CN1668248A - 测试腹膜功能的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及测定腹膜透析患者的腹膜功能以评估该患者的状态。本测定方法包括：交替重复进行预定量的具有一种渗透压的腹膜透析液的输注/引流和预定量的其渗透压不同于前者的渗透压的另一种腹膜透析液的输注/引流的步骤；分析引流液以确定滞留于患者腹腔内的腹膜透析液的量以及一种目标溶质的浓度的步骤；进行腹膜平衡测试的步骤；以及进行血液测试以便评估因输注及引流所引起的血液中的情况变化的步骤。血液测试的步骤只进行一次。这可有效和准确地评估患者的腹膜透析功能和水清除能力的现有状态，以便实施对患者状态来说是最优化的腹膜透析。

Description

测试腹膜功能的方法

技术领域

本发明涉及一种测试腹膜透析功能及水清除功能的方法，用于有效和准确地评估慢性肾功能不全患者的腹膜功能的现有状态，以便实施对患者状态来说是最优化的腹膜透析。

背景技术

在常规的腹膜透析的治疗中最重要的环节之一就是如何正确地测定腹膜透析患者的腹膜透析状态以及腹膜通透性，以评估腹膜功能并确定最优的透析条件。例如，在20世纪70年代提出的持续性不卧床腹膜透析(CAPD)，也就是所谓的长期腹膜透析治疗，是把近两升的腹膜透析液在腹腔内保留5到6个小时，每天更换4到6次。为了维持患者体内的恒定性，也要评估患者腹膜的透析功能以及水清除功能(在此后一起称为“腹膜功能”)，依照该评估设定最适宜的透析液交换计划表(在此后称为“剂量”)。

然而，在提出CAPD的20世纪70年代期间，对腹膜功能的特性以及腹膜功能在腹膜透析一段时间后随时间变化的了解都很少，因而没有建立能恰当评估腹膜功能的测试方法，因此剂量是根据医生的经验和判断而设定的。

到了20世纪80年代，随着临床病例数目的增加，清楚地认识到每个患者的腹膜功能都有所不同，并提出了测试腹膜功能包括定性评估腹膜功能及水清除功能的方法。腹膜平衡测试(在此后也称为“PET”)是应用最为广泛的定性评估方法之一。用PET将腹膜功能分为四个类型，它们是好、较好、较差及差，针对每个类型提出了被认为是合适的通用剂量模式。

到了20世纪90年代，发现采用定性评估方法可能对患者有局限性，并提出结合患者体型的定量评估方法。定量评估方法用肌酐清除率(一种长期腹膜透析患者透析次数的指数)、尿素Kt/V，以及生存率的统计学结果作为标准。满足这两个参数关于生存率的定量标准的剂量被认为是最优剂量。通过依次使用上述的定性评估方法以及该定量评估方法，确定出最优的剂量模式以及剂量是有可能的。

然而依次使用这两种评估方法在大多数时候只能形成在不同时刻对剂量合适性的单次评估。因此，只能通过反复测试进行剂量的设定，而问题是医生在设定剂量时只能依赖于自己的经验。

因此，提出了一种计算机模拟方法，它根据对腹膜去除底物速度的分析，建了长期腹膜透析方法的数学模型并提出了最适合的剂量。使用计算机模拟使得通过采用定性评估所建议的剂量模式以及定量评估所指示的标准提出适合于患者的腹膜功能的剂量成为可能。

然而，没有有效的和经济的临床数据收集方案(测试方法)用于收集这种分析所需的数据。尽管已经提出了许多用于进行计算机模拟的临床数据收集方案(测试方法)，但是每种方法都考虑机体的生物节律并测定在24小时时间内的所监测的溶质(例如尿毒素)的物质平衡及水摄取与排泄。

图1显示了测试腹膜功能的常规方法的过程的图例。水平轴表示从测试起点起所耗的时间。显示了依照时间推移的“液体输注”和“液体引流”。显示了与“液体输注”及“液体引流”相关的体重测定11、取血12、尿液存储13、以及尿液测定14的时间安排。

如图1所示，为了测定在24小时时间内的所监测的溶质(例如尿毒素)的物质平衡以及水摄取与排泄，首先在比测定完成日早两天的夜间(22:30)开始输注低渗透压液体(360(单位是mOsm/kg～溶质；下同))，这是一种低渗透压的透析液。第二天早上引流出液体并取得第一份血样12(8:00)。

接下来，进行体重测定11，然后输注中等渗透压液体(400)，这是一种高渗透压的透析液。对于腹膜平衡测试(PET)，引流液体并将部分液体取样，然后在预先设定的时间间隔内将其来回反复两次，之后最终将液体引流。应当注意到通常采用中等渗透压液体(400)进行PET。同样，PET是一种应当在医院内进行的测试，并且通常当患者在医院内时，取得第二份血样12。在透析液输注及引流后，当完成最后的液体引流后(8:00)，取得第三份血样并进行尿液测试14。

在整个测试过程中，患者被迫要住院，因为这对取血样及进行PET都是必要的。换句话说，在上述测试中，一些血样要在24小时时间内取得。因此，根据患者的生活环境，经常需要患者频繁住院，这带来的一个问题是它施加给患者的时间约束并且使得他们精神疲劳。

还有的问题是大量的测试花费了患者及医务工作者的大量时间并增加了他们的工作负荷，尽管如此，收集能正确地反映出患者的每天状态的数据仍是困难的。

发明内容

本发明的目的是提供一种测试腹膜功能的方法，通过该方法使得有效和正确地评估患者的腹膜透析功能的现有状态以及水清除功能成为可能，因此进行对患者状态最优化的腹膜透析。

本发明的测试方法是一种用于评估腹膜透析患者状态的测试腹膜功能的方法，其步骤包括：交替使用具有不同渗透压的腹膜透析液重复进行预定量的腹膜透析液的液体输注及液体引流；分析引流液以便评估滞留于患者腹腔内的腹膜透析液的量以及腹膜透析液中的所监测的溶质的浓度；进行腹膜平衡测试；以及进行血液测试以便评估因进行液体输注及液体引流而引起的血液的情况变化，其中只执行一次进行血液测试的步骤。

附图说明

图1.是显示测试腹膜功能方法的常规实例的过程的图解。

图2.是显示依照本发明的实施方案测试腹膜功能的方法的过程的图解。

图3.是显示血液胶体浓度随测试时间变化的图解。

图4.是显示血液晶体浓度随测试时间变化的图解。

图5.是显示血液电解质浓度随测试时间变化的图解。

图6.是显示腹腔内的透析液量与保留时间之间相关性的图解。

图7.是显示溶质浓度与保留时间之间相关性的图解。

具体实施方案

本发明的测试方法只需要进行单次血液测定，可以减少测试施加给患者的经济及精神负担以及时间约束感。本发明基于长期腹膜透析患者的血溶质浓度在24小时测试时间内只有很小的变化这一发现。所以，得到了使用从在24小时时间内的代表时间上取得的血样的测定数据以及基本上不影响计算机模拟分析精确度的简单的测试方法。

在本测试方法中，优选地在所有步骤的最后进行腹膜平衡测试，以及在进行腹膜平衡测试之前即刻或之后即刻进行血液测定，或者在腹膜平衡测试期间进行血液测定。因此，在测试期间取得单次血样，优选地在测试结束时与腹膜平衡测试(其为一种定性评估方法)一起取得血样，因此有可能将因为测试而花费在医院内的时间降至最低。

优选地，用于测试腹膜功能的所监测的溶质为总蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌酐、尿素、钠和氯。

同样优选地，可以根据引流液的总蛋白浓度推算出引流液的白蛋白浓度。因此，测试费用可以降得更低。

优选地，对于每种具有相应渗透压的透析液至少进行三次反复进行液体输注及液体引流的步骤。在这种情况中，优选的是，当使用具有相同渗透压的透析液多次进行该反复进行液体输注及液体引流的步骤时，则每次从输注透析液直到引流透析液的保留时间是不同的。

通过这种方法，当根据不同保留时间的三种类型的临床数据将水清除量随时间的变化以及引流液的溶质浓度随时间的变化表示为曲线时，可基于以下原因精确地进行曲线拟合。原因在于，为了实现高精度的曲线拟合，必须更精确地预测出曲线中出现大的变化的时间段，并通过在因水清除量随时间的变化而引起的出现最大变化的时间段内(也就是说，在水清除量达到最大时的时间段内)设定大量的测试取样点，得到精确度更好的曲线拟合。由此可以进行任意的腹膜透析模拟，例如一种在设定中包括不进行取样的保留时间的模拟。

下面参照附图描述了根据本发明的实施方案的测试腹膜功能的方法。图2显示了根据本实施方案的测试腹膜功能的方法的过程。和图1一样，图2显示了用所耗的时间表示的“液体输注”及“液体引流”时间安排。显示了相对于“液体输注”及“液体引流”的体重测定21、取血22、尿液存储23、以及尿液测定24的时间安排。

因为在本实施方案的测试方法中，同样必须要测定24小时时间内的所监测的溶质(例如尿毒素)的物质平衡和水的摄取与排泄，所以从测试结束日前两天的夜间开始输注透析液。不过，在本实施方案中，在测试开始之前输注2L高渗透压的透析液，也就是中等渗透压液体(400)。这是因为使用输注高渗透压的透析液可以保证较长的保留时间。相反，如果当在测试开始时输注低渗透压液体(360)，那么保留时间较短，这就要求在夜间进行液体输注及液体引流并影响患者的生活方式。

本测试方法不同于常规测试方法之处还在于，在第二天早上进行液体输注的时间点不取第一份血样。然后，输注2L低渗透压液体(360)两次，之后交替输注并引流2L中等渗透压液体(400)以及低渗透压液体(360)，并在进行最后的液体输注之前取得单次血样22。同时，从有尿的患者取得尿液标本用于尿液测定24，且为此需要留尿23。最后，进行体重测定21，然后进行腹膜平衡测试(PET)。换句话说，经过三次收集来收集所输注的透析液，然后结束整个测试。

在这种方法中，本实施方案的测试方法的特点是取得血样的时间安排和数目都不同于常规方法。下面演示性实验解释了这种变化是可能的原因。

首先，用如图1所示的测试腹膜功能的常规方法测定了大约100个长期腹膜透析患者，其中取得血样并储存在24小时时间内引流的透析液用于测定测试期间的血液及引流液中各种所监测的溶质的浓度。至于测试的透析液交换计划表，将基于水清除能力而采用的具有不同渗透压的两种类型的透析液(低渗透压液体及中等渗透压液体)中的每一种各使用三次，每次的保留时间是不同的。这样做的原因在于放置计算机模拟分析的精确度的降低并增加剂量模拟的变化。

对于确定长期腹膜透析患者的恒定性来说具有重要意义的各种所监测的溶质的优选实例包括总蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌酐、尿素、钠和氯。记录了这些所监测的溶质在24小时测试期间在患者血液内的变化方式。

图3显示了测定结果，它显示了血液的总蛋白及白蛋白(胶体)浓度随时间的变化。在图3中，实心黑色圆形●代表血液的总蛋白浓度，而实心黑色菱形◆代表血液的白蛋白浓度。从图3中可以清楚地看到在24小时的测试时间内观察到血液的总蛋白和白蛋白浓度只有很小的变化。

图4显示了血液的葡萄糖、肌酐和尿素(晶体)浓度随时间的变化。在图4中，实心黑色圆形●代表血液的肌酐浓度，实心黑色菱形◆代表血液的尿素浓度，而实心黑三角▲代表血液的葡萄糖浓度。从图4中可以了解到在24小时的测试时间内观察到血液的肌酐和尿素浓度只有很小的变化。尽管在测试期间血液的葡萄糖浓度增高，但很难观察到其在测试起点与终点之间的任何变化。

图5显示了血液的钠和氯浓度随时间的变化。在图5中，实心黑色圆形●代表血液的钠浓度，而实心黑色菱形◆代表血液的氯浓度。从图5中可以清楚地看到在24小时的测试时间内观察到血液的钠和氯浓度只有极小的变化。

从上清楚地看到，在测试起始与24小时测试时间后，在这之间所有所监测的溶质的血液浓度只有极小的变化，所述所监测的溶质是总蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌酐、尿素、钠和氯，这些所监测的溶质被看作是对于保证长期腹膜透析患者的恒定性具有重要意义。因此，可以相信，只需在测试起始或在24小时的测试时间后取得单次血和尿标本即是足够的。

这里考虑到患者的便利，在医院内取得血样并进行腹膜平衡测试(PET)，以及最后将引流的透析液提交给医院都是必要的。结合这一点，当在测试起始时进行取血样以及进行PET测试时，就要求患者来医院两次，所以这不是优选的。另一方面，因为在家储存引流的透析液是有可能的，如果患者能将引流的透析液带到医院并在测试结束后取血，那么患者就不需要住院。因此，如图2所示，如果当测试完成后在医院内取得血样和尿样22、24并进行PET，患者只需在最后一天来医院一次就可以完成所有的测试。因此，患者脱离了时间约束并减少了患者的精神及经济负担。

应当注意到的是，如图3所示，在引流液的白蛋白浓度与引流液的总蛋白浓度之间有显著的正性相关。因此，用以低廉费用测定的引流液的总蛋白浓度就可以推算出需以昂贵费用测定的引流液的白蛋白浓度。换句话说，通过只测定引流液的总蛋白浓度并计算出而不用实际测定出引流液的白蛋白浓度，就可以得到测试结果。

用根据本实施方案的测试方法，可以收集水清除量以及引流液的溶质浓度，作为关于低渗透压液体以及中等渗透压液体的时间上不连续的临床数据。图6和图7分别显示了用本测试方法收集的关于水清除量(对应于腹腔透析液的量)以及引流液的溶质浓度的数据的实例，并绘制了对保留时间的曲线。在图6中，实心黑色圆形●代表在具有高渗透压的透析液(中等渗透压液体)所情况下的腹腔透析液的量，而实心黑色菱形◆代表在具有低渗透压的透析液(低渗透压液体)的情况下的腹腔透析液的量。在图7中，实心黑色圆形●代表在具有高渗透压的透析液(中等渗透压液体)的情况下的溶质浓度，实心黑色菱形◆代表在具有低渗透压的透析液(低渗透压液体)的情况下的溶质浓度，且每个粗实线代表血液的溶质浓度。

用本实施方案的测试方法收集了三种不同长度的保留时间以及交替输注不同渗透压的透析液的临床数据。这种方法是为了预防出现连续使用高渗透压透析液所造成的水清除过度。因此，根据更特异的情况，低渗透压液体的输注可以是部分连续的，但低渗透压液体与中等渗透压液体的输注是交替的，以使得中等渗透压液体的输注是不连续的。根据这些情况，在图2所示的过程中，可在(12:30)的低渗透压液体(360)的输注与(15:30)的中等渗透压液体(400)的输注之间进行交换。

同样，在本实施方案中，在交替重复进行输注具有不同渗透压的透析液的步骤结束时，也就是当腹膜平衡测试开始时，输注渗透压相对较高的透析液。这是因为对于腹膜平衡测试必须要输注更高渗透压的透析液。原因如下：对于腹膜通透性亢进的患者，很难期望以具有较低渗透压的腹膜透析液进行充分的水清除。因此，在相对短的保留时间(例如，4个小时)内所清除的尿毒素量达到了清除的限量，而不能获得正确的测试值。另一方面，用具有较高渗透压的透析液，尿毒素的清除限量要高于具有较低渗透压的透析液的清除限量。因此，甚至对于腹膜通透性亢进的患者，在较短的保留时间内仍没有达到清除限量。因此，如果使用具有较高渗透压的透析液，那么无论患者的腹膜通透性如何都可以获得正确的测试数值。因此，优选地在交替重复进行液体输注和液体引流的步骤结束时，输注具有较高渗透压的透析液。

同样，在本实施方案中，在交替重复进行具有不同渗透压的透析液的输注步骤时首先输注具有较高渗透压的透析液。这是因为如果输注具有较高渗透压的透析液可以获得较长的保留时间，而这特别适合于重复进行液体输注的步骤是在夜晚开始的情况。相反，当输注具有较低渗透压的透析液时，保留时间较短，这就要求在较短的间隔内进行液体的输注及引流而影响患者的生活方式。因此，优选地在交替重复进行具有不同渗透压的透析液的输注步骤时首先输注具有较高渗透压的透析液。

如上所示，本实施方案得到了一种简单的测试方法，其是基于长期腹膜透析患者的血液溶质浓度在为期24小时的测试时段内极少发生变化这一发现，利用的是在为期24小时的时段内的一个代表性时间点取得的单次血样的测试数据，这一方法基本上不影响计算机模拟分析的精确度。结果是，其能够减少测试所施加给患者的时间约束感以及经济与精神负担。

此外，通过在测试期间只取单次血样，且取得血样优选地是在测试完成时与腹膜平衡测试(PET)(PET为一种定性评估方法)一起进行，能够使得为了测试目的而住院所花费的时间降至最低。

工业适用性

本发明的测试腹膜功能的方法为一种简单的测试方法，其利用的是在为期24小时的时段内的一个代表性时间点取得的单次血样的测试数据，且基本上不影响计算机模拟分析的精确度。因此，得以减少测试所施加给患者的时间约束感以及经济与精神负担。

Claims (8)

1.一种用于评价腹膜透析患者状态的测试腹膜功能的方法，其步骤包括：

交替使用具有不同渗透压的腹膜透析液重复进行预定量的腹膜透析液的液体输注及液体引流；

分析引流液，以便评估滞留于患者腹腔内的腹膜透析液的量以及腹膜透析液中的所监测的溶质的浓度；

进行腹膜平衡测试；以及

进行血液测试，以便评估因进行液体输注及液体引流所引起的血液中的情况变化；

其中进行血液测试的步骤只进行一次。

2.权利要求1的测试腹膜功能的方法，

其中在所有步骤的最后进行腹膜平衡测试，并在进行腹膜平衡测试之前即刻或之后即刻进行血液测定，或在腹膜平衡测试期间进行血液测定。

3.权利要求1或2的测试腹膜功能的方法，

其中用于评估腹膜功能的所监测的溶质为总蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌酐、尿素、钠和氯。

4.权利要求3的测试腹膜功能的方法，

其中根据引流液的总蛋白浓度推算出引流液的白蛋白浓度。

5.权利要求1的测试腹膜功能的方法，

其中对于每种相应渗透压的透析液要将该重复进行液体输注及液体引流的步骤进行至少3次。

6.权利要求5的测试腹膜功能的方法，

其中当使用具有相同渗透压的透析液多次进行该重复进行液体输注及液体引流的步骤时，则每次从输注透析液直到引流透析液的保留时间是不同的。

7.权利要求1的测试腹膜功能的方法，

其中在所述交替使用具有不同渗透压的腹膜透析液重复进行预定量的腹膜透析液的液体输注及液体引流的步骤中最后输注渗透压相对较高的腹膜透析液。

8.权利要求1的测试腹膜功能的方法，

其中在所述交替使用具有不同渗透压的腹膜透析液重复进行预定量的腹膜透析液的液体输注及液体引流的步骤中首先输注渗透压相对较高的腹膜透析液。

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