DE814150B - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3 5-Dioxopyrazolidms - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3 5-DioxopyrazolidmsInfo
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Description
(WiGBL S. 175)
AUSGEGEBEN AM 20. SEPTEMBER 1951
PATENTSCHRIFT
KLASSE 12p GRUPPE 8/01
p 36gg2 IVc j 12 f D
Dr. Hans Stenzl, Basel (Schweiz)
ist als Erfinder genannt worden
J. R. Geigy A.-G., Basel (Schweiz)
Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3,5-Dioxopyrazolidins
Patenterteilung bekanntgemacht am 26. Juli 1951 Die Priorität der Anmeldung in der Schweiz vom 22. März 1948 ist in Anspruch genommen
Gegenstand vorliegender Erfindung sind Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 3, 5-Dioxopyrazolidins,
welche der allgemeinen Formel
R-CH-C=O
O = C N — Aryl (I)
Aryl
oder ihren tautomeren Formen entsprechen, sowie ihrer Salze mit anorganischen und organischen Basen. In
dieser Formel und im folgenden bedeuten R einen Rest mit einem Kohlenstoffgerüst mit 2 bis 10 C-Atomen,
welches durch ein primäres oder sekundäres C-Atom mit dem Pyrazolidinkern verbunden ist, insbesondere
einen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen oder einen aryl- ao
substituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, und Aryl einen unsubstituierten oder einen durch Halogenatome,
Alkyl- und/oder Alkoxygruppen substituierten Phenylrest, wobei Alkyl- und Alkoxygruppen
ι bis 3 C-Atome enthalten.
Die definierten 3, 5-Dioxo-pyrazolidine können hergestellt
werden, indem man ein reaktionsfähiges Derivat einer monosubstituierten Malonsäure der Formel
R-CH(CO-X)2, (II)
worin X den abspaltbaren Rest des Säurederivates, wie z. B. Halogen (Säurehalogenid), eine Alkoxy-
gruppe (Säureester) usw., bedeutet, mit einem i, 2-Diarylhydrazin
der Formel
Aryl — NH — NH — Aryl,
(III)
zweckmäßig in Gegenwart eines Kondensationsmittels bzw. eines säurebindenden Mittels, wie nachstehend
näher erläutert wird, zur Reaktion bringt.
Eine bevorzugte Ausführungsform besteht darin, einen Dialkylester, vor allem den Diäthylester, einer
monosubstituierten Malonsäure mit einem Diarylhydrazin in Gegenwart eines Metallalkoholate, z. B.
Natriumäthylat oder Kalium-tert.-butylat, zu erhitzen.
Hierbei vollzieht sich der Ringschluß unter Abspaltung von 2 Mol des Alkohols, den man zweckmäßig
abdestillieren läßt, bei Temperaturen zwischen etwa ioo und 200 °.
Als Kondensationsmittel kommen dabei allgemein solche Mittel in Beträcht, welche sich für die Ersetzung
eines beweglichen Wasserstoff atoms durch ein Metallatom eignen, wie Alkalimetalle und aktive Alkaliverbindungen.
Als weitere Beispiele seien Kaliummetall, Natriummethylstt, Natriumamid und Phenyllithium
genannt.
Im folgenden seien einige andere Ausführungsformen desselben Verfahrens angeführt.
Diese Ausführungsformen bestehen darin, daß man statt eines Diesters der Malonsäure (II) andere reaktionsfähige
Derivate derselben verwendet, wie ζ. Β ein Dihalogenid, ein Esterchlorid, ein Esteramid usw.
Die Kondensation des Diarylhydrazins (III) mit einem Halogenid der Malonsäure (II), beispielsweise dem
Dichlorid, erfolgt in einem gegen das Säurehalogenid indifferenten Lösungsmittel, wie Äther oder Benzol'
und um die Umlagerung des Diarylhydrazins durch den entstehenden Halogenwasserstoff möglichst zurückzudrängen,
zweckmäßig bei Gegenwart eines säurebindenden Mittels, bevorzugterweise in Gegenwart
einer tertiären organischen Base, wie Pyridin oder Dimethylanilin. Die Umsetzung erfolgt in diesem Fall
schon bei niedrigen Temperaturen, zweckmäßig in der Nähe von o°.
