[go: up one dir, main page]

CZ322994A3 - Pharmaceutical preparation for inhibiting woman fertility - Google Patents

Pharmaceutical preparation for inhibiting woman fertility Download PDF

Info

Publication number
CZ322994A3
CZ322994A3 CZ943229A CZ322994A CZ322994A3 CZ 322994 A3 CZ322994 A3 CZ 322994A3 CZ 943229 A CZ943229 A CZ 943229A CZ 322994 A CZ322994 A CZ 322994A CZ 322994 A3 CZ322994 A3 CZ 322994A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
fertility
inhibiting
phenyl
woman
Prior art date
Application number
CZ943229A
Other languages
English (en)
Inventor
Charles David Jones
Frank C Tinsley
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of CZ322994A3 publication Critical patent/CZ322994A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

-< 7 (,íé'7{ 7\77Λ?7-
F ar maceu 1/. ObJ.ast to i c k ý p r o c Ηniky středek pro inhibici. ρ ! ·>· lodnest i? ž> ·η /
Vynález se !. ýk a i ar maceu t i oké ho pr osti eu ί.·i i j -·’Γ O 1 nhi bl r i
P lodnorci. i. >>?! 1
0osavadni s t. a V I r t holky
Ant ikoncepe r i i met od. v . .··..< h r nu j 1 c i Podávání chemii rye h látek.
se v šir oké míře praktikují u mladých žen, které st ? br ani. otě-
hoLnění· Takové z p ú s o b y o v | a d a j í p J. o d nost různými. 1 ri oi og ickým 1.
mec bani. sm y- Mezi. současnými, zptisoby ov l.ádári.í. ρ I od nos : ti j sou nej-
významněj ší zaio žerty na podávání ná sleduj í cíc h p rt ,stř o!':ř: a)
prostředky k potlačování ovulace zabraňováním uvolňování gonado tropinu, b) prostředky k k zabránění migrace spormal pl.odnění, k blokování imp
Pravě ženského reprodukčního traktu do míst.· oPludriěni, nebo dojde-JLl k o~
J. ar i táce zygotu (zahnízděni) , c.) prostředky k. usmrcovárií spermat nebo d) prostředky k vyvolaní neplodnosti. Nejčastějšími antikoncepčními prostředky jsou chemické přípravky podávané orálně- Jakožto dva typy činidel se uvádějí a.) estrogen kombinovaný s progestiriem a b) progestin samotný- Antikoncepční prostředky kombinovaného typu působí především na potlačení ovulace negativním zpětným působením na uvolňování goriadotroplnu < I H nebo FSH) hypothulamem, avšak směny reprodukčního traktu mohou rovněž Přispívat k efektu neplodnosti- Mezi takové změt iv pat.ř f ’·Γ·ν v i ervn .· I nn.icus ř k I ,et al zvyšuji obtížnost migrace spermii. ) a v do Ložní sl.izriici (které snižují pravděpodobnost implantaci?) · F‘úso>bon i progestinu samotného ve a · I mi malých davkách ( ml rii-P i I u I ky“ ) r;e týká, jak se zdá. především změn ženského reprodukčního traktu, může se však také vyskytnout, prd. lučeni. ovu I aee · Ač koj i jsou nr á lne přidávané antikoncepční přípravky vyšme υοίηιυ-, je jejich užíváni spojenu s nepříjemnými v, ·( ) , > jš im i účinky (jako je /vraceni, depn^e, přibývání na hmotnosti a bnlešti hlavy) a zvýčerié dlouhodobé riziko celných chorob (jako je f romboembo 1 ismus , mrtvice, neart- !. myokardu, hepatlcká adenoma, onemocnění, žlučníku a hyper tence) . Častá je také nepravidelnost
Jest 1.1 že j»'··’. Pr ogest i.π podáván s vání změn menstruačního rykla, a trvání menstruační krvácí vest i
yi těch ,·.·.!· i i -.i a i'1· i ί Pír r Ht
'1 ίϊΗ f! V i z , způsobuje z v v se t' 11' v v Vt
j nit·? za vy,'azně z' v \j{ š v·· r i» *
ant i. · 1 i I > · í Z· | e p ··.! t ří per ί ke j ti
ethyl ct i 1 bestr o..l.υ , ant i! >r o gest
zab|- á allo Implantaci, ru ,-bvj pr
dnost Oba tyto způsoby j sou c
i 1 uuc e - Ve velmi p eeát. et 'ním st
jme .“a e t hi.ny .1 es t r a din lei) , aby se zahrál způsoby za' !u riebo cípků ekoll v repre zeny v souřásnosti na neuzáá vývoje jsou dosud imunologické způsoby (vakclriace) hrnu jící přímé ovládání. sekrece I...HRH z podvěstu mozkového agonisty nebo antagonlstv i HkK .
