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CN110036009A - 经取代的吡咯烷及其在治疗囊性纤维化中的用途 - Google Patents

经取代的吡咯烷及其在治疗囊性纤维化中的用途 Download PDF

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CN110036009A
CN110036009A CN201780075081.3A CN201780075081A CN110036009A CN 110036009 A CN110036009 A CN 110036009A CN 201780075081 A CN201780075081 A CN 201780075081A CN 110036009 A CN110036009 A CN 110036009A
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R.J.阿尔滕巴赫
A.博丹
S.库蒂
E.德莱莫斯
N.德斯罗伊
B.杜蒂安
G.A.格菲泽尔
S.N.格雷什勒
C.G.豪斯曼
J.R.克尼希
P.R.凯姆
刘波
M.J.斯卡尼奥
X.希尔勒
王学庆
杨铭
赵刚
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Abstract

本发明披露了具有式(I)的化合物，其中R1、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A和R5是如本文定义的。本发明涉及化合物及其用于治疗囊性纤维化的用途、其生产方法、包含其的药物组合物及通过给予本发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。

Description

经取代的吡咯烷及其在治疗囊性纤维化中的用途
相关申请的交叉引用
本申请要求于2016年10月7日提交的美国临时申请号62/405,598的优先权，其出于所有目的以全文并入本文。
背景技术
技术领域
本发明涉及经取代的吡啶化合物，其是囊性纤维化跨膜传导调节(CFTR)蛋白的调节剂，并且可用于治疗由CFTR介导并且调节的疾病和病症。本发明还涉及含有本发明化合物的组合物、其制备方法以及使用其的治疗方法。
相关技术的描述
ABC转运蛋白是调节种类繁多的药理学试剂(例如药物、异生物质、阴离子等)的转运的同源膜转运蛋白家族，这些转运蛋白针对特定活性结合并且使用细胞三磷酸腺苷(ATP)。发现这些转运蛋白中的一些使恶性癌细胞对抗化疗药物，充当多药耐药蛋白(如MDR1-P糖蛋白、或多药耐药蛋白MRP 1)。迄今为止，已鉴别出48种ABC转运蛋白，基于其序列同一性及功能分成7个家族。
ABC转运蛋白通过调节体内多种重要的生理作用来提供对抗有害环境化合物的保护，并且因此代表了用于治疗与转运蛋白缺陷、向外细胞药物转运相关疾病、和其他其中ABC转运蛋白活性调节可能是有益的疾病的重要潜在药物靶标。
cAMP/ATP调介的阴离子通道CFTR是通常与疾病有关的ABC转运蛋白家族的一个成员，其表达在各种细胞类型(包含吸收性及分泌性上皮细胞)中，其中其调控阴离子跨膜通量以及其他离子通道及蛋白质的活性。上皮细胞中的CFTR活性对维持贯穿身体(包含呼吸及消化组织)的电解质转运至关重要(Quinton，P.M.，1990.Cystic fibrosis：a diseasein electrolyte transport.[囊性纤维化：电解质转运疾病]FASEB J.4，2709-2717)。
已鉴别编码CFTR的基因并进行了测序(Kerem，B.，Rommens，J.M.，Buchanan，JA.，Markiewicz，D.，Cox，T.K.，Chakravarti，A.，Buchwald，M.，Tsui，L.C.，1989.Identification of the cystic fibrosis gene：genetic analysis.[囊性纤维化基因鉴定：遗传分析]Science[科学]245，1073-1080)。CFTR包含对由跨膜结构域的串联重复序列组成的蛋白质进行编码的约1480个氨基酸，每个跨膜结构域包含六个跨膜螺旋和核苷酸结合结构域。这对跨膜结构域由大的极性调节(R)-结构域连接，该(R)-结构域具有调节通道活性和细胞运输的多个磷酸化位点。
囊性纤维化(CF)是由此基因中诱导CFTR中的突变的缺陷所引起。囊性纤维化是人类中最常见的致命遗传性疾病，且影响约0.04％的白人(Bobadilla，J.L.，Macek，M.，Jr，Fine，J.P.，Farrell，P.M.，2002.Cystic fibrosis：a worldwide analvsis of CFTRmutatiohs--correlation with incidence data and application to screening.[囊性纤维化：CFTR突变的全球分析--与发病率数据和应用筛查的关联性]Hum.Mutat.[人类突变]19，575-606.doi：10.1002/humu.10041)，例如，在美国，每2500个婴儿中约有一个婴儿受到影响，且多达1000万人携带具有缺陷性基因的单拷贝且并无明显疾病效应；另外，携带该基因单拷贝的受试者对霍乱和对由腹泻引起的脱水表现出增加的抗性。这种效应可能解释了人群中CF基因的频率较高的情况。
相比之下，具有CF相关基因双拷贝的个体遭受CF引起的衰弱和致死作用，包含慢性肺部感染。
在囊性纤维化患者中，内源性呼吸系统上皮CFTR的突变不能赋予肺和其他组织中上皮细胞氯化物和碳酸氢盐渗透性，从而导致顶端阴离子(apical anion)分泌减少以及离子和流体运输中断。阴离子转运的这种下降导致肺中增加的黏液和病原体积聚，从而引发最终导致CF患者死亡的微生物感染。
除呼吸疾病外，CF患者还患有胃肠道问题及胰功能不全，若不予以治疗，则可引起死亡。此外，患有囊性纤维化的女性受试者的生育力下降，而患有囊性纤维化的男性不育。
已经通过CF染色体的CFTR基因的序列分析鉴定了多种引起疾病的突变(Kerem，B.，Rommens，J.M.，Buchanan，J.A.，Markiewicz，D.，Cox，T.K.，Chakravarti，A.，Buchwald，M.，Tsui，L.C.，1989.Identification of the cystic fibrosis gene：geneticanalysis.[囊性纤维化基因鉴定：遗传分析]Science[科学]245，1073-1080)。最常见的CF突变并且在大约70％的囊性纤维化病例中发生的F508delCFTR(存在于约90％的CF患者中的至少1个等位基因中)包含苯丙氨酸508的单个氨基酸缺失。此缺失会阻止初生蛋白正确折叠，该初生蛋白继而不能离开内质网(ER)并输送至质膜，且然后迅速降解。因此，存在于膜中的通道数远低于在表达野生型CFTR的细胞中的通道数。除了受损的运输之外，突变导致通道门控缺陷。实际上，即使通过低温(27℃)拯救使F508delCFTR到达细胞血浆膜(在此其可作为cAMP活化氯化物通道发挥作用)，但与WT-CFTR相比，其活性显著降低(Pasyk，E.A.，Foskett，J.K.，1995.Mutant(F508delCFTR)Cystic Fibrosis TransmembraneConductance Regulator Cl channel is functional when retained in EndoplasmicReticulum of mammalian cells.[当保留在哺乳动物细胞内质网中时，突变体(F508delCFTR)囊性纤维化跨膜传导调节蛋白Cl-通道具有功能性]J.Biol.Chem.[生物化学杂志]270，12347-12350)。
还鉴别出改变通道调节或通道传导的具有较低发生率的其他突变。在通道调节突变体的情况下，突变的蛋白质适当地被运输并定位于质膜但是不能被激活或不能作为氯离子通道发挥作用(例如位于核苷酸结合结构域内的错义突变)，这些突变的实例是G551D、G178R和G1349D。影响氯化物传导的突变具有被正确地运输到细胞膜但产生减少的氯化物流的CFTR蛋白(例如位于跨膜结构域内的错义突变)，这些突变的实例是R117H和R334W。
除了囊性纤维化之外，CFTR活性调节可能对不直接由CFTR突变引起的其他疾病，例如像慢性阻塞性肺病(COPD)、干眼病和干燥综合征(syndrome)有益。
COPD特征在于由于粘液分泌过多、毛细支气管炎和肺气肿引起的进行性和不可逆性气流受限。在COPD中常见的粘液分泌过多和粘膜纤毛清除受损的潜在治疗可以在于使用突变型或野生型CFTR的激活剂。具体而言，跨越CFTR的阴离子分泌增加可促进流体转运到气道表面液体中以水合粘液并且优化纤周流体粘度。由此产生的增强的粘膜纤毛清除将有助于减轻与COPD相关的症状。
干眼病特征在于泪液产生减少和泪膜脂质、蛋白质和黏蛋白谱异常。许多因素可引起干眼病，一些因素包含年龄、关节炎、Lasik眼科手术、化学/热损伤、药物、过敏及诸如囊性纤维化及干燥综合征等疾病。经由CFTR增加阴离子分泌可以增强来自角膜内皮细胞和眼周围分泌腺的流体转运，并且最终改善角膜水化，从而有助于减轻与干眼病相关的症状。干燥综合征是自身免疫性疾病，其中免疫系统对人体内部产生水分的腺体造成伤害，包括眼睛、口腔、皮肤、呼吸道组织、肝脏、阴道和肠道。随之而来的症状包括干眼、口腔和阴道疾病，连同肺部疾病。干燥综合征也与类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、和多肌炎/皮肌炎有关。该疾病的原因被认为是存在于有缺陷的蛋白质运输中，其治疗选择是有限的。因此，调节CFTR活性可以有助于保湿不同器官并且帮助提升相关症状。
除CF外，已显示由F508delCFTR诱导的缺陷性蛋白质运输是各种其他疾病(特别是其中内质网(ER)的功能缺陷可阻止CFTR蛋白离开细胞、和/或可降解错误折叠的蛋白质的疾病)的潜在基础(Morello，J.-P.，Bouvier，M.，U.E.，Bichet，D.G.，2000.Pharmacological chaperones：a new twist on receptor folding.[药理学伴侣：受体折叠的新情况]Trends Pharmacol.Sci.[药理科学趋势]21，466-469.doi：10.1016/S0165-6147(00)01575-3；Shastry，B.S.，2003.Neurodegenerative disorders ofprotein aggregation.[蛋白聚集的神经退行性障碍]Neurochem.Int.[国际神经化学]43，1-7.doi：10.1016/S0197-0186(02)00196-1；Zhang，W.，Fujii，N.，Naren，A.P.，2012.Recent advances and new perspectives in targeting CFTR for therapy ofcystic fibrosis and enterotoxin-induced secretory diarrheas.[靶向CFTR用于治疗囊性纤维化和肠毒素诱导的分泌性腹泻的最新发展和新前景](Future Med.Chem.[未来医药化学]4，329-345.doi：10.4155/fmc.12.1)。
诸多遗传性疾病与在CF中使用CFTR所观察到的缺陷等效的缺陷性ER加工有关，例如1型糖锁异常(glycanosis)CDG、遗传性肺气肿(α-1-抗胰蛋白酶(PiZ变体))、先天甲状腺机能亢进、成骨不全症(I型、II型或IV型前胶原)、遗传性低纤维蛋白原血症(纤维蛋白原)、ACT缺陷(α-1-抗胰凝乳蛋白酶)、尿崩症(DI)、神经垂体性DI(加压素激素N2-受体)、肾源性DI(水通道蛋白II)、夏-马-图三氏综合征(Charcot-Marie Tooth syndrome)(周边髓磷脂蛋白22)、佩-梅二氏病(Pelizaeus-Merzbacher disease)、神经退化疾病(例如阿尔茨海默氏病)(APP和早老素)、帕金森氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、进行性核上性麻痹、皮克氏病、若干多谷氨酰胺神经性病症(例如亨廷顿氏病)、I型脊髓小脑性共济失调、脊髓延髓肌肉萎缩症、齿状红核苍白球肌萎缩症和肌强直性营养不良以及海绵样脑病(例如遗传性克罗伊茨费尔特-雅各布病(hereditary Creutzfeldt-Jakob disease))(朊病毒蛋白加工缺陷)、法布里病(Fabry disease)(溶酶体α-半乳糖苷酶A)、格斯特曼-施特劳斯纳综合征(Straussler-Scheinker syndrome)、慢性阻塞性肺病(COPD)、干眼病和干燥综合征。
除了上调CFTR的活性之外，通过CFTR调节剂造成的阴离子分泌减少会有益于分泌性腹泻的治疗，其中由于促分泌素活化的氯化物转运，上皮水转运显著增加。该机制涉及cAMP的升高和CFTR的刺激。
不论病因如何，在所有腹泻中皆看到过量氯化物转运，且会引起脱水、酸中毒、生长受损和死亡。急性腹泻和慢性腹泻仍为全世界的重大医学问题，且是营养不良的重要因素，其会在5岁以下的儿童中引起死亡(5百万例死亡/年)。此外，在患有慢性炎性肠病(IBD)和/或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的患者中，腹泻是危险病症。
因此，需要能够调节CFTR的新颖化合物。具体而言，本发明披露了可以充当用于治疗囊性纤维化的CFTR调节剂的化合物。本发明还提供了用于制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及通过给予本发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。
发明内容
在一个方面，本发明提供了具有式(I)的化合物
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、以及C3-C6环烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中该R3 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R3 C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且
R3A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；其中由R3和R3A以及它们所附接的碳形成的该C3-C6环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、L1-C3-C11环烷基、以及L1-C4-C11环烯基；其中该R4 C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且
R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5 C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R6 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R9 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R10和R11在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R12 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R15 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R19和R20在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I：
R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；并且
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。
本发明的另一方面涉及包含本发明的化合物和药物载体的药物组合物。可根据本发明的方法，通常作为治疗方案的一部分，给予这类组合物，以用于治疗或预防与囊性纤维化跨膜传导调节蛋白活性相关的病症和障碍。在一个具体的方面，药物组合物可另外包含适合与本发明的化合物组合使用的其他治疗活性成分。在一个更具体的方面，所述另外的治疗活性成分是用于治疗囊性纤维化的药剂。
另外，可用在本文所披露的药物组合物和治疗方法中的本发明的化合物在制备以及使用时是药学上可接受的。
本发明的又一方面涉及用于治疗或预防哺乳动物中与囊性纤维化跨膜传导调节蛋白活性相关的病症和障碍的方法。更具体地，该方法可用于治疗或预防与囊性纤维化、干燥综合征、胰功能不全、慢性阻塞性肺病、或慢性阻塞性气道疾病有关的病症和障碍。因此，本发明的化合物和组合物可用作治疗或预防囊性纤维化跨膜传导调节蛋白调节的疾病的药物。
本文进一步描述了化合物，包含这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及通过给予这些化合物治疗或预防病症和障碍的方法。
在一个具体的方面，提供本发明的化合物以用于在治疗囊性纤维化中使用。在一个具体的方面，提供本发明的化合物以用于在治疗由I、II、III、IV、V和/或VI类突变引起的囊性纤维化中使用。
本发明还提供了包含本发明的化合物和用于在医学中使用的适宜药物载体的药物组合物。在一个具体的方面，该药物组合物用于在治疗囊性纤维化中使用。
以下段落描述了本发明的这些目的和其他目的。不应认为这些目的缩小本发明的范围。
具体实施方式
本文描述了具有式(I)的化合物，
其中R1、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A和R5是如以上发明内容以及以下具体实施方式中所定义的。另外，还包括含有这类化合物的组合物以及使用这类化合物和组合物治疗病症和障碍的方法。
本文包括的化合物可以含有在任何取代基中或在本文的式中出现多于一次的一个或多个变量。每次出现时变量的定义独立于另一次出现时的定义。此外，仅当取代基的组合产生稳定化合物时才可允许此类组合。稳定化合物是可以从反应混合物中分离的化合物。
定义
注意，如本说明书和预期的权利要求中所使用的，除非上下文另外清楚地指出，否则单数形式“一个/一种(a/an)”和“该(the)”包括复数指示物。因此，例如，提及“化合物”包括单一化合物连同一种或多种相同或不同的化合物；提及“药学上可接受的载体”意指单一的药学上可接受的载体连同一种或多种药学上可接受的载体等。
如在本说明书和随附权利要求书中所使用的，下列术语具有所示含义，除非规定与此相反：
如本文使用的术语“烯基”意指含有从2至10个碳并含有至少一个碳-碳双键的直链或支链烃链。术语“C2-C6烯基”意指含有2-6个碳原子的烯基。C2-C6烯基的非限制性实例包括丁-1，3-二烯基、乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、和5-己烯基。
如本文使用的术语“C1-C6烷氧基”是指通过氧原子与母体分子部分连接的如本文所定义的C1-C6烷基基团。烷氧基的非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基。
如本文使用的术语“烷基”意指饱和的直链或支链烃链基团。在一些情况下，烷基部分中的碳原子数由前缀“Cx-Cy”表示，其中x是取代基中碳原子的最小值，y是最大值。因此，例如，“C1-C6烷基”意指含有从1至6个碳原子的烷基取代基并且“C1-C3烷基”意指含有从1至3个碳原子的烷基取代基。烷基的代表性实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1-乙基丙基、以及1，2，2-三甲基丙基。除非另外指明，本文所用的术语“烷基”、“C1-C6烷基”、“C1-C4烷基”、和“C1-C3烷基”是未被取代的。
术语“亚烷基(alkylene或alkylenyl)”意指衍生自直链或支链饱和烃链的二价基团，例如具有1至10个碳原子或1至6个碳原子(C1-C6亚烷基)或具有1至4个碳原子或具有1至3个碳原子(C1-C3亚烷基)或具有2至6个碳原子(C2-C6亚烷基)。C1-C6亚烷基的实例包括但不限于-CH2-、-CH2CH2-、-C(CH3)2-CH2CH2CH2-、-C(CH3)2-CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、以及-CH2CH(CH3)CH2-。
如本文使用的术语“亚烯基”意指衍生自直链或支链烃的、含有至少一个碳-碳双键的二价基团。如本文使用的术语“C2-C6亚烯基”意指衍生自直链或支链烃的、含有从2至6个碳并含有至少一个碳-碳双键的二价基团。
如本文使用的术语“亚炔基”意指衍生自直链或支链烃基团的、含有至少一个碳-碳三键的二价基团。如本文使用的术语“C2-C6亚炔基”意指衍生自直链或支链烃基团的、含有从2至6个碳原子并含有至少一个碳-碳三键的二价基团。
如本文使用的术语“C2-C6炔基”意指含有从2至6个碳原子并含有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基团。C2-C6炔基的代表性实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、和1-丁炔基。
如本文使用的术语“C3-C11环烷基”意指含有3-11个碳原子、零个杂原子和零个双键的烃环基团。C3-C11环烷基基团可以是单一环(单环)或具有两个或更多个环(多环或二环的)。单环环烷基基团通常含有从3至8个碳环原子(C3-C8单环环烷基)，并且甚至更通常含有3至6个碳环原子(C3-C6单环环烷基)。单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、和环辛基。多环环烷基基团含有两个或更多个环，并且二环环烷基含有两个环。在某些实施例中，多环环烷基基团含有2或3个环。多环和二环环烷基基团内的环可以是桥连、稠合或螺旋取向的，或其组合。在螺环环烷基中，一个原子是两个不同环所共有的。螺环环烷基的实例包括螺[2.5]辛烷基和螺[4.5]癸烷基。在桥连环烷基中，环共享至少两个不相邻的原子。桥连环烷基的实例包括但不限于二环[1.1.1]戊烷基、二环[2.2.2]辛基、二环[3.2.1]辛基、二环[3.1.1]庚基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.2.2]壬基、二环[3.3.1]壬基、和二环[4.2.1]壬基、三环[3.3.1.03，7]壬基(八氢-2，5-甲桥并环戊二烯基或正金刚烷基)、三环[3.3.1.13，7]癸基(金刚烷基)、和三环[4.3.1.13，8]十一烷基(全金刚烷基(homoadamantyl))。在稠环环烷基中，环共享一个共同的键。稠环环烷基的实例包括但不限于萘烷(十氢萘基)、二环[3.1.0]己基、和二环[2.2.0]辛基。
如本文使用的术语“C3-C6环烷基”意指含有3-6个碳原子、零个杂原子和零个双键的烃环基团。C3-C6环烷基基团可以是单一环(单环)或具有两个环(二环)。
如本文使用的术语“C4-C11环烯基”意指含有4-11个碳原子、零个杂原子和一个或多个双键的非芳香族烃环基团。C4-C11环烯基基团可以是单一环(单环)或具有两个或更多个环(多环或二环的)。单环环烯基的实例包括环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚基、环辛烯基和环辛二烯基。二环环烯基的实例包括二环[2.2.1]庚-2-烯基。
如本文使用的术语“C4-C8单环环烯基”意指环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚基、环庚二烯基、环辛烯基、以及环辛二烯基。
如本文使用的术语“C4-C7单环环烯基”意指环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、以及环庚基。
如本文使用的术语“卤代”或“卤素”意指Cl、Br、I、和F。
如本文使用的术语“卤代烷基”意指如本文所定义的烷基基团，其中一个、两个、三个、四个、五个或六个氢原子被卤素代替。术语“C1-C6卤代烷基”意指如本文所定义的C1-C6烷基基团，其中一个、两个、三个、四个、五个或六个氢原子被卤素代替。术语“C1-C3卤代烷基”意指如本文所定义的C1-C3烷基基团，其中一个、两个、三个、四个或五个氢原子被卤素代替。卤代烷基的代表性实例包括但不限于氯甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、氟甲基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、2-氯-3-氟戊基、三氟丁基、和三氟丙基。
如本文使用的术语“卤代烷氧基”意指如本文所定义的烷氧基基团，其中一个、两个、三个、四个、五个、或六个氢原子被卤素代替。术语“C1-C6卤代烷氧基”意指如本文所定义的C1-C6烷基基团，其中一个、两个、三个、四个、五个或六个氢原子被卤素代替。
如本文使用的术语“4-12元杂环”意指4-12个碳环原子的烃环基团，其中至少一个碳原子被独立地选自下组的一个或多个杂原子代替，该组由以下组成：O、N和S。该4-12元杂环可以是单一环(单环)或具有两个或更多个环(二环或多环的)。在某些实施例中，该单环杂环是四元、五元、六元、七元或八元烃环，其中至少一个碳环原子被独立地选自下组的一个或多个杂原子代替，该组由以下组成：O、N和S。在某些实施例中，该单环杂环是4-7元烃环，其中至少一个碳环原子被一个或多个杂原子代替。四元单环杂环含有零个或一个双键，以及一个选自下组的杂原子，该组由以下组成：O、N和S。五元单环杂环含有零个或一个双键和一个、两个或三个选自下组的杂原子，该组由以下组成：O、N和S。五元单环杂环的实例包括在环中含有以下项的那些：1个O；1个S；1个N；2个N；3个N；1个S和1个N；1个S和2个N；1个O和1个N；或1个O和2个N。5元单环杂环基团的非限制性实例包括1，3-二氧戊环基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢噻吩基、咪唑烷基、噁唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噁唑烷基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯烷基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、噻唑啉基、和噻唑烷基。六元单环杂环含有零个、一个、或两个双键和一个、两个或三个选自下组的杂原子，该组由以下组成：O、N和S。六元单环杂环的实例包括在环中含有以下项的那些：1个O；2个O；1个S；2个S；1个N；2个N；3个N；1个S、1个O和1个N；1个S和1个N；1个S和2个N；1个S和1个O；1个S和2个O；1个O和1个N；以及1个O和2个N。六元单环杂环的实例包含二氢吡喃基、1，4-二噁烷基、1，3-二噁烷基、1，4-二噻烷基、六氢嘧啶、吗啉基、1，4-二氢吡啶基、哌嗪基、哌啶基、四氢吡喃基、1，2，3，6-四氢吡啶基、四氢噻喃基、硫代吗啉基、噻噁烷基和三噻烷基。七元和八元单环杂环含有零个、一个、两个、或三个双键和一个、两个、或三个选自下组的杂原子，该组由以下组成：O、N、和S。单环杂环的实例包括但不限于氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、吖丙啶基、1，4-二氮杂环庚烷基、二氢吡喃基、1，3-二噁烷基、1，3-二氧戊环基、1，3-二硫戊环基、1，3-二噻烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、吗啉基、氧杂氮杂环庚烷基、噁二唑啉基、噁二唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡啶基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫代吗啉基、硫代吡喃基、和三噻烷基。多环杂环基团含有两个或更多个环，并且二环杂环含有两个环。在某些实施例中，多环杂环基团含有2或3个环。多环和二环杂环基团内的环可以是桥连、稠合或螺旋取向的，或其组合。在螺环杂环中，一个原子是两个不同环所共有的。螺环杂环的非限制性实例包括6-氧杂螺[2.5]辛烷基、2-氮杂螺[3.3]庚基、5-氮杂螺[2.4]庚基、5-氮杂螺[2.5]辛基、2-氮杂螺[3.5]壬基、2-氮杂螺[3.4]辛基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基、5-氮杂螺[3.4]辛基、2-氧杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基、6-氮杂螺[3.4]辛基、7-氮杂螺[3.5]壬基、8-氮杂螺[4.5]癸基、1-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬基、1-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬基、1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、1-氧杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸基、1-氧杂-4，9-二氮杂螺[5.5]十一烷基、2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬基、5-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、8-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸基、2，7-二氮杂螺[4.4]壬基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸基。在稠环杂环中，环共享一个共同的键。稠合二环杂环的实例是与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、或与C3-C6单环环烷基稠合的4-6元单环杂环、或与C4-C7单环环烯基稠合的4-6元单环杂环、或与4-7元单环杂环稠合的4-6元单环杂环。稠合二环杂环的实例包括但不限于1，2-二氢酞嗪基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯基、苯并二氢吡喃基、色烯基、异苯并二氢吡喃基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基、异二氢吲哚基、2，3-二氢苯并[b]噻吩基、六氢-1H-环戊[c]呋喃基、3-氧杂二环[3.1.0]己基、3-氮杂二环[3.1.0]己基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、二氢吲哚基、十氢吡咯并[3，4-b]氮杂基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、2，3-二氢-1H-吲哚基、3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基、2，3，4，6-四氢-1H-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基、六氢吡喃并[3，4-b][1，4]噁嗪-1(5H)-基、六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基、六氢环戊[c]吡咯-3a(1H)-基、六氢-1H-噁唑并[3，4-a]吡嗪基、八氢吡咯并[3，4-b][1，4]噁嗪基、八氢咪唑并[1，5-a]吡嗪基、八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪基、八氢-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶基、和八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基。在桥连杂环中，环共享至少两个不相邻的原子。这种桥连杂环的实例包括但不限于8-氧杂二环[3.2.1]辛烷基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷基、氮杂二环[2.2.1]庚基(包括2-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)、8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基、八氢-2，5-环氧并环戊二烯、8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]辛基、六氢-1H-1，4-甲桥环戊[c]呋喃、氮杂-金刚烷(1-氮杂三环[3.3.1.1-3，7]癸烷)、以及氧杂-金刚烷(2-氧杂三环[3.3.1.13，7]癸烷)。杂环中的氮和硫杂原子可以任选地被氧化(例如1，1-二氧化四氢噻吩基、1，1-二氧化-1，2-噻唑烷基、1，1-二氧化硫代吗啉基)并且氮原子可以任选地被季铵化。多环杂环的非限制性实例包括6，7-二氢-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并呋喃基。
如本文使用的术语“4-6元杂环”意指4-6个碳环原子的烃环基团，其中至少一个碳原子被独立地选自下组的一个或多个杂原子代替，该组由以下组成：O、N和S。四元单环杂环含有零个或一个双键，以及一个选自下组的杂原子，该组由以下组成：O、N和S。五元单环杂环含有零个或一个双键和一个、两个、或三个选自下组的杂原子，该组由以下组成：O、N和S。五元单环杂环的实例包括在环中含有以下项的那些：1个O；1个S；1个N；2个N；3个N；1个S和1个N；1个S和2个N；1个O和1个N；或1个O和2个N。5元单环杂环基团的非限制性实例包括1，3-二氧戊环基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢噻吩基、咪唑烷基、噁唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噁唑烷基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯烷基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、噻唑啉基、和噻唑烷基。六元单环杂环含有零个、一个、或两个双键和一个、两个或三个选自下组的杂原子，该组由以下组成：O、N和S。六元单环杂环的实例包括在环中含有以下项的那些：1个O；2个O；1个S；2个S；1个N；2个N；3个N；1个S、1个O和1个N；1个S和1个N；1个S和2个N；1个S和1个O；1个S和2个O；1个O和1个N；以及1个O和2个N。六元单环杂环的实例包含二氢吡喃基、1，4-二噁烷基、1，3-二噁烷基、1，4-二噻烷基、六氢嘧啶、吗啉基、1，4-二氢吡啶基、哌嗪基、哌啶基、四氢吡喃基、1，2，3，6-四氢吡啶基、四氢噻喃基、硫代吗啉基、噻噁烷基和三噻烷基。
如本文使用的术语“5-11元杂芳基”意指单环杂芳基和二环杂芳基。“5-7元杂芳基”是五元或六元环。五元环含有两个双键。五元环可以含有选自O或S的一个杂原子；或一个、两个、三个、或四个氮原子和任选的一个氧或一个硫原子。六元环含有三个双键和一个、两个、三个或四个氮原子。5-6元单环杂芳基的实例包括但不限于呋喃基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、1，3-噁唑基、哒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、1，3-噻唑基、噻吩基、三唑基、和三嗪基。二环杂芳基由以下组成：与苯基稠合的单环杂芳基、或与C3-C6单环环烷基稠合的单环杂芳基、或与C4-C7单环环烯基稠合的单环杂芳基、或与单环杂芳基稠合的单环杂芳基、或与4-7元单环杂环稠合的单环杂芳基。二环杂芳基基团的代表性实例包括但不限于4H-呋喃并[3，2-b]吡咯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噁二唑基、酞嗪基、2，6-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-5(4H)-基、6，7-二氢-吡唑并[1，5-a]吡嗪-5(4H)-基、6，7-二氢-1，3-苯并噻唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、萘啶基、吡啶并咪唑基、喹啉基、4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶基、2，4，6，7-四氢-5H-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基、噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基和5，6，7，8-四氢喹啉-5-基。杂芳基环中的氮原子可任选地被氧化或可任选地被烷基化。
如本文使用的术语“6-10元芳基”意指含有6-10个碳原子、零个杂原子和一个或多个芳环的烃环基团。该6-10元芳基基团可以是单一环(单环)或具有两个环(二环的)。二环芳基是萘基、或与单环环烷基稠合的苯基、或与单环环烯基稠合的苯基。6-10元芳基的代表性实例包括但不限于苯基、茚基、四氢萘基、二氢茚基(茚满基)、萘基等。
除非另有说明，否则包括示例性环的芳基、环烷基、环烯基、杂环基和杂芳基任选地被取代；并且通过环系统中包含的任何可取代的原子与母体分子部分连接。
如本文使用的术语“杂原子”意指氮、氧、和硫。
如本文使用的术语“氧代”意指＝O基团。
术语“放射性标记”意指本发明的化合物，其中至少一个原子是放射性原子或放射性同位素，其中该放射性原子或同位素自发地发射γ射线或高能粒子(例如α粒子或β粒子)或正电子。这种放射性原子的实例包括但不限于3H(氚)、14C、11C、15O、18F、35S、123I、和125I。
