[go: up one dir, main page]

CN1050376A - 酰基辅酶a：胆甾醇酰基转移酶抑制剂 - Google Patents

酰基辅酶a：胆甾醇酰基转移酶抑制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1050376A
CN1050376A CN90107397A CN90107397A CN1050376A CN 1050376 A CN1050376 A CN 1050376A CN 90107397 A CN90107397 A CN 90107397A CN 90107397 A CN90107397 A CN 90107397A CN 1050376 A CN1050376 A CN 1050376A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
amino
methylethyl
methyl
carbon atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN90107397A
Other languages
English (en)
Inventor
阿历山大·威廉·丘乔劳斯基
威廉·霍华德·罗克
马克·华莱士·克雷斯韦尔
伊拉·瑟卡
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Lambert Co LLC
Original Assignee
Warner Lambert Co LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co LLC filed Critical Warner Lambert Co LLC
Publication of CN1050376A publication Critical patent/CN1050376A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C233/07—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/32—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C271/34—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/46—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylureas
    • C07C275/48—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C275/50—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/06—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C335/10—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C335/12—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/18—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/20—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及具有下述通式的，能抑制酰基辅酶 A：胆甾醇酰基转移酶的氨基酸酰胺化合物：

Description

本发明涉及具有药理活性的化合物、含有所述化合物的药用组合物及其治疗方法。更具体地讲，本发明涉及能抑制酰基辅酶A：胆甾醇酰基转移酶（ACAT）的某些氨基酸酰胺化合物，涉及含有这些化合物的药用组合物及治疗高胆甾醇血症和动脉粥样硬化的方法。本发明还描述了用于制备本发明的药用活性化合物的新的中间体。
近年来高浓度的血浆胆甾醇在人体病理变化中所起的作用一直深受重视。据认为血管系统中胆甾醇的积沉是多种病理变化（包括冠心病）的起因。
最初，对这一问题的研究着眼于寻找能有效地降低血清胆甾醇总浓度的治疗剂。现在已清楚：胆甾醇在血液中是以复合微粒的形式转运，所述复合微粒的中心是胆甾烯基酯和甘油三酯，而外层主要由磷脂和能被特异受体识别的各种蛋白组成。例如，胆甾醇以低密度脂蛋白胆甾醇（LDL胆甾醇）的形式被转运到血管的积沉部位，而以高密度脂蛋白胆甾醇（HDL胆甾醇）形式从上述部位运走。
根据这些发现，寻找控制血清胆甾醇治疗剂的研究转向寻求其作用更具有选择性的化合物，即这些化合物能有效地升高血清HDL胆甾醇浓度和/或降低LDL胆甾醇浓度。尽管这些试剂在改善血清胆甾醇浓度方面是有效的，但它们在控制膳食胆甾醇通过肠壁的早期吸收方面其作用甚微或完全无效。
在小肠粘膜细胞中，膳食胆甾醇以游离胆甾醇的形式被吸收，该游离胆甾醇必须通过酰基辅酶A：胆甾醇酰基转移酶（ACAT）的作用被酯化后才能够被包裹成乳糜微粒，进而释放入血流。因此，能有效抑制ACAT作用的治疗剂可以阻止膳食胆甾醇由肠道吸收入血流或阻止由于机体自身调节作用已排入肠道的胆甾醇的再吸收。
本发明提供了一类具有酰基辅酶A：胆甾醇酰基转移酶（ACAT）抑制活性的化合物及其药学上所接受的盐和用于制备所述化合物的中间体，本发明化合物具有下面通式Ⅰ的结构：
Figure 901073970_IMG14
式中
R是
（a）苯基-（CH2）n-，其中n为0至2，苯环是未取代的，
或可被1至3个取代基取代，所述取代基选自：
具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，
具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，
苯氧基，
羟基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
羧基，
-COO烷基，其中烷基含1至4个碳原子，
-NR5R6，其中
R5和R6分别是氢或含1至4个碳原子的直链或支链烷基;
（b）未取代或被1至3个取代基取代的1-或2-萘基，所述取代基选自：
具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，
具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，
羟基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
-COOH，
-COO烷基，其中烷基含1至4个碳原子，
-NR5R6，式中R5和R6的定义同前;
R1是
（a）氢;或
（b）具有1至6个碳原子的直链或支链烷基;
R2是
（a）氢;
（b）含有1至20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烃基;
（c）对苯甲氧基苄基;
（d）
Figure 901073970_IMG15
（e）-CH2CH2S（O）0_2-CH3;
（f）苯基，未取代或具有1至2个取代基的1-或2-萘基，所述取代基选自：具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，羟基，氯，氟，溴，三氟甲基，或氨基;
（g）下式的基团：
Figure 901073970_IMG16
式中t是0至4;W是0至4，其前提是t和W的总和不大于5;R11和R12分别选自氢或含1至6个碳原子的烷基，或当R11是氢时，R12可选自R13所定义的基团;R13是含有1至3个氧、硫或氮原子的芳单杂环基，苯基，1-或2-萘基，或具有1至3个取代基的苯基，1-或2-萘基，所述取代基选自含1至6个碳原子的直链或支链烷基，含1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，苯氧基，羟基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，COO烷基（其中烷基含1至4个碳原子），或-NR5R6（其中R5R6的定义同前），-CH2NR5R6，其中R5和R6的定义同前;或
（h）R1与R2和与它们相连的碳原子一起形成含3至7个碳原子的饱和碳环;
R3是
（a）氢;
（b）含1至20个碳原子的饱和或含1至3个双链的直链或支链烃基链;
（c）下式的基团：
Figure 901073970_IMG17
式中
q是0至3，
r是0至2，
S是2至6，和
Ar是
苯基，
1-或2-萘基，
被含1至6个碳原子的直链或支链烷基取代的苯基或1-或2-萘基，
含1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，
羟基，
苄氧基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
-NH-COCH3，
-CONH2，
-COOH，
-COO烷基，其中烷基是含1至4个碳原子的直链或支链，
-CH2COOH，
-CH2CONH2，
-NR7R8，式中
R7和R8分别是氢，含1至6个碳原子的烷基，该烷基的未端碳原子可任意被OR9取代，其中R9是氢、含1至6个碳原子的烷基、含2至5个碳原子的烷酰基、苯甲酰基，或R7与R8和与它们相连的氮原子一起形成可任意插入氧原子或-NR9的5元或6元环，其中R9的定义同前，-CH2NR7R8，式中R7和R8的定义同前，-CH2OR9，式中R9的定义同前，
-COO-烷基，其中烷基含1至6个碳原子，是直链或支链烷基，其未端碳原子可任意被OR9或NR7R8取代，其中R7、R8和R9的定义同前，
-NH-（CH2）-COO-烷基，其中烷基是含1至4个碳原子的直链或支链，
-SO2NR7R8，式中R7和R8的定义同前，
-SO2OR9，式中R9的定义同前，或
-NH-SO2R10，式中R10是含1至4个碳原子的烷基或苯基，
N-氧化物;或
（d）下式的基团：
式中t、W、R11、R12和R13的定义同前;
（e）9-芴基，在1-、2-或4-位上被下列基团单取代的9-芴基，所述基团是含1至6个碳原子的直链或支链烷基、含1至6个碳原子的直链或支链烷氧基、羟基、羟甲基、-COOH、-COO烷基（其中烷基是含1至6个碳原子的直链或支链）、或-CONR5R6（其中R5R6的定义同前）;
R4是
（a）氢;
（b）含1至20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烃基链;
（c）下式的基团
Figure 901073970_IMG19
式中t、W、R11、R12和R13的定义同前;
（d）-SO2R14
式中R14是吗啉代，苯基或被含1至4个碳原子的直链或支链烷基取代的苯基，或R14是含1至20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烷基链;
（e）
式中R15是含1至20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烃基链;苯基（CH2）x-，其中X是0至2，苯环是未取代的或被1至3个基团取代，所述基团选自：含1至4个碳原子的直链或支链烷基、氯、溴、氟、三氟甲基、NR5R6（式中R5和R6的定义同前）、-CH2NR5R6（式中R5和R6的定义同前）、含1至4个碳原子的直链或支链烷氧基、二苯甲基、硝基、-（CH2）p-COOR20（式中R20是氢或含1至4个碳原子的直链或支链烷基，p是0、1或2）;
（f）-CO2R15，式中R15的定义同前;
（g）-COR18，式中R18选自R15定义的基团或R18是含1至10个碳原子并可被1至7个卤素取代的直链或支链烷基，所述卤原子选自氯、氟或溴;9-芴基亚甲基;吡咯烷基;或下式的基团
Figure 901073970_IMG21
式中R16是苯基或被1至2个基团取代的苯基，所述基团选自含1至4个碳原子的直链或支链烷基、氟、氯或溴，R17是含1至4个碳原子的直链或支链低级烷基;
（h） 式中R15的定义同前;
（i）或者R3是氢或含1至4个碳原子的饱和直链烃基，而R4是三苯甲基;
（j）9-芴基或被1至3个取代基取代的9-芴基，所述取代基选自氟、氯、溴、含1至4个碳原子的直链或支链烷基、-NHCO-烷基或-CO2-烷基、其中烷基是含1至4个碳原子的直链或支链;
（k）苯基或被1至2个取代基取代的苯基，所述取代基选自含1至4个碳原子的直链或支链烷基、氯、溴、氟、三氟甲基、羟基、含1至4个碳原子的直链或支链烷氧基、氨基或硝基;或
（l）-（CH2）p-COOR20，其中P和R20的定义同前;其前提是：所有的R1、R2、R3和R4不能同时是氢;所有的R2、R3和R4不能同时是含1至20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烃基链;当R2、R3和R4的每一个代表下式基团时，R12的定义不能与R13相同;而且R12和R13不能同时是9-芴基取代基，所述下式基团为
Figure 901073970_IMG23
本发明还提供了含有式Ⅰ化合物的药用组合物和用式Ⅰ化合物治疗高胆甾醇血症和动脉粥样硬化的方法。式Ⅰ中R3和R4均为氢的化合物是用于制备本发明药用化合物的中间体。所有其它式Ⅰ化合物都是ACAT抑制剂。
如式Ⅰ所示的本发明化合物提供了一类N，N′-二取代氨基酸酰胺化合物，此类化合物是ACAT抑制剂，可用于治疗高胆甾醇血症和动脉粥样硬化。此外，N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴丙酰胺，N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴-2-苯基乙酰胺和N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴乙酰胺除了作为中间体用于制备式Ⅰ化合物外，还可用作ACAT抑制剂，它们是本发明的一部分。
含1至20个碳原子的直链或支链饱和烷基的示范实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正十一烷基、正十二烷基、正十六烷基、2，2-二甲基十二烷基、2-乙基十四烷基和正十八烷基。
可列举的具有1至20个碳原子和1至3个双键的直链或支链烷基是乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-戊烯基、2-辛烯基、5-壬烯基、4-十一碳烯基、5-十七碳烯基、3-十八碳烯基、9-十八碳烯基、2，2-二甲基-11-二十碳烯基，9，12-十八碳二烯基和十六碳烯基。
含1至6个碳原子的直链或支链烷氧基包括：例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、叔丁氧基和戊氧基。
对苯基甲氧基苄基的结构是：
Figure 901073970_IMG24
基团 表示硫醚衍生物及砜和亚砜，可进一步举例如下：-CH2CH2SCH3，
Figure 901073970_IMG26
基团R可以代表苯基-（CH2）n-，其中n是0、1或2，苯基部分是未取代的或取代的。换言之，R可代表苯基、苄基或苯乙基，其中苯环或苯基部分在其2至6位的任一位置上可被取代或不取代。
本文定义的-NR5R6可以是氨基，即R5和R6均为氢，也可以是仲胺（即R5和R6中之一为氢，而另一个代表低级烷基）或叔胺（R5和R6均代表低级烷基）。R5和R6可代表的低级烷基实例是甲基、乙基和正丙基。
本文采用的含1至6个碳原子的直链或支链烷基的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基和正己基。
当取代基R13是取代的苯基时，该苯基环的2至6位的任一位均可被取代。
本文所用的9-芴基指的是通过9-位连接的下述结构的取代基：
本文用的9-芴基亚甲基意指下述结构的基团：
取代基R12和R13可以代表含有1至3个氧、硫或氮原子的芳单杂环基，这样的杂环基举例如下：
2-或3-噻吩基;2-或3-呋喃基;2-或3-或4-吡啶基或吡啶基-N-氧化物;2、4或5-嘧啶基;3-或4-哒嗪基;2-吡嗪基;2-或3-吡咯基;3-、4-或5-吡唑基;3-、4-或5-异噁唑基;3-、4-或5-噁唑基;3-、4-或5-异噻唑基;5-四唑基;3-或5-（1，3，4-）三唑基;4-或5-（1，2，3-）三唑基;2-、4-或5-咪唑基。
本发明的优选化合物是式中R为苯基或取代苯基的那些化合物，更优选的化合物是2，6-位取代的苯基化合物。本发明优选的其它化合物是下述化合物，即式中R3代表下列基团的化合物，所述基团是：
Figure 901073970_IMG29
式中q、r、s、Ar、t、W、R11、R12和R13的定义同式Ⅰ中的定义。
式Ⅰ化合物的药学上可接受的盐也是本发明化合物的一部分。
酸成盐可按下法制得：将本发明化合物的游离碱与一当量适宜的、无毒的、药学上可接受的酸反应，然后蒸发反应所用的溶剂，必要时可将得到的盐重结晶。该游离碱也可从酸成盐中回收，其方法是：将酸成盐与适宜碱（如碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠等）的水溶液反应。
制备本发明化合物酸成盐的适宜酸包括（但不限制于）：乙酸、苯甲酸、苯磺酸、酒石酸、溴氢酸、盐酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、乳酸、苹果酸、马来酸、甲磺酸、Pamoic  acid、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、硫酸等。适宜于制备药学上可接受的无毒盐的酸的等级是制药专业人员熟知的可参见：例如，Stephen  N.Berge，et  al.J.Pharm.Sciences，66：1-19（1977）。
由于化合物中有一个或多个不对称中心存在，本发明化合物也可以存在不同的立体异构形式。本发明包括化合物的所有立体异构体及它们的混合物，其中包括外消旋混合物。必要时可通过本专业公知的方法（例如在手性色谱柱中分离立体异构体），可得到单一的立体异构体。
此外，用药学上可接受的溶剂（如水、乙醇等），本发明化合物可以溶剂化形式存在，也可以以非溶剂化形式存在。就本发明目的而言，可以认为溶剂化形式与非溶剂化形式相当的。
如下面表1中的数据所示，本发明化合物是酰基辅酶A：胆甾醇酰基转移酶（ACAT）的高效抑制剂，因此它能有效地抑制胆甾醇的酯化和通过肠细胞壁的转运。本发明化合物可用于药物制剂，以治疗高胆甾醇血症和动脉粥样硬化。
用体外试验〔详见Field.F.J.and  Salone，R.G.，Biochemica  et  Biophgsica  712：557-570（1982）〕测定了本发明的代表化合物抑制ACAT的能力。通过测定同位素标记的胆甾醇油酸酯的量来评价受试化合物抑制胆甾醇被油酸酰化的能力，所述同位素标记的胆甾醇油酸酯是在含有兔肠微粒体的组织制剂中与同位素标记的油酸反应而成的。
数据列于表1，它们是以IC50值表示的，即：抑制酶的50%表达所需的受试化合物溶度。
表1
样品化合物 IC50
（μM）
4  0.055
10  0.10
21  1.05
41  0.35
52  0.96
在一次标示为APCC的体内试验中，将Sprague-Dawley雄性大鼠（200-225g）随机分成几个试验组，在下午4点，给予载体（CMC/TWeen）或化合物与载体的混悬液，按规定，用含有1%或0.5%胆酸的PCC饲料（RR740-02122）代替正常饲料，让大鼠在晚间自由地消耗饲料，第二天上午8点，处死取血，用标准方法（RR740-02122）分析血中胆甾醇含量。采用方差分析，然后用Fisher最小显著性检验来测量同一载体的平均胆甾醇值之间的统计学差异。本发明的代表化合物的试验结果列于表2。
