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DE102009041839A1 - Donepezil-haltige Tabletten - Google Patents

Donepezil-haltige Tabletten Download PDF

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DE102009041839A1
DE102009041839A1 DE200910041839 DE102009041839A DE102009041839A1 DE 102009041839 A1 DE102009041839 A1 DE 102009041839A1 DE 200910041839 DE200910041839 DE 200910041839 DE 102009041839 A DE102009041839 A DE 102009041839A DE 102009041839 A1 DE102009041839 A1 DE 102009041839A1
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tablet
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DE200910041839
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Hans-Jürgen MIKA
Udo Goi
Jürgen Puls
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Dolorgiet GmbH and Co KG
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Dolorgiet GmbH and Co KG
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Abstract

Verfahren zur Herstellung einer donepezilhaltigen Tablette, umfassend den Schritt der Feuchtgranulierung von Donepezil mit einer Granulierflüssigkeit zusammen mit Hilfsstoffen.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von donepezilhaltigen Tabletten, wie z. B. nicht überzogene Tabletten, überzogene Tabletten (Filmtabletten), Schmelztabletten.
  • Donepezil ist ein Piperidin-Derivat, das in Form des Hydrochlorids als Antidementivum zugelassen ist. Es eignet sich zur symptomatischen Behandlung von leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimertyp.
  • Pharmazeutisch eingesetzt wird ein Racemat der (R) und (S) Form, dass unter der Marke Aricept® vertrieben wird. Es handelt sich bei Donepezilhydrochlorid um ein weißes, kristallines Pulver mit guter Löslichkeit in Chloroform, mittlerer Löslichkeit in Wasser und Essigsäure, geringer Löslichkeit in Ethanol und Acetonitril und praktischer Unlöslichkeit in Ethylacetat und Hexan.
  • Für eine Tablette ist eine Reihe von Eigenschaften wünschenswert. Diese sind unter anderem:
    • – schnelle Wirkstofffreisetzung;
    • – schneller Zerfall der Tabletten bzw. Filmtabletten, um eine schnelle Auflösung des Wirkstoffes zu befördern
    • – eine rasche Auflösung in wässrigem Medium, insbesondere in 0,1 N HCl Lösung und physiologisch relevanten Pufferlösungen mit pH-Werten von 4,6 und 6,8;
    • – wirtschaftlicher Herstellungsprozess mit möglichst wenig Schritten und einer Proportionalität bei der Herstellung;
    • – hinreichende Stabilität, um eine Haltbarkeit von mindestens drei Jahren zu gewährleisten.
  • Aufgrund des hohen Feinheitsgrades des pulverförmigen Wirkstoffes (90% < 30 μm) sowie dessen hoher Löslichkeit ist zu erwarten, dass die Direktverpressung einer Wirkstoff/Hilfsstoffmischung das Herstellverfahren der Wahl zur Erzeugung schnell freisetzender Tabletten mit guter Dosiergenauigkeit ist. Das Aufbringen eines wasserlöslichen Filmüberzuges ist optional. Er dient z. B. der Geschmacksüberdeckung oder der Farbgebung und ist so auszulegen, dass die Wirkstofffreisetzung nicht beeinträchtigt wird.
  • Entsprechende Untersuchungen zur direkten Verarbeitung Donepezil-haltiger Pulvermischungen zeigten jedoch, dass bei der Direktkomprimierung die Wiederfindung der eingesetzten Wirkstoffmenge nicht gewährleistet ist. Es traten nämlich Wirkstoffverluste von mehr als 5 Gew.-% auf. Es stellte sich heraus, dass der Wirkstoff beim Trockenmischen eine erhebliche Affinität zu den Behälteroberflächen entfaltete, die zu einer Wirkstoffabreicherung in der Pulverpressmasse führte. Sogar mit inerten Mischgefäßen aus Glas konnte diese Wirkstoffabreicherung in einem Ausmaß von mehr als 5 Gew.-% verifiziert werden.
  • Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, ein einfaches Verfahren zur Herstellung von donepezilhaltigen Tabletten bereit zu stellen, das zumindest einige der oben genannten Eigenschaften erfüllt und zudem auch eine hohe Wirkstoffwiederfindungsrate erreicht bzw. Wirkstoffverluste minimiert.
  • Gelöst wird die Aufgabe durch ein Verfahren zur Herstellung einer donepezilhaltigen Tablette umfassend den Schritt der Feuchtgranulierung von Donepezil mit einer Granulierflüssigkeit zusammen mit Hilfsstoffen.
  • Erfindungsgemäß wird Donepezil dabei zunächst in einem Lösungsmittel gelöst oder suspendiert und anschließend mit den üblichen Hilfsstoffen zu einem Feuchtgranulat vermengt. Daran anschließend wird das feuchte Granulat getrocknet und nach dem Mischen mit weiteren Hilfsstoffen zu Tabletten gepresst. Auf diese wird dann optional in einem weiteren Herstellschritt ein Filmüberzug aufgesprüht.
  • Als Hilfsstoffe kommen insbesondere Tablettenfüllstoffe, Tablettenfüllbindemittel und Tablettenbindemittel oder Gemische dieser Stoffe in Frage. Beispiele hierfür sind Cellulose, mikrokristalline Cellulose, Stärke, Lactose, Sorbitol, Mannitol, Xylitol, Isomalt, Calciumphosphat, Calciumhydrogenphosphat, Calciumsulfat, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Siliciumdioxid.
  • Als Granulierflüssigkeit, in der Donepezil oder das Donepezil-Derivat zunächst gelöst oder suspendiert wird, haben sich insbesondere Wasser, Ethanol, Isopropanol, n-Propanol, Polyethylenglycol, Glycerol, Aceton und Mischungen hiervon bewährt.
  • Bevorzugt wird das Donepezil dabei zunächst gelöst, nicht nur suspendiert.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform liegt das Gesamtgewicht der erhaltenen Tablette beim 10 bis 60fachen des Wirkstoffgewichts, bevorzugt beim 10 bis 30fachen.
  • Ein bevorzugtes Derivat von Donepezil ist das Donepezilhydrochlorid.
  • In einer Ausführungsform der Erfindung wird die Tablette anschließend mit einem Filmüberzug versehen.
  • Gegenstand der Erfindung ist auch eine donepezilhaltige Tablette, die durch das erfindungsgemäße Verfahren erhältlich ist.
  • Dabei kann es sich z. B. um eine nicht überzogene Tablette, eine überzogene Tablette (Filmtablette) oder eine Schmelztablette handeln.
  • 1 und 2 zeigen Ergebnisse der Untersuchung des Auflösungsverhaltens gemäß Beispiel 17.