当非氢基团代替一个部分的任何可取代原子的氢基时，该部分被描述为“被取代的”。因此，例如，经取代的杂环部分是其中至少一个非氢基团代替杂环上的氢基团的杂环部分。应认识到，若某一部分上有一个或多个取代，则每个非氢基团可相同或不同(除非另有说明)。
如果一个部分被描述为“任选地被取代”，则该部分可以是(1)未被取代的，或(2)被取代的。如果一个部分被描述为任选被至多具体数目的非氢基团取代，则该部分可以是(1)未被取代的；或者(2)被至多该具体数目的非氢基团取代的或被取代至多该部分上的可取代位置的最大数目，取较小值。因此，例如，如果一个部分被描述为任选地被至多3个非氢基团取代的杂芳基，那么具有少于3个可取代位置的任何杂芳基将任选地被至多仅仅与杂芳基具有可取代位置一样多的非氢基团取代。用于说明，四唑基(其仅仅具有一个可取代位置)将任选地被至多一个非氢基团取代。用于进一步说明，如果氨基氮被描述为任选地被至多2个非氢基团取代，则伯氨基氮将任选地被至多2个非氢基团取代，而仲氨基氮将任选低被至多仅仅1个非氢基团取代。
术语“治疗(treat、treating和treatment)”是指缓解或消除疾病和/或其伴随症状的方法。在某些实施例中，“治疗(treat、treating和treatment)”是指改善至少一个可能不被受试者辨别的身体参数。在又另一个实施例中，“治疗(treat、treating和treatment)”是指在物理方面调节疾病或障碍(例如稳定可感受到的症状)、在生理学方面调节疾病或障碍(例如稳定物理参数)或二者皆有。在另一个实施例中，“治疗(treat、treating和treatment)”是指减缓疾病或障碍的进展。
术语“预防”(“prevent”、“preventing”和“prevention”)是指预防疾病和/或其伴随症状发作或使受试者免于获得疾病的方法。如本文所使用的，“预防(prevent、preventing和prevention)”还包括延迟疾病和/或其伴随症状的发作并且降低受试者获得或发生疾病或障碍的风险。
短语“治疗有效量”意指一定量的化合物或其药学上可接受的盐，当单独地或与另一治疗剂结合给予以用于治疗具体受试者或受试者群体时，该量足以在一定程度上预防被治疗的病症或障碍的一种或多种症状的发展或将其减轻。“治疗有效量”可根据化合物、疾病及其严重性以及待治疗的受试者的年龄、体重、健康等情况而变化。例如，在人类或其他哺乳动物中，治疗有效量能以实验方式在实验室或临床环境中确定，或可为根据美国食品药品管理局(United States Food and Drug Administration)或同等国外机构的导则所治疗的具体疾病及受试者所需的量。
术语“受试者”在本文中被定义为是指动物，如哺乳动物，包括但不限于灵长类动物(例如，人)、牛、绵羊、山羊、猪、马、狗、猫、兔、大鼠、小鼠等。在一个实施例中，受试者是人。术语“人类”、“患者”和“受试者”在本文中可互换使用。
术语“一个或多个”是指一至八个。在一个实施例中，它是指一至八个。在一个实施例中，它是指一至七个。在一个实施例中，它是指一至六个。在一个实施例中，它是指一至五个。在一个实施例中，它是指一至四个。在一个实施例中，它是指一或三个。在另一个实施例中，它是指一至三个。在另一个实施例中，它是指一至两个。在又一个实施例中，它是指两个。在又一个另外的实施例中，它是指一个。
如本文使用的术语“生物电子等排体”意指具有基本相似物理或化学性质的部分，其赋予具有式(I)的化合物类似的生物学性质。-C(O)OH生物电子等排体的实例包括-P(O)(OH)2、-P(O)(OH)(H)、-P(O)(OH)(O-C1-C6烷基)、-P(O)(CH3)(OH)、-B(OH)2、-SO3H、-CH(OH)CF3、-C(O)NH(OH)、-C(O)NH(CN)、-C(O)NHSO2RG3a、-SO2NHC(O)RG3a、-C(O)NHSO2NHRG3a、-C(O)NHSO2N(RG3a)2、-SO2NH2、-SO2NHRG3a、-SO2N(RG3a)2、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NC(O)RG3a、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NRG3b、 其中
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或GA；
RG3b是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、芳基、或杂芳基，其各自独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-NO2、-ORj、-OC(O)Rk、-OC(O)N(Rj)2、-S(O)2Rj、-S(O)2N(Rj)2、-C(O)Rk、-C(O)ORj、-C(O)N(Rj)2、-N(Rj)2、-N(Rj)C(O)Rk、-N(Rj)S(O)2Rk、-N(Rj)C(O)O(Rk)、或-N(Rj)C(O)N(Rj)2；
Rj在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；并且
Rk在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
如本文使用的，“一种或多种I类突变”是指干扰蛋白质合成的突变。它们导致在mRNA中引入翻译的提前终止信号(终止密码子)。截短的CFTR蛋白质是不稳定的并且迅速降解，所以净效果是在顶端膜上没有蛋白质。具体而言，一种或多种I类突变是指p.Gly542X(G542X)、W1282X、c.489+1G＞T(621+1G＞T)、或c.579+1G＞T(711+1G＞T)突变。更具体地，一种或多种I类突变是指G542X；或W1282X突变。
如本文使用的，“一种或多种II类突变”是指影响蛋白质成熟的突变。这导致不能被正确地折叠和/或运输到顶端膜上其发挥功能的位点的CFTR蛋白质的产生。具体而言，一种或多种II类突变是指Phe508del(F508del)、Ile507del、或Asn1303Lys(N1303K)突变。更具体地，一种或多种II类突变是指F508del或N1303K突变。
如本文使用的，“一种或多种III类突变”是指改变CFTR通道的调节的突变。突变的CFTR蛋白适当地被运输并定位于质膜但不能被激活，或者它不能作为氯离子通道发挥作用。具体而言，一种或多种III类突变是指p.Gly551Asp(G551D)、G551S、R553G、G1349D、S1251N、G178R、S549N突变。更具体地，一种或多种III类突变是指G551D、R553G、G1349D、S1251N、G178R、或S549N突变。
如本文使用的，“一种或多种IV类突变”是指影响氯离子传导的突变。CFTR蛋白被正确地运输到细胞膜，但产生减少的氯化物流或“门控缺陷”(大部分是位于跨膜结构域内的错义突变)。具体而言，一种或多种IV类突变是指p.Arg117His(R117H)、R347P、或p.Arg334Trp(R334W)突变。
如本文使用的，“一种或多种V类突变”是指降低顶端膜处正常起作用的CFTR的水平或导致“传导缺陷”的突变(例如部分异常剪接突变或低效运输错义突变)。具体而言，一种或多种V类突变是指c.1210-12T[5](5T等位基因)、c.S3140-26A＞G(3272-26A＞G)、c.3850-2477C＞T(3849+10kbC＞T)突变。
如本文使用的，“一种或多种VI类突变”是指降低存在的CFTR的稳定性的突变或影响其他通道的调节进而导致CFTR蛋白固有不稳定性的突变。实际上，尽管具有功能，但CFTR蛋白在细胞表面不稳定，并且其被细胞机器迅速去除并降解。具体而言，一种或多种VI类突变是指拯救的F508del、120del23、N287Y、4326dellTC、或4279insA突变。更具体地，一种或多种VI类突变是指拯救的F508del突变。
化合物
本发明的化合物具有如上所述的通式(I)。
变量基团的具体值如下所述。若适当，这类值可与上文或下文所定义的其他值、定义、权利要求或实施例中的任一者一起使用。
式(I)
一个实施例涉及具有(I)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、以及C3-C6环烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中该R3 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R3 C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且
R3A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C+环烷基；其中由R3和R3A以及它们所附接的碳形成的该C3-C6环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、L1-C3-C11环烷基、以及L1-C4-C11环烯基；其中该R4 C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且
R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5 C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R6 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R9 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R10和R11在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R12 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R15 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18 C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R19和R20在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21 C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；并且
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。
另一个实施例涉及具有式(I)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、以及C3-C6环烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中该R3 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R3 C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且
R3A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；其中由R3和R3A以及它们所附接的碳形成的该C3-C6环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基的C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5 C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R6 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R9 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R10和R11在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R12 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R15 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18 C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R19和R20在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21 C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；并且
x是0或1。
在式(I)的一个实施例中，R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6、以及C(O)NR7R8。在式(I)的另一个实施例中，R1是C(O)R6或C(O)OR6。在式(I)的另一个实施例中，R1是SO2R6。在式(I)的另一个实施例中，R1是C(O)R6。在式(I)的另一个实施例中，R1是C(O)OR6。在式(I)的另一个实施例中，R1是C(O)NR7R8。
在式(I)的一个实施例中，R2是C(O)OH或其生物电子等排体。在式(I)的另一个实施例中，R2是-P(O)(OH)2、-P(O)(OH)(H)、-P(O)(OH)(O-C1-C6烷基)、-P(O)(CH3)(OH)、-B(OH)2、-SO3H、-CH(OH)CF3、-C(O)NH(OH)、-C(O)NH(CN)、-C(O)NHSO2RG3a、-SO2NHC(O)RG3a、-C(O)NHSO2NHRG3a、-C(O)NHSO2N(RG3a)2、-SO2NH2、-SO2NHRG3a、-SO2N(RG3a)2、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NC(O)RG3a、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NRG3b、 其中
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或GA；
RG3b是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、芳基、或杂芳基，其各自独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-NO2、-ORj、-OC(O)Rk、-OC(O)N(Rj)2、-S(O)2Rj、-S(O)2N(Rj)2、-C(O)Rk、-C(O)ORj、-C(O)N(Rj)2、-N(Rj)2、-N(Rj)C(O)Rk、-N(Rj)S(O)2Rk、-N(Rj)C(O)O(Rk)、或-N(Rj)C(O)N(Rj)2；
Rj在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；并且
Rk在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基a在式(I)的另一个实施例中，R2是-P(O)(OH)2、-P(O)(OH)(H)、-B(OH)2、-SO3H、-CH(OH)CF3、-C(O)NH(OH)、-C(O)NH(CN)、-C(O)NHSO2RG3a、-SO2NHC(O)RG3a、-C(O)NHSO2NHRG3a、-C(O)NHSO2N(RG3a)2、-SO2NH2、-SO2NHRG3a、-SO2N(RG3a)2、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NC(O)RG3a、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NRG3b、或其中
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或GA；
RG3b是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、芳基、或杂芳基，其各自独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-NO2、-ORj、-OC(O)Rk、-OC(O)N(Rj)2、-S(O)2Rj、-S(O)2N(Rj)2、-C(O)Rk、-C(O)ORj、-C(O)N(Rj)2、-N(Rj)2、-N(Rj)C(O)Rk、-N(Rj)S(O)2Rk、-N(Rj)C(O)O(Rk)、或-N(Rj)C(O)N(Rj)2；
Rj在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；并且
Rk在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(I)的另一个实施例中，R2是C(O)OH。在式(I)的另一个实施例中，R2是-C(O)NHSO2RG3a或-C(O)NHSO2N(RG3a)2；RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、或GA；并且，GA在每次出现时独立地是环烷基，所述环烷基独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R2是-C(O)NHSO2RG3a；RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、或GA；并且，GA在每次出现时独立地是环烷基，所述环烷基独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R2是-C(O)NHSO2N(RG3a)2；并且RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基。
在式(I)的一个实施例中，R2A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、以及C3-C6环烷基。在式(I)的另一个实施例中，R2A是氢或C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R2A是氢。在式(I)的另一个实施例中，R2A是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R2A是CH3。
在式(I)的一个实施例中，R2是C(O)OH；并且R2A是氢。
在式(I)的一个实施例中，
R2是-P(O)(OH)2、-P(O)(OH)(H)、-B(OH)2、-SO3H、-CH(OH)CF3、-C(O)NH(OH)、-C(O)NH(CN)、-C(O)NHSO2RG3a、-SO2NHC(O)RG3a、-C(O)NHSO2NHRG3a、-C(O)NHSO2N(RG3a)2、-SO2NH2、-SO2NHRG3a、-SO2N(RG3a)2、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NC(O)RG3a、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NRG3b、或
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或GA；
RG3b是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、芳基、或杂芳基，其各自独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-NO2、-ORj、-OC(O)Rk、-OC(O)N(Rj)2、-S(O)2Rj、-S(O)2N(Rj)2、-C(O)Rk、-C(O)ORj、-C(O)N(Rj)2、-N(Rj)2、-N(Rj)C(O)Rk、-N(Rj)S(O)2Rk、-N(Rj)C(O)O(Rk)、或-N(Rj)C(O)N(Rj)2；
Rj在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；
Rk在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；并且
R2A是氢。在式(I)的一个实施例中，R2是-C(O)NHSO2RG3a或-C(O)NHSO2N(RG3a)2；
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基，所述环烷基独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基；并且
R2A是氢。
在式(I)的一个实施例中，R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中该R3 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R3 C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R3A独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基。在式(I)的另一个实施例中，R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C6环烷基；其中该R3 C1-C6烷基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；其中该R3 C3-C6环烷基任选地被一个或多个C1-C6烷基取代；并且R3A独立地是氢。在式(I)的另一个实施例中，R3是C1-C6烷基；其中该R3 C1-C6烷基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；并且R3A独立地是氢。在式(I)的另一个实施例中，R3是C3-C6环烷基；其中该R3 C3-C6环烷基任选地被一个或多个C1-C6烷基取代；并且R3A是氢。在式(I)的一个实施例中，R3是CH3，并且R3A是氢。在式(I)的一个实施例中，R3是C(CH3)3，并且R3A是氢。在式(I)的一个实施例中，R3是C(OCH3)(CH3)2，并且R3A是氢。在式(I)的一个实施例中，R3是环丙基，其中该R3环丙基任选地被一个CH3取代；并且R3A是氢。在式(I)的一个实施例中，R3是二环[1.1.1]戊烷基，并且R3A是氢。
在式(I)的一个实施例中，R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；其中由R3和R3A以及它们所附接的碳形成的该C3-C6环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施例中，R3和R3A与它们所附接的碳一起形成未取代的C3-C6环烷基。在式(I)的另一个实施例中，R3和R3A与它们所附接的碳一起形成环丙基。
在式(I)的一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、L1-C3-C11环烷基、以及L1-C4-C11环烯基；其中该R4 C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基。在式(I)的另一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、以及L1-C3-C11环烷基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、以及C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1不存在或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且R4A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R4是L1-C6-C10芳基；其中该R4 C6-C10芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(I)的另一个实施例中，R4是L1-5-11元杂芳基；其中该R45-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(I)的另一个实施例中，R4是L1-4-12元杂环基；其中该R44-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(I)的另一个实施例中，R4是L1-C3-C11环烷基；其中该R4 L1-C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(I)的一个实施例中，R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施例中，R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OR9和Cl。
在式(I)的一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基的C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；并且x是0或1。在式(I)的另一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。在式(I)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。
在式(I)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。在式(I)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。在式(I)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。
在式(I)的一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5 C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R12 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基；其中该R5 C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基；其中该R5 C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12 C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(I)的一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5 C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R12 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基和5-11元杂芳基；其中该R5 C6-C10元芳基和5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基和5-11元杂芳基；其中该R5 C6-C10元芳基和5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(I)的另一个实施例中，R5是C6-C10元芳基；其中该R5 C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5是与苯基基团稠合的4-6元单环杂环；其中该R5，即与苯基基团稠合的4-6元单环杂环，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5是5-11元杂芳基；其中该R55-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5是5-11元杂芳基；其中该R55-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12 C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、OH、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(I)的另一个实施例中，R5是未取代的苯基。在式(I)的另一个实施例中，R5是苯基；其中该R5苯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5是苯基；该苯基被一个R12取代；并且R12是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5是苯基；该苯基被一个R12取代；并且R12是CH3或CH(CH3)2。在式(I)的另一个实施例中，R5是吡啶基；该吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、以及NR13R14；R12独立地是C1-C6烷基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R5是吡啶基；该吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、以及NR13R14；R12独立地是CH3或CH(CH3)2；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是CH3。在式(I)的另一个实施例中，R5是吡啶基；其中该R5吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(I)的一个实施例中，R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R6 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R15 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18 C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施例中，R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；其中该R6 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18 C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。
在式(I)的一个实施例中，R6是C1-C6烷基；其中该R6 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；并且R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl。在式(I)的另一个实施例中，R6是C1-C6烷基；其中该R6 C1-C6烷基被一个R15取代；并且R15在每次出现时独立地是6-10元芳基。在式(I)的另一个实施例中，R6是C2烷基；其中该R6 C2烷基被一个R15取代；并且R15在每次出现时独立地是苯基。在式(I)的另一个实施例中，R6是C1-C6烷基；其中该R6 C1-C6烷基是未取代的。在式(I)的另一个实施例中，R6是-CH3。在式(I)的另一个实施例中，R6是-CH(CH3)2。在式(I)的一个实施例中，R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。在式(I)的另一个实施例中，R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基是未取代的。在式(I)的另一个实施例中，R6是四氢呋喃基。在式(I)的另一个实施例中，R6是四氢吡喃基。在式(I)的一个实施例中，R6是C3-C11环烷基；其中该R6 C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。在式(I)的另一个实施例中，R6是C3-C11环烷基；其中该R6 C3-C11环烷基任选地被一个或多个F取代。在式(I)的另一个实施例中，R6是C3-C11环烷基；其中该C3-C11环烷基是未取代的。在式(I)的另一个实施例中，R6是环己基；其中该R6环己基被两个F取代。在式(I)的另一个实施例中，R6是环戊基。在式(I)的另一个实施例中，R6是环己基。
在式(I)的一个实施例中，R1是C(O)OR6；R6是C1-C6烷基；其中该R6 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；并且R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl。
在式(I)的一个实施例中，R1是C(O)OR6；并且R6是C1-C6烷基；其中该R6是未取代的C1-C6烷基。
在式(I)的一个实施例中，R1是C(O)R6；R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。
在式(I)的一个实施例中，R1是C(O)R6；并且R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基是未取代的。
在式(I)的一个实施例中，R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9 C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R9 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；并且R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R9 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)OR21、NR22R23、OH、CN、以及F；其中每个R9 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、CN、F、以及Cl；R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基；其中每个R21 C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基任选地被一个或多个CN取代；R22和R23在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；并且R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、以及C3-C11环烷基。
在式(I)的一个实施例中，R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br、以及I。在式(I)的另一个实施例中，R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和5-6元杂芳基；其中每个R10和R11 5-6元杂芳基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代。
在式(I)的一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；x是0或1；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9 C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(I)的一个实施例中，R4是L1-C6-C10芳基；其中该R4 C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；其中L1不存在，或是C1-C6亚烷基；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9 C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。
在式(I)的另一个实施例中，R4是CH2-苯基；其中该R4 CH2-苯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。在式(I)的另一个实施例中，R4是苯基；其中该R4苯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。
在式(I)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；x是0或1；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9 C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(I)的另一个实施例中，R4是L1-5-11元杂芳基；其中该R45-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；L1不存在，或是C1-C6亚烷基；R4A是氢；R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。
在式(I)的另一个实施例中，R4是CH2-吡啶基；其中该R4 CH2-吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。在式(I)的另一个实施例中，R4是吡啶基；其中该R4吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。在式(I)的另一个实施例中，R4是CH2-喹啉基；其中该R4 CH2-喹啉基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。
在式(I)的一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：
