CN111803451A - 一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒及其制备方法 - Google Patents
一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其包含：(a)含有一种或多种用于治疗动物感染的活性成分的颗粒固形物；和(b)包裹(a)的一个或多个pH响应型聚合物包衣膜，所述活性成分的释放由所述pH响应型聚合物膜控制，所述活性成分在pH大于或等于5的介质中不释放或2小时累积释放小于10％，在pH小于5介质中迅速释放。
Description
技术领域
本发明主要涉及兽药技术领域，特别是涉及一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒及其制备方法。
背景技术
随着禽畜养殖规模化、集约化程度的不断提高，在养殖方面出现的各种问题也随之而来。禽畜常发生由细菌和支原体引起的某些呼吸道和消化系统疾病，其症状主要为咳嗽、拉稀、精神萎靡、食欲下降、反刍停止等，严重时可导致感染禽畜的死亡。对于上述情况，目前治疗该类疾病的方法主要是以用氟苯尼考、替米考星及阿莫西林等抗生素控制该类疾病为主，这类抗生素通常具有广谱抗菌和杀菌作用。其抗生素剂型主要有注射剂、预混剂、粉剂等。
目前饲养企业大多采用注射抗生素的方式来治疗牛、羊等反刍动物由细菌和支原体引起的呼吸道和消化系统疾病。然而注射的方式易引起动物的打针应激，操作难度和危险程度都较高。且当遇到大面积感染的情况时，工作量就会显得非常巨大。
而口服给药的方式相对于注射方式，其操作更简便、成本较低、效率更高。因此，当前有通过口服方式治疗牛、羊等反刍动物由细菌和支原体引起的呼吸道和消化系统疾病的需求。
口服制剂主要有片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂等形式，对于牛、羊等动物而言，由于其无法像人类那样可以控制咀嚼而吞咽片剂、胶囊剂，片剂、胶囊剂会因为咀嚼而被破坏，对于一些包衣制剂，其就失去了原有的功能。因此，通常是将药物通过制粒工艺制成粒径小于500μm的颗粒或粉末状的制剂添加到饲料中或水中，使动物在进食过程中将药物吞入，由于其颗粒较小，从而避免了药物被咀嚼破碎而破坏原有功能。
然而对于牛、羊等反刍动物，其有四个胃，分别为瘤胃、网胃、瓣胃和皱胃，其碳水化合物消化代谢的作用是以挥发性脂肪酸代谢为主，在瘤胃和大肠中靠细菌发酵进行的，其pH值在5.5-7.5之间。网胃、瓣胃主要用于过滤食物的粗颗粒，上接瘤胃，下通皱胃。其皱胃具有消化腺，其pH在1-4之间。当给反刍动物口服抗菌素类药物等化学制剂时，对瘤胃微生物群落的发育、繁殖有强烈的抑制作用，甚至对某些微生物有灭杀作用。一些病畜口服抗生素类药物后形成消化不良，反刍停止，瘤胃鼓胀，贫血等症，与瘤胃酸中毒的症状完全相同，严重的会发生死亡。这类问题的发生其实就是由于抗菌素进入瘤胃中将瘤胃微生物杀死后，只剩下耐药的乳酸菌在其中起作用，大量产酸，与大量采食精料引起的酸中毒的机理是一样的。
对于口服抗生素类颗粒制剂进行一定的处理，使其能够在瘤胃中不释放，保护瘤胃中的微生物不被杀死，但在皱胃中药物能释放就显得特别有必要。
发明内容
针对背景技术中所描述的技术方案存在的不足，本发明旨在提供一种用于治疗反刍动物呼吸道和消化道感染的pH响应型口服颗粒产品，其包含：(a)含有一种或多种用于治疗动物感染的活性成分颗粒固形物；和(b)，包裹(a)的一个或多个pH响应型聚合物包衣膜，所述活性成分的释放由所述pH响应型聚合物膜控制，从而根据动物各个肠胃之间的PH值不同选择性释放药物。
为实现上述目的，本发明提供了如下的技术方案：
一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其包含：(a)含有一种或多种用于治疗动物感染的活性成分的颗粒固形物；和(b)包裹(a)的一个或多个pH响应型聚合物包衣膜，所述活性成分的释放由所述pH响应型聚合物膜控制，所述活性成分在pH大于或等于5的介质中不释放或2小时累积释放小于10％，在pH小于5介质中迅速释放。
作为本发明的改进，上述的口服兽药颗粒还包含一种或多种惰性颗粒固形物作为分散剂。
