DE10010814A1

DE10010814A1 - Verwendung von 4-Oxoretinol und dessen Derivaten in kosmetischen Zubereitungen

Info

Publication number: DE10010814A1
Application number: DE10010814A
Authority: DE
Inventors: Axel Jentzsch; Hansgeorg Ernst; Harald Streicher; Daniela Klein
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2000-03-08
Filing date: 2000-03-08
Publication date: 2001-09-13
Also published as: WO2001066077A1; AU4419301A

Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von 4-Oxoretinol und 4-Oxoretinyl-Derivaten der allgemeinen Formel I, DOLLAR F1 in der R die folgende Bedeutung hat: DOLLAR A Wasserstoff, C¶1¶-C¶12¶-Alkyl, C¶1¶-C¶20¶-Acyl, C¶1¶-C¶12¶-Alkoxycarbonyl, ein Aminosäurerest, DOLLAR F2 in kosmetischen Zubereitungen.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von 4-Oxoreti nol und dessen Derivaten in kosmetischen Zubereitungen. Ferner betrifft die Erfindung kosmetische Zubereitungen mit einem wirk samen Gehalt an 4-Oxoretinol und dessen Derivaten. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung kosmetische Zubereitungen zur Prophylaxe gegen Alterungsprozesse in der Haut.

Die menschliche Haut unterliegt gewissen Alterungsprozessen, die teilweise auf intrinsische Prozesse (chronoaging) und teilweise auf exogene Faktoren (environmental, z. B. photoaging) zurück zuführen sind. Zusätzlich können vorübergehende oder auch an dauernde Veränderungen des Hautbildes auftreten, wie Akne, fettige oder trockene Haut, Keratosen, Rosaceae, lichtempfind liche, entzündliche, erythematöse, allergische oder autoimmun reaktive Reaktionen wie Dermatosen und Photodermatosen.

Zu den exogenen Faktoren zählen insbesondere das Sonnenlicht oder künstliche Strahlungsquellen mit vergleichbarem Spektrum sowie Verbindungen, die durch die Strahlung entstehen können, wie un definierte reaktive Photoprodukte, die auch radikalisch oder ionisch sein können. Zu diesen Faktoren zählen auch Zigaretten rauch und die darin enthaltenen reaktiven Verbindungen wie Ozon, freie Radikale, beispielsweise das Hydroxylradikal, Singulett sauerstoff und andere reaktive Sauerstoff- oder Stickstoffver bindungen, die die natürliche Physiologie oder Morphologie der Haut stören.

Durch den Einfluß dieser Faktoren kann es unter anderem zu direk ten Schäden an der DNA der Hautzellen kommen sowie an den Kolla gen-, Elastin- oder Glycosaminoglycanmolekülen der extrazellu lären Matrix, die für die Festigkeit der Haut verantwortlich sind. Darüberhinaus kann es zu einer Beeinflussung der Signal transduktionsketten kommen, an deren Ende die Aktivierung matrix abbauender Enzyme steht. Wichtige Vertreter dieser Enzyme sind die Matrixmetalloproteinasen (MMPs, z. B. Kollagenasen, Gelati nasen, Stromelysine), deren Aktivität zusätzlich durch TIMPs (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases) reguliert werden.

Die Folgen der o. g. Alterungsprozesse sind Verdünnung der Haut, schwächere Verzahnung von Epidermis und Dermis, Reduktion der Zellzahl sowie der versorgenden Blutgefäße. Dabei kommt es zur Ausbildung von feinen Linien und Falten, die Haut wird ledrig und es können Pigmentstörungen auftreten.

Die gleichen Faktoren wirken auch auf Haare, wo es ebenfalls zu einer Schädigung kommen kann. Die Haare werden spröde, weniger elastisch und glanzlos. Die Oberflächenstruktur der Haare ist ge schädigt.

