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CN111973656B - 一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂 - Google Patents

一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂 Download PDF

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CN111973656B CN202010904942.8A CN202010904942A CN111973656B CN 111973656 B CN111973656 B CN 111973656B CN 202010904942 A CN202010904942 A CN 202010904942A CN 111973656 B CN111973656 B CN 111973656B
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Abstract

本发明提供了一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂，涉及抗菌用药品技术领域，其中，组合物的原料包括奥替尼啶和壳聚糖衍生物，该组合物的原料之间存在协同作用，再加入基质可制成一种双层膜剂、凝胶剂或溶液剂等，在口腔溃疡部位使用时，其具有良好的生物粘附性，可以很好地粘附于溃疡创面，并且使患者感觉异物感较弱、使用方便，具有消炎、杀菌抑菌、修复溃疡创口、促进愈合等优点，还具有显著的阻止药物逆向释放、长时间的隔绝唾液及外界侵蚀的特性。

Description

一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂
技术领域
本发明涉及抗菌用药品技术领域，具体涉及一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂。
背景技术
口腔中存在与宿主共生的微生物，与口腔环境组成了微小的生态系统。在正常生理状态下，口腔中微小生态系统是稳定的，能够抵抗外界对此环境的影响。但是，当口腔中存在口腔溃疡时，外界的微生物侵染创口会加剧创口的发炎、恶化，影响日常生活。口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位，这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差。口腔溃疡为口腔黏膜疾病中发病率最高的一种疾病，虽非严重疾病，但发病人在各年龄组都有，发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，难以治愈并且反复发作，严重者还会影响饮食、交谈，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。针对口腔溃疡，临床主要以患处局部给药为主，常使用的药物有：消炎类药物、激素类药物、止痛剂、腐蚀性药物、局部封闭剂等，或出现耐药性；或存在较大副作用；或治疗过程给患者造成较大痛苦等等不良反应使患者望而却步，抗菌药物被滥用并日益威胁着人类生命安全，尤其是医生无指征用药、用药时间长、选择药物不合理等，造成细菌耐药、多药耐药菌、超级细菌等现象。而市场上口腔溃疡制剂常用的抑菌剂如：苯甲酸类、尼泊金类、季铵化合物或氯已定等对溃疡创面微生物的抑制和促愈合作用微乎其微，寻找一种抑菌作用强且促进溃疡面愈合的抑菌物势在必行。
在水系或醇系皮肤、粘膜和伤口防腐剂中，越来越多的国家选择盐酸奥替尼啶替代季铵化合物或氯已定。国内对盐酸奥替尼啶加载钛材于骨科、牙科及整形外科等领域及抗菌性能研究表明，盐酸奥替尼啶作为一种新型抗菌剂具有组织相容性好、抗菌菌谱广、作用快速、持久以及稳定性强等优点。壳聚糖为天然高分子具有生物官能性、生物相容性、抗菌性、吸附性、生物降解性、消炎、止血等，因其优良性能被广泛应用于医药、食品及生物医学工程等诸多领域；中药提取物中药具有不易产生耐药性、不良反应低、与抑菌剂联用增效减毒等优点，因此从抗细菌、真菌、支原体、衣原体等方面寻求中药天然抑菌剂已成为新途径。
中国专利CN109289084A公开了一种创面用抗菌液体敷料及其制备方法，包括：3～6.5％的成膜剂、0.1～0.3的抗菌物，其余为挥发剂，其中，抗菌物为壳聚糖与奥替尼啶盐酸盐包埋物，该抗菌液体敷料产品，具有较好长效抗菌作用，可以适应不同部位、不同面积的创面使用。中国专利CN107580506A公开了一种用于伤口敷料的组合物，该组合物包括选自由壳聚糖、几丁质、壳聚糖衍生物、几丁质衍生物及它们的任意组合所组成的组的第一组分；以及至少一种三元酸，另外还包括额外的组分如奥替尼啶。但上述专利中的各类组合物的中组合物的抑菌性相对而言仍有劣势，同时，部分原料如几丁质可能会造成过敏症状的产生。
针对现有的抑菌促愈合的组合物存在的功效性差以及易致敏等问题，应寻找一种更为安全的抑菌促愈合组合物及其对应的制剂，从而能够安全而高效地达到抑菌促愈合的目的。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂，上述组合物再加入基质可制成一种双层膜剂、凝胶剂或喷剂等，在口腔溃疡部位使用时，其具有良好的生物粘附性，可以很好地粘附于溃疡创面，并且使患者感觉异物感较弱、使用方便，具有消炎、杀菌抑菌、修复溃疡创口、促进愈合等优点，还具有显著的阻止药物逆向释放、长时间的隔绝唾液及外界侵蚀的特性。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供了一种抑菌促愈合组合物，包括奥替尼啶和壳聚糖衍生物，所述壳聚糖衍生物选自壳聚糖、羧甲基壳聚糖、二羟丙基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖磺酸钠和氨基葡萄糖盐酸盐中的一种或几种。
进一步地，所述奥替尼啶和壳聚糖衍生物的重量比为1:5-20。
