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DE1056134B - Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen, 4substituierten 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxopyrazolidinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen, 4substituierten 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxopyrazolidinen

Info

Publication number
DE1056134B
DE1056134B DEG19809A DEG0019809A DE1056134B DE 1056134 B DE1056134 B DE 1056134B DE G19809 A DEG19809 A DE G19809A DE G0019809 A DEG0019809 A DE G0019809A DE 1056134 B DE1056134 B DE 1056134B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
diphenyl
substituted
dioxopyrazolidine
general formula
dioxopyrazolidines
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEG19809A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Rolf Denss
Dr Franz Haefliger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
JR Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JR Geigy AG filed Critical JR Geigy AG
Publication of DE1056134B publication Critical patent/DE1056134B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C07D231/32—Oxygen atoms
    • C07D231/36—Oxygen atoms with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

DEUTSCHES
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren, 4substituierten l,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidinen.
Das l,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4~n-butylpyrazolidin hat als Arzneimittel zur Behandlung rheumatischer Erkrankungen große therapeutische Bedeutung erlangt. In 4-Stellung durch einen Acylrest einer heterocyclischen Carbonsäure substituierte l^-Diphenyl-S^-dioxopyrazolidine sind dagegen bisher nicht bekanntgeworden.
So wurde nun gefunden, daß man derartige Verbindungen der allgemeinen Formel
CO-N-Ar1
/
CH,
CO-N-Ar1
III
CO-N —Ar,
in denen R, Ar1 und Ar2 die oben angegebene Bedeutung haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels in an sich bekannter Weise umsetzt. Beispielsweise kann man ein Cartonsäure-halogenid oder -anhydrid in Gegenwart von Pyridin oder einer anderen tertiären organischen Base oder einen Carbonsäureester in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholates mit einem 1,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidin der allgemeinen Formel III umsetzen.
Die Umsetzungen mit Säurehalogeniden werden mit Vorteil in inerten Lösungsmitteln, wie z. B. Benzol, vorgenommen. Umsetzungen mit Säureestern können beispielsweise in Alkoholen von geeignetem Siedepunkt oder auch in inerten organischen Lösungsmitteln durchgeführt werden.
Als Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II kommen z. B. die Chloride und Bromide der Nicotinsäure, Isonicotinsäure, 2-Methyl-isonicotinsäure, 4-Chlor-2,6-di-Verfahren
zur Herstellung von therapeutisch
wertvollen, 4substituierten
l,2-Diphenyl-3,5-dioxopyxazolidinen
R-CO-CH
CO-N-Ar2
bzw. deren tautomere Formen, in der R den Pyridinrest, der substituiert sein kann, und Ar1 und Ar2 Phenylreste, welche in gleicher oder verschiedener Weise substituiert sein können, bedeuten, in einfacher Weise herstellen kann, indem man ein reaktionsfähiges, funktionelles Derivat einer Carbonsäure der allgemeinen Formel
R —COOH II
mit einem in 4-Stellung unsubstituierten l,2-Diphenyi-3,5-dioxopyrazolidin der allgemeinen Formel
Anmelder:
J. R. Geigy Α.-G., Basel (Schweiz)
Vertreter: Dr. F. Zumstein
und Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann,
Patentanwälte, München 2, Bräuhausstr. 4
Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 10. Juni 1955
Dr. Rolf Denss und Dr. Franz Häfliger, Basel (Schweiz), sind als Erfinder genannt worden
methyl-pyridin-3-carbonsäure, 4-Äthoxy-2,6-dimethylpyridin-3-carbonsäure und 4-Methylmerkaptodimethylpyridin-3-carbonsäure, in Frage.
Als Ausgangstoffe der allgemeinen Formel III kommen neben l,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidin beispielsweise o-Methyl, p-Methyl-, ρ,ρ'-Dimethyl-, p,p'-Bis-tertiärbutyl-, p-Methoxy-, ρ,ρ'-Diäthoxy-, p-Benzyloxy-, m,m'-Dibenzyloxy-, ο,ο'-Bis-methylmerkapto-, ρ,ρ'-Bis-methylmerkapto-, p-Chlor-, ο,ο'-Dichlor-, m,m'-Dichlor-, p,p'-Dichlor- und p-Bromsubstituierte l,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidine in Betracht.
Die neuen 4substituierten l^-Diphenyl-S.S-dioxopyrazolidine sind meist farblose kristallisierte Verbindungen. Mit anorganischen und organischen Basen bilden sie Salze, welche teilweise sehr schwer löslich sind.
Die neuen Verbindungen weisen eine ausgezeichnete antiphlogistische und antipyretische Wirkung auf. Sie sind weniger toxisch als das bekannte 1,2-Diphenyl-4-n-butyl-3,5-dioxopyrazolidin. Besonders wertvoll sind die Derivate der Pyridin-4-carbonsäure.
Das nachfolgende Beispiel soll die Herstellung der neuen Verbindungen näher erläutern. Teile bedeuten darin Gewichtsteile, diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3.
Beispiel
Zu 35,6 Teilen Isonicotinsäurechlorid-hydrochlorid in 50 Volumteilen Pyridin werden 50,4 Teile 1,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidin in 100 Volumteilen Pyridin und
909 508/430