表2
样品化合物  %变化
（mg/dl）
4  -45
10  -30
11  -3
14  -24
在治疗中，本发明的式Ⅰ化合物用于治疗高胆甾醇血症或动脉粥样硬化，其给予病人的剂量为每天250-3000mg。对于体重为约70kg的正常成人而言，上述剂量可换算为每天5-40mg/kg体重。然而所用的具体剂量是可以改变的，它取决于病人的需要、待治疗病情的严重程度及所用化合物的活性。对于具体病例的最佳剂量的确定是专业人员熟知的。
就用本发明化合物制备药用组合物而言，惰性的、药学上可接受的载体可以是固体或液体。固体形式的制剂包括粉剂、片剂、可分散颗粒、胶囊和扁囊剂。
固体载体可以是一种或数种物质，所述物质也可以用作稀释剂、芳香剂、增溶剂、润滑剂、混悬剂、结合剂、崩解剂;固体载体也可以是包胶囊物质。
在粉剂中，载体是一种磨得很细的固体，该固体与磨得很细的活性成分组成混合物。在片剂中，活性成分与具有必要的结合性质的载体按适宜比例混合，然后压成所需的形状和大小。
粉剂和片剂最好含有约5-70%（重量）的活性成分。适宜的载体是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、乳糖、糖、果胶、糊精、淀粉、黄蓍质、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点石蜡、可可脂等。
“制剂”一词也包括活性化合物与作为载体的包胶囊物质组成的制剂，所述包胶囊物质提供一个包裹活性成分（含或不含其它载体）的胶囊，于是该胶囊便与活性成分结合成一体。同法也可包括扁囊制剂。
片剂、粉剂、扁囊剂和胶囊剂可用作适宜于口服给药的固体剂型。
液体形式的制剂包括适宜于口服的溶液、混悬液和乳化液。将活性化合物溶于水，必要时可加入适宜的芳香剂、着色剂、稳定剂和增稠剂，可制得口服的水溶液。将磨得很细的活性成分与粘稠物质（如天然的或合成的胶，树脂，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠和制剂专业公知的其它混悬剂）一起分散于水中，可制得口服的水混悬剂。
优选的药物制剂是单元剂量形式，在这种制剂形式中，制剂被分成含有适量活性成分的单元剂量。单元剂量形式是一种包装的制剂，该包装内含有制剂的独立剂量，例如，包装于小瓶或安瓿中的片剂、胶囊和粉剂。单元剂量形式也可以是胶囊、扁囊或片剂本身，还可以是适宜数量的任何上述包装形式。
采用各种方法均可制得本发明化合物，所有这些方法都是本专业公知的。参照图1的反应路线1，按下法可制得本发明化合物：在乙腈或非极性非质子传递溶剂（如THF，乙酸乙酯，乙醚，二氯甲烷或二噁烷）中将α-卤代酰卤（1）与胺（2）于约-78℃至室温下反应约5分钟至2小时;将胺（4）加入得到的酰胺（3）中，于约0℃至100℃〔取决于所采用的胺（4）〕反应约1小时至3天。也可先除去酰胺（3）的溶剂，然后将酰胺（3）和胺（4）于DMF中合并，并加热至沸腾。上述任一种方法都能得到R4是氢的式Ⅰ化合物（5）。用本专业公知的方法将化合物（5）烷基化或酰基化，可制得其它式Ⅰ化合物，如（6）所示。反应时间是可变的，从数分钟至数天，这取决于所用的酰化剂或烷化剂。反应可以在任何非极性的非质子传递溶剂中进行。烷基化反应也可在DMF中加热进行。
本发明化合物也可用图Ⅰ的反应路线2给出的方法制备：例如，用二叔丁基碳酸酐〔（叔丁基-O-CO）2O〕或氯甲酸苄酯处理适宜的氨基酸（7），用丁氧羰基或苄氧羰基保护氨基酸（7）。此反应可在例如，三乙胺、THF和碳酸氢钠、二噁烷和水中于约0℃至室温下反应1至24小时，得到保护的胺（8）。然后将该保护的胺（8）在溶剂（如THF，二氯甲烷，乙酸乙酯或乙醚）中于约-40℃至0℃下用式卤素-COOR20的卤甲酸酯（其中R20是：例如异丁基）处理1至3小时，随后加入式RNH2的胺，反应约1至72小时，得酰胺（9）。用矿酸或三氟乙酸，或用氢解或HBr乙酸液使酰胺（9）去保护，得到游离胺（10）。还可用HCl气体和二氯甲烷于0℃使酰胺（9）去保护。将制得的胺（10）用上述的方法烷基化和酰基化，得式Ⅰ化合物。通过还原性胺化也可完成烷基化。
图Ⅰ中符号R、R1、R2、R3和R4的定义同式Ⅰ，卤素是氯或溴，B是叔丁基或苄基。
反应路线1中如（5）代表的化合物也可用下法制得：在催化剂（如氯化氢）存在下，于惰性溶剂（如甲苯）中将反应路线2中的胺（10）和适宜的氨基甲酰化合物（
Figure 901073970_IMG30
，其中X-CH-Y是R3）的混合物加热至回流，并用Dean Stark分水器除去生成的水。
在图Ⅰ的反应路线1中，当胺H2NR3中的R3具有空间位阻和/或式（3）化合物中的R1和R2不是氢时，则需要强化反应条件（如高温和延长反应时间），以有利于用R3NH2置换卤素。
式中R2代表-CH2CH2S（O）0-2-CH3和R2是砜或亚砜衍生物的本发明化合物的制备方法如下：在惰性溶剂（如二氯甲烷）中用定量的氧化剂（如间氯过苯甲酸）处理相应的硫醚化合物1至36小时。
在反应路线2中，式中R1是氢的氨基酸（7）可按下法合成：在适宜的碱（如乙醇钠）存在下，将丙二酸衍生物〔AcNHCH（CO2C2H5）2〕与卤代烷（R2X）反应。用酸（6N HCl）或碱（5N NaOH）催化水解可得到氨基酸（7）。
化合物（2）和（4）可以代表的二苯甲基胺可以商购得到，也可以按本专业熟知的方法制备，例如：还原相应的二苯甲酮肟;或在酸性介质中将适宜的二苯基甲醇与氨基甲酸苄酯缩合，然后碱水解。二苯甲酮的制备是本专业公知的（例如，参见D.A.Walsh的综述：Synthesis，1980，677）。
合成二苯基甲胺的杂环类似物所需的杂环苯酮可以按D.A.Walsh给出的制备二苯基酮的方法制备（参见Synthesis  1980，677）。也可用其它方法合成所需的杂环胺〔例如按Meyers和Sircar描述的方法，用适宜保护的苯基甘氨酸腈可制得杂环胺;参见：“Addition  to  the  Cyano  Group  to  form  Heterocylcles，”in  the  Chemistry  of  the  Cyano  Group，Ed.Z.Rappoport，J.Wiley  and  sons，New  York，P.341（1970）〕。
如图Ⅱ中所示，制备图Ⅰ的反应路线1中R3代表下式基团的胺（4），该基团为
按J.Org.chem.36（9），1308（1971）中描述的常用方法也可制得该胺。参见图Ⅱ，在碱的存在下，将苯乙腈或适宜取代的苯乙腈与α，ω-二溴烷反应，得到环烷基腈（13）。用氢和贵金属催化剂催化还原环烷基腈，制得芳基（氨基甲基）环烷烃（14）。环烷基腈还能被酸水解成相应的酰胺（15），通过Hofmann降解将酰胺（1）转变成胺（16）。
实施例1
（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴丙酰胺
将（±）-2-溴丙酰溴（2.16g，10mmol）的二氯甲烷（5ml）溶液于充分搅拌和冰冷却下加入含有三乙胺（1.1g，10mmol）的2，6-二异丙基苯胺（1.77g，10mmol）的二氯甲烷（25ml）溶液中。30分钟后移去冰浴，于室温下搅拌16小时，然后加热回流2小时。用二氯甲烷（25ml）稀释反应液，用水洗，无水硫酸镁干燥，蒸发，得3.5g软的固体，用己烷研磨，过滤，得2.2g（70%）白色固体。1H NMR数据与标题化合物一致。用氯乙酰氯代替上述实验的2-溴丙酰溴，得到2.3g（90%）（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-氯乙酰苯胺衍生物。同样，用（±）-2-溴己酰溴取代上述实验的2-溴丙酰溴，得到2.8g（79%）（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴己酰胺衍生物。
实施例2
（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（1-苯基环戊基）甲基〕氨基〕丙酰胺
将1.1g（3.5mmol）（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴丙酰胺、0.62g（3.5mmol）1-苯基环戊基胺、0.4g（4.0mmol）三乙胺和20ml乙腈的混合物加热回流18小时，蒸发，残余物溶于乙酸乙酯中，用水洗，无水硫酸镁干燥，分离得一固体，经色谱（SiO2，CH2Cl2/CH3OH，10%）纯化，得0.3g（21%）标题化合物。
元素分析：C27H38N2O·O.2H2O
计算值：C，79.10;H，9.34;N，6.83.
测定值：C，79.00;H，9.44;N，6.63.
同样，在上述方法中采用（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴己酰胺，得到（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（1-苯基环戊基）甲基〕氨基〕己酰胺，收率52%。
元素分析：C30H44N2O：
计算值：C，80.35;H，9.82;N，6.25.
测定值：C，80.13;H，9.85;N，6.02.
实施例3
（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（4-吗啉基磺酰基）氨基〕苯丙酰胺
将2.0g（6.36mmol）N-吗啉代磺酰基苯基丙氨酸加入冰冷却的SOCl2（4ml）中，反应混合物逐渐升温至室温，搅拌过夜，于旋转蒸发器中蒸去溶剂。加入10ml甲苯，蒸发。上述步骤重复两次，以除去过量的HCl（g），残余物溶于THF（20ml）中，并慢慢加入由2，6-二异丙基苯胺（1.0g，5.72mmol）、三乙胺（1.3ml，12.7mmol）和THF（20ml）构成的溶液中，室温下搅拌过夜使反应完全。蒸去THF，残余物溶于CH2Cl2中，相继用1N HCl，饱和NaHCO3和食盐水洗，用无水MgSO4干燥，剥离，色谱层析（SiO2，0-2% MeOH/CHCl3），得3g（85%）标题化合物。
元素分析：C25H35N3O4·S.0.45 CHCl3：
计算值：C，57.96;H，6.77;N，7.97.
测定值：C，58.01;H，6.75;N，7.91.
质谱表明：分子离子峰473。
[α]23 D＝-41.23（C＝0.65% CHCl3）。
实施例4
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺
将8.85g  2，6-二异丙基苯胺和7.0ml三乙胺溶于200ml乙酸乙酯中，于0℃滴入溴乙酰溴（4.5ml），于0℃搅拌10分钟，加入9.15g氨基二苯基甲烷和10ml三乙胺，除去冰浴，于蒸汽浴上加热30分钟，于室温静置过夜、过滤，并于蒸汽浴上再加热30分钟，再过滤，浓缩至褐色油/固体。该油/固体于己烷/乙酸乙酯（1∶1）中研磨，过滤收集不溶物，得到的固体通过SiO2（70-230目），用乙酸乙酯洗脱，将含产物馏分浓缩，得5.65g产物，白色固体。母液浓缩并经硅胶层析，又得4.45g产物，共计10.1g（50.5%）。1H NMR（CDCl3）δ 1.20（12H，d），δ 3.04（2H，m），δ 3.50（2H，s），δ 4.96（1H，s），δ 7.08-7.43（13H，m），δ 8.61（1H，s）IR（KBr）3236，2965，1656，1540，1493，1453，1385，766，701cm-1.
实施例5
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（1，1-二甲基-2-苯基乙基）氨基〕乙酰胺
按实施例1的方法，用1，1-二甲基-2-苯基乙胺代替二苯基甲胺，制得了标题化合物，9.93g（54.2%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.18（18H，s，d），δ 2.74（2H，s），δ 3.01（2H，m），δ 3.48（2H，s），δ 7.15-7.34（8H，m），δ 8.91（1H，bs）.IR（KBr）3277，2961，2930，2919，1659，1497，1458，744，724cm-1.
实施例6
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔1-苯基环戊基）甲基〕氨基〕乙酰胺
按实施例1的方法，用苯基环戊基甲胺代替二苯基甲胺，制得了标题化合物，2.28g（58.2%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.18（12H，d），δ 1.71（4H，m），δ 1.98（4H，m），δ 2.84（2H，s），δ 2.91（2H，m），δ 3.30（2H，s），δ 7.14-7.35（8H，m），δ 8.47（1H，bs）.IR（film）3294，2960，1683，1505，1496，796，749，701cm-1.
实施例7
（Z）-2-（9-十八碳烯基氨基）-N-（2，4，6-三甲氧苯基）乙酰胺
按实施例1的方法，用油胺代替二苯基甲胺，用2，4，6-三甲氧基苯胺代替2，6-二异丙基苯胺，制备了标题化合物，11.45g（58%）。
1H NMR（CDCl3）δ 0.88（3H，t），δ 1.2-1.52（24H，m），δ 2.01（4H，m），δ 2.71（2H，t），δ 3.42（2H，m），δ 3.68（3H，s），δ 3.79（6H，s），δ 5.33（2H，m），δ 6.13（2H，d），δ 8.31（1H，bs）IR（film）3310，3003，2928，1669，1346，1062，954，811cm-1.
实施例8
（Z）-N-（2，6-二甲基苯基）-2-（9-十八碳烯基氨基）乙酰胺
按实施例1的方法，以油胺和2，6-二甲基苯胺分别代替二苯基甲胺和2，6-二异丙基苯胺，制备了标题化合物，11.2g（65%）。
1H NMR（CDCl3）δ 0.88（3H，t），δ 1.24-1.73（24H，m），δ 1.98（4H，m），δ 2.23（6H，s），δ 2.72（2H，t），δ 3.43（2H，s），δ 5.34（2H，m），δ 7.06（3H，s），δ 8/82（1H，bs）.IR（film）2925，2855，1665，1504，1468，1377，768.724cm-1.
实施例9
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺
按实施例1的方法，以2-苯基乙基胺代替二苯基甲胺，制备了标题化合物，14.8g（88%）
1H NMR（CDCl3）δ 1.19（12H，d），δ 1.68（1H，bs），δ 2.87（2H，t），3.01（4H，m），δ 3.45（2H，s），δ 7.10-7.34（8H，m），δ 8.66（1H，bs）.IR（KBr）3224，2965，1653，1529，1453，700cm-1.
实施例10
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（苯氨基）硫代甲基〕〔（1-苯基环戊基）甲基〕氨基〕乙酰胺
将实施例6的产物溶于几毫升乙酸乙酯中，于室温下加入异硫氰酸苯基酯（0.103g），室温下放置4天，浓缩，加入己烷成浆状，过滤收集形成的固体，0.31g（84%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.21（12H，d），δ 1.74-2.14（8H，m），δ 3.08（2H，m），δ 3.89（2H，s），δ 4.92（2H，bs），δ 618（1H，s），δ 6.67（2H，d），δ 7.06-7.51（11H，m），δ 8.88（1H，s）.IR（KBr）2963，2871，1668，1600，1518，1499，1350，1204，703cm-1.
实施例11
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（苯氨基）羰基〕〔（1-苯基环戊基）甲基〕氨基〕乙酰胺
将实施例6的产物溶于几毫升乙酸乙酯中，于室温下加入异氰苯酯（0.092g），室温下放置4天，浓缩，加入己烷成浆状，过滤收集生成的白色固体，0.30g（94%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.14（12H，d），δ 1.59-2.10（8H，m），δ 3.04（2H，m），δ 3.61（2H，s），δ 4.12（2H，bs），δ 5.55（1H，s），δ 6.77-7.51（3H，m），δ 8.26（1H，bs）.IR（KBr）2963，2871，1668，1599，1534，1501，1446，1312，1240，703cm-1.
实施例12
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔（2，4-二氟苯基）氨基〕羰基〕〔（1-苯基环戊基）甲基〕氨基〕乙酰胺
按实施例11的方法，以异氰酸2，4-二氟苯基酯代替异氰酸苯基酯，制得了标题化合物，0.37g（97%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.12（12H，d），δ 1.58-2.10（8H，m），δ 2.96（2H，m），δ 3.63（2H，s），δ 3.97（2H，s），δ 5.83（1H，bs），δ 6.70-7.49（11H，m），δ 7.85（1H，bs）.IR（KBr）2964，2872，1666，1518，1432，1258，1142，968，704cm-1.
实施例13
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕羰基〕〔（1-苯基环戊基）甲基〕氨基〕乙酰胺
将异氰酸2，6-二异丙基苯基酯和实施例6的产物混合，用几毫升乙酸乙酯稀释，于蒸汽浴上加热，然后浓缩成油状，并于蒸汽浴上加热，冷却至室温时油便固化。加入己烷/乙酸乙酯（1∶1）使产物结晶，过滤收集结晶，0.30g（44%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.08（12H，d），δ 1.17（12H，d），δ 1.60-2.13（8H，m），δ 2.65（2H，m），δ 3.04（2H，m），δ 3.71（2H，s），δ 4.04（2H，bs），δ 5.24（1H，bs），δ 7.04-7.48（11H，m），δ 7.94（1H，bs）.IR（KBr）3025，2965，2871，1682，1637，1519，1364，1230，958，801，700cm-1.
实施例14
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（4-甲基苯基）磺酰基〕〔（1-苯基环戊基）甲基〕氨基〕乙酰胺
将0.22g对甲苯磺酰氯于室温下加入实施例6的产物（0.46g）和过量三乙胺的混合物中，用乙酸乙酯稀释后浓缩，第二次加入三乙胺和乙酸乙酯，浓缩至棕色油，于室温下搅拌5天后将油溶于乙酸乙酯中，用NaHCO3和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，浓缩至油状，于硅胶上层析纯化，用己烷/乙酸乙酯（8∶21）洗脱。含产物的馏分浓缩成油状，用己烷研磨结晶，0.44g（69%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.17（6H，d），δ 1.64-1.82（4H，m），δ 2.03（4H，m），δ 2.42（3H，s），δ 2.97（2H，m），δ 3.42（2H，s），δ 3.55（2H，s），δ 7.13-7.65（12H，m）.IR（KBr）3370，2965，2870，1673，1497，1328，1158，1092，755，550cm-1.
实施例15
N-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-〔（1-苯基环戊基）甲基〕苯甲酰胺
将0.48g实施例6的产物和过量的三乙胺溶于乙酸乙酯中，室温下，一次加入0.16ml苯甲酰氯。于室温下放置4天，用乙酸乙酯稀释，分别用稀HCl、NaHCO3和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，浓缩至油状，乙醚中结晶，过滤收集白色固体，0.48g（61%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.12（12H，d），δ 1.6-2.15（8H，m），δ 2.99（2H，m），δ 3.27（2H，bs），δ 3.80（2H，bs），δ 6.20（1H，bs）δ 7.04-7.42（13H，m）.IR（KBr）3269，2963，2869，1696，1600，1520，1461，1254，1222，703cm-1.
实施例16
（Z）-2-〔（9-十八碳烯基）（苯甲基）氨基〕-N-（2，4，6-三甲氧苯基）乙酰胺
将过量的三乙胺和乙酸乙酯加入0.50g实施例7的产物和0.3g苄基溴的混合物中，于蒸汽浴上加热，然后于室温下放置3天，用NaHCO3和NaCl液溶洗涤，用MgSO4干燥有机层，过滤，浓缩，残余物于SiO2（70-230目）上层析，用己烷/乙酸乙酯（1∶1）洗脱，含产物的馏分合并，浓缩，得淡黄色油，0.91g（32%）。
1H NMR（CDCl3）δ 0.88（3H，t），δ 1.25（24H，m），δ 1.55（2H，m），δ 1.97（4H，m），δ 2.54（2H，m），δ 3.23（2H，s），δ 3.73（9H，m），δ 5.32（2H，m），δ 6.15（2H，s），δ 7.25-7.38（5H，m），δ 8.38（1H，bs）.IR（film）3353，2925，1599，1517，1466，1206，1131，699cm-1.
实施例17
（Z）-2-〔9-十八碳烯基〔〔（2-苯乙基）氨基〕羰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三甲氧苯基）乙酰胺
将0.50g实施例7的产物，0.2g异氰酸2-苯乙基酯和几毫升乙酸乙酯的混合物于蒸汽浴上短暂加热后室温下放置3天。分别用稀H3PO4，NaHCO3和NaCl溶液洗反应混合物，MgSO4干燥，过滤，浓缩至油状，于SiO2（70-230目）上层析，用乙酸乙酯洗脱，得油状产物，静置后结晶，0.28g（44%）。
1H NMR（CDCl3）δ 0.88（3H，t），δ 1.25（24H，m），δ 1.96（4H，m），δ 2.84（2H，t），δ 3.23（2H，t），δ 3.51（2H，q），δ 3.69（6H，s），δ 3.77（3H，s），δ 4.03（2H，s），δ 4.70（1H，t），δ 5.35（2H，t），δ 6.13（2H，s），δ 7.16-7.31（5H，m），δ 7.46（1H，s）.IR（KBr）3251，2925，1662，1621，1533，1465，1156，1128，810cm-1.
实施例18
（Z）-〔〔〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕羰基〕9-十八碳烯基氨基〕-N-（2，4，6-三甲苯基）乙酰胺
将0.50g实施例7的产物，0.22g异氰酸2，6-二异丙基苯基酯和数毫升乙酸乙酯的混合物于室温下放置3天，除去溶剂，残余物于SiO2（70-230目）上层析，用己烷/乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得产物，白色固体，0.33g（46%）。
1H NMR（CDCl3）δ 0.88（3H，t），δ 1.15（12H，d），δ 1.21-1.26（22H，m）δ 1.78（2H，m），δ 2.02（4H，m），δ 3.10（2H，m），δ 3.47（2H，t），δ 3.75（6H，s），δ 3.80（3H，s），δ 4.17（2H，s），δ 5.35（2H，t），δ 6.07（1H，s），δ 6.14（2H，s），δ 7.13-7.25（3H，m），δ 7.72（1H，s）.IR（KBr）3242，2959，2525，1675，1627，1508，1156，1135cm-1.
实施例19
（Z）-2-〔〔（4-甲苯基）磺酰基〕（9-十八碳烯基）氨基〕-N-（2，4，6-三甲氧苯基）乙酰胺
将0.25g对甲苯磺酰氯于室温下加入0.50g实施例7的产物、过量三乙胺和乙酸乙酯的混合物中，室温下放置3天。分别用H3PO4、NaHCO3和NaCl溶液洗反应混合物，用MgSO4干燥，过滤，浓缩至油状，经硅胶（70-230目）层析纯化，用1∶1的己烷/乙酸乙酯洗脱，得产物，粘稠油，0.28g（42%）。
1H NMR（CDCl3）δ 0.88（3H，z），δ 1.26（24H，m），δ 1.66（2H，m），δ 2.01（4H，m），δ 2.44（3H，s），δ 3.21（2H，m），δ 3.79-3.88（9H，m），δ 5.34（2H，m），δ 6.15（2H，s），δ 7.26-7.75（5H，m）.IR（KBr）3019，2925，1599，1466，1206cm-1.
实施例20
（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨基甲酸酯
将N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸（10.0g，26.9mmol）溶于THF（130ml）中，冷却至-10℃，加入三乙胺（4.13ml，29.6mmol），搅拌15分钟（-10℃），然后一次加入2，6-二异丙基苯胺（5.59ml，29.6mmol），得浆状液，升温至室温，于25℃搅拌16小时，过滤，将滤液减压浓缩，残余物溶于乙酸乙酯（300ml）中，分别用水（1×100ml）、饱和碳酸氢钠水溶液（1×100ml）和食盐水（1×100ml）洗涤，MgSO4干燥，浓缩，用冷却的乙醚/己烷（1∶1）洗所得固体，过滤收集，置于45℃真空干燥，得8.8g标题化合物，白色固体。
元素分析：C33H42N2O4：
计算值：C，74.69;H，7.98;N，5.28.
测定值：C，74.48;H，7.91;N，5.06.
1H NMR（CDCl3）：δ 7.45-7.20（m，8H），7.11（d，2H，J＝8.1Hz），6.93（d，2H，J＝8.1Hz），5.14（br d，1H，J＝8.1Hz），0.4（s，2H），4.53（q，1H，J＝7.4Hz），3.11（m，2H），2.76（m，2H），1.46（s，9H），and 1.08（明显 t，12H）.IR： 基本吸收 3400，2870，1695，1650，1250，and 1150cm-1.
MP：144-150℃.
实施例21
（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-〔（4-羟基苯基）甲基〕-2-氧代乙基〕氨基甲酸酯
充氮下，将载于活性炭上的钯（0.2g，20%）一次加入（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨基甲酸酯（1.0g，1.9mmol）的甲醇（100ml）溶液中，抽出氮气，通入氢气（50PSI），于25℃剧烈振摇22小时后，过滤，滤液减压浓缩，得0.73g（88.0%）标题化合物，发泡固体。
1H NMR（CDCl3）：δ 7.37（s，1H），7.26（t，1H，J＝7.7Hz），7.12（重叠 d，2H，d，2H），5.86（br s，1H），5.12（br d，1H），4.51（q，1H，J＝8.0Hz），3.09（m，2H），2.77（m，2H），1.68（br s，1H），1.47（s，9H），and 1.08（明显 t，12H）.IR：主要吸收 3300，2950，1670，1520，1250，and 1170cm-1.熔点：92°-107℃。
实施例22
（S）-α-氨基-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺
将（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代-1-〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨基甲酸酯（6.0g，11.3mmol）溶于二氯甲烷（100ml）中，冷却至0℃，通入氯化氢气5分钟，于0℃搅拌1小时，将过量的碳酸氢钠固体慢慢加入，得浆状液，升温至室温，于25℃搅拌20分钟，于二氯甲烷（200ml）和水（100ml）中分配，分出有机层，用食盐水洗（1×100ml），干燥，浓缩至油状，加入乙醚，过滤收集生成的固体，用冷乙醚洗，得4.3g标题化合物（88.3%），白色粉末。
1H NMR（CDCl3）：δ 8.83（s，1H），7.46-7.10（m，10H），6.95（d，2H，J＝8.5Hz），5.06（s，2H），3.79（dd，1H，J＝9.2，3.9Hz），3.28（dd，1H，J＝13.8，3.9Hz），2.97（7重峰，2H，J＝6.9Hz），2.86（dd，1H，J＝13.8，9.2Hz），1.63（s，2H），and 1.17（d，12H，J＝6.9Hz）.IR：
主要吸收 3300，2950，1670，1510，1250，and 750cm-1.熔点 117-122℃.
实施例23
（S）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔〔（1，1-二甲基乙基）氨基〕羰基〕氨基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺
将（S）-α-氨基-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺（1.4g，3.3mmol）和异氰酸叔丁基酯（0.37ml，3.3mmol）的乙酸乙酯（100ml）溶液于25℃搅拌16小时，冷却至0℃，过滤收集固体（胶状），于45℃真空干燥，得1.3g（75.6%）标题化合物，m.p.228-231℃。
1H NMR（DMSO-d6）：δ 9.20（s，1H），7.46-7.28（m，5H），7.19（明显 t，3H），7.06（d，2H，J＝7.4Hz），6.92（d，2H，J＝8.5Hz），6.06（d，1H，J＝8.7Hz），5.86（s，1H），5.06（s，2H），4.61（q，1H，J＝7.8Hz），2.96（dd，1H，J＝13.6，7.0Hz），2.78（dd，1H，J＝13.6，7.7Hz），1.24（s，9H），and 1.03（明显 t，12H）.IR：主要吸收 3300，2950，1650，1550，1250，750，and 695cm-1.
实施例24
（S）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（3，3-二甲基-1-氧代丁基）氨基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺
将（S）-α-氨基-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺（1.15g，2.67mmol）和三乙胺（0.37ml，2.67mmol）溶于THF（50ml）中，冷却至0℃，滴入叔丁基乙酰氯（0.39ml，2.80mmol），得浆状溶液，升温至25℃，搅拌1小时，用乙酸乙酯（200ml）稀释，有机层依次用1.0N HCl（1×65ml）、食盐水（1×65ml）、饱和碳酸氢钠液（1×65ml）和食盐水（1×65ml）洗涤，MgSO4干燥，浓缩，得油状物，于乙醚中研磨，冷却，过滤收集生成的固体，用冷乙醚洗，于40℃真空干燥，得1.2g（85.1%）标题化合物，白色固体，m.p.209-211.5℃。
元素分析：C34H44N2O3
计算值：C，77.24;H，8.39;N，5.30.
测定值：C，77.01;H，8.37;N，5.00.
1H NMR（CDCl3）：δ 7.75（s，1H），7.36（m，5H），7.21（明显 t，3H），7.08（d，2H，J＝7.4Hz），6.89（d，2H，J＝8.6Hz），6.56（d，1H，J＝8.3Hz），5.10（q，1H，J＝7.9Hz），4.99（s，2H），3.13（m，2H），2.71（m，2H），1.99（s，2H），1.07（d，6H，J＝6.8Hz），1.01（d，6H，J＝6.7Hz），and 0.88（s，9H）.IR：
主要吸收 3300，2950，1640，1500，and 1240cm-1.
实施例25
（S）-1，1-二甲基乙基〔2-氧代-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕-2-〔（2，4，6-三氟苯基）氨基〕乙基〕氨基甲酸酯
按实施例20的方法，用2，4，6-三氟苯胺代替2，6-二异丙基苯胺，制得了标题化合物，m.p.145-155℃（分解）。
1H NMR（CDCl3）：δ 7.92（br s，1H），7.36（m，5H），7.16（d，2H，J＝8.5Hz），6.91（d，2H，J＝8.5Hz），6.68（t，2H，J＝8.1Hz），5.23（br d，1H，J＝7.4Hz），5.01（s，2H），4.61（br s，1H），3.09（dd，2H，J＝6.45，6.45），and 1.39（s，9H）.IR：主要吸收 3300，1680，1530，1250，1170，1120，and 1050.
实施例26
（S）-α-氨基-4-（苯甲氧基）-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺
按实施例22的方法，用（S）-1，1-二甲基乙基〔2-氧代-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕-2-〔（2，4，6-三氟苯基）氨基〕乙基〕氨基甲酸酯代替（S）-1，1-二甲基乙基〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨基甲酸酯，制得了标题化合物，m.p.80.5-86.5℃。
元素分析：C22H19F3N2O2：
计算值：C，66.00;H，4.78;N，7.00.
测定值：C，65.89;H，4.68;N，6.61.
1H NMR（CDCl3）：δ 8.88（s，1H），7.38（m，5H），7.17（d，2H，J＝8.6Hz），6.73（t，2H，J＝8.1Hz），5.04（s，2H），3.78（dd，1H，J＝8.8，4.2Hz），3.25（dd，1H，J＝14.0，4.2Hz），2.85（dd，1H，J＝14.0，8.8Hz），and 1.74（br s，2H）.IR：主要吸收 3300，1670，1600，1550，1520，1450，1250，1130，and 1050。
实施例27
（S）-α）-〔〔〔（1，1-二甲基乙基）氨基〕羰基〕氨基〕-4-（苯甲氧基）-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺
按实施例23的方法，用（S）-α-氨基-4-（苯甲氧基）-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺代替（S）-α-氨基-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺，制得了标题化合物，m.p.195-196℃（分解）。
元素分析：C27H28F3N3O3：
计算值：C，64.92;H，5.65;N，8.41.
测定值：C，64.74;H，5.60;N，8.21.
1H NMR（CDCl3）：δ 8.91（s，1H），7.04（m，5H），6.85（d，2H，J＝8.6Hz），6.55（d，2H，J＝8.6Hz），6.40（明显 t，2H），5.67（d，1H，J＝8.3），5.44（s，1H），4.69（s，2H），4.40（明显 q，1H），2.78（dd，1H，J＝13.9，6.1Hz），2.63（dd，1H，J＝13.9，6.9Hz），and 0.93（s，9H）.IR：主要吸收 3400，3200，3050，2950，1640，1540，1450，1250，1140，and 1050cm-1.
实施例28
（S）-α-〔（3，3-二甲基-1-氧代丁基）氨基〕-4-（苯甲氧基）-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺
按实施例24的方法，以（S）-α-氨基-4-（苯甲氧基）-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺代替（S）-α-氨基-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺，制备了标题化合物，m.p.150-157℃。
元素分析：C28H29F3N2O3：
计算值：C，67.46;H，5.86;N，5.62.
测定值：C，67.58;H，5.87;N，5.38.
1H NMR（CDCl3）：δ 8.58（s，1H），7.36（m，5H），7.16（d，2H，J＝8.5Hz），6.87（d，2H，J＝8.5Hz），6.64（明显 t，2H），6.52（d，1H，J＝8.1Hz），5.09（明显 q，1H），4.99（s，2H），3.17（dd，1H，J＝14.1，6.5Hz），3.04（dd，1H，J＝14.1，7.7Hz），2.01（s，2H），and 0.89（s，9H）.IR：
主要吸收  3300，1650，1550，1520，1450，1240，1120，1000.
实施例29
（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代乙基〕氨基甲酸酯
按实施例20的方法，用N-丁氧羰基-（L）-色氨酸代替N-丁氧羰基-（L）-酪氨酸，制得了标题化合物，mp87-99℃（分解）。
元素分析：C28H37N3O3：
计算值：C，72.54;H，8.04;N，9.06.
测定值：C，72.18;H，7.70;N，8.59.
1H NMR（CDCl3）：δ 8.19（s，1H），8.73（d，1H，J＝7.4Hz），7.38-7.02（m，8H），5.20（br d，1H），4.74（明显 q，1H，J＝6.5Hz），3.34（d，2H，J＝6.5Hz），2.70（br s，2H），1.47（s，9H），1.05（d，6H，J＝6.8Hz），and 1.00（br d，6H，J＝7.4Hz）.IR：主要吸收 3400，2950，1680，1500，1170，and 750cm-1.
实施例30
（S）-α-氨基-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-1H-吲哚-3-丙酰胺
按实施例22的方法，用（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代乙基〕氨基甲酸酯代替（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨基甲酸酯，制备了标题化合物，mp185-187℃。
元素分析：C23H29N3O：
计算值：C，76.00;H，8.04;N，11.56.
测定值：C，75.78;H，8.08;N，11.25.
1H NMR（CDCl3）：δ 9.77（s，1H），8.96（s，1H），7.70（d，1H，J＝7.7Hz），7.41-7.05（m，7H），3.93（dd，1H，J＝9.4，3.9Hz），3.49（m，1H），3.00（m，3H），1.66（br s，2H），and 1.67（重叠 d，d，12H）.IR：
主要吸收 3300，2950，1670，and 750cm-1.
实施例31
（S）-1，1-二甲基乙基〔1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-2-〔（2，4，6-三氟苯基）氨基〕乙基〕氨基甲酸酯
按实施例20的方法，用2，4，6-三氟苯胺和N-丁氧羰基-（L）-色氨酸取代2，6-二异丙基苯胺和N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制得了标题化合物，mp69-85℃（分解）。
元素分析：C22H22F3N3O3：
计算值：C，60.97;H，5.12.
测定值：C，61.37;H，5.28.
1H NMR（CDCl3）：δ 8.16（s，1H），7.70（d，1H，J＝7.6Hz），7.46-7.11（m，5H），6.69（明显 t，2H），5.17（br s，1H），4.68（br s，1H），3.33（明显 br t，2H），and 1.43（s，9H）.IR：主要吸收 3400，1700，1530，1450，1350，1180，1140，1050，and 750cm-1.
实施例32
（S）-α-氨基-N-（2，4，6-三氟苯基）-1H-吲哚-3-丙酰胺
按实施例22的方法，用（S）-1，1-二甲基乙基〔1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代-2-〔（2，4，6-三氟苯基）氨基〕乙基〕氨基甲酸酯代替（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨基甲酸酯，制备了标题化合物，mp.45-55℃。
实施例33
（S）-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代-1-苯乙基〕氨基甲酸苄基酯
用实施例20的方法，以N-CBZ-（L）-苯基甘氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制得了标题化合物，mp199-202.5℃。
实施例34
2-〔（二苯甲基）氨基〕-N-（2，4，6-三甲氧苯基）乙酰胺
按实施例4的方法，用2，4，6-三甲氧苯胺代替2，6-二异丙基苯胺，制得了标题化合物，3.93g（48%）。
NMR（CDCl3）δ 3.42（2H，s），δ 3.78（9H，s），δ 4.98（1H，s），δ 6.16（2H，s），δ 3.78（9H，s），δ 4.98（1H，s），δ 6.16（2H，s），δ 7.05-7.25（10H，m），δ 8.20（1H，s）.IR（LF）3004，1671，1598，1519，1205，1130，703cm-1.
实施例35
（S）-〔1-〔〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕羰基〕-3-（甲硫基）丙基〕氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯
按实施例20的方法，用N-丁氧羰基-（L）-蛋氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制备了标题化合物，mp187-189℃。
实施例36
（S）-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-甲基乙基〕氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯
用实施例20的方法，用N-丁氧羰基-（L）-丙氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制得了标题化合物，mp179-182℃。
实施例37
（S）-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代-1-（苯甲基）乙基〕氨基甲酸9H-芴-9-基甲基酯
按实施例20的方法，用N-FMOC-（L）-苯丙氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制得了标题化合物，mp210-212.5℃。
实施例38
（S）-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨基甲酸9H-芴-9-基甲基酯
按实施例20的方法，用N-FMOC-O-苄基-（L）-酪氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制备了标题化合物，mp168.5-171℃。
实施例39
（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（苯甲基）氨基〕苯乙酰胺
步骤1：（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-溴代苯乙酰胺的制备
将α-溴苯乙酸（19.3g，89.7mmol）的亚硫酰二氯（100ml）溶液回流2小时，冷却至25℃，搅拌14小时，减压浓缩，用乙醚稀释，再浓缩，得21.0g（100%）α-溴苯乙酰氯，淡黄色油，不纯化直接用于下一步反应。
将2，6-二异丙基苯胺（15.9g，89.7mmol）和三乙胺（12.5ml，89.7mmol）溶于乙酸乙酯（1600ml）中，冷却至0℃，用吸管慢慢地加入α-溴苯乙酰氯（21.0g，89.7mmol），得浆状液，升温至25℃，搅拌1小时，用乙酸乙酯（1000ml）和二氯甲烷（500ml）稀释反应混合物，依次用水（1000ml）、0.5N HCl（2×1000ml），饱和NaHCO3水溶液（1×600ml）和NaCl溶液（1×600ml）洗涤，MgSO4干燥，浓缩至固体，于乙酸乙酯中重结晶，得27.2g（81%）（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-溴苯乙酰胺，白色固体，mp207-209.5℃。
步骤2：（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（苯甲基）氨基〕苯乙酰胺的制备
将（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-溴苯乙酰胺（4.3g，12mmol）、苄胺（1.8g，18mmol）和三乙胺（8.0ml，57mmol）的甲苯溶液回流96小时，冷却，减压浓缩，残余物溶于乙酸乙酯（300ml）中，依次用水（2×100ml）、饱和NaHCO3水溶液（1×100ml）和NaCl溶液（1×100ml）洗涤，MgSO4干燥，浓缩得固体，于乙酸乙酯/己烷中重结晶，得3.35g（72.8%）标题化合物，白色固体，mp134-137℃。
实施例40
（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（2，2-二苯基乙基）氨基〕丙酰胺
步骤1：（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴丙酰胺的制备
将2，6-二异丙基苯胺（15.9g，89.7mmol）和三乙胺（12.5ml，89.7mmol）溶于乙酸乙酯（1600ml）中，冷却至0℃，滴入溴丙酰溴，得浆状液，升温至25℃，搅拌1.5小时，用乙酸乙酯（500ml）稀释反应液，依次用水（1×1000ml）、0.5N HCl（2×600ml）、饱和NaHCO3液（1×600ml）和食盐水（1×600ml）洗涤，MgSO4干燥，浓缩，得固体，用冷乙醚洗，于40℃真空干燥16小时，得21.33g（76.1%）（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴丙酰胺，白色固体。
元素分析：C15H22BrNO：
计算值：C，57.70;H，7.10;N，4.49.
测定值：C，57.81;H，7.01;N，4.37.
步骤2：（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（2，2-二苯乙基）氨基〕丙酰胺的制备
将（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴丙酰胺（2.0g，6.4mmol）、2，2-二苯基乙胺（1.26g，6.41mmol）和三乙胺（1.8ml，13mmol）溶于乙腈（30ml）中，回流96小时，冷却至25℃用乙酸乙酯（300ml）稀释所得浆状液，依次用水（1×100ml），饱和NaHCO3液（1×100ml）和食盐水（1×100ml）洗涤，MgSO4干燥，浓缩，并于乙酸乙酯/己烷中重结晶，得2.0g（72.8%）标题化合物，白色固体，mp206.5-208.5℃。
实施例41
（S）-α-N-（2，6-二异丙基苯基）苯丙酰胺
将10g  N-（L）-苯丙氨酸和4.55ml（0.0415mol）N-甲基吗啉溶于200ml二氯甲烷中，冷却至-10℃，滴入5.42ml（0.0415mol）氯甲酸异丁酯，30分钟后加入8.5ml（0.045mol）2，6-二异丙基苯胺，移去冷却浴，室温下搅拌64小时，用100ml二氯甲烷稀释反应液，于分液漏斗中先后用1N柠檬酸和0.5N NaOH水溶液洗涤，用MgSO4干燥有机层，过滤，蒸发，残余物于二氯甲烷/石油醚中结晶，得10.48g白色结晶，mp192-193℃。
实施例42
（S）-α-（乙酰氨基）-N-（2，6-二乙基苯基）苯丙酰胺
按实施例41的方法，用适宜的2，6-二乙基苯胺和N-乙酰基-（L）苯丙氨酸，制得了标题化合物，mp205-206℃。
实施例43
（±）-2-〔（2，6-二甲基苯基）氨基〕-2-氧代-1-（苯甲基）乙基〕氨基甲酸苄基酯
按实施例41的方法，只是用2，6-二甲基苯胺和N-苄氧羰基-（D，L）-苯丙氨酸，制得了标题化合物，mp164-165℃。
实施例44
（±）-2-〔（2，6-二乙基苯基）氨基〕-2-氧代-1-（苯甲基）乙基〕氨基甲酸苄基酯
按实施例41的方法，用2，6-二乙基苯胺和N苄氧羰基-（D，L）-苯丙氨酸制得了标题化合物，mp165-166℃。
实施例45
（±）-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代-1-（苯甲基）乙基〕氨基甲酸苄酯
按实施例1的方法，用2，6-二异丙基苯胺和N-苄氧羰基-（D，L）-苯丙氨酸，制得标题化合物，mp170-171℃。
实施例46
（S）-α-（乙酰氨基）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕苯丙酰胺
按实施例41的方法，用2，6-二异丙基苯胺和N-乙酰基-（L）-苯丙氨酸，制得标题化合物，mp228-229℃。
实施例47
（S）-2-氧代-1-（苯甲基）-2-〔（2，4，6-三氟苯基）氨基〕乙基〕氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯
按实施例41的方法，用2，4，6-三氟苯胺和N-叔丁氧羰基-（L）-苯丙氨酸，制得了标题化合物，mp125-126℃。
实施例48
（S）-α-（乙酰氨基）-N-（2，6-二甲基苯基）苯丙酰胺
按实施例41的方法，用2，6-二甲基苯胺和N-乙酰基-（L）-苯丙氨酸，制备了标题化合物，mp217-218℃。
实施例49
（S）-α-氨基-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕苯丙酰胺
将9.23g 2，6-二异丙基苯胺-N-BOC-（L）-苯丙氨酸混悬于150ml 1N HCl中，加热回流，待起始原料完全溶解后再回流约25分钟，冷却至室温，用Na2CO3调pH至12，用二氯甲烷充分提取，合并有机提取液，用MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，得6.94g无色油，放置后结晶，mp153-154℃。
实施例50
（S）±α-氨基-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺
按实施例49的方法，用实施例47的产物为原料，制得标题化合物。
1HNMR（DMSO）：δ 7.25（m，7H），3.65（dd，1H），3.32（s，2H），3.05（dd，1H），2.75（dd，1H）.
实施例51
（±）-α-氨基-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕苯丙酰胺
按实施例49的方法，以实施例45的产物为原料，制得了标题化合物，mp153-154℃。
实施例52
（S）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔（4-甲基苯基）磺酰基〕氨基〕苯丙酰胺
将0.61g（1.88mmol）（2，6-二异丙基苯胺）-（L）-苯丙氨酸和0.3ml三乙胺溶于20ml二氯甲烷中，冷却至0℃，加入0.38g（2.0mmol）对甲基苯磺酰氯，30分钟后移去冷却浴，搅拌16小时，将反应混合物溶于二氯甲烷中，相继用稀柠檬酸水溶液和水洗涤，用MgSO4干燥有机层，过滤，蒸发，得白色粉末，于乙醚中重结晶，得0.75g产物，mp183-184℃。
实施例53
（S）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（4-氯-1-氧代丁基）氨基〕苯丙酰胺
按实施例52的方法，用4-氯丁酰氯代替对甲苯磺酰氯，制得了标题化合物，mp212-215℃。
实施例54
（±）-α-（苯甲酰氨基）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕苯丙酰胺
按实施例52的方法，用实施例51的产物和苯甲酰氯，制得了标题化合物，mp257-258℃。
实施例55
（±）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（1-氧代戊基）氨基〕苯丙酰胺
按实施例52的方法，用实施例51的产物和戊酸酐制得了标题化合物，mp237-238℃。
实施例56
（S）-α-〔〔（4-甲基苯基）磺酰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺
按实施例52的方法，用实施例50的产物和对甲苯磺酰氯制得了标题化合物，mp180-181℃。
实施例57
（±）-顺式-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-（1-氧代-9-十八碳烯基）苯丙酰胺
按实施例52的方法，用实施例51的产物和9-十八烯酰氯制得了标题化合物。
1HNMR（CDCl3）δ 7.45-7.05（m，9Y），6.23（d，1H），5.37（m，2H），4.92（q，1H），3.24（dd，1H），3.14（dd，1H），3.73（broad s，2H），2.20（t，2H），2.05（m，4H），1.7-1.5（m，4H），1.30（m，18H），1.08（d，12H），0.88（t，3H）.
实施例58
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔〔〔（苯氨基）乙基〕氨基〕羰基〕氨基〕苯丙酰胺
将0.65g（2.0mmol）（2，6-二异丙基苯胺）-（L）-苯丙氨酸溶于2ml二氯甲烷中，加入0.25ml（2.4mmol）异氰酸苯基酯，形成白色沉淀，反应四小时后收集沉淀，用乙醚洗，于50℃真空干燥，得0.62g白色固体，mp270-271℃。
实施例59
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔〔（1，1-二甲基乙基）氨基〕羰基〕氨基〕苯丙酰胺
按实施例58的方法，用实施例51的产物和异氰酸叔丁酯制备了标题化合物，mp241-242℃。
实施例60
（S）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔（丁氨基）硫代甲基〕氨基〕苯丙酰胺
按实施例58的方法，用硫代异氰酸正丁基酯代替异氰酸苯基酯制得了标题化合物，mp214-215℃。
实施例61
（S）-α-〔〔（苯氨基）羰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺
按实施例58的方法，用实施例50的产物和异氰酸苯基酯制得了标题化合物，mp225-233℃。
实施例62
（S）-α-〔〔〔（1，1-二甲基乙基）氨基〕羰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺
按实施例58的方法，用实施例50的产物和异氰酸叔丁酯，制得了标题化合物，mp205-206℃。
实施例63
（S）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔〔（苯甲基）氨基〕羰基〕氨基〕苯丙酰胺
按实施例58的方法，用实施例49的产物和异氰酸苯酯制得了标题化合物，mp240-241℃。
实施例64
（S）-α-〔〔（丁氨基）羰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺
按实施例58的方法，用实施例50的产物和异氰酸正丁酯，制得了标题化合物，mp217-218℃。
实施例65
2-〔乙酰基（二苯甲基）氨基〕-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕乙酰胺
将乙酸酐（40ml）加入实施例4的产物（0.60g）中，将该混合物于60℃的旋转蒸发器中蒸干，重复上述过程一次。将乙酸乙酯/己烷（1∶1）加入残余物中，有白色固体生成，加入己烷，过滤收集固体，得0.48g（73%）产物。
1H NMR（CDCl3）δ 1.09（12H，d），δ 2.32（3H，s），δ 2.73（2H，m），δ 4.25（2H，s），δ 6.35（1H，s），δ 7.0-7.5（13H，m），δ 7.81（1H，s）.IR（KBr）3437，2964，1634，1383，700cm-1.
实施例66
〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-（二苯甲基）氨基甲酸甲酯
室温下将几毫升氯甲酸甲酯加入实施例4的产物（0.60g）、过量三乙胺和乙酸乙酯的混合物中，有大量气体逸出，同时有沉淀生成，蒸发至干，残余物溶于50ml THF和50ml饱和NaHCO3溶液的混合物中，于室温下加入过量的氯甲酸甲酯，室温下放置5天，用乙酸乙酯稀释反应液，分别用K2CO3水溶液和NaCl水溶液洗，MgSO4干燥有机层，过滤，浓缩至白色固体，加入己烷/乙酸乙酯（9∶1）成浆状液，过滤收集固体，得0.55g（80%）产物。
1H NMR（CDCl3）δ 1.06（12H，d），δ 2.56（2H，m），δ 3.84（3H，s），δ 4.20（2H，s），δ 6.80（1H，bs），δ 7.0-7.5（13H，m）.IR（KBr）3443，2963，1705，1685，699cm-1.
实施例67
N-〔〔〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕（二苯甲基）氨基〕羰基〕甘氨酸乙酯
于室温下，将异氰酸根合乙酸酯（1ml）加入实施例4的产物（0.60g）和乙酸乙酯（100ml）的混合物中，浓缩至干得白色固体，加入乙酸乙酯，再加入异氰酸根合乙酸酯（1ml），浓缩至干，将己烷/乙酸乙酯（1∶  ）加入白色固体中成浆液，过滤收集固体，得0.49g（62%）产物。
1H NMR（CDCl3）δ 1.09（12H，d），δ 1.26（3H，t），δ 2.72（2H，m），δ 3.99（2H，d），δ 4.13-4.22（4H，m），δ 5.70（1H，bt），δ 6.69（1H，s），δ 7.0-7.5（13H，m）.IR（KBr）3389，2963，1757，1652，1641，1497，1194，700.
实施例68
N-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯甲基）苯甲酰胺
室温下将苯甲酰氯（0.4ml）加入实施例4的产物、过量三乙胺和乙酸乙酯的混合物中，室温下放置8天，用乙酸乙酯稀释，用K2CO3和NaCl水溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，蒸发至油/固体，于己烷器研磨，过滤收集生成的固体，0.66g（87%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.10（12H，d），δ 2.78（2H，m），δ 4.39（2H，bs），δ 6.34（1H，bs），δ 7.0-7.6（18，m）.IR（KBr）3437，1623，1496，699cm-1。
实施例69
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯甲基）（苯氨基）羰基〕氨基〕乙酰胺
室温下，将过量的异氰酸苯酯（0.44g）加入实施例4的产物（0.60g）和乙酸乙酯（100ml）的混合物中，于室温下短时间放置后减压除去溶剂，加入乙酸乙酯，于室温下放置2天，于旋转蒸发器中除去乙酸乙酯，将己烷/乙酸乙酯（1∶  ）加入残余的固体中成浆状液，过滤收集固体，得0.82g（100%）产物。
1H NMR（CDCl3）δ 1.06（12H，d），δ 2.66（2H，m），δ 4.24（2H，s），δ 6.44（1H，bs），δ 6.9-7.5（18H，m），δ 7.93（1H，bs），IR（KBr）3391，2964，1648，1531，1444，752，700cm-1.
实施例70
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（2，2-二苯乙基）氨基〕乙酰胺
按实施例4的方法，用2，2-二苯基乙胺代替二苯甲胺，制得了标题化合物13.25g（68%）。
1H NMR（CDCl3）δ 1.16（12H，d），δ 2.95（2H，m），δ 3.4（2H，d），δ 3.48（2H，s），δ 4.18（1H，t），δ 7.0-7.4（13H，m），δ 8.59（1H，s）.IR（KBr）3210，2963，1674，1652，1641，1495，1136，698cm-1.
实施例71
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（苯甲基）氨基〕乙酰胺
于0℃将溴代乙酰溴（4.5ml）滴入含8.85g  2，6-二异丙基苯胺、7.0ml三乙胺和300ml乙酸乙酯的混合物中，滴完后加入过量的三乙胺和5.4g苄胺，于蒸汽浴上加热30分钟，室温下放置过夜，过滤，浓缩，于硅胶（70-230目）上层析，用己烷/乙酸乙酯（1∶1）洗脱，共得15.62g（96%）标题化合物。
元素分析：C21H28N2O：
计算值：C，77.74;H，8.70;N，8.63.
测定值：C，76.88;H，8.46;N，8.25.
IR（KBr）3336，3289，2955，1677，1499，750cm-1.
实施例72
2-〔（二苯甲基）氨基〕-N-（2，4，6-三甲氧苯基）乙酰胺
按实施例71的方法，用适量的二苯基甲胺和2，4，6-三甲氧基苯胺代替苄胺和2，6-二异丙基苯胺，制备了标题化合物，共3.93g（48%）。
元素分析：C24H26N2O4：
计算值：C，70.92;H，6.45;N，6.89.
测定值：C，70.53;H，6.61;N，6.52.
IR（膜）：3004，2940，1684，1676，1598，1519，1130，750cm-1。
实施例73
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔4-（二甲氨基）苯基〕甲基〕氨基〕乙酰胺
按实施例71的方法，用适量的4-二甲氨基苄胺代替苄胺，制得了标题化合物，共1.29g（16%）。
元素分析：C21H18F2N2O：
计算值：C，71.58;H，5.15;N，7.95.
测定值：C，71.96;H，5.49;N，7.22.
IR（膜）3027，1694，1685，1521，1516，1016，783，743cm-1.
实施例74
N-（2，6-二氟苯基）-2-〔（二苯甲基）氨基〕乙酰胺
按实施例71的方法，用适量的二苯基甲胺和2，6-二氟苯胺代替苄胺和2，6-二异丙基苯胺，制得了标题化合物，共4.53g（26%）。
元素分析：C23H33N3O：
计算值：C，75.16;H，9.05;N，11.43.
测定值：C，74.61;H，9.10;N，10.98.
IR（膜）3284，3263，3245，2932，1725，1684，1675，1653，1506，910，730cm-1.
实施例75
N-（2，6-二乙基苯基）-2-〔（二苯甲基）氨基〕乙酰胺
按实施例71的方法，用适量二苯甲胺和2，6-二乙基苯胺代替苄胺和2，6-异丙基苯胺，制得了标题化合物，共6.67g（36%）。
元素分析：C25H28N2O：
计算值：C，80.61;H，7.58;N，7.52.
测定值：C，80.36;H，7.58;N，7.36.
IR（KBr）3238，3231，2966，1652，1531，1454，748，683cm-1。
实施例76
N-（2，6-二甲基苯基）-2-〔（二苯甲基）氨基〕乙酰胺
按实施例71的方法，用适量的二苯甲胺和2，6-二甲基苯胺代替苄胺和2，6-二异丙基苯胺，制得了标题化合物，共7.08g（41%）。
元素分析：C23H24N2O：
计算值：C，80.20;H，7.02;N，8.13.
测定值：C，79.79;H，7.08;N，8.04.
IR（KBr）3233，3032，1657，1538，1469，1297，1271，960，702cm-1.
实施例77
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-（9H-芴-9-基氨基）乙酰胺
按实施例71的方法，用适量9-芴胺代替苄胺，制得了标题化合物，共7.19g（36%）。
元素分析：C27H30N2O：
计算值：C，81.37;H，7.59;N，7.04.
测定值：C，81.05;H，7.68;N，6.84.
IR（KBr）3309，1655，1499，1449，740cm-1.
实施例78
4-〔〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕（苯甲基）氨基〕-4-氧代丁酸
将0.65g实施例71产物、0.22g琥珀酸酐和10ml乙酸乙酯的混合物于蒸汽浴上加热至完全溶解，浓缩至干，再溶于乙酸乙酯中，再加热30分钟，室温下放置过夜，浓缩至干，己烷/乙酸乙酯（20∶1）中研磨，得固体产物，共0.66g（78%）。
元素分析：C25H32N2O4.
计算值：C，70.73;H，7.60;N，6.60.
测定值：C，70.40;H，7.59;N，6.36.
IR（KBr）3259，3233，3216，1683，1669，1653，1532，1456，1401，700cm-1.
实施例79
2-〔乙酰基（1，1-二甲基-2-苯基乙基）氨基〕-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕乙酰胺
将实施例5产物（0.73g）和30ml乙酸酐于蒸汽浴上加热2小时，于旋转蒸发器中除去过量的乙酸酐，残余物于己烷/乙酸乙酯（40∶1）中研磨，过滤收集生成的固体，得标题化合物，0.59g（73%）。
元素分析：C26H36N2O2：
计算值：C，76.43;H，8.88;N，6.86.
测定值：C，76.22;H，8.77;N，6.75.
IR（KBr）3476，3433，3272，1698，1645，1637，1213，702cm-1.
实施例80
N-〔〔〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕（2，2-二苯基乙基）氨基〕羰基〕甘氨酸乙酯
将0.76g实施例70的产物、0.31g异氰酸根合乙酸酯和10ml乙酸乙酯的混合物于蒸汽浴上加热1小时。浓缩至干，残余物于己烷/乙酸乙酯（10∶1）中研磨，过滤收集生成的固体，得标题化合物，共0.64g（64%）。
元素分析：C33H39N3O4：
计算值：C，73.17;H，7.26;N，7.76.
测定值：C，72.75;H，7.65;N，7.56.
IR（KBr）3356，2962，1750，1747，1744，1663，1653，1522，1490，702cm-1.
实施例81
2-〔乙酰基〔〔4-（二甲氨基）苯基〕甲基〕氨基〕-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕乙酰胺
按实施例79的方法，用适量实施例73的产物代替实施例5的产物，制得了标题化合物，共0.41g（73%）。
元素分析：C25H33N3O2：
计算值：C，73.31;H，8.61;N，10.26.
测定值：C，72.97;H，8.76;N，10.11.
IR（KBr）3292，3244，2961，1695，1683，1662，1652，1646，1524，1444，1235，805cm-1.
实施例82
N-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（苯甲基）乙酰胺
按实施例79的方法，用适量的实施例71的产物代替实施例5的产物，制得了标题化合物，共0.51g（79%）。
元素分析：C23H30N2O2：
计算值：C，75.38;H，8.25;N，7.64.
测定值：C，75.01;H，8.30;N，7.35.
IR（KBr）2964，1666，1645，1431，736cm-1.
实施例83
N-（2，6-二甲基苯基）-2-〔〔N-（二苯甲基）-N-（苯氨基）羰基〕氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适量实施例76的产物和异氰酸苯酯代替实施例70的产物和异氰酸根合乙酸酯，制得了标题化合物，共1.30g（96%）。
元素分析：C30H29N3O2·1/3 C4H8O2：
计算值：C，76.35;H，6.47;N，8.52.
测定值：C，75.18;H，6.40;N，7.90.
IR（KBr）3242，2961，1659，1522，1056，697cm-1.
实施例84
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯甲基）〔〔（2-甲氧苯基）氨基〕羰基〕氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适宜的异氰酸2-甲氧苯基酯和实施例4的产物代替异氰酸乙酯合乙酸酯和实施例70的产物，制得了标题化合物，共1.56g（76%）。
元素分析：C35H39N3O3：
计算值：C，76.47;H，7.15;N，7.64.
测定值：C，76.51;H，7.09;N，7.27.
IR（KBr）2963，1695，1683，1662，1652，1496，748cm-1.
实施例85
N-〔〔〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕（苯甲基）氨基〕羰基〕甘氨酸乙酯
按实施例80的方法，用适量实施例71的产物代替实施例70的产物，制得了标题化合物，共0.77g（88%）。
元素分析：C26H35N3O4：
计算值：C，68.85;H，7.78;N，9.26.
测定值：C，69.30;H，7.79;N，9.05.
IR（KBr）3362，3238，2962，1732，1649，1515，1262，701cm-1.
实施例86
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（苯氨基）羰基〕（苯甲基）氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适量的异氰酸苯酯和实施例71的产物代替异氰酸根合乙酸酯和实施例70的产物，制得了标题化合物，共0.73g（81%）。
元素分析：C28H33N3O2：
计算值：C，75.82;H，7.50;N，9.47.
测定值：C，75.90;H，7.55;N，9.33.
IR（KBr）3261，2962，1683，1667，1652，1533，1445，1311cm-1.
实施例87
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔9H-芴-9-基-〔（丙氨基）羰基〕氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适宜的实施例77产物和异氰酸丙酯代替实施例70的产物和异氰酸根合乙酸酯。制得了标题化合物，共0.73g（68%）。
元素分析：C31H37N3O2：
计算值：C，76.98;H，7.71;N，8.69.
测定值：C，76.63;H，7.79;N，8.47.
IR（KBr）3278，2966，1736，1719，1636，1539，1452，1230，997，701cm-1。
实施例88
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔9H-芴-9-基-〔（苯氨基）羰基〕氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适量的实施例77的产物和异氰酸苯酯代替实施例70的产物和异氰酸根合乙酸酯，制得了标题化合物，共0.53g（68%）。
元素分析：C34H35N3O2：
计算值：C，78.89;H，6.81;N，8.12.
测定值：C，78.49;H，6.71;N，8.00.
IR（KBr）3290，2963，1683，1674，1669，1642，1540，1500，1446，745cm-1.
实施例89
N-（2，6-二乙基苯基）-2-〔〔〔（2，6-二甲基苯基）氨基〕羰基〕（二苯甲基）氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适量的实施例75的产物和异氰酸2，6-二甲基苯基酯代替实施例70的产物和异氰酸根合乙酸酯，制得了标题化合物，共0.98g（94%）。
元素分析：C34H37N3O2：
计算值：C，78.58;H，7.18;N，8.09.
测定值：C，78.32;H，7.33;N，8.04.
IR（KBr）3352，3349，3296，3286，1655，1647，1639，1601，1519，1515，1451，1306，771，698cm-1.
实施例90
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔〔4-（二甲氨基）苯基〕氨基〕硫代甲基〕（苯甲基）氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适量的实施例71的产物和异硫氰酸4-二甲氨基苯酯代替实施例70的产物和异氰酸根合乙酸酯，制备了标题化合物，共0.84g（80%）。
元素分析：C30H38N4OS：
计算值：C，71.68;H，7.62;N，11.15.
测定值：C，71.74;H，7.66;N，10.89.
IR（KBr）3247，3226，2959，1683，1663，1473，1338，1209，1200，699cm-1.
实施例91
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔〔4-（二甲氨基）苯基〕氨基〕硫代甲基〕（2，2-二苯乙基）氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适量的异硫氰酸4-二甲氨基苯酯代替异氰酸根合乙酸酯，制备了标题化合物，共1.15g（70%）。
元素分析：C37H44N4OS：
计算值：C，74.96;H，7.48;N，9.45.
测定值：C，74.93;H，7.49;N，9.08.
IR（KBr）3256，2962，1665，1538，1523，1180cm-1.
实施例92
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯甲基）〔〔（4-甲氧苯基）氨基〕硫代甲基〕〕氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适量的异硫氰酸4-甲氧苯酯和实施例4的产物代替异氰酸根合乙酸酯和实施例70的产物，制得了标题化合物，共1.69g（80%）。
元素分析：C35H39N3O2S：
计算值：C，74.30;H，6.95;N，7.43.
测定值：C，73.66;H，6.83;N，7.09.
IR（KBr）2964，1662，1513，1497，1361，702cm-1.
实施例93
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔〔4-（二甲氨基）苯基〕氨基〕硫代甲基〕（二苯甲基）氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适量异硫氰酸4-二乙氨基苯酯和实施例4的产物代替异氰酸根合乙酸酯和实施例70的产物，制备了标题化合物，共0.38g（33%）。
元素分析：C36H42N4OS：
计算值：C，74.70;H，7.31;N，9.68.
测定值：C，73.62;H，7.28;N，9.06.
IR（KBr）3356，2963，1660，1521，1466，1359，1221，703cm-1.
实施例94
N-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯甲基）-2-甲氧基苯甲酰胺
将2-甲氧基苯甲酰氯（0.65g）加入含1.5g实施例4产物、过量三乙胺和100ml乙酸乙酯的混合物中，于室温下放置2天，浓缩至干，残余物溶于250ml CH2Cl2中，依次用稀硫酸、食盐水、碳酸钾溶液和食盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩至油状，加入己烷/乙酸乙酯（1∶1）时形成结晶，得标题化合物，共1.53g（76%）。
元素分析：C35H38N2O3：
计算值：C，78.62;H，7.16;N，5.24.
测定值：C，77.39;H，7.21;N，4.73.
IR（KBr）3272，2962，1615，1601，1463，1245，752cm-1.
实施例95
4-〔〔〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕（二苯甲基）氨基〕羰基〕苯甲酰甲酯
按实施例94的方法，用适量4-甲氧羰基苯甲酰氯代替2-甲氧基苯甲酰氯，制备了标题化合物，共1.82g（86%）。
元素分析：C36H38N2O4：
计算值：C，76.84;H，6.81;N，4.98.
测定值：C，75.81;H，6.68;N，4.56.
IR（KBr）3359，2964，1725，1689，1635，1505，1435，1277，743cm-1.
实施例96
N-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯甲基）-2-（三氟甲基）苯甲酰胺
按实施例94的方法，用适量的2-三氟甲基苯甲酰氯代替2-甲氧基苯甲酰氯，制得了标题化合物，共1.77g（82%）。
元素分析：C35H35N2F3O2：
计算值：C，73.41;H，6.16;N，4.89.
测定值：C，73.39;H，6.23;N，4.89.
IR（KBr）3435，2967，2928，1683，1630，1508，1399，1315，1171，755cm-1.
实施例97
N-〔2-〔〔2，6-（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯甲基）-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰胺
按实施例79的方法，用适量实施例4的产物和七氟丁酸酐代替实施例5的产物和乙酸酐，制得了标题化合物，共1.33g（59%）。
元素分析：C31H31F7N2O2：
计算值：C，62.41;H，5.24;N，4.70.
测定值：C，61.72;H，5.11;N，4.27.
IR（KBr）3340，1703，1687，1659，1497，1232，1217，700cm-1.
实施例98
N-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯甲基）-4-硝基苯甲酰胺
按实施例94的方法，用适量的4-硝基苯甲酰氯代替2-甲氧基苯甲酰氯，制得了标题化合物，共1.60g（78%）。
元素分析：C34H35N3O4：
计算值：C，74.29;H，6.42;N，7.64.
测定值：C，74.28;H，6.38;N，7.36.
IR（KBr）3352，2965，1684，1637，1523，1507，1352，1313，862，701.cm-1
实施例99
N-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯甲基）-2，5-二甲氧基苯甲酰胺
按实施例94的方法，用适量的2，6-二甲氧基苯甲酰氯代替2-甲氧基苯甲酰氯，制得了标题化合物，共1.69g（80%）。
元素分析：C36H40N2O4：
计算值：C，76.57;H，7.14;N，4.96.
测定值：C，76.72;H，7.14;N，4.65.
IR（KBr）3392，2967，1680，1653，1641，1500，1432，1222，1038，749cm-1.
实施例100
N-〔2-〔（2，6-二乙基苯基）氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯甲基）苯甲酰胺
按实施例94的方法，用适量实施例75的产物和2，5-二甲氧基苯甲酰氯代替实施例4的产物和2-甲氧基苯甲酰氯，制得了标题化合物，共0.35g（51%）。
元素分析：C32H32N2O2：
计算值：C，80.64;H，6.66;N，5.88.
测定值：C，80.29;H，6.66;N，5.79.
IR（KBr）3304，3029，2966，1695，1672，1640，1601，1539，1521，1448，1223，752，740cm-1.
实施例101
4-〔〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-（2，2-二苯乙基）氨基〕-4-氧代丁酸
按实施例78的方法，用适量的实施例70产物代替实施例71的产物，制得了标题化合物，共0.74g（79%）。
元素分析：C32H38N2O4：
计算值：C，74.68;H，7.44;N，5.44.
测定值：C，72.45;H，7.40;N，4.99.
IR（KBr）3271，3264，2962，1721，1702，1696，1652，1637，1451，1178，701cm-1.
实施例102
N-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（9H-芴-9-基）苯甲酰胺
按实施例94的方法，用适量的实施例77的产物和苯甲酰氯代替实施例4的产物和2-甲氧基苯甲酰氯，制备了标题化合物，共0.56g（76%）。
元素分析：C34H34N2O2：
计算值：C，81.24;H，6.82;N，5.57.
测定值：C，80.54;H，6.95;N，5.17.
IR（KBr）3357，2936，1691，1631，1601，1501，1453，1399，1217，750，742cm-1.
实施例103
N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔双（苯甲基）氨基〕乙酰胺
将实施例71的产物（0.72g）与0.42g苄基溴、过量的三乙胺和50ml乙酸乙酯混合，并于蒸汽浴上加热2小时，浓缩至干，残余物溶于乙酸乙酯中，过滤，浓缩得白色固体，干硅胶（70-230目）上层析纯化，用己烷/乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得产物，白色固体，共0.33g（36%）。
元素分析：C28H34N2O：
计算值：C，81.12;H，8.27;N，6.75.
测定值：C，80.94;H，8.36;N，6.40.
IR（KBr）3317，2966，2833，1667，1494，1486，1473，702cm-1.
实施例104
N-〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（苯甲基）甘氨酸乙酯
按实施例103的方法，用适量的溴代乙酸乙酯代替苄基溴，制得了标题化合物，共0.64g（50%）。
元素分析：C25H34N2O3：
计算值：C，73.14;H，8.35;N，6.82.
测定值：C，73.17;H，8.47;N，6.55.
IR（KBr）3277，2967，1730，1678，1496，1204，799cm-1.
实施例105
〔2-〔〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕（9H-芴-9-基）氨基甲酸苯酯
按实施例94的方法，用适量的实施例77产物和苯氧基甲酰氯代替实施例4的产物和2-甲氧基苯甲酰氯，制得了标题化合物，共0.94g（82%）。
元素分析：C34H34N2O3：
计算值：C，78.74;H，6.61;N，5.40.
测定值：C，78.87;H，6.70;N，5.30.
IR（KBr）3313，1714，1701，1685，1653，1507，1442，1383，1202，744cm-1.
实施例106
N-（2，6-二乙基苯基）-2-〔〔〔〔4-（二甲氨基）苯基〕氨基〕硫代甲基〕（二苯甲基）氨基〕乙酰胺
按实施例80的方法，用适量的异硫氰酸4-二甲氨基苯酯和实施例4的产物代替异氰酸乙酯合乙酸酯和实施例70的产物，制备了标题化合物，共0.68g（62%）。
元素分析：C34H38N4OS：
计算值：C，74.15;H，6.95;N，10.17.
测定值：C，76.21;H，6.98;N，8.98.
IR（KBr）3233，1652，1539，1522，1509，1362，702cm-1.
实施例107
〔2-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯
按实施例20的方法，用适量的N-boc-甘氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制得了标题化合物，mp130-135℃。
实施例108
（S）-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（苯甲基）氨基〕苯丙酰胺
将（S）-α-氨基-N-〔2，6-双（1-甲基乙基）苯基〕苯丙酰胺（1.0g，3.1mmol）和苯甲醛（0.33g，3.1mmol）溶于甲苯（100ml）中，加热回流1小时，同时共沸除去生成的水，然后冷却至25℃，加入1当量的阮尼镍，得浆状液，充氢气下猛列振摇（53PSi，82分钟，25℃），过滤，将滤液浓缩，得油状物，于乙醚/己烷（1∶1）中研磨，过滤收集生成的沉淀，得0.27g（21%）标题化合物，mp120-124℃。
实施例109
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯基甲氧基）-α-〔（苯基甲基）氨基〕苯基丙酰胺
将（S）-α-氨基-4-（苯基甲氧基）-N-（2，4，6-三氟苯基）苯基丙酰胺（1.0g，2.3mmol）和苯甲醛（0.25g，2.3mmol）的甲苯溶液加热回流，同时共沸并除水（1小时），将所得溶液冷却（25℃），然后加入甲醇（30ml）和过量的硼氢化钠，将所得浆液搅拌（2小时，25℃）在所得混合物中加入浓度为3%的双氧水溶液（约10ml），再将该混合物搅拌1小时（25℃）。用乙酸乙酯（200ml）稀释该混合物，依次用水（2×100ml）和盐水（1×100ml）洗涤，然后干燥（MgSO4），浓缩，用醚∶己烷（1∶1）研制所得油状物，过滤收集沉淀，得到0.11g（9.1%）题目化合物，m.p.127-129℃。
实施例110
（±）-1，1-二甲基乙基-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-苯基甲基）乙基〕甲基氨甲酸酯
采用实施例20的方法，其不同点是用适量（±）-N-丁氧羰基-N-甲基苯基丙氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-L-酪氨酸，由此制得了题目化合物，m.p.90-92℃。
元素分析：C27H38N2O3：
计算值：C，73.94;H，8.73;H，6.39.
实验值：C，73.92;H，8.52，N，6.20.
实施例111
（S）-1，1-二甲基乙基-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-苯基甲基）乙基〕甲基氨甲酸酯
采用实施例20的方法，但是用适量的（S）-N-丁氧羰基-N-甲基苯基丙氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制得了油状题目化合物。
1H NMR（250 MHz，CDCl3）δ 7.51（S，1H），7.2（m，8H），5.07（dd，1H），3.43（dd，1H），2.98（dd，1H），2.90（S，3H），2.76（m，2H），1.48（S，9H），1.08（d，6H），and 1.04（d，6H）.
实施例112
（S）-〔1-〔〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕羰基〕-3-苯基丙基〕-氨甲酸1，1-二甲基乙基酯
采用实施例20的方法，但是用适量的（S）-N-丁氧羰基-α-氨基-4-苯基丁酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制得了题目化合物，m.p.193-197℃。
实施例113
（S）-2-氨基-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕丙酰胺
采用实施例22的方法，但是，用适量的（S）-〔2-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-甲基乙基〕氨甲酸1，1-二甲基乙基酯代替（S）-1，1-二甲基乙基-〔2-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-〔4-（苯基甲氧基〕苯基〕甲基〕乙基〕氨甲酸酯，制得了题目化合物，m.p.118.5-121.5℃。
实施例114
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯基甲基）氨基〕丙酰胺
将（S）-2-氨基-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕丙酰胺（5.0g，20mmol），二苯甲基溴（5.0g，20mmol），和三乙胺（2.8ml，20mmol）的乙腈（100ml）溶液加热回流5小时。将所得溶液冷却（25℃），减压浓缩。将残留物移至乙酸乙酯（300ml）中，依次用水（1×100ml），饱和碳酸氢钠（1×100ml），盐水（1×100ml）洗涤，然后干燥（MgSO4），减压浓缩，将所得固体用醚/己烷重结晶，得到4.77g（57.1%）很细的白色针状题目化合物晶体。m.p.134-138.5℃。
实施例115
（S）-N-〔2-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-甲基-2-氧代乙基〕-α-苯基苯乙酰胺
通过吸管将二苯基乙酰氯（0.93g，4.0mmol）的THF（5ml）溶液滴加到冷却（0℃）的（S）-2-氨基-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕丙酰胺（1.0g，4.0mmol）和三乙胺（0.56ml，4.0mmol）的THF（20ml）溶液中，除去冰浴，搅拌所得浆液（1小时，25℃）。用二氯甲烷（200ml）稀释该浆液，依次用1N HCl（2×65ml），盐水（1×69ml），饱和碳酸氢钠（1×65ml）洗涤，再用盐水（1×65ml）洗涤，然后干燥（MgSO4），减压浓缩。所得固体用乙酸乙酯重结晶，得到1.36g（76.3%）白色固体状题目化合物，m.p.264-265.5℃。
实施例116
（S）-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨甲酸酯甲酯
将氯甲酸甲酯（0.97ml，1.25mmol）加到冷却（0℃）下的（S）-α-氨基-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺（4.50g，10.5mmol）和三乙胺（1.75ml，12.5mmol）的四氢呋喃（125ml）溶液中。搅拌所得浆液（1小时，0℃），然后过滤，浓缩滤液，将残留物移至乙酸乙酯（300ml）中，依次用水（1×100ml），饱和碳酸氢钠（1×100ml），盐水（1×100ml）洗涤，然后干燥（MgSO4），减压浓缩。所得固体经乙酸乙酯重结晶，得到3.0g（59%）题目化合物，m.p.179-182℃。
实施例117
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-（二甲基氨基）-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺
将（S）-α-氨基-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺（3.0g，7.0mmol），30%甲醛水溶液（2.1ml，21mmol），和氰基硼氢化钠（0.88g，14mmol）的乙醇（100ml）溶液在室温下搅拌3小时，采用溴甲酚绿指示剂，通过加入1.0N盐酸水溶液将反应液维持在兰-绿终点。将所得混合物浓缩，残留物移至乙酸乙酯（300ml），依次用饱和碳酸氢钠（1×100ml），盐水（1×100ml）洗涤，然后干燥（MgSO4），减压浓缩，将所得油状物用醚/己烷研磨结晶，得到2.3g（72%）题目化合物，m.p.103-107℃。
实施例118
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基-α-〔（二苯基甲基）氨基〕-4-（苯基甲氧基）苯丙酰胺
采用实施例114的方法，但是用适量的（S）-α-氨基-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺代替（S）-2-氨基-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕丙酰胺，制得了题目化合物，m.p.148.5-150℃。
实施例119
（S）-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-甲基-2-氧代乙基〕甲基氨甲酸1，1-二甲基乙基酯
采用实施例20的方法，但是用适量的N-丁氧羰基-N-甲基-（L）-丙氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，制得了题目化合物，m.p.108-110℃。
实施例120
（S）-〔2-氧-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕-2-〔（2，4，6-三甲氧基苯基）氨基〕乙基〕氨甲酸1，1-二甲基乙基酯
采用实施例20的方法，但是用适量的2，4，6-三甲氧基苯胺盐酸盐和三乙胺代替2，6-二异丙基苯胺，制得了题目化合物，m.p.89-95℃。
实施例121
（S）-〔1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧-2-〔2，4，6-三甲氧基苯基）氨基〕乙基〕氨甲酸1，1-二甲基乙基酯
采用实施例20的方法，但是用适量的N-丁氧羰基-（L）-色氨酸代替N-丁氧羰基-O-苄基-（L）-酪氨酸，用2，4，6-三甲氧基苯胺盐酸盐和三乙胺的混合物代替2，6-二异丙基苯胺，制得了题目化合物，m.p.89.5-97.5℃。
实施例122
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（2-萘基）苯甲基〕氨基乙酰胺
将N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴代乙酰胺（1.1g，3.4mmol）加到三乙胺（0.6ml，4.2mmol）和氨基（2-萘基）苯基甲烷（1.0g，4.2mmol）的甲苯（1.0ml）溶液中。将该混合物加热回流3小时，经冷却，过滤后，将滤液浓缩，经硅胶闪层析（3∶7乙酸乙酯/己烷），得到1.4g白色泡状物，后者经重结晶（乙酸乙酯/己烷），得到1.0g（69%）白色固体状产物。
mp 146-148℃.IR（KBr）3248，2962，1656，1507，1493，1452，816，747，701cm-1;1H NMR（250MHz，CDCl3）δ 8.61（s，1H），7.90-7.77（m，4H），7.50-7.15（m，11H），5.12（s，1H），3.56（s，2H），3.02（m，2H），2.48（brs，1H），1.20（d，12H）.
元素分析：C31H34N2O：
计算值：C，82.63;H，7.60;N，6.22.
实验值：C，82.32;H，7.63;N，5.98.
实施例123
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（4-溴苯基）苯甲基〕氨基乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（4溴苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.154-155℃。
实施例124
（±）-N-（2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（4-甲氧基苯基）苯甲基〕氨基乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（4-甲氧基苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.117-118℃。
实施例125
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔苯基-（2-噻吩基）甲基〕氨基乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基苯基（2-噻吩基）甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.164-166℃。
实施例126
（±）-N-（2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-（苯基（2-吡啶基）甲基〕氨基乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基苯基（2-吡啶基）甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.135-136℃。
实施例127
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（1-萘基）苯甲基〕氨基乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（2-萘基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.149-151℃。
实施例128
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔双（2-吡啶基）甲基〕氨基乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基双（2-吡啶基）甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.134-135℃。
实施例129
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔4-（二甲基氨基）苯基〕苯甲基〕氨基乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基〔4-（二甲氨基苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.116-117℃。
实施例130
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（4-羟基苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.190-192℃。
实施例131
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔1-〔（1-萘基乙基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的（S）-1-（1-萘基）乙胺代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.154-155℃，〔α〕23d＝-8.6℃，（1.08%，CHCl3）。
实施例132
（R）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔1-〔（1-萘基乙基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的（R）-1-（1-萘基）乙胺代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.153-155℃，〔α〕23d＝+8.8（1.0%，CHCl3）。
实施例133
（R）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（1-苯基乙基）氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的（R）-α-甲基苄胺代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.119-120℃，〔α〕23d＝+34（1.1%，CHCl3）。
实施例134
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（1-苯基乙基）氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的（S）-α-甲基苄胺代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.120-121℃，〔α〕23d＝-36（1%，CHCl3）。
实施例135
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔1-（2-甲氧基苯基）乙基〕氨基乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的1-（2-甲氧基苯基）乙胺代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.68-70℃。
实施例136
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔1-（2-吡啶基）乙基〕氨基乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的1-（2-吡啶基）乙胺代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.99-101℃。
实施例137
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔二（4-氯苯基）甲基氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基二（4-氯苯基）甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.180-181℃。
实施例138
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（4-氟苯基）苯基甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（4-氟苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.161℃。
实施例139
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（2-甲氧基苯基）苯基甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（2-甲氧基苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物。m.p.133-134℃。
实施例140
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（4-甲基苯基）苯基甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（4-甲基苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.165-166℃。
实施例141
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔二（4-氟苯基）甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基-二（4-氟苯基）甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.150-151℃。
实施例142
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔二（4-甲氧基苯基）甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基二（4-甲氧基苯基）甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.84-85℃。
实施例143
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（3-甲基苯基）苯甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（3-甲基苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.119-120℃。
实施例144
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（2-氯苯基）苯基甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（2-氯苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.119-121℃。
实施例145
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（2-甲基苯基）苯基甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（2-甲基苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.163-164℃。
实施例146
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（4-硝基苯基）苯基甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（4-硝基苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.177-179℃。
实施例147
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔二（3-（三氟甲基苯基）甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基-二〔3-（三氟甲基）苯基〕甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.144-145℃。
实施例148
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（3，5-二甲氧基苯基）苯基甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基〔3，5-二甲氧基苯基）苯基甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.111-112℃。
实施例149
（±）-3-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨基〕苯基甲基〕苯甲酸甲酯
采用实施例122的方法，但是用适量的3-（氨基苯基甲基）苯甲酸甲酯代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.131-132℃。
实施例150
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-3-〔〔〔3-（羟基甲基）苯基〕苯基〕苯基甲基〕氨基〕乙酰胺
采用LiAlH4，在室温下将实施例149产物还原，制得了题目化合物，m.p.57-62℃。
实施例151
（±）-3-〔〔（2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨基〕苯基甲基〕苯甲酸
在含水甲醇中，用NaOH将实施例149产物水解，制得了题目化合物，m.p.190-191℃。
实施例152
（±）-4-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨基〕苯甲基〕苯甲酸乙酯
采用实施例122的方法，但是用适量的4-（氨基苯甲基）苯甲酸乙酯代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.139-140℃。
实施例153
（±）-4-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨基〕苯基甲基〕苯甲酸
在含水甲醇中，用NaOH将实施例152产物水解，制得了题目化合物，m.p.245-246℃。
实施例154
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（3，5-二甲氧基苯基）（2-甲基苯基）甲基〕氨基〕乙酰胺
采用实施例122的方法，但是用适量的氨基（3，5-二甲氧基苯基）（2-甲基苯基）甲烷代替氨基（2-萘基）苯基甲烷，制得了题目化合物，m.p.138-139℃。
实施例155
（±）-2-〔乙酰基〔（3，5-二甲氧基苯基）（2-甲基苯基）甲基〕氨基〕-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕乙酰胺
将（±）-N-〔2，6-〔二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（3，5-二甲氧基）（2-甲基苯基）甲基〕氨基〕乙酰胺（0.48g，1.0mmol），三乙胺（0.1g，1.0mmol）溶于甲苯（20ml）中，充分搅拌下，加入乙酰氯（0.08g，1.0mmol）。将所得浆液搅拌30分钟，过滤，用乙酸乙酯稀释，依次用盐水（1×50ml），饱和碳酸氢钠（1×50ml），盐水（1×50ml）洗涤，然后用MgSO4干燥，浓缩。经硅胶闪层析（1∶1乙酸乙酯/己烷），得到0.45g白色固体，经重结晶（乙酸乙酯/己烷）得到0.33g（64%）产物，m.p.142-145℃。
实施例156
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-（±）-〔（2，2-二苯基乙基）氨基〕苯乙酰胺
以实施例39，步骤2的方法，用适量的2，2-二苯基乙胺代替苄胺，采用实施例39的通法，得到了题目化合物，m.p.174-176℃。
实施例157
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-（±）-〔（2-苯基乙基）氨基〕苯乙酰胺
按实施例39步骤2的方法，用适量的苯基乙胺代替苄胺，采用实施例39的通法，得到了题目化合物，m.p.120-123℃。
实施例158
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-（±）-（己基氨基）苯乙酰胺
按实施例39步骤2的方法，用适量的己胺代替苄胺，采用实施例39通法，得到了题目化合物，m.p.110-112℃。
实施例159
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴乙酰胺
将2，6-二异丙基苯胺（10.0g，56.4mmol）溶在丙酮（25ml）和含有乙酸钠（15.3g，112.8mmol）的水（25ml）中，，充分搅拌，冰冷却下滴加溴代乙酰溴（17.0g，84.6mmol）。将该反应混合物在室温下搅拌1小时，然后用水（100ml）稀释，滤出产物，依次用冷水，饱和碳酸氢钠，水，最后用己烷洗涤，于40℃减压干燥，得到14.5g（86%）白色固体状题目化合物，1H NMR与题目化合物相符。
按实施例159的方法，用适量的α-溴苯基乙酰溴代替溴乙酰溴，采用实施例159的通法，制得了N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴苯基乙酰胺。

Claims (23)

1、下式所示化合物或其药物上可以接受的盐，
式中
R是
(a)苯基-(CH2)n-，其中n为0至2，苯环是未取代的或可被1至3个取代基取代，所述取代基选自：
具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，
具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，
苯氧基，
羟基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
羧基，
-COO烷基，其中烷基含1至4个碳原子，
-NR5R6，其中
R5和R6分别是氢或含1至4个碳原子的直链或支链烷基；
(b)未取代或被1至3个取代基取代的1-或2-萘基，所述取代基选自：
具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，
具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，
羟基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
-COOH，
-COO烷基，其中烷基含1至4个碳原子，
-NR5R6，式中R5和R6的定义同前；
R1是
(a)氢；或
(b)具有1至6个碳原子的直链或支链烷基；
R2是
(a)氢；
(b)含有1至20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烃基；
(c)对苯甲氧基苄基；
(d)
Figure 901073970_IMG3
；
(e)-CH2CH2S(O)0-2CH3；或
(f)苯基，未取代或具有1至2个取代基的1-或2-萘基，所述取代基选自：具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，羟基，氯，氟，溴，三氟甲基，或氨基；
(g)下式的基团：
Figure 901073970_IMG4
式中t是0至4；w是0至4，其前提是t和w的总和不大于5；R11和R12分别选自氢或含1至6个碳原子的烷基，或当R11是氢时，R12可选自R13所定义的基团；R13是含有1至3个氧、硫或氮原子的芳单杂环基，苯基，1-或2萘基，或具有1至3个取代基的苯基，1-或2-萘基，所述取代基选自含1至6个碳原子的直链或支链烷基，含1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，苯氧基，羟基，氟，氯，溴，硝基，羟甲基，三氟甲基，-COOH，COO烷基(其中烷基含1至4个碳原子)，或-NR5R6(其中R5R6的定义同前)，-CH2NR5R6，其中R5和R6的定义同前；或
(h)R1与R2和与它们相连的碳原子一起形成含3至7个碳原子的饱和碳环；
R3是
(a)氢；
(b)含1至20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烃基链；
(c)下式的基团：
式中
q是O至3，
r是O至2，
S是2至6，和
Ar是
苯基，
1-或2-萘基，
被含1至6个碳原子的直链或支链烷基取代的苯基或1-或2-綦基，
含1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，
羟基，
苄氧基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
-NH-COCH3，
-CONH2，
-COOH，
-COO烷基，其中烷基是含1至4个碳原子的直链或支链，
-CH2COOH，
-CH2CONH2，
-NR7R8，式中
R7和R8分别是氢，含1至6个碳原子的烷基，该烷基的末端碳原子可任意被OR9取代，其中R9是氢、含1至6个碳原子的烷基、含2至5个碳原子的烷酰基、苯甲酰基，或R7与R8和与它们相连的氮原子一起形成可任意插入氧原子或-NR9的5元或6元环，其中R9的定义同前，
-CH2NR7R8，式中R7和R8的定义同前，
-CH2OR9，式中R9的定义同前，
-COO-烷基，其中烷基含1至6个碳原子，是直链或支链烷基，其末端碳原子可任意被OR9或NR7R9取代，其中R7、R8和R9和定义同前，
-NH-(CH2)-COO烷基，其中烷基是含1至4个碳原子的直链或支链，
-SO2NR7R8，式中R7和R8的定义同前，
-SO2OSR9，式中R9的定义同前，或
-NH-SO2R10，式中R10是含1至4个碳原子的烷基或苯基，N-氧化物；或
(d)下式的基团：
式中t、w、R11、R12和R13的定义同前；
(e)9-芴基，在1-、2-或4-位上被下列基团单取代的9-芴基，所述基团是含1至6个碳原子的直链或支链烷基、含1至6个碳原子的直链或支链烷氧基、羟基、羟甲基、-COOH、-COO烷基(其中烷基是含1至6个碳原子的直链或支链)、或-CONR5R6(其中R5R6的定义同前)；
R4是
(a)氢；
(b)含1至20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烃基链；
(c)下式的基团
Figure 901073970_IMG7
式中t、w、R11、R12和R13的定义同前；
(d)-SO2R14
式中R14是吗啉代，苯基或被含1至4个碳原子的直链或支链烷基取代的苯基，或R14是含1至20个碳原子的饱和或含1至3个双链的直链或支链烷基链；
(e)
Figure 901073970_IMG8
式中R15是含1至20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烃基链；苯基(CH2)x-，其中x是0至2，苯环是末取代的或被1至3个基团取代，所述基团选自：含1至4个碳原子的直链或支链烷基、氯、溴、氟、三氟甲基、NR5R6(式中R5和R6的定义同前)
-CH2NR5R6(式中R5和R6的定义同前)、含1至4个碳原子的直链或支链烷氧基、二苯甲基、硝基、-(CH2)p-COOR20(式中R20是氢或含1至4个碳原子的直链或支链烷基，P是0、1或2)；
(f)-CO2R15，式中R15的定义同前；
(g)-COR18，式中R18选自R15定义的基团或R18是含1至10个碳原子并可被1至7个卤原子取代的直链或支链烷基，所述卤原子选自氯、氟或溴；9-芴基亚甲基；吡咯烷基；或下式的基团
Figure 901073970_IMG9
式中R16是苯基或被1至2个基团取代的苯基，所述基团选自含1至4个碳原子的直链或支链烷基、氟、氯或溴，R17是含1至4个碳原子直链或支链低级烷基；
(h)
Figure 901073970_IMG10
的定义同前；
(i)或者R2是氢或含1至4个碳原子的饱和直链烃基，而R4是三苯甲基；
(j)9-芴基或被1至3个取代基取代的-9芴基，所述取代其选自氟、氯、溴，含1至4个碳原子的直链或支链烷基、-NHO-烷基或-CO2-烷基，其中烷基是含1至4个碳原子的直链或支链；
(k)苯基或被1至2个取代基取代的苯基，所述取代基选自含1至4个碳原子的直链或支链烷基、氯、溴、氟、三氟甲基、羟基、含1至4个碳原子的直链或支链烷氧基、氨基或硝基；或
(l)-(CH2)p-COOR20，其中p和R20的定义同前；
其前提是：所有的R1、R2、R3和R4不能同时是氢；所有的R2、R3和R4不能同时是含1于20个碳原子的饱和或含1至3个双键的直链或支链烃基链；当R2、R3和R4的每一个代表下式基团时，R12的定义不能与R13相同；而且R12和R13不能同时是9-芴基取代基，所述下式基团为
2、按权利要求1的化合物，其中R1是氢。
3、按权利要求1的化合物，其中，R1，R2和R3有两个是氢。
4、按权利要求3的化合物，其中R4是下式基团
5、按权利要求4的化合物，其中R13是苯基或由1至3个取代基取代的苯基，所述取代基选自含有1至6个碳原子的直链或支链烷基，含有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，苯氧基，羟基，氟，氯，溴，硝基，羟甲基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基含有1至4个碳原子，并可以是直链或支链烷基，-NR5R6，式中R5和R6各自为H或含有1至4个碳原子的烷基，或-CH2NR5R6，式中R5和R6的意义同前。
6、权利要求5所述化合物是：
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（1，1-二甲基-2-苯基乙基）氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
2-〔（二苯基甲基）氨基〕-N-（2，4，6-三甲氧基苯基）乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（苯基甲基）氨基〕苯乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔2，2-二苯基乙基）氨基〕丙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（2，2-二苯基乙基）氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
N-（2，6-二氟苯基）-2-〔（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔4-（二甲基氨基）苯基〕甲基〕氨基〕乙酰胺;
N-（2，6-二乙基苯基）-2-〔（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
2-〔（二苯基甲基）氨基〕-N-〔2，4，6-三甲氧基苯基）乙酰胺;
N-（2，6-二甲基苯基）-2-〔（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
2-〔乙酰基（1，1-二甲基-2-苯基乙基）氨基〕-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕乙酰胺;
N-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕（2，2-二苯基乙基）氨基〕羰基〕甘氨酸乙酯;
2-〔乙酰基〔〔4-（二甲基氨基）苯基〕甲基〕氨基〕-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕乙酰胺;
N-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（苯基甲基）乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯基甲基）-〔〔（2-甲氧基苯基）氨基〕羰基〕氨基〕乙酰胺;
N-（2，6-二乙基苯基）-2-〔〔〔（2，6-二甲基苯基）氨基〕羰基〕（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔〔4-（二甲基氨基）苯基〕氨基〕硫代甲基〕（2，2-二苯基乙基）氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯基甲基）-〔〔（4-甲氧基苯基）氨基〕硫代甲基〕〕氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1，甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔〔4-（甲基氨基）苯基〕氨基〕硫代甲基〕（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
N-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯基甲基）-2-甲氧基苯甲酰胺;
4-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕（二苯基甲基）氨基〕羰基〕苯甲酸甲酯;
N-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯基甲基）-2-（三氟甲基）苯甲酰胺;
N-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯基甲基）-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰胺;N-（2，6-二甲基苯基）-2-〔〔N-（二苯基甲基）-N-（苯基氨基）羰基〕氨基〕乙酰胺;
N-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯基甲基）-4-硝基苯甲酰胺;
N-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯基甲基）-2，5-二甲氧基苯甲酰胺;
N-〔2-〔（2，6-二乙基苯基）氨基〕-2-氧代乙基〕-N-（二苯基甲基）苯甲酰胺;
4-〔2-〔（2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-（2，2-二苯基乙基）氨基〕-4-氧代丁酸;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔二（苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
N-（2，6-二乙基苯基）-2-〔〔〔〔4-（二甲基氨基）苯基〕氨基〕硫代甲基〕（二苯基甲基）氨基〕乙酰胺;
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（苯基甲基）氨基〕苯丙酰胺;
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-4-（苯基甲氧基）-α-〔（苯基甲基）氨基〕苯丙酰胺;
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯基甲基）氨基〕丙酰胺;
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基-α-〔（二苯甲基）氨基〕-4-（苯甲氧基）苯丙酰胺;
（±）-N-（2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（4-甲氧基苯基）苯甲基〕氨基乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔4-（二甲基氨基）苯基〕苯甲基〕氨基乙酰胺;
（R）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（1-苯基乙基）氨基〕乙酰胺;
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（1-苯基乙基）氨基〕乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（4-羟基苯基）苯基甲基〕氨基乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔1-（2-甲氧基苯基）乙基〕氨基乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔二（4-氯苯基）甲胺基〕乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（4-氟苯基）苯甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（2-甲氧基苯基）苯甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（4-甲基苯基）苯基甲基〕氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔二（4-氟苯基）甲基〕氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔二（4-甲氧基苯基）甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（3-甲基苯基）苯甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（2-氯苯基）苯甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（2-甲基苯基）苯甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（4-硝基苯基）苯甲基〕氨基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔二（3-（三氟甲基）苯基）甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（3，5-二甲氧基苯基）苯甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-3-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨基〕苯甲基〕苯甲酸甲酯;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔〔3-（羟甲基）苯基〕苯甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-3-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨基〕苯甲基〕苯甲酸;
（±）-4-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨基〕苯甲基〕苯甲酸乙酯;
（±）-4-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨基〕苯甲基〕苯甲酸;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（3，5-二甲氧基苯基）（2-甲基苯基）甲基〕氨基〕乙酰胺;
（±）-2-〔乙酰基〔（3，5-二甲氧基苯基）（2-甲基苯基）甲基〕氨基〕-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕乙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-（±）-〔（2，2-二苯基乙基）氨基〕苯基乙酰胺;或
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-（±）-〔（2-苯基乙基）氨基〕苯基乙酰胺。
7、权利要求4的化合物，其中，R13是由1至3个取代基取代的1-或2-萘基，所述取代基选自含有1至6个碳原子的直链或支链烷基，含有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，苯氧基，羟基，氟，氯，溴，硝基，羟甲基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，式中烷基是含有1至4个碳原子的直链或支链烷基，-NR5R6，式中的R5和R6各自为氢或含有1至4个碳原子的烷基，或-CH2NR5R6，式中R5和R6的定义同前。
8、权利要求7的化合物是：
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（1-萘基）苯基甲基〕氨基乙酰胺;
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔1-〔（1-萘基）乙基〕氨基〕乙酰胺;或
（R）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔1-〔（1-萘基）乙基〕氨基〕乙酰胺。
9、权利要求4的化合物，式中R13是含有1至3个氮，氧或硫原子的芳香单杂环。
10、权利要求9的化合物是：
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔苯基（2-噻吩基）甲基〕氨基乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔苯基（2-吡啶基）甲基〕氨基乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔二（2-吡啶基）甲基〕氨基乙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔1-（2-吡啶基）乙基〕氨基乙酰胺。
11、权利要求3的化合物，其中，R4是-COR18基团，式中R18是含有1至10个碳原子的直链或支链烷基;苯基（CH2）x-，式中x是0和2，式中苯环未取代或由1或2个取代基取代，所述取代基选自含有1至4个碳原子的直链或支链烷基，氯，溴，氟，三氟甲基，NR5R6，式中R5和R6的定义如前，-CH2NR5R6，式中R5和R6的定义如前，-NH（CH2）bph，式中，b是0或1，ph是苯基，含有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，二苯基甲基，硝基，-（CH2）p-COOR20，式中p是0，1或2，R20是氢或含有1至4个碳原子的直链或支链烷基，含有1至10个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被1至7个卤原子取代，所述卤原子选自氯，氟或溴;9-芴基亚甲基，吡咯烷基;或下式基团
式中R16是苯基或由1或2个基团取代的苯基，所述基团选自含有1至4个碳原子的直链或支链烷基，氟，氯或溴，和R17是含有1至4个碳原子的直链或支链低级烷基。
12、权利要求11的化合物是：
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（3，3-二甲基-1-氧代丁基）氨基〕-4-（苯基甲氧基）苯丙酰胺;
（S）-α-〔（3，3-二甲基-1-氧代丁基）氨基〕-4-（苯基甲氧基）-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺;
（S）-α-（2，6-二异丙基苯基）苯丙酰胺;
（S）-α-（乙酰氨基）-N-（2，6-二乙基苯基）苯丙酰胺;
（S）-α-（乙酰氨基）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕苯丙酰胺;
（S）-α-（乙酰氨基）-N-〔2，6-二甲基苯基〕-苯丙酰胺;
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α〔（4-氯-1-氧代丁基）氨基〕苯丙酰胺;
（±）-α-（苯甲酰氨基）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕苯丙酰胺;
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（1-氧代戊基）氨基〕苯丙酰胺;
（±）-顺式-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-（1-0-9-十八碳烯基）苯丙酰胺;
2-〔乙酰基（二苯基甲基）氨基〕-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕乙酰胺;
N-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基-N-（二苯基甲基）苯甲酰胺;和
（S）-N-〔2-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-甲基-2-氧代乙基〕-α-苯基苯乙酰胺。
13、权利要求3的化合物，其中，R4是-CO2R15，式中R15是含1至20个碳原子的直链或支链链烃，该链烃是饱和的或含有1至3个双键，苯基（CH2）x-，式中x是0至2，式中苯环是未取代的，或者是由1或2个下述取代基取代的苯环，所述取代基选自含有1至4个碳原子的直链或支链烷基，氯，溴，氟，三氟甲基，NR5R6，式中R5和R6的定义如前，-CH2NR5R6，式中R5和R6定义如前，含有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，二苯甲基，硝基，-（CH2）p-COOR20，式中p是0，1或2，R20是氢或含有1至4个碳原子的直链或支链烷基。
14、权利要求13的化合物是：
（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-二-（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-〔〔4-（苯基甲氧基）苯基〕甲基〕乙基氨甲酸酯;
（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔2，6-二-（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-〔（4-羟基苯基）甲基〕-2-氧代乙基〕氨甲酸酯;
（S）-1，1-二甲基乙基〔2-氧-1-〔〔4-（苯基甲氧基）苯基）甲基〕-2-〔（2，4，6-三氟苯基）氨基〕乙基〕氨甲酸酯;
（S）-1，1-二甲基乙基〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代乙基〕氨甲酸酯;
（S）-（1，1-二甲基乙基〔1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧-2-〔2，4，6-三氟苯基）氨基〕乙基〕氨甲酸酯;
（S）-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-苯基乙基〕氨甲酸苄基酯;
（S）-〔1-〔〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕羰基〕-3-（甲硫基）丙基〕氨甲酸1，1-二甲基乙基酯;
（S）-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基）氨基〕-1-甲基乙基〕氨甲酸1，1-二甲基乙基酯;
（S）-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨甲酸，9H-芴-9-基甲基酯;
（S）-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨甲酸，9H-芴-9-基甲基酯;
（±）-2-〔（2，6-二甲基苯基）氨基〕-2-氧-1-（苯基甲基）乙基〕氨甲酸苄基酯;
（±）-2-（2，6-二乙基苯基）氨基〕-2-氧-1-（苯基甲基）乙基〕氨甲酸苄基酯;
（±）-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-（苯基甲基）乙基〕氨甲酸苄基酯;
1，1-二甲基乙基（S）-2-氧-1-（苯基甲基）-2-〔（2，4，6-三氟苯基）氨基〕乙基〕氨甲酸酯;
〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-（二苯甲基）氨甲酸甲酯;
1，1-二甲基乙基-〔2-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕氨甲酸酯;
（±）-1，1-二甲基乙基-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-苯基甲基）乙基〕甲基氨甲酸酯;
（S）-1，1-二甲基乙基-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-苯基甲基）乙基〕甲基氨甲酸酯;
（S）-〔1-〔〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕羰基〕-3-苯基丙基〕氨甲酸1，1-二甲基乙酯;
〔2-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕乙基〕氨甲酸甲酯;
（S）-〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-1-甲基-2-氧代乙基〕甲基氨甲酸，1，1-二甲基乙基酯;
（S）-〔2-氧-1-〔〔4-（苯甲氧基）苯基〕甲基〕-2-〔（2，4，6-三甲氧基苯基）氨基〕乙基〕氨甲酸，1，1-二甲基乙基酯;
（S）-〔1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧-2-〔2，4，6-三甲氧基苯基）氨基〕乙基〕氨甲酸，1，1-二甲基乙酯。
15、权利要求3的化合物，其中R4是-CONHR15，式中R15是含有1至20个碳原子的直链或支链链烃，并且它可以是饱和的或含有1至3个双键，苯基（CH2）x-，式中x是0至2，式中苯环是未取代的，或者由1或两个下述取代基取代，所述取代基选自含1至4个碳原子的直链或支链烷基，氯，溴，氟，三氟甲基，NR5R6，式中R5和R6的定义如前，-CH2NR5R6，式中R5和R6的定义如前，含有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，二苯甲基，硝基，-（CH2）p-COOR20，式中p是0，1或2，R20是氢或含有1至4个碳原子的直链或支链烷基。
16、权利要求15的化合物是：
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔〔（1，1-二甲基乙基）氨基〕羰基〕氨基〕-4-苯基甲氧基）苯丙酰胺;
（S）-α-〔〔〔（1，1-二甲基乙基）氨基〕羰基〕氨基〕-4-（苯基甲氧基）-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔（苯基氨基）乙基）氨基〕羰基〕氨基〕苯丙酰胺;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔〔（1，1-二甲基乙基）氨基〕羰基〕氨基〕苯丙酰胺;
（S）-α-〔〔（苯基氨基）羰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺;
（S）-α-〔〔〔（1，1-二甲基乙基）氨基〕羰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺;
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔〔（苯基甲基）氨基〕羰基〕氨基〕苯丙酰胺;
（S）-α-〔〔丁基氨基）羰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺;
N-〔〔〔2-〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕-2-氧代乙基〕（二苯基甲基）氨基〕羰基〕甘氨酸乙酯;
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔（二苯基甲基）-〔（苯基氨基）羰基）氨基〕乙酰胺和
N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-〔〔（苯基氨基）羰基〕（苯基甲基）氨基〕乙酰胺。
17、权利要求13的化合物，其中，R4是饱和或含有1至3个双键的直链或支链链烃。
18、权利要求17的化合物是：
（Z）-2-〔（9-十八碳烯基）（苯基甲基）氨基〕-N-（2，4，6-三甲氧基苯基）乙酰胺;
（Z）-2-（9-十八碳烯基〔〔（2-苯基乙基）氨基〕羰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三甲氧基苯基）乙酰胺;
（Z）-〔〔〔〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕氨基〕羰基〕-9-十八碳烯基氨基〕-N-〔2，4，6-三甲氧基苯基）乙酰胺;
（Z）-2-〔〔（4-甲基苯基）磺酰基〕（9-十八碳烯基）氨基〕-N-（2，4，6-三甲氧基苯基）乙酰胺;
（Z）-2-（9-十八烷烯基）-N-（2，4，6-三甲氧基苯基）乙酰胺;和
（Z）-N-（2，6-二甲基苯基）-2-（9-十八碳烯基氨基）乙酰胺。
19、权利要求3的化合物，其中，R4是-SO2R14，式中R14是吗啉代，苯基，由含有1至4个碳原子的直链或支链烷基取代的苯基，或者R14是饱和或含1至3个双键的含有1至20个碳原子的直链或支链链烃。
20、权利要求19的化合物是：
（±）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔（4-吗啉磺酰基）氨基〕苯丙酰胺;
（S）-N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-α-〔〔（4-甲基苯基）磺酰基〕氨基〕苯丙酰胺;
（S）-α-〔〔（4-甲基苯基）磺酰基〕氨基〕-N-（2，4，6-三氟苯基）苯丙酰胺。
21、一种化合物，选自N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴丙酰胺，N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴乙酰胺;和N-〔2，6-二（1-甲基乙基）苯基〕-2-溴苯乙酰胺。
22、一种用于调节胆甾醇的药用组合物，它包括有效量的权利要求1所述化合物和药物上可以接受的载体。
23、一种用于治疗血胆甾醇过多和动脉粥样硬化的方法，该方法包括给患者服用有效量的权利要求1化合物和药物上可以接受的载体。
CN90107397A 1989-08-31 1990-08-31 酰基辅酶a：胆甾醇酰基转移酶抑制剂 Pending CN1050376A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40136789A 1989-08-31 1989-08-31
US401,367 1989-08-31
US07/557,204 US5153226A (en) 1989-08-31 1990-07-30 Acat inhibitors for treating hypocholesterolemia
US557,204 1990-07-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1050376A true CN1050376A (zh) 1991-04-03

Family

ID=27017414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN90107397A Pending CN1050376A (zh) 1989-08-31 1990-08-31 酰基辅酶a：胆甾醇酰基转移酶抑制剂

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5153226A (zh)
EP (1) EP0415413A1 (zh)
JP (1) JPH03148247A (zh)
KR (1) KR910004543A (zh)
CN (1) CN1050376A (zh)
AU (1) AU640680B2 (zh)
CA (1) CA2024300A1 (zh)
FI (1) FI904223A7 (zh)
HU (1) HUT54628A (zh)
IE (1) IE903150A1 (zh)
IL (1) IL95372A0 (zh)
NO (1) NO903799L (zh)
NZ (1) NZ235109A (zh)
PH (1) PH27372A (zh)
PT (1) PT95148A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1097043C (zh) * 1995-10-05 2002-12-25 京都药品工业株式会社 新的杂环衍生物及其医药用途

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0593557B1 (en) * 1991-07-05 1996-01-31 MERCK SHARP & DOHME LTD. Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
FR2687402B1 (fr) * 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
GB9211193D0 (en) * 1992-05-27 1992-07-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JP3429338B2 (ja) * 1992-07-27 2003-07-22 杏林製薬株式会社 新規なアリールグリシンアミド誘導体及びその製造法
CN1042728C (zh) * 1992-07-27 1999-03-31 杏林制药株式会社 芳基甘氨酰胺衍生物及其制备方法
WO1994025438A1 (en) * 1993-04-28 1994-11-10 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Novel trisubstituted aromatic amines useful for the treatment of cognitive deficits
US5420339A (en) * 1993-11-22 1995-05-30 Warner-Lambert Company Alpha-aryl or heteroaryl-substituted amide ester ACAT inhibitors
SK159996A3 (en) * 1994-06-28 1997-06-04 Bayer Ag Amino acid derivatives and their use as pesticides
FR2723739B1 (fr) * 1994-08-19 1997-02-14 Sanofi Sa Derives de glycinamide, procedes pour leur preparation et medicaments les contenant.
FR2729665B1 (fr) * 1995-01-19 1997-04-18 Pf Medicament Nouveaux derives de glycylanilides, leur preparation et leur application en therapeutique
NZ333038A (en) * 1996-08-22 2000-10-27 Warner Lambert Co Non-peptide bombesin receptor antagonists
ATE266673T1 (de) * 1996-09-10 2004-05-15 Boehringer Ingelheim Pharma Abgewandelte aminosäuren, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5741926A (en) * 1997-02-12 1998-04-21 Shaman Pharmaceuticals, Inc. Aniline derivatives having antihyperglycemic activity
US6048899A (en) * 1997-03-17 2000-04-11 Research Corporation Tech., Inc. Anticonvulsant enantiomeric amino acid derivatives
AU749214C (en) * 1997-11-21 2006-03-30 Purdue Neuroscience Company Substituted 2-aminoacetamides and the use thereof
GB9727523D0 (en) 1997-12-31 1998-02-25 Pharmacia & Upjohn Spa Alpha-aminoamide derivatives useful as analgesic agents
US6103733A (en) * 1998-09-09 2000-08-15 Bachmann; Kenneth A. Method for increasing HDL cholesterol levels using heteroaromatic phenylmethanes
US6313097B1 (en) 1999-03-02 2001-11-06 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Antagonists of calcitonin gene-related peptide
US20050026811A1 (en) * 2003-05-20 2005-02-03 Mjalli Adnan M. M. Rage antagonists as agents to reverse amyloidosis and diseases associated therewith
US6613801B2 (en) * 2000-05-30 2003-09-02 Transtech Pharma, Inc. Method for the synthesis of compounds of formula I and their uses thereof
US6987131B1 (en) 2000-06-26 2006-01-17 Burzynski Stanislaw R Phenylacetic acid compositions for treating or preventing hypercholesterolemia
KR100389292B1 (ko) * 2001-01-22 2003-06-27 박용석 신규한 양전하 지질 및 전기 양전하 지질을 함유하는 리포솜
WO2002070473A2 (en) * 2001-03-05 2002-09-12 Transtech Pharma, Inc. Carboxamide derivatives as therapeutic agents
DE10123163A1 (de) * 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
EP2324830A1 (en) * 2002-03-05 2011-05-25 TransTech Pharma Inc. Process for the preparation of a monocyclic azole derivative that inhibits the interaction of ligands with rage
US7244743B2 (en) * 2002-06-05 2007-07-17 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Non-peptidic BRS-3 agonists
PL374919A1 (en) * 2002-07-17 2005-11-14 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Novel indoline compound and medicinal use thereof
FR2885129B1 (fr) 2005-04-29 2007-06-15 Proskelia Sas Nouveaux derives de l'ureee substituee parun thiazole ou benzothiazole, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et utilisation.
EP1965805B1 (en) 2005-11-25 2009-12-02 Galapagos SAS Urea derivatives useful as calcium receptor modulators
GB0613674D0 (en) * 2006-07-10 2006-08-16 Proskelia Sas Derivatives of urea and related diamines, methods for their manufacture, and uses therefor
EP2069286B1 (en) * 2006-08-30 2012-09-19 F. Hoffmann-La Roche AG Inhibitors for glyt-1
EP2176247A2 (en) 2007-07-10 2010-04-21 Amgen Inc. Derivatives of urea and related diamines, methods for their manufacture, and uses therefor
WO2011041198A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Transtech Pharma, Inc. Substituted imidazole derivatives for treatment of alzheimers disease
TWI407049B (zh) 2010-04-19 2013-09-01 Ind Tech Res Inst 燈具結構
WO2013137832A1 (en) * 2012-03-16 2013-09-19 Nanyang Technological University Myostatin inhibitors
EP3752497B1 (en) * 2018-02-16 2024-07-17 Constellation Pharmaceuticals, Inc. P300/cbp hat inhibitors
EP3752250B1 (en) 2018-02-16 2022-08-03 Constellation Pharmaceuticals, Inc. P300/cbp hat inhibitors

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3592916A (en) * 1967-09-07 1971-07-13 Gino J Marco Certain 2-haloacetanilides as growth promotants
FR2068405A1 (en) * 1969-10-15 1971-08-27 Sudaka Charles Synergistic acetanilide type/benzoic ester type local anaesthetics
US3812147A (en) * 1970-12-22 1974-05-21 Astra Pharma Prod Acylxylidide local anaesthetics
GB1309874A (en) * 1971-06-04 1973-03-14 Etd Ind Pharma Centre Xylidene derivative
US4218477A (en) * 1971-07-28 1980-08-19 Astra Pharmaceutical Products, Inc. Primary aminoacylanilides, methods of making the same and use as antiarrhythmic drugs
US4310429A (en) * 1978-06-19 1982-01-12 The B. F. Goodrich Company Stabilized polymers, novel stabilizers, and synthesis thereof
DE3010599A1 (de) * 1979-03-22 1980-10-09 Continental Pharma Derivate von glycinamid, deren herstellung und verwendung
US4500662A (en) * 1981-04-03 1985-02-19 The B. F. Goodrich Company Polysubstituted α-aminoacetamides
US4536346A (en) * 1983-05-06 1985-08-20 American Cyanamid Company Aralkanamidophenyl compounds
HU193171B (en) * 1983-07-21 1987-08-28 Eszakmagyar Vegyimuevek Herbicide preparations containing antidote of n-/dichlor-acetyl/-n-substituted.glycine-n', n-disubstituted-amide-type, or containing agent and antidote, as well as process for the production of the antidote
GB8517854D0 (en) * 1985-07-15 1985-08-21 Roussell Lab Ltd Chemical compounds
US4716175A (en) * 1987-02-24 1987-12-29 Warner-Lambert Company Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase
IE61716B1 (en) * 1987-06-02 1994-11-30 Warner Lambert Co Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea compounds
US4891058A (en) * 1988-07-18 1990-01-02 Ici Americas Inc. 1-alkyl-3-aryl imidazolidine-2,4-diones and herbicidal use
US4944796A (en) * 1988-11-14 1990-07-31 Ici Americas Inc. Certain 2-(disubstituted amino) acetanilide herbicides

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1097043C (zh) * 1995-10-05 2002-12-25 京都药品工业株式会社 新的杂环衍生物及其医药用途

Also Published As

Publication number Publication date
AU640680B2 (en) 1993-09-02
HUT54628A (en) 1991-03-28
JPH03148247A (ja) 1991-06-25
FI904223A7 (fi) 1991-03-01
KR910004543A (ko) 1991-03-28
EP0415413A1 (en) 1991-03-06
PH27372A (en) 1993-06-21
NO903799L (no) 1991-03-01
PT95148A (pt) 1991-05-22
US5153226A (en) 1992-10-06
IL95372A0 (en) 1991-06-30
IE903150A1 (en) 1991-03-13
CA2024300A1 (en) 1991-03-01
NZ235109A (en) 1992-10-28
FI904223A0 (fi) 1990-08-27
AU6190190A (en) 1991-03-07
NO903799D0 (no) 1990-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1050376A (zh) 酰基辅酶a：胆甾醇酰基转移酶抑制剂
CN1273444C (zh) 二肽腈
CN1192773C (zh) 环胺ccr3拮抗剂
CN1276785A (zh) N－烷酰基苯丙氨酸衍生物
CN1247544C (zh) 带有杂芳基磺酰基侧链的邻氨基苯甲酰胺及其作为抗心律失常活性物质的用途
CN1195738C (zh) 2′－取代的1,1′－联苯－2－甲酰胺、它们的制备方法、作为药物的用途和含有它们的药物制剂
CN1143854C (zh) 新的2-(亚氨基甲基)氨基-苯基衍生物,其制备方法、作为药物的应用及其药物组合物
CN1087904A (zh) 羧酸衍生物，含有这些化合物的药物组合物以及其制备方法
CN1076690A (zh) 亚磺酰氨基甲酰胺类化合物
CN1767823A (zh) 哮喘和过敏性炎症调节剂
CN1341590A (zh) 蛋白酶抑制剂
CN1703397A (zh) 磺酰基氨基－乙酸衍生物及其作为阿立新受体拮抗剂的应用
CN1279666A (zh) 新的npy拮抗剂
CN1784387A (zh) 新的苯并咪唑衍生物
CN1494425A (zh) 用作治疗剂的羧酰胺衍生物
CN1617856A (zh) 取代的4－苯基四氢异喹啉、其制备方法、其用作药物的用途以及含有它们的药物
CN101035758A (zh) 苯基衍生物及其应用方法
CN1505607A (zh) 肽去甲酰酶抑制剂
CN1051733A (zh) 酰基辅酶a：胆甾醇基转移酶抑制剂
CN1056602C (zh) 用作磷脂酶a2抑制剂的酯类和酰胺类化合物
CN1882532A (zh) 氨基烷基酰胺取代的环己基衍生物
CN1051553A (zh) 酰基辅酶a-胆固醇酰基转移酶抑制剂
CN1040366A (zh) 丁烯酸或丙烯酸衍生物
CN1468214A (zh) 新型氨基环己烷衍生物
CN1205181C (zh) 基质金属蛋白酶抑制剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication