[go: up one dir, main page]

CN1253544A - 包含l－肉碱或烷酰基－l－肉碱富马酸镁的适合于口服的固相组合物 - Google Patents

包含l－肉碱或烷酰基－l－肉碱富马酸镁的适合于口服的固相组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1253544A
CN1253544A CN98804619A CN98804619A CN1253544A CN 1253544 A CN1253544 A CN 1253544A CN 98804619 A CN98804619 A CN 98804619A CN 98804619 A CN98804619 A CN 98804619A CN 1253544 A CN1253544 A CN 1253544A
Authority
CN
China
Prior art keywords
carnitine
salt
alkanoyl
composition
magnesium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN98804619A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1137088C (zh
Inventor
M·圣阿尼罗
N·斯卡菲塔
M·O·蒂恩逖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Original Assignee
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA filed Critical Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Publication of CN1253544A publication Critical patent/CN1253544A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1137088C publication Critical patent/CN1137088C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/15—Fumaric acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

公开了由L－肉碱或烷酰基－L－肉碱富马酸镁组成的稳定的不吸潮的盐,其适用于制备人用的食品/营养添加剂或畜用饲料添加剂的固相组合物。

Description

包含L-肉碱或烷酰基-L-肉碱富马酸镁 的适合于口服的固相组合物
本发明涉及稳定的不吸潮的L-肉碱和低级烷酰基-L-肉碱的药学可接受的盐，这有助于将其制备成固相可口服的组合物，该组合物不但可作药用而且可于“健康食品”和“营养药物(nutraceutical)”市场。本发明也涉及该组合物。
各种治疗用的L-肉碱和其烷酰基衍生物已为大家所了解，如L-肉碱在心血管领域可用于治疗急性和慢性心肌缺血、心绞痛、心力衰竭和心率失常。
在肾病领域，L-肉碱可施用于经受定期血液透析处理的慢性尿毒症患者以对抗肌无力和肌肉痉挛发作。
其它的治疗用途涉及HDL：LDL+VLDL比例的正常化和完全肠道外营养。
烷酰基-L-肉碱、乙酰-L-肉碱已用于治疗病理性中枢神经系统失调、尤其是阿尔茨海默症和糖尿病性神经病；丙酰-L-肉碱已用于治疗外周血管疾病和充血性心力衰竭。
还已知L-肉碱和其烷酰基衍生物的盐和它们的内盐具有同样的治疗或营养作用，假如这些盐是“药学可接受的”，即没有不希望的毒性或副作用，就可用于它们的内盐所用的领域。
实际上，在“内盐”和真正的L(-)-肉碱或烷酰基-L(-)-肉碱的选择中，更主要是从利用度、经济和药剂学的角度考虑，而不是从治疗或营养来考虑。
本发明的目的是提供稳定的不吸潮的L-肉碱和低级烷酰基-L-肉碱的盐，其相对于它们对应的内盐具有增强的治疗和/或营养功效。
因此，必须明确本发明的盐之实用性不光局限于相对于相应的内盐它们没有吸湿性和且稳定性较高，而且在于它们具有增强的治疗和/或营养效价。该效价不仅只归于盐的肉碱或烷酰基-L-肉碱部分。没有吸湿性使这些盐容易混合，特别适用于制备固相、可口服的组合物，这些盐自然可用作“健康食品”或“营养药物”。
