CN113456603A - 一种拉莫三嗪分散片的制备方法 - Google Patents
一种拉莫三嗪分散片的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113456603A CN113456603A CN202110753444.2A CN202110753444A CN113456603A CN 113456603 A CN113456603 A CN 113456603A CN 202110753444 A CN202110753444 A CN 202110753444A CN 113456603 A CN113456603 A CN 113456603A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lamotrigine
- screen
- mesh
- mixing
- auxiliary materials
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 23
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims abstract description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 9
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims abstract description 9
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical group CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims abstract description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 208000028329 epileptic seizure Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 208000001654 Drug Resistant Epilepsy Diseases 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种拉莫三嗪分散片的制备方法，包括如下步骤：S1：原辅料预处理；S2：配制粘合剂；S3：加粘合剂制粒；S4：干燥整粒；S5：总混；S6：压片。原辅料的重量百分比为：拉莫三嗪39.4％、甘露醇27.6％、微晶纤维素23.7wt％、羧甲淀粉钠3.9wt％、交联聚维酮1.6wt％、阿斯帕坦1.0wt％、橘子味香精1.0wt％。通过本方法制备的拉莫三嗪分散片在外观、脆碎度、分散均匀性和原研制剂无明显差异，且香味为橘子味更容易被接受；且拉莫三嗪分散片稳定性较高，在长时间的放置过程中，不含降解杂质。
Description
技术领域
本发明涉及医药加工技术领域，更具体地说，涉及一种拉莫三嗪分散片的制备方法。
背景技术
拉莫三嗪为白色或类白色粉末，微溶于水，熔点216-218℃。药理学研究结果提示拉莫三嗪是一种电压门控式钠离子通道的使用依赖性阻滞剂。对培养的神经元细胞产生的持续反复放电，拉莫三嗪能产生一种使用依赖性和电压依赖性阻滞，同时抑制病理性谷氨酸的病理性释放(这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用)，也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。
拉莫三嗪分散片为处方药，原研制剂商品名为“利必通”。其功能主治顽固性癫痫，单独使用或作为添加治疗，也可用于治疗合并有全面性加斯托伦诺克斯综合征的癫痫发作。是目前市场上最为理想的治疗癫痫病的药物之一。作为单药治疗，拉莫三嗪分散片是一种广谱、高效、安全的抗癫痫药物。相比于同类抗癫痫药物，拉莫三嗪分散片具有更多的优点，它能满足不同的年龄层，适用于更多的受众，而且能高效的抑制癫痫的发作，低毒、不良作用少，服用方便，患者允从性强。拉莫三嗪主要药用价值为抗癫痫作用，同时是改善情绪低落成为治疗双相情感障碍的首选药物，通过稳定通道的非激活状态并减轻锥体外系反应用来辅助治疗精神分裂症。拉莫三嗪具有一定的抗焦虑作用，有助于海洛因依赖者抑郁及焦虑障碍的治疗。
现有的拉莫三嗪分散片分散后口感较差，不便于患者服用；同时现有的拉莫三嗪分散片制备难度大、对操作人员技术要求较高，残品率较高，不适用于大规模生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种拉莫三嗪分散片的制备方法，通过该方法制备的拉莫三嗪分散片制备简单、稳定性高、口感较好、、便于服用，用以解决上述背景技术中存在的技术问题。
本发明技术方案一种拉莫三嗪分散片的制备方法，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量百分比的各组分：拉莫三嗪39-39.4wt％、甘露醇27.6-28wt％、微晶纤维素23-23.7wt％、羧甲淀粉钠3.9-4.6wt％、交联聚维酮1.6-2wt％、阿斯帕坦0.8-1wt％、橘子味香精1-1.1wt％，将原辅料混合过筛；
S2：配制粘合剂，称取聚维酮0.4-0.8wt％，并加入纯化水至聚维酮完全溶解；
S3：加粘合剂制粒，将S1的原辅料加入带有筛网的湿法制粒机中混合搅拌，然后将S2得到的粘合剂加入进行搅拌、切割，得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中进行干燥，并通过装有筛网的整粒机进行整粒；
S5：总混，在整粒后的原料中加入硬脂酸镁1-1.1wt％混合搅拌；
S6：压片，将S5得到的原料进行压片并干燥，得到拉莫三嗪分散片。
在一个优选地实施例中，原辅料的重量百分比为：拉莫三嗪39.4％、甘露醇27.6％、微晶纤维素23.7wt％、羧甲淀粉钠3.9wt％、交联聚维酮1.6wt％、阿斯帕坦1.0wt％、橘子味香精1.0wt％。
在一个优选地实施例中，所述聚维酮0.8wt％，所述硬脂酸镁1wt％。
在一个优选地实施例中，S1中过筛的筛网目数为50目，S3中湿法制粒机的筛网目数为24目，S4中整粒机筛网的目数为30目。
在一个优选地实施例中，S6中得到的拉莫三嗪分散片的单片质量为126-127mg。
本发明技术方案的有益效果是：
采用如下原料作为原辅料：拉莫三嗪、甘露醇、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、阿斯帕坦、橘子味香精，其中橘子味香精保证了制备的分散片的口感，相较于原研制品更好入口。在原辅料混合时进行过筛处理，避免原辅料出现结块等现象。采用聚维酮作为粘合剂使原辅料进行粘合，通过加入硬脂酸镁保证压片成功率。
通过本方法制备的拉莫三嗪分散片在外观、脆碎度、分散均匀性和原研制剂无明显差异，且香味为橘子味更容易被接受；且拉莫三嗪分散片稳定性较高，在长时间的放置过程中，不含降解杂质。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。本发明的实施例是为了示例和描述方便起见而给出的，而并不是无遗漏的或者将本发明限于所公开的形式。很多修改和变化对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。选择和描述实施例是为了更好说明本发明的原理和实际应用，并且使本领域的普通技术人员能够理解本发明从而设计适于特定用途的带有各种修改的各种实施例。
实施例1
本发明技术方案一种拉莫三嗪分散片的制备方法，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量百分比的各组分拉莫三嗪39.4％、甘露醇27.6％、微晶纤维素23.7wt％、羧甲淀粉钠3.9wt％、交联聚维酮1.6wt％、阿斯帕坦1.0wt％、橘子味香精1.0wt％，将原辅料混合过筛；
S2：配制粘合剂，称取聚维酮聚维酮0.8wt％，并加入纯化水至聚维酮完全溶解；
S3：加粘合剂制粒，将S1的原辅料加入带有筛网的湿法制粒机中混合搅拌，然后将S2得到的粘合剂加入进行搅拌、切割，得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中进行干燥，并通过装有筛网的整粒机进行整粒；
S5：总混，在整粒后的原料中加入硬脂酸镁1wt％混合搅拌；
S6：压片，将S5得到的原料进行压片并干燥，得到拉莫三嗪分散片。
S1中过筛的筛网目数为50目，S3中湿法制粒机的筛网目数为24目，S4中整粒机筛网的目数为30目。
S6中得到的拉莫三嗪分散片的单片质量为126.75。
实施例2
本发明技术方案一种拉莫三嗪分散片的制备方法，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量百分比的各组分：拉莫三嗪39wt％、甘露醇28wt％、微晶纤维素23wt％、羧甲淀粉钠4.6wt％、交联聚维酮1.6wt％、阿斯帕坦0.8wt％、橘子味香精1.1wt％，将原辅料混合过筛；
S2：配制粘合剂，称取聚维酮0.8wt％，并加入纯化水至聚维酮完全溶解；
S3：加粘合剂制粒，将S1的原辅料加入带有筛网的湿法制粒机中混合搅拌，然后将S2得到的粘合剂加入进行搅拌、切割，得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中进行干燥，并通过装有筛网的整粒机进行整粒；
S5：总混，在整粒后的原料中加入硬脂酸镁1.1wt％混合搅拌；
S6：压片，将S5得到的原料进行压片并干燥，得到拉莫三嗪分散片。
S1中过筛的筛网目数为50目，S3中湿法制粒机的筛网目数为24目，S4中整粒机筛网的目数为30目。
S6中得到的拉莫三嗪分散片的单片质量为126mg。
实施例3
本发明技术方案一种拉莫三嗪分散片的制备方法，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量百分比的各组分：拉莫三嗪39.4wt％、甘露醇28wt％、微晶纤维素23.7wt％、羧甲淀粉钠3.9wt％、交联聚维酮2wt％、阿斯帕坦1wt％、橘子味香精1wt％，将原辅料混合过筛；
S2：配制粘合剂，称取聚维酮0.4wt％，并加入纯化水至聚维酮完全溶解；
S3：加粘合剂制粒，将S1的原辅料加入带有筛网的湿法制粒机中混合搅拌，然后将S2得到的粘合剂加入进行搅拌、切割，得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中进行干燥，并通过装有筛网的整粒机进行整粒；
S5：总混，在整粒后的原料中加入硬脂酸镁1wt％混合搅拌；
S6：压片，将S5得到的原料进行压片并干燥，得到拉莫三嗪分散片。
S1中过筛的筛网目数为50目，S3中湿法制粒机的筛网目数为24目，S4中整粒机筛网的目数为30目。
S6中得到的拉莫三嗪分散片的单片质量为127mg。
将实施例1-3制备的拉莫三嗪分散片与原研制剂检测对比，结果如下表一所示：
表一
由表一可知，本发明制备的拉莫三嗪分散片在外观、脆碎度、分散均匀性和原研制剂无明显差异，且香味为橘子味更容易被接受。
将实施例1-3制备的拉莫三嗪分散片与原研制剂在温度30±2℃，湿度65±5％条件下进行稳定性研究，并对关键杂质A(降解杂质)进行比较，具体结果如下表二所示：
| 样品名称 | 0月 | 3月 | 6月 | 9月 | 12月 |
| 实施例1 | 未检出 | 未检出 | 未检出 | 未检出 | 未检出 |
| 实施例2 | 未检出 | 未检出 | 未检出 | 未检出 | 未检出 |
| 实施例3 | 未检出 | 未检出 | 未检出 | 未检出 | 未检出 |
| 原研制品 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 |
表2
由表二可知，本发明制备的拉莫三嗪分散片稳定性较高，在长时间的放置过程中，未检测到降解杂质。
显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域及相关领域的普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都应属于本发明保护的范围。本发明中未具体描述和解释说明的结构、装置以及操作方法，如无特别说明和限定，均按照本领域的常规手段进行实施。
Claims (5)
1.一种拉莫三嗪分散片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量百分比的各组分：拉莫三嗪39-39.4wt％、甘露醇27.6-28wt％、微晶纤维素23-23.7wt％、羧甲淀粉钠3.9-4.6wt％、交联聚维酮1.6-2wt％、阿斯帕坦0.8-1wt％、橘子味香精1-1.1wt％，将原辅料混合过筛；
S2：配制粘合剂，称取聚维酮0.4-0.8wt％，并加入纯化水至聚维酮完全溶解；
S3：加粘合剂制粒，将S1的原辅料加入带有筛网的湿法制粒机中混合搅拌，然后将S2得到的粘合剂加入进行搅拌、切割，得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中进行干燥，并通过装有筛网的整粒机进行整粒；
S5：总混，在整粒后的原料中加入硬脂酸镁1-1.1wt％混合搅拌；
S6：压片，将S5得到的原料进行压片并干燥，得到拉莫三嗪分散片。
2.根据权利要求1所述的一种拉莫三嗪分散片的制备方法，其特征在于，原辅料的重量百分比为：拉莫三嗪39.4％、甘露醇27.6％、微晶纤维素23.7wt％、羧甲淀粉钠3.9wt％、交联聚维酮1.6wt％、阿斯帕坦1.0wt％、橘子味香精1.0wt％。
3.根据权利要求1所述的一种拉莫三嗪分散片的制备方法，其特征在于，所述聚维酮0.8wt％，所述硬脂酸镁1wt％。
4.根据权利要求1所述的一种拉莫三嗪分散片的制备方法，其特征在于，S1中过筛的筛网目数为50目，S3中湿法制粒机的筛网目数为24目，S4中整粒机筛网的目数为30目。
5.根据权利要求1所述的一种拉莫三嗪分散片的制备方法，其特征在于，S6中得到的拉莫三嗪分散片的单片质量为126-127mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110753444.2A CN113456603A (zh) | 2021-07-02 | 2021-07-02 | 一种拉莫三嗪分散片的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110753444.2A CN113456603A (zh) | 2021-07-02 | 2021-07-02 | 一种拉莫三嗪分散片的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113456603A true CN113456603A (zh) | 2021-10-01 |
Family
ID=77877952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110753444.2A Pending CN113456603A (zh) | 2021-07-02 | 2021-07-02 | 一种拉莫三嗪分散片的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113456603A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009006516A1 (en) * | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Eurand, Inc. | Orally disintegrating tablet compositions of lamotrigine |
| CN107519141A (zh) * | 2016-06-21 | 2017-12-29 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种拉莫三嗪微片及其制备方法 |
| CN112843012A (zh) * | 2019-11-12 | 2021-05-28 | 石家庄以岭药业股份有限公司 | 一种含有拉莫三嗪的制剂组合物及其制备方法 |
-
2021
- 2021-07-02 CN CN202110753444.2A patent/CN113456603A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009006516A1 (en) * | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Eurand, Inc. | Orally disintegrating tablet compositions of lamotrigine |
| CN101801192A (zh) * | 2007-07-02 | 2010-08-11 | 欧兰德股份有限公司 | 拉莫三嗪的口服崩解片剂组合物 |
| CN107519141A (zh) * | 2016-06-21 | 2017-12-29 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种拉莫三嗪微片及其制备方法 |
| CN112843012A (zh) * | 2019-11-12 | 2021-05-28 | 石家庄以岭药业股份有限公司 | 一种含有拉莫三嗪的制剂组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| GENERIC [UK] LIMITED T/A MYLAN: "Lamotrigine Mylan 100 mg Dispersible Tablets", 《WWW.GALINOS.GR/WEB/DRUGS/MAIN/CITATIONS/7288》 * |
| 李见春等: "拉莫三嗪口腔崩解片的制备及质量评价", 《中国医院药学杂志》 * |
| 郭慧玲 胡志方主编: "《药剂学》", 28 February 2014, 中山大学出版社 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60319252T2 (de) | Formulierung von acetaminophen und tramadol mit verzögerter freisetzung | |
| EP0330284B1 (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical granulate | |
| EP0568577B1 (de) | Peroral applizierbare arzneiform zur behandlung zentraler dopaminmangelzustände | |
| EP2554169B1 (en) | Pharmaceutical preparation comprising phenylalanine derivative | |
| JPH0751504B2 (ja) | 直打用ビタミン顆粒、その製造法および錠剤 | |
| CN117815195A (zh) | 一种jak抑制剂组合物及其制备工艺 | |
| KR101977785B1 (ko) | 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 복합제제 및 그 제조방법 | |
| JPH0753663B2 (ja) | チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤 | |
| CN104940152B (zh) | 一种含有琥珀酸索利那新的药物组合物 | |
| CN115813874B (zh) | 一种口服三方组合降糖双释片的制备方法及其制剂 | |
| CN109125270B (zh) | 一种固体制剂及其制备方法 | |
| CN105434386B (zh) | 一种含有高水溶性活性成分的缓释片剂及其制备方法 | |
| CN109464442B (zh) | 一种沙库巴曲缬沙坦钠药物组合物及其制备方法 | |
| CN113456603A (zh) | 一种拉莫三嗪分散片的制备方法 | |
| CN105943515A (zh) | 一种替格瑞洛口腔崩解片及其制备方法 | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| CN106924237B (zh) | 一种含有恩格列净和盐酸二甲双胍的药物组合物 | |
| CN104523631A (zh) | 一种治疗抑郁症的奥氮平口腔崩解片的制备方法 | |
| CN102988297A (zh) | 罗氟司特固体分散体及含有其的药物组合物 | |
| CN102114009A (zh) | 一种含托莫西汀的药物组合物及其制备方法 | |
| CN111481521B (zh) | 一种奥卡西平缓释制剂、制备方法及其应用 | |
| CN113712930A (zh) | 一种磷酸西格列汀片及其制备方法 | |
| CN113768889B (zh) | 一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法 | |
| CN115671063B (zh) | 一种坎地沙坦酯药物组合物及其制备方法 | |
| CN118750498B (zh) | 一种包括化合物syn045的药物组合物、制剂及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20211001 |