DE1012605B

DE1012605B - Process for the preparation of 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolones- (1)

Info

Publication number: DE1012605B
Application number: DES26918A
Authority: DE
Inventors: Thomas Carl Aschner
Original assignee: Smith Kline and French International Co
Current assignee: Smith Kline and French International Co
Priority date: 1951-02-16
Filing date: 1952-01-23
Publication date: 1957-07-25

Description

Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolonen-(1) Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellungvon 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolonen-(1) der allgemeinen Formel- in der Y ein Wasserstoffatorn oder eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe, R ein Wasserstoffatorn oder eine niedere Alkylgruppe, eine Phenyl- oder Benzylgruppe und R' ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten.Process for the preparation of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolones- (1) The invention relates to a process for the preparation of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolones- (1) of the general formula- in which Y is a hydrogen atom or a lower alkyl or alkoxy group, R is a hydrogen atom or a lower alkyl group, a phenyl or benzyl group and R 'is a hydrogen atom or a lower alkyl group.

Gemäß der Erfindung werden diese Verbindungen in der Weise hergestellt, daß ein fl-Phenyl-äthylisocyanat der allgemeinen Formel oder ein ß-Phenyl-äthylcarbaminylehlorid der Formel worin Y, R und R' die obige Bedeutung haben, oder ein durch Umsetzung eines ß-Phenyl-äthylamins der allgemeinen Formel mit Phosgen entstandenes Reaktionsgemisch in einem inerten Lösungsmittel mit einem für Friedel-Crafts-Reaktionen gebräuchlichen Kondensationsmittel behandelt wird.According to the invention, these compounds are prepared in such a way that a fl-phenyl-ethyl isocyanate of the general formula or a ß-phenyl-ethylcarbaminyl chloride of the formula wherein Y, R and R 'have the above meaning, or a reaction of a ß-phenylethylamine of the general formula reaction mixture formed with phosgene is treated in an inert solvent with a condensing agent customary for Friedel-Crafts reactions.

Die als Ausgangsgut verwendeten Verbindungen, nämlich die fl-Phenvl-äthylisocyanate bzw. die entsprechend' zusammengesetzten ß-Phenyl-äthylearbaminylchloride, werden zweckmäßig in an sich bekannter Weise aus den entsprechenden Aminen durch Behandlung mit gasförmigem Phosgen in einem geeigneten Medium, z. B. Chlorbenzol oder Nitrobenzol, hergestellt. Die zur Herstellung dieserAusgangsstoffe dienenden Arbeitsweisen sollen hier nicht unter Schutz gestellt werden. Die Reaktionen verlaufen folgendermaßen: wobei Y, R und R' die oben angegebenen Bedeutungen haben.The compounds used as starting material, namely the fl-Phenvl-äthylisocyanate or the corresponding 'composed ß-phenyl-äthylearbaminylchloride, are expediently in a manner known per se from the corresponding amines by treatment with gaseous phosgene in a suitable medium, eg. B. chlorobenzene or nitrobenzene produced. The working methods used for the production of these starting materials are not to be placed under protection here. The reactions are as follows: where Y, R and R 'have the meanings given above.

Es kann sowohl das Endprodukt dieser Reaktion, d. h. das Isocvanat, als auch das als Zwischenprodukt entstehende ß-Phenyl-äthylcarbaminylchlorid alsAusgangsstoff für das Verfahren gemäß der Erfindung benutzt werden. An Stelle des reinen Carbaminylchlorids wird mit Vorteil das Reaktionsgemisch als solches verwendet, so daß die Isolierung und Reinigung des Isocyanats nicht notwendig ist. Der Mechanismus der erfindungsgemäßen Reaktion ist bei Verwendung des Carbaminylchlorids der gleiche wie bei Verwendung von Isocyanat, jedoch mit dem Unterschied, daß hier das Molekül Chlorwasserstoff entfernt wird, welches sonst bei der Umwandlung in Isocyanat abgespalten wird. Der einzige Unterschied liegt also in dem Zeitpunkt der Entfernung des Chlorwasserstoffs.It can be both the end product of this reaction, i. H. the isocvanate as well as the ß-phenyl-ethylcarbaminyl chloride formed as an intermediate product can be used as a starting material for the process according to the invention. Instead of the pure carbaminyl chloride, it is advantageous to use the reaction mixture as such, so that the isolation and purification of the isocyanate is not necessary. The mechanism of the reaction according to the invention is the same when using the carbaminyl chloride as when using isocyanate, but with the difference that here the molecule of hydrogen chloride is removed, which is otherwise split off during the conversion to isocyanate. So the only difference lies in the point in time at which the hydrogen chloride is removed.