如药剂学专家所熟知的，吸湿性产品的贮存和加工需要使用控制湿度容器。
而且最终产品必须包裹于密封的药泡中以防止潮湿引起的不良后果。
这些都涉及用于原料贮存、加工与包装的额外的成本。
在工业化国家的人群中，运动员(业余或专业的)和健康的人使用营养或食品添加剂、“健康食品”或“天然药物”很普遍，并且不断增加。
前者使用L-肉碱或含有L-肉碱的营养/食品添加剂是因为它能促进脂肪酸的氧化，为骨骼肌提供大量的能量，增强肌肉功能，减少运动员肌肉中乳酸的积聚。
健康的人们使用这些营养添加剂作为健康食品，其有利于降低血清中脂肪的水平，调整各种胆固醇成分的比例以防止与脂肪代谢紊乱相关的疾病。
据估计，用于非道德目的的L-肉碱和其衍生物的销售量是用于道德目的的两倍。
美国市场的食品添加剂或天然药物的销售额约为2500亿美元，而在欧洲市场估计为约5000亿美元(Food Labeling News，1994，3月号卷2，n°25；King Communications Group Inc.，1993，全球市场中的食品、饮料，日常食品与饮料，4月号卷3，n°503)。
一些不吸潮的L-肉碱的盐已被大家了解。
如在1990年12月21日递交的EP0434088(LONZA)公开了不吸潮的L(-)肉碱L(+)酒石酸盐(2∶1)(D.Müller和E.Strack于HoppeSeyler’s Z.Physiol.Chem 353，618-622，4月，1972中描述了其制备和物理化学性质)用于制备固相适合口服的制剂。
然而该盐存在一些缺点，如长期贮存后释放微量的三甲胺，使该产品有令人不快的腥臭味。而且L(-)-肉碱L(+)-酒石酸盐(2∶1)在相对湿度稍超过60％时会潮解。此外L(+)-酒石酸不能与烷酰基-L-肉碱如乙酰基-L-肉碱形成非吸湿盐。而且应注意到酒石酸阴离子自身并不能增强L-肉碱的治疗/营养效价。
美国专利4602039(SIGMA-TAU)公开了L-肉碱、乙酰-L-肉碱和丙酰-L-肉碱的酸性富马酸盐。L-肉碱的酸性富马酸盐很不易吸潮，比L-肉碱酒石酸盐能经受更高的相对湿度，该特性似乎随连接于L-肉碱骨架上的烷酰基分子量的增大而下降。
本发明上述的目的，即提供新的药学可接受的L-肉碱和低级烷酰基-L-肉碱的盐具有如下结构式，其不但稳定、不吸潮，而且具有比相应的内盐具有更强的治疗和/或营养功效，见结构式(I)：
其中R是氢或含2-5个碳原子的直链或支链低级烷酰基。
优选的盐结构式中的R选自于乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基和异戊酰基。
因镁和L-肉碱在长时间高强度体力活动中随汗和尿大量排除，所以本发明的化合物能用作运动员的食品添加剂。
镁离子是参与肌肉收缩的细胞膜酶的重要辅助因子。
镁离子代谢的紊乱通常与总血浆浓度减少有关。反常的低血镁与因细胞收缩性和兴奋性异常而引起的心血管、神经和骨骼肌系统紊乱相关。
在生理条件下，Mg2++和ATP之间反应的平衡常数有利于形成MgATP2+复合物，其是许多细胞ATP酶的底物。
镁离子也影响多种离子通道的特性，其中很多位于多种可兴奋的细胞中，执行关于其它离子如钠、钙和钾的流入的功能。
镁离子有保护心脏功能的作用。镁离子对心血管功能的影响最近受到广泛关注，其可用作治疗剂减轻电生理性能的紊乱，也是如心肌代偿功能失调和高血压等疾病的致病因素。流行病学研究显示，心脏局部缺血发病率与食物和饮用水中钙离子与镁离子的比例成明显的相关性。低镁血症引起肌肉痉挛和自律系统活性增强。
下面的非限制性实施例说明了关于本发明的一种不吸潮的盐的制备。实施例1
L-肉碱富马酸镁的制备(ST1310)
将L-肉碱富马酸(5.4g；0.02摩尔)溶于水中，加入氢氧化镁(1.1g；0.02摩尔)至所得溶液中。搅拌混合物2小时至完全溶解。
所得溶液于40℃减压浓缩，浓缩物与无水乙醇混合，所得混合物搅拌24小时。
过滤所得溶液，得到不吸潮的固态产品(6g)。热分析：
DSC，该化合物在170℃分解而不熔化。
元素分析C11H17NO7Mg
                               C％     H％    N％
计算值(含8.8％的水)：           40.3      6.2      4.2
测定值：                        40.5      6.6      4.1
[α]p 25＝-12.09(c＝1％，H2O)