  • 3 und 4 zeigen Ergebnisse der Untersuchung des Auflösungsverhaltens gemäß Beispiel 18.
  • Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele näher erläutert.
  • Beispiel 1: (Vergleichsbeispiel)
  • Folgende Inhaltstoffe wurden durch direkte Komprimierung zu Tabletten der Dosisstärke 5 mg verpresst:
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    Lactose 75 mg
    Mikrokristalline Cellulose 33 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 6 mg
    Magnesiumstearat 1 mg
  • Analog wurden im zweiten Versuch Tabletten der Dosisstärke 10 mg durch direkte Komprimierung hergestellt:
    Donepezilhydrochlorid 10 mg
    Lactose 150 mg
    Mikrokristalline Cellulose 66 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 12 mg
    Magnesiumstearat 2 mg
  • Die 5 mg Tabletten wurden auf einen Durchmesser von 7 mm, die 10 mg Tabletten auf einen Durchmesser von 9 mm gepresst. Abschließend wurden die Tabletten mit einer Polyvinylalkokol-haltigen Lackdispersion beschichtet. Die Tabletten wiesen bei schnellem Zerfall und schneller in-vitro-Wirkstofffreisetzung in 0,1 N Salzsäure eine gute mechanische Stabilität auf.
  • Beispiel 2: (Vergleichsbeispiel)
  • In einem weiteren Versuch wurden folgende Inhaltsstoffe durch direkte Komprimierung verpresst:
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    Mannitol 68,35 mg
    Mikrokristalline Cellulose 30,25 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 5,5 mg
    Magnesiumstearat 0,9 mg
  • Es wurden ebenfalls Tabletten mit der doppelten Dosierung hergestellt:
    Donepezilhydrochlorid 10 mg
    Mannitol 136,7 mg
    Mikrokristalline Cellulose 60,5 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 11 mg
    Magnesiumstearat 1,8 mg
  • Die 5 mg Tabletten wurden auf einen Durchmesser von 7 mm, die 10 mg Tabletten auf einen Durchmesser von 9 mm gepresst. Abschließend wurden die Tabletten mit einer Hydroxypropylmethylcellulose-haltigen Lackdispersion überzogen. Die Tabletten wiesen bei schnellem Zerfall und schneller in-vitro-Wirkstofffreisetzung sowohl in 0,1 N Salzsäure als auch in wässriger Pufferlösung pH 6.8 eine gute mechanische Stabilität auf.
  • Beispiel 3:
  • Anschließend wurde analytisch die Wiederfindungsrate an jeweils 10 Tabletten bestimmt. Sie lag bei den lactosehaltigen Tabletten (Beispiel 1) bei 94,15 +/–0,65% und bei verschiedenen Untersuchungen der manitolhaltigen Produkte (Beispiel 2) bei 94,28 +/– 1,17%, 94,60 +/– 1,49% und 93,72 +/– 0,85%. Als Ursache für den offensichtlichen Wirkstoffverlust der Tabletten konnte in weiteren Untersuchungen eine Wirkstoffabreicherung beim trockenen Mischen des Wirkstoffes mit den übrigen Pulverkomponenten ermittelt werden. Hierzu durchgeführte Untersuchungen zeigten, dass sogar bei dem trockenen Vermischen des Pulvers in einem nicht-metallischen Mischbehälter, d. h. einem Glasgefäß, mehr als 5% des Wirkstoffes der Pulvermischung durch Anhaftung an der Behälterwand (Glaswand) entzogen wurde.,
  • Beispiel 4:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Tricalciumphosphat 40,47 mg
    mikrokristalline Cellulose 35,00 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 10 mg
    Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) 5 mg
    mit einer Lösung aus:
    Wasser 10 mg
    Phosphorsäure, 85% 2,38 mg
    Dinatriumphosphatdihydrat 2,15 mg
    feucht granuliert.
  • Zusätzlich wurde auf das feuchte Granulat (Vorgranulat) eine Granulierflüssigkeit (Lösung, ca. 45°C) aus:
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    Ethanol 10 mg
    Wasser 30 mg
  • aufgetragen. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat 19 mg Dicalciumphosphat, wasserfrei und 1 mg Magnesiumstearat zugesetzt. Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 120 mg schweren Tabletten verpresst. Die analytischen Untersuchungen der erhaltenen Tabletten ergaben eine Wiederfindungsrate von 99,23 +/– 0,66%.
  • Beispiel 5:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Tricalciumphosphat 39 mg
    Mikrokristalline Cellulose 38 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 10 mg
    Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) 5 mg
    mit einer bei ca. 45°C hergestellten Lösung aus:
    Povidon K 90 3 mg
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    Wasser 60 mg
    feucht granuliert. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat 19 mg mikrokristalline Cellulose, 5 mg Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), und 1 mg Magnesiumstearat zugesetzt. Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 125 mg schweren Tabletten verpresst.
  • Beispiel 6:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Mikrokristalline Cellulose 40 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 5,5 mg
    mit einer bei ca. 45°C hergestellten Losung aus:
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    Wasser 27 mg
    feucht granuliert. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat die folgenden Pulver-Komponenten zugesetzt:
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 27,5 mg
    Mannitol 26,1 mg
    Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) 5 mg
    Glyceroldibehenat 0,9 mg
  • Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 110 mg schweren Tabletten verpresst.
  • Beispiel 7:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Mikrokristalline Cellulose 40 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 5,5 mg
    mit einer bei ca. 45°C hergestellten Lösung aus:
    Wasser 27 mg
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    feucht granuliert. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat 58,6 mg Mannitol und 0,9 mg Magnesiumstearat zugesetzt. Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 110 mg schweren Tabletten verpresst.
  • Beispiel 8:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Mikrokristalline Cellulose 40 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 5,5 mg
    mit einer bei ca. 45°C hergestellten Lösung aus:
    Wasser 27 mg
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    feucht granuliert. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat 58,6 mg Emdex (Glucosesirup, sprühgetrocknet) und 0,9 mg Magnesiumstearat zugesetzt. Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 110 mg schweren Tabletten mit 7 mm Durchmesser verpresst.
  • Beispiel 9:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Mikrokristalline Cellulose 40 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 5,5 mg
    mit einer bei ca. 45°C hergestellten Lösung aus:
    Wasser 27 mg
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    feucht granuliert. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat 58,6 mg Isomalt und 0,9 mg Magnesiumstearat zugesetzt. Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 110 mg schweren Tabletten verpresst.
  • Beispiel 10:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Mikrokristalline Cellulose 35 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 5,5 mg
    Hochdisperses Siliciumdioxid 1,2 mg
    mit einer bei ca. 45°C hergestellten Lösung aus:
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    Wasser 27 mg
    feucht granuliert. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat 189,3 mg Ludiflash von BASF (90% Mannitol, 5% Crospovidon, 5% Polyvinylacetat), 3,6 mg Glyceroldibehenat und 0,4 mg Magnesiumstearat zugesetzt. Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 240 mg schweren runden Schmelztabletten mit 9 mm Durchmesser verpresst. Diese Tabletten zeichnen sich durch einen besonders raschen Zerfall (max. 30 sec.) in der Mundhöhle unter Bildung einer feindispersen Suspension aus.
  • Beispiel 11:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Mikrokristalline Cellulose 35 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 5,5 mg
    Hochdisperses Siliciumdioxid 1,2 mg
    mit einer bei ca. 45°C hergestellten Lösung aus:
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    Wasser 27 mg
    feucht granuliert. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat 189,7 mg Ludiflash von BASF (90% Mannitol, 5% Crospovidon, 5% Polyvinylacetat), 3,6 mg Natriumstearylfumarat zugesetzt. Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 240 mg schweren runden Schmelztabletten mit 9 mm Durchmesser verpresst. Diese Tabletten zeichnen sich durch einen besonders raschen Zerfall (max. 30 sec.) in der Mundhöhle unter Bildung einer feindispersen Suspension aus.
  • Beispiel 12:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Mikrokristalline Cellulose 35 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 5,5 mg
    Hochdisperses Siliciumdioxid 1,2 mg
    mit einer bei ca. 45°C hergestellten Lösung aus:
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    Wasser 27 mg
    feucht granuliert. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat 66,3 mg Mannitol (Parteck M 200), 5 mg Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), 1,8 mg Glyceroldibehenat und 0,2 mg Magnesiumstearat zugesetzt. Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 120 mg schweren runden Tabletten mit 7 mm Durchmesser verpresst.
  • Beispiel 13:
  • Es wurde eine Pulvermischung aus:
    Mikrokristalline Cellulose 35 mg
    Hydroxypropylcellulose, niedrig subst. 5,5 mg
    Hochdisperses Siliciumdioxid 1,2 mg
    mit einer bei ca. 45°C hergestellten Lösung aus:
    Donepezilhydrochlorid 5 mg
    Wasser 27 mg
    feucht granuliert. Nach dem Trocknen wurden dem Granulat 67,1 mg Mannitol (Parteck M 200), 5 mg Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) und 1,2 mg Natriumstearylfumarat zugesetzt. Nach dem Mischen dieser Komponenten mit dem getrockneten Granulat wurde die pressfertige Tablettiermischung erhalten. Diese wurde zu 120 mg schweren runden Tabletten mit 7 mm Durchmesser verpresst.
  • Beispiel 14:
  • Die Tabletten des Beispiels 12 wurden durch Aufsprühen einer wässrigen Lackdispersion bestehend aus:
    Hypromellose 2,3850 mg
    Hyprolose 1,1925 mg
    Macrogol 6000 0,5725 mg
    Magnesiumstearat 0,14 mg
    Titandioxid 0,71 mg
    Wasser 61,67 mg
    beschichtet. Die Menge der hierbei aufgetragenen Lacktrockensubstanz pro Filmtablette betrug 5 mg, so dass ein Filmtabletten-Gesamtgewicht von 125 mg erreicht wurde.
  • Beispiel 15:
  • Die Tabletten des Beispiels 13 wurden durch Aufsprühen einer wässrigen Lackdispersion bestehend aus:
    Hypromellose 2,3850 mg
    Hyprolose 1,1925 mg
    Macrogol 6000 0,5725 mg
    Magnesiumstearat 0,14 mg
    Titandioxid 0,71 mg
    Wasser 61,67 mg
    beschichtet. Die Menge der hierbei aufgetragenen Lacktrockensubstanz pro Filmtablette betrug 5 mg, so dass ein Filmtabletten-Gesamtgewicht von 125 mg erreicht wurde.
  • Beispiel 16:
  • Für die Tabletten aus Beispiel 12 wurden Wiederfindungsraten von 102,01 +/– 1,08% ermittelt.
  • Für die Tabletten aus Beispiel 13 wurden Wiederfindungsraten von 100,61 +/– 0,82% ermittelt.
  • Beispiel 17:
  • Das Auflösungsverhalten der Filmtabletten gemäß Beispiel 14 wurde in 900 ml 0,1 N HCl unter Rühren mit 50 Umdrehungen pro Minute gemessen. Die Freisetzung des Wirkstoffs erfolgte zu fast 100% innerhalb von 5 min. Die Ergebnisse sind in 1 dargestellt.
  • Das Auflösungsverhalten der Tabletten gemäß Beispiel 15 wurde in 900 ml 0,1 N HCl unter Rühren mit 50 Umdrehungen pro Minute gemessen. Die Freisetzung des Wirkstoffs erfolgte zu fast 100% innerhalb von 5 min. Die Ergebnisse sind in 2 dargestellt.
  • Beispiel 18:
  • Das Auflösungsverhalten der Tabletten gemäß Beispiel 14 wurde in 900 ml Acetat-Puffer, pH 4.6 unter Rühren mit 50 Umdrehungen pro Minute gemessen. Die Freisetzung des Wirkstoffs erfolgte zu fast 100% innerhalb von 5 min. Die Ergebnisse sind in 3 dargestellt.
  • Das Auflösungsverhalten der Tabletten gemäß Beispiel 15 wurde in 900 ml Acetat-Puffer, pH 4.6 unter Rühren mit 50 Umdrehungen pro Minute gemessen. Die Freisetzung des Wirkstoffs erfolgte zu fast 100% innerhalb von 5 min. Die Ergebnisse sind in 4 dargestellt.

Claims (11)

  1. Verfahren zur Herstellung einer donepezilhaltigen Tablette, umfassend den Schritt der Feuchtgranulierung von Donepezil mit einer Granulierflüssigkeit zusammen mit Hilfsstoffen.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Hilfsstoffe aus Tablettenfüllstoffen, Tablettenfüllbindemittel, Tablettenbindemitteln oder Gemischen dieser Stoffe ausgewählt werden.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Hilfsstoffe aus Cellulose, mikrokristalline Cellulose, Stärke, Lactose, Sorbitol, Mannitol, Xylitol, Isomalt, Calciumphosphat, Calciumhydrogenphosphat, Calciumsulfat, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Siliciumdioxid ausgewählt werden
  4. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Granulierflüssigkeit aus Wasser, Ethanol, Isopropanol, n-Propanol, Polyethylenglycol, Glycerol, Aceton oder Gemischen von zwei oder mehr der genannten Lösemittel ausgewählt wird.
  5. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewicht der Tablette das 10 bis 60fache des Wirkstoffgewichts beträgt.
  6. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff Donepezil als Donepezil-hydrochlorid eingesetzt wird.
  7. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass eine Filmbeschichtung erfolgt.
  8. Donepezilhaltige Tabletten, erhältlich durch das Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7.
  9. Donepezilhaltige Tabletten nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um nicht-überzogene Tabletten handelt.
  10. Donepezilhaltige Tabletten nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um überzogene Tabletten (Filmtabletten) handelt.
  11. Donepezilhaltige Tabletten nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um Schmelztabletten handelt.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2502620A1 (de) * 2011-03-24 2012-09-26 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Feste pharmazeutische Zusammensetzung mit Donepezil

