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CN1399628A - 制备2－(2－羟基苯基)－2－(烷氧基亚氨基)－n－甲基乙酰胺衍生物的方法 - Google Patents

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CN1399628A
CN1399628A CN00816303A CN00816303A CN1399628A CN 1399628 A CN1399628 A CN 1399628A CN 00816303 A CN00816303 A CN 00816303A CN 00816303 A CN00816303 A CN 00816303A CN 1399628 A CN1399628 A CN 1399628A
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B·加伦坎普
H·加耶尔
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Abstract

本申请涉及制备2－(2－羟基苯基)－2－(烷氧基亚氨基)－N－甲基乙酰胺衍生物的几种新方法，用于制备所述衍生物的新的中间体产物，和制备这些中间体产物的方法。

Description

制备2-(2-羟基苯基)-2-(烷氧基亚氨 基)-N-甲基乙酰胺衍生物的方法
本申请涉及制备2-(2-羟基苯基)-2-(烷氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺衍生物的多种新方法，用于制备所述衍生物的新的中间体，和制备这些中间体的方法。
已知2-(2-羟基苯基)-2-(甲氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺(C)可通过将2-(2-羟基苯基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酸甲酯(A)或1-苯并呋喃-2，3-二酮3-(O-甲基肟)(B)与甲基胺反应而制得(参见例如EP-A398692或WO95-24396)：
Figure A0081630300071
这些方法的缺点是原料难以获得。
现在已经发现，通式(I)2-(2-羟基苯基)-2-(烷氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺衍生物
Figure A0081630300081
其中R代表取代或未取代的烷基，可这样获得：a)将式(II)2-(2-羟基苯基)-2-(羟基亚氨基)-N-甲基乙酰胺与式(III)烷化剂反应
               R-X    (III)其中R如上所定义，且X代表卤素、-O-CO-O-R、-O-SO2-R1或-O-SO2-O-R，其中R如上所定义，且R1代表烷基或任选被烷基取代的苯基，如果适当的话在稀释剂存在下，如果适当的话在酸受体存在下，如果适当的话在相转移催化剂存在下进行该反应，或b)将式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺与式(V)烷氧基胺或其酸加成复合物反应
                            R-O-NH2    (V)其中R如上所定义，如果适当的话在稀释剂存在下，以及如果适当的话在缓冲介质存在下进行该反应，或c)将式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-(氧代)-N-甲基乙酰胺与式(V)烷氧基胺或其酸加成复合物反应
                            R-O-NH2    (V)其中R如上所定义，如果适当的话在稀释剂存在下，以及如果适当的话在缓冲介质存在下进行该反应。
在R的定义中，饱和烃链，例如烷基分别是直链或支链。特别是烷基代表C1-C4-烷基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或异丁基、正戊基或异戊基，特别是甲基、乙基或正丙基。
烷基的优选取代基是卤素。
卤素一般代表氟、氯、溴或碘，优选为氟、氯或溴，特别是氟或氯。
芳基代表芳族单环或多环烃环，例如苯基、萘基、蒽基、菲基，优选苯基或萘基，特别是苯基。
芳基的合适的取代基是烷基或卤素。
R特别代表甲基、乙基、氟甲基和二氟甲基。
R特别优选代表甲基。
R1特别优选代表甲基或甲苯基。
上述一般或优选的基团定义既适用于式(I)终产物，也相应地适用于制备终产物所分别需要的原料或中间体。
对这些基团所给出的各基团组合或优选的基团组合的特定基团定义独立于给出的特定基团组合，并且可按照需要被其它优选范围的基团定义代替。
如果适当的话，本发明化合物可作为不同的可能异构形式、特别是立体异构体，例如E和Z异构体的混合物存在。本发明包括E和Z异构体，以及任意所需的这些异构体的混合物。
非常令人惊奇的是，在本发明方法a)中，烷基化以高产率选择性地在肟基的氧原子上进行。一般情况下，在肟的烷基化中，会形成O-和N-烷基化产物的混合物。选择性的O-烷基化只有当另外使用昂贵或难以制得的银盐时才能实现(参见H.Metzger，Houben-Wey1，Methodern der org.Chemie，Band X/4，217页及以下，1968)。
本发明方法a)具有多种优点。因此，式(I)2-(2-羟基苯基)-2-(烷氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺衍生物可以在根本不引起任何技术问题的条件下由易于获得的原料以高产率和纯度获得。
非常令人惊奇的是，在本发明方法b)中，可在非常简单的条件下进行选择性的亚氨基交换，不会发生任何副反应。
本发明方法b)具有多种优点。因此，式(I)2-(2-羟基苯基)-2-(烷氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺衍生物可以在根本不引起任何技术问题的条件下由易于获得的原料以高产率和纯度获得。
非常令人惊奇的是，在本发明方法c)中，式(I)衍生物可以以高产率和高纯度获得。
本发明方法c)具有多种优点。因此，式(I)2-(2-羟基苯基)-2-(烷氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺衍生物可以在根本不引起任何技术问题的条件下由易于获得的原料以高产率和纯度获得。
进行本发明方法a)所需的原料式(II)2-(2-羟基苯基)-2-(羟基亚氨基)-N-甲基乙酰胺迄今为止没有被公开过，并且作为新的化合物，其也构成了本发明主题的一部分。
式(II)2-(2-羟基苯基)-2-(羟基亚氨基)-N-甲基乙酰胺可这样获得：d)将式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺与羟基胺或其酸加成复合物反应，如果需要的话在稀释剂存在下，以及如果需要的话在缓冲介质存在下进行该反应，或者e)将式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-氧代-N-甲基乙酰胺与羟基胺或其酸加成复合物反应，如果需要的话在稀释剂存在下，以及如果需要的话在缓冲介质存在下进行该反应。
非常令人惊奇的是，通过本发明方法d)，可在简单且温和的条件下进行选择性的亚氨基交换，不会发生任何副反应。
本发明方法d)具有多种优点。因此，式(II)2-(2-羟基苯基)-2-(羟基亚氨基)-N-甲基乙酰胺可以在根本不引起任何技术问题的条件下由易于获得的原料以高产率和纯度获得。
非常令人惊奇的是，通过本发明方法e)，与羟基胺的反应在酮基上选择性地进行。
本发明方法e)具有多种优点。因此，式(II)2-(2-羟基苯基)-2-(羟基亚氨基)-N-甲基乙酰胺可以在根本不引起任何技术问题的条件下由易于获得的原料以高产率和纯度获得。
进行本发明方法b)和d)所需的原料式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺迄今为止没有被公开过，并且作为新的化合物，其也构成了本发明主题的一部分。
式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺
Figure A0081630300121
可这样获得：f)将通式(VII)2-(羟基苯基)氧代乙酸烷基酯
Figure A0081630300122
其中A代表烷基或任选取代的芳基，与甲基胺反应，如果适当的话在稀释剂存在下进行该反应，或者g)将式(VIII)1-苯并呋喃-2，3-二酮
Figure A0081630300131
与甲基胺反应，如果适当的话在稀释剂存在下进行该反应。
非常令人惊奇的是，通过本发明方法f)和g)，式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺即使是用甲基胺水溶液也能自动地形成，并且可作为稳定的产物分离出来，因为亚胺通常是不稳定的化合物，在大多数情况下其只有借助于脱水剂、在脱水条件下或借助于催化剂才能制得(参见S.Dayagi，Y.Degani，Chemistry of thecarbon-nitrogen bond，64页，Intersc.Publ.(1970)，TheChemistry of functional groups，S.Patai主编)。
本发明方法f)和g)具有多种优点。因此，式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺可以在根本不引起任何技术问题的条件下由易于获得的原料以高产率和纯度获得。
式(VII)提供了进行本发明方法f)所需的原料(2-羟基苯基)氧代乙酸烷基酯的一般定义。在式(VII)中，A代表烷基或任选取代的芳基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、异戊基或取代的苯基，其中取代基优先选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
通式(VII)(2-羟基苯基)氧代乙酸烷基酯是已知的，并且可通过已知方法制得(参见例如J.Chem.Soc.，Chem.Commun.(1972)，(11)，668)。
进行本发明方法c)和e)所需的原料式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-氧代-N-甲基乙酰胺迄今为止没有被公开过，并且作为新的化合物，其也构成了本发明主题的一部分。
式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-氧代-N-甲基乙酰胺
Figure A0081630300141
可这样获得：h)将通式(VII)(2-羟基苯基)氧代乙酸烷基酯
Figure A0081630300142
其中A代表烷基或任选取代的芳基，与甲基胺反应，如果适当的话在稀释剂存在下进行该反应，并且进行完该反应后，用酸处理该反应混合物，或者i)将式(VIII)1-苯并呋喃-2，3-二酮与甲基胺反应，如果适当的话在稀释剂存在下进行该反应，并且进行完该反应后，用酸处理该反应混合物。
非常令人惊奇的是，通过本发明方法i)和h)，以良好产率获得了式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-氧代-N-甲基乙酰胺。
本发明方法h)和i)具有多种优点。因此，式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-氧代-N-甲基乙酰胺可以在根本不引起任何技术问题的条件下由易于获得的原料以高产率和纯度获得。
通式(VII)(2-羟基苯基)氧代乙酸烷基酯是已知的，并且可通过已知方法制得(参见例如J.Chem.Soc.，Chem.Commun.(1972)，(11)，668)。
进行本发明方法a)还需要的适当原料式(III)烷化剂是可以转移烷基的所有化合物。优选氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、硫酸二甲酯和碳酸二甲酯。特别优选硫酸二甲酯和氯甲烷。
进行本发明方法b)和c)还需要的原料式(V)烷氧基胺及其酸加成复合物是可以商购获得的用于合成的化学试剂。优选的酸加成复合物是盐酸盐、硫酸氢盐或硫酸盐。
进行本发明方法d)和e)还需要的羟基胺及其酸加成复合物是可以商购获得的用于合成的化学试剂。优选的酸加成复合物是盐酸盐、硫酸氢盐或硫酸盐。
进行本发明方法f)、g)、h)和i)还需要的原料甲基胺是可以商购获得的用于合成的化学试剂。其既可以作为气体使用，也可以作为醇或水溶液使用。
进行本发明方法g)和i)还需要的原料1-苯并呋喃-2，3-二酮是已知的(参见K.Fries，W.Pfaffendorf，Chem.Ber.45，156，(1912))，并且可通过已知方法制得(参见例如W.Logemann等人，Chem.Ber.96，2248，(1963)，G.A.Russell等人，J.Am.Chem.Soc.92，2762(1970))。
用于进行本发明方法a)的合适的稀释剂是所有惰性有机溶剂。这些溶剂包括下列优选实例：脂族、脂环族或芳族烃，例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢萘；卤代烃，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；酮，例如丙酮、丁酮、甲基异丁基酮或环己酮；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苄腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜，例如二甲亚砜；砜，例如环丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、丙-1，2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二甘醇一甲醚、二甘醇一乙醚，它们与水的混合物，或纯水。