Claims (1)

  1. 400 Volumteilen Benzol unter Eiskühlung zugefügt. Dann wird noch einige Zeit bei Raumtemperatur stehengelassen, abgesaugt und das schwerlösliche Reaktionsprodukt mit Benzol ausgewaschen. Das so erhaltene l^-DiphenyW-isonicotinoyl-S.S-dioxopyrazolidin schmilzt nach mehrmaligem Ausrühren mit Wasser und Alkohol bei 341 bis 342° C.
    In analoger Weise lassen sich herstellen: 1,2-Diphenyl-4-nicotinoyl-3,5-dioxopyrazolidin, Schmp. 338 bis 341° C; l^-Di-p-tolyW-nicotinoyl-S.S-dioxopyrazolidin, Schmp. 318 bis 322° C.
    PatentansρRucH:
    Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen, 4substituierten l,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidinen der allgemeinen Formel
    CO-N-Ar1
    R-CO-
    CH
    CO-N-Ar9
    und Ar1 und Ar2 Phenylreste, welche in gleicher oder verschiedener Weise substituiert sein können, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein reaktionsfähiges, funktionelles Derivat einer Carbonsäure der allgemeinen Formel
    R-COOH,
    in der R die oben angegebene Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels mit einem in 4-Stellung unsubstituierten 1,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidin der allgemeinen Formel
    CO-N-Ar1
    CH,
    CO-N-Ar2
    in der Ar1 und Ar2 die oben angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise umsetzt.
    in der R den Pyridinrest, der substituiert sein kann In Betracht gezogene Druckschriften:
    Deutsche Patentschriften Nr. 814150,676 513,668 387; Ber. d. dtsch. ehem. Ges., 75 (1942), S. 1236 bis 1247.
    ©.909508/430 4.59
DEG19809A 1955-06-10 1956-06-09 Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen, 4substituierten 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxopyrazolidinen Pending DE1056134B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH827386X 1955-06-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1056134B true DE1056134B (de) 1959-04-30

Family

ID=4540035

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DEG19809A Pending DE1056134B (de) 1955-06-10 1956-06-09 Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen, 4substituierten 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxopyrazolidinen

Country Status (8)

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US (1) US2808411A (de)
BE (1) BE548512A (de)
CH (1) CH334844A (de)
DE (1) DE1056134B (de)
FR (1) FR1167905A (de)
GB (1) GB827386A (de)
LU (1) LU34417A1 (de)
NL (1) NL94270C (de)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE668387C (de) * 1936-12-12 1938-12-02 Dr Hans P Kaufmann Verfahren zur Herstellung von 1, 2, 3-substituierten 4-Acyl-5-pyrazolonen
DE676513C (de) * 1936-12-12 1939-06-06 Dr Hans P Kaufmann Verfahren zur Darstellung von (1-Phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolony) -isopentylketon
DE814150B (de) 1949-03-17 1951-07-26 J R Geigy A -G , Basel (Schweiz) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3 5-Dioxopyrazolidms

Family Cites Families (1)

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DE506891C (de) * 1928-06-02 1930-09-10 Naamlooze Vennootschap Smit & Kolbenbolzen fuer Kolbenmaschinen, insbesondere Zweitaktbrennkraftmaschinen

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Also Published As

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NL94270C (de)
FR1167905A (fr) 1958-12-03
US2808411A (en) 1957-10-01
LU34417A1 (de)
CH334844A (de) 1958-12-15
GB827386A (en) 1960-02-03
BE548512A (de)

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