Die dem erfindungsgemäßen Verfahren zugrunde liegenden Reaktionen können durch das folgende Formelbild veranschaulicht werden wobei Y, R und R' die oben angegebene Bedeutung haben.The reactions on which the process according to the invention is based can be illustrated by the following formula where Y, R and R 'have the meaning given above.

Das für das Verfahren gemäß der Erfindung verwendete Lösungsmittel muß hinreichend inert sein, um nicht an der Reaktion teilzunehmen. Geeignet sind beispielsweise Schwefelkohlenstoff, Cyclohexan, Nitrobenzol. Der Ringschluß erfolgt durch Zusatz eines für Friedel-Crafts-Reaktionen gebräuchlichen Kondensationsmittels, z. B. von Ferrichlorid, Aluminiumchlorid, Zinkchlorid, Bortrifluorid, Zinnchlorid.The solvent used for the method according to the invention must be sufficiently inert so as not to take part in the reaction. Are suitable for example carbon disulfide, cyclohexane, nitrobenzene. The ring closure takes place by adding a condensing agent customary for Friedel-Crafts reactions, z. B. of ferric chloride, aluminum chloride, zinc chloride, boron trifluoride, tin chloride.

Die Umsetzung wird vorzugsweise bei gewöhnlicher oder etwas erhöhter Temperatur, z. B. im Bereich von 10 bis 100', durchgeführt und verläuft exotherm.The reaction is preferably carried out at ordinary or slightly elevated temperature, e.g. B. in the range from 10 to 100 ', carried out and is exothermic.

Die gemäß dem Verfahren der Erfindung hergestellten Verbindungen werden als Zwischenprodukte für die Herstellung von physiologisch aktiven Verbindungen verwendet.The compounds prepared according to the method of the invention are as intermediates for the production of physiologically active compounds used.

Es war zwar bekannt, aus bestimmten Arylisocvanaten durch Kondensation mittels Aluminiumchlorids unter Ringschluß N-heterocyclische Ketoverbindungen herzustellen, aber es war nicht zu erwarten, daß Alkylisocyanate sich nach dem vorliegenden Verfahren in Isochinolone umwandeln lassen, weil Arylisoeyanate und Alkylisocyanate sehr unterschiedlich reagieren; Arylisocyanate sind viel reaktionsfähiger als Alkylisocvanate.Although it was known from certain aryl isocvanates by condensation to produce N-heterocyclic keto compounds by means of aluminum chloride with ring closure, but it was not expected that alkyl isocyanates would result in the present process Convert into isoquinolones because aryl isocyanates and alkyl isocyanates are very different react; Aryl isocyanates are much more reactive than alkyl isocvanates.

In den folgenden Beispielen werden bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung erläutert. Beispiel 1 Herstellung von 3-Butyl-tetrahydro-isochinolon-1 1 Mol 1-Phenyl-hexanisocyanat-2, hergestellt durch Behandlung von 1-Phenyl-2-amino-hexan mit Phosgen, wird mit 2 Mol Aluminiumchlorid durch etwa 3stündiges Erhitzen in Nitrobenzol auf 80' umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird in Wasser eingegossen, die organische Schicht mit wäßriger Salzsäure und Wasser gewaschen und dann fraktioniert destilliert. Nach Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuumkristallisiert der zurückbleibende öligeRückstand beim Kühlen. Durch Waschen mit Petroläther und Umkristallisieren aus wäßrigem Äthylalkohol wird nahezu farbloses, praktisch reines 3-Butyl-tetrahydro-isochinolon-1 in einer Ausbeute von 85%, erhalten; Fp. 98 bis 99,50. Preferred embodiments of the invention are illustrated in the following examples. Example 1 Preparation of 3-butyl-tetrahydro-isoquinolone-1 1 mol of 1-phenyl-hexane isocyanate-2, prepared by treating 1-phenyl-2-amino-hexane with phosgene, is reacted with 2 mol of aluminum chloride by heating in nitrobenzene to 80 ' for about 3 hours. The reaction mixture is poured into water, the organic layer is washed with aqueous hydrochloric acid and water and then fractionally distilled. After evaporation of the solvent in vacuo, the remaining oily residue crystallizes on cooling. Washing with petroleum ether and recrystallization from aqueous ethyl alcohol gives almost colorless, practically pure 3-butyl-tetrahydro-isoquinolone-1 in a yield of 85%; M.p. 98 to 99.50.

