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DE09740811T9 - Zytoplasmatische muc-1-domäne-peptide als krebsinhibitoren - Google Patents

Zytoplasmatische muc-1-domäne-peptide als krebsinhibitoren Download PDF

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Abstract

Pharmazeutische Zusammensetzung, welche (a) ein MUC1-Peptid mit wenigstens 6 und nicht mehr als 20 aufeinander folgenden MUC1-Resten und die Sequenz CQCRRK aufweist, wobei das aminoterminale Cystein von CQCRRK an seinem NH2-Terminus von wenigstens einem Aminosäurerest abgedeckt ist, der nicht der nativen MUC1-Transmembransequenz entsprechen braucht, und (b) mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger, Puffer oder Verdünnungsmittel versehen ist.

Claims (24)

  1. Pharmazeutische Zusammensetzung, welche (a) ein MUC1-Peptid mit wenigstens 6 und nicht mehr als 20 aufeinander folgenden MUC1-Resten und die Sequenz CQCRRK aufweist, wobei das aminoterminale Cystein von CQCRRK an seinem NH2-Terminus von wenigstens einem Aminosäurerest abgedeckt ist, der nicht der nativen MUC1-Transmembransequenz entsprechen braucht, und (b) mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger, Puffer oder Verdünnungsmittel versehen ist.
  2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Peptid wenigstens 7 aufeinander folgende MUC1-Reste umfasst.
  3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Peptid nicht mehr als 10 aufeinander folgende Reste, 11 aufeinander folgende Reste, 12 aufeinander folgende Reste, 13 aufeinander folgende Reste, 14 aufeinander folgende Reste, 15 aufeinander folgende Reste, 16 aufeinander folgende Reste, 17 aufeinander folgende Reste, 18 aufeinander folgende Reste oder 19 aufeinander folgende Reste von MUC1 enthält.
  4. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Peptid mit einer Domäne für die Einbringung in Zellen fusioniert ist.
  5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, wobei die Domäne für die Einbringung in Zellen Poly-D-R, Poly-D-P oder Poly-D-K ist.
  6. MUC1-Peptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche.
  7. MUC1-Peptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche oder pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, zur Verwendung im Bereich der Medizin.
  8. MUC1-Peptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche oder pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, zur Verwendung bei der Inhibierung einer MUC1-positiven Tumorzelle in einem Subjekt.
  9. Verwendung eines MUC1-Peptids gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 oder einer pharmazeutischen Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, zur Herstellung eines Medikamentes zur Inhibierung einer MUC1-positiven Tumorzelle in einem Subjekt.
  10. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8, oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei die Verabreichung an ein Subjekt intravenös, intraarteriell, intratumoral, subkutan, örtlich, intraperitoneal, lokal, regional, systemisch oder kontinuierlich erfolgt.
  11. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei die Inhibierung das Induzieren eines Wachstumsstopps oder einer Apoptose der Tumorzelle und/oder einer Nekrose eines die Tumorzelle enthaltenden Tumorgewebes umfasst.
  12. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei das Subjekt Empfänger einer zweiten Anti-Krebs-Therapie wie einer Operation, Chemotherapie, Radiotherapie, hormonelle Therapie, Toxintherapie, Immuntherapie und Kryotherapie ist und die zweite Anti-Krebs-Therapie beispielsweise vor, nach oder zeitgleich mit der Verabreichung des MUC1-Peptids oder der pharmazeutischen Zusammensetzung erhält.
  13. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei das MUC1-Peptid in einer pharmakologischen Formel vorliegt, die sowohl das MUC1-Peptid als auch ein chemotherapeutisches, radiotherapeutisches, immunotherapeutisches Agens oder ein Agens für die Hormontherapie oder Toxintherapie enthält.
  14. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei das Peptid in einer Dosierung von 0,1–500 mg/kg/Tag, vorzugsweise von 10–100 mg/kg/Tag verabreicht wird.
  15. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei das Peptid täglich, vorzugsweise täglich über 7 Tage, 2 Wochen, 3 Wochen, 4 Wochen, einen Monat, 6 Wochen, 8 Wochen, zwei Monate, 12 Wochen oder 3 Monate verabreicht wird.
  16. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei das Peptid wöchentlich, vorzugsweise wöchentlich über 2 Wochen, 3 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen, 8 Wochen, 10 Wochen oder 12 Wochen verabreicht wird.
  17. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei das Peptid alle L-Aminosäuren, alle D-Aminosäuren oder eine Mischung aus L- und D-Aminosäuren umfasst.
  18. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei die Bestimmung der Expression von MUC1 in einer Tumorzelle des Subjekts vor dem Verabreichen des Peptids oder der pharmazeutischen Zusammensetzung erfolgt und das Subjekt wahlweise ein solches ist, das MUC1-expressiven oder -überexpressiven Krebs aufweist.
  19. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei die Wirkung des Peptides auf die Expression von MUC1 in einer Tumorzelle des Subjektes bestimmt wird.
  20. In vitro-Verfahren zur Inhibierung der MUC1-Oligomerisation und des Kerntransports in einer Zelle, gemäß welchem eine MUC1 zeigende Zelle, beispielsweise eine MUC1-positive Tumorzelle, mit einem MUC1-Peptid gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 in Kontakt gebracht wird.
  21. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder irgendeinem davon abhängigen Anspruch oder Verwendung gemäß Anspruch 9 oder irgendeinem davon abhängigen Anspruch, wobei das Subjekt ein Mensch ist.
  22. MUC1-Peptid oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder irgendeinem davon abhängigen Anspruch oder Verwendung gemäß Anspruch 9 oder irgendeinem davon abhängigen Anspruch oder Verfahren nach Anspruch 20, wobei die MUC1-positive Tumorzelle eine Karzinomzelle, eine Leukämiezelle oder eine Myelomzelle ist, beispielsweise eine Prostata- oder Brustkarzinomzelle.
  23. MUC1-Peptid mit wenigstens 6 und nicht mehr als 20 aufeinander folgenden MUC1-Resten, das die Sequenz CQCRRK oder KRRCQC aufweist, wobei alle Aminosäurereste des Peptids D-Aminosäuren sind.
  24. Peptid nach Anspruch 23, das die Sequenz KRRCQC aufweist.
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