CZ408097A3 - Sloučeniny regulující meiosu - Google Patents
Sloučeniny regulující meiosu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ408097A3 CZ408097A3 CZ974080A CZ408097A CZ408097A3 CZ 408097 A3 CZ408097 A3 CZ 408097A3 CZ 974080 A CZ974080 A CZ 974080A CZ 408097 A CZ408097 A CZ 408097A CZ 408097 A3 CZ408097 A3 CZ 408097A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- compound according
- hydrogen
- alkyl
- yippee
- Prior art date
Links
- 230000021121 meiosis Effects 0.000 title claims abstract description 44
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 417
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 29
- 210000003794 male germ cell Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 123
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 123
- -1 methylene, hydroxy, methoxy, acetoxy Chemical group 0.000 claims description 109
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 89
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 61
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 52
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 29
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 25
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 25
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000002328 sterol group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 9
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 9
- RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical compound FCF RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 9
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- AWBZPJQUWZBRII-UHFFFAOYSA-N (10S)-3c-Hydroxy-10r.13c-dimethyl-17c-((R)-1.5-dimethyl-hexyl)-(5tH)-Delta8.14-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren Natural products CC12CCC(O)CC1CCC1=C2CCC2(C)C(C(C)CCCC(C)C)CC=C21 AWBZPJQUWZBRII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AWBZPJQUWZBRII-BJHTWKIPSA-N (3s,10s,13r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)CC1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC=C21 AWBZPJQUWZBRII-BJHTWKIPSA-N 0.000 claims description 3
- LMYZQUNLYGJIHI-WEGFSPRNSA-N (3s,9r,10s,13r,14r,17r)-4,10,13-trimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 LMYZQUNLYGJIHI-WEGFSPRNSA-N 0.000 claims description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- IZVFFXVYBHFIHY-UHFFFAOYSA-N (3alpha, 5alpha)-Cholest-7-en-3-ol, 9CI Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCCC(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 IZVFFXVYBHFIHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WUKNSLRRWBOTHQ-RNBJTIBUSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4,4-diethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,3,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC=C(C)C)CC[C@H]2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CC)(CC)C1CC2 WUKNSLRRWBOTHQ-RNBJTIBUSA-N 0.000 claims description 2
- ZPIWGFLDAMHQJZ-RNBJTIBUSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4,4-diethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CC)(CC)C1CC2 ZPIWGFLDAMHQJZ-RNBJTIBUSA-N 0.000 claims description 2
- JBCOXAXISGOOLM-MOYFWIKJSA-N (3s,10s,13r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-4-(2-methylpropyl)-2,3,4,5,6,7,11,12,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC=C(C)C)CC=C2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CC(C)C)C1CC2 JBCOXAXISGOOLM-MOYFWIKJSA-N 0.000 claims description 2
- NOPPWBLRBPYHKI-LTBVBHAHSA-N (3s,10s,13r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-4-propyl-2,3,4,5,6,7,11,12,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC=C(C)C)CC=C2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CCC)C1CC2 NOPPWBLRBPYHKI-LTBVBHAHSA-N 0.000 claims description 2
- GPFIIBDJBFKNRC-MOYFWIKJSA-N (3s,10s,13r,17r)-4-butyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC=C(C)C)CC=C2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CCCC)C1CC2 GPFIIBDJBFKNRC-MOYFWIKJSA-N 0.000 claims description 2
- YZZQPKDTGWIZOT-XIZQYPOSSA-N (3s,5s,10s,13r,14r,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,5,6,7,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-11-one Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C[C@@H]1CCC1=C2C(=O)C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 YZZQPKDTGWIZOT-XIZQYPOSSA-N 0.000 claims description 2
- UVNXFLZMQCAWCP-NDGOUSEISA-N (3s,9r,10r,13r,14r,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC1(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 UVNXFLZMQCAWCP-NDGOUSEISA-N 0.000 claims description 2
- PTKMCLQYRZSVCF-IUYLWBKCSA-N (3s,9r,10s,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-4-propyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@H](O)C(CCC)C3CC=C2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@]21C PTKMCLQYRZSVCF-IUYLWBKCSA-N 0.000 claims description 2
- IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 5alpha-cholest-7-en-3beta-ol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005081 alkoxyalkoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005499 phosphonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 14
- OUCINTVMAVITJZ-NFKJGPSQSA-N (3s,10s,13r,17r)-4,10,13-trimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)C1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC=C21 OUCINTVMAVITJZ-NFKJGPSQSA-N 0.000 claims 2
- UJEZSSQKODMBPP-AMBGKQCCSA-N (3s,9r,10s,13r,14r,17r)-4-ethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@H](O)C(CC)C3CC=C2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@]21C UJEZSSQKODMBPP-AMBGKQCCSA-N 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 claims 2
- YYXJSGLDFUAIDK-DJDDBVQXSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-4-(2-methylpropyl)-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(CC(C)C)C1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 YYXJSGLDFUAIDK-DJDDBVQXSA-N 0.000 claims 1
- LRRYIDHRSBUUDA-DJDDBVQXSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4-butyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CCCC)C1CC2 LRRYIDHRSBUUDA-DJDDBVQXSA-N 0.000 claims 1
- WXOFCWMAUJZUIZ-LTBVBHAHSA-N (3s,10s,13r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-4-propyl-2,3,4,5,6,7,11,12,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC=C2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CCC)C1CC2 WXOFCWMAUJZUIZ-LTBVBHAHSA-N 0.000 claims 1
- JQIHYHJMPNNTLK-HJTIFLKPSA-N (3s,10s,13r,17r)-4-ethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC=C2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CC)C1CC2 JQIHYHJMPNNTLK-HJTIFLKPSA-N 0.000 claims 1
- HHTGMZQJNRKGSH-BIUVJOSBSA-N (3s,9r,10r,13r,14r,17r)-4,4-diethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]2C2=CCC3C(CC)(CC)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@H]21 HHTGMZQJNRKGSH-BIUVJOSBSA-N 0.000 claims 1
- VHPKTLPCKZGHGY-CTZBIHRYSA-N (3s,9r,10r,13r,17r)-4,4-diethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,5,6,7,9,11,12,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CCC2=C2CCC3C(CC)(CC)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@H]21 VHPKTLPCKZGHGY-CTZBIHRYSA-N 0.000 claims 1
- FVFOZMTVIPYODB-WKRQZDIVSA-N (3s,9r,10s,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-4-(2-methylpropyl)-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC(C)CC1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 FVFOZMTVIPYODB-WKRQZDIVSA-N 0.000 claims 1
- JMGRWTGNDZZRQX-WKRQZDIVSA-N (3s,9r,10s,13r,14r,17r)-4-butyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@H](O)C(CCCC)C3CC=C2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@]21C JMGRWTGNDZZRQX-WKRQZDIVSA-N 0.000 claims 1
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000018046 regulation of meiosis Effects 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 claims 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 abstract description 4
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 abstract description 4
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 abstract description 4
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 abstract description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 abstract description 2
- 210000001733 follicular fluid Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000013461 design Methods 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 7
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 6
- 241001608711 Melo Species 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MNPFRDKDRKYDAA-DOXPBRDDSA-N [(3s,5r,10s,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-7-oxo-1,2,3,4,5,6,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](OC(C)=O)C[C@@H]1CC(=O)C1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 MNPFRDKDRKYDAA-DOXPBRDDSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 4
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 4
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 3
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 210000004420 female germ cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- OEUBSSKKXXXDOY-ZVJQPQNVSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-4-propyl-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CCC)C1CC2 OEUBSSKKXXXDOY-ZVJQPQNVSA-N 0.000 description 2
- ZKZOFLZBQASYNQ-CWLSSZRFSA-N (3s,5r,10s,13r,14r,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,5,6,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-7-one Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C[C@@H]1CC(=O)C1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 ZKZOFLZBQASYNQ-CWLSSZRFSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 230000031877 prophase Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N (3beta,5alpha)-4,4-Dimethylcholesta-8,24-dien-3-ol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21 CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGSJXLIKVBJVRY-QCVBKAFJSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)CC1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@H]21 CGSJXLIKVBJVRY-QCVBKAFJSA-N 0.000 description 1
- NEMHJHWRUYHTHF-ZVJQPQNVSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-4-propyl-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC=C(C)C)CC[C@H]2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CCC)C1CC2 NEMHJHWRUYHTHF-ZVJQPQNVSA-N 0.000 description 1
- FOUJWBXBKVVHCJ-AIOXYQCUSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4,10,13-trimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)C1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@H]21 FOUJWBXBKVVHCJ-AIOXYQCUSA-N 0.000 description 1
- SCEZIHJVTBQOLS-AIOXYQCUSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4,10,13-trimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)C1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 SCEZIHJVTBQOLS-AIOXYQCUSA-N 0.000 description 1
- CHGIKSSZNBCNDW-LCHSQBAESA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,3,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)C1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@H]21 CHGIKSSZNBCNDW-LCHSQBAESA-N 0.000 description 1
- FYHRVINOXYETMN-LCHSQBAESA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)C1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 FYHRVINOXYETMN-LCHSQBAESA-N 0.000 description 1
- NSFQUXOFYFVVFJ-DJDDBVQXSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4-butyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC=C(C)C)CC[C@H]2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CCCC)C1CC2 NSFQUXOFYFVVFJ-DJDDBVQXSA-N 0.000 description 1
- IPRDJBVHJZXUKS-VWBIICMBSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4-ethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC=C(C)C)CC[C@H]2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CC)C1CC2 IPRDJBVHJZXUKS-VWBIICMBSA-N 0.000 description 1
- MYGNEAUHBYWYDW-VWBIICMBSA-N (3s,10s,13r,14r,17r)-4-ethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CC)C1CC2 MYGNEAUHBYWYDW-VWBIICMBSA-N 0.000 description 1
- LFQXEZVYNCBVDO-ZKRAVAGISA-N (3s,10s,13r,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,3,5,6,7,11,12,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)C1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC=C21 LFQXEZVYNCBVDO-ZKRAVAGISA-N 0.000 description 1
- CFBSPIZAWJAKII-TWACZLDRSA-N (3s,10s,13r,17r)-4,4-diethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,3,5,6,7,11,12,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC=C(C)C)CC=C2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CC)(CC)C1CC2 CFBSPIZAWJAKII-TWACZLDRSA-N 0.000 description 1
- UNMZENALBGRAPQ-HJTIFLKPSA-N (3s,10s,13r,17r)-4-ethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC=C(C)C)CC=C2C2=C1[C@@]1(C)CC[C@H](O)C(CC)C1CC2 UNMZENALBGRAPQ-HJTIFLKPSA-N 0.000 description 1
- COBXQZNASFIREQ-OHBXIAKTSA-N (3s,5r,10s,13r,14r,17r)-7,10,13-trimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C[C@@H]1C=C(C)C1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 COBXQZNASFIREQ-OHBXIAKTSA-N 0.000 description 1
- IEBYBAZGQBCJOI-JPIIIPPJSA-N (3s,5r,10s,13r,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,5,6,11,12,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-7-one Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C[C@@H]1CC(=O)C1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC=C21 IEBYBAZGQBCJOI-JPIIIPPJSA-N 0.000 description 1
- IPNDJSMBRNDJNH-CWGVFMNESA-N (3s,9r,10s,13r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-4-propyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@H](O)C(CCC)C3CCC2=C2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@]21C IPNDJSMBRNDJNH-CWGVFMNESA-N 0.000 description 1
- FQSOGZOBNJRDFL-KPQYXKDASA-N (3s,9r,10s,13r,17r)-4-butyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@H](O)C(CCCC)C3CCC2=C2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@]21C FQSOGZOBNJRDFL-KPQYXKDASA-N 0.000 description 1
- LFSLGMVIGQYMDT-PPFBJOSLSA-N (3s,9r,10s,13r,17r)-4-ethyl-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@H](O)C(CC)C3CCC2=C2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@]21C LFSLGMVIGQYMDT-PPFBJOSLSA-N 0.000 description 1
- MALIONKMKPITBV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-n-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]acetamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1CCNC(=O)CC1=CC=C(O)C(Cl)=C1 MALIONKMKPITBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVXVNFNRJMVTAU-NLIKTBTLSA-N 4,4-dimethylcholest-8(14)-en-3beta-ol Chemical compound C1CC2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2C1=C1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVXVNFNRJMVTAU-NLIKTBTLSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100129007 Arabidopsis thaliana LTD gene Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101100505385 Mus musculus Gpd1 gene Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- UJELMAYUQSGICC-UHFFFAOYSA-N Zymosterol Natural products CC12CCC(O)CC1CCC1=C2CCC2(C)C(C(C)C=CCC(C)C)CCC21 UJELMAYUQSGICC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JORFVVANAGITOM-PHASPANNSA-N [(3s,5r,10s,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-7-oxo-1,2,3,4,5,6,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] benzoate Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)C3=C(C(C[C@H]2C1)=O)[C@@H]1CC[C@@H]([C@]1(CC3)C)[C@H](C)CCCC(C)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 JORFVVANAGITOM-PHASPANNSA-N 0.000 description 1
- UIYDAIYKHDGEFE-QZDWVVNISA-N [(3s,5s,10s,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-11-oxo-1,2,3,4,5,6,7,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] benzoate Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)C3=C(CC[C@H]2C1)[C@@H]1CC[C@@H]([C@]1(CC3=O)C)[C@H](C)CCCC(C)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 UIYDAIYKHDGEFE-QZDWVVNISA-N 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000023752 cell cycle switching, mitotic to meiotic cell cycle Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003037 female contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004186 follicle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003313 haploid nucleated cell Anatomy 0.000 description 1
- JYVHOGDBFNJNMR-UHFFFAOYSA-N hexane;hydrate Chemical compound O.CCCCCC JYVHOGDBFNJNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000002583 male contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008775 paternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004508 polar body Anatomy 0.000 description 1
- 230000022866 positive regulation of meiosis Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0016—Oximes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Sloučeniny regulující meiosu
Oblast techniky
Tento vynález se týká farmakologicky aktivních sloučenin
| a jejich použití jako léčiv. | Konkrétněj | i bylo | nalezeno, že |
| sterolové deriváty podle | vynálezu | mohou | být použity |
| k regulování meiosy. | |||
| Dosavadní stav techniky | |||
| Meiosa je jedinečnou a | konečnou | událostí zárodečných | |
| buněk, na níž je založeno rozmnožování. | Meiosa | zahrnuje dvě | |
| mitotická dělení. V průběhu | prvního | dělení | nastává před |
separací chromosomálních párů do dvou dceřinných buněk výměna mezi mateřskými a otcovskými geny. Dceřinné buňky obsahují pouze poloviční počet chromosomů (ln) a 2c DNA. Druhé meiotické dělení probíhá bez syntézy DNA. Toto dělení tedy vede k tvorbě haploidních zárodečných buněk s jen lc DNA.
