CN1526394A - 盐酸丁螺环酮滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸丁螺环酮滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

盐酸丁螺环酮滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸丁螺环酮滴丸及其制备方法。

背景技术

动物实验表明盐酸丁螺环酮主要作用于脑内神经突触前膜多巴胺受体，产生抗焦虑作用，盐酸丁螺环酮无镇静、肌松驰和抗惊厥作用。

盐酸丁螺环酮口服吸收快而完全，0.5～1小时达血药浓度峰值。存在肝脏首过效应，T_1/2为1～14小时，血浆蛋白结合率为95％。大部分在肝内代谢，其代谢产物为5-羟基丁螺环酮和1-(2-嘧啶基)-哌嗪，仍有一定生物活性。口服后，约60％由肾脏排泄，40％由粪便排出。肝硬化时，由于首过效应降低，可使血药浓度增高，药物清除率明显降低，肾功能障碍时清除率轻度减低，在老年病人中动力学无特殊变化。目前上市销售的仅有片剂，临床用于各种焦虑症。

盐酸丁螺环酮无臭，味涩，在水中易溶，但其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸丁螺环酮治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸丁螺环酮滴丸剂，从而克服盐酸丁螺环酮片的以上缺陷，使盐酸丁螺环酮的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸丁螺环酮滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸丁螺环酮细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中盐酸丁螺环酮的化学名称为8-氮杂螺[4，5]癸烷-7，9-二酮，8-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基-盐酸盐，分子式为C₂₁H₃₁N₅O₂·HCl，分子量为421.97，结构式为

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以水600ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、20、30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；另精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸丁螺环酮对照品约10mg，置100ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在238nm的波长处分别测定吸收度，计算溶出量。

二、市售盐酸丁螺环酮片检测结果

1.崩解时间：28分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5       10      20      30

溶出度(％)    36.7    51.5    63.5    81.2

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5       10      20      30

溶出度(％)    68.9    92.3    99.6    102.7

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：1分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5        10      20      30

溶出度(％)    65.4     8 5.3   98.6    97.2

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5        10      20      30

溶出度(％)    58.9     78.6    94.5    98.7

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5       10      20      30

溶出度(％)    53.4    79.8    95.6    97.9

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：5分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5       10      20      30

溶出度(％)    55.4    78.2    96.7    98.5

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：8分钟

2.溶出速率

时间(分钟)    5      10      20      30

溶出度(％)    59.3   82.4    98.6    96.7

具体实施方式

一、实例1

    处方：

          盐酸丁螺环酮      5g

          聚乙二醇6000      15g

          制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸丁螺环酮细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

    处方：

          盐酸丁螺环酮      5g

          聚乙二醇4000      15g

          制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸丁螺环酮细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

    处方：

          盐酸丁螺环酮      5g

          聚乙二醇6000      5g

          聚乙二醇4000      10g

          制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸丁螺环酮细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

    处方：

          盐酸丁螺环酮      5g

          单硬脂酸甘油酯    15g

          制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸丁螺环酮细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

    处方：

          盐酸丁螺环酮      5g

          聚乙二醇6000      10g

          泊洛沙姆          5g

          制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸丁螺环酮细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

    处方：

          盐酸丁螺环酮      5g

          单硬脂酸甘油酯    15g

          泊洛沙姆          1g

          制成              1000粒

制法：取盐酸丁螺环酮和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.盐酸丁螺环酮滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的盐酸丁螺环酮细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的盐酸丁螺环酮的分子式为C₂₁H₃₁N₅O₂·HCl，分子量为421.97，结构式为

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。