NMR D2Oδ6.5(2H，s，CH＝CH)；4.5(1H，m，CHOH)；3.4(2H，d，+NCH2)；3.2(9H，s，(CH3)3 +N)；2.4(2H，d，CH2COOH)
HPLC：
柱：       Inertsil-ODS3(5μm)250×4.6mm
温度：     30℃
洗脱液：  NaClO40.15M+NaH2PO40.05M
pH：       2.0 H3PO4
肉碱：     Rt＝5.0分钟
富马酸：   Rt＝11.1分钟
镁的测定
柱：       Dionex CG12A+CS12A8μm 4.0×250mm
温度：     室温
洗脱液：  HCl25mN
流速：     1毫升/分钟
Mg：      Rt＝6.11分钟实施例2乙酰基L-肉碱富马酸镁的制备(ST1311)
乙酰基L-肉碱内盐(4.1g；0.02摩尔)、富马酸(2.3g；0.02摩尔)和氢氧化镁(1.1g；0.02摩尔)悬浮于100mL水中，目标混合物搅拌约2小时直到溶解，然后于40℃减压浓缩。
浓缩物在40℃与无水乙醇混合，目标混合物搅拌约2小时。然后过滤所得溶液，得到6.3g固态、不吸潮的产品。热分析：
DSC，该化合物在160℃分解而不熔化。
元素分析C13H19NO8Mg
                              C％      H％     N％
计算值(含11.7％的水)：         40.3       6.2       3.1
测定值：                       38.8       5.9       2.9
[α]D 25＝-11.9(c＝1％，H2O)
NMR D2Oδ6.5(2H，s，CH＝CH)；5.5(1H，m，CHOH)；3.9-3.5(2H，m，+NCH2)；3.1(9H，s，(CH3)3 +N)；2.6-2.3(2H，m，CH2COOH)；2.1(3H，s，COCH3).
HPLC：                   与ST1310所用的相同
乙酰基L-肉碱：           Rt＝19.8分钟
富马酸：                 Rt＝11.1分钟
Mg：                    Rt＝6.11分钟
本发明也涉及这些组合物，其包含作为活性成分的至少一种前述的不吸潮的药学可接受的盐，和任选的一种或多种药学可接受的赋形剂和药剂学与食品工业领域专家所熟知的活性成分。
优选固相、可口服的组合物，如片剂、咀嚼片和胶囊，其包含一种如分子式(I)的L-肉碱或烷酰基-L-肉碱的盐，含量相当于50-2000mg，优选100-1000mg L-肉碱或烷酰基-L-肉碱的内盐。
比如，一种用于制备片剂的组合物如下：
分子式(I)的不吸潮的L-肉碱的盐：                     500mg
淀粉：                                              20mg
滑石粉：                                            10mg
硬脂酸钙：                                          1mg
                                                    531mg
一种适合制备胶囊的组合物如下：
分子式(I)的不吸潮的L-肉碱的盐：                     500mg
淀粉：                                              20mg
乳糖：                                              50mg
滑石粉：                                            5mg
硬脂酸钙：                                          2mg
                                                    577mg
本发明的组合物可用作人用食品/营养添加剂或用作畜用饲料添加剂。
通过本发明的盐的各组分产生的协同作用，可达到如下效果：
-提高能量代谢相关酶的活性；
-以高效率和较短的恢复期提高对紧张训练程序的耐受和适应；
-加强心血管系统的功能；和
-减少出现肌肉痉挛的倾向。

Claims (11)

1.一种分子式(I)的L-肉碱或烷酰基-L-肉碱盐
Figure A9880461900021
其中R是氢或含2-5个碳原子的直链或支链低级烷酰基。
2.权利要求1的盐，其中R选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基和异戊酰基。
3.L-肉碱富马酸镁。
4.乙酰基L-肉碱富马酸镁。
5.丙酰基L-肉碱富马酸镁。
6.一种包含以权利要求1-5中任一项的盐为活性组分的组合物。
7.权利要求6的组合物，其还包含一种或多种选自药学可接受的赋形剂和活性组分的物质。
8.权利要求6或7的组合物，其为片剂、咀嚼片、胶囊、颗粒剂或粉末。
9.权利要求6-8的组合物，其以单位剂量形式包含作为活性组分的如分子式(I)的L-肉碱或烷酰基-L-肉碱盐，其含量相当于50-2000mg，优选100-1000mg烷酰基-L-肉碱内盐。
10.权利要求6-9的组合物用作人用食品/营养添加剂。
11.权利要求6-7的组合物用作畜用饲料添加剂。
CNB988046199A 1997-04-30 1998-04-08 包含l-肉碱或烷酰基-l-肉碱富马酸镁的适合于口服的固相组合物 Expired - Fee Related CN1137088C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITRM97A000254 1997-04-30
IT97RM000254A IT1290600B1 (it) 1997-04-30 1997-04-30 Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1253544A true CN1253544A (zh) 2000-05-17
CN1137088C CN1137088C (zh) 2004-02-04

Family

ID=11405029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB988046199A Expired - Fee Related CN1137088C (zh) 1997-04-30 1998-04-08 包含l-肉碱或烷酰基-l-肉碱富马酸镁的适合于口服的固相组合物

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6051608A (zh)
EP (1) EP0979224B1 (zh)
JP (1) JP2001524106A (zh)
KR (1) KR100556238B1 (zh)
CN (1) CN1137088C (zh)
AT (1) ATE220659T1 (zh)
AU (1) AU733008B2 (zh)
BR (1) BR9809368A (zh)
CA (1) CA2288287C (zh)
CZ (1) CZ290159B6 (zh)
DE (1) DE69806590T2 (zh)
DK (1) DK0979224T3 (zh)
ES (1) ES2179485T3 (zh)
HU (1) HUP0002198A3 (zh)
IL (2) IL132275A0 (zh)
IT (1) IT1290600B1 (zh)
NZ (1) NZ500536A (zh)
PL (1) PL189602B1 (zh)
PT (1) PT979224E (zh)
SK (1) SK283818B6 (zh)
WO (1) WO1998049134A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1294906C (zh) * 2002-03-15 2007-01-17 隆萨有限公司 通过补充猪饲料及浓缩物改善肉质的方法
CN101209975B (zh) * 2006-12-29 2010-12-01 沈阳科硕营养科技有限公司 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000030637A1 (en) * 1998-11-26 2000-06-02 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of fumarate salt of l-carnitine or its alkanoyl derivatives in ischaemia
IT1305308B1 (it) * 1999-03-26 2001-05-04 Biosint S P A Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione
US6914076B2 (en) * 2000-01-19 2005-07-05 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
US6335369B1 (en) * 2000-01-19 2002-01-01 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
US6429230B1 (en) * 2000-01-19 2002-08-06 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
KR20010084849A (ko) * 2000-02-29 2001-09-06 손 경 식 Ｌ-카르니틴을 이용한 기능성 우유 및 그 제조 방법
US20030176514A1 (en) * 2000-08-29 2003-09-18 Martin Fuhrmann Method for preparing a mixture that can be granulated and carnitine-magnesium hydroxycitrate
DE10133200A1 (de) * 2001-07-07 2003-01-23 Beiersdorf Ag Carnitin enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut
ITRM20010695A1 (it) * 2001-11-26 2003-05-26 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso della propionil l-carnitina o di un suo sale farmacologicamente accettabile per la preparazione di un medicamento per il trattamento del
JP4539096B2 (ja) * 2004-01-16 2010-09-08 日油株式会社 油性成分被覆ｌ−カルニチン塩粉末およびその用途
US20050232911A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Schreiber Brian D Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid
JP2006111550A (ja) * 2004-10-13 2006-04-27 Nisshin Pharma Inc カルニチン含有製品
CN100518537C (zh) * 2006-01-13 2009-07-29 天津天隆农业科技有限公司 一种含有二十八烷醇和l-肉碱的水产饲料及其生产方法
WO2025037993A1 (en) 2023-08-13 2025-02-20 Filip Majewski Dosage form for peptide agents

