DE102008046610A1 - Use of a pharmaceutical composition for local infection therapy and medical device - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft die Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur lokalen Infektionstherapie. Erfindungsgemäß weist die pharmazeutische Zusammensetzung als im Wesentlichen einzige pharmazeutisch aktive Substanzen mindestens zwei Antibiotika auf, von denen eines Fosfomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist und ein anderes ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend Daptomycin, Polymyxine, Aminoglykoside, Glykopeptide und pharmazeutisch akzeptable Salze davon. Die Erfindung betrifft ferner ein Medizinprodukt aus einer solchen pharmazeutischen Zusammensetzung und einem Trägermaterial.The invention relates to the use of a pharmaceutical composition for local infection therapy. According to the invention, the pharmaceutical composition comprises as substantially only pharmaceutically active substances at least two antibiotics, one of which is fosfomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and another is selected from the group comprising daptomycin, polymyxins, aminoglycosides, glycopeptides and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to a medical device of such a pharmaceutical composition and a carrier material.
Description
Die Erfindung betrifft die Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur lokalen Infektionstherapie nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1 und ein Medizinprodukt, das zur lokalen Infektionstherapie geeignet ist, nach dem Oberbegriff des Anspruchs 9.The The invention relates to the use of a pharmaceutical composition for local infection therapy according to the preamble of the claim 1 and a medical device suitable for local infection therapy is, according to the preamble of claim 9.
Infektionen des menschlichen oder tierischen Körpers stellen die Medizin im Zuge sich ausbreitender Resistenzen von Bakterien gegen zahlreiche Antibiotika weiterhin vor therapeutische Herausforderungen.infections of the human or animal body represent the medicine in the The spreading resistance of bacteria against numerous Antibiotics continue to face therapeutic challenges.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine neuartige Antibiotikakombination für die lokale Infektionstherapie in geeigneter Anwendung bereitzustellen.Of the present invention is based on the object, a novel Antibiotic combination for the to provide local infection therapy in a suitable application.
Diese Aufgabe wird mit einer Verwendung mit den Merkmalen des Anspruchs 1 und einem Medizinprodukt mit den Merkmalen des Anspruchs 9 gelöst.These Task is with a use with the features of the claim 1 and a medical device with the features of claim 9 solved.
Demnach wird bei der Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur lokalen Infektionstherapie eine solche pharmazeutische Zusammensetzung eingesetzt, die als im Wesentlichen einzige pharmazeutisch aktive Substanzen mindestens zwei Antibiotika aufweist, von denen eines Fosfomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist und das andere ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend, insbesondere bestehend aus, Daptomycin, Polymyxine(n), Aminoglykoside(n), Glykopeptide(n) und pharmazeutisch akzeptable(n) Salze(n) davon. Dabei können unterschiedliche Polymyxine, wie beispielsweise Polymyxin B oder Polymyxin E2 (Colistin), verwendet werden. Beispiele für geeignete Aminoglykoside sind Amikacin, Apramycin, Gentamicin, Kanamycin, Netilmicin, Neomycin, Paromomycin, Streptomycin, Tobramycin. Beispiele für geeignete Glykopeptide sind Vancomycin und Teicoplanin.Thus, in the use of a pharmaceutical composition for local infectious therapy, such a pharmaceutical composition is employed which has as substantially only pharmaceutically active substances at least two antibiotics, one of which is fosfomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and the other is selected from the group comprising in particular consisting of daptomycin, polymyxins, aminoglycosides, glycopeptides and pharmaceutically acceptable salts thereof. In this case, different polymyxins, such as polymyxin B or polymyxin E 2 (colistin) can be used. Examples of suitable aminoglycosides are amikacin, apramycin, gentamicin, kanamycin, netilmicin, neomycin, paromomycin, streptomycin, tobramycin. Examples of suitable glycopeptides are vancomycin and teicoplanin.
