DE10048710A1 - Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung und Prophylaxe von humanen Tumoren, die das Tumorantigen Muzin und/oder das Carcinoembryonale Antigen (CEA) exprimieren und ihre Verwendung - Google Patents
Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung und Prophylaxe von humanen Tumoren, die das Tumorantigen Muzin und/oder das Carcinoembryonale Antigen (CEA) exprimieren und ihre VerwendungInfo
- Publication number
- DE10048710A1 DE10048710A1 DE10048710A DE10048710A DE10048710A1 DE 10048710 A1 DE10048710 A1 DE 10048710A1 DE 10048710 A DE10048710 A DE 10048710A DE 10048710 A DE10048710 A DE 10048710A DE 10048710 A1 DE10048710 A1 DE 10048710A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- gene
- human
- therapeutic
- pharmaceutical composition
- cea
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims abstract description 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 64
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 claims abstract 8
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 39
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 claims description 25
- 102000012406 Carcinoembryonic Antigen Human genes 0.000 claims description 25
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 20
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 16
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 9
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 claims description 7
- 229940040731 human interleukin-12 Drugs 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 6
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241001135569 Human adenovirus 5 Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4727—Mucins, e.g. human intestinal mucin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung und Prophylaxe von
humanen Tumoren, die das Tumorantigen Muzin und/oder das Carcinoembryonale Antigen (CEA)
exprimieren, sowie ihre Verwendung als Impfstoff beim Menschen zur Aktivierung des
Immunsystems.
Bisherige konventionelle Methoden der Tumorbekämpfung (Chemotherapie, Chirurgie, Strahlenthera
pie) sind in ihrer Wirksamkeit begrenzt. Somit besteht die Notwendigkeit der Etablierung neuer
Therapieverfahren. Die Vakzinen sind darauf ausgerichtet, das Immunsystem so zu aktivieren, daß die
Tumoren und/oder ihre Metastasen spezifisch bekämpft werden.
Die klassische und vielfach klinisch eingesetzte Vakzine besteht aus einem Gemisch von bestrahlten
Tumorzellen und Adjuvantien, z. B. BCG. Nach ca. zwei Jahrzehnten klinischer Erprobung läßt sich
zusammenfassen, daß diese Vakzine keine ausreichende Wirkung zeigt (s. Oettgen H. und Old L., The
History of Cancer Immunotherapy in: Biological Therapy of Cancer, Eds. V. deVita, S. Hellmann and
S. Rosenberg, J. B. Lippincott Company 1991, S. 87-119).
In jüngerer Zeit wurden Versuche unternommen, Tumorzellen genetisch unter Verwendung von
Genen für Zytokine oder kostimulierende Moleküle zu modifizieren. Der Nachteil dieser Vakzinen
besteht jedoch u. a. darin, dass zu ihrer Herstellung Tumorzellen verwendet werden müssen. Diese
stellen ein Potential für eine mögliche Metastasenbildung dar und sind somit auch ein Risiko bei ihrer
Anwendung am Patienten.
Die kürzliche Identifizierung von neuen tumorspezifischen oder tumorassoziierten Molekülen (Anti
genen) in den letzten Jahren sowie die Erkenntnis, daß sogenannte dendritische Zellen zur Präsentation
dieser Moleküle eine entscheidende Rolle spielen, haben neue Wege für die Konstruktion von Tumor
vakzinen eröffnet. Mehrere Gruppen versuchen nun, dendritische Zellen mit Tumorantigenen zu
beladen oder mit den entsprechenden Genen zu transfizieren und diese dann als Vakzine einzusetzen
(Nestle FO, Alijagic S., Gilliet M., et al. Vaccination of melanoma patients with peptide- or tumor
lysate-pulsed dendritic cells. Nature Medicine 1998; 4: 328-332). Das sind jedoch zelluläre, patien
tenindividuelle Vakzinen, die kosten- und arbeitsintensiv sind.
Mit der hier dargestellten Vakzine werden die genannten Nachteile bisheriger Vakzinen überwunden.
Die Kombination von verschiedenen Antigen und Vektoren erhöht zudem ihre Wirksamkeit.
Die Erfindung wird gemäß dem Hauptanspruch realisiert, die Unteransprüche stellen
Vorzugsvarianten dar.
Erfindungsgemäß wird eine pharmazeutische Zusammensetzung bereitgestellt, die ein Plasmid
("nackte DNA") aufweist, das als therapeutisches Gen das humane Muzingen MUC1, wirksame
Fragmente davon oder mindestens 3 Repeats der Aminosäuresequenz SEQ No. 1 gemäß Abb. 1
enthält und/oder ein anderes Plasmid ("nackte DNA"), das als therapeutisches Gen das Gen für das
humane Carcinoembryonale Antigen (CEA) SEQ No. 2 gemäß Abb. 2 enthält.
Die pharmazeutische Zusammensetzung wird vorzugsweise als Impfstoff bereitgestellt und es werden
in Abhängigkeit vom jeweiligen Tumor die Plasmide mit dem jeweiligen therapeutischen Gen
entweder einzeln oder gemeinsam appliziert.
In einer bevorzugten Ausführungsvariante der Erfindung stellt die pharmazeutische Zusammensetzung
ein Kombinationspräparat dar und enthält mindestens eines der oben genannten Plasmide mit dem
jeweiligen genannten therapeutischen Gen und außerdem mindestens ein rekombinantes Adenovirus,
das zwei therapeutische Gene, nämlich das humane Muzingen MUC1, wirksame Fragmente davon
oder mindestens 3 Repeats der Aminosäuresequenz SEQ No. 1 und das Gen für humanes Interleukin
12 aufweist. Dieses Adenovirus wird erfindungsgemäß ersetzt oder kombiniert mit einem anderen
rekombinanten Adenovirus, das ebenfalls zwei therapeutische Gene aufweist, nämlich das Gen für das
humane Carcinoembryonale Antigen (CEA) SEQ No. 2 und das Gen für humanes Interleukin 12. Die
Applikation dieser Adenoviren mit den therapeutischen Genen erfolgt ebenfalls in Abhängigkeit vom
Tumor jeweils einzeln oder gemeinsam.
Insbesondere die erfindungsgemäße Kombination von Plasmiden, die das jeweilige therapeutische
Gen aufweisen, mit den in Adenoviren verpackten wirksamen therapeutischen Genen stellt ein
effektives Impfstoffsystem dar. Dessen Wirksamkeit wird ggf. durch die Kombination mit einem
Vaccinavirus, das ebenfalls ein entsprechendes therapeutisches Gen beinhaltet, gesteigert.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsvariante der Erfindung weist deshalb die erfindungsgemäße
pharmazeutische Zusammensetzung zusätzlich noch ein rekombinantes Vaccinavirus auf, welches als
therapeutisches Gen auch das humane Muzingen MUC1, wirksame Fragmente davon oder mindestens
3 Repeats der Aminosäuresequenz SEQ No. 1 enthält, welches wiederum ersetzt oder kombiniert wird
mit einem weiteren rekombinanten Vaccinavirus, das als therapeutisches Gen das Gen für das humane
Carcinoembryonale Antigen (CEA) SEQ No. 2 enthält. Für eine Applikation ist ebenfalls die
Beschaffenheit des Tumors ausschlaggebend.
Die genannten Plasmide, Adenoviren und Vaccinaviren mit den jeweiligen therapeutischen Genen
können auch jeweils einzeln und unabhängig voneinander erfolgreich appliziert werden und aktivieren
das Immunsystem. Die Kombination der Komponenten erhöht jedoch die Wirksamkeit auf ein
Vielfaches.
Deshalb erfolgt in einer besonders bevorzugten Anwendung die Applikation als
Kombinationspräparat. Erfindungsgemäß wird die pharmazeutische Zusammensetzung, die
mindestens eines der genannten Plasmide mit dem, in Abhängigkeit vom Tumor, entsprechenden
therapeutischen Gen zuerst appliziert. Nach einem zeitlichen Abstand von mindestens 6 Tagen erfolgt
dann, wiederum in Abhängigkeit vom Tumor, die Gabe des Adenovirus oder beider Adenoviren, die
die genannten therapeutischen Gene für MUC1 und IL12 und/oder CEA und IL12 aufweisen. In einer
dritten Stufe werden, wiederum nach einer Zeitspanne von mindestens 6 Tagen, ggf. die Vaccinaviren,
die die genannten therapeutischen Gene aufweisen, verabreicht.
Die pharmazeutische Zusammensetzung hat den großen Vorteil, daß sie in vivo direkt appliziert
werden kann.
Ein Plasmid ("nackte DNA"), das als therapeutisches Gen wirksame Fragmente des humanen
Muzingens MUC1 (s. Abb. 1) enthält, wurde hergestellt, ebenso ein rekombinanter Adenovirus, der
ebenfalls Muzin exprimiert. Es erfolgte die subcutane Applikation des Muzin exprimierenden rekom
binanten Adenovirus Typ 5 (Dosis: 108 pfu) in C57Black/6 Mäuse. 14 Tage später wurden 50 µg
Muzin-Plasmid ("nackte" DNA) den Mäusen intramuskulär appliziert. Parallel dazu wurden Kontroll
mäuse mit einem rekombinanten Adenovirus, der ein irrelevantes Gen ("mock") enthielt, und nach 14
Tagen mit einem Plasmid, das ebenfalls das irrelevante Gen enthielt, geimpft. Weitere Kontrollmäuse
wurden nur mit PBS geimpft. Weitere 14 Tage später wurde dann allen Mäusen ein Maustumor, der
durch Gentransfer das humane Muzin exprimiert, gesetzt. In den Mäusen, die mit dem Muzin enthal
tenden Plasmid und Adenovirus immunisiert wurden, wuchs in keinem Fall der Tumor an und alle
Tiere überlebten. In den Kontrollmäusen wuchsen die Tumore an und die Tiere mußten nach ca. 25
Tagen getötet werden, da der Tumor eine Größe von 1 cm3 erreichte (s. Abb. 3). Das zeigt, dass eine
Impfung mit einem rekombinantem Adenovirus, der das Muzin-Gen enthält, und nachfolgend "nack
ter" Muzin-DNA einem Tumorwachstum vorbeugt.
Claims (16)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung und Prophylaxe von humanen Tumoren, die
das Tumorantigen Muzin und/oder CEA exprimieren, umfassend
- - ein Plasmid ("nackte DNA"), das als therapeutisches Gen das humane Muzingen MUC1, wirksame Fragmente davon oder mindestens 3 Repeats der Aminosäuresequenz SEQ No. 1 gemäß Abb. 1 enthält und/oder
- - ein Plasmid ("nackte DNA"), das als therapeutisches Gen das Gen für das humane Carcinoembryonale Antigen (CEA) SEQ No. 2 gemäß Abb. 2 enthält.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich
- - ein rekombinantes Adenovirus aufweist, das zwei therapeutische Gene enthält, einmal wiederum das humane Muzingen MUC1, wirksame Fragmente davon oder mindestens 3 Repeats der Aminosäuresequenz SEQ No. 1 gemäß Abb. 1, und außerdem das Gen für humanes Interleukin 12 und/oder
- - ein anderes rekombinantes Adenovirus, das zwei therapeutische Gene aufweist, nämlich das Gen für das humane Carcinoembryonale Antigen (CEA) SEQ No. 2 gemäß Abb. 2 und das Gen für humanes Interleukin 12.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie
zusätzlich
- - ein rekombinantes Vaccinavirus, das als therapeutisches Gen das humane Muzingen MUC1, wirksame Fragmente davon oder mindestens 3 Repeats der Aminosäuresequenz SEQ No. 1 gemäß Abb. 1, enthält und/oder
- - ein anderes rekombinantes Vaccinavirus, das als therapeutisches Gen das Gen für das humane Carcinoembryonale Antigen (CEA) SEQ No. 2 gemäß Abb. 2 enthält.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das
rekombinante Adenovirus das nicht replikationsfähige Adenovirus Typ 5 ist.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das
rekombinante Vaccinavirus der nicht replikationsfähige Virusstamm Modified Virus Ankara
(MVA) ist.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet,
daß als Promotor für die Gene der CMV-Promotor dient.
7. Verwendung einer pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, 2 oder 3 als Impfstoff
zur Immuntherapie bei Tumorerkrankungen zur Behandlung von humanen Tumoren, die das
Tumorantigen Muzin und/oder CEA exprimieren, wobei der Impfstoff als Kombinationspräparat
verwendet wird und die jeweiligen Plasmide, Adenoviren und Vaccinaviren mit den
entsprechenden therapeutischen Genen einzeln nacheinander appliziert werden, und die
Kombination und Pharmazeutische Zusammensetzung in Abhängigkeit vom jeweils exprimierten
Tumorantigen ausgewählt wird.
8. Pharmazeutische Verpackungseinheit umfassend eine pharmazeutische Zusammensetzung gemäß
Anspruch 1, wobei die einzelnen Plasmide mit dem jeweiligen therapeutischen Gen in getrennten
Darreichungsformen oder in einer einzigen Darreichungsform vorliegen.
9. Pharmazeutische Verpackungseinheit umfassend eine pharmazeutische Zusammensetzung als
Kombinationspräparat gemäß Anspruch 1 und 2 und einem entsprechenden Beipackzettel, der
Anweisungen zur Applikation enthält, wobei die jeweiligen Plasmide mit dem entsprechenden
therapeutischen Gen, und die jeweiligen Adenoviren, mit den entsprechenden therapeutischen
Genen in getrennten Darreichungsformen vorliegen.
10. Pharmazeutische Verpackungseinheit nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß bei Einsatz
von zwei Adenoviren, die die entsprechenden therapeutischen Gene enthalten, die einzelnen
adenoviral verpackten Gene in getrennten oder gemeinsamen Darreichungsformen vorliegen.
11. Pharmazeutische Verpackungseinheit umfassend eine pharmazeutische Zusammensetzung als
Kombinationspräparat gemäß Anspruch 1 bis 3 und einen entsprechendem Beipackzettel, der
Anweisungen zur Applikation enthält, wobei die jeweiligen Plasmide, die jeweiligen Adenoviren
und die jeweiligen Vaccinaviren mit den entsprechenden therapeutischen Genen in getrennten
Darreichungsformen vorliegen.
12. Pharmazeutische Verpackungseinheit nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß bei Einsatz
von zwei Vaccinaviren, die das jeweils entsprechende therapeutische Gen enthalten, die einzelnen
Vaccinaviren in getrennten oder gemeinsamen Darreichungsformen vorliegen.
13. Pharmazeutische Verpackungseinheit nach Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, daß dem
Beipackzettel entnommen werden kann, daß die Applikation des/der Adenoviren mit den
therapeutischen Genen nach der Applikation des/der therapeutischen Gene in Plasmidform erfolgt,
wobei ein Abstand von mindestens 6 Tagen einzuhalten ist.
14. Pharmazeutische Verpackungseinheit nach Anspruch 11 und 12, dadurch gekennzeichnet, daß
dem Beipackzettel entnommen werden kann, daß die Applikation des/der therapeutischen Gene in
Form von Vaccinaviren nach der Adenoviren-Applikation erfolgt, wobei wiederum ein Abstand
von mindestens 6 Tagen einzuhalten ist.
15. Ein Verfahren zur Aktivierung des Immunsystems beim Menschen, so daß ein Tumor bekämpft
wird, der das Tumorantigen Muzin und/oder das Carcinoembryonale Antigen (CEA) exprimiert,
gekennzeichnet durch die Anwendung einer effektiven Menge einer pharmazeutischen
Zusammensetzung, welche
- - ein Plasmid ("nackte DNA") aufweist, das als therapeutisches Gen das humane Muzingen MUC1, wirksame Fragmente davon oder mindestens 3 Repeats der Aminosäuresequenz SEQ No. 1 gemäß Abb. 1 enthält, und/oder
- - ein anderes Plasmid ("nackte DNA"), das als therapeutisches Gen das Gen für das Humane Carcinoembryonale Antigen (CEA) SEQ No. 2 gemäß Abb. 2 enthält, ggf. in Kombination mit
- - einem rekombinanten Adenovirus, das zwei therapeutische Gene aufweist, nämlich das humane Muzingen MUC1, wirksame Fragmente davon oder mindestens 3 Repeats der Aminosäuresequenz SEQ No. 1 gemäß Abb. 1 und das Gen für humanes Interleukin 12 und/oder einem anderen rekombinanten Adenovirus, das zwei therapeutische Gene aufweist, nämlich das Gen für das humane Carcinoembryonale Antigen (CEA) SEQ No. 2 gemäß Abb. 2 und das Gen für humanes Interleukin 12, ggf. weiterhin in Kombination
- - mit einem rekombinanten Vaccinavirus, das als therapeutisches Gen das humane Muzingen MUC1 enthält, wirksame Fragmente davon oder mindestens 3 Repeats der Aminosäuresequenz SEQ No. 1 gemäß Abb. 1, und/oder mit einem anderen rekombinanten Vaccinavirus, das als therapeutisches Gen das Gen für das humane Carcinoembryonale Antigen (CEA) SEQ No. 2 gemäß Abb. 2 enthält.
16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die pharmazeutische Zusammensetzung
als Impfstoff injiziert wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10048710A DE10048710A1 (de) | 1999-09-27 | 2000-09-26 | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung und Prophylaxe von humanen Tumoren, die das Tumorantigen Muzin und/oder das Carcinoembryonale Antigen (CEA) exprimieren und ihre Verwendung |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19948105 | 1999-09-27 | ||
| DE10048710A DE10048710A1 (de) | 1999-09-27 | 2000-09-26 | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung und Prophylaxe von humanen Tumoren, die das Tumorantigen Muzin und/oder das Carcinoembryonale Antigen (CEA) exprimieren und ihre Verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE10048710A1 true DE10048710A1 (de) | 2001-10-04 |
Family
ID=7924664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE10048710A Withdrawn DE10048710A1 (de) | 1999-09-27 | 2000-09-26 | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung und Prophylaxe von humanen Tumoren, die das Tumorantigen Muzin und/oder das Carcinoembryonale Antigen (CEA) exprimieren und ihre Verwendung |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1409534A2 (de) |
| AU (1) | AU1991901A (de) |
| DE (1) | DE10048710A1 (de) |
| WO (1) | WO2001024832A2 (de) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6949629B2 (en) | 2002-03-13 | 2005-09-27 | Aspenbio, Inc. | Methods for purifying selected CEA family member proteins |
| US8901093B2 (en) | 2003-11-12 | 2014-12-02 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Custom vectors for treating and preventing pancreatic cancer |
| US8933041B2 (en) | 2003-11-12 | 2015-01-13 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | System for treating and preventing breast cancer |
| NZ549048A (en) | 2004-02-11 | 2009-04-30 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Carcinoembryonic antigen fusion proteins and uses thereof |
| NZ576360A (en) | 2006-11-24 | 2011-07-29 | Tigenix Nv | Marker genes for use in the identification of chondrocyte phenotypic stability and in the screening of factors influencing cartilage production |
| EP3184548A1 (de) | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Miltenyi Biotec GmbH | Chimärer antigenrezeptor mit zytokinrezeptoraktivierender oder -blockierender domäne |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0784483B1 (de) * | 1994-10-03 | 2000-11-29 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Zusammensetzung enthaltend ein antigen exprimierendes rekombinantes virus und ein immunstimulierendes molekül exprimierendes rekombinantes virus |