其中Rx选自下组，该组由以下组成：CH3和OCH3，并且Ry选自下组，该组由以下组成：CF3、CH3、C(CH3)3、环丙基、被CH3取代的环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；并且n是0或1。
一个实施例涉及具有(I)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C6环烷基；其中该R3 C1-C6烷基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；其中该R3 C3-C6环烷基任选地被C1-C6烷基取代；并且
R3A是氢；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；
R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；
R4A是氢；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基和5-11元杂芳基；其中该R5 C6-C10元芳基和5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br：
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6 C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；其中该R6 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R9 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)OR21、NR22R23、OH、CN、以及F；其中每个R9 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、CN、F、以及Cl；
R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和5-6元杂芳基；其中每个R10和R11 5-6元杂芳基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；
R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基；其中每个R21 C1-C6烷基、6-10元芳基和C3-C11环烷基任选地被CN取代；
R22和R23在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、以及C3-C11环烷基；并且
x是0或1。
一个实施例涉及具有(I)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C6环烷基；其中该R3 C1-C6烷基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；其中该R3 C3-C6环烷基任选地被C1-C6烷基取代；并且
R3A是氢；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；
R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、以及L1-C3-C11环烷基；其中该R4 C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、以及C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且
R4A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基；或
R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OR9和Cl；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、以及与苯基基团稠合的4-6元单环杂环；其中该R5 C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、以及与苯基基团稠合的4-6元单环杂环任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6 C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；其中该R6 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R9 C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)OR21、NR22R23、OH、CN、以及F；其中每个R9 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、CN、F、以及Cl；
R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和5-6元杂芳基；其中每个R10和R11 5-6元杂芳基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12 C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15 6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基；其中每个R21C1-C6烷基、6-10元芳基和C3-C11环烷基任选地被CN取代；
R22和R23在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、以及C3-C11环烷基；并且
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。
具有式(I)的示例性化合物包括但不限于：
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R*)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(苯磺酰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基1-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(噁烷-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2S*，3S*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基-5-苯基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-3-苯基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(顺式-4-羟基-4-丙基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三甲基甲硅烷基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-叔丁基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(2，2，6，6-四甲基噁烷-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-N-(甲磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[4-(3-氯苯基)噁烷-4-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S*，2R*，4R*)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(3-氯苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(乙氧基羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环戊烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丁烷羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-氯苯基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-乙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基](甲基)氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[1-(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-甲氧基-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-环丙基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({1-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(2，6-二甲氧基嘧啶-4-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[4-甲基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(4R，6R，7R)-5-(环己烷羰基)-7-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-6-苯基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-4-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1-(噁烷-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-(二氟甲氧基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2，2-二甲基噁烷-4-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(3R)-1-(甲氧基羰基)哌啶-3-羰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(甲磺酰基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S*)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R*，3R*，4R*，5R*)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[2-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-(螺[2.5]辛烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(3-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-羟基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-{[6-(丙烷-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(3-氰基-4-甲氧基喹啉-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-[3-(三氟甲基)苯胺基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S，3S)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1S，3S)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(吡啶-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-苯甲酰基-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，1-二氧代-1λ6-硫化环戊烷-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[6-环丁基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-苄基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(丁烷-2-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(环己基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环己基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2-乙基丁基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-苯基乙基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基丙基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({5-[(3-氰基苯基)甲基]-2-甲氧基吡啶-3-基}甲基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-羟基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基苯胺基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(噁烷-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({5-[(二甲基氨基)甲基]-2-甲氧基苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-(2-氰基丙烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-(2-羟基丙烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(5-氰基-2-甲氧基苯甲酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(硫苯-3-基)乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(8-氟喹啉-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基丙基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2-环丙基-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2-环丙基-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[(1S，3s)-三环[3.3.1.1S，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1H-咪唑-4-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1-羟基环戊基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-[(氮杂环庚烷-1-基)乙酰基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-乙基-4-氧代-1，4-二氢吡啶-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲基-4H-呋喃并[3，2-b]吡咯-5-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2R*，3R*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R*，3R*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2S*，3S*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3aR*，6aS*)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(3aR*，6aS*)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(嘧啶-5-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(环己基甲基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环戊基氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(吡咯烷-1-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(哌啶-1-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(哒嗪-4-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2′-氟-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2′-氰基-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(6-溴-3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-3-(1-甲基环丙基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(甲磺酰基)哌啶-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(反式)-2-(吡啶-3-基)环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2-氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-乙基-1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-叔丁基-5-(丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(2-氟苯基)-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，5-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1-羟基环丁基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-[2-(氮杂环丁烷-1-羰基)环己烷-1-羰基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[顺式-4-羟基-4-(丙-2-烯-1-基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(顺式-4-乙基-4-羟基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[顺式-4-羟基-4-(丙烷-2-基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(苯氧基羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(2-氯苯基)甲氧基]羰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-(1-氰基环丁基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(4-氯-2，3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2-(3，4-二氟苯基)-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[环己基(甲氧基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-3-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[3-(三氟甲基)环戊烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(5，5-二甲基氧戊环-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-环丁基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-环戊基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({3-甲氧基-6-[1-(三氟甲基)环丙基]吡啶-2-基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三甲基甲硅烷基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(8-氧杂二环[3.2.1]辛烷-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(噁烷-2-羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2R*，3R*)-3-苯基氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2S*，3S*)-3-苯基氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-3-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基萘-1-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三甲基甲硅烷基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3S*)-1-甲基-2-氧代哌啶-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，1-二氧代-1λ6-硫戊环-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{(2S*)-2-[(2S*)-噁烷-2-基]丙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{(2R*)-2-[(2R*)-噁烷-2-基]丙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3-甲氧基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R*，3S*)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[4-(环己基氧基)苯甲酰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-N-(甲磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(1R*，2R*，3R*，4S*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-叔丁基-4-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-2-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-甲氧基-2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(丙烷-2-基)氧戊环-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[4-(2-氯苯基)噁烷-4-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(1S*，2S*，3S*，4R*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(叔丁氧基羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S*，2R*，4R*)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(氧杂环丁烷-3-基)氧基]羰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(3R)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}哌啶-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-(1-苯基环丙烷-1-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(3-氯苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-2-苯基丁酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1R*，3S*)-3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1S*，3R*)-3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(2-甲基-2-苯基丙基)氨基]-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[4-(2-甲氧基苯基)噁烷-4-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-[({1-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-3-基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[相对构型-(1R，2S，4S)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丙烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[1.1.1]戊烷-1-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丁烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-4-{[(5-溴-2-乙氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({3-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]环丁基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丁烷羰基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丁烷羰基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丁烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丁烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-氯苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-羟基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-乙基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-{[(3-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(6-甲氧基吡啶-2-磺酰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(4-氯-7-甲氧基-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({2-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯氧基]乙基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-羟基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-2，4-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-[({2-[(丙烷-2-基)氧基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-甲基丙氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[5-氯-2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-乙氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-氯-6-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-3-甲基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-环丙基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)-4-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[噁烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[2，2-二甲基噁烷-4-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[2，2-二甲基噁烷-4-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[2，2-二甲基噁烷-4-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(3S)-1-(甲氧基羰基)哌啶-3-羰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[2-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R，3R)-2-甲基噁烷-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S，3S)-2-甲基噁烷-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)苄基)氨基)-1-((1R，3R)-3-甲氧基环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-1-((1R，3R)-3-甲氧基环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((4-氯-2-甲氧基苄基)氨基)-1-((1R，3R)-3-甲氧基环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氟-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基-5-甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氟-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-((2S)-噁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S*，3S*，4S*，5S*)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S*)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(氧戊环-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(氧戊环-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(氧戊环-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R*)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-(螺[2.5]辛烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氰基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氰基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[5-氯-2-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[2-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2S*)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(1，4-二噁烷-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，4-二噁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环丁基氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R*)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(1-苯并呋喃-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，5-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-氟-5-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-氯-2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(2-溴-5-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-氟-3-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，4-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(2-溴-4-氟-5-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二氟苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，5-二甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-氟-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-乙氧基-2-甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基丙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-叔丁基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基-4-甲基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-乙氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4，5-二氟-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-乙氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-氟-3-苯氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，4-二甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二-叔丁基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基-4-甲基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-氯-2-(环丙基甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(2-氯-6-氟-4-甲基喹啉-3-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(2-氯-5-氰基吡啶-3-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(3-氰基-6-甲基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[3-氰基-4-(甲氧基甲基)-6-甲基吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-[3，5-双(三氟甲基)苯胺基]-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-苯甲酰基-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，1-二氧代-1λ6-硫化环戊烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(苯磺酰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[(2R)-3-甲氧基-2-甲基-3-氧代丙基]吡啶-3-基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2-甲基丙氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(噁烷-4-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[2-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-氯-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1-乙基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S，2R，4R)-4-(2-氰基乙基)-2-甲基环戊烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲基噁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-氰基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(6，6-二甲基噁烷-3-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-[(二环[1.1.1]戊烷-1-基)乙酰基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(1R)-3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-1-基]乙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(噁烷-3-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4-氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(硫苯-2-基)乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2-氯苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(吡啶-3-基)乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(1-苯并呋喃-3-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(吡咯烷-1-基)乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4，4-二氟环己基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[1-(吡啶-2-基)环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-苄基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环己基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4-羟基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-羟基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，6-二甲基吡啶-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-甲基吡啶-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，5-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，6-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，5-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-甲基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4-甲基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2-甲基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2-氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，5-二甲基硫苯-3-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(吗啉-4-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1-羟基环己基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[2.2.1]庚-5-烯-2-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环己-2-烯-1-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲氧基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(丙烷-2-基)-1，3-二噁烷-5-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-氧代-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，3-二氟环戊基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，2-二氟环戊基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，3-二氟-1-甲基环戊基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢酞嗪-1-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-氯-6-氧代-1-(丙烷-2-基)-1，6-二氢吡啶-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{4-[(吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{3-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]苯甲酰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-5-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-甲基-1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(2，1-苯并噁唑-3-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，3-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环戊-1-烯-1-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(氧戊环-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(R*)-2-(4-氯-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-氧代-1-(丙烷-2-基)吡咯烷-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-环丙基-5-氧代吡咯烷-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-氰基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(3aR，6aS)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(甲氧基甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-[({2-甲氧基-5-[(1S，3s)-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基-4′-甲基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环己基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(环己基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环己基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2-甲基丙氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-甲氧基-3-甲基丁酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*，3S*)-3-甲基氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*，3R*)-3-甲基氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2-(3-氯苯基)-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2-(3-氯苯基)-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(2-甲氧基-3-甲基丁酰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R*，3S*)-3-甲基氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(硫苯-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(呋喃-3-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3′，4-二甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基-2′-甲基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(4-甲基吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3′-氰基-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4′-氟-4-甲氧基-2′-甲基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2′，4′-二氟-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2′，3′-二氟-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(5-氟吡啶-3-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4′-氰基-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-(1-环丁基-1H-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(呋喃-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(二氟甲氧基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，5-二氢呋喃-3-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基-6-苯基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2-甲氧基-3，3-二甲基丁酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2-甲氧基-3，3-二甲基丁酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2，6-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(1-甲基环丙基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-3-(1-甲基环丙基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(4，4，4-三氟-2-甲基丁酰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-甲基环丁烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(4-氟苯基)环丙烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-2-甲氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，2-二甲基环丙烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(4-氟苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(2-氯苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丁烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1-苯并噻吩-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(环丙烷羰基)哌啶-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(噁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环戊-3-烯-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(2，3-二甲基苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(2-氟苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(苯基硫烷基)丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2S)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，2-二氟环丙烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二甲基环丁烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-乙基丁酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(3-氯苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(吡啶-4-基)环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环戊烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丙烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二氟环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-氟环丁烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二氟环丁烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[反式-2-苯基环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(噁烷-4-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(3-甲氧基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(4-氟-2-甲基苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，4-二氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基[3，3′-二吡啶]-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，3-二氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基-2′-甲基[3，3′-二吡啶]-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，5-二氢呋喃-3-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(1-叔丁基-5-氰基-1H-吡唑-4-羰基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-乙基-1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-叔丁基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-乙基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R)-4-甲氧基-1-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-氯-1-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-羟基-3-甲基戊酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-羟基-3，4-二甲基戊酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[4-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1s，3R，5S)-3，5-二甲基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(4，7，7-三甲基二环[4.1.0]庚烷-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[反式-4-羟基-4-(丙-2-烯-1-基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(反式-4-乙基-4-羟基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[反式-4-羟基-4-(丙烷-2-基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(反式-4-羟基-4-丙基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(丁氧基羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙-2-炔-1-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(戊基氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-({[(1S，2R，5S)-5-甲基-2-(丙烷-2-基)环己基]氧基}羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-{[(丁-3-烯-1-基)氧基]羰基}-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(甲氧基羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丁-2-炔-1-基)氧基]羰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(丙氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙-2-烯-1-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，2-二甲基丙氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(1-甲氧基环己基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-2-(3，4-二氟苯基)-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(6-甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(7-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[2-(4-氯苯氧基)-3-甲基丁酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-(1-氰基环丙基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二甲基环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(8-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[2-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-5-甲氧基吡啶-4-基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-环己基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[5-(2-氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，4-二氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，6-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[3-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[5-(4-氟-2-甲基苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-氟环己-1-烯-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(6-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[3-甲基-2-(2-甲基苯氧基)丁酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基吡啶-4-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-氟苯基)-5-甲氧基吡啶-4-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)吡啶-4-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，2-二氟-1-甲基环丙基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-{[(2-甲氧基-5-苯基吡啶-3-基)甲基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[5-(2-氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R*，5S*)-5-苯基氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2-甲基苯基)乙酰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3，3-二甲基环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2-甲基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R*，3aR*，6aS*)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1S*，3aS*，6aR*)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(5，5-二甲基氧戊环-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(7-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-{(4E)-2-[(2E)-丁-2-烯-1-基]己-4-烯酰基}-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丙基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1S)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三甲基甲硅烷基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(6-氧杂螺[2.5]辛烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(氧杂环丁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3R*)-1-甲基-2-氧代哌啶-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(7-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(1S*，3S*)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(1R*，3R*)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S*)-7-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R*)-7-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{(2R*)-2-[(2S*)-噁烷-2-基]丙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{(2S*)-2-[(2R*)-噁烷-2-基]丙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1S*，3R*)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(噁烷-2-基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[顺式-4-羟基-4-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[反式-4-羟基-4-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[4-羟基-4-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(4-苯氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{4-[(噁烷-4-基)氧基]苯甲酰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{4-[(吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(3，5-二甲基环己烷-1-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(1R*，2R*，3S*，4S*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-叔丁基-4-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]氨基}-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3R*)-3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3S*)-3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S*)-6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-1-[(1R，2R)-2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-1-[(2R*)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-1-[(2S*)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(噁烷-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-环丁基-3-甲氧基哒嗪-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[3-(3-氯苯基)氧杂环丁烷-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-氟二环[1.1.1]戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[1-(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[2-(4-氯苯基)-2-甲基丙基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-[2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-[(2S*)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1R*，2R*，3R*，4S*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1S*，2S*，3S*，4R*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(1R*，2R*，3R*，4S*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1S)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，3S)-3-羟基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1S，3S)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(1S*，2R*，4R*)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，3S)-3-羟基-3-甲基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-[({2-甲氧基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({2-甲氧基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R，3R)-3-氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，3R)-3-羟基-3-甲基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({2-甲氧基-5-[(1S，3s)-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，2S，4S)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R，3S)-3-羟基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(1R，3R)-3-(三氟甲氧基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，2S，4S)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-甲氧基萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-甲氧基萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4R，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-甲基丁酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(3-甲氧基萘-2-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-甲基丁酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(3-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S)-6-甲氧基-1-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R)-6-甲氧基-1-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1S，3S)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基苯基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-[({1-[(苄氧基)羰基]哌啶-3-基}甲基)氨基]-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-({[3-(三氟甲基)环己基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