Besonders bei Verwendung von unsymmetrischen reaktionsfähigen Derivaten der Malonsäure (II) gelingt
es, die Kondensation stufenweise auszuführen. So kann man beispielsweise das Esterchlorid
Cl-CO —CH(R)-COO —Alkyl
mit dem Diarylhydrazin (III) zunächst zum Acylderivat
(IV) umsetzen, indem man die Komponenten im Verhältnis der Molekulargewichte in Äther oder
Benzol bei Gegenwart von Pyridin reagieren läßt, und dann durch Erhitzen mit Natriumäthylat den Ring
schließen:
R—CH-CO—OAlkyl
O=C NH-Aryl
I+ Alkyl —OH (IV)
Aryl
Statt des Diarylhydrazins (III) kann man auch ein N-Acylderivat desselben, z. B. N-Acetyl-hydrazobenzol,
mit.dem reaktionsfähigen Derivat der Malonsäure (II), insbesondere mit einem Dialkylester derselben,
umsetzen. Beim Erhitzen mit den genannten Kondensationsmitteln wird unter Abspaltung des
Acylrests der Ring zum Pyrazolidinderivat (I) geschlossen.
Ein anderes Verfahren zur Herstellung der Pyrazolidinderivate der Formel (I), welches unter Umständen
günstig sein kann, weil es nicht vom Derivat der substituierten Malonsäure (II), sondern von demjenigen
der Malonsäure selbst, beispielsweise von Malonsäurediäthylester, ausgeht, besteht darin, den Rest R in
4-Stellung eines 1, 2-Diaryl-3, 5-dioxopyrazolidins der
Formel (V), wie im folgenden näher beschrieben wird, einzuführen.
H9C — C = O
O = C N —Aryl
N
Aryl
Aryl
(V)
Zur Einführung des Restes R kann man das Pyrazolidinderivat (V) oder ein Salz desselben, zweckmäßig
bei Gegenwart eines säurebindenden Mittels, mit einer Verbindung der Formel R—X behandeln, wobei X,
Cl, Br, J, SO4R oder SO3 Aryl bedeutet.
Die zur Umsetzung erforderliche Temperatur hängt von der Reaktionsfähigkeit der Verbindung R—X ab;
bekanntlich reagieren z. B. Jodverbindungen leichter als Bromverbindungen. Der Eintritt der Umsetzung
und ihr Verlauf läßt sich leicht an der Bildung der X-Ionen verfolgen. Im allgemeinen sind Temperaturen
zwischen o° und 100° geeignet.
Zur Einführung des Restes R kann man auch das Diketopyrazolin (V) in Gegenwart einer Carbonylverbindung
der Formel R' = O hydrieren. R' bedeutet dabei einen Rest mit einem Kohlenstoffgerüst mit
2 bis 10 C-Atomen, dessen beide mit dem Sauerstoff verbundenen Valenzen am gleichen C-Atom stehen,
insbesondere einen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen oder einen arylsubstituierten
aliphatischen Kohlenwasserstoffrest. Infolge seiner Einfachheit und der guten Ausbeuten ist
dieses Verfahren technisch besonders vorteilhaft.
Eine Abart dieses Verfahrens besteht darin, das aus dem Dioxopyrazolin (V) und der Carbonyl verbindung
R' = O erhältliche Kondensationsprodukt (VI) zu hydrieren.
R' = C
C = O
O = C N —Aryl
(VI)
Aryl
Die Hydrierung erfolgt in beiden Fällen bevorzugt mit Wasserstoff bei Gegenwart eines Hydrierungskatalysators,
wie feinverteiltem Nickel, Platin oder
Palladium. Andere Reduktionsverfahren, wie die Verwendung von Natriumamalgam und Wasser, bieten
demgegenüber keine Vorteile.