本发明还提供了上述抑菌促愈合组合物的制备方法，包括以下步骤：将奥替尼啶和壳聚糖衍生物常温搅拌总混，即得。
进一步地，所述抑菌促愈合组合物还包括中药挥发油。
优选地，所述奥替尼啶、壳聚糖衍生物、中药挥发油包合物的比例为1:5-20:5-30。
进一步优选地，奥替尼啶、壳聚糖衍生物、中药挥发油包合物的比例为1:15:20。
进一步地，所述中药挥发油包合物的原料选自薄荷、艾叶、苍术、丁香、肉桂、黄花败酱草、八角、藿香、花椒中的一种或几种组合。
优选地，所述中药挥发油包合物为重量比为10:1-5:1-10的薄荷、艾叶、丁香比例或重量比为10:1-5:1-10的苍术、黄花败酱草和藿香或重量比为10:1-5:1-10的肉桂、八角和花椒。
进一步优选地，所述中药挥发油包合物为重量比为10:3:5的薄荷、艾叶、丁香比例或重量比为10:3:5的苍术、黄花败酱草和藿香或重量比为10:3:5的肉桂、八角、花椒。
本发明还提供了上述抑菌促愈合组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)、提取挥发油：将中药挥发油包合物的原料混合后，向其中加入水，浸泡，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，备用；
(2)、中药挥发油包合物的制备：向β-环糊精中加入水，加热溶解，边搅拌边加入步骤(1)得到的挥发油，静置冷藏，过滤，使用水剂乙醇对沉淀洗涤，晾置干燥后即得中药挥发油包合物；
(3)、将配方用量奥替尼啶、壳聚糖衍生物以及步骤(2)得到的中药挥发油包合物常温搅拌总混，即得。
进一步地，步骤(1)中所述水的重量为所述中药挥发油包合物的原料重量的6-15倍；
进一步地，步骤(1)中所述浸泡的时间为0.5-12h，所述提取的时间为0.5-12h。
进一步地，步骤(2)中所述β-环糊精的加入量按重量份数计为3-15份，所述水的加入量按重量份数计为30-100份，所述挥发油的加入量按重量份数计为1份。
进一步地，步骤(2)中所述搅拌的时间为0.5-3h，所述晾置的时间为24h。
本发明还提供了上述抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂。
进一步地，所述口腔溃疡制剂的剂型包括膜剂、凝胶或溶液剂。
进一步地，所述膜剂具有双层结构，一层为缓释载药层，另一层为防水保护层；所述缓释载药层包括抑菌促愈合组合物与膜剂基质，所述抑菌促愈合组合物质量百分比为0.05-10％，所述的膜剂基质包括10-50％生物黏附成膜材料、1-20％保湿剂、矫味剂0.01-5％、色素0.01-1％，余量为溶剂水。
进一步地，所述生物黏附性成膜材料为聚维酮K30、聚维酮K90、海藻酸钠、聚乙烯醇、明胶、卡波姆和羟丙甲纤维素中的一种或多种；
进一步地，所述保湿剂为甘油、聚乙二醇400、聚山梨酯80、丙二醇、辛酸十六十八烷醇酯、辛酸十八酯、氨基酸、PCA、乳酸钠、尿素、透明质酸钠、糖蛋白、硫酸软骨素的一种或多种；
进一步地，所述矫味剂为甜菊苷、阿斯巴甜、纽甜、糖精钠、三氯蔗糖、蔗糖、木糖醇中的一种或多种；
进一步地，所述色素为落日黄、胭脂红、亮蓝、柠檬黄、苋菜红、胭脂虫红、β胡萝卜素中的一种或多种；
进一步地，所述防水保护层由如下重量百分数的组分组成：防水隔绝材料0.5-10％、增塑剂0.1-10％、矫味剂II 0.01-5％、溶剂Ⅱ余量；所述防水隔绝材料为聚丙烯酸树脂、PVB、乙基纤维素、硝酸纤维素、聚维酮、聚乙烯醇中的一种或多种；所述增塑剂为DEHP、麻油、蓖麻油、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三正丁酯、丙二醇和丙三醇中的一种或多种；所述溶剂Ⅱ为乙醇、乙酸乙酯中的一种或多种；所述矫味剂为薄荷脑、冰片、松香中的一种或两种。
进一步地，所述膜剂的制备方法包含如下步骤：
(1)将防水隔绝材料与溶剂Ⅱ混合，搅拌，转速50-70r/min，搅拌时间50-100min，得溶液A；
(2)将溶液A喷雾或涂布到PVC/PVDC/PETG上，鼓风干燥，温度40-50℃，时间5-30min，得防水层；
(3)将溶剂水和配方量的生物黏附性成膜材料混合，搅拌转速50-100r/min，搅拌时间30-60min，得溶液B；
(4)将配方量的抑菌促愈合物、保湿剂、矫味剂、色素加入溶液A中，搅拌，转速30-70r/min，搅拌10-30min，得溶液C；
(5)将溶液C采用流涎法平铺于防水层上，鼓风干燥，温度40-80℃，时间30-150min，得半成品；
(6)在所述PVC/PVDC/PETG上热合一层铝箔或淋膜纸，即得成品。
进一步地，所述凝胶包括抑菌促愈合组合物与凝胶基质、引湿剂和矫味剂。其处方组成以质量百分数计为：抑菌促愈合组合物0.05-10％，凝胶基质50-90％，引湿剂1-10％，矫味剂0.1-2％；
进一步地，所述的凝胶基质组成材料为：西黄蓍胶、明胶、卡波姆、聚乙烯醇、脂肪油、液体石蜡、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、海藻酸钠、聚丙烯酸钠、凡士林、羊毛脂、阿拉伯树胶、硬脂酸甘油酯中的一种或几种。
进一步地，所述的引湿剂为：甘油、聚乙二醇、聚山梨酯80、丙二醇、辛酸十六十八醇酯、辛酸十八酯、氨基酸、PCA、乳酸钠、尿素、透明质酸钠、糖蛋白、硫酸软骨素、羟乙基尿素、尿囊素中的一种或几种。
进一步地，所述的矫味剂为：松香、甜菊苷、阿斯巴甜、纽甜、糖精钠、三氯蔗糖、蔗糖、木糖醇、冰片、薄荷脑、糖精钠和甜菊苷中的一种或几种。
进一步地，上述凝胶的制备方法，具体步骤如下：
(1)取处方中半固态凝胶基质加热至80℃，混合均匀，保温0.5-2小时，作为A；
(2)将固态凝胶基质、引湿剂混合均匀，加入A中，均质乳化，温度80℃，保持1-2小时，作为B；
(3)B液降温至50℃时加入矫味剂和新型抑菌促愈合组合物，搅拌5-30分钟，既得成品。
进一步地，所述溶液剂包括抑菌促愈合组合物、口腔黏附材料、保湿剂和矫味剂。其处方组成以质量百分数计为：抑菌促愈合组合物0.05-10％，口腔黏附材料1-30％，引湿剂1-20％，矫味剂0.1-5％，余量为水。