环戊烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基丙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(噁烷-4-羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲基)苯基]-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-(噁烷-4-羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-(噁烷-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-氯苯基)甲基]氨基}-1-(环戊基乙酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环戊基乙酰基)-4-{[(2-甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环戊基乙酰基)-4-{[(2，4-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[(4-氯吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(6-甲氧基吡啶-2-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-2-羟基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({6-[(噁烷-4-基)氧基]吡啶-2-基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，5-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，3-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-2，4-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基](甲基)氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基嘧啶-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-氧代-4-(三氟甲基)-1，6-二氢吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[1-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑-2-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2，3-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[1-氧代-4-(三氟甲基)-1λ5-吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-1-氧代-4-(三氟甲基)-1λ5-吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-环丙基-5-苯基-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-3-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二甲基氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-3-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-3-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[(4-氰基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R)-3-环丙基-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-环丙基-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(2-甲氧基乙磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(2-甲基丙烷-2-磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(1-甲基环丙烷-1-磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(环丙烷磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(乙磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(二甲基氨磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-[乙基(甲基)氨磺酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(甲磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(4R，6R，7R)-5-(环己烷羰基)-7-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-6-苯基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-4-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1-[(1R，5S，6S)-3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-(3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-(噁烷-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-甲氧基乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[1-(2-甲氧基乙基)-2-氧代-5-(三氟甲基)-1，2-二氢吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-羟基乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(噁烷-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(3R*)-3-甲基噁烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-氯-5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-4-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-氯-5-羟基吡啶-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-({[2-氨基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-4-{[6-(二氟甲氧基)吡啶-2-基]氨基}-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1-(3-甲基噁烷-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-甲基噁烷-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-羟基-5-(甲磺酰基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-甲氧基乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-氰基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-[3-(甲磺酰基)丙氧基]-5-(三氟甲基)苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(3-氟丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-[({2-[2-(三氟甲氧基)乙氧基]-5-(三氟甲基)苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-羟基乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R*)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环丁基氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R)-3，3，3-三氟-2-甲氧基-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R)-3，3，3-三氟-2-甲氧基-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-(螺[2.5]辛烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-氟-2-(甲磺酰基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-溴-2-氰基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-[(1R，2S，4S)-二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-[(5-氯-3-甲氧基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基氨基]-5-苯基-1-[(2R*)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(1，4-二噁烷-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(环丁基氧基)羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氰基-2-氟苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({5-氯-2-[(丙烷-2-基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-氰基-4-氟苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-氰基-4-氟苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，4-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-溴-2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，4-二甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(1-苯并呋喃-5-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[1-(甲磺酰基)环丙烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(7-氯-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-(二氟甲氧基)-3，5-二甲基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-氯-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(3-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(4-氨基甲酰基-6-氯吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-氯-3-氰基-5-氟吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-氯-4-氰基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[6-氯-4-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(3-氰基-4，6-二甲基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(7-氯-3-乙基喹啉-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
\(2S，3S，4S，5S)-4-[(6-苯胺基-3-氰基吡啶-2-基)氨基]-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(7-甲氧基-4-甲基喹啉-2-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(4-乙氧基喹啉-2-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({5-[(2-氧代吡啶-1(2H)-基)甲基]吡啶-2-基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(7-甲氧基-3-甲基异喹啉-1-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[5-(叔丁基氨基甲酰基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(异喹啉-3-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(1，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[5-(2-氰基丙烷-2-基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[5-(1-氰基环丙基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[3-(苄氧基)吡啶-2-基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[5-(叔丁基氨基甲酰基)吡啶-3-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(异喹啉-4-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-(吡啶-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-5-(3-氯吡啶-2-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4-氯苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己基乙酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(丁烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(环己基甲基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2-乙基丁基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-苯基乙基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，4-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，4-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，5-二甲基-4-氧代-1，4-二氢吡啶-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(6-氟-2H，4H-1，3-苯并二噁英-8-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(丙烷-2-基)噁烷-4-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-羟基喹啉-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(吗啉-4-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(S*)-2-(4-氯-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1S)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-[({2-甲氧基-5-[(1S，3S)-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-(1-甲基环丙基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(3，5-二甲基苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(1，2，3，4-四氢萘-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1R，5S)-三环[3.2.1.02，4]辛烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(硫苯-2-基)环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(3-甲基苯基)-5-(丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，5-二甲基环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二甲基环戊烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-甲基环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{(2R，3R)-3-[(1H-吡唑-1-基)甲基]氧戊环-2-羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，5-二甲基环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，2-二甲基环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(2-甲基环己烷-1-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-(3，5-二甲基环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(2-甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R*)-6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(顺式-4-羟基-4-丙基环己烷-1-羰基)-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-1-[(1S，2S)-2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-2-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[(3S，5S)-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}甲基)氨基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(7S)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基丁烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-({[1-(丙烷-2-基)哌啶-4-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-(2-氯苯基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-羟基-5-(甲氧基羰基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
以及其药学上可接受的盐。
式(II)
一个实施例涉及具有(II)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、以及C3-C6环烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中该R3C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R3C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且
R3A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；其中由R3和R3A以及它们所附接的碳形成的该C3-C6环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、L1-C3-C11环烷基、以及L1-C4-C11环烯基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且
R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R10和R11在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R19和R20在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；并且
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。
另一个实施例涉及具有式(II)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、以及C3-C6环烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中该R3C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R3C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且
R3A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；其中由R3和R3A以及它们所附接的碳形成的该C3-C6环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基的C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R10和R11在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R19和R20在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；并且
x是0或1。
在式(II)的一个实施例中，R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6、以及C(O)NR7R8。在式(II)的另一个实施例中，R1是C(O)R6或C(O)OR6。在式(II)的另一个实施例中，R1是SO2R6。在式(II)的另一个实施例中，R1是C(O)R6。在式(II)的另一个实施例中，R1是C(O)OR6。在式(II)的另一个实施例中，R1是C(O)NR7R8。
在式(II)的一个实施例中，R2是C(O)OH或其生物电子等排体。在式(II)的另一个实施例中，R2是-P(O)(OH)2、-P(O)(OH)(H)、-P(O)(OH)(O-C1-C6烷基)、-P(O)(CH3)(OH)、-B(OH)2、-SO3H、-CH(OH)CF3、-C(O)NH(OH)、-C(O)NH(CN)、-C(O)NHSO2RG3a、-SO2NHC(O)RG3a、-C(O)NHSO2NHRG3a、-C(O)NHSO2N(RG3a)2、-SO2NH2、-SO2NHRG3a、-SO2N(RG3a)2、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NC(O)RG3a、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NRG3b、
其中
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或GA；
RG3b是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、芳基、或杂芳基，其各自独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-NO2、-ORj、-OC(O)Rk、-OC(O)N(Rj)2、-S(O)2Rj、-S(O)2N(Rj)2、-C(O)Rk、-C(O)ORj、-C(O)N(Rj)2、-N(Rj)2、-N(Rj)C(O)Rk、-N(Rj)S(O)2Rk、-N(Rj)C(O)O(Rk)、或-N(Rj)C(O)N(Rj)2；
Rj在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；并且
Rk在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在式(II)的另一个实施例中，R2是-P(O)(OH)2、-P(O)(OH)(H)、-B(OH)2、-SO3H、-CH(OH)CF3、-C(O)NH(OH)、-C(O)NH(CN)、-C(O)NHSO2RG3a、-SO2NHC(O)RG3a、-C(O)NHSO2NHRG3a、-C(O)NHSO2N(RG3a)2、-SO2NH2、-SO2NHRG3a、-SO2N(RG3a)2、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NC(O)RG3a、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NRG3b、或其中
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或GA；
RG3b是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、芳基、或杂芳基，其各自独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-NO2、-ORj、-OC(O)Rk、-OC(O)N(Rj)2、-S(O)2Rj、-S(O)2N(Rj)2、-C(O)Rk、-C(O)ORj、-C(O)N(Rj)2、-N(Rj)2、-N(Rj)C(O)Rk、-N(Rj)S(O)2Rk、-N(Rj)C(O)O(Rk)、或-N(Rj)C(O)N(Rj)2；
Rj在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；并且
Rk在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
在式(II)的另一个实施例中，R2是C(O)OH。在式(II)的另一个实施例中，R2是-C(O)NHSO2RG3a或-C(O)NHSO2N(RG3a)2；RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、或GA；并且，GA在每次出现时独立地是环烷基，所述环烷基独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R2是-C(O)NHSO2RG3a；RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、或GA；并且，GA在每次出现时独立地是环烷基，所述环烷基独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R2是-C(O)NHSO2N(RG3a)2；并且RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基。
在式(II)的一个实施例中，R2A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、以及C3-C6环烷基。在式(II)的另一个实施例中，R2A是氢或C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R2A是氢。在式(II)的另一个实施例中，R2A是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R2A是CH3。
在式(II)的一个实施例中，R2是C(O)OH；并且R2A是氢。
在式(II)的一个实施例中，
R2是-P(O)(OH)2、-P(O)(OH)(H)、-B(OH)2、-SO3H、-CH(OH)CF3、-C(O)NH(OH)、-C(O)NH(CN)、-C(O)NHSO2RG3a、-SO2NHC(O)RG3a、-C(O)NHSO2NHRG3a、-C(O)NHSO2N(RG3a)2、-SO2NH2、-SO2NHRG3a、-SO2N(RG3a)2、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NC(O)RG3a、-C(O)NHS(O)(RG3a)＝NRG3b、或
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或GA；
RG3b是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、芳基、或杂芳基，其各自独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；其中
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-NO2、-ORj、-OC(O)Rk、-OC(O)N(Rj)2、-S(O)2Rj、-S(O)2N(Rj)2、-C(O)Rk、-C(O)ORj、-C(O)N(Rj)2、-N(Rj)2、-N(Rj)C(O)Rk、-N(Rj)S(O)2Rk、-N(Rj)C(O)O(Rk)、或-N(Rj)C(O)N(Rj)2；
Rj在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；
Rk在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；并且
R2A是氢。在式(II)的一个实施例中，R2是-C(O)NHSO2RG3a或-C(O)NHSO2N(RG3a)2；
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基，所述环烷基独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基；并且
R2A是氢。
在式(II)的一个实施例中，R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中该R3C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R3C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R3A独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基。在式(II)的另一个实施例中，R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C6环烷基；其中该R3C1-C6烷基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；其中该R3C3-C6环烷基任选地被一个或多个C1-C6烷基取代；并且R3A独立地是氢。在式(II)的另一个实施例中，R3是C1-C6烷基；其中该R3C1-C6烷基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；并且R3A独立地是氢。在式(II)的另一个实施例中，R3是C3-C6环烷基；其中该R3C3-C6环烷基任选地被一个或多个C1-C6烷基取代；并且R3A是氢。在式(II)的一个实施例中，R3是CH3，并且R3A是氢。在式(II)的一个实施例中，R3是C(CH3)3，并且R3A是氢。在式(II)的一个实施例中，R3是C(OCH3)(CH3)2，并且R3A是氢。在式(II)的一个实施例中，R3是环丙基，其中该R3环丙基任选地被一个CH3取代；并且R3A是氢。在式(II)的一个实施例中，R3是二环[1.1.1]戊烷基，并且R3A是氢。
在式(II)的一个实施例中，R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；其中由R3和R3A以及它们所附接的碳形成的该C3-C6环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施例中，R3和R3A与它们所附接的碳一起形成未取代的C3-C6环烷基。在式(II)的另一个实施例中，R3和R3A与它们所附接的碳一起形成环丙基。
在式(II)的一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、L1-C3-C11环烷基、以及L1-C4-C11环烯基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基。在式(II)的另一个实施例中，R4是L1，不存在，或选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、以及L1-C3-C11环烷基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、以及C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且R4A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R4是L1-C6-C10芳基；其中该R4C6-C10芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(II)的另一个实施例中，R4是L1-5-11元杂芳基；其中该R45-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(II)的另一个实施例中，R4是L1-4-12元杂环基；其中该R44-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(II)的另一个实施例中，R4是L1-C3-C11环烷基；其中该R4L1-C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(II)的一个实施例中，R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施例中，R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OR9和Cl。
在式(II)的一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基的C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；并且x是0或1。在式(II)的另一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。在式(II)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。
在式(II)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。在式(II)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。在式(II)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。
在式(II)的一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(II)的一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基和5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基和5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基和5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基和5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(II)的另一个实施例中，R5是C6-C10元芳基；其中该R5C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5是与苯基基团稠合的4-6元单环杂环；其中该R5，即与苯基基团稠合的4-6元单环杂环，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5是5-11元杂芳基；其中该R55-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5是5-11元杂芳基；其中该R55-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、OH、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(II)的另一个实施例中，R5是未取代的苯基。在式(II)的另一个实施例中，R5是苯基；其中该R5苯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5是苯基；该苯基被一个R12取代；并且R12是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5是苯基；该苯基被一个R12取代；并且R12是CH3或CH(CH3)2。在式(II)的另一个实施例中，R5是吡啶基；该吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、以及NR13R14；R12独立地是C1-C6烷基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R5是吡啶基；该吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、以及NR13R14；R12独立地是CH3或CH(CH3)2；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是CH3。在式(II)的另一个实施例中，R5是吡啶基；其中该R5吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(II)的一个实施例中，R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施例中，R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。
在式(II)的一个实施例中，R6是C1-C6烷基；其中该R6C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；并且R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl。在式(II)的另一个实施例中，R6是C1-C6烷基；其中该R6C1-C6烷基被一个R15取代；并且R15在每次出现时独立地是6-10元芳基。在式(II)的另一个实施例中，R6是C2烷基；其中该R6C2烷基被一个R15取代；并且R15在每次出现时独立地是苯基。在式(II)的另一个实施例中，R6是C1-C6烷基；其中该R6C1-C6烷基是未取代的。在式(II)的另一个实施例中，R6是-CH3。在式(II)的另一个实施例中，R6是-CH(CH3)2。在式(II)的一个实施例中，R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。在式(II)的另一个实施例中，R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基是未取代的。在式(II)的另一个实施例中，R6是四氢呋喃基。在式(II)的另一个实施例中，R6是四氢吡喃基。在式(II)的一个实施例中，R6是C3-C11环烷基；其中该R6C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。在式(II)的另一个实施例中，R6是C3-C11环烷基；其中该R6C3-C11环烷基任选地被一个或多个F取代。在式(II)的另一个实施例中，R6是C3-C11环烷基；其中该C3-C11环烷基是未取代的。在式(II)的另一个实施例中，R6是环己基；其中该R6环己基被两个F取代。在式(II)的另一个实施例中，R6是环戊基。在式(II)的另一个实施例中，R6是环己基。
在式(II)的一个实施例中，R1是C(O)OR6；R6是C1-C6烷基；其中该R6C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；并且R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl。
在式(II)的一个实施例中，R1是C(O)OR6；并且R6是C1-C6烷基；其中该R6是未取代的C1-C6烷基。
在式(II)的一个实施例中，R1是C(O)R6；R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。
在式(II)的一个实施例中，R1是C(O)R6；并且R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基是未取代的。
在式(II)的一个实施例中，R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；并且R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)OR21、NR22R23、OH、CN、以及F；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、CN、F、以及Cl；R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基；其中每个R21C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基任选地被一个或多个CN取代；R22和R23在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；并且R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、以及C3-C11环烷基。
在式(II)的一个实施例中，R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施例中，R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和5-6元杂芳基；其中每个R10和R115-6元杂芳基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代。
在式(II)的一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；x是0或1；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(II)的一个实施例中，R4是L1-C6-C10芳基；其中该R4C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；其中L1不存在，或是C1-C6亚烷基；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。
在式(II)的另一个实施例中，R4是CH2-苯基；其中该R4CH2-苯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。在式(II)的另一个实施例中，R4是苯基；其中该R4苯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。
在式(II)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；x是0或1；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(II)的另一个实施例中，R4是L1-5-11元杂芳基；其中该R45-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；L1不存在，或是C1-C6亚烷基；R4A是氢；R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。
在式(II)的另一个实施例中，R4是CH2-吡啶基；其中该R4CH2-吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。在式(II)的另一个实施例中，R4是吡啶基；其中该R4吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。在式(II)的另一个实施例中，R4是CH2-喹啉基；其中该R4CH2-喹啉基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。
在式(II)的一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：
其中Rx选自下组，该组由以下组成：CH3和OCH3，并且Ry选自下组，该组由以下组成：CF3、CH3、C(CH3)3、环丙基、被CH3取代的环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；并且n是0或1。
一个实施例涉及具有(II)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C6环烷基；其中该R3C1-C6烷基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；其中该R3C3-C6环烷基任选地被C1-C6烷基取代；并且
R3A是氢；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；
R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；
R4A是氢；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基和5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基和5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br：
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)OR21、NR22R23、OH、CN、以及F；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、CN、F、以及Cl；
R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和5-6元杂芳基；其中每个R10和R115-6元杂芳基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；
R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基；其中每个R21C1-C6烷基、6-10元芳基和C3-C11环烷基任选地被CN取代；
R22和R23在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、以及C3-C11环烷基；并且
x是0或1。
一个实施例涉及具有(II)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C6环烷基；其中该R3C1-C6烷基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；其中该R3C3-C6环烷基任选地被C1-C6烷基取代；并且
R3A是氢；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；
R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、以及L1-C3-C11环烷基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、以及C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且
R4A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基；或
R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OR9和Cl；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、以及与苯基基团稠合的4-6元单环杂环；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、以及与苯基基团稠合的4-6元单环杂环任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)OR21、NR22R23、OH、CN、以及F；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、CN、F、以及Cl；
R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和5-6元杂芳基；其中每个R10和R115-6元杂芳基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基；其中每个R21C1-C6烷基、6-10元芳基和C3-C11环烷基任选地被CN取代；
R22和R23在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、以及C3-C11环烷基；并且
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。
具有式(II)的示例性化合物包括但不限于：
实例4；7；8；9；10；11；12；13；14；15；16；17；18；19；20；21；22；23；24；25；26；27；28；29；30；31；32；33；34；35；36；37；38；39；40；41；42；43；44；45；46；47；48；49；50；51；52；53；54；55；56；57；58；59；60；61；62；63；64；65；66；67；68；69；70；71；72；73；74；75；76；77；78；79；80；81；82；83；84；85；86；87；88；89；90；91；92；93；94；95；96；97；98；99；100；101；102；103；104；105；106；107；108；109；110；111；112；113；114；115；116；117；118；119；I-20；I-34；I-39；I-42；I-43；I-44；I-46；I-47；I-48；I-49；I-50；I-51；I-52；I-53；I-54；I-55；I-56；I-57；I-58；I-59；I-60；I-61；I-62；I-63；I-64；I-65；I-66；I-67；I-68；I-69；I-70；I-71；I-72；I-73；I-74；I-75；I-76；I-77；I-78；I-79；I-80；I-81；I-82；I-83；I-84；I-85；I-86；I-87；I-88；I-89；I-90；I-91；I-92；I-93；I-94；I-95；I-96；I-97；I-98；I-99；I-100；I-101；I-102；I-103；I-104；I-105；I-106；I-107；I-108；I-109；I-110；I-111；I-112；I-113；I-114；I-115；I-116；I-117；I-118；I-119；I-120；I-121；I-123；I-124；I-125；I-126；I-127；I-128；I-129；I-130；I-131；I-132；I-133；I-134；I-135；I-136；I-137；I-138；I-139；I-140；I-141；I-142；I-143；I-144；I-145；I-146；I-147；I-148；I-149；I-150；I-151；I-152；I-153；I-154；I-155；I-156；I-157；I-158；I-159；I-160；I-161；I-162；I-163；I-164；I-165；I-166；I-167；I-168；I-169；I-170；I-171；I-172；I-174；I-175；I-176；I-177；I-178；I-179；I-180；I-181；I-182；I-183；I-184；I-185；I-186；I-187；I-188；I-189；I-190；I-191；I-192；I-193；I-194；I-195；I-196；I-197；I-198；I-199；I-200；I-201；I-202；I-204；I-205；I-206；I-207；I-208；I-209；I-210；I-211；I-212；I-213；I-214；I-215；I-216；I-217；I-218；I-219；I-220；I-221；I-222；I-223；I-224；I-225；I-226；I-227；I-228；I-229；I-230；I-231；I-232；I-233；I-234；I-235；I-236；I-237；I-238；I-239；I-240；I-241；I-242；I-243；I-244；I-245；I-246；I-247；I-248；I-249；I-250；I-251；I-252；I-253；I-254；I-255；I-256；I-257；I-258；I-259；I-260；I-261；I-262；I-263；I-264；I-265；I-266；I-267；I-268；I-269；I-270；I-271；I-272；I-273；I-274；I-275；I-276；I-277；I-278；I-279；I-280；I-281；I-282；I-283；I-284；I-285；I-286；I-287；I-288；I-289；I-290；I-291；I-292；I-293；I-294；I-295；I-296；I-297；I-298；I-299；I-300；I-301；I-302；I-303；I-304；I-305；I-306；I-307；I-308；I-309；I-310；II-54；II-62；II-63；II-65；II-81；II-83；II-84；II-87；II-91；II-92；II-93；II-94；II-95；II-96；II-97；II-98；II-99；II-100；II-101；II-102；II-103；II-104；II-105；II-106；II-107；II-108；II-109；II-110；II-111；II-112；II-113；II-114；II-115；II-116；II-117；II-118；II-119；II-120；II-121；II-122；II-123；II-124；II-125；II-126；II-127；II-128；II-129；II-130；II-131；II-132；II-133；II-134；II-135；II-136；II-137；II-138；II-139；II-140；II-141；II-144；II-145；II-146；II-147；II-148；II-149；II-150；II-152；II-153；II-154；II-155；II-156；II-157；II-158；II-159；II-160；II-161；II-162；II-163；II-164；II-165；II-166；II-167；II-168；II-169；II-170；II-171；II-172；II-173；II-174；II-175；II-176；II-177；II-178；II-179；II-180；II-181；II-182；II-183；II-184；II-185；II-186；II-187；II-188；II-189；II-190；II-191；II-192；II-193；II-194；II-195；II-196；II-197；II-198；II-199；II-200；II-201；II-202；II-203；II-204；II-205；II-206；II-207；II-208；II-209；II-210；II-211；II-212；II-213；II-214；II-215；II-216；II-217；II-218；II-219；II-220；II-221；II-222；II-223；II-224；II-225；II-226；II-227；II-228；II-229；II-230；II-231；II-232；II-233；II-234；II-235；II-236；II-237；II-238；II-239；II-240；II-241；II-242；II-243；II-244；II-245；II-246；II-247；II-248；II-249；II-250；II-251；II-252；II-253；II-254；II-255；II-256；II-257；II-258；II-259；II-260；II-261；II-262；II-263；II-264；II-265；II-266；II-267；II-268；II-269；II-270；II-271；II-272；II-273；II-274；II-275；II-276；II-277；II-278；II-279；II-280；II-281；II-282；II-283；II-284；II-285；II-286；II-287；II-288；II-289；II-290；II-291；II-292；II-293；II-294；II-295；II-296；II-297；II-298；II-299；II-300；II-301；II-302；II-303；II-304；II-305；II-306；II-307；II-308；II-309；II-310；II-311；II-312；II-313；II-314；II-315；II-316；II-317；II-318；II-319；II-320；II-321；II-322；II-323；II-324；II-325；II-326；II-327；II-328；II-329；II-330；II-331；II-332；II-333；II-334；II-335；II-336；II-337；II-339；II-340；II-341；II-342；II-343；II-344；II-345；II-346；II-347；II-348；II-349；II-350；II-351；II-352；II-353；II-354；II-355；II-356；II-357；II-358；II-359；II-360；II-361；II-362；II-363；II-364；II-365；II-366；II-367；II-368；II-369；II-370；II-371；II-372；II-373；II-374；II-375；II-376；II-377；II-378；II-379；II-380；II-381；II-382；II-383；II-384；II-385；II-386；II-387；II-388；II-389；II-390；II-391；II-392；II-394；II-396；II-397；II-398；II-399；II-400；II-401；II-402；II-403；II-404；II-405；II-406；II-407；II-408；II-409；II-410；II-411；II-414；II-415；II-416；II-417；II-418；II-419；II-420；II-421；II-422；II-423；II-424；II-425；II-426；II-427；II-428；II-429；II-430；II-431；II-432；II-433；II-434；II-435；II-436；II-437；II-438；II-439；II-440；II-441；II-442；II-443；II-444；II-445；II-446；II-447；II-448；II-449；II-450；II-451；II-452；II-453；II-454；II-455；II-456；II-457；II-458；II-459；II-460；II-461；II-462；II-463；II-464；II-465；II-466；II-467；II-468；II-469；II-470；II-471；II-472；II-473；II-474；II-475；II-476；II-477；II-478；II-479；II-480；II-481；II-482；II-483；II-484；II-485；II-486；II-487；II-488；II-489；II-490；II-491；II-492；II-493；II-494；II-495；II-496；II-497；II-498；II-499；II-500；II-501；II-502；II-503；II-504；II-505；II-506；II-507；II-508；II-509；II-510；II-511；II-512；II-513；II-514；II-515；II-516；II-517；II-518；II-519；II-520；II-521；II-522；II-523；II-524；II-525；II-526；II-527；II-528；II-529；II-530；II-531；II-532；II-533；II-534；II-535；II-536；II-537；II-538；II-539；II-540；II-541；II-542；II-543；II-544；II-545；II-546；II-547；II-548；II-549；II-550；II-551；II-552；II-553；II-557；II-558；II-559；II-560；II-561；II-562；II-563；II-564；II-565；II-566；II-567；II-568；II-569；II-570；II-571；II-572；II-573；II-574；II-575；II-576；II-577；II-578；II-579；II-580；II-581；II-582；II-583；II-584；II-585；II-586；II-587；II-588；II-589；II-590；II-591；II-592；II-593；II-594；II-595；II-596；II-597；II-598；II-599；II-600；III-78；III-100；III-103；III-118；III-119；III-120；III-121；III-122；III-123；III-124；III-125；III-126；III-127；III-128；III-129；III-130；III-131；III-132；III-133；III-134；III-135；III-136；III-137；III-138；III-139；III-140；III-141；III-142；III-144；III-145；III-146；III-147；III-148；III-149；III-150；III-151；III-152；III-153；III-154；III-155；III-156；III-157；III-158；III-159；III-160；III-161；III-162；III-163；III-164；III-166；III-167；III-168；III-169；III-170；III-171；III-172；III-173；III-174；III-175；III-176；III-177；III-178；III-179；III-180；III-181；III-182；III-183；III-184；III-185；III-186；III-187；III-188；III-189；III-190；III-191；III-192；III-193；III-194；III-195；III-196；III-197；III-198；III-200；III-201；III-202；III-203；III-204；III-205；III-206；III-207；III-208；III-209；III-210；III-211；III-212；III-213；III-214；III-215；III-216；III-217；III-218；III-219；III-220；III-221；III-222；III-223；III-224；III-225；III-226；III-227；III-228；III-229；III-230；III-231；III-232；III-233；III-234；III-235；III-237；以及其药学上可接受的盐。
式(III)
一个实施例涉及具有(III)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、L1-C3-C11环烷基、以及L1-C4-C11环烯基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且
R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R10和R11在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R19和R20在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；并且
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。
另一个实施例涉及具有(III)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基的C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R10和R11在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R19和R20在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；并且
x是0或1。
在式(III)的一个实施例中，R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6、以及C(O)NR7R8。在式(III)的另一个实施例中，R1是C(O)R6或C(O)OR6。在式(III)的另一个实施例中，R1是SO2R6。在式(III)的另一个实施例中，R1是C(O)R6。在式(III)的另一个实施例中，R1是C(O)OR6。在式(III)的另一个实施例中，R1是C(O)NR7R8。
在式(III)的一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、L1-C3-C11环烷基、以及L1-C4-C11环烯基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基。在式(III)的另一个实施例中，R4是L1，不存在，或选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、以及L1-C3-C11环烷基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、以及C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且R4A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R4是L1-C6-C10芳基；其中该R4C6-C10芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(III)的另一个实施例中，R4是L1-5-11元杂芳基；其中该R45-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(III)的另一个实施例中，R4是L1-4-12元杂环基；其中该R44-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(III)的另一个实施例中，R4是L1-C3-C11环烷基；其中该R4L1-C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1是C1-C6亚烷基；并且R4A是氢。在式(III)的一个实施例中，R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施例中，R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OR9和Cl。
在式(III)的一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基、以及(C1-C6亚烷基)x-C4-C11环烯基的C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；并且x是0或1。在式(III)的另一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。在式(III)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。
在式(III)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。在式(III)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。在式(III)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；R4A是氢；并且x是0或1。
在式(III)的一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、以及5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(III)的一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基和5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基和5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基和5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基和5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(III)的另一个实施例中，R5是C6-C10元芳基；其中该R5C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5是与苯基基团稠合的4-6元单环杂环；其中该R5，即与苯基基团稠合的4-6元单环杂环，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5是5-11元杂芳基；其中该R55-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5是5-11元杂芳基；其中该R55-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、OH、F、Cl、Br和I；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(III)的另一个实施例中，R5是未取代的苯基。在式(III)的另一个实施例中，R5是苯基；其中该R5苯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5是苯基；该苯基被一个R12取代；并且R12是C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5是苯基；该苯基被一个R12取代；并且R12是CH3或CH(CH3)2。在式(III)的另一个实施例中，R5是吡啶基；该吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、以及NR13R14；R12独立地是C1-C6烷基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R5是吡啶基；该吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、以及NR13R14；R12独立地是CH3或CH(CH3)2；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是CH3。在式(III)的另一个实施例中，R5是吡啶基；其中该R5吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
在式(III)的一个实施例中，R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施例中，R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。
