[go: up one dir, main page]

CN1362958A - 用作抗肿瘤剂的c7碳酸酯取代的紫杉烷 - Google Patents

用作抗肿瘤剂的c7碳酸酯取代的紫杉烷 Download PDF

Info

Publication number
CN1362958A
CN1362958A CN01800313A CN01800313A CN1362958A CN 1362958 A CN1362958 A CN 1362958A CN 01800313 A CN01800313 A CN 01800313A CN 01800313 A CN01800313 A CN 01800313A CN 1362958 A CN1362958 A CN 1362958A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyridyl
furyl
thienyl
taxane
alkenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN01800313A
Other languages
English (en)
Inventor
R·A·霍尔顿
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Florida State University Research Foundation Inc
Original Assignee
Florida State University Research Foundation Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Florida State University Research Foundation Inc filed Critical Florida State University Research Foundation Inc
Publication of CN1362958A publication Critical patent/CN1362958A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

具有C(7)位碳酸酯基取代基,C(10)位羟基取代基,和一系列C(2)、C(9)、C(14)和C(13)位侧链取代基的紫杉烷。

Description

用作抗肿瘤剂的C7碳酸酯取代的紫杉烷
发明领域
本发明涉及具有作为抗肿瘤剂的特别用途的新的紫杉烷(taxane)。
萜烯中的紫杉烷类化合物，包括浆果赤霉素III和紫杉醇，在生物学和化学领域都是人们所关注的课题。紫杉醇本身可用作癌症的化学治疗剂，并具有广泛的肿瘤抑制活性。紫杉醇具有2’R，3’S构型和下面的结构式：
其中，Ac为乙酰基。
Colin等人在美国专利US4,814,470中报道了活性显著大于紫杉醇的某些紫杉醇类似物。这些类似物之一，通常称docetaxel，具有下面的结构式：
尽管紫杉醇和docetaxel都是有用的化学治疗剂，但它们的有效性是有限度的，包括局限于特定类型的癌症的效力和当以不同剂量给药时对给药对象的毒性等。因此，需要研制具有更好的效力和较低的毒性的其它化学治疗剂。
发明概述
因此，本发明的目的之一在于提供在作为抗肿瘤剂的功效方面和毒性方面比紫杉醇和docetaxel更为可取的紫杉烷。通常，这些紫杉烷在C-7位具有碳酸酯取代基，在C-10位具有羟基取代基，且具有一批C(2)、C(9)、C(14)和C(13)侧链取代基。
因此，简单地说，本发明涉及紫杉烷组合物，尤其是含有紫杉烷和可药用载体的药物组合物，和给药方法。
本发明的其它目的和特征将在下文中逐步阐明和指出。
优选实施方案详述
在本发明的一个实施方案中，本发明的紫杉烷对应于结构(1)：
Figure A0180031300191
其中：
R2为酰氧基；
R7为碳酸酯；
R9为羰基、羟基、或酰氧基；
R10为羟基；
R14为氢或羟基；
X3为取代的或未取代的烷基、链烯基、炔基、苯基或杂环基，其中烷基包含至少两个碳原子；
X5为-COX10、-COOX10、或-CONHX10；
X10为烃基、取代烃基、或杂环基；
Ac为乙酰基；且
R7，R9和R10独立地具有α或β立体化学构型。
在一个实施方案中，R2为酯基(R2aC(O)O-)，氨基甲酸酯基(R2aR2bNC(O)O-)，碳酸酯基(R2aOC(O)O-)，或硫代氨基甲酸酯基(R2aSC(O)O-)，其中，R2a和R2b独立为氢、烃基、取代的烃基或杂环基。在一个优选的实施方案中，R2为酯基(R2aC(O)O-)，其中R2a为芳基或杂芳基。在另一个优选的实施方案中，R2为酯基(R2aC(O)O-)，其中R2a为取代或未取代的苯基、呋喃基、噻吩基、或吡啶基。在一个特别优选的实施方案中，R2为苯甲酰氧基。
在一个实施方案中，R7为R7aOCOO-，其中R7a为(i)取代或未取代的C1到C8烷基(直链，支链或环状)，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、或己基；(ii)取代或未取代的C2到C8链烯基(直链，支链或环状)，例如乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，或己烯基；(iii)取代或未取代的C2到C8炔基(直链或支链)，例如乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，或己炔基；(iv)取代或未取代的苯基；或(v)取代或未取代的杂环基，例如呋喃基，噻吩基或吡啶基。取代基可为烃基或与本文别处取代的烃基定义相同的任何含有杂原子的取代基。在一个优选的实施方案中，R7a为甲基，乙基，直链、支链或环丙基，直链、支链或环丁基，直链、支链或环己基，直链或支链丙烯基，异丁烯基，呋喃基，或噻吩基。在另一个实施方案中，R7a为取代的乙基，取代的丙基(直链，支链或环状)，取代的丙烯基(直链或支链)，取代的丁烯基，取代的呋喃基或取代的噻吩基，其中取代基选自杂环基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，芳氧基，羟基，保护的羟基，酮基，酰氧基，硝基，氨基，酰胺基，巯基，缩酮基，缩醛基，酯基和醚基，但基团中不含磷(phosphorous)。
在本发明的一个实施方案中R9为酮基，而在其它的实施方案中R9可以具有α或β立体化学构型，优选β立体化学构型，且可以是，例如α-或β-羟基或α-或β-酰氧基。例如，当R9为酰氧基时，它可为酯基(R9aC(O)O-)、氨基甲酸酯基(R9aR9bNC(O)O-)、碳酸酯基(R9aOC(O)O-)、或硫代氨基甲酸酯基(R9aSC(O)O-)，其中，R9a和R9b独立地为氢，烃基，取代的烃基或杂环基。如果R9为酯基(R9a(O)O-)，则R9a为取代或未取代的烷基，取代或未取代的链烯基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。而且更优选R9为酯基(R9a(O)O-)，其中R9a为取代或未取代的苯基，取代或未取代的呋喃基，取代或未取代的噻吩基，或取代或未取代的吡啶基。在一个实施方案中R9为(R9aC(O)O-)，其中R9a为甲基，乙基，丙基(直链，支链或环状)，丁基(直链，支链或环状)，戊基(直链，支链或环状)，或己基(直链，支链或环状)。在另一个实施方案中，R9为(R9aC(O)O-)，其中R9a为取代的甲基，取代的乙基，取代的丙基(直链，支链或环状)，取代的丁基(直链，支链或环状)，取代的戊基(直链，支链或环状)，或取代的己基(直链，支链或环状)，其中取代基选自杂环基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，芳氧基，羟基，保护的羟基，酮基，酰氧基，硝基，氨基，酰胺基，巯基，缩酮基，缩醛基，酯基和醚基，但基团中不含磷。
X3取代基的例子包括取代或未取代的C2-C8烷基，取代或未取代的C2-C8链烯基，取代或未取代的C2-C8炔基，含有5或6个环原子的取代或未取代的杂芳基，和取代或未取代的苯基。优选的X3取代基的例子包括取代或未取代的乙基，丙基，丁基，环丙基，环丁基，环己基，异丁烯基，呋喃基，噻吩基和吡啶基。
X5取代基的例子包括-COX10，-COOX10，或-CONHX10，其中，X10为取代或未取代的烷基，链烯基，苯基或杂芳基。优选的X5取代基的例子包括-COX10，-COOX10，或-CONHX10，其中X10为(i)取代或未取代的C1-C8烷基，例如取代或未取代的甲基，乙基，丙基(直链，支链或环状)，丁基(直链，支链或环状)，戊基(直链，支链或环状)，或己基(直链，支链或环状)；(ii)取代或未取代的C2-C8链烯基，例如取代或未取代的乙烯基，丙烯基(直链，支链或环状)，丁烯基(直链，支链或环状)，戊烯基(直链，支链或环状)，或己烯基(直链，支链或环状)；(iii)取代或未取代的C2-C8炔基，例如取代或未取代的乙炔基，丙炔基(直链或支链)，丁炔基(直链或支链)，戊炔基(直链或支链)，或己炔基(直链或支链)；(iv)取代或未取代的苯基；或(v)取代或未取代的杂芳基，例如呋喃基，噻吩基或吡啶基，其中取代基选自杂环基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，芳氧基，羟基，保护的羟基，酮基，酰氧基，硝基，氨基，酰胺基，巯基，缩酮基，缩醛基，酯基和醚基，但基团中不含磷。
在一个实施方案中，本发明的紫杉烷对应于下面的结构(2)：
Figure A0180031300221
其中，
R7为碳酸酯；
R10为羟基；
X3为取代的或未取代的烷基、链烯基、炔基、或杂环基，其中，烷基包含至少两个碳原子；
X5为-COX10，-COOX10，或-CONHX10；且
X10为烃基，取代的烃基，或杂环基。
例如，在紫杉烷对应于结构(2)的优选实施方案中，R7可以是R7aOCOO-，其中R7a为取代或未取代的甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，更优选取代或未取代的甲基、乙基或丙基，还更优选取代或未取代的甲基、乙基，甚至更优选未取代的甲基或乙基。当R7a选自上述这些基团时，在一个实施方案中X3选自取代或未取代的烷基，链烯基，炔基，苯基或杂环基，更优选取代或未取代的链烯基，苯基或杂环基，还更优选取代或未取代的苯基或杂环基，甚至更优选杂环基例如呋喃基，噻吩基或吡啶基。当R7a和X3选自上述这些基团时，在一个实施方案中X5选自-COX10，其中X10为苯基，烷基或杂环基，更优选苯基。或者，当R7a和X3选自上述这些基团时，在一个实施方案中X5选自-COX10，其中X10为苯基，烷基或杂环基，更优选苯基，或X5为-COOX10其中X10为烷基，优选叔丁基。因此，在更优选的实施方案中，紫杉烷对应于结构(2)，其中(i)X5为-COOX10，其中X10为叔丁基，或X5为-COX10，其中X10为苯基，(ii)X3为取代或未取代的环烷基，链烯基，苯基或杂环基，更优选取代或未取代的异丁烯基，苯基，呋喃基，噻吩基或吡啶基，还更优选未取代的异丁烯基，呋喃基，噻吩基或吡啶基，且(iii)R7a为未取代的甲基，乙基或丙基，更优选甲基或乙基。
因此，在优选实施方案中，紫杉烷对应于结构(1)或(2)，其中，R7为R7aOCOO-，其中R7a为甲基。在该实施方案中，X3优选为环烷基，异丁烯基，苯基，取代的苯基(例如对硝基苯基)，或杂环基，更优选杂环基，还更优选呋喃基，噻吩基或吡啶基；且X5优选为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基。在该实施方案的一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酮基，R14为氢。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酮基，且R14为氢。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酮基，且R14为羟基。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为羟基，且R14为羟基。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为羟基，且R14为氢。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酰氧基，且R14为羟基。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酰氧基，且R14为氢。在该实施方案的所有这些可替换方案中，当紫杉烷具有结构1时，R7和R10可以都具有β立体化学构型，R7和R10可以都具有α立体化学构型，R7可以具有α立体化学构型而R10具有β立体化学构型，或R7可以具有β立体化学构型而R10具有α立体化学构型。
同样，在优选实施方案中，紫杉烷对应于结构1或2，其中R7为R7aOCOO-，其中R7a为乙基。在该实施方案中，X3优选为环烷基，异丁烯基，苯基，取代的苯基(例如对硝基苯基)，或杂环基，更优选杂环基，还更优选呋喃基，噻吩基或吡啶基；且X5优选为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基。在该实施方案的一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酮基，R14为氢。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酮基，且R14为氢。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酮基，且R14为羟基。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为羟基，且R14为羟基。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为羟基，且R14为氢。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酰氧基，且R14为羟基。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酰氧基，且R14为氢。在该实施方案的所有这些可替换方案中，当紫杉烷具有结构1时，R7和R10可以都具有β立体化学构型，R7和R10可以都具有α立体化学构型，R7可以具有α立体化学构型而R10具有β立体化学构型，或R7可以具有β立体化学构型而R10具有α立体化学构型。
同样，在优选实施方案中，紫杉烷对应于结构1或2，其中R7为R7aOCOO-，其中R7a为丙基。在此实施方案中，X3优选为环烷基，异丁烯基，苯基，取代的苯基(例如对硝基苯基)，或杂环基，更优选杂环基，还更优选呋喃基，噻吩基或吡啶基；且X5优选为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基。在该实施方案的一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酮基，R14为氢。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酮基，且R14为氢。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酮基，且R14为羟基。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为羟基，且R14为羟基。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为羟基，且R14为氢。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酰氧基，且R14为羟基。在该实施方案的另一个可替换的方案中，X3为杂环基；X5为苯甲酰基，烷氧羰基，或杂环基羰基，更优选苯甲酰基，叔丁氧羰基，或叔戊氧羰基，还更优选叔丁氧羰基；R2为苯甲酰基，R9为酰氧基，且R14为氢。在该实施方案的所有这些可替换方案中，当紫杉烷具有结构1时，R7和R10可以都具有β立体化学构型，R7和R10可以都具有α立体化学构型，R7可以具有α立体化学构型而R10具有β立体化学构型，或R7可以具有β立体化学构型而R10具有α立体化学构型。
具有通式1的紫杉烷可通过下面的方法得到，即用具有紫杉烷的四环核心和C-13金属氧化物取代基的醇盐(alkoxide)处理β-内酰胺形成在C-13位具有β-酰氨基酯取代基的化合物(详见Holton美国专利5,466,834)，而后除去羟基的保护基。此β-内酰胺具有下面的结构式(3)：
Figure A0180031300261
其中P2是羟基的保护基，X3和X5如前面所定义，而醇盐具有结构式(4)：
Figure A0180031300262
其中M为金属或铵，P10为羟基保护基，且R2、R9、R7和R14如前面所定义。
醇盐4可由10-去乙酰基浆果赤霉素III(或其衍生物)通过下面的方法制备，即选择性保护C-10羟基，而后酰化C-7位羟基，而后用氨基化金属(metallic amide)处理。在本发明的一个实施方案中，10-去乙酰基浆果赤霉素III的C(10)位羟基用甲硅烷基选择性保护，使用例如甲硅烷基酰胺或双甲硅烷酰胺作为甲硅烷基化剂。优选的甲硅烷基化剂包括三(烃基)甲硅烷基-三氟甲基乙酰胺和双三(烃基)-甲硅烷基三氟甲基乙酰胺(烃基部分为取代或未取代的烷基或芳基)，例如N，O-双-(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N，O-双-(三乙基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N-甲基-N-三乙基甲硅烷基三氟乙酰胺，和N，O-双(叔丁基二甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺。甲硅烷基化剂可以单独或与催化量的碱例如碱金属碱结合使用。一般而言，优选氨基化碱金属(例如氨基化锂催化剂)，特别地优选六甲基二甲硅烷基氨基化锂(lithium hexamethyldisilazide)。选择性甲硅烷基化反应的溶剂优选醚类溶剂例如四氢呋喃。但是，作为替代，也可使用其它溶剂例如乙醚或二甲氧基乙烷。C(10)位进行选择性甲硅烷基化的温度不是很苛刻的。但通常在0℃或以上进行。
对C(10)保护的紫杉烷的C(7)羟基进行选择性酰化形成C(7)碳酸酯可使用任何一类通用的酰化剂如卤代甲酸酯(haloformate)来实现。通常，C(10)保护的紫杉烷的C(7)羟基的酰化比7，10-二羟基紫杉烷例如10-DAB的C(7)位酰化更有效和更具有选择性；也就是说，一旦C(10)位羟基被保护了，剩下的C(7)、C(13)和C(1)羟基的反应性就存在显著的差别。这些酰化反应可任选在存在或不存在胺碱(amine base)的情况下进行。
在C(2)、C(9)和C(14)位具有不同的取代基的10-去乙酰基浆果赤霉素III的衍生物及其制备方法在本领域中是已知的。在C(2)位具有酰氧基取代基而并非苯甲酰氧基的紫杉烷可按如下制备，例如，按Holton等人在美国专利5,728,725中所述，或Kingston等人在美国专利6,002,023中所述进行。在C(9)位具有酰氧基或羟基取代基代替酮基的紫杉烷可按如下制备，例如，按Holton等人在美国专利6,011,056中所述，或Gunawardana等人在美国专利5,352,806中所述进行。在C(14)位具有β羟基取代基的紫杉烷可以由天然存在的14-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III制备。
制备和拆解β-内酰胺原料的方法是众所周知的。例如，β-内酰胺可按照Holton在美国专利5,430,160中的方法制备，得到的β-内酰胺对映体混合物可通过使用例如Patel在美国专利5,879,929和Patel在美国专利5,567,614中所述的脂肪酶或酶，或使用例如PCT专利申请00/41204中所述的肝匀浆物进行立体选择性水解而拆解。在β-内酰胺在C(4)位被呋喃基取代的一个优选实施方案中，该β-内酰胺可通过下面的反应路线所示的方法制备：
Figure A0180031300281
其中Ac为乙酰基，NEt3为三乙胺，CAN为硝酸铵铈，且p-TsOH为对甲苯磺酸。牛肝拆分可按如下进行，例如，通过将对映体β-内酰胺混合物与牛肝悬浮液(例如按如下制备，向捣碎器中加入20g冷冻的牛肝，而后加入pH8的缓冲液，使总体积为1升)混合进行拆分。
本发明式1化合物在抑制哺乳动物(包括人类)的肿瘤生长方面是有用的，优选以包含抗肿瘤有效量的本发明化合物与至少一种药学或药理学可接受的载体的药物组合物的形式给药。载体也是本领域已知的，如赋形剂，媒介物，辅助剂，辅药或稀释剂，可以是药学上惰性的、赋予组合物适当的稠度或形式且不降低抗肿瘤化合物的疗效的任何物质。如果适当地向哺乳动物或人施用时不会造成不利的、过敏性的或其它不适当的反应，则载体为“药学或药理学上可接受的”。
含有本发明的抗肿瘤化合物的药物组合物可通过任何常规的方法配制。适宜的制剂取决于所选择的给药途径。本发明的组合物可以制成任何给药途径的制剂，只要通过该途径可到达靶组织。适宜的给药途径包括，但不限于，口服、肠胃外(例如静脉内、动脉内、皮下、直肠、皮下、肌内、眼眶内、囊内、脊柱内、腹膜内或胸骨内的)、局部的(鼻、经皮(transdermal)、眼内)、膀胱内、鞘内、肠内、肺、淋巴管内、腔内、阴道、经尿道、真皮内、耳、乳房内、颊、常位、气管内、损伤内、经皮(percutaneous)、内镜、粘膜内、舌下、和肠内给药。
用于本发明组合物的药学可接受的载体是本领域技术人员所熟知的，并根据下面一些因素加以选择：具体使用的抗肿瘤化合物，其浓度、稳定性、和预期的生物利用度；用此组合物所要治疗的疾病、失调或情况；对象，其年龄，体重和总体状况；和给药的途径。适宜的载体可由本领域普通技术人员很容易地确定(见，例如，J.G.Nairn，在Reminciton’sPharmaceutical Science(A.Gennaro编)中，Mack出版公司，Easton，Pa.，(1985)，第1492-1517页，其内容在此引作参考)。
该组合物优选制成片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、凝胶胶囊、小胶囊、凝胶剂、微脂粒、粒剂、溶液、混悬剂、乳剂、糖浆、酏剂、锭剂、糖衣丸、糖锭、或其它任何可口服给药的剂型。本发明中用于制备口服剂型的技术和组合物如下面的参考文献所描述：现代药学7(7 ModernPharmaceutics)，第9和10章(Banker & Rhodes，编，1979)；Lieberman等人，药物剂型：片剂(Pharmaceutical Dosage Forms：Tablets)(1981)；及Ansel，药物剂型介绍(Introduction to Pharmaceutical DosageForms)第2版(1976)。
本发明口服给药的组合物包含在药学可接受的载体中的抗肿瘤有效量的本发明的化合物。固体剂型的适宜载体包括糖、淀粉和其它常规物质，这包括乳糖、滑石粉、蔗糖、明胶、羧甲基纤维素、琼脂、甘露糖醇、山梨糖醇、磷酸钙、碳酸钙、碳酸钠、高岭土、藻酸、阿拉伯胶、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糖精钠、碳酸镁、西黄蓍胶、微晶纤维素、二氧化硅胶体、交联羧甲基纤维素钠(croscarmellose sodium)、滑石粉、硬脂酸镁、和硬脂酸。此外，上述固体剂型可以是没有包衣的，或根据已知技术包衣的，如用于延缓崩解和吸收。
本发明的抗肿瘤化合物也可以优选制成非肠胃给药的制剂，如制成经静脉内、动脉内、皮下、直肠、皮下、肌内、眼眶内、囊内、脊柱内、腹膜内或胸骨内途径注射的制剂。用于非肠胃给药的本发明组合物包含在药学可接受的载体中的抗肿瘤有效量的本发明抗肿瘤化合物。非肠胃给药的适宜剂型包括溶液、混悬液、分散体、乳剂或其它任何适宜非肠胃给药的剂型。用于制备非肠胃给药剂型的技术和组合物是本领域已知的。
用于制备口服或非肠胃给药的液体剂型的适宜载体包括非水性的、药学可接受的极性溶剂，例如油类、醇类、酰胺类、酯类、醚类、酮类、烃类和它们的混合物，也包括水、盐水溶液、葡萄糖溶液(如DW5)、电解质溶液、或任何其它含水的、药学可接受的液体。
适宜的非水性的药学可接受的极性溶剂包括，但不限于，醇类(例如，α-丙三醇缩甲醛，β-丙三醇缩甲醛，1，3-丁二醇，具有2-30个碳原子的脂肪醇或芳香醇，例如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇，叔丁醇，己醇，辛醇，戊烯水合物(amylene hydrate)，苯甲醇，丙三醇(甘油)，乙二醇，己二醇，四氢糠醇，月桂醇，鲸蜡醇，或十八烷醇，脂肪醇的脂肪酸酯，例如聚(亚烷基)二醇(例如，聚丙二醇，聚乙二醇)，脱水山梨糖醇，蔗糖和胆固醇)；酰胺(例如，二甲基乙酰胺(DMA)，苯甲酸苄酯DMA(benzyl benzoate DMA)，二甲基甲酰胺，N-(β-羟乙基)-乳酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，2-吡咯烷酮，1-甲基-2-吡咯烷酮，或聚乙烯基吡咯烷酮)；酯类(例如，1-甲基-2-吡咯烷酮，2-吡咯烷酮，乙酸酯例如一醋精，二醋精，和三醋精，脂肪酯类或芳香酯类例如辛酸乙酯，油酸烷基酯，苯甲酸苄酯，乙酸苄酯，二甲亚砜(DMSO)，甘油酯例如柠檬酸或酒石酸单、二或三甘油酯，苯甲酸乙酯，乙酸乙酯，碳酸乙酯，乳酸乙酯，油酸乙酯，脱水山梨醇脂肪酸酯，脂肪酸衍生的PEG酯，单硬脂酸甘油酯，甘油酯例如甘油单、二、或三酯，脂肪酸酯例如肉豆蔻酸异丙酯，脂肪酸衍生的PEG酯例如PEG-羟基油酸酯和PEG-羟基硬脂酸酯，N-甲基吡咯烷酮，pluronic 60，聚油酸氧乙烯山梨醇酯(polyoxyethylene sorbitol oleic polyesters)例如聚(乙氧基化)30- 60山梨醇聚(油酸酯)2-4，聚(氧乙烯)15-20单油酸酯，聚(氧乙烯)15 -20单12-羟基硬脂酸酯，和聚(氧乙烯)15-20单蓖麻醇酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇酯，例如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，和Polysobate20、40、60或80(产自ICI Americas，Wilmington，DE)，聚乙烯基吡咯烷酮，烯氧基修饰的脂肪酸酯，例如聚烃氧基40(polyoxyl 40)氢化蓖麻油和聚氧乙基化蓖麻油(例如，CremophorEL溶液或CremophorRH40溶液)，糖类的脂肪酸酯(即单糖(例如，戊糖如核糖、核酮糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖和木酮糖，己糖如葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖和山梨糖，丙糖，丁糖，庚糖和辛醣)、二糖(例如，蔗糖，麦芽糖，乳糖和海藻糖)或寡糖或其混合物与C4-C22脂肪酸(例如，饱和脂肪酸如辛酸，癸酸，月桂酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，和硬脂酸，及不饱和脂肪酸如棕榈油酸，油酸，反油酸，顺芥子酸，和亚油酸)的缩合物)，或甾族酯)；具有2-30个碳原子的烷基、芳基或环状醚(例如，乙醚，四氢呋喃，二甲基异山梨醇(dimethylisosorbide)，二甘醇单乙基醚)；glycofurol(四氢糠醇聚乙二醇醚)；具有3-30个碳原子的酮类(例如，丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮)；具有4-30个碳原子的脂肪族、环脂肪族或芳香族烃类(例如，苯，环己烷，二氯甲烷，二氧戊环，己烷，正癸烷，正十二烷，正己烷，环丁砜，四氢噻吩砜，四亚甲基亚砜，甲苯，二甲亚砜(DM50)，四亚甲基亚砜)；矿物、植物、动物、天然或合成来源的油类(例如，矿物油如脂肪族或蜡基烃类，芳香烃，混合的脂肪族和芳香族为基础的烃类，及精炼石蜡油，植物油如亚麻子油，油桐油，红花油，大豆油，蓖麻油，棉籽油，落花生油，油菜籽油，椰子油，棕榈油，橄榄油，玉米油，玉米胚油，芝麻油，桃仁油和花生油，和甘油酯例如甘油单、二或三酯，动物油例如鱼油，海生动物油，鲸蜡油，鳕鱼肝油，鲆鱼肝油，角鲨烯，角鲨烷，及鲨鱼肝油，油酸的油类，和聚氧乙基化的蓖麻油)；具有1-30个碳原子和任选的一个以上卤原子取代基的烷基或芳基卤化物；二氯甲烷；单乙醇胺；石油醚；trolamine；ω-3多不饱和脂肪酸(例如，α-亚麻酸，二十碳五烯酸，二十二碳五烯酸或二十二碳六烯酸)；12-羟基硬脂酸和聚乙二醇的聚乙二醇酯(SolutolHS-15，产自BASF，Ludwigshafen，德国)；聚氧乙烯丙三醇；月桂酸钠；油酸钠，或脱水山梨醇一油酸酯。
其它用于本发明的药学可接受的溶剂是本领域技术人员所熟知的，并在下面的书中定义：化学治疗来源名册(The Chemotherapy SourceBook)(Williams & Wilkens Publishing)，药学赋形剂手册(The Handbookof Pharmaceutical Excipients)，(美国药学协会(AmericanPharmaceutical Association)，Washington，D.C.，和大不列颠药学会(The Pharmaceutical Society of Great Britain)，伦敦，英国，1968)，现代药学(Modern Pharmaceutics)，(G.Banker等编，第3版)(Marcel Dekker公司，New York，New York，1995)，治疗学的药理学基础(The Pharmacological Base of Therapeutics)；(Goodman &Gilman，McGraw Hill Publishing)，药学剂型(Pharmaceutical DosageForms)(H.Lieberman等编)(Marcel Dekker，Inc.，New York，New York，1980)，Remington’s Pharmaceutical Sciences(A.Gennaro编，第19版)(Mack Publishing，Easton，PA，1995)，美国药典24(The UnitedStates Pharmacopeia 24)，国家药品处方集19(The National Formulary19)，(National Publishing，Philadelphia，PA，2000)，A.J.Spiegel等人，非水性溶剂在非肠道产品中的用途(Use of Nonaqueous Solventsin Parenteral Products)，药学科学杂志(JOURNAL OF PHARMACEUTICALSCIENCES)，第52卷，第10期，第917-927页(1963)。
优选的溶剂包括那些已知可稳定抗肿瘤化合物的溶剂，例如，富含甘油三酯的油类，例如红花油，大豆油或它们的混合物，及烯氧基修饰的脂肪酸酯例如聚烃氧基40氢化蓖麻油和聚氧乙基化蓖麻油(例如，CremophorEL溶液或CremophorRH40溶液)。可商购的甘油三酯包括Intralipid乳化大豆油(Kabi-Pharmacia Inc.，Stockholm，瑞典)，Nutralipid乳剂(McGaw，Irvine，California)，LiposynII20％乳剂(20％的脂肪乳剂溶液，该溶液每毫升含有100mg红花油，100mg大豆油，12mg卵磷脂，和25mg甘油；Abbott实验室，Chicago，Illinois)，LiposynIII2％乳剂(2％的脂肪乳剂溶液，该溶液每毫升含有100mg红花油，100mg大豆油，12mg卵磷脂，和25mg丙三醇；Abbott实验室，Chicago，Illinois)，含有脂肪酸总重量的25％到100％的二十二碳六烯酰基的天然或合成甘油衍生物，(Dhasco(产自MartekBiosciences公司，Columbia，MD)，DHA Maguro(产自DaitoEnterprises，Los.Angeles，CA)，Soyacal，和Travemulsion。乙醇是用于溶解抗肿瘤化合物形成溶液、乳剂等的优选溶剂。
用于制药工业中各种已知用途的另外的次要组分可包含在本发明的组合物中。这些组分多半将赋予如下性质，即增加抗肿瘤化合物在给药位点的停留，保护组合物的稳定性，控制pH值，便于抗肿瘤化合物加工成药物制剂等。优选这些组分每种单独存在的量小于组合物总重量的约15％，更优选小于总重量的约5％，最优选小于组合物总重量的约0.5％。一些组分，例如充填剂或稀释剂，可如在制剂领域所熟知的那样，构成多达组合物总重量的90％。这样的添加剂包括防冻剂以防止紫杉烷的再沉积，表面活性剂、润湿剂或乳化剂(例如卵磷脂，多乙氧基醚(polysorbate-80)，Tween80，pluronic 60，聚氧乙烯硬脂酸酯)，保存剂(例如，对羟基苯甲酸乙酯)，微生物防腐剂(例如，苄醇，苯酚，间甲酚，氯丁醇，山梨酸，硫柳汞和对羟基苯甲酸酯)，用于调节pH值的试剂或缓冲剂(例如，酸，碱，乙酸钠，月桂酸脱水山梨醇酯)，用于调节重量克分子渗透浓度的试剂(例如，甘油)，增稠剂(例如，一硬脂酸铝，硬脂酸，鲸蜡醇，十八烷醇，瓜尔胶，甲基纤维素，羟丙基纤维素，三硬脂酸甘油酯，鲸蜡基蜡酯，聚乙二醇)，着色剂，染料，助流剂，不挥发的硅氧烷(例如，环(二)甲基硅酮)，粘土(例如，膨润土)，粘合剂(adhesive)，增量剂，调味料，增甜剂，吸附剂，填料(例如，糖诸如乳糖，蔗糖，甘露糖醇或山梨糖醇，纤维素，或磷酸钙)，稀释剂(例如，水，盐水，电解质溶液)，粘结剂(binder)(例如，淀粉诸如玉米淀粉、小麦淀粉、稻米淀粉或马铃薯淀粉，明胶，黄蓍树胶，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡咯烷酮，糖类，聚合物，阿拉伯胶)，崩解剂(例如，淀粉诸如玉米淀粉，小麦淀粉，稻米淀粉，马铃薯淀粉，或羧甲基淀粉，交联聚乙烯吡咯烷酮，琼脂，藻酸或其盐，例如藻酸钠，交联羧甲纤维素钠或聚乙烯聚吡咯烷酮)，润滑剂(例如，二氧化硅，滑石，硬脂酸或其盐例如硬脂酸镁，或聚乙二醇)，包衣剂(例如含有阿拉伯树胶、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮、carbopol凝胶、聚乙二醇或二氧化钛的浓缩糖溶液)，及抗氧化剂(例如，偏亚硫酸氢钠，重亚硫酸钠，亚硫酸钠，葡萄糖，苯酚，和苯硫酚)。
在优选的实施方案中，本发明的药物组合物包含至少一种非水性的、药学可接受的溶剂和在乙醇中具有至少约100、200、300、400、500、600、700或800mg/ml溶解度的抗肿瘤化合物。不受到具体理论的限制，可认为抗肿瘤化合物的乙醇溶解度可能直接与其效果相关。抗肿瘤化合物也能够在溶液中结晶出来。也就是说，可将结晶的抗肿瘤化合物，例如化合物1393，溶于一种溶剂中形成溶液，而后蒸发除去溶剂进行重结晶，而不会形成任何非晶形的抗肿瘤化合物。还优选在根据实施例中所示方法测量时，该抗肿瘤化合物具有至少小于帕尼特西4、5、6、7、8、9、或10倍的IC50值(即，造成集落形成50％抑制的药物浓度)。
根据例如患者的生理条件，给药的目的是治疗性的还是预防性的，以及或其它专业技术人员已知的和可估计的因素，通过这些途径给药的剂型可以是连续的或间断的。
那些治疗肿瘤的普通技术人员可以容易地确定本发明药物组合物的给药剂量和方案。应该理解，抗肿瘤化合物的剂量将取决于根据接受者的年龄，性别，健康状况和体重，同时治疗的种类(如果有的话)，治疗的频率，以及预期效果的性质。对任何给药形式，抗肿瘤化合物的实际用量，及到达在此所描述的有益效果所必需的剂量安排，也将要部分地取决于如下因素：抗肿瘤化合物的生物利用度，所要治疗的疾病，期望的治疗剂量，及其它本领域技术人员知晓的因素。在本发明的上下文中，动物，特别是人类的给药剂量必须足以在一段合理的时间内在动物中达到期望的治疗反应。优选抗肿瘤化合物的有效量，不管是口服还是经其它途径给药，为当按照该途径给药时可导致期望治疗反应的任何剂量。优选口服给药的组合物通过如下方法制备，即在一或多个口服制剂中单个剂量包含每平方米患者身体表面积至少20mg抗肿瘤化合物，或每平方米患者身体表面积至少50，100，150，200，300，400，或500mg抗肿瘤化合物，其中人体的体表面积平均为1.8m2。优选口服给药的组合物的单剂量包含每平方米患者身体表面积约20mg到约600mg抗肿瘤化合物，更优选为约25到约400mg/m2，甚至更优选约40到约300mg/m2，甚至更优选约50到约200mg/m2。优选非肠胃给药的组合物可通过如下方法制备，即在单剂量中包含每平方米患者身体表面积至少20mg抗肿瘤化合物，或每平方米患者身体表面积至少40，50，100，150，200，300，400，或500mg抗肿瘤化合物。优选地，在一种或多种非肠道制剂的单剂量含有每平方米患者身体表面积约20mg到约500mg抗肿瘤化合物，更优选为约40到约400mg/m2，还更优选约60到约350mg/m2。但是，剂量可根据剂量方案加以改变，如果需要的话，为达到预期的治疗效果可以调整剂量方案。应该注意，在此所提供的有效剂量范围并不意在限制本发明，而是代表优选的剂量范围。更优选的剂量将根据具体给药对象进行调整，这由本领域普通技术人员不须过量的实验就可知道和确定。
在液体药物组合物中抗肿瘤化合物的浓度优选为每毫升组合物约0.01mg到约10mg之间，更优选在每毫升约0.1mg到约7mg之间，甚至更优选在每毫升约0.5mg到约5mg之间，最优选在每毫升约1.5mg到约4mg之间。通常相对低的浓度是优选的，因为在较低的浓度下抗肿瘤化合物在溶液中最易溶解。用于口服给药的固体药物组合物中抗肿瘤化合物的浓度优选为组合物总重量的约5％到约50％，更优选约8％到约40％，最优选约10％到约30％。
在一个实施方案中，口服给药的溶液是按如下制备的，即将抗肿瘤化合物溶于任何药学可接受的能够溶解该化合物的溶剂(例如，乙醇或二氯甲烷)中形成溶液。向该溶液加入适当体积的溶液状的载体，例如CremophorEL溶液，搅拌形成用以对患者口服给药的药学可接受的溶液。如果需要，这样的溶液可制成含有最少量的乙醇或不含有乙醇的制剂，因为本领域中已知在口服制剂中某些浓度的乙醇可导致不利的生理作用。
在另一实施方案中，口服给药的粉末或片剂是按如下制备的，即将抗肿瘤化合物溶于任何药学可接受的能够溶解该化合物的溶剂(例如，乙醇或二氯甲烷)中形成溶液。该溶液任选在对其真空干燥时是可挥发的。在干燥前向溶液中加入另外的载体，例如CremophorEL溶液。得到的溶液在真空中干燥形成玻璃状物质。该玻璃状物质与粘结剂混合形成粉末。该粉末可与填料或其它常规的制片剂混合，加工成对患者口服给药的片剂。也可以将粉末加入到上述的任何液体载体中形成口服给药的溶液、乳剂、混悬剂等。
非肠胃给药的乳剂可按如下制备，即将抗肿瘤化合物溶于任何药学可接受的能够溶解该化合物的溶剂(例如，乙醇或二氯甲烷)中形成溶液。向该溶液加入适当体积的乳剂载体，例如LiposynII或LiposynIII乳剂，搅拌形成用以对患者非肠胃给药的药学可接受的乳剂。如果需要，这样的乳剂可制成含有最少量的或不含有乙醇或Cremophor溶液的制剂，因为本领域中已知其在非肠道制剂中以某些浓度施用时可导致不利的生理作用。
非肠胃给药的溶液可按如下制备，即将抗肿瘤化合物溶于任何药学可接受的能够溶解该化合物的溶剂(例如，乙醇或二氯甲烷)中形成溶液。向该溶液加入适当体积的溶液载体，例如Cremophor溶液，搅拌形成用以对患者非肠胃给药的药学可接受的溶液。如果需要，这样的溶液可制成含有最少量的或不含有乙醇或Cremophor溶液的制剂，因为本领域中已知其在非肠道制剂中以某些浓度施用时可导致不利的生理作用。
如果需要，上述的口服或非肠胃给药的乳剂或溶液可以以浓缩的形式包装在IV包、小瓶或其它常规容器中，并可在使用前如本领域已知的那样用任何可药用液体(如盐水)稀释形成可接受的紫杉烷浓度。定义
术语“烃”和“烃基”在本文中是指仅由碳和氢构成的有机化合物或基团。这些部分包括烷基，链烯基，炔基或芳香基部分。这些部分也包括被其它脂肪族或环状烃基取代的烷基、链烯基、炔基或芳香基，例如烷芳基、烯芳基和炔芳基。除非另外指明，这些部分优选含有1到20个碳原子。
“取代的烃基”部分在本文中是指被至少一个非碳原子取代的烃基部分，包括一个碳链原子为杂原子如氮、氧、硅、磷、硼、硫或卤原子取代的部分。这些取代基包括卤素，杂环，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，芳氧基，羟基，保护的羟基，酮基，酰基，酰氧基，硝基，氨基，酰胺基，硝基，腈基，巯基，缩酮，缩醛，酯基和醚基。
除非另外指明，这里所描述的烷基优选为主链上具有1到8个碳原子，且最多含有20个碳原子的低级烷基。它们可为直链或支链或环状，并包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，己基等。
除非另外指明，这里所描述的链烯基优选为主链上具有2到8个碳原子，且最多含有20个碳原子的低级烯基。它们可为直链，或支链或环状，包括乙烯基，丙烯基，异丙烯基，丁烯基，己烯基等。
除非另外指明，这里所描述的炔基优选为主链上具有2到8个碳原子，最多含有20个碳原子的低级炔基。它们可为直链或支链，包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，异丁炔基，己炔基等。
术语“芳基”或“芳”在此单独或作为其它基团的一部分是指任选被取代的碳环芳香基团，优选在环部分含有6到12个碳原子的单环或双环基团，例如苯基，联苯基，萘基，取代的苯基，取代的联苯基，或取代的萘基。苯基或取代的苯基为最优选的芳基。
术语“卤素”或“卤”在此单独或作为其它基团的一部分是指氯，溴，氟和碘。
术语“杂环”或“杂环的”在此单独或作为其它基团的一部分是指任选被取代的，全部饱和或不饱和的，单环或双环的，芳香或非芳香的，在至少一个环中具有至少一个杂原子，且优选在每个环中有5或6个原子的基团。杂环基团优选在环中具有1或2个氧原子，1或2个硫原子，和/或1-4个氮原子，且可通过碳原子或杂原子与分子的其余部分相键合。杂环的例子包括杂芳基例如呋喃基，噻吩基，吡啶基，噁唑基，吡咯基，吲哚基，喹啉基，或异喹啉基等。取代基的例子包括一个或多个下面的基团：烃基，取代的烃基，酮基，羟基，保护的羟基，酰基，酰氧基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，芳氧基，卤素，酰胺基，氨基，硝基，腈基，巯基，缩酮，缩醛，酯基或醚基。
术语“杂芳族的”在此单独或作为其它基团的一部分是指任选被取代的，在至少一个环中具有至少一个杂原子，且优选在每个环中有5或6个原子的芳香基团。杂芳香基团优选在环中具有1或2个氧原子，1或2个硫原子，和/或1-4个氮原子，且可通过碳原子或杂原子与分子的其它部分相键合。杂芳基的例子包括呋喃基，噻吩基，吡啶基，噁唑基，吡咯基，吲哚基，喹啉基，或异喹啉基等。取代基的例子包括一个或多个下面的基团：烃基，取代的烃基，酮基，羟基，保护的羟基，酰基，酰氧基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，芳氧基，卤素，酰胺基，氨基，硝基，腈基，巯基，缩酮，缩醛，酯基或醚基。
术语“酰基”在此单独或作为其它基团的一部分是指从有机羧酸的-COOH基团除去羟基而形成的部分，例如RC(O)-，其中R为R1，R1O-，R1R2N-，或R1S-，R1为烃基，杂取代的烃基，或杂环，R2为氢，烃基或取代的烃基。
术语“酰氧基”在此单独或作为其它基团的一部分是指通过一个氧键(-O-)成键的上述酰基基团，例如RC(O)O-，其中R如上述的术语“酰基”中所定义。
除非另外指明，在此所描述的烷氧羰基氧基包含低级烃或取代的烃或取代的烃的部分。
除非另外指明，在此所描述的氨甲酰氧基部分为氨基甲酸的衍生物，其中氨基的一个或两个氢任选被烃基、取代的烃基或杂环部分所替代。
本文所用术语“氢氧基保护基”和“羟基保护基”是指可保护游离的羟基(“被保护的羟基”)的基团，在采取保护的反应之后，该基团可被除去而不干扰分子的其余部分。用于羟基的各种保护基及其合成可参见“有机合成中的保护基”(″Protective Groups in OrganicSynthesis″)T.W.Greene著，John Wiley and Sons，1981，或Fieser& Fieser。羟基保护基的例子包括甲氧基甲基，1-乙氧基乙基，苄氧基甲基，(β-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基，四氢吡喃基，2，2，2-三氯乙氧基羰基，叔丁基(联苯基)甲硅烷基，三烷基甲硅烷基，三氯甲氧基碳基，和2，2，2-三氯乙氧基甲基。
如在此所用的，“Ac”指乙酰基；“Bz”指苯甲酰基；″Et″指乙基；″Me″指甲基；″Ph″指苯基；“iPr”指异丙基；“tBu”和“t-Bu”指叔丁基；“R”指低级烷基，除非另有定义；“Py”指吡啶或吡啶基；“TES”指三乙基甲硅烷基；“TMS”指三甲基甲硅烷基；“LAH”指氢化铝锂；“10-DAB”指10-去乙酰浆果赤霉素III；“氨基保护基”包括，但不限于，氨基甲酸酯，例如氨基甲酸2，2，2-三氯乙酯，或氨基甲酸叔丁酯；“被保护的羟基”指-OP，其中P为羟基保护基团；“tBuOCO”和“Boc”指叔丁氧基羰基；“tAmOCO″指叔戊氧基羰基；“2-FuCO”指2-呋喃基羰基；“2th”是指2-噻吩基；“PhCO”是指苯基羰基；“2-ThCO”指2-噻吩基羰基；“2-PyCO”指2-吡啶基羰基；“3-PyCO”指3-吡啶基羰基；“4-PyCO”指4-吡啶基羰基；“C4H7CO”指丁烯基羰基；“EtOCO”指乙氧基羰基；“ibueCO”指异丁烯基羰基；“iBuCO”指异丁基羰基；“iBuOCO”指异丁氧基羰基；“iPrOCO”指异丙氧基羰基；“nPrOCO”指正丙氧基羰基；“nPrCO”指正丙基羰基；“ibue”指异丁烯基；“THF”指四氢呋喃；“DMAP”指4-二甲基氨基吡啶；“LHMDS”指六甲基二甲硅烷基氨基化锂。
用下面的实施例举例说明本发明。
                     实施例1
10-三乙基甲硅烷基-10-去乙酰基浆果赤霉素III
在-10℃及氮气氛下，在3分钟内，向1.0克(1.84毫摩尔)10-去乙酰基浆果赤霉素III于50毫升THF中形成的溶液中加入0.857毫升(2.76毫摩尔，1.5摩尔当量)N，O-(二)-TES-三氟乙酰胺。随后加入0.062毫升0.89M二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂(lithiumbis(trimethylsilyl)amide)的THF溶液(0.055毫摩尔，0.03摩尔当量)。10分钟后，加入0.038毫升(0.92毫摩尔，0.5摩尔当量)甲醇，再过5分钟后，加入4毫升(0.055毫摩尔，0.03摩尔当量)乙酸。将该溶液用300毫升乙酸乙酯稀释，然后用100毫升碳酸氢钠饱和水溶液洗涤两次。合并的水层用100ml乙酸乙酯萃取，并将合并的有机层用盐水洗涤两次，用硫酸钠干燥并减压浓缩。在残留物中加入100毫升己烷，过滤收集固体(1.23克，101％)。通过将该固体溶于沸腾的乙酸乙酯(20毫升，17毫升/克)并冷却至室温重结晶，得到1.132克(94％)白色固体。熔点242℃；[α]D 25-60.4(c0.7，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(p.p.m)：8.10(2H，d，Jm＝7.5Hz，Bzo)，7.60(1H，t，Jm＝7.5Hz，Bzp)，7.47(2H，t，Jo＝7.5Hz，Bzm)，5.64(1H，d，J3＝6.9Hz，H2)，5.26(1H，s，H10)，4.97(1H，dd，J6β＝2.2Hz，J6α＝9.9Hz，H5)，4.85(1H，dd，J14α＝8.9Hz，J14β＝8.9Hz，H13)，4.30(1H，d，J20β＝8.5Hz，H20α)，4.23(1H，ddd，J7OH＝4.5Hz，J6α＝6.6Hz，J6β＝11.0Hz，H7)4.15(1H，d，J20α＝8.5Hz，H20β)，4.00(1H，d，J2＝6.9Hz，H3)，2.58(1H，ddd，J7＝6.6Hz，J5＝9.9Hz，J6β＝14.5Hz，H6α)，2.28-2.25(5H，m，4Ac，H14α，H14β)，2.02(3H，s，18Me)，1.97(1H，d，J7＝4.5Hz，H7OH)，1.78(1H，ddd，J7＝11.0Hz，J5＝2.2Hz，J6α＝14.5Hz，H6β)，1.68(3H，s，19Me)，1.56(1H，s，OH1)，1.32(1H，d，J13＝8.8Hz，OH13)，1.18(3H，s，17Me)，1.06(3H，s，16Me)，0.98(9H，t，JCH2(TES)＝7.3Hz，CH3(TES))，0.65(6H，dq，JCH3(TES)＝7.3Hz，CH2(TES)).
Figure A0180031300411
10-三乙基甲硅烷基-10-去乙酰基-7-甲氧基羰基-浆果赤霉素III
在0℃及氮气氛下，在9.3克(14.1毫摩尔)10-三乙基甲硅烷基-10-去乙酰基浆果赤霉素III和10.35克(84.6毫摩尔)DMAP于500毫升二氯甲烷里中形成的溶液中加入2.15毫升(22.7毫摩尔，1.5摩尔当量)氯甲酸甲酯。将该混合物在0℃下搅拌4小时，用300毫升氯化铵饱和水溶液稀释，然后用200毫升乙酸乙酯萃取两次。有机层用500毫升10％硫酸铜水溶液、500毫升碳酸氢钠饱和水溶液、100毫升盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩。将粗产物于乙酸乙酯重结晶，得到8.92克(88％)10-三乙基甲硅烷基-10-去乙酰基-7-甲氧基羰基-浆果赤霉素III。m.p.260-262℃；[α]D 25-54.3(c0.89，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，500MHz)δ(ppm)：8.10(2H，d，Jm＝8.5Hz，Bzo)，7.60(1H，t，Jm＝8.5Hz，Bzp)，7.47(2H，t，Jo＝8.5Hz，Bzm)，5.64(1H，d，J3＝7.0Hz，H2)，5.31(1H，dd，J6α＝7.0Hz，J6β＝10.0Hz，H7)，5.28(1H，s，H10)，4.96(1H，d，J6α＝8.5Hz，H5)，4.86(1H，t，J14α＝14.0Hz，J14β＝7.0Hz，H13)，4.31(1H，d，J20β＝8.0Hz，H20α)，4.16(1H，d，J20α＝8.0Hz，H20β)，4.06(1H，d，J2＝7.0Hz，H3)，3.77(3H，s，OMe)2.65(1H，ddd，J7＝7.0Hz，J5＝8.5Hz，J6β＝10.0Hz，H6α)，2.29-2.26(5H，m，4Ac，H14α，H14β)，2.08(3H，s，18Me)，2.01(1H，d，13OH)，1.92(3H，ddd，J7＝10.0Hz，J5＝2.3Hz，J6α＝10.0Hz，H6β)，1.80(3H，s，19Me)，1.18(3H，s，17Me)，1.05(3H，s，16Me)，0.97(9H，t，JCH2(TES)＝8.0Hz，CH3(TES))，0.59(6H，dq，JCH3(TES)＝8.0Hz，CH2(TES)).
Figure A0180031300412
2’-O-MOP-3’-去苯基-3’-(2-噻吩基)-10-三乙基甲硅烷基-7-甲氧基羰基泰索帝(taxotere)。
在-45℃氮气氛下，向495毫克(0.690毫摩尔)10-三乙基甲硅烷基-10-去乙酰基-7-甲氧基羰基浆果赤霉素III于4毫升无水THF内形成的溶液中加入0.72毫升(0.72毫摩尔)LiHMDS于THF中形成的1M溶液。0.5小时后，加入278毫克(0.814毫摩尔)b-内酰胺于2毫升无水THF中形成的溶液。将该混合物温热至0℃，2小时后加入0.5毫升碳酸氢钠饱和水溶液。将该混合物用50毫升乙酸乙酯稀释，用5毫升盐水洗涤两次。将有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到淡黄色固体。将固体通过溶于12毫升回流的乙酸乙酯和己烷的1∶5混合物，冷却至室温，进行重结晶，得到679毫克(93％)白色结晶固体，直接用于接下来的反应中。
Figure A0180031300421
3’-去苯基-3’-(2-噻吩基)-7-甲氧基羰基泰索帝。
在0℃下，在211毫克(0.199毫摩尔)2’-O-MOP-3’-去苯基-3’-(2-噻吩基)-10-三乙基甲硅烷基-7-甲氧基羰基泰索帝于1.7毫升吡啶和5.4毫升乙腈内形成的溶液中加入0.80毫升49％HF水溶液(2.0毫摩尔)。将该混合物温热至室温14小时，用20毫升乙酸乙酯稀释，用2毫升碳酸氢钠饱和水溶液洗涤三次，然后用8毫升盐水洗涤。将有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到174毫克(100％)白色固体。将粗产品用2毫升溶剂(二氯甲烷∶己烷＝1∶1.7)结晶，得到168毫克(97％)白色结晶。m.p.142.5-143℃；[a]D 25-25.1(c0.53，CHCl3)；C43H53NO16S的理论值：C，59.23；H，6.13。实测值：C，58.99；H，6.25。1H NMR(500MHz，CDCl3)：质子              d(ppm)      类型       J(Hz)2                 5.69        d          H3(6.5)苯甲酸酯基邻位    8.12        d          苯甲酸酯基间位(7.5)苯甲酸酯基间位    7.51        t          苯甲酸醚基邻位(7.5)，苯甲酸酯基对位(7.5)苯甲酸酯基对位    7.62        t          苯甲酸酯基间位(7.5)3                 4.01        d          H2(6.5)4Ac               2.39        s5                 4.93        d          H6a(8.0)6a                2.53        ddd        H7(7.5)，H5(9.5)，H6b(15.0)6b                2.00        ddd        H7(11.0)，H5(2.5)，H6a(15.0)7                 5.29        dd         H6a(7.5)，H6b(11.0)OMe               3.76        s10                5.39        s10-OH             4.06        br s13                6.23        t          H14a(9.0)，H14b(9.0)14a+14b           2.34        m16Me              1.11        s17Me              1.23        s18Me              1.93        s19Me              1.86        s20a               4.33        d           H20b(8.5)20b               4.21        d           H20a(8.5)2’                                 4.64        br2’OH             3.43        br3’                                 5.51        br3”                                 7.10        d           H4”(3.5)4”                                 7.01        dd          H5”(5.0)，H3”(3.5)5”                                 7.28        d           H4”(5.0)NH                5.34        d           H3’(9.5)(CH3)3C           1.35实施例2
重复实施例1所述的步骤，但使用其它被适当地保护的β-内酰胺代替实施例1的β-内酰胺外，制备具有结构式(13)和下表所示取代基组合的系列化合物。
Figure A0180031300431
 化合物     X5      X3     R7
 4144  iPrOCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
 4151  iPrOCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
 4164  ibueCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
 4188  PhCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
 4222  2-FuCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
 4234  tBuOCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
 4244  ibueCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
 4262  tBuOCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
 4304  2-FuCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
 4355  iBuOCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
 4363  iBuOCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
 4411  PhCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
 4424  2-ThCO 2-噻吩基 MeOCOO-
 4434  tBuOCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
 4455  2-ThCO 2-噻吩基 EtOCOO-
 4474  tBuOCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
 4484  tBuOCO- 异丁烯基 MeOCOO-
4500 tBuOCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
4515 iBuOCO- 3-噻吩基 AcO-
4524 tBuOCO- 异丁烯基 EtOCOO-
4533 tBuOCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
4555 tBuOCO- 环丙基 AcO-
4584 iBuOCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
4566 tBuOCO- 环丙基 MeOCOO-
4575 tBuOCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
4624 iBuOCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
4644 iBuOCO- 异丁烯基 MeOCOO-
4656 iBuOCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
4674 iBuOCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
4688 iBuOCO- 异丁烯基 EtOCOO-
4696 iBuOCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
4744 tC3H5CO- 2-呋喃基 MeOCOO-
4766 tC3H5CO- 2-噻吩基 MeOCOO-
5466 ibueCO- 2-呋喃基 BnOCOO-
6151 ibueCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
6246 tAmOCO- 2-呋喃基 BnOCOO-
5433 tBuOCO- 2-呋喃基 BnOCOO-
4818 tC3H5CO- 2-呋喃基 EtOCOO-
6566 tC3H5CO- 2-噻吩基 BnOCOO-
4855 tC3H5CO- 2-噻吩基 EtOCOO-
4464 tBuOCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
4904 tC3H5CO- 3-呋喃基 EtOCOO-
4877 tC3H5CO- 3-呋喃基 MeOCOO-
4979 iBuOCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
4444 tBuOCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
4999 tC3H5CO- 3-噻吩基 EtOCOO-
4969 tC3H5CO- 3-噻吩基 MeOCOO-
5225 iBuOCO- cpro  EtOCOO-
5211  iBuOCO- cpro  MeOCOO-
5165  tBuOCO- cpro  EtOCOO-
实施例3
按照实施例1和本文别处所述的方法，可制备下列具有结构式14的特定紫杉烷，其中R7如前定义，包括R7aOCOO-，R7a为(i)取代的或未取代的C2到C8烷基(直链，支链或环状)如甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，或己基；(ii)取代或未取代的C2到C8链烯基(直链，支链或环状)如乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基或己烯基；(iii)取代或未取代的C2到C8炔基(直链或支链)如乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基或己炔基；(iv)取代或未取代的苯基；或(v)取代或未取代的杂环基如呋喃基，噻吩基，或吡啶基。取代基可以为烃基或任何含杂原子的取代基，这些取代基选自杂环基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，芳氧基，羟基，被保护的羟基，酮基，酰氧基，硝基，氨基，酰胺基，巯基，缩酮基，缩醛基，酯和醚部分，但不包括含磷部分。
Figure A0180031300461
X5 X3 R7
tBuOCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
tBuOCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
tBuOCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
tBuOCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
tBuOCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
tBuOCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
tBuOCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
tBuOCO- 异丁烯基 RaOCOO-
tBuOCO- 异丙基 RaOCOO-
tBuOCO- 环丙基 RaOCOO-
tBuOCO- 环丁基 RaOCOO-
tBuOCO- 环戊基 RaOCOO-
tBuOCO- 苯基 RaOCOO-
苯甲酰基 2-呋喃基 RaOCOO-
苯甲酰基 3-呋喃基 RaOCOO-
苯甲酰基 2-噻吩基 RaOCOO-
苯甲酰基 3-噻吩基 RaOCOO-
苯甲酰基 2-吡啶基 RaOCOO-
苯甲酰基 3-吡啶基 RaOCOO-
苯甲酰基 4-吡啶基 RaOCOO-
苯甲酰基 异丁烯基 RaOCOO-
苯甲酰基 异丙基 RaOCOO-
苯甲酰基 环丙基 RaOCOO-
苯甲酰基 环丁基 RaOCOO-
苯甲酰基 环戊基 RaOCOO-
苯甲酰基 苯基 RaOCOO-
2-FuCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
2-FuCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
2-FuCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
2-FuCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
2-FuCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
2-FuCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
2-FuCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
2-FuCO- 异丁烯基 RaOCOO-
2-FuCO- 异丙基 RaOCOO-
2-FuCO- 环丙基 RaOCOO-
2-FuCO- 环丁基 RaOCOO-
2-FuCO- 环戊基 RaOCOO-
2-FuCO- 苯基 RaOCOO-
2-ThCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
2-ThCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
2-ThCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
2-ThCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
2-ThCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
2-ThCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
2-ThCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
2-ThCO- 异丁烯基 RaOCOO-
2-ThCO- 异丙基 RaOCOO-
2-ThCO- 环丙基 RaOCOO-
2-ThCO- 环丁基 RaOCOO-
s2-ThCO- 环戊基 RaOCOO-
2-ThCO- 苯基 RaOCOO-
2-PyCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
2-PyCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
2-PyCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
2-PyCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
2-PyCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
2-PyCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
2-PyCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
2-PyCO- 异丁烯基 RaOCOO-
2-PyCO- 异丙基 RaOCOO-
2-PyCO- 环丙基 RaOCOO-
2-PyCO- 环丁基 RaOCOO-
2-PyCO- 环戊基 RaOCOO-
2-PyCO- 苯基 RaOCOO-
3-PyCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
3-PyCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
3-PyCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
3-PyCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
3-PyCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
3-PyCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
3-PyCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
3-PyCO- 异丁烯基 RaOCOO-
3-PyCO- 异丙基 RaOCOO-
3-PyCO- 环丙基 RaOCOO-
3-PyCO- 环丁基 RaOCOO-
3-PyCO- 环戊基 RaOCOO-
3-PyCO- 苯基 RaOCOO-
4-PyCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
4-PyCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
4-PyCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
4-PyCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
4-PyCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
4-PyCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
4-PyCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
4-PyCO- 异丁烯基 RaOCOO-
4-PyCO- 异丙基 RaOCOO-
4-PyCO- 环丙基 RaOCOO-
4-PyCO- 环丁基 RaOCOO-
4-PyCO- 环戊基 RaOCOO-
4-PyCO- 苯基 RaOCOO-
C4H7CO- 2-呋喃基 RaOCOO-
C4H7CO- 3-呋喃基 RaOCOO-
C4H7CO- 2-噻吩基 RaOCOO-
C4H7CO- 3-噻吩基 RaOCOO-
C4H7CO- 2-吡啶基 RaOCOO-
C4H7CO- 3-吡啶基 RaOCOO-
C4H7CO- 4-吡啶基 RaOCOO-
C4H7CO- 异丁烯基 RaOCOO-
C4H7CO- 异丙基 RaOCOO-
C4H7CO- 环丙基 RaOCOO-
C4H7CO- 环丁基 RaOCOO-
C4H7CO- 环戊基 RaOCOO-
C4H7CO- 苯基 RaOCOO-
EtOCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
EtOCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
EtOCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
EtOCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
EtOCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
EtOCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
EtOCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
EtOCO- 异丁烯基 RaOCOO-
EtOCO- 异丙基 RaOCOO-
EtOCO- 环丙基 RaOCOO-
EtOCO- 环丁基 RaOCOO-
EtOCO- 环戊基 RaOCOO-
EtOCO- 苯基 RaOCOO-
ibueCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
ibueCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
ibueCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
ibueCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
ibueCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
ibueCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
ibueCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
ibueCO- 异丁烯基 RaOCOO-
ibueCO- 异丙基 RaOCOO-
ibueCO- 环丙基 RaOCOO-
ibueCO- 环丁基 RaOCOO-
ibueCO- 环戊基 RaOCOO-
ibueCO- 苯基 RaOCOO-
iBuCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
iBuCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
iBuCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
iBuCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
iBuCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
iBuCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
iBuCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
iBuCO- 异丁烯基 RaOCOO-
iBuCO- 异丙基 RaOCOO-
iBuCO- 环丙基 RaOCOO-
iBuCO- 环丁基 RaOCOO-
iBuCO- 环戊基 RaOCOO-
iBuCO- 苯基 RaOCOO-
iBuOCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
iBuOCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
iBuOCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
iBuOCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
iBuOCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
iBuOCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
iBuOCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
iBuOCO- 异丁烯基 RaOCOO-
iBuOCO- 异丙基 RaOCOO-
iBuOCO- 环丙基 RaOCOO-
iBuOCO- 环丁基 RaOCOO-
iBuOCO- 环戊基 RaOCOO-
iBuOCO- 苯基 RaOCOO-
iPrOCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
iPrOCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
iPrOCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
iPrOCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
iPrOCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
iPrOCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
iPrOCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
iPrOCO- 异丁烯基 RaOCOO-
iPrOCO- 异丙基 RaOCOO-
iPrOCO- 环丙基 RaOCOO-
iPrOCO- 环丁基 RaOCOO-
iPrOCO- 环戊基 RaOCOO-
iPrOCO- 苯基 RaOCOO-
nPrOCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
nPrOCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
nPrOCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
nPrOCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
nPrOCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
nPrOCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
nPrOCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
nPrOCO- 异丁烯基 RaOCOO-
nPrOCO- 异丙基 RaOCOO-
nPrOCO- 环丙基 RaOCOO-
nPrOCO- 环丁基 RaOCOO-
nPrOCO- 环戊基 RaOCOO-
nPrOCO- 苯基 RaOCOO-
nPrCO- 2-呋喃基 RaOCOO-
nPrCO- 3-呋喃基 RaOCOO-
nPrCO- 2-噻吩基 RaOCOO-
nPrCO- 3-噻吩基 RaOCOO-
nPrCO- 2-吡啶基 RaOCOO-
nPrCO- 3-吡啶基 RaOCOO-
nPrCO- 4-吡啶基 RaOCOO-
nPrCO- 异丁烯基 RaOCOO-
nPrCO- 异丙基 RaOCOO-
nPrCO- 环丙基 RaOCOO-
nPrCO- 环丁基 RaOCOO-
nPrCO- 环戊基 RaOCOO-
nPrCO- 苯基 RaOCOO-
tBuOCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
tBuOCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
tBuOCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
tBuOCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
tBuOCO- 异丙基 EtOCOO-
tBuOCO- 环丙基 EtOCOO-
tBuOCO- 环丁基 EtOCOO-
tBuOCO- 环戊基 EtOCOO-
tBuOCO- 苯基 EtOCOO-
苯甲酰基 2-呋喃基 EtOCOO-
苯甲酰基 3-呋喃基 EtOCOO-
苯甲酰基 3-噻吩基 EtOCOO-
苯甲酰基 2-吡啶基 EtOCOO-
苯甲酰基 3-吡啶基 EtOCOO-
苯甲酰基 4-吡啶基 EtOCOO-
苯甲酰基 异丁烯基 EtOCOO-
苯甲酰基 异丙基 EtOCOO-
苯甲酰基 环丙基 EtOCOO-
苯甲酰基 环丁基 EtOCOO-
苯甲酰基 环戊基 EtOCOO-
苯甲酰基 苯基 EtOCOO-
2-FuCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
2-FuCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
2-FuCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
2-FuCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
2-FuCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
2-FuCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
2-FuCO- 异丁烯基 EtOCOO-
2-FuCO- 异丙基 EtOCOO-
2-FuCO- 环丙基 EtOCOO-
2-FuCO- 环丁基 EtOCOO-
2-FuCO- 环戊基 EtOCOO-
2-FuCO- 苯基 EtOCOO-
2-ThCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
2-ThCO-  3-呋喃基 EtOCOO-
2-ThCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
2-ThCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
2-ThCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
2-ThCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
2-ThCO- 异丁烯基 EtOCOO-
2-ThCO- 异丙基 EtOCOO-
2-ThCO- 环丙基 EtOCOO-
2-ThCO- 环丁基 EtOCOO-
2-ThCO- 环戊基 EtOCOO-
2-ThCO- 苯基 EtOCOO-
2-PyCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
2-PyCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
2-PyCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
2-PyCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
2-PyCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
2-PyCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
2-PyCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
2-PyCO- 异丁烯基 EtOCOO-
2-PyCO- 异丙基 EtOCOO-
2-PyCO- 环丙基 EtOCOO-
2-PyCO- 环丁基 EtOCOO-
2-PyCO- 环戊基 EtOCOO-
2-PyCO- 苯基 EtOCOO-
3-PyCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
3-PyCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
3-PyCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
3-PyCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
3-PyCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
3-PyCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
3-PyCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
3-PyCO- 异丁烯基 EtOCOO-
3-PyCO- 异丙基 EtOCOO-
3-PyCO- 环丙基 EtOCOO-
3-PyCO- 环丁基 EtOCOO-
3-PyCO- 环戊基 EtOCOO-
3-PyCO- 苯基 EtOCOO-
4-PyCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
4-PyCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
4-PyCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
4-PyCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
4-PyCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
4-PyCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
4-PyCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
4-PyCO- 异丁烯基 EtOCOO-
4-PyCO- 异丙基 EtOCOO-
4-PyCO- 环丙基 EtOCOO-
4-PyCO- 环丁基 EtOCOO-
4-PyCO- 环戊基 EtOCOO-
4-PyCO- 苯基 EtOCOO-
C4H7CO- 2-呋喃基 EtOCOO-
C4H7CO- 3-呋喃基 EtOCOO-
C4H7CO- 2-噻吩基 EtOCOO-
C4H7CO- 3-噻吩基 EtOCOO-
C4H7CO- 2-吡啶基 EtOCOO-
C4H7CO- 3-吡啶基 EtOCOO-
C4H7CO- 4-吡啶基 EtOCOO-
C4H7CO- 异丁烯基 EtOCOO-
C4H7CO- 异丙基 EtOCOO-
C4H7CO- 环丙基 EtOCOO-
C4H7CO- 环丁基 EtOCOO-
C4H7CO- 环戊基 EtOCOO-
C4H7CO- 苯基 EtOCOO-
EtOCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
EtOCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
EtOCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
EtOCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
EtOCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
EtOCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
EtOCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
EtOCO- 异丁烯基 EtOCOO-
EtOCO- 异丙基 EtOCOO-
EtOCO- 环丙基 EtOCOO-
EtOCO- 环丁基 EtOCOO-
EtOCO- 环戊基 EtOCOO-
EtOCO- 苯基 EtOCOO-
ibueCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
ibueCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
ibueCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
ibueCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
ibueCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
ibueCO- 异丁烯基 EtOCOO-
ibueCO- 异丙基 EtOCOO-
ibueCO- 环丙基 EtOCOO-
ibueCO- 环丁基 EtOCOO-
ibueCO- 环戊基 EtOCOO-
ibueCO- 苯基 EtOCOO-
iBuCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
iBuCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
iBuCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
iBuCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
iBuCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
iBuCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
iBuCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
iBuCO- 异丁烯基 EtOCOO-
iBuCO- 异丙基 EtOCOO-
iBuCO- 环丙基 EtOCOO-
iBuCO- 环丁基 EtOCOO-
iBuCO- 环戊基 EtOCOO-
iBuCO- 苯基 EtOCOO-
iBuOCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
iBuOCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
iBuOCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
iBuOCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
iBuOCO- 异丙基 EtOCOO-
iBuOCO- 环丙基 EtOCOO-
iBuOCO- 环丁基 EtOCOO-
iBuOCO- 环戊基 EtOCOO-
iBuOCO- 苯基 EtOCOO-
iPrOCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
iPrOCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
iPrOCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
iPrOCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
iPrOCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
iPrOCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
iPrOCO- 异丁烯基 EtOCOO-
iPrOCO- 异丙基 EtOCOO-
iPrOCO- 环丙基 EtOCOO-
iPrOCO- 环丁基 EtOCOO-
iPrOCO- 环戊基 EtOCOO-
iPrOCO- 苯基 EtOCOO-
nPrOCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
nPrOCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
nPrOCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
nPrOCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
nPrOCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
nPrOCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
nPrOCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
nPrOCO- 异丁烯基 EtOCOO-
nPrOCO- 异丙基 EtOCOO-
nPrOCO- 环丙基 EtOCOO-
nPrOCO- 环丁基 EtOCOO-
nPrOCO- 环戊基 EtOCOO-
nPrOCO- 苯基 EtOCOO-
nPrCO- 2-呋喃基 EtOCOO-
nPrCO- 3-呋喃基 EtOCOO-
nPrCO- 2-噻吩基 EtOCOO-
nPrCO- 3-噻吩基 EtOCOO-
nPrCO- 2-吡啶基 EtOCOO-
nPrCO- 3-吡啶基 EtOCOO-
nPrCO- 4-吡啶基 EtOCOO-
nPrCO- 异丁烯基 EtOCOO-
nPrCO- 异丙基 EtOCOO-
nPrCO- 环丙基 EtOCOO-
nPrCO- 环丁基 EtOCOO-
nPrCO- 环戊基 EtOCOO-
nPrCO- 苯基 EtOCOO-
tBuOCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
tBuOCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
tBuOCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
tBuOCO- 异丙基 MeOCOO-
tBuOCO- 环丁基 MeOCOO-
tBuOCO- 环戊基 MeOCOO-
tBuOCO- 苯基 MeOCOO-
苯甲酰基 2-呋喃基 MeOCOO-
苯甲酰基 3-呋喃基 MeOCOO-
苯甲酰基 3-噻吩基 MeOCOO-
苯甲酰基 2-吡啶基 MeOCOO-
苯甲酰基 3-吡啶基 MeOCOO-
苯甲酰基 4-吡啶基 MeOCOO-
苯甲酰基 异丁烯基 MeOCOO-
苯甲酰基 异丙基 MeOCOO-
苯甲酰基 环丙基 MeOCOO-
苯甲酰基 环丁基 MeOCOO-
苯甲酰基 环戊基 MeOCOO-
苯甲酰基 苯基 MeOCOO-
2-FuCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
2-FuCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
2-FuCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
2-FuCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
2-FuCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
2-FuCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
2-FuCO- 异丁烯基 MeOCOO-
2-FuCO- 异丙基 MeOCOO-
2-FuCO- 环丙基 MeOCOO-
2-FuCO- 环丁基 MeOCOO-
2-FuCO- 环戊基 MeOCOO-
2-FuCO- 苯基 MeOCOO-
2-ThCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
2-ThCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
2-ThCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
2-ThCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
2-ThCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
2-ThCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
2-ThCO- 异丁烯基 MeOCOO-
2-ThCO- 异丙基 MeOCOO-
2-ThCO- 环丙基 MeOCOO-
2-ThCO- 环丁基 MeOCOO-
2-ThCO- 环戊基 MeOCOO-
2-ThCO- 苯基 MeOCOO-
2-PyCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
2-PyCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
2-PyCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
2-PyCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
2-PyCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
2-PyCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
2-PyCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
2-PyCO- 异丁烯基 MeOCOO-
2-PyCO- 异丙基 MeOCOO-
2-PyCO- 环丙基 MeOCOO-
2-PyCO- 环丁基 MeOCOO-
2-PyCO- 环戊基 MeOCOO-
2-PyCO- 苯基 MeOCOO-
3-PyCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
3-PyCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
3-PyCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
3-PyCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
3-PyCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
3-PyCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
3-PyCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
3-PyCO- 异丁烯基 MeOCOO-
3-PyCO- 异丙基 MeOCOO-
3-PyCO- 环丙基 MeOCOO-
3-PyCO- 环丁基 MeOCOO-
3-PyCO- 环戊基 MeOCOO-
3-PyCO- 苯基 MeOCOO-
4-PyCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
4-PyCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
4-PyCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
4-PyCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
4-PyCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
4-PyCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
4-PyCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
4-PyCO- 异丁烯基 MeOCOO-
4-PyCO- 异丙基 MeOCOO-
4-PyCO- 环丙基 MeOCOO-
4-PyCO- 环丁基 MeOCOO-
4-PyCO- 环戊基 MeOCOO-
4-PyCO- 苯基 MeOCOO-
C4H7CO- 2-呋喃基 MeOCOO-
C4H7CO- 3-呋喃基 MeOCOO-
C4H7CO- 2-噻吩基 MeOCOO-
C4H7CO- 3-噻吩基 MeOCOO-
C4H7CO- 2-吡啶基 MeOCOO-
C4H7CO- 3-吡啶基 MeOCOO-
C4H7CO- 4-吡啶基 MeOCOO-
C4H7CO- 异丁烯基 MeOCOO-
C4H7CO- 异丙基 MeOCOO-
C4H7CO- 环丙基 MeOCOO-
C4H7CO- 环丁基 MeOCOO-
C4H7CO- 环戊基 MeOCOO-
C4H7CO- 苯基 MeOCOO-
EtOCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
EtOCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
EtOCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
EtOCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
EtOCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
EtOCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
EtOCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
EtOCO- 异丁烯基 MeOCOO-
EtOCO- 异丙基 MeOCOO-
EtOCO- 环丙基 MeOCOO-
EtOCO- 环丁基 MeOCOO-
EtOCO- 环戊基 MeOCOO-
EtOCO- 苯基 MeOCOO-
ibueCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
ibueCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
ibueCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
ibueCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
ibueCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
ibueCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
ibueCO- 异丁烯基 MeOCOO-
ibueCO- 异丙基 MeOCOO-
ibueCO- 环丙基 MeOCOO-
ibueCO- 环丁基 MeOCOO-
ibueCO- 环戊基 MeOCOO-
ibueCO- 苯基 MeOCOO-
iBuCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
iBuCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
iBuCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
iBuCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
iBuCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
iBuCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
iBuCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
iBuCO- 异丁烯基 MeOCOO-
iBuCO- 异丙基 MeOCOO-
iBuCO- 环丙基 MeOCOO-
iBuCO- 环丁基 MeOCOO-
iBuCO- 环戊基 MeOCOO-
iBuCO- 苯基 MeOCOO-
iBuOCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
iBuOCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
iBuOCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
iBuOCO- 异丙基 MeOCOO-
iBuOCO- 环丙基 MeOCOO-
iBuOCO- 环丁基 MeOCOO-
iBuOCO- 环戊基 MeOCOO-
iBuOCO- 苯基 MeOCOO-
iPrOCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
iPrOCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
iPrOCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
iPrOCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
iPrOCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
iPrOCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
iPrOCO- 异丁烯基 MeOCOO-
iPrOCO- 异丙基 MeOCOO-
iPrOCO- 环丙基 MeOCOO-
iPrOCO- 环丁基 MeOCOO-
iPrOCO- 环戊基 MeOCOO-
iPrOCO- 苯基 MeOCOO-
nPrOCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
nPrOCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
nPrOCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
nPrOCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
nPrOCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
nPrOCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
nPrOCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
nPrOCO- 异丁烯基 MeOCOO-
nPrOCO- 异丙基 MeOCOO-
nPrOCO- 环丙基 MeOCOO-
nPrOCO- 环丁基 MeOCOO-
nPrOCO- 环戊基 MeOCOO-
nPrOCO- 苯基 MeOCOO-
nPrCO- 2-呋喃基 MeOCOO-
nPrCO- 3-呋喃基 MeOCOO-
nPrCO- 2-噻吩基 MeOCOO-
nPrCO- 3-噻吩基 MeOCOO-
nPrCO- 2-吡啶基 MeOCOO-
nPrCO- 3-吡啶基 MeOCOO-
nPrCO- 4-吡啶基 MeOCOO-
nPrCO- 异丁烯基 MeOCOO-
nPrCO- 异丙基 MeOCOO-
nPrCO- 环丙基 MeOCOO-
nPrCO- 环丁基 MeOCOO-
nPrCO- 环戊基 MeOCOO-
nPrCO- 苯基 MeOCOO-
                      实施例4
按照实施例1和本文别处所述的方法，可制备下列具有结构式15的特定紫杉烷，在这些系列的所有化合物(即，系列“A”到“K”的所有化合物)中R10为羟基，R7如前定义，包括R7为R7aOCOO-，R7a为(i)取代或未取代的，优选未取代的，C2到C8烷基(直链，支链或环状)，如乙基，丙基，丁基，戊基，或己基；(ii)取代或未取代的，优选未取代的，C2到C8链烯基(直链，支链或环状)，如乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基或己烯基；(iii)取代或未取代的，优选未取代的，C2到C8炔基(直链或支链)，如乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基或己炔基；(iv)取代或未取代的，优选未取代的，苯基；或(v)取代或未取代的，优选未取代的，杂芳基，如呋喃基，噻吩基，或吡啶基。
在“A”系列化合物中，X10为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基或低级烷基(例如叔丁基)，R7和R10都具有β立体化学构型。
在“B”系列化合物中，X10和R2a为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10优选地为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基或低级烷基(例如叔丁基)，R2a优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基或低级烷基，且R7和R10都具有β立体化学构型。
在“C”系列化合物中，X10和R9a为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基(例如叔丁基)，R9a优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基或低级烷基，且R7、R9和R10都具有β立体化学构型。
在“D”和“E”系列化合物中，X10为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基(例如叔丁基)，且R7、R9(仅系列D)和R10都具有β立体化学构型。
在“F”系列化合物中，X10、R2a和R9a为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基或低级烷基(例如叔丁基)，R2a优选地为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基，且R7、R9和R10都具有β立体化学构型。
在“G”系列化合物中，X10和R2a为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10优选地为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基(例如叔丁基)，R2a优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基，且R7、R9和R10都具有β立体化学构型。
在“H”系列化合物中，X10为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基(例如叔丁基)，R2a优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基，且R7和R10都具有β立体化学构型。
在“I”系列化合物中，X10和R2a为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10优选地为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基(例如叔丁基)，R2a优选地为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基，且R7和R10都具有β立体化学构型。
在“J”系列化合物中，X10和R2a为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基(例如叔丁基)，R2a优选地为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基，且R7、R9和R10都具有β立体化学构型。
在“K”系列化合物中，X10、R2a和R9a为定义如上的基团。优选地，杂环基为取代或未取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，X10优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基(例如叔丁基)，R2a优选为取代或未取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯基、或低级烷基，且R7、R9和R10都具有β立体化学构型。
X3、X5、R2、R7、R9和R10每一个的任何取代基都可以是烃基或任何含杂原子的取代基，这些含杂原子的取代基选自杂环基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳氧基、羟基、被保护的羟基、酮基、酰氧基、硝基、氨基、酰胺基、巯基、缩酮基、缩醛基、酯基和醚基部分，但含磷的部分除外。
Figure A0180031300681
 系列 X5 X3 R7 R2 R9  R14
 A1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 A12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- O  H
 B1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 B12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- O  H
 C1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO-  H
 C2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO-  H
 C3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO-  H
 C4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO-  H
 C5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO-  H
 C6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO-  H
 C7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO- H
 C8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO- H
 C9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO- H
 C10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO- H
 C11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO- H
 C12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- R9aCOO- H
 D1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 D12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- OH H
 E1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 E12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- O OH
 F1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 F12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- H
 G1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- OH H
 G2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- OH H
 G3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- OH H
 G4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- OH H
 G5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- OH H
 G6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- OH H
 G7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- OH H
  G8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO-   OH   H
  G9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO-   OH   H
  G10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO-   OH   H
  G11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO-   OH   H
  G12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO-   OH   H
  H1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
  H11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO-   OH   OH
 H12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- C6H5COO- OH  OH
 I1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 I12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- O  OH
 J1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 J12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- OH  OH
 K1 -COOX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO-  OH
 K2 -COX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO-  OH
 K3 -CONHX10 杂环基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO-  OH
 K4 -COOX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO-  OH
 K5 -COX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO-  OH
 K6 -CONHX10 任选取代的C2-C8烷基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO-  OH
 K7 -COOX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO-  OH
 K8 -COX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO-  OH
 K9 -CONHX10 任选取代的C2-C8链烯基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- OH
 K10 -COOX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- OH
 K11 -COX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- OH
 K12 -CONHX10 任选取代的C2-C8炔基 R7aOCOO- R2aCOO- R9aCOO- OH
                     实施例5
通过细胞集落形成测定法测量体外细胞毒性
将四百个细胞(HCT116)接种在含有2.7毫升培养基(含10％胎牛血清和100单位/毫升青霉素和100克/毫升链霉素的修饰McCoy’s 5a培养基)的60毫米培养皿中。在37℃的CO2培养箱中将这些细胞培养5小时，使其贴附在培养皿的底部。将实施例2所述的化合物在培养基中以最终浓度十倍的浓度新鲜制备，然后将0.3毫升上述溶液加入培养皿中的2.7毫升培养基中。然后将细胞与药物在37℃培养72小时。培养结束后，轻轻倒出含药培养基，将培养皿用4毫升Hank’s平衡盐溶液(HBSS)冲洗，加入5毫升新鲜培养基，将培养皿再置于培养箱中进行集落形成。培养7天后，使用集落计数器计数细胞集落。计算细胞的存活率，测定各测试化合物的ID50值(使集落形成产生50％抑制的药物浓度)。
 化合物 体外ID 50(nm)HCT116
 紫杉醇 2.1
 docetaxel 0.6
 4144 ＜1
 4151 ＜1
 4164 ＜1
 4188 ＜10
 4222 ＜1
 4234 ＜1
 4244 ＜1
 4262 ＜1
 4304 ＜10
 4355 ＜1
 4363 ＜10
 4411 ＜1
 4424 ＜1
 4434 ＜1
 4455 ＜1
 4474 ＜1
 4484 ＜1
 4500 ＜1
 4515 ＜10
 4524 ＜1
 4533 ＜1
 4555 ＜1
 4584 ＜10
 4566 ＜1
 4575 ＜1
 4624 ＜10
 4644 ＜10
 4656 ＜1
 4674 ＜1
 4688 ＜10
 4696 ＜1
 4744 ＜1
 4766 ＜1
 5466 ＜1
 6151 ＜1
 6246 ＜1
 5433 ＜1
 4818 ＜1
 6566 ＜10
 4855 ＜1
 4464 ＜1
 4904 ＜10
 4877 ＜1
 4979 ＜10
 4444 ＜1
 4999 ＜1
 4969 ＜1
 5225 ＜10
 5211 ＜10
 5165 ＜1

Claims (167)

1.具有下式的紫杉烷：
其中：
R2为酰氧基；
R7为碳酸酯基；
R9为羰基、羟基、或酰氧基；
R10为羟基；
R14为氢或羟基；
X3为取代的或未取代的烷基，链烯基，炔基，苯基或杂环基；
X5为-COX10，-COOX10，或-CONHX10；
X10为烃基，取代的烃基，或杂环基；且
Ac为乙酰基。
2.权利要求1的紫杉烷，其中R7为R7aOCOO-，R7a为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
3.权利要求2的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
4.权利要求2的紫杉烷，其中X5为-COX10，且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
5.权利要求2的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
6.权利要求2的紫杉烷，其中R14为氢。
7.权利要求6的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
8.权利要求6的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
9.权利要求6的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
10.权利要求2的紫杉烷，其中R2为苯甲酰氧基。
11.权利要求10的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
12.权利要求10的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
13.权利要求10的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
14.权利要求2的紫杉烷，其中R14为氢，且R9为酮基。
15.权利要求14的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
16.权利要求14的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
17.权利要求14的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
18.权利要求2的紫杉烷，其中R2为苯甲酰氧基且R9为酮基。
19.权利要求18的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
20.权利要求18的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
21.权利要求18的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
22.权利要求2的紫杉烷，其中R14为氢且R2为苯甲酰氧基。
23.权利要求22的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
24.权利要求22的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
25.权利要求22的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
26.权利要求2的紫杉烷，其中R14为氢，R9为酮基，且R2为苯甲酰氧基。
27.权利要求26的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
28.权利要求26的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
29.权利要求26的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
30.权利要求1的紫杉烷，其中R7是R7aOCOO-，且R7a为C1-C8烷基。
31.权利要求30的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
32.权利要求30的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
33.权利要求30的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
34.权利要求30的紫杉烷，其中R14为氢。
35.权利要求34的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
36.权利要求34的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
37.权利要求34的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
38.权利要求30的紫杉烷，其中R2为苯甲酰氧基。
39.权利要求38的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
40.权利要求38的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
41.权利要求38的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
42.权利要求30的紫杉烷，其中R14为氢且R9为酮基。
43.权利要求42的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
44.权利要求42的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
45.权利要求42的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
46.权利要求30的紫杉烷，其中R2为苯甲酰氧基且R9为酮基。
47.权利要求46的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
48.权利要求46的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
49.权利要求46的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
50.权利要求30的紫杉烷，其中R14为氢且R2为苯甲酰氧基。
51.权利要求50的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
52.权利要求50的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
53.权利要求50的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
54.权利要求30的紫杉烷，其中R14为氢，R9为酮基，且R2为苯甲酰氧基。
55.权利要求54的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
56.权利要求54的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
57.权利要求54的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
58.权利要求1的紫杉烷，其中R7是R7aOCOO-，且R7a为甲基或乙基。
59.权利要求58的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
60.权利要求58的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
61.权利要求58的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
62.权利要求58的紫杉烷，其中R14为氢。
63.权利要求62的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
64.权利要求62的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
65.权利要求62的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
66.权利要求58的紫杉烷，其中R2为苯甲酰氧基。
67.权利要求66的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、5-吡啶基、C2-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
68.权利要求66的紫杉烷，其中X5为-COX20且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
69.权利要求66的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
70.权利要求58的紫杉烷，其中R14为氢且R9为酮基。
71.权利要求70的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
72.权利要求70的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
73.权利要求70的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
74.权利要求58的紫杉烷，其中R2为苯甲酰氧基且R9为酮基。
75.权利要求74的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
76.权利要求74的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
77.权利要求74的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
78.权利要求58的紫杉烷，其中R14为氢，且R2为苯甲酰氧基。
79.权利要求78的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
80.权利要求78的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
81.权利要求78的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
82.权利要求58的紫杉烷，其中R14为氢，R9为酮基，且R2为苯甲酰氧基。
83.权利要求82的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
84.权利要求82的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
85.权利要求82的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
86.权利要求82的紫杉烷，其中X5为-COOX10且X10为叔丁基。
87.权利要求86的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
88.权利要求86的紫杉烷，其中X3为呋喃基或噻吩基。
89.权利要求86的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基。
90.权利要求86的紫杉烷，其中X3为2-噻吩基。
91.权利要求86的紫杉烷，其中X3为环烷基。
92.一种具有下式的紫杉烷：
Figure A0180031300101
其中：
R2为苯甲酰氧基；
R7为R7aOCOO-；
R10为羟基；
X3为取代的或非取代的烷基、链烯基、炔基、或杂环基；
X5为-COX10、-COOX10、或-CONHX10；
X10为烃基、取代烃基、或杂环基；且
R7a为烃基、取代的烃基、或杂环基，其中所述的烃基或取代的烃基在相对于R7a取代的碳的α和β位含有碳原子；且
Ac为乙酰基。
93.权利要求92的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
94.权利要求93的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
95.权利要求93的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
96.权利要求92的紫杉烷，其中X3为呋喃基或噻吩基。
97.权利要求96的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
98.权利要求96的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
99.权利要求93的紫杉烷，其中X3为环烷基。
100.权利要求99的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
101.权利要求99的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
102.权利要求93的紫杉烷，其中X3为异丁烯基。
103.权利要求102的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
104.权利要求102的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
105.权利要求92的紫杉烷，其中R7是R7aOCOO-，且R7a为甲基、乙基或丙基。
106.权利要求105的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
107.权利要求106的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
108.权利要求106的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
109.权利要求105的紫杉烷，其中X3为呋喃基或噻吩基。
110.权利要求109的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
111.权利要求109的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
112.权利要求105的紫杉烷，其中X3为环烷基。
113.权利要求112的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
114.权利要求112的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
115.权利要求105的紫杉烷，其中X3为异丁烯基。
116.权利要求115的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
117.权利要求115的紫杉烷，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
118.权利要求92的紫杉烷，其中X3为呋喃基或噻吩基，R7a为甲基或乙基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
119.权利要求92的紫杉烷，其中X3为取代或未取代的呋喃基，R7a为甲基或乙基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
120.权利要求92的紫杉烷，其中X3为取代或未取代的噻吩基，R7a为甲基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
121.权利要求92的紫杉烷，其中X3为异丁烯基，R7a为乙基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
122.权利要求92的紫杉烷，其中X3为烷基，R7a为甲基或乙基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
123.权利要求92的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基或2-噻吩基，R7a为甲基或乙基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
124.权利要求92的紫杉烷，其中X3为2-呋喃基，R7a为甲基或乙基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
125.权利要求92的紫杉烷，其中X3为2-噻吩基，R7a为甲基或乙基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
126.权利要求92的紫杉烷，其中X3为异丁烯基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
127.权利要求92的紫杉烷，其中X3为环烷基，R7a为甲基或乙基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
128.一种药物组合物，其包含权利要求1的紫杉烷和至少一种药学可接受的载体。
129.权利要求128的药物组合物，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
130.权利要求129的药物组合物，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
131.权利要求129的药物组合物，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
132.权利要求128的药物组合物，其中R7a为甲基、乙基或丙基。
133.权利要求132的药物组合物，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
134.权利要求133的药物组合物，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
135.权利要求133的药物组合物，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
136.权利要求129的药物组合物，其中X3为呋喃基或噻吩基，R7a为甲基或乙基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
137.权利要求129的药物组合物，其中X3为取代或未取代的呋喃基，R7a为甲基或乙基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
138.权利要求129的药物组合物，其中X3为取代或未取代的噻吩基，R7a为甲基或乙基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
139.权利要求129的药物组合物，其中X3为异丁烯基，R7a为甲基或乙基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
140.权利要求129的药物组合物，其中X3为烷基，R7a为甲基，且X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
141.权利要求129的药物组合物，其中X3为2-呋喃基或2-噻吩基，R7a为甲基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
142.权利要求129的药物组合物，其中X3为2-呋喃基，R7a为乙基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
143.权利要求129的药物组合物，其中X3为2-噻吩基，R7a为乙基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
144.权利要求129的药物组合物，其中X3为异丁烯基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
145.权利要求129的药物组合物，其中X3为环烷基，R7a为甲基，X5为-COOX10且X10为叔丁基。
146.一种药物组合物，其包含权利要求92的紫杉烷和至少一种药学可接受的载体。
147.一种药物组合物，其包含权利要求96的紫杉烷和至少一种药学可接受的的载体。
148.一种口服给药的组合物，其包含权利要求1的紫杉烷和至少一种药学可接受的载体。
149.权利要求148的组合物，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
150.权利要求149的组合物，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
151.权利要求149的组合物，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
152.权利要求148的组合物，其中R7a为甲基、乙基或丙基。
153.权利要求152的组合物，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
154.权利要求153的组合物，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
155.权利要求153的组合物，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
156.一种口服给药的组合物，其包含权利要求92的紫杉烷和至少一种药学可接受的载体。
157.一种口服给药的组合物，其包含权利要求96的紫杉烷和至少一种药学可接受的载体。
158.一种在哺乳动物中抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括口服给予包含权利要求1的紫杉烷和至少一种药学可接受载体的治疗有效量的组合物。
159.权利要求158的方法，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
160.权利要求159的组合物，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
161.权利要求159的方法，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
162.权利要求158的方法，其中R7a为甲基、乙基或丙基。
163.权利要求162的方法，其中X3为2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
164.权利要求163的方法，其中X5为-COX10且X10为取代或未取代的苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，或X5为-COOX10且X10为取代或未取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基。
165.权利要求163的方法，其中X5为-COX10且X10为苯基，或X5为-COOX10且X10为叔丁基。
166.一种在哺乳动物中抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括口服给予包含权利要求92的紫杉烷和至少一种药学可接受载体的治疗有效量的药物组合物。
167.一种在哺乳动物中抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括口服给予包含权利要求96的紫杉烷和至少一种药学可接受载体的治疗有效量的药物组合物。
CN01800313A 2000-02-02 2001-02-02 用作抗肿瘤剂的c7碳酸酯取代的紫杉烷 Pending CN1362958A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17967100P 2000-02-02 2000-02-02
US60/179,671 2000-02-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1362958A true CN1362958A (zh) 2002-08-07

Family

ID=22657501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN01800313A Pending CN1362958A (zh) 2000-02-02 2001-02-02 用作抗肿瘤剂的c7碳酸酯取代的紫杉烷

Country Status (25)

Country Link
US (3) US6780879B2 (zh)
EP (1) EP1165552A1 (zh)
JP (1) JP2003522170A (zh)
KR (1) KR20010112395A (zh)
CN (1) CN1362958A (zh)
AU (1) AU776122B2 (zh)
BG (1) BG64890B1 (zh)
BR (1) BR0104351A (zh)
CA (1) CA2368540A1 (zh)
CZ (1) CZ20013429A3 (zh)
GE (1) GEP20043226B (zh)
HK (1) HK1047934A1 (zh)
HU (1) HUP0200756A3 (zh)
IL (1) IL145637A0 (zh)
MX (1) MXPA01009906A (zh)
NO (1) NO20014755L (zh)
NZ (1) NZ514380A (zh)
PL (1) PL350315A1 (zh)
RO (1) RO121271B1 (zh)
RU (1) RU2265019C2 (zh)
SK (1) SK13702001A3 (zh)
TR (1) TR200102857T1 (zh)
UA (1) UA74331C2 (zh)
WO (1) WO2001057030A1 (zh)
ZA (1) ZA200108051B (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6649632B2 (en) * 2000-02-02 2003-11-18 Fsu Research Foundation, Inc. C10 ester substituted taxanes
CN1362958A (zh) * 2000-02-02 2002-08-07 佛罗里达州立大学研究基金有限公司 用作抗肿瘤剂的c7碳酸酯取代的紫杉烷
US7390898B2 (en) 2002-08-02 2008-06-24 Immunogen Inc. Cytotoxic agents containing novel potent taxanes and their therapeutic use
BR0313197A (pt) 2002-08-02 2005-08-09 Immunogen Inc Agentes citotóxicos contendo potentes taxanos e seu uso terapêutico
PE20050693A1 (es) * 2004-02-13 2005-09-27 Univ Florida State Res Found Taxanos sustituidos con esteres de ciclopentilo en c10
MX2007009748A (es) * 2005-02-14 2007-09-26 Univ Florida State Res Found Composiciones de taxano sustituidas con esteres ciclopropilicos en c10.
RU2370261C2 (ru) * 2007-08-03 2009-10-20 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Стабильная эмульсия для парентерального введения плохо растворимых в воде соединений, обладающих противоопухолевой активностью, и способ ее получения
JP2011517455A (ja) * 2008-03-31 2011-06-09 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド Ｃ（１０）エチルエステルおよびｃ（１０）シクロプロピルエステル置換タキサン

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5175315A (en) 1989-05-31 1992-12-29 Florida State University Method for preparation of taxol using β-lactam
MX9102128A (es) 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
US5430160A (en) 1991-09-23 1995-07-04 Florida State University Preparation of substituted isoserine esters using β-lactams and metal or ammonium alkoxides
US5721268A (en) 1991-09-23 1998-02-24 Florida State University C7 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US5227400A (en) 1991-09-23 1993-07-13 Florida State University Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
SG46582A1 (en) 1991-09-23 1998-02-20 Univ Florida State 10-Desacetoxytaxol derivatives
US5243045A (en) 1991-09-23 1993-09-07 Florida State University Certain alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5714513A (en) 1991-09-23 1998-02-03 Florida State University C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions
US5283253A (en) 1991-09-23 1994-02-01 Florida State University Furyl or thienyl carbonyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
CA2087359A1 (en) 1992-01-15 1993-07-16 Ramesh N. Patel Enzymatic processes for resolution of enantiomeric mixtures of compoundsuseful as intermediates in the preparation of taxanes
FR2687150B1 (fr) 1992-02-07 1995-04-28 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de preparation de derives du taxane.
US5272171A (en) 1992-02-13 1993-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol
US5698712A (en) 1992-03-06 1997-12-16 Indena S.P.A. Baccatine III derivatives
US5939561A (en) 1992-03-10 1999-08-17 Rhone-Poulence Rorer S.A. Process for the preparation of β-phenylisoserine and β-lactam and their analogues
US5470866A (en) 1992-08-18 1995-11-28 Virginia Polytechnic Institute And State University Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of n-acyl analogs of taxol
US5319112A (en) 1992-08-18 1994-06-07 Virgnia Tech Intellectual Properties, Inc. Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of N-acyl analogs of taxol
MX9307777A (es) * 1992-12-15 1994-07-29 Upjohn Co 7-HALO-Y 7ß, 8ß-METANO-TAXOLES, USO ANTINEOPLASTICO Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN.
CA2111527C (en) 1992-12-24 2000-07-18 Jerzy Golik Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives
ATE253563T1 (de) * 1993-02-05 2003-11-15 Bryn Mawr College Synthese von taxol, seinen analogen und intermediaten mit variablen a-ring seitenketten
US5703247A (en) 1993-03-11 1997-12-30 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. 2-Debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same
US5475011A (en) 1993-03-26 1995-12-12 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment
IT1261667B (it) * 1993-05-20 1996-05-29 Tassano ad attivita' antitumorale.
EP0703909B1 (en) * 1993-06-11 2000-04-26 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Delta 6,7 -taxols antineoplastic use and pharmaceutical compositions containing them
IL109926A (en) 1993-06-15 2000-02-29 Bristol Myers Squibb Co Methods for the preparation of taxanes and microorganisms and enzymes utilized therein
TW397866B (en) 1993-07-14 2000-07-11 Bristol Myers Squibb Co Enzymatic processes for the resolution of enantiomeric mixtures of compounds useful as intermediates in the preparation of taxanes
CA2129288C (en) 1993-08-17 2000-05-16 Jerzy Golik Phosphonooxymethyl esters of taxane derivatives
CA2174350A1 (en) * 1993-10-20 1995-04-27 Richard B. Greenwald 2'- and/or 7- substituted taxoids
FR2711369B1 (fr) 1993-10-20 1995-11-17 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoïdes, leur préparation et les compositions qui les contiennent.
US5824701A (en) * 1993-10-20 1998-10-20 Enzon, Inc. Taxane-based prodrugs
AU4133096A (en) 1994-10-28 1996-05-23 Research Foundation Of The State University Of New York, The Taxoid derivatives, their preparation and their use as antitumor agents
US5801191A (en) 1995-06-01 1998-09-01 Biophysica Foundation Taxoids
TW354293B (en) 1995-06-06 1999-03-11 Bristol Myers Squibb Co Prodrugs of paclitaxel derivatives
US5780653A (en) 1995-06-07 1998-07-14 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Nitrophenyl, 10-deacetylated substituted taxol derivatives as dual functional cytotoxic/radiosensitizers
CA2231837A1 (en) 1995-09-13 1997-03-20 Florida State University Radiosensitizing taxanes and their pharmaceutical preparations
CN1221412A (zh) 1996-05-06 1999-06-30 佛罗里达州立大学 1－脱氧浆果赤霉素ⅲ,1－脱氧紫杉醇和1－脱氧紫杉醇类似物及其制备方法
US5811452A (en) 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
US5912264A (en) 1997-03-03 1999-06-15 Bristol-Myers Squibb Company 6-halo-or nitrate-substituted paclitaxels
US7288665B1 (en) 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
US6638973B2 (en) * 2000-02-02 2003-10-28 Fsu Research Foundation, Inc. Taxane formulations
CN1362958A (zh) 2000-02-02 2002-08-07 佛罗里达州立大学研究基金有限公司 用作抗肿瘤剂的c7碳酸酯取代的紫杉烷
PL350028A1 (en) * 2000-02-02 2002-10-21 Univ Florida State Res Found C10 carbonate substituted taxanes as antitumor agents
KR20010111580A (ko) 2000-02-02 2001-12-19 플로리다 스테이트 유니버시티 리서치 파운데이션, 인크 개선된 용해도를 갖는 탁산 제형물
US6649632B2 (en) * 2000-02-02 2003-11-18 Fsu Research Foundation, Inc. C10 ester substituted taxanes

Also Published As

Publication number Publication date
CA2368540A1 (en) 2001-08-09
AU3479301A (en) 2001-08-14
MXPA01009906A (es) 2003-07-28
PL350315A1 (en) 2002-12-02
ZA200108051B (en) 2003-12-01
JP2003522170A (ja) 2003-07-22
NO20014755L (no) 2001-11-29
HUP0200756A2 (hu) 2002-07-29
US20050165051A1 (en) 2005-07-28
US6992104B2 (en) 2006-01-31
WO2001057030A1 (en) 2001-08-09
CZ20013429A3 (cs) 2002-04-17
HUP0200756A3 (en) 2005-02-28
NZ514380A (en) 2005-03-24
IL145637A0 (en) 2002-06-30
TR200102857T1 (tr) 2002-06-21
BG64890B1 (bg) 2006-08-31
UA74331C2 (uk) 2005-12-15
US7226944B2 (en) 2007-06-05
GEP20043226B (en) 2004-04-26
US20020065304A1 (en) 2002-05-30
KR20010112395A (ko) 2001-12-20
NO20014755D0 (no) 2001-10-01
RU2265019C2 (ru) 2005-11-27
US6780879B2 (en) 2004-08-24
BR0104351A (pt) 2002-01-02
EP1165552A1 (en) 2002-01-02
BG105966A (en) 2002-07-31
AU776122B2 (en) 2004-08-26
HK1047934A1 (zh) 2003-03-14
RO121271B1 (ro) 2007-02-28
US20040138267A1 (en) 2004-07-15
SK13702001A3 (sk) 2002-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2265017C2 (ru) С7 сложноэфирзамещенные таксаны в качестве противоопухолевых средств
HK1047896A1 (zh) C10杂取代的乙酸基紫衫烷抗肿瘤剂
CN1186340C (zh) 用作抗肿瘤剂的c10碳酸酯取代的紫杉烷
CN1362957A (zh) 作为抗肿瘤剂的c7杂取代乙酸酯取代的紫杉烷
HK1047934A1 (zh) 用作抗肿瘤剂的c7碳酸酯取代的紫杉烷
US7524869B2 (en) Taxanes having a C10 ester substituent
CN1380882A (zh) 作为抗肿瘤剂的c10酯取代的紫杉烷
HK1047936A1 (zh) C10氨基甲酰氧基取代的紫衫烷抗肿瘤剂
HK1047937A1 (zh) C7氨基甲酰氧基取代的紫衫烷抗肿瘤剂
HK1049670A (zh) 作为抗肿瘤剂的c10酯取代的紫杉烷
HK1053472B (zh) 用作抗肿瘤剂的c10碳酸酯取代的紫杉烷

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1047934

Country of ref document: HK