如果适当的话，本发明方法a)在合适的酸受体存在下进行。合适的酸受体是所有常用的无机碱或有机碱。这些碱包括下列优选实例：碱土金属或碱金属氢氧化物、醇化物、乙酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐，例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸钠、乙酸钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸氢钠，以及叔胺例如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基苄基胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮杂二环辛烷(DABCO)、氮杂二环壬烯(DBN)或二氮杂二环十一碳烯(DBU)。在方法a)中，优选使用碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。
如果适当的话，本发明方法a)在合适的相转移催化剂存在下进行。合适的相转移催化剂包括下列优选实例：季铵盐，例如四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基硫酸铵、甲基三辛基溴化铵、甲基三辛基氯化铵、甲基三辛基硫酸氢铵、甲基三辛基硫酸铵、4-二甲基氨基-N-(2-乙基己基)吡啶鎓溴化物、4-二甲基氨基-N-(2-乙基己基)吡啶鎓氯化物、4-二甲基氨基-N-(2-乙基己基)吡啶鎓硫酸氢盐、或4-二甲基氨基-N-(2-乙基己基)吡啶鎓硫酸盐，季鏻盐，例如三丁基十四烷基溴化鏻、三丁基十四烷基氯化鏻、四苯基溴化鏻、或四苯基氯化鏻，冠醚，例如二苯并-18-冠-6，胍鎓盐，例如六烷基胍鎓氯化物，以及聚乙二醇衍生物。在本发明方法a)中，优选使用四丁基溴化铵或四丁基氯化铵。
当进行本发明方法a)时，反应温度可在较宽范围内变化。该方法一般在-80℃-100℃温度下、优选在0℃-60℃温度下进行。
本发明方法a)一般在常压下进行。然而，也可以在升压或减压下进行，一般在0.1巴-10巴压力下进行。
为了进行制备式(I)化合物的本发明方法a)，相对于每摩尔式(II)2-(2-羟基苯基)-2-(羟基亚氨基)-N-甲基乙酰胺，一般使用1-15mol、优选1-4mol式(III)烷基化剂。
本发明方法a)一般如下所述进行：优选在稀释剂存在下，将式(II)2-(2-羟基苯基)-2-(羟基亚氨基)-N-甲基乙酰胺与碱、以及如果适当的话和相转移催化剂混合。加入式(III)烷基化剂，将该混合物搅拌，如果适当的话在升温下搅拌，直至反应完全。反应结束后，将该混合物以常规方式进行后处理。例如，将挥发性溶剂组分蒸馏除去，并将该混合物与水混合，以使得产物结晶。
用于进行本发明方法b)、c)、d)和e)的合适的稀释剂是所有惰性有机溶剂。这些溶剂包括下列优选实例：醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苄腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜，例如二甲亚砜；砜，例如环丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、丙-1，2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二甘醇一甲醚、二甘醇一乙醚。优选的稀释剂是醇，它们与水的混合物，或纯水。
如果适当的话，本发明方法b)、c)、d)和e)在缓冲介质存在下进行。合适的缓冲介质是所有常用的在1-7范围内缓冲pH的酸/盐混合物。优选乙酸/乙酸钠混合物或不使用缓冲介质。
当进行本发明方法b)、c)、d)和e)时，反应温度可在较宽范围内变化。这些方法一般在-20℃-150℃温度下、优选在0℃-80℃温度下进行。
本发明方法b)、c)、d)和e)一般在常压下进行。然而，也可以在升压或减压下进行，一般在0.1巴-10巴压力下进行。
为了进行制备式(I)化合物的本发明方法b)，相对于每摩尔式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺，一般使用1-15mol、优选1-4mol式(V)烷氧基胺或其酸加成复合物。
为了进行制备式(I)化合物的本发明方法c)，相对于每摩尔式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-(氧代)-N-甲基乙酰胺，一般使用1-15mol、优选1-4mol式(V)烷氧基胺或其酸加成复合物。
为了进行制备式(II)化合物的本发明方法d)，相对于每摩尔式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺，一般使用1-15mol、优选1-4mol羟基胺或其酸加成复合物。
为了进行制备式(II)化合物的本发明方法e)，相对于每摩尔式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺，一般使用1-15mol、优选1-4mol羟基胺或其酸加成复合物。
本发明方法b)和c)一般如下所述进行。优选在稀释剂存在下，将式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺或式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-(氧代)-N-甲基乙酰胺与烷氧基胺或其酸加成复合物、以及如果适当的话和缓冲介质混合，并加热。反应结束后，将该混合物以常规方式进行后处理。例如，将挥发性溶剂组分蒸馏除去，并将该混合物与水混合，以使得产物结晶。
本发明方法d)和e)一般如下所述进行。优选在稀释剂存在下，将式(IV)2-(2-羟基苯基)-2-(甲基亚氨基)-N-甲基乙酰胺或式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-(氧代)-N-甲基乙酰胺与羟基胺或其酸加成复合物、以及如果适当的话和缓冲介质混合，并加热。反应结束后，将该混合物以常规方式进行后处理。例如，将挥发性溶剂组分蒸馏除去，并将该混合物与水混合，以使得产物结晶。
用于进行本发明方法f)、g)、h)和i)的合适的稀释剂是所有惰性有机溶剂。这些溶剂包括下列优选实例：脂环族或芳族烃，例如环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢萘；卤代烃，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；酮，例如丙酮、丁酮、甲基异丁基酮或环己酮；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苄腈；亚砜，例如二甲亚砜；砜，例如环丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、丙-1，2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二甘醇一甲醚、二甘醇一乙醚，它们与水的混合物，或纯水。
当进行本发明方法f)、g)、h)和i)时，反应温度可在较宽范围内变化。该方法一般在-60℃-100℃温度下、优选在0℃-80℃温度下进行。
本发明方法f)、g)、h)和i)一般在常压下进行。然而，也可以在升压或减压下进行，一般在0.1巴-10巴压力下进行。
在本发明方法h)和i)中，所用的酸是无机酸或羧酸，特别是稀的无机酸或乙酸。
为了进行制备通式(IV)化合物的本发明方法f)，相对于每摩尔通式(VII)(2-羟基苯基)氧代乙酸烷基酯，一般使用2-30mol、优选2-10mol甲基胺。
为了进行制备式(IV)化合物的本发明方法g)，相对于每摩尔式(VIII)1-苯并呋喃-2，3-二酮，一般使用2-30mol、优选2-10mol甲基胺。
为了进行制备式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-氧代-N-甲基乙酰胺的本发明方法h)，相对于每摩尔式(VII)化合物，一般使用2-30mol、优选2-10mol甲基胺。
为了进行制备式(VI)2-(2-羟基苯基)-2-氧代-N-甲基乙酰胺的本发明方法i)，相对于每摩尔式(VIII)1-苯并呋喃-2，3-二酮，一般使用2-30mol、优选2-10mol甲基胺。
本发明方法f)和g)一般如下所述进行。优选在稀释剂存在下，将通式(VII)(2-羟基苯基)氧代乙酸烷基酯或式(VIII)1-苯并呋喃-2，3-二酮与气态甲基胺或其水溶液或醇溶液混合。反应结束后，将该混合物以常规方式进行后处理。例如，将挥发性溶剂组分蒸馏除去，或过滤出产物，以高纯度获得产物。
本发明方法h)和i)一般如下所述进行。优选在稀释剂存在下，将通式(VII)(2-羟基苯基)氧代乙酸烷基酯或式(VIII)1-苯并呋喃-2，3-二酮与气态甲基胺或其水溶液或醇溶液混合。反应结束后，用酸处理该反应混合物，然后以常规方式进行后处理。例如，将挥发性溶剂组分蒸馏除去，以高纯度获得产物。
式(I)2-(2-羟基苯基)-2-(烷氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺衍生物可用作制备杀真菌剂的中间体(参见例如EP-A398692)。
式(II)和式(IV)以及(VI)化合物可用作中间体，特别是制备杀真菌剂的中间体。
下述实施例是为了举例说明本发明。然而，本发明并限于这些实施例。制备实施例
实施例1
Figure A0081630300201
将1g 2-(2-羟基苯基)-2-氧代乙酸甲酯(80％纯度，4.4mmol)溶解在10ml二氧杂环己烷中，与1.74g 30％浓度的甲基胺水溶液(16.8mmol)混合，并将该混合物在室温搅拌30分钟。将该混合物减压蒸发至干，与乙腈混合，并再次减压蒸发至干。将作为油状物获得的粗产物与石油醚/二异丙基醚(3∶2)搅拌，结果发生了结晶。抽滤出沉淀，并减压干燥。获得了0.65g(产率为77％)2-(2-羟基苯基)-N-甲基-2-(甲基亚氨基)乙酰胺。
NMR(D6-DMSO)：δ＝2.8(d，3H)；3.28(s，3H)，6.9(m 2H)，7.2(m，1H)，7.35(m，
1H)，8.9(b，1H)，14.2(s，1H)ppm
实施例2
将0.6g 2-(2-羟基苯基)-N-甲基-2-(甲基亚氨基)乙酰胺(3.12mmol)溶解在12ml甲醇和3ml水中，将该混合物与0.52g甲氧基胺盐酸盐(6.25mmol)混合，并在室温搅拌18小时。将该反应溶液减压浓缩，获得了固体残余物，将其与冰水搅拌，抽滤，并在粘土上干燥。获得了0.5g(产率为77％)2-(2-羟基苯基)-2-(甲氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺。
实施例3
Figure A0081630300211
将2.4g 2-(2-羟基苯基)-2-氧代乙酸甲酯(80％纯度，10.7mmol)溶解在25ml乙二醇二甲醚中，与1.93g 30％浓度的甲基胺水溶液(18.6mmol)混合，并将该混合物在室温搅拌30分钟。将该混合物与20ml饱和NaCl溶液混合，用乙酸乙酯萃取3次(每次用25ml)。通过与50ml 10％浓度的盐酸搅拌15分钟来萃取合并的有机相。将有机相干燥，并减压浓缩，获得了油状物(2.45g)。
通过柱色谱法(硅胶/CH2Cl2)纯化，获得了1.3g(产率为76％)2-(2-羟基苯基)-2-(氧代)-N-甲基乙酰胺。NMR(D6-DMSO)：δ＝2.77(d，3H)；6.97(m，2H)；7.55(m，1H)；7.71(m，1H)；8.8(b，1H)；11.1(s，1H)ppm

Claims (10)

1.制备式(I)化合物的方法
Figure A0081630300021
其中R代表取代或未取代的烷基，其特征在于a)将式(II)化合物与式(III)烷基化剂反应
                  R-X    (III)其中R如上所定义，且X代表卤素、-O-CO-O-R、-O-SO2-R1或-O-SO2-O-R，其中R如上所定义，且R1代表烷基或任选被烷基取代的苯基，如果适当的话在稀释剂存在下和如果适当的话在酸受体存在下，如果适当的话在相转移催化剂存在下进行该反应，或b)将式(IV)化合物
Figure A0081630300031
与式(V)烷氧基胺或其酸加成复合物反应
               R-O-NH2    (V)其中R如上所定义，如果适当的话在稀释剂存在下，以及如果适当的话在缓冲介质存在下进行该反应，或c)将式(VI)化合物与式(V)烷氧基胺或其酸加成复合物反应
               R-O-NH2    (V)其中R如上所定义，如果适当的话在稀释剂存在下，以及如果适当的话在缓冲介质存在下进行该反应。
2.式(II)化合物
Figure A0081630300033
3.制备权利要求2的式(II)化合物的方法，其特征在于d)将式(IV)化合物与羟基胺或其酸加成复合物反应，如果需要的话在稀释剂存在下，以及如果需要的话在缓冲介质存在下进行该反应，或者e)将式(VI)化合物与羟基胺或其酸加成复合物反应，如果需要的话在稀释剂存在下，以及如果需要的话在缓冲介质存在下进行该反应。
4.式(IV)化合物
5.制备权利要求4的式(IV)化合物的方法，其特征在于f)将式(VII)化合物其中A代表烷基或任选取代的芳基，与甲基胺反应，如果适当的话在稀释剂存在下进行该反应，或者g)将式(VIII)化合物
Figure A0081630300052
与甲基胺反应，如果适当的话在稀释剂存在下进行该反应。
6.式(VI)化合物
Figure A0081630300053
7.制备权利要求6的式(VI)化合物的方法，其特征在于h)将式(VII)化合物
Figure A0081630300061
其中A代表烷基或任选取代的芳基，与甲基胺反应，如果适当的话在稀释剂存在下进行该反应，并且进行完该反应后，用酸处理该反应混合物，或者i)将式(VIII)化合物与甲基胺反应，如果适当的话在稀释剂存在下进行该反应，并且进行完该反应后，用酸处理该反应混合物。
8.式(II)化合物作为中间体的应用。
9.式(IV)化合物作为中间体的应用。
10.式(VI)化合物作为中间体的应用。
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