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DE10056351A1 - Pharmaceutical preparation containing omega-3 fatty acids and other active substances e.g. an antiinflammatory, cyclooxygenase II inhibitor, 5-lipoxygenase inhibitor or platelet aggregation inhibitor - Google Patents

Pharmaceutical preparation containing omega-3 fatty acids and other active substances e.g. an antiinflammatory, cyclooxygenase II inhibitor, 5-lipoxygenase inhibitor or platelet aggregation inhibitor

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Publication number
DE10056351A1
DE10056351A1 DE2000156351 DE10056351A DE10056351A1 DE 10056351 A1 DE10056351 A1 DE 10056351A1 DE 2000156351 DE2000156351 DE 2000156351 DE 10056351 A DE10056351 A DE 10056351A DE 10056351 A1 DE10056351 A1 DE 10056351A1
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DE
Germany
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pharmaceutical preparation
preparation according
fatty acids
omega
pharmacologically
Prior art date
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Withdrawn
Application number
DE2000156351
Other languages
German (de)
Inventor
Karsten-Henrich Weylandt
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Individual
Original Assignee
Individual
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic

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Abstract

A pharmaceutical preparation containing omega-3 fatty acids and additional pharmacologically active substances is new. The fatty acids can be present in the form of salts or esters or other derivatives.

Description

Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat, das omega-3 Fettsäuren enthält.The invention relates to a pharmaceutical preparation that contains omega-3 fatty acids.

Die Klasse der omega-3 mehrfach ungesättigten Fettsäuren hat in den vergangenen Jahren Interesse bei der Therapie und Prä­ vention einer Reihe verschiedener Erkrankungen hervorgerufen.The class of omega-3 polyunsaturated fatty acids has Interest in therapy and pre in recent years vention of a number of different diseases.

Diese Fettsäuren sind langkettige, mehrfach ungesättigte Car­ bonsäuren. In dieser Gruppe von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (polyunsaturated fatty acids, PUFA) werden zwei große Familien unterschieden:These fatty acids are long chain, polyunsaturated car acids. In this group of polyunsaturated fatty acids  (polyunsaturated fatty acids, PUFA) become two big ones Families differ:

Die n-6 PUFA oder omega-6 Fettsäuren stammen in der menschli­ chen Ernährung zumeist aus Pflanzenölen, die n-3 PUFA oder omega-3 Fettsäuren dagegen stammen in der heutigen westlichen Diät hauptsächlich aus Fischölen. Die Namen der Fettsäuren ergeben sich aus der Position der ersten Doppelbindung vom terminalen Ende des Kohlenstoffgerüstes her gezählt.The n-6 PUFA or omega-6 fatty acids come from human Chen diet mostly from vegetable oils, the n-3 or PUFA omega-3 fatty acids, on the other hand, originate in today's western Diet mainly from fish oils. The names of the fatty acids result from the position of the first double bond from counted terminal end of the carbon skeleton forth.

Der menschliche Körper ist nicht in der Lage, Fettsäuren mit Doppelbindungen jenseits des neunten Kohlenstoffatoms zu syn­ thetisieren. Somit sind die Stammsäuren dieser Familien es­ sentielle Fettsäuren. Beide Gruppen der mehrfach ungesättig­ ten Fettsäuren sind wichtig für die Aufrechterhaltung der Ge­ sundheit und beide müssen mit der Nahrung aufgenommen werden.The human body is unable to use fatty acids Double bonds beyond the ninth carbon atom to syn thetisieren. Thus, the parent acids of these families are essential fatty acids. Both groups of polyunsaturated Fatty acids are important for maintaining the ge health and both must be ingested with food.

Linolsäure ist die Stammsäure der n-6 PUFA. Sie ist zur Zeit ausreichend in der durchschnittlichen amerikanischen oder westeuropäischen Nahrung enthalten, und sie ist eine der wichtigsten Fettsäuren in den meisten Pflanzenölen. Die Li­ nolsäure kann im menschlichen Körper zur Arachidonsäure ver­ längert und desaturiert werden, dem Vorläufer von Prostaglandinen und Leukotrienen. Dies sind die oxydierten Produkte der Reaktionen von Arachidonsäure mit Cyclooxygenase oder der 5-Lipooxygenase.Linoleic acid is the parent acid of n-6 PUFA. She is right now sufficient in the average American or contain Western European food and it is one of the main fatty acids in most vegetable oils. The Li Nolic acid can ver to arachidonic acid in the human body lengthened and desatured, the forerunner of Prostaglandins and leukotrienes. These are the oxidized ones Products of the reactions of arachidonic acid with cyclooxygenase or the 5-lipooxygenase.

