CN1557309A

CN1557309A - 氨氯地平分散片及其制备方法

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Publication number: CN1557309A
Application number: CNA2004100030357A
Authority: CN
Inventors: 杨喜鸿
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-01-13
Filing date: 2004-01-13
Publication date: 2004-12-29

Abstract

一种氨氯地平分散片由含重量百分比为0.1～15％的氨氯地平，85～99.9％的药用辅料,优选含量为1～6％的氨氯地平，94～99％的药用辅料。药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂，采用湿法制粒压片制备。本发明氨氯地平分散片剂型具有崩解释药速度快、服用方便，能有效提高口服氨氯地平的起效速度和生物利用度。

Description

氨氯地平分散片及其制备方法

技术领域本发明属于医药技术领域，涉及一种抗高血压、心绞痛药物氨氯地平的新剂型及其制备方法，具体来说是氨氯地平分散片及其制备方法。

背景技术分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典1993版和中国药典2000版也将分散片这一新药物剂型收录记载，相比普通片而言，分散片要求在崩解介质的温度在20±2℃中，分解时限小于3分钟，崩解后的颗粒应全部通过710μm筛网。服用分散片具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点，临床用药既可以像普通片那样吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的还可以咀嚼或含吮服用，携带使用方便，兼有片剂和液体制剂的优点，这种速溶速效的片剂很方便老年人和吞咽困难者使用。

氨氯地平，其化学名为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，分子式：C₂₀H₂₅N₂O₅Cl，常用其苯磺酸、马来酸等可药用酸的加成盐.氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，具有松驰血管平滑肌，扩张冠状动脉和周围小动脉，增加冠脉血流量，降低外周血管阻力，提高心肌对缺血的耐受性的药理作用，临床上常用于各种类型的高血压及心绞痛疾病的预防和治疗，尤其适用于对硝酸盐和β受体阻滞剂类药品治疗无效者。

氨氯地平口服后吸收良好，药效持续时间长，使用方便，每日只需用药一次即可，但其不足之处是吸收缓慢，给药后6～12小时达血峰浓度，对于高血压和心绞痛这些高危性、突发性疾病的救治常延误时机。该药物的剂型有普通片剂、胶囊剂等剂型，国内外尚未见有关其分散片剂型的报道和文献资料等。

中国发明专利公开号CN1370532A公开了一种氨氯地平的马来酸盐的片剂及其制备方法，此技术公开的是马来酸氨氯地平的普通片剂及其制备方法。

发明内容氨氯地平的水溶性差，口服的生物利用度较低，吸收缓慢，起效也缓慢.本发明的目的是提供一种崩解速度快、快速吸收、提高药物的生物利用度和起效速度、服用方便的氨氯地平口服剂型---氨氯地平分散片以及其制备方法。

本发明氨氯地平分散片除了主药氨氯地平外，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计氨氯地平为0.1～15％，药用辅料为85～99.9％，优选氨氯地平含量1～6％，药用辅料94～99％。药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

本发明所述的氨氯地平包括氨氯地平的可药用酸加成盐，如马来酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平等；还包括氨氯地平的旋光体结构左旋氨氯地平及其可药用酸加成盐，如马来酸左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平等。

分散片的关键是其在水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系的选择非常重要，本发明选取的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素中的一种或多种，以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。

填充剂是用以增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量，本发明分散片的填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种。

润湿粘合剂是便于湿法制粒和压片粘合的药用辅料，本发明分散片的润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种。

润滑剂是为了能顺利加料和出片、使片剂光滑美观的药用辅料，本发明分散片的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。

另外，为了改善药片的口味，还可以添加适量矫味剂，如阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精钠、柠檬酸、香兰素、药用香精等，为了保证主药的稳定，还可以添加适量抗氧化剂和防腐剂等。以上这些药用辅料和用法都是本领域技术人员公知和熟悉的。