Meiotické události jsou podobné v samčích a samičích zárodečných buňkách, ale časové průběhy a diferenciační procesy, jež vedou k vajíčkům a spermatozoům, se výrazně liší. Všechny samičí zárodečné buňky vstupují do profáze prvního meiotické dělení časně v průběhu života, často před narozením, ale všechny jsou pozastaveny jako oocyty později v této profázi (dictyatový stav) až do ovulace během puberty. Tedy: Z časného života má ženský organismus zásobu oocytů, z níž se odebírá, dokud tato zásoba není vyčerpána. Meiosa u ženských organismů není dovršena dříve než po oplodnění, a vede jen k jednomu vajíčku a dvěma abortivním polárním tělískům na jednu zárodečnou buňku. Naproti tomu vstupují do meiosy od puberty jen některé samčí zárodečné buňky, a kmenová populace zárodečných buněk zůstává po celý život. Jakmile je spuštěna, • · · » meiosa v samčích buňkách probíhá bez významnější prodlevy a vytváří 4 spermatozoa.
O mechanismech, jež řídí iniciaci meiosy u samců málo. U oocytů nové studie ukazují, meiosy mohou být zodpovědné folikulární (Downs, S. N. et al., Dev. J. J. et al .,
Mol. Reprod. Dev.
meiosu a adenosin a samic, že za puriny,
N. et al., Dev. Biol. 82
BiOl. 119 (1986) (1993) 82-94).
Dev.
se ví jen pozastavení hypoxanthin (1985) 454-458; Eppig,
313-321; a Downs, S. M. Přítomnost difuzibilní, poprvé popsána Byskovem myších gonád (Byskov, 193-200). Substance fetálním myším vaječníkem, v a substance bránící melose z morfologicky diferenciovaných nemeiotickými zárodečnými buňkami. koncentrace MAS a MPS regulují regulující et al. v systému A. G. et al. Dev.
aktivující meiosu (MAS) němž (MPS) byla varlat s substance byla kultury fetálních Biol. 52 (1976) byla secernována probíhala meiosa, uvolňována klidovými, že relativní
Bylo navrženo, začátek, pozastavení a nový nástup meiosy v samčích a samičích zárodečných buňkách (Byskov, A. G. et al. v The Physiology of Reproduction (vyd. Knobil, E. a Neill, J. D., Raven Press, New York (1994)). Je jasné, že když může být regulována meiosa, může být řízena reprodukce. Nedávný článek (Byskov, A. G. et al. Nátuře 374 (1995) 559-562) popisuje izolaci určitých sterolů, jež aktivují oocytovou meiosu, z býčích varlat a z lidské folikulární tekutiny. Tyto steroly jsou bohužel dosti labilní a využívaní tohoto zajímavého nálezu by tedy bylo značně ulehčeno, kdyby byly dostupné stabilnější sloučeniny aktivující meiosu.
Podstata vynálezu
Účelem tohoto vynálezu je poskytovat sloučeniny a způsoby užitečné pro odstraňování samičí a samčí neplodnosti, obzvláště u savců, konkrétněji u lidí.
• ·
Dalším účelem tohoto vynálezu je poskytovat sloučeniny a způsoby užitečné jako samičí a samčí kontraceptiva, obzvláště u savců, konkrétněji u lidí.
Podle tohoto vynálezu jsou poskytovány nové, stabilní sloučeniny se zajímavými farmakologickými vlastnostmi. Sloučeniny podle vynálezu jsou obzvlášť užitečné pro regulaci melosy v oocytech
V obecného vzorce nejširším
I a v samčích zárodečných buňkách, týká s1oučenin ohledu se tento vynález
kde R1 a R2, nezávisle, jsou vybrány ze skupiny sestávající z vodíku a větveného nebo nevětveného Cj-C^ alkylu, jenž může být substituován halogenem, hydroxy- nebo kyano-, nebo kde R1 a R2 dohromady označují methylen nebo, dohromady s uhlíkovým atomem, k němuž jsou vázáný, tvoří cyklopropanový kruh, cyklopentanový kruh nebo cyklohexanový kruh; R3 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, methylenu, hydroxy-, methoxy—, acetoxy-, oxo a =NOR26, kde R26 je vodík nebo Cj-C3 alkyl, halogen, a hydroxy- a ci_g4 alkyl, vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry, nebo R3 označuje, spolu • · ·· ·
s R9 nebo R34, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R3 a R9 nebo R34 vázány; R4 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR27, kde R27 je vodík nebo Cj-C3 alkyl, halogen, a hydroxy- a C^-C^ alkyl, vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry, nebo R4 označuje, spolu s R33 nebo R35, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R4 a R33 nebo R35 vázány; R5 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR22, kde R22 je vodík nebo Cj-C3 alkyl, nebo R5 označuje, spolu s R6, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R5 a R6 vázány; R6 je vodík nebo R6 označuje, spolu s R5, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R5 a R6 vázány; R9 je vodík nebo R9 označuje, spolu s R3 nebo R30, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R9 a R3 nebo R30 vázány; R30 je vodík nebo R30 označuje, spolu s R9, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R30 a R9 vázány; R33 je vybrán ze skupiny sestávající z hydroxy-, alkoxy-, substituované alkoxy-, acyloxy-, sulfony1oxy-, fosfonyloxy, oxo a -NOR28, kde R28 je vodík nebo C^-G-j alkyl, halogen, a hydroxy- a C1-C4 alkyl, vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry, nebo R33 označuje, spolu s R32, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R33 a R32 vázány; R32 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, Cj-Cg alkylu, vinylu, C^-Cg alkoxylu a halogenu, nebo R32 označuje, spolu s R33, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R32 a R33 vázány; R33 je vodík nebo R33 označuje, spolu s R4 nebo R34, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R33 a R4 nebo R14 vázány; R34 je vodík nebo R34 označuje, spolu s R3, R6 nebo R33, další vazbu mezi Uhlíkovými atomy, k nimž jsou R34 nebo R3 nebo R6 nebo R33 vázány; R35 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, C1-C4 alkylu, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR23, kde R23 je vodík nebo C-^-C^ alkyl, nebo R3^ označuje, spolu š R4, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R35 a R4 vázány; R36 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, C-^-Cg alkylu, methylenu, hydroxy-, • · · 9 9· · • 9 · 9 9 · 9 9 ·· • 9 9999999
99* · 9999999
999 9999*99
9*9·· 99 9· 99♦ · methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR24, kde R24 je vodík nebo alkyl, nebo R16 označuje, spolu s R17, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R16 a R17 vázány; R17 je vodík nebo R17 označuje, spolu s R16, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R17 a R16 vázány; R18 a R19 jsou nezávisle vodík nebo fluoro-; R25 je vybrán ze skupiny sestávající z C1-C4 alkylu, methylenu, hydroxy- a oxo; A je uhlíkový atom nebo dusíkový atom; když A je uhlíkový atom, R7 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, hydroxy- a fluoro-, a R8 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, C1-C4 alkylu, methylenu a halogenu, nebo R7 označuje, spolu s R8, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R7 a R8 vázány; R20 je vybrán ze skupiny sestávající z Gi-G4 alkylu, trifluormethylu a C3-C6 cykloalkylu a R21 je vybrán ze skupiny sestávající z ci~c4 alkylu, C1~C4 hydroxyalkylu, Gi-G4 haloalkylu, obsahujícího až do tří halogenových atomů, methoxymethylu, acetoxymethylu a C3-C6 cykloalkylu, nebo R20 a R21, spolu s uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány, tvoří C3-C6 cykloalkylový kruh; když A je dusíkový atom, R označuje samotný pár elektronů a R8 je vybrán ze skupiny sestávající Z vodíku, Gi-G4 alkylu, a oxo; R20 a R21 jsou, nezávisle, C-L~C4 alkyl nebo C3~ C6 cykloalkyl; s výhradou, že daná sloučenina obecného vzorce I nemá žádné kumulované dvojné vazby a s další výhradou, že daná sloučenina není jednou z následujících sloučenin:
Cholest-7-en-3p-ol;
4-methylcholest-7-en-3p-ol; 4-ethylcholest-7-en-3β-οΐ;
4.4- dimethylcholest-7-en-3p-ol;
α-methy1-4 β-ethylcholest-7-en-3 β-o1; 4α-θΉιγ1-4β-ιηβυΐιγ1ο1ιο1βε^7-βη-3β-ο1;
4.4- diethylcholest—7-βη-3β-ο1; 4-propylcholest-7-en-3 β-ol;
4-butylcholest-7-en-3£-ol;
4-isobutylcholest-7-en-3 β-οΐ;
• ·
4.4- tetramethylencholest-7-en-3p-ol;
4.4- pentamethylencholest-7-en-3p-ol;
4-methylcholest-8-en-3p-ol;
4-ethylcholest-8-en-3p-ol;
4.4- dimethylcholest-8-en-3p-ol;
α-methy1-4 β-ethylcholest-8-en-3β -ol;
4a-ethyl-4p-methylcholest-8-en-3p-ol;
4.4- diethylcholest-8-en-3p-ol;
4-propylcholest-8-en-3p-ol;
4-butyIcholest-8-en-3 β-o1;
4-isobutylcholest-8-en-3£-ol;
4.4- ΐθΐΓ3ΐηθΐ1ιγ1βηο1ιο1θ8Ϊ-8-βη-3β-ο1;
4.4- pentamethylencholest—8-θη-3β-ο1; choléšt-8 (14) -βη-3β-ο1·;
4-methylcholest-8(14)-βη-3β-ο1;
4-ethylcholest-8(14)-en-3β-ol;
4.4- dimethylcholest-8(14)-en-3β-ol; 4a-methyl-4p-ethylcholest-8 (14 ) -βη-3β-ο1; 4a-ethyl-4 β-methylcholest-S(14)-en-3β-ol;
4.4- diethylcholest-8(14)-βη-3β-ο1;
4-propylcholest-8(14)-en-3 β-ol;
4-butylcholest-8 (14 ) -en-3β-ol;
4-isobutylcholest-8(14)-βη-3β-ο1;
4.4- tetraměthylencholest-8(14)-βη-3β-ο1;
4.4- pentamethylencholest-8(14)-θη-3β-ο1; cholesta-8,14-dien-3p-rol;
4-methylcholesta-8,14-dien-3$-ol;
4-ethylcholesta-8,14-άϊβη-3β-ο1;
4.4- dimethylcholesta-8,14-άίθη-3β-ο1; 4α-ιηβ^γ1-4β-θ^γ1οΙιο1β8Ϊ3-8,14-άίβη-3β-ο1; 4α-ethyl-4β-methylcholesta-8,14-άίβη-3β-ο1;
,4-diethylcholesta-8,14-άΐβη-3β-ο1;
4-propylcholesta-8,14-dien-3fl-ol;
4-butylcholesta-8,14-άΐβη-3β-ο1;
4-isobutylcholesta-8,14-dien-3-β-οΙ;
4.4- tetramethylencholesta-8,14-dien-3β-ol;
···· ·· ····
4.4- pentamethylencholesta-8,14-dien-3p-ol;
cholesta-8,24-dien-3p-ol;
4-methylcholesta-8,24-dien-3p-ol;
4-ethylcholesta-8,24-dien-3p-ol;
4.4- dimethylcholesta-8,24-dien-3p-ol;
4a-methyl-4p-ethylcholesta-8,24-dien-3p-ol;
4a-ethyl-4p-methylcholesta-8,24-dien-3p-ol;
4.4- diethylcholesta-8,24-dien-3p-ol;
4-propylcholesta-8,24-dien-3p-ol;
4-butylcholesta-8,24-dien-3p-ol;
4-isobutylcholesta-8,24-dien-30-ol;
4.4- tetramethylencholesta-8,24-dien-3p-ol;
4.4- pentamethylencholesta-8,24-dien-3p-ol;
cholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4-methylcholesta-8,14,24-trien-30-ol;
4-ethylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4.4- dimethylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4a-methyl-4p-ethylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4a-ethyl-4p-methylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4.4- diethylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4-propylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4-butylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4-isobutylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4.4- tetramethylencholesta-8,14,24-trien-3p-ol; a
4.4- pentamethylencholesta-8,14,24-trien-3P-ol;
a jejich esterů nebo etherů, a s ještě další výhradou, že daná sloučenina obecného vzorce I není sloučeninou obecného vzorce II
kde R1* a R2*, nezávisle, jsou vybrány ze skupiny sestávající z vodíku, větveného nebo nevětveného c^-c^ alkylu, jenž může být substituován halogenem nebo hydroxy-, nebo kde R1* a R2* , dohromady s uhlíkovým atomem, k němuž jsou vázány, tvoří cyklopentanový kruh nebo cyklohexanový kruh; R13* a R14* dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány, v kterémžto případě R je vodík a R° a R jsou buď vodíky nebo dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány; nebo R3* a R14* dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány, v kterémžto případě R13* je vodík a R6* a R5* jsou bud vodíky nebo dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány; nebo R6* a R14* dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány, v kterémžto případě R13*, R3* a R5* jsou všechny Vodíky; R8* a R7* jsou vodíky nebo dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány; B je bua vodík nebo acylová skupina, včetně sulfonylové skupiny nebo fosfonylové skupiny, nebo skupina, která se zbývající části molekuly vytváří ether.
