CN1296052C - 一种含有中和/或低分子量硫酸软骨素的非注射型制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种平均分子量在2，000-30，000道尔顿范围内中和/或低分子量硫酸软骨素的非注射型制剂，其中含有药学上可以接受的辅料，还可以含有氨基葡萄糖的药用盐、抗坏血酸锰以及其他的辅助成分。本发明的非注射型制剂可以是片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、膜剂、喷雾剂、丸剂、滴眼剂、溶液剂、凝胶剂、霜剂等剂型，并可以作为药品、保健食品或化妆品使用，与普通的硫酸软骨素的非注射型制剂相比，这种中、低分子量硫酸软骨素的非注射型制剂更容易被人体吸收，能够满足临床用药对硫酸软骨素产品质量的严格要求。

Description

一种含有中和/或低分子量硫酸软骨素的非注射型制剂

技术领域

本发明涉及一种具有治疗作用或保健作用的硫酸软骨素非注射型制剂，特别是涉及一种含有平均分子量在2,000-30,000道尔顿范围内的、中和/或低硫酸软骨素的非注射型制剂。

技术背景

硫酸软骨素是一种以猪、牛、羊等动物的软骨组织和鲨鱼等水产品的软骨为原材料，利用生化提取工艺技术制得的大分子的酸性粘多糖类。硫酸软骨素的钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等广泛应用于医药、保健产品、食品、化妆品、宠物饲料等。硫酸软骨素具有多种生理功能，在维持组织和免疫机能上起着重要作用，可以用于治疗多种疾病，治疗骨关节炎、关节疼痛、高血脂症、高胆固醇、冠心病、动脉硬化、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死、肿瘤、神经损伤、神经性头痛、神经痛、角膜炎、角膜溃疡、角膜损伤等疾病；还可以和氨基葡萄糖、抗坏血酸锰等药物联用，起到良好的防治关节炎的作用。

硫酸软骨素产品通常是以一种平均分子量约40,000-50,000道尔顿的水溶性聚合物形式存在，其中，硫酸以醚键连接在重复结合起来的二糖上。硫酸软骨素产品通常为硫酸软骨素A和硫酸软骨素C这两种主要构型的混合物。普通的硫酸软骨素制剂存在分子量波动大、口服吸收差、生物利用度低、疗效不稳定等缺点。这是由于硫酸软骨素的生物活性随分子量不同而各异，其药理活性与分子量有着密切的关系。美国专利US3,405,120中指出：当硫酸软骨素的平均分子量在2,000-6,000道尔顿时，其药理活性最强，对防治动脉粥样硬化、风湿性炎症和伤口愈合等方面具有更好的疗效。低分子量的硫酸软骨素比普通分子量的硫酸软骨素具有更好的临床疗效。

普通分子量的硫酸软骨素已经被用于制备治疗与某些疾病的药物制剂。例如，在欧美国家，普通分子量的硫酸软骨素由于服用安全而作为营养补充剂(Dietary Supplement)被广泛使用，主要用于改善老年性骨关节退化、减轻疼痛。该类产品常与硫酸/盐酸氨基葡萄糖、MSM等配伍组成复方制剂，以增加疗效。在日本，也有人将硫酸软骨素制成的非注射型制剂，用于治疗关节炎。例如：在日本特许公开JP2002-154968中公开了一种含有软骨素或其盐、以及氨基葡萄糖或其盐和海豹油(ァザラシ油)的，用于关节炎的预防、治疗或改善症状的组合物。又例如：日本专利公开号为JP2003-155250的专利申请公开了一种口服组合物，该组合物中含有猫爪草(キャッックロ一)的提取物、氨基葡萄糖、硫酸软骨素和胶原。但是，由于现有技术采用的都是分子量不明确的硫酸软骨素，因此有效剂量不稳定，从而导致临床疗效不稳。

针对现有技术的上述不足，本申请发明人提交了申请号为CN03114375.X和03152772.8的专利申请，公开了制备中/低分子量硫酸软骨素的方法。这些方法针对软骨素的分子量不明确导致的口服吸收差、生物利用度低、疗效不稳定等缺点，提出了一种包括酸解、超滤膜分离、钠滤膜浓缩等步骤的方法，从而可以制得平均分子量范围为2,000-30,000道尔顿的硫酸软骨素。此外，本发明的发明人还在申请号为CN 03114374.1的专利申请中，公开了一种低分子量硫酸软骨素注射剂及其制备方法。

但是，硫酸软骨素的注射剂型较其他一些非注射型剂型显效快，但是患者在使用时非常不方便，不适合长期用药，而且，注射型剂型不能适应促进伤口愈合等局部治疗方面的用途。因此，有必要进行研究开发分子量集中在药理活性较高的分子量范围内的硫酸软骨素的非注射型制剂，以适应临床用药的需要。

发明内容

本发明的目的是提供一种平均分子量在2,000-30,000道尔顿范围内的硫酸软骨素的非注射型制剂。

本发明的非注射型制剂中含有中分子量硫酸软骨素和/或低分子量硫酸软骨素和/或两者的药用盐，中分子量硫酸软骨素是平均分子量在10,000-30,000道尔顿范围内的硫酸软骨素，低分子量硫酸软骨素是平均分子量2,000-10,000道尔顿范围内的硫酸软骨素；该非注射型制剂中还含有药学上可以接受的辅料，而且，其剂型是选自于下列剂型中的一种：片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、凝胶剂、霜剂、气雾剂、膜剂、丸剂、栓剂和滴眼剂。

上述的片剂可以是普通片、糖衣片、薄膜衣片、异型片、肠溶片、缓释片、控释片、咀嚼片、泡腾片、分散片等。胶囊剂可以是普通硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、软胶囊等。溶液剂可以是口服溶液、外用冲洗溶液剂。霜剂可以是起全身作用或局部作用的霜剂。气雾剂也可以是吸入型或局部外用型的。当然，除了上述列举的剂型以外，还可以是其他的非注射型制剂。

本发明的非注射型制剂，除了直接采用中和/或低分子量硫酸软骨素之外，还可以采用其盐的形式，或者两者同时采用。可以采用的药用盐有：钠盐、钾盐、钙盐、锌盐、铁盐、镁盐、铝盐等。当然，也可以是其它的可药用盐。

本发明的中和/或低分子量硫酸软骨素非注射型制剂中，既可以只含有平均分子量在10,000-30,000道尔顿之间的中分子量硫酸软骨素，也可以只含有平均分子量在2,000-10,000道尔顿之间的低分子量硫酸软骨素，当然，也可以同时含有中分子量硫酸软骨素和低分子量硫酸软骨素。

本发明还可以是在上述的剂型中采用某些先进的制剂技术。例如：缓释、控释、长效、透皮吸收、黏膜吸收、靶向给药、定向释放、纳米、微丸、薄膜包衣等，以达到提高生物利用度，减少患者服用次数，方便携带与贮藏等目的。

制备缓、控释的口服制剂的方法常用的有：将药物包藏于溶蚀性骨架中和将药物包藏在亲水性胶体物质中。常用的辅料主要有阻滞剂、骨架材料和增稠剂。阻滞剂有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油等。这些阻滞剂可以用作溶蚀性骨架材料，也可以用作缓释包衣材料。骨架材料包括亲水胶体骨架材料和不溶性骨架材料。亲水胶体骨架材料有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、海藻酸盐、脱乙酰甲壳多糖等。不溶性骨架材料有乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。增稠剂常用的有明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐等。

本发明的非注射型制剂可以是只含有中、低分子量硫酸软骨素以及药学上可以接受的辅料，也可以是还含有起辅助治疗效果的其他药物。例如，可以加入具有类似作用或辅助作用的氨基葡萄糖的药用盐、甲磺酰甲烷(MSM，methyl-sulfonylmethane)、抗坏血酸锰、维生素C、胶原、海豹油、猫爪草(Uncaria tomentosa)、透明质酸钠、维生素B₁₂以及各种解毒因子、抗炎因子、止痛剂等，以复方的形式使用。

具体地说，氨基葡萄糖的药用盐(用于制备治疗关节炎的制剂时)可以是其硫酸盐、盐酸盐、硝酸盐、碘化盐其中的一种或几种。优选地，氨基葡萄糖的药用盐采用硫酸盐和/或盐酸盐。由于氨基葡萄糖的硫酸盐与盐酸盐的效果大致相同，所以更优选地，单独采用其硫酸盐或其盐酸盐。

解毒因子可以是L-苹果酸等。抗炎因子可以是甲磺酰甲烷、鲸腊烯酸脂(cetyl myristoleate)等。止痛剂可以是具有镇痛作用的非甾体抗炎药，例如阿司匹林等。

本发明的非注射型制剂在制备过程中，可以添加任何药剂学上可以接受的辅料。

例如，在片剂中，可以添加任何药剂学上可以接受的辅料。譬如填充剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。还可以根据需要，加入着色剂、甜味剂、芳香剂等。填充剂可以采用淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精等。吸收剂可以采用淀粉、硫酸钙、磷酸氢钙，用于吸收挥发油或液体成分，如果加入了海豹油，可以根据需要，加入适量的吸收剂。润湿剂可以采用水或乙醇。粘合剂可以采用聚维酮、淀粉浆、羟丙甲纤维素等。崩解剂可以采用交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素等。润滑剂可以采用硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸等。

在胶囊剂和颗粒剂中可以根据需要加入填充剂、润湿剂、粘合剂等。

口服液体制剂中可以加入防腐剂、矫味剂。如果做成糖浆剂，还还应加入浓蔗糖水溶液。

丸剂中可以加入基质，例如：硬脂酸、单硬脂酸等。

值得一提的是，本发明的中和/或低分子量硫酸软骨素的某些外用剂型具有促进伤口愈合、防止手术后伤口粘连方面的疗效。例如，膜剂、气雾剂、滴眼剂、溶液剂等。膜剂可以用于防止手术后伤口粘连。溶液剂可以用于大面积开放性创伤、眼、膀胱等冲洗。

本发明的非注射型制剂中所使用的中和/或低分子量硫酸软骨素可采用包括酸水解、碱中和、分离、超滤、纳滤等工序的方法予以制备，硫酸软骨素分子量能稳定地控制在中分子量(平均分子量10,000-30,000道尔顿)或低分子量(平均分子量2,000-10,000道尔顿)的范围内。具体地讲，本发明的粉针制剂中所使用的中和/或低分子量硫酸软骨素可采用如下步骤的方法制备：

(1)将普通分子量的硫酸软骨素进行酸水解；

(2)上述酸水解后的产物进行碱中和，调节至pH＝8-11的碱性

条件下，然后进行离心分离，除去杂蛋白的沉淀；

(3)将上述步骤(2)所得的上清液调pH至中性，然后进行超滤，截留除去大分子量的硫酸软骨素和杂质；

(4)将步骤(3)所得的滤液进行纳滤浓缩，脱除无机盐和小分子杂质。

由于本发明所采用的硫酸软骨素能够达到药用标准，因此，本发明的非注射型制剂既可以按照药品的生产质量标准制成药品，也可以按照食品的生产标准添加辅助成分制成保健食品，或者制成霜剂、凝胶剂等具有保湿、促进皮肤新陈代谢作用的化妆品。

本发明的非注射型制剂可以应用于治疗骨关节炎、关节疼痛、高血脂症、高胆固醇、冠心病、动脉硬化、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死、肿瘤、神经损伤、神经性头痛、神经痛、角膜炎、角膜溃疡、角膜损伤等疾病，还有促进伤口愈合、防止手术后伤口粘连等作用。

本发明的中和/或低分子量硫酸软骨素非注射型制剂，分子量明显低于硫酸软骨素的国家标准，克服了普通的硫酸软骨素产品的分子量波动大的缺点，具有更显著的药理作用，更利于人体吸收。

以下，结合实施例来进一步说明本发明。但是，本发明并不局限于这些实施例，任何不偏离本发明的中心精神的替代或改进，仍属于本发明的权利要求书中所要求的保护范围。

具体实施方式

                        实施例1

片剂的配方(制成1,000片，每片含中分子量硫酸软骨素钠盐400mg)：

平均分子量为16,000的中分子量硫酸软骨素钠盐       400g

淀粉                                             40g

淀粉浆(10％)                                     24g

干淀粉                                           24g

硬脂酸镁                                         3g

制备方法：

取上述配方量的各种物质，将中分子量硫酸软骨素钠过80目筛，与淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，以14目筛制粒，置70-80℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。

                         实施例2

薄膜包衣液的配方：

羟丙基甲基纤维素(HPMC)                       2g

吐温-80                                      1mL

蓖麻油                                       1mL

苯二甲酸二乙脂                               1mL

滑石粉                                       2g

60％乙醇                                     100mL

制备方法：

将实施例1的方法制得的中分子量硫酸软骨素钠盐片芯用上述薄膜包衣液进行包衣锅包衣或流化床包衣包衣，然后用川蜡打光即得。

                         实施例3

复方片剂的配方(共制成1,000片，每片含中分子量硫酸软骨素钠200mg，硫酸氨基葡萄糖250mg，MSM 200mg)：

平均分子量12,000道尔顿的中分子量硫酸软骨素钠盐    200g

氨基葡萄糖硫酸盐                                  250g

MSM                                               200g

预胶化淀粉                                        适量

羟丙甲纤维素                                      适量

交联羧甲基纤维素钠                                适量

硬脂酸镁                                          适量

制备方法：取上述配方量的各种物质，将中分子量硫酸软骨素钠、氨基葡萄糖硫酸盐和MSM过80目筛，与预胶化淀粉混匀，加羟丙甲纤维素制成软材，以14目筛制粒，置70-80℃干燥后于12目筛整粒，加入适量的交联羧甲基纤维素钠及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。

                        实施例4

泡腾片剂的配方(共制成1,000片，每片含中分子量硫酸软骨素钠400mg)：

平均分子量为16,000道尔顿的中分子量硫酸软骨素钠    400g

维生素C                                           30g

酒石酸                                            40g

碳酸氢钠                                          25g

β-环糊精                                         345g

乳糖                                              150g

微粉硅胶                                          适量

制备方法：将上述组分过筛，混合均匀，以乙醇润湿剂进行制粒，于60℃的条件下干燥，压片即得。

                          实施例5

咀嚼片剂的配方：

平均分子量为16,000道尔顿的中分子量硫酸软骨素钠    400mg

木糖醇                                            300mg

硬脂酸镁                                          10mg

制备方法：将硫酸软骨素钠和木糖醇制软材，制粒，干燥，压片即得。

                          实施例6

硬胶囊剂的配方(共制成硬胶囊剂1,000个，每粒胶囊含中分子量硫酸软骨素锌400mg，盐酸氨基葡萄糖500mg)：

平均分子量为12,000道尔顿的硫酸软骨素锌盐    400g

盐酸氨基葡萄糖                              500g

淀粉                                适量

制备方法：将硫酸软骨素锌和盐酸氨基葡萄糖与适量淀粉充分混匀，送检合格后，填入空胶囊中，即得。

                        实施例7

软胶囊剂的配方(共制成软胶囊1,000粒，每粒软胶囊含有硫酸软骨素钙400mg)：

平均分子量16,000道尔顿的中分子量硫酸软骨素钙盐    400g

鱼肝油或精练食用植物油                            适量

制备方法：

取硫酸软骨素钙，加入鱼肝油或精练食用植物油适量，制成混悬液，用明胶为主的软质囊材制成厚薄均匀的胶片，将药液置于两胶片中，用钢板模或旋转模压制成椭圆型软胶囊，即得。

                         实施例8

口服液体制剂的配方(共制成每10mL溶液含有硫酸软骨素钙盐400mg)：

平均分子量为10,000道尔顿的硫酸软骨素钙盐    1,000g

蒸馏水                                      加至25,000mL

制备方法：

取硫酸软骨素钙，加蒸馏水20,000mL溶解后，再加适量的蒸馏水，使全量成25,000mL，分装，即得。

                       实施例9

灭菌溶液剂的配方：

平均分子量为16,000道尔顿的低分子量硫酸软骨素锌盐    30g

蒸馏水加至                                          1,000mL

制备方法：

取硫酸软骨素加入约900mL的热蒸馏水中溶解，放冷，过滤，自滤器上添加蒸馏水使成1,000mL，搅匀，分装，灭菌，即得。

                      实施例10

颗粒剂的配方(共制成颗粒剂2,000g，每克颗粒剂含有硫酸软骨素铁200mg，抗坏血酸锰50mg)：

平均分子量12,000道尔顿的中分子量硫酸软骨素铁盐    400g

抗坏血酸锰                                        100g

淀粉                                              适量

淀粉浆                                            适量

制备方法：

取上述配方量的各种物质，将中分子量硫酸软骨素钠和抗坏血酸锰过80目筛，与适量淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，以14目筛制粒，置70-80℃干燥后于12目筛整粒，即得。

                         实施例11

软膏剂的配方：

平均分子量为8,000道尔顿的低分子量硫酸软骨素钠盐    50g

硬脂酸甘油酯                                       70g

硬脂酸                                             100g

白凡士林                                           120g

液状石蜡                                           100g

甘油                                               120g

十二烷基硫酸钠                                     10g

羟苯乙酯                                           1g

蒸馏水                                             480mL

制备方法：

将低分子量硫酸软骨素研细后通过60目筛，备用。取硬脂酸甘油酯，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。另将甘油及蒸馏水加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶解为水相。然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的低分子量硫酸软骨素加入上述基质中，搅拌均匀即得。

                              实施例12

凝胶剂的配方

平均分子量为8,000道尔顿的低分子量硫酸软骨素钠盐    50g

卡波普940                                          10g

乙醇                                    50g

甘油                                    50g

聚山梨醇酯80                            20g

羟苯乙酯                                1g

氢氧化钠                                4g

蒸馏水加至                              1,000g

制备方法：

将硫酸软骨素钠与卡波普940、甘油及聚山梨醇酯80加入300mL蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100mL蒸馏水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，即得。

                     实施例13

栓剂的配方(共制成栓剂1,000枚)：

平均分子量为8,000道尔顿的低分子量硫酸软骨素钠盐    300g

S-40                                               600g

制备方法：

取S-40在水浴上熔化，硫酸软骨素钠研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌膜即得。

                     实施例14

膜剂的配方(共制成口腔膜剂4,000格，每格含硫酸软骨素10mg)

平均分子量10,000道尔顿的硫酸软骨素锌盐    40g

聚乙烯醇(PVA17-88)                        30g

羧甲基纤维素钠                            15g

甘油                                      25g

蒸馏水加至                                1,000g

制备方法：

先将聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠分别用适量蒸馏水浸泡、溶解。将低分子量硫酸软骨素溶于适量蒸馏水中，加至膜材溶液中，加蒸馏水至足量，搅拌均匀。放置，待气泡除尽后，涂膜，干燥分格，分装，包装即得。

                       实施例15

滴眼剂的配方：

平均分子量为8,000道尔顿的低分子量硫酸软骨素钠    10g

氯化钠(渗透压调节剂)                             9g

尼泊金甲酯(抑菌剂)                               0.23g

尼泊金丙酯(抑菌剂)                               0.11g

蒸馏水加至                                       1,000mL

制备方法：

取尼泊金甲酯、丙酯，加沸蒸馏水溶解，于60℃时溶入硫酸软骨素和氯化钠，过滤，加蒸馏水至足量，灌装，100℃、30分钟流通蒸汽灭菌即得。

                     实施例16

气雾剂的配方

平均分子量为16,000道尔顿的低分子量硫酸软骨素锌盐    35g

聚山梨醇酯-80                                       30g

油酸山梨坦                                          35g

甘油                                                250mL

十二烷基磺酸钠                                      20g

F₁₂                                                962mL

蒸馏水加至                                          1,400mL

制备方法：

用聚山梨醇酯-80、油酸山梨坦及十二烷基磺酸钠作乳化剂，将硫酸软骨素溶于水相后，与油相混合成乳剂，分装成175瓶，每瓶压入5,5g F₁₂，密封而得。

                        实施例17

缓释制剂(渗透泵片)的配方：

①片芯

平均分子量为8,000道尔顿的硫酸软骨素钠        600g

甘露醇(40目)                                 285g

聚环氧乙烷(40目，分子量500万)                6g

聚维酮                                       120g

乙醇                                         190mL

硬脂酸(40目)                            12g

②包衣液

醋酸纤维素(乙酰基值39.8％)              5g

醋酸纤维素(乙酰基值32％)                1.5g

羟丙基纤维素                            2.3g

聚乙二醇3350                            0.5g

二氯甲烷                                175mL

甲醇                                    75mL

制备方法：

①片芯制备：将片芯处方中前三种组分置于混合器中，混合5分钟；将聚维酮溶于乙醇中，缓缓加至上述混合组分中，搅拌20分钟，过10目筛制粒，于50℃干燥15小时，经10目筛整粒后，加入硬脂酸混匀，压片。

②包衣：用空气悬浮技术包衣，进液速率20毫升/分钟，置包衣片于50℃、相对湿度50％的条件下50小时，再于50℃干燥箱中干燥20小时。

③打孔：在包衣片上下两面对称处各打一释药小孔，孔径为254μm。

                          实施例18

被动靶向与纳米粒技术的应用

将中/低分子量的硫酸软骨素制成聚氰基丙烯酸异丁酯纳米囊(200nm)，由于其明显的淋巴定向性，可以提高其制剂的抗肿瘤效果。

Claims (10)

1、一种含有中分子量硫酸软骨素和/或低分子量硫酸软骨素和/或两者的药用盐的非注射型制剂，所述的中分子量硫酸软骨素是平均分子量在10,000-30,000道尔顿范围内的硫酸软骨素，所述的低分子量硫酸软骨素是平均分子量在2,000-10,000道尔顿范围内的硫酸软骨素；所述的非注射型制剂中还含有药学上可以接受的辅料，其特征在于，所述的中和/或低分子量硫酸软骨素是采用如下方法制备的：

(1)将普通分子量的硫酸软骨素进行酸水解；

(2)上述酸水解后的产物进行碱中和，调节至pH＝8-11的碱性条件下，然后进行离心分离，除去杂蛋白的沉淀；

(3)将上述步骤(2)所得的上清液调pH至中性，然后进行超滤，截留除去大分子量的硫酸软骨素和杂质；以及

(4)将步骤(3)所得的滤液进行纳滤浓缩，脱除无机盐和小分子杂质。

2、如权利要求1所述的非注射型制剂，其特征在于，所述的非注射型制剂的剂型是选自于下列剂型中的一种：片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、凝胶剂、霜剂、气雾剂、膜剂、丸剂、栓剂和滴眼剂。

3、如权利要求1所述的非注射型制剂，其特征在于，所述的中分子量硫酸软骨素和/或低分子量硫酸软骨素的药用盐是其钠盐、钾盐、钙盐、锌盐、铁盐、镁盐、铝盐中的一种或几种。

4、如权利要求1所述的非注射型制剂，其特征在于，所述的非注射型制剂中只含有低分子量硫酸软骨素或者只含有中分子量硫酸软骨素。

5、如权利要求1所述的非注射型制剂，其特征在于，所述的非注射型制剂中同时含有低分子量硫酸软骨素和中分子量硫酸软骨素。

6、如权利要求2所述的非注射型制剂，其特征在于，所述的非注射型制剂为缓释制剂、控释制剂、靶向释放制剂、长效制剂或纳米粒制剂。

7、如权利要求1所述的非注射型制剂，其特征在于，所述的非注射型制剂为复方制剂，该复方制剂还含有辅助药物成分。

8、如权利要求7所述的非注射型制剂，其特征在于，所述的非注射型制剂中含有氨基葡萄糖的药用盐、抗坏血酸锰和/或甲磺酰甲烷。

9、如权利要求8所述的非注射型制剂，其特征在于，所述的氨基葡萄糖的药用盐为其硫酸盐和/或其盐酸盐。

10、如权利要求7所述的非注射型制剂，其特征在于，所述的非注射型制剂中含有胶原、海豹油、猫爪草、透明质酸钠、维生素C、维生素B₁₂、解毒因子、抗炎因子、止痛剂中的一种或几种。