CN1572882A - 苯甲脒衍生物 - Google Patents
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Abstract
通式(I)所示的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐对活化凝血第X因子具有优异的抑制作用，可用作与血凝固有关的疾病的治疗剂和预防剂。通式(I)中R1是氢、卤素、烷基或羟基；R2是氢、卤素或烷基；R3是氢、任选取代的烷基、芳烷基、任选取代的链烷酰基，或任选取代的烷基磺酰基；R4和R5相同或不同，各自独立地是氢、卤素、任选取代的烷基、烷氧基、羧基、烷氧羰基，或任选取代的氨基甲酰基；R6是取代的吡咯烷基或取代的哌啶基。
Description
本申请是2002年6月25日进入国家阶段的申请号为00817800.3中国申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及对激活凝血第X因子具有优异抑制作用的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐、含有所述化合物作为有效成分的用于治疗或预防凝血性疾病的药物组合物、所述化合物在凝血性疾病的治疗或预防药物制造中的用途、通过对温血动物给药治疗有效量的这种化合物来治疗或预防凝血性疾病的方法，以及制造这种化合物的方法。
背景技术
近年来，由于人口的老龄化，伴随着年龄增加的循环器官疾病显著增加。其中，脑梗塞、心肌梗塞和末梢循环障碍等血栓性疾病不但会导致死亡，而且会造成患者愈后恶化、限制生活等对个人和社会的极大负担。因此，人们认为，作为这种血栓性疾病的治疗方法，抗凝血疗法今后将变得越来越重要。
血液凝固经历一个起因于无论何种刺激而激活的酶促反应的多级放大过程，最终激活的凝血酶使可溶性血浆蛋白即纤维蛋白原发生限定分解，并通过生成血纤维蛋白而发生。血纤维蛋白是不溶性蛋白，会形成凝块。这个过程称为凝血级联反应，有内源性和外源性两条途径，这两条途径汇合时能使凝血第X因子激活。以上这样生成的激活凝血第X因子是一种在凝血级联反应中占据重要位置的酶，它最终与2价钙离子、磷脂质和激活凝血第V因子等形成复合体，并高效率地使前凝血酶转化成凝血酶，从而促进凝血反应〔例如，E.L.Smith，A.White等人，‘Principlesof Biochemistry’：Mammalian Biochemistry(《生物化学原理》：哺乳动物的生物化学)，第7版，McGraw-Hill，Inc.(1983)，等〕。
目前，使用的抗凝血药有华法令(丙酮苄羟香豆素)和凝血酶抑制剂。虽然华法令广泛用作口服有效的抗血栓药，但这种药在临床上受到很大的限制，因为它的抗凝血活性受到维生素K的拮抗，且常常受饮食或并用药物相互作用的影响〔例如，
Clin.Pharmacokinet.，(临床药物动力学)，
30，416(1996)〕。此外，目前的凝血酶抑制剂伴随着其药效还观察到有出血倾向的副作用，因此，希望开发出新的抗凝血药。激活的凝血第X因子直接关系到凝血酶的形成，已知其抑制剂显示出抗凝血作用，因此，人们认为该第X因子抑制剂可望成为新的抗凝血药〔例如，
Drugs，
49，856(1995)等〕。
作为竞争性拮抗型的激活凝血第X因子抑制剂，日本专利申请特开平5-208946(EP 540051)、WO 96/16940(EP 798295)或WO 00/47553公开了芳族脒类衍生物或脒基萘基衍生物。此外，WO 98/31661(EP976722)公开了例如N-〔4-〔1-亚氨代乙酰基-4-哌啶氧基〕苯基〕-N-〔2-(3-脒基)苯氧基〕氨磺酰乙酸二(三氟乙酸盐)等苯甲脒衍生物。
发明的公开内容
本发明者们为了开发具有优异的激活凝血第X因子抑制活性的化合物，多年来对各种苯甲脒衍生物的药理活性进行了锐意的研究，结果发现具有特异结构的苯甲脒衍生物具有优异的激活凝血第X因子抑制活性，但没有会引起副作用的抗胰蛋白酶活性，因此可用作凝血性疾病的预防药或治疗药(尤其治疗药)，于是完成了本发明。
本发明涉及对激活凝血第X因子具有优异抑制作用的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐、含有所述化合物作为有效成分的用于治疗或预防凝血性疾病的药物组合物、所述化合物在凝血性疾病的治疗或预防药物制造中的用途、通过对温血动物给药治疗有效量的这种化合物来治疗或预防凝血性疾病的方法，以及制造这种化合物的方法。
本发明的苯甲脒衍生物具有下面的通式(I)
式中：
R1代表氢原子、卤原子、C1-C6烷基或羟基；
R2代表氢原子、卤原子或C1-C6烷基；
R3代表氢原子；C1-C6烷基；被羟基、羧基或(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基；通式(II)所示的基团
式中R7代表C1-C6烷基，m和n相同或不同，代表1～6的整数；C7-C15芳烷基；C1-C6链烷酰基；羟基C2-C6链烷酰基；C1-C6烷基磺酰基；或被(C1-C6烷氧基)羰基或羧基取代的C1-C6烷基磺酰基；
R4和R5相同或不同，代表氢原子、卤原子、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羧基、(C1-C6烷氧基)羰基、氨基甲酰基、(C1-C6烷基)氨基甲酰基或二(C1-C6烷基)氨基甲酰基；以及
R6代表1-亚氨代乙酰基吡咯烷-3-基或1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基。
此外，本发明的治疗或预防血凝固性疾病的药物组合物的有效成分是具有通式(I)的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐。
在上述通式(I)中，R1定义中的“卤原子”可以是例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选是氟原子、氯原子或溴原子，更优选氟原子或氯原子，特别优选氟原子。
在上述R1定义中的“(C1-C6烷基)”是例如1～6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基或2-乙基丁基，优选是C1-C4烷基，更优选甲基或乙基，特别优选甲基。
在上述R2定义中的“卤原子”可以是例如与上述R1中定义的相同，优选是氟原子或氯原子，特别优选氟原子。
在上述R2定义中的“C1-C6烷基”可以是例如与上述R1中定义的相同，优选是C1-C4烷基，更优选甲基或乙基，特别优选甲基。
在上述R3定义中的“C1-C6烷基”和“被羟基、羧基或(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基”中的“C1-C6烷基”部分可以是例如与上述R1中定义的相同。“C1-C6烷基”优选是C1-C4烷基，更优选是甲基、乙基或异丙基，最优选是异丙基。另一方面，“被羟基、羧基或(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基”中的“C1-C6烷基”部分优选是C1-C4烷基，更优选是甲基或乙基，特别优选是甲基。
在上述R3定义中的“被羟基、羧基或(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基”的取代基和“被(C1-C6烷氧基)羰基或羧基取代的C1-C6烷基磺酰基”的取代基的定义中的“(C1-C6烷氧基)羰基”可以是例如由羰基连接到含1-6个碳原子的直链或支链烷氧基上而形成的基团，如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、异戊氧羰基、2-甲基丁氧羰基、新戊氧羰基、1-乙基丙氧羰基、己氧羰基、4-甲基戊氧羰基、3-甲基戊氧羰基、2-甲基戊氧羰基、1-甲基戊氧羰基、3，3-二甲基丁氧羰基、2，2-二甲基丁氧羰基、1，1-二甲基丁氧羰基、1，2-二甲基丁氧羰基、1，3-二甲基丁氧羰基、2，3-二甲基丁氧羰基或2-乙基丁氧羰基，优选是(C1-C4烷氧基)羰基，更优选是甲氧羰基或乙氧羰基，特别优选是乙氧羰基。
在上述R3定义中的“被羟基、羧基或(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基”可以是例如被羟基、羧基或(C1-C6烷氧基)羰基取代的上述C1-C6烷基，如羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、1-羟基丁基、2-羟基丁基、3-羟基丁基、4-羟基丁基、5-羟基戊基或6-羟基己基、羧甲基、1-羧基乙基、2-羧基乙基、1-羧基丙基、2-羧基丙基、3-羧基丙基、1-羧基丁基、2-羧基丁基、3-羧基丁基、4-羧基丁基、5-羧基戊基或6-羧基己基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、丙氧羰基甲基、异丙氧羰基甲基、丁氧羰基甲基、异丁氧羰基甲基、仲丁氧羰基甲基、叔丁氧羰基甲基、戊氧羰基甲基、异戊氧羰基甲基、2-甲基丁氧羰基甲基、新戊氧羰基甲基、1-乙基丙氧羰基甲基、己氧羰基甲基、4-甲基戊氧羰基甲基、3-甲基戊氧羰基甲基、2-甲基戊氧羰基甲基、1-甲基戊氧羰基甲基、3，3-二甲基丁氧羰基甲基、2，2-二甲基丁氧羰基甲基、1，1-二甲基丁氧羰基甲基、1，2-二甲基丁氧羰基甲基、1，3-二甲基丁氧羰基甲基、2，3-二甲基丁氧羰基甲基、2-乙基丁氧羰基甲基、1-(甲氧羰基)乙基、1-(乙氧羰基)乙基、1-(丙氧羰基)乙基、1-(异丙氧羰基)乙基、1-(丁氧羰基)乙基、1-(异丁氧羰基)乙基、1-(仲丁氧羰基)乙基、1-(叔丁氧羰基)乙基、1-(戊氧羰基)乙基、1-(异戊氧羰基)乙基、1-(2-甲基丁氧羰基)乙基、1-(新戊氧羰基)乙基、1-(1-乙基丙氧羰基)乙基、1-(己氧羰基)乙基、1-(4-甲基戊氧羰基)乙基、1-(3-甲基戊氧羰基)乙基、1-(2-甲基戊氧羰基)乙基、1-(1-甲基戊氧羰基)乙基、1-(3，3-二甲基丁氧羰基)乙基、1-(2，2-二甲基丁氧羰基)乙基、1-(1，1-二甲基丁氧羰基)乙基、1-(1，2-二甲基丁氧羰基)乙基、1-(1，3-二甲基丁氧羰基)乙基、1-(2，3-二甲基丁氧羰基)乙基、1-(2-乙基丁氧羰基)乙基、2-(甲氧羰基)乙基、2-(乙氧羰基)乙基、2-(丙氧羰基)乙基、2-(异丙氧羰基)乙基、2-(丁氧羰基)乙基、2-(异丁氧羰基)乙基、2-(仲丁氧羰基)乙基、2-(叔丁氧羰基)乙基、2-(戊氧羰基)乙基、2-(异戊氧羰基)乙基、2-(2-甲基丁氧羰基)乙基、2-(新戊氧羰基)乙基、2-(1-乙基丙氧羰基)乙基、2-(己氧羰基)乙基、2-(4-甲基戊氧羰基)乙基、2-(3-甲基戊氧羰基)乙基、2-(2-甲基戊氧羰基)乙基、2-(1-甲基戊氧羰基)乙基、2-(3，3-二甲基丁氧羰基)乙基、2-(2，2-二甲基丁氧羰基)乙基、2-(1，1-二甲基丁氧羰基)乙基、2-(1，2-二甲基丁氧羰基)乙基、2-(1，3-二甲基丁氧羰基)乙基、2-(2，3-二甲基丁氧羰基)乙基、2-(2-乙基丁氧羰基)乙基、3-(甲氧羰基)丙基、3-(乙氧羰基)丙基、3-(丙氧羰基)丙基、3-(异丙氧羰基)丙基、3-(丁氧羰基)丙基、3-(异丁氧羰基)丙基、3-(仲丁氧羰基)丙基、3-(叔丁氧羰基)丙基、3-(戊氧羰基)丙基、3-(异戊氧羰基)丙基、3-(己氧羰基)丙基、4-(甲氧羰基)丁基、4-(乙氧羰基)丁基、4-(丙氧羰基)丁基、4-(异丙氧羰基)丁基、4-(丁氧羰基)丁基、4-(异丁氧羰基)丁基、(4-仲丁氧羰基)丁基、4-(叔丁氧羰基)丁基、4-(戊氧羰基)丁基、4-(异戊氧羰基)丁基、4-(己氧羰基)丁基、5-(甲氧羰基)戊基、5-(乙氧羰基)戊基、5-(丙氧羰基)戊基、5-(丁氧羰基)戊基、5-(戊氧羰基)戊基、5-(己氧羰基)戊基、6-(甲氧羰基)己基、6-(乙氧羰基)己基、6-(丙氧羰基)己基、6-(丁氧羰基)己基、6-(戊氧羰基)己基或6-(己氧羰基)己基，优选是羟基C1-C4烷基、羧基C1-C4烷基或(C1-C4烷氧基)羰基(C1-C4烷基)，更优选是羟基C1-C4烷基或(C1-C4烷氧基)羰基甲基，再更优选是2-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、丙氧羰基甲基或丁氧羰基甲基，特别优选是2-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基甲基或乙氧羰基甲基，最优选是羧甲基或乙氧羰基甲基。
在上述通式(II)中，R7定义中的“C1-C6烷基”可以是例如与R1中定义的相同，优选是C1-C4烷基，更优选是甲基或乙基，特别优选乙基。
在上述中，m优选是1-4的整数，更优选1或2。
在上述中，n优选是1-4的整数，更优选1或2。
在上述通式(I)中，R3定义中的“C7-C15芳烷基”可以是例如被1个或2个含6-14个碳原子的芳族烃基取代的上述“C1-C6烷基”如苄基、萘甲基、茚基甲基、菲基甲基、蒽基甲基、二苯基甲基、苯乙基、萘乙基、苯丙基、萘丙基、苯丁基、萘丁基、苯戊基、萘戊基或苯己基，优选是苄基、萘甲基、二苯基甲基或苯乙基，更优选是苄基或苯乙基，特别优选是苄基。
在上述R3定义中的“C1-C6链烷酰基”可以是例如含1-6个碳原子的直链或支链的链烷酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基或己酰基，优选是C1-C4链烷酰基，更优选是甲酰基或乙酰基，特别优选是乙酰基。
在上述R3定义中的“羟基C2-C6链烷酰基”可以是例如被羟基取代的上述“C1-C6链烷酰基”，如羟基乙酰基、2-羟基丙酰基、3-羟基丙酰基、4-羟基丁酰基、5-羟基戊酰基或6-羟基己酰基，优选是羟基乙酰基、3-羟基丙酰基或4-羟基丁酰基，特别优选是羟基乙酰基。
在上述R3定义中的“C1-C6烷基磺酰基”可以是例如由上述“C1-C6烷基”连接到磺酰基上而形成的基团，如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、戊磺酰基、异戊磺酰基、新戊磺酰基、己磺酰基或异己磺酰基，优选是甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基、戊磺酰基或己磺酰基，更优选是甲磺酰基、乙磺酰基或丁磺酰基，特别优选是乙磺酰基。
在上述R3定义中的“被(C1-C6烷氧基)羰基或羧基取代的C1-C6烷基磺酰基”可以是例如由1个选自上述的(C1-C6烷氧基)羰基或羧基的取代基连接到上述C1-C6烷基磺酰基上而形成的基团，如甲氧羰基甲磺酰基、乙氧羰基甲磺酰基、丙氧羰基甲磺酰基、异丙氧羰基甲磺酰基、丁氧羰基甲磺酰基、异丁氧羰基甲磺酰基、仲丁氧羰基甲磺酰基、叔丁氧羰基甲磺酰基、戊氧羰基甲磺酰基、异戊氧羰基甲磺酰基、2-甲基丁氧羰基甲磺酰基、新戊氧羰基甲磺酰基、1-乙基丙氧羰基甲磺酰基、己氧羰基甲磺酰基、4-甲基戊氧羰基甲磺酰基、3-甲基戊氧羰基甲磺酰基、2-甲基戊氧羰基甲磺酰基、1-甲基戊氧羰基甲磺酰基、3，3-二甲基丁氧羰基甲磺酰基、2，2-二甲基丁氧羰基甲磺酰基、1，1-二甲基丁氧羰基甲磺酰基、1，2-二甲基丁氧羰基甲磺酰基、1，3-二甲基丁氧羰基甲磺酰基、2，3-二甲基丁氧羰基甲磺酰基或2-乙基丁氧羰基甲磺酰基、1-(甲氧羰基)乙磺酰基、1-(乙氧羰基)乙磺酰基、1-(丙氧羰基)乙磺酰基、1-(异丙氧羰基)乙磺酰基、1-(丁氧羰基)乙磺酰基、1-(异丁氧羰基)乙磺酰基、1-(仲丁氧羰基)乙磺酰基、1-(叔丁氧羰基)乙磺酰基、1-(戊氧羰基)乙磺酰基、1-(异戊氧羰基)乙磺酰基、1-(2-甲基丁氧羰基)乙磺酰基、1-(新戊氧羰基)乙磺酰基、1-(1-乙基丙氧羰基)乙磺酰基、1-(己氧羰基)乙磺酰基、1-(4-甲基戊氧羰基)乙磺酰基、1-(3-甲基戊氧羰基)乙磺酰基、1-(2-甲基戊氧羰基)乙磺酰基、1-(1-甲基戊氧羰基)乙磺酰基、1-(3，3-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、1-(2，2-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、1-(1，1-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、1-(1，2-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、1-(1，3-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、1-(2，3-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、1-(2-乙基丁氧羰基)乙磺酰基、2-(甲氧羰基)乙磺酰基、2-(乙氧羰基)乙磺酰基、2-(丙氧羰基)乙磺酰基、2-(异丙氧羰基)乙磺酰基、2-(丁氧羰基)乙磺酰基、2-(异丁氧羰基)乙磺酰基、2-(仲丁氧羰基)乙磺酰基、2-(叔丁氧羰基)乙磺酰基、2-(戊氧羰基)乙磺酰基、2-(异戊氧羰基)乙磺酰基、2-(2-甲基丁氧羰基)乙磺酰基、2-(新戊氧羰基)乙磺酰基、2-(1-乙基丙氧羰基)乙磺酰基、2-(己氧羰基)乙磺酰基、2-(4-甲基戊氧羰基)乙磺酰基、2-(3-甲基戊氧羰基)乙磺酰基、2-(2-甲基戊氧羰基)乙磺酰基、2-(1-甲基戊氧羰基)乙磺酰基、2-(3，3-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、2-(2，2-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、2-(1，1-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、2-(1，2-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、2-(1，3-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、2-(2，3-二甲基丁氧羰基)乙磺酰基、2-(2-乙基丁氧羰基)乙磺酰基、1-(甲氧羰基)丙磺酰基、1-(乙氧羰基)丙磺酰基、1-(丙氧羰基)丙磺酰基、1-(丁氧羰基)丙磺酰基、1-(戊氧羰基)丙磺酰基、1-(己氧羰基)丙磺酰基、2-(甲氧羰基)丙磺酰基、2-(乙氧羰基)丙磺酰基、2-(丙氧羰基)丙磺酰基、2-(丁氧羰基)丙磺酰基、2-(戊氧羰基)丙磺酰基、2-(己氧羰基)丙磺酰基、3-(甲氧羰基)丙磺酰基、3-(乙氧羰基)丙磺酰基、3-(丙氧羰基)丙磺酰基、3-(异丙氧羰基)丙磺酰基、3-(丁氧羰基)丙磺酰基、3-(异丁氧羰基)丙磺酰基、3-(仲丁氧羰基)丙磺酰基、3-(叔丁氧羰基)丙磺酰基、3-(戊氧羰基)丙磺酰基、3-(异戊氧羰基)丙磺酰基、3-(2-甲基丁氧羰基)丙磺酰基、3-(新戊氧羰基)丙磺酰基、3-(1-乙基丙氧羰基)丙磺酰基、3-(己氧羰基)丙磺酰基、3-(4-甲基戊氧羰基)丙磺酰基、3-(3-甲基戊氧羰基)丙磺酰基、3-(2-甲基戊氧羰基)丙磺酰基、3-(1-甲基戊氧羰基)丙磺酰基、3-(3，3-二甲基丁氧羰基)丙磺酰基、3-(2，2-二甲基丁氧羰基)丙磺酰基、3-(1，1-二甲基丁氧羰基)丙磺酰基、3-(1，2-二甲基丁氧羰基)丙磺酰基、3-(1，3-二甲基丁氧羰基)丙磺酰基、3-(2，3-二甲基丁氧羰基)丙磺酰基、3-(2-乙基丁氧羰基)丙磺酰基、2-甲氧羰基-1-甲基乙磺酰基、2-乙氧羰基-1-甲基乙磺酰基、2-丙氧羰基-1-甲基乙磺酰基、2-丁氧羰基-1-甲基乙磺酰基、1-(甲氧羰基)丁磺酰基、1-(乙氧羰基)丁磺酰基、1-(丙氧羰基)丁磺酰基、1-(丁氧羰基)丁磺酰基、1-(戊氧羰基)丁磺酰基、1-(己氧羰基)丁磺酰基、2-(甲氧羰基)丁磺酰基、2-(乙氧羰基)丁磺酰基、2-(丙氧羰基)丁磺酰基、2-(丁氧羰基)丁磺酰基、2-(戊氧羰基)丁磺酰基、2-(己氧羰基)丁磺酰基、3-(甲氧羰基)丁磺酰基、3-(乙氧羰基)丁磺酰基、3-(丙氧羰基)丁磺酰基、3-(丁氧羰基)丁磺酰基、3-(戊氧羰基)丁磺酰基、3-(己氧羰基)丁磺酰基、4-(甲氧羰基)丁磺酰基、4-(乙氧羰基)丁磺酰基、4-(丙氧羰基)丁磺酰基、4-(异丙氧羰基)丁磺酰基、4-(丁氧羰基)丁磺酰基、4-(异丁氧羰基)丁磺酰基、4-(仲丁氧羰基)丁磺酰基、4-(叔丁氧羰基)丁磺酰基、4-(戊氧羰基)丁磺酰基、4-(异戊氧羰基)丁磺酰基、4-(2-甲基丁氧羰基)丁磺酰基、4-(新戊氧羰基)丁磺酰基、4-(1-乙基丙氧羰基)丁磺酰基、4-(己氧羰基)丁磺酰基、4-(4-甲基戊氧羰基)丁磺酰基、4-(3-甲基戊氧羰基)丁磺酰基、4-(2-甲基戊氧羰基)丁磺酰基、4-(1-甲基戊氧羰基)丁磺酰基、4-(3，3-二甲基丁氧羰基)丁磺酰基、4-(2，2-二甲基丁氧羰基)丁磺酰基、4-(1，1-二甲基丁氧羰基)丁磺酰基、4-(1，2-二甲基丁氧羰基)丁磺酰基、4-(1，3-二甲基丁氧羰基)丁磺酰基、4-(2，3-二甲基丁氧羰基)丁磺酰基、4-(2-乙基丁氧羰基)丁磺酰基、3-甲氧羰基-2-甲基丙磺酰基、3-乙氧羰基-2-甲基丙磺酰基、5-(甲氧羰基)戊磺酰基、5-(乙氧羰基)戊磺酰基、5-(丙氧羰基)戊磺酰基、5-(丁氧羰基)戊磺酰基、5-(戊氧羰基)戊磺酰基、5-(己氧羰基)戊磺酰基、6-(甲氧羰基)己磺酰基、6-(乙氧羰基)己磺酰基、6-(丙氧羰基)己磺酰基、6-(丁氧羰基)己磺酰基、6-(戊氧羰基)己磺酰基、6-(己氧羰基)己磺酰基、2-羧基乙磺酰基、3-羧基丙磺酰基、2-羧基-1-甲基乙磺酰基、4-羧基丁磺酰基、3-羧基-2-甲基丙磺酰基、5-羧基戊磺酰基或6-羧基己磺酰基，优选的是被(C1-C4烷氧基)羰基或羧基取代的C1-C4烷基磺酰基，更优选的是被(C1-C4烷氧基)羰基或羧基取代的甲磺酰基或乙磺酰基，再更优选的是甲氧羰基甲磺酰基、乙氧羰基甲磺酰基、羧基甲磺酰基、2-甲氧羰基乙磺酰基、2-乙氧羰基乙磺酰基或2-羧基乙磺酰基，特别优选的是乙氧羰基甲磺酰基或羧基甲磺酰基。
在上述R4和R5定义中的“卤原子”可以是与上述R1中定义的相同，优选是氟原子、氯原子或溴原子，更优选氟原子或氯原子，特别优选氯原子。
在上述R4和R5定义中的“C1-C6烷基”可以是与R1中定义的相同，优选是C1-C4烷基，更优选是甲基或乙基，特别优选甲基。
在上述R4和R5定义中的“卤代C1-C6烷基”可以是例如被1-5个上述“卤原子”取代的上述“C1-C5烷基”，如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、4-氟丁基、6-氟己基、氯甲基、2-氯乙基、3-氯丙基、4-氯丁基、溴甲基、3-溴丙基、二溴戊基、碘甲基或2-氟-1-氯乙基，优选的是被1-3个选自氟原子和氯原子的卤原子取代的C1-C4烷基，更优选的是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或2，2，2-三氟乙基，特别优选三氟甲基。
在上述R4和R5定义中的“C1-C6烷氧基”可以是连接了氧原子的上述烷基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基或2-乙基丁氧基，优选的是C1-C4烷氧基，更优选甲氧基或乙氧基，特别优选甲氧基。
在上述R4和R5定义中的“(C1-C6烷氧基)羰基”可以是例如与上述R3中定义的相同，优选是(C1-C4烷氧基)羰基，更优选甲氧羰基或乙氧羰基，特别优选乙氧羰基。
在上述R4和R5定义中的“(C1-C6烷基)氨基甲酰基“可以是例如被上述C1-C6烷基取代的氨基甲酰基，如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基或己基氨基甲酰基，优选是C1-C4烷基氨基甲酰基，更优选甲基氨基甲酰基或乙基氨基甲酰基，特别优选甲基氨基甲酰基。
在上述R4和R5定义中的“二(C1-C6烷基)氨基甲酰基”可以是例如被2个相同或不同的上述C1-C6烷基取代的氨基甲酰基，如N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N，N-二丙基氨基甲酰基、N，N-二异丙基氨基甲酰基、N，N-二丁基氨基甲酰基、N，N-二异丁基氨基甲酰基、N，N-二仲丁基氨基甲酰基、N，N-二叔丁基氨基甲酰基、N，N-二戊基氨基甲酰基或N，N-二己基氨基甲酰基，优选是二(C1-C4烷基)氨基甲酰基，更优选N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基或N，N-二乙基氨基甲酰基，特别优选N，N-二甲基氨基甲酰基。
本发明的通式(I)化合物可按照传统方法用酸处理转化成它们相应的药理上可接受的盐。例如，化合物(I)在溶剂(例如可以是醚类、酯类或醇类，优选醚类或醇类)中的溶液可用相应的酸在室温下处理1-30分钟，然后过滤收集析出的结晶或在减压下蒸出溶剂就可得到这种盐。作为这种盐的例子可以列举碳酸盐；无机酸盐如氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐或磷酸盐等；磺酸盐如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐等；羧酸盐如乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐或苯甲酸盐等；或氨基酸盐如谷氨酸盐或天冬氨酸盐。
R3中含有羧基等的本发明的通式(I)化合物可按照传统方法用碱处理，转化成它们相应的药理上可接受的盐。例如，化合物(I)在溶剂(例如可以是醚类、酯类或醇类，优选醚类或醇类)中的溶液可用相应的碱在室温下处理1-30分钟，然后过滤收集析出的结晶或在减压下蒸出溶剂就可得到这种盐。作为这种盐的例子可以列举例如，碱金属盐如钠盐、钾盐或锂盐等；碱土金属盐如钙盐或镁盐等；金属盐如铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐、钴盐等；铵盐；有机胺盐如叔辛基胺盐、二苄胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、四甲铵盐或三(羟甲基)氨基甲烷盐等，优选碱金属盐(尤其钠盐或钾盐)。
本发明的通式(I)化合物或其药理上可接受的盐，当其分子内有不对称碳原子时，存在(R)构型或(S)构型的立体异构体，这些异构体或其任何比例的化合物中的任何一种都包含在本发明中。这些立体异构体化合物(I)例如可以用光学拆分的原料化合物合成，或者采用通常的光学拆分技术或分离方法将所合成的式(I)化合物的外消旋体进行光学拆开。
当本发明的通式(I)化合物或其药理上可接受的盐重结晶或在大气中放置时，可以吸收水分形成水合物。本发明也包含这些水合物。
在本发明的通式(I)化合物中，优选的化合物可以列举例如：
(1)其中R1是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1-C4烷基或羟基的化合物；
(2)其中R1是氢原子、氟原子、氯原子、甲基、乙基或羟基的化合物；
(3)其中R1是氢原子、氟原子、甲基或羟基的化合物；
(4)其中R1是氢原子或羟基的化合物；
(5)其中R2是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子或C1-C4烷基的化合物；
(6)其中R2是氢原子、氟原子、氯原子、甲基或乙基的化合物；
(7)其中R2是氢原子、氟原子或甲基的化合物；
(8)其中R2是氢原子或氟原子的化合物；
(9)其中R2是氢原子的化合物；
(10)如下定义的化合物，其中R3是氢原子、C1-C4烷基；羟基C1-C4烷基；羧基C1-C4烷基或(C1-C4烷氧基)羰基(C1-C4)烷基；通式(II)所示基团：
式中R7代表C1-C4烷基，m和n相同或不同，代表1-4的整数；苄基、萘甲基、二苯基甲基或苯乙基；C1-C4链烷酰基；羟基乙酰基、3-羟基丙酰基或4-羟基丁酰基；甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基、戊磺酰基或己磺酰基；或被(C1-C4烷氧基)羰基或羧基取代的C1-C4烷基磺酰基。
(11)如下定义的化合物，其中R3是氢原子；C1-C4烷基；2-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、丙氧羰基甲基或丁氧羰基甲基；通式(II)所示基团：
式中R7代表甲基或乙基，m和n相同或不同，代表1或2的整数；苄基或苯乙基；甲酰基或乙酰基；羟基乙酰基；甲磺酰基、乙磺酰基或丁磺酰基；或被(C1-C4烷氧基)羰基或羧基取代的甲磺酰基或乙磺酰基。
(12)如下定义的化合物，其中R3是氢原子、甲基、乙基、异丙基、2-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、丙氧羰基甲基、丁氧羰基甲基、乙酰基、羟基乙酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丁磺酰基、甲氧羰基甲磺酰基、乙氧羰基甲磺酰基、羧基甲磺酰基、2-甲氧羰基乙磺酰基、2-乙氧羰基乙磺酰基或2-羧基乙磺酰基。
(13)如下定义的化合物，其中R3是异丙基、2-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、乙磺酰基、甲氧羰基甲磺酰基、乙氧羰基甲磺酰基、羧基甲磺酰基、2-甲氧羰基乙磺酰基、2-乙氧羰基乙磺酰基或2-羧基乙磺酰基。
(14)如下定义的化合物，其中R3是异丙基、羧甲基、乙氧羰基甲基、乙氧羰基甲磺酰基或羧基甲磺酰基。
(15)其中R3是乙氧羰基甲磺酰基或羧基甲磺酰基的化合物。
(16)如下定义的化合物，其中，R4和R5相同或不同，各代表氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、C1-C4烷氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基或N，N-二甲基氨基甲酰基。
(17)如下定义的化合物，其中，R4是氢原子、氟原子、氯原子或三氟甲基，
R5是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、C1-C4烷氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基或N，N-二甲基氨基甲酰基。
(18)如下定义的化合物，其中，R4是氢原子、氟原子或氯原子，
R5是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或氨基甲酰基。
(19)如下定义的化合物，其中，R4是氢原子，R5是氢原子、氟原子、氯原子、甲基、三氟甲基或氨基甲酰基。
(20)如下定义的化合物，其中，R4是氢原子，R5是氢原子、氯原子、甲基或氨基甲酰基。
(21)R6是1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基的化合物。R1的优选顺序是(1)-(4)，R2的优选顺序是(5)-(9)，R3的优选顺序是(10)-(15)，R4和R5的优选顺序是(16)-(20)。
此外，作为上述通式(I)化合物的例子可以列举从(1)-(4)、(5)-(9)、(10)-(15)、(16)-(20)和(21)中选择的2-5个取代基定义的任意组合，这些组合中优选的组合可以列举例如：
(22)如下定义的化合物，其中：
R1是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1-C4烷基或羟基；
R2是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子或C1-C4烷基；
R3是氢原子、C1-C4烷基；羟基C1-C4烷基；羧基C1-C4烷基或(C1-C4烷氧基)羰基(C1-C4)烷基；通式(II)所示基团：
式中R7代表C1-C4烷基，m和n相同或不同，代表1-4的整数；苄基、萘甲基、二苯基甲基或苯乙基；C1-C4链烷酰基；羟基乙酰基、3-羟基丙酰基或4-羟基丁酰基；甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基、戊磺酰基或己磺酰基；或被(C1-C4烷氧基)羰基或羧基取代的C1-C4烷基磺酰基；
R4和R5相同或不同，各代表氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、C1-C4烷氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基或N，N-二甲基氨基甲酰基。
(23)如下定义的化合物，其中：
R1是氢原子、氟原子、氯原子、甲基、乙基或羟基；
R2是氢原子、氟原子、氯原子、甲基或乙基；
R3是氢原子；C1-C4烷基；2-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、丙氧羰基甲基或丁氧羰基甲基；通式(II)所示基团：
式中R7代表甲基或乙基，m和n相同或不同，代表1或2的整数；苄基或苯乙基；甲酰基或乙酰基；羟基乙酰基；甲磺酰基、乙磺酰基或丁磺酰基；或被(C1-C4烷氧基)羰基或羧基取代的甲磺酰基或乙磺酰基；
R4是氢原子、氟原子、氯原子或三氟甲基，
R5是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、C1-C4烷氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基或N，N-二甲基氨基甲酰基；
R6是1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基。
(24)如下定义的化合物，其中：
R1是氢原子、氟原子、甲基或羟基；
R2是氢原子、氟原子或甲基；
R3是氢原子、甲基、乙基、异丙基、2-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、丙氧羰基甲基、丁氧羰基甲基、乙酰基、羟基乙酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丁磺酰基、甲氧羰基甲磺酰基、乙氧羰基甲磺酰基、羧基甲磺酰基、2-甲氧羰基乙磺酰基、2-乙氧羰基乙磺酰基或2-羧基乙磺酰基；
R4是氢原子、氟原子或氯原子，
R5是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或氨基甲酰基；
R6是1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基。
(25)如下定义的化合物，其中：
R1是氢原子或羟基；
R2是氢原子或氟原子；
R3是异丙基、2-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、乙磺酰基、甲氧羰基甲磺酰基、乙氧羰基甲磺酰基、羧基甲磺酰基、2-甲氧羰基乙磺酰基、2-乙氧羰基乙磺酰基或2-羧基乙磺酰基；
R4是氢原子，
R5是氢原子、氟原子、氯原子、甲基、三氟甲基或氨基甲酰基；
R6是1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基。
(26)如下定义的化合物，其中：
R1是氢原子或羟基；
R2是氢原子或氟原子；
R3是异丙基、羧甲基、乙氧羰基甲基、乙氧羰基甲磺酰基或羧基甲磺酰基；
R4是氢原子，
R5是氢原子、氯原子、甲基或氨基甲酰基；
R6是1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基。
(27)如下定义的化合物，其中：
R1是氢原子或羟基；
R2是氢原子或氟原子；
R3是乙氧羰基甲磺酰基或羧基甲磺酰基；
R4是氢原子，
R5是氢原子、氯原子、甲基或氨基甲酰基；
R6是1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基。
上述这些化合物的优选顺序是(22)-(27)。
作为本发明的有代表性的化合物的例子可以列举下表中所记载的化合物，但本发明的化合物并不只限于这些。
表中所用的缩写词的含义如下：
Ac ：酰基
AI ：氨代乙酰基
1-AI-Pip(4) ：1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基
1-AI-pyrd(3) ：1-亚氨代乙酰基哌啶-3-基
Bn ：苄基
Bu ：丁基
iBu ：异丁基
sBu ：仲丁基
tBu ：叔丁基
Byr ：丁酰基
Et ：乙基
Hx ：己基
Me ：甲基
Np(1) ：1-萘基
Np(2) ：2-萘基
Ph ：苯基
Pn ：戊基
Pr ：丙基
iPr ：异丙基
Prn ：丙酰基
Va ：戊酰基
表1
Cpd R1 R2 R3 R4 R5 R6
No.
