DE10005284A1 - Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-aryl-uracilen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-aryl-uracilenInfo
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-aryluracile der Formel (I) DOLLAR F1 in welcher DOLLAR A R·1· für gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht, DOLLAR A R·2· für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Halogen oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht, DOLLAR A R·3· für Wasserstoff, Nitro, Cyano oder Halogen steht, DOLLAR A R·4· für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Halogen oder jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxy oder Benzoyloxy steht und DOLLAR A R·5· für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen oder für eine der nachstehenden Gruppierungen DOLLAR A -R·6·, -Q-R·6·, -NH-R·6·, -NH-O-R·6·, -NH-SO¶2¶-R·6·, -N(SO¶2¶R·6·)¶2¶, -CQ·1·-R·7·, -CQ·1·-Q·2·-R·6·, -CQ·1·-NH-R·6·, -Q·2·-CQ·1·-R·6·, -Q·2·-CQ·1·-Q·2·-R·6·, -NH-CQ·1·-R·6·, -N(SO¶2¶-R·6·)-(CQ·1·-R·6·), -NH-CQ·1·-Q·2·-R·6·, -Q·2·-CQ·1·-NH-R·6· DOLLAR A steht, worin DOLLAR A Q für O, S, SO oder SO¶2¶ steht, DOLLAR A Q·1· und Q·2· unabhängig voneinander für O oder S stehen und DOLLAR A R·6· für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl steht.
Description
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-aryl-ura
cilen, welche als agrochemische Wirkstoffe oder als Zwischenprodukte zur Herstel
lung von Wirkstoffen bekannt sind.
Es ist bekannt, dass man 1-Amino-3-aryl-uracile erhält, wenn man 3-Aryl-uracile mit
1-Aminooxy-2,4-dinitro-benzol umsetzt (vgl. WO-A-94/04511, WO-A-95/29168,
WO-A-96/36614, WO-A-97/05116, WO-A-98/06706, WO-A-98/25909). Die Ami
nierung mit 1-Aminooxy-2,4-dinitro-benzol erfordert jedoch hohe Überschüsse
dieses Aminierungsmittels und liefert in vielen Fällen bei langer Umsetzungsdauer
nur unbefriedigende Ausbeuten.
Es ist auch bekannt, dass an Stelle von 1-Aminooxy-2,4-dinitro-benzol auch 2-Ami
nooxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl-hydroxylamin) zur N-
Aminierung eingesetzt werden kann (vgl. WO-A-97/08170, US-A-5661108). Aus
beute und Qualität der hierbei erhaltenen Produkte sind jedoch nicht ganz befriedi
gend.
Es wurde nun gefunden, dass man 1-Amino-3-aryl-uracile der Formel (I)
in welcher
R1 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht,
R2 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Halogen oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht,
R3 für Wasserstoff, Nitro, Cyano oder Halogen steht,
R4 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Halo gen oder jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxy oder Benzoyl oxy steht, und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für eine der nach stehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1- Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)- (CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6
steht, worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl steht,
in guten Ausbeuten und in guter Qualität erhält, wenn man 3-Aryl-uracile der Formel (II)
R1 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht,
R2 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Halogen oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht,
R3 für Wasserstoff, Nitro, Cyano oder Halogen steht,
R4 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Halo gen oder jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxy oder Benzoyl oxy steht, und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für eine der nach stehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1- Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)- (CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6
steht, worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl steht,
in guten Ausbeuten und in guter Qualität erhält, wenn man 3-Aryl-uracile der Formel (II)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit 2-Aminooxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl-hydroxyl amin) der Formel (III)
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit 2-Aminooxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl-hydroxyl amin) der Formel (III)
gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels und gegebenenfalls in
Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen -50°C und 80°C
umsetzt.