作为本发明的进一步改进，所述分散剂为白陶土、海藻糖、麦芽糖、乳糖、白砂糖、果糖、蔗糖、葡萄糖、葡萄糖结合剂、淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、微晶纤维素、粉状纤维素、磷酸钙、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合物、碳酸钙、硫酸钙、硫酸钙半水合物、碳酸镁、无水碳酸镁、氧化镁、甘露醇、山梨醇、拉克替醇、麦芽糖醇、木糖醇、氯化钠、滑石粉中的至少一种及其任意组合。
作为本发明的优选，所述活性成分包括氟苯尼考、替米考星、阿莫西林等一种或多种抗生素或非抗生素类组合物。
作为本发明的具体技术方案，所述颗粒固形物(a)包含如下成分：填充剂、分散剂、助流剂、粘合剂、抗静电剂中的至少一种及其任意组合。
作为本发明的改进，其粒径范围为1nm-3mm，优选粒径范围为10μm-500μm，其中，颗粒固形物(a)的粒径范围为1nm-2mm，优选粒径范围为1μm-500μm。
作为本发明的改进，所述用于包裹(a)的一个或多个pH响应型聚合物包衣膜(b)，包含一种或多种成膜聚合物，一种或多种抗粘剂，一种或多种增塑剂。
作为本发明的优选，所述一种或多种成膜聚合物包括pH响应型丙烯酸类聚合物，该丙烯酸类聚合物包括但不限于
E100、
EPO、
L100-55、
L30D-55、
L100、
S100、
RL100、
RLPO、
RL 30D、
RS100、
RS PO、
RS30D、
NE 30D、
FS 30D、丙烯酸树脂Ⅰ、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、丙烯酸树脂Ⅳ中的任何一种或其任意组合。
作为本发明的具体技术方案，所述一种或多种抗粘剂包括如下任一或其任意组合：滑石粉、硬脂酸、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、蓖麻油、氢化蓖麻油。
作为本发明的改进，所述一种或多种增塑剂包括如下任一或其任意组合：甘油、丙二醇、PEG400至PEG8000、三乙酸甘油酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、葵二酸二丁酯、三丁基柠檬酸盐、柠檬酸三乙酯、蓖麻油、分馏椰子油、乙酰化单甘油酯、甘油单硬脂酸酯、低聚物、共聚物、油、有机小分子、具有脂族羟基的低分子多元醇、酯型增塑剂、聚丙二醇、多嵌段聚合物、单嵌段聚合物、低分子聚乙二醇和柠檬酸酯型增塑剂。
一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a)使用制粒工艺制备含有一种或多种用于治疗动物感染的活性成分的颗粒固形物(a),颗粒固形物(a)的粒径范围为1nm-2mm，优选粒径范围为1μm-500μm；
b)采用涂覆工艺将一种或多种pH响应型聚合物包衣膜(b)涂覆于含有活性成分的颗粒固形物(a)的表面；
c)采用分散工艺将制得的(a)和(b)分散于分散剂中。
作为上述制备方法的具体技术方案，所述制粒工艺包括但不限于挤出滚圆、湿法制粒、干法制粒、晶体析出制粒、超临界流体制粒、流化床制粒、喷雾制粒、离心制粒、熔融制粒、热熔挤出制粒等。
作为上述制备方法的具体技术方案，所述涂覆工艺包括但不限于流化床喷涂工艺、滚筒式包衣锅喷涂包衣工艺、热熔包衣工艺、光固化包衣工艺、超临界流体包衣工艺及干粉包衣工艺等。
作为上述制备方法的具体技术方案，所述分散工艺包括但不限于混合分散、制粒分散、压片后破碎分散等。
与现有技术相比，本发明的优点在于：通过在药物活性成分固定颗粒外包裹pH响应型聚合物包衣膜，使得它在pH大于或等于5的介质中不释放或2小时累积释放小于10％，在pH小于5介质中迅速释放，即对于口服抗生素类颗粒制剂进行一定的处理，使其能够在动物瘤胃中不释放，保护瘤胃中的微生物不被杀死，但在皱胃中药物能释放，由此提升了药品的安全性，降低了动物服药后出现不良反应的概率，以及提升了药效。
附图说明
图1至2示意了本公开的一个实施例中，含有
EPO包衣层的氟苯尼考颗粒与未包衣的氟苯尼考颗粒在pH1.2和pH6.8介质中的溶出度曲线。图3至4示意了本公开的另一个实施例中，含有
EPO包衣层的氟苯尼考颗粒与未包衣的氟苯尼考颗粒在pH1.2和pH6.8介质中的溶出度曲线。
具体实施方式
参照附图对本发明中的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒及其制备方法做进一步说明。