Beispiel 2 Herstellung von 3-Äthyl-tetrahydro-isochinolon-1 Diese Verbindung wird aus 1-Phenyl-butanisocyaliat-(2) analog dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt. Die Ausbeute beträgt 800/G. Example 2 Preparation of 3-ethyl-tetrahydro-isoquinolone-1 This compound is prepared from 1-phenyl-butanisocyalate- (2) analogously to the process described in Example 1. The yield is 800 / g.

Beispiel 3 Herstellung von 3-Me-thyl-tetrahydro-isochinolon-1 Man löst 67,5g P-Phenyl-isopropylamin in 290g Chlorbenzol und leitet trockenen Chlorwasserstoff bis zur Beendigung der Reaktion ein. In das Reaktionsgen-lisch werden 120 g Phosgen im Verlaufe von 3 Stunden eingeführt, wonach das Chlorbenzol von dem Reaktionsgemisch abdestilliert wird. Man setzt 250 ccm Tetrachlorkohlenstoff zu der Aufschläminung hinzu, worauf unter Rückfluß erhitzt und die heiße Flüssigkeit filtriert wird. Beim Abkühlen scheidet sich ein Nebenprodukt in geringer Menge aus dem Filtrat aus. Dieses wird durch Zentrifugieren von der Flüssigkeit getrennt. Durch Abdestillieren des Tetrachlorkohlenstoffs und nachfolgendes Fraktionieren der restlichen Flüssigkeit wird das fl-Phenyl-isopropylisocyanat in 87%iger Ausbeute erha.Iten.Example 3 Preparation of 3-methyl-tetrahydro-isoquinolone-1 67.5 g of P-phenylisopropylamine are dissolved in 290 g of chlorobenzene and dry hydrogen chloride is passed in until the reaction has ended. 120 g of phosgene are introduced into the reaction mixture over the course of 3 hours, after which the chlorobenzene is distilled off from the reaction mixture. 250 cc of carbon tetrachloride are added to the slurry, whereupon the mixture is refluxed and the hot liquid is filtered. A small amount of by-product separates from the filtrate on cooling. This is separated from the liquid by centrifugation. By distilling off the carbon tetrachloride and then fractionating the remaining liquid, the α-phenyl isopropyl isocyanate is obtained in 87% yield.

9,13 g Aluminiunichlorid in 26 ccm Nitrobenzol werden in einen Dreihalskolben eingebracht, der mit Rührer, Thermometer, Einfülltrichter und Rückflußkühler ausgestattet ist. 10 g fl-Phenyl-isopropylisocyanat, hergestellt gemäß der obigen Angabe, werden mit 26ccrn Nitrobenzol gemischt; die Mischung wird tropfenweise zu dem Inhalt des Kolbens zugegeben. Die Reaktionstemperatur wird durch die Geschwindigkeit des Zugebens gegteuert und in einem Bereich von 70 bis 80' gehalten. Nach Zugabe von etwa drei Vierteln des Isocyanats sinkt die Reaktionstemperatur und wird dann durch Erwärmen 1 Stunde auf 75' gehalten. Das Reaktionsgemisch wird nach Kühlen mit 50 ccm Wasser hydrolysiert und sorgfältig mit Chloroform ausgezogen. Nach Abdampfen des Chloroforms und Nitrobenzols ergibt sich ein Rückstand, der nach dem Aufnehmen in Benzol, Verdampfen des Lösungsmittels, Waschen mit Äther und Abdampfen einen fast weißen kristallinen festen Stoff ergibt. Fp. 130 bis 132', Ausbeute 89,1/0. 9.13 g of aluminum chloride in 26 cc of nitrobenzene are placed in a three-necked flask equipped with a stirrer, thermometer, funnel and reflux condenser. 10 g of fl-phenyl-isopropyl isocyanate, prepared as described above, are mixed with 26cc of nitrobenzene; the mixture is added dropwise to the contents of the flask. The reaction temperature is controlled by the rate of addition and kept in a range of 70 to 80 ' . After about three quarters of the isocyanate has been added, the reaction temperature drops and is then maintained at 75 ° for 1 hour by heating. After cooling, the reaction mixture is hydrolyzed with 50 cc of water and carefully extracted with chloroform. Evaporation of the chloroform and nitrobenzene results in a residue which, after being taken up in benzene, evaporation of the solvent, washing with ether and evaporation, gives an almost white crystalline solid. Mp 130 to 132 '. Yield 89.1 / 0th