φφφφ
ΦΦ · φφ φ φφφφ φ φ φφφ φφφφ φ φφφ φ φφ φφφφ φ φφφ φφφφ φφφ φφφ φφ φφ φφ φφ φφ
Ve výhodném provedení je sloučeninou obecného shora, sloučenina, kde R1 a R2 jsou oba vodíky.
jiném výhodném provedení je I, shora, sloučenina, kde jeden a druhý je methyl.
vzorce sloučeninou z R1 a R2 vzorce jiném výhodném provedení
I, shora, sloučenina, kde R1 je a R2 jiném výhodném provedení vzorce I, shora, sloučenina, kde R1 C-j-C6 alkyl, případně substituovaný kyano-.
V j iném výhodném provedení vzorce I, shora, sloučenina, kde R cl-c6 alkyl, případně substituovaný kyano-.
vzorce I, obecného je vodík obecného sloučeninou jsou oba methyly.
sloučeninou obecného je je větvený nebo nevětvený halogenem, hydroxy- nebo je sloučeninou obecného je větvený nebo nevětvený halogenem, hydroxy- nebo
V jiném výhodném provedeni je sloučeninou vzorce I, shora, sloučenina, kde R1 a R2 dohromady obecného označují methylen.
V j iném výhodném provedení vzorce I, shora, sloučenina, kde R1 je sloučeninou obecného a R2 dohromady s uhlíkovým atomem, k němuž jsou vázány, tvoří cyklopropanový kruh.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde R1 a R2 dohromady s uhlíkovým atomem, k němuž jsou vázány, tvoří cyklopentanový kruh.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde R1 a R2 dohromady s uhlíkovým atomem, k němuž jsou vázány, tvoří cyklohexanový kruh.
♦ ·· ♦· A · ·9 •· · ·
9 9 99
99
| V | jiném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | l, sloučenina, kde R3 | je | vodík. | ||
| V | jiném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | O ., sloučenina, kde R | je | methylen. | ||
| V | jiném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | ., sloučenina, kde R3 | je | hydroxy-. | ||
| V | j iném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | i, sloučenina, kde R3 | je methoxy- nebo | acetoxy-. | ||
| V | jiném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | *5 ., sloučenina, kde R | je | halogen. | ||
| V | jiném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R3 | je | 0X0. | |||
| V | jiném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | i, sloučenina, kde R3 | je = | =NOH. | ||
| v | jiném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
vzorce I, shora, sloučenina, kde R3 je =NOR26, kde R26 je c1~g3 alkyl.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde R3 je hydroxy- a alkyl vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde R3, spolu s R9, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R3 a R9 vázány.
• 44» ·· ·· « 4
- 11 4«44 • 4 · 44444
44 · · 44 · · 4 4 · 9 99999
9 9 9 9 9 9 99
99 99 99 9999
| V | jiném | výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | O I, shora, sloučenina, kde R , | spolu s R14, | označuje | |
| další | Vazbu | mezi uhlíkovými atomy, | k nimž jsou | R3 a R14 |
| vázány. | ||||
| V | j iném | výhodném provedení j e | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R4 je | vodík. | ||
| V | jiném | výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R4 je | methylen. | ||
| V | j iném | výhodném provedení j e | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R4 je | hydroxy-. | ||
| V | jiném | výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R4 je methoxy- nebo | acetoxy-. | ||
| V | jiném | výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R4 je | 0X0. | ||
| V | jiném | výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R4 je | -NOH. | ||
| V | j iném | výhodném provedení j e | sloučeninou | obecného |
vzorce I, shora, sloučenina, kde R4 je =NOR27, kde R27 je cl-c3 alkyl.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde R4 je hydroxy- a Cj-C4 alkyl vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde R4, spolu s R13, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R4 a R13 vázány.
···· ·· ·«·* ··
| - 12 - | ·· · * · · • 9 9 9 9 9 9 · 9 9 · · 9 9 9 9 9 9 9 999 99 99 99 | • · · · 9 9 99 99 9 9 9 9 9 9 ' 99 99 | ||
| v | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R4 | / | spolu s R15, | označuje |
| další | vazbu mezi uhlíkovými atomy, | k nimž jsou | R4 a R15 | |
| vázány. | ||||
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R5 | je | vodík. | |
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R5 | je | cl-c4 alRyl- | |
| V | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| yzorce | I, shora, sloučenina, kde R5 | je | methylen. | |
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R5 | je | hydroxy-. | |
| V | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R5 je methoxy-. | |||
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R5 | je | 0X0. | |
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R5 | je | =NOH. | |
| V | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R~ | ’ je =NOR22, kde R22 je | ||
| cl_c3 alkyi· | ||||
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde Γ | t5, | spolu s R6, | označuje |
| další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k | nimž jsou R5 a R( | 5 vázány. | ||
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R6 | je | vodík. |
• ·
| V | jiném výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R6, | spolu s R14, | označuje |
| další | vazbu mezi uhlíkovými atomy, | k nimž jsou | R6 a R14 |
| vázány. | |||
| V | jiném výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R9 je | vodík. | |
| V | jiném výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R9, | spolu s R^-θ, | označuje |
| další | vazbu mezi uhlíkovými atomy, | k nimž j sou | R9 a R10 |
| vázány. | |||
| V | jiném výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | Ί f) I, shora, sloučenina, kde Rxu je | vodík. | |
| V | jiném výhodném provedení je | s1oučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde je hydroxy-. | ||
| V | j iném výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R11 je alkoxy-, aralkyloxy-, |
alkoxyalkoxy- nebo alkanoyloxyalkyl, přičemž každá skupina obsahuje celkově až do 10 uhlíkových atomů, s výhodou až do 8 uhlíkových atomů.
| V jiném výhodném provedení je vzorce I, shora, sloučenina, kde R11 je | sloučeninou obecného C1~C4 alkoxy-. | ||
| V | jiném výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R11 je | methoxy-. | |
| V | jiném výhodném provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | 1, shora, sloučenina, kde R11 je | ethoxy-. |
- 14 • ·
| V vzorce | j iném výhodném provedení I, shora, sloučenina, kde R13 | je ’ je | sloučeninou ch3och2o-. | obecného |
| V | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | *1 η I, shora, sloučenina, kde R·1·1 | je | pivaloyloxymethoxy-. | |
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde | R11 | je acyloxy- | skupina, |
| odvozená od kyseliny, mající od 1 do | 20 | uhlíkových atomů. | ||
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde | R11 | j e acyloxy- | skupina, |
vybraná ze skupiny, sestávající z acetoxy-, benzoyloxy-, pivaloyloxy-, butyryloxy-, nikotinoyloxy-, isonikotinoyloxy-, herní sukeinoyloxy-, hemi glutaroyloxy-, butylkarbamoyloxy-, fenylkarbamoyloxy-, butoxykarbonyloxy-, terc-butoxykarbonyloxy- a ethoxykarbonyloxy-.
| V | jiném | výhodném | provedení j e | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | , sloučenina, kde R11 je | sulfonyloxy- | • | |
| V | j iném | výhodném | provedení j e | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | , sloučenina, kde R11 je | fosfonyloxy- | • | |
| V | jiném | výhodném | provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | , sloučenina, kde R11 je | 0X0 . | ||
| V | jiném | výhodném | provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | , sloučenina, kde R11 je | =NOH. | ||
| V | j iném | výhodném | provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R11 : | je =NOR28, kde R28 je | |||
| C^-C^ alkyl. | |||||
| V | j iném | výhodném | provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | i, sloučenina, kde R11 je | halogen. |
• ··· • ·
| V vzorce vázané | j iném výhodném provedení I, shora, sloučenina, kde R11 ke stejnému uhlíkovému atomu s | je je itej | sloučeninou hydroxy- a rolové kostry. | obecného -C4 alkyl |
| V | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | Ί Ί I, shora, sloučenina, kde R | 9 | spolu s R12, | označuje |
| další | vazbu mezi uhlíkovými atomy. | k nimž jsou R | 11 a R12 | |
| vázány. | ||||
| V | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | 1 9 I, shora, sloučenina, kde R | je | vodík. | |
| V | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | Ί 9 I, shora, sloučenina, kde R | je | Cj-C3 alkyl. | |
| V | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R12 | je | cl“c3 alkoxy- | ·· |
| V | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R12 | je | halogen. | |
| v | jiném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R13 | je | vodík. | |
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | Ί I, shora, sloučenina, kde R | 1 / | spolu s R14, | označuje |
| další | vazbu mezi uhlíkovými atomy, | k nimž jsou R | 13 a R14 | |
| vázány. | ||||
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R14 | je | vodík. | |
| V | jiném výhodném provedeni | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R15 | je | vodík. |
| - 16 - | • · · • 4 • 4 4 • · · • · · · · | • · «4 • · 4 4 • · · · · • 4 4 4 • · 4 4 4 | |||
| V | jiném | výhodném | provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R15 je | cl“c4 alkyl. | |||
| V | jiném | výhodném | provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R15 je | methylen. | |||
| V | jiném | výhodném | provedení je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R15 je | hydroxy-. | |||
| V | jiném | výhodném | provedení je | sloučeninou | obecného |
vzorce I, shora, sloučenina, kde R3-5 je methoxy- nebo acetoxy-.
| V vzorce | jiném výhodném provedení I, shora, sloučenina, kde R15 | je sloučeninou je oxo. | obecného |
| V vzorce | j iném výhodném provedení I, shora, sloučenina, kde R15 | je sloučeninou je =NOH. | obecného |
| V | j iném výhodném provedení | je sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R15 je =NOR23, kde R23 je |
Cj-C3 alkyl.
| V vzorce | jiném výhodném provedení I, shora, sloučenina, kde R16 | je je i | sloučeninou zodík. | obecného |
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde R16 | je | C-^-Cg alkyl. | |
| v | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora, sloučenina, kde Rlť5 | je | methylen. | |
| V | j iném výhodném provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, Shora, sloučenina, kde R16 | je | hydroxy-. |
• · · · vzorce jiném výhodném provedení I, shora, sloučenina, kde je r15 vzorce jiném výhodném provedení I, shora, sloučenina, kde R je je vzorce jiném výhodném provedení je I, shora, sloučenina, kde R16 je jiném výhodném provedení je vzorce I, shora, sloučenina, kde R16 alkyl.
V jiném výhodném provedení je vzorce I, shora, sloučenina, kde R16, i další vazbu mezi uhlíkovými atomy, vázány vzorce j iném výhodném provedení Ί 7
I, shora, sloučenina, kde Rx vzorce vzorce vzorce sloučeninou • · · · · · · · • · · · » · · · • · · · · · • · · · ·· · · · · obecného je methoxy-.
sloučeninou obecného
0X0.
sloučeninou obecného =NOH.
sloučeninou je =NOR24, obecného kde R24 je ! sloučeninou obecného spolu s R17, označuje k nimž jsou R16 a R17 je je sloučeninou obecného vodík.
·· • · j iném výhodném provedení Ί 7
I, shora, sloučenina, kde R j iném výhodném provedení Ί ft
I, shora, sloučenina, kde R j iném výhodném provedení I, shora, sloučenina, kde R18 j iném výhodném provedení I, shora, a druhý je vodík.
vzorce je je sloučeninou hydroxy-.
obecného obecného sloučeninou a R19 jsou oba vodíky.
je obecného je sloučeninou a R19 jsou oba fluoro-.
je sloučenina, kde jeden sloučeninou obecného z R18 a R19 je fluoroV jiném výhodném provedení je vzorce I, shora, sloučenina, kde R je sloučeninou obecného vodík.