Es ist bei diesem Verfahren zu beachten, daß es, wenn der Rest R' eine aliphatische Doppelbindung
enthält, nur schwierig und mit meist unbefriedigender Ausbeute gelingt, die Hydrierung dieser Doppelbindung
zu vermeiden. Dagegen kann man leicht das entsprechende gesättigte Derivat erhalten. Das Verfahren
eignet sich deshalb vor allem zur Herstellung solcher Pyrazolidinderivate der Formel (I), in welchen
der Rest R keine aliphatischen Doppelbindungen aufweisen soll.
Die Dioxopyrazolidine der Formel (V) können nach den für die Herstellung von 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxopyrazolidin
bekannten Methoden hergestellt werden; am besten eignet sich die Kondensation von Malonester
mit dem entsprechenden Diarylhydrazin der Formel (III) bei Gegenwart eines Metallalkoholate,
z. B. Natriumäthylat.
Die substituierten Pyrazolidinderivate der Formel (VI) werden aus den unsubstituierten Grundkörpern
(V) nach an sich bekannten Analogieverfahren erhalten (Bl. Chem. Soc. Japan, 1931, 6, 1 bis 9;
1932, 7, 45 bis 50).
Die nach vorliegender Erfindung herstellbaren i, 2-Diaryl-3, 5-dioxopyrazolidine der Formel (I) sollen
als Therapeutica mit analgetischer und antipyretischer Wirkung verwendet werden.
Obwohl die meisten Diaryldioxopyrazolidine der Formel (I) eine beachtliche analgetische und/oder antipyretische
Wirksamkeit aufweisen, ist das Maß dieser Wirksamkeit innerhalb der genannten Verbindungsgruppe gewissen Schwankungen unterworfen. Zur
Vervollständigung der Beschreibung sei deshalb angeführt, daß zu den Verbindungen mit der besten
antipyretischen und analgetischen Wirksamkeit die I, 2-Diphenyl"3, 5-dioxo-4-alkyl-pyrazolidine gehören,
deren Alkylrest 3 bis 5 C-Atome enthält, besonders 4-n-Butyl-, 4-n-Propyl- und 4-Isopropyl-i, 2-diphenyl-3,
5-dioxopyrazolidin. Sehr gute analgetische Wirksamkeit zeigt auch das 4-Benzylderivat, während
beim 4-Cyclohexylderivat die antipyretische Wirksamkeit
besonders ausgeprägt ist. Die in den Phenylresten substituierten Verbindungen stehen den entsprechenden
Grundkörpern nahe, ohne sie zu übertreffen; es sind deshalb die leichter zugänglichen 1, 2-Diphenylderivate
im allgemeinen den in den Phenylresten substituierten Derivaten vorzuziehen. Auch hier sind diejenigen
Verbindungen, deren 4-ständiger Alkylrest 3 bis 5 C-Atome enthält, die wertvollsten.
Demgegenüber zeigt nach unseren Versuchen das i, 2-Diphenyl-3, 5-dioxopyrazolidin, welches die den
Pyrazolidinen nach Formel (I) nächstvergleichbare bekannte Verbindung ist, praktisch keine analgetische
und antipyretische Wirksamkeit.
Die nach vorliegender Erfindung herstellbaren Dioxopyrazolidinderivate
vermögen mit basischen Verbindungen Salze zu bilden. Die Salze der Alkalimetalle
sind in Wasser gut löslich, während die Löslichkeit derjenigen der Erdalkalimetalle geringer ist
und mit steigendem Atomgewicht des Metalls abnimmt. Die Schwermetallsalze sind in Wasser nur
wenig löslich. Dagegen zeigen die Salze mit organischen Basen wieder hohe Wasserlöslichkeit.
Die Fähigkeit zur Salzbildung ist ein großer Vorteil der hier beschriebenen Verbindungen gegenüber andern
analgetisch und antipyretisch wirksamen Substanzen, insbesondere, da die Lösungen der Salze nur schwach
alkalisch sind und sich für Injektionszwecke eignen. Für die Injektion sollen solche Salze verwendet
werden, welche sich von wenig giftigen Kationen ableiten, wie z. B. die Natrium- oder Magnesiumsalze
oder diejenigen von Äthylendiamin, Triäthanolamin oder Trimethylamin.
Zur Herstellung der löslichen Salze wird das freie Pyrazolidin der Formel (I) mit der äquimolekularen
Menge einer das gewünschte Kation enthaltenden Base, z. B. mit wäßriger Natronlauge, Äthylendiamin,
-Kalilauge oder Natriumcarbonatlösung oder mit aikoholischer Natronlauge, behandelt, am besten unter
Rühren oder Schütteln. Verwendet man eine wäßrige Lauge, so kann man auch einen Überschuß des Pyrazolidins
verwenden, der, wenn die Lösung auf Phenolphthalein neutral geworden ist, durch Filtration εηίτ
fernt werden kann.
Das feste Salz kann gewünschtenfalls durch Eindampfen der filtrierten Lösung oder auch durch Zusatz
eines Lösungsmittels, in welchem das Salz nicht löslich ist, zum Beispiel durch Zugabe von Äther zur
alkoholischen Lösung des Natriumsalzes, erhalten werden.
Es ist jedoch auch möglich, bei alkalischen Kondensationsansätzen,
z. B. bei Verwendung von Natriumäthylat als Kondensationsmittel, die entsprechenden
Salze direkt zu erhalten.
Die Alkalisalze werden als farblose, meist weitgehend luftbeständige Pulver erhalten, die in Wasser
und Alkohol leicht löslich sind und deren Lösungen Phenolphthalein nicht röten. ·
Die schwerer löslichen Salze können auch durch doppelte Umsetzung eines Alkali- oder Ammoniumsalzes
des Pyrazolidine der Formel (I) mit einem löslichen Erdalkali- bzw. Schwermetallsalz, z. B. Calciumchlorid
oder Silbernitrat, erhalten werden. Die dabei entstehenden Salze der Pyrazolidine (I) werden
entweder, wenn in genügend konzentrierter Lösung gearbeitet wurde, direkt als Niederschläge erhalten;
andernfalls können sie durch passendes Einengen der Lösung oder durch Kühlen zur Abscheidung gebracht
werden.
Einige Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verfahren sowie einige der danach herstellbaren Verbindungen seien in den nachstehenden Beispielen
ausführlicher beschrieben. Teile sind Gewichtsteile; Volum- und Gewichtsteile stehen im gleichen Verhältnis
zueinander wie Liter und Kilogramm. Temperaturangaben beziehen sich auf die Celsiusskala.
Beispiel 1 lao
Man löst 7,6 Teile Natrium in 190 Volumteilen absolutem
Alkohol, gibt 65 Teile n-Butylmalonsäurediäthylester
und 55 Teile Hydrazobenzol zu, destilliert den Alkohol langsam ab und erhitzt dann 12 Stunden
bei einer Badtemperatur von 150 °, am Schluß im Vakuum, bis kein Alkohol mehr abdestilliert.
Man löst in Wasser, klärt mit etwas Kohle und versetzt langsam mit I5%iger Salzsäure bis zur sauren
Reaktion auf Kongopapier. Das i, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-n-butylpyrazolidin
fällt dabei als rasch kristallisierendes öl aus. Aus Alkohol kristallisiert es
in farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 105 °.
Man erhält das gleiche 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo~4-nbutylpyrazolidin,
wenn man in Beispiel 1 das Hydrazobenzol durch 68 Teile N-Acetylhydrazobenzol ersetzt
und im übrigen gleich verfährt. Bei dieser Ausführungsform bilden sich etwas weniger gefärbte
Nebenprodukte als nach der Methode des Beispiels 1. Die Ausbeute ist ebenfalls gut.
Zu einer Mischung von 50 Teilen absolutem Pyridin und 200 Volumteilen abs. Äther tropft man bei etwa
o° 19 Teile n-Butylmalonsäuredichlorid (Siedepunkt
85 ° bei 14 mm Druck), gibt dann 18 Teile Hydrazobenzol,
gelöst in 100 Volumteilen Äther, hinzu und rührt 2 Stunden bei Zimmertemperatur. Die Lösung
wird zunächst zur Entfernung des Pyridins mit 2 n-Salzsäure ausgeschüttelt, hierauf mit 2 n-Natriumcarbonatlösung.
Die Natriumcarbonatlösung, welche das Natriumsalz desi, 2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-n-butylpyrazolidins
gelöst enthält, wird mit io°/oiger Salzsäure
angesäuert, wobei sich das freie Pyrazolidinderivat ausscheidet.
i, 2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidin (Ber. d. Deutschen
Chem. Ges., 1040, 73, 822) wird mit der fünffachen Gewichtsmenge Cyzlohexanon auf dem siedenden
Wasserbad 5 Stunden erhitzt. Der Überschuß des Cyclohexanons wird hierauf im Vakuum abdestilliert
und der Rückstand aus Alkohol umkristallisiert. Das so erhaltene 1,2-Diphenyl-3, s-dioxo^-cyclohexylidenpyrazolidin
besteht aus gelben Nadeln vom Schmelzpunkt 173 °. Behandelt man diese Cyclohexylidenverbindung
mit Wasserstoff (etwa 30 Atmosphären Überdruck) in Gegenwart von Raneynickel bei 100 °, so
entsteht das in Alkohol schwerlösliche 1, 2-Diphenyl-3,
s-dioxo^-cyclohexyl-pyrazolidin vom Schmelzpunkt
1770.
Hydriert man in gleicher Weise das 1, 2-Diphenyl-3,
5-dioxo-4-benzylidenpyrazolidin (Bl. Chem. Soc. Japan, 1931, 6, 8), so entsteht das 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-benzylpyrazolidin
vom Schmelzpunkt 136 bis 138 °.
Bei gleichem Vorgehen erhält man aus i, 2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-cinnamylidenpyrazolidin
(loco citato) das i, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-(y-phenylpropyl)-pyrazolidin,
aus i, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-(a-phenyläthyliden)-pyrazolidin
(Bl. Chem. Soc. Japan, 1931, 6, 9) das 1,
2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-(a-phenyläthyl)-pyrazolidin, aus i, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-(p-methylbenzal)-pyrazolidin
(Bl. Chem. Soc. Japan I932, 7, 45 ff) das 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-(p-methyibenzyl)-pyrazolidin,
aus i, 2-Diphenyl-4-(p-methoxy-benzal)-3,5-dioxopyrazolidin
(1. c.) das i, 2-Diphenyl-4-(p-methoxy-benzyl)-3,
5-dioxopyrazolidin, aus 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-piperonylidenpyräzolidin
(1. c.) das 1, 2-Diphenyl-4-piperonyl-3,5-dioxopyrazolidin
und aus 1,2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-propylidenpyrazolidin (1. c.) das 1, 2-Diphenyl-3,
5-dioxo-4-n-propylpyrazolidin (Smp. 108
bis 109 °).
i, 2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidin wird 10 Minuten
mit der doppelten Gewichtsmenge Cyclopentanon zum Sieden erhitzt. Aus der mit Alkohol verdünnten
Lösung kristallisiert beim Abkühlen das gelbe 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-cyclopentylidenpyrazolidin
(Schmelzpunkt 153°). Dieses gibt, in alkoholischer Lösung in Gegenwart von Raneynickel unter Atmosphärendruck bei 50 ° hydriert, das 1, 2-Diphenyl-3, 5-'
dioxo-4-cyclopentylpyrazolidin vom Schmelzpunkt
172 °. Es löst sich allmählich beim Schütteln mit 2 n-Natronlauge
unter Bildung des Natriumsalzes. In Alkohol ist es schwer löslich.
Eine Lösung von 160 Teilen 1,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidin
und 120 Teilen Benzaldehyd in 500 Volumteilen Alkohol wird unter 20 Atmosphären Wasserstoffdruck
bei Gegenwart von Raneynickel auf 100 ° erhitzt, bis die Wasserstoffaufnahme langsam und die Lösung
farblos wird. Aus der heiß filtrierten Lösung kristallisiert das 1, 2-Diphenyl-3, s-dioxo^-benzylpyrazolidin.
i, 2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidin wird in 10 Teilen
Aceton bei 100 ° unter 20 Atmosphären Überdruck bei Gegenwart von Raneynickel hydriert. Beim Einengen
der filtrierten Acetonlösung kristallisiert das 1, 2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-isopropylpyrazolidin
vom Schmelzpunkt 143 ° in guter Ausbeute.
100 Beispiel 8
25 Teile 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxopyrazolidin werden in 100 Volumteilen 2 η-Natronlauge gelöst. Man tropft
unter Rühren 14 Teile i-Brombutan zu und erwärmt kurz auf 70 °. Die abgekühlte Mischung befreit man
durch Schütteln mit Äther von ungelösten öligen Anteilen und säuert dann die wäßrige Lösung mit
io°/0iger Salzsäure an. Man erhält als Niederschlag
das i, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-butylpyrazolidin- vom
Schmelzpunkt 105 °.
Ebenso erhält man aus 25 Teilen 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxopyrazolidin,
gelöst in 100 Volumteilen 2 n-Natronlauge, durch Umsetzung mit 16 Teilen 4-Chlorbenzylchlorid
das 1, 2-Diphenyl-3, 5^10x0-4-(p-chlorbenzyl)-pyrazolidin.
In eine aus 23 Teilen Natrium und 500 Volumteilen absolutem Alkohol hergestellte Natriumäthylatlösung
trägt man unter Rühren die äquimolekulare Menge iao (308 Teile) 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-n-butylpyrazolidin
ein. Die erhaltene, nötigenfalls durch Filtration geklärte, Lösung wird im Vakuum zur Trockne eingedampft.
Der Rückstand wird mit absolutem Äther verrieben und abgesaugt. Man erhält das Natriumsalz
des i, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-n-butylpyrazolidins als
farbloses Pulver, welches in Wasser leicht löslich ist. Die wäßrige Lösung reagiert schwach alkalisch, jedoch
nicht phenolphthaleinalkalisch.
Ebenso kann man die Natriumsalze anderer 4-substituierter 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxopyrazolidine herstellen.
Man übergießt 10 Teile 1, 2-Diphenyl-3,5-dioxo~4-nbutylpyrazolidin
mit 30 Teilen Diäthylamin; das Pyrazolidin löst sich auf und beim Reiben scheidet
sich das Salz kristallinisch ab. Das erhaltene Diäthylaminsalz des 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-n-butylpyrazolidins
verliert an der Luft einen Teil der Base.
Andere Methode: 10 Teile 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-4-n-butylpyrazolidin
werden in 50 Teilen heißem, absolutem Alkohol gelöst und dann mit etwa 40 Teilen
Diäthylamin versetzt. Das Diäthylaminsalz des 1, 2-Diphenyl-3,
5-dioxo-4-n-butylpyrazolidins wird durch Zusatz von absolutem Äther ausgefällt; es wird abgesaugt
und mit ätherischer Diäthylaminlösung gewaschen.
Die in obigen Beispielen beschriebenen Methoden lassen sich in der dem Fachmann geläufigen Weise auf
die Herstellung anderer 4-substituierter 1,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidine
übertragen. Beispielsweise können außer den angeführten folgende Verbindungen hergestellt werden:
R-CH-C=O
O = C N-Ph1
N
Ph,
Ph,
Ph1
C,H5
C4H5
C,H5
C8H6
C4H6
C4H5
C,H5
C8H6
C4H6
Ph,
C6H5
C6H5
C8H6
C6H5
C. H,
C6H5
C8H6
C6H5
C. H,
CH3
C2H5
CH2-CH = CH2
ISO-C4H9
CH9-CH = CH-CH,
| C4H6 | C8H5 | n-C5Hu | ISO-C3H7 |
| C4H5 | C6H5 | ISO-C5H11 | n-C4H9 |
| C4H5 | C6H5 | CH(CH3)-CH2-CH( | n-C4He |
| C6H5 | C8H5 | CH2-/ \- OCH3 | n-C4He |
| I OCH3 |
n-C4He | ||
| C6H4-CH3(P) | C6H4-CH3(P) | Ji-C4H9 | |
| C6H4-CH3(P) | C6H4-CH3(P) | CH3-CH-CH2-CH3 | |
| C6H4-Cl(P) | C6H5 | I Ji-C7H18 |
|
| C6H4-Cl(P) | C6H4-Cl(P) | ||
| C6H4-OCH3(P) | C6H4-OCH3(P) | ||
| C6H4-OC2H5(P) | C6H5 | ||
| C8H5 | C6H6 | ||
| C8H5 | C,Hs |
Schmelzpunkt
114—ii6°
108 °
135° 127—128 °
128 ° 104—105°
137° 107—108°
133°
167 ° 133° 132 °
132 ° 198 ° 81,5 °
95
Claims (5)
- PATENTANSPRÜCHE:I. Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten 3, 5-Dioxopyrazolidinen und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein funktionelles reaktionsfähiges Derivat einer monosubstituierten Malonsäure R—CH(COOH)2, wie Diester, Dihalogenid oder Esterhalogenid, mit einem 1, 2-Diarylhydrazin, zweckmäßig in Gegenwart eines Kondensationsmittels bzw. eines säurebindenden Mittels, zu Verbindungen der FormelR-CH-C=OO = C N—ArylArylumsetzt, wobei R einen Rest mit einem Kohlenstoffgerüst mit 2 bis 10 C-Atomen, welches durch ein primäres oder sekundäres C-Atom mit dem Pyrazolidinkern verbunden ist, insbesondere einen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen oder einen arylsubstituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, und Aryl einen unsubstituierten oder einen durch Halogenatome, Alkyl- und/oder Alkoxygruppen substituierten Phenylrest, wobei Alkyl- und Alkoxygruppen ι bis 3 C-Atome enthalten, bedeuten.
- 2. Verfahren zur Herstellung der in Anspruch 1 definierten, in 4-Stellung substituierten 3, 5-Dioxopyrazolidine, dadurch gekennzeichnet, daß man an Stelle eines i, 2-Diarylhydrazins ein N-Acylderivat desselben zur Kondensation benützt.
- 3. Verfahren zur Herstellung der in Anspruch 1 definierten, in 4-Stellung substituierten 3, 5-Dioxopyrazolidine, dadurch gekennzeichnet, daß man an Stelle eines funktionellen reaktionsfähigen Deri-vates einer monosubstituierten Malonsäure ein solches Derivat der unsubstituierten Malonsäure benutzt und das so erhaltene i, 2-Diaryl-3, 5-dioxopyrazolidin oder ein Salz desselben durch Behandlung mit einer Verbindung der Formel R—X, wobei X Chlor, Brom, Jod, SO4R oder S O3 Aryl bedeutet und R und Aryl wie in Anspruch 1 definiert sind, in 4-Stellung substituiert.
- 4. Abänderung des Verfahrens nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 1, 2-Diaryl-3, 5-dioxopyrazolidin mit einer Carbonyl verbindung der Formel R' = O, worin R' einen Rest mit einem Kohlenstoffgerüst mit 2 bis 10 C-Atomen, dessen beide mit dem Sauerstoffatom verbundenen Valenzen am gleichen C-Atom stehen, insbesondere einen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen oder einen arylsubstituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest (-ylidenrest) bedeutet, kondensiert und gleichzeitig oder nachträglich mit hydrierenden Mitteln behandelt.
- 5. Verfahren zur Herstellung von Salzen der in Anspruch 1 definierten, in 4-Stellung substituierten i, 2-Diaryl-3, 5-dioxopyrazolidine, dadurch gekennzeichnet, daß man diese Verbindungen mit anorganischen oder organischen Basen umsetzt.© 1532 9.
Publications (1)
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