DE1010068B - Verfahren zur Herstellung schwerloeslicher kristallisierter Salze von Vitamin B - Google Patents
Verfahren zur Herstellung schwerloeslicher kristallisierter Salze von Vitamin BInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung schwerlöslicher kristallisierter Salze von Vitamin B1 Es wurde gefunden, daß gewisse Homologe der Oxybenzoesäure, insbesondere solche, die von der Salicylsäure durch aliphatische oder aromatische Substitution am Benzolkern abgeleitet werden können, in der Lage sind, mit Vitamin B, schwerlösliche kristallisierte Salze zu bilden.
- Diese Verbindungen können zur Isolierung des Vitamins B1 aus den Lösungen seiner leichtlöslichen Salze verwendet werden. Sie können auch dazu benutzt werden, um Vitamin-B,-Präparate mit verlängerter Wirkungsdauer herzustellen. Schließlich können sie als Antirheumaticum oder als Antineuralgicum mit Vorteil verwendet werden, da beide Komponenten der Salze in diesem Sinne wirksam sein können.
- Die Herstellung der neuen Verbindungen geschieht in der Weise, daß Vitamin-B,-Salze mit Salzen der genannten Säuren in wäßriger Lösung umgesetzt werden, wobei die schwerlöslichen kristallisierten Salze des Vitamins Bi gebildet werden. Um zu vermeiden, daß bei der Anwendung stark saurer Vitamin-B,-Salze, wie des Vitamin-B,-chlorid-hydrochlorids, die in Wasser schwerlöslichen freien Säuren teilweise ausgefällt werden, ist es vorteilhaft, die Umsetzung der Salze bei pH-Werten zwischen 5 und 7, vorzugsweise bei einem p11-Wert von 6, vorzunehmen. Dies geschieht dadurch, daß die Lösungen der beiden Komponenten vor der Umsetzung auf diesen pH-Wert eingestellt werden.
- So lassen sich z. B. kristallisierte, schwerlösliche Verbindungen aus folgenden Säuren herstellen und isolieren: 5-Isobutyl-2-hydroxybenzoesäure, 5-Isohexyl-2-hydroxybenzoesäure, 5-Isoheptyl-2-hydroxybenzoesäure, 5-Isooctyl-2-hydroxybenzoesäure, 5-Cyclohexyl-2-hydroxybenzoesäure, 4-Isopropyl-3-methyl-2-oxybenzoesäure, 5-Isobutyl-3-methyl-2-oxybenzoesäure, 5-Cyclohexyl-3-methyl-2-oxybenzoesäure, Diphenyl-2-oxy-3-carbonsäure und Diphenyl-4-oxy-3-carbonsäure.
- Die Analyse der Verbindungen hat ergeben, daß die meisten von ihnen eine Zusammensetzung aus 1 Mol Vitamin-B,-Base und 1 Mol Säure aufweisen. Daneben wurde aber auch z. B. beim @'itamin-B,- Salz der Cyclohexylsalicylsäure ein Typ beobachtet, der wie das Vitamin-Bl-chlorid-hydrochlorid auf 1 Mol Vitamin-B,-Base 2 Mol Säure enthält.
- Die in Wasser schwerlöslichen, kristallisierten Salze sind sehr leicht löslich in Methanol und Äthanol, meistens auch in Aceton und in Dioxan, dagegen unlöslich in Ligroin. Sie können umkristallisiert werden, ohne ihre Zusammensetzung zu ändern. Wegen ihrer Schwerlöslichkeit in Wasser sind die Verbindungen auch in feuchtem Medium längere Zeit haltbar.
- In der USA.-Patentschrift 2 460 009 wird im Beispiel 3 die Herstellung des Vitamin-B,-Salzes der Methan-1, 1-bis-(2-oxy-3-naphthoesäure) beschrieben. Die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Arbeitsweise gegenüber diesem bekannten Verfahren besteht darin, daß die verfahrensgemäß als Salzbildungspartner verwendeten substituierten Salicylsäuren schwerer lösliche Salze mit Vitamin B1 bilden und daher bei ihrer Verwendung die entsprechenden Vitamin-B1-Salze in höheren Ausbeuten erhalten werden als bei dem vorstehend angeführten bekannten `'erfahren. Beispiel 1 10,11 g Vitamin-Bi chlorid-hydrochlorid wurden in 30 ccm Wasser gelöst. Die Lösung wurde in Eiswasser gekühlt und dann unter weiterer Kühlung und unter ständigem Rühren mit so viel Natriumbicarbonatlösung versetzt, bis sich ein pH-Wert von etwa 6,0 eingestellt hatte. In diese Lösung wurde eine Lösung von isobutylsalicylsaurem Natrium eingegossen, die durch Suspendieren von 7 g (kleiner Überschuß) Isobutylsalicylsäure in 30 ccm Wasser und Zugabe von so viel 20°oigem Na 0 H hergestellt worden war, bis die Säure sich gelöst und ein pH-Wert von etwa 6,0 sich eingestellt hatte. Durch Reiben mit einem Glasstab an der Gefäßwand wurden in der zunächst klaren (übersättigten) Lösung Kristallisationskeime geschaffen und die Mischung dann unter weiterer Kühlung sich selbst überlassen. Alsbald bildete sich ein dicker, aus feinen Nadeln bestehender Kristallbrei, der nach 2 Stunden abgesaugt, mit eiskaltem Wasser gewaschen und dann getrocknet wurde. Ausbeute 12 g.
- Die Analyse eines umkristallisierten Präparates zeigte, daß die Verbindung eine Zusammensetzung aus 1 Mol B,-Base und 1 Mol Isobutylsalicylsäure aufweist.
- In genau der gleichen Weise wie im Beispiel 1 beschrieben können die Vitamin-Bi-Verbindungen andererSäuren des genannten Typs hergestellt werden, wenn an Stelle des Natriumsalzes der Isobutylsalicylsäure entsprechende Salze anderer Säuren, z. B. der von Isohexyl-, Isoheptyl-oder Isooctylsalicylsäure bzw. von Isothymotinsäure oder Diphenyl-2-oxy-3-carbonsäure in kleinem Überschuß zur Anwendung kommen, wobei Ausbeuten zwischen 80 und 950/, der Theorie erreicht werden.
- Alle Salze dieser Reihe enthalten auf 1 Mol Bl-Base 1 Mol Säure.
- Beim Salz der Cyclohexylsahcylsäure, bei dem auf 1 Mol Base 2 Mol Säure treffen, muB zur Erreichung guter Ausbeuten der Säureanteil entsprechend erhöht werden. Beispiel 2 15 g Cyclohexylsa.licylsäure (Hexahydrodiphenyl-4-oxy-5-carbonsäure) wurden in 60 ccm Wasser suspendiert und dann durch Zugabe von ZOo/oiger Na OH bis zur Erreichung eines pH-Wertes vom 6,0 bis 6,2 in Lösung gebracht. Dazu wurde eine Vitamin-Bl-Lösung gegeben, die durch Auflösen von 10,11g Vitamin-Bi chlorid-hydrochlorid in 20 ccm Wasser und vorsichtiges Abstumpfen der Lösung mit Na-bicarbonatlösung unter Kühlung und unter Rühren bis zu einem pH-Wert von 6,0 hergestellt worden war. In der zunächst klaren Mischung entstanden nach leichtem Reiben mit einem Glasstab alsbald nadelförmige Kristalle, die sich nach kurzem Stehen zu einer dichten Fällung verdichteten. Diese wurde nach etwa 2stündigem Stehen in der Kälte abgesaugt, mit kaltem Wasser gewaschen und dann getrocknet. Die Ausbeute betrug 18,5 g. Nach den Analysenwerten besteht das Salz aus 1 Mol Vitamin-Bl Base und 2-Mol Cyclohexylsalicylsäure.
- In analoger Weise können die Vitamin-BI-Salze von Isobutyl-o-kresotinsäure, Cyclohexyl-o-kresotinsäure und von Diphenyl-4-oxy-3-carbonsäure kristallisiert dargestellt werden.
Claims (2)
- PATENTANSPROCIIE: 1. Verfahren zur Herstellung schwerlöslicher kristallisierter Salze von Vitamin-13, durch Umsetzung von wasserlöslichen Salzen des Vitamin B1 mit wasserlöslichen Salzen von aromatischen Carbonsäuren, die im aromatischen Ring durch eine Oxygruppe substituiert sind, dadurch gekennzeichnet, daB als Salze von aromatischen Carbonsäuren, die im aromatischen Ring durch eine Oxygruppe substituiert sind, solche von Salicylsäuren, die im aromatischen Kern durch Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylreste substituiert sind, verwendet werden.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Umsetzungsgemisch mit neutralisierenden Mitteln auf einen pH-Wert zwischen 5,0 und 7,0 gebracht wird. In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschrift Nr. 2 460 009.
Priority Applications (1)
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Applications Claiming Priority (1)
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| DEF17157A DE1010068B (de) | 1955-03-25 | 1955-03-25 | Verfahren zur Herstellung schwerloeslicher kristallisierter Salze von Vitamin B |
Publications (1)
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| DE1010068B true DE1010068B (de) | 1957-06-13 |
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Family Applications (1)
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| DEF17157A Pending DE1010068B (de) | 1955-03-25 | 1955-03-25 | Verfahren zur Herstellung schwerloeslicher kristallisierter Salze von Vitamin B |
Country Status (1)
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Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
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1955
- 1955-03-25 DE DEF17157A patent/DE1010068B/de active Pending
Patent Citations (1)
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