DD256130B1 - Verfahren zur herstellung von 2-(p-aminophenyl)-2-ethyl-glutarimid - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 2-(p-aminophenyl)-2-ethyl-glutarimidInfo
- Publication number
- DD256130B1 DD256130B1 DD29009986A DD29009986A DD256130B1 DD 256130 B1 DD256130 B1 DD 256130B1 DD 29009986 A DD29009986 A DD 29009986A DD 29009986 A DD29009986 A DD 29009986A DD 256130 B1 DD256130 B1 DD 256130B1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- nickel
- ethyl
- glutarimide
- aminophenyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- ZHPKYOHYUWTINN-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-3-(4-nitrophenyl)piperidine-2,6-dione Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ZHPKYOHYUWTINN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 abstract description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229910000008 nickel(II) carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZULUUIKRFGGGTL-UHFFFAOYSA-L nickel(ii) carbonate Chemical compound [Ni+2].[O-]C([O-])=O ZULUUIKRFGGGTL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Aminophenyl)-2-ethyl-glutarimid der Formel aus 2-(p-Nitrophenyl)-2-ethyl-glutarimid mittels Wasserstoff in Gegenwart von Nickel-Trägerkatalysatoren in organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen von 323 bis 423 K, vorzugsweise bei 360 bis 400 K und Drücken von 3 bis 10 MPa. Die Nickel-Trägerkatalysatoren enthalten 50 bis 80% Nickel und als Träger Siliziumdioxid oder Aluminiumoxid. Formel
Description
Hierzu 1 Seite Formeln
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung von 2-(p-Aminophenyl)-2-ethyl-glutarimid. 2-(p-Aminophenyl)-2-ethylglutarimid findet als Wirkstoff zur Behandlung hormonabhängiger Tumore Anwendung.
Bisher wurden verschiedene Verfahren zur Herstellung von 2-(p-AminophenyI)-2-ethyl-glutarimid beschrieben.
Gemäß DL-PS 1088957 (Beispiel 1) wird 2-(p-Nitrophenyl)-2-ethyl-glutarimid bzw. das Isomerengemisch bestehend aus 2-(p-Nitrophenyl)-2-ethyl-glutarimid und der entsprechenden o-Verbindung in organischen Lösungsmitteln gelöst und mit Wasserstoff bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme in Gegenwart von Palladium-Kohle bzw. von Nickel (Raney-Nickel) bei 50 bis 7O0C hydriert.
In Ullmanns Enzyklopädie der technischen Chemie, 4. Aufl., Bd.7, S.398 rechte Spalte, wird im Absatz „Hydrierung in flüssiger Phase" auf übliche Hydriertemperaturen von 100 bis 1700C und Drücken von 150 bis 300bar im technischen Maßstab hingewiesen. Es wird dort bei der Hydrierung von Nitroaromaten mit empfindlichen Zweisubstituenten ein niederer Wasserstoff druck von nur 1 bis 50 bar empfohlen.
Nachteilig wirken sich bei diesen Verfahren die hohen Katalysatorkosten bei Anwendung von Palladium bzw. der schwierige Umgang mit Raney-Nickel, das als Pulver vorliegt, vor allem wegen der Brandgefahr, aus.
Die Zielstellung dieser Erfindung besteht darin, gegenüber dem Stand der Technik ein einfaches, wirtschaftlicheres und technisch günstigeres Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Aminophenyl)-2-ethyl-glutarimid zu finden.
Deshalb ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, einen Katalysator zu finden, der leichter herstellbar, ebenso wirksam, einfacher handhabbar und kostengünstiger ist.
Es wurde gefunden,' daß die Aufgabe dadurch gelöst wird, indem die katalytische Hydrierung von 2-(p-Nitrophenyl)-2-ethylglutarimid in Gegenwart eines Nickel-Trägerkatalysators bei Temperaturen von 323 bis 423 K, insbesondere bei 360 bis 400 Kund einem Wasserstoffdruck zwischen 3 und 10MPa bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme erfolgt. Besonders wirksam sind dabei nickelreiche Katalysatoren mit 50 bis 80% Nickel und Siliziumdioxid bzw. Aluminiumoxid als Träger.
Diese Katalysatoren werden nach bekannten Methoden durch Fällung von basischem Nickelcarbonat auf Siliziumdioxid bzw. Aluminiumoxid, Trocknung und Aktivierung des Pulvers oder gepreßter Formlinge durch Wasserstoff bei bestimmten Temperaturen hergestellt.
Zur Hydrierung wird die Nitroverbindung in einem organischen Lösungsmittel gelöst. Bevorzugt sind aliphatische Alkohole und ihre Ester mit aliphatischen Säuren.
Der Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß die verwendeten Nickel-Trägerkatalysatoren gegenüber den bekannten Palladium- bzw. Nickel (Raney-Nickel)-Katalysatoren in ihrer Herstellung wirtschaftlicher sind und sich durch zusätzliche gute Handhabung (geringe Brandgefährdung) auszeichnen.
Sie liefern bei der Hydrierung gegenüber Raney-Nicke! die Zielverbindung in technisch günstiger Verfahrensweise mit einer gleichen oder höheren Ausbeute von 90 bis 100% und höherer Reinheit, auch ohne die nach dem Stand derTechnik erforderliche Umkristallisation von 99 bis 100%, ausgedrückt durch die GC-Analyse und den um einige Grade höheren Schmelzpunkt von 150
Das erfindungsgemäße Verfahren kann diskontinuierlich oder kontinuierlich gestaltet werden, wobei die kontinuierliche Durchführung über einen verpillten Katalysator bevorzugt verläuft.
Das Verfahren bietet bei der großtechnischen Fahrweise keine Schwierigkeiten.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird an folgenden Beispielen erläutert.
250g (0,95 Mol) 2-(p-Nitrophenyl)-2-ethyl-glutarimid und 2,5g vorreduzierter Katalysator (60% Nickel, 40% Aluminiumoxid) in 2,51 Ethylacetat werden im Rührreaktor bei einem Wasserstoffdruck von etwa 4MPa auf 383-393 K erhitzt. Die Wasserstoffaufnahme setzt sofort ein und ist nach 30 Minuten beendet. Wasserstoff wird entsprechend dem Verbrauch nachgedrückt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird vom Katalysator abgetrennt. Die Hydrierlösung wird eingeengt, wobei die feste Aminoverbindung ausfällt. Der Niederschlag wird abgesaugt (95-100% der Theorie) und aus Isopropanol umkristallisiert.
Ausb. 199,3 g (90% der Theorie)
Schp. 424-425 K
GC-Geh. 99,9%
4,5kg (17,1 Mol) 2-{p-Nitrophenyl)-2-ethyl-glutarimid und 45g vorreduzierter Katalysator (70% Nickel und 30% Siliziumdioxid) werden in 45kg Ethanol suspendiert und im 50-l-Rührreaktor bei 393-403K und etwa 4MPa hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird abgekühlt und von Katalysator abgetrennt.
Die erhaltene Reaktionslösung wird eingeengt und das ausgefallene Reaktionsprodukt abgesaugt.
Ausbeute: 3,78 kg (95% der Theorie)
Scrip!: 423 bis 424K
Ein rohrförmiger 1,5-l-Druckreaktorwird mit 1,41tablettiertem Katalysator (70% Nickel und 30% Siliziumdioxid) gefüllt und der Katalysator 1h mit Wasserstoff bei 423-473 K aktiviert. Anschließend werden über den Katalysator bei 383-393K und etwa 5MPa Wasserstoffdruck stündlich 0,3 bis 1,51 einer 20%igen Lösung von 2-(p-Nitrophenyl)-2-ethyl-glutarimid in n-Butanol im Gleichstrom mit 2,5 Nm3 Wasserstoff gepumpt, die unter diesen Bedingungen vollständig hydriert werden. Der klare Hydrierablauf wird gemäß Beispiel 2 zu 2-(p-Aminophenyl)-2-ethyl-glutarimid aufgearbeitet. Die Ausbeute schwankt zwischen 95 und 100%. Der Schmelzpunkt beträgttoei dieser Fahrweise 423 bis 424K
GC: 99,7%
Beispiel 4 (Vergleichsbeispiel gemäß Stand der Technik)
150g (0,57 Mol) 2-(p-Nitrophenyl)-2-ethyl-glutarimid werden in der 20fachen Menge Ethanol im Rührautoklav gelöst und mit 15g frisch hergestelltem Raney-Nickel versetzt. Bei 393 bis 423 K und einem Wasserstoffdruck von etwa 4MPa wird bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird vom Katalysator abgetrennt und die Reaktionslösung eingeengt. Die ausgefallene Aminoverbindung wird abgesaugt.
Ausbeute: 120 g (91% der Theorie)
Schp.: 417-421K
Zur Reinigung wird aus Ethylacetat umkristallisiert.
Ausbeute: 104g (79% der Theorie)
Schp.: 422-423 K
-J-
c :,
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Aminophenyl)-2-ethylglutarimid der Formel
durch katalytische Hydrierung von 2-(P-Nitrophenyl)-2-ethylglutarimid in organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen von 323 bis 423 K und bei einem Wasserstoff druck von 3-10 MPa bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme, gekennzeichnet dadurch, daß in Gegenwart von Nickel-Trägerkatalysatoren, die 50 bis 80% Nickel auf Siliziumdioxid bzw. Aluminiumoxid enthalten, hydriert wird.
2. Verfahren nach Anspruch !,gekennzeichnet dadurch, daß die Hydrierung kontinuierlich über einen verpillten Katalysator gleicher Zusammensetzung in Form einer Lösung durchgeführt wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD29009986A DD256130B1 (de) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | Verfahren zur herstellung von 2-(p-aminophenyl)-2-ethyl-glutarimid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD29009986A DD256130B1 (de) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | Verfahren zur herstellung von 2-(p-aminophenyl)-2-ethyl-glutarimid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD256130A1 DD256130A1 (de) | 1988-04-27 |
| DD256130B1 true DD256130B1 (de) | 1989-10-11 |
Family
ID=5578980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD29009986A DD256130B1 (de) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | Verfahren zur herstellung von 2-(p-aminophenyl)-2-ethyl-glutarimid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD256130B1 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111116374B (zh) * | 2019-12-04 | 2020-12-15 | 北京理工大学 | 一种氨鲁米特与2-硝基苯甲酸合成π-π键共晶体的方法 |
-
1986
- 1986-05-09 DD DD29009986A patent/DD256130B1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD256130A1 (de) | 1988-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0066210B1 (de) | Katalytische Hydrierung von Di-(4-aminophenyl)methan | |
| DE2502893C2 (de) | Cycloaliphatische Amine | |
| DE2742981C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von SerinoK 13-Dihydroxy-2-amino-propan) | |
| DE1266766B (de) | Verfahren zur Herstellung von p-Aminodiphenylamin | |
| DE1122075B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoaryl-(thio)-phosphorsaeure-Derivaten | |
| DE1240866B (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolin-6-sulfonylharnstoffen | |
| DD256130B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-(p-aminophenyl)-2-ethyl-glutarimid | |
| EP0002802B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Halogenanilinen | |
| DE1056139B (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Amino-beta-oxy-carbonsaeureaniliden | |
| EP0089417A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phthalid | |
| DE3137092C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Gemischen aus cis- und trans-4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäure in Form der Salze mit bestimmten Mineralsäuren | |
| CH629180A5 (de) | Verfahren zur herstellung von hydrazobenzol. | |
| DE406149C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminen durch Reduktion von ungesaettigten organischen Verbindungen mit aliphatisch gebundener Nitrogruppe | |
| DE1119285B (de) | Verfahren zur Herstellung von Xylylendiaminen | |
| DE2835450B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 33-Bis-(4-dimethylaminophenyl)-6dimethylaminophthalid (Kristallviolettlacton) | |
| EP0054809B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-2,4-dimethyl-acetanilid | |
| EP0027956A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von (1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol)acetoxyessigsäure | |
| DE568759C (de) | Verfahren zur Darstellung von 2-Methyl-5-oxypiperidin | |
| AT213864B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen analgetisch wirksamen α-Amino-β-oxybuttersäureamiden | |
| DE1241457B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Aminopropyl-aminocarbonsaeuren | |
| DE3447070C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Acetyl-4-(aminomethyl-)-cyclohexancarbonsäure-methylester | |
| AT293362B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten β-Aminopropiophenonen | |
| DE567923C (de) | Verfahren zur Darstellung von Aminochinolinen | |
| DE1168408B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‰-Methylmercaptopropionaldehyd | |
| DE1493960B2 (de) | 2-(3'-tert.-Butyl-4'-hydroxy-5'methyl-phenyl)-2-hydroxy-äthylamin, dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RPI | Change in the person, name or address of the patentee (searches according to art. 11 and 12 extension act) | ||
| RPV | Change in the person, the name or the address of the representative (searches according to art. 11 and 12 extension act) | ||
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |