CN110167570A - 用于预防或治疗胃炎或消化性溃疡的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物或食品组合物或一种用于通过使用该组合物预防、缓解或治疗胃炎或消化性溃疡的方法，该组合物包含预处理的肉桂提取物，其与通过现有的传统肉桂提取方法生产的肉桂提取物和作为单一肉桂药草生产的提取物相比显示出显著增强的药理作用。此外，本发明涉及一种用于制备预处理的肉桂提取物的方法，其中肉桂用非极性溶剂预处理，然后用极性溶剂提取。

Description

用于预防或治疗胃炎或消化性溃疡的组合物

技术领域

本发明涉及能够预防或治疗胃炎或消化性溃疡(例如，胃溃疡)的改进组合物。更具体地，本发明涉及用于治疗胃炎或胃溃疡的包含肉桂(Cinnamomum cassia)提取物的组合物及其制备方法，该组合物具有比通过传统常见的肉桂提取方法制备的肉桂提取物和用肉桂单一草药制备的提取物极大提高的药理作用。

背景技术

胃是消化道的一部分，是食道与小肠(十二指肠)之间的膨胀为囊的部分，它是一种器官，储存通过食道进入的食物并将其分解以促进消化，控制将食物送到十二指肠，并与消化酶的分泌相协调，从而允许有效的消化和吸收。对人的胃肠功能产生不利影响的因素本质上极其多样，并可能发生在上胃肠道、下胃肠道或两者中，并且包括多种胃肠紊乱，包括遗传、生理、环境和精神因素。上胃肠道的代表性疾病是胃炎和消化性溃疡，包括胃溃疡和十二指肠溃疡。胃炎呈现胃粘膜的损伤和炎症，胃溃疡是指这种损伤穿透粘膜并侵入粘膜下层组织和肌肉层的情况。另外，十二指肠溃疡是十二指肠中发生的溃疡，胃溃疡和十二指肠溃疡统称为消化性溃疡。已知这些胃炎和消化性溃疡是由称为攻击性因素的胃酸、消炎药和细菌性炎症等以及称为防御性因素的粘液、细胞再生、碱分泌等的不平衡引起的。

中和过量分泌的胃酸的抗酸剂、抑制酸分泌的组胺拮抗剂、质子泵抑制剂，抗胆碱能药、增强胃内膜对消化液的抵抗力并帮助恢复的胃粘膜保护剂等是治疗胃炎和消化性溃疡的主流，并且最近已有用于开出上述药物和抗生素组合以除去幽门螺杆菌的药物治疗方法。抗酸剂的特点是起效快速，并通过提高胃中的pH来中和胃酸，从而防止胃酸对胃粘膜的损伤。然而，它通过给予无机物质而影响了胃肠道平滑肌，由此它可能引起便秘或腹泻或引起过敏性排斥。

西咪替丁是广泛用于消化性溃疡的阻断组胺受体分泌的抑制剂的代表，并且其衍生物有雷尼替丁、法莫替丁、罗沙替丁等，但它们阻断胃粘膜中的组胺受体，因此组胺分子起到阻止胃细胞分泌酸的作用。它在临床实践中显示出优异的抗溃疡作用，但是由于它在给药停止后容易被诸如胃酸等攻击性因素破坏，因此存在高复发率的缺点，因为愈合再生的粘膜和粘膜下层组织与正常组织相比具有较弱的结构。另外，雷尼替丁也存在缺点，因为它对诸如由乙醇引起的急性胃炎等疾病无效，因此胃粘膜保护能力不好。

作为相对较新开发的质子泵抑制剂，有奥美拉唑和兰索拉唑等，已知它们通过在最后阶段抑制胃壁细胞的酸分泌而表现出强酸分泌抑制作用，但它具有复发率高，并且报道有腹泻、发烧、头痛、疲劳等副作用。

已知胃粘膜保护剂具有通常需要长期治疗并且剂量大的缺点，但是与攻击性因素抑制剂不同，再生粘膜类似地恢复到正常状态。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是一种存在于胃中的细菌，已知是消化性溃疡复发的代表性原因。幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，存在于胃粘膜上皮细胞间连接处并且可引起慢性胃溃疡，已经进行了治疗来根除它并且迄今已取得了许多成果，但是存在诸如功效、副作用和出现抗性菌株等问题，并且尚未确立安全可靠的根除方法。

另一方面，肉桂(Cinnamomum cassia)是属于双子叶植物的毛莨目樟科(Ranunculales Lauraceae)常绿阔叶树，它起源于中国，分布于斯里兰卡、印度支那和韩国(济州岛)，是肉桂树(桂皮树)的树枝和树皮的药用名称，肉桂树在山中长到约8米高。

关于这种肉桂的组分或生理活性，已知对抗糖尿病作用(Boaduo NK等人，PharmBiol.2014，52(6)：756-61；Han Y等人，Pharm Biol.2013，51(8)：961-7)、感染预防作用(Yeh CF等人，J Ethnopharmacol.2013，147(2)：321-6)、抗氧化作用(Hwa JS等人，JEthnopharmacol.2012，139(2)：605-15)、丁子香酚和肉桂酸的抗胃溃疡作用(Jung J等人，Yakugaku Zasshi.2011，131(7)：1103-10)、抗纤维化作用(Lim CS等人，BiosciBiotechnol Biochem.2010，74(3)：477-83)、黑色素合成抑制作用(Kong YH等人，BiolPharm Bull.2008，31(5)：946-8)、骨生成促进作用(Lee KH等人，Phytother Res.2006，20(11)：952-60)、抗生作用(Ooi LS等人，Am J Chin Med.2006，34(3)：511-22)等的研究。

在这方面，韩国专利公开第10-2003-0030422号公开了一种用于改善胃功能的保健辅助食品，其包含通过对按1:1:1:1的比率的草豆蔻(Alpiniae semen)、砂仁(Amomisemen)、肉桂、膜荚黄芪(Astragalus membranaceus)和蜜柑(Citrus unshiu)的皮进行热水提取得到的提取物作为活性成分。

另一方面，作为肉桂的主要组分和活性成分的肉桂醛在空气中容易被氧化和着色，因此可能析出苯甲酸晶体，因此据报道室温下的稳定性低(食品添加剂法典，JongHee P等人，2006)，并且2-甲氧基肉桂醛也已被报道在室温下的稳定性低(Jeongsook L等人，2013)。虽然已知肉桂的这些组分作为指标组分，但据报道，在由含有它们的肉桂提取物制备药物时，存在这些物质显著降低药物稳定性的风险。

因此，仍然强烈需要开发用于预防和治疗胃炎和胃溃疡的制剂，该制剂使可能影响稳定性的成分含量最小化并同时使效力最大化。

最后，降低药物组合物中提取物的剂量可能是一个重要因素。由于药物的片剂、糖浆剂等还原制剂受到制备提取物的方法的显著影响，因此通过选择性地提取有效部分，以与传统常见提取物相比减小制剂尺寸和体积的较低体积并同时获得相同的效果可能是核心因素。

在这些情况下，本发明人尝试开发出与作为用于胃炎和胃溃疡的市售草药类治疗剂的蒿属(Artemisia)植物提取物制剂相比通过更优异的防御性因素增加机制而具有抗溃疡功效并且显示比通过水提、醇提、溶剂分馏等得到的肉桂提取物或由肉桂单一草药制备的提取物具有更优异的药理作用的肉桂提取物。结果证实，当对肉桂进行与提取不同的特定溶剂的预处理后使用特定溶剂进行提取来制备提取物时，该提取物表现出比传统提取物极大增强的胃炎或胃溃疡预防或治疗效果，因此它不仅可以有效地改善诸如胃溃疡等胃炎和消化性溃疡，而且还可以使已知影响稳定性的组分如肉桂醛和2-甲氧基肉桂醛等最小化，同时提供效力得到极大提高的制剂，从而完成了本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种包含肉桂预处理提取物的、具有增强的预防、改善或治疗胃炎或胃溃疡的作用的组合物；一种使用该组合物预防、改善或治疗胃炎或胃溃疡的方法以及一种肉桂预处理提取物的制备方法。

更具体地，本发明的一个目的是提供一种包含通过用非极性溶剂对肉桂进行预处理然后用极性溶剂提取它而得到的肉桂预处理提取物的、用于预防或治疗胃炎或胃溃疡的药物或食品组合物，一种使用该组合物预防、改善或治疗胃炎或胃溃疡的方法以及一种肉桂预处理提取物的制备方法。

[技术方案]

实现上述目的的一个方面，本发明涉及一种包含通过用非极性溶剂对肉桂进行预处理并用极性溶剂提取而得到的肉桂预处理提取物的、用于预防、改善或治疗胃炎或消化性溃疡的组合物以及一种使用该组合物预防、改善或治疗胃炎或胃溃疡的方法。

本发明的组合物可以是药物组合物或食品组合物。

[有益效果]

本发明的组合物包含通过独特工艺制备的肉桂预处理提取物作为活性成分，从而不仅显示出优异的胃溃疡抑制效果，粘膜量的改善和炎症的抑制，而且还使可能会影响稳定性的肉桂醛和2-甲氧基肉桂醛最小化，使稳定性阻碍因素最小化，并且可以提供一种解决诸如毒性等问题的制剂，因为它基于草药，并因此与传统的草药基药物相比具有优异的效果，并且由于在较小剂量下显示出相同效果的性质，可以降低基于制剂的大小或剂量，因此它可用于开发预防、改善和治疗胃炎或消化性溃疡的制剂。

附图说明

图1是证实根据本发明的组合物抑制胃损伤的效果的照片，以及

图2是使用胃溃疡指数表示根据本发明的组合物抑制胃损伤的效果的图。

具体实施方式

在下文中，将更详细地描述本发明。

根据本发明的组合物的特征在于包含通过用非极性溶剂对肉桂进行预处理然后用极性溶剂提取而得到的提取物作为活性成分。用作该组合物预处理提取物的原料草药的肉桂是属于双子叶植物的毛莨目樟科常绿阔叶树，它起源于中国，分布于斯里兰卡、印度支那和韩国(济州岛)，并且它是指肉桂树(桂皮树)的树枝和树皮，肉桂树在山中长到约8米高。

在根据本发明的组合物中，肉桂可以根据传统已知的方法等等干燥或切割成适当的尺寸用于提取。另外，本发明是在用极性溶剂提取这种肉桂原料草药之前的预处理提取物，这种预处理是指用非极性溶剂处理。例如，非极性溶剂的特征在于是乙酸乙酯，并且可以使用与肉桂草药的重量相比高达1倍至3倍溶剂体积的非极性溶剂。作为一个优选的方面，预处理可以通过将切片的肉桂在20至35℃的范围内、优选在室温下浸泡在非极性溶剂如乙酸乙酯中并搅拌约30分钟至3小时来进行。在该预处理过程中，可以有效地除去可能对稳定性产生不利影响的肉桂醛和2-甲氧基肉桂醛。此外，根据本发明的预处理提取物的特征在于如上所述预处理的肉桂的极性溶剂提取物，优选水提取物。提取可以通过使用与肉桂草药重量相比约6倍至10倍体积、优选8倍体积的用于提取的极性溶剂在80至100℃下进行2小时至6小时，优选进行5小时。该提取可以进行一次至数次，并且提取的预处理提取物可以进一步过滤、浓缩和干燥，并且对于所使用的方法，可以使用通常用于制备提取物的过滤、浓缩和干燥方法而没有限制。

在根据本发明的一个实施方式中，将肉桂干燥并切片，并通过向肉桂中加入2倍的乙酸乙酯而在室温下浸泡并搅拌1小时，并在用水去除乙酸乙酯后，洗涤预处理的肉桂草药，加入相当于肉桂草药8倍的水，在约90℃下提取5小时，将此重复两次。因此，将收集的提取物过滤、真空浓缩、真空干燥或喷雾干燥，以制备肉桂的乙酸乙酯预处理的水提取物。

本发明的药物组合物显示出预防或治疗胃溃疡或如胃溃疡和十二指肠溃疡等消化性溃疡的优异效果。

本发明的药物组合物可包含基于组合物总重量的10至90重量％的肉桂预处理提取物。这可以根据使用者的需要增加或减少，并且可以根据诸如膳食生活、营养条件、胃炎或溃疡程度、疾病进展等情况适当地增加或减少。

药物组合物可以经口服或胃肠外给药，并且可以以一般药物制剂的形式使用。优选的药物制剂包括口服给药制剂，例如片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、硬胶囊剂或软胶囊剂、液体剂、混悬剂等，这些药物制剂可以使用药学上可接受的常见载体制备，例如，就口服给药制剂而言，可以使用赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、悬浮剂、防腐剂或增量剂等。

本发明的药物组合物的剂量可以由专家根据例如患者的病情、年龄、体重、疾病进展等各种因素确定，但通常每天9.7～2,919mg的提取物可以一次至分数次给药，并优选可以给予29.2～2,919mg，更优选可以给予68.1～2,919mg。然而，在长期摄入的情况下，该量可以为上述范围或更少，并且由于活性成分在稳定性方面没有问题，因此可以使用超过上述范围的量。

另外，本发明的组合物可以是食品组合物。食品可以是保健辅助食品、保健功能食品、功能性食品等，但不限于此，它包括其中添加本发明的肉桂预处理提取物的天然食品、加工食品、一般食品材料等。在本文中，功能性是指获得用于诸如营养控制或人体结构和功能的生理作用的健康护理用途的有用效果。本发明的保健辅助食品、保健功能食品或功能性食品可以通过本领域常用的方法制备，并且在制备过程中，可以通过添加本领域常用的原料和组分来制备。而且，与一般药物不同，它具有在长期使用药物的情况下不会引起副作用的优点，因为它使用目前作为原料供应的草药，并且具有突出的便携性，因此本发明的保健功能食品可以作为佐剂被摄取，以提高预防或改善胃炎或胃溃疡的效果。活性成分的混合量可根据使用目的(预防、保健或治疗)适当地确定。通常，在食品制备期间可以包含10至90重量％的根据本发明的肉桂预处理提取物。在为了健康控制而长期摄取的情况下，可以使用在上述范围内或更少的量。

有效剂量可以根据药物组合物的有效剂量使用，但是在长期摄取以改善或维持胃炎或胃溃疡的情况下，其可以在上述范围内或更少，并且可以在上述范围内使用有效成分，因为它们是草药组分并且在稳定性方面没有问题。

对食品的种类没有特别限制。包含肉桂预处理提取物的食品组合物可以以口服给药制剂的形式使用，例如片剂、硬胶囊或软胶囊、液体剂、混悬剂等，并且这些制剂还可以包含可接受的食品补充添加剂。术语“食品补充添加剂”被添加用于制备保健功能食品的每种制剂，并且可以由本领域技术人员适当选择和使用。食品补充添加剂的实例包括各种营养补充剂、维生素、矿物质(电解质)、调味剂(例如合成香料和天然香料等)、着色剂和填充剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等，但本发明的食品补充添加剂的种类不受这些实例的限制。

另外，包含本发明的肉桂预处理提取物的食品组合物可以单独添加或与其他食品或食品组合物一起使用，并且可以根据传统方法适当地使用。有效成分的混合量可根据其使用目的(预防、改善或治疗)适当确定。

可以添加肉桂预处理提取物的食品的实例是肉、香肠、面包、巧克力、糖果、点心、糖果、比萨饼、拉面、其他面条、口香糖、包括冰淇淋的乳制品、各种汤、饮料、茶、饮料、酒精饮料和维生素复合物、其他营养补充剂等，但不受这些食品的限制。

此外，作为另一个方面，本发明涉及根据本发明的肉桂预处理提取物的制备方法，其包括以下步骤：

a)通过将肉桂浸在非极性溶剂中对肉桂进行预处理的步骤；

b)除去步骤a)中的非极性溶剂的步骤；以及

c)用极性溶剂提取步骤b)中收集的肉桂的步骤。

制备方法的步骤a)中使用的非极性溶剂的特征在于是乙酸乙酯，并且可以使用与肉桂草药相比为1倍至3倍溶剂体积的非极性溶剂。作为一个优选的方面，预处理可以通过将切片的肉桂在非极性溶剂如乙酸乙酯中在20至35℃的范围内、优选在室温下浸泡和搅拌约30分钟至3小时来进行。在该预处理过程中，可以有效地除去可能对稳定性产生不利影响的肉桂醛和2-甲氧基肉桂醛。

步骤b)是从用非极性溶剂预处理的肉桂中除去非极性溶剂的步骤，并且可以使用已知的除去非极性溶剂的方法而没有限制。

步骤c)可以通过使用与肉桂草药相比约6至10倍、优选8倍重量，在80至100℃下提取2小时至6小时、优选5小时来进行。这样的步骤c)可以进行一次至数次。

作为另外的方面，可以过滤、浓缩和干燥在步骤c)中制备的预处理提取物，并且对于所使用的方法，可以使用通常用于制备提取物的过滤、浓缩和干燥方法而没有限制。在一个具体方面，在通过根据本发明的制备方法制备肉桂预处理提取物时，产率为15至20→1(是指在添加15至20Kg的原料草药时，获得1Kg的最终提取干燥提取物)。

根据本发明的一个实例，与传统的用于胃炎和胃溃疡的草药基治疗剂、蒿属植物提取物制剂以及肉桂的简单水提取物和其中肉桂用其他溶剂预处理的提取物相比，根据本发明的制备方法制备的肉桂预处理提取物不仅表现出优异的胃溃疡抑制，胃粘膜量的改善和炎症的抑制效果，而且还表现出使可能影响稳定性的肉桂醛和2-甲氧基肉桂醛最少化的增强效果，以使稳定性阻碍因素最小化。

实施发明的方式

在下文中，将通过实施例详细描述本发明。然而，以下实施例仅用于说明本发明，并且本发明不受以下实施例的限制。

实施例1.根据本发明的肉桂预处理提取物的制备

根据本发明的肉桂预处理提取物按如下制备。具体地，在肉桂草药中加入2倍的乙酸乙酯，并将其在室温下浸渍和搅拌超过1小时。除去乙酸乙酯并用水洗涤肉桂草药后，加入8倍的水并在接近约90℃下提取5小时(重复2次)。通过对提取物进行过滤、真空浓缩、真空干燥或喷雾干燥来制备肉桂预处理水提取物(提取物产率：15～20→1)。

比较例1至6.肉桂溶剂提取物、使用其他溶剂的肉桂预处理提取物和商业制剂的 制备

为了与根据本发明的肉桂预处理提取物进行比较，制备肉桂溶剂提取物和肉桂丁醇预处理提取物以及作为商业制剂的雷尼替丁、瑞巴派特和蒿属植物提取物。

1)肉桂乙醇提取物

向肉桂草药中加入8倍的乙醇，并在接近约90℃下提取5次(重复2次)。对提取物进行过滤、真空浓缩、真空干燥或喷雾干燥，以将其用作肉桂乙醇提取物(提取物产率：25→1)。

2)肉桂水提取物

采用与肉桂乙醇提取物相同的方法制备提取物，但仅将提取溶剂改为水(提取物产率：11～13→1)。

3)肉桂丁醇预处理水提取物

通过与实施例1相同的方法制备提取物，但仅将预处理溶剂改变为丁醇。

仅使用雷尼替丁、瑞巴派特和蒿属植物提取物的商业制剂的主要成分。

[表1]

比较制剂的类型

比较例	成分名称
		比较例1	肉桂乙醇提取物
比较例2	肉桂水提取物
		比较例3	肉桂丁醇预处理水提取物
比较例4	雷尼替丁
		比较例5	瑞巴派特
比较例6	蒿属植物提取物

实验例1.确认胃溃疡的抑制率

为了确认实施例1与比较例1至6的胃溃疡抑制率，根据以下方法进行了试验。

将试验动物随机分配到每组10只无特定病原体(SPF)的7周龄雄性大鼠动物中，使得平均体重在整个适应期(7天)内最大程度地均匀分布。给药途径分别是实施例1和比较例1至6的物质的单一口服给药，并且基于给药当天测量的重量计算剂量为10mL/Kg。所有动物在给予试验物质和对照药物之前禁食48小时，然后口服给予每种试验物质和对照药物，并且将预先制备的吲哚美辛在给药30分钟后以80mg/kg的剂量口服给药。在给予吲哚美辛后5小时用乙醚麻醉后，取出胃并用数码相机拍摄胃粘膜。使用ImageJ软件(NIH，Bethesda，MD)分析受损部位的面积。根据以下等式1测量胃溃疡指数。结果在下表2、图1和图2中示出。

[等式1]

胃溃疡指数(％)＝(损伤面积/总面积)×100

[表2]

与诱导组相比的胃溃疡的抑制率

*与诱导组相比显示出显著差异(p<0.05)

在表2、图1和图2中可以看出，不仅与肉桂的简单溶剂提取物(比较例2)相比，而且还与通过用丁醇预处理肉桂并用水提取得到的提取物(比较例3)相比，根据本发明的实施例1的肉桂乙酸乙酯预处理水提取物显示出抑制率提高了27.4％至40.0％。此外，可以确认，这是与强胃溃疡抑制剂雷尼替丁(比较例4)的抑制率等效的水平。可以看出，在转化为每体重60Kg成人单位面积的剂量时，实施例1的大鼠有效剂量(150mg/kg)为1,460mg。

实验例2.确认粘膜量的改善效果

为了确认实施例1和比较例1～6的粘膜量的改善效果，按照以下方法进行试验。

将试验动物随机分配到每组10只无特定病原体(SPF)的7周龄雄性大鼠动物中，使得平均体重在整个适应期(7天)内最大程度地均匀分布。所有动物在给药前48小时禁食，然后口服给予试验物质和对照药物，给药30分钟后，口服给予吲哚美辛80mg/kg。在给予吲哚美辛后7小时用乙醚麻醉并从后腔静脉采集血液，然后取出胃并沿着较大的曲率切开并翻转，将腺胃粘膜表面暴露在外，用0.25M蔗糖溶液洗涤腺胃。在15mL的0.1％重量/体积的阿尔新蓝8GX溶液中浸泡2小时后，用15mL的0.25M蔗糖溶液洗涤两次(每次15分钟)以除去过量的染料。为了提取与胃粘液结合的试剂，将胃组织在15mL的0.5M MgCl₂溶液中浸泡2小时，并且每间隔30分钟间歇地振荡1分钟。将提取液与乙醚以相同的量混合并振荡后，以3,500rpm离心10分钟，并且对于上清液，在605nm下测量吸光度。用0.25M蔗糖溶液稀释0.1％重量/体积阿尔新蓝8GX溶液并制备标准溶液，从而制作标准曲线并将测得的吸光度值转换成与胃粘液结合的阿尔新蓝的量，并且结果在表3中示出。

[表3]

粘膜量的改善效果的确认

组	剂量(mg/kg)	粘膜量[μg/L]	与正常组相比的％
				正常组	-	11.2±2.6	100
诱导组	-	4.8±1.9	42.9
				比较例2	300.0	8.0±2.1*	72.0
比较例5	100.0	10.6±3.7*	94.6
				比较例6	300.0	8.5±2.4*	76.4
实施例1	300.0	9.1±2.7*	81.3

*与诱导组相比显示出显著差异(p<0.05)

在表3中可以看出，与简单的肉桂水提取物(比较例2)相比，实施例1的根据本发明的肉桂乙酸乙酯预处理水提取物显示出10％的胃粘液增加量。另外，证实了这种胃粘液增加量的效果与市售的草药制剂、蒿属植物提取物(比较例6)相比得到增强。可以看出，在转化为每体重60Kg成人单位面积的剂量时，实施例1的大鼠有效剂量(300mg/kg)为2,919mg。

实验例3.PGE2的改善效果的确认

由于在血清中的PGE2增加时，胃粘膜血流和上皮细胞的恢复机制得以维持，并显示出保留胃粘膜细胞的作用，因此PGE2的增强改善影响胃炎或胃溃疡的治疗。为了证实根据本发明的实施例1和比较例2、5和6对PGE2的这种改善效果，对于在实验例2中采集的血液，根据PGE2ELISA试剂盒的制造商提供的方案分离血清，然后进行采样处理，再进行分析，结果在下表4中示出。

[表4]

PGE2改善效果

组	剂量(mg/kg)	PGE2[ng/mL]	与正常组相比的％
				正常组	-	1.88±0.2	100
诱导组	-	1.61±0.17	0
				比较例2	300.0	1.78±0.2*	64.4
比较例5	100.0	1.82±0.14*	77.7
				比较例6	300.0	1.73±0.39	44
实施例1	300.0	1.8±0.19*	72.6

*与诱导组相比显示出显著差异(p<0.05)

在表4中可以确认的是，与简单的肉桂溶剂提取物(比较例2)相比，根据本发明的肉桂乙酸乙酯预处理水提取物(实施例1)表现出高度增强的PGE2改善效果，并且表现出与市售的草药、蒿属植物提取物(比较例6)相比甚至约28％的提高改善率，并且显示出与强胃溃疡治疗剂瑞巴派特(比较例5)同等效果水平。

实验例4.胃溃疡的体积抑制率

通过实验例1那样的方法测试实施例1的按体积计的胃溃疡试验，并在表5中示出。

[表5]

剂量对胃溃疡的抑制率

组	剂量(mg/kg)	胃溃疡指数(％)	与诱导组相比的抑制率(％)
				诱导组	0	5.03±1.17	0.0
实施例1	1	3.61±0.86*	28.1
				实施例1	3	2.18±1.21*	56.6
实施例1	7	1.46±0.70*	70.9
				实施例1	15	1.03±0.63*	79.5
实施例1	25	0.77±0.53*	84.7
				实施例1	50	0.48±0.29*	90.4
实施例1	100	0.24±0.22*	95.3
				实施例1	150.0	0.24±0.18*	96.4
比较例2	150.0	2.00±1.05*	69.6

*与诱导组相比显示出显著差异(p<0.05)

在表5中可以确认的是，根据本发明的肉桂乙酸乙酯预处理水提取物(实施例1)显示出从1mg/kg至最大150mg/kg的显著胃溃疡抑制作用。可以看出，当转化成每体重60Kg成人单位面积的剂量时，在9.7mg(大鼠1mg/kg的转化体积)下的大鼠有效剂量最大值为1,460mg。

另外，比较例2(传统(或常见)肉桂水提取物)与150mg/kg的诱导组相比显示出抑制率为69.6％，并且表明显示出与本发明的实施例1的7mg/kg的体积相似的效果，因此可以看出，即使减少约21倍的体积，也显示出相同的效果。

实验例5.根据本发明的肉桂预处理提取物的含量分析

为了分析根据本发明的肉桂预处理提取物的组分和含量，对于实施例1的肉桂提取物，使用肉桂酸、肉桂醛、2-甲氧基肉桂醛标准产品在以下条件下进行HPLC含量分析。

HPLC设备操作条件

1)柱：Kromasil 100-5C₁₈(4.6mm×150mm，5.0μm)或与之相当的柱

2)检测器：紫外分光光度计(测量波长：280nm)

3)流速：约0.7mL/分钟

4)剂量：10μL

5)流动相：乙腈(0.2％三氟乙酸)/纯净水

结果在表6中示出。

[表6]

HPLC含量分析

	肉桂酸	肉桂醛	2-甲氧基肉桂醛
				比较例1	2.91	22.3	3.53
比较例2	5.61	0.3	0.44
				实施例1	4.26	0.07	0.13

[单位：mg/g]

作为肉桂的主要组分和活性成分的肉桂醛在空气中容易被氧化和着色，因此可能析出苯甲酸晶体，因此据报道室温下的稳定性低(食品添加剂法典，JongHee P等人，2006)，并且2-甲氧基肉桂醛也已被报道在室温下的稳定性低(Jeongsook L等人，2013)。然而，如在表5中可以证实的那样，证实了与用溶剂简单地提取肉桂的肉桂乙醇提取物、肉桂水提取物相比，根据本发明的肉桂预处理提取物包含极其少量的肉桂醛和2-甲氧基肉桂醛。比较例1的肉桂醛减少约323倍，比较例2的肉桂醛减少约4.3倍，比较例1的2-甲氧基肉桂醛减少约27倍，比较例2的2-甲氧基肉桂醛减少约3.4倍。因此，根据本发明的肉桂预处理提取物使能够影响稳定性的组分最小化。

Claims (19)

1.一种用于预防或治疗胃炎或消化性溃疡的药物组合物，其包含肉桂(Cinnamomumcassia)的非极性溶剂预处理和极性溶剂提取物。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述消化性溃疡是胃溃疡或十二指肠溃疡。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述非极性溶剂是乙酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述极性溶剂是水。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其一次给药或分数次给药，其中所述药物组合物的特征在于以肉桂预处理提取物的日剂量为9.7至2,919mg的方式包含所述提取物。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，肉桂预处理提取物的产率为15至20→1(是指在加入15至20Kg的原料草药时，获得1Kg的最终提取干燥提取物)。

7.一种用于预防或改善胃炎或消化性溃疡的食品组合物，其包含肉桂的非极性溶剂预处理和极性溶剂提取物。

8.根据权利要求7所述的食品组合物，其中，所述消化性溃疡是胃溃疡或十二指肠溃疡。

9.根据权利要求7所述的食品组合物，其中，所述非极性溶剂是乙酸乙酯。

10.根据权利要求7所述的食品组合物，其中，所述极性溶剂是水。

11.根据权利要求7所述的食品组合物，其一次给药或分数次给药，其中肉桂预处理提取物的特征在于以肉桂预处理提取物的日剂量为9.7至2,919mg的方式包含所述提取物。

12.根据权利要求1所述的食品组合物，其中，所述组合物是保健功能食品、保健辅助食品或功能性食品。

13.一种肉桂非极性溶剂预处理和极性溶剂提取物的制备方法，其包括

a)通过浸入非极性溶剂中对肉桂进行预处理的步骤；

b)除去步骤a)中的非极性溶剂的步骤；以及

c)用极性溶剂提取步骤b)中得到的肉桂的步骤。

14.根据权利要求13所述的制备方法，其中，步骤a)中的非极性溶剂是乙酸乙酯。

15.根据权利要求13所述的制备方法，其中，通过将肉桂浸入与肉桂草药相比重量为1至3倍的非极性溶剂中并在20至35℃下搅拌30分钟至3小时来进行步骤a)。

16.根据权利要求13所述的制备方法，其中，步骤c)中使用的极性溶剂是水。

17.根据权利要求13所述的制备方法，其中，通过使用与肉桂草药相比6倍至10倍的极性溶剂在80至100℃下对步骤b)中得到的肉桂提取2小时至6小时来进行步骤c)。

18.根据权利要求13所述的制备方法，其中，步骤c)中制备的提取物的干燥产率为15～20→1(是指在加入15至20Kg的原料草药时，获得1Kg的最终提取干燥提取物)。

19.一种用于预防、改善或治疗胃炎或消化性溃疡的方法，其包括给予包含肉桂的非极性溶剂预处理和极性溶剂提取物的组合物的步骤。