CN1546029A - 加替沙星分散片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种加替沙星分散片，由含(按重量计)1～95％的加替沙星和5～99％的药用辅料，优选含量为20～60％的加替沙星，40～80％的药用辅料，药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种，采用湿法制粒压片制备。本发明加替沙星分散片剂型具有崩解释药速度快、服用方便，能有效提高口服加替沙星的生物利用度和血药浓度，从而提高加替沙星的抗菌效果。
Description
技术领域 本发明属于医药技术领城，涉及一种抗菌素药物加替沙星的新剂型及其制备方法，具体来说是加替沙星分散片及其制备方法。
背景技术 分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典1993版和中国药典2000版也将分散片这一新药物剂型收录记载，相比普通片而言，分散片要求在崩解介质的温度在20±2℃中，分解时限小于3分钟，崩解后的颗粒应全部通过710μm筛网。服用分散片具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点，临床用药既可以像普通片那样吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的还可以咀嚼或含吮服用，携带使用方便，兼有片剂和液体制剂的优点，这种速溶速效的片剂很方便老人、儿童和吞咽困难者使用。
加替沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌素药物，其化学名：1-环丙基-6氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1、4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，分子式：C19H22FN3O4。分子量：375.40，常用其药用酸加成盐，如盐酸加替沙星、甲磺酸加替沙星等，该药物的剂型有普通片剂、胶囊剂、滴眼剂、注射用水针剂、注射用粉针剂等剂型，国内外尚未见有关其分散片剂型的报道和文献资料等。
发明内容 包括加替沙星在内的氟喹诺酮类药物属于浓度依赖型抗菌素，每天只需用药一次或两次即可有效抗菌。本发明的目的是提供一种崩解速度快、快速吸收、提高机体生物利用度和血药浓度从而提高抗菌效果、服用方便、副反应少的加替沙星口服剂型---加替沙星分散片以及其制备方法。
本发明加替沙星分散片除了主药加替沙星外，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计加替沙星为1～95％，药用辅料为5～99％，优选加替沙星含量20～60％，药用辅料40～80％，药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。
加替沙星是本发明分散片的主要成份，本发明分散片中的加替沙星包括其可药用酸加成盐、盐的水合物，如盐酸加替沙星、甲磺酸加替沙星、乳酸加替沙星等，还包括加替沙星的旋光体结构，如左旋加替沙星、左旋盐酸加替沙星等。
分散片的关键是其在水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系的选择非常重要，本发明选取的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素中的一种或多种，以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。
填充剂是用以增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量，本发明分散片的填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种。
润湿粘合剂是便于湿法制粒和压片粘合的药用辅料，本发明分散片的润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种。
润滑剂是为了能顺利加料和出片、使片剂光滑美观的药用辅料，本发明分散片的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。
另外，为了改善药片的口味，还可以添加适量矫味剂，如阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精钠、柠檬酸、香兰素、药用香精等，为了保证主药的稳定，还可以添加适量抗氧化剂和防腐剂等。以上这些药用辅料和用法都是本领域技术人员公知和熟悉的。
本发明分散片的制备方法与普通片剂的制备方法相近，具体如下：先将药物和药用辅料分别加工粉碎，使其细度在80目以上，优选100目或120目的粒度等级。
将加替沙星与填充剂混合，不加或先加部份或全部崩解剂，加入润湿粘合剂制成软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入另外部份或全部崩解剂，再加入润滑剂混匀，压片，即得加替沙星分散片。此制备方法在片剂制备上称之为湿法制粒压片。
在制备过程中，崩解剂与处方粉料一起制成颗粒，称之为崩解剂内加法；崩解剂与已干燥的颗粒混合后压片称之为崩解剂外加法。崩解剂的内加与外加都会影响分散片崩解的速度，可采用内加法，也可采用外加法，还可以内加、外加共同使用；在内加、外加共同使用时，崩解剂可以相同，也可以不同。
矫味剂、抗氧剂和防腐剂可以在制粒前加入，也可以在制粒后、压片前加入，这些制备和加工方法都是本领域技术人员公知和熟悉的。
采用本发明技术将加替沙星制为分散片，不仅拓展了加替沙星的剂型范围，而且崩解速度快、吸收快速、能够提高生物利用度、血药浓度和抗菌疗效、使用方便、不良反应小。
具体实施方式
通过下面的实施例来对本发明的加替沙星分散片做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1.
处方：成份 重量百分比含量
盐酸加替沙星 20％
乳糖 适量
预胶化淀粉 20％
微晶纤维素 37％
低取代羟丙基纤维素 7％
聚乙烯吡咯烷酮水溶液 适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)
硬脂酸镁 1％
制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将盐酸加替沙星、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得加替沙星分散片。
实施例2.
处方：成份 重量百分比含量
盐酸加替沙星 35％
乳糖 17％
羧甲基淀粉钠 10％
微晶纤维素 35％
水(或乙醇水溶液) 适量
十二烷基硫酸镁 3％
制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将盐酸加替沙星、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素充分混合均匀，加入适量水(或乙醇水溶液)制成软材，40目筛制粒后烘干，40目筛整粒，加入十二烷基硫酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得加替沙星分散片。
实施例3.
处方：成份 重量百分比含量
盐酸加替沙星 50％
微晶纤维素 33％
低取代羟丙基纤维素 6％
聚乙烯吡咯烷酮水溶液 适量
交联聚乙烯吡咯烷酮 3％
硬脂酸镁 1％
制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将盐酸加替沙星、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得加替沙星分散片。此例为崩解剂内加和外加联合应用，内加崩解剂为微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素，外加崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
实施例4.
处方：成份 重量百分比含量
甲磺酸加替沙星 30％
乳糖 15％
微晶纤维素 46％
羧甲基淀粉钠 5％
阿司巴甜 适量
香兰素 适量
聚乙烯吡咯烷酮水溶液 适量
硬脂酸镁 1％
制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将甲磺酸加替沙星、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、阿司巴甜、香兰素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得具有香甜口味的加替沙星分散片。
Claims (10)
1.一种抗菌素分散片，其特征在于含有加替沙星.
2.根据权利要求1所述的加替沙星分散片，其特征在于含有重量百分比为1～95％的加替沙星，5～99％的药用辅料，优选重量百分比含量为20～60％的加替沙星，40～80％的药用辅料.
3.根据权利要求2所述的加替沙星分散片，其特征在于加替沙星包括其可药用酸加成盐、盐的水合物、旋光体结构.
4.根据权利要求2所述的加替沙星分散片，其特征在于药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种.
5.根据权利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种.
6.根据权利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种.
7.根据权利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种.
8.根据权利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种.
9.根据权利要求1至8中任何一项所述，其特征在于药物中还可以包含矫味剂、抗氧剂、防腐剂中的一种或多种.
10.一种制备加替沙星分散片的方法，其特征在于采用湿法制粒压片，崩解剂的加入方式可以是内加、外加或内外都加.
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