α-Linolensäure ist die Stammsäure der n-3 PUFA. Sie kann nur in den Chloroplasten von Blättern, Algen und Phytoplankton durch Desaturierung von Linolsäure gebildet werden. Über die Aufnahme von Phytoplankton durch höhere Meereslebewesen tre­ ten diese Fettsäuren in die Nahrungskette ein und erreichen so den Menschen. Die Elongation und Desaturierung zu Eicosa­ pentaensäure und Docosahexaensäure erfolgt im tierischen Or­ ganismus und auch im Menschen. α-Linolenic acid is the parent acid of n-3 PUFA. You can only in the chloroplasts of leaves, algae and phytoplankton be formed by desaturation of linoleic acid. About the Uptake of phytoplankton by higher marine life these fatty acids in the food chain and reach so people. Elongation and desaturation to Eicosa pentaenoic acid and docosahexaenoic acid occurs in animal or ganism and also in humans.  

Die α-Linolensäure findet sich in einigen Pflanzenölen in meßbaren Mengen, so zum Beispiel in Leinensamenöl und Soyaöl; einige Moose und Farne sind weitere Produzenten dieser Fett­ säuren.The α-linolenic acid is found in some vegetable oils in measurable amounts, such as in linseed oil and soybean oil; some mosses and ferns are other producers of this fat acids.

Doch die wichtigste Quelle für diese Fettsäuren sind Phyto­ plankton und Zooplankton sowie, für den Menschen, die sich von diesen Organismen ernährenden höheren Meereslebewesen. Der menschliche Körper kann aus α-Linolensäure durch Desatu­ rieren und Elongation Eicosapentaensäure (EPA) und Docosa­ hexaensäure (DHA) bilden, diese Synthese ist jedoch sehr langsam.But the main source of these fatty acids are phyto plankton and zooplankton as well, for humans who are from these higher organisms nourishing these organisms. The human body can make from α-linolenic acid through Desatu and elongation eicosapentaenoic acid (EPA) and docosa form hexaenoic acid (DHA), but this synthesis is very slowly.

Durch den biochemischen Mechanismus der Hemmung oder Verdrän­ gung einer Verstoffwechslung von omega-6 Fettsäuren, insbe­ sondere der Arachidonsäure lassen sich viele der Effekte der omega-3 Fettsäuren gut nachvollziehen. EPA und DHA konkurrie­ ren mit insbesondere der Arachidonsäure um Bindungsstellen an denselben Enzymen in der Zelle. Während aus den n-6 Fettsäu­ ren die entzündungsvermittelnden Prostaglandine der 2er Reihe und die Leukotriene der 4er Reihe gebildet werden, werden aus den n-3 Säuren die Prostaglandine der 3er Reihe mit gefäßer­ weiternder und gerinnungshemmender Wirkung und die weniger aktiven Leukotriene der Ser Reihe gebildet.Through the biochemical mechanism of inhibition or displacement a metabolism of omega-6 fatty acids, esp arachidonic acid in particular, many of the effects of Understand omega-3 fatty acids well. EPA and DHA competition ren with in particular arachidonic acid around binding sites the same enzymes in the cell. While from the n-6 fatty acid ren the inflammation-promoting prostaglandins of the 2 series and the 4 series leukotrienes are formed from the n-3 acids the prostaglandins of the 3 series with vascular further and anticoagulant effect and the less active leukotrienes of the Ser series are formed.

Eine Zugabe von n-3 Fettsäuren zur Diät senkt die Triglyze­ rid-Werte im Blut. Außerdem kommt es zu einer Senkung des LDL-Cholesterols und einer Erhöhung der HDL-Spiegel im Blut. Damit wirken die omega-3 Fettsäuren nicht nur bei Fettstoff­ wechselstörungen sondern gerade auch bei der Vorbeugung der Arteriosklerose.Adding n-3 fatty acids to the diet lowers the triglyze rid values in the blood. There is also a reduction in the LDL cholesterol and an increase in HDL levels in the blood. The omega-3 fatty acids are not only effective for fatty substances change disorders but especially in the prevention of Arteriosclerosis.

Unter anderem durch die Wirkung der 3er Prostaglandine kommt es weiterhin zu einer Blutdrucksenkung. Among other things, comes from the effect of the 3 prostaglandins it continues to lower blood pressure.  

