CZ301765B6 - Zpusob výroby beta-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu - Google Patents
Zpusob výroby beta-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301765B6 CZ301765B6 CZ20030356A CZ2003356A CZ301765B6 CZ 301765 B6 CZ301765 B6 CZ 301765B6 CZ 20030356 A CZ20030356 A CZ 20030356A CZ 2003356 A CZ2003356 A CZ 2003356A CZ 301765 B6 CZ301765 B6 CZ 301765B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- filtration
- tert
- butylamine salt
- perindopril
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical class CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 title abstract description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 6
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims description 13
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- QNRXNRGSOJZINA-QMMMGPOBSA-N (2s)-2,3-dihydro-1h-indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N[C@H](C(=O)O)CC2=C1 QNRXNRGSOJZINA-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 3
- OSWWTZUPAZDSQH-LURJTMIESA-N (2s)-2-(ethylamino)pentanoic acid Chemical compound CCC[C@@H](C(O)=O)NCC OSWWTZUPAZDSQH-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 2
- CQYBNXGHMBNGCG-FXQIFTODSA-N (2s,3as,7as)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-indol-1-ium-2-carboxylate Chemical compound C1CCC[C@@H]2[NH2+][C@H](C(=O)[O-])C[C@@H]21 CQYBNXGHMBNGCG-FXQIFTODSA-N 0.000 claims description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- ARGCRCXTJMQKNA-KKUMJFAQSA-N benzyl (2s,3as,7as)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound O=C([C@H]1N[C@H]2CCCC[C@H]2C1)OCC1=CC=CC=C1 ARGCRCXTJMQKNA-KKUMJFAQSA-N 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- QQXQAEWRSVZPJM-UHFFFAOYSA-N ethyl 1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)OCC)=CC2=C1 QQXQAEWRSVZPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- QNRXNRGSOJZINA-UHFFFAOYSA-N indoline-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)CC2=C1 QNRXNRGSOJZINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUVAVXHAOCLQBF-YUMQZZPRSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl]azaniumyl]propanoate Chemical compound OC(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC AUVAVXHAOCLQBF-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N Indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Vynález se týká zpusobu výroby .beta.-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu vzorce I spocívající v tom, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v dichlormethanu zahrívá k refluxu, potom se ochladí na 0.degree. C a získaná pevná fáze se oddelí filtrací.
Description
Dosavadní stav techniky
Perindopril a jeho farmaceuticky přijatelné soli, zvláště terc-butylaminová sůl, mají cenné farma15 kologické vlastnosti.
Jejich nejdůležitější vlastností je, že inhibují enzym, který konvertuje angíotensin I (nebo kinázu II), čímž na jedné straně umožňují prevenci konverze dekapeptidu angíotensinu I na oktapeptid angíotensin II (což je vazokonstriktor) a na druhé straně prevenci degradace bradykininu (což je vazodilatátor) na neaktivní peptid.
Tyto dvě aktivity přispívají k příznivým účinkům perindoprilu při kardiovaskulárních onemocněních, zvláště při arteriální hypertenzí a srdečních poruchách.
Perindopril, jeho příprava a terapeutické užití byly popsány v evropském patentovém dokumentu EP 0 049 658.
Z hlediska farmaceutické hodnoty této sloučeniny bylo mimořádně důležité získat ji ve vynikající čistotě. Rovněž byla důležitá schopnost syntetizovat ji způsobem schopným transformace na průmyslové měřítko, zejména ve formě umožňující rychlou filtraci a sušení. Konečně bylo třeba, aby tato forma byla dokonale reprodukovateíná, snadno formulovatelná a dostatečně stabilní, aby bylo možné její dlouhodobé skladování bez zvláštních nároků na teplotu, světlo, vlhkost nebo obsah kyslíku.
Popis patentu EP 0 308 341 uvádí způsob průmyslové syntézy perindoprilu. Tento dokument však nespecifikuje podmínky pro získání perindoprilu ve formě vykazující uvedené vlastnosti jako vlastnosti reprodukovatelné.
Podstata vynálezu
Přihlašovatel nyní objevil, že určitou sůl perindoprilu, a to terc-butyl aminovou sůl, lze získat v dobře definované, dokonale reprodukovatelné krystalické formě, jež zejména vykazuje cenné vlastnosti při filtraci a sušení aje snadno formulovatelná.
VZ. JIU /03 DO
Specifičtěji se tento vynález týká způsobu přípravy ^-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu vzorce I
(I) spočívající v tom, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v dichlormethanu zahřívá k refluxu, potom se ochladí na O °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
p-Krystalické formy sloučeniny podle vzorce I jsou charakterizované následujícím diagramem o práškové rentgenové difrakce, jenž byl pořízen difraktometrem ly. Siemens D5005 s měděnou antikatodou a který vyjadřuje parametry mezirovinné vzdálenosti d, Braggova úhlu 2 theta, intenzity a relativní intenzity (jež je vyjádřena v procentech nejintenzivnějšího paprsku):
| Úhel 2 theta (°) | Mezirovinná vzdálenost d (10'‘“m) | Intenzita | Relativní intenzita (%) |
| 5,169 | 17,08 | 523 | 16,5 |
| 8,379 | 10,54 | 1 001 | 31,5 |
| 9,350 | 9,45 | 3 175 | 100 |
| 14,746 | 6,00 | 236 | 7,4 |
| 15,411 | 5,74 | 753 | 23,7 |
| 15,931 | 5,56 | 279 | 8,8 |
| 16,711 | 5,30 | 113 | 3,6 |
| 18,161 | 4,88 | 122 | 3,8 |
| 20,564 | 4,32 | 1 198 | 37,7 |
| 21,285 | 4,17 | 330 | 10,4 |
| 21,781 | 4,08 | 317 | 10 |
| 22,632 | 3,93 | 190 | 6 |
| 23,308 | 3,81 | 133 | 4,2 |
| 23,797 | 3,74 | 427 | 13,4 |
| 24,276 | 3,66 | 118 | 3,7 |
| 25,190 | 3,53 | 92 | 2,9 |
| 25,924 | 3,43 | 251 | 7,9 |
| 26,646 | 3,34 | 250 | 7,9 |
| 27,620 | 3,23 | 96 | 3 |
| 28,306 | 3,15 | 133 | 4,2 |
Vynález se též týká způsobu přípravy β-krystalické formy sloučeniny vzorce I, přičemž způsob je charakterizována tím, že:
- buď se podle prvního provedení roztok sloučeniny terc-butylaminové soli perindoprilu v dichlormethanu zahřívá k refluxu a pak se rychle ochladí na 0 °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
- Ve stupni krystalizace podle vynálezu je možno použít sloučeninu vzorce I získanou jakýmkoliv způsobem. Je však výhodné, když se sloučenina vzorce I získá způsobem preparace popsaným v patentovém dokumentu EP 0 308 341.
- V provedení způsobu podle vynálezu je výhodné, když je koncentrace sloučeniny vzorce I v dichlormethanu od 100 do 200 g/l.
Farmaceutické kompozice obsahují jako aktivní složku β-krystalickou formu sloučeniny vzorce I spolu s jednou nebo více vhodnými inertními netoxickými přísadami. Mezi farmaceutickými kompozicemi je zde možno zvláště zmínit kompozice vhodné pro orální, parenterální (intrave20 nózní nebo subkutánní) nebo nazální, tablety nebo dražé, sublingvální tablety, želat inová pouzdra, pastilky, čípky, krémy, masti, kožní gely, injikovatelné preparáty, nápojové suspenze a podobně.
Použitelné dávkování se může měnit podle povahy a závažnosti zdravotní poruchy, způsobu podání, věku a hmotnosti pacienta. Pohybuje se v rozpětí od 1 do 500 mg na den při jednom nebo více podáních.
Farmaceutická kompozice může též obsahovat diuretikum jako například indapamid.
Následující příklady vynález ilustrují, ale v žádném případě jej neomezují,
Příklady provedení vynálezu
Spektrum práškové rentgenové difrakce se měřilo při následujících experimentálních podmínkách:
- difraktometr Siemens 5005 se scintilačním detektorem,
- měděná antikatoda (λ == l,5405.10_1°m), napětí 40 kV, proudová hustota 40 mA,
- montáž Θ-Θ,
- rozsah měření: 5° až 30°,
- inkrement mezi jednotlivými měřeními: 0,02°,
- doba měření projeden krok: 2 s,
- variabilní Štěrbiny: v6,
- filtr Κβ (Ni),
-3VZ. ÍUJ DU
- bez vnitřního standardu,
- nastavení na nulu pomocí štěrbin Siemens,
- experimentální údaje zpracovány pomocí softwaru EVA (verze 5,0).
Použije se sloučenina vzorce I připravená postupem podle evropského patentu EP 0 308 341 získaná následujícím postupem: zaprvé, io na jedné straně se redukuje indol-2-karboxylová kyselina, nebo její alkylester, postupem jako je použití dvojice cín/kyselina chlorovodíková, následovaný, pokud se získá ester, deprotekcí, za vzniku racemické indol in-2-karboxy love kyseliny, z které S izomer se izoluje přidáním racemátu k roztoku (+)—α-methylbenzylaminu v nižším alifatickém alkoholu, za vzniku precipitátu soli vytvořené (S)-indolin-2-karboxylovou kyselinou s α-methylbenzylaminem, který, po filtraci, se rozpustí ve vodě a okyselí se za vzniku (S)-indolin-2-karboxylové kyseliny, která po filtraci apromytí, se podrobí katalytické hydrogenaci, za tlaku vodíku 1 až 15 MPa, s výhodou 2 až 6 MPa, za zahřívání na teplotu 30 až 100 °C, s výhodou 40 až 80 °C, přičemž katalyzátor je vybrán ze skupiny tvořené rhodiem, palladiem, platinou a niklem a smíchán s nosičem jako je aktivní uhlí, po oddělení (2S, 3aR, 7aR) izomeru získaného v nízkém podílu, vzniká jednoduchou krystalizací z polárního rozpouštědla vybraného ze skupiny tvořené nízkým alifatickým alkoholem, acetonitrilem, ethylacetátem a dioxanem, samotným nebo ve směsi s vodou, nebo smíchané navzájem a s vodou, za předpokladu, že získaná směs tvoří jedinou fázi, opticky čistá (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindol-2-karboxylová kyselina, která reaguje s nižším alifatickým alkoholem nebo benzylalkoholem, v přítomnosti kyselého esterifikačního katalyzátoru za vzniku odpovídajícího esteru, na druhé straně, (S)-L-norvalin se esterifikuje ethanolem v přítomnosti kyselého katalyzátoru, za vzniku (S)-ethylnorvalinátu, který se kondenzuje, za podmínek katalytické hydrogenace, za tlaku vodíku 1 až 15 MPa, přičemž katalyzátor je vybrán ze skupiny tvořené rhodiem, paladiem, platí30 nou a niklem a smíchán s nosičem jako je aktivní uhlí, s kyselinou pyrohroznovou, po jednoduché krystalizací z polárního rozpouštědla vybraného ze skupiny tvořené nízkým alifatickým alkoholem, acetonitrilem, ethylacetátem a dioxanem, samotným nebo ve směsi s vodou, nebo smíchané navzájem a s vodou, za předpokladu, že získaná směs tvoří jedinou fázi, po ochlazení a filtraci, se získá optický čistý N-[(S)-l-karboethoxybutyl]-{S)-alanin, zadruhé, benzyl- nebo nižší alkyl-ester (2$, 3aS, 7aS)-perhydroindol-2-karboxylové kyseliny se kondenzuje sN-[(S)-l-karbethoxybutyl]-(S)-alaninem v alkalickém médiu v přítomnosti katalyzátoru pro syntézu peptidu jako je dicyklohexylkarbodiimid v přítomnosti 1-hydroxybenzotriazolu za vzniku odpovídajícího amidu, který se podrobí deprotekci karboxylové skupiny heterocyklického kruhu, neutralizaci s terc-butylaminem a krystalizací.
Příklad 1 β-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu
135 g terc-butylaminové soli perindoprilu získané způsobem popsaným v patentovém dokumen50 tu EP 0 308 341 se rozpustí v 1100 ml dichlormethanu zahříváním k refluxu.
Potom se roztok ochladí na 0 °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
-4Diagram práškové rentgenové difrakce:
Profil práškové rentgenové difrakce (diťrakČní úhly) β-formy terc-butylaminové soli perindoprilu charakterizují významné paprsky shrnuté v následující tabulce spolu s intenzitou a relativní intenzitou (vyjádřenou jako procento nejintenzivnějšího paprsku).
| Úhel 2 theta (°) | Mezirovinná vzdálenost d (1010m) | Intenzita | Relativní intenzita (%) |
| 5,169 | 17,08 | 523 | 16,5 |
| 8,379 | 10,54 | 1 001 | 31,5 |
| 9,350 | 9,45 | 3 175 | 100 |
| 14,746 | 6,00 | 236 | 7,4 |
| 15,411 | 5,74 | 753 | 23,7 |
| 15,931 | 5,56 | 279 | 8,8 |
| 16,711 | 5,30 | 113 | 3,6 |
| 18,161 | 4,88 | 122 | 3,8 |
| 20,564 | 4,32 | 1 198 | 37,7 |
| 21,285 | 4,17 | 330 | 10,4 |
| 21,781 | 4,08 | 317 | 10 |
| 22,632 | 3,93 | 190 | 6 |
| 23,308 | 3,81 | 133 | 4,2 |
| 23,797 | 3,74 | 427 | 13,4 |
| 24,276 | 3,66 | 118 | 3,7 |
| 25,190 | 3,53 | 92 | 2,9 |
| 25,924 | 3,43 | 251 | 7,9 |
| 26,646 | 3,34 | 250 | 7,9 |
| 27,620 | 3,23 | 96 | 3 |
| 28,306 | 3,15 | 133 | 4,2 |
Příklad 2 β-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu
125 g terc-butylaminové soli perindoprilu získané způsobem popsaným v patentovém dokumen15 tu EP 0 308 341 se rozpustí v 1,5 1 ethylacetátu zahříváním k refluxu.
-5VZ, JUI (ΌΌ DO
Potom se roztok ochladí na 5 °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
Příklad 3
Farmaceutická kompozice
Předpis pro přípravu 1000 tablet obsahujících 4 mg aktivní složky:
Sloučenina podle Příkladu 1 4 g
Hydroxypropylcelulóza 2 g
Pšeničný škrob 10 g
Laktóza 100 g
Stearát hořečnatý 3 g
Talek 3 g
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy ^-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu vzorce I vyznačující se tím, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v díchlormethanu zahřívá k refluxu, potom se ochladí na 0 °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
- 2, Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že použitá sloučenina vzorce I se získá následujícím postupem:- na jedné straně, se redukuje ethylester indol-2 -karboxylové kyseliny použitím dvojice cín/35 kyselina chlorovodíková, následovaný hydrolytickou reakcí za vzniku racemické indolin-2karboxylové kyseliny, z které S izomer se izoluje přidáním racemátu k roztoku (+)-a-methylbenzylaminu v ethanolu, za vzniku precipitátu soli vytvořené (S)-indolin-2-karboxylovou kyselinou s α-methylbenzylaminem, který, po filtraci, se rozpustí ve vodě a okyselí se za vzniku (Sýindolin-2-karboxylové kyseliny, která po filtraci a promytí, se podrobí katalytické hydrogenaci40 v přítomnosti rhodia na uhlí, za tlaku vodíku 3 MPa, zahřívání na teplotu 60 °C, vzniká po krystalizaci opticky čistá (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindol-2-karboxylová kyselina, která reaguje s benzylalkoholem, v přítomnosti para-toluensulfonové kyseliny za vzniku odpovídajícího esteru,- 6 - na druhé straně, (S)-L-norvalin se esterifikuje ethanolem za vzniku (S)-ethylnorvaIinátu, který se kondenzuje s kyselinou pyrohroznovou, za tlaku vodíku 3 MPa v přítomnosti palladia na aktivním uhlí, po krystalizaci, ochlazení a filtraci se získá opticky čistý N-[(S)-I-karboethoxy5 butyl]—(S)—alanin, potom, benzylester (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindol-2-karboxylové kyseliny se kondenzuje s N[(S)“l-karbethoxybutyl]-(S)-alaninem v alkalickém médiu v přítomnosti dicyklohexylkarbodiimidu a 1 -hydroxybenzotriazoiu za vzniku odpovídajícího amidu, který se podrobí deprotekci io karboxylové skupiny heterocyklického kruhu, konverzi na sůl s terc-butylaminem a krystalizaci.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že koncentrace sloučeniny vzorce I v dichlormethanu je od 100 do 200 g/L
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0008792A FR2811319B1 (fr) | 2000-07-06 | 2000-07-06 | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2003356A3 CZ2003356A3 (cs) | 2003-05-14 |
| CZ301765B6 true CZ301765B6 (cs) | 2010-06-16 |
Family
ID=8852171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20030356A CZ301765B6 (cs) | 2000-07-06 | 2001-07-06 | Zpusob výroby beta-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040029813A1 (cs) |
| EP (2) | EP1294689B1 (cs) |
| JP (2) | JP3592297B2 (cs) |
| KR (1) | KR100513571B1 (cs) |
| CN (1) | CN1328260C (cs) |
| AP (1) | AP1407A (cs) |
| AR (1) | AR029571A1 (cs) |
| AT (1) | ATE324367T1 (cs) |
| AU (2) | AU7641901A (cs) |
| BG (1) | BG66131B1 (cs) |
| BR (1) | BR0112244A (cs) |
| CA (1) | CA2415442C (cs) |
| CZ (1) | CZ301765B6 (cs) |
| DE (1) | DE60119107T2 (cs) |
| DK (1) | DK1294689T3 (cs) |
| EA (1) | EA004874B1 (cs) |
| EE (1) | EE05285B1 (cs) |
| ES (1) | ES2262666T3 (cs) |
| FR (1) | FR2811319B1 (cs) |
| GE (1) | GEP20043360B (cs) |
| HR (2) | HRP20030079B8 (cs) |
| HU (1) | HU227673B1 (cs) |
| ME (1) | ME00440B (cs) |
| MX (1) | MXPA02012921A (cs) |
| NO (1) | NO323446B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ523234A (cs) |
| OA (1) | OA12305A (cs) |
| PL (1) | PL348493A1 (cs) |
| PT (1) | PT1294689E (cs) |
| RS (1) | RS51717B (cs) |
| SI (1) | SI1294689T1 (cs) |
| SK (1) | SK286918B6 (cs) |
| UA (1) | UA57189C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001087836A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200300024B (cs) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2811320B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| GB2395195A (en) | 2002-11-18 | 2004-05-19 | Cipla Ltd | Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors |
| CN100395235C (zh) | 2003-06-24 | 2008-06-18 | 瑟维尔实验室 | 培哚普利特丁胺的新晶形 |
| DK1675827T3 (da) * | 2003-10-21 | 2010-04-19 | Servier Lab | Ny fremgangsmåde til fremstilling af krystallint perindopril erbumin |
| SI21703A (en) | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia |
| EP1729739B1 (en) | 2004-03-29 | 2016-09-28 | Les Laboratoires Servier | Process for preparing a solid pharmaceutical composition |
| SI21800A (sl) * | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| SI21881A (sl) | 2004-10-15 | 2006-04-30 | Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. | Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine |
| SG125975A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| SG125976A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| JP2006290825A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Shiono Chemical Co Ltd | アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法 |
| WO2007017894A2 (en) * | 2005-05-05 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE |
| UA92613C2 (ru) * | 2005-08-12 | 2010-11-25 | Лек Фармасьютиклз Д.Д. | Способ получения кристаллической формы d эрбумина периндоприла |
| MX2008002066A (es) * | 2005-08-12 | 2008-04-16 | Sandoz Ag | Neuva forma cristalina de perindopril-erbumina. |
| EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
| WO2007092758A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Crystalline forms of perindopril erbumine |
| FR2897866B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2897865B1 (fr) | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| WO2008050185A2 (en) * | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Novel polymorphs of perindopril erbumine |
| WO2008120241A2 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Ipca Laboratories Limited | Novel alcohol solvates of perindopril erbumine |
| SI22543A (sl) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| US8686161B2 (en) * | 2008-06-24 | 2014-04-01 | Mylan Laboratories Limited | Polymorphic forms of perindopril (L)-arginine and process for the preparation thereof |
| SI23149A (sl) | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
| PT105315B (pt) | 2010-09-29 | 2013-01-16 | Inst Superior Tecnico | Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas |
| CN106432042A (zh) * | 2015-08-13 | 2017-02-22 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 尼达尼布乙磺酸水合物的药物新晶型 |
| EP3842035A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | KRKA, d.d., Novo mesto | Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0308341A1 (fr) * | 1987-09-17 | 1989-03-22 | Adir Et Compagnie | Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse |
| FR2771010A1 (fr) * | 1997-11-19 | 1999-05-21 | Adir | Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2811320B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811318B1 (fr) | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2000
- 2000-07-06 FR FR0008792A patent/FR2811319B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-06-07 UA UA2003021021A patent/UA57189C2/uk unknown
- 2001-07-05 HU HU0102813A patent/HU227673B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 DE DE60119107T patent/DE60119107T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 AP APAP/P/2002/002710A patent/AP1407A/en active
- 2001-07-06 SI SI200130535T patent/SI1294689T1/sl unknown
- 2001-07-06 AR ARP010103225A patent/AR029571A1/es unknown
- 2001-07-06 MX MXPA02012921A patent/MXPA02012921A/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 CA CA002415442A patent/CA2415442C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 BR BR0112244-4A patent/BR0112244A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 US US10/312,902 patent/US20040029813A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-06 ES ES01954059T patent/ES2262666T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 WO PCT/FR2001/002168 patent/WO2001087836A1/fr not_active Ceased
- 2001-07-06 CZ CZ20030356A patent/CZ301765B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 ME MEP-2008-669A patent/ME00440B/me unknown
- 2001-07-06 AU AU7641901A patent/AU7641901A/xx active Pending
- 2001-07-06 AT AT01954059T patent/ATE324367T1/de active
- 2001-07-06 EE EEP200300002A patent/EE05285B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 GE GE5076A patent/GEP20043360B/en unknown
- 2001-07-06 RS YU100502A patent/RS51717B/sr unknown
- 2001-07-06 HR HR20030079A patent/HRP20030079B8/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 EP EP01954059A patent/EP1294689B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 PT PT01954059T patent/PT1294689E/pt unknown
- 2001-07-06 JP JP2001584233A patent/JP3592297B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 HR HR20060361A patent/HRP20060361A8/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 AU AU2001276419A patent/AU2001276419B2/en not_active Ceased
- 2001-07-06 OA OA1200200398A patent/OA12305A/en unknown
- 2001-07-06 KR KR10-2003-7000116A patent/KR100513571B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 NZ NZ523234A patent/NZ523234A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 CN CNB018123554A patent/CN1328260C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 DK DK01954059T patent/DK1294689T3/da active
- 2001-07-06 SK SK148-2003A patent/SK286918B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 EA EA200300103A patent/EA004874B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 EP EP06075789A patent/EP1676839A3/fr not_active Withdrawn
- 2001-07-06 PL PL01348493A patent/PL348493A1/xx not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-01-02 ZA ZA200300024A patent/ZA200300024B/en unknown
- 2003-01-06 NO NO20030050A patent/NO323446B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-05 BG BG107533A patent/BG66131B1/bg unknown
-
2004
- 2004-07-13 JP JP2004206159A patent/JP2005002121A/ja active Pending
-
2005
- 2005-02-04 US US11/052,489 patent/US7259181B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0308341A1 (fr) * | 1987-09-17 | 1989-03-22 | Adir Et Compagnie | Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse |
| FR2771010A1 (fr) * | 1997-11-19 | 1999-05-21 | Adir | Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ301765B6 (cs) | Zpusob výroby beta-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu | |
| CZ302022B6 (cs) | Gama-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují | |
| JP3602826B2 (ja) | ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩のα結晶形 | |
| DK171470B1 (da) | Fremgangsmåde til industriel syntese af det tertiære butylaminsalt af (2S,3aS,7aS)-1-(2-[1-(ethoxycarbonyl)-(S)-butylamino]-(S)-propionyl)octahydroindol-2-carboxylsyre | |
| AU2007220434A1 (en) | Beta-crystalline form of perindopril arginine salt, method for making same, and pharmaceutical compositions containing same | |
| AU2004270429A1 (en) | Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
| JP4923050B2 (ja) | ペリンドプリルエルブミンの調製方法 | |
| AU2004270428A1 (en) | Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
| AU2007203451B2 (en) | Pharmaceutical composition containing a crystalline form of perindopril tert-butylamine salt | |
| AU2006101079A5 (en) | Pharmaceutical composition containing a crystalline form of perindopril tert-butylamine salt | |
| HK1058200B (en) | Novel $g(b) crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, preparation method, and pharmaceutical compositions containing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190706 |