Kosmetische oder dermatologische Pflegeprodukte mit Eigenschaf ten, die den beschriebenen oder vergleichbaren Prozessen ent gegenwirken oder deren schädliche Folgen mindern oder rückgängig machen sollen, zeichnen sich häufig durch folgende spezifische Eigenschaften aus - radikalfangend, antioxidativ, entzündungs hemmend oder feuchthaltend wirksam. Sie verhindern oder reduzie ren u. a. die Aktivität der matrixabbauenden Enzyme oder regulie ren die Neusynthese von Kollagen, Elastin oder Proteoglycanen.

Die Verwendung von Retinsäure bzw. Retinoiden zum Schutz gegen die Photoalterung ist bereits vielfach beschrieben (u. a. in EP A-0 230 498, EP-A-0 379 367, EP-A-0 253 393 und US 4,603,146). Allerdings ist durch die hohe Reizwirkung von Retinsäure der therapeutische Effekt stark beeinträchtigt. WO 98/14167 be schreibt die Verwendung von Retinoiden in Hautpflegezubereitungen mit niedrigerem Irritationspotential.

Ein niedrigeres Irritationspotential geht häufig zu Lasten der Effektivität. Darüberhinaus sind in vielen der beschriebenen For mulierungen die verwendeten Wirkstoffe nicht ausreichend stabil, was die Verwendung in kosmetischen aber auch dermatologischen Produkten stark einschränkt oder gar unmöglich macht.

Ferner beschreibt WO 96/21438 u. a. die Verwendung von 4-Oxoreti nol in pharmazeutischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Behandlung von Patienten mit starker Akne. Die hier genannten Anwendungsgebiete beinhalten ausschließlich die therapeutische Verwendung von 4-Oxoretinol. Hinweise auf einen prophylaktischen Einsatz dieser Verbindung in kosmetischen Zubereitungen sind in dieser Schrift nicht offenbart.

Aufgrund des immer größer werdenden Bedarfs an kosmetischen Wirk stoffen zur vorbeugenden Behandlung von menschlicher Haut und menschlicher Haare gegen Alterungsprozesse war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, neue Wirkstoffe für die kosmetische An wendung bereitzustellen, die die bereits eingangs genannten kos metischen Wirkungen zeigen und außerdem oxidations- und photo stabil sowie gut formulierbar sein sollen. Die damit hergestell ten kosmetischen Zubereitungen sollen ferner ein möglichst niedriges Irritationspotential für die Haut aufweisen, sie sollen die Wasserbindung in der Haut positiv beeinflussen, die Elastizität der Haut erhöhen und somit eine Glättung der Haut bewirken. Dar überhinaus sollen sie beim Auftragen auf die Haut ein angenehmes Hautgefühl erzeugen.

Diese Aufgabe wurde gelöst durch die Verwendung von 4-Oxoretinol und 4-Oxoretinyl-Derivaten der allgemeinen Formel I,

in der R die folgende Bedeutung hat:
Wasserstoff, C₁-C₁₂-Alkyl, C₁-C₂₀-Acyl, C₁-C₁₂-Alkoxycarbonyl, ein Aminosäurerest,

in kosmetischen Zubereitungen.

Als Alkylreste seien verzweigte oder unverzweigte C₁-C₁₂-Alkyl ketten, bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, n-Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methyl pentyl, 4-Methylpentyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethyl propyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1-Ethyl-1-methylpropyl, 1-Ethyl-2-methylpropyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl genannt.

Besonders bevorzugte Alkylreste sind C₁-C₆-Alkylketten, insbeson dere Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methyl propyl-, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, n-Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethyl propyl, n-Hexyl.

Als Acylreste sind verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, gegebenenfalls mehrfach ungesättigte C₁-C₂₀-Acylket ten zu verstehen.

Beispiele hierfür sind Acylreste der Ameisen-, Essig-, Propion-, n-Butter-, iso-Butter-, Sorbin-, n-Valerian-, iso-Valerian-, Capron-, Capryl-, Caprin-, Undecan-, Laurin-, Tridecan-, Myste rin-, Pentadecan-, Palmitin-, Palmitolein-, Stearin-, Öl-, Linol-, Linolen-, Nonadecan- und Arachidonsäure.

Bevorzugt sind C₁-C₁₆-Acylreste, besonders bevorzugt Reste der Essigsäure, Propionsäure sowie der Palmitinsäure.

Als Alkoxycarbonylreste kommen solche in Betracht, deren Alkoxy gruppe 1 bis 12 C-Atome, vorzugsweise 1 bis 6 C-Atome, besonders bevorzugt 1 bis 4 C-Atome enthält.

Von den bevorzugten Resten sind beispielsweise zu nennen:
Methoxycarbonyl-
Isopropoxycarbonyl-
1-Methylpropoxycarbonyl-
n-Pentoxycarbonyl-
3-Methylbutoxycarbonyl-
2,2-Dimethylpropoxycarbonyl-
1-Methyl-1-ethylpropoxycarbonyl-
Ethoxycarbonyl-
n-Propoxycarbonyl-
n-Butoxycarbonyl-
2-Methylpropoxycarbonyl-
1,1-Dimethylpropoxycarbonyl-
Hexoxycarbonyl-

Als besonders bevorzugte Alkoxycarbonylreste kommen in Betracht:
Methoxycarbonyl-
Isopropoxycarbonyl-
1-Methylpropoxycarbonyl-
Ethoxycarbonyl-
n-Propoxycarbonyl-
n-Butoxycarbonyl-

Als Aminosäurereste kommen generell alle bekannten physiologisch unbedenklichen α-Aminosäurereste in Frage. Bevorzugt zu nennen sind die Reste folgender Aminosäuren: Alanin, Arginin, Asparagin, Asparaginsäure, Cystein, Cystin, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Hippursäure und Serin. Besonders bevorzugt sind Alanin, Glycin, Phenylalanin und Hippursäure.

Die Aminosäurereste sind dabei über ihre Carboxylgruppen mit der OH-Gruppe des 4-Oxoretinols verestert.

Die erfindungsgemäße Verwendung von 4-Oxoretinol und 4-Oxoreti nyl-Derivaten in kosmetischen Zubereitungen bietet u. a. einen vorbeugenden Schutz vor Schäden, die durch UV-Strahlung oder durch reaktive Verbindungen hervorgerufene Prozesse direkt oder indirekt verursacht werden, wie z. B.

- der Hautalterung,
- dem Verlust der Hautfeuchtigkeit,
- dem Verlust der Hautelastizität,
- der Bildung von Falten oder Runzeln oder
- von Pigmentstörungen oder Altersflecken.

Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der o. g. Zubereitungen zur kosmetischen Vorbeugung unerwünschter Ver änderungen des Hautbildes, wie z. B.

- Akne oder fettige Haut,
- Keratosen,
- Rosaceae,
- lichtempfindliche, entzündliche, erythematöse, allergische oder autoimmunreaktive Reaktionen.

Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung von 4-Oxoretinol und 4-Oxoretinyl-Derivaten zur Stabilisierung von kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen oder zur Stabilisierung anderer Wirkstoffe, die in derartigen Zubereitungen enthalten sind, z. B. vor schädlichen Oxidationsprozessen oder mikrobiellem Verfall.

Die Erfindung betrifft außerdem kosmetische Zubereitungen zum Schutz der menschlichen Epidermis oder menschlicher Haare, da durch gekennzeichnet, daß sie in einem kosmetisch geeigneten Trä ger eine kosmetisch wirksame Menge mindestens einer der Verbin dungen der Formel I

enthalten, in der der Rest R die eingangs genannte Bedeutung hat.