进一步地，所述的口腔黏附材料组成为：卡波姆、聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、海藻酸钠、海藻糖、聚丙烯酸钠、阿拉伯树胶、WS-23、琼脂、泊洛莎姆中的一种或几种。
进一步地，所述的保湿剂为：甘油、聚乙二醇、聚山梨酯80、丙二醇、辛酸十六十八醇酯、辛酸十八酯、氨基酸、PCA、乳酸钠、尿素、透明质酸钠、糖蛋白、硫酸软骨素、羟乙基尿素、尿囊素中的一种或几种。
进一步地，所述的矫味剂为：甜菊苷、阿斯巴甜、纽甜、糖精钠、三氯蔗糖、蔗糖、木糖醇、冰片、薄荷脑、糖精钠和甜菊苷中的一种或几种。
进一步地，上述溶液剂的制备方法，具体步骤如下：
(1)取处方中口腔黏附材料室温下分散于纯化水中，搅拌，溶胀，加热至80℃，搅拌使溶解，作为溶液A；
(2)将保湿剂和矫味剂混合，加热或不加热，搅拌均匀，作为溶液B；
(3)待A溶液降温至50℃以下时，边搅拌边加入溶液B，搅拌溶解，既得成品。
本发明所取得的技术效果是：
1.本发明中的抗菌促愈合组合物对溃疡面的杀菌抑菌作用明显，能够促进溃疡面的修复愈合；该组合物可单独使用，亦可与膜剂、凝胶剂、溶液剂、软膏剂等多种剂型配合使用，和辅助物质进行了优良的组合搭配制备出的制剂无毒无刺激性、无致敏作用；
2.奥替尼啶、壳聚糖衍生物及中药挥发油包合物联合使用，协同增效，减少使用剂量；(奥替尼啶作为抑菌剂具有抗细菌、真菌、病毒，改善肉芽生长，促愈合的作用，奥替尼啶作为一种抗菌剂具有组织相容性好、抗菌菌谱广、作用快速、持久以及稳定性强等优点。壳聚糖为天然高分子具有生物官能性、生物相容性、抗菌性、吸附性、生物降解性、消炎、止血等，被广泛应用于医药、食品及生物医学工程等领域；中药提取物中药具有不易产生耐药性、不良反应低、与抑菌剂联用增效减毒等优点。通过复配减少抑菌剂的用量已成为公认的有效手段；奥替尼啶作为作用持久，而且中药挥发油经包合工艺处理，其有效成分缓慢释放，长时间辅助奥替尼啶和壳聚糖的抑菌醋愈合作用，另外制剂基质为口腔粘膜高分子生物黏附材料，具有骨架结构，使得功效成分缓慢恒速释放。
具体实施方式
值得说明的是，本发明中使用的原料均为普通市售产品，因此对其来源不做具体限定。
(一)抑菌促愈合组合物
实施例1
一种抑菌促愈合组合物，包括奥替尼啶、壳聚糖衍生物和中药挥发油包合物，三者的重量比为1:5:5，其中，中药挥发油包合物的原料包括薄荷、艾叶和丁香，三者的重量比为10:1:1。
上述抑菌促愈合组合物的制备方法包括以下步骤：
(1)提取挥发油：按比例称取薄荷、艾叶、丁香饮片，加入6倍的水，浸泡0.5h后，水蒸气蒸馏法提取挥发油0.5h，收集挥发油，备用；
(2)中药挥发油包合物的制备：
称取β-环糊精3份，加入30份的蒸馏水。置水浴锅中加热溶解，边搅拌边缓缓加入上述挥发油l份，搅拌0.5h后，静置冷藏24h，滤过，沉淀先后用蒸馏水及乙醇洗涤。晾置24h，干燥后即得中药挥发油包合物；
(3)抑菌促愈合组合物的制备：按比例称取奥替尼啶、壳聚糖衍生物、中药挥发油包合物，常温搅拌总混，即得组合物。
实施例2
一种抑菌促愈合组合物，包括奥替尼啶、壳聚糖衍生物和中药挥发油包合物，三者的重量比为1:15:15，其中，中药挥发油包合物的原料包括薄荷、艾叶和丁香，三者的重量比为10:4:5。
(1)提取挥发油：按比例称取薄荷、艾叶、丁香饮片，加入15倍的水，浸泡12h后，水蒸气蒸馏法提取挥发油12h，收集挥发油，备用；
(2)中药挥发油包合物的制备：
称取β-环糊精15份，加入100份的蒸馏水。置水浴锅中加热溶解，边搅拌边缓缓加入上述挥发油l份，搅拌3h后，静置冷藏24h，滤过，沉淀先后用蒸馏水及乙醇洗涤。晾置24h，干燥后即得中药挥发油包合物；
(3)抑菌促愈合组合物的制备：按比例称取奥替尼啶、壳聚糖衍生物、中药挥发油包合物，常温搅拌总混，即得组合物。
实施例3
一种抑菌促愈合组合物，包括奥替尼啶、壳聚糖衍生物和中药挥发油包合物，三者的重量比为1:15:20，其中，中药挥发油包合物的原料包括薄荷、艾叶和丁香，三者的重量比为10:3:5。
制备方法同实施例1。
实施例4
一种抑菌促愈合组合物，包括奥替尼啶、壳聚糖衍生物和中药挥发油包合物，三者的重量比为1:20:30，其中，中药挥发油包合物的原料包括薄荷、艾叶和丁香，三者的重量比为10:5:10。
制备方法同实施例1。
实施例5
一种抑菌促愈合组合物，包括奥替尼啶、壳聚糖衍生物和中药挥发油包合物，三者的重量比为1:15:20，其中，中药挥发油包合物的原料包括苍术、黄花败酱草、藿香，三者的重量比为10:3:5。
制备方法同实施例1。
实施例6
一种抑菌促愈合组合物，包括奥替尼啶、壳聚糖衍生物和中药挥发油包合物，三者的重量比为1:15:20，其中，中药挥发油包合物的原料包括肉桂、八角、花椒，三者的重量比为10:3:5。
制备方法同实施例1。
对比例1
与实施例1的区别仅在于，奥替尼啶、壳聚糖衍生物和中药挥发油包合物，三者的重量比为1:4:32。
对比例2
与实施例1的区别仅在于，中药挥发油包合物的原料包括薄荷、艾叶和丁香，三者的重量比为10:6:0.8。
对比例3
与实施例3的区别仅在于，不含壳聚糖和中药挥发油包合物。
对比例4
与实施例3的区别仅在于，不含壳聚糖和奥替尼啶。
对比例5
与实施例3的区别仅在于，不含奥替尼啶和中药挥发油包合物。
对比例6
与实施例3的区别仅在于，不含奥替尼啶。
对比例7
与实施例3的区别仅在于，不含中药挥发油包合物。
对比例8
与实施例3的区别仅在于，不含壳聚糖。
试验1：抑菌组合物抑菌测试
lg供试品中接菌量为105-106cfu，充分混合，使供试品中的试验菌均匀分布，然后置20-25℃避光贮存。按规定的间隔时间，分别从上述每个容器中取供试品lg，置培养皿中培养，将培养皿放置于适宜温度的培养箱中培养适宜天数，测定每份供试品中所含的菌数。表中的“减少的lg值”是指各间隔时间测定的菌数lg值与lmL(g)供试品中接种的菌数lg值的相差值。结果见表1。
Figure BDA0002661082910000091
Figure BDA0002661082910000101
注：NR为未恢复生长
由表1可知，本发明实施例1-6与对比例1-8的数据可以看出，抑菌组合物抑菌效果显著，且具有协同性。
(二)一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂
实施例7
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂是一种缓释型双层口腔溃疡膜，具有双层结构，一层为防水保护层，另一层为缓释载药层，成品中防水保护层由如下重量百分数的组分组成：蓖麻油2％、薄荷脑5％、乙基纤维素10％、枸橼酸三正丁酯8％，质量分数为75％乙醇余量。
缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物质量百分比为10％、聚维酮(K90)40％卡波姆1％、羟丙甲纤维素5％、聚乙二醇(400)15％、聚山梨酯(80)5％、胭脂红0.2％、二氧化钛0.8％、三氯蔗糖0.5％、草莓香精0.5％，余量为水。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂其制备方法如下：
(1)将乙基纤维素与乙醇混合，搅拌，转速50r/min，搅拌时间100min，得溶液A；
(2)将溶液A喷雾到PVC上，鼓风干燥，温度40℃，时间30min，得防水层；
(3)将溶剂水和聚维酮(K90)、卡波姆、羟丙甲纤维素混合，搅拌转速50r/min，搅拌时间60min，得溶液B；
(4)将配方量的抑菌促愈合物、聚乙二醇(400)、聚山梨酯(80)、胭脂红、二氧化钛、三氯蔗糖、草莓香精加入溶液A中，搅拌，转速30r/min，搅拌30min，得溶液C；
(5)将溶液C采用流涎法平铺于防水层上，鼓风干燥，温度80℃，时间150min，得半成品；
(6)半成品冲切后，排废后在PVC上热合一层铝箔纸，即得成品。
实施例8
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂是一种缓释型双层口腔溃疡膜，具有双层结构，一层为防水保护层，另一层为缓释载药层，成品中防水保护层由如下重量百分数的组分组成：蓖麻油0.05％、薄荷脑0.01％、乙基纤维素0.5％、枸橼酸三正丁酯0.05％，余量为乙醇。
缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物质量百分比为0.05％、聚维酮(K90)8％、卡波姆0.5％、羟丙甲纤维素1.5％、聚乙二醇(400)0.5％、聚山梨酯(80)0.5％、胭脂红0.005％、二氧化钛0.005％、三氯蔗糖0.005％、草莓香精0.005％、余量为水。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂其制备方法如下：
(1)将乙基纤维素与乙醇混合，搅拌，转速70r/min，搅拌时间50min，得溶液A；
(2)将溶液A涂布到PVDC上，鼓风干燥，温度50℃，时间5min，得防水层；
(3)将溶剂水和聚维酮(K90)、卡波姆、羟丙甲纤维素混合，搅拌转速100r/min，搅拌时间30min，得溶液B；
(4)将配方量的抑菌促愈合物、聚乙二醇(400)、聚山梨酯(80)、胭脂红、二氧化钛、三氯蔗糖、草莓香精加入溶液A中，搅拌，转速70r/min，搅拌10min，得溶液C；
(5)将溶液C采用流涎法平铺于防水层上，鼓风干燥，温度80℃，时间30min，得半成品；
(6)半成品冲切后，排废后在PVDC上热合一层淋膜纸，即得成品。
实施例9
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂是一种缓释型双层口腔溃疡膜，具有双层结构，一层为防水保护层，另一层为缓释载药层，成品中防水保护层由如下重量百分数的组分组成：蓖麻油0.2％、薄荷脑0.1％、乙基纤维素4％、枸橼酸三正丁酯5％，余量为乙醇。
缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物质量百分比为0.1％、聚维酮(K90)15％、卡波姆0.1％、羟丙甲纤维素1％、聚乙二醇(400)4％、聚山梨酯(80)0.5％、胭脂红0.005％、二氧化钛0.005％、三氯蔗糖0.005％、草莓香精0.005％、余量为水
制备方法为：
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂其制备方法如下：
(1)将乙基纤维素与乙醇混合，搅拌，转速60r/min，搅拌时间80min，得溶液A；
(2)将溶液A喷雾到PETG上，鼓风干燥，温度45℃，时间15min，得防水层；
(3)将溶剂水和聚维酮(K90)、卡波姆、羟丙甲纤维素混合，搅拌转速80r/min，搅拌时间50min，得溶液B；
(4)将配方量的抑菌促愈合物、聚乙二醇(400)、聚山梨酯(80)、胭脂红、二氧化钛、三氯蔗糖、草莓香精加入溶液A中，搅拌，转速50r/min，搅拌20min，得溶液C；
(5)将溶液C采用流涎法平铺于防水层上，鼓风干燥，温度60℃，时间100min，得半成品；
(6)半成品冲切后，排废后在PETG上热合一层铝箔纸，即得成品。
实施例10
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂是一种缓释型双层口腔溃疡膜，具有双层结构，一层为防水保护层，另一层为缓释载药层，成品中防水保护层由如下重量百分数的组分组成：聚乙烯醇膜。
缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物质量百分比为0.1％、聚维酮(K90)15％、卡波姆0.1％、羟丙甲纤维素1％、聚乙二醇(400)4％、聚山梨酯(80)0.5％、胭脂红0.005％、二氧化钛0.005％、三氯蔗糖0.005％、草莓香精0.005％、余量为水
制备方法为：
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂其制备方法如下：
(1)将溶剂水和聚维酮(K90)、卡波姆、羟丙甲纤维素混合，搅拌转速80r/min，搅拌时间50min，得溶液A；
(4)将配方量的抑菌促愈合物、聚乙二醇(400)、聚山梨酯(80)、胭脂红、二氧化钛、三氯蔗糖、草莓香精加入溶液A中，搅拌，转速50r/min，搅拌20min，得溶液B；
(5)将聚乙烯醇膜平铺于PETG上，将溶液b采用流涎法平铺于聚乙烯醇上，鼓风干燥，温度60℃，时间100min，得半成品；
(6)半成品冲切后，排废后在PETG上热合一层铝箔纸，即得成品。
实施例11
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂是一种缓释型双层口腔溃疡膜，具有双层结构，一层为防水保护层，另一层为缓释载药层，成品中防水保护层由如下重量百分数的组分组成：蓖麻油1％、薄荷脑0.8％、乙基纤维素5％、枸橼酸三正丁酯5％，余量为乙醇。
缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物质量百分比为0.1％、聚维酮(K90)20％、卡波姆0.1％、羟丙甲纤维素0.5％、聚乙二醇(400)8％、聚山梨酯(80)0.5％、胭脂红0.01％、二氧化钛2％、三氯蔗糖0.05％、草莓香精0.05％、余量为水
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂其制备方法同实施例7。
实施例12
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂是一种缓释型双层口腔溃疡膜，具有双层结构，一层为防水保护层，另一层为缓释载药层，成品中防水保护层由如下重量百分数的组分组成：蓖麻油0.5％、薄荷脑1％、乙基纤维素4％、枸橼酸三正丁酯5％、枸橼酸三丁酯，余量为乙醇。
缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物质量百分比为0.2％、聚维酮(K90)13％、卡波姆0.1％、羟丙甲纤维素0.5％、聚乙二醇(400)4％、辛酸十八酯、聚山梨酯(80)0.5％、胭脂红0.01％、二氧化钛2％、三氯蔗糖0.05％、草莓香精0.05％、余量为水
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂其制备方法同实施例8。
对比例9
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂，其与实施例7相比，区别仅在于不含抑菌促愈合组合物。
防水保护层由如下重量百分数的组分组成：蓖麻油0.2％、薄荷脑0.1％、乙基纤维素4％、枸橼酸三正丁酯5％，余量为乙醇。
缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：聚维酮(K90)15％、卡波姆0.1％、羟丙甲纤维素1％、聚乙二醇(400)4％、聚山梨酯(80)0.5％、胭脂红0.005％、二氧化钛0.005％、三氯蔗糖0.005％、草莓香精0.005％、余量为水。
对比例10
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂，其与实施例7相比，区别仅在于不含保湿剂。
防水保护层由如下重量百分数的组分组成：蓖麻油0.2％、薄荷脑0.1％、乙基纤维素4％、枸橼酸三正丁酯5％，余量为乙醇。
缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：抑菌促愈合组合物质量百分比为0.1％、聚维酮(K90)15％、卡波姆0.1％、羟丙甲纤维素1％、胭脂红0.005％、二氧化钛0.005％、三氯蔗糖0.005％、草莓香精0.005％、余量为水。
对比例11
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡双层膜剂，其与实施例7相比，区别仅在于不含增塑剂。
防水保护层由如下重量百分数的组分组成：蓖麻油0.2％、薄荷脑0.1％、乙基纤维素4％，余量为乙醇。
缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：抑菌促愈合组合物质量百分比为0.1％、聚维酮(K90)15％、卡波姆0.1％、羟丙甲纤维素1％、聚乙二醇(400)4％、聚山梨酯(80)0.5％、胭脂红0.005％、二氧化钛0.005％、三氯蔗糖0.005％、草莓香精0.005％、余量为水。
试验2：口腔溃疡双层膜剂体外细胞毒性测试
按照《GB/T16886.5-2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》测试方法进行测试，本发明实施例7-12提供的口腔溃疡双层膜剂体在试验过程中，样品底下及周围细胞形态均正常。测试样品从无毒性倾向性至轻度毒性的倾向性，毒性等级为0-2级，测试样品满足测试要求，测试样品通过测试。
试验3：口腔溃疡双层膜剂口腔粘膜刺激测试
按照《GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》测试方法进行测试，本发明实施例7-12提供的腔溃疡双层膜剂在试验条件下，没有发现测试样品引起红肿反应。原发性刺激指数均为0，测试样品的兔皮肤刺激反应类型均为极轻微。
试验4：口腔溃疡双层膜剂皮肤致敏测试
按照《GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》测试方法进行测试，本发明实施例7-12提供的腔溃疡双层膜剂在试验过程中，豚鼠致敏皮肤反应在激发斑贴移去后时间24±2h，48±2h，激发后阳性发生率均为0，与阴性对照组相同。豚鼠临床观察和体重变化观察得出，皮肤反应外的临床表现均为正常，与阴性对照组相同。
试验5：口腔溃疡双层膜剂抑菌测试
lg供试品中接菌量为105-106cfu，充分混合，使供试品中的试验菌均匀分布，然后置20-25℃避光贮存。按规定的间隔时间，分别从上述每个容器中取供试品lg，置培养皿中培养，将培养皿放置于适宜温度的培养箱中培养适宜天数，测定每份供试品中所含的菌数。表中的“减少的lg值”是指各间隔时间测定的菌数lg值与lmL(g)供试品中接种的菌数lg值的相差值。结果见表2。
表2
Figure BDA0002661082910000161
Figure BDA0002661082910000171
由表2可知，本发明实施例7-12与对比例9-11的数据可以看出，在口腔溃疡双层膜剂中加入抑菌促愈合组合物可以明显抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌与白色念珠菌，抑菌促愈合组合物的加入可以明显起到抗菌作用。
试验6：随机挑选225名口腔溃疡志愿者，随机分为9组，每组25人，每组使用同一产品，将试验结果的疗效分为三个等级，症状明显改善，症状得到缓解和症状改善不明显，结果如表3所示；舒适度为表现产品使用顺应性的一个重要体现，分为两个等级，舒适和不舒适，结果如表3所示。
表3治疗口腔溃疡效果
实例 症状明显改善/人 症状得到缓解/人 症状改善不明显/人
实施例7 18 3 4
实施例8 17 5 3
实施例9 19 4 2
实施例10 16 4 5
实施例11 16 4 5
实施例12 20 1 4
对比例9 0 2 23
对比例10 16 7 2
对比例11 18 3 4
(三)一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶
实施例13
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶组成组分为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物10％，HPMC(K15M)30％、氨基葡萄糖盐酸盐0.5％、液状石蜡5.5％、白凡士林40％、卡波姆5％、聚丙烯酸钠5％、尿囊素2％、薄荷脑2％。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶其制备方法，具体步骤如下：
(1)取液状石蜡、白凡士林加热至80℃，混合均匀，保温0.5小时，作为A；
(2)将HPMC(K15M)、氨基葡萄糖盐酸盐、卡波姆、聚丙烯酸钠、尿囊素混合均匀，加入A中，均质乳化，温度80℃，保持1小时，作为B；
(3)B液降温至50℃时加入薄荷脑和新型抑菌促愈合组合物，搅拌5分钟，既得成品。
实施例14
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶组成组分为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.05％，HPMC(K15M)10％、氨基葡萄糖盐酸盐0.2％、液状石蜡18.75％、白凡士林60％、卡波姆3％、聚丙烯酸钠3％、尿囊素1％、薄荷脑1％。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶其制备方法，具体步骤如下：
(1)取液状石蜡、白凡士林加热至80℃，混合均匀，保温2小时，作为A；
(2)将HPMC(K15M)、氨基葡萄糖盐酸盐、卡波姆、聚丙烯酸钠、尿囊素混合均匀，加入A中，均质乳化，温度80℃，保持2小时，作为B；
(3)B液降温至50℃时加入薄荷脑和新型抑菌促愈合组合物，搅拌30分钟，既得成品。
实施例15
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶组成组分为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.1％，HPMC(K15M)20％、氨基葡萄糖盐酸盐0.3％、液状石蜡13.1％、白凡士林58％、卡波姆5％、聚丙烯酸钠1.5％、尿囊素1.5％、薄荷脑0.5％。
口腔溃疡凝胶其制备方法同实施例13。
实施例16
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶组成组分为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.1％，HPMC(K15M)20％、氨基葡萄糖盐酸盐0.2％、液状石蜡14.7％、白凡士林40％、卡波姆10％、聚丙烯酸钠2％、尿囊素2％、薄荷脑1％。
口腔溃疡凝胶其制备方法同实施例14。
对比例12
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶，其与实施例12相比，区别仅在于不含抑菌促愈合组合物。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶组成组分为：HPMC(K15M)20％、氨基葡萄糖盐酸盐0.3％、液状石蜡13.2％、白凡士林58％、卡波姆5％、聚丙烯酸钠1.5％、尿囊素1.5％、薄荷脑0.5％。
对比例13
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶，其与实施例12相比，区别仅在于不含引湿剂组合物。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶组成组分为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.1％，HPMC(K15M)20％、氨基葡萄糖盐酸盐0.3％、液状石蜡18.1％、白凡士林58％、卡波姆5％、薄荷脑0.5％。
对比例14
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶，其与实施例12相比，区别仅在于不含有固态基质。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡凝胶组成组分为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.1％，氨基葡萄糖盐酸盐0.3％、液状石蜡16.1％、白凡士林80％、聚丙烯酸钠1.5％、尿囊素1.5％、薄荷脑0.5％。
试验7：口腔溃疡凝胶体外细胞毒性测试
按照《GB/T16886.5-2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》测试方法进行测试，本发明实施例13-16提供的口腔溃疡凝胶剂在试验过程中，样品底下及周围细胞形态均正常。测试样品从无毒性倾向性至轻度毒性的倾向性，毒性等级为0-2级，测试样品满足测试要求，测试样品通过测试。
试验8：口腔溃疡凝胶腔粘膜刺激测试
按照《GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》测试方法进行测试，本发明实施例13-16提供的腔溃疡双层膜剂在试验条件下，没有发现测试样品引起红肿反应。原发性刺激指数均为0，测试样品的兔皮肤刺激反应类型均为极轻微。
试验9：口腔溃疡凝胶皮肤致敏测试
按照《GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》测试方法进行测试，本发明实施例13-16提供的腔溃疡凝胶在试验过程中，豚鼠致敏皮肤反应在激发斑贴移去后时间24±2h,48±2h，激发后阳性发生率均为0，与阴性对照组相同。豚鼠临床观察和体重变化观察得出，皮肤反应外的临床表现均为正常，与阴性对照组相同。
试验10：口腔溃疡凝胶抑菌测试
lg供试品中接菌量为105-106cfu，充分混合，使供试品中的试验菌均匀分布，然后置20-25℃避光贮存。按规定的间隔时间，分别从上述每个容器中取供试品lg，置培养皿中培养，将培养皿放置于适宜温度的培养箱中培养适宜天数，测定每份供试品中所含的菌数。表中的“减少的lg值”是指各间隔时间测定的菌数lg值与lmL(g)供试品中接种的菌数lg值的相差，结果见表4。
表4
Figure BDA0002661082910000201
由表4可知，本发明实施例13-16与对比例12-14的数据可以看出，在口腔溃疡凝胶中加入抑菌促愈合组合物可以明显抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌与白色念珠菌，抑菌促愈合组合物的加入可以明显起到抗菌作用。
试验11：随机挑选175名口腔溃疡志愿者，随机分为8组，每组25人，每组使用同一产品，将试验结果的疗效分为三个等级，症状明显改善，症状得到缓解和症状改善不明显，结果如表5所示。
表5治疗口腔溃疡效果
实例 症状明显改善/人 症状得到缓解/人 症状改善不明显/人
实施例13 18 4 3
实施例14 19 1 5
实施例15 23 1 1
实施例16 21 1 3
对比例12 2 3 20
对比例13 19 4 2
对比例14 19 2 4
(四)一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂
实施例17
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂组成以质量百分数计为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物10％，卡波姆5％、海藻糖15％、聚丙烯酸钠5％、WS-23 5％、甘油5％、聚山梨酯(80)10％、丙二醇5％、薄荷脑3％、三氯蔗糖2％，余量为纯化水。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂其制备方法，具体步骤如下：
1)取处方中卡波姆、海藻糖、聚丙烯酸钠、WS-23室温下分散于纯化水中，搅拌，溶胀，加热至80℃，搅拌使溶解，作为溶液A；
2)将甘油、聚山梨酯、丙二醇、薄荷脑、三氯蔗糖混合，加热或不加热，搅拌均匀，作为溶液B；
3)待A溶液降温至50℃以下时，边搅拌边加入溶液B，搅拌溶解，作为溶液C；
4)抑菌促愈合组合物加入C中，搅拌均匀，将既得成品。
实施例18
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂组成以质量百分数计为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.05％，卡波姆0.1％、海藻糖0.5％、聚丙烯酸钠0.1％、WS-23 0.4％、甘油5％、聚山梨酯(80)0.5％、丙二醇0.4％、薄荷脑0.05％、三氯蔗糖0.01％，余量为纯化水。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂其制备方法同实施例17。
实施例19
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂组成以质量百分数计为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.05％，卡波姆0.5％、海藻糖0.5％、聚丙烯酸钠0.2％、WS-23 0.5％、甘油1％、聚山梨酯(80)3％、丙二醇1％、薄荷脑0.1％、三氯蔗糖0.01％，余量为纯化水。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂其制备方法同实施例17。
实施例20
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂组成以质量百分数计为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.1％，卡波姆0.1％、海藻糖1％、聚丙烯酸钠1％、WS-23 2％、甘油1％、聚山梨酯(80)5％、丙二醇0.5％、薄荷脑0.1％、三氯蔗糖0.01％，余量为纯化水。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂其制备方法同实施例17。
实施例21
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂组成以质量百分数计为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.05％，海藻糖1％、聚丙烯酸钠0.5％、WS-23 1％、甘油2％、聚山梨酯(80)5％、薄荷脑0.1％、三氯蔗糖0.01％，余量为纯化水。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂其制备方法同实施例17。
对比例15
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂，其与实施例18相比，区别仅在于不含抑菌促愈合组合物。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂组成组分为：卡波姆0.5％、海藻糖0.5％、聚丙烯酸钠0.2％、WS-23 0.5％、甘油1％、聚山梨酯(80)3％、丙二醇1％、薄荷脑0.1％、三氯蔗糖0.01％，余量为纯化水。
对比例16
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂，其与实施例18相比，区别仅在于不含引湿剂。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂组成组分为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.05％，卡波姆0.5％、海藻糖0.5％、WS-230.5％、、薄荷脑0.1％、三氯蔗糖0.01％，余量为纯化水。
对比例17
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂，其与实施例18相比，区别仅在于不含口腔黏附材料。
一种含有新型抑菌促愈合组合物的口腔溃疡溶液剂组成组分为：抑菌促愈合组合物为实施例3中的组合物，抑菌促愈合组合物0.05％，甘油1％、聚山梨酯(80)3％、丙二醇1％、薄荷脑0.1％、三氯蔗糖0.01％，余量为纯化水。
试验例12：口腔溃疡溶液剂外细胞毒性测试
按照《GB/T16886.5-2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》测试方法进行测试，本发明实施例17-21提供的口腔溃疡溶液剂在试验过程中，样品底下及周围细胞形态均正常。测试样品从无毒性倾向性至轻度毒性的倾向性，毒性等级为0-2级，测试样品满足测试要求，测试样品通过测试。
试验例13：口腔溃疡溶液口腔粘膜刺激测试
按照《GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》测试方法进行测试，本发明实施例17-21提供的腔溃疡双层膜剂在试验条件下，没有发现测试样品引起红肿反应。原发性刺激指数均为0，测试样品的兔皮肤刺激反应类型均为极轻微。
试验例14：口腔溃疡溶液剂皮肤致敏测试
按照《GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》测试方法进行测试，本发明实施例17-21提供的腔溃疡溶液剂在试验过程中，豚鼠致敏皮肤反应在激发斑贴移去后时间24±2h,48±2h，激发后阳性发生率均为0，与阴性对照组相同。豚鼠临床观察和体重变化观察得出，皮肤反应外的临床表现均为正常，与阴性对照组相同。
试验例15：lg供试品中接菌量为105-106cfu，充分混合，使供试品中的试验菌均匀分布，然后置20-25℃避光贮存。按规定的间隔时间，分别从上述每个容器中取供试品lg，置培养皿中培养，将培养皿放置于适宜温度的培养箱中培养适宜天数，测定每份供试品中所含的菌数。表中的“减少的lg值”是指各间隔时间测定的菌数lg值与lmL(g)供试品中接种的菌数lg值的相差，结果见表6。
表6
Figure BDA0002661082910000241
由表6可知，本发明实施例17-21与对比例15-17的数据可以看出，在口腔溃疡溶液剂中加入抑菌促愈合组合物可以明显抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌与白色念珠菌，抑菌促愈合组合物的加入可以明显起到抗菌作用。
试验16：随机挑选200名口腔溃疡志愿者，随机分为8组，每组25人，每组使用同一产品，将试验结果的疗效分为三个等级，症状明显改善，症状得到缓解和症状改善不明显，结果如表7所示
表7治疗口腔溃疡效果
实例 症状明显改善/人 症状得到缓解/人 症状改善不明显/人
实施例17 19 3 3
实施例18 19 1 5
实施例19 22 1 2
实施例20 21 1 3
实施例21 20 2 3
对比例15 6 3 16
对比例16 19 4 2
对比例17 16 3 6
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (8)

1.一种抑菌促愈合组合物，其特征在于：包括奥替尼啶和壳聚糖衍生物，所述壳聚糖衍生物选自壳聚糖、羧甲基壳聚糖、二羟丙基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖磺酸钠和氨基葡萄糖盐酸盐中的一种或几种；所述抑菌促愈合组合物还包括中药挥发油包合物；所述奥替尼啶、壳聚糖衍生物、中药挥发油包合物的重量比例为1:5-20:5-30；所述中药挥发油包合物的中药原料为重量比为10:1-5:1-10的薄荷、艾叶、丁香或重量比为10:1-5:1-10的苍术、黄花败酱草和藿香或重量比为10:1-5:1-10的肉桂、八角和花椒；
所述中药挥发油包合物的制备包括如下步骤：
（1）提取挥发油：将中药挥发油包合物的中药原料混合后，向其中加入水，浸泡，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，备用；
（2）向β-环糊精中加入水，加热溶解，边搅拌边加入步骤（1）得到的挥发油，静置冷藏，过滤，使用水剂乙醇对沉淀洗涤，晾置干燥后即得中药挥发油包合物。
2.一种含有如权利要求1所述的抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂。
3.根据权利要求2所述的口腔溃疡制剂，其特征在于：所述口腔溃疡制剂的剂型包括膜剂、凝胶或溶液剂。
4.根据权利要求3所述的口腔溃疡制剂，其特征在于：所述膜剂包括两层结构。
5.根据权利要求4所述的口腔溃疡制剂，其特征在于：所述两层结构分别为缓释载药层及防水保护层。
6.根据权利要求5所述的口腔溃疡制剂，其特征在于：所述缓释载药层包括抑菌促愈合组合物与膜剂基质。
7.根据权利要求6所述的口腔溃疡制剂，其特征在于：所述膜剂基质包括生物黏附成膜材料、保湿剂、矫味剂、色素和水。
8.根据权利要求3所述的口腔溃疡制剂，其特征在于：所述凝胶包括抑菌促愈合组合物与凝胶基质、引湿剂和矫味剂；所述溶液剂包括抑菌促愈合组合物、口腔黏附材料、保湿剂和矫味剂。
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