In der Prävention von Thrombosen und zur Verbesserung der Durchblutung spielen n-3 PUFA eine wichtige Rolle. Die Fett­ säuren beeinflussen das Verhalten von Blutplättchen, Mono­ zyten und Endothelzellen. Sie reduzieren die Plättchenaggre­ gation und verlängern die Blutungszeit. Weiterhin senken sie das Fibrinogen im Plasma.In preventing thrombosis and improving Blood circulation plays an important role in n-3 PUFA. The fat Acids affect the behavior of platelets, mono cells and endothelial cells. They reduce the platelet size gation and prolong the bleeding time. They continue to lower the fibrinogen in the plasma.

Wahrscheinlich durch einen direkten Hemmechanismus der omega- 3 Fettsäuren an Ionenkanälen im Herzen kommt es zudem zu ei­ nem antiarrhythmischen Effekt der omega-3 Fettsäuren.Probably through a direct inhibition mechanism of the omega 3 fatty acids on ion channels in the heart also lead to egg antiarrhythmic effect of omega-3 fatty acids.

Die n-3 PUFA sind potente antiinflammatorische Substanzen. Der antiinflammatorische Effekt der n-3 Fettsäuren wird mit ihrer antagonistischen Wirkung auf den Arachidonsäurestoff­ wechsel erklärt. Durch sie wird die Bildung von Cyclooxygena­ se- und Lipooxygenasemetaboliten der Arachidonsäure gehemmt.The n-3 PUFA are potent anti-inflammatory substances. The anti-inflammatory effect of the n-3 fatty acids is associated with their antagonistic effect on the arachidonic acid substance change explained. Through them the formation of cyclooxygena Se and lipooxygenase metabolites of arachidonic acid inhibited.

Aus diesen antiinflammatorischen Wirkungen leitet sich Ein­ satz von omega-3 Fettsäuren bei chronisch entzündlichen Dar­ merkrankungen ab. Auch die Verwendung bei rheumatoider Ar­ thritis und Asthma erklärt sich aus diesen Wirkungen der ome­ ga-3 Fettsäuren auf den Arachidonsäuremetabolismus.One derives from these anti-inflammatory effects set of omega-3 fatty acids in chronic inflammatory dar from illnesses. Also the use with rheumatoid ar thritis and asthma can be explained by these effects of the ome ga-3 fatty acids on arachidonic acid metabolism.

Auf die Schleimhaut von Magen und Darm scheinen die omega-3 Fettsäuren außerdem zytoprotektiv zu wirken, ob sich dies nur durch die Wirkung auf den Arachidonsäurestoffwechsel erklären läßt ist noch ungeklärt.The omega-3 shine on the mucous membrane of the stomach and intestines Fatty acids also have a cytoprotective effect, if only that explain by the effect on arachidonic acid metabolism leaves is still unclear.

Die omega-3 Fettsäuren senken im Gehirn die elektrische Er­ regbarkeit und tragen damit zu einer Anhebung der Krampf­ schwelle bei.The omega-3 fatty acids lower the electrical Er in the brain Irritability and thus contribute to an increase in cramp swell at.

Weiterhin wird diesen Fettsäuren, und insbesondere der DHA, eine wichtige Rolle bei der embryonalen Entwicklung zugemes­ sen. Bei Erwachsenen scheint ein Mangel an omega-3 Fettsäuren in der Pathogenense von Depressionen wichtig zu sein. Furthermore, these fatty acids, and especially the DHA, an important role in embryonic development sen. A deficiency in omega-3 fatty acids appears in adults to be important in the pathogenesis of depression.  

Fischöle sind außerdem assoziiert mit einer Verzögerung des Beginns der sporadischen Alzheimer-Erkrankung.Fish oils are also associated with a delay in the Beginning of sporadic Alzheimer's disease.

Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung die Wirksamkeit von Präparaten, die omega-3 Fettsäuren als Wirkstoff enthalten und zur Behandlung und Prävention verschiedener Krankheiten verwendet werden, zu verbessern.It is an object of the present invention the effectiveness of Preparations containing omega-3 fatty acids as an active ingredient and for the treatment and prevention of various diseases used to improve.

Diese Aufgabe wird durch die Merkmale des Anspruchs 1 gelöst.This object is solved by the features of claim 1.