Der erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen dienen aber auch zur Beruhigung von empfindlicher und gereizter Haut, zur vorbeu genden Regulation der Kollagen-, Hyaluronsäure-, Elastinsynthese, Stimulation der DNA-Synthese, insbesondere bei defizitären oder hypoaktiven Hautzuständen, Regulation der Transkription und Translation matrixabbauender Enzyme, insbesondere der MMPs, Steigerung der Zellerneuerung und Regeneration der Haut, Steigerung der hauteigenen Schutz- und Reparaturmechanismen für DNA, Lipide und/oder Proteine.

Die erfindungsgemäßen kosmetischen Formulierungen können wie üblich zusammengesetzt sein und zur vorbeugenden Behandlung, der Pflege und der Reinigung der Haut oder der Haare und als Schmink produkt in der Kosmetik dienen. Sie enthalten in der Regel 0,001 bis 15 Gew.-%, bevorzugt 0,01 Gew.-% bis 10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 5 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt 0,1 bis 2 Gew.-% mindestens eine der Verbindungen der Formel I.

Zur Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen Zuberei tungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in einer ausreichend wirksamen Menge aufgebracht.

Erfindungsgemäße Zubereitungen können z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-Öl oder vom Typ Öl-in-Wasser, eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Wasser-in-Öl-in-Wasser, ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe, ein Aerosol oder auch ein wäßriges System bzw. eine Tensidzubereitung zur Reinigung von Haut und/ oder Haaren, darstellen.

Es ist auch vorteilhaft, die Verbindungen der Formel I in ver kapselter Form darzureichen, z. B. als Celluloseverkapselung, in Gelatine, Wachsmatrices, mit Cyclodextrinen oder liposomal ver kapselt.

Die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zube reitungen können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z. B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Substanzen zum Ver hindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die eine färbende Wirkung haben, Verdickungsmittel, anfeuchtende und/oder feucht haltende Substanzen, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulie rung wie Alkohole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.

Ein zusätzlicher Gehalt an Antioxidantien ist im allgemeinen bevorzugt. Erfindungsgemäß können als günstige Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeig neten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden.

Vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Lino leyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilau rylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthio ninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactofer rin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citronensäure, Milchsäure, Apfel säure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Bili verdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Furfurylidensorbitol und dessen Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascor bylacetat), Tocopherole und Derivate (z. B. Vitamin-E-acetat), Vi tamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguaja retsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄), Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.

Die Menge der oben genannten Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Anti oxidantien darstellen, ist es vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen. Sofern Vita min A bzw. Vitamin-A-Derivate bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antixoidantien darstellen, ist es vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.

Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:

- Mineralöle, Mineralwachse
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkör per, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedri ger C-Zahl, z. B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glyce rin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren; Alkylbenzoate;
- Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.

Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vor teilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/ oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkan carbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alko holen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropyl myristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstereat, Isopropyloleat, n-Butylstereat, N-Hexyllaurat, N-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstereat, Isononylisnoanoal, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexyldecylstereat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthe tische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.

Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Siliconöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättig ter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 bis 18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.

Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzu setzen.

Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexyl isostearat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexylcocoat, C_12-15-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-tri glycerid, Dicaprylether.

Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus C_12-15-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexylisostearat und Isotridecylisononanoat.

Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.

Vorteilhaft kann die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an ande ren Ölphasenkomponenten zu verwenden.

Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).

Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisonnanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexyliso stearat.

Die wäßrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft

- Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -mono butylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -mono butylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte sowie insbesondere ein oder mehrere Ver dickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt wer den können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z. B. Hyaluronsäure, Xan thangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteil haft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Poly acrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispiels weise Carbopole der Typen 980, 981, 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.

Es ist weiterhin vorteilhaft, zusätzliche öllösliche organische UV-A-Filter und/oder UV-B-Filter in der Lipidphase und/oder was serlösliche organische UV-A-Filter und/oder UV-B-Filter in der wäßrigen Phase einzusetzen, wobei die Gesamtmenge der Filtersub stanzen z. B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 15 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen.

Lichtschutzmittel, die alleine oder als Gemisch zusammen mit den Verbindungen der Formel I verwendet werden können sind z. B.

Tabelle 1

Weitere kombinierbare Lichtschutzmittel sind u. a. folgende Ver bindungen:

Die Liste der genannten UV-Filter, die in Kombination mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen verwendet werden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein.

Die Gesamtmenge der Filtersubstanzen beträgt in der Regel 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 15 Gew.-%, ins besondere 1 bis 10 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen.

Die Erfindung betrifft ferner 4-Oxoretinyl-Derivate der allgemei nen Formel Ia,

in der R die folgende Bedeutung hat:
C₁-C₁₂-Alkoxycarbonyl, ein Aminosäurerest,

Zur genaueren Definition des Substituenten R sei auf die bereits eingangs erfolgten Erläuterungen hingewiesen.

Bevorzugt sind solche 4-Oxoretinyl-Derivate, in der R für C₁-C₆-Alkoxycarbonyl oder einen Aminosäurerest aus der Gruppe, bestehend aus Alanin, Arginin, Asparagin, Asparaginsäure, Cystein, Cystin, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Iso leucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Hippursäure und Serin steht. Besonders bevorzugt sind Alanin, Glycin, Phenyl alanin und Hippursäure.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen 4-Oxoretinylcarbonate (R: C₁-C₁₂-Alkyoxycarbonyl) erfolgt in an sich bekannter Weise, beispielsweise analog der in US 2,980,702 sowie in JP 42020050 für Ascorbylcarbonate beschriebenen Methoden.

Die Herstellung von 4-Oxoretinyl-α-tocopheryl-carbonat erfolgt gemäß Farm. Zh. (1974), 29(6), 36-38 in an sich bekannter Weise analog der Herstellung von Retinyl-α-tocopheryl-carbonat.

Die Herstellung der Aminosäureester erfolgt analog der in der Literatur beschriebenen Peptidsynthesen.

In den nachfolgenden Beispielen wird die Herstellung der erfin dungsgemäßen 4-Oxoretinylderivate der Formel Ia sowie die Zusam mensetzung kosmetischer Formulierungen, die diese Derivate ent halten, näher erläutert.

Beispiel 1 4-Oxoretinyl-isopropylcarbonat

Zu 12,6 g (0,042 mol) 4-Oxoretinol in 100 ml (1,24 mol) Pyridin wurden bei -15°C 45 ml (0,045 mol) einer 1 M Lösung von Chloramei sensäureisopropylester in Toluol zugetropft. Der Reaktionsansatz wurde eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt und das aus gefallene Pyridiniumhydrochlorid abfiltriert. Das gelbe Filtrat wurde nacheinander jeweils 2 X mit wäßriger HCl, wäßriger NaHCO₃ und Wasser gewaschen. Trocknen der organischen Phase über Na₂SO₄ und Einengen im Vakuum lieferte einen öligen Rückstand, der durch Säulenchromatographie aufgereinigt wurde. Man erhielt 13,3 g (80%) 4-Oxoretinyl-isopropylcarbonat als gelben Feststoff.

Beispiel 2 L-Alanyl-4-oxoretinylester

3 g (10 mmol) 4-Oxoretinol und 1,58 g (20 mmol) Pyridin wurden bei 25°C in 25 ml Methyl-tert.-butylether gelöst und auf 0°C abge kühlt. Zu dieser Lösung wurden 3,3 g Fmoc-Alanylchlorid in 25 ml Methyl-tert.-butylether bei 0 bis 5°C gegeben und danach wurde 1 h nachgerührt. Nach Aufarbeitung und chromatographischer Aufreini gung wurden 3 g des Esters bei 25°C in 150 ml Tetrahydrofuran auf genommen und mit 8,5 g Piperidin versetzt. Nach Einengung des Reaktionsgemischs erhielt man 4,1 g eines wachsartigen Fest stoffs, der anschließend säulenchromatographisch aufgereinigt wurde. Die Hauptfraktion lieferte 1,9 g L-Alanyl-4-oxoretinyl ester als gelben Feststoff.

Kosmetische Zubereitungen Beispiel 3 Soft Skin Fluid


Massengehalt (Gew.-%)
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol	2,50
Ceteareth-25	2,50
Hydrogenated Coco-Glycerides	1,50
PEG-40 Dodecyl Glycol Copolymer	3,00
Dimethicone	3,00
Phenethyl Dimethicone	2,00
Cyclomethicone	1,00
Cetearyl Octanoate	5,00
Avocado Oil	1,00
Sweet Almond Oil	2,00
Wheat Germ Oil	0,80
4-Oxoretinol	0,20
Panthenol USP	1,00
Phytantriol	0,20
Tocopheryl Acetat	0,30
Propylene Glycol	5,00
Fragrance	q. s.
Preservative	q. s.
Aqua	ad 100

Beispiel 4 Hand Protection Cream


Massengehalt (Gew.-%)
Cetearyl Alcohol	1,00
Glyceryl Stearate	1,50
Stearyl Alcohol	1,50
Cetyl Palmitat	2,00
Tocopheryl Acetate	0,50
Dimethicone	8,00
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol	3,00
Octyl Methoxycinnamate	5,00
Propylenglycol	8,00
Panthenol	1,00
Evening Primrose Oil	3,00
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil	6,00
Glyceryl Oleate	1,00
Phenethyl Dimethicone	3,00
Beeswax	1,50
Locust Bean Gum	0,80
Silkpowder	0,80
Preservative	q. s.
Fragrance	q. s.
Borax	0,10
4-Oxoretinol	0,10
Aqua	ad 100

Beispiel 5 Sun Care Lotion


Massengehalt (Gew.-%)
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil	6,00
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil	0,50
Isopropyl Palmitate	7,00
PEG-45/Dodecyl Glycol Coplymer	2,00
Jojoba Oil	3,00
Magnesium Stearate	0,60
Octyl Methoxycinnamate	8,00
C_12-15 Alkyl Benzoate	5,00
Titaniurn Dioxide	4,00
Propylene Glycol	5,00
EDTA	0,20
Preservative	q. s.
Sodium Ascorbyl Phosphate	1,00
Tocopheryl Acetate	0,50
4-Oxoretinol	0,20
Fragrance	q. s.
Aqua	ad 100

Beispiel 6 Multiple Emulsion


Massengehalt (Gew.-%)
Mineral Oil	7,50
Cetearyl Octanoate	2,50
Aluminium Stearate	0,25
Magnesium Stearate	0,25
Microdristalline Wax H	0,50
Cetearyl Alcohol	1,00
Lanolin Alcohol	1,50
Mineral Alcohol and Lanolin Alcohol	1,50
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil	0,75
PEG-45/Dodecyl Glyocol Copolymer	2,00
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol	2,00
Ceteareth-25	2,00
Trilauret-4 Phosphate	1,00
Hydroxyethylcellulose	0,20
Propylenglycol	7,50
Magnesium Sulfate	0,25
4-Oxoretinol	0,10
Water	ad 100

Beispiel 7 Microemulsion


Massengehalt (Gew.-%)
Ceteareth-25	13,00
PEG-7 Glyceryl Cocoate	20,00
Octyl Dodecanol	5,00
Preservative	q. s.
4-Oxoretinol	0,20
Aqua	ad 100

Beispiel 8 Liposomengel


Massengehalt (Gew.-%)
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil	1,00
Bisabolol rac.	0,10
Propylene Glycol	8,00
Panthenol	0,50
Tocopheryl Acetate and Polysorbate 80 and Caprylic/Capric Triglyceride and Lecithin	3,00
Preservative	q. s.
Parfum	q. s.
Carbomer	0,50
4-Oxoretinol	0,20
Triethanolamine	0,70
Aqua	ad 100