Beispiel 4 Herstellung von 3-Benzyl-tetrahydro-isochinolon-1 31,5g Dibenzylcarbinamin (fl,ß'-Diphenyl-isopropylamin), hergestellt durch Behandeln von Dibenzylketon mit 851/oiger Ameisensäure und Formamid und nachfolgende Hydrolyse in 2511/oiger Schwefelsäure, werden in 186 g Nitrobenzol gelöst; in diese Lösung wird zur Bildung des salzsauren Salzes des Amins trockener Chlorwasserstoff eingeleitet. Etwa 150 g Phosgen werden während 2 Stunden unter Aufrechterhaltung einer Reaktionstemperatur von 145' durch die Lösung durchgeperlt. Nach Kühlen liegt das Reaktionsgemisch als vollständig flüssige Phase vor. Das Abdestillieren des Nitrobenzols und das Fraktionieren des Rückstandes ergibt ein Reinprodukt, welches bei 18 mm Hg bei 197' siedet.Example 4 Preparation of 3-benzyl-tetrahydro-isoquinolone-1 31.5 g of dibenzylcarbinamine (fl, ß'-diphenylisopropylamine), prepared by treating dibenzyl ketone with 851% formic acid and formamide and subsequent hydrolysis in 2511% sulfuric acid, are dissolved in 186 g of nitrobenzene; Dry hydrogen chloride is passed into this solution to form the hydrochloric acid salt of the amine. About 150 g of phosgene are bubbled through the solution for 2 hours while maintaining a reaction temperature of 145 '. After cooling, the reaction mixture is in the form of a completely liquid phase. Distilling off the nitrobenzene and fractionating the residue gives a pure product which boils at 197 ' at 18 mm Hg.

20 g des erhaltenen 1, 3-Diphenyl-propylisocyanat-2 werden vorsichtig zu 28 g Aluminiumchlorid in 150 ccm Nitrobenzol zugegeben; die Reaktion ist schwach exotherrn. Die Temperatur wird während 21/2 Stunden auf 75' gehalten. Das so gebildete Reaktionsprodukt wird in 100 ccm kalten Wassers hydrolysiert, wobei sich große Mengen Aluminiumhydroxyd-gel bilden. Der Extrakt wird mit Natriumhydroxydlösung zur Entfernung des Gels gewaschen und das Wasser unter Verwendung von wasserfreiem Magnesiumsulfat entfernt. Durch Destillation der organischen Schicht wird das Nitrobenzol entfernt, wonach das Rohprodukt als fester Stoff erhalten wird. Das Umkristallisieren aus Benzol mit nachfolgendem Waschen mit Petroläther ergibt das 3-Benzyl-tetrahydro-isochinolon-1 mit einem Schmelzpunkt von 152 bis 153'. Ausbeute: 61 11/o der Theorie.20 g of the obtained 1, 3-diphenyl-propyl-2 are carefully added to 28 g of aluminum chloride in 150 cc of nitrobenzene; the reaction is slightly exothermic. The temperature is held at 75 ° for 21/2 hours. The reaction product formed in this way is hydrolyzed in 100 cc of cold water, large amounts of aluminum hydroxide gel being formed. The extract is washed with sodium hydroxide solution to remove the gel and the water removed using anhydrous magnesium sulfate. The nitrobenzene is removed by distillation of the organic layer, after which the crude product is obtained as a solid. Recrystallization from benzene followed by washing with petroleum ether gives 3-benzyl-tetrahydro-isoquinolone-1 with a melting point of 152 to 153 '. Yield: 61 11 / o of theory.

