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DE102007004781A1 - Use of guanidinoacetic acid (salts) for the preparation of a health-promoting agent - Google Patents

Use of guanidinoacetic acid (salts) for the preparation of a health-promoting agent Download PDF

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DE102007004781A1
DE102007004781A1 DE102007004781A DE102007004781A DE102007004781A1 DE 102007004781 A1 DE102007004781 A1 DE 102007004781A1 DE 102007004781 A DE102007004781 A DE 102007004781A DE 102007004781 A DE102007004781 A DE 102007004781A DE 102007004781 A1 DE102007004781 A1 DE 102007004781A1
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German (de)
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Thomas Dr. Gastner
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Alzchem Trostberg GmbH
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Abstract

Es wird die Verwendung von Guanidinoessigsäure und/oder deren Salze zur Herstellung eines Mittels zur Verbesserung der Gehirnleistung, des Knochenwachstums und der Mineralisierung der Knochen, zur Verbesserung des Knorpelwachstums, zur Milderung von Alterungsprozessen, zur Stärkung des Immunsystems, als antioxidativer und neuroprotektiver Wirkstoff, zur Senkung des Cholesterin- und Triglyceridwertes, zur Vorbeugung von Entzündungsprozessen und zur Senkung des Blutzuckerspiegels bei Menschen oder Wirbeltieren beschrieben. Es hat sich hierbei überraschenderweise herausgestellt, dass die Mittel eine deutlich höhere Bioverfügbarkeit aufweisen und somit besser in die Zellen aufgenommen werden, als dies bisher bei der Verwendung von Kreatin bekannt war.It is the use of guanidinoacetic acid and / or its salts for the preparation of an agent for improving brain performance, bone growth and mineralization of bones, to improve cartilage growth, to alleviate aging processes, to strengthen the immune system, as an antioxidant and neuroprotective agent Reduction of cholesterol and triglyceride levels, prevention of inflammatory processes and reduction of blood sugar levels in humans or vertebrates. It has surprisingly been found here that the agents have a significantly higher bioavailability and are therefore better absorbed into the cells than was previously known when using creatine.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Guanidinessigsäure bzw. deren Salze zur Herstellung eines gesundheitsfördernden Mittels.The The present invention relates to the use of guanidine acetic acid or their salts for the production of a health-promoting Agent.

Guanidinoessigsäure wurde erstmals von C. J. Weber im Jahre 1934 aus dem Urin von Hunden und Menschen isoliert. Bereits Weber vermutete, dass es sich um den metabolischen Vorläufer des Kreatins handelt ( Weber, C. J., Proc. Sot. Exp. Biol. and Med., 33, 172 (1934) ).Guanidinoacetic acid was first isolated from the urine of dogs and humans by CJ Weber in 1934. Weber already suspected that it is the metabolic precursor of creatine ( Weber, CJ, Proc. Sot. Exp. Biol. And Med., 33, 172 (1934) ).

Wenig später konnte gezeigt werden, dass Guanidinoessigsäure tatsächlich eine bei Tieren und auch im Menschen vorkommende körpereigene Substanz ist, welche bei der Biosynthese des Kreatins eine zentrale Rolle einnimmt. Kreatin kann sowohl durch die Nahrung aufgenommen als auch endogen gebildet werden. Die Biosynthese geht von Glycin und L-Arginin aus. Bei Säugetieren wird vor allem in den Nieren, aber auch in der Leber und der Bauchspeicheldrüse, durch das Enzym Aminotransferase die Guanidino-Gruppe des L-Arginins gespalten und eine N-C-N-Gruppe auf das Glycin übertragen. Das L-Arginin wird hierbei in L-Ornithin umgewandelt. Die so gebildete Guanidinoessigsäure wird im nächsten Schritt, bei Vertebraten geschieht dies ausschließlich in der Leber, mit Hilfe des Enzyms Transmethylase in Kreatin umgewandelt. Hierbei dient das S-Adenosylmethionin als Methylgruppen-Donor. Das Kreatin wird anschließend über den Blutkreislauf zu den Zielorganen transportiert. Der Transport durch die Zellmembran in die Zellen geschieht hierbei durch einen spezifischen NaCl-abhängigen Kreatin-Transporter ( Speer O, Neukomm LJ, Murphy RM, Zanolla E, Schlattner U, Henry H, Snow RJ, Wallimann T. Creatine transporters: a reappraisal. Mol Cell Biochem. 2004 Jan-Feb; 256-257(1-2): 407-24 ).A little later, it could be shown that guanidinoacetic acid is indeed a naturally occurring substance in animals and also in humans, which plays a central role in the biosynthesis of creatine. Creatine can be absorbed by food as well as endogenously produced. The biosynthesis starts from glycine and L-arginine. In mammals, especially in the kidneys, but also in the liver and the pancreas, the enzyme aminotransferase cleaves the guanidino group of L-arginine and transferred an NCN group to the glycine. The L-arginine is converted into L-ornithine. The guanidinoacetic acid thus formed is converted in the next step, in vertebrates this happens exclusively in the liver, with the help of the enzyme transmethylase in creatine. Here, the S-adenosylmethionine serves as a methyl group donor. The creatine is then transported via the bloodstream to the target organs. The transport through the cell membrane into the cells takes place here by a specific NaCl-dependent creatine transporter ( Speer O, Newcomer LJ, Murphy RM, Zanolla E, Schlattner U, Henry H, Snow RJ, Wallimann T. Creatine transporters: a reappraisal. Mol Cell Biochem. 2004 Jan-Feb; 256-257 (1-2): 407-24 ).

Kreatin nimmt im Energiestoffwechsel der Zelle eine wichtige Rolle ein, wobei es als energiereiches Phosphokreatin neben dem Adenosintriphosphat (ATP) eine wesentliche Energiereserve des Muskels darstellt. Im Ruhezustand des Muskels kann ATP auf Kreatin eine Phosphat-Gruppe übertragen, wobei Phosphokreatin gebildet wird, welches dann im direkten Gleichgewicht mit ATP steht. Bei Muskelarbeit ist es von entscheidender Bedeutung, die ATP-Vorräte schnellstmöglich wieder aufzufüllen. Hierfür steht in den ersten Sekunden maximaler Muskelbelastung das Phosphokreatin zur Verfügung. Dieses kann in einer sehr schnellen Reaktion durch das Enzym Kreatinkinase eine Phosphatgruppe auf Adenosindiphosphat übertragen und somit ATP zurückbilden. Dies wird auch als Lohmann-Reaktion bezeichnet.creatine plays an important role in the energy metabolism of the cell, as a high-energy phosphocreatine besides adenosine triphosphate (ATP) represents a significant energy reserve of the muscle. in the Resting muscle can transmit ATP to creatine a phosphate group, whereby phosphocreatine is formed, which is then in direct equilibrium with ATP stands. In muscle work, it is crucial to replenish the ATP supplies as quickly as possible. This is in the first few seconds of maximum muscle the phosphocreatine is available. This can be in one very fast reaction by the enzyme creatine kinase a phosphate group transferred to adenosine diphosphate and thus ATP regress. This is also called Lohmann reaction.

Weiterhin besitzt Kreatin eine wichtige Funktion bei der Übertragung von Energie in der Zelle. Das so genannte Kreatin-Shuttle-System transportiert Energie von den Mitochondrien an die Steilen in der Zelle, an denen die Energie benötigt wird.Farther Creatine has an important role in transmission of energy in the cell. The so-called creatine shuttle system Transports energy from the mitochondria to the steep areas in the Cell where the energy is needed.