In einer Variante werden genau zwei Antibiotika als im Wesentlichen einzige pharmazeutisch aktive Substanzen der pharmazeutischen Zusammensetzung eingesetzt. Dadurch lässt sich der Herstellungsaufwand der pharmazeutischen Zusammensetzung gering halten.In a variant will be exactly two antibiotics as essentially only pharmaceutically active substances of the pharmaceutical composition used. By doing so leaves the manufacturing cost of the pharmaceutical composition keep low.
In einer weiteren Variante weist die pharmazeutische Zusammensetzung Fosfomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und Daptomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon als pharmazeutisch wirksame Bestandteile auf, ggf. in Kombination mit einem weiteren Antibiotikum wie insbesondere einem Polymyxin oder einem pharmazeutisch akzeptablen Salz davon. In einer alternativen Ausgestaltung sind Daptomycin und Fosfomycin die einzigen Antibiotika in der pharmazeutischen Zusammensetzung.In a further variant comprises the pharmaceutical composition Fosfomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and daptomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof as pharmaceutical effective ingredients, optionally in combination with another Antibiotic such as in particular a polymyxin or a pharmaceutical acceptable salt thereof. In an alternative embodiment Daptomycin and fosfomycin are the only antibiotics in the pharmaceutical composition.
Die Kombination von Fosfomycin und Daptomycin ist eine hervorragend geeignete Kombination zur Behandlung von Gewebsinfektionen, insbesondere zur Behandlung von Knochen- und Gelenksinfektionen. Da Daptomycin nur gegen grampositive Keime wirksam ist, kann es gegebenenfalls von Vorteil sein, der Kombination zusätzlich ein Polymyxin hinzuzufügen, um auch gegen gramnegative Keime eine verstärkte Wirkung zu erzielen. Daptomycin wirkt auch gegen Vancomycin-resistente Enterokokken, die bei Knocheninfektionen eine wichtige Rolle spielen und deren Resistenzrate gegenüber Vancomycin bereits stark zugenommen hat. Darüber hinaus ist Daptomycin auch gegen Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA), Glykopeptid-intermediären Staphylococcus aureus (GISA) und Vancomycin-resistenten Staphylococcus aureus (VRSA) überaus wirksam. Daptomycin ist nur extrazellulär wirksam; es gelangt nicht in das Innere von Zellen. Da bei Knocheninfektionen jedoch auch die intrazelluläre Lokalisation von Bakterien in Osteoblasten und anderen relevanten Zelltypen eine wichtige Rolle spielt, ist Fosfomycin ein hervorragend geeigneter Kombinationspartner für Daptomycin, da Fosfomycin auch intrazellulär lokalisierte Bakterien abtöten kann. Da gegen Fosfomycin nur wenige Keime primär resistent sind, ist Fosfomycin in den meisten Infektionsfällen stark wirksam. In Kombination zeigen Fosfomycin und Daptomycin einen überraschenden synergistischen Effekt, der die Wirksamkeit dieser Kombination zur lokalen Behandlung von Infektionen nochmals deutlich gegenüber einer Einzelanwendung erhöht.The Combination of fosfomycin and daptomycin is excellent suitable combination for the treatment of tissue infections, in particular for the treatment of bone and joint infections. Da daptomycin It is effective only against gram-positive bacteria be advantageous to add a polymyxin in addition to the combination also to gain a stronger effect against gram-negative bacteria. Daptomycin acts also against vancomycin-resistant enterococci involved in bone infections play an important role and their resistance to vancomycin already strongly increased. In addition, daptomycin is also against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), glycopeptide-intermediate staphylococcus aureus (GISA) and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA) are extremely effective. Daptomycin is only extracellularly effective; it does not get inside cells. Because in bone infections but also the intracellular Localization of bacteria in osteoblasts and other relevant Cell types plays an important role, fosfomycin is an excellent suitable combination partner for Daptomycin, as fosfomycin can also kill intracellularly localized bacteria. There Fosfomycin is resistant to fosfomycin only a few germs are primarily resistant in most cases of infection highly effective. In combination, fosfomycin and daptomycin show a surprising synergistic effect that enhances the effectiveness of this combination local treatment of infections again clearly over one Single application increased.