Überraschenderweise können die 1-Amino-3-aryl-uracile der allgemeinen Formel (I)
nach dem erfindungsgemäßen Verfahren bei erheblich verkürzter Umsetzungsdauer
in wesentlich besseren Ausbeuten (im Vergleich mit dem bekannten Verfahren unter
Verwendung von 1-Aminooxy-2,4-dinitro-benzol) erhalten werden.
Da die Raum-Zeit-Ausbeuten beim erfindungsgemäßen Verfahren im Vergleich mit
der vorbekannten Methodik stark verbessert sind, stellt es eine wesentliche Be
reicherung des Standes der Technik dar.
Bevorzugte Bedeutungsbereiche der oben und nachstehend definierten
Gruppierungen, Reste oder Substituenten werden im Folgenden angegeben.
R1 steht bevorzugt für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
R2 steht bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Halogen oder gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
R3 steht bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor oder Brom.
R4 steht bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Halogen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder für gege benenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Benzoyloxy.
R5 steht bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6
worin bevorzugt
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für gegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4- Alkylthio, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1- C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1- C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino- carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1- C4-Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl substituiertes Cyclo alkyl oder Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1- C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkyl sulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Di methylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1- C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkyl sulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Di methylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauerstoffatomen und/oder einem Schwefelatom in der Hetero cyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil steht.
R1 steht besonders bevorzugt für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl.
R2 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl oder Ethyl.
R3 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor oder Chlor.
R4 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thio carbamoyl, Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl oder Methoxy.
R5 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6
worin besonders bevorzugt
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl sub stituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl sub stituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclo propylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclo hexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluor methylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methyl amino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethyl thio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetrahydro thienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolylmethyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimidinylmethyl steht.
R1 steht ganz besonders bevorzugt für Fluor oder Chlor.
R2 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Chlor oder Methyl.
R3 steht ganz besonders bevorzugt für Fluor oder Chlor.
R4 steht ganz besonders bevorzugt für Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom oder Trifluormethyl.
R5 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Amino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6),
worin besonders bevorzugt
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl sub stituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclo butylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluor methylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl oder Methylsulfonyl sub stituiertes Phenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl oder Benzyl steht.
R2 steht am meisten bevorzugt für Wasserstoff.
R3 steht am meisten bevorzugt für Fluor.
R4 steht am meisten bevorzugt für Cyano, Brom oder Trifluormethyl.
R1 steht bevorzugt für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
R2 steht bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Halogen oder gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
R3 steht bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor oder Brom.
R4 steht bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Halogen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder für gege benenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Benzoyloxy.
R5 steht bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6
worin bevorzugt
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für gegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4- Alkylthio, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1- C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1- C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino- carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1- C4-Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl substituiertes Cyclo alkyl oder Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1- C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkyl sulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Di methylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1- C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkyl sulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Di methylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauerstoffatomen und/oder einem Schwefelatom in der Hetero cyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil steht.
R1 steht besonders bevorzugt für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl.
R2 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl oder Ethyl.
R3 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor oder Chlor.
R4 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thio carbamoyl, Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl oder Methoxy.
R5 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6
worin besonders bevorzugt
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl sub stituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl sub stituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclo propylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclo hexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluor methylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methyl amino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethyl thio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetrahydro thienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolylmethyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimidinylmethyl steht.
R1 steht ganz besonders bevorzugt für Fluor oder Chlor.
R2 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Chlor oder Methyl.
R3 steht ganz besonders bevorzugt für Fluor oder Chlor.
R4 steht ganz besonders bevorzugt für Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom oder Trifluormethyl.
R5 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Amino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6),
worin besonders bevorzugt
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl sub stituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclo butylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluor methylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl oder Methylsulfonyl sub stituiertes Phenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl oder Benzyl steht.
R2 steht am meisten bevorzugt für Wasserstoff.
R3 steht am meisten bevorzugt für Fluor.
R4 steht am meisten bevorzugt für Cyano, Brom oder Trifluormethyl.