本文所使用的术语“包括”和“包含”应被理解为包含性的和开放式的，而不具有排他性。具体而言，当在说明书和权力要求书中使用术语“包括”和“包含”及其同义词时，是表示包括指定的特征、步骤或组成部分。这些术语不能被理解为排除其他特征、步骤或组成部分的存在。
本文所使用的术语“示例性”意指用作示例，实例或说明，并且不用被理解为本文所述内容比其他对应内容更优先或更具优势。
本文所使用的术语“大约”和“近似”意在涵盖诸如属性、参数、尺寸数值在器上下限范围内的变化。
术语“pH响应型”是指活性成分颗粒固形物的释放行为随外界pH值及离子强度变化而变化。
术语“活性成分”指用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用或者能影响机体的功能或结构。
术语“包衣膜”是指喷涂到活性成分颗粒固形物表面，含有成膜聚合物、增塑剂、抗粘剂、着色剂等的液体或固体形成的紧密粘附在表面的一层或多层保护层。
术语“丙烯酸类聚合物”是指甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物。
术语“制粒”是指把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。
术语“pH1.2介质”是指pH为1.2的盐酸水溶液，用于模拟皱胃的酸性环境。
术语“pH6.8介质”是指pH为6.8的磷酸二氢钾-氢氧化钠水溶液，用于模拟瘤胃的碱性环境。
术语“比表面积”是指单位质量物料所具有的总面积。
如附图所示，本实施例为本公开提供了一种用于治疗反刍动物呼吸道和消化道感染的pH响应型口服颗粒产品，其包含：(a)含有一种或多种用于治疗动物感染的活性成分颗粒固形物；和(b)，包裹(a)的一个或多个pH响应型聚合物包衣膜，所述活性成分的释放由所述pH响应型聚合物膜控制。活性成分颗粒固形物(a)包括氟苯尼考、替米考星、阿莫西林等一种或多种抗生素或非抗生素类组合物，并且包含如下成分：填充剂、分散剂、助流剂、粘合剂、抗静电剂或其任意组合。口服颗粒产品的活性成分在pH大于或等于5的介质中不释放或2小时累积释放小于10％，而在pH小于5的介质中则迅速释放。
另外，本公开还提供了一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服颗粒产品的制备方法，包括如下步骤：
a)使用适当的制粒工艺制备含有一种或多种用于治疗动物感染的活性成分颗粒固形物(a)；
b)使用适当的涂覆工艺将一种或多种pH响应型聚合物包衣膜(b)涂覆于活性成分颗粒固形物(a)的表面；
c)使用适当的分散工艺将制得的(a)和(b)按适当的比例分散于适当的分散剂中。
其中，用于包裹(a)的一个或多个pH响应型聚合物包衣膜(b)，包含一种或多种成膜聚合物、一种或多种抗黏剂、增塑剂、着色剂、矫味剂的任意组合物。
所述一种或多种成膜聚合物包括pH响应型丙烯酸类聚合物包括但不限于
E100、
EPO、
L100-55、
L30D-55、
L100、
S100、丙烯酸树脂Ⅰ、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、丙烯酸树脂Ⅳ中的任何一种或其任意组合。
可选一种或多种成膜聚合物以达到防潮、调味、掩味、味道改善中的一种或多种作用，成膜聚合物可包含甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚维酮。
可选一种或多种成膜聚合物以达到延长释放的作用，成膜聚合物可包含纤维素醚衍生物、乙基纤维素、
RL100、
RL PO、
RL 30D、
RS100、
RS PO、
RS30D、
NE 30D、
FS 30D。
所述一种或多种抗粘剂包括如下任一或其任意组合：滑石粉、硬脂酸、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、蓖麻油、氢化蓖麻油。
所述一种或多种增塑剂包括如下任一或其任意组合：甘油、丙二醇、PEG400至PEG8000、三乙酸甘油酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、葵二酸二丁酯、三丁基柠檬酸盐、柠檬酸三乙酯、蓖麻油、分馏椰子油、乙酰化单甘油酯、甘油单硬脂酸酯、低聚物、共聚物、油、有机小分子、具有脂族羟基的低分子多元醇、酯型增塑剂、聚丙二醇、多嵌段聚合物、单嵌段聚合物、低分子聚乙二醇和柠檬酸酯型增塑剂。