V • ·
| V | jiném | výhodném | provedení | ΐθ | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | l, sloučenina, kde R2“ | 1 je | C1~G4 alkyl. | ||
| V | jiném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce | I, shora | ., sloučenina, kde R25 | ‘ je | methylen. | ||
| V | j iném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
vzorce I, shora, sloučenina, kde R25 je hydroxy-.
| V jiném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce I, shora, sloučenina, kde R25 | je | 0X0. | |||
| V j iném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom. | |||||
| V j iném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce I, shora, sloučenina, kde A | je | uhlíkový atom | a R7 je | ||
| vodík. | |||||
| V j iném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce I, shora, sloučenina, kde A | je | : uhlíkový atom R7 je | |||
| hydroxy-. | |||||
| V j iném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
| vzorce I, shora, sloučenina, kde A | je | > uhlíkový atom R7 je | |||
| fluoro-. | |||||
| V j iném | výhodném | provedení | je | sloučeninou | obecného |
vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R7, spolu s R8, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R7 a R8 vázány.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R8 je vodík.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R8 je cl-c4 alkyl·
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R8 je methylen.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R8 je halogen.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R20 je €^-€4 alkyl.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R20 je trifluormethyl.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R20 je c3-c6 cykl°alkyl.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného
O Ί vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R je C7-C4 alkyl.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R je C1-C4 hydroxyalky1.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R21 je C7-C4 haloalkyl, obsahující až do tří halogenových atomů.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R21 je acetoxymethyl.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R21 je methoxymethyl.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom R21 je C3-C6 cykloalkýl.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je uhlíkový atom a R a R21 dohromady s uhlíkovým atomem, k němuž jsou vázáný, tvoří C3-C6 cykloalkylový kruh, s výhodou cyklopropylový kruh, cyklopentylový kruh nebo cyklohexylový kruh.
V jiném výhodném provedení je sloučeninou vzorce I, shora, sloučenina, kde A je dusík a R7 samotný pár elektronů.
V jiném výhodném provedení vzorce I, shora, sloučenina, kde označuje samotný pár elektronů a R8 je sloučeninou A je dusíkový je vodík.
Obecného atom, R7
V jiném výhodném provedení je sloučeninou vzorce I, shora, sloučenina, kde A je dusíkový označuje samotný pár elektronů a R8 je C1~C4 alkyl.
obecného označuje obecného atom, R7
V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je dusíkový atom, R7 označuje samotný pár elektronů a R8 je oxo.
• 4 4 4 4
- 21 V jiném výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce I, shora, sloučenina, kde A je dusíkový atom, R7 označuje samotný pár elektronů a R20 a R21, nezávisle, jsou vybrány ze skupiny sestávající z C1~C4 alkylu, cyklopropylu, cyklopentylu a cyklohexylu.
V dalším výhodném ohledu se tento vynález týká použití sloučeniny obecného vzorce I, shora, jako léčiva, obzvlášť jako léčiva pro regulaci meiosy. Daná sloučenina může být používána čistá nebo ve formě tekutého nebo tuhého prostředku, obsahujícího přídatné složky, v oboru konvenčně používané.
V tomto kontextu se výraz regulace meiosy k vyznačení toho, že určitá ze sloučenin podle vynálezu může být použita ke stimulaci meiosy in vitro, in vivo nebo ex vivo. Tedy: Sloučeniny, jež mohou být agonisty přirozeně se vyskytujících látek aktivujících meiosu, mohou být používány v léčbě neplodnosti, jež je způsobena nedostatečnou stimulací meiosy u žen a u mužů (u samic a u samců). Jiné sloučeniny podle vynálezu, jež mohou být antagonisty přirozeně se vyskytujících látek aktivujících meiosu, mohou být používány pro regulaci meiosy, s výhodou in vivo, způsobem, jež je činí vhodnými jako kontraceptiva. V tomto případě regulace znamená částečnou nebo plnou inhibici.
V ještě dalším výhodném ohledu se tento vynález týká použití sloučeniny obecného vzorce I, shora, v regulaci meiosy oocytu, obzvlášť savčího oocytu, a konkrétněji lidského oocytu.
V ještě dalším výhodném ohledu se tento vynález týká použití sloučeniny obecného vzorce I, shora, ve stimulaci meiosy oocytu, obzvlášť savčího oocytu, a konkrétněji lidského oocytu.
♦ · · · ·
V ještě dalším výhodném ohledu se tento vynález týká použití sloučeniny obecného vzorce I, shora, v inhibici meiosy oocytu, obzvlášť: savčího oocytu, a konkrétněji lidského oocytu.
V ještě dalším výhodném ohledu se tento vynález týká použití sloučeniny obecného vzorce I, shora, v regulaci meiosy mužské (samčí) zárodečné buňky, obzvlášť, savčí samčí zárodečné buňky, a konkrétněji lidské mužské zárodečné buňky,
V ještě dalším výhodném ohledu se tento vynález týká použití sloučeniny obecného vzorce I, shora, ve stimulaci meiosy mužské (samčí) zárodečné buňky, obzvlášť; savčí samčí zárodečné buňky, a konkrétněji lidské mužské zárodečné buňky,
V ještě dalším výhodném ohledu se tento vynález týká použití sloučeniny obecného vzorce I, shora, v inhibici meiosy mužské (samčí) zárodečné buňky, obzvlášť: savčí samčí zárodečné buňky, a konkrétněji lidské mužské zárodečné buňky,
V pořád ještě dalším výhodném ohledu se tento vynález týká způsobu regulace meiosy v savčí zárodečné buňce, přičemž tento způsob zahrnuje podávání účinného množství sloučeniny obecného vzorce I, shora, zárodečné buňce, u níž je potřebné takovéto působení.
V ještě dalším ohledu se tento vynález týká způsobu regulace meiosy v savčí zárodečné buňce, při němž se sloučenina obecného vzorce I, shora, podává zárodečné buňce podáváním sloučeniny savci, jenž je hostitelem řečené buňky.
V ještě dalším ohledu se tento vynález týká způsobu, při němž zárodečnou buňkou, jejíž meiosa má být regulována pomocí sloučeniny obecného vzorce I, shora, je oocyt.
·· ····
V ještě dalším ohledu se tento vynález týká použití sloučeniny obecného vzorce I, shora, v regulaci melosy oocytu, obzvlášť savčího oocytu, a konkrétněji lidského oocytu.
V ještě dalším ohledu se tento vynález týká způsobu regulace meiosy v oocytu, přičemž sloučenina obecného vzorce I, shora, se podává oocytu ex vivo.
V ještě dalším ohledu se tento vynález týká způsobu regulace meiosy mužské (samčí) zárodečné buňky podáváním sloučeniny obecného vzorce I, shora, této buňce.
V ještě dalším ohledu se tento vynález týká způsobu, při němž jsou produkovány zralé mužské (samčí) zárodečné buňky podáváním sloučeniny obecného vzorce I, shora, testikulární tkáni, obsahující nezralé buňky.
Podrobný popis vynálezu
Jak se používá v tomto popisu a v nárocích, výraz C^-C-j alkyl označuje alkylovou skupinu mající od jednoho do tří uhlíkových atomů; výhodnými příklady jsou methyl, ethyl a propyl, výhodnějšími methyl a ethyl. Podobně výraz C1~C4 alkyl označuje alkylovou skupinu mající od jednoho do čtyř uhlíkových atomů; výhodnými příklady jsou methyl, ethyl, propyl, isopropyl a butyl, výhodnějšími methyl a ethyl. Výraz Cj-Cg alkyl označuje alkylovou skupinu mající od jednoho do šesti uhlíkových atomů; výhodnými příklady jsou methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, terc-butyl, pentyl a hexyl, výhodnějšími methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl a terc-butyl, ještě výhodnějšími methyl a ethyl.
Jak se používá v tomto popisu a v nárocích, výraz Cj-C3 alkoxy- označuje alkoxylovou skupinu mající od jednoho do tří uhlíkových atomů; výhodnými příklady jsou methoxy-, ethoxy-, a propoxy-, výhodnějšími methoxy- a ethoxy-.
Jak se používá v tomto popisu a v nárocích, výraz halogen výhodně označuje fluor a chlór, výhodněji fluor.
Sloučeniny nároku 1 mají v dané molekule řadu chirálních center a tedy existují v několika isomerních formách. Všechny tyto isomerní formy a jejich směsi jsou v rozsahu tohoto vynálezu.
Sloučeniny podle vynálezu budou ovlivňovat melosu v oocytech jakož i v mužských (samčích) zárodečných buňkách.
Existence substancí indukujících melosu v přírodě byl již po nějaký čas známa. Do nedávná však nebyla známa identita těchto substancí indukuj ících melosu.
Perspektivy možnosti ovlivňovat meiosu jsou několikeré. Podle výhodného provedení tohoto vynálezu se používají sloučeniny nároku 1 ke stimulaci meiosy. Podle jiného výhodného provedení tohoto vynálezu se používají sloučeniny nároku 1 ke stimulaci meiosy u lidí. Tedy: Sloučeniny nároku 1 jsou slibné jako nová činidla regulující plodnost bez běžných vedlejších účinků na somatické buňky, jež jsou známé z takovéhoto používání hormonálních kontraceptiv, založených na estrogenech nebo gestagenech.
Pro použití jako antikoncepční činidlo u žen (samic) může být činidlo indukujících meiosu podáváno tak, aby předčasně idukovalo nový nástup meiosy v oocytech, když jsou ještě v rostoucím folikulu, než nastane ovulační vrchol gonadotropinů. U žen může být nový nástup meiosy indukován například týden po ukončení předcházející menstruaci. Při ovulaci pak nejpravděpodobněji nebudou výsledné přezrálé oocyty oplodněny. Není pravděpodobné ovlivnění normálního menstruačního cyklu. V této souvislosti je důležité poznamenat, že biosyntéza progesteronu v kultivovaných lidských granulosních buňkách (somatických buňkách folikulu)
- 25 ·*' ···· ·* ···· není ovlivněna přítomností substance indukující meiosu, zatímco estrogeny a gestageny používané hormonální antikoncepci mají škodlivý vliv takto použité na biosyntézu progesteronu.
Podle jiného aspektu vynálezu může být substance indukující meiosu z nároku 1 použita v léčbě určitých typů neplodnosti u samic, včetně žen, jejím podáváním samicím, jež pro nedostatečnou vlastní produkci substance indukující meiosu nejsou schopné produkovat zralé oocyty. Též: Když se provádí invit.ro fertilizace, dosahuje se lepších výsledků při přidání sloučeniny nároku 1 do média, v němž se udržují oocyty.
Když je neplodnost u samců, včetně mužů, způsobována nedostatečnou vlastní produkci substance indukující meiosu a tedy nedostatkem zralých buněk spermií, podávání sloučeniny nároku 1 může odstranit daný problém.
Alternativně ke způsobu popsanému shora lze antikoncepce u samic dosáhnou podáváním sloučeniny nároku 1, jež inhibuje meiosu tak, že nejsou produkovány žádné zralé oocyty. Podobně lze antikoncepce u samců dosáhnout podáváním sloučeniny nároku 1, jež inhibuje meiosu, takže nejsou produkovány žádné zralé buňky spermií.
Cestou podávání prostředku obsahujícího sloučeninu nároku 1 může být jakákoli cesta, jež účinně transportuje aktivní sloučeninu do jejího místa působení.
Když tedy mají být sloučeniny podle vynálezu podávány savci, jsou vhodně poskytovány ve formě farmaceutického prostředku, jenž zahrnuje přinejmenším jednu sloučeninu nároku 1 ve spojení s faraceuticky přijatelným nosičem. Pro orální použití jsou takovéto prostředky s výhodou ve formě kapslí nebo tablet.
Z toho, co je řečeno shora, je pochopitelné, že vyžadovaný režim podávání bude záviset na stavu, jenž má být léčen. Tedy: Když se použije k léčbě neplodnosti, podávání bude muset proběhnout jen jednou, nebo po ohraničenou dobu, např. dokud se dosáhne těhotenství (pregnance). Když se ··
• · · • · ♦
99
9 9 9
9 99
9 9 9
9 9
9 99
9
999
9 99
99
9999 použije jako antikoncepce, sloučenina nároku 1 bude muset být podávána kontinuálně nebo cyklicky. Když se použije jako antikoncepce u žen (samic) a nebude brána kontinuálně, bude důležité načasování podávání vzhledem k ovulaci.
Farmaceutické prostředky obsahující sloučeninu nároku 1 mohou dále obsahovat nosiče, zřeďovadla, zesilovače absorpce, konzervační látky, pufry, činidla pro nastavení osmotického tlaku, činidla k rozvolňování tablet a jiné složky, jež se v oboru konvenčně používají. Příklady pevných nosičů jsou uhličitan hořečnatý, stearát hořečnatý, dextrin, laktosa, cukr, talek, želatina, pektin, tragakant, methylcelulosa, sodná sůl karboxymethylcelulosy, nízkotající vosky a kakaové máslo.
Kapalné prostředky zahrnují sterilní roztoky, suspenze a emulze. Takovéto kapalné prostředky mohou být vhodné pro injekce nebo pro použití v souvislosti s ex vivo a in vitro fertilizací. Kapalné prostředky mohou obsahovat jiné složky, jež se v oboru konvenčně používají, z nichž některé jsou zmíněny v seznamu shora.
