CN1824294A - 一种肌氨肽苷注射液制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种肌氨肽苷注射液制备工艺，生产过程中加入壳聚糖寡糖后，可吸附变性蛋白质、脂肪等易析出的杂质，形成沉淀物，提高产品纯度；6－氨基嘌呤磷酸盐作为保护剂可使药品的灭菌温度提高到121℃30分钟，细菌芽孢的残留率将达到10－6，药物制剂的菌检结果将不依赖于灌封生产过程。即使灌封过程出现细菌芽孢污染，也能保障制剂的绝对无菌，减少了因污染事故选成的经济损失，最大限度地保证了用药安全。克服了现有制备工艺霉菌温度不能过高、制剂容易“长菌”的弊病。
Description
技术领域
本发明是对现有肌氨肽苷注射液生产工艺的改进，提供了一种肌氨肽苷注射液制备工艺，属于制备治疗心脑血管疾病的生化药学技术领域。
背景技术
肌氨肽苷注射液用于脑功能紊乱；脑卒中、脑供血不足所致脑功能减退；周围神经疾病等，疗效显著，毒副作用很小。
但是，由于肌氨肽苷注射液是一种生化物质的混合物制剂，多肽，核苷及核苷酸等在高温下不稳定经常会产生沉淀，因此制剂在最终灭菌阶段的灭菌温度一般不能超过105℃，不能达到微生物孢子的灭活温度。肌氨肽苷注射液制剂生产过程中前期的波动会导入微生物孢子，而孢子又不能在105℃灭活的情况下导至制剂“长菌”。
发明内容：
本发明提供一种肌氨肽苷注射液制备工艺，克服了现有制备工艺霉菌温度不能过高、制剂容易“长菌”的弊病。
本发明的技术解决方案如下：
将经检疫合格兔子的心脏和肌肉，去除结缔组织后，按0.78-0.82∶1与注射用水混合后，用高速组织捣碎机匀浆1次后，放入-20℃冰柜，冷冻48小时后室温融化，重复3次，最后一次融化的组织液于恒温水浴中55℃恒温保持4小时，调PH值为7.0，加入按组织液重量的万分之1～3的活性炭，煮沸20分钟后低温下3000rpm离心30分钟。上清液液调PH值为5.5～6.0，于室温中加入1.5-2g/升壳聚糖寡糖，然后调PH值为7.2，用0.22um微孔过滤膜过滤，1万分子量超滤膜超滤得肌氨肽苷溶液。测定多肽和次黄嘌呤含量后，加入0.1～0.3/升的6-氨基嘌呤磷酸盐，加入一定量注射用水稀释，分装后121℃高压灭菌30分钟后，经检验合格得肌氨肽苷注射液成品药物制剂。
本专利的积极效果在于：生产过程中加入壳聚糖寡糖后，可吸附变性蛋白质、脂肪等易析出的杂质，形成沉淀物，提高产品纯度；6-氨基嘌呤磷酸盐作为保护剂可使药品的灭菌温度提高到121℃30分钟，细菌芽孢的残留率将达到10-6，药物制剂的菌检结果将不依赖于灌封生产过程。即使灌封过程出现细菌芽孢污染，也能保障制剂的绝对无菌，减少了因污染事故选成的经济损失，最大限度地保证了用药安全。
具体实施方式：
通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。
实施例1
将经检疫合格兔子的心脏和肌肉，去除结缔组织后，按0.8∶1与注射用水混合后，用高速组织捣碎机匀浆1次后，放入-20℃冰柜，冷冻30小时后室温融化，重复3次，最后一次融化的组织液于恒温水浴中55℃恒温保持4小时，调PH值为7.0，加入按组织液重量的3g/升活性炭，煮沸20分钟后低温下3000rpm离心30分钟。上清液液调PH值为5.5，于室温中加入2g/升的壳聚糖寡糖，然后调PH值为7.2，用0.22um微孔过滤膜过滤，1万分子量超滤膜超滤得肌氨肽苷溶液。测定多肽和次黄嘌呤含量后，加入0.1g/升的6-氨基嘌呤磷酸盐，加入注射用水稀释，分装后121℃高压灭菌30分钟后，经检验合格得肌氨肽苷注射液成品药物制剂。
实施例2
将经检疫合格兔子的心脏和肌肉，去除结缔组织后，按0.78∶1的比例与注射用水混合后，用高速组织捣碎机匀浆1次后，放入-20℃冰柜，冷冻38小时后室温融化，重复3次，最后一次融化的组织液于恒温水浴中55℃恒温保持3小时，调PH值为7.0，加入按组织液重量的1g/升活性炭，煮沸20分钟后低温下3000rpm离心30分钟。上清液液调PH值为5.5，于室温中加入1.5g/升壳聚糖寡糖，然后调PH值为7.2，用0.22um微孔过滤膜过滤，1万分子量超滤膜超滤得肌氨肽苷溶液。测定多肽和次黄嘌呤含量后，加入0.3g/升的6-氨基嘌呤磷酸盐，加入一定量注射用水稀释，分装后121℃高压灭菌30分钟后，经检验合格得肌氨肽苷注射液成品药物制剂。
实施例3
将经检疫合格兔子的心脏和肌肉，去除结缔组织后，按0.82∶1的比例与注射用水混合后，用高速组织捣碎机匀浆后，放入-20℃冰柜，冷冻50小时后室温融化，重复3次，最后一次融化的组织液于恒温水浴中55℃恒温保持4小时，调PH值为7.0，加入按组织液重量2g/升的活性炭，煮沸20分钟后低温下3000rpm离心30分钟。上清液液调PH值为6.0，于室温中加入2g/升壳聚糖寡糖，然后调PH值为7.2，用0.22um微孔过滤膜过滤，1万分子量超滤膜超滤得肌氨肽苷溶液。测定多肽和次黄嘌呤含量后，加入0.2g/升的6-氨基嘌呤磷酸盐，加入一定量注射用水稀释，分装后121℃高压灭菌30分钟后，经检验合格得肌氨肽苷注射液成品药物制剂。
Claims (1)
1、一种肌氨肽苷注射液制备工艺，包括以下步骤：
将经检疫合格兔子的心脏和肌肉，去除结缔组织后，按0.78-0.82∶1与注射用水混合后，用高速组织捣碎机匀浆1次后，放入-20℃冰柜，冷冻30～50小时后室温融化，重复1～3次，最后一次融化的组织液于恒温水浴中55℃恒温保持3～4小时，调PH值为7.0，加入按组织液重量1～3g/升的活性炭，煮沸后低温下3000rpm离心30分钟；上清液液调PH值为5.5～6.0，于室温中加入1.5-2g/升壳聚糖寡糖，然后调PH值为7.2，用0.22u m微孔过滤膜过滤，1万分子量超滤膜超滤得肌氨肽苷溶液。测定多肽和次黄嘌呤含量后，加入0.1～0.3/升的6-氨基嘌呤磷酸盐，加入一定量注射用水稀释，分装后121℃高压灭菌后，经检验合格得肌氨肽苷注射液成品药物制剂。
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