在一个实施例中，用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服颗粒产品包含：(a)含有一种或多种用于治疗动物感染的活性成分颗粒固形物；和(b)，包裹(a)的一个或多个pH响应型聚合物包衣膜，所述活性成分的释放由所述pH响应型聚合物膜控制。
pH响应型聚合物包衣膜是一类在不同pH环境下溶解行为不同的衣膜。其在不同pH环境下溶解行为主要由其中的pH响应型聚合物控制，如
L100-55，其是一种丙烯酸树脂聚合物，其只有在pH大于5.5的环境下才会溶解，在pH小于5.5的环境下几乎不溶解。因此使用适当的pH响应型聚合物便可以达到使药物在特定pH条件下才释放的目的。
所述口服颗粒产品，除包含有活性成分的颗粒之外，还包含一种或多种惰性颗粒固形物作为分散剂。所述分散剂的一种或多种颗粒固形物包含如下任一或其任意组合：白陶土、海藻糖、麦芽糖、乳糖、白砂糖、果糖、蔗糖、葡萄糖、葡萄糖结合剂、淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、微晶纤维素、粉状纤维素、磷酸钙、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合物、碳酸钙、硫酸钙、硫酸钙半水合物、碳酸镁、无水碳酸镁、氧化镁、甘露醇、山梨醇、拉克替醇、麦芽糖醇、木糖醇、氯化钠、滑石粉。
含有活性成分颗粒固形物(a)包括氟苯尼考、替米考星、阿莫西林等一种或多种抗生素或非抗生素类组合物，并且包含如下成分：填充剂、分散剂、助流剂、粘合剂、抗静电剂或其任意组合。
所述活性成分在pH大于或等于5的介质中不释放或累积释放小于10％。
所述活性成分在pH小于5介质中迅速释放。
所述口服颗粒产品，其粒径范围为1nm-3mm，优选粒径范围为10μm-500μm。
所述含有一种或多种活性成分颗粒固形物(a)粒径范围为1nm-2mm，优选粒径范围为1μm-500μm。
所述一个或多个pH响应型聚合物包衣膜包含：(ⅰ)一种或多种成膜聚合物；(ⅱ)一种或多种抗粘剂；(ⅲ)一种或多种增塑剂。
所述一种或多种抗粘剂包括如下任一或其任意组合：滑石粉、硬脂酸、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、蓖麻油、氢化蓖麻油。
所述一种或多种增塑剂包括如下任一或其任意组合：甘油、丙二醇、PEG400至PEG8000、三乙酸甘油酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、葵二酸二丁酯、三丁基柠檬酸盐、柠檬酸三乙酯、蓖麻油、分馏椰子油、乙酰化单甘油酯、甘油单硬脂酸酯、低聚物、共聚物、油、有机小分子、具有脂族羟基的低分子多元醇、酯型增塑剂、聚丙二醇、多嵌段聚合物、单嵌段聚合物、低分子聚乙二醇和柠檬酸酯型增塑剂。
在另一个实施例中，提供了生产所述口服颗粒的过程，如下所示：
a)首先是进行包含活性成分颗粒固形物的制备，在具体实施方案中，可以使用挤出滚圆、转动湿法制粒、流化床沸腾制粒、滚压或压片后破碎等干法制粒、热熔挤出制粒、喷雾制粒、冷冻干燥制粒、液相中晶体析出制粒、超临界流体制粒等技术，将含有活性成分的原料制成粒径范围为1nm-2mm颗粒，优选粒径范围为1μm-500μm。
上述制粒工艺是将粉末、熔融液、水溶液状态的物料加工成具有一定形状和大小的颗粒操作。通过制粒工艺，能够改变物料颗粒的形状及其粒径分布，改善物料的流动性，更有利于后续加工，如压片、装填、包衣等。
在本发明中，选取合适的粒径尤为重要，太大的颗粒会因动物的咀嚼而被碾碎，而太小的颗粒由于其颗粒越小比表面积越大，后续的涂覆工艺所涂覆的材料也就越多。因此，需要选取合适大小的粒径既不能被咀嚼碾碎也不能耗费太多涂覆材料。
b)使用适当涂覆技术，如流化床喷涂、高效包衣机喷涂、干粉喷涂、静电喷涂等技术将一种或多种pH响应型聚合物包衣膜涂覆于含有活性成分颗粒固形物的表面。
这里的涂覆工艺是将含有一种或多种成膜聚合物、增塑剂、抗粘剂、着色剂等的液体或固体通过一定方法涂覆至固形物表面，使其成为紧密粘附在表面的一层或多层保护层的技术。通过涂覆不同的成膜聚合物便能得到不同功能的包衣膜，如改变外观、掩味、控制释放、隔绝水汽等功能。