本发明分散片的制备方法与普通片剂的制备方法相近，具体如下：先将药物和药用辅料分别加工粉碎，使其细度在80目以上，优选100目或120目的粒度等级。

将氨氯地平与填充剂混合，不加或先加部份或全部崩解剂，加入润湿粘合剂制成软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入另外部份或全部崩解剂，再加入润滑剂混匀，压片，即得氨氯地平分散片。此制备方法在片剂制备上称之为湿法制粒压片。

在制备过程中，崩解剂与处方粉料一起制成颗粒，称之为崩解剂内加法；崩解剂与已干燥的颗粒混合后压片称之为崩解剂外加法.崩解剂的内加与外加都会影响分散片崩解的速度，可采用内加法，也可采用外加法，还可以内加、外加共同使用；在内加、外加共同使用时，崩解剂可以相同，也可以不同。

矫味剂、抗氧剂和防腐剂可以在制粒前加入，也可以在制粒后、压片前加入，这些制备和加工方法都是本领域技术人员公知和熟悉的。

采用本发明技术将氨氯地平制为分散片，不仅拓展了氨氯地平的剂型范围，而且分散片的崩解速度快、吸收快速、能够提高药物的生物利用度和起效速度、服用方便。

具体实施方式通过下面的实施例来对本发明的氨氯地平分散片做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。

实施例1.处方：成份重量百分比含量

苯磺酸氨氯地平 2.5％

乳糖适量

预胶化淀粉 20％

微晶纤维素 37％

低取代羟丙基纤维素 7％

聚乙烯吡咯烷酮水溶液适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)

硬脂酸镁 1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将苯磺酸氨氯地平、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得苯磺酸氨氯地平分散片。

实施例2.处方：成份重量百分比含量

甲磺酸氨氯地平 4％

乳糖适量

羧甲基淀粉钠 10％

微晶纤维素 35％

水(或乙醇水溶液) 适量

十二烷基硫酸镁 3％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将甲磺酸氨氯地平、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素充分混合均匀，加入适量水(或乙醇水溶液)制成软材，40目筛制粒后烘干，40目筛整粒，加入十二烷基硫酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得甲磺酸氨氯地平分散片。

实施例3.处方：成份重量百分比含量

苯磺酸左旋氨氯地平 2％

微晶纤维素 33％

甘露醇适量

低取代羟丙基纤维素 6％

聚乙烯吡咯烷酮水溶液适量

交联聚乙烯吡咯烷酮 3％

硬脂酸镁 1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将苯磺酸左旋氨氯地平、微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得苯磺酸左旋氨氯地平分散片。此例为崩解剂内加和外加联合应用，内加崩解剂为微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素，外加崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。

实施例4.处方：成份重量百分比含量

马来酸氨氯地平 4％

乳糖 40％

微晶纤维素 46％

羧甲基淀粉钠 5％

阿司巴甜适量

香兰素适量

聚乙烯吡咯烷酮水溶液适量

硬脂酸镁 1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将马来酸氨氯地平、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、阿司巴甜、香兰素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得具有香甜口味的马来酸氨氯地平分散片。

Claims

1.一种分散片药物剂型，其特征在于含有氨氯地平。

2.根据权利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于含有重量百分比为0.1～15％的氨氯地平，85～99.9％的药用辅料。

3.根据权利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于含有重量百分比为1～6％的氨氯地平，94～99％的药用辅料。

4.根据权利要求2和3所述的氨氯地平分散片，其特征在于氨氯地平包括氨氯地平的可药用酸加成盐和其旋光体结构，优选马来酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平、马来酸左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平。

5.根据权利要求2和3所述的氨氯地平分散片，其特征在于药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的氨氯地平分散片，其特征在于崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的氨氯地平分散片，其特征在于填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种，润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种，润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。

8.根据权利要求1至7中任何一项所述，其特征在于药物中还可以包含矫味剂、抗氧剂、防腐剂中的一种或多种。

9.一种制备氨氯地平分散片的方法，其特征在于采用湿法制粒压片，崩解剂的加入方式可以是内加、外加或内外都加。

10.根据权利要求9所述的氨氯地平分散片，其特征在于药物原料的细度在80目以上。