Beispiel 5 Herstellung von 3-Phenyl-tetrahydro-isochinolon-1 Dieses Produkt wird in der im Beispiel 4 beschriebenen Weise hergestellt, wobei 1, 2-Diphenyl-äthylisoeyanat an Stelle von 1, 3-Diphenyl-propylisocyanat-2 als Ausgangsmaterial verwendet wird. Das Ausgangsmaterial wird durch Behandeln von 1, 2-Diphenyl-äthylamin mit Phosgen, wie im Beispiel 3 beschrieben, gewonnen. Die Ausbeute an 3-Phenyltetrahydro-isochinolon-1 beträgt 65%.Example 5 Preparation of 3-phenyl-tetrahydro-isoquinolone-1 This product is prepared in the manner described in Example 4, with 1, 2-diphenyl-äthylisoeyanat in place of 1, 3-diphenyl-propyl-2 used as starting material. The starting material is obtained by treating 1, 2-diphenyl-ethylamine with phosgene, as described in Example 3. The yield of 3-phenyltetrahydroisoquinolone-1 is 65%.

Beispiel 6 Herstellung von 7-iButyl-tetrahydro-isochinolon-1 Zu 260 g in 500 ccm wasserf reiem Toluol gelöstem Phosgen werden 80g ß-(p-Butyl-phenyl)-äthylamin, gemischt mit 325 ccm wasserfreiem Toluol, zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird 1Stunde auf 40' und dann 2 Stunden auf 80 bis 85' gehalten. Von der entstandenen klaren Lösung wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wird fraktioniert destilliert. Man erhält /3-(p-Butyl-phenyl)-äthylisocyanat als farbloses Öl, Kp.16 153 bis 156'; 1,5061. Example 6 Preparation of 7-iButyl-tetrahydro-isoquinolone-1 To 260 g of phosgene dissolved in 500 cc of anhydrous toluene, 80 g of β- (p-butylphenyl) ethylamine, mixed with 325 cc of anhydrous toluene, are added. The reaction mixture is held at 40 'for 1 hour and then at 80 to 85' for 2 hours. The solvent is distilled off from the resulting clear solution under reduced pressure and the residue is fractionally distilled. One receives / 3- (p-butyl-phenyl) -ethyl isocyanate as a colorless oil, boiling point 16 153 to 156 '; 1.5061.

Zu 33,7 g Aluminiumehlorid, gelöst in 125 ccm Nitrobenzol, wird langsam ein Gemisch von ß-(p-Butyl-phenyl)-äthylisocyanat und 20 ccm Nitrobenzol mit einer solchen Geschwindigkeit zugegeben, daß die Temperatur zwischen 60 und 65' liegt. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde auf 63' erhitzt und nach dem Kühlen mit 100 ccm Eiswasser hydrolysiert. Durch Entfernen des Nitrobenzols erhält man ein 01, aus welchem durch Fraktionierung 7-Butyl-tetrahydro-isochinolon-1 gewonnen wird; Kp.", 180 bis 1830; 1,5545, Ausbeute: 81%.To 33.7 g of aluminum chloride, dissolved in 125 cc of nitrobenzene, a mixture of β- (p-butylphenyl) ethyl isocyanate and 20 cc of nitrobenzene is slowly added at such a rate that the temperature is between 60 and 65 ' . The reaction mixture is heated to 63 'for 1 hour and, after cooling, hydrolyzed with 100 cc of ice water. By removing the nitrobenzene is obtained, a 01, from which by fractionation 7-butyl-tetrahydro-1-isoquinolone obtained; Kp. ", 180 to 1830; 1.5545, yield: 81%.

Beispiel 7 Herstellung von 3-Methyl-7-methoxy-tetrahydroisochinolon-1 Zu 229 g in 400 ccm wasserf reiem Toluol gelöstem Phosgen wird langsam ein Gemisch von 82,5 g fl-(p-Methoxy-phenyl)-isopropylamin und 100 ccm wasserfreiem Toluol zugegeben. Der nach Entfernen des Toluols verbleibende Rückstand wird mit 500 ccm siedendem Tetrachlorkohlenstoff behandelt und das unlösliche Material abfiltriert. Durch Einengen des Filtrats erhält man ein Öl, das unter vermindertem Druck zu ß - (p - Methoxy - phenyl) - isopropylisocyanat fraktioniert wird; Kp... 155 bis 159'; 1,5180. Example 7 Preparation of 3-methyl-7-methoxy-tetrahydroisoquinolone-1 A mixture of 82.5 g of fl- (p-methoxyphenyl) isopropylamine and 100 cc of anhydrous toluene is slowly added to 229 g of phosgene dissolved in 400 cc of anhydrous toluene. The residue remaining after removal of the toluene is treated with 500 cc of boiling carbon tetrachloride and the insoluble material is filtered off. Concentration of the filtrate gives an oil under reduced pressure to ß - (p - Methoxy - phenyl) - is fractionated isopropyl; Kp ... 155 to 159 '; 1.5180.