Verwendet man beispielsweise 1-(2-Chlor-4-cyano-5-ethoxy-phenyl)-3,6-dihydro-
2,6-dioxo-4-difluormethyl-1(2H)-pyrimidin und 2-Aminooxysulfonyl-1,3,5-tri
methyl-benzol als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf beim erfindungs
gemäßen Verfahren durch das folgende Formelschema skizziert werden:
Die beim erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der all
gemeinen Formel (I) als Ausgangsstoffe zu verwendenden 3-Aryl-uracile sind durch
die Formel (II) allgemein definiert. In der allgemeinen Formel (II) haben R1, R2, R3,
R4 und R5 vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits oben im Zusammen
hang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen
Formel (I) als bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt oder am
meisten bevorzugt für R1, R2, R3, R4 und R5 angegeben worden sind.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel (II) sind bekannt und/oder können nach
an sich bekannten Verfahren hergestellt werden (vgl. EP-A-408382, EP-A-473551,
EP-A-648749, US-A-5169430, WO-A-91/00278, WO-A-95/29168, WO-A-
95/30661, WO-A-96/35679).
Die beim erfindungsgemäßen Verfahren weiter als Ausgangsstoff zu verwendende
Verbindung 2-Aminooxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl
hydroxylamin) der Formel (III) ist ebenfalls bekannt und/oder kann nach an sich be
kannten Verfahren hergestellt werden (vgl. J. Org. Chem. 1973 (38), 1239-1241;
Synthesis 1972, 140; loc. cit. 1975, 788-789).
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-aryl-uracilen wird
vorzugsweise unter Verwendung eines Reaktionshilfsmittels durchgeführt. Als Re
aktionshilfsmittel kommen hierbei im Allgemeinen die üblichen anorganischen oder
organischen Basen oder Säureakzeptoren in Betracht. Hierzu gehören beispielsweise
Alkalimetall- oder Erdalkalimetall- -acetate, -amide, -carbonate, -hydrogencarbonate,
-hydride, -hydroxide oder -alkanolate, wie beispielsweise Natrium-, Kalium- oder
Calcium-acetat, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-amid, Natrium-, Kalium-
oder Calcium-carbonat, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrogencarbonat,
Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrid, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder
Calcium-hydroxid, Natrium- oder Kalium- -methanolat, -ethanolat, -n- oder -i-propa
nolat, -n-, -i-, -s- oder -t-butanolat; weiterhin auch basische organische Stickstoffver
bindungen, wie beispielsweise Trimethylamin, Triethylamin, Tripropylamin, Tri
butylamin, Ethyl-diisopropylamin, N,N-Dimethyl-cyclohexylamin, Dicyclohexyl
amin, Ethyl-dicyclohexylamin, N,N-Dimethyl-anilin, N,N-Dimethyl-benzylamin,
Pyridin, 2-Methyl-, 3-Methyl-, 4-Methyl-, 2,4-Dimethyl-, 2,6-Dimethyl-, 3,4-Di
methyl- und 3,5-Dimethyl-pyridin, 5-Ethyl-2-methyl-pyridin, 4-Dimethylamino
pyridin, N-Methyl-piperidin, 1,4-Diazabicyclo[2,2,2]-octan (DABCO), 1,5-Diaza
bicyclo[4,3,0]-non-5-en (DBN), oder 1,8 Diazabicyclo[5,4,0]-undec-7-en (DBU).