Dazu ist erfindungsgemäß ein pharmazeutisches Präparat vorge­ sehen, das omega-3 Fettsäuren, vorzugsweise Eicosapentaensäu­ re (EPA) und Docosahexaensäure (DHA), deren pharmazeutisch akzeptable Salze oder andere Derivate der omega-3 Fettsäuren, vorzugsweise Ester, zusammen mit mindestens einer bekannten und gut etablierten pharmakologisch wirksamen Substanz in ei­ ner gemeinsamen Darreichungsform enthält.For this purpose, according to the invention, a pharmaceutical preparation is provided see the omega-3 fatty acids, preferably eicosapentaenoic acid re (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), their pharmaceutical acceptable salts or other derivatives of omega-3 fatty acids, preferably esters, together with at least one known and well-established pharmacologically active substance in egg contains a common dosage form.

Das pharmazeutische Präparat kann in den verschiedensten, auch in topischen, Darreichungsformen, die vom Anwendungsge­ biet abhängen, vorliegen. So kann es als Tablette, Zäpfchen, Salbe, Schaum, Pflaster oder Aerosol verwendet werden.The pharmaceutical preparation can be in a wide variety of also in topical, dosage forms, from the application area depend, exist. So it can be used as a tablet, suppository, Ointment, foam, plaster or aerosol can be used.

Die Dosierung der omega-3 Fettsäuren oder der entsprechenden Derivate liegt erfindungsgemäß in einem Bereich von 100 mg bis zu 1000 mg, wobei sich die Dosierung der anderen pharma­ kologisch wirksamen Komponente oder Komponenten des pharma­ zeutischen Präparates sich nach deren Charakter und der An­ wendungsform richtet, wobei jedoch durch die erfindungsgemäße Kombination mit den omega-3 Fettsäuren die in Einzelpräpara­ ten nötige Wirkkonzentration gesenkt werden kann, da sich Synergieeffekte einstellen.The dosage of omega-3 fatty acids or the corresponding According to the invention, derivatives are in a range of 100 mg up to 1000 mg, the dosage of the other pharma ecologically active component or components of pharma ceutical preparation according to its character and type application form aimed, but by the invention Combination with the omega-3 fatty acids in single preparations active concentration can be reduced because Set synergy effects.

Das erfindungsgemäße pharmazeutische Präparat birgt den Vor­ teil sowohl zur Verwendung als Prävention einer breiten Pa­ lette von medizinischen Erkrankungen, und Rückfällen von Erkrankungen, insbesondere bei Herz und Kreislauferkrankungen, als auch bei der Behandlung akuter Erkrankungen geeignet zu sein. Durch die kombinierte Verabreichung der Wirkstoffe wird vorteilhafterweise die Patientencompliance gesteigert bei gleichzeitiger Ausnutzung synergistischer Effekte. Zudem wer­ den Nebenwirkungen u. a. durch die geringere Dosierung der pharmakologisch wirksamen Substanzen minimiert.The pharmaceutical preparation according to the invention has the advantage partly both for use as prevention of a broad pa lette of medical illnesses, and relapses of illnesses,  especially for heart and circulatory diseases, as well as in the treatment of acute diseases his. Through the combined administration of the active ingredients advantageously increased patient compliance with simultaneous exploitation of synergistic effects. In addition, who the side effects u. a. due to the lower dosage of minimized pharmacologically active substances.

Nach einer bevorzugten Ausführungsform des pharmazeutischen Präparates werden neben den omega-3 Fettsäuren bzw. deren De­ rivaten antiinflammatorische und/oder antipyretische und/oder gerinnungshemmende Substanzen eingesetzt.According to a preferred embodiment of the pharmaceutical In addition to omega-3 fatty acids and their De derivative anti-inflammatory and / or antipyretic and / or anticoagulant substances used.

Dabei werden die nichtsteroidalen antiinflammatorischen Sub­ stanzen (NSAIDs) bevorzugt, wobei sich bei dieser Substanz­ klasse die Acetylsalicylsäure und Ibuprofen am geeignetsten erwiesen haben.The non-steroidal anti-inflammatory sub punching (NSAIDs) preferred, with this substance class the most suitable is acetylsalicylic acid and ibuprofen have proven.

Diese Ausführungsform des pharmazeutischen Präparates wird vorzugsweise in Tablettenform verabreicht.This embodiment of the pharmaceutical preparation will preferably administered in tablet form.