1 H H H H H 1-AI-Pyrd(3)
2 H H Me H H 1-AI-Pyrd(3)
3 H H Et H H 1-AI-Pyrd(3)
4 H H iPr H H 1-AI-Pyrd(3)
5 H H iPr 3-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
6 H H iPr 3-Me H 1-AI-Pyrd(3)
7 H H iPr 3-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
8 H H iPr 3-F 5-F 1-AI-Pyrd(3)
9 H H iPr 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pyrd(3)
10 H H iPr 3-Me 5-Me 1-AI-Pyrd(3)
11 H H iPr 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
12 H H iPr 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
13 H H iPr 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
14 H H iPr 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
15 6-OH H iPr H H 1-AI-Pyrd(3)
16 6-OH H iPr 3-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
17 6-OH H iPr 3-Me H 1-AI-Pyrd(3)
18 6-OH H iPr 3-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
19 H H Bu H H 1-AI-Pyrd(3)
20 H H Pn H H 1-AI-Pyrd(3)
21 H H Hx H H 1-AI-Pyrd(3)
22 H H CH2OH H H 1-AI-Pyrd(3)
23 H H (CH2)2OH H H 1-AI-Pyrd(3)
24 6-OH H (CH2)2OH H H 1-AI-Pyrd(3)
25 H H (CH2)3OH H H 1-AI-Pyrd(3)
26 H H (CH2)4OH H H 1-AI-Pyrd(3)
27 H H (CH2)5OH H H 1-AI-Pyrd(3)
28 H H (CH2)6OH H H 1-AI-Pyrd(3)
29 H H CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
30 H H CH2COOH 3-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
31 H H CH2COOH 3-Me H 1-AI-Pyrd(3)
32 H H CH2COOH 3-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
33 H H CH2COOH 3-F 5-F 1-AI-Pyrd(3)
34 H H CH2COOH 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pyrd(3)
35 H H CH2COOH 3-Me 5-Me 1-AI-Pyrd(3)
36 H H CH2COOH 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
37 H H CH2COOH 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
38 H H CH2COOH 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
39 H H CH2COOH 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
40 6-OH H CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
41 6-OH H CH2COOH 3-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
42 6-OH H CH2COOH 3-Me H 1-AI-Pyrd(3)
43 6-OH H CH2COOH 3-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
44 H H (CH2)2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
45 H H (CH2)3COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
46 H H (CH2)4COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
47 H H (CH2)5COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
48 H H (CH2)6COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
49 H H CH2COOMe H H 1-AI-Pyrd(3)
50 H H CH2COOEt H H 1-AI-Pyry(3)
51 H H CH2COOEt 3-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
52 H H CH2COOEt 3-Me H 1-AI-Pyrd(3)
53 H H CH2COOEt 3-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
54 H H CH2COOEt 3-F 5-F 1-AI-Pyrd(3)
55 H H CH2COOEt 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pyrd(3)
56 H H CH2COOEt 3-Me 5-Me 1-AI-Pyrd(3)
57 H H CH2COOEt 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
58 H H CH2COOEt 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
59 H H CH2COOEt 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
60 H H CH2COOEt 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
61 6-OH H CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
62 6-OH H CH2COOEt 3-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
63 6-OH H CH2COOEt 3-Me H 1-AI-Pyrd(3)
64 6-OH H CH2COOEt 3-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
65 H H CH2COOPr H H 1-AI-Pyrd(3)
66 H H CH2COOBu H H 1-AI-Pyrd(3)
67 H H CH2COOPn H H 1-AI-Pyrd(3)
68 H H CH2COOHx H H 1-AI-Pyrd(3)
69 H H (CH2)2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
70 H H (CH2)3COOMe H H 1-AI-Pyrd(3)
71 H H (CH2)4COOPr H H 1-AI-Pyrd(3)
72 H H (CH2)5COOBu H H 1-AI-Pyrd(3)
73 H H (CH2)6COOHx H H 1-AI-Pyrd(3)
74 H H Bn H H 1-AI-Pyrd(3)
75 H H (CH2)2Ph H H 1-AI-Pyrd(3)
76 H H (CH2)3Ph H H 1-AI-Pyrd(3)
77 H H (CH2)4Ph H H 1-AI-Pyrd(3)
78 H H CHO H H 1-AI-Pyrd(3)
79 H H Ac H H 1-AI-Pyrd(3)
80 H H Pm H H 1-AI-Pyrd(3)
81 H H Va H H 1-AI-Pyrd(3)
82 H H SO2Me H H 1-AI-Pyrd(3)
83 H H SO2Et H H 1-AI-Pyrd(3)
84 6-OH H SO2Et H H 1-AI-Pyrd(3)
85 H H SO2Pr H H 1-AI-Pyrd(3)
86 H H SO2Bu H H 1-AI-Pyrd(3)
87 H H SO2Pn H H 1-AI-Pyrd(3)
88 H H SO2Hx H H 1-AI-Pyrd(3)
89 H H SO2CH2COOMe H H 1-AI-Pyrd(3)
90 H H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
91 H H SO2CH2COOEt 3-F H 1-AI-Pyrd(3)
92 H H SO2CH2COOEt 2-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
93 H H SO2CH2COOEt 3-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
94 H H SO2CH2COOEt 2-Me H 1-AI-Pyrd(3)
95 H H SO2CH2COOEt 3-Me H 1-AI-Pyrd(3)
96 H H SO2CH2COOEt 3-Et H 1-AI-Pyrd(3)
97 H H SO2CH2COOEt 3-CF3 H 1-AI-Pyrd(3)
98 H H SO2CH2COOEt 2-OEt H 1-AI-Pyrd(3)
99 H H SO2CH2COOEt 3-OMe H 1-AI-Pyrd(3)
100 H H SO2CH2COOEt 2-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
101 H H SO2CH2COOEt 3-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
102 H H SO2CH2COOEt 3-F 5-F 1-AI-Pyrd(3)
103 H H SO2CH2COOEt 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pyrd(3)
104 H H SO2CH2COOEt 3-Me 5-Me 1-AI-Pyrd(3)
105 H H SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
106 H H SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
107 H H SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
108 H H SO2CH2COOEt 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
109 H F SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
110 H Cl SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
111 H Me SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
112 H Et SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
113 2-F H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
114 4-F H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
115 5-F H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
116 6-F H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
117 2-Cl H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
118 6-Cl H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
119 4-Me H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
120 6-Me H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
121 5-Et H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
122 6-Pr H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
123 2-OH H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
124 4-OH H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
125 5-OH H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
126 6-OH H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
127 H H SO2CH2COOPr H H 1-AI-Pyrd(3)
128 H H SO2CH2COOBu H H 1-AI-Pyrd(3)
129 H H SO2CH2COOPn H H 1-AI-Pyrd(3)
130 H H SO2CH2COOHx H H 1-AI-Pyrd(3)
131 H H SO2(CH2)2COOMe H H 1-AI-Pyrd(3)
132 H H SO2(CH2)2COOEt H H 1-AI-Pyrd(3)
133 H H SO2(CH2)2COOPr H H 1-AI-Pyrd(3)
134 H H SO2(CH2)2COOBu H H 1-AI-Pyrd(3)
135 H H SO2(CH2)2COOPn H H 1-AI-Pyrd(3)
136 H H SO2(CH2)2COOHx H H 1-AI-Pyrd(3)
137 H H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
138 H H SO2CH2COOH 3-F H 1-AI-Pyrd(3)
139 H H SO2CH2COOH 2-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
140 H H SO2CH2COOH 3-Cl H 1-AI-Pyrd(3)
141 H H SO2CH2COOH 2-Me H 1-AI-Pyrd(3)
142 H H SO2CH2COOH 3-Me H 1-AI-Pyrd(3)
143 H H SO2CH2COOH 3-Et H 1-AI-Pyrd(3)
144 H H SO2CH2COOH 3-CF3 H 1-AI-Pyrd(3)
145 H H SO2CH2COOH 2-OMe H 1-AI-Pyrd(3)
146 H H SO2CH2COOH 3-OEt H 1-AI-Pyrd(3)
147 H H SO2CH2COOH 2-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
148 H H SO2CH2COOH 3-CONH2 H 1-AI-Pyrd(3)
149 H H SO2CH2COOH 3-F 5-F 1-AI-Pyrd(3)
150 H H SO2CH2COOH 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pyrd(3)
151 H H SO2CH2COOH 3-Me 5-Me 1-AI-Pyrd(3)
152 H H SO2CH2COOH 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
153 H H SO2CH2COOH 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
154 H H SO2CH2COOH 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
155 H H SO2CH2COOH 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pyrd(3)
156 H F SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
157 H Cl SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
158 H Me SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
159 H Et SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
160 2-F H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
161 4-F H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
162 5-F H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
163 6-F H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
164 2-Cl H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
165 6-Cl H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
166 4-Me H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
167 6-Me H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
168 5-Et H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
169 6-Pr H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
170 2-OH H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
171 4-OH H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
172 5-OH H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
173 6-OH H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
174 H H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
175 H H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
176 H H SO2(CH2)2COOH H H 1-AI-Pyrd(3)
177 H H H H H 1-AI-Pip(4)
178 H H H 2-F H 1-AI-Pip(4)
179 H H H 3-F H 1-AI-Pip(4)
180 H H H 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
181 H H H 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
182 H H H 2-Br H 1-AI-Pip(4)
183 H H H 3-Br H 1-AI-Pip(4)
184 H H H 2-I H 1-AI-Pip(4)
185 H H H 3-I H 1-AI-Pip(4)
186 H H H 2-Me H 1-AI-Pip(4)
187 H H H 3-Me H 1-AI-Pip(4)
188 H H H 2-Et H 1-AI-Pip(4)
189 H H H 3-Et H 1-AI-Pip(4)
190 H H H 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
191 H H H 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
192 H H H 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
193 H H H 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
194 H H H 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
195 H H H 3-Pn H 1-AI-pip(4)
196 H H H 2-Hx H 1-AI-pip(4)
197 H H H 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
198 H H H 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
199 H H H 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
200 H H H 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
201 H H H 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
202 H H H 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
203 H H H 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
204 H H H 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
205 H H H 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
206 H H H 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
207 H H H 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
208 H H H 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
209 H H H 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
210 H H H 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
211 H H H 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
212 H H H 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
213 H H H 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
214 H H H 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
215 H H H 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
216 H H H 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
217 H H H 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
218 H H H 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
219 H H H 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
220 H H H 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
221 H H H 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
222 H H H 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
223 H H H 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
224 H H H 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
225 H H H 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
226 H H H 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
227 H H H 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
228 H H H 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
229 H H H 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
230 H H H 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
231 H H H 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
232 H H H 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
233 H H H 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
234 H H H 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
235 H H H 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
236 H H H 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
237 H H Me H H 1-AI-Pip(4)
238 H H Me 2-F H 1-AI-Pip(4)
239 H H Me 3-F H 1-AI-Pip(4)
240 H H Me 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
241 H H Me 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
242 H H Me 2-Br H 1-AI-Pip(4)
243 H H Me 3-Br H 1-AI-Pip(4)
244 H H Me 2-I H 1-AI-Pip(4)
245 H H Me 3-I H 1-AI-Pip(4)
246 H H Me 2-Me H 1-AI-Pip(4)
247 H H Me 3-Me H 1-AI-Pip(4)
248 H H Me 2-Et H 1-AI-Pip(4)
249 H H Me 3-Et H 1-AI-Pip(4)
250 H H Me 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
251 H H Me 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
252 H H Me 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
253 H H Me 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
254 H H Me 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
255 H H Me 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
256 H H Me 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
257 H H Me 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
258 H H Me 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
259 H H Me 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
260 H H Me 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
261 H H Me 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
262 H H Me 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
263 H H Me 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
264 H H Me 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
265 H H Me 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
266 H H Me 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
267 H H Me 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
268 H H Me 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
269 H H Me 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
270 H H Me 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
271 H H Me 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
272 H H Me 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
273 H H Me 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
274 H H Me 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
275 H H Me 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
276 H H Me 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
277 H H Me 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
278 H H Me 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
279 H H Me 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
280 H H Me 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
281 H H Me 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
282 H H Me 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
283 H H Me 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
284 H H Me 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
285 H H Me 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
286 H H Me 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
287 H H Me 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
288 H H Me 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
289 H H Me 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
290 H H Me 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
291 H H Me 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
292 H H Me 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
293 H H Me 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
294 H H Me 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
295 H H Me 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
296 H H Me 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
297 H H Et H H 1-AI-Pip(4)
298 H H Et 2-F H 1-AI-Pip(4)
299 H H Et 3-F H 1-AI-Pip(4)
300 H H Et 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
301 H H Et 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
302 H H Et 2-Br H 1-AI-Pip(4)
303 H H Et 3-Br H 1-AI-Pip(4)
304 H H Et 2-I H 1-AI-Pip(4)
305 H H Et 3-I H 1-AI-Pip(4)
306 H H Et 2-Me H 1-AI-Pip(4)
307 H H Et 3-Me H 1-AI-Pip(4)
308 H H Et 2-Et H 1-AI-Pip(4)
309 H H Et 3-Et H 1-AI-Pip(4)
310 H H Et 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
311 H H Et 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
312 H H Et 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
313 H H Et 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
314 H H Et 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
315 H H Et 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
316 H H Et 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
317 H H Et 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
318 H H Et 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
319 H H Et 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
320 H H Et 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
321 H H Et 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
322 H H Et 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
323 H H Et 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
324 H H Et 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
325 H H Et 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
326 H H Et 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
327 H H Et 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
328 H H Et 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
329 H H Et 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
330 H H Et 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
331 H H Et 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
332 H H Et 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
333 H H Et 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
334 H H Et 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
335 H H Et 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
336 H H Et 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
337 H H Et 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
338 H H Et 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
339 H H Et 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
340 H H Et 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
341 H H Et 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
342 H H Et 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
343 H H Et 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
344 H H Et 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
345 H H Et 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
346 H H Et 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
347 H H Et 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
348 H H Et 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
349 H H Et 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
350 H H Et 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
351 H H Et 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
352 H H Et 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
353 H H Et 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
354 H H Et 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
355 H H Et 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
356 H H Et 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
357 H H Pr H H 1-AI-Pip(4)
358 H H iPr H H 1-AI-Pip(4)
359 H H iPr 2-F H 1-AI-Pip(4)
360 H H iPr 3-F H 1-AI-Pip(4)
361 H H iPr 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
362 H H iPr 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
363 H H iPr 2-Br H 1-AI-Pip(4)
364 H H iPr 3-Br H 1-AI-Pip(4)
365 H H iPr 2-I H 1-AI-Pip(4)
366 H H iPr 3-I H 1-AI-Pip(4)
367 H H iPr 2-Me H 1-AI-Pip(4)
368 H H iPr 3-Me H 1-AI-Pip(4)
369 H H iPr 2-Et H 1-AI-Pip(4)
370 H H iPr 3-Et H 1-AI-Pip(4)
371 H H iPr 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
372 H H iPr 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
373 H H iPr 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
374 H H iPr 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
375 H H iPr 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
376 H H iPr 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
377 H H iPr 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
378 H H iPr 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
379 H H iPr 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
380 H H iPr 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
381 H H iPr 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
382 H H iPr 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
383 H H iPr 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
384 H H iPr 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
385 H H iPr 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
386 H H iPr 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
387 H H iPr 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
388 H H iPr 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
389 H H iPr 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
390 H H iPr 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
391 H H iPr 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
392 H H iPr 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
393 H H iPr 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
394 H H iPr 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
395 H H iPr 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
396 H H iPr 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
397 H H iPr 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
398 H H iPr 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
399 H H iPr 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
400 H H iPr 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
401 H H iPr 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
402 H H iPr 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
403 H H iPr 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
404 H H iPr 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
405 H H iPr 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
406 H H iPr 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
407 H H iPr 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
408 H H iPr 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
409 H H iPr 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
410 H H iPr 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
411 H H iPr 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
412 H H iPr 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
413 H H iPr 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
414 H H iPr 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
415 H H iPr 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
416 H H iPr 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
417 H H iPr 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
418 6-OH H iPr H H 1-AI-Pip(4)
419 6-OH H iPr 2-F H 1-AI-Pip(4)
420 6-OH H iPr 3-F H 1-AI-Pip(4)
421 6-OH H iPr 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
422 6-OH H iPr 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
423 6-OH H iPr 2-Br H 1-AI-Pip(4)
424 6-OH H iPr 3-Br H 1-AI-Pip(4)
425 6-OH H iPr 2-I H 1-AI-Pip(4)
426 6-OH H iPr 3-I H 1-AI-Pip(4)
427 6-OH H iPr 2-Me H 1-AI-Pip(4)
428 6-OH H iPr 3-Me H 1-AI-Pip(4)
429 6-OH H iPr 2-Et H 1-AI-Pip(4)
430 6-OH H iPr 3-Et H 1-AI-Pip(4)
431 6-OH H iPr 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
432 6-OH H iPr 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
433 6-OH H iPr 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
434 6-OH H iPr 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
435 6-OH H iPr 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
436 6-OH H iPr 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
437 6-OH H iPr 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
438 6-OH H iPr 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
439 6-OH H iPr 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
440 6-OH H iPr 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
441 6-OH H iPr 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
442 6-OH H iPr 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
443 6-OH H iPr 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
444 6-OH H iPr 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
445 6-OH H iPr 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
446 6-OH H iPr 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
447 6-OH H iPr 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
448 6-OH H iPr 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
449 6-OH H iPr 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
450 6-OH H iPr 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
451 6-OH H iPr 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
452 6-OH H iPr 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
453 6-OH H iPr 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
454 6-OH H iPr 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
455 6-OH H iPr 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
456 6-OH H iPr 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
457 6-OH H iPr 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
458 6-OH H iPr 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
459 6-OH H iPr 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
460 6-OH H iPr 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
461 6-OH H iPr 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
462 6-OH H iPr 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
463 6-OH H iPr 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
464 6-OH H iPr 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
465 6-OH H iPr 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
466 6-OH H iPr 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
467 6-OH H iPr 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
468 6-OH H iPr 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
469 6-OH H iPr 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
470 6-OH H iPr 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
471 H H Bu H H 1-AI-Pip(4)
472 H H iBu H H 1-AI-PiP(4)
473 H H sBu H H 1-AI-Pip(4)
474 H H tBu H H 1-AI-Pip(4)
475 H H Pn H H 1-AI-Pip(4)
476 H H Hx H H 1-AI-Pip(4)
477 H H CH2OH H H 1-AI-Pip(4)
478 H H (CH2)2OH H H 1-AI-Pip(4)
479 H H (CH2)2OH 2-F H 1-AI-Pip(4)
480 H H (CH2)2OH 3-F H 1-AI-Pip(4)
481 H H (CH2)2OH 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
482 H H (CH2)2OH 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
483 H H (CH2)2OH 2-Br H 1-AI-Pip(4)
484 H H (CH2)2OH 3-Br H 1-AI-Pip(4)
485 H H (CH2)2OH 2-I H 1-AI-Pip(4)
486 H H (CH2)2OH 3-I H 1-AI-Pip(4)
487 H H (CH2)2OH 2-Me H 1-AI-Pip(4)
488 H H (CH2)2OH 3-Me H 1-AI-Pip(4)
489 H H (CH2)2OH 2-Et H 1-AI-Pip(4)
490 H H (CH2)2OH 3-Et H 1-AI-Pip(4)
491 H H (CH2)2OH 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
492 H H (CH2)2OH 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
493 H H (CH2)2OH 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
494 H H (CH2)2OH 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
495 H H (CH2)2OH 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
496 H H (CH2)2OH 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
497 H H (CH2)2OH 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
498 H H (CH2)2OH 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
499 H H (CH2)2OH 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
500 H H (CH2)2OH 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
501 H H (CH2)2OH 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
502 H H (CH2)2OH 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
503 H H (CH2)2OH 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
504 H H (CH2)2OH 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
505 H H (CH2)2OH 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
506 H H (CH2)2OH 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
507 H H (CH2)2OH 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
508 H H (CH2)2OH 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
509 H H (CH2)2OH 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
510 H H (CH2)2OH 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
511 H H (CH2)2OH 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
512 H H (CH2)2OH 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
513 H H (CH2)2OH 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
514 H H (CH2)2OH 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
515 H H (CH2)2OH 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
516 H H (CH2)2OH 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
517 H H (CH2)2OH 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
518 H H (CH2)2OH 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
519 H H (CH2)2OH 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
520 H H (CH2)2OH 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
521 H H (CH2)2OH 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
522 H H (CH2)2OH 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
523 H H (CH2)2OH 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
524 H H (CH2)2OH 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
525 H H (CH2)2OH 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
526 H H (CH2)2OH 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
527 H H (CH2)2OH 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
528 H H (CH2)2OH 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
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530 H H (CH2)2OH 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
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535 H H (CH2)2OH 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
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713 H H CH2COOEt 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
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715 H H CH2COOEt 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
716 H H CH2COOEt 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
717 H H CH2COOEt 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
718 H H CH2COOEt 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
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805 H H CH(CH3)COOEt 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
806 H H CH(CH3)COOEt 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
807 H H CH(CH3)COOEt 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
808 H H CH(CH3)COOEt 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
809 H H CH(CH3)COOEt 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
810 H H CH(CH3)COOEt 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
811 H H CH(CH3)COOEt 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
812 H H CH(CH3)COOEt 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
813 H H CH(CH3)COOEt 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
814 H H CH(CH3)COOEt 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
815 H H CH(CH3)COOEt 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
816 H H CH(CH3)COOEt 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
817 H H CH(CH3)COOEt 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
818 H H CH(CH3)COOEt 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
819 H H CH(CH3)COOEt 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
820 H H CH(CH3)COOEt 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
821 H H CH(CH3)COOEt 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
822 H H CH(CH3)COOEt 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
823 H H CH(CH3)COOEt 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
824 H H CH(CH3)COOEt 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
825 H H CH(CH3)COOEt 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
826 H H CH(CH3)COOEt 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
827 H H CH(CH3)COOEt 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
828 H H CH(CH3)COOEt 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
829 H H CH(CH3)COOEt 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
830 H H CH(CH3)COOEt 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
831 H H CH(CH3)COOEt 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
832 H H CH(CH3)COOEt 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
833 H H CH(CH3)COOEt 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
834 H H CH(CH3)COOEt 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
835 H H CH(CH3)COOEt 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
836 H H CH(CH3)COOEt 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
837 H H CH(CH3)COOEt 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
838 H H CH(CH3)COOEt 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
839 H H CH(CH3)COOEt 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
840 H H CH(CH3)COOEt 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
841 H H CH(CH3)COOEt 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
842 H H CH(CH3)COOEt 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
843 H H CH(CH3)COOEt 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
844 H H CH(CH3)COOEt 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
845 H H CH(CH3)COOEt 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
846 H H CH(CH3)COOEt 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
847 H H CH(CH3)COOEt 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
848 H H (CH2)2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
849 H H (CH2)3COOEt H H 1-AI-Pip(4)
850 H H (CH2)4COOEt H H 1-AI-Pip(4)
851 H H (CH2)5COOEt H H 1-AI-Pip(4)
852 H H (CH2)6COOEt H H 1-AI-Pip(4)
853 H H CH2COCH2COOMe H H 1-AI-Pip(4)
854 H H CH2COCH2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
855 H H CH2COCH2COOPr H H 1-AI-Pip(4)
856 H H CH2COCH2COOBu H H 1-AI-Pip(4)
857 H H CH2COCH2COOPn H H 1-AI-Pip(4)
858 H H CH2COCH2COOHx H H 1-AI-Pip(4)
859 H H (CH2)2COCH2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
860 H H (CH2)3COCH2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
861 H H (CH2)4COCH2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
862 H H (CH2)5COCH2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
863 H H (CH2)6COCH2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
864 H H Bn H H 1-AI-Pip(4)
865 H H Bn 2-F H 1-AI-Pip(4)
866 H H Bn 3-F H 1-AI-Pip(4)
867 H H Bn 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
868 H H Bn 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
869 H H Bn 2-Br H 1-AI-Pip(4)
870 H H Bn 3-Br H 1-AI-Pip(4)
871 H H Bn 2-I H 1-AI-Pip(4)
872 H H Bn 3-I H 1-AI-Pip(4)
873 H H Bn 2-Me H 1-AI-Pip(4)
874 H H Bn 3-Me H 1-AI-Pip(4)
875 H H Bn 2-Et H 1-AI-Pip(4)
876 H H Bn 3-Et H 1-AI-Pip(4)
877 H H Bn 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
878 H H Bn 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
879 H H Bn 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
880 H H Bn 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
881 H H Bn 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
882 H H Bn 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
883 H H Bn 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
884 H H Bn 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
885 H H Bn 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
886 H H Bn 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
887 H H Bn 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
888 H H Bn 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
889 H H Bn 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
890 H H Bn 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
891 H H Bn 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
892 H H Bn 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
893 H H Bn 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
894 H H Bn 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
895 H H Bn 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
896 H H Bn 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
897 H H Bn 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
898 H H Bn 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
899 H H Bn 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
900 H H Bn 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
901 H H Bn 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
902 H H Bn 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
903 H H Bn 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
904 H H Bn 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
905 H H Bn 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
906 H H Bn 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
907 H H Bn 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
908 H H Bn 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
909 H H Bn 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
910 H H Bn 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
911 H H Bn 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
912 H H Bn 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
913 H H Bn 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
914 H H Bn 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
915 H H Bn 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
916 H H Bn 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
917 H H Bn 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
918 H H Bn 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
919 H H Bn 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
920 H H Bn 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
921 H H Bn 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
922 H H Bn 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
923 H H Bn 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
924 H H CH2Np(1) H H 1-AI-Pip(4)
925 6-OH H CH2Np(1) H H 1-AI-Pip(4)
926 H H CH2Np(2) H H 1-AI-Pip(4)
927 6-OH H CH2Np(2) H H 1-AI-Pip(4)
928 H H (CH2)2Ph H H 1-AI-Pip(4)
929 6-OH H (CH2)2Ph H H 1-AI-Pip(4)
930 H H (CH2)2Np(1) H H 1-AI-Pip(4)
931 6-OH H (CH2)2Np(1) H H 1-AI-Pip(4)
932 H H (CH2)2Np(2) H H 1-AI-Pip(4)
933 6-OH H (CH2)2Np(2) H H 1-AI-Pip(4)
934 H H (CH2)3Ph H H 1-AI-Pip(4)
935 6-OH H (CH2)3Ph H H 1-AI-Pip(4)
936 H H (CH2)3Np(1) H H 1-AI-Pip(4)
937 6-OH H (CH2)3Np(1) H H 1-AI-Pip(4)
938 H H (CH2)3Np(2) H H 1-AI-Pip(4)
939 6-OH H (CH2)3Np(2) H H 1-AI-Pip(4)
940 H H (CH2)4Ph H H 1-AI-Pip(4)
941 6-OH H (CH2)4Ph H H 1-AI-Pip(4)
942 H H (CH2)5Ph H H 1-AI-Pip(4)
943 6-OH H (CH2)5Ph H H 1-AI-Pip(4)
944 H H (CH2)6Ph H H 1-AI-Pip(4)
945 6-OH H (CH2)6Ph H H 1-AI-Pip(4)
946 H H CHO H H 1-AI-Pip(4)
947 6-OH H CHO H H 1-AI-Pip(4)
948 H H Ac H H 1-AI-Pip(4)
949 H H Ac 2-F H 1-AI-Pip(4)
950 H H Ac 3-F H 1-AI-Pip(4)
951 H H Ac 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
952 H H Ac 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
953 H H Ac 2-Br H 1-AI-Pip(4)
954 H H Ac 3-Br H 1-AI-Pip(4)
955 H H Ac 2-I H 1-AI-Pip(4)
956 H H Ac 3-I H 1-AI-Pip(4)
957 H H Ac 2-Me H 1-AI-Pip(4)
958 H H Ac 3-Me H 1-AI-Pip(4)
959 H H Ac 2-Et H 1-AI-Pip(4)
960 H H Ac 3-Et H 1-AI-Pip(4)
961 H H Ac 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
962 H H Ac 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
963 H H Ac 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
964 H H Ac 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
965 H H Ac 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
966 H H Ac 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
967 H H Ac 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
968 H H Ac 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