In einer alternativen Ausgestaltung weist die pharmazeutische Zusammensetzung Fosfomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und mindestens ein Aminoglykosid oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon auf. So zeigt Fosfomycin auch eine additive bzw. synergistische Wirkung mit Aminoglykosiden, weshalb eine entsprechende Kombination auch eine starke Wirkung gegen primär Aminoglykosidresistente Keime aufweist.In an alternative embodiment, the pharmaceutical composition Fosfomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least an aminoglycoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof on. Thus, fosfomycin also shows an additive or synergistic Effect with aminoglycosides, which is why an appropriate combination also a strong action against primary aminoglycoside resistant bacteria having.
In einer weiteren Variante weist die pharmazeutische Zusammensetzung Fosfomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und mindestens ein Glykopeptid oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon auf. So zeigt Fosfomycin auch eine additive bzw. synergistische Wirkung mit Glykopeptiden, weshalb die Kombination auch eine starke Wirkung gegen primär Glykopeptid-resistente Keime aufweist.In a further variant comprises the pharmaceutical composition Fosfomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least a glycopeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Thus fosfomycin also exhibits an additive or synergistic effect with glycopeptides, which is why the combination also has a strong effect against primary Having glycopeptide-resistant germs.
Um die verschiedenen Antibiotikakombinationen in besonders einfacher Weise an ihren Wirkungsort bringen zu können, weist die pharmazeutische Zusammensetzung in einer alternativen Ausgestaltung ein Trägermaterial auf. Dieses Trägermaterial sorgt vorzugsweise für einen guten Transport der Antibiotika an ihren Wirkungsort und dort für eine gute Freisetzung der Antibiotika von dem Trägermaterial.To the various antibiotic combinations in a particularly simple manner to their We To be able to bring kungsort, the pharmaceutical composition in an alternative embodiment, a carrier material. This carrier material preferably ensures good transport of the antibiotics to their site of action and there for a good release of the antibiotics from the carrier material.
Besonders geeignete Trägermaterialien sind Polymethylmethacrylat (PMMA), insbesondere PMMA in Form von Knochenzement oder im Spritzgussverfahren hergestellte PMMA-Formkörper. Ferner sind geeignete Trägermaterialien Hydroxylapatit, Kollagen, mineralisiertes Kollagen (das heißt, insbesondere mit Calciumphosphat als integralem Bestandteil versehenes Kollagen) und Poly(L-Lactid). Andere, dem Poly(L-Lactid) chemisch vergleichbare Polymere sind ebenso als Trägermaterialien geeignet.Especially suitable carrier materials are polymethyl methacrylate (PMMA), in particular PMMA in the form of Bone cement or injection molded PMMA moldings. Further are suitable carrier materials Hydroxylapatite, collagen, mineralized collagen (that is, in particular collagen provided with calcium phosphate as an integral component) and poly (L-lactide). Other, the poly (L-lactide) chemically comparable polymers are also as support materials suitable.
In einer Variante wird die pharmazeutische Zusammensetzung zur Therapie von Infektionen eingesetzt, die das Gewebe, insbesondere die Knochen- und die Gelenke betreffen. Knochen- und Gelenksinfektionen können beispielsweise nach dem Einbau eines Implantats bzw. einer Prothese auftreten. Wird in diesem Zusammenhang eine wie vorliegend erläuterte Antibiotikakombination zur Infektionstherapie eingesetzt, lassen sich im Zusammenhang mit dem Implantateinbau sonst auftretende Komplikationen signifikant reduzieren oder gar vermeiden.In In one variant, the pharmaceutical composition becomes therapy used by infections that affect the tissue, especially the bone and affect the joints. For example, bone and joint infections occur after the installation of an implant or a prosthesis. In this context, an antibiotic combination as explained herein used for infection therapy, can be associated with Implantation complications otherwise significant reduce or even avoid.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung wird auch durch ein Medizinprodukt mit den Merkmalen des Anspruchs 9 gelöst. Ein solches Medizinprodukt eignet sich zur lokalen Infektionstherapie und weist ein Trägermaterial und eine pharmazeutisch aktive Zusammensetzung auf. Das Trägermaterial ist ausgewählt aus der Gruppe umfassend, insbesondere bestehend aus, Polymethylmethacrylat (PMMA), insbesondere PMMA in Form von Knochenzement oder im Spritzgussverfahren hergestellte PMMA-Formkörper, Hydroxylapatit, Kollagen, mineralisiertes Kollagen (das heißt, insbesondere mit Calciumphosphat als integralem Bestandteil versehenes Kollagen) und Poly(L-Lactid). Andere, dem Poly(L-Lactid) chemisch vergleichbare Polymere sind ebenso als Trägermaterial geeignet. Die pharmazeutische Zusammensetzung weist als im Wesentlichen einzige pharmazeutisch aktive Substanzen mindestens zwei Antibiotika auf, von denen eines Fosfomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist und das andere ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend, insbesondere bestehend aus, Daptomycin, Polymyxine(n), Aminoglykoside(n), Glykopeptide(n) und pharmazeutisch akzeptable(n) Salze(n) davon.The The object of the present invention is also achieved by a medical device solved with the features of claim 9. Such a medical device is suitable itself for local infection therapy and has a carrier material and a pharmaceutically active composition. The carrier material is selected from the group comprising, in particular consisting of, polymethylmethacrylate (PMMA), in particular PMMA in the form of bone cement or by injection molding produced PMMA moldings, Hydroxylapatite, collagen, mineralized collagen (that is, in particular collagen provided with calcium phosphate as an integral component) and poly (L-lactide). Others, the poly (L-lactide) chemically comparable Polymers are also used as carrier material suitable. The pharmaceutical composition is characterized as substantially only pharmaceutically active substances have at least two antibiotics, one of which is fosfomycin or a pharmaceutically acceptable salt of it is and the other is selected is from the group comprising, in particular consisting of, daptomycin, Polymyxins, aminoglycosides, glycopeptides and pharmaceuticals acceptable salt (s) thereof.
In einer Variante werden genau zwei Antibiotika als im Wesentlichen einzige pharmazeutisch aktive Substanzen eingesetzt.In a variant will be exactly two antibiotics as essentially only used pharmaceutically active substances.
In einer weiteren Variante weist die pharmazeutische Zusammensetzung Fosfomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und Daptomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon auf bzw. besteht aus diesen Antibiotika als den pharmazeutisch aktiven Substanzen. Die Vorteile einer solchen Kombination wurden oben erläutert.In a further variant comprises the pharmaceutical composition Fosfomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and daptomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof from these antibiotics as the pharmaceutically active substances. The advantages of such a combination have been explained above.
In einer alternativen Ausgestaltung weist die pharmazeutische Zusammensetzung Fosfomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und mindestens ein Aminoglykosid oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon auf. Die Vorteile einer solchen Kombination wurden ebenfalls oben erläutert.In an alternative embodiment, the pharmaceutical composition Fosfomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least an aminoglycoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof on. The advantages of such a combination were also above explained.
In einer weiteren Ausgestaltung weist die pharmazeutische Zusammensetzung Fosfomycin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und mindestens ein Glykopeptid oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon auf. Auch die Vorteile einer solchen Kombination wurden oben erläutert.In a further embodiment, the pharmaceutical composition Fosfomycin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least a glycopeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The advantages of such a combination have also been explained above.
Weitere Einzelheiten der Erfindung werden anhand einer Abbildung näher erläutert. Es zeigt:Further Details of the invention will be explained in more detail with reference to an illustration. It shows:
Die
Wie
aus dem Diagramm der
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