成膜聚合物包括pH响应型丙烯酸类聚合物包括但不限于
E100、
EPO、
L100-55、
L30D-55、
L100、
S100、丙烯酸树脂Ⅰ、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、丙烯酸树脂Ⅳ中的任何一种或其任意组合。
可选一种或多种成膜聚合物以达到防潮、调味、掩味、味道改善中的一种或多种作用，成膜聚合物可包含甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚维酮。
可选一种或多种成膜聚合物以达到延长释放的作用，成膜聚合物可包含纤维素醚衍生物、乙基纤维素、
RL100、
RLPO、
RL 30D、
RS100、
RS PO、
RS30D、
NE 30D、
FS 30D。
c)通过适当混合分散技术，如V型混合机、二维或三维混合机等，将包衣或未包衣的含有活性成分颗粒固形物分散在一种或多种颗粒固形物中。
在如下另一个实施例中，其展示了一种依据本发明制备氟苯尼考pH响应型口服颗粒的过程。表1表述了该口服颗粒的组成。图1和图2展示了含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒的溶出曲线。
表1含有
EPO包衣层的pH响应型氟苯尼考口服颗粒
制备含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒的方法如下：将氟苯尼考原料与共聚维酮在湿法造粒机中混合造粒，设置切刀转速1000-2000rpm，搅拌转速200-500rpm，制粒时间3-8min；将制得颗粒在烘箱中45℃下进行干燥12h，控制水分至3％以下。
将干燥后的颗粒进行筛分，选取粒径范围1μm-500μm的颗粒。
将筛分后的氟苯尼考颗粒置于流化床中，进风温度45℃，预热至30℃左右。
将pH响应型聚合物包衣液喷涂至氟苯尼考颗粒表面，直到达到目标包衣增重30％。
将包衣后的氟苯尼考颗粒继续在流化床中40℃干燥5分钟。
将干燥后的氟苯尼考包衣颗粒与乳糖颗粒在三维混合机中混合15分钟。
将制备好的含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒在pH6.8与pH1.2介质中进行溶出度实验。
如图1所示，未包衣的氟苯尼考颗粒与含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒，在pH1.2介质中都在60分钟内释放85％以上。
如图2所示，与未包衣的氟苯尼考颗粒相比，含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒在pH6.8介质中2小时内释放小于10％。
在如下另一个实施例中，其展示了另一种依据本发明制备氟苯尼考pH响应型口服颗粒的过程。表2表述了该口服颗粒的组成。图3和图4展示了含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒的溶出曲线。
表2含有
EPO包衣层的pH响应型氟苯尼考口服颗粒
制备含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒的方法如下：将氟苯尼考原料与羟丙纤维素混合均匀后放入热熔挤出机加料器，设定热熔挤出机各段温度分别为第一段100℃、第二段130℃、第三段160℃、第四段140℃、第五段120℃，进料速度30g/min，螺杆转速为500rpm/min下进行挤出。
待挤出物冷却后，使用0.5mm网板的整粒机进行整粒筛分，获得粒径小于500μm的颗粒。
将筛分后的氟苯尼考颗粒置于流化床中，进风温度45℃，预热至30℃左右。
将pH响应型聚合物包衣液喷涂至氟苯尼考颗粒表面，直到达到目标包衣增重20％。
将包衣后的氟苯尼考颗粒继续在流化床中40℃干燥5分钟。
将干燥后的氟苯尼考包衣颗粒与淀粉颗粒在三维混合机中混合15分钟。
将制备好的含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒在pH6.8与pH1.2介质中进行溶出度实验。
如图3所示，未包衣的氟苯尼考颗粒与含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒，在pH1.2介质中都在60分钟内释放85％以上。
如图4所示，与未包衣的氟苯尼考颗粒相比，含有pH响应型聚合物包衣膜的氟苯尼考颗粒在pH6.8介质中2小时内释放小于10％。
以上所述使本发明的优选实施方式，对于本领域的普通技术人员来说不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干变型和改进，这些也应视为本发明的保护范围。
Claims (14)
1.一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其包含：(a)含有一种或多种用于治疗动物感染的活性成分的颗粒固形物；和(b)包裹(a)的一个或多个pH响应型聚合物包衣膜，所述活性成分的释放由所述pH响应型聚合物膜控制，所述活性成分在pH大于或等于5的介质中不释放或2小时累积释放小于10％，在pH小于5介质中迅速释放。
2.根据权利要求1所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其特征在于：还包含一种或多种惰性颗粒固形物作为分散剂。
3.根据权利要求2所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其特征在于：所述分散剂为白陶土、海藻糖、麦芽糖、乳糖、白砂糖、果糖、蔗糖、葡萄糖、葡萄糖结合剂、淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、微晶纤维素、粉状纤维素、磷酸钙、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合物、碳酸钙、硫酸钙、硫酸钙半水合物、碳酸镁、无水碳酸镁、氧化镁、甘露醇、山梨醇、拉克替醇、麦芽糖醇、木糖醇、氯化钠、滑石粉中的至少一种及其任意组合。
4.根据权利要求1所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其特征在于：所述活性成分包括氟苯尼考、替米考星、阿莫西林等一种或多种抗生素或非抗生素类组合物。
5.根据权利要求1所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其特征在于：所述颗粒固形物(a)包含如下成分：填充剂、分散剂、助流剂、粘合剂、抗静电剂中的至少一种及其任意组合。
6.根据权利要求1所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其特征在于：其粒径范围为1nm-3mm，优选粒径范围为10μm-500μm，其中，颗粒固形物(a)的粒径范围为1nm-2mm，优选粒径范围为1μm-500μm。
7.根据权利要求1所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其特征在于：所述用于包裹(a)的一个或多个pH响应型聚合物包衣膜(b)，包含一种或多种成膜聚合物，一种或多种抗粘剂，一种或多种增塑剂。
8.根据权利要求1所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其特征在于：所述一种或多种成膜聚合物包括pH响应型丙烯酸类聚合物，该丙烯酸类聚合物包括但不限于
E100、
EPO、
L100-55、
L30D-55、
L100、
S100、
RL100、
RL PO、
RL30D、
RS100、
RS PO、
RS 30D、
NE 30D、
FS 30D、丙烯酸树脂Ⅰ、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、丙烯酸树脂Ⅳ中的任何一种或其任意组合。
9.根据权利要求1所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其特征在于：所述一种或多种抗粘剂包括如下任一或其任意组合：滑石粉、硬脂酸、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、蓖麻油、氢化蓖麻油。
10.根据权利要求1所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒，其特征在于：所述一种或多种增塑剂包括如下任一或其任意组合：甘油、丙二醇、PEG400至PEG8000、三乙酸甘油酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、葵二酸二丁酯、三丁基柠檬酸盐、柠檬酸三乙酯、蓖麻油、分馏椰子油、乙酰化单甘油酯、甘油单硬脂酸酯、低聚物、共聚物、油、有机小分子、具有脂族羟基的低分子多元醇、酯型增塑剂、聚丙二醇、多嵌段聚合物、单嵌段聚合物、低分子聚乙二醇和柠檬酸酯型增塑剂。
11.一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a)使用制粒工艺制备含有一种或多种用于治疗动物感染的活性成分的颗粒固形物(a),颗粒固形物(a)的粒径范围为1nm-2mm，优选粒径范围为1μm-500μm；
b)采用涂覆工艺将一种或多种pH响应型聚合物包衣膜(b)涂覆于含有活性成分的颗粒固形物(a)的表面；
c)采用分散工艺将制得的(a)和(b)分散于分散剂中。
12.根据权利要求11所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒的制备方法，其特征在于：所述制粒工艺包括但不限于挤出滚圆、湿法制粒、干法制粒、晶体析出制粒、超临界流体制粒、流化床制粒、喷雾制粒、离心制粒、熔融制粒、热熔挤出制粒等。
13.根据权利要求11所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒的制备方法，其特征在于：所述涂覆工艺包括但不限于流化床喷涂工艺、滚筒式包衣锅喷涂包衣工艺、热熔包衣工艺、光固化包衣工艺、超临界流体包衣工艺及干粉包衣工艺等。
14.根据权利要求11所述的用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒的制备方法，其特征在于：所述分散工艺包括但不限于混合分散、制粒分散、压片后破碎分散等。
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010591138.9A Pending CN111803451A (zh) | 2020-06-24 | 2020-06-24 | 一种用于治疗反刍动物感染的pH响应型口服兽药颗粒及其制备方法 |
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| CN (1) | CN111803451A (zh) |
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|---|---|---|---|---|
| CN105106175A (zh) * | 2015-09-22 | 2015-12-02 | 四川省川龙动科药业有限公司 | 一种过瘤胃包被恩诺沙星微丸及其制备方法 |
| CN105997939A (zh) * | 2016-07-25 | 2016-10-12 | 驻马店华中正大有限公司 | 一种过瘤胃金霉素微丸及其制备方法 |
| CN106176667A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-07 | 华中农业大学 | 一种用于反刍动物口服的恩诺沙星微囊及其制备方法 |
| CN107006691A (zh) * | 2017-03-15 | 2017-08-04 | 陕西金冠牧业有限公司 | 一种奶牛瘤胃保护复合维生素包被工艺 |
| CN109528681A (zh) * | 2018-12-12 | 2019-03-29 | 华南农业大学 | 一种用于反刍动物口服的金霉素微囊颗粒及其制备方法 |
-
2020
- 2020-06-24 CN CN202010591138.9A patent/CN111803451A/zh active Pending
Patent Citations (5)
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| CN107006691A (zh) * | 2017-03-15 | 2017-08-04 | 陕西金冠牧业有限公司 | 一种奶牛瘤胃保护复合维生素包被工艺 |
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