CN1554448A - 壳聚糖明胶聚乙烯醇生物止血敷料 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种壳聚糖明胶聚乙烯醇生物止血敷料，是由壳聚糖、明胶、聚乙烯醇、甘油配制而成，通过常规的外用药物剂型生产工艺生产止血棉、喷雾剂等外用给药剂型。本发明对血液具有高的吸附量、保留量，无毒，易于被机体吸收，克服了现有止血敷料在亲水性、成膜性、牵拉性及止血效果方面的缺点，又保持了原有的止血功能。

Description

壳聚糖明胶聚乙烯醇生物止血敷料

技术领域：

本发明涉及以壳聚糖为主要原料生产止血敷料的改进，进一步讲是提供了一种壳聚糖明胶聚乙烯醇生物止血敷料，属于医用止血敷料

技术领域。

背景技术

壳聚糖(chiosail.cs)也称为甲壳胺，是甲壳素的主要衍生物，其制备简单、来源丰富、价格便宜，易被生物降解为无毒小分子化合物氨基葡萄糖，因此越来越受到人们的重视。近年来相继开发出以甲壳素和壳聚糖为主要成份的止血敷料，多采用明胶海绵等材料，也有以甲壳素、明胶为主要成份的止血材料，但这些材料在亲水性、成膜性、牵拉性及止血效果方面有的还不够理想。单纯用壳聚糖及明胶作为止血材料文献已有报道，但由于其止血作用有限，由于壳聚糖的溶解性不好，在止血材料中只占2％左右，从而影响了止血效果，且弹性太小，不方便使用。

发明内容：

本发明提供一种壳聚糖明胶聚乙烯醇生物止血敷料，克服了现有止血敷料在亲水性、成膜性、牵拉性及止血效果方面的缺点，又保持了原有的止血功能。

本发明是由以下原料按重量份数比制成：

壳聚糖5～60份、明胶5～40份、聚乙烯醇5～60份、甘油5～40份。

本发明的优选配比为(按重量份数)：

壳聚糖40份、明胶35份、聚乙烯醇40份、甘油20份。

具体工艺如下：

首先将壳聚糖溶解在0.2～2％浓度的乙酸溶液中；再分别将聚乙烯醇加水热溶，明胶加热溶解，甘油加水溶解，将上述溶解的各种溶液混合，充分搅拌使均匀，冷冻干燥，切割分装，灭菌制得本发明产品。

利用本发明止血敷料通过常规的外用药物剂型生产工艺生产止血棉、喷雾剂等外用给药剂型。

本发明中利用壳聚糖的止血、抑菌、抗菌性、生物相溶性、促进伤口愈合以及易于形成凝胶的性质，配合聚乙烯醇无毒无刺激，具有极强的亲水性和极好的成膜性。

明胶是组成人体组织的主要成份是形成海绵状态的主要物质，从而提高本品的弹性，并为伤口提供营养，促进伤口愈合，防止疤痕生成。甘油在本品中起湿润作用，使止血海绵更容易同组织溶合。

本发明的积极效果在于：利用壳聚糖、明胶、聚乙烯醇及甘油相互配伍，对血液具有高的吸附量、保留量，无毒，易于被机体吸收，解决了原有生物止血辅料吸湿性差、拉力弱易碎、止血效果差的缺点。

以下试验例进一步证明本发明的使用效果：

1、材料与方法

1.1材料

壳聚糖购于青岛

明胶购于上海

聚乙烯醇购于上海

甘油购于上海

1.2方法

1)止血材料：将壳聚糖、聚乙烯醇分别溶解，甘油溶解在水中，将以上三种溶液混合，搅拌使均匀，冷冻干燥制得生物止血海绵。

2)物理性能：

对于止血材料的物理性能，可以用表观密度、润湿时间、吸收量、吸收率表示，其意义和单位如下：

表观密度(ρ)表示海绵材料在单位体积下的重量，单位mg/cm³

润湿时间(t)表示每克海绵材料浸透水分所需时间，单位t/g

吸水量(m)表示每克海绵材料吸收水分的克数，单位水/克

吸水率(ω)表示单位时间内，每克海绵材料所吸收水分的克数，单位g水/克秒

3)止血效果

本实验对生物止血材料的止血性能及可靠性进行初步研究，并用甲壳胺明胶海绵作为对照。所用动物为2.5-3.0kg大耳白兔，雌雄不限。实验样品经Co⁶⁰辐射灭菌在兔耳部制造2cm×1cm大小的出血创面。在无菌条件下20％乌拉坦经耳缘静脉麻醉家兔，腹壁备皮，常规消毒，正中切开腹壁，进入腹腔。在肝脏、脾脏表面切除1cm×1cm组织形成渗血出血创面，分别用自治生物止血辅料及甲壳胺明胶止血材料敷压止血，记录止血时间，观察辅料与创面的粘合情况，以期定期观察创面的愈合情况。

4)体内降解实验

无菌条件下，20％乌拉坦经耳缘静脉麻醉家兔(约5ml/kg)，腹壁备皮，常规消毒，正中切开腹壁，进入腹腔。在肝脏、脾脏表面切除1cm×0.5cm组织形成渗血、出血创面，用止血材料敷压确切止血后，将止血材料留在器官内，然后关闭腹腔常规饲养，分别于术后15天、30天、60天处死动物，取肝、脾作病理检查，对照组使用甲壳胺明胶海绵。

2、实验结果

2.1生物止血海绵和甲壳素明胶止血海绵的物理性能。

本发明止血海绵和甲壳氨明胶止血海绵的物理性能测试结果：表1

止血材料               本发明止血海绵              甲壳胺明胶海绵

        1          2           3             1            2           3

密度

        14.0       14.32       13.99         13.1         13.0        13.0

 mg/m³

润湿时间

        1.0×10⁴  1.02×10⁴ 1.01×10⁴    3.35×10⁴  3.21×10⁴  3.4×10⁴

t/g

吸水量

        43         42          43            30           31          30

gH₂O/v

2.2止血效果观察：(表2)

止血材料	例数	平均止血时间			止血百分率(％)
						耳	肝脏	脾脏
		本发明止血绵	20	58±4					60±6	62±8	100
甲壳氨明胶海绵	20				60±6	64±13	65±10	100

表2中，生物止血绵止血时间短于甲壳胺明胶止血海绵，且实验本发明止血绵粘附创面能力优于甲壳胺止血海绵。

2)止血的可靠性

在制造的20个兔耳部出血创面上，分别用本发明止血绵和甲壳氨明胶止血绵后10分钟、24小时、48小时观察，均未见止血材料脱落和再出血现象。10个肝脏、脾脏创面，止血材料敷压止血后10分钟观察均未见出血和渗血现象。海绵与创面粘附良好。24小时、48小时观察结果同前。止血材料与凝血块在创面上形成一完整的覆盖物，去掉此覆盖物后见创面有一层紫红色的纤维膜，无再出血现象。

3)创面的愈合情况及体内降解吸收情况

兔肝、脾脏止血后15天，两组均观察到创面局部的止血覆盖物已形成机化瘢痕组织，并有大网膜组织与其粘连。30天后，本发明止血绵材料部分被吸收，60天后创面局部形成纤维斑痕，止血材料全部被吸收。对照组情况与实验组基本相似，但60天后创面局部形成局部组织瘢痕比实验组大。

3、讨论

从以上实验可以看出，本发明血海绵有很好的吸湿性，组织相溶性及止血促愈性能，与相似品进行比较，不但牵拉力增强方便使用，而且功效好于对照品。

具体实施方式：

下列实施例旨在进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明，在不背离本发明的精神和原则的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的待批权利要求范围之内。

实施例1

将壳聚糖20g溶解在600ml 0.2％浓度的乙酸溶液中，取聚乙烯醇20g加沸水使溶解，明胶15g加热溶化，甘油15g加水溶解，合并上述溶液，充分搅拌使均匀，冷冻干燥，切割分装，Co60灭菌制得止血敷料。

实施例2

将壳聚糖40g溶解在1000ml 1.2％浓度的乙酸溶液中，取聚乙烯醇55g加沸水使溶解，明胶30g加热溶化，甘油40g加水溶解，合并上述溶液，充分搅拌使均匀，冷冻干燥，切割分装，灭菌制得止血敷料。

实施例3

将壳聚糖60g溶解在800ml 0.8％浓度的乙酸溶液中，聚乙烯醇40g加沸水使溶解，明胶10g加热溶化，甘油10g加水溶解，合并上述溶液，充分搅拌使均匀，冷冻干燥，切割分装，Co60灭菌制得止血敷料。

实施例4

将实施例1～3制得止血敷料均匀地吸附在卫生棉上制得生物止血绵。

实施例5

将实施例1～3制得止血敷料加入适量的挥散剂制成喷雾剂。

Claims (4)

1、一种壳聚糖明胶聚乙烯醇生物止血敷料，其特征在于是由以下原料按重量份数比制成：

壳聚糖5～60份、明胶5～40份、聚乙烯醇5～60份、甘油5～40份。

2、根据权利要求1所述的止血敷料，其特征在于由以下原料按重量份数比制成：

壳聚糖40份、明胶35份、聚乙烯醇40份、甘油20份。

3、一种壳聚糖明胶聚乙烯醇生物止血敷料的生产方法，其特征在于：首先将壳聚糖溶解在0.2～2％浓度的乙酸溶液中，再分别将聚乙烯醇加水热溶，明胶加热溶化，甘油加水溶解，将上述溶解的各种溶液混合，充分搅拌使均匀，灭菌制得本发明产品。

4、根据权利要求1或2所述的生物止血敷料生产止血棉、喷雾剂等外用给药剂型。