Bei starker und über längere Zeit anhaltender Muskelarbeit sind die natürlich im Körper vorhandenen Kreatin-Vorräte rasch erschöpft. Aus diesem Grund haben sich insbesondere bei Leistungssportlern gezielte Kreatin-Gaben positiv auf die Ausdauer und Leistungsfähigkeit ausgewirkt, wobei unerwünschte Anreicherungsprozesse im Körper oder nachteilige Abbauprodukte unbekannt sind. Der Grund hierfür ist darin zu sehen, dass Kreatin bei einer übermäßigen Zufuhr vom Körper über die Nieren ausgeschieden wird. Weiterhin wandelt sich Kreatin mit einer konstanten Rate in das zyklische Abbauprodukt Kreatinin um, welches ebenfalls über die Nieren ausgeschieden wird und somit einen zweiten metabolischen Abbauweg darstellt.at strong and prolonged muscle work are the creatine stores that are naturally present in the body quickly exhausted. For that reason, in particular In competitive athletes targeted creatine gifts positive to the stamina and performance impacted, being undesirable Enrichment processes in the body or adverse degradation products are unknown. The reason for this is to be seen in that Creatine at excessive intake excreted by the body via the kidneys. Furthermore, creatine transforms into it at a constant rate cyclic degradation product creatinine, which is also about the kidneys is excreted and thus a second metabolic Represents mining route.

Seit Ende der 70er Jahre des vergangenen Jahrhunderts wird die ergogene Wirkung von Kreatin systematisch untersucht. Bis heute wurden über 300 Studien im Sportbereich durchgeführt, wobei etwa 80% dieser Studien signifikant positive Effekte des Kreatins auf die Muskelmasse, die Muskelkraft, die fettfreie Körpermasse und die Leistung bei maximaler, kurzzeitiger Muskelanstrengung in verschiedenen Sportarten zeigte. Kreatin-Monohydrat ist heute das wichtigste Nahrungsergänzungsmittel im Sportbereich. Erst vor kurzer Zeit sind weitere interessante Eigenschaften des Kreatins bekannt geworden. So wurden in zwei Studien signifikant positive Wirkungen einer oralen Kreatin-Supplementation auf die Gehirnleistung und die Konzentrationsfähigkeit nachgewiesen ( Rae, Caroline et al.: Oral creatine monohydrate supplementation improves brain performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proceedings of the Royal Society of London, Series B: Biological Sciences (2003), 270(1529), 2147-2150 ; Watanabe, Airi et al.: Effects of creatine an mental fatigue and cerebral hemoglobin oxygenation. Neuroscience Research (Oxford, United Kingdom) (2002), 42(4), 279-285 ).Since the late 1970s, the ergogenic effects of creatine have been systematically studied. To date, more than 300 studies have been conducted in the field of sports, with approximately 80% of these studies showing significant positive effects of creatine on muscle mass, muscle strength, lean body mass, and maximal short-term muscular effort in various sports. Creatine monohydrate is today the most important nutritional supplement in the sports sector. Only recently have other interesting properties of creatine become known. Significant positive effects of oral creatine supplementation on brain performance and ability to concentrate were demonstrated in two studies ( Rae, Caroline et al .: Oral creatine monohydrate supplementation improved brain performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proceedings of the Royal Society of London, Series B: Biological Sciences (2003), 270 (1529), 2147-2150 ; Watanabe, Airi et al .: Effects of creatine on mental fatigue and cerebral hemoglobin oxygenation. Neuroscience Research (Oxford, United Kingdom) (2002), 42 (4), 279-285 ).

Weiterhin konnte gezeigt werden, dass Kreatin antioxidative und neuroprotektive Eigenschaften besitzt und somit auch zur Vorbeugung von Schädigungen der Zellen durch Umwelteinflüsse eingesetzt werden kann ( Sestili, Piero et al.: Creatine supplementation affords cytoprotection in oxidatively injured cultured mammalian cells via direct antioxidant activity. Free Radical Biology & Medicine (2006), 40(5), 837-849 ; P. Klivenyi et al.: Neuroprotective effects of creatine in a transgenic animal model of amyotrophic lateral sclerosis. Nature Medicine 5, 347-350 (1999) ). Als einfach zu messender Indikator für oxidativen Stress im menschlichen Körper kann das Verhältnis von Cystein zu Cystin im Plasma dienen ( Hack et al.: BLOOD 92 (1998) 59-67 ). Das Verhältnis dieser Komponenten spiegelt hierbei direkt den Redoxzustand wieder, wobei oxidativer Stress durch die Erhöhung des Cystin-Wertes gekennzeichnet ist. Es ist bekannt, dass oxidativer Stress im menschlichen Körper durch eine Supplementierung von Kreatin vermieden werden kann. Die Cystinwerte ließen sich auch bei älteren Probanden durch eine Supplementierung mit wenigen Gramm Kreatin pro Tag deutlich senken und führten zu Werten, wie sie bei gesunden jungen Menschen zu finden sind ( US 6,927,231 ). Kreatin führt zu einer deutlichen Verminderung von oxidativem Stress und wirkt somit präventiv gegen degenerative Alterungsprozesse. Kreatin und seine Derivate werden deshalb in Zukunft auch im Anti-Aging Bereich stark an Bedeutung gewinnen.Furthermore, it could be shown that creatine possesses antioxidant and neuroprotective properties and can therefore also be used to prevent damage to the cells due to environmental influences ( Sestili, Piero et al .: Creatine supplementation cytoprotection in oxidatively injured cultured mammalian cells via direct antioxidant activity. Free Radical Biology & Medicine (2006), 40 (5), 837-849 ; P. Klivenyi et al .: Neuroprotective effects of creatine in a transgenic animal model of amyotrophic lateral sclerosis. Nature Medicine 5, 347-350 (1999) ). As an easily measurable indicator of oxidative stress in the human body, the ratio of cysteine to cystine in the plasma can be used ( Hack et al .: BLOOD 92 (1998) 59-67 ). The ratio of these components directly reflects the redox state, whereby oxidative stress is characterized by the increase of the cystine value. It is known that oxidative stress in the human body can be avoided by creatine supplementation. Cystine levels were also significantly lower in older volunteers as a result of supplementation with a few grams of creatine per day and resulted in values that can be found in healthy young people ( US 6,927,231 ). Creatine leads to a significant reduction of oxidative stress and thus has a preventive effect against degenerative aging processes. Creatine and its derivatives will therefore become increasingly important in the anti-aging sector in the future as well.

