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DE10154221A1 - Agent for the treatment of lesions of the nervous system - Google Patents

Agent for the treatment of lesions of the nervous system

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Publication number
DE10154221A1
DE10154221A1 DE10154221A DE10154221A DE10154221A1 DE 10154221 A1 DE10154221 A1 DE 10154221A1 DE 10154221 A DE10154221 A DE 10154221A DE 10154221 A DE10154221 A DE 10154221A DE 10154221 A1 DE10154221 A1 DE 10154221A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
substances
supplied
nervous system
molecules
steroid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10154221A
Other languages
German (de)
Inventor
Frank W Pfrieger
Daniela Mauch
Christian Goeritz
Karl Naegler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Max Delbrueck Centrum fuer Molekulare in der Helmholtz Gemeinschaft
Original Assignee
Max Delbrueck Centrum fuer Molekulare in der Helmholtz Gemeinschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Max Delbrueck Centrum fuer Molekulare in der Helmholtz Gemeinschaft filed Critical Max Delbrueck Centrum fuer Molekulare in der Helmholtz Gemeinschaft
Priority to DE10154221A priority Critical patent/DE10154221A1/en
Priority to PCT/DE2002/004140 priority patent/WO2003039555A2/en
Priority to EP02787354A priority patent/EP1443941A2/en
Publication of DE10154221A1 publication Critical patent/DE10154221A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Abstract

The invention relates to agents and methods which influence the steroid content of neurons in order to increase the survival rate of neurons and to regenerate synapses after lesions of the nervous system. The invention also relates to the use of components of the nervous system that play a role in the steroid metabolism for diagnosing lesions.

Description

Die Erfindung betrifft Mittel zur Behandlung von Läsionen des Nervensystems unter Verwendung von Verfahren, welche den Steroid-Gehalt von Nervenzellen beeinflussen. Ziel der Erfindung ist die Erhöhung der Überlebensrate von Nervenzellen und die Regeneration von synaptischen Verbindungen nach Läsionen des Nervensystems und die Verwendung von am Steroid-Stoffwechsel beteiligten Komponenten im Nervensystem zur Diagnose von Läsionen. Anwendungsgebiet der Erfindung ist die Medizin und die pharmazeutische Industrie. The invention relates to agents for the treatment of lesions of the nervous system using methods that affect the steroid content of nerve cells. The aim of the invention is to increase the survival rate of nerve cells and the Regeneration of synaptic connections after lesions of the nervous system and the Use of components involved in steroid metabolism in the nervous system Diagnosis of lesions. Field of application of the invention is medicine and Pharmaceutical Industry.