969 H H Ac 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
970 H H Ac 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
971 H H Ac 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
972 H H Ac 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
973 H H Ac 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
974 H H Ac 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
975 H H Ac 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
976 H H Ac 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
977 H H Ac 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
978 H H Ac 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
979 H H Ac 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
980 H H Ac 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
981 H H Ac 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
982 H H Ac 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
983 H H Ac 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
984 H H Ac 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
985 H H Ac 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
986 H H Ac 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
987 H H Ac 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
988 H H Ac 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
989 H H Ac 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
990 H H Ac 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
991 H H Ac 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
992 H H Ac 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
993 H H Ac 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
994 H H Ac 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
995 H H Ac 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
996 H H Ac 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
997 H H Ac 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
998 H H Ac 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
999 H H Ac 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
1000 H H Ac 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
1001 H H Ac 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
1002 H H Ac 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
1003 H H Ac 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
1004 H H Ac 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1005 H H Ac 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1006 H H Ac 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1007 H H Ac 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1008 H H Prn H H 1-AI-Pip(4)
1009 6-OH H Prn H H 1-AI-Pip(4)
1010 H H Byr H H 1-AI-Pip(4)
1011 6-OH H Byr H H 1-AI-Pip(4)
1012 H H Va H H 1-AI-Pip(4)
1013 6-OH H Va H H 1-AI-Pip(4)
1014 H H COCH2OH H H 1-AI-Pip(4)
1015 H H COCH2OH 2-F H 1-AI-Pip(4)
1016 H H COCH2OH 3-F H 1-AI-Pip(4)
1017 H H COCH2OH 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
1018 H H COCH2OH 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
1019 H H COCH2OH 2-Br H 1-AI-Pip(4)
1020 H H COCH2OH 3-Br H 1-AI-Pip(4)
1021 H H COCH2OH 2-I H 1-AI-Pip(4)
1022 H H COCH2OH 3-I H 1-AI-Pip(4)
1023 H H COCH2OH 2-Me H 1-AI-Pip(4)
1024 H H COCH2OH 3-Me H 1-AI-Pip(4)
1025 H H COCH2OH 2-Et H 1-AI-Pip(4)
1026 H H COCH2OH 3-Et H 1-AI-Pip(4)
1027 H H COCH2OH 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
1028 H H COCH2OH 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
1029 H H COCH2OH 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
1030 H H COCH2OH 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
1031 H H COCH2OH 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
1032 H H COCH2OH 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
1033 H H COCH2OH 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
1034 H H COCH2OH 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
1035 H H COCH2OH 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
1036 H H COCH2OH 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
1037 H H COCH2OH 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
1038 H H COCH2OH 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
1039 H H COCH2OH 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
1040 H H COCH2OH 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
1041 H H COCH2OH 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
1042 H H COCH2OH 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
1043 H H COCH2OH 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
1044 H H COCH2OH 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
1045 H H COCH2OH 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
1046 H H COCH2OH 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
1047 H H COCH2OH 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
1048 H H COCH2OH 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
1049 H H COCH2OH 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
1050 H H COCH2OH 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
1051 H H COCH2OH 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
1052 H H COCH2OH 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
1053 H H COCH2OH 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
1054 H H COCH2OH 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
1055 H H COCH2OH 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
1056 H H COCH2OH 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
1057 H H COCH2OH 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
1058 H H COCH2OH 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
1059 H H COCH2OH 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
1060 H H COCH2OH 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
1061 H H COCH2OH 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
1062 H H COCH2OH 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
1063 H H COCH2OH 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
1064 H H COCH2OH 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
1065 H H COCH2OH 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
1066 H H COCH2OH 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
1067 H H COCH2OH 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
1068 H H COCH2OH 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
1069 H H COCH2OH 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
1070 H H COCH2OH 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1071 H H COCH2OH 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1072 H H COCH2OH 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1073 H H COCH2OH 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1074 H H CO(CH2)2OH H H 1-AI-Pip(4)
1075 H H CO(CH2)3OH H H 1-AI-Pip(4)
1076 H H CO(CH2)4OH H H 1-AI-Pip(4)
1077 H H CO(CH2)5OH H H 1-AI-Pip(4)
1078 H H SO2Me H H 1-AI-Pip(4)
1079 6-OH H SO2Me H H 1-AI-Pip(4)
1080 H H SO2Et H H 1-AI-Pip(4)
1081 H H SO2Et 2-F H 1-AI-Pip(4)
1082 H H SO2Et 3-F H 1-AI-Pip(4)
1083 H H SO2Et 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
1084 H H SO2Et 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
1085 H H SO2Et 2-Br H 1-AI-Pip(4)
1086 H H SO2Et 3-Br H 1-AI-Pip(4)
1087 H H SO2Et 2-I H 1-AI-Pip(4)
1088 H H SO2Et 3-I H 1-AI-Pip(4)
1089 H H SO2Et 2-Me H 1-AI-Pip(4)
1090 H H SO2Et 3-Me H 1-AI-Pip(4)
1091 H H SO2Et 2-Et H 1-AI-Pip(4)
1092 H H SO2Et 3-Et H 1-AI-Pip(4)
1093 H H SO2Et 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
1094 H H SO2Et 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
1095 H H SO2Et 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
1096 H H SO2Et 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
1097 H H SO2Et 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
1098 H H SO2Et 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
1099 H H SO2Et 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
1100 H H SO2Et 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
1101 H H SO2Et 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
1102 H H SO2Et 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
1103 H H SO2Et 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
1104 H H SO2Et 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
1105 H H SO2Et 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
1106 H H SO2Et 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
1107 H H SO2Et 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
1108 H H SO2Et 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
1109 H H SO2Et 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
1110 H H SO2Et 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
1111 H H SO2Et 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
1112 H H SO2Et 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
1113 H H SO2Et 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
1114 H H SO2Et 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
1115 H H SO2Et 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
1116 H H SO2Et 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
1117 H H SO2Et 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
1118 H H SO2Et 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
1119 H H SO2Et 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
1120 H H SO2Et 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
1121 H H SO2Et 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
1122 H H SO2Et 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
1123 H H SO2Et 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
1124 H H SO2Et 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
1125 H H SO2Et 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
1126 H H SO2Et 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
1127 H H SO2Et 3-CONHPr H 1-AI-Pip(4)
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1129 H H SO2Et 3-CONHPn H 1-AI-Pip(4)
1130 H H SO2Et 3-CONHHx H 1-AI-Pip(4)
1131 H H SO2Et 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
1132 H H SO2Et 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
1133 H H SO2Et 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
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1135 H H SO2Et 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
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1150 H H SO2Et 2-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
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1159 H H SO2Et 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1160 H F SO2Et H H 1-AI-Pip(4)
1161 H F SO2Et 2-F H 1-AI-Pip(4)
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1170 H F SO2Et 3-Me H 1-AI-Pip(4)
1171 H F SO2Et 2-Et H 1-AI-Pip(4)
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1195 H F SO2Et 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
1196 H F SO2Et 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
1197 H F SO2Et 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
1198 H F SO2Et 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
1199 H F SO2Et 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
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1201 H F SO2Et 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
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1231 H Me SO2Et 2-Et H 1-AI-Pip(4)
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1238 H Me SO2Et 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
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1242 H Me SO2Et 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
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1393 6-OH H SO2Et 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
1394 6-OH H SO2Et 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
1395 6-OH H SO2Et 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
1396 6-OH H SO2Et 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1397 6-OH H SO2Et 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1398 6-OH H SO2Et 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1399 6-OH H SO2Et 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1400 H H SO2Pr H H 1-AI-Pip(4)
1401 H H SO2iPr H H 1-AI-Pip(4)
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1409 6-OH H SO2CH2COOMe H H 1-AI-Pip(4)
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1418 H H SO2CH2COOEt 3-I H 1-AI-Pip(4)
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1420 H H SO2CH2COOEt 3-Me H 1-AI-Pip(4)
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1427 H H SO2CH2COOEt 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
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1430 H H SO2CH2COOEt 3-iBu H 1-AI-Pip(4)
1431 H H SO2CH2COOEt 2-sBu H 1-AI-Pip(4)
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1434 H H SO2CH2COOEt 3-tBu H 1-AI-Pip(4)
1435 H H SO2CH2COOEt 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
1436 H H SO2CH2COOEt 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
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1465 H H SO2CH2COOEt 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
1466 H H SO2CH2COOEt 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
1467 H H SO2CH2COOEt 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
1468 H H SO2CH2COOEt 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
1469 H H SO2CH2COOEt 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
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1477 H H SO2CH2COOEt 2-Cl 6-Cl 1-AI-Pip(4)
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1530 H F SO2CH2COOEt 2-sBu H 1-AI-Pip(4)
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1532 H F SO2CH2COOEt 2-tBu H 1-AI-Pip(4)
1533 H F SO2CH2COOEt 3-tBu H 1-AI-Pip(4)
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1554 H F SO2CH2COOEt 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
1555 H F SO2CH2COOEt 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
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1557 H F SO2CH2COOEt 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
1558 H F SO2CH2COOEt 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
1559 H F SO2CH2COOEt 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
1560 H F SO2CH2COOEt 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
1561 H F SO2CH2COOEt 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
1562 H F SO2CH2COOEt 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
1563 H F SO2CH2COOEt 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
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1565 H F SO2CH2COOEt 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
1566 H F SO2CH2COOEt 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
1567 H F SO2CH2COOEt 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
1568 H F SO2CH2COOEt 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
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1570 H F SO2CH2COOEt 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
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1572 H F SO2CH2COOEt 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
1573 H F SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1574 H F SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1575 H F SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
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1625 H Me SO2CH2COOEt 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
1626 H Me SO2CH2COOEt 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
1627 H Me SO2CH2COOEt 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
1628 H Me SO2CH2COOEt 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
1629 H Me SO2CH2COOEt 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
1630 H Me SO2CH2COOEt 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
1631 H Me SO2CH2COOEt 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
1632 H Me SO2CH2COOEt 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
1633 H Me SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1634 H Me SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1635 H Me SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1636 H Me SO2CH2COOEt 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1637 2-F H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
1638 4-F H SO2CH2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
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1646 4-F H SO2CH2COOEt 3-I H 1-AI-Pip(4)
1647 4-F H SO2CH2COOEt 2-Me H 1-AI-Pip(4)
1648 4-F H SO2CH2COOEt 3-Me H 1-AI-Pip(4)
1649 4-F H SO2CH2COOEt 2-Et H 1-AI-Pip(4)
1650 4-F H SO2CH2COOEt 3-Et H 1-AI-Pip(4)
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1658 4-F H SO2CH2COOEt 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
1659 4-F H SO2CH2COOEt 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
1660 4-F H SO2CH2COOEt 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
1661 4-F H SO2CH2COOEt 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
1662 4-F H SO2CH2COOEt 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
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1665 4-F H SO2CH2COOEt 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
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1667 4-F H SO2CH2COOEt 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
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1890 6-OH H SO2CH2COOEt 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
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1900 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 3-Me 1-AI-Pip(4)
1901 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
1902 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 6-Me 1-AI-Pip(4)
1903 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
1904 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1905 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1906 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
1907 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
1908 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONHPr 1-AI-Pip(4)
1909 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONHBu 1-AI-Pip(4)
1910 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
1911 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Cl 5-CONHHx 1-AI-Pip(4)
1912 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1913 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
1914 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
1915 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONHPr 1-AI-Pip(4)
1916 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONHBu 1-AI-Pip(4)
1917 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
1918 6-OH H SO2CH2COOEt 2-Me 5-CONHHx 1-AI-Pip(4)
1919 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1920 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
1921 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
1922 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONHPr 1-AI-Pip(4)
1923 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONHBu 1-AI-Pip(4)
1924 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
1925 6-OH H SO2CH2COOEt 3-Me 5-CONHHx 1-AI-Pip(4)
1926 6-OH H SO2CH2COOEt 2-CONH2 6-CONH2 1-AI-Pip(4)
1927 6-OH H SO2CH2COOEt 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
1928 6-OH H SO2CH2COOEt 3-CONHMe 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
1929 6-OH H SO2CH2COOEt 3-CONHEt 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
1930 H H SO2CH2COOPr H H 1-AI-Pip(4)
1931 H H SO2CH2COOBu H H 1-AI-Pip(4)
1932 H H SO2CH2COOPn H H 1-AI-Pip(4)
1933 H H SO2CH2COOHx H H 1-AI-Pip(4)
1934 H H SO2(CH2)2COOEt H H 1-AI-Pip(4)
1935 H H SO2(CH2)3COOEt H H 1-AI-Pip(4)
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1939 H H SO2CH2COOH H H 1-AI-Pip(4)
1940 H H SO2CH2COOH 2-F H 1-AI-Pip(4)
1941 H H SO2CH2COOH 3-F H 1-AI-Pip(4)
1942 H H SO2CH2COOH 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
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1944 H H SO2CH2COOH 2-Br H 1-AI-Pip(4)
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1947 H H SO2CH2COOH 3-I H 1-AI-Pip(4)
1948 H H SO2CH2COOH 2-Me H 1-AI-Pip(4)
1949 H H SO2CH2COOH 3-Me H 1-AI-Pip(4)
1950 H H SO2CH2COOH 2-Et H 1-AI-Pip(4)
1951 H H SO2CH2COOH 3-Et H 1-AI-Pip(4)
1952 H H SO2CH2COOH 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
1953 H H SO2CH2COOH 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
1954 H H SO2CH2COOH 2-iPr H 1-AI-Pip(4)
1955 H H SO2CH2COOH 3-iPr H 1-AI-Pip(4)
1956 H H SO2CH2COOH 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
1957 H H SO2CH2COOH 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
1958 H H SO2CH2COOH 2-iBu H 1-AI-Pip(4)
1959 H H SO2CH2COOH 3-iBu H 1-AI-Pip(4)
1960 H H SO2CH2COOH 2-sBu H 1-AI-Pip(4)
1961 H H SO2CH2COOH 3-sBu H 1-AI-Pip(4)
1962 H H SO2CH2COOH 2-tBu H 1-AI-Pip(4)
1963 H H SO2CH2COOH 3-tBu H 1-AI-Pip(4)
1964 H H SO2CH2COOH 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
1965 H H SO2CH2COOH 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
1966 H H SO2CH2COOH 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
1967 H H SO2CH2COOH 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
1968 H H SO2CH2COOH 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
1969 H H SO2CH2COOH 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
1970 H H SO2CH2COOH 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
1971 H H SO2CH2COOH 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
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1973 H H SO2CH2COOH 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
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1990 H H SO2CH2COOH 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
1991 H H SO2CH2COOH 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
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1998 H H SO2CH2COOH 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
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2057 H F SO2CH2COOH 2-iBu H 1-AI-Pip(4)
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2101 H Me SO2CH2COOH 3-F H 1-AI-Pip(4)
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2156 6-F H SO2CH2COOH 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
2157 6-F H SO2CH2COOH 2-Br H 1-AI-Pip(4)
2158 6-F H SO2CH2COOH 3-Br H 1-AI-Pip(4)
2159 6-F H SO2CH2COOH 2-I H 1-AI-Pip(4)
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2168 6-F H SO2CH2COOH 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
2169 6-F H SO2CH2COOH 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
2170 6-F H SO2CH2COOH 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
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2172 6-F H SO2CH2COOH 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
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2221 5-Me H SO2CH2COOH 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
2222 5-Me H SO2CH2COOH 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
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2272 6-OH H SO2CH2COOH 3-Me H 1-AI-Pip(4)
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2275 6-OH H SO2CH2COOH 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
2276 6-OH H SO2CH2COOH 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
2277 6-OH H SO2CH2COOH 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
2278 6-OH H SO2CH2COOH 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
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2282 6-OH H SO2CH2COOH 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
2283 6-OH H SO2CH2COOH 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
2284 6-OH H SO2CH2COOH 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
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2318 6-OH H SO2CH2COOH 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
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2347 6-OH H SO2CH2COOH 3-Me 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
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2363 H H SO2CH2COOMe 3-Br H 1-AI-Pip(4)
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2365 H H SO2CH2COOMe 3-I H 1-AI-Pip(4)
2366 H H SO2CH2COOMe 2-Me H 1-AI-Pip(4)
2367 H H SO2CH2COOMe 3-Me H 1-AI-Pip(4)
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2369 H H SO2CH2COOMe 3-Et H 1-AI-Pip(4)
2370 H H SO2CH2COOMe 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
2371 H H SO2CH2COOMe 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
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2373 H H SO2CH2COOMe 3-iPr H 1-AI-Pip(4)
2374 H H SO2CH2COOMe 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
2375 H H SO2CH2COOMe 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
2376 H H SO2CH2COOMe 2-iBu H 1-AI-Pip(4)
2377 H H SO2CH2COOMe 3-iBu H 1-AI-Pip(4)
2378 H H SO2CH2COOMe 2-sBu H 1-AI-Pip(4)
2379 H H SO2CH2COOMe 3-sBu H 1-AI-Pip(4)
2380 H H SO2CH2COOMe 2-tBu H 1-AI-Pip(4)
2381 H H SO2CH2COOMe 3-tBu H 1-AI-Pip(4)
2382 H H SO2CH2COOMe 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
2383 H H SO2CH2COOMe 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
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2385 H H SO2CH2COOMe 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
2386 H H SO2CH2COOMe 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
2387 H H SO2CH2COOMe 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
2388 H H SO2CH2COOMe 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
2389 H H SO2CH2COOMe 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
2390 H H SO2CH2COOMe 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
2391 H H SO2CH2COOMe 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
2392 H H SO2CH2COOMe 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
2393 H H SO2CH2COOMe 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
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2399 H H SO2CH2COOMe 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
2400 H H SO2CH2COOMe 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
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2410 H H SO2CH2COOMe 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
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2415 H H SO2CH2COOMe 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
2416 H H SO2CH2COOMe 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
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2419 H H SO2CH2COOMe 2-F 5-F 1-AI-Pip(4)
2420 H H SO2CH2COOMe 2-F 6-F 1-AI-Pip(4)
2421 H H SO2CH2COOMe 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
2422 H H SO2CH2COOMe 2-Cl 3-Cl 1-AI-Pip(4)
2423 H H SO2CH2COOMe 2-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
2424 H H SO2CH2COOMe 2-Cl 6-Cl 1-AI-Pip(4)
2425 H H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
2426 H H SO2CH2COOMe 2-Me 3-Me 1-AI-Pip(4)
2427 H H SO2CH2COOMe 2-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
2428 H H SO2CH2COOMe 2-Me 6-Me 1-AI-Pip(4)
2429 H H SO2CH2COOMe 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
2430 H H SO2CH2COOMe 2-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2431 H H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2432 H H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
2433 H H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
2434 H H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHPr 1-AI-Pip(4)
2435 H H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHBu 1-AI-Pip(4)
2436 H H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
2437 H H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHHx 1-AI-Pip(4)
2438 H H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2439 H H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
2440 H H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
2441 H H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHPr 1-AI-Pip(4)
2442 H H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHBu 1-AI-Pip(4)
2443 H H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
2444 H H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHHx 1-AI-Pip(4)
2445 H H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2446 H H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
2447 H H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
2448 H H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHPr 1-AI-Pip(4)
2449 H H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHBu 1-AI-Pip(4)
2450 H H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
2451 H H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHHx 1-AI-Pip(4)
2452 H H SO2CH2COOMe 2-CONH2 6-CONH2 1-AI-Pip(4)
2453 H H SO2CH2COOMe 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2454 H H SO2CH2COOMe 3-CONHMe 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
2455 H H SO2CH2COOMe 3-CONHEt 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
2456 6-OH H SO2CH2COOMe 2-F H 1-AI-Pip(4)
2457 6-OH H SO2CH2COOMe 3-F H 1-AI-Pip(4)
2458 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Cl H 1-AI-Pip(4)
2459 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Cl H 1-AI-Pip(4)
2460 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Br H 1-AI-Pip(4)
2461 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Br H 1-AI-Pip(4)
2462 6-OH H SO2CH2COOMe 2-I H 1-AI-Pip(4)
2463 6-OH H SO2CH2COOMe 3-I H 1-AI-Pip(4)
2464 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me H 1-AI-Pip(4)
2465 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Me H 1-AI-Pip(4)
2466 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Et H 1-AI-Pip(4)
2467 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Et H 1-AI-Pip(4)
2468 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Pr H 1-AI-Pip(4)
2469 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Pr H 1-AI-Pip(4)
2470 6-OH H SO2CH2COOMe 2-iPr H 1-AI-Pip(4)
2471 6-OH H SO2CH2COOMe 3-iPr H 1-AI-Pip(4)
2472 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Bu H 1-AI-Pip(4)
2473 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Bu H 1-AI-Pip(4)
2474 6-OH H SO2CH2COOMe 2-iBu H 1-AI-Pip(4)
2475 6-OH H SO2CH2COOMe 3-iBu H 1-AI-Pip(4)
2476 6-OH H SO2CH2COOMe 2-sBu H 1-AI-Pip(4)
2477 6-OH H SO2CH2COOMe 3-sBu H 1-AI-Pip(4)
2478 6-OH H SO2CH2COOMe 2-tBu H 1-AI-Pip(4)
2479 6-OH H SO2CH2COOMe 3-tBu H 1-AI-Pip(4)
2480 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Pn H 1-AI-Pip(4)
2481 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Pn H 1-AI-Pip(4)
2482 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Hx H 1-AI-Pip(4)
2483 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Hx H 1-AI-Pip(4)
2484 6-OH H SO2CH2COOMe 2-CF3 H 1-AI-Pip(4)
2485 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CF3 H 1-AI-Pip(4)
2486 6-OH H SO2CH2COOMe 2-OMe H 1-AI-Pip(4)
2487 6-OH H SO2CH2COOMe 3-OMe H 1-AI-Pip(4)
2488 6-OH H SO2CH2COOMe 2-OEt H 1-AI-Pip(4)
2489 6-OH H SO2CH2COOMe 3-OEt H 1-AI-Pip(4)
2490 6-OH H SO2CH2COOMe 2-COOH H 1-AI-Pip(4)
2491 6-OH H SO2CH2COOMe 3-COOH H 1-AI-Pip(4)
2492 6-OH H SO2CH2COOMe 2-COOMe H 1-AI-Pip(4)
2493 6-OH H SO2CH2COOMe 3-COOMe H 1-AI-Pip(4)
2494 6-OH H SO2CH2COOMe 2-COOEt H 1-AI-Pip(4)
2495 6-OH H SO2CH2COOMe 3-COOEt H 1-AI-Pip(4)
2496 6-OH H SO2CH2COOMe 2-COOPr H 1-AI-Pip(4)
2497 6-OH H SO2CH2COOMe 3-COOPr H 1-AI-Pip(4)
2498 6-OH H SO2CH2COOMe 2-COOBu H 1-AI-Pip(4)
2499 6-OH H SO2CH2COOMe 3-COOBu H 1-AI-Pip(4)
2500 6-OH H SO2CH2COOMe 2-COOPn H 1-AI-Pip(4)
2501 6-OH H SO2CH2COOMe 3-COOPn H 1-AI-Pip(4)
2502 6-OH H SO2CH2COOMe 2-COOHx H 1-AI-Pip(4)
2503 6-OH H SO2CH2COOMe 3-COOHx H 1-AI-Pip(4)
2504 6-OH H SO2CH2COOMe 2-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
2505 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CONH2 H 1-AI-Pip(4)
2506 6-OH H SO2CH2COOMe 2-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
2507 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CONHMe H 1-AI-Pip(4)
2508 6-OH H SO2CH2COOMe 2-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
2509 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CONHEt H 1-AI-Pip(4)
2510 6-OH H SO2CH2COOMe 2-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
2511 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CON(Me)2 H 1-AI-Pip(4)
2512 6-OH H SO2CH2COOMe 2-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
2513 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CON(Me)Et H 1-AI-Pip(4)
2514 6-OH H SO2CH2COOMe 2-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
2515 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CON(Et)2 H 1-AI-Pip(4)
2516 6-OH H SO2CH2COOMe 2-F 3-F 1-AI-Pip(4)
2517 6-OH H SO2CH2COOMe 2-F 5-F 1-AI-Pip(4)
2518 6-OH H SO2CH2COOMe 2-F 6-F 1-AI-Pip(4)
2519 6-OH H SO2CH2COOMe 3-F 5-F 1-AI-Pip(4)
2520 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Cl 3-Cl 1-AI-Pip(4)
2521 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
2522 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Cl 6-Cl 1-AI-Pip(4)
2523 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-Cl 1-AI-Pip(4)
2524 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 3-Me 1-AI-Pip(4)
2525 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
2526 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 6-Me 1-AI-Pip(4)
2527 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Me 5-Me 1-AI-Pip(4)
2528 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2529 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2530 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
2531 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
2532 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHPr 1-AI-Pip(4)
2533 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHBu 1-AI-Pip(4)
2534 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
2535 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Cl 5-CONHHx 1-AI-Pip(4)
2536 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2537 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
2538 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
2539 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHPr 1-AI-Pip(4)
2540 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHBu 1-AI-Pip(4)
2541 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
2542 6-OH H SO2CH2COOMe 2-Me 5-CONHHx 1-AI-Pip(4)
2543 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2544 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
2545 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
2546 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHPr 1-AI-Pip(4)
2547 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHBu 1-AI-Pip(4)
2548 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHPn 1-AI-Pip(4)
2549 6-OH H SO2CH2COOMe 3-Me 5-CONHHx 1-AI-Pip(4)
2550 6-OH H SO2CH2COOMe 2-CONH2 6-CONH2 1-AI-Pip(4)
2551 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CONH2 5-CONH2 1-AI-Pip(4)
2552 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CONHMe 5-CONHMe 1-AI-Pip(4)
2553 6-OH H SO2CH2COOMe 3-CONHEt 5-CONHEt 1-AI-Pip(4)
在本发明通式(I)所示的苯甲脒衍生物中，作为优选化合物可以列举下列例示化合物号：83，90，93，101，137，140，142，148，177，237，297，358，478，542，663，668，788，849，864，948，1014，1080，1220，1280，1408，1410，1411，1412，1413，1414，1415，1416，1419，1420，1422，1424，1426，1434，1440，1442，1448，1450，1460，1462，1466，1474，1478，1482，1484，1492，1498，1509，1513，1539，1638，1711，1771，1839，1843，1849，1881，1939，1941，1943，1945，1949，1951，1955，1963，1969，1971，1975，1977，1979，1989，1991，1995，2003，2007，2011，2013，2027，2038，2040，2042，2044，2048，2054，2068，2070，2076，2078，2088，2094，2109，2208，2262，2266，2272，2304或2353。
更优选的化合物可以列举下列例示化合物号：90，137，177，237，297，358，478，542，663，668，788，849，864，948，1014，1080，1408，1410，1412，1414，1416，1419，1420，1426，1440，1442，1450，1460，1462，1466，1474，1478，1482，1484，1492，1498，1509，1513，1638，1711，1771，1839，1843，1849，1881，1939，1941，1943，1945，1949，1951，1955，1969，1971，1975，1979，1989，1991，1995，2003，2007，2011，2013，2027，2038，2040，2042，2094，2208，2262，2266，2272或2304。
再更优选的化合物可以列举下列例示化合物号：668，849，1014，1410，1412，1414，1420，1426，1440，1442，1450，1460，1462，1466，1474，1478，1482，1484，1498，1509，1839，1843，1939，1941，1943，1945，1949，1955，1969，1971，1975，1979，1989，1991，1995，2003，2007，2011，2013，2027或2038。
特别优选的化合物可以列举：
例示化合物号1410：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，
例示化合物号1414：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，
例示化合物号1420：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，
例示化合物号1460：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，
例示化合物号1939：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
例示化合物号1941：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
例示化合物号1943：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
例示化合物号1949：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
例示化合物号1969：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
例示化合物号1989：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
例示化合物号2003：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，
例示化合物号2007：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，或例示化合物号2038：N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-N-〔3-(3-脒基苯基〕-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕氨磺酰乙酸。
本发明的式(I)化合物可容易地按照下述方法制造。
〔方法A〕
〔方法B〕
〔方法C〕
〔方法D〕
在上述反应方案中：
R1、R2、R3、R4、R5和R6按前述定义；
R3a代表氢原子；
R3b代表C1-C6烷基；被受保护的羟基或(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基；通式(II)所示基团
式中，R7、m和n按前述定义；C7-C15芳烷基；C1-C6烷基磺酰基；或被(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基磺酰基；
R3c代表C1-C6烷基或C7-C15芳烷基；
R3d代表C1-C6链烷酰基或被受保护的羟基取代的C2-C6链烷酰基；
R8与R6相同，但吡咯烷基或哌啶基有一个保护基代替亚氨代乙酰基；
R9代表C1-C5烷基、C6-C14芳基或C7-C14芳烷基；
R10代表C1-C6链烷酰基；或被受保护的羟基取代的C2-C6链烷酰基；
R11代表C1-C6烷基；
R12代表羟基保护基；
R13与R1相同，但羟基是被保护的；
X代表卤原子。
在上述R3b定义中的“C1-C6烷基”、“被(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基”、“通式(II)所示的基团
式中R7、m和n按前述定义”、“C7-C15芳烷基”、“C1-C6烷基磺酰基”和“被(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基磺酰”；R3c定义中的“C1-C6烷基”和“C7-C15芳烷基”；以及R3d定义中的“C1-C6链烷酰基”的含义与上述R3中定义的相同。
在上述R3b定义中的“被受保护的羟基取代的C1-C6烷基”的含义与R3中定义的相同，但羟基是被保护的。
在上述R3d定义中的“被受保护的羟基取代的C1-C6链烷酰基”的含义与R3中定义的“羟基C2-C6链烷酰基”相同，但羟基是被保护的。
上述R3b定义中的“被受保护的羟基取代的C1-C6烷基”中的“羟基保护基”、R3d和R10定义中的“被受保护的羟基取代的C2-C6链烷酰基”中的“羟基保护基”、R12定义中的“羟基保护基”以及R13中所包含的“羟基保护基”没有特别的限制，只要通常能作为羟基保护基使用就可以，其例子包括例如链烷酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13，13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基或二十一烷酰基；羧基链烷酰基，如琥珀酸单酰基、戊二酸单酰基或己二酸单酰基；卤代链烷酰基，如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基或三氟乙酰基；烷氧基链烷酰基，如甲氧基乙酰基；链烯酰基或链烷酰基，如(E)-2-甲基-2-丁烯酰基；芳基羰基，如苯甲酰基、α-萘甲酰基或β-萘甲酰基；卤代芳基羰基，如2-溴苯甲酰基或4-氯苯甲酰基；烷基化芳基羰基，如2，4，6-三甲基苯甲酰基或4-甲基苯甲酰基；烷氧基化芳基羰基，如4-甲氧基苯甲酰基；羧基化芳基羰基，如2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基或4-羧基苯甲酰基；硝基化芳基羰基，如4-硝基苯甲酰基或2-硝基苯甲酰基；烷氧羰基化芳基羰基，如2-(甲氧羰基)苯甲酰基；芳基化芳基羰基，如4-苯基苯甲酰基；四氢吡喃基或四氢噻喃基，如四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基或4-甲氧基四氢噻喃-4-基；四氢呋喃基或四氢噻吩基，如四氢呋喃-2-基或四氢噻吩-2-基；烷氧基甲基，如甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基或叔丁氧基甲基；烷氧基化烷氧基甲基，如2-甲氧基乙氧基甲基；卤代烷氧基甲基，如2，2，2-三氯乙氧基甲基或二(2-氯乙氧基)甲基；烷氧基化乙基，如1-乙氧基乙基或1-(异丙氧基)乙基；卤代乙基，如2，2，2-三氯乙基；包含1-3个芳基的芳烷基，如苄基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘基二苯甲基或9-蒽甲基；芳环被烷基、烷氧基、卤素或氰基取代了的芳烷基，如4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基或4-氰基苄基；烷氧羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基或异丁氧羰基；卤代烷氧羰基，如2，2，2-三氯乙氧羰基；链烯氧羰基，如乙烯氧羰基或烯丙氧羰基；芳环任选地被1或2个烷氧基或硝基取代的芳烷氧羰基，如苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基、3，4-二甲氧基苄氧羰基、2-硝基苄氧羰基或4-硝基苄氧羰基；或甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基、或苯基二异丙基甲硅烷基。
R3b定义中的“被受保护的羟基取代的C1-C6烷基”中的“羟基保护基”、R3d和R10定义中的“被受保护的羟基取代的C2-C6链烷酰基”中的“羟基保护基”优选是链烷酰基类，特别优选的是乙酰基。另一方面，R12定义中的“羟基保护基”和R13中所包含的“羟基保护基”优选是烷氧基甲基，特别优选的是甲氧基甲基。
上述R8定义中的“氨基保护基”没有特别限制，只要通常能作为氨基保护基使用就可以，其例子包括例如C1-C6链烷酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基或己酰基；被卤素或C1-C4烷氧基取代的C1-C4链烷酰基，如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、3-氟丙酰基、4，4-二氯丁酰基、甲氧乙酰基、丁氧乙酰基、乙氧丙酰基或丙氧丁酰基；C3-C4链烯酰基或链烷酰基，如丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基或异巴豆酰基；可任选地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C6-C10芳基或硝基取代的C6-C10芳基羰基，如苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-溴苯甲酰基、2，4-二氯苯甲酰基、6-氯-α-萘甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-丙基苯甲酰基、4-叔丁基苯甲酰基、2，4，6-三甲基苯甲酰基、6-乙基-α-萘甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-丙氧基苯甲酰基、4-叔丁氧基苯甲酰基、6-乙氧基-α-萘甲酰基、2-乙氧羰基苯甲酰基、4-叔丁氧羰基苯甲酰基、6-甲氧羰基-α-萘甲酰基、4-苯基苯甲酰基、4-苯基-α-萘甲酰基、6-α-萘基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基或6-硝基-α-萘甲酰基、；可任选地被卤原子或三(C1-C4)烷基甲硅烷基取代的C1-C4烷氧羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、氯甲氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、2-氟丙氧羰基、2-溴叔丁氧羰基、2，2-二溴叔丁氧羰基、三乙基甲硅烷基甲氧羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧羰基、4-三丙基甲硅烷基丁氧羰基或叔丁基二甲基甲硅烷基丙氧羰基；C2-C5链烯氧羰基，如乙烯氧羰基、烯丙氧羰基、1，3-丁二烯基氧羰基或2-戊烯氧羰基；芳基二羰基，如苯二甲酰基；芳烷基，如苄基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘基二苯甲基或9-蒽甲基；或可任选地被甲氧基或硝基取代的C7-C15芳烷氧羰基，如苄氧羰基、(1-苯基)苄氧羰基、α-萘基甲氧羰基、β-萘基甲氧羰基、9-蒽基甲氧羰基、对甲氧基苄氧羰基或对硝基苄基羰基。
R8定义中优选的氨基保护基是C1-C4链烷酰基、三氟乙酰基、甲氧乙酰基、苯甲酰基、、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、甲氧基苯甲酰基、硝基苯甲酰基、C1-C4烷氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、三乙基甲硅烷基甲氧羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧羰基、乙烯氧羰基、烯丙氧羰基、苯二甲酰基、苄基、苄氧羰基或硝基苄氧羰基，更优选的是甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、苯二甲酰基、苄基、苄氧羰基或对硝基苄氧羰基，特别优选的是叔丁氧羰基。
上述R9定义中的“C1-C5烷基”可以是例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基或1-乙基丙基等含1-5个碳原子的直链或支链烷基，优选是C1-C3烷基，更优选是甲基、乙基或异丙基。
上述R9定义中的“C6-C14芳基”可以是例如苯基、茚基、萘基、菲基或蒽基等含6-14个碳原子的芳族烃基，优选是苯基或萘基，更优选是苯基。
上述R9定义中的“C7-C14芳烷基”可以是例如苄基、α-萘甲基、茚甲基、二苯甲基、2-苯基乙基、2-α-萘甲基乙基、3-苯基丙基、3-α-萘基丙基、苯丁基、4-α-萘基丁基或5-苯基戊基等由1个或2个含6-10个碳原子的芳族烃基结合到“C1-C5烷基”上而形成的含7-14个碳原子的基团，优选是苄基、α-萘甲基、二苯甲基或2-苯基乙基，更优选是苄基或2-苯基乙基，特别优选是苄基。
上述R10定义中的“C1-C6链烷酰基”可以是例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基或己酰基等含1-6个碳原子的直链或支链的链烷酰基，优选是C1-C4链烷酰基，特别优选是乙酰基。
上述R10定义中的“被受保护的羟基取代的C2-C6链烷酰基”中的“C2-C6链烷酰基”部分可以是上述“C1-C6链烷酰基”中含2-6个碳原子的直链或支链的链烷酰基，优选是C2-C4链烷酰基，更优选是乙酰基。
上述R11定义中的“C1-C6烷基”可以是例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基或2-乙基丁基等含1-6个碳原子的直链或支链烷基，优选是C1-C4烷基，更优选甲基或乙基，特别优选乙基。
上述X定义中的“卤原子”是例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
方法A是通式(I)化合物的制造方法。
步骤A1是制造通式(V)化合物的步骤，这可通过使通式(III)的化合物与通式(IV)的化合物在惰性溶剂中在膦衍生物或偶氮化合物存在下进行缩合来完成。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；或二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，优选是脂族烃类、芳族烃类、卤代烃类或醚类，更优选是卤代烃类(二氯甲烷)或醚类(特别是二乙醚或四氢呋喃)。
所使用的膦衍生物可以是例如三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三丁基膦、三戊基膦或三己基膦等三(C1-C6烷基)膦；三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦等三(C6-C10芳基)膦；或甲苯基二苯基膦、三甲苯基膦、三 基膦、三丁基苯基膦或三(6-乙基-2-萘基)膦等带有C1-C4烷基取代基的三(C6-C10芳基)膦，优选是三(C1-C6烷基)膦(尤其三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦或三丁基膦)或三(C6-C10芳基)膦(尤其三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦)，更优选是三丁基膦或三苯基膦。
所使用的偶氮化合物可以是例如偶氮二羰基二哌啶，或偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二丙酯或偶氮二甲酸二丁酯等偶氮二甲酸二(C1-C4烷基)酯，优选是偶氮二羰基二哌啶、偶氮二甲酸二甲酯或偶氮二甲酸二乙酯。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-50℃-100℃，优选是0℃-60℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是5分钟-24小时，优选是10分钟-6小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，在存在不溶物的情况下，将反应混合物过滤，然后蒸出溶剂，或者，反应完毕后，先蒸出溶剂，将所得残留物倒入水中，加入与水不混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，萃取液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的化合物进一步精制。
步骤A2是制造通式(I)化合物的步骤，这是通过适当组合下列反应来完成的：
(a)氰基转变为脒基的反应，
(b)除去受保护的氨基的保护基的反应，
(c)氨基的亚氨代乙酰基化反应，以及，如果希望的话，
(d)酯的水解反应，和
(e)除去受保护的羟基的保护基的反应。
作为必要的反应(a)的“氰基转变成脒基的反应”通常可按照本技术领域中公知的方法通过下列反应完成：
(1)使原料化合物在惰性溶剂中或在没有溶剂的条件下(优选在惰性溶剂中)在酸存在下与醇类反应，然后使所生成的中间体亚氨基醚化合物氨解，或者
(2)使原料化合物在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下与羟基胺化合物反应，然后使所生成的中间体偕胺肟化合物氢解。
反应(a)(1)是2步骤反应。第一步骤是在酸的存在下使腈与醇反应得到亚氨基醚化合物的反应。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；硝基甲烷等硝基化合物类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；或上述有机溶剂的混合溶剂，优选是芳族烃类(尤其苯)或卤代烃类(特别是二氯甲烷)，特别优选卤代烃类(尤其二氯甲烷)。
此外，本反应可以在作为试剂和溶剂的过量的醇类(例如甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇，优选甲醇或乙醇)中进行，通常在不妨碍反应的醇中进行。
所使用的酸可以是例如氯化氢、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸等无机酸；甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等磺酸；或者三氟化硼、氯化铝、氯化铁(III)、氯化锌、氯化汞(II)等路易斯酸，优选无机酸或路易斯酸，特别优选氯化氢。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-48小时，优选1小时-15小时。
反应完毕后，可按常规方法(例如蒸出溶剂的方法)从反应混合物中分离出本反应的目的化合物，在某些情况下反应产物不必分离精制就可用于下一步反应。
反应(a)(1)的第二步骤是使第一步骤中生成的亚氨基醚化合物氨解的反应。该反应通常在惰性溶剂中在铵离子存在下进行。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子可以是甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；水；或醇类与水的混合溶剂，优选甲醇、乙醇、水、含水甲醇或含水乙醇，特别优选含水甲醇或含水乙醇。
所使用的铵离子的铵源，可以是例如氨水、氯化铵、碳酸铵或它们的混合物，优选氯化铵。
反应中pH是中性至弱碱性，优选使用氨水和盐酸将pH调节到7-9。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-48小时，优选1小时-15小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如，反应完毕后，蒸出溶剂，或反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
反应(a)(2)是2步骤反应。首先，第一步骤是在惰性溶剂中，如希望的话在碱存在下，使腈与羟基胺反应得到偕胺肟化合物的反应。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；或水，优选醇类(特别是甲醇或乙醇)。
作为所使用的羟基胺的供给源，可以列举羟基胺的水溶液、羟基胺在有机溶剂中的溶液或羟基胺与酸的加成盐。
所使用的碱没有特别限制，在使用羟基胺与酸的加成盐时只要能将其中和的碱就可使用(在直接使用羟基胺的溶液时，不总是需要用碱)。这样的碱的例子可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；乙酸钠等碱金属乙酸盐类；氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类；或三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选碱金属碳酸盐类(尤其碳酸钠)或碱金属醇盐类(尤其叔丁醇钾)。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是0℃-150℃，优选50℃-100℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是1-4小时，优选5-12小时。
反应完毕后，可按常规方法(例如蒸出溶剂的方法)从反应混合物中分离出本反应的目的化合物，在某些情况下反应产物不必分离精制就可用于下一步反应。
反应(a)(2)的第二步骤是使第一步骤中生成的偕胺肟化合物氢解的反应。
通常，在氢解之前先使羟基转化成离去基团，通常简单地使用乙酰基、乙酰化反应通常在乙酸中用乙酸酐进行，必要时可以在溶剂中进行。
乙酰化反应中，所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；硝基甲烷等硝基化合物类；或者乙腈或异丁腈等腈类，优选卤代烃类(尤其二氯甲烷)或醚类(尤其四氢呋喃)。
乙酰化的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是0℃-150℃，优选10℃-50℃。
乙酰化的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是1-24小时，优选5-12小时。
反应完毕后，可按常规方法(例如蒸出溶剂的方法)从反应混合物中分离出本反应的目的化合物，在某些情况下反应产物不必分离精制就可用于下一步反应。
偕胺肟化合物的氢解反应(在羟基乙酰化或脱乙酰氧基时)通常在不改变溶剂的情况下进行。此外，如果希望的话，可先将溶剂蒸出，所得残留物再次溶解于惰性溶剂中，然后再进行氢解。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；甲酸或乙酸等羧酸类；水；或上述溶剂的混合溶剂，优选醇类(尤其甲醇或乙醇)、乙酸或其混合溶剂。
氢解反应中所使用的催化剂没有特别限制，只要能用于通常的催化还原反应中者均可使用。这种催化剂的例子可以是例如钯黑、披钯木炭、氢氧化钯、炭载氢氧化钯、阮内镍、铑-氧化铝、钯-硫酸钡、氧化铂或铂黑，优选披钯木炭。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-80℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是1-24小时，优选5-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如反应完毕后，通过过滤除去催化剂，然后蒸出溶剂，或者，反应完毕后滤除催化剂，然后往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
作为必要的反应(b)的“除去受保护的氨基的保护基的反应”按照一般有机合成化学技术中公知的方法进行，具体如下：
当氨基保护基是甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧羰基、2-溴叔丁氧羰基、2，2-二溴叔丁氧羰基、乙烯氧羰基、苄氧羰基、(1-苯基)苄氧羰基、9-蒽甲氧羰基、对甲氧基苄氧羰基或对硝基苄氧羰基时，可通过在惰性溶剂或水性溶剂中用酸处理来除去该氨基保护基。
所使用的酸可以是例如盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸或三氟乙酸，优选盐酸、硫酸、氢溴酸或三氟乙酸。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；甲酸或乙酸等脂肪酸类；或者水或水与上述溶剂的混合溶剂。优选的溶剂是卤代烃类、醚类、醇类、脂肪酸类或水与上述溶剂的混合溶剂，更优选是卤代烃类(尤其二氯甲烷)、醚类(四氢呋喃或二噁烷)、脂肪酸类(尤其乙酸)、醇类(尤其甲醇或乙醇)，或者水或水和上述溶剂的混合溶剂。
反应温度随原料化合物、溶剂或所使用的酸而变化，但通常是-10℃-150℃，优选0℃-100℃。
反应时间随原料化合物、溶剂或所使用的酸而变化，但通常是5分钟-48小时，优选10分钟-15小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如，可通过过滤收集反应混合物中析出的目的化合物，必要时，进行适当中和，蒸出溶剂，再进行干燥，或者，将反应混合物倒入水中，必要时进行适当中和，加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
在氨基保护基是链烷酰基，芳基羰基、烷氧羰基、链烯氧羰基、芳基二羰基、芳烷基或芳烷氧羰基的情况下，可通过在惰性溶剂或水性溶剂中用碱处理来除去氨基保护基。
所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类；氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类；甲硫醇钠或乙硫醇钠等碱金属硫醇盐；肼、甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选碱金属碳酸盐类(尤其碳酸钠或碳酸钾)、碱金属氢氧化物类(尤其氢氧化钠或氢氧化钾)、碱金属醇盐类(尤其甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾)或有机碱类(尤其肼或甲胺)。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；或水与上述溶剂的混合溶剂。优选的溶剂是卤代烃类、醚类、醇类或水与上述溶剂的混合溶剂，更优选是醚类(四氢呋喃或二噁烷)、醇类(尤其甲醇或乙醇)，或水和上述溶剂的混合溶剂。
反应温度随原料化合物、溶剂或所使用的酸而变化，但通常是-10℃-50℃，优选-5℃-10℃。
反应时间随原料化合物、溶剂或所使用的酸而变化，但通常是5分钟-20小时，优选10分钟-3小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如，可通过过滤收集反应混合物中析出的目的化合物，或，必要时用酸中和，然后蒸出溶剂，或者，往反应混合物中加入水，调节水层的pH，过滤收集形成的沉淀物，或者加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
此外，当氨基保护基是叔丁氧羰基时，可通过在惰性溶剂中用甲硅烷基化合物或路易斯酸处理来除去该氨基保护基。
作为所使用的甲硅烷基化合物，可以列举例如三甲基甲硅烷基氯、三甲基甲硅烷基碘或三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯。作为所使用的路易斯酸，可以列举例如氯化铝。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子可以是二氯甲烷、氯仿或四氯化碳等卤代烃类；乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类；或乙腈等腈类，优选卤代烃类(尤其二氯甲烷或氯仿)或腈类(尤其乙腈)。
反应温度随原料化合物、试剂或溶剂等而变化，但通常是-20℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、溶剂或反应温度等而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-3小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如通过蒸出溶剂，往反应混合物中加入水，将水层碱化，过滤收集析出物，或者，加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
此外，当氨基保护基是烯丙氧羰基时，可通过与芳烷基的催化还原反应同样的除去方法来除去该氨基保护基。即，可以用钯和三苯基膦或四羰基镍来除去该氨基保护基。
当氨基保护基是芳烷基或C7-C11芳烷氧羰基时，通常可通过在惰性溶剂中与还原剂接触(优选在催化剂存在下进行催化还原)或使用氧化剂的方法来除去该氨基保护基。
在通过催化还原来除去保护基的情况下，所使用的溶剂没有特别限制，只要是不妨碍本反应者均可使用。这样的溶剂可以是例如己烷或环己烷等脂族烃类；甲苯、苯或二甲苯等芳族烃类；乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类；乙酸乙酯或乙酸丙酯等酯类；甲醇、乙醇或2-丙醇等醇类；甲酸或乙酸等脂肪酸类；或上述有机溶剂与水的混合溶剂，优选脂族烃类、芳族烃类、醚类、酯类、醇类、脂肪酸类或这些有机溶剂与水的混合溶剂，更优选醇类(尤其甲醇或乙醇)、脂肪酸类(尤其甲酸或乙酸)，或这些有机溶剂与水的混合溶剂。
所使用的催化剂，只要是能用于通常的催化还原反应者，就没有特别的限制，其例子可以列举例如披钯木炭、阮内镍、铑-氧化铝或钯-硫酸钡，优选披钯木炭或阮内镍。
反应压力没有特别限制，但通常是1-10个大气压，优选是1个气压。
反应温度随原料化合物、溶剂或所使用的还原剂等而变化，但通常是0℃-100℃，优选10℃-50℃。
反应时间随原料化合物、溶剂、所使用的还原剂或反应温度等而变化，但通常是15分钟-24小时，优选30分钟-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如通过过滤除去催化剂，然后蒸出溶剂，往反应混合物中加入水，将水层碱化，过滤收集析出物，或者，加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
在通过氧化来除去保护基的方法中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不妨碍本反应者均可使用。这样的溶剂可以是例如丙酮等酮类；二氯甲烷、氯仿或四氯化碳等卤代烃类；乙腈等腈类；乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；二甲基亚砜等亚砜类；或这些有机溶剂与水的混合溶剂，优选酮类、卤代烃类、腈类、醚类、酰胺类、亚砜类或这些有机溶剂与水的混合溶剂，更优选酮类(尤其丙酮)、卤代烃类(尤其二氯甲烷)、腈类(尤其乙腈)、酰胺类(尤其六甲基磷酸三酰胺)、亚砜类(尤其二甲基亚砜)或这些有机溶剂与水的混合溶剂。
所使用的氧化剂可以是例如过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铈铵(CAN)或2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ)，优选CAN或DDQ。
反应温度随原料化合物、溶剂或所使用的氧化剂等而变化，但通常是0℃-150℃，优选10℃-50℃。
反应时间随原料化合物、溶剂或所使用的氧化剂等而变化，但通常是15分钟-24小时，优选30分钟-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如通过过滤除去氧化剂，然后蒸出溶剂，往反应混合物中加入水，将水层碱化，过滤收集析出物，或者，加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
作为必要的反应(c)的“氨基的亚氨代乙酰基化”是通过使原料化合物在惰性溶剂中在碱的存在或不存在下(优选在碱的存在下)与乙亚氨酸乙酯或乙亚氨酸乙酯盐酸盐(优选乙亚氨酸乙酯盐酸盐)反应来实现的。
反应(c)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选醇类(尤其乙醇)。
反应(c)中所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类；或者三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选碱金属碳酸盐类(碳酸钠或碳酸钾)或有机碱类(尤其三乙胺)。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是1-48小时，优选是5-15小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如，反应完毕后，蒸出溶剂，或反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
作为任选的反应(d)的“酯的水解反应”可按照一般有机合成化学技术中公知的方法，通过使原料化合物在惰性溶剂中或不存在溶剂的条件下，在酸或碱的存在下进行水解来实现，优选在酸的存在下进行水解。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子可以是甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类和水的混合溶剂，优选含水甲醇或含水乙醇。
所使用的酸可以是例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸等无机酸；甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等磺酸；或富马酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、草酸或马来酸等羧酸，优选无机酸(尤其盐酸)。
所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；或氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，优选氢氧化钠。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，在使用酸的反应中，通常是0℃-150℃(优选50℃-100℃)，在使用碱的反应中，通常是-10℃-50℃(优选-5℃-10℃)。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，在使用酸的反应中，通常是30分钟-48小时(优选3-10小时)，在使用碱的反应中，通常是5分钟-10小时(优选10分钟-3小时)。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，蒸出溶剂，或反应完毕后，用酸(例如盐酸)将反应混合物酸化。过滤收集析出的目的化合物，或加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。此外，反应完毕后，也可以通过往反应混合物的含水溶液中通入二氧化碳气或加入碳酸钠或碳酸钾，以得到目的化合物的碳酸盐。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
作为任选的反应(e)的“除去受保护的羟基的保护基的反应”可按照例如《有机合成中的保护基》(Protective Groups in OrganicSynthesis)，第三版，T.W.Green和P.G.M.Wuts，John Wiley & Sons，Inc.中所述方法进行。
在羟基保护基是下列基团的情况下，可通过在惰性溶剂中或水性溶剂中用酸处理的方法来除去该保护基。所述基团是：甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、4-甲氧基四氢噻喃-4-基、四氢呋喃-2-基或四氢噻吩-2-基、甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基、1-乙氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧羰基、2-溴-叔丁氧羰基、2，2-二溴-叔丁氧羰基、乙烯羰基、苄氧羰基、(1-苯基)苄氧羰基、9-蒽基甲氧羰基、对甲氧基苄氧羰基或对硝基苄氧羰基。
所使用的酸可以是例如盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸或三氟乙酸，优选盐酸、硫酸、氢溴酸或三氟乙酸。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；甲酸或乙酸等脂肪酸类；或者水或水与上述溶剂的混合溶剂。优选的溶剂是卤代烃类、醚类、酯类、醇类、脂肪酸类或水与上述溶剂的混合溶剂，更优选是卤代烃类(尤其二氯甲烷)、醚(尤其四氢呋喃或二噁烷)、酯类(尤其乙酸乙酯)、脂肪酸类(尤其乙酸)或者水或水与上述溶剂的混合溶剂。
反应温度随原料化合物、溶剂或所使用的酸而变化，但通常是-10℃-150℃，优选0℃-60℃。
反应时间随原料化合物、溶剂或所使用的酸而变化，但通常是5分钟-20小时，优选10分钟-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，将反应混合物适当中和，蒸出溶剂，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
在羟基保护基是下列基团的情况下，可通过在惰性溶剂中或水性溶剂中用碱处理的方法来除去该保护基。所述基团是：链烷酰基、羧基化链烷酰基、卤代链烷酰基、烷氧基链烷酰基、不饱和链烷酰基、芳基羰基、卤代芳基羰基、烷基化芳基羰基、羧基化芳基羰基、硝基化芳基羰基、烷氧基化芳基羰基或芳基化芳基羰基。
所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类；氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类；甲硫醇钠或乙硫醇钠等碱金属硫醇盐；肼、甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选碱金属碳酸盐类(尤其碳酸钠或碳酸钾)、碱金属氢氧化物类(尤其氢氧化钠或氢氧化钾)、碱金属醇盐类(尤其甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾)或有机碱类(尤其肼或甲胺)。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；或水与上述溶剂的混合溶剂。优选的溶剂是卤代烃类、醚类、醇类或水与上述溶剂的混合溶剂，更优选是醚类(四氢呋喃或二噁烷)、醇类(尤其甲醇或乙醇)，或水和上述溶剂的混合溶剂。
反应温度随原料化合物、溶剂或所使用的碱而变化，但通常是-10℃-150℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、溶剂或所使用的碱而变化，但通常是50分钟-20小时，优选10分钟-5小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂，往反应混合物中加入水，然后加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
当羟基保护基是芳烷基或芳烷氧羰基时，通常优选的是通过在惰性溶剂中与还原剂接触(优选在催化剂存在下进行催化还原)的除去方法或使用氧化剂的除去方法。
在通过催化还原来除去保护基的反应中，所使用的溶剂没有特别限制，只要是不妨碍本反应者均可使用。这样的溶剂可以是例如己烷或环己烷等脂族烃类；甲苯、苯或二甲苯等芳族烃类；乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类；乙酸乙酯或乙酸丙酯等酯类；甲醇、乙醇或2-丙醇等醇类；甲酸或乙酸等脂肪酸类；或上述有机溶剂与水的混合溶剂，优选脂族烃类、芳族烃类、醚类、酯类、醇类、脂肪酸类或这些有机溶剂与水的混合溶剂，更优选醇类(尤其甲醇或乙醇)、脂肪酸类(尤其甲酸或乙酸)，或这些有机溶剂与水的混合溶剂。
所使用的催化剂，只要是能用于通常的催化还原反应者，就没有特别的限制，其例子可以列举例如披钯木炭、阮内镍、铑-氧化铝或钯-硫酸钡，优选披钯木炭或阮内镍。
反应压力没有特别限制，但通常是1-10个大气压，优选是1个气压。
反应温度随原料化合物、溶剂或所使用的还原剂等而变化，但通常是0℃-100℃，优选10℃-50℃。
反应时间随原料化合物、溶剂、所使用的还原剂或反应温度等而变化，但通常是15分钟-10小时，优选30分钟-3小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如通过过滤除去催化剂，然后蒸出溶剂，加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
在通过氧化来除去保护基的方法中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不妨碍本反应者均可使用。这样的溶剂可以是例如丙酮等酮类；二氯甲烷、氯仿或四氯化碳等卤代烃类；乙腈等腈类；乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；二甲基亚砜等亚砜类；或这些有机溶剂与水的混合溶剂，优选酮类、卤代烃类、腈类、醚类、酰胺类、亚砜类或这些有机溶剂与水的混合溶剂，更优选酮类(尤其丙酮)、卤代烃类(尤其二氯甲烷)、腈类(尤其乙腈)、酰胺类(尤其六甲基磷酸三酰胺)、亚砜类(尤其二甲基亚砜)或这些有机溶剂与水的混合溶剂。
所使用的氧化剂可以是例如过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铈铵(CAN)或2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ)，优选CAN或DDQ。
反应温度随原料化合物、溶剂或所使用的氧化剂等而变化，但通常是0℃-150℃，优选10℃-50℃。
反应时间随原料化合物、溶剂或所使用的氧化剂等而变化，但通常是1 5分钟-24小时，优选30分钟-5小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如通过过滤除去氧化剂，然后蒸出溶剂，加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
当羟基保护基是甲硅烷基类时，通常优选的是通过在惰性溶剂中与能生成氟阴离子的化合物反应的除去方法。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，优选醚类(尤其四氢呋喃)。
所使用的能生成氟阴离子的化合物可以是例如氟化四丁铵、氢氟酸、氢氟酸-吡啶或氟化钾，优选氟化四丁铵。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-50℃-100℃，优选-10℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是5分钟-12小时，优选10分钟-1小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
方法B是方法A中作为中间体的化合物，即通式(Va)、(Vb)、(Vc)和(Vd)化合物的其它途径的制造方法。
步骤B1是制造化合物(V)中R3为氢原子的通式(Va)的化合物的步骤，它是通过下列2步骤完成的：
(1)使通式(VI)化合物在惰性溶剂中，在分子筛(优选粉末分子筛5A)的存在或不存在下(优选存在下)，与通式(IVa)化合物缩合，然后
(2)将所得到的中间体化合物在惰性溶剂中用还原剂还原。
步骤B1(1)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选卤代类、醚类或芳族烃类，更优选醚类或芳族烃类，再更优选芳族烃类(尤其苯或甲苯)。
反应温度随原料化合物和溶剂而变化，但通常是0℃-150℃，优选50℃-100℃。
反应时间随原料化合物和溶剂而变化，但通常是5分钟-20小时，优选10分钟-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如反应完毕后，蒸出溶剂，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤B1(2)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇类；或上述溶剂的混合溶剂，优选卤代烃类、醚类、醇类或其混合溶剂，更优选醇类(尤其甲醇或乙醇)。
所使用的还原剂可以是氢化铝锂或氢化二异丁基铝等氢化铝化合物；硼氢化钠或乙硼烷等，优选硼氢化钠。此外，当用硼氢化钠作为还原剂时，可以用氯化铈作为催化剂。
反应温度随原料化合物和溶剂而变化，但通常是-50℃-50℃，优选0℃-30℃。
反应时间随原料化合物和溶剂而变化，但通常是5分钟-20小时，优选10分钟-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如反应完毕后，蒸出溶剂，往反应混合物中加入水，然后再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤B2是制造通式(Vb)化合物的步骤。(Vb)化合物是如下定义的通式(V)化合物，其中R3代表C1-C6烷基；被受保护的羟基或(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基；通式(II)所示基团
式中，R7、m和n按前述定义；C7-C15芳烷基；C1-C6烷基磺酰基；或被(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基磺酰基，该步骤是通过使化合物(Va)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在(优选存在)下，与通式(VII)的化合物反应来实现的。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；或二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选卤代烃类(尤其二氯甲烷)、醚类(尤其乙醚或四氢呋喃)或酰胺类(尤其N，N-二甲基甲酰胺)。
所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类；氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类；甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选碱金属碳酸盐类(尤其碳酸钠或碳酸钾)、碱金属碳酸氢盐类(尤其碳酸氢钠或碳酸氢钾)或碱金属氢化物类(尤其氢化锂或氢化钠)。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-24小时，优选1-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤B3是制造化合物(V)中R3为C1-C6烷基或C7-C15芳烷基的化合物，即通式(Vc)化合物的步骤，该步骤是通过使化合物(Va)在惰性溶剂中，在乙酸和氰基硼氢钠或三乙酰氧基硼氢钠的存在下，与通式(VIII)化合物反应来实现的。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；或上述有机溶剂的混合溶剂，优选卤代烃类(尤其二氯甲烷)、醇类(甲醇或乙醇)或其混合溶剂(尤其二氯甲烷和甲醇的混合溶剂)。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-150℃，优选0℃-100℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-24小时，优选1-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤B4是制造化合物(V)中R3是C1-C6链烷酰基或被受保护的羟基取代的C2-C6链烷酰基的化合物，即通式(Vd)化合物的步骤，该步骤是通过下列2步骤实现的：
(1)使化合物(Va)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)与通式(IX)或(X)的化合物反应，然后如果希望的话，
(2)除去上述(1)中所得到的化合物中的羟基保护基。
步骤B4(1)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；或二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选卤代烃类(尤其二氯甲烷)或醚类(乙醚或四氢呋喃)。
所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类；甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选碱金属碳酸盐类(尤其碳酸钠或碳酸钾)、碱金属碳酸氢盐类(尤其碳酸氢钠或碳酸氢钾)或有机碱类(尤其三乙胺、吡啶或4-(N，N-二甲基氨基)吡啶)。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-24小时，优选1-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤B4(2)中，羟基保护基的除去可以在与步骤A2的反应(e)相同的条件下进行。
方法C是方法A中作为中间体的化合物，即化合物(V)的其它途径的制造方法。
步骤C1是制造化合物(V)的步骤，该步骤是通过使通式(XI)化合物在惰性溶剂中，在钯催化剂和膦类化合物存在下与化合物(IV)缩合来完成的。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；或乙腈或异丁腈等腈类，优选醚类(尤其四氢呋喃)。
所使用的钯催化剂可以是例如三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿配合物、二(二亚苄基丙酮)钯、乙酸钯或π-烯丙基氯化钯二聚体，优选三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿配合物。
所使用的膦衍生物可以是例如三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三丁基膦、三戊基膦或三己基膦等三(C1-C6烷基)膦；三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦等三(C6-C10芳基)膦；或甲苯基二苯基膦、三甲苯基膦、三基膦、三丁基苯基膦或三(6-乙基-2-萘基)膦等带有C1-C4烷基取代基的三(C6-C10芳基)膦，优选是三(C1-C6烷基)膦(尤其三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦或三丁基膦)或三(C6-C10芳基)膦(尤其三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦)，更优选是三丁基膦或三苯基膦，特别优选是三苯基膦。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-5小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
方法D是方法A中作为中间体的化合物，即化合物(V)的其它途径的制造方法。
步骤D1是制造通式(XIII)化合物的步骤，该步骤是通过使化合物(III)在惰性溶剂中，在膦类化合物和偶氮化合物的存在下与通式(XII)化合物缩合来完成的，缩合反应在与步骤A1同样的条件下进行。
步骤D2是制造通式(XIV)化合物的步骤，该步骤是通过除去化合物(XIII)中的羟基保护基来完成的，该反应在与A2步骤的反应(e)同样的条件下进行。
步骤D3是制造化合物(V)的步骤，该步骤是通过使化合物(XIV)在惰性溶剂中，在膦类化合物和偶氮化合物的存在下，与通式(XV)化合物缩合来完成的，缩合反应在与步骤A1同样的条件下进行。
作为本发明的原料化合物的化合物(III)、(IV)、(IVa)、(VI)、(XI)或(XII)，可容易地按照例如下述方法制造。
〔方法E〕
〔方法G〕
〔方法H〕
〔方法J〕
〔方法K〕
〔方法L〕
〔方法M〕
〔方法N〕
〔方法O〕
在上述反应方案中：
R1、R2、R3、R3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12、R13和X按前述定义；
R2a代表氢原子；
R5a代表羧基；
R5b代表(C1-C6烷氧基)羰基；
R5c代表氨基甲酰基、(C1-C6烷基)氨基甲酰基或二(C1-C6烷基)氨基甲酰基；
Z代表羟基或离去基团。
在上述R5b定义中的“(C1-C6烷氧基)羰基”、R5c定义中的“(C1-C6烷基)氨基甲酰基”和“二(C1-C6烷基)氨基甲酰基”的含义与前述R5中定义的相同。
Z定义中的“离去基团”只要是能作为亲核基团离去的基团就没有特别的限制。其例子可以是氯原子、溴原子或碘原子等卤原子；甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丙磺酰氧基或丁磺酰氧基等C1-C4链烷磺酰氧基；三氟甲磺酰氧基、2，2，2-三氯乙磺酰氧基、3，3，3-三溴丙磺酰氧基或4，4，4-三氟丁磺酰氧基等卤代C1-C4链烷磺酰氧基；或苯磺酰氧基、α-萘磺酰氧基、β-萘磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、4-叔丁基磺酰氧基、均三甲基苯磺酰氧基或6-乙基-α-萘磺酰氧基等可任选地被1-3个C1-C4烷基取代的C6-C10芳基磺酰基，优选的是卤原子、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、2，2，2-三氯乙磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基或均三甲基苯磺酰氧基，更优选的是卤原子甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或均三甲基苯磺酰氧基，还更优选的是卤原子，特别优选的是氟原子或氯原子。
方法E是化合物(VI)、(III)或(XI)的制造方法。
步骤E1是制造化合物(VI)的步骤，该步骤是通过使通式(XVI)化合物在惰性溶剂中与通式(XVII)化合物反应来完成的。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；或乙腈、丙腈或丁腈等腈类，优选芳族烃类(尤其苯或甲苯)。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是0℃-150℃，优选30℃-100℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-5小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤E2是制造化合物(III)的步骤，该步骤是通过使化合物(VI)在惰性溶剂中，在还原剂存在下还原来完成的。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；或上述溶剂的混合溶剂。当还原剂是氢化铝或乙硼烷时，所用溶剂是脂族烃类(尤其己烷或环己烷)、芳族烃类(尤其苯、甲苯或二甲苯)或醚类(尤其乙醚、四氢呋喃或二噁烷)。当还原剂是硼氢化钠时，所用溶剂是醇类(尤其甲醇或乙醇)或卤代烃类与醇类的混合溶剂(尤其二氯甲烷与乙醇的混合溶剂)。
所使用的还原剂可以是氢化铝锂或氢化二异丁基铝等氢化铝化合物；硼氢化钠或乙硼烷等，优选硼氢化钠。此外，当用硼氢化钠作为还原剂时，可以用氯化铈作为催化剂。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-78℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-12小时，优选30分钟-5小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，蒸出溶剂，往所得残留物中加水，然后再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤E3是制造化合物(XI)的步骤，该步骤是通过使化合物(III)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)与通式(XVIII)化合物反应来完成的。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选卤代烃类(尤其二氯甲烷)或醚类(尤其乙醚或四氢呋喃)。
所用的碱可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；或三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选有机胺类(尤其三乙胺或吡啶)。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-50℃-80℃，优选-20℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-5小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
方法G是化合物(III)中R2为氢原子的化合物。即通式(IIIa)化合物的其它途径的制造方法。
步骤G1是制造通式(XXIV)化合物的步骤，该步骤是通过下列2步骤来完成的：
(1)使通式(XXII)化合物在惰性溶剂中或不存在溶剂的条件下(优选不存在溶剂)与儿茶酚甲硼烷反应，然后
(2)使所得到的中间体化合物在惰性溶剂中，在钯催化剂和碱的存在下与通式(XXIII)化合物反应。
步骤G1(1)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，优选脂族烃类(尤其己烷或石油醚)或芳族烃类(尤其甲苯)。
步骤G1(1)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选30℃-80℃。
步骤G1(1)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-5小时。
反应完毕后，步骤G1(1)的目的化合物可按常规方法从反应混合物中分离出来。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂得到目的化合物。此外，也可不经特别精制而直接用于下一步骤中。
步骤G1(2)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；或上述有机溶剂的混合溶剂，优选芳族烃类(尤其甲苯)。
步骤G1(2)中所使用的钯催化剂可以是例如四(三苯基膦)钯、二(三苯基膦)氯化钯配合物、二(二苯膦基二茂铁)氯化钯配合物或二(三苯基膦)乙酸钯等钯膦配合物；或三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿配合物、二(二亚苄基丙酮)钯、乙酸钯或π-烯丙基氯化钯二聚体，优选四(三苯基膦)钯、二(三苯基膦)氯化钯配合物或二(二苯膦基二茂铁)氯化钯配合物，更优选四(三苯基膦)钯。
步骤G1(2)中所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐；或三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选碱金属醇盐(尤其乙醇钠)。
步骤G1(2)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是0℃-150℃，优选50℃-120℃。
步骤G1(2)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-5小时。
反应完毕后，步骤G1(2)的目的化合物可按常规方法从反应混合物中分离出来。例如，反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤G2是制造化合物(IIIa)的步骤，该步骤是通过除去化合物(XXIV)中的羟基保护基来完成的，该反应可以在与步骤A2的反应(e)同样的条件下进行。
方法H是通式(IVa)、(IVb)、(IVc)或(IVd)化合物的制造方法。
步骤H1是制造通式(XXVI)化合物的步骤，该步骤可通过下列步骤来完成：
(1)当通式(XXV)化合物中Z代表离去基团时，使化合物(XXV)在惰性溶剂中，在碱存在下，与化合物(XV)反应，或者
(2)当通式(XXV)化合物中Z代表羟基时，使化合物(XXV)在惰性溶剂中，在膦类化合物或偶氮化合物的存在下与化合物(XV)脱水缩合。
步骤H1(1)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；或二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选酰胺类(尤其N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺)。
步骤H1(1)中所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；乙酸钠等碱金属乙酸盐类；氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类；氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类；三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类；甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类；或二异丙基氨基化锂或二环己基氨基化锂等烷基氨基化锂，优选碱金属氢化物类(尤其氢化锂或氢化钠)、碱金属醇盐类(尤其甲醇钠)或烷基锂类(尤其丁基锂)。
步骤H1(1)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选-5℃-50℃。
步骤H1(1)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是5分钟-24小时，优选10分钟-12小时。
反应完毕后，步骤H1(1)的目的化合物可按常规方法从反应混合物中分离出来。例如，反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤H1(2)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，优选是脂族烃类、芳族烃类、卤代烃类或醚类，更优选是卤代烃类(二氯甲烷)或醚类(特别是二乙醚或四氢呋喃)。
步骤H1(2)中所使用的膦衍生物可以是例如三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三丁基膦、三戊基膦或三己基膦等三(C1-C6烷基)膦；三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦等三(C6-C10芳基)膦；或甲苯基二苯基膦、三甲苯基膦、三基膦、三丁基苯基膦或三(6-乙基-2-萘基)膦等带有C1-C4烷基取代基的三(C6-C10芳基)膦，优选是三(C1-C6烷基)膦(尤其三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦或三丁基膦)或三(C6-C10芳基)膦(尤其三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦)，更优选是三丁基膦或三苯基膦。
步骤H1(2)中所使用的偶氮化合物可以是例如偶氮二羰基二哌啶，或偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二丙酯或偶氮二甲酸二丁酯等偶氮二甲酸二(C1-C4烷基)酯，优选偶氮二甲酸二甲酯或偶氮二甲酸二乙酯。
步骤H1(2)中的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-20℃-100℃，优选-10℃-50℃。
步骤H1(2)中的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是15分钟-48小时，优选30分钟-24小时。
反应完毕后，步骤H1(2)的目的化合物可按常规方法从反应混合物中分离出来。例如，反应完毕后，在存在不溶物的情况下，通过过滤除去不溶物，然后蒸出溶剂，往蒸出溶剂后的残留物中加水，然后再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，进行萃取，含有目的化合物的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤H2是制造化合物(IVa)的步骤，该步骤是通过下列步骤来完成的：
(1)在惰性溶剂中，在1-5大气压(优选1大气压)的氢气氛围中，用催化还原催化剂使化合物(XXVI)还原，或者
(2)采用有机化学中公知的硝基还原成氨基的方法，例如在金属粉存在下，将化合物(XXVI)在乙酸中进行搅拌，使之还原。
催化还原中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；或其混合溶剂，优选醇类(尤其甲醇)或醚类和醇类的混合溶剂(尤其四氢呋喃和甲醇或乙醇的混合溶剂)。
催化还原反应中所使用的催化剂没有特别限制，只要能用于通常的催化还原反应中者均可使用。这种催化剂的例子可以是例如钯黑、披钯木炭、氢氧化钯、炭载氢氧化钯、阮内镍、铑-氧化铝、钯-硫酸钡、氧化铂或铂黑，优选披钯木炭。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-6小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，通过过滤除去催化剂，将滤液浓缩得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
在用金属粉进行的还原反应中所使用的溶剂可以是例如乙酸、盐酸、水、醇或溶于水的有机溶剂的混合物，优选乙酸。
所使用的金属粉可以是例如锌粉、锡粉或铁粉，优选锌粉或锡粉。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-3小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，通过过滤除去催化剂，将滤液浓缩得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤H3是制造通式(IVb)化合物的步骤，该步骤是通过使化合物(IVa)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)与化合物(VII)反应来完成的，该反应可以在与步骤B2相同的条件下进行。
步骤H4是制造通式(IVc)化合物的步骤，该步骤是通过使化合物(IVa)在惰性溶剂中，在乙酸和氰基硼氢钠的存在下与化合物(VIII)反应来完成的，该反应可以在与步骤B3的同样条件下进行。
步骤H5是制造通式(IVd)化合物的步骤，该步骤是通过下列步骤完成的：
(1)使化合物(IVa)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)与化合物(IX)或(X)反应，然后，如果希望的话，
(2)除去上述(1)中得到的化合物中的羟基保护基，反应条件与步骤B4(1)或步骤A2的反应(e)的条件相同。
方法J是通式(XIIa)、(XIIb)、(XIIc)或(XIId)化合物的制造方法。
步骤J1是制造通式(XXVII)化合物的步骤，该步骤可通过下列步骤来完成，使化合物(XXV)中Z为羟基的化合物，即通式(XXVa)化合物。
(1)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)，与通式R12-Za或R12a-O-R12a所示化合物反应，式中R12的含义与前述相同，Za代表Z中定义的离去基团，R12a代表R12中定义的酰基，或
(2)在惰性溶剂中，在缩合剂的存在下和在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)，与通式R12a-OH所示的化合物反应，式中R12a的含义与前述相同，或
(3)在惰性溶剂中，在氯化磷酸二乙酯等卤化磷酸二烷基酯类和碱的存在下，与通式R12a-OH所示的化合物反应，式中R12a的含义与前述相同，或者
(4)在惰性溶剂中，在酸的存在或不存在下(优选在酸存在下)，与二氢呋喃或二氢吡喃类化合物反应。
步骤J1(1)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯等酯类；丙酮或甲乙酮等酮类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选卤代烃类(尤其二氯甲烷)、醚类(尤其乙醚或四氢呋喃)或酰胺类(尤其N，N-二甲基甲酰胺)。
步骤J1(1)中所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐；或三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选碱金属氢化物类(尤其氢化钠)、碱金属醇盐类(尤其叔丁醇钾)或有机胺类(尤其三乙胺或吡啶)。
此外，可使用催化量的4-(N，N-二甲基氨基)吡啶或4-吡咯烷基吡啶与其它碱的组合。另外，为了使反应有效地进行，可以加入苄基三乙基氯化铵或氯化四丁铵等季铵盐，或二苯并-18-冠醚-6等冠醚类化合物。
步骤J1(1)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-20℃-100℃，优选0℃-50℃。
步骤J1(1)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-24小时，优选30分钟-12小时。
作为通式R12-Za所示化合物的具体例子，可以列举例如乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、戊酰氯、己酰氯、甲氧羰基氯、甲氧羰基溴、乙氧羰基氯、丙氧羰基氯、丁氧羰基氯、己氧羰基氯、苯甲酰氯、苯甲酰溴或萘甲酰氯等酰基卤类；叔丁基二甲基甲硅烷基氯、三甲基甲硅烷基氯、三乙基甲硅烷基氯、三乙基甲硅烷基溴、三异丙基甲硅烷基氯、二甲基异丙基甲硅烷基氯、二乙基异丙基甲硅烷基氯、二苯基甲基甲硅烷基氯、三苯基甲硅烷基氯等甲硅烷基卤类或对应的三氟甲磺酸酯类；苄基氯、苄基溴等芳烷基卤类；或甲氧基甲基氯、乙氧基甲基氯、新戊酰氧基甲基氯或乙氧羰氧基甲基氯等被C1-C4烷氧基、C1-C4链烷酰氧基或C2-C5烷氧羰氧基取代的烷基卤化物类，优选被C1-C4烷氧基、C1-C4链烷酰氧基或C2-C5烷氧羰氧基取代的烷基卤化物类(尤其甲氧基甲基氯)。
作为通式R12a-O-R12a所示化合物的具体例子，可以列举例如乙酸酐、丙酸酐、戊酸酐或己酸酐等脂族羧酸酐，此外，可以使用混合酸酐，如甲酸与乙酸的混合酸酐。
步骤J1(2)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选醚类(尤其乙醚或四氢呋喃)或酰胺类(尤其N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮)。
步骤J1(2)中所使用的缩合剂可以是例如二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或1-甲基-2-氯-碘化吡啶-三乙胺，优选二环己基碳化二亚胺。
步骤J1(2)中所使用的碱可以列举与步骤J1(1)中所使用的相同的那些碱。
步骤J1(2)中的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-20℃-100℃，优选0℃-50℃。
步骤J1(2)中的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-24小时，优选30分钟-12小时。
步骤J1(3)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮或甲乙酮等酮类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯等酯类；硝基甲烷等硝基化合物类；乙腈或异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；或二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选醚类(尤其乙醚或四氢呋喃)。
步骤J1(3)中所使用的碱可以列举与步骤J1(1)中所使用的相同的那些碱。
步骤J1(3)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-20℃-100℃，优选0℃-50℃。
步骤J1(3)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-24小时，优选30分钟-12小时。
步骤J1(4)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯等酯类；硝基甲烷等硝基化合类；或者乙腈或异丁腈等腈类，优选卤代烃类(尤其二氯甲烷)或醚类(尤其乙醚或四氢呋喃)。
步骤J1(4)中所使用的酸可以是例如氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸等无机酸；甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等磺酸；或者乙酸、丙酸、丁酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、马来酸或苯甲酸等羧酸，优选磺酸(尤其对甲苯磺酸)。
步骤J1(4)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-20℃-100℃，优选0℃-50℃。
步骤J1(4)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-24小时，优选30分钟-12小时。
反应完毕后，步骤J1的各目的化合物可按常规方法从反应混合物中分离出来。例如，反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤J2是制造化合物(XIIa)的步骤，该步骤可通过下列步骤来完成：
(1)在惰性溶剂中，在1-5个大气压(优选1大气压)的氢气氛围中用催化还原催化剂将化合物(XXVII)还原，或者
(2)采用有机化学中公知的硝基还原成氨基的方法，例如在金属粉存在下，将化合物(XXVII)在乙酸中进行搅拌，使之还原，其条件可以与步骤H2的条件相同。
步骤J3是制造通式(XIIb)化合物的步骤，该步骤是通过使化合物(XIIa)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)与化合物(VII)反应来完成的，反应条件可以与步骤B2的条件相同。
步骤J4是制造通式(XIIc)化合物的步骤，该步骤是通过使化合物(XIIc)在惰性溶剂中，在乙酸和氰基硼氢钠的存在下与化合物(VIII)反应来完成的，该反应可以在与步骤B3的同样条件下进行。
步骤J5是制造通式(XIId)化合物的步骤，该步骤是通过下列步骤完成的：
(1)使化合物(XIIa)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)与化合物(IX)或(X)反应，然后，如果希望的话，
(2)除去上述(1)中得到的化合物中的羟基保护基，反应条件与步骤B4(1)或步骤A2的反应(e)的条件相同。
方法K是通式(XXVc)或(XXVd)化合物的制造方法。
步骤K1是制造化合物(XXVc)的步骤，该步骤是通过下列步骤来完成的：使化合物(XXVb)
(1)在惰性溶剂中，在酯化剂存在下与醇反应，或
(2)在惰性溶剂中，与活性酯化剂反应，生成活性酯，然后再使其在惰性溶剂中与醇反应，或
(3)在惰性溶剂中，与卤化剂反应，生成酰卤，然后再使其在惰性溶剂中与醇反应，或者
(4)在惰性溶剂中或在不存在溶剂的条件下(优选不存在溶剂)，在酸存在下与醇反应。
步骤K1中所使用的酯化剂只要是一般有机合成化学技术中通常使用的那些，就没有特别限制。其例子可以是例如重氮链烷烃或三烷基甲硅烷基重氮链烷烃，优选重氮甲烷、重氮乙烷、重氮丙烷、重氮丁烷或重氮己烷等C1-C6重氮链烷烃或三甲基甲硅烷基重氮甲烷，更优选C1-C4重氮链烷烃或三甲基甲硅烷基重氮甲烷，特别优选重氮甲烷。
在使用C1-C6重氮链烷烃的反应中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；或者上述溶剂的混合溶剂，优选卤代烃类、醚类、酯类或上述溶剂的混合溶剂，更优选醚类(尤其乙醚)、酯类(尤其乙酸乙酯)或上述溶剂的混合溶剂。
在使用三甲基甲硅烷基重氮甲烷的反应中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇或己醇等醇类；或者从己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；以及乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类组成的一组中选择的溶剂与上述醇类的混合溶剂，优选醇类(尤其甲醇)或芳族烃类(尤其苯)和醇类(尤其甲醇)的混合溶剂。
步骤K1(1)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选10℃-50℃。
步骤K1(1)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选15分钟-2小时。
反应完毕后，步骤K1(1)的目的化合物可按常规方法从反应混合物中分离出来。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤K1(2)中所使用的活性酯化剂只要是一般有机合成化学技术中通常使用的那些，就没有特别限制。其例子可以是例如氯甲酸乙酯、N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑或N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亚胺等N-羟基化合物或二吡啶基二硫化物等二硫化物化合物。活性酯化反应优选在二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或三苯基膦等缩合剂的存在下进行。
步骤K1(2)的2个反应中己烷使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；或者乙腈等腈类，优选醚类(尤其四氢呋喃)或酰胺类(尤其N，N-二甲基甲酰胺)。
步骤K1(2)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是，在活性酯化反应中，反应温度为-70℃-150℃(优选-10℃-100℃)，在活性酯化合物与醇的反应中，反应温度为-20℃-100℃(优选0℃-50℃)。
步骤K1(2)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是，在2个反应中，反应时间为30分钟-80小时(优选1-48小时)。
反应完毕后，步骤K1(2)的目的化合物可按常规方法从反应混合物中分离出来。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂，或往蒸出溶剂后的残留物中加水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤K1(3)中所使用卤化剂只要是一般有机合成化学技术中通常使用的那些，就没有特别限制。其例子可以是例如草酰氯、亚硫酰氯、磷酰氯或五氯化磷。
步骤K1(3)的2个反应中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类或二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，优选醚类(尤其四氢呋喃)。
步骤K1(3)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是，在酰卤化反应中，反应温度为-70℃-150℃(优选-10℃-100℃)，在酰卤与醇的反应中，反应温度为-20℃-100℃(优选0℃-50℃)。
步骤K1(3)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是，在2个反应中，反应时间为30分钟-80小时(优选1-48小时)。
反应完毕后，步骤K1(3)的目的化合物可按常规方法从反应混合物中分离出来。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂，或往蒸出溶剂后的残留物中加水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤K1(4)中己烷使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；或者乙腈等腈类，优选醚类(尤其二乙醚或四氢呋喃)。
步骤K1(4)中所使用的酸可以是例如氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸等无机酸；甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等磺酸；或者乙酸、丙酸、丁酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、马来酸或苯甲酸等羧酸，优选无机酸(尤其盐酸或硫酸)。
步骤K1(4)的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是0℃-150℃(优选30℃-100℃)。
步骤K1(4)的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是30分钟-80小时(优选1-48小时)。
反应完毕后，步骤K1(4)的目的化合物可按常规方法从反应混合物中分离出来。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂，或往蒸出溶剂后的残留物中加水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤K2是制造化合物(XXVd)的步骤，该步骤是通过使化合物(XXVc)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)，与氨类、C1-C6烷基胺或二(C1-C6烷基)胺反应来完成的。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或异丁醇等醇类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类；或者二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类，优选卤代烃类或醚，更优选醚类(尤其四氢呋喃)。
所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；或氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，优选碱金属碳酸盐(尤其碳酸钠或碳酸钾)。
所使用的氨类可以是例如氨气或浓氨水，优选氨水。
所使用的C1-C6烷基胺是例如甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、异丁胺、仲丁胺、叔丁胺、戊胺或己胺。
所使用的二(C1-C6烷基)胺是例如N，N-二甲基胺、N-乙基-N-甲基胺、N，N-二乙基胺、N，N-二丙基胺、N，N-二异丙基胺、N，N-二丁基胺、N，N-二异丁基胺、N，N-二仲丁基胺、N，N-二叔丁基胺、N，N-二戊基胺或N，N-二己基胺。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-100℃，优选0℃-50℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-3小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂，或往蒸出溶剂后的残留物中加水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤K3是其它途径制造化合物(XXVd)的步骤，该步骤可按有机合成化学技术中公知的方法进行，例如按照肽合成中常用的方法〔例如叠氮化物法、活性酯法、混合酸酐法或缩合法(优选混合酸酐法)〕，通过使化合物(XXVb)在惰性溶剂中，与氨类、C1-C6烷基胺或二(C1-C6烷基)胺反应来完成。
在上述方法的叠氮化物法中，使化合物(XXVb)在惰性溶剂(例如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺)等酰胺类，优选(N，N-二甲基甲酰胺)中，在-10℃-100℃(优选0℃-50℃)与肼反应，所得到的酰肼与亚硝酸化合物反应转变成叠氮化合物，然后用氨类、C1-C6烷基胺或二(C1-C6烷基)胺进行处理。
所使用的亚硝酸化合物是例如亚硝酸钠等碱金属亚硝酸盐或亚硝酸异戊酯等亚硝酸烷基酯。
该反应优选在惰性溶剂中进行。所使用的溶剂可以是例如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；或者N-甲基-2-吡咯烷酮等吡咯烷酮类，优选酰胺类(尤其N，N-二甲基甲酰胺)。
本反应的2个步骤，即叠氮化反应以及与氨类、C1-C6烷基胺或二(C1-C6烷基)胺的反应通常在一锅中进行。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是，在叠氮化步骤中，反应温度是-70℃-50℃(优选-50℃-0℃)，在与氨类等的反应中，反应温度是-70℃-50℃(优选-10℃-10℃)。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是，在叠氮化步骤中，反应时间是5分钟-3小时(优选10分钟-1小时)，在与氨类等的反应中，反应温度是5小时-7天(优选10小时-5天)。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂，或往蒸出溶剂后的残留物中加水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
在活性酯法中，使化合物(XXVb)在惰性溶剂中与活性酯化剂反应，生成活性酯，然后在惰性溶剂中与氨类、C1-C6烷基胺或二(C1-C6烷基)胺反应。
这2个反应中己烷使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；或者乙腈等腈类，优选醚类(尤其四氢呋喃)或酰胺类(尤其N，N-二甲基甲酰胺)。
所使用的活性酯化剂可以是例如N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑或N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亚胺等N-羟基化合物或二吡啶基二硫化物等二硫化物化合物。活性酯化反应优选在二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或三苯基膦等缩合剂的存在下进行。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是，在活性酯化反应中，反应温度为-70℃-150℃(优选-10℃-100℃)，在活性酯化合物与氨类等的反应中，反应温度为-20℃-100℃(优选0℃-50℃)。
所需要的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是，2个反应的反应时间是30分钟-80小时(优选1-48小时)。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂，或往蒸出溶剂后的残留物中加水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
在混合酸酐法中，使化合物(XXVb)在惰性溶剂中，在碱的存在下，与混合酸酐形成剂反应，生成混合酸酐，然后使其在惰性溶剂中与氨类、C1-C6烷基胺或二(C1-C6烷基)胺反应。
在制造混合酸酐的反应中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；或者甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，优选醚类(尤其四氢呋喃)。
混合酸酐形成剂可以是例如氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯等卤甲酸C1-C4烷基酯；新戊酰氯等C1-C5等链烷酰卤或者氰基膦酸二乙酯或氰基膦酸二苯酯等氰基膦酸C1-C4烷基酯或C6-C14芳基酯，优选卤甲酸C1-C4烷基酯(尤其氯甲酸乙酯)。
所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；或者三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选有机胺类(尤其三乙胺)。
在制造混合酸酐反应中的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是，-50℃-100℃(优选-10℃-50℃)。
在制造混合酸酐反应中的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是5分钟-20小时(优选10分钟-10小时)。
在混合酸酐与氨类等的反应中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；或甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，优选醚类(尤其四氢呋喃)。
混合酸酐与氨类等反应的反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是，-30℃-100℃(优选0℃-80℃)。
混合酸酐与氨类等反应的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是5分钟-24小时(优选10分钟-5小时)。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂，或往蒸出溶剂后的残留物中加水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
在缩合法中，使化合物(XXVb)在惰性溶剂中，在缩合剂存在下，直接与氨类、C1-C6烷基胺或二(C1-C6烷基)胺反应。
所使用的缩合剂可以是例如二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或1-甲基-2-氯-碘化吡啶-三乙胺，优选二环己基碳化二亚胺。
本反应可以在与前述制造活化酯的反应相同的条件下进行。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本反应的目的化合物。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂，或往蒸出溶剂后的残留物中加水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
方法L是通式(XXVIb)或(XXVIc)化合物的制造方法。
步骤L1是制造化合物(XXVIb)的步骤，该步骤是按照一般有机合成化学技术中公知的方法，通过使通式(XXVIa)化合物在惰性溶剂中或不存在溶剂的条件下，在酸或碱的存在下进行水解来完成的。该反应可在与步骤A2的反应(d)相同的条件下进行。
步骤L2是制造化合物(XXVIc)的步骤，该步骤可按有机合成化学技术中公知的方法进行，例如按照肽合成中常用的方法〔例如叠氮化物法、活性酯法、混合酸酐法或缩合法(优选混合酸酐法)〕，通过使化合物(XXVIb)在惰性溶剂中，与氨类、C1-C6烷基胺或二(C1-C6烷基)胺反应来完成。该反应可在与K3步骤相同的条件下进行。
方法M是通式(XVI)化合物或通式(XXIII)化合物的制造方法。
步骤M1是制造化合物(XVI)或化合物(XXIII)的步骤，该步骤可通过下列步骤来完成，使通式(XXIII)化合物或通式(XXIX)化合物
(1)在惰性溶剂中，在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)，与通式R12-Za或R12a-O-R12a所示化合物反应，式中R12、R12a和Za的含义与前述相同，或
(2)在惰性溶剂中，在缩合剂的存在下和在碱的存在或不存在下(优选在碱存在下)，与通式R12a-OH所示的化合物反应，式中R12a的含义与前述相同，或
(3)在惰性溶剂中，在氯化磷酸二乙酯等卤化磷酸二烷基酯类和碱的存在下，与通式R12a-OH所示的化合物反应，式中R12a的含义与前述相同，或者
(4)在惰性溶剂中，在酸的存在或不存在下(优选在酸存在下)，与二氢呋喃或二氢吡喃类化合物反应。反应可在与步骤J1相同的条件下进行。
方法N是通式(III)化合物的其它途径制造方法。
步骤N1是制造通式(XXXI)化合物的步骤，该步骤是通过使通式(XXX)化合物在惰性溶剂中或不存在溶剂的条件下，在酸或碱的存在下进行水解来完成的。该反应可在与步骤A2的反应(d)相同的条件下进行。
步骤N2是制造通式(XXXII)化合物的步骤，该步骤是通过使化合物(XXXI)在惰性溶剂中，在碱的存在下与通式(XVI)化合物反应来完成的。
所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲基亚砜或环丁砜等亚砜类；优选醚类(尤其二乙醚或四氢呋喃)。
所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类；氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类；三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类；甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类；二异丙基氨基化锂或二环己基氨基化锂等烷基氨基化锂；或者六甲基二硅叠氮化钾或六甲基二硅叠氮化钠等碱金属六甲基二硅叠氮化物，优选烷基锂类(尤其丁基锂)或烷基氨基化锂类(尤其二异丙基氨基化锂)。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-150℃-50℃，优选-100℃-0℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是10分钟-10小时，优选30分钟-5小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，往反应混合物中加入加水，萃取出目的化合物，然后用酸(例如盐酸等)将萃取出的水层的pH调节至酸性，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤N3是制造化合物(III)的步骤，该步骤可通过下列2步骤来完成：
(1)使化合物(XXXII)在惰性溶剂中，在碱存在下与卤代碳酸(C1-C6烷基)酯反应，然后
(2)使所得到的中间体化合物在惰性溶剂中，与硼氢化钠反应。
步骤N3(1)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，优选卤代烃类(尤其二氯甲烷)或醚类(尤其二乙醚或四氢呋喃)。
步骤N3(1)中所使用的碱可以是例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类；碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类；氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类；甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选有机碱类(尤其三乙胺)。
步骤N3(1)中所使用的“卤代碳酸(C1-C6烷基)酯”可以是例如氟碳酸甲酯、氯碳酸甲酯、溴碳酸甲酯、碘碳酸甲酯、氟碳酸乙酯、氯碳酸乙酯、溴碳酸乙酯、碘碳酸乙酯、氟碳酸丙酯、氯碳酸丁酯、溴碳酸戊酯或碘碳酸己酯，优选氯碳酸甲酯或氯碳酸乙酯。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-150℃，优选0℃-100℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是5分钟-12小时，优选10分钟-6小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，根据需要，过滤除去不溶物，然后蒸出溶剂，或者，反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
步骤N3(2)中所使用的溶剂没有特别限制，只要是不阻碍反应并能在某种程度使起始物质溶解者均可以使用。这样的溶剂的例子是己烷、环己烷、庚烷、溶剂轻油或石油醚等脂族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，优选醚类(尤其二乙醚或四氢呋喃)。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是-10℃-150℃，优选0℃-100℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是1-48小时，优选6-24小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，往反应混合物中加入水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
方法O是作为方法M的原料化合物的通式(XXVIII)化合物的制造方法。
步骤O1是制造化合物(XXVIII)的步骤，该步骤是通过通式(XXXIII)化合物在三氟乙酸中，与六亚甲基四亚反应来完成的。
反应温度随原料化合物和试剂等而变化，但通常是，在与六亚甲基四胺的反应中，反应温度是0℃-150℃，优选50℃-120℃。
反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而变化，但通常是，在与六亚甲基四胺的反应中，反应时间是1-24小时，优选6-12小时。
反应完毕后，按常规方法从反应混合物中分离出本步骤的目的化合物。例如，反应完毕后，通过蒸出溶剂；或者，反应完毕后，蒸出溶剂，往所得到的残留物中加水，再加入与水不混溶的溶剂(例如苯、醚、乙酸乙酯等)，萃取出目的化合物，萃取出来的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后蒸出溶剂，得到目的化合物。如有必要，可按常规方法，例如通过重结晶、再沉淀或色谱等方法将所得到的目的化合物进一步精制。
本发明的原料化合物(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XV)、(XVI)、(XVII)、(XVIII)、(XIX)、(XXII)、(XXIII)、(XXV)、(XXVIII)、(XXIX)、(XXX)和(XXXIII)等是公知的，或可按公知的方法容易地制造〔例如
Bioorg.Med.