Man löst 9,5 g ß- (p-Methoxy-phenyl) -isopropylisocvanat, das wie oben angegeben hergestellt ist, in 1.00 ccm eines Gemisches von 80 ccm Tetrachloräthan und 20 ccm Nitrobenzol, kühlt in einem Eisbad und setzt 13,3 g Alunliniumchlorid mit solcher Geschwindigkeit zu, daß die Temperatur 5' nicht übersteigt. Das Reaktionsgemisch wird 4 Tage auf -15' gehalten und mittels 100 ccm verdünnter Salzsäure hydrolysiert. Man setzt 100 ccm Chloroform zu, trennt die organische Schicht ab und wäscht mit Wasser. Der nach Abdestillieren des Chloroforms und des Nitrobenzols erhaltene Rückstand ergibt nach Lösen in 990/eigem Isopropylalkohol und Kühlen einen weißen kristallinen festen Stoff vom Fp. 149 bis 150'. Ausbeute 6811/o. 9.5 g of ß- (p-methoxyphenyl) isopropyl isopropyl isocvanate, which is prepared as indicated above, are dissolved in 1.00 cc of a mixture of 80 cc of tetrachloroethane and 20 cc of nitrobenzene, cooled in an ice bath and 13.3 g of aluminum chloride are added at such a rate that the temperature does not exceed 5 '. The reaction mixture is kept at -15 ' for 4 days and hydrolyzed using 100 cc of dilute hydrochloric acid. 100 cc of chloroform are added, the organic layer is separated off and washed with water. The residue obtained after the chloroform and nitrobenzene have been distilled off gives, after dissolving in 990% strength isopropyl alcohol and cooling, a white crystalline solid with a melting point of 149 to 150 '. Yield 6811 / o.

Beispiel 8 Herstellung von 4-Methyl-tetrahydro-isochinolon-1 10,0 g 2-Phenyl-propyl-l-isocyanat, das aus 2-Phenyl-propylamin analog der im Beispiel 3 beschriebenen Arbeitsweise hergestellt ist, werden mit 9,5 g Aluminiumchlorid in 25 ccm Nitrobenzol behandelt. Die Ausbeute an 4-Methyl-tetrahydro-isochinolon-1 beträgt 84"/o.Example 8 Preparation of 4-methyl-tetrahydro-isoquinolone-1 10.0 g of 2-phenyl-propyl-1-isocyanate, which is prepared from 2-phenyl-propylamine analogously to the procedure described in Example 3 , are treated with 9.5 g of aluminum chloride in 25 cc of nitrobenzene. The yield of 4-methyl-tetrahydro-isoquinolone-1 is 84 "/ o.

Beispiel 9 Herstellung von 4-Äthyl-tetrahydro-isochinolon-1 Diese Verbindung wird gemäß Beispiel 3 hergestellt, wobei manjedoch2-Phenyl-butyl-l-isocyanat, das aus dem entsprechenden 2-Phenyl-butylamin hergestellt ist, an Stelle von fl-Phenyl-isopropylisocyanat als Ausgangsmaterial verwendet. Das 4-Äthyl-tetrahydro-isochinolon-1 wird in einer Ausbeute von 850/0 erhalten.Example 9 Preparation of 4-ethyl-tetrahydro-isoquinolone-1 This compound is prepared according to Example 3 , but using 2-phenyl-butyl-1-isocyanate, which is prepared from the corresponding 2-phenyl-butylamine, instead of-phenyl-isopropyl isocyanate as the starting material. The 4-ethyl-tetrahydro-isoquinolone-1 is obtained in a yield of 850/0.

Beispiel 10 Herstellung von 4-Isopropyl-tetrahydro-isochinolon-1 Diese Verbindung wird gemäß Beispiel 3 hergestellt, indem man an Stelle von fl-Phenyl-isopropylisocyanat nunmehr 2-Phenyl-3-methyl-butylisocyanat-1 verwendet, welches aus dem entsprechenden 2-Phenyl-3-methvl-butylaniin gewonnen ist. Ausbeute an 4-Isopropyl-tetrahvdro-isochinolon-1: 85"/o.Example 10 Preparation of 4-isopropyl-tetrahydro-isoquinolone-1 This compound is prepared according to Example 3 by using 2-phenyl-3-methyl-butyl isocyanate-1, which is obtained from the corresponding 2-phenyl-3-methyl-butylamine, instead of-phenyl-isopropyl isocyanate. Yield of 4-isopropyl-tetrahydro-isoquinolone-1: 85 "/ o.

Beispiel 11 Herstellung von 3-Methyl-tetrahydro-isochinolon-1 Eine Lösung von 67,5 g fl-Phenyl-isopropylamin in 200 g -Nitrobenzol wird mit gasförmigem Chlorwasserstoff gesättigt. 120 g Phosgen werden stetig bei Raumtemperatur eingebracht, und die entstandene Lösung wird bei kauintemperatur mehrere Stunden stehengelassen. Ohne weitere Behandlung oder Reinigung wird dieses Reaktionsgemisch dann als solches zur Durchführung des Ringschlusses verwendet, indem man 2 Mol Aluminiumchlorid in zusätzlichem Nitrobenzöl hinzusetzt. Man gebraucht hierzu einen Dreihalskolben mit Rührer, Thermometer, Fülltrichter und Rückflußkühler. Nachdem die exotherm verlaufende Reaktion beendet ist, erwärmt man 1 bis 2 Stunden auf etwa 75'. Das 3-Methyl-tetrahydroisochinolon-1 wird isoliert (Rohausbeute 9004) und gemäß den in den Beispielen 1 bis 10 beschriebenen Verfahren gereinigt; das Produkt ist identisch mit dem bei Verwendung von reinem Isocyanat als Ausgangsmaterial erhaltenen.Example 11 Preparation of 3-methyl-tetrahydro-isoquinolone-1 A solution of 67.5 g of fl-phenyl-isopropylamine in 200 g -nitrobenzene is saturated with gaseous hydrogen chloride. 120 g of phosgene are continuously introduced at room temperature, and the resulting solution is left to stand for several hours at chewing temperature. Without further treatment or purification, this reaction mixture is then used as such to carry out the ring closure by adding 2 moles of aluminum chloride in additional nitrobenzol. A three-necked flask with a stirrer, thermometer, filling funnel and reflux condenser is used for this. After the exothermic reaction has ended, the mixture is heated to about 75 ' for 1 to 2 hours. The 3-methyl-tetrahydroisoquinolone-1 is isolated (crude yield 9004) and purified according to the method described in Examples 1 to 10; the product is identical to that obtained when using pure isocyanate as the starting material.

Beispiel 12 Herstellung von 7-Butyl-tetrahydro-isochinolon-1 Eine Lösung von 250 g Phosgen in wasserfreiem Nitrobenzol wird zum Lösen von 80g fl-(p-Butylphenyl)-ätliylamin verwendet. Man läßt das Reaktionsgemisch mehrere Stunden bei Raumtemperatur stehen. Ohne weitere Behandlung oder Reinigung wird dann das Reaktionsgemisch als solches für den Ringschluß verwendet, indem man 1 Mol Aluminiumchlorid in zusätzlichem Nitrobenzol zusetzt. Man gebraucht hierzu einen Dreihalskolben, der mit Rührer, Thermometer, Einfülltrichter und Rückflußkühler ausgestattet ist, Nach Beendigung der anfänglichen exothermen Reaktion wird die Temperatur durch Erhitzen 1 bis 2 Stunden auf etwa 75' gehalten. Das 7-Butyl-tetrahydro-isochinolon-1 wird isoliert (Rohausbeute 89117a) und in der in den Beispielen 1 bis 10 beschriebenen Weise gereinigt; das Produkt ist identisch mit dem unter Verwendung von Isocyanat als Ausgangsmaterial erhaltenen.Example 12 Preparation of 7-butyl-tetrahydro-isoquinolone-1 A solution of 250 g of phosgene in anhydrous nitrobenzene is used to dissolve 80 g of fl- (p-butylphenyl) ethylamine. The reaction mixture is allowed to stand for several hours at room temperature. Without further treatment or purification, the reaction mixture is then used as such for the ring closure by adding 1 mol of aluminum chloride in additional nitrobenzene. A three-necked flask equipped with a stirrer, thermometer, filling funnel and reflux condenser is used for this purpose. After the initial exothermic reaction has ended, the temperature is maintained at about 75 ° for 1 to 2 hours by heating. The 7-butyl-tetrahydro-isoquinolone-1 is isolated (crude yield 89117a) and purified in the manner described in Examples 1 to 10; the product is identical to that obtained using isocyanate as a starting material.