Läsionen des peripheren oder zentralen Nervensystems gehören zu den schwerwiegendsten Gesundheitsschädigungen, denn sie führen zu pflege- und kostenintensiven körperlichen und geistigen Behinderungen; in vielen Altersgruppen der Bevölkerung stellen sie die häufigste Todesursache dar. Läsionen können durch eine Vielzahl von Ursachen ausgelöst werden, darunter Tumore, Hirn- oder Rückenmarksverletzungen (z. B. Querschnittslähmung), Ausfall der Blut- und Sauerstoffversorgung des Gehirns infolge von Herzstillstand, Arteriosklerosen oder Thrombosen (Schlaganfall), sowie Störungen des Stoffwechsels (Alzheimer, Parkinson) oder des Immunsystems (multiple Sklerose). Diese Auslöser führen zu einer Zerstörung synaptischer Verbindungen, zum Absterben von Nervenzellen und schliesslich zum Ausfall bestimmter Hirn- oder Rückenmarksfunktionen. Diese Ausfälle sind weitgehend irreparabel, da synaptische Verbindungen und Nervenzellen nur in sehr beschränktem Ausmaß wiederhergestellt und ersetzt werden können (Bansil S., Cook S. D., Rohowsky-Kochan C. (1995) Multiple sclerosis: immune mechanism and update on current therapies. Annals of Neurology 37 Suppl. 1, 87-101; Schwab M. E., Bartholdi D. (1996) Degeneration and regeneration of axons in the lesioned spinal cord. Physiological Reviews 76, 319-370; Shoulson I. (1998) Experimental therapeutics of neurodegenerative disorders: unmet needs. Science 282, 1072-1074). Lesions of the peripheral or central nervous system are among the most serious Damage to health, because they lead to physical and physical care and cost-intensive intellectual disabilities; they are the most common in many age groups of the population Cause of death. Lesions can be triggered by a variety of causes, including tumors, brain or spinal cord injuries (e.g. paraplegia), failure the blood and oxygen supply to the brain due to cardiac arrest, arteriosclerosis or thrombosis (stroke), as well as metabolic disorders (Alzheimer's, Parkinson's) or the immune system (multiple sclerosis). These triggers lead to destruction synaptic connections, nerve cell death and ultimately failure certain brain or spinal cord functions. These failures are largely irreparable, because synaptic connections and nerve cells only to a very limited extent can be restored and replaced (Bansil S., Cook S. D., Rohowsky-Kochan C. (1995) Multiple sclerosis: immune mechanism and update on current therapies. Annals of Neurology 37 Suppl. 1, 87-101; Schwab M.E., Bartholdi D. (1996) Degeneration and regeneration of axons in the lesioned spinal cord. Physiological Reviews 76, 319-370; Shoulson I. (1998) Experimental therapeutics of neurodegenerative disorders: unmet needs. Science 282, 1072-1074).

Eine wirksame Behandlung von Läsionen muß darauf abzielen, zunächst den Verlust an Neuronen zu verhindern und dann korrekte synaptische Verbindungen wiederherzustellen. Bislang sind solche Methoden jedoch nicht verfügbar. Die Erfindung hatte deshalb die Aufgabe, solche Methoden zu entwickeln. Effective treatment of lesions must aim at the loss first Prevent neurons and then restore correct synaptic connections. However, such methods are not yet available. The invention therefore had the Task to develop such methods.

Die Erfindung wird gemäß den Ansprüchen realisiert. Die wesentliche Basis der Erfindung bildet die Entdeckung, daß Nervenzellen selbst nur unzureichende Mengen an Cholesterin synthetisieren, und dass ihr Überleben und Wachstum ganz entscheidend von der externen Versorgung mit diesem Molekül abhängig ist. Das Gehirn kann das im Blut enthaltene Cholesterin nicht aufnehmen, da die Lipoproteine, welche das Cholesterin transportieren, die Blut-Hirn Schranke nicht passieren können. Daher muss das im Gehirn enthaltene Cholesterin auch dort selbst synthetisiert und verteilt werden. Grosse Mengen an Cholesterin werden von speziellen Zelltypen der sogenannten Neuroglia, nämlich Astrozyten und Oligodendrozyten, synthetisiert und dann in Form von Lipoprotein Komplexen abgegeben. Die Nervenzellen nehmen diese Komplexe über Rezeptoren auf und inkorporieren das darin enthaltene Cholesterin in ihren Stoffwechsel [Danik et al. (1999) Crit. Rev. Neurobiol 13: 357-407]. The invention is implemented according to the claims. The essential basis of the invention makes the discovery that nerve cells themselves have insufficient amounts of cholesterol synthesize, and that their survival and growth are crucial from the external Supply with this molecule is dependent. The brain can do that in the blood Do not ingest cholesterol because the lipoproteins that carry the cholesterol carry the Blood-brain barrier cannot pass. Hence the cholesterol contained in the brain can also be synthesized and distributed there. Large amounts of cholesterol are from special cell types of the so-called neuroglia, namely astrocytes and oligodendrocytes, synthesized and then released in the form of lipoprotein complexes. The nerve cells take up these complexes via receptors and incorporate the contained therein Cholesterol in their metabolism [Danik et al. (1999) Crit. Rev. Neurobiol 13: 357-407].

Das Absterben von Nervenzellen und von deren Fortsätzen und der damit einhergehende Verlust von synaptischen Verbindungen in Folge von Hirnläsionen kann dadurch zustande kommen, dass die Versorgung der Nervenzellen mit Cholesterin oder Steroiden allgemein zusammenbricht oder dass den Nervenzellen sogar Cholesterin entzogen wird, beispielsweise durch Überproduktion von Cholesterin-bindenden Proteinen wie Apolipoprotein. The death of nerve cells and their processes and the associated This can result in loss of synaptic connections as a result of brain lesions that come supplying the nerve cells with cholesterol or steroids in general collapses or even cholesterol is removed from the nerve cells, for example through overproduction of cholesterol-binding proteins such as apolipoprotein.

Gegenstand der Erfindung sind daher Mittel und therapeutische Verfahren, welche den Cholesterin-Gehalt von Nervenzellen beeinflussen, und welche damit zur Regeneration von Nervenzellen und deren Verbindungen verwendet werden können. The invention therefore relates to agents and therapeutic methods which Affect cholesterol content of nerve cells, and which thus for the regeneration of Nerve cells and their connections can be used.

Moleküle, welche den Cholesterin-Gehalt von Nervenzellen kontrollieren, darunter Cholesterin-synthetisierende Enzyme, Apolipoproteine und Lipoprotein-Rezeptoren, stellen selbst diagnostische und/oder therapeutische Substanzen dar oder dienen erfindungsgemäß auch als Targets zur Suche nach neuen diagnostisch oder therapeutisch wirksamen Substanzen. Molecules that control cholesterol levels in nerve cells, including Cholesterol-synthesizing enzymes, apolipoproteins and lipoprotein receptors themselves represent diagnostic and / or therapeutic substances or serve according to the invention also as targets for the search for new diagnostically or therapeutically effective Substances.

Außerdem betrifft die Erfindung die Verwendung der am Cholesterin-Stoffwechsel beteiligten Proteine und deren Nukleinsäuren als Ausgangsbasis zur Entwicklung spezifischer und wirkungsvoller Diagnostika und Therapeutika. Diese Proteine und Nukleinsäuren werden zum Aufbau von Genen und Vektoren eingesetzt, die die Basis für die Entwicklung solcher pharmazeutisch relevanten Substanzen darstellen. Somit betrifft die Erfindung auch Vektoren und Plasmide, die eine DNA enthalten, welche den Cholesterin-Stoffwechsel beeinflussende Proteine kodieren, und pro- oder eukaryotische Wirtszellen, die diese Vektoren enthalten. The invention also relates to the use of cholesterol metabolism involved proteins and their nucleic acids as a basis for the development of specific and effective diagnostics and therapeutics. These proteins and nucleic acids are used to build genes and vectors that are the basis for the development of such represent pharmaceutically relevant substances. The invention thus also relates to vectors and plasmids containing DNA that affect cholesterol metabolism Encode proteins, and pro- or eukaryotic host cells that contain these vectors.

Darüber hinaus betrifft die Erfindung weiterhin monoklonale und polyklonale Antikörper, die gegen die am Cholesterin-Stoffwechsel beteiligten Komponenten gerichtet sind, und die sich zum Nachweis und/oder zur Behandlung von Läsionen des Zentralnervensystems eignen. In addition, the invention further relates to monoclonal and polyclonal antibodies which are directed against the components involved in the cholesterol metabolism, and that suitable for the detection and / or treatment of lesions of the central nervous system.

Die Diagnostika gemäß der Erfindung eignen sich zur Bestimmung von Krankheitsdispositionen, wie z. B. von Tumoren, Hirn- oder Rückenmarkserkrankungen, Arteriosklerose, Alzheimer Krankheit, Parkinsonismus und multipler Sklerose. The diagnostics according to the invention are suitable for the determination of Disease dispositions such as B. tumors, brain or spinal cord diseases, Arteriosclerosis, Alzheimer's disease, Parkinsonism and multiple sclerosis.

Therapeutika im Sinne der Erfindung enthalten vorzugsweise Komponenten, welche die Versorgung der Nervenzellen mit Cholesterin beeinflussen, vorzugsweise erhöhen. Therapeutics in the sense of the invention preferably contain components which Affect the supply of nerve cells with cholesterol, preferably increase.

Die Erfindung soll nachfolgend erläutert werden.

  • 1. Nervenzellen aus dem Hippokampus der Maus und der Retina von Ratten wurden durch sogenannte Immunopanning-Verfahren von anderen Zellen abgetrennt [Barres et al. (1988) Neuron 1: 791-803], auf Kulturschalen ausplattiert und dann in einem Kulturmedium definierter Zusammensetzung [Nägler et al. (2001) J. Physiol. 533: 665-679], aber ohne Zugabe von Cholesterin, kultiviert. Nach circa zwei Wochen wurde ihre Überlebensrate mit Hilfe von MTT-Tests und die Präsenz von funktionellen Synapsen durch elektrophysiologische Ganz-Zell Ableitungen bestimmt. Dabei stellte es sich heraus, dass hippokampale Nervenzellen in diesem Medium zur zu 16% überleben, während retinale Ganglienzellen zwar überleben, aber nur sehr wenige von Synapsen erzeugte elektrische Signale zeigen.
  • 2. Die Behandlung der Kulturen mit Glia-konditioniertem Medium (GKM), welches von Gliazellen sezernierte lösliche Faktoren enthält, erhöhte die Überlebensrate der hippokampalen Zellen um das fünf-fache auf 80% und steigerte die Frequenz spontaner postsynaptischer Ströme in retinalen Ganglionzellen um das 70-fache.
  • 3. Die bei der Erarbeitung der Erfindung durchgeführten Tests zeigten, daß die Zugabe von Cholesterin (1 : 1000 einer ethanolischen Stammlösung, Endkonz. 10 µg/ml) allein das Überleben der Nervenzellen aus dem Hippocampus unterstützt und die spontane synaptische Aktivität in retinalen Ganglienzellen steigert.
  • 4. Die Verminderung der Cholesterin-Konzentration im GKM durch Mevastatin (1 : 1000 einer ethanolischen Stammlösung, Endkonz. 10 µM) den Effekt von GKM auf die retinalen Ganglienzellen abschwächt.
The invention will be explained below.
  • 1. Nerve cells from the mouse hippocampus and the retina of rats were separated from other cells by so-called immunopanning methods [Barres et al. (1988) Neuron 1: 791-803], plated on culture dishes and then in a culture medium of defined composition [Nägler et al. (2001) J. Physiol. 533: 665-679], but without the addition of cholesterol. After about two weeks, their survival rate was determined using MTT tests and the presence of functional synapses using electrophysiological whole-cell recordings. It was found that hippocampal nerve cells survive up to 16% in this medium, while retinal ganglion cells survive, but show very few electrical signals generated by synapses.
  • 2. Treatment of the cultures with glia-conditioned medium (GKM), which contains soluble factors secreted by glial cells, increased the survival rate of the hippocampal cells by a factor of five to 80% and increased the frequency of spontaneous postsynaptic currents in retinal ganglion cells by a factor of 70 fold.
  • 3. The tests carried out in the development of the invention showed that the addition of cholesterol (1: 1000 of an ethanolic stock solution, final concentration 10 µg / ml) alone supports the survival of the nerve cells from the hippocampus and increases the spontaneous synaptic activity in retinal ganglion cells ,
  • 4. The reduction of the cholesterol concentration in the GKM by mevastatin (1: 1000 of an ethanolic stock solution, final conc. 10 µM) weakens the effect of GKM on the retinal ganglion cells.

Diese Ergebnisse zeigen, daß das Überleben und das Wachstum von Nervenzellen auf die Zugabe von exogenem Cholesterin angewiesen sind, und daß somit durch Beeinflussung des Cholesterin- oder Steroid-Stoffwechsels das Absterben von Neuronen und die Zerstörung von synaptischen Verbindungen unter pathologischen Bedingungen behandelt werden können. These results show that the survival and growth of nerve cells on the Addition of exogenous cholesterol are dependent, and that by influencing the Cholesterol or steroid metabolism, the death of neurons and the destruction of synaptic connections can be treated under pathological conditions.

Die Erfindung wird weiterhin durch eine Abbildung erläutert. The invention is further illustrated by an illustration.

Abbildung: a, Überlebensraten von gereinigten hippokampalen Neuronen under verschiedenen Kulturbedingungen. Schwarze Balken, NB-: serum-freies Medium (Neurobasal mit B27, beide von Gibco/Invitrogen). Graue Balken: NB+ wie NB-, zusätzlich angereichert mit Wachstumsfaktoren und Medienzusätzen. Weisse Balken: wie NB+, zusätzlich angereichert mit löslichen Faktoren aus Gliazellen enhalten in Glia-Konditioniertem Medium (GKM). Die Überlebensraten wurden mit dem sogenannten MTT-Test bestimmt zu den angegebenen Zeiten nach Ausplattieren der Zellen. Die anfängliche Überlebensrate war hoch (n = 3 Präparationen), aber nur sehr wenige Zellen überleben nach fünf Tagen (n = 3). Nach 12 Tagen konnten keine lebenden Neurone gefunden werden (n = 3). Zusätzliche Faktoren im NB+ erhöhten die Überlebensrate (n = 3), aber langfristige Kultivierung war nur in Gegenwart von GKM möglich (n = 3). Figure: a, Survival rates of purified hippocampal neurons under different culture conditions. Black bars, NB - : serum-free medium (Neurobasal with B27, both from Gibco / Invitrogen). Gray bars: NB + like NB - , additionally enriched with growth factors and media additions. White bars: like NB + , additionally enriched with soluble factors from glial cells contained in glia-conditioned medium (GKM). The survival rates were determined with the so-called MTT test at the times indicated after plating out the cells. The initial survival rate was high (n = 3 preparations), but very few cells survive after five days (n = 3). No living neurons were found after 12 days (n = 3). Additional factors in NB + increased survival (n = 3), but long-term cultivation was only possible in the presence of GKM (n = 3).

b, oben: Überlebensrate nach 12 Tagen in NB+ angereichert mit verschiedenen Cholesterin Konzentrationen. Unten: Cholesterin verstärkt die Überlebensrate sogar in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren (NB+/-GF + chol). b, top: survival rate after 12 days in NB + enriched with different cholesterol concentrations. Bottom: Cholesterol increases survival even in the absence of growth factors (NB + / -GF + chol).

c, Phasen-Kontrast Aufnahmen von Neuronen, welche in NB+ (links), NB+ mit GKM (Mitte) oder in NB+ mit Cholesterin (5 µg ml-1) (rechts) kultiviert wurden. Nach 5 Tagen in NB- zeigen Neuriten klare Anzeichen von Degeneration. In Gegenwart von GKM oder Cholesterin sehen die Neuriten sogar nach 10 Tage in Kultur noch gesund aus. c, phase contrast images of neurons which were cultivated in NB + (left), NB + with GKM (middle) or in NB + with cholesterol (5 µg ml -1 ) (right). After 5 days in NB-, neurites show clear signs of degeneration. In the presence of GKM or cholesterol, the neurites still look healthy even after 10 days in culture.

d, Spontane synaptische Aktivität in einem Neuron, welches für 10 Tage in Gegenwart von Cholesterin kultiviert wurde. Die Ableitungen wurden mit der sogenannten patch-clamp Technik bei einem Haltepotential von -70 mV durchgeführt. Der Einschub zeigt spontane, aus- und einwärts gerichtete synaptische Ströme, die bei einem Haltepotential von -40 mV abgeleitet wurden. Diese Ströme zeigen die Präsenz von inhibitorischen und erregenden Synapsen an. d, Spontaneous synaptic activity in a neuron that is present for 10 days in the presence of Cholesterol has been cultivated. The derivations were made using the so-called patch clamp Technology carried out at a holding potential of -70 mV. The inset shows spontaneous, outward and inward directed synaptic currents, which with a holding potential of -40 mV were derived. These currents show the presence of inhibitory and arousing Synapses.

Claims (22)

1. Mittel zur Behandlung von Läsionen des Nervensystems, umfassend Substanzen, die den Steroid-Gehalt im zentralen oder peripheren Nervensystem von Menschen beeinflussen, bevorzugt erhöhen. 1. Agent for the treatment of lesions of the nervous system, comprising substances that influence the steroid content in the central or peripheral nervous system of humans, preferably increase. 2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die zugeführten Substanzen die Synthese, die Aufnahme, die Speicherung, den Abbau oder die Freisetzung von Steroiden in Nervenzellen beeinflussen. [eine Erhöhung der Synthese führt zu einem anderen Ergebnis als die Erhöhung des Abbaus!, daher nur "beeinflussen] 2. Composition according to claim 1, characterized in that the substances supplied the Synthesis, uptake, storage, degradation or release of steroids in Affect nerve cells. [an increase in synthesis leads to a different result than the increase in degradation !, therefore only "affect" 3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die zugeführten Substanzen die Synthese, die Aufnahme, die Speicherung, den Abbau oder die Freisetzung von Steroiden in Zellen beeinflussen, welche nicht Nervenzellen sind. 3. Composition according to claim 1, characterized in that the substances supplied the Synthesis, uptake, storage, degradation or release of steroids in Affect cells that are not nerve cells. 4. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die zugeführten Moleküle die Synthese, die Zusammensetzung, die Freisetzung, die extrazelluläre Konzentration, den interzellulären Transport, die zelluläre Aufnahme oder die intrazelluläre Weiterverarbeitung von Lipoproteinen im Nervensystem beeinflussen. 4. Composition according to claim 1, characterized in that the molecules supplied the Synthesis, the composition, the release, the extracellular concentration, the intercellular transport, cellular uptake or intracellular processing of lipoproteins in the nervous system. 5. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei den zugeführten Substanzen um Steroid-analoge Moleküle mit ähnlichen physiko-chemischen Eigenschaften handelt. 5. Agent according to one of claims 1 to 4, characterized in that it is in the substances supplied around steroid-analogous molecules with similar physico-chemical Properties. 6. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den zugeführten Molekülen um Steroid-Derivate handelt. 6. Composition according to one of claims 1 to 4, characterized in that it is in the supplied molecules are steroid derivatives. 7. Mittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den zugeführten Molekülen um Cholesterin oder seine Ester handelt. 7. Means according to claim 6, characterized in that it is in the supplied Molecules are cholesterol or its esters. 8. Mittel nach Anspruch 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den zugeführten Substanzen um chemische Verbindungen handelt, welche den Steroidstoffwechsel beeinflussen, wie beispielsweise Enzyminhibitoren oder Steroid-Chelatoren. 8. Composition according to claims 1-6, characterized in that it is the supplied Substances are chemical compounds that affect steroid metabolism influence, such as enzyme inhibitors or steroid chelators. 9. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei den zugeführten Substanzen um monoklonale oder polyklonale Antikörper handelt, welche gegen mindestens eine der am Steroid-Stoffwechsel beteiligten Komponenten, wie Lipoproteine oder Lipoprotein-Rezeptoren, gerichtet sind. 9. Composition according to one of claims 1 to 4, characterized in that it is in the supplied substances are monoclonal or polyclonal antibodies, which against at least one of the components involved in steroid metabolism, such as lipoproteins or lipoprotein receptors. 10. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei den zugeführten Substanzen um Proteine handelt, wie Fragmente von Lipoproteinrezeptoren oder von Apolipoproteinen. 10. Agent according to one of claims 1 to 4, characterized in that it is in the substances supplied are proteins, such as fragments of lipoprotein receptors or of apolipoproteins. 11. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den zugeführten Substanzen um Komplexe aus Lipiden und Proteinen handelt. 11. Agent according to one of claims 1 to 4, characterized in that it is in the supplied substances are complexes of lipids and proteins. 12. Nukleinsäure-Sequenzen, die Proteine nach einem der Ansprüche 10 oder 11 kodieren sowie Fragmente, Varianten und Mutationen. 12. Nucleic acid sequences which encode proteins according to one of claims 10 or 11 as well as fragments, variants and mutations. 13. Nukleinsäure-Sequenzen nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß T durch U ausgetauscht ist. 13. Nucleic acid sequences according to claim 12, characterized in that T by U is exchanged. 14. Nukleinsäure-Sequenzen nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, daß sie vollständig komplementär sind. 14. Nucleic acid sequences according to claim 12 or 13, characterized in that they are completely complementary. 15. Vektoren, die eine für die Proteine gemäß einem der Ansprüche 10 oder 11 kodierende DNA enthalten. 15. Vectors encoding one for the proteins according to one of claims 10 or 11 DNA included. 16. Plasmide, die eine für die Proteine gemäß einem der Ansprüche 10 oder 11 kodierende DNA enthalten. 16. Plasmids encoding one for the proteins according to one of claims 10 or 11 DNA included. 17. Wirtszellen, die die Plasmide oder Vektoren gemäß Anspruch 15 oder 16 enthalten. 17. Host cells containing the plasmids or vectors according to claim 15 or 16. 18. Therapeutisches Verfahren zur Behandlung von Läsionen des Nervensystems, dadurch gekennzeichnet, dass die Zuführung der Moleküle durch Implantation von Zellen, welche diese Moleküle produzieren, erfolgt. 18. Therapeutic procedure for the treatment of lesions of the nervous system, thereby characterized in that the delivery of the molecules by implantation of cells which produce these molecules. 19. Verwendung von Substanzen, welche am Steroidstoffwechsel im Nervensystem beteiligt sind, zur Diagnose von Läsionen des Zentralnervensystems, beispielsweise in Folge von Unfällen, Tumorbildung, Arteriosklerose, Alzheimer Krankheit, Parkinsonismus und multipler Sklerose. 19. Use of substances that are involved in steroid metabolism in the nervous system are used to diagnose central nervous system lesions, for example as a result of Accidents, tumor formation, arteriosclerosis, Alzheimer's disease, Parkinsonism and multiple sclerosis. 20. Verwendung von Substanzen nach den Ansprüchen 1 bis 19 zur Entwicklung von entsprechenden Diagnostika oder Therapeutika. 20. Use of substances according to claims 1 to 19 for the development of corresponding diagnostics or therapeutics. 21. Verwendung von Substanzen nach den Ansprüchen 1 bis 19 zur Bestimmung einer Disposition zur Erkrankung des Zentralnervensystems. 21. Use of substances according to claims 1 to 19 for determining a Disposition to the disease of the central nervous system. 22. Verwendung von Substanzen nach Anspruch 1 bis 19 zum Aufbau von Genen und/oder Vektoren, vorzugsweise zur Entwicklung von pharmazeutisch relevanten Molekülen. 22. Use of substances according to claim 1 to 19 for the construction of genes and / or Vectors, preferably for the development of pharmaceutically relevant molecules.
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