在式(III)的一个实施例中，R6是C1-C6烷基；其中该R6C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；并且R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl。在式(III)的另一个实施例中，R6是C1-C6烷基；其中该R6C1-C6烷基被一个R15取代；并且R15在每次出现时独立地是6-10元芳基。在式(III)的另一个实施例中，R6是C2烷基；其中该R6C2烷基被一个R15取代；并且R15在每次出现时独立地是苯基。在式(III)的另一个实施例中，R6是C1-C6烷基；其中该R6C1-C6烷基是未取代的。在式(III)的另一个实施例中，R6是-CH3。在式(III)的另一个实施例中，R6是-CH(CH3)2。在式(III)的一个实施例中，R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。在式(III)的另一个实施例中，R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基是未取代的。在式(III)的另一个实施例中，R6是四氢呋喃基。在式(III)的另一个实施例中，R6是四氢吡喃基。在式(III)的一个实施例中，R6是C3-C11环烷基；其中该R6C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。在式(III)的另一个实施例中，R6是C3-C11环烷基；其中该R6C3-C11环烷基任选地被一个或多个F取代。在式(III)的另一个实施例中，R6是C3-C11环烷基；其中该C3-C11环烷基是未取代的。在式(III)的另一个实施例中，R6是环己基；其中该R6环己基被两个F取代。在式(III)的另一个实施例中，R6是环戊基。在式(III)的另一个实施例中，R6是环己基。
在式(III)的一个实施例中，R1是C(O)OR6；R6是C1-C6烷基；其中该R6C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；并且R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl。
在式(III)的一个实施例中，R1是C(O)OR6；并且R6是C1-C6烷基；其中该R6是未取代的C1-C6烷基。
在式(III)的一个实施例中，R1是C(O)R6；R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；并且R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl。
在式(III)的一个实施例中，R1是C(O)R6；并且R6是4-12元杂环基；其中该R64-12元杂环基是未取代的。
在式(III)的一个实施例中，R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；并且R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)OR21、NR22R23、OH、CN、以及F；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、CN、F、以及Cl；R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基；其中每个R21C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基任选地被一个或多个CN取代；R22和R23在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；并且R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、以及C3-C11环烷基。
在式(III)的一个实施例中，R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施例中，R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和5-6元杂芳基；其中每个R10和R115-6元杂芳基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代。
在式(III)的一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；x是0或1；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(III)的一个实施例中，R4是L1-C6-C10芳基；其中该R4C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；其中L1不存在，或是C1-C6亚烷基；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。
在式(III)的另一个实施例中，R4是CH2-苯基；其中该R4CH2-苯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。在式(III)的另一个实施例中，R4是苯基；其中该R4苯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。
在式(III)的另一个实施例中，R4是(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；x是0或1；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。在式(III)的另一个实施例中，R4是L1-5-11元杂芳基；其中该R45-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；L1不存在，或是C1-C6亚烷基；R4A是氢；R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和C3-C11环烷基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个F取代；其中每个R9环烷基任选地被一个或多个R24取代；并且R24在每次出现时独立地是C1-C6烷基。
在式(III)的另一个实施例中，R4是CH2-吡啶基；其中该R4CH2-吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。在式(III)的另一个实施例中，R4是吡啶基；其中该R4吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。在式(III)的另一个实施例中，R4是CH2-喹啉基；其中该R4CH2-喹啉基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9和OR9；R4A是氢；并且R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：CH3、CF3、环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；其中每个R9环丙基、环丁基、以及二环[1.1.1]戊基任选地被一个或多个CH3取代。
在式(III)的一个实施例中，R4选自下组，该组由以下组成：
其中Rx选自下组，该组由以下组成：CH3和OCH3，并且Ry选自下组，该组由以下组成：CF3、CH3、C(CH3)3、环丙基、被CH3取代的环丁基、以及二环[1.1.1]戊基；并且n是0或1。
一个实施例涉及具有(III)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R4选自下组，该组由以下组成：(C1-C6亚烷基)x-C6-C10芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基；其中该R4(C1-C6亚烷基)x-C6-C10元芳基的C6-C10元芳基、(C1-C6亚烷基)x-5-11元杂芳基的5-11元杂芳基、(C1-C6亚烷基)x-4-12元杂环基的4-12元杂环基、以及(C1-C6亚烷基)x-C3-C11环烷基的C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br：
R4A是氢；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基和5-11元杂芳基；其中该R5C6-C10元芳基和5-11元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)OR21、NR22R23、OH、CN、以及F；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、CN、F、以及Cl；
R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和5-6元杂芳基；其中每个R10和R115-6元杂芳基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；
R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基；其中每个R21C1-C6烷基、6-10元芳基和C3-C11环烷基任选地被CN取代；
R22和R23在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、以及C3-C11环烷基；并且
x是0或1。
一个实施例涉及具有(III)的化合物，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、以及L1-C3-C11环烷基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、以及C3-C11环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、CN、F、Cl和Br；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且
R4A选自下组，该组由以下组成：氢和C1-C6烷基；或
R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OR9和Cl；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、以及与苯基基团稠合的4-6元单环杂环；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、以及与苯基基团稠合的4-6元单环杂环任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、F、Cl和Br；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、OH、氧代、CN、F、以及Cl；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)OR21、NR22R23、OH、CN、以及F；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、CN、F、以及Cl；
R10和R11在每次出现时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和5-6元杂芳基；其中每个R10和R115-6元杂芳基任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R12C3-C11环烷基和4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基和C6-C10元芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、CN、F、以及Cl；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、6-10元芳基、以及C3-C11环烷基；其中每个R21C1-C6烷基、6-10元芳基和C3-C11环烷基任选地被CN取代；
R22和R23在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、以及C3-C11环烷基；并且
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。
具有式(III)的示例性化合物包括但不限于：
实例4；7；8；9；10；11；12；13；14；15；16；17；18；19；20；21；23；24；25；26；27；28；29；30；31；32；33；34；35；36；37；38；39；42；43；44；45；46；47；48；49；50；51；52；53；54；55；56；57；59；60；61；62；63；64；65；66；67；68；69；70；71；72；73；74；75；76；77；78；79；80；81；82；83；84；85；86；87；88；89；90；91；92；93；94；95；96；97；98；99；100；101；102；103；104；105；106；107；108；109；110；111；112；113；114；115；116；117；118；119；I-20；I-34；I-39；I-42；I-43；I-44；I-46；I-47；I-48；I-49；I-50；I-51；I-52；I-53；I-54；I-55；I-56；I-57；I-58；I-59；I-60；I-64；I-65；I-66；I-67；I-68；I-69；I-70；I-71；I-72；I-73；I-74；I-75；I-76；I-77；I-78；I-79；I-80；I-81；I-82；I-83；I-84；I-85；I-86；I-88；I-89；I-90；I-91；I-92；I-93；I-94；I-95；I-96；I-97；I-98；I-99；I-100；I-101；I-102；I-103；I-104；I-105；I-106；I-107；I-108；I-109；I-110；I-111；I-112；I-113；I-114；I-119；I-120；I-121；I-123；I-124；I-125；I-126；I-127；I-128；I-129；I-130；I-131；I-132；I-133；I-134；I-135；I-136；I-137；I-138；I-139；I-140；I-141；I-142；I-143；I-144；I-145；I-146；I-147；I-148；I-149；I-150；I-151；I-152；I-153；I-154；I-155；I-156；I-157；I-158；I-159；I-160；I-161；I-162；I-163；I-164；I-165；I-166；I-167；I-168；I-169；I-170；I-171；I-172；I-175；I-176；I-177；I-178；I-179；I-180；I-181；I-182；I-183；I-184；I-185；I-186；I-187；I-188；I-189；I-190；I-191；I-192；I-193；I-194；I-195；I-196；I-197；I-198；I-199；I-200；I-201；I-202；I-204；I-205；I-206；I-207；I-208；I-209；I-210；I-212；I-213；I-214；I-215；I-216；I-217；I-218；I-219；I-221；I-222；I-223；I-224；I-225；I-226；I-227；I-228；I-229；I-230；I-231；I-232；I-233；I-234；I-235；I-236；I-237；I-238；I-239；I-240；I-241；I-242；I-243；I-244；I-245；I-246；I-247；I-248；I-249；I-250；I-251；I-252；I-253；I-254；I-255；I-256；I-257；I-258；I-259；I-260；I-261；I-262；I-263；I-264；I-265；I-266；I-267；I-268；I-269；I-270；I-271；I-272；I-273；I-274；I-275；I-276；I-277；I-278；I-279；I-280；I-281；I-282；I-283；I-284；I-285；I-286；I-287；I-288；I-289；I-290；I-291；I-292；I-293；I-294；I-295；I-296；I-297；I-298；I-299；I-300；I-301；I-302；I-303；I-304；I-305；I-306；I-307；I-308；I-309；I-310；II-54；II-62；II-63；II-65；II-81；II-83；II-84；II-87；II-91；II-92；II-93；II-94；II-95；II-96；II-97；II-98；II-99；II-100；II-101；II-102；II-103；II-104；II-105；II-106；II-107；II-108；II-109；II-110；II-111；II-112；II-113；II-114；II-115；II-116；II-117；II-118；II-119；II-120；II-121；II-122；II-123；II-124；II-125；II-126；II-127；II-128；II-129；II-130；II-131；II-132；II-133；II-134；II-135；II-136；II-137；II-138；II-139；II-140；II-141；II-144；II-145；II-146；II-147；II-148；II-149；II-152；II-153；II-154；II-155；II-156；II-157；II-158；II-159；II-160；II-161；II-162；II-163；II-164；II-165；II-166；II-167；II-168；II-169；II-170；II-171；II-172；II-173；II-174；II-175；II-176；II-177；II-178；II-179；II-180；II-181；II-182；II-183；II-184；II-185；II-186；II-187；II-188；II-189；II-190；II-191；II-192；II-193；II-194；II-195；II-196；II-197；II-198；II-199；II-200；II-201；II-202；II-203；II-204；II-205；II-206；II-207；II-208；II-209；II-210；II-211；II-212；II-213；II-214；II-215；II-216；II-217；II-218；II-219；II-220；II-221；II-222；II-223；II-224；II-225；II-226；II-227；II-228；II-229；II-230；II-231；II-232；II-233；II-234；II-235；II-236；II-237；II-238；II-239；II-240；II-241；II-242；II-243；II-244；II-245；II-246；II-249；II-250；II-259；II-260；II-261；II-262；II-263；II-264；II-265；II-266；II-267；II-268；II-269；II-270；II-271；II-272；II-273；II-274；II-275；II-276；II-277；II-278；II-279；II-280；II-281；II-282；II-283；II-284；II-285；II-286；II-287；II-288；II-289；II-290；II-291；II-292；II-293；II-296；II-297；II-298；II-299；II-300；II-301；II-302；II-303；II-304；II-305；II-306；II-307；II-308；II-309；II-310；II-311；II-312；II-313；II-314；II-315；II-316；II-317；II-318；II-319；II-320；II-321；II-322；II-323；II-324；II-325；II-326；II-327；II-328；II-329；II-330；II-331；II-332；II-333；II-334；II-335；II-336；II-337；II-339；II-340；II-341；II-342；II-343；II-344；II-345；II-346；II-347；II-348；II-349；II-350；II-351；II-352；II-353；II-354；II-355；II-356；II-357；II-358；II-359；II-360；II-361；II-362；II-363；II-364；II-365；II-366；II-367；II-368；II-369；II-370；II-371；II-372；II-373；II-374；II-375；II-376；II-377；II-378；II-379；II-380；II-381；II-382；II-383；II-384；II-385；II-386；II-387；II-388；II-389；II-390；II-391；II-392；II-394；II-396；II-397；II-398；II-399；II-400；II-401；II-402；II-403；II-404；II-405；II-406；II-407；II-408；II-409；II-410；II-411；II-414；II-415；II-416；II-417；II-418；II-420；II-421；II-422；II-423；II-424；II-425；II-426；II-427；II-428；II-429；II-430；II-431；II-432；II-433；II-434；II-435；II-438；II-439；II-440；II-441；II-442；II-443；II-444；II-445；II-446；II-447；II-448；II-449；II-450；II-451；II-452；II-453；II-454；II-455；II-456；II-457；II-458；II-459；II-460；II-461；II-462；II-463；II-464；II-465；II-466；II-467；II-468；II-469；II-470；II-471；II-472；II-473；II-474；II-475；II-476；II-477；II-478；II-479；II-480；II-481；II-482；II-483；II-484；II-485；II-486；II-487；II-488；II-489；II-490；II-491；II-492；II-493；II-494；II-495；II-496；II-497；II-498；II-499；II-500；II-502；II-503；II-504；II-505；II-506；II-507；II-508；II-509；II-510；II-511；II-512；II-513；II-514；II-515；II-516；II-517；II-518；II-519；II-520；II-521；II-522；II-523；II-524；II-525；II-526；II-527；II-528；II-529；II-530；II-531；II-532；II-533；II-534；II-535；II-536；II-537；II-538；II-539；II-540；II-541；II-542；II-543；II-544；II-545；II-546；II-547；II-548；II-549；II-550；II-551；II-552；II-553；II-557；II-558；II-559；II-560；II-561；II-562；II-563；II-564；II-565；II-566；II-567；II-568；II-569；II-570；II-571；II-572；II-573；II-574；II-575；II-576；II-577；II-578；II-579；II-580；II-581；II-582；II-583；II-584；II-585；II-586；II-587；II-588；II-589；II-590；II-591；II-592；II-593；II-594；II-595；II-596；II-597；II-598；II-599；II-600；III-78；III-100；III-103；III-118；III-119；III-120；III-121；III-122；III-123；III-124；III-125；III-126；III-127；III-128；III-129；III-130；III-131；III-132；III-133；III-134；III-135；III-136；III-137；III-138；III-139；III-140；III-141；III-142；III-144；III-145；III-146；III-147；III-148；III-149；III-150；III-151；III-152；III-153；III-154；III-155；III-156；III-157；III-158；III-159；III-160；III-161；III-162；III-163；III-164；III-166；III-167；III-168；III-169；III-170；III-171；III-172；III-173；III-174；III-175；III-176；III-177；III-178；III-179；III-180；III-181；III-182；III-183；III-184；III-185；III-186；III-187；III-188；III-189；III-190；III-191；III-192；III-193；III-194；III-195；III-196；III-197；III-198；III-200；III-201；III-202；III-203；III-204；III-205；III-206；III-207；III-208；III-209；III-210；III-211；III-212；III-213；III-214；III-215；III-216；III-217；III-218；III-219；III-220；III-221；III-222；III-223；III-224；III-225；III-226；III-227；III-229；III-230；III-231；III-232；III-233；III-234；III-235；III-237；以及其药学上可接受的盐。
通过使用名称2015Pack 2命名算法(高级化学发展公司(Advanced ChemicalDevelopment))或Struct＝名称命名算法(作为ULTRA v.12.0.2.1076或专业版15.0.0.106的一部分)来命名本发明的化合物。
本发明化合物能以立体异构体形式存在，其中存在不对称或手性中心。根据手性碳原子周围的取代基的构型，这些立体异构体是“R”或“S”。本文中使用的术语“R”和“S”是IUPAC 1974 Recommendations for Section E，Fundamental Stereochemistry[IUPAC1974中的部分E基础立体化学建议]，于：Pure Appl.Chem.[纯粹与应用化学]1976，45：13-30中定义的构型。本发明涵盖各种立体异构体及其混合物，并且这些具体包括在本发明的范围内。立体异构体包括对映异构体和非对映异构体以及对映异构体或非对映异构体的混合物。本发明的化合物的单独的立体异构体可以从包含不对称或手性中心的可商购的起始材料经合成制备，或者通过制备外消旋混合物，然后通过本领域普通技术人员熟知的拆分方法经合成制备。这些拆分方法示例为：(1)将对映异构体的混合物与手性助剂附接，通过沉淀或色谱分离得到的非对映异构体的混合物，并可任选地从助剂中释放光学纯的产物，如下中所述：Furniss，Hannaford，Smith，和Tatchell，“Vogel′s Textbook of PracticalOrganic Chemistry[沃格尔的实用有机化学教科书]”，第5版(1989)，LongmanScientific&Technical[朗曼科技公司]，埃塞克斯(Essex)CM202JE，英格兰，或(2)在手性色谱柱上直接分离光学对映异构体的混合物或(3)分步重结晶方法。
本发明的化合物能以顺式或反式异构体存在，其中环上的取代基可以按相对于彼此在环的相同侧(顺式)或相对于彼此在环的相对侧(反式)的此种方式附接。例如，环丁烷能以顺式或反式构型存在，并且能以单一异构体或顺式和反式异构体的混合物存在。本发明的化合物的单独的顺式或反式异构体可以使用选择性有机转化从可商购的起始材料经合成制备，或通过纯化顺式和反式异构体的混合物以单一异构体形式制备。这类方法是本领域普通技术人员熟知的，并且可以包括通过沉淀或色谱分离异构体。
应当理解，本发明的化合物可以具有互变异构形式以及几何异构体，并且这些形式也构成本发明的一方面。
本披露包括具有式(I)的所有药学上可接受的同位素标记的化合物，其中一个或多个原子被具有相同原子序数但原子质量或质量数不同于在自然界占主导地位的原子质量或质量数的原子代替。适合包括在本披露的化合物中的同位素的实例包括以下的同位素：氢例如2H和3H，碳例如11C、13C和14C，氯例如36Cl，氟例如18F，碘例如123I和125I，氮例如13N和15N，氧例如15O、17O和18O，磷例如32P，和硫例如35S。具有式(I)的某些同位素标记的化合物，例如掺入放射性同位素的那些，可用于药物和/或底物组织分布研究。放射性同位素氚(即3H)和碳-14(即14C)因易于掺入且容易探测而尤其可用于此目的。用较重的同位素如氘(即2H)取代可以提供由更大的代谢稳定性引起的某些治疗优点，例如增加的体内半衰期和减少的剂量需求，并且因此在一些情况下可能是优选的。用正电子发射同位素(如11C、18F、15O和13N)进行取代可在正电子发射断层扫描(PET)研究中使用，以检查底物受体占有率。具有式(I)的同位素标记的化合物通常可以通过本领域技术人员已知的常规技术，或通过类似于所附实例中所述的那些方法的方法，使用适当的同位素标记的试剂代替先前采用的未标记试剂来制备。
因此，本说明书内的式图只能表示可能的互变异构形式、几何异构形式、或立体异构形式之一。应该理解，本发明涵盖任何互变异构形式、几何异构形式、或立体异构形式、及其混合物，并且不仅限于在式图内利用的任何一种互变异构形式、几何异构形式、或立体异构形式。
具有式(I)的化合物可以按药学上可接受的盐的形式使用。短语“药学上可接受的盐”意指在合理的医学判断范围内适于与人类和低等动物的组织相接触，而没有不适当的毒性、刺激、过敏反应等，并且与合理的效益/风险比率相称的那些盐。
药学上可接受的盐已经描述于S.M.Berge等人J.Pharmaceutical Sciences[药物科学杂志]，1977，66：1-19中。
具有式(I)的化合物可以含有碱性或酸性官能度或两者，并且希望时，可以通过使用适合的酸或碱而被转化为药学上可接受的盐。可以在最终分离和纯化本发明的化合物过程中原位制备这些盐。
酸加成盐的实例包括但不限于乙酸盐、己二酸盐、海藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐(异硫化羟酸盐)、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯丙酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐以及十一烷酸盐。此外，碱性含氮基团可以用如下试剂季铵化：低级烷基卤化物，如但不限于甲基、乙基、丙基、和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸盐，如二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸盐；长链卤化物，如但不限于癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物；芳基烷基卤化物如苄基和苯乙基溴化物等。由此获得水溶性或油溶性或分散性产物。可以用于形成药学上可接受的酸加成盐的酸的实例包括下列无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸及磷酸；以及下列有机酸，如乙酸、富马酸、马来酸、4-甲基苯磺酸、琥珀酸及柠檬酸。
可以在最终分离和纯化本发明的化合物过程中原位制备碱加成盐，通过含羧酸部分与适合的碱(如但不限于药学上可接受的金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐)反应，或与氨水或有机伯、仲或叔胺反应。药学上可接受的盐包括但不限于基于碱金属或碱土金属的阳离子，例如但不限于锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐及铝盐等，以及无毒季铵及胺阳离子，包括铵、四甲基铵、四乙基铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、二乙胺、乙胺等。其他可用于形成碱加成盐的有机胺的实例包含乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌啶、哌嗪等。
如本文使用的术语“药学上可接受的前药”或“前药”是指具有可裂解基团的本发明的化合物的衍生物。这些衍生物通过溶剂分解或在生理条件下变成在体内具有药物活性的本发明的化合物。本发明的化合物的前药在可靠的医学判断范围内适用于与人类和低等动物的组织接触而没有过度毒性、刺激性、变应性反应等，与合理的效益/风险比相称并且可有效用于其预期用途。
本发明考虑了通过合成手段形成或通过前药的体内生物转化形成的具有式(I)的化合物。
本文中所述的化合物能以非溶剂化以及溶剂化形式存在，包括水合形式，如半水合物。通常，出于本发明的目的，与药学上可接受的溶剂(尤其是如水和乙醇)形成的溶剂化形式等同于非溶剂化形式。
药物组合物
当用作药物时，本发明的化合物通常以药物组合物的形式给予。这样的组合物可以按制药领域熟知的方式制备，并且包含治疗有效量的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。短语“药物组合物”是指适于给予用于医学或兽医学用途的组合物。
如本文使用的术语“药学上可接受的载体”意指任何类型的无毒、惰性固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、封装材料或配制助剂。
使用方法
可以使用任何量和任何给予途径将化合物和组合物给予受试者用于治疗或预防囊性纤维化、胰功能不全、干燥综合征(SS)、慢性阻塞性肺病(COLD)、或慢性阻塞性气道疾病(COAD)。
术语“给予”是指使化合物与受试者接触的方法。因此，可以通过注射(即静脉内、肌内、皮内、皮下、十二指肠内、胃肠外或腹膜内)给予化合物。此外，可以通过吸入(例如经鼻)给予本文描述的化合物。另外，这些化合物可以透皮地、局部地、和经由植入给予。在某些实施例中，可经口递送化合物及其组合物。还可以经直肠、经颊、阴道内、经眼或通过吹入递送该化合物。取决于障碍或病症的性质，可以使用化合物及其组合物预防性地、急性地和慢性地治疗CFTR-调节的障碍和病症。通常，这些方法中的每一种中的宿主或受试者都是人，尽管如上所述，其他哺乳动物也可以从给予化合物及其组合物中受益。
本发明的化合物可用作CFTR的调节剂。因此，这些化合物和组合物特别可用于治疗其中涉及CFTR活性亢进或无活性的疾病、障碍或病症或减轻其严重性或进展。因此，本发明提供了一种用于治疗受试者中的囊性纤维化、胰功能不全、干燥综合征(SS)、慢性阻塞性肺病(COLD)、或慢性阻塞性气道疾病(COAD)的方法，其中该方法包括向所述受试者给予治疗有效量的如上所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或其优选实施例，其中有或没有药学上可接受的载体。特别地，该方法用于治疗或预防囊性纤维化。在一个更具体的实施例中，囊性纤维化是由I、II、III、IV、V和/或VI型突变引起的。
在一个具体的实施例中，本发明提供用于在医学中使用的本发明化合物或其药学上可接受的盐或包括本发明化合物的药物组合物。在一个具体的实施例中，本发明提供用于在治疗囊性纤维化、胰脏功能不全、干燥综合征(SS)、慢性阻塞性肺病(COLD)或慢性阻塞性气道疾病(COAD)中使用的本发明化合物或其药学上可接受的盐、或包含本发明化合物的药物组合物。在一个更具体的实施例中，本发明提供用于在治疗囊性纤维化中使用的本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物。在一个更具体的实施例中，囊性纤维化是由I、II、III、IV、V和/或VI型突变引起的。
一个实施例涉及根据式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途。该药物任选地可包含一种或多种另外的治疗剂。在一些实施例中，该药物用于在囊性纤维化、胰功能不全、干燥综合征(SS)、慢性阻塞性肺病(COLD)或慢性阻塞性气道疾病(COAD)的治疗中使用。在一个具体的实施例中，该药物用于在囊性纤维化的治疗中使用。在一个更具体的实施例中，囊性纤维化是由I、II、III、IV、V和/或VI型突变引起的。
本发明还涉及根据式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗囊性纤维化、干燥综合征、胰功能不全、慢性阻塞性肺病、和慢性阻塞性气道疾病的药物中的用途。该药物任选地可包含一种或多种另外的治疗剂。在一个具体的实施例中，本发明涉及根据式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗囊性纤维化的药物中的用途。在一个更具体的实施例中，囊性纤维化是由I、II、III、IV、V和/或VI型突变引起的。
在一个实施例中，本发明提供包含本发明化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种另外的治疗剂的药物组合物。在另一个实施例中，本发明提供包含本发明化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种另外的治疗剂的药物组合物，其中另外的治疗剂选自下组，该组由以下组成：CFTR调节剂及CFTR增强剂。在另一个实施例中，本发明提供包含本发明化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种另外的治疗剂的药物组合物，其中另外的治疗剂是CFTR调节剂。
