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CN119055596A - 一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂、其制备方法及其应用 - Google Patents

一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂、其制备方法及其应用 Download PDF

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CN119055596A
CN119055596A CN202411182628.8A CN202411182628A CN119055596A CN 119055596 A CN119055596 A CN 119055596A CN 202411182628 A CN202411182628 A CN 202411182628A CN 119055596 A CN119055596 A CN 119055596A
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CN
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mosapride citrate
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preparation
filler
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唐晓桐
曲笑锋
曹翠
吴学浩
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Jilin Xiuzheng Pharmaceutical New Medicine Development Co ltd
Original Assignee
Jilin Xiuzheng Pharmaceutical New Medicine Development Co ltd
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Publication date
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Abstract

本发明提供了一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂、其制备方法及其应用。所述枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂包括质量比为(1~2):(1~2):(1~2)的第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒。本发明通过将第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒搭配使用，同时在第二速释颗粒和缓释颗粒中引入枸橼酸莫沙必利共研磨物，可以使得得到的制剂具有缓释效果。另外，本发明在所述第二速释颗粒和缓释颗粒中依次引入产气层包衣和阻滞层包衣，可将枸橼酸莫沙必利制备成胃漂浮制剂，延长其在胃及小肠上部的吸收，且可以稳定血药浓度，并减少服药次数。经测试，本发明提供的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂在2~12 h内可以平缓释放，无突释效应。

Description

一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂、其制备方法及其应用
技术领域
本发明属于药物制备领域，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂、其制备方法及其应用。
背景技术
莫沙必利是一种药品，为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动药，能促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。
莫沙必利与大脑神经细胞突触膜上的多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体、5-HT1及5-HT2受体无亲和力，故不会引起锥体外系综合征及心血管不良反应。
胃漂浮给药系统由于延长了药物在吸收或作用部位的滞留时间，对于提高主要经胃吸收或者主要在胃发挥药效的药物的生物利用度具有重要意义。因此，将枸橼酸莫沙必利制备成胃漂浮制剂，对于延长其在胃及小肠上部吸收，稳定血药浓度以及减少服药次数具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂、其制备方法及其应用。本发明提供的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂释放平缓，无突释效应。
为达到此目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其包括第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒；
所述第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒的质量比为(1~2):(1~2):(1~2)；
所述第一速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 10~20份
第一增溶助剂 5~10份
第一填充剂 5~150份；
所述第二速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利共研磨物 30~60份
第二填充剂 50~150份
崩解剂 5~10份
第二增溶助剂 5~10份；
所述缓释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 30~60份
第三填充剂 50~100份
缓释成分 50~100份；
所述枸橼酸莫沙必利共研磨物由枸橼酸莫沙必利、亲水性高分子辅料和聚乙烯醇共研磨得到；所述枸橼酸莫沙必利、亲水性高分子辅料和聚乙烯醇的质量比为(15~45):(35~55):(10~35)；
所述第二速释颗粒和缓释颗粒分别依次采用产气层包衣液和阻滞层包衣液进行包衣，所述产气层包衣液包括碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素和水；所述阻滞层包衣液包括柠檬酸三乙酯、二氧化硅和包衣材料。
优选地，所述碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素和水的质量比为(3~5):1:(20~50)。
优选地，所述柠檬酸三乙酯、二氧化硅和包衣材料的质量比为(3~6):(5~12):(20~40):100。
优选地，所述亲水性高分子辅料选自环糊精、淀粉或明胶中的任意一种或多种。
优选地，所述聚乙烯醇的分子量为2~30万。
优选地，所述第一增溶助剂选自葡甲胺。
优选地，所述第二增溶助剂包括葡甲胺和三乙醇胺，所述葡甲胺和三乙醇胺的质量比为(5~10):1。
优选地，所述缓释成分包括质量比为1: (5~10)的乙基纤维素和羟乙基纤维素。
优选地，所述第一填充剂、第二填充剂、第三填充剂各自独立地选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉、预交化淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇或糊精中的任意一种或多种。
优选地，所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮或羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种。
优选地，所述第一填充剂和第二填充剂选自乳糖。
优选地，所述第三填充剂选自乳糖和微晶纤维素，所述乳糖和微晶纤维素的质量比为(0.8~1.5):1。
优选地，所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠。
优选地，所述第一速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 12~15份
第一增溶助剂 5~8份
第一填充剂 10~100份；
所述第二速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利共研磨物 35~50份
第二填充剂 60~100份
崩解剂 5~8份
第二增溶助剂 5~8份；
所述缓释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 35~50份
第三填充剂 60~90份
缓释成分 60~90份。
第二方面，本发明提供一种上述枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂的制备方法，包括：
将第一速释颗粒、包衣后的第二速释颗粒和包衣后的缓释颗粒按照比例混合均匀，得到枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂。
第三方面，本发明提供一种上述枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂在制备缓解胃肠道不适的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明提供了一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其包括质量比为(1~2):(1~2):(1~2)的第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒。本发明通过将第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒搭配使用，同时在第二速释颗粒和缓释颗粒中引入枸橼酸莫沙必利共研磨物，可以使得得到的制剂具有缓释效果。另外，本发明在所述第二速释颗粒中依次引入产气层包衣和阻滞层包衣，可将枸橼酸莫沙必利制备成胃漂浮制剂，延长其在胃及小肠上部的吸收，且可以稳定血药浓度，并减少服药次数。经测试，本发明提供的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂在2~12 h内可以平缓释放，无突释效应。
另外，本发明提供的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂的制备工艺简单，容易实现，生产效率高，且稳定性好，适合大规模工业化或产业化生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其包括第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒。本发明中，所述第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒的质量比为(1~2):(1~2):(1~2)，优选为(1.2~1.5):( 1.2~1.5):( 1.2~1.5)。在本发明的一些实施方案中，所述第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒的质量比可以是1:1:1、1:1:2、1:1.5:1、1:1.5:2、1:2:1、1:2:2、2:1:1.5、2:1:2、2:1.5:1或2:1.5:2等。上述列举的数值仅仅起到列举作用，并不局限于此，其数值范围内的其他点值均可适用。
在本发明的一些实施方案中，所述第一速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 10~20份
第一增溶助剂 5~10份
第一填充剂 5~150份。
在本发明的一些优选实施方案中，所述第一速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 12~15份
第一增溶助剂 5~8份
第一填充剂 10~100份。
在本发明中，所述第一增溶助剂选自葡甲胺；所述第一填充剂选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉、预交化淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇或糊精中的任意一种或多种，优选为微晶纤维素、乳糖、甘露醇或山梨醇中的任意一种或多种。
在本发明的一些实施方案中，所述第二速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利共研磨物 30~60份
第二填充剂 50~150份
崩解剂 5~10份
第二增溶助剂 5~10份。
在本发明的一些优选实施方案中，所述第二速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利共研磨物 35~50份
第二填充剂 60~100份
崩解剂 5~8份
第二增溶助剂 5~8份。
在本发明中，所述枸橼酸莫沙必利共研磨物由枸橼酸莫沙必利、亲水性高分子辅料和聚乙烯醇共研磨得到；所述枸橼酸莫沙必利、亲水性高分子辅料和聚乙烯醇的质量比为(15~45):(35~55):(10~35)，优选为(18~40):(36~50):(10~30)，更优选为(20~38):(38~50):(12~28)。其中，所述亲水性高分子辅料选自环糊精、淀粉或明胶中的任意一种或多种，优选为环糊精，所述环糊精可以是α-环糊精或β-环糊精，优选为β-环糊精。所述聚乙烯醇的分子量为2~30万，优选为5~25万，更优选为10~20万。需要注意，本发明将枸橼酸莫沙必利、亲水性高分子辅料和聚乙烯醇共研磨得到枸橼酸莫沙必利共研磨物，可以使得枸橼酸莫沙必利在更好地释放的同时不会出现突释现象，有利于其在个体的胃、肠道内被更好地吸收。
在本发明中，所述第二填充剂的选择如上述第一填充剂的选择所述，在此不再赘述。所述第二增溶助剂包括葡甲胺和三乙醇胺，所述葡甲胺和三乙醇胺的质量比为(5~10):1，优选为(6~9):1，更优选为(6.5~8.5):1。需要说明，本发明经筛选，将葡甲胺和三乙醇胺的组合作为第二增溶助剂，有利于得到的制剂缓释效果更好。
在本发明中，所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮或羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种，优选为羧甲基纤维素钠。
在本发明的一些实施方案中，所述缓释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 30~60份
第三填充剂 50~100份
缓释成分 50~100份。
在本发明的一些优选实施方案中，所述缓释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 35~50份
第三填充剂 60~90份
缓释成分 60~90份。
在本发明中，所述第三填充剂如上述第一填充剂的选择所述，在此不再赘述。
在本发明的一些实施方案中，所述第一填充剂和第二填充剂优选为乳糖；所述第三填充剂选自乳糖和微晶纤维素，所述乳糖和微晶纤维素的质量比为(0.8~1.5):1，优选为(0.9~1.3):1，更优选为1.2:1。所述崩解剂优选为羧甲基纤维素钠
在本发明中，所述缓释成分包括乙基纤维素和羟乙基纤维素，所述乙基纤维素和羟乙基纤维素的质量比为1:(5~10)，优选为1:(6~9)，更优选为1: (6.5~8.5)。需要注意，本发明经筛选，将乙基纤维素和羟乙基纤维素的组合作为缓释成分，可以使得制备得到的枸橼酸莫沙必利缓释制剂的缓释效果更好，有效避免突释现象的出现。
需要注意，在本发明中，经筛选，所述第二速释颗粒和缓释颗粒各自分别依次采用产气层包衣液和阻滞层包衣液进行包衣，所述产气层包衣液优选包括碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素和水；所述碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素和水的质量比为(3~5):1:(20~50)，优选为(3~4):1:(25~45)，更优选为3:1:30；所述阻滞层包衣液优选包括柠檬酸三乙酯、二氧化硅和包衣材料，所述包衣材料可以是本领域内技术人员熟知的材料，如Eudragit RL 30D，所述柠檬酸三乙酯、二氧化硅和包衣材料的质量比为(3~6):(5~12):(20~40):100，优选为(3.5~5.5):(6~10):(25~30):100，更优选为5:10:25:100。在本发明中，通过特定选择碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素和水作为产气层包衣，选择碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素和水作为阻滞层包衣，并分别依次对第二速释颗粒和缓释颗粒进行包衣，可将枸橼酸莫沙必利制备成胃漂浮制剂，更好地延长其在胃及小肠上部的吸收，且可以更好地稳定血药浓度，并减少服药次数。
在本发明的一些实施方案中，所述第二速释颗粒在产气层包衣液中进行包衣，增重8~15%，优选为9~12%，更优选为10%；干燥后在阻滞层包衣液中进行第二次包衣，增重3~8%，优选为4~6%，更优选为5%。
在本发明的一些实施方案中，所述缓释颗粒在产气层包衣液中进行包衣，增重12~25%，优选为14~20%，更优选为15%；干燥后在阻滞层包衣液中进行第二次包衣，增重5~15%，优选为6~10%，更优选为8%。
在本发明中，所述枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂的剂型可以根据需要选自片剂、胶囊、口服溶液或颗粒剂中的任意一种，或者医学上其他常见的剂型均可。
本发明还提供一种上述枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂的制备方法，包括：
将第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒按照比例混合均匀，得到枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂。
在本发明的一些实施方案中，所述枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂的制备方法，优选包括：
将第一速释颗粒的各原料混合后，加入粘合剂制备软材，湿法制粒，流化床干燥后，收集40~60目的干颗粒，得到第一速释颗粒；
将第二速释颗粒中除三乙醇胺的各原料混合后，加入粘合剂和三乙醇胺制备软材，湿法制粒，流化床干燥后，收集40~60目的干颗粒，得到第二速释颗粒；
将第一速释颗粒在产气层包衣液中进行包衣，增重8~15%，干燥后在阻滞层包衣液中进行第二次包衣，增重3~8%；
将缓释颗粒的各原料混合后，加入粘合剂制备软材，湿法制粒，流化床干燥后，收集40~60目的干颗粒，得到缓释颗粒；
将缓释颗粒在产气层包衣液中进行包衣，增重12~25%，干燥后在阻滞层包衣液中进行第二次包衣，增重5~15%；
然后将第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒按照比例混合均匀，得到枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂。
其中，按照比例混合均匀后，可以根据实际需要，将枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂制备成相应的剂型。
在本发明中，上述粘合剂可以是本领域技术人员常用的物质，在本发明的一些实施方案中，以50 vol%乙醇溶液作为粘合剂。
综上，可见本发明提供的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂的制备工艺简单，容易实现，生产效率高，且稳定性好，适合大规模工业化或产业化生产。
在本发明的一些实施方案中，本发明按照《中国药典2020年版四部通则0931第二法》对得到的枸橼酸莫沙必利胃漂浮颗粒剂进行溶出度的测定，结果发现，所述颗粒剂在2~12 h内，可以实现平缓释放，且无突释现象发生。因此，本发明提供的枸橼酸莫沙必利胃漂浮颗粒剂可实现长效缓释，能够延长治疗作用持续时间，维持莫沙必利在患者体内稳定的需要浓度，减少患者服药次数，提高患者依从性。
另外，在本发明的一些实施方案中，本发明将枸橼酸莫沙必利胃漂浮颗粒剂制成的微丸置于900 mL 0.1mol/L的盐酸溶液中，37±0.5℃，搅拌桨转速 75 rpm，按照漂浮率＝漂浮微丸个数/微丸总数×100%，计算8 h微丸漂浮率。结果发现，本发明提供的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂具有良好的漂浮性能，因此可延长其在胃及小肠上部的吸收，且可以稳定血药浓度，并减少服药次数。
基于此，本发明还提供一种上述枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂在制备缓解胃肠道不适的药物中的应用。
为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。本发明以下实施例中所用的实验原料均为一般市售品。其中，下述涉及的聚乙烯醇的分子量为2~30万。
制备例1
将枸橼酸莫沙必利7.50g，β-环糊精17.6g和聚乙烯醇6.8g，分成三份，置于球磨机中，先将三分之一数量的上述混合物加入干混机，15r/min混合7min，再将第二份混合物加入干混机，15r/min混合7min，最后将剩余的混合物加入干混机，15r/min干混7min，得到枸橼酸莫沙必利共研磨物。
制备例2
将枸橼酸莫沙必利8.60g，β-环糊精19.3g和聚乙烯醇7.34g，分成三份，置于球磨机中，先将三分之一数量的上述混合物加入干混机，19r/min混合8min，再将第二份混合物加入干混机，19r/min混合8min，最后将剩余的混合物加入干混机，19r/min干混8min，得到枸橼酸莫沙必利共研磨物。
制备例3
将枸橼酸莫沙必利7.90g，β-环糊精18.7g和聚乙烯醇7.23g，分成三份，置于球磨机中，先将三分之一数量的上述混合物加入干混机，17r/min混合10min，再将第二份混合物加入干混机，17r/min混合10min，最后将剩余的混合物加入干混机，17r/min干混10min，得到枸橼酸莫沙必利共研磨物。
对比制备例1
与制备例1相比，不添加聚乙烯醇，其余参数和步骤与制备例1保持一致。
对比制备例2
与制备例1相比，将聚乙烯醇等量替换为聚乙二醇，其余参数和步骤与制备例1保持一致。
对比制备例3
与制备例1相比，将聚乙烯醇6.8 g替换为聚乙烯醇4.5 g，其余参数和步骤与制备例1保持一致。
验证例
按照中国药典2020年版四部通则0931第二法，对制备例1~3以及对比制备例1~3得到的枸橼酸莫沙必利共研磨物的溶出度进行测定，结果如表1所示。
表1
实施例1~3
按照表2中的配方，称取相应原料；
其中，实施例1~3对应的枸橼酸莫沙必利共研磨物分别为制备例1~3得到的枸橼酸莫沙必利共研磨物；
表2
产气层包衣液包括质量比为3:1:30的碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素和水；
阻滞层包衣液包括质量比为5:10:25:100的柠檬酸三乙酯、二氧化硅、EudragitRL 30D和水；
具体制备方法如下：
第一速释颗粒：将各原料混合后，以50 vol%乙醇溶液为粘合剂制备软材，湿法制粒，流化床干燥后，收集40~60目的干颗粒，得到第一速释颗粒；
第二速释颗粒：将各原料混合后，将得到的混合物与将粘合剂50vol%乙醇溶液、三乙醇胺的混合物混合制备软材，湿法制粒，流化床干燥后，收集40~60目的干颗粒，得到第二速释颗粒；
将第二速释颗粒在产气层包衣液中进行包衣，增重10%，干燥后在阻滞层包衣液中进行第二次包衣，增重5%；
缓释颗粒：将各原料混合后，以50 vol%乙醇溶液为粘合剂制备软材，湿法制粒，流化床干燥后，收集40~60目的干颗粒，得到缓释颗粒；
将缓释颗粒在产气层包衣液中进行包衣，增重15%，干燥后在阻滞层包衣液中进行第二次包衣，增重8%；
将第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒按照1:1:2的质量比混合均匀，装袋得到颗粒剂。
对比例1~3
与实施例1相比，区别仅在于，将枸橼酸莫沙必利共研磨物等量替换为对比制备例1~3得到的枸橼酸莫沙必利共研磨物，其余参数和步骤与实施例1保持一致。
对比例4
与实施例1相比，区别在于，将第一速释颗粒在产气层包衣液中进行包衣，增重10%，干燥后在阻滞层包衣液中进行第二次包衣，增重5%，而第二速释颗粒和缓释颗粒不进行包衣，其余参数和步骤与实施例1保持一致。
对比例5
与实施例1相比，区别在于，第二速释颗粒不进行包衣，其余参数和步骤与实施例1保持一致。
对比例6
与实施例1相比，区别在于，缓释颗粒不进行包衣，其余参数和步骤与实施例1保持一致。
验证例
溶出度测定：按照《中国药典2020年版四部通则0931第二法》对实施例1~3和对比例1~5得到的颗粒剂进行测定，以0.1mol/L盐酸溶液900mL为溶出介质，转速为每分钟75rpm，依法操作，经2、4、6、8、10、12h，取溶液10mL，过滤，取滤液作为供试品溶液，同时补充0.1mol/L盐酸10mL；另取枸橼酸莫沙必利对照品，精密称取65mg，置100mL容量瓶中，加入甲醇稀释定容，用移液管精密移取5mL溶液至100mL容量瓶中，加入甲醇稀释定容，用移液管精密移取5mL溶液至容量瓶中，加入甲醇稀释定容，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，以HPLC进行检测，计算出累计释放度，结果参见表3。
表3
由表3数据可知，本发明提供的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂释放平缓，无突释效应。
漂浮性能测试
分别取100粒实施例1~3和对比例1~6得到的颗粒剂制成的微丸置于900 mL0.1mol/L的盐酸溶液中，37±0.5℃，搅拌桨转速75 rpm，按照漂浮率＝漂浮微丸个数/微丸总数×100%，计算8h微丸漂浮率。
测试结果如下表4所示（每组测3次，取平均值）：
表4
由表4数据可知，本发明提供的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂相比对比例而言，具有良好的漂浮性能。
所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其特征在于，包括第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒；
所述第一速释颗粒、第二速释颗粒和缓释颗粒的质量比为(1~2):(1~2):(1~2)；
所述第一速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 10~20份
第一增溶助剂 5~10份
第一填充剂 5~150份；
所述第二速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利共研磨物 30~60份
第二填充剂 50~150份
崩解剂 5~10份
第二增溶助剂 5~10份；
所述缓释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 30~60份
第三填充剂 50~100份
缓释成分 50~100份；
所述枸橼酸莫沙必利共研磨物由枸橼酸莫沙必利、亲水性高分子辅料和聚乙烯醇共研磨得到；所述枸橼酸莫沙必利、亲水性高分子辅料和聚乙烯醇的质量比为(15~45):(35~55):(10~35)；
所述第二速释颗粒和缓释颗粒分别依次采用产气层包衣液和阻滞层包衣液进行包衣，所述产气层包衣液包括碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素和水；所述阻滞层包衣液包括柠檬酸三乙酯、二氧化硅和包衣材料。
2.根据权利要求1所述的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其特征在于，所述碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素和水的质量比为(3~5):1:(20~50)；
所述柠檬酸三乙酯、二氧化硅和包衣材料的质量比为(3~6):(5~12):(20~40):100。
3.根据权利要求1或2所述的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其特征在于，所述亲水性高分子辅料选自环糊精、淀粉或明胶中的任意一种或多种；
所述聚乙烯醇的分子量为2~30万。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其特征在于，所述第一增溶助剂选自葡甲胺；
所述第二增溶助剂包括葡甲胺和三乙醇胺，所述葡甲胺和三乙醇胺的质量比为(5~10):1。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其特征在于，所述缓释成分包括质量比为1: (5~10)的乙基纤维素和羟乙基纤维素。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其特征在于，所述第一填充剂、第二填充剂、第三填充剂各自独立地选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉、预交化淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇或糊精中的任意一种或多种；
所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮或羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种。
7.根据权利要求6所述的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其特征在于，所述第一填充剂和第二填充剂选自乳糖；
所述第三填充剂选自乳糖和微晶纤维素，所述乳糖和微晶纤维素的质量比为(0.8~1.5):1；
所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂，其特征在于，所述第一速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 12~15份
第一增溶助剂 5~8份
第一填充剂 10~100份；
所述第二速释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利共研磨物 35~50份
第二填充剂 60~100份
崩解剂 5~8份
第二增溶助剂 5~8份；
所述缓释颗粒按重量份计包括：
枸橼酸莫沙必利 35~50份
第三填充剂 60~90份
缓释成分 60~90份。
9.一种如权利要求1~8中任一项所述的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂的制备方法，其特征在于，包括：
将第一速释颗粒、包衣后的第二速释颗粒和包衣后的缓释颗粒按照比例混合均匀，得到枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂。
10.权利要求1~8中任一项所述的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂或根据权利要求9所述的制备方法制备得到的枸橼酸莫沙必利胃漂浮制剂在制备缓解胃肠道不适的药物中的应用。
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