Die positiven Effekte von Kreatin werden derzeit auch im medizinischen Bereich intensiv untersucht, wobei sich Kreatin bei der Behandlung von Parkinson und der Amyotrophen Lateralen Sklerose (ALS) in der klinischen Phase 3 und bei Corea-Huntington in Phase 2 befindet ( EP 804 183 B1 ). Auch von einem erfolgreichen Einsatz von Kreatin als Therapeutikum gegen Asthma wurde bereits berichtet ( EP 911 026 B1 ). Beim Aufbau von Knochen zeigte Kreatin sowohl in vitro als auch in vivo positive Effekte. Der Einsatz zur Stärkung der Knochen und zur Behandlung und Vorbeugung von degenerativen Knochen- und Knorpel-Erkrankungen wie etwa Osteoporose wurde untersucht und lieferte sehr positive Ergebnisse ( EP 1 100 488 B1 ; Gerber, I et al.: Stimulatory effects of creatine an metabolic activity, differentiation and mineralization of primary osteoblast-like cells in monolayer and micromass cell cultures. European Cells and Materials (2005), 10, 8-22 ; Chilibeck, P. D. et al.: Creatine monohydrate and resistance training increase bone mineral content and density in older men. Journal of Nutrition, Health & Aging (2005), 9(5), 352-355 ).The positive effects of creatine are also being studied extensively in the medical field, with creatine being in Phase 3 clinical trials for Parkinson's and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Phase 2 in Corea Huntington ( EP 804 183 B1 ). A successful use of creatine as a therapeutic for asthma has also been reported ( EP 911 026 B1 ). When building bones, creatine showed positive effects both in vitro and in vivo. The use to strengthen bones and to treat and prevent degenerative bone and cartilage disorders such as osteoporosis has been studied and has yielded very positive results ( EP 1 100 488 B1 ; Gerber, I et al.: Stimulating effects of creatine on metabolic activity, differentiation and mineralization of primary osteoblast-like cells in monolayer and micromass cell cultures. European Cells and Materials (2005), 10, 8-22 ; Chilibeck, PD et al.: Creatine monohydrate and resistance increase bone mineral content and density in older men. Journal of Nutrition, Health & Aging (2005), 9 (5), 352-355 ).

Weiterhin ist bekannt, dass eine Kreatin-Supplementierung zu einer Erhöhung der Körpermasse führt. Dies ist zu Anfang auf eine vermehrte Aufnahme von Wasser in den Muskel zurückzuführen. Langfristig gesehen führt Kreatin aber indirekt durch vermehrte Proteinsynthese oder einen verminderten Proteinkatabolismus in den Myofibrillen zu einer Erhöhung der Muskelmasse ( Int J Sports Med 21 (2000), 139-145 ). Als Ergebnis erhält man somit eine erhöhte fettfreie Körpermasse.Furthermore, it is known that creatine supplementation leads to an increase in body mass. This is initially due to an increased intake of water in the muscle. In the long term, however, creatine indirectly leads to an increase in muscle mass due to increased protein synthesis or reduced protein catabolism in the myofibrils ( Int J Sports Med 21 (2000), 139-145 ). The result is thus an increased fat-free body mass.

Neben dem Kreatin selbst, also dem Kreatin-Monohydrat, haben sich zwischenzeitlich aber auch zahlreiche Kreatin-Salze, wie das Kreatin-ascorbat, -citrat, -pyruvat und andere, ebenfalls als geeignete Nahrungsergänzungsmittel erwiesen. Stellvertretend seien an dieser Stelle das europäische Patent EP 894 083 und die deutsche Offenlegungsschrift DE 197 07 694 A1 als Stand der Technik genannt.In addition to creatine itself, creatine monohydrate, numerous creatine salts such as creatine ascorbate, citrate, pyruvate and others have also been found to be suitable dietary supplements. Representative here are the European patent EP 894 083 and the German Offenlegungsschrift DE 197 07 694 A1 called as state of the art.

Mehrere Arbeitsgruppen konnten bereits in den 50er Jahren des letzten Jahrhunderts in klinischen Studien zeigen, dass die Verabreichung von Guanidinoessigsäure in Kombination mit Betain bei Herzkrankheiten einen positiven Einfluss auf den Krankheitsverlauf hat. Die Patienten berichteten von einer deutlichen Verbesserung ihres Allgemeinbefindens. Weiterhin wurden eine verbesserte Ausdauer bei körperlicher Belastung und eine erhöhte Muskelkraft schon nach kurzer Behandlungsdauer festgestellt. Auch berichteten die Patienten von einer verbesserten Libido. 200 Patienten wurde eine Dosis von 30 mg/kg täglich über ein Jahr verabreicht. Nebenwirkungen konnten nicht beobachtet werden ( Borsook H.; Borsook M. E.: The biochemical basis of betaine-glycocyamine therapy. In: Annals of Western medicine and surgery 5(10), 825, 1951 ).Several research groups have already been able to show in clinical trials in the 1950s that the administration of guanidinoacetic acid in combination with betaine has a positive influence on the course of the disease in heart disease. The patients reported a significant improvement in their general condition. Furthermore, an improved physical endurance and increased muscle strength were determined after a short period of treatment. Patients also reported improved libido. 200 patients were given a dose of 30 mg / kg daily for one year. Side effects could not be observed ( Borsook H .; Borsook ME: The biochemical basis of betaine-glycocyamine therapy. In: Annals of Western Medicine and Surgery 5 (10), 825, 1951 ).

Die internationale Patentanmeldung WO 91/07 954 offenbart die Verwendung von Guanidinoessigsäure in Kombination mit Methionin oder S-Adenosylmethionin zur Erhöhung des Kreatinspiegels im Muskel. Als Einsatzbereich werden Zustände genannt, welche einen höheren Kreatinspiegel im Muskel erfordern. Es werden hierbei sowohl medizinische Anwendungen als auch der Bereich der Sporternährung beansprucht. Hierbei wird die Behauptung aufgestellt, das Kreatin zur Erhöhung des Kreatinspiegels unwirksam ist. Diese Behauptung konnte inzwischen durch zahlreiche Arbeiten wiederlegt werden (z. B. Persky, A. M., Brazeau, G. A.: Clinical Pharmacology of the Dietary Supplement Creatine Monohydrate. In: Pharmacol Rev, 2001, 53, 161-176 ).The international patent application WO 91/07954 discloses the use of guanidinoacetic acid in combination with methionine or S-adenosylmethionine to increase creatine levels in muscle. Areas of use are states that require a higher level of creatine in the muscle. Both medical applications and the field of sports nutrition are claimed here. The claim is made that creatine is ineffective to increase the creatine level. This claim has now been refuted by numerous papers (eg Persky, AM, Brazeau, GA: Clinical Pharmacology of the Dietary Supplement Creatine Monohydrate. In: Pharmacol Rev, 2001, 53, 161-176 ).

Die internationale Patentanmeldung WO 2004/000 297 beschreibt eine Mischung für die Ernährung oder für pharmazeutische Zwecke, welche für Säugetieren eingesetzt wird. Diese besteht aus einer Proteinfraktion, welche L-Serin enthält, und als weitere Komponente Guanidinoessigsäure. Die Mischung muss hierbei frei von Glycin sein oder nach der Hydrolyse der Mischung ein Verhältnis von L-Serin zu Glycin von größer als 2,7 zu 1 enthalten. Als mögliche Produktform werden Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Gele, Riegel, Süßigkeiten und vorzugsweise Pulver vorbeschrieben.The international patent application WO 2004/000 297 describes a mixture for nutrition or for pharmaceutical purposes, which is used for mammals. This consists of a protein fraction which contains L-serine, and as a further component guanidinoacetic acid. The mixture must in this case be free of glycine or, after the hydrolysis of the mixture, a ratio of L-serine to glycine of greater than 2.7 to 1. As a possible product form solutions, emulsions, suspensions, gels, bars, sweets and preferably powders are described.

Dieses Verhältnis von L-Serin zu Glycin von größer 2,7 zu 1 ist in Nahrungsmitteln und Tierfutter normal nicht anzutreffen. Tierische Rohstoffe wie z. B. Tiermehl enthalten deutlich mehr Glycin als Serin ( Amino acids of meals of animal origin. de Vuyst, A. Univ. Louvain, Belgum, Agricultura (Heverlee, Belgium) (1964), 12(1), 141-51 ). In pflanzlichen Rohstoffen ist das Verhältnis zwischen Glycin und Serin vorwiegend ausgeglichen.This ratio of L-serine to glycine greater than 2.7 to 1 is not normally found in food and animal feed. Animal raw materials such. B. Animal meal contain significantly more glycine than serine ( Amino acids of meals of animal origin. de Vuyst, A. Univ. Louvain, Belgum, Agricultura (Heverlee, Belgium) (1964), 12 (1), 141-51 ). In vegetable raw materials, the ratio between glycine and serine is predominantly balanced.

Die Aufnahme von Kreatin in die Muskulatur wird von einem NaCl-abhängigen Kreatin-Transporter gesteuert und kann durch die gleichzeitige Aufnahme einer großen Menge an Kohlenhydraten oder Proteinen positiv beeinflusst werden. Dabei zeigte sich, dass die Kombination von Kreatin und Kohlenhydraten zu einem um 60% höheren Anstieg der Kreatin-Gehalte im Muskel im Vergleich zur alleinigen Einnahme von Kreatin führen kann ( Green AL, Hultman E, Macdonald IA, Sewell DA, Greenhaff PL. Carbohydrate ingestion augments skeletal muscle creatine accumulation during creatine supplementation in humans. Am J Physiol. 1996 Nov; 271 (5 Pt 1): E821-6 ).The uptake of creatine into the muscles is controlled by a NaCl-dependent creatine transporter and can be positively influenced by the simultaneous intake of a large amount of carbohydrates or proteins. It showed that the combination of creatine and carbohydrates can lead to a 60% higher increase in creatine levels in the muscle compared to the sole intake of creatine ( Green AL, Hultman E, Macdonald IA, Sewell DA, Greenhaff PL. Carbohydrate ingestion augment skeletal muscle creatine accumulation during creatine supplementation in humans. At the J Physiol. 1996 Nov; 271 (5 Pt 1): E821-6 ).

Neben seinen unbestrittenen positiven physiologischen Eigenschaften besitzt Kreatin aber auch den Nachteil, dass es in den entsprechenden wässrigen Lösungen keine ausgeprägte Stabilität besitzt. Kreatin zyklisiert hierbei durch die Abspaltung von Wasser zum Kreatinin. Die Zyklisierungsgeschwindigkeit ist vom pH-Wert der Lösung und der Temperatur abhängig, wobei die Konzentration keine Rolle spielt. Besonders im neutralen und sauren pH-Bereich verläuft die Umwandlung in Kreatinin sehr schnell. Aufgrund des schnellen Abbaus von Kreatin in diesem Milieu ist der Einsatz in wässrigen oder feuchten Formulierungen für die menschliche und tierische Ernährung praktisch ausgeschlossen. Bereits der pH-Wert des Magens von 1 bis 2 kann je nach Verweilzeit zu einem deutlichen Abbau des Kreatins zu Kreatinin führen. ( Greenhaff, P. L.: Factors Modifying Creatine Accumulation in Human Skeletal Muscle. In: Creatine. From Basic Science to Clinical Application. Medical Science Symposia Series Volume 14, 2000, 75-82 ).In addition to its undisputed positive physiological properties, creatine also has the disadvantage that it has no pronounced stability in the corresponding aqueous solutions. Creatine cyclizes through the elimination of water to creatinine. The rate of cyclization depends on the pH of the solution and the temperature, the concentration being irrelevant. Especially in the neutral and acidic pH range, the conversion into creatinine is very fast. Due to the rapid breakdown of creatine in this environment, the use in aqueous or moist formulations for human and animal nutrition is practically impossible. Depending on the residence time, the pH of the stomach from 1 to 2 may already lead to a significant breakdown of creatine to creatinine. ( Greenhaff, PL: Factors Modifying Creatine Accumulation in Human Skeletal Muscle. In: Creatine. From Basic Science to Clinical Application. Medical Science Symposia Series Volume 14, 2000, 75-82 ).

Aus den geschilderten Nachteilen des Standes der Technik hat sich für die vorliegende Erfindung die Aufgabe gestellt, ein gesundheitsförderndes Mittel bereitzustellen, welches die Körperzellen effizienter mit Kreatin versorgt und somit die bekannten positiven physiologischen Wirkungen einer Supplementation mit Kreatins im menschlichen und tierischen Körper in noch höherem Maße zu erzielt. Die negativen Eigenschaften des Kreatins, wie etwa dessen geringe Stabilität im wässrigen und sauren Millieu, sollten umgangen werden. Hierbei sind vor allem auch die geringe Stabilität von Kreatin in Nahrungszubereitungen mit einem höheren Wassergehalt zu nennen, was die Einsatzmöglichkeiten des Kreatins in industriell hergestellten Nahrungsmitteln deutlich einschränkt. Weiterhin stellt die Instabilität nach der Aufnahme im Magen ein großes Problem dar. Ziel war es somit, den Körper effizienter mit Kreatin zu versorgen als dies durch eine direkte Gabe von Kreatin geschehen kann.Out The described disadvantages of the prior art has been for the present invention has the object, a health-promoting To provide means that makes the body cells more efficient supplied with creatine and thus the known positive physiological Effects of Supplementation with Creatine in Human and animal body to an even greater extent achieved. The negative properties of creatine, such as its low stability in the aqueous and acidic environment, should be bypassed. Here are especially the low Stability of creatine in food preparations with one higher water content, what are the possible uses of creatine in industrially manufactured foods significantly limits. Furthermore, the instability poses after ingestion in the stomach was a big problem dar. goal was It therefore provides the body with creatine more efficiently as this can be done by a direct dose of creatine.

Um die Kreatingehalte in den Körperzellen optimal zu steigern, war bisher die gleichzeitige Aufnahme einer großen Menge an Kohlenhydraten oder Proteinen notwendig. Auch dies sollte möglichst vermieden werden, da hierdurch große Mengen an Insulin ausgeschüttet werden, was langfristig zu gesundheitlichen Problemen führen kann.Around optimally increase the creatine content in the body cells, was so far the simultaneous admission of a large quantity necessary for carbohydrates or proteins. Again this should be possible be avoided, as a result, large amounts of insulin be distributed, which in the long term to health Can cause problems.

Gelöst wurde diese Aufgabe durch die Verwendung von Guanidinoessigsäure und deren Salze zur Herstellung eines Mittels zur Verbesserung der Gehirnleistung, des Knochenwachstums und der Mineralisierung der Knochen, zur Verbesserung des Knorpelwachstums, zur Milderung von Alterungsprozessen, zur Stärkung des Immunsystems, als antioxidativer und neuroprotektiver Wirkstoff, zur Senkung des Cholesterin- und Triglyceridwertes, zur Vorbeugung von Entzündungsprozessen und zur Senkung des Blutzuckerspiegels bei Menschen oder Wirbeltieren.Solved This task was solved by the use of guanidinoacetic acid and their salts for the preparation of an agent for improving the Brain performance, bone growth and mineralization of the brain Bones, for the improvement of cartilage growth, for the alleviation of Aging processes, to strengthen the immune system, as antioxidant and neuroprotective agent, to lower cholesterol and triglyceride levels, for the prevention of inflammatory processes and to lower blood sugar levels in humans or vertebrates.

Es konnte gezeigt werden, dass durch die Verwendung von Guanidinoessigsäure die Aufgabenstellung voll erfüllt werden konnte, nämlich die Körperzellen optimal mit Kreatin zu versorgen. Hierbei wurden bei Menschen und Wirbeltieren die vom Kreatin bekannten positiven Effekte mit noch höherer Wirksamkeit erzielt. Überraschend hat sich herausgestellt, dass die neuen Mittel eine deutlich höhere Bioverfügbarkeit aufweisen und somit besser in die Zellen aufgenommen werden, als dies bisher bei der Verwendung von Kreatin bekannt war.It could be shown that by the use of guanidinoacetic acid the task could be fully fulfilled, namely optimally supplying the body cells with creatine. in this connection In humans and vertebrates, the creatine known positive Effects achieved with even higher effectiveness. Surprised It has turned out that the new funds are much higher Have bioavailability and thus better in the cells be included than previously when using creatine was known.

