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CN113166208B - 重新定向aav衣壳的嗜性 - Google Patents

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CN113166208B CN201980078363.8A CN201980078363A CN113166208B CN 113166208 B CN113166208 B CN 113166208B CN 201980078363 A CN201980078363 A CN 201980078363A CN 113166208 B CN113166208 B CN 113166208B
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Abstract

本公开涉及用于制备、使用和/或配制腺相关病毒衣壳蛋白的组合物、方法和工艺，其中所述衣壳蛋白包含增强对靶组织嗜性的靶向肽插入物。

Description

重新定向AAV衣壳的嗜性
相关申请的交叉引用
本申请要求享有以下的权益：2018年10月2日提交的名称为AAV CAPSIDLIBRARIES AND TISSUE TARGETING PEPTIDE INSERS(AAV衣壳文库和靶向组织的肽插入物)的美国临时专利申请号62/740,310；2019年4月29日提交的名称为REDIRECTION OFTROPISM AAV CAPSIDS(重新定向AAV衣壳的嗜性)的美国临时专利申请号62/839,883；其各自内容通过引用整体并入本文。
对序列表的引用
本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表以标题为20571060PCTSL.txt的文件形式提供，该文件创建于2019年10月2日，大小为428,491字节。序列表的电子格式中的信息通过引用整体并入本文。
公开领域
本公开涉及用于制备、使用和/或配制腺相关病毒衣壳蛋白的组合物、方法和工艺，其中所述衣壳蛋白包含增强对靶组织的嗜性的靶向肽插入物。
背景
将基因递送到成人中枢神经系统(CNS)仍然是基因治疗中的主要挑战，并且具有改善的脑嗜性的工程化AAV衣壳代表了一种有吸引力的解决方案。
腺相关病毒(AAV)衍生的载体因其非致病性、低免疫原特征、低整合入宿主基因组的速率以及在非分裂细胞中长期转基因表达而成为临床基因转移的有前途的工具。但是，AAV天然变体在某些器官中的转导效率对于临床应用而言太低，并且通过预先存在的中和抗体进行衣壳中和可能会阻止大部分患者的治疗。由于这些原因，已经做出了巨大的努力来获得具有增强特性的新颖衣壳变体。迄今为止，在许多测试方法中，最显著的进展来自AAV衣壳的定向进化，该过程是通过使用易错PCR、各种亲本血清型改组或在特定位置插入完全随机化的短肽的衣壳序列随机化产生的体外或体内选择衣壳变体而进行的。
为了进行AAV衣壳的定向进化，编码病毒衣壳的序列本身两侧带有反向末端重复序列(ITR)，因此可以将其包装到自己的衣壳中。在衣壳的混合种群感染培养的细胞或动物后，通过PCR回收已成功归巢到目标组织中的编码衣壳变体的DNA，以进行进一步的多轮选择。在这种方法中，回收给定组织中存在的所有病毒DNA物质，而无需区分特定的细胞类型或能够进行完全转导的载体(细胞表面结合、内吞、运输、核输入、脱壳、第二链合成、转录)。例如，在包含多种细胞类型的高度复杂的组织(例如中枢神经系统(CNS))的情况下，施加更严格的选择性压力以回收能够转导神经元和/或星形胶质细胞而不是小胶质细胞或血管内皮细胞的衣壳变体是高度优选的。
全身施用后改善AAV衣壳的CNS嗜性的尝试已经取得了有限的成功。
已经使用了两种先前的方法来解决此问题。使用的第一种策略是将培养细胞(Grimm等，2008)或原位动物组织(Lisowski等，2014)与腺病毒共感染，以触发感染性AAVDNA的指数复制。另一种成功的方法涉及使用细胞特异性CRE转基因小鼠(Deverman等，2016)，从而允许星形胶质细胞中特异性的病毒DNA重组，然后回收CRE重组衣壳变体。两种方法都证明是成功的，可以分离具有增强的靶细胞群转导作用的几种衣壳变体。
这一发现表明，细胞类型特异性文库选择可以改善定向进化的结果。但是，Deverman等人使用的转基因CRE系统在其他动物物种中不是易处理的，并且通过在小鼠组织中定向进化选择的AAV变体在大型动物中没有显示出相似的特性。因此，有必要直接在非人类灵长类动物中执行整个定向进化过程，以增加人类受试者可翻译性的可能性。先前描述的转导特异性方法均不适用于大型动物研究，因为：1)许多目标组织(例如，CNS)不容易被腺病毒共感染，2)特定性Ad嗜性本身会使文库分布偏向，并且3)大型动物通常不适合转基因并且不能进行基因工程化以在限定的细胞类型中表达CRE重组酶。
为了解决这个问题，我们为非转基因动物中的细胞类型特异性生物淘选开发了广泛适用的功能性AAV衣壳文库筛选平台。在TRACER(通过RNA的细胞类型特异性表达进行的AAV的嗜性再定向，Tropism Redirection of AAV by Cell type-specific Expressionof RNA)平台系统中，衣壳基因被置于细胞类型特异性启动子的控制下，以在没有辅助病毒共感染的情况下驱动衣壳mRNA表达。该RNA驱动的筛选增加了选择性压力，有利于转导特定细胞类型的衣壳变体。
TRACER平台允许生成AAV衣壳文库，从而无需转基因动物或辅助病毒共感染即可实现转导细胞中表达的衣壳mRNA的特异性回收和亚克隆。由于mRNA转录是完全转导的标志，因此这些方法将允许鉴定完全感染的AAV衣壳突变体。除了其较高的严格性外，该方法还允许使用设计用于在任何细胞特异性启动子(例如但不限于突触蛋白-1启动子(神经元)、GFAP启动子(星形胶质细胞)、TBG启动子(肝)、CAMK启动子(骨骼肌)、MYH6启动子(心肌细胞))控制下表达CAP mRNA的文库鉴定特定细胞类型的高嗜性衣壳。
公开内容
本公开提供了用于工程化和/或重新定向AAV衣壳的嗜性的组合物和方法。本文还提供了可以插入AAV衣壳序列中以增加衣壳对特定组织的嗜性的肽。一方面，所述肽可用于将衣壳靶向脑，或脑或脊髓的区域。
本公开提供了用于产生一种或多种变体AAV衣壳多肽的方法。在某些实施方案中，相对于亲本AAV衣壳多肽，变体AAV衣壳多肽表现出转导改善或细胞或组织特异性增加中的至少一种。在某些实施方案中，该方法包括：(a)产生变体AAV衣壳多肽文库，其中所述文库包括(i)具有2、3、4、5、6、7、8或9个连续氨基酸的随机序列区的多个衣壳多肽，或(ii)来自多于一个亲本AAV衣壳多肽的多个衣壳多肽；(b)通过将文库(a)(i)或(a)(ii)的衣壳多肽克隆到AAV载体中来产生AAV载体文库，其中所述AAV载体包括第一启动子和第二启动子，其中所述第二启动子在没有辅助病毒共感染的情况下驱动衣壳mRNA的表达。
在某些实施方案中，第一启动子是AAV2 P40。在某些实施方案中，第二启动子是遍在启动子。在某些实施方案中，第一启动子是AAV2 P40，且第二启动子是遍在启动子。
在某些实施方案中，第一启动子是AAV2 P40。在某些实施方案中，第二启动子是细胞类型特异性启动子。在某些实施方案中，第一启动子是AAV2P40，且第二启动子是细胞类型特异性启动子。
在某些实施方案中，启动子选自表3中列出的任何启动子。在某些实施方案中，遍在启动子或细胞特异性启动子允许表达编码衣壳多肽的RNA。
在某些实施方案中，该方法包括回收编码衣壳多肽的RNA。在某些实施方案中，该方法包括确定衣壳多肽的序列。在某些实施方案中，与亲本衣壳多肽相比，回收的衣壳多肽表现出靶细胞转导或靶细胞特异性(嗜性)增加。
在某些实施方案中，靶细胞是神经元细胞、神经干细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞、视网膜细胞、肿瘤细胞、造血干细胞、产生胰岛素的β细胞、肺上皮细胞、内皮细胞、肝细胞、骨骼肌细胞、肌肉干细胞、肌肉卫星细胞或心肌细胞。
在某些实施方案中，AAV载体包含第一启动子和第二启动子，其中第二启动子位于衣壳基因的下游并且在没有辅助病毒共感染的情况下驱动其反义RNA表达。
在某些实施方案中，第一启动子是AAV2 P40，且第二启动子是遍在启动子。在某些实施方案中，第一启动子是AAV2 P40，且第二启动子是细胞特异性启动子。在某些实施方案中，遍在的或细胞特异性的启动子允许以反义方向表达编码变体AAV的衣壳多肽的基因，从而产生反义RNA。在某些实施方案中，所述方法包括回收反义RNA，所述反义RNA可以转化为编码用于确定变体AAV衣壳多肽的序列的变体AAV衣壳多肽的RNA。
在某些实施方案中，与亲本衣壳多肽相比，变体AAV衣壳多肽表现出靶细胞转导或靶细胞特异性(嗜性)增加。
附图详述
如附图所示，根据本公开的特定实施方案的以下描述，前述和其他目的、特征和优点将是显而易见的。附图不一定按比例绘制，而是将重点放在说明本公开的各种实施方案的原理上。
图1A和图1B示出了野生型AAV衣壳基因转录和CMV-CAP载体的全图。图1A显示了来自野生型AAV基因组的VP1、VP2和VP3 AAV转录物的转录。显示了每个病毒启动子的转录起始位点。SD，剪接供体，SA，剪接受体。显示了每个阅读框的起始密码子序列。AAP和VP3的翻译是通过对主要mRNA的遗漏扫描(leaky scanning)进行的。图1B显示了用于确定有效病毒生产所必需的最小调节序列的CMV-p40双启动子载体的结构。底部所示的pREP2ΔCAP载体是通过删除大多数CAP阅读框而获得的，且用于反式提供REP蛋白。
图2A和图2B是数据的直方图图示，并显示CMV启动子位置对病毒产率和CAP mRNA剪接的影响。图2A显示了使用图1A-1B中所述的构建体并与Ad辅助载体共转染在HEK-293T细胞中产生的AAV9的平均产率。野生型AAV9质粒(pAV9)用作阳性对照。Y轴值表示来自每块15cm平板的AAV DNA拷贝数/μl(总共～1000ul，左图)或wtAAV9的百分比(右图)。图2B显示了CAP转录物在转染细胞中表达的证据。使用对主要剪接的CAP转录物具有特异性的引物，对转染的293T细胞的mRNA进行RT-PCR。请注意，在缺少Ad辅助载体的情况下，缺少p40驱动的转录(泳道2)。
图3A、图3B和图3C显示了REP辅助质粒优化对病毒产率的影响。图3A显示了改进的pREP辅助载体的设计。MscI片段缺失去除了衣壳形成所必需的VP蛋白的C端部分。星号表示早期终止密码子，其被引入以破坏VP1、VP2和VP3阅读框的编码潜能。图3B显示了用各种REP质粒结构产生的突触蛋白-p40-CAP9 AAV的产率。Y轴上的值代表VG相对于野生型AAV9的百分比。图3C显示了来自pREP质粒的全长REP的重组和/或不正常包装的定量。使用位于缺少含ITR的载体的REP的N末端部分的Taqman探针对产生的病毒原液进行qPCR。
图4A、图4B、图4C和图4D描述了第二代载体的体内分析。图4A示出了Pro9载体的设计。所有这三个载体的结构均基于BstEII构建体。AAV9衣壳RNA分别置于P40和CMV、hSyn1或GFAP启动子的控制之下。图4B显示了两次碘克沙醇纯化后，通过运行每种载体的1e10 VG获得的SDS-PAGE凝胶的银染。图4C显示了每只小鼠尾静脉注射1e12 VG后，病毒DNA在小鼠脑(皮层)、肝脏和心脏中的生物分布。通过Taqman PCR对AAV9 VP3 DNA进行定量，并针对小鼠运铁蛋白受体基因进行归一化。图4D显示了从小鼠组织中回收衣壳RNA。反转录总RNA，并用衣壳特异性Taqman引物和探针进行Taqman PCR。值表示归一化为TBP管家基因的VP3 cDNA拷贝。
图5A、图5B、图5C、图5D和图5E描述了内含子第二代载体的体外分析。图5A显示了具有杂合CMV/珠蛋白内含子的内含子Pro9载体的设计。将AAV9衣壳RNA以串联配置(顶部)或反向配置(底部)置于P40和CBA、hSyn1或GFAP启动子的控制之下。在反向启动子载体中，在3'末端添加了额外的SV40聚腺苷酸化位点(橙色)，以允许反义CAP9转录物的聚腺苷酸化。图5B显示了AAV9 CAP cDNA扩增。所描述的所有载体均使用pHelper(p辅助)和pREP-3stops(pREP-3终止)三联转染产生，所得病毒以每细胞1e4 VG的MOI感染HEK-293T细胞。感染后48小时提取RNA，并用扩增完整衣壳(顶部)或C端片段(底部)的引物进行RT-PCR。图5C显示了通过Taqman PCR定量来自用无内含子病毒或内含子病毒感染的细胞的AAV9 VP3cDNA，所述病毒具有正向定向的串联启动子，并且AAV9 VP3cDNA相对于GAPDH管家基因归一化。值表示VP3与GAPDH cDNA的比例。图5D显示了从被串联或反向构建体感染的细胞中回收衣壳RNA的图谱。将总RNA反转录，并用侧接引物的整个衣壳基因进行PCR。白色箭头表示反义CAP mRNA异常剪接产生的VP3大小变体。图5E显示了珠蛋白内含子剪接的分析。使用位于珠蛋白外显子-外显子接头之前(Glo ex1)或之内(GloSpliceF4(SEQ ID NO：26)和GloSpliceF6(SEQ ID NO：13))的正向引物对来自CAG9病毒转导的HEG-293T细胞的CAG9质粒(左)或cDNA进行PCR。底部描述了跨外显子1(无下划线)和外显子2(下划线)间接头的引物。
图6提供了体外证据，即突触蛋白或Gfabc1D启动子下游的P40启动子的存在未减轻HEK-293T细胞中任一启动子的阻抑。
图7显示了TRACER平台的基本原理。
图8显示了TRACER平台的特征，包括组织特异性启动子的使用和RNA回收。
图9提供了TRACER生产架构的一个实施方案。
图10提供了传统vDNA回收与第二代vRNA回收之间的比较。
图11提供了细胞特异性RNA表达用于靶向进化的用途的概述。
图12A和图12B提供了代表天然AAV(图12A)和TRACER文库(图12B)的衣壳基因转录的图。
图13是用于体内进化的AAV6、AAV5和AAV-DJ衣壳肽展示文库的图(按出现顺序分别为SEQ ID NO 27-32)。
图14是用于体内进化的AAV9衣壳肽展示文库的图(按出现顺序分别为SEQ ID NO33-42)。
图15A和图15B示出了用于文库构建的方法。图15A显示了用于引入随机文库的插入位点的序列(按出现顺序分别为SEQ ID NO 43-46)。图15B提供了组装过程的描述。
图16提供了用于文库扩增的无克隆滚环程序的示例性图(SEQ ID NO 47；NNK7)。
图17提供了设计成使野生型污染最小化的密码子突变AAV9文库改组的序列(按出现顺序分别为SEQ ID NO 33-34和48-52)。
图18提供了对AAV9肽文库生物淘选的描述。
图19显示了初始汇聚物中的回收过程，回收率50％。
图20提供了从GFAP驱动的文库(B组和F组)回收和扩增cDNA的实例。
图21A、图21B和图21C显示了在整个生物淘选过程中AAV9肽文库多样性的进展。图21A描述了RNA文库进化。图21B和图21C显示了用于P0和P1病毒的NNK机器混合制品的氨基酸分布。
图22提供了在P2处的神经元(SYN)-AAV9肽文库组合物。
图23提供了在P2处的星形胶质细胞(GFAP)-AAV9肽文库组合物。
图24提供了对GFAP-AAV9肽文库候选物中脑/肝特异性的评估。
图25提供了对GFAP-AAV9肽文库候选物中脑/肝特异性的评估。
图26提供了变体的示例亚群选择。
图27提供了文库生成和克隆过程的示例性设计。
图28提供了用666个序列变体(GFAP启动子)的合成文库产生的AAV的NNK/NNM密码子分布(密码子突变体的协方差)。
图29提供了用666个序列变体(SYN9启动子)的合成文库产生的AAV的NNK/NNM密码子分布(密码子突变体的协方差)。
图30提供了注射后一个月从脑和肝取样得到的组织恢复的数据。
图31A、图31B、图31C和图31D提供了来自Syn驱动的合成文库NGS分析的对照衣壳的结果。图31A显示了内部AAV9、PHP.B和PHP.eB对照的富集分析(按出现顺序分别为SEQ IDNO 53-58和53-58)。图31B、图31C和图31D显示了来自小鼠脑组织的mRNA中的NNK/NNM密码子分布。
图32A和图32B提供了神经元合成文库NGS分析的结果(按出现顺序分别为SEQ IDNO 59-60、59-61、61-63、62、64、64、63、65-67、67、65、68、66、69、70-71和70-74)。
图33提供了星形胶质细胞合成文库NGS分析的结果(按出现顺序分别为SEQ ID NO53-58、53-58和53-58)。
图34A和图34B提供了星形胶质细胞合成文库密码子突变体的协方差。
图35提供了星形胶质细胞合成文库NGS分析的结果(按出现顺序分别为SEQ ID NO75、75-78、76-77、79-83、65、78、84、80、85、70、86、82、81、79、87、65、85、84、70、86、88-90、87、91、83、88、63、89-90、92-93、91、94-97、93、95、98、98、97、63、92、94、99-101、75、75-78、76-77、79-83、65、78、84、80、85、70、86、82、81、79、87、65、85、84、70、86、88-90、87、91、83、88、63、89-90、92-93、91、94-97、93、95、98、98、97、63、92、94、99-102、99、103、103-104、96、105-106、101、100、102、107、104-105、108-113、106、60、66、114-117、109、113、72、108、110、67、118-119、116、120、120、107、112、121-123、66、124-125、115、118、126、121、127-128、60、129、119、130-132、72、133、123、125、69、134-139、62、124、67、111、114、126、140-141、122、142、128-129、143、138、144、134、62、136、145、141、146-153、127、154、69、144、155、71、156、133、132、137、147、157-158、135、159、140、117、160、139、161-162、130、163、143、164、152、151、165-167、155、168、71、169和146)
图36提供了GFAP合成文库NGS分析。
图37A和图37B提供了合成库筛选中排名前38位的变体。图37A显示了9聚体肽序列的系统发育分析，还显示了肽变体的序列(按出现顺序分别为SEQ ID NO 67、59、64、61、77、84、96、60、80、82、66、62、83、85、106、131、94、90、76、68-69、79、75、81、88、139、78、155、102、63、140、87、70、105、120、89、65和109)。突出显示序列代表被选择用于个体转导测定的肽。图37B显示了每种肽的神经元和星形胶质细胞嗜性的图示，两个轴都表示突触蛋白和GFAP筛选中的反向排序。
图38提供了与PHP.N和PHP.B对比的最高共有序列(按出现顺序分别为SEQ ID NO168和71)。
图39是Gibson组装文库克隆过程的图。
图40提供了TRIM/NNK肽普遍性的实例(按出现顺序分别为SEQ ID NO 170-171)。
图41提供了使用Illumina适配器(adapter)进行的一项研究的肽多样性统计数据，该适配器具有4200万个细菌转化体，8100万个序列读段和1200万个序列变体(按出现顺序分别为SEQ ID NO 172-173、48-49和174-175)。
图42提供了通过滚环扩增的无克隆DNA扩增的示意图。
图43提供了端粒酶单体加工的图(按照出现顺序分别为SEQ ID NO 176-178)。
图44提供了比较传统方法和无克隆方法的图。
图45A和图45C提供了在脑、脊髓、肝和心脏组织中Syn驱动的(图45A)和GFAP驱动的(图45B)333个变体的完整排名。衣壳变体按其平均脑RNA富集得分(NNK和NNM密码子的平均值)进行排名。指示了内部对照衣壳PHP.B、PHP.eB和AAV9的等级(图45A和图45B)。提供了组合的Syn驱动的结果和GFAP驱动的结果的比较(图45C)。GFAP驱动的文库仅代表4只动物，因为2/6只小鼠表现出非常不同的排名特征，并被视为离群值。
图46A和图46B提供了神经元和星形胶质细胞合成文库NGS分析的比较。图46A显示了使用SYN或GFAP启动子的衣壳的排名；图46B示出了散点图，其示出了Syn-与GFAP-驱动的文库的相关性。
图47示出了多物种(例如，啮齿动物)研究然后进行下一代测序(NGS)的一个实施方案。
图48A、图48B和图48C提供了来自333个衣壳变体的多菌株/物种比较的结果。图48A显示了在C57BL/6小鼠、BALB/C小鼠和大鼠中通过脑RNA富集得分对333个衣壳的排名。根据C57BL/6小鼠中Syn驱动的脑富集得分对衣壳进行排名。图48B显示了散点图，其显示了来自Syn-和GFAP-驱动的库的C57BL/6和BALB/C富集得分之间的相关性。图48C显示了Venn图，其显示了在C57BL/6和BALB/C品系中，与AAV9(Syn-或GFAP-驱动)相比，脑富集得分高>10倍的衣壳的交集和共有序列。在大鼠中，没有衣壳显示相对于AAV9的富集得分>10倍。
图49A、图49B、图49C和图49D提供了对图49A中所示的10个衣壳变体的转导(RNA)和生物分布(DNA)分析(按出现顺序分别为SEQ ID NO 179-188)。各个衣壳用于包装自身互补的CBA-EGFP基因组(图49B)，并静脉内注射至C57BL/6小鼠。图49C显示了在脑和脊髓样品中的RNA表达。图49D显示了脑和脊髓样品中的DNA分布。
图50A、图50B和图50C提供了测试各个衣壳及其在脑、脊髓和肝脏中的mRNA表达的结果。显示了脑(图50A)、脊髓(图50B)和肝(图50C)的EGFP mRNA表达结果。
图51提供了对于GFAP筛选和SYN筛选，使用神经元NeuN标志物进行NGS筛选的结果(图51)。
图52提供了整个大脑中单独的衣壳的测试结果。
图53提供了整个大脑中其他单个衣壳的测试结果。
图54提供了小脑中单独的衣壳的测试结果。
图55提供了皮层中单独的衣壳的测试结果。
图56提供了测试海马中单独的衣壳的结果。
图57A和图57B提供了小鼠肝中10个衣壳变体的转导数据(图57B)，通过EGFP RNA表达和整个组织荧光分析(图57A)。
图58A和图58B提供了对333个衣壳变体转导C57BL/6小鼠BMVEC(图58A)和人BMVEC(图58B)的CNS功效的比较研究的结果。
图59A、图59B和图59C提供了全长衣壳变体的NGS分析和回收的外部条形码的图。示出了通用条形码对(图59C)。显示了具有CAP序列的5'(图59A)和CAP序列的3'条形码对(图59B)的完整ITR至ITR构建体。
图60A、图60B和图60C提供了具有多种配置的内含子条形码化平台的病毒生产和RNA剪接的详细分析。通用的ITR至ITR构建体显示在图60A(以出现顺序分别为SEQ ID NO189-193)，以及内含子条形码产率(图60B)，并且凝胶柱显示了AAV内含子剪接和珠蛋白内含子剪接结果(图60C)。
公开的详细描述
本公开的一个或多个实施方案的细节在以下所附描述中阐述。尽管与本文描述的那些材料或方法相似或等同的任何材料和方法都可以用于本公开的实践或测试中，但是现在描述优选的材料和方法。通过描述，本公开的其他特征、目的和优点将是显而易见的。在说明书中，单数形式也包括复数，除非上下文另外明确指出。除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。在有冲突的情况下，以本说明书为准。
根据本公开，提供了具有对靶组织(例如CNS)的增强的嗜性的AAV颗粒，以及用于其靶向、制备、配制和使用的相关方法。提供了靶向肽和编码该靶向肽的核酸序列。可以在体内、离体或体外将这些靶向肽插入AAV衣壳蛋白序列中以改变对特定细胞类型、组织、器官或生物的嗜性。
如本文所用，“AAV颗粒”或“AAV载体”包含衣壳蛋白和病毒基因组，其中病毒基因组包含至少一个有效载荷区和至少一个反向末端重复序列(ITR)。可以对AAV颗粒和/或其组成衣壳和病毒基因组进行工程化，以改变对特定细胞类型、组织、器官或生物的嗜性。
如本文所用，“病毒基因组”或“载体基因组”是指封装在AAV颗粒中的核酸序列。病毒基因组包含具有至少一个编码有效载荷的有效载荷区域和至少一个ITR的核酸序列。
如本文所用，“有效载荷区”是编码本公开的一个或多个“有效载荷”的任何核酸分子。作为非限制性实例，有效载荷区可以是编码包含RNAi剂或多肽的有效载荷的核酸序列。
如本文所用，“靶向肽”是指长度为3-20个氨基酸的肽。可将这些靶向肽插入或附着于亲本氨基酸序列以改变亲本蛋白的特性(例如嗜性)。作为非限制性实例，可将靶向肽插入AAV衣壳序列中，以增强对所需细胞类型\组织\器官或生物的靶向。
本公开的AAV颗粒和有效载荷可以被递送至一个或多个靶细胞、组织、器官或生物体。在一个优选的实施方案中，本公开的AAV颗粒对靶细胞类型、组织或器官表现出增强的嗜性。作为非限制性实例，AAV颗粒可增强对中枢或外周神经系统(分别为CNS和PNS)的细胞和组织的嗜性。本公开的AAV颗粒另外地或可选地可降低对不期望的靶细胞类型、组织或器官的嗜性。
腺相关病毒(AAV)是细小病毒科的小的非包膜二十面体衣壳病毒，其特征在于单链DNA病毒基因组。细小病毒科家族病毒由两个亚科组成：感染脊椎动物的细小病毒亚科和感染无脊椎动物的登革病毒亚科。细小病毒科包括依赖病毒属，其包括AAV，能够在脊椎动物宿主中复制，脊椎动物包括但不限于人、灵长类、牛、犬、马和绵羊物种。
细小病毒和细小病毒科的其他成员通常描述在Kenneth I.Berns，“Parvoviridae:The Viruses and Their Replication”(FIELDS VIROLOGY)(第3版，1996年)第69章中，其内容通过引用整体并入。
AAV归因于结构相对简单、能够感染多种细胞(包括静止和分裂细胞)而不整合到宿主基因组中且无需复制以及其相对温和的免疫原性特征，已被证明可用作生物学工具。可以加工该病毒的基因组以使其包含用于组装功能性重组病毒或病毒颗粒的最少组分，其装载有有效载荷，或工程化以靶向特定组织并表达或递送所需的有效载荷。
野生型AAV载体基因组是一个线性、单链DNA(ssDNA)分子，长度为约5,000个核苷酸(nt)。反向末端重复序列(ITR)通常在5'和3'末端对病毒基因组封端，为病毒基因组提供复制起点。尽管不希望受到理论的束缚，但AAV病毒基因组通常包括两个ITR序列。这些ITR具有特征性T形发夹结构，其由在ssDNA的5'和3'端的自互补区(野生型AAV中为145nt)限定，形成了能量稳定的双链区。双链发夹结构包括多种功能，包括但不限于通过充当宿主病毒复制细胞的内源DNA聚合酶复合物的引物来充当DNA复制的起点。
野生型AAV病毒基因组还包括两个开放阅读框的核苷酸序列，一个为四个非结构性Rep蛋白(Rep78、Rep68、Rep52、Rep40，由Rep基因编码)，另一个为三个衣壳或结构性蛋白(VP1、VP2、VP3，由衣壳基因或Cap基因编码)。Rep蛋白对于复制和包装很重要，而衣壳蛋白则组装以形成AAV的蛋白壳或AAV衣壳。交替的剪接和交替的起始密码子和启动子导致从单个开放阅读框产生四种不同的Rep蛋白，并从单个开放阅读框产生三种衣壳蛋白。尽管作为非限制性实例，对于AAV9/hu.14(US 7,906,111的SEQ ID NO：123，其内容通过引用整体并入本文)其随AAV血清型而变化，VP1是指氨基酸1-736，VP2是指氨基酸138-736，并且VP3是指氨基酸203-736。换言之，VP1是全长衣壳序列，而VP2和VP3是整体的较短组成部分。结果，VP3区域中序列的变化也是VP1和VP2的变化，但是VP3的与亲本序列相比的百分比差异将是最大的，因为它是三个序列中最短的序列。尽管在此相对于氨基酸序列进行了描述，但是可以类似地描述编码这些蛋白的核酸序列。这三个衣壳蛋白一起组装形成AAV衣壳蛋白。尽管不希望受到理论的束缚，但AAV衣壳蛋白通常包括1:1:10摩尔比的VP1:VP2:VP3。如本文所用，“AAV血清型”主要由AAV衣壳定义。在一些情况下，ITR还通过AAV血清型(例如，AAV2/9)具体描述。
本公开的AAV载体可以重组产生，并且可以基于腺相关病毒(AAV)亲本或参考序列。如本文所用，“载体”是转运、转导或以其他方式充当异源分子(例如本文所述的核酸)的载体的任何分子或实体。
除了单链AAV病毒基因组(例如ssAAV)之外，本公开还提供了自互补AAV(scAAV)病毒基因组。scAAV载体基因组包含DNA链，它们退火在一起形成双链DNA。通过跳过第二链合成，scAAV可在转导细胞中快速表达。
在一个实施方案中，本公开的AAV颗粒是scAAV。
在一个实施方案中，本公开的AAV颗粒是ssAAV。
本领域公开了生产和/或修饰AAV颗粒的方法，例如假型AAV载体(PCT专利公开号WO200028004；WO200123001；WO2004112727；WO2005005610和WO2005072364，其各自内容通过引用整体并入本文)。
在一个实施方案中，包含具有插入的靶向肽的衣壳和病毒基因组的本公开的AAV颗粒可以增加对人CNS的细胞类型或组织的嗜性。
AAV衣壳
本公开的AAV颗粒可以包含或衍生自任何天然或重组AAV血清型。AAV血清型的特征可能不同，例如但不限于包装、嗜性、转导和免疫原性特征。不希望受到理论的束缚，AAV衣壳蛋白通常被认为是AAV颗粒对特定组织嗜性的驱动因素。
在一个实施方案中，AAV颗粒可以具有衣壳蛋白和源自相同亲本血清型的ITR序列(例如，AAV2衣壳和AAV2 ITR)。在另一个实施方案中，AAV颗粒可以是假型AAV颗粒，其中衣壳蛋白和ITR序列衍生自不同的亲本血清型(例如，AAV9衣壳和AAV2 ITR；AAV2/9)。
本公开的AAV颗粒可以包含AAV衣壳蛋白，所述AAV衣壳蛋白具有插入到亲本序列中的靶向肽。亲本衣壳或血清型可以包含或衍生自任何天然或重组AAV血清型。如本文所用，“亲本”序列是向其插入靶向序列的核苷酸或氨基酸序列(即，核苷酸插入核酸序列或氨基酸序列插入氨基酸序列)。
在一个优选的实施方案中，亲本AAV衣壳核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。
在另一个实施方案中，亲本AAV衣壳核苷酸序列是SEQ ID NO：1的K449R变体，其中在氨基酸序列的第449位(核苷酸1345-1347)编码赖氨酸的密码子(例如AAA或AAG)交换成编码精氨酸的密码子(CGT、CGC、CGA、CGG、AGA、AGG)。K449R变体具有与野生型AAV9相同的功能。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。
在另一个实施方案中，亲本AAV衣壳氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列是表1中所示的那些。
表1.AAV衣壳序列
表1中列出的每个专利、申请和/或出版物均通过引用全文并入本文。
亲本AAV血清型和相关的衣壳序列可以是本领域已知的任何那些。这样的AAV血清型的非限制性示例包括AAV9、AAV9 K449R(或K449RAAV9)、AAV1、AAVrh10、AAV-DJ、AAV-DJ8、AAV5、AAVPHP.B(PHP.B)、AAVPHP.A(PHP.A)、AAVG2B-26、AAVG2B-13、AAVTH1.1-32、AAVTH1.1-35、AAVPHP.B2(PHP.B2)、AAVPHP.B3(PHP.B3)、AAVPHP.N/PHP.B-DGT、AAVPHP.B-EST、AAVPHP.B-GGT、AAVPHP.B-ATP、AAVPHP.B-ATT-T、AAVPHP.B-DGT-T、AAVPHP.B-GGT-T、AAVPHP.B-SGS、AAVPHP.B-AQP、AAVPHP.B-QQP、AAVPHP.B-SNP(3)、AAVPHP.B-SNP、AAVPHP.B-QGT、AAVPHP.B-NQT、AAVPHP.B-EGS、AAVPHP.B-SGN、AAVPHP.B-EGT、AAVPHP.B-DST、AAVPHP.B-DST、AAVPHP.B-STP、AAVPHP.B-PQP、AAVPHP.B-SQP、AAVPHP.B-QLP、AAVPHP.B-TMP、AAVPHP.B-TTP、AAVPHP.S/G2A12、AAVG2A15/G2A3(G2A3)、AAVG2B4(G2B4)、AAVG2B5(G2B5)、PHP.S、AAV2、AAV2G9、AAV3、AAV3a、AAV3b、AAV3-3、AAV4、AAV4-4、AAV6、AAV6.1、AAV6.2、AAV6.1.2、AAV7、AAV7.2、AAV8、AAV9.11、AAV9.13、AAV9.16、AAV9.24、AAV9.45、AAV9.47、AAV9.61、AAV9.68、AAV9.84、AAV9.9、AAV10、AAV11、AAV12、AAV16.3、AAV24.1、AAV27.3、AAV42.12、AAV42-1b、AAV42-2、AAV42-3a、AAV42-3b、AAV42-4、AAV42-5a、AAV42-5b、AAV42-6b、AAV42-8、AAV42-10、AAV42-11、AAV42-12、AAV42-13、AAV42-15、AAV42-aa、AAV43-1、AAV43-12、AAV43-20、AAV43-21、AAV43-23、AAV43-25、AAV43-5、AAV44.1、AAV44.2、AAV44.5、AAV223.1、AAV223.2、AAV223.4、AAV223.5、AAV223.6、AAV223.7、AAV1-7/rh.48、AAV1-8/rh.49、AAV2-15/rh.62、AAV2-3/rh.61、AAV2-4/rh.50、AAV2-5/rh.51、AAV3.1/hu.6、AAV3.1/hu.9、AAV3-9/rh.52、AAV3-11/rh.53、AAV4-8/r11.64、AAV4-9/rh.54、AAV4-19/rh.55、AAV5-3/rh.57、AAV5-22/rh.58、AAV7.3/hu.7、AAV16.8/hu.10、AAV16.12/hu.11、AAV29.3/bb.1、AAV29.5/bb.2、AAV106.1/hu.37、AAV114.3/hu.40、AAV127.2/hu.41、AAV127.5/hu.42、AAV128.3/hu.44、AAV130.4/hu.48、AAV145.1/hu.53、AAV145.5/hu.54、AAV145.6/hu.55、AAV161.10/hu.60、AAV161.6/hu.61、AAV33.12/hu.17、AAV33.4/hu.15、AAV33.8/hu.16、AAV52/hu.19、AAV52.1/hu.20、AAV58.2/hu.25、AAVA3.3、AAVA3.4、AAVA3.5、AAVA3.7、AAVC1、AAVC2、AAVC5、AAVF3、AAVF5、AAVH2、AAVrh.72、AAVhu.8、AAVrh.68、AAVrh.70、AAVpi.1、AAVpi.3、AAVpi.2、AAVrh.60、AAVrh.44、AAVrh.65、AAVrh.55、AAVrh.47、AAVrh.69、AAVrh.45、AAVrh.59、AAVhu.12、AAVH6、AAVH-1/hu.1、AAVH-5/hu.3、AAVLG-10/rh.40、AAVLG-4/rh.38、AAVLG-9/hu.39、AAVN721-8/rh.43、AAVCh.5、AAVCh.5R1、AAVcy.2、AAVcy.3、AAVcy.4、AAVcy.5、AAVCy.5R1、AAVCy.5R2、AAVCy.5R3、AAVCy.5R4、AAVcy.6、AAVhu.1、AAVhu.2、AAVhu.3、AAVhu.4、AAVhu.5、AAVhu.6、AAVhu.7、AAVhu.9、AAVhu.10、AAVhu.11、AAVhu.13、AAVhu.15、AAVhu.16、AAVhu.17、AAVhu.18、AAVhu.20、AAVhu.21、AAVhu.22、AAVhu.23.2、AAVhu.24、AAVhu.25、AAVhu.27、AAVhu.28、AAVhu.29、AAVhu.29R、AAVhu.31、AAVhu.32、AAVhu.34、AAVhu.35、AAVhu.37、AAVhu.39、AAVhu.40、AAVhu.41、AAVhu.42、AAVhu.43、AAVhu.44、AAVhu.44R1、AAVhu.44R2、AAVhu.44R3、AAVhu.45、AAVhu.46、AAVhu.47、AAVhu.48、AAVhu.48R1、AAVhu.48R2、AAVhu.48R3、AAVhu.49、AAVhu.51、AAVhu.52、AAVhu.54、AAVhu.55、AAVhu.56、AAVhu.57、AAVhu.58、AAVhu.60、AAVhu.61、AAVhu.63、AAVhu.64、AAVhu.66、AAVhu.67、AAVhu.14/9、AAVhu.t 19、AAVrh.2、AAVrh.2R、AAVrh.8、AAVrh.8R、AAVrh.10、AAVrh.12、AAVrh.13、AAVrh.13R、AAVrh.14、AAVrh.17、AAVrh.18、AAVrh.19、AAVrh.20、AAVrh.21、AAVrh.22、AAVrh.23、AAVrh.24、AAVrh.25、AAVrh.31、AAVrh.32、AAVrh.33、AAVrh.34、AAVrh.35、AAVrh.36、AAVrh.37、AAVrh.37R2、AAVrh.38、AAVrh.39、AAVrh.40、AAVrh.46、AAVrh.48、AAVrh.48.1、AAVrh.48.1.2、AAVrh.48.2、AAVrh.49、AAVrh.51、AAVrh.52、AAVrh.53、AAVrh.54、AAVrh.56、AAVrh.57、AAVrh.58、AAVrh.61、AAVrh.64、AAVrh.64R1、AAVrh.64R2、AAVrh.67、AAVrh.73、AAVrh.74、AAVrh8R、AAVrh8R A586R突变体、AAVrh8R R533A突变体、AAAV、BAAV、山羊AAV、牛AAV、AAVhE1.1、AAVhEr1.5、AAVhER1.14、AAVhEr1.8、AAVhEr1.16、AAVhEr1.18、AAVhEr1.35、AAVhEr1.7、AAVhEr1.36、AAVhEr2.29、AAVhEr2.4、AAVhEr2.16、AAVhEr2.30、AAVhEr2.31、AAVhEr2.36、AAVhER1.23、AAVhEr3.1、AAV2.5T、AAV-PAEC、AAV-LK01、AAV-LK02、AAV-LK03、AAV-LK04、AAV-LK05、AAV-LK06、AAV-LK07、AAV-LK08、AAV-LK09、AAV-LK10、AAV-LK11、AAV-LK12、AAV-LK13、AAV-LK14、AAV-LK15、AAV-LK16、AAV-LK17、AAV-LK18、AAV-LK19、AAV-PAEC2、AAV-PAEC4、AAV-PAEC6、AAV-PAEC7、AAV-PAEC8、AAV-PAEC11、AAV-PAEC12、AAV-2-pre-miRNA-101、AAV-8h、AAV-8b、AAV-h、AAV-b、AAV SM 10-2、AAV改组100-1、AAV改组100-3、AAV改组100-7、AAV改组10-2、AAV改组10-6、AAV改组10-8、AAV改组100-2、AAV SM 10-1、AAV SM 10-8、AAV SM 100-3、AAV SM 100-10、BNP61 AAV、BNP62 AAV、BNP63 AAV、AAVrh.50、AAVrh.43、AAVrh.62、AAVrh.48、AAVhu.19、AAVhu.11、AAVhu.53、AAV4-8/rh.64、AAVLG-9/hu.39、AAV54.5/hu.23、AAV54.2/hu.22、AAV54.7/hu.24、AAV54.1/hu.21、AAV54.4R/hu.27、AAV46.2/hu.28、AAV46.6/hu.29、AAV128.1/hu.43、真型AAV(ttAAV)、UPENN AAV 10、日本AAV 10血清型、AAV CBr-7.1、AAV CBr-7.10、AAV CBr-7.2、AAV CBr-7.3、AAV CBr-7.4、AAV CBr-7.5、AAV CBr-7.7、AAV CBr-7.8、AAV CBr-B7.3、AAVCBr-B7.4、AAV CBr-E1、AAV CBr-E2、AAV CBr-E3、AAV CBr-E4、AAV CBr-E5、AAV CBr-e5、AAV CBr-E6、AAV CBr-E7、AAV CBr-E8、AAV CHt-1、AAV CHt-2、AAV CHt-3、AAV CHt-6.1、AAV CHt-6.10、AAV CHt-6.5、AAV CHt-6.6、AAV CHt-6.7、AAV CHt-6.8、AAV CHt-P1、AAVCHt-P2、AAV CHt-P5、AAV CHt-P6、AAV CHt-P8、AAV CHt-P9、AAV CKd-1、AAV CKd-10、AAVCKd-2、AAV CKd-3、AAV CKd-4、AAV CKd-6、AAV CKd-7、AAV CKd-8、AAV CKd-B1、AAV CKd-B2、AAV CKd-B3、AAV CKd-B4、AAV CKd-B5、AAV CKd-B6、AAV CKd-B7、AAV CKd-B8、AAV CKd-H1、AAV CKd-H2、AAV CKd-H3、AAV CKd-H4、AAV CKd-H5、AAV CKd-H6、AAV CKd-N3、AAV CKd-N4、AAV CKd-N9、AAV CLg-F1、AAV CLg-F2、AAV CLg-F3、AAV CLg-F4、AAV CLg-F5、AAV CLg-F6、AAV CLg-F7、AAV CLg-F8、AAV CLv-1、AAV CLv1-1、AAV Clv1-10、AAV CLv1-2、AAV CLv-12、AAV CLv1-3、AAV CLv-13、AAV CLv1-4、AAV Clv1-7、AAV Clv1-8、AAV Clv1-9、AAV CLv-2、AAV CLv-3、AAV CLv-4、AAV CLv-6、AAV CLv-8、AAV CLv-D1、AAV CLv-D2、AAV CLv-D3、AAV CLv-D4、AAV CLv-D5、AAV CLv-D6、AAV CLv-D7、AAV CLv-D8、AAV CLv-E1、AAV CLv-K1、AAV CLv-K3、AAV CLv-K6、AAV CLv-L4、AAV CLv-L5、AAV CLv-L6、AAV CLv-M1、AAV CLv-M11、AAV CLv-M2、AAV CLv-M5、AAV CLv-M6、AAV CLv-M7、AAV CLv-M8、AAV CLv-M9、AAVCLv-R1、AAV CLv-R2、AAV CLv-R3、AAV CLv-R4、AAV CLv-R5、AAV CLv-R6、AAV CLv-R7、AAVCLv-R8、AAV CLv-R9、AAV CSp-1、AAV CSp-10、AAV CSp-11、AAV CSp-2、AAV CSp-3、AAVCSp-4、AAV CSp-6、AAV CSp-7、AAV CSp-8、AAV CSp-8.10、AAV CSp-8.2、AAV CSp-8.4、AAVCSp-8.5、AAV CSp-8.6、AAV CSp-8.7、AAV CSp-8.8、AAV CSp-8.9、AAV CSp-9、AAV.hu.48R3、AAV.VR-355、AAV3B、AAV4、AAV5、AAVF1/HSC1、AAVF11/HSC11、AAVF12/HSC12、AAVF13/HSC13、AAVF14/HSC14、AAVF15/HSC15、AAVF16/HSC16、AAVF17/HSC17、AAVF2/HSC2、AAVF3/HSC3、AAVF4/HSC4、AAVF5/HSC5、AAVF6/HSC6、AAVF7/HSC7、AAVF8/HSC8和/或AAVF9/HSC9及其变体。