Beispiel 13 Herstellung von 7-Methoxy-3,4-dimethyl-tetrahydroisochinolon-1 Die Verbindung wird hergestellt, indem man gemäß Beispiel 7 arbeitet, aber als Ausgangsstoff 2-(p-Methoxy-phenyl) -3-isocyan-butan verwendet, welches durch Behandeln von 2-(p-Methoxy-phenyl)-3-amino-butan mit Phosgen in wasserfreiem Toluol gewonnen ist. Ausbeute an substituiertem Tetrahydroisochinolon: 6511/o. Beispiel 14 Herstellung von 7-Butyl-3, 4-dimethyl-tetrahydroisochinolon-1 Diese Verbindung wird hergestellt, indem man gemäß Beispiel 7 arbeitet, aber von 2-(p-Butyl-phenyl-3-isoeyan-butan ausgeht, welches durch Behandeln von 2-(p-Butyl-phenyl)-3-amino-butan mit Phosgen in wasserfreiem Toluol gewonnen ist. Ausbeute an stibstituiertem Tetrahydroisochinolon: 6311/e.Example 13 Preparation of 7-methoxy-3,4-dimethyl-tetrahydroisoquinolone-1 The compound is prepared by working according to Example 7 , but using 2- (p-methoxyphenyl) -3-isocyan-butane as the starting material, which is obtained by treating 2- (p-methoxyphenyl) -3-amino- butane is obtained with phosgene in anhydrous toluene. Yield of substituted tetrahydroisoquinolone: 6511 / o. Example 14 Preparation of 7-butyl-3,4-dimethyl-tetrahydroisoquinolone-1 This compound is prepared by working according to Example 7 , but starting from 2- (p-butyl-phenyl-3-isoeyan-butane, which by treating 2- (p-butyl-phenyl) -3-aminobutane with Phosgene is obtained in anhydrous toluene Yield of substituted tetrahydroisoquinolone: 6311 / e.

Beispiel 15 Herstellung von 4, 8 - Dimethyl - 3 - propyl - tetrahydroisochinolon-1 Diese Verbindung wird hergestellt, indem man gemäß Beispiel 7 arbeitet, aber von 2-(m-Tolyl)-3-isocyan-hexan ausgeht, welches durch Behandeln von 2-(m-Tolyl)-3-aminc>-hexan mit Phosgen in wasserfreiem Toluol gewonnen ist. Ausbeute an substituiertem Tetrahydroisochinolon: 66"/(k.Example 15 Preparation of 4, 8 - dimethyl - 3 - propyl - tetrahydroisochinolon-1 This compound is prepared by working according to Example 7 , but starting from 2- (m-tolyl) -3-isocyano-hexane, which by treating 2- (m-tolyl) -3-amine> -hexane with phosgene in anhydrous toluene is obtained. Yield of substituted tetrahydroisoquinolone: 66 "/ (k.

Claims

PATENT CLAIM Process for the preparation of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-isoquinolones- (1) of the general formula wherein Y is a hydrogen atom or a lower alkyl or alkoxy group, R is a hydrogen atom or a lower alkyl group, a phenyl or benzyl group, R 'is a hydrogen atom or a lower alkyl group, characterized in that a fl-phenylethyl isocyanate of the general formula or a ß-phenyl-ethylcarbaminyl chloride of the formula wherein Y, R and R 'have the above meaning, or a reaction of a fl-phenyl-ethylamine of the general formula with phosgene formed reaction gel is treated in an inert solvent with a condensation agent customary for Friedel-Crafts reactions. Publications considered: journ. chem. soc., London, 1934, p. 1263; journ. At the. Chem. Soc., Vol. 67, pp. 97, 98 (19451) and Vol. 71, pp. 2578, 2579 (1949).