Im Gegensatz zu Kreatin bzw. Kreatin-Monohydrat weisen Guanidinoessigsäure und deren Salze auch in saurer Lösung, wie sie im Magen auftritt, eine deutlich höhere Stabilität auf. Überraschenderweise hat sich als besonders vorteilhaft herausgestellt, dass die im vorliegenden Zusammenhang beschriebene Guanidinoessigsäure und deren Salze im Gegensatz zum Kreatin somit tatsächlich erst nach der Resorption, vor allem in der Leber, in Kreatin umgewandelt werden. Somit wird der überwiegende Teil der eingesetzten Verbindungen, im Gegensatz zum bekannten Kreatin, nicht bereits im Vorfeld durch Instabilitätsreaktionen abgebaut und ausgeschieden, sondern tatsächlich den physiologischen Anwendungsbereichen zur Verfügung gestellt. Die Guanidinoessigsäure und deren Salze führen gemäß Erfindung, somit wiederum im Gegensatz zum Kreatin und dessen Derivaten, zu deutlich höheren Kreatingehalten in den Zielorganen. Eine gleichzeitige Einnahme von großen Mengen an Zuckern oder Proteinen ist durch die vorliegende Erfindung nicht mehr notwendig und ist aus ernährungsphysiologischer Sicht von großem Vorteil, da im Körper die Auschüttung von unphysiologischen Mengen an Insulin vermieden wird. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass Guanidinoessigsäure und ihre Salze unter Bedingungen, wie sie bei der industriellen Herstellung von Nahrungsmitteln und Futtermitteln auftreten, eine sehr hohe Stabilität besitzen und weiterhin in praktisch jeder Darreichungsform lagerstabil sind. Guanidinoessigsäure zeigt hierbei klare Vorteile gegenüber Kreatin. Die Vorteile der mit der Erfindung beanspruchten Verwendung waren in ihrer Gesamtheit so nicht vorherzusehen.In contrast to creatine or creatine monohydrate, guanidinoacetic acid and its salts have a significantly higher stability even in acidic solution, as it occurs in the stomach. Surprisingly, it has turned out to be particularly advantageous that the guanidinoacetic acid described in the present context and its salts, in contrast to creatine, are thus actually converted to creatine only after absorption, especially in the liver. Thus, the vast majority of the verb used In contrast to the known creatine, it was not degraded and excreted in advance by instability reactions, but actually made available to the physiological application areas. The guanidinoacetic acid and its salts according to the invention, thus again in contrast to creatine and its derivatives, lead to significantly higher creatine levels in the target organs. Simultaneous ingestion of large quantities of sugars or proteins is no longer necessary by the present invention and is from a nutritional point of view of great advantage, since in the body, the discharge of unphysiological amounts of insulin is avoided. Furthermore, it has been shown that guanidinoacetic acid and its salts have a very high stability under conditions such as occur in the industrial production of foodstuffs and feedstuffs and are furthermore stable in storage in virtually any dosage form. Guanidinoacetic acid shows clear advantages over creatine. The advantages of the claimed use of the invention were not predictable in their entirety.

Als Anwendungsbereiche bei Menschen und Wirbeltieren beansprucht die vorliegende Erfindung den Einsatz von Guanidinoessigsäure zur Verbesserung der Gehirnleistung durch orale Supplementierung mit Guanidinoessigsäure und deren Salze. Hierbei wurden sowohl das Langzeitgedächtnis als auch das Kurzzeitgedächtnis positiv beeinflusst. Auch konnten sich die Probanden deutlich länger konzentrieren.When Applications in humans and vertebrates claimed the present invention, the use of guanidinoacetic acid to improve brain performance through oral supplementation with guanidinoacetic acid and its salts. Here were both long-term memory and short-term memory positively influenced. Also, the subjects could significantly longer focus.

Auch das Knochenwachstum und die Mineralisierung der Knochen sowie das Knorpelwachstum konnten durch Guanidinoessigsäure bzw. deren Salze verbessert werden. Hierbei zeigte sich, dass Guanidinoessigsäure im Vergleich zu Kreatin zu einer noch besseren Einlagerung von Calcium in den Knochen führt. Weiterhin konnten antioxidative und neuroprotektive Effekte der Guanidinoessigsäure beobachtet werden.Also bone growth and mineralization of the bones as well as the Cartilage growth could be achieved by guanidinoacetic acid or their salts are improved. It was found that guanidinoacetic acid in comparison to creatine, an even better storage of calcium into the bones. Furthermore, antioxidant and neuroprotective effects of guanidinoacetic acid observed become.

Guanidinoessigsäure eignet sich auch zur Milderung von Alterungsprozessen, wobei die Muskelmasse, die Menge an Gewebswasser, die Calciumwerte in der Zelle und die Zellalterung positiv beeinflusst wurden.guanidinoacetic is also suitable for the mitigation of aging processes, the Muscle mass, the amount of tissue water, the calcium levels in the Cell and cell aging were positively influenced.

Ein weiterer Anwendungsbereich von Guanidinoessigsäure ist die Vorbeugung von Entzündungsprozessen und die Stärkung des Immunsystems. In einem Experiment wurden Ratten mit Guanidinoessigsäure, Kreatin Monohydrat oder einem Placebo gefüttert und nach 6 Wochen einer bakteriellen Infektion (Staphylococcus aureus) ausgesetzt. Die Supplementierung mit Guanidinoessigsäure führte zu einer deutlich höheren Überlebensrate im Vergleich zu der Kreatin- und auch zu der Kontroll-Gruppe. Weiterhin löste die Infektion bei der Guanidinoessigsäure-Gruppe deutlich abgemilderte Entzündungsprozesse aus. Dieser Effekt konnte über die Messung des CRP-Proteins im Serum der Ratten belegt werden.One Another area of application of guanidinoacetic acid is the prevention of inflammatory processes and strengthening of the immune system. In one experiment, rats were treated with guanidinoacetic acid, creatine Monohydrate or a placebo fed and after 6 weeks exposed to a bacterial infection (Staphylococcus aureus). Supplementation with guanidinoacetic acid resulted compared to a significantly higher survival rate to the creatine and the control group. Further solved the infection in the guanidinoacetic acid group significantly mitigated inflammatory processes. This effect could over the Measurement of CRP protein in the serum of rats.

Guanidinoessigsäure und deren Salze eignen sich auch in hervorragender Weise zur Senkung des Cholesterin- und Triglyceridwertes sowie zur Senkung des Blutzuckerspiegels, wobei die beobachteten Effekte in allen Fällen die Wirkung von Kreatin überstiegen.guanidinoacetic and their salts are also excellent for lowering cholesterol and triglyceride levels, and to lower blood sugar levels, the observed effects in all cases the effect topped by creatine.

Aus den für den erfindungsgemäßen Verwendungszweck in Frage kommenden Guanidinoessigsäure-Salzen haben sich insbesondere Salze als günstig erwiesen, die mit Asparaginsäure, Ascorbinsäure, Brenztraubensäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Gluconsäure, α-Ketoglutansäure, Oxalsäure, Pyroglutaminsäure, 3-Nicotinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Ameisensäure, Salzsäure und Phosphorsäure, 2-Hydroxybenzoesäure, L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Taurin, Betain, Cholin, Methionin und Liponsäure erhalten werden, wobei Kalium-, Calcium- oder Natriumguanidinoacetat besonders geeignet sind. Es können natürlich auch Mischungen aus Guanidinoessigsäure mit einem oder mehreren der oben genannten Salze oder Mischungen aus den oben genannten Salzen eingesetzt werden.Out for the purpose of the invention Guanidinoacetic acid salts have come into question especially salts proved to be favorable with aspartic acid, Ascorbic acid, pyruvic acid, succinic acid, Fumaric acid, gluconic acid, α-ketoglutanoic acid, Oxalic acid, pyroglutamic acid, 3-nicotinic acid, Lactic acid, citric acid, maleic acid, Sulfuric acid, acetic acid, formic acid, Hydrochloric acid and phosphoric acid, 2-hydroxybenzoic acid, L-carnitine, acetyl-L-carnitine, taurine, betaine, choline, methionine and Lipoic acid can be obtained, with potassium, calcium or Sodium guanidinoacetate are particularly suitable. It can Of course, mixtures of guanidinoacetic acid with one or more of the abovementioned salts or mixtures be used from the above salts.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird die erfindungsgemäße Guanidinoessigsäure und deren Salze in Kombination mit Methylgruppen-Donoren, ausgewählt aus der Gruppe Dimethylglycin, Sarkosin, Folsäure, Methionin, Cholin und Betain oder eine Mischung dieser Komponenten, eingesetzt.According to one preferred embodiment, the inventive Guanidinoacetic acid and its salts in combination with Methyl group donors selected from the group dimethylglycine, Sarcosine, folic acid, methionine, choline and betaine or one Mixture of these components, used.

Als weiterer Vorteil der Verwendung gemäß Erfindung hat sich herausgestellt, dass die Guanidinoessigsäure und deren Salze in einem relativ breiten Dosierbereich eingesetzt werden können. Dabei sind sowohl die Einzeldosen als auch die Tagesdosen keinen Einschränkungen unterworfen. Im Hinblick auf die Verwendung als Nahrungsergänzungsmittel, medizinische Zubereitung, Funktionsnahrungsmittel und Futtermittel kommen vorzugsweise Einzeldosen von 0,001 bis 0,3 g/kg in Frage, wobei Einzeldosen von 0,05 bis 0,15 g/kg als besonders bevorzugt anzusehen sind.When Another advantage of the use according to the invention has been found to be guanidinoacetic acid and their salts are used in a relatively wide dosing range can. Here are both the single doses and the Daily doses are not subject to restrictions. In terms of to use as a dietary supplement, medical Preparation, functional foods and animal feed are preferred Single doses of 0.001 to 0.3 g / kg in question, with single doses of 0.05 to 0.15 g / kg are to be regarded as particularly preferred.

Es gilt als erfindungswesentlich, dass die beanspruchte Verwendung der Guanidinoessigsäure und deren Salze für Menschen oder Wirbeltiere, vorzugsweise Haustiere, Zucht- und Masttiere vorgenommen wird. Als Darreichungsformen kommen vor allem Pulver, Granulate, Pastillen, Kapseln, Pellets, Lösungen, Säfte oder Gelee-Produkte in Frage. Als weiteren Anwendungsbereich sieht die vorliegende Erfindung den Einsatz als Futtermittel vor, wobei sich insbesondere Trocken-, Halbfeucht- und Nassfutter in der Form von Dosenfutter, Pellets, Biskuits, Kroketten, Nuggets, Flocken und Snacks eignen. Zudem wird das erfindungsgemäß vorgeschlagene Mittel in Form einer essbaren Matrix eingesetzt, in welche die Guanidinoessigsäure(-Salze) eingearbeitet wurde(n). Beispielhaft seien hier Molkereiprodukte, wie etwa Joghurt, Molke, Käse und Milch genannt. Weiterhin eignet sich die Guanidinoessigsäure zur Einarbeitung in industriell hergestellte Fertig- und Halbfertigprodukte wie etwa Nudeln, Müsli, Cerialien, Backwaren, Riegel, Brot, Wurst und Getränke, in welche die Guanidinoessigsäure(-Salze) während des Herstellungsprozesses eingearbeitet wurde(n). Dabei kann es in Abhängigkeit vom jeweiligen konkreten Verwendungsfall durchaus empfehlenswert sein, das erfindungsgemäß vorgeschlagene Mittel in Kombination mit anderen physiologisch aktiven Nährstoffen der Reihe Kohlenhydrate, Fette, Aminosäuren, Proteine, Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente, Koffein, Taurin und deren Derivate und Mischungen daraus einzusetzen.It is considered essential to the invention that the claimed use of guanidinoacetic acid and its salts for humans or vertebrates, preferably pets, breeding and fattening animals is made. As dosage forms are mainly powder, granules, lozenges, capsules, pellets, solutions, juices or jelly products in question. As a further field of application, the present invention provides the use as feed, in particular dry, semi-wet and wet food in the form of canned food, pellets, biscuits, croquettes, nuggets, flakes and snacks are suitable. In addition, the agent proposed according to the invention is used in the form of an edible matrix into which the guanidinoacetic acid (salts) has been incorporated. By way of example, dairy products such as yoghurt, whey, cheese and milk may be mentioned here. Furthermore, guanidinoacetic acid is suitable for incorporation into industrially manufactured finished and semi-finished products such as noodles, muesli, cereals, bakery products, bars, bread, sausages and drinks, in which the guanidinoacetic acid (salts) was incorporated during the manufacturing process (s). Depending on the specific case of use, it may well be advisable to use the agent proposed according to the invention in combination with other physiologically active nutrients of the series carbohydrates, fats, amino acids, proteins, vitamins, minerals, trace elements, caffeine, taurine and their derivatives and mixtures thereof ,

Insgesamt bietet die vorliegende Erfindung mit den neuen Einsatzgebieten für Guanidinoessigsäure weit mehr als nur neue Alternativen zu den bekannten Kreatin-Verbindungen an, da die Eigenschaften der Guanidinoessigsäure die Nachteile von Kreatin überwinden und durch ihre bessere Bioverfügbarkeit und höheren Wirksamkeit sehr deutliche Verbesserungen darstellen.All in all offers the present invention with the new fields of application for Guanidinoacetic acid is far more than just new alternatives to the well-known creatine compounds, since the properties of the Guanidinoacetic acid overcome the disadvantages of creatine and by their better bioavailability and higher efficacy represent very significant improvements.

Die nachfolgenden Beispiele verdeutlichen die Breite der vorliegenden Erfindung.The The following examples illustrate the breadth of the present Invention.

