[go: up one dir, main page]

CN1306394A - 杀外寄生虫组合物 - Google Patents

杀外寄生虫组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1306394A
CN1306394A CN99807711A CN99807711A CN1306394A CN 1306394 A CN1306394 A CN 1306394A CN 99807711 A CN99807711 A CN 99807711A CN 99807711 A CN99807711 A CN 99807711A CN 1306394 A CN1306394 A CN 1306394A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
leucyl
spp
methoxyl group
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN99807711A
Other languages
English (en)
Inventor
P·杰施克
A·图尔贝格
N·门克
O·汉森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of CN1306394A publication Critical patent/CN1306394A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N2300/00—Combinations or mixtures of active ingredients covered by classes A01N27/00 - A01N65/48 with other active or formulation relevant ingredients, e.g. specific carrier materials or surfactants, covered by classes A01N25/00 - A01N65/48

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Inorganic Insulating Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及式(Ⅰ)的环缩肽防治外寄生虫的用途。X1,X2,X3和X4各自独立地代表氧或硫,并且当R1和R2都代表氢时,则至少X1,X2,X3和X4基团中的一个代表硫。

Description

杀外寄生虫组合物
本发明涉及环缩肽，特别是24-元环缩肽防治外寄生虫的应用，以及含有所述缩肽的杀外寄生虫组合物。
环缩肽，和它们的制备以及作为抗动物体内蠕虫，线虫和吸虫(内生寄生虫)的杀寄生虫药的用途曾经是很多公开物的主题。
公知的例如有称之为PF1022A的环缩肽及其抗内生寄生虫的作用(EP-A382173和EP-A503538)。此外曾经描述过环缩肽(环八缩肽：WO98/55469；WO98/43965；WO93/19053；EP-A634408；WO94/19334；WO95/07272；EP-A626375；EP-A626376；EP-A664297；EP634408；EP-A718298；WO97/09331)；环六缩肽：WO93/25543；WO95/27498；EP-A658551；环四缩肽：EP-A664297；二氧代吗啉：WO96/38165；JP08225552)和开链缩肽(EP-A657171；EP-A657172；EP-A657173；WO97/07093)和它们的杀内生寄生虫作用。
此外，一些24-元环缩肽，例如bassianolide和PF1022A具有抗蚕的杀虫活性已经是公知的(参见M.Kanaoka等，农业生物化学(Agric.Biol.Chem.)43(5),1979,pp.1079-83；JP05271013)。
但是，现有技术化合物的杀虫活性，特别是低施用比例和浓度下的杀虫活性，不是在所有使用领域完全令人满意。此外，迄今为止还没有公开过它们抗外寄生虫，例如蜱，蚤和螨的用途。
本申请提供：
1．式(Ⅰ)的环八缩肽的用途其中R1代表氢，C1-4-烷基，特别是甲基，羟基，卤素，特别是氟，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基或叔丁基氧基，C1-4-烷氧基-C1-4-烷基，特别是甲氧基甲基，乙氧基乙基，杂环基甲基，特别是吡啶基甲基，四氢呋喃基甲基，吡咯烷基甲基，呋喃基甲基，噻吩基甲基，杂芳基-C1-2-烷氧基，特别是吡啶基-甲氧基，四氢呋喃基甲氧基，吡咯烷基甲氧基和呋喃基-甲氧基，硝基，-NR3R4,-SO2-NR3R4，R2代表氢，C1-4-烷基，特别是甲基，羟基，卤素，特别是氟，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基或叔丁基氧基，C1-4-烷氧基-C1-4-烷基，特别是甲氧基甲基，乙氧基乙基，杂环基甲基，特别是吡啶基甲基，四氢呋喃基甲基，吡咯烷基甲基，呋喃基甲基，噻吩基甲基，杂芳基-C1-2-烷氧基，特别是吡啶基-甲氧基，四氢呋喃基-甲氧基，吡咯烷基-甲氧基和呋喃基-甲氧基，硝基，-NR3R4,-SO2-NR3R4，R3和R4各自独立地代表氢，任选被取代的C1-4-烷基，甲酰基，C1-4-烷氧羰基，任选被取代的芳基甲基，特另是苄基，或者杂环基甲基，特别是吡啶基甲基，四氢呋喃基甲基，吡咯烷基甲基，呋喃基甲基，噻吩基甲基，R3和R4与它们所连接的氮原子一起代表任选被取代的单环或多环的、任选是桥接和/或螺环的、饱和的或不饱和的、可以含有一个至三个选自氮，氧和硫的另外的杂原子的杂环，X1,X2,X3和X4各自独立地代表氧或硫，其中，如果R1和R2同时代表氢，则至少X1,X2,X3和X4基团中的一个代表硫。
根据取代基的性质，通式(Ⅰ)的化合物可以以不同组成的几何和/或旋光异构体混合物存在。本发明涉及纯异构体和异构体混合物两者。
式(Ⅰ)提供了可以根据本发明使用的环八缩肽的一般定义。
取代基R1和R2优选处于对位或邻位。特别优选对位。
取代基X1,X2和X3优选代表氧，取代基X4优选代表氧或硫。
可以根据本发明使用的和可以提到的通式(Ⅰ)的化合物特别是从PCT申请WO93/19053,WO97/11064和EP-A634408A1得知的下面的式(Ⅱ)的化合物：
Figure A9980771100061
