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CN1439008A - 作为因子xa抑制剂的1－(杂芳环基－苯基)－稠合吡唑衍生物 - Google Patents

作为因子xa抑制剂的1－(杂芳环基－苯基)－稠合吡唑衍生物 Download PDF

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CN1439008A
CN1439008A CN01811579A CN01811579A CN1439008A CN 1439008 A CN1439008 A CN 1439008A CN 01811579 A CN01811579 A CN 01811579A CN 01811579 A CN01811579 A CN 01811579A CN 1439008 A CN1439008 A CN 1439008A
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aminocarbonyl
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biphenyl
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CN01811579A
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D·J·P·平托
M·L·泉
F·J·维尔纳
李仁华
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Bristol Myers Squibb Pharma Co
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Pharma Co
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Abstract

本发明叙述了杂芳基－苯基杂双环化合物及其衍生物或其药物可接受的盐，它们是有用的因子Xa抑制剂。

Description

作为因子XA抑制剂的1-(杂芳环 基-苯基)-稠合吡唑衍生物
                      发明领域
本发明涉及杂芳环基-苯基杂双环化合物，它们是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，特别是因子Xa的抑制剂，涉及含这种化合物的药物组合物，和用这种化合物作为治疗和预防血栓栓塞病的抗凝血剂方法。
                      发明背景
WO 00/20416和WO 00/40583公开了通式如下的咪唑并〔4，3-c〕-吡啶-4-酮化合物，
Figure A0181157900671
据说，这些化合物是因子Xa抑制剂。然而，这类化合物不被看作是本发明要求的部分。
活化因子Xa的主要实际作用是通过限制前凝血酶的蛋白水解产生凝血酶，在血液凝固的最后普通途径中固定连结内部和外部活化机理的中心位置。凝血酶，在产生纤维蛋白凝块途径中的最后丝氨酸蛋白酶，从其前体的产生通过前凝血酶复合物(因子Xa、因子V、Ca2+和磷脂)而增强。由于一分子的因子Xa可产生138分子的凝血酶(Elodi，S.，Varadi，K.：因子IXa-因子VIII复合物的催化作用的最佳条件：在血液凝固的增强中复合物的大概作用。Thromb.Res.1979，15.617-629)，因子Xa的抑制作用比在阻止血液凝固体系中凝血酶的减能作用可能更有效。
因此，因子Xa的有效并专一的抑制剂作为血栓栓塞病治疗的潜在的有价植的治疗剂而需要。因而，希望找到新的因子Xa抑制剂。
                    发明概述
因此，本发明的一个目的是提供新的杂芳环基-苯基杂双环化合物，它们作为因子Xa抑制剂或其药物可接受的盐或其前药是有用的。
本发明的另一目的是提供含有药学可接受的载体和治疗有效量的至少一种本发明的化合物或其药物可接受的盐或其前药形式的药物组合物。
本发明的另一目的是提供一种治疗血栓栓塞病的方法，包括给需要这种治疗的宿主服用治疗有效量的本发明的至少一种化合物或其药物可接受的盐或其前药形式。
本发明的另一目的是提供用于治疗的新的杂芳基-苯基杂双环化合物。
本发明的另一目的是提供制备治疗血栓栓塞病的药物中新的杂芳基-苯基杂双环化合物的用途。
通过下文的详细说明，由于发明人发现本发明要求的杂芳基-苯基杂双环化合物，或其药物可接受的盐或其前药形式是有效的因子Xa抑制剂，本发明的这些目的和其它目的已经显然地达到。
             优选方案的详细说明
〔1〕在第一方案中，本发明提供式Ia、Ib或Ic的新的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐，其中
环D1选自吡啶、吡嗪、哒嗪和嘧啶，并被1个Ra和0-1个Rb取代；
环D2是含有E、碳原子和0-3个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc，和环D2被1个Ra和0-1个Rb取代；
环D3是含碳原子和0-3个另外氮原子的5-元杂芳环体系和环D3被1个Ra和0-1个Rb取代；
R选自H，C1-4烷基，F，Cl，Br，I，OH，OCH3，
OCH2CH3，OCH(CH3)2，OCH2CH2CH3，CN，C(＝NR8)NR7R9，
NHC(＝NR8)NR7R9，NR8CH(＝NR7)，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3
烷基)2，C(＝NH)NH2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3
烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，CH2CH2N(C1-3
烷基)2，(CR8R9)tNR7R8，(CR8R9)tC(O)NR7R8，和OCF3；Ra选自H，C1-4烷基，F，Cl，Br，I，OH，OCH3，OCH2CH3，OCH(CH3)2，OCH2CH2CH3，CN，C(＝NR8)NR7R9，NHC(＝NR8)NR7R9，NR8CH(＝NR7)，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，C(＝NH)NH2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，CH2CH2N(C1-3烷基)2，(CR8R9)tNR7R8，(CR8R9)tC(O)NR7R8，和OCF3；Rb选自H，C1-4烷基，F，Cl，Br，I，OH，OCH3，OCH2CH3，OCH(CH3)2，OCH2CH2CH3，CN，C(＝NR8)NR7R9，NHC(＝NR8)NR7R9，NR8CH(＝NR7)，NH2，NH(C1-3烷基，N(C1-3烷基)2，C(＝NH)NH2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，CH2CH2N(C1-3烷基)2，(CR8R9)tNR7R8，(CR8R9)tC(O)NR7R8，和OCF3；Rc选自H，C1-4烷基，OCH3，OCH2CH3，OCH(CH3)2，OCH2CH2CH3，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，C(＝NH)NH2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，CH2CH2N(C1-3烷基)2，(CR8R9)tNR7R8，(CR8R9)tC(O)NR7R8，和OCF3；G没有或选自CH2，C(O)，O，NR3，S(O)p，
CH2CH2，C(O)CH2，CH2C(O)，OCH2，CH2O，NR3CH2，CH2NR3，
S(O)pCH2，CH2S(O)p，CH2CH2CH2，C(O)CH2CH2，CH2C(O)CH2，
CH2CH2C(O)，OCH2CH2，CH2OCH2，CH2CH2O，NR3CH2CH2，CH2NR3CH2，
CH2CH2NR3，S(O)pCH2CH2，CH2S(O)pCH2，和CH2CH2S(O)p；
G1没有或选自(CR3R3a)1-5，
(CR3R3a)0-2CR3＝CR3(CR3R3a)0-2，(CR3R3a)0-2C≡C(CR3R3a)0-2，
(CR3R3a)uC(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uC(O)O(CR3R3a)w，
(R3R3a)uOC(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uO(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uNR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uC(O)NR3(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uNR3C(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uOC(O)NR3(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uNR3C(O)O(CR3R3a)w，(CR3R3a)uNR3C(O)NR3(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uNR3C(S)NR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uS(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(O)2(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uS(O)NR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uNR3S(O)2(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uS(O)2NR3(CR3R3a)w，和(CR3R3a)uNR3S(O)2NR3(CR3R3a)w，其中u+w是0、1、2、3或4，条件是G1不与它所连接的任一基团形式N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCO2O或NCH2S键。
G2是苯基、萘基或由碳原子和1-3个选自N、O和S的杂原子组成的5-10元杂芳基；
Q是式II的基团：其中P4和M3之一是-Z-A-B和另一个连接于G1；
环M，包括M1和M2是6-或7-元碳环或6-或7-元杂环，其由碳原子和1-3个选自O、S(O)p、N和NZ2的1-3个杂原子组成；
环M被0-2个R1a和0-2个羰酸取代，和包含0-2个另外的双键：
环P，包括P1、P2、P3和P4，选自以下基团：
Figure A0181157900711
“a”没有或是键：
条件是当Q是二氢咪唑并 〔4，5-c〕-吡啶-4-酮时，那么
(i)G1存在并是亚烷基之外的其它基团；
(ii)Z存在并是亚烷基之外的其它基团：
(iii)环D1-G存在并是苄氧基之外的其它基团；
(iv)环D3存在；或
(v)环D2存在并是5-甲基-1，2，4-噁二唑或5-氧-1，2，4-噁二唑之外的其它基团；
Z选自一个键，-(CR2R2a)1-4-，(CR2R2a)qO(CR2R2a)q 1，
Figure A0181157900712
Figure A0181157900714
Figure A0181157900715
Figure A0181157900719
和 其中q+q1是0、1或2，条件是Z不与其连接的任一基团形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O，或NCH2S键；
Z2选自H、C1-4烷基、苯基、苄基、C(O)R3和S(O)pR3C；
R1a选自H，-(CH2)r-R1b，-CH＝CH-R1b，NCH2R1c，
OCH2R1c，SCH2R1c，NH(CH2)2(CH2)tR1b，O(CH2)2(CH2)tR1b，
S(CH2)2(CH2)tR1b，S(O)p(CH2)rR1d，O(CH2)rR1d，NR3(CH2)rR1d，
OC(O)NR3(CH2)rR1d，NR3C(O)NR3(CH2)rR1d，NR3C(O)O(CH2)rR1d，和NR3C(O)(CH2)rR1d，条件是R1a形成N-卤素、N-N、N-S、N-O或N-CN键之外的其它键；
另外，当两个R1a连接成相邻原子，与它们连接的原子一起形成由碳原子和0-2个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的5-7元环时，该环被0-2个R4b取代并包含0-3个双键；
R1b选自H，C1-3烷基，F，Cl，Br，I，-CN，-CHO，
(CF2)rCF3，(CH2)rOR2，NR2R2a，C(O)R2c，OC(O)R2，
(CF2)rCO2R2a，S(O)pR2b，NR2(CH2)rOR2，C(＝NR2c)NR2R2a，
NR2C(O)R2b，NR2C(O)NHR2b，NR2C(O)2R2a，OC(O)NR2aR2b，
C(O)NR2R2a，C(O)NR2(CH2)rOR2，SO2NR2R2a，NR2SO2R2b，被0-2个R4a取代的C3-6碳环；和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的并被0-2个R4a取代的5-10元杂环，条件是R1b形成N-卤素、N-N、N-S、N-O或N-CN键之外的其它基团；
R1c选自H、CH(CH2OR2)2、C(O)R2c、C(O)NR2R2a、S(O)R2b、S(O)2R2b和SO2NR2R2a；
R1d选自被0-2个R4a取代的C3-13碳环、由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的1-4个杂原子组成的并被0-2个R4a取代的5-13元杂环，条件是R1d形成N-N、N-S或N-O键之外的其它基团；
R2选自H、CF3、C1-6烷基、苄基、被0-2个R4b取代的C3-6碳环残基，和含有碳原子和选自N、O和S的1-4个杂原子并被0-2个R4b取代的5-6元杂环体系；
R2a选自H、CF3、C1-6烷基、苄基、苯乙基、被0-2个R4b取代的C3-6碳环残基，和含有碳原子和选自N、O和S的1-4个杂原子并被0-2个R4b取代的5-6元杂环体系；
R2b选自CF3、C1-4烷氧基、C1-6烷基、苄基、被0-2个R4b取代的C3-C6碳环残基，和含有碳原子和选自N、O和S的1-4个杂原子并被0-2个R4b取代的5-6元杂环体系；
R2c选自CF3、OH、C1-4烷氧基、C1-6烷基、被0-2个R4b取代的C3-C6碳环残基，和含有碳原子和选自N、O和S的1-4个杂原子并被0-2个R4b取代的5-6元杂环体系；
另外，R2和R2a与它们连接的原子一起形成5-或6-元饱和的、部分饱和的或不饱和的环，其被0-2个R4b取代并含有碳原子和0-1个选自N、O和S的另外的杂原子；
R3选自H、C1-4烷基和苯基；
R3a选自H、C1-4烷基和苯基；
R3b选自H、C1-4烷基和苯基；
R3c选自C1-4烷基和苯基；
R3d选自H、C1-4烷基、C1-4烷基苯基和C(＝O)R3c；
A选自被0-2个R4取代的C3-10碳环残基，和含有碳原子和1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R4取代的5-12元杂环体系；
B选自H、Y和X-Y，条件是Z和B连接于A上的不同原子；X选自                 -(CR2R2a)1-4-，-CR2(CR2R2b)(CH2)t-，-C(O)-，
-C(＝NR1c)-，-CR2(NR1cR2)-，-CR2(OR2)-，-CR2(SR2)-，
-C(O)CR2R2a-，-CR2R2aC(O)，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，
-SCR2R2a-，-S(O)CR2R2a-，-S(O)2CR2R2a-，-CR2R2aS-，
-CR2R2aS(O)-，-CR2R2aS(O)2-，-S(O)2NR2-，-NR2S(O)2-，
-NR2S(O)2CR2R2a-，-CR2R2aS(O)2NR2-，-NR2S(O)2NR2-，
-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-C(O)NR2CR2R2a-，-NR2C(O)CR2R2a-，
-CR2R2aC(O)NR2-，-CR2R2aNR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，
-NR2C(O)NR2-，-NR2-，-NR2CR2R2a-，-CR2R2aNR2-，O，
-CR2R2aO-，和-OCR2R2a-；
Y选自被0-2个R4a取代的C3-10碳环残基，和含有碳原子和1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R4a取代的5-12元杂环体系；
R4，选自H，＝O，(CH2)rOR2，
(CH2)rF，(CH2)rCl，(CH2)rBr，(CH2)rI，C1-4烷基，
(CH2)rCN，(CH2)rNO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rN(→O)R2R2a，
(CH2)rC(O)R2c，(CH2)rNR2C(O)R2b，(CH2)rC(O)NR2R2a，
(CH2)rNR2C(O)NR2R2a，(CH2)rC(＝NR2)NR2R2a，
(CH2)rC(＝NS(O)2R5)NR2R2a，(CH2)rNHC(＝NR2)NR2R2a，
(CH2)rC(O)NHC(＝NR2)NR2R2a，(CH2)rSO2NR2R2a，
(CH2)rNR2SO2NR2R2a，(CH2)rNR2SO2-C1-4 alkyl，
(CH2)rNR2SO2R5，(CH2)r-NR2SO2R5a，(CH2)rS(O)pR5，(CH2)r-S(O)pR5a，
(CF2)rCF3，(CH2)r-CF3，(CR4cR4d)(CR3aR3e)r-NR4eR4f，
(CR4cR4d)(CR3eR3e)r-OR4e，(CR4cR4d)(CR3eR3e)r-SR4e，
(CR4cR4d)(CR3eR3e)r-N(→O)R4eR4f，(CH2)rNCH2R1c，
(CH2)rOCH2R1c，(CH2)rSCH2R1c，(CH2)rN(CH2)2(CH2)tR1b，
(CH2)rO(CH2)2(CH2)tR1b，(CH2)rS(CH2)2(CH2)tR1b，被0-1个R5取代的(CH2)r5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p杂原子组成的并被0-1个R5取代的(CH2)r5-6元杂环；
R4，选自H，＝O，(CH2)rOR2，
(CH2)rF，(CH2)rCl，(CH2)rBr，(CH2)rI，C1-4烷基，
(CH2)rCN，(CH2)rNO2，(CH2)rNR2R2a，C(O)R2c，NR2C(O)R2b，
C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，
C(＝NS(O)2R5)NR2R2a，NHC(＝NR2)NR2R2a，C(O)NHC(＝NR2)NR2R2a，
SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，
S(O)pR5，(CF2)rCF3，(CH2)r-CF3，NCH2R1c，OCH2R1c，SCH2R1c，
N(CH2)2(CH2)tR1b，O(CH2)2(CH2)tR1b，S(CH2)2(CH2)tR1b，被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环；
R4a，选自H，＝O，(CH2)rOR2，
(CF2)rCF3，(CH2)r-CF3，(CH2)r-F，(CH2)r-Br，(CH2)r-Cl，
C1-4烷基，(CH2)rCN，(CH2)rNO2，(CH2)rNR2R2a，
(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，(CH2)rN＝CHOR3，
C(O)NH(CH2)2NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，
NHC(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4
烷基，NR2SO2R5，C(O)NHSO2-C1-4烷基，S(O)pR5，被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p杂原子组成子并被0-1个R5取代的5-6元杂环；
R4b，选自H，＝O，(CH2)rOR3，
(CH2)r-F，(CH2)r-Cl，(CH2)r-Br，(CH2)r-I，C1-4烷基，
(CH2)r-CN，(CH2)r-NO2，(CH2)rNR3R3a，(CH2)rC(O)R3，
(CH2)rC(O)OR3c，NR3C(O)R3a，C(O)NR3R3a，NR3C(O)NR3R3a，
C(＝NR3)NR3R3a，NR3C(＝NR3)NR3R3a，SO2NR3R3a，NR3SO2NR3R3a，
NR3SO2-C1-4烷基，NR3SO2CF3，NR3SO2-苯基，S(O)pCF3，
S(O)p-C1-4烷基，S(O)p-苯基，(CH2)rCF3，和(CF2)rCF3；
R5，选自H，C1-6烷基，＝O，
(CH2)rOR3，F，Cl，Br，I，-CN，NO2，(CH2)rNR3R3a，
(CH2)rC(O)R3，(CH2)rC(O)OR3c，NR3C(O)R3a，C(O)NR3R3a，
NR3C(O)NR3a，CH(＝NOR3d)，C(＝NR3)NR3R3a，
NR3C(＝NR3)NR3R3a，SO2NR3R3a，NR3SO2NR3R3a，NR3SO2-C1-4
烷基，NR3SO2CF3，NR3SO2-苯基，S(O)pCF3，S(O)p-C1-4
烷基，S(O)p-苯基，(CF2)rCF3，被0-2个R6取代的苯基、被0-2个R6取代的萘基，和被0-2个R6取代的苄基；
R6，选自H，OH，(CH2)rOR2，卤素，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rC(O)R2b，NR2C(O)R2b，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NH)NH2，NHC(＝NH)NH2，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，和NR2SO2C1-4烷基；
R7选自H、OH、C1-4烷氧基羰基、C6-10芳氧基、C6-10芳氧基羰基、C6-10芳基甲基羰基、C1-4烷基羰氧基C1-4烷氧基羰基、C6-10芳基羰氧基C1-4烷氧基羰基、C1-6烷氨基羰基、苯基氨基羰基，和苯基C1-4烷氧基羰基；
R8选自H、C1-6烷基和(CH2)n-苯基；
另外，当R7和R8连接于同一个氮时，结合成由碳原子和0-2个选自N、O和S(O)p的另外杂原子组成的5-6元杂环；
R9选自H、C1-6烷基和(CH2)n-苯基；
n选自0、1、2和3；
m选自0、1和2；
p选自0、1和2；
r选自0、1、2和3；
s选自0、1和2；和
t选自0、1、2和3。
〔2〕在一优选的方案中，本发明提供了通式Ia1-Ic1的新化合物：
Figure A0181157900761
其中
环D2是含有E、碳原子和0-2个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc和环D2被1个Ra和0-1个Rb取代；
环D3是含有碳原子和0-3个另外氮原子的5-元杂芳环体系，和环D3被1个Ra和0-1个Rb取代；
R选自H，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
Ra选自H，OH，SH，C1-3烷氧基，C1-3硫烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
