CZ272998A3 - Použití inhibitorů sodíko-vodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nemocí, které jsou způsobeny prvoky - Google Patents

Description

Použití inhibitorů sodíko-vodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nemocí, které jsou způsobeny prváky

Oblast techniky

Vynález se týká použití inhibitorů buněčného sodíkovodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nemocí, ke kterým dochází po napadení lidí nebo zvířat prvoky.

Dosavadní stav techniky

Inhibitory sodíko-vodíkového měniče (NHE-Natrium Hydrogen Exchanger) jsou v průběhu posledních let charakterizovány v četných preklinických studiích jako látky, které jsou při nedostatečném prokrvení srdce vhodné pró ochranu ohrožené srdeční tkáně před jejím zánikem. Ochrana srdeční tkáně inhibitory NHE zahrnuje všechny projevy příhod-vyvolaných nedostatečným prokrvením a to od poruch srdečního rytmu přes hyperkontrakci srdečního svalu a dočasnou nefunkčnost až k odumření srdeční tkáně a s tím spojeným poškozením.

Mechanismus inhibitorů NHE spočívá v tom, že tyto inhibitory snižují zesílený příliv sodíkových iontů, ke kterému dochází v nedostatečně prokrvených tkáních v důsledku nitrobuněčného okyselení a následné aktivaci sodíko-vodíkových měničů. Vzhledem k tomu, že sodíkový transport a vápníkový transport jsou v tkání savců vzájemně sdruženy, zabrání se tím také život ohrožujícímu přetížení buněk vápníkem. Tento jedinečný mechanismus se relativně specificky vztahuje zejména k srdeční tkáni.

Podstata vynálezu

S překvapením bylo nyní zjištěno, že inhibitory NHE jsou schopné usmrtit prvoky s patogenním účinkem na člověka a zvířata anebo jsou alespoň schopné výrazně omezit schopnost přežití prvoků. Proto se uvedené inhibitory sodíko-vodíkového měniče

4 4 • · ·· • 4 ·

·«·* 44 • 44 4 * · · ·

4 4· · · ·· • 44 44 4444 4 • 4 4 4 4 4 4 • 4 44 44 44 samotné nebo v kombinaci s dalšími skupinami účinných látek hodí přo léčení chorob, které jsou způsobeny prvoky.

. Takovými veterinárně a humánně patogenními prvoky jsou výhodně nitrobuněčně účinní prvoci třídy Apicom_JLexa a Zoomastigophora, ze jménaTrypanosoma (bičíkovci), Plasmodia (původce malárie), Leishmania, Babesia a Theileria, Cryptosporidiidae, Sarcocystidae, améby, coccidia a Trichomonas.

inhibitory NHE se výhodně hodí pro:

léčení malárie tropické která je způsobena původcem Plasmodium falciparum, léčení malárie třídenní (terciány) způsobené původci Plasmodium vavax, a Plasmodium ovále, léčení malárie čtyřdenní (kvartány) způsobené původcem Plasmo— dium malariae, jakož i pro léčení:

toxoplasmosy vyvolané původcem Toxoplasma gondi, coccidiosy vyvolané původcem Isospora belli, darmsarcosporidosy vyvolané původcem Sarcocystis suihominis, cryptosporidosy vyvolané původcem Cryptosporidium parvum, Chargasovy nemoci vyvolané původcem Trypanosoma cruzi, kutánní , visceralni nebo jiné formy leishmaniosy, jakož i pro léčení zvířat, která byla infikována veterinárně patogenními prvoky, jakými jsou:

Theileria parva (původce horečky východního pobřeží u skotu), Babesia begemina (původce texaské horečky skotu a buvolů), Babesia bovis (původce· evropské babesiosy skotu, jakož i babesiosy u psů, koček a ovcí),

Sarcocystidae (původce sarkocystosy ovcí, skotu a prasat), Cryptosporidiidae (původce cryptosporidosy u skutu a ptáků), Coccidia (původce coccidiosy u králíků, skotu, ovcí, koz a prasat, zejména však u slepic a krůt).

Při léčení nemocí, které byly způsobeny humánně a veterinárně patogenními prvoky, mohou být inhibitory NHE podávány • φ φ ♦ · » ··· jak perorálně, tak i parenterálně. Přitom se inhibitory NHE používají bus samostatně nebo v kombinaci s dalšími účinnými látkami. Poněvadž se u NHE jedná o nový princip účinku, jsou výhodně použitelné také kombinace s léčivy, které již v minulosti byla použita pro léčení uvedených prvoky-2působených chorob, přičemž v tomto případě lte pozorovat příznivý aditivně zesílený účinek.

Zcela mimořádně se inhibitory NHE hodí pro léčení forem malárie, zejména pro léčení malárie tropické. V současné době trpí malárií mezi 300 až 500 miliony lidí, přičemž každých dvanáct sekun umírá na následky této 'infekční choroby jeden člověk. Počet onemocnělých malárií se podle všech.výhledů v příš tich letech ještě zvýší , nebot v současné době stále chybí účinný způsob boje proti malárii. Léčiva, která byla dlouhodobě používána při léčbě malárie, již výraznou měrou ztratila svojí účinnost. Původce malárie, kterým-je prvok z rodu Plasmodium, se již stal proti vžitému způsobu léčby resistentním. Aby se odvrátilahrozící katastrofa je podle'Světové zdravotní organizace zapotřebí nových léčiv pro preventivní a kuraticní léčení malárie. Přitom se však vývoj nových léčiv proti malárii ukázal.být velmi obtížným.

Proto bylo velmi překvapivým zjištěním, že inhibitory NHE se ukázaly být účinné nejen proti chloroquin-senzitivním ale i proti chloroquin-rezistentním kmenům Plasmodia falciparum. Vedle až dosud obvyklého léčení pozdního erythrocytového. stádia původce malárie se ukázalo, být výhodné za použití inhibitorů NHE také léčení rané formy malárie usmrcením původce již v játrech.

Dále bude popsána účinnost inhibitorů NHE proti prvokům.

Kultivace původce Plasmodium falciparum

Erythrocytové stádium lidského malarijního parazita Plasmodium falciparum se kultivuje podle Tragera a Jensena • 9 · · · · « , 9 99 9 · ·· , 9 9 9 9 ·9> 9 <

> 9 9 9 99*

9« 99 ·· *· (1976) v kultivačním prostředí RPMI 1640 doplněném L-glutaminem, 25 mM HEPES, 4/Ug/ml gentamycinem, 10% lidským sérem a 5 % lidských erythrocytů. Kultury byly přechovávány v Petriho miskách (10 ml v každé misce s průměrem 10 cm), přičemž se inkubují při teplotě 37 °C v atmosféře tvořené 92 % dusíku, % oxidu uhličitého a 5 % kyslíku. Kultivační prostředí bylo denně měněno. Při dosažení parasitemie maxmálně 10 % byly kultury zředěny. Za účelem synchronizace kultur byly infikované erythrocyty promyty podle Lambrose a Vanderberga (1979) v 5% roztoku sorbitolu. Toto ošetření přežila pouze kroužková stádia.

Stanovení hodnot IC^pro různé inhibitory NHE

Padesátiprocentní inhibiční koncentrace různých inhibitorů NHE pro' růst parazita Plasmodium falciparum byly měřeny na 96-jamkové mikrotitrační plotně zabudováním radioaktivního .hypoxanthinu podle Desjardins-e a- kol-.· (-1-979). V rámci tohoto stanovení byly parazité kultivováni v průběhu 48 hodin trvajícího úplného erythrocytového cyklu v přítomnosti odpovídajících inhibitorů NHE.

Inhibitory NHE byly rozpuštěny v DMSO a potom předběžně zředěny ve fyziologickém roztoku (150 mM NaCl). Na mikrotitrační plotně byla vytvořena řada zředění inhibitorů NHE v 10 krát koncentrovaných 20/Ul-alikvotech. Potom bylo do každé jamky přidáno 180/Ul suspenze parazita v kultivačním prostředí. Parazité se nachází v'prstýnkovitém stádiu při parasitemii rovné 1 %. Potom se mikrotitrační plotny inkubují po dobu 24 hodin. Za účelem výměny kultivačního média se z každé jamky odebere 150/Ul supernatantu a odebraný podíl se nahradí novým 135/Ul podílem čerstvého kultivačního prostředí·, ke kterému je dodatečně přidán /3H/-hypoxanthinu v množství 2yuCi/ml. Koncentrace inhibitorů NHE se potom nastaví přidáním 10 krát koncentrovaných zásobního roztoku v 15/Ul-aliquotech. Po další. 24 hodinové inkubaci se kultury izolují filtrací přes filtr ze skleněných vláken a zabudovaná radioaktivita se změří. Procentická inhibice inkorporace tritia byla vztažena na kontrolní pokus bez NHE-inhibitoru.

- 5 * « « « ···

F · · · ·· ··

Hodnoty ΙΟ^θ různých inhibitorů NHE byly změřeny pro chloroquin-senzitivní (HB3) a chloroquin-rezistentní (Dd2) kmen. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce.

Látka	HB3 IC50//Um/	Dd2 IC5oZ/
3-trifluormethyl-5-N,N-dimethylaminobenzoylguanidin-dihydrochlorid	0,97 + 0,12	1,3 + 0,10
3-trifluormethyl-4-(3-pyridyloxy)benzoylguanidin-dihydrochlorid	12+1,7	6,5 + 1,5
4-/4-(2-aminoethyl)fenoxy/-3-methylsulfonylbenzoylguanidin-dihydrochlorid	2,9 + 0,79	3,5 + 0,04

U známých účinných látek, které byly identifikovány jako inhibitory menicú Na /H , se jedná o guanidinové deriváty, výhodně o acylguanidiny, které, jsou mezi jiným popsány v následujících publikacích a patentových dokumentech: Edward J.Cragoe, Jr., Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicine, J.Wiley and Sons (1983), 303-3.41, přičemž se kromě toho jedná o slouče- niny následujících vzorců:

I. a) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 89/F 288-OS 5292755 )

(I) ve kterém jeden ze substituentů R{ 1) nebo R(2) znamená skupinu R.(6)S(O)_n“ nebo skupinu R{7)R{8)N-Ο^Ξ- a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená, atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsa_hující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující • 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R(1) nebo.R(2) /znamená skupinu R(6)S(0)_n nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2',

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenyiovou skupinu, která ·9· 9 • 9

1

- 6 • • v «99 9 ·« tuenty zvoi-nymi z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, R(7) a R(3),

Tiei.nyj.ovGU ssupmu a metnoxy-sxupmu, které jsou stejné naho odlišné, znamenají atom vcdi.íu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu fenyl-(CH₀) , kde ώ m

R(7) znamen m znamena 1 az 4, nebo

R(7) znamena fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo

R(7)sa_R(3) společně znamenají přímý nebo rozvětvený retezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento- řetezec múze být navíc přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou R(9), kde

R(9) znamena atom vodíku nebo methylovou skuoinu, nebo

R(7) a R(3) scolečně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindoiový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém,

R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 něco 2 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový retezec obsanující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34-b'S 5373924)

⁰ Η H ₂ * * ··· s • · · 4 <· • · · · «444 44 ·· ve kt R(1) erem znamená skuoinu R(4)-SO nebo skuoinu R{5)R(□)N-S0_o-, m z kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu ^-<-_n ^K2n^-^ ?)' ^de n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlo*ru, skupinu C?.,, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,, nebo R(5) znamená atom vodíku,

R(6) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových, skupin, z nichž jedna skupina CH může být- nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH^ nebo N-benzyiovou skupinou, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0(CH^ )_m ^GD^?2o+l skupinu -X-R(IO), kde

znamená.nulu nebo 1,
znamená 1, 2	nebo 3,
znamena	atom	kyslíku,	atom síry nebo skupinu
znamená	atom	vodíku,	alkylovou skupinu obsahující

m p

X

NR(11), R( 10) až 6 cí 5 až > 4 wi j· u* y n

R( 12) uhlíkových atcmů, cykloalkylovou skupinu obsahují7 uhlíkových atcmů, cyklohe.xyim.ethylovců skuoiIcceriyimathvlovcu skuoinu nebo skuoinu -C -R(12), n zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená fenylovou skupinu, která je nesub bo substituovaná 1 až 3 substituenty zvol stituo- 8 • »· » · · · * «Μ 9 9 ·· «9 99» · · ♦ » · 9 9 9 9

9999 «9 · · ··

9· 9 9

R{ 3) z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(10) a R( 1 1 ) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(IO), kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(11),

R( 10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -G^H^_n“ R(12), n znamená nulu až 4,

R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NŘ.f8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(11) znamenáalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou XH, skupinou

N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,' jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ·

0 00

c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 035 ER-OS 556673)

ve kterém

R( 1) znamená atom fluoru, atom' chloru, atom bromu, atom jódu, alkylovou skupinu obsahující) až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(6), přičemž

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7).

nebo skupinu Y-ZO,

Y z znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7),

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklooentylmethylovou skupinu, skuoinu —(CH_) C F_ , , m p 2pi-l nebo skupinu -C -R(8), ^r n 2n m znamená nulu nebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená nulu'až 4,

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CP^, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinui. NR(9)R(10), kde

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až. 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená, atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových ·* <··» · ·««* 00 ♦· ·· *· ·' = .T0-skupin, z nichž jedna skupina CH^ tiůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R{3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy,

Y . znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž

Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce I,

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsa hující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu

-(«2	^έ^ρ^Σο-γ 1	nebo	skuoinu -C Hn -R(3), - n 2 n ·-
m	znamená	nulu	nebo 1
P	znamená	1 až	3,
n	znamená	nulu	až 4,
RC8)	znamená	i e n y 1	,ovou skupinu, která je nesubstituo

váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupí nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(5) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH_? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(2) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu

R{11)-S0 - nebo skuoinu R(12)R(13)Ν-ΞΟ--, c * Z q znamená nulu až 2, .

R(11} znamená alkylovou skupinu obsahující t až i uhlíkové atomy, která je nesubstituovaná nebo která nese jako substituent fenylovou skupinu, která je nesubsti000 • 00 · , 0 ·

Γ 0 00 ί «0 «

I 0 ♦ * ·· ·* »«0

000 0 * « 4 »0 0*

-11tuovaná nebo substituovaná 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu C?^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R{9) a R(1Q) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R.(' 1 2 ) a R ( 1 3 ) mají významy jako R(S) a R(7) , nebo jeden z obou zbytků' R(2) nebo· R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R(1) a

R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné solí,

d) benzoyIguanidin obecného vzorce I (KOE 92/E 036-ES 5364363)

ve kterém

R(. 1) nebo R{2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde

R(3) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo znamená skupinu fenyl-(CH^) -, kde znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4. nebo znamená fenylovou skupinu, která je nsubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, msfhvlcRC3) p

-R(-3) ju í.íuo:

\eznoxy-sxuneoo

R(3) a R(4) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 aŽ 7 uhlíkových atomů, pnčemz jede-n člen -Ci-^- methylenového řetězce může být • toto

- 12 to » «toto· • «V • to · · ·» » · to to to · toto ·· to · · · « to toto • to· « « toto · *· ·· nahrazen, atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(5), kde

R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až uhlíkové atomy, skuoinu CF,, skupinu C F,^_L1-CH,-, “ □ m zíiit i 2 benzylovou skupinu nebo fenoxy-skupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru a atom chloru, m znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

e) benzoylguanidin obecného vzorce I (92/? 197 K-NZ 248013)

NH.

ve xterem R(1) m

znamená skupinu R(4)-SC>_m nebo skupinu R( 5 )R( 6) N-SO^ _t kde znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H, -R(7), kde n zn n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) . znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomu nebo fenylovou' skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu « * ·, * ··« · • 9 · · · » ·

• · • · · · • « <· ··· · · » · >

a · »·

R(5)

R( S} hující

NR(3)R(9), kde

R(3) a R(9) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená atom vodíku, znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsa1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(6) společné znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin/, z nichž jedna skupina Cf^ múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(2) znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou aikylovou skupinu obsahující 5 až 8 uhlíkových atomu, skupinu ·. -CR(13)=CHR(12) nebo skupinu -CzCR(12,

R(12) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,' atom chloru, skupinu CF-j, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(14 ) R( 1 5) , kde . R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(12) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo je substi tuovaná jako feňylová skupina, nebo

R( 12.) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituoaž 3 hydroxy-skupinami, nebo znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů,

R(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R(12 znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenvic.vou skuoinu, C^K_-alkylcvou skuoinu, ve která o t ⁴ alkylcvý zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, .naftylovcu skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 vana

R( 12 • 9 9 • ·♦♦ • 9 9 • 9 · «·«· **

V · 9 » » * » · ♦· · k «» • 9 « 9 9 99· 9 ·

9 9 * * · *

9· 9* ·· uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovcu skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou. skupinu, tetrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, indazolylovou skupi nu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, chinoxaiinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu,

R(3) má význam jako R(2), přičemž aromatické substituenty R(2), popřípadě R{3) jsou nesubsti tuované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolený- . mi z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR(10)R(11), ve které R(10) a R( 1 1) znamenají· atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

f) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 303 K-ER-OS 589336,

NZ 243 703)

U ) c

Y^Ac

R ( 2 ) ^C V

II o

NH

NH (i) ve ,< teren

R(1) nebo R(2) znamená skuoinu R(3)-S(O) nebo skuoinu n

9' 9 • r 9

9

- 15 • 999 9 * ♦' 9

9 Φ • «99 99 ř 9 «99« •9 9 9 · k 9 9 ·»· 9 9 » 9 9 » 9

99· Φ· ··

N-O.SR(5)^X a druhý ze substituentú Ř(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující . 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu,· která je nesubstituovaná nebo substituovaná .1 až 3 substituenty zvole— nými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)-S(O) , skupinu -NR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která, je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1. až 6 uhlíkových atomů nebo

R(4) znamená skupinu fenyl-ÍCH^) , kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující· atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(4) a R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený reřezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atcmů., přičemž tento řetězec múze být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kde

R(6) znamená atcm vodíku nebo methylovou skupinu

jsou • ·»» • » ·, * «· ·' ·· • * · · · · * »' ί · · *

vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US 5416094) xm

COG (I) ve kterém

R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou'skupinu 'nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižŠí alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu,

R(2) znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny

znamená skupinu vzorce VII

- 17 V,/'

X( 1 ) · · • 00* • 0 · »

0, · ♦' ··»< »* ,R(3) ‘ R (Ό R(5 ) R(5) ·

V «

0 « ·

0 • ·' • » · ·

·» » 0 0 '· • 0' *0 • ·· * 0 » 0 0 ·» 00 (VII)

X(3) a X{4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom .vodíku, atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, ai(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu ,

Znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), kde

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až. 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, difnižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylový řetězec muže být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8),

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm halogenu, nitro-skupinu, aminoskupinu, di(nižší aik skupinu, nižší alkoxy kupinu, mono(nižší alkyDamino1)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, zenoxy-skupinu,

J a trifluormethylovou skupinu, • to to toto to ·· · · · to • · <* to to· · to · «V » · to · «·««- ·♦ ·* toto • ·· * to · ·· • to· · · • ·' ·' toto to·

- 18 a jeho farmaceuticky přijatelné soli,

h) sicučeninv obecného vzorce I (92/F 404-ΞΡ 602 522,NZ 250438)

ve kterém

R( 1 } . znamená .atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom'jodu, skupinu “NO^, kyano-skupinu, tri-¹ fLuormethylevou skupinu, skupinu R(4)~SO nebo skupinu R(5)R(6)N-SO^-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující až-6 uhlíkových atomů, skuoinu -C H_ -R(7) nebo trin 2n .

fluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3' nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových .atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a· skupinu NR(3)R(9), kde

R(3) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) ' znamená atom vodíku,

R{6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a	R(.5) spe
skupin,	z nic hž
atomem	kyslíku,

ecně znamenají 4 nebo 5 methylenových jedna skupina Ct^ i^ůže být nahrazena atomem síry, skupinou NH, skupinou «99 · · V · ·. * · · • 99«. 9 · *· ·· » *· « 9 *9 ·'· 9 9 ·, · ··* » ·, • 9 9 «'.09·* ..···.·'

9999^ 99 99 ·· ·· ··

N-CHg nebo N-benzylovou skupinou,

R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10), skupinu

-NKR(IO), skupinu -NR(10R(11), skupinu -CKR(10)R(12), skupinu -/CR(12)R(13)0R(13')/, skupinu -/O/C^-ORÍ 1 3' )/R( 12) (R( 1 3 )/ nebo skupinu -/CR(18)R(17)/ -(CO-/CRÍ19jR(20)/_g-R(14), kde R(10) a R(11), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skuoinu -/CHR(16)/ -(CH-) -(CHOH)· -(CH^J *- s 2 p q 2 nebo skupinu -(CH^)_D~0-(CH^-CH^O)^-R(21),

R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, s znamená nulu nebo 1, t Znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(12} a R(13), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů anebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(1 3') znamená, atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C K- -R(15), a znamená nulu, 1., 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo ?.(15) .znamená hetercarylovcu skupinu obsahující i až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,

R(15) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí(CHOH) -R(21 ) t 9 9 9 • · ··

999 » *

9-9 9 ·« ·· v t * ·,.··♦' • Mlj Φ · *· • · ·’ιΐ· · · · ·. ·.· • · » · · · · ·«·· ·· ·· *· kových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,

R( 16), R(17), R{13), R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R( 3) má význam jako R( i ) nebó'

R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1' až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(22), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(16), kde

R(16) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R(22) a R(16) společně znamenají'4 nebo 5 methylenových skupin, ž nichž jedna skupina CH_? může byt nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(22) má význam jako R(14), . jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,

i) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F'405-EP 602523;

NZ 250 437)

(I) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu; skupinu R(15)-C H- -0 , * * p 2 p q skupinu R(4)-SO^ nebo skupinu R(5)R(6)N-S0₉, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,, p znamená nulu nebo ι , c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(16) znamená skuDinu CA , ,, ¹¹ r zr- 1 • · · 4 ·.

• ·' · • •••r 4·

I 4 4 I » ·, • 4 ·· « 4 · · *

4 · ··

4 ··· 4 4

4 4 4

4«

- 21 R(2)

R( 2) r znamená 1, 2 nebo 3,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující i až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu, skupinu -C H, -R(17) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metho xy-skupinu a skupinu NR{8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atGmy nebo R(5) znamená atom vodíku,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(6) znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes. atom uhlíku nebo atom dusíku a která j.e nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, metnylaminovou skupinu a dimethylaminovou skupinu nebo znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(1Q), skupinu -NR(10)R(11), skupinu -CR(10)R(11}R(12), kde R( 10) znamená skupinu -C -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 1 substituenty zvolenými z množiny zahrnuj.ící atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 9 99 9 9 99'· 9 9 99 • β 9 9 9 9 9 9 .ι9 99· 9 *

9'· 9 9 99 * 999

9999 ·· 99 ·· ·· ·· a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo skupinu -X-R(13) X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NRC14),

R(14) znamená atom vodíku ,nebo alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu* obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo· skupinu

-^cb^H2r^RÍ'⁵ ’ -, b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R(13) a RC14) společně znamenají 4 nebo- 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH,-, múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

RC15·) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluórmethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(3)R(9),

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

k) benžoylguanidin obecného vzorce I (KOS 92/F 411-NZ 250450, .

ΞΡ 603650)

Rfl)

S(4)0 NH, • *' « • *·· 1 « ···* ·· • « · · · » • ··' · * · « « · · *·* » <

* * · · · « *· ·· ·«

- 23 ve xzarem jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3) nebo R(4) znamená aminc-skuoinu vzorce

-n;

R(5) c„h₂„-r(s)·

R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 Uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina GH^ může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou NR(7),

R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituen tv zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(3)R(9),

R{8) a R(9)' znamenají atom vodíku, methylovou, skupinu nebo ethylovou skupinu nebo h R(5) a R(6) změnají společ s atomem dusíku/5-, 6- nebo

7-čienný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10) R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující I až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R(1), R(2), R(3) nebo R(4) znamenají atcm vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atcm jedu, kyszc-skupinu, trifluormethýlovou skupinu, nitrc-skuoinu., skuoinu C;

-0-, \UDim

C -P-’ m á tu” i ,2 nebo skuoinu R(1T)-C Η-, -X σ 2 σ o , 2 neoo 3, ·»* ·* • ··· ♦ · ♦ · • · * » · · · α ·« • · · · · * · · · • 4 · • · «· • » * ♦ ··

- 24 q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),

RC12) znamená atom vodíku;-nebo:alkylovou?skupinu obsahu jící 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(1 t) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom -fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupí nu NR(13)R(14),

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

1) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 422-E? 604852).

ve kterém

R{1) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(6),

R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 'uhlíkových atomů nebo skuoinu -C H- -R(7), n zn n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne·· · • ··· · · ·· · · ·· • · «·· · · ·· ··· · · ··· ····. · · · ···· ·· ·· ·· ·· ··

- 25 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny^zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupiňu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo'

R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu,

2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom .jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu,· cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cyklcalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, C^H_-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bi.. fenvlylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek.obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzotniazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8),

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(9 ) , R( 8) až 6 jící 5 alkylovou skupinu obsahující loalkylovou skupinu obsahu, cyklohexylmethylovou znamená atom vodíku, uhlíkových atomů, cyk až 7 uhlíkových atomů ^ÍCH2 ⁾m^Cp^F2oel sxupmu -0_θΗ_2a~R( 1 Ó) _z skupinu, cyklocentyl~.ethylcvou skupinu, skupinu

C ?_ ,. nebo skuoinu p 2p-1 m znamená nulu nebo 1, • 9

• ·

9 *

·

p	znamená	1 , 2 nebo 3,
q	znamená r	nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 10).	znamená	fenylovou skupinu, která je nesubstituo

váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),

R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou. skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(9,) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových', skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem·kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-benzyl,

R(3) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atcm bromu,· atom jodu, a.lkylovou skupinu obsahující i až 5 uhlíkových atomu nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, m} benzoylguanidin obecného vzorce I (93/? 054-NZ 230919,

EP-OS 612 723)

ve kterém

R( 1), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chlo ru, atom bromu, atcm jedu nebo alkylovou skupinu cbsahu j ecen jící 1 až 12 uhlíkových atcmů, ze substituentú R(1), R(2) nebo skupinu, hydroxy-skupinu nebo ei 1 az 10 uhlíkových atcmů, k·

R(3) znamená N^, kyanclkyloxy-skupinu obsahují yž alespoň jeden ze zbý- 27 jeden jeden

R(5) » 9 99 » 9 9 ·

I · · 9 • · 9* vajícícn substituentů R(1), R(2j nebo R(3) znamená dostatečně lioofilní alkylový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů nebo ze substituentů R(1}, R(2) nebo R(3) znamena skuoinu

R{4)-C -0 , n 2n m znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená skuoinu C. znamená nebo znamená cykloaikylovou. skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou ý skupinu, cninolylovou skupinu nebo isochinolyiovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteraaromatické kruhová systémy jsou nesubstituovaná nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(5)R(6),

R(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená skuoinu ”C=CR(5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR(5), znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,·, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo m

n

R( 4) p

R(4) p“2pe1' , 2 nebo 3, pokud.n je rovno nule nebo

R( 5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlí- kových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovana i az 3 hydroxy-skuoinami nebo R(5) znamená cyklcaikylovců skupinu c uhlíkových atomů,

R(6) znamená atom .vodíku nebo methylovou skupinu, muiici j az 3

jakož i jeho farmakologicky přijatelné o) benzoylguanidin obecného vzorce soli,

1(93/? 153-EP-OS 627413

NZ 260660)

R(2)

R(3)

V

R(4) nh₂ (i) nh₂ ve kterém

R( 1 ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom

znamená'nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, q

R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH2_n“R(S) nebo- trifluormethylovou skupinu,

n. znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-'

- 29 ··» • b · · · · ···· ·· ·· ·· jící I až 4 uhlíkové atomy nebo

R(S) a R(7) společně znamenají '4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž ječná skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

ΖΠιΞΓΓί^Π(Ξ. 5ΚίΙΌ2,ΠιΙ

neoo sxiiDinu // \^x

( C )( C K 0 H ) _t. - ( C H ₂) _ ( CH 0 H ) _t-3 ( 1 1 )

YY znamená atom -kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(12}~,

R( 11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, nebo 4, přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu,

R( 3) má význam jako- R(-1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo skupinu -X-R(13),

X znamená atcm kyslíku, atcm síry nebo skupinu NR(14),

R(14) znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, ?,[13) znamená alkylovou skupinu obsahující' 1 až 6 uhlíkových atcmů, cyklcalkylcvou skupinu obsahující 3 až 8

- 30 ♦ 00 0 • 00 ·

* • 0

0 0 0

0

0 0

00

00 0 0 0 0 0

0 0 00 00 unlikovych stomu nebo b zněměná nulu,

S KUD i nu - C. H .. - R ( 1 0 ) ,

D Z O , 2, 3 nebo 4 nebo

Ř( 4 )

R{ i 3 ) a R( 14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými! z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(1Q),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo· alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy, znamená atom vodíku, skupinu -OR(16) nebo skupinu -NR(16)R(17) ,

Ηΐ 16) a R(17) nezávisle jeden' na druhem znamenají atom. vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové aromy, jakož i jehofarmaceuticky přijatelné soli,

p) benzoylguanidín obecného vzorce. I {HOE 93/F 154-EP-OS 628543,

NZ 260 631)

nh₂ hh₂ (i) ve kterém

R( 1 ) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 kových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující lylcvou skupinu obsahující uhlí1 až 3 až uhlíkových atomů nebo skuoinu C H- -R(9), “ * n 2 n ' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, ·· _ _

I «Μ

«

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahujíci 3 az 8 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3

R(2) substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11),

R( 10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylolovou. skupinu obsahující 1. až 4 uhlíkové atomy,

R( 7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,, perf luoralkylovou skupinu’· obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu . obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C R(12), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované Paž 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(1 3) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, má význam jako R{1) nebo znamená atom vodíku, atom fluoru, atcm chloru, atom bromu, atom jodu, kyanc-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahují32

Rf 9 cí 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C.^^ ¹⁵) ' n znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom' fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(IS)R(17) ,

R( 16) a R{ 17) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .'atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy nebo

R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované.nebo substituovaná Ί až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu., hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R(18), skupinu

-NR(18)R(19), skupinu -CR(18)R(19)R{20),

R(18) znamená skupinu -C H- -heteroaryl, ve které cl £ čl heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu', a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(19) a R(2G nezávisle jeden na druhem mají.význam jako

R(13) nebo znamenají atom vcdíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo znamená skupinu R(21)-S0 nebo skupinu R(22)R(23)N-SO--, m z znamená 1 nebo 2, * ··

n znamená nulu, Ί, 2, 3 nebo 4, η

24) znamená cvkloalkvlovou skuoinu obsahující 3

R(24) až 8 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatická skupiny jsou nesubstituované nebo substituované I až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, -atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 27 )11(.28} , R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, skupinu 29), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31), R{30) a R{31} znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(22) a R(23) společně skupin, z nichž jedna atomem kyslíku, atomem nebo skupinou N-benzvl ají 4 nebo 5 methylenových

• · ·«

- 34 R(2) znamená

X skupinu

R{2) « *·· 9 9 99

9 9 9 9 9 9 9 9 999 « » *** · · · * · · · »»·« ·· ·♦ ·· ·« «· skupinu R(33)X-, znamená atcm kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), (D=O)A-, skupinu NR(34)C=MNR{35)M znamená

A znamená

D znamená

R(33). znamená uhlíkových atomů uhlíkových atomů

-C H- -R(36), n 2n atom kyslíku nebo atom síry, atom kyslíku nebo skupinu NR(34), atom uhlíku nebo skupinu SO, aikylovou skupinu obsahující 1 až aikenylovou skupinu obsahující 3 skupinu (CH₂'5^Cd2d- í' ^s’^<uPÍ-^nu až 8 n znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4', 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jso-u nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující. atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 37 ).R{ 38), R(37) a R(38) znamenají atom vodíku,.aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(34) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(35) má význam jako R(33) nebo

R(33) a Rí 34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N ... jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, něco znamen a skuoinu -3R(40 skuoinu -OR(40 sxuoir

-NHR(40) skuoinu , skupinu -NR(40)R(4 1 ) , skupinu -CHR(40)R(42) -C/R{42)R{43)OH/, skupinu -C=CR(45), skuoinu

I · »« » · · 4

I · * 1 «· ·«

- 35 ··· v

* ··· *

··

-/ca (47)R(43)/_u-(CO)-/CR(49)R(50)/_V-R(44),

R(40) a RC41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skuoinu -(CH_) -(CKOH) ~(CH_) -(CHOH)^-R(51) nebo ^J * 2 p q 2 r i.

skupinu -(CH₂) -O-(ČK₂-CH₂O) -R[51),

R(5T) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, t- znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu- obsahující 1 až. 6 uhlíkových atomů nebo

R( 42) a R(4.3) společně znamenají s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

Rf 2 )

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkovýchatomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH_2e-R(45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

Rf45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstítuo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),

R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substi tuovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná i až 3 hydroxy-skupinami,

R'Í4S), R(47) , R{48, RÍ49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo zněměná skupinu R(55)-NH-SO₂-,

- 36 • ··· * · ··* · • *9 «» *·· 9 t • 9 9 · · · · «9 «9 ·* ·« znamenají uhlíaš 6

9(55) znamená skupinu R ( 56 ) R ( 57 ) N- (C=Y) ‘, v znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(53),

R(5o) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až kových atomů, alkenylovou'-skupinu obsahující 3 uhlíkových atomů nebo skupinu 59), f znamená nulu, 1, 2, 3· nebo 4,

R'( 59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, fe?ifluormethoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(56.) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo,skupinou N-benzyl,

R(53) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(3}, R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako R(I) nebo R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

q) benzoylguanidin obecného NZ 264 117) .

vzorce.I (HOE 93/F 220-EPA9S 640593, )

R( i ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skuoinu, kyano-skupinu, skupinu -X_q-(CH_?)^-09^, skupinu R(5)-SO_T-_ř skupinu R(6)-00-, skupinu R(6)R(7)-CO v v • ···

9 9

9999 99

9·· 9 · ··

99 99 99« 9 • 9 9.9 ·9 ·· ·· 99 99

nebo	skupinu R{6)	)R(7)N-SO2~,
X	znamená	atom kyslíku, atom síry nebo
NR( 14	),
m	znamená	nulu, 1 nebo 2,
o	znamená	nulu nebo 1,
P	znamená	nulu, 1 nebo;2,
q	znamená	nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou'skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R{8) nebo trifluormethylovou. skupinu, n znamená nulu,.1, 2, 3 nebo 4,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která nebí substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(9)R(1G.},

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupí nu obsahující 1 až 4 úhlíkóvé atomy nebo R(6) znamená atom vodíku,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující-1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-benzyl,

R(2) znamená skupinu;.

-^YýOh^R(n) něco sxupinu • ··· * * ·· · · ·· • * ··· · · · ·*· · ¹ *··«*·* ·· ¹ »·»· ·· ·« ·· ·· ·· neoo skupinu ^r(>

Y R(11) znamená heteroarylovou skupinu obsahující I až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atcm uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR( 12) ,

R(12) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1až 4 uhlíkové atomy,

R(3) má význam jako R(1) nebo

R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),

X znamená atcm kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(14),

R(14) znamená atom vodíků nebo alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 3 uhlíkové atomy,

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C. H₉^-R(15) b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo .

R( 13) a R(14} společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může býtnahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovouskupinou,

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinumethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), ♦♦·· ·« « * ·· · · ·· • · ·' · « · ·· · · 4 • · « . « · · « ·· ··> ·· ··

R(4)

R)9) a R(10) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, znamená atom vodíku, skupinu -0R(i6), skupinu -NR(16)R(17) nebo skuoinu C F_ , r Z r τ i

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

r) 5-členný heterocykl s nekondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (KGE 93/F 223 X-EP 639573,NZ 264130) ’(2)

(I) ve kterém

X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),

A, B společně znamenají vazbu nebo

A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená

CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentů R( 1 ) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(N^)^ další substituenty R(1) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nejvýše dva z dalších substituentů R(1);až R(6) znamenají kyano-skupinu, nitro-skupinu, N^, alkyloxy-skupinu obsahujíaž 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, cr ijvyse ječen z caisrcn suostitus skuoinu Rí3)—C H-, n 2 n

-7,

-C n_ n 2n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec je přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku může být zahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku, • *·· · * ··' * ·· * · · · · · · * · ·♦· » · • · · « ···. · ft » · ««··. ·· ·· ·· ·· ·♦

- 40 R(3) znamená atom vodíku, alkenylovou skupinu obsahující 2 až ,6 uhlíkových atomů nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými- skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu CH=CHpřičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo

R(3) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo vana nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu'·

CH,—S(O) - nebo skupinu R(9)-W -, j s y

s	znamená	nulu, 1 nebo 2,
R(9)	znamená	atom vodíku, methylovou skupinu nebo
ethyl	ovou skupinu,
W	znamená	atom kyslíku nebo skupinu NR(10),
R(10)	znamená	atom vodíku nebo methylovou skupinu,
y	znamená	nulu nebo 1 nebo
R{ 3)	znamená	skuoinu C , m 2me 1
m	znamená	1 až3 nebo
R( 8)	znamená	1- nebo 2-neftylovou skupinu, pyridy·

lovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, znamená skupinu -CO-, skupinu -CH^- nebo skupinu -/CR(.1 1 ) (OH)/ ,

<5	znamená	1, 2 nebo 3,
R( 1 1 )	znamená	atom vod	íku nebo	methylovou	skupinu
	nebo'
Z	znamená	atom kyslíku nebo skupinu -	NR(12)-,
R( 12)	znamená	atom vodíku nebo	methylovou	skupinu,
	nebo
Z	znamená	5 k '3 Ό 1Π LL	-Ξ(0)s-,
	z namena	nulu, 1	nebo 2,
	něco
z	znamená	skupinu	-£O?-NR(1	3)-,
R( 13)	znamená	arem v c c	íku nebo	alkylovou	skupinu

- 41 *Μ· 0 · · · · 0 00

0 0 · · *0 00 00 0 • »0 0000 00 0) • 00»' *·. 0Ο 00 0* 0 0 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R(8)r jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

s) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 236-EP-OS 633548,

NZ 264216)

R( 1 ), R(3) nebo R(4) znamená skupinu -NR(6) C=X NR(7)R(8),

X znamená atom kyslíku nebo atom síry,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_aH_2n-R(9), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(9) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11), R( 10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu

V 9 99

99» · 4

9 4

9 99> 9 9*9 » 9 9 9 9 k 9 9 9

99 * »·9 ► 9 « obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

-C_qH_2o-R(12), o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{ I 3 )R(. 1 4 ),

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1. až 4 uhlíkové .atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(.8) má význam jako R(7) nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R(5) nebo R<1), R(2), R(4), R(5) nebo R( 1 } , R('2), R(3), R(5> nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -0 -alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -O_t^-alkenyl, ve která alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ^^d^d-l ' ^s‘^<u_ pinu -0_t(^C H₂ R( 18), nebo nejvýše dvě skupiny CN, N0₂, NR{16)R(17),

b	znamená	nulu	nebo	1 ,
d	znamená	1 , 2,	3/ 4	, 5,	6 nebo 7,
ta	znamená	nulu	nebo	1 ,
tb	znamená	nulu	nebo	1 z
tc	znamená	nulu	nebo	1,
td	znamená	nulu	nebo	1 z
p	znamená	nulu,	b 2	, 3 n	ebo 4,
R( 13)	znamená	cykloalkylovou	skupinu cbsa

až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovců skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromaI 4 44

444 · I

4 I «4 44

4 ·· • · 4 4 • 4/ 4 ⁴ · » 4

4 4 ticke skupiny jsou nesubstituovane nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu MR(19)R(20) R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4, uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 .až 4 uhlíkové atomy R(16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

C H. -R(21), q 2q q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3· až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovane. nebo : substituované i až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(22)R(23),

R(22) a R{23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu R(24), r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované i až 3 substituenty zvolenými. z’ množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinuNR(25)R(26), • 9*9

- 44 9 9* * • 9

9» • «99

9 9 * 9 9

9 9 9

9« 99 • · ·9

9 9 ·

9 9

99'

R(25)?a R(26) znamenají atom vodíku, alkylcvcu skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfLuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jakož

R( 16) a R(17) společně znamenají 4 nebo skupin, z nichž jedna skupina CH₂ muže atomem kyslíku, atomem síry, skupinou N nebo skupinou N-benzyl, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, j mechyíenovycn být nahrazena H, skupinou N-CH

t) diacyl-substituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/F 249-EP-QS 640587, NS 264282) x(i )

ΓΛ

HH ve kterém

X{1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

ve kterem

TI znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(A) a R(B) nezávisle jeden na druhém znamenají, atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, arem brc skupinu, skupinu OH(IGS), aikyicvo 1 až 8 uhlíkových atcmů, cykloalky jící 3 až 8 uhlíkových atcmů, skup fenylovou skupinu nebo benzylovou ^r_í, — j C G v , j, — í . C ^— skupinu obsahující ovcu skuoinu cbsahunu 0 . (CH-) ,C ?- , .

z .< z z 1 z m z z me 1 •«»· · · ·· · · ··

0 0 0 0 ·· 00 000 0 0

00 0000 ·00

0000 00 00 00 00 0« děné aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(109)R(110),

R(109) a RC110) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkyLovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zl znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zk znamená nulu nebo 1, zrn znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(106) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují- cí 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(111)R(112),

R( 1 1 1 ) a R(112) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu,

R{ 107) a RC 108} mají nezávisle jeden na druhém význam jako R{106) nebo

R( 107) a R(108) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo

X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

R ( I 03)

- 46 • 99· • 9»

99 ve kfcerem

T2A a nebo nebo X(1) a X< 2 }

T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu 2, přičemž dvojná vazba může mít konfiguraci (Z ), nebo znamenají skupinu obecného vzorce , 1 (S)

R ( U ! ) ve kterém

T3 znamená nulu, 1 nebo 2,

U, YY a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlí ku nebo atom dusíku, přičemž U, YY, Z mohou nést následující počet substituentů:

U, YY nebo Z	Vázán v kruhu na dvojnou vazbu	Počet tuentú	možných subst:
C	ano		1
C	ne		2
N '	ano		0
N	ne		1

R(D} znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu·obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů,

R(u'U, R(u'2), R (Y1 ) , R(Y2, R(Z1 ), R(32) nezávisle jeden • · i • to ·· » to toto k * · 4 » · · ί to· to· na druhém znamenají atom. vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom hromu, atom jodu, kyano-skupinu, skuoinu OR{114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atcmú, skuoinu 0 , (CK_) . C F, , skupinu

NR(115)R(116 ) , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsoůvnesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(117)R(113),

R(II7) a R(113) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy_;nebo.perfluoralkylovou skupinu obsahující í až 4 uhlíkové atomy,

zka	znamená	nulu
zla	znamená	nulu
zrna	zmarněna	1, 2
R ( 1 1 4 )	znamená	atom

znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů., perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu. obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(119)R(120),

R(119) a R(120) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(115) a RC116) nezávisle jeden na druhé mají významy jako R(114) nebo

R(í15) a R(116) společně znamenají 4 nebo 5 methylene skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou Ntí, skupinou N-Chnebo skupinou N-benzvL, pneemž je vyloučena konstituce, kdy ϋ znamená atem dueň • · ·« « · * » * * I · · · ·· »· » · ··. »·* · !

- 48 siku, YY znamená atom dusíku a Z znamená atom uhlíku,

R(101), R(102), R(103), R(1Q4) a R(105) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X -(CH-) zoa z zoa 'Wkzqa+l’- skupinu R( 110a)-SO_zbm, skupinu R( 110b)R( 110c)N-CO, skupinu R(l11a)-C0- nebo skupinu R( 112a)R(11BaíN-SO^, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(114a),

R(114a) znamená atom vodíkúvnebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

zoa	znamená	nulu	nebo Ί ,
z cm	znamená	nulu,	1 nebo 2
zpa	2namená	nulu,	b 2, 3
zea	žnamená	b 2,	3, 4, 5,

R( 110a), R(110b), R{111a) a R(l12a) nezávisle jeden na .

druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, skupinu -C H_ . -R{115a) nebo perzn Zzn fluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,.

zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 115a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11Sa)R(117a), R(b6a) a R(117a) znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až'4 uhlíkové atomy nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo RfllQb), R(llla) a Rfl12a) znamenají atom vodíku,

R(110c) a R(113a) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, perfluoralkylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo * 000

0

0 ··<· *0

- -49 R(110b) a R(110c), jakož i R(112a) a R(113a)'společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C ,H_ ,R(118a) nebo alkenyloZ d J_ 2 Z d1 vou skupinu, zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 118a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny.. jsou nesubstituované. nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo... skupinu~NR( 119a)R( 119b) , R(119a) a R(119b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující. 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 1Ό1 ) , R{102), R(103), R{104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo

R( 1 0 1 ) , R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu ~C=C-R(193),

R( 193) znamená fenylcvcu skupinu, která je nesubstituovaná nebo.substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy9 9 9

9 9 · · 9 •9*999 ·* ·9 skupinu nebo skupinu NR{ 194)R( 1 35),

R( 194) a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(101) , R(102), R(103), R(104), R( 105) nezávisle jeden/na druhém znamenají skupinu

-Y-para-C,-H - (CO) . - {CKCK ) . - ( CH_? ) · - (CHOH) . -R ( 1 23 ) o 4 z n z Ί z z j z .<

nebo skupinu

-Y-meta-C₆H₄-(CO)_2£d-(CHOH)_zas-(CK₂)_zaf-(CHOEÍ)_z._g-R( 124) nebo skupinu.

-Y-ortho-C,H .-{CO) ., 6 4 zan

Y znamená atom (^cSOS)zao-(C^H2)_2a9-(CEOH)_zj:<-a(^,25), kyslíku, atom-síry nebo skupinu'·

-NR(-122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1>

zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,

R{ 123) , R(124) , R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R{101), R(102)', R( 103) , R(104), RÍ1Q5) nezávisle- jeden na druhém znamenají skupinu.SR(129), -0R{130), skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR(133)R(134)R(135),

R(129), R(130), R(131) a R(133) nezávisle· jeden na druhém znamenají skupinu -C ,H_ . -heteroaryl, ve které zao z zao arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substi..... tuentv zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, ··· ···« · » · · »*·· · · ·* · * ·· • * ··* · · ♦ ♦ ·· · · · • · · · · · · · · ···« «· 99 «· ·· ·· z η b z π β a: s π h nulu, I Π e G O 2 f

R( 132) , R(134} a R{135) nezávisle jeden na druhem mají význam jako R(129} nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(1Q1), R(1Q2), R(1Q3), R(104), ’R(105) nezávisle jeden .na druhém znamenají skupinu -W-para-(C/rf )-R(196), skupinu -W-meta-(CgH^ )'-R( 1 97 ) nebo skupinu -W-ortho-(C^tí^)-R( 1 98 ) R( 196) , R(197) a R{193) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná Γ až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(13 6)R( 136) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R{101), R{102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden, na druhém znamenají skupinu R(146)Xί1 a)-,

X (1 a.} znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(147) skupinu (D=O)A-, skupinu NR( 1 48 )C=MN^{( }}R( 1 49 )-, ·

Μ-	znamená atom kyslíku nebo atom síry,
Α	znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(	150) ,
D	znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(146)	znamená alkylovou skupinu obsahující	1 až 8 uhlí
kových	atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3	až 8 uhlí-
kových	atomů, skuoinu (CH_) . C . . nebo 2 zoz z cz z z o z- 1	skupinu

zbz	znamená nulu nebo	r,
zdz	znamena 1, 2, 3, 4	' o,	6 nebo 7
zxa	znamená nulu, 1, 2	, 3	nebo 4,

• 9 *«··

- 52 9 99 * · ·*

9 · · 9 · 9 9

9 9 9 9 9

99 99 9«

R{ 151 ) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, - trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(152)R(I53),

R( 152) a R(153) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo;perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R( 147) , R{ 148) a R( 150) nezávisle jeden na druhém zna.menají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až' '4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R( 149) má význam jako R(14S) nebo

R( 146) a R(147, popřípadě R(146) a R(148) společně znamenají 4.nebo.5. methylenových skupin, ..z nichž jedna skupina CH^ niůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skuoinou N-CH-. nebo skupinou N-benzyl, „ . „ _ (^) , pricemz A a N·“ jsou vázaný ha fenylové jádro základního alkanoylovsho skeletu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{164), -OR(165), -NHRÍ16S), skupinu -NR{167)R(168), skupinu -CHR(169)R(170}, skupinu -CR(154)R{155)OH, skupinu -C=CR(156), skupinu

-CR(158}=CR(157) nebo skupinu

-/CR{ 159)R( 160)/ - (C=O)-/CR( 1 6 1 )R( 1 62 )/,_t,-R( 163) , zu z v

R{ 164) , R( 165), R(166) , R( 167), R{169·)·, které 'jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -^,C!I2)_zy-{MO^₂₂-tCH₂)_ití-(C_H0H)_zt-S(,71) nebo skuoinu

-ích₂> _jai,-o-ícH2-c:-:₂°) i 72) ,

R( 171 ) a R(172) znamenají atom vodíku nebo methylovou «supinu, zu znamená I, 2, 3 neb • 0 • ·«« »00 0 00 ♦ * · 1 ·· «0 • 0 00 zv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 ne'oo:4, zt znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R{ 163) , R(170), R(154), R(155), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, nebo

R( 1 69) a R(170), popřípadě R(154) a R{155) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloaikylovcu skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

Rf 163) znamená atcm vcdíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu · obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu

-C . H- . -R(173), zeo 2zeo zeb . znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 156) , R(157) a R(173} nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je·nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3· substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou . skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(174)R(175),

R( 174) a R(175) znamenají atom.vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R( 156), R(157) a Rf153) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina,

R(153'), R( 159), R(160), Rí 161 ) a Rí 162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(176)-NH-SO₂~,

R( 176} v'

N-RÍ179), znamená skupinu R(177)R(178)N-(C=Y'), známe atom kyslíku, arem s:

rv neoo sxuornu

Rí 177) a R(173), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atcm vcdíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhirkcvých atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 • * • ·»· *0 0 0

- 54 uhlíkovvch atomů nebo skuoinu -C H_ - -R( i 80) , ^J - z ra z z ra zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(180) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

Rf177) a R(178) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CK^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R{179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou.

skupinu, nebo·

R(101), R(102), R( 103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(184a)R(185), skupinu OR(184b), skupinu- SRÍ 184c) nebo skupinu -C ' -R{ 184d) , znx 2znx znx znamená nulu., 1, 2, 3 nebo 4,

R(184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116k)R<117k),

R( 1Í6k) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R{134a), R(134b), R(134c), R(185) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH_) * “ Z ΖΉΟ

R(1S4g), zao

84g znamená nulu,. 1, 2, 3 nebo' 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3. substituěntv zvo- 55 • · · · » · ·*» «' · ·' ·· · · ·· • fc * · · * ·’ 9 9 999 * · • *' . 9 9 9 9 9 9' 9 9

999 99 99 99 99 99 lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu,.methoxy-skupinu a skupinu NR(184u)R(184v),

R(184u) a R(184v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(184a) a R(185) společně 'znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j nebo skupinou N-benzyl, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,

u) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 254-ΞΡ-3Ξ 640538,

ve kterém

R{ 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atcm bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu

X_a-(CH₂)_b-(CF₂)_í-C_F3,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(5), a znamená nulu nebo 1 , b znamená n ulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,.'

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atcmy nebo skupinu -C 5 ), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 3 uhlíkových atcmů, fenylovou skupinu, bifenylylcvcu skupinu nebo naftylovou skupinu, Dřičemž uvedené are • 9

999

9*9 9

9 9 ·

9 9' 9 9

tické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom * fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu_:a skupinu NR(7)R(3),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy, nebo

R( 1 ) znamená skupinu, -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),

R{10) znamená ^Cf^H2f-cykloaikylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické ' systémy jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylenovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu., .... f znamená nulu, 1 nebo 2,

R( 11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 1 ) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo

R( 1 ) znamená skupinu -£R(13), skupinu -OR(13), skupinu

-NHRÍ13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR( I 3 ) R(15), skupinu -C/R(15)R{16)OH, skupinu -C=CR(13), skupinu -C/R(19)/=CR(18), skupinu -/CR(20)R(21)/^-(CO)/CR)22)R)23)R(24)/₁, * · · ♦ * ·«

9 9 9 • 9’ · 9

9· «9 • v *

9' 999 »

• 9 ♦ •··· ·· • · ♦ 9

9· 9« · 9 9 «

·· 99

R(13) a R(14), které jscu stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(Cn₂ }g.-(CHOH)^-(CH₂ ) .-CHOH) j-R{ 1 7 ) , kde

R(17) znamená atc-m vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skupinu -('CH ) -0-(CH--CK-0). -R ( 24 ) , přičemž z c. z z π g, n, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, j ' znamená 1·, 2, 3 nebo 4,

Rí15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo společně s atomem uhlíku,, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomu,

R(13) znamená fenyiovou skupinu, která' je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{25)R(26),

R(25) a RÍ26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou'skupinu obsahující 1 až 4. uhlíkové atomy, nebo R( 13) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R<13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná,nebo substituova ná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo'

R)18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

R( 19), R(20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

k	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
1	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 24)	znamená atom vodíku, alkylovou.skupinu	obsahují-
cí 1 až, (	5 uhlíkových atomů, cyklcalkylovou skuoi	nu cbsa-
hující 3	až 3 uhlíkcvvch atomů nebo skuoinu -C X m	d„-R{13), i.a
m	znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R( 1) • 4

44« ♦ «4 · 44 * 4 44 «9 4*9 4 4 44 494 4 β • «4 4 444 9 4« «949 44 ♦ · »· «· ··

- 58 R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skuoinu nebo skuoinu -(CH_n) —(CF_) -CF,, n znamená’-nulu nebo 1 , o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijateLné soli,

v) acy.lguanidin obecného vzorce I'(HOE 93/F 436-EP-OS 659748,

NZ 270 264)

ve kterém

X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu,

R(1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu,

R(2)· znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I ÍHOE 94/F 014K-EP-OS 666252,

( 4 ) » · · · * · · 4 4»· •4«· 4 · ·· 4 4 44 • 4 4 · · 4 4 44 4·4 4 4 • 44 4 4 4 4 4 4

4444 44 44 44 4« >4 ve kterém

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(5), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skuoinu O (CH_n) C,F_1kl1 nebo skupinu NR(7)R(8), r 2 a b 2b+1 ^ť r znamená nulu nebo 1 , a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupina, obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo.substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou . skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na. druhém mají význam jako R(6),

R(3) má nezávisle význam jako R(A),

X znamená 1, 2 nebo 3,

R( 1 ) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0.(CH_),C atom

-¹ t 2 d e 2et1' fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t „ znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6·, 7 nebo 3,

R(25, R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(1) , avšak za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2),

R(3), R(4), R(5), R(A) a R(B) znamená skuoinu -O_L(CH~)-C ..

' u z a e ze-i

000

0 0 0 0 0' » 0 '· ·. 00 0-0 *0· ·« Φ·* *· · · ···· · • Σ 0 0 0*0 0 0 0 *··· ·· ·· ·· ·· ··

- 60 nebo skupinu O (CH„) C, , , ^r r 2 a o 2b+i jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

x) heteroaroyleruanidin obecného vzorce I(KOE 94/? 094-EP 676395, NZ 270894)

8(3) 8(2)

A.

(I

8(4)

HA ve kterém HA znamená SO^, atom kyslíku nebo skupinu NR{5), m

R( 5) jící am

R( 81 ) pinu,

R( 8 1 ) znamená nulu, 1 nebo 2, znamenáatcm vodíku, alkylovou skupinu obsahuaž 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C, H- R(81)/ am zam znamená nulu, ' nebo 2, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až· uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je substituovaná ne 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(82)R(83) nebo nesubstituovaná,

R(82) a R(S3) znamenají atom vodíku nebo methylovou skunebo znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu , jeden z obou substituentú R(1) a R(2 (nh₂)₂

-C0-N=C• ··· · * ·· · · *· • 9 ♦ · · · · · · ··· · · « 9 9 *» · · · · »»»· ·· ·· ·· ·· ··

- 61 a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru,· atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíko v6 3.!_θηιν'_f skupinu

- OR ( 6 ) _f skupinu C„?₂___Ll, skupinu-CO-N=C( ) ₂ nebo skupinu -NR(6)R(7),

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(3) a R{4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skuoinu X-(CH_) - (C -F, , skuoinu R(8)-S0. ’ , o q 2 o- 1 - Dny skupinu R{9)R(10)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO^-, přičemž perfluoralkylové skupina je přímá nebo rozvětvená,

X

NR( 14.), R( 14) znamena atom kysnxu, atom siry neoo s.rjomu znamená atom vodíku nebo alkylovou skuoinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, bm

D q

, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(8), R(9), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skuoinu -C H_ -R( 1 5 ) nebo tri-řluormethylon 2 n vou skupinu, n znamená nulu,·1, 2, 3 nebo 4,

R( 15) znamená cykioalkylovou skupí nu OCSč hující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skuoinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(15)R{17),

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(9), R(11) a R(12) znamenají azcm vodíku,

- 62 • 99 · • 999 ·

9 9 9 9

9 9 9

9999· 99 « «ι a 9 9 9 •'9 9 9 9

9' 9 9 9 aa · 9 a • 9 • 9 9

9 4 *9 99

R(10) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R (9) a R(10), jakož i R(12) a R(13) společně- znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkyLovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu al znamená nulu nebo 1 nebo 2,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 a-ž 8 uhlíkových atomů nebo· fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(19)R(20),

R( 19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém' znamená heteroarylovou skupinu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R{3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Ó

(C)_h-{CHOH ),-(CH₂).-(CHOH)_k-R(23) θ-( c ) _SJ-( CKOrí)( CM, / ( CHOK /,-S ( 2 í )

-Y ··* *

• · ·· · · « · ·· ·» · ·’ · · « · · ··· · I • · · « ·· . · · · <

tft«« ·· ·· · »· ··

- 63 leoo s.cjoinu

:-(CU-(CHOH)_ao-(CMop-(CHOK)_el-R(25)

YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(22)-, 'n., ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo ,

i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na ďru hém znamenají nulu, 1, 2, 3, 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

R(23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atcm fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhl kových atomů nebo skuoinu -C H, R(26), , g 2g g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(26) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatická skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skuoinu, methoxy-skupinu a skupinu NR'( 27 )R( 23 ),

Rí 27) a R(23) znamenají atcm vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skuoinu £R(29) • · « · · · to * «>· ♦ •«·· · · ♦· · · »· ·« » · · to· · · ···· · • · · · ·'· · tototo ••toto ·· ·· ·· ·· ·· skupinu -OR30), skupinu -NR(31)R(32) nebo skupinu

-CR ( 33 ) R ( 34 ) R ( 3 5 ) ,

R(29), R(30)R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C H_ -heteroarylovou skupinu, ve které hed 23 teroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R{29) nebo znamenají atom uhlíku,' alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové

R( 3 ) atomy nebo

R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu-

nebo skupinu

nebo skupinu

RÍ95), R(97) a R(93) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových etomu, xrerá je vezena přes atom uhlíku nebo.atom dusíku to to · · to · toto·· « · ·· «« to · · · * · • to · « to · « •••to toto ·· toto • «· to « · toto to to·* · · to· · ·· toto a která je nesubstituovaná nebo substituovaná i až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR{36)-,

R(36) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4uhlíkové, atomy nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden· na druhém znamenají R{37)-SO nebo . cm skupinu R( 38 ) R{ 39 JN-SC^cm znamená 1 nebo 2,

R{37) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3· uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H^RÍíO), s znamená- nulu,, 1, .2,.3 nebo 4,

R(40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sku pinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,.trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(41)R(42)

R(41) a R(42) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové'atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu . -0_wH_2w-R(43), w znamení nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(43) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atcmú, fenylovou skupinu, bifenylylovou sxupinu nebo naj.tylovou skupinu, přičemž uvedené arcma• ··· • · · · • · *

4444 ·· • ·4 • * 4 • 4 4 >4 44 > «4 4 «4 *44 4 4

4 4 «4 *· ·»*

- 66 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(44)R(45),

R(44) a R(45) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové 'atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(39) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(38) a R(39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna- skupina ^ůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)X(.1) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR{48 )C=MN^^JR( 49}.,

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo· skupinu NR(30),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skuoinu (CH-), C-F~ ,,, nebo skuoinu ^J - 2 o a 2d+1

-C_xH_2x-R(51), b

d x

R( 5 1 znamená nulu nebo 1 , znamena 1/2’, 3, 4, 5, 6 nebo 7, znamená nulu, 1, 2, 3 neboy4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 52 )?.( 53 ) , R{52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atc-my nebo perf luoralkylovou

9

9 • 9 • 999 *

9

9999 99

9 99

999 9 9

9 9

99 skupinu obsahující i až 4 uhlíkové atomy,

R(47), R(43) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíkové atomy,

R(49) má význam jako R(4o) nebo

R(46) a R(47), popřípadě R(4o) a R(43) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ inůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH- nebo skupinou N-benzyl, f 1 přičemž A a N^kťtr jsou vázány na fenyiovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -0R(o5), skupinu -NHR(56), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CER(69)R(70), skupinu -C(OH)R(54)R(55), skupinu -CsCR(o6), skupinu -CR(53)=CHR(o7), skupinu

-/CR(59)R(6G)/_u-{CO)-/CR<6l)R(62)/_v-R(63),

R(64), R(65), R(66)', R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu

-ÍCH₂

-(CHOH) -{CH-) -(CH-OH). -R(71) nebo skuoinu

Z 3 3 Z u

-(CH₂)_ab-⁰-(Chych₂0)_a?-R⁽⁷²),

R(71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(63), R(70), R (5 4.) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R{69) a R70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společná s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykioalkyio. vou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atcmů,

H(53) znamená atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atcmů nebo skupinu -C^H^-R( 73 ) , e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, φ · φ

R.Í 3}

R( 3 )

- 68 φ φ φ • Φ I ► φ φ φφ «φ

Φ φφ Φ · Φ φ 1 φ φ « φφ φφ

R(56) , R(57).a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná l až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu říR(74)R(75),

R(74) a R(75) znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém,znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atcmů, která je nesubstituovaná. nebo je substituovaná jako fenylová skupina,

R(53), R(59, R(60), R(61 a R(62) znamenají atom vodíku' nebo methylovou skupinu nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)NH-SCL^-, ,R(/6) znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y^/)-,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(79),

R(77) a R(73), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-RC80), f znamená nulu, 1,2,3 nebo 4,

R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78).společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atcmem kyslíku, atcmem síry, skupinou NH, skupinou Κ-CH-, nebo skupinou N-benzyl, —I “

R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo i R(4) nezávisle jeden na druhém znamenaní skuoinu \R(34)69 •

R(35),

R{84( a R(35) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH^ mohou být nahrazeny skupinou

jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

y) bicyklický heteroaroylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 123-EPhDS 682017,NZ 272058)

(I) ve kterém

T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atcm dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku,:., že T,'U, V, W, X, Y a Z nenesou žádné substituenty v případě, že znamenají atom dusíku,. a že ne více než čtyři z nich současně znamenají atom dusíku,

R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atcm fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, sku-

R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových

··· ♦ · ♦ ♦ ···· • ft « · · · ·· * · · »* 9 · ♦ · · · · ··*« · « · · · · · · · · · »··* ·· ♦· ·· ·· ··

- 70 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl,

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X,-(CH~) ^a^2q-1^'’ skupinu R(10a)-SO^_m, skupinu R(10b)R(10c)NCO, skupinu R(11)-C0- nebo skupinu R{12)R{13)N-SO^, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu

XNR(14 ) ,

R( 14) obsahující laž 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p zněmená nulu, 1 nebo 2, k znamená nulu nebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6

R(10a), R(10b), R( 11) a R( 1-2}-nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu ¹ 5) nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná. 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R( 10b), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku,

R(IGC) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové aremy nebo

R{R(10b) a R(lCc), jakož i R{12 a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupi• · • * • ··

- 71 na CK^ múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH.3 nebo skupinou N-benzyl nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, skupinu -C ,Η_ϋ ,R(18) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, al znamená nulu, 1 nebo 2,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu', bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 a.ž 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(19a)R(19b), R(19a) a R(19b} znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu nebo

R(3), R(4), R(5), RfS) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu '0

nebo skuoinu

( CHOH ) ( CH_; )_a( CHOH ) -3 ( 2 i ) * 0

- 72 -.

» » » » » » 0 0 0« · * «· 0 · · · * 0 0 0 0 0 0

000« «* ·*

0 0 0 0 0

00

( C ) _α, - ( CHO ri) ₌₀-( C r!_;- ( CHOH ), ( 2 5 )

Y znamená atom kyslíku, atcm síry nebo skupinu

-ŇRÍ22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

R(23), R(24),'R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové.atomy nebo

R(3), R(4), R(5) , R(6) a R{7) nezávisle jeden, na druhém znamenají skupinu SR(29), skupinu -OR(30), skupinu -NR<31·)R(32')^;-nebo skupinu -CR( 33 )R( 34 )R( 35 ) ,

R{29), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C_aH2_a”’^netsroarY^lovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,' která je nesubstituovaná nebo substituovaná'1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a' dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R{32), R{34) a RÍ35) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(29} nebo znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu »

to «· to toto

nebo skupinu

—V nebo skupinu

R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhé znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1.....až 9 uhlíkových ' atomů, která je vázána přes, atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fl.uoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu .nebo benzylovou skupinu,

R( 3),

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(36)-,

R(36) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující· 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-,

X (1 ) znamená atom skupinu (D=O)A- nebo s <yslíku, atom síry, skupinu NR(47), Kupinu NR( 43 ) C=/hI R ( 49 ) - , znamena atom kyslíku nebo atom síry, znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50), unamená atom uhlíku nebo skuoinu SO, «· *·

- 74 Rí 46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, skupinu ^ne^° ^s^^uPÍ-^nu

-C_xK_2x-R(51) , b znamená nulu nebozí, d znamená 1, 2, 3,'4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(51} znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až substituenty zvolenými z množiny zahrn ující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),

R(,52) a R( 53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(47), R(48)· ,a..R(.5O.) nezávisle ..jeden, na .druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující Γ až 4 uhlíkové atomy,

R(49) má význam jako R(46), nebo

R{46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina

CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou

NH, skupinou N-Ch_q nebo skupinou N-benzyl, „ „ „ (x)^J pricemz A a N jsou vázány na fenylovém jádruú základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu —SRC64), skupinu -OR(65), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CHR(69)R(70) nebo skupinu -CR(54}R(55)0H, skupinu ~CeCR(56), skupinu -CR(58)=CR(57 nebo skupinu -/CR)59)R(SO >/ -CO-/CR(51>R(62)/ -R(63)_f

L». V ?,'(54), ?,(□□), R(55), R(o7) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu • 4 4 • 4«

4 4 ·«

-(CK_?) -{CHOH) -(CH_?) -(CnOH) _t-R(71) nebo skupinu

-₂>R(71) a R(72) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1 , '2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(53), R(7Q), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu . nebo

R(69) a R(705, popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke.kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(53) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu 73), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(56), R(57) a R{73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{74)R(75), R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5o), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako’;.· ' fenylová skupina,

R{53), R(59), R(60), R(61) a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(3), R(4), R(5), R(5) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Rí 76 J-NH-SO.,- nebo skupinu R('75 ) R( 77 ) R ( 73 ! R-(c=Y' ) -,

Y^f znamená atcm kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(79), β 9 9 99 «·· 9 999 9

99« 9 9 99 9 « «9 9999 999 «•«9 9« ·9 99 99 ··

- 76 R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_cH_n_-R(80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl,

R{79) 'má význam jako R(77) nebo znamené amidinovou skupinu nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84a)R(85), skupinu OR(84b), skupinu

SR(84c) nebo skuoinu -C H- -R(84d), n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(84a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo .fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormetgylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(I6)R(17), . R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4-uhlíkové atomy,

R(84a), R(84b), R(84c) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahu1 až 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu (CH_)_ * / Γ nebo 4, znamená nulu, 1, ; znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 a:

JÍCÍ

C.X

R{34g) uhlíkových atcmů nebo fenylovou skupinu, která je ne0 « 0 «00« «·« 0000 0 000 0 «00

0« «00 0 0 0* 0000 « 0 ». 0 000» 000

0000 00 ·« 00 ·· ··

- 77 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v),

R(84u) a R(84v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 'uhlíkové atomy nebo R(84a) a R(85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ ^může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

z) ' benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627, NZ 272 103)

ve kterém

R(1 ) znamená skupinu R(6)-SO , m m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující

1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylevou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylc- 78 « I · 9 · 9 · · * · • ·♦· · · 9« · · 99 «9 9 9 9 99 99 ··· 9 9 « 99 999 9 99· ··« «· 99 99 99 99 vou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substitiovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, nebo 3 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6,7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu 0R(7), skupinu NR(8)R{9) nebo skupinu jakož ab)

-(CH-,.) -(CF-) -CF,, z n 2 o 3

R(7), R(8) a R(.9). nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo. alkylovou skupinu obsahující I, 2, 3,· nebo 4 uhlíkové atomy, n . . znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmakologicky přijatelné soli, fanyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylová skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F 168-

R ( a-

znavena atom vodíku, a kyano-skupinu, hydroxy vou skupinu obsahující cm fluoru, atcm bromu, atom,jedu, skupinu, skupinu 0R(.6), alkylc1 až 3 uhlíkových atcmů, skupinu • 9 ·

9·9

9 9

99·· ·

999 • ® ··

9 9

9 9

9·

999 ·· • 9

9

- 79 Ο ÍCH' ) C. cyklcalkylovou skuoinu obsahující až 8 uhlíkových atcrnú nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo I, a znamená nulu, i, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4-, 5, 6, 7 nebo 3,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,' cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou Skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(S)R(t0},

R(9)a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy.nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ' ^:

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(S) nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem .kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j .nebo benzylovou skupinou,

R{3) nezávisle má význam jako R(A),

X znamená nulu, 1. nebo 2,

Y znamená nulu, 1 nebo 2,

R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu QRÍ12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O_Q(CH^)f^Cg^?2g+1 nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, ρ znamená nulu nebo i , z znamena· nulu, 1 , 2., 3 nebo 4, g znamena 1, 2, 3, 4, 5, o, 7 nebo 8,

R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující • 99 · · · 9 9 9 9 • 99« * · 9« 9 9 99 •9 999 99 99 9999 • 99 9999 99 • •«9 9· 99 99 99 99 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlo-, ru, trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, - me.thoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14},

R(13) a R(14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu .obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(D) nezávisle má.'význam' jako R(C),

R( 1 ) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, skupinu -CL.(CK )-C F-, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu,

R(2), jakož ac) ce I t znamená nulu nebo 1, .

d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3,

R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B),

R(C), R{1), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu

0~(CH_o) C, .-, skuoinu O (CH-).-C F, , nebo:skupinu r z a , o 2 dt i - p 2 r g 2 g-1 O_fc (CH^ )d^Ce^?2°-1 ^a ž^e neznamená skupinu °t^^CÍÍ2 ^d^Ce^?2e-1 i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin obecného vzor(KOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)

HH 2 * e <» · · · · ι · I • ·9*| 9 · 99 9 9 99 «9 999 99 99 999 9 · ·»9 99 ·. 9 999

9999 99 99 99 9« **

- 81 ve kterém

R(I) znamená skupinu NR(50)R(6),

R{ 50) a R( 6) nezávisle j.eden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 .uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Rí10)—SO -, skupinu R(11)R(12)N-CO-, skupinu R(13)-CO- nebo skupinu R(14)R(15)N-SO^- .

a- znamená nulu, 1 nebo 2,

R(10), R(11), R(12), R(13), Rí14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkyiovou skupinu obsahující -1 aŽ 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující .1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C , H_. -R{16), ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

Rí16) znamená cykloalkylenovou' skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3· substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(17)R(18),

R(17) a Rí18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 11), R(12, jakož i R(14) a R{15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomemkyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo 'skupinou N-benzyl, nebo

R(11), R(12), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo

RÍ2), R{3), R(4) a R(5) nezávisle.jeden na druhém znamenají ·:·.· skupinu SRÍ21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR{25)R(26)R(27),

R(21), R(22), Rí23) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C. H_n, -heteroarylovou skuoinu, ve které hetercarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a kte* * • to ·· »« · > · · • ·· i · to. < ·· ·· to · • ·· i · « · to · to

- 82 R( 2 rá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,

R(24), R(26) a R{27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf-luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, kyaňoskuoinu, skupinu -(Xa), -C, H,, , skupinu -(Xb) ,.-(CH,) ^ť dg da 2da+1 dn 2 ao ,alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkoů nebo skupinu -C^^H2dt^R' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

C Fdeeďe vých atomů nebo skupinu -C^^H2dt^R' .(Xa)

NR{33),

R( 33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo- perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, znamená nulu nebo 1, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu dg (Xb)

NR(34>,

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

dh	znamená	nulu nebo 1,
da	znamená	nulu, 1, 2,	3,	4, 5, 6, 7, 8,
db	znamená	nulu, 1, 2,	3,	4,
de	znamená	nulu, 1, 2,	3,	4/ 5, 6, 7,
óf	znamená	nulu, 1, 2,	3,	4,
R(30)	znamená	cykloalkylovou	skupinu obsahující 3
8 uhlíko	vých atc?	nů, fenylovou	s	kupinu, bifenylylovou
skupinu	nebo nafί	tylovou skupinu	, přičemž uvedené are:

tické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující • toto • « • to totototo toto ··· · • · toto to ··· * * ·· • ···· toto toto • to ··· to • « toto toto atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(31)R(32),

R[31) a R(32) znamenají atom vocíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4'uhlíkové atomy nebo

R(2), R{3), R(4) a R{5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinuXe)-(CH₂)_e^(45)t R{40) a R(41).) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, .perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíko vých atomu nebo skupinu (CI-L·,) -R( 42), e znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, .

RÍ.42) .. znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná- 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,' methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(43)R(44),

R(43) a Rf 44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin,.z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(4 7} R( 47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy,

···· » • ·'

·.!

• · ·* • « • · ·· ·· · ·· « · ·· ♦ * « · ··

- 84 pinu, skupinu NR(50)R(51)'a skupinu -{Xfa) -(C?₂ )_afJ(Xfb)R(46),

Xfa znamená skupinu CH₂, atcm kyslíku, atcm síry nebo skupinu NR(48),

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(49), ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

Rf 46) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahu-, jící 1 až 4 uhlíková atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž R(3) a'R{4) .neznamenají atcm vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/? 265-NZ 2729.46, (EP-OS 700904)

ve kterém jeden ze tří substituentu R(l), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo.substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom..chloru, triíiucrmet.hýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimeohyiamino-skupinu nebo ječen ze •ubstituehtů R( 1 ) , R(2) a ?,(3Í znamená skuoinu • ··* • · · ·

9 9 • 9 9 9 9 9

9 • ♦ • «9 · • 9· 9

9« «9 * · 9« ·

• 9

- 85 -SRÍ 10), -OR(10), -NR(10)R(ll) nebo skupinu -CR(10)R(11)R( 12)

Rf 10) znamená -C -heteroarylrN-oxidovou skupinu, cl Z 2.

ve které heteroarylový zbytek obsahuje I až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ž množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(11) a R{12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro Rf 10) nebo znamenají atom vodíku nebo’’ alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty Rf1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až-3 uhlíkových atomů nebo skupinu ' m -znamená nulu, 1 nebo''2,

Rf 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a. skupinu NR(15)R(16),

R(15)aR(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R[1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu X-ÍCH-.) -(C skupinu R(22)-SO , p q 2qt1 ^ť u skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(25)-CO'nebo skupinu R(26)R(27)N-SO₂-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X	znamená	vazbu,	atom kyslíku, atom síry
pinu	NR{28),
u	znamená	nulu,	1 nebo 2,
P	znamená	nulu,	1 nebo 2,
q	znamená	nulu,	1 , 2, 3, 4, 5 nebo 6,

•0 0 0 0 0 *

00 0 0 00

0 0 0 >00 0 «

• ·«« 0

0 0 0 0

0 0 0 0 0 0

0000 0« 00 00

0« 0 00 00

R(22), R(23), R(25) a R{26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomu, skupinu 29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo;4,

Rí23) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R{29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31),

R(30) a Rf31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(25) znamenají také.atom vodíku,

R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylo-rvou' skupinu obsahující 1 až 4uhlíkové atomy . nebo R(23) a Rf24), jakož i R(26) a R{27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), RÍ2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36),

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém; znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů' nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou';.

N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(·4) a R( 5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atcm chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33}R(34) nebo skuoinu C .,

R(32), R(33) a R{34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 ř · · <

«· ·· ·· · · • · ♦ » 4 jako ad) uhlí kov:

r atomy, znamená

2, 3 nebo 4, : i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (KOE 94/F 266-EP-OS 702001 NZ 272 94a)

HH₂ (I)

NH ve kt R( 1 ) a ' ’ 2'b ^v2^/c’^C?3^ř znamená nulu nebo 1,

R( 1) .erem znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu Ο^-ÍCH-, )_h-(CF, a

b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2. nebo 3, nebo znamená R(5)-SO^ nebo skupinu R( 6)R( 7) N-SO^’^-, m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až S uhlíkových atomů, triflucrmethylovou skupinu nebo skupinu -R(8), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

RE 7) znamená atom vodíku hebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 4 uhlíkové atcmy,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atcmů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty.zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, sthylcvou skupinu, methoxytrirluormethylovou skupinu, m skupinu a skupinu NR(‘9)R(1Q), ♦ ·· ·

R{ 1 )

R{ 1 )

·· * · • «

R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

RC6) znamená atom vodíku nebo

R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo znamená skupinu -SR{11), skupinu -OR(11) nebo skupinu -CR(11)R(12)R(13),

R(11) znamená -C H~ -cykloalkylovou skupinu, ve které p zp cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 .uhlíkových atomů> heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu,· přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až. 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,,methylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu,· amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R{12) a R{13) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, p

znamená nulu, 1 nebo 2, nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom vodíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované I až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku-. pinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

♦ Μ 9 ί · ♦* • 9 9 · ·

- 89 uhlíkových atomu,

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 riebo 2,

R(3) má význam definovaný pro R(1),

R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu,' kyano-skupinu, skupinu -(CH₂)_s-(C?₂)₁.-CF₃, s znamená nulu nebo 1, t znamená' nulu, 1 nebo 2, jakož í jeho farmaceuticky přijatelné soli, ae) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 267-FF-OS 700399, NZ 272947)

ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu -Y-4-/(CH₂)^-CHR(7)-(C=O)R(3)/-fenyl nebo skupinu -Y-3-(CH₂)^-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl nebo skupinu -Y-2-/(CH₂)^-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituován nebo substituován 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,. trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu -NR(37)R(33),

R{37) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

Y znamená vazbu, atcm kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),

444 « 44 »9 * 1

4 I

- 90 R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R{7) znamená skupinu -OR(10) nebo skupinu -NR(10)R(II),

R(10) a R( 1 i ) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující I až 3 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 az 3 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonyiovcu skupinu nebo

R(8) znamená skupinu -OR(12) nebo skupinu -NR(12)R(13),

R{12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových’ atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty R(1), R(2> a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující·2 až.....3 uhlí- kových atomů nebo· skuDÍnu -(CH-) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou' skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(í5)R(16),

R(15j a R(15) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(13)R(19)N-{C=Y')-NH-SO^,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-N-R(20),

R(13) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku) alkylovou skupinu obsahující 1 až 3. uhlíkových atomů, alkenylovou skuoinu nebo· skuoinu - (CH-) ^.-Rí 21 ), t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(21) znamená cykicalkylcvcu skupinu obsahující 5 až • β

V 0 · « » · · ♦ 0 ··

- 91 7 nebo fenylovou skupinu, které je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl',:

R(20) má význam jako R(13) nebo znamená amidinovcu. skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na drahém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atcm bromu, atcm jedu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH-) ' . ~ z ρ (C F~ ,,)z skuoinu R(22)-SO -, skuoinu R( 23)r(24)N-CO-, q 2q-ri - u ' skupinu R(25)-C0- nebo skupinu R(26)R(27)M-SQ^-, přičemž perfluoralkyiová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X	znamená	vazbu
skupinu	-NR(28),
u	znamená	nulu,
P	znamená	nulu,
q	znamená	1,2,

, 4, 5 nebo 5,

R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skuoinu -(CH-} -R{29) nebo trifluormethvlovou ~ ί n skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(28) znamená atom vcdíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(29) znamená cykíoalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm :luoru, atcm chloru, trifluormsthvlcvou skuoinu, methvlevcu skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR( 30 )R(’3 1 ), RÍ30) a R(3t) znamenají atcm vcdíku nebo- alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo « · * 4 »· 9

R(23 ) , R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z.nichž jedna skupina CHj může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atcmů nebo

R(35) a R(,36) společně znamenají 4 až' 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být.nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl,

R(4) a R{5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom,vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu NR(33)R{34) nebo skupinu ~^_r ^F2r+1'

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, af) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352-SPR3S 713634, NZ 2S0 517)

O (I) • · • ·· · ««

- 93 ve tt R( 1 ) znamená skupinu R(5)-C0 nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1. až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -R(9), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroraar'. tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(H),

R(1Q) a R(.11 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

Rf12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),

R( 13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové nu obsahující i až 4 atomy nebo perfluoralkylovou skupiuhlíkové atomy nebo

009

9 · *

0 0 »009 9« • · ··

9 9 ⁴ * 9 9 ⁴

9·

RÍ7) a R(3) společně znamenají 4 nebo 5 methylových skupin.·, z nichž jedna skupina CH^ múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, .atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH₂^R(15), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovcu skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z.množiny zahrnující .atom fluoru, atom chloru,· trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(16)— R(17),

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a' která je nesubstituovaná nebo substituovaná až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu' nebo

R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R(18), skupinu -NR{18)R(19) nebo skupinu -CR(18)R(19)R(20),

R(13) znamená -C_H_9a-heteroarylovou .skupinu, ve které hetercarylcvý zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atcmů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,

- «

9 99 • 9 · * * •999 99 • *9 · · ♦·

9 9 9 ·9 ·

9« 99 • 9 9 9 • 9 99

999 9 9

9 9

99

RC 2) atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R( 19) a R(20) nezávisle jeden, na druhém znamenají významy definované pro R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkových atomu nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená skuoinu R(21)-SO nebo skuoinu R(22)R(23)N' m · so₂~, m znamená 1 nebo 2,

R(2Í) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,metnýlo vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28),

R(27) a R{28) znamena j-í atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C H₂ R( 29), n znamená nulu, 1,2,3 nebo 4,

Rí29) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atcmů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovan nebo substituované

444

44«

4·· • 4

444 44

44 4

4 · 4

4 4

44 ‘ »4

- 96 (2) až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)~

R(31),

R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CK^ může být nahrazena \ ' atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK,. skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo znamena skupinu R(33)X-,

X znamená atom kyslíku, atcm síry, skupinu NR(34), (D-O)A- nebo skupinu NR(34 )C=MN⁽^R( 35 )-,

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku.nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo· skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových' atomů, skupinu (^Cíí2 b^Cd^?2d+1 ^ne^° ^s'^<uPÍ^na

-C H~ -R(36), n zn b d 'n

RC36I znamená nulu nebo 1, znamená 1, 2, 3,4, 5, 6 nebo 7, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou .nesubstituovane nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou .skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 37 )R(· 33 _t R{37) a R(38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

9

99«

9 9 · • · ·

999· *«

I · ·» • 9 · 9 9 · 9 · ·· ·9

9 ··

999 9 9

9 9

99

-.97 R{35) má význam jako R(33), nebo

R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenoR(2) pinu vých skupin, z nichž jedna skupina muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH^ nebo skupinou N-benžyl, přičemž A a jsou vázány na fenylalkylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo znamená skupinu -SŘ(40), skupinu -OR(40), skupinu -NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R{42), skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -C=CR(45), skupinu -CR(46)=CR(45) nebo skupinu

-/CR(47)R(48)/_u-CO-/CR(49)R(50)/ -R(44.), 'R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají sku-(CH^)_o“{CHOH)) -(CHOH)^-R(51 nebo skupinu

-(CHÍ) -O-(CK--CH-O) -R(51), p 2 2 . σ

R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1-, 2, 3, nebo 4', p, q a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2 3_;nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo

R(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující

3. áž 8 uhlíkových atomů,

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená fenylovou skupinu,, která je n tucvahá’nebo substituovaná ('až 3 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methylovou skupinu, methox a skupinu NR(52)R(53), substi-- zvoleným trifluor -skupinu

0 •

00 0 00' »« ·« 9* 00

- 98 RÍ.52) a R(53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(54) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako- fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,

R{4S), R(47), R(43), R(49) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo '

R(2) znamená skupinu R(óój-NE-SC^-,

R(55) znamená skupinu R{ 56 )R( 57) íí-(C=Y)-,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(53),

R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou'skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_E_-~R(59),

C z ±.

f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(56)a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z· nichž jedna skupina CH₂,může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(53) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,

R (3)_,_ R( 4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy jako R(1) nebo R(2}, přičemž alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R(4) a R(5) musí znamenat hydroxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli.

0·· · ·· » 0 0 0 00 00 «0 I 0« *0

- 99 ag) benzoylguanidin obecného vzorce I (mOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 230 337}

(I) ve kterém jeden ze tří substituentú Rf 1 ) , R(2) a R(3) znamená skupinu R(S)-A-3-D,

R(6) znamená bázický protonovatelný zbytek, tj.

amino-skupinu -NR(7)R(3), amidino-skupnu R(7)R(3)NC/%N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce

R(7) R(l0)

I I

H(a) 3(3)

R(7), RfS), R(9) a Rf10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R{7) a R(8) společně, znamenají skupinu C H_ , a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C H_ nahrazena atomem kys3. Zd líku, skupinou SO^ nebo skupinou NRfll) nebo

RfS) a R(9) nebo R(9) a Rf10) nebo R(7) a Rf10 znamenaC h’ a 2a :namsná 2, 3, .4 nebo 5,. . . ...

jí skuoinu C , * a 2a orrcemz a = 3, ne o o '3 :C na i!!t Ι—Λi ylencvá skupina skupiny C H nahrazena atcmem kysli ;<u, sxupmou SO~ kupinou NRfll, to·· • to * 4 ·· ·» · · • ·· • •toto • to toto toto • · totototo · · · to· toto toto >· ··

- 100 m znamená nulu, 1 nebo 2,

R( 1 1 ) znamená.atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(8) znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až .9 uhlíkových atomů,

A znamená skuoinu C. H_, ,

D 20 o znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině ^mo^°¹-¹· být jsdna nebo dvě methylenové skupiny- nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu -CH/0R(20)/-, skupinu -ΞΟ skupinu -NR(20)-, skupinu -NR(20)-CO-, skupinu -NR(20]-CO-NH-, skupinu· -NR( 20)-CO-NH-SC^- skupinu, nu obecného vzorce

11°

R ( 2 0 ) N -S (HR(19)1 a skupinu -SO^/NR( 1 9 ) , přičemž dále ve skuDině C. může bvt- nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R{99), a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperióinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa t bb = 2,

R( 19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená fenylenový nebo naftylenový zbytek obecných vzorců

12)

3(0)

R( 12)

• ·

to · to· to *· • · ’ • to 4 • to

R(12) a Rf13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skuoinu -SO -R(14), w

RC14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15R(16),

R.( 15) a R( 16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skuoinu -C,H,,-X,-, » d 2d f d znamená nulu, · . '

X znamená atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu

-ČH/OR(21)/-, skupinu -SO· - nebo skupinu - NR ( 2 1 ) -, m .

f nulu nebo 1, •R(2Í) znamená atom vodíku· nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, .

a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávislé'jeden na druhém znamenají atom. vodíku,. atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující .1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR.(35)R( 36) nebo skuoinu R(17)—C H, -Z,-, g 2g h g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku'nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina ČH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH.j nebo skupinou '.-N-benzyl,

Z znamená atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu

-SO -, skupinu -NR(13)-, skupinu -NR(18)-CO-, skupinu -NR(13)-CO-NH- nebo skupinu -NR(13)-50^-,

R( 13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2, • « • a • · ·· * · • · « »··· a*

- 102 3(17) znamená atom vodíku, cykioalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu p v ^vk'2k+1' k znamená:. 1, 2 nebo 3, nebo

Rf17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu;. alkanoylovou sku. pinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skúg pinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo Rf17) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná. nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)R(38), skupinuCH^SO^- a skupinu r^NC^S-,

R(37) a R(38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -C F-, . , ,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ah) indenovlguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712,

NZ-286- 380-)..< · · · * · ·«·« ·· «* ··

ve kterém

R( 1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6,. 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomu, cykioalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, G-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, O-C(=O)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje'

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo skuoinu C -NR(1 2)R('1 3), • m zrn

R( 12) a R(T3j nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

C(=0)-O-alkylovou skupinu, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dálí skupinu NH-C(0)-NH.

i ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH₂, C(=Ó)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou 'skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2,

3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1? 2-,--3 .nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovou skupinu, ve které alkeňylcyý.' zbytek obsahuje -2,. 3-, uhlíkovýc kinylarylcvc

5-, 6, 7,- 3, alkinylový zbytek obsahuje 2, 3-, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • 9 « 9 · ·

- 104 ··· < · 1 » 9 · 9 alkylhetercarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, ve která alkenylový zbytek obsahuje 2 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,

R(3), R(4), R{5) a R(6) nezávisle jeden na druhé znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,a2, 3, 4, 5,

6, 7, 3, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, 0-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru, atom chloru, '· atom bromu a atom jedu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, O-(nižší alkyl)ovcu skupinu,· 0arylovou skupinu, O-'(nižší alkyl)-arylovou skupinu, 0' substituovanou arylovou skupinu, O-(nižš£ alkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu O-C(=0)-alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu O-C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-N(alkyl)_2t nitro-skupinu, kyano-skupinu., trif luormethylovou skupinu, skupinu NH-C(=O)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=O)-NH₂, karboxylovou skupinu, skupinu C(=0)-O-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až' 4 uhlíková atomy, skupinu C(=0)-NH₂, skupinu C(=0}-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)₂, ve které každý' alkylový zbytek obsahuje I až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-C(=0)-O-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, ________ .. skupinu. SOyH, S0₂-alkylovcu skupinu·, SQ^-alkylary-lovou·......

skupinu, SO₂~N-(alkyl) ovou skupinu, SO₂-N(alkyl) (aikylaryUcvou skupinu, skupinu C (=0} - R ( 1 1 ), skupinu. alkyl-C(=O)R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových azemu, skupinu alkenyl-C(=0)-R(11), ve které alkenylový * · • · ··

- 105 zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomu, skupinu alkinyl-C)=O)-R(11), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C)=0)-alkylC(=0)-R(1í), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu 0-alkyl-C(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje í-až 11 uhlíkových atomů,·

R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1, až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH^, 'skupinu NH-alkyl .-obsahu jící 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)₂, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,', skupinu SO^H, SO^-alkylovou skupinu,.SC^-alkylarylovou skupinu, SO₂~N-(alkyl)₂°vou skupinu a SO₂-N(alkyl)(alkylaryl lovou skupinu,

X znamená atom kyslíku, atcm síry nebo skupinu NH,

R(7), R(S), R(9) a R{ 10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo

R(3} a R(9) společně tvoří 5, 6 nebo 7-členný hefcerocyklický kruh,

A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu, a i) benzyloxykarbonylguadinin obecného vzorce I (EOÉ 95/? 109-ΞΡ 748 795, NZ 286 583)

Rt1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-/4-R{3)-fenyl/, skupinu -Y-/3-R(3)-fenyl/ nebo skupinu -Y-/2-R(3)-fenyl/, přičemž fenylová skupina je ne• · · • ··· · ft · · · * • * ♦ ···« ·· ··

- 106 substituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(96)R(97),

R(96) a R(97) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylenovou skupinu,

Y znamená vazbu, skupinu Cí^, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),

R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové-atomy,

R{3) znamená skupinu SO /NR(98)/, NR(99)R(10), a znamená 1 nebo -2, b' znamená 0 nebo 1, a t b = 2,

R(98), R(99) a R(TO) nezávisle jedenna druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu .obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR{11)R(12), ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8.uhlíkových atomů, skupinu alkylen-NR(13)-alkylen-NR(37)R(38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atcmů, nebo skupinu alkylen.-CR( 39 )R( 40 )-CR( 41 )R{ 42) alkylen-NR(43)R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 3 uhlíkových atomů,

R( 11 ) , Rf12), R(13), R(37), R(38), R(43 a R(44) nezávisle znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,

R(39), R(40, R(41) a RÍ42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo alkylefenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 nebo 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová' skupina je. nesubstituovaná nebo substituovaná,.! až, 3 . substituenty. .zvolenými ..z. .množin.y...z.ahrn.u.j.í.- .... cí atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(99) a R(10) společně znamenají 4 až 6 methylenových jedna skupina Ci-^ může být nahrazena

107 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou τΝΗ-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo

R(3) znamená skupinu ΞΟ /NR(98)/, NR(95)-C/=N-R(94)/d O

NR(93)R{92),

R{92), R(93), R(94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1), R(2) a R(3).nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom'· jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu —(CH^) RC14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R( 14) znamená cykloalkylovou. skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom f'.·,.·. fluoru> atom chloru; trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a Rf16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

-Q-4-/(CH₂ )^-CHR( 1 7 )-(C=O).R( 20 )/fenyl nebo skupin

-Q-3-(CH₂ J^-CKR.f 1 7 )-(C=O)R( 20 )/rfenyl nebo skupinu . -.Q-2.-./.{.CH₂.).,--.CHR (-17)- CC=O) R (20) /-fenyl, -.............přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrujíci atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, /levou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy• ·

V 9 • 9 · ·

- 108 R( 1

R( 1) skupinu a skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a R{36) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo methylovou skupinu,

Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),

R(18) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

RC17) znamená skupinu -OR(21) nebo skupinu -NR(21)R(22),

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu nebo

R(21) znamená tritylovou skupinu,

R(20) znamená skupinu -OR(23) nebo skupinu —NR(23)R(24),

R(23) a R(24) nezávisle jeden na druhém znamenají arom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(2) a R(3) znamená skupinu-SR(25), -OR(25)., skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25>R(26)R(27),

R{25) znamená -C-H---heteroarylovou. sk.u.o.i.nn„..v.e .kte-..

Γ Z L ré heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atcmů a která je nesubstitituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku• 9

999

9·

- 109 pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(,26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro Rf 25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají.heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná'nebi substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{28), skupinu -OR{28), skupinu -NR(28)R(29 nebo skupinu -CR(28)R(29)R(30),

-C ^g-heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metho xy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, g znamená nulu, 1 nebo 2,

R{29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

Rf 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu T-(CH₂ ) ^c-l^F2 i 4-1 ' ^skuPÍnu R(31 )SO.-, skupinu

------ -R{32 )R(3--3-}N-CO--,-· -skupinu Rf 34ΉΟΟ- nebo''S7<upinu. R{ 45 )-.....

RMGJN-SOj, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47 } ,

9

9··

99·· «· no 1 znamená nulu, 1 nebo 2, h znamená nulu, 1 nebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(31), R{32), R(34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu, skupinu (C^) R( 48 ) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(47) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy,

R{48) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující \ až 7 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nešubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou· skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(49)R(50),

R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(32), R{34) a R(45) znamenají atom vodíku,

R(33) a R(.46) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo

R(32) a R(33, jakož i R(45) a R(46) společně znamenají nebo 6 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být-nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo

R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Rí 5 1)-A-G-D-, '

R{51) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj.

amino-skupinu -NR{52)R{53), amidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=N-R(54)/- nebo guanidino-skupinu R(52 )R(53)N-C/=N-----------R.(.54-)-/--NRý55)-,..... ..................

R(52), R{53), RC54 a R(55) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující

1,2,3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R(52) a R(53) znamenají skuoinu C.ir.H, , , ^a±L-' 2aira'

9 9«

9 9

9 9

V V 9 9··

9· 9

- 11 1 alfa znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že alfa =5,6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atcm skupiny C - Η- . _P nahrazen hetaro-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO- nebo skupinu NR(56) nebo

Rí 53) a Rf 54) nebo R( 54 ) a. Rí 55) nebo R( 52) a R(55) znamenají skupinu C H- , ’ , Y Y y znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že y = 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skuoinv C H-. nahrazen hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo skupinu NR{56), znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu a

R(56) nebo RC 5 1)

10, přičemž ve skupině C e 2e znamená bazický heteroaromatický kruhový sys tém obsahující 1 až 9 uhlíkových.atomů,

A znamená skupinu e znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo může být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem kyslíku, skupinou -C0-, skupinou -CH/ORÍ57)/-, skupinou-SO^, skupinou -NR(57)-CO~, skupinou -NR(57)-CO-NH-, skupinou -NR{57)-CO-NH-SC^- nebo skupinou -NR(57)-SC>2-, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená fenylový zbytek obecného vzorce

R(53) a Rf 59) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atcm bromu, atom jodu, trif luormethylí vou skupinu nebo skupinu -SO -R(60), * ··· * ♦ · • 4 ·4 · · * · * • 4 4 * ♦ 4 ··

I * ** ♦ 44 « «

9 « · «♦

112 R(60) znamená methylovou skupinu nebo skupinu

NR(6í)R(62),

R(6l) a R(62) nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

D znamená skuoinu -C Η- -Ξ , v 2 v w v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4.,

Ξ znamená atom kyslíku, skupinu -CG-, skupinu

-CH/OR(63)/-, skupinu -SO - nebo skupinu -NR(63)-,·

5. čl (1) znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu q

p

W dd

R(63) nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C?₂R(64), skupinu -CF/R(65)//R(66)/, skupinu -C?/(C?₂) C?₃)//R(65}/, skupinu -0/ (C?₂ ) -C?₃/=CR( 65 )R( 66 ),

R(64) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo Ί. uhlíkových atomů,

R(65) a R(66) nezávisle jeden na druhém znamenají atom . vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, , znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2 nebo , R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(67) nebo· skupinu ,-NR(67)R{63 ) ,

R(67) a R(68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R(67) a R(63) společná znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna.,s.kupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou S0₂, skupinou -NH-, skupinou -XCH_? nebo skupinou. .-N-benzyl,........

a R (5) .nezávisle jeden na. druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2,3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR.(69), skuoinu -NR(70)R(7í) nebo skuoinu -C„R

2- 2z-H ' • ··

I» · I • a « • ·*· ·* · « ·«·· ·· » ♦ · 1 »· a ·

- 113 R(69), Rí70) a R(71) nezávisle jeden na:druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, nebo 3 uhlíkové atomy, z znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R{6) a R(7) nezávisle jeden na.druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),

R{72) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 'uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ak) alkenylkarboxylguanidin nesoucí .-..fluor fenylové skupiny', obecného vzorce I (EOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622)

(i;

ve kterém

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou

- -5kupin-u obsahu-jící-’1· až 4- -uhl-íkové- atomy,· --...........-......

R(7) má nezávisle význam jako R(6),

R(J), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vcdíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) musí zna9

9009 • 99 0 9

9

9 90

9» *

9 9 ·

90

9 99

990 9 ·

9 ·

9·

14 menat atom fluoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, al) benzoyiguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167-NZ 2990Í5)

ve kterém

R( 1 ) znamená skupinu R(4)-S0 nebo skuoinu R( 5 )R( GJN-SO-,, m 2 m znamená 1 nebo 2,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových'atomů, trifíuormethylovou skupinu nebo skupinu -C H_ -R(7), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupí

·. nu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),

R(.8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo 'R(5) také znamená atom vodíku nebo _ R.(. 5.). a . R ( 6 ) ..společně znamena-j-í skupin, z nichž jedna skupina

- 4--nebo--5 me Ch^T2 může být hylenových nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-benzyl'· nebo

I 4 4*

444 4 4

4 4 • 4 4· • ·· • 44.

• •44 4 4'

-115R( 1)

R( 1 )

R{2)

R (3) jakož am) znamená skupinu -0 -(CH.) -(CF_n) -CF,, ^c p 2 q 2 r 3 p znamená nulu nebo 1, q . znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo znamená skupinu -SR(1Q), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(11)R{12),

R( 10) , R(11) a R{12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, TC_gH^-cykiOalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,.,nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou sku-, pinu, chinolylovou skupinu, isocninolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochi. nolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituovane nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, znamená skupinu -(CH.) -(CF.)^-CF., í. U i. L J t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u , znamená nulu nebo 1, znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(1), i jeho farmaceuticky přijatelné soli, substituovaný guanidid obecného vzorce I (Η0Ξ 95/F 173-NZ 299052)

R(5)R(7)O HH, (i) · 00

0 0 « «10 I

00

000 · « «0 ··

0 00 • · • · ·

0*0 0 0' ve kterém alespoň jeden ze substituentů Rf

R(2) , R(3) , R{4) a R (5 znamená skupinu -X^-Y^-L^-U,

X. znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(13),

Rf 16) , R(17) a Rf18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3_; nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo I,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1,2,

3, 4, 5, 6, 7 nebo. .3 uhlíkových atomů, skupinu alkylehp T, ve které alkylenový zbytek-obsahuje 1., 2, 3, 4, 5,. 6, nebo 8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou.skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů

T znamená skupinu NR(20),·atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{21)R(22),

R(20), R(21) a 2(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1,

L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NRÍ23) nebo skupinu znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 3, znamená nulu., nebo I, znamená skupinu NR(24)R(25) nebo N-obsahující --he-terocykl-ickcu-s-kup-inu- cbsah-u.jící 1-,--2, -3, -4, 5, -5,8 nebo 9—uhlíkových atomů,

R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, S, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu cbsa·«· ·,· .· ··' » ·

9 · ·» · 9 9 9 9 999 9 *

9 9 9 9 9 · 9 9 9

9999 99 ·· ·» 99 '·*

- 117 hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, nebo

R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou nebo skupinou N-benzyl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1,. 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2), RÍ3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, skupinu ^_Qn^cm^Tci2m-1' ^sliCUpiⁿ‘^d·

-°p‘CH2:	) -C F_ ,. s q 2qe	j nebo	skupinu	-C H r	:9,.r( io) ,
n	znamená	nulu	nebo 1,,
m	znamená	nulu,	1, 2, 3	4 ! t	5, 6, 7 nebo
P	znamená	nulu	nebo 1,
q	znamená	1, 2,	3, 4, 5	, 6,	7 nebo 3,
s	znamená	nulu,	1, 2, 3	nebo	4,
r	znamená	nulu,	1, 2, 3	nebo	4,

R(10) znamená cykioalkylovou· skupinu obsahující

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, přičemž feňylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethy lovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12), .RX.1_L)._a.-R.)..l 2 )--ne závisle jeden -na - druhém-znamena jí-atom- vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skuoinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R{6) a R(7) nezávosle jeden na druhém znamenají atom :cixu, ··« • to

118 • *«ι tototo to • to · · to ·' to • to atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

R( 14} a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo. perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, an) benzoylguanidin obecného vzorce I (ΗΟΞ 95/R 220-NZ-299052)

(I)

-ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2) a R{3). znamená skupinu R(6)-C(OH)₂-,

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující

1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, která je přímá nebo rozvětvená, .....

a ostatní substituenty R( 1)., R(2) a R(3) nezávisle jeden na

* *·· · · ·· ♦ · ·· • t to · · to · ·· toto · to « · to to · to « · « · totototo «« ·· ·· ·· ··-119 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methy lovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkýl-SO , skupinu -CR(7)=CR{8)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2, ?,(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíko vé atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až.3 substituen^ ty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty .R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, CgH,.-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová' skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, CgíU-alkylová skupina, naftylová skupina,bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo ostatní ..substituenty ,R.(JR.{.2.). -a-.R-{ 3)- nezávisl-e-jeden- nadruhám znamenají skupinu SRÍ 10), skupinu -OR(IO), skupinu -CR(10)R(ί1)R(12),

R.(10) znamená skupinu -C-H_0e-cykloalkylovou skuoinu,

Γ ώ Γ ve která cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových « · ··

99*9 *

9 ·

120 • · 99 • · 9 atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydro xy-skupinu, amino-skupinu/ methylamino-skupinu a dimethy lamí no -skupinu , f ' znamená nulu, 1 nebo 2,

R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové· atomy,·

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,-2 nebo 3 uhlíkové atomy atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(13), skupinu NR(i 4)R(15), skupinu

R( 13) , R( 14) a R( 15) nezávisle 'jeden nadruhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2 jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ao) sulfcnamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253-ΝΣ 299682)

R1 (I)

II

O=S-R2

ve kterém « 0 0

0

0000 ··

121

alespoň jeden ze tří substituentú R(l), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce

O NH.

‘2 která je na fenylovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 5, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu

-(CH₂)_m-R(14), atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO₂~/ skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(25)-CO-, skupinu R{26)R(27)Ν-ΞΟ₂, skupinu--0R( 35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35}R(36), m nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R{165,

R( 15) a-R(16)-nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(22), R(23), R(25) a R(26 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1,. 2, 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH^) R<29) nebo trifluormethylovou skupinu, ___________n------------- -znamená—nu-lu, - Tg ......

R(29 znamená cykloalkylovou'skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty • 9

99

- 122 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30)R(31),

R{30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R{25) a Rf 26) znamenají atom vodíku,

R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají 'atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou · -NH-, skupinou nebo skupinou -N-benzyl,

R(35) a R(3.6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

-RÍ35) a· R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo

Rf35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu SO^Rfc), skupinu SC^NRfSjRd) a skupinu —NR ( 3 2 )— R( 33),..... - R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,

R(6) a R<7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující - 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,·

R(32) a Rf33) nezávisle jeden na druhém znamenají atom .vodíku, nebo-aikyicvou- skupinuobsahu j'ící 1 ý '2',' 3 r.ebo 4 uhlíkové atomy nebo

Rf35) znamená heteroarylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, « · • ♦ • 999

9 '· · ·

9 9· · 9 1

9 «

99

- 123 :trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5, 6 ,

R( IQ) , ;oo 8 unlikovýcn atomu.-.nebo skupinu (CH~)

I p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(1Q) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-'. skupinu, skupinu -SQ^NR(17)R(J3) a skupinu -SC^Rd),

RC 17) a R(18 ) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3'nebo 4 uhlíkové atomy,

R(9) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo ostatní substituenty R(1) a R(3) znamenají atom vodíku, R(4) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ap) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 265-NZ 299739) o

II

O=S-R1

(I)

R(1) znamená alkyiovou skupinu obsahující

2, 3, 4, 5, 6,

Rí 2)

- 7- - n eso—3- -u-h 1-í ko v v ch- ert cmť bo s'kúpihd NR(’7)Ř(8),

Rí 7) a R('3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3,. 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, z nu alkvl skupinu obsahující 1, 2, • · • · ·

- 124 • · · · · k · · · k· · ·· ··

R(3}

ŘÍ4)

3, 4, 5, S, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo skupinu

-SO₂R(9),

RC9) nezávisle znamená významy definovanépro R(1), znamená atom vodíku, skupinu -SR(25)., skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26) nebo skupinu -CR{25)R(26)R(27),

R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou .skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,trifluormethoxy-skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo· substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující, atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R{25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená, atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluor-methylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu — (CH-.) R(14), .

z m m 'znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která

--je-nes-ubst-i-t-uovaná^-n-e-bo· substituovaná '1' 'až' 3substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(i5) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom « * • · · ·

- 125 vodíku nebo methylovou skupinu,

R(5) a R (6) nezávisle .jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR.Í32}, skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethýlovou skupinu, R(32), R(33) a R{34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu.: obsahu jící 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aq) benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 K - EP 774 458)

(I) ve kterém jeden ze substituentu R(1), R(2), R(3) a R(4) znamebá skupinu -CO-N=C(NH₂)₂ a další substituenty Rd ), R(2), R(3) a R(4) znamenají:

R{ 1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R{34) nebo trifluormethýlovou skupinu,

R(32), R(33)' a Rf 34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethýlovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂)₂ skupinu, alkylovou skupinu obsahu-------jící—Iq—23'7'4“75/“6~,~'Ύ nebo’ 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 něco 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₀) Rf14), m znamená nulu, 1 nebo 2 ,„

Rdi) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až

126

*· « · ·

9 9 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR( 1 5 )R( 1'6 ),

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, atom bromu, atom- jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(22)SC>2“, skupinu R ( 23 )R ( 24 )N-CO-, skupinu R(23)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO₂,

R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávislé jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR( 35)R{ 36 Γ,

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo. alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

Rf35) a R(36) společně tvoří 4 až 7 methylenových skupin z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CK^ nebo.

R( 3)

9 ·0·

0**9 • 0 90 β 9 9 9 9

9 9 *

00

- 127 R(25)

R( 5)

X jakož ar) bo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny ’ zahrnu jící atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu·,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro Rf25) nebo znamenají atcm vodíku nebo· alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom· chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu X-(CK₂) -CF, nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nébo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(6)R(7),

Rf 6) a Rf7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce 1 {KOE 95/F 269 BKEP 774 457) ' “ '

R5 O

N NH,

Y

NH, • 9 • ··

V » 999 9 • 9· •··· ·· » * « » 9 9

I 9 9 «

99

- 128 ve kterém jeden ze substituentů Rfl), R(2), R(3) a R(5) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂)₂ a ostatní substituenty Rfl), R(2), R(3) a R(5) znamenají:

R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R( 32), Rf 33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy,

R(2) znamená atom. vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom btomu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovcu skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂)₂, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, S, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6,. 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -(Cří_n) Rf 14) , í m m znamená nulu, 1 nebo 2,

Rfl 4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3' až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která j:e nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NRf15)R(16),

Rf15) a Rf16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom

.. ,. vodíku· nebo methylovou Skupinu nebo

R(2) znamená skupinu R(22)-SO₂-, R(23}R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo, skupinu Rf 29 )R( 3G)N-SC>₂,

R(22) a R(23) nezávisle jeden na druhém Znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(23), Rf24), R[29) a R(3Q) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R_(_2_)___^..zno-mená. .s.ku-pinu—-£^;3.-(-?5-)—n-s-bo'Bk2'pin'ů'' -Ν2'Γ3’5’)’ίΓ( 38 í

RÍ35) a R(3 na orunsm znar .ji atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových, nebo » « • ·«· • · · · ! ’ * • >· ♦ J ·· • · · · ··♦ · · > . · · · ·

- 129 R( 3 )

R{ 4)

R( 14)

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NK-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl·, znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25)., skupinu-NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27),

R.( 25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituentyzvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-. skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1’ až uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupninu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamenátrifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, S, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující

3-až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(Cří_) Rí 14) , . zrn m znamená 1 nebo 2, znamená cykíoalkylovou skupinu' obsahující 3 až 3 uhlí. k.ovýc.h_.a.t.c.mů.-.n eb o—áa n-y-I ovo u- sku ρτπσ, '“kťe rá^-'jě^áěTú c stí tuovaná nebo substituovaná 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR( 1 5 )R (.1 o ) , ··· druhém znamenají atom nebo je nesubstituovaná ne- 130 R(15) a R{16) nezávisle jeden na vodíku nebo methylovou skupinu R(4) znamená fenylovou skupinu, která bo substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru; atom chloru, trifluor methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),

Rí 15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodiku nebo methylovou skupinu, jakož-i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

as)	diaryldikarboxyldiguanidid EP-OS 787 717)	obecného vzorce I (HOE 96/F 013
	R2	R9
	R10	Á ,R3
	í v	íjf
	Js>. Js.	1
		Y R7
	R5	1 RS
ve kte	rém
jeden	ze substituentů R(1), R(2),	R{3), R(4) a R(5) znamená
	skupinu -CO-N=C(NH2)2,

ostatní substituenty R(í) a R(5) nezávisle jeden na druhém zha měnaji atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, -atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylo vou skupinu,

R{32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenaj atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující -1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodí (<u ,__atcm..f.l.uo.ru-,- -a tom-b-romu-,-^-afcm“j'cdu7' hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skup; nu, skupinu -CO-N=C(NH₂ ) ₂r alkylovou skupinu obsahu·jící 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylcvo; skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH,) R{14),

- m • · ¹ • ·· :: · * · • ··· ··::

♦ ···

- 131 m znamená nulu, 1 nebo 2,

R{ 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R{15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) .nezávisle jeden na druhém znamenají pyrroí-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnuj-ící atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahují 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu· nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) znamenají skupinu R(22)-SO₂^, skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(28)-CQ- nebo skupinu R(29)R(30)N-S0₂,

R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R{23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR( 35 )R(.36),

R.(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,- 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo ___________-—

R( 35) a R(36) společně...zna-mena'j^:í”4’ až 7 methylenových ___________.-s-ku-ai'ňu',’”2 nichž jedna skupina CK₉ atomem kyslíku, atomem síry, skupinu -NCH} nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atcm vodíku, skupinu -OR{25), skupinu -SR{25), skupinu -NR(25)R(28), skupinu -CR(25)muze oyt nahrazena skuoincu

• « • « • tototo • · ••to to • · ••toto ♦· • · ·· ·· ·· · • · to to • to ·· to ·· • · • to • · • to *·

- 132 R{26)R(27 ) ,

R{25) znamená atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, S, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými 2 množiny zahrnují atom fluoru, atom chloru, .trif luormethylovou . skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, ; amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo sub stituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny za-, hrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(-26) a R(27) nezávisle jeden na druhé mají .významy defi nované pro R(25).nebo znamenají atom- vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(6), R(7), R(8), R(9) a R(10) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂)₂, ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém zna menají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru,' atom chloru, skupinu- -0R(132), -NR(133)R(134) nebo trifluormethylovou skupinu, , R( 132), R( 133) a. R(1 34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu atom jodu, hydroxy-skupinu.,_.kyeno-.s.k.upi.nu,—triflucrme-— .Ikyicvou skuthylovou skupinu, skuoinu -CC-’>C(SH pinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -í CH₉)__R(114), ^ř ♦ •·· · ;

.· ·· •

• ··* ·ΦΦ· *· • * · * • · ··.

• · · · • · · .

• Φ φ·

- 133 mm znamená nulu, 1 nebo 2,

R(114) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo'. substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(115)R(116),

R( 115) a R(116) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) .nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylavou skupinu, pyrrolř2-ylovou skupinu.nebo pyrrolr3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jedu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atcmů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou,skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R{7) a R(9) znamenají skupinu R(122)-SO, skupinu R{123)R(124)N-CO-, skupinu R(123)-CO- nebo skupinu R(129)R(130)N-SO₂,

R(122) a R(128) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(123), R( 124) , R( 129) a R( I 30 ) nezávisle jeden na dru-?, hém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na 'druhém znamenají skupinu -OR{135) nebo skupinu -NR(135)R(136),

R(135) a R(135) nezávisle jeden na druhém znamenají'atom vodíku, nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R(135j a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedn_a__skupiru.-GH-—mů-že' b'ýť”háhrazena.

Cd siry,. smmeu nebo skupinou -ií-benzyl, ostatní substituent Rf3} znamená atcm vodíku, skupinu -SRÍ125), skupinu -QRÍ125), skupinu -NR(J 25 ).R(J 26 ) nebo skupinu

99· «9

9 ·

9r 9 99

9-9 · · · «·9· 99· • · 99 ··

-CR(125)R{126)R(127)

R(125) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(125) znamená heteroarylovou skupinu obsahující až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny'· zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou' skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy- skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(126) a R(127) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(125) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,.5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

A je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-C0-, skupinu

-NR(12)-CO-NR(13)-, skupinu -NR(17)-CO-NR(18)-S0₂~, skupinu NR(19)-SO₂-/ skupinu -SO₂~ŇR(19)-S0₂, skupinu -SO₂~NR(19)-CO-, skupinu -O-CO-NR(19)-S0₂~ nebo skupinu -CR(20)=CR{21)-, f R(11), R(12), R(13), R(17j, R(18), R(19), R(2Q) a R(21 .nezávisle jeden na druhém znanemají atom vodíku nebo· alkylo vou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlí- kových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, at) substituovaný thiof enylalkenylkarboxylguanidid obecného,· vzorce I (HOE 96/F 026- EP 790 245) • * · « · *·.Ι • •9 9

9 • · * 9 9 9

ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1 ) , R{2) a R(3) znamená skupinu’'

-0 -ÍCH-) p 2 s	-C F„ ,, q 2q+1	, skup
qn - W vj ·> f
k
O	znamená	nulu
s	znamená	nulu,
q	znamená	b 2,
k	znamená	nulu,
R(40)	znamená	alkyl·

4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou, skupinu a methoxy-skupinu,

R(31} znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5, -6, 7 .-nebo 8 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 ne-o bo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z-množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu nebo ______________ _________ _________

R(31 znamená skupinu NR(4í)R(42),

R(4!) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovců skupinu obsahující 1, 2,

3' nebo 4 uhlíkové atomv nebo

136 * * 4'

4 4 4 * 4 · · ·

4··· 94 • ♦ ♦ · · 44 • · · · · * 4 9 4 «4 44 · 94 • 4« · ·

9 ·

R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(T), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,.' atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -0 -C na ma

H- ... nebo skupinu OCH- R(10),

2ma+,l ^r ga ra 2ra na znamená nulu nebo 1 , ma znamená nulu, 1,-2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3, ga znamená nulu nebo 1 , ra znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, :

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupi- . nu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny , zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1,, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo- . lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(Í5),

R( 14) a R( 15) nezávisle.. jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující _____________1 3_ .n.e.bo_.4—u.h-l· í k-o-vé—atcnyy----------- ' ' jakož i jejich farmaceuticky přijatelné.soli, au) ortho-substitucvaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE'96/F 032' - EP 791 577) • · • 0

- 137 • 990 9 · · • · 009« ··

09 · ? ·· «9 9 9 ··· * ·

9 «

09 (I) ve kterém

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující'.

až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -0R(5),

R( 5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo -C^^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a ,R(3) znamená atom vodíku avšak současně oba substituenty R(2)' a R(3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, av) benzoyiguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042 - EP 794 171)

ve kterém

R(1) znamená atom vodíku, atcm fluoru, atcm chloru, atcm bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíko • · · • ··· ♦ · · · • * · ·«*· ··

- 138 vých atomů, aikoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cyklo'alkcxy-skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu X (CH-, ) , “ ( CF- ) ~CF, , a 2 o 2 c j znamená' atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -CDH^1)

X.

NR(5 ), a

b c

RÍ5) jící 1 R ( 6) , d

Rí 6) znamena nulu, 1, 2, 3 nebo 4, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromáty zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny za.hrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR<7)R(3 ) ,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -SRÍ 10), skupinu· -OR(10) nebo skupinu -CR(10)R( I 1 )R( 12) ,·

Rí10) znamená “Cykloalkylovou skupinu obsahující

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituen-.___.

ty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, thylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, i znamená nulu, 1 nebo 2, me — • 9 «••9 ·♦ · 9 «9 *

9·

- 139 R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo (1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána pčes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolený. mi z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo (1) znamená skupinu -SR(13), skupinu -OR(13), skupinu

-NER(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R{15), skupinu.-C/R(15)R(16)0H/, skupinu -C=CŘ(18), skupinu -C/R( 19 )/=CHR{ 18)·, skupinu -C/R(20)R(21)/_k“(CO)-/CR(22)R{23)/_i-R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)g-(CHOH)(CH^)£-(CHOH)j-R(17) nebo skupinu -O-(CH--CH-O), -R(24), g 2 2 n

R{17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i,· které jsou Stajné nebo Odlišné, znamenají nulu 1 , 2 , 3 nebo 4 , j , znamená 1, 2,.3 nebo 4,

R( 15) a R(1S), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloaikylovou skupinu _____obsahu j.í.c.í_..3.,-4.,-5-,-6-,---7- -n-e-bo -3-uh-l-íkcvýcn'a ťomů','

2(13) znamená fenylovou skupinu, která je nesibstituovar.á nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu • » • ···

- 140 a skupinu NR(25)R(26),

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupi pinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R( 18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako ísnylová skupina, nebo

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami nebo R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,

R{ 19), R(20), R(21), R{22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R( 2)

R(4) jakož aw)

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů skupinu -C H. -R(18), ^c m 2m m znamená 1, 2,,3 nebo 4, a R(3) mají významy jako R(1), znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlí kové atomy, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 043 - EP 794 172)

ve kterém

R( 1 ) znamená atcm vodíku, atcm- fluoru, at mu, atom jccu, kyano-skupinu, nitroskupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, cm chloru sxuoi:

, arem·croaikýlovou • *

«« ·

- 141 R( 1) atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, S, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo^skupinu y^(cH2>b-^lCF2’<^CP3'

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo;skupinu

NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(5) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^n^^Río) d znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(6) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenyiovou skupinu,' bifenylylovou skupinu a?naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluomethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),

R{7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující.1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10 nebo skupinu -CR( 10)R( 1 1.)R( 12)

R('10) znamená skupinu -C^^_cy^3oalkyiovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenyiovou skupinu, přičemž feňylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy- skupinu,. „hydr.oxy s-ku-pi nu-,·-a-m-i-n o -skup tnup methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atcm vodíku nebo • · * « *·· « « « • · ¹ «··· *·

I * · ’ ·· ·· • · 4 ·' ··

- 142 R{ 1)

RU) alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 8 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a di methylamino-skupinu nebo znamená skupinu -SR(13), -0RU3), -NHR(13), skupinu -NR(13)R(14) , skupinu -CKR(13)R(15), skupinu -C/RU5)R(16)0H/, skupinu -CsCR(13), skupinu -C/R(19)/=CHR(13), skupinu -C/R(20)R(21)/, -(CO)~/CR(22)R(23)/--R(24), znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo oodlisné, znamenají skupinu -(CH„) -(CHOH). -(CH-).-(CHOH) .-R(17 nebo sku2 g . h 2 i j pinu -(CH₂) -O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24),

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu 1,2,3 nebo 4, j znamená 1., 2, 3 nebo 4,

R( 15) a R(16),^které jsou..stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující'1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující a t o m _fl uo r.u.,. „a t c.m_c h-I-o-r-u-,—t-ri-f-luor^ methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skuoinu a skupinu NR(25)R(2S),

R(25) a R(25) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo RUS) znamená heteroarvlovou skuoinu obsahující

143

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina nebo

R(T3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo R(1S) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6,7 nebo 8 uhlíkových atomů,

RC19), R(20), R(21), R{22) a R{23), které jsou stejné nebo.odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 5 uhlíkových atomů, cykloalkýlovou skupinu obsahující 3, 4, 5, .6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -CH- -R(18), m 2m m znamená 1,2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentú R(2) a R£3) znamená hydroxy-skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R(1), R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu.Obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu ^CH2^n”^^CF2^o~^CF3' n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ax) biš-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce'! (KOE 96/F 1 35- EP 810 207)

R(1)

ve kterém · 0 9 • * * 100 99 ·· ·* * · * * ’ ϊ*.· • · ·· .

9 · ·«

9

- 144 R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(10)-SO - nebo skupinu R(14)R(15)N-SO--,

Rf 10), R(14) a R(15} nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C ,H_n , -R(16), ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R{15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až .7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(17)R(18},

Rt 17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, nebo

R( 14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo

R{1), Rf2) a Rf3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

SR(21), skupinu -ORÍ22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR{25)R(26)Rf27), .1*1. ·

R'(21) , R(22), Ř(23 a R{25) nezávisle jeden na druhém znamenají -Cj_₎-H_2i:j-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metho xy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-----s-k up inu—a—dime th yTaíffinó - skupí nu, b znamená nulu, 1 nebo 2,

R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové

- 145 atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru,.atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)_d9-C_daH_MaJ.,, skupinu (I(b)_dh-(CS₂)_d& ^í'de^F2de+1' ^a2kenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^_fH₂^_fiR(30) , (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu.

NR{33),

R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR{34),

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

dh	znamená	nulu	nebo	1	ř
da	znamená	nulu,	b	2,	3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
db	znamená	nulu,	1,	2,	3 nebo 4,
de	znamená	nulu,	b	2,	3, 4, 5, 6 nebo 7,
df	znamená	nulu,	b	2,	3 nebo 4,
R(30)	znamená	cykloalkylovou skupinu obsahující

uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metnoxyskupiňú''á skupinu NR( 31 )R( 32),

R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu ______ — ....obsah u'jú'CÍ^—T'á'ž'“4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R( 1 ) t R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

NR(40)R(41)) nebo skupinu -(Xe)-(CH^)45), • · * • ·99 · · ·

99·· ·♦ • · · ·

9 99

9 9 9 9

9 9 9 · » • ··

9 9 *

9 · ··

- 146 R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH_) -R(42),

Z θ e znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z .množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),

R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CK₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou Ν-CH» nebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(47),

R{47) . znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu Obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo·-fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH₂) j-(Xfb)R(46),

Xfa znamená skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),

Xfb_____znamená^ a tpm_ky.s.líku-,--a-tom-s-í-r-y—nebo- -skupinu^-

NR[49),

R(48), R(49), R(50) a R ( 5 1 ) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující • 9 9 • 9 9* * * • 9 «

9999 9· «9· 9» « » · I ·9 » 9 9·

9 9 <

9 ·

99

47 k

R( 53' i az 4 uhlLkove atomy, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(46) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1), R(2) a Rí 3) nezávisle jeden na druhém' znamenají skupinu -CHR(52)R(53),

R(52) znamená skupinu -(CHd -(CHOH),-(CH) .-(CHOH), 2 g ni k

R(54) nebo skupinu -(),-,-θ-(Chd-CH^O ) ( 54 ) ,

R(54) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, která jsou stejné nebo· odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, znamená 1, 2, 3 nebo 4, znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C(OH)R(55)R(56),

R(55) a-R(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(55) a R(56) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R(55) znamená skupinu -CH2OH a

R(4) a R(5) nezávisle jeden, na druhém znamenají alkyiovou skupinu obsahující 7 až-4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu,' atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu

-0 -(CH,.) -(CF,) -CF,, n Z o z o 3 znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ,ay.)-------sub s t-i- tuqv-a-n-ý- -1- -na f to ytg u anřďi n^—ob'e'c‘ n'é h o ^_vz óř č ě' í (96/F 136- EP 810 205) • · * • 999

9

9 9

9999 99

9 9 9

9 9 «

99

9 9

- 148 -

ve kterém

R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom · jedu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skuoinu, skupinu C_nF_c nebo skupinu X Y,Z,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR('1 0 ), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=0, skupinu C{=0)NR(10), skupinu C(=0)0, skupinu SG, skupinu S0₂, skupinu SO₂NR(10), s-kupinu 0C=O, skupinu NR(10)C=O nebo skupinu NR(1Q)SQ₂, přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

R( 10), Rf11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

...... a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenoVou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,.

Rf13) znamená atom vodíku, “alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahu____________jí c í__.l_a ž—4,-uh-l-í kové-a-tomy-nebo' cykltralký lovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1,

Z znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 7 uhlíkových atomů, cykioalkylovou’skupinu obsahu4 444 4 4

4 4

4444 44

44

4 4

4 4 l 4

4

- 149 jící 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=0)R(15), skupinu SO₂R(15), skupinu NR(16)R{17) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(21)R(22),

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující T až 4 . uhlíkové atomy,

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(CH,)_CNR(18)R(19) nebo skupinu OR(2G), o znamená 2 nebo 3,

R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH}, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, . . ««,,·· R{16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4' uhlíkové atomy nebo

R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-CH}, N-ben— --------------z-y-l-ovou—skupinou--nebo -N—{-p-chlorf enyl-)Ovou~skup'inou, n'ebó ' znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahujicí heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atok uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny « ··· ♦ · 44 • 4 444 44 ·

4. 4 · 4 4 4 4 »•44 44 ·· 44 ·

- 150 zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R(22), přičemž v případě, že R(4) znamená aíkoxy-zbyte, potom alespoň jeden ze substituentu R(2), R(3), R(5), R(6), R{7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, az) substituovaný 2-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 1 37 - EP 810 206)

ve kterém alespoň jeden ze substituentu R1, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY WZ nebo skupinu X'Y WZ',

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR(11)R(I2),

R'( 1 0) , Rt 1 1 ) a Rf 12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

Y znamená alkylenovóu skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

R(13} znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1, w znamená skupinu cH·,, skupinu SO₂, skupinu S(=o) (=NH) •99

9·9 9 · ♦ · · · «99 99 • · « «

9 9 9

9 9 9 *

9 9 9

99 ♦ 9 9 «

999 9 9

9 ·'

99

- 151 a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny XY , také atom kyslíku nebo skupinu NR(14),

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových'atomů,

Z znamená skupinu C(=0)R(15)., skupinu SO^Rf 15) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), také skupinu NR(I6)R(17),

R( 15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR ( 18 ) R ( 1 9 ), skupinu N(CH₂)_bNR(18)R(19) nebo skupinu OR{20), b znamená 2 nebo 3,

R(18) a R(I9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8'uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 18) -a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cfi₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahují cí 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu,

R(16) a Rf17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, 'alkylovou skupinu obsahující I až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou amino, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

X-—------z-namená—sk-up-i-n-u—G%07- -s-kupinu''C’( =0j NR (^_30j7 “Skupinu

C(=0)0, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu SC>₂NR(30), skupinu 0C=0, skupinu NR(30)C=O nebo skupinu NR{30)SC>₂, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

152 • 0 ·

0' 0 0» • 0 * ♦ • 0 *

0010 ··

0 t 0 ·«

Rí 30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

Z' znamená skupinu C{=O)R(15), skupinu SC^RUS),

N-obsahující heterocykl s 1 áž 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(22), ' '

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1' až 4 uhlíkové atomy,

R( 15) znamená skupinu skupinu NR(1 8)R( 1 9 ), skupinu N (CH 2) ^jNR ( 1 8) R (1 9 ) nebo skupinu OR(20),

R( 18) a R(19) nezávislé jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 ž 4 uhlíkové atomy nebo

R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 nebo 3,

R(20) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo

Z' znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku

----------------nebo'skupi^_hu' NR(1T)Vs£υρϊ'ηΊΓΝΚ'[ΊΈ)ΤΓ(Ύ7')7 ·”^;

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

99» ♦

• 9 99 «9 ·

9 9 9

99

9«· ·· 9 9 ·

9 ·

9»

- 153 R(I6) a Rf 17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-{p-chlorfenyl)ovou skupinou, a ostatní substituenty R1, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C₂ ^F5 nebo skupinu V^Q^U,

V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=0, skupinuC(=O)NR(-60) , skupinu C{=0)0 nebo skupinu CR(66)R(67ř; R(60), Rf66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1 ,

Q znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH^, přičemž jedna z těchto skupin CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(S3) nebo o-,.p- nebo m-f enylenovou· skupinou,

Rí68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíjící 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až- 6 uhlíkových atomů, q znamená nulu nebo 1,

U znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(65), skupinu S0₂~

R(65), skupinu NR(61)R(62) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty -2volenýtrti~'z'mňozTňy-Tahřnu j ící a tom” fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64),

R(63 a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

0 ·0* « 0

00 0 0 0 • 0 0 ⁴ <*· 0

- 154 nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(65) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(61)R(62), nebo skupinu OR(60),

R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových ato mů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(61 ) a R(62). společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH,. muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHy N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou nebo

U znamená Ν-obsahující hetsrocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující hetsrocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu. a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentú R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné solí, ba) Ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 141- ΕΡ₄8Π 610) ... .

ve kterém

R( 1 ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující Γ až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahuI 9 9 9

9 b

- 155 -

jící 1 až	8 uhlík
obsahující	3 až 8
obsahující	3 až 8
(CFO) -CF,
2 c 3
X	znamená
a	znamená
b	znamená
c	znamená
R(9)	znamená

znamená atom kyslíku, atom-síry nebo skupinu až 4 d uhlíkové atomy nebo skupinu -C.R,.R(6 ‘-, d 2d

R( 6 znamena nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenyiovou, difenylylovou a naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R{8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená skupinu -SR(1Q), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR (1 0 ) R { 1 1 ) R ( 1 2 ) ,

Rí TO) znamená -C^H^^-cykloalkyLovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující I až 9 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, přičemž heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu,

------hydroxy-skupinu“,amimO-skup'i7íuj~methyíámino’-'skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R{11) a Rf Γ2) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou « to • « • to· « · · · · · * ··*· ·· ·· ·*

- 156 skupinu obsahující 1 až' 4 uhlíkové atomy nebo

R( I) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou Skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená, skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylaminó-skupinu nebo

R( ! ) znamená skupinu' -SRÍ 13), skupinu -0R{13), skupinu -NHRÍT-3), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R{16)/0H,· skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)RÍ21)/_k-(CO)-/CR(22)R(23)/₁R(24) , k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

2namená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné' nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH₀) -(CHOH). -(CH_O) .-(CHOHj, , -R(17) nebo skupinu ^k 2 g n 2 r kk

-(CH-) -O-(CK--CH^O), -R(24), g 2 2 . h

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a í, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku; alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty'zvolenými z .množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluorme____thylo-vou-skupinu-,—met-hy-l-ovou-skupinuý—meTRdJíy^kupíhífa”^- skupinu NR(25)R(26),

R{25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 • 0 • 0

- 157 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20),R(21), R[22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující' 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 18), m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R<2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-R(27), R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 . uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenvlylová, naftylová,. pyridylová nebe chinolinylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 4 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{7).R(8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vo.díku.nebo alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy, přičemž jeden ze substituentů R(2) a R(3) má vždy význam jako R(1), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -{Ch^) -(CF„) -CF,, _____________________________________

-------------c.----------,-2-n----2o^—' 3 h znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 4 ,· jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • · · • ··* • · « *·* • · » · - » A · · · »· · · > · · · · · «· ·· ·· ¹

- 158 bb) benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 154 - EP 814 077)

N

NH.

NH.

(I) ve kterém R{1) znamená skupinu R(13)—SO m'

R( 13) nebo skupinu R( 1 4 ) R( 15 ) N-SC^znamená 1 nebo 2, znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfLuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8. uhlíkových atomů mebo skupinu ^^2 ~R(16), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifeňylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bicenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a skupinu NR{ 25 )R( 26 ) ,·

R(25) a R(26) nezávisle'jeden na druhém znamenají atom 'vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, až 4 uhlíkové atomy,

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu }( obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu o'bs'ahújící 3 az 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H. -R(27) n 2n n znamená nudu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(27) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu • · « ··♦ » » · · · ♦·· · * • * * ···· · · · «··· *· ·· *· »· ··

- 159 nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená feňylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{28)R(29), R(28) a R(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinuobsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

Rf15) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 a 4 uhlíkové atomy nebo

Rf 14} a Rf15) společně.znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CK^ nebo N-benzylovou skupinou, jeden ze substituentú R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentu R(2) a R{3) znamená skupinu -CHR(30)R(31),

R(30) znamená skupinu -(CH-) -(CHOH), -(CH-) .-(CHOH), -R(32) ώ y Π Z X K nebo skupinu -(CH_n) -O-(CH--CH-0), -R(24), z g z z n

R{24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2,3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo druhýze substituentú R(2) a Rf 3 ) znamená skupinu -C{QH)R( 33 )R( 34 ),

R(31), R(33) a R(34), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(33) a R{34) společně znamenají cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R(33) znamená skupinu -Ch^OH, —R-(-4-)----zn-a m ená“a-lk y Ιό v ou^—s'kup iríH^-oEjsařúTj~Ůc ϊ^—1 ~á 'ζ’^Γ'ϋ fiTíkové atKmy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu ···· ··

- 160 nebo skupinu -(CH.,)„-(CF-) -CP,, n 2 o 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bc) indanylidinacetylguanidin obecného vzorce I (96/F 202EP 837 055)

ve kterém

R1, R2, R3, R4, R5 a R6 nezávisle jeden na druhém znamenají . atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující. 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, 0-arylovou skupinu, O-(nižsí alkyl)arylovou

.. —- - -skupinu, 0-substituo'vanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu, 0-, O-(=O)-alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 az 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,

0-C(=0)-N(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový’ zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitro-skupinu, __________ky ano - sk-u p-i- nu—-tr ίΈΊ UO rrtíethy To vou” skupí nu, amino-skupinu,

NH-C(—O)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH₂, skupinu COOH, C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH2, • toto · · · * ••«to · ·· • to ··· ·· · • toto · · · · • •toto «to ♦· ·· • ·· ·

- 161 C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkyl-C(=0)-0alkylovou skupinu, ve které'každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, SC^-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu, S0₂~N(alkyl)(alkylaryl}ovou skupinu, skupinu alkyl-C(=0)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=O)-alkylC(=0)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu 0-alkyl-C(%0)-R11, ve které, alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

R11 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až' 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂r NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂~N-(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek.obsahuje 1 až 4 uhlíkové' atomy nebo SO₂~N(alkyl)(alkylarylovou skupinu),

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, ··’ arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo

R8. a R9 tvoří společně část 5-, 6- nebo 7-členného heterocyklic------,< ó ťl Q _]ς-_Γ u-h u------------ ' ' nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, bd) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid' obecného vzorce I ( 96/F 226 - EP 825 178)

- 162 • 4 4

444 · · · · 4

4444 44

4 · * · ··

4 4 4

4 4 4

44 « «

4 4 · 4 4

4 4

44 ve kterém.

T znamená skupinu

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinuhydroxy-skupinu, skupinu 0R{6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu °_r(CH2)_aCb^F2b+1' cykloalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), r' ' znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2,3 nebo -4, b znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující

----3—a-ž—8-U-h'lrkOvý'ch'^_'a'ťWů) fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu,, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy9 • 9

9«

9 9 9

9 99

9·9 9 9

9 9

- 163 skupinu a skupinu NR{9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfLuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(6) nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou-N-CK^ nebo N-benzylovou skupinou,

R(B), R(C) a R{D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro R(A), x znamená nulu, 1 nebo 2, y znamená nulu, 1 nebo 2,

R(F) znamená atcm vodíku, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12}, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu °pí^CK2'r ^Cg^F2g+1' cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující - 1 až 4 uh-líkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je . nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom-chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy____sk.up.i.n.u_a_s.k.upinu- -NR-{--I-3->-R-(-I-4-)—------—---------------)

P f

g

R( 12)

R( 13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(E) má nezávisle významy uvedené pro R[F),

999

9*0· »009 · *

9*09 99 9* ·* ·· ·

- 164 má nezávisle významy jako T nebo znamená atom vodíku, skupinu -0, C H_ ,,, skupinu ~ km 2m+1 ^ť

-0^ (CH^ ) _D ^c-q^F2q-i-! ' ^atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -{C=0)-N=C(NH^)₂> skupí nu -SO R{17), skupinu -Ξ0 ,NR(31)R(32), skupinu -0 (CH-) Cgfí-, skupinu -O_u2 ^-áeteroarýl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo- -S ^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,

k	znamená	nulu	nebo 1,
m	znamená	nulu,	1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo8,
n	znamená	nulu	nebo 1,
P	znamená	nulu,	1 , 2 , 3 nebo' 4 ,
q	znamená	1, 2,	3, 4, 5, 6,7 nebo 8,
r	znamená	nulu,	1 nebo 2,
r2	znamená	nulu,	• 1 nebo 2,
R{31)	a Rf32) nezávisle	jeden na druhém znamenají atom

vodíku, alkylovou skupinu.obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo

R(31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,

Rf-17)	znamená	alkylovou skupinu obsahující 1
uhlíkových	atomů,	·· -
u	znamená	nulu nebo 1,
u2	znamená	nulu nebo 1,
v	z namená	nulu, 1, 2, 3 nebo 4.,

přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, met-h-y-l-G-vou-sk-up-i-nu—methoxy-skupřnUT-slíŮpiTíir^CCHT)“

W

NR(21)R(22), skupinu NR(18)R( 1 9) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

R(18), R(19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém φ φ φ φ φ * φφ

- 165 • φ Β φ s·· « φ φ φφφφ φφ • φ φ φ φφ Φ· φ φ φ φ φ φ φφ • φ φ φ φ φφ φφ znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové skupiny obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu,

Rj2)., R(3), R (4) a R{5) mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro R( 1) nebo

R( 1 ) a R(2) nebo R(2) a R{3) tvoří vždy společně skupinu

-CH-CK=CH-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu —(CH^)^24_ R(25) a skupinu NR(26)R(27),

R(24), R(25), R(26). a R(27) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až· 4' uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w2 . znamená 1,2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, be) benzoylguanidin obecného vzorce 1 (97/F 082)

ve kterém

R( 1 ) znamená trifluormethylovou skupinu, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a

166 druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -C(OK)(CH^)CH^OH, skupinu -CH{CH^)-CH^OH nebo skupinu -C(OH)(CH^)₂, a

R(4) znamená methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom chloru nebo triřluormethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli.

II) Vhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699'660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709. WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto e: al., Pharm. Bull. (1966], 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513 , EP 743' 301)

ve kterém

W, Y a Z znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo. R(-3) nebo R(4),

167

9*99

Rí 2)

Rí 2)

R( 2)

R( 2)

R(2)

R(2)

R(4)

RÍ4) · ·

9 «9 • 9· ·

9 ·

99 a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají arem vodíku, atom halogenu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-Q-CO-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinuy. nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu CH^R, skupinu CHP^, skupinu C₂ ^F5' ^s’^<uPÍ^{nd CÍI}2^C?3 ^{ne DO} skupinu S(O)_nR”',

R''' znamená A, Ph nebo -Het, n znamená nulu, 1 nebo 2 nebo a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SGdR^R'', Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH^-Ph, skupinu -CO-A, . skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R, skupinu CONR'R, skupinu -CH=CH-COOH, skupinu -CK=CH~C00A, indenylovou skupinu, indenylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, cyklopentenyiovou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, heterovicyklylovou skupinu, alkylthienylovou skupinu, halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halogenalkylfurylovou skupinu nebo pyrrolylovou skupinu nebo a R(3) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu R(5)-0R(5) znamená atom vodíku, A, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, znamená Ph, Het, -Q-Het, trifluormethylovou skupinu, skupinu S(O)_nR''', skupinu -ΗΟ^ΝΡ'Ρ”, Alk nebo skupinu obecného vzorce

•« * • ·· • ♦ * · • ··· · « 9 9 9 9

9 4 9

4999 99 I • * · 4 49 • * * · * ·· * « · · · ···* • · *

4 4

94

- 168 R( 1 ) znamená atom vodíku, A, atom halogenu, trifluormethy.lovou skupinu, skuoinu-CKF₂' skupinu-CH^F, skupinu řCí-^CFy skupinu -C^F., kyano-skupinu, nitro-skupinu, rthiniylovou skupinu nebo skupinu X-R',

A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,

X znamená átomikyslíku, atom síry nebo skupinu

NR ,

R'' znamená atom vodíku, A nebo cyklickýjmethylenový řetězec obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R' znamená atom vodíku, A, skuponu HC-A, skupinu

HOOC-A-, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atcmů, cykloalkylalkylovou skupinu.obsahující 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu,· skupinu CH^F, skupinu C^-CFy Ph, skupinu -CHj-Ph nebo Het,

Ph znamená nesubstituovanou jednou, dvakrát nebo třikrát substituovanou fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu, přičemž substituenty jsou zvoleny z množiny zahrnující A, OA, NR'R'', Hal a trifluormethylovou skupinu,

Het znamená jedno- nebo dvoujádrovou, nasycenou nebo nenasycenou nebo aromatickou·skupinu obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atcm dusíku, atom kyslíku nebo/a atom síry, která je nesubstituovaná' nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu.C0-0, přičemž Het je vázán přes.atom dusíku nebo alkylenový řetězec

C H-. , kde m znamená nulu, 1,2, 3, 4, 5 a 6 nebo m 2m

R' a R' ' znamsna j_í__s.o.c.leč.n.ě_-a.lk-y-le-nev-o-u—s-ku-s-fcz^-cúeeÁují^ cí 4 nebo 5 uhlíkových atcmů, přičemž jefna ze skupin CH9 může být nahrazena atcmem kyslíku, atcmem síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-?h nebo skupinou Ν^_0η2^ρ;Ί/

169

nebo skupinu obecného vzorce

22 4 kde

R(2)' má uvedený význam,.

. R(6), R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo A nebo

R(8) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů nebo RíS) znamená kyano-skupinu,

Alk znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo- jednou, -dvakrát nebo třikrát substituovaná substituentem A nebo

Alk ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom.vodíku, A, Ph nebo Het,

III) Vhodný je rovněž indoloylguanidinový derivát obecného, vzorce (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)

ve kterém

R{2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových »» 9 · · * 9 9 9 9

9999 « ··· · >*« • 9 99* · 9 99 · · · 9 « .9 9 * · 9 9 9 9·» • 99* 99 «9 *9 99 99

- 170 atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH^-R^Q),

R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,

1) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentú, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 3 uhlíkových atcmů, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atcmů, cyklcalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových ' atomů, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomu, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -OR{3),' -NR(6)R(7) nebo skupinu -S(O) R{40) ,

R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu. jící 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -CH₂R(30),

R'(30) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,·

R{6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8' uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylo---vou~skup'i'říu~óSsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH₂~R(60)-,

R(60) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo • ♦ • ·** ·· «·· 9 9 9 9 9999 9 9 · · · · · · *·· ί ···· *» ·· · 99 99

- 171 R(6) a R(7) společně s atomem dusíku znamenají 5- až 7člennou cyklickou aminovou skupinu, která muže v kruhu : obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2,

R{40) znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu

A znamená atcm kyslíku, skupinu —SCO) - nebo skupinu -NRf50)-,

R(50)' znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R' znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo několik skupin zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahující!1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu/ alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů,, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10.· uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů/ aromatickou skupinu nebo skupinu -CONRf4)R(5),

R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R( 4 ) a R( 5) _ sp_glečně_z n ame n ag.£_ 5—.a.ž—7—č-1 ennou--ey-k-l-l·ckoti— aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu

-A-'

nebo hyobsahují• · · ·..* ·.· ··»* ·· ·

- 172 ve které

E znamená atom dusíku nebo skupinu CH,

R znamená atom vodíku, nesubstituovanou droxy-skupinou substituovanou alkylovou skupinu cí 1 až 3 uhlíkových atomu nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových. atomu, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu· obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou' skupinu, skupinu ~NR{6)R(7), skupinu -C0NR(4)R(5),

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém

-A-CH

Eznamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo- heterócyklický kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 5-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo* 6-člennou'heteroarylovou skupinu obsahující-1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nesubstituované nebo' substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem_halo·-g^nu,_ni.tro^sk-upinouTa'l'kóxýkarbony lovou skupinou, karboxylovoů skupinou, skupinou -OR{3), skupinou NS(6)R(7), skupinou -CONR{4)R(5), skupinou -SO^NRf 6.)R{ 7 ) nebo skupinou S(O)_nR(40), přičemž R( 1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nachá» * * a » · a · 4 ι • · * a a · 0 · 0 · · a

00· 0 a *· ♦· ♦ a i

000 »e0a 0 a i

0000 00 00 00 00 «0

- 173 zet na libovolném místě 5- nebo 6-členného kruhu indolového systému, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli . Vhodný je rovněž

IV. heterocyklický guanidinový derivát obecného vzorce

ve kterém

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu -NH-, skupinu

-N(alkyl)-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až .4. uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)·-,

R(1), R(2) a R(3) znamenají atom vodíku,· atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 a'ž 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-Ο-, ve které alkylový.zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo dva ze substituentů R(1), R(2) a R(3) společně se stranou benzenového systému znamenají 4- a 6-členný karbocyklický kruh,

Rí4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, · alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, benzhydrylovou skupinu, aralkylovou'skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo několika substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl.-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -(CH,) -CH_-T, m 2 _____ ______m_z n amen á—nutu—a- ž—3---

T znamená skupinu -CO-O-T(1),

T( 1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasycený nebo dihydro-5členný heterocykl vzorce

9 99

- 174 jr • 9

9«

9 9 9 «

9·· · 999 9 · 99 «999 « • 9« 9 9«· 9 9 ·

9··· 99 «9 99 ·· 99

R(S) pyrazolový nebo imídazolový kruh vzorce

v

\ naftylovou skupinu nebo dihydro- nebo tetrahydronaftylovou skupinu

2-, 3- nebo 4-pyridylovou skupinu vzorce

R{7) _; znamená atom dusíku nebo 'Skupinu CH, thienylovou skupinu vzorce i(Sj

- RC)

R(6) . znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-.

__skupinu,__alky.lo.v.o.u_skupin.u-obsah-u-j-í-e-í— 1- až—l-O-uŤrtrkovýčlT atomu, skupinu alkyl-O, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, alkyloxymethyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu —(OJ^S—R(9),

R(9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 • · φ · * ·· • · · 4 ·· « ·

- 175 uhlíkových atomu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazoLylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, které jsou nesubstituované nebo jednou nebo dvakrát substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-O-, ve xrere alkylovy zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atcmy,

R(7) a R(8) znamenají atom vodíku, atcm halogenu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atcmů, skupinu alkyl-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 az 10 uhlíkových.atcmů, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo alkoxymethyloxy-skupinu, ve které alkoxy-zbytek znamená 1 až 10 uhlíkových atomů nebo

Cy znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahu je 1 až 4 uhlíková atomy, nebo

Cy znamená skupinu -Gr-Am,

Gr znamená skupinu -R(13)-R(12)-(CH_?) -C/W//W(1)/(CH-) , skupinu R( 1 3 )R( 1 4)'- nebo skupinu —Rí15)—

R(12) znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skupinu -(O) S-, Skupinu -CO- nebo skupinu -CONH-,

R(13) znamená jednoduchou vazbu, fenylovou'skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu,imidazolylovou skupinu nebo pyrazolylovou skupinu,

Rí14) znamená, jednoduchou vazbu nebo skupinu SC^”

R(15) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až uhlíkových atomu nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů,

W a W(1) nezávisle jeden na .druhém znamená atom vodíku ___nebo alkvlovou sk.up i n.u_ob s ahuj-í cí—1—a-ž—4—u-h-L-í-k-o vé- - atomy----nebo

W a W(1), které jsou vzájemně cyklicky vázané,znamenají uhlovodíkový kruh obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, q a q' znamenají nulu nebo 1 až 9,

Am znamená skupinu -NR(10)R(11), • Μ*

9· ··

- 176 R{10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu,

R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu nebo

R( 10'

1) srdečné znamenají alkylenovou skupinu

Am obsahující 3 až IC uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná karooxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, hydroxyalkyLenovou skupinou obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy-nebo benzylovou skupinou nebo

Am znamená pyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pýrazolylovou skupinu, morfolinylovou skupinu, dihydropyridýloyounskupinuýůtetrahydropyridylovou skupinu, chinuklidinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu,

3-azabicyklo/3.2.1/oktylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovou skupinu nebo znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce.

/2(16]

R( 16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, tolylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, difenylmethylenovou skupinu, benzylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu nebo

Am znamená azido-skupinu -(O^-tCHd mCZWZZW-(-1-)-Z=.

(CH₂)_q,-N₃, t znamená nulu nebo 1, přičemž W a W(1) mají výše uvedené významy, jakož i jeho optické enantiomery a farmakolicky přijatelné soli • · · ······· I «··· 4*44 · 4 ·· ·· · « · 4« * 4 4<· 4 4' » 4 · 4 ’ · · 4 444 «««« ·· ·· *· ·· *·

- 177 V ) Vhodné jsou dále guanidinové sloučeniny, které jsou popsané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec

ve kterém

R1 a R2, které jsou totožné, znamenají atom vodíku, atom halo-, genu,,alkylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu,· perfluoralkylovou skupinu nebo skupinu SO_nCF},

R3 znamená skupinu CH=CH₂, skupinu CH₂-CH=Ch₂, skupinu ^CIÍ2~^C^2^-CH=CH2' ^cy^Jíloal^ííenyl^ovou skupinu, cykloalkenylalkylovou skupinu a

R4 znamená alkylovou skupinu nebo (substituovanou) fenylovou skupinu, nebo které jsou popsané v DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27.

183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 76 340, WO 97 11 055 a EP 743 301.

Obzvláště vhodné pro použití podle vynálezu jsou sloučeniny zvolené z následujících sloučenin:

I. a) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOS 89/F 288-US 5292755 )

Η(2)^/^^Λγ^Ν·γ^ΝΧ BM ^(I) ° _o,« ve kterém..... R(3) jeden ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(6)—__

S(O)_n~ nebo skupinu R(7)R(8)N-O₂S- a druhy ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru,, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je • · ·

·

178 · · • ···· • · t • · *

99·· »· ► · * ► * ·

99· ·

9

9· ’ nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R(1) nebo.R(2)7 znamená skupinu R(6)S{0) nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až 3 substituovaná substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom· chloru·, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

RÍ7) a R(8>, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(7) znamená skupinu fenyl-(CHJ , kde zrn m znamená 1 až 4, nebo

R(7), znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná i nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo

R(7)?aR(8) společně znamenají přímý nebo'rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec muže být navíc přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou R(9), kde

R(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolincrv.ý nebo tetrahydroisochi.no. 1ίηο·ν-γ~~systém, _R-(-3ůg~RT4'r^lCf5T nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo

179 · 9 · · · * • 999 9 9 ··

9 9 9 9 ·9 <

• 9 9 · · · · • «•9 99 ·· ·· ► 9 9 I ι 9 *·

9*9 9 4

R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34-US 5373924)

ve kterém

R(1) znamená skupinu R(4)-SO nebo skupinu R(5)R(6)N-SCL·-, m . 2 kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -0_ηΗ_2η ^-R(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aŽ 3-substituenty· zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo ,R(5) znamená atom vodíku,

R(6) znamená atom vodíku nebo-alkv-lov-ou—sku-p-i-nu-obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH nebo N-benzylovou skupinou,

180 »

··**

0' · * ·*0 » · ·

0 * • *· • · * *

0·· · • 0

R( 2 znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0(^Cíi2^m^Cp^S'2p+1 ^ne^° skupinu -X-R(10), kde

m	znamená	nulu
P	znamená	b 2
X	znamená	atom
NR(11]
R( IQ)	znamená	atom

R< 3) až 6 uhlíkových' atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahují- . cí 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovcu skupinu, cykicoentvlir.ethvlovou skuoinu nebo skuoinu -C -R(12), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHj nebo skupinou N-benzyl, má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou.skupinu- obsahující 1 až. 6. uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom chlóru, atom bromu,', atom jodu nebo skupinu -X-R(10), kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(11), .

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skup.inu-obsahu-'' jící__5__až__7__uhlíko-v-ých—atómůV^cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu ^cn^H2n” R(12), n znamená nulu až 4,

R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z

4 ·44 • ·4 4

4 44 «'·

4 4 4 • 4 4«

4 4 4 4 444 4 4

4« 4444 444

4444 44 44 44 44 44

- 181 množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NŘf.8)R{9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R{11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R{10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ muže být nahrazena skupinou

303 K-EP-QS 539336, «uuiuiid .\ybi±su, acomem siry, sxupmou w.-i, N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, f) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F NZ 248 703)

R( 1 ) \ χ· Cx, c

NH p f N - C

R(2) ^{C X}C^X (I)

II o

NH ve kterém

R( 1 ) nebo R(2) znamená skupinu R(3)-S(O) nebo skupinu * n

R(4)_s

N-OjSR(5 a druhý ze substituentu R{1) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom .jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující. 1 až 4 uhlíkové atomy, ben182 • · · 9 · 9 9 • β«9 · 9 9 9 ·· *99 · 9 9

9 9 9 * 9 9

9999 99 ·9 *

9 9 9 · ·9

999 9 9

9 9

99 zyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná -1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)-S(O) , skupinu -NR{4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která, je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu . R(4) a R(5), které jsou.stejné nebo odlišné, znamenají atom' vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových-atomů nebo

R(4) znamená skupinu fenyl-(CH.J , kde z m m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(4) a R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený řeřszec obsahující 4 až 7 uhlíkových atcmů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, „ . atomem, síry-nebo skupinou NR(6)> kde

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(4) a R(5) společně s atomem dusíku,-ke kterému jsou vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož-i^-jeho—fa-r-ma-eeu-t-ie-k-y-př-i-j-a-teiné“so±i~ř

k) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 411-NZ 250450,..

EP 603650) to · ♦ ·♦· • · ’ to · (i:

to • * to ··· ·

- 183 -

R ( 4 ) O Η H jeden ze substituentů R{1), R{2), R(3) nebo R(4) znamená amino-skuDinu. vzorce

-N

R(5)

C„H_2rt-R(6 )

R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa..hující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo. alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina CH^ může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou NR(7),

R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

R(6) - znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(8)R(9),

R(8) a R(9) znamenají^abpm^v.od-íku-^méfhýlovou skupinu jiebo-e-t-hyTOvoíT^skupinu nebo

R(5) a R(6) zmenají společ s atomem dusíku/5-, 6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR{10), R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují• *·*· · .:

.· : · · .»·· ··

184 : ···· :: .

·· • · ··::

·# ·* cí 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R(1), R(2), R(3) nebo R(4) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atcm jedu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF^-O-, skupinu nebo skupinu R(11)-C řL -X q 2q p m znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),

R(12) znamená atom vodíku?nebo:alkylovou?skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R{11) znamená atom vodíků, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{13)R(14),

R{13) a R(14} znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

m) benzoyiguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NS 250919,

EP-QS 612 723) . R { ! )

R(2}.

(i:

R(J)

NH

NH ve kter.ém.

R( 1), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atcmů, jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená Nj, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atcmů. >^-·⁼ -¹ * » · ♦ * *·« * » · · · · · · » • •a · · a • a a »'

185 a · * a a a aa • »a a « a a a • a aa vajících substituentů R( 1 ), R<2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů nebo [I), R(2) nebo R(3) znamená skuoinu

ze substituentů
R{ 4)	-C -0 , n 2n m
m	znamená
n	znamená
R( 4)	znamená
P	znamená
1	nebo
R( 4)	znamená

uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridýlovou ’ skupinu, chinolylovou. skupinu nebo isochinolylavou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové'systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylo vou skupinu, methoxy-skupinu a,.skupinu NR(5)R(6),

R(5) a R(5) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jeden ze substituentů R{1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu C=CR{5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR{5),

R(5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu,', methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy- skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami nebo _________

R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

0 «*«

186

0000 0» • » I * 0»

Φ ·0 00 1 » 0 0 0

V 0 00

000 0 0 * 0 0

0« 0« jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli,

o) benzoylguanidin obecného vzorce I(93/F 153-EP-OS 627413, NZ 260660)

NH (i) ve kterém

R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru,· atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu X^-ÍCH^Ip-ÍCF^J^-CF^, skupinu R(5)-SO_m, skupinu R(6)CO- nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂-,

X	znamená
NR(14),
m	znamená
o	znamená
P	znamená
q	znamená
R( 6)	znamenají

kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nEÍ2_n-R(8) nebo trifluormethylovou skupinu, . ' n . znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(3) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou, skupinu, methoxy-skup· i nu^- a^— skupinu^- N?“(”9’)T(10) ,

R(9) a Rí10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo RÍS) znamená atcm vodíku,

Rí 7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu9 ·

9

9

187 * 99« • 9 9

9 ·

999· 99 • 9 • « • 9

9

9« • 9 9 9

9 99

999 9 9

9 9

99 jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž- jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(2) znamená skupinu

nebo skuoinu i -(CH _2{(CHOH ) _S-R(I 1 )

YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(12)-,

R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu,

R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13), _______X .-znamená-a-t-em—kys-brku^srťcm síFý nebo skupinu” NR( 14) ,

R( 14) znamená atom vodíku r.ebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cyklcalkylcvou skupinu obsahující 3 až 8 ··· · * · ♦ * « *

188 uhlíkových atomů nebo skupinu -C, H_, -R{15}, b 2b b znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4 nebo

R{13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými! z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(4) ' znamená atom vodíku, skupinu -OR(16) nebo skupinu

-NR(16)R(17),

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom . vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, jakož i jeho-farmaceuticky přijatelné soli,

r) 5-členný heterocykl s nakondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (HOE 93/F 223 K-EP 639573,NS 264130) ft(2)

S(1 ) (i:

ve kterém

X znamená a±om^du£Íku_ji£bp_skup-inu-CR('6'r,

-znamená^atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), společně znamenají vazbu nebo oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentů R(1) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(NH • · * · · · V * » « 1 ·« ·· • « · * · · ι · · · « ·«· · ·· ··

- 189 další substituenty R( 1 ) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nejvýše dva z dalších substituentu R( 1) ·: až R{6) znamenají kyano-skupinu, nitro-skupinu, N^, alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentú znamená skuoinu R(3)-C H- n 2 n n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec

-C_nH_2n je přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku může být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku, R(8) znamená atom vodíku, aikenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových-atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu CH=CHÍ přičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo

R(8) znamená fenyiovou skupinu, která je neáubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu'

CH,-S(O) - nebo skupinu R(9)-W J s y s znamená nulu, 1 nebo 2,

R{9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu.nebo ethylovou skupinu,

w	znamená
R( 10)	znamená
y	znamená
R(8)	znamená
m	znamená
R(8)	znamená

nebo nebo

----—l-ovou— skupihtrTčFTinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu,

Z znamená skupinu -CO-, skupinu -CH^- nebo skupinu -/CR(11)(OH)/ , 'i q znamená 1, 2 nebo 3, * · to · ’ to to® « · · · • · ♦ to· ·♦ to to to ® .· : ‘ to··· ·· to • ·

- 190 R( 11)

Z

R( 12)

Z

R( 1 3) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR{12)-, znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo znamená skupinu -S(O)_C-, znamená nulu, 1 nebo 2, nebo znamená skupinu -SC^-NRÍ13)-, znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R(8)-C_nH₂ jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

z) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627, NZ 272 103)

	R( 1)
	b(2)\A^	, R(5)
	TY
	R( 3)	H H 2
	«(4)	0 Η H 2
ve 'kterém
R(1) znamená	skupinu R(6)-SO , m
m	znamená nulu,	1 nebo 2,
R(6)	znamená perfluoralkylovou

(I)

1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená, ___--—

R(2) a R(3) nezávisle_je.d.en—na—druhenf^namena jí atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, .'.i alkoxy-skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny za• 9

9 » β 99 ¹ * · i ’ · · .

• 9 ··

9«· · • 9

9· ’

- 191 hrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substitiovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, '7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu 0R(7), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu “^(CH2⁾n“^ÍCF2⁾o~^CF3^/

R(7), R(8) a R{9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,nebo.alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ag) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 387)

R( 1 )

ve kterém jeden ze tří substituentů-R( 1), R(2) a R(3) znamená skupinu ' R(6)-A-3-D, • * * · • · *

·«··

R( β)

- 192 R(6) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj.

amino-skupinu -NR(7)R(8), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/%N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce

8(7) R(IO)

I I

Η·.

«(a) ''Ύ

8(3)^

R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C h\ , a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, muže být jedna methylenová skupina skupiny C H- nahrazena atomem kyslík.u, skupinou S0„ nebo skuDinou NR( 1-1) nebo m

R{8) a RÍ9) nebo R(9) a R(10) nebo R(7) a R(10 znamenají skupinu C, q> XcL a znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případe, že a - 3, 4 nebo 5, může být jedna methylenová skupina skupiny C_aK_2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou £0^ nebo skupinou NRC11, m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou’skupinu nebo znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, znamená skupinu Cj-ý^b' b znamená 1, 2, 3,4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině C^H₂ mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou^_z_množ-i-ny-zahrmrjící _a±pm_ky-s-l-í-ku-^skupiHu^_-CO-, skupinu ~CH/OR( 20)/-, skupinu -SO skupinu -NR(20)-, skupinu -NR(20)-C0-, skupinu -NR(20)-CO-NH-, skupinu .-NR{20)-C0-NH-S0₂- skupinu, nu obecného vzorce

- · * t t « · · · · '· 4«9 9 4»« · » · • · » «··« · · ·«·« «0 · » · · ·· ♦·

- 193 li

ÍHR(19) l_bb á skupinu -SO_aa/NR(19)/^^, přičemž dále ve skupině Cj^b ^mi^že být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-RÍ99), a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa +bb - 2,

R(19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(20) znamená cu

2hamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, fenylenový nebo naftylenový zbytek- obecných vzorR( 12)

2(13)

2(13)

RC12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO -R{14), w

R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR{15R(16),

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4__ uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skupinu ^-c<3^H2dXf^-' d znamená nulu,

X znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu

99* · ·

• · ·

• ♦ ♦

- 194 ~CH/OR(21)/-, skupinu “SO - nebo skupinu -NR(21)-, f nulu nebo 1,

R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) . nebo skupinu R(17)-C -Z,-, _r ? 2g h g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 nebo skupinou '-N-benzyl,

Z znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu “S0_v-, skupinu -NR(13)-, skupinu -NR(18)-CO-, skupinu -NR(18)-CO-NH- nebo skupinu -NR(13)-SOj-,

Rí 13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2,

R(17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu ^Ck^F2k+V k znamenán 1, 2 nebo 3, nebo

R(17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovo.u skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 subsfituenty__ zvolenými z množiny zahrnu jí.cí-a-feom-fíCÓfu^átomYhloru, ^tjom-.b-remuT^átom jodu, kyano-skupinu). alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo R( 17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3

195

až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR{37)R(38), skupinu CH₃SO₂- a skupinu H₂NO₂S~,

R(37) a R(38} znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu.obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,, atom fluóru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(-33)R(34) nebo skupinu ~⁽-_r ^F2r-f1'

R(32), R(33) a. R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, am) substituovaný guanidi d obecného vzorce I (HOE 95/F 173-NZ 299052) ve kterém alespoň jeden ze substituentú.R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu -X -Y,-L -U, * a . b n atom síry nebo skupinu NR(18), —--R{ 16), R{ 17) a R(_1.8.)—nezávisTe . jeden na druhém znamenaj'í atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3.. nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkyLovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2,

3, 4, 5, 6, 7 nebo. 8 uhlíkových atomů, • ·

9 · • ♦ ·»« » ¹ «« • ·

9 * ·· • 1 ·· · * · ⁴

- 196 Τ, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou. skupinu,· ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů

T znamená skupinu NR(20), atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{21)R(22),

R(20), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1,

L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu“NR.(23) nebo skupinu k znamená 1,2,3,4,5,6,7,8, n znamená nulu nebo 1,

U znamená skupinu NR(24)R(25) nebo N-obsahující heterocyklickcu skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, nebo 9-uhlíkcvých atcrnú,

R( 24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,' 3, č, 5, 6; 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, nebo

R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N^CH^ nebo skupinou N-benžyl, přičemž^ýhjpb.sahu-j-ící^hé⁷⁷’ terocyklická skupina—je-váTánaTpřes atom dusíku nebo -atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(23), R(23), R(27) a R{28) nezávisle jeden na druhém znamenají

197 atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1/ 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(1), R(2), R{3), R{4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, skupinu °_n ^cIn^H2m+1^r lupinu

'1°p_'CH2)s~CqF2q+1 nebo sJcuPiniJ	~CrH2rR(10}'
n	znamena	nulu	nebo 1,,
m	znamená	nulu,	b 2, 3,	4, 5, 6, 7 nebo 8,
P	znamená	nulu	nebo 1,
q	znamená	1, 2,	3, 4, 5,	6, 7 nebo 8,
s	znamená	nulu,	1, 2, 3	nebo 4,
r	znamená	nulu,	b 2, 3	nebo 4,
R(10)	znamená	cyklo	alkylovou skupinu obsahující

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{11)R(12),

R(11) a R)12) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující .1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

Λ

6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu,.kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom_f.l.uor-U-,—atom-ehi-oru-;trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupiňu a skupinu NR(14)R(15),

R(14) a RC15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4

9 4 4

9 9*

999 9 ·

4 9 ««

198 v · • β 99 «4* • 9 9

99 · 9« • 9 ·

O 99 • 9 »9

9 9 « 9 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, td) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid obecného vzorce I (96/F 226 -EP 825 178)

Λ5) (I ve kterém

Ť znamená 'skupinu

R(CJ II k(E) ^{y 0}

NHj

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupi nu 0_r(CH₂)_aCj_jF₂j₃₊i , -cykloa.lkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), _r__z n a me n á-n u-l-u—n e b o—1-;-^{: —} a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 • · · · φ φ ·· φφφ « · φ φ * ♦Φ ·*

199 • ·«· • · * • · ·

Φ··· ·· φ * ♦

J » . φ· ► φ φ · » * · · ·» ·· až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(6) nebo

R(7) a R( 8) společně znamenají. 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina C!·^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,

R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro R(A), ' x znamená nulu, 1 nebo 2, y znamená nulu, 1. nebo 2,

R(F) znamená atom vodíku, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0 (CH₉) Cg^2g+1' ^cy*l^oalkYl^ov^ou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíko vých atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(Í2) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu...o.b.sahu-j-í-c-í—3~ __až__8—uhlíkových—aťomůV cykToalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy·

200 * » » β> βοα • · · • · · ··*· «· totototo 9 9 to* toto «· · « toto to toto toto to ♦ » · to to ·· • to·· · * • to · • to «a skupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F), má nezávisle významy jako T nebo znamená atom vodíku, skupinu °j_c ^cin^IÍ2m+1' ^s^^uP^-^nu

-0 (CH-) C F. atom fluoru, atom chloru, atom bromu, n 2 p q 2q+1 atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(OOj-N^.ClNí^^' skupinu -SO^R(17), skupinu -SO ₂ ^ΝΙΙ( 21 )R( 32), skupinu -Ο^ίΟΗ^^CgHg, skupinu -0_u2~heteroaryl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo- -S^j-beteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový 2bytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,

k	znamená nulu nebo 1,
m	znamená nulu, 1, 2, 3, 4, .5, 6, 7 nebo
n	..znamená-nulu nebo 1,
P	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
q	znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
r	znamená nulu, 1 nebo 2,
r2	znamená nulu, 1 nebo 2,

R(31) a R(32) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující. .1 až 8 uhlíkových atomů nebo , . - R.(31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,

R(17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, u znamená nulu nebo 1, ___— -—— ^-U2 ^: znamená nulu nebo 1, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CHj) ~ • · ·♦ « »♦

- 201

NR(21)R(22), skupinu NR{18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, r( 18), Rí19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, v znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové skupiny obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu,.

R(2), R(3), R(4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro R(1) nebo

R( 1 ) a R(2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu

-CH-CH=CH-CH-, která je nesubstituované nebo substituováná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH₂)_w2NR(24) R(25) a skupinu NR(26)R(27),

Rí 24), R(25), R(26) a R{27) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli

Obzvláště výhodné jsou sloučeniny zvolené z množiny zahrnující

3-dimethylamino-5-trifluormethylbenzoylguanidin,

3-fenyl-5-trifluormeth ylbenzoylguanidin,_

3-isopropy1-4-fluor-5-trifluormethylbenzoylguanidin,

3-chlor-5-'( 1-pyrrolyl)benzoylguanidin,

3-chlor-5-trifluormethylbenzoylguanidin,

3-dímethylamino-5-(1-pyrrolyl)benzoylguanidin, 3-dimethylamino-4-terc.butylbenzoylguanidin, • ·«»

Λ • · · * · · ···· ·· ·· »· ··

- 202 4-(3-chloránilino)-3-methylsuifonylbenzoylguanidin,

4-(4-aminoěthylfenoxy)-3-methylsuifonylbenzoylguanidin,

4-(4-aminoěthylsulfonylmethylfenoxy)-3-trif1uormethylbenzoylguanidin,

4- (4-aminoethylthiofenoxy)-3-trifluormethylbenzoylguanidin,

3.5- di-terc.butylbenzoylguanidin,

3.5- di-terc.butyl-4-hydroxybenzoylguanidin,

5- chlor-2-indoloylguanidin,

3.5- dichlor-2-indoloylguanidin,

5-chlor-3-fenylthio-2-indoloylguanidin,

5-chlor-3-fenylsulfonyl-2-indoloylguanidin,

5-methoxy-3-isopropyl-2-indoloylguanidin,

4- benzyloxy-2-indoloylguanidin,

5- chlor-1 -(4-pikolyl)-2-indoloylguanidin,

2-(4-hydroxyfenyl)-4-benzimidazoloylguanidin,

N-/3-/3-(3-guanidino-2-methyl-3-oxopropenyl)fenyl/-2-methylakryloyl/guanidin a jejich.farmakologicky přijatelné soli.

Claims (2)

00· 0 · 0 0 > • 0 0· - 385 jakož o) i jeho farmakologicky přijateLné soli, benzoylguanidin obecného vzorce 1(93/? Í53-E?-ÚS 627413, ΝΣ 260660) NH 00 0· 0 0 0 • 0 0 0000 ·· cí ί až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu 3(1), 3(2), R(3) nebo R(4) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atcm jedu, kyanc-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skuoinu, skuoinu CF.-O-, skuoinu C ?. ..-CH-.-G1 m Zn.T i 2 nebo skuoinu R( ί 1 )-C ?' -X·-, q 2q p m znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, ρ znamená nulu nebo 1, X znamená atcm kyslíku nebo skupinu NR(12), .r * * R.(12) znamená atom vodí kur nebo.: alkylovou? skúpinu obsahu jící- 1 až /3 uhlíková'atomy, R(11) znamená· atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu., která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo’ 3 substituenty, zvolenými z množiny'zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 1 3 ) R { 1 4), 3(13) a R(14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky, přijatelné soli, m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NZ 250919, FF-3S 612 723) NH (1) ve kterém R(1), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou' skupinu obsahující 1 aŽ 12 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená N^, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 10 uhlí knvůr-n ?!τ-ΰ 'Ή'»’ -- -to tototo to· » » • · to ••toto to* « to «. « to « ·· • to · toto • · * · • to to* · · · • to to to totototo · toto · toto ·· - 384 vajícícn substituentů R(1), 3{2) nebo 3(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů nebo jeden. ze substituentů 3(1), 3(2) nebo 3(3) znamená skupinu R(4)-C -0 . n zn m m znamená nulu nebo '1·, n znamená nulu, 1, 2 nebo 3, 3( }4) znamená skuoinu C F_ , . , p 2p+1 p znamená 1, 2 -nebo 3, pokud n je rovno nule nebo 1 nebo 3( 4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až jeden R( 5) 00 ·· 0 0 « «0 Μ 383 00 ·* Am 3(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu nebo 3(.10) a 3(11) společně znamenají aLkylenovcu skupinu cbsahující 3 až 11 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomu, hydroxyaLkylenovou skupinou obsah; jící 2 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skuoinou nebo . . ' . Am . znamená pyrrolylovou skupinu, pyridylovcu skupinu, pyrazolylovou skupinu, morfolínylovou skuoinu, dihydropyr idýloybu·; skupinuýltetrahydrooyridylevou skupinu, chinuklidinylovou skupinu, imidazoiylovou skuoinu, 3-azabicyklo/3.2.1/oktylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovou skupinu nebo znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce 3(16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 az 6 uhlíkových atomu, fenylovou skuoinu, tolvlovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, halogenfenyLovou skupinu, dif en.y.lm.ethylenovou skupinu, benzylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu nebo -A-Am -z-namená-a-z-ido-s-kup-i-nu—=--(-0-)-^(’CHy)~C7W’77TNrf)7“ (CH2)q,-N3, · , 9 t znamená nulu nebo 1, přičemž W a W{ 1 ) mají výše uvedené významy,· jakož i jeho optické enantiomery a farmakolicky přijatelné soli, 376 v ) guanidinové sloučeniny, které jsou popsané v EP-743 301 (DE 1 95 17 848 ), EP 758 644 (DE 195 29 612 ) , EP 760.365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec R3 R4 » a aa » a a » a a i aa a* » b aa ·«»a « • a * aa «« ,N NH, NH, ve kterém R1 a R2, které jsou totožné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, , alkylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluoralkylovou skupinu nebo skupinu SO CE^, znamená skupinu ČH=Ch’2, skupinu CH9-CH=Ch2, skupinu CH2-Ch2-CH=CH2, cykloalkenylovou skupinu, cykloalkenylalkylovou skupinu a . , , znamená alkylovou skupinu· nebo (substituovanou) fenylovou skupinu, nebo které jsou popsané v DE 195 48 708, WO 97 25 3 IQ, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP. 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245, J? 090 67 332, JP 090 76 340, WO 97 11 055 a EP 743 301. 13, Použití podle nároků 1 až 11,vyznačené tím, že se použije sloučenina zvolená z následující množiny sloučenin: I. a) Henzoylguanictin obecného vzorce I (SOS 89/? 288-US 5292755 ) HN ve kterém R(3) jeden ze substituentů R( 1) nebo R(2) znamená skupi n.u_R.(.6.)vr. S(O)n” nebo skupinu R(7)R(8)N-O2S- a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu cosáhující 1 az 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je • · * ··· • · · · • · «9 · · »· • · · · · ··· · i • * 9 9 · 4 99 99 *· ·· - 377 nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi sub. stituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentu 2(1) nebo.R(2);znamená skupinu 2(6)- S(0) nebo skupinu 2(7)2(8)N-, přičemž n' znamená nulu, 1 nebo 2, 2(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cyklcalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 t I· uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexyimethyiovou· skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až 3 substituovaná substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm cnioru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, ,2(7) a 2(3), ktere jsou stejné nebo odlišné, znamenají atcm vodixu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až o. uhlíkových atomů nebo 2(7) znamená skuoinu fenyl-(CH.) , kde ~ 2 m znamená 1 až 4, nebo znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo 2(7} = a.· 2(3) společně znamenají přímý nebo rozvětvený retezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetezec’muže být navíc přerušen atomem'kyslíku, atomem siry neoo skupinou 2(9), kde 2(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skuoinu, nebo 2(7) a 2(3) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tatrahydroisóchinolinový systém, 2(4) a 2{5} nezávisle jeden na druhém znamenají atom vom 2(7' 2(3),, 2(3 díku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíko vé atomy nebo a 2(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo V 9 9 * 999 9 9 9 9 9 · · ••99 9· 9 · ·9 9 9 9 9 9 · 9 9 9· 99 378 9 9 99 ··« 9 9 9 9 * 99 ·< RÍ4) a R(o) spolecne znamenala axxylenovv retezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, b) benzoylguanidin. obecného vzorce I (ΗΟΞ 92/? 34-uS 5373924) ve kterém R(l) znamená skupinu R(4)-SO nebo skuoinu R( 5 )R( 6)N-SO^-, m ' 2 kde m znamená nulu, 1 nebo 2, R(4) a R(5} znamenají alkylovou skupinu obsahující' 1 až 8 uhlíkových atomu,. alkenylovou skupinu obsahující 3 az 6 uhlíkových atomu nebo skuoinu -C H- -R(7), kde n z n n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových, atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1. až .3-, subs-tituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chlo'ru,’skupinu C?^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo ,R(5) znamená atom vodíku, _R(6) . znamená atom vodíku nebo.· alk.y.l.o.v.o.u—s.k.u.p.inu—cb.sa^hující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH nebo N-benzylovou skupinou, 379 • · · • ··· • « · • · · »··« ·♦ • ». · * • 0 00 » · · » * » * · · ·· 0» • · ·· 0·« · · • · 0 ·· ·· R(2) nu, cy:<ucpe n znám R ( 1 2 ) znám znamená atom vodíku skupinu obsahující (CH.,) C F_ . nebo 2 m p 2p-r 1 m znamená.nulu p znamená 1, 2 X znamená atom NR{11), R( 10) znamená atom 1 až 5 uhlíkových a cí 3 až 7 u , atom fluoru, atom bromu, alkylovou 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0skupinu -X-R(IO), kde nebo 1 , nebo 3 , kyslíku, atom síry nebo skupinu vodíku, alkylovou skupinu obsahující tomu, cykloalkylovou skuoinu obsahujíLíkových'atomu, cyklohexylmethylovou skupítvlmeth.vlovOu skuoinu nebo skuoinu -C H~ -R ( 1 2 } ná nulu, 1, 2, 3 nebo 4,. ná fenylovou skupinu, která je nesubstituoo substituovaná 1 až 3 substituenty zvoíenvni z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(8)R(9), kde R(8) a R{9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skuoinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, nitro-skupinu, kyancskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoruatom chloru, atom bromu;, atom jodu nebo skupinu -X-R(1Q), kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skuoinu NR(I1) , R( 10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující T až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentyimethylovou skupinu nebo skupinu “CnH2 r R(12), n znamená nulu až 4, RC12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z 380 β * · 9 9·· 9 · * · 9»9 999» 99 9 »» 9 · 99 9 · · 9 9 9 99 99 ϊ I *99 99>9 9 9 9 9 99 ·9 množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu C?j, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NŘC3}R(9), kde R(3) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ?·( í i ) znamená'alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo RUQ) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, f) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/P 303 K-EP-OS 589336, NZ 243 703) R í 1 K /(k Z' c R ( 2 ) C V I! o NH NH (i) ve xeerem H(l) nebo R(2)'znamená skuoinu R(3)-S(O) nebo skuoinu n R(4)x M-O.SR(5)X a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující.1 až 4 uhlíkové atomy, ben*4 ♦ • 44 ι · · χ «444 * 4 · · · * 4 · · »•44 44 4 4 4 4 4 4 4 4 «4 44 4*4 - 381 k) zyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z .množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skuDinu, skuoinu R(3)-S(O) , skuoinu Π -NR(4)R{5) nebo 3,4-dehydropiperidinovcu skupinu, kde R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skuoinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skuoinu cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která., je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methcxy-skup R(4) a R(5) , které jsou stejné nebo.odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů nebo R(4) znamená skuoinu fenvl-(CH-) ,'kde 2r m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo · R{ 4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methyle vou skupinu a methoxy-skupinu nebo R(4) a R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený řa řezeo obsahující 4 až 7 uhlíkových atcmů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kce R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R(4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrbchiroiinov nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, -i—jeho—f-a-rma-Geu-ti-e-k-y-p-ř-i-ja-te-l-n-é—so-l-i-7—-;-·benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 411-NZ 250450, EP 603650) • · 9 9 999 • » · 9 * * 9 9 9 · * · 9 9 · ·| 9 ·' *·· • >9 9 9 9 · · • 9 99 • v 9’ 9 »· 99·9 9 9 99 ·« - 382 1 ) ve kterém jeden ze substituentů R(1), 7(2), 7(3) nebo 7(4) znamená amino-skuoinu vzorce /R ( 5 ) XCnH,n-R ( 6 ) 7(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu hující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 7(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skuoinu CH^ může být nahrazena jedním atomem síry nebo ski hující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupin CH^ může in ncu N7(7), o b s a — obsaa OL“ 7(7) znamená atom-vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo 7(5) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů 'nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituen ty zvolenými z množiny zahrnující' atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -N7(3)7(9), 7(8) a 7(9) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo 7(5) a 7(6) zmenají společ s atomem dusíkú'.'5-, 6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10} Rí 10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují• 0 ·· Μ» 0 * • 0 00 ** 0 00 - 375 0 0 0« «00 0 · 0 0 * 00 00 druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu —C(OH)(CH^)— skupinu -CcííCcí^ )-CH^OH nebo skupinu -C (OH ){CH^ ) , a R( 4) znamená methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom chloru nebo tricluormethylovou skupinu, jakož i- jeho farmaceuticky přijatelné soli/ sloučeniny obecného vzorce (Dč iSt 02 SS5, Oč 44 30 21 2, E? 567 .341, Dč 44 04 183,' EP 708 083, EP 723 353, EP 0 534 537, DE 44 21 435, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 ' 656, DE 43 37 61 1, EP .0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Suli. (19661, 7 - 13; US 3 730 027, JP 8225513 , EP 743 301) ve kterém W, Y a 2 znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo R(3) nebo R(4), 366 « 9 9 9 · 9 · · * •999 9« < 2( 2) 2(2) 2(2) 2(4) • 9· 9 9 9 · I 9 ·♦ 99 9 9 « 9 9 « 99 9· / ___\ j. , skupinu ve které a 2(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm atom halogenu, A, skupinu HO-A, skupinu X-2', -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovou skupinu, alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyano— skupinuy. nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu C2.F, skupinu CHF^, skupinu C^F^, skupinu CH^CF^ nebo skupinu S(O)nR', . znamená A, Ph nebo -Het, znamená nulu, 1 nebo 2 nebo a 2(3) nezávisle jeden na druhém· znamenají skupinu 2G?N2''2' ' Ph, skupinu -Ο-Ph, skupinu -O-CEí^-Ph, skupinu -CQ-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSN2'2, skuoinu CGN2f2 , · skupinu -CK=CK-COOH, skupinu -CH-C2-CC0A, indenylovou skupinu·, indanylovou skuoinu, cekahvdronaftylovou skupinu, cyklopentenylovouskupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, neterovicyklylovou skupinu, alkylthienylovou skupinu, halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogeneurylovou skupinu, haiocenalkylfurylovou skupinu nebo pyrrciyiovou skuoinu nebe i 2(3) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu 2(5)-02(5) znamená atom vodíku, A, alkenylovou skuoinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, znamená 'Pn', Het, -O-Het> J'ťri'f luormethylovou skuoinu, skupinu S(O)nRf, skupinu -S02N2'2, Aik nebo skupinu obecného vzorce R· -K-3Q•ubstituentů 2(1} až 2(4) společně znamenej. -0-C2(6)2(7)-C0-N2(8) nebo skuoinu vzorce * · · * 367 2( vodíku, A, atom halogenu, trif i uc methylovou skupinu, skupinu-CH2_,, skupinu-CH-,2, skupinu žCH2C?j, skupinu -C92_, kyano-skupinu, nitro-skupinu, rthiniyLovou skupinu nebo skupinu -X-?/ , A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 a uhlíkových atomů, atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu, X znamená átomukyslíku, atom síry něco skupinu N2, 2'' znamená atom vodíku, A nebo cykiickýímethylenový řetězec obsahující·3 až 7 uhlíkových atomu, 2' znamená atom 'vodíku, A, skupenu HO-A, skupinu' HOGC-A-, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atcmů, cykloalkylaikylovou skupinu.obsahující 5 až 8 uhlíkových atcmů, trif Luormethylovou skupinu,· skupinu CH^F, skupinu CK^-CF^, Ph, skupinu -CHA-Ph nebo Her, Ph znamená nesubstituovanou , jednou, dvakrát nebo třikrát substituovanou fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu, přičemž substituenty jsou zvoleny z množiny zahrnující A, CA, N2'2'', Hal a trifluormethylovou skupinu, 8et znamená jedno- nebo dvoujádrovou, nasycenou nebo nenasycenou nebo aromatickou skupinu obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atcm 'dusíku, atom kyslíku nebo/a atcm síry, která je nesubstituovaná . nebo substituovaná 1 až 3 substituentyzvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, trifluormethylcvou skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-2', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, přičemž Hat je vázán.přes atcm dusíku nebo alkylenový Nt C Η- , kde m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 m zrn r e r e — -3 c nebo :-na-m;ena7]'iAAA0Lecne slxyienovcu sxupmu cosanuj: cí 1 nebo 5 uhlíkových atomu, přičemž jedna ze skuoin 'ChA může být nahrazena atcmem kyslíku, atcmem síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou NH - C h ,, - p ;Ί r* -ξ π ' j:U, • ··· • · · • · 1 •0·· *· 368 ač) S(S) neoo sxuoinu obecněno vzorce -(3(2)10^4 kde Alk Alk 3(21 má uvedený význam,. 3(6), 3(7), 3(3) a 3(9) nezávisle jeden na druhém znamenají sborn vodixu nebo A nebo 3(3) znamena cykíoalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo ' 3(9) znamená kyano-skupinu, znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skuoinu obsahující- 1 az 3 uhlíkových atomů nebo cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 az 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná. neoo jednou,-dvakrát nebo třikrát substituovaná substituentem A nebo ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, A, Ph nebo Het, III) indoloylguanidinový derivát obecného, vzorce (E? 7Q3 091, E? 622 356, J? 5-125035) ve kterém R(2) ’ znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových 0 0 ··* · • 000 369 R( 1 atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH2-R(20), R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až □ uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentů, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenyiová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových = tomu, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových aocmů, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atcmů, atom haiccenu, nitro-skupinu, alkanoylcvcu skuoinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů,'arylalkanoylcvou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroyio.vou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonyiovon skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -.0R(3), -NR(S)R(7) nebo skupinu -S(O) R< 40), n R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových atomů,, substituovanou alkylovou skupinu obsahující V až 8 uhlíkových'atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu,·-CH2R( 30 ) , R(3Q) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu, RC6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 _a.ž_8_uKl-íkov-ý-Gh— a-tomú-—aryl-aŤk^nOylo^ vou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -Cí^-RfSO)-, R(60) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo ···♦ · i.”.. *.:. . • · · ·: ϊ: < * · .· ·.. .♦ ·· ·· «*·· ·· - 370 R(6) a R(7) společně s atomem dusíku znamenají 5- až 7člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu z obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2, R(4Q) znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo aromatickou skuoinu nebo skuoinu -A-CR ’Í-Rf A- znamená atcm kyslíku, skupinu -S(O) - nebo skupinu -NR(50)-, ' R(50)' znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, R' znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlí-r kových atomů, přičemž znamená nasycenou 3-·až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo; několik skupin zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, aikoxy-skupinu obsahujícíil až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu/ alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CQNR(4)R(5) , R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 unií kových atomů, . R’(“4“)—a-RT5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu • 9 * ···· - 371 ve ktere Ξ znamená atom dusíku nebo skupinu CH, R znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo hydroxy-skupinou substituovanou alkyiovou skupinu obsahující. 1 az 3 uhlíkových atomu nebo substituovanou alkyiovou skupinu obsahující i až 3 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující i až 5 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, katcoxylovců skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 az □ uhlíkových atemú, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše'11 uhlíkových atomů, aromatic^ \ kou skupinu, skupinu -NR(6)R{7), skupinu -COh'R( 4)R( 5}, R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atem vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových a ccmu, ořičemž cyklickv svstém -A-CH znamená 3- až 8-čienný nasycený alifatický nebo heterécyxiický kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo S-čiennou heteroarylovou skupinu, s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo δ-clennou'heteroarylovou skupinu obsahující-1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nesubstituované nebo 'substituované nesubstituovanou alkyiovou skupinou obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkyiovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halogenu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR(3), skupinou NR(6)R(7), skupinou -CQNR(4)R(5), skupinou -SC^NRÍ6)R(7) nebo skupinou S(O) R(40), n přičemž R(1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nachái * · 372 • Β · · ··· · · «β *· »» «· jakož IV. zet na libovolném místě 5- nebo 6-členného kruhu indolcvého systému, i jeho farmaceuticky přijatelné soli , heterocyklický guanidinový derivát obecného vzorce (NO 95 04052) R(4) Y NH N. Y(5) ve kterém X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu -NH-, skuoinu -N(alkyl)-, ve které alkyiový zbytek obsahuje i až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)-, R(1), R(2) a R(3) znamenají atom vodíku, atom halogenu,alkylevou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-θ-, ve které alkyiový,zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenyiovou skupinu, benzylovou skupinu nebo dva ze substituentú R(1), R(2) a R(3) společně se stranců benzenového systému znamenají· 4- a 6-členný karbccykiický kruh, R{4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,aikylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atcmú, benzhydrylovou skupinu, araikylovcu skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo několika substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu·, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl.-Ο-, ve které .alkyiový zbytek obsahuje 1. až 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -(CH.) -CH.-T, _, __2 m 2____:-;-----m znamená nulu až 3 T znamená skupinu -CO-O-T(1), T(1) znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasycený nebo dihydro-5členný heterocykl vzorce 373 * ♦ · • 9 9 9 9 9 9 9 · · * a 9 9 9 · » 9 99 9 R(5) pyrazolový nebo ímidazolový -kruh vzorce N h \ R(-! naftylovou skupinu nebo· dihydro- nebo tetrahydronaftylovou skuoinu R(S) 2-, 3- nebo 4-pyridylovou skupinu vzorce R(h Z . znamená-atom dusíku nebo skupinu'CH, thienylovou skupinu vzorce (S) -3(7] R(6) znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxy__skuDÍ.nu.,_a.l.ky.l.o.v.o.u—sku-p-i-nu—obsa-h-u-j-ící—1—a-ž—l-Q—uiTtíkových atomů, skupinu alkyl-O, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, alkyloxymethyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomu nebo skupinu -(O) S-R(9), R{9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 > * ·· ► · « · · I · · · ·« ·· 374 4« ► * ♦· «·« * ’ Cy cy unlixovýcn atomu, thienvlovou skupinu, pyridylovou skupinu tmazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, ktere jsou nesubstituovaná nebo jednou nebo dvaxrat substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou oosanujici 1 az 4 uhlíkové atomy neoo skuoinou aikyl-O-, ve xtara aIxyLovy-zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atcmy, ?- ( 7 ) i λ ( 3 ) z name na j i a zo m v o o i .nu, atom n a iooe nu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkovycn atomu, sxupmu alkyl-θ-, ve které alkylový zbytek cosanuj- 1 az 10 uhlíkových atcmů, fenylovou skupinu, fenoxy-s.kuoinu nebo a.lkoxymethyloxy-skupinu, ve které aikcxý-zbytek znamena 1 až ÍO uhlíkových atomu nebo znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou aikyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo znamená skupinu -Gr-Am, Gr (CH znamená skuoinu -R(13)-R(12)-(CHn) -C/W//W(1)/ z q skupinu R(13)R(í4)- nebo skupinu -R(15)znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skuoinu -(0) S-, skuoinu -CO- nebo skuoinu -CONH-, * n 3.(13) znamená jednoduchou vazbu, fenylovou skupinu, thienvlovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu,· thladi a zo Lylovou skupinuimidazolylovou skupinu nebo pyrazolylovou skupinu, znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu SC^” znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomu nebo alkinylovou skupinu, obsahující 2 až.10 uhlíkových atomů, W a W(1) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku ,n.eb.o_a.ik-y-Lo-vou-s-k-u-p-i-n-u—obs-a-huj-foú-1—áfž-4-uhríkové atomy nebo W a W(1), která jsou vzájemně cyklicky .vázané,znamenají uhlovodíkový kruh obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, q a q' znamenají nulu nebo 1 až 9, Am znamená skuoinu -NR(10 ) R( 1 1), 2'ď R( 12) R( 14 R( 15 0 0 0 0 » 0 0 ’ 0·0 ’ 0000 00 365 0 0 0 « 0 0 00 0 000 0 0 0 0 0 00 0» • 0 9 · 0 9 90 090 0 · 9 9 * 99 ·0 ve kterem znamená skupinu R(F) R(D) R(B) ,-Y1 •ΓR(C) .N R(A) R(E) y O NH. R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu ORÍ6Ϊ, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0 (Cři_}· C, F., , ,, cykloalkylovou skuoinu obsahující 3 r 2 a o Zo~i až-3 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8),. r znamená nulu nebo 1, a Znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3 nebo 4, R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perf luoralkylovou skupinu, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až. 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu' obsahu j ící 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy• « · · • ··· · • 9 * 9 9 9 9 · · 9999 ·· • 9 · 9 99 9 9 * 9 9 9 9*9 9 9 9 9 9 ♦ - 3S2 u a skuoinu NR( 9 ) R( I 0 ) R(9) a Rí 10) obsahující i skupinu obsa R ( 7 ) a R í 3 ) uvedena pro znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu až 4 uhlíkové atomy nebo perřLuoralkylovou' bující 1 až 4 uhlíkové atomy, nezávisle jeden na druhém znamenají významy R(6) nebo R í 7 ) a s ’< u o i Π atomem R{3) společně znamenají 4 nebo z nichž jedna skupina Ch^ muže kyslíku, atomem síry, skupinou 5 methylenových být nahrazena NH, s ku p i no u N-CH nebo N-benzylovou skupinou, R(3), RÍČ) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro Rí?.), x y Rí?) znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku, tom chlor atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, skupinu. 0 .(CH0) C F- ,, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíko- vých atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, p znamená nulu nebe 1 , r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, R( 12) znamená alkylovou sk upinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 00 0· 3 59 j a .< ο z fcc) “eÍQ -(c:-;2)n-(c?2)o-c?3, n znamená nulu nebo 1 , o znamená nulu, 1 nebo 2, . jeho farmaceuticky přijatelné soli, íncanyiidrnacetyIcuanidin obecného vzorce I (96/F 202E? 837 055) Ri, 32, 33, 34, 35 a 35 nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halog.enalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, 0-aikylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halocenalkoxy-skupinu obsahující Γ až 5 uhlíkových atomů, atcm fluoru; atom chloru, atom bromu, atom jedu, arylovou skupinu, substituovanou aryIcvou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skuoinu, skupinu OH, O-(nižsí alkyDovou skupinu, Oparyiovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skuoinu, O-substituovancu arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu, '0-,. O-(=O)-alky-larylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, Q-C{=0)-N(alkyl),ovou.skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)alkyLovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4- uhlíkové atomy, skupinu NH-C (=0)-NH^, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve .které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)“NH2, 360 • to • to • ··· · * ·· . *--ί ·· ··· ·· ·· ···. * ! • · · · · · · »*·· ·· ·· ·· ·· ·· C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl) ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje Ϊ az 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOti, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alky1-C(=0)-0alkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, SO^-alkylovou skupinu, S02“alkylarylovou skupinu, SO2~N-(alkyl)2cvou skupinu, S02-jN(alkyl) (alkylaryl )ovou skupinu, skupinu alkyl-C(=0)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu.alkenyl-C(=0)-RlI, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinvl-C(=0)-R1 i, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=Q C(=O)-R11, ví alkylový zbytek obsahuj; až l0 uhlíkových atomů, nebo skupinu'0-alkyi-C ('ΐθ)-R i ΐ , ve které, alkylový zbytek obsahuje 1 až i I uhlíkových atomů, R11 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující i az 4 uhlíkové atomy, arylovou skuoinu, substituovanou arylovou1 skupinu, skupinu NH2, NH-alkylovou skupinu 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl)2ovou skupinu, oosanujicí ve které atomv, :ž 4 uhl-íkové každý alkylový zbytek obsahuje 1 skupinu SOy-í, S02~alkylovou skupinu, S02-alkylarylovou ....... skupinu,'SO2-N-(alkyl)2ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo 5O2-N(alkyl)(alkylarylovou skupinu), X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH, R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo -R8_a_R.9_t-V-oř.í_společně část 5-, 6- nebo 7-členného heterocyklického kruhu, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, bd) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid obecného vzorce I (96/F 226 - EP 825 178) • 0 0 0 0 99 • · 0 0 0 0 0 - 361 9 9 * 9 ·· • 0 0 0 · 0 · · . · 000 0 0 0 0 0 00 00 • » * 0 00 0000 00 0 0 0 · 0 0 00 0 0 0 0 · 0 · · · 00 ·♦ 4 nebo 5 methylenových muže bvt nehrazena atonebo perfluoralkyLovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové a torny, 3(55) znamená skupinu N^CÍN^^' skupinu N3(61 )3(62), nebo skupinu 03(50), 3(61) a 3(S2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skuoinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 4 uhLík o v e atomy g o 3(61) a 3(52) společně znamenají skuoin, z nichž jedna skupina N'mem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^Z N-benzylovou skupinou nebo N-( p-chlorfenyl) ovou skupinou*, oo ϋ znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán ořeš atcm dusíků nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-s kupinu a skupinu 1.13(53)3( 64), přičemž alespoň jeden ze substituentů 35, 35, 37 a 33 neznamená), atom vodíku, axoz i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ba) irtho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce i 96/3 141- EP 811610) ve kterém 3(1) znamená atom. vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkyLovou skupinu obsahující 1 až 8 uhLíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahu000* ·’ • 00' 0 * ·· • 0 0« ··· · 0 0 0 · * 0 · 00 ·· * * - 354 jící 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkyLovců skuoinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykioalkoxy-skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu (cf2)c-cf3, NR(9), X znamena atom a znamená mulu b znamená nulu c znamená nul u R( 9 ) znamená atom J až 4 uhlíkové a torny d Z Π-ΞίΤΙΘ lIH nulu R(6) znamená cykl· neoo sxuoinu .kýlovou skupinu obsahujíc: R( I) 8 uhlíkových atomů, fenylovt: ovou .skupenu obsanujici 3 as u skuoinu, bifenylyLovou sku,f or.ícsíKz lvececi 00 0 0 353 «· 0 *000 I · ·* «· · 0 1 0 · 4 00 « 7( í alkylovou skupinu obsahující 1,2,3 nebo 4 uhlíkové GvLony nsoo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenyiylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 3 nebo 8 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atcm dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skuoinu, methcxy-skuoinu, hydroxy-skupinu, amino-skuoinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená skupinu -S3(13), -07(13), ~M33(13), skupinu -N7(I3)3(14), skupinu -077(13)7(15), skupinu -0/7(15)3(16)03/, skupinu -C=C3(13), skupinu -0/3(19)/=033(13), skupinu -0/3(20)3(21)/^-(00)-/07(22)7(23)/^-7(24) , k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 00 00 7(25) bo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, -trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skuv oinu, 7(25) a 7(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro 7(25) nebo znamenají atcm vodíku nebo alky4, 5, 6, /ní 7(5) rovců sxupmu oosanujZk-z 1 , 2, 3, kových atomů, znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atcm fluoru, atom chloru, atom brcmu, atom unr rjodu, skuoinu X-(CH X jakož ar) 'v·*· vj r 'w u ' xvv o. ua.v. uílj ς. y J “ ' ubstibucvaná nebo substituovaná 1 až 3 subszituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trrfluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -M7(6)7(7), 7(6) a 7(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo methylovou skupinu, znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, . jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 BK EP 774 457) nebo -fenylovou skupin; xce72 75 O N Η, - 327 mnu k · · »·· ·· 9 9· * « · ♦ • · * · 999 * ve Kterem jeden ze substituentů 2(1), 2(2), 2(3) -CO-N=C(NK. 2'2 a ostatní substituenty 2(1), 2(2), R( 1) a 2(5) nezávisle jeden na dj ,U) a 2 ( 3 ) znamena i I GlSuí Z Ti-3:lLČt Λα. J I. 5. CC ÍU 7CČ1 ,< U ( alkylovou skupinu obsahující í, 2, .3 nebo 4 uhlíkové R(2) atomy, atom rrucru, pinu -NR(33)3(34) nebe trifluormethylovou skupinu, R(32), R(33) a 2(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebe alkylovou skupinu obsahující i, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, znamená atom vodíku, atcm fluoru, atom chloru, atom bromu, atcm jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifiuormethylovcu skupinu, skupinu -CO-N=C(NH sxuprnu odsánu jící i atomu, alka: 2(2) 3(2 z u 7 nebo .nu obsahující 2 alkylovou3 uhlíkových - z - t - , , > 3 ! i U '! nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH^)_3f i 4), m 2(14) znamená, nulu, 1 nebo 2, znamena cyxlcaixyiovcu sXí az 3 uhlixovvcn accmu neoo renylovou sxuomu, x— era ne nesuoscicuovana nace suostitucvana I az 3 suostihuentv zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovouskupinu, methoxyskupinu a skupinu -N2( 1 5 ) 2( 1'S ) , R(15) a 2(1 S) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skuoinu nebo znamená skupinu 2(22)-50-,-, 2 ( 2 3 ) 2 ( 24 ) N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu 2(.29 ) 2( 30 ) Ν-ΞΟ-., 2(22) a 3(23) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skuoinu, R( 23 ) , 2( 24 ), 3( 29 ) a 2(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebe methylovou skuoinu nebo znamená skuoinu -02(35) nebe skutím .nu o: 3(35) a 2(36; nezávisle jeden na drunem z vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující, uhlíkových atomů neoo o nebo 9 99 ♦ · ·· 9 · 9 9 · * ··« 9 « • · 9999 94 • 9 1 99 9 · R( 3 - 323 3(35} a 3(36) společně znamenají 4 až 7 methyLenových skupin, z nichž jedna skupina CH může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, znamená atom vodíku, skupinu -S3(25), skupinu -03(25), skup inu-NH(25)3(25), -C3(2 5)3(2 S ) 3(2 7) , 3.Í25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující t, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů neoo zenyiovou skuoinu, k; je nesuostatuovana neoo suo3(25} stitucvaná 1 až 3 sůbstituentyizvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethyiammo-sxupinu neoo znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 5 uniixovycn aroma, 'X.cera je nesuostitucvana neoo suo— stituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z-množiny zahrnu jící atom fluoru, atom chloru,·trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxysxupnmu, amine—sxuoinu, metnýlamino— sxuoinu a dimetnyl— aminc — sxuoi nu, 3(25) a 3(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významu definované pro 3(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alky io' kupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 5, 7 nebo 3 Rí 4 ) 3( 14) uhiíkových atomů, znamená critluormstnylovou sxuoinu, alkylovou sxuoinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4,' 5, 5, 7 nebo 3 uniixovycn atGmu, cyxloaIxyLovou sxuoinu cosanujici 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu -(CH_) 3(14), 2 rn m znamená 1 nebo 2, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíůei/ýjzh_adc.mů_n.e.b.c_f.an_yixivo-n_s.k.u.o.in.u-,_k-t.e.rá^-3-e—ra-s-uis-ti— tucvaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, triflucrmethylcvcu skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -N3( I5 ) 3( i 6) , Φ·· Φ·Φ· »0 Φ·Φ ΦΦ · · » Φ Φ φφφ· φφφφ Φ· Β» Φ· > Φ · Φ · Φ · Φ Φ ΦΦ «Φ 2(4) ΙΉ - 329 2(ί5) a 2(Ιό) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru;, atom chloru, trifluormethyiovcu skuoinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -N2( 1 5)2(15), 2(15) a 2(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, diaryLdikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 9S/F 013EP-CS 787 717) (ř) ze substituentů 2(1), 2(2), 2(3), 2(4) a 2(5) znamená s x u ρ m u —CO—h=C (Ν u 2) 9, ostatní substituenty 2(1) a 2(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1·, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -02(32), skupinu -N2(33)2(34} nebo trifIuormethylovou skupinu, 2(32), 2(33) a 2(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty 2(2) a 2(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atcm fluoru, atom bromu, arem jedu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO--N=C (Nh'.,) 2 ' alkylovou skupinu obsahující i, 2, 3, 4, 5, 5, 7 nebo 3 uhlíkových atcmů, alkenylovou sxupmu obsahuji 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH? ) 3(14), 330 * ♦ · • ··· ♦ » · »·»· ·· • · ·· • · *· · · ··· · • · a ·· w· znamená nulu, í nebo 2, ΓΠ R( 1 4 ) znamena cyxucaU<ylovou sxuomu ccsenujaci j J ' ... az 8 uhlíkových atomu neoo raný lovců sxupi^u, .csrs je nesubstituovaná nebo substituovaná i až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skuoinu; methylovou skupinu, methcxyskupinu a skupinu -NR(I5)R(i o) , R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skuoinu nebo ostatní substituenty R(2) a ?, (4) nezávisle jeden C Γίΐ; znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrroi-2-yicvcu skupinu nebo pyrroi-3-ylovou ná, nebo substituovaná 1 a) iXuoinu, xzera je nesnesnmuov a»_cm jocu, xyanO-sxupmu, siXiucyicrcu sxup-inu ccsanuji 2 až 3 uhiiXovycn acomu, aixoxvxuzooryícvou sxupinu cosa hující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) znamenají skupinu 5(22)-^0^-, skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R{23j-CG- nebo skupinu. R(29)R(30)N-SO9, R(22)-a R(23) nezávisle jeden na druhém znamenají methyl· vou skupinu nebo trifluormethylovcu skupinu, R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku· nebo methyLovcu skupinu -nebo· ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR( 35 )?.( 36 ) , R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém Znamenají atom vodíku nebo alkylovou skuoinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo R(35)· a R{36) společně znamenají 4 až. 7 methylenových —,--skupinu-,—z_ni.c.h.ž_j-sd.n.a_ak.u.p.i.na_C.d..?._n.ú.ž_e_bdt_nu.hni.z^.n.u_ atomem kyslíku, ato: -NCH} nebo skupinou ostatní substituent R(3) z; skuoinu -SR(25), skuoinu -N5.(25 25(25), 25 (25 ) - 331 R(25)R(27 ) , R(25) znamená arem vodíku, aikylovcu skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nabo substi- tuovana i až 3 substituenty zvolanými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, .trifiuormet nylovcu sxuoznu, m? i .' methoxy-skuoinu, methylovou:skupinu, hydroxy-skupinu, -.:.7.-.: pinu neoo R(25) znamena necercarylovou sxup inu obsahující i až 9 uhlíkových atomů, která je nesut s zio u o v ana neoo s u o — Ξ Z l· ZUO V3> fi Ξ ! Z. Z 3 Ξ U Ω Ξ Z L Zul 6 fi Cj ZVGÍ-6-i iu i, Z Zl· 0 0 Z L Γ; V Z č * honující atom fluoru, atom ch1 oru, tr trluormetnysovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy- s .< u o i n u t n y o r o x y - skupinu, amino-skupinu, methyiaminc-skupinu a dimsthyl- ammo-sxuoinu, R(2S) a R ( 7 7 j nezhvisie ie+ = n na d-uh e mají významy defi- nované pro R(25) nebo znamenají atom vcdíku nebo alkyle- vou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, S , 7'nebo 3 uhlí- kových atomů, jeden ze substituentů R{6), R(7), R(3), R(9) a R(iGi znamená skupinu -CO-N=C(NH,)? , ostatni substituenty R(g) a R(1G)·nezávisLe jeden ne druhém zna- 3 nabo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, sku- pinu--0R{132 ) , -NR(133)R(134 } nebo tr z ΰ L ve vzíe zny j_c vc u skupinu, R(132), R(133) a R(134) nezávisle jed en na druhém známe- nají atom vodíku nebó alkylovou skuoi nuoosanujici ! , 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R{7) a R(9) nezávisle j> =den na druhém z na- menají atcm vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydrexy-skuoinu, kvano-skur zinu, trifiuerme- thylovou skupinu, skupinu -CC-’.\=CÍ NH-, aLxylovou sxu- omu c o s a n u j i o i ί , 2, 3 , 4 , 3, 3, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, eikenyicv: :u skupinu obsahu- jící 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu — (CZ-Z-, »_ ?. ( i i 4 ) , • *· • ·· • ·· · ·* - 332 iliiu znamená nulu, 1 nebo 2, R( 1 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo: substifcuovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(115)R{116), R( i 15) a R(1 13) znamenají atom vodíku nebo methylovou něco OS! os za tni substituenty R(7) a.R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají ovrrol-1-ylovou skupinu, pvrrolř2-ylovou skupinu.nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z mno-‘ žiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, atom bromu, atcm jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo tni substituenty R(/) a R(9) znamenají skupinu R(122)-SO_-, skupinu R ( ; 2 3.) R ( 1 2 4 ) N-CO-, skupinu R(I23)-CO- nebo skupinu R( 1 29 )?.( i 30)Ν-ΞΟ? , R(122) a R(123) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou 'skupinu nebo trifluormethylovou skupinu, R(123) , R(124), R( 129) a R(130) nezávisle jeden na dru- , hém znamenají atcm vodíku nebo methylovou skupinu nebo tni substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -0R( 135) nebo skupinu -NR,{ 1 35 )R( 1 36 ) , R ( 1.3 5 ) a R( 136) nezávisle jeden na druhém znamenají/atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 neoo os ta R ( i 35) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH- může být nahrazena sxuoinou acomem siry, sxupmou -;<n N-benzyl, tni substituent R(-3) znamená atcm vodíku, skupinu -SR( 125) , CR( I 25 ) , skupinu -NR(125)R(126) nebo skupinu -hunneoo skupinou 333 » · ·· • · * * · »··· · · I · · 1 ·· ·· -CR(i 25)Rí 126)R( i 27) R( 1 25) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 , 2, 3, , 5) ó, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nešubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,.atem chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo R(125) znamena heteroarylovou skupinu obsahující i az 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituentv zvolenými z množinv' A ·* -A ' z ξ rizmu j lc J- zltíGru, Hzcm Cniozti^ cr i £ luo-“iE cny lovou ΞΧ’ύΌ —ΠΖ/ iitts !_ “i. y LC v C- η.νίΟίΓ/ΰ z ιΠβ ” ΓίΟ XV “ Ξ Κ'ύ Ό l· Ω '2 ? Γ.γώΐΌΚΥ“* ZXtlOírLU./ 3 “lL ~G ~ Ξ'<'_!□ L TJJ. ζ Τιβ Z Π γ Ι,ΞΓΠΙ ΠΟ” Ξ Ο L Ω'G £ G ΐ CiG lÍLV 1 — £ ιΤι 1 Π Ο “ Ξ .<uc i m ζ R(12o) a R(127) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(125) nebo znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, S, 7 nebo 3 un lixovvcn a. romu, j.e nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(íl)-CO-, skupinu -NR(12)-C0-NR(13)-, skupinu -NR(17)-CC-MR(I3)-SO2-, skuoinu NR(19)-30.-, skuoinu -30.-NRÍ19)-S0n, skuoinu “ Z “ / / -SO9-NR(19)-C0-, -CR(20)=CRí21)-, skuoinu -C-C0-NRÍ19 něco sxuornu Rí 11 ),.?.( 1.2) , ,.R( 13), R( 17 ) ,. Rí 1.3) , .Rí19), R(20) a R( 2 1 nezávisle jeden na druhém z nanemá j i arom vcdixu o bo alkylo vou skupinu obsahující 1, onu -z - r “z 5, 6, 7 nebo 3 uhlí- jakož at) vzorce xovyen atomu, . jeho farmaceuticky přijatelné soli, substituovaný thiofenylalkenylkarboxylguanidid obecného.. I (HOE 96/F 026- ER 790 245) - 334 • · ·· • · I · * ι·· ·· ► · * ’ ·· «· , · ·· ·»· · 4 ve kterém ň jede n ze substituentú R(1}, R(2) a R(3) znamená skuoinu -0 -(CH-) -C r_ skuoinu. p 2 s q 2qti R(40)CO- nebo skupinu R ( 31.) - sok-, o znamená nulu nebo 1 z s znamena num, 1 , 2, 3 nebo 4, q znamena 1, 2, 3 , 4, 5, 5, 7 nebe 3, k znamená nulu, 1 n ebo 2 , R ( i 0 ) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou sku- pinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových a oomu nebo fenylovou skuoinu , která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z mno- žiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethy- lovou skuoinu, methylovou skuoinu a methoxy-skupinu, R(31 ) z namená a1kýlovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, .6, 7.-nebo 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou. skupí nu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 né-: bo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skuoinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná.! až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, .trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu nebo 3(31 znamená skupinu NR(4 i)3(i2), 5(11) a R(42) bezávisle jeden na druhém znamenají atcm vedíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2,3 neoo 4 uniíkové atomy, perfluoralkyLovců skupinu oosahujici 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomv nebo I · · « ·* ·* ♦ · · · < • · « ·· ·« - 335 3(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, l ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku/.atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skuoinu, skuoinu -0 -C - - na ma . nebo skupinu 0 C K_ R(10) , zma-rl ' ga ra 2ra na znamená nulu nebo 1, ma znamená nulu, 1,. 2, 3, 4, 5, □, 7 nebo 3, ga znamená nulu nebo 1, ra znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 3(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 5, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substizuovana i az 3 subszrzuenzy zvolenýma z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, /4) a 3(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodáku, azom rlucru, átcm chloru, atem bromu, azom jedu, xyanc·— skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,· cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná -1 až 3 s-ubstituenty zvolenými z.množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(J4)3( 15), 3(14) a R{15) nezávisle.. jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující ____3_n.e.b.o_4_uh.l.í.k.o.vé_a.t.o.m.yl·,_:_._;_ akož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, u) orthe-substitucvaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032 - EP 791 577) 336 • · · « * 9 · * • · 9 9 9 « »99 9 99 99 ·· \k: f i Cl O h^',L '2 (i) rim 2(2) a 2(3) nezávisle jeden na Lpunem. zrušenuji a^cm vogixu, azom cn ioru, a zem oremu, alkyiovou snuoinu oosanujici 1 az 3 uhiixovycn azemu, cvxioaixviovez sxucinu obsahu2- jiCl· J ΞΖ 0 LlGl LKO VyCU duCnu il^CC Svá -G2(5 ) , 2(5) iGdfTiSGd d Lky ÍC VCH Ξ ku O i i Li CCScílUILCi. i ΞΖ 3 UiTl iKOvvCn ďCGhiLI ccO - — C ’/*Zj.C-c. i < V 1O 70 LI ohLuimu/ v s - G > G - - které cykioaíkyLovy zbytek obsahuje 3 až 3 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2, pricemz vždy jeden z obou substituentů 2(2) a 2(3) znamená atom vodíku avšak současně oba substituenty 2(2) a 2(3) neznamenají atcm vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, av) benzovIguanidin obecného vzorce F Q42 - EP 794 171) V”, (i) ve kterém 2(1) znamená atcm vodíku, atcm fluoru, atom chloru, atcm bromu, azom jčcu, xyanc-s.tupínu, mtro~skuoinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,' 3, 4, 5, □, 7 nebo 3 uhlíko*· · · · ·· ·· - 337 vých atcmů, aIkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, cykloalkcxy-skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkovycii anomu neoo sxuoinu X -(Ch' ). -(OF.) -CFV a 2 o 2 c 3 X znamená atcm kyslíku, atom síry nebo skupinu NRÍ5), ab c Rí 5) znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu-* jící 1,- 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -^j^2d*' Rd), d znamená nulu, I, 2, 3 nebo 4, RÍ5) cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, i nebo 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromáty zahrnující fenylovou skupinu, bifenylviovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NRÍ7)RíS), R(7) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikyicvou skupinu obsahující 1, 2, .3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo ' . . skupinu -SR(10), skupinu- -OR( 1 0 ) nebo skupinu -CR(1Q)R f Π ) R ( 1 2 ) , _ ' R(ÍO) znamená ~-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylova skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 sub; ny—s-vc-te-ný-m-i— z—mn-o-ž-řny^z -a-h-m-u-j-rc-í—a-tcm—f-tuc-ran—atomchloru,- trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2, 338 ► Β ·» ► Β · · k Β t « BB ·· «·Β Β * Β Β « Β· *· 2(Π) a 2(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro 2(10} nebo znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1,2,3 nebo 4 uhlíkové aremy nsoo znamená fenyiovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující i, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána pčes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methokyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená skupinu -S2(13), skupinu -02( i 3) , skupinu -NH2(I3), skupinu -N'2 ( i 3 ) 2 ( 1 4 ) , skupinu -CH2 ( 1 3 ) 2( 1 5 } , skupinu -C/2(15)2{16)0H/, skupinu -C=C2(13), skupinu -C/2(19}/=CH2(18), skupinu nC/R(20)2{21)/;-(CO)-/C2(22)2(23)/^-2(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, I znamená nulu, Ί, 2, 3 nebo 4, 2(13) a 2(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají Skuoinu - {CH., ) - (CHOH). - {CK_ ) . - (CHOH) .-R( 1 7 ) nebo skuoiz g n i i j nu -(CH7)c-0-(Cři2-CK20)h-R(24) , 2(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stajné nebo odlišné, znamenají nulu, i, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4, 2(15) a 2(15), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke'kterému jsou vázány, znamenají cykioalkylovou skupinu obsahující. 3f i. t 5, 7 nebo 3 uhlíkových atcmú, ;a je nesibst; 2(13) znamená fenyiovou skuoinu, k tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skuoinu, methoxy-skupinu - 339 Φ · • ·· • · ·· • · · ♦ Φ · · · a skupinu Ν3{25)3(25), 3(25) a 3(25) znamenají atcm vodíku nebo alkylovou sku.plnu obsahující 1, 2, 3 nebo i uhlíkové atomy nebo 3(18) znamená heteroarylovou skuoinu obsahující 00 00 vodíku nebo methylovou skupinu, R(5) a R(6) nezávisle jscen na druhém znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -Q3( 32'), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu, 3(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vcdíku nebo alkylovou skuoinuňobsahu. jící i, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aq ) benzendikarboxyldiguanicid obecného vzorce I (HOE 95/E 259 K - EP 774 458) ve kterém jeden ze substituentů 3(1), 3(2), 3(3} a 3(4) znamebá skupinu -CO-N=C(NH?)2 a daisr.suoscizuency 3(í), 3(2), 3(3) a 3(4) znamenají: 3(J) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -03(32), skupinu -N3(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu, 3(32), R(33) a 3(34) nezávisle jeden na. druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující i, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, R{2) a R(4) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vcdíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atcm jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skUDÍnu -CO-N=C(NE skupinu, alkylovou skupinu obsah; jící 1 , 2 , 3, 4 , o,_5, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,_a.l.k. nyícvcu sxupmu obsahuji; 00 0« - 324 • 00 0 · · «0 · 00 0 00 0· 0 ♦♦· • 0 0 * · 000 00 - 323 , S, 7 nebo 3 uhlíkových atomu nebo skupinu ) , nezávisle znamená významy definované pro 7(1), atcm vodíku, skupinu -S7(25), skupinu -07(25), ->17(25)7(25) nebo skupinu -07(25)7(26)7(27), znamená atom vodáku, alkylovou skupinu obsahujíc , 3, 4, 5, 5, 7 nebo 8 uhlíkových.atomů nebo feskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituoaž 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující noru, atom chloru,·trifiuormethoxy-skupinu, methykupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu, amino- . , methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu (4) a “ om z i. lovou s skuoinu n a o o 7(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových, atcmů, která je nesubstituovaná- nebo substituovaná i až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, 7(26) a 7(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro 7(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uniixovycn atomů, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jedu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 5, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu -{CH-) 7(14), Z til ίϊι Z ΪΊ3.ί?ιθΩΗ flUÍLlz 1 ílCDG 2 z 7(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná'1 až 3 substicuanty zvol chloru, tri ými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm ucrmethylcvcu skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu -N7( I o ) 7( ] 6), 7 ( i 3 ) a 7(15) ezávisle jeden na druhém znamenají atcm 00 0· ·· ♦· alfa znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že alfa =5,6 nebo 7, potom může být jedeio uhlíkový atom skupiny ca]_ = 3K2alca hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SCK nebo skupinu NR{56) nebo R(53) a R(54) nebo 7(54) a'R(55) nebo 7(52) a 7(55) znamenají skupinu C Η , y ^y y znamená 2, 3, 4 nebo 5,· přičemž v případě, že y = 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny nahrazen hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skuoinu SO. nebo skuoinu N7(56), * C d znamená nulu, 1 nebo 2, 7(56) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R(51) znamena oa2icky neteroaromaricxy xrunovy systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, A znamená skupinu e znamená nulu, 1,.2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, ořičemž ve skuoině C Hd může být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem kyslíku, skupinou -C0-, skupinou. -CH/OR(57)/-, skupinou-SO , skupinou -N7(57)-CO~, skupinou -NR( 57)-CO-NH-, skuoincu -N7( 57 ) -CO-NH-ŠO-,- nebo - ~ z skupinou -NR{57)-SO2“, r znamená nulu, 1 nebo 2, G znamená fenylový zbytek obecného vzorce R(59) 7(58) a 7(59) nezávisle jeden na druhém znamenají vodíku, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom ru, atom chloru, atom bromu, atcm. jodu, trifluorme atcm f luothylovou skupinu nebo skupinu -SO -7(60), • · « ··· • • · ···« ·· « » » • · ·· « · · • ·. · ♦· ♦♦ ·« ·« -311Rí I ) R(50) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(Si)R(62), R(S1) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, D znamená skuoinu '-C Η-, -Ξ , v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, Ξ znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR(63)/-, skupinu -SO - nebo skupinu -NR{63)-, v znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2 R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu* · nebo R( 2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CF?R(S4), skupinu -C?/R( 6-5 )//R( 66)/, skupinu -C?/(CF2) CF3)//R(65)/, skupinu -C/{C?2) -CF3/=CR(65)R(66), R(64) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomu, R(65) a R(S6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující T, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomv, Rí 1 ) , q znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2 nebo R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -ORÍ57) nebo skupinu -NR(67)R(63), R(67) a R{63) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1,2, 3, 4, 5 nebo 5 uhlíkových atomů nebo R(67) a R(63) společně znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO^, skupinou —NH-skUyřncu^KCH~n*e'b'o—s'kupunou -N-oehžy Γ) Rí 5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atem chloru, skupinu -OR.Í69), skuoinu -NR(70)R(7 i) nebo skuoinu -C_? z 2z-í-1 ' 312 • ·*· • 4 4 • 4 4 • 444 Μ • «4 4 4 · 4 4 4 • · 4 4 44' 44 4 4 · 4 4 · 44 ·4 R(o9), R(70> a R(71) nezávisle jeden na:druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíková atomy, z znamená -1, 2, 3 nebo 4, R(6) a Rí 7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující -1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, X . znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72), R(72) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 -uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli) ak) alkenylkarboxylcuanidin nesoucí ;.f luor fenylová skupiny’. obecného vzorce ΐ (ΗΟΞ 95/F 115-2? '744397, NZ 286622) R( 6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nasubstituovaná nebo substituovaná 1 až' 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10}, ......R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R( 7) má nezávisle význam jako R(6), R(1), R(2), RÍ3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň ječen ze substituentů R(1), RC2), R(3), R{4) a RÍ5) musí zna313 • ϊ ζ ·’·♦' ϊ · ·· . ϊ · · ·· · · ···· · · · · · · • ·· ·· · ·· «* menat atcm fluoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, al) benžoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/E 167-NZ 299015) Η H (I) n R(6 ve xcerem Rfl) znamená skuoinu R(4)-SO nebo skuoinu R(5)R(6)N-SO-, m - 2 m znamená 1 nebo 2, R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylcvou skupinu obsahující 1,..2, 3, 4, 5, 6., 7 nebo 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skuoinu -C H- -R(7), n zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo' 4 uhlíkové atomy, R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupi nu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(5) také znamená atom vodíku nebo “^(ó)“a-RÝS-^spoTe-čTré-znameňavjl 4 ne5o“5 mefhylenových skupin, z nichž, jedna skupina CH^ může být nahrazena .atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-Benzyi'- nebo • 9' 9 ·99 • 9 « • 9 « «9·· »9 • · 9· β 9 9 · 9 9 9 « 99 9« 99 · 9 4 9 9 < 99 «· - 314 Rfl) R(1) R( 2) R(3) jakož am) znamená skupinu -0 -(CH_) -(C?,) -C?,, p z o 2 r J p znamená nuLu nebo 1 , q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo znamená skupinu -SR.( 1 0 ) , skupinu -ORf 10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(I2), Rf 1 0) , Rf1 1 ) a Rf12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomu, TCsS2'srcykioalkyIavou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 3 uhlíkových atomu,/nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou· skupinu, pyrrolyiovou sku-.· pinu, chinolylovou skupinu, iscchinolylovcu skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenyiovou skupinu, s znamená nulu, 1 nebe 2, přičemž uvedené eromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skuoinu, pyrrolyiovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenyiovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,'amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, znamená skuoinu -(CK_) -(CF.)^-C7,, Z U 2 i_ j t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1, znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro Rfl), i jeho farmaceuticky přijatelné soli, substituovaný guanidid obecného vzorce IfriOE 95/? 173-NZ 299052) (I) • · · ««·· · * • · » ···» ·* >1 • · ·· to · · • « · · «· toto • toto* ··· · · <« · ·· *· - 315 ve kterém alespoň jeden ze substituentů 3(1), 3(2), 3(3), 3(4) a 3(5) znamená skupinu -X^-Y^-L -U, X. znamená skupinu CR(16)3( 17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(18 ) , 3(16), 3(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou.skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíková atomy, a znamená nulu nebo 1, Y ' znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo . 3 uhlíkových atcmú, skupinu alkylehy T, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 5, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, T,T-alkyienovcu.skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů T znamená skupinu NR(20), atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinupřičemž fenylencvá skupina je nesubstituovaná nebo- substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(22), R(2Q), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo. 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1, L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(23) nebo skupinu k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená nulu nebo 1, U znamená skupinu NR(24)3(25) nebo N-obsahující __he_te_rccy_klic.k.C-U_S.k.u.p.in.u_c.b.s.ah.u-j.ío.í—I-,—2-,__3-,-4-,-5-.—z-,.—7-,— 8 nebo 9-uhiíkcvých atomů, R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, 6, 7' nebo 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu cbsa• ··· » · · ·· • ·· • 9 * • 9 · «€ • · 99* - 316 hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, nebo f R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, 'Z nichž jedna skupina Ct^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou NpCH^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina je vázána-přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenájí atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, skupinu -oncmří2m-1' s^uP^nu -0 p (CH-) -C ?. ... 2 s q 2q-1 nebo skupinu -C R\ r z „R(10), n znamená nulu nebo 1,; m znamena nulu, 1, 2, 3, 4, 5 ·., 6, 7 nebo 3, P z namená nulu nebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, β, 7 nebo 3, s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo /1 = z R( 1 0 ) ' znamená cykloalkylovou skup inu obsahující 3, 4 , 5,- 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž f enylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substi tuent y zvolenými z mne žiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12), R-(-H-)—3-^-)-^-)-necáen. na druhem znamenají atom vedíku, alkylovou skuoinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cerfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíková atomy, a R(7) nezavosle jeden na druhém znamenají atom vccíxu, 9 ··· · 9 «9 • 9 9· 9 · 9 9 1999 ·· · ·· *· N< an) - 317 atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomu, perfLuoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, o, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, cykloalkylcvou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atcmů nebo fenylovou' skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyLovců skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu N2( 1 4 )2( I 5 ) , 2(14) a 2(13) nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo miikcve aromv, i jene ^armaceuricny crijí benzoylguanidin obecného vzorce I(HC-E 95/F 220-NZ 299052) (b Ψ) 0' XH. (I ve kterem alespoň jeden ze substituentů 2(1), 2(2) a 2(3) znamená skupinu R(S)-CCOK)2-, · 2(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující 00 00 0000 · ·0· 0 0 · 00 »00 ·0 · * 000 0 « 9 99 9099 99« 0999 99 99 09 99 9* Rí 2) Dinu - 296 R(35) má význam jako R(33), nebo R(33) a R(34 )· společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH, nebo skupinou N-benzyl, - -J ~ (~) . , . pricemz A a N jsou vázány na fenyiaixyiovam jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo znamená skupinu -SR(40), skupinu -GR(4Q), skupinu. -NHR{40), skupinu -NR(40)R(4 i ) , skupinu -CHR(40)R( 42 ) , skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -C=CŘ(45), skupinu -CR{ 4 6) =CR ( 45 ) nebo skupinu -/CR(47)R(43)/ -C0-/CRÍ49)R(50)/ -R(44), u R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají sku-(CH_) -(CHOH) -(CH.,) -(CHOH).-R(51 nebo skuoinu z o q 2 r o -(CHO)^-0-(CH^-CH^O)(5í), ‘2 D R í 51 ) znamena arem vccaxu neoo metnvicvou sxuom!. u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamena nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3.-nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4, R(42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo R(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, R(44) znamená atom vcdíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CeH2e-R(45)' · e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, RÍ45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvoienvmi z množiny zahrnující atom fluoru, arem chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skuoinu, a skupinu NR{52)R(53), 9«. 9 99« • 9 9 9 • 99 9 9 9 9 9 »99 9 9 »9« 999· ·· ·· »9 «9 9« - 297 R( 2 ) R( 52) a R(53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(54) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo. 3.(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, R{46), R(47), R(43), R(49) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo znamená skupinu R( 55) -NH-SO-j-, znamená skupinu R(5 6)R(57)N-(C=Y)-, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu R(55) y N-RÍ58), R(55) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C-En_-R(59 ) , f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až. 7 uhlíkových atomu nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenýma z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5o) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, R{58) má význam jako· R( 56 } nebo znamená amidinovou skupinu, 'R(T) t jakož R(4) a R(5) mají nezávisle ječen na oraném vyznámy jaxo R(i) nebo R(2), přičemž alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), Rí 4) a R(5) musí znamenat hydroxy-skupinu, i jeho farmaceuticky ořijatelné soli, - 298 9 99 • 9 9 9* · 9 9 9 9 9 9 »999 99 9 99 9 9 99 9 9 9*9 9 999 » »99 » 9 9 9 9 9· 99 <=σ! benzcvLcuan ’ di-obecného vzorce I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 9 b 6, NZ 2 2 0 3 S Ί) ve kterem jeden ze tří substituentů2(1), R(2) a R(3) znamená skupinu * 2(5)-A-5-D, 2(5) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj. amanc-skupinu -N2(/)2(3), amidino-skupnu 2(7)2(3)20/=2-2(9)/ nebo guanidinc-skupinu obecného vzorce 3(7) S(lO) [ ! H 3(3) 3(9) 2(7), 2(3), 2(9) a 2(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující i, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo 2(7) a 2(8) soolečně znamenají skuoinu'C H- , a znamená 4, 5, 6 nebo 7, pcicemz v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C n2a nahrazena atomem kyslíku, skuoinou SC> nebo skuoinou N2(ll) nebo m a 2(9} nebo 2(9) a 2(10) nebo 2(7) a” 2(10 znamenají 3 -ií skuoinu C K- , a 2 a = zn=.z, j , 4 nebo □ , přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5, může být jecr.a methylenová skupina skupiny C H_ nahrazena atomem kysličt 4 <3. ru, sRup-mcu SO_ nebo skupinou NR{ I 1 , ··· • · · · * * » · • » · Β · · · ···· ·· ·· ·· • · » Β • * • * · Ι· »· - 299 m znamená rulu, i nebo 2, 2(11) znamená atcm vodíku nebo methylovou skupinu nebo 2(6) znamená bázický hetercarcmatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,' A · znamená skuoinu C. , o 2c b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 3, 9 nebo 10, oričemz ve skuoině C. H_ mohou bát jedna nebo dvě methvlenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -CO-,skupinu -CH/OR(20)/-, skupinu -SO-, skuoinu -N2(20)-, skuoinu -NR(20)-CO-, -skuoifil nu -NR(20)-CO-NH-, skupinu .-N2 ( 20 )-CO-NH-SC^- skuoinu. ,> nu o oec ne n o vzorce - 2(20)2-2a skuoinu -ΞΟ._/NR{19)/. . , ořičemž dále - aa co ve skuome C. H,, může být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-2(99), a 2(99) tvoří společně s 2(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh,· aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 něco 1, aa e bb = 2, 2(19) znamená atcm vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, 2(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená renylenový nebo naftylenový zbytek obecnvch vzorců Ύ( 1 2) 2(12) ( ···· ··»» •··· · · ·· · · ·.· · · · ·» » · ··· · » «·· ···» ··· ·*·« ·* ·· ·· ·· -»» - 300 7(12) a 7(13) nezávisle jeden na druhém znamenají arem vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skuoinu -SO -7(14), v 7(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu N7(157(16), 7(15) a R( 16) nezávisle jeden na druhém znamenají aram vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skuoinu -C.Et' -1C-, a 2d r a X znamená nulu, znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu -CH/07(21)/-, skuoinu -SO - nebo skuoinu -N7(2i)-, * m f nulu nebo 1, 7(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1. nebo 2, ostatní substituenty 7(1), R(2) a 7(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atcm fluoru, atom chloru, atcm bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atcmů, skupinu -N7(35)7(36) nebo skuoinu 7(17)-0 -2.-, g 2g n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu nebo 1, 7(35) a 7(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku'nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo 7(33) a 7(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atcmem kyslíku, atomem síry; skupinou -NH-, skupinou -Cri^ nebo skupinou -N-benzyl, -2----z-na-mená—et cn_kysl_ík<n7“si<eoínu -CC“ skuoinu -SO -, skupinu -X7(13)-, skupinu -X7(13)-00-, O '.cl. -X7(13)-CO-Νπ- nebo skupinu -N7(13)-SO 7(13) znamená atom vodíku nebo r v znamená nulu, 1 nebo 2, 2 ' hvioVC; ··· v ♦ ·· • · * • · »··· ** - 301 3(17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu Ck* 2kel' k znamenáni, 2 nebo 3, nebo 3(17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující.atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu). alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonyiovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skůp pinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo 3(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)3(38), skupinu CHjSO-,- a. skupinu ř^NO^S-, 3(37) a 3(38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, 3(4) a 3(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu'obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -03(32), . skupinu -NR( 33).R( 34) nebo- skupinu-C„F- . ., 3(32}, 3(33) a 3(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ah) indenovlguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712 _______N8_2S.6_3.80.)_;__.-,-—-;- ve kt R( 1) rem . R(2) nezávisle jeden ne druhém znamenají atom' vcdíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,- 5, 6, 7, 3, 9. nebo 10 uhlíkových atomu, cykíoalkylovouskupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomu, Q-alkylovcu skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, 0-C(=Q}alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek,obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu C E? -NR(12)R(13), R( 12) a RC13} nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu N3E-C (O)-NH^ , C (=0) -0-al'kylovcu skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0}-NH2, C (=0)-NH-alkylovcu’skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C( =0) -Nfalkyl) ^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 3,9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, '9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, -2,--3..... nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovcu skupinu, ve které -a-l-k-e-h-y-l-O7'-ý--z-b-y-te-3^ubsu-h-uye-—2-—3-—4-—5-,-5-,—7-,—3-,—3—ee-b©-:10 uhlíkových atomu, alkinyiarylcvou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 5, 7, 3, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující ihlí .\G7ť '0 Rf 3), • ••a ·· - 303 , · *· · · ·· * · · · · ·» ···· • ···· *·. .. .· ·· ·· alkylnetercarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové' atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje I, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu).heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu, R{4}, Rf5) a R(6) nezávisle jeden na druhá znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 ,e.2, 3, 4, 5, 6, 7, 3, 9 nebo 10 uhlíkových'atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atcmů, atom halogenu, jako atom f.luoru, atcm chloru, atcm bromu a atom jodu, arylovou skupinu, .substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, G-(nižší alkyl)ovcu skupinu, 0arylovou skupinu, O-(nižší alkyl·)-arylovou skupinu, 0substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu. 0-C(=0)-alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0-C(=0)-ΝΞ-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0]-N(alkyl)i nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu Nn-C(=0)/ karboxyiovou skupinu, skupinu C(=0]-0-alkyI, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až '4 uhlíkové atomy, skupinu CÍ =0)-1^2, skupinu C[=O)-NH-alkyi, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až' 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-CQCH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyI-C(=0)—O-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 az 4 uhlíkové atomy, 'sRttrnu- ?o'.<Uprn'U z, £0?-’’v(alkyl) 2ovou skupinu, S0?-N(alkyl) (alkylaryUcvou skupinu, skupinu C(=0)-R( 1 1 ), skupinu alkyl-C(=O)R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 .až 10 uhlíkových i.-.-.-..c. í 3' i, ^SO 2 -a 1 kýlovou--£ OzdaŤkyter νΐο voz skupinu aikenyl-C(=0)-R(11), ve které alkenylový ♦ 4 · · ««•4 ·« 4 ♦ ·4 ·· · * 4444 4 4 · · · »« 4« ** * · - 304 zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C)=0)-R(11), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C)=0)-alkylC(=O)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-Cf=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje í až 11 uhlíkových atomů, R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1. až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovcu skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl.-obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,'.· skupinu SO^H, S02-alkylovou skupinuSO^-alkylarylovou skupinu·, SO?-N-(álkyl)2ovou skupinu a SO2-N(alkyl) (alkylaryUovou skuoinu, X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH·, R{7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo R(3) a R(9) společně tvoří 5, 6 nebo 7-členný heterocyklický kruh, A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu, ai) benzyloxykarbonvlguadinin obecného vzorce I (HOE 95/E I09-EP 748 795, NE 236 533) R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-/4-RÍ3)-fenyl/, skupinu -Y-/3-R(3)-fenyl/ nebo skupinu -Y-/2-R(3)-fenyl/, přičemž fenylová skupina je ne··* » · · « ·» ·· - 305 substituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(96)R(97), R(96) a R(97) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vedíku nebo'methylenovou skupinu, Y znamená vazbu, skupinu CH^, atom kyslíku, atom síry nebo skuoinu -NR(9), R(9) znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, R(3) znamená skupinu SO /NR( 98 )/. NR( 99 )R( 1 0 ) , a znamená 1 nebo 2, b znamená 0 nebo 1, a -r b = 2, R(93) , R(99) a R( 10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR{11)R(12), ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-NR(13)-alkylen-NR(37)R(33), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 3 uhlíkových atcmů, nebo skupinu alkylen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42}alkylen-NRí43)R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 3 uhlíkových atomů, Rdi), RC12), RC13), R(37), R(33), R(43 a R(44) nezávisle znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující , 000 *0 0 • 00 0 00 • · 4 0· *0 - 293 7(2) 7(2) 7(2) 7(7) a 7(3) společně znamenají. 4 nebo 5 methylových skupin', z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, má význam jako 7(1) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atcm fluoru, atom'chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovcu skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomu nebo skuoinu. -C H, 7(15), n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo-4, 7(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovcu skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z.množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu N7(16)7(17), 7(18) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená heteroarylovou skupinu obsahující. 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes· atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu' nebo znamená skupinu S7(18], skupinu -0R(18), skupinu -N7(18)7(19) nebo skupinu -C7(18)7(19)7(20), 7(13] znamená -C.a“heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, 294 • ·· ♦ · » 9 9 9 9 9 9 9 9 ··· a a*· a a aa a a a«a a · · a ··· · a a aa aaaa aaa • aaa aa aa 99 aa aa atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2, R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R( 18)''nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkových atomu nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(2) znamená skupinu R(21)-SO nebo skuoinu R(22)R(23)Nm so2-, m znamená 1 nebo 2, R( 2 1) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C Hn -R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R{24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou .skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovane nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými 2 množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylo vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(23), R(27) a R{28) znamenají atom vodíku, alkylovou· skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 az 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C H- ť n 2n R (2 9 ),__'-— znamená nul n R(29) znamená- cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatická skupiny jsou nesubstituovane nebo substituované * 444 «4 4 ♦ • 4 · 4444 «4 4 4 4 · 4 4 44 4 4 4 4 4 «4 4 «4 44 4 · 4 4 4 4 44 4»4 4 4 4 4 4 4« 44 - 295 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou.skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30 ) R(31), R(3Q) a Rf31 ) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy,· R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,, nebo R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch’2 muže být nahrazena *·· atomem kyslíku,' atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CK^ nebo skupinou N-benzyl, nebo R{2) znamená skupinu R(33)X-, X znamená atcm kyslíku, atom síry, skupinu NRf34), (D=O)A- nebo skupinu NR ( 3 4 ) C=MN ^R ( 3 5 ) -, M znamená atom kyslíku nebo atom síry, A znamená atom kyslíku nebo skupinu NRf34), D znamená atcm uhlíku nebo skupinu Ξ0, R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující. 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, skuoinu (CH_), C-7-,,, nebo skuoinu 2 o a Zd-ri - . -Cy-RUS), b znamená nulu .nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, . n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R( 36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(33) , Rf 37) a R(33) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo oerfluoralkylovou skupinu obsah.ující· 1 až 4 uhlíkové atomy, 0·· • · · * ·»· 0 0 0 0 9 0 0 09 0 00 ♦· V 0 0 • »00 0 0 0 • 00 0·0· 00 0 0 0 0 0 «0 • 000 0 0 0 ·* - 286 jakož 2d) uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 266-ER-OS 702001 NZ 272 943) ve kt R(1) arem znamená atom vodíku, atom fluoru, atcm bromu, atcm jodu, R( í) kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu oa-(cf.:2)b-(c?2)c-CF3, a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo znamená R(5)-SO nebo skuoinu R(6)R(7)Ν-ΞΟ1-, m znamená nulu, 1 nebo 2, R(5) a R(o) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, trifluormethyiovou skuoinu nebo skuoinu -C H- -R(8), n znamená nulu, 1., 2, 3 nebo 4, R(7) znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů substituovaná nebo o fenylovou skupinu, která je restituovaná 1 až 3 substituenty.zvo ienými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10}, • · ··· · • to • · · · to · · · « · ·· ··· · « · · « · · · ·· ♦· ·· - 287 R(9) a R(10) nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R( S) znamená atom vodíku nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cří^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R( 1 ) N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo znamená skupinu -SR{11), skupinu -ORC11) nebo skupinu -CR(11)R(12)R(13), R{11) znamená -C K, -cykloalkylovou skuoinu, ve které p 2p - “ cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomu>, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aroma skupiny jsou nesubstituované nebo substituované tc.<e 3' substituenty zvolenými z množiny zahrnující ato fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,· amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, Rf 12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové R( 1 ) atomy, p znamená nulu, 1. nebo 2, nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9' uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skuoina je vázána přes atom uhlíku nebo atom vodíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku-. pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, me thylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, R-(-2-) -C7/ÍC R ( 1 o ) , -kU-pí-H^- -g-C?3)//R(15)/, skupinu -C/(C?2}r-CF,/=CR( R ( 1 4 ) kové ato: znamená alkylovcu skupinu obsahující 1 až 4 uhlí y nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 288 ♦ · · v · · • 999 9 999 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9999 99 99 99 uhlíkových atomů, R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující i až 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 nebo 2, R(3) má význam definovaný pro R{1), R( 4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující i až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atcm bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C?2)3“()^-C?,, s znamená nulu nebo 1, t znamená: nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ae) benžoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/? 267-Ε2-0Ξ 7G0SS9, NZ·272947) ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu -Y-4-/(CH2)k-CHR{7)-(Č=O)R(3)/-fenyl nebo skupinu -Y-3-(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl nebo skupinu -Y-2-/(CH2) -CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstitucván nebo substituován 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny ........ . zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylevou...... skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, metnaxyskupinu nebo skupinu -NR”{'3'7')”?T3’3)7 R(37) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo methylovou skupinu, Y znamená vazbu, atcm kyslíku, atom síry nebo· skupinu -NR(9), 9 9 9 • 999 • 9 9999 99 « · * 99 9 9 4 99 99 - 289 R(9) znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(7.) znamená skupinu -0R(10) nebo skupinu -NR( 1 0 )R( 1 1 ), R(IO) a R(11) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkanoylovou skupinu- obsahující 1 až 8 uhlíkových atemú, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomu, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu nebo R(8) znamená skupinu -0R(12) nebo skupinu -NR(12}R( 13), R(12} a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom·· vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu —(CH_) R(14), z m m znamená nulu, 1 nebo 2, R(14) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až S uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR( 1 5.)R( 1 5 ) , R(15) a R(1S) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na dru- hém znamenají skupinu R(18)Ř(19)N-(C=Y')-NH-SC^ , Y' znamená atom kyslíku, atcm síry nebo skupinu -N-R(20), Rf 13) a R(19) nezávisle jed vodíku, alkylovou skupinu c atomů, alkenylovou skupinu t znamená nulu, 1, 2 n na druhém znamenají atcm sáhující 1 až 3 uhlíkových ebo skuoinu -(CH_), -R(21), 3 nebo 4, R(21) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až - 290 9 9 9 9·· ·♦· · • 9 9 1 • · · * • · · « • · I 9 · · · '7 nebo fenylovou skupinu, které je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, metncxy-skupinu a alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy nebo R(18) a R(i9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cří^ může být nahrazena atomem kyslíku,, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^j nebo skupinou N-benzyl·/. R(20) má význam jako R(13) nebo znamená amidinovou skupinu nebo ostatní substituenty R( I) , R(2) a R(3) nezávisle jeden na drahém· znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanc-skuoinu, skuoinu X-(CHn) 2 o (C ?, . skuoinu R(22)-SO skuoinu R(23)r(24‘)N-CO-, O 2O“I ’ u skupinu R(25)-CO- nebo skupinu R(25)R(27)N-SC^-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená, X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(23), u znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, R(22), R(23), Rf25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3.až 6 uhlíkových atomů, skupinu -(CH^)(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(23) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, Ř{29) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 z množiny zahrnující atom az j suos-ttuenty zvorenym fluoru, a; i chloru, trifluormethylovou skupinu, methy· .c ve : skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30)R(31) , Rí 30). a R(3i) znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahuiící I až 4 uhlíkové atomy nebo 291 • ♦ • ··· 0 0* · · 0000 00 ·« ostatn R(4) a jakož af) 7(23.) , 7(25) a 7(25) znamenají atom vodíku, 7(24) a 7(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo 7(23) a 7(24), jakož i 7(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,.skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo í substituenty 7(1), 7(2) a 7(3) nezávisle jeden na druhem znamenají skupinu -07(35) nebo skupinu -N7(35)7( 36), 7(35) a 7(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom· vodíku nebo alkylovou skuoinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atcmů ·nebo 7(35) a 7(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, 7(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -07(32), skupinu N7(33)7(34) nebo skuoinu -C , * ΖΣτ I 7(32), 7(33) a 7(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou- skupinu obsahující 1 a.ž 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, . jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352-E7-0S 713684, NZ 280 517) * ♦·» 9 99 I 9 99 9 · 9 9 I 9 9 1 9 · 99 - 292 ve xterem 5(1) znamená skupinu R(5)-C0 nebo skupinu R( 7 )R( 8 ) N-CO,· R(o) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů·.nebo skupinu -C^rí2n_F(9) < n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)H( 1 1 ) , R(IQ) a R(11 znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3.uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atcmů nebo skupinu· -^-5.(121, _ n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, , R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu,'bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu', methoxy-skupinu a skupinu NR( 1 3 )R( 1 4 ), R( 13) a R(14 ) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu ------s.b-sahuj-éeá—1—a-ž—4— uh-tékc-vé^ato mylného—per-fdrucrehhkyťtcvou“ skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(3) znamená atom vedíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • · • 0 00 000 «0 0· ···* · 0 0·«·«· «·« V000 ♦· ·· «· ·· 0« R{22), 3(23),.3(25) a 3(25} nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující í až 3 uhlíkových atomů, alkenyicvau skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skuoinu —C H, -3(29) nebo triíluormethvlovou skuoinu, n z n J n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo:4, 3(23) znamená atom vcdíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíková atomy, 3(29) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná I až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(3Q)3(3 i), 3(30) a 3(31) znamenají atcm vcdíku nebo alkylovou skupinu cbsanujici i az 4 uniukcve atomy neoo 3.(23), 3(25) a 3(25) znamenají také atcm vodíku, 3(24) a 3(27) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylo-rvou skupinu obsahující í až 4 uhlíkové· atomy nebo 3(23) a 3(24), jakož i 3(26) a 3(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skuoin,· z nichž jedna skuoina CH? múz: byt nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^. nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty 3(1), 3,(2) a 3(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu 03(35) nebo skupinu N3(35}3(35), R(35) a 3(36) nezávisle jeden na druhém. znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo3(35) a R(35) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou.: N-CH-j nebo skupinou N-benzyl, R(4) a 3(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující I· az 1 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -03H2), skupinu -N(3(33)3(34) nebo skupinu C 3(32), 3(33) a 3(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku .teze alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 0 * · · 0 0 00 0 0 0 0 · 0 0 0 * 00 00 - 272 — v ( 3 5 ) nebo skuoinu. neoo sxuoinu- 3(33) W — 3(96), 3(97) a 3(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atcm dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu, W _ znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N3(36}-, 3(36). znamená atcm vcdíku nebocalkylovou skupinu . obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo 3(3), R(4), 3(5), 3(6) a R(7) nezávisle jeden na druhem znamenají skupinu 3(46)X(1)-, X( 1 ) znamená atom kyslíku,· atcm síry, skupinu N3(47), skupinu (0=0 ) A- nebo skuoinu ^3(13)0=13)^^3(49)-,_ .-cm síry, znamena atcm xysaixu něco a znamená atcm kyslíku nebo s unamen.á atcm uhlíku nebo sk <upino N3(50), ioj.no SO, 273 • · · · ··· · · ·· • t ··· » · · · · · · · i ·» · · R.(45) znamená alkyLovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atcmú, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkovvch atomů, skuoinu (CH,). C,2, ,,. nebo skupinu * 2 o a. 2qt1 c znamená nulu nebozí, o d x R(5 1 ) R(3), znamená 1, 2, 3,'4, 5, 6 nebo 7, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykioalkylovou skupinu .obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skuoinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované- nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrn ující .atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu,' methoxy-skupinu-,a skupinu NR( 52 ) R( 53 ) , R(52) a R(53) znamenají.atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(47), R(48) a R(50) nezávisle jeden na druhém-znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové. atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R( 4- ) ma význam jaxo R ( 4 6 ) , nebo 2(45) a R{47) , popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou . NH, skupinou. N-Ch, nebo .skuoinou N-benzyl, - - - - (x) J pozcemz A a N jsou vázány na fenylovém jádruů základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo 2(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{64), skupinu -OR(65), skupinu -NR(67)R(68), skuoinu -CHR(69)R(70) nebo skupinu -CR{54)R(55)OH, skupinu -C=CR(55), skupinu -CR(58)=CR{57'nebo skupinu -/CR) 59 i R( 50 )/..-C0-/C2( 5 i )R(62)/-2(53) ,_, 2(64), 2(55) , 2(56), 2(57) a-R{69), které jsou stejní nebo odlišné, znamenají skupinu to*· 9 Λ * • ·· ···· ··· ···· ·· ·· ♦· ·* ** - 274 -(CH-), -(CHOH) -(CH ) -(CHOH)-R(71) nebo skuoinu z y z z aa -C32)ab-O-(Ca2-CH?O),c-8(72), R(7 1) a R(72) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1 , '2 , 3 nebo 4, v,, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4, R{53), Ř(70) , R(54) a 3.(55), které jsou.stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových atomů nebo R(o9.) a R(70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke.kterému jsou vázány, cykloalkyiovcu skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, R(S3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -CaH2 -R(73), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(5a), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, .která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R{75) R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5o), R{57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je'substituovaná jakou fenylová skupina, R(5S), R(59j·, R(S0), R(6l ) a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo -R-K-)—R-(-5j-rd\-(-5H—a-Rjvb^-eťánžišTě--j^den na druhem známénají skuoinu R(76)-NH-SO-- nebo skuoinu R( 76 ) R ( 77 ) ?. ( 73 í N-í c=Y' )-? Y' znamena atem kyslíku, a tom síry nebo skupinu N-R(79), •··9 99 • 9 99 999 · 9 • 9 * 99 ·« - 275 R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující i až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C-H^.-Rf30), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(80 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až, 3 'substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu·, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo · - * R(77) a R(78) společně .znamenají 4 nebo. 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, Rf79) má význam jako R(77) nebe zněměné amidinovou skupinu nebo R('3), Rf4), R(5), R(o) a Rf 7)' nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NRf34a)R(35), skupinu OR{34b), skupinu SR(34c) nebo skuoinu -C H- -R{84d), n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(34d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná 'nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormetgvlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy- skupinu a skupinu NR(16)R(17), Rf 16) a Rf17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, Rf34a), R(84b), R(84c) a R{35) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu cbsahu-.---j-í-c-í—1—až—3—uh-l-í-ko-v-ýc-h—a-tomů—nebo—sk.up-i.nu—f-CH.-j-l^-^H-f-lt-o-)-,_ ax znamená nulu, 1 ,. 2, 3 nebo 4, R(84g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenyiovou·skupinu, která je ne9 · 9 9 9 9 9 · · · 9 9 999 9 9 9 · · 9 ·9 9 9 ··· 9« ·· *99 · 9 9 * 9 9999 9 1 · 9 V 9 9 99 99 9 · 99 99 - 276 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v) , R(84u) a R(84v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 'uhlíkové atomy nebo R(84a) a R(85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže .být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH2 nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, z} benzoylguanidin 'obecného vzorce I (KOE 94/F 134-FP-OS 68662-7,, NZ 272 103) ve kterém R( 1 ) znamená skuoinu R(6)-SO , m m znamená .nulu, 1 nebo 2, R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující 00 00 271 - ( C ) ah-( CHOH ) ( CH 2) e?-( CHOH ) q,ť-R ( 2 5 ) 7(3) , Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -N7(22) h, ad, an nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo i, j, k, aa, ar, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo i, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu, 7(23), 7(24), 7(25) a 7(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až, 3 uhlíkové..atomy nebo 7(4), 7(5), 7(5) a 7(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu 57(29), skupinu -07(30), skupinu -N7(31)7(32).nebo skupinu -07(33)7(34)7(35), 7(29)·, 7(30), 7(31) a 7(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C H_ -heteroarylovou skuoinu, ve které heteroarylovy zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlorů, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupiňu, ' hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu) 1 nebo 2, 7(32), 7(34) a 7(35) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro 7(29) nebo z-namenají atom vodíku, .alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo —pe-r-otuo-ra-tk-y-to-votr-skupřnu-ob-s-ahu-jřc-f-1—a’ž—4~ σϊτΐ’ίόχνέ’'-atomy nebo 7(4), 7(5), 7(S) a 7(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu » 0 · » 0 0 « > 0 0 « 0· 0· 0 · 0 ·· · I 0 0 0 • 0 » 0 1 0 0 1 000* 00 0*0 * 000 0 * 0 0 000 « • 0 « ♦ 0 ·· 0 « « 00 *0 - 263 skupinu -0330), skupinu -N3(31)3(32) nebo skupinu -03(33)3(34)3(35), 3(29), 3(30), 3(31) a 3(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C -heteroarylovou skuoinu, ve které neteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu a která je nesubstituovaná' .nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2, 3(32),. 3(34) a 3(35) nezávisle jeden na druhém.'mají významy definované pro 3(29) nebo znamenají atcm uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 1 uhlíkové atomy nebo 3(3) uhlíkové az perfluoralkylovou skupinu obsahující atomy nebo i 3(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skuoinu »(só) neoo sxuomu S ( 3 7 ) neoo sxuoinu R(33) 3(95), 3(97) a 3(93} nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových accmu, kcerá je vázáná pres atom uhlíku nebo atcm dusíku to toto· • · • · ···· ·· Σ to to* · · ·· 4 to* ·· ···· · • to · to · « to ·· toto to· ·· - 264 a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu, W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(36)-, R(3o) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až -4 uhlíkové, atomy nebo R( 3') a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají R( 37)-SO nebo cm skupinu R(38)R(39)N-SO2cm znamená 1 nebo 2, R{37) znamená alkylovou skupinu obsahující I až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CsH2sR(40), s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované i aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu,· methoxy-skupinu a skupinu NR(41)R(42) R(4.1) a R(42) znamenají atom vodíku, alkyLovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C ?' -R( _w_2j/_ .3) znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 R(43) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylvlcvou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené arcma265 • · ·· • 9 9 · * ♦ · * · 99 9 9 • · ···· ·« tické skupiny jsou nesubstituovane nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(44)R(45), R (4,4 5 a R(45) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy'nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(39} znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující ' až i uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(33) a R{39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ wůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou N-CH} -enr ... . R(3) 30 skupinou N-benzyl, nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R{46)X(1 X( i) zněmená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR( 48 JC-MN^^Rf 49 ) , A D R(4o) znamená atom kyslíku nebo atom síry, znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50), atcm uhlíku nebo skupinu SO, znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových.atomů, skuoinu (CH_} ,C-7-,,, nebo skuoinu 2 0 CL 2d-1 ' . <,^-3(51), b znamená nulu nebo .1 d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo/4, R(5í) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž' uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovane nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnu_i.í.c.i_a.tomfiuoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu', methylovou skuoinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53), R(52) a R{53] znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou • · ** 4· * 4 4« 4 4 44 ||« 44 44 »*· t 4 • «444 444 »4 44 4· ·4 - 266 skupinu obsahující i az 4 uhlíková atomy, R(47), R(43) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy nebo per s iuc· raiky levou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(49) má význam jako R(45) nebo R(46) a R(47) , popřípadě R(45) a R(43) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH , muže ovt nanrazena atomem :<vsnku, atomem sirv z - *· skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-benzyl, ,. _ (s) . - > , . , . pricemz A a N ' jsou vázány na zenyiovem jacru základního benzoylcuanidinového skeletu, nebo '** R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR(65), skuoinu -NHRÍS5Í, skupinu -NR(67)R(63), skuoinu -CHR(69)R(70), skupinu -C( OH ') R( 54 ) R( 5 5 ) , skupinu -CsCR(56), skuoinu -CE(53}=CHR(57), skupinu -/CR( 59 )R( 60 )/ - (CO )-/CR( 6 i ) ,R ( 5-2 )/ -2(63), u v R(64), R{65), R(65), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH ,)„-(CHOE) -{CH„) -(CH' ΟΞ). -R(71 ) nebo skuoinu 2 y z z aa 2 o -(CK2)ab-O-(M2-Ch2O)a?-S(72l, R(-71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2,3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 000 i • 0 0 0 0 0 0*0 00 ·· - 252 · h3(101) nebo ccLisnu zy, zz, zaa, zab, zac, které jsou stejní znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo: 4, zt znamená 1, 2, 3 nebo 4, 3{ 168) , R(170), R(154), 3(155), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až .6 uhlíkových atomu, nebo R( 169) a 3(170), popřípadě 3(154) a 3(155) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, 3(163) znamená atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykíoalkylovou skupinu .· obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -C . K- . -R(173), zeo 2zeo zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 3(156), 3(157) a 3(173) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je. nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty 'zvolenými z množiny zahrnující atom· fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu ,N3( l 74)3( 175), 3(174) a 3(175) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo 3(156), 3(157) a 3(153) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových, atomů, která je.nesubstituavaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, 3(153), 3(159), 3(160), 3(161) a R(162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skuoinu nebo , 3(102), R(T 03), 3(104), R(10 5 ) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(176)-NH-SO^-, 3(176) znamená skupinu R(177)3(173)N-(C=Y' ), Y'_znamená atcm k ysliku, atcm síry nebo sku oinu_ N-3{179), 3(177) a 3(173), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atcm vcdíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 5 * ·« 4 · 4 · «44 ·« 4« - 253 uhlíkových atomu .-nebo skupinu ”czf aH2zfa-R^1 ' zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(180) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R( 177) a R(178) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH} nebo skupinou N-benzyl, R( 179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovGU skupinu, ne.oo R( 101 ) , R ( 1 0 2 } , R{ 103) , R( 1 04 ), . R( 1 05.) .nezávisle jeden.na druhém znamenají skupinu NR(184a)R{185), skupinu OR(134b), skuoinu SR( 134c) nebo skuoinu -C H- -R(134d), znx 2znx znx znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R( 134d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116k)R(117k), R( 1 lok) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(184a), R(184b), R(184c), R(185) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH?) R(134c) , zao znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 134g zna 7 uhlíkových substituován sná cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až atomů nebo fenylovou skupinu, která je r.en.ebo substituovaná až 3 substituent1/ zvo9 9 9 · jako z 9 9* *999 99 > 9 9 · 99 9 9 « 9 9 « 9 9 99 99 9 - 254 ložiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu N?.( i 34u ) 2( 1 84v ) , 2(134u) a R(i34v) znamenají atom vodíku neoo alkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(l34a) a R(185) společně 'znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, i jejich farmaceuticky přijatelné soli, cenzovlcuanidin obecného vzorce I {HOE 93/P 254-EP-OS 640533, NS 254307) NH NH (i) ve kterem R( 1 ) znamená atom vodíku, atcm fluoru, atom chloru, atcm bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3' uhlíkových atomů nebo skupinu ' x,-(ce2)b-(cp24-cř3, .. X NR(5), a b c R( 5 ) atcm kyslíku, atom síry nebo skupinu znamena nulu nebo 1, znamená n ulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují-c.í—I—a.ž^_u.h.Í.í.k.on:é_a.t.o.mv_ne.bo_skuoinu -C -.K„ .3(5), -Q ^'U ·--— d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 2(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atcrnú, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, oř ičemž uvedené aroma• · » 0 00 00 0 0 4 0 0 « • 00 - 255 R( 1 Rí 1) tické skupiny jsou nesubstitucvane nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trizlucrmethyLevou skupinu, metnylovou skupinu, methoxy-skupinu.· a skupinu NR i 7 ) R ( 3 ) , R(7) a R(8) nezávisle jeden na 'druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu- obsahující i az 4 uhlíkové atomy, nebo znamená skupinu -SR(1Q), skupinu -0R(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12), R(10) znamená -C-H^--cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 3 uhlíkových atomu, heteroarylovou skuoinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované nebo substituované 1 az 3 substituenty zvolanými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, methylenovou., skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2, R(1 1 ) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam j-ako R( 10) nebo znamenají atom vcdíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové.atomy nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou. skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo přes atom dusíku . a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituěntv zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupin lovou skupinu, methoxy-skupinu, hydraxy-skupin skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-s nebo R (17 , rnet.nyamino<uoinu, 2namena““s χΰρί nu -SR'(~TT 7 -'kcyiuTU--CRÝÝdTp—zkup-řno--NHR(13) , skupinu - NR ( 1 3 i ?. ( 1 4 ) , skupinu -CHR ( I 3 ) ?.( 1 5 ) , skupinu -C/R(15)R(15)CH, skupinu -C=CR(I3), skupinu -C/R( 1 9 ) /=CR(13), skupinu -/CR í 20 ? R ( 2 i } /;<- ( CO i /CR)22)R)23)R(24)/L, • 9 • 99 9 · •999 9· 9 9·· ·· 9 9 · 9 9 · • · · 9 - 256 R( 13) a R(14), které jscu stejné nebo odlišné, znamenají skuDinu -(CH-,) - (CHOH), - (CH-) .-CHOH) .-R( 1 7 ), kde 2 g n 2 r j R( 17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skuDinu -(CH-) -0-(CH-.-CK-.0). -R( 24 ) , ořičemž *- 2 g 2 2 n * . g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, j .znamená 1, 2, 3 nebo 4, R(15) a R[16)z které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových atomu nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomu, R(13) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvoleními z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifiucrmethylovou skupinu, methylovou skupinu, .methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku, nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituované nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(18) znamená alkyiovou uhlíkových atomů, která je skuoinu obsahující 1 až 6 nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo R)18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, R( 19) , R(20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atem vodíku nebo methylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 00 ·0 ·«** ·· 0 00' • · 00 • 0 0 · • · 0 4 • 0 00 - 244 dané aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(109)Rí110), R(109) a R(110) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahují cí 1 zl znamená nulu zk z namena nulu zrn znamená 1/ 2 Rf 106) znamená atom cí 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skuoinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3. až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skuoinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(ι1l)R(112), Rf 1 1 1 ) a Rf 112) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu, R(1G7) a Rf103) mají nezávisle jeden na druhém význam jako. Rf106) . nebo Rf107) a Rf103) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem- kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHj nebo skupinou N-benzyl, neoo X(1) a X(2) znamenají.skupinu obecného vzorce 9 · 9 9 ··· « · • · »··* 99 ··· 9 9·· 9 9 9 9 9 9 9 99 ·· 9 · ·* • 9 99· 9 4 • · · ’ »· ·· - 245 ve xterem T2A a T2b nezávisle ječen na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2, přičemž dvojná vazba může mít konfiguraci (2) nebo (Z), nebo X(I) a X(2} znamenají skupinu obecného vzorce *(γ'Κ 3(72) 3{lQi) \/ ,3(2 O Ύ , V 7 7 i 9(133)^^ -Σ~χ(Σ2) a (i o z) u <C(3(A)3(3 ) 1 >Tf a (.! o i / a (u 2) 's (°) 3 ( Lí ( ) ve kterem T3 znamená nulu, 1 nebo 2, U, YY a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlíku nebo atom dusíku, přičemž u, YY, Z mohou nést následující počet substituentů: U, YY nebo S vázán v unu na dvojnou ?očet možných.substi- .... ,. . .. vazbu tuentů ... c ano 1 c íis 2 N ano 0 N - ne 1 — λ ί υ i Σ Γ, τ....Ξ “ Ξ. — “ C Ti VCC1 .<u, a snyrovců sxupmu oosanu- jící 1 až 3 uhlíkových ato mů nebo perfluoralkylovou sxupzn u obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, R( ϋ i ) , Ríu2), RÍY:), R(Y2, R(Zi), R(Z2) nezávisle jeden - 246 • «··, · · ·* · · ·* • · ··· ·· ·· ··; · ; ...... .· · · • a·· ·· ·« ·· ·· na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 07(114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 unlíkových atomů, skupinu °2ka<CK.,) ^C^?,zrna, skupinu N7(115)7(116 ) , fenylovou. skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsournesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou. skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu, skupinu N7( ΐ17)R(113), R(117 ) a 7(113) známe obsahuj ící 1 až 4 uni skupinu obsahující 1 , zka znamená nulu zla znamená nulu zma znamená b 2 R(114) znamená atom znamena atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atcmů, perfluoralkylovou skupinu obsahující I až S uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skuti nu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu N7(113)7(120) , R(119) a R(120) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, 7(115) a--R( 1 16) nezávisle jeden na druhé mají významy jako 7(114) nebo 7.(-1-1.5-)-a—7-(-1-l-6-)—s-pe-l-eěně-nz-n-a-me-n-a-jí—4— rreirc-5— -amhylT skupin, z nichž jedna skupina CH? může být nahrazsn atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena konstituce, kdy U znamená arcm •.c: N-Cn 9 99 9 9 9 9 9 9 · » 99 9 9· 9 9 9 •999 99 9*99 99 9 9 9 9 fl • 9 9 9, - 247 siku, YY znamená atom dusíku a Z znamená atom uhlíku, R(101), R(102), R(103), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X -(CH-) ZOčL Z Z 05. (C F- , skupinu R( 1 10a)-SO , , skuoinu zea 2zqa+1 ť . zbm R(ΠOb)R(110c)N-CO, skupinu R(111a)-CO- nebo skupinu R(112a)R{113a)N-SC^, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(114a), R(114a) znamená atom vodíků.'nebo alkylovou skup hující 1 až 3 uhlíkové atomy, zea znamená nulu nebo 1, zbm znamená nulu, 1 nebo 2, ZCčL znamená nulu, 1,2,3 nebo 4, zq£ znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3, 5( 1 10a), R(110b), R(1 1 1 a) a R( 1 12a) nezávisle je. druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3. až 3 uhlíkových atomů, skupinu -C H- -R(115a) nebo oerzn zzn fluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu , Z Γ> znamená nulu, 1, 2', 3 nebo 4, 5(115a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny j-sou nesubstituované nebo substituované’'1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu N5(11oa)5(117a), R(116a) a R(117a) znamenají atom vodíku,' perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo ,R_(JJ-(j.b_)_,_5.(_1-1-1-a-)_ a—5-(-1-l-2-a-}—z-n-a-men-a-j-í—sčom-vcďrkug 1 5(1 10c) a 5(113a) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo 248 9 9 9 9 · 9 9 9·· 99 9» φ 9 9999' 9 9 R( í10b) a Rf I 10c), jakož i R(112a) a R(113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina C?’2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo R( 101 ), R(102)’, R(103), R{104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, skupinu p^2zal·^11’ nebo alkenylovcu skupinu, za! znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R( í18a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylviovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny.jsou nesubstituované.nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu.NR(119a)R(119b), . R(.1 19a) a R( 1 19b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfiucralkylo• vou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkově atomy nebo Rí 101), R(102), R(1O3), R(104), R(105} nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo R(1Q1), R(102), R(103), R(1Q4), R{105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu _C^C-R(193), R( 193) marněna renyiovou skupinu. tuovana nebo .substituovaná 1 až 3 substituentu zvolen·/* mi z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skuoinu, methoxv » » ’ - *> φφφ • i··. . ΐ : . · * ··· · · ΦΦ ·» ···· φφ ΦΦ φφ - 249 skupinu nebo skupinu NR(194)R(155), R( 194} a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu r nebo R{101), RÍ102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden:na druhém znamenají skupinu -'í-para-CAH ,-(CO ).-(CHOH ).-(CH }.-(CHOH) ,-R ( 1 2 3 ) . z n z 3 z z ] z.< nebo skupinu -í-^U-C^-tCOI^-ÍCHOBJ^-ÍCSjl^j-CCHOHI^-adZO nebo skupinu -Y-orťno-CsH4-(CO)zah-(CEGĚ)zio-(CE,)^s-(CHOE)2i:<-R(^5) Y znamená atom kyslíku, atcm síry nebo skupinu' * -NR(122d)~, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhem znamenají nulu. nebo 1 , ži, zj, zk, zas, zař, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, .2, 3 nebo 4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zao současně neznamenají nulu a zah., zao a zak současně neznamenají nulu, R( 123), R(124) , RC125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atcmy, nebo R( 104 ), R'{ 102)', Rí 10 3 ) , R( 10 4 ) , ,R( 1 0 5 ) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(129) , -OR(I30), skupinu -NR{131)R(132} nebo skupinu -CR(I33)R(134)R{135 ) , R( 1 29), R(130) , R(i 31) a R(13 3 ) nezávisle, jeden na druhém znamenají skupinu -C , HA. .-heteroaryl, ve které 23.D 2 23O arylový-zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substi--tu-en-t-v—zvo±errvmri— z~ mrrozi n;/ zahrnu Π~' aoom zívoru, szcr chloru, triřluormethylovou skupinu, methylovou skuoinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skuoinu a dimethylsmino-skuoinu, • ♦*» • · · · • · · »·«· ·· I ·» · · · t · « 9 999· · » ♦ · « ·» 99 9 9 9 99 99 - 250 R( 101 ) zab znamená nulu, 1 nebo 2, R( 1 3 2 ) , R(13 4) a’ R( 1 35 ) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R( 129,) nebo znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo , R(102), R(103)r R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skuoinu -W-para-(CkH,)-R(196), skuoinu O ** -W-meta-(CAH , )-R( 1 97 ) nebo skupinu -W-ortho-(C/d . )-R( 198 ) □ 4 “ □ 4 R( 196) , R(197) a R(198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou1 skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom, uhlíku nebo atom· dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu, W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR[138)RÍÍ36) znamená atcm vodíku-nebo alkylovou skupinu obsahující .1 až 4 uhlíkové atomy, nebo , R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden, na druhém znamenají skupinu, R ( 1 4 6·) X ( 1 a) - , X(1.a). znamená atcm-kyslíku, atcm-síry, skuoinu (-) 47) skupinu (D=O)A-, skupinu NR(143)C=MN R( 149)-, M znamená atom kyslíku nebo atom síry, A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150}, D znamená atcm uhlíku nebo skupinu SO, R(146) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíko vycn atomů, sj<u.oá.n.u_ÍC.?M_) C —n-e-bo—s-k-u-e-íe-u •'i.ozzczlzo^-1 -c :-k -7.(151), zxa 2zxa zbz znamená nulu nebo T r zdz znamena. 1, 2, 3, 4, 5 , 6 nebo 7, zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 , 0 9 9 9 9 • · · 9999 · 99* * 9 *9 ζ 0 9 9 ·9· 9 0 0 * » 0» 9 9 0 • 9 *0 - 251 R( 151 ) 2naměř.a cyklcaikylcvcu skupinu, obsahující 3 až 8 uhlíkových atcmů, fenylovou skupinu, bifenylylovcu skupinu nato naftylovou skupinu, přičemž uvedená váné 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, -trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(,52)R( 153} , R( ,52) a R(153) znamenají atom vedíku, alkylovou skupinu obsahující i až 4 uhlíkové atomy nebo:perfluoralkyIcvou skupinu obsahující uhlíkové atomy, R( 147) , R( 1 43 ) a R( i 50 ) nezávisle .jeden na druhém zna.-. menají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, —erfluoraikvlcvou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R( 149) má význam jako 3.(145) nebo 3(146) a R(147, popřípadě R( 1 46 ) a R(,48) 'společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,. skupinou NE, skupinou N-CH, nebo skuoinou N-benzvl, (-) ” , pricemz A a N· jsou vázány na fenylové jádro základního alkaneyiového skeletu, nebo R(10l), R(102), R(103), R(104), R( i 05 ) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(164), -OR(165), -NHR(l6o), skupi. nu -NR(, 1 o7 ) R( 168 )., skupinu -CER(-1 59 )R( 1 70 ) , skupinu· -CR(154)R(155}GE, skupinu -C=CR(15o), skupinu -CR(153}=CR(157) nebo skupinu -/CR(159)R(160}/ -(C=O)-/CR(151)R(162)/ -R(153), z u z v R(154), R(155), R(165), R(157 ) , R(169), které jsou stejné nebo odLisné, znamenaóí skuoinu -tCa2) -(CKOHJ8S-(CH2>iťr (CHOH) ,.· 3( 17 neoo sxuornu hAyG'ÍC-:2-cv>,2.-vi72)r R(17 I) a R( 172) znamenají aoom vodíku nebo methylovou skupinu, tu znamená i, 2, 3 nebo 4, ♦ 0 0« • 0 · · zv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, » · ·· > · · « > 0 · « 000 0 > 0 0 00 00 o b s a n u jic x 3 az 3 u η 11 k o v y c n atomu neoo skupinu -C ?' -R( 12) , O 20 o znamená nulu, 1,2,3 nebo 4, 7(12} znamená cykloalkylovou. skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou.skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu N3( 1 3 )7(.1 4 } , 7(13) a 7(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .atomy nebo perfluoralkylovou. skupinu obsahující -1 až 4 uhlíkové atomy, 7(3) má význam jako 7(7) nebo 7(7 a 7(3) spolecne znamenaje 4 nebo 5 methylenových skupen, z nich: jedna skupena CE2 může oyr nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH,· skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, zbývajíce substituenty 7(2), 7(.3), 7(4), 7(5) nebo 7(1), 7(2), 7(4), 7(5) nebo 7(1), 7(2), 7(3), 7(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atcm bromu, atom jodu, skuoinu -O._ -alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkových atomů, skupinu -Ot< -alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3- až 3 uhlíkových atomů, skuoinu -Cl· (CH,),C-?, - ,, skutc 2 o a 2C-1 pěnu -Cj .C H- 7(13), nebo nejvýše dvě skuDŽnv CN, N0_, CG D ZD * * Z ' N7( 16)7(17*),’ b znamená nulu' nebo 1 / d znamená 1, 2 r 3, 4, 5, 6 nebo ta znamená nulu nebo 1 f tb zna~iená nulu nebo 1 t to znamená nulu nebo 1 t CG znamena nulu nebo 1 ( P z namená nulu , b 2, 3 n ebo 4, 7(13) znamená- cvklcalkylo vou skuoinu až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené arcm.ato to ·· **· · · to· * ·· ·· • toto* « ·«·« ·· to ♦ ·· • ·· · • ·· * • to ♦· - 242 i J. * J z. C J ticxs skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyLevou- skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu 19)R(20), R(19) a R(20) znamenají atom vccíku nebo alkyíovcu skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf .luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy R(16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atcmú, perfluoralkylovou.skupinu obsahující I až 3 uhlíkových atcmú, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkovýchatomů nebo skuoinu. q znamená, nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylyLevou skupinu neoo naroylovou sxuoinu, oriesmz uvedené aremariexe· skupiny jsou nesubstituované.nebo:substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skuoinu NR(22)R(23), R( 22) a R{23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atemy,·. R{17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou -skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C/zL R(24), r znamená nulu, 1,.2,- 3 nebo 4, R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skup lny jsou nesubstituovaná nebo— s.u b-s.t.i.b.uc-va ná—i—a-š—1mtuenoy zvolenými z množínv zanrnujica arem a_ucru, atom chlóru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu 'NR( 2 5 }R( 25 ) , 4» • ··· • 4 * 4 · · 4444' 44 - 243 R ( 25)7 a R(26) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluorsikylovci skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 metnýLencvýcr skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry-, skupinou NH, skupinou N-Cl·nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, t) diacylrsubstituované guanidiny obecného vzorce Γ (HOE 93/F 2 49-EPOS .640537, NZ 254232} x (i) * (2 ve kterém ' X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce 2(101) R( 102) Á <C[2(A)2(3) 1> R(1| '2(105) 2(104) ve kterém T1 znamená nulu,...!, 2, 3 nebo 4, R(A) a R(B) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, ____atom fluoru, atom chlo._-U.,_a.tc.m—h-rc-mu-—e-tom— skupinu, skupinu OR{ 1 06} , alkylovou skuoinu obsahující Ί až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atcmů, skuoinu 0_, (CH,} .C - í z > fenylovou skupinu nebo be.nz v lc vou skuoinu, cřičem » * «0 000 0 4 0000 00 0 0 0· • 0 0 « 0 · · 4 0* 00 I 0 00 00 0« - 230 Η(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 az 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty. zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11), R(10) a R( 1 1 ) znamenají atom. vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoraikyiolovoú;skupinu obsahující 1. až 4 uhlíkové atomy, R(7) znamená atom vcdíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů,, per fluoralkylovou skupinu’** obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo Rf12), skuoinu -C H, n z n znamena nuiu, 1 3 nebo 4, R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14), R(13) a Rfi 4) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující '1 až 4 uhlíkové atomy, R( 3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující i až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(7} a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skuoinou N-CH__ něco sxupmcu N-benzyl, ma vyznám j.a.<o Rf 1 ) nebo znamená atom vodíku, atzm fluoru, atcmchloru, atom bromu, atom jodu, kyanc-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 unlikovycn atomů, perfLuoralkylovou skuoinu obsahali• to to to to·· • to • · ··«· ·· to ♦ · · e ♦ ·♦ ··· · « · · • · · * · ·· ·* • toto to to - 231 R( 2} cí 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^n. R(15), n znamená nulu, 1, 2, 3, 4, R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(i 6)R(i 7) , R( 16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovcu skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až. 4 uhlíkové atomy nebo znamená heteroarylovou skupinu- obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atcm uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná.hebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny, zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino— .nu a dimethviamino-skuoinu neoo R(2 znamená skupinu SRÍ 18) , skupinu -QR-(-1 '8 ) , skupinu -NR(18)R(19), skupinu -CR(13)R(19)R(20), Rf 13) znamená skupinu -C ΚΊ -heteroaryl, ve které čl d 3, heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je- nesubstituóván nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylaminc-skuoir nu, a znamená nulu, 1 nebo 2, R( 19) a R(20 nezávisle jeden na druhém mají význam jako _,-R-í-1-3-)—n-e-bo—z-naeeen-a-j-í—atcm—vcďřktip-aálkyltvou s xubinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atcmv, nebe R(2) ' znamená skuoinu R(21)-SO nebo skuoinu R(22)R{23)Ν-ΞΟΛ-, m ' znamená 1 nebo 2, 232 *« · · » * » * ’ • ··> · * ** * * • · · · ϊ · · «0 ·*0 0 « .·Ζ;·;··· · ·· ··· ·« ·» ·· ·· ·· znamená alkylovou skuoinu.obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 0000 00 00 ·· 0 0 00 « 0 0000 0 0 0 0 00 00 ve kterém 7(1) znamená atcm vodíku, atcm fluoru, atcm chloru, atcm bromu, atcm jedu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skuoinu X^-(CH2)^-(Cb)_-Cr\ , skupinu 7(3)-2 skupinu 7(6) ' _ r CO- nebo skupinu 7(5)7(7}Ν-ΞΟ X znamená atom kyslíku, atcm síry nebe skupinu N7(14) Z m znamená nulu, 1 nebo 2, o Z Π 3. m Ξ Π čí mi nebo 1 p znamená nulu, 1 nebo 2, σ znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, 7(6) z namena j í alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 3 uhi kových atomu, a ikenylovou skupinu obsah ující 3 až 6 uhlíkových atomu, skuoinu -C -7(3 n ,2n nebo trifiuormethylevou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 7(3) znamená cykloalkyLevou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atcmů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skuoinu, methoxyskupmu a skupinu 77(9)7(10), 7(9) a 7( :0) znamenají atcm vodíku nebo a. nu obsahující 1 až 1 uhlíkové atomy nebe 7(6) znamená atcm vodíku, .ovou s.euo: 7(7) vcct.eu obsahu• ·· « ··· • to · to · · toto·» toto « to • to • ·· • * « · ♦ to to· • • to· to · • to · to· ·· - 228 jící 1 až 4 uhlíkové atomy něho R(o) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cn2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CS nebo skupinou N-benzyl, R(2) znamená skuoinu -Υ-/Ζ V ( C )h-(CHOH j(CH,') CHOH ).,-S (l I ) něco sxuDinu - ( C Η 0 H ) k - R ( 1 ! ) něco sxuDinu. (C ) h-(CKOH),-(CHj)j-(CHOH(1 1 ) H znamená atom kyslíku, atom síry nebo skuoinu -NR{12)-, R{1I) a R{12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou. sku-. pinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž však h, i a.k současně neznamenají nulu, má význam jako R{1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6· uhlíkových atomu nebo skuoinu -X-R(13),_ X znamena atem kyslíku, atom síry nebo skuoinu NR(14), R(14).. znamena atom vccíku nebe alkyíovcu skuoinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atcmú, cyklcaikylcvou skuoinu obsahující 3 až 3 • 4 4 » 4·· • 4 4 • 44 • 44 4 4.4 9* 4 4 4 4 4 4 • » ·'· ·. · . »4 «· 44 4· 44 4 4 * * 4 4 * 4*4 <4 4· *4 44 - 229 R( 4) jako p) uhlíkových atomů nebo skupinu -C^Hp^-RÍ15), b .znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4 nebo R ( 13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atcmem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3.substituenty zvolenýmii z množiny zahrnující atom.fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), R(9) a R(.1Q) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, znamená atom vodíku, skupinu -0R(16) nebo skupinu -NR ( I 6 ) ?, ( 1 7 ) , R( 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, i jehofarmaceuticky přijatelné soli, . . benzoyicuan.idin obecného vzorce I (HOE 93/R 154-ER-OS 628543, NE 260 631) ve xt R( 1 ) em znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou 3 uhlíkových atomů, alkenylovou 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu n z n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, skupinu obsahující 1 až skupinu obsahující 3 až C H„ -R(9), 0 0» · • · ·· 0 0 0 0 0 · « • 0 0 0 0 0 0 000 0 0 0 0 0 00 00 (i) 0 0 0 > 0·0 0000 · li i i W li i i -j 0 · * »00 0 00 «· - 222 ve xterem jeden ze substituentů 7(i), 7(2), 7(3) nebo 7(4) znamená amino-skuoinu vzorce -N R(5) C„H2n-R(6) 7(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 7(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina CH, může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou N7(7), 7(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo 7(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která.je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, , skupinu -N7(3)7(9), 7(3) a 7(9)'znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu - nebo' ' 7(5) a 7(6} změna jí společ s atomem dusíku; 5-, 6- nebo 7-čienný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou N7(10), 7(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu 7(1), 7(2), 7(3) nebo 7(4) znamenají, atcm vod i ku, atom f 1 ú.o.r-u-,—a-t cm~~ó'rTl· ořu, atom brcmu, tcfTýjcdu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skuoinu, skuoinu C7.-0-, skuoinu C 7. . -CH.-Cj m zm— i 2 kup i nu 7( 1 1')-C Η, -X -, q 2c o něco m znamená t 2 nebo 3, 9 · • * β · ··« »· • · · ·· • · ·· ·»* · « * · · • 9 99 - 223 - q znamena nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1, X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12), RC 12) znamená atom vodíku·.· nebo:alkylóvouNskúpinu obsahu- j SXO jící 1 až 3 uhlíkové atomy, R( 1 i ) znamená atcm vodíku,' alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR ( 1 3) R ( 1 4 ) , R{13) a R(14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu něco ethylovou skupinu, jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 32/E 422-E? 504352) V· xcerem R( 1 ) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X) X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(5), R{4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, 'znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 cmů-nebo-skuoinu -C n á nulu, I, 2, 3 nebo 2n h “ z R( 7) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne* «9« 9 · ·· • · * 9 · • 9 b 9 · · 9*99 9* *9 99 9 9 99 • 99 9 9 9 9 9 9 9 99 - 224 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna' skupina CH^ aiúže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skuoinu, R( 2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atcm .jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylalkyLovou skuoinu, ve které cyklcalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skuoinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylevou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienvlovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovcu skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazólylovcu skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinalylovou skupinu, indblylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylevou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -H-R(3), W znamená atom kyslíku, atom síry nebo. skupinu NR (9), R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu-j-íc-í—5—a-ž—7“a-htí'kových atcmů, cyklohexylmethylovou skupinu, cykiopentyimsikyicvcn skupinu, skuoinu - (CH..) C ?. , , nebo 2 m o 2oe! kuoinu -C H-, o 2< R(10), m znamená nulu nebo 1, 9 9 • ··♦ • 9 9 · 9999 *9 • 9 ·· • 9 9 · * 9·9· 99 ·♦ • · 99 999 9 • 9 9 • 9 99 - 225 p znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R( 10)· znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluor- methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupiriu NR(U.)R(12), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až, 3 uhlíková atomy nebo R(3) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových' skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, R(3) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, a.lkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo skupinu -W-R{8), která má význam definovaný pró R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelně soli, m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NZ 250913, ' EP-OS 612 723) ' ve kterém R(l), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atcm chlojed: ru, atom bro.t.u, atom jedu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atemú, n ze subst skupinu cí 1 až ituendu R(1), R(2) nebo R(3) znamená kya , hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupínu obsa 10 uhlíkových atemú, když alespoň jeden ze - 226 9 999 9999 99 v 9 99 0 · · · ► Β*· 99 ·· 0 9 99 • 9 0 9 9 • 9 9 99 99 •0* vějících substituentů.R(1), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně Lipofiiní 12 uhlíkových atomů jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu R(4)-C -0 , η z n r ikylcvý zbytek obsahující 3 až nebo m n R(4. p R( 4 z naděna nmu neoo znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená-skuoinu C , 2 nebo -3, pokud n je rovno nule nebo na ne o-o znamená jeden R(5} cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atcmů, fenylovou skupinu, pyriaylovou ·’skupinu, chinolyiovcu skupinu nebo isochinolylovau skupinu přičemž uvedené aromatické a heteroarcmatické kruhové svstémv jsou nesubstituované nebo substituované jednom suosziruenrem svoženým z množiny zanrnujoci. atom fluorů, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(5)R(6), Rf 5) a R(5) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy. nebo ze substituentů R(I), Rf2) nebo R(3) znamená skupinu -C=CR(5) nebo skupinu -C/R(o)/=CR(5), znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu,' methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo Rf 5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituo—vsrá-i— až^Anydrdxy^ků^ilhami “něco : R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až Λ uhlíkových atomů, Rf6) znamená atcm vedíku nebo methylovou skupinu, 0 0 ·* ·♦· 0 • · 0 · (res 1(93/7 t53-7?-OS 627413, - 227 jakož i jeho farmakologicky c o) benzoylguanidin obecní NZ 260650) 000 · ! 0 0 * 00 ·· ku, ke kterému jscu tetrahycrcchino1 Lnový srn, - 215 • · 0 0 » ♦ « ♦ · · 0**0 00 nebo R(4) a R(5) společně s atcmem dus vázány znamenají dihydroindolový, nebo tetrahydroisochinolinový sys jakož g) n znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US 54(53941 R( I ) R(2) (I) ve kte R( 1 ) R(2) rem znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykLoaikyiovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou amincalkylovců skupinu nebo arylový nebo hetéroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou. ne — substituované nebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mcno(nižŠí alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, znamená atom vodíku, atom. halogenu, alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyllaminoskupinu, nižší alkylovou sku benzyloxy-skupinu, fer.oxy-sk znamená skuoinu vzorce 711 « ·· ·· · ·» »·» ·· · · ·· · ' .♦· »·♦· ··< :.. .* .· ·· ·· ·· - 216 -N=C / <,/ -R(3) R(<) R(5) R(5) (VII) Χ(2) , X( 1 ) X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, mcno(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nizší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu, znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7)., kde ?,(7) znamená atom vodíku, alkylovou skuoinu, cykioalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z.množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mcnoínižší alkyDaminoskupinu, diínižsí alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší aikoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylóvý řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8), R{3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkyiovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemžuvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substi~tuenty—zvcrř-nýmú. z -množiny z shrnu j rči^aTtcm-hTlcgenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyllaminoskupinu, diínižsí alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší aikoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, «·«· · ··· · ·· I · · » > · · ·♦ ··· • · · 9 9 · · · »·«· ·· * · · · 4 - 217 jede farmaceuticky přijatelné soli, sicučeninv obecného vzorce I (92/? 404-EP 602 522,NZ 250438] 2 XT (1) erem NH NH zraněná atem mečíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jccu, skupinu -NO-,, kyano-skupinu, trif1ucrmeíhvlcvcu skuoinu, skuoinu R(4)-SO nebo - · - fQ skupinu R( 5 j ?,( O ) N-SO2~, kde m znamená .nulu, 1 nebo 2, R(45 a R(5) znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1 mu, alkenylovou skupinu obsahující až 3 uhluxov 6 uhlíkových atomu, skupinu cnH2nR^7) nebo n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z mríQŽinv zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(3)R(9), kde R(3) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku, R( 5) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahu jící i až 4 uhlíkové atomy nebo R (5 ; společně znamenají 4 nebo 5 methylenových :pin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena :mem kvslíku, atomem sírv, skuoinou NH, skuoinou « 9 - 218 9 9 99 999 9 • ··· • * Φ·· · ·· R( 2) 99 99 N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, znamená skupinu -SR(1Q), skupinu -0R(10), skupinu -NHR(IO), skupinu - NR{ 1QR( 1 1 ) , skupinu -CHR ( i 0 ) R ( 1 2 ) , skupinu ~/CR(12)R(13)OR(13')/, skupinu -/C-/Ch’2-OR( 13')/R( 12) (R( 13)/ nebo skupinu -/CR(18)R(17)/ -{CO-/CR(19}R(20)/ -R(14), kde p , θ: R(10) a R(11) , které jsou stejné.nebo odlišné, znamenají skuoinu -/CHR( 16)/ -(CIA) -(CHOH) -(CIA) -(CH0H),-R( s z p c z r o nebo skuoinu -(Cti-,) -O-(CH„-C?AO) -R(21 ) , 2 o z 2 q R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, o, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, s znamená nulu nebo 1, t znamená 1, 2, 3 nebo 4, R(12) a R(13), které jsou stejné nebo odlišná, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 az 6 uhlíkových atomů anebo společné s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, R(13') znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skuoinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H9a-R( 1 5 ) , a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(.15) znamená fenylovou skupinu, která'je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R'(”t5_) znamaná-hS‘taroaryTcivc:n~<up’iTňrAbbša::ňri'íčí'“l^'ž 9 uhlíkových atcmů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, R(15) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíto·· ♦ · · • · · · · · - 219 Σ » ·· « to «· * - - ·** · i to· i ·· ·· ·· ·· kových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, R(16), R(17), Rí13), R(19) a R{20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, R{3) má význam jako R(1} nebo’ R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových; atomů nebo skupinu -X-R(22) , kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(16 ) , kde R(16) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R{22) a R(1o) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových, skupin, z nichž jedna skupina CH? muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, R(22) má .význam.,jako R( 14), jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, i) benzoylguanidin obecného· vzorce I {HOE 92/? 405-E? 602523, 0 - NH ve kterem R{ 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skuoinu R(15)-C -0 , o zo σ skupinu R(4)-SO nebo skupinu R{5)R{6)N-SQ0, kde m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená skupinu cr?2r~1' c R( 16) b · ·* » · * ♦ ,999 »1 «· • ·· t · · · «· Rf 2) R( 2) - 220 r znamená 1, 2 nebo 3, R{4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující i až 3 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skuoinu -C H, -R(17) nebo J ' n 2 n trifluormethýlovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, -3 nebo 4, R(7) znamená cykloalkylovou.skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(3)R(9), kde R(3) a R(9) znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy nebo ZRc-iuCnÉ. ctuCuL '/0C±Xíl z znamená atom vodíku nebo alkvlovou skuoinu cbsahuRf 5) Rf S) jící R(5) a R(6) znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH. nebo skupinou N-benzyl, znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atcm dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom'chloru, trifluormethýlovou skuoinu, methoxy skupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, methylaminovou skupinu a dimethylaminovou skupinu nebo znamená skuoinu -SRf10), skupinu -OR(IQ), skupinu -NRf10)R(11), skupinu -CR(10)R(11)R(12), kde R( 10) znamená skupinu -C -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a až 4 uhlíkové atomy ;oo ee— nes-u-o-s-r-rtuovana^neťO stostizucvana i az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethýlovou skupinu, methoxy-skupinu, nvdroxy-skupinu, amino-skupinu, methylanino-skuoinu a dimethylamino-skupinu, 4 44 4 4 · • 4 » P ·· • 44« • 4 4 ••44 ·« 4 4 44 ·4· 4 4 4 4 4 »4 44 - 221 a znamená nulu, 1 nebo 2, R( ΐ 1 ) a R( 12} mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atorny, má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až □ uhlíkových atomu nebo skupinu -X-R(13 X NR(. 1 4 ) R( 14) znamená atcm kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku nebo alkviovou skuoinu obsahujakož k) jící 1 až 3 uhlíkové atomy, R{13) znamená atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až □ uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu-', obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C. H.. -R.( 15) , o zc b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo -4 nebo R( 1 3) a R( 14) společně znamenají 4 nebe 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH} nebo skupinou N-benzyl, R(I5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná I až 3 substituenty -zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a s kup inu NR(3)R(9), R( 3) a R(9) znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující -1 až 4 uhlíkové atomy, i. jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylcuanidin obecného vzorce ΗΚΟΞ 92/? 411-NZ 250450, . E? 503650) (I) 0 * • · ···· • 000 • * « 1 00 ·· » » ·· 00 0 0 1 • 0 « • 0 · R( 1 ) znamená skuoinu R(4)-SO nebo skuoinu R( 5 ) R( 6 ) N-.SO--, m z kde m znamená nulu, 1 nebo 2, R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující· 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 5 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C K_ -R(7), kde n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 3(7) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlo'-’ ru, skuoinu ^-3/ methylovou, skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(3)R(9), kde R(3) a R(9) znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíkové atomy, nebo ,R(5) . 3( 6) hující znamena arom vcaixu, znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsa1 až 4 uhlíkové atomy nebo 3(5) a R(o) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N CH^ nebo N-benzylovou skupinou, R( 2} znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0[CSJ C ?: M nebo skuoinu -X-R(’lO), kde zrno zp1 m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3, X znamená atcm kyslíku, atom síry nebo skupinu NR{11), R{10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6· uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahují----ε/_ς_5.χ_-_ýkových“atomúp cv k'rohexvrměfhylovců skuoi= -R(12), n' zn nu, cykiccen^ylmethvlovou skuoinu nebo skuoinu n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, RÍ12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituentu zvolenými v 207 v * • · ·· z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu,· methoxy-skupinu a skupinu NR(3)R(9), kde R(3) a RÍ9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CK^ nebo skupinou N-benzyl, R(3) má význam jako R(ΐ) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atofo chloru, atom bromu,, atom jodu nebo skupinu -X-R{10), kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu ' i 1 ! R{10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíc: 1 až 6- uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skuoinu, cvklooentvlmethylovou skuoinu nebo skuoinu -C H_ R(12), n znamená nulu až 4, R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu C?^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NŘ.'.3)R(9) , kde R(3) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovo.u skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R( 11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R{10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena j a xo atomem kysliKu) atomem síry, skupinou NH~ skupíncu N-CH^ nebo' skupinou N-benzyl, jeho farmaceuticky přijatelné soli, 9 9 9 9 99 - 208 c) ortho-substituovaný benzoyLcuanidin obecného vzorce I (HOE S2/F 035 EF-OS 556573) Φ) NH, „NH (I) ve kt R( 1) irem znamená'atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skuoinu obsahující! az 5 uhlíkových atomu nebo skupinu -X-R(S), přičemž X 'znamená atcm kyslíku', atcm síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO, Y z znamená atom kyslíku nebo- skupinu NR{7), Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO, R(6) znamená atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylevou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklchexylmethyiovou skupinu, cvklooentvlmethylovou skuoinu, skuoinu -(C?’ ) C F, - - - zrno 2o-i nebo skupinu -C Hn - R( 3 ) n 2n m. • znamená nulu nebo p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4 R(8) znamená fenyl ovou tuovaná nebo substituovaná 1 až 3. substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, skupinu C?^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu! NR(9)R( 1 0 ) , kde. . R(9) a R( 10) znamenají atom v.odíku něco alkylovou skuisahující 1 ožnu jící i au 1 unlixove atOi-iy, R(7) znamená atcm vedíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo R(S) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových τ o -η λ MM - 209 R(2) a • ♦· « · *♦ 9 · ♦ · ·»· « * « 9 * 9 9 · R(3) skupin, z nichž jedna skup i můž e atomem kyslíku, atomem síry , stup: Lnou N-CH-j nebo skuoinou N-benzy T * f znamená atom vodíku nebo sk íicinu - -X-RÍ X znamená atom kyslíkuf 3 X C í?l s í r v skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO, R( 7) znamena arom vcgi.íj něco aixyrovou stupenu cosa hující 1 az 3 uhlíkové atomy, Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR.{'7) , p Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce 7, 2 znamená atom uhlíku nebo skupinu SO, R(o) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skuoinu obsa hující 5. až 7 uhlíkových atomů, cvklohexvinethylevou stuotnu r cyklopen - ne (CH-,) C . 2 m o 2o-l m P n R( 3) di ;.znamená nulu nebo znamená i až 3, yimennvlovou et:. o skuoini -C H -RC3i, n Zu .u a; a z na.uena renyiovou studnu, ,ožera je nesucsttcuo— váná nebo substituovaná ΐ až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skuoinu C?^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde R(9) a R(10) znamenají'atcm vodíku nebo aikylovou skuoi nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(5) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH.} nebo skupinou N-benzyl, R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu R( 1 1)-SO - nebo skupinu R( í 2 ) R( I 3 ) N-SO-,- , q znamena nulu až 2, R(il) zn kové atomy, která je nesubstituovaná nebo která nese jako substituent fenyiovou skupinu, která je nesubstiutyLOvcu stupenu cosanu; > μ = - S 444 444 ·· 210 • ·· • * 4 4 4 4 44 »4 I 4 ·4 444 4 < 4 4 < »4 44 444 tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu C?3, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NH(9)R(10), kde R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R t 1 2) a R( 13) mají významy jako R(6) a R.( 7) , nebo jeden z cbcu zbytků R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R(1) a R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, d) benzcyicuanidin obecného vzorce I (HOE 92/? 036-US 5364363) 2(2) ve xrerem R( 1 ) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde R(3) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku) alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atcmů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo R( 3 ) ρ R( 3) znamená skupinu fenyl-(CH^)D“t kde znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4. nebo. znamená fenylovou skupinukterá je nsubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými ~z~ mncž'iny—zerhr nu jírcí- atom- fíucruTcatcm-chtora“ vou skupinu a methoxy-skupinu, nebo R ( 3 ) a R ( 4 ) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atcmů, přičemž jeden člen -CH2- methylenového řetězce múze být methylenového řetězce múze to toto • to to to · · »·· · ·· « to to· · • · to * ·· ♦ · ► · ·· « · to · i • · ' ·· toto -211-c-£-~ ,<v3ll.<uz acorne-n siry neoo sxupmou ?,{ 5 ) znamená atcm vodíku nebo nižší alkylovou skupio run v re rube tituentů R( nebo R(2) znamená atom vodíku, jaxoz e) atom fluoru, atcm chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skuoinu CF-, skuoinu C F_ , .-CH--, benzylovou skupinu nebo fenoxy-skupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru a atom chloru, ' ’ m znamena 1, z neoo 3, . jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (92/? 197 K-NZ 243013) (i: ve mzeran R( 1 ) ’ znám m R( 4) a z 3 3 až n R(7) ená skupinu 3,(4)-50^ nebo skupinu R( 5} R ( 6) h‘-SO2, kde m kl· znamená nulu, 1 nebo 2, a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 5. uhlíkových atomu nebo skupinu -C H- -R(7), kde ť n 2n . znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 kových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubuovaná nebo substitucváná 1 až 3 substituenty zvoně z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, .C:u, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu 9 9 9 «9 9 * I 9 · « 99 9« * 9 999 9 9 9 » 9*99 . 9« » 99 ► 9 9 « 9 « i 99 «9 - 212 NR{3)R(9), kde R(3) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 as 4 uhlíkové atomy neoo R(5) znamená atom vedíku R( 6) znamená atcm vedíku hnijící 1 az 4 uhlíkové a to; R( 5) a R(o) společně známe skupin, z nichž jedna skupina CH-, múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CK^ nebo skupinou N-benzyl, R(2) znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skuoinu obsahující. 5 až 3 uhlíkových atomů, skupinu ' ’* -CR(13)=CHR(12) nebo skupinu -C;CR(i2, ' R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná neb-o' substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(14)R ( 15) , kde R(14) a RC15) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(12) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 az 9 uhlíkových atomů, která je. nesubstituovaná nebe je substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami’, nebo Rí12 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, R(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R{12 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkyiový zbytek obsahuje 3 až 3 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje i až 4 uhlíkové atomy, fenvlcvou skuoinu, C-H--šikulovou skuoinu, ve které o □ alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftyloskupinu, 1 ,1-difenylalkylovcu s.tuoinu, vou skuoinu, bi fenvlylovc. které alkylový zbytek obsahuj: •1 213 • »·* » i »· « « *· *· ··· ·· · · ··· * · ·*·»»·· ·· «·· ·« ·» ·· ·· ·· uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovcu skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylúvou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovcu skupinu, isoxazolylovou skupinu, iscthiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pvridazinylovou skupinu, indazolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu, má význam jako R(2), přičemž aromatické substituenty R(2), popřípadě R(3) jsou nesubstituované nebo substituované 1 až. 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu , alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, aikoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR.( 1 0 )R( 1 1) , ve která R(I0) a R(11) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, f) . benzoylguanidin obecného vzorce I (HCE 92/E 303 K-E2-CS 589336, NZ 243 703) R(3) “Ve R ( 2 ) C V II 1 cr NH NH (i) ve xcerem R( 1 ) nebo R(2) znamená skupinu R(3)-S(O) nebo skuoinu n , 9 99 ► 9 9 9 » 9 9 9 • 9 99 9 99« * 99 9 ·9 9 9« • 1 9 9 4 99 99 - 214 R(4) h-o2s R(5) a druhý ze substituentů R{1) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jccu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebó substituovaná -1 až 3 substituenty zvols— \ nými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skucinu, skuoinu R(3)~S(O) , skuoinu - n nNR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidincvcu skupinu, kde R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující I· až 5 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7' uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenyiovou skupinu, která, je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním až' třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo J ' ' R(4) znamená skuoinu fenyl-fCnn) , kde z mm- znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo R(4) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo _i---R-(-4-)— a—R-(-5^s-po-l-ec-nš—z-na-mena-j-í— p-ř-í-mý— nebo—r-tfzvě-tve—ý~ř=-řazec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento· řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NRf6), kde R(S) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu 0 · • * • 0 PATENTOVÉ NÁROKY -¼ + V V A Z *X

1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na dr-uhém_znamena-j.í_atom—vodí-ku-—atom' fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná .1 až 3 substituenty zvolenými z množiny za• ·.· · · ·* ·..*··.

• · · · » »· ·· ···· ·

... · . · · ···

.......... ·· ··

390 hrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají oyrrol-I-yiovou skupinu, oyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrcl-3-yLcvou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu', atcm jodu, kvanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, □,

7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbcnyíavau skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, '7 nebo 3 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(4) a R(5),nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atcm chloru, atcm bromu, kyano-skuoinu, skupinu OR(7), skupinu NR(3)R(9) nebo skupinu -^(CH2⁾n-^(CF2⁾o-^CP3'

R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají, atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující I, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli,

a.g) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 Κ-ΞΡ-ΟΞ 723 956, NZ 280 837) (I) ve kterém jeden ze tří substituentú R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu ‘ R(6)-A-B-D,

391 • ··* • · · • · • · *

R(o) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj.

amino-skupinu - NR ( 7) R (3 ), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/xN-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce

R(7) R(IO)

I I

R(7), R(3), R(9) a Hf10} nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C H~ , a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že. a = 5, S nebo 7, může být jedna methylenová skuoina skuoiny C K- nahrazena atomem kysS. Zčt líku, skuoincu SO nebo skuoinou NR(11) nebo ~ m

R(3) aR(9) nebo R(9) a R(10) nebo R(7) a R(iQ znamena• >

a oř me ku čemž v p: .ny lenová skucinoi skuoinu C Η- , a 2a znamená 2, 3,

4 nebo 5, ípadě, že a = 3, 4 nebo 5, může být jedna skupina skupiny nahrazena atomem kyslí£0__ nebo skupinou NR(11, m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(1I) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(6) znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

A znamená skuoinu C. H-. , o 2o b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující

-:-a-tOm-kys-tí-ku—skupinu^CO->“skupinu -CH/ORTSO')’/”/ skupinu -SO skuoinu -NR(20)-, skupinu -NR(20)-CO-, skupim nu -NR(20)-CO-NH-, skupinu -NR(20J-CO-NH-SOj- skupinu, nu obecného vzorce

I 9« <

• 9 *9

- 392 (0)

-R(20)N-Sil íHR(l9)l_bb a sxuoinu -SO /NR(19)/, . , ořičemž dále c-U 03 ve skupině může být nahrazena jedna methylenová sxupma skupinou -CH-R(99), a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, ea ,-znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa ť bb = 2,

R(1S] znamená atom vodíku nebo alkylovou skuoinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená fenyienový nebo naftylenový zbytek obecných vzor rTÍ2)' β { í 5 ) .2 ( í 3 )

R( 12) a R ( 1 3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atcm bromu, atcm jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skuoinu -SO -R(14), • w

R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15

R(16),

R(15) a Rf16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,_2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skuoinu “C.H-.-X,-, . d 2d f d

X znamená nulu, ' znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu

9 ·

9« 9 ·

9 9 · *

9 · · *999 9· ί · · • 9 ·*

- 393 CH/02(21)/-, skupinu -SO - nebo skuoinu -Ν2(2ί)-, m f nulu nebo 1,

2(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,.atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jódu, kyano-skupinu, alkylovou skuoinu obsahující' 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skuoinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)2(35) nebo skupinu R(17)-C H_ -Z,-, g 2g n g znamená nulu, 1, 2, 3· nebo 4, h znamená nulu nebo 1, .2(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku'nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

2(35) a R(3ó) společně znamenají 4 aŽ 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být,nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou-NH-, skupinou -CH.} nebo skupinou ?N-benzyl,

Z znamená atom kyslíku, skuoinu -C0-, skupinu “S0_v“, skupinu -N2(13)-, skupinu -N2(13)-CO-, skupinu -N2(18)-CO-NH- nebo skupinu -NR(I3)-SO^-,

2(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2,

2(17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo .6 uhlíkových atomů nebo skupinu ^Ck^F2k+1' k znamenáni, 2 nebo 3, nebo

2(17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu,'která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jo.d.u.,_ky.ano^-skupi-n-u-j— a-l-k-a-noy-l-ovou^sku= pinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo R(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3

394 * · ·· • •99 * • 9 »

9* ·· az 8 unlíkovych atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)R(38), skupinu CH^SO^- a skupinu ř^NC^S-,

R< 37) a 7(38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

7(4) a Rf5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -07(32), skupinu -N7(33)7(34) nebo skupinu -C F. ,-, ^ť r 2r+1'

7(32), 7(33) a 7(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou. skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1,2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, am) substituovaný guanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 173-NZ 299052) ve kterém alespoň jeden ze· substituentů 7(1), 7(2), 7(3), 7(4) a 7(5) znamená skuoinu -X -Y, -L -U, a o n

X... znamená skupinu C7( 16)7(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(18),

7(16), 7(17) a Rf18) nezávislé jeden na druhém znamenají^-atžom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3. nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovóu skupinu obsahující 1,2,

3, 4, 5, 6, 7 nebo, 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen• · · • *·· ·· ·

- 395 T, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou'. skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, δ, 7 nebo 8 uhlíkových atomů

T znamená skupinu NR{20), atom kyslíku, atom síry nebo fenvlenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nešubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupi- nu a skupinu NR{ 2 l.)R( 22 ) , •I

R(2Q), R(21) a R(22) nezávisle jeden na'druhém znamena- . jí atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 něho 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy·, b znamená nulu nebo 1,

L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(23) nebo skupinu C, H_, , k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená nulu nebo 1,

U znamená skupinu NR( 24 )R(2 5) nebo N-obsahující heterocyklickou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, □, 7,

S nebo 9-uhlíkcvých atomů,

R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, 5, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou.skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,· 3, 6, -7 nebo 3 uhlíkových atomů, něco

RC 24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, ·ζ nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina · je vázána p.ř.e.s_a.tom-du-s-í-k-ti— nebo“ atom uhlíku a je nešubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají

99« » 9 *·

99« · * * 9 «

9· ··

- 396 atom vodíku, alkylovou skupinu cbsahující 1, z, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skuoinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty 2(1), R(2), 2(3), 2(4) a 2(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skuoinu, skupinu -0 C tí/ ,, skuoinu n m zmei

-0 -(CHp 2 ) -C ? 's q 2q+1 nebo skupinu -C tH- 2(IQ), L n znamená nulu nebo 1, m znamená nulu, , 1 z 2, 3, 4, 5, o, 7 nebo P znamená nulu nebo 1 , q. znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3', s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, r znamená nulu, b 2, 3 nebo 4,- 2(10) znamená cykloaikylovou . skupinu obsahuj 3/ 4, 5, 6, 7 nebo .8 uhlíkových atcmů nebo fenyl, skupinu, přičemž f enylová skupina je nesubstituo nebo substituovaná 1 až 3 substi tuenty zvolenými

žuny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)2(12),

2(11) a 2)12) nezávisle jeden na druhém znamenají azom' vodíku, alkylovou skuoinu cbsahující 1, 2, 3 nebo 4 uniíkové atomy nebo perfluoralkylovou skuoinu cbsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

2(5) a 2(7) nezavosle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru,-atom chloru, atom bromu,,kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, .6,. 7 nebo 8 uhlíkových atcmů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, .4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3., 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou -skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvole-—n-ým-i— z-množřn.y-z^hrnirjiči^-atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu N2(14)R(15),

R( 14) a 2(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4

4 4 44

4 4 4 4

4 4 4 4

44 44

- 397 ¢, • « • 444

4 · ··

4*4 4 4

4 4 4

44 44 unlrxove atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky bo) fenyl-substituovaný vzorce I (96/F 226 prijatelné soli, alkenylkarboxylguanidid obecného EP 825 178) ve kterém

T znamená skupinu

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu,, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .atomy, skupinu 0í^CH2^a^<b^F2b+ Γ ^cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu NR(7)R(8), _ _r_znamená—nulu—nebo—1-/--a znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, b znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(-6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 • · · · » · » ··· · · ·· • · · · · · · · • · · · » · · ·· ·· ·· ··

- 398 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty ' zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,.methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(5) nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou N-CH, nebo N-benzylovou skupinou,

R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na dr.uhém mají významy uvedené pro R(A), x znamená nulu, 1 nebo 2,

y. znamená nulu, 1 nebo 2,

R(F) znamená atom vodíku, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O^(CH₂) ^C9^F2g+1' ^cy^^0al^Yl^0VOLl skupinu obsahující 3 až 8 uhlíko vých atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, . ... , p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

RC12) znamená alkylovouskupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 __až 8 uhlíkových atomů,_cyk 1 o_a.l,kyl.o.v_o.u_s.k.up.i.n.u_obsahu-j-ící

3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy» Β « Β Β • · • ··· • α Β Β β Β Β <f II ΒΒ Β· ΒΒ • Β · • ·· »« · · Β

Β Β Β • Β Β Β

- 399 skupinu a skupinu Ν2(13)2(14), .2(13) a 2(14) znamenají atom vodíku, aikylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ^R(^E) rná nezávisle významy' uvedené pro R(?), má nezávisle významy jako Τ', nebo znamená atom vodíku, skuoinu -0, C H. ,, skuoinu k m 2 no-1

-0 (CH.) C atom fLuoru, atom chloru, atom bromu, n Z p q Zq+I atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH^)₂/ skupinu -50^.2(17} , skupinu - SO^. ^NR ( 3 1 ) 2 ( 3 2 ) , skupinu Ό^(0Η₂)_νCgH^, skupinu -O_u2-heteroaryl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S ₂~heteroarylovou skupinu, ve kt.eré heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9

uhlíkových atomů, k znamená nulu nebo 1, m znamená nulu, 1, 2, 3,.4, 5, 6, 7 nebo n znamená nulu nebo 1, P znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3, r znamená nulu, 1 nebo 2, r2 znamená nulu, 1 nebo -2, R(31) a R(32) nezávisle jeden na druhém znamenají

vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo

R.C31) a‘R(32) společně znamenají' 4 nebo' 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,

R( 17) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, u znamená nulu nebo 1,

- u-2-z rra-men-á— n triu— n eb o—1~-'v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo- substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH.) Z w • to to v • ·· to to · » to to ·· * ·· * • to · · • to ·· to ·> ’ ··· • to·* to toto · • to ··

- 400 NRÍ2I)R(22), skupinu NR(18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu,

R(13), R(19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo per f luoralkylovou. skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, v znamená 1,2, 3 hebo 4, přičemž heterocykl. heteroarylové skupiny obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu,

R(2),’R(3), R(4). a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy’ uvedené pro R{ 1) nebo

R(I) a R(2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu

-CH-CH=CH-CE-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny .'zahrnující atcm fluoru,:atam chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CHp^NRÍ 24 )R(25). a skupinu NR(26)R(27),

R(24), R(25), R(26) a R(27) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo per. fiuoralkyLovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze .třikrát, . jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli ¥14. Použití podle nároků 1 až 1.1, vyznačené tím, že se použije sloučenina zvolená z následující množiny sloučenin

3-dimethylamino-5-trifluormethylbenzoylguanidin, _3-f enyl-5-trif luormethylbenzoylguani.d.i η, _

3-isopropyl-4-fluor-5-trifluormethylbenzoylguanidin, 3-chlor-5-(1-pyrrolyl)benzoylguanidin,

3-chlor-5-trifluormethylbenzoylguanidin, 3-dimethylamino-5-{1-pyrrolyl)benzoylguanidin, 3-dimethylamino-4-terč.butylbenzoylguanidin, • 0 · ·

0 9 99 • 0 0 *

0 9 9 0 • 0 ·0 /

401

9 9 9 • >00

9 9

9 9

9999 99

0 «0 «

0 0·· «00« 0

0 · · • 0 *♦

4-(3-chloranilino)-3-methylsulfonylbenzoylguanidin,

4-(4-amínoethylfenoxy)-3-methylsulfonylbenzoylguanidin,

4-(4-aminoethylsulfonylmethylfenoxy)-3-trifluormethylbenzoylguanidin,

4- {4-amínoethylthiofenoxy)-3-trifluormethylbenzoylguanidin,

3, 5-di-terc.butylbenzoylguanidin,

3.5- di-terc.butyl-4-hydroxybenzoylguanidin,

5- chlor-2-indoloylguanidin,

3.5- dichlor-2-indoloylguanidin,

5-chlor-3-fenylthío-2-indoloylguanidin,

5-chlor-3-fenylsulfonyl-2-indoloylguaniain, '

5-methoxy-3-isopropy 1-2-indoloylguanidin,'

4- benzyloxy-2-indoloylguanidin,

5- chlor-1 -(4-pikoly1)-2-indoloylguanidin,

1) ve kt R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atcm

R(5) bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skuoínu, skuoinu Χθ-(CH^)_o“(C?₉' skupinu Rf 5)—SO , skupinu R(S)CO- nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂~,

X znamená atom'kyslíku, atom .síry nebo skupinu

NR(14), m znamená nulu,'1 nebo 2, o znamená nulu. nebo 1 p znamená nulu, 1 nebo 2, σ znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skuoinu -C H- -R(8) nebo trifluorme* n Zn thylovou skupinu, n . znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu·obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny.zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, meťnoxyskuoi nu a skuoinu XR(9)R(10),_____

R(3) a Hí10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující l.až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 6) R(7) znamena atom vodíku, znamena atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu• ’β »' • ·««

Β · ·

Β · * «··· ··

Β Β · • BB • Β · «

J · · bb ··

Β Β · * · *♦· · ·

I» · ·

BB ♦*

- 386 R{ 2) jící 1 až 4 uhlíková atomy nebo

2(6) a 2(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená skuoinu ' , nebo skupinu

0 li (C)_h-(CKQK) ; - ( CH ₂) p(CH0H)._t-R( I I ) ΐ-

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-Ν2(Ί2)-,

2(11) a 2(12) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 'uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

2(3) přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu, má význam jako 2(1) nebo znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo skupinu -X-2(13), _X—_;—_z.nam.e.na._a.tcm-k-y=-i-í-k-u-_;—ítcm-sTry-nebo skupinu N2( 14 2(14) znamena atcm vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 3' uhlíkové atomy,

2(13) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových atcmú, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8

9 9 · a ··· • a · a a · aa·· ·· a · « · • a aa a o a · a • a a « aa aa • a a a a aaa a a a aa aa

- 387 uhlíkových atomu nebo skupinu -c, EL·.-Rf15),

D 2o b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R-(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena ' atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenvmii z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, triflucrmethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxý-skuoinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) á R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(4) znamená atcm vodíku, skupinu -0R(16) nebo skupinu

-NR(1S)R(17),

R(1S) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm, vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

r) 5-členný heterocykl s nekondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (Ε0Ξ 93/? 223 K-E? 639573,NZ 264130) ve kterém

X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),

Ύ znamena atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),

A, B společně znamenají vazbu nebo

A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená

CR(6) a Y znamená NR{7), jeden ze substituentů R(l) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂)₂ « ·

388 ► « * • 0 0* další substituenty R(1) až R(S) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nejvýše dva z dalších substituentů R(i);až R(5) znamenají kyano-skupinu, nitro-skupinu, N^, alkyloxy-skupinu obsahující l.až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu.

nejvýše jeden z dalších substituentů znamená skuoinu R(3 )-C r' n 2n n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec

-C je ořímý nebo rozvětven·/ a atom uhlíku může bvt nahrazen atomem kyslíku, · atomem síry nebo atcr.em dusíku, . * *· *

R(8) znamená atom vodíku, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu CH=CH^ přičemž methylenová skupina může být nahrazena .atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo vana nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými.

z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu'

CH.-S(O) - nebo skupinu R(9)-W -, ³ Y s znamená nulu, 1nebo 2, ' A

R(9) znamená.atom vodíku,. methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,

M znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(10), R( 10) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, y znamená nulu nebo 1 nebo R(8) znamená skuoinu C F- ,,, m 2m+ 1 m znamená 1 až' 3 nebo R(8) znamená. 1— ΓίΡηη ?-nb f H vl íhvnn cVnninn ηνΉ^ν·

lovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu,

Z znamená skupinu -CO-, skupinu -C^^{- ne}'^DO skupinu -/CR(H)ÍOH)/ , q znamená 1, 2 nebo 3, • · · · l· · · « » · · « «·

- 389 -

R( 1 1 ) znamená nebo atom vodíku nebo methylovou skupinu Z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-, R( 12) znamená nebo atom vodíku nebo methylovou skupinu, Z z nametá skuoinu -S'(O) -, znamená nebo nulu, 1 nebo 2, z znamená skupinu -£O₂ ^-NR(1 3)-, R ( 1 3 ) znamená atcm vccíku nebo alkylovou skupinu

obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom.vodíku, alkylovou skupinu .obsahujakož

z).

..jící 1 až iQ uhlíkových atomu, bující 2 až 10 uhlíkových atomu i jeho farmaceuticky přijatelné benzoylguanidin obecného vzorce alkenylovou skupinu obsanebo skuoinu R(8)-C n 2 n soli,

I (HOE 94/F 134-EP-OS 586627,

NZ 272 103) ve kterém

R(1} znamená skuoinu R(6)-SO , m m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující

1.2 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou ·. skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituente.m zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu N3(5)3(6),

3(5) a 3(6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo ze substituentů 3(1)·, 3(2)· nebo 3(3) znamená skupinu C=C3(5) nebo skupinu -C/3(6)/=C3(5), znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu^-;, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 az 9· uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo

3(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituo_jza.ná_l_a.ž_3_hy-Q-roxy—s-kup-i-na-m-i-nebe--3(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

3(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, • 0 0 • «··

0 0* « · · ··*« ·· • 0 0 0 * 0 ··

0 0 0 ·

0 0 0 0

1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzyiovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14),

R( ,3) a R( 1 4 ). znamenají atom vodíku, alkylovou.skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F),

9 ·9

999

9«·· • · • 9

9»

9 · · 9 • · 99

9 9 9 *

9 · ♦ *

99 99

9 9 • 9

9 « • *

- 363 Rí 1 ) R( 1 ) má nezávisle významy jako T nebo znamená atom vodíku, skupinu -0, C skuoinu ^c km 2m-rl

-O (CH-) C F- , atom fluoru, atom chloru, atom bromu, n 2 p q 2q+ 1 atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH- )>> skupinu -SO R(17), skupinu -SO -NR(31)R{32), skuoinu -0 (CH-) r r z u 2 v

CgK-, skupinu -O^-heteroary 1, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S^-beteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9

uhlíkových atomů, k . - znamená nulu nebo 1, m znamená nulu, 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo n znamená nulu nebo 1 , p znamená nulu, 1 , 2, 3 nebo 4, q znamená 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7 nebo 3, JZ znamená nulu, 1 nebo 2, r2 znamená nulu, 1 nebo 2,

R(31) a R(32) nezávisle jeden.na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 3 uhlíkových atomů nebo

R.C31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,

R( 17) znamena alkylovou skupinu,obsahu jící uhlíkových atomů, u znamená nulu nebo 1 , u2 znamená nulu nebo 1 , v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny'zahrnu jící atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH-) NR(21)R(22), skupinu NR(18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

R ( 18) , R(19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém

- 364 • to · * · *· to i toto· ···· ·· « · • 9« to 9 » • to · » 99

I 9 9 « » · «·

99· 9 to • · · toto ♦» znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylově skupiny obsahující I až 9 uhlíkových atomů je nesubstituován nebo substituován i až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fLuoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, mechyiovou sxuoinu neoo mecnoxy—skuoinu,

3(2), 3(3), 3(4)· a 3(5)’ mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro 3(1) nebo

3('l) a 3(2) nebo 3(2) a 3(3) tvoří vždy společně skupinu

-Cči-CK=CK-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná l až 3 substituenty zvolenými z množiny atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou thviovou skuoinu, methoxv-skuoinu, skupinu -(CH.) _N3(24)¹ - - z w z

3(25). a skupinu N3 ( 2 6 ) 3 ( 2 7 ) ,

3(24), 3(25), 3(25) a 3(27) znamenají' atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo- per.fluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, v 2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze trixrár, jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoyLguanidin·. obecného vzorce I (.97/3 032) ... ..

zanrnu j icl, skuoinu, nějako z i ..^.1 be·) ve kterém

R(1) znamená trifLuormethylovou skupinu, jeden ze substituentů 3(2) a 3(3} znamená atom vodíku a

0 0 0 *

0*0·

0 0 0 0 · • ·0· • 0 0· • ·»· • · ·

1 , 2, 3 nebo 4, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,

7(15) a 7(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou 'skupinu Obsahující 1 až 6' uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

7(13) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou síxupi-hU“m'e‘fh‘y'tovou^-skupŤnu—methOxy-s-ktipi-nu—askupinu N7(25)?(26),

7(25) a 7(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

7(13) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 • * · • ♦ ·· «·* · <

··» «·4· ··

I ♦ · I Μ ··

356 JfcO acen z ooou

Rí. 27 í uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(13} znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná i až 3 hydroxy-skupinami, nebo

R( i 8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

3 uhlíkových atomů,

R(i3), R(2Q), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) ' znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových' atomů nebo skupinu -C (1 3 }·, m znamená 1.,.2/ 3 nebo 4, substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -0-CO-R(27}, znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 .

uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinolinvlovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bif enylylová naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové ctCOm.v _f .přičemž jeden ze substituentů R( 2) a R(3) má vždy význam jako R(1), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -CChy)_n-(CFy)~-CFy; ---:-— n znamená nulu.nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • v

357 ϊ ** i · ·· »» ♦ · · ·· 4 • » · · » * »· «· ·♦ ·· » · *· • · 4 • · 4 ♦ · ·· bb) benzoylguanidin obecněno vzorce I (96/7 i?4 - EP 3i4 077)

R(1)

N.

NH.

.NH.

Obující 3 až 3.

ve kterém

2(1) znamená skuoinu Rí 1 3 ) — SO nebo skuoinu 2( 1 4 ) 2( 13) N-SQ. - · m - z m znamená 1 nebe 2,

2(13) znamená aikylovou skuoinu cbsahujicz i az S uni.

kových atomů, per í LucraLky Lovou. skupenu obsahující .i az 3 uhlíkových atomů,· aikenylovou skupinu >

uhlíkových atomů mebo skupinu -C_nH_?ri-R n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

2(16) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 az8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu,' přičemž feňylová, bifenyiylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,·methylovou skupinu a skupinu N2(25)2(26),

2(25)' a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíko vé·' a torny,

2(14)' znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu '1 obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C 2,^-2(27 n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

2(27) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu

444 • 444 *· ♦ · · • 4 44 • · 4 * • 4 · ·

44 44

4 i ’*♦

44 4 4 4

4 4 4

4· 44

- 353 nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenyiylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(28)R(29), 2(23) a 9(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující i až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové a t o m y,

2(15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 a 4 uhlíkové atomy nebo

R( 14) a 9(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina muže být nahrazena atomem- kyslíku, atcmem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzvlovou skupinou, ječen d r u h v

S i_líZíiz ~ á. ČLI^ri tu 9(2). a 2(3) z namená atom vodáku a substituentů R(2) a 2(3) znamená skupinu -CHR(30)R(31), (30) znamená skupi nu _ í Γ^Γ- ) -(CHOí g 3), -(CH-) .-(CHOH). -R( 32 ) n z i x .

nebo sxuornu - 1 _r-O-ÍCH₂-CH₂O)_h-2(24},

R ( 2 z ) nezávisle j;

9(24 vodíku nebo methylovou skupinu,

g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2,3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3. nebo 4, nebo ze substituentu 2(2) a 2(3) znamená skupinu -C(OH)2(33)2(34), 2(31), 2(33) a 9(34), které jsou stejné nebo odlišné, zna-

menají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(33) a 9(34) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo ______R.(_3.3_)_znamená skupinu -Ch₂OH,__

9(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 5 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu * 0 0 0 000

0 0 0

0 0 0

1 _ LllC pinu neoo natyLovCl 5;^. skupiny zahrnující fenylovou, dizenyívíovou a nartyioyou, skupinu jsou nesubstituované nebo substituované i až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupi.\t nu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{7)R(3),

R(7) a R(8) nezávisLe jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená skupinu —SR( !□’), skupinu -OR(JQ) nebo skupinu -CR(10)R(I1)R{12), ~ . Λ. C..

R(!0) znamená -C-H---cykloalkylovou skuoinu, ve které

Γ Z1.

cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující I až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž heteroaryiová a fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, .atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a d’i~ methylamino-skupinu, £ znamená nulu, 1 nebo 2,

R(1 1 ) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou • 9 ·

9 99

9 · *999 99

9 * 9

9 · ♦ 9 99

9 ·

99 99

- 355 skuoinu obsahující 1 áž 4 uhlíkové atomy nebo znamená, fenylovou' skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedená skuoiny· jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující 1 až 3 substitusnťy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, esem chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená skupinu -37(13), skupinu -07(13), skupinu -NH7(I3)/ skuoinu -0H7'(13)7(15), skupinu -C/7(15)7(16)/OH, skupinu -0=07(13), skupinu -0/7(19)/=CK7(13), skupinu -0/7(20)7Í 2 I )/_k-(C0)-/07(22)7(23)/₁7(24), x znamena nulu, 1, 2, 3 neoo 4,

I znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

7(13) a 7(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skuoinu - (CH-,) - (CHOH)_: - ( CH-) . - ( CHOH), , -7 ( 1 7 ) nebo skupinu 2 g n 2 l kx

- (CH„ ) -0- ( OH- -CH-,0 ),-7(24), z g 2 i. h

7(17)· znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(65), skupinu S0₂“

R(65), skupinu NR(61)R(62) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty

-----.—z.vo.le.nými_z_mno.ž.i.ny_z.ahr.n.u_j_í.c.í_ a.t.o.m_ f.l.u.o.r.u_,_a.t.o.m_c.h.l.o.r.u.,_ atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63 ) R( 54 ) ,

R(63 a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující-1 až 4 uhlíkové atomy, • ·· , 0 0 « ( 0-0 ί

1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylcvou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu'

N2( 21 ).2(22) ,

2(21 ) a 2(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující- 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující l až 4 uhlíkové atomy,

R( 15) znamená skupinu N-C(NH₂)₂, N2( 1'8)2( i 9 ) , skupinu N(CH₂)_bNR( 18)R( 19) nebo skupinu 02(2.0),

R( 18) a 2(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových atomů nebo perfLuoralkylovou skupinu obsahující I ž 4 uhlíkové atomy nebo

2(18) a 2(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH_? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^,

N-benzylovou skupinou -nebo N-( p-chlorfenyl) ovou· skupinou, b znamená 2 nebo 3,

2(20) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až, 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo

Z' znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), skupin.u_NR-(_L6-).R.L1-7_)_,___—___

Rí 16) a R{17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhLíkových atomů nebo per fluoraIkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

- 352 5(16) a 5(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou N-CH^,

N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, a ostatní substituenty Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených, významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethvlovou skuoinu, skuoinu C,F„ nebo skuoinu V Q U, ¹ >. - j j p q v znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu 50, skupinu SO^·, skupinu NR(SO), skupinu 0C=0, skupinu OO, sku- ; * pinuC(O)NR(6Q) , skupinu C('=O)O nebo skupinu CR(66)R(67/,

R(50), R(66) a R(S7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující l až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující i až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1,

Q znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CK_?, přičemž jedna z těchto skupin CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(63) nebo C-, ρ- nebo m-fenylsnovou skupinou,

R(68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíjící ί až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupi- - au obsahující 3 až- 6-uhlíkových atomů, . „.... · ,· . . q znamená nulu nebo 1, u znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující

1 až 5 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahují cí 1 až. 4 uhlíkové atomy .nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R(1S) a 2(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou -skupinu obsahující Γ až 8'uhlíkových atomů nebo perfLuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

2(15) a 2(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může.oýt nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou amino, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, .ΧΔ-zmámená—skupinu—C-%0-,—s-k-up-i-n-u—G-(-=Q-)-N2-(-3-0-)-ř—s-k-up-i-n-u

C(=O)O, skupinu SO, skupinu SO₂, skupinu SO₂NR(30), skupinu 0C=0, skupinu N3(30)C=O nebo skupinu NR(30)SO₂, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom, *4« «

···♦ ·» • · ·· • · * · · « » · · *· ·· • ·· l«« · · β » ·

Φ· *·

- 351 2(30) znamená atom vodíku, alkvlovou skucinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfLuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atcmy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

Z' znamená skupinu C (-0)2( 15), skupinu 50,,2(15),,

N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován

1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahujíci 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu_ obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1,

Z znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu* a*

- 348 a · a • · · ·♦·· ♦♦ • a ·· • · · ♦ · ♦ • a · · ·· · jící 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=0}R( i 5), skupinu SO₂R(15), skupinu NRf1S)R(17) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 ač 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu neoóskupinu NR(2 i)R(22),

R ( 21 ) a R(2 2) nezávisle jeden na druhem z naměnají a- on vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující ΐ až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující l až 4 uhlíkové atomy, znamena sxuoinu

N-C ( Nn.) 2 / ikupinu NRf i 3)

Skuoinu N(CK_) NR( I 3 ) R( 1 9 ) nebo skuoinu OP.(20) , * 2 c c znamená 2 nebo 3,

R( 18) a Rí19) nezávisle jeden na druhém znamenají díku, alkylovou skupinu obsahující i až 3 uhlíkový mů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující i až zom vc· iníixové atomy nebo

R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₇, N-benzyiovou skupinou nebo N-(p-chiorfenyl}ornou skupinou, R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R(lo) a R(17)’nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH_? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benTylovou škTTpirTou neibb^-N^—( p-cnloř^fenyl“) ovou skupinou, něco Z znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atok uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny

9 9 9 • 9 · 9 * 9 ·

999« *9 » · ·· » · ♦ t 9 9

99 ·· • 99 ·9·9 « • 9 9

99 99

- 349 zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, fcrifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu N3(21)3(22), přičemž v případě, že 3(4) znamená alkoxy-zbyte, potom aLespoň jeden ze substituentů 3(2), 3(3), 3(5), 3(5), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, az) substituovaný 2-naftoylcuanidin obecného vzorce I (96/F i 37 - E? 810 206)

NH,

A ve kterém alespoň jeden ze substituentů 31, 33, 34, 35, 36, R7 a 33 znamená skupinu ΧΎ WS nebo skupinu ΧΎ WS', a a

X znamená atom kyslíku, atom séry, skupinu N3(IOj nebo skupinu C3(11)3(12),

3(10), 3(11) a 3(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vccíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy'nebo'Cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1. až 8 skupin , přičemž jedna z těchto skupin CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou M3(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

Rí 13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují—-- e-í—1—a-ž— 6— ti-h-l-í-k-ový ch—a- to m úp—perná Ίποτ atiky to' vo u^—skQpí nu o bsa^ hující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1 ,

W znamená skupinu cH·,, skupinu SO., _r skupinu S(=O)(=NH)

9 9 9 9

9 9 • 9

350 9999 ·♦ , 9 99 9 9 ·· > 9· · · 9999 » 9 9 9 · ·

99 ♦· ·· a případě, Se W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny XY , také atom kyslíku nebo skupinu NRf14),

3(li) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující i až 5 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až i uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových'atomů,

Z znamená skupinu C(=O)R(!5), skupinu SO^kf15) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu

NR( Η) , □

skupinu NR ( 1 5 ) 2 ( 1 7 ) , .i i 7) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu N3(13)2(19) íkuoinu N(CH₀ )NR( 13 ) R( 1 9 ) nebo skuoinu 02(20), o

3 í, 13) díxu, znamena 2 nebo 3, a 2(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom voalkylovcu skupinu obsahující 1 až .8 uhlíkových atomů nebo perruorarxyrovcu skupinu oosanujroj az e anrrxove atomy neoo

2(13) a 2(19) 'společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cti₂ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH,, N-benzvj * lovou skupinou nebe N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

2(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující

1 až 4 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu

-0 -(CH₇) -(CF-) -CF,, n 2 o 2 o j n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ay) su bšfi”t u o v a n ý 1-naftcylguanrďin obecného vzorce I ¹ (96/F 1 36- 22 810 205) •··· · · ·· · · ·♦ ·* ·*· ·« · · ··· · * ₍ **···· · · «»·« »· ·» ·· ·· ··

- 347 -

R3

R2 (I) <-(<· ?4, R5, RS, R7 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají :cm vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom .

jedu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skuoinu, skupinu C-.F- nebo skuoinu X Y, Z, ' z o ^u a o

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(1G), skuoinu CR. ( i 1 ) R ( 1 2 ) , skupinu C=O, skupinu C(=O)NR(10), skupinu C(=0)0, skupinu SQ, skupinu SO₂, skupinu SOjNRflO), skupinu OC=O, skupinu NR(1Q)C=O nebo skupinu NR(lOjSO^, ičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

R(1G1, R( (I) a R(I2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

a.. znamená nulu nebo 1

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 3 skupin CH^, přičemž jedna z těchto skupin CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem s'íry, skupinou NR( 1 3) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

Rf 13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující

1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfiucralkylovou'skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

Rf 45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

7 uhlíkových atomů nebo. fenylovou.skupinu, která, je nesubstituovaná nebo substicuováné 1 az 3 subsrituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifiuormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skuoinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH ) (Xfb)R(46), z ec

Xfa znamená skupinu CH₉, atom kyslíku, atcm síry nebo skupinu NR(48),

Xfb znamená atcm kyslíku, atom síry nebo skuoinu

NR(49),

R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující. 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující ••44 44 ► 4 4 ·

I 4 44 » 4 4 «

I 4 4

44 44

4 4 44

444 4 4

4 4 ·

44 4·

444

- 346 ι az 4 dřuisovs atomy, ad znamená 1, 2, 3 nebo 4,

9(46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

2(1), 9(2) a 2(3) nezávisle jeden na-druhém znamenají skupinu -CH2(52)2(53),

9(52) znamená skuoinu -(CH_) -(CHOH), -(CH) .-(CHOH), z g η i x

2(54) nebo skupinu -(CH₂^-Q-ÍCH^-Cř^O)^-2(54),

2(54) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, i, 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4, znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa2(53)

LLL unriroví

9( i), 9(2) a 9(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

-C(OH )9(55)2(56),

2(55) a 9(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

9(55) a 9(56) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo 2(55) znamená skupinu -CH₂OH a

9(4) a 2(5) nezávisle jeden' na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující

1 znamená nulu, 1, 2, .3 nebo -i,

7(13) a 7(14), které jsou stejné nebo oodlišné, znamenají skuoinu -(03.) - (0303). - (C3_n ) · - (0303) .-7. ( 1 7 nebo skuz g n z z j pinu -(CH₂) -O-(CS₂-CH₂O)_h-7(24),

3(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, c, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, j ' znamená 1, 2, 3 nebo 4,

3(15) a 3( 16/, které jsou .stejné nebo odlišné, znamenají atcm vodíkualkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, S, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,

3(13) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skuoinu a skupinu 33(25)3(26),

7(25) a 3(25) znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy neoo 3Í 1S) znamená heteroarylovou skuoinu cbsahu'írí

000

0 0«· 0 · ·· « 0 *00 00 0* 00* * *

0 0* 0·0· 00« 0000 ·« ·· <· ·· ··

- 342 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 3 nebo 9 uhlíkových atcmů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina nebo

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo R{18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,

R(19), 7(20), 7(21), 7(22) a 7(23), které jsou stejné' nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu Gosahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových vou skupinu obsahující 3, atomů nebo skuoinu -C íTt xiu m znamená i, 2_f 3 atomů, cykioaikylonebo 3 uhiíkovvch j 0 / /

7 ( i 3 ) , nebo 4, jeden z obou substituentú 7(2) a 7(3) znamená hydroxy-skupinu a ostatní substituenty 7(2) a 7(3) mají významy definované pro7(1), 7(4} znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo .4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu.-obsahující í, 2, 3 nebo 4 uhlixove atomy, atom siuoru, atom cnloru, atcm orcmu, atom jodu nebo skuoinu -(CH.) -(CF-) -CF,,

2 n z o 3 n znamená nulu neoo 1, o znamená nulu nebo ΐ, jakož i jeho farmaceuticky přijabelné soli, ax) bis-ortno-substutuovaný benzoyiguanldin obecného vzorce I (HOE 9o/F 1 35- EP 8 10 207)’ ve kterem φ φ φ φ φ φφ • ·· φφφ φφ φ φ φφ

- 343 2(1), 8(2) a 8(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

2(1Q)-SO - nebo skuoinu R(14)2{ i 5)N-SO--, a ' z

2(10), 2(14) a 2(15) nezávisle jeden na druhém znamenají aLkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C .HA ,-2(16), ao 2ao ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

2(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

7 uhlíkových atomů, nebo fenylovou skupinu, která ja nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, tri-fluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu N2(17)2(18),

2(17) a 2(13) nezávisle jeden na druhém vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo 2(14) a 2(15) společně znamenají 4 nebo znamenají atom alkylovou skupinu

5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, nebo

2( i 4) a, 2(15) znamenají atom vodíku nebo 2(1), 8(2) a 2(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

S2(2l), skupinu -02(22), skupinu -N2(23)2(24) nebo skupinu -02(25)2(26)2(27),

2.(21), 2(22)., R(23 a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenali -C. -H_, -heteroarylovou skuoinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino_skupinu a dimethylamino-skupinu,_ b znamená nulu, 1 nebo 2,

2(24), 2(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1. až 4 uhlíkové

9 9

9 999

999

9999 99

9 99

9 9 9 • «9

9 * «

9 9 9

I 99 »

♦ 99 9 4

9 · « «9 99

- 344 atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 1 ) , R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skuoinu -(Xa), -C, H dg da 2da-H ' skuoinu (Xb) dh (CH

2 'db

C. íy. , alkenvlovou skuoinu obsahující 3 až 8 uhlíkoqs 2cee 1 * vvch atomů nebo skupinu -C., _CR(30), oc 2df (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(33) ,

R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahuj cí i až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až, 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1 , (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

Rí 34) znamená' atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující í až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu

obsahující 1 až 4 uhlíkové at omy, dh znamená nulu nebo 1 Z da znamena nulu, 1 , 2 , 3 , 4, 5 , 6 , 7 nebo 3, db znamená nulu, 1, 2 , 3 neoo 4, de znamená nulu, 1, 2, 3 , 4, 5, 6 nebo 7, df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R( 30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bif; enylylovou

nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(31)R(32),

R(3I) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 1 ) , R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41)) nebo skupinu -(Xe)-(CH^)_ebR(45},

I 0 ··

9 · 9 0 ¹ • 9 4

09 9«

9·· | · 0 0« 0« ·

9 9 0 0 «

9090 00

- 345 R(40) a R(4I) nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující I až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující i až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH,)^-R(42), e ' znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) ' znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

7 uhlíkových atomů neoo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná i až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, methvlcvou skupinu,' methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),

R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhem znamenají arem vodíku,’trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomv nebe

R(40) a R(4f) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových sxupin, z nrchz jecna sxuoma Cu.^ muže cyc neurazena ancmem kyslíku, atomem síry, skuoinou NH, skupinou N-CH- nebo LI

N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR{47),

R(47) znamená atom vodíku, alkylovou'skupinu obsahující

1, 2, 3, 4, 5, 5, 7, 3 nebo 5 uhLíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo

3(13) znamená alkylovou skupinu obsahující i, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovanánebo substituovaná 1 až 3 hydroxyLevými skuoinami nebo 3(13) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5,. 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,

3(19), 3(20), 3(21), 3(22) a 3(23), které jso; nebo odlišné, znamenají atom vec plnu,

3(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylonebo 8 uhlíkových vou sk;

xu neoo inemv lovou sxu— kupinu obsahující 3, 4, z, 5, 7 atomů skupinu -C 3' -3(18),

ΓΗ 2ΓΠ

ΓΠ

3(2) a 3(3) 3(4) znamená 1, 2, 3 nebo 4, mají vysnamy jaxo 3(1), znamena.alkylovou sxupmu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhl. kové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné saii, aw) ortno-subscítuovenv oenzovicuanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 043 - EP 794 172)

NH, (I) ve kterém

3(1} znamená atcm vcdíku, atcm fluoru, atcm chloru, arem bromu, arom jccu, xyano-sxupinu, nitro skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 5 unmxcv/m • 9 • 999 » 9 *

999 •999 9«

I 9 99

999 9 «

9 9 I

99 99

- 340 atomů, alkoxy-skupinu obsahující i, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skuoinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebe skupinu

X -(Ch' ). -(C?_) -Cit, a z o 2 c j

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo:skupinu a znamena huíu nebo 1, o z n amená nulu, 1 neoo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

7(5) znamená atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomv nebo skuoinu -C.7., .7(5 d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

7(6.) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3, '

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových a tomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedene aromatické skupiny zahrnující fenylovou skuoinu, bifenylylovou skupinu a?naftylovou skuoinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluomethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skuoinu N?(7)7(3),

7(7) a 7(3) nezávisle jeden- na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

7(1) znamená skupinu -S?(10), skuoinu -07(10 nebo skupinu -C7(10)7(11)7(12)

7(10) znamená skupinu -C--cykioalkylovou skuoinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 . substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skuoinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, mstnyismir.c-sxupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

7(11) a 7(12) nezávisle jeden na druhém znamenají vví;í my uvedené pro 7(10) nebo znamenají atcm vodíku nebo

341 • 00 ·

0 ·

1,0, / kovych atomů nebo skupinu -(CH?)_3(i 4), m

3( 14) znamená nulu, 1. nebo 2, znamená cykíoalkylovou skuoinu cbsahující 3 a í-1 (

9 0 9 0

0 9 9 4

0 9 9 4

99 9«

000

325 9* ·

9999 99

I 9 0 0

09 9 0 4

9 9 4

99 99

R(2)

8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methcxysxupiflu a skupinu —NR{ i 5)R(16 ),

R{15) a Rí16) znamenají atom vedíku nebo methylovou skupinu nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-yiovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je -nesubstituovaná nebo substituovaná i až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm . fiuc-ru, atom chloru, atom bromu, atc-m jodu, kyanc-skuoinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkexykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methexv-skuoinu nebo

A ».

a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Rf 22) — SO^-, skuoinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30JN-SO,,

RÍ22) a R(28) ízavisie jeden na druhem :namena

R(3) lovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(23), R(24), R(29) a R{30) nezávisle jeden na druhém znamená atcm vodíku nebo methylovou skupinu nebo a R(l) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -QR(35) nebo,skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a H(3o) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R(35) a R(36) společně tvoří 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cný může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou'-CE^ nebo skupinou -N-benzyl, znamená atom vedíku, skupinu -SR(25), skupinu -02(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25)R(26)R(27),

R(25) znamená atom vedíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 1, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atcmů ne000

326 0000 Μ ► 0* 0 0 » 0 0 0 • 0 *0 • 0 0 • ••0 I

0 0 «

1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, která je přímá nebo rozvětvená, a ostatní substituenty 2(1)., 2(2} a 2(3) nezávisle jeden na

O-Luí,. — d. - - — J d. i. l_ ·_.,; L· —= v. f . í / u. _ 'o 7 ” d m O ΪΊ U / 5. i_ O TI riucrn, zter; chLcr’;_ř atc.T nřcrrn, a. tor?. jedu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykioalxylovou skupinu cosahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkovým atcmů, aikcxy-skucinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4

999

318 • 9 • · a

Ml· 99 • · ··

9 9 9* · · · · ·

9 9 9 9 9 9 »9 99 99 ·· x

R(7) uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkýl-SO,, skupinu -CR(7)=CR(3)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu.,

R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, cykioalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

7 nebo 8 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituen^ ty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skuoinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skuoinu, -alkvlovou skuoinu, ve o o které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4'uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinciinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je. vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, 'CgH--alkylováskupina, nartylová' skupina, bifenylylcvá skupina, chinolinylová skupina, išocninolinylová skupína a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo os-ta č-n i—sucs-t-rous·.-; ty-?; (-1/-7-(-2-)-3-7/-3T7ňězáv“Í^lě“jTcé hém znamenají skupinu £7(10), skupinu -07(10), skupinu -07(10)7(11)7(12),

7(10) znamená skupinu -C-H -cykioalkylovou skuoinu, :loalkylový zbytek obsahuje 3 až 3 uhlíkových

- 319 atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridínylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridínylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydro xy-skupinu, amino-skupinu,· methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R( ί 1 ) a Rf 12) nezávisle jeden na druhém· mají významy definovaná pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

Rf4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2 nebo 3 uhlíkové atomy atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(13), skupinu NR(14)R(15), skupinu jakož a₀) (C.u.₂)_n í^c?2^}o ^C?3'

Rf13), Rf14) a Rf15) nezávisle jeden na druhém zn jí atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo ί , o znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmakologicky přijatelné soli, sulfonamid obecného vzorce I (HOE -95/F 253-NZ 299632) měna2, . „Rl·

N

- II

--—-·-Q-S-=R2---I .í-<

R4 R3 ve kterém • « 4

320 alespoň ječen ze tří substituentů Rfl), R(2) a R(3) znamená benzcylcuanidinovou skuoinu vzorce

NH, xtera je na renyzovem zoytxu nesuostztuovana neoo subs z zzuovana

ΓιΓΓιΐΐ i iCi ubstituenty zvolenými z množiny zailkylovou skuoinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6,

7 nebo 3 uhlíkových atomů, 'alkenylovou skupinu obsahující

2, 3,

5, 5, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, skupinu

-(CH,)_-R(I4), atom fluoru, atcm chloru, atom bromu, w ΪΠ taCCrn jGGlz, kyz GO ^- S Λ G Ox FUJ < a i lÍůGFF.SůFVÍOVGŮ b.FŮClFiy skupinu R(22)SO_?-, skupinu R(23)R(24}N-CO-, skupinu R(25)-CO-, skupinu R ( 25)R(27)N-SO^, skupinu -OE(35), skupinu' -SRf35) nebo skuoinu -NR(35)R(36), nulu, 1 nebo 2, m

Rf 14) znamena cykloalkylovou skuoinu obsahují·

3 unz~kg_/cn a.cmu neoo ^envlovou skupinu, xoera je nesu: s z z o u o v a n a n e o o s u cs o a — uo va na i a z 3 s u b s na ~ue n ~y zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skuoinu, methoxyskupinu a skupinu -NRf15)R(!6),

Rf15} a RfíS) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vedutu neoo mechylovou sxuoinu,

R(22), R(23), R(25) a R(25 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, □, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomu, skupinu .(CH₇ ) „Rf 29 ) nebo trifluormethýlovou skupinu, znamená nulu j neoo -,

Rí 29 znamená cykloalkylovou skupinu o:

až 7 uhlíkových atomů nebo fenvlovou skuti;

;ucsczcuovana neoo suostrtucvana

3 sub l-i

4 4 44

- 321 • 4 · 4 44 zvolenými z· množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,·methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -N2( 3(3 ) ?.( 3 i ) ,

R(30) a R{3 1 ) znamenají atom vodíku naho alkylcvcu skupinu obsahující 1, 2, 3 nebe 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(25) znamenají atom vodíku,

R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo

4 uhlíkové atomy nebe

R(23) a 2(24), jakož i 2(25) a 2(27) společně.znamenají

5 nebo 6 methylenových skuoin, z nichž jedna skuoina'múze □ v >_ nahrazena atomem 'ívsíiáz, atomem siry, sauoincu

-NH-, skupinou nebe skuoincu

2( 35) a 2(36) nezávisle jeden na d;

-nzyi, vodíku nebo alkylovou skuoinu obsahující i, 2, 3, 4, : nebo 6 uhlíkových atomů nebo

2(35) a 2(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH_? může být·nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skuoincu -NH-, skuoinou -CH^ nebo skuoincu -N-benzyl nebe

2(35) znamená fenylovou sku. Λ.=. j;

ruovana neoo suostituovaná 1 az j substrtuenzy zvoienvmu z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifiuormetnylovou s.ouoinu, memylcvou skuoinu, metnoxy-sxuoinu, skupinu 50-,2(5),- skupinu S0-,N2( 5 ) 2( 7 ) a skupinu -NR(32)2 ( 3 3 ) ,

2(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,

2(6) a 2(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující I, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

2(32) a 2(33) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyicvo’.

uhlíkové atomy nebo

2(35) znamená heteroarylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná i až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom. fluoru, atom. chloru, • · «· • ♦ · 1 • * · 4 • « · ·

322 * · « • · * ·«· ♦· • · · · · · · • · I «· «« trif luormethyiovou skupinu, methylovou skupinu., methoxy· skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu a ostatní substituenty 2{1), 2(2) a 2(3) nezávisle jeden na druhém znamenají aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů., nebo skuoinu (Cn. '

2 ( 1 Q ) , o

2(10) znamena nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená fenyiovou skuoinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná i až 3 substituenty zvoleným ml z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skupinu, methoxy-'· skupinu, skupinu -SO^N?(17)2( 18) a skupinu -50-,2(9), 2(17) a 2{i 3} nezávisle jeden na druhem znamenají atcm vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující i, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

2(9) znamená aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo ostatní substituenty 2(1) a 2(3) znamenají atom vodíku, 2(4) znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nsoo 4 umixove atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HO? 95/? 265-NS 299739)

O II

O=S-R1 /

- R2-N (i)

2(1) znamená aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, ___7_n.5b.o_3_uh.l.í.konrác.h_a.t.o.mů—nebo—s-ku-p-i-n-u—N-2-(-7-)-2-í-3-)-,-^:2(7) a 2(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, S, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,

2(2) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1, 2, • 00 0 I

0 0 «

1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,

R(39), R(40, R(41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo alkylefenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 nebo 3‘uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je. nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až' cí atom fluc '3 substituenty zvolenými z množiny zahrnujíu, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, nebo methylenových být nahrazena methylovou skupinu a methoxy-skupinu R(99) a RC10) společně znamenají 4 až 6 skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může φ * ' φ

• · · · • φ · * · φ φ φφ

- 306 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou τΝΗ-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo

-2(3) znamená skupinu SO /NR(98)/, NR(95)-C/=N-R(94)/ěL D

NR(9 3}R(9 2 ) ,

2(92), R(93), Rf94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebopyrrol-3-yiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom’.· jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -(CtA) R(14),

2 m m znamená nulu, 1 nebo 2,

Rf14) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom rf· .... U fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu —NRf15)R(1S ),

Rf 15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

Rf 1), Rf2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Q-4-/( CH ) -CnR( 1 7 ) -(C=O)R ( 20 )/fenyl nebo skUDÍnV -Q-3-(CH₂)'_k-CHR( 17)-(C=O)R( 20 )/ríenyl nebo skupinu “Q“2^rCHy)TH:'H?Tl‘7’r-^r('CR0')“RC2O')7“áěňyr^ přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny sakrující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy* 9 • 9 9* 9 9 ¹ « 99 ·· 9· · · *99* · · 9 9 ·· *

- 307 Rf 1 skupinu a skupinu -NR(35)R(36) ,

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,·

Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),

Rf13) . znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

Rf17) znamená skupinu -OR(2l) nebo skupinu -NR(21)R(22),

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu nebo

R(21) znamená tritylovou skupinu,

R(20) znamená skupinu -GR(23) nebo skupinu -NR(23)R(24),

R(23) a R(24) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(2) a R(3) znamená skupinu -SR(25) , -OR(25),' skupinu

-NR(25)R(26), skupinu -CR(25)R(26)R(27),

Rf 25) znamená -C-H_--heteroarylovou skuoinu ve kteΓ Δ Γ rá heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstitituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku’ ::.. : ·'·* · · . : ·· ·· ··· • . · · · ·..·

.... .. ·· ·· • · ·· ··

- 308 R( 1 ), 'Wř · ΉΙ· ·*

R(1), pinu, mstnoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino—s.íupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají, heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atcm dusíku a která je nesubstituovaná nebi substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluory., atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu něho

R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu: -SR(28), skupinu -OR(28), skupinu -NR(28)R(29 nebo skupinu -CR(28)R(29)R{30),

-C H- -heteroaryl-N-oxidovcu skuoinu, ve které heterog 2g, ² arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu a která.

. je nesubstituovaná nebo- substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, g znamená nulu, 1 nebo 2,

R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu T-(CH} ) j__L i ' skupinu R(31)SO₁-, skupinu ^RT32)‘R'(3'3'lN-CO^7^—s'?<U'plkn'U“R'(tJ4^-)“CO^n'e'b'cr^_s'k'U’trřn-r^-Rí''4’3·^ R(46)N-SO₉, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá neoo rozvětvena,

T znamená vazbu, atcm kyslíku, atcm síry nebo skuoinu -NR(4 7), • ·· β · «· * · ·· • · Β * « ·· · · * ♦ · · · · · ¹ • « · · · · · · ·· ·

- 309 1 znamená nulu, 1 nebo 2, h znamená nulu, 1 nebo 2, i znamená I, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(31), R(32) , R(34} a R(45j nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 5 uhlíkových atomu, skupinu 43 ) nebo trifluormebhyiovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2-, 3 nebo 4,

R(47) znamená atcm vodíku nebo alkylovcu skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy,

R(48) znamená cykloalkylovou -skupinu obsahující ·

3 až 7 uhlíkových atomů nebe fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná i až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(49)R(50),

R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkylovcu skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,

R(33) a R(46) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo

4 uhlíkové atomy nebo

R(32) a R(33, jakož i R(45) a R(46) společně znamenají

5 nebo 6 methylových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem 'síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl neoo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R( 51)-A-G-D-,

R(51) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj.

amino-skupinu -NR(52)R(53), amidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=N-R( 54 )/- nebo guanidino-skupinu R( 52 )R(53)N-C/=N-'.

---R-(-5-4-)-/-NR-(~5-5-)--₇-—-·--·---R(52), R{53), R(54 a R(55) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovcu skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R(52) a R(53) znamenají skuounu ...

• »0

- 310 ··<

• 0 * · · » 0 · · »V0 00

1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, • •0

285 0 0 · · ·

0 00« 000« *

1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 .uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jedu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, -.i alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo _„u_uovan^--|—g-x—3 _£,_d'_0£tituenty zvolenýřni z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skuoinu nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-yio• 9

9 9 ·

9 »·9 • 9« « · I • 9 9 9 9 9 » 9 »9 • •9# I • 9 99

- 277 vou skupinu, která je nešubstituovaná nebo substitiovaná 1 až 4. substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jccu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 5,

7 nebo 8 uhlíkových atomu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, '7.nebo 3 uhlíkových atomu, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1,, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu 0R(7), skupinu NR(8)R{9} .nebo skupinu -(CH₂)_n-t^c?2)o-^c?3,

R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo.alkyiovou sku: nebo 4 uhlíkové atomv, .nu oosanuiacu znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí pe-r-

R(A) znamena arom voorxu, arem srueru,· atem oremu, arem joou, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu CR(.ó), alkylevou skupinu obsahující I až 3 uhlíkových atemů, skupinu • · · · • · ·· • · · ♦ · * · · · «· ··

4 · · · · • ··· • « 1

I » ·· »♦· » 4 • · a ·· »·

- 278 RÍ3) X '

Y

R{C)

O (CH-) C. 7-,. , ,, cykloalkylovou skuoinu obsahující r2aouo-l -^{í J}

3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), znamená nulu nebo 1, znamená nulu, I, 2, 3 nebo 4, , 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3, znamena r

a b

R{6) znamená alkylovou' skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substi—. túenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skuoinu NR( S } R( i 0-) ,

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R{6) nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CK₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHj nebo benzylovou skupinou, nezávisle má význam jako R(A) , znamená nulu, 1. nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku, atcm fluoru, atom bromu, atcm jodu, kyano-skupinu, skupinu ORí 12), alkylovou skuoinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0 (CH₂)-C^?₂ j nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, p znamená^-ňu lu ne co^- T£ ¹ ' ^: f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená I, 2, 3, 4, 5, 8, 7 nebo 8,

R( 12) znamená alkylovou skupinu obsahující I až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující • 9 · •>•9 99

999 * 9

9 9 9 · • 9 99 • 9 0 9 • 9 9 9

9· ··

9 9

9 9

- 279 R(D) Rí 1 ) i až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu' nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR,( 1 3 ) R( I 4 },

Rí 13} a R(I4) nezávisle·jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikyicvou skupinu .obsahující 1 až 4 uhlíkové • -* y. .

atomy nebo perziucraikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, . .

nezávisle má význam jako R(C), znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 3 uhlíkových atcmů, skuoinu -O._ (2=-1' cy.kloalk.yIcvou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, atom. fluoru, atom-chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, .uiu, í, 2, 3 nebo 4, , 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3,

R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný oro R(1), za-podmínky, že alespoň jeden ze substituentú R{A), R(3),

R(C), R(1), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu ) C-skuoinu O (CHd-C nebo/skuoinu r zao 2c-i - p 2 z g 2g-1

OJCSJ.C ?- a že R(3) neznamená skuoinu O.(CH-),C F_ u 2 α e ze-i - t 2 d e 2et1 ' i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ortho-amino-substifcuovaný benzoylguanidin obecného vzor(HOE 94/? 182-EP-CS 690043, NZ'272449) znamena

R{2), jakož ac) ce i

R ( 5 ) 0 4 8 2 » 9 99 » 9 0 9 · ► 9 9 ·

09 9» • 9 * ···

0 0« ·· 4 •900 90 * « 90

999 9 9

9 0 9

99 99

- 280 ve kterém

R{ 1) znamená skupinu NR(50)R(6) ,

R(50) a R[6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skuoinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů,

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(1Q)-SO skuoinu R(1I)R(I2)N-CO-, skuoinu R(13)-CO- nebo skupinu R(14)R(I5)N-SO^a znamená nulu, 1 nebo 2,

Rí 10), R(11), R(12), Rf13), RC14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující -1·. až 8 uhlíkových, atomů, pertluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu cbsanujicr ab

R( 16)

3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C -R(16)_r ~ * 23 Z □ znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylenovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, arem chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR( 1'7 ) R( 1 3 ) ,

Rf17) a Rf13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R'( 1 1 } , R('1 2, 'jakož- i R( l'4)'a Rf 15) společně* znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(11), Rf12)_Λ Rf14) a R(15) .nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku neboR(2), R{3), R(4) a R(5) nezávisle.jeden na druhém znamenají ----s-kueÍ7nu-SRý2-H—skup-in^-eřbtd^)—=kupřn^NR;e2d-)-R-r2T)-nebo skupinu -CR{25)R(25)R(27) ,

R(21), R(22) , R(23) a Rf25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C, H_. -hetercarylovcu skuoinu, ve které hetercarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atcmů, a kte• ·· • · * · 9

9999 99 • 9 9 · · · .9 9

9 9 99 · 99

9 9 9 · · »·· 9 9

9 9 9 · 999

99 99 99 99

- 281 rá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, me tny 1 — amino-skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamenánulu, 1 nébo 2,

R(24), R(26) a R{27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

Ř(.2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, kyarícr skuoinu, skupinu -(Xa) , -C, ,_1Z skupinu -(Xb) .. -(Cti- ) .. dg da 2da=l - on 2 .co ^de^^de-l ' skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^ A^^RÍ 30') , (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(33),

Rí 33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují. cí 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(34),

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až- 4 uhlíkové atomy,

dh znamená nulu nebo 1 , da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 3, db znamená nulu, b 2, 3, 4, de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, df znamená nulu, b 2, 3, 4, R( 30) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující

8^—uhTřkb'vy'ch atcmů/ fenylovou skupinu, bifenyiyicvou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenyiyicvou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující

0000

0 * • ···

0 0 0 · 0 .0 I

0 00 0 0 00

0 · 0 · 000 · 4

I 0 0 0 • 0 00

0 0 00 00

- 282 atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu N7(31)7(32), .

7(31) a 7(32) znamenají atom vodíku, alkvlovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4'uhlíkové atomy nebo

7(2), 7(3}, 7(4) a 7(5} nezávisle jeden na druhém znamenají skuoinu N7(40)7(41) nebo skuoinu - ( Xe ) - (CH-}7( 45 ),

Z eo

7(40) a R( 41).) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂)^-7(42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

7(42).. znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu N7{43)7(44),

7(43) a 7(44} nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

7(40) a 7(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin,.z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, (Xe)

N7(4 7) 7(47) žnamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

7(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 a:

7 uhlíkových atomů, zenvicv!

sxupmu, xtera je nesu;

stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovcu skupinu, methylovou skupinu, methoxy-sku-.

• a

283 • a • a a· ··· « a aa a a a a · a aaa a a á a a a aaa • a aa aa aa pinu, skupinu NR(50)R(51)'a skupinu -(Xfa}-í) (Xfb)R(46),

Xfa znamená skupinu atcm kyslíku, atcm síry nebo skupinu NR(48), znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

Xfb

NR(4 9), ed

R(4S) znamená 1, 2, 3 nebo 4, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující baž 4 uhlíkové atomy,

R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující, 1. až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž R(3) a Rf4) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné, soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (ΚΟΞ 94/? 265-N2 27294S, (EP-OS 700904)

NH2 (r:

ve kterém jeden ze tří substituentů R{1), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo:substituovaná 1 až 3 substituentv zvolénvmi z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trif vou sxupmu ietnylovcu sxupmu, metnoxy-sxupmu, skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethyiamino-skupinu nebo jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skuoinu φ φ φφφ φφφ φφφφ φφ ·** φφφ * «φ · φ φφ φ · · • φ φ φφφ φφ φφ φφ 'φφ φφφ φ ·

- 284 -

-SR(10), -02 (10) Rí 12) R( 10) zn=mená ve které neterce čL tCtTiU 2. / ctera je

π₂ -heteroarylτΝ-oxidovou skupinu,

3 substituenty zvolenými ž'množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo ··. alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atcmy,'

a ostatní sub s t i t u e r ty R(1), R(2) a Rf3) nezávisle jeden na dru- nem zn amena ji alkylovou sk upinu obsahující 1 až 3 uhlí- kových a romu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlí- kových atomů nebo skupinu -SA»»*»'

m znamená nulu, A nebo' 2,

Rí 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 a.ž 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(15)2(15),

R( 15)“aR(I 5) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty 2(1), 2(2} a 2(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kya. no-skupinu, skupinu X-fCh’) -(C F_ ·, -, skupinu R(22)-SO ,

2 p q 2q-i u skupinu 2(23)2(24)N-CO, skupinu R(25)-CO nebo skupinu R ( 26)R(27)N-SO₂-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X zn □ inu N2(23) “ u zn. o zn- * q 2 n <

vazbu, atom kyslíku, atcm síry nebo sku,m ί

1, 2, 3 • » • »· » · • · · « • * * ¹ »· ·· «· «· *·» I 4 • · i

Μ ·· *·»

- 267 R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou. skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až . 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou.skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 74 )R( 75 )',

R(74) a R(75) znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5o), R(57) a R( 73 ) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu .obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná něho je substituovaná jako fenylová skupina,

Rf53), R(59,. R(6Q), R,( 61 a R(S2) znamenají atom vodíku * nebo methvlcvou skuoinu nebo Rí3} a R(4 závisle jeden na druhém znamenají skuoinu R(76

NH-SO--, z

znamená skupinu R( 77 )R( 78 )N-('C=^s,ď’)-, ' znamená atom'kyslíku,· atom síry nebo skupinu .R(76)

Y'

N-R(79),

R(77) a R(73), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovcu skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až S uhlíkových atomů nebo skuoinu -C^H- ,--R( 80 ), r Δ £ f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(30) znamená cykloalkylovou skuoinu obsahující 5 až

7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne···' .»·· substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, meťnoxy-skuoinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy . nebo R(77) a R(73) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH-, může být nahrazena atomem kyslíku, atomem sírv n-L.--, neoo ='< — j

R( 79 Ϊ

- p i, í ; o u N - o e n z y 1, má význam jako R(77) nebo znamená amidinovo;

ssuoanu

i.; CO

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skuoinu XR{34)•··· · ΐ.**· · ·· ··· ti I • · · · ·..* ···· ·· ·· ** • · ·· ··· · • · I ·· »· jdkGŽ

V)·

- 268 Rí 35) ,

R{34( a R(35) nezávisle jeden na druhém znamenají' atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo spoLečně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NE, skupinou N-CH-j nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna neoo dvě skupiny CE^ mohou být nahrazeny skupinou

CE-C. Η-. ,., cm 2cm-i . jeho farmaceuticky přijatelné soli, bicyklický heteroaroylguanidin obecného vzorce I (SCE 94/7 123-7POS 632017,NZ 272058)

NH ve k z T,

R( 1 ) srem

V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atcm dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku,:, že T, U, V, W, X, Y a Z nanesou žádné substituenty v případě, že znamenají atom dusíku,.a že ne více než čtyři z nich současně znamenají atcm dusíku, ί ?Λ2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atcm fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, .perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu OR(3), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C(=0)N=C(NH₂)₂, H(3) a R(9) nezávisle jeden, na druhém znamenají atcm__ vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nicnz jedna skupina CE_? muže být nahrazena

9 99 • * 9 * * »· ··

9 9 * 9

9 ♦ • 9

- 269 5(3) , atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou M-CH^ nebo skupinou N-benzyL,

R(4), R(5), R(6). a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X^-(CH₂) (C F_ , ,), skuoinu 5(10a)-SO/ , skuoinu 5(1 Ob)R(1Oc)Nq 2q-r 1 om

CO, skupinu R( 11)-00- nebo skupinu R( 12)R(13)N-SO^/ přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětznamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu vena ,

X

NR(14 ) ,

5(14)· obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p· znamená nulu, 1 nebo 2, k znamená nulu nebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6

R(10a), R(10b), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skuoinu -C K- -R(15) nebo perfluoralkylovou sku- Π > Π pinu obsahující 1 az 3 uhlíkových atomu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 'substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)5(17),

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo'alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R( 10b), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku, •R-f-l-QCj-a—R-M~3r·)—rra-z-ávi-s-le—j-eďen-^r“ďruh-ém—z-n-amen-a-j-í—črt-om— vedíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5(10b) a R(10c), jakož i 5(12 a 5(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupí• 9

99 99

9 9 9 999

9999 99

- 270 Rt 3) ,

Rt 3) ,

Rt 3 ), na CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo

R{4), R(5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu “C_a]_^H2al^R^¹⁸ ’ ^ηεΪ3θ alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, al znamená nulu, 1 nebo 2,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až '8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methyio. vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19a)R(i 3b), R(19a) a R(19b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skuoinu Obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(4), R(5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhem znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyvskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu nebo

R-( 4), R(5) , R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém’známe- ná skuoinu

0'

-Y// \\ (C)_h-(CHOH ) ,-(CH₂),-(CHOH)( 2 3)

-« e b o—s-k-u-p-i-n-u--.0

CV-⁽ 1 = /-( CHOH) _ac-( CHj )₀(CHOH ),,-3( 2í) /

- Y • »0 · ·· ► * 00 • ·* · « • 0 «

1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(68), R(7Q), R(54) a 2(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo

R(69) a 270), popřípadě 2(54) a 2(55) znamenají společíi.cvio

2(63) .<6 _ 2 ΖΓ — .7ii j £ C J VáZčr, CV.\J obsahující 3 až 3 uhlíkových atcmů, atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují-.

cí 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C H_ -2(73), “ ” S i 2 * rz t — — λ - 3’ r 7 'T 1 τ

1« *« ·· ·· ·· ¹

7(3)

7(3)

7(3)

7(10) a 7(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

7(9) a 7(10), jakož i 7(12) a 7(13) společně znamenají

4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina

CH- může být nahrazena atomem kvslíku, atomem sírv, skuz pinou NH, skupinou N-Ch^ nebo .skupinou N-benzyl, nebo a 7(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu al znamená nulu nebo 1 nebo 2,

7(13) znamená cykloalkylovou skuoinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skuoinu, která je nesuosozruovana neoo sucsozouovana 1 az 3 suoszszuenav zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu N7(19)7(20),

7(19) a 7(20) znamenají atcm vodíku nebo methylovou skupinu nebo i 7(4} nezávisle jeden na druhém znamená heteroarylovou skupinu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku .a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinua dimethylamino-skupinu nebo > 7(4} nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

0' nebo' ( C ) _h - ( C H 0 H ) , - ( C H ₂) . - ( C HO H ) _k - R ( 2 3 ) ^Z/ ^M^c)_;<(C::o:-:)₃₁-(ck₂),₍-(choh),,-3(2 ;) • ·· » ♦ · · » · · · 9 99

- 262 • 999 9 9

V · 1

9999 99

I 9 99

999 9 *

9 9 9

9· 99 • 99 neoo sxuoínu

M C ) ( CHOH )₅₀-{CK,)_0J-( CHOH ),.,-3 (25)

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(22 )-, Π f 5.C. j ah ne 1, i, 3/ k, ae, hém zn amena3 h, i a k ne z au, ae a ag an·, ao a ak —> f -i m \ Λ U J ) , R(24)

znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíková atomy, nebo

R(3) a R(1} nezávisle jeden na druhém'znamenají atcm vodíku,.

atom fluóru, atcm chloru, atcm bromu, atom jedu, kyanoskupinu, aikyicvou skupinu Obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atcmů, alkenylovou skuoinu obsahující 3 až 8 uhlí* kových atomů nebo skuoinu. -C K- R(.26), g znamena nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(26) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až.

3 uhlíkových atcmů, fenylovou skupinu, bifenylviovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom

-_fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skup.i.nu,_me.thýlovou .skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(23),

?.(27) a ?.(23) znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nébo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém, znamenají skupinu SR(28),

1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, wj fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylove skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F 014K-EP-OS 666252, • **·

V ♦ • · · • · ·· • · · t · * · »· *· » 9 ·· ·· · · * • 9 <

«· ··

- 258 ve kt R (A) erem znamená atom vodíku, atcm fluoru, atcm chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(6), aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skuoinu 0 (CK_) C. . < nebo skupinu NR(7)R(8),

X 2 3. O ZC'7“ l znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(3)

X

R( 1 )

?.(2) , a v š a x

R C'3) , r

a b

R(S) znamená atcm vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinů*’ obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu nebo benzylovou skuoinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo oerfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R{3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R ( δ Ί , má nezávisle význam jako R(A),' znamená i, 2 nebo 3, znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až

8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující

3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -O^(CH_n)jC F, atom

l. z q e z e- i fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu , t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3,

R(3), R(4) a A(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy'definované pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentú R(1), R(2),

R(4), R(5), R(A) a R(3) znamená skuoinu -O_t(Cn_o)-C <, z o e z s- i

999 ••99 99

9 9 ’

99 99 ί · 9· * 9 9 V ¹

99 99

- 259 nebo skupinu 0 (CH-) C. .

^ť r 2 a ο 2oeI jakož i jeho farmaceuticky přijatelná soli,

x) heteroaroylguaniáin obecného vzorce IfHCE 94/? 094-E? 675355,

NZ 270894) * ( > ) ve kterém znamena SO atom kyslík;

lbo skuoinu NRf5), m znamená nulu, i- nebo 2,

R(5) . znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C. H- Rf31), am 2am am znamená nulu, 1 nebo 2,

R(81) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 9 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skuoinu, která je substituovaná na 1 až 3 substituenty zvolenými z množin'/ zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(92)R(83) nebo nesubstituovaná,

R(82) a R(33 ) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(81) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána ořeš atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyLovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxvsxupinu, amino—s xup i nu, me i_ ny 1 am i no - sxu —·z ? uu amino-skupinu, jeden z obou substituentů Rfl) a R(2) znamená skupu (Nd₂)₂ i * ··

9 9 « »9· «

9« ··

9999 99 *t· 9

- 260 a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atcm fluoru,· atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu

-0R(o), skupinu skupinu-CO-N=C( nebo skupinu -NŘ(6)R(7),

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující. 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(3) a R(4} nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atcm bromu, atom jedu, kyanoskuoinu, skuoinu X-(CH-) -(C -F- ,,, skuoinu R(3)-S0. ’ ,

2 ρ q zq-í - om skupinu R{ 9 )'R( 10 )N-CO, skupinu R(ll)-C0- nebo skupinu R(12)R(13)N-S0₉~, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá.nebo rozvětvená, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

X znamena atom NR(14) , R( 14) znamená atom hující 1 až 3 uhlíkovs DE znamená nulu p znamená nulu c znamená nulu

2; / íR(8), R(9), R{11) a R(12) nezávisle jeden na druhém . znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atcmů, alkenylovou,skupinu obsahující 3 až .6 uhlíkových atomů, skuoinu -C H- -R(15) nebo trifluormethvlo• n zn vou skupinu, n znamená nulu,· 1, 2,3 nebo 4,

R{15) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chl.o.r-U..,__ :esnoxv trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu skupinu nebo skupinu NR(16)2(17),

R( 16) a RC 17) znamenají atom vodíku nebo- alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(9), 2(11) a R(12) znamenají atom vodíku,

261 ·*·* · · ·· * · ' I · ··· ·· · · ··· · • * .··· ··

1 až 3 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou sku pinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu,.

R(2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24). znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu čňO^-a ž 6~ϋηΓίkovýčrT^tcmů5 cykTčfa 1 kýlovou skup bující 3 až 8 uhlíkových abemů nebo skupinu -C m znamená 1, 2, 3 nebo 4, .

obsahujíR(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(1) ·· ·*· ·· ·· ·· • ·· ··· · • · ·« ·

- 257 jako

v) znamená alkyLovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu - (CH₂ ) _n ^-í CF₂ o^-<“^3 ’ n znamená ''.nulu nebo 1 , o znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, acvlguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748,

NZ 270 264) xuerem

X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu, R{ í) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující.

1,2, 3 nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující I až. ,6 uhlíkových atomů nebo

R(42) a R(43) společně znamenají s atomem uhlíku, ke kterému .jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eK_2e-R(45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo· 4,

R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující, atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53), - ...

R(52) a R(53)· znamenají atom vodíku ,· alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující I až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až □ :: ,-i [ ' .'c7vr -i lomu-,—.<-zer-a—je—ne-s-u-o-s-t-i-tusc-a-aa—n až 3 hydroxy-skupinami, s-u-o—

R(45), R[47), R(48, R{49) a R(50) znamenají nebo methylovou skupinu nebo . skupinu R(55)-ΝΗ-ΞΟ2-, atom vodíku • · · 9 ··

9 9 * > 9 99 ř · · ’ k 9 9 «

99 99 • 99

9a · · <

- 235 znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(53) ,

Rí 55

ΪΧΟΖ a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atcm vedíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou''skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -0^2^^(59), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, .atom chloru, brifiuormethoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 'uhlíkové atomy nebo'

R ( 5 6) a R( 57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(53) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu, (3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako R(I) nebo R(2), ;

i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 22Q-FR-CS 640593,

NO 254 11.7)

S ( í ) xter:

ená atcm-vodíku, atom fluoru, atom bromu, atcm jodu, o-skuoinu, kvano-skuoinu, skuoinu -X -(CH_) -CF,, skuo 2 c 3

R(5)-S°_n-_/ skupinu R(S)-CO-, skupinu R(6)R(7)-CO* 9 9 9

236 R( 2 )

9999 ·9

9 9 99 99 •9 9 9 *9 • 9 999 9

999

9 9 9

99 99

nebo sku pinu R(6) R( 7 í X znamená atom NR(14 ) , m znamená nulu o znamená nulu p 2 ncLiTlĚ Hel nulu c znamená nulu

ί , 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R{5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu, skupinu -C 8) nebo tr.ifluormethylovou skupinu, n znamená nulu,. 1, 2-, 3 nebo 4,

R(8) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až

7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která nebí. substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a 3(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,

R(7} znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(o) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená skuoinu·..'.

_ γ • 999 99

9«

- 237 • ·♦ 9*9 9 * • · · «* ·· nebo skupinu

R(11) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je vázána přes atom uhlí nebo. atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny za hrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethyl' ku amino-skupinu a benzylovou skupinu,

R(3)

R(3)

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(12),

R(12) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu cbsa .bující 1 až 4 uhlíkové atomy, má význam jako R(1) nebo znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),

X znamena atom kyslíku, atom síry nebo skupinu.

NR(14 ) ,

RC14) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R{13) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahují cí 1 až 6- uhlíkových atomů, cykloalkylovou'skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C. -R( 1 5 ).

² o zo b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 . nebo

R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou M-CH^ nebo N-benzylovou'·. skupinou,

-R-(-1d>-}---z-na-mená—fen-y-l-ovou— s-k-a-p-irhu-—k-terá—j=—he-sub-aťřtuO' vana nsbo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifiuormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a s kupínu NR(9)R(10), ► · ··

I 9 9 *

I 9 9 ¹

99 ·♦ ,· 9 • · · 9 «999 9 9 «a 9 9 <

9 9 1

9· 9«

- 238 R)9) a R(10) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(4) znamená atcm vodíku, skupinu -OR(16}, skupinu -NR{15)R(17) nebo skuoinu C F- ,,, r 2rtr

RC 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, i jeho farmaceuticky

5-čiennv heterocvkl

2, 3 nebo 4, přijatelné soli, s nekondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzore (HOE 93/F 223 K-E? 639573,NZ 254130) ve xterem

X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(o),

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),

A, 3 společně znamenají vazbu nebo

A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X'znamená

CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentů R(1) až R(S) znamená skupinu -CO-N=C(NH-)-,

X další substituenty R(1) až Rfo) znamenají atcm vodíku, atom fluoru, atcm chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nejvýše dva z dalších substituentů R(1);až R(6) znamenají kyano-skupinu, nitro-skupinu, N^, alkyloxy-skupinu obsahují- n

_4_un.n.x C-vá—a^cm-y—n e s o—t-ré-riz dalších substituentů známe znamená nulu až 10, přičem u R(3)-C H_ -Z n 2n ový řetězec

-C^H, je přímý nebo rozvětvený a atcm r.anrazen atomem kyslíku, atomem sírv .iru muže ovt nebo atomem dusíku,

9 9··

99 9 9 9

9 · 9

99 ·9 • 9 » »

9 ♦ ·· • 9 * *

9 9 9 ·

99 99

R(3) znamená atcm vodíku, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu CH=CH, přičemž methylenová skupina může.být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo

R(3) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu' *·

CH--3(O) - nebo skuoinu R(9)-W -,

3 s * y s znamená nulu, 1 nebo 2,

R(S) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, znamená atom kyslíku nebo skupinu NR{10), znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená nulu nebo 1 nebo

W

RC 10 ) v

RC 3 1 m

RC 3) znamena skuoinu C F-, . , , m 2me 1 ^f znamená 1 až 3 neoo znamená 1- nebo 2-naftylovou skupinu, pyridylovcu skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovcu skuoinu,

Z znamená skupinu -CO- ·, sku -pinu ^-CK2~ nebo skupi nu -/CRC 11)(OH)/ , q znamená 1, 2 neoo 3, H( Π ) znamená atcm vodíku nebo methylovou skupinu nebo • Z znamená atom kyslíku nebo skupinu - NR(12)- , RC 12) znamená atom'vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

znamena skuoinu -S(O) -, nebo 2, neoo znamená.skupinu -SO^-NR(13)-, znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu * • · ·· • · · • · · ·· ·· • ««· » · ·* ··♦ · · » « »« ··

- 240 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skuoinu R(3)-C tí_ n 2n jakož i.jeho farmaceuticky přijatelné soli,

s) benzoylguanidin obecného vzorce I {KOE 93/F 236-EP-CS 638543,

NZ 254216) ve xaerem

R( 1 ), R(3) nebo 'R(4) znamená skupinu -NR(6) C=X NR{7)R(8),

X znamená atom kyslíku nebo atom síry,

R( 6) znamená atom- vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 az 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů., aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

-C_nK_2n-^S<91n znamená nulu, 1, 2, 3. nebo 4,

R(9) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3

- až 3 .uhlíkových atomů, -fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skuoinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované laž 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující;·, atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, .methoxy-skupinu a skupinu NR(10}R(11 R( 10) a R(11) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu

--o bsa h-u-j-í c-í—1—a-ž—4—u.-h-1-í-k-o-v- é— a-ě β my—n s-b ©—e e-r-f-l-uor-a-l-k y-i-o v ou— skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,·

R(7) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu

241 * 000 • 0 « • 0 «

1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující

3 až 3 uhlíkových atomů, skuoinu -C H. -R(24), n 2 n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma:xe sxupmy jsou nesubstituované. neoo suostituova.ns 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu.a skupinu NR(27)RC23), R(27) a R(23) znamenají atcm vodíku,' alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíkové atomy,

R(22) znamená atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující i a:

8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, skuoinu -C H_ -R(29), n znamena nulu., 1 , 2, 3 nebo 4,

3(29) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skuoinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu.NR(30)R( 31), 3(30) a R(3Ϊ} znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

3(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu cosanujici i az 4 unlixcve atomv neoo

3(22) a R(23) společněznámsrnají - nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atcmem kyslíku, atcmem síry, skupinou NH, skupinou N-CH. nebo skuoinou N-benzvI nebo

9 · · » ··« • 9 ’

9 ·· • 9 «

9 9 9 9

9 9 9 9 • •9 9 9

9 9 9

99 9 9

- 233 R(2) znamená skuoinu R(33)X-, znamena azem skuoinu (D=O)A-, skupi

M

A

D

R( 33 znamena azem znamená azem xysiíku, atem síry, skupinu NR(34), ,u NRf 3 4.)C=NN⁽ R( 33 ) < V 5 I. i Λ ^:JL “ “ O C £ ’ c ~ S I 7 f xvsiíku nebo skuoinu NRf34), znamená atom uhlíku nebo skupinu SO, znamená alkylovou skupinu obsahující uhlíkových atomů, aikenyLovcu skupinu obsahující 3 až 8 _ ). C - ,

2 O c íG-I uhlíkových atomů, skuoinu (CH_n ). C, sxuoinu ·“ “ J rs cr

-C K, -Rf 36 ) , n 2 n n

d n

Rf 35 ) znamena nulu neoo i znamena z namena , 2, 3, 4, o, o _Lie^o 7, a nulu, 1, 2, 3 neoo 4,

R(2) zna.iLenc. cyxrcaixylovců sxu^inu oceánu/ až 3 uhlíkových atomů, renylovcu skupinu, bifenyiylcvou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3' substituenty zvolenými z množiny zahrnující. atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu., methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NRf37)R(33), R(37) a R(33) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

Rf 35) má význam jako R(33) nebo

R(33) a R{34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylcuanldlnového skeletu, nebo znamená skupinu -ÚRfiO), skupinu -OR(iQ), skupinu -NHR(4Q), skupinu -NR(40)Rí4 I ) , skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -C/R{ 4'2 }R( 43 )C·?:/, skupinu -Cecp(45), skuoinu • · · • · ·

R(2) • 4 • ··· • · · 4«4 · 4 4

- 234 -/CR{47)R{43)/_u-(CO)-/CR( 49)R(303/_v-RÍ 44),

R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skuoinu —(CH-) -(CHOH) -(CH^) -(CHOH)_U-R(51) nebo 2 o q 2 r t skuoinu -(CH.) -O-(ČH--CH-O) -R(51),

R(51) u

v o, znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2,'3 nebo 4, r, která jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1 . Použití inhibitoru Na /H -měniče pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci nemocí, které jsou způsobeny prvoky.

2. Použití inhibitoru Na /H -měniče podle- nároku .1 pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci malárie tropické.

3. Použití inhibitoru Na⁺/H⁺-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci malárie třídenní.

4. Použití inhibitoru Na⁺/H+-meniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci malárie čtyřdenní.

5. Použití inhibitoru Na⁺/H⁺-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro· léčení nebo prevenci toxoplasmosy.

6. Použití inhibitoru Na⁺/H⁺-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení nebo' prevenci coccidiosy.

7. Použití inhibitoru Na⁺/H⁺-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci střevní sarcosporidosy.

8. Použití inhibitoru Na⁺/H⁺-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci cryptosporidosy.

9. Použití inhibitoru Na⁺/H⁺~niěniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci Chargasovy choroby.

10. Použití inhibitoru Na /H -měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci kutánních nebo viscerálních nebo jiných forem leihmaniosy.

11. Použití inhibitoru Na⁺/H⁺-měniče podle.nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení nebo prevenci chorob zvířat, která

9 « · v - - - - •999 · · ·· · ♦ ·*

9 · 9 · · · · ·*· 9 · • •v 9 · · 9 · · ·

9999 99 99 99 99 «9

- 204 byla infikována veterinárně patogenními prvoky.

12. Použití podle nároků 1 až 11,vyznačené tím, že se použije sloučenina zvolená z následující množiny sloučenin :

I. a) benzoylguanidin obecného vzorce I (SOS 89/? 233—CTS 5292755) ve kterém jeden ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(S)S(O) - nebo skupinu R(7)R(3)N-O_S- a n -w druhý ze substituentů R{1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu oosa.hující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je 'nesubstituovaná nebo substituovaná' 1 až 3 třemi'substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R(1) nebo.R(2);znamená skupinu R(6)S(0) nebo skupinu R(7)R(8)N-, DřiČemž n · ' , n znamená nulu, 1 nebo 2,

R~(’6j žnameh'á~a'l'kylOvou^—skupinu—obsa-hu-j-íc-í—l—a-ž—6—u-h-i-í-k-e·-—vých atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentyImethylovou skupinu/ cvklo-_ hexyImethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až 3 substituovaná substi• * ··

- 205 tue.nty zvolenými z .ιΤ.οζιπ¹/ zahrnující atom fluoru, atcm chloru, .methylovou skupinu a metnoxy-skupinu,

R(7) a 7(3), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až o uhlíkových atomů nebo ^«Γ,ΐ-r^y ) , ;_<{^_s

Z UL

7(7} znamená skupinu fenyl-( m znamená i až 4, nebo' 7(7) znamená fenylovou skupí váná nebo·subst ituovana ΐ nebo

, xtera je nesubstituosubstituenty zvolenými z množiny zanrnujici atcm fluoru, atcm chloru, methylovou skupinu a mernoxy-skuomu, nebo

7(7)?a. 7(3) společně znamenají přímý nebo rozvětvený · retezec-obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento retezec múza byt navíc orerušen atomem kyslíku, atomem. síry nebo skupinou 7(9), kde

7(9) znamena atcm vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

7(7) a 7(8)· soolečně s atomem dusíku, xe kteremu jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tecrahydrocninolinový nebo tetrahvdroisochinoiinovy systém,

7(3), 7(4) a 7(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkvlovou skuoinu Obsahující 1 neoo 2 umixove atomy neoo

7(3) a 7(4) společně znamenají 2 až 4 uhlíkové atomy

7(4) a 7(5} společně znamenají a až 7 uhlíkových atomů, alkylenovy retezec obsahující neoo alkvlsnovv řetězec obsahující jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HGE 92/? 34-ϋΞ 5373924) • 0 *

206 «»·· ·· fc ·0 1

2-(4-hyďroxyfenyl)-4-benzimidazolcylguanidin,

N-/3-/3-(3-guanidino-2-methyl-3-oxopropenyl)fenyi/-2-methylakryloyl/guanidin a jejich farmakologicky přijatelné soli.

Zastupuje :