| DE19516673A1 (de) * | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Gabriele Dr Pecher | Vakzine gegen Tumorerkrankungen |
| WO1997040182A1 (de) * | 1996-04-19 | 1997-10-30 | Gabriele Pecher | Gentransfizierte humane dendritische zellen, ihre herstellung und ihre verwendung, bevorzugt als vakzine |
| DE19617837A1 (de) * | 1996-04-19 | 1997-10-23 | Gabriele Dr Pecher | Dendritische Zellen transfiziert mit Muzin-cDNA als Vakzine gegen humane Tumorerkrankungen |
| CA2354024C (en) * | 1998-12-09 | 2009-12-22 | Jeffrey Schlom | A recombinant vector expressing multiple costimulatory molecules and uses thereof |
-
2000
- 2000-09-26 AU AU19919/01A patent/AU1991901A/en not_active Abandoned
- 2000-09-26 EP EP00982945A patent/EP1409534A2/de not_active Withdrawn
- 2000-09-26 DE DE10048710A patent/DE10048710A1/de not_active Withdrawn
- 2000-09-26 WO PCT/DE2000/003443 patent/WO2001024832A2/de not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001024832A2 (de) | 2001-04-12 |
| AU1991901A (en) | 2001-05-10 |
| WO2001024832A3 (de) | 2002-04-18 |
| EP1409534A2 (de) | 2004-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60319103T2 (de) | Substanzen zur vorbeugung und behandlung von autoimmunkrankheiten | |
| DE69533334T2 (de) | Impfstoff zum Auflösen einer Immunreaktion auf ein tumorspezifisches Antigen | |
| DE69129989T2 (de) | Arzneimittelzusammensetzung zur behandlung oder vorbeugung maligner tumore | |
| DE69834494T2 (de) | Vorrichtung zur induktion einer ctl-antwort | |
| DE69331762T2 (de) | "heat shock"-proteine und behandlung von tumoren | |
| DE69810459T2 (de) | Reagenzien zur impfung, die eine cd8 t-zell-immunantwort erzeugen | |
| DE69230506T2 (de) | Lymphokine gentherapie bei krebs in kombination mit tumorantigenen | |
| DE69515340T2 (de) | Impfstoff gegen mycobakterielle infektionen | |
| DE69632967T2 (de) | Verfahren zur Verhinderung der Transplantabstoßung bei einer Transplantation und zur Herstellung einer universalen Gentherapie-Wirtszelle unter Anwendung von Lymphocyten-Aktivierungsgen (LAG-3) | |
| DE4431401A1 (de) | Lebendvakzine gegen Tumorerkrankungen | |
| DE69735591T2 (de) | Impfstoff auf einem plasmid beruhend zur behandlung von atherosclerosis | |
| DE19917195B4 (de) | Peptid zur Auslösung einer Immunreaktion gegen Tumorzellen, diese enthaltende pharmzeutische Zusammensetzungen, dessen Verwendungen, dafür codierende Nukleinsäure und diese Nukleinsäure enthaltender Expressionsvektor | |
| EP1556411B1 (de) | Adenovirale Vektoren die Einzelketten Interleukin-12 und 4-1BB Ligand exprimieren | |
| DE102005055128B4 (de) | Viraler Vektor, dessen Verwendung zur Therapie von Leberzellkarzinomen und pharmazeutische Mittel umfassend den Vektor | |
| DE10048710A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung und Prophylaxe von humanen Tumoren, die das Tumorantigen Muzin und/oder das Carcinoembryonale Antigen (CEA) exprimieren und ihre Verwendung | |
| DE69231093T2 (de) | Verwendung einer zellulären Zusammensetzung zur Behandlung von menschlichen oder tierischen Organismen | |
| EP0906444A1 (de) | Gentransfizierte humane dendritische zellen, ihre herstellung und ihre verwendung, bevorzugt als vakzine | |
| DE4038189C2 (de) | Humanes, Epididymis-spezifisches Polypeptid und dessen Verwendung zur Therapie und Diagnose männlicher Infertilität | |
| DE60033690T2 (de) | Dns impfung | |
| DE69427188T2 (de) | Zusammensetzung zur behandlung von tumoren und immunisierung von organismen gegen tumore | |
| DE69428984T2 (de) | Stimulierung der immunantwort durch virales protein | |
| DE112023003197T5 (de) | Rekombinanter expressionsvektor zur sekretion von interferon-beta und damit transformierter abgeschwächter salmonellenstamm | |
| DE19516673A1 (de) | Vakzine gegen Tumorerkrankungen | |
| DE60223232T2 (de) | Mucinpeptid mit immunstärkenden eigenschaften | |
| WO2003045428A2 (de) | Verwendung einer technisch veränderten zelle als vakzine zur behandlung einer tumorerkrankung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |