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CN1950340A - Lxr受体调节剂 - Google Patents

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CN1950340A
CN1950340A CNA2005800146178A CN200580014617A CN1950340A CN 1950340 A CN1950340 A CN 1950340A CN A2005800146178 A CNA2005800146178 A CN A2005800146178A CN 200580014617 A CN200580014617 A CN 200580014617A CN 1950340 A CN1950340 A CN 1950340A
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arom
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phenyl
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CNA2005800146178A
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路卡·赖布莱顿
克里斯廷·马萨迪耶
克里斯廷·仲马
皮耶·朵迪易
菲利普·麦森
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Laboratories Fournier SAS
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Abstract

本发明涉及LXR受体调节剂，该LXR受体调节剂是权利要求所述通式(I)的苯磺酰胺衍生物及其药用的加成盐。本发明还涉及制备这些化合物的方法、包含它们的药用组合物、其作为药理活性物质的用途，特别是在神经退行性疾病、心血管疾病、炎症和高胆固醇血症以及糖尿病的治疗方面的用途。

Description

LXR受体调节剂
技术领域
本发明的目的在于提供能够调节LXR核受体的活性的新化合物以及生产这些新化合物和包含它们的药用组合物的方法。
背景技术
肝X受体(Liver X receptor，LXR)是属于核受体超家族的转录因子，视黄酸受体(RXR)、类法尼醇X受体(famesoid X receptor，FXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体(perxisome proliferator-activated receptor，PPAR)也属于核受体。LXR受体通过连接到所述RXR受体上来形成异质二聚体，该异质二聚体以特定方式与引起靶基因的转录活化的ADN应答元件(LXRE)键合(Genes dev.1995；9：1033-45)。
这些受体涉及许多代谢途径，特别是涉及胆固醇、胆汁酸、甘油三酸酯和葡萄糖的体内平衡。
这些核受体的活性的调节影响诸如II型糖尿病、血脂异常和动脉粥样硬化的发展等代谢紊乱的进程。
可以利用LXR和/或RXR配体激活所述LXR/RXR异质二聚体。靶基因的转录活化要求补充诸如Grip-1等共活化剂(Nature 1996；383：728-31)。
目前确认的两种类型的LXR受体(即LXRα和LXRβ)就它们的氨基酸序列而言具有高相似度，但是它们的组织分布却不相同。LXRα在肝脏中有大量的表达而在肾脏、肠道、脂肪组织和脾脏中的表达却较少。LXRβ普遍分布在各处(Gene 2000；243：93-103，N.Y.Acad.Sci.1995；761：38-49)。
虽然胆固醇不直接激活所述LXR受体，但是胆固醇的单氧化衍生物(氧化固醇)却会激活它，所述单氧化衍生物更具体地是22-(R)-羟基胆固醇、24(S)-羟基胆固醇和24(S)，25-环氧胆固醇。这些氧化固醇被认为是所述LXR受体在生理学上的配体(Nature 1996；383：728-31，J.Biol.chem.1997；272：3137-40)。此外，已经证实氧化固醇5，6，24(S)，25-二环氧胆固醇是LXRα的特异性配体，这表明有可能开发出LXRα和/或LXRβ的特异性配体(Proc.Natl.Acad.Sci USA 1999；96：26-71，Endocrinology2000；141：4180-4)。
此外，已经可以证明人的血浆中包含天然的LXRα和β拮抗物(
Figure A20058001461700111
2001；66：473-479)。
通过使用大鼠的肝细胞，已经可以证实不饱和脂肪酸显著地增加LXRα的表达而并不影响LXRβ(Mol Endocrinol 2000；14：161-171)。而且，α和γ型PPAR激活剂也诱导LXRα在人的原始巨噬细胞中的表达。
在肝脏中LXRα的高浓度和LXR的内源性配体的识别已经表明这些受体在胆固醇代谢中起到必不可少的作用。在生理条件下，胆固醇的体内平衡通过对从头合成和分解代谢通道的调节来维持。经由包括诸如SREBP-1和SREBP-2等转录因子的反馈机制，固醇类在肝脏中的积聚可导致对胆固醇生物合成的抑制(Cell 1997；89：331-40)。额外的胆固醇也会激活另外的使胆固醇转化为胆汁酸的代谢途径。通过在肝脏中的局部酶，可进行从胆固醇到7α-羟基-胆固醇的转化(CYP7A：7α-羟化酶)(J.Biol.Chem.1997；272：3137-40)。
通过使用LXRα缺乏性小鼠，已经证明LXR涉及胆汁酸合成，并且因此涉及对胆固醇体内平衡的调节，所述小鼠被饲喂富含脂肪的饮食时在肝水平上积聚大量的胆固醇酯(Cell 1998；93 693-704)。LXRβ缺乏性小鼠对于富含脂肪的饮食具有与正常小鼠一样的生理抗性。在所述LXR缺乏性小鼠中的LXRβ的表达无变化，这倾向于证明LXRβ本身不能显著地增加胆固醇代谢(J.Clin.Invest.2001；107；565-573)。
在巨噬细胞水平上表达的LXR受体在这一特定功能的调节上起到重要作用。更具体地说，它们涉及对使额外的胆固醇从外围组织向肝脏输出的胆固醇逆转运的控制。胆固醇可由pre-bHDL(高密度脂蛋白前体)经apoA1(载脂蛋白A1)和ABCA1(ATP结合盒转运体A1)进行吸附，从而被转运到肝脏，在肝脏中胆固醇被分解代谢为胆汁酸后被排泄。
ABCA1是转运蛋白(ATP结合盒)超家族的成员，ABCA1在基因水平上的突变是造成丹吉尔病(Tangier disease)的原因，这一事实阐明了它的重要性(Nat.Genet.1999；22：336-45)。
人的巨噬细胞对胆固醇的负载和LXR受体的激活，诱导了ABCA1的表达和胆固醇的流出(Biochem.Biophys.Res.Comm.1999；257：29-33)。随后也证实通过RXR/LXR异质二聚体还可以调节ABCG1、ABCG5和ABCG8等ABC型转运体家族的成员在肠道水平上的表达(J.Biol.Chem.2000；275：14700-14707，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000；97：817-22，J.Biol.Chem.2002；277：18793-18800，Proc.Natl.Acad Sci.USA 2002；99：16237-16242)。
还证实LXR激动剂配体在两种不同的鼠科模型(ApoE-/-小鼠和LDLR-/-小鼠)中可减小动脉粥样化的损伤(Proc.Natl.Acad.Sci.USA2002；99：7604-7609，FEBS Letters 2003；536：6-11)。这些结果表明LXR配体可以构成治疗动脉粥样硬化的治疗剂。
最后，公知的是，巨噬细胞在炎症特别是动脉粥样硬化的发病机制中起到重要作用。已经证实，所述LXR的活化可抑制涉及炎症的基因在巨噬细胞水平上的表达(Nature Medecine，2003；9：213-219)。在体外，抑制了诸如一氧化氮合酶、环加氧酶-2(COX-2)和白细胞介素-6(IL-6)等介质的表达。在体内，LXR激动剂减轻了dermatite模型中的炎症并且抑制了涉及动脉粥样化小鼠的主动脉的炎症的基因的表达。
因为胆固醇的体内平衡似乎也在中枢神经系统和神经变性机制的运转中起到关键作用，所以已经在从鼠胚胎的脑中分离出的原代神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的培养物中对所述ABCA1表达进行了研究。这些研究的结果证实LXR活化作用可引起β淀粉样蛋白分泌的减少，因而可引起脑中淀粉状沉淀的减少。这项工作表明LXR活化作用可提供治疗阿尔茨海默病的新途径(J.Biol.Chem.2003，275(15)：13244-13256，J.Biol.Chem.2003，278(30)：27688-27694)。
LXR受体也涉及对载脂蛋白E(ApoE)的表达的调节。该蛋白质与脂蛋白的肝清除率有很强的相关性并且促进胆固醇从富含脂质的巨噬细胞中流出。已经证实通过位于ApoE启动子序列中的LXR应答元件(LXRE)，LXR受体的活化作用可导致ApoE表达的增多(Proc.Natl.AcadSci，USA 2001；98：507-512)。
通过对CETP(胆固醇酯转运蛋白)的表达的调节，LXR受体的活化作用也促进胆固醇的逆转运，所述CETP涉及酯化的胆固醇从HDL脂蛋白到通过肝排泄的富含甘油三酸酯的脂蛋白的转移(J.Clin.Invest.2000；513-520)。
总之，LXR受体的活化作用导致促进额外的胆固醇从外围组织排泄的许多基因的表达的增多。在负载有胆固醇的巨噬细胞中，LXR受体的活化作用增加了引起胆固醇从巨噬细胞到肝的流出量提高的ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8和ApoE的表达，在肝脏中胆固醇以胆汁酸形式排泄。在肝脏中对CETP和CYP7A表达的诱导可分别引起来自HDL脂蛋白的胆固醇酯的肝清除率的提高和胆固醇的分解代谢。
此外，还已经证实LXR受体在葡萄糖代谢中起重要作用。使用LXR激动剂对糖尿病啮齿动物的治疗引起血糖水平大幅降低。特别是，在胰岛素抗性Zucker大鼠(fa/fa)中，LXR活化作用抑制了与糖原异生相关的基因(更具体地说是磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶(PEPCK))的表达(J.Biol Chem.2003，278(2)：1131-1136)。还已经描述了使用LXR激动剂对小鼠的治疗如何通过抑制在糖原异生中起关键作用的酶来引起血糖水平和肝葡萄糖的生成的降低(Diabetes，53，suppl 1，S36-S42 Feb 2004)。
此外，已经证实LXR激动剂可提高鼠科动物的胰岛素抗性和肥胖模型中的葡萄糖耐量(Proc，Natl.Acad.Sci.USA 2003；100：5419-5424)。其基因表达分析也强调了对涉及肝脏中的葡萄糖代谢的基因的调节：
○减少过氧化物酶体增殖物激活的受体共活化剂1α(PGC-1)、磷酸烯醇丙酮酸酯羧基激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶的表达；
○诱导葡糖激酶的表达，葡糖激酶可促进肝葡萄糖的使用。脂肪组织中的胰岛素响应性葡萄糖转运体(GLUT4)的转录诱导已经得到证明。
这些结果强调了LXR在协调葡萄糖代谢中的重要性。
LXR受体涉及炎症调节过程也是公知的(Nature Medecine 2003 9，213-219)。
特别是基于以下文献，LXR受体活性调节剂化合物是现有技术公知的，所述文献有：WO 03/090869、WO 03/90746、WO 03/082192或WO03/082802；以及描述了作为苯磺酰胺型的PPAR受体激动剂的化合物的文献WO 03/043985和WO 04/005253。
在此背景下，寻找可以用于以下特定病理的治疗的LXR受体活性调节剂化合物具有重要的意义：例如心血管疾病、高胆固醇血症、血脂异常、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖、炎症和神经退行性疾病。
发明内容
本发明特别地基于新LXR受体活性调节剂化合物的发现。
这样，根据第一项，本发明的目的在于保护作为新工业产品的苯磺酰胺化合物，其特征在于其选自以下化合物：
i)式(I)化合物：
Figure A20058001461700141
其中，
-(H)代表与苯环或环己基环稠合的含氮的5元或6元的饱和杂环，其可以具有卤素、C1-C4烷氧基或N(R)2基团作为取代基，其中R代表氢原子或C1-C4烷基；
-R1代表：
○氯原子，
○支化的或环状的C3-C6烷基，
○C2-C6线性、支化的烷氧基或C3-C6环状的烷氧基，
○苯氧基，可以具有卤素取代基，
○苯基，或
○氨甲基，可以具有乙酰基或三氟乙酰基作为取代基，
-R2代表氢原子或卤素，或，
-R1和R2一起形成含氧或含氮的杂环，该杂环可以具有一个或多个C1-C3烷基、酰基或C2-C3全氟酰基作为取代基；
-Y代表：
○单键，
○C1-C4线性或支化的亚烷基或C3-C4环状的亚烷基，
所述亚烷基可以具有C1-C3烷氧基、苯基、N(R)2基团或羧基作为取代基，
○-(CH2)n-O-基团，
○-(CH2)n-S-基团，或
○-(CH2)m-CO-基团，
n等于2或3，
m等于1、2或3；
R代表氢原子或C1-C4烷基；
-Ar代表选自苯基、萘基、四氢化萘基、吡啶基或吲哚基中的芳香环或芳香杂环，其可以具有一个或两个相同或不相同的选自以下基团中的R3、R4取代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、苯基、苯氧基、三氟甲基、氨基、羟基或以式-X-[C(R)2]p-COR5表示的基团，其中：
○X代表单键、氧原子、硫原子或NH基团，
○R5代表OR或N(R)2，
○R代表氢原子或C1-C4烷基，
○p等于0、1或2，
所述取代基R3和R4也能够一起形成亚甲二氧基；
ii)所述式(I)化合物的药用盐。
根据第二项，本发明涉及作为药学活性物质的上述化合物。
特别是，本发明至少涉及作为活性物质的式(I)化合物或其药用盐，该活性物质用于制备以治疗用途为目的的医药产品，所述治疗用途特别是用于高胆固醇血症、血脂异常、糖尿病、肥胖和心血管疾病的治疗，这些疾病是血清脂蛋白失调的结果。更一般地说，本发明的式(I)化合物可用于校正代谢综合征的参数指标中的偏差。本发明的化合物也可作为活性物质在以预防或治疗以下疾病为目的的医药产品中使用：动脉粥样硬化、心肌梗塞、诸如皮炎等特定的炎症和诸如阿尔茨海默病等神经退行性疾病。
具体实施方式
在本说明书中，与苯环或环己基环稠合的含氮的5元或6元的饱和杂环是指诸如2，3-二氢吲哚、八氢吲哚、1，2，3，4-四氢喹啉、十氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉和十氢异喹啉等杂环。支化的或环状的C3-C6烷基是指具有3个～6个碳原子的支化的或环状的烃链，例如但不限制于，基团1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、1-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环戊基甲基。C1-C4烷基是指具有1个～4个碳原子的线性或支化的烃链，或者具有3个或4个碳原子的环状烃链。C1-C4烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、丁基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、环丙基、甲基环丙基或环丙基甲基。C2-C6线性的、支化的或环状的烷氧基特别是指乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、1-甲基乙氧基、1-乙基乙氧基或环己氧基。线性或支化的C1-C4烷氧基特别是指甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、1-乙基乙氧基、1-甲基丙氧基或2-甲基丙氧基。
线性或支化的C1-C4亚烷基是指包含1个～4个碳原子的二价饱和链，例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH(CH3)-CH2-或-CH2-CH(CH3)-CH2-基团。
卤素是指氟、氯、溴或碘原子，优选氟和氯原子。
根据本发明的化合物包括可以是外消旋的或R构型的或者优选S构型的不对称碳原子(甲酰胺功能载体)(式Ia)。
Figure A20058001461700171
可以使用包括以下步骤的方法来制备根据本发明的化合物：
a)在诸如二氯甲烷等无水溶剂中，在诸如游离的或接枝在树脂上的DCC(二环己基碳二亚胺)或HOAT(1-羟基-7-氮杂苯并三唑)等催化剂存在的条件下，在接近室温的温度下，使式(II)酸和式(III)胺反应2小时～20小时以得到式(IV)酰胺，
所述式(II)酸为：
其中(H)代表与苯环或环己基环稠合的含氮的5元或6元的饱和杂环，其可以具有卤素、C1-C4烷氧基或N(R)2基团作为取代基，其中R代表氢原子或C1-C4烷基；
所述式(III)胺为：
                     NH2-Y-Ar                 III
其中：
Y代表：
○单键，
○线性或支化的C1-C4亚烷基，或C3-C4环状的亚烷基，所述亚烷基可以具有C1-C3烷氧基、苯基、由氨基保护基(除Boc(叔丁氧羰基)外)保护的氨基或N(R)2基团作为取代基，
其中R代表氢原子或C1-C4烷基，
○-(CH2)n-O-基团，
○-(CH2)n-S-基团，或
○-(CH2)m-CO-基团，
n等于2或3，
m等于1、2或3；
Ar代表选自苯基、萘基、四氢化萘基、吡啶基或吲哚基中的芳香环或芳香杂环，其可以具有一个或两个相同或不相同的选自以下基团中的R3、R4取代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、苯基、苯氧基、三氟甲基或羟基、由氨基保护基(除Boc(叔丁氧羰基)外)保护的氨基、或以式-X-[C(R)2]p-COR5表示的基团，其中：
○X代表单键、氧原子或硫原子，
○R5代表OH、OR或N(R)2，
○R代表C1-C4烷基，
○p等于0、1或2；
所述取代基R3和R4也能够一起形成亚甲二氧基；
所述式(IV)酰胺为：
其中(H)、Y和Ar保留与在原料化合物中同样的意义；
b)在诸如二氯甲烷等溶剂中，在室温下，使前面得到的式(IV)化合物与三氟乙酸反应2小时～20小时以得到式(V)化合物：
Figure A20058001461700182
其中(H)、Y和Ar保留与在化合物(IV)中同样的意义；
c)在诸如二氯甲烷等溶剂中，在室温下，使式(V)化合物与式(VI)苯磺酰氯反应2小时～20小时以得到式(I)化合物，
所述式(VI)为：
其中，
-R1代表氯原子、C3-C6支化的或环状的烷基、C2-C6线性、支化的或环状的烷氧基、可以具有卤素取代基的苯氧基、苯基或可以具有乙酰基或三氟乙酰基作为取代基的氨甲基，
-R2代表氢原子或卤素，或，
-R1和R2一起形成含氧的或含氮的杂环，所述杂环可以具有一个或多个C1-C3烷基或一个酰基或C2-C3全氟酰基作为取代基；
所述式(I)为：
Figure A20058001461700192
其中R1、R2、(H)、Y和Ar保留与在原料化合物中同样的意义；
d)如果必要，在取代基R3或R4中的一种代表被保护的氨基的情况下，脱去氨基保护基，以得到游离胺形式的R3或R4。
作为上述方法的变型，可以通过包括以下步骤的方法得到根据本发明的式(I)化合物：
a)在诸如二氯甲烷等无水溶剂中，在室温下，使式(VI)苯磺酰氯与式(VII)酯反应2小时～10小时以得到式(VIII)化合物；
所述式(VI)为：
其中
-R1代表氯原子、C3-C6支化的或环状的烷基、C2-C6线性、支化的或环状的烷氧基、可以具有卤素取代基的苯氧基、苯基或具有乙酰基或三氟乙酰基作为取代基的氨甲基，
-R2代表氢原子或卤素，或，
-R1和R2一起形成含氧的或含氮的杂环，所述杂环可以具有一个或多个C1-C3烷基、酰基或C2-C3全氟酰基作为取代基；
所述式(VII)为：
Figure A20058001461700202
其中(H)代表与苯环或环己基环稠合的含氮的5元或6元饱和杂环，其可以具有卤素或C1-C4烷氧基作为取代基。
所述式(VIII)为：
Figure A20058001461700203
其中，(H)、R1和R2保留与在原料化合物中同样的意义。
b)根据本领域技术人员公知的方法，通过在水醇介质中的碱的作用，将所述酯(VIII)转化为酸以得到式(IX)酸：
其中(H)、R1和R2意义未变；
c)根据上述方法的步骤(a)所述的类似方法，使酸化合物(IX)和式(III)伯胺反应以得到式(I)化合物。
所述式(III)为：
              NH2-Y-Ar              III
其中
-Y代表：
○单键，
○C1-C4线性或支化的亚烷基或C3-C4环状的亚烷基，所述亚烷基可以具有C1-C3烷氧基、苯基、N(R)2基团或羧基作为取代基，
○-(CH2)n-O-基团，
○-(CH2)n-S-基团，或
○-(CH2)m-CO-基团，
n等于2或3，
m等于1、2或3；
R代表氢原子或C1-C4烷基；
Ar代表选自苯基、萘基、四氢化萘基、吡啶基或吲哚基中的芳香环或芳香杂环，其可以具有一个或两个相同或不相同的选自以下基团中的R3、R4取代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、苯基、苯氧基、三氟甲基、羟基或N(R)2、被氨基保护基保护的氨基或以式-X-[C(R)2]p-COR5表示的基团，其中：
○X代表单键、氧原子或硫原子，
○R5代表OH、OR或N(R)2，
○R代表C1-C4烷基，
○p等于0、1或2；
所述取代基R3和R4也能够一起形成亚甲二氧基；
所述式(I)为：
其中(H)、R1、R2、Y和Ar保留与在原料化合物中同样的意义。
通过制备式(I)化合物的以下实施例可以更好地理解本发明。在这些实施例中，术语“制备例”用于表示描述中间化合物的合成的实例，而术语“实施例”用于表示描述本发明的式(I)的化合物的合成的实例。在Kofler型试验台上测定熔点，通过相对于TMS(四甲基硅烷)算得的化学位移、与信号相关的质子数量和信号的峰形(s为单重峰、d为二重峰、dd为二重双峰、t为三重峰、q为四重峰和m为多重峰)来表征核磁共振谱值。所用的工作频率和溶剂针对每种化合物而标明。室温为20℃±2℃。
在这些实例中使用了以下缩写：
-mmol＝毫摩尔
-Boc＝叔丁氧羰基(或：1，1-二甲基乙氧基羰基)
-HOAT＝1-羟基-7-氮杂苯并三唑
制备例I
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-1，2，3，4-四氢-2-喹啉基羧酸甲酯
在20ml的乙腈中制备300mg(1.32mmol)的1，2，3，4-四氢-2-喹啉基羧酸甲酯的溶液，并且在室温下加入309mg(1.32mmol)的4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰氯，然后加入0.29ml(2.64mmol)的N-甲基吗啉。在溶剂回流下将所述反应混合物搅拌18小时，然后进行减压浓缩。将蒸发残余物收集在50ml的乙酸乙酯中，并且用1N的盐酸溶液进行洗涤后，用饱和碳酸氢钠溶液进行洗涤。用硫酸镁干燥有机相后，进行减压浓缩。利用硅胶色谱以甲基环己烷/乙酸乙酯混合液(99/1，然后95/5；v/v)进行洗脱来纯化粗产物。这样，得到白色固体状的目标产物(产率＝22％)。
NMR 1H(DMSO，300MHZ)δ：7.52-7.61(m，5H)；7.19-7.24(m，1H)；7.05-7.10(m，2H)；5.03(t，1H)；3.65(s，3H)；2.41-2.49(m，1H)；2.12-2.17(m，1H)；1.89-1.95(m，1H)；1.73-1.80(m，1H)；1.26(s，9H)。
制备例II
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-1，2，3，4-四氢-2-喹啉基羧酸
将112mg(0.289mmol)的根据制备例I得到的混合物与6ml的四氢呋喃和4ml的水混合，并且在搅拌下，在室温下加入18mg(0.429mmol)的氢氧化锂(lithine)。在室温下将所述反应混合物搅拌2小时，然后利用盐酸溶液将酸性提高到pH 1，用水稀释后用25ml的乙酸乙酯萃取三次。将收集到的有机相用硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。这样，得到橙色固体状的目标产物(产率＝86％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：7.49-7.74(m，6H)；7.16-7.23(m，1H)；7.05(dd，1H)；4.9(t，1H)；2.42-2.51(m，1H)；1.80-2.07(m，3H)；1.27(s，9H)。
实施例1
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-1，2，3，4-四氢-2-喹啉基甲酰胺
将150mg(0.20mmol)的聚苯乙烯-碳二亚胺树脂(ArgonautTechnologies提供的用碳二亚胺基团功能化的聚苯乙烯树脂)在5ml的二氯甲烷中调湿30分钟，然后滤除所述溶剂。将所述树脂用4ml的二氯甲烷漂洗，然后加入溶液形式的在5ml的二氯甲烷中的50mg(0.134mmol)的根据制备例II得到的酸、25μl(0.2mmol)的2-苯乙胺和5mg的HOAT。在室温下将反应混合物搅拌18小时，然后加入200mg的IR120树脂并且在室温下再将混合物搅拌3小时。通过过滤将混合物的液相分离并且进行减压浓缩。利用硅胶色谱使用甲基环己烷/乙酸乙酯混合液(70/30；v/v)进行洗脱来纯化所述粗产物。这样，得到白色固体状的目标产物(产率＝55％)。
F＝142℃～143℃
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.94(t，1H)；7.65(dd，1H)；7.54(d，2H)；7.44(d，2H)；7.04-7.24(m，8H)；4.66(t，1H)；3.29(m，2H)；2.66(t，2H)；2.27-2.34(m，1H)；1.87-1.92(m，1H)；1.48-1.66(m，2H)；1.26(s，9H)。
制备例III
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
在100ml的THF(四氢呋喃)中制备4.25g(19.9mmol)的2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯盐酸盐的溶液并且加入5.55ml(39.8mmol)的三乙胺。将混合物进行搅拌并且冷却到0℃后，缓慢加入在40ml的THF中的6.02g(25.86mmol)的4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰氯。在室温下，将反应混合物搅拌20小时后，用140ml的水进行水解，用200ml的乙酸乙酯萃取3次。将收集到的有机相用50ml的水洗涤3次后，用硫酸镁进行干燥并且进行减压浓缩。利用硅胶色谱以甲基环己烷/乙酸乙酯混合液(90/10，然后80/20；v/v)进行洗脱来纯化蒸发残余物。这样，得到白色结晶形式的目标产物(产率＝53％)。
F＝122℃
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.78(d，2H，Harom.)，7.58(d，2H，Harom.)，7.38(d，1H，Harom.)，7.23-7.14(m，2H，Harom.)，6.99(t，1H，Harom.)，5.02(dd，1H，NCHCO)，3.71(s，3H，OCH3)，3.40(dd，1H，CH2CHCO)，3.06(dd，1H，CH2CHCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
制备例IV
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-羧酸
将2g(5.36mmol)根据制备例III得到的酯溶解在20ml的二氧六环中并且加入5ml的水后，加入0.43g(10.7mmol)的氢氧化钠。将反应混合物进行减压浓缩。将白色残余物溶解在30ml的水中并且用1M的盐酸溶液将所得到的溶液酸化到pH1。通过过滤分离白色沉淀物后，在干燥器中进行干燥。这样，得到白色粉末状的目标酸(产率＝85％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：13.10(s，1H，COOH)，7.77(d，2H，Harom.)，7.57(d，2H，Harom.)，7.36(d，1H，Harom.)，7.20-7.13(m，2H，Harom.)，6.98(t，1H，Harom.)，4.88(dd，1H，NCHCO)，3.35(dd，1H，CH2CHCO)，3.02(dd，1H，CH2CHCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
实施例2
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-苯氧基乙基)-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
将400mg(相当于0.556mmol)的PS-EDC树脂(结合聚苯乙烯树脂的N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺)在4ml的二氯甲烷中在搅拌下调湿15分钟后，滤除溶剂。将所述树脂用4ml的二氯甲烷漂洗数次，然后加入100mg(0.278mmol)的根据制备例IV得到的酸的溶液和溶液形式的在6ml的二氯甲烷中的25.4mg(0.185mmol)的2-苯氧基乙胺。将混合物在室温下搅拌20小时后，加入0.278mmol的异氰酸酯树脂。将混合物在室温下搅拌2小时后，加入0.278mmol的Amberlite IRA 400树脂。再将混合物搅拌2小时后，滤除所述树脂。然后，将滤出液进行减压浓缩。这样，得到白色粉末状的目标化合物(产率＝58％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.37(t，1H，NHCO)，7.70(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.32-7.20(m，3H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.03-6.93(m，4H，Harom.)，4.80(dd，1H，NCHCO)，4.02(t，2H，CH2OPh)，3.50(m，2H，CH2NCO)，3.11(dd，1H，CH2CHCO)，2.91(dd，1H，CH2CHCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
以与实施例2同样的方式进行操作，得到以下化合物：
实施例3
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝17％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.22(t，1H，NHCO)，8.07(d，2H，Harom.)，7.66(d，2H，Harom.)，7.54(d，2H，Harom.)，7.45(m，3H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.08(d，1H，Harom.)，7.02(t，1H，Harom.)，4.68(dd，1H，NCHCO)，3.41(m，2H，CH2NCO)，2.99(dd，1H，CH2CHCO)，2.89(t，2H，CH2Ph)，2.79(dd，1H，CH2CHCO)，1.24(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 508(MH+)。
实施例4
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝26％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.22(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.32-7.20(m，2H，Harom.)，7.10-6.99(m，5H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.37(m，2H，CH2NCO)，3.04(dd，1H，CH2CHCO)，2.81(dd，1H，CH2CHCO)，2.75(t，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 481(MH+)。
实施例5
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝23％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.38(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.47-7.40(m，3H，Harom.)，7.29-7.22(m，2H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.03(t，1H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.33(m，2H，CH2NCO)，3.09-3.00(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，2.87(dd，1H，CH2CHCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 531(MH+)。
实施例6
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-苯基丙基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝15％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.08(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.44(t，1H，Harom.)，7.30-7.18(m，6H，Harom.)，7.09(t，1H，Harom.)，7.01(td，1H，Harom.)，4.72(dd，1H，NCHCO)，3.27(m，2H，CH2NCO)，3.05-2.0(m，2H，CH2CHCO，CHPh)，2.75(dd，1H，CH2CHCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；1.18(d，3H，CH3)。
MS(ESI+)m/z 477(MH+)。
实施例7
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝19％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.17(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.22-7.10(m，3H，Harom.)，7.04-6.96(m，4H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.32(m，2H，CH2NCO)，3.05(dd，1H，CH2CHCO)，2.84(dd，1H，CH2CHCO)，2.69(t，2H，CH2Ph)，2.27(s，3H，CH3)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 477(MH+)。
实施例8
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝18％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.21(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.47(m，3H，Harom.)，7.22-7.09(m，3H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.68(dd，1H，NCHCO)，3.35(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.83-2.78(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 531(MH+)。
实施例9
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝92％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.25(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.27-7.20(m，3H，Harom.)，7.15-7.01(m，4H，Harom.)，4.68(dd，1H，NCHCO)，3.35(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.85-2.74(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 481(MH+)。
实施例10
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(甲氧基)-1-(苯甲基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝11％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.01(d，1H，NHCO)，7.68(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.47(d，1H，Harom.)，7.18-7.03(m，8H，Harom.)，4.74(dd，1H，NCHCO)，4.05(m，1H，CHNCO)，3.31(d，2H，OCH2CHN)，3.28(s，3H，OCH3)，3.02(dd，1H，CH2CHCO)，2.78-2.71(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 507(MH+)。
实施例11
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[E-苯基环苯基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝24％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.48(t，1H，NHCO)，7.73(d，2H，Harom.)，7.57(dd，2H，Harom.)，7.42(dd，1H，Harom.)，7.26-7.11(m，7H，Harom.)，7.00(t，1H，Harom.)，4.67(dd，1H，NCHCO)，3.16(m，1H，CHNCO)，2.96-2.83(m，2H，CH2CHCO)，2.00(m，1H，CHPh)，1.25(s，9H，C(CH3)3)，1.18(m，2H，PhCHCH2)；
MS(ESI+)m/z 475(MH+)。
实施例12
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(3，3-二苯丙基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝34％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，250MHz)，δ：8.22(t，1H，NHCO)，7.72(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.29-7.11(m，12H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，4.01(t，1H；CH(Ph)2)，3.45(m，2H，CH2NCO)，3.17-2.86(m，2H，CH2CHCO)，2.22(m，2H，CH2-CH)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 553(MH+)。
实施例13
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝31％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.26(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.40(d，1H，Harom.)，7.25-7.20(m，4H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.03(t，1H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.35(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.89-2.80(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 497(MH+)。
实施例14
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝26％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.20(t，1H，NHCO)，7.70(d，2H，Harom.)，7.56(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.29-7.10(m，6H，Harom.)，7.03(t，1H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.35(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.84-2.72(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 497(MH+)。
实施例15
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝24％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.17(t，1H，NHCO)，7.68(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.30-7.18(m，5H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.05(t，1H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.35(m，2H，CH2NCO)，3.02(dd，1H，CH2CHCO)，2.80(dd，1H，CH2CHCO)，2.72(t，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 497(MH+)。
实施例16
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝24％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.24(t，1H，NHCO)，7.68(d，2H，Harom.)，7.57-7.54(m，3H，Harom.)，7.46(d，1H，Harom.)，7.24(m，3H，Harom.)，7.11(d，1H，Harom.)，7.02(t，1H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.34(m，2H，CH2NCO)，3.01(dd，1H，CH2CHCO)，2.87-2.78(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 531(MH+)。
实施例17
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(3-苯基丙基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝19％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.20(t，1H，NHCO)，7.73(d，2H，Harom.)，7.57(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.30-7.11(m，7H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.72(dd，1H，NCHCO)，3.16-3.08(m，3H，CH2NCO，CH2CHCO)，2.91(dd，1H，CH2CHCO)，2.58(t，2H，CH2Ph)，1.73(m，2H，CH2CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 477(MH+)。
实施例18
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(4-苯基丁基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝25％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.12(t，1H，NHCO)，7.71(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.44(d，1H，Harom.)，7.29-7.10(m，7H，Harom.)，7.00(t，1H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.15-3.04(m，3H，CH2NCO，CH2CHCO)，2.88(dd，1H，CH2CHCO)，2.58(t，2H，CH2Ph)，1.60-1.42(m，4H，CH2CH2CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 491(MH+)。
实施例19
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(苯甲基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝42％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.72(t，1H，NHCO)，7.72(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.46(d，1H，Harom.)，7.32-7.22(m，6H，Harom.)，7.12(d，1H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.82(dd，1H，NCHCO)，3.34(t，2H，CH2NCO)，3.16(dd，1H，CH2CHCO)，2.94(dd，1H，CH2CHCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 449(MH+)。
实施例20
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝17％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.23(t，1H，NHCO)，7.71(d，2H，Harom.)，7.55(m，3H，Harom.，NH)，7.46(d，1H，Harom.)，7.33(d，1H，Harom.)，7.20(t，1H，Harom.)，7.14-6.95(m，6H，Harom.)，4.74(dd，1H，NCHCO)，3.38(m，2H，CH2NCO)，3.04(dd，1H，CH2CHCO)，2.92-2.82(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 502(MH+)。
实施例21
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(3-吡啶基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝25％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.42(m，2H，Harom.)，8.24(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.59-7.54(m，3H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.28-7.22(m，2H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.02(t，1H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.38(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.83-2.73(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 464(MH+)。
实施例22
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-氧代-2-苯基乙基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝33％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.46(t，1H，NHCO)，7.99(d，2H，Harom.)，7.72(d，2H，Harom.)，7.66(d，1H，Harom.)，7.58-7.46(m，5H，Harom.)，7.23(t，1H，Harom.)，7.14(d，1H，Harom.)，7.03(t，1H，Harom.)，4.95(dd，1H，NCHCO)，4.74(dd，1H，CH2NCO)，4.62(dd，1H，CH2NCO)，3.15(dd，1H，CH2CHCO)，3.01(dd，1H，CH2CHCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 477(MH+)。
实施例23
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝11％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.17(t，1H，NHCO)，7.68(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.22-7.02(m，7H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.35(m，2H，CH2NCO)，3.02(dd，1H，CH2CHCO)，2.81(dd，1H，CH2CHCO)，2.71(t，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 481(MH+)。
实施例24
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝20％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.49(dd，1H，Harom.)，8.30(t，1H，NHCO)，7.70-7.66(m，3H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.23-7.19(m，3H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.02(t，1H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.47(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.91-2.82(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 464(MH+)。
实施例25
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(3，5-二甲氧基苯基乙基)]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝21％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.17(t，1H，NHCO)，7.70(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.44(d，1H，Harom.)，7.21(t，1H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，6.39(d，2H，Harom.)，6.33(t，1H，Harom.)，4.72(dd，1H，NCHCO)，3.70(s，6H，OCH3)，3.32(m，2H，CH2NCO)，3.02(dd，1H，CH2CHCO)，2.85(dd，1H，CH2CHCO)，2.69(t，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 523(MH+)。
实施例26
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(4-乙基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝19％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.16(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.09(s，4H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.31(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.82(dd，1H，CH2CHCO)，2.68(t，2H，CH2Ph)，2.56(q，2H，CH2CH3)，1.25(s，9H，C(CH3)3)，1.15(t，3H，CH3)。
MS(ESI+)m/z 491(MH+)。
实施例27
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(2-苯氧基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝11％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.21(t，1H，NHCO)，7.68(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.40-6.84(m，11H，Harom.)，6.84(t，1H，Harom.)，4.67(dd，1H，NCHCO)，3.36(m，2H，CH2NCO)，3.02(dd，1H，CH2CHCO)，2.86-2.73(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 555(MH+)。
实施例28
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[(1-萘基)甲基]-2S-1H吲哚-2-甲酰胺
产率＝13％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.73(t，1H，NHCO)，8.05(m，1H，Harom.)，7.94(m，1H，Harom.)，7.85(m，1H，Harom.)，7.73(dd，2H，Harom.)，7.57-7.44(m，7H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.12(d，1H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.92-4.83(m，2H，NCHCO，CH2NCO)，4.72(dd，1H，CH2NCO)，3.15(dd，1H，CH2CHCO)，2.94(dd，1H，CH2CHCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 499(MH+)。
实施例29
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝12％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.14(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.12-7.01(m，6H，Harom.)，4.70(dd，1H，NCHCO)，3.29(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.83(dd，1H，CH2CHCO)，2.67(t，2H，CH2Ph)，2.26(s，3H，CH3)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 477(MH+)。
实施例30
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝7％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.52(t，1H，NHCO)，7.76(dd，2H，Harom.)，7.56(dd，2H，Harom.)，7.41(dd，1H，Harom.)，7.24-7.12(m，6H，Harom.)，6.99(t，1H，Harom.)，4.96(m，1H，CHNCO)，4.79(m，1H，NCHCO)，3.17(m，1H，CH2CHCO)，2.97(m，1H，CH2CHCO)，2.76(m，2H，CH2CH2CH2CHNCO)，1.92-1.69(m，4H，CH2CH2CHNCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 489(MH+)。
实施例31
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝7％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.14(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.25-6.93(m，6H，Harom.)，6.84(t，1H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.78(s，3H，OCH3)，3.29(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.84(dd，1H，CH2CHCO)，2.72(m，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 493(MH+)。
实施例32
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(4-吡啶基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝14％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.64(m，2H，Harom.)，8.29(t，1H，NHCO)，7.68-7.63(m，4H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.23(t，1H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.02(t，1H，Harom.)，4.66(dd，1H，NCHCO)，3.35(m，2H，CH2NCO)，3.06-2.94(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，2.80(dd，1H，CH2CHCO)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 464(MH+)。
实施例33
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(1，3-苯并二噁茂-5-基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝10％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.14(t，1H，NHCO)，7.70(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，6.78(m，2H，Harom.)，6.62(d，1H，Harom.)，5.95(s，2H，OCH2O)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.26(m，2H，CH2NCO)，3.04(dd，1H，CH2CHCO)，2.84(dd，1H，CH2CHCO)，2.64(t，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 507(MH+)。
实施例34
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(4-苯基苯基)乙基1-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝11％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.22(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.63(d，2H，Harom.)，7.55(d，4H，Harom.)，7.45(t，3H，Harom.)，7.37-7.22(m，4H，Harom.)，7.09(d，1H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.74(dd，1H，NCHCO)，3.36(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.88-2.75(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 539(MH+)。
实施例35
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝10％；白色粉末；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.17(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.28-7.22(m，3H，Harom.)，7.10(d，3H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.31(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.82(dd，1H，CH2CHCO)，2.68(t，2H，CH2Ph)，1.25(s，18H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 519(MH+)。
实施例36
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(3，4-二甲基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝10％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.14(t，1H，NHCO)，7.70(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.03-6.97(m，3H，Harom.)，6.89(d，1H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.31(m，2H，CH2NCO)，3.05(dd，1H，CH2CHCO)，2.84(dd，1H，Ch2CHCO)，2.65(t，2H，CH2Ph)，2.18(s，6H，CH3)，1.25(s，9H，C(Ch3)3)。
MS(ESI+)m/z 491(MH+)。
实施例37
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝6％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.22(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.46(d，1H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.04-6.90(m，3H，Harom.)，6.70(d，1H，Harom.)，4.70(dd，1H，NCHCO)，3.78(s，3H，OCH3)，3.73(s，3H，OCH3)，3.29(m，2H，CH2NCO)，3.04(dd，1H，CH2CHCO)，2.86(dd，1H，CH2CHCO)，2.72(t，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)；
MS(ESI+)m/z 523(MH+)。
实施例38
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(3-甲基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝14％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.17(t，1H，NHCO)，7.70(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.22-7.10(m，3H，Harom.)，7.03-6.98(m，4H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.31(m，2H，CH2NCO)，3.05(dd，1H，CH2CHCO)，2.84(dd，1H，CH2CHCO)，2.69(t，2H，CH2Ph)，2.27(s，3H，CH3)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 477(MH+)。
实施例39
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝9％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)，δ：8.22(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.57-7.46(m，7H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.08(d，1H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.39(m，2H，CH2NCO)，3.03(dd，1H，CH2CHCO)，2.87-2.75(m，3H，CH2CHCO，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 531(MH+)。
实施例40
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-[2，5-(二甲氧基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
在4ml的二氯甲烷中对420mg(0.556mmol)的PS-碳二亚胺树脂进行调湿。搅拌10分钟后，过滤所述树脂，然后用4ml的二氯甲烷漂洗三次。加入4ml的二氯甲烷和4ml的四氢呋喃(THF)后，相继引入100mg(0.278mmol)的根据制备例IV得到的酸、33.5mg(0.185mmol)的2，5-二甲氧基苯乙胺和3.8mg(0.019mmol)的HOAT。然后在室温下搅拌反应介质。搅拌16小时以后，将0.278mmol的IRA400树脂引入到所述反应介质中，并且搅拌2小时，然后加入0.278mmol的异氰酸酯树脂。搅拌1小时后，过滤所述反应介质，然后用3ml的二氯甲烷将所述树脂洗涤三次。将收集到的滤出液进行浓缩后，进行减压干燥。这样，得到无色油状的目标化合物(产率＝60％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.14(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.44(d，1H，Harom.)，7.21(t，1H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.00(t，1H，Harom.)，6.87(d，1H，Harom.)，6.74(m，2H，Harom.)，4.69(dd，1H，NCHCO)，3.73(s，3H，OCH3)，3.68(s，3H，OCH3)，3.29(m，2H，CH2NCO)，3.05(dd，1H，CH2CHCO)，2.84(dd，1H，CH2CHCO)，2.69(m，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 523(MH+)。
实施例41
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
在4ml的二氯甲烷和4ml的THF中制备100mg(0.278mmol)的根据制备例IV得到的酸的溶液，然后加入64mg(0.334mmol)的EDCI(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和7.8mg(0.028mmol)的HOAT。在室温下搅拌10分钟后，加入45.5mg(0.334mmol)的4-氨基苯乙胺以及4ml的二氯甲烷/THF混合液(50/50)和58μl(0.682mmol)的三乙胺。然后在室温下将反应介质搅拌2小时。之后，通过加入20ml的水后用50ml的乙酸乙酯萃取3次来处理所述介质。随后，合并有机相并且用50ml的水洗涤3次。用硫酸镁干燥所述有机相后，进行减压浓缩。利用硅胶色谱以二氯甲烷/乙酸乙酯混合液(95/5，然后90/10；v/v)进行洗脱来纯化所得到的粗产物。这样，得到白色泡沫状的目标化合物(产率＝30％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.09(t，1H，NHCO)，7.68(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.11(d，1H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，6.82(d，2H，Harom.)，6.47(d，2H，Harom.)，4.84(s，2H，PhNH2)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.23(m，2H，CH2NCO)，3.04(dd，1H，CH2CHCO)，2.85(dd，1H，CH2CHCO)，2.53(t，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 478(MH+)。
实施例42
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
在4ml的二氯甲烷和4ml的THF中制备100mg(0.278mmol)的根据制备例IV得到的酸的溶液，然后加入64mg(0.334mmol)的EDCI(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和7.8mg(0.028mmol)的HOAT。在室温下搅拌10分钟后，将45.8mg(0.334mmol)的4-(2-氨基乙基)苯酚与4ml的二氯甲烷/THF混合液(50/50)和58μl(0.682mmol)的三乙胺一起加入。然后在室温下将反应介质搅拌2小时。之后，通过加入20ml的水后用50ml的乙酸乙酯萃取3次来处理所述介质。随后，合并有机相并且用50ml的水洗涤3次。用硫酸镁干燥所述有机相后，进行减压浓缩。利用硅胶色谱以二氯甲烷/乙酸乙酯混合液(95/5，然后90/10；v/v)进行洗脱来纯化所得到的粗产物。这样，得到白色固体状的目标化合物(产率＝40％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：9.15(s，1H，PhOH)，8.12(t，1H，NHCO)，7.69(d，2H，Harom.)，7.55(d，2H，Harom.)，7.45(d，1H，Harom.)，7.22(t，1H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.04-6.95(m，3H，Harom.)，6.65(d，2H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.25(m，2H，CH2NCO)，3.04(dd，1H，CH2CHCO)，2.84(dd，1H，CH2CHCO)，2.60(t，2H，CH2Ph)，1.25(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 479(MH+)。
制备例V
2，3-二氢-2-[[(2-苯基乙基)氨基]羰基]-(2S)-1H-吲哚-1-羧酸1，1-二甲基乙酯
在室温下，在8ml的二氯甲烷中对564mg(0.75mmol)的DCC树脂(环己基碳二亚胺)进行调湿30分钟。滤除溶剂后，加入132mg(0.5mmol)的2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-1，2-二羧酸1-(1，1-二甲基乙基)酯、10mg的HOAT，然后加入94μl(0.75mmol)的2-苯基乙胺。在室温下将反应混合物搅拌16小时后，加入1g的IR120树脂。再将混合物搅拌3小时后，滤除所述树脂。然后，在1g的IRA400树脂存在的条件下，将滤出液搅拌2小时。滤除所述树脂并且将滤出液进行减压浓缩。这样，得到无色油状的目标酰胺(产率＝88％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.14(s，1H，NHCO)，7.72(s，1H，Harom.)，7.31-7.12(m，7H，Harom.)，7.89(t，1H，Harom.)，4.68(dd，1H，NCHCO)，3.44-3.33(m，2H，CH2CHCO，CH2NCO)，3.23(m，1H，CH2NCO)，2.82-2.71(m，3H，CH2Ph，CH2CHCO)，1.42(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 367(MH+)。
制备例VI
2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
在5ml的二氯甲烷中制备4.3g(11.7mmol)的根据制备例V得到的酯的溶液。然后加入4ml的浓三氟乙酸并且在室温下将反应介质搅拌24小时。然后将反应混合物进行减压浓缩后，通过加入10％的碳酸氢钠水溶液将其中和至pH 8。用50ml的乙酸乙酯萃取3次所得到的溶液后，用50ml的水将有机相洗涤3次，用硫酸镁进行干燥后，进行减压浓缩。利用硅胶色谱以甲苯/异丙醇混合液(100/5；v/v)进行洗脱来纯化所得到的粗产物。这样，得到浅褐色固体状的目标化合物(产率＝82％)。
F＝112℃～116C。
实施例43
1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
在3ml的二氯甲烷中，对96mg(0.38mmol)的吗啉树脂(吗啉甲基PS-HI2％树脂DVB Novabiochem)进行调湿。除去溶剂后，相继加入1ml的乙腈、52.4mg(0.24mmol)的4(1-甲基乙基)苯磺酰氯、50mg(0.187mmol)的根据制备例VI得到的化合物，然后加入3mg(0.19mmol)的氟化铯。然后，在室温下搅拌反应介质。搅拌20小时后，过滤所述树脂并且在3ml的二氯甲烷中回收滤液并且用92mg(0.24mmol)的多胺树脂(多胺树脂HL Novabiochem)处理。搅拌20小时后，将所述树脂过滤并且在3ml的二氯甲烷中回收滤液，然后用0.37mmol的IR120 Amberlite树脂处理。搅拌20小时后，过滤所述树脂，并且将滤液浓缩后，进行减压干燥。这样，得到白色固体状的目标产物(产率＝45％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.17(t，1H，NHCO)，7.68(d，2H，Harom.)，7.47-7.40(m，3H，Harom.)，7.27-7.17(m，6H，Harom.)，7.10(d，1H，Harom.)，7.01(t，1H，Harom.)，4.71(dd，1H，NCHCO)，3.34(m，2H，CH2NCO)，3.02-2.91(m，2H，CH2CHCO，CH(CH3)2)，2.82(dd，1H，CH2CHCO)，2.73(t，2H，CH2Ph)，1.16(d，6H，CH(CH3)2)。
MS(ESI+)m/z 449(MH+)。
以与实施例43类似的方式进行操作，得到以下化合物：
实施例44
1-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝46％；白色固体；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.25(t，1H，NHCO)，8.02(d，1H，Harom.)，7.83(d，1H，Harom.)，7.72(dd，1H，Harom.)，7.43(d，1H，Harom.)，7.27-7.14(m，7H，Harom.)，7.04(t，1H，Harom.)，4.84(dd，1H，NCHCO)，3.36(m，2H，CH2NCO)，3.13(dd，1H，CH2CHCO)，2.85(dd，1H，CH2CHCO)，2.73(t，2H，CH2Ph)。
Rf＝0.8(CH2Cl2/AcOEt：9/1)；
MS(ESI+)m/z 475(MH+)。
实施例45
1-[(4-苯基苯基)磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝28％；白色固体；
NMR 1H(DMSO，250M[Hz)δ：8.22(t，1H，NHCO)，7.84(s，4H，Harom.)，7.70(d，2H，Harom.)，7.51-7.45(m，4H，Harom.)，7.27-7.03(m，8H，Harom.)，4.79(dd，1H，NCHCO)，3.36(m，2H，CH2NCO)，3.08(dd，1H，CH2CHCO)，2.85(dd，1H，CH2CHCO)，2.74(t，2H，CH2Ph)。
Rf＝0.6(CH2Cl2/AcOEt：9/1)；
MS(ESI+)m/z 483(MH+)。
实施例46
2，3-二氢-1-[(4-苯氧基苯基)磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.16(t，1H)；7.75(d，2H)；7.42-7.46(m，3H)；7.01-7.30(1m，3H)；4.71(dd，1H)；3.33(m，2H)；3.06(dd，1H)；2.84(dd，1H)；2.72(t，2H)。
实施例47
1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-苯并吡喃-6-基)磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.13(t，1H)；7.54(d，1H)；7.44(d，1H)；7.25(dd，1H)；7.15-7.25(m，6H)；7.12(d，1H)；7.02(td，1H)；6.76(d，1H)；4.68(dd，1H)；3.33(m，2H)；3.00(dd，1H)；2.62-2.83(dd，1H)；2.78(m，4H)；1.75(t，2H)；1.26(d，6H)。
实施例48
2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-1-[[1，2，3，4-四氢-2-(三氟乙酰基)-7-异喹啉基]磺酰基]-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.15(m，1H)；7.80(dd，1H)；7.55(m，1H)；7.46(d，1H)；7.34(d，1H)；7.09-7.32(m，7H)；7.01(td，1H)；4.65-4.91(m，3H)；3.78(t，2H)；3.35(q，2H)；2.81-3.06(m，4H)；2.73(t，2H)。
实施例49
2，3-二氢-1-[[4-(1-甲基乙氧基)苯基]磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.15(t，1H)；7.64(d，1H)；7.44(d，2H)；7.10-7.26(m，7H)；6.98-7.05(m，3H)；4.68(m，2H)；3.33(m，2H)；3.00(dd，1H)；2.83(dd，1H)；2.72(t，2H)；1.24(d，6H)。
以与制备例V类似的方式进行操作，得到以下化合物：
制备例VII
八氢-2-[[(2-苯基乙基)氨基]羰基]-(2S)-1H-吲哚-1-羧酸1，1-二甲基乙酯
产率＝48％；白色固体；
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：7.82(s，1H，NHCO)，7.32-7.19(m，5H，Harom.)，3.99(dd，1H，NCHCO)，3.64(m，1H，CHNCOOC(CH3)3)，3.37-3.20(m，2H，CH2NCO)，2.72(t，2H，CH2Ph)，2.21(m，1H，CHCH2CHCO)，1.90-1.11(m，19H，CH2CH2CH2CH2CHCH2CHCO，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 373(MH+)。
制备例VIII
2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺三氟乙酸盐
在1.5ml的二氯甲烷中制备182mg(0.36mmol)的根据制备例V得到的化合物的溶液，并且加入1.5ml的三氟乙酸。在室温下将反应混合物搅拌16小时后，减压排出二氯甲烷。在5ml的水-乙腈混合液(90/10；v/v)中回收所述蒸发残余物并且将所得到的溶液冷冻干燥。这样，得到白色固体状的目标化合物(产率＝93％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：7.99(t，1H，NHCO)，7.30-7.15(m，5H，Harom.)，7.06-6.97(m，2H，Harom.)，6.68(t，2H，Harom.)，4.40(s，1H，NHCHCO)，4.24(dd，1H，NCHCO)，3.37-3.25(m，3H，CH2CHCO，CH2NCO)，2.88(dd，1H，CH2CHCO)，2.73(t，2H，CH2Ph)。
MS(ESI+)m/z 267(MH+)。
以与制备例VIII类似的方式进行操作，得到以下化合物：
制备例IX
八氢-N-(2-苯基乙基)-1H-(2S)-吲哚-2-甲酰胺三氟乙酸盐产率＝91％；白色固体；
NMR 1H(DMSO，250MHz)，δ：9.57(s，1H，NH2 +)，8.55(t，1H，NHCO)，7.91(m，1H，NH2 +)，7.33-7.18(m，5H，Harom.)，4.13(m，1H，NCHCO)，3.61-3.48(m，2H，CHNH2 +，CH2NCO)，3.34(m，1H，CH2NCO)，2.79(td，2H，CH2Ph)，2.23(m，2H，CHCH2CHCO)，1.76-1.23(m，9H，CH2CH2CH2CH2CHCH2CHCO)。
MS(ESI+)m/z 273(MH+)。
实施例50
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
在2ml的二氯甲烷中制备144mg(0.39mmol)的根据制备例VIII得到的化合物和0.5g的IRA400树脂的混合物，并且将该混合物在室温搅拌下3小时。然后滤除所述树脂并且将滤液加入到202mg(0.787mmol)的预先在3ml的二氯甲烷中调湿的吗啉树脂的悬浮液中。加入101mg(0.432mmol)的4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰氯并且在室温下将所述反应混合物搅拌16小时。滤除所述树脂并且将滤出液与0.5g(1.3mmol)的多胺树脂在室温下搅拌2小时。然后滤除所述树脂并且在0.5g的IR120树脂存在的条件下、在室温下将滤出液搅拌2小时。所述树脂分离之后，将滤出液进行减压浓缩，这样，得到棕色固体状的目标产物(产率＝49％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.93(m，1H，NHCO)，7.66(d，2H，Harom.)，7.54(d，2H，Harom.)，7.43(d，1H，Harom.)，7.25-6.99(m，8H，Harom.)，4.70(dd，1H，NCHCO)，3.35(m，2H，CH2NCO)，3.01(dd，1H，CH2CHCO)，2.89(dd，1H，CH2CHCO)，2.73(t，2H，CH2Ph)，1.24(s，9H，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 463(MH+)。
以与实施例50类似的方式进行操作，用根据制备例IX得到的化合物作为原料，得到以下化合物：
实施例51
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-八氢-N-(2-苯基乙基)-2S-1H-吲哚-2-甲酰胺
产率＝76％；无色油状；
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.82-7.78(m，3H，NHCO，Harom.)，7.62(d，2H，Harom.)，7.32-7.20(m，5H，Harom.)，3.93(t，1H，NCHCO)，3.60(m，1H，CHNSO2)，3.37(m，2H，CH2NCO)，2.75(t，2H，CH2Ph)，1.76-1.10(m，20H，CH2CH2CH2CH2CHCH2CHCO，C(CH3)3)。
MS(ESI+)m/z 469(MH+)。
实施例52
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯甲酸甲酯
以与实施例2类似的方式进行操作，用根据制备例IV得到的化合物和4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯作为原料，得到无色油状的目标化合物。(产率＝85％)
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.40(t，1H)；7.90(d，2H)；7.70(d，2H)；7.55(d，2H)；7.44(d，1H)；7.21(t，1H)；7.15-6.95(m，4H)；4.79(dd，1H)；4.12(t，2H)；3.81(s，3H)；3.65-3.35(m，2H)；3.11(dd，1H)；2.90(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例53
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯甲酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例52得到的化合物作为原料，然后利用硅胶色谱以二氯甲烷/乙醇混合液(98/2；v/v)进行洗脱来纯化，得到白色固体状的目标化合物(产率＝33.5％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：12.57(s宽峰，1H)；8.40(t，1H)；7.88(d，2H)；7.71(d，2H)；7.55(d，2H)；7.44(d，1H)；7.21(t，1H)；7.10(d，1H)；7.05-6.9(m，3H)；4.79(dd，1H)；4.11(t，2H)；3.65-3.35(m，2H)；3.11(dd，1H)；2.9(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例54
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯
以与实施例2类似的方式进行操作，用根据制备例IV得到的化合物和4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸甲酯作为原料，得到油状的目标化合物。(产率＝35％)
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.37(t，1H)；7.71(d，2H)；7.55(d，2H)；7.44(d，1H)；7.25-7.05(m，4H)；7.01(t，1H)；6.88(d，2H)；4.79(dd，1H)；4.00(t，2H)；3.60(s，3H)；3.59(s，2H)；3.6-3.3(m，2H)；3.10(dd，1H)；2.90(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例55
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例54得到的化合物作为原料，得到油状的目标化合物。(产率＝81％)
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：12.20(s宽峰，1H)；8.37(t，1H)；7.71(d，2H)；7.55(d，2H)；7.44(d，1H)；7.25-7.05(m，4H)；7.01(t，1H)；6.88(d，2H)；4.80(dd，1H)；4.00(t，2H)；3.6-3.3(m，4H)；3.10(dd，1H)；2.90(dd，1H)；1.25(s，9H)。
制备例X
1-[(3-氰基苯基)]磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
以与实施例43类似的方式进行操作，用3-氰基苯磺酰氯作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物(产率＝88％)。
F＝50℃
制备例XI
1-[[3-(氨甲基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
在55ml的无水乙醇中制备1g(2.31mmol)的根据制备例X得到的化合物的溶液，并且加入100mg的拉内镍催化剂(Raney nickel)。在氢气氛下，在室温下，在大气压力下将混合物搅拌8小时。然后滤除所述催化剂并且将滤液进行减压浓缩。利用硅胶色谱以二氯甲烷/甲醇/铵混合液(99/5/0.5，v/v/v)进行洗脱来纯化所得到的残余物。这样，得到浅褐色固体状的目标化合物(产率＝48％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.16(t，1H)；7.76(s，1H)；7.42-7.60(m，4H)；7.15-7.30(m，6H)；7.09(dd，1H)；7.02(td，1H)；4.76(dd，1H)；3.71(s，2H)；3.34(m，2H)；2.97(dd，1H)；2.83(dd，1H)；2.73(t，2H)。
实施例56
2，3-二氢-N-(2-苯基乙基)-1-[[3-(三氟乙酰基)氨基]甲基]苯基]磺酰基]-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
将474mg(1.1mmol)的根据制备例XI得到的化合物溶解在7.5ml的二氯甲烷中，并且加入300μl的三乙胺和185μl三氟乙酸酐。在室温下，将反应混合物搅拌15小时，然后用5ml的水进行水解。将有机相进行分离后，用硫酸镁进行干燥，进行减压浓缩。利用硅胶色谱以二氯甲烷/乙酸乙酯混合液(85/15；v/v)进行洗脱来纯化所得到的粗产物。这样，得到白色固体状的目标化合物(产率＝80％)。
F＝70℃
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：10.00(s，1H)；8.18(t，1H)；7.75(s，1H)；7.63(dt，1H)；7.47-7.57(m，2H)；7.43(d，1H)；7.15-7.28(m，6H)；7.09(dd，1H)；7.01(td，1H)，4.76(dd，1H)；4.41(s，2H)；3.33(m，2H)；2.98(dd，1H)；2.84(dd，1H)；2.72(t，2H)。
实施例57
N-[2-(二甲基氨基)-2-苯基乙基]-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
在4ml的二氯甲烷中制备100mg(0.278mmol)的根据制备例IV得到的酸的溶液，并且加入59mg(0.306mmol)的EDCI(1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和2.8mg(0.028mmol)的HOAT。在室温下搅拌10分钟后，加入溶解于1ml的二氯甲烷中的51mg(0.31mmol)的2-(二甲氨基)-2-苯基乙胺。然后将反应介质在室温下搅拌20小时。之后，通过加入20ml的水对所述介质进行处理并且随后用50ml的二氯甲烷萃取3次。然后将有机相进行合并，并且用50ml的水洗涤三次，再用硫酸镁干燥，进行减压浓缩。利用硅胶色谱以二氯甲烷/乙醇混合液(95/5；v/v)进行洗脱来纯化所得到的粗产物。这样，得到白色泡沫状的目标产物(产率＝55％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：7.9-7.75(m，NH)；7.68(d，2H)；7.54(d，2H)；7.42(dd，1H)；7.40-7.15(m，6H)；7.15-6.95(m，2H)；4.76(dd，1H)；3.75-3.25(m，3H)；3.05-2.85(m，1H)；2.85-2.55(m，1H)；2.10(s，3H)；2.09(s，3H)；1.25(s，9H)。
制备例XII
N，N-二甲基-4-[2-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]乙氧基]苯乙酰胺
在4ml的二氯甲烷中制备1.2g(4.06mmol)的4-[2-(Boc-氨基)乙氧基]苯乙酸的溶液，然后加入932mg(4.87mmol)的EDCI和55mg(0.406mmol)的HOAT。在室温下搅拌10分钟后，加入400mg(4.87mmol)的二甲基胺盐酸盐。然后将反应介质在室温下搅拌24小时。之后，通过加入20ml的水对所述介质进行处理并且随后用50ml的二氯甲烷萃取3次。然后将有机相进行合并，并且用50ml的水洗涤三次，随后用硫酸镁干燥，进行减压浓缩。利用硅胶色谱以二氯甲烷/乙醇混合液(95/5；v/v)进行洗脱来纯化所得到的粗产物。这样，得到无色油状的目标产物(产率＝46％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.11(d，2H)；7.05-6.9(m，NH)；6.85(d，2H)；3.92(t，2H)；3.59(s，2H)；3.35-3.20(m，2H)；2.97(s，3H)；2.81(s，3H)；1.38(s，9H)。
制备例XIII
4-(2-氨基乙氧基)-N，N-二甲基-苯乙酰胺
将200mg(0.62mmol)的根据制备例XII得到的产物溶解在5ml的二氯甲烷中，加入940μl的三氟乙酸。在室温下搅拌1小时。将所述二氯甲烷和所述三氟乙酸蒸发，在水中将产物回收，并且用二氯甲烷洗涤所得水相。通过加入饱和碳酸氢钠溶液，使所述水相呈碱性pH。用二氯甲烷进行萃取，用最小量的水洗涤有机相，然后用硫酸钠进行干燥并且进行减压浓缩。以20％的产率得到浅黄色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：7.11(d，2H)；6.85(d，2H)；3.88(t，2H)；3.59(s，2H)；2.97(s，3H)；2.85(t，2H)；2.81(s，3H)。
实施例58
N-[2-[4-[2-(二甲氨基)-2-氧代乙基]苯氧基]乙基]-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
以与实施例57类似的方式进行操作，用根据制备例IV得到酸和根据制备例XIII得到的产物作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率＝48％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.37(t，NH)；7.72(d，2H)；7.54(d，2H)；7.45(d，1H)；7.21(t，1H)；7.2-7.1(m，3H)；7.00(t，1H)；6.88(d，2H)；4.80(dd，1H)；4.00(t，2H)；3.60(s，2H)；3.6-3.35(m，2H)；3.11(dd，1H)；2.98(s，3H)；2.91(dd，1H)；2.81(s，3H)；1.25(s，9H)。
制备例XIV
4-甲氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
将119mg(4.90mmol)的镁片加入到在10ml的甲醇中的500mg(2.44mmol)的4-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸的溶液中。将所述混合物在浴池中于10℃搅拌3小时后，在室温下搅拌1小时。在0℃加入20ml的盐酸并且搅拌1小时。加入3N的氨水溶液直到pH达到10，用50ml的乙酸乙酯进行3次萃取。用硫酸镁干燥有机相后，进行过滤和减压浓缩。利用二氧化硅柱色谱以二氯甲烷/乙酸乙酯混合液(98/2，然后95/5；v/v)进行洗脱来纯化所得到的蒸发残余物。这样，得到棕色油状的目标产物，产率为64％。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：6.91(t，1H)；6.24-6.20(m，2H)；5.97(d，1H)；4.41-4.34(m；1H)；3.70(s，3H)；3.65(s，3H)；3.17(dd，1H)；3.01(dd，1H)。
制备例XV
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-4-甲氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
以与实施例43类似的方式进行操作，用根据制备例XIV得到的产物和4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰氯作为原料，得到棕色固体状的目标化合物(产率＝79％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.77(d，2H)；7.58(d，2H)；7.20(t，1H)；7.01(d，1H)；6.67(d，1H)；5.02(dd，1H)；3.72(s；6H)；3.26(dd，1H)；2.92(dd，1H)；1.27(s，9H)。
制备例XVI
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-4-甲氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据制备例XV得到的产物作为原料，得到黑色固体状的目标化合物(产率＝89％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：13.10(s宽峰，1H)；7.76(d，2H)；7.57(d，2H)；7.19(t，1H)；6.99(d，1H)；6.66(d，1H)；4.99(dd，1H)；3.72(s；3H)；3.24(dd，1H)；2.87(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例59
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-4-甲氧基-N-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酰胺
以与制备例V类似的方式进行操作，用根据制备例XVI得到的产物和苯乙胺作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝72％)。
F＝188℃～192℃
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.15(t，1H)；7.70(d，2H)；7.56(d，2H)；7.28-7.16(m，6H)；7.08(d，1H)；6.68(d，1H)；4.72(dd，1H)；3.72(s；3H)；3.35-3.29(m，2H)；2.92(dd，1H)；2.76-2.65(m，3H)；1.25(s，9H)。
制备例XVII
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
以与制备例XV类似的方式进行操作，用2，3-二氢-5-氟-1H-吲哚-2-羧酸甲酯作为原料，得到粉色固体状的目标化合物(产率＝72％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.74(d，2H)；7.58(d，2H)；7.40-7.35(m，1H)；7.07-7.02(m，2H)；5.05(dd，1H)；3.72(s；3H)；3.26(dd，1H)；3.06(dd，1H)；1.26(s，9H)。
制备例XVIII
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据制备例XVII得到的产物作为原料，得到红色固体状的目标化合物(产率＝84％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：13.10(s宽峰，1H)；7.74(d，2H)；7.56(d，2H)；7.38-7.33(m，1H)；7.07-7.00(m，2H)；4.91(dd，1H)；3.28(dd，1H)；3.02(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例60
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-氟-N-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酰胺
以与制备例V类似的方式进行操作，用根据制备例XVIII得到的产物和苯乙胺作为原料，得到黄色固体状的目标化合物(产率＝75％)。
F＝168℃～172℃。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.19(t，1H)；7.66(d，2H)；7.56(d，2H)；7.47-7.43(m，1H)；7.26-6.98(m，7H)；4.72(dd，1H)；3.37-3.27(m，2H)；2.93(dd，1H)；2.82(dd，1H)；2.72(t，2H)；1.25(s，9H)。
制备例XIX
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰氯
将14.11g(111mmol)的草酰氯逐滴加入到在150ml的甲苯中的20g(55.6mmol)的根据制备例IV得到的酸中，然后在室温下进行搅拌。将溶剂蒸发后，在100ml的甲苯中将产物回收并且再次将溶剂进行减压脱除。以95％的产率得到浅褐色固体状的目标产物。
F＝148℃。
实施例61
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]-N，N-二甲基-苯乙铵三氟乙酸盐
在10ml的二氯甲烷中制备132mg(1.27mmol)的N，N-二甲基-4-(2-氨基乙氧基)苯乙铵双(三氟乙酸)盐，加入200mg(0.529mmol)的根据制备例XIX得到的产物和402mg(3.96mmol)的三乙胺。在室温下搅拌16小时。将水加入到反应介质中，然后用二氯甲烷进行萃取。用硫酸镁干燥有机相后，将溶剂蒸发。首先利用硅胶色谱以甲苯/乙醇/氨水混合液(8/2/0.1；v/v/v)进行洗脱，然后用反相色谱以乙腈/水/三氟乙酸混合液进行洗脱，从而纯化所得到的粗产物。得到无色油状的目标产物，产率为26％。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：9.32(s1，NH)；8.35(t，NH)；7.71(dd，2H)；7.55(dd，2H)；7.45(d，1H)；7.30-7.15(m，3H)；7.11(d，1H)；7.01(t，1H)；6.92(d，2H)；4.79(dd，1H)；3.99(dd，2H)；3.6-3.4(m，2H)；3.3-3.2(m，2H)；3.2-3.0(m，1H)；3.0-2.75(m，3H)；2.83(s，3H)；2，81(s，3H)；1.25(s，9H)。
制备例XX
4-[2-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]乙氧基]-3-氟-苯甲酸甲酯
在10ml的无水甲苯中混合227mg(1.32mmol)的3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯、278mg(1.72mmol)的(2-羟基乙基)氨基甲酸1，1-二甲酯和452mg(2.12mmol)的三苯基膦。冷却到-10℃，然后缓慢加入349mg(1.72mmol)的二异丙基偶氮二羧酸酯(DIAD)。在-10℃搅拌15分钟后，在室温下搅拌16小时。将所述溶剂蒸发后，利用二氧化硅柱色谱以甲苯/乙酸乙酯混合液(以100/0洗脱30分钟后改为80/20；v/v)进行洗脱来纯化所述蒸发残余物。以93％的产率得到白色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：7.78-7.66(m，2H)；7.30(t，1H)；7.02(t，1H)；4.14(t，2H)；3.82(s，3H)；3.32(q，2H)；1.37(s，9H)。
制备例XXI
4-(2-氨基乙氧基)-3-氟苯甲酸甲酯
将387mg(1.235mmol)的根据制备例XX得到的产物溶解在2ml的二氯甲烷中，然后加入1ml的三氟乙酸并且在室温下搅拌16小时。将溶剂蒸发，加入乙酸乙酯并且用10％的碳酸钠溶液洗涤有机相。用硫酸镁干燥有机相后，进行过滤和减压浓缩。以89％的产率得到白色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.78(d，1H)；7.70(d，1H)；7.29(t，1H)；4.09(t，2H)；3.82(s，3H)；2.91(t，2H)；看不到NH2的信号。
实施例62
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]-3-氟苯甲酸甲酯
将230mg(1.079mmol)的根据制备例XXI得到的产物溶解在10ml的无水二氯甲烷中，然后在氩气下加入408mg(1.079mmol)的1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰氯和180.5μl(1.29mmol)的三乙胺。在室温下搅拌16小时，将二氯甲烷进行减压蒸发，在乙酸乙酯溶液中回收蒸发残余物并且用水洗涤有机相。用硫酸镁干燥有机相后，进行过滤和蒸发。利用二氧化硅柱色谱以甲苯/异丙醇混合液(95/5；v/v)进行洗脱来纯化蒸发残余物。以46％的产率得到白色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.42(t，1H)；7.80-7.67(m，4H)；7.54(d，2H)；7.44(d，1H)；7.32(t，1H)；7.20(t，1H)；7.10(d，1H)；6.99(t，1H)；4.78(dd，1H)；4.21(t，2H)；3.82(s，3H)；3.60-3.48(m，2H)；3.11(dd，1H)；2.90(dd，1H)；1.24(s，9H)。
实施例63
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]-3-氟苯甲酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例62得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝79％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：12.95(s宽峰，1H)；8.43(t，1H)；7.76-7.64(m，4H)；7.56(d，2H)；7.44(d，1H)；7.29(t，1H)；7.21(t，1H)；7.10(d，1H)；6.99(t，1H)；4.78(dd，1H)；4.20(t，2H)；3.60-3.47(m，2H)；3.11(dd，1H)；2.90(dd，1H)；1.26(s，9H)。
制备例XXII
4-[2-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]乙氧基]-3-氟-苯乙酸甲酯
以与制备例XX类似的方式进行操作，用3-氟-4-羟基苯乙酸甲酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝92％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.18-6.98(m，4H)；4.01(t，2H)；3.62(s，2H)；3.60(s，3H)；3.29(q，2H)；1.37(s，9H)。
制备例XXIII
4-(2-氨基乙氧基)-3-氟苯乙酸甲酯
以与制备例XXI类似的方式进行操作，用根据制备例XXII得到的产物作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率＝91％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.16-6.99(m，3H)；4.35(s宽峰，2H)；4.03(t，2H)；3.63(s，2H)；3.61(s，3H)；2.99(t，2H)。
实施例64
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]-3-氟-苯乙酸甲酯
以与实施例62类似的方式进行操作，用根据制备例XXIII得到的产物作为原料，得到浅褐色糊状的目标化合物(产率＝61％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.40(t，1H)；7.71(d，2H)；7.55(d，2H)；7.44(d，1H)；7.21(t，1H)；7.16-6.98(m，5H)；4.81(dd；1H)；4.08(t，2H)；3.63(s，2H)；3.61(s，3H)；3.58-3.44(m，2H)；3.11(dd，1H)；2.90(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例65
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]-3-氟-苯乙酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例64得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝34％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：12.40(s宽峰，1H)；8.40(t，1H)；7.71(d，2H)；7.55(d，2H)；7.44(d，1H)；7.21(t，1H)；7.16-6.98(m，5H)；4.79(dd；1H)；4.08(t，2H)；3.63-3.40(m，4H)；3.11(dd，1H)；2.90(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例66
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-N-[(3-羟基苯基)甲基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下将54mg(0.53mmol)的三乙胺加入到在8ml的二氯甲烷中的42.26mg(0.265mmol)的3-(氨甲基)苯酚盐酸盐的悬浮液中，然后用10分钟时间加入在2ml的二氯甲烷中的100mg(0.265mmol)的1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰氯的溶液。将其在室温下搅拌1小时。用水洗涤反应介质后，用硫酸镁进行干燥，将溶剂蒸发后，利用二氧化硅柱色谱以甲苯/乙酸乙酯混合液(8/2；v/v)进行洗脱来纯化蒸发残余物。以51％的产率得到白色固体状的目标产物。
F＝94℃
实施例67
1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-N-[(4-氯苯基)甲基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-甲酰胺
以与实施例66类似的方式进行操作，用4-氯苯乙胺盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝98％)。
F＝69℃。
实施例68
4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯甲酸甲酯
与实施例66类似的方式进行操作，用4-(氨甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝80％)。
F＝190℃。
实施例69
4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯甲酸
与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例68得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(定量的产率)。
F＝105℃～120℃。
实施例70
4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯丙酸甲酯
以与实施例66类似的方式进行操作，用(4-氨甲基)苯丙酸甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝89％)。
F＝56℃。
实施例71
4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯丙酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例70得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝97％)。
F＝80℃～85℃。
实施例72
4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯乙酸甲酯
以与实施例67类似的方式进行操作，用(4-氨甲基)苯乙酸甲酯盐酸盐作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率＝89％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.69(t，NH)；7.72(d，2H)；7.56(d，2H)；7.46(d，1H)；7.3-7.15(m，5H)；7.13(d，1H)；7.01(t，1H)；4.81(dd，1H)；4.4-4.2(m，2H)；3.65(s，2H)；3.60(s，3H)；3.13(dd，1H)；2.94(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例73
4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯乙酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例72得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝94％)。
F＝80℃～85℃。
制备例XXXIV
(2S)-1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
以与制备例I类似的方式进行操作，用(2S)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸甲酯盐酸盐和3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基-磺酰氯作为原料，得到黄色油状的目标化合物(产率＝93％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.62(d，1H)；7.46(dd，1H)；7.36(d，1H)；7.25-7.13(m，2H)；6.99(t，1H)；6.78(d，1H)；4.99(dd，1H)；3.71.(s，3H)；3.33(dd，1H)；3.04(dd，1H)；2.83-2.66(m，2H)；1.75(t，2H)；1.25(d，6H)。
制备例XXXV
(2S)-1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据制备例XXXIV得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝91％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：13.05(s宽峰，1H)；7.62(s，1H)；7.46(dd，1H)；7.34(d，1H)；7.23-7.13(m，2H)；7.00(t，1H)；6.78(d，1H)；4.85(dd，1H)；3.31(dd，1H)；3.00(dd，1H)；2.83-2.66(m，2H)；1.75(t，2H)；1.25(d，6H)。
实施例74
4-[2-[[[(2S)-1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2基]羰基]氨基]乙氧基]苯甲酸甲酯
以与制备例V类似的方式进行操作，用根据制备例XXXV得到的酸和所述4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝82％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.34(t，1H)；7.89(d，2H)；7.55(d，1H)；7.45-7.36(m，2H)；7.20(t，1H)；7.11-6.95(m，4H)；6.76(d，1H)；4.75(dd，1H)；4.11(t，2H)；3.81(s，3H)；3.60-3.34(m，2H)；3.06(dd，1H)；2.88(dd，1H)；2.90-2.63(m，2H)；1.74(t，2H)；1.25(d，6H)。
实施例75
4-[2-[[[(2S)-1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯甲酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例74得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝32％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：12.57(s宽峰，1H)；8.34(t，1H)；7.87(d，2H)；7.55(d，1H)；7.45-7.36(m，2H)；7.21(t，1H)；7.22(d，1H)；7.03-6.98(m，3H)；6.75(d，1H)；4.75(dd，1H)；4.10(t，2H)；3.60-3.34(m，2H)；3.03(dd，1H)；2.89(dd，1H)；2.84-2.58(m，2H)；1.74(t，2H)；1.25(d，6H)。
制备例XXXVI
3-[3-(氨甲基)苯氧基]丙酸甲酯盐酸盐
将0.8g(3.9mmol)的3-(3-氰基苯氧基)丙酸甲酯盐酸盐溶解在20ml的甲醇中。加入0.4ml的10N的盐酸，然后在惰性气氛下加入100mg的碳载钯。在氢气氛和常温常压下，搅拌混合物。滤除催化剂，然后将滤出液进行减压浓缩。使用甲苯回收残余物，再进行蒸发。在甲醇/乙醚混合液(10/50；v/v)中将所述产物重结晶，然后进行真空干燥。以84％的产率得到白色固体状的目标产物。
F＝134℃。
实施例76
3-[3-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯氧基]丙酸甲酯
以与实施例66类似的方式进行操作，用根据制备例XXXVI得到的所述产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝97％)。
F＝103℃。
实施例77
3-[3-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯氧基]丙酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例76得到的产物作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率＝33％)。
F＝122℃。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.69(t，NH)；7.72(d，2H)；7.55(d，2H)；7.46(d，1H)；7.3-7.1(m，3H)；7.02(t，1H)；6.9-6.7(m，3H)；4.82(dd，1H)；4.4-4.2(m，2H)；4.12(t，2H)；3.13(dd，1H)；2.93(dd，1H)；2.56(t，2H)；1.25(s，9H)。
制备例XXXVII
(2S)-2，3-二氢-1-[[4-(1-甲基乙氧基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
以与制备例I类似的方式进行操作，用(2S)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸甲酯和[4-(1-甲基乙氧基)苯基]磺酰氯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝76％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.73(d，2H)；7.36(d，1H)；7.22-7.13(m，2H)；7.05-6.97(m，3H)；4.99(dd，1H)；4.69(hep，1H)；3.72(s，3H)；3.32(dd，1H)；3.04(dd，1H)；1.24(d，6H)。
制备例XXXVIII
(2S)-2，3-二氢-1-[[4-(1-甲基乙氧基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-羧酸
以与制备例II类似的方式，以根据制备例XXXVII得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝98％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：13.11(s宽峰，1H)；7.72(d，2H)；7.35(d，1H)；7.22-7.12(m，2H)；7.02-6.95(m，3H)；4.84(dd，1H)；4.68(hep，1H)；3.31(dd，1H)；3.01(dd，1H)；1.24(d，6H)。
实施例78
4-[2-[[[(2S)-2，3-二氢-1-[[4-(1-甲基乙氧基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸
将50mg(0.139mmol)的根据制备例XXXVIII得到的酸与1ml的二氯甲烷进行混合。在0℃进行搅拌并且加入42μl的三乙胺和22μl(0.3mmol)的亚硫酰氯。在0℃搅拌30分钟。使反应介质的温度升高到室温并且将溶剂蒸发。将在43μl的三乙胺和2ml的二氯甲烷中的30mg的4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的悬浮液加入到蒸发残余物中，然后在室温下搅拌过夜。用10ml的二氯甲烷回收反应介质，然后用水进行洗涤。用硫酸钠干燥有机相后，进行过滤和减压浓缩。利用二氧化硅柱色谱以二氯甲烷/甲醇混合液(95/5；v/v)进行洗脱来纯化蒸发残余物。以21％的产率得到白色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：12.25(s宽峰，1H)；8.33(t，1H)；7.66(d，2H)；7.44(d，1H)；7.23-6.86(m，9H)；4.79-4.63(m，2H)；3.99(t，2H)；3.55-3.35(m，4H)；3.07(dd，1H)；2.90(dd，1H)；1.24(d，6H)。
制备例XXXIX
7-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
将0.8g(3.925mmol)的7-氨基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯与16ml的四氢呋喃和1.08g(7.83mmol)的碳酸钾进行混合。将反应介质冷却到0℃并且加入0.615ml(4.30mmol)的氯甲酸苄酯。在0℃搅拌1小时30分钟后，以1小时的时间使混合物的温度再次升高到室温。然后加入30ml的水并且用乙酸乙酯萃取产物。用硫酸镁干燥合并的有机相，然后进行过滤和减压浓缩。利用二氧化硅柱色谱以甲基环己烷/乙酸乙酯混合液(90/1；v/v)进行洗脱来纯化蒸发残余物。以61％的产率得到白色结晶形式的目标产物。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：11.67(s宽峰，1H)；9.68(s宽峰，1H)；7.82(d，1H)；7.49-7.34(m，6H)；7.16(s，1H)；7.05(t，1H)；5.21(s，2H)；4.35(q，2H)；1.34(t，3H)。
制备例XL
7-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
与制备例XIV类似的方式进行操作，用根据制备例XXXIX得到的产物作为原料，得到棕色固体状的目标化合物(产率＝59％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：9.07(s宽峰，1H)；7.47-7.31(m，5H)；7.28(d，1H)；6.81(d，1H)；6.59(t，1H)；5.78(d，1H)；5.14(s，2H)；4.48-4.41(m，1H)；3.67(s，3H)；3.32(dd，1H)；3.14(dd，1H)。
制备例XLI
1-[[4-(二甲基乙基)苯基]磺酰基]-7-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
以与制备例I类似的方式进行操作，用根据制备例XL得到的产物作为原料，得到黄色糊状的目标化合物(产率＝71％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.86(s，1H)；7.76(d，1H)；7.79-7.32(m，9H)；7.16(t，1H)；6.86(d，1H)；5.20-5.15(m，3H)；3.64(s，3H)；2.86(d，1H)；2.36(dd，1H)；1.24(s，9H)。
制备例XLII
1-[[4-(二甲基乙基)苯基]磺酰基]-7-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据制备例XLI得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝84％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：13.13(s宽峰，1H)；8.92(s，1H)；7.77(d，1H)；7.72-7.35(m，9H)；7.15(t，1H)；6.85(d，1H)；5.20(s，2H)；5.03(dd，1H)；2.83(d，1H)；2.28(dd，1H)；1.24(s，9H)。
制备例XLIII
1-[[4-(二甲基乙基)苯基]磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-7-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酰胺
以与实施例57类似的方式进行操作，用根据制备例XLII得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝67％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：9.57(s，1H)；8.87(t，1H)；7.63(d，1H)；7.50-7.31(m，9H)；7.16(t，1H)；7.09-7.06(m，3H)；6.97-6.94(m，2H)；6.79(d，1H)；5.22(s，2H)；4.68(d，1H)；3.32-3.20(m，2H)；2.77(d，1H)；2.62(t，2H)；2.06(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例79
7-氨基-1-[[4-(二甲基乙基)苯基]磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酰胺
将30mg(0.049mmol)的根据制备例XLIII得到的产物与3ml的甲醇混合。在保护性气氛下，加入3mg的碳载钯并且在氢气氛和常温常压下将反应混合物搅拌5小时。将反应介质进行过滤后，用甲醇洗涤催化剂并且将滤出液进行减压浓缩。利用二氧化硅柱色谱以甲基环己烷/乙酸乙酯混合液(75/25；v/v)进行洗脱来纯化蒸发残余物。以83％的产率得到白色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.12(t，1H)；7.55-7.49(m，4H)；7.22-7.03(m，5H)；6.84(t，1H)；6.59(d，1H)；6.22(d，1H)；5.49(s，2H)；4.67(d，1H)；3.31-3.24(m，2H)；2.73-2.63(m，3H)；2.07(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例80
4-[2-[[[(2S)-1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸
以与实施例78类似的方式进行操作，用根据制备例XXXV得到的酸和4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸作为原料，得到黄色固体状的目标化合物(产率＝74％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：12.23(s宽峰，1H)；8.30(t，1H)；7.55(s，1H)；7.45-7.36(m，2H)；7.22-7.09(m，4H)；7.00(t，1H)；6.87(m，2H)；6.76(d，1H)；4.76(dd，1H)；3.99(t，2H)；3.52-3.41(m，4H)；3.07-2.62(m，4H)；1.75(t，2H)；1.25(d，6H)。
制备例XLIV
4-[(2-氨基乙基)硫基]-3-氯-苯乙酸甲酯盐酸盐
将50mg(0.144mol)的3-氯-4-[2-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]乙基硫基]苯乙酸甲酯溶解到322μl的三氟乙酸中。在室温下，将其搅拌2小时。通过与甲基环己烷的共沸来除去三氟乙酸。将蒸发残余物溶解在乙酸乙酯中并且通过加入10％的碳酸钠溶液将其中和。用硫酸镁干燥有机相后，进行过滤和减压浓缩。以定量的产率得到橙色油状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.24(s宽峰，3H)；7.49-7.43(m，2H)；7.27(d，1H)；3.71(s，2H)；3.62(s，3H)；3.32-3.21(m，2H)；3.00(t，2H)。
实施例81
3-氯-4-[[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙基]硫基]苯乙酸甲酯
将53.6mg(0.142mmol)的根据制备例XLIV得到的产物溶解在4ml无水二氯甲烷中，然后加入109mg(3.42mmol)的树脂基吗啉和40mg(0.142mmol)的[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰氯，并且在室温下搅拌4天。将所述树脂过滤后，将滤出液进行减压浓缩，以95％的产率得到灰色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.46(t，1H)；7.71(d，2H)；7.55(d，2H)；7.49-7.46(m，2H)；7.38(s，1H)；7.26-7.20(m，2H)；7.12(d，1H)；7.01(t，1H)；4.73(dd，1H)；3.68(s，2H)；3.61(s，3H)；3.42-3.02(m，5H)；2.94(dd，1H)；1.25(s，9H)。
实施例82
3-氯-4-[[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙基]硫基]苯乙酸
以与实施例II类似的方式进行操作，用根据实施例81得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝60％)。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：12.40(s宽峰，1H)；8.46(t，1H)；7.71(d，2H)；7.55(d，2H)；7.48-7.45(m，2H)；7.37(s，1H)；7.26-7.20(m，2H)；7.12(d，1H)；7.01(t，1H)；4.73(dd，1H)；3.56(s，2H)；3.42-3.02(m，5H)；2.94(dd，1H)；1.25(s，9H)。
制备例XLV
3-(4-氰基苯氧基)丙酸甲酯
用冰浴冷却在10ml的甲醇中的3.80g(19.9mmol)的3-(4-氰基苯氧基)丙酸。逐滴加入3ml(40mmol)的亚硫酰氯后，将反应介质在溶剂回流的条件下搅拌2小时。然后，将反应混合物进行减压浓缩并且利用二氧化硅柱色谱以二氯甲烷/甲醇混合液(99/1；v/v)进行洗脱来纯化蒸发残余物。以79％的产率得到白色固体状的目标产物。
F＝51℃。
制备例XLVI
3-[4-(氨甲基)苯氧基]丙酸甲酯(盐酸盐)
以与制备例XXXVI类似的方式进行操作，用根据制备例XLV得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝60％)。
F＝217℃。
实施例83
3-[4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯氧基]丙酸甲酯。
以与实施例66类似的方式进行操作，用根据制备例XLVI得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝83％)。
F＝50℃～52℃。
实施例84
3-[4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯氧基]丙酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例83得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝41％)。
F＝75℃。
实施例85
(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[(4-硝基苯基)甲基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
以与实施例66类似的方式进行操作，用4-(氨甲基)-硝基苯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝68％)。
F＝75℃～80℃。
实施例86
(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-N-[(4-氨基苯基)甲基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
以与制备例XXXVI类似的方式进行操作，用根据实施例85得到的产物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率＝82％)。
F＝83℃～87℃。
实施例87
N-[4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯基]甘氨酸甲酯
在微波辅助下，将在8ml的丙酮中的400mg(0.864mmol)的根据实施例86得到的产物、264mg(1.728mmol)的溴乙酸甲酯和120mg(0.864mmol)的碳酸钾在试管中进行混合。在微波辅助下，将混和物在130℃下加热1小时。将反应介质进行过滤，然后将滤出液进行减压浓缩。利用二氧化硅柱色谱以甲苯/乙酸乙酯混合液(95/5，然后90/10；v/v)进行洗脱来纯化蒸发残余物。以31％的产率得到白色固体状的目标产物。
F＝70℃。
实施例88
N-[4-[[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯基]甘氨酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例87得到的化合物作为原料，得到淡黄色固体状的目标化合物(产率＝24％)。
F＝110℃。
制备例XLVII
2，3-二氢-2-[[[2-[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯氧基]乙基]氨基]羰基]-(2S)-1H-吲哚-1-羧酸1，1-二甲基乙酯
以与制备例XII类似的方式进行操作，用1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-羧酸作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率＝48％)。
制备例XLVIII
4-[2-[[[(2S)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯
以与制备例XXI类似的方式进行操作，用根据制备例XLVII得到的产物作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物(产率＝89％)。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.03(t，NH)；7.16(dd，2H)；7.06-6.80(m，4H)；6.65-6.5(m，2H)；5.93(d，NH)；4.22(ddd，1H)；3.99(t，2H)；3.59和3.58(2s，5H)；3.55-3.4(m，2H)；3.31(dd，1H)；2.90(dd，1H)。
实施例89
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯
将0.2g(0.564mmol)的根据制备例XLVIII得到的产物溶解在4ml的二氯甲烷中。加入0.086g(0.846mmol)的三乙胺和0.178g(0.621mmol)的(4-氟苯氧基)苯磺酰氯，在室温下搅拌20小时。将所述二氯甲烷蒸发，然后利用二氧化硅柱色谱以二氯甲烷/乙酸乙酯混合液(9/1；v/v)进行洗脱来纯化蒸发残余物。以76％的产率得到无色油状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.36(t，NH)；7.77(d，2H)；7.43(d，1H)；7.35-7.1(m，8H)；7.1-6.95(m，3H)；6.88(d，2H)；4.79(dd，1H)；4.00(t，2H)；3.60(s，5H)；3.65-3.35(m，2H)；3.12(dd，1H)；2.92(dd，1H)。
实施例90
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例89得到的产物作为原料，以65％的产率得到白色固体状的目标产物。
F＝65℃
制备例IL：
(2S)-2，3-二氢-1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]吲哚-2-羧酸
将1g(6.13mmol)的2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-羧酸和0.97g(7.05mmol)的碳酸钾溶解在2ml的水中。加入溶解在12ml的乙腈和2ml的水中的1.6g(6.13mmol)的3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-磺酰氯。在室温下使搅拌进行5小时。将水加入到反应介质中，用乙酸乙酯进行洗涤，通过加入1N的盐酸溶液将水相的酸度提高到pH 3，然后用乙酸乙酯进行萃取。收集有机相，用硫酸镁进行干燥后，进行过滤和减压浓缩。然后利用二氧化硅柱色谱以二氯甲烷/甲醇(9/1；v/v)混合液进行洗脱来纯化蒸发残余物。以73％的产率得到浅褐色泡沫状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.59(s，1H)；7.44(m，1H)；7.31(m，1H)；7.20-7.05(m，2H)；6.96(t，1H)；6.75(d，1H)；7.74(s宽峰，1H)；3.1-2.85(m，2H)；2.85-2.60(m，2H)；1.73(t，2H)；1.25(m，6H)。
实施例91
(βS)-β-[[[(2S)-1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]苯丁酸1，1-二甲基乙酯
以与实施例87类似的方式进行操作，用根据制备例IL得到的产物和(βS)-β-氨基-苯丁酸叔丁酯作为原料，以15％的产率得到白色泡沫状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：8.02(d，1H)；7.51-7.46(m，2H)；7.34(dd，1H)；7.25(t，1H)；7.16-7.01(m，7H)；6.76，(d，1H)；4.63(dd，1H)；4.25(hex，1H)；2.94(dd，1H)；2.75-2.65(m，5H)；2.46-2.30(m，2H)；1.75(t，2H)；1.39(s，9H)；1.26(m，6H)。
实施例92
(βS)-β-[[[(2S)-1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]苯丁酸
以与制备例XIII类似的方式进行操作，用根据实施例91得到的产物作为原料，以34％的产率得到白色泡沫状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：12.30(s宽峰，1H)；8.04(d，1H)；7.52(d，1H)；7.46(d，1H)；7.34(dd，1H)；7.24(t，1H)；7.18-7.01(m，7H)；6.76(d，1H)；4.65(dd，1H)；4.25(hex，1H)；2.96(dd，1H)；2.81-2.63(m，5H)；2.54-2.30(m，2H)；1.75(t，2H)；1.26(m，6H)。
制备例L
(2S)-2，3-二氢-1-[[4-(苯基甲氧基)苯基]磺酰基]吲哚-2-羧酸甲基酯
以与制备例IL类似的方式进行操作，用4-(苯基甲氧基)苯磺酰氯和2，3-二氢-(2S)-1H-吲哚-2-羧酸甲基酯作为原料，以81％的产率得到白色粉末状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.73(d，2H)；7.55(d，1H)；7.37-7.33(m，5H)；7.20(t，1H)；7.07-6.95(m，4H)；5.06(s，2H)；4.78(dd，1H)；3.79(s，3H)；3.25-3.05(m，2H)。
制备例LI
(2S)-2，3-二氢-1-[[4-(羟基苯基)磺酰基]吲哚-2-羧酸甲基酯
以与制备例XLIII类似的方式进行操作，用根据制备例L得到的化合物作为原料，以98％的产率得到以浅褐色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：10.67(s宽峰，1H)；7.66-7.61(m，2H)；7.36-7.33(m，1H)；7.22-7.12(m，2H)；7.02-6.96(m，1H)；6.85-6.81(m，2H)；4.97-4.90(m，1H)；3.72(s，3H)；3.5-3.20(m，1H)；3.05-2.95(m，1H)。
制备例LII
(2S)-2，3-二氢-1-[[4-(1，1-二甲基乙氧基)苯基]磺酰基]吲哚-2-羧酸甲酯
通过加热制备在140ml的甲苯中的2.4g(7.2mmol)的根据制备例LI得到的酯并且缓慢加入9.6ml(40mmol)的N，N-二甲基甲醛二叔丁基缩醛。将所述反应混合物在100℃搅拌2小时，然后进行减压浓缩。然后利用硅胶柱色谱以环己烷/乙酸乙酯混合液(85/15；v/v)进行洗脱来纯化油状残余物。这样，以38％的产率得到灰色粉末状的目标产物。
NMR 1H(CDCl3，300MHz)δ：7.22(d，2H)；7.55(d，1H)；7.22(t，1H)；7.12-6.95(m，4H)；4.81(dd，1H)；3.80(s，3H)3.25-3.07(m，2H)；1.27(s，9H)。
制备例LIII
(2S)-2，3-二氢-1-[[4-(1，1-二甲基乙氧基)苯基]磺酰基]吲哚-2-羧酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据制备例LII得到的化合物作为原料，以91％的产率得到白色固体状的目标产物。
NMR 1H(CDCl3，300MHz)δ：7.65-7.58(m，3H)；7.26-7.20(m，1H)；7.06-6.95(m，4H)；4.77(dd，1H)；3.27-3.06(m，2H)；1.39(s，9H)。
制备例LIV
(2S)-2，3-二氢-1-[[4-(1，1-二甲基乙氧基)苯基]磺酰基]吲哚-2-甲酰氯
以与制备例XIX类似的方式，以根据制备例LIII得到的化合物作为原料，以98％的产率得到黄色固体状的目标化合物，该化合物可在实施例93的合成中快速反应。
实施例93
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙氧基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯
以与实施例61类似的方式进行操作，用根据制备例LIV得到的化合物和4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸甲酯作为原料，以50％的产率得到淡黄色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：7.71(d，1H)；7.46(d，2H)；7.40(t，1H)；7.26-7.01(m，5H)；7.87(d，2H)；7.80(d，2H)；4.61(dd，1H)；4.01(m，2H)；3.80-3.60(m，5H)；3.56(s，2H)；3.24(dd，1H)；2.73(dd，1H)；1.36(s，9H)。
F＝45℃～48℃。
实施例94
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙氧基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸
以与制备例II类似的方式进行操作，用根据实施例93得到的化合物作为原料，以68％的产率得到白色固体状的目标产物。
F＝68℃～71℃。
NMR 1H(DMSO，300MHz)δ：12.5(s宽峰，1H)；8.37(t，1H)；7.66(d，2H)；7.44(d，1H)；7.24-6.99(m，7H)；6.88(d，2H)；4.78(dd，1H)；3.99(dd，2H)；3.60-3.40(m，4H)；3.09-2.85(m，2H)；1.34(s，9H)。
实施例95
4-[2-[[[(2S)-1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸钠
将960.65mg(1.791mmol)的根据实施例55得到的产物溶解在1ml乙腈中，然后加入3.58ml(1.791mmol)的0.5N的碳酸钠溶液并且在室温下搅拌30分钟。将反应介质进行冷冻干燥，在异丙醇中将冷冻干燥后的产物进行重结晶从而以定量的产率得到白色固体状的目标产物。
NMR 1H(DMSO，250MHz)δ：8.42(t，1H)；7.72(d，2H)；7.55(d，2H)；7.44(d，2H)；7.21(t，1H)；7.14-7.10(m，3H)；6.99(t，1H)；6.80(d，1H)；4.81(dd，1H)；3.97(t，2H)；3.63-3.35(m，2H)；3.20(s，2H)；3.11(dd，1H)；2.90(dd，1H)；1.25(s，9H)。
生物活性
在COS7细胞中瞬时转染之后的GAL4-LXR嵌合体的转录活化的测试
所述转录活化测试基于核受体的以下能力：
(1)通过它们的DNA结合区(或DBD)，与位于启动子前的特异性DNA序列结合(RE＝应答元件)，以及
(2)通过其配体结合区(或LBD)，在激动剂配体存在的条件下，增加该启动子控制下的基因的转录。
在此进行的COS7细胞中的转录活化的测试的目的在于评价化合物对人LXR的活性的作用：它可以确认所述化合物与所述LXR的相互作用和测定该相互作用的EC50(半数有效浓度)。该测试基于包含与Gal4的DBD汇合的LXR(人LXRα或人LXRβ)的LBD的Gal4-LXR嵌合体蛋自的使用。这样，将所述COS7细胞以瞬时方式与以下物质进行共转染：
-用于Gal4(DBD)-LXRα(LDB)嵌合体蛋白的表达载体编码或用于Gal4(DBD)-LXRβ(LDB)嵌合体的表达载体编码；
-包含识别Gal4的DBD的Gal4-应答元件并且位于控制萤光素酶基因的最小启动子PTK前面的报告基因载体。
以这种方式产生的萤光素酶的活性在过量的底物存在的条件下产生荧光，以及反映该化合物与所述LXR的LBD的相互作用的数据项。
相对于参考化合物(T-0901317，CAS RN：293754-55-9)对本发明的化合物进行评价。
根据该测试，本发明的化合物具有小于1μM的EC50。
本发明的化合物的生物特性证明了它们在以治疗或预防由LXRα和LXRβ受体功能的紊乱导致的疾病为目的的医药产品中作为活性物质进行应用的潜在的重要性以及实用性，所述疾病特别是高胆固醇血症、血脂异常、以及肥胖症、糖尿病、心血管疾病、特定的神经退行性疾病和炎症。当有必要校正指示代谢综合征的参数指标时，本发明的化合物也具有治疗上的重要性。
根据有待治疗的病理，本发明的化合物可以单独使用或与糖尿病的以下已知治疗药物结合使用：例如二甲双胍、磺酰脲类(sulfonylurates)、阿卡波糖、PPARγ活化剂胰岛素，或与以下物质的类似化合物结合：GLP-1(类胰高血糖素肽)、DPP-IV、PPARα/γ、PPARδ/γ、PPARδ和panPPAR抑制剂、11β-HSD1(11β羟基甾类脱氢酶)抑制剂、PTP-1B(蛋白质酪氨酸磷酸酶)抑制剂、CB1(大麻类)受体拮抗剂、胰高血糖素受体拮抗剂、PDK(丙酮酸酯脱氢酶激酶)抑制剂、肝葡糖激酶活化剂和GSK-3(糖原激酶合酶)抑制剂。
本发明还涉及药用组合物，当这些药用组合物包含本发明的式(I)化合物中的至少一种作为活性物质时，它们可以用于预防或治疗上述疾病。
这些药用组合物使用包含药用赋形剂的传统制剂以得到优选口服的剂型，例如片剂或胶囊剂。
在实践中，在口服本发明的化合物的情况中，人的日剂量可以优选为5mg～500mg。
Figure A20058001461700771
Figure A20058001461700791
Figure A20058001461700811
Figure A20058001461700821
Figure A20058001461700841
Figure A20058001461700851
Me＝甲基
Q＝1，2，3，4-四氢喹啉
I＝二氢吲哚(4-OMe-I＝4-甲氧基-二氢吲哚)
HI＝八氢吲哚
*3-FAM＝3-(三氟乙酰基氨基甲基)
**：外消旋化合物
#：在此实施例中，式R1和R2代表单元

Claims (12)

1.苯磺酰胺化合物，其特征在于所述苯磺酰胺化合物选自以下化合物：
i)式(I)化合物：
Figure A2005800146170002C1
其中，
-(H)代表与苯环或环己基环稠合的含氮的5元或6元的饱和杂环，所述饱和杂环具有或不具有卤素、C1-C4烷氧基或N(R)2基团作为取代基，其中R代表氢原子或C1-C4烷基；
-R1代表：
о氯原子，
о支化的或环状的C3-C6烷基，
оC2-C6线性、支化的烷氧基或C3-C6环状的烷氧基，
о具有或不具有卤素取代基的苯氧基，
о苯基，或
о氨甲基，该氨甲基具有或不具有乙酰基或三氟乙酰基作为取代基，
-R2代表氢原子或卤素，或
-R1和R2一起形成含氧或含氮的杂环，该杂环具有一个或多个C1-C3烷基、酰基或C2-C3全氟酰基作为取代基，或不具有取代基；
-Y代表：
о单键，
оC1-C4线性或支化的亚烷基或C3-C4环状的亚烷基，所述亚烷基具有C1-C3烷氧基、苯基、N(R)2基团或羧基作为取代基，或不具有取代基，
о-(CH2)n-O-基团，
о-(CH2)n-S-基团，或
о-(CH2)m-CO-基团，
n等于2或3，
m等于1、2或3，
R代表氢原子或C1-C4烷基；
-Ar代表选自苯基、萘基、四氢化萘基、吡啶基或吲哚基中的芳香环或芳香杂环，所述芳香环或芳香杂环具有或不具有一个或两个相同或不相同的选自以下基团中的R3、R4取代基作为取代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、苯基、苯氧基、三氟甲基、氨基、羟基或以式-X-[C(R)2]p-COR5表示的基团，其中：
оX代表单键、氧原子、硫原子或NH基团，
оR5代表OR或N(R)2，
оR代表氢原子或C1-C4烷基，
оp等于0、1或2；
所述取代基R3和R4一起形成亚甲二氧基或不形成该基团；
ii)所述式(I)化合物的药用盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述不对称的碳(甲酰胺功能载体)具有S构型(式Ia)：
Figure A2005800146170003C1
3.如权利要求1和2中的任一项所述的化合物，该化合物用作药学活性物质。
4.权利要求1和2中的任一项所述的化合物的用途，所述用途是用于制造以治疗神经退行性疾病、心血管疾病、炎症、糖尿病或高胆固醇血症为目的的医药产品。
5.药物组合物，其特征在于，所述组合物包含至少一种根据权利要求1和2中的任一项所述的化合物作为活性物质。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含权利要求1和2中的任一项所述的化合物作为活性物质，以及结合使用的抗糖尿病或高胆固醇血症的另一种活性物质。
7.如权利要求5所述的组合物，所述组合物用于心血管疾病和高胆固醇血症的治疗。
8.如权利要求5所述的组合物，所述组合物用于糖尿病的治疗。
9.如权利要求5所述的组合物，所述组合物用于神经退行性疾病的治疗。
10.如权利要求5所述的组合物，所述组合物用于炎症的治疗。
11.制备权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于，所述方法包含以下步骤：
a)在无水溶剂中，在催化剂存在的条件下，在接近室温的温度下，使式(II)酸和式(III)胺反应2小时～20小时以得到式(IV)酰胺，所述催化剂为诸如游离的或接枝在树脂上的二环己基碳二亚胺，或1-羟基-7-氮杂苯并三唑，
所述式(II)酸为：
Figure A2005800146170004C1
其中(H)代表与苯环或环己基环稠合的含氮的5元或6元的饱和杂环，该饱和杂环具有或不具有卤素、C1-C4烷氧基或N(R)2基团作为取代基，其中R代表氢原子或C1-C4烷基；
所述式(III)胺为：
                NH2-Y-Ar         III，
其中：
Y代表：
о单键，
о线性、支化或环状的C1-C4亚烷基，所述亚烷基具有或不具有以下取代基：C1-C3烷氧基、苯基、由除叔丁氧羰基外的氨基保护基保护的氨基或N(R)2基团，其中R代表氢原子或C1-C4烷基，
о-(CH2)n-O-基团，
о-(CH2)n-S-基团，或
о-(CH2)m-CO-基团；
n等于2或3，
m等于1、2或3，
Ar代表选自苯基、萘基、四氢化萘基、吡啶基或吲哚基中的芳香环或芳香杂环，所述芳香环或芳香杂环具有或不具有一个或两个相同或不相同的选自以下基团中的R3、R4取代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、苯基、苯氧基、三氟甲基、羟基、由除叔丁氧羰基外的氨基保护基保护的氨基或由式-X-[C(R)2]p-COR5表示的基团，其中：
оX代表单键、氧原子或硫原子，
оR5代表OH、OR或N(R)2，
оR代表C1-C4烷基，
оp等于0、1或2，
所述取代基R3和R4一起形成亚甲二氧基，或不形成亚甲二氧基；
所述式(IV)酰胺为：
其中，(H)、Y和Ar保留与在所述原料化合物中同样的意义；
b)在溶剂中，在室温下，使前面得到的式(IV)化合物与三氟乙酸反应2小时～20小时以得到式(V)化合物：
其中，(H)、Y和Ar保留与在化合物(IV)中同样的意义；
c)在溶剂中，在室温下，使式(V)化合物与式(VI)苯磺酰氯反应2小时～20小时以得到式(I)化合物，
所述式(VI)苯磺酰氯为：
其中，
-R1代表氯原子、C3-C6支化的或环状的烷基、C2-C6线性、支化或环状的烷氧基、具有或不具有卤素取代基的苯氧基、苯基或具有或不具有乙酰基或三氟乙酰基作为取代基的氨甲基，
-R2代表氢原子或卤素，或，
-R1和R2一起形成含氧的或含氮的杂环，所述杂环具有或不具有一个或多个C1-C3烷基或一个酰基或C2-C3全氟酰基作为取代基；
所述式(I)为：
其中，R1、R2、(H)、Y和Ar保留与在所述原料化合物中同样的意义；
d)如果必要，在取代基R3或R4中的一种代表被保护的氨基的情况下，脱去氨基保护基，从而以游离胺形式得到R3或R4。
12.制备权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于，所述方法包含以下步骤：
a)在无水溶剂中，在室温下，使式(VI)苯磺酰氯与式(VII)酯反应2小时～10小时以得到式(VIII)化合物；
所述式(VI)苯磺酰氯为：
Figure A2005800146170007C2
其中，
-R1代表氯原子、C3-C6支化的或环状的烷基、C2-C6线性、支化或环状的烷氧基、具有或不具有卤素取代基的苯氧基、苯基或具有或不具有乙酰基或三氟乙酰基作为取代基的氨甲基，
-R2代表氢原子或卤素，或，
-R1和R2一起形成含氧的或含氮的杂环，该杂环具有或不具有一个或多个C1-C3烷基、酰基或C2-C3全氟酰基作为取代基；
所述式(VII)酯为：
Figure A2005800146170008C1
其中，(H)代表与苯环或环己基环稠合的含氮的5元或6元饱和杂环，该杂环具有或不具有卤素或C1-C4烷氧基作为取代基，
所述式(VIII)为：
其中，(H)、R1和R2保留与在所述原料化合物中同样的意义；
b)根据本领域技术人员公知的方法，通过在水醇介质中的碱的作用，将所述酯(VIII)转化为酸以得到式(IX)酸：
Figure A2005800146170008C3
其中(H)、R1和R2意义未变；
c)根据权利要求11所述的方法的步骤(a)所述的类似方法，使酸化合物(IX)和式(III)伯胺反应以得到式(I)化合物，
所述式(III)伯胺为：
             NH2-Y-Ar                   III，
其中，
-Y代表：
о单键，
оC1-C4线性或支化的亚烷基或C3-C4环状的亚烷基，所述亚烷基具有或不具有C1-C3烷氧基、苯基、N(R)2基团或羧基作为取代基，
о-(CH2)n-O-基团，
о-(CH2)n-S-基团，或
о-(CH2)m-CO-基团，
n等于2或3，
m等于1、2或3；
R代表氢原子或C1-C4烷基；
-Ar代表选自苯基、萘基、四氢化萘基、吡啶基或吲哚基中的芳香环或芳香杂环，所述芳香环或芳香杂环具有或不具有一个或两个相同或不相同的选自以下基团中的R3、R4取代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、苯基、苯氧基、三氟甲基、羟基、被氨基保护基保护的氨基或以式-X-[C(R)2]p-COR5表示的基团，其中：
оX代表单键、氧原子或硫原子，
оR5代表OH、OR或N(R)2，
оR代表C1-C3烷基，
оp等于0、1或2；
所述取代基R3和R4一起形成亚甲二氧基或不形成亚甲二氧基；
所述式(I)为：
Figure A2005800146170009C1
其中，(H)、R1、R2、Y和Ar保留与在所述原料化合物中同样的意义。
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