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1153640A (en) * 1967-04-10 1969-05-29 Soc D Etudes Prod Chimique A Carnitin Salt
FR2529545B1 (fr) * 1982-07-02 1985-05-31 Sanofi Sa Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation
DE3463261D1 (en) * 1983-12-28 1987-05-27 Sigma Tau Ind Farmaceuti Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same
CA2018137C (en) * 1989-06-14 2000-01-11 Thomas Scholl L-carnitine magnesium citrate
US5073376A (en) * 1989-12-22 1991-12-17 Lonza Ltd. Preparations containing l-carnitine
IT1261688B (it) * 1993-05-28 1996-05-29 Avantgarde Spa Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee.

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1294906C (zh) * 2002-03-15 2007-01-17 隆萨有限公司 通过补充猪饲料及浓缩物改善肉质的方法
CN101209975B (zh) * 2006-12-29 2010-12-01 沈阳科硕营养科技有限公司 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途

Also Published As

Publication number Publication date
KR20010020320A (ko) 2001-03-15
DK0979224T3 (da) 2002-09-02
HUP0002198A2 (hu) 2000-11-28
SK146299A3 (en) 2000-09-12
PL336530A1 (en) 2000-07-03
HK1025559A1 (zh) 2000-11-17
EP0979224B1 (en) 2002-07-17
CZ381399A3 (cs) 2000-02-16
JP2001524106A (ja) 2001-11-27
CZ290159B6 (cs) 2002-06-12
CA2288287A1 (en) 1998-11-05
CA2288287C (en) 2008-06-10
CN1137088C (zh) 2004-02-04
ATE220659T1 (de) 2002-08-15
AU733008B2 (en) 2001-05-03
PL189602B1 (pl) 2005-08-31
SK283818B6 (sk) 2004-02-03
DE69806590D1 (de) 2002-08-22
KR100556238B1 (ko) 2006-03-03
EP0979224A1 (en) 2000-02-16
HUP0002198A3 (en) 2001-10-29
WO1998049134A1 (en) 1998-11-05
ITRM970254A0 (it) 1997-04-30
US6051608A (en) 2000-04-18
ITRM970254A1 (it) 1998-10-30
PT979224E (pt) 2002-12-31
IT1290600B1 (it) 1998-12-10
IL132275A (en) 2006-08-01
IL132275A0 (en) 2001-03-19
BR9809368A (pt) 2000-07-04
DE69806590T2 (de) 2003-01-30
NZ500536A (en) 2001-04-27
ES2179485T3 (es) 2003-01-16
AU7077698A (en) 1998-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1253544A (zh) 包含l－肉碱或烷酰基－l－肉碱富马酸镁的适合于口服的固相组合物
US6337349B2 (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate
CN1177808C (zh) 适于口服的、包含l-肉碱或链烷酰基-l-肉碱酒石酸镁的固体组合物
CN1219748C (zh) 含有l－肉碱和烷酰基l－肉碱与牛磺酸氯化物和甘氨酸氯化物形成的非吸湿性盐的适合于口服给药的固体组合物
CN1187318C (zh) 适于口服的、包含l－肉碱或链烷酰基－l－肉碱与2－氨基乙磺酸的非吸湿性盐的固体组合物
AU2001295893A1 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of L-carnitine and the alkanoyl L-carnitines with taurine chloride and glycine chloride
HK1049326A1 (zh) 具有治療和/或營養活性的活性成分的不吸濕的鹽以及含有它們的可口服的組合物
US20010009923A1 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of L-carnitine and alkanoyl L-carnitines
HK1061230B (zh) 含有l-肉碱和烷酰基l-肉碱与牛磺酸氯化物和甘氨酸氯化物形成的非吸湿性盐的适合於口服给药的固体组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20040204

Termination date: 20110408