其中R1和R2代表相同或不同的选自氢，N-吗啉基，硝基，氨基，一-和二甲基氨基，呋喃基甲氧基，四氢呋喃基甲氧基，吡咯烷基甲氧基或吡啶基甲氧基的基团，但是不同时代表氢。
此外，可以提到从PCT申请WO94/19334得知的化合物。
特别可以提到的是从PCT申请WO94/19334和WO97/11064得知的下面式(Ⅲ)的化合物：
Figure A9980771100071
其中R2代表羟基，甲氧基或叔丁氧基和呋喃基甲氧基。
最后，可以提到从PCT申请WO95/07272得知的现有技术化合物。
这些公开物中描述的通式和定义，和本文描述的各化合物明确地在此引作参考。
此外且特别地，作为可以根据本发明使用的并且其中取代基X1,X2和X3和/或X4中至少一个代表硫的通式(Ⅰ)的化合物，可以提到通式(Ⅳ)和(Ⅴ)的环缩肽：
Figure A9980771100072
和
Figure A9980771100081
其中R1和R2代表相同或不同的选自氢，N-吗啉基，硝基，氨基，一-和二甲基氨基，呋喃基甲氧基，四氢呋喃基甲氧基，吡咯烷子基甲氧基或吡啶基甲氧基的基团。
通式(Ⅳ)和(Ⅴ)的环缩肽构成本申请人的一个专利申请的主题，该申请是一个先前公开(参见WO98/43965)。这些化合物通过用合适的硫化剂在稀释剂存在下将其中X1,X2和X3和X4代表氧原子的式(Ⅰ)的化合物硫化而制备。这里参照下面的相应的制备实施例。
可以根据本发明使用的环缩肽适于防治畜牧业和家畜饲养，农业生产家禽，饲料，动物园动物，实验室动物，试验中使用的动物和宠物所遇到的动物害虫，例如节肢动物，优选昆虫，蛛形纲，并且对于温血动物有低毒性。它们在害虫发育的所有或一些阶段有活性并且抗抗性和一般敏感性害虫物种。
通过防治动物害虫，目的是预防疾病及其传播，避免家畜死亡并且避免产品量的减少(在例如肉，奶，羊毛，皮革，蛋的生产中)，因此通过使用本发明活性化合物可以使更经济更简单的动物喂养成为可能。
这些害虫包括：
来自虱目(Anolpura)，例如，血虱属(Haematopinus spp.)，长颚虱(Linognathus spp.)，管虱属(Solenopotes spp.)，虱属(Pediculus spp.)，阴虱属(Pthirus spp.)。
来自食毛目咬虱(Mallophaga)，例如毛羽虱属(Trimenoponspp.),Menopon spp.,Eomenacanthus spp.，新翎虱属(Menacanthusspp.),Trichodectes spp.,Felicola spp.,Damalinea spp.，牛羽虱属(Bovicola spp.)。
来自双翅目(Diptera)，例如斑虻(Chrysops spp.)，虻属(Tabanus spp.),Musca spp.，齿股蝇属(Hydrotaea spp.),Muscinaspp.，麻虻属(Haematobosca spp.),Haematobia spp.，螫蝇(Stomoxys spp.)，厕蝇属(Fannia spp.),Glossina spp.,Luciliaspp.,Calliphora spp.,Auchmeromyia spp.,Cardylobiaspp.,Cochiomyia spp.,Chrysomyia spp.，别麻蝇(Sarcophagaspp.),Wohlfartia spp.,Gasterophilus spp.,Oesteromyiaspp.,Oedemagena spp.，皮蝇(Hypoderma spp.),Oestrusspp.,Rhinoestrus spp.,Melophagus spp.，虱蝇(Hippoboscaspp.)。
来自蚤目(Siphonaptera)，例如，Ctenocephalides spp.,Echidnophaga spp.，和角叶蚤(Ceratophyllus spp.)。
来自后胸气门目(Metastigmata)，例如璃眼蜱(Hyalomma spp.)，头蜱属(Rhipicephalus spp.)，牛蜱属(Boophilus spp.)，花蜱属(Amblyomma spp.),Haemophysalis spp.，矩头蜱(Dermacentorspp.)，硬蜱(Ixodes spp.)，隐喙蜱属(Argas spp.)，喙蜱属(Ornithodorus spp.),Otobius spp.；
来自中胸气门目(Mesostigmata)，例如，鸡皮刺螨(Dermanyssusspp.),Ornithonyssus spp.,Pneumonyssus spp.。
来自恙螨亚目(Prostigmata)，例如姬螯螨属(Cheyletiellaspp.)，疥螨(Psorergates spp.),Myobia spp.，蠕形螨(Demodexspp.)，新恙螨属(Neotrombicula spp.)；
来自Astigmata目，例如粗脚粉螨(Acarus spp.),Myocoptesspp.，恙螨(Psoroptes spp.)，恙螨(Chorioptes spp.),Otodectesspp.，疥螨(Sarcoptes spp.),Notoedres spp.，足螨(Knemi docoptes spp.，),Neoknemi docoptex spp.,Cytodites spp.,和Laminosioptes spp.。
所述农业生产家禽和家畜包括哺乳动物，例如牛，绵羊，山羊，马，猪，狗，猫，骆驼，水牛，驴，兔子，黄占鹿，驯鹿，毛皮动物，例如水貂，灰鼠或浣熊，鸟类，例如鸡，火鸡，野鸡，鹅，鸭。
实验室和试验动物包括小鼠，大鼠，豚鼠，金黄仓鼠，狗和猫。
宠物包括狗和猫。
给药可以是预防性和治疗性的。
直接或者以合适的制剂形式经肠胃，非经肠胃，皮肤，鼻给药活性物质，通过处理住所或者借助于含有活性化合物的有形物品，例如条带，金属片，带子，颈圈，耳饰，腿带或标记物给药。
例如以粉末剂，栓剂，片剂，胶囊，饮用剂，颗粒剂，顿服药，巨丸剂，有药的饲料或饮用水的形式口服实施活性化合物的经肠给药。例如以浸渍，喷雾，洗浴，冲洗，倒施和点施，擦用和撒粉的形式实施皮肤给药。例如以注射(肌内，皮下，静脉内或腹膜内)或者通过埋入的形式实施非经肠给药。
合适的制剂包括：
溶液，例如注射液，口服液，用于稀释后口服给药的浓缩液，用于皮肤或在体腔中使用的溶液，涂敷制剂，凝胶；
用于口服或皮肤给药和用于注射的乳剂和混悬剂；半固体制剂；
其中活性化合物掺入到乳膏基质或者水包油或油包水乳化物基质中的制剂；
固体制剂，例如粉剂，预混剂或浓缩物，颗粒剂，丸剂，片剂，巨丸剂，胶囊；气雾剂和吸入剂，含有活性化合物的有形物品。
注射液是静脉内，肌内和皮下给药。
通过将活性化合物溶解于合适的溶剂中，并且如果需要，加入添加剂，例如增溶剂，酸，碱，缓冲盐，抗氧化剂或防腐剂来制备注射液。将溶液灭菌过滤并装入容器中。
合适的溶剂包括：生理上可接受溶剂，例如水，醇例如乙醇，丁醇，苯甲醇，甘油，烃类，丙二醇，聚乙二醇和N-甲基吡咯烷酮，及其混合物。
如果合适，活性化合物也可以溶解于生理上可接受的适于注射的植物油或合成油中。
合适的增溶剂包括：有利于活性化合物溶解于主要溶剂或者防止活性化合物沉淀的溶剂。增溶剂的例子是聚乙烯吡咯烷酮，多乙氧基化蓖麻油和多乙氧基化脱水山梨糖醇酯。
下面是防腐剂：苯甲醇，三氯丁醇，对羟基苯甲酸酯或正丁醇。
口服液直接给药。浓缩液首先稀释到给药浓度后再口服给药。根据上述注射液情况下的说明制备口服液和浓缩液。不需要灭菌过程。
对皮肤施用的溶液是逐滴施用，平敷，涂揉，泼涂或喷施，或者通过浸渍，洗浴或冲洗。这些溶液根据上文有关注射液情况下的说明来制备。
在制备过程中加入增稠剂是有好处的。下面是增稠剂：无机增稠剂，例如膨润土，胶体二氧化硅，一硬脂酸铝，或有机增稠剂，例如纤维素衍生物，聚乙烯醇及其共聚物，丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。
凝胶被施用到皮肤或平敷到皮肤上或者施用到体腔内。通过向根据对于注射液说明制备的溶液中加入一定量的增稠剂形成澄清的组合物，使具有类软膏剂稠度，来制备凝胶。使用的增稠剂是上文指出的增稠剂。
涂敷和点施制剂是将制剂涂敷或泼涂到有限面积的皮肤上。活性化合物渗透皮肤而在全身起作用或者其自身分布于身体的表面。
通过将活性化合物溶解、悬浮或乳化在合适的为皮肤所耐受的溶剂或溶剂混合物中，来制备涂敷和点施制剂。如果合适，加入其它助剂，例如着色剂，促吸收剂，抗氧化剂，光稳定剂或增粘剂。
合适的溶剂包括：水，醇类，二醇类，聚乙二醇，聚丙二醇，甘油，芳香醇，例如苯甲醇，苯基乙醇或苯氧基乙醇，酯类，例如乙酸乙酯，乙酸丁酯或苯甲酸苯甲酯，醚类，例如亚烷基二醇烷基醚，例如二亚丙基二醇一甲基醚或二甘醇一丁基醚，酮类，例如丙酮或甲基乙基酮，芳烃和/或脂肪烃，植物油或合成油，DMF，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，2,2-二甲基-4-氧基-亚甲基-1,3-二氧戊环。
着色剂是能溶解或悬浮的并且证明适用于动物的所有着色剂。
促生物吸收剂的例子是DMSO，涂敷油，例如十四烷酸异丙酯，壬酸二亚丙基二醇酯，硅油，脂肪酸酯，三甘油酯或脂肪醇。
下面是抗氧化剂：亚硫酸盐或偏亚硫酸氢盐，例如偏硫酸氢钾，抗坏血酸，丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚或生育酚。
光稳定剂的例子是选自二苯甲酮或novantisolic acid类的物质。
增粘剂是例如纤维素衍生物，淀粉衍生物，聚丙烯酸酯或天然聚合物例如藻酸盐或明胶。
乳剂可以口服，皮肤给药或作为注射剂给药。
乳剂可以是油包水型或水包油型。
通过将活性化合物溶解于疏水或亲水相，并且通过借助于合适的乳化剂，用另一相的溶剂将该相匀化，并且如果合适，借助于其它助剂，例如着色剂，促生物吸收剂，防腐剂，抗氧化剂，光稳定剂和增粘物质，来制备乳剂。
合适的疏水相(油)包括：石蜡油，硅油，天然植物油，例如芝麻油，杏仁油或蓖麻油，合成的三甘油酯，例如辛酸/癸酸二甘油酯，具有C8-12链长植物脂肪酸或其它具体选择的天然脂肪酸的三甘油酯混合物，也可以包含羟基的饱和的或不饱和的脂肪酸的部分甘油酯的混合物，和C8/C10-脂肪酸一-和二甘油酯。
脂肪酸酯是例如硬脂酸乙酯，己二酸二正丁酰基酯，月桂酸己酯，壬酸二亚丙基二醇酯，具有中等链长支链脂肪酸与C16-C18-链长饱和脂肪醇的酯，十四烷酸异丙酯，十六烷酸异丙酯，C12-C18-链长饱和脂肪醇的辛酸/癸酸的酯，硬脂酸异丙酯，油酸油酯，油酸癸酯，油酸乙酯，乳酸乙酯，蜡脂肪酸酯，例如人工的鸭尾脂腺脂肪，苯二甲酸二丁酯，己二酸二异丙酯，与后者相关的酯混合物等。
脂肪醇是例如异十三烷基醇，2-辛基十二烷醇，十六烷基十八烷基醇或油醇。
脂肪酸是例如油酸及其混合物。
合适的亲水相包括：水，醇，例如，丙二醇，甘油，山梨糖醇及其混合物。
合适的乳化剂包括：非离子表面活性剂，例如多乙氧基化蓖麻油，多乙氧基化脱水山梨糖醇一油酸酯，脱水山梨糖醇一硬脂酸酯，甘油一硬脂酸酯，聚氧乙基硬脂酸酯或烷基苯酚聚乙二醇醚；两性表面活性剂，例如N-月桂基-β-亚氨基二丙酸二钠或卵磷脂；阴离子表面活性剂，例如月桂基硫酸钠，脂肪醇醚硫酸盐，及单/二烷基聚乙二醇醚正磷酸酯的一乙醇胺盐；阳离子表面活性剂，例如十六烷基三甲基氯化铵。
合适的其它助剂包括：提高粘度和乳剂稳定性的物质，例如羧甲基纤维素，甲基纤维素和其它纤维素和淀粉衍生物，聚丙烯酸酯，藻酸盐，明胶，阿拉伯胶，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物，聚乙二醇，蜡，胶体二氧化硅，或者所列物质的混合物。
混悬剂可以口服给药，皮肤给药或作为注射剂给药。它们通过将活性化合物悬浮于液体赋形剂来制备，如果需要，加入其它助剂，例如湿润剂，着色剂，促生物吸收剂，防腐剂，抗氧化剂和光稳定剂。
合适的液体赋形剂包括所有均匀溶剂和溶剂混合物。
合适的湿润剂(分散剂)包括上文指出的表面活性剂。
合适的其它助剂包括上文指出的那些助剂。
半固体制剂可以口服给药或皮肤给药。它们只是根据其较高的粘度区别于上述混悬剂和乳剂。
为了制备固体制剂，将活性化合物与合适的赋形剂混合，如果合适，加入助剂，并且根据需要配制混合物。
合适的赋形剂包括所有的生理可接受固体隋性物质。适于该目的的是无机和有机物质。无机物质是例如食盐，碳酸盐，例如碳酸钙，碳酸氢盐，氧化铝，硅酸盐，粘土，沉积的或胶体二氧化硅，和磷酸盐。
有机物质是例如糖，纤维素，食物和动物饲料，例如奶粉，动物粉，谷粉，粗谷粉和淀粉。
助剂是上文已经提到的防腐剂，抗氧化剂和着色剂。
其它合适的助剂是润滑剂和滑动剂，例如硬脂酸镁，硬脂酸，滑石，膨润土，崩解剂例如淀粉或交联的聚乙烯吡咯烷酮，粘合剂例如淀粉，明胶或线性聚乙烯吡咯烷酮，以及干粘合剂例如微晶纤维素。
在制剂中，活性化合物也可以与增效剂或其它活性化合物的混合物存在。
即用型制剂含有10ppm至20％重量，优选0.1-10％重量浓度的活性化合物。
使用前稀释的制剂含有0.5-90％重量，优选5-50％重量浓度的活性化合物。
一般情况下，每天每千克体重施药量大约1-100毫克的活性化合物对于获得有效结果是有利的。
下面给出了可以根据本发明使用的缩肽的制剂的合适的实施例，但不在任何方面限制本发明：实施例
实施例1
SC-(悬浮浓缩物)制剂：
368克    式(Ⅰ)的活性化合物
35克     乳化剂的嵌段聚合物
环氧乙烯-和环氧丙烯
12克     二甲苯基醚磺酸盐/甲醛缩合物(乳化剂)
3.5克    水可溶性聚乙烯醇
58.0克   氯化铵
116.0克  脲
1.2克    37％浓度的盐酸水溶液
4.6克    黄原胶
560.5克  蒸馏水
实施例2
WP(可分散粉末)制剂
25.0克   式(Ⅰ)的活性化合物
1.0克    二异丁基-萘磺酸钠
10.0克   正十二烷基苄基磺酸钙
12.0克   含高分散硅酸盐的烷基芳基聚乙二醇醚
3.0克    二甲苯基醚磺酸盐/甲醛缩合物(乳化剂)
2.0克    _Baysilon-E,Bayer AG公司提供的含硅防泡剂
2.0克    研细的二氧化硅和
45.0克   高岭土
实施例3
SL-(水可溶性浓缩物)制剂
18.3克   式(Ⅰ)的活性化合物
2.5克    烷基芳基聚乙二醇醚基中性乳化剂
3.5克    磺基丁二酸二异辛酯钠
38.4克   二甲亚砜
37.5克   2-丙醇实施例4
SL-(水可溶性浓缩物)制剂
185.克   式(Ⅰ)的活性化合物
5.0克    磺基丁二酸二异辛酯钠
76.5克   二甲亚砜
混合到由下面物质组成的100克香波制剂中：
44.4％重量的Marlon AT50,Hüls AG提供的烷基苯磺酸的三乙醇胺盐
11.1％重量的Marlon A350,Hüls AG提供的烷基苯磺酸的钠盐
3.0％重量的Hüls AG提供的油酸和二乙醇胺缩合产物
41.5％重量的聚乙二醇
实施例5
由下面物质组成的喷雾剂
2.0克    式(Ⅰ)的活性化合物
10.0克   二甲亚砜
35.0克   2-丙醇，和
53.0克   丙酮
下面给出了其中X1,X2,X3和/或X4代表硫的式(Ⅰ)的化合物的一些制备实施例：
实施例6环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-苯基硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-苯基硫代乳酰基-)
20毫升甲苯中的1.0克(1.05毫摩尔)的环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-苯基乳酰基-)PF1022A(参见EP-A382173，美国专利5116815)与1.4克(3.5毫摩尔)的2,4-双-(4-甲氧基-苯基)-2,4-二硫代-1,3,2,4-二硫杂diphosphetan(“Lawesson’s Reagent”)混合，并且在回流温度下搅拌3.5小时。然后将全部的反应混合物冷却到0℃并过滤，减压浓缩获得的滤液。得到的粗产物经硅胶柱(硅胶60-Merck，粒度：0.04-0.063mm)进行色谱，首先用二氯甲烷洗脱，后用环己烷∶丙酮(3∶1)洗脱。得到0.46克(43.6％理论量)的环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-苯基硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-苯基硫代乳酰基-)。1H NMR(CDCl3,δ):2.99,3.06,3.26,3.42(4x-N-Me)；4.86,6.42,6.61(4x-N-CH2-)；5.31,5.55,5.81,5.89(4x-O-CH2-)；7.26(苯基-H)ppm.LC-MS(酸性)m/z(％):1013(M+,100)；310(21)；274(30)；198(42).C52H76N4O8S4(1013.4)
实施例7环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基硫代乳酰基-)
用类似于实施例1的反应方法进行硫化作用，使用：
0.50克(0.48毫摩尔)环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基乳酰基-)(参见WO93/19053,EP-A634408)
0.65克(1.59毫摩尔)2,4-双-(4-甲氧基-苯基)-2,4-二硫代-1,3,2,4-二硫杂diphosphetan(“Lawesson’s Reagent”)
10毫升 无水甲苯
得到的粗产物经硅胶柱(硅胶60-Merck，粒度：0.04-0.063mm)进行色谱，首先用二氯甲烷洗脱，后用环己烷∶丙酮(3∶1)洗脱。得到0.34克(63.8％理论量)的环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基硫代乳酰基-)。1H NMR(CDCl3,δ):3.04,3.09,3.25,3.50(4x-N-Me)；4.87,6.38,6.56,6.63(4x-N-CH2-)；5.31,5.52,5.81,5.91(4x-O-CH2-)；8.17,7.46(芳基-H)ppm.LC-MS(酸性)m/z(％):1103(M+H,100)；392(38)；177(40)；136(30).C52H74N6O12S4(1103.4)
实施例8环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代-苯基硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代-苯基硫代乳酰基-)
Figure A9980771100181
用类似于实施例1的反应方法进行硫化作用，使用：
0.50克(0.44毫摩尔)环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代-苯基乳酰基-)(参见WO93/19053,EP-A634408)
0.60克(1.48毫摩尔)2,4-双-(4-甲氧基-苯基)-2,4-二硫代-1,3,2,4-二硫杂diphosphetan(“Lawesson’s Reagent”)
10毫升 无水甲苯
得到的粗产物经硅胶柱(硅胶60-Merck，粒度：0.04-0.063mm)进行色谱，首先用二氯甲烷洗脱，后用环己烷∶丙酮(3∶1)洗脱。得到0.37克(70.0％理论量)的环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代-苯基硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代-苯基硫代乳酰基-)。1H NMR(CDCl3,δ):3.01,3.08,3.26,3.40(4x-N-Me)；3.12,3.85(2xMor)；4.85,6.42,6.62(4x-N-CH2-)；5.30,5.55,5.78,5.88(4x-O-CH2-)；6.81,7.26(芳基-H)ppm.
实施例9环-(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代苯基乳酰基-)
Figure A9980771100191
用类似于实施例7的反应方法进行硫化作用，使用：
0.41克(0.37毫摩尔)环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-吗啉代-苯基乳酰基-)(参见WO93/19053,EP-A634408)
0.36克(0.73毫摩尔)2,4-双-(4-苯氧基-苯基)-2,4-二硫代-1,3,2,4-二硫杂diphosphetan(“Belleau’s Reagent”)
10毫升 无水甲苯
得到的粗产物经硅胶柱(硅胶60-Merck，粒度：0.04-0.063mm)进行色谱，用环己烷∶丙酮(3∶1)洗脱。得到0.70克(16.8％理论量)的环-(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-N-吗啉代苯基乳酰基-)。
LC-MS(酸性)m/z(％):1135(M+,56)；361(100).
C60H90N6O13S(1135.4)
Rt(HPLC):16.53分钟
实施例10环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基乳酰基-)
用类似于实施例7的反应方法进行硫化作用，使用：
0.50克(0.48毫摩尔)环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基乳酰基-)(参见WO93/19053,EP-A634408)
0.24克(0.48毫摩尔)2,4-双-(4-苯氧基-苯基)-2,4-二硫代-1,3,2,4-二硫杂diphosphetan(“Belleau’s Reagent”)
10毫升 无水四氢呋喃
反应混合物在50℃下搅拌24小时，并减压浓缩。得到的粗产物经硅胶柱(硅胶60-Merck，粒度：0.04-0.063mm)进行色谱，用环己烷∶丙酮(4∶1)洗脱。然后产物又使用制备HPLC纯化(梯度：水/乙腈)。得到16毫克(3.1％理论量)的环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-硝基-苯基乳酰基-)。
C-MS(酸性)m/z(％):1056(M+H,38).
C52H74N6O15S(1055.3)
Rt(HPLC):17.38分钟
实施例11环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-)
Figure A9980771100211
用类似于实施例9的反应方法进行硫化作用，使用：
0.41克(0.35毫摩尔)环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-)(参见WO97/11064)
0.57克(1.41毫摩尔)2,4-双-(4-甲氧基-苯基)-2,4-二硫代-1,3,2,4-二硫杂diphosphetan(“Belleau’s Reagent”)
10毫升 无水四氢呋喃
得到的粗产物经硅胶柱(硅胶60-Merck，粒度：0.04-0.063mm)进行色谱，首先用二氯甲烷洗脱，后用环己烷∶丙酮(4∶1)洗脱。得到53.9毫克(13.0％理论量)的环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-)。13C NMR(CDCl3,δ):204.9；205.8 ppm(-NMe-C=S)/2证实的异构体LC-MS(loop)m/z(％):1179(M+,100).C64H86N6O13S(1179.5)
实施例12环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(呋喃-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(呋喃-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-)
Figure A9980771100221
用类似于实施例9的反应方法进行硫化作用，使用：
0.47克(0.41毫摩尔)环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(呋喃-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(呋喃-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-)(参见WO97/11064)
0.20克(0.41毫摩尔)2,4-双-(4-苯氧基-苯基)-2,4-二硫代-1,3,2,4-二硫杂diphosphetan(“Belleau’s Reagent”)
10毫升 无水四氢呋喃
得到的粗产物经硅胶柱(硅胶60-Merck，粒度：0.04-0.063mm)进行色谱，首先用二氯甲烷洗脱，后用环己烷∶丙酮(4∶1)洗脱。得到130毫克(27.3％理论量)的环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(呋喃-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(呋喃-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-)。
13C NMR(CDCl3,δ):204.9；205.8ppm(-NMe-C=S)/2证实的异构体
LC-MS(酸性)m/z(％):1158(M+H,100).
C62H84N4O15S(1157.4)
Rt(HPLC):17.85分钟
实施例13环(N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(呋喃-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-苯基乳酰基-)
用类似于实施例9的反应方法进行硫化作用，使用：
0.40克(0.38毫摩尔)环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(呋喃-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-苯基乳酰基-)(参见WO97/11064)
0.20克(0.38毫摩尔)2,4-双-(4-苯氧基-苯基)-2,4-二硫代-1,3,2,4-二硫杂diphosphetan(“Belleau’s Reagent”)
10毫升    无水四氢呋喃
得到的粗产物经硅胶柱(硅胶60-Merck，粒度：0.04-0.063mm)进行色谱，首先用二氯甲烷洗脱，后用环己烷∶丙酮(4∶1)洗脱。得到46.1毫克(11.4％理论量)的环(-N-甲基-L-亮氨酰基-D-硫代乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-4-(呋喃-2-基-甲氧基)-苯基乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-乳酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-D-苯基乳酰基-)。
LC-MS(loop)n/z(％):1061(M+,100).
C57H80O13S(1061.3)
Rt(HPLC):17.55分钟
下面的实施例证实了可以根据本发明使用的化合物的杀虫和杀螨活性。在这些实施例中，使用了下面表中的活性化合物：表1
其中X1,X2,X3和X4代表氧的通式(Ⅰ)的环缩肽的实例。
Figure A9980771100251
※)实施例14：参见WO93/19053；EP-A634408
实施例15,16,17,18：参见WO97/11064
实施例A蝇幼虫试验/发育抑制作用试验动物：丝光绿蝇cuprina(Lucilia cuprina)幼虫(第一-第三阶段)溶剂：二甲亚砜
将20mg活性化合物溶解于1ml二甲亚砜中，为了制备合适的制剂，通过用蒸馏水将活性化合物溶液稀释到具体的期望的浓度。
向含有大约1cm3马肉和0.5ml要测试的活性化合物的制剂的试管中加入大约20只丝光绿蝇cuprina幼虫。24小时和48小时后测定活性化合物制剂的药效。将试管转移到底部覆盖砂子的烧杯中。又两天后，取出试管，并计数蛹数。
未处理对照物的发育时间的1.5倍时间后，通过计数孵化的蝇来评价活性化合物制剂的效果。100％表示没有蝇孵化出；0％表示所有的蝇正常孵化。
在该项试验中，与现有技术相比，例如下面制备实施例的化合物表现出卓越的活性：
现有技术
    缩肽    剂量(ppm)    活性(％)
   PF1022A    1000     0
根据本发明
 化合物序号    剂量(ppm)    活性(％)
      9    1000    100
      9     100    100
     14    1000    100
     14     100    100
     15    1000    100
     16    1000    100
     17    1000    100
     17     100    100
     18    1000    100
     18     100    100
实施例B抗单主寄生牛蜱试验/SP-抗Parkhurst品系
试验动物：自身已经吸饱的雌性成虫Boophilusmicroplus(Parkhurst品系，SP-抗性)
溶剂：二甲亚砜
将20mg活性化合物溶解于1ml二甲亚砜，通过用相同的溶剂稀释制备更稀的浓缩物。
该项试验重复5次进行。向腹部注射1μl该溶液，将动物转移到皿中并且放在气候化室内。7天后，通过对能育卵的位置的检查测定活性。将从外部看不出可育性的卵放在环境控制的厨中的玻璃管中直到大约24天后孵化出幼虫。100％的活性表示蜱没有产出任何可育卵。
在该项试验中，与现有技术相比，例如下面制备实施例的化合物表现出卓越的活性：
现有技术：
    缩肽    剂量(μg)    活性(％)
   PF1022A     20     0
根据本发明：
 化合物序号    剂量(μg)    活性(％)
    14     20     100
实施例C用猫蚤试验/口服摄取试验动物：Ctenocephalides felis成虫溶剂：二甲亚砜(DMSO)
为了制备合适的制剂，用20毫克活性化合物和1毫升DMSO制备合适的活性化合物溶液。向3.5毫升柠檬酸处理过的牛血中加入7.5微升该制剂并且搅拌。
向顶部和底部都用棉纱密封的小室(φ2.5cm)放入20只没有喂食的成虫蚤(Ctenocephalides felis,“Georgi”品系)。向该小室中放入下面盖着保护膜的金属圆筒。圆筒中盛有蚤可以通过保护膜摄取的3毫升血/活性化合物制剂。血液温热至37℃，而蚤室范围的温度调节到25℃。对照物中混合有相同体积的DMSO，没有加入化合物。测试重复三次。
24小时后，使用吡虫啉为标准物，测定以％表示的死亡率(=死亡蚤)。
24小时内杀死至少24％的蚤的化合物认为是有效的。
现有技术
   缩肽    剂量(ppm)    活性(％)
 PF1022A     100     0
根据本发明
 化合物序号    剂量(ppm)    活性(％)
      9     100     100
     14     100     90
     18     100     100
实施例D对扁虱的体内试验/在牛身上少许浸渍
试验目标：所有成长期的合成除虫菊酯抗性品系Boophilusmicroplus(幼虫，变态幼虫，动蛹，变态动蛹和成虫)
溶剂：活性化合物浓度为30％的1∶1比例甲基乙二醇和乳化剂NP10溶液
对于处理牛，使用了200毫升体积内的1000,300,100,30,10和1ppm的浓度。将要处理的牛的皮用该活性化合物溶液湿润1分钟。
14x，以2天间隔，牛感染大约3000只14-至28-天龄的没有喂食的B.microplus幼虫。p.i.第23天，用上述活性化合物制剂湿润确定面积的牛皮表面。p.i.第24-45天，计数生长的雌性成虫扁虱，并且检查这些扁虱产的卵的可育性，用来测定活性化合物制剂的活性。100％表示没有发现产出可育卵的扁虱；0％表示扁虱的数目和产出的卵的可育性与对照物相当。
在该项试验中，化合物14,15,16和18在1000ppm活性化合物浓度下表现出100％抗牛B.microplus的活性。
现有技术：
   缩肽    剂量(ppm)    活性(％)
 PF1022A    1000     0
根据本发明：
 化合物序号    剂量(μg)    活性(％)
     14    1000     100
     15    1000     100
     16    1000     100
     18    1000     100

Claims (2)

1.式(Ⅰ)的环八缩肽防治外寄生虫的用途
Figure A9980771100021
其中
R1代表氢，C1-4-烷基，羟基，卤素，C1-4-烷氧基，C1-4-烷氧基-C1-4-烷基，杂环基甲基，特别是吡啶基甲基，四氢呋喃基甲基，吡咯烷基甲基，呋喃基甲基，噻吩基甲基，杂芳基-C1-2-烷氧基，特别是吡啶基-甲氧基，四氢呋喃基-甲氧基，吡咯烷基-甲氧基和呋喃基-甲氧基，硝基，-NR3R4,-SO2-NR3R4，
R2代表氢，C1-4-烷基，羟基，卤素，C1-4-烷氧基，C1-4-烷氧基-C1-4-烷基，杂环基甲基，特别是吡啶基甲基，四氢呋喃基甲基，吡咯烷基甲基，呋喃基甲基，噻吩基甲基，杂芳基-C1-2-烷氧基，特别是吡啶基-甲氧基，四氢呋喃基-甲氧基，吡咯烷基-甲氧基和呋喃基-甲氧基，硝基，-NR3R4,-SO2-NR3R4,
R3和R4各自独立地代表氢，任选被取代的C1-4-烷基，甲酰基，C1-4-烷氧羰基，任选被取代的芳基甲基，特别是苄基，或者杂环基甲基，特别是吡啶基甲基，四氢呋喃基甲基，吡咯烷基甲基，呋喃基甲基，噻吩基甲基，
R3和R4与它们所连接的氮原子一起代表任选被取代的单环或多环的任选是桥接和/或螺环的，饱和的或不饱和的可以含有一个至三个选自氮，氧和硫的另外的杂原子的杂环，
X1,X2,X3和X4各自独立地代表氧或硫，
其中，如果R1和R2同时代表氢，则至少X1,X2,X3和X4基团中的一个代表硫。
2.杀外寄生虫组合物，特征在于它们含有权利要求1的式(Ⅰ)的环缩肽和常规的扩充剂和/或稀释剂，和如果适当，其它的制剂助剂。
CN99807711A 1998-06-24 1999-06-11 杀外寄生虫组合物 Pending CN1306394A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19828043A DE19828043A1 (de) 1998-06-24 1998-06-24 Ektoparasitizide Mittel
DE19828043.2 1998-06-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1306394A true CN1306394A (zh) 2001-08-01

Family

ID=7871810

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN99807711A Pending CN1306394A (zh) 1998-06-24 1999-06-11 杀外寄生虫组合物

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6630569B1 (zh)
EP (1) EP1089625B1 (zh)
JP (1) JP4404484B2 (zh)
KR (1) KR20010043938A (zh)
CN (1) CN1306394A (zh)
AT (1) ATE229269T1 (zh)
AU (1) AU751711B2 (zh)
BR (1) BR9912199A (zh)
CA (1) CA2336129C (zh)
DE (2) DE19828043A1 (zh)
DK (1) DK1089625T3 (zh)
ES (1) ES2186371T3 (zh)
HU (1) HUP0102808A3 (zh)
NZ (1) NZ509105A (zh)
PT (1) PT1089625E (zh)
WO (1) WO1999066794A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111741956A (zh) * 2017-11-29 2020-10-02 硕腾服务有限责任公司 抗体内寄生虫缩肽

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19962147A1 (de) 1999-12-22 2001-06-28 Bayer Ag Schädlingsbekämpfungsmittel / PF 1022-221
DE19962145A1 (de) * 1999-12-22 2001-06-28 Bayer Ag Schädlingsbekämpfungsmittel/Depsipeptide
ES2395676T3 (es) * 2006-07-06 2013-02-14 Stepan Company Procedimientos de preparación de lactil lactatos de alquilo
WO2008006058A2 (en) * 2006-07-06 2008-01-10 Stepan Company Alkyl lactyllactate solvent compositions
NZ583284A (en) 2007-08-17 2012-04-27 Novartis Ag Cyclic depsipeptides from isolated chondromyces crocatus useful as inhibitors of kallikrein 7 and human neutrophil elastase
AR086168A1 (es) 2011-04-20 2013-11-27 Novartis Ag Procesos para la elaboracion de depsipeptidos macrociclicos e intermediarios
US8680054B2 (en) 2011-04-20 2014-03-25 Novartis Ag Suspension type topical formulations comprising cyclic depsipeptide
RU2015100521A (ru) * 2012-06-13 2016-08-10 Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. Новые циклические депсипептидные производные и средства для борьбы с вредными организмами, включающие такие производные
US8987413B2 (en) 2012-10-09 2015-03-24 Novartis Ag Aldehyde acetal based processes for the manufacture of macrocyclic depsipeptides and new intermediates
US9067978B2 (en) 2012-10-09 2015-06-30 Novartis Ag Solution phase processes for the manufacture of macrocyclic depsipeptides and new intermediates
SG10202103403SA (en) * 2015-05-20 2021-05-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Anthelmintic depsipeptide compounds
NZ743913A (en) 2015-12-28 2019-04-26 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Anthelmintic depsipeptide compounds
US11382949B2 (en) 2016-11-16 2022-07-12 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
EP3790876B1 (en) 2018-05-10 2025-04-30 Zoetis Services LLC Endoparasitic depsipeptides

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE211466T1 (de) 1992-03-17 2002-01-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Depsipeptide, herstellung und anwendung
JPH05271013A (ja) 1992-03-27 1993-10-19 Meiji Seika Kaisha Ltd 環状デプシペプチド物質を有効成分とする害虫防除剤
DE4412492A1 (de) * 1994-04-12 1995-10-19 Bayer Ag Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen
AU6860296A (en) * 1995-09-07 1997-03-27 Pharmacia & Upjohn Company Cycloanthelmintic inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111741956A (zh) * 2017-11-29 2020-10-02 硕腾服务有限责任公司 抗体内寄生虫缩肽
CN111741956B (zh) * 2017-11-29 2023-07-07 硕腾服务有限责任公司 抗体内寄生虫缩肽

Also Published As

Publication number Publication date
AU751711B2 (en) 2002-08-22
KR20010043938A (ko) 2001-05-25
ES2186371T3 (es) 2003-05-01
EP1089625B1 (de) 2002-12-11
PT1089625E (pt) 2003-04-30
EP1089625A1 (de) 2001-04-11
US6630569B1 (en) 2003-10-07
WO1999066794A1 (de) 1999-12-29
CA2336129A1 (en) 1999-12-29
NZ509105A (en) 2002-12-20
DK1089625T3 (da) 2003-03-24
DE59903759D1 (de) 2003-01-23
ATE229269T1 (de) 2002-12-15
CA2336129C (en) 2008-12-02
HUP0102808A3 (en) 2002-12-28
DE19828043A1 (de) 1999-12-30
HUP0102808A2 (hu) 2001-11-28
JP2002518415A (ja) 2002-06-25
BR9912199A (pt) 2001-04-10
JP4404484B2 (ja) 2010-01-27
AU4607899A (en) 2000-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1142790C (zh) 杀内寄生虫组合物
CN1306394A (zh) 杀外寄生虫组合物
CN107074835B (zh) 二芳基异噁唑啉化合物
CN1323161A (zh) 防治跳蚤的虱螨脲和烯淀虫胺口服组合物
TWI383748B (zh) 有機化合物
CN1335131A (zh) 一种局部给药制剂
KR101926281B1 (ko) 신규 술포닐아미노벤즈아미드 화합물
CN1198606C (zh) 苯甲酰脲衍生物、其可注射制备物及制备方法及其它们的用途
CN1100537C (zh) 用作杀体内寄生虫剂的昆虫烟碱能乙酰胆碱受体兴奋剂或拮抗剂
CN1227977C (zh) 用于防治寄生虫的n－苯基－n'－苯甲酰基脲衍生物和柄蛋白化合物的组合物
CN1130359C (zh) 取代的苯并咪唑类、其制备和作为抗寄生原生动物剂的用途
JP5802870B2 (ja) 殺虫活性を有するアミドアセトニトリル化合物
CN1224391C (zh) 杀内寄生虫组合物
CN1278735C (zh) 具有改进活性的环缩酚肽的晶型
JP2971135B2 (ja) ベンズイミダゾール駆虫剤
US8128943B2 (en) Use of oxazole derivatives for controlling fish parasites
HK1038867A (zh) 杀外寄生虫组合物
HK1040710A1 (zh) 取代的苯並咪唑及其製備方法和用作抗寄生原生動物藥的用途
EP0613469B1 (en) Benzimidazole anthelmintic agents
CN1215332A (zh) 取代的芳基咪唑类化合物的应用
WO2014044615A1 (en) Dihydroquinolinone derivatives
HK1075013B (zh) 具有改进活性的环缩酚肽的晶型
CN1114319A (zh) 1，9-桥连的噻唑并[3，2-a]喹啉衍生物
JPH05186442A (ja) ２−（３−置換フエニルヒドラジノ）−２−チアゾリン及び２−（３−置換フエニルアゾ）−２−チアゾリン、その製造方法及び体外寄生虫駆除のための使用
HK1114745A (zh) 杀寄生虫试剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1038867

Country of ref document: HK