Als bevorzugte Reaktionshilfsmittel seien Natrium- und Kaliumcarbonat sowie
Natrium- und Kalium-hydrogencarbonat genannt.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen
Formel (I) wird vorzugsweise unter Verwendung eines Verdünnungsmittels durchge
führt. Als Verdünnungsmittel kommen hierbei neben Wasser vor allem inerte
organische Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören insbesondere aliphatische, ali
cyclische oder aromatische, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie
beispielsweise Benzin, Benzol, Toluol, Xylol, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Petrol
ether, Hexan, Cyclohexan, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff; Ether,
wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-pentylether,
Dioxan, Tetrahydrofuran oder Ethylenglykoldimethyl- oder -diethylether; Ketone,
wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutyl-keton; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril
oder Butyronitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-
Methyl-formanilid, N-Methyl-pyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid;
Ester wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester, Sulfoxide, wie Dimethyl
sulfoxid, Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, Ethylenglykolmono
methylether, Ethylenglykolmonoethylether, Diethylenglykolmonomethylether, Di
ethylenglykolmonoethylether, deren Gemische mit Wasser oder reines Wasser.
Als besonders bevorzugte Verdünnungsmittel seien aprotisch polare organische
Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Diisopropylether, Methyl-t-
butylether, Methyl-t-pentylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Ethylenglykoldimethyl-
oder -diethylether, Aceton, Butanon, Methyl-isobutyl-keton, Acetonitril, Propionitril,
Butyronitril, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methyl-formanilid,
N-Methyl-pyrrolidon, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Essigsäuremethylester,
Essigsäureethylester oder Dimethylsulfoxid genannt.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man
bei Temperaturen zwischen -50°C und +80°C, vorzugsweise zwischen -30°C und
+60°C, insbesondere zwischen -10°C und +40°C.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird im allgemeinen unter Normaldruck durchge
führt. Es ist jedoch auch möglich, das erfindungsgemäße Verfahren unter erhöhtem
oder vermindertem Druck - im allgemeinen zwischen 0,1 bar und 10 bar - durchzu
führen.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man je Mol 3-Aryl-uracil
der allgemeinen Formel (II) im allgemeinen zwischen 1 und 3 Mol, vorzugsweise
zwischen 1,5 und 2,5 Mol 2-Aminooxy-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylen
sulfonyl-hydroxylamin) der Formel (III) ein.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird das 3-Aryl-uracil der allgemeinen
Formel (II) mit einem Reaktionshilfsmittel in einem geeigneten Verdünnungsmittel
vorgelegt und das 2-Aminooxy-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl-
hydroxylamin) der Formel (III) wird langsam dazugegeben. Die Zugabe kann auch in
mehreren Portionen über mehrere Stunden verteilt erfolgen. Die Reaktionsmischung
wird bis zum Ende der Umsetzung gerührt.
Die Aufarbeitung kann nach üblichen Methoden durchgeführt werden. Beispiels
weise wird die Reaktionsmischung auf etwa die gleiche Volumenmenge 10%iger
wässriger Ammoniumchlorid-Lösung gegossen und dann mit einem mit Wasser
praktisch nicht mischbaren organischen Lösungsmittel geschüttelt. Die organische
Phase wird dann mit Wasser oder mit einer gesättigten wässrigen Natriumchlorid-
Lösung gewaschen, getrocknet und filtriert. Vom Filtrat wird das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck sorgfältig abdestilliert. Das als Rückstand erhaltene Roh
produkt kann auf übliche Weise weiter gereinigt werden.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herzustellenden 1-Amino-3-aryl-uracile
können als agrochemische Wirkstoffe oder als Zwischenprodukte zur Herstellung
von Wirkstoffen verwendet werden (vgl. WO-A-94/04511, WO-A-95/29168, WO-A-
96/36614, WO-A-97/05116, WO-A-98/06706, WO-A-98/25909).
Die Bestimmung des in Beispiel 1 angegebenen logP-Wertes erfolgte gemäß
EEC-Directive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid
Chromatography) an einer Phasenumkehrsäule (C 18). Temperatur: 43°C.
- a) Eluenten für die Bestimmung im sauren Bereich: 0,1% wässrige Phosphorsäure, Acetonitril; linearer Gradient von 10% Acetonitril bis 90% Acetonitril - entspre chende Messergebnisse sind in Tabelle 1 mit a) markiert.
- b) Eluenten für die Bestimmung im neutralen Bereich: 0,01-molare wässrige Phos phatpuffer-Lösung, Acetonitril; linearer Gradient von 10% Acetonitril bis 90% Acetonitril - entsprechende Messergebnisse sind in Tabelle 1 mit b) markiert.
Die Eichung erfolgte mit unverzweigten Alkan-2-onen (mit 3 bis 16 Kohlenstoff
atomen), deren logP-Werte bekannt sind (Bestimmung der logP-Werte anhand der
Retentionszeiten durch lineare Interpolation zwischen zwei aufeinanderfolgenden
Alkanonen).
0,50 g (1,5 mMol) 3-(4-Brom-2-fluor-phenyl)-6-trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyri
midindion werden mit 0,24 g (1,8 mMol) Kaliumcarbonat in 50 ml Tetrahydrofuran
vorgelegt und zu dieser Mischung werden bei 0°C 0,60 g (2,8 mMol) 2-Aminooxy
sulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl-hydroxylamin) unter Rühren
gegeben. Die Reaktionsmischung wird dann nach Entfernen des Kühlmittels 18
Stunden bei Raumtemperatur (ca. 20°C) gerührt. Anschließend wird die Reaktions
mischung in eine 10%ige wässrige Ammoniumchlorid-Lösung gegossen und dann
mit Essigsäureethylester im Scheidetrichter geschüttelt. Die organische Phase wird
abgetrennt, mit gesättigter wässriger Natriumchlorid-Lösung gewaschen, mit
Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Vom Filtrat wird das Lösungsmittel unter ver
mindertem Druck sorgfältig abdestilliert. Der Rückstand wird mit i-Propanol di
geriert und das hierbei kristallin angefallene Produkt durch Absaugen isoliert.
Man erhält 0,27 g (49% der Theorie) 1-Amino-3-(4-brom-2-fluor-phenyl)-6-trifluor
methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion.
LogP = 2,41 (bei pH = 2,3).
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,42 ppm (s).
LogP = 2,41 (bei pH = 2,3).
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,42 ppm (s).
1,0 g (2,5 mMol) 3-(4-Brom-2-fluor-5-nitro-phenyl)-6-trifluormethyl-2,4(1H,3H)-
pyrimidindion werden mit 0,30 g (3,8 mMol) Natriumhydrogencarbonat und 0,5 g
Natriumsulfat in 50 ml Dichlormethan vorgelegt und diese Mischung wird 15
Minuten bei Raumtemperatur (ca. 20°C) gerührt. Dann werden 0,90 g (4,2 mMol) 2-
Aminooxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl-hydroxylamin)
unter Rühren dazu gegeben und die Reaktionsmischung wird 18 Stunden bei Raum
temperatur gerührt. Es werden dann 0,2 g (0,9 mMol) 2-Aminooxysulfonyl-1,3,5-tri
methyl-benzol dazu gegeben und die Mischung wird weitere 2 Stunden bei Raum
temperatur gerührt. Darm werden noch einmal weitere 0,2 g (0,9 mMol) 2-Amino
oxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol dazu gegeben und die Mischung wird weitere 2
Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird die Mischung auf etwa die
gleiche Volumenmenge 1 N-Salzsäure gegossen. Es wird dann dreimal mit Essig
säureethylester extrahiert; die vereinigten organischen Phasen werden mit Natrium
sulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wird im Wasserstrahlvakuum eingeengt und
der Rückstand (1,4 g) säulenchromatografisch (Kieselgel, Chloroform/Essigsäure
ethylester, Vol. 2/1) gereinigt. Nach Abdestillieren der Eluentien im Wasserstrahl
vakuum wird der Rückstand (1,0 g) mit Diethylether/Diisopropylether digeriert und
das kristalline Produkt durch Absaugen isoliert.
Man erhält 0,65 g (63% der Theorie) 1-Amino-3-(4-brom-2-fluor-5-nitro-phenyl)-6-
trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion vom Schmelzpunkt 165°C.
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,47 ppm (s).
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,47 ppm (s).
1,0 g (2,5 mMol) 3-(4-Brom-2-fluor-5-nitro-phenyl)-6-trifluormethyl-2,4(1H,3H)-
pyrimidindion werden mit 0,30 g (3,8 mMol) Natriumhydrogencarbonat und 1,0 g
Natriumsulfat in 50 ml Essigsäureethylester vorgelegt und zu dieser Mischung
werden nach 15-minütigem Rühren bei Raumtemperatur (ca. 20°C) 0,90 g (4,2 mMol)
2-Aminooxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl-hydroxyl
amin) unter Rühren gegeben. Die Reaktionsmischung wird 18 Stunden bei Raum
temperatur gerührt. Es werden dann 0,2 g (0,9 mMol) 2-Aminooxysulfonyl-1,3,5-tri
methyl-benzol dazu gegeben und die Mischung wird weitere 2 Stunden bei Raum
temperatur gerührt. Dann werden noch einmal weitere 0,2 g (0,9 mMol) 2-Amino
oxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol dazu gegeben und die Mischung wird weitere 2
Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird die Mischung auf etwa die
gleiche Volumenmenge 1 N-Salzsäure gegossen. Es wird dann dreimal mit Essig
säureethylester extrahiert; die vereinigten organischen Phasen werden mit Natrium
sulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wird im Wasserstrahlvakuum eingeengt, der
Rückstand (1,3 g) mit Diethylether digeriert und das kristallin angefallene Produkt
durch Absaugen isoliert.
Man erhält 0,80 g (77,5% der Theorie) 1-Amino-3-(4-brom-2-fluor-5-nitro-phenyl)-
6-trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion vom Schmelzpunkt 165°C.
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,47 ppm (s).
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,47 ppm (s).
1,0 g (2,4 mMol) 1-Amino-3-(4-brom-2-fluor-5-nitro-phenyl)-6-trifluormethyl-2,4-
(1H,3H)-pyrimidindion werden in 20 ml Essigsäure (enthaltend 10% Wasser) vorge
legt und bei 50°C mit 0,8 g (14 mMol) Eisen - aufgeteilt in 6 Portionen - portions
weise versetzt. Die Reaktionsmischung wird 3 Stunden bei 50°C gerührt und dann
über Kieselgur/Sand abgesaugt. Das Filtrat wird mit Essigsäureethylester/Wasser
geschüttelt, die organische Phase mit Wasser gewaschen und über Kieselgel abge
saugt. Das Filtrat wird im Wasserstrahlvakuum eingeengt, der Rückstand mit Diiso
propylether digeriert und das kristallin angefallene Produkt durch Absaugen isoliert.
Man erhält 0,57 g (62% der Theorie) 1-Amino-3-(5-amino-4-brom-2-fluor-5-
phenyl)-6-trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion.
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,36 ppm (s).
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,36 ppm (s).
0,50 g (1,3 mMol) 1-Amino-3-(5-amino-4-brom-2-fluor-5-phenyl)-6-trifluormethyl-
2,4(1H,3H)-pyrimidindion werden mit 0,3 g (3 mMol) Triethylamin und 20 ml Di
chlormethan vorgelegt und bei 0°C mit einer Lösung von 0,25 g (2 mMol) Ethan
sulfonsäurechlorid in 5 ml Dichlormethan unter Rühren tropfenweise versetzt. Die
Reaktionsmischung wird 4 Stunden bei 0°C gerührt. Nach Zugabe von weiteren 0,45 g
Ethansulfonsäurechlorid wird die Reaktionsmischung weitere 18 Stunden bei
Raumtemperatur (ca. 20°C) gerührt. Dann wird mit 1 N-wässriger Salzsäure/Di
chlormethan geschüttelt, die organische Phase mit 1 N-Salzsäure gewaschen, mit
Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wird im Wasserstrahlvakuum ein
geengt, der Rückstand mit Diisopropylether digeriert und das kristallin angefallene
Produkt durch Absaugen isoliert.