Jinou skupinou antikoncepčních prostředků jsou lokální, sper ff»atocldy , jako nonoxynol nř'bo otoxyno.1 , které se umistuji do pochvy těsně před koltem ve tvaru krémů. pěn, rosí
K usmrcování. spermat docházet bud v pochvě neb'..,) kd> dukěrrím traktu- Aby k lomu dni. házelo, je spermicidrií činidlo bud absorbovário na sper mnvz<i li membránách nebe je dopravováno do inotrvodu v.li.vem kontrakcí dělohy. Způsoby usmrcovárií spermat nejsou zcela spolehlivé v zabraňování početí a pro použití jsou nepohodlné.
Z uvedeného je zřejmé, že dosud dostupné metody antikoncepce jsou nepřiměřené z různých důvodů- Ačkoli mnohé ženy antikoncepci Praktikují., přes jejich nepřiměřenost, existuje v medicíně Potřeba riovyi íl zrpúsnhů .
Pod stal a vyr iá i. ezu iáItu derivát
Farmaceuticky prostirll pro i rih i h i e i pluíJunst.i. žen spočivo podle vyc iál i j.-'u v I . uri, že i ib:. c ,i j i * jntežto i.it i i mou
Z — 1 eny I — 3 · ar < >y I bt ·ι i.e > t hi c1f enu v/ur e> i
nebo jeho farmaceuticky vhodné soli a solváty.
Vynález tedy poskytuje způsob inhibice plodnosti žen, spočívající v podávání ženám účinného množství sloučeniny vzorce I a jejích farmaceuticky vhodných solí a solvátů.
Vynález je založen na objevu, že vybrané deriváty 2-fenyl-3aroylbenzothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I jsou užitečné pro inhibici plodnosti žen. Podle vynálezu se ženám, které takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-fenyl3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodných solí nebo solvátů, účinná k inhibici plodnosti žen.
Výraz inhibice plodnosti žen zahrnuje snížení plodnosti kdykoliv je žena schopna oplodněnía to při podání a v době po podání. Zahrnuje jakékoliv časové období, kdy je plodnost snížena. Farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou užitečné jak pro terapeutické tak pro profylaktické ošetřování.
Raloxifen, sloučenina spadající pod obecný vzorec I, je hydrochloridovou solí sloučeniny obecného vzorce I, kde znamená R1 a R3 atom vodíku a R2 1-piperidinylovou skupinu. Ukázalo se, že raloxifen se váže na estrogenový receptor a původně se považoval za molekulu, jejíž funkce a farmakologie byla antiesterogenní v tom. že blokoval schopnost estrogenu aktivovat děložní tkáň a rakoviny prsu, závislé na estrogenu. Tím raloxifen blokuje činnost estrogenu v některých buňkách avšak v buňkách jiného typu aktivuje raloxifen některé geny jako estrogen a má stejnou farmakologii. například pro osteoporosu a hyper1ipidemia. Jedinečný profil, který raloxifen vykazuje a odlišností od působení estro4 genu jsou nyní považovány zra , at '.l ad jedinečné aktivace a/nebo potlačování různých genových funkcí komplexu ral.oxiferi/receptor estrogeriu na rozdíl., od aktivace a/riebo potlačování genů komplexem estr ogen/recep tor estrogenů· Proto jakkoliv raloxiteri a estrogeri využívají a soutěži o tentýž' r > ·cep t or , orní f ar :··. k o 1 og j. .ck y důsledek genové regulace těmito dvěma látkami snadno předpověditelný a jo pro každou z nich jedinečnýObecně se sloučeniny, zpracovávají s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči a in.u.a se na tablety nebo se zpracovávají oa elixíry nebo roztoky pro běžné orální podání nebo pro iritramuskulárrii nebo intravenózni podání- Sloučeniny obecného vzorce 1 se také mohou podávat transdermálně nebo irit.ra.vagiriálně a mohou se formulovat na farmaceutické prostředky o prodlouženým uvolňováním .
Deriváty 2-1 enyl.-3-aroy lbenzothiof enu obecného vzorce I. se mohou připravovat o sobě známými způsoby noho způsoby podrobně popsanými v amerických patentových spisech číslo 4 1.5-3814 ,
414()68 a 4 330636. Obočně se vychází z benzo ί b} fhiol' enu mající— ho v poloze 6 hydroxylovou skupinu a 2-(4-hydroxvf erivl) ovou skupinu- Do výchozí látky se zavádí chránící skupina. sloučenina se alkyluje, chrárnůsi ,· ·,ί· ii·,·. se odstraní. za získání sloučeniny o~ obecného vzorce 1- Příklady způsobu přípravy t ak < ivýr.. ti sloučenin jsou popsány ve shora uvedených amerických patentových spisech.
