CN111960986A - 一种阿西美辛的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种阿西美辛的制备方法，包括以下步骤：步骤（1）：在冰醋酸内通入氯化氢制备氯化氢的醋酸溶液；步骤（2）：向步骤1制得的氯化氢的醋酸溶液中加入醋酸酐；步骤（3）：向将步骤2得的氯化氢‑醋酸‑醋酸酐混合酸解溶液中加入阿西美辛叔丁酯后恒温搅拌；步骤（4）：反应完毕后降温、静置结晶、过滤、顶洗得到粗品阿西美辛；步骤（5）：粗品阿西美辛精制得到成品阿西美辛。本发明提供了一种阿西美辛的制备方法，可以在采用现有设备的前提下，去除原材料中水份对阿西美辛叔丁酯酸解反应的影响，提高产品收率，降低生产成本，提高经济效益。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗消炎镇痛药物的制备方法，特别涉及一种阿西美辛的制备方法，属于化学制药技术领域。
背景技术
阿西美辛，化学名称为1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲基酯，结构式为：
本品是一种非甾体类消炎镇痛药，其化学结构类似吲哚美辛，是吲哚美辛的前体药，口服后在体内经代谢生成其吲哚美辛发挥作用。目前文献报道的阿西美辛的制备方法，大多以吲哚美辛为起始原料，经酯化反应，制得带有诸如叔丁基、苄基、吡喃基等保护基的阿西美辛酯，再经氢解或酸解脱酯得到阿西美辛。目前使用的酸解法脱去叔丁基时，各种现有的方法都很难得到较纯的产品，当采用酸性较强的酸酸解时，得到的甚至是混合物。酸解法制取阿西美辛纯度不高的主要原因，是阿西美辛叔丁酯酸解脱去叔丁基反应专一性差。阿西美辛叔丁酯具有两个可以断裂的烷氧基中心，即叔丁烷氧基和乙氧基。在酸性条件下，叔丁烷氧基较乙氧基更容易断裂，得到阿西美辛，但乙氧基也可以断裂，得到的产物却是吲哚美辛。阿西美辛叔丁酯酸解反应受酸的种类、酸的浓度、反应温度、酸解时间等因素影响很大，反应条件难以控制，因此，选择适当的酸解剂、合理的溶剂系统和反应条件，是解决阿西美辛叔丁酯酸解选择性的关键，也是决定叔丁酯酸解法制备阿西美辛产品质量的关键。我司在中国专利授权号CN106316921B，名称为“一种阿西美辛的制备方法”的专利中提出了利用醋酸-氯化氢溶液作为酸解溶液与阿西美辛叔丁酯反应生产阿西美辛的生产工艺，提高了酸解反应的专一性，有效抑制了阿西美辛叔丁酯乙氧基断裂（生成吲哚美辛）反应，提高了产品收率，降低了反应成本。但在使用该工艺实际生产中发现，阿西美辛产品精制收率一直在97%左右，粗品结晶母液残余物中除正常的阿西美辛叔丁酯及氯代叔丁烷残余外，仍含有大量的吲哚美辛，远达不到理论计算应得的收率。为此我们对反应原料、反应中间步骤生成物及精制残留物做了大量测试，经HPLC测试，在精制残余物发现仍有约60%-70%吲哚美辛的存在，同时在反应酸解所用溶液氯化氢-醋酸溶液中检测到含有1%左右的水份，因此推断，制备冰醋酸-氯化氢溶液时，冰醋酸及氯化氢原料中本身含有水份，加上冰醋酸从空气中吸收水份，造成冰醋酸-氯化氢溶液中水份含量过高，而本生产工艺正常的反应过程如下：
但在有水的氯化氢-醋酸溶液中，即使有微量的水，氯化氢与水也会形成强酸环境，在此环境下阿西美辛叔丁酯中的乙氧基也可以断裂，得到的产物是吲哚美辛,其反应式为：
因此造成了产品收率与理论收率之间的差异，但由于工业生产条件所限，原材料中含水及吸水过程很难做到完美受控，如在原材料投入环节前加入除水精制及隔绝空气环节，不仅设备投资大，运行成本高，而且也很难做到将水份100%隔绝，投入与产出不成正比。
发明内容
本发明的目的在于：为解决以上问题，本发明提供一种阿西美辛的制备方法，可以在采用现有设备的前提下，去除原材料中水份对阿西美辛叔丁酯酸解反应的影响，提高产品收率，降低生产成本，提高经济效益。
为实现以上目的，本发明提供了一种阿西美辛的制备方法，包括以下步骤：
步骤（1）：在冰醋酸内通入氯化氢制备氯化氢的醋酸溶液，所述氯化氢的醋酸溶液中氯化氢和醋酸的质量比为1：5至1：20；
步骤（2）：向步骤1制得的氯化氢的醋酸溶液中加入醋酸酐，得到氯化氢-醋酸-醋酸酐混合酸解溶液；
步骤（3）：向将步骤2得的氯化氢-醋酸-醋酸酐混合酸解溶液中加入阿西美辛叔丁酯后恒温搅拌，进行酸解反应，保持反应温度两小时以上；
步骤（4）：反应完毕后降温、静置结晶、过滤、顶洗得到粗品阿西美辛；
步骤（5）：粗品阿西美辛精制得到成品阿西美辛。
优选的，步骤2中加入的酸酸酐与步骤1中通入的氯化氢的质量比为0.03：1至0.08：1。
优选的，所述酸解反应的温度为20℃-90℃，所述阿西美辛叔丁酯和醋酸的投料质量比为1:1至1: 5。
优选的，所述精制过程如下：将阿西美辛粗品溶于热甲苯溶|剂中，溶解完毕后降温，至结晶完全，过滤、干燥后得到阿西美辛成品。
本发明所提供的一种阿西美辛的制备方法，采用氯化氢的醋酸溶液中首先加入醋酸酐，随后加入阿西美辛叔丁酯进行酸解反应从而得到阿西美辛。醋酸酐在加入氯化氢-醋酸溶液后，与其间的水反应生成醋酸，醋酸作为本反应体系中存在的反应物，不会生成反应副产品，因此本发明进一步提高了阿西美辛叔丁酯酸解反应的专一性及选择性，并且本发明具有的另一个意想不到的技术效果为：在反应中不需加入任何催化剂即可完全反应，得到满意的产品收率，从而节约了催化剂的投入成本，提高了单位产品的经济效益，并且具有很高的环保价值，产品质量和收率也有极其明显优势。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明进一步描述，但本发明的保护范围并不限于此。本发明所用的中间体阿西美辛叔丁酯的制备方法很多文献均有报道，亦可采用市售品，为了更好的理解和实施本发明，在实例中提供一种阿西美辛叔丁酯的制备方法，但本发明采用的阿西美辛叔丁酯，不唯一依赖于实例中所述的阿西美辛叔丁酯的制备方法。
实例1：阿西美辛叔丁酯的制备
将甲苯850kg、氯乙酸叔丁酯48kg依次抽入反应罐中，依次投入吲哚美辛100kg、碳酸钠35kg、氯化苄基三乙胺8kg，搅拌升温至75℃，保温反应4小时。加水300kg，搅拌10分钟，分层。有机相再加水300kg，搅拌10分钟，分层。有机相减压蒸馏蒸除甲苯，降温至室温，加入甲醇400kg，升温回流至溶清，降温结晶，甩滤，80℃烘干，得到阿西美辛叔丁酯126kg，收率95.7%，HPLC含量：99.62%。
实例2：阿西美辛的制备
将250kg醋酸投入反应罐中，搅拌下通入氯化氢，至氯化氢的含量（w/w）为16% ，加入为氯化氢质量3%的乙酸酐1.45公斤搅拌均匀。随后加入阿西美辛叔丁酯100kg，控温80℃搅拌5小时，降温至20℃，静置2小时至结晶完全。抽滤，顶洗，80℃烘干，得83.87kg阿西美辛。收率95.2% 。将粗品溶于360kg甲苯中，加热至溶清，投入活性炭1kg，搅拌20分钟。抽滤，降温至室温，静置2小时至结晶完全，过滤，少量甲苯洗涤，抽干，80℃烘干，得83.19kg阿西美辛精品。精制收率99.2% ，HPLC含量99.84%。
实例3：阿西美辛的制备
将250kg醋酸投入反应罐中，搅拌下通入氯化氢，至氯化氢的含量（w/w）为15%。加入质量为氯化氢质量3.5%的乙酸酐1.54公斤搅拌均匀，随后投入阿西美辛叔丁酯100kg，控温80℃搅拌5小时，降温至20℃，静置2小时至结晶完全。抽滤，顶洗，80℃烘干，得83.8kg阿西美辛，收率95.2%。将粗品溶于360kg甲苯中，加热至溶清，投入活性炭1kg，搅拌20分钟，抽滤，降温至室温，静置2小时至结晶完全，过滤，少量甲苯洗涤，抽干，80℃烘干，得83.28kg阿西美辛精品。精制收率99.38%，HPLC含量99.82%。
实例4：阿西美辛的制备
将250kg醋酸投入反应罐中，搅拌下通入氯化氢，至氯化氢的含量（w/w）为12%。加入质量为氯化氢质量6%的乙酸酐2.04公斤搅拌均匀，随后投入阿西美辛叔丁酯100kg，控温80℃搅拌5小时，降温至20℃，静置2小时至结晶完全，抽滤，顶洗，80℃烘干，得84.2kg阿西美辛，收率95.59%。将粗品溶于360kg甲苯中，加热至溶清，投入活性炭1kg，搅拌20分钟，抽滤，降温至室温，静置2小时至结晶完全，过滤，少量甲苯洗涤，抽干，80℃烘干，得83.74kg阿西美辛精品。精制收率99.45%，HPLC含量99.88%。
实例5：阿西美辛的制备
将250kg乙酸投入反应罐中，搅拌下通入氯化氢，至氯化氢的含量（w/w）为5%。加入质量为氯化氢质量8%的乙酸酐1.05公斤搅拌均匀，随后投入阿西美辛叔丁酯100kg，控温80℃搅拌5小时，降温至20℃，静置2小时至结晶完全，抽滤，顶洗，80℃烘干，得83.78kg阿西美辛，收率95.1%。将粗品溶于360kg甲苯中，加热至溶清，投入活性炭1kg，搅拌20分钟，抽滤，降温至室温，静置2小时至结晶完全，过滤，少量甲苯洗涤，抽干，80℃烘干，得83.03kg阿西美辛精品。精制收率99.1%。HPLC含量99.85%。
经实测，本发明在原工艺中增加醋酸酐后，阿西美辛的粗品及精制收率均提高了2%左右，并且不需添加三氯化磷或三氯化铝作为催化剂，对环境友好并且产品收率得到了提高，具有很高的经济价值。
在详细说明本发明的实施方式之后，熟悉该项技术的人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例，所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围，且本发明亦不受限于说明书中所举实例的实施方式。
Claims (4)
1.一种阿西美辛的制备方法，其特征在于：所述一种阿西美辛的制备方法包括以下步骤：
步骤（1）：在冰醋酸内通入氯化氢制备氯化氢的醋酸溶液，所述氯化氢的醋酸溶液中氯化氢和醋酸的质量比为1：5至1：20；
步骤（2）：向步骤1制得的氯化氢的醋酸溶液中加入醋酸酐，得到氯化氢-醋酸-醋酸酐混合酸解溶液；
步骤（3）：向将步骤2得的氯化氢-醋酸-醋酸酐混合酸解溶液中加入阿西美辛叔丁酯后恒温搅拌，进行酸解反应，保持反应温度两小时以上；
步骤（4）：反应完毕后降温、静置结晶、过滤、顶洗得到粗品阿西美辛；
步骤（5）：粗品阿西美辛精制得到成品阿西美辛。
2.根据权利要求1所述的一种阿西美辛的制备方法，其特征在于：步骤2中加入的醋酸酐与步骤1中通入的氯化氢的质量比在0.03：1至0.08：1之间。
3.根据权利要求1所述的一种阿西美辛的制备方法，其特征在于：所述酸解反应的温度为20℃-90℃，所述阿西美辛叔丁酯 和醋酸的投料质量比为1:1至1: 5。
4.根据权利要求1所述的一种阿西美辛的制备方法，其特征在于：粗品阿西美辛的精制过程如下：将阿西美辛粗品溶于热甲苯溶|剂中，溶解完毕后降温，至结晶完全，过滤、干燥后得到阿西美辛成品。
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| US3271394A (en) * | 1964-12-31 | 1966-09-06 | Merck & Co Inc | Alpha-indolyl-3-acetic acid esters |
| DE3416895A1 (de) * | 1984-05-08 | 1985-11-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von acemetacin |
| US4603210A (en) * | 1983-04-28 | 1986-07-29 | Troponwerke Gmbh & Co. Kg. | Preparation process of acemetacin |
| CN103086907A (zh) * | 2013-02-06 | 2013-05-08 | 河南东泰制药有限公司 | 一种醋氯芬酸的制备方法 |
| CN106316921A (zh) * | 2016-08-19 | 2017-01-11 | 河南东泰制药有限公司 | 一种阿西美辛的制备方法 |
| CN108383745A (zh) * | 2018-05-08 | 2018-08-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种醋氯芬酸的制备方法 |
-
2019
- 2019-05-19 CN CN201910415901.XA patent/CN111960986A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3271394A (en) * | 1964-12-31 | 1966-09-06 | Merck & Co Inc | Alpha-indolyl-3-acetic acid esters |
| US4603210A (en) * | 1983-04-28 | 1986-07-29 | Troponwerke Gmbh & Co. Kg. | Preparation process of acemetacin |
| DE3416895A1 (de) * | 1984-05-08 | 1985-11-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von acemetacin |
| CN103086907A (zh) * | 2013-02-06 | 2013-05-08 | 河南东泰制药有限公司 | 一种醋氯芬酸的制备方法 |
| CN106316921A (zh) * | 2016-08-19 | 2017-01-11 | 河南东泰制药有限公司 | 一种阿西美辛的制备方法 |
| CN108383745A (zh) * | 2018-05-08 | 2018-08-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种醋氯芬酸的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DAYONG SANG等: "Chemoselective ester/ether C–O cleavage of methyl anisates by aluminum triiodide", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| 李忠思等: "阿西美辛分散片的制备及其溶出度评价", 《中国药房》 * |
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