Dále: Prostředek pro transdermální podávání sloučeniny podle vynálezu může být poskytnut ve formě náplasti a prostředek pro nasální podávání může být poskytnut ve formě nosního spreje v kapalné nebo práškové formě.
Dávka sloučeniny podle vynálezu, jež má být použita, bude stanovena lékařem a bude záviset, mezi jiným, na konkrétní použité sloučenině, na cestě podávání a na účelu použití.
Sloučeniny nároku 1 mohou být syntetizovány způsoby známými per se.
Tento vynález je dále vysvětlován následujícími příklady, jež ale nemají být vysvětlovány jako omezení rozsahu ochrany. Vlastnosti zveřejňované v následujícím popisu mohou být, v jakékoli své kombinaci, materiálem pro realizaci vynálezů v odlišných formách.
- 27 Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 7-oxo-5a-cholest-8-en-3p-olu
0,50 g 3p-acetoxy-7-oxo-5a-cholest-8-enu (Fieser, L. F.
J. Am. Chem. Soc. (1953) 4395) bylo refluxováno ve směsi 30 ml ethanolu a 20 ml 1 M vodného hydroxidu sodného po 1 hodinu. Po ochlazení na pokojovou teplotu se přidalo 23 ml 1 M kyseliny chlorovodíkové a 100 ml vody. Po ochlazení na ledové lázni byla sraženina odfiltrována, promyta vodou a usušena za poskytnutí 0,435 g surové sloučeniny, jež byla čištěna chromatografií na silikagelu (methylenchlorid/methanol, 40:1 (hmotn./hmotn.)) a krystalizována z methanolu/vody za poskytnutí 0,198 g titulní sloučeniny.
Bod tání: 115-117°C.
1H-NMR spektrum (CDC13, 6) vykazovalo charakteristické signály při: 0,59 (s,3H); 1,18 (s,3H); 3,64 (m, 1H).
13C-NMR spektrum (CDC13, 100,6 MHz) vykazovalo charakteristické signály při: 69,5; 132,8; 164,8; 198,6.
Příklad 2
Příprava 7-oxo-5a-cholesta-8,14-dien-3p-olu
Tato sloučenina byla připravena jak je popsáno Fieserem, L. F. et al,, J. Am. Chem. Soc. (1953) 4719 , a vykazovala následující charakteristické fyzikální konstanty:
• · · ·
- 28 a*
Bod tání: 140-142-0.
1H-NMR spektrum (CDC13, 8): 0,79 (s,3H); 1,14 (s,3H);
3,66 (m, 1H); 6,45 (s, 1H).
13C-NMR spektrum (GDC13, 100,6 MHz): 69,4; 126,1; 126,6; 140,8; 164,9; 197,2.
Příklad 3
Příprava 7a-methyl-5a-cholest-8-en-3p,7p-diolu
0,50 g 3p-acetoxy-7-oxo-5a-cholest-8-enu (Fieser, L·. F. J. Am. Ch&n. Soc. (1953) 4395) bylo rozpuštěno v 10 ml tetrahydrofuranu a po kapkách během 15 minut byly přidány 3 ml 3 M methylmagnesium chloridu v tetrahydrofuranu. Směs byla míchána při pokojové teplotě po 1 hodinu, ochlazena na 0°C po kapkách během 5 minut bylo přidáno 50 ml 1 M roztoku chloridu amonného. Směs byla extrahována dvakrát s 50 ml ethylácetátu. Spojené organické fáze byly promyty vodou a solným roztokem a odpařeny za poskytnutí 474 mg surového produktu, jenž byl krystalizován z ethylacetátu/heptanu za poskytnutí 168 mg titulní sloučeniny.
Bod tání: 92-94°C.
1H-NMR spektrum (CDC13, 8) vykazovalo charakteristické signály při: 0,69 (s,3H); 1,03 (s,3H); 3,62 (m, 1H).
13C-NMR spektrum (CDC13, 50,3 MHz) vykazovalo charakteristické signály při: 70,7; 73,8; 132,9; 139,2.
Z matečného louhu byl izolován další podíl (107 mg) titulní sloučeniny.
• · · ·
1*
Příklad 4
Příprava 11-oxo-5a-cholest-8-en-3 β-olu
Tato sloučenina byla připravena jak je popsáno Parishem, E. 5. et al., Steroids 48 (1986) 407 , a vykazovala fyzikální konstanty popsané v literatuře.
Příklad 5
Příprava 30-hydroxy-5a-cholest-8-en-7—oximu
0,25 g 7-oxo-5a-cholest-8-en-3p-olu (viz Příklad 1) bylo rozpuštěno v 10 ml suchého pyridinu. Bylo přidáno 0,43 g hydroxylamin hydrochloridu a směs byla míchána při 70 °C po 3 hodiny. Po odpaření do sucha byl zbytek triturován vodou za poskytnutí 238 mg surového produktu. Rekrystalizace z methanolu poskytla 164 mg titulní sloučeniny.
Bod tání: 218-223°C.
1H-NMR spektrum (CDC13, δ) vykazovalo charakteristické
| signály při: | 0,62 (s,3H); 1,03 | (s,3H); | 3,0 | (dd,lH); 3,62 |
| (m,lH); 7,52 | (široký s,lH). | |||
| 13c-nmr | spektrum (CDC13, | 100,6 | MHz) | vykazovalo |
| charakteristické signály při: 69,9; | 126,7; | 149,8; | 157,7. |
Příklad 6
Příprava 3p-acetoxy-7-oxo-5a-cholest-8-enu
Tato sloučenina byla připravena jak je popsáno Fieserem, L. F. et al., J. Am. Chem. Soc. (1953 ) 4395, a vykazovala fyzikální konstanty popsané v literatuře.
• · · ·
- 30 c · · · ·· · • · · ·· • · · · • w ♦ ·· • · ♦ · *· • · · C-Φ ···
Příklad 7
Příprava 3p-acetoxy-7-oxo-5a-cholesta-8,14-dienu
Tato sloučenina byla připravena jak je popsáno Fieserem, L. F. et al., J. Am. Chem. Soc. (1953 ) 4719 , a vykazovala fyzikální konstanty popsané v literatuře.
Příklad 8
Příprava 7-oxo-5a-cholest-8-en-3p-yl benzoátu
Tato sloučenina byla připravena jak je popsáno Parishem, E. S. et al., Steiroids 48 (1986) 407, a vykazovala fyzikální konstanty popsané v literatuře.
Příklad 9
0,54 hydridu sodného (60 %) bylo rozpuštěno v 10 ml dimethylsulfoxidu při 70'G. Po 15 minutách byl přidán roztok 5,24 g methyltrifenylfosfonium bromidu v 33 ml dimethylsulfoxidu a pak roztok 3p-acetoxy-7-oxo-5a-cholest-8-enu (viz Příklad hodin, kyselinu benzenem.
byla míchána při 60“C po teplotu, nalita na 1 M extrahována něko1ikrát byly odpařeny do sucha methano1/voda/cyklohexan,
Methano1ová/vodná extrahována několikrát cyklohexanem a spojené fáze byly odpařeny do sucha za poskytnutí 1,32
6) v 28 ml benzenu. Směs ochlazena na pokojovou chlorovodíkovou/led, a
Spojené organické fáze byl rozpuštěn ve směsi (hmotn. /hmotn.).
a zbytek
13:7:20 fáze byla cyk1 ohexanové g oleje, jenž ···»
- 31 byl rozpuštěn v 15 ml heptánu, zfiltrován a odpařen do sucha. Zbytek (0,80 g) byl chromátografován na 40 g silikagelu (toluen/ethylácetát, 9:1 (hmotn./hmotn.)) za poskytnutí téměř čistého produktu, jenž byl krystalizován z methanolu za poskytnutí 110 mg titulní sloučeniny.
Bod tání: 44-50°C.
1H-NMR spektrum (CDC13, δ) vykazovalo charakteristické signály při: 0,65 (s,3H); 1,06 (s,3H); 2,62 (d,lH); 3,58 (m,lH); 4,68 (d,2H); 5,27 (d,lH).
13C-NMR spektrum (CDC13, 100,6 MHz) vykazovalo charakteristické signály při: 70,5; 105,2; 115,7; 146,1; 150,5.
Příklad 10
Příprava 7-methyl-5a-cholesta-6,8-dien-3p-olu
0,90 g 7a-methyl-5a-cholest-8-en-3p,7p-diolu (viz Příklad 3) bylo suspendováno v 55 ml kyseliny mravenčí a mícháno přes noc při pokojové teplotě. Směs byla nalita do ledové vody a precipitovaná sloučenina byla odfiltrována, promyta vodou a usušena. Zbytek (0,84 g) byl refluxován ve směsi 50 ml ethanolu a 20 ml 1 M vodného uhličitanu sodného po 15 minut. Rozpouštědlo bylo odpařeno a zbytek znovu rozpuštěn v methylenchloridu a vodě. Organická fáze byla odpařena do sucha a krystalizována z ethanolu/vody za poskytnutí 395 mg titulní sloučeniny.
Bod tání: 112-113“C.
| 3H-NMR spektrum (CDC13, | δ) | vykazovalo | charakteristické | |
| signály při: 0,58 (s,3H); | 0,8 | 8 (s,3H); | 1,83 | (s,3H); 3,58 |
| (m,lH); 5,37 (d,lH). | ||||
| 13C-NMR spektrum (CDC13, | 100,6 | MHz) | vykazovalo | |
| charakteristické signály při: | 70, | 9; 116,6; 129,6; | 145,3. |
«· ··· · • ·
- 32 Příklad 11
Příprava ll-oxo-5a-cholest-8-en-3p-yl benzoátu
Tato sloučenina byla připravena jak je popsáno Parishem, E. S. et al., Steroids 48 (1986 ) 407, a vykazovala fyzikální konstanty popsané v literatuře.
Příklad 12
Příprava cholesta-8,14-dien-5a-H-3-onu
Cholesta-8,14-dien-5a-H-3-on byl připraven podle Dolleho <7. Org. Chem. 51 (1986) 4047-4053. Tento produkt vykazoval následující fyzikální charakteristiky:
XH-NMR: Ηδ: 5,78 (d 1H, C4H) ; 5,16 (1H, m, C7H)
Elementární analýza:
Vypočteno: G: 84,7; H: 11,1; O: 4,18
Nalezeno: C: 84,7; H: 11,4.
Příklad 13
Příprava 3a-fluorcholesta-8,14-dienu
Cholesta-8,14-dien-3p-ol (1,17 g, 3 mmol) byl rozpuštěn v 10 ml methylenchloridu a ochlazen na -78°C. Během 10 minut byl při -78 °C přidán roztok diethylaminosulfur trifluoridu (1,4 g, 8,7 mmol) v 10 ml methylenchloridu. Směs byla míchána po 1 | hodiny při -78“Ca pak pomalu ohřátá na pokojovou • · · ·
- 33 teplotu. K reakční směsi bylo za pokračujícího míchání přidáno 15 ml vody. Organická fáze byla oddělena a promyta 30 ml 5 % NaHCO3 a pak vodou. Organická fáze byla vysušena s MgSO4 a odpařena do sucha. Zbytek byl čištěn kolonovou chromatografií s použitím heptanu pro první frakci a heptanu/acetonu, 95:5 (hmotn./hmotn.) pro druhou frakci, obsahující 3a-fluorcholesta-8,14-dienu, 0,14 g (12 %).
Bod tání: 98,6'C
Elementární analýza:
Vypočteno: C: 83,88; H: 11,21; O: 4,91 Nalezeno: C: 83,92; H: 11,75.
19F-NMR: δ 181,0 a 181,2 (JHCp 45,2 Hz, C3~aF).
Příklad 14
Příprava cholesta-2,8,14-trienu
Titulní sloučenina byla připravena způsobem analogický ke způsobu popsanému v J. Chemiea 1 Research (miniprint) (1979) 4714-4755.
Cholesta-8,14-dien-3p-ol (1,17 g, 3 mmol) byl rozpuštěn v 10 ml methylenchloridu a ochlazen na -78°C. Během 10 minut byl při -78° C přidán roztok diethylaminosulfur trifluoridu (1,4 g, 8,7 mmol) v 10 ml methylenchloridu. Směs byla míchána a pak pomalu ohřátá na pokojovou teplotu. K reakční směsi bylo za pokračujícího míchání přidáno 15 ml vody. Organická fáze byla oddělena a promyta 30 ml 5 % NaHCO3 a pak vodou. Organická fáze byla vysušena s MgSO4 a odpařena do sucha. Zbytek byl čištěn kolonovou chromatografií za použití heptanu pro první frakci A, poskytující cholesta-2,8,14-trien, 0,23 g.
- 34 Bod tání: 104,7’C
Elementární analýza:
Vypočteno: C: 88,45; H: 11,55. Nalezeno: C: 88,58; H: 11,89.
NMR: Ηδ: 5,64 (m 2H; C2~H; <?3-Η)δ (s,lH C 15H). C8: 125,95 (C3), 125,67 (C2).
Příklad 15
Příprava cholesta-8,14-dien-5a(H)-3(E),(Z)-oximu
Cholesta-8,14-dien-3-on (1,0 g, 2,61 mmol) byl rozpuštěn v 15 ml pyridinu a byl přidán hydroxylamin, HC1 (0,29 g, 4,23 mmol). Reakční směs byla zahřívána s mícháním na 70-72’C po 1 i hodiny. Reakční směs byla ochlazena a odpařena do sucha. Bylo přidáno 30 ml 50% kyseliny octové/vody a vytvořené krystaly byly odděleny filtrací. Krystaly byly rekrystalizovány z ethanolu za poskytnutí 0,91 g cholesta-8,14-dien-5a(H)-3(E) a (Z)-oximu.
Elementární analýza:
Vypočteno: C: 81,55; H: 10,90; N: 3,52; O: 4,02. Nalezeno: C: 81,65; H: 11,30; N: 3,43.
13C-NMR: δ 159,66 a 159,51 (3-C).
Claims (8)
1. Sloučenina obecného vzorce I kde R1 a R2, nezávisle, jsou vybrány ze skupiny sestávající z vodíku a větveného nebo nevětveného C-^-Cg alkylu, jenž může
Ί být substituován halogenem, hydroxy- nebo kyano-, nebo kde R a R2 dohromady označují methylen nebo, dohromady s uhlíkovým atomem, k němuž jsou vázány, tvoři cyklopropanový kruh, cyklopentanový kruh nebo cyklohexanový kruh; R3 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR26, kde R26 je vodík nebo C-^-Cg alkyl, halogen, a hydroxy- a ci_c4 alkyl, vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry, nebo R3 označuje, spolu s R9 nebo R14, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R3 a R9 nebo R14 vázány; R4 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR27, kde R27 je vodík nebo cj_c3 alkyl, halogen, a hydroxy- a C^-C^ alkyl, vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry, nebo R4 označuje, spolu s R13 nebo R15, • ···
- 36 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R4 a R33 nebo R35 vázány; R5 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR22, kde p22 je nebo alkyl, nebo R5 označuje, spolu s R6, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R5 a R6 vázány; R6 je vodík nebo R6 označuje, spolu s R5, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R5 a R6 vázány; R9 je vodík nebo R9 označuje, spolu s R3 nebo R30, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R9 a R3 nebo R30 vázány; R30 je vodík nebo R30 označuje, spolu s R9, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R30 a R9 vázány; R33 je vybrán ze skupiny sestávající z hydroxy-, alkoxy-, substituované alkoxy-, acyloxy-, sulfonyloxy-, fosfonyloxy, oxo a =NOR , kde R je vodík nebo C1~C3 alkyl, halogen, a hydroxy- a C3-C4 a3kyl, vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry, nebo R33 označuje, spolu s R32, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R33 a R32 vázány; R32 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, Ci-C3 alkylu, vinylu, ci~c3 alkoxylu a halogenu, nebo R32 označuje, spolu s R33, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R32 a R33 vázány; R33 je vodík nebo R33 označuje, spolu s R4 nebo R34, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R33 a R4 nebo R34 vázány; R34 je vodík nebo R34 označuje, spolu s R3, R6 nebo R33, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R34 nebo R3 nebo R6 nebo R33 vázány; R35 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, C-^-C^ alkylu, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR23, kde R23 je vodík nebo ci_c3 alkyl, nebo R35 označuje, spolu s R4, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R35 a R4 vázány; R36 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, ci“c3 alkylu, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR24, kde R24 je vodík nebo Cj-C3 alkyl, nebo R36 označuje, spolu s R37, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R36 a R17 vázány; R37 je vodík nebo R37 označuje, spolu s R36, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R37 a R36 vázány; R38 a R39 jsou nezávisle vodík nebo fluoro-; R25 je vybrán ze skupiny sestávající • · · ·
- 37 z C1-C4 alkylu, methylenu, hydroxy- a oxo; A je uhlíkový atom rtebo dusíkový atom; když A je uhlíkový atom, R7 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, hydroxy- a fluoro-, a R8 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, c2.c4 alkylu, methylenu a halogenu, nebo R7 označuje, spolu s R8, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R7 a R8 vázány; R20 je vybrán ze skupiny sestávající z Ci-C4 alkylu, trifluormethylu a C3~C6 cykloalkylu a R21 je vybrán ze skupiny sestávající z ci“c4 alkylu, Cj-C4 hydroxyalkylu, C1-C4 haloalkylu, obsahujícího až do tří halogenových atomů, methoxymethylu, acetoxymethylu a C3~C6 cykloalkylu, nebo R20 a R21, spolu s uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány, tvoří C3~C6 cykloalkylový kruh; když A je dusíkový atom, R7 označuje samotný pár elektronů a R8 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, ci-c4 alkylu, a oxo; R20 a R21 jsou, nezávisle, C1-C4 alkyl nebo C3“cg cykloalkyl; s výhradou, že daná sloučenina obecného vzorce I nemá žádné kumulované dvojné vazby a s další výhradou, že daná sloučenina není jednou z následujících sloučenin: Cholest-7-en-3p-ol; 4-methylcholest-7-en-3p-ol; 4-ethylcholest-7-en-3p-ol;
4.4- dimethylcholest-7-en-3p-ol; 4a-methyl-4p-ethylcholest-7βη-3β-ο1; 4a-ethyl-4p-methylcholest-7-en-3p-ol;
4.4- diethylcholest-7-en-30-ol; 4-propylcholest-7-en-3β-οΐ; 4-butylGholest-7-en-3^-ol; 4-isobutylcholest-7-en-3^-ol;
4.4- tetramethylencholest-7-en-3p-ol; 4,4-pentamethylencholest-7-en-3p-ol; 4-ιηθί1ιγ1σΙιο1β3ί-8-βη-3β-ο1; 4-ethylcholest-8-en-3$—ol; 4,4-dimethylcholest-8-εη-3β-ο1; 4a“methyl-4$- ethylcholest-8-en-3p-ol; 4a-ethyl-4$-methylchólest-8-en—3β-ο1; 4,4-diethylcholest-8-en-3p-ol; 4-propylcholest-8-en-3$-ól; 4-butylcholest-8-en-3p-ol; 4-isobutylcholest-8-en-3p-ol; 4,4-tetramethylencholest-8-en3 β-ol; 4,4-pentamethylencholest-8-en-3β-o1; cholest-8(14)-βη-3β-ο1; 4-methylcholest-8(14)-βη-3β-ο1; 4-ethylcholest-8(14)-βη-3β-ο1; 4,4-dimethylcholest-8(14)-en3β-ο1; 4α-ιηθί1ιγ1-4β-βίϊιγ1σ1ιο1βεί-8 (14 )-θη-3β-ο1;
4a-ethyl-43-methylcholest-8(14)-βη-3β-ο1; 4,4-diethylcholest8(14)-en-3β-ol; 4-propylcholest-8(14)-βη-3β-ο1; 4-butylcholest-8(14)-en-3β-οΐ; 4-isobutylcholest-8(14)-en-3β-οΐ;
4.4- tetramethylencholest-8(14)-en-3β-οΐ; 4,4-pentamethylencholest-8(14)-en-3 β-ol; cholesta-8,14-dien-3β-ol; 4-methylcholesta-8,14-dien-3p-ol; 4-ethylcholesta-8,14-dien3β-ο1; 4,4-dimethylcholesta-8,14-άϊβη-3β-ο1; 4a-methyl-4^ethylcholesta-8,14-dien-3 β-o1; 4 α-ethy1-4 β-methylcholesta-
8.14- dien-3p-ol; 4,4-diethylcholesta-8,14-dien-3^-ol; 4-propylcholesta-8,14-dien-3£-ol; 4-butylcholesta-8,14-dien3β-ο1; 4-isobutylcholesta-8,14-άϊβη-3β-ο1; 4,4-tetramethylencholesta-8,14-dien-3β-ο1; 4,4-pentamethylencholesta-
8.14- dien-3β-οΐ; cholesta-8,24-dien-3β-οΐ; 4-methylcholesta-
8.24- dien-3 β-οΐ; 4-ethylcholesta-8,24-άΐβη-3β-ο1; 4,4-dimethylcholesta-8,24-dien-3^-ol; 4α-ιηθ^γ1-4β-β^γ1οΠο1θ5ΐ3-
8.24- dien-3p-ol; 4α-ethyl-4β-methylcholesta-8,24-άΐβη-3β-ο1;
4.4- diethylcholesta-8,24-dien-3β-οΐ; 4-propylcholesta-8,24άίβη-3β-ο1; 4-butylcholesta-8,24^ΐβη-3β-ο1; 4-isobutylcholesta-8,24-άΐβη-3β-ο1; 4,4-tetramethylencholesta-8,24dien-3β-οΐ; 4,4-pentamethylencholesta-8,24-dien-3β-οΐ; cholesta-8,14,24-Ετΐθη-3β-ο1; 4-methylcholesta-8,14,24-trien3β-ο1; 4-ethylcholesta-8,14,24-trien-3^-ol; 4,4-dimethylcholesta-8,14,24-Ετΐθη-3β-ο1; 4a-methyl-4^-ethylcholesta-
8.14.24- ^ίβη-3β-ο1; 4α-ethyl-4β-methylcholesta-8,14,24ΐΓΪθη-3β-ο1; 4,4-diethylcholesta-8,14,24-trien-30-ol; 4-propylcholesta-8,14,24-trien-3β-οΐ; 4-butylcholesta-
8.14.24- Ετΐβη-3β-ο1; 4-isobutylcholesta-8,14,24-Ετΐβη-3β-ο1;
4.4- tetraměthylencholesta-8,14,24-trien-3p-ol; 4,4-pentamethy lencholesta-8 ,14,24-trien-3β-οΐ; 3 β-acetoxy-Sa-cholesta-
8.14- dien—7β-ο1; 7-oxo-5a-cholest-8-enyl benzoát; ll-oxo-5acholest-8-enyl benzoát; 3p-hydroxy-5a-cholest-8-en-ll-on; a 4,4-dimethylcholest-5-cn-3p,7a-diol, a jejich esterů nebo etherů.
• · · 4
4 4 4 4
2. Sloučenina podle nároku 1 s výhradou, že není sloučeninou obecného vzorce II kde R1* a R2*, nezávisle, jsou vybrány ze skupiny sestávající z vodíku, větveného nebo nevětveného C-^-Cg alkylu, jenž může být substituován halogenem nebo hydroxy-, nebo kde R1* a R2* , dohromady s uhlíkovým atomem, k němuž jsou váhány, tvoří Ί O 1 cyklopentanový kruh nebo cyklohexanový kruh; R a R dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány, v kterémžto případě R3* je vodík a R6* a R5* jsou bud vodíky nebo dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány; nebo R3* a R14* dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány, v kterémžto případě R13* je vodík a R6* a R5* jsou buď vodíky nebo dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány; nebo R6* a R34* dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány, v kterémžto případě R13*, R3* a R5* jsou všechny vodíky; R8* a R7* jsou vodíky nebo dohromady označují další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány; B je buď vodík nebo acylová skupina, včetně sulfonylové skupiny nebo fosfonylové skupiny, nebo skupina, která se zbývající části molekuly vytváří ether.
3. Sloučenina podle nároku 1 nebo 2, kde R1 a R2 jsou oba vodíky.
Ί o
4. Sloučenina podle nároku 1 nebo 2, kde jeden z Rx a R je vodík, zatímco druhý je methyl.
5. Sloučenina podle nároku 1 nebo 2, kde R1 a R2 jsou oba methyly.
6.
Sloučenina podle nároku 1 nebo
2, kde R1 je větvený nebo nevětvený Cj-Gg alkyl, hydroxy- nebo kyano-.
případně substituovaný halogenem,
7. Sloučenina podle nároku 1 nebo nevětvený C-j^-Cg alkyl, případně hydroxy- nebo kyano-.
2, kde R2 je větvený nebo substituovaný halogenem,
kruh.
12. Sloučenina podle kteréhokoli z předcházejících nároků, kde R3 je vodík.
methoxy- nebo acetoxy-.
=NOH
sterolové kostry.
21. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 11, kde R3, spolu s R9, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R3 a R9 vázány.
22. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 11, kde R3, spolu s R14, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R3 a R14 vázány.
23. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 22, kde R4 je vodík.
• · ·· • · · e * ·
methoxy- nebo acetoxy-.
hydroxy- a C^-C^ alkyl vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry.
31. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 22, kde R4, spolu s R13, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R4 a R13 vázány.
32. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 22, kde R4, spolu s R15, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R4 a R15 vázány.
33. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 32, kde R5 je vodík.
34. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 32, kde R5 je cl-c4 alkyl.
9 · ·
methoxy-.
41. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 32, kde R5, spolu s R6, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R5 a R6 vázány.
42. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 41, kde R6 je vodík.
43. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 42, kde R6, spolu s R14, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R6 a R14 vázány.
44. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 43, kde R9 je vodík.
45. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 37, kde R9, spolu s R1g, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R9 a R10 vázány.
• · · · • « • · · ·
alkoxy-, aralkyloxy-, alkoxyalkoxy- nebo alkanoyloxyalkyl, přičemž každá skupina obsahuje celkově až do 10 uhlíkových atomů, s výhodou až do 8 uhlíkových atomů.
acyloxy- skupina, odvozená od kyseliny, mající od 1 do 20 uhlíkových atomů.
55. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 41, kde R11 je acyloxy- skupina, vybraná ze skupiny, sestávající z acetoxy-, benzoyloxy-, pivaloyloxy-, butyryloxy-, nikotinoyloxy-, isonikotinoyloxy-, herní sukcinoyloxy-, herní glutaroyloxy-, butylkarbamoyloxy-, fenylkarbamoyloxy-, butoxykarbonyloxy-, terc-butoxykarbonyloxy- a ethoxykarbonyloxy-.
• ·· · • · · ·
56. Sloučenina podle kteréhokoli nároků 1 až 41, kde R11 je sulfonyloxy-.
57. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků fosfonyloxy-.
58. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků
0X0.
až 41, kde R11 je až 41, kde R11 je
59. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 41, kde R11 je =NOH.
60. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 41, kde R11 je =NOR28, kde R28 je alkyl.
61. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 41, kde R11 je halogen.
62.
Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 41, kde R11 je hydroxy- a C^-Cý alkyl vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry.
o 11
63. Sloučenina podle kteréhokoli z nároku 1 až 41, kde R , spolu s R12, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R11 a R12 vázány.
64. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 63, kde R12 je vodík.
65. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 63, kde R12 je Cj-e^ alkyl.
Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 63 kde R12 je
Cj-Cg alkoxy- 46 -
67. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 63, kde R12 je halogen.
68. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 67, kde R13 je vodík.
o Ί
69. Sloučenina podle kteréhokoli z nároku 1 az 67, kde R,
methoxy- nebo acetoxy-
vodík nebo hydroxy-.
89. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 88, kde R18 a R19 jsou oba vodíky.
φ · ·♦· ·♦ » ·· «··* • ·· • ·· ·· · ·· • ♦* • · «·
90. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků a R19 jsou oba fluoro-.
91. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků z R18 a R19 je fluoro- a druhý je vodík.
92. Sloučenina podle kteréhokoli z předcházejících nároků, kde R25 je vodík.
93. Sloučenina podle kteréhokoli z předcházejících nároků, kde R25 je alkyl.
oxo.
97. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 96, kde A je uhlíkový atom.
98. Sloučenina podle nároku 97, kde R7 je vodík.
99. Sloučenina podle nároku 97, kde R7 je hydroxy-.
100. Sloučenina podle nároku 97, kde R7 je fluoro-.
101. Sloučenina podle nároku 97, kde R7, spolu s R8, označuje další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R7 a R8 vázány.
102. Sloučenina podle nároku 97, kde R8 je vodík.
103. Sloučenina podle nároku 97, kde R8 je C1~C4 alkyl.
♦ 0 0 0 0· • t
104. Sloučenina podle nároku 97, kde R8 je methylen.
105. Sloučenina podle nároku 97, kde R8 jě halogen.
je Ci-C4 haloalkyl, obsahující až do tří halogenových atomů.
112. Sloučenina nároků až 108, kde
R21 je methoxymethyl podle kteréhokoli z je C3-C6 cykloalkyl.
113. Sloučenina nároků až 108, kde
R21 nároků
114. Sloučenina podle kteréhokoli z a R21 dohromady s uhlíkovým atomem, k němuž
R20 jsou vázány, tvoří až 105, kde
C3-C6 cykloalkylový kruh, s výhodou cyklopropylový kruh, cyklopentylový kruh nebo cyklohexylový kruh.
115. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 1 až 96, kde A je dusíkový atom.
99 ·9·9
119. Sloučenina podle nároku 115 a kteréhokoli z nároků 47 až 93, kde R20 a R21, nezávisle, jsou vybrány ze skupiny sestávající z a cyklohexylu.
alkylu, cyklopropylu, cyklopentylu
120. Sloučenina podle použit í j ako léč ivo.
kteréhokoli z nároků až 119 pro kde R1 a R2, nezávisle, jsou vybrány ze skupiny sestávající z vodíku a větveného nebo nevětveného C-L-C6 alkylu, jenž může být substituován halogenem, hydroxy- nebo kyano-, nebo kde R1 a R2 dohromady označují methylen nebo, dohromady s uhlíkovým • · 4 ·-4
444 •· • 4*
4 44
4· • · 4 44 4
4 4·
4· e • 44 • 4 44 • 444
4444 • 4 44 • 4 44 • 444 44
4 44
4444 atomem, k němuž jsou vázány, tvoří cyklopropanový kruh, cyklopentanový kruh nebo cyklohexanový kruh; R3 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR26, kde R26 je vodík nebo Cj-C^ alkyl, halogen, a hydroxy- a ci-c4 alkyl, vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry, nebo R3 označuje, spolu s R9 nebo R14, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R3 a R9 nebo R14 vázány; R4 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR27, kde R27 je vodík nebo Cg—Cg alkyl, halogen, a hydroxy- a Cg-C4 alkyl, vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry, nebo R4 označuje, spolu s R13 nebo R15, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R4 a R13 nebo R15 vázány; R5 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR22, kde R22 je vodík nebo Cg-C3 alkyl, nebo R5 označuje, spolu s R6, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R5 a R6 vázány; R6 je vodík nebo R6 označuje, spolu s R5, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R5 a R6 vázány; R9 je vodík nebo R9 označuje, spolu s R3 nebo R10, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R9 a R3 nebo R10 vázány; R10 je vodík nebo R10 označuje, spolu s R9, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R10 a R9 vázány; R11 je vybrán ze skupiny sestávající z hydroxy-, alkoxy-, substituované alkoxy-, acyloxy-, sulfonyloxy-, fosfonyloxy, oxo a =NOR28, kdeR28 je vodík nebo Cg-C3 alkyl, halogen, a hydroxy- a Cg-C4 alkyl, vázané ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry, nebo R11 označuje, spolu s R12, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R11 a R12 vázány; R12 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, Cg-Cg alkylu, vinylu, Cg-Cg alkoxylu a halogenu, nebo R12 označuje, spolu s R11, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R12 a R11 vázány; R13 je vodík nebo R13 označuje, spolu s R4 nebo R14, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R13 a R4 nebo R14 vázány; R14 je vodík nebo R14 označuje, spolu s R3, R6 nebo R13, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R14 nebo R3 nebo R6 nebo
- 52 R13 vázány; R15 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, C1-C4 alkylu, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR23, kde R23 je vodík nebo C1-C3 alkyl, nebo R15 označuje, spolu s R4, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R15 a R4 vázány; R16 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, C1~C3 alkylu, methylenu, hydroxy-, methoxy-, acetoxy-, oxo a =NOR24, kde R24 je vodík nebo Cj-C-j alkyl, nebo R16 označuje, spolu s R17, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R16 a R17 vázány; R17 je vodík nebo R17 označuje, spolu s R16, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R17 a R16 vázány; R18 a R19 jsou nezávisle vodík nebo fluoro-; R25 je vybrán ze skupiny sestávající z C-j-C4 alkylu, methylenu, hydroxy- a oxo; A je uhlíkový atom nebo dusíkový atom; když A je uhlíkový atom, R7 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, hydroxy- a fluoro-, a R8 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, ci-c4 alkylu, methylenu a halogenu, nebo R7 označuje, spolu s R8, další vazbu mezi uhlíkovými atomy, k nimž jsou R7 a R8 vázány; R20 je vybrán ze skupiny sestávající z ci“c4 alkylu, trifluormethylu a C3-C6 cykloalkylu a R21 je vybrán ze skupiny sestávající z alkylu, C^-C^ hydroxyalkylu, ci”c4 haloalkylu, obsahujícího až do tří halogenových atomů, methoxymethylu, acetoxymethylu a C3~C6 cykloalkylu, nebo R a R21, spolu s uhlíkovými atomy, k nimž jsou vázány, tvoří C3-C6 cykloalkylový kruh; když A je dusíkový atom, R' označuje samotný pár elektronů a R8 je vybrán ze skupiny sestávající z vodíku, ci~c4 alkylu, a oxo; R20 a R21 jsou, nezávisle, C3-C4 alkyl nebo C3-C6 cykloalkyl; s výhradou, že daná sloučenina obecného vzorce I nemá žádné kumulované dvojné vazby a s další výhradou, že daná sloučenina není jednou z následujících sloučenin: Cholest-7-en-33-ol;
4-methylcholest-7-en-3p-ol; 4-ethylcholest-7-en-3p-ol;
4.4- dimethylcholest-7-eh-30-ol; 4a-methyl-4p-ethylcholest-7- βη-3β-ο1; 4a-ethyl-4^-methylcholest-7-en-3£-ol;
4.4- diethylcholest-7-en-3β-ol; 4-propylcholest-7-en-3β-ol;
4-butylcholest-7-en-3β-ol; 4-isobutylcholest-7-en-3β-ol;
• · ♦·· ·· · ·· ····
4.4- tetramethylencholest-7-βη-3β-ο1; 4,4-pentamethylencholest-7-en-3 β-o1; 4-methy1cho1es t-8-en-3 β-o1; 4-θίΗγ1σΗο1β8Τ:-8--βη-3β-ο1; 4,4-dimethylcholešt-8-en-3$-ol; 4α-πιβίΗγ1-4β-βίΗγ1οΗο1βεί-8-θη-3β-ο1; 4a-ethyl-4£-methylcholest-8“-en-^-ol; 4,4—diethylcholest—8-θη-3β-ο1; 4-ρΓοργ1οΗο1θ3ί-8-βη-3β-ο1; 4-^1γ1ο1ιο1θ81-8-όη-3β-ο1; 4-isobutylcholest-8-en-^-ol; 4,4-tetramethylencholest-8-en3β-ο1; 4,4-pentamethylencholest-8-en-3β-οΐ; cholest~8(14)-βη-3β-ο1; 4-methylcholest-8(14)-βη-3β-ο1; 4-ethylcholest-8(14)-βη-3β-ο1; 4,4-dimethylcholest-8(14)-en3β-ο1; 4ώ-ιηβ11ιγ1-4β-θ11ιγ1ο1ιο1βεί-8( 14 )-βη-3β-ο1 ; 4a-ethyl-4 β-methylcholest-8(14)-en-3β-ol; 4,4-diethylcholest8(14)-βη-3β-ο1; 4-propylcholest-8(14)-βη-3β-ο1; 4-butylcholest-8(14)-en-3β-οΐ; 4-isobutylcholest-8(14)-en-3 β-οΐ;
4.4- tetramethylencholest-8(14)-βη-3β-ο1; 4,4-pentamethylencholest-8(14)-βη-3β-ο1; cholesta-8,14-dien-3 β-οΐ; 4-methylcholesta-8,14-dien-3p-ol; 4-ethylcholesta-8,14-di.en3β—ol; 4,4—dimethylcholesta-8,14-dien-3^-ol; 4a-methyl-4pethylcholesta-8,14-άΐθη-3β-ο1; 4a-ethyl-43-methylcholesta-
8.14- ΰ1βη-3β—ο1; 4,4-diethylcholesta-8,14-ά1θη-3β-ο1; 4-propylcholesta-8,14-dien-3$-ol; 4-butylcholesta—8,14-dien3β-ο1; 4-isobutylcholesta-8,14-άϊβη-3β-ο1; 4,4-tetramethylencholesta-8,14-dien-30-ol; 4,4-pentamethylencholesta-
8.14- άΐθη-3β-ο1; cholesta-8,24-άίθη-3β-ο1; 4-methylcholesta-
8.24- άίβη-3β-ο1; 4-ethylcholesta-8,24-άίβη-3β-ο1; 4,4-dimethylcholesta-8,24-άίβη-3β-ο1; 4α-ιηβΐ1ιγ1-4β-β11ιγ1σ1ιο1βε13-
8.24- άίθη-3β-ο1; 4α-β11ιγ1-4β-ιηβ11ιν1σΙιο1β8ί3-8,24-άιβη-3β-ο1;
4.4- diethylcholesta-8,24-dien-3p-ol; 4-propylcholesta-8,24άίβη-3β-ο1; 4-butylcholesta-8,24-άίβη-3β-ο1; 4—isobutylcholesta-8,24-άΐθη-3β-ο1; 4,4-tetramethylencholesta-8,24dien—3β-ο1; 4,4-pentamethylencholesta-8,24-άίβη-3β-ο1; cholesta-8,14,24-trien-3^-ol; 4-methylcholesta-8,14,24-trien3β-ο1; 4-ethylcholesta-8,14,24-1Γΐβη-3β-ο1; 4,4-dimethylcholesta-8,14,24-ΪΓΐβη-3β-ο1; 4a-methyl-4β-ethylcholesta-
8.14.24- 1Γίθη-3β-ο1; 4α-θ1Ιιγ1-4β-ιηθί1ιγ1ο1ιο1θ313-8,14,24ΐΓΪεη-Ιβ-οΙ; 4,4-diethylcholesta-8,14,24-trien-3$-ol;
• 4 444·
4-propylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol; 4-butylcholesta-
8,14,24-trien-3p-ol; 4-isobutylcholesta-8,14,24-trien-3p-ol;
4,4-tetramethylencholesta-8,14,24-trien-3p-ol; a 4,4-pentamethylencholesta~8,14,24-trien-3p-ol; a jejich esterů nebo etherů, s výhodou sloučenina podle kteréhokoli z nároků 2 až 119, pro použití v regulaci meiosy.