Zudem können antioxidative Substanzen wie beispielsweise Vit­ amin C und E im pharmazeutischen Präparat zusätzlich enthal­ ten sein, die - abgesehen von ihren intrinsischen gesund­ heitsförderlichen Aspekten - die Oxidation der omega-3 Fett­ säuren in der Tablettenpräparation verhindern können.In addition, antioxidative substances such as Vit Amine C and E additionally contained in the pharmaceutical preparation be those who - apart from their intrinsic healthy health-promoting aspects - the oxidation of omega-3 fat can prevent acids in the tablet preparation.

Das Acetylsalicylsäure und omega-3 Fettsäuren sowie eventuell auch Vitamin C und E aufweisende pharmazeutische Präparat hat auch in geringen Dosierungen ein großes Potential in der Prä­ vention von so weitreichenden Erkrankungen wie Herzinfarkt, Schlaganfall, Herzarrhythmien, Thrombosen, spontanem Alzhei­ mer, Arteriosklerose, und, insbesondere durch den omega-3 Ef­ fekt, Depressionen. In Zuständen nach und mit diesen Erkran­ kungen und auch bei Diabetes mellitus kann das erfindungsgemäße pharmazeutische Präparat Folgeerkrankungen und ein Fort­ schreiten der Erkrankungen verhindern oder verzögern helfen.The acetylsalicylic acid and omega-3 fatty acids as well as possibly also has pharmaceutical preparation containing vitamins C and E. great potential in pre-treatment even in low doses prevention of such extensive diseases as heart attack, Stroke, cardiac arrhythmias, thrombosis, spontaneous Alzhei mer, arteriosclerosis, and, in particular, by the omega-3 Ef fect, depression. In conditions after and with this crane kung and also in diabetes mellitus, the invention  pharmaceutical preparation complications and a fort prevent or delay disease progression.

Die beschriebene Ausführungsform des pharmazeutischen Präpa­ rates weist in Tablettenform eine Dosierung von 75 mg Acetyl­ salicylsäure und 200 mg omega-3 Fettsäure bzw. ein entspre­ chendes Derivat auf.The described embodiment of the pharmaceutical preparation rates in tablet form has a dosage of 75 mg acetyl salicylic acid and 200 mg omega-3 fatty acid or an equivalent derivative.

Weiterhin kann diese Ausführungsform des pharmazeutischen Präparates ggf. auch unter Verwendung von anderen NSAIDs bei rheumathoider Arthritis oder anderen entzündlichen Arthriti­ den sowie Gicht eingesetzt werden. Hierbei wird sowohl die orale Präparation als auch eine Salbenzubereitung verwendet.Furthermore, this embodiment of the pharmaceutical If necessary, also use other NSAIDs rheumatoid arthritis or other inflammatory arthriti and gout are used. Here, both the oral preparation as well as an ointment preparation used.

Eine Kombination mit den omega-3 Fettsäuren bietet bei den NSAIDs die Möglichkeit, wie bereits ausgeführt, eventuellen Nebenwirkungen dieser Substanzen, wie Magenblutungen und leu­ kotrienvermittelter Bronchokonstriktion, durch die hemmende Wirkung der Fettsäuren auf die Prostaglandin- und Leuktrien­ synthese vorzubeugen. Gerade in der Kombination mit NSAIDs ist der zytoprotektive Effekt der omega-3 Fettsäuren auf die gastrointestinale Schleimhaut von großem Nutzen.A combination with the omega-3 fatty acids offers the NSAIDs the possibility, as already stated, of possible Side effects of these substances, such as stomach bleeding and leu cotriene-mediated bronchoconstriction, through the inhibitory Effect of the fatty acids on prostaglandins and leuctria to prevent synthesis. Especially in combination with NSAIDs is the cytoprotective effect of omega-3 fatty acids on the gastrointestinal mucosa of great benefit.

In diesem Zusammenhang wird erfindungsgemäß auch die Kombina­ tion der Fettsäuren mit selektiven Cyclooxygenase II Hemmern und/oder 5-Lipoxygenase Inhibitoren, vorzugsweise Lukaste, beansprucht.In this context, according to the invention, the Kombina tion of fatty acids with selective cyclooxygenase II inhibitors and / or 5-lipoxygenase inhibitors, preferably Lukaste, claimed.

Eine andere bevorzugte Ausführungsform des pharmazeutischen Präparates besteht in einer Mischung der omega-3 Fettsäuren mit Corticosteroiden, NSAIDs oder anderen entzündungshemmen­ den Wirkstoffen in Salben zur Behandlung von Hautentzündun­ gen.Another preferred embodiment of the pharmaceutical The preparation consists of a mixture of omega-3 fatty acids with corticosteroids, NSAIDs or other anti-inflammatories the active substances in ointments for the treatment of skin inflammation gene.

Die Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen erfolgt un­ ter Verwendung der omega-3 Fettsäuren in Kombination mit 5- Aminosalicylaten in Zäpfchen- oder Schaumform. Dieses pharma­ zeutische Präparat kann auch in oraler Form, ggf. in ente­ risch freizusetzenden Darreichungen, verabreicht werden. Wei­ terhin ist eine derartige Zäpfchen- oder Schaumzubereitung von omega-3 Fettsäuren in Kombination mit Korticoiden bei derartigen Erkrankungen nützlich.Inflammatory bowel diseases are treated un ter use of omega-3 fatty acids in combination with 5-  Suppositorial or foam form aminosalicylates. This pharma deutic preparation can also be in oral form, if necessary in duck Darisch releasable administrations are administered. Wei Such is a suppository or foam preparation of omega-3 fatty acids in combination with corticoids such diseases useful.

Auch in der Therapie von Asthma ist das erfindungsgemäße Prä­ parat von Nutzen. Hierbei werden die omega-3 Fettsäuren in Mischung mit anderen gegen Asthma wirksamen Substanzen in Form eines Aerosol-Sprays verabreicht. Entsprechende Substan­ zen sind beta2-Mimetika oder Theophyllin.The pr. According to the invention is also used in the therapy of asthma ready to use. Here, the omega-3 fatty acids in Mixture with other substances against asthma in Form of an aerosol spray administered. Corresponding Substan Zen are beta2-mimetics or theophylline.

Zur Behandlung von Depressionen werden die omega-3 Fettsäuren zusammen mit Antidepressiva eingesetzt. Diese werden vorzugs­ weise aus der Gruppe der selektiven Serotoninwiederaufnahme- Hemmer (SSRI's) oder der trizyklischen Antidepressiva ausge­ wählt. Vorzugsweise wird bei diesem Krankheitsbild Docosa­ hexaensäure (DHA) eingesetzt.The omega-3 fatty acids are used to treat depression used together with antidepressants. These will be preferred from the group of selective serotonin reuptake Inhibitors (SSRI's) or tricyclic antidepressants chooses. Docosa is preferred for this clinical picture hexaenoic acid (DHA) used.

Zur Gerinnungshemmung sieht die Erfindung eine Kombination der omega-3 Fettsäuren mit Blutplättchen-Hemmern wie zum Bei­ spiel Dipyridamol oder Ticlopidine vor.The invention provides a combination for anticoagulation of omega-3 fatty acids with platelet inhibitors as for example play Dipyridamol or Ticlopidine.

Eine andere Ausgestaltung des erfindungsgemäßen Präparates ist die Kombination mit Niacin zur Behandlung der Hyperlipi­ dämie.Another embodiment of the preparation according to the invention is the combination with niacin for the treatment of hyperlipi dämie.

Eine sehr nutzbringende Ausgestaltung besteht weiterhin in einer Kombination von Acetaminophen (Paracetamol), da hier die omega-3 Fettsäuren einen antiinflammatorischen Effekt zu der analgetischen und antipyretischen Wirkung ersterer Sub­ stanz addieren. A very useful design continues to exist in a combination of acetaminophen (paracetamol) because here the omega-3 fatty acids have an anti-inflammatory effect the analgesic and antipyretic effects of the former sub add punch.  

Eventuellen gastroenterologischen Nebenwirkungen des pharma­ zeutischen Präparates kann durch enterisch freizusetzende Darreichungsformen vorgebeugt werden.Possible gastroenterological side effects of the pharma Teutonic preparation can be released by enteric Dosage forms can be prevented.

Durch die erfindungsgemäße Kombination der omega-3 Fettsäuren mit mindestens einer weiteren pharmakologisch wirksame Sub­ stanz ergeben sich unerwartete Synergieeffekte, die vermut­ lich durch die Wirkung der omega-3 Fettsäuren auf den Arachi­ donsäure-Stoffwechsel zu erklären sind.The combination of omega-3 fatty acids according to the invention with at least one other pharmacologically active sub There are unexpected synergy effects that are suspected Lich by the effect of omega-3 fatty acids on the Arachi donic acid metabolism are to be explained.

Bei der Kombination mit nichtsteroidalen antiinflammatori­ schen Pharmaka (NSAIDs), und hier insbesondere mit der Ace­ tylsalicylsäure und dem Ibuprofen basiert die Wirkung auf der Modulierung des Arachidonstoffwechsels durch die omega-3 Fettsäuren zusätzlich zum direkten inibitorischen Effekt der NSAIDs auf die Cyclooxygenase. Gerade eine überschießende Produktion von "schlechten" Serie-4 Leukotrienen bei (NSAIDs­ induzierter) Hemmung der Cyclooxygenase wird durch die Sub­ stitution der Arachidonsäre mit den omega-3 Fettsäuren und nachfolgender Bildung von nur wenig reaktiven Serie-5 Leukot­ rienen verhindert bzw. vermindert.When combined with non-steroidal anti-inflammatory pharmaceuticals (NSAIDs), and here in particular with the Ace tylsalicylic acid and the ibuprofen the effect is based on the Modulation of the arachidone metabolism by the omega-3 Fatty acids in addition to the direct inhibitory effect of NSAIDs on cyclooxygenase. Just an excessive one Production of "bad" series-4 leukotrienes by (NSAIDs induced) inhibition of cyclooxygenase is by the sub stitution of the arachidonic with the omega-3 fatty acids and subsequent formation of little reactive series-5 leukot prevent or reduce train.

Bei der Kombination der Fettsäuren mit selektiven Cyclooxyge­ nase II Hemmern liegt ein entsprechender Wirkmechanismus vor. Es erfolgt eine Modulierung des Cox I und des Lipooxygenase- Stoffwechsels unter Bildung der weniger reaktiven omega-3 Stoffwechselprodukte zusätzlich zur direkten selektiven Cox II Hemmung.When combining the fatty acids with selective cyclooxyge Nose II inhibitors have a corresponding mechanism of action. The Cox I and the lipooxygenase are modulated. Metabolism to form the less reactive omega-3 Metabolic products in addition to direct selective cox II inhibition.

Bei der Kombination mit Korticosteroiden wird zusätzlich zu der Menge auch die Aktivität der gebildeten Entzündungsmedia­ toren herabgesetzt.When combined with corticosteroids, in addition to the amount also the activity of the inflammatory media formed gates reduced.

Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen sind in den Unteransprü­ chen gekennzeichnet.Further advantageous embodiments are in the subclaims Chen marked.

Claims (23)

1. Pharmazeutisches Präparat, das omega-3 Fettsäuren ent­ hält, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmazeutisches Präparat neben den omega-3 Fett­ säuren mindestens eine weitere pharmakologisch wirksame Substanz enthält.1. A pharmaceutical preparation containing omega-3 fatty acids, characterized in that the pharmaceutical preparation contains, in addition to the omega-3 fatty acids, at least one other pharmacologically active substance. 2. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, dadurch ge­ kennzeichnet, daß das Präparat Eicosapentaensäure (EPA) und/oder Docosahexaensäure (DHA) enthält.2. Pharmaceutical preparation according to claim 1, characterized ge indicates that the preparation eicosapentaenoic acid (EPA) and / or docosahexaenoic acid (DHA) contains. 3. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die omega-3 Fettsäuren in Form ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze, in veresterter Form oder als sonstiges Derivat vorliegen.3. Pharmaceutical preparation according to claim 1 or 2, characterized characterized in that the omega-3 fatty acids in the form of their pharmaceutically acceptable salts, in esterified form or as another derivative. 4. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Präparat omega-3 Fett­ säuren oder ein Derivat der omega-3 Fettsäuren in einer Menge von 100 mg bis zu 1000 mg enthält.4. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 3, characterized in that the preparation omega-3 fat acids or a derivative of omega-3 fatty acids in one Contains from 100 mg to 1000 mg. 5. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmazeutische Präpa­ rat als Tablette, Zäpfchen, Salbe, Schaum, Pflaster oder Aerosol vorliegt.5. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 4, characterized in that the pharmaceutical prep advice as a tablet, suppository, ointment, foam, plaster or Aerosol is present. 6. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmazeutische Präpa­ rat in enterisch freizusetzenden oralen Darreichungsfor­ men vorliegt.6. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 4, characterized in that the pharmaceutical prep advice in enteric delivery form to be released enterically men is present. 7. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmazeutische Präpa­ rat als weitere pharmakologisch wirksame Substanz antiinflammatorische und/oder antipyretische und/oder gerin­ nungshemmende Substanzen oder Corticosteroide enthält.7. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 6, characterized in that the pharmaceutical prep rat as another pharmacologically active substance anti-inflammatory  and / or antipyretic and / or curd contains anti-depressants or corticosteroids. 8. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 7, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die pharmakologisch wirksame Substanz aus der Gruppe der nichtsteroidalen antiinflammatorischen Substanzen (NSAIDs) ausgewählt wird.8. Pharmaceutical preparation according to claim 7, characterized ge indicates that the pharmacologically active substance from the group of non-steroidal anti-inflammatory Substances (NSAIDs) is selected. 9. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 8, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die pharmakologisch wirksame Substanz Acetylsalicylsäure und/oder Ibuprofen ist, wobei minde­ stens eine weitere nichtsteroidale antiinflammatorische Substanz enthalten sein kann.9. Pharmaceutical preparation according to claim 8, characterized ge indicates that the pharmacologically active substance Acetylsalicylic acid and / or ibuprofen, where min Another non-steroidal anti-inflammatory Substance can be included. 10. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 9, dadurch ge­ kennzeichnet, daß das pharmazeutische Präparat 70-80 mg Acetylsalicylsäure und 100-300 mg omega-3 Fettsäuren oder Derivate der omega-3 Fettsäuren enthält.10. Pharmaceutical preparation according to claim 9, characterized ge indicates that the pharmaceutical preparation 70-80 mg Acetylsalicylic acid and 100-300 mg omega-3 fatty acids or derivatives of omega-3 fatty acids. 11. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 7 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmazeutische Prä­ parat zusätzlich antioxidative Substanzen enthält.11. Pharmaceutical preparation according to one of claims 7 to 10, characterized in that the pharmaceutical pre additionally contains antioxidative substances. 12. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 11, dadurch ge­ kennzeichnet, daß als antioxidative Substanz Vitamin C und/oder Vitamin E verwendet wird.12. Pharmaceutical preparation according to claim 11, characterized ge indicates that as an antioxidant substance vitamin C and / or vitamin E is used. 13. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß als pharmakologisch wirk­ same Substanz ein Cyclooxygenase II Hemmer verwendet wird.13. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 12, characterized in that act as pharmacologically same substance used a cyclooxygenase II inhibitor becomes. 14. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß als pharmakologisch wirk­ same Substanz Acetaminophen verwendet wird. 14. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 12, characterized in that act as pharmacologically same substance acetaminophen is used.   15. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß als pharmakologisch wirk­ same Substanz ein 5-Lipoxygenase Inhibitor verwendet wird.15. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 12, characterized in that act as pharmacologically same substance used a 5-lipoxygenase inhibitor becomes. 16. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 15, dadurch ge­ kennzeichnet, daß als 5-Lipoxygenase Inhibitor Lukaste verwendet wird.16. Pharmaceutical preparation according to claim 15, characterized ge indicates that as a 5-lipoxygenase inhibitor Lukaste is used. 17. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als pharmakologisch wirk­ same Substanz ein Antidepressivum im pharmazeutischen Präparat enthalten ist.17. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 6, characterized in that act as pharmacologically same substance an antidepressant in pharmaceutical Preparation is included. 18. Pharmazeutisches Präparat nach Ansprüche 17, dadurch ge­ kennzeichnet, daß das Antidepressivum aus der Gruppe der selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmer (SSRI's) oder der trizyklischen Antidepressiva ausgewählt wird.18. Pharmaceutical preparation according to claims 17, characterized ge indicates that the antidepressant from the group of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI's) or of tricyclic antidepressants is selected. 19. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als pharmakologisch wirk­ same Substanz beta 2-Mimetika oder Theophyllin verwendet wird.19. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 6, characterized in that act as pharmacologically same substance beta 2-mimetics or theophylline used becomes. 20. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als pharmakologisch wirk­ same Substanz Blutplättchen-Hemmer verwendet werden.20. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 6, characterized in that act as pharmacologically same substance platelet inhibitor can be used. 21. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 20, dadurch ge­ kennzeichnet, daß als Blutplättchen-Hemmer Dipyridamol oder Ticlopidine verwendet werden.21. Pharmaceutical preparation according to claim 20, characterized ge indicates that as a platelet inhibitor dipyridamole or ticlopidine can be used. 22. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als pharmakologisch wirk­ same Substanz Niacin verwendet wird. 22. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 6, characterized in that act as pharmacologically same substance niacin is used.   23. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als pharmakologisch wirk­ same Substanz 5-Aminosalicylat verwendet wird.23. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 6, characterized in that act as pharmacologically same substance 5-aminosalicylate is used.
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