BeispieleExamples

Beispiel 1example 1

Nahrungsergänzungsmittel und medizinische ZubereitungenDietary supplements and medical preparations

Nachfolgend sind typische Zusammensetzungen von wohlschmeckenden Formulierungen aufgeführt, deren Bestandteile bei Raumtemperatur trocken abgemischt worden sind. Es wird empfohlen, die pulverförmigen Formulierungen vor deren oraler Aufnahme in 200 ml Fruchtsaft und/oder Wasser zu lösen. 1.1 1.500 mg Glucosamin 750 mg Guanidinoessigsäure 720 mg Magnesium-L-hydrogenaspartat 500 mg Ascorbinsäure 1.2 400 mg Chondroitinsulfat 500 mg Guanidinoessigsäurepyruvat 2.000 mg Dicalciumphosphat 400 mg (MgCO3)4·Mg(OH)2·5H2O = ca. 100 Mg 500 mg Vitamin C 1.3 1.000 mg Glucosamin 300 mg Cholinchlorid 2.800 mg Guanidinoessigsäure 3.100 mg Creatinol-O-phosphat The following are typical compositions of savory formulations whose ingredients have been dry blended at room temperature. It is recommended that the powdered formulations are dissolved in 200 ml of fruit juice and / or water before being taken orally. 1.1 1,500 mg glucosamine 750 mg guanidinoacetic 720 mg Magnesium L-hydrogen aspartate 500 mg ascorbic acid 1.2 400 mg chondroitin sulfate 500 mg Guanidinoessigsäurepyruvat 2,000 mg dicalcium 400 mg (MgCO 3 ) 4. Mg (OH) 2 .5H 2 O = about 100 mg 500 mg vitamin C 1.3 1,000 mg glucosamine 300 mg choline chloride 2,800 mg guanidinoacetic 3,100 mg Creatinol-O-phosphate

Beispiel 2Example 2

FuttermittelzusatzFeed additive

  • 2.1. Eine Formulierung bestehend aus 5.000 mg Guanidinoessigsäure und 5.000 mg Inulin wurde in eine typische Rezeptur für Futterpellets zur Futterergänzung von Hunden eingebracht.2.1. A formulation consisting of 5,000 Guanidinoacetic acid and 5,000 mg of inulin were in a typical Formulation for feed pellets for food supplement introduced by dogs.
  • 2.2 Eine Formulierung bestehend aus 7.000 mg Guanidinoessigsäurelipoat, 750 mg Carnitintatrat, 100 mg Succrosestearat, 160 mg Talkum und 1.090 mg Fructose wurde in die Basismasse für Hundebisquits eingebracht.2.2 A formulation consisting of 7,000 mg guanidinoacetic acid lipoate, 750 mg carnitine tartrate, 100 mg succrose stearate, 160 mg talcum and 1,090 mg of fructose was added to the base for dog biscuits brought in.
  • 2.3 Als Masterbatch wurde in eine handelsübliche Katzendosenfuttermischung homogen folgende Formulierung eingebracht: 3.000 mg Guanidinoessigsäurepyruvat, 3.000 mg Kreatin, 40 mg Magnesiumstearat, 25 mg Carboxymethylcellulose und 135 mg Lactose.2.3 As masterbatch was in a commercial cat food feed mixture homogeneously introduced the following formulation: 3,000 mg guanidinoacetic acid pyruvate, 3,000 mg creatine, 40 mg magnesium stearate, 25 mg carboxymethylcellulose and 135 mg lactose.

Beispiel 3Example 3

FunktionsnahrungsmittelFunctional Foods

  • 3.1 Eine Mischung aus 5 kg Guanidinoessigsäure und 8 kg Cholinchlorid wird in 900 kg einer Brotbackmischung homogen eingearbeitet.3.1 A mixture of 5 kg of guanidinoacetic acid and 8 kg of choline chloride becomes homogeneous in 900 kg of a bread-baking mixture incorporated.
  • 3.2 Eine Mischung aus 5 kg Betain und 7 kg Guanidinoessigsäurelipoat wird homogen in eine Streichkäsezubereitung eingearbeitet.3.2 A mixture of 5 kg betaine and 7 kg guanidinoacetic acid lipoate is incorporated homogeneously into a cream cheese preparation.
  • 3.3 In eine Fruchtzubereitung für ein Joghurt werden 20 kg Betain, 10 g Folsäure und 14 kg Guanidinoessigsäure vor der Sterilisierung homogen eingearbeitet.3.3 Become a fruit preparation for a yogurt 20 kg betaine, 10 g folic acid and 14 kg guanidinoacetic acid homogeneously incorporated before sterilization.
  • 3.4 In einen Müsliriegel werden 3 g Guanidinoessigsäure und 3 g Betain homogen eingebracht.3.4 3 g of guanidinoacetic acid are added to a muesli bar and 3 g betaine introduced homogeneously.
  • 3.5 Conflakes werden aus einer Mischung aus Mais, Malzextrakt, Salz, 30 kg Guanidinoessigsäure und 40 kg Cholinbitatrat hergestellt.3.5 Conflakes are made from a mixture of corn, malt extract, Salt, 30 kg guanidinoacetic acid and 40 kg choline bitate produced.

Beispiel 4Example 4

Biologische Verfügbarkeit und WirkungBiological availability and effect

  • 4.1 Drei Probanden-Gruppen von jeweils zwanzig Personen wurden so zusammengestellt, dass in allen Gruppen etwa der gleiche durchschnittliche Ausgangswert von Kreatin in der Muskeltrockenmasse vorhanden war. Über vier Wochen wurde einer Gruppe täglich ein erfindungsgemäßes Funktionsnahrungsmittel (Müsliriegel) nach Beispiel 3.4 verabreicht, welches 3 g Guanidinoessigsäure und 3 g Betain enthielt (Gruppe 1). Die zweite Gruppe erhielt einen Müsliriegel mit 6 g Maltodextrin (Gruppe 2) und die dritte Gruppe einen Müsliriegel welcher 3,75 g Kreatin Monohydrat (äquimolar zu 3 g Guanidinoessigsäure) und 3 g Betain enthielt (Gruppe 3). Unmittelbar vor der Studie und nach vier Wochen der Einnahme wurden die Kreatin-Gehalte im Muskel mittels Muskelbiopsie gemessen. Die Ergebnisse sind in der Abbildung 1 dargestellt. Während der 4 Wochen wurde mit allen Probanden täglich ein 60-minütiges standadisiertes Fitnessprogramm durchgeführt. Die körperliche und geistige Leistungsfähigkeit sowie eine Reihe von Blutparametern wurden vor und nach der vierwöchigen Einnahme gemessen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst.4.1 Three subjects groups of twenty each People were put together so that in all groups about the same average baseline creatin in muscle dry matter was present. Over four weeks became a group daily a functional food according to the invention (Müsliriegel) administered according to Example 3.4, which 3 g guanidinoacetic acid and 3 g betaine (Group 1). The second group received a muesli bar with 6 g of maltodextrin (Group 2) and the third group a Müsliriegel which 3.75 g creatine monohydrate (equimolar to 3 g guanidinoacetic acid) and 3 g of betaine (Group 3). Immediately before the study and After four weeks of taking the creatine levels were in the muscle measured by muscle biopsy. The results are in the picture 1 shown. During the 4 weeks was with all Tested a 60-minute standad daily Fitness program performed. The physical and mental performance as well as a number of blood parameters measured before and after the four-week intake. The results are summarized in Table 1.

Tabelle 1 Cholesterinwert Triglyceridwert BDS (1) RAP M (2) Knochendichte Cystinwert Blutzuckerspiegel Gruppe 1 –8% –26% 2,7 5,7 4% –24% –8% Gruppe 2 1% –3% 0,8 1,5 0% –3% 2% Gruppe 3 –5% –21% 2,1 4,4 2,50% –15% –5% Table 1 cholesterol triglyceride BDS (1) RAP M (2) bone density Cystinwert Blood sugar levels Group 1 -8th% -26% 2.7 5.7 4% -24% -8th% Group 2 1% -3% 0.8 1.5 0% -3% 2% Group 3 -5% -21% 2.1 4.4 2.50% -15% -5%

Tabelle 1 stellt die Differenz zwischen der jeweiligen Ausgangsmessung und der Messung nach der vierwöchigen Supplementation dar.

  • (1) BDS (Backward Digit Span): Den Probanden wurde eine Zahlenreihe vorgelesen, welche diese rückwärts wiederholen mussten. Die Anzahl der korrekt wiederholten Zahlen vor der Supplementation wurde von der Anzahl der korrekt wiederholten Zahlen nach der Supplementation subtrahiert.
  • (2) RAPM (Raven's Advanced Progressive Matrices): Mit den Probanden wurde ein standadisierter Intelligenztest durchführt. Die erzielte Punktzahl vor der Supplementation wurde von der Punktzahl nach der Supplementation subtrahiert.
  • 4.2 Drei Gruppen F344-Ratten (Charles River Wiga GmbH, Sulzfeld) mit jeweils 25 Tieren wurden für 6 Wochen mit einem Standardfutter gefüttert, welchem (Gruppe 1) Guanidinoessigsäure (0,5%) und Cholinchlorid (0,5%), (Gruppe 2) Kreatin Monohydrat (0,63%) und Cholinchlorid (0,5%) und (Gruppe 3) Maltodextrin (1%) zugegeben wurde. Allen Tieren wurden nach den 6 Wochen 1,0 ml einer Staphylococcus aureus Suspension (3 × 106 Bakterien pro ml) intravenös injiziert. Die Überlebensrate und der CRP-Serumspiegel der überlebenden Tiere wurde nach 3 Tagen beurteilt (Tabelle 2).
Tabelle 2 Überlebensrate CRP-Serumspiegel Gruppe 1 80% 3,4 mg/dl Gruppe 2 68% 4,5 mg/dl Gruppe 3 48% 7,3 mg/dl
  • (CRP = C-reaktives Protein)
Table 1 shows the difference between the respective initial measurement and the measurement after the four-week supplementation.
  • (1) BDS (Backward Digit Span): The subjects were read a number series, which had to repeat this backwards. The number of correctly repeated numbers before supplementation was subtracted from the number of correctly repeated numbers after supplementation.
  • (2) RAPM (Raven's Advanced Progressive Matrices): The subjects were subjected to a standardized intelligence test. The score obtained before supplementation was subtracted from the score after supplementation.
  • 4.2 Three groups of F344 rats (Charles River Wiga GmbH, Sulzfeld) with 25 animals each were fed for 6 weeks with a standard diet containing (group 1) guanidinoacetic acid (0.5%) and choline chloride (0.5%), (group 2) creatine monohydrate (0.63%) and choline chloride (0.5%) and (Group 3) maltodextrin (1%) was added. All animals were injected intravenously with 1.0 ml of Staphylococcus aureus suspension (3 x 10 6 bacteria per ml) after 6 weeks. Survival and CRP serum levels of surviving animals were assessed after 3 days (Table 2).
Table 2 Survival rate CRP serum levels Group 1 80% 3.4 mg / dl Group 2 68% 4.5 mg / dl Group 3 48% 7.3 mg / dl
  • (CRP = C-reactive protein)

Abbildung 1

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illustration 1
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Claims (9)

Verwendung von Guanidinoessigsäure und/oder deren Salze zur Herstellung eines Mittels zur Verbesserung der Gehirnleistung, des Knochenwachstums und der Mineralisierung der Knochen, zur Verbesserung des Knorpelwachstums, zur Milderung von Alterungsprozessen, zur Stärkung des Immunsystems, als antioxidativer und neuroprotektiver Wirkstoff, zur Senkung des Cholesterin- und Triglyceridwertes, zur Vorbeugung von Entzündungsprozessen und zur Senkung des Blutzuckerspiegels bei Menschen oder Wirbeltieren.Use of guanidinoacetic acid and / or their salts for the preparation of an agent for improving brain performance, of bone growth and mineralization of bones, to improve the Cartilage growth, to mitigate aging processes, to strengthen the immune system, as an antioxidant and neuroprotective agent, to lower the cholesterol and triglyceride levels, to prevent Inflammatory processes and to lower blood sugar levels in humans or vertebrates. Verwendung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei Wirbeltieren um Haustiere, Zucht- und Masttiere handelt.Use according to claim 1, characterized that vertebrates are pets, breeding and fattening animals is. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel aus Pulvern, Granulaten, Pastillen, Kapseln, Pellets, Lösungen, Säften oder Gelee-Produkten besteht.Use according to claims 1 and 2, characterized that the agent consists of powders, granules, pastilles, capsules, pellets, Solutions, juices or jelly products. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel in Form einer essbaren Matrix eingesetzt wird, in welche die Guanidinoessigsäure und/oder deren Salze eingearbeitet wurde(n).Use according to claims 1 and 2, characterized that the agent is used in the form of an edible matrix, in which incorporated the guanidinoacetic acid and / or its salts was (n). Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der essbaren Matrix um ein industriell hergestelltes Lebensmittel in der Form eines Fertig- oder Halbfertigproduktes, Getränks oder Futtermittels handelt, in welchem Guanidinoessigsäure und/oder deren Salze im Herstellungsprozess durch Mischen oder Lösen eingearbeitet wurde(n).Use according to claim 4, characterized that the edible matrix is an industrially produced Food in the form of a finished or semi-finished product, Drink or feed in which guanidinoacetic acid and / or their salts in the manufacturing process by mixing or dissolving was incorporated. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel in Kombination mit anderen physiologisch aktiven Nährstoffen der Reihe Kohlenhydrate, Fette, Aminosäuren, Proteine, Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente, Koffein, Taurin und deren Derivate und Mischungen daraus eingesetzt wird.Use according to one of claims 1 to 5, characterized in that the agent in combination with others physiologically active nutrients of the carbohydrates series, Fats, amino acids, proteins, vitamins, minerals, Trace elements, caffeine, taurine and their derivatives and mixtures used from it. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Salzen der Guanidinoessigsäure um solche mit Apfelsäure, Asparaginsäure, Ascorbinsäure, Bernsteinsäure, Brenztraubensäure, Fumarsäure, Glukonsäure, α-Ketoglutarsäure, Oxasäure, Pyroglutaminsäure, 3-Nicotinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Ameisensäure, Salzsäure, Phosphorsäure, 2-Hydroxybenzoesäure, L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Taurin, Betain, Cholin, Methionin und Liponsäure sowie Natrium, Kalium oder Calcium handelt.Use according to one of claims 1 to 6, characterized in that it is the salts of guanidinoacetic acid to those with malic acid, aspartic acid, ascorbic acid, Succinic acid, pyruvic acid, fumaric acid, Gluconic acid, α-ketoglutaric acid, oxic acid, Pyroglutamic acid, 3-nicotinic acid, lactic acid, Citric acid, maleic acid, sulfuric acid, Acetic acid, formic acid, hydrochloric acid, Phosphoric acid, 2-hydroxybenzoic acid, L-carnitine, Acetyl-L-carnitine, taurine, betaine, choline, methionine and lipoic acid as well Sodium, potassium or calcium is. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Guanidinoessigsäure(-Salze) mit Methyl-Gruppen-Donoren der Reihe Dimethylglycin, Sarkosin, Folsäure, Methionin, Cholin und Betain oder einer Mischung dieser Komponenten kombiniert werden.Use according to one of claims 1 to 7, characterized in that the guanidinoacetic acid (salts) with methyl group donors of the series dimethylglycine, sarcosine, folic acid, Methionine, choline and betaine or a mixture of these components be combined. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Guanidinoessigsäure und/oder deren Salze in Einzeldosen von 0,001 bis 0,3 g/kg Körpergewicht verabreicht wird.Use according to one of claims 1 to 8, characterized in that the guanidinoacetic acid and / or their salts in unit doses of 0.001 to 0.3 g / kg of body weight is administered.
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