Jakožto substituovaná fenylová skupina se uvádějí, fenylová skupí.....
na substituovaná jedním nebo dvěma substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, nitroskupinu, atom chloru nebo fluoru nebe trich.lor methy)., >vou nebo 1 r i.f luormethy.i ovou skup i nu
Der i vát v 2 - fenyl -8 - aroy l.bei izoL h j of enu t ber izot h i o feny) obecného vzorce 1, pou/ívorié podle vynálezu, vytvářejí, farmaceuticky vhodné ad i či ii sol. i e kysel lnou nebo so zásadou s nejrůzriějSími aorii gan i. i?k ym i a < ,r gen lckým.1 kyselinami a zásadami a vynález se tedy I akč tyká fysiologicky vl· i idoýi ít sol ί , běžně používal rých ve farmareul i· !,··η průmyslu • λι.i.j «... i.
uvádějί .J : < k i ί ž t o P ř í k I a d v použitelných pro přípravo farmaceutieky vhodných so.l £, se Příkladně kyše .Lina ch |.nr ovi idíková , bioonovod lín r/á , jodnvod i.ková dusičná, fosforečná fosforná a sírová· Muže se i ..ι'-ο pouikí.vat s;o π a r i i (;k ý<. h l:’vs!‘ I i i n .od-n1 jsi hj i i.apř fk l /·<Ι .a 1 i i a xy.l.ové a d i kar boxy lově ky se.! i ny , f eny 1 .ovou rakupl nnu sub s I. i t uováné a 1 k ar 101..//é k y sel inv , h ydroxy a I k ar 100 v é a hyd r ox y a i.karid i.eevé kysel, inv, aromatické kvselinv, , · · s.S- ·:,-· a aromatic ke sulfonové ky ,e 1 i 1 ,·. ..
Jakožto takové farmaceuticky vhodné soli., připravené za Po žití. minerá lních nebo organických kyselin, se uvádějí. Přík lad ní znát, í h y dr o x v b e r 1 z o á t, sobu tyr άt , f eny ! bu t.yi a I xi η- I , 6 - dioát , kaprát., kaprylát, chlorid., cinnamát, citrát, tor mát, fumarát, glykolát, heptanoát, hiPPurát, laktát, malát. m .l eá t , hvdroxymaleát n.i.k ol. : né , nitrát, oxa ogenf' .ί < .· d ο i1 r i v< *1 ··1 d c k é 111 c > n o k a r b o x v .1.1 ě acetát, fenylacetát, trif luor ace t át , akrylát , -.--.0-00:. ber •hlor benzoát , methylbenzoát , mothoxybcnzoá t , di ni. tr obenzoá t o-acetox\
Sen fosfát , di.hyds trusulfát, hydr ogensu l. f á t , pvr fonát., benzensulfonát, p~br o t h a r 1 su 1. fonát, 2 - h y d. r o x v e t. h 1 “su 1 f oná t , naf t a.1 er í _su.l f a tartrát. Výhodnou je hydro Farm a t: o 111. i c k y v h o d n ri
Pii právu ji r eal<e í s 11 micenl ny nebo s nudbyfcí ným mno./sí · i m i s 1 v rozpouštědle obou ster -•.-i'. '-'O .1 i se .:· .-.i,!.· Vyšlá už deseti dnu a <r>i. itn ,u se ěrriůžří odehnat, o s< >bo ./namými.
-/taj .
ιι'ΟίΧο i
1(1 li
nxoát, naft aierr 2 -- b enzoa
-hydroxybut yr á t , b t .11111 ·- 1
tát, chlor i d , c innamát,
ptarioát , h-j. ρ P u r á t, lak ta
t , mandel át , mes v lat, ni
ta.lát , tore f talá t. , teséí
m e t a τ o s f á t-, P y r 010 s t a. t
a .1 i ι. . .-y l á t , a o b a k a. t, sukei
osul tát., SU i f i I. , hydrose
nm fenyl. sul. f onát , 1 h I iir b e
artsulf('nit, meth ansu1fon
onát, p-toI uerrsu 1fonát,
chloridová sul .
adiční sol. i s k vse l i nou
11b cc r )éfi 0 v /1 l|- (O 1 s ci v
kysel liry- R 1 ·· ?. k (' 11 1 složky
ek , j a k t .> j - ''..1 d i e t hy tet.
zejí z rozt ' bl v p( lit-, il 1.1
. - K
' 1 Jt » - G V. tlil ť ·Ί 1 ί. t Η .'O t .1 ' é ’
... 1, .·> ib y ..
ai ii · pr 11 př i pr a ν,.ι ·.-»<{ 1 1 1 l ! «.