Rb选自H，C1-4烷基，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基。NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
Rc选自H，C1-4烷基，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
G1不存在或选自CH2，C(O)，O，NR3，S(O)p，
CH2CH2，C(O)CH2，CH2C(O)，OC2H2，CH2O，NR3CH2，CH2NR3，
S(O)pCH2，CH2S(O)p，CH2CH2CH2，C(O)CH2CH2，CH2C(O)CH2，
CH2CH2C(O)，OCH2CH2，CH2OCH2，CH2CH2O，NR3CH2CH2，CH2NR3CH2，
CH2CH2NR3，S(O)pCH2CH2，CH2S(O)pCH2，和CH2CH2S(O)p，条件是G1-Q形成N-N、O-N或S-N之外的基团；
环M被0-2个R1a取代并选自以下基团：
Figure A0181157900781
Figure A0181157900791
Figure A0181157900801
Figure A0181157900811
Z2选自H、C1-4烷基、苯基、苄基、C(O)R3和S(O)pR3c；
环P，包括P1、P2、P3和P4选自以下基团：
Figure A0181157900812
G1不存在或选自(CR3R3a)1-3，
(CR3R3a)uC(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uO(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uNR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uC(O)NR3(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uNR3C(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uS(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(O)2(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uS(O)NR3(CR3R3a)w，和(CR3R3R3a)uS(O)2NR3(CR3R3a)w，其中u+w是0、1或2，条件是G1不与其连接的任一基团形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S键；
A选自被0-2个R4取代的以下碳环和杂环系统之一：
苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(benzothiofuranyl)、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和异吲唑基；X选自              -(CR2R2a)1-4-，-C(O)-，-C(＝NR1c)-，
-CR2(NR1cR2)-，-C(O)CR2R2a-，-CR2R2aC(O)，-C(O)NR2-，
-NR2C(O)-，-C(O)NR2CR2R2a-，-NR2C(O)CR2R2a-，
-CR2R2aC(O)NR2-，-CR2R2aNR2C(O)-，-NR2C(O)NR2-，-NR2-，
-NR2CR2R2a-，-CR2R2aNR2-，O，-CR2R2aO-，和 -OCR2R2a-；
Y选自被0-2个R4a取代的以下碳环和杂环体系之一：
环丙基、环戊基、环己基、苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、异噁唑啉基、噻唑基、并噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和异吲唑基；
另外，Y是选自以下的双环杂芳环体系：
Figure A0181157900831
K选自O、S、NH和N；
Z选自键、CH2O、OCH2、NH、CH2NH、NHCH2、CH2C(O)、C(O)CH2、C(O)NH、NHC(O)、CH2S(O)2、S(O)2(CH2)、SO2NH和NHSO2，条件是Z不与其连接的任一基团形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S；
R4，选自H，＝O，(CH2)rOR2，F，
Cl，Br，I，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，C(O)R2c，
NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，
SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，
S(O)pR5，CF3，NCH2R1c，OCH2R1c，SCH2R1c，N(CH2)2(CH2)tR1b，
O(CH2)2(CH2)tR1b，S(CH2)2(CH2)tR1b，被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环；和
R4a，选自H，＝O，(CH2)rOR2
CF3，F，Br，Cl，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，
(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，
C(＝NR2)NR2R2a，NHC(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，
NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，C(O)NHSO2-C1-4烷基，S(O)pR5、被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环。
〔3〕在另一优选方案中，本发明提供了式Ib1或Ic1的新化合物，其中
环D2是含E、碳原子和0-2个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc和D2被1个和0-1个Rb取代；
R选自H，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Ra选自H，OH，SH，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Rb选自H，C1-4烷基，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Rc选自H，C1-4烷基，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
环M被0-2个R1a取代并选自以下基团：
Figure A0181157900851
Figure A0181157900861
环P，包括P1、P2、P3和P4选自以下基团：
Figure A0181157900871
Y选自以下被0-2个R4a取代的碳环和杂环之一：苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和异吲唑基；
Z选自键、CH2O、OCH2、NH、CH2NH、NHCH2、CH2C(O)、C(O)CH2、C(O)NH、NHC(O)、CH2S(O)2、S(O)2(CH2)、SO2NH和NHSO2，条件是Z不与其连接的任一基团形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S；
R4，选自H，＝O，(CH2)rOR2，F，Cl，Br，I，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，C(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，S(O)pR5、CF3、被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环；和
R4a，选自H，＝O，(CH2)rOR2，CF3，F，Br，Cl，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，C(O)NHSO2-C1-4烷基，S(O)pR5，被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环。
〔4〕在另一优选的方案中，本发明提供通式Ib2的新的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐，其中
环D2是含有E、碳原子和0-2个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc，和环D2被1个Ra和0-1个R6取代；
R选自H，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Ra选自H，OH，SH，NH2，NH(C1-3烷基)，和N(C1-3烷基)2；
Rb选自H，C1-4烷基，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
环M被0-1个R1a取代并选自以下基团：
Figure A0181157900882
G1不存在或选自CH2，CH2CH2，CH2O，OCH2，NH，CH2NH，NHCH2，CH2C(O)，C(O)CH2，C(O)NH，NHC(O)，CH2S(O)2，S(O)2(CH2)，SO2NH，和NHSO2，条件是G1不与其连接的任一基团形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S。
〔5〕在另一优选方案中，本发明提供了选自下式之一的新的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐：
Figure A0181157900911
其中
G1不存在；
A选自苯基、哌啶基、吡啶基和嘧啶基，和其被0-2个R4取代；和
B选自苯基、吡咯烷基、N-吡咯烷代羰基、吗啉代基、N-吗啉代羰基、1，2，3-三唑基、咪唑基和苯并咪唑基，和其被0-1个R4a取代；
R2选自H、CH3、CH2CH3、环丙基甲基、环丁基和环戊基；
R2a选自H、CH3和CH2CH3；
另外，R2和R2a与它们连接的原子结成被0-2个R4b取代的吡咯烷或被O-2个R4b取代的哌啶；
R4选自OH，OR2，(CH2)OR2，(CH2)2OR2，F，Br，Cl，I，C1-4烷基，NR2R2a，(CH2)NR2R2a，(CH2)2NR2R2a，CF3，和(CF2)CF3；
R4a选自C1-4烷基，CF3，OR2，(CH2)OR2，(CH2)2OR2，NR2R2a，(CH2)NR2R2a，(CH2)2NR2R2a，SR5，S(O)R5，S(O)2R5，SO2NR2R2a，和1-CF3-四唑-2-基；
R4b选自H，CH3，和OH；
R5选自CF3、C1-6烷基、苯基和苄基；和
r选自0、1和2。
〔6〕在另一优选的方案中，本发明提供一种新化合物，其中
A选自苯基、哌啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-甲基苯基、2-氨基苯基和2-甲氧基苯基；和
B选自2-(氨磺酰基)苯基、2-(甲氨基磺酰基)苯基、1-吡咯烷基羰基、2-(甲基磺酰基)苯基、2-(N，N-二甲氨基甲基)苯基、2-(N-甲氨基甲基)苯基、2-(N-乙基-N-甲氨基甲基)苯基、2-(N-吡咯烷基甲基)苯基、1-甲基-2-咪唑基、2-甲基-1-咪唑基、2-(二甲氨基甲基)-1-咪唑基、2-(甲氨基甲基)-1-咪唑基、2-(N-(环丙基甲基)氨基甲基)苯基、2-(N-(环丁基)氨基甲基)苯基、2-(N-(环戊基)氨基甲基)苯基、2-(N-(4-羟基哌啶基)甲基)苯基和2-(N-(3-羟基吡咯烷基)甲基)苯基。
〔7〕在另一优选的方案中，本发明提供选自以下的新化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噻二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔2′-氨基磺酰基-〔1，1′-〕联苯-4-基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮三氟乙酸盐；
1-〔3-(1′，3 ′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三噁-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′- N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三噁-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三噁-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三噁-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′- N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮。
〔8〕在另一优选方案中，本发明提供选自以下的新的化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′- N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′- N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
〔9〕在另一优选方案中，本发明提供选自以下的新的化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮。
〔10〕在另一优选方案中，本发明提供选自以下的新的化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′- N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1′，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮。
〔11〕在另一优选方案中，本发明提供选自以下的新的化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-〔5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基〕苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
6-(2′-{〔(3S)-3-羟基-1-吡咯烷基〕甲基}-1，1′-联苯-4-基)-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
6-{2′-〔二甲氨基)甲基〕-1，1′-联苯-4-基}-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
6-〔2′-〔甲磺酰基)-1，1′-联苯-4-基〕-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基〕-6-(2′-〔(二甲氨基)甲基〕-1，1′-联苯-4-基}-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-(2′-〔(二甲氨基)甲基〕-1，1′-联苯-4-基}-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-〔2′-吡咯烷基甲基〕-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-(4-{2-〔(二甲氨基)甲基〕-1H-咪唑-1-基}苯基)-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-{4-〔2-(1-吡咯烷基甲基)-1H-咪唑-1-基〕苯基}-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
6-(4-{2-〔(二甲氨基)甲基〕-1H-咪唑-1-基}苯基)-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
3-甲基-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-{4-〔2-(1-吡咯烷基甲基)-1H-咪唑-1-基〕苯基}-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
7-氧代-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-3-甲酰胺；
1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-7-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢吡唑并〔3，4-c〕氮杂环庚三烯-8(1H)-酮，和
1-〔2-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮。
在另一方案中，本发明提供通式Ia1-Ic1的新的化合物：
环D2是含有E、碳原子和0-2个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc，和环D2被1个Ra和0-1个Rb取代；
环D3是含有碳原子和0-3个另外氮原子的5-元杂芳环体系，和环D3被1个Ra和0-1个Rb取代；
R选自H，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
Ra选自H，OH，SH，C1-3烷氧基，C1-3硫烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
Rb选自H，C1-4烷基，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基。NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
Rc选自H，C1-4烷基，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
G1不存在或选自CH2，C(O)，O，NR3，S(O)p，
CH2CH2，C(O)CH2，CH2C(O)，OCH2，CH2O，NR3CH2，CH2NR3，
S(O)pCH2，CH2S(O)p，CH2CH2CH2，C(O)CH2CH2，CH2C(O)CH2，
CH2CH2C(O)，OCH2CH2，CH2OCH2，CH2CH2O，NR3CH2CH2，CH2NR3CH2，
CH2CH2NR3，S(O)pCH2CH2，CH2S(O)pCH2，和CH2CH2S(O)p，条件是G1-M形成N-N、O-N或S-N之外的其它基团。
在另一方案中，本发明提供通式Ib1或Ic1的新的化合物：其中
环D2是含E、碳原子和0-2个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc，和环D2被1个Ra和0-1个Rb取代；
R选自H，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Ra选自H，OH，SH，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Rb选自H，C1-4烷基，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Rc选自H，C1-4烷基，C1-3烷基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
在另一方案中，本发明提供通式Ib2的新的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐：其中：
环D2是含E、碳原子和0-2个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc，和环D2被1个Ra和0-1个Rb取代；
R选自H，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Ra选自H，OH，SH，NH2，NH(C1-3烷基)，和N(C1-3烷基)2和；
Rb选自H，C1-4烷基，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
在另一方案中，本发明提供选自以下通式之一的新的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐：
Figure A0181157901341
Figure A0181157901351
Figure A0181157901361
Figure A0181157901371
在另一方案中，本发明提供选自以下通式之一的新的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐：
Figure A0181157901372
Figure A0181157901381
在另一方案中，本发明提供以下通式之一的新的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐：
在另一方案中，本发明提供新的化合物，其中环M被0-2个R1a取代并选自以下基团：
Figure A0181157901401
Figure A0181157901411
Figure A0181157901431
Z2选自H、C1-4烷基、苯基、苄基、C(O)R3和S(O)pR3c；环P，包括P1、P2、P3和P4选自以下基团：
Figure A0181157901432
在另一方案中，本发明提供新的化合物，其中环M被0-2个R1a取代并选自以下基团：
Figure A0181157901441
Figure A0181157901451
环P，包括P1、P2、P3和P4选自以下基团：
Figure A0181157901461
在另一方案中，本发明提供一种新的化合物，其中环M被0-1个R1a取代并选自以下基团：
Figure A0181157901462
在另一方案中，本发明提供一种新的化合物，其中A选自以下被0-2个R4取代的碳环和杂环体系之一：
苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(benzothiofuranyl)、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和异吲唑基；
在另一方案中，本发明提供其中A选自苯基、哌啶基、吡啶基和嘧啶基并被0-2个R4取代的新的化合物。
在另一方案中，本发明提供其中A选自苯基、哌啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-甲基苯基、2-氨基苯基和2-甲氧基苯基的新的化合物。
在另一方案中，本发明提供新的化合物：其中
B选自H、Y和X-Y，条件是Z和B连接于A上的不同原子；
X选自-(CR2R2a)1-4-，-C(O)-，-C(＝NR1c)-，
-CR2(NR1cR2)-，-C(O)CR2R2a-，-CR2R2aC(O)，-C(O)NR2-，
-NR2C(O)-，-C(O)NR2CR2R2a-，-NR2C(O)CR2R2a-，
-CR2R2aC(O)NR2-，-CR2R2aNR2C(O)-，-NR2C(O)NR2-，-NR2-，
-NR2CR2R2a-，-CR2R2aNR2-，O，-CR2R2aO-，和-OCR2R2a-；
Y选自被0-2个R4a取代的以下碳环和杂环体系之一：
环丙基、环戊基、环己基、苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、异噁唑啉基、噻唑基、并噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和异吲唑基；
另外，Y选自以下双环杂芳环体系：
Figure A0181157901491
K选自O、S、NH和N。
在另一方案中，本发明提供新的化合物，其中
Y选自以下被0-2个R4a取代的碳环和杂环之一：苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和异吲唑基。
在另一方案中，本发明提供新的化合物，其中B选自苯基、吡咯烷基、N-吡咯烷基羰基、吗啉基、N-吗啉基羰基、1，2，3-三唑基、咪唑基和苯并咪唑基，并被0-1个R4a取代。
在另一方案中，本发明提供新的化合物，其中B选自2-(氨基磺酰基)苯基、2-(甲氨基磺酰基)苯基、1-吡咯烷基羰基、2-(甲磺酰基)苯基、2-(N，N-二甲氨基甲基)苯基、2-(N-甲氨基甲基)苯基、2-(N-乙基-N-甲氨基甲基)苯基、2-(N-吡咯烷基甲基)苯基、1-甲基-2-咪唑基、2-甲基-1-咪唑基、2-(二甲氨基甲基)-1-咪唑、2-(甲氨基甲基)-1-咪唑基、2-(N-(环丙基甲基)氨基甲基)苯基、2-(N-(环丁基)氨基甲基)苯基、2-(N-(环戊基)氨基甲基)苯基、2-(N-(4-羟基哌啶基)甲基)苯基和2-(N-(3-羟基吡咯烷基)甲基)苯基。
在另一方案中，本发明提供新的药物组合物，其含有药物可接受的载体和治疗有效量的通式Ia、Ib或Ic的化合物或其药物可接受的盐。
在另一方案中，本发明提供治疗或预防血栓栓塞病的新方法，其包括给需要治疗的患者治疗有效量的通式Ia、Ib或Ic的化合物或其药物可接受的盐。
在另一方案中，本发明提供如上所述的用于治疗的通式Ia、Ib或Ic的化合物。
在另一方案中，本发明提供如上所述的通式Ia、Ib或Ic化合物在制备治疗血栓栓塞病的药物中的用途。
详细说明
本文所述的化合物具有不对称中心。含有不对称取代原子的本发明化合物可以光学活性形式或外消旋形式分离。熟悉本技术领域的人都知道，怎样制备光学活性形式，例如通过拆分外消旋形式或通过从光学活性原料合成。许多烯烃、C＝N双键等的几何异构体也可以存在于本文所述化合物中，所有这种稳定的异构体也在本发明范围内。本发明化合物的顺式和反式几何异构体被叙述并可以作为异构体的混合物或分离的异构体形式分离。所有手性的、非对映的、外消旋的形式和所有几何异构体形式都在本发明范围内，除非特定的立体化学或异构体形式被特别指定。本文用于制备本发明化合物和中间体的所有方法被认为是本发明的部分。显示的或叙述的化合物的所有互变异构体也被认为是本发明的部分。
术语“取代的”意指在所指原子上的任何一个或多个氢被选自指定的基团置换，条件是不超过指定原子的正常价、和取代后的化合物是稳定的。当取代基是酮基(即，＝0)时，该原子上的2个氢被置换。酮基取代基不存在于芳香部分上。
本发明包括在本发明化合物中存在的原子的所有同位素。同位素包括具有相同原子数但不同质量数的那些原子。一般的例子但不限于，氢的同位素包括氚和氘。碳的同位素包括C-13和C-14。
在化合物的任何取代基或通式中任何变量(例如，R6)出现一次以上时，其在每次出现时的定义独立于其在另一次出现时的定义。例如，如果一个基团被0-2个R6取代，那么，该基团可任意地被最多2个R6取代，而每次出现的R6独立地选自R6的定义。取代基和/或变量的结合是容许的，不过，这样的结合应导致稳定的化合物。
当连接取代基的键是跨过连接环中两个原子的键时，该取代基可以键合于环上任一原子。当一个取代基没有指出其连接于给定通式化合物的其余部分所通过的原子时，该取代基可通过该取代基的任何原子被键合。取代基和/或变量的结合是容许的，不过，这样的结合应导致稳定的化合物。
本文中，“烷基”指包括有特定碳原子数的支链和直链饱和脂族烃基。C1-6烷基包括C1、C2、C3、C4、C5和C6烷基。烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和仲戊基。“卤烷基”指包括有特定碳原子数并被1或多个卤原子取代的支链和直链饱和脂族烃基(例如-CvFw，这里v＝1-3和w＝1-(2v+1))。卤烷基的例子包括但不限于，三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基和五氯乙基。“烷氧基”代表通过氧桥连接的具有指定碳原子数的上面定义的烷基。C1-6烷氧基包括C1、C2、C3、C4、C5和C6烷氧基。烷氧基的例子包括但不限于，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基和仲戊氧基。“环烷基”指包括饱和环基团，例如环丙基、环丁基或环戊基、C3-7环烷基指包括C3、C4、C5、C6和C7环烷基。“链烯基”指包括直链或支链并在链的任何稳定点有1个或多个不饱和碳-碳键的烃链，例如乙烯基和丙烯基。C2-6链烯基指包括C2、C3、C4、C5和C6链烯基。“链炔基”指包括直链或支链并在链的任何稳定点有1个或多个碳-碳三键的烃链，例如乙炔基和丙炔基。C2-6链炔基指包括C2、C3、C4、C5和C6链炔基。
“卤素”是指氟、氯、溴和碘；“抗衡离子”用于代表小的、带负电荷离子，例如氯化物、溴化物、氢氧化物、乙酸盐和硫酸盐。
本文所用“碳环”或“碳环残基”是指任何稳定的3-、4-、5-、6-或7-元单环或双环或者7-、8-、9-、10-、11-、12-或13-元双环或三环，它们的任一个可以是饱和的、部分不饱和的或芳族的。这种碳环的例子包括但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基、环辛基、〔3.3.0〕双环辛烷、〔4.3.0〕双环壬烷、〔4.4.0〕双环庚烷、〔2.2.2〕双环辛烷、芴基、苯基、萘基、茚基、金刚烷基和四氢萘基。
本文所用“杂环”或“杂环体系”是指稳定的5-、6-或7-元单环或双环或者7-、8-、9-或10-元双环杂环，它们是饱和的、部分不饱和的或不饱和的(芳环)，并由碳原子和1、2、3或4个独立地选自N、NH、O和S的杂原子组成，和包括任何双环基团中上面定义的任何杂环稠合于苯环。氮和硫杂原子可任意地被氧化。杂环可连接于其在任何杂原子或碳原子的侧基上，导致稳定结构。如果得到的化合物是稳定的，所述杂环可被取代于碳或氮原子上。杂环中的氮可任意地被季化。当该杂环中S和O原子总数超过1时，优选这些杂原子彼此不临近时。优选杂环中S和O原子的总数不大于1。本文所用的术语“芳香杂环体系”或“杂芳基”是指稳定的5-、6-或7-元单环或双环或者7-、8-、9-或10-元双环杂芳环，它们由碳原子和独立地选自N、NH、O和S的1、2、3或4个杂原子组成。应注意，在芳杂环中S和O原子的总数不超过1。
杂环的例子包括但不限于，吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并苯硫基、苯并噁唑基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、dihydrofuro〔2，3-b〕四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、二氢氮杂茚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、isatinoyl、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢氮杂茚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、亚甲二氧苯基、吗啉基、1，5-二氮杂萘基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑啉基、噁唑基、羟吲哚基、嘧啶基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁噻基(phenoxathinyl)、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、苯硫基、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基。也包括含有例如上述杂环的稠环和螺环化合物。
本文所用的短语“药物可接受的”是指这样的化合物、物质、组合物和/或剂型，在合理的药物评价范围内，它们适用于与人和动物的组织接触而没有格外的毒性、刺激、过敏反应或其它问题或并发症、相应的合理的益处/危险比。
本文所用“药物可接受的盐”是指所公开的化合物的衍生物，其中该化合物通过制成其酸加成盐或碱加成盐而被改性。药物可接受的盐的例子包括但不限于碱性残基的无机酸或有机酸例如羧酸等的加成盐。药物可接受的盐包括本发明化合物形成的常规无毒盐或季铵盐，例如由无毒的无机酸或有机酸形成的盐，例如，这种常规无毒盐包括由无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸等衍生的盐；和由有机酸如乙酸、丙酸、丁酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸-pamoic acid、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、磺氨酸、2-乙氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸和羟乙磺酸等。
本发明的药物可接受的盐可以通过常规化学方法从含有碱性或酸性部分的本发明化合物合成。通常，这种盐可以通过本发明化合物的游离酸或碱与化学计算量的适合的碱或酸，在水或有机溶剂中或两者的混合物中反应来制备。一般优选非水介质如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈。适合的盐请参见Remington′s Pharmaceutical Sciences，17th ed.，Mack Publishing Company，Easton，PA，1985，p.1418，该文的公开合并于本文作参考。
由于前药可提高药物化合物的某些所要求的性能(例如，溶解性、生物利用性、制造等)，本发明化合物可以前药形式提供。因此，本发明也包括所要求化合物的前药，提供该前药的方法和含该前药的组合物。“前药”指包括当该前药给予哺乳动物时，在体内释放本发明的活性田药的任何共价键合的载体。本发明的前药通过改性化合物中的功能基团来制备，该变体经常规变换或在体内释放出本发明化合物。前药包括其中羟基、氨基或磺酰基键合于任何基团的本发明化合物，当本发明的前药给予哺乳动物时，分别释放生成游离的羟基、游离的氨基或游离的磺酰基。在本发明化合物中，前药的例子包括但不限于醇和胺功能基团的乙酸盐、甲酸盐和苯甲酸盐。
“稳定化合物”和“稳定结构”意指足以耐受从反应混合物中分离有益纯度和配制成有效制剂的化合物。
“取代的”指以“取代的”表达的原子上的1个或多个氢被选自指定基团置换，条件是，该指定的原子的正常价不被超过和取代导致一种稳定的化合物。当取代基是酮基(即，＝0)时，该原子上的2个氢被置换。
“治疗有效量”是指包括本发明化合物的量或有效抑制因子Xa所需化合物结合的量。化合物的结合优选协同结合。协同作用例如由Chou和Talalay描述于.Adv.Enzyme-Regul.1984，22：27-55，当结合给药时，化合物产生的作用(即，抑制因子Xa)比单一药剂单独给药时，化合物作用的相加结果更大。一般来说，协同作用最清楚地证实了化合物的次适度浓度。协同作用可以看成与单个组分比结合后有较低细胞毒性、增加的抗病毒作用或一些其它的有益作用。
合成
本发明化合物可以由有机合成领域已知的多种方法制备。本发明化合物可用下面所述方法与合成有机化学领域已知的合成方法一起合成，或以熟悉本领域的技术人员知道的变更方法合成。优选的方法包括但不限于下面所述那些。反应在适合于所用试剂和物质的溶剂中进行并进行适当的改变。熟悉有机合成的技术人员都知道，分子上存在的官能度将一致于建议的改变。这有时需要判断变更合成步骤的次序或选择一种特殊的方法，以便获得所需的本发明化合物。也应考虑在本领域的任何合成路线的设计中，另一种主要的考虑是，用于保护本发明化合物中存在的反应性官能团的保护基团的明智选择。叙述许多供选择方法的权威性说明是Greene and Wuts(Protective GroupsIn Organic Synthesis，Wiley and Sons，1991)。所有这些引用的参考文献全部合并入本文作参考。
以通式Ia、Ib和Ic代表的本发明化合物由连接于〔5，6〕-或〔5，7〕-杂双环核心结构上的基团“环D-G-G2-G1”(即P4或M3)和基团“Z-A-B”(即，P4或M3的其余部分)组成。5-元环可以是吡唑、三唑、异噁唑或异噻唑，和该环可稠合于不同的6-元或7-元环上，所说的6-元或7-元环包括但不限于哌啶酮、吡啶酮、嘧啶酮、嘧啶二酮、吡喃酮、二氮杂酮、二氮杂二酮。下面的讨论和反应式将叙述合成杂双环核心和连接基团“环D-G-G2-G12”和“Z-A-B”的方法。
4-氨基吡唑-5-甲酸酯V是制备许多吡唑稠合通式Ia、Ib和Ic化合物的有用中间体，其中P4残基连接于吡唑的氮原子上(反应式I)。该中间体可以从芳族肼I以各种方法制备。肼I是容易得到的原料。特别是，它们可方便地从相应的苯胺在酸性介质中与NaNO2重氮化，接着，用合适的还原剂优选用SnCl2还原所得到的重氮鎓离子而制备。以I代表的非芳族肼可通过各种方法，例如适宜的卤化合物与肼或与保护的肼置换反应，接着脱保护而方便地制备。
肼I与适宜的半缩醛或醛缩合，接着与NBS或NCS卤化，得到肼酰卤II。肼I也可以用酸酰氯酰化并以四卤化碳/三苯膦转化为肼酰卤II。肼酰卤II是吡唑合成的通用中间体(Shawali，A.S.等，J.Het.Chem，1980，17，833)。卤化物可以用氰离子置换，得到氰化物III。这类氰化合物也可以通过苯胺IV重氮化，接着与含氰基的活性亚甲基化合物直接反应更直接地制备，其中R1a可以包括各种基团，例如酯基、酮基、氰基、三氟甲基、砜、芳基等(Butler，R.N.等，J.Chem.Soc.Chem.Commun，1992，20，1481)。
氰化物III在适宜的碱例如碳酸盐或三烷基胺存在下用溴乙酸酯处理，接着闭环得到4-氨基吡唑-5-甲酸酯V。化合物II在碱例如醇盐存在下用硝基丙酮酸酯处理，得到4-硝基吡唑，接着氮闭环于羰基。硝基的还原可以通过各种还原剂优选SnCl2完成，得到4-氨基吡唑-5-甲酸酯V。
获得4-氨吡唑V的另一路线包括肼I与合适的二酮或单保护的二酮缩合，形成3，5-二取代的吡唑，其中5-取代基是甲酸酯。通常，该吡唑可以在4-位用硝化剂例如硝酸或硝酸铵/三氟乙酸酐选择性硝化。在不同的条件下，例如用氯化锡(II)或催化氢化，还原硝基，得到4-氨基吡唑V。该路线也可以用二酮与2-呋喃基作为潜在的羧酸根进行，最初得到3，5-二取代的吡唑，其中5-取代基是2-呋喃基。呋喃基氧化裂解成羧酸根，然后，吡唑的4-位硝化，酯化和硝基还原，得到4-氨基吡唑V。熟悉本领域的技术人员会考虑，对于化合物V选择，合成路线还取决于所要分子中存在的其它官能度，和所选路线可要求另外的保护/脱保护程序以及合成步骤次序的变更。反应式I
Figure A0181157901571
反应式II表明4-氨基吡唑-5-甲酸酯V怎样用来制备通式Ia、Ib和Ic所述的不同结构，其中A-B残基连接于双环核心的氮原子上。4-氨基可以被保护为适宜的氨基甲酸酯(参见Greene and WutsProtective Groups In Organic Synthesis，Wiley and Sons，1991)或保护为叠氮基(NaNO2，酸，NaN3)。在一些情形下，保护氨基可能不是必须的，熟悉本领域的技术人员会考虑。酯残基的暴露包括碱性水介(R＝Me，Et)，氢解(R＝Bn)或三氟乙酸(R＝t-Bu)。所得酸与适宜胺H2N-A-B的偶联可以通过本领域已知的广泛不同的方法完成，包括二环己基碳二亚胺和N，N-二甲氨基吡啶，混合酸酐法和BOP试剂。通过酯与由胺H2N-A-B和三甲基铝制备的铝试剂反应，酰胺键可以由酯(R＝Me，Et)直接形成。如果需要，氨基脱保护，得到化合物VIII。用羰基二咪唑或其它光气等同物例如三光气处理该氨基酰胺，得到吡唑并嘧啶二酮IX。在碱如氢化钠存在下，用适合的异氰酸酯OCN-A-B在一步中加热，氨基甲酸酯V可转化为吡唑并嘧啶二酮IX。
在碱如三乙胺存在下，用取代的溴乙酰氯或溴乙酰溴处理化合物VIII，得到吡唑并二氮杂二酮X。在甲酸存在下，回流化合物VIII，得到吡唑并嘧啶二酮XI(R3＝H)。在原乙酸三乙酯(R3＝Me)或其它原乙酸酯存在下，回流化合物VIII，可得到取代的衍生物XI。在酸性介质中化合物XI以催化氢化、硼氢化钠或其它还原剂后还原反应可提供XII型化合物。
另外，化合物V可以在碱如碳酸盐或氢化钠存在下以溴乙酸酯处理得到化合物XIII。化合物XIII的酯选择水解，然后用H2N-A-B标准偶联和接着加热，得到化合物XIV，其是化合物X的区域异构物。
通过重氮鎓离子转化化合物V的氨基成为羟基而制备化合物XIV的氧类似物。通过广泛不同的任一方法与H2N-A-B偶联产生化合物XV。在碱如氢化钠存在下用溴乙酸酯O-烷基化化合物XV，得到化合物XVI，为化合物XIV的氧类似物。
在化合物IX、X、XII和XIV的情形下，氮原子可被进一步官能化，得到另外的类似物，例如，在碱存在下用碘甲烷处理，得到N-甲基衍生物。反应式II
Figure A0181157901591
4-氨基吡唑-5-甲酸酯可用于制备吡唑并吡喃酮和吡唑并吡啶酮衍生物，其中A-B残基连接于双环核的碳原子上，如反应式III所示。如前所述的化合物V的N-保护作用可以接着酯残基直接转化为酸酰氯。此酸酰氯以由Br-CH2-M3(M3的连接部分是芳基)衍生的铜酸锌试剂处理，然后N-脱保护，得到酮XVII。以二甲基甲酰胺、二甲基乙缩醛或以原酸酯加热处理化合物XVII，可以得到吡唑并吡啶酮化合物XVIII。化合物XVII的4-氨基残基通过重氮鎓离子的转化，得到化合物XIX，在类似的环化条件下，化合物XIX将提供吡唑并吡喃酮衍生物XX。
如上所述得到的酸酰氯XXI(其中N-PG可代表氨基甲酸酯保护的氮或可代表如上所述的氨基转化的叠氮基)，在碱如三乙胺存在下以适宜的烯胺处理，得到酮XXII。N-脱保护，接着加热，得到吡唑并吡啶酮XXIII(R3＝H的XVIII)。
酮XVII可以通过在碱如碳酸盐或三乙胺存在下用适宜的溴酮处理，从氰基化合物III制备。通过用重氮甲烷、接着用HBr处理适当的酸酰氯，所需的溴酮容易获得。熟悉本领域的技术人员都知道，反应式III所述化合物的合成可以需要另外的保护/脱保护步骤，或反应步骤次序的改变，这取决于存在于所关心的化合物中的另外官能度。反应式III
如反应式IV所示，另外的含氧双环体系可被制备。4-氨基-5-甲酸酯V可以通过重氮鎓离子转化成其4-羟基衍生物，得到化合物XXIV。如反应式II所示，酯脱保护和以适合的H2N-M3形成酰胺键，得到酰胺XXV。另外，通过衍生于H2N-M3和三甲基铝的铝试剂的加成，酰胺键可从酯直接形成。如果需要，通过任何保护基如叔丁基二甲基甲硅烷醚(TBS)，4-羟基取代基可容易地被保护，然后，脱保护形成酰胺键。用羰基二咪唑或其它光气等同物如三光气处理羟基酰胺XXV，可得到双环核心XXVI。在适宜的酸如对甲苯磺酸的存在下，在低聚甲醛中加热化合物XXV，得到化合物XXVII(R3＝H)。另外，在适宜的碱如碳酸盐存在下，用二溴甲烷处理化合物XXV，得到化合物XXVII(R3＝H)。其它的醛和取代的二溴甲烷，可提供其中R3不是氢的化合物XXVII的取代的衍生物。反应式IV
另外的其中M3取代于碳原子上的双环体系可以如反应式V所示制备。4-氨基吡唑-5-甲酸酯V的N-保护可接着酯的变换，得到酸酰氯或N-甲氧基-N-甲基酰胺。从RO2CCH2-M3衍生的烯醇化物和碱如二异丙基胺化锂或六甲基二硅氮化锂的加成，得到化合物XXVIII。N-甲氧基-N-甲基酰胺是此加成反应的优选反应配合物，这一功能阻止过加成产物的形成。另外，烯醇化物的加成反应也可在酯上进行。4-氨基取代基的N-脱保护允许其关闭成酯残基并提供吡唑并哌啶二酮XXIX。
化合物XXVIII的酯残基的变换可得到其中X代表适合的离去基团如溴化物或甲磺酰残基的化合物XXX。为了将化合物XXVIII转换成化合物XXX可以用各种方法，例如酮保护，酯还原成伯醇，酮脱保护和用CBr4/PPh3将伯醇转换成溴化物或用甲磺酰氯和碱如三乙胺将其转换成甲磺酸酯。另外，该酯可水解成酸，该酸可用硼烷还原成伯醇并转化成所述的离去基团。N-脱保护释放出4-氨基，经加热或用碱处理得到化合物XXXI。
相应的氧衍生物也可以从化合物XXVIII得到。N-脱保护，在酸性介质中以NaNO2重氮化和用硫酸处理，得到4-羟基衍生物XXXII。醇官能基的保护，例如作为TBS醚，接着如上所述进行酯转换，接着醇脱保护，得到XXXIII。XXXIII用合适的碱如碳酸盐处理导致闭环，得到化合物XXXIV。另外，其中X＝OH的化合物XXXIII通过Mitsunobu反应用偶氮二甲酸二乙酯和三苯膦处理，可闭环成化合物XXXIV。反应式V
Figure A0181157901631
在反应式VI中显示出怎样制备其中M3残基取代于碳原子上而被R3基取代的另外双环体系。在标准条件下，酯XXVIII可以转化为N-甲氧基-N-甲基酰胺XXXV。适当的格氏试剂R3MgBr的加成反应产生酮，在酸性条件下，该酮脱保护并加热，得到取代的吡啶酮XXXVI。氢化物还原，例如以REDAL，得到哌啶酮XXXVII。
另外，二异丁基氢化铝还原N-甲氧基-N-甲基酰胺，得到醛，加适当的格氏试剂R3MgBr，由该醛得到化合物XXXVIII。醇转化成离去基团，例如通过以甲磺酰氯和三烷基胺碱制备甲磺酸酯。接着N-脱保护导致闭环，得到哌啶酮XXXVII。醇XXXVIII按照反应式III通过水解成相应的醛，接着加成适合的格氏试剂R3MgBr，也可以从烯胺XXII制备。反应式VI
含7-元环和其中M3残基连接于碳原子的双环体系的制备叙述于反应式VII中。胺基酮XVII(其中N-PG优选代表N-保护的氮，其中两个N-H基被保护)的N-保护，例如通过转化成叠氮基，接着以碱如二异丙基胺化锂形成酮烯醇化物，和与溴乙酸酯反应，得到化合物XXXIX。得到的氨基酯N-脱保护，接着加热，得到XL。
另外，以简单的方法可将该酯转化成闭环前更活泼的化合物，例如混合酸酐或酰氯。用溴乙酰溴和碱如三乙胺处理化合物XVII，得到酰基胺XLI，通过与碱如二异丙基胺化锂反应形成酮烯醇化物，该化合物可以被闭环。反应式VII
Figure A0181157901651
其它的含7-元环双环体系可如反应式VIII所示制备。如反应式I所示制备的肼酰氯II，可以在碱如醇盐存在下，以氰基丙酮酸酯环化成4-氰基吡唑XLII。该酯酰保护并以H2N-M3按前面反应式所述偶联，得到氰基酰胺XLIII。可以通过不同方法，例如通过催化氢化或在氯化钴存在下以硼氢化钠还原，完成该腈的还原。用羰基二咪唑或前述的其它光气等同物，可将所得的氨基酰胺环化为化合物XLIV。
M3残基连接于碳原子上的相应化合物，酯XLII如前所述可转化为N-甲氧基-N-甲基酰胺。该酰胺用由RO2CH2-M3得到的烯醇酯处理，得到酮XLV。该腈催化氢化，得到胺，一经加热即环化为化合物XLVI。
相应于化合物XLIV的含氧类似物从反应式I所述制备的酯VI获得。作为保护的羧酸，基团R′优选代表2-呋喃残基。VI的酯基以氢化物还原剂如氢化二异丁基铝还原，接着所得的伯醇以例如TBS醚保护。当R′是2-呋喃基时，该羧酸可以不掩蔽，以不同的试剂包括臭氧，高锰酸钾和高碘酸钠在三氯化钌存在下氧化。如上述反应式所述，以适合的H2N-M3偶联，得到酰胺XLVII。该醇脱保护，得到羟基酰胺，其可如上所述用羰基二咪唑环化，得到化合物XLVIII。反应式VIII
在吡唑4-位上含碳原子的通式Ia、Ib和Ic的双环化合物可以如反应式IX所示通过〔3+2〕环加成制备(关于〔3+2〕环加成的综述，请参见1，3-Dipolar Cycloaddition Chemistry (Padwa，ed)，Wiley，New York，1984)。
不饱和的内酯XLIX可容易地由本技术领域已知的标准方法获得，其以由适合的胺H2N-M3和三甲基铝制得的铝试剂处理，得到开环酰胺L。在标准条件下该伯醇转化成适宜的离去基团如溴化物或甲磺酸酯，经碱处理得到所需的不饱和的内酯LI。如反应式I所示制备的其中X＝Cl或Br的肼酰卤II，用三乙胺处理，得到1，3-偶极中间体LII，该化合物以烯烃LI经受〔3+2〕环加成，得到区域异构体为主的双环吡唑烷LIII。以试剂如氯醌或过氧化镍适度氧化，得到吡唑并哌啶酮LIV。进一步氧化，例如以DDQ，可以得到不饱和衍生物LV。这些步骤可以被颠倒，这样，最初完成的氧化成LV可接着还原，例如通过催化氢化，得到LIV。适合的胺H2N-M3与环状酐LVI缩合，酮衍生物可被制备，得到LVII。另外，LVI的饱和衍生物可以与适合的胺H2N-M3缩合，接着氧化成不饱和衍生物LVII，例如通过用LDA/PhSeSePh处理并接着氧化氧化硒消除。烯烃LVII经受类似的〔3+2〕环加成，得到吡唑烷中间体，该中间体经不同氧化剂易氧化成吡唑并哌啶二酮衍生物LVIII。
化合物LIV的另外制备方法也被叙述。胺H2N-M3上的标准烷基化/酰基化顺序，得到酰胺酯LIX，该化合物含有保护的酮基官能度。对于这些转化可以采用本领域技术人员已知的各种反应条件。酮脱保护，接着在碱性条件下进行Dieckmann缩合，得到环状二酮酰胺化合物LX。化合物LX与适当的肼的缩合在溶剂如乙酸或乙醇中加热容易完成，得到所要的化合物LIV。
其中吡唑4-取代基R1a是三氟甲基的吡唑并哌啶酮化合物LXVI(其中n＝1)可以通过反应式X概括的方法制备。酸LXI与胺H2N-M3的偶联可以在各种条件下，例如通过酰氯完成，得到酰胺LXII。直接的次序包括四氢呋喃环的开裂和在酰胺氮上分子内环化，得到酮内酰胺LXIII。该化合物也可通过导入硫取代基和接着氧化成酮酰胺LXIII而从内酰胺LXIV制备。吗啉或相关烯胺的形成，接着与三氟乙酸酐反应，得到三氟乙酰化中间体LXV。另外，内酰胺LXIV以PCl5或类似试剂二氯化，在过量吗啉或相关胺存在下加热，然后，得到的烯胺与三氟乙酸酐反应，也得到三氟乙酰化中间体LXV。该化合物容易与适当的肼缩合，得到吡唑并哌啶酮化合物LXVI。可以利用类似的化学过程，得到〔5，7〕稠合环体系(其中n＝2)。反应式IX
Figure A0181157901681
上述化合物的不饱和类似物可以按反应式X下部所示方法制备。如反应式IX和反应式X的上部所示，化合物LXVII的溴化，得到溴类似物LXVIII。用任何碱如DBU处理，消除HBr，得到不饱和的双环类似物LXIX。
通过广泛不同的氮、氧和硫基的亲核体，经溴化物LXVIII的取代反应可制备另外的类似物。反应式X
Figure A0181157901691
在7-元环中含有另外杂原子的其它〔5，7〕稠双环体系可以按反应式XI所示方法制备。X是O或S的化合物LXXI可从市场上可买到的四氢-4H-吡喃-4-酮和四氢噻喃-4-酮制备。由四氢-4H-吡喃-4-酮和四氢噻喃-4-酮形成的(三异丙基甲硅烷基)叠氮基醇的光诱导的Schmidt重排(Evans，P.A.and  Modi，D.P.J.Org.Chem.1995，60，6662-6663)，得到四氢-1，4-氧杂氮杂-5(2H)-酮和四氢-1，4-硫杂氮杂-5(2H)-酮。X是NH或NR的化合物LXXI可以通过4-哌啶酮单水合物盐酸盐或保护的4-哌啶酮的Schmidt重排制备(Groves，J.T.and Chambers，R.R.Jr.J.Am.Chem.Soc.1984，106，630-638)。内酰胺与I(Br)-M3的Ullmann偶联，得到带M3残基的内酰胺LXXII。以PCl5或相关试剂二氯化，得到二氯化的中间体，该中间体与吗啉反应得到烯胺LXXIII。化合物LXXIII与DMAP和适当的酰氯或酸酐反应，得到酰基烯胺中间体LXXIV，其可与适当的肼在乙酸中缩合，得到〔5，7〕稠合的双环化合物LXXV。反应式XI
Figure A0181157901701
在吡唑4-位上含有碳原子和其中M3残基连接于碳原子上的通式Ia、Ib或Ic的双环化合物，也可以如反应式XII所示经〔3+2〕环加成制备。不饱和的双酮LXXVI容易通过本领域技术人员已知的标准合成方法得到。由前述化合物II产生的具有1，3-偶极的〔3+2〕环加成，得到易氧化成吡唑并环己酮LXXVII的吡唑烷中间体。经例如以LDA和PhSeSePh处理，接着氧化氧化硒消除，引入双键，得到不饱和衍生物LXXVIII。残基例如保护的醇并入LXXIX代表的不饱和酮，接着〔3+2〕环加成并氧化得到吡唑并环己酮LXXX。该醇脱保护并以不同试剂氧化，得到吡唑并环己二酮LXXXI。反应式XII
在反应式XIII中所述了在吡唑4-位上含有碳原子的通式Ia、Ib和Ic的其它双环化合物在碱例如醇盐存在下，肼酰卤II与二酮基酯的缩合，得到吡唑化合物LXXXII。在容易得到的肼M3-NHNH2存在下，加热该酮酯，得到吡唑并哒嗪酮LXXXIII。
为了制备R3为氢的吡唑并哒嗪酮，在醇盐碱的存在下，肼酰卤II以呋喃基酮酯环化，得到化合物LXXXIV。标准的官能基团转移包括，酯还原和保护，呋喃基氧化和酯化，得到LXXXV，虽然，不一定以此次序。为了达到这些转换，熟悉本领域的技术人员能决定合适的次序和适当的试剂。醇脱保护和氧化，例如以二氧化锰，得到在肼M3-NHNH2存在下一旦加热易产生LXXXVI的醛酯。合适的LXXXIV的官能基转换(可以有许多方法)，也可以得到酯酸LXXXVII。羧酸的活化，例如通过以草酰氯形成酰氯，接着在肼M3-NHNH2的存在下加热，得到吡唑并哒嗪二酮LXXXVIII。反应式XIII
其中5-元环是三唑的通式Ia、Ib和Ic化合物的制备用叠氮基中间体完成。氮化物容易与各种稀烃和炔烃经受〔3+2〕环加成反应，和该反应用于反应式XIV中所示的通式Ia、Ib和Ic的三唑稠合的双环化合物的合成。如前所述的吡唑稠合的化合物，4-氨基-1，2，3-三唑-5-甲酸酯XCII对于许多三唑稠合的双环体系的制备是特别有用的中间体。所要的氮化物LXXXIX容易得到。脂族氮化物容易从相应的溴化物通过在溶剂如二甲基甲酰胺或二甲亚砜中以叠氮化钠置换制备。R4代表芳基氮化物。这一类氮化物容易从相应的苯胺通过在酸性介质中与NaNO2重氮化，接着以叠氮化钠置换重氮鎓离子而得到。氮化物LXXXIX与硝基烯烃XC(R′＝甲基，2-呋喃基)的〔3+2〕环加成，得到作为主要产物的三唑XCI，其中，最初环化为三唑中间体，接着自氧化为三唑产物(Cailleux，P.；et al，Bull，Soc.Chim.Belg.1996，105，45)。这些反应可以在类似温度下在回流的苯或类似溶剂中进行。化合物XCI转化为4-氨基-1，2，3-三唑-5-甲酸酯XCII是简单反应。当R′是甲基时，以氧化剂例如KMnO4氧化甲基，得到可以被酯化为适当酯的羧酸。以任何还原剂，优选SnCl2或催化氢化，硝基还原，得到组合物XCII。当R′是2-呋喃基时，通过不同的氧化剂包括臭氧、KMnO4和高碘酸钠/三氯化钌羧酸可不被保护，得到如上所述可以酯化和还原的羧酸，得到化合物XCII。通过如吡唑系列所述的XCII的重氮鎓离子可得到4-羟基-1，2，3-三唑-5-甲酸酯，得到化合物XCIV。
在反应式XIV中也阐明了氮化物LXXXIX与活性亚甲基化合物的反应。在碱如醇盐存在下，以氰基丙酮酸酯或硝基丙酮酸酯处理化合物LXXXIX，得到三唑XCIII。三唑-4-甲酸酯衍生物可以在醇盐碱存在下以呋喃基酮酯处理化合物LXXXIX制备，得到化合物XCV。这些反应类似于制备吡唑衍生物的反应式I叙述的那些反应。在三唑的4-位上有碳原子的含三唑的双环体系可以通过适当的氮化物LXXXIX与不饱和内酰胺LI或不饱和双酮LXXVI的〔3+2〕环加成反应制备。这些环加成反应在适合的溶剂例如苯或甲苯中加热易进行。得到的三唑啉中间体容易用氯醌、过氧化镍或其它温和氧化剂氧化成稠合的三唑，分别得到XCVI和XCVII。
三唑中间体XCI、XCII、XCIII、XCIV、XCV、XCVI或XCVII可以转化为最终的通式Ia、Ib和Ic所述的含三唑的双环化合物，接着反应式II-XI相应吡唑衍生物的过程。在化合物XCI和XCIII中存在的硝基可相当于反应式II-VIII中所述的“N-PG”残基，或另外，硝基可在适当的时间被还原并以适宜的氨基甲酸酯衍生物或以叠氮基进一步保护。反应式XIV
Figure A0181157901741
5-元环为异噁唑基的通式Ia、Ib和Ic的化合物的制备示于反应式XV中。肟酰基氯XCIX是制备异噁唑稠合化合物的有用中间体。该中间体容易通过与羟胺形成肟接着以N-氯琥珀酰亚胺氯化从适合的醛XCVIII得到。在碱例如碳酸盐存在下以氰基乙酸酯处理化合物XCIX，导致环化，得到5-氨基异噁唑-4-甲酸酯C。化合物C的氨基残基容易通过前面制备吡唑和三唑化合物所述方法，分别转化成相应的羟基或氰基衍生物CI和CII。
异噁唑-5-甲酸酯可由以呋喃酮酯环化化合物XCIX得到，得到化合物CIII。通过前面所述的不同氧化剂，呋喃氧化成羧酸残基。
肟酰基氯XCIX也可以碱例如三乙胺处理，得到氧化腈中间体，该氧化腈中间体可与适当的烯烃或炔烃经受〔3+2〕环加成反应。这是一个常规方法，通过该方法制备在异噁唑环的5-位上含碳原子的双环化合物。例如，与不饱和的内酰胺LI环加成反应，导致稠合的异噁唑啉中间体的形成，该中间体容易以试剂例如过氧化镍、氯醌或DDQ氧化成CIV。以不饱和环酮环加成并在同样条件下氧化，得到酮类似物CV。异噁唑稠合的中间体C、CI、CII、CIII、CIV和CV可以转化成通式Ia、Ib或Ic所述的最终的含异噁唑的双环化合物，接着按反应式II-XI中制备相应吡唑衍生物的程序。反应式XV
其中5-元环是异噻唑的通过Ia、Ib和Ic的化合物的制备以反应式XVI所示程序完成。制备5-氨基异噻唑-4-甲酸酯中间体CVIII的一种方法从容易得到的酰氯CVI进行。在碱例如醇镁存在下化合物CVI与氰基乙酸酯缩合，接着以在醇溶剂中的氨处理，得到氨基腈CVII。在碱如三乙胺存在下，以硫化氢处理，得到硫酰胺，经以过氧化氢或溴处理，氧化环化为化合物CVIII。如前面反应式所述，氨基残基可容易地分别转化成相应的羟基或氰基衍生物CIX或CX。
制备本发明的异噻唑化合物的另一有用中间体是硫化腈CXIII。该中间体可方便地从杂环CXII产生，而杂环CXII本身可通过以氯羰基亚磺酰氯处理或以三氯甲亚磺酰氯处理，接着以氢氧化钠水溶液处理，从酰胺CXI制备。杂环CXII热解，得到硫化腈CXIII，化合物CXIII可经受相应氧化腈中间体许多同样的反应。例如，化合物CXIII与烯烃LI和LXXVI的〔3+2〕环加成反应，在如前所述接着温和氧化后，分别得到异噻唑稠合的化合物CXIV和CXV。异噻唑中间体CVIII、CIX、CX、CXIV和CXV可被转化成通式Ia、Ib和Ic所述的最终的含异噻唑的双环化合物，接着按反应式II-XI制备相应的吡唑衍生物的程序进行。反应式XVI
通式Ia、Ib和Ic也包括吡唑稠合的双环化合物，其中P4残基在吡唑环的碳原子上。这些化合物可以按反应式XVII所示制备。在碱如甲醇镁存在下，酰氯CVI与氰基乙酸酯缩合，得到烯醇的衍生物，该烯醇衍生物以重氮甲烷转化为烯醇醚CXVI(X＝OMe)或以POCl3转化为氯衍生物CXVI(X＝Cl)。与肼(R′＝H)或取代的肼加热，得到5-氨基-4-甲酸酯CXVII。如上所述，通过重氮鎓离子，化合物CXVII的氨基残基可以分别转化为羟基或氰基衍生物CXVIII或CXIX。
通过取代的肼与CXX代表的半缩醛或相关衍生物缩合，可以制备5-甲酸酯衍生物。分别以NCS或NBS氯化或溴化，得到肼酰卤CXXI。化合物CXXI与呋喃基酮酯反应，得到5-甲酸酯CXXII，其呋喃残基可以通过前述方法氧化成羧酸残基。
如前所述，肼酰卤CXXI也可以发生〔3+2〕环加成反应，在中间体吡唑啉氧化后得到吡唑稠合的化合物CXXIII和CXXIV。中间体CXVII、CXVIII、CXIX、CXXII、CXXIII和CXXIV可以转化为通过Ia、Ib和Ic所述的最终的含C-连接吡唑的双环化合物，接着按反应式II-XI所述制备相应N-连接吡唑衍生物的程序进行。反应式XVII
其中5-元环是吡咯和P4基连接于碳原子上的本发明的双环化合物可以按反应式XVIII所示制备。对于要求氮原子在吡咯的2-位上的这类化合物，2-氨基吡咯CXXVI是有用的中间体。该化合物可以通过容易获得的氨基羰基化合物CXXV与适当的氰基乙酸酯缩合制备。该缩合反应可以在碱性条件下或通过加热共沸除水进行。2-氨基吡咯CXXVI可以被重氮化并接着转化为2-氰基和2-羟基吡咯CXXVII，该化合物是制备不同的本发明的双环化合物的适宜中间体。
吡咯2，3-二甲酸酯也可以从氨基羰基化合物CXXV制备。在碱性条件下与乙炔二甲酸酯Michael加成，接着就地闭环，得到吡咯2，3-二甲酸二酯。该二酯之一选择水解，典型的是2-酯水解，得到吡咯2-甲酸CXXVIII。CXXVIII的库尔提斯重排提供了制备2-氨基吡咯CXXVI的另一路线。用硼烷可以还原羧酸成为醇CXXIX或通过硼氢化钠还原衍生的混合酐。接着反应式II-VIII和反应式XIII的程序，中间体CXXVI、CXXVII、CXXVIII和CXXIX可被转化成最终的通式Ia、Ib和Ic的吡咯稠合的双环化合物。这里没有叙述的方法，也是熟悉本领域的技术人员知道的和可用于制备通式Ia、Ib和Ic的吡咯稠合的双环化合物。反应式XVIII
其中5-元环是呋喃和P4连接于碳原子的本发明的双环化合物可以按反应式XIX制备。对于其中氮原子在呋喃基2-位上的这类化合物，2-氨基呋喃CXXXI是有用的中间体。这些化合物可以类似于反应式XVIII所述的吡咯类似物制备。因而，容易获得的羟基羰基化合物CXXX与适当的氰基乙酸酯缩合，得到2-氨基呋喃CXXXI。该缩合反应可以在碱性条件下或通过加热共沸除水进行。2-氨基呋喃CXXXI可以重氮化和接着转化成2-氰基-和2-羟基-呋喃CXXXII，化合物CXXXII是制备本发明的各种双环化合物的适宜的中间体。
类似于反应式XVIII所述的吡咯类似物，呋喃2，3-二甲酸酯也可以被制备。在碱性条件下，化合物CXXX与乙炔二甲酸酯的迈克尔加成，接着就地闭环，得到呋喃2，3-二甲酸二酯。该二酯之一选择水解，典型地是2-酯水解，得到呋喃2-甲酸CXXXIII。化合物CXXXIII的库尔提斯重排，提供制备2-氨基呋喃CXXXI的另一路线。也可以用硼烷还原羧酸为醇CXXXIV或通过氢硼化钠还原衍生的混合酐。反应式II-VIII和反应式XIII所述的以下过程，可以转化中间体CXXXI、CXXXII、CXXXIII和CXXXIV成为最终的通式Ia、Ib和Ic的呋喃稠合的双环化合物。这里没有叙述的其它方法也是本领域的技术人员知道的和可以用于制备通式Ia、Ib和Ic的呋喃稠合的双环化合物。反应式XIX
Figure A0181157901821
其中5-元环是噻吩和P4连接于碳原子上的本发明的双环化合物可以按反应式XX所示制备。对于其中氮原子在噻吩2-位上的这类化合物，2-氨基噻吩是有用的中间体。这些化合物可以类似于反应式XVIII所述吡咯类似物制备。因而，容易得到的巯基羰基化合物CXXXV与适当的氰基乙酸酯缩合，得到2-氨基噻吩CXXXVI。该缩合反应可以在碱性条件下或通过加热共沸除水进行。另外，氰基乙酸酯与酮CXXXVIII缩合，得到烯烃CXXXIX。在紧接的步骤中，通过用S8和碱如三乙胺处理，化合物CXXXIX可以转化成2-氨基噻吩CXXXVI。2-氨基噻吩CXXXVI可以被重氮化并接着转化为2-氰基-和2-羟基-噻吩CXXXVII，化合物CXXXVII是制备各种本发明的双环化合物的适宜的中间体。
噻吩2，3-二甲酸酯可以从乙炔硫醇碱金属盐CXL制备。这些化合物与乙炔二甲酸酯反应，〔3+2〕环加成，得到噻吩2，3-二甲酸二酯。该二酯之一选择水解，典型地2-酯水解，得到噻吩2-甲酸CXLI。化合物CXLI库尔提斯重排，提供制备2-氨噻吩CXXXVI的另一路线。羧酸也可以用硼烷还原为醇CXLII或通过硼氢化钠还原衍生物混合酐。接着反应式II-VIII和反应式XIII所述过程，中间体CXXXVI、CXXXVII、CXLI和CXLII可被转化成最终的通式Ia、Ib和Ic的噻吩稠合的双环化合物。这里没有叙及的其它方法也是本领域技术人员知道的和可用于制备通式Ia、Ib和Ic的噻吩稠合的双环化合物。反应式XX
Figure A0181157901841
其中5-元环是咪唑和P4连接于氮原子上的本发明的双环化合物可以按反应式XXI所示制备。化合物CXLIII至CLXIV(其中R基可以是烷基、芳基或保护的基团PG)可以从市场上得到或通过已知技术制备并可以化合物CLXV代表。咪唑氮的适当保护，得到CLXVI类化合物，该化合物通过含适当M3的硼酸的铜介导的偶联进一步被加工，得到化合物CLXVII。接着，除去咪唑保护基PG，得到化合物例如CLXVIII。在含P4的硼酸偶联之前，以如下方式完成P4取代基的引入，即P4基团如CLVIX描述的被转移至咪唑氮。反应式XXI
Figure A0181157901852
R＝烷基，芳基或
Figure A0181157901853
反应式XXII所示杂环体系CXLIII和CXLIV(其中D可以是-CN或卤素)可按照反应式I-XXI容易地制备。反应式XXII
Figure A0181157901861
具有连接于环Q的基团“A-B”和基团“G-D”的本发明化合物。一些“A-B”部分的制备可以遵循WO 97/23212，WO 97/30971，WO 97/38984，WO 98/01428，WO 98/06694，WO 98/28269，WO98/28282，WO 98/57934，WO 98/57937和WO 98/57951所示同样方法制备，这些文献合并入本文作参考。
其中G不存在和D是氰基的本发明化合物可以容易地利用，以得到在反应式XXIII中概述的噻二唑CXLVI，噁二唑CXLVII，三唑CXLVIII，吡唑CXLIX-CL和三唑酮CLI-CLII。反应式XXIII
本发明包括的其它杂环化合物也可以按反应式XXIV所示的方法制备。反应式XXIV
Figure A0181157901881
其中M1是CH的本发明的脱羰基化合物可以从相应的羰基中间体A例如LIII(反应式IX)通过反应式XX所示的还原反应制备。R1和R2基团的进一步转换，得到本发明最终的化合物。反应式XXV实用性
本发明的化合物作为治疗或预防哺乳动物的血栓栓塞病的抗凝血剂是有用的。本文所说的“血栓栓塞病”包括动脉或静脉心血管或脑血管血栓栓塞病，包括例如不稳的绞痛病、首发或再发心肌梗塞、缺血突然死亡、短暂的缺血发作、中风、动脉粥瘤硬化、静脉栓塞、深静脉栓塞、血栓性静脉炎、动脉栓塞、冠状和脑动脉栓塞、脑栓塞、肾栓塞和肺栓塞。相信本发明化合物的抗凝血剂作用是由于因子Xa或凝血酵素的抑制作用。
本发明化合物作为因子Xa抑制剂的效果，应用纯的人因子Xa和合成的底物测定。因子Xa水解染色体基因底物S2222的速率(KabiPharmacia，Franklin，OH)在无或有本发明化合物存在下测定。底物的水解导致PNA的释放，这可通过测定在405nM的吸收率增加进行光谱监测。在抑制剂存在于在405nM吸收率变化的降低是由于酶抑制的表示。这一试验结果表达为抑制常数，Ki。
因子Xa测定在0.1 0M磷酸钠缓冲液，Ph 7.5，含有0.20M NaCl和0.5％PEG800中进行。底物水解的米氏常数Km，在25℃用Lineweaver和Burk法测定。Ki值通过使0.2-0.5nM人因子Xa(酶研究实验室，SouthBend，1N)与底物(0.20mM-1mM)在抑制剂存在下反应测定。反应进行30分钟和速度(吸收率变化对时间的比)在25-30分钟的时间内测定。下面的关系式用于计算Ki值：
(Vo-Vs)/Vs＝I/(Ki(1+S/Km))
其中
Vo是在无抑制剂下的对照速度；
Vs是有抑制剂时的速度；
I是抑制剂的浓度；
Ki是酶：抑制剂复合物的解离常数；
S是底物的浓度；
Km是米氏常数。
应用上面所述的方法，发现本发明的一些化合物是现Ki为≤10μM，因而证实本发明化合物作为有效的Xa抑制剂的实用性。
如果上面试验的化合物的Ki≤10μM，那就被认为是活性的。优选的本发明化合物的Ki≤1μM。更优选的本发明化合物的Ki≤0.1μM。甚至更优选的本发明化合物的Ki≤0.01μM。进一步更优选的本发明化合物的Ki≤0.001μM。
本发明化合物的抗凝血作用以兔的动脉-静脉(AV)分流栓塞模型证实。在此模型中，体重2-3kg的兔以赛拉嗪(10mg/kg i.m.)和氯氨酮(50mg/kg i.m.)的混合物麻醉。装有生理盐水的AV分流装置连接于股动脉和股静脉管之间。该AV分流装置由一片6-cm聚乙烯管组成，该管包含一片丝线。血液从股动脉通过AV-分流流进股静脉。流过的血暴露于丝线将引发明显的血栓形成。40分钟后，切断分流并称重血栓覆盖的丝线。在打开AV分流之前投给试验试剂或赋形剂(i.v.，i.p.，s.c.，或口服)。测定每一处理组中，血栓形成的百分抑制。ID50值(即，产生血栓形成的50％抑制)通过线性回归法评估。
本发明的化合物也可以用作丝氨酸蛋白酶、特别是人凝血酶、血浆微血管增渗酶和纤维蛋白溶酶。由于其抑制作用，这些化合物被指定用于预防或治疗以上述酶类为特征的生理反应、血凝固和炎症。具体地说，这些化合物用作治疗由于升高凝血酶活性而产生的疾病例如心肌炎的药物，并用作为了疹断和其它商业目的的血液加工成血浆中的抗凝剂。
本发明的一些化合物通过其抑制精制体系中的凝血酶抑制小分子底物的分裂的能力，显示直接起丝氨酸蛋白酶凝血酶抑制剂的作用。以Kettner等人的方法(J.Biol.Chem，1990，265，18289-18297)测定试管内的抑制常数，该文献合并入本文作参考。在这些检验中，凝血酶介导的染色体基因底物S2238的水解(Helena，Laboratories，Beaumont，TX)被光谱学监测。抑制剂加到检测底物中，导致降低吸收和凝血酶抑制的指示。在0.10M磷酸钠缓冲液，pH 7.5，0.20M  NaCl和0.5％PEG6000中0.2nM的人凝血酶(Enzyme Research Laboratories，Inc.，SouthBend，1N)以范围在0.20至0.02mM的不同底物浓度孵养。孵养25-30分钟后，通过监测在405nM处吸收率的增加速率来检测凝血酶活性，这是由于底物水解而产生的增加。抑制常数来自采用Lineweaver和Burk的标准方法获得的作为底物浓度函数的反应速度的相应曲线。采取上述方法，评价了本发明的一些化合物并发现KI值小于10μm，从而证实本发明化合物作为有效的凝血酶抑制剂的实用性。
本发明的化合物可以单独或与一种或多种其它治疗剂结合给药。其它治疗剂包括其它抗凝剂或血凝抑制剂，抗血小板或血小板抑制剂，凝血酶抑制剂，或者血栓溶解剂或纤维蛋白分解剂。
化合物以治疗有效量投给哺乳动物。“治疗有效量”是指本发明化合物单独或与其它治疗剂结合投给哺乳动物时，对于预防或好转血栓栓塞病情或病的进展有效。
“结合投药”或“结合治疗”是指本发明化合物和一种或多种其它治疗剂同时投给要治疗的哺乳动物。当结合投药时，每一组分可以同时投药或以任何次序于不同的时间点先后投药。因此，每一组分可以分开给药，但在时间上足够地接近，以便提供足够的疗效。可以与本发明化合物结合使用的其它抗凝剂(或血凝抑制剂)包括华法林和肝素，以及其它因子Xa抑制剂例如在本发明背景技术中指出的出版物中所述的那些。
本文所用术语抗血小板剂(或血小板抑制剂)是指抑制血小板功能的试剂例如通过抑制血小板的集合，粘连或粒状分泌。这样的试剂包括但不限于，各种已知的非-甾族抗炎药(NSAIDS)例如阿司匹林、布洛芬、萘普生、舒林酸、吲哚美辛、甲芬那酸、屈俺昔康、双氯芬酸、磺吡酮和吡罗昔康，包括其药物可接受的盐或其前药。在NSAIDS中，优选阿司匹林(乙酰基水杨酸或ASA)和吡罗昔康。其它适合的抗血小板剂包括噻氯匹定，包括其药物可接受的盐或其前药。噻氯匹定也是优选的化合物，因为用于胃肠道时是温和的。还有一些适宜的血小板抑制剂，包括11b/111a拮抗剂，凝血恶烷-A2-变体拮抗剂和凝血恶烷-A2-合成酶，以及其药物可接受的盐或其前药。
本文所用术语凝血酶抑制剂(或抗凝血酶剂)是指丝氨酸蛋白酶凝血酶的抑制剂。通过抑制凝血酶，各种凝血酶介导的过程，例如凝血酶介导的血小板活化作用(即，例如血小板凝固，和/或纤维蛋白溶酶原活化剂抑制剂-1和/或血清素的粒状分泌)和/或纤维素形成被中断。许多凝血酶抑制剂是本领域的技术人员已知的和这些抑制剂可以与本发明化合物结合使用。这样的抑制剂包括但不限于硼精氨酸衍生物，硼肽、肝素、水蛭素和阿加曲班，包括其药物可接受的盐和其前药。硼精氨酸衍生物和硼肽包括硼酸的N-乙酰基和肽衍生物，例如赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸、高精氨酸和其相应的异硫脲鎓类似物的C-终端的α-氨基硼酸衍生物。这里使用的术语“水蛭素”包括水蛭素的合适衍生物或类似物，例如二硫酸根合水蛭素。硼肽凝血酶抑制剂包括Kettner等人在U.S.5 187 157和欧洲申请公开号293 881 A2中所述的化合物，这些文献的公开合并入本文作参考。其它适合的硼精氨酸衍生物和硼肽凝血酶抑制剂包括在PCT 92/07869和EP 471651 A2中公开的那些。这些文献的公开合并入本文作参考。
这里使用的术语血栓溶解剂(或分解纤维蛋白剂是指溶血块(血栓))。这样的试剂包括组织纤维蛋白溶酶原活化剂，阿尼普酶，尿激酶或链激酶，包括其药物可接受的盐或其前药。这里使用的术语阿尼普酶涉及例如EP 028489所述的茴香酰纤维蛋白溶酶原链激酶活化剂复合物，此文的公开合并入本文作参考。这里使用的术语尿激酶是指双链和单链尿激酶，后者在本文中也称为前尿激活酶。
本发明化合物与这种另外的治疗剂结合投药可以提供比本发明化合物和制剂单独投药更好的疗效，并同时允许每种药剂使用较低的剂量。较低的剂量可减少潜在的副作用，因此，安全系数增加。
本发明化合物作为标准或参考化合物也是有用的，例如在涉及因子Xa抑制作用的试验或检验中作为质量标准或对照。这样的化合物可以例如涉及因子Xa的药物研究中使用的商品药盒提供。例如，本发明化合物可以在与未知活性的化合物比较其已知活性的检验中用作参考化合物。这确保检验严格地进行并提供比较基础，特别是如果试验化合物是该参考化合物的衍生物时。当开发新的检验法时，本发明化合物可用于试验其效果。
本发明化合物也可在涉及因子Xa的诊断检验中使用。例如，在未知样品中因子Xa的存在可以通过向一系列含试验样品的溶液中加染色体基因底物S2222和加或不加一种本发明化合物来确定。如果在含试验样品的溶液中观察到PNA的产生，但是不存在本发明的化合物，那么，结论是存在因子Xa。
剂量和剂型
本发明化合物可以片剂、胶囊剂(这种又包括持续释放或即时释放剂型)、丸剂、粉剂、粒剂、酏剂、酊剂、悬浮剂、糖浆和乳剂等口服剂型投药。它们也可以静脉内(团块或注射)、腹膜内、皮下或肌肉形式投药，所有这些剂量形式都是本领域技术人员熟知的。它们可以单独投药，但是一般地，它们与根据投药途径和标准的药物实践选择的药物载体一起投药。
当然，本发明化合物的剂量范围根据已知的因素，例如特定试剂的药物动力学特征和其投药方式和途径；患者的人种、年龄、性别、健康状况、药学条件和体重；症状的性质和程度；同时治疗的种类；治疗频率；投药途径；患者的肾和肝功能和要求的效果等而改变。医生或兽医可以确定和开出药方为了预防、对抗或印制血栓栓塞病的发展所需的有效量药物。
当用于指定效果时，按照一般的指导，每种活性组分的日口服剂量在约0.001至1000mg/kg体重范围内，优选每天约0.1至100mg/kg体重，最优选每天约1.0至20mg/kg体重。静脉注射时，在常规注射期间，最优选剂量为约1-10mg/kg/分钟。本发明化合物可以单独日剂量投药，或总的日剂量可以分为每天二、三或四次投药。
本发明化合物可以通过适合的鼻内赋形剂以鼻内形式投药，用经皮贴剂经皮投药。当然，当以经皮输送体系形式投药时，剂量投药是连续的而不是间断的。
本发明化合物典型地以与适合的药用稀释剂、赋形剂或载体(这里通称为药物载体)的混合物形式投药，这由指定的投药形式，即口服片剂、胶囊、酏剂、糖浆等和常规药物实践来选定。
例如以片剂或胶囊形式口服投药时，活性药组分可与口服的无毒的药物可接受的惰性载体结合，例如乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、磷酸二钙、硫酸钙、甘露糖醇、山梨糖醇等；以液体形式口服投药时，口服药活性组分可以与任何口服无毒的药物可接受的惰性载体例如乙醇、甘油、水等结合。此外，当需要或必须时，适宜的粘合剂、润滑剂、崩解剂和着色剂也可掺入到混合物中。适宜的粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖如葡萄糖或β-乳糖、玉米甜味剂、天然和合成的树胶如重合欢、黄蓍胶、或藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇、蜡等。在这些剂量形式中使用的润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等。崩解剂包括但不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原酸胶等。
本发明化合物也可以脂粒输送体系的形式投药，例如小单层囊、大单层囊和多层囊。脂粒可由各种磷脂例如胆甾醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱形成。
本发明化合物也可与作为靶药载体的可溶聚合物偶联。这样的聚合物可以包括聚乙烯基吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟基丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羟基乙基天冬酰胺苯酚或以棕榈酰残基取代的聚环氧乙烷-多熔素。另外，本发明化合物可以与用于控制药物释放的一类生物可降解聚合物偶联，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸共聚物，聚ε-己内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚乙缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝胶的交链或两性嵌段共聚物。
适合于投药的剂量形式(药物组合物)可以是每个剂量单位含1-100mg活性组分。在这些药物组合物中，基于组合物的总重量，活性组分一般以约0.5-95％存在。
明胶胶囊可以含活性组分和粉状载体如乳糖、淀粉、纤维素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等。类似的稀释剂可用于制造压缩片。片剂和胶囊都可以制成持续释放产品，以便在规定的期限内连续释放药物。压缩片剂可以是涂糖的或涂膜的，以便掩蔽任何不愉快的味道并保护片剂不受大气影响，或是在胃肠道内选择崩解的包肠衣片。
口服投药的液体剂型可以含增加患者接受度的着色剂和矫味剂。
一般，水、适宜的油、盐水、右旋糖水溶液(葡萄糖)和有关的糖溶液和二元醇如丙二醇或聚乙二醇是胃肠外溶液的适合载体。胃肠外投药的溶液优选含有活性组分的水溶性盐、适合的稳定剂，和如果需要，含有缓冲剂。抗氧剂如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或抗坏血酸，单独或结合，是适合的稳定剂。也可以用柠檬酸及其盐和EDTA钠盐。另外，胃肠外溶液可含有防腐剂如氯化苄烷铵、甲基-或丙基-对羟基苯甲酸酯和氯丁醇。
适合的药物载体叙述于Remington′s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，实为本领域的一本标准参考文献。
本发明化合物投药的代表性药物制剂形式阐明如下：
胺囊
以100mg粉状活性组分，150mg乳糖，50mg纤维素和6mg硬脂酸镁填装每个标准的上下两件的硬明胶胶囊，制备大量的单位胶囊。
软明胶胶囊
在可消化油如豆油、棉籽油或橄榄油中的活性组分混合物可被制备并以变容泵注入明胶以形成含100mg活性组分的软明胶胶囊。胶囊应洗涤并干燥。
片剂
以常规方法制造片剂，使剂量单位是100mg活性成分、0.2mg胶体二氧化硅、5mg硬脂酸镁、275mg微晶纤维素、11mg淀粉和98.8mg乳糖。适合的涂覆可以增加美味感或延长吸收。
注射剂
适合于注射投药的胃肠外给药的组合物通过搅拌在10％体积的丙二醇和水中的1.5％重量的活性组分制备。该溶液应以氯化钠等渗并灭菌。
悬浮剂
为口服投药而制备水悬液，使每5ml含100mg细分散的活性组分、200mg羧甲基纤维素钠、5mg苯甲酸钠、110g山梨糖醇溶液和0.025ml香草醛。
本发明化合物与其它抗凝血剂结合，例如日剂量可以是每公斤患者体重用约0.1-100mg本发明化合物和约1-7.5mg第二抗凝血剂。对于片剂，每剂量单位一般有约5-10mg本发明化合物和约1-5mg第二抗凝血剂。
本发明化合物与抗血小板剂结合投药时，典型的日剂量可以是每公斤患者体重约0.01-25mg本发明化合物和约50-150mg抗血小板剂，优选约0.1-1mg本发明化合物和约1-3mg抗血小板剂。
本发明化合物与血栓溶解剂结合投药时，典型的日剂量是每公斤患者体重约0.1-1mg本发明化合物，而血栓溶解到可比其单独投药时的常规量减少约70-80％。
二种或多种其它第二治疗剂与本发明化合物结合投药时，在典型的日剂量和典型的剂型中每一组分的量相对于单独投药时的常规剂量可减少。当结合投药时，存在治疗剂的增效作用。
应特别注意，以单一剂量单位提供时，结合活性组分间存在的化学相互作用。为此，当本发明化合物和第二治疗剂在单一剂量单位中结合时，它们应这样配制，虽然活性组分在单一剂量单位中结合，但应使不同活性组分间的接触减至最小。例如，一种活性组分可被包肠衣。包肠衣一种活性组分，不仅能减小结合的活性组分间的接触，而且也能控制这些组分之一在胃肠道中的释放，这样，这些组分之一不在胃中释放而是在肠内释放。活性组分之一也可以在胃肠道中起缓释作用并起减小结合的活性组分物理接触的作用的物质涂覆。另外，缓释组分可以再包肠衣，这样，该组分的释放仅发生于肠内。另一种途径也涉及结合产品的配制，其中，一个组分以缓释和/或包肠衣聚合物涂覆，而另一组分也以聚合物如低糖度级的羟丙基甲基纤维素(HPMC)或本领域已知的其它合适材料涂覆，以便进一步分开不同的活性组分。
这些以及减小本发明的结合产品中各组分间接触的其它方法，不论以单剂量形式投药还是以分别的形式投药，但应是以相同方式同时投药，这对本领域的技术人员是显然的事。
本发明的其它特征，在下面典型的实施方案中将变得更清楚，这些方案为了进一步阐明本发明，但不是限制本发明。
实施例
实施例1
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噻二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔2′-氨基磺酰基-〔1，1′〕-联苯-4-基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮三氟乙酸盐
Figure A0181157901961
部分A：以下述反应分四步总产率10％制备1-〔4-溴苯基〕-4-乙酰基-2，3-二氧哌啶。市售4-溴苯胺与市售5-氯-2-戊酮乙缩酮在二甲基甲酰胺中在碳酸钾存在下反应三天。粗烷基化苯胺以在三乙胺存在下THF中的乙基草酰氯处理。以HCl水溶液处理，完成缩酮的水解，得到的物质经受迪克曼环化(NaOMe，甲醇)。粗二氧哌啶经快速色谱(洗脱剂：4∶1 己烷/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物。
           1H NMR(dmso d6)：δ7.56(d，2H，J＝8Hz)，7.26
(d，2H，J＝8Hz)，3.60(t，2H)，3.28(t，2H)，2.30(s，3H).
LRMS(ES+)：281.0(M+H)+.
部分B：1-〔3-氰基苯基〕-3-甲基-6-〔2′-氨基磺酰基-〔1，1′〕-联苯-4-基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮通过加3-氰基苯基肼到1-〔4-溴苯基〕-4-乙酰基-2，3-二氧哌啶的冰醋酸溶液中制备。反应混合物被回流搅拌3小时，然后冷至室温。除去挥发物并将残余物溶于乙酸乙酯中。用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机物，干燥(MgSO4)和浓缩。
将残余物溶于苯中，然后加溴化四丁铵、Na2CO3水溶液和2-(叔丁氨基磺酰基)苯基硼酸。该溶液以氮气脱气30分钟。吹扫后，加四(三苯基膦)钯(O)并回流搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释并用盐水洗两次，MgSO4干燥，过滤，减压除去挥发物。残余物经柱色谱纯化(1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱)，得到中间体联苯化合物。
部分C：1-〔3-氰基苯基〕-3-甲基-6-〔2′-氨基磺酰基-〔1，1′〕-联苯-4-基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮(0.12g，0.22mmol)用在10ml回流TFA中的氨基硫脲(0.02g，0.22mmol)处理4小时。减压浓缩反应混合物并经HPLC纯化，得到氨基噻二唑。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ：8.04(d，2H，J＝7Hz)，7.72-7.51(m，7H)，7.33(d，1H，J＝7Hz)，7.26(s，2H)，4.15-4.13(m，2H)，2.96(bt，2H，J＝6Hz)，2.31(s，3H)ppm；LRMS：m/z 558(M+H)；HRMS：calc′d for C27 H24 S2 O3 N7＝558.4216.
实施例2
1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮三氟乙酸盐
Figure A0181157901981
部分A：制备1(4-碘苯基)-4-(2，2，2-三氟丙酰基)-2，3-哌啶二酮
将4-碘苯胺(45.82g，209.2mmol)和三乙胺(65.61ml，470.7mmol)溶解于THF(800ml)中并冷至0℃。将THF(200ml)中的5-溴戊酰氯(50.0g，251.1mmol)滴加到反应混合物中。将反应物温热至室温并搅拌过夜。将反应物冷至0℃并慢慢加入叔丁醇钾(70.43g，627.6mmol)。将反应物温热至室温并搅拌过夜。浓缩反应物并再溶于乙酸乙酯(500ml)和3N HCl(500ml)中，用乙酸乙酯提取(2×250ml)，用1N HCl洗(3×250ml)，用盐水洗(1×250ml)，干燥(Na2SO4)。经硅胶色谱纯化，用0％-100％乙酸乙酯/乙烷梯度洗脱，得到51.03g(81％)。1HNMR(CDCl3)δ7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.03(d，J＝8.8Hz，2H)，3.62(t，J＝5.9Hz，2H)，2.56(t，J＝5.7Hz，2H)，2.50-1.88(m，4H)ppm.
将上述产物(85.17g，282.8mmol)和五氯化磷(205.91g，990.0mmol)溶于CHCl3(750ml)并回流3小时。将反应物倾倒于冰上并以水进一步骤冷，用CHCl3提取(3×400ml)，用盐水洗涤(1×400ml)，干燥(MgSO4)和浓缩。将残余物溶于吗啉(400ml)并回流过夜。浓缩反应物并以硅胶色谱纯化，用0％-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，提供68g(63％)所要吗啉化合物。1H NMR(CDCl3)δ7.68(d，J＝8.8Hz，2H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H)，5.66(t，J＝4.8Hz，1H)，3.82(t，J＝4.8Hz，4H)，3.77(t，J＝6.8Hz，2H)，2.89(t，J＝4.8Hz，4H)，2.53-2.47(m，2H)ppm.
将4-二甲氨基吡啶(3.92g，32.01mmol)溶于CH2Cl2(130ml)中并冷至0℃。加三氟乙酸酐(4.54g，32.01mmol)并于0℃搅拌混合物30分钟。慢慢加入溶于CH2Cl2(370ml)中的上述吗啉-烯胺(10.25g，26.68mmol)并将反应物温热至室温和搅拌过夜。浓缩反应物并经硅胶色谱纯化，用0％-50％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，分出中间体。
将该中间体溶于20％HCl(50ml)和乙醚(200ml)中并于室温搅拌过夜。反应以水骤冷，用乙醚提取(3×100ml)，用盐水洗(1×100ml)，干燥(Na2SO4)。将残余物再溶于石油醚并过滤除去固体。浓缩滤液，得到9.99g(78％)所要化合物。1H NMR
(CDCl3)δ7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H)，3.93(t，J＝6.8Hz，2H)，2.92(t，J＝6.8Hz，2H)ppm.
部分B：制备1-(3-氰基苯基)-3-(三氟甲基)-6-(4-碘苯基)-1，4，5，6-四氢吡唑并-〔3，4-c〕吡啶-7-酮
将WO 00/39131所述同样方法制备的1-(4-碘苯基)-4-(2，2，2-三氟乙酰基)-2，3-哌啶二酮(5.02g，12.2mmol)和3-氰基苯肼氯化物(3.44g，20.4mmol)一起加到75ml乙酸中。回流反应混合物4小时。冷却混合物并除去溶剂。残余物在乙酸乙酯和水间分配。乙酸乙酯层用水、盐水洗涤，MgSO4干燥，浓缩，色谱纯化并用1∶5乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到3.8g 1-(3-氰基苯基)-3-(三氟甲基)-6-(4-碘苯基)-1，4，5，6-四氢吡唑并-〔3，4-c〕-吡啶-7-酮，为黄色固体(61.3％)。
            1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.91-7.90(m，1H)，7.87-7.83(m，1H)，7.75-7.69(m，3H)，7.56(t，1H)，7.09-7.04(m，2H)，4.15(t，2H)，3.19(t，2H).
部分C：制备1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔(4-碘苯基)〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮
将1-(3-氰基苯基)-3-(三氟甲基)-6-(4-碘苯基)-1，4，5，6-四氢吡唑并-〔3，4-c〕-吡啶-7-酮(3.75g，7.38mmol)悬浮于100ml无水甲醇和50ml氯仿中并于0℃的冰浴中冷却。然后，向混合物中鼓入HCl气30分钟，得透明溶液。密封反应器并贮存于0℃18小时。真空浓缩混合物并干燥。将所得黄色物质悬浮于75ml无水1，4-二噁烷中。然后，加氨基脲盐酸盐(1.41g，12.6mmol)，接着加N-甲基吗啉(5.83ml，53mmol)。回流混合物48小时。过滤沉淀，用1，4-二噁烷，水和乙醚洗涤。抽干固体，得到1.7g标题化合物，为黄色固体(40.7％)。MS(ES-)：565.2，(M-H)-。
部分D：制备1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′-甲酰基-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮
将1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔(4-碘苯基)〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮(300mg，0.53mmol)，2-甲酰基苯硼酸(159mg，1.06mmol)，K2CO3(293mg，2.12mmol)溶解于15ml 1∶2的乙醇∶甲苯中。体系被抽空并以N2吹洗三次。回流混合物7小时。真空浓缩混合物，残余物在乙酸乙酯和水间分配。用乙酸乙酯提取水层(2×50ml)。合并乙酸乙酯层并用盐水洗涤。用CH2Cl2提取水层。合并所有有机层，MgSO4干燥，浓缩色谱纯化并用1％-4％甲醇：CHCl3洗脱，得到170mg标题化合物，为灰白色固体(58.9％)。MS(ES+)：545.3，(M+H)+。
部分E：制备1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲烷)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮三氟乙酸盐
将1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′-甲酰基-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮(82mg，0.15mmol)和吡咯烷(32mg，0.45mmol)溶解于10ml甲醇并于室温下搅拌18小时。然后，加氰基硼氢化钠(19mg，0.3mmol)并于室温下搅拌混合物3小时。真空浓缩混合物并经反相HPLC纯化(C18反相柱，以有0.05％TFA的H2O/CH3CN梯度洗脱)，得到40mg标题化合物，为白色固体(37.4％)。LRMS(ES+)，600.4(M+H)+.1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ12.11(s，1H)，11.77(s，1H)，7.99(s，1H)，7.85(d，1H)，7.69-7.66(m，2H)，7.61-7.55(m，1H)，7.48-7.46(m，4H)，7.37(d，2H)，7.32-7.29(m，1H)，4.35(s，1H)，4.17(t，2H)，3.35-3.25(m，2H)，3.14(t，2H)，2.85-2.75(m，2H)，1.8-1.7(m，4H).
实施例3
6-(2′-{〔(3S)-3-羟基-1-吡咯烷基〕甲基}-1，1′-联苯-4-基)-1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮三氟乙酸盐
Figure A0181157902011
以实施例2所述方法制备此化合物。
       LRMS(ES+)，616.5(M+H)+.1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ12.1(s，1H)，11.75(s，1H)，7.99(s，1H)，7.85-7.83(m，1H)，7.75-7.67(m，2H)，7.58-7.42(m，5H)，7.37-7.25(m，3H)，4.45-4.2(m，3H)，4.2-4.15(m，2H)，3.2-3.1(m，2H)，2.9-2.75(m，4H)，1.87-1.65(m，2H).
实施例4
6-{2′〔(二甲氨基)甲基〕-1，1′-联苯-4-基}-1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮双三氟乙酸盐
Figure A0181157902021
以实施例2所述方法制备此化合物。
        LRMS(ES+)，574.4(M+H)+.1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ12.11(s，1H)，11.77(s，1H)，7.99(s，1H)，7.85(d，1H)，7.70-7.65(m，2H)，7.61-7.56(m，1H)，7.51-7.45(m，4H)，7.37-7.29(m，3H)，4.27(bs，2H)，4.18(t，2H)，3.14(t，2H)，2.45(s，6H).
实施例5
6-〔2′-(甲磺酰基)-1，1′-联苯-4-基〕-1-〔3-(5-氧化-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮
Figure A0181157902031
以实施例2所述方法制备此化合物。
       LRMS(ES+)，617.5(M+H)+.1H NMR(DMS0-d6，300MHz)δ12.1(s，1H)，11.76(s，1H)，8.07-8.05(m，1H)，7.99(s，1H)，7.85(d，1H)，7.75-7.58(m，4H)，7.41-7.35(m，5H)，4.18(t，2H)，3.14(t，2H)，2.81(s，3H).
实施例6
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基〕-6-{2′〔(二甲氨基)甲基〕-1，1′-联苯-4-基}-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮双三氟乙酸盐
以实施例2所述方法制备此化合物。
       LRMS(ES+)，574.4(M+H)+.1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.12(s，1H)，7.97(d，1H)，7.78-7.75(m，1H)，7.66-7.39(m，6H)，7.42-7.36(m，3H)，4.34(s，2H)，4.24(t，2H)，3.30-3.21(m，2H)，2.60(s，6H).
实施例7
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-{2′-〔(二甲氨基)甲基〕-1，1′-联苯-4-基}-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮双三氟乙酸盐
Figure A0181157902041
以实施例2所述方法制备此化合物。
      LRMS(ES+)，590.5(M+H)+.1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.09(s，1H)，7.9-7.85(m，1H)，7.75-7.7(m，1H)，7.65-7.5(m，6H)，7.4-7.35(m，3H)，4.36(s，2H)，4.26(t，2H)，3.25(t，2H)，2.62(s，6H).