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE202006020222U1 (de) * 2005-03-02 2008-06-05 Actavis Group Ptc Ehf Schnell zerfallende Darreichungsform umfassend Magnesiumcarbonat schwer
US20080213368A1 (en) * 2004-12-27 2008-09-04 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for Stabilizing Anti-Dementia Drug
EP1811957B1 (de) * 2004-10-19 2008-11-26 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Feste pharmazeutische zusammensetzung mit donepezilhydrochlorid
DE102007037932A1 (de) * 2007-08-11 2009-02-12 Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co.Kg Donepezilhydrochlorid in amorpher Form enthaltende Tablette
EP1513528B1 (de) * 2002-06-19 2009-05-20 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend stabilisierte amorphe form von donepezil hydrochlorid

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1513528B1 (de) * 2002-06-19 2009-05-20 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend stabilisierte amorphe form von donepezil hydrochlorid
EP1811957B1 (de) * 2004-10-19 2008-11-26 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Feste pharmazeutische zusammensetzung mit donepezilhydrochlorid
US20080213368A1 (en) * 2004-12-27 2008-09-04 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for Stabilizing Anti-Dementia Drug
DE202006020222U1 (de) * 2005-03-02 2008-06-05 Actavis Group Ptc Ehf Schnell zerfallende Darreichungsform umfassend Magnesiumcarbonat schwer
DE102007037932A1 (de) * 2007-08-11 2009-02-12 Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co.Kg Donepezilhydrochlorid in amorpher Form enthaltende Tablette

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Rote Liste(R) Online. Fachinformation Aricept(R) Evess 5 mg10 mg. Frankfurt/Main, Verlag Rote Liste(R) Service GmbH. September 2008 (Stand der Information) *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2502620A1 (de) * 2011-03-24 2012-09-26 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Feste pharmazeutische Zusammensetzung mit Donepezil
WO2012127048A1 (en) * 2011-03-24 2012-09-27 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising donepezil

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