ti ydr ze -i ' , ‘lir 1’JI (,' . r 1 Ί y 1 1 1 ( i
ne ij 1 f i 1 , su ίο.ι I ar η .· pr «v i d
- Ol X t 1 trh I
hydr ogenuíi.. ličit. any ač .1 i i '
'i i n . j • j ož t a1< o a 1. 11 a t i i k č a C
aminy, a 1 i. f a t 1 ck e diamiriy a hydr
vtiodnč zásady Pru Přípravu ad i i
hydr ox i d a m i nu >y , uti ί i i i '. a.t i tis.
hydroxi d vypěna t.ý , mcčjiy | yfíl i | 1 i, d 1
.1 ohexy 1 ·-.: m in -
mai rit. senundár ri i. a 1. er e i ár η i
V a 1 kýlyminy . .Jak ož o ob z v I. a š I. & .al ΐ.ι' η í ch so l í. so zásadou so uvádč.j í. i se lr iv , li yd i eg t -nu I).! i0 i 1 a n sol i i v , ' i ιιί,-.ι i i ί i ί. η 1 y ·<η,··',.· adiční . uč i mají obeene zlepšenou iuz Pust. in >s ί νθ srovnání se sloučeninou, od kl.oré jsou odvozeny a Proto se j i i b s vyhojim pouzí vá. pro připraví} kapal, in nebo emulzífarmaceutické prostředky podle vynálezu se připravují o sobě známými, způsoby.. Napří k l ad se s l oučeniny obecného vzorce I mohou zpracovávat s božnými exuí pj enty , ředidly n-·'.· , nosiči., na tor mu tablet, pilulek., kapslí., suspenzí a Prášků.
• lak, , příklady vhodných nosi čů, excipientů a ředide l, se uvádějí plnidla a riastavovače, jako jsou škrob, cukry, mannitol a deriváty kyseliny křemičité; Pojidla, Jako jsou kar - boxymethyl.celulóza a jiné deriváty celulózy, algináty, želatina a Polyvínyipyr ro lid on; zvlhčovalda, jako je glycerol.; rozptylovací přísady, jako Je uhličitan vápenatý a hydrogenuhličitan sodný·; činidla, zpomalující, rozpouštění, jako je parafin; činidla urychlujíc:! resorpci, jako jsou kvarterní amoniové sloučeniny; povrchové aktivní činidla, jako je cetylalkohol, gl.yeei oimonos tear á t ; adsorpčni nosiče, jako jsou kaolin a bentonit; a mazadla, jako je mas* tok, stearát. vápenatý a hořečnatý a pevné Polyethylenglykoly.
Sloučeniny obecného vzorce 1. so také mohou zpracovávat na y a rozinky prn běžné orální podání nebo na roztoky, vhodné arentor ál ní. Podání , napříkl ad i i itt -.imu .‘-.i ι I orní , subkutánni in (. r a v, ·η(ΐ,η í Kromě toho jsou sloučeniny obecného 'ro vhodné Pro přípravu í ar myceu t i. ckych pro~ i' uvolňováním úřinrié látky, farmaceutické proPřipravovat eikg tak, aby nvolhuv,< | y účinnou o-di υ. v určilo části zažívacího traktu po itiu>,u . Pi iv i.iřv . obaly a uhr ál i l ei metr i uo se mohou ei pt i I ymer i n i ti I .}(' -í-: rulai ,· , i - í f o
.· 1 i.xí.ry a . Γ i OZ t ok y
Pl 1 o Par o rit' i r á I r li
ne' br.) Int 1 <J ví -noz r i
VZ' or c υ 1 ·· 1 m i
stu ř e d !< ú s P ozdrže
st i udí··. mrihou
l.á 1. k i j pon 1 ·' 1 1 iebi i
i io ti PO υ i e i. í i H i
Př i pr ,, V( ,·.· , t např 1
ú r č i t á 1 dávk: a Podá Vařit* s louce n i. riv obec Oé ti c. ) S-jt rce i , i:'i 11 . r t br it.
Pi o ?i nhlb i •i pí od. no . t i. Žen , ..'·?·.i s?í na fyz :?i.k al. rucH charaktci- I st i-
kaoh Ž, ·' IV , na ce stě podání a na P od ob nýt? h skut ee ne st, ech a st e ····
novu j e j i .1 ék ař Zpravidla j·· d eririí dávk a ú ě t r tne látky pri b | .)/-
1' lé 0, I a.Ž pi i b 1 i tee 1000 mg / d en a před t ‘Vg : í m P e í b 'í i žně 50 až }·> í . ’·
b 1 j..Ž ně 200 mg / d e π. 1 k i i V .i {j ••o.· s O podaVá riajc ’d r leu nebo Vy t r ee 1“
dc. nn η Ή ϋνΐΊΐ'Ιι nebo j častěji. pod iv?? potřeby efektivního ošetřeni dbt?'i ?i >é Jo Vyhvfdné podávat? sloučeninu obecného vzorce i '· e formě adiční soli s kyselinou, jak je běžné pro ?> i ouěeniny, které mají zásaditou skupinu, například pi per i dortový knih. í'ro takové účely jsou Pí fk ladné vhodné' náslndující orální farmaceutické piostředky- účinnou látkou se vždy mys.lzi sloučenina obočného vzorce .
11' ík? 1 ady provedení
Přiklad tarmaeeutického prostředku 1 - želatiriová kapsle
Tvrdé želatinové kapsle ?- : e P ř ipr a vuj .i z r i á sledujících s lc
že-k :
Množs t.ví (mg/kapsle)
účinná látka 0 , Ί až 1000
škrob, NF 0 až 6 50
škrob, rozplývavý prásek 0 až 6 50
silikonová kapalina 350 mPas 0 3 ž ί b
Uvedené složky se smísí, vedou se 'sítem No. 45 mesh U.S. (průměr ok. 355 mikrometrů) a Plot se do tvrdých ž< I a t i nový,-. h kap??.! i.
•t<tív· Iii Pří.ktadv '· o ' i t ό '· > f ar maceut i ek ýcli prostředků ···,· formě kapsli' se uváděj i Priotfodky obsahuj íe?í účinnou látku obecného v/orct.* I , kde znamená 0c' pi per i.rti noskup i nu a K ’ a V’ atom Vodíku (raloxifen) - 1 ak 'nvo kapsle mají n «·c ! i-m..i j η ι ·?;·ΐιι/'Ίΐι
i í k lad i ..o íiia, , ( 11 i , ! :'ého Pont -. rodkij /' - i slnx i fe nová 1·πρ· r··
Množ st ví ( mg / kaPs 1. e)
a i ax i f t ·ι i Ί , o
Ir rob, NF ! 1 z , 0
íkrob, nizplývavy pí a šek z z b .
ikonová kapal i.ria 350 mPas i , 7
P ř 1 k 1 a d i · u m a o e u t ie k ého prostředku -i — r a .1 o x i f ono vá f a p s 1 * -
Μnořs1vi (mg/kapsle)
ral oxid ό 5,0
škrob, NF i 08,0
škrob, rozplývavý pr M 3 i'? 2 25,3
silikonová, kapa.l i na 350 mPas 1 , 7
P ř 1 k 1. a d f a r rn a o o u t i. c k •ího pr os tředku 4 - raloxifenová kapsle
M r i o ž s t v 1 (mg / k a p s 1. e)
raloxifen 1 0,0
škrob, NF 103,0
škrob, rozplývavý pr ášel 225,3
s i 1 i ko r i o v á k a p a 1.1 n a 350 mPas 1 , 7
F‘ř 1 k 1 ad farmaceut.ick ého prostředku 5 - r a .1 o x i f eriová ka p s 1 e
Mne 1 s i. v rl (rn g Z k , < p s 1. e )
ralr.ix i fen 50,0
<;li< (jb , N í 1 50,0
Škrob, rozplývavý pr ášei· 3 9 7, 0
s ri 1 iii.ii.-v, kapalina 3 0 mP a s 3,0
U, '· i 1 é s 1 i .· ' ίι i tal ZiiVyiH 1.-/(111, •.tet ,-u 1 itký, η ::·.· · r ,-,il ii ae mfi-
měn i l podle éoele p t H.l > i tl .
Přík, I ad t, jr mai nu t i 11 nim p-1 -1 js I. i 1 --1. ..I k 1.1 6 tablety
í-ib l ety se Pi- i pravoji z ΙΊá S ledu j ji. ích složek
Množ', t v; i i mg ,/k a Psi. z)
ůr inr l-1 i . čí tka 0 , i ,- jž i 000
i;e.l L ó z z l -.» mi kr i ik·!- ys ta li 1. k Z 0 jž 650
1·.-·- i d k r v >rn i rity, sub 1. ' ·· 0 jž 6 50
kyše Li n a 1. ( a 11 ---.i O‘ě< 0 i jž 15
Uvr- zb mé složka,- se smísí a i Lsují. S e 0 sobě .; n-jmým zp us 1 jht-zn
na tablety04.··'. *,o ·τ·.:?ί i-ij' i · . . .-i.: Prostředku / -- tab lety
íab |, rty, v jbsahojící vady 0, 1 až 1000 mg úci oné .látky , .5,---r;-·-
ti 0 v z 0 r c e I se také mohou připravovat ; následujíc 1 m způsobem:
Množ s t v í (· · 1 g / í a b J e t a )
líči.nná Já · Lka 0,1 až 1000
šk rob c e I u I > z a , m i 1i - o k ,· ·· y g 1. a I i o k ,-.j
PolyvinyIpyrrolidon 1 1Ο'.ΐί roztok ve vodě) na 11 iumk ar borxymet. hy I ov-ai iy sk ι t >k, st. earát- ho ř e č na t ý mastek
5,0 3 5 , Ó
4,0 4 y b
0,5
1,0
Účinná
U . . (průměr r>k ným práškem se sítem No. 14 me granule se suší. U . 3 . (|:>t ij měr škrob , stearát.
(Průměr ok 350 směs se lisuj,· látka, škrob a celulóza se vedou sítem No.45 mesh 355 mikrometrů) a důkladné se promísí. Se získa smísí roztok polyvinyl.pyr ro l. i donu a směs se vede sh U.3. (průměr ok 1400 mikrometrů) - l-jkto získané Př i. teplotě 50 až 60 ‘0, ---.---101,1 síla-m No. 18 mesh ok: luno mikromelrů) - Natř i umkur boxymet.hy J ov.-jný horečnatý a mastek se Vedou sítem No- t>0 mesh U.3. mikrometrů), Přidají se do granuli, pronesl se a na t ab I ·.,· t y Přidají se iii granuli, pronesl
Přík lad ku r.i- 1. i > }· . ·Ι i>..» př t,tst.ři: d'-:
Supeitze obsahující vidy 0,1 vzorce 1 na 5 m’J dívku se připrav účinná. I. í í. k a na t r i.11 in* ..ι i b o xy me t. h y | < e ! u Joza • i r I..IP i 1.1 z t o k 1··-: y s e I. i. n v h e ι i. z o o v e c h u t:o v a p ř í. s a d. a bar v i v o čištěná voda do
Účinná i al t-a se vede sítem m i 1-a-' ometríi ) a smísí se s; o tli iumk z a v z i' i i., k. u h i a d. k. é pa s ty. P ř 1 d a s e -•-,ι,ν,., chuťové přísady a bai v.Lva přidá dostatečně množství vody k.
u b suspenze
ž 1000 mg uč i . π né J !..á l.k.y nb eeni ! IO
io nás 1 leduj i· sím zt '· ůsob ρ »
O , i a> 1000 mg
5 0, 00 mg
1 , 25 mg
0, 1 0 m i
q - v .
q - v .
5,0 mi
No. 45 mesh U.S. (průměr ok 355 a r b o x y me t v I cel u 10 z o u a s i r u p e m za míchání roztok kyseliny bon, zředěné ti tu;hou vody. Pak s;e dosažení požadovaného objemu.
ΐ o s t v f a r m a c e i r t. i. c k é h o ρ i c. i s í r e d. k u
Test 1
Pl ! až padesát panenských mi
200 až 2 30 g se rez d. li do s k: u |č
Siku plna s louží jako k. u it.i o tri í •či
tální, Př i čemž každá t · uková
Xj.. ί'οΐΊ v Pří s lušných d á vk ácíi - Pat
i > 1 e j' * i. a k , aby denní Ρ' i idáváná d a v
množství r a 1 oči tenu v nosiči se
.'ř': ' I t a ! 1 ič (· , ? - Aií e! s r ia t. i vrté i
noho ní. i ' amus>ku lároř k 1)111.1 ι I 1 ! li
V denním Podáv,-.tní ne i če :< ! t '.X bo
nc-m se Pc •kračuje po do bu 15 dis i i ·
do skupil i y p i i d á ι, ·' i · Ή nebo ii v a <).
2 50 g a ve skupině í- • ť ‘ p· r.ι ι ιοί h aj i
samo i od . k υ g i ny ii.) d ι- * 1. ! - k , 1. S1J í sd<
Čch 7 dr ιί , ! r.čež se Ρ rysy usnít-i i
ad ych (Jospe iýeh krys ii hmotnosti
ir i o s;tejném poetu k us tj . -Jedna
os rta tni sk uPi.riv j.uko t? x Perl. merr
r i mentální skupina do stá vá ralo-
o X '.iten se vpp aví do k uk uřičného
ka i b y 1 a v 0,1 ml nos i. č e - Ur če·né
Podáví ku ždé kryse Vk;‘ skup i. ně
ze pedavat účinnou i. <’.< t k u ' >r í l ně
k up i na d t. V<( plití Z r η *s i. c -
n< >si.· *· komb i no V··: I lili II s r a 1nxi fe~
P á 1 ( e h i i 11 | (- oře t řováni SC-’ do l- ' a .<-···
OS ,pé ! i s aím i ι ι ! i nu il.ru i ul i -a 11 - spi č
s pi 111 ·ι ne a ž ila 15- <11' H 1 , haly se
UF ina -iiui e ·..· Pak p i H.t 1.1-.1 1
čmiflpij I : ;e na pl- | li.iilll h 'i I i a '1 1
j i r i 1 ! > nr .•br. ) 1S.SU! b< a váných zar odků·
P r <C k t z v f r a I , , k t er á Vyk azu i í o I. ého toční délený počtem zvířat
ve a tur i 1 te násob •••η·.· cd.eni je pak Procent o o (.. tího 1. r ični (. prngnani y
ratl o Per ' c c ní age PPP), S.t oučoni r ta je považována za účinnou, jest“
I lžu r> n r> 1 t r-. r jt > 0 až 20 %. PR P 4 0 ž pí nutil;avu je s .1 ideu at t l v i tu a ,.en
kčls; rli / 3· '·.' >í pro< ;i·.1 r1to znaměna neúi či nnost.