Chem.Lett，
8，277(1998)，
Tetrahedron
Letters，
37，6439(1996)等〕。
实施本发明的最佳方式
下列实施例和制剂例用于进一步说明本发明，但本发明的范围并不限于这些例子。
此外，核磁共振(NMR)波谱以相对于作为内标的四甲基硅烷的δ值(ppm)表示。结合常数J值以Hz表示，近似到0.5Hz。数据中使用下列缩写：
d ：双峰
dd ：二重双峰
ddd ：双二重双峰
dt ：二重三峰
t ：三重峰
q ：四重峰
m ：多重峰
s ：单峰
bs ：宽单峰
实施例1
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺二盐酸盐(例示化合物号：1080)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺(955mg)溶解在二氯甲烷(40ml)和乙醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌9小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(30ml)中，加入氯化铵水溶液(193mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.375ml)，然后在室温下放置12小时。在减压下蒸出溶剂，残留物溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物354mg(收率44％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ ppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，1.83(2H，m)，2.09(2H，m)，3.03(2H，m)，3.17(2H，q，J＝7.0)，3.19(2H，m)，4.45(2H，d，J＝6.0)，4.64(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.55(1H，d，J＝16.0)，7.00(2H，d，J＝9.0)，7.37(2H，d，J＝9.0)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.70(2H，m)，7.89(1H，s)；
MS(FAB)m/z＝443(M+H)+。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺二盐酸盐N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺二盐酸盐(311mg)溶解在乙醇(10ml)中，加入乙亚氨酸乙酯(ethyl acetimidate)盐酸盐(260mg)和三乙胺(0.500ml)，然后在室温下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物243mg(收率62％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ ppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，1.72(2H，m)，2.04(2H，m)，2.30(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.0)，3.50-3.59(2H，m)，3.72(1H，m)，3.84(1H，m)，4.45(2H，d，J＝6.0)，4.70(1H，m)，6.46(1H，dt，J＝15.5，6.0)，6.55(1H，d，J＝15.5)，7.01(2H，d，J＝9.0)，7.37(2H，d，J＝9.0)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.71(2H，m)，7.91(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1674，1625。
实施例2
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺二盐酸盐(例示化合物号：1220)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺(955mg)溶解在二氯甲烷(40ml)和乙醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌8小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(30ml)中，加入氯化铵水溶液(166mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.320ml)，然后在室温下放置12小时。在减压下蒸出溶剂，残留物溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约70ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物514mg(收率63％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ ppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，1.84(2H，m)，1.87(3H，s)，2.09(2H，m)，3.04(2H，m)，3.16(2H，q，J＝7.0)，3.20(2H，m)，4.39(2H，s)，4.64(1H，m)，6.35(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9.5)，7.39(2H，d，J＝9.5)，7.47(1H，d，J＝8.0)，7.55(2H，m)，7.64(1H，d，J＝8.0)；
IR(KBr，cm-1)：1675。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺二盐酸盐(303mg)溶解在乙醇(10ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(246mg)和三乙胺(0.460ml)，然后在室温下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.9ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.4ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物170mg(收率45％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ ppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，1.71(2H，m)，1.87(3H，s)，2.04(2H，m)，2.30(3H，s)，3.17(2H，q，J＝7.0)，3.53(2H，m)，3.72(1H，m)，3.83(1H，m)，4.39(2H，s)，4.70(1H，m)，6.35(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9.0)，7.39(2H，d，J＝9.0)，7.47(1H，d，J＝8.0)，7.55(1H，s)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.65(1H，d，J＝8.0)；
IR(KBr，cm-1)：1673，1626。
实施例3
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1410)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.46g)溶解在二氯甲烷(50ml)和乙醇(25ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌8小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(40ml)中，加入氯化铵水溶液(0.3g溶于15ml水中)和28％氨水(0.58ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，得到淡黄色无定形固体标题化合物0.98g(收率68％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ ppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.83(2H，m)，2.10(2H，m)，3.05(2H，m)，3.19(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.34(2H，s)，4.45(2H，d，J＝6.0)，4.66(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.55(1H，d，J＝16.0)，7.04(2H，d，J＝8.5)，7.39(2H，d，J＝8.5)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.69(1H，d，J＝8.0)，7.72(1H，d，J＝8.0)，7.89(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1675。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1090mg)溶解在乙醇(40ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(705mg)和三乙胺(1.30ml)，然后在室温下搅拌6小时。反应混合物在减压下浓缩至干，残留物溶于甲醇(15ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(15ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物812mg(收率70％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.67-1.79(2H，m)，2.04(2H，m)，2.29(3H，s)，3.50(2H，m)，3.72(1H，m)，3.81(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.34(2H，s)，4.44(2H，d，J＝6.0)，4.70(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.5，6.0)，6.55(1H，d，J＝16.5)，7.04(2H，d，J＝9.5)，7.39(2H，d，J＝9.5)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.69(1H，d，J＝8.0)，7.71(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1673，1626。
实施例4
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1939)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(440mg)溶解在3M盐酸(30ml)中，在80℃搅拌3小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(15ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后在减压下浓缩至干。残留物溶解于水(约15ml)中，经冷冻干燥后得到标题化合物331mg(收率78％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.73(2H，m)，2.04(2H，m)，2.29(3H，s)，3.51(2H，m)，3.72(1H，m)，3.80(1H，m)，4.18(2H，s)，4.45(2H，d，J＝6.0)，4.70(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.5，6.0)，6.55(1H，d，J＝16.5)，7.03(2H，d，J＝8.5)，7.40(2H，d，J＝8.5)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.71(1H，d，J＝8.0)，7.87(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1733，1673，1627。
实施例5
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(5-脒基-2-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺二盐酸盐(例示化合物号：1280)
(a)N-〔3-(5-脒基-2-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(5-氰基-2-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺(2.00g)溶解在二氯甲烷(60ml)和乙醇(40ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(50ml)中，加入氯化铵水溶液(0.39g溶于25ml水中)和28％氨水(0.76ml)，然后在室温下放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约70ml)中，经冷冻干燥后得到浅棕色无定形固体标题化合物1.20g(收率61％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，1.82(2H，m)，2.09(2H，m)，3.04(2H，m)，3.17(2H，q，J＝7.0)，3.18(2H，m)，4.49(2H，d，J＝6.0)，4.64(1H，m)，6.55(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.61(1H，d，J＝16.0)，7.01(2H，d，J＝8.5)，7.37(2H，d，J＝8.5)，7.45(1H，m)，7.78(1H，m)，8.11(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：3056，1676。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(5-脒基-2-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺二盐酸盐
N-〔3-(5-脒基-2-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺二盐酸盐(534mg)溶解在乙醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(371mg)和三乙胺(0.70ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物415mg(收率75％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.28(3H，t，J＝7.0)，1.74(2H，m)，2.05(2H，m)，2.30(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.0)，3.52(2H，m)，3.72(1H，m)，3.81(1H，m)，4.50(2H，d，J＝6.0)，4.70(1H，m)，6.56(1H，dt，J＝16.5，6.0)，6.62(1H，d，J＝16.5)，7.02(2H，d，J＝9.0)，7.37(2H，d，J＝9.0)，7.46(1H，m)，7.78(1H，m)，8.12(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：3113，1674，1625。
实施例6
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1419)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔2-甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.80g)溶解在二氯甲烷(60ml)和乙醇(40ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(50ml)中，加入氯化铵水溶液(0.32g溶于25ml水中)和28％氨水(0.62ml)，然后在室温下放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶于甲醇(30ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，得到无色无定形固体标题化合物0.78g(收率45％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.73(2H，m)，2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，3.00(2H，m)，3.18(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.25(1H，m)，4.33(1H，d，J＝14.5)，4.45(1H，m)，4.46(1H，d，J＝14.5)，4.59(1H，m)，6.46(2H，s)，6.88(1H，d，J＝9.0)，6.90(1H，s)，7.39(1H，d，J＝9.0)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.67(1H，d，J＝8.0)，7.71(1H，d，J＝8.0)，7.81(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1676。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔2-甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(631mg)溶解在乙醇(30ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(397mg)和三乙胺(0.75ml)，然后在室温下搅拌64小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：24％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约15ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物423mg(收率60％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝6.5)，1.65-1.79(2H，m)，2.04(2H，m)，2.28(3H，s)，2.31(3H，s)，3.48-3.59(2H，m)，3.72(1H，m)，3.85(1H，m)，4.21(2H，q，J＝6.5)，4.28(1H，dd，J＝14.5，6.0)，4.34(1H，d，J＝15.0)，4.43(1H，dd，J＝14.5，4.5)，4.49(1H，d，J＝15.0)，4.70(1H，m)，6.46(1H，d，J＝15.5)，6.49(1H，m)，6.90(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.93(1H，d，J＝3.0)，7.41(1H，d，J＝9.0)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.72(2H，m)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1673，1624。
实施例7
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1442)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-甲氧基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(985mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢40分钟，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(172mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.33ml)，然后在室温下放置13小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1.5ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：17％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(20ml)和4M氯化氢二噁烷溶液(0.4ml)的混合物中，然后浓缩至干。得到淡黄色无定形固体标题化合物560mg(收率58％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.84(2H，m)，2.05(2H，m)，3.03(2H，m)，3.19(2H，m)，3.79(3H，s)，4.21(2H，q，J＝7.0)，4.38(2H，s)，4.46(2H，d，J＝6.0)，4.56(1H，m)，6.46(1H，dt，J＝15.5，6.0)，6.57(1H，d，J＝15.5)，6.98(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.08(1H，d，J＝9.0)，7.11(1H，d，J＝2.0)，7.55(1H，t，J＝7.5)，7.69(1H，d，J＝7.5)，7.73(1H，d，J＝7.5)，7.90(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1675.
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-甲氧基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(392mg)溶解在乙醇(20ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(241mg)和三乙胺(0.452ml)，然后在室温下搅拌3 8小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.8ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.3ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物317mg(收率76％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.66-1.80(2H，m)，2.01(2H，m)，2.30(3H，s)，3.47-3.59(2H，m)，3.72(1H，m)，3.78(3H，s)，3.82(1H，m)，4.21(2H，q，J＝7.0)，4.39(2H，s)，4.47(2H，d，J＝5.5)，4.62(1H，m)，6.47(1H，dt，J＝15.5，5.5)，6.57(1H，d，J＝15.5)，6.99(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.11(2H，m)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.71(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.91(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1674，1625.
实施例8
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1414)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氯-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)3-氯苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1200mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢2小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(208mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.40ml)，然后在室温下放置13小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶于甲醇(25ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1.6ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后浓缩至干。所得无定形固体溶于水中，经冷冻干燥后得到淡黄色无定形固体标题化合物662mg(收率56％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.88(2H，m)，2.10(2H，m)，3.08(2H，m)，3.17(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.41(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.5)，4.78(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.57(1H，d，J＝16.0)，7.30(1H，d，J＝9.5)，7.41(1H，dd，J＝9.5，2.5)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.59(1H，d，J＝2.5)，7.69(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1675。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氯-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(387mg)溶解在乙醇(10ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(232mg)和三乙胺(0.440ml)，然后在室温下搅拌5小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：22％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.25ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约15ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物268mg(收率66％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.80(2H，m)，2.05(2H，m)，2.30(3H，s)，3.55-3.78(4H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.42(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.84(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝15.5，6.0)，6.58(1H，d，J＝15.5)，7.33(1H，d，J＝9.0)，7.41(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.59(1H，d，J＝3.0)，7.70(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.90(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1673，1623。
实施例9
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1943)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(187mg)溶解在3M盐酸(7ml)中，在80℃搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-PackODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.2ml)，然后在减压下浓缩至干。残留物溶解于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到标题化合物147mg(收率82％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.79(2H，m)，2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，3.54-3.75(4H，m)，4.23(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.83(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.57(1H，d，J＝16.0)，7.32(1H，d，J＝9.0)，7.41(1H，m)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.60(1H，m)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1734，1673，1625。
实施例10
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1412)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氟-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1210mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(215mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.41ml)，然后在室温下放置17小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：17％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(15ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.3ml)，然后在减压下浓缩至干。得到淡黄色无定形固体标题化合物798mg(收率67％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.85(2H，m)，2.09(2H，m)，3.06(2H，m)，3.19(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.40(2H，s)，4.47(2H，d，J＝7.0)，4.68(1H，m)，6.43(1H，m)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.25(1H，dd，J＝9.0，2.5)，7.31(1H，t，J＝9.0)，7.43(1H，dd，J＝12.5，2.5)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.68(1H，m)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，bs)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1675。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氟-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(467mg)溶解在乙醇(25ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(293mg)和三乙胺(0.550ml)，然后在室温下搅拌66小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1.5ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：22％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(15ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.3ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约15ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物284mg(收率57％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.22(3H，t，J＝7.0)，1.68-1.82(2H，m)，2.06(2H，m)，2.31(3H，s)，3.51(1H，m)，3.59(1H，m)，3.71(1H，m)，3.86(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.42(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.76(1H，m)，6.46(1H，dt，J＝15.5，6.0)，6.57(1H，d，J＝15.5)，7.26(1H，d，J＝9.0)，7.35(1H，t，J＝9.0)，7.43(1H，dd，J＝12.0，2.5)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.73(2H，m)，7.95(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1673，1623。
实施例11
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1941)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(199mg)溶解在3M盐酸(7ml)中，在80℃搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-PackODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.2ml)，然后在减压下浓缩至干。残留物溶解于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到标题化合物163mg(收率86％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.77(2H，m)，2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，3.52(2H，m)，3.71(1H，m)，3.80(1H，m)，4.23(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.73(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.57(1H，d，J＝16.0)，7.26(1H，m)，7.32(1H，t，J＝8.5)，7.43(1H，dd，J＝13.0，2.0)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.72(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3295，1733，1673，1624。
实施例12
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(5-脒基-2-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1771)
(a)N-〔3-(5-脒基-2-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(5-氰基-2-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.03g)溶解在二氯甲烷(40ml)和乙醇(40ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(45ml)中，加入氯化铵水溶液(0.36g溶于15ml水中)和28％氨水(0.68ml)，然后在室温下放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶于甲醇(30ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.49g(收率75％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.82(2H，m)，2.09(2H，m)，2.22(3H，s)，3.05(2H，m)，3.21(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.34(2H，s)，4.46(2H，d，J＝6.5)，4.66(1H，m)，6.30(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.66(1H，d，J＝16.0)，7.05(2H，d，J＝9.5)，7.37(1H，d，J＝7.5)，7.38(2H，d，J＝9.5)，7.61(1H，dd，J＝7.5，2.0)，7.86(1H，d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1674。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(5-脒基-2-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(5-脒基-2-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1.43g)溶解在乙醇(40ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.60g)和三乙胺(1.4ml)，然后在室温下搅拌13小时。往反应混合物中加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.8ml)，然后减压浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.18mg(收率77％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.67-1.80(2H，m)，2.05(2H，m)，2.22(3H，s)，2.30(3H，s)，3.49-3.61(2H，m)，3.72(1H，m)，3.83(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.35(2H，s)，4.46(2H，d，J＝6.0)，4.72(1H，m)，6.32(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.66(1H，d，J＝16.0)，7.06(2H，d，J＝9.5)，7.38(1H，d，J＝9.0)，7.39(2H，d，J＝9.5)，7.64(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.88(1H，d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1675，1626。
实施例13
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1440)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.06g)溶解在二氯甲烷(50ml)和乙醇(25ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(45ml)中，加入氯化铵水溶液(0.34g溶于15ml水中)和28％氨水(0.63ml)，然后在室温下放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶于甲醇(30ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(2.5ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.21g(收率60％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.22(3H，t，J＝7.0)，1.87(2H，m)，2.08(2H，m)，3.11(2H，m)，3.33(2H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0)，4.44(2H，s)，4.50(2H，d，J＝6.5)，4.89(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.57(1H，d，J＝16.0)，7.39(1H，d，J＝9.0)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.66-7.73(4H，m)，7.85(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1676。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1.13g)溶解在乙醇(20ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.65mg)和三乙胺(1.20ml)，然后在室温下搅拌13小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：30％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.04g(收率87％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.22(3H，t，J＝7.0)，1.81(2H，m)，2.07(2H，m)，2.30(3H，s)，3.59-3.73(4H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.46(2H，s)，4.50(2H，d，J＝6.5)，4.96(1H，m)，6.47(1H，dt，J＝16.5，6.5)，6.58(1H，d，J＝16.5)，7.44(1H，d，J＝9.5)，7.56(1H，t，J＝8.0)，7.71(4H，m)，7.90(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1739，1673，1618。
实施例14
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1420)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.90g)溶解在二氯甲烷(40ml)和乙醇(40ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(45ml)中，加入氯化铵水溶液(0.34g溶于15ml水中)和28％氨水(0.64ml)，然后在室温下放置13小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.36(收率73％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.87(2H，m)，2.10(2H，m)，2.17(3H，s)，3.07(2H，m)，3.17(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.33(2H，s)，4.44(2H，d，J＝6.0)，4.65(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.56(1H，d，J＝16.0)，7.05(1H，d，J＝9.0)，7.24(1H，dd，J＝9.0，2.5)，7.29(1H，d，J＝2.5)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.71(2H，m)，7.90(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1675。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1.23g)溶解在乙醇(40ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.52g)和三乙胺(1.20ml)，然后在室温下搅拌13小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：22％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.6ml)，然后减压浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.10g(收率84％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.77(2H，m)，2.03(2H，m)，2.16(3H，s)，2.30(3H，s)，3.60-3.80(4H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.33(2H，s)，4.44(2H，d，J＝6.0)，4.73(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.56(1H，d，J＝16.0)，7.06(1H，d，J＝9.0)，7.25(1H，dd，J＝9.0，2.5)，7.29(1H，d，J＝2.5)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.71(2H，m)，7.91(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1672，1624。
实施例15
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1711)
(a)N-〔3-(3-脒基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.59g)溶解在二氯甲烷(15ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(0.21g溶于4ml水中)和28％氨水(0.53ml)，然后在室温下放置过夜。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，得到无色无定形固体标题化合物1.10g(收率80％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.85(2H，m)，2.10(2H，m)，2.36(3H，s)，3.06(2H，m)，3.18(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.33(2H，s)，4.44(2H，d，J＝5.5)，4.66(1H，m)，6.41(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.51(1H，d，J＝16.0)，7.04(2H，d，J＝9.0)，7.38(2H，d，J＝9.0)，7.54(1H，s)，7.58(1H，s)，7.68(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1674。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(800mg)溶解在乙醇(25ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(1400mg)和三乙胺(2.2ml)，然后在室温下搅拌27小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体悬浮于乙酸乙酯中，过滤后得到无色无定形固体标题化合物400mg(收率41％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.70(2H，m)，2.05(2H，m)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，3.45-3.65(2H，m)，3.65-3.95(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.34(2H，s)，4.44(2H，d，J＝5.5)，4.71(1H，m)，6.41(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.51(1H，d，J＝16.0)，7.04(2H，d，J＝9.0)，7.39(2H，d，J＝9.0)，7.56(2H，containing two singlets)，7.70(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1672，1625。
实施例16
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：2208)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(200mg)溶解在1M盐酸(8ml)中，在80℃搅拌8小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于水中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.2m1)，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物110mg(收率57％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.60-1.85(2H，m)，2.05(2H，m)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，3.40-3.65(2H，m)，3.65-3.95(2H，m)，4.20(2H，s)，4.44(2H，d，J＝5.0)，4.70(1H，m)，6.41(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.51(1H，d，J＝16.0)，7.04(2H，d，J＝9.0)，7.39(2H，d，J＝9.0)，7.55(2H，containing twosinglets)，7.69(1H，s)；
MS(FAB)m/z＝528(M+H)+。
实施例17
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基-4-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1638)
(a)N-〔3-(3-脒基-4-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基-4-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1530mg)溶解在二氯甲烷(15ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.25小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(200mg溶于4ml水中)和28％氨水(0.50ml)，然后在室温下放置过夜。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，得到无色无定形固体标题化合物550mg(收率41％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.75-1.95(2H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.95-3.15(2H，m)，3.15-3.30(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.33(2H，s)，4.42(2H，d，J＝6.0)，4.65(1H，m)，6.35(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.53(1H，d，J＝16.0)，7.03(2H，d，J＝9.0)，7.38(2H，d，J＝9.0)，7.42(1H，m)，7.73(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1677。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基-4-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基-4-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(350mg)溶解在乙醇(14ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(160mg)和三乙胺(0.36ml)，然后在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(8ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物279mg(收率65％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.73(2H，m)，2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，3.40-3.65(2H，m)，3.65-3.90(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.33(2H，s)，4.42(2H，d，J＝5.5)，4.71(1H，m)，6.35(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.54(1H，d，J＝16.0)，7.04(2H，d，J＝9.0)，7.38(2H，d，J＝9.0)，7.40(1H，m)，7.73(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1675，1618。
实施例18
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙酰胺二盐酸盐(例示化合物号：948)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕乙酰胺二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙酰胺(1203mg)溶解在二氯甲烷(60ml)和乙醇(30ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(50ml)中，加入氯化铵水溶液(271mg溶于25ml水中)和28％氨水(0.51ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1.5ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：13％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1.5ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到淡黄色无定形固体标题化合物853mg(收率72％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.78(3H，s)，1.83(2H，m)，2.11(2H，m)，2.90-3.30(4H，m)，4.39(2H，m)，4.50-4.80(1H，m)，6.40-6.60(2H，m)，7.04(2H，d，J＝9.0)，7.28(2H，d，J＝9.0)，7.55(1H，t，J＝7.5)，7.71(1H，d，J＝7.5)，7.73(1H，d，J＝7.5)，7.94(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1675，1626。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙酰胺二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕乙酰胺二盐酸盐(400mg)溶解在甲醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(320mg)和三乙胺(0.60ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物342mg(收率79％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.74(2H，m)，1.78(3H，s)，2.04(2H，m)，2.31(3H，s)，3.45-3.95(4H，m)，4.39(2H，m)，4.60-4.80(1H，m)，6.40-6.60(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8.5)，7.28(2H，d，J＝8.5)，7.55(1H，t，J＝7.5)，7.65-7.80(2H，m)，7.95(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1672，1624。
实施例19
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-2-羟基乙酰胺二盐酸盐(例示化合物号：1014)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕-2-羟基乙酰胺二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-2-羟基乙酰胺(799mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(213mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.40ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：11％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约70ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物685mg(收率72％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.84(2H，m)，2.10(2H，m)，2.90-3.80(6H，m)，4.36(2H，m)，4.65(1H，m)，6.50(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8.5)，7.28(2H，d，J＝8.5)，7.55(1H，t，J＝7.5)，7.65-7.80(2H，m)，7.92(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1673。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-2-羟基乙酰胺二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕-2-羟基乙酰胺二盐酸盐(385mg)溶解在甲醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(300mg)和三乙胺(0.56m1)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：14％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物336mg(收率80％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.73(2H，m)，2.05(2H，m)，2.30(3H，s)，3.30-3.90(6H，m)，4.39(2H，m)，4.69(1H，m)，6.40-6.60(2H，m)，7.04(2H，d，J＝9.0)，7.28(2H，d，J＝9.0)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.65-7.80(2H，m)，7.93(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1671。
实施例20
3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-苄基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(例示化合物号：864)
(a)3-〔3-〔N-苄基-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-苄基-N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(916mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶解在乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(187mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.46ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱〔Cosmosil(注册商标)75C18-PREP；NacalaiTesque，洗脱液：5％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到浅棕色无定形固体标题化合物581mg(收率60％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.78(2H，m)，2.03(2H，m)，2.98(2H，m)，3.15(2H，m)，4.35(2H，m)，4.50(1H，m)，4.76(2H，m)，6.61(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.70(1H，d，J＝16.0)，6.93(2H，m)，7.20-7.35(3H，m)，7.35-7.50(4H，m)，7.57(1H，t，J＝8.0)，7.70(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.89(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1675。
(b)3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-苄基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-苄基-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(335mg)溶解在甲醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(230mg)和三乙胺(0.51ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：30％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物252mg(收率70％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.50-1.75(2H，m)，1.96(2H，m)，2.29(3H，s)，3.40-3.90(4H，m)，4.40(2H，m)，4.50-4.90(3H，m)，6.63(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.74(1H，d，J＝16.0)，6.97(2H，d，J＝8.5)，7.15-7.30(3H，m)，7.40-7.60(4H，m)，7.56(1H，t，J＝7.5)，7.66(1H，d，J＝7.5)，7.77(1H，d，J＝7.5)，7.92(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1672，1624.
实施例21
3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(例示化合物号：177)
(a)3-〔3-〔N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(900mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶解在乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(222mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.54ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5m1)，然后在减压下浓缩至干。得到黄色无定形固体标题化合物735mg(收率77％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.82(2H，m)，2.05(2H，m)，3.03(2H，m)，3.20(2H，m)，3.95-4.10(2H，m)，4.50-4.65(1H，m)，6.55(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.79(1H，d，J＝16.0)，7.05(2H，m)，7.20-7.45(2H，m)，7.61(1H，t，J＝8.0)，7.70-7.80(2H，m)，7.87(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1675。
(b)3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(345mg)溶解在甲醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(185mg)和三乙胺(0.52ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：30％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到黄色无定形固体标题化合物272mg(收率72％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.73(2H，m)，2.05(2H，m)，2.30(s，3H)，3.40-3.95(4H，m)，4.06(2H，d，J＝6.5)，4.69(1H，m)，6.56(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.80(1H，d，J＝16.0)，7.10(2H，d，J＝9.0)，7.35-7.55(2H，m)，7.60(1H，t，J＝8.0)，7.70-7.80(2H，m)，7.87(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1672，1625。
实施例22
3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-异丙基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(例示化合物号：358)
(a)3-〔3-〔N-异丙基-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-异丙基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(705mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶解在乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(159mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.39ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干，所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到浅棕色无定形固体标题化合物570mg(收率70％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.16(3H，m)，1.40(3H，m)，1.82(2H，m)，2.07(2H，m)，3.03(2H，m)，3.18(2H，m)，3.98(1H，m)，4.41(2H，m)，4.68(1H，m)，6.40(1H，m)，6.72(1H，d，J＝16.0)，7.13(2H，m)，7.50-7.65(2H，m)，7.70-7.85(4H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1675。
(b)3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-异丙基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-异丙基-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(310mg)溶解在甲醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(229mg)和三乙胺(0.52ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到浅棕色无定形固体标题化合物259mg(收率77％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.17(3H，d，J＝6.0)，1.43(3H，d，J＝6.0)，1.70(2H，m)，2.04(2H，m)，2.31(3H，s)，3.45-4.05(5H，m)，4.41(2H，m)，4.74(1H，m)，6.42(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.73(1H，d，J＝16.0)，7.15(2H，d，J＝8.5)，7.50-7.65(2H，m)，7.70-7.90(4H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1672，1623。
实施例23
2-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕乙酸乙酯三盐酸盐(例示化合物号：668)
(a)2-〔N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕乙酸乙酯三盐酸盐
2-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕乙酸乙酯(1305mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(269mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.66ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到淡黄色无定形固体标题化合物652mg(收率48％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.18(3H，t，J＝7.0)，1.80(2H，m)，2.04(2H，m)，3.00(2H，m)，3.17(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7.0)，4.10-4.20(4H，m)，4.42(1H，m)，6.55(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.65(2H，d，J＝9.0)，6.67(1H，d，J＝16.0)，6.87(2H，d，J＝9.0)，7.56(1H，t，J＝7.5)，7.65-7.80(2H，m)，7.91(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1747，1675。
(b)2-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕乙酸乙酯三盐酸盐
2-〔N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕乙酸乙酯三盐酸盐(400mg)溶解在甲醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(270mg)和三乙胺(0.61ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：24％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到淡黄色无定形固体标题化合物350mg(收率81％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.18(3H，t，J＝7.0)，1.70(2H，m)，1.99(2H，m)，2.31(3H，s)，3.45-3.85(4H，m)，4.11(2H，q，J＝7.0)，4.15-4.25(4H，m)，4.48(1H，m)，6.56(1H，dt，J＝16.0，4.5)，6.66(2H，d，J＝9.0)，6.67(1H，d，J＝16.0)，6.88(2H，d，J＝9.0)，7.56(1H，t，J＝8.0)，7.65-7.80(2H，m)，7.92(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1747，1672，1623。
实施例24
3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-乙基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(例示化合物号：297)
(a)3-〔3-〔N-乙基-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-乙基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(770mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶解在乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(178mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.44ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到黄色无定形固体标题化合物570mg(收率70％)。
1H MR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.07(3H，t，J＝7.0)，1.83(2H，m)，2.10(2H，m)，2.95-3.25(4H，m)，3.60(2H，m)，4.30(2H，m)，4.69(1H，m)，6.48(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.72(1H，d，J＝16.0)，7.15(2H，d，J＝8.5)，7.56(1H，t，J＝7.5)，7.66(1H，d，J＝7.5)，7.70-8.00(4H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1675。
(b)3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-乙基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-乙基-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(420mg)溶解在甲醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(319mg)和三乙胺(0.72ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物287mg(收率63％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.09(3H，t，J＝7.0)，1.71(2H，m)，2.03(2H，m)，2.32(3H，s)，3.50-3.95(6H，m)，4.30(2H，m)，4.75(1H，m)，6.49(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.73(1H，d，J＝16.0)，7.00-7.30(2H，m)，7.58(1H，t，J＝7.5)，7.67(1H，d，J＝7.5)，7.75-7.90(4H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1673，1623。
实施例25
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基吡咯烷-3-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：90)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(吡咯烷-3-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基吡咯烷-3-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2349mg)溶解在二氯甲烷(60ml)和乙醇(30ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(100ml)中，加入氯化铵水溶液(440mg溶于50ml水中)和28％氨水(0.83ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：18％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物272mg(收率12％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，2.05-2.25(2H，m)，3.15-3.50(4H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.34(2H，s)，4.45(2H，d，J＝5.5)，5.12(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.56(1H，d，J＝16.0)，7.01(2H，d，J＝9.0)，7.42(2H，d，J＝9.0)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.65-7.75(2H，m)，7.90(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1675。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基吡咯烷-3-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(吡咯烷-3-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(400mg)溶解在甲醇(10ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(350mg)和三乙胺(0.500ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物255mg(收率59％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，2.10-2.30(2H，m)，2.26 and 2.29(total 3H，each singlet)，3.40-4.05(4H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.34(2H，s)，4.45(2H，d，J＝5.5)，5.10-5.30(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.56(1H，d，J＝16.0)，7.01 and 7.02(total 2H，each doublet，J＝9.0)，7.42 and 7.43(total 2H，each doublet，J＝9.0)，7.54(1H，t，J＝7.5)，7.65-7.75(2H，m)，7.91(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1672，1629。
实施例26
2-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丙酸乙酯三盐酸盐(例示化合物号：788)
(a)2-〔N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕丙酸乙酯三盐酸盐
2-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丙酸乙酯(882mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(177mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.43ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。得到棕色无定形固体标题化合物384mg和纯度低的标题化合物200mg(收率41％以上)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.16(3H，t，J＝7.0)，1.44(3H，d，J＝7.0)，1.78(2H，m)，2.04(2H，m)，3.01(2H，m)，3.18(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0)，3.96-4.15(2H，m)，4.42(1H，m)，4.55(1H，q，J＝7.0)，6.55(1H，dt，J＝16.0，4.5)，6.64(1H，d，J＝16.0)，6.72(2H，d，J＝8.5)，6.86(2H，d，J＝8.5)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.67(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.86(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1745，1681。
(b)2-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丙酸乙酯三盐酸盐
含有2-〔N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕丙酸乙酯三盐酸盐的混合物(544mg)溶解在甲醇(30ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(360mg)和三乙胺(0.81ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到浅棕色无定形固体标题化合物468mg(2步骤收率47％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.15(3H，t，J＝7.0)，1.45(3H，d，J＝7.0)，1.68(2H，m)，1.98(2H，m)，2.29(3H，s)，3.45-3.60(2H，m)，3.65-3.85(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0)，3.95-4.20(2H，m)，4.49(1H，m)，4.56(1H，q，J＝7.0)，6.56(1H，dt，J＝16.0，4.5)，6.64(1H，d，J＝16.0)，6.76(2H，d，J＝9.0)，6.87(2H，d，J＝9.0)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.70(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.89(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1745，1673，1623。
实施例27
3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-甲基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(例示化合物号：237)
(a)3-〔3-〔N-甲基-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-甲基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(761mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶解在乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(181mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.44ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：8％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。得到黄色无定形固体标题化合物401mg(收率50％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.83(2H，m)，2.08(2H，m)，2.95-3.25(7H，m)，4.22(2H，m)，4.60(1H，m)，6.49(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.71(1H，d，J＝16.0)，6.90-7.90(8H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1675。
(b)3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-甲基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-甲基-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(368mg)溶解在甲醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(290mg)和三乙胺(0.65ml)，然后在同样温度下搅拌12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：10％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到浅棕色无定形固体标题化合物288mg(收率72％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.71(2H，m)，2.02(2H，m)，2.31(3H，s)，3.13(3H，s)，3.40-3.70(4H，m)，4.29(2H，d，J＝7.0)，4.75(1H，m)，6.50(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.76(1H，d，J＝16.0)，7.15(2H，d，J＝9.0)，7.58(1H，t，J＝7.5)，7.69(1H，d，J＝7.5)，7.70-7.85(3H，m)，7.92(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1672，1625。
实施例28
3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-(2-羟基乙基)氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(例示化合物号：478)
(a)3-〔3-〔N-(2-羟基乙基)-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-(2-羟基乙基)氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(1098mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，残留物溶解在乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(246mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.60ml)，然后在室温下放置12小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：12％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物555mg(收率48％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.82(2H，m)，2.07(2H，m)，3.03(2H，m)，3.18(2H，m)，3.54(2H，m)，3.60(2H，m)，4.31(2H，m)，4.62(1H，m)，6.48(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.69(1H，d，J＝16.0)，7.08(2H，m)，7.50(2H，m)，7.58(1H，t，J＝8.0)，7.70(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.86(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1676。
(b)3-〔3-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-(2-羟基乙基)氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐
3-〔3-〔N-(2-羟基乙基)-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯甲脒三盐酸盐(295mg)溶解在甲醇(20ml)中，在室温下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(362mg)和三乙胺(0.41ml)，然后在同样温度下搅拌2小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：16％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到淡黄色无定形固体标题化合物175mg(收率55％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.71(2H，m)，2.03(2H，m)，2.31(3H，s)，3.40-4.00(8H，m)，4.32(2H，m)，4.67(1H，m)，6.50(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.70(1H，d，J＝16.0)，7.08(2H，m)，7.50(2H，m)，7.58(1H，t，J＝8.0)，7.70(1H，d，J＝8.0)，7.75(1H，d，J＝8.0)，7.89(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1673，1626。
实施例29
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1450)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-乙氧羰基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.45g)溶解在二氯甲烷(25ml)和乙醇(25ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌4.5小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(0.44g溶于5ml水中)和28％氨水(1.00ml)，反应混合物在室温下搅拌0.5小时，然后放置13小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：22％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1.90ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.41g(收率58％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.29(3H，t，J＝7.0)，1.85-1.95(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，3.05-3.40(4H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.28(2H，q，J＝7.0)，4.41(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.86(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.57(1H，d，J＝16.0)，7.30(1H，m)，7.55(1H，m)，7.61(1H，m)，7.65-7.80(3H，m)，7.89(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1729，1676。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-乙氧羰基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1.24g)溶解在乙醇(20ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.72g)和三乙胺(1.70ml)，在室温下搅拌1.5小时后放置15小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：22％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1.30ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.01g(收率76％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.27(3H，t，J＝7.0)，1.75-1.90(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.31(3H，s)，3.60-3.70(3H，m)，3.70-3.80(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.26(2H，q，J＝7.0)，4.41(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.90(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.32(1H，m)，7.55(1H，m)，7.62(1H，m)，7.65-7.70(3H，m)，7.90(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1730，1673，1624。
实施例30
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-羧基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1975)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.30g)溶解在3M盐酸(6ml)中，在80℃搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：10％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸(1.10ml)中，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.22g(收率79％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.75-1.90(2H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.29(3H，s)，3.55-3.75(4H，m)，4.26(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.87(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.57(1H，d，J＝16.0)，7.28(1H，m)，7.50-7.65(2H，m)，7.65-7.80(3H，m)，7.86(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1726，1673，1627。
实施例31
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-溴苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1416)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-溴-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-溴-4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.20g)溶解在二氯甲烷(25ml)和乙醇(25ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(0.40g溶于5ml水中)和28％氨水(0.90ml)，反应混合物在室温下搅拌0.5小时，然后放置15小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：22％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1.70ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.34g(收率61％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.85-1.95(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，3.05-3.20(4H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.42(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.80(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.27(1H，m)，7.45(1H，m)，7.55(1H，m)，7.65-7.80(3H，m)，7.90(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1675。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-溴苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-溴-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1.17g)溶解在乙醇(30ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.67g)和三乙胺(1.50ml)，在室温下搅拌2小时后放置14小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：22％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1.20ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.97g(收率77％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.70-1.90(2H，m)，1.95-2.15(2H，m)，2.30(3H，s)，3.55-3.75(4H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.42(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.85(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.29(1H，m)，7.45(1H，m)，7.55(1H，m)，7.65-7.80(3H，m)，7.90(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1674，1625。
实施例32
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-溴苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1945)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-溴苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.80g)溶解在3M盐酸(15ml)中，在90℃搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-PackODS YMC，洗脱液：22％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(15ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.37g(收率48％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.70-1.85(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，3.55-3.75(4H，m)，4.26(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.85(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.29(1H，m)，7.46(1H，m)，7.55(1H，m)，7.65-7.75(3H，m)，7.89(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1732，1672，1626.
实施例33
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1426)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-异丙基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.82g)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(30ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(0.35g溶于5ml水中)和28％氨水(0.80ml)，反应混合物在室温下搅拌0.5小时，然后放置13小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1.40ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.92g(收率51％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.15(6H，d，J＝7.0)，1.24(3H，t，J＝7.0)，1.80-1.95(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，3.00-3.20(4H，m)，3.21(1H，m)，4.21(2H，q，J＝7.0)，4.33(2H，s)，4.43(2H，d，J＝6.0)，4.68(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.55(1H，d，J＝16.0)，7.04(1H，d，J＝9.0)，7.23(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.29(1H，d，J＝3.0)，7.54(1H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.89(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1676。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-异丙基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.78g)溶解在乙醇(30ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.50g)和三乙胺(1.10ml)，在室温下搅拌7小时后放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.90ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.67g(收率80％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.14(6H，d，J＝7.0)，1.24(3H，t，J＝7.0)，1.70-1.85(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，3.22(1H，m)，3.50-3.60(1H，m)，3.60-3.70(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，4.21(2H，q，J＝7.0)，4.33(2H，s)，4.43(2H，d，J＝6.0)，4.74(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.55(1H，d，J＝16.0)，7.07(1H，d，J＝9.0)，7.23(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.28(1H，d，J＝3.0)，7.55(1H，m)，7.71(2H，m)，7.90(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1739，1673，1623。
实施例34
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1955)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.51g)溶解在3M盐酸(20ml)中，在90℃搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸(1.70ml)中，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.33g(收率66％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.14(6H，d，J＝7.0)，1.70-1.85(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，3.21(1H，m)，3.50-3.60(1H，m)，3.60-3.70(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，4.21(2H，s)，4.44(2H，d，J＝6.0)，4.73(1H，m)，6.46(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.54(1H，d，J＝16.0)，7.06(1H，d，J＝9.0)，7.24(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.29(1H，d，J＝3.0)，7.54(1H，m)，7.71(2H，m)，7.90(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1733，1673，1625。
实施例35
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1460)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氨基甲酰基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.40g)溶解在二氯甲烷(20ml)和乙醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢2.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(0.50g溶于5ml水中)和28％氨水(1.10ml)，反应混合物在室温下搅拌0.5小时，然后放置13小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.90ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.60g(收率25％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.85-2.00(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.15-3.25(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.38(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.80(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.57(1H，d，J＝16.0)，7.24(1H，m)，7.50(1H，m)，7.54(1H，m)，7.65-7.75(3H，m)，7.90(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1736，1671，1658。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氨基甲酰基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1.24g)溶解在乙醇(20ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.27g)和三乙胺(0.60ml)，在室温下搅拌0.5小时后放置14小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.50ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.37g(收率78％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.80-1.95(2H，m)，2.00-2.15(2H，m)，2.29(3H，s)，3.45-3.65(2H，m)，3.65-3.85(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.37(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.86(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.28(1H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.70(2H，m)，7.78(1H，m)，7.88(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1672。
实施例36
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1989)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.20g)溶解在1.5M盐酸(20ml)中，在60℃搅拌6小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸(0.75ml)中，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.14g(收率71％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.75-1.95(2H，m)，2.00-2.15(2H，m)，2.29(3H，s)，3.45-3.65(2H，m)，3.65-3.85(2H，m)，4.24(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.85(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.57(1H，d，J＝16.0)，7.27(1H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.70(2H，m)，7.77(1H，m)，7.88(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1729，1672。
实施例37
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-(N′-甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1462)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-(N′-甲基氨基甲酰基)-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N′-甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.50g)溶解在二氯甲烷(20ml)和乙醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌3.5小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(0.29g溶于5ml水中)和28％氨水(0.66ml)，在室温下搅拌2小时，然后放置15小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1.55ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.14g(收率73％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.85-1.95(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.79(3H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.10-3.25(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.38(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.79(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.24(1H，m)，7.48(1H，m)，7.54(1H，m)，7.62(1H，m)，7.12(2H，m)，7.92(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1676，1641。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-(N′-甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-(N′-甲基氨基甲酰基)-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1.00g)溶解在乙醇(30ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.60g)和三乙胺(1.3ml)，在室温下搅拌8小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1.00ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.79g(收率74％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.75-1.90(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，2.78(3H，s)，3.50-3.80(4H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.37(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.84(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.27(1H，m)，7.50(1H，m)，7.55(1H，m)，7.65-7.75(3H，m)，7.90(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1673，1633。
实施例38
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-(N′-甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1991)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-(N′-甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.53g)溶解在1.5M盐酸(30ml)中，在60℃搅拌8小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸(2.20ml)中，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.42g(收率82％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.75-1.90(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，2.78(3H，s)，3.50-3.85(4H，m)，4.25(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，4.84(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.57(1H，d，J＝16.0)，7.27(1H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.65-7.75(3H，m)，7.90(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1732，1673，1628。
实施例39
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1466)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.70g)溶解在二氯甲烷(20ml)和乙醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌3.5小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(0.30g溶于5ml水中)和28％氨水(0.70ml)，在室温下搅拌5小时，然后放置13小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(1.00ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.75g(收率44％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.22(3H，t，J＝7.0)，1.75-1.95(2H，m)，1.95-2.15(2H，m)，2.69(3H，s)，2.97(3H，s)，2.95-3.15(4H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.38(2H，s)，4.35-4.55(2H，m)，4.75(1H，m)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.55(1H，d，J＝16.0)，7.22(1H，d，J＝9.0)，7.30(1H，d，J＝3.0)，7.45(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.54(1H，t，J＝8.0)，7.70(2H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1676，1618。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.60g)溶解在乙醇(20ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.35g)和三乙胺(0.80ml)，在室温下搅拌0.5小时后放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.60ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.47g(收率73％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.22(3H，t，J＝7.0)，1.60-1.85(2H，m)，1.85-2.10(2H，m)，2.29(3H，s)，2.69(3H，s)，2.95(3H，s)，3.50-3.70(4H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.35-4.55(2H，m)，4.39(2H，s)，4.79(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.55(1H，d，J＝16.0)，7.25(1H，d，J＝9.0)，7.29(1H，d，J＝3.0)，7.45(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.54(1H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.90(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1673，1618。
实施例40
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1995)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(440mg)溶解在1.5M盐酸(10ml)中，在60℃搅拌9.5小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：10％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸(1.20ml)中，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.24g(收率83％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.65-1.85(2H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.28(3H，s)，2.69(3H，s)，2.95(3H，s)，3.50-3.70(4H，m)，4.25(2H，s)，4.35-4.55(2H，m)，4.78(1H，m)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.55(1H，d，J＝16.0)，7.24(1H，d，J＝9.0)，7.29(1H，d，J＝3.0)，7.46(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.54(1H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1733，1672，1614。
实施例41
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(5-脒基-2-羟基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1843)
(a)N-〔3-(5-脒基-2-羟基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氯-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(5-氰基-2-甲氧基甲氧苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.40g)溶解在二氯甲烷(20ml)和乙醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(40ml)中，加入氯化铵水溶液(0.2g溶于10ml水中)和28％氨水(0.5ml)，在室温下搅拌0.5小时，然后放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.1g(收率4％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.85-1.95(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，3.05-3.15(2H，m)，3.15-3.25(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.40(2H，s)，4.45(2H，d，J＝6.0)，4.78(1H，m)，6.38(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.66(1H，d，J＝16.0)，7.04(1H，d，J＝9.0)，7.31(1H，d，J＝9.0)，7.38(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.56(1H，d，J＝3.0)，7.62(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.94(1H，d，J＝2.0)。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(5-脒基-2-羟基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(5-脒基-2-羟基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氯-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(0.05g)溶解在乙醇(10ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.04g)和三乙胺(0.08ml)，在室温下搅拌5小时后放置13小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.05ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.04g(收率59％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.70-1.85(2H，m)，2.00-2.15(2H，m)，2.30(3H，s)，3.50-3.80(4H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.41(2H，s)，4.45(2H，d，J＝6.0)，4.84(1H，m)，6.39(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.65(1H，d，J＝16.0)，7.08(1H，d，J＝9.0)，7.33(1H，d，J＝9.0)，7.38(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.56(1H，d，J＝2.0)，7.63(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.95(1H，d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1671。
实施例42
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1484)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔5-氨基甲酰基-3-氯-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.50g)溶解在二氯甲烷(20ml)和乙醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(0.26g溶于5ml水中)和28％氨水(0.60ml)，在室温下搅拌4小时，然后放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸中，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.55g(收率37％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.90-2.00(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.35(1H，m)，4.48(2H，s)，4.51(2H，d，J＝6.0)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.62(1H，d，J＝16.0)，7.50-7.60(2H，m)，7.65-7.80(3H，m)，7.88(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1672。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔5-氨基甲酰基-3-氯-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.51g)溶解在乙醇(25ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.30g)和三乙胺(0.70ml)，在室温下搅拌1小时后放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(0.50ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.36g(收率66％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ ppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.75-1.90(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，3.40-3.55(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.42(1H，m)，4.48(2H，s)，4.52(2H，d，J＝6.0)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.62(1H，d，J＝16.0)，7.50-7.60(2H，m)，7.65-7.80(3H，m)，7.89(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1671，1622。
实施例43
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：2013)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.20g)溶解在3M盐酸(20ml)中，在70℃搅拌1.5小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸(0.80ml)中，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.16g(收率83％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.75-1.90(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，3.40-3.55(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，4.35(2H，s)，4.42(1H，m)，4.51(2H，d，J＝6.0)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.61(1H，d，J＝16.0)，7.50-7.60(2H，m)，7.65-7.80(3H，m)，7.87(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1730，1671，1628。
实施例44
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1498)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氨基甲酰基-5-甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(3.20g)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(30ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌2.5小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(30ml)中，加入氯化铵水溶液(0.59g溶于8ml水中)和28％氨水(1.34ml)，在室温下搅拌0.5小时，然后放置15小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(3.00ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物2.85g(收率90％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.85-1.95(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，4.15-4.20(1H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.39(2H，s)，4.47(2H，d，J＝6.0)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.60(1H，d，J＝16.0)，7.54(2H，m)，7.57(1H，m)，7.68(1H，m)，7.73(1H，m)，7.87(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1672。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3-氨基甲酰基-5-甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(2.68g)溶解在乙醇(40ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(1.58g)和三乙胺(3.5ml)，在室温下搅拌1小时后放置13小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.44ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物0.38g(收率13％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.70-1.90(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.27(3H，s)，2.29(3H，s)，3.35-3.45(2H，m)，3.75-3.95(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.25(1H，m)，4.40(2H，s)，4.48(2H，d，J＝6.0)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.60(1H，d，J＝16.0)，7.43(2H，m)，7.55(1H，m)，7.69(1H，m)，7.73(1H，m)，7.88(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1672，1625。
实施例45
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：2027)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.24g)溶解在3M盐酸(20ml)中，在70℃搅拌2.5小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸(1.00ml)中，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.18g(收率78％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.70-1.85(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.27(3H，s)，2.29(3H，s)，3.30-3.45(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，4.25(1H，m)，4.27(2H，s)，4.48(2H，d，J＝6.0)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.60(1H，d，J＝16.0)，7.43(2H，m)，7.55(1H，m)，7.67(1H，m)，7.72(1H，m)，7.86(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1731，1672。
实施例46
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1474)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3，5-二氟-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氟苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1823mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌5.5小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(315mg溶于10ml水中)和28％氨水(0.59ml)，在室温下放置15小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入1M盐酸(2ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1214mg(收率68％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.21(3H，t，J＝7.0)，1.85-1.91(2H，m)，2.04-2.10(2H，m)，2.99-3.05(2H，m)，3.18-3.24(2H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0)，4.37(1H，m)，4.50(2H，s)，4.51(2H，d，J＝6.0)，6.42(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.62(1H，d，J＝16.0)，7.39(2H，m)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.74(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1676。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3，5-二氟-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1020mg)溶解在乙醇(30ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(620mg)和三乙胺(1.17ml)，在室温下搅拌15小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1.0ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：22％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(15ml)中，加入1M盐酸(1.0ml)，然后在减压下浓缩至干，将其溶于水(约20ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物851mg(收率78％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.22(3H，t，J＝7.0)，1.76-1.83(2H，m)，1.98-2.03(2H，m)，2.30(3H，s)，3.52(2H，m)，3.78(2H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0)，4.46(1H，m)，4.51(2H，s)，4.52(2H，d，J＝6.0)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.62(1H，d，J＝16.0)，7.39(2H，m)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.70(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.91(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1739，1673，1624。
实施例47
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：2003)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(415mg)溶解在2M盐酸(20ml)中，在60℃搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于15％乙腈水溶液(20ml)中，加入1M盐酸(1.0ml)，然后在减压下浓缩至干。所得无定形固体溶解于水(约20ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物319mg(收率80％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.70-1.90(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.29(3H，s)，3.40-3.60(2H，m)，3.78(2H，m)，4.37(2H，s)，4.46(1H，m)，4.52(2H，d，J＝6.0)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.62(1H，d，J＝16.0)，7.38(2H，m)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.69(1H，d，J＝8.0)，7.74(1H，d，J＝8.0)，7.89(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3123，1733，1674，1626。
实施例48
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1478)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3，5-二氯-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2057mg)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(40ml)中，加入氯化铵水溶液(337mg溶于20ml水中)和28％氨水(0.63ml)，然后在室温下放置15小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODSYMC，洗脱液：23％乙腈水溶液)精制，得到的无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入1M盐酸(1ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1002mg(收率49％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.21(3H，t，J＝7.0)，1.95-2.15(4H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.20-3.35(2H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0)，4.46(1H，m)，4.53(4H，m)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.62(1H，d，J＝16.0)，7.55(1H，t，J＝7.5)，7.67(2H，s)，7.68(1H，d，J＝7.5)，7.74(1H，d，J＝7.5)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1676。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3，5-二氯-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(800mg)溶解在乙醇(30ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(462mg)和三乙胺(0.87ml)，然后在室温下搅拌15小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩。残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入1M盐酸(1.0ml)，然后减压浓缩至干。所得无定形固体溶于水(约20ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物722mg(收率85％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.22(3H，t，J＝7.0)，1.80-2.00(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.29(3H，s)，3.40-3.55(2H，m)，3.80-4.00(2H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0)，4.53(5H，m)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.63(1H，d，J＝16.0)，7.56(1H，t，J＝8.0)，7.67(2H，s)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.74(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1739，1674，1624。
实施例49
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：2007)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(300mg)溶解在2M盐酸(20ml)中，在60℃搅拌6小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：18％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于18％乙腈水溶液(20ml)中，加入1M盐酸(1ml)，然后在减压下浓缩至干。残留物溶解于水(约20ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物233mg(收率81％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.80-2.00(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，3.40-3.55(2H，m)，3.80-4.00(2H，m)，4.39(2H，s)，4.53(2H，d，J＝6.0)，4.53(1H，m)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.62(1H，d，J＝16.0)，7.56(1H，t，J＝8.0)，7.67(2H，s)，7.70(1H，d，J＝8.0)，7.74(1H，d，J＝8.0)，7.90(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3127，1733，1673，1625。
实施例50
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸甲酯二盐酸盐(例示化合物号：2429)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3，5-二甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.75g)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(30ml)中，加入氯化铵水溶液(0.31g溶于15ml水中)和28％氨水(0.57ml)，在室温下放置14小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入1M盐酸(1ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物1.21g(收率70％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.80-1.95(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.22(6H，s)，2.94(2H，m)，3.26(2H，m)，4.12(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，4.35(2H，s)，4.44(2H，d，J＝6.0)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.59(1H，d，J＝16.0)，7.17(2H，s)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1738，1676。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸甲酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3，5-二甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1.00g)溶解在乙醇(30ml)中，在冰冷却下加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.62g)和三乙胺(1.16ml)，在室温下搅拌14小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(20ml)中，加入1M盐酸(1.0ml)，然后在减压下浓缩至干。所得残留物溶于水(约20ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物0.81g(收率78％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.75(2H，m)，1.98(2H，m)，2.23(6H，s)，2.29(3H，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.73(3H，s)，3.85(1H，m)，4.02(1H，m)，4.18(1H，m)，4.38(2H，s)，4.44(2H，d，J＝6.0)，6.42(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.59(1H，d，J＝16.0)，7.16(2H，s)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1743，1673，1626。
实施例51
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：2011)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸甲酯二盐酸盐(620mg)溶解在2M盐酸(20ml)中，在60℃搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：18％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于18％乙腈水溶液(20ml)中，加入1M盐酸(1.0ml)，然后在减压下浓缩至干。残留物溶解于水(约20ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物220mg(收率57％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.75(2H，m)，1.98(2H，m)，2.23(6H，s)，2.29(3H，s)，3.25-3.40(2H，m)，3.85(1H，m)，4.02(1H，m)，4.17(1H，m)，4.22(2H，s)，4.44(2H，d，J＝6.0)，6.43(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.17(2H，s)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.69(1H，d，J＝8.0)，7.72(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3131，1733，1673，1626。
实施例52
4-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丁酸乙酯三盐酸盐(例示化合物号：849)
(a)4-〔N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕丁酸乙酯三盐酸盐
4-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丁酸乙酯(2.19g)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(20ml)中，加入氯化铵水溶液(0.48g溶于10ml水中)和28％氨水(1.04ml)，在室温下放置14小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入1M盐酸(1.0ml)，然后在减压下浓缩至干。所得残留物溶于水(约10ml)中，经冷冻干燥后得到淡黄色无定形固体标题化合物1.52g(收率66％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.19(3H，t，J＝7.0)，1.70-1.95(4H，m)，2.00-2.15(2H，m)，2.39(2H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.15-3.30(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0)，4.00-4.20(2H，m)，4.43(1H，m)，6.52(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.55-7.00(5H，m)，7.59(1H，t，J＝8.0)，7.65-7.80(2H，m)，7.88(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1728，1674。
(b)4-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丁酸乙酯三盐酸盐
4-〔N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕丁酸乙酯三盐酸盐(1378mg)溶解在乙醇(20ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(890mg)和三乙胺(2.01ml)，在室温下搅拌4小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(1ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-PackODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入1M盐酸(1.0ml)，然后在减压下浓缩至干。所得残留物溶于水(约20ml)中，经冷冻干燥后得到淡黄色无定形固体标题化合物1072mg(收率73％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.16(3H，t，J＝7.0)，1.60-1.90(4H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.29(3H，s)，2.30-2.40(2H，m)，3.20-3.40(2H，m)，3.45-3.60(2H，m)，3.70-3.85(2H，m)，4.04(2H，q，J＝7.0)，4.00-4.10(2H，m)，4.40-4.55(1H，m)，6.49(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.55-6.95(5H，m)，7.57(1H，t，J＝7.5)，7.65-7.75(2H，m)，7.85(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1727，1673，1624。
实施例53
4-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丁酸三盐酸盐(例示化合物号：663)
4-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丁酸乙酯三盐酸盐(572mg)溶解在2M盐酸(20ml)中，在室温下搅拌2小时，然后在50℃搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：18％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于18％乙腈水溶液(20ml)和1M盐酸(1.0ml)的混合物中，然后在减压下浓缩至干。残留物溶解于水(约20ml)中，经冷冻干燥后得到浅棕色无定形固体标题化合物333mg(收率61％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.40-1.95(4H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，2.25-2.35(2H，m)，3.45-4.40(8H，m)，4.65-4.80(1H，m)，6.50(1H，dt，J＝15.5，6.5)，6.55-7.30(5H，m)，7.58(1H，t，J＝7.5)，7.65-7.75(2H，m)，7.85(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3119，1726，1673，1625。
实施例54
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1969)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(321mg)溶解在3M盐酸(15ml)中，在80℃搅拌3小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。残留物溶解于水(约15ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物231mg(收率75％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.79(2H，m)，2.05(2H，m)，2.31(3H，s)，3.40-3.75(4H，m)，4.32(2H，s)，4.50(2H，d，J＝6.5)，4.96(1H，m)，6.47(1H，dt，J＝17.0，6.5)，6.57(1H，d，J＝17.0)，7.43(1H，d，J＝10.0)，7.54(1H，d，J＝7.5)，7.71(4H，m)，7.92(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3102，1734，1675，1617。
实施例55
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：1949)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(480mg)溶解在3M盐酸(15ml)中，在80℃搅拌3小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(15ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干。得到无色无定形固体标题化合物315mg(收率69％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.78(2H，m)，2.02(2H，m)，2.14(3H，s)，2.29(3H，s)，3.62(4H，m)，3.71(2H，s)，4.12(1H，m)，4.46(2H，d，J＝6.0)，4.70(1H，m)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.50(1H，d，J＝16.0)，7.02(1H，d，J＝8.5)，7.36(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.5)，7.52(1H，d，J＝8.0)，7.67(1H，d，J＝7.5)，7.69(1H，d，J＝8.0)，7.86(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3067，1678，1608，1497。
实施例56
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1509)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.41g)溶解在二氯甲烷(25ml)和乙醇(25ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌10小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(30ml)中，加入氯化铵水溶液(0.25g溶于10ml水中)和28％氨水(0.47ml)，在室温下放置8小时。加入4M氯化氢二噁烷溶液(2.0ml)，然后蒸出溶剂，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(15ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物1.00g(收率75％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.81(2H，m)，2.08(2H，m)，3.06(2H，m)，3.22(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.36(2H，s)，4.56(2H，d，J＝16.5)，4.65(1H，m)，5.94(1H，d，J＝39.0)，7.05(2H，d，J＝9.5)，7.40(2H，d，J＝9.5)，7.56(1H，d，J＝8.0)，7.74(2H，m)，7.81(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3061，2985，1737，1676，1507。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕-N-〔4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(800mg)溶解在乙醇(20ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(515mg)和三乙胺(0.97ml)，在室温下搅拌4小时。往反应混合物中加入4M氯化氢二噁烷溶液(2ml)，然后减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-PackODS YMC，洗脱液：25％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(15ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.5ml)，然后在减压下浓缩至干，得到淡黄色无定形固体标题化合物458mg(收率54％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.74(2H，m)，2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，3.52(2H，m)，3.72(1H，m)，3.78(1H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.36(2H，s)，4.59(2H，d，J＝15.5)，4.71(1H，m)，5.96(1H，d，J＝39.0)，7.05(2H，d，J＝9.5)，7.41(2H，d，J＝9.5)，7.59(1H，t，J＝7.5)，7.67(1H，d，J＝7.5)，7.76(1H，d，J＝7.5)，7.80(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3103，1738，1673，1627，1606。
实施例57
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：2038)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(265mg)溶解在3M盐酸(15ml)中，在80℃搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后进行减压蒸出溶剂，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：15％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于甲醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.2ml)，然后在减压下浓缩至干。残留物溶解于水(约15ml)中，经冷冻干燥后得到无色无定形固体标题化合物218mg(收率86％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.74(2H，m)，2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，3.52(2H，m)，3.72(1H，m)，3.82(1H，m)，4.20(2H，s)，4.59(2H，d，J＝15.5)，4.71(1H，m)，5.95(1H，d，J＝38.0)，7.06(2H，d，J＝9.0)，7.42(2H，d，J＝9.0)，7.59(1H，t，J＝8.0)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.76(1H，d，J＝8.0)，7.81(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1734，1673，1627。
实施例58
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1506)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3，5-二氨基甲酰基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(0.84g)溶解在二氯甲烷(25ml)和乙醇(25ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1.5小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(25ml)中，加入氯化铵水溶液(0.15g溶于5ml水中)和28％氨水(0.35ml)，在室温下搅拌2.5小时，然后放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：17.5％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.20ml)，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.17g(收率20％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.85-2.00(4H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.25-4.35(1H，m)，4.45(2H，s)，4.50(2H，d，J＝6.0)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.61(1H，d，J＝16.0)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.61(2H，s)，7.67(1H，d，J＝8.0)，7.72(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
MASS(FAB，m/z)：587[M+H]。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔3，5-二氨基甲酰基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.17g)溶解在乙醇(20ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(1.67g)和三乙胺(1.68ml)，在室温下搅拌5.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：17％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(5ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(0.10ml)，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.08g(收率43％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.75-2.00(4H，m)，2.28(3H，s)，3.45-3.55(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.30-4.40(1H，m)，4.45(2H，s)，4.51(2H，d，J＝6.0)，6.44(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.61(1H，d，J＝16.0)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.64(2H，s)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.72(1H，d，J＝8.0)，7.88(1H，s)；
MASS(FAB，m/z)：628〔M+H]。
实施例59
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：2035)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.07g)溶解在3M盐酸(10ml)中，在70℃搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：10％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸(0.30ml)中，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.05g(收率69％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.75-2.00(4H，m)，2.27(3H，s)，3.45-3.55(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.32(2H，s)，4.35-4.40(1H，m)，4.51(2H，d，J＝6.0)，6.45(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.60(1H，d，J＝16.0)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.63(2H，s)，7.67(1H，d，J＝8.0)，7.72(1H，d，J＝8.0)，7.87(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1729，1668。
实施例60
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(例示化合物号：1491)
(a)N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔5-氨基甲酰基-2-甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.10g)溶解在二氯甲烷(25ml)和乙醇(25ml)的混合溶剂中，在冰冷却下通入氯化氢1小时，所得混合物在塞紧的反应器中在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，所得残留物溶于乙醇(25ml)中，加入氯化铵水溶液(0.59g溶于5ml水中)和28％氨水(1.34ml)，反应混合物在室温下搅拌7小时，然后放置12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：17.5％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(20ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1.40ml)，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物1.18g(收率57％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.85-1.95(2H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.33(3H，s)，3.05-3.15(2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，4.21(2H，q，J＝7.0)，4.25-4.30(1H，m)，4.36(1H，d，J＝14.0)，4.45-4.50(1H，m)，4.51(1H，d，J＝14.0)，4.80(1H，m)，6.40-6.55(2H，m)，6.48(1H，s)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.69(1H，d，J＝8.0)，7.72(1H，d，J＝8.0)，7.77(1H，s)，7.83(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1673，1657。
(b)N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐
N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-〔5-氨基甲酰基-2-甲基-4-(哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(1.00g)溶解在乙醇(50ml)中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐(0.59g)和三乙胺(1.33ml)，在室温下搅拌1小时后放置14小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：20％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于乙醇(10ml)中，加入4M氯化氢二噁烷溶液(1.00ml)，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.98g(收率92％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.75-1.90(2H，m)，2.00-2.15(2H，m)，2.30(3H，s)，2.34(3H，s)，3.50-3.60(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，4.21(2H，q，J＝7.0)，4.25-4.30(1H，m)，4.36(1H，d，J＝14.0)，4.45-4.50(1H，m)，4.51(1H，d，J＝14.0)，4.87(1H，m)，6.40-6.55(2H，m)，7.19(1H，s)，7.56(1H，t，J＝8.0)，7.70(1H，d，J＝8.0)，7.72(1H，d，J＝8.0)，7.82(1H，s)，7.84(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1737，1672，1622。
实施例61
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐(例示化合物号：2020)
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯二盐酸盐(0.80g)溶解在3M盐酸(40ml)中，在70℃搅拌1.5小时。反应混合物冷却至室温后进行减压浓缩，残留物用制备HPLC(YMC-Pack ODS YMC，洗脱液：12.5％乙腈水溶液)精制，所得无定形固体溶于1M盐酸(3.00ml)中，然后在减压下浓缩至干，得到无色无定形固体标题化合物0.71g(收率92％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.75-1.90(2H，m)，2.00-2.15(2H，m)，2.30(3H，s)，2.34(3H，s)，3.45-3.55(1H，m)，3.55-3.65(1H，m)，3.65-3.80(1H，m)，3.80-3.95(1H，m)，4.20-4.30(1H，m)，4.22(1H，d，J＝15.0)，4.41(1H，d，J＝15.0)，4.45-4.55(1H，m)，4.86(1H，m)，6.40-6.55(2H，m)，7.18(1H，s)，7.55(1H，t，J＝7.0)，7.70(1H，d，J＝7.0)，7.72(1H，d，J＝7.0)，7.83(1H，s)，7.84(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1730，1672。
参考例1
3-氰基肉桂醛
3-氰基苯甲醛(4.5g)溶解在甲苯(200ml)中，加入三苯基正磷亚基(phosphoranylidene)乙醛(13.6g)，然后将反应混合物在70℃搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷)，再从甲苯和己烷的混合物中重结晶，得到淡黄色针状结晶的标题化合物3.09g(收率57％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：6.76(1H，dd，J＝16.0，7.5)，7.46(1H，d，J＝16.0)，7.58(1H，t，J＝8.0)，7.73(1H，d，J＝8.0)，7.80(1H，d，J＝8.0)，7.84(1H，s)，9.75(1H，d，J＝7.5)。
参考例2
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇
3-氰基肉桂醛(3.00g)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(70ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入硼氢化钠(1.32g)和氯化铈(2.49g)，然后在同样温度下搅拌1.5小时。往反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取3次，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到淡黄色油状的标题化合物3.27g(定量收率)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：4.37(2H，m)，6.43(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.62(1H，d，J＝16.0)，7.43(1H，t，J＝8.0)，7.52(1H，d，J＝8.0)，7.60(1H，d，J＝8.0)，7.65(1H，s)。
参考例3
碳酸〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(403mg)溶解在二氯甲烷(6ml)中，加入吡啶(1ml)，然后在冰冷却下滴加氯甲酸乙酯(0.38ml)，在同样的温度下搅拌2小时。往反应混合物中加入氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液用水及饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到无色油状的标题化合物492mg(收率84％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，4.24(2H，q，J＝7.0)，4.80(2H，d，J＝5.5)，6.36(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.67(1H，d，J＝16.0)，7.44(1H，t，J＝8.0)，7.55(1H，d，J＝8.0)，7.61(1H，d，J＝8.0)，7.66(1H，s)。
参考例4
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)硝基苯
氢化钠(2.2g)用己烷洗净后悬浮于N，N-二甲基乙酰胺(150ml)中，在冰冷却下加入1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(10.1g)，然后在同样温度下搅拌2小时。随后，用20分钟时间往反应混合物中加入4-氟硝基苯，将暗棕色反应溶液搅拌4小时。往反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液使反应终止。然后用甲基叔丁基醚萃取3次，萃取液用水及饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到淡黄色固体标题化合物11.9g(收率74％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.43(9H，s)，1.76(2H，m)，1.91(2H，m)，3.34(2H，m)，3.65(2H，m)，4.56(1H，m)，6.91(2H，d，J＝9.0)，8.15(2H，d，J＝9.0)。
参考例5
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)硝基苯(11.9g)溶解在甲醇(100ml)中，加入披钯炭催化剂(1.9g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌4小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到淡红色固体标题化合物10.7g(收率99％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.71(2H，m)，1.87(2H，m)，3.27(2H，m)，3.71(2H，m)，4.26(1H，m)，6.63(2H，d，J＝8.5)，6.76(2H，d，J＝8.5)。
参考例6
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯胺(10.6g)和吡啶(8ml)溶解在二氯甲烷(75ml)中，在冰冷却下滴加乙磺酰氯(4.1ml)，然后在室温下搅拌5小时。往反应混合物中加入甲醇(1ml)，然后减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到粉红色固体标题化合物11.7g(收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.38(3H，t，J＝8.0)，1.47(9H，s)，1.74(2H，m)，1.90(2H，m)，3.07(2H，q，J＝8.0)，3.34(2H，m)，3.69(2H，m)，4.42(1H，m)，6.88(2H，d，J＝9.0)，7.17(2H，d，J＝9.0)。
参考例7
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺
碳酸〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙酯(1.04g)和N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺(1.15g)悬浮于四氢呋喃(9ml)中，加入三(二亚苄基丙酮)钯氯仿配合物(0.077g)和三苯基膦(0.039g)，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝8/1)，得到淡黄色油状标题化合物1.57g(定量收率)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.42(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.74(2H，m)，1.90(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7.0)，3.34(2H，m)，3.68(2H，m)，4.42(2H，d，J＝7.0)，4.44(1H，m)，6.28(1H，dt，J＝15.5，7.0)，6.42(1H，d，J＝15.5)，6.89(2H，d，J＝9.0)，7.26(2H，d，J＝9.0)，7.40(1 H，t，J＝7.5)，7.52(2H，m)，7.56(1H，s)。
参考例8
3-(3-氰基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯醛
3-氰基苯甲醛(2.62g)溶解在甲苯(90ml)中，加入2-三苯基亚正磷基丙醛(8.28g)，然后将反应混合物在70℃搅拌11小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷)，再从甲苯和己烷的混合物中重结晶，得到淡黄色针状结晶的标题化合物2.61g(收率76％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.07(3H，s)，7.25(1H，bs)，7.59(1H，t，J＝8.0)，7.68(1H，d，J＝8.0)，7.74(1H，d，J＝8.0)，7.79(1H，s)，9.63(1H，s)。
参考例9
3-(3-氰基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯-1-醇
3-(3-氰基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯醛(2.00g)溶解在二氯甲烷(30ml)和乙醇(60ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入硼氢化钠(0.83g)和氯化铈(1.30g)，然后在同样温度下搅拌1.5小时。往反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取3次，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到淡黄色油状的标题化合物2.05g(定量收率)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.87(3H，s)，4.22(2H，m)，6.52(1H，bs)，7.42-7.52(3H，m)，7.55(1H，s)。
参考例10
碳酸〔3-(3-氰基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯基〕乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯-1-醇(2.00g)溶解在二氯甲烷(20ml)中，加入吡啶(3ml)，然后在冰冷却下滴加氯甲酸乙酯(1.30ml)，在室温下搅拌12小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到无色油状标题化合物2.46g(收率87％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，1.90(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7.0)，4.70(2H，s)，6.53(1H，bs)，7.43-7.55(4H，m)。
参考例11
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺
碳酸〔3-(3-氰基苯基)-2-甲基-2-(E)-丙烯基〕乙酯(1.10g)和N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺(1.15g)悬浮于四氢呋喃(9ml)中，加入三(二亚苄基丙酮)钯氯仿配合物(78mg)和三苯基膦(39mg)，然后在室温下搅拌16小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝12/1)，得到无色无定形固体标题化合物0.58g(收率36％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.42(3H，t，J＝7.5)，1.47(9H，s)，1.75(2H，m)，1.89(3H，s)，1.91(2H，m)，3.07(2H，q，J＝7.5)，3.34(2H，m)，3.69(2H，m)，4.37(2H，s)，4.45(1H，m)，6.21(1H，s)，6.89(2H，d，J＝9.0)，7.26(2H，d，J＝9.0)，7.32(1H，d，J＝8.0)，7.35(1H，s)，7.38(1H，t，J＝8.0)，7.48(1H，d，J＝8.0)。
参考例12
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯胺(4.39g)和吡啶(2.4ml)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(2.4ml)，然后在在室温下搅拌13小时。往反应混合物中加入甲醇(0.5ml)，然后减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到淡红色油状标题化合物4.96g(收率75％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.33(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75(2H，m)，1.90(2H，m)，3.34(2H，m)，3.69(2H，m)，3.89(2H，s)，4.29(2H，q，J＝7.0)，4.44(1H，m)，6.89(2H，d，J＝8.5)，7.27(2H，d，J＝8.5)。
参考例13
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.80g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.21g)和三苯基膦(1.70g)溶解在二氯甲烷(40ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(1.0ml)，然后在同样温度下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝10/1)，得到无色油状标题化合物2.15g(收率74％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75(2H，m)，1.90(2H，m)，3.34(2H，m)，3.68(2H，m)，3.98(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.45(1H，m)，4.47(2H，d，J＝6.0)，6.24(1H，dt，J＝15.5，6.0)，6.40(1H，d，J＝15.5)，6.90(2H，d，J＝8.5)，7.39(3H，m)，7.51(2H，m)，7.55(1H，s)。
参考例14
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-2-甲基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(6.04g)、3-甲基-4-硝基苯酚(4.59g)和三苯基膦(10.20g)溶解在二氯甲烷(100ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(6.1ml)，然后在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到淡黄色固体标题化合物6.04g(收率60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.78(2H，m)，1.94(2H，m)，2.62(3H，s)，3.38(2H，m)，3.69(2H，m)，4.58(1H，m)，6.80(2H，m)，8.08(1H，d，J＝9.5)。
参考例15
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-2-甲基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-2-甲基硝基苯(3.23g)溶解在甲醇(30ml)中，加入披钯炭催化剂(0.21g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌4小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到淡红色油状标题化合物3.02g(收率99％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.70(2H，m)，1.87(2H，m)，2.12(3H，s)，3.27(2H，m)，3.71(2H，m)，4.26(1H，m)，6.59-6.69(3H，m)。
参考例16
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-2-甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-2-甲基苯胺(3.00g)和吡啶(1.6ml)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(1.6ml)，然后在在室温下搅拌13小时。往反应混合物中加入甲醇(1ml)，然后减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到淡黄色固体标题化合物2.35g(收率53％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.33(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.74(2H，m)，1.90(2H，m)，2.38(3H，s)，3.34(2H，m)，3.68(2H，m)，4.01(2H，s)，4.29(2H，q，J＝7.0)，4.43(1H，m)，6.73(1H，dd，J＝8.5，3.0)，6.80(1H，d，J＝3.0)，7.34(1H，d，J＝8.0)。
参考例17
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.48g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-2-甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.37g)和三苯基膦(0.94g)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.57ml)，然后在同样温度下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝11/1)，得到淡黄色无定形固体标题化合物1.80g(定量收率)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.74(2H，m)，1.90(2H，m)，2.35(3H，s)，3.34(2H，m)，3.68(2H，m)，3.99(1H，d，J＝15.0)，4.12(1H，d，J＝15.0)，4.27(1H，dd，J＝15.0，6.0)，4.31(2H，m)，4.44(1H，m)，4.50(1H，dd，J＝15.0，6.0)，6.28(1H，dt，J＝16.5，6.0)，6.32(1H，d，J＝16.5)，6.76(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.79(1H，d，J＝3.0)，7.39(1H，d，J＝9.0)，7.41(1H，d，J＝7.5)，7.52(3H，m)。
参考例18
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(3.02g)、2-甲氧基-4-硝基苯酚(2.54g)和三苯基膦(10.20g)溶解在二氯甲烷(60ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(3.1ml)，然后在室温下搅拌20小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝5/2)，得到淡黄色油状标题化合物4.36g(收率82％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.83(2H，m)，1.96(2H，m)，3.33(2H，m)，3.77(2H，m)，3.94(3H，s)，4.61(1H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0)，7.76(1H，d，J＝2.0)，7.87(1H，dd，J＝9.0，2.0)。
参考例19
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基硝基苯(4.36g)溶解在甲醇(60ml)中，加入披钯炭催化剂(0.25g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌65小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到淡红色油状标题化合物2.03g(收率51％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ ppm：1.46(9H，s)，1.71(2H，m)，1.87(2H，m)，3.18(2H，m)，3.78(2H，m)，3.80(3H，s)，4.15(1H，m)，6.19(1H，dd，J＝8.5，3.0)，6.29(1H，d，J＝3.0)，6.76(1H，d，J＝8.5)。
参考例20
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基苯胺(2.00g)和吡啶(1.0ml)溶解在二氯甲烷(40ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(1.0ml)，在同样温度下搅拌2小时，再继续在室温下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到淡红色油状标题化合物2.56g(收率87％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.32(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.76(2H，m)，1.90(2H，m)，3.25(2H，m)，3.78(2H，m)，3.85(3H，s)，3.92(2H，s)，4.29(2H，q，J＝7.0)，4.36(1H，m)，6.82(1H，dd，J＝9.0，2.5)，6.88(1H，d，J＝9.0)，6.96(1H，d，J＝2.5)。
参考例21
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(338mg)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(823mg)和三苯基膦(1000mg)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.43ml)，然后在同样温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝12/1)，得到无色无定形固体标题化合物985mg(收率76％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.37(3H，t，J＝7.0)，1.48(9H，s)，1.78(2H，m)，1.93(2H，m)，3.27(2H，m)，3.80(2H，m)，3.84(3H，s)，4.02(2H，s)，4.32(2H，q，J＝7.0)，4.43(1H，m)，4.50(2H，d，J＝7.0)，6.27(1H，dt，J＝15.5，7.0)，6.42(1H，d，J＝15.5)，6.92(1H，d，J＝8.0)，7.03(1H，dd，J＝8.0，3.0)，7.05(1H，d，J＝3.0)，7.42(1H，t，J＝8.0)，7.53(2H，m)，7.58(1H，s)。
参考例22
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氟硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(3.02g)、2-氟-4-硝基苯酚(2.36g)和三苯基膦(5.11g)溶解在二氯甲烷(60ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(3.1ml)，然后在室温下搅拌14小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝5/2)，得到淡黄色固体标题化合物3.71g(收率73％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.84(2H，m)，1.97(2H，m)，3.41(2H，m)，3.71(2H，m)，4.66(1H，m)，7.05(1H，m)，8.04(2H，m)。
参考例23
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氟硝基苯(3.71g)溶解在甲醇(50ml)中，加入披钯炭催化剂(0.30g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌4小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到淡红色固体标题化合物3.27g(收率97％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.72(2H，m)，1.86(2H，m)，3.23(2H，m)，3.75(2H，m)，4.17(1H，m)，6.35(1H，dd，J＝8.5，3.0)，6.44(1H，dd，J＝12.5，3.0)，6.82(1H，dd，J＝9.0，8.5)。
参考例24
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯胺(1.49g)和吡啶(0.77ml)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(0.77ml)，然后在室温下搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到淡红色油状标题化合物1.58g(收率71％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.33(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.77(2H，m)，1.90(2H，m)，3.32(2H，m)，3.72(2H，m)，3.92(2H，s)，4.29(2H，q，J＝7.0)，4.42(1H，m)，6.97(1H，dd，J＝9.0，8.5)，7.04(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.17(1H，dd，J＝11.5，3.0)。
参考例25
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.40g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.15g)和三苯基膦(0.85g)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.51ml)，在同样温度下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝10/1)，得到淡黄色无定形固体标题化合物1.21g(收率81％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.77(2H，m)，1.91(2H，m)，3.34(2H，m)，3.70(2H，m)，3.98(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.46(1H，m)，4.47(2H，d，J＝7.0)，6.22(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.41(1H，d，J＝16.0)，6.98(1H，dd，J＝9.0，8.5)，7.20(1H，dd，J＝8.5，2.0)，7.27(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.0，7.0)，7.52(1H，d，J＝7.0)，7.53(1H，d，J＝8.0)，7.56(1H，s)。
参考例26
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(3.32g)、2-氯-4-硝基苯酚(2.36g)和三苯基膦(5.11g)溶解在二氯甲烷(60ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(3.1ml)，然后在室温下搅拌18小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝5/2)，得到淡黄色固体标题化合物3.90g(收率76％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.84-1.98(4H，m)，3.54(2H，m)，3.62(2H，m)，4.73(1H，m)，7.00(1H，d，J＝9.0)，8.14(1H，dd，J＝9.0，3.0)，8.31(1H，d，J＝3.0)。
参考例27
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯硝基苯(2.40g)溶解在乙酸(50ml)中，在室温下分4次加入锌粉(5.60g)，然后搅拌2小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到橙色油状标题化合物1.99g(收率87％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.77(2H，m)，1.87(2H，m)，3.31(2H，m)，3.72(2H，m)，4.26(1H，m)，6.52(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.73(1H，d，J＝3.0)，6.80(1H，d，J＝9.0)。
参考例28
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯胺(1.50g)和吡啶(0.56ml)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(0.74ml)，然后在室温下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到淡红色油状标题化合物1.19g(收率54％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.79-1.92(4H，m)，3.46(2H，m)，3.64(2H，m)，3.92(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.52(1H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0)，7.22(1H，dd，J＝9.0，2.5)，7.40(1H，d，J＝2.5)。
参考例29
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.40g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.19g)和三苯基膦(0.79g)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.50ml)，在同样温度下搅拌2.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝10/1)，得到淡红色无定形固体标题化合物1.20g(收率78％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.79-1.92(4H，m)，3.47(2H，m)，3.62(2H，m)，3.99(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.47(2H，d，J＝6.5)，4.55(1H，m)，6.23(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.41(1H，d，J＝16.0)，6.94(1H，d，J＝9.0)，7.32(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.41(1H，t，J＝7.5)，7.50-7.58(4H，m)。
参考例30
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(1.45g)、2-三氟甲基-4-硝基苯酚(1.38g)(按照有机化学杂志，63，4199(1998)所述方法从3-三氟甲基硝基苯制备)和三苯基膦(2.27g)溶解在二氯甲烷(65ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(1.4ml)，然后在室温下搅拌24小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷)，得到淡黄色油状标题化合物2.28g(收率88％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.49(9H，s)，1.88-1.99(4H，m)，3.51(2H，m)，3.64(2H，m)，4.83(1H，m)，7.09(1H，d，J＝9.0)，8.41(1H，dd，J＝9.0，3.0)，8.53(1H，d，J＝3.0)。
参考例31
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基硝基苯(2.28g)溶解在甲醇(50ml)中，加入披钯炭催化剂(0.20g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌5小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到淡红色油状标题化合物1.69g(收率80％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.76-1.88(4H，m)，3.43(2H，m)，3.59(2H，m)，4.46(1H，m)，6.78(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.83(1H，d，J＝9.0)，6.91(1H，d，J＝3.0)。
参考例32
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯胺(1.69g)和吡啶(0.49ml)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(0.76ml)，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到淡红色油状标题化合物1.74g(收率73％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，1.48(9H，s)，1.83-1.94(4H，m)，3.48-3.60(4H，m)，3.91(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.65(1H，m)，6.99(1H，d，J＝9.0)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.5)，7.56(1H，d，J＝2.5)。
参考例33
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.57g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.74g)和三苯基膦(1.07g)溶解在二氯甲烷(27ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.65ml)，在同样温度下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝12/1)，得到无色无定形固体标题化合物2.06g(收率93％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.82-1.92(4H，m)，3.46-3.62(4H，m)，3.98(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.48(2H，d，J＝6.5)，4.66(1H，m)，6.22(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.41(1H，d，J＝16.0)，6.98(1H，d，J＝7.5)，7.41(1H，dd，J＝8.0，7.5)，7.52(2H，m)，7.57(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.72(1H，d，J＝2.0)。
参考例34
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(3.62g)、2-甲基-4-硝基苯酚(2.55g)和三苯基膦(5.25g)溶解在二氯甲烷(100ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(3.2ml)，然后在室温下搅拌18小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷)，得到淡黄色油状粗标题化合物4.07g。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.84(2H，m)，1.95(2H，m)，2.29(3H，s)，3.49(2H，m)，3.62(2H，m)，4.66(1H，m)，6.86(1H，d，J＝8.5)，8.07(2H，m)。
参考例35
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲基硝基苯(4.07g)溶解在甲醇(40ml)中，加入披钯炭催化剂(0.41g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌4小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到淡红色油状标题化合物2.73g(参考例41的2步骤收率53％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.74(2H，m)，1.87(2H，m)，2.17(3H，s)，3.30(2H，m)，3.68(2H，m)，4 25(1H，m)，6.47(1H，dd，J＝8.5，2.5)，6.53(1H，d，J＝2.5)，6.68(1H，d，J＝8.5)。
参考例36
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯胺(1.63g)和吡啶(0.81ml)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(0.86ml)，然后在室温下搅拌5小时。往反应混合物中加入甲醇(0.5ml)，然后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到浅棕色无定形固体标题化合物1.84g(收率76％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.78(2H，m)，1.89(2H，m)，2.22(3H，s)，3.43(2H，m)，3.62(2H，m)，3.90(2H，s)，4.29(2H，q，J＝7.0)，4.48(1H，m)，6.79(1H，d，J＝8.0)，7.12(2H，m)。
参考例37
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.64g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.84g)和三苯基膦(1.26g)溶解在二氯甲烷(40ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.76ml)，在同样温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝12/1)，得到无色无定形固体标题化合物1.90g(收率79％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.78(2H，m)，1.89(2H，m)，2.21(3H，s)，3.44(2H，m)，3.60(2H，m)，3.99(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.46(2H，d，J＝6.5)，4.50(1H，m)，6.24(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.41(1H，d，J＝16.0)，6.80(1H，d，J＝8.0)，7.24(2H，m)，7.40(1H，t，J＝8.0)，7.50(1H，d，J＝7.5)，7.52(1H，d，J＝8.0)，7.56(1H，s)。
参考例38
3-溴-5-氰基甲苯
3，5-二溴甲苯(10.00g)溶解在1-甲基-2-吡咯烷酮(70ml)中，加入氰化铜(I)(5.20g)，然后在200℃搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温后加水，用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用1M盐酸、水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，残留物悬浮于己烷和乙酸乙酯的混合溶剂(9/1)中，然后过滤。将滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝9/1)，得到标题化合物1.70g(收率21％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：2.39(3H，s)，7.40(1H，s)，7.57(1H，s)，7.60(1H，s)。
参考例39
3-(3-氰基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇
往1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-丙炔(1.70g)中加入儿茶酚硼烷(1.07ml)，在60℃搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后用甲苯(20ml)稀释，加入3-溴-5-氰基甲苯(1.40g)、四(三苯基膦)钯配合物(0.42g)和乙醇钠的20％乙醇溶液(3.40ml)，然后在100℃搅拌3小时。往反应混合物中加入水，然后用乙醚萃取，萃取液依次用1 M氢氧化钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝19/1)，得到甲硅烷基醚衍生物1.5g。
接着，将得到的甲硅烷基醚衍生物溶解在四氢呋喃(30ml)中，在冰冷却下加入1M氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(7ml)，然后在室温下搅拌1小时。往反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到黄色油状标题化合物0.54g(2步骤收率43％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：2.38(3H，s)，4.35(2H，d，J＝5.0)，6.40(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.58(1H，d，J＝16.0)，7.33(1H，s)，7.40(1H，s)，7.46(1H，s)。
参考例40
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基-5-甲基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.54g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.50g)和三苯基膦(1.10g)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.66ml)，然后在室温下搅拌4.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝19/1)，得到无定形固体标题化合物1.70g(收率91％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.65-1.80(2H，m)，1.85-2.00(2H，m)，2.36(3H，s)，3.25-3.40(2H，m)，3.60-3.75(2H，m)，3.98(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.40-4.50(3H，m)，6.21(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.36(1H，d，J＝16.0)，6.90(2H，m)，7.30-7.45(5H，m)。
参考例41
3-(3-氰基-4-氟苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇
往1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-丙炔(1.70g)中加入儿茶酚硼烷(1.07ml)，在60℃搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后用甲苯(20ml)稀释，加入5-溴-2-氟苯腈(1.43g)、四(三苯基膦)钯配合物(0.42g)和乙醇钠的20％乙醇溶液(3.40ml)，然后在100℃搅拌4小时。往反应混合物中加入水，然后用乙醚萃取，萃取液依次用1M氢氧化钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝19/1)，得到甲硅烷基醚衍生物1.33g。
接着，将得到的甲硅烷基醚衍生物溶解在四氢呋喃(20ml)中，在冰冷却下加入1M氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(6ml)，然后在同样温度下搅拌1小时。往反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2-1/1)，得到黄色油状物标题化合物0.48g(2步骤收率37％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：4.30-4.40(2H，m)，6.35(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.59(1H，d，J＝16.0)，7.18(1H，m)，7.55-7.65(2H，m)。
参考例42
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基-4-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基-4-氟苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.48g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.30g)和三苯基膦(1.10g)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.60ml)，然后在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝19/1)，得到无定形固体标题化合物1.53g(收率93％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.70-1.80(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.65-3.75(2H，m)，3.97(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.40-4.50(3H，m)，6.16(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.37(1H，d，J＝16.0)，6.91(2H，d，J＝9.0)，7.14(1H，m)，7.38(2H，d，J＝9.0)，7.45-7.55(2H，m)。
参考例43
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈
3-氰基肉桂醛(6.0g)、4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯胺(11.3g)和5A分子筛(15.0g)悬浮于甲苯(30ml)中，加热回流2小时。反应混合物通过Celite(商标)过滤，将滤液减压浓缩，残留物用二氯甲烷和乙酯的混合物重结晶，得到亚氨衍生物(12.9g)。
然后，将所得到的亚氨衍生物悬浮于乙醇(200ml)中，加入催化量的氯化铈，然后在冰冷却下加入硼氢化钠(1.1g)，在同样温度下搅拌。将反应混合物减压浓缩，往残留物中加水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到黄色固体用二异丙醚洗涤，得到淡黄色结晶标题化合物10.0g(收率60％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.60-1.80(2H，m)，1 80-1.95(2H，m)，3.20-3.35(2H，m)，3.65-3.80(2H，m)，3.93(2H，dd，J＝5.5，1.0)，4.28(1H，m)，6.39(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.61(1H，d，J＝16.0)，6 61(2H，d，J＝9.0)，6.81(2H，d，J＝9.0)，7.41(1H，t，J＝7.5)，7.51(1H，d，J＝7.5)，7.57(1H，d，J＝7.5)，7.63(1H，s)。
参考例44
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-甲基》氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(1000mg)和仲甲醛(138mg)悬浮于二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下加入乙酸(0.26ml)和氰基硼氢钠(144mg)，然后在室温下搅拌过夜。往反应混合物中加入甲醇(20ml)，在30℃搅拌5小时，加水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到黄色油状标题化合物761mg(收率74％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.72(2H，m)，1.87(2H，m)，2.92(3H，s)，3.28(2H，m)，3.71(2H，m)，4.02(2H，d，J＝5.0)，4.29(1H，m)，6.32(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.51(1H，d，J＝16.0)，6.72(2H，d，J＝9.0)，6.86(2H，d，J＝9.0)，7.39(1H，t，J＝7.5)，7.49(1H，d，J＝7.5)，7.56(1H，d，J＝7.5)，7.62(1H，s)。
参考例45
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-乙基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(1000mg)和乙醛(0.52ml)溶解在二氯甲烷(10ml)和甲醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入乙酸(0.26ml)和氰基硼氢钠(144mg)，在同样温度下搅拌2小时，然后在室温下搅拌过夜。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/1-2/1)，得到黄色油状标题化合物661mg(收率62％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.16(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.72(2H，m)，1.87(2H，m)，3.25(2H，m)，3.36(2H，q，J＝7.0)，3.71(2H，m)，4.01(2H，d，J＝5.0)，4.26(1H，m)，6.31(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.50(1H，d，J＝16.0)，6.69(2H，d，J＝9.0)，6.84(2H，d，J＝9.0)，7.39(1H，t，J＝7.5)，7.49(1H，d，J＝7.5)，7.55(1H，d，J＝7.5)，7.61(1H，s)。
参考例46
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-异丙基氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(1500mg)溶解在丙酮(20ml)中，在冰冷却下加入乙酸(0.20ml)和氰基硼氢钠(214mg)，在室温下搅拌过夜，然后加热回流8小时往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到淡黄色油状标题化合物583mg(收率35％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.18(6H，d，J＝6.5)，1.46(9H，s)，1.60-1.80(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，3.26(2H，m)，3.71(2H，m)，3.91(2H，d，J＝4.5)，4.00(1H，m)，4.26(1H，m)，6.33(1H，dt，J＝16.0，4.5)，6.53(1H，d，J＝16.0)，6.73(2H，d，J＝9.0)，6.82(2H，d，J＝9.0)，7.38(1H，t，J＝7.5)，7.47(1H，d，J＝7.5)，7.53(1H，d，J＝7.5)，7.60(1H，s)。
参考例47
3-〔3-〔N-苄基-N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(1000mg)和苯甲醛(0.52ml)溶解在二氯甲烷(10ml)和甲醇(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入乙酸(0.26ml)和氰基硼氢钠(144mg)，然后加热回流10小时。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/1-2/1)，得到黄色油状标题化合物924mg(收率76％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.70(2H，m)，1.87(2H，m)，3.26(2H，m)，3.69(2H，m)，4.11(2H，d，J＝5.0)，4.26(1H，m)，4.52(2H，s)，6.32(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.48(1H，d，J＝16.0)，6.71(2H，d，J＝9.0)，6.81(2H，d，J＝9.0)，7.20-7.60(9H，m)。
参考例48
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙酰胺
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(503mg)和吡啶(0.14ml)溶解在二氯甲烷(10ml)中，在冰冷却下加入乙酐(0.13ml)，然后在室温下搅拌1小时。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1-乙酸乙酯)，得到的黄色结晶用二异丙醚洗净，得到淡黄色结晶标题化合物403mg(收率50％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.88(3H，s)，1.70-1.95(4H，m)，3.33(2H，m)，3.70(2H，m)，4.41(2H，d，J＝5.5)，4.47(1H，m)，6.32(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.38(1H，d，J＝16.0)，6.91(2H，d，J＝9.0)，7.07(2H，d，J＝9.0)，7.40(1H，t，J＝8.0)，7.51(1H，d，J＝8.0)，7.55(1H，d，J＝8.0)，7.58(1H，s)。
参考例49
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-2-羟基乙酰胺
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(1000mg)和吡啶(0.28ml)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下加入乙酰氧基乙酰氯(0.27ml)，在同样温度下搅拌1小时。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/3)，得到无色无定形固体中间化合物1232mg。
然后，将所得到的中间化合物溶解在甲醇(20ml)中，加入碳酸钾(640mg)，在室温下搅拌1小时。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/2)，得到无色无定形固体标题化合物977mg(收率86％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.76(2H，m)，1.93(2H，m)，3.28-3.40(2H，m)，3.60-3.80(2H，m)，3.81(2H，d，J＝4.5)，4.46(2H，d，J＝6.5)，4.47(1H，m)，6.30(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.44(1H，d，J＝16.0)，6.93(2H，d，J＝9.0)，7.07(2H，d，J＝9.0)，7.42(1H，t，J＝7.5)，7.53(1H，d，J＝7.5)，7.56(1H，d，J＝7.5)，7.59(1H，s)。
参考例50
2-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕乙酸乙酯
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(1.00g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，加入碳酸钾(0.96g)和溴乙酸乙酯(0.62ml)，在70℃搅拌9小时。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到黄色油状标题化合物1.31g(定量收率)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.71(2H，m)，1.88(2H，m)，3.27(2H，m)，3.71(2H，m)，4.03(2H，m)，4.15-4.35(5H，m)，6.36(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.57(1H，d，J＝16.0)，6.65(2H，d，J＝9.0)，6.83(2H，d，J＝9.0)，7.40(1H，t，J＝7.5)，7.50(1H，d，J＝7.5)，7.57(1H，d，J＝7.5)，7.63(1H，s)。
参考例51
2-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丙酸乙酯
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(1200mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，加入碳酸钾(1710mg)和2-溴丙酸乙酯(1.5ml)，在100℃搅拌12小时。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到黄色油状标题化合物882mg(收率60％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.50(3H，d，J＝7.0)，1.71(2H，m)，1.87(2H，m)，3.27(2H，m)，3.70(2H，m)，4.17(2H，q，J＝7.0)，4.01-4.32(3H，m)，4.38(1H，q，J＝7.0)，6.36(1H，dt，J＝16.0，4.5)，6.57(1H，d，J＝16.0)，6.73(2H，d，J＝9.0)，6.82(2H，d，J＝9.0)，7.39(1H，t，J＝8.0)，7.49(1H，d，J＝8.0)，7.55(1H，d，J＝8.0)，7.61(1H，s)。
参考例52
N-(4-甲氧基甲氧基苯基)氨磺酰乙酸乙酯
4-甲氧基甲氧基苯胺(20.9g)和吡啶(33ml)溶解在二氯甲烷(400ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(18.0ml)，在室温下搅拌过夜。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到棕色油状标题化合物28.0g(收率67％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.33(3H，t，J＝7.0)，3.48(3H，s)，3.90(2H，s)，4.29(2H，q，J＝7.0)，5.16(2H，s)，7.03(2H，d，J＝9.0)，7.28(2H，d，J＝9.0)。
参考例53
N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-(4-甲氧基甲氧基苯基)氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.525g)、N-(4-甲氧基甲氧基苯基)氨磺酰乙酸乙酯(1.00g)和三苯基膦(1.12g)溶解在二氯甲烷(30ml)中，滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.66ml)，然后在室温下搅拌3.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到黄色油状标题化合物1.38g(收率94％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.37(3H，t，J＝7.0)，3.48(3H，s)，3.99(2H，s)，4.32(2H，q，J＝7.0)，4.49(2H，d，J＝6.0)，5.18(2H，s)，6.25(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.42(1H，d，J＝16.0)，7.06(2H，d，J＝9.0)，7.40(1H，t，J＝7.0)，7.41(2H，d，J＝9.0)，7.52(1H，d，J＝7.0)，7.54(1H，d，J＝7.0)，7.56(1H，s)。
参考例54
N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-(4-羟基苯基)氨磺酰乙酸乙酯
N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-(4-甲氧基甲氧基苯基)氨磺酰乙酸乙酯(10.7g)溶解在乙酸乙酯(120ml)中，在冰冷却下加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液(80ml)，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，往残留物中加水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到黄色油状标题化合物9.1g(收率95％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，3.98(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.46(2H，d，J＝6.0)，6.23(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.39(1H，d，J＝16.0)，6.84(2H，d，J＝9.0)，7.34(2H，d，J＝9.0)，7.39(1H，t，J＝7.5)，7.50(2H，m)，7.54(1H，s)。
参考例55
N-〔4-(1-叔丁氧羰基吡咯烷-3-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕-N-(4-羟基苯基)氨磺酰乙酸乙酯(800mg)，1-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷(450mg)和三苯基膦(680mg)溶解在四氢呋喃(20ml)中，加入偶氮二甲酸二乙酯(0.68ml)，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝10/1)，得到无色无定形固体标题化合物900mg(收率79％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，2.00-2.25(2H，m)，3.40-3.70(4H，m)，3.98(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.48(2H，d，J＝6.5)，4.85(1H，m)，6.24(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.41(1H，d，J＝16.0)，6.87(2H，d，J＝9.0)，7.35-7.45(3H，m)，7.45-7.60(3H，m)。
参考例56
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-(2-羟基乙基)氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(1000mg)和羟基乙醛二聚体(277mg)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下加入乙酸(0.13ml)和氰基硼氢钠(72mg)，在同样温度下搅拌5小时，然后在室温下搅拌4小时。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/3)，得到黄色油状标题化合物1100mg(收率50％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.72(2H，m)，1.89(2H，m)，3.28(2H，m)，3.45(2H，t，J＝5.5)，3.71(2H，m)，3.79(2H，m)，4.07(2H，m)，4.30(1H，m)，6.31(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.48(1H，d，J＝16.0)，6.80(2H，d，J＝9.0)，6.84(2H，d，J＝9.0)，7.39(1H，t，J＝8.0)，7.49(1H，d，J＝8.0)，7.54(1H，d，J＝8.0)，7.60(1H，s)。
参考例57
5-硝基水扬酸乙酯
5-硝基水扬酸(10.8g)溶解在乙醇(100ml)中，在室温下加入浓硫酸(92.0g)，然后加热回流7.5小时。反应混合物用氢氧化钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、0.5M盐酸和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后减压蒸出溶剂，得到黄色固体标题化合物10.7g(收率85％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.47(3H，t，J＝7.0)，4.49(2H，q，J＝7.0)，7.09(1H，d，J＝9.0)，8.33(1H，dd，J＝9.0，3.0)，8.79(1H，d，J＝3.0)。
参考例58
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(10.2g)、5-硝基水扬酸乙酯(10.7g)和三苯基膦(17.3g)溶解在二氯甲烷(200ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(10.4ml)，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/1)，往得到的黄色固体中加入己烷，过滤后得到白色固体标题化合物12.3g(收率61％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.40(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.91(4H，m)，3.58(4H，m)，4.39(2H，q，J＝7.0)，4.79(1H，m)，7.04(1H，d，J＝9.0)，8.32(1H，dd，J＝9.0，3.0)，8.69(1H，d，J＝3.0)。
参考例59
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基硝基苯(5.0g)溶解在甲醇(75ml)中，加入披钯炭催化剂(0.5g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌2.5小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，得到灰色油状标题化合物4.6g(收率99％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.37(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.70-1.95(4H，m)，3.25-3.40(2H，m)，3.60-3.75(2H，m)，4.30-4.40(1H，m)，4.34(2H，q，J＝7.0)，6.77(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.83(1H，d，J＝9.0)，7.12(1H，d，J＝3.0)。
参考例60
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基苯胺(4.6g)和吡啶(2.0ml)溶解在二氯甲烷(70ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(2.5ml)，在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，滤掉不溶物(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，滤液用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到橙色无定形固体标题化合物5.9g(收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，1.37(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75-1.95(4H，m)，3.45-3.55(2H，m)，3.55-3.65(2H，m)，3.91(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.35(2H，q，J＝7.0)，4.59(1H，m)，6.97(1H，d，J＝9.0)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.70(1H，d，J＝3.0)。
参考例61
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(1.7g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(5.9g)和三苯基膦(4.5g)溶解在二氯甲烷(100ml)中，滴加偶氮二甲酸二乙酯(2.7ml)，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到黄色无定形固体标题化合物5.7g(收率81％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.36(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.75-1.95(4H，m)，3.45-3.65(4H，m)，3.99(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.35(2H，q，J＝7.0)，4.49(2H，d，J＝7.0)，4.62(1H，m)，6.23(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.41(1H，d，J＝16.0)，6.97(1H，m)，7.40(1H，m)，7.45-7.60(4H，m)，7.89(1H，m)。
参考例62
3-溴-4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(2.7g)、3-溴-4-羟基硝基苯(1.9g)(按照J.Org.Chem.63，4199(1998)所述方法从3-溴硝基苯合成)和三苯基膦(4.4g)溶解在二氯甲烷(50ml)中，滴加偶氮二甲酸二乙酯(2.7ml)，然后在室温下搅拌11.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到黄色油状标题化合物3.1g(收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.91(4H，m)，3.59(4H，m)，4.75(1H，m)，6.96(1H，d，J＝9.0)，8.19(1H，dd，J＝9.0，3.0)，8.48(1H，d，J＝3.0)。
参考例63
3-溴-4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯胺
3-溴-4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)硝基苯(3.1g)溶于乙酸(40ml)中，加入锌粉(10.0g，分成10份)，然后在室温下搅拌5小时。反应混合物通过Celite(注册商标)过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到茶色无定形固体标题化合物2.0g(收率69％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.70-1.90(4H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.65-3.75(2H，m)，4.30(1H，m)，6.57(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.78(1H，d，J＝9.0)，6.91(1H，d，J＝3.0)。
参考例64
N-〔3-溴-4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-溴-4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯胺(2.0g)和吡啶(0.9ml)溶解在二氯甲烷(60ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯，在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到黄色无定形固体标题化合物2.1g(收率74％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75-1.95(4H，m)，3.45-3.55(2H，m)，3.55-3.65(2H，m)，3.92(2H，s)，4.29(2H，q，J＝7.0)，4.55(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，7.56(1H，m)。
参考例65
N-〔3-溴-4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.7g)、N-〔3-溴-4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.1g)和三苯基膦(1.4g)溶解在二氯甲烷(30ml)中，滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.9ml)，然后在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝19/1)，得到无色无定形固体标题化合物2.2g(收率82％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75-1.95(4H，m)，3.45-3.65(4H，m)，3.99(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.46(2H，d，J＝6.0)，4.58(1H，m)，6.22(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.42(1H，d，J＝16.0)，6.90(1H，m)，7.37(1H，m)，7.42(1H，m)，7.45-7.60(3H，m)，7.71(1H，m)。
参考例66
2-异丙基-4-硝基苯酚
2-异丙基苯酚(4.1ml)溶解在乙酸(30ml)中，在冰冷却下加入69％硝酸(4ml)，在同样温度下搅拌30分钟。将反应混合物倒入冰水中，然后用甲基叔丁基醚萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到黄色固体标题化合物2.66g(收率49％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.30(6H，d，J＝7.0)，3.25(1H，m)，6.82(1H，d，J＝9.0)，8.01(1H，dd，J＝9.0，2.5)，8.13(1H，d，J＝2.5)。
参考例67
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(2.96g、2-异丙基-4-硝基苯酚(2.66g)和三苯基膦(5.00g)溶解在二氯甲烷(80ml)中，加入偶氮二甲酸二乙酯(3.0ml)，然后在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷)，得到茶色固体标题化合物4.07g(收率76％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(6H，d，J＝7.0)，1.48(9H，s)，1.80-1.90(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，3.33(1H，m)，3.52(2H，m)，3.62(2H，m)，4.67(1H，m)，6.87(1H，d，J＝9.0)，8.08(1H，dd，J＝9.0，3.0)，8.12(1H，d，J＝3.0)。
参考例68
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基硝基苯(4.1g)溶解在甲醇(70ml)中，加入披钯炭催化剂(0.4g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌3小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到红色油状标题化合物2.8g(收率74％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.18(6H，d，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.70-1.80(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，3.20-3.40(3H，m)，3.60-3.75(2H，m)，4.29(1H，m)，6.47(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.60(1H，d，J＝3.0)，6.68(1H，d，J＝9.0)。
参考例69
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯胺(2.8g)和吡啶(1.4ml)溶解在二氯甲烷(80ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(1.5ml)，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝19/1)，得到黄色无定形固体标题化合物3.3g(收率80％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.20(6H，d，J＝7.0)，1.37(3H，t，J＝7.0)，1.48(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，3.30(1H，m)，3.40-3.50(2H，m)，3.55-3.65(2H，m)，3.90(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.50(1H，m)，6.80(1H，d，J＝9.0)，7.13(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.17(1H，d，J＝3.0)。
参考例70
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.5g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-异丙基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.5g)和三苯基膦(1.1g)溶解在二氯甲烷(50ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.7ml)，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝19/1)，得到黄色无定形固体标题化合物1.8g(收率96％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.18(6H，d，J＝7.0)，1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，3.29(1H，m)，3.40-3.50(2H，m)，3.55-3.65(2H，m)，3.99(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.46(2H，d，J＝6.0)，4.52(1H，m)，6.25(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.40(1H，d，J＝16.0)，6.81(1H，d，J＝9.0)，7.22(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.31(1H，d，J＝3.0)，7.40(1H，m)，7.45-7.60(3H，m)。
参考你71
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-羧基硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-乙氧羰基硝基苯(1.0g)溶解在乙醇(10ml)中，加入氢氧化钾(0.2g)水溶液(0.5ml)，然后加热回流2小时。反应混合物用1M盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，得到黄色固体标题化合物0.9g(收率96％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.85-1.95(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，3.45-3.55(2H，m)，3.65-3.75(2H，m)，4.87(1H，m)，7.13(1H，d，J＝9.0)，8.39(1H，dd，J＝9.0，3.0)，8.93(1H，d，J＝3.0)。
参考例72
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-羧基硝基苯(0.9g)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下加入氯甲酸异丁酯(0.3ml)和三乙胺(0.4ml)，在同样温度下搅拌1小时后加入28％氨水(0.2ml)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到淡黄色无定形固体标题化合物0.9g(收率98％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.80-1.90(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，4.81(1H，m)，7.11(1H，d，J＝9.0)，8.33(1H，dd，J＝9.0，3.0)，9.09(1H，d，J＝3.0)。
参考例73
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基硝基苯(5.7g)溶解在甲醇(80ml)中，加入披钯炭催化剂(0.6g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌2.5小时。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到淡黄色无定形固体标题化合物4.8g(收率91％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.65-1.80(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，3.19(2H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.44(1H，m)，6.78(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.84(1H，d，J＝9.0)，7.50(1H，d，J＝3.0)。
参考例74
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯胺(4.8g)和吡啶(2.3ml)溶解在二氯甲烷(80ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(2.5ml)，然后在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，往所得橙色固体中加入乙醚，过滤后得到淡黄色固体标题化合物3.7g(收率53％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.32(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.70-1.85(2H，m)，2.00-2.15(2H，m)，3.27(2H，m)，3.75-3.85(2H，m)，3.94(2H，s)，4.28(2H，q，J＝7.0)，4.65(1H，m)，7.02(1H，d，J＝9.0)，7.59(1H，dd，J＝9.0，3.0)，8.12(1H，d，J＝3.0)。
参考例75
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.7g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.0g)和三苯基膦(1.5g)溶解在二氯甲烷(30ml)中，滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.9ml)，然后在室温下搅拌8小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/2)，得到黄色无定形固体标题化合物2.5g(收率94％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，3.27(2H，m)，3.75-3.85(2H，m)，3.99(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.53(2H，d，J＝7.0)，4.66(1H，m)，6.22(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.42(1H，d，J＝16.0)，7.01(1H，m)，7.39(1H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.65-7.75(2H，m)，8.32(1H，m)。
参考例76
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N-甲基氨基甲酰基)硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-羧基硝基苯(3.3g)溶解在二氯甲烷(50ml)中，在冰冷却下加入氯甲酸异丁酯(1.4ml)和三乙胺(1.4ml)，在同样温度下搅拌0.5小时，然后加入40％甲胺水溶液(1.1ml)，在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到黄色无定形固体标题化合物3.5g(定量收率)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.80-1.90(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，3.04(3H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.79(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.0)，8.29(1H，dd，J＝9.0，3.0)，9.07(1H，d，J＝3.0)。
参考例77
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N-甲基氨基甲酰基)苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N-甲基氨基甲酰基)硝基苯(3.5g)溶解在甲醇(50ml)中，加入披钯炭催化剂(0.4g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌1小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到黄色无定形固体标题化合物2.9g(收率92％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.65-1.75(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.99(3H，m)，3.20(2H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.40(1H，m)，6.74(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.81(1H，d，J＝9.0)，7.50(1H，d，J＝3.0)。
参考例78
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N′-甲基氨基甲酰基)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N-甲基氨基甲酰基)苯胺(2.9g)和吡啶(0.8ml)溶解在二氯甲烷(50ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(1.3ml)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到淡黄色固体标题化合物3.0g(收率72％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.28(3H，t，J＝7.0)，1.48(9H，s)，1.70-1.85(2H，m)，2.00-2.15(2H，m)，3.05(3H，m)，3.29(2H，m)，3.70-3.85(2H，m)，3.95(2H，s)，4.22(2H，q，J＝7.0)，4.63(1H，m)，7.00(1H，d，J＝9.0)，7.61(1H，dd，J＝9.0，3.0)，8.27(1H，d，J＝3.0)。
参考例79
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N′-甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.5g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N′-甲基氨基甲酰基)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.5g)和三苯基膦(1.0g)溶解在二氯甲烷(40ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.6ml)，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/2)，得到无色无定形固体标题化合物1.5g(收率77％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，3.01(3H，m)，3.30(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，3.99(2H，s)，4.32(2H，q，J＝7.0)，4.53(2H，d，J＝7.0)，4.64(1H，m)，6.22(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.42(1H，d，J＝16.0)，6.98(1H，m)，7.35-7.45(1H，m)，7.45-7.55(4H，m)，8.33(1H，m)。
参考例80
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-羧基硝基苯(3.4g)溶解在二氯甲烷(60ml)，在冰冷却下加入氯甲酸异丁酯(1.4ml)和三乙胺(1.5ml)，在同样温度下搅拌0.5小时，加入50％二甲胺水溶液(1.1ml)，在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到淡黄色无定形固体标题化合物3.1g(收率83％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.75-2.10(4H，m)，2.89(3H，s)，3.14(3H，s)，3.35-3.65(4H，m)，4.69(1H，m)，7.00(1H，d，J＝9.0)，8.20(1H，d，J＝3.0)，8.25(1H，dd，J＝9.0，3.0)。
参考例81
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)硝基苯(3.1g)溶解在甲醇(30ml)中，加入披钯炭催化剂(0.3g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌1小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到黄色无定形固体标题化合物2.8g(收率99％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.45(9H，s)，1.55-1.95(4H，m)，2.89(3H，s)，3.09(3H，s)，3.25-3.40(2H，m)，3.50-3.65(2H，m)，4.20-4.30(1H，m)，6.61(1H，d，J＝3.0)，6.64(1H，dd，J＝9.0，3.0)，6.76(1H，d，J＝9.0)。
参考例82
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯胺(2.8g)和吡啶(0.7ml)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(1.2ml)，然后在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到黄色无定形固体标题化合物3.3g(收率79％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.32(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.70-2.00(4H，m)，2.87(3H，s)，3.10(3H，s)，3.30-3.50(2H，m)，3.50-3.60(2H，m)，3.93(2H，s)，4.28(2H，q，J＝7.0)，4.48(1H，m)，6.91(1H，d，J＝9.0)，7.22(1H，d，J＝3.0)，7.34(1H，dd，J＝9.0，3.0)。
参考例83
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.5g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-(N′，N′-二甲基氨基甲酰基)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.5g)和三苯基膦(1.0g)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.6ml)，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/2)，得到无色无定形固体标题化合物1.7g(收率88％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.75-2.00(4H，m)，2.83(3H，s)，3.10(3H，s)，3.30-3.60(4H，m)，3.95-4.05(2H，m)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.47(2H，d，J＝7.0)，4.52(1H，m)，6.23(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.42(1H，d，J＝16.0)，6.92(1H，m)，7.35-7.55(6H，m)。
参考例84
5-氰基-2-羟基苯甲醛
4-氰基苯酚(25.0g)溶解在三氟乙酸(150ml)中，加入六亚甲基四胺(50.0g)，在100℃搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温后加入硫酸(50ml)和水(300ml)，然后在室温下搅拌1小时。反应混合物用二氯甲烷萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，所得残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：乙酸乙酯/二氯甲烷＝1/19)，得到无色固体标题化合物4.3g(收率13％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.11(1H，d，J＝9.0)，7.78(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.94(1H，d，J＝2.0)，9.93(1H，s)。
参考例85
5-氰基-2-羟基肉桂醛
5-氰基-2-羟基苯甲醛(4.3g)和三苯基正磷亚基乙醛(9.4g)溶解在甲苯(150ml)中，在70℃搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：乙酸乙酯/二氯甲烷＝1/3)，得到无色固体标题化合物2.3g(收率44％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：6.98(1H，dd，J＝16.0，8.0)，7.08(1H，d，J＝9.0)，7.73(1H，d，J＝9.0)，7.83(1H，d，J＝16.0)，8.22(1H，s)，9.67(1H，d，J＝8.0)。
参考例86
5-氰基-2-甲氧基甲氧基肉桂醛
5-氰基-2-羟基肉桂醛(2.3g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中，在冰冷却下加入甲氧基甲基氯(1.5ml)和三乙胺(2.8ml)，在室温下搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，得到无色固体标题化合物2.8g(收率98％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.52(3H，s)，5.36(2H，s)，6.80(1H，dd，J＝16.0，8.0)，7.30(1H，d，J＝9.0)，7.66(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.75(1H，d，J＝16.0)，7.84(1H，d，J＝2.0)，9.74(1H，d，J＝8.0)。
参考例87
3-(5-氰基-甲氧基甲氧基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇
5-氰基-2-甲氧基甲氧基肉桂醛(2.8g)溶解在二氯甲烷(20ml)和乙醇(40ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入氯化铈(1.7g)，在同样温度下搅拌0.5小时，然后加入硼氢化钠(0.9g)，再在同样温度下搅拌2小时。往反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，然后用二氯甲烷萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到黄色油状标题化合物2.6g(收率93％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：3.49(3H，s)，4.37(2H，d，J＝5.0)，5 27(2H，s)，6.41(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.90(1H，d，J＝16.0)，7.18(1H，d，J＝9.0)，7.49(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.72(1H，d，J＝2.0)。
参考例88
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(5-氰基-甲氧基甲氧基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(5-氰基-甲氧基甲氧基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.6g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.3g)和三苯基膦(0.9g)溶解在二氯甲烷(40ml)中，在冰冷却下加入偶氮二甲酸二乙酯(0.6ml)，在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝9/1)，得到黄色无定形固体标题化合物1.4g(收率74％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ ppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，3.40-3.50(2H，m)，3.44(3H，s)，3 55-3.65(2H，m)，3.99(2H，s)，4.3 1(2H，q，J＝7.0)，4.48(2H，d，J＝7.0)，4.55(1H，m)，5.23(2H，s)，6.17(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.70(1H，d，J＝16.0)，6.94(1H，d，J＝9.0)，7.13(1H，d，J＝9.0)，7.34(1H，dd，J＝9.0，3.0)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.0)，7.55(1H，d，J＝3.0)，7.61(1H，d，J＝2.0)。
参考例89
3-氯-5-硝基水杨酸甲酯
3-氯水杨酸(4.5g)溶解在甲醇(10ml)和苯(40ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入2M三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液(20.0ml)，然后在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，所得无色油状物质加入到69％硝酸(15ml)和浓硫酸(15ml)的混合溶液中，然后在室温下搅拌0.5小时。将反应混合物倒入到冰水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，往所得黄色固体中加入己烷，过滤后得到黄色固体标题化合物2.4g(收率39％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：4.07(3H，s)，8.47(1H，d，J＝3.0)，8.72(1H，d，J＝3.0)。
参考例90
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯-5-甲氧羰基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(6.3g)、3-氯-5-硝基水杨酸甲酯(2.4g)和三苯基膦(10.8g)溶解在二氯甲烷(100ml)中，加入偶氮二甲酸二乙酯(6.6ml)，在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到粉红色固体标题化合物3.4g(收率79％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，3.11(2H，m)，3.85-3.95(2H，m)，3.97(3H，s)，4.44(1H，m)，8.43(1H，d，J＝3.0)，8.56(1H，d，J＝3.0)。
参考例91
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-羧基-3-氯硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氯-5-甲氧羰基硝基苯(3.4g)溶解在浓盐酸(30ml)中，在75℃搅拌16小时。将反应混合物减压浓缩，所得无色固体溶解在水(15ml)和丙酮(15ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入碳酸氢钠(1.6g)和二碳酸二叔丁酯(2.2g)，然后在40℃搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用0.5M盐酸、水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，往所得淡黄色固体中加入己烷，过滤后得到淡黄色固体标题化合物2.6g(收率79％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.85-1.95(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，3.16(2H，m)，3.90-4.00(2H，m)，4.54(1H，m)，8.45(1H，d，J＝3.0)，8.70(1H，d，J＝3.0)。
参考例92
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-羧基-3-氯硝基苯(2.6g)溶解在二氯甲烷(80ml)中，在冰冷却下加入氯甲酸异丁酯(1.0ml)和三乙胺(1.1ml)，在同样温度下搅拌0.5小时，然后加入28％氨水(0.5ml)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到淡黄色无定形固体标题化合物2.2g(收率84％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.85(2H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.51(1H，m)，8.42(1H，d，J＝3.0)，8.79(1H，d，J＝3.0)。
参考例93
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯硝基苯(2.2g)溶解在乙酸(100ml)中，加入锡粉(9.9g)，然后在室温下搅拌11小时。反应混合物通过Celite(注册商标)过滤，将滤液减压浓缩，所得淡黄色固体溶解在碳酸钾水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，得到黄色无定形固体标题化合物1.7g(收率83％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.65-1.75(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.77(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.17(1H，m)，6.84(1H，d，J＝3.0)，7.19(1H，d，J＝3.0)。
参考例94
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯胺(1.7g)，溶解在二氯甲烷(30ml)中，加入吡啶(0.7ml)，然后在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(0.7ml)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝1/1)，得到淡黄色固体标题化合物1.2g(收率48％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.17(3H，t，J＝7.0)，1.40(9H，s)，1.55-1.65(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.0)，4.21(1H，m)，4.27(2H，s)，7.28(1H，d，J＝3.0)，7.36(1H，d，J＝3.0)。
参考例95
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.4g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-3-氯苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.2g)和三苯基膦(0.8g)溶解在二氯甲烷(50ml)和四氢呋喃(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入偶氮二甲酸二乙酯(0.5ml)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到无色无定形固体标题化合物1.5g(定量收率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.65-1.80(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.79(2H，m)，4.00(2H，s)，4.00-4.15(2H，m)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.38(1H，m)，4.53(2H，d，J＝7.0)，6.21(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.46(1H，d，J＝16.0)，7.23(1H，m)，7.41(1H，m)，7.50-7.60(3H，m)，8.03(1H，m)。
参考例96
3-甲基-5-硝基水杨酸甲酯
3-甲基水杨酸(5.1g)溶解在甲醇(10ml)和苯(40ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入2M三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液(25.0ml)，然后在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，所得无色油状物质加入到69％硝酸(15ml)和浓硫酸(15ml)的混合溶液中，然后在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入到冰水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，往所得黄色固体中加入己烷，过滤后得到淡黄色固体标题化合物1.8g(收率25％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.35(3H，s)，4.03(3H，s)，8.21(1H，d，J＝3.0)，8.66(1H，d，J＝3.0)。
参考例97
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧羰基-5-甲基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(4.2g)、3-甲基-5-硝基水杨酸甲酯(1.8g)和三苯基膦(6.8g)溶解在二氯甲烷(100ml)中，加入偶氮二甲酸二乙酯(4.1ml)，在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到粉红色油状标题化合物3.1g(收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.65-1.75(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.39(3H，s)，2.97(2H，m)，3.90-4.00(2H，m)，3.95(3H，s)，4.16(1H，m)，8.22(1H，d，J＝3.0)，8.52(1H，d，J＝3.0)。
参考例98
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-羧基-5-甲基硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-甲氧羰基-5-甲基硝基苯(4.0g)溶解在浓盐酸(40ml)中，在75℃搅拌7小时。将反应混合物减压浓缩，所得白色固体溶解在水(20ml)和丙酮(20ml)的混合溶剂中，在冰冷却下碳酸氢钠(1.9g)和二碳酸二叔丁酯(2.7g)，然后在40℃搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用0.5M盐酸、水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，往所得淡黄色固体中加入己烷，过滤后得到淡黄色固体标题化合物3.6g(收率79％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.70-1.85(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.43(3H，s)，2.95(2H，m)，4.00-4.10(2H，m)，4.26(1H，m)，8.26(1H，d，J＝3.0)，8.69(1H，d，J＝3.0)。
参考例99
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-羧基-5-甲基硝基苯(3.6g)溶解在二氯甲烷(60ml)中，在冰冷却下加入氯甲酸异丁酯(1.4ml)和三乙胺(1.6ml)，在同样温度下搅拌0.5小时，然后加入28％氨水(0.7ml)，在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到黄色油状标题化合物3.9g(定量收率)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.70-1.80(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.43(3H，s)，2.79(2H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.17(1H，m)，8.20(1H，d，J＝3.0)，8.66(1H，d，J＝3.0)。
参考例100
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基硝基苯(3.9g)溶解在甲醇(100ml)中，加入披钯炭催化剂(0.5g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，得到墨绿色无定形固体标题化合物3.5g(收率97％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.60-1.70(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.23(3H，s)，2.71(2H，m)，3.62(2H，m)，3.80-3.90(1H，m)，6.65(1H，d，J＝3.0)，7.11(1H，d，J＝3.0)。
参考例101
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯胺(3.5g)和吡啶(1.0ml)溶解在二氯甲烷(80ml)，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(1.6ml)，然后在室温下搅拌0.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到淡黄色固体标题化合物2.6g(收率51％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.31(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.65-1.75(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.33(3H，s)，2.74(2H，m)，3.90-4.00(1H，m)，3.97(2H，s)，4.00-4.15(2H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0)，7.44(1H，d，J＝3.0)，7.72(1H，d，J＝3.0)。
参考例102
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.8g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基-5-甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.6g)和三苯基膦(1.7g)溶解在二氯甲烷(50ml)和四氢呋喃(50ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入偶氮二甲酸二乙酯(1.0ml)，然后在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/2)，得到黄色无定形固体标题化合物3.2g(收率96％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.65-1.75(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.32(3H，s)，2.73(2H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.00(2H，s)，4.05-4.15(2H，m)，4.3 1(2H，q，J＝7.0)，4.52(2H，d，J＝7.0)，6.22(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.44(1H，d，J＝16.0)，7.22(1H，m)，7.40(1H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.91(1H，m)。
参考例103
2，6-二氟-4-硝基苯酚
2，6-二氟苯酚(2.00g)溶解在乙酸(20ml)中，在冰冷却下滴加60％硝酸(1.20ml)，然后在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入到冰水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1)，得到淡黄色固体标题化合物1.37g(收率51％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.95(2H，m)。
参考例104
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氟硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(1.73g)、2，6-二氟-4-硝基苯酚(1.37g)和三苯基膦(2.67g)溶解在二氯甲烷(30ml)中。在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(1.5ml)，然后在室温下搅拌9小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝6/1)，得到淡黄色固体标题化合物2.13g(收率76％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.77-1.85(2H，m)，1.89-1.96(2H，m)，3.35(2H，m)，3.72(2H，m)，4.62(1H，m)，7.87(2H，m)。
参考例105
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氟苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氟硝基苯(2.13g)溶解在乙醇(40ml)中，加入披钯炭催化剂(0.20g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌1小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到无色固体标题化合物1.70g(收率87％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.72-1.78(2H，m)，1.83-1.89(2H，m)，3.23(2H，m)，3.77(2H，m)，4.11(1H，m)，6.21(2H，m)。
参考例106
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，6-二氟苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氟苯胺(1.70g)和吡啶(0.84ml)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(0.76ml)，在室温下搅拌1.5小时。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到黄色油状标题化合物2.48g(定量收率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.72-1.82(2H，m)，1.83-1.93(2H，m)，3.28(2H，m)，3.75(2H，m)，3.95(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.31(1H，m)，6.95(2H，m)。
参考例107
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，6-二氟苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.52g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，6-二氟苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.55g)和三苯基膦(1.02g)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.60ml)，然后在同样温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到无色无定形固体标题化合物1.82g(收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.72-1.82(2H，m)，1.83-1.93(2H，m)，3.29(2H，m)，3.73(2H，m)，3.99(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.37(1H，m)，4 47(2H，d，J＝6.5)，6.20(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.43(1H，d，J＝16.0)，7.12(2H，m)，7.41(1H，t，J＝7.5)，7.53(1H，d，J＝7.5)，7.54(1H，d，J＝7.5)，7.57(1H，s)。
参考例108
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(677mg)、2，6-二氯-4-硝基苯酚(700mg)和三苯基膦(1150mg)溶解在二氯甲烷(40ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.67ml)，在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝6/1)，得到无色固体标题化合物950mg(收率72％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.85-2.00(4H，m)，3.20(2H，m)，3.91(2H，m)，4.59(1H，m)，8.23(2H，s)。
参考例109
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯硝基苯(1.95g)溶解在乙酸(50ml)中，在室温下分5次加入锌粉(11.10g)，然后在50℃搅拌6小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，往残留物中加入乙酸乙酯和水进行萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，所得残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到无色固体标题化合物1.40g(收率78％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.80-1.95(4H，m)，3.09(2H，m)，3.92(2H，m)，4.22(1H，m)，6.61(2H，s)。
参考例110
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯胺(1.40g)和吡啶(0.63ml)溶解在二氯甲烷(30ml)，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(0.57ml)，在室温下搅拌1.5小时。往反应混合物中加入乙酸乙酯和水，进行萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，所得残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到黄色无定形固体标题化合物1.8g(收率95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.34(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.80-2.00(4H，m)，3.14(2H，m)，3.92(2H，m)，3.96(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.37(1H，m)，7.33(2H，s)。
参考例111
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.59g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.89g)和三苯基膦(1.16g)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.68ml)，然后在同样温度下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到无色无定形固体标题化合物2.06g(收率86％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.80-2.00(4H，m)，3.15(2H，m)，3.90(2H，m)，4.00(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.41(1H，m)，4.47(2H，d，J＝6.5)，6.20(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.44(1H，d，J＝16.0)，7.42(1H，t，J＝8.0)，7.47(2H，s)，7.53(2H，m)，7.58(1H，s)。
参考例112
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(2.40g)、2，6-二甲基-4-硝基苯酚(1.50g)和三苯基膦(3.06g)溶解在二氯甲烷(60ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(1.80ml)，然后在室温下搅拌19小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝5/1)，得到无色固体标题化合物2.25g(收率71％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.73(2H，m)，1.93(2H，m)，2.35(6H，s)，2.93(2H，m)，4.00-4.10(3H，m)，7.92(2H，s)。
参考例113
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基硝基苯(2.24g)溶解在乙醇(30ml)和四氢呋喃(10ml)的混合溶剂中，加入披钯炭催化剂(0.20g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌1小时。将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到浅红色固体标题化合物1.94g(收率95％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.66(2H，m)，1.92(2H，m)，2.19(6H，s)，2.86(2H，m)，3.79(1H，m)，4.02(2H，m)，6.36(2H，s)。
参考例114
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯胺(1.94g)和吡啶(0.98ml)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(0.97ml)，然后在室温下搅拌14小时。往反应混合物中加入乙酸乙酯和水，进行萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，所得残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到淡黄色固体标题化合物2.00g(收率70％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.33(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.69(2H，m)，1.91(2H，m)，2.26(6H，s)，2.89(2H，m)，3.90(1H，m)，3.93(2H，s)，4.03(2H，m)，4.29(2H，q，J＝7.0)，6.98(2H，s)。
参考例115
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.55g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.5g)和三苯基膦(1.08g)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.63ml)，然后在同样温度下搅拌1.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到无色无定形固体标题化合物1.75g(收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.70(2H，m)，1.91(2H，m)，2.26(6H，s)，2.90(2H，m)，3.93(1H，m)，3.99(2H，s)，4.00(2H，m)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.47(2H，d，J＝6.5)，6.23(1H，dt，J＝16.0，6.5)，6.42(1H，d，J＝16.0)，7.1 1(2H，s)，7.40(1H，t，J＝8.0)，7.52(2H，m)，7.56(1H，s)。
参考例116
4-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨基〕丁酸乙酯
3-〔3-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨基〕-1-(E)-丙烯基〕苯基腈(2.00g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中，分5次加入碳酸钾(6.50g)和溴丁酸乙酯(5.00ml)，在140℃搅拌16小时。往反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到黄色油状标题化合物1.20g(收率48％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.25(3H，t，J＝7.0)，1.46(9H，s)，1.65-1.75(2H，m)，1.80-2.00(4H，m)，2.36(2H，t，J＝7.0)，3.20-3.35(4H，m)，3.65-3.75(2H，m)，4.02(2H，d，J＝5.0)，4.13(2H，q，J＝7.0)，4.27(1H，m)，6.29(1H，dt，J＝16.0，5.0)，6.47(1H，d，J＝16.0)，6.70(2H，d，J＝9.0)，6.84(2H，d，J＝9.0)，7.39(1H，t，J＝8.0)，7.49(1H，d，J＝8.0)，7.54(1H，d，J＝8.0)，7.61(1H，s)。
参考例117
3-(3-氰基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯-1-醇
按照J.Organomet.Chem.
332，1(1987)所述方法合成的2-二乙基膦酰基(diethul phosphono)-2-氟乙酸(4.35g)溶解在四氢呋喃(90ml)中，在-78℃搅拌下滴加1.6M丁基锂的己烷溶液(28ml)，在同样温度下搅拌1小时。用10分钟时间往反应混合物中滴加3-氰基苯甲醛(2.66g)的四氢呋喃(10ml)溶液，在-78℃搅拌3小时，然后升温至0℃。往反应混合物中加入水(40ml)，将水层分离，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液萃取2次。将水层合并，用浓硫酸将溶液的pH调节至4，然后用甲基叔丁基醚萃取5次，萃取液用无水硫酸钠干燥。过滤后将滤液减压浓缩，得到白色固体中间体化合物(3.47g)。
然后，将所得到的中间体化合物(1.15g)和三乙胺(0.92ml)溶解在二氯甲烷(10ml)中，在冰冷却下在搅拌下加入氯甲酸乙酯(0.63ml)，在室温下搅拌15分钟。减压蒸出溶剂，往残留物中加入乙酸乙酯(10ml)，滤去不溶物，然后将滤液减压浓缩。残留物溶解在四氢呋喃(10ml)中，在冰冷却下在搅拌下加入硼氢化钠水溶液(0.45g溶于5ml水中)，在室温下搅拌18小时。往反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，然后用甲基叔丁基醚萃取3次，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到无色固体标题化合物0.33g(收率31％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：4.32(2H，dd，J＝12.5，5.5)，5.82(1H，d，J＝37.5)，7.45(1H，t，J＝8.0)，7.53(1H，d，J＝8.0)，7.70(1H，d，J＝8.0)，7.81(1H，s)。
参考例118
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯-1-醇(0.45g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.12g)和三苯基膦(0.80g)溶解在二氯甲烷(20ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.48ml)，在同样温度下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝15/1)，得到无色油状标题化合物1.40g(收率92％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.74(2H，m)，1.90(2H，m)，3.34(2H，m)，3.68(2H，m)，4.00(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0)，4.46(1H，m)，4.54(2H，d，J＝15.0)，5.62(1H，d，J＝36.5)，6.92(2H，d，J＝9.5)，7.42(3H，m)，7.51(1H，d，J＝7.0)，7.63(1H，d，J＝8.0)，7.71(1H，s)。
参考例119
2-羟基间苯二甲酸
2-甲氧基间苯二甲酸(1.0g)溶解在55％氢碘酸(10ml)中，在80℃搅拌1小时。将反应混合物倒入冰水中，过滤收集析出的沉淀物，得到淡黄色固体标题化合物0.9g(收率95％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：6.93(1H，t，J＝8.0)，7.96(2H，d，J＝8.0)。
参考例120
2-羟基间苯二甲酸二甲酯
2-羟基间苯二甲酸(1.9g)溶解在甲醇(20ml)中，在冰冷却下加入亚硫酰氯(1.5ml)，在70℃搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，得到白色固体标题化合物1.5g(收率68％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：3.96(6H，s)，6.94(1H，t，J＝8.0)，8.06(2H，d，J＝8.0)。
参考例121
2-羟基-5-硝基间苯二甲酸二甲酯
2-羟基间苯二甲酸二甲酯(15g)加入到69％硝酸(5ml)和浓硫酸(5ml)的混合溶液中，在冰冷却下搅拌0.5小时。将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，往所得到的黄色固体中加入己烷，过滤后得到黄色固体标题化合物1.6g(收率89％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：4.03(6H，s)，8.94(2H，s)。
参考例122
2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-硝基间苯二甲酸二甲酯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(2.6g)、2-羟基-5-硝基间苯二甲酸二甲酯(1.6g)和三苯基膦(4.4g)溶解在二氯甲烷(40ml)和四氢呋喃(201m)的混合溶剂中，加入偶氮二甲酸二乙酯(2.6ml)，在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝19/1)，往所得黄色固体中加入己烷和乙酸乙酯(4/1)，过滤后得到白色固体标题化合物2.2g(收率78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.70-1.80(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，3.05(2H，m)，3.80-3.95(2H，m)，3.97(6H，s)，4.29(1H，m)，8.74(2H，s)。
参考例123
2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-硝基间苯二甲酸
2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-硝基间苯二甲酸二甲酯(10.7g)溶解在浓盐酸(100ml)中，在80℃搅拌10小时。将反应混合物减压浓缩，往残留物中加入己烷，过滤收集白色固体。然后将所得固体溶解在水(50ml)和丙酮(50ml)的混合溶剂中，在室温下加入碳酸氢钠(4.6g)和二碳酸二叔丁酯(5.9g)，在40℃搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，往残留物中加入己烷，过滤后得到淡黄色固体标题化合物4.1g(收率40％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.40(9H，s)，1.55-1.65(2H，m)，1.75-1.85(2H，m)，3.05-3.15(2H，m)，3.55-3.65(2H，m)，4.40(1H，m)，8.54(2H，s)。
参考例124
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基硝基苯
2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-硝基间苯二甲酸(4.6g)溶解在二氯甲烷(150ml)中，在冰冷却下加入氯甲酸异丁酯(4.3ml)和三乙胺(4.8ml)，在同样温度下搅拌0.5小时，然后加入28％氨水(1.9ml)，再在室温下搅拌1小时。过滤收集析出的沉淀物，得到淡黄色固体标题化合物3.0g(收率64％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.40(9H，s)，1.60-1.70(2H，m)，1.75-1.85(2H，m)，3.05-3.15(2H，m)，3.55-3.65(2H，m)，4.48(1H，m)，8.31(2H，s)。
参考例125
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基硝基苯(3.0g)溶解在甲醇(60ml)中，加入披钯炭催化剂(0.3g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌1小时，将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，得到黄色固体标题化合物2.8g(定量收率)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.45(9H，s)，1.55-1.70(2H，m)，1.85-2.00(2H，m)，2.67(2H，m)，3.80-3.90(2H，m)，4.02(1H，m)，7.34(2H，s)。
参考例126
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯胺(2.8g)溶解在二氯甲烷(80ml)中，加入吡啶(1.4ml)，然后在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(2.4ml)，在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝4/1)，得到淡黄色固体标题化合物0.9g(收率23％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.18(3H，t，J＝7.0)，1.40(9H，s)，1.50-1.60(2H，m)，1.75-1.85(2H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.30(2H，s)，3.65-3.75(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.0)，4.15-4.20(1H，m)，7.43(2H，s)。
参考例127
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.9g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氨基甲酰基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(0.9g)和三苯基膦(1.8g)溶解在二氯甲烷(30ml)和四氢呋喃(30ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入偶氮二甲酸二乙酯(1.1ml)，然后在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝1/2)，得到黄色无定形固体标题化合物0.8g(收率73％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.45(9H，s)，1.60-1.75(2H，m)，1.85-2.00(2H，m)，2.60-2.75(2H，m)，4.00-4.15(2H，m)，4.03(2H，s)，4.15-4.25(1H，m)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.55(2H，d，J＝7.0)，6.22(1H，dt，J＝16.0，7.0)，6.46(1H，d，J＝16.0)，7.35-7.45(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，8.16(1H，m)。
参考例128
4-甲基-5-硝基水杨酸甲酯
4-甲基水杨酸(3.5g)溶解在甲醇(8ml)和苯(32ml)的混合溶剂中，在冰冷却下加入2.0M三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液(15.0ml)，然后在室温下搅拌0.5小时。将反应混合物减压浓缩，在冰冷却下将所得黄色油状物质加入到69％硝酸(20ml)中，在同样温度下搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到淡黄色固体标题化合物1.3g(收率21％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.66(3H，s)，4.01(3H，s)，6.92(1H，s)，8.66(1H，s)。
参考例129
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-甲氧羰基-2-甲基硝基苯
1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(5.4g)、4-甲基-5-硝基水杨酸甲酯(2.8g)和三苯基膦(9.0g)溶解在二氯甲烷(100ml)中，加入偶氮二甲酸二乙酯(5.4ml)，然后在室温下搅拌9小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到黄色油状标题化合物4.9g(收率93％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.85-1.95(4H，m)，2.68(3H，s)，3.50-3.65(4H，m)，3.91(3H，s)，4.78(1H，m)，6.84(1H，s)，8.63(1H，s)。
参考例130
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-羧基-2-甲基硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-甲氧羰基-2-甲基硝基苯(4.9g)溶解在浓盐酸(100ml)中，在80℃搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，所得白色固体溶解在水(301m)和丙酮(30ml)的混合溶剂中，在室温下加入碳酸氢钠(2.3g)和二碳酸二叔丁酯(3.3g)，在40℃搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸出溶剂，得到无色无定形固体标题化合物4.8g(定量收率)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.85-1.95(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.71(3H，s)，3.35-3.45(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.85(1H，m)，6.93(1H，s)，8.84(1H，s)。
参考例131
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基硝基苯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-羧基-2-甲基硝基苯(4.8g)溶解在二氯甲烷(100ml)，在冰冷却下加入氯甲酸异丁酯(1.7ml)和三乙胺(1.8ml)，在同样温度下搅拌1小时，然后加入28％氨水(0.8ml)，再搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到白色固体标题化合物4.7g(收率97％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.41(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.61(3H，s)，3.20-3.30(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，4.93(1H，m)，7.35(1H，s)，8.42(1H，s)。
参考例132
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯胺
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基硝基苯(4.7g)溶解在甲醇(120ml)中，加入披钯炭催化剂(0.5g)，然后在氢气氛围中在室温下搅拌2小时，将反应混合物过滤，滤液减压浓缩，得到黄色无定形固体标题化合物4.0g(收率93％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，1.65-1.75(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.20(3H，s)，3.18(2H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.45(1H，m)，6.74(1H，s)，7.47(1H，s)。
参考例133
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯
4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯胺(4.0g)溶解在二氯甲烷(60ml)中，加入吡啶(1.2ml)，然后在冰冷却下滴加氯磺酰乙酸乙酯(1.9ml)，在室温下搅拌0.5小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)，得到淡黄色固体标题化合物2.8g(收率48％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.35(3H，t，J＝7.0)，1.48(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.49(3H，s)，3.29(2H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.06(2H，s)，4.33(2H，q，J＝7.0)，4.66(1H，m)，6.90(1H，s)，8.16(1H，s)。
参考例134
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯基〕-N-〔3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(3-氰基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.9g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)-5-氨基甲酰基-2-甲基苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(2.8g)和三苯基膦(2.0g)溶解在二氯甲烷(100ml)中，在冰冷却下加入偶氮二甲酸二乙酯(1.2ml)，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/4)，得到黄色无定形固体标题化合物2.1g(收率58％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.37(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75-1.85(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.41(3H，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.02(1H，d，J＝14.0)，4.16(1H，d，J＝14.0)，4.20-4.25(1H，m)，4.30-4.40(2H，m)，4.65-4.75(2H，m)，6.20-6.30(1H，m)，6.35(1H，d，J＝16.0)，6.88(1H，s)，7.41(1H，m)，7.50-7.55(3H，m)，8.30(1H，s)。
参考例135
3-(5-氰基-2-甲基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇
往1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-丙炔(2.45g)中加入儿茶酚硼烷(1.5ml)，在60℃搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后用甲苯(40ml)稀释，加入3-溴-4-甲基苯基腈(2.02g)、四(三苯基膦)钯配合物(0.58g)和乙醇钠的20％乙醇溶液(5.0ml)，然后在90℃搅拌4小时。往反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用1M氢氧化钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝8/1)，得到中间体化合物(2.32g)。
然后，将得到的中间体化合物溶解在四氢呋喃(60ml)中，在冰冷却下加入1M氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(12ml)，然后在同样温度下搅拌1小时。往反应混合物中加入水，然后用甲基叔丁基醚萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)，得到无色固体标题化合物0.64g(2步骤收率36％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.41(3H，s)，4.39(2H，bs)，6.30(1H，dt，J＝16.0，5.5)，6.80(1H，d，J＝16.0)，7.25(1H，d，J＝8.0)，7.43(1H，dd，J＝8.0，2.0)，7.70(1H，d，J＝2.0)。
参考例136
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(5-氰基-2-甲基苯基)-2-(E)-丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯
3-(5-氰基-2-甲基苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.64g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕氨磺酰乙酸乙酯(1.62g)和三苯基膦(1.16g)溶解在二氯甲烷(30ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.70ml)，然后在同样温度下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝12/1)，得到无色无定形固体标题化合物2.03g(收率92％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.36(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，1.75(2H，m)，1.91(2H，m)，2.25(3H，s)，3.43(2H，m)，3.69(2H，m)，3.98(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.0)，4.47(1H，m)，4.49(2H，d，J＝6.5)，6.05(1H，dt，J＝15.5，6.5)，6.56(1H，d，J＝15.5)，6.92(2H，d，J＝10.0)，7.19(1H，d，J＝7.5)，7.40(3H，m)，7.55(1H，s)。
参考例137
3-(5-氰基-2-氟苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇
往1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-丙炔(1.70g)中加入儿茶酚硼烷(1.07ml)，在60℃搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后用甲苯(20ml)稀释，加入3-溴-4-氟苯基腈(1.4g)、四(三苯基膦)钯配合物(0.41g)和乙醇钠的20％乙醇溶液(3.4ml)，然后在100℃搅拌6小时。往反应混合物中加入1M氢氧化钠水溶液，然后用乙醚萃取，萃取液依次用1M氢氧化钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝10/1)，得到中间体化合物(1.29g)。
然后，将得到的中间体化合物溶解在四氢呋喃(10ml)中，在冰冷却下加入1M氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(5.30ml)，然后在同样温度下搅拌1.5小时。往反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到无色固体标题化合物0.46g(2步骤收率37％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：4.40(2H，m)，6.52(1H，dt，J＝16.5，5.0)，6.75(1H，d，J＝16.5)，7.16(1H，dd，J＝10.0，8.5)，7.53(1H，ddd，J＝8.5，5.0，2.0)，7.70(1H，dd，J＝7.0，2.0)。
参考例138
N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(5-氰基-2-氟苯基)-2-(E)-丙烯基〕乙磺酰胺
3-(5-氰基-2-氟苯基)-2-(E)-丙烯-1-醇(0.72g)、N-〔4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧)苯基〕乙磺酰胺(1.63g)和三苯基膦(1.37g)溶解在二氯甲烷(40ml)中，在冰冷却下滴加偶氮二甲酸二乙酯(0.83ml)，然后在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，残留物用硅胶柱色谱法精制(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯＝10/1)，得到无色油状标题化合物2.00g(收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.42(3H，t，J＝7.5)，1.47(9H，s)，1.74(2H，m)，1.90(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7.5)，3.33(2H，m)，3.68(2H，m)，4.45(3H，m)，6.34(1H，dt，J＝16.0，6.0)，6.54(1H，d，J＝16.0)，6.90(2H，d，J＝9.0)，7.12(1H，dd，J＝10.5，9.0)，7.27(2H，d，J＝9.0)，7.51(1H，ddd，J＝9.0，5.0，2.0)，7.68(1H，dd，J＝6.5，2.0)。
试验例1
抗因子Xa活性的测定
抗因子Xa活性的测定是按照Hara等人的方法〔
Thromb.Haemost.，71，314(1994)〕稍作改变进行的。将含有0.9％NaCl、0.4mM发色底物S-2222(第一化学药品公司)和被测化合物的50mM Tris盐酸缓冲液(pH 8.4)混合，加入0.25单位/ml的人体因子Xa(日本东京Cosmo Bio有限公司)，使反应开始。在对照组中用蒸馏水代替被测化合物加入到缓冲液中。反应溶液(总体积0.1ml)在室温下孵育5分钟。用96孔微滴定板读数器(型号550，BioRad公司)连续测定405nm处的吸光度，计算出5分钟内吸光度的增加值作为因子Xa活性的指标。测定被测化合物抑制50％因子Xa活性时的浓度，即IC50值，用以评价被测化合物的抗因子Xa的活性。
结果表明，本发明的上述通式(I)所示的苯甲脒衍生物对因子Xa活性具有优异的抑制作用。表2中列出了IC50值低于10nM的化合物、此外，表中列出的化合物A代表WO 98/31661(EP 976722)中记载的N-〔4-〔1-亚氨代乙酰基-4-哌啶氧基〕苯基〕-N-〔2-(3-脒基)苯氧基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐。
〔表2〕
实施例化合物号 因子Xa抑制活性
〔IC50(nM)〕
实施例3 8.6
实施例4 6.4
实施例8 4.5
实施例9 7.4
实施例10 4.6
实施例11 8.1
实施例22 8.3
实施例23 8.3
实施例28 9.0
实施例29 9.0
实施例31 10.0
实施例34 10.0
实施例36 7.1
实施例38 8.7
实施例41 7.5
实施例46 6.8
实施例47 3.7
实施例49 9.8
实施例54 4.6
实施例55 5.0
实施例56 10.0
实施例57 9.3
化合物A 130
试验例2
抗胰蛋白酶活性的测定
抗胰蛋白酶活性的测定是按照Taniuchi等人的方法〔
Thromb. Haemost.，
79，543(1998)〕稍作改变进行的。将含有0.9％氯化钠的50mM Tris盐酸缓冲液85μl(pH 8.4)、5μl发色底物S-2222(总浓度0.4mM，第一化学药品公司)和被测化合物5μl混合，加入5μl牛胰蛋白酶(最终浓度25μg蛋白/ml，Sigma公司)，使反应开始。在对照组中用蒸馏水代替被测化合物加入到缓冲液中。反应溶液(总体积0.1ml)在室温下孵育分钟。用96孔微滴板读数器(型号550，BioRad公司)连续测定405nm处的吸光度，计算出5分钟内吸光度的增加值作为胰蛋白酶活性的指标。测定被测化合物抑制50％胰蛋白酶活性时的浓度，即IC50值，用以评价被测化合物的抗胰蛋白酶的活性。结果列于表3。
〔表3〕
实施例化合物号 抗胰蛋白酶活性
〔IC50(nM)〕
实施例9 520
实施例11 840
制剂例1
硬胶囊
将50mg粉末状实施例9的化合物、128.7mg乳糖、70mg纤维素和1.3mg硬脂酸镁混合，通过60目筛网过筛，然后将250mg粉末装入3号明胶胶囊中，制成胶囊剂。
制剂例2
片剂
将50mg粉末状实施例9的化合物、124mg乳糖、25mg纤维素和lmg硬脂酸镁混合，用压片机压片，制成每片200mg的片剂。如有必要，可对该片剂涂布糖衣。
制剂例3
注射剂
将1.5重量％的实施例9的化合物在10体积％的丙二醇中搅拌。用注射用水调节至规定体积，然后进行灭菌，制得注射剂。
产业上利用的可能性
本发明的通式(I)化合物及其药物上可接受的盐由于对活化凝血第X因子具有优异的抑制作用，而且毒性低，所以可用作凝血性疾病(例如脑梗塞、心肌梗塞或末稍循环障碍等血栓性疾病)的预防药或治疗药(尤其治疗药)。
当本发明的通式(I)化合物或其药物上可接受的盐用作上述疾病的治疗药或预防药时，这些化合物或其盐可以单独给药，或用它们与适当的药物上可接受的赋形剂和稀释剂等的混合物以片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或糖浆剂等剂型通过口服给药或者以注射剂或栓剂等剂型通过非经肠给药。
这些剂型可用各种添加剂，例如赋形剂、润滑剂、粘结剂、崩解剂、乳化剂、稳定剂、矫味矫臭剂和稀释剂等按公知的方法制造。
作为赋形剂的例子可以列举例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖醇或山梨糖醇等糖类衍生物；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉或糊精等淀粉衍生物；结晶纤维素等纤维素衍生物；金合欢；葡聚糖；支链淀粉等有机赋形剂；以及轻质无水硅酸、合成硅酸铝、硅酸钙或偏硅酸铝酸镁等硅酸盐衍生物；磷酸钙等磷酸盐；碳酸钙等碳酸盐；硫酸钙等硫酸盐等无机赋形剂。
作为润滑剂的例子可以列举例如硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸金属盐；滑石粉；胶体二氧化硅；蜂蜡或鲸蜡等蜡类；硼酸；己二酸；硫酸钠等硫酸盐；乙二醇；富马酸；苯甲酸钠；DL-赖氨酸；十二烷基硫酸钠和十二烷基硫酸镁等十二烷基硫酸盐；硅酸酐、硅酸水合物等硅酸类；以及上述淀粉衍生物。
作为粘结剂的例子可以列举例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、Macrogol(商标)以及与上述赋形剂相同的化合物。
作为崩解剂的例子可以列举例如低取代度的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙和内部交联的羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物；羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯基吡咯烷酮等化学改性的淀粉纤维素类。
作为乳化剂的例子可以列举膨润土和铝硅酸镁盐等胶体粘土；氢氧化镁和氢氧化铝等金属氢氧化物；十二烷基硫酸钠和硬脂酸钙等阴离子表面活性剂、氯化苄烷铵等阳离子表面活性剂；以及聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯等非离子表面活性剂。
作为稳定剂的例子可以列举例如对羟基苯甲酸甲酯和对苯基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯类；氯丁醇、苯甲醇和苯乙醇等醇类；氯化苄烷铵；苯酚和甲酚等苯酚衍生物；乙基汞硫代水杨酸钠；脱水乙酸；以及山梨酸。
作为矫味矫臭剂的例子可以列举例如通常使用的甜味剂、酸味剂和香料等。
本发明的通式(I)化合物及其药物上可接受的盐的剂量依患者的症状和年龄等因素而异。口服给药时，合适的剂量是成年人每次下限为1mg(优选10mg)，上限为1000mg(优选500mg)。静脉内给药时，合适的剂量是成年人每次下限为0.5mg(优选5mg)，上限为500mg(优选250mg)，根据患者的症状、每日可给药1-6次。
Claims (29)
1.通式(I)所示的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐：
式中：
R1代表氢原子或C1-C6烷基或羟基；
R2代表氢原子或C1-C6烷基；
R3代表被羧基或(C1-C6烷氧基)羰基取代的C1-C6烷基磺酰基；
R4和R5相同或不同，代表氢原子、卤原子、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羧基、(C1-C6烷氧基)羰基、氨基甲酰基、(C1-C6烷基)氨基甲酰基或二(C1-C6烷基)氨基甲酰基；以及
R6代表1-亚氨代乙酰基吡咯烷-3-基或1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基。
2.按照权利要求1的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R1是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1-C4烷基或羟基。
3.按照权利要求1的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R1是氢原子、氟原子、氯原子、甲基、乙基或羟基。
4.按照权利要求1的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R1是氢原子、氟原子、甲基或羟基。
5.按照权利要求1的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R1是氢原子或羟基。
6.按照权利要求1-5中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R2是氢原子或C1-C4烷基。
7.按照权利要求1-5中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R2是氢原子、甲基或乙基。
8.按照权利要求1-5中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R2是氢原子或甲基。
9.按照权利要求1-5中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R2是氢原子。
10.按照权利要求1-9中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R3是被羧基或(C1-C4烷氧基)羰基取代的C1-C4烷基磺酰基。
11.按照权利要求1-9中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R3是被羧基或(C1-C4烷氧基)羰基取代的甲磺酰基或乙磺酰基。
12.按照权利要求1-9中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R3是甲氧羰基甲磺酰基、乙氧羰基甲磺酰基、羧基甲磺酰基、2-甲氧羰基乙磺酰基、2-乙氧羰基乙磺酰基或2-羧基乙磺酰基。
13.按照权利要求1-9中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R3是甲氧羰基甲磺酰基、乙氧羰基甲磺酰基、羧基甲磺酰基、2-甲氧羰基乙磺酰基、2-乙氧羰基乙磺酰基或2-羧基乙磺酰基。
14.按照权利要求1-9中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R3是乙氧羰基甲磺酰基或羧基甲磺酰基。
15.按照权利要求1-14中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R4和R5相同或不同，各代表氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、C1-C4烷氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基或N，N-二甲基氨基甲酰基。
16.按照权利要求1-14中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R4是氢原子、氟原子、氯原子或三氟甲基，
R5是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、C1-C4烷氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基或N，N-二甲基氨基甲酰基。
17.按照权利要求1-14中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R4是氢原子、氟原子或氯原子，
R5是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或氨基甲酰基。
18.按照权利要求1-14中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R4是氢原子，
R5是氢原子、氟原子、氯原子、甲基、三氟甲基或氨基甲酰基。
19.按照权利要求1-14中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R4是氢原子，
R5是氢原子、氯原子、甲基或氨基甲酰基。
20.按照权利要求1-14中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐，其中R6是1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基。
21.选自下列化合物的按照权利要求1的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐：
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氟苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-三氟甲基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸，
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸乙酯，和
N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3，5-二氯苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸。
22.按照权利要求1的苯甲脒衍生物，该衍生物是N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-甲基-2-(E)丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐。
23.N-〔4-(1-亚氨代乙酰基哌啶-4-基氧)-3-氨基甲酰基苯基〕-N-〔3-(3-脒基苯基)-2-氟-2-(Z)-丙烯基〕氨磺酰乙酸二盐酸盐。
24.含有治疗有效量的按照权利要求1-23中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐和一种药理上可接受的载体或稀释剂的药物组合物。
25.按照权利要求1-23中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐用于制造凝血性疾病的预防或治疗药的用途。
26.按照权利要求1-23中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐用于制造血栓性疾病的预防或治疗药的用途。
27.按照权利要求1-23中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐用于制造脑梗塞的预防或治疗药的用途。
28.按照权利要求1-23中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐用于制造心肌梗塞的预防或治疗药的用途。
29.按照权利要求1-23中任何一项的苯甲脒衍生物或其药理上可接受的盐用于制造末稍循环障碍的预防或治疗药的用途。
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