Beispiel 9 Blunted Oil Gel


Massengehalt (Gew.-%)
Silica	5,00
Dimethicone	10,00
Cetearyl Octanoate	40,00
Caprylic/Capric Triglyceride	8,00
Phenethyl Dimethicone	2,00
Mineral Oil	28,50
Sweet Almond Oil	5,00
Phytantriol	0,30
4-Oxoretinol	0,10
Tocopherol	0,50
Fragrance	1,00

Beispiel 10 Oil Gel


Massengehalt (Gew.-%)
Silica	5,00
Dimethicone	10,00
Cetearyl Octanoate	30,00
Caprylic/Capric Triglyceride	10,00
Isopropylmyristate	5,00
Phenethyl Dimethicone	5,00
Mineral Oil	28,20
Jojoba Oil	5,00
Phytantriol	0,30
4-Oxoretinol	0,30
Tocopherol	0,50
Fragrance	1,00

Beispiel 11 Sun Care Lip Protection Stick


Massengehalt (Gew.-%)
Beeswax	12,00
Hydrogenated Coco Glycerides	5,00
Ricinus Oil	40,00
Isopropylpalmitate	10,00
Mineral Oil	10,00
Candellila Wax	8,00
Phenethyl Dimethicone	5,00
4-Oxoretinol	0,20
Petrolatum	5,00
Benzophenone-3	5,00

Beispiel 12 Cooling Body Splash


Massengehalt (Gew.-%)
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil	2,00
Menthyl Lactate	0,20
Alcohol	5,00
PEG-7 Glyceryl Cocoate	2,00
Witch Hazel	5,00
Allantoin	0,10
Bisabolol rac.	0,20
Propylenglycol	5,00
Panthenol USP	0,50
Lactic Acid (80%ig)	0,20
4-Oxoretinol	0,20
Fragrance	q. s.
Aqua	ad 100

Beispiel 13 Make-up


Massengehalt (Gew.-%)
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol	9,00
Dimethicone	5,00
Cetearyl Octanoate	8,00
Macadamia Nut Oil	5,00
Propylenglycol	5,00
Sicovit White E 171	8,00
Sicomet Brown 70 13E 3717	2,00
4-Oxoretinol	0,20
Fragrance	q. s.
Benzophenone-3	5,00
Aqua	ad 100

Beispiel 14 Fluid Make-up


Massengehalt (Gew.-%)
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol	7,00
Ceteareth-25	5,00
Dimethicone	5,00
Cetearyl Octanoate	8,00
Macadamia Nut Oil	5,00
Propylenglycol	5,00
Sicovit Weiss E 171	8,00
Sicomet Braun 70 13E 3717	1,00
4-Oxoretinol	0,10
Fragrance	q. s.
Benzophenone-3	5,00
Aqua	ad 100

Beispiel 15 Sun Care Oil


Massengehalt (Gew.-%)
Cetearyl Octanoate	40,00
Caprylic/Capric Triglyceride	28,70
Evening Primrose Oil	3,00
Macadamia Nut Oil	5,00
Isopropylpalmitate	5,00
Dimeticone	3,00
Octyl Methoxycinnamate	8,00
Octocrylene	5,00
Benzophenone-3	2,00
Phytantriol	0,10
4-Oxoretinol	0,10
Tocopheryl Acetate	0,20
Fragrance	q. s.

Beispiel 16 Facial Scrub Cleanser


Massengehalt (Gew.-%)
Cocoamidopropyl Betain	5,00
Potassium Coco-Hydrolyzed Animal Protein	8,00
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil	2,00
Polyquaternium-44	7,70
Bisabolol rac.	0,20
Panthenol	1,00
Fragrance	0,50
Hydroxyethyl Cellulose	2,00
4-Oxoretinol	0,50
Propylenglycol	5,00
Jojoba Wax	3,00
Water	ad 100

Beispiel 17 Conditioner


Massengehalt (Gew.-%)
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol	2,00
Ceteareth-25	1,00
Cetearyl Octanoate	6,00
Ceteareth-3	2,00
Cetearyl Alcohol	6,00
Phytantriol	1,00
Propylene Glycol	5,00
Polyquaternium-11	5,00
Panthenol	1,00
Retinyl Acetate	0,50
Fragrance	q. s.
4-Oxoretinol	0,50
Preservative	q. s.
Aqua	ad 100

Beispiel 18 Hair Wax


Massengehalt (Gew.-%)
Polyethylenglycol-6	30,00
Polyethylenglycol-75	45,00
Paraffinum Liquidum	0,50
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil	1,00
Glycerin	15,00
Benzophenone-3	2,00
Phytantriol	0,10
4-Oxoretinol	0,30
Fragrance	q. s.
Aqua	ad 100

Beispiel 19 Anti-Dandruff Hair Tonic


Massengehalt (Gew.-%)
Alcohol	45,00
Aloe Vera (10fach Konz.)	1,00
Panthenol	1,00
Tocopheryl Acetat	0,50
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil	0,50
Allantoin	0,10
Hydrolyzed Animal Protein	1,50
1-(4-Chlorphenoxy)-1-(1H-imidazolyl)-3,3-dimethyl-2-butanon	0,30
Fragrance	0,10
4-Oxoretinol	0,40
Aqua	ad 100

Beispiel 20 Foot Deo Spray


Massengehalt (Gew.-%)
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil	0,80
Alcohol	20,00
Farnesol	0,12
Menthyl Lactat	0,08
1,2 Propylenglycol	3,20
Benzophenone-4	1,20
PEG-7 Glyceryl Cocoate	0,80
Fragrance	q. s.
4-Oxoretinol	0,40
Butan	60,00
Aqua	ad 100

Beispiel 21 Hair Spray


Massengehalt (Gew.-%)
Aminomethyl Propanol	0,40
Dimethicone Copolyol	0,03
Alcohol	43,67
Pentane	14,20
Acrylates/Acrylamide Copolymer	3,40
Fragrance	q. s.
4-Oxoretinol	0,30
Butane	2,40
Iso-Butane	ad 100

Claims

1. Verwendung von 4-Oxoretinol und 4-Oxoretinyl-Derivaten der allgemeinen Formel I,
in der R die folgende Bedeutung hat:
Wasserstoff, C₁-C₁₂-Alkyl, C₁-C₂₀-Acyl, C₁-C₁₂-Alkoxycarbonyl, ein Aminosäurerest,
in kosmetischen Zubereitungen.

2. Verwendung nach Anspruch 1, in der R für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkoxycarbonyl oder C₁-C₁₆-Acyl steht.

3. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 zur Prophylaxe gegen Alterungsprozesse der menschlichen Haut.

4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 zur Prophylaxe gegen Alterungsprozesse menschlicher Haare.

5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und/oder Pigmentstörungen.

6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekenn zeichnet, daß mindestens eine der Verbindungen der Formel I in einem wirksamen Gehalt in kosmetischen Zubereitungen vor liegt.

7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekenn zeichnet, daß mindestens eine der Verbindungen der Formel I in Konzentrationen von 0,01 bis 15 Gew.-% vorliegt.

8. Kosmetische Zubereitungen zum Schutz der menschlichen Epider mis oder menschlicher Haare, dadurch gekennzeichnet, daß sie in einem kosmetisch geeigneten Träger eine kosmetisch wirk same Menge mindestens einer der Verbindungen der Formel I
enthalten, in der R die Bedeutung definiert gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2 hat.

9. 4-Oxoretinyl-Derivate der allgemeinen Formel Ia,
in der R die folgende Bedeutung hat:
C₁-C₁₂-Alkoxycarbonyl, ein Aminosäurerest,

10. 4-Oxoretinyl-Derivate nach Anspruch 9, in der R für C₁-C₆-Al koxycarbonyl oder einen Aminosäurerest aus der Gruppe, beste hend aus Alanin, Glycin, Phenylalanin, Hippursäure steht.