CN111000977A - 一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型，所述固体新剂型包括蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂、蛋白琥珀酸铁片、蛋白琥珀酸铁胶囊和蛋白琥珀酸铁肠溶片。所述固体新剂型组分中蛋白琥珀酸铁的载铁量为14‑18％。本发明中的蛋白琥珀酸铁的固体剂型包括分散片、泡腾片、颗粒剂、胶囊、普通片、肠溶片。该种剂型，赋予了蛋白琥珀酸铁长久保存及利于患者携带及服用等优点，肠溶片还能进步减小游离铁对胃肠道粘膜的刺激。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型及其制备方法。
背景技术
贫血(Anemia)是指外周血液在单位体积中的血红蛋白(Hb)浓度、红细胞(RBC)计数和(或)红细胞比容低于正常值下限的病理现象。其中，血红蛋白浓度是最重要的诊断指标。在我国，成年男性Hb＜120g/L，成年女性Hb＜110g/L，妊娠妇女Hb＜100g/L是诊断贫血的标准。通常贫血分为三类：缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血和再生障碍性贫血。缺铁性贫血(Iron Deficiency Anemia，IDA)是一种主要的贫血类型，是指因各种原因造成体内铁元素储备减少或耗竭造成红细胞生成减少、血红蛋白下降而引起的贫血。
蛋白琥珀酸铁(Iron Protein Succinylate)是一种多肽类蛋白补铁药物，自上世纪80年代开始在全球20多个国家上市销售。蛋白琥珀酸铁作为一种大分子蛋白络合铁，它在pH值小于4时呈沉淀状态，而在碱性条件下又重新变成可溶性物质。蛋白琥珀酸铁在胃内不被胃蛋白酶消化，在进入肠道后，它重新溶解并被胰蛋白酶消化。蛋白保护膜被消化后，铁在十二指肠内开始释放。蛋白琥珀酸铁中铁与蛋白质紧密螯合，服用后无铁离子的胃肠道刺激反应，并保持了酪蛋白对pH值的敏感特性，使其具有了肠靶向性。
已经上市品种中蛋白琥珀酸铁口服液，解决了老一代补铁剂对胃肠道粘膜带来的刺激及低生物利用度的问题，如市售的西班牙ITALFARMACOS.A公司生产的
该剂型为口服液，规格为15ml/800mg(含有三价铁40mg)。蛋白琥珀酸铁口服液具有如下缺点，携带不方便，为溶液剂，主成分含有大量的蛋白，处方中加入大量防腐剂羟苯甲酯钠(占比为8％)，限制其的广泛使用并增加安全性风险，此外，蛋白琥珀酸铁口服液的稳定较差。
发明内容
为了解决上述背景技术中存在的问题，本发明提供一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型，其解决了现有蛋白琥珀酸铁制剂携带不方便，处方中含有大量防腐剂，溶液剂不稳定等缺点；此外，本发明还要提供一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型的制备方法。
为了解决上述问题，本发明采用以下技术方案：
本发明的第一方面，提供一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型，所述固体新剂型包括蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂、蛋白琥珀酸铁片、蛋白琥珀酸铁胶囊和蛋白琥珀酸铁肠溶片。
进一步地，所述蛋白琥珀酸铁分散片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、pH调节剂0.5-5％、吸收促进剂1-5％、粘合剂1-8％、崩解剂2-6％、润滑剂0.5-3％、助流剂0.5-2％。
进一步地，所述蛋白琥珀酸铁泡腾片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、发泡剂酸源1-5％、发泡剂碱源1-5％、pH调节剂0.5-5％、吸收促进剂1-5％、粘合剂1-8％、崩解剂2-6％、润滑剂0.5-3％、助流剂0.5-2％。
进一步地，所述发泡剂酸源选自柠檬酸、苹果酸、富马酸中的一种或几种；所述发泡剂碱源选自碳酸钠或碳酸氢钠。
进一步地，所述蛋白琥珀酸铁颗粒剂、所述蛋白琥珀酸铁片、所述蛋白琥珀酸铁胶囊和所述蛋白琥珀酸铁肠溶片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、吸收促进剂1-5％、pH调节剂0.5-5％、粘合剂1-8％、崩解剂2-6％、助流剂0.5-2％。
进一步地，所述主药为蛋白琥珀酸铁，所述蛋白琥珀酸铁的载铁量为14-18％。
进一步地，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、倍他环糊精、玉米淀粉、预焦化淀粉中的一种或几种；
所述pH调节剂选自柠檬酸钠、氢氧化钠、乙酸钠、碳酸钠中的一种或几种；
所述吸收促进剂选自山梨醇、十二烷基硫酸钠或吐温80；
所述粘合剂选自聚维酮K30或羟丙甲纤维素；
所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬酯富马酸钠、氢化蓖麻油中的一种或几种；
所述助流剂选自胶态二氧化硅或滑石粉。
本发明地第二方面，还提供一种上述蛋白琥珀酸铁分散片的制备方法，包括如下步骤：
S1、将主药、填充剂、pH调节剂、吸收促进剂、部分崩解剂过筛，并进行充分混合；
S2、向步骤S1中得到的混合粉末中加入配置好的5％的粘合剂水溶液进行湿法制粒；
S3、将步骤S2中经湿法制粒得到的颗粒进行干燥、过筛整粒，除去大颗粒；
S4、将剩余的崩解剂和助流剂加入步骤S3中得到的颗粒中，进行初步混合，然后加入润滑剂进行总混；
S5、将步骤S4中得到的总混颗粒进行压片，包装即得蛋白琥珀酸铁分散片。
本发明的第三方面，还提供一种上述蛋白琥珀酸铁泡腾片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将主药、填充剂、吸收促进剂、部分崩解剂及酸源过筛混合，向混合粉末中加入配置好的5％的粘合剂水溶液进行湿法制粒，制得酸性颗粒；
S2、将主药、填充剂、吸收促进剂、部分崩解剂及碱源过筛混合，向混合粉末中加入配置好的5％的粘合剂水溶液进行湿法制粒，制得碱性颗粒；
S3、分别将制备出的酸性颗粒和碱性颗粒进行干燥，水分控制在3％以下，再进行过筛整粒；
S4、将步骤S3中的得到的酸性颗粒和碱性颗粒进行混合，然后加入助流剂与剩余的崩解剂进行初混，再加入润滑剂进行总混；
S5、将步骤S4中得到的总混颗粒经压片，包装即得蛋白琥珀酸铁泡腾片。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明中的蛋白琥珀酸铁固体新剂型包括蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁片、蛋白琥珀酸铁胶囊、蛋白琥珀酸铁肠溶片和蛋白琥珀酸铁颗粒剂，其解决了现有技术中蛋白琥珀酸铁携带不方便，处方中含有大量防腐剂，及溶液剂不稳定等缺点，做到服用前给药，无论是同水冲服还是直接吞咽，都能达到理想效果，并具有方便储存及方便给药等优点。
具体实施方式
载铁量为16％的蛋白琥珀酸铁制备方法如下：
步骤一：将酪蛋白10kg，2-巯基乙醇50g，琥珀酸酐800g，按照同族专利制备方法，制备蛋白琥珀酸，收蛋白琥珀酸9.4kg。
步骤二：取蛋白琥珀酸9kg，2-巯基乙醇45g，20％的三氯化铁溶液13.5kg。按照同族专利的制备方法，最终得到蛋白琥珀酸铁8.3kg，待用。
载铁量为5％的蛋白琥珀酸铁制备方法如下：
制备过程中不加2-巯基乙醇等蛋白质结构展开剂，参考现有技术中蛋白琥珀酸铁的制备过程，得到蛋白琥珀酸铁9.2kg，待用。
本发明中的一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型，包括蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂、蛋白琥珀酸铁片、蛋白琥珀酸铁胶囊和蛋白琥珀酸铁肠溶片。
蛋白琥珀酸铁分散片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、pH调节剂0.5-5％、吸收促进剂1-5％、粘合剂1-8％、崩解剂2-6％、润滑剂0.5-3％、助流剂0.5-2％。
蛋白琥珀酸铁泡腾片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、发泡剂酸源1-5％、发泡剂碱源1-5％、pH调节剂0.5-5％、吸收促进剂1-5％、粘合剂1-8％、崩解剂2-6％、润滑剂0.5-3％、助流剂0.5-2％。
蛋白琥珀酸铁颗粒剂中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、吸收促进剂1-5％、pH调节剂0.5-5％、粘合剂1-8％、崩解剂2-6％、助流剂0.5-2％。
蛋白琥珀酸铁胶囊及片剂的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、吸收促进剂1-5％、崩解剂2-6％、粘合剂1-8％、润滑剂0.5-3％、助流剂0.5-2％。
蛋白琥珀酸铁肠溶片的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、吸收促进剂1-5％、崩解剂2-6％、粘合剂1-8％、润滑剂0.5-3％、助流剂0.5-2％、肠溶包衣层重为单片重2-6％。
其中，所述主药为蛋白琥珀酸铁，所述蛋白琥珀酸铁的载铁量为14-18％。
其中，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、倍他环糊精、玉米淀粉、预焦化淀粉中的一种或几种，优选为可压性较好的微晶纤维素PH102、甘露醇、乳糖中的一种或几种。所述pH调节剂选自柠檬酸钠、氢氧化钠、乙酸钠、碳酸钠中的一种或几种，优选为柠檬酸钠。所述吸收促进剂选自山梨醇、十二烷基硫酸钠或吐温80。所述粘合剂选自聚维酮K30或羟丙甲纤维素，优选为聚维酮K30。所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种，优选为羧甲基淀粉钠。所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬酯富马酸钠、氢化蓖麻油中的一种或几种，优选为硬脂酸镁。所述助流剂选自胶态二氧化硅或滑石粉，优选为胶态二氧化硅。所述发泡剂酸源选自柠檬酸、苹果酸、富马酸中的一种或几种；所述发泡剂碱源选自碳酸钠或碳酸氢钠。所述肠溶包衣材料为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1：1)。
实施例1
蛋白琥珀酸铁(载铁量为5％)的分散片处方组成如表1所示。
表1
| 原辅料名称 | 单剂量处方(mg) | 1000片处方(g) |
| 蛋白琥珀酸铁(载铁量为5％) | 800 | 800 |
| 乳糖 | 164 | 164 |
| 聚维酮K30 | 30 | 30 |
| 柠檬酸钠 | 40 | 40 |
| 山梨醇 | 30 | 30 |
| 羧甲基淀粉钠 | 30 | 30 |
| 硬脂酸镁 | 10 | 10 |
| 胶态二氧化硅 | 5 | 5 |
| 乙基香兰素 | 1 | 1 |
| 片重 | 1110 |
上述蛋白琥珀酸铁的分散片的制备方法如下：
S1、将蛋白琥珀酸铁800g、乳糖164g、柠檬酸钠40g、山梨醇30g、羧甲基淀粉钠15g、乙基香兰素(香精)1g进行充分混合，用FZB整粒机过筛3次，得混合粉末；
S2、配制5％的聚维酮K30的水溶液600mL，将上述混合粉末进行湿法制粒，在此过过程中将5％的聚维酮K30缓慢加入其中；
S3、将制备好的软材进行干燥，置于60±2℃的烘箱内，鼓风干燥，干燥时间为2h，监测水分，水分应当小于3％；将干燥好的颗粒在FZB整粒机上进行整粒；
S4、将整好的颗粒置于料斗混合机中，加入15g羧甲基淀粉钠，5g过60目筛的胶态二氧化硅，混合20min，之后加入硬脂酸镁9.3g，混合5min；
S5、将经过充分混合的总混颗粒进行压片，将压好的片剂进行铝塑包装，即得蛋白琥珀酸铁分散片。
实施例2
蛋白琥珀酸铁(载铁量为16％)分散片处方组成如表2所示。
表2
| 原辅料名称 | 单剂量处方(mg) | 4000片处方(g) |
| 蛋白琥珀酸铁(载铁量为16％) | 250 | 1000 |
| 乳糖 | 103 | 400 |
| 山梨醇 | 17 | 68 |
| 聚维酮K30 | 11 | 44 |
| 柠檬酸钠 | 15 | 60 |
| 羧甲基淀粉钠 | 11 | 44 |
| 硬脂酸镁 | 3.7 | 14.8 |
| 乙基香兰素 | 0.4 | 1.6 |
| 片重 | 400 |
上述蛋白琥珀酸铁分散片的制备方法参考实施例1。
实施例3
蛋白琥珀酸铁(载铁量为5％)泡腾片的处方组成如表3所示。
表3
上述蛋白琥珀酸铁泡腾片的制备方法如下：
S1、酸性颗粒制备：
将蛋白琥珀酸铁800g，乳糖200g，羧甲基淀粉钠16.6g，山梨醇100g，柠檬酸55g混合，用整粒机过筛3次，得混合粉末。配制5％的聚维酮K30的水溶液660mL，将上述混合粉末进行湿法制粒，将5％的聚维酮K30缓慢加入其中。将制备好的软材进行干燥，置于60±2℃的烘箱内，鼓风干燥，干燥时间为2h，监测水分，水分应当小于3％。将干燥好的粒子进行整粒，即得蛋白琥珀酸铁泡腾片酸性颗粒1042g。
S2、碱性颗粒制备：
将蛋白琥珀酸铁800g，乳糖200g，柠檬酸钠120g，羧甲基淀粉钠16.6g，碳酸氢钠67g混合，用整粒机过筛3次，得混合粉末。配制5％的聚维酮K30的水溶液664mL，将上述混合粉末进行湿法制粒，将5％的聚维酮K30缓慢加入其中。将制备好的软材进行干燥，置于60±2℃的烘箱内，鼓风干燥，干燥时间为2h。监测水分，水分应当小于3％。将干燥好的粒子进行整粒，即得蛋白琥珀酸铁泡腾片碱性颗粒1024g。
S3、分别将将整好的酸性颗粒1000g及碱性颗粒1000g置于料斗混合机中，加入27.4g羧甲基淀粉钠，乙基香兰素2.1g，混合，之后加入硬脂酸镁20.5g继续混合。
S4、将混合好的中间体进行压片，片重控制在1250±60mg，压力控制为140-180N；将压好的片剂进行铝塑包装，即得蛋白琥珀酸铁(载铁量为5％)泡腾片。
实施例4
蛋白琥珀酸铁(载铁量为5％)颗粒剂处方组成如表4所示。
表4
| 原辅料名称 | 单剂量处方(mg) | 1000袋处方(g) |
| 蛋白琥珀酸铁(载铁量5％) | 800 | 800 |
| 乳糖 | 184 | 164 |
| 山梨醇 | 50 | 50 |
| 聚维酮K30 | 30 | 30 |
| 柠檬酸钠 | 40 | 40 |
| 羧甲基淀粉钠 | 30 | 30 |
| 硬脂酸镁 | 10 | 10 |
| 胶态二氧化硅 | 5 | 5 |
| 乙基香兰素 | 1 | 1 |
| 单袋重 | 1150 |
上述蛋白琥珀酸铁颗粒剂的制备方法如下：
S1、将蛋白琥珀酸铁800g，乳糖184g，柠檬酸钠40g，山梨醇50g，羧甲基淀粉钠15g，乙基香兰素1g充分进行混合，用整粒机过筛3次，得混合粉末。
S2、配制5％的聚维酮K30的水溶液660mL，将上述混合粉末进行湿法制粒，将5％的聚维酮K30缓慢加入其中。
S3、将制备好的软材进行干燥，置于60±2℃的烘箱内，鼓风干燥，干燥时间为2h，监测水分，水分应当小于3％。将干燥好的粒子进行整粒。
S4、将整好的颗粒置于料斗混合机中，加入14g羧甲基淀粉钠，4.7g过60目筛的胶态二氧化硅，混合20min，之后加入硬脂酸镁9.4g混合5min。
S5、将配置好的颗粒进行分装，得到蛋白琥珀酸铁颗粒剂。
实施例5
蛋白琥珀酸铁(载铁量为5％)片/胶囊的处方组成如表5所示。
表5
上述蛋白琥珀酸铁片/胶囊的制备方法参考实施例1。
实施例6
蛋白琥珀酸铁肠溶片处方与实施例5相同，其不同之处在于，本实施例中还包括肠溶包衣混悬液。
其中，肠溶包衣混悬液处方如表6所示。
表6
其中，肠溶包衣混悬液配制如下：
取尤特奇L30D-55(甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1：1))32.36g加水90mL配置成聚合物含量30％水分散体，加入氢氧化钠0.44g，搅匀。在剩余420mL水中加入滑石粉21.77g，9.56g聚乙二醇6000，0.52g吐温80，充分匀化5-10min。将滑石粉混悬液缓缓倒入尤特奇L30D-55水分散体中，加入30％二甲基硅油乳液，慢速搅匀30min。将配制好的包衣液过40目筛，待用。
将蛋白琥珀酸片进行包衣，包衣增重4-6％，之后进行包装即可得到蛋白琥珀酸铁肠溶片。
试验例1
不同制剂的稳定性试验：
分别将上述实施例1-6制备的蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂、蛋白琥珀酸铁片、蛋白琥珀酸铁胶囊、蛋白琥珀酸铁肠溶片进行稳定性试验考察并对比市面上的蛋白琥珀酸铁口服液的稳定性，游离铁含量、琥珀酸含量。
稳定性试验结果如表7所示。
表7
表7中稳定性结果表明，本发明中制备出的固体制剂稳定性明显优于口服液，游离铁与琥珀酸的增涨速度极其缓慢。
试验例2
蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂冲服前溶液稳定测试：
分别取蛋白琥珀酸铁分散片(载铁量5％，16％)、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂单剂量(40mg规格，以含三价铁量计算)，溶于100mL水中，密封，60℃保温24h，测定前后游离铁及琥珀酸含量、性状。稳定性结果如表8所示。
表8
表8中稳定性结果表明，蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂冲服前溶液稳定，不会给服用带来产品质量上的不良影响。
本发明涉及蛋白琥珀酸铁的固体剂型，包括分散片、泡腾片、颗粒剂、胶囊、普通片、肠溶片。该种剂型，赋予了蛋白琥珀酸铁长久保存及利于患者携带及服用等优点，肠溶片还能进步减小游离铁对胃肠道粘膜的刺激。
以上应用了具体个例对本发明进行阐述，只是用于帮助理解本发明，并不用以限制本发明。对于本发明所属技术领域的技术人员，依据本发明的思想，还可以做出若干简单推演、变形或替换。
Claims (9)
1.一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型，其特征在于，所述固体新剂型包括蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂、蛋白琥珀酸铁片、蛋白琥珀酸铁胶囊和蛋白琥珀酸铁肠溶片。
2.根据权利要求1所述的蛋白琥珀酸铁固体新剂型，其特征在于，所述蛋白琥珀酸铁分散片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、pH调节剂0.5-5％、吸收促进剂1-5％、粘合剂1-8％、崩解剂2-6％、润滑剂0.5-3％、助流剂0.5-2％。
3.一种根据权利要求2所述的蛋白琥珀酸铁固体新剂型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将主药、填充剂、pH调节剂、吸收促进剂、部分崩解剂过筛，并进行充分混合；
S2、向步骤S1中得到的混合粉末中加入配置好的5％的粘合剂水溶液进行湿法制粒；
S3、将步骤S2中经湿法制粒得到的颗粒进行干燥、过筛整粒，除去大颗粒；
S4、将剩余的崩解剂和助流剂加入步骤S3中得到的颗粒中，进行初步混合，然后加入润滑剂进行总混；
S5、将步骤S4中得到的总混颗粒进行压片，包装即得蛋白琥珀酸铁分散片。
4.根据权利要求1所述的蛋白琥珀酸铁固体新剂型，其特征在于，所述蛋白琥珀酸铁泡腾片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、发泡剂酸源1-5％、发泡剂碱源1-5％、pH调节剂0.5-5％、吸收促进剂1-5％、粘合剂1-8％、崩解剂2-6％、润滑剂0.5-3％、助流剂0.5-2％。
5.根据权利要求4所述的蛋白琥珀酸铁固体新剂型，其特征在于，所述发泡剂酸源选自柠檬酸、苹果酸、富马酸中的一种或几种；所述发泡剂碱源选自碳酸钠或碳酸氢钠。
6.一种根据权利要求5所述的蛋白琥珀酸铁固体新剂型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将主药、填充剂、吸收促进剂、部分崩解剂及酸源过筛混合，向混合粉末中加入配置好的5％的粘合剂水溶液进行湿法制粒，制得酸性颗粒；
S2、将主药、填充剂、吸收促进剂、部分崩解剂及碱源过筛混合，向混合粉末中加入配置好的5％的粘合剂水溶液进行湿法制粒，制得碱性颗粒；
S3、分别将制备出的酸性颗粒和碱性颗粒进行干燥，水分控制在3％以下，再进行过筛整粒；
S4、将步骤S3中的得到的酸性颗粒和碱性颗粒进行混合，然后加入助流剂与剩余的崩解剂进行初混，再加入润滑剂进行总混；
S5、将步骤S4中得到的总混颗粒经压片，包装即得蛋白琥珀酸铁泡腾片。
7.根据权利要求1所述的蛋白琥珀酸铁固体新剂型，其特征在于，所述蛋白琥珀酸铁颗粒剂、所述蛋白琥珀酸铁片、所述蛋白琥珀酸铁胶囊和所述蛋白琥珀酸铁肠溶片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80％、填充剂10-40％、吸收促进剂1-5％、pH调节剂0.5-5％、粘合剂1-8％、崩解剂2-6％、助流剂0.5-2％。
8.根据权利要求2、4或7中任一项所述的蛋白琥珀酸铁固体新剂型，其特征在于，所述主药为蛋白琥珀酸铁，所述蛋白琥珀酸铁的载铁量为14-18％。
9.根据权利要求2、4或7中任一项所述的蛋白琥珀酸铁固体新剂型，其特征在于，
所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、倍他环糊精、玉米淀粉、预焦化淀粉中的一种或几种；
所述pH调节剂选自柠檬酸钠、氢氧化钠、乙酸钠、碳酸钠中的一种或几种；
所述吸收促进剂选自山梨醇、十二烷基硫酸钠或吐温80；
所述粘合剂选自聚维酮K30或羟丙甲纤维素；
所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬酯富马酸钠、氢化蓖麻油中的一种或几种；
所述助流剂选自胶态二氧化硅或滑石粉。
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