Man erhält 0,56 g (76% der Theorie) 1-Amino-3-[5-(bis-ethylsulfonyl-amino)-4-
brom-2-fluor-5-phenyl]-6-trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion.
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,44 ppm (s).
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,44 ppm (s).
Eine Mischung aus 0,50 g (0,88 mMol) 1-Amino-3-[5-(bis-ethylsulfonyl-amino)-4-
brom-2-fluor-5-phenyl]-6-trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion werden mit 0,15 g
(1 mMol) Natriumhydrogencarbonat, 50 ml Wasser und 50 ml Aceton wird 18
Stunden bei Raumtemperatur (ca. 20°C) und dann noch 4 Stunden bei 60°C gerührt.
Anschließend wird das Aceton weitgehend im Wasserstrahlvakuum abdestilliert, der
Rückstand mit Wasser auf etwa das doppelte Volumen verdünnt und durch Zugabe
von wässriger 1 N-Salzsäure auf pH = 1 eingestellt. Dann wird mit Essigsäureethyl
ester geschüttelt, die organische Phase mit Natriumsulfat getrocknet und filtriert.
Vom Filtrat wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck sorgfältig ab
destilliert.
Man erhält 0,25 g (60% der Theorie) 1-Amino-3-[5-(ethylsulfonyl-amino)-4-brom-2-
fluor-5-phenyl]-6-trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion.
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,41 ppm (s).
1H-NMR (DMSO-D6, δ): 6,41 ppm (s).
1,90 g (4,0 mMol) 1-Amino-3-[5-(ethylsulfonyl-amino)-4-brom-2-fluor-5-phenyl]-6-
trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion werden zusammen mit 0,43 g (4,8 mMol)
Kupfer(I)-cyanid in 10 ml N-Methyl-pyrrolidon vorgelegt. Zum Entfernen restlichen
Wassers werden bei 85°C bis 90°C (bei 2 mbar bis 4 mbar) 5 ml N-Methyl
pyrrolidon abdestilliert. Dann wird die Reaktionsmischung 270 Minuten auf 160°C
bis 165°C erhitzt. Anschließend werden weitere 4 ml N-Methyl-pyrrolidon unter ver
mindertem Druck abdestilliert. Nach Abkühlen auf 10°C bis 15°C werden 15 ml
Essigsäureethylester sowie 1,0 g (6,2 mMol) Eisen(III)-chlorid in 5 ml Wasser und
0,5 ml konz. Salzsäure dazu gegeben und die Mischung wird 30 Minuten bei Raum
temperatur (ca. 20°C) gerührt. Die organische Phase wird abgetrennt, die wässrige
Phase mit Essigsäureethylester nachextrahiert, die vereinigten organischen Phasen
mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Vom Filtrat wird
das Lösungsmittel unter vermindertem Druck sorgfältig abdestilliert.
Man erhält 1,15 g Rohprodukt, das nach HPLC (High Performance Liquid
Chromatography) 87,3% 1-Amino-3-[4-cyano-5-(ethylsulfonyl-amino)-2-fluor-5-
phenyl]-6-trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion (60% der Theorie) enthält.
Claims (5)
1. Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-aryl-uracilen der Formel (I)
in welcher
R1 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht,
R2 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Halogen oder gegebenenfalls substitu iertes Alkyl steht,
R3 für Wasserstoff, Nitro, Cyano oder Halogen steht,
R4 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Halogen oder jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxy oder Benzoyloxy steht, und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6 -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, - CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6
steht, worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetero cyclyl oder Heterocyclylalkyl steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Aryl-uracile der Formel (II)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit 2-Aminooxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl-hy droxylamin) der Formel (III)
gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen -50°C und 80°C umsetzt.
in welcher
R1 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht,
R2 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Halogen oder gegebenenfalls substitu iertes Alkyl steht,
R3 für Wasserstoff, Nitro, Cyano oder Halogen steht,
R4 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Halogen oder jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxy oder Benzoyloxy steht, und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6 -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, - CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6
steht, worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetero cyclyl oder Heterocyclylalkyl steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Aryl-uracile der Formel (II)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit 2-Aminooxysulfonyl-1,3,5-trimethyl-benzol (O-Mesitylensulfonyl-hy droxylamin) der Formel (III)
gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen -50°C und 80°C umsetzt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als
Ausgangsstoffe Verbindungen der Formel (II) einsetzt, in welcher
R1 für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
R2 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Halogen oder gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R3 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor oder Brom steht,
R4 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Halogen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder für ge gebenenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy substitu iertes Benzoyloxy steht und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für gegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1- C4-Alkylthio, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1-C4-Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylgruppe und ge gebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4- Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoff atomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4- Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoff atomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauer stoffatomen und/oder einem Schwefelatom in der Hetero cyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht.
R1 für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
R2 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Halogen oder gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R3 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor oder Brom steht,
R4 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Halogen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder für ge gebenenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy substitu iertes Benzoyloxy steht und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für gegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1- C4-Alkylthio, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1-C4-Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylgruppe und ge gebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4- Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoff atomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4- Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoff atomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauer stoffatomen und/oder einem Schwefelatom in der Hetero cyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als
Ausgangsstoffe Verbindungen der Formel (II) einsetzt, in welcher
R1 für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl steht.
R2 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl oder Ethyl steht.
R3 für Wasserstoff, Fluor oder Chlor steht.
R4 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl oder Methoxy steht und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxy carbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methyl aminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylamino carbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo pentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethyl thio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Tri chlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methyl thio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methyl sulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Methyl amino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetra hydrothienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolyl methyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimidinylmethyl steht.
R1 für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl steht.
R2 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl oder Ethyl steht.
R3 für Wasserstoff, Fluor oder Chlor steht.
R4 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl oder Methoxy steht und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, Iod, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -NH-CQ1-Q2-R6, -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxy carbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methyl aminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylamino carbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo pentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethyl thio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Tri chlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methyl thio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methyl sulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Methyl amino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetra hydrothienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolyl methyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimidinylmethyl steht.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als
Ausgangsstoffe Verbindungen der Formel (II) einsetzt, in welcher
R1 für Trifluormethyl steht,
R2 für Wasserstoff, Chlor oder Methyl steht,
R3 für Fluor oder Chlor steht,
R4 für Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom oder Trifluormethyl steht und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Amino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2- CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6) steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxy carbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl sub stituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclo propylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethyl thio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl oder Methylsulfonyl substituiertes Phenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl oder Benzyl steht.
R1 für Trifluormethyl steht,
R2 für Wasserstoff, Chlor oder Methyl steht,
R3 für Fluor oder Chlor steht,
R4 für Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom oder Trifluormethyl steht und
R5 für Wasserstoff, Hydroxy, Amino, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, oder für eine der nachstehenden Gruppierungen
-R6, -Q-R6, -N(SO2R6)2, -CQ1-R7, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2- CQ1-R6, -Q2-CQ1-Q2-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6) steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für O oder S stehen, und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxy carbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl sub stituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclo propylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethyl thio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl oder Methylsulfonyl substituiertes Phenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl oder Benzyl steht.
5. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass
man als Ausgangsstoffe Verbindungen der Formel (II) einsetzt, in welchen
R2 für Wasserstoff steht,
R3 für Fluor steht und
R4 für Cyano, Brom oder Trifluormethyl steht.
R2 für Wasserstoff steht,
R3 für Fluor steht und
R4 für Cyano, Brom oder Trifluormethyl steht.
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