122. Způsob regulace meiosy v savčí zárodečné buňce, vyznačující se tím, že zahrnuje podávání účinného množství sloučeniny obecného vzorce I, uvedeného v nároku 121, s výhodou sloučeniny podle kteréhokoli z nároků 2 až 119, zárodečné buňce, u níž je potřebné takovéto působení.
123. Způsob podle nároku 122, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce I, uvedeného v nároku 121, s výhodou sloučenina podle kteréhokoli z nároků 2 až 119, se podává zárodečné buňce podáváním řečené sloučeniny savci, jenž je hostitelem řečené buňky.
124. Způsob podle nároku 122 nebo 123, vyznačující se tím, že zárodečnou buňkou, jejíž meiosa má být regulována, je oocyt.
125. Způsob podle nároku 122, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce I, uvedeného v nároku 121, s výhodou sloučenina podle kteréhokoli z nároků 2 až 119, se podává oocytu ex vivo.
126. Způsob podle nároku 123, vyznačující se t í m , že zárodečnou buňkou, jejíž meiosa má být regulována, je samčí zárodečná buňka.
• ·
127. Způsob podle nároku 122, vyznačující se tím, že zralé samčí zárodečné buňky jsou produkovány podáváním sloučeniny obecného vzorce I, uvedeného v nároku 121, s výhodou sloučeniny podle kteréhokoli z nároků 2 až 119, testikulární tkáni in vitro.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK72895 | 1995-06-23 | ||
| DK73095 | 1995-06-23 | ||
| DK146195 | 1995-12-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ408097A3 true CZ408097A3 (cs) | 1998-06-17 |
Family
ID=27220892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ974080A CZ408097A3 (cs) | 1995-06-23 | 1996-06-21 | Sloučeniny regulující meiosu |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0857173B1 (cs) |
| JP (1) | JPH11507929A (cs) |
| KR (1) | KR19990028366A (cs) |
| CN (1) | CN1191543A (cs) |
| AR (1) | AR003441A1 (cs) |
| AT (1) | ATE254628T1 (cs) |
| AU (1) | AU718246B2 (cs) |
| BR (1) | BR9608968A (cs) |
| CA (1) | CA2224866A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ408097A3 (cs) |
| DE (1) | DE69630802T2 (cs) |
| HU (1) | HUP9900454A3 (cs) |
| IL (1) | IL122609A0 (cs) |
| NO (1) | NO314231B1 (cs) |
| PL (1) | PL185622B1 (cs) |
| RU (1) | RU2182909C2 (cs) |
| TW (1) | TW474943B (cs) |
| WO (1) | WO1997000884A1 (cs) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0984980B1 (en) * | 1997-05-16 | 2002-12-04 | Akzo Nobel N.V. | 20-aralkyl-5alpha-pregnane derivatives |
| KR20010013401A (ko) | 1997-06-04 | 2001-02-26 | 에프.지.엠. 헤르만스 | 감수분열 조절용 17β-알릴옥시(티오)알킬-안드로스탄유도체 |
| ES2181321T3 (es) * | 1997-12-18 | 2003-02-16 | Akzo Nobel Nv | Derivados 17beta-aril(arilmetil)oxi(tio)alquilandrostano. |
| EP0957108A1 (en) * | 1998-05-14 | 1999-11-17 | Schering Aktiengesellschaft | Unsaturated cholestane derivatives, pharmaceutical compositions comprising them and use of these derivatives for the preparation of meiosis regulating medicaments |
| KR20010043558A (ko) | 1998-05-13 | 2001-05-25 | 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 | 감수분열 조절 화합물 |
| KR20010053031A (ko) * | 1998-06-19 | 2001-06-25 | 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 | 감수분열 조절 화합물 |
| AU759344B2 (en) | 1998-12-11 | 2003-04-10 | Akzo Nobel N.V. | 22S-hydroxycholesta-8, 14-diene derivatives with meiosis regulating activity |
| WO2000036132A1 (en) * | 1998-12-14 | 2000-06-22 | Merck & Co., Inc. | Hiv integrase inhibitors |
| PL350557A1 (en) * | 1999-02-10 | 2002-12-16 | Schering Ag | Unsaturated cholestane derivatives and their use for the preparation of meiosis regulating medicaments |
| AU2794000A (en) * | 1999-02-24 | 2000-09-14 | Novo Nordisk A/S | Treatment of infertility |
| CN1353617A (zh) | 1999-02-24 | 2002-06-12 | 诺沃挪第克公司 | 不孕症的治疗 |
| WO2001019354A2 (en) | 1999-09-16 | 2001-03-22 | Novo Nordisk A/S | Composition for ivf |
| EP1127890A1 (en) | 2000-02-22 | 2001-08-29 | Schering Aktiengesellschaft | Steroid derivatives with an additional ring annulated to ring A and use of these derivatives for the preparation of meiosis regulating medicaments |
| MXPA02007818A (es) * | 2000-02-25 | 2002-10-23 | Schering Ag | Tasa de implantacion mejorada utilizando ff-mas. |
| EP1245572A1 (en) | 2001-03-26 | 2002-10-02 | Schering Aktiengesellschaft | Aminosterol compounds, their use in the preparation of meiosis-regulating medicaments and method for their preparation |
| US8399441B2 (en) | 2004-10-25 | 2013-03-19 | Virginia Commonwealth University | Nuclear sulfated oxysterol, potent regulator of lipid homeostasis, for therapy of hypercholesterolemia, hypertriglycerides, fatty liver diseases, and atherosclerosis |
| WO2006047022A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Virginia Commonwealth University | Nuclear sulfated oxysterol, potent regulator of cholesterol homeostasis, for therapy of hypercholesterolemia, hyperlipidemia, and atherosclerosis |
| FR2898272B1 (fr) * | 2006-03-09 | 2008-07-04 | Trophos Sa | Utilisation de derives du 3,5-seco-4-nor-cholestrane pour l'obtention d'un medicament cytoprotecteur |
| CN102258004B (zh) * | 2010-05-27 | 2013-07-17 | 中国科学院动物研究所 | 一种体外保存/培养卵母细胞以抑制卵母细胞生发泡破裂的方法 |
| US9034859B2 (en) | 2011-04-06 | 2015-05-19 | Virginia Commonwealth University | Sulfated oxysterol and oxysterol sulfation by hydroxysterol sulfotransferase promote lipid homeostasis and liver proliferation |
| AU2012304412A1 (en) | 2011-09-08 | 2014-03-27 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
| DK3461834T3 (da) | 2013-03-13 | 2021-08-23 | Sage Therapeutics Inc | Neuroaktive steroider |
| MX2021011641A (es) | 2013-12-24 | 2023-03-10 | Durect Corp | Usos de sulfatos de colesterol oxigenados (soc). |
| JP6628745B2 (ja) | 2014-06-18 | 2020-01-15 | セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド | オキシステロールおよびその使用方法 |
| EA024619B1 (ru) * | 2014-11-21 | 2016-10-31 | Эльвин Гаджи оглы Керимли | ФРАКСИНОСТЕРИН - 24β-ЭТИЛХОЛЕСТА-20-КАРБОКСИ-6(7),8(9)-ДИЕН 3β-ОЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНОЕ |
| HK1255500A1 (zh) | 2015-07-06 | 2019-08-16 | Sage Therapeutics, Inc. | 氧固醇及其使用方法 |
| MA54851A (fr) | 2015-07-06 | 2021-12-08 | Sage Therapeutics Inc | Oxystérols et leurs procédés d'utilisation |
| HRP20210526T8 (hr) | 2015-07-06 | 2021-08-20 | Sage Therapeutics, Inc. | Oksisteroli i postupci za njihovu uporabu |
| LT3436022T (lt) | 2016-04-01 | 2022-06-27 | Sage Therapeutics, Inc. | Oksisteroliai ir jų panaudojimo būdai |
| WO2017193046A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| MD3481846T2 (ro) | 2016-07-07 | 2021-11-30 | Sage Therapeutics Inc | 24-Hidroxisteroli 11-substituiți pentru utilizare în tratamentul stărilor legate de NMDA |
| HUE059768T2 (hu) | 2016-08-02 | 2022-12-28 | Univ Virginia Commonwealth | 5-kolesztén-3,25-diol, 3-szulfátot (25HC3S) vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sóját és legalább egy ciklikus oligoszacharidot tartalmazó készítmények |
| ES2935057T3 (es) | 2016-09-30 | 2023-03-01 | Sage Therapeutics Inc | C7 oxisteroles sustituidos y estos compuestos para su uso como moduladores de la NMDA |
| IL297804A (en) | 2016-10-18 | 2022-12-01 | Sage Therapeutics Inc | Oxysterols and methods of using them |
| TWI772331B (zh) | 2016-10-18 | 2022-08-01 | 美商賽吉醫療公司 | 氧固醇(oxysterol)及其使用方法 |
| CN112430251A (zh) * | 2020-11-23 | 2021-03-02 | 广州瀚信通信科技股份有限公司 | 一种治疗白内障的化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5716777A (en) * | 1994-06-23 | 1998-02-10 | Novo Nordisk A/S | Regulation of meiosis using sterols |
-
1996
- 1996-06-21 WO PCT/DK1996/000273 patent/WO1997000884A1/en not_active Ceased
- 1996-06-21 JP JP9503527A patent/JPH11507929A/ja not_active Ceased
- 1996-06-21 CA CA002224866A patent/CA2224866A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-21 EP EP96918629A patent/EP0857173B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 DE DE69630802T patent/DE69630802T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-21 KR KR1019970709682A patent/KR19990028366A/ko not_active Ceased
- 1996-06-21 RU RU98101093/04A patent/RU2182909C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 PL PL96324219A patent/PL185622B1/pl unknown
- 1996-06-21 HU HU9900454A patent/HUP9900454A3/hu unknown
- 1996-06-21 IL IL12260996A patent/IL122609A0/xx unknown
- 1996-06-21 AT AT96918629T patent/ATE254628T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 CN CN96195802A patent/CN1191543A/zh active Pending
- 1996-06-21 BR BR9608968A patent/BR9608968A/pt unknown
- 1996-06-21 AU AU61227/96A patent/AU718246B2/en not_active Ceased
- 1996-06-21 CZ CZ974080A patent/CZ408097A3/cs unknown
- 1996-06-24 AR ARP960103295A patent/AR003441A1/es unknown
- 1996-07-10 TW TW085108332A patent/TW474943B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-22 NO NO19976044A patent/NO314231B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU718246B2 (en) | 2000-04-13 |
| CN1191543A (zh) | 1998-08-26 |
| EP0857173B1 (en) | 2003-11-19 |
| HUP9900454A2 (hu) | 1999-06-28 |
| NO314231B1 (no) | 2003-02-17 |
| PL185622B1 (pl) | 2003-06-30 |
| CA2224866A1 (en) | 1997-01-09 |
| JPH11507929A (ja) | 1999-07-13 |
| DE69630802D1 (de) | 2003-12-24 |
| DE69630802T2 (de) | 2004-08-12 |
| HUP9900454A3 (en) | 1999-11-29 |
| BR9608968A (pt) | 1999-06-29 |
| KR19990028366A (ko) | 1999-04-15 |
| NO976044D0 (no) | 1997-12-22 |
| AR003441A1 (es) | 1998-08-05 |
| MX9800123A (es) | 1998-03-29 |
| EP0857173A1 (en) | 1998-08-12 |
| NO976044L (no) | 1998-02-20 |
| WO1997000884A1 (en) | 1997-01-09 |
| PL324219A1 (en) | 1998-05-11 |
| ATE254628T1 (de) | 2003-12-15 |
| IL122609A0 (en) | 1998-08-16 |
| TW474943B (en) | 2002-02-01 |
| AU6122796A (en) | 1997-01-22 |
| RU2182909C2 (ru) | 2002-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ408097A3 (cs) | Sloučeniny regulující meiosu | |
| US6645953B2 (en) | Meiosis regulating compounds | |
| US6884796B2 (en) | Meiosis regulating compounds | |
| CZ289407B6 (cs) | Sterolové deriváty pro výrobu léčiva k regulování meiózy | |
| AU746878B2 (en) | Meiosis regulating compounds | |
| KR20010012643A (ko) | 20-아랄킬-5α-프레그난 유도체 | |
| EP1077992B1 (en) | Use of meiosis regulating compounds | |
| EP1163258B1 (en) | 22r-hydroxycholesta-8,14-diene derivatives for the inhibition of meiosis | |
| US6251887B1 (en) | 17β-aryl(arylmethyl)oxy(thio)alkyl-androstane derivatives | |
| MXPA98000123A (en) | Compounds that regulate the meio | |
| EP0957108A1 (en) | Unsaturated cholestane derivatives, pharmaceutical compositions comprising them and use of these derivatives for the preparation of meiosis regulating medicaments | |
| KR20020013541A (ko) | 14β-Ｈ-스테롤, 그를 포함하는 제약 조성물, 및 감수분열조절 약제 제조에 있어서 그의 유도체의 용도 | |
| MXPA00011133A (en) | Meiosis regulating compounds | |
| CZ20004175A3 (cs) | Sloučeniny regulující meiosu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |