CN1370048A

CN1370048A - 用作农药的氮杂二环－和氮杂环肟及胺化合物

Info

Publication number: CN1370048A
Application number: CN00811888A
Authority: CN
Inventors: S·林德尔; U·萨夫特; M－T·瑟尼森
Original assignee: Hoechst Schering Agrevo GmbH
Current assignee: Bayer CropScience AG
Priority date: 1999-08-27
Filing date: 2000-08-25
Publication date: 2002-09-18
Also published as: BR0013541A; AU7413500A; JP2003508412A; WO2001015532A1; KR20020029115A; EP1211940A1

Abstract

本发明公开了式(I)－(IV)氮杂二环－和氮杂环肟和胺化合物(其中各符号和指数具有说明书中给出的含义)在防治动物害虫方面的用途。

Description

用作农药的氮杂二环-和氮杂环肟及胺化合物

本发明涉及虫害防治领域，尤其是对动物害虫象节肢动物，例如昆虫和蛛形纲动物、体外-和体内寄生虫、蠕虫、线虫和软体动物的防治。

据FR-A 2086292已知奎宁环酮3-肟的氨基甲酸酯可用作杀虫剂，并且哌啶-4-肟的氨基甲酸酯也已知可以作为农药(GB 1,244,483)。

然而，由于现代杀虫剂必须满足多方要求(例如要考虑活性水平、作用时效性及作用谱，应用范围，毒性，与其它活性物质的混用性，与加工助剂的结合情况或合成)，而且还由于可能会存在抗性，因而有关此类物质的研制从来就没有停止过，并且对新农药也始终存在着更高要求，即它们至少在某些方面应优于已知物质。

本发明的目的是提供能在多方面拓宽现有杀虫剂作用谱的化合物。

令人惊奇的是，现已发现某些氮杂二环-和氮杂环肟及胺化合物可用于防治动物害虫。这类化合物在EP-A 0445731中公开用作药物，特别是用于治疗神经病学疾病。但其中并没有暗示它们可以用于虫害防治。

因此，本发明一方面提供了式(I)-(IV)的氮杂二环-和氮杂环肟及胺化合物或它们的农药上可接受的盐在防治动物害虫方面的应用：其中：n为1或2；p为0，1，2，3或4；R¹和R²独立为氢或具有1-4个碳原子的直链或支链低级烷基，所述烷基任选地被1个或多个氟原子取代；R³为氢，具有1-6个碳原子的直链或支链低级烷基，(C₃-C₆)-环烷基，羟基，具有1-4个碳原子的直链或支链低级烷氧基，酰氧基，其中的酰基部分具有2-5个碳原子，或者为-(CH₂)_qNR⁴R⁵；q为0，1，2，3或4；R⁴和R⁵独立地为氢或具有1-4个碳原子的直链或支链低级烷基；Y为价键或具有1-20个碳原子并任选含有1-3个双键和/或三键的直链或支链烃链；Z为具有3-6个碳原子的环烷基；选自苯基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-或3-吡咯基、3-，4-或5-异噁唑基和4-或5-二噻唑基的芳基，其中所述芳基为未取代的或被1或2个选自氯、溴、氟、三氟甲基、硝基、CO₂R⁹、氨基、被1或2个直链或支链C_1-4低级烷基取代的氨基和具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基的取代基所取代；-NR⁶R⁷，-C(O)NR⁶R⁷，-C(O)R⁸，CN，CO₂R⁹，OR¹⁰，SR¹⁰，或者当Y不为价键时Z还可为氢；R⁶，R⁷独立地为氢或具有1-4个碳原子的直链或支链烷基；R⁸为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基；R⁹为氢，具有1-6个碳原子的直链或支链低级烷基或苄基；R¹⁰为具有1-6个碳原子并任选含有1或2个双键和/或三键的的直链或支链烃；条件是不包括其中n或p为2；Y为价键和Z为C(O)NR⁶R⁷的式(I)和(IV)化合物。

在通式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的化合物中，各取代基进一步描述如下。具有1-4个碳原子或1-6个碳原子的直链或支链低级烷基的说明性实例包括甲基、三氟甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基和正己基。

具有1-4个碳原子之烷氧基的说明性实例为甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基和正丙氧基。

具有1-8个碳原子的直链或支链饱和烃链的说明性实例包括正辛基、正庚基，以及上述具有1-6个碳原子的直链或支链低级烷基的所有说明性实例。

含有1-3个不饱和双键或三键的直链或支链不饱和烃链的说明性实例为乙烯基、2，4-戊二烯基、1，4-戊二烯基、2，4-戊二炔基、1，4-戊二炔基、(E&Z)-2-戊烯-4-炔基、2-戊炔-4-烯基、2-丙烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、2-乙基-3-丁烯基、4-己烯基、乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-甲基-3-丁炔基、3-丁炔基、或4-戊炔基。具有3-6个碳原子的环烷基说明性实例为环丙基、环丁基和环己基。

式(I)、(II)、(III)和(IV)化合物的农药上可接受的酸加成盐例如有盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、丙二酸盐、水杨酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、葡糖酸盐、抗坏血酸盐、马来酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐和乙磺酸盐、羟基甲磺酸和羟基乙磺酸盐。