实施例8
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮双三氟乙酸盐
Figure A0181157902051
以实施例2所述方法制备此化合物。
        LRMS(ES+)，616.5(M+H)+.1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.01(t，1H)，7.81-7.78(m，1H)，7.69-7.63(m，2H)，7.59-7.45(m，5H)，7.38-7.29(m，3H)，4.35-4.33(m，2H)，4.18(t，2H)，3.35-3.22(m，2H)，3.14(t，2H)，2.81-2.72(m，2H)，1.8-1.68(m，4H).
实施例9
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-(4-{2-〔(二甲氨基)甲基〕-1H-咪唑-1-基}苯基)-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮双三氟乙酸盐
Figure A0181157902052
以实施例2所述方法制备此化合物。
        LRMS(ES+)，580.4(M+H)+.1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.02-8.01(m，1H)，7.79-7.76(m，1H)，7.66-7.64(m，1H)，7.58-7.48(m，6H)，7.21-7.20(m，1H)，4.39(s，2H)，4.16(t，2H)，3.14(t，2H)，2.75(s，6H).
实施例10
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-{4-〔2-(1-吡咯烷基甲基)-1H-咪唑-1-基〕苯基}-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮双三氟乙酸盐
以实施例2所述方法制备此化合物。
       LRMS(ES+)，606.6(M+H)+.1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.06(s，1H)，7.88-7.82(m，1H)，7.7-7.65(m，1H)，7.61-7.58(m，3H)，7.49(d，2H)，7.40(d，1H)，7.22(s，1H)，4.46(s，2H)，4.23(t，2H)，3.4-3.3(m，4H)，3.22(t，2H)，2.03-1.98(m，4H)。
实施例11
6-(4-{2-〔(二甲氨基)甲基〕-1H-咪唑-1-基}苯基)-1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮双三氟乙酸盐
以实施例2所述方法制备此化合物。
      LRMS(ES+)，546.5(M+H)+.1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.0(s，1H)，7.85-7.81(m，1H)，7.7-7.65(m，1H)，7.6-7.5(m，6H)，7.2(s，1H)，4.4(s，2H)，4.19-4.15(m，2H)，3.18-3.13(m，2H)，2.76(s，6H).
实施例12
3-甲基-1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-{4-〔2-(1-吡咯烷基甲基)-1H-咪唑-1-基〕苯基-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮三氟乙酸盐
Figure A0181157902072
以实施例2所述方法制备此化合物。LRMS(ES+)，546.5(M+H)+.1HNMR(CD3OD，300MHz)δ7.98(t，1H)，7.81(d，1H)，7.68-7.64(m，2H)，7.56-7.49(m，5H)，7.41-7.38(m，3H)，4.42(s，2H)，4.21(t，2H)，3.4-3.3(m，2H)，3.05(t，2H)，2.88-2.78(m，2H)，2.37(s，3H)，1.93-1.84(m，4H).
实施例13
7-氧-1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-3-甲酰胺三氟乙酸盐
以实施例2所述方法制备此化合物。
         LRMS(ES+)，575.6(M+H)+.1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.06-8.05(m，1H)，7.88-7.84(m，1H)，7.78-7.74(m，1H)，7.61-7.45(m，6H)，7.4-7.35(m，3H)，4.41(s，2H)，4.21(t，2H)，3.4-3.3(m，4H)，2.82-2.78(m，2H)，1.9-1.82(m，4H).
实施例14
1-〔3-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-7-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢吡唑并〔3，4-c〕氮杂环庚三烯8(1H)酮三氟乙酸盐
Figure A0181157902082
以实施例2所述方法制备此化合物。
        LRMS(ES+)，632.6(M+H)+.1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.96-7.95(m，1H)，7.88-7.84(m，1H)，7.65-7.53(m，6H)，7.41-7.38(m，1H)，7.31-7.23(m，2H)，4.4(s，2H)，4.05-4.01(m，2H)，3.35-3.29(m，2H)，3.13(t，2H)，2.84-2.81(m，2H)，2.33-2.30(m，2H)，1.93-1.85(m，4H).
实施例15
1-〔2-(5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮三氟乙酸盐
Figure A0181157902091
以实施例2所述方法制备此化合物。
         LRMS(ES+)，574.5(M+H)+.1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.71-7.53(m，6H)，7.43-7.35(m，6H)，4.34(s，2H)，4.16(t，2H)，3.21(t，2H)，2.61(s，6H).
下面的表包含了本发明的代表性实施例。每个表中的每个项目与表开头的每个通式配合。例如，在表1中，实施例1是指与每一个通式配合。
下面的命名是指下面表中的基团A。
Figure A0181157902101
        苯基               2-吡啶基                3-吡啶基                2-嘧啶基      
Figure A0181157902104
        2-C1-苯基                 2-F-苯基             2，6-二氟-苯基             5-嘧啶基
Figure A0181157902121
实施  A       B例号1.    苯基    2-(NH2SO2)苯基2.    苯基    2-(CH3SO2)苯基3.    苯基    3-NH2SO2-4-吡啶基4.    苯基    3-CH3SO2-4-吡啶基5.    苯基    2-(CH3NH)苯基6.    苯基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基7.    苯基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基8.    苯基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基9.    苯基    2-((CH3)2NCH2)苯基10.    苯基      2-((CH3)NHCH2)苯基11.    苯基      2-((CH3CH2)NHCH2)苯基12.    苯基      2-((CH3CH2)2NCH2)苯基13.    苯基      2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基14.    苯基      2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基15.    苯基      2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基16     苯基      2-((环丙基)NHCH2)苯基17.    苯基      2-((环丙基)2NCH2)苯基18.    苯基      2-((环丁基)NHCH2)苯基19.    苯基      2-((环丁基)2NCH2)苯基20.    苯基      2-((环戊基)NHCH2)苯基21.    苯基      2-((环戊基)2NCH2)苯基22.    苯基      2-((环己基)NHCH2)苯基23.    苯基      2-((环己基)2NCH2)苯基24.    苯基      1-CH3-2-咪唑基25.    苯基      2-CH3-1-咪唑基26.    苯基      2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基27.    苯基      2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基28.    苯基      2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基29.    苯基      2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基30.    苯基      2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基31.    苯基      2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基32.    苯基      2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基33.    苯基      2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基34.    苯基      2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基35.    苯基      2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基36.    苯基      2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基37.    苯基      2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基38.    苯基      2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基39.    苯基      2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基40.    苯基      2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基41.    2-吡啶基  2-(NH2SO2)苯基42.    2-吡啶基    2-(CH3SO2)苯基43.    2-吡啶基    3-NH2SO2-4-吡啶基44.    2-吡啶基    3-CH3SO2-4-吡啶基45.    2-吡啶基    2-(CH3NH)苯基46.    2-吡啶基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基47.    2-吡啶基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基48.    2-吡啶基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基49.    2-吡啶基    2-((CH3)2NCH2)苯基50.    2-吡啶基    2-((CH3)NHCH2)苯基51.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基52.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基53.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基54.    2-吡啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基55.    2-吡啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基56.    2-吡啶基    2-((环丙基)NHCH2)苯基57.    2-吡啶基    2-((环丙基)2NCH2)苯基58.    2-吡啶基    2-((环丁基)NHCH2)苯基59.    2-吡啶基    2-((环丁基)2NCH2)苯基60.    2-吡啶基    2-((环戊基)NHCH2)苯基61.    2-吡啶基    2-((环戊基)2NCH2)苯基62.    2-吡啶基    2-((环己基)NHCH2)苯基63.    2-吡啶基    2-((环己基)2NCH2)苯基64.    2-吡啶基    1-CH3-2-咪唑基65.    2-吡啶基    2-CH3-1-咪唑基66.    2-吡啶基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基67.    2-吡啶基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基68.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基69.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基70.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基71.    2-吡啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基72.    2-吡啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基73.    2-吡啶基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基74.    2-吡啶基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基75.    2-吡啶基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基76.    2-吡啶基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基77.    2-吡啶基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基78.    2-吡啶基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基79.    2-吡啶基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基80.    2-吡啶基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基81.    3-吡啶基    2-(NH2SO2)苯基82.    3-吡啶基    2-(CH3SO2)苯基83.    3-吡啶基    3-NH2SO2-4-吡啶基84.    3-吡啶基    3-CH3SO2-4-吡啶基85.    3-吡啶基    2-(CH3NH)苯基86.    3-吡啶基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基87.    3-吡啶基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基88.    3-吡啶基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基89.    3-吡啶基    2-((CH3)2NCH2)苯基90.    3-吡啶基    2-((CH3)NHCH2)苯基91.    3-吡啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基92.    3-吡啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基93.    3-吡啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基94.    3-吡啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基95.    3-吡啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基96.    3-吡啶基    2-((环丙基)NHCH2)苯基97.    3-吡啶基    2-((环丙基)2NCH2)苯基98.    3-吡啶基    2-((环丁基)NHCH2)苯基99.    3-吡啶基    2-((环丁基)2NCH2)苯基100.   3-吡啶基    2-((环戊基)NHCH2)苯基101    3-吡啶基    2-((环戊基)2NCH2)苯基102.   3-吡啶基    2-((环己基)NHCH2)苯基103.   3-吡啶基    2-((环己基)2NCH2)苯基104.   3-吡啶基    1-CH3-2-咪唑基105.   3-吡啶基    2-CH3-1-咪唑基106.    3-吡啶基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基107.    3-吡啶基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基108.    3-吡啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基109.    3-吡啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基110.    3-吡啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基111.    3-吡啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基112.    3-吡啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基113.    3-吡啶基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基114.    3-吡啶基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基115.    3-吡啶基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基116.    3-吡啶基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基117.    3-吡啶基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基118.    3-吡啶基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基119.    3-吡啶基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基120.    3-吡啶基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基121.    2-嘧啶基    2-(NH2SO2)苯基122.    2-嘧啶基    2-(CH3SO2)苯基123.    2-嘧啶基    3-NH2SO2-4-吡啶基124.    2-嘧啶基    3-CH3SO2-4-吡啶基125.    2-嘧啶基    2-(CH3NH)苯基126.    2-嘧啶基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基127.    2-嘧啶基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基128.    2-嘧啶基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基129.    2-嘧啶基    2-((CH3)2NCH2)苯基130.    2-嘧啶基    2-((CH3)NHCH2)苯基131.    2-嘧啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基132.    2-嘧啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基133.    2-嘧啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基134.    2-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基135.    2-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基136.    2-嘧啶基    2-((环丙基)NHCH2)苯基137.    2-嘧啶基    2-((环丙基)2NCH2)苯基138.    2-嘧啶基    2-((环丁基)NHCH2)苯基139.    2-嘧啶基    2-((环丁基)2NCH2)苯基140.    2-嘧啶基    2-((环戊基)NHCH2)苯基141.    2-嘧啶基    2-((环戊基)2NCH2)苯基142.    2-嘧啶基    2-((环己基)NHCH2)苯基143.    2-嘧啶基    2-((环己基)2NCH2)苯基144.    2-嘧啶基    1-CH3-2-咪唑基145.    2-嘧啶基    2-CH3-1-咪唑基146.    2-嘧啶基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基147.    2-嘧啶基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基148.    2-嘧啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基149.    2-嘧啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基150.    2-嘧啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基151.    2-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基152.    2-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基153.    2-嘧啶基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基154.    2-嘧啶基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基155.    2-嘧啶基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基156.    2-嘧啶基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基157.    2-嘧啶基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基158.    2-嘧啶基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基159.    2-嘧啶基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基160.    2-嘧啶基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基161.    5-嘧啶基    2-(NH2SO2)苯基162.    5-嘧啶基    2-(CH3SO2)苯基163.    5-嘧啶基    3-NH2SO2-4-吡啶基164.    5-嘧啶基    3-CH3SO2-4-吡啶基165.    5-嘧啶基    2-(CH3NH)苯基166.    5-嘧啶基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基167.    5-嘧啶基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基168.    5-嘧啶基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基169.    5-嘧啶基    2-((CH3)2NCH2)苯基170.    5-嘧啶基     2-((CH3)NHCH2)苯基171.    5-嘧啶基     2-((CH3CH2)NHCH2)苯基172.    5-嘧啶基     2-((CH3CH2)2NCH2)苯基173.    5-嘧啶基     2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基174.    5-嘧啶基     2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基175.    5-嘧啶基     2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基176.    5-嘧啶基     2-((环丙基)NHCH2)苯基177.    5-嘧啶基     2-((环丙基)2NCH2)苯基178.    5-嘧啶基     2-((环丁基)NHCH2)苯基179.    5-嘧啶基     2-((环丁基)2NCH2)苯基180.    5-嘧啶基     2-((环戊基)NHCH2)苯基181.    5-嘧啶基     2-((环戊基)2NCH2)苯基182.    5-嘧啶基     2-((环己基)NHCH2)苯基183.    5-嘧啶基     2-((环己基)2NCH2)苯基184.    5-嘧啶基     1-CH3-2-咪唑基185.    5-嘧啶基     2-CH3-1-咪唑基186.    5-嘧啶基     2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基187.    5-嘧啶基     2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基188.    5-嘧啶基     2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基189.    5-嘧啶基     2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基190.    5-嘧啶基     2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基191.    5-嘧啶基     2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基192.    5-嘧啶基     2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基193.    5-嘧啶基     2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基194.    5-嘧啶基     2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基195.    5-嘧啶基     2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基196.    5-嘧啶基     2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基197.    5-嘧啶基     2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基198.    5-嘧啶基     2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基199.    5-嘧啶基     2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基200.    5-嘧啶基     2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基201.    2-Cl-苯基    2-(NH2SO2)苯基202.    2-Cl-苯基    2-(CH3SO2)苯基203.    2-Cl-苯基    3-NH2SO2-4-吡啶基204.    2-Cl-苯基    3-CH3SO2-4-吡啶基205.    2-Cl-苯基    2-(CH3NH)苯基206.    2-Cl-苯基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基207.    2-Cl-苯基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基208.    2-Cl-苯基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基209.    2-Cl-苯基    2-((CH3)2NCH2)苯基210.    2-Cl-苯基    2-((CH3)NHCH2)苯基211.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基212.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基213.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基214.    2-Cl-苯基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基215.    2-Cl-苯基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基216     2-Cl-苯基    2-((环丙基)NHCH2)苯基217.    2-Cl-苯基    2-((环丙基)2NCH2)苯基218.    2-Cl-苯基    2-((环丁基)NHCH2)苯基219.    2-Cl-苯基    2-((环丁基)2NCH2)苯基220.    2-Cl-苯基    2-((环戊基)NHCH2)苯基221.    2-Cl-苯基    2-((环戊基)2NCH2)苯基222.    2-Cl-苯基    2-((环己基)NHCH2)苯基223.    2-Cl-苯基    2-((环己基)2NCH2)苯基224.    2-Cl-苯基    1-CH3-2-咪唑基225.    2-Cl-苯基    2-CH3-1-咪唑基226.    2-Cl-苯基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基227.    2-Cl-苯基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基228.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基229.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基230.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基231.    2-Cl-苯基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基232.    2-Cl-苯基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基233.    2-Cl-苯基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基234.    2-Cl-苯基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基235.    2-Cl-苯基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基236.    2-Cl-苯基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基237.    2-Cl-苯基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基238.    2-Cl-苯基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基239.    2-Cl-苯基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基240.    2-Cl-苯基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基241.    2-F-苯基     2-(NH2SO2)苯基242.    2-F-苯基     2-(CH3SO2)苯基243.    2-F-苯基     3-NH2SO2-4-吡啶基244.    2-F-苯基     3-CH3SO2-4-吡啶基245.    2-F-苯基     2-(CH3NH)苯基246.    2-F-苯基     3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基247.    2-F-苯基     2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基248.    2-F-苯基     2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基249.    2-F-苯基     2-((CH3)2NCH2)苯基250.    2-F-苯基     2-((CH3)NHCH2)苯基251.    2-F-苯基     2-((CH3CH2)NHCH2)苯基252.    2-F-苯基     2-((CH3CH2)2NCH2)苯基253.    2-F-苯基     2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基254.    2-F-苯基     2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基255.    2-F-苯基     2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基256.    2-F-苯基     2-((环丙基)NHCH2)苯基257.    2-F-苯基     2-((环丙基)2NCH2)苯基258.    2-F-苯基     2-((环丁基)NHCH2)苯基259.    2-F-苯基     2-((环丁基)2NCH2)苯基260.    2-F-苯基     2-((环戊基)NHCH2)苯基261.    2-F-苯基     2-((环戊基)2NCH2)苯基262.    2-F-苯基     2-((环己基)NHCH2)苯基263.    2-F-苯基     2-((环己基)2NCH2)苯基264.    2-F-苯基     1-CH3-2-咪唑基265.    2-F-苯基     2-CH3-1-咪唑基266.    2-F-苯基         2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基267.    2-F-苯基         2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基268.    2-F-苯基         2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基269.    2-F-苯基         2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基270.    2-F-苯基         2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基271.    2-F-苯基         2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基272.    2-F-苯基         2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基273.    2-F-苯基         2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基274.    2-F-苯基         2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基275.    2-F-苯基         2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基276.    2-F-苯基         2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基277.    2-F-苯基         2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基278.    2-F-苯基         2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基279.    2-F-苯基         2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基280.    2-F-苯基         2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基281.    2，6-二氟苯基    2-(NH2SO2)苯基282.    2，6-二氟苯基    2-(CH3SO2)苯基283.    2，6-二氟苯基    3-NH2SO2-4-吡啶基284.    2，6-二氟苯基    3-CH3SO2-4-吡啶基285.    2，6-二氟苯基    2-(CH3NH)苯基286.    2，6-二氟苯基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基287.    2，6-二氟苯基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基288.    2，6-二氟苯基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基289.    2，6-二氟苯基    2-((CH3)2NCH2)苯基290.    2，6-二氟苯基    2-((CH3)NHCH2)苯基291.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基292.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基293.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基294.    2，6-二氟苯基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基295.    2，6-二氟苯基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基296.    2，6-二氟苯基    2-((环丙基)NHCH2)苯基297.    2，6-二氟苯基    2-((环丙基)2NCH2)苯基298.    2，6-二氟苯基    2-((环丁基)NHCH2)苯基299.    2，6-二氟苯基    2-((环丁基)2NCH2)苯基300.    2，6-二氟苯基    2-((环戊基)NHCH2)苯基301.    2，6-二氟苯基    2-((环戊基)2NCH2)苯基302.    2，6-二氟苯基    2-((环己基)NHCH2)苯基303.    2，6-二氟苯基    2-((环己基)2NCH2)苯基304.    2，6-二氟苯基    1-CH3-2-咪唑基305.    2，6-二氟苯基    2-CH3-1-咪唑基306.    2，6-二氟苯基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基307.    2，6-二氟苯基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基308.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基309.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基310.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基311.    2，6-二氟苯基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基312.    2，6-二氟苯基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基313.    2，6-二氟苯基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基314.    2，6-二氟苯基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基315.    2，6-二氟苯基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基316     2，6-二氟苯基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基317.    2，6-二氟苯基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基318.    2，6-二氟苯基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基319.    2，6-二氟苯基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基320.    2，6-二氟苯基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基321.    哌啶基           2-(NH2SO2)苯基322.    哌啶基           2-(CH3SO2)苯基323.    哌啶基           3-NH2SO2-4-吡啶基324.    哌啶基           3-CH3SO2-4-吡啶基325.    哌啶基           2-(CH3NH)苯基326.    哌啶基           3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基327.    哌啶基           2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基328.    哌啶基           2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基329.    哌啶基           2-((CH3)2NCH2)苯基330.    哌啶基    2-((CH3)NHCH2)苯基331.    哌啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基332.    哌啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基333.    哌啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基334.    哌啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基335.    哌啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基336.    哌啶基    2-((环丙基)NHCH2)苯基337.    哌啶基    2-((环丙基)2NCH2)苯基338.    哌啶基    2-((环丁基)NHCH2)苯基339.    哌啶基    2-((环丁基)2NCH2)苯基340.    哌啶基    2-((环戊基)NHCH2)苯基341.    哌啶基    2-((环戊基)2NCH2)苯基342.    哌啶基    2-((环己基)NHCH2)苯基343.    哌啶基    2-((环己基)2NCH2)苯基344.    哌啶基    1-CH3-2-咪唑基345.    哌啶基    2-CH3-1-咪唑基346.    哌啶基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基347.    哌啶基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基348.    哌啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基349.    哌啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基350.    哌啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基351.    哌啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基352.    哌啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基353.    哌啶基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基354.    哌啶基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基355.    哌啶基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基356.    哌啶基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基357.    哌啶基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基358.    哌啶基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基359.    哌啶基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基360.    哌啶基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基
表2
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是CH2CH3。
表3
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是CF3。
表4
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是SCH3。
表5
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是SOCH3。
表6
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是SO2CH3。
表7
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是Cl。
表8
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是F。
表9
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是CO2CH3。
表10
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是CH2OCH3。
表11
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是CONH2。
表12
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是CN。
表13
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是CH2NH2。
表14
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是CH2NHSO2CH3。
表15
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是1-咪唑基-CH2。
表16
实施例1-360采用表1的结构式和相应的基团A和B来自表1的实施例1-360和R1a是1-四唑基-CH2-。表17
Figure A0181157902271
Figure A0181157902281
Figure A0181157902291
Figure A0181157902301
Figure A0181157902311
实施   A       B例号1.     苯基    2-(NH2SO2)苯基2.     苯基    2-(CH3SO2)苯基3.     苯基    3-NH2SO2-4-吡啶基4.     苯基    3-CH3SO2-4-吡啶基5.     苯基    2-(CH3NH)苯基6.     苯基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基7.     苯基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基8.     苯基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基9.     苯基    2-((CH3)2NCH2)苯基10.    苯基    2-((CH3)NHCH2)苯基11.    苯基        2-((CH3CH2)NHCH2)苯基12.    苯基        2-((CH3CH2)2NCH2)苯基13.    苯基        2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基14.    苯基        2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基15.    苯基        2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基16     苯基        2-((环丙基)NHCH2)苯基17.    苯基        2-((环丙基)2NCH2)苯基18.    苯基        2-((环丁基)NHCH2)苯基19.    苯基        2-((环丁基)2NCH2)苯基20.    苯基        2-((环戊基)NHCH2)苯基21.    苯基        2-((环戊基)2NCH2)苯基22.    苯基        2-((环己基)NHCH2)苯基23.    苯基        2-((环己基)2NCH2)苯基24.    苯基        1-CH3-2-咪唑基25.    苯基        2-CH3-1-咪唑基26.    苯基        2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基27.    苯基        2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基28.    苯基        2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基29.    苯基        2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基30.    苯基        2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基31.    苯基        2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基32.    苯基        2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基33.    苯基        2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基34.    苯基        2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基35.    苯基        2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基36.    苯基        2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基37.    苯基        2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基38.    苯基        2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基39.    苯基        2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基40.    苯基        2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基41.    2-吡啶基    2-(NH2SO2)苯基42.    2-吡啶基    2-(CH3SO2)苯基43.    2-吡啶基    3-NH2SO2-4-吡啶基44.    2-吡啶基    3-CH3SO2-4-吡啶基45.    2-吡啶基    2-(CH3NH)苯基46.    2-吡啶基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基47.    2-吡啶基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基48.    2-吡啶基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基49.    2-吡啶基    2-((CH3)2NCH2)苯基50.    2-吡啶基    2-((CH3)NHCH2)苯基51.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基52.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基53.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基54.    2-吡啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基55.    2-吡啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基56.    2-吡啶基    2-((环丙基)NHCH2)苯基57.    2-吡啶基    2-((环丙基)2NCH2)苯基58.    2-吡啶基    2-((环丁基)NHCH2)苯基59.    2-吡啶基    2-((环丁基)2NCH2)苯基60.    2-吡啶基    2-((环戊基)NHCH2)苯基61.    2-吡啶基    2-((环戊基)2NCH2)苯基62.    2-吡啶基    2-((环己基)NHCH2)苯基63.    2-吡啶基    2-((环己基)2NCH2)苯基64.    2-吡啶基    1-CH3-2-咪唑基65.    2-吡啶基    2-CH3-1-咪唑基66.    2-吡啶基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基67.    2-吡啶基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基68.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基69.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基70.    2-吡啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基71.    2-吡啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基72.    2-吡啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基73.    2-吡啶基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基74.    2-吡啶基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基75.     2-吡啶基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基76.     2-吡啶基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基77.     2-吡啶基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基78.     2-吡啶基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基79.     2-吡啶基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基80.     2-吡啶基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基81.     3-吡啶基    2-(NH2SO2)苯基82.     3-吡啶基    2-(CH3SO2)苯基83.     3-吡啶基    3-NH2SO2-4-吡啶基84.     3-吡啶基    3-CH3SO2-4-吡啶基85.     3-吡啶基    2-(CH3NH)苯基86.     3-吡啶基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基87.     3-吡啶基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基88.     3-吡啶基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基89.     3-吡啶基    2-((CH3)2NCH2)苯基90.     3-吡啶基    2-((CH3)NHCH2)苯基91.     3-吡啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基92.     3-吡啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基93.     3-吡啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基94.     3-吡啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基95.     3-吡啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基96.     3-吡啶基    2-((环丙基)NHCH2)苯基97.     3-吡啶基    2-((环丙基)2NCH2)苯基98.     3-吡啶基    2-((环丁基)NHCH2)苯基99.     3-吡啶基    2-((环丁基)2NCH2)苯基100.    3-吡啶基    2-((环戊基)NHCH2)苯基101     3-吡啶基    2-((环戊基)2NCH2)苯基102.    3-吡啶基    2-((环己基)NHCH2)苯基103.    3-吡啶基    2-((环己基)2NCH2)苯基104.    3-吡啶基    1-CH3-2-咪唑基105.    3-吡啶基    2-CH3-1-咪唑基106.    3-吡啶基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基107.  3-吡啶基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基108.  3-吡啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基109.  3-吡啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基110.  3-吡啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基111.  3-吡啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基112.  3-吡啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基113.  3-吡啶基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基114.  3-吡啶基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基115.  3-吡啶基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基116.  3-吡啶基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基117.  3-吡啶基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基118.  3-吡啶基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基119.  3-吡啶基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基120.  3-吡啶基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基121.  2-嘧啶基    2-(NH2SO2)苯基122.  2-嘧啶基    2-(CH3SO2)苯基123.  2-嘧啶基    3-NH2SO2-4-吡啶基124.  2-嘧啶基    3-CH3SO2-4-吡啶基125.  2-嘧啶基    2-(CH3NH)苯基126.  2-嘧啶基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基127.  2-嘧啶基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基128.  2-嘧啶基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基129.  2-嘧啶基    2-((CH3)2NCH2)苯基130.  2-嘧啶基    2-((CH3)NHCH2)苯基131.  2-嘧啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基132.  2-嘧啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基133.  2-嘧啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基134.  2-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基135.  2-嘧啶基    2-(((CH2)2CH)2NCH2)苯基136.  2-嘧啶基    2-((环丙基)NHCH2)苯基137.  2-嘧啶基    2-((环丙基)2NCH2)苯基138.  2-嘧啶基    2-((环丁基)NHCH2)苯基139.    2-嘧啶基    2-((环丁基)2NCH2)苯基140.    2-嘧啶基    2-((环戊基)NHCH2)苯基141.    2-嘧啶基    2-((环戊基)2NCH2)苯基142.    2-嘧啶基    2-((环己基)NHCH2)苯基143.    2-嘧啶基    2-((环己基)2NCH2)苯基144.    2-嘧啶基    1-CH3-2-咪唑基145.    2-嘧啶基    2-CH3-1-咪唑基146.    2-嘧啶基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基147.    2-嘧啶基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基148.    2-嘧啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基149.    2-嘧啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基150.    2-嘧啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基151.    2-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基152.    2-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基153.    2-嘧啶基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基154.    2-嘧啶基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基155.    2-嘧啶基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基156.    2-嘧啶基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基157.    2-嘧啶基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基158.    2-嘧啶基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基159.    2-嘧啶基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基160.    2-嘧啶基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基161.    5-嘧啶基    2-(NH2SO2)苯基162.    5-嘧啶基    2-(CH3SO2)苯基163.    5-嘧啶基    3-NH2SO2-4-吡啶基164.    5-嘧啶基    3-CH3SO2-4-吡啶基165.    5-嘧啶基    2-(CH3NH)苯基166.    5-嘧啶基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基167.    5-嘧啶基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基168.    5-嘧啶基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基169.    5-嘧啶基    2-((CH2)2NCH2)苯基170.    5-嘧啶基    2-((CH3)NHCH2)苯基171.    5-嘧啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基172.    5-嘧啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基173.    5-嘧啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基174.    5-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基175.    5-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基176.    5-嘧啶基    2-((环丙基)NHCH2)苯基177.    5-嘧啶基    2-((环丙基)2NCH2)苯基178.    5-嘧啶基    2-((环丁基)NHCH2)苯基179.    5-嘧啶基    2-((环丁基)2NCH2)苯基180.    5-嘧啶基    2-((环戊基)NHCH2)苯基181.    5-嘧啶基    2-((环戊基)2NCH2)苯基182.    5-嘧啶基    2-((环己基)NHCH2)苯基183.    5-嘧啶基    2-((环己基)2NCH2)苯基184.    5-嘧啶基    1-CH3-2-咪唑基185.    5-嘧啶基    2-CH3-1-咪唑基186.    5-嘧啶基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基187.    5-嘧啶基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基188.    5-嘧啶基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基189.    5-嘧啶基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基190.    5-嘧啶基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基191.    5-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基192.    5-嘧啶基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基193.    5-嘧啶基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基194.    5-嘧啶基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基195.    5-嘧啶基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基196.    5-嘧啶基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基197.    5-嘧啶基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基198.    5-嘧啶基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基199.    5-嘧啶基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基200.    5-嘧啶基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基201.    2-Cl-苯基   2-(NH2SO2)苯基202.    2-Cl-苯基   2-(CH3SO2)苯基203.    2-Cl-苯基    3-NH2SO2-4-吡啶基204.    2-Cl-苯基    3-CH3SO2-4-吡啶基205.    2-Cl-苯基    2-(CH3NH)苯基206.    2-Cl-苯基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基207.    2-Cl-苯基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基208.    2-Cl-苯基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基209.    2-Cl-苯基    2-((CH3)2NCH2)苯基210.    2-Cl-苯基    2-((CH3)NHCH2)苯基211.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基212.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基213.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基214.    2-Cl-苯基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基215.    2-Cl-苯基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基216     2-Cl-苯基    2-((环丙基)NHCH2)苯基217.    2-Cl-苯基    2-((环丙基)2NCH2)苯基218.    2-Cl-苯基    2-((环丁基)NHCH2)苯基219.    2-Cl-苯基    2-((环丁基)2NCH2)苯基220.    2-Cl-苯基    2-((环戊基)NHCH2)苯基221.    2-Cl-苯基    2-((环戊基)2NCH2)苯基222.    2-Cl-苯基    2-((环己基)NHCH2)苯基223.    2-Cl-苯基    2-((环己基)2NCH2)苯基224.    2-Cl-苯基    1-CH3-2-咪唑基225.    2-Cl-苯基    2-CH3-1-咪唑基226.    2-Cl-苯基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基227.    2-Cl-苯基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基228.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基229.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基230.    2-Cl-苯基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基231.    2-Cl-苯基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基232.    2-Cl-苯基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基233.    2-Cl-苯基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基234.    2-Cl-苯基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基235.    2-C1-苯基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基236.    2-Cl-苯基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基237.    2-Cl-苯基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基238.    2-Cl-苯基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基239.    2-Cl-苯基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基240.    2-Cl-苯基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基241.    2-F-苯基     2-(NH2SO2)苯基242.    2-F-苯基     2-(CH3SO2)苯基243.    2-F-苯基     3-NH2SO2-4-吡啶基244.    2-F-苯基     3-CH3SO2-4-吡啶基245.    2-F-苯基     2-(CH3NH)苯基246.    2-F-苯基     3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基247.    2-F-苯基     2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基248.    2-F-苯基     2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基249.    2-F-苯基     2-((CH3)2NCH2)苯基250.    2-F-苯基     2-((CH3)NHCH2)苯基251.    2-F-苯基     2-((CH3CH2)NHCH2)苯基252.    2-F-苯基     2-((CH3CH2)2NCH2)苯基253.    2-F-苯基     2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基254.    2-F-苯基     2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基255.    2-F-苯基     2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基256.    2-F-苯基     2-((环丙基)NHCH2)苯基257.    2-F-苯基     2-((环丙基)2NCH2)苯基258.    2-F-苯基     2-((环丁基)NHCH2)苯基259.    2-F-苯基     2-((环丁基)2NCH2)苯基260.    2-F-苯基     2-((环戊基)NHCH2)苯基261.    2-F-苯基     2-((环戊基)2NCH2)苯基262.    2-F-苯基     2-((环己基)NHCH2)苯基263.    2-F-苯基     2-((环己基)2NCH2)苯基264.    2-F-苯基     1-CH3-2-咪唑基265.    2-F-苯基     2-CH3-1-咪唑基266.    2-F-苯基     2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基267.    2-F-苯基         2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基268.    2-F-苯基         2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基269.    2-F-苯基         2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基270.    2-F-苯基         2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基271.    2-F-苯基         2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基272.    2-F-苯基         2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基273.    2-F-苯基         2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基274.    2-F-苯基         2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基275.    2-F-苯基         2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基276.    2-F-苯基         2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基277.    2-F-苯基         2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基278.    2-F-苯基         2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基279.    2-F-苯基         2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基280.    2-F-苯基         2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基281.    2，6-二氟苯基    2-(NH2SO2)苯基282.    2，6-二氟苯基    2-(CH3SO2)苯基283.    2，6-二氟苯基    3-NH2SO2-4-吡啶基284.    2，6-二氟苯基    3-CH3SO2-4-吡啶基285.    2，6-二氟苯基    2-(CH3NH)苯基286.    2，6-二氟苯基    3-((CH3)2NCH2)-4-吡啶基287.    2，6-二氟苯基    2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯基288.    2，6-二氟苯基    2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基289.    2，6-二氟苯基    2-((CH3)2NCH2)苯基290.    2，6-二氟苯基    2-((CH3)NHCH2)苯基291.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)NHCH2)苯基292.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)2NCH2)苯基293.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基294.    2，6-二氟苯基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基295.    2，6-二氟苯基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基296.    2，6-二氟苯基    2-((环丙基)NHCH2)苯基297.    2，6-二氟苯基    2-((环丙基)2NCH2)苯基298.    2，6-二氟苯基    2-((环丁基)NHCH2)苯基299.    2，6-二氟苯基    2-((环丁基)2NCH2)苯基300.    2，6-二氟苯基    2-((环戊基)NHCH2)苯基301.    2，6-二氟苯基    2-((环戊基)2NCH2)苯基302.    2，6-二氟苯基    2-((环己基)NHCH2)苯基303.    2，6-二氟苯基    2-((环己基)2NCH2)苯基304.    2，6-二氟苯基    1-CH3-2-咪唑基305.    2，6-二氟苯基    2-CH3-1-咪唑基306.    2，6-二氟苯基    2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基307.    2，6-二氟苯基    2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基308.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基309.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基310.    2，6-二氟苯基    2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基311.    2，6-二氟苯基    2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基312.    2，6-二氟苯基    2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基313.    2，6-二氟苯基    2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基314.    2，6-二氟苯基    2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基315.    2，6-二氟苯基    2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基316     2，6-二氟苯基    2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基317.    2，6-二氟苯基    2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基318.    2，6-二氟苯基    2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基319.    2，6-二氟苯基    2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基320.    2，6-二氟苯基    2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基321.    哌啶基           2-(NH2SO2)苯基322.    哌啶基           2-(CH3SO2)苯基323.    哌啶基           3-NH2SO2-4-吡啶基324.    哌啶基           3-CH3SO2-4-吡啶基325.    哌啶基           2-(CH3NH)苯基326.    哌啶基           3-((CH3)3NCH2)-4-吡啶基327.    哌啶基           2-(N-(3-R-HO-吡咯烷基)CH2)苯
    基328.    哌啶基           2-(N-(4-HO-哌啶基)CH2)苯基329.    哌啶基           2-((CH3)2NCH2)苯基330.  哌啶基        2-((CH3)NHCH2)苯基331.  哌啶基        2-((CH3CH2)NHCH2)苯基332.  哌啶基        2-((CH3CH2)2NCH2)苯基333.  哌啶基        2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)苯基334.  哌啶基        2-(((CH3)2CH)NHCH2)苯基335.  哌啶基        2-(((CH3)2CH)2NCH2)苯基336.  哌啶基        2-((环丙基)NHCH2)苯基337.  哌啶基        2-((环丙基)2NCH2)苯基338.  哌啶基        2-((环丁基)NHCH2)苯基339.  哌啶基        2-((环丁基)2NCH2)苯基340.  哌啶基        2-((环戊基)NHCH2)苯基341.  哌啶基        2-((环戊基)2NCH2)苯基342.  哌啶基        2-((环己基)NHCH2)苯基343.  哌啶基        2-((环己基)2NCH2)苯基344.  哌啶基        1-CH3-2-咪唑基345.  哌啶基        2-CH3-1-咪唑基346.  哌啶基        2-((CH3)2NCH2)-1-咪唑基347.  哌啶基        2-((CH3)NHCH2)-1-咪唑基348.  哌啶基        2-((CH3CH2)NHCH2)-1-咪唑基349.  哌啶基        2-((CH3CH2)2NCH2)-1-咪唑基350.  哌啶基        2-((CH3CH2)N(CH3)CH2)-1-咪唑基351.  哌啶基        2-(((CH3)2CH)NHCH2)-1-咪唑基352.  哌啶基        2-(((CH3)2CH)2NCH2)-1-咪唑基353.  哌啶基        2-((环丙基)NHCH2)-1-咪唑基354.  哌啶基        2-((环丙基)2NCH2)-1-咪唑基355.  哌啶基        2-((环丁基)NHCH2)-1-咪唑基356.  哌啶基        2-((环丁基)2NCH2)-1-咪唑基357.  哌啶基        2-((环戊基)NHCH2)-1-咪唑基358.  哌啶基        2-((环戊基)2NCH2)-1-咪唑基359.  哌啶基        2-((环己基)NHCH2)-1-咪唑基360.  哌啶基        2-((环己基)2NCH2)-1-咪唑基
鉴于以上教导，本发明的无数改进和变更是可能的。因此，应该清楚在权利要求的范围内，本发明可以像本文具体叙述的那样被另外实践。

Claims (15)

1.通式Ia、Ib或Ic的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐，
Figure A0181157900021
其中
环D1选自吡啶、吡嗪、哒嗪和嘧啶，并被1个Ra和0-1个Rb取代；
环D2是含有E、碳原子和0-3个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc，和环D2被1个Ra和0-1个Rb取代；
环D3是含碳原子和0-3个另外氮原子的5-元杂芳环体系和环D3被1个Ra和0-1个Rb取代；
R选自H，C1-4烷基，F，Cl，Br，I，OH，OCH3，OCH2CH3，OCH(CH3)2，OCH2CH2CH3，CN，C(＝NR8)NR7R9，NHC(＝NR8)NR7R9，NR8CH(＝NR7)，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，C(＝NH)NH2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，CH2CH2N(C1-3烷基)2，(CR8R9)tNR7R8，(CR8R9)tC(O)NR7R8，和OCF3；Ra选自H，C1-4烷基，F，Cl，Br，I，OH，OCH3，OCH2CH3，OCH(CH3)2，OCH2CH2CH3，CN，C(＝NR8)NR7R9，NHC(＝NR8)NR7R9，NR8CH(＝NR7)，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，C(＝NH)NH2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，CH2CH2N(C1-3烷基)2，(CR8R9)tNR7R8，(CR8R9)tC(O)NR7R8，和OCF3；Rb选自H，C1-4烷基，F，Cl，Br，I，OH，OCH3，OCH2CH3，OCH(CH3)2，OCH2CH2CH3，CN，C(＝NR8)NR7R9，NHC(＝NR8)NR7R9，NR8CH(＝NR7)，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，C(＝NH)NH2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，CH2CH2N(C1-3烷基)2，(CR8R9)tNR7R8，(CR8R9)tC(O)NR7R8，和OCF3；Rc选自H，C1-4烷基，OCH3，OCH2CH3，OCH(CH3)2，OCH2CH2CH3，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，C(＝NH)NH2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，CH2CH2N(C1-3烷基)2，(CR8R9)tNR7R8，(CR8R9)tC(O)NR7R8，和OCF3；G没有或选自CH2，C(O)，O，NR3，S(O)p，CH2CH2，C(O)CH2，CH2C(O)，OCH2，CH2O，NR3CH2，CH2NR3，S(O)pCH2，CH2S(O)p，CH2CH2CH2，C(O)CH2CH2，CH2C(O)CH2，CH2CH2C(O)，OCH2CH2，CH2OCH2，CH2CH2O，NR3CH2CH2，CH2NR3CH2，CH2CH2NR3，S(O)pCH2CH2，CH2S(O)pCH2，和CH2CH2S(O)p；G1没有或选自(CR3R3a)1-5，(CR3R3a)0-2CR3＝CR3(CR3R3a)0-2，(CR3R3a)0-2C≡C(CR3R3a)0-2，(CR3R3a)uC(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uC(O)O(CR3R3a)w，(CR3R3a)uOC(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uO(CR3R3a)w，(CR3R3a)uNR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uC(O)NR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uNR3C(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uOC(O)NR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uNR3C(O)O(CR3R3a)w，CR3R3a)uNR3C(O)NR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uNR3C(S)NR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(O)2(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(O)NR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uNR3S(O)2(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(O)2NR3(CR3R3a)w，和(CR3R3a)uNR3S(O)2NR3(CR3R3a)w，
其中u+w是0、1、2、3或4，条件是G1不与它所连接的任一基团形式N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCO2O或NCH2S键。
G2是苯基、萘基或由碳原子和1-3个选自N、O和S的杂原子组成的5-10元杂芳基；
Q是式II的基团：其中P4和M3之一是-Z-A-B和另一个连接于G1；
环M，包括M1和M2是6-或7-元碳环或6-或7-元杂环，其由碳原子和1-3个选自O、S(O)p、N和NZ2的1-3个杂原子组成；
环M被0-2个R1a和0-2个羰酸取代，和包含0-2个另外的双键；
环P，包括P1、P2、P3和P4，选自以下基团：“a”没有或是键；
条件是当Q是二氢咪唑并〔4，5-c〕-吡啶-4-酮时，那么
(i)G1存在并是亚烷基之外的其它基团；
(ii)Z存在并是亚烷基之外的其它基团：
(iii)环D1-G存在并是苄氧基之外的其它基团；
(iv)环D3存在；或
(v)环D2存在并是5-甲基-1，2，4-噁二唑或5-氧-1，2，4-噁二唑之外的其它基团；
Z选自一个键，-(CR2R2a)1-4-，(CR2R2a)qO(CR2R2a)q 1，
Figure A0181157900053
Figure A0181157900055
Figure A0181157900056
Figure A0181157900058
和
Figure A01811579000510
其中q+q1是0、1或2，条件是z不与其连接的任一基团形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O，或NCH2S键；
Z2选自H、C1-4烷基、苯基、苄基、C(O)R3和S(O)PR3C；
R1a选自H，-(CH2)r-R1b，-CH＝CH-R1b，NCH2R1c，
OCH2R1c，SCH2R1c，NH(CH2)2(CH2)tR1b，O(CH2)2(CH2)tR1b，
S(CH2)2CH2)tR1b，S(O)p(CH2)rR1d，O(CH2)rR1d，NR3(CH2)rR1d，
OC(O)NR3(CH2)rR1d，NR3C(O)NR3(CH2)rR1a，NR3C(O)O(CH2)rR1d，和NR3C(O)(CH2)rR1d，条件是R1a形成N-卤素、N-N、N-S、N-O或N-CN键之外的其它键；
另外，当两个R1a连接成相邻原子，与它们连接的原子一起形成由碳原子和0-2个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的5-7元环时，该环被0-2个R4b取代并包含0-3个双键；
R1b选自H，C1-3烷基，F，Cl，Br，I，-CN，-CHO，
(CF2)rCF3，(CH2)rOR2，NR2R2a，C(O)R2c，OC(O)R2，
(CF2)rCO2R2a，S(O)pR2b，NR2(CH2)rOR2，C(＝NR2c)NR2R2a，
NR2C(O)R2b，NR2C(O)NHR2b，NR2C(O)2R2a，OC(O)NR2aR2b，
C(O)NR2R2a，C(O)NR2(CH2)rOR2，SO2NR2R2a，NR2SO2R2b，被0-2个R4a取代的C3-6碳环；和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的并被0-2个R4a取代的5-10元杂环，条件是R1b形成N-卤素、N-N、N-S、N-O或N-CN键之外的其它基团；
R1c选自H、CH(CH2OR2)2、C(O)R2c、C(O)NR2R2a、S(O)R2b、S(O)2R2b和SO2NR2R2a；
R1d选自被0-2个R4a取代的C3-13碳环、由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的1-4个杂原子组成的并被0-2个R4a取代的5-13元杂环，条件是R1d形成N-N、N-S或N-O键之外的其它基团；
R2选自H、CF3、C1-6烷基、苄基、被0-2个R4b取代的C3-6碳环残基，和含有碳原子和选自N、O和S的1-4个杂原子并被0-2个R4b取代的5-6元杂环体系；
R2a选自H、CF3、C1-6烷基、苄基、苯乙基、被0-2个R4b取代的C3-6碳环残基，和含有碳原子和选自N、O和S的1-4个杂原子并被0-2个R4b取代的5-6元杂环体系；
R2b选自CF3、C1-4烷氧基、C1-6烷基、苄基、被0-2个R4b取代的C3-C6碳环残基，和含有碳原子和选自N、O和S的1-4个杂原子并被0-2个R4b取代的5-6元杂环体系；
R2c选自CF3、OH、C1-4烷氧基、C1-6烷基、被0-2个R4b取代的C3-C6碳环残基，和含有碳原子和选自N、O和S的1-4个杂原子并被0-2个R4b取代的5-6元杂环体系；
另外，R2和R2a与它们连接的原子一起形成5-或6-元饱和的、部分饱和的或不饱和的环，其被0-2个R4b取代并含有碳原子和0-1个选自N、O和S的另外的杂原子；
R3选自H、C1-4烷基和苯基；
R3a选自H、C1-4烷基和苯基；
R3b选自H、C1-4烷基和苯基；
R3c选自C1-4烷基和苯基；
R3d选自H、C1-4烷基、C1-4烷基苯基和C(＝O)R3c；
A选自被0-2个R4取代的C3-10碳环残基，和含有碳原子和1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R4取代的5-12元杂环体系；
B选自H、Y和X-Y，条件是Z和B连接于A上的不同原子；X选自-(CR2R2a)1-4-，-CR2(CR2R2b)(CH2)t-，-C(O)-，
-C(＝NR1c)-，-CR2(NR1cR2)-，-CR2(OR2)-，-CR2(SR2)-，
-C(O)CR2R2a-，-CR2R2aC(O)，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，
-SCR2R2a-，-S(O)CR2R2a-，-S(O)2CR2R2a-，-CR2R2aS-，
-CR2R2aS(O)-，-CR2R2aS(O)2-，-S(O)2NR2-，-NR2S(O)2-，
-NR2S(O)2CR2R2a-，-CR2R2aS(O)2NR2-，-NR2S(O)2NR2-，
-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-C(O)NR2CR2R2R2a-，-NR2C(O)CR2R2a-，
-CR2R2aC(O)NR2-，-CR2R2aNR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，
-NR2C(O)NR2-，-NR2-，-NR2CR2R2a-，-CR2R2aNR2-，O，
-CR2R2aO-，和-OCR2R2a-；
Y选自被0-2个R4a取代的C3-10碳环残基，和含有碳原子和1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R4a取代的5-12元杂环体系；R4，选自H，＝O，(CH2)rOR2，
(CH2)rF，(CH2)rCl，(CH2)rBr，(CH2)rI，C1-4烷基，
(CH2)rCN，(CH2)rNO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rN(→O)R2R2a，
(CH2)rC(O)R2c，(CH2)rNR2C(O)R2b，(CH2)rC(O)NR2R2a，
(CH2)rNR2C(O)NR2R2a，(CH2)rC(＝NR2)NR2R2a，
(CH2)rC(＝NS(O)2R5)NR2R2a，(CH2)rNHC(＝NR2)NR2R2a，
(CH2)rC(O)NHC(＝NR2)NR2R2a，(CH2)rSO2NR2R2a，
(CH2)rNR2SO2NR2R2a，(CH2)rNR2SO2-C1-4 alkyl，
(CH2)rNR2SO2R5，(CH2)r-NR2SO2R5a，(CH2)rS(O)pR5，(CH2)r-S(O)pR5a，(CF2)rCF3，(CH2)r-CF3，(CR4cR4d)(CR3aR3e)r-NR4eR4f，
(CR4cR4d)(CR3eR3e)r-OR4e，(CR4cR4d)(CR3aR3e)r-SR4e，
(CR4cR4d)(CR3eR3e)r-N(→O)R4eR4f，(CH2)rNCH2R1c，
(CH2)rOCH2R1c，(CH2)rSCH2R1c，(CH2)rN(CH2)2(CH2)tR1b，
(CH2)rO(CH2)2(CH2)tR1b，(CH2)rS(CH2)2(CH2)tR1b，被0-1个R5取代的(CH2)r5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p杂原子组成的并被0-1个R5取代的(CH2)r5-6元杂环；
R4，选自H，＝O，(CH2)rOR2，
(CH2)rF，(CH2)rCl，(CH2)rBr，(CH2)rI，C1-4烷基，
(CH2)rCN，(CH2)rNO2，(CH2)rNR2R2a，C(O)R2c，NR2C(O)R2b，
C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，
C(＝NS(O)2R5)NR2R2a，NHC(＝NR2)NR2R2a，C(O)NHC(＝NR2)NR2R2a，
SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，
S(O)pR5，(CF2)rCF3，(CH2)r-CF3，NCH2R1c，OCH2R1c，SCH2R1c，
N(CH2)2(CH2)tR1b，O(CH2)2(CH2)tR1b，S(CH2)2(CH2)tR1b，被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环；
R4a，选自H，＝O，(CH2)rOR2，
(CF2)rCF3，(CH2)r-CF3，(CH2)r-F，(CH2)r-Br，(CH2)r-Cl，
C1-4烷基，(CH2)rCN，(CH2)rNO2，(CH2)rNR2R2a，
(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，(CH2)rN＝CHOR3，
C(O)NH(CH2)2NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，
NHC(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4
烷基，NR2SO2R5，C(O)NHSO2-C1-4烷基，S(O)pR5，被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p杂原子组成子并被0-1个R5取代的5-6元杂环；
R4b，选自H，＝O，(CH2)rOR3，
(CH2)r-F，(CH2)r-Cl，(CH2)r-Br，(CH2)r-I，C1-4烷基，
(CH2)r-CN，(CH2)r-NO2，(CH2)rNR3R3a，(CH2)rC(O)R3，
(CH2)rC(O)OR3c，NR3C(O)R3a，C(O)NR3R3a，NR3C(O)NR3R3a，
C(＝NR3)NR3R3a，NR3C(＝NR3)NR3R3a，SO2NR3R3a，NR3SO2NR3R3a，
NR3SO2-C1-4烷基，NR3SO2CF3，NR3SO2-苯基，S(O)pCF3，
S(O)p-C1-4烷基，S(O)p-苯基，(CH2)rCF3，和(CF2)rCF3；
R5，选自H，C1-6烷基，＝O，
(CH2)rOR3，F，Cl，Br，I，-CN，NO2，(CH2)rNR3R3a，
(CH2)rC(O)R3，(CH2)rC(O)OR3c，NR3C(O)R3a，C(O)NR3R3a，
NR3C(O)NR3R3a，CH(＝NOR3d)，C(＝NR3)NR3R3a，
NR3C(＝NR3)NR3R3a，SO2NR3R3a，NR3SO2NR3R3a，NR3SO2-C1-4
烷基，NR3SO2CF3，NR3SO2-苯基，S(O)pCF3，S(O)p-C1-4烷基，S(O)p-苯基，(CF2)rCF3，被0-2个R6取代的苯基、被0-2个R6取代的萘基，和被0-2个R6取代的苄基；
R6，选自H，OH，(CH2)rOR2，卤素，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rC(O)R2b，NR2C(O)R2b，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NH)NH2，NHC(＝NH)NH2，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，和NR2SO2C1-4烷基；
R7选自H、OH、C1-4烷氧基羰基、C6-10芳氧基、C6-10芳氧基羰基、C6-10芳基甲基羰基、C1-4烷基羰氧基C1-4烷氧基羰基、C6-10芳基羰氧基C1-4烷氧基羰基、C1-6烷氨基羰基、苯基氨基羰基，和苯基C1-4烷氧基羰基；
R8选自H、C1-6烷基和(CH2)n-苯基；
另外，当R7和R8连接于同一个氮时，结合成由碳原子和0-2个选自N、O和S(O)p的另外杂原子组成的5-6元杂环；
R9选自H、C1-6烷基和(CH2)n-苯基；
n选自0、1、2和3；
m选自0、1和2；
p选自0、1和2；
r选自0、1、2和3；
s选自0、1和2；和
t选自0、1、2和3。
2.权利要求1的化合物，所说的化合物是通式Ia1-Ic1，其中
环D2是含有E、碳原子和0-2个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc和环D2被1个Ra和0-1个Rb取代；
环D3是含有碳原子和0-3个另外氮原子的5-元杂芳环体系，和环D3被1个Ra和0-1个Rb取代；
R选自H，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
Ra选自H，OH，SH，C1-3烷氧基，C1-3硫烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
Rb选自H，C1-4烷基，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基。NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
Rc选自H，C1-4烷基，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，CH2N(C1-3烷基)2，CH2CH2NH2，CH2CH2NH(C1-3烷基)，和CH2CH2N(C1-3烷基)2；
G1不存在或选自CH2，C(O)，O，NR3，S(O)p，
CH2CH2，C(O)CH2，CH2C(O)，OCH2，CH2O，NR3CH2，CH2NR3，
S(O)pCH2，CH2S(O)p，CH2CH2CH2，C(O)CH2CH2，CH2C(O)CH2，
CH2CH2C(O)，OCH2CH2，CH2OCH2，CH2CH2O，NR3CH2CH2，CH2NR2CH2，
CH2CH2NR3，S(O)pCH2CH2，CH2S(O)pCH2，和CH2CH2S(O)p，条件是G1-Q形成N-N、O-N或S-N之外的基团；环M被0-2个R1a取代并选自以下基团：
Figure A0181157900121
Z2选自H、C1-4烷基、苯基、苄基、C(O)R3和S(O)pR3c；
环P，包括P1、P2、P3和P4选自以下基团：
Figure A0181157900152
G1不存在或选自(CR3R3a)1-3，
(CR3R3a)uC(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uO(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uNR3(CR3R3a)w，(CR3R3a)uC(O)NR3(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uNR3C(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uS(O)(CR3R3a)w，(CR3R3a)uS(O)2(CR3R3a)w，
(CR3R3a)uS(O)NR3(CR3R3a)w，和(CR3R3a)uS(O)2NR3(CR3R3a)w，其中u+w是0、1或2，条件是G1不与其连接的任一基团形成N-N、
N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S键；
A选自被O-2个R4取代的以下碳环和杂环系统之一：
苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(benzothiofuranyl)、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和异吲唑基；X选自              -(CR2R2a)1-4-，-C(O)-，-C(＝NR1c)-，
-CR2(NR1cR2)-，-C(O)CR2R2a-，-CR2R2aC(O)，-C(O)NR2-，
-NR2C(O)-，-C(O)NR2CR2R2a-，-NR2C(O)CR2R2a-，
-CR2R2aC(O)NR2-，-CR2R2aNR2C(O)-，-NR2C(O)NR2-，-NR2-，
-NR2CR2R2a-，-CR2R2aNR2-，O，-CR2R2aO-，和 -OCR2R2a-；
Y选自被0-2个R4a取代的以下碳环和杂环体系之一：
环丙基、环戊基、环己基、苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、异噁唑啉基、噻唑基、并噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和异吲唑基；
另外，Y是选自以下的双环杂芳环体系：
Figure A0181157900171
K选自O、S、NH和N；
Z选自键、CH2O、OCH2、NH、CH2NH、NHCH2、CH2C(O)、C(O)CH2、C(O)NH、NHC(O)、CH2S(O)2、S(O)2(CH2)、SO2NH和NHSO2，条件是Z不与其连接的任一基团形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S；
R4，选自H，＝O，(CH2)rOR2，F，
Cl，Br，I，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，C(O)R2c，
NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，
SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，
S(O)pR5，CF3，NCH2R1c，OCH2R1c，SCH2R1c，N(CH2)2(CH2)tR1b，
O(CH2)2(CH2)tR1b，S(CH2)2(CH2)tR1b，被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环；和
R4a，选自H，＝O，(CH2)rOR2
CF3，F，Br，Cl，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，
(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，
C(＝NR2)NR2R2a，NHC(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，
NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，C(O)NHSO2-C1-4烷基，S(O)pR5、被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环。
3.权利要求2的化合物，所说的化合物是通式Ib1或Ic1，其中
环D2是含E、碳原子和0-2个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc和D2被1个和0-1个Rb取代；
R选自H，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Ra选自H，OH，SH，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Rb选自H，C1-4烷基，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Rc选自H，C1-4烷基，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
环M被0-2个R1a取代并选自以下基团：
Figure A0181157900191
Figure A0181157900201
环P，包括P1、P2、P3和P4选自以下基团：
Figure A0181157900211
Y选自以下被0-2个R4a取代的碳环和杂环之一：苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和异吲唑基；
Z选自键、CH2O、OCH2、NH、CH2NH、NHCH2、CH2C(O)、C(O)CH2、C(O)NH、NHC(O)、CH2S(O)2、S(O)2(CH2)、SO2NH和NHSO2，条件是Z不与其连接的任一基团形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S；
R4，选自H，＝O，(CH2)rOR2，F，Cl，Br，I，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，C(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，S(O)pR5、CF3、被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环；和
R4a，选自H，＝O，(CH2)rOR2，CF3，F，Br，Cl，C1-4烷基，CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝1NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，C(O)NHSO2-C1-4烷基，S(O)pR5，被0-1个R5取代的5-6元碳环，和由碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p杂原子组成的并被0-1个R5取代的5-6元杂环。
4.权利要求3的化合物，所说的化合物是通式Ib2或其立体异构体或其药物可接受的盐，其中
环D2是含有E、碳原子和0-2个氮原子的5-元杂芳环体系，其中E选自O、S和N-Rc，和环D2被1个Ra和0-1个R6取代；
R选自H，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
Ra选自H，OH，SH，NH2，NH(C1-3烷基)，和N(C1-3烷基)2；
Rb选自H，C1-4烷基，Cl，F，Br，I，OH，C1-3烷氧基，NH2，NH(C1-3烷基)，N(C1-3烷基)2，CH2NH2，CH2NH(C1-3烷基)，和CH2N(C1-3烷基)2；
环M被0-1个R1a取代并选自以下基团：
Figure A0181157900241
G1不存在或选自CH2，CH2CH2，CH2O，OCH2，NH，CH2NH，NHCH2，CH2C(O)，C(O)CH2，C(O)NH，NHC(O)，CH2S(O)2，S(O)2(CH2)，SO2NH，和NHSO2，条件是G1不与其连接的任一基团形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S。
5.权利要求4的化合物，其中化合物选自以下通式之一或其立体异构体或其药物可接受的盐：
Figure A0181157900251
其中
G1不存在；
A选自苯基、哌啶基、吡啶基和嘧啶基，和其被0-2个R4取代；和
B选自苯基、吡咯烷基、N-吡咯烷代羰基、吗啉代基、N-吗啉代羰基、1，2，3-三唑基、咪唑基和苯并咪唑基，和其被0-1个R4a取代；
R2选自H、CH3、CH2CH3、环丙基甲基、环丁基和环戊基；
R2a选自H、CH3和CH2CH3；
另外，R2和R2a与它们连接的原子结成被0-2个R4b取代的吡咯烷或被0-2个R4b取代的哌啶；
R4选自OH，OR2，(CH2)OR2，(CH2)2OR2，F，Br，Cl，I，C1-4烷基，NR2R2a，(CH2)NR2R2a，(CH2)2NR2R2a，CF3，和(CF2)CF3；
R4a选自C1-4烷基，CF3，OR2，(CH2)OR2，(CH2)2OR2，NR2R2a，(CH2)NR2R2a，(CH2)2NR2R2a，SR5，S(O)R5，S(O)2R5，SO2NR2R2a，和1-CF3-四唑-2-基；
R4b选自H，CH3，和OH；
R5选自CF3、C1-6烷基、苯基和苄基；和
r选自0、1和2。
6.权利要求5的化合物，其中
A选自苯基、哌啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-甲基苯基、2-氨基苯基和2-甲氧基苯基；和
B选自2-(氨磺酰基)苯基、2-(甲氨基磺酰基)苯基、1-吡咯烷基羰基、2-(甲基磺酰基)苯基、2-(N，N-二甲氨基甲基)苯基、2-(N-甲氨基甲基)苯基、2-(N-乙基-N-甲氨基甲基)苯基、2-(N-吡咯烷基甲基)苯基、1-甲基-2-咪唑基、2-甲基-1-咪唑基、2-(二甲氨基甲基)-1-咪唑基、2-(甲氨基甲基)-1-咪唑基、2-(N-(环丙基甲基)氨基甲基)苯基、2-(N-(环丁基)氨基甲基)苯基、2-(N-(环戊基)氨基甲基)苯基、2-(N-(4-羟基哌啶基)甲基)苯基和2-(N-(3-羟基吡咯烷基)甲基)苯基。
7.权利要求1的化合物，其中所说化合物选自以下化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噻二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔2′-氨基磺酰基-〔1，1′-〕联苯-4-基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮三氟乙酸盐；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′- N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并-〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三噁-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三噁-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三噁-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三噁-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-5，7-二酮。
8.权利要求1的化合物，其中所说化合物选自以下化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′- N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氨基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-嘧啶-7-酮；
9.权利要求1的化合物，其中所说化合物选自以下化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕-哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，6-二氢吡唑并〔4，3-d〕哒嗪-7-酮。
10.权利要求1的化合物，其中所说化合物选自以下化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′- N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N，N-二甲氨基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-N-吡咯烷基甲基-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔(2′-(3″-羟基-N-吡咯烷基甲基)-〔1，1′〕-联苯-4-基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-(N，N-二甲氧基)甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕-吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(1′，3′，4′-三唑-2′-酮-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-3′，4′-噁二唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(2′-氨基-1′，3′，4′-三唑-5′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-3′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-氰基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-三氟甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-(乙氧羰基)-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(吡啶-4′-基)苯基〕-3-甲基-6-〔4-(2′-甲基咪唑-1′-基)-2-氟苯基)氨基羰基〕-1，4，5，6-四氢吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮。
11.权利要求1的化合物，其中所说化合物选自以下化合物或其药物可接受的盐：
1-〔3-〔5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基〕苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
6-(2′-{〔(3S)-3-羟基-1-吡咯烷基〕甲基}-1，1′-联苯-4-基)-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
6-{2′-〔二甲氨基)甲基〕-1，1′-联苯-4-基}-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
6-〔2′-(甲磺酰基)-1，1′-联苯-4-基〕-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基〕-6-(2′-〔(二甲氨基)甲基〕-1，1′-联苯-4-基}-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-(2′-〔(二甲氨基)甲基〕-1，1′-联苯-4-基}-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-〔2′-吡咯烷基甲基〕-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-(4-{2-〔(二甲氨基)甲基〕-1H-咪唑-1-基}苯基)-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
1-〔3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯基〕-6-{4-〔2-(1-吡咯烷基甲基)-1H-咪唑-1-基〕苯基}-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
6-(4-{2-〔(二甲氨基)甲基〕-1H-咪唑-1-基}苯基)-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
3-甲基-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-{4-〔2-(1-吡咯烷基甲基)-1H-咪唑-1-基〕苯基}-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮；
7-氧代-1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-3-甲酰胺；
1-〔3-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-7-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢吡唑并〔3，4-c〕氮杂环庚三烯-8(1H)-酮，和
1-〔2-(5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基〕-6-〔2′-(1-吡咯烷基甲基)-1，1′-联苯-4-基〕-3-(三氟甲基)-1，4，5，6-四氢-7H-吡唑并〔3，4-c〕吡啶-7-酮。
12.一种药物组合物，其含有药物可接受的载体和治疗有效量的权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11的化合物或其药物可接受的盐。
13.一种治疗或预防血栓栓塞病的方法，该方法包括给需要的患者投药治疗有效量的权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11的化合物或其药物可接受的盐。
14.用于治疗的权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11的化合物。
15.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11的化合物用于制备治疗血栓栓塞病的药物的用途。
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