1 es t 2
Pc ít t < ' p a d e í iát panen skych ηί|.< ndvch dospělých krys o hmotnosti
200 •-Λ Ž Z >' >0 g se r ozděll d o skupin o stejném počtu samic a spáruje
S S‘ samo i - der lna ze s kupin sle uuží jako kontrolní skupina a o~
statní cd Ui: siny jc ;ou sk uP i namj. expr a-lmeniálnlmi. U samic se denně
P o i 1 ZLU i i. V č. í<3 i na ii η vyt, ér v dokud f ;e nez-.ji. stl den Početí-
s .i Dlí I 3 i?- 2' S skupin odděli a i op e r i rn e n t á 1 r ι í m s k υ p i r i a m 1 < r y s i e 1·
sami ..C.· í' .? s P sláva r al.n>'i.t' en v i.ir ali r. o;h dávkách, Intramuskulárne ne-
b O t· i U h 1 n.il •.inu í i η j · ·!· c»·' m i . V pode Ίν,.,ιιι se pof-račuje dennč až do
dvar i á c 1 .dl it;i dne or 1 Početl , kdy se krysí sam-jco usmrtí a zkoumají
Sk·1 V 1 u P í říl r tliliIQS l j op lacd. . i, iei h mj·. 1 - Sloučenina se považuje za
u. c 1. r i! JOl 1 , j ’ -iiižr e je PPP podle sl lora uvedeno definice, dO t nebo
niž;’ 2 i
U; ti 1 .. ec únos í zde pope; anveh s l oučenin je prokázána a.k 1. i v i f i ,u
alespoň v jednom z uvedených testůPi úmys I ová využit elnost farmaceutický prostředek pro i.rihifoíci plodnosti žen obsahující jakii účinnou lállu derΊ v,it 2 - f enyl ,-3~ar oylbenzo thj of enu nebo jeho tarmuceutioky vhodnou sů 1 nebo so l vál .

Claims (3)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostředek pro inhibici plodnosti žen, v y značující se tím, že jako účinnou látku obsahuje » derivát. 2-feny 1-3-aroy lbenzothiof enu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
  2. 2. Farmaceutický prostředek pro inhibici plodnosti zen podle nároku 1,vyznačuj ící se t i n , že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu vzorce I ve forně hydroch1or i dové so1 i.
  3. 3. Farmaceutický prostředek pro profylaktickou inhibici plodnosti žen podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í n. že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1 benzolhιοί enu vzorce I.
CZ943229A 1993-12-21 1994-12-19 Pharmaceutical preparation for inhibiting woman fertility CZ322994A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/170,945 US5462949A (en) 1993-12-21 1993-12-21 Methods of inhibiting fertility in women

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ322994A3 true CZ322994A3 (en) 1995-08-16

Family

ID=22621919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ943229A CZ322994A3 (en) 1993-12-21 1994-12-19 Pharmaceutical preparation for inhibiting woman fertility

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5462949A (cs)
EP (1) EP0659429A1 (cs)
JP (1) JPH07215870A (cs)
KR (1) KR950016747A (cs)
CN (1) CN1108091A (cs)
AU (1) AU8154594A (cs)
CA (1) CA2138456A1 (cs)
CZ (1) CZ322994A3 (cs)
HU (1) HUT71328A (cs)
IL (1) IL112030A (cs)
NO (1) NO944916L (cs)
NZ (1) NZ270188A (cs)
PH (1) PH31268A (cs)
RU (1) RU94044438A (cs)
ZA (1) ZA9410099B (cs)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
USRE39049E1 (en) 1992-07-28 2006-03-28 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting bone loss
TW366342B (en) * 1992-07-28 1999-08-11 Lilly Co Eli The use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes in inhibiting bone loss
USRE38968E1 (en) 1992-07-28 2006-02-07 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting bone loss using 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-benzo[b]thien-3-yl-4-[2-(piperidin-1-yl) ethoxyphenylimethanone hydrochloride
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5595722A (en) 1993-01-28 1997-01-21 Neorx Corporation Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels
CA2162586C (en) 1993-05-13 2006-01-03 David J. Grainger Prevention and treatment of pathologies associated with abnormally proliferative smooth muscle cells
US5478847A (en) 1994-03-02 1995-12-26 Eli Lilly And Company Methods of use for inhibiting bone loss and lowering serum cholesterol
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
IL120266A (en) * 1996-02-28 2005-05-17 Pfizer Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions
TW442286B (en) * 1996-02-28 2001-06-23 Pfizer New therapeutic uses of estrogen agonists
US6117911A (en) * 1997-04-11 2000-09-12 Neorx Corporation Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies
US20020169205A1 (en) * 1998-09-29 2002-11-14 Krzysztof Chwalisz Implantation rates after in vitro fertilization, and treatment of infertility and early pregnancy loss with a nitric oxide donor or substrate alone or in combination with progesterone, and a method for contraception with nitric oxide inhibitors in combination with antiprogestins or other agents
US6613083B2 (en) 2001-05-02 2003-09-02 Eckhard Alt Stent device and method
US20060106010A1 (en) * 2003-05-27 2006-05-18 Black Larry J Methods for inhibiting bone loss

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4133814A (en) * 1975-10-28 1979-01-09 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
IL65379A0 (en) * 1981-04-03 1982-05-31 Lilly Co Eli Process for preparing acylated benzothiophenes
US4418068A (en) * 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US4380635A (en) * 1981-04-03 1983-04-19 Eli Lilly And Company Synthesis of acylated benzothiophenes
US5075321A (en) * 1987-03-24 1991-12-24 University Of Pennsylvania Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes
US5395842A (en) * 1988-10-31 1995-03-07 Endorecherche Inc. Anti-estrogenic compounds and compositions
JP3157882B2 (ja) * 1991-11-15 2001-04-16 帝国臓器製薬株式会社 新規なベンゾチオフエン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
IL112030A (en) 1998-03-10
JPH07215870A (ja) 1995-08-15
RU94044438A (ru) 1996-10-20
IL112030A0 (en) 1995-03-15
EP0659429A1 (en) 1995-06-28
HU9403678D0 (en) 1995-02-28
AU8154594A (en) 1995-06-29
NO944916L (no) 1995-06-22
NO944916D0 (no) 1994-12-19
CN1108091A (zh) 1995-09-13
NZ270188A (en) 1997-01-29
CA2138456A1 (en) 1995-06-22
KR950016747A (ko) 1995-07-20
HUT71328A (en) 1995-11-28
US5462949A (en) 1995-10-31
ZA9410099B (en) 1996-06-19
PH31268A (en) 1998-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ322994A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting woman fertility
RU2145851C1 (ru) Ингибитор фиброза матки
CZ253794A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting endometriosis
CZ279093A3 (en) Benzothiophene derivative for decreasing cholesterol level in human serum
TW565554B (en) Pharmaceutical composition comprising 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indole and estrogen
BG97982A (bg) Подобрения на бензотиофени или свързани с тях съединения
CZ250194A3 (en) Pharmaceutical preparation for bone matter loss inhibition
CZ315694A3 (en) Pharmaceutical preparation for treating menstruation symptoms
ES2657551T3 (es) Derivados de biguanida sustituidos en N1-amina cíclica-N5, métodos de preparación de los mismos y composición farmacéutica que comprende los mismos
CZ321094A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting non-functional uterus bleeding
PT85799B (pt) Processo para a preparacao de fenilalquilaminas e de composicoes farmaceuticas contendo-as
CZ320694A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting autoimmune diseases
CZ320594A3 (en) Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women
CZ253294A3 (en) Pharmaceutical composition for inhibiting angiogenesis and angiogenetic diseases, and inhibition method of angiogenesis and angiogenetic diseases
CZ288503B6 (cs) Terapeutický prostředek pro inhibici alespoň jedné poruchy centrálního nervového systému u post-menopauzální ženy
CZ321294A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting derangement of mammae
CZ321694A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism
CZ322194A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting turner syndrome
CZ264594A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting uterus fibrosis
CZ321794A3 (en) Pharmaceutical preparation for inhibiting premature sexual adulthood
CZ382997A3 (cs) Použití sloučenin k přípravě farmaceutického prostředku pro minimalizaci účinku ztráty kostní hmoty a farmaceutický prostředek s obsahem těchto sloučenin
JPH07196492A (ja) 体重増加を抑制する、または体重減少を誘発するための医薬組成物
SE0201837D0 (sv) Chemical compounds
CZ383197A3 (cs) Použití benzothiofenu k přípravě terapeutického prostředku pro inhibici melanomu
AU8108698A (en) Anthelmintic compositions