在一些实施方案中，血清型可以是AAVDJ或其变体，例如AAVDJ8(或AAV-DJ8)，如Grimm等人(Journal of Virology 82(12):5887-5911(2008)、美国公布US20140359799和美国专利号7,588,772，通过引用整体并入本文)所述。AAVDJ8的氨基酸序列可以包含两个或更多个突变，以去除肝素结合域(HBD)。作为非限制性实例，AAV-DJ序列在美国专利号7,588,772(其内容通过引用整体并入本文)中由SEQ ID NO:1描述，并且AAVDJ8序列可以包含两个突变：(1)R587Q，其中氨基酸587处的精氨酸(R；Arg)变为谷氨酰胺(Q；Gln)和(2)R590T，其中氨基酸590处的精氨酸(R；Arg)变为苏氨酸(T；Thr)。作为另一个非限制性实例，AAVDJ8序列可包含3个突变：(1)K406R，其中氨基酸406处的赖氨酸(K；Lys)变为精氨酸(R；Arg)，(2)R587Q，其中氨基酸587处的精氨酸(R；Arg)变为谷氨酰胺(Q；Gln)和(3)R590T，其中氨基酸590处的精氨酸(R；Arg)变为苏氨酸(T；Thr)。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列包含AAV9序列。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列包含K449R AAV9序列。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列包含AAVDJ序列。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列包含AAVDJ8序列。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列包含AAVrh10序列。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列包含AAV1序列。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列包含AAV5序列。
不希望受到理论的束缚，但应理解，亲本AAV衣壳序列包含VP1区。在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列包含VP1、VP2和/或VP3区，或其任何组合。亲本VP1序列可以被认为与亲本AAV衣壳序列同义。
本公开涉及由衣壳(Cap)基因编码的结构衣壳蛋白(包括VP1、VP2和VP3)。这些衣壳蛋白形成病毒载体例如AAV的外部蛋白结构壳(即衣壳)。由Cap多核苷酸合成的VP衣壳蛋白通常在肽序列中包括甲硫氨酸作为第一氨基酸(Met1)，其与相应Cap核苷酸序列中的起始密码子(AUG或ATG)相关。然而，通常在蛋白合成之后或期间通过蛋白加工酶例如Met-氨基肽酶将第一甲硫氨酸(Met1)残基或通常任何第一氨基酸(AA1)裂解掉。该“Met/AA-剪切”过程通常与多肽序列中第二氨基酸(例如，丙氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苏氨酸等)的相应乙酰化相关。Met-剪切通常发生在VP1和VP3衣壳蛋白上，但也可能发生在VP2衣壳蛋白上。
当Met/AA剪切不完全时，可能会产生包括病毒衣壳的一个或多个(一个、两个或三个)VP衣壳蛋白的混合物，其中一些可包含Met1/AA1氨基酸(Met+/AA+)，并且其中一些由于Met/AA剪切可能缺少Met1/AA1氨基酸(Met-/AA-)。关于衣壳蛋白中Met/AA剪切的进一步讨论，请参见Jin等人Direct Liquid Chromatography/Mass Spectrometry Analysis forComplete Characterization of Recombinant Adeno-Associated Virus CapsidProteins.Hum Gene Ther Methods.2017Oct.28(5):255-267；Hwang等人N-TerminalAcetylation of Cellular Proteins Creates Specific DegradationSignals.Science.2010February 19.327(5968):973–977；其内容均通过引用整体并入本文。
根据本公开，提及衣壳蛋白不限于剪切的(Met-/AA-)或未剪切的(Met+/AA+)，并且在上下文中可以指独立的衣壳蛋白、包括衣壳蛋白混合物的病毒衣壳和/或编码、描述、产生或导致本公开的衣壳蛋白的多核苷酸序列(或其片段)。直接提及“衣壳蛋白”或“衣壳多肽”(例如VP1、VP2或VP2)还可以包括VP衣壳蛋白，其包括Met1/AA1氨基酸(Met+/AA+)以及相应的VP衣壳蛋白，其由于Met/AA剪切而缺少Met1/AA1氨基酸(Met-/AA-)。
进一步根据本公开，提及分别包含或编码一个或多个包含Met1/AA1氨基酸(Met+/AA+)的衣壳蛋白的特定SEQ ID NO:(无论是蛋白还是核酸)应理解为教导了VP衣壳蛋白，在检查序列时其缺少Met1/AA1氨基酸，很明显是任何仅缺少第一列出的氨基酸的序列(无论是否具有Met1/AA1)。
作为非限制性实例，提及长度为736个氨基酸并且包括由AUG/ATG起始密码子编码的“Met1”氨基酸(Met+)的VP1多肽序列也可以理解为教导了长度为735个氨基酸且不包括736个氨基酸的Met+序列的“Met1”氨基酸(Met-)的VP1多肽序列。作为第二非限制性实例，提及长度为736个氨基酸并且包括由任何NNN起始密码子编码的“AA1”氨基酸(AA1+)的VP1多肽序列也可以理解为教导了长度为735个氨基酸且不包含736个氨基酸的AA1+序列的“AA1”氨基酸(AA1-)的VP1多肽序列。
提及由VP衣壳蛋白形成的病毒衣壳(例如提及特异性AAV衣壳血清型)可以并入包含Met1/AA1氨基酸(Met+/AA1+)的VP衣壳蛋白，由于Met/AA1剪切而缺少Met1/AA1氨基的相应VP衣壳蛋白(Met-/AA1-)及其组合(Met+/AA1+和Met-/AA1-)。
作为非限制性实例，AAV衣壳血清型可包括VP1(Met+/AA1+)、VP1(Met-/AA1-)或VP1(Met+/AA1+)和VP1(Met-/AA1-)的组合。AAV衣壳血清型还可以包括VP3(Met+/AA1+)、VP3(Met-/AA1-)或VP3(Met+/AA1+)和VP3(Met-/AA1-)的组合；并且还可以包括VP2(Met+/AA1)和VP2(Met-/AA1-)的类似可选组合。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列可以包含与上述任何序列具有50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。
在一个实施方案中，亲本AAV衣壳序列可以被核苷酸序列编码，该核苷酸序列与上述任何序列具有50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同一性。
在一个实施方案中，亲本序列不是AAV衣壳序列，而是不同的载体(例如，慢病毒、质粒等)。在另一个实施方案中，亲本序列是递送媒介物(例如，纳米颗粒)，并且靶向肽连接于其上。
靶向肽
本文公开了靶向肽和包含具有一个或多个靶向肽插入物的衣壳蛋白的相关AAV颗粒，用于增强或改善靶组织(例如，CNS或PNS的细胞)的转导。
在一个实施方案中，靶向肽可以将AAV颗粒引导至CNS的细胞或组织。CNS的细胞可以是但不限于神经元(例如兴奋性、抑制性、运动、感觉、自主、交感、副交感、浦金野、贝茨等)、神经胶质细胞(例如小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞)和/或大脑的支持细胞，例如免疫细胞(例如T细胞)。CNS的组织可以是但不限于皮层(例如额叶、顶叶、枕叶、颞叶)、丘脑、下丘脑、纹状体、壳核、尾状核、海马、内嗅皮层、基底核或小脑深核。
在一个实施方案中，靶向肽可将AAV颗粒引导至PNS的细胞或组织。PNS的细胞或组织可以是但不限于背根神经节(DRG)。
静脉内施用后，靶向肽可将AAV颗粒引导至CNS(例如皮质)。
静脉内施用后，靶向肽可将AAV颗粒引导至PNS(例如DRG)。
靶向肽的长度可以变化。在一个实施方案中，靶向肽的长度为3-20个氨基酸。作为非限制性实例，靶向肽的长度可以是3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或3-5、3-8、3-10、3-12、3-15、3-18、3-20、5-10、5-15、5-20、10-12、10-15、10-20、12-20或15-20个氨基酸。
本公开的靶向肽可以通过本领域已知的任何方法来鉴定和/或设计。作为非限制性实例，如Deverman等人(Nature Biotechnology 34(2):204-209(2016))、Chan等人(Nature Neuroscience 20(8):1172-1179(2017))，以及国际专利申请公开号WO2015038958和WO0100100671(其各自的内容通过引用整体并入本文)中所述的CREATE系统可以在小鼠或其他研究动物(例如但不限于非人灵长类动物)中用作鉴定靶向肽的手段。
可以从包含靶向肽变体的AAV衣壳的文库中鉴定靶向肽和相关AAV颗粒。在一个实施方案中，靶向肽可以是7个氨基酸的序列(7聚体)。在另一个实施方案中，靶向肽可以是9个氨基酸的序列(9聚体)。靶向肽的创建或设计方法也可能不同，非限制性实例包括随机肽选择、位点饱和诱变和/或优化肽的特定区域(例如侧翼区域或中央核心)。
在一个实施方案中，靶向肽文库包含通过PCR随机产生的长度为7个氨基酸(7聚体)的靶向肽。
在一个实施方案中，靶向肽文库包含具有3个突变氨基酸的靶向肽。在一个实施方案中，这3个突变氨基酸是连续氨基酸。在另一个实施方案中，这3个突变氨基酸不是连续氨基酸。在一个实施方案中，亲本靶向肽是7聚体。在另一个实施方案中，亲本肽是9聚体。
在一个实施方案中，靶向肽文库包含7聚体靶向肽，其中该靶向肽和/或侧翼序列的氨基酸是通过3个连续氨基酸的位点饱和诱变而形成的。在一个实施方案中，NNK(N＝任何碱基；K＝G或T)密码子用于产生位点饱和突变序列。
产生包含带有靶向肽插入物的衣壳蛋白的AAV颗粒，并将编码报告基因(例如GFP)的病毒基因组封装在其中。然后通过静脉内递送至尾静脉将这些AAV颗粒(或AAV衣壳文库)施用给转基因小鼠。归因于Cre的表达，将这些衣壳库施用于cre表达(cre-expressing)小鼠使得报告基因有效载荷在靶组织中表达。
可以从靶组织中回收AAV颗粒和/或病毒基因组，以鉴定靶向肽和富集的相关AAV颗粒，其表明增强的靶组织转导。可以使用本领域中的标准方法，例如但不限于下一代测序(NGS)、病毒基因组定量、生化测定、免疫组织化学和/或靶组织样品的成像来确定富集。
靶组织可以是受试者的任何细胞、组织或器官。作为非限制性实例，样品可以收集自脑、脊髓、背根神经节和相关的神经根(roots)、肝、心脏、腓肠肌、比目鱼肌、胰腺、肾、脾、肺、肾上腺、胃、坐骨神经、隐神经、甲状腺、眼(有或没有视神经)、垂体、骨骼肌(骨直肌)、结肠、十二指肠、回肠、空肠、腿部皮肤、颈上神经节、膀胱、卵巢、子宫、前列腺、睾丸和/或任何发现有病变或关注的部位。
靶向肽序列
在一个实施方案中，靶向肽可包含如表2所示的序列。在表2中，“_1”是指NNM密码子，其中A或C在第三位，而“_2”是指NNK密码子，其中G或T在第三位。另外，由于Met或Trp只能分别由密码子ATG和TGG编码，因此NNM密码子不能覆盖整个氨基酸库。因此，一些“NNM”序列还包含一些以G结尾的密码子。
表2.肽
在一个实施方案中，靶向肽可包含与表2中显示的任何序列具有50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。
在一个实施方案中，靶向肽可包含本文公开的任何靶向肽的4个或更多个连续氨基酸。在一个实施方案中，靶向肽可包含表2中列出的任何序列的4个连续氨基酸。在一个实施方案中，靶向肽可包含表2中列出的任何序列的5个连续氨基酸。在一个实施方案中，靶向肽可包含表2中列出的任何序列的6个连续氨基酸。
在一个实施方案中，本公开的AAV颗粒包含具有靶向肽插入物的AAV衣壳，其中所述靶向肽具有如表2中任一个所列的氨基酸序列。
在一个实施方案中，本公开的AAV颗粒包含具有靶向肽插入物的AAV衣壳，其中所述靶向肽具有氨基酸序列，所述氨基酸序列包含表2中任一个所列的任何序列的至少4个连续氨基酸。
在一个实施方案中，本公开的AAV颗粒包含具有靶向肽插入物的AAV衣壳，其中所述靶向肽具有基本上包含表2中任一个所列的任何序列的氨基酸序列。
在一个实施方案中，本公开的AAV颗粒包含具有靶向核酸插入物的AAV衣壳多核苷酸，其中所述靶向核酸插入物具有基本上包含表2中任一个所列的核苷酸序列的核苷酸序列。
包含靶向核酸插入物的本公开的AAV颗粒可以具有多核苷酸序列，该多核苷酸序列具有与亲本衣壳序列具有50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的多核苷酸序列。
包含靶向肽插入物的本公开的AAV颗粒可以具有与亲本衣壳序列具有50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列。
在本文引用和/或描述的任何DNA和RNA序列中，单个字母符号具有以下描述：A代表腺嘌呤；C代表胞嘧啶；G代表鸟嘌呤；T代表胸腺嘧啶；U代表尿嘧啶；W代表弱碱基，例如腺嘌呤或胸腺嘧啶；S代表强核苷酸，例如胞嘧啶和鸟嘌呤；M代表氨基核苷酸，如腺嘌呤和胞嘧啶；K代表酮核苷酸，如鸟嘌呤和胸腺嘧啶；R代表嘌呤腺嘌呤和鸟嘌呤；Y代表嘧啶胞嘧啶和胸腺嘧啶；B代表对于任何不是A的碱基(例如胞嘧啶、鸟嘌呤和胸腺嘧啶)；D代表任何不是C的碱基(例如，腺嘌呤、鸟嘌呤和胸腺嘧啶)；H代表任何不是G的碱基(例如，腺嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶)；V代表任何不是T的碱基(例如，腺嘌呤、胞嘧啶和鸟嘌呤)；N代表任何核苷酸(不是空位)；Z代表零。
在本文提及和/或描述的任何氨基酸序列中，单字母符号具有以下描述：G(Gly)代表甘氨酸；A(Ala)代表丙氨酸；L(Leu)代表亮氨酸；M(Met)代表甲硫氨酸；F(Phe)代表苯丙氨酸；W(Trp)代表色氨酸；K(Lys)代表赖氨酸；Q(Gln)代表谷氨酰胺；E(Glu)代表谷氨酸；S(Ser)代表丝氨酸；P(Pro)代表脯氨酸；V(Val)代表缬氨酸；I(Ile)代表异亮氨酸；C(Cys)代表半胱氨酸；Y(Tyr)代表酪氨酸；H(His)代表组氨酸；R(Arg)代表精氨酸；N(Asn)代表天冬酰胺；D(Asp)代表天冬氨酸；T(Thr)代表苏氨酸；B(Asx)代表天冬氨酸或天冬酰胺；J(Xle)代表亮氨酸或异亮氨酸；O(Pyl)为吡咯赖氨酸；U(Sec)代表硒代胱氨酸；X(Xaa)代表任何氨基酸；Z(Glx)代表谷氨酰胺或谷氨酸。
靶向肽在AAV颗粒中的用途
靶向肽可以是独立的肽，或者可以插入或连接于亲本序列。在一个实施方案中，将靶向肽插入AAV颗粒的衣壳蛋白中。
可以将一种或多种靶向肽插入亲本AAV衣壳序列中以产生本公开的AAV颗粒。
靶向肽可以在产生完全功能性AAV颗粒的任何位置插入亲本AAV衣壳序列中。靶向肽可以插入VP1、VP2和/或VP3中。氨基酸残基的编号因AAV血清型而异，因此靶向肽插入的确切氨基酸位置可能并不关键。如本文所用，亲本AAV衣壳序列的氨基酸位置使用AAV9(SEQID NO:2)作为参考进行描述。
在一个实施方案中，将靶向肽插入AAV衣壳序列的高变区中。这种高变区的非限制性实例包括亲本AAV衣壳的环IV和环VIII。不希望受到理论的束缚，这些表面暴露的环是无结构的且保守性差，使其成为插入靶向肽的理想区域。
在一个实施方案中，将靶向肽插入环IV。在另一个实施方案中，靶向肽用于取代环IV的一部分或全部。作为非限制性实例，将靶向肽添加到亲本AAV衣壳序列中可以导致亲本AAV衣壳的至少一个氨基酸的置换或突变。
在一个实施方案中，将靶向肽插入环VIII。在另一个实施方案中，靶向肽用于取代环VIII的一部分或全部。作为非限制性实例，将靶向肽添加到亲本AAV衣壳序列中可以导致亲本AAV衣壳的至少一个氨基酸的置换或突变。
在一个实施方案中，将多于一种靶向肽插入亲本AAV衣壳序列中。作为非限制性实例，靶向肽可以在相同的亲本AAV衣壳序列中在环IV和环VIII处插入。
可以将靶向肽插入亲本AAV衣壳序列的任何氨基酸位置，例如但不限于586-592、588-589、586-589、452-458、262-269、464-473、491-495、546-557和/或659-668。
在一个优选的实施方案中，将靶向肽在位置588和589的氨基酸之间插入亲本AAV衣壳序列中(环VIII)。在一个实施方案中，亲本AAV衣壳是AAV9(SEQ ID NO:2)。在第二实施方案中，亲本AAV衣壳是K449R AAV9(SEQ ID NO:3)。
与缺少靶向肽插入物的亲本AAV颗粒相比，本文所述的靶向肽可以增加本公开的AAV颗粒向靶组织的转导。在一个实施方案中，与缺乏靶向肽插入物的亲本AAV颗粒相比，靶向肽使AAV颗粒向靶组织的转导增加至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、125％、150％、200％、300％、400％、500％或更多。
在一个实施方案中，与缺乏靶向肽插入物的亲本AAV颗粒相比，靶向肽使AAV颗粒向CNS的细胞或组织的转导增加至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、125％、150％、200％、300％、400％、500％或更多。
在一个实施方案中，与缺乏靶向肽插入物的亲本AAV颗粒相比，靶向肽使AAV颗粒向PNS的细胞或组织的转导增加至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、125％、150％、200％、300％、400％、500％或更多。
在一个实施方案中，与缺乏靶向肽插入物的亲本AAV颗粒相比，靶向肽使AAV颗粒向DRG的细胞或组织的转导增加至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、125％、150％、200％、300％、400％、500％或更多。
AAV生产
本文公开的病毒产生描述了产生AAV颗粒(对靶组织具有增强、改善和/或增加的嗜性)的工艺和方法，所述AAV颗粒可用于接触靶细胞以递送有效载荷。
本公开提供了用于产生包含靶向肽的AAV颗粒的方法。在一个实施方案中，通过在病毒复制细胞中进行病毒基因组复制来制备AAV颗粒。本领域已知的任何方法均可用于制备AAV颗粒。在一个实施方案中，在哺乳动物细胞(例如HEK293)中生产AAV颗粒。在另一个实施方案中，在昆虫细胞(例如，Sf9)中生产AAV颗粒。
制备AAV颗粒的方法在本领域中是公知的，并且描述在如美国专利号US6204059、US5756283、US6258595、US6261551、US6270996、US6281010、US6365394、US6475769、US6482634、US6485966、US6943019、US6953690、US7022519、US7238526、US7291498和US7491508、US5064764、US6194191、US6566118、US8137948；或国际公布号WO1996039530、WO1998010088、WO1999014354、WO1999015685、WO1999047691、WO2000055342、WO2000075353和WO2001023597；Methods In Molecular Biology,ed.Richard,Humana Press,NJ(1995)；O'Reilly等人,Baculovirus Expression Vectors,ALaboratory Manual,OxfordUniv.Press(1994)；Samulski等人,J.Vir.63:3822-8(1989)；Kajigaya等人,Proc.Nat'l.Acad.Sci.USA 88:4646-50(1991)；Ruffing等人,J.Vir.66:6922-30(1992)；Kimbauer等人,Vir.,219:37-44(1996)；Zhao等人,Vir.272:382-93(2000)中，其各自内容通过引用整体并入本文。在一个实施方案中，使用国际专利公开WO2015191508中描述的方法制备AAV颗粒，其内容通过引用整体并入本文。
治疗性应用
本公开提供了一种用于在包括人类受试者的哺乳动物受试者中治疗疾病、病症和/或病状的方法，该方法包括向该受试者施用本文所述的AAV颗粒，其中该AAV颗粒包括由本公开定义的新型衣壳(“TRACER AAV颗粒”)；或向受试者施用任何所述的组合物，包括本文所述的药物组合物。
在一个实施方案中，将本公开的TRACER AAV颗粒预防性地施用于受试者，以预防疾病发作。在另一个实施方案中，施用本公开的TRACER AAV颗粒以治疗疾病或症状(减轻其影响)。在又一个实施方案中，施用本公开的TRACER AAV颗粒以治愈(消除)疾病。在另一个实施方案中，施用本公开的TRACER AAV颗粒以预防或减慢疾病的进展。在又一个实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒用于逆转疾病的有害作用。疾病状态和/或进展可以通过本领域已知的标准方法来确定或监测。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善神经系统疾病和/或病症。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善tau病。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善阿尔茨海默氏病。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善弗里德希氏共济失调或因Frataxin蛋白的丧失或部分丧失而引起的任何疾病。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善帕金森氏病。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善肌萎缩性侧索硬化。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善亨廷顿舞蹈病。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善慢性或神经性疼痛。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善与中枢神经系统相关的疾病。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒在医学领域中用于治疗、预防、减轻或改善与外周神经系统相关的疾病。
在一个实施方案中，将本公开的TRACER AAV颗粒施用于患有本文所述疾病或症状中的至少一种的受试者。
如本文所用，与中枢或外周神经系统及其组成(例如神经元)相关的任何疾病都可以被认为是“神经系统疾病”。
可以用本公开的TRACER AAV颗粒或其药物组合物治疗任何神经系统疾病，包括但不限于透明隔缺失(Absence of the Septum Pellucidum)、酸性脂肪酶病(Acid LipaseDisease)、酸性麦芽糖酶缺乏症(Acid Maltase Deficiency)、获得性癫痫样失语症(Acquired Epileptiform Aphasia)、急性弥漫性脑脊髓炎(Acute DisseminatedEncephalomyelitis)、注意缺陷多动障碍(Attention Deficit-Hyperactivity Disorder，ADHD)、艾迪瞳孔(Adie's Pupil)、艾迪综合征(Adie's Syndrome)、肾上腺脑白质营养不良(Adrenoleukodystrophy)、胼胝体发育不全(Agenesis of the Corpus Callosum)、失认症(Agnosia)、艾卡迪综合征(Aicardi Syndrome)、Aicardi-Goutieres综合征病症(Aicardi-Goutieres Syndrome Disorder)、艾滋病-神经系统并发症(AIDS-NeurologicalComplications)、亚历山大病(Alexander Disease)、阿尔柏思病(Alpers'Disease)、交替性偏瘫(Alternating Hemiplegia)、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、无脑畸形(Anencephaly)、动脉瘤(Aneurysm)、安格尔曼综合征(Angelman Syndrome)、血管瘤病(Angiomatosis)、缺氧(Anoxia)、抗磷脂综合征(Antiphospholipid Syndrome)、失语症(Aphasia)、失用症(Apraxia)、蛛网膜囊肿(Arachnoid Cysts)、蛛网膜炎(Arachnoiditis)、阿诺德-基亚里畸形(Arnold-Chiari Malformation)、动静脉畸形(Arteriovenous Malformation)、阿斯珀格氏综合征(Asperger Syndrome)、共济失调(Ataxia)、共济失调毛细血管扩张(Ataxia Telangiectasia)、共济失调和小脑或脊髓小脑退化(Ataxias and Cerebellar or Spinocerebellar Degeneration)、心房颤动和中风(Atrial Fibrillation and Stroke)、注意缺陷多动障碍(Attention Deficit-Hyperactivity Disorder)、自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder)、自主神经功能障碍(Autonomic Dysfunction)、背痛(Back Pain)、Barth综合征(Barth Syndrome)、Batten病(Batten Disease)、Becker肌强直(Becker's Myotonia)、贝切特病(Bechet'sDisease)、贝尔麻痹(Bell's Palsy)、良性原发性眼睑痉挛(Benign EssentialBlepharospasm)、良性局灶性肌萎缩(Benign Focal Amyotrophy)、良性颅内高压(BenignIntracranial Hypertension)、伯-罗二氏综合征(Bernhardt-Roth Syndrome)、宾斯旺格病(Binswanger's Disease)、眼睑痉挛(Blepharospasm)、Bloch-Sulzberger综合征(Bloch-Sulzberger Syndrome)、臂丛出生伤(Brachial Plexus Birth Injuries)、臂丛损伤(Brachial Plexus Injuries)、Bradbury-Eggleston综合征(Bradbury-EgglestonSyndrome)、脑和脊柱肿瘤(Brain and Spinal Tumors)、脑动脉瘤(Brain Aneurysm)、脑损伤(Brain Injury)、Brown-Sequard综合征(Brown-Sequard Syndrome)、延髓麻痹(Bulbarpalsy)、脊髓延髓肌萎缩症(Bulbospinal Muscular Atrophy)、伴有皮层下梗死和白细胞性脑病的脑常染色体显性动脉病(Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy withSub-cortical Infarcts and Leukoencephalopathy，CADASIL)、卡那万病(CanavanDisease)、腕管综合征(Carpal Tunnel Syndrome)、灼性神经痛(Causalgia)、海绵状瘤(Cavernomas)、海绵状血管瘤(cavernous angioma)、海绵状畸形(CavernousMalformation)、中央颈脊髓综合征(Central Cervical Cord Syndrome)、中枢脊髓综合征(Central Cord Syndrome)、中枢疼痛综合征(Central Pain Syndrome)、脑桥中央髓鞘溶解症(Central Pontine Myelinolysis)、脑疾病(Cephalic Disorders)、神经酰胺酶缺乏症(Ceramidase Deficiency)、小脑退化(Cerebellar Degeneration)、小脑发育不全(Cerebellar Hypoplasia)、脑动脉瘤(Cerebral Aneurysms)、脑动脉硬化(CerebralArteriosclerosis)、大脑萎缩(Cerebral Atrophy)、脑型脚气病(Cerebral Beriberi)、脑海绵状畸形(Cerebral Cavernous Malformation)、脑性巨人症(Cerebral Gigantism)、脑缺氧(Cerebral Hypoxia)、脑瘫(Cerebral Palsy)、脑-眼-脸-骨骼综合征(Cerebro-Oculo-Facio-Skeletal Syndrome，COFS)、夏科-马里-图思病(Charcot-Marie-ToothDisease)、Chiari畸形(Chiari Malformation)、胆固醇酯贮积病(Cholesterol EsterStorage Disease)、舞蹈症(Chorea)、神经棘红细胞增多症(Choreoacanthocytosis)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy，CIDP)、慢性立位不耐受(Chronic Orthostatic Intolerance)、慢性疼痛、II型科凯恩综合征(Cockayne Syndrome Type II)、科-勒二氏综合征(Coffin Lowry Syndrome)、枕角扩大(Colpocephaly)、昏迷(Coma)、复杂区域性疼痛综合征(Complex Regional PainSyndrome)、同心圆硬化(Baló硬化)(Concentric sclerosis(Baló's sclerosis))、先天性双侧面瘫(Congenital Facial Diplegia)、先天性肌无力(Congenital Myasthenia)、先天性肌病(Congenital Myopathy)、先天性血管性海绵状畸形(Congenital VascularCavernous Malformations)、皮层基底节变性(Corticobasal Degeneration)、颅动脉炎(Cranial Arteritis)、颅缝早闭(Craniosynostosis)、Cree脑病(Cree encephalitis)、克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob Disease)、慢性进行性外眼肌麻痹(Chronic progressiveexternal ophtalmoplegia)、累积性创伤疾病(Cumulative Trauma Disorders)、库欣综合征(Cushing's Syndrome)、巨细胞包涵体疾病(Cytomegalic Inclusion Body Disease)、巨细胞病毒感染(Cytomegalovirus Infection)、跳舞性眼-脚综合征(Dancing Eyes-Dancing Feet Syndrome)、丹迪-沃克综合征(Dandy-Walker Syndrome)、Dawson病(DawsonDisease)、德摩西埃综合征(De Morsier's Syndrome)、代-克二氏麻痹(Dejerine-KlumpkePalsy)、痴呆、痴呆-多发性梗塞(Dementia-Multi-Infarct)、语义性痴呆(Dementia-Semantic)、皮层下痴呆(Dementia-Subcortical)、路易体痴呆(Dementia With LewyBodies)、脱髓鞘病(Demyelination diseases)、齿状核小脑共济失调(DentateCerebellar Ataxia)、齿状核红核萎缩(Dentatorubral Atrophy)、皮肌炎(Dermatomyositis)、发展性运动障碍(Developmental Dyspraxia)、Devic综合征(Devic'sSyndrome)、糖尿病性神经病(Diabetic Neuropathy)、弥漫性硬化症(DiffuseSclerosis)、远端遗传性运动神经病(Distal hereditary motor neuronopathies)、Dravet综合征(Dravet Syndrome)、自主神经机能异常(Dysautonomia)、书写困难(Dysgraphia)、诵读困难(Dyslexia)、吞咽困难(Dysphagia)、运用障碍(Dyspraxia)、肌阵挛性小脑性协调障碍(Dyssynergia Cerebellaris Myoclonica)、进行性小脑协同失调(Dyssynergia Cerebellaris Progressiva)、肌张力异常(Dystonias)、婴儿早期癫痫性脑病(Early Infantile Epileptic Encephalopathy)、空蝶鞍综合症(Empty SellaSyndrome)、脑炎、昏睡性脑炎(Encephalitis Lethargica)、脑疝(Encephaloceles)、脑脊髓炎(Encephalomyelitis)、脑病(Encephalopathy)、脑病(家族性婴儿性(familialinfantile))、脑三叉神经血管瘤病(Encephalotrigeminal Angiomatosis)、癫痫(Epilepsy)、癫痫性偏瘫(Epileptic Hemiplegia)、发作性共济失调(Episodic ataxia)、欧勃麻痹(Erb's Palsy)、Erb-Duchenne和Dejerine-Klumpke麻痹(Erb-Duchenne andDejerine-Klumpke Palsies)、特发性震颤(Essential Tremor)、脑桥外髓鞘溶解(Extrapontine Myelinolysis)、法伯病(Faber’sdisease)、法布里病(Fabry Disease)、法尔综合征(Fahr's Syndrome)、昏厥(Fainting)、家族性植物神经障碍(FamilialDysautonomia)、家族性血管瘤(Familial Hemangioma)、家族性特发性基底神经节钙化(Familial Idiopathic Basal Ganglia Calcification)、家族性周期性瘫痪(FamilialPeriodic Paralyses)、家族性痉挛性瘫痪(Familial Spastic Paralysis)、法伯病(Farber's Disease)、发热性惊厥(Febrile Seizures)、纤维肌发育不良(FibromuscularDysplasia)、菲希尔综合征(Fisher Syndrome)、软性婴儿综合征(Floppy InfantSyndrome)、足下垂(Foot Drop)、弗雷德里希氏病(Friedreich's Ataxia)、额颞痴呆(Frontotemporal Dementia)、戈谢病(Gaucher Disease)、全身型神经节苷脂贮积病(GM1、GM2)(Generalized Gangliosidoses(GM1,GM2))、格斯特曼综合征(Gerstmann'sSyndrome)、Gerstmann-Straussler-Scheinker病(Gerstmann-Straussler-ScheinkerDisease)；巨轴索神经病(Giant Axonal Neuropathy)；巨细胞动脉炎(Giant CellArteritis)；巨细胞包涵体疾病(Giant Cell Inclusion Disease)、球样细胞脑白质营养不良(Globoid Cell Leukodystrophy)、舌咽神经痛(Glossopharyngeal Neuralgia)、糖原贮积病(Glycogen Storage Disease)、吉兰-巴雷综合征(Guillain-BarréSyndrome)、哈-斯病(Hallervorden-Spatz Disease)、头损伤(Head Injury)、头痛、连续性偏头痛(Hemicrania Continua)、半面肌痉挛(Hemifacial Spasm)、交替性偏瘫(HemiplegiaAlterans)、遗传性神经病(Hereditary Neuropathies)、遗传性痉挛性截瘫(HereditarySpastic Paraplegia)、多神经炎型遗传性共济失调(Heredopathia AtacticaPolyneuritiformis)、带状疱疹(Herpes Zoster)、耳部带状疱疹(Herpes ZosterOticus)、平山综合征(Hirayama Syndrome)、Holmes-Adie综合征(Holmes-Adiesyndrome)、全前脑畸形(Holoprosencephaly)、HTLV-1相关的脊髓病(HTLV-1AssociatedMyelopathy)、Hughes综合征(Hughes Syndrome)、亨廷顿舞蹈病、Hurler综合征(Hurlersyndrome)、积水性无脑畸形(Hydranencephaly)、脑积水(Hydrocephalus)、常压脑积水(Hydrocephalus-Normal Pressure)、脊髓积水(Hydromyelia)、皮层醇增多症(Hypercortisolism)、嗜睡症(Hypersomnia)、张力亢进(Hypertonia)、张力减退(Hypotonia)、缺氧(Hypoxia)、免疫介导的脑脊髓炎(Immune-MediatedEncephalomyelitis)、包涵体肌炎(Inclusion Body Myositis)、色素失调症(Incontinentia Pigmenti)、婴儿张力减退(Infantile Hypotonia)、婴儿神经轴索营养不良(Infantile Neuroaxonal Dystrophy)、婴儿植酸贮积症(Infantile Phytanic AcidStorage Disease)、婴儿雷弗苏姆病(Infantile Refsum Disease)、婴儿痉挛(InfantileSpasms)、炎性肌病(Inflammatory Myopathies)、枕骨裂脑露畸形(Iniencephaly)、肠性脂质营养不良(Intestinal Lipodystrophy)、颅内囊肿(Intracranial Cysts)、颅内高压(Intracranial Hypertension)、艾萨克综合征(Isaacs'Syndrome)、朱伯特综合征(Joubert Syndrome)、基-塞二氏综合征(Kearns-Sayre Syndrome)、肯尼迪病(Kennedy'sDisease)、金斯布林纳综合征(Kinsbourne syndrome)、克莱思-莱文综合征(Kleine-LevinSyndrome)、克-费二氏综合征(Klippel-Feil Syndrome)、克-特二氏综合征(Klippel-Trenaunay Syndrome，KTS)、克吕弗-布西综合征(Klüver-Bucy Syndrome)、Korsakoff遗忘综合征(Korsakoff'sAmnesic Syndrome)、克拉伯病(Krabbe Disease)、Kugelberg-Welander病(Kugelberg-Welander Disease)、库鲁病(Kuru)、郎-爱二氏肌无力综合征(Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome)、Landau-Kleffner综合征(Landau-KleffnerSyndrome)、股外侧皮神经卡压(Lateral Femoral Cutaneous Nerve Entrapment)、延髓外侧综合征(Lateral Medullary Syndrome)、学习障碍(Learning Disabilities)、Leigh病(Leigh's Disease)、Lennox-Gastaut综合征(Lennox-Gastaut Syndrome)、莱施-奈恩综合征(Lesch-Nyhan Syndrome)、脑白质营养不良(Leukodystrophy)、舞蹈-棘状细胞增多综合征(Levine-Critchley Syndrome)、路易体痴呆症(Lewy Body Dementia)、Lichtheim病(Lichtheim's disease)、脂质贮积病(Lipid Storage Diseases)、类脂蛋白沉积症(Lipoid Proteinosis)、平脑症(Lissencephaly)、闭锁综合征(Locked-In Syndrome)、LouGehrig病(Lou Gehrig's Disease)、狼疮-神经性后遗症(Lupus-NeurologicalSequelae)、莱姆病神经系统并发症(Lyme Disease-Neurological Complications)、溶酶体贮积症(Lysosomal storage disorders)、马-约病(Machado-Joseph Disease)、巨脑(Macrencephaly)、巨脑畸形(Megalencephaly)、梅-罗综合征(Melkersson-RosenthalSyndrome)、脑膜炎(Meningitis)、脑膜炎和脑炎(Meningitis and Encephalitis)、门克斯病(Menkes Disease)、感觉异常性股痛(Meralgia Paresthetica)、异染性脑白质营养不良(Metachromatic Leukodystrophy)、小头畸形(Microcephaly)、偏头痛(Migraine)、米勒-费希尔综合征(Miller Fisher Syndrome)、小中风(Mini Stroke)、线粒体肌病(Mitochondrial Myopathy)、线粒体DNA缺失综合征(Mitochondrial DNA depletionsyndrome)、Moebius综合征(Moebius Syndrome)、单体肌萎缩(Monomelic Amyotrophy)、Morvan综合征(Morvan Syndrome)、运动神经元疾病(Motor Neuron Diseases)、烟雾病(Moyamoya Disease)、粘脂贮积病(Mucolipidoses)、粘多糖贮积病(Mucopolysaccharidoses)、多发梗死性痴呆(Multi-Infarct Dementia)、多灶性运动神经病(Multifocal Motor Neuropathy)、多发性硬化(Multiple Sclerosis)、多系统萎缩(Multiple System Atrophy)、伴有直立性低血压的多系统萎缩(Multiple SystemAtrophy with Orthostatic Hypotension)、肌营养不良(Muscular Dystrophy)、先天性肌无力(Myasthenia-Congenital)、重症肌无力(Myasthenia Gravis)、髓鞘增生性弥漫性硬化(Myelinoclastic Diffuse Sclerosis)、脊髓炎(Myelitis)、婴儿肌阵挛性脑病(Myoclonic Encephalopathy of Infants)、肌阵挛(Myoclonus)、肌阵挛性癫痫(Myoclonus epilepsy)、肌病(Myopathy)、先天性肌病(Myopathy-Congenital)、甲状腺毒性肌病(Myopathy-Thyrotoxic)、肌强直(Myotonia)、先天性肌强直(MyotoniaCongenita)、发作性睡病(Narcolepsy)、NARP(神经病、共济失调和视网膜色素变性(neuropathy,ataxia and retinitis pigmentosa))、神经棘红细胞病(Neuroacanthocytosis)、脑铁蓄积性神经退行变性(Neurodegeneration with BrainIron Accumulation)、神经退行性疾病(Neurodegenerative disease)、神经纤维瘤病(Neurofibromatosis)、抗精神病药恶性综合征(Neuroleptic Malignant Syndrome)、AIDS的神经学并发症(Neurological Complications of AIDS)、莱姆病的神经学并发症(Neurological Complications of Lyme Disease)、巨细胞病毒感染的神经学后果(Neurological Consequences of Cytomegalovirus Infection)、庞贝病的神经学表现(Neurological Manifestations of Pompe Disease)、狼疮神经后遗症(NeurologicalSequelae Of Lupus)、视神经脊髓炎(Neuromyelitis Optica)、神经性肌强直(Neuromyotonia)、神经元蜡样脂褐质沉积症(Neuronal Ceroid Lipofuscinosis)、神经元迁移障碍(Neuronal Migration Disorders)、神经病性疼痛(Neuropathic pain)、遗传性神经病(Neuropathy-Hereditary)、神经病(Neuropathy)、神经结节病(Neurosarcoidosis)、神经性梅毒(Neurosyphilis)、神经毒性(Neurotoxicity)、海绵状痣(Nevus Cavernosus)、尼曼皮克病(Niemann-Pick Disease)、O'Sullivan-McLeod综合征(O'Sullivan-McLeod Syndrome)、枕骨神经痛(Occipital Neuralgia)、大田原综合征(Ohtahara Syndrome)、橄榄体脑桥小脑萎缩(Olivopontocerebellar Atrophy)、Opsoclonus肌阵挛(Opsoclonus Myoclonus)、直立性低血压(Orthostatic Hypotension)、过度使用综合征(Overuse Syndrome)、慢性疼痛(Pain-Chronic)、泛酸激酶依赖型神经退行性疾病(Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration)、副肿瘤综合征(Paraneoplastic Syndromes)、感觉异常(Paresthesia)、帕金森病、阵发性舞蹈手足徐动症(Paroxysmal Choreoathetosis)、阵发性偏头痛(Paroxysmal Hemicrania)、Parry-Romberg病(Parry-Romberg)、佩-梅病(Pelizaeus-Merzbacher Disease)、Pena ShokeirII综合征(Pena Shokeir II Syndrome)、神经周围囊肿(Perineural Cysts)、腓骨肌萎缩(Peroneal muscular atrophy)、周期性麻痹(Periodic Paralyses)、周围神经病(Peripheral Neuropathy)、脑室周围白质软化(Periventricular Leukomalacia)、持续性植物状态(Persistent Vegetative State)、广泛性发育障碍(Pervasive DevelopmentalDisorders)、植酸贮积病(Phytanic Acid Storage Disease)、匹克病(Pick'sDisease)、神经挟捏(Pinched Nerve)、梨状肌综合征(Piriformis Syndrome)、垂体瘤(PituitaryTumors)、多肌炎(Polymyositis)、庞皮病(Pompe Disease)、脑穿通畸形(Porencephaly)、脊髓灰质炎后综合征(Post-Polio Syndrome)、带状疱疹后神经痛(PostherpeticNeuralgia)、感染后脑脊髓炎(Postinfectious Encephalomyelitis)、体位性低血压(Postural Hypotension)、体位性直立性心动过速综合征(Postural OrthostaticTachycardia Syndrome)、体位性心动过速综合征(Postural Tachycardia Syndrome)、原发性齿槽萎缩(Primary Dentatum Atrophy)、原发性侧索硬化(Primary LateralSclerosis)、原发性进行性失语症(Primary Progressive Aphasia)、朊病毒病(PrionDiseases)、进行性延髓麻痹(Progressive bulbar palsy)、进行性面偏侧萎缩(Progressive Hemifacial Atrophy)、进行性运动性共济失调(Progressive LocomotorAtaxia)、进行性多灶性脑白质病(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy)、进行性肌萎缩(Progressive Muscular Atrophy)、进行性硬化性灰质萎缩(ProgressiveSclerosing Poliodystrophy)、进行性核上性麻痹(Progressive Supranuclear Palsy)、脸盲症(Prosopagnosia)、假性延髓麻痹(Pseudobulbar palsy)、假Torch综合征(Pseudo-Torch syndrome)、假弓形虫综合征(Pseudotoxoplasmosis syndrome)、假性脑瘤(Pseudotumor Cerebri)、心理运动(Psychogenic Movement)、拉姆齐·亨特综合征I(Ramsay Hunt Syndrome I)、拉姆齐·亨特综合征II(Ramsay Hunt Syndrome II)、Rasmussen脑炎(Rasmussen'sEncephalitis)、反射性交感神经营养不良综合征(ReflexSympathetic Dystrophy Syndrome)、雷弗苏姆病(Refsum Disease)、婴儿雷弗苏姆病(Refsum Disease-Infantile)、反复性运动障碍(Repetitive Motion Disorders)、重复性应激损伤(Repetitive Stress Injuries)、不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome)、逆转录病毒相关性脊髓病(Retrovirus-Associated Myelopathy)、Rett综合征(RettSyndrome)、瑞氏综合征(Reye's Syndrome)、风湿性脑炎(Rheumatic Encephalitis)、赖利-戴综合征(Riley-Day Syndrome)、骶神经根囊肿(Sacral Nerve Root Cysts)、圣维特斯舞蹈病(Saint Vitus Dance)、唾液腺疾病(Salivary Gland Disease)、Sandhoff病(Sandhoff Disease)、谢耳德病(Schilder's Disease)、脑裂畸形(Schizencephaly)、赛特贝格病(Seitelberger Disease)、癫痫症(Seizure Disorder)、语义性痴呆(SemanticDementia)、隔-视发育不良(Septo-Optic Dysplasia)、严重的婴儿肌阵挛性癫痫病(Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy，SMEI)、婴儿摇晃综合征(Shaken BabySyndrome)、带状疱疹(Shingles)、夏伊-德雷格综合征(Shy-Drager Syndrome)、肖格伦氏氏综合征Syndrome)、睡眠窒息症(Sleep Apnea)、睡眠病(SleepingSickness)、Sotos综合征(Sotos Syndrome)、痉挛(Spasticity)、脊柱裂(Spina Bifida)、脊髓梗死(Spinal Cord Infarction)、脊髓损伤(Spinal Cord Injury)、脊髓肿瘤(SpinalCord Tumors)、脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy)、脊髓小脑共济失调(Spinocerebellar Ataxia)、脊髓小脑萎缩症(Spinocerebellar Atrophy)、脊髓小脑退化(Spinocerebellar Degeneration)、散发性共济失调(Sporadic ataxia)、Steele-Richardson-Olszewski综合征(Steele-Richardson-Olszewski Syndrome)、僵硬人综合征(Stiff-Person Syndrome)、纹状体黑质变性(Striatonigral Degeneration)、中风、斯德奇-韦伯综合征(Sturge-Weber Syndrome)、亚急性硬化性全脑炎(Subacute SclerosingPanencephalitis)、皮层下动脉硬化性脑病(Subcortical ArterioscleroticEncephalopathy)、持续时间短的单侧神经痛样(Short-lasting,Unilateral,Neuralgiform，SUNCT)头痛、吞咽障碍(Swallowing Disorders)、西德纳姆舞蹈病(Sydenham Chorea)、晕厥(Syncope)、梅毒性脊髓硬化症(Syphilitic SpinalSclerosis)、脊髓空洞积水症(Syringohydromyelia)、脊髓空洞症(Syringomyelia)、全身性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus)、脊髓痨(Tabes Dorsalis)、迟发性运动障碍(Tardive Dyskinesia)、Tarlov囊肿(Tarlov Cysts)、泰-萨克斯病(Tay-SachsDisease)、颞动脉炎(Temporal Arteritis)、脊髓栓系综合征(Tethered Spinal CordSyndrome)、Thomsen肌强直(Thomsen's Myotonia)、胸廓出口综合征(Thoracic OutletSyndrome)、甲状腺功能亢进性肌病(Thyrotoxic Myopathy)、三叉神经痛(TicDouloureux)、Todd麻痹(Todd's Paralysis)、抽动秽语综合征(Tourette Syndrome)、短暂性脑缺血发作(Transient Ischemic Attack)、传染性海绵状脑病(TransmissibleSpongiform Encephalopathies)、横贯性脊髓炎(Transverse Myelitis)、外伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury)、震颤(Tremor)、三叉神经痛(Trigeminal Neuralgia)、热带痉挛性轻瘫(Tropical Spastic Paraparesis)、Troyer综合征(Troyer Syndrome)、结节性硬化症(Tuberous Sclerosis)、血管勃起性肿瘤(Vascular Erectile Tumor)、中枢和外周神经系统的血管炎综合征(Vasculitis Syndromes of the Central and PeripheralNervous Systems)、维生素B12缺乏症(Vitamin B12 deficiency)、Von Economo病(VonEconomo’s Disease)、希-林二氏病(Von Hippel-Lindau Disease，VHL)、VonRecklinghausen病(Von Recklinghausen's Disease)、瓦伦伯格综合征(Wallenberg'sSyndrome)、Werdnig-Hoffman病(Werdnig-Hoffman Disease)、韦-科综合征(Wernicke-Korsakoff Syndrome)、West综合征(West Syndrome)、颈部过度屈伸(Whiplash)、Whipple病(Whipple's Disease)、威廉斯综合征(Williams Syndrome)、Wilson病(WilsonDisease)、Wolman病(Wolman’s Disease)、X连锁性脊髓和延髓性肌萎缩(X-Linked Spinaland Bulbar Muscular Atrophy)。
神经系统疾病的治疗方法
编码蛋白有效载荷的TRACER AAV颗粒
本公开提供了将本公开的TRACER AAV颗粒引入细胞中的方法，该方法包括将足以增加靶mRNA和蛋白产生发生的量的任何载体引入所述细胞中。在一些方面，细胞可以是神经元，例如但不限于运动、海马、内嗅、丘脑、皮层、感觉、交感或副交感神经元，以及神经胶质细胞，例如星形胶质细胞、小胶质细胞和/或少突胶质细胞。
本公开公开了用于在需要治疗的受试者中治疗与靶蛋白(例如，ApoE、FXN)的功能/存在不足相关的神经系统疾病的方法。该方法任选地包括向受试者施用治疗有效量的包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可以增加靶基因的表达，增加靶蛋白的产生，并因此减少受试者中神经系统疾病的一种或多种症状，从而对该受试者进行治疗。
在一个实施方案中，将包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物通过全身施用而施用于受试者的中枢神经系统。在一个实施方案中，全身施用是静脉内注射。
在一些实施方案中，将包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物施用于受试者的中枢神经系统。在其他实施方案中，将包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物施用于受试者的CNS组织(例如，受试者的壳核、丘脑或皮层)。
在一个实施方案中，通过实质内注射将包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物施用于受试者的中枢神经系统。实质内注射的非限制性实例包括壳核内、皮层内、丘脑内、纹状体内、海马内或内嗅皮层。
在一个实施方案中，包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物通过实质内注射和静脉内注射施用于受试者的中枢神经系统。
在一个实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以被递送到特定类型的靶细胞中，包括但不限于丘脑、海马、内嗅、皮层、运动、感觉、兴奋性、抑制性、交感或副交感神经元；神经胶质细胞，包括少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞；和/或其他围绕神经元的细胞，例如T细胞。
在一个实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以被递送至核壳、丘脑和/或皮层中的神经元。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以用作神经系统疾病的疗法。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以用作tau病的疗法。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以用作阿尔茨海默氏病的疗法。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以用作肌萎缩性侧索硬化的疗法。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以用作亨廷顿舞蹈病的疗法。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以用作帕金森病的疗法。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以用作弗里德希氏共济失调的疗法。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以用作慢性或神经性疼痛的疗法。
在一个实施方案中，向受试者施用本文所述的TRACER AAV颗粒可以增加受试者的靶蛋白水平。在受试者(例如但不限于受试者的CNS、CNS区或CNS的特定细胞)中，靶蛋白水平可以增加约30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％和100％，或至少20-30％、20-40％、20-50％、20-60％、20-70％、20-80％、20-90％、20-95％、20-100％、30-40％、30-50％、30-60％、30-70％、30-80％、30-90％、30-95％、30-100％、40-50％、40-60％、40-70％、40-80％、40-90％、40-95％、40-100％、50-60％、50-70％、50-80％、50-90％、50-95％、50-100％、60-70％、60-80％、60-90％、60-95％、60-100％、70-80％、70-90％、70-95％、70-100％、80-90％、80-95％、80-100％、90-95％、90-100％或95-100％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的蛋白水平增加至少50％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的蛋白水平增加至少40％。作为非限制性实例，受试者可具有10％的靶蛋白增加。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可使靶蛋白的蛋白水平比基线高出几倍。在一个实施方案中，TRACER AAV颗粒导致靶蛋白水平提高5-6倍。
在一个实施方案中，向受试者施用本文所述的TRACER AAV颗粒可以增加受试者中靶蛋白的表达。在受试者(例如但不限于受试者的CNS、CNS区或CNS的特定细胞)中，靶蛋白的表达可以增加约30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％和100％，或至少20-30％、20-40％、20-50％、20-60％、20-70％、20-80％、20-90％、20-95％、20-100％、30-40％、30-50％、30-60％、30-70％、30-80％、30-90％、30-95％、30-100％、40-50％、40-60％、40-70％、40-80％、40-90％、40-95％、40-100％、50-60％、50-70％、50-80％、50-90％、50-95％、50-100％、60-70％、60-80％、60-90％、60-95％、60-100％、70-80％、70-90％、70-95％、70-100％、80-90％、80-95％、80-100％、90-95％、90-100％或95-100％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的表达增加至少50％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的表达增加至少40％。
在一个实施方案中，向受试者静脉内施用本文所述的TRACER AAV颗粒可以增加受试者中靶蛋白的CNS表达。在受试者(例如但不限于受试者的CNS、CNS区或CNS的特定细胞)中，靶蛋白的表达可以增加约30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％和100％，或至少20-30％、20-40％、20-50％、20-60％、20-70％、20-80％、20-90％、20-95％、20-100％、30-40％、30-50％、30-60％、30-70％、30-80％、30-90％、30-95％、30-100％、40-50％、40-60％、40-70％、40-80％、40-90％、40-95％、40-100％、50-60％、50-70％、50-80％、50-90％、50-95％、50-100％、60-70％、60-80％、60-90％、60-95％、60-100％、70-80％、70-90％、70-95％、70-100％、80-90％、80-95％、80-100％、90-95％、90-100％或95-100％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白在CNS中的表达增加至少50％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白在CNS中的表达增加至少40％。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可用于增加星形胶质细胞中的靶蛋白表达，以治疗神经系统疾病。星形胶质细胞中的靶蛋白可以增加5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一些实施方案中，TRACER AAV颗粒可用于增加小胶质细胞中的靶蛋白。小胶质细胞中靶蛋白的增加可以独立地增加5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一些实施方案中，TRACER AAV颗粒可用于增加皮层神经元中的靶蛋白。皮层神经元中靶蛋白的增加可以独立地增加5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一些实施方案中，TRACER AAV颗粒可以用于增加海马神经元中的靶蛋白。海马神经元中靶蛋白的增加可以独立地增加5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一些实施方案中，TRACER AAV颗粒可用于增加DRG和/或交感神经元中的靶蛋白。DRG和/或交感神经元中靶蛋白的增加可以独立地增加5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可用于增加感觉神经元中的靶蛋白，以治疗神经系统疾病。感觉神经元中的靶蛋白可以增加5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一些实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可以用于增加靶蛋白并减轻受试者的神经系统疾病的症状。靶蛋白的增加和/或神经系统疾病症状的减轻可以独立地改变(增加靶蛋白的产生并减少神经系统疾病的症状)5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一个实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可用于减少通过标准评估系统测量的功能能力和日常生活活动的下降，所述标准评估系统例如但不限于总功能能力(TFC)量表。
在一个实施方案中，本公开的TRACER AAV颗粒可用于改善用于测量神经系统疾病症状的任何评估的表现。此类评估包括但不限于ADAS-cog(阿尔茨海默病评估量表-认知)、MSE(Mini-Mental State Examination，小精神状态量表)、GDS(Geriatric DepressionScale，老年抑郁量表)、FAQ(Functional Activities Questionnaire，功能活动问卷)、ADL(Activities of Daily Living，日常生活活动)、GPCOG(General PractitionerAssessment of Cognition，一般从业者认知评估)、Mini-Cog、AMTS(Abbreviated MentalTest Score，缩写的心理测验分数)、画钟测试(Clock-drawing test)、6-CIT(6-itemCognitive Impairment Test，6-项认知障碍测验)、TYM(Test Your Memory，测验您的记忆力)、MoCa(Montreal Cognitive Assessment，蒙特利尔认知评估)、ACE-R(AddenbrookesCognitive Assessment，Addenbrookes认知评估)、MIS(Memory Impairment Screen，记忆障碍屏幕)、BADLS(Bristol Activities of Daily Living Scale，布里斯托尔日常生活活动量表)、Barthel指数、功能独立性测量(Functional Independence Measure)、工具性日常生活活动(Instrumental Activities of Daily Living)、IQCODE(InformantQuestionnaire on Cognitive Decline in the Elderly，老年人认知下降的调查问卷)、神经精神病学量表(Neuropsychiatric Inventory)、Cohen-Mansfield激惹调查量表(TheCohen-Mansfield Agitation Inventory)、BEHAVE-AD、EuroQol、短表-36(Short Form-36)和/或MBR照顾者压力仪器(MBR Caregiver Strain Instrument)，或Sheehan B(Ther AdvNeurol Disord.5(6):349-358(2012))中所述的任何其他测试，其内容通过引用整体并入本文。
在一些实施方案中，本公开的组合物作为单独治疗或联合治疗施用，用于治疗神经系统疾病。
编码靶蛋白的TRACER AAV颗粒可以与一种或多种其他治疗剂组合使用。“与......组合”并不意味着药剂必须同时施用和/或配制用于一起递送，尽管这些递送方法落入本公开的范围内。组合物可以与一种或多种其它所需治疗剂或医疗程序同时、在其之前或之后施用。通常，将以针对每种药剂确定的剂量和/或按时间表施用该药剂。
可以与本公开的TRACER AAV颗粒组合使用的治疗剂可以是小分子化合物，其是抗氧化剂、抗炎剂、抗凋亡剂、钙调节剂、抗谷氨酸能剂、结构蛋白抑制剂、参与肌肉功能的化合物以及参与金属离子调节的化合物。作为非限制性实例，联合治疗可以与一种或多种神经保护剂(例如小分子化合物、生长因子和激素)组合，已测试所述神经保护剂对运动神经元变性的神经保护作用。
可以与本文所述的TRACER AAV颗粒组合使用的经测试可治疗神经系统疾病的化合物包括但不限于胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏)、NMDA受体拮抗剂(如美金刚)、抗精神病药、抗抑郁剂、抗惊厥药(例如用于肌阵挛的丙戊酸钠和左乙拉西坦)、分泌酶抑制剂、淀粉样蛋白聚集抑制剂、铜或锌调节剂、BACE抑制剂、tau聚集抑制剂(例如亚甲基蓝、吩噻嗪、蒽醌、正苯胺或罗丹明)、微管稳定剂(例如NAP、泰素或紫杉醇)、激酶或磷酸酶抑制剂(例如靶向GSK3β(锂)或PP2A的抑制剂)、Aβ肽或tau磷酸表位免疫、抗tau或抗淀粉样蛋白抗体、多巴胺消耗剂(例如，用于舞蹈病的丁苯那嗪)、苯并二氮杂卓(例如，用于肌阵挛、舞蹈病、肌张力障碍、僵直和/或痉挛状态的氯硝西泮)、多巴胺的氨基酸前体(例如，用于僵直的左旋多巴)、骨骼肌松弛剂(例如，用于僵直和/或痉挛状态的巴氯芬、替扎尼定)、用于乙酰胆碱在神经肌肉接头处释放以引起肌肉麻痹的抑制剂(例如，用于磨牙症和/或肌张力障碍的肉毒杆菌毒素)、非典型神经松弛剂(例如，用于精神病和/或烦躁的奥氮平和喹硫平；利培酮、舒必利和用于精神病、舞蹈病和/或烦躁的氟哌啶醇；用于治疗耐受性精神病的氯氮平；用于伴有明显阴性症状的精神病的阿立哌唑)、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)(例如，用于抑郁症、焦虑症、强迫性行为和/或烦躁的西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、米氮平、文拉法辛)、催眠药(例如，改变睡眠-觉醒周期的佐匹克隆和/或唑吡坦)、抗惊厥药(例如，用于躁狂或轻度躁狂的丙戊酸钠和卡马西平)和情绪稳定剂(例如，用于躁狂或轻度躁狂的锂)。
神经营养因子可以与本公开的TRACER AAV颗粒联合治疗，用于治疗神经系统疾病。通常，神经营养因子定义为促进神经元的存活、生长、分化、增殖和/或成熟或刺激神经元活性增加的物质。在一些实施方案中，本方法还包括将一种或多种营养因子递送至需要治疗的受试者中。营养因子可以包括但不限于IGF-I、GDNF、BDNF、CTNF、VEGF、Colivelin、扎利罗登、促甲状腺激素释放激素和ADNF及其变体。
一方面，本文所述的TRACER AAV颗粒可以与表达神经营养因子的TRACER AAV颗粒(例如AAV-IGF-I(参见例如Vincent等人，Neuromolecular medicine,2004,6,79-85；其内容通过引用整体并入本文)和AAV-GDNF(参见例如Wang等人,J Neurosci.,2002,22,6920-6928；其内容通过引用整体并入本文))共同施用。
在一个实施方案中，向受试者施用TRACER AAV颗粒将增加受试者中靶蛋白的表达，并且靶蛋白表达的增加将减少受试者中神经系统疾病的作用和/或症状。
作为非限制性实例，靶蛋白可以是抗体或其片段。
包含RNAi剂或调节性多核苷酸的TRACER AAV颗粒
本公开提供了将包含病毒基因组的本公开的TRACER AAV颗粒引入细胞的方法，所述病毒基因组具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列，该方法包括将足以发生靶mRNA降解的量的任何载体引入所述细胞中，从而激活细胞中的靶特异性RNAi。在一些方面，细胞可以是神经元，例如但不限于运动、海马、内嗅、丘脑、皮层、感觉、交感或副交感神经元，以及神经胶质细胞，例如星形胶质细胞、小胶质细胞和/或少突胶质细胞。
本公开公开了用于在需要治疗的受试者中治疗与靶蛋白的功能障碍相关的神经系统疾病的方法。该方法任选地包括向受试者施用治疗有效量的包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物，所述TRACER AAV颗粒包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组。作为非限制性实例，siRNA分子可以沉默靶基因的表达，抑制靶蛋白的产生，并减少受试者中神经系统疾病的一种或多种症状，从而对该受试者进行治疗。
在一些实施方案中，包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物包含AAV衣壳，其允许在静脉内施用后增强CNS和/或PNS细胞的转导，所述TRACER AAV颗粒包含编码一个或多个siRNA分子的病毒基因组。
在一些实施方案中，将包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物施用于受试者的中枢神经系统，所述TRACER AAV颗粒具有编码至少一个siRNA分子的病毒基因组。在其他实施方案中，将包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物施用于受试者的组织(例如，受试者的壳核、丘脑或皮层)。
在一个实施方案中，将包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物通过全身施用而施用于受试者的中枢神经系统，所述TRACER AAV颗粒包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组。在一个实施方案中，全身施用是静脉内注射。
在一个实施方案中，通过实质内注射将包含本公开的TRACER AAV颗粒的组合物施用于受试者的中枢神经系统，所述TRACER AAV颗粒包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组。实质内注射的非限制性实例包括壳核内、皮层内、丘脑内、纹状体内、海马内或内嗅皮层内。
在一个实施方案中，包含TRACER AAV颗粒的组合物通过实质内注射和静脉内注射施用于受试者的中枢神经系统，所述TRACER AAV颗粒包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以被递送到特定类型的靶细胞中，包括但不限于丘脑、海马、内嗅、皮层、运动、感觉、兴奋性、抑制性、交感或副交感神经元；神经胶质细胞，包括少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞；和/或其他围绕神经元的细胞，例如T细胞。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以被递送至核壳、丘脑和/或皮层中的神经元。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以用作神经系统疾病的疗法。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以用作tau病的疗法。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以用作阿尔茨海默氏病的疗法。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以用作肌萎缩性侧索硬化的疗法。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以用作亨廷顿舞蹈病的疗法。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以用作帕金森病的疗法。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以用作弗里德希氏共济失调的疗法。
在一个实施方案中，向受试者施用包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以降低受试者的靶蛋白水平。在受试者(例如但不限于受试者的CNS、CNS区或CNS的特定细胞)中，靶蛋白水平可以降低约30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％和100％，或至少20-30％、20-40％、20-50％、20-60％、20-70％、20-80％、20-90％、20-95％、20-100％、30-40％、30-50％、30-60％、30-70％、30-80％、30-90％、30-95％、30-100％、40-50％、40-60％、40-70％、40-80％、40-90％、40-95％、40-100％、50-60％、50-70％、50-80％、50-90％、50-95％、50-100％、60-70％、60-80％、60-90％、60-95％、60-100％、70-80％、70-90％、70-95％、70-100％、80-90％、80-95％、80-100％、90-95％、90-100％或95-100％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的蛋白水平降低至少50％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的蛋白水平降低至少40％。
在一个实施方案中，向受试者施用包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以降低受试者中靶蛋白的表达。在受试者(例如但不限于受试者的CNS、CNS区或CNS的特定细胞)中，靶蛋白的表达可以降低约30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％和100％，或至少20-30％、20-40％、20-50％、20-60％、20-70％、20-80％、20-90％、20-95％、20-100％、30-40％、30-50％、30-60％、30-70％、30-80％、30-90％、30-95％、30-100％、40-50％、40-60％、40-70％、40-80％、40-90％、40-95％、40-100％、50-60％、50-70％、50-80％、50-90％、50-95％、50-100％、60-70％、60-80％、60-90％、60-95％、60-100％、70-80％、70-90％、70-95％、70-100％、80-90％、80-95％、80-100％、90-95％、90-100％或95-100％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的表达降低至少50％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的表达降低至少40％。
在一个实施方案中，向受试者施用包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以降低受试者的CNS中靶蛋白的表达。在受试者(例如但不限于受试者的CNS、CNS区或CNS的特定细胞)中，靶蛋白的表达可以降低约30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％和100％，或至少20-30％、20-40％、20-50％、20-60％、20-70％、20-80％、20-90％、20-95％、20-100％、30-40％、30-50％、30-60％、30-70％、30-80％、30-90％、30-95％、30-100％、40-50％、40-60％、40-70％、40-80％、40-90％、40-95％、40-100％、50-60％、50-70％、50-80％、50-90％、50-95％、50-100％、60-70％、60-80％、60-90％、60-95％、60-100％、70-80％、70-90％、70-95％、70-100％、80-90％、80-95％、80-100％、90-95％、90-100％或95-100％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的表达降低至少50％。作为非限制性实例，TRACER AAV颗粒可将靶蛋白的表达降低至少40％。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可用于抑制星形胶质细胞中的靶蛋白，以治疗神经系统疾病。星形胶质细胞中的靶蛋白可被抑制5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。星形胶质细胞中的靶蛋白可减少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以用于抑制小胶质细胞中的靶蛋白。小胶质细胞中靶蛋白的抑制可以独立地抑制5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。减少可以是5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可用于抑制皮层神经元中的靶蛋白。皮层神经元中靶蛋白的抑制可以独立地被抑制5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。减少可以是5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可用于抑制海马神经元中的靶蛋白。海马神经元中靶蛋白的抑制可以独立地抑制5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。减少可以是5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可用于抑制DRG和/或交感神经元中的靶蛋白。DRG和/或交感神经元中靶蛋白的抑制可以独立地被抑制5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。减少可以是5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可用于抑制感觉神经元中的靶蛋白，以治疗神经系统疾病。感觉神经元中的靶蛋白可能被抑制5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。感觉神经元中的靶蛋白可减少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以用于抑制靶蛋白并减轻受试者的神经系统疾病的症状。靶蛋白的抑制和/或神经系统疾病的症状减轻可能独立地减少或抑制5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或多于95％、5-15％、5-20％、5-25％、5-30％、5-35％、5-40％、5-45％、5-50％、5-55％、5-60％、5-65％、5-70％、5-75％、5-80％、5-85％、5-90％、5-95％、10-20％、10-25％、10-30％、10-35％、10-40％、10-45％、10-50％、10-55％、10-60％、10-65％、10-70％、10-75％、10-80％、10-85％、10-90％、10-95％、15-25％、15-30％、15-35％、15-40％、15-45％、15-50％、15-55％、15-60％、15-65％、15-70％、15-75％、15-80％、15-85％、15-90％、15-95％、20-30％、20-35％、20-40％、20-45％、20-50％、20-55％、20-60％、20-65％、20-70％、20-75％、20-80％、20-85％、20-90％、20-95％、25-35％、25-40％、25-45％、25-50％、25-55％、25-60％、25-65％、25-70％、25-75％、25-80％、25-85％、25-90％、25-95％、30-40％、30-45％、30-50％、30-55％、30-60％、30-65％、30-70％、30-75％、30-80％、30-85％、30-90％、30-95％、35-45％、35-50％、35-55％、35-60％、35-65％、35-70％、35-75％、35-80％、35-85％、35-90％、35-95％、40-50％、40-55％、40-60％、40-65％、40-70％、40-75％、40-80％、40-85％、40-90％、40-95％、45-55％、45-60％、45-65％、45-70％、45-75％、45-80％、45-85％、45-90％、45-95％、50-60％、50-65％、50-70％、50-75％、50-80％、50-85％、50-90％、50-95％、55-65％、55-70％、55-75％、55-80％、55-85％、55-90％、55-95％、60-70％、60-75％、60-80％、60-85％、60-90％、60-95％、65-75％、65-80％、65-85％、65-90％、65-95％、70-80％、70-85％、70-90％、70-95％、75-85％、75-90％、75-95％、80-90％、80-95％或90-95％。
在一个实施方案中，包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可用于减少通过标准评估系统测量的功能能力和日常生活活动的下降，所述标准评估系统例如但不限于总功能能力(TFC)量表。
在一些实施方案中，本公开的组合物作为单独治疗或联合治疗施用，用于治疗神经系统疾病。
包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒可以与一种或多种其他治疗剂组合使用。“与......组合”并不意味着药剂必须同时施用和/或配制用于一起递送，尽管这些递送方法落入本公开的范围内。组合物可以与一种或多种其它所需治疗剂或医疗程序同时、在其之前或之后施用。通常，将以针对每种药剂确定的剂量和/或按时间表施用该药剂。
可以与包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACERAAV颗粒组合使用的治疗剂可以是小分子化合物，其是抗氧化剂、抗炎剂、抗凋亡剂、钙调节剂、抗谷氨酸能试剂、结构蛋白抑制剂、参与肌肉功能的化合物以及参与金属离子调节的化合物。
可以与包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACERAAV颗粒组合使用的经测试可治疗神经系统疾病的化合物包括但不限于胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏)、NMDA受体拮抗剂(如美金刚)、抗精神病药、抗抑郁剂、抗惊厥药(例如用于肌阵挛的丙戊酸钠和左乙拉西坦)、分泌酶抑制剂、淀粉样蛋白聚集抑制剂、铜或锌调节剂、BACE抑制剂、tau聚集抑制剂(例如亚甲基蓝、吩噻嗪、蒽醌、正苯胺或罗丹明)、微管稳定剂(例如NAP、泰素或紫杉醇)、激酶或磷酸酶抑制剂(例如靶向GSK3β(锂)或PP2A的抑制剂)、Aβ肽或tau磷酸表位免疫、抗tau或抗淀粉样蛋白抗体、多巴胺消耗剂(例如，用于舞蹈病的丁苯那嗪)、苯并二氮杂卓(例如，用于肌阵挛、舞蹈病、肌张力障碍、僵直和/或痉挛状态的氯硝西泮)、多巴胺的氨基酸前体(例如，用于僵直的左旋多巴)、骨骼肌松弛剂(例如，用于僵直和/或痉挛状态的巴氯芬、替扎尼定)、用于乙酰胆碱在神经肌肉接头处释放以引起肌肉麻痹的抑制剂(例如，用于磨牙症和/或肌张力障碍的肉毒杆菌毒素)、非典型神经松弛剂(例如，用于精神病和/或烦躁的奥氮平和喹硫平；利培酮、舒必利和用于精神病、舞蹈病和/或烦躁的氟哌啶醇；用于治疗耐受性精神病的氯氮平；用于伴有明显阴性症状的精神病的阿立哌唑)、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)(例如，用于抑郁症、焦虑症、强迫性行为和/或烦躁的西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、米氮平、文拉法辛)、催眠药(例如，改变睡眠-觉醒周期的佐匹克隆和/或唑吡坦)、抗惊厥药(例如，用于躁狂或轻度躁狂的丙戊酸钠和卡马西平)和情绪稳定剂(例如，用于躁狂或轻度躁狂的锂)。
神经营养因子可以用于与包含具有编码一个或多个siRNA分子的核酸序列的病毒基因组的TRACER AAV颗粒的联合治疗，用于治疗神经系统疾病。通常，神经营养因子定义为促进神经元的存活、生长、分化、增殖和/或成熟或刺激神经元活性增加的物质。在一些实施方案中，本方法还包括将一种或多种营养因子递送至需要治疗的受试者中。营养因子可以包括但不限于IGF-I、GDNF、BDNF、CTNF、VEGF、Colivelin、扎利罗登、促甲状腺激素释放激素和ADNF及其变体。
一方面，编码靶向目标基因的至少一个siRNA双链体的核酸序列的TRACER AAV颗粒可以与表达神经营养因子的TRACER AAV颗粒(例如AAV-IGF-I(参见例如Vincent等人，Neuromolecular medicine,2004,6,79-85；其内容通过引用整体并入本文)和AAV-GDNF(参见例如Wang等人,JNeurosci.,2002,22,6920-6928；其内容通过引用整体并入本文))共同施用。
在一个实施方案中，向受试者施用TRACER AAV颗粒将减少受试者中靶蛋白的表达，并且靶蛋白表达的减少将减少受试者中神经系统疾病的作用和/或症状。
定义
腺相关病毒：本文所用的术语“腺相关病毒”或“AAV”是指依赖病毒属的成员，其包含任何颗粒、序列、基因、蛋白或衍生自其的组分。
AAV颗粒：如本文所用，“AAV颗粒”是包含衣壳和病毒基因组的病毒，所述病毒基因组具有至少一个有效载荷区和至少一个ITR。如本文所述，“本公开的AAV颗粒”是包含具有至少一个靶向肽插入物的亲本衣壳序列。本公开的AAV颗粒可以重组产生并且可以基于腺相关病毒(AAV)的亲本或参考序列。AAV颗粒可衍生自本文所述或本领域已知的任何血清型，包括血清型的组合(即“假型”AAV)或多种基因组(例如单链或自互补型)。另外，AAV颗粒可能是复制缺陷的和/或靶向的。在一个实施方案中，AAV颗粒可具有插入衣壳中的靶向肽以增强所需靶组织的嗜性。应当理解，即使没有明确叙述，对本公开的AAV颗粒的提及也包括其药物组合物。
施用：如本文所用，术语“施用”是指向受试者提供药剂或组合物。
改善：如本文所用，术语“改善(amelioration)”或“改善(ameliorating)”是指减轻至少一种病状或疾病指标的严重性。例如，在神经退行性疾病的背景下，改善包括神经元损失的减少。
动物：如本文所用，术语“动物”是指动物界的任何成员。在一些实施方案中，“动物”是指处于任何发育阶段的人类。在一些实施方案中，“动物”是指处于任何发育阶段的非人类动物。在一些实施方案中，非人类动物是哺乳动物(例如，啮齿动物、小鼠、大鼠、兔、猴、狗、猫、绵羊、牛、灵长类动物或猪)。在一些实施方案中，动物包括但不限于哺乳动物、禽类、爬行动物、两栖动物、鱼类和蠕虫。在一些实施方案中，动物是转基因动物、基因工程动物或克隆。
反义链：如本文所用，siRNA分子的术语“反义链”或“第一链”或“引导链”是指与靶向沉默基因的mRNA的约10-50个核苷酸(例如约15-30、16-25、18-23或19-22个核苷酸)的区段基本互补的链。所述反义链或第一链具有与期望的靶mRNA序列足够互补的序列以指导靶标特异性的沉默，例如，足以触发RNAi机制或过程对期望的靶mRNA的破坏的互补性。
大约：如本文所用，如应用于一个或多个值，术语“大约”或“约”是指类似于所述参考值的值。在某些实施例中，术语“大约”或“约”是指落入所述参考值的任一方向(大于或小于)的25％、20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％或更少内的值的范围，除非另有说明或从上下文中可以明显看出(除非该数字超过可能值的100％)。
衣壳：如本文所用，术语“衣壳”是指病毒颗粒的蛋白壳。
互补的和基本上互补的：本文使用的术语“互补的”表示多核苷酸彼此形成碱基对的能力。碱基对通常由反向平行的多核苷酸链中的核苷酸单元之间的氢键形成。互补的多核苷酸链可以以沃森-克里克方式(例如，A至T、A至U、C至G)或以允许形成双链体的任意其它方式形成碱基对。本领域技术人员知晓，当使用RNA而不是DNA时，尿嘧啶(而不是胸腺嘧啶)是被认为与腺嘌呤互补的碱基。但是，当在本公开的上下文中提及U时，暗示置换T的能力，除非另有说明。完美互补性或100％互补性表示这样的情形：其中一个多核苷酸链的每个核苷酸单元都可以与第二个多核苷酸链的核苷酸单元形成氢键。小于完美互补性表示这样的情形：其中两个链的一些(但是并非全部)核苷酸单元可以彼此形成氢键。例如，对于两个20-聚体，如果在每个链上的仅两个碱基对可以彼此形成氢键，那么所述多核苷酸链表现出10％互补性。在相同的例子中，如果在每个链上的18个碱基对可以彼此形成氢键，那么所述多核苷酸链表现出90％互补性。本文使用的术语“基本上互补的”是指，所述siRNA具有足以结合期望的靶mRNA和触发靶mRNA的RNA沉默的序列(例如，在反义链中)。
控制元件：如本文所用，“控制元件”、“调控调控元件”或“调控序列”是指启动子区域、聚腺苷酸化信号、转录终止序列、上游调节域、复制起点、内部核糖体进入位点(“IRES”)、增强子等，其在受体细胞中提供编码序列的复制、转录和翻译。并非总是需要所有这些控制元件，只要选择的编码序列能够在适当的宿主细胞中复制、转录和/或翻译即可。
递送：如本文所用，“递送”是指递送AAV颗粒、化合物、物质、实体、部分、货物(cargo)或有效载荷的动作或方式。
元件：如本文所用，术语“元件”是指实体的不同部分。在一些实施方案中，元件可以是掺入更长的多核苷酸序列中的具有特定目的的多核苷酸序列。
包封：如本文所用，术语“包封”是指封入、包围或围住。例如，衣壳蛋白通常包封病毒基因组。
工程化：如本文所用，当本公开的实施方案被设计为具有不同于起始点、野生型或初始分子的特征或特性时，则其是被“工程化的”。
有效量：如本文所用，术语药剂的“有效量”是这样的量：所述量足以实现有益的或期望的结果，例如，临床结果，且这样，“有效量”取决于它所应用的上下文。例如，在施用治疗癌症的药剂的上下文中，与不施用该药剂获得的应答相比，该药剂的有效量例如是足以实现如本文所定义的治疗的量。
表达：如本文所用，核酸序列的“表达”是指以下事件中的一个或多个：(1)从DNA序列产生RNA模板(例如，通过转录)；(2)加工RNA转录物(例如，通过剪接、编辑、5'帽形成和/或3'末端加工)；(3)将RNA翻译成多肽或蛋白；和(4)多肽或蛋白的翻译后修饰。
特征：如本文所用，“特征”是指特点、特性或独特要素。
制剂：如本文所用，“制剂”包括至少一种AAV颗粒(活性成分)和赋形剂和/或非活性成分。
片段：如本文所用，“片段”是指一部分。例如，抗体片段可包含CDR或重链可变区或scFv等。
功能性：如本文所用，“功能性”生物分子是处于表现出表征其的性质和/或活性的形式的生物分子。
基因表达：术语“基因表达”表示这样的过程：核酸序列通过该过程发生成功转录和(在大多数情况下)翻译以生产蛋白或肽。为了清楚起见，当提及“基因表达”的测量时，这应当被理解为是指，可以测量转录的核酸产物(例如，RNA或mRNA)或翻译的氨基酸产物(例如，多肽或肽)。测量RNA、mRNA、多肽和肽的量或水平的方法是本领域众所周知的。
同源性：如本文所用，术语“同源性”是指聚合物分子之间例如多核苷酸分子(例如DNA分子和/或RNA分子)之间和/或多肽分子之间的整体相关性。在一些实施方案中，如果聚合物分子的序列为至少25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％相同或相似，则认为它们彼此“同源”。术语“同源的”必定是指至少两个序列(多核苷酸或多肽序列)之间的比较。根据本公开，如果两个多核苷酸序列编码的多肽是至少一个至少约20个氨基酸片段中的至少约50％、60％、70％、80％、90％、95％或至少99％，则它们被认为是同源的。在一些实施方案中，同源多核苷酸序列的特征在于能够编码至少4-5个独特指定的氨基酸的片段的能力。对于长度少于60个核苷酸的多核苷酸序列，同源性由编码至少4-5个独特指定的氨基酸的片段的能力决定。根据本公开，如果蛋白对于至少一个约20个氨基酸的片段至少约50％、60％、70％、80％或90％同一，则认为两个蛋白序列是同源的。
同一性：如本文所用，术语“同一性”是指聚合物分子之间例如多核苷酸分子(例如DNA分子和/或RNA分子)之间和/或多肽分子之间的整体相关性。例如，可以通过比对两个序列以达到最佳比对的目的来进行两个多核苷酸序列的同一性百分比的计算(例如，可以在第一和第二核酸序列中的一个或两个中引入缺口以实现最佳比对，以及出于比对的目的，可以忽略非同一的序列)。在某些实施方案中，为了比对的目的而比对的序列的长度为参考序列长度的至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％或100％。然后比较相应核苷酸位置上的核苷酸。当第一序列中的位置被与第二序列中的相应位置相同的核苷酸占据时，则分子在该位置是相同的。考虑到缺口的数目和每个缺口的长度，两个序列之间的同一性百分比是序列共享的相同位置数的函数，需要引入所述缺口以实现两个序列的最佳比对。序列的比对和两个序列之间同一性百分比的确定可以使用数学算法来完成。例如，两个核苷酸序列之间的同一性百分数可以使用诸如以下描述的那些：Computational Molecular Biology,Lesk,A.M.,ed.,Oxford University Press,New York,1988；Biocomputing:Informatics and Genome Projects,Smith,D.W.,ed.,Academic Press,New York,1993；Sequence Analysis in Molecular Biology,vonHeinje,G.,Academic Press,1987；Computer Analysis of Sequence Data,Part I,Griffin,A.M.和Griffin,H.G.,eds.,Humana Press,New Jersey,1994；和SequenceAnalysis Primer,Gribskov,M.and Devereux,J.,eds.,M Stockton Press,New York,1991；其各自内容均通过引用整体并入本文。例如，可以使用Meyers和Miller(CABIOS，1989，4：11-17)的算法确定两个核苷酸序列之间的同一性百分比，该算法已合并到使用PAM120权重残基表、缺口长度罚分12和缺口罚分4的ALIGN程序(2.0版)中。或者，可以使用使用NWSgapdna.CMP矩阵的GCG软件包中的GAP程序确定两个核苷酸序列之间的同一性百分比。通常用于确定序列之间的同一性百分比的方法包括但不限于在Carillo,H.和Lipman,D.,SIAM J Applied Math.,48:1073(1988)中公开的那些方法，其通过引用并入本文。确定同一性的技术已编入公共可用的计算机程序中。确定两个序列之间的同源性的示例性计算机软件包括但不限于GCG程序包，Devereux,J.,等人，Nucleic Acids Research,12(1),387(1984)),BLASTP,BLASTN和FASTA Altschul,S.F.等人，J.Molec.Biol.,215,403(1990))。
抑制基因的表达：本文中使用的短语“抑制基因的表达”是指造成基因的表达产物的量的减少。所述表达产物可以是从基因转录的RNA(例如mRNA)或从基因转录的mRNA所翻译成的多肽。通常，mRNA水平的降低会导致从其翻译的多肽的水平的降低。通过使用用于测量mRNA或蛋白的标准技术，可以确定表达的水平。
插入：如本文所用，术语“插入”可以指将靶向肽序列添加到亲本AAV衣壳序列中。“插入”可导致亲本AAV衣壳序列的一个或多个氨基酸的替换。可选地，插入可以导致除了添加靶向肽序列之外，对亲本AAV衣壳序列没有任何改变。
反向末端重复：如本文所用，术语“反向末端重复”或“ITR”是指用于将多核苷酸序列包装到病毒衣壳中的顺式调节元件。
文库：如本文所用，术语“文库”是指线性多肽、多核苷酸、病毒颗粒或病毒载体的多样化集合。作为实例，文库可以是DNA文库或AAV衣壳文库。
神经系统疾病：如本文所用，“神经系统疾病”是与中枢或外周神经系统及其组成(例如神经元)有关的任何疾病。
天然存在的：如本文所用，“天然存在的”或“野生型”是指在自然中存在而没有人工辅助或人的介入。
开放阅读框：如本文所用，“开放阅读框”或“ORF”是指在给定阅读框中不包含终止密码子的序列。
亲本序列：如本文所用，“亲本序列”是变体自其衍生的核酸或氨基酸序列。在一个实施方案中，亲本序列是向其中插入异源序列的序列。换言之，亲本序列可以被认为是受体或受体序列。在一个实施方案中，亲本序列是向其中插入了靶向序列的AAV衣壳序列。
颗粒：如本文所用，“颗粒”是由至少两种组分(蛋白衣壳和衣壳内封闭的多核苷酸序列)组成的病毒。
患者：如本文所用，“患者”是指可能寻求治疗或有治疗需要、需要治疗、正在接受治疗、将要接受治疗的受试者，或由受过训练的专业人员针对特定疾病或疾病进行护理的受试者。
有效载荷区：如本文所用，“有效载荷区”是编码本公开的一个或多个“有效载荷”的任何核酸序列(例如，病毒基因组内)。作为非限制性实例，有效载荷区可以是AAV颗粒的病毒基因组内的核酸序列，其编码有效载荷，其中有效载荷是RNAi剂或多肽。本公开的有效载荷可以是但不限于肽、多肽、蛋白、抗体、RNAi剂等。
肽：如本文所用，“肽”的长度小于或等于50个氨基酸，例如约5、10、15、20、25、30、35、40、45或50个氨基酸长。
药学上可接受的：本文中使用的短语“药学上可接受的”在本文中用于表示这样的化合物、物质、组合物和/或剂型：在合理的医学判断范围内，其适用于接触人类和动物的组织，而没有过度的毒性、刺激、变应性应答或其它问题或并发症，与合理的收益/风险比相称。
预防：如本文所用，术语“预防(preventing)”或“预防(prevention)”是指部分或完全延迟感染、疾病、病症和/或病况的发作；部分或完全延迟特定感染、疾病、病症和/或病况的一种或多种症状、特征或临床表现的发作；部分或完全延迟特定感染、疾病、病症和/或病况的一种或多种症状、特征或表现的发作；部分或完全延迟感染、特定疾病、病症和/或病况的进展；和/或降低发生与感染、疾病、病症和/或病况相关的病理的风险。
预防的：如本文所用，“预防的”是指用于预防疾病传播的治疗或作用过程。
预防(Prophylaxis)：如本文所用，“预防”是指为维持健康和预防疾病传播而采取的措施。
区域(region)：如本文所用，术语“区域”是指区(zone)或一般区域(generalarea)。在一些实施方案中，当提及蛋白或蛋白模块时，区域可包含沿着蛋白或蛋白模块的氨基酸的线性序列，或可包含三维区域、表位和/或表位簇。在一些实施方案中，区域包含末端区域。如本文所用，术语“末端区域”是指位于给定药剂的端点或末端的区域。当提及蛋白时，末端区域可包含N末端和/或C末端。
在一些实施方案中，当提及多核苷酸时，区域可以包含沿着多核苷酸的核酸的线性序列，或者可以包含三维区域、二级结构或三级结构。在一些实施方案中，区域包含末端区域。如本文所用，术语“末端区域”是指位于给定药剂的端点或末端的区域。当提及多核苷酸时，末端区域可包含5'和3'末端。
RNA或RNA分子：本文使用的术语“RNA”或“RNA分子”或“核糖核酸分子”表示核糖核苷酸的聚合物；术语“DNA”或“DNA分子”或“脱氧核糖核酸分子”表示脱氧核糖核苷酸的聚合物。可以天然地合成(例如，分别通过DNA复制和DNA的转录)或化学地合成DNA和RNA。DNA和RNA可以是单链的(即，分别是ssRNA或ssDNA)或多链的(例如，双链的，即，分别是dsRNA和dsDNA)。本文中使用的术语“mRNA”或“信使RNA”表示编码一个或多个多肽链的氨基酸序列的单链RNA。
RNA干扰或RNAi：本文使用的术语“RNA干扰”或“RNAi”表示由RNA分子介导的序列特异性的调节机制，其导致对应的蛋白编码基因的表达的抑制或干扰或“沉默”。RNAi已经在许多类型的生物中观察到，包含植物、动物和真菌。RNAi天然地发生在细胞中以除去外来RNA(例如，病毒RNA)。天然RNAi经由从游离dsRNA切割的片段进行，其将降解机制引导至其它类似的RNA序列。RNAi由RNA诱导的沉默复合物(RISC)控制，且由细胞质中的短/小dsRNA分子起始，其中它们与催化性的RISC组分argonaute相互作用。可以将dsRNA分子外源地引入细胞中。外源dsRNA通过激活核糖核酸酶蛋白Dicer而起始RNAi，所述Dicer结合和切割dsRNA以产生21-25个碱基对的双链片段，其在每个末端上具有几个未配对的突出碱基。这些短双链片段被称作小干扰RNA(siRNA)。
RNAi剂：如本文所用，术语“RNAi剂”是指可诱导抑制、干扰或“沉默”靶基因和/或其蛋白产物表达的RNA分子或其衍生物。RNAi剂可敲除(实际上消除或消除)表达，或敲除(减少或降低)表达。RNAi剂可以是但不限于dsRNA、siRNA、shRNA、pre-miRNA、pri-miRNA、miRNA、stRNA、lncRNA、piRNA或snoRNA。
样品：如本文所用，术语“样品”或“生物样品”是指其组织、细胞或组成部分的子集(例如体液，包括但不限于血液、血清、粘液、淋巴液、滑液、脑脊髓液、唾液、羊水、羊膜脐血、尿液、阴道液和精液)。样品还可以包括从整个生物体或其组织、细胞或组成部分的子集或其一部分或部分制备的匀浆、裂解物或提取物，包括但不限于例如血浆，血清，脊髓液，淋巴液，皮肤、呼吸道、肠道和泌尿生殖道的外部区域，眼泪，唾液，乳汁，血细胞，肿瘤，器官。样品还指可能包含细胞成分(例如蛋白或核酸分子)的培养基，例如营养肉汤或胶。
自互补病毒颗粒：如本文所用，“自互补病毒颗粒”是由至少两种组分(蛋白衣壳和包封在所述衣壳内的自身互补病毒基因组)组成的颗粒。
有义链：如本文所用，术语siRNA分子的“有义链”或“第二条链”或“过客链”表示与反义链或第一链互补的链。siRNA分子的反义链和有义链发生杂交以形成双链体结构。本文中使用的“siRNA双链体”包括与为了沉默而靶向的基因的mRNA的约10-50个核苷酸的段具有足够互补性的siRNA链和具有足够互补性以与另一条siRNA链形成双链体的siRNA链。
相似性：如本文所用，术语“相似性”是指聚合物分子之间例如多核苷酸分子(例如DNA分子和/或RNA分子)之间和/或多肽分子之间的整体相关性。聚合物分子彼此的相似性百分比的计算可以与计算同一性百分比相同的方式进行，除了相似性百分比的计算考虑了本领域已知的保守取代。
短干扰RNA或siRNA：本文使用的术语“短干扰RNA”、“小干扰RNA”或“siRNA”表示能够指导或介导RNAi的包含约5-60个核苷酸(或核苷酸类似物)的RNA分子(或RNA类似物)。优选地，siRNA分子包含约15-30个核苷酸或核苷酸类似物，诸如约16-25个核苷酸(或核苷酸类似物)，约18-23个核苷酸(或核苷酸类似物)，约19-22个核苷酸(或核苷酸类似物)(例如，19、20、21或22个核苷酸或核苷酸类似物)，约19-25个核苷酸(或核苷酸类似物)，和约19-24个核苷酸(或核苷酸类似物)。术语“短”siRNA表示包含5-23个核苷酸，优选21个核苷酸(或核苷酸类似物)(例如，19、20、21或22个核苷酸)的siRNA。术语“长”siRNA表示包含24-60个核苷酸，优选约24-25个核苷酸(例如，23、24、25或26个核苷酸)的siRNA。在某些情况下，短siRNA可以包含少于19个核苷酸，例如，16、17或18个核苷酸，或少至5个核苷酸，前提条件是，较短的siRNA保留介导RNAi的能力。同样地，在某些情况下，长siRNA可以包含超过26个核苷酸，例如，27、28、29、30、35、40、45、50、55或甚至60个核苷酸，前提条件是，较长的siRNA保留介导RNAi或翻译抑制的能力，无需进一步加工(例如，酶促加工)成短siRNA。siRNA可以是单链RNA分子(ss-siRNA)或包含有义链和反义链的双链RNA分子(ds-siRNA)，所述有义链和反义链杂交以形成被称作siRNA双链体的双链体结构。
受试者：本文使用的术语“受试者”或“患者”表示可以给其施用根据本公开的组合物的任何生物，例如，为了实验、诊断、预防和/或治疗目的。典型受试者包括动物(例如，哺乳动物诸如小鼠、大鼠、兔、非人灵长类动物和人类)和/或植物。
基本上：如本文所用，术语“基本上”是指展现出目标特征或特性的全部或接近全部程度或度的定性条件。生物学领域的普通技术人员将理解，生物学和化学现象很少(如果有的话)完全完成和/或进行到完全或达到或避免绝对结果。因此，本文中使用术语“基本上”来捕获许多生物学和化学现象中固有的潜在的完整性缺乏。
靶向肽：如本文所用，“靶向肽”是指长度为3-20个氨基酸的肽。可将这些靶向肽插入或连接于亲本氨基酸序列以改变亲本蛋白的特性(例如嗜性)。作为非限制性实例，可将靶向肽插入AAV衣壳序列中，以增强对所需细胞类型、组织、器官或生物的靶向。应当理解，靶向肽由可以类似地插入亲本多核苷酸序列中的靶向多核苷酸编码。因此，“靶向序列”是指用于插入合适的亲本序列(分别为氨基酸或多核苷酸)的肽或多核苷酸序列。
靶细胞：如本文所用，“靶细胞”或“靶组织”是指任何一种或多种目标细胞。可以在体外、体内、原位或生物体的组织或器官中发现细胞。所述生物可以是动物，优选为哺乳动物，更优选为人，且最优选为患者。
治疗剂：术语“治疗剂”是指当施用于受试者时具有治疗、诊断和/或预防作用和/或引起期望的生物学和/或药理作用的任何药剂。
治疗有效量：本文使用的术语“治疗有效量”是指要递送的药剂(例如，核酸、药物、治疗剂、诊断剂、预防剂等)的量，当施用给遭受或易患感染、疾病、病症和/或病况的受试者时，所述量足以治疗、诊断、预防所述感染、疾病、病症和/或病况，改善其症状，和/或延迟其发作。在一些实施方案中，以单剂量提供治疗有效量。
治疗有效的结果：如本文所用，术语“治疗有效的结果”是指在患有或易感感染、疾病、病症和/或病况的受试者中足以治疗、诊断、预防所述感染、疾病、病症和/或病况，改善其症状，和/或延迟其发作的结果。
治疗：如本文所用，术语“治疗”是指部分或完全缓解、改善、改进、解除特定的感染、疾病、病症和/或病况的一种或多种症状或特征、延迟其发作、抑制其进展、降低其严重程度和/或降低其发生率。例如，“治疗”癌症可以指抑制肿瘤的存活、生长和/或扩散。出于降低发展成与疾病、病症和/或病况相关的病理的风险，治疗可施用于不表现出疾病、病症和/或病况的体征的受试者和/或施用于仅表现出疾病、病症和/或病况的早期体征的受试者。
载体：如本文所用，术语“载体”是指转运、转导或以其他方式充当异源分子的载体的任何分子或部分。在一些实施方案中，载体可以是质粒。在一些实施方案中，载体可以是病毒。AAV颗粒是载体的一个示例。本公开的载体可以重组产生，并且可以基于和/或可以包含腺相关病毒(AAV)亲本或参考序列。异源分子可以是多核苷酸和/或多肽。
病毒基因组：如本文所用，术语“病毒基因组”或“载体基因组”是指封装在AAV颗粒中的核酸序列。病毒基因组包含具有至少一个编码有效载荷的有效载荷区和至少一个ITR的核酸序列。
等同和范围
本领域技术人员会认识到或使用不超过例行实验能够确定根据本文描述的公开内容的具体实施方案的许多等同方案。本公开的范围无意限于上面的描述，而是如所附权利要求所述。
在权利要求中，诸如“一个”、“一种”和“所述”的冠词可以是指一个/种或超过一个/种，除非指示相反情形或以其它方式从上下文显而易见。如果群体成员中的一个、超过一个或所有成员存在于指定的产品或过程中、在指定的产品或过程中使用或以其它方式与指定的产品或过程相关，则认为满足在一组的一个或多个成员之间包括“或”的权利要求或描述，除非指示相反情形或以其它方式从上下文显而易见。本公开包括这样的实施方案，其中所述组的刚好一个成员存在于给定产品或方法中、用于给定产品或方法中或者以其它方式与给定产品或方法相关。本公开包括这样的实施方案，其中所述组成员中的超过一个或全部都存在于给定产品或方法中、用于给定产品或方法中或者以其它方式与给定产品或方法相关。
还应当指出，术语“包含”意图是开放式的，并且允许但不要求包括额外的要素或步骤。因此，当在本文中使用术语“包含”时，还包括和公开术语“由……组成”。
在给出范围的情况下，包括端点。此外，应当理解，除非另外指示或以其它方式从上下文和本领域普通技术人员的理解显而易见，以范围表述的数值在本公开的不同实施方案中可呈现处于所述范围内的任何具体数值或子范围，其精确至该范围的下限单位的十分之一，除非上下文另外清楚地指明。
另外，应当理解，可以从任意一项或多项权利要求中明确地排除落在现有技术内的本公开的任何特定实施方案。因为这样的实施方案被视为本领域普通技术人员已知的，所以可以排除它们，即使所述排除并未在本文中明确地阐明。可以因为任何原因从任意一项或多项权利要求排除本公开的组合物的任何特定实施方案(例如，任何抗生素、治疗剂或活性成分；任何生产方法；任何使用方法等)，无论是否与现有技术的存在相关。
应当理解，已经使用的词语是描述而不是限制的词语，并且可以在所附权利要求的范围内做出变化，而不背离在它的更宽方面的本公开的真实范围和精神。
尽管已经就几个描述的实施方案而言相当详尽地且相当特定地描述了本公开，但是无意将本发明限于任何这样的细节或实施方案或任何具体实施方案，而是应当参考所附权利要求来解释本发明，从而考虑到现有技术提供这类权利要求的最广泛的可能解释，并因此有效地包括本公开的预期范围。
通过以下非限制性实施例进一步说明本公开。
实施例
实施例1.TRACER概念验证：启动子选择
通过将编码AAV9肽展示衣壳文库的基因置于神经元特异性突触蛋白启动子(SYN)或星形胶质细胞特异性GFAP启动子的控制下，进行概念验证实验。向C57BL/6小鼠静脉内施用后，从脑组织回收RNA，并用于进一步的文库进化。仅两轮选择后，下一代测序(NGS)就显示了动物之间的序列收敛。有趣的是，回收了与PHP.eB衣壳高度相似的几种变体，表明我们的方法允许快速选择高性能衣壳。选择具有高CNS富集的肽序列的衣壳的子集用于进一步研究。应当理解，可以根据所需的嗜性来选择任何启动子。这类启动子的实例见表3。
表3启动子、组织和细胞类型
将衣壳汇聚物注射入三种啮齿类物种，然后进行RNA富集分析，以表征神经元或星形胶质细胞的转导效率和跨物种的表现。然后分别对排名靠前的衣壳进行了测试，并且几种变体显示与PHP.eB基准相似或更高的CNS转导。这些结果表明，TRACER平台允许非转基因动物体内AAV衣壳的快速体内进化，并具有高度的嗜性改善。以下实施例更详细地说明了该发现。
实施例2.在没有辅助病毒的情况下能够进行衣壳mRNA表达的AAV载体的产生
为了进行AAV衣壳文库的细胞类型限制和转导限制的体内进化，对衣壳文库系统进行工程化，其中衣壳突变体基因可以在不存在辅助病毒的情况下在特定细胞类型中转录。在野生型AAV病毒中，编码衣壳蛋白VP1、VP2和VP3以及AAP辅助蛋白的mRNA由位于REP基因3'区的P40启动子表达(图1A)，其仅在存在REP蛋白以及辅助病毒功能时才有活性(Berns等，1996)。为了使衣壳mRNA在动物组织或培养的细胞中表达，必须在CAP基因的上游或下游插入另一个启动子。由于AAV衣壳的有限包装能力，必须删除一部分REP基因，以适应额外的启动子插入，并且REP基因必须由另一种质粒反式提供以产生病毒。高滴度AAV生产所需的最小病毒序列是通过在AAV9的CAP基因上游的各个位置引入CMV启动子来确定的(图1B)。REP蛋白由pREP2质粒反式提供，该质粒是通过使用EcoNI和ClaI从REP2-CAP2包装载体中删除CAP基因而获得的(SEQ.ID NO:4)。为了进行小规模的病毒生产测试，将在补充了5％ FBS和1X pen/strep的DMEM中生长的HEK-293T细胞铺板在15cm培养皿中，并使用磷酸钙转染与15ug pHelper(pFdelta6)质粒、10ug pREP2质粒和lug ITR-CMV-CAP质粒共转染。72小时后，通过刮取收集细胞，通过短暂离心使细胞沉淀，并悬浮在1ml含有10mM Tris和2mMMgCl2的缓冲液中。通过添加Triton X-100至0.1％的最终浓度来裂解细胞，并用50U的benzonase处理1小时。用8％聚乙二醇和0.5M NaCl沉淀来自上清液的病毒，将其悬浮在1ml10mM TRIS-2mM MgCl2中，并与细胞裂解液合并。将合并的病毒调整为0.5M NaCl，以4,000xg离心15分钟使其澄清，并在40,000prm下按15％、25％、40％和60％的碘克沙醇梯度分级分离3小时(Zolotukhin等人，1999)。收获含有纯化的AAV颗粒的40％级分，并通过实时PCR使用所有构建体共享的Taqman引物/探针混合物(对所有REP的3'末端具有特异性)对病毒滴度进行测量。病毒产率显著低于用作参考的完全野生型ITR-REP2-CAP9-ITR(1.7％至8.8％)，但CMV-BstEII构建体允许所有三个CMV构建体的最高产率。见图2A-2B。删除了大部分P40启动子序列的CMV-HindIII构建体产生了最低的产率(wtAAV9的1.7％)，这表明即使有力的CMV启动子也不能取代P40启动子而不会严重降低病毒的产率。根据这些观察结果，在所有进一步实验中都使用了保留最小P40序列和CAP mRNA剪接供体的BstEII结构(SEQ.ID NO:5)。
然后，通过保留AAP阅读框以及来自REP2-CAP9辅助载体的大部分衣壳基因，来改善REP表达质粒，该载体可能包含调节CAP转录和/或剪接所必需的序列。为了消除载体的衣壳编码潜能，通过用MscI限制性内切酶三重切割删除了衣壳基因的C末端片段，然后进行自连接，以获得pREP-AAP质粒(图3A，SEQ.ID NO:6)。
通过在VP1、VP2和VP3的起始密码子之后立即引入过早的终止密码子而不干扰同线AAP阅读框的氨基酸序列来设计该构建体的迭代(图3A)。该构建体被命名为pREP-3stop(pREP-3终止)(SEQ.ID NO：7)。通过将CMV启动子与神经元特异性人突触蛋白1启动子交换，从CMV9-BstEII质粒衍生出神经元特异性syn-CAP9载体(SEQ.ID NO:8)。
如前所述，使用pREP、pREP-AAP或pREP-3stop质粒以反式提供REP来测试该Syn-CAP9的生产效率。如图3B所示，与pREP质粒相比，具有更长的衣壳序列以及AAP的REP质粒将病毒产率提高了约3倍。用pREP-AAP或pREP-3stop载体获得的病毒滴度达到野生型AAV9的～30％。带有长同源区的质粒的一个重要问题是与ITR-CAP载体发生不期望重组的可能性，这可能会重新构建野生型ITR-REP-CAP载体并污染组合文库。
为了评估野生型病毒重建的风险，将图3B中获得的病毒制品用位于REP的N末端的Taqman探针进行实时PCR。含有可检测的全长REP的衣壳百分比小于野生型病毒的0.03％(图3C)，其甚至低于从293T细胞转染获得的大多数重组AAV制品中常规检测到的0.1％不正常REP-CAP包装(图3C，我们未发表的观察结果)。由于pREP-3stop载体的提前终止密码子提供了可防止野生型衣壳潜在重组的额外安全层，并防止截短的衣壳蛋白的翻译，因此将3stop质粒用于所有后续研究。
此后，测试了使用AAV9包装的载体在C57BL/6小鼠中进行RNA驱动的生物淘选的可行性，其中AAV9衣壳基因由CMV启动子、突触蛋白启动子或星形胶质细胞特异性GFabc1D启动子驱动(SEQ.ID NO：9)，此后称为GFAP启动子(Brenner等，2008)(图4A)。如先前所述，在HEK-293T细胞中产生了三种载体，并通过PAGE-银染进行了分析。如图4B所示，所有载体均显示VP1、VP2和VP3衣壳蛋白的正常比例，表明特定的启动子结构不会破坏衣壳蛋白表达的平衡。给六周龄的雄性C57BL/6小鼠静脉内注射le 12VG/小鼠，并在28天后处死。在脑、肝和心脏组织中测试了DNA生物分布和衣壳mRNA表达。
使用Qiagen DNeasy血液和组织柱从脑、肝和心脏组织中提取总DNA，并使用位于VP3 N端区域的Taqman探针通过实时PCR定量病毒DNA。使用检测单拷贝转铁蛋白受体基因的预先设计的探针(Life Technologies编号4458366)对DNA丰度进行归一化。病毒DNA在肝中非常丰富，而在心脏中则较低。DNA分布在三种载体之间没有显示任何明显的差异(图4C)。按照制造商的说明，用Qiagen RNeasy plus通用试剂盒提取RNA，然后用ezDNAse(Qiagen)处理以去除残留的DNA，然后用Superscript IV(Life Technologies)逆转录。
使用与用于定量病毒DNA相同的VP3探针评估RNA表达，并使用TBP作为参考RNA进行归一化(Life Technologies Mm0277042_ml)。在脑中，GFAP启动子允许最强的表达水平，而突触蛋白启动子允许与有力的CMV启动子相当的表达。在肝中，所有启动子都导致相似的表达水平，这可能是非常高拷贝数的泄漏表达的结果(图4D)。在心脏中，Syn和GFAP启动子的细胞类型特异性是显而易见的，因为尽管它们具有相似的DNA生物分布，但它们分别仅允许CMV表达的～3％和10％。
总体而言，该实验表明，来自具有转导能力的衣壳的mRNA可以从各种动物器官中回收，包括弱转导的组织，例如脑。
实施例3.AAV载体配置
探索了各种载体构型以增加RNA表达，从而最大程度地提高文库回收率。CMV启动子被杂种CMV增强子/鸡β-肌动蛋白启动子序列(Niwa等，1991)和强效的源自AAV-MCS克隆载体(Stratagene)的巨细胞病毒-β-珠蛋白杂种内含子被插入启动子序列和衣壳基因之间，因为已显示内含子可增强mRNA的加工和稳定性(Powell等，2015)。这产生了构建体CAG9(SEQ.ID NO:10)、SYNG9(SEQ.ID NO:11)和GFAPG(SEQ.ID NO:12)。
还测试了反向载体配置，其中将不依赖辅助的启动子以反向定向放置在衣壳基因的下游，以避免对P40启动子的潜在干扰(图5A)。这种配置允许在动物组织中表达反义衣壳转录物。由于大多数聚腺苷酸化信号(AATAAA)是方向依赖性的，因此可以假设天然AAV衣壳polyA反向定向放置时不会提前终止转录。将所有构建体与pHelper和pREP-3stop质粒共转染以生成AAV9包装的病毒体，该病毒体用于以1e4 VG/细胞的MOI转导HEK-293T细胞。转染后48小时提取RNA，并使用Quantitect试剂盒(Qiagen)反转录。
用允许扩增全长衣壳或位于C末端附近的部分序列的引物进行PCR(图5B)。总体而言，内含子的存在对低活性启动子Syn和GFAP的表达几乎没有影响，这表明mRNA剪接未减轻非允许细胞中启动子的阻遏作用。与单独的CMV启动子相比，CMV增强子与鸡β-肌动蛋白启动子和杂种内含子的组合使得mRNA表达显著更高(>10倍)(图5B、5C)。
当比较正向和反向内含子载体之间的终点PCR扩增时，全长和部分衣壳扩增子之间存在明显差异(图5B，右泳道)，这使我们怀疑到衣壳RNA的完整性。当使用全长衣壳侧翼的引物扩增来自反向iCAG9基因组的cDNA时，检测到多个低分子量带，而正向定向载体允许扩增具有预期长度的单个产物(图5D)。低分子量扩增子的桑格测序表明，每个条带对应于来自反义衣壳RNA的不正常剪接产物。
根据这些结果，正向串联启动子结构用于后续实验。
测试了剪接特异性PCR扩增，以避免扩增RNA制备物中存在的残留DNA。设计了与CMV/珠蛋白外显子-外显子接头重叠的两个候选PCR引物，并测试它们的cDNA(剪接)或质粒DNA(仍包含内含子序列)的扩增。如图5E中所示，GloSpliceF6引物(SEQ ID NO:13)允许从cDNA进行完全特异性的扩增，而不从质粒DNA序列产生可检测的扩增子。将该引物用于随后的测定中，以确定不存在来自污染DNA的扩增。
然后测试串联构建体对P40启动子与位于上游的细胞特异性启动子的潜在干扰。为此，测试了两个系列的AAV基因组在HEK-293T细胞中的转基因mRNA表达。测试了一系列转基因，其中GFP基因被放置在没有P40序列的CAG、SYNG或GFAPG启动子的紧接下游，并且与其中AAV9衣壳被放置在P40启动子下游的文库构建体进行比较(图6)。将所有基因组包装到AAV9衣壳中，并用于以1e4 VG/细胞的MOI感染HEK-293T。感染后48小时提取RNA，并使用对剪接的珠蛋白外显子-外显子接头特异的Taqman引物/探针混合物定量转基因RNA。如图6所示，在GFP和P40-CAP9构建体之间，来自CAG启动子的表达是相似的(在AAV滴定的误差范围内，在p40-CAP9中低2倍)。对于两种构建体，来自突触蛋白启动子的表达均显著降低，而GFAP驱动的mRNA的表达甚至更低(图6)。因为HEK-293T细胞不允许突触蛋白或GFAP启动子表达，所以这是可以预期的。总体而言，该实验证实P40序列的存在未改变突触蛋白或GFAP启动子的细胞类型特异性。
这个新颖的平台被称为TRACER(通过RNA的细胞类型特异性表达的AAV嗜性重新定向，Tropism Redirection of AAV by Cell type-specific Expression of RNA)。TRACER平台解决了标准方法的问题，包括转导和细胞类型限制。(图7)。TRACER系统的使用非常适合使用靶向肽库的衣壳发现。可以如图8中概述的那样进行这种文库的筛选。
虽然本文教导了将衣壳编码为有效载荷的AAV载体的几种变型，但是图9、图12A和图12B示出了一种规范设计。
TRACER平台的其他优点与病毒库的性质和仅从完全转导的细胞中回收RNA相关(图10)。因此，可以以导致细胞和/或组织特异性嗜性的方式加速衣壳发现(图11)。
实施例4.肽展示文库的生成和无克隆扩增
通过将七个连续的随机氨基酸插入AAV5、AAV6或AAV-DJ8衣壳(图13和图39)以及AAV9(图13)的表面暴露的高变环VIII区中，生成了几个肽展示衣壳库。对于AAV9文库，通过修饰插入的-2、-1和+1处位置的残基来匹配高度神经营养的PHP.eB载体的侧翼序列，从而得到了两个额外的文库(Chan等，2018)。为了促进各种环的插入并防止野生型衣壳的污染，产生了有缺陷的改组载体，其中缺失了在环VIII和终止密码子之间包含的衣壳基因的C-末端区域，并用独特的BsrGI限制位点替换(图15A、15B)。通过IDT合成了包含能够编码所有氨基酸的随机NNK(K＝T或G)序列的简并引物，并使用gBlock(IDT)双链线性DNA作为模板来扩增缺失的衣壳片段(SEQ.ID NO 14，SEQ ID NO:14、15、16、17)。线性PCR模板比质粒更优选，以完全防止PCR反应中质粒遗留(carryover)的可能性。在50℃下30分钟内，使用100ulNEBuilder HiFi DNA装配预混液(NEB)，将含有随机文库序列的扩增子(500ng)插入通过BsrGI线性化的改组质粒(2ug)中。通过向反应中加入5ul T5核酸外切酶来消除未组装的线性模板，并在37℃下消化30分钟。整个反应用DNA Clean和Concentrator-5纯化，并用nanodrop定量以估计组装效率。该方法通常可以回收0.5-1ug的组装材料。
通过引入沉默突变以去除独特的限制性位点来设计gBlock模板，以允许通过限制性酶处理从文库中选择性消除野生型病毒污染物。例如，对AAV9gBlock进行了工程化，以去除亲本序列(SEQ.ID NO 17)中存在的BamHI和AfeI位点。
实施例5.无克隆扩增
将组装的文库DNA转化至感受态细菌代表了文库多样性的主要瓶颈，因为即使是高感受态菌株，每次转化也很少超过1e7-1e8个菌落。相比之下，100纳克的6千碱基的质粒包含1.50e10 DNA分子。因此，细菌转化可任意消除给定汇聚物中超过99％的DNA种类。因此创建了无克隆方法，该方法允许吉布森组装的>100倍的DNA扩增，同时绕过细菌转化瓶颈(图16)。优化了基于滚环扩增的方案，该方案允许以极低的错误率对环状DNA模板进行无偏指数扩增(Hutchinson等，2005)。滚环扩增的一个问题是，它会产生非常大(平均约70千碱基)的重度支链化串联体，必须将其裂解为单体才能有效进行细胞转染。此过程可以通过多种方法完成，例如，通过使用限制酶以生成开放式线性模板(Hutchinson等人，2005；Huovinen，2012)，或通过CRE-Lox重组以生成自连接的环状模板(Huovinen等人，2011)。然而，开放式DNA对胞质核酸外切酶降解敏感，并且CRE重组方法显示相对较低的效率(我们未发表的观察结果)。因此，基于TelN端粒酶的使用选择了另一种单体拆分方法(Rybchin等，1999)，该酶可催化非常适合哺乳动物细胞转染的封闭式线性“狗骨”DNA单体的形成(Heinrich等人，2002)。
为此，端粒酶识别序列TATCAGCACACAATTGCCCATTATA CGC*GCGTATAATGGACTATTGTGTGCTGATA(SEQ ID NO:176)被引入所有用于衣壳文库插入的BsrGI改组载体的两个ITR之外(星号表示位置是两条互补链彼此共价连接)，以获得以下质粒：TelN-Syn9-BsrGI(SEQ ID NO 18)、TelN-GFAP9-BsrGI(SEQ ID NO 19)、TelN-Syn5-BsrGI(SEQ ID NO 20)、TelN-GFAP5-BsrGI(SEQ ID NO 21)、TelN-Syn6-BsrGI(SEQ ID NO 22)、TelN-GFAP6-BsrGI(SEQ ID NO 23)、TelN-SynDJ8-BsrGI(SEQ ID NO 24)、TelN-GFAPDJ8-BsrGI(SEQ ID NO 25)。测试了几种滚环扩增的方法，并使用TruePrime技术(Expedeon)获得了最佳结果(高产率和低非特异性扩增)，该技术依赖于无引物扩增(Picher等人，2016)。
简而言之，按照制造商的说明，将整个柱纯化的组装反应用于900ul TruePrime反应中，并在30℃下温育过夜。第二天，滚环反应产物在65℃下温育10分钟以使酶失活，并在4.5ml反应中在具有50μl端粒酶(NEB)的1X ThermoPol缓冲液中稀释5倍。在30℃下1小时后，将反应在70℃下热处理10分钟以使端粒酶失活，并且在琼脂糖凝胶上跑胶4.5ul等分试样。然后按照制造商的说明，在多根(10-12)Qiagen QiaPrep 2.0柱上纯化整个反应。用这种方法获得的典型产量是DNA，其表明起始材料的扩增(通常为0.5μg)＞100倍，并提供了足以转染200个细胞培养皿的DNA(图16)。
通过Illumina NextSeq测序平台的下一代测序测试了所有文库的组成，以评估变体的数量以及最终被野生型病毒污染的程度。使用含有Illumina TruSeq适体和索引条形码的引物，通过Q5聚合酶(NEB)通过PCR生成扩增子。通过低循环PCR扩增(15个循环)获得扩增子，在3％琼脂糖凝胶上跑胶并使用Zymo凝胶提取试剂纯化。使用nanodrop对文库进行定量，将其合并为等摩尔混合物，并按照制造商的说明使用KAPA文库定量试剂盒进行重新定量。将文库与20-40％的PhiX对照文库混合以增加序列多样性。
滚环产生的所有DNA文库均显示出高序列多样性(通常>1e8个独特变体，超出了NextSeq测序的范围)。相比之下，通过细菌转化产生的质粒文库很少超过1-2e7个变体。
实施例6.预防和/或减少污染
在另一个实施方案中，创建了旨在完全防止可能从环境污染或从自然感染的灵长类动物组织中回收的野生型病毒对AAV9文库的污染的引物/载体系统。这是通过在文库插入位点周围的序列以及恰好在用于PCR扩增的CAP终止密码子之前的序列中引入最大数目的沉默突变来实现的(图17)。这些文库显示通过NGS检测到的极低数量的野生型AAV9(每5e7个总读数中少于2个AAV9读数)，这表明改变文库扩增和克隆位点周围的密码子是一种非常有效的保护文库不受环境或实验污染影响的方法。
如前所述，通过磷酸钙转染HEK-293T细胞、双重碘克沙醇梯度分级分离和使用100,000Da MWCO Amicon-15膜(Millipore)进行膜超滤来生产文库，并通过实时PCR定量，将等分试样用于NGS扩增子产生和NextSeq测序。病毒文库的多样性显著低于DNA文库的多样性(通常为～1-2e7个独特变体)，并且显示出非常强大的包含终止密码子的变体的反选(从DNA文库中的20％到病毒库中的表明顺式包装率非常高，如以前的研究中所观察到的(Nonnenmacher等人，2014)。
实施例7.用于小鼠脑转导的AAV9文库的体内选择
然后开发了一种用于在鼠模型中增加脑转导的RNA驱动的文库选择。将如上所述产生的AAV9文库以2e12 VG/小鼠的剂量静脉内注射给雄性C57BL/6小鼠。向两组小鼠注射源自野生型AAV9侧翼序列的单个SYN驱动或GFAP驱动的文库，并且其他两组则接受包含野生型和PHP.eB衍生的侧翼序列的汇聚文库(图18)。一个月后，使用RNeasy Universal Plus程序(Qiagen)从对应于整个半球的200mg脑组织中提取RNA。为了最小化未被取样的(undersampling)RNA的可能性，按照制造商的建议，使用Obgotex珠子(Qiagen)对整个RNA制备物进行mRNA富集。然后，使用具有以下序列的文库特异性引物，在40ulSuperscript IV反应(Life Technologies)中，将富集的mRNA的整个制备物(～5ug，相当于总RNA的2％)进行反转录：5'-GAAACGAATTAAACGGTTTATTGATTAACAATCGATTA-3'(SEQ IDNO:415)(CAP终止密码子带下划线)(图19)。然后将整个cDNA汇聚物在500ul PCR反应中以55℃退火温度和2分钟延伸进行30个循环，该反应由Q5预混液、GloSpliceF6正向引物和CAP9特异性反向引物组装而成：5'-CGGTTTATTGATTAACA ATCGATTACAGATTACGAGTCAGGTATC-3'(SEQ ID NO:416)(CAP终止密码子带下划线)。该方法允许从所有脑样品中回收丰富的扩增子(图20)。
然后使用完全相同的组装和无克隆程序，将全长衣壳扩增子用作NGS文库生成以及克隆到P1 DNA文库用于下一轮生物淘选的模板。对PCR扩增子进行的NGS分析表明，对于Syn驱动和GFAP驱动的文库，在第一轮生物淘选后，文库多样性均下降了～25倍(从1e7降至4e5)(图21A-21C)。回收的第一轮变体(P1)的数量太高，以至于此时无法显示任何显著的序列收敛，并且从个体动物回收的汇聚物的组成之间几乎没有重叠。因此，进行了第二轮选择。在第二次生物淘选(P2)之后，独特变体的总数进一步下降了4-5倍，降至<1e5肽。重要的是，在第一轮生物淘选后回收的一些文库显示出野生型AAV9和AAV-PHP.eB序列的显著计数，可能是由于环境污染造成的。这些后来成为第二轮富集中的有用基准。
RNA回收和PCR扩增后，通过计算P2/P1读数的比率并将其与AAV9或PHP.eB P2/P1的比率进行比较，通过NGS进行了系统的富集分析。如图图22、表4、图23和表5所示，在Syn驱动和GFAP驱动的文库中，多个衣壳显示出比基准PHP.eB更高的富集率，并且序列收敛是明显的，如共有序列产生所代表的。
表4.衣壳分析结果
表5.衣壳分析结果
重要的是，不同动物之间也存在很强的序列收敛性，这表明仅经过两次传代就可以进行有效的选择。图24和图25提供了对GFAP-AAV9肽文库候选物中脑/肝特异性的评估。
实施例8.多重选择
对于通过等摩尔文库中单独变体合并进行的最终多重体内筛选，如图26所示，可能选择出具有有前途特性(例如但不限于富集因子、肝脏脱靶、多于一只小鼠中的高计数等)的变体亚群，然后可以合成引物的等摩尔汇聚物，该引物汇聚物编码所有的7聚体(微芯片固相合成，每个芯片最多3,800个引物)。可以产生有限多样性文库，其包括内部对照，例如但不限于PHP.N、PHP.B、野生型AAV9(wtAAV9)和/或任何其他血清型，包括本文所教导的那些。注射小鼠，然后以与条形码化研究类似的方式将RNA富集与内部对照进行比较，条形码化研究是本领域已知的并且在本文中描述。
实施例9.密码子优化
使用合成的文库时，密码子变体可用于提高数据强度。表6提供了哺乳动物中各种氨基酸的NNK密码子、NNM密码子和最优NNM密码子的列表。在表6中，*表示没有NNM密码子可获得，并且**表示“如果可能，避免均聚物区段。”
表6.密码子变体
为了拥有一个平衡文库，建议建立一个潜在候选物的清单。然后，通过使用表6，合并的引物文库包含由NNK密码子(来自文库的原始密码子)和非NNK密码子(最大变异)编码的每个肽变体。如果在同一肽的两个变体之间看到相似的行为，这将加强对该肽的分析。此外，建议选择最佳NNM密码子(M＝A或C)。
实施例10.文库产生
从SYN驱动和GFAP驱动的文库中选择相对于亲本AAV9表现出性能增强的前330个肽变体。通过汇集的所有330个肽序列以及AAV9、AAV-PHP.B和AAV-PHP.eB对照的引物合成产生新生文库(表7)。为了排除由于DNA序列引起的潜在伪像并提高测定的鲁棒性，每种肽变体均由两个不同的DNA序列编码，一个所有氨基酸均由NNK密码子编码(与原始文库相同)，并且另一个尽可能使用NNM密码子(M＝C或A，表6)。
表7.经过2轮RNA驱动的小鼠脑生物淘选后选择的肽变体
引物汇聚物是由Twist biosciences使用固相合成法产生的，并用于通过CAP C末端的PCR扩增和Gibson装配来生成666个核苷酸变体的平衡文库，如图27所示。提供了666个引物，各自为1fmole，导致0.6pmole(常规PCR需要～25pmole的引物)。衣壳gBlock模板的无引物扩增进行了10个循环。添加正向和反向引物，然后再进行10、15或20个PCR循环。然后通过Gibson/RCA(类似于常规文库)将构建体克隆到AAV9主链质粒中。
用合并的DNA产生的由SYN和GFAP驱动的AAV文库的NGS分析显示出每种肽的密码子变体之间的良好相关性，表明DNA序列本身对病毒产生几乎没有影响(图28和图29)。将合并的合成文库静脉内注射到C57BL/6小鼠(5e11 VG/小鼠，N＝9)、BALB/C小鼠(5e11 VG/小鼠，N＝6)和大鼠(5e12 VG/大鼠，N＝6)，并且在一个月后，从脑和脊髓中提取生命(in-life)RNA，并从肝和心脏组织样品中提取DNA以进行生物分布分析(图30)。由于突触蛋白和GFAP启动子在非CNS组织中并不完全活跃，因此分析了外周器官中的DNA而不是RNA。最初的重点是C57BL/6小鼠分析，因为这是在其中进行文库进化的小鼠品系。
通过NGS分析确定每个衣壳的富集得分，并将其定义为目标组织中的百万分之一读数(RPM)与接种物中RPM的比率。在图31A中示出了对对照衣壳进行的分析的实例。正如从公开数据中所预期的那样，与AAV9亲本衣壳相比，PHP.B和PHP.eB(又名PHP.N)衣壳允许神经元中的RNA表达明显更高(分别为8倍和25倍)。在每只动物中每种肽种类的密码子变体之间具有非常高的相关性(r＝0.92、0.93和0.95)，证实了NGS测定的鲁棒性(图31B-图31D)。
富集分析的实例在图32A–图36中给出。通过对所有动物的平均脑富集得分对333个衣壳变体进行排名，并通过色标指示单个的富集值。如参考衣壳的位置所示，在神经元(Syn驱动)和星形胶质细胞(GFAP驱动)中，一组新的变体均显示出比PHP.eB基准衣壳更高的富集得分。有趣的是，正如Syn驱动和GFAP驱动的RNA之间相关性的中等水平所表明的，许多变体在神经元vs.星形胶质细胞中表现出不同的富集得分。这表明某些衣壳对于神经元显示出增强的嗜性，而其他衣壳则对星形胶质细胞显示出增强的嗜性(图33)。
一组38个衣壳基于其对神经元、星形胶质细胞或两者的嗜性表现出潜在的受关注特性(表8A和表8B)(图38)，并显示出很强的共有肽序列相似性，在神经元靶向变体和星形胶质细胞靶向变体之间存在差异(图45A-图45C和图46A-图46B)。
表8A来自C57BL/6第1号筛选的前38个候选物(N＝3)
表8B.变体9聚体和编码序列
实施例11.系统发生分组
肽序列的系统发生分组显示了序列同源性簇与衣壳表型之间的明显相关性(图37A-37B)。例如，具有序列DGTxxxPFK/R(SEQ ID NO:1181)的9-聚体变体表现出与PHP.eB衣壳类似的行为(神经元和星形胶质细胞均高转导)，而具有序列DGTxxxYDS/A(SEQ ID NO:1182)的变体显示出对神经元转导的偏爱。相比之下，具有共有的DGTxxxxGW(SEQ ID NO:1183)或CGTxxxPPR/K(SEQ ID NO:1184)的肽对星形胶质细胞具有更高的嗜性。
实施例12.衣壳测试
选择代表不同序列簇的衣壳变体(在图37B中突出显示)用于在C57BL/6小鼠中的个体转导分析。每个衣壳被产生为重组AAV，其包装有遍在启动子驱动的自身互补的EGFP转基因(图49A、49B)。给小鼠组(N＝3)静脉内注射6e10 VG，并在1个月后通过定量脑、脊髓和肝组织中的EGFP mRNA评估转导效率。使用小鼠TBP作为管家基因使EGFP mRNA表达归一化，并且将DNA生物分布相对于单拷贝小鼠TfR基因归一化(图50A-图50C)。用Quantitect试剂盒进行逆转录，并包括DNA去除处理。通过与亲本AAV9衣壳相比，所有衣壳变体均表现出脑和脊髓mRNA表达的显著改进，并且7个变体中的3个(9P16、9P31和9P35)显示出与PHP.eB基准衣壳相似或更高的转导(图49C，表10)。病毒DNA的生物分布显示出9P31和9P35对脑和脊髓非常强的嗜性，但是与AAV9相比，所有变体均显示出40-260倍的生物分布增加(图49D，表10)。
使用NGS筛选通过标记神经元NeuN标记物来测试预期的细胞嗜性(图51)。在皮层内，GFAP筛选的顶部衣壳在具有神经胶质细胞形态的NeuN阴性细胞中大部分显示GFP表达。相反，SYN筛选中的顶部衣壳显示了非常高的NeuN阳性细胞转导，而双特异性衣壳9P08和9P16(在两种测定中均排名很高)显示了具有多个NeuN+细胞和神经胶质细胞的混合细胞偏好。
还使用相对于AAV9的小鼠脑微血管EC(mBMVEC)结合测试了细胞嗜性。结果示于表9。
表9.mBMVEC结合结果
全脑、小脑、皮层和海马组织中的荧光EGFP表达揭示了整个范围(across aspectrum)的转导模式，并证明了组织特异性衣壳的鉴定(图52-图56)。
通过mRNA表达和整个组织GFP表达测量的肝转导显示，几种变体表现优于AAV9，鉴于NGS结果，这是出乎意料的。通过与AAV9比较，一些变体(例如9P08或9P23)显示出相对的肝脏脱靶(图57A-图57B)。
表10.脑和脊髓嗜性
*EGFP mRNA表达相对于作为管家标志物的TBP归一化
**GFP DNA相对于单拷贝TfR DNA归一化
***N＝1
实施例13.多啮齿动物测试(跨物种)
在其他啮齿动物品系或物种中测试了333个衣壳变体转导CNS的功效(图47)。C57BL/6小鼠、BALB/C小鼠和大鼠中神经元和星形胶质细胞转导的并排比较显示，两种小鼠品系之间多个变体的富集得分存在重大差异，并且小鼠和大鼠之间的差异更加明显(图48A-图48C)。引人注目的是，最有效的大鼠脑转导衣壳是亲本AAV9，这表明定向进化“受阻于”在一个给定物种中表现出色的衣壳变体，与野生型AAV衣壳的多样性不同。
相关分析表明，一些衣壳在C57BL/6和BALB/C小鼠之间共享高CNS转导，而其他衣壳仅限于一种品系(图48B)。
有趣的是，PHP.B和PHP.eB衣壳在BALB/C小鼠中显示出差的脑转导，这与最近的出版物一致(Hordeaux等，2018)。当关注显示超过10倍的脑转导增加的衣壳时，仅在C57BL/6小鼠中改善了62个变体，在BALB/C小鼠中改善了28个变体，并且在这两个品系中都有30个变体显示了脑转导的改善(表11)。共有序列分析显示“C57BL/6签名”与PHP.eB肽(DGTxxxPFR(SEQ ID NO:1185))非常相似，而BALB/C签名显示了不同的共有序列(DGTxxxxGW(SEQ ID NO:1183))，表明使用不同的细胞受体(图48C)。
表11.来自C57BL/6和BALB/C小鼠筛选的前30个候选物
还比较了C57BL/6小鼠BMVEC和人BMVEC的333个衣壳变异体转导CNS的功效(图58A和图58B)。
实施例14.NGS驱动的全长衣壳变异体选择系统的工程化
工程化条形码系统，以允许进行完整衣壳长度修饰的富集研究。虽然此处描述的TRACER平台最初是为使用肽展示文库开发的，其中归因于其长度短，随机肽序列本身可用于Illumina NGS分析，但Illumina测序技术通常不允许多于300个连续碱基的测序，因此我们的平台不能用于全长衣壳变体的NGS分析，例如通过DNA改组技术或易错PCR产生的衣壳变异体。
设计了用于全长衣壳文库的另一种RNA驱动的平台，其中鉴定的独特分子(UMI)置于衣壳基因外，并且可用于NGS富集分析(图59A-图59C)。一旦通过UMI富集分析从动物组织中鉴定出具有所需特性的变体，UMI序列必须允许以最小错误率从起始材料高度特异性地回收全长衣壳。该系统应具有以下一种或多种有效的特性：1)UMI应该在细胞类型特异性启动子的控制下转录；2)UMI不应在病毒产生过程中干扰衣壳的表达或剪接；3)UMI应该足够短以用于Illumina NGS测序(对于标准单端75nt测序，通常小于60nt)，并且4)UMI应该允许从起始DNA/病毒文库中以最小错误率序列特异性回收目标全长衣壳。
为了解决这些特性：1)将UMI置于衣壳文库的转录区(即，在转录起始位点与聚腺苷酸化信号之间的任何位置)，2)将UMI置于AAV内含子的各个位置(其在缺乏辅助功能的情况下主要是未剪接的)或位于衣壳终止密码子和聚腺苷酸化信号间，3)UMI盒由两个随机的21-nt序列组成，其由15-nt间隔子隔开，全长57nt，其提供了用于引物退火的18个额外核苷酸，以及4)UMI随机序列由NSW三聚体(N＝A、T、G、C；S＝G、C；W＝A、T)形成，以防止扩增引物的退火温度发生巨大变化，避免均聚物区段，并防止形成提前的polyA信号(AATAAA)。
重要的是，UMI盒包含两个串联的随机序列。第一序列(最外面)用于设计匹配的衣壳回收引物，并且第二个序列(最里面)用于确认克隆后衣壳扩增子的身份。此方法应允许消除所有包含非特异性扩增产物的克隆。在另一个实施方案中，最里面的序列也可以用于设计巢式PCR引物，以增加扩增的特异性(图59A-图59C)。
探索了串联条形码的几个插入位点，以测试对病毒活力和滴度的影响。用插入在CAG9质粒的AAV内含子中的条形码工程化了一系列构建体(图60A)。由于在病毒生产过程中会剪接AAV内含子，因此条形码的存在对产量的影响应该很小。相反，在没有辅助功能的情况下，AAV剪接非常无效(Mouw等，2000)，因此条形码序列将保留在从动物组织中回收的RNA中。通过将所有内含子条形码构建体与pHelper和pREP3stop质粒共转染，测试了它们产生高滴度AAV后代的能力。所有构建体均允许高滴度的AAV产生，从非条形码化的CAG9病毒的50％增加到80％(图60B)。
来自转染细胞的RNA剪接分析表明，在构建体之间，AAV内含子剪接的速率略有不同，并且在将内含子条形码插入剪接供体下游的保守插入序列之后更有效(图60C，上图)。
珠蛋白内含子剪接在所有测试条件下均为100％有效(图60C，下图)。如所预料的，在没有辅助功能的情况下，几乎无法检测到AAV内含子剪接。
测试了可选平台，其中将串联条形码放置在衣壳终止密码子和聚腺苷酸化信号之间(图59B)。由3'条形码化构建体产生的滴度与非条形码化CAG9构建体相同。
总体而言，全长衣壳的外部条形码化可实现高效的AAV产生，而新型的串联条形码平台则允许高度置信地从文库制备物中NGS驱动的序列特异性回收。
表12序列
引用文献
Berns KI,Giraud C.Biology of adeno-associated virus.Curr TopMicrobiol Immunol.1996；218:1-23.
Chan KY,Jang MJ,Yoo BB,Greenbaum A,Ravi N,Wu WL,Sánchez-Guardado L,Lois C,Mazmanian SK,Deverman BE,Gradinaru V.Engineered AAVs for efficientnoninvasive gene delivery to the central and peripheral nervous systems.NatNeurosci.2017Aug；20(8):1172-1179.
Heinrich J,Schultz J,Bosse M,Ziegelin G,Lanka E,Moelling K.Linearclosed mini DNA generated by the prokaryotic cleaving-joining enzyme TelN isfunctional in mammalian cells.J Mol Med(Berl).2002Oct；80(10):648-54.
Hordeaux J,Wang Q,Katz N,Buza EL,Bell P,Wilson JM.The NeurotropicProperties of AAV-PHP.B Are Limited to C57BL/6J Mice.Mol Ther.2018Mar7；26(3):664-668.
Huovinen T,Brockmann EC,Akter S,Perez-Gamarra S,J,Liu Y,U.Primer extension mutagenesis powered by selective rollingcircle amplification.PLoS One.2012；7(2):e31817.
Huovinen T,Julin M,Sanmark H,U.Enhanced error-prone RCAmutagenesis by concatemer resolution.Plasmid.2011Oct；66(1):47-51.
Hutchison CA 3rd,Smith HO,Pfannkoch C,Venter JC.Cell-free cloningusing phi29 DNA polymerase.Proc Natl Acad Sci U S A.2005Nov29；102(48):17332-6.
Miyazaki J,Takaki S,Araki K,Tashiro F,Tominaga A,Takatsu K,YamamuraK.Expression vector system based on the chicken beta-actin promoter directsefficient production of interleukin-5.Gene.1989Jul 15；79(2):269-77.
Mouw MB,Pintel DJ.Adeno-associated virus RNAs appear in a temporalorder and their splicing is stimulated during coinfection with adenovirus.JVirol.2000 Nov；74(21):9878-88.
Niwa H,Yamamura K,Miyazaki J.Efficient selection for high-expressiontransfectants with a novel eukaryotic vector.Gene.1991 Dec 15；108(2):193-9.
Nonnenmacher M,van Bakel H,Hajjar RJ,Weber T.High capsid-genomecorrelation facilitates creation of AAV libraries for directedevolution.Mol Ther.2015 Apr；23(4):675-82.
PicherBudeus B,Wafzig O,Krüger C,García-Gómez S,Martínez-JiménezMI,Díaz-Talavera A,Weber D,Blanco L,Schneider A.TruePrime is a novel methodfor whole-genome amplification from single cellsbased on TthPrimPol.NatCommun.2016 Nov 29；7:13296.
Powell SK,Rivera-Soto R,Gray SJ.Viral expression cassette elementstoenhance transgene target specificity and expression in gene therapy.DiscovMed.2015 Jan；19(102):49-57.
Rybchin VN,Svarchevsky AN.The plasmid prophage N15:a linear DNAwithcovalently closed ends.Mol Microbiol.1999 Sep；33(5):895-903.
Zolotukhin S,Byrne BJ,Mason E,Zolotukhin I,Potter M,Chesnut K,Summerford C,Samulski RJ,Muzyczka N.Recombinant adeno-associatedviruspurification using novel methods improves infectious titer andyield.Gene Ther.1999 Jun；6(6):973-85.
序列表
<110> 沃雅戈治疗公司（VOYAGER THERAPEUTICS, INC.）
<120> 重新定向AAV衣壳的嗜性
<130> 2057.1060PCT
<140> PCT/US2019/XXXXXX
<141> 2019-10-02
<150> 62/839,883
<151> 2019-04-29
<150> 62/740,310
<151> 2018-10-02
<160> 1185
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 2211
<212> DNA
<213> 未知（Unknown）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“未知的描述：腺相关病毒，人克隆9”
<400> 1
atggctgccg atggttatct tccagattgg ctcgaggaca accttagtga aggaattcgc 60
gagtggtggg ctttgaaacc tggagcccct caacccaagg caaatcaaca acatcaagac 120
aacgctcgag gtcttgtgct tccgggttac aaataccttg gacccggcaa cggactcgac 180
aagggggagc cggtcaacgc agcagacgcg gcggccctcg agcacgacaa ggcctacgac 240
cagcagctca aggccggaga caacccgtac ctcaagtaca accacgccga cgccgagttc 300
caggagcggc tcaaagaaga tacgtctttt gggggcaacc tcgggcgagc agtcttccag 360
gccaaaaaga ggcttcttga acctcttggt ctggttgagg aagcggctaa gacggctcct 420
ggaaagaaga ggcctgtaga gcagtctcct caggaaccgg actcctccgc gggtattggc 480
aaatcgggtg cacagcccgc taaaaagaga ctcaatttcg gtcagactgg cgacacagag 540
tcagtcccag accctcaacc aatcggagaa cctcccgcag ccccctcagg tgtgggatct 600
cttacaatgg cttcaggtgg tggcgcacca gtggcagaca ataacgaagg tgccgatgga 660
gtgggtagtt cctcgggaaa ttggcattgc gattcccaat ggctggggga cagagtcatc 720
accaccagca cccgaacctg ggccctgccc acctacaaca atcacctcta caagcaaatc 780
tccaacagca catctggagg atcttcaaat gacaacgcct acttcggcta cagcaccccc 840
tgggggtatt ttgacttcaa cagattccac tgccacttct caccacgtga ctggcagcga 900
ctcatcaaca acaactgggg attccggcct aagcgactca acttcaagct cttcaacatt 960
caggtcaaag aggttacgga caacaatgga gtcaagacca tcgccaataa ccttaccagc 1020
acggtccagg tcttcacgga ctcagactat cagctcccgt acgtgctcgg gtcggctcac 1080
gagggctgcc tcccgccgtt cccagcggac gttttcatga ttcctcagta cgggtatctg 1140
acgcttaatg atggaagcca ggccgtgggt cgttcgtcct tttactgcct ggaatatttc 1200
ccgtcgcaaa tgctaagaac gggtaacaac ttccagttca gctacgagtt tgagaacgta 1260
cctttccata gcagctacgc tcacagccaa agcctggacc gactaatgaa tccactcatc 1320
gaccaatact tgtactatct ctcaaagact attaacggtt ctggacagaa tcaacaaacg 1380
ctaaaattca gtgtggccgg acccagcaac atggctgtcc agggaagaaa ctacatacct 1440
ggacccagct accgacaaca acgtgtctca accactgtga ctcaaaacaa caacagcgaa 1500
tttgcttggc ctggagcttc ttcttgggct ctcaatggac gtaatagctt gatgaatcct 1560
ggacctgcta tggccagcca caaagaagga gaggaccgtt tctttccttt gtctggatct 1620
ttaatttttg gcaaacaagg aactggaaga gacaacgtgg atgcggacaa agtcatgata 1680
accaacgaag aagaaattaa aactactaac ccggtagcaa cggagtccta tggacaagtg 1740
gccacaaacc accagagtgc ccaagcacag gcgcagaccg gctgggttca aaaccaagga 1800
atacttccgg gtatggtttg gcaggacaga gatgtgtacc tgcaaggacc catttgggcc 1860
aaaattcctc acacggacgg caactttcac ccttctccgc tgatgggagg gtttggaatg 1920
aagcacccgc ctcctcagat cctcatcaaa aacacacctg tacctgcgga tcctccaacg 1980
gccttcaaca aggacaagct gaactctttc atcacccagt attctactgg ccaagtcagc 2040
gtggagatcg agtgggagct gcagaaggaa aacagcaagc gctggaaccc ggagatccag 2100
tacacttcca actattacaa gtctaataat gttgaatttg ctgttaatac tgaaggtgta 2160
tatagtgaac cccgccccat tggcaccaga tacctgactc gtaatctgta a 2211
<210> 2
<211> 736
<212> PRT
<213> 未知（Unknown）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“未知的描述：hu.14/AAV9的衣壳”
<400> 2
Met Ala Ala Asp Gly Tyr Leu Pro Asp Trp Leu Glu Asp Asn Leu Ser
1 5 10 15
Glu Gly Ile Arg Glu Trp Trp Ala Leu Lys Pro Gly Ala Pro Gln Pro
20 25 30
Lys Ala Asn Gln Gln His Gln Asp Asn Ala Arg Gly Leu Val Leu Pro
35 40 45
Gly Tyr Lys Tyr Leu Gly Pro Gly Asn Gly Leu Asp Lys Gly Glu Pro
50 55 60
Val Asn Ala Ala Asp Ala Ala Ala Leu Glu His Asp Lys Ala Tyr Asp
65 70 75 80
Gln Gln Leu Lys Ala Gly Asp Asn Pro Tyr Leu Lys Tyr Asn His Ala
85 90 95
Asp Ala Glu Phe Gln Glu Arg Leu Lys Glu Asp Thr Ser Phe Gly Gly
100 105 110
Asn Leu Gly Arg Ala Val Phe Gln Ala Lys Lys Arg Leu Leu Glu Pro
115 120 125
Leu Gly Leu Val Glu Glu Ala Ala Lys Thr Ala Pro Gly Lys Lys Arg
130 135 140
Pro Val Glu Gln Ser Pro Gln Glu Pro Asp Ser Ser Ala Gly Ile Gly
145 150 155 160
Lys Ser Gly Ala Gln Pro Ala Lys Lys Arg Leu Asn Phe Gly Gln Thr
165 170 175
Gly Asp Thr Glu Ser Val Pro Asp Pro Gln Pro Ile Gly Glu Pro Pro
180 185 190
Ala Ala Pro Ser Gly Val Gly Ser Leu Thr Met Ala Ser Gly Gly Gly
195 200 205
Ala Pro Val Ala Asp Asn Asn Glu Gly Ala Asp Gly Val Gly Ser Ser
210 215 220
Ser Gly Asn Trp His Cys Asp Ser Gln Trp Leu Gly Asp Arg Val Ile
225 230 235 240
Thr Thr Ser Thr Arg Thr Trp Ala Leu Pro Thr Tyr Asn Asn His Leu
245 250 255
Tyr Lys Gln Ile Ser Asn Ser Thr Ser Gly Gly Ser Ser Asn Asp Asn
260 265 270
Ala Tyr Phe Gly Tyr Ser Thr Pro Trp Gly Tyr Phe Asp Phe Asn Arg
275 280 285
Phe His Cys His Phe Ser Pro Arg Asp Trp Gln Arg Leu Ile Asn Asn
290 295 300
Asn Trp Gly Phe Arg Pro Lys Arg Leu Asn Phe Lys Leu Phe Asn Ile
305 310 315 320
Gln Val Lys Glu Val Thr Asp Asn Asn Gly Val Lys Thr Ile Ala Asn
325 330 335
Asn Leu Thr Ser Thr Val Gln Val Phe Thr Asp Ser Asp Tyr Gln Leu
340 345 350
Pro Tyr Val Leu Gly Ser Ala His Glu Gly Cys Leu Pro Pro Phe Pro
355 360 365
Ala Asp Val Phe Met Ile Pro Gln Tyr Gly Tyr Leu Thr Leu Asn Asp
370 375 380
Gly Ser Gln Ala Val Gly Arg Ser Ser Phe Tyr Cys Leu Glu Tyr Phe
385 390 395 400
Pro Ser Gln Met Leu Arg Thr Gly Asn Asn Phe Gln Phe Ser Tyr Glu
405 410 415
Phe Glu Asn Val Pro Phe His Ser Ser Tyr Ala His Ser Gln Ser Leu
420 425 430
Asp Arg Leu Met Asn Pro Leu Ile Asp Gln Tyr Leu Tyr Tyr Leu Ser
435 440 445
Lys Thr Ile Asn Gly Ser Gly Gln Asn Gln Gln Thr Leu Lys Phe Ser
450 455 460
Val Ala Gly Pro Ser Asn Met Ala Val Gln Gly Arg Asn Tyr Ile Pro
465 470 475 480
Gly Pro Ser Tyr Arg Gln Gln Arg Val Ser Thr Thr Val Thr Gln Asn
485 490 495
Asn Asn Ser Glu Phe Ala Trp Pro Gly Ala Ser Ser Trp Ala Leu Asn
500 505 510
Gly Arg Asn Ser Leu Met Asn Pro Gly Pro Ala Met Ala Ser His Lys
515 520 525
Glu Gly Glu Asp Arg Phe Phe Pro Leu Ser Gly Ser Leu Ile Phe Gly
530 535 540
Lys Gln Gly Thr Gly Arg Asp Asn Val Asp Ala Asp Lys Val Met Ile
545 550 555 560
Thr Asn Glu Glu Glu Ile Lys Thr Thr Asn Pro Val Ala Thr Glu Ser
565 570 575
Tyr Gly Gln Val Ala Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Ala Gln Ala Gln
580 585 590
Thr Gly Trp Val Gln Asn Gln Gly Ile Leu Pro Gly Met Val Trp Gln
595 600 605
Asp Arg Asp Val Tyr Leu Gln Gly Pro Ile Trp Ala Lys Ile Pro His
610 615 620
Thr Asp Gly Asn Phe His Pro Ser Pro Leu Met Gly Gly Phe Gly Met
625 630 635 640
Lys His Pro Pro Pro Gln Ile Leu Ile Lys Asn Thr Pro Val Pro Ala
645 650 655
Asp Pro Pro Thr Ala Phe Asn Lys Asp Lys Leu Asn Ser Phe Ile Thr
660 665 670
Gln Tyr Ser Thr Gly Gln Val Ser Val Glu Ile Glu Trp Glu Leu Gln
675 680 685
Lys Glu Asn Ser Lys Arg Trp Asn Pro Glu Ile Gln Tyr Thr Ser Asn
690 695 700
Tyr Tyr Lys Ser Asn Asn Val Glu Phe Ala Val Asn Thr Glu Gly Val
705 710 715 720
Tyr Ser Glu Pro Arg Pro Ile Gly Thr Arg Tyr Leu Thr Arg Asn Leu
725 730 735
<210> 3
<211> 736
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的AAV9衣壳序列”
<400> 3
Met Ala Ala Asp Gly Tyr Leu Pro Asp Trp Leu Glu Asp Asn Leu Ser
1 5 10 15
Glu Gly Ile Arg Glu Trp Trp Ala Leu Lys Pro Gly Ala Pro Gln Pro
20 25 30
Lys Ala Asn Gln Gln His Gln Asp Asn Ala Arg Gly Leu Val Leu Pro
35 40 45
Gly Tyr Lys Tyr Leu Gly Pro Gly Asn Gly Leu Asp Lys Gly Glu Pro
50 55 60
Val Asn Ala Ala Asp Ala Ala Ala Leu Glu His Asp Lys Ala Tyr Asp
65 70 75 80
Gln Gln Leu Lys Ala Gly Asp Asn Pro Tyr Leu Lys Tyr Asn His Ala
85 90 95
Asp Ala Glu Phe Gln Glu Arg Leu Lys Glu Asp Thr Ser Phe Gly Gly
100 105 110
Asn Leu Gly Arg Ala Val Phe Gln Ala Lys Lys Arg Leu Leu Glu Pro
115 120 125
Leu Gly Leu Val Glu Glu Ala Ala Lys Thr Ala Pro Gly Lys Lys Arg
130 135 140
Pro Val Glu Gln Ser Pro Gln Glu Pro Asp Ser Ser Ala Gly Ile Gly
145 150 155 160
Lys Ser Gly Ala Gln Pro Ala Lys Lys Arg Leu Asn Phe Gly Gln Thr
165 170 175
Gly Asp Thr Glu Ser Val Pro Asp Pro Gln Pro Ile Gly Glu Pro Pro
180 185 190
Ala Ala Pro Ser Gly Val Gly Ser Leu Thr Met Ala Ser Gly Gly Gly
195 200 205
Ala Pro Val Ala Asp Asn Asn Glu Gly Ala Asp Gly Val Gly Ser Ser
210 215 220
Ser Gly Asn Trp His Cys Asp Ser Gln Trp Leu Gly Asp Arg Val Ile
225 230 235 240
Thr Thr Ser Thr Arg Thr Trp Ala Leu Pro Thr Tyr Asn Asn His Leu
245 250 255
Tyr Lys Gln Ile Ser Asn Ser Thr Ser Gly Gly Ser Ser Asn Asp Asn
260 265 270
Ala Tyr Phe Gly Tyr Ser Thr Pro Trp Gly Tyr Phe Asp Phe Asn Arg
275 280 285
Phe His Cys His Phe Ser Pro Arg Asp Trp Gln Arg Leu Ile Asn Asn
290 295 300
Asn Trp Gly Phe Arg Pro Lys Arg Leu Asn Phe Lys Leu Phe Asn Ile
305 310 315 320
Gln Val Lys Glu Val Thr Asp Asn Asn Gly Val Lys Thr Ile Ala Asn
325 330 335
Asn Leu Thr Ser Thr Val Gln Val Phe Thr Asp Ser Asp Tyr Gln Leu
340 345 350
Pro Tyr Val Leu Gly Ser Ala His Glu Gly Cys Leu Pro Pro Phe Pro
355 360 365
Ala Asp Val Phe Met Ile Pro Gln Tyr Gly Tyr Leu Thr Leu Asn Asp
370 375 380
Gly Ser Gln Ala Val Gly Arg Ser Ser Phe Tyr Cys Leu Glu Tyr Phe
385 390 395 400
Pro Ser Gln Met Leu Arg Thr Gly Asn Asn Phe Gln Phe Ser Tyr Glu
405 410 415
Phe Glu Asn Val Pro Phe His Ser Ser Tyr Ala His Ser Gln Ser Leu
420 425 430
Asp Arg Leu Met Asn Pro Leu Ile Asp Gln Tyr Leu Tyr Tyr Leu Ser
435 440 445
Arg Thr Ile Asn Gly Ser Gly Gln Asn Gln Gln Thr Leu Lys Phe Ser
450 455 460
Val Ala Gly Pro Ser Asn Met Ala Val Gln Gly Arg Asn Tyr Ile Pro
465 470 475 480
Gly Pro Ser Tyr Arg Gln Gln Arg Val Ser Thr Thr Val Thr Gln Asn
485 490 495
Asn Asn Ser Glu Phe Ala Trp Pro Gly Ala Ser Ser Trp Ala Leu Asn
500 505 510
Gly Arg Asn Ser Leu Met Asn Pro Gly Pro Ala Met Ala Ser His Lys
515 520 525
Glu Gly Glu Asp Arg Phe Phe Pro Leu Ser Gly Ser Leu Ile Phe Gly
530 535 540
Lys Gln Gly Thr Gly Arg Asp Asn Val Asp Ala Asp Lys Val Met Ile
545 550 555 560
Thr Asn Glu Glu Glu Ile Lys Thr Thr Asn Pro Val Ala Thr Glu Ser
565 570 575
Tyr Gly Gln Val Ala Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Ala Gln Ala Gln
580 585 590
Thr Gly Trp Val Gln Asn Gln Gly Ile Leu Pro Gly Met Val Trp Gln
595 600 605
Asp Arg Asp Val Tyr Leu Gln Gly Pro Ile Trp Ala Lys Ile Pro His
610 615 620
Thr Asp Gly Asn Phe His Pro Ser Pro Leu Met Gly Gly Phe Gly Met
625 630 635 640
Lys His Pro Pro Pro Gln Ile Leu Ile Lys Asn Thr Pro Val Pro Ala
645 650 655
Asp Pro Pro Thr Ala Phe Asn Lys Asp Lys Leu Asn Ser Phe Ile Thr
660 665 670
Gln Tyr Ser Thr Gly Gln Val Ser Val Glu Ile Glu Trp Glu Leu Gln
675 680 685
Lys Glu Asn Ser Lys Arg Trp Asn Pro Glu Ile Gln Tyr Thr Ser Asn
690 695 700
Tyr Tyr Lys Ser Asn Asn Val Glu Phe Ala Val Asn Thr Glu Gly Val
705 710 715 720
Tyr Ser Glu Pro Arg Pro Ile Gly Thr Arg Tyr Leu Thr Arg Asn Leu
725 730 735
<210> 4
<211> 2470
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 4
cgcagggtct ccattttgaa gcgggaggtt tgaacgcgca gccgccatgc cggggtttta 60
cgagattgtg attaaggtcc ccagcgacct tgacgagcat ctgcccggca tttctgacag 120
ctttgtgaac tgggtggccg agaaggaatg ggagttgccg ccagattctg acatggatct 180
gaatctgatt gagcaggcac ccctgaccgt ggccgagaag ctgcagcgcg actttctgac 240
ggaatggcgc cgtgtgagta aggccccgga ggctcttttc tttgtgcaat ttgagaaggg 300
agagagctac ttccacatgc acgtgctcgt ggaaaccacc ggggtgaaat ccatggtttt 360
gggacgtttc ctgagtcaga ttcgcgaaaa actgattcag agaatttacc gcgggatcga 420
gccgactttg ccaaactggt tcgcggtcac aaagaccaga aatggcgccg gaggcgggaa 480
caaggtggtg gatgagtgct acatccccaa ttacttgctc cccaaaaccc agcctgagct 540
ccagtgggcg tggactaata tggaacagta tttaagcgcc tgtttgaatc tcacggagcg 600
taaacggttg gtggcgcagc atctgacgca cgtgtcgcag acgcaggagc agaacaaaga 660
gaatcagaat cccaattctg atgcgccggt gatcagatca aaaacttcag ccaggtacat 720
ggagctggtc gggtggctcg tggacaaggg gattacctcg gagaagcagt ggatccagga 780
ggaccaggcc tcatacatct ccttcaatgc ggcctccaac tcgcggtccc aaatcaaggc 840
tgccttggac aatgcgggaa agattatgag cctgactaaa accgcccccg actacctggt 900
gggccagcag cccgtggagg acatttccag caatcggatt tataaaattt tggaactaaa 960
cgggtacgat ccccaatatg cggcttccgt ctttctggga tgggccacga aaaagttcgg 1020
caagaggaac accatctggc tgtttgggcc tgcaactacc gggaagacca acatcgcgga 1080
ggccatagcc cacactgtgc ccttctacgg gtgcgtaaac tggaccaatg agaactttcc 1140
cttcaacgac tgtgtcgaca agatggtgat ctggtgggag gaggggaaga tgaccgccaa 1200
ggtcgtggag tcggccaaag ccattctcgg aggaagcaag gtgcgcgtgg accagaaatg 1260
caagtcctcg gcccagatag acccgactcc cgtgatcgtc acctccaaca ccaacatgtg 1320
cgccgtgatt gacgggaact caacgacctt cgaacaccag cagccgttgc aagaccggat 1380
gttcaaattt gaactcaccc gccgtctgga tcatgacttt gggaaggtca ccaagcagga 1440
agtcaaagac tttttccggt gggcaaagga tcacgtggtt gaggtggagc atgaattcta 1500
cgtcaaaaag ggtggagcca agaaaagacc cgcccccagt gacgcagata taagtgagcc 1560
caaacgggtg cgcgagtcag ttgcgcagcc atcgacgtca gacgcggaag cttcgatcaa 1620
ctacgcagac aggtaccaaa acaaatgttc tcgtcacgtg ggcatgaatc tgatgctgtt 1680
tccctgcaga caatgcgaga gaatgaatca gaattcaaat atctgcttca ctcacggaca 1740
gaaagactgt ttagagtgct ttcccgtgtc agaatctcaa cccgtttctg tcgtcaaaaa 1800
ggcgtatcag aaactgtgct acattcatca tatcatggga aaggtgccag acgcttgcac 1860
tgcctgcgat ctggtcaatg tggatttgga tgactgcatc tttgaacaat aaatgattta 1920
aatcaggtat ggctgccgat ggttatcttc cagattggct cgaggacact ctctctgaag 1980
gaataagaca gtggtggaag ctcaaacctg gcccaccacc accaaagccc gcagagcggc 2040
ataaggacga cagcaggggt cttgtgcttc ctgggtacaa gtacctcgga cccttcaacg 2100
gactcgacaa gggagagccg gtcaacgagg cagacgccgc ggccctcgag cacgacaaag 2160
cctacgaccg gcagctcgac agcggagaca acccgtacct caagtacaac cacgccgacg 2220
cggagtttca ggagcgcctt aaagaagata cgtcttttgg gggcaacctc ggacgagcag 2280
tcttccaggc gaaaaagagg gttcttgaac ctctgggcct ggtccaccat accttcgatt 2340
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
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<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
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tacctgcgga tcctccaacg gccttcaaca aggacaagct gaactctttc atcacccagt 4020
attctactgg ccaagtcagc gtggagatcg agtgggagct gcagaaggaa aacagcaagc 4080
gctggaaccc ggagatccag tacacttcca actattacaa gtctaataat gttgaatttg 4140
ctgttaatac tgaaggtgta tatagtgaac cccgccccat tggcaccaga tacctgactc 4200
gtaatctgta atcgattgtt aatcaataaa ccgtttaatt cgtttcagtt gaactttggt 4260
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taatcattaa ctacaaggaa cccctagtga tggagttggc cactccctct ctgcgcgctc 4380
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<210> 12
<211> 4338
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 12
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgggcgacc aaaggtcgcc 60
cgacgcccgg gctttgcccg ggcggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
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aggcaatagc aatatttctg catataaata tttctgcata taaattgtaa ctgatgtaag 1140
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caacgaagaa gaaattaaaa ctactaaccc ggtagcaacg gagtcctatg gacaagtggc 3600
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<210> 13
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 13
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<211> 444
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 14
actgcccccg cgaccggcac gtacaacctc caggaaatcg tgcccggcag cgtgtggatg 60
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<210> 15
<211> 440
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 15
accggagatg tgcatgttat gggagcctta cctggaatgg tgtggcaaga cagggacgtc 60
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 16
acacaagcag ctaccgcaga tgtcaacaca caaggcgttc ttccaggcat ggtctggcag 60
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<210> 17
<211> 447
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 17
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
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tatcagcaca caatagtcca ttatacgcgc gtataatggg caattgtgtg ctgatacagc 60
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cctcgagcac gacaaggcct acgaccagca gctcaaggcc ggagacaacc cgtacctcaa 2400
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 19
tatcagcaca caatagtcca ttatacgcgc gtataatggg caattgtgtg ctgatacagc 60
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cattgagcag ggggcttgca ttgcacccca gcctgacagc ctggcatctt gggataaaag 780
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<210> 20
<211> 4283
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 20
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
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<210> 23
<211> 4456
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 23
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<221> 来源（source）
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cgggaaattg gcattgcgat tccacatgga tgggcgacag agtcatcacc accagcaccc 3000
gaacctgggc cctgcccacc tacaacaacc acctctacaa gcaaatctcc aacagcacat 3060
ctggaggatc ttcaaatgac aacgcctact tcggctacag caccccctgg gggtattttg 3120
actttaacag attccactgc cacttttcac cacgtgactg gcagcgactc atcaacaaca 3180
actggggatt ccggcccaag agactcagct tcaagctctt caacatccag gtcaaggagg 3240
tcacgcagaa tgaaggcacc aagaccatcg ccaataacct caccagcacc atccaggtgt 3300
ttacggactc ggagtaccag ctgccgtacg ttctcggctc tgcccaccag ggctgcctgc 3360
ctccgttccc ggcggacgtg ttcatgattc cccagtacgg ctacctaaca ctcaacaacg 3420
gtagtcaggc cgtgggacgc tcctccttct actgcctgga atactttcct tcgcagatgc 3480
tgagaaccgg caacaacttc cagtttactt acaccttcga ggacgtgcct ttccacagca 3540
gctacgccca cagccagagc ttggaccggc tgatgaatcc tctgattgac cagtacctgt 3600
actacttgtc tcggactcaa acaacaggag gcacgacaaa tacgcagact ctgggcttca 3660
gccaaggtgg gcctaataca atggccaatc aggcaaagaa ctggctgcca ggaccctgtt 3720
accgccagca gcgagtatca aagacatctg cggataacaa caacagtgaa tactcgtgga 3780
ctggagctac caagtaccac ctcaatggca gagactctct ggtgaatccg ggcccggcca 3840
tggcaagcca caaggacgat gaagaaaagt tttttcctca gagcggggtt ctcatctttg 3900
ggaagcaagg ctcagagaaa acaaatgtgg acattgaaaa ggtcatgatt acagacgaag 3960
aggaaatcag gacaaccaat cccgtggcta cggagcagta tggttctgta tctaccaacc 4020
tccagcaagg tgtacatcga ttgttaatca ataaaccgtt taattcgttt cagttgaact 4080
ttggtctctg cgtatttctt tcttatctag tttccatggc tacgtagata agtagcatgg 4140
cgggttaatc attaactaca aggaacccct agtgatggag ttggccactc cctctctgcg 4200
cgctcgctcg ctcactgagg ccgggcgacc aaaggtcgcc cgacgcccgg gctttgcccg 4260
ggcggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg gccaagcatg caattaactg 4320
gccgtcgttt tacaacgtcg tgactgggaa aaccctggcg ttacccaact taatcgcctt 4380
gcagcacatc cccctttcgc cagctgtatc agcacacaat tgcccattat acgcgcgtat 4440
aatggactat tgtgtgctga ta 4462
<210> 26
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 26
ccgtgccaag agtgacctcc 20
<210> 27
<211> 51
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(51)
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (16)..(17)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (19)..(20)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (22)..(23)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (25)..(26)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (28)..(29)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (31)..(32)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (34)..(35)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 27
ctc cag agt agc agc nnk nnk nnk nnk nnk nnk nnk aca gac cct gcg 48
Leu Gln Ser Ser Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Asp Pro Ala
1 5 10 15
acc 51
Thr
<210> 28
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(12)
<223> 任何天然存在的氨基酸
<400> 28
Leu Gln Ser Ser Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Asp Pro Ala
1 5 10 15
Thr
<210> 29
<211> 51
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(51)
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (16)..(17)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (19)..(20)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (22)..(23)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (25)..(26)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (28)..(29)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (31)..(32)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (34)..(35)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 29
aac cag agc tct acc nnk nnk nnk nnk nnk nnk nnk act gcc ccc gcg 48
Asn Gln Ser Ser Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Ala Pro Ala
1 5 10 15
acc 51
Thr
<210> 30
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(12)
<223> 任何天然存在的氨基酸
<400> 30
Asn Gln Ser Ser Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Ala Pro Ala
1 5 10 15
Thr
<210> 31
<211> 51
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(51)
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (16)..(17)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (19)..(20)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (22)..(23)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (25)..(26)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (28)..(29)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (31)..(32)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (34)..(35)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 31
ctc cag caa ggt aac nnk nnk nnk nnk nnk nnk nnk aca caa gca gct 48
Leu Gln Gln Gly Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Gln Ala Ala
1 5 10 15
acc 51
Thr
<210> 32
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(12)
<223> 任何天然存在的氨基酸
<400> 32
Leu Gln Gln Gly Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Gln Ala Ala
1 5 10 15
Thr
<210> 33
<211> 30
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(30)
<400> 33
cac cag agt gcc caa gca cag gcg cag acc 30
His Gln Ser Ala Gln Ala Gln Ala Gln Thr
1 5 10
<210> 34
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 34
His Gln Ser Ala Gln Ala Gln Ala Gln Thr
1 5 10
<210> 35
<211> 51
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(51)
<400> 35
cac cag agt gat ggg act ttg gcg gtg cct ttt aag gca cag gcg cag 48
His Gln Ser Asp Gly Thr Leu Ala Val Pro Phe Lys Ala Gln Ala Gln
1 5 10 15
acc 51
Thr
<210> 36
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 36
His Gln Ser Asp Gly Thr Leu Ala Val Pro Phe Lys Ala Gln Ala Gln
1 5 10 15
Thr
<210> 37
<211> 51
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(51)
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (16)..(17)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (19)..(20)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (22)..(23)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (25)..(26)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (28)..(29)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (31)..(32)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (34)..(35)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 37
cac cag agt gcc caa nnk nnk nnk nnk nnk nnk nnk gca cag gcg cag 48
His Gln Ser Ala Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gln Ala Gln
1 5 10 15
acc 51
Thr
<210> 38
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(12)
<223> 任何天然存在的氨基酸
<400> 38
His Gln Ser Ala Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gln Ala Gln
1 5 10 15
Thr
<210> 39
<211> 51
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(51)
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (16)..(17)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (19)..(20)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (22)..(23)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (25)..(26)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (28)..(29)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (31)..(32)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (34)..(35)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 39
cac cag agt gat ggg nnk nnk nnk nnk nnk nnk nnk gca cag gcg cag 48
His Gln Ser Asp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gln Ala Gln
1 5 10 15
acc 51
Thr
<210> 40
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(12)
<223> 任何天然存在的氨基酸
<400> 40
His Gln Ser Asp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gln Ala Gln
1 5 10 15
Thr
<210> 41
<211> 51
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(51)
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (19)..(20)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (22)..(23)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (25)..(26)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (28)..(29)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (31)..(32)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (34)..(35)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 41
cac cag agt gat ggc acc nnk nnk nnk nnk nnk nnk gca cag gcg cag 48
His Gln Ser Asp Gly Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gln Ala Gln
1 5 10 15
acc 51
Thr
<210> 42
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(12)
<223> 任何天然存在的氨基酸
<400> 42
His Gln Ser Asp Gly Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gln Ala Gln
1 5 10 15
Thr
<210> 43
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 43
gccaccaaca accagagctc tgtacatcga ttgttaatca ataaa 45
<210> 44
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 44
gtggcagtca atctccagag tgtacatcga ttgttaatca ataaa 45
<210> 45
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 45
tctaccaacc tccagcaagg tgtacatcga ttgttaatca ataaa 45
<210> 46
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 46
gtggccacaa accaccagag tgtacatcga ttgttaatca ataaa 45
<210> 47
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (1)..(2)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (4)..(5)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (7)..(8)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (10)..(11)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (13)..(14)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (16)..(17)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (19)..(20)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 47
nnknnknnkn nknnknnknn k 21
<210> 48
<211> 71
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(69)
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (31)..(32)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (34)..(35)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (37)..(38)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (40)..(41)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (43)..(44)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (46)..(47)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (49)..(50)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 48
caa gtg gcc aca aac cac cag agt gcc caa nnk nnk nnk nnk nnk nnk 48
Gln Val Ala Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
nnk gca cag gcg cag acc ggc tg 71
Xaa Ala Gln Ala Gln Thr Gly
20
<210> 49
<211> 23
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(17)
<223> 任何天然存在的氨基酸
<400> 49
Gln Val Ala Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Ala Gln Ala Gln Thr Gly
20
<210> 50
<211> 69
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(69)
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (31)..(32)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (34)..(35)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (37)..(38)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (40)..(41)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (43)..(44)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (46)..(47)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (49)..(50)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 50
cag gtc gct acc aat cat caa tcc gca cag nnk nnk nnk nnk nnk nnk 48
Gln Val Ala Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
nnk gct caa gca caa aca gga 69
Xaa Ala Gln Ala Gln Thr Gly
20
<210> 51
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 51
caagtggcca caaaccacca gagt 24
<210> 52
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 52
caggtcgcta ccaatcatca a 21
<210> 53
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 53
agtgcccaag cacaggcgca gacc 24
<210> 54
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 54
agtgctcagg cacaggcgca gacc 24
<210> 55
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 55
gacggaacac tcgcagtccc attcaaa 27
<210> 56
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 56
gatgggactt tggcggtgcc ttttaag 27
<210> 57
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 57
gcacaaacac tcgcagtccc attcaaa 27
<210> 58
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 58
gcccaaactt tggcggtgcc ttttaag 27
<210> 59
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 59
Asp Gly Thr Ser Ser Tyr Tyr Asp Ser
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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<400> 60
Ala Gln Pro Glu Gly Ser Ala Arg Trp
1 5
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<211> 9
<212> PRT
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<221> 来源（source）
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Asp Gly Thr Ala Ser Tyr Tyr Asp Ser
1 5
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Ala Gln Trp Pro Thr Ser Tyr Asp Ala
1 5
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<221> 来源（source）
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Asp Gly Thr Ala Asp Lys Pro Phe Arg
1 5
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<212> PRT
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<221> 来源（source）
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1 5
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1 5
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1 5
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1 5
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<212> PRT
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<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
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1 5
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<212> PRT
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<220>
<221> 来源（source）
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1 5
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<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 70
Asp Gly Thr Met Asp Lys Pro Phe Arg
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 71
Asp Gly Thr Leu Ala Val Pro Phe Lys
1 5
<210> 72
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 72
Asp Gly Thr Gly Asn Thr His Gly Trp
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 73
Asp Gly Thr Val Ile His Leu Ser Ser
1 5
<210> 74
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 74
Asp Gly Thr Gly Thr Thr Val Gly Trp
1 5
<210> 75
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 75
Asp Gly Thr Thr Tyr Val Pro Pro Arg
1 5
<210> 76
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 76
Asp Gly Thr Asn Gly Leu Lys Gly Trp
1 5
<210> 77
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 77
Asp Gly Thr Thr Thr Tyr Gly Ala Arg
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 78
Asp Gly Thr Ser Tyr Val Pro Pro Arg
1 5
<210> 79
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 79
Asp Gly Thr Thr Phe Thr Pro Pro Arg
1 5
<210> 80
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 80
Ala Gln Gly Ser Trp Asn Pro Pro Ala
1 5
<210> 81
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 81
Asp Gly Thr Ser Phe Thr Pro Pro Lys
1 5
<210> 82
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 82
Ala Gln Gly Thr Trp Asn Pro Pro Ala
1 5
<210> 83
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 83
Ala Gln Thr Thr Glu Lys Pro Trp Leu
1 5
<210> 84
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 84
Ala Gln Asn Gly Asn Pro Gly Arg Trp
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 85
Ala Gln Thr Thr Asp Arg Pro Phe Leu
1 5
<210> 86
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 86
Asp Gly Thr Ser Phe Pro Tyr Ala Arg
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 87
Asp Gly Thr Ile Glu Arg Pro Phe Arg
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 88
Asp Gly Thr Ser Phe Thr Pro Pro Arg
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 89
Asp Gly Thr Leu Gln Gln Pro Phe Arg
1 5
<210> 90
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 90
Asp Gly Thr His Thr Arg Thr Gly Trp
1 5
<210> 91
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 91
Ala Gln Gly Gly Asn Pro Gly Arg Trp
1 5
<210> 92
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 92
Asp Gly Lys Gln Tyr Gln Leu Ser Ser
1 5
<210> 93
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 93
Ala Gln Thr Arg Glu Tyr Leu Leu Gly
1 5
<210> 94
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 94
Asp Gly Thr Gly Asn Thr Arg Gly Trp
1 5
<210> 95
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 95
Ala Gln Phe Val Val Gly Gln Gln Tyr
1 5
<210> 96
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 96
Ala Gln Gly Glu Asn Pro Gly Arg Trp
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 97
Asp Gly Thr Ser Tyr Val Pro Pro Lys
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 98
Ala Gln Thr Leu Ala Arg Pro Phe Val
1 5
<210> 99
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 99
Asp Gly Ser Thr Glu Arg Pro Phe Arg
1 5
<210> 100
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 100
Ala Gln Thr Ser Ala Arg Pro Phe Leu
1 5
<210> 101
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 101
Asp Gly Thr Ser Gly Leu Lys Gly Trp
1 5
<210> 102
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 102
Asp Gly Thr Met Asp Arg Pro Phe Lys
1 5
<210> 103
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 103
Ala Gln Gly Ser Asn Pro Gly Arg Trp
1 5
<210> 104
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 104
Asp Gly Val His Pro Gly Leu Ser Ser
1 5
<210> 105
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 105
Asp Gly Thr Ile Ser Gln Pro Phe Lys
1 5
<210> 106
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 106
Asp Gly Thr Arg Thr Thr Thr Gly Trp
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 107
Asp Gly Thr Gly Gly Thr Lys Gly Trp
1 5
<210> 108
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 108
Asp Gly Thr Gln Phe Ser Pro Pro Arg
1 5
<210> 109
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 109
Asp Gly Thr Leu Asn Asn Pro Phe Arg
1 5
<210> 110
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 110
Asp Gly Gln His Phe Ala Pro Pro Arg
1 5
<210> 111
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 111
Asp Gly Thr Lys Ile Arg Leu Ser Ser
1 5
<210> 112
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 112
Asp Gly Thr His Phe Ala Pro Pro Arg
1 5
<210> 113
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 113
Asp Gly Thr Asn Thr Thr His Gly Trp
1 5
<210> 114
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 114
Asp Gly Ser Gly Thr Thr Arg Gly Trp
1 5
<210> 115
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 115
Ala Gln Leu Lys Tyr Gly Leu Ala Gln
1 5
<210> 116
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 116
Asp Gly Thr Thr Leu Val Pro Pro Arg
1 5
<210> 117
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 117
Asp Gly Thr Gly Arg Thr Val Gly Trp
1 5
<210> 118
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 118
Asp Gly Thr Lys Leu Arg Leu Ser Ser
1 5
<210> 119
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 119
Asp Gly Thr Gly Ser Thr His Gly Trp
1 5
<210> 120
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 120
Asp Gly Thr Leu Ala Ala Pro Phe Lys
1 5
<210> 121
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 121
Asp Gly Thr Leu Leu Arg Leu Ser Ser
1 5
<210> 122
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 122
Asp Gly Thr Lys Val Leu Val Gln Leu
1 5
<210> 123
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 123
Ala Gln Leu Arg Val Gly Phe Ala Gln
1 5
<210> 124
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 124
Asp Gly Thr Asn Thr Ile Asn Gly Trp
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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<221> 来源（source）
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Ala Gln Thr Arg Ala Gly Tyr Ala Gln
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<212> PRT
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<220>
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<400> 128
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<212> PRT
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<220>
<221> 来源（source）
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<400> 129
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<400> 132
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<221> 来源（source）
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<400> 133
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1 5
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 134
Asp Gly Thr Gly Ser Thr Thr Gly Trp
1 5
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<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 135
Asp Gly Thr Arg Asn Met Tyr Glu Gly
1 5
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<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 136
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<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 137
Asp Gly Thr Gly Asn Thr Ser Gly Trp
1 5
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<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 138
Ala Gln Arg Tyr Thr Gly Asp Ser Ser
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 139
Asp Gly Thr Thr Trp Thr Pro Pro Arg
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 140
Asp Gly Thr Ala Glu Arg Pro Phe Arg
1 5
<210> 141
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 141
Ala Gln Thr Arg Ala Gly Tyr Ser Gln
1 5
<210> 142
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 142
Asp Gly Thr Lys Met Val Leu Gln Leu
1 5
<210> 143
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 143
Asp Gly Thr Asn Ser Thr Thr Gly Trp
1 5
<210> 144
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 144
Ala Gln Glu Leu Thr Arg Pro Phe Leu
1 5
<210> 145
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 145
Asp Gly Thr His Ser Thr Thr Gly Trp
1 5
<210> 146
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 146
Asp Gly Thr Lys Ile Gln Leu Ser Ser
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 147
Asp Gly Ser Gly Arg Thr Thr Gly Trp
1 5
<210> 148
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 148
Asp Gly Thr Met Leu Arg Leu Ser Ser
1 5
<210> 149
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 149
Ala Gln Gly Ala Ser Pro Gly Arg Trp
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 150
Asp Gly Thr Val Leu Val Pro Phe Arg
1 5
<210> 151
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 151
Asp Gly Ala Gly Gly Thr Ser Gly Trp
1 5
<210> 152
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 152
Ala Gln Tyr Leu Lys Gly Tyr Ser Val
1 5
<210> 153
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 153
Asp Gly Thr His Ala Tyr Met Ala Ser
1 5
<210> 154
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 154
Asp Gly Thr Gly Gly Leu Arg Gly Trp
1 5
<210> 155
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 155
Asp Gly Thr Ala Asp Arg Pro Phe Arg
1 5
<210> 156
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 156
Asp Gly Thr Leu Glu Arg Pro Phe Arg
1 5
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<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 157
Asp Gly Thr Lys Leu Met Leu Ser Ser
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 158
Asp Gly Thr Gln Gly Leu Lys Gly Trp
1 5
<210> 159
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 159
Asp Gly Thr Gly Arg Leu Thr Gly Trp
1 5
<210> 160
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 160
Asp Gly Ser Pro Glu Lys Pro Phe Arg
1 5
<210> 161
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 161
Ala Gln Thr Gly Phe Ala Pro Pro Arg
1 5
<210> 162
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 162
Asp Gly Thr His Ile His Leu Ser Ser
1 5
<210> 163
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 163
Ala Gln Thr Ser Ala Lys Pro Phe Leu
1 5
<210> 164
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 164
Asp Gly Thr Val Arg Val Pro Phe Arg
1 5
<210> 165
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 165
Ala Gln Val His Val Gly Ser Val Tyr
1 5
<210> 166
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 166
Asp Gly Thr Ser Leu Arg Leu Ser Ser
1 5
<210> 167
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 167
Asp Gly Asn Gly Gly Leu Lys Gly Trp
1 5
<210> 168
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 168
Ala Gln Thr Leu Ala Val Pro Phe Lys
1 5
<210> 169
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 169
Ala Gln Ser Leu Ala Thr Pro Phe Arg
1 5
<210> 170
<211> 135
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (1)..(10)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (15)..(16)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (24)..(25)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (27)..(27)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 170
nnnnnnnnnn tactnnccgg tagnncngag tcctatggac aagtggccac aaaccaccag 60
agtgcccaat gggggggggg gggggggggg gcacaggcgc agaccggctg ggttcaaaac 120
caaggaatac ttccg 135
<210> 171
<211> 138
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (1)..(12)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (26)..(26)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (28)..(28)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (77)..(77)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (82)..(83)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (85)..(86)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (91)..(91)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 171
nnnnnnnnnn nntactaacc cggtancncg gagtcctatg gacaagtggc cacaaaccac 60
cagagtgccc aaagccnctt cnncnncaac nacgcacagg cgcagaccgg ctgggttcaa 120
aaccaaggaa tacttccg 138
<210> 172
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 172
tggccacaaa ccaccagagt 20
<210> 173
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 173
cagccggtct gcgcctgt 18
<210> 174
<211> 37
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 174
ctatggacaa gtggccacaa accaccagag tgcccaa 37
<210> 175
<211> 12
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 175
gcacaggcgc ag 12
<210> 176
<211> 56
<212> DNA
<213> 未知（Unknown）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“未知的描述：
端粒酶识别序列"
<400> 176
tatcagcaca caattgccca ttatacgcgc gtataatgga ctattgtgtg ctgata 56
<210> 177
<211> 56
<212> DNA
<213> 未知（Unknown）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“未知的描述：
端粒酶序列"
<400> 177
tatcagcaca caattgccca ttatacgcgc gtataatggg caattgtgtg ctgata 56
<210> 178
<211> 56
<212> DNA
<213> 未知（Unknown）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“未知的描述：
端粒酶序列"
<400> 178
tatcagcaca caatagtcca ttatacgcgc gtataatgga ctattgtgtg ctgata 56
<210> 179
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 179
Thr Asn His Gln Ser Asp Gly Thr Leu Ser Gln Pro Phe Arg Ala Gln
1 5 10 15
Ala Gln Thr Gly
20
<210> 180
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 180
Thr Asn His Gln Ser Asp Gly Thr Thr Tyr Val Pro Pro Arg Ala Gln
1 5 10 15
Ala Gln Thr Gly
20
<210> 181
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 181
Thr Asn His Gln Ser Asp Gly Thr Ala Asp Lys Pro Phe Arg Ala Gln
1 5 10 15
Ala Gln Thr Gly
20
<210> 182
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 182
Thr Asn His Gln Ser Asp Gly Thr Asn Gly Leu Lys Gly Trp Ala Gln
1 5 10 15
Ala Gln Thr Gly
20
<210> 183
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 183
Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Pro Glu Gly Ser Ala Arg Trp Ala Gln
1 5 10 15
Ala Gln Thr Gly
20
<210> 184
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 184
Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Trp Pro Thr Ser Tyr Asp Ala Ala Gln
1 5 10 15
Ala Gln Thr Gly
20
<210> 185
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 185
Thr Asn His Gln Ser Asp Gly Thr Ser Ser Tyr Tyr Asp Ser Ala Gln
1 5 10 15
Ala Gln Thr Gly
20
<210> 186
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 186
Thr Asn His Gln Ser Asp Gly Thr Leu Ala Val Pro Phe Lys Ala Gln
1 5 10 15
Ala Gln Thr Gly
20
<210> 187
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 187
Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Thr Leu Ala Val Pro Phe Lys Ala Gln
1 5 10 15
Ala Gln Thr Gly
20
<210> 188
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 188
Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Ala Gln Ala Gln Thr Gly
1 5 10
<210> 189
<211> 133
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<400> 189
gatcaactac gcggacaggt accaaaacaa atgttctcgt cacgtgggca tgaatctgat 60
gctgtttccc tgcagacaat gcgagagact gaatcagaat tcaaatatct gcttcactca 120
cggtgtcaaa gac 133
<210> 190
<211> 107
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (28)..(28)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (31)..(31)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (34)..(34)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (37)..(37)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (40)..(40)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (63)..(63)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (66)..(66)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (69)..(69)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (72)..(72)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (75)..(75)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 190
gatcaactac gcggacaggt accaaaansw nswnswnswn swaggtcatt ccatcgagat 60
ctnswnswns wnswnswgtt taaaccttca ctcacggtgt caaagac 107
<210> 191
<211> 115
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (36)..(36)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (39)..(39)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (42)..(42)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (45)..(45)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (48)..(48)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (71)..(71)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (74)..(74)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (77)..(77)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (80)..(80)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (83)..(83)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 191
gatcaactac gcggacaggt accaaaacaa atgttnswns wnswnswnsw aggtcattcc 60
atcgagatct nswnswnswn swnswgttta aaccttcact cacggtgtca aagac 115
<210> 192
<211> 124
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (45)..(45)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (48)..(48)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (51)..(51)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (54)..(54)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (57)..(57)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (80)..(80)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (83)..(83)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (86)..(86)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (89)..(89)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (92)..(92)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 192
gatcaactac gcggacaggt accaaaacaa atgttctcgt cacgnswnsw nswnswnswa 60
ggtcattcca tcgagatctn swnswnswns wnswgtttaa accttcactc acggtgtcaa 120
agac 124
<210> 193
<211> 133
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的多核苷酸"
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (54)..(54)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (57)..(57)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
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<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (63)..(63)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (66)..(66)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (89)..(89)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (92)..(92)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (95)..(95)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (98)..(98)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<220>
<221> 修饰的_碱基（modified_base）
<222> (101)..(101)
<223> a、c、t、g、未知或其他
<400> 193
gatcaactac gcggacaggt accaaaacaa atgttctcgt cacgtgggca tganswnswn 60
swnswnswag gtcattccat cgagatctns wnswnswnsw nswgtttaaa ccttcactca 120
cggtgtcaaa gac 133
<210> 194
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 194
Ala Gln Ala Gly Ala Gly Ser Glu Arg
1 5
<210> 195
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 195
Ala Gln Asp Gln Asn Pro Gly Arg Trp
1 5
<210> 196
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 196
Ala Gln Glu Val Pro Gly Tyr Arg Trp
1 5
<210> 197
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 197
Ala Gln Gly Gly Ser Thr Gly Ser Asn
1 5
<210> 198
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 198
Ala Gln Gly Arg Asp Gly Trp Ala Ala
1 5
<210> 199
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 199
Ala Gln Gly Arg Met Thr Asp Ser Gln
1 5
<210> 200
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 200
Ala Gln Gly Ser Asn Ser Pro Gln Val
1 5
<210> 201
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 201
Ala Gln Gly Val Phe Ile Pro Pro Lys
1 5
<210> 202
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 202
Ala Gln His Val Asn Ala Ser Gln Ser
1 5
<210> 203
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 203
Ala Gln Ile Lys Ala Gly Trp Ala Gln
1 5
<210> 204
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 204
Ala Gln Ile Met Ser Gly Tyr Ala Gln
1 5
<210> 205
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 205
Ala Gln Lys Ser Val Gly Ser Val Tyr
1 5
<210> 206
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 206
Ala Gln Leu Glu His Gly Phe Ala Gln
1 5
<210> 207
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 207
Ala Gln Leu Gly Gly Val Leu Ser Ala
1 5
<210> 208
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 208
Ala Gln Leu Gly Leu Ser Gln Gly Arg
1 5
<210> 209
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 209
Ala Gln Leu Gly Tyr Gly Phe Ala Gln
1 5
<210> 210
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 210
Ala Gln Leu Arg Ile Gly Phe Ala Gln
1 5
<210> 211
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 211
Ala Gln Leu Arg Met Gly Tyr Ser Gln
1 5
<210> 212
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 212
Ala Gln Leu Arg Gln Gly Tyr Ala Gln
1 5
<210> 213
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 213
Ala Gln Leu Ser Cys Arg Ser Gln Met
1 5
<210> 214
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 214
Ala Gln Leu Thr Tyr Ser Gln Ser Leu
1 5
<210> 215
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 215
Ala Gln Leu Tyr Lys Gly Tyr Ser Gln
1 5
<210> 216
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 216
Ala Gln Met Pro Gln Arg Pro Phe Leu
1 5
<210> 217
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 217
Ala Gln Pro Leu Ala Val Tyr Gly Ala
1 5
<210> 218
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 218
Ala Gln Pro Gln Ser Ser Ser Met Ser
1 5
<210> 219
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 219
Ala Gln Pro Ser Val Gly Gly Tyr Trp
1 5
<210> 220
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 220
Ala Gln Gln Ala Val Gly Gln Ser Trp
1 5
<210> 221
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 221
Ala Gln Gln Arg Ser Leu Ala Ser Gly
1 5
<210> 222
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 222
Ala Gln Gln Val Met Asn Ser Gln Gly
1 5
<210> 223
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 223
Ala Gln Arg Gly Val Gly Leu Ser Gln
1 5
<210> 224
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 224
Ala Gln Arg His Asp Ala Glu Gly Ser
1 5
<210> 225
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 225
Ala Gln Arg Lys Gly Glu Pro His Tyr
1 5
<210> 226
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 226
Ala Gln Ser Ala Met Ala Ala Lys Gly
1 5
<210> 227
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 227
Ala Gln Ser Gly Gly Leu Thr Gly Ser
1 5
<210> 228
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 228
Ala Gln Ser Gly Gly Val Gly Gln Val
1 5
<210> 229
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 229
Ala Gln Ser Met Ser Arg Pro Phe Leu
1 5
<210> 230
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 230
Ala Gln Ser Gln Leu Arg Pro Phe Leu
1 5
<210> 231
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 231
Ala Gln Ser Val Ala Lys Pro Phe Leu
1 5
<210> 232
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 232
Ala Gln Ser Val Ser Gln Pro Phe Arg
1 5
<210> 233
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 233
Ala Gln Ser Val Val Arg Pro Phe Leu
1 5
<210> 234
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 234
Ala Gln Thr Ala Leu Ser Ser Ser Thr
1 5
<210> 235
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 235
Ala Gln Thr Glu Met Gly Gly Arg Cys
1 5
<210> 236
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 236
Ala Gln Thr Ile Arg Gly Tyr Ser Ser
1 5
<210> 237
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 237
Ala Gln Thr Ile Ser Asn Tyr His Thr
1 5
<210> 238
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 238
Ala Gln Thr Pro Asp Arg Pro Trp Leu
1 5
<210> 239
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<400> 239
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1 5
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<220>
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<220>
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<212> PRT
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<220>
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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Asp Gly Thr Gly Gln Leu Val Gly Trp
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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Asp Gly Thr Gly Gln Thr Ile Gly Trp
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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Asp Gly Thr Gly Ser Leu Gln Gly Trp
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
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<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
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引物"
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<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
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<212> PRT
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<220>
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<212> DNA
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<221> 来源（source）
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cagagtgccc aagcgggtgc ggggtcggag cgggcacag 39
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<212> DNA
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<221> 来源（source）
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cagagtgccc aagatcagaa tccggggcgt tgggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
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cagagtgccc aagaggtgcc tgggtatagg tgggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
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cagagtgccc aatttcctac gaattatgat tctgcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
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cagagtgccc aatttgtggt tggtcagcag tatgcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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cagagtgccc aaggggctag tccggggcgg tgggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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cagagtgccc aaggggagaa tccgggtagg tgggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
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cagagtgccc aaggggggaa tccgggtcgg tgggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
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cagagtgccc aagggccgac taggccgttt ttggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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cagagtgccc aaggtcggga tggttgggcg gcggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
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cagagtgccc aaggtcgtat gactgattcg caggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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cagagtgccc aaggtagtga tgtggggcgg tgggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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cagagtgccc aaggtagtaa tccggggagg tgggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
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cagagtgccc aagggtctaa ttcgcctcag gtggcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
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cagagtgccc aaggttcgtg gaatccgccg gcggcacag 39
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<212> DNA
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<221> 来源（source）
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cagagtgccc aacatgtgaa tgcttctcag tctgcacag 39
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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cagagtgccc aaaagagtgt gggtagtgtt tatgcacag 39
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 463
cagagtgccc aacttgagca tgggtttgct caggcacag 39
<210> 464
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
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gacggaacac tcagccaacc attcaga 27
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<400> 1152
gacggaacaa gaacaacaac aggatgg 27
<210> 1153
<211> 27
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<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 1153
gacggaacaa cattcacacc accaaga 27
<210> 1154
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<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
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gacggaacaa catacgtccc accaaga 27
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gcacaaggag aaaacccagg aagatgg 27
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gcacaaggaa catggaaccc accagca 27
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gcacaaacaa cagacagacc attcctc 27
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gacggaacag cagacaaacc attcaga 27
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gacggaacag cagaaagacc attcaga 27
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gacggaacag gaggaatcaa aggatgg 27
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gacggaacag gaaacacaag aggatgg 27
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gacggaacac tcaacaaccc attcaga 27
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gacggaacaa acggactcaa aggatgg 27
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gacggaacaa gcttcacacc accaaaa 27
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gacggaacaa gcttcacacc accaaga 27
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gacggaacaa catggacacc accaaga 27
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<400> 1170
gacggaacaa gctacgtccc accaaga 27
<210> 1171
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<220>
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gcacaattcc caacaaacta cgacagc 27
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<211> 27
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<220>
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<400> 1172
gcacaaccag aaggaagcgc aagatgg 27
<210> 1173
<211> 27
<212> DNA
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<220>
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<400> 1173
gcacaatggc caacaagcta cgacgca 27
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<211> 27
<212> DNA
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<220>
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<400> 1174
gacggaacag caatccacct cagcagc 27
<210> 1175
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
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<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 1175
gacggaacag gacaagtcac aggatgg 27
<210> 1176
<211> 27
<212> DNA
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<220>
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<400> 1176
gacggaacaa tggacaaacc attcaga 27
<210> 1177
<211> 27
<212> DNA
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<220>
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<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 1177
gacggaacaa gcagctacta cgacagc 27
<210> 1178
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
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<400> 1178
gacggaagca gcagctacta cgacgca 27
<210> 1179
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 1179
gacggaacag caagctacta cgacagc 27
<210> 1180
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的寡核苷酸"
<400> 1180
gacggaacag gaaacgtcac aggatgg 27
<210> 1181
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(6)
<223> 任意氨基酸
<220>
<221> 变体（VARIANT）
<222> (9)..(9)
<223> /替换="Arg"
<220>
<221> 位点（SITE）
<222> (1)..(9)
<223> /备注="序列中给出的变体残基关于变体位置的注释中的那些没有偏好"
<400> 1181
Asp Gly Thr Xaa Xaa Xaa Pro Phe Lys
1 5
<210> 1182
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(6)
<223> 任意氨基酸
<220>
<221> 变体（VARIANT）
<222> (9)..(9)
<223> /替换="Ala"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(9)
<223> /备注="序列中给出的变体残基关于变体位置的注释中的那些没有偏好"
<400> 1182
Asp Gly Thr Xaa Xaa Xaa Tyr Asp Ser
1 5
<210> 1183
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(7)
<223> 任意氨基酸
<400> 1183
Asp Gly Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Trp
1 5
<210> 1184
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(6)
<223> 任意氨基酸
<220>
<221> 变体（VARIANT）
<222> (9)..(9)
<223> /替换="Lys"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(9)
<223> /备注="序列中给出的变体残基关于变体位置的注释中的那些没有偏好"
<400> 1184
Cys Gly Thr Xaa Xaa Xaa Pro Pro Arg
1 5
<210> 1185
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<221> 来源（source）
<223> /备注=“人工序列的描述：合成的肽"
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(6)
<223> 任意氨基酸
<400> 1185
Asp Gly Thr Xaa Xaa Xaa Pro Phe Arg
1 5

Claims (33)

1.一种产生编码变体AAV衣壳多肽的AAV载体文库的方法，所述方法包括：
a)提供包含P40启动子和细胞类型特异性启动子的第一核酸，其在没有辅助病毒共转染的情况下驱动衣壳mRNA表达，其中所述细胞类型特异性启动子是突触蛋白启动子或GFAP启动子，并且第二核酸编码具有2、3、4、5、6、7、8或9个连续氨基酸的随机化序列区的多个衣壳多肽，其中随机化序列被插入亲本AAV衣壳多肽的环IV或环VIII中或取代亲本AAV衣壳多肽的环IV或环VIII的部分；和
b)在适于产生所述AAV载体文库的条件下克隆所述第一核酸和第二核酸。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述细胞类型特异性启动子是突触蛋白启动子。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述细胞类型特异性启动子是GFAP启动子。
4.如权利要求1所述的方法，其中：
i)所述P40启动子和所述细胞类型特异性启动子位于编码所述变体AAV衣壳多肽的转基因的上游；或
ii)所述P40启动子位于编码所述变体AAV衣壳多肽的转基因的上游且所述细胞类型特异性启动子位于编码所述变体AAV衣壳多肽的转基因的下游。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述随机化序列区包含具有4、5、6、7、8或9个连续氨基酸的肽插入物。
6.如权利要求5所述的方法，其中插入物存在于变体AAV衣壳多肽的环VIII中。
7.如权利要求5所述的方法，其中插入物存在于变体AAV衣壳多肽的环IV中。
8.如权利要求5所述的方法，其中插入物存在于：
i)变体AAV衣壳多肽序列的位置452-458处的氨基酸间的任何氨基酸位置；和/或
ii)变体AAV衣壳多肽序列的位置586-592的处的氨基酸间的任何氨基酸位置。
9.如权利要求1所述的方法，其中所述亲本AAV衣壳多肽包含AAV9衣壳多肽或AAV5衣壳多肽。
10.如权利要求1所述的方法，进一步包括c)产生多个包含所述AAV载体文库的AAV颗粒。
11.如权利要求10所述的方法，进一步包括d)将所述AAV颗粒施用给动物。
12.如权利要求11所述的方法，其中：
i)所述动物是小鼠或非人灵长类动物；和/或
ii)静脉内施用所述AAV颗粒。
13.如权利要求11所述的方法，进一步包括e)收集和/或分离来自所述动物的靶细胞或靶组织。
14.如权利要求13所述的方法，其中在施用所述AAV颗粒四周后收集所述靶细胞或靶组织。
15.如权利要求13所述的方法，进一步包括f)从所述靶细胞或靶组织回收编码所述变体AAV衣壳多肽的RNA和/或反义RNA。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述编码所述变体AAV衣壳多肽的RNA被富集和/或反转录为cDNA。
17.如权利要求16所述的方法，其中扩增所述cDNA。
18.如权利要求15所述的方法，进一步包括g)确定所述变体AAV衣壳多肽的序列。
19.如权利要求18所述的方法，进一步包括h)测量靶细胞或靶组织中编码所述变体AAV衣壳多肽的DNA的量或编码所述变体AAV衣壳多肽的RNA的量。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述方法进一步包括重复步骤a)-h)。
21.如权利要求1所述的方法，其中所编码的变体AAV衣壳多肽证明以下性质中的一种、两种、三种、四种或全部：
i)与亲本衣壳多肽相比，增加的靶细胞转导或针对中枢神经系统的细胞的靶细胞特异性；
ii)与亲本衣壳多肽相比，增加的脑转导；
iii)与亲本衣壳多肽相比，增加的脊髓转导；
iv)与亲本衣壳多肽相比，病毒基因组至脑的递送水平增加；和/或
v)与亲本衣壳多肽相比，病毒基因组至脊髓的递送水平增加。
22.如权利要求13所述的方法，其中：
i)所述靶细胞是神经元细胞、神经干细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞、视网膜细胞、肿瘤细胞、造血干细胞、产生胰岛素的β细胞、肺上皮细胞、内皮细胞、肝细胞、骨骼肌细胞、肌肉干细胞、肌肉卫星细胞或心肌细胞；和/或
ii)所述靶组织是：
a)中枢神经系统的组织、外周神经系统的组织和/或外周组织；和/或
b)脑组织、脊髓组织、背根神经节、肌肉组织、肝组织、心脏组织、腓肠肌组织、比目鱼肌组织、胰腺组织、肾组织、脾组织、肺组织、肾上腺组织、胃组织、坐骨神经组织、隐神经组织、甲状腺组织、眼组织、垂体组织、骨骼肌组织、结肠组织、十二指肠组织、回肠组织、空肠组织、腿部皮肤组织、颈上神经节组织、膀胱组织、卵巢组织、子宫组织、前列腺组织和/或睾丸组织。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述脑组织是额叶皮层组织、顶叶皮层组织、枕叶皮层组织、颞叶皮层组织、丘脑组织、下丘脑组织、纹状体组织、壳核组织、尾状核组织、海马组织、内嗅皮层组织、基底核组织和/或小脑深核组织。
24.如权利要求1所述的方法，其中所述AAV载体文库的载体依序包含：
i)第一反向末端重复区；
ii)细胞特异性启动子；
iii)P40启动子；
iv)编码包含随机化序列区的变体AAV衣壳多肽的转基因；
v)poly-A序列区；和
vi)第二反向末端重复区。
25.由权利要求1-24任一项所述的方法制得的AAV载体文库。
26.一种AAV载体文库，其包含：
a)包含P40启动子和细胞类型特异性启动子的第一核酸，其在没有辅助病毒共转染的情况下驱动衣壳mRNA表达，其中所述细胞类型特异性启动子是突触蛋白启动子或GFAP启动子；和
b)第二核酸，其编码具有2、3、4、5、6、7、8或9个连续氨基酸的随机化序列区的多个衣壳多肽，其中随机化序列被插入亲本AAV衣壳多肽的环IV或环VIII中或取代亲本AAV衣壳多肽的环IV或环VIII的部分。
27.如权利要求26所述的AAV载体文库，其中所述细胞类型特异性启动子是突触蛋白启动子。
28.如权利要求26所述的AAV载体文库，其中所述细胞类型特异性启动子是GFAP启动子。
29.如权利要求26所述的AAV载体文库，其中所述AAV载体文库的载体依序包含：
i)第一反向末端重复区；
ii)细胞特异性启动子；
iii)P40启动子；
iv)编码包含随机化序列区的变体AAV衣壳多肽的转基因；
v)poly-A序列区；和
vi)第二反向末端重复区。
30.一种产生多个变体AAV衣壳多肽的方法，所述方法包括：
a)提供包含AAV载体文库的多个AAV颗粒，其中所述AAV载体文库包含含有P40启动子和细胞类型特异性启动子的核酸，其在没有辅助病毒共转染的情况下驱动衣壳mRNA表达，其中所述细胞类型特异性启动子是突触蛋白启动子或GFAP启动子，并且其中所述核酸编码具有2、3、4、5、6、7、8或9个连续氨基酸的随机化序列区的多个衣壳多肽，其中随机化序列被插入亲本AAV衣壳多肽的环IV或环VIII中或取代亲本AAV衣壳多肽的环IV或环VIII的部分；
b)将所述AAV颗粒施用给动物，其中静脉内施用所述AAV颗粒；
c)从靶细胞或靶组织回收编码所述变体AAV衣壳多肽的RNA和/或反义RNA；
d)确定所述变体AAV衣壳多肽的序列；和
e)测量靶细胞或靶组织中编码所述变体AAV衣壳多肽的DNA的量或编码所述变体AAV衣壳多肽的RNA的量；并且
其中所述方法在没有辅助病毒的情况下进行；
从而产生所述多个变体AAV衣壳多肽。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述细胞类型特异性启动子是突触蛋白启动子。
32.如权利要求30所述的方法，其中所述细胞类型特异性启动子是GFAP启动子。
33.如权利要求30所述的方法，其中所述AAV载体文库的载体依序包含：
i)第一反向末端重复区；
ii)细胞特异性启动子；
iii)P40启动子；
iv)编码包含随机化序列区的变体AAV衣壳多肽的转基因；
v)poly-A序列区；和
vi)第二反向末端重复区。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3105381A1 (en) 2018-07-11 2020-01-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for delivery of agents across the blood-brain barrier
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CN110437317B (zh) * 2019-01-30 2023-05-02 上海科技大学 具有变异衣壳蛋白的腺相关病毒及其用途
KR20210130158A (ko) 2019-01-31 2021-10-29 오레곤 헬스 앤드 사이언스 유니버시티 Aav 캡시드의 전사 의존적 유도 진화를 사용하는 방법
US20220257677A1 (en) * 2019-09-12 2022-08-18 The Broad Institute, Inc. Engineered adeno-associated virus capsids
IL294608A (en) 2020-01-10 2022-09-01 Brigham & Womens Hospital Inc Methods and compositions for delivery of immunotherapy agents across the blood-brain barrier to treat brain cancer
WO2021202651A1 (en) 2020-04-01 2021-10-07 Voyager Therapeutics, Inc. Redirection of tropism of aav capsids
CA3176506A1 (en) * 2020-05-01 2021-11-04 The Broad Institute, Inc. Engineered central nervous system compositions
CA3182970A1 (en) * 2020-05-13 2021-11-18 Voyager Therapeutics, Inc. Redirection of tropism of aav capsids
EP4199972A4 (en) * 2020-08-21 2025-01-15 Capsida, Inc. ADENO-ASSOCIATED VIRUS COMPOSITIONS WITH PREFERRED EXPRESSION LEVELS
CN112226461B (zh) * 2020-08-21 2022-04-22 华侨大学 Cd4阳性细胞特异性基因传递载体及其应用
CA3210763A1 (en) 2021-02-12 2022-08-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Superoxide dismutase 1 (sod1) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing superoxide dismutase 1- (sod1-) associated neurodegenerative diseases
CN114591921B (zh) * 2022-03-31 2024-08-02 上海勉亦生物科技有限公司 腺相关病毒的纯化方法和洗脱液
CN116179605B (zh) * 2021-08-12 2025-11-11 蓝图生物医药(广州)有限公司 一种重组腺相关病毒载体及其应用
IL311871A (en) 2021-10-08 2024-06-01 Dyno Therapeutics Inc Capsid variants and methods of using them
JP2024540221A (ja) 2021-11-02 2024-10-31 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッド Ａａｖカプシドバリアント及びその使用
KR20240161976A (ko) 2022-02-08 2024-11-13 보이저 테라퓨틱스, 인크. Aav 캡시드 변이체 및 이의 용도
IL316719A (en) 2022-06-02 2024-12-01 Voyager Therapeutics Inc Adeno-associated virus capsid variants and their uses
WO2023240236A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of spinal muscular atrophy related disorders
EP4547690A1 (en) 2022-06-28 2025-05-07 Voyager Therapeutics, Inc. Aav capsid variants and uses thereof
TW202424201A (zh) 2022-07-06 2024-06-16 美商航海家醫療公司 Ａａｖ殼體變異體及其用途
EP4565597A2 (en) 2022-08-03 2025-06-11 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for crossing the blood brain barrier
GB202217084D0 (en) 2022-11-16 2022-12-28 Cambridge Entpr Ltd Therapeutic fusion proteins
CN116217661A (zh) * 2023-01-10 2023-06-06 广州译码基因科技有限公司 提高aav病毒脑靶向性的多肽及其应用
TW202502803A (zh) 2023-03-10 2025-01-16 美商戴諾治療公司 衣殼多肽及其使用方法
CN120660140A (zh) * 2023-03-27 2025-09-16 浙江大学 氨基酸序列的生成与筛选方法及其系统
WO2024229164A2 (en) 2023-05-03 2024-11-07 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to dystrophia myotonica protein kinase
WO2024229389A1 (en) * 2023-05-03 2024-11-07 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
WO2024229125A2 (en) 2023-05-03 2024-11-07 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to frataxin deficiency
CN121079310A (zh) 2023-05-03 2025-12-05 沃雅戈治疗公司 用于治疗与cdkl5缺乏相关的病症的组合物及方法
WO2024229173A2 (en) 2023-05-03 2024-11-07 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to ataxin-2
TW202444917A (zh) * 2023-05-04 2024-11-16 美商航海家醫療公司 Ａａｖ衣殼變異體及其用途
WO2024238807A2 (en) 2023-05-16 2024-11-21 Affinia Therapeutics Inc. Recombinant aavs with improved tropism and specificity
WO2025038796A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to cdkl5 deficiency
WO2025038802A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to ataxin-2
WO2025038795A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to dystrophia myotonica protein kinase
WO2025038800A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to frataxin deficiency
WO2025038430A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Aav capsid variants and uses thereof
WO2025038805A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to glucosylceramidase beta 1 deficiency
WO2025049993A1 (en) 2023-08-31 2025-03-06 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid polypeptides and methods of use thereof
WO2025122530A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to glucosylceramidase beta 1 deficiency
WO2025122548A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to cdkl5 deficiency
WO2025122543A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to syntaxin-binding protein 1 deficiency
WO2025122532A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to ataxin-2
WO2025122536A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to dystrophia myotonica protein kinase
WO2025137219A1 (en) 2023-12-21 2025-06-26 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to dystrophia myotonica protein kinase
WO2025147436A1 (en) 2024-01-03 2025-07-10 Voyager Therapeutics, Inc. Aav capsid variants and uses thereof
WO2025155923A1 (en) 2024-01-17 2025-07-24 The Broad Institute, Inc. Aav capsid modifications that enable improved cns-wide gene delivery through interactions with the transferrin receptor
WO2025160155A1 (en) 2024-01-22 2025-07-31 The Broad Institute, Inc. Epigenetic targeting of prion diseases
WO2025171227A1 (en) 2024-02-08 2025-08-14 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid polypeptides and methods of use thereof
WO2025217174A1 (en) 2024-04-08 2025-10-16 The Broad Institute, Inc. Aav capsid modifications that enable improved cns-wide gene delivery through interactions with carbonic anhydrase iv
WO2025217163A2 (en) 2024-04-08 2025-10-16 The Broad Institute, Inc. Novel aav capsids binding to human cd59
WO2025231400A1 (en) 2024-05-03 2025-11-06 Sangamo Therapeutics, Inc. Synthetic transcription factors and methods of making and using thereof
WO2025250457A1 (en) * 2024-05-28 2025-12-04 University Of Rochester Enhanced brain transduction by gene therapeutics

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101410519A (zh) * 2003-04-25 2009-04-15 免疫医疗疫苗公司 间质肺病毒株及其在疫苗制剂中以及用作抗原性序列表达载体的用途和繁殖病毒的方法
CN106032540A (zh) * 2015-03-16 2016-10-19 中国科学院上海生命科学研究院 CRISPR/Cas9核酸内切酶体系的腺相关病毒载体构建及其用途

Family Cites Families (160)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2640638B1 (fr) 1988-12-20 1991-02-15 Commissariat Energie Atomique Bioreacteur et dispositif pour la culture de cellules animales
US6204059B1 (en) 1994-06-30 2001-03-20 University Of Pittsburgh AAV capsid vehicles for molecular transfer
US6924128B2 (en) 1994-12-06 2005-08-02 Targeted Genetics Corporation Packaging cell lines for generation of high titers of recombinant AAV vectors
US6281010B1 (en) 1995-06-05 2001-08-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adenovirus gene therapy vehicle and cell line
US5756283A (en) 1995-06-05 1998-05-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method for improved production of recombinant adeno-associated viruses for gene therapy
JP2001500015A (ja) 1996-09-06 2001-01-09 トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア Ｔ７ポリメラーゼを利用する組換えアデノ随伴ウイルスの誘導可能な製造方法
ATE348155T1 (de) 1996-11-20 2007-01-15 Introgen Therapeutics Inc Ein verbessertes verfahren zur produktion und reinigung von adenoviralen vektoren
US6566118B1 (en) 1997-09-05 2003-05-20 Targeted Genetics Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant AAV vectors
WO1999014354A1 (en) 1997-09-19 1999-03-25 The Trustees Of The University Of The Pennsylvania Methods and vector constructs useful for production of recombinant aav
JP2001517454A (ja) 1997-09-19 2001-10-09 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 組換えアデノ随伴ウイルスの産生に有用な方法および細胞株
ATE286138T1 (de) 1998-03-20 2005-01-15 Univ Pennsylvania Zusammensetzungen und verfahren zur helfer-freien herstellung von rekombinante adeno-assoziierten viren
US6953690B1 (en) 1998-03-20 2005-10-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for helper-free production of recombinant adeno-associated viruses
AU780231B2 (en) 1998-11-10 2005-03-10 University Of North Carolina At Chapel Hill, The Virus vectors and methods of making and administering the same
JP4693244B2 (ja) 1999-03-18 2011-06-01 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 組換えアデノ随伴ウイルスのヘルパー無しの生産のための組成物および方法
US6258595B1 (en) 1999-03-18 2001-07-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for helper-free production of recombinant adeno-associated viruses
EP1183380A1 (en) 1999-06-02 2002-03-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods useful for production of recombinant viruses which require helper viruses
AU1071701A (en) 1999-09-29 2001-04-30 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Methods for rapid peg-modification of viral vectors, compositions for enhanced gene transduction, compositions with enhanced physical stability, and uses therefor
US6365394B1 (en) 1999-09-29 2002-04-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Cell lines and constructs useful in production of E1-deleted adenoviruses in absence of replication competent adenovirus
WO2002081711A1 (en) 2001-04-06 2002-10-17 Cropdesign N.V. The use of double and opposite recombination sites for the single step cloning of two dna segments
PL1625210T3 (pl) 2003-05-21 2011-05-31 Genzyme Corp Sposoby wytwarzania preparatów rekombinowanych wirionów AAV zasadniczo niezawierających pustych kapsydów
PT2657248T (pt) 2003-06-19 2017-06-26 Genzyme Corp Viriões aav com imunorreatividade diminuída e seus usos
US7291498B2 (en) 2003-06-20 2007-11-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of generating chimeric adenoviruses and uses for such chimeric adenoviruses
WO2005001103A2 (en) 2003-06-20 2005-01-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of generating chimeric adenoviruses and uses for such chimeric adenoviruses
US9441244B2 (en) 2003-06-30 2016-09-13 The Regents Of The University Of California Mutant adeno-associated virus virions and methods of use thereof
CN102212558B (zh) 2003-09-30 2016-08-03 宾夕法尼亚大学托管会 腺伴随病毒(aav)进化支、序列、含有这些序列的载体及它们的应用
US20060166363A1 (en) 2004-01-27 2006-07-27 Sergei Zolotukhin Modified baculovirus expression system for production of pseudotyped rAAV vector
US7588772B2 (en) 2006-03-30 2009-09-15 Board Of Trustees Of The Leland Stamford Junior University AAV capsid library and AAV capsid proteins
DK2061891T3 (da) 2006-08-24 2012-07-23 Virovek Inc Ekspression i insektceller af gener med overlappende åbne læserammer, fremgangsmåder og sammensætninger hertil
US9217155B2 (en) * 2008-05-28 2015-12-22 University Of Massachusetts Isolation of novel AAV'S and uses thereof
US8734809B2 (en) 2009-05-28 2014-05-27 University Of Massachusetts AAV's and uses thereof
EP2547781A4 (en) 2010-03-17 2014-04-23 Anaptysbio Inc PROCESS FOR PRODUCING TRANSCRIPTION PRODUCTS USING CRYPTIC SPLICE SITES
ES2698203T3 (es) 2010-04-23 2019-02-01 Univ Massachusetts Vectores de AAV que se dirigen al SNC y métodos de uso de los mismos
US10415056B2 (en) 2010-11-10 2019-09-17 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for generating adeno-associated viral vectors with undetectable capsid gene contamination
DK2673289T3 (da) 2011-02-10 2023-07-24 Univ North Carolina Chapel Hill Virusvektorer med modificerede transduktionsprofiler og fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse deraf
EP2699270B1 (en) 2011-04-22 2017-06-21 The Regents of The University of California Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
WO2013096955A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Case Western Reserve University Targeted gene modification using hybrid recombinant adeno-associated virus
WO2013163346A1 (en) 2012-04-25 2013-10-31 The Regents Of The University Of California Synthetic promoter for modulating gene expression
EP2940131B1 (en) 2012-12-25 2019-02-20 Takara Bio Inc. Aav variant
ES2739288T3 (es) 2013-09-13 2020-01-30 California Inst Of Techn Recuperación selectiva
GB201403684D0 (en) 2014-03-03 2014-04-16 King S College London Vector
WO2015164757A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Oregon Health & Science University Methods of viral neutralizing antibody epitope mapping
EP3151866B1 (en) 2014-06-09 2023-03-08 Voyager Therapeutics, Inc. Chimeric capsids
US10370432B2 (en) * 2014-10-03 2019-08-06 University Of Massachusetts Heterologous targeting peptide grafted AAVS
AU2015335923B2 (en) 2014-10-21 2021-04-29 University Of Massachusetts Recombinant AAV variants and uses thereof
SG11201703148TA (en) 2014-11-05 2017-05-30 Voyager Therapeutics Inc Aadc polynucleotides for the treatment of parkinson's disease
CN114480440A (zh) * 2014-11-21 2022-05-13 北卡罗来纳-查佩尔山大学 靶向中枢神经系统的aav载体
WO2016126857A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 University Of Florida Research Foundation, Inc. Recombinant aav1, aav5, and aav6 capsid mutants and uses thereof
US10081659B2 (en) 2015-04-06 2018-09-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Adeno-associated vectors for enhanced transduction and reduced immunogenicity
US20180104289A1 (en) 2015-04-08 2018-04-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Viral gene therapy as treatment for cholesterol storage disease or disorder
IL292830B2 (en) 2015-09-28 2023-06-01 Univ Florida Methods and compositions for stealth virus antibody vectors
EP3387137B1 (en) 2015-12-11 2021-02-03 California Institute of Technology TARGETING PEPTIDES FOR DIRECTING ADENO-ASSOCIATED VIRUSES (AAVs)
CN106884014B (zh) 2015-12-16 2020-11-13 北京五加和基因科技有限公司 腺相关病毒反向末端重复序列突变体及其应用
CN109415704B (zh) * 2016-02-16 2022-02-25 利兰斯坦福初级大学董事会 对先已存在的人中和抗体有抗性的新型重组腺相关病毒衣壳
PL3423154T3 (pl) 2016-03-01 2021-11-02 Intraop Medical Corporation System napromieniania wiązką elektronową o niskiej energii, który generuje wiązki elektronowe z precyzyjnie kontrolowaną i regulowlaną głębokością penetracji, przydatny w zastosowaniach terapeutycznych
CA3029833A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 The Regents Of The University Of California Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
EP3500676A4 (en) 2016-08-16 2020-07-01 The University of North Carolina at Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR TRANSFERRING TARGETED GENES
US20200316221A1 (en) 2016-10-13 2020-10-08 University Of Massachusetts Aav capsid designs
US20230048025A1 (en) 2016-12-22 2023-02-16 Oregon Health & Science University Adeno associated viral vectors
CN108330147A (zh) 2017-01-20 2018-07-27 上海吉凯基因化学技术有限公司 一种重组腺相关病毒载体生产工艺的建立
WO2018226785A1 (en) 2017-06-06 2018-12-13 University Of Massachusetts Self-regulating aav vectors for safe expression of mecp2 in rett syndrome
WO2019006043A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. RECOMBINANT VIRAL VECTORS WITH MODIFIED TROPISM AND USES THEREOF FOR TARGETED INTRODUCTION OF GENETIC MATERIAL INTO HUMAN CELLS
WO2019006418A2 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Intima Bioscience, Inc. ADENO-ASSOCIATED VIRAL VECTORS FOR GENE THERAPY
EP3662060A2 (en) 2017-08-03 2020-06-10 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of aav
KR20250011726A (ko) 2017-09-20 2025-01-21 4디 몰레큘러 테라퓨틱스 아이엔씨. 아데노-관련 바이러스 변이체 캡시드 및 그 용도
WO2019068854A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Ospedale San Raffaele S.R.L. GENE THERAPY OF NEURODEGENERATIVE DISEASES USING VAA VECTORS
CA3077426A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Voyager Therapeutics, Inc. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
EP4454654A3 (en) 2017-10-16 2025-02-19 Voyager Therapeutics, Inc. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
CN112041442A (zh) 2018-02-28 2020-12-04 北卡罗来纳大学查佩尔希尔分校 用于逃避抗体的病毒载体的方法和组合物
JP2021523702A (ja) 2018-05-04 2021-09-09 オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティ ヒト抗ａａｖ２カプシドポリクローナル抗体エピトープ
US11821009B2 (en) 2018-05-15 2023-11-21 Cornell University Genetic modification of the AAV capsid resulting in altered tropism and enhanced vector delivery
US20210230632A1 (en) 2018-05-15 2021-07-29 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of aav
AU2019268346A1 (en) 2018-05-15 2020-12-24 University Of Washington Compositions and methods for reducing spliceopathy and treating RNA dominance disorders
US20210214749A1 (en) 2018-05-16 2021-07-15 Voyager Therapeutics, Inc. Directed evolution
US20210207167A1 (en) 2018-05-16 2021-07-08 Voyager Therapeutics, Inc. Aav serotypes for brain specific payload delivery
CA3105381A1 (en) 2018-07-11 2020-01-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for delivery of agents across the blood-brain barrier
EP3830107A2 (en) 2018-08-03 2021-06-09 Voyager Therapeutics, Inc. Aav variants with enhanced tropism
CA3114199A1 (en) 2018-09-26 2020-04-02 California Institute Of Technology Adeno-associated virus compositions for targeted gene therapy
CN113166208B (zh) 2018-10-02 2024-11-22 沃雅戈治疗公司 重新定向aav衣壳的嗜性
WO2020077165A1 (en) 2018-10-12 2020-04-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of aav
CN113395975A (zh) 2018-11-20 2021-09-14 宾夕法尼亚州大学信托人 用于靶向血脑屏障的组合物和方法
WO2020154324A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 Ix Layer Inc. Systems and methods for access management and clustering of genomic or phenotype data
WO2020160337A1 (en) 2019-01-30 2020-08-06 The Broad Institute, Inc. Systems for evolved adeno-associated viruses (aavs) for targeted delivery
KR20210130158A (ko) 2019-01-31 2021-10-29 오레곤 헬스 앤드 사이언스 유니버시티 Aav 캡시드의 전사 의존적 유도 진화를 사용하는 방법
MX2021011468A (es) 2019-03-21 2021-12-15 Vectores de virus adenoasociados recombinantes.
EP3715358A1 (en) 2019-03-28 2020-09-30 Universität zu Köln Mutated adeno-associated virus capsid proteins, aav particle comprising the same and liver directed aav vector gene therapy
AU2020253435A1 (en) 2019-04-01 2021-11-18 Tenaya Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus with engineered capsid
TW202102526A (zh) 2019-04-04 2021-01-16 美商銳進科斯生物股份有限公司 重組腺相關病毒及其用途
AU2020271108A1 (en) 2019-04-11 2021-11-11 California Institute Of Technology Virus compositions with enhanced specificity in the brain
AU2020261435A1 (en) 2019-04-26 2021-11-25 Sangamo Therapeutics, Inc. Engineering AAV
TW202532428A (zh) 2019-04-26 2025-08-16 美商愛德維仁生物科技公司 用於玻璃體內遞送之變異體aav蛋白殼
WO2020223280A1 (en) 2019-04-29 2020-11-05 Voyager Therapeutics, Inc. Aav variants with enhanced tropism
US20220281922A1 (en) 2019-08-02 2022-09-08 Voyager Therapeutics, Inc. Aav variants with enhanced tropism
CN118221785A (zh) 2019-10-16 2024-06-21 上海药明康德新药开发有限公司 新的aav变体
US20230257480A1 (en) 2019-12-04 2023-08-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhancing blood-brain barrier drug transport by targeting endogenous regulators
WO2021202651A1 (en) 2020-04-01 2021-10-07 Voyager Therapeutics, Inc. Redirection of tropism of aav capsids
JP2023522106A (ja) 2020-04-20 2023-05-26 テナヤ セラピューティクス， インコーポレイテッド 操作されたキャプシドを有するアデノ随伴ウイルス
CA3176506A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 The Broad Institute, Inc. Engineered central nervous system compositions
CN115916986A (zh) 2020-05-05 2023-04-04 北卡罗来纳大学查佩尔希尔分校 修饰的腺相关病毒5衣壳及其用途
CA3182970A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Voyager Therapeutics, Inc. Redirection of tropism of aav capsids
WO2021242909A1 (en) 2020-05-26 2021-12-02 Shape Therapeutics Inc. High throughput engineering of functional aav capsids
EP4199972A4 (en) 2020-08-21 2025-01-15 Capsida, Inc. ADENO-ASSOCIATED VIRUS COMPOSITIONS WITH PREFERRED EXPRESSION LEVELS
WO2022076750A2 (en) 2020-10-07 2022-04-14 Regenxbio Inc. Recombinant adeno-associated viruses for cns or muscle delivery
US20240141377A1 (en) 2021-03-03 2024-05-02 Voyager Therapeutics, Inc. Controlled expression of viral proteins
WO2022187548A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Voyager Therapeutics, Inc. Controlled expression of viral proteins
EP4323013A4 (en) 2021-04-13 2025-06-25 Capsida, Inc. SELECTED AAV COMPOSITIONS WITH PREFERRED BRAIN ENRICHEMENT
WO2022221404A2 (en) 2021-04-13 2022-10-20 Capsida, Inc. Adeno-associated virus compositions having increased brain enrichment
WO2022221421A2 (en) 2021-04-13 2022-10-20 Capsida, Inc. Aav compositions with high brain expression for treating mucopolysaccharidosis ii
WO2022221400A2 (en) 2021-04-13 2022-10-20 Capsida, Inc. Aav compositions having high expression levels in brain
US20240197919A1 (en) 2021-05-04 2024-06-20 California Institute Of Technology Recombinant aavs for delivery to central nervous system and brain vasculature
US20230047753A1 (en) 2021-07-23 2023-02-16 California Institute Of Technology Viral vectors for enhanced ultrasound-mediated delivery to the brain
WO2023044306A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 California Institute Of Technology Aav capsid variants
US20250223376A1 (en) 2021-09-20 2025-07-10 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
EP4405373A4 (en) 2021-09-21 2026-02-11 California Inst Of Techn VIRAL COMPOUNDS TO TARGET THE NERVOUS SYSTEM AND THE LUNGS
JP2024540221A (ja) 2021-11-02 2024-10-31 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッド Ａａｖカプシドバリアント及びその使用
US20250001007A1 (en) 2021-11-16 2025-01-02 California Institute Of Technology Adeno-associated virus compositions having preferred heart and skeletal muscle enrichment
EP4433490A2 (en) 2021-11-17 2024-09-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of neurological disorders related to glucosylceramidase beta deficiency
WO2023091948A1 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Voyager Therapeutics, Inc. Aav capsid variants and uses thereof
US20250034559A1 (en) 2021-11-17 2025-01-30 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
WO2023092002A2 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis and disorders associatedwith the spinal cord
KR20240161976A (ko) 2022-02-08 2024-11-13 보이저 테라퓨틱스, 인크. Aav 캡시드 변이체 및 이의 용도
CA3253473A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 California Institute Of Technology COMPOSITIONS AND METHODS FOR CROSSING A BLOOD-BRAIN BARRIER
US20250188129A1 (en) 2022-03-24 2025-06-12 Capsida, Inc. Selected aav compositions having preferred brain enrichment
CN119213013A (zh) 2022-03-24 2024-12-27 卡西达公司 具有增加的心脏富集的腺相关病毒组合物
JP2025512333A (ja) 2022-04-11 2025-04-17 テナヤ セラピューティクス， インコーポレイテッド 操作されたカプシドを伴うアデノ随伴ウイルス
WO2023215546A2 (en) 2022-05-06 2023-11-09 Capsida, Inc. Adeno-associated virus compositions having increased brain enrichment
US20250295809A1 (en) 2022-05-13 2025-09-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
AU2023272088A1 (en) 2022-05-17 2024-11-21 Capsida, Inc. Selected adeno-associated virus compositions having preferred brain, spinal cord, and/or heart expression levels
IL316719A (en) 2022-06-02 2024-12-01 Voyager Therapeutics Inc Adeno-associated virus capsid variants and their uses
WO2023240236A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of spinal muscular atrophy related disorders
EP4540395A1 (en) 2022-06-16 2025-04-23 Capsida, Inc. Adeno-associated virus compositions having increased brain enrichment and decreased liver enrichment
WO2023244920A2 (en) 2022-06-16 2023-12-21 Capsida, Inc. Adeno-associated virus compositions having increased brain enrichment and/or heart enrichment
US20250243263A1 (en) 2022-06-22 2025-07-31 Voyager Therapeutics, Inc. Tau binding compounds
EP4547690A1 (en) 2022-06-28 2025-05-07 Voyager Therapeutics, Inc. Aav capsid variants and uses thereof
TW202424201A (zh) 2022-07-06 2024-06-16 美商航海家醫療公司 Ａａｖ殼體變異體及其用途
EP4565597A2 (en) 2022-08-03 2025-06-11 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for crossing the blood brain barrier
CA3266790A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Voyager Therapeutics, Inc. TAU PROTEIN BINDING COMPOUNDS
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CN121263431A (zh) 2023-05-02 2026-01-02 沃雅戈治疗公司 用于调控mapt的组合物和方法
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WO2024229389A1 (en) 2023-05-03 2024-11-07 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
WO2024229167A1 (en) 2023-05-03 2024-11-07 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to syntaxin-binding protein 1 deficiency
TW202444917A (zh) 2023-05-04 2024-11-16 美商航海家醫療公司 Ａａｖ衣殼變異體及其用途
CN121219423A (zh) 2023-05-15 2025-12-26 桑加莫治疗公司 工程化血脑屏障穿透型aav衣壳
CN121152795A (zh) 2023-05-15 2025-12-16 桑加莫治疗公司 工程化aav衣壳stac-102的适合度成熟
WO2025038795A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to dystrophia myotonica protein kinase
WO2025038805A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to glucosylceramidase beta 1 deficiency
WO2025038796A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to cdkl5 deficiency
WO2025038802A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to ataxin-2
WO2025038430A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Aav capsid variants and uses thereof
WO2025038800A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of disorders related to frataxin deficiency

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101410519A (zh) * 2003-04-25 2009-04-15 免疫医疗疫苗公司 间质肺病毒株及其在疫苗制剂中以及用作抗原性序列表达载体的用途和繁殖病毒的方法
CN106032540A (zh) * 2015-03-16 2016-10-19 中国科学院上海生命科学研究院 CRISPR/Cas9核酸内切酶体系的腺相关病毒载体构建及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
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