本发明的优选化合物为这些式(I)和(III)化合物，其中更优选式(I)化合物。最优选的本发明化合物为其中n为1的式(I)化合物，即式(V)化合物：

其中Y，Z和R³与上面式(I)、(II)、(III)和(IV)所述相同的含义。更优选其中R³为氢的式V化合物。

其中n为2的式(I)化合物可如下所述由式(VI)表示：其中Y，Z和R³具有上述含义。

在式(III)和(IV)的化合物中，＝NO-Y-Z基团连接在环的2-，3-或4-位(式III)或者连接在环的3-或4-位上(式IV)。

本发明化合物可以以两种Z和E异构形式存在。本发明包括这两种形式所有化合物以及Z和E形式的混合物。例如，式(VII)和(VIII)描述了式(I)化合物的Z和E形式。而且，在其中碳链中存在双键的这些化合物中，该烯烃的Z和E形式也都包括在本发明之中。

式(I)-(IV)化合物部分是部分已知和部分新的。因此，本发明的另一方面提供了式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物，其中各符号及指数具有上面给出的含义；但条件是R¹和R²中至少一个为被一个或多个氟原子取代的C₁-C₄直链或支链低级烷基，和/或Z为3-，4-或5-异噁唑基或4-或5-二噻唑基。

如下所示，式(I)、(III)和(IV)化合物可以通过下列式(IX)(X)和(XI)的酮与式NH₂OR·HCl反应制备，其中Y，Z和R³具有式(I)、(II)、(III)和(IV)中定义的含义：

在上述每一反应中，通常使用甲醇作为溶剂，并且反应在室温或高温(如回流温度下)进行。

式(II)化合物通过用本领域公知的方法还原式(I)化合物所制备，例如在控制的pH条件下用氰基硼氢化钠处理来进行。因此，式(I)化合物不仅可用于防治动物害虫，而且它们还可以用作原料来制备其它有用的农药。同样，其中-Y-Z为氢的化合物可以用来制备其中-Y-Z为基团-C(＝O)R⁸或-C(＝O)NR⁶R⁷的式(I)化合物。

盐的制备可以按照常规方法使游离碱形式的本发明化合物与足量所需酸接触来进行，从而产生所要盐。如果需要，通过用碱处理，可以由盐形式再生游离碱形式。例如，可以使用这些碱如氢氧化钠、碳酸钾、氨和碳酸氢钠的稀水溶液来实现此目的。

游离碱形式的本发明化合物与其盐形式在物理性质上多少有些不同，如熔点和在极性溶剂中的溶解性，但对本发明的应用而言，所述盐与其相应的游离酸或碱形式在其它方面的性质却是等同的。

式(IX)、(X)和(XI)所示的起始原料是本领域中已知的，或者可以按照本领域普遍公知的方法制备。例如，可以参见K.Nador等，Arzneim.Forsch.，1962，12，305和J.Sauders等，J.Chem.Soc.，Chem.Comm.1988，16 18和R.J.Snow和L.J.Street，Tet.Lett.1989，30，5795和L.J.Street等，J.Med.Chem.，1990，33，2690。还有，式NH₂O-Y-Z所表示的胺为市售品，或者可以用本领域普遍公知的方法制备。例如，可以参见H.Tecle等，J.Med.Chem.，1998，41，2524。

上述含有可水解基团的式(I)-(IV)化合物可以采用本领域公知方法由相应的仲胺制备，例如链烷酰基衍生物可以通过与烷酰卤反应制备。

可以采用上述不同路线合成的式(I)-(IV)化合物群集(collections)还可以按照平行方式制备，并且这种制备可以以手动或半自动或全自动的方式进行。在这种情况下，实现例如反应步骤、产物或中间体的后处理或纯化的自动化是可能的。总之，正如例如S.H.DeWitt在“组合化学和分子多样性的年度报告：自动化合成”(Annual Reportsin Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity：Automatedsynthesis)，卷1(Verlag，Escom，1997)，第69-77页中所指出，这种方法应理解为是指一种程序。

可以使用系列由例如Stem公司，Woodrolfe Road，Tollesbury，Essex，CM9 8SE(England)或H+P Labortechnik GmbH，Bruckmannring 28，85764 Oberschleiβheim(Germany)所提供的市售装置来进行反应和后处理的平行步骤。对于式(I)-(IV)化合物或制备过程中所得中间体的平行纯化，尤为可以使用色谱装置，例如ISCO公司(4700 Superior Street，Lincoln，NE 68504，USA)制造的那些装置。

所述装置产生一个模块式方法，其中的各方法步骤都是自动进行的，但各步骤之间必须进行手工操作。这种情况可以通过使用半集成式或全集成式自动化系统避免，在这种自动化系统中所述自动化模块是通过例如机器人操作的。并且这种自动化系统可以从例如Zymark公司(ZymarkCenter，Hopkinton，MA 01748，USA)购得。

除本文所述的以外，式(I)-(IV)化合物还可以部分或全部通过固相载体型方法制备。为此，用于此合成或适合所述方法合成的个别中间步骤或所有中间步骤与合成树脂结合。固相载体型合成法广泛记载于专业文献内，例如Barry A.Bunin的“The Combinatorial Index”，AcademicPress，1998。

固相载体型合成法可以使用文献中已知的系列方法，并且这些方法本身可以以手动或自动方式进行。例如“茶袋法”(Houghten，US 4,631,211；Houghten等.，Proc.Natl.Acad.Sci，1985，82，5131-5135)[其中采用IRORI(11149 North Torrey Pines Road，La Jolla，CA 92037，USA)的产品]可以半自动进行。自动化的固相载体型平行合成是采用例如Argonaut Technologies公司(887 Industrial Road，San Carlos，CA 94070，USA)或MultiSyn Tech GmbH(Wullener Feld 4，58454Witten，德国)提供的装置连续进行的。

这里所述的制备方法产生称为化合物文库的物质群集形式式(I)-(IV)化合物。

本发明式(I)-(IV)的化合物适于防治农业、家畜养育、森林、贮藏物品及材料的保护方面以及卫生领域所遇到的动物害虫，特别是节肢动物如昆虫和蛛形纲动物、蠕虫、体外和体内寄生虫和软体动物，更特别优选用于防治昆虫和蛛形纲动物。它们对正常敏感和有抗性的种群以及害虫的所有或个别发育阶段都具有活性作用。上述害虫包括：

蜱螨目，例如，粗脚粉螨、锐缘蜱属、纯绿蜱属、鸡皮刺螨、茶镳瘿螨、桔芸锈螨、牛蜱属、扇头蜱属、钝眼蜱属、璃眼蜱属、硬蜱属、痒螨属、皮螨属、疥螨属、线螨属、苜蓿苔螨、全爪螨属、四爪螨属、始叶螨属、小爪螨属、真叶螨属。

等足目，例如，潮虫、草莓卷蛾、带鼠妇。

倍足亚纲目，例如，具斑妈陆。

唇足亚纲目，例如，食果地蜈蚣、蚰蜒。

综合纲目，例如，洁幺蚰。

缨尾目，例如，西洋衣鱼。

弹尾目，例如，具刺跳虫。

直翅目，例如，东方蠊、美洲大蠊、马得拉蜚蠊、德国小蠊、家蟋蟀、蝼蛄属、热带飞蝗、长额负蝗、沙漠蝗。

等翅目，例如，白蚁属。

虱目，例如，葡萄根瘤蚜、瘿绵蚜属、体虱、血虱属、长颚虱属。

食毛目，例如，啮毛虱属、羽虱属。

缨翅目，例如，温室条蓟马、烟蓟马。

半翅目，例如，褐盾蝽属、棉红蝽、甜菜拟网蝽、臭虫、长红蜡蝽、吸血猎蝽属。

同翅目，例如，甘蓝粉虱、棉粉虱、温室白粉虱、棉蚜、甘蓝蚜、茶鹿隐瘤额蚜、甜菜蚜、苹果蚜、苹果绵蚜、桃大尾蚜、麦长管蚜、桃蚜、根瘤蚜属、粟缢管蚜、叶蝉属、纹叶蝉、黑尾叶蝉、李蜡蚧、揽珠蜡蚧、褐飞虱、红圆蚧、春藤园盾蚧、粉蚧属、木虱属。

鳞翅目，例如，红铃虫、松天蛾、冬天蛾、苹果细蛾、苹果巢蛾、小菜蛾、黄褐天幕毛虫、黄毒蛾、毒蛾属、棉潜叶蛾、桔潜叶蛾、地老虎、切根虫属、褐夜蛾、实夜蛾属、棉铃虫属、甜菜夜蛾、甘蓝夜蛾、小眼夜蛾，斜纹夜蛾，黏虫属、粉纹夜蛾、苹果蠹蛾、粉喋属、螟属、玉米螟、地中海粉螟、大蜡螟、亚麻黄卷蛾、烟卷蛾、云杉卷夜蛾、葡萄果蠹蛾、茶长卷夜蛾、枥纵卷夜蛾。

鞘翅目，例如，具斑窃蠹、谷蠹、大豆象、豆象、家天牛、赤杨紫跳甲、萤叶甲、马铃薯甲虫、蜡根猿叶甲、条叶甲属、油菜跳甲、墨西哥豆瓢虫、隐金甲属、锯谷盗、花象甲属、谷象属、葡萄黑象甲、香蕉根叶甲、甘蓝荚象甲，苜蓿叶象甲，肾斑皮蠹、皮蠹属、黑皮蠹属、圆皮蠹、黑毛皮蠹、粉蠹素、油菜花露尾甲、蛛甲属、金黄蛛甲、麦蛛甲、拟谷盗属、黄粉甲、细胸叩甲属、宽胸叩甲属、五月鳃金龟、马铃薯鳃金龟、褐新西兰肋翅鳃角金龟。

膜翅目，例如，松叶蜂、叶蜂属、蚁属、厨蚁、胡蜂属。

双翅目，例如，伊蚊属、按蚊属、库蚊属、黄猩猩果蝇、家蝇属、厩蝇属、红头丽蝇、绿蝇属、金蝇属、疽蝇属、胃蝇属、螫蝇属、鼻蝇属、皮蝇属、虻属、螗蜩、花园毛蚊、瑞典麦杆蝇、麦花蝇属、甜菜潜叶蝇、地中海实蝇、油橄榄实蝇、欧洲大蚊。

蚤目，例如，东方鼠蚤、蚤属。

蛛形纲目，例如，Scorpio maurus、黑寡妇球腹蛛。

蠕虫纲，例如，血矛线虫属、毛圆线虫属、奥斯脱线虫属、古柏线虫属、夏氏线虫属、类圆线虫属、结元线虫属、猪圆线虫属、钩口线虫属、蛔虫属和异刺线虫属、片形吸虫属。

腹足纲，例如，Deroceras spp.、阿勇蛞蝓属、椎实螺属、土蜗属、琥珀螺属、双脐螺属、水泡螺属、钉螺属。

双壳纲，例如，饰贝属。

根据本发明，可被防治的植物寄生性线虫包括例如根部寄生性土壤线虫，如根节属(根结线虫，如南方根结线虫，甜菜根结线虫和瓜哇根结线虫)，异皮属和球异皮属(成胞囊线虫，如马铃薯金线虫，苍白球异皮线虫，三叶草异皮线虫)和穿孔属如相似穿孔线虫，短体属如落选短体线虫，穿刺短皮线虫和Pratylenchus curvitatus，小垫刃属如半穿刺线虫，矮化属如不定矮化线虫和克莱顿矮化线虫，盘旋属如强壮盘旋线虫，螺旋属如多带螺旋线虫，刺属如长尾刺线虫，长针属如逸去长针线虫，毛刺属如原始毛刺线虫和剑线属如标准剑线虫。

应用本发明化合物可以防治的其它线虫属类有茎属(茎寄生虫，如起绒草茎线虫和马铃薯茎线虫)，滑刃属(叶线虫，如菊叶芽滑刃线虫)和瘿属(种子线虫，如小麦粒瘿线虫)。

本发明还涉及组合物，例如农作物保护组合物，优选杀虫、杀螨虫(acaricidal)、杀螨(ixodicidal)、杀线虫、杀软体动物或杀蠕虫的组合物，尤为优选杀虫或杀螨的组合物，它包括一种或多种式(I)化合物以及合适的剂型助剂。

一般来讲，本发明组合物包含1-95％重量的一种或多种式(I)-(IV)的活性物质。

为制备本发明的组合物，可以将活性物质与其它添加剂混合，并配制成适当的使用形式。

它们可以用各种不同的方式加工配制，这取决于它们所具的生物和/或理化参数。下面列举了可能的制剂形式：

可湿性粉剂(WP)，乳油(EC)，水溶液(SL)，乳剂，可喷雾溶液，油基-或水基分散液(SC)，悬浮乳剂(SE)，粉剂(DP)，拌种剂，微粒、喷雾颗粒、包衣颗粒和吸收颗粒形式的颗粒剂，水分散性颗粒剂(WG)，超低容量剂，微囊剂，蜡剂或毒饵剂。

这些加工制剂的每种剂型原则上都是已知的，并记载于下列文献内：例如Winnacker-Kuchler，“Chemical Technology”[化学技术]，第7卷，C.Hauser Verlag Munich，第4版.1986；van Falkenberg，“农药剂型”(Pesticides Formulations)，Marcel Dekker N.Y.，第2版.1972-73；K.Martens，“喷雾干燥手册”(Spray DryingHandbook)，第3版，1979，G.Goodwin有限公司.London。

必需的加工助剂(如惰性物质、表面活性剂、溶剂以及其它添加剂)也同样是已知的，并记载于例如：Watkins，“杀虫剂手册：粉剂稀释剂与载体”(Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers)，第2版，Darland Books，Caldwell N.J.；H.v.Olphen，“粘土胶体化学简介”(Introduction to Clay Colloid Chemistry)，第2版，J.Wiley & Sons，N.Y.；Marsden，“溶剂指南”(Solvent Guide)，第2版，Interscience，N.Y.，1959；McCutcheon’s，“洗涤剂和乳化剂年报”(Detergents and Emulsifiers Annual)，MC Publ.Corp.，Ridgewood N，J.；Sisley和Wood，“表面活性剂百科全书”(Encyclopedia of Surface Active Agents)，Chem.Publ.Co.Inc.，N.Y.1964；Schnfeldt，“Grenzflchenaktivethylenoxidaddukte”[表面活性的环氧化物加合物]，Wiss，.Verlagsgesell.，Stuttgart 1967；Winnacker-Küchler，“Chemische Technologie”，第7卷，C.Hanser Verlag Munich，第4版，1986。

以这些制剂为基础，还可以与其它杀虫活性物质、肥料和/或生长调节剂一起制成例如预混或桶混形式的混剂。可湿性粉剂是一种可均匀分散于水中的制剂，其中除活性物质外，还含有湿润剂(例如聚乙氧基化的烷基酚、聚乙氧基化的脂肪醇、烷基磺酸盐或烷基酚磺酸盐)和分散剂(如木质素磺酸钠或2，2′-二萘基甲烷-6，6′-二磺酸钠)，以及稀释剂或惰性物质。

乳油的制备是通过将活性物质溶于有机溶剂(例如，丁醇、环己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯或高沸点芳族化合物或烃类)，并加入一种或多种乳化剂完成的。作为乳化剂，可以使用下列：例如烷基芳基磺酸钙(如十二烷基苯磺酸钙)，或非离子性乳化剂如脂肪酸聚乙二醇酯、烷基芳基聚乙二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、环氧丙烷/环氧乙烷缩合物、烷基聚醚、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酯。

粉剂通过例如一同研磨活性物质与细碎固体物(例如滑石、天然粘土如高岭土、膨润土、叶蜡石或硅藻土)获得。颗粒剂则可以如下制备：喷雾活性物质到吸附性惰性物质颗粒上，或者利用粘合剂如聚乙烯醇或聚丙烯酸钠或矿物油将活性物质浓缩物涂敷到载体(如沙子或高岭土)或已成粒的惰性物质的表面。合适的活性物质也可以按照制备肥料颗粒惯用的方式颗粒化，并且如果需要的话与肥料一起颗粒化形成混合物。

就可湿性粉剂而言，其中活性物质的浓度为例如大约10-90％重量，达到100％重量所需的剩余物由常规加工辅助组分组成。对乳油来讲，活性物质的浓度通常可以为大约5-80％重量。粉剂形式制剂通常包括5-20％重量的活性物质。可喷雾溶液则包括大约2-20％重量的活性物质。对颗粒剂而言，活性物质的含量部分取决于活性物质为液体还是固体形式以及所用的颗粒化助剂、填料等。

此外，如果合适的话，活性物质的上述制剂还包括各类制剂中惯用的粘合剂、湿润剂、分散剂、乳化剂、渗透剂、溶剂、填料或载体。

就应用而言，如果需要的话，市售浓缩物需按常规方式加以稀释，例如，在可湿性粉剂、乳油、分散液以及在某些情形下使用微颗粒的情况下需用水稀释。但粉剂和颗粒剂、以及可喷雾溶液在使用前通常无需用其它惰性物质进一步稀释。

所需的施用量随外部条件例如特别是温度及湿度等因素而变。它可以在较宽范围内变化，例如0.0005-10.0kg/ha或更多量活性物质，但优选为0.001-5 kg/ha。

无论是以其市售常规制剂形式存在，还是以由这些制剂制成的使用形式(参见上述组合物)存在的本发明活性物质，都还可以与其它活性物质(如杀虫剂、引诱剂、绝育剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀软体动物剂、生长调节剂或除草剂)制成混合物。

杀虫剂包括，例如，磷酸酯、氨基甲酸酯、羧酸酯、甲脒、锡化合物、以及利用微生物产生的物质。

化合物的共混组分优选为：1.磷化合物：

乙酰甲胺磷、甲基吡噁磷、益棉磷、保棉磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、硫线磷、氯氧磷、毒虫畏、氯甲硫磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、内吸磷、甲基内吸磷、砜吸磷、氯亚胺硫磷、二嗪磷、敌敌畏、百治磷、乐果、乙拌磷、苯硫磷、乙硫磷、灭线磷、乙嘧硫磷、伐灭磷、苯线磷、杀螟硫磷、丰索磷、倍硫磷、地虫硫磷、安硫磷、噻唑磷、庚烯磷、氯唑磷、异拌磷、噁唑磷、马拉硫磷、虫螨畏、甲胺磷、杀扑磷、蔬果磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、氧乐果、亚砜磷、对硫磷、甲基对硫磷、稻丰散，甲拌磷、伏杀硫磷、硫环磷、phosphocarb(BAS-301)、亚胺硫磷、磷胺、辛硫磷、嘧啶磷、乙基嘧啶磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、丙虫磷、proetamphos、丙硫磷、吡唑硫磷、哒嗪硫磷、喹硫磷、硫丙磷、双硫磷、特丁硫磷、tebupirimfos、杀虫畏、甲基乙拌磷、三唑磷、敌百虫、蚜灭多；2.氨基甲酸酯类：

棉铃威、涕灭威、甲基氨基甲酸2-仲丁基苯酯(BPMC)、甲萘威、克百威、丁硫克百威、除线威、丙硫克百威、乙硫苯威、呋线威、HCN-801、异丙威、灭多威、(甲基)氨基甲酸5-甲基-间-枯基丁酰酯、杀线威、抗蚜威、残杀威、硫双威、久效威、N-甲基-N-(吗啉代硫基)氨基甲酸1-甲硫基(亚乙基氨基)酯(UC 51717)、唑蚜威；3.羧酸酯类：

氟丙菊酯、烯丙菊酯、顺式氯氰菊酯、(E)-(1R)-顺式-2，2-二甲基-3-(2-氧代硫杂戊环-3-亚基甲基)环丙烷羧酸5-苄基-2-呋喃基甲酯，高效氟氯氰菊酯，高效氯氰菊酯，生物烯丙菊酯，bilallethrin((S)-环戊基异构体)，生物苄呋菊酯，biphenate，(1RS)-顺式-3-(4-叔丁基苯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(RS)-1-氰基-1-(6-丙氧基-2-吡啶基)甲基酯(NCI 85193)，乙氰菊酯，氟氯氰菊酯，氯氟氰菊酯，cythithrin，氯氰菊酯，苯醚氰菊酯，溴氰菊酯，右旋烯炔菊酯，S-氰戊菊酯，五氟苯菊酯，甲氰菊酯，氰戊菊酯，氟氰戊菊酯，氟氯苯菊酯，氟胺氰菊酯(D-异构体)，imiprothrin(S-41311)，氯氟氰菊酯，氯菊酯，苯醚菊酯((R)-异构体)，炔酮菊酯，除虫菊酯(天然产物)，苄呋菊酯，七氟菊酯，胺菊酯，theta-Cypermethrin(TD-2344)，四溴菊酯，transfluthrin，zeta-cypermethrin(F-56701)；4.脒类：

双甲脒，杀虫脒；5.锡化合物：

三环锡，苯丁锡；6.其它：

阿维菌素，ABG-9008，啶虫脒，Anagrapha falcitera，AKD-1022，AKD3059，ANS-118，苏云金杆菌，蚕白僵菌，杀虫磺，bifenazate(D-2341)，乐杀螨，BJL-932，溴螨酯，BTG-504，BTG-505，噻嗪酮，毒杀芬，杀螟丹，乙酯杀螨醇，chlorfenapyr，氟啶脲，2-(4-氯苯基)-4，5-二苯基噻吩(UBI-T 930)，chlorfentezine，chromafenozide，(ANS-118)，CG-216，CG-217，CG-234，A-184699，环丙烷羧酸2-萘甲基酯(Ro12-0470)，灭蝇胺，diacloden(thiamethoxam)，丁醚脲，2-Cl-N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙氧基)苯基)氨基甲酰基)-2-亚胺酸甲酯，滴滴涕，三氟杀螨醇，除虫脲，N-(2，3-二氢-3-甲基-1，3-噻唑-2-亚基)-2，4-亚基)-2，4-二甲苯胺，消螨通，dinocap，苯虫醚，DPX-062，emamcetin-benzoate(MK-244)，硫丹，ethiprole，(sulfethiprote)，醚菊酯，etoxazole(YI-5301)，喹螨醚，苯氧威，氟虫腈，啶蜱脲，flumite，(flufenzine，SZI-121)，2-氟-5-(4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-1-戊基)二苯基醚(MTI 800)，颗粒体和核型多角体病毒，唑螨酯，fenthiocarb，flubenzimine，氟环脲，氟虫脲，flufenprox(ICI-A-5683)，fluproxyfen，林丹，halofenozide(RH-0345)，苄螨醚(MTI-732)，虱螨脲，吡虫啉，indoxacarb(DPX-MP062)，kanemite(AKD-2023)，M-020，MIT-446，ivermectin，M-020，methoxyfenozide(Intrepid，RH-2485)，milbemectin，NC-196，neemgard，烯啶虫胺(TI-304)，2-硝基甲基-4，5-二氢-6H-噻嗪(DS 52618)，2-硝基甲基-3，4-二氢噻唑(SD 35651)，2-硝基亚甲基-1，2-噻嗪烷-3-基氨基甲醛(WL108477)，吡丙醚(S-71639)，NC-196，NC-111，NNI-9768，novaluron(MCW-275)，OK-9701，OK-9601，OK-9602，炔螨特，吡蚜酮，哒螨醚(SU-8801)，RH-0345，RH-2485，RYI-210，S-1283，S-1833，SB7242，SI-8601，silafluofen，silamadine(CG-177)，spinosad，SU-9118，虫酰肼，吡螨胺，氟苯脲，三氯杀螨砜，杀螨氯硫，tihacloprid，杀虫环，TI-435，tolfenpyrad(OMI-88)，唑蚜威，杀铃脲，verbutin，vertalec(mykotal)，YI-5301。

由市售制剂制成的使用形式中活性物质的含量可以为0.00000001-95％重量活性物质，优选0.00001-1％重量。以与使用形式相适应的常规方式施用。

本发明还涉及防治动物害虫，优选防治有害昆虫、蜱螨、螨虫、软体动物和/或线虫的方法，其中对这些害虫或它们浸染的植物、区域或基材施用有效量的一种或多种本发明化合物(I)-(IV)或包含一种或多种式(I)-(IV)化合物的组合物。

本发明式(I)-(IV)的化合物还适用于兽药领域(优选用于防治体内及体外寄生虫)以及畜牧业领域。本发明的再一方面提供了式(I)-(IV)化合物在制备用于处理动物体外与体内寄生虫的兽药中的应用。

本发明的活性物质可以按照公知的方式施用，例如以如片剂、胶囊剂、饮剂或颗粒剂的形式口服施用，以例如浸渍剂、喷雾剂、浇泼和点涂、和撒粉形式透皮施用，以及以例如注射剂形式非肠道施用。

另外，本发明式(I)-(IV)的化合物也适用于技术领域，例如用作木材防腐剂，油漆防腐剂，金属加工冷却润滑剂中用的防腐剂，或钻井和切削油用的防腐剂。

因此，本发明的式(I)-(IV)化合物也特别适用于畜牧业(例如牛、羊、猪以及诸如鸡、鹅等家禽)。在本发明的优选实施方案中，本发明化合物如果合适的话以合适的制剂形式(见上所述)以及如果合适的话与饮用水或饲料一同经口投与动物。由于它们在动物粪便中是以活性形式排泄出来，因而利用这种方式可以很简便地预防动物粪便中昆虫的滋生。适用于每种情况下的剂量和剂型特别取决于饲养动物的种类和生长阶段以及病害的侵害程度，而这些很容易采用常规方法判断确定。例如，对牛而言，这些化合物的施用剂量可以为例如0.01-1mg/kg体重。

此外，本发明的化合物或组合物还可以与文献中已知的杀菌剂组合施用。

这些杀菌剂记载于例如C.D.S.Tomlin，S.B.Walker，《农药手册》(The Pesticide Manual)，第11版，British Crop ProtectionCouncil，Farnham 1997。

本发明还涉及用有效量的本发明式(I)-(IV)的化合物或组合物处理或者包衣的种子。

式(I)-(IV)的化合物还可以用于防治已知的基因工程植物或仍有待于研究的基因工程植物上的虫害。转基因植物普遍具有特别有利的性质，例如对某些特定作物保护剂的耐药性，对植物病害或植物病害病原体的抗性，如对某些昆虫或微生物(例如真菌、细菌或病毒)的抗性。其它特殊性质涉及例如收获物质的产量、质量、贮藏性、组成和特定成分。

优选用于具有重要经济用途的转基因作物和观赏植物，例如，禾谷类，如小麦、大麦、黑麦、燕麦、小米、稻谷、木薯和玉米或甜菜、棉花、大豆、油菜籽、马铃薯、番茄、豌豆以及其它蔬菜类作物。

当用于转基因作物，特别是对昆虫有抗性的转基因作物时，除了在其它作物上观察到的抗有害生物性质外，通常还观察到对所述的转基因植物应用呈特异性的作用，例如改进或特异性拓宽的防治谱，或使用时改进的施用量。

本发明因此还涉及式(I)-(IV)化合物防治转基因作物中有害生物的用途。

本发明式(I)化合物或包含它们的组合物作为例如杀虫剂、杀螨剂、杀软体动物剂、杀线虫剂或杀蠕虫剂的应用还包括这种情况，即其中的式(I)化合物或其盐只是在施于例如昆虫、植物或土壤中之后由其前药形成。

构成本申请优先权的欧洲专利申请99116945.9的内容以及本申请的摘要内容在此并入引作参考。

本发明在此用下列非限制性实施例进一步说明。

下列各表中列出的化合物可以采用与上文或EP-A 0455731中实施例1-67所述类似的实验方法制备，并且上述文献的内容在此并入引作参考。

实施例11-氮杂二环[2.2.1]-庚-3-酮，O-乙基肟盐酸盐

1-氮杂二环[2.2.1]庚-3-酮(如J.Med.Chem.，1990，33，2690中所述制备)(0.1g，0.9mmol)溶于甲醇(8ml)，加入O-乙基羟胺盐酸盐(0.09g，0.9mmol)，并加热回流此混合物3小时。真空浓缩反应混合物，得到异构体混合物形式的标题化合物(0.2g)；m/z(正离子电喷雾)155(M+1)

实施例21-氮杂二环[2.2.1]庚-3-酮，O-(2-丙炔基)-肟盐酸盐

1-氮杂二环[2.2.1]庚-3-酮(0.15g，1.35mmol)溶于甲醇(12ml)，加入O-丙炔基羟胺盐酸盐(如J.Med.Chem.1998，41，2524中所述制备)(0.15g，1.35mmol)，并且加热回流混合物3小时。真空浓缩反应混合物，用二氯甲烷研制，过滤得到异构体混合物形式标题化合物(0.19g)；m/z(正离子电喷雾)165(M+1)。

实施例31-氮杂二环[2.2.1]辛烷-3-酮，O-乙酰基肟

向3-奎宁环酮(2.0g，12.3mmol)的甲醇(200ml)溶液中加入羟基氯化铵(0.86g，12.3mmol)，并且加热回流此混合物4小时。真空蒸发溶剂，将残留物用丙酮结晶，得到1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-酮肟盐酸盐(2.1g)。取0.1g(0.57mol)此物质和乙酐(0.06g，0.62mmol)、三乙胺(0.18ml，12.5mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.005g，0.03mmol)一起溶于二氯甲烷(10ml)。在室温下反应28小时后，混合物用饱和NaHCO₃溶液洗涤两遍。合并的水洗涤液再用二氯甲烷提取，然后合并有机提取物、干燥(MgSO₄)并蒸发，从而得到异构体混合物形式标题化合物(0.13g)；m/z(正离子电喷雾)183(M+1)。表1

^a数据引自EP-A 0455731^b正离子电喷雾MS(ES M+1数据)Ph表示苯基表2

^a数据引自EP-A 0455731^b正离子电喷雾MS(ES M+1数据)^c N-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-酮甲基肟盐酸盐^d N-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-酮甲基肟表3

^a 数据引自EP-A 0455731^b 正离子电喷射MS(ES M+1数据)^c 4-哌啶酮O-甲基肟盐酸盐^b 1-乙基-3-哌啶酮O-甲基肟B.制剂实施例a)粉剂，通过混合10份重量活性物质与90份重量作为惰性物料的滑石粉，并在锤磨机粉碎此混合物而制得。b)易分散于水中的可湿性粉剂，其制备包括混合25份重量活性物质、65份重量作为惰性物料的含高岭土石英、10份重量木质素磺酸钾与1份重量作为湿润剂和分散剂的油酰基甲基牛磺酸钠，然后在销钉式圆盘粉碎机(pinned-disk)中研磨所得混合物。c) 易分散于水中的分散浓缩物，其制备包括将40份重量活性物质与7份重量的磺基琥珀酸单酯、2份重量的木质素磺酸钠和51份重量的水混合，然后在球磨机中研磨混合物至粒度低于5微米。d) 乳油，可以由15份重量活性物质、75份重量作为溶剂的环己酮和10份重量作为乳化剂的氧乙烯化壬基酚(10 EO)制备。e) 颗粒剂，可以使用2-15份重量的活性物质和惰性颗粒载体材料如硅镁土、浮石颗粒和/或石英砂制备。有利的使用固含量为30％的实施例b)可湿性粉剂的悬浮液，并将它喷洒在美国活性白土(attapulgite)的表面，然后干燥它们并充分混合。成品颗粒剂中可湿性粉剂占大约5％的重量，而惰性载体物质则占大约95％的重量。c. 生物学实施例

实施例1对叶螨(Tetranychus urticae)的作用

将被全种群叶螨(Tetranychus urticae)严重侵染的的菜豆植株(Phaseolus vulgaris)浸入到受试加工制剂的水溶液中。在气候控制室中于大约25℃保存6天后，测定所有生长阶段螨虫的死亡率。在300ppm浓度下(以活性物质含量为基础)，实施例1、2、4、20、28、81、92、117、120、141和142的制剂产生50-100％的死亡率。

实施例2对卵-幼虫阶段烟芽夜蛾(Heliothis virescens)的作用

准备底部覆有滤纸且含有大约5ml培养基的陪替氏培养皿。将数张带有约30个24小时时龄的烟芽夜蛾(Heliothis virescens)虫卵的滤纸片浸入受测加工制剂的水溶液中5秒钟，随后置于陪替氏培养皿内。进一步将200μl上述水溶液散布于培养基上。在大约25℃保存6天后，测定制剂对虫卵以及由其孵出之任何幼虫的死亡率。在300ppm浓度下，实施例2的制剂显示出50-100％的死亡率。

实施例3对稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)的作用

将12株茎长8cm的稻株的叶子浸入受试加工制剂的水溶液中5秒钟。在溶液滴干之后，将稻株置于陪替氏培养皿内，感染上约20只稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)幼虫(L3期)。在大约25℃保存6天后，测定稻褐飞虱幼虫的死亡率。在300ppm浓度下，实施例2和28的制剂显示出50-100％的死亡率。

实施例4对蚕豆蚜(Aphis fabae)的内吸作用

将带有胚根的发芽蚕豆种子(Vicia faba)移入到装有自来水的棕色玻璃瓶内。向此棕色瓶内吸移入4毫升受测试加工制剂的水溶液。随后在蚕豆上密集移放上大约100只豆蚜(Aphis fabae)。在大约25℃保存6天后，测定制剂对豆蚜的根部内吸活性。在30ppm浓度下，实施例2、81和144的制剂通过根部内吸作用显示出50-100％的豆蚜死亡率。

实施例5对微小牛蜱(Boophilus miroplus)的作用

将5只刚进食的雌性微小牛蜱(Boophilus miroplus)成虫浸入受试加工制剂的水溶液中5分钟。在大约30℃下将上述蜱虫在陪替氏培养皿中保存6天，然后测定对产卵的抑制率(即蜱死亡率的间接度量标准)。在300ppm浓度下，实施例2和4的制剂显示出50-100％的产卵抑制率。

Claims

1.式(I)-(IV)的氮杂二环-和氮杂环肟及胺化合物或它们的农药上可接受的盐在防治动物害虫方面的应用：

其中：n为1或2；p为0，1，2，3或4；R¹和R²独立为氢或具有1-4个碳原子的直链或支链低级烷基，所述烷基任选地被1个或多个氟原子取代；R³为氢，具有1-6个碳原子的直链或支链低级烷基，(C₃-C₆)-环烷基，羟基，具有1-4个碳原子的直链或支链低级烷氧基，酰氧基，其中的酰基部分具有2-5个碳原子，或者为-(CH₂)_qNR⁴R⁵；q为0，1，2，3或4；R⁴和R⁵独立地为氢或具有1-4个碳原子的直链或支链低级烷基；Y为价键或具有1-20个碳原子并任选含有1-3个双键和/或三键的直链或支链烃链；Z为具有3-6个碳原子的环烷基；选自苯基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-或3-吡咯基、3-，4-或5-异噁唑基和4-或5-二噻唑基的芳基，其中所述芳基为未取代的或被1或2个选自氯、溴、氟、三氟甲基、硝基、氨基、被1或2个直链或支链C_1-4低级烷基取代的氨基和具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基的取代基所取代；-NR⁶R⁷，-C(O)NR⁶R⁷，-C(O)R⁸，CN，CO₂R⁹，OR¹⁰，SR¹⁰，或者当Y不为价键时Z还可为氢；R⁶，R⁷独立地为氢或具有1-4个碳原子的直链或支链烷基；R⁸为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基；R⁹为氢，具有1-6个碳原子的直链或支链低级烷基或苄基；R¹⁰为具有1-6个碳原子并任选含有1或2个双键和/或三键的的直链或支链烃；条件是不包括其中n或p为2；Y为价键和Z为C(O)NR⁶R⁷的式(I)和(IV)化合物。

2.权利要求1所述的用途，其中Y为具有1-20个碳原子并任选含有1-3个双键和/或三键的直链或支链烃链，且Z为氢。

3.权利要求1所述的用途，其中Z为具有3-6个碳原子的环烷基；选自苯基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-或3-吡咯基、3-，4-或5-异噁唑基和4-或5-二噻唑基的芳基，其中所述芳基为未取代的或者被1或2个选自氯、溴、氟、三氟甲基、硝基、氨基、被1或2个直链或支链C_1-4低级烷基取代的氨基、或具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基的取代基所取代。

4.权利要求1-3中一项或多项所述的用途，其中式(I)-(IV)的化合物为农药上可接受的酸加成盐或季铵盐形式。

5.一种农作物保护组合物，它包括至少一种权利要求1-4中任一项所述的式(I)-(IV)化合物和至少一种加工助剂。

6.权利要求5所述的杀虫、杀螨、杀软体动物或杀线虫组合物，它包括有效量的至少一种权利要求1-4中任一项所述的式(I)-(IV)化合物以及用于此施用的常规添加剂或助剂。

7.一种农作物保护组合物，它包括杀虫、杀螨、杀软体动物或杀线虫有效量的至少一种权利要求1-4中任一项所述的式(I)-(IV)化合物和至少一种其它活性物质，以及用于此施用的常规助剂和添加剂。

8.一种用于保护木材或在密封胶、油漆、金属加工冷却润滑剂、或钻井和切削油中用作防腐剂的组合物，它包括有效量的至少一种权利要求1-4中任一项所述的式(I)-(IV)化合物以及用于此施用的常规助剂和添加剂。

9.在治疗体外-和体内寄生虫用兽药的制备中使用的权利要求1-4中任一项所述的式(I)-(IV)化合物或权利要求6所述的组合物。

10.制备权利要求5-8中任一项所述组合物的方法，该方法包括混合活性物质与其它添加剂，并将此混合物制成适当的使用形式。

11.权利要求1-4中任一项所述的化合物或权利要求5、6或9中任一项所述的组合物作为木材防腐剂或在密封胶、油漆、金属加工冷却润滑剂、或钻井和切削油中作为防腐剂的用途。

12.防治有害昆虫、螨虫、软体动物和线虫的方法，该方法包括对这些害虫，或它们侵染的植物、地区或基材施用有效量的权利要求1-4中任一项所述的式(I)-(IV)化合物或权利要求5、6或7中任一项所述的组合物。

13.用有效量的权利要求1-4中任一项所述的化合物或权利要求5、6或7中任一项所述的组合物处理或包衣的种子。

14.根据权利要求1-3的式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物，其中各符号和指数具有权利要求1-3中任一项给出的含义，但条件是R¹和R²中至少一个为被一个或多个氟原子取代的C₁-C₄直链或支链低级烷基，和/或Z为3-，4-或5-异噁唑基或4-或5-二噻唑基。