在一个实施例中，本发明提供包含本发明化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种另外的治疗剂的药物组合物。在一个实施例中，本发明提供包含本发明化合物或其药学上可接受的盐、一种增效剂、及一种或多种另外的矫正剂的药物组合物。在一个实施例中，本发明提供包含本发明化合物及另一治疗剂的药物组合物。在一个具体的实施例中，该另一治疗剂是囊性纤维化治疗剂。在一个实施例中，本发明提供治疗受试者的囊性纤维化的方法，其包括给予本发明化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种另外的治疗剂。在另一个实施例中，本发明提供治疗受试者的囊性纤维化的方法，其包括给予本发明化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种另外的治疗剂，其中另外的治疗剂选自下组，该组由以下组成：CFTR调节剂和CFTR增强剂。在一个实施例中，本发明提供治疗受试者的囊性纤维化的方法，其包括给予本发明化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种另外的治疗剂，其中另外的治疗剂是CFTR调节剂。在一个实施例中，本发明提供治疗受试者的囊性纤维化的方法，其包括给予本发明化合物或其药学上可接受的盐及另一治疗剂。在一个具体的实施例中，该另一治疗剂是囊性纤维化治疗剂。在一个实施例中，本发明提供治疗受试者的囊性纤维化的方法，其包括给予治疗有效量的本发明化合物或其药学上可接受的盐。在一个具体的实施例中，该另外的一种或多种治疗剂是一种增效剂、以及一种或多种另外的矫正剂。在另一个实施例中，该另外的一种或多种治疗剂选自下组，该组由以下组成：CFTR调节剂和CFTR增强剂。在另一个实施例中，该其他一种或多种治疗剂是CFTR调节剂。在一个更具体的实施例中，囊性纤维化是由I、II、III、IV、V和/或VI型突变引起的。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐可作为唯一的活性剂给予，或者可与其他治疗剂(包括其他化合物或其药学上可接受的盐)共给予，所述其他治疗剂显示出相同或相似的治疗活性并且确定对于这种组合给予是安全和有效的。本发明的化合物可以共给予至受试者。术语“共给予”是指将两种或更多种不同的治疗剂在单一药物组合物中或分开的药物组合物中给予受试者。因此，共给予涉及同时给予包含两种或更多种治疗试剂的单一药物组合物或在相同或不同时间向同一受试者给予两种或更多种不同组合物。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂共给予以治疗CFTR介导的疾病，其中治疗剂的实例包括但不限于抗生素(例如氨基糖苷类、粘菌素、氨曲南、环丙沙星、和阿奇霉素)，祛痰剂(例如高渗盐水、乙酰半胱氨酸、阿法链道酶和、地纽福索)，胰酶补充剂(例如胰酶、和胰脂肪酶)，上皮钠通道阻断剂(ENaC)抑制剂，CFTR调节剂(例如CFTR增效剂、CFTR矫正剂)，以及CFTR增强剂。在一个实施例中，CFTR介导的疾病是囊性纤维化、慢性阻塞性肺病(COPD)、干眼病、胰功能不全、或干燥综合征。在一个实施例中，CFTR介导的疾病是囊性纤维化。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种或两种CFTR调节剂和一种CFTR增强剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种增效剂、一种或多种矫正剂、以及一种CFTR增强剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种或多种CFTR调节剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种CFTR调节剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与两种CFTR调节剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与三种CFTR调节剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种增效剂和一种或多种矫正剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种增效剂和两种矫正剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种增效剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种或多种矫正剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种矫正剂共给予。在一个实施例中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以与两种矫正剂共给予。
CFTR增效剂的实例包括但不限于伊伐卡托(VX-770)、CTP-656、NVS-QBW251、FD1860293、GLPG2451、GLPG1837、PTI-808、N-(3-氨基甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-IH-吡唑-5-甲酰胺和3-氨基-N-[(2S)-2-羟基丙基]-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺。增效剂的实例还披露于以下出版物中：WO2005120497、WO 2008147952、WO 2009076593、WO 2010048573、WO 2006002421、WO2008147952，WO 2011072241、WO 2011113894、WO 2013038373、WO 2013038378、WO2013038381、WO 2013038386、WO 2013038390、WO 2014180562、WO 2015018823、WO2014/180562、WO 2015018823、WO 2016193812以及美国申请15/502,892。
在一个实施例中，增效剂可以选自下组，该组由以下组成：
伊伐卡托(VX-770，N-(2，4-二-叔丁基-5-羟基苯基)-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酰胺)；
GLPG1837；
GLP-2451；
PTI-808；
CTP-656；
NVS-QBW251；
FD1860293；
2-(2-氟苯甲酰胺基)-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺；
2-(2-羟基苯甲酰胺基)-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺
2-(1-羟基环丙烷甲酰胺基)-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
5，5，7，7-四甲基-2-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺基)-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
2-(2-羟基-2-甲基丙酰胺基)-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
2-(1-(羟基甲基)环丙烷甲酰胺基)-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
2-(3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺基)-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-5-环丙基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-5-异丙基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；
5-叔丁基-N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-5-乙基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-3-乙基-4-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；
2-(2-羟基丙酰胺基)-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-4-氯-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-1，4，6，7-四氢吡喃并[4，3-c]吡唑-3-甲酰胺；
4-溴-N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-4-氯-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
2-(2-羟基-3，3-二甲基丁酰胺基)-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
2-[(2-羟基-4-甲基-戊酰基)氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡唑-3-甲酸(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-4-(3-甲氧基丙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-4-(2-乙氧基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；
2-[[(2S)-2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基]氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
2-[[(2R)-2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基]氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
2-[(2-羟基-2，3，3-三甲基-丁酰基)氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
[5-[(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)氨甲酰基]吡唑-1-基]甲基二氢磷酸酯；
[3-[(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)氨甲酰基]吡唑-1-基]甲基二氢磷酸酯；
N-(3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基)-4-(1，4-二噁烷-2-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；
5，5，7，7-四甲基-2-[[(2S)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基-丙酰基]氨基]-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
2-[[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；
3-氨基-N-(2-羟基-2-甲基丙基)-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-N-[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-N-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[(1-羟基环丙基)甲基]吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[(2R)-3，3，3-三氟-2-羟基丙基]吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-5-[(3-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-甲基丙基)吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-N-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
(3-氨基-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-基)(氮杂环丁烷-1-基)甲酮；
(3-氨基-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-基)[3-(羟基甲基)氮杂环丁烷-1-基]甲酮；
(3-氨基-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-基)(3-氟氮杂环丁烷-1-基)甲酮；
3-氨基-N-[(2R)-2-羟基-3-甲氧基丙基]-5-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
(3-氨基-5-{[2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-基)(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)甲酮；
(3-氨基-5-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-基)(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)甲酮；
外消旋-3-氨基-N-[(3R，4S)-4-羟基四氢-2H-吡喃-3-基]-5-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-5-[(4，4-二氟哌啶-1-基)磺酰基]-N-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)吡啶-2-甲酰胺；
(3-氨基-5-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-基)[3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]甲酮；
3-氨基-N-(2-羟基-4-甲基戊基)-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
(3-氨基-5-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}吡啶-2-基)(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)甲酮；
3-氨基-N-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-5-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-N-[2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-5-[(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)磺酰基]-N-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-5-{[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-[(2S)-2-羟基丙基]吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-5-{[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-[(2R)-2-羟基-3-甲氧基丙基]吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-N-[2-氧代-2-(丙烷-2-基氨基)乙基]-5-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
(3-氨基-5-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}吡啶-2-基)[3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]甲酮；
3-氨基-5-{[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]吡啶-2-甲酰胺；
(3-氨基-5-{[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}吡啶-2-基)[3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]甲酮；
3-氨基-5-{[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-5-{[2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-N-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-N-[2-羟基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙基]-5-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
3-氨基-N-(3-叔丁氧基-2-羟基丙基)-5-{[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺；
[3-氨基-5-(苯基磺酰基)吡啶-2-基][3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]甲酮；
{3-氨基-5-[(3-氟苯基)磺酰基]吡啶-2-基}[3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]甲酮；以及
3-氨基-N-[(2S)-2-羟基丙基]-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}吡啶-2-甲酰胺。
矫正剂的非限制性实例包括鲁玛卡托(VX-809)、1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-{1-[(2R)-2，3-二羟基丙基]-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基}环丙烷甲酰胺(VX-661)、VX-983、GLPG2851、GLPG2222、GLPG2665、GLPG2737、GLPG3221、PTI-801、VX-152、VX-440、VX-445、VX-659、FDL169、FDL304、FD2052160和FD2035659。矫正剂的实例还披露在美国申请14/925649、14/926727、15/205512、15/287922、15/287911、15/287922、15/287911、和15/492094中。
在一个实施例中，该一种或多种矫正剂可以选自下组，该组由以下组成；
鲁玛卡托(VX-809)；
1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-{1-[(2R)-2，3-二羟基丙基]-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基}环丙烷甲酰胺(VX-661)；
PTI-801；
VX-983；
GLPG2665；
GLPG2851；
GLPG2222；
GLPG2737；
GLPG3221；
VX-152；
VX-440；
VX-659；
VX-445；
FDL169
FDL304；
FD2052160；
FD2035659；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-6-甲基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-甲基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-(二氟甲氧基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]环己烷甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-(二氟甲氧基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]环己烷甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-氟代-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-({3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-甲基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酰基}氨基)-1-甲基环戊烷甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-甲基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]-N-[(2R)-2，3-二羟基丙基]苯甲酰胺；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-7-(苄氧基)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-(2-氟乙氧基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-(三氟甲基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-(三氟甲基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]环己烷甲酸；
4-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-8-氟代-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
4-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
4-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-(二氟甲氧基)-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸；
外消旋-3-[(2R，4S)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；
外消旋-4-[(2R，4S)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；
3-[(2S，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4S)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；
外消旋-3-[(2R，4S，6S)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-6-苯基四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；
3-[(2S，4R，6R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-6-苯基四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；
3-[(2R，4S，6S)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-6-苯基四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；
4-[(2R，4S)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；
3-环丁基-4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；
3-环丁基-1-苯基-4-{4-[(吡咯烷-1-基)甲基]哌啶-1-基}-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；
5-[(2R，4R)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]吡嗪-2-甲酸；
6-[(2R，4R)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-7-(三氟甲氧基)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸；
反式-4-[(2S，4S)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-7-(三氟甲氧基)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸；
6-[(2R，4R)-7-(二氟甲氧基)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸；
反式-4-[(2S，4S)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸；
乙基反式-4-[(2S，4S)-7-(二氟甲氧基)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸酯；
顺式-4-[(2R，4R)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-7-(三氟甲氧基)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸；
反式-4-[(2S，4S)-7-(二氟甲氧基)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸；
1-[(2R，4R)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-7-(三氟甲氧基)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环丙烷-1-甲酸；
反式-4-[(2R，4R)-4-{[(5S)-2，2-二氟-5-甲基-6，7-二氢-2H，5H-茚并[5，6-d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-羰基]氨基}-7-(三氟甲氧基)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸；
反式-4-[(2R，4R)-4-{[(5S)-2，2-二氟-5-甲基-6，7-二氢-2H，5H-茚并[5，6-d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-羰基]氨基}-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸；
反式-4-[(2R，4R)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸；
反式-4-[(2R，4R)-7-(二氟甲氧基)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸；以及
反式-4-[(2R，4R)-4-{[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7-羰基]氨基}-7-(三氟甲氧基)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基]环己烷-1-甲酸。
在一个实施例中，另外的治疗剂是CFTR增强剂。CFTR增强剂增强已知CFTR调节剂(例如增效剂和矫正剂)的作用。CFTR增强剂的实例是PTI130和PTI-428。增强剂的实例还披露于以下出版物中：WO 2015138909和WO 2015138934。
在一个实施例中，另外的治疗剂是CFTR稳定剂。CFTR稳定剂增强已用矫正剂、矫正剂/增效剂或其他一种或多种CFTR调节剂组合处理的经矫正的CFTR的稳定性。CFTR稳定剂的实例是cavosonstat(N91115)。稳定剂的实例还披露于以下出版物中：WO 2012048181。
在一个实施例中，另外的治疗剂是降低上皮钠通道阻断剂(ENaC)的活性的药剂，该降低是直接地通过阻断通道或间接地通过调节导致ENaC活性增加的蛋白酶(例如丝氨酸蛋白酶、通道活化蛋白酶)进行的。这样的药剂的实例包括卡莫司他(camostat)(胰蛋白酶样蛋白酶抑制剂)、QAU145、552-02、GS-9411、INO-4995、Aerolytic、阿米洛利、和VX-371。降低上皮钠通道阻断剂(ENaC)活性的另外的药剂可以在例如PCT公开号WO 2009074575和WO2013043720以及美国专利号US8999976中找到。
在一个实施例中，ENaC抑制剂是VX-371。
在一个实施例中，ENaC抑制剂是SPX-101(S18)。
在一个实施例中，本发明提供包含本发明化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种另外的治疗剂的药物组合物。在一个具体的实施例中，这些另外的治疗剂选自下组，该组由以下组成：CFTR调节剂和CFTR增强剂。在另一个实施例中，另外的治疗剂是CFTR调节剂。在一个实施例中，本发明提供包含本发明化合物或其药学上可接受的盐、一种增效剂、及一种或多种另外的矫正剂的药物组合物。
本发明还涉及包含一种或多种本发明的化合物和/或盐以及任选的一种或多种另外的治疗剂的试剂盒。
本发明还涉及本发明的化合物、盐、组合物和/或试剂盒在有或没有一种或多种另外的治疗剂的情况下的使用的方法，例如调节囊性纤维化跨膜传导调节(CFTR)蛋白，并治疗通过调节囊性纤维化跨膜传导调节(CFTR)蛋白可治疗的疾病(包括囊性纤维化、干燥综合征、胰功能不全、慢性阻塞性肺病、和慢性阻塞性气道疾病)。
化学合成程序
概述
本发明化合物可自容易获得的起始材料使用下列一般方法及程序来制备。应当认识到的是，在给出典型的或优选的工艺条件(即，反应温度、时间、反应物的摩尔比、溶剂、压力等)之处，除非另做说明，其他工艺条件也可以使用。最适宜的反应条件可随所用具体反应物或溶剂而变化，但这些条件可由本领域技术人员通过常规最优化程序来确定。
另外，如本领域技术人员所了解，可能需要常规保护基团以防止某些官能团发生不期望的反应。对特定官能团的合适保护基团以及保护及去保护的合适条件的选择是本领域熟知的(Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition[有机合成中的保护基团第三版]；Greene，T W和Wuts，P G M，编辑；威利国际科学出版公司(Wiley-Interscience)：纽约，1991)。
详细呈现下列方法以制备上文所定义的本发明化合物及对比实例。本发明化合物可由有机合成领域技术人员从已知的或市售的起始材料和试剂制备。
除非另外指明，否则所有试剂都是商业级别的并且在没有进一步纯化的情况下按原样使用。市售无水溶剂用于在惰性气氛下进行的反应。除非另外指明，否则所有其他情况下都使用试剂级溶剂。在硅胶60(35-70μm)上进行柱色谱法。使用预涂覆的硅胶F-254板(厚度为0.25mm)实施薄层色谱法。微波加热用引发剂进行。
在Bruker Advance 300或400NMR光谱仪(300MHz)上记录NMR光谱。1H NMR光谱的化学位移(δppm)以相对于为内标的四甲基硅烷(δppm 0.00)或适当的残留溶剂峰(即CHCl3(δppm 7.27))的百万分率(ppm)来报告。以单峰(s)、双峰(d)、三峰(t)、四重峰(q)、五重峰(quin)、多重峰(m)和宽峰(br)给出多重性。
在偶联至Waters SQD或SQD2质谱仪的Waters Acquity UPLC系统上获得电喷雾MS光谱。使用以下柱：Waters Acquity UPLC BEH C18 1.7μm，2.1mm ID x 50mm L或WatersAcquity UPLC BEH C181.7μm，2.1mm ID x 30mm L。这些方法使用乙腈/H2O梯度(乙腈和H2O均含有0.1％甲酸或0.05％NH4OH)。
对通过制备型色谱法纯化的化合物而言，使用XBridgeTM制备型保护柱(C18 19×10mm 5μm，沃特世公司(Waters))与XBridgeTM Prep OBD柱(C18 30x100mm 5μm，沃特世公司)以及在水中的0.1％甲酸(A)和乙腈(B)的梯度，流速为50mL/分钟。可替代地，在保护柱和柱的相同参考文献上使用流速为50mL/分钟的在水中的0.1％二乙胺(A)和乙腈(B)的梯度。在洗脱之后，在真空下去除溶剂以提供干燥产物。
在具有UV检测的WatersAlliance 2690系统上进行外消旋混合物的分离和对映异构体纯度的测定。使用以下柱：IA(4.6x250mm，5μm)。使用以下溶剂：异丙醇和庚烷。
反相纯化方法
三氟乙酸方法
将样品通过制备型HPLC在C8(2)5umAXIATM柱(30mm×75mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)。
制备型LC/MS方法TFA6
将样品通过反相制备型HPLC在C8(2)5umAXIATM柱(50mm×21.2mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为40mL/分钟(0-0.5分钟15％A，0.5-8.0分钟线性梯度15％-100％A，8.0-9.0分钟100％A，7.0-8.9分钟100％A，9.0-9.1分钟线性梯度100％-15％A，9.1-10分钟15％A)。使用定制的纯化系统，其由以下模块组成：Gilson 305和306泵；Gilson 806测压模块；Gilson UV/Vis 155检测器；Gilson 506C接口盒；Gilson FC204级分收集器；Agilent G1968D有源分离器；Thermo MSQPlus质谱仪。该系统通过Thermo Xcalibur 2.0.7软件和使用Microsoft Visual Basic6.0内部编写的自定义应用程序的组合进行控制。
制备型LC/MS方法TFA7
将样品通过反相制备型HPLC在C8(2)5umAXIATM柱(50mm×21.2mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为40mL/分钟(0-0.5分钟25％A，0.5-8.0分钟线性梯度25％-100％A，8.0-9.0分钟100％A，7.0-8.9分钟100％A，9.0-9.1分钟线性梯度100％-25％A，9.1-10分钟25％A)。使用定制的纯化系统，其由以下模块组成：Gilson 305和306泵；Gilson 806测压模块；Gilson UV/Vis 155检测器；Gilson 506C接口盒；Gilson FC204级分收集器；Agilent G1968D有源分离器；Thermo MSQPlus质谱仪。该系统通过Thermo Xcalibur 2.0.7软件和使用Microsoft Visual Basic6.0内部编写的自定义应用程序的组合进行控制。
制备型LC/MS方法TFA8
将样品通过反相制备型HPLC在C8(2)5umAXIATM柱(50mm×21.2mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为40mL/分钟(0-0.5分钟35％A，0.5-8.0分钟线性梯度35％-100％A，8.0-9.0分钟100％A，7.0-8.9分钟100％A，9.0-9.1分钟线性梯度100％-35％A，9.1-10分钟35％A)。使用定制的纯化系统，其由以下模块组成：Gilson 305和306泵；Gilson 806测压模块；Gilson UV/Vis 155检测器；Gilson 506C接口盒；Gilson FC204级分收集器；Agilent G1968D有源分离器；Thermo MSQPlus质谱仪。该系统通过Thermo Xcalibur 2.0.7软件和使用Microsoft Visual Basic6.0内部编写的自定义应用程序的组合进行控制。
制备型LC/MS方法TFA10
将样品通过反相制备型HPLC在C8(2)5umAXIATM柱(50mm×21.2mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为30mL/分钟(0-0.2分钟5％A，0.2-3.0分钟线性梯度5％-100％A，4.1-4.5分钟100％-5％A，4.5-5.0分钟5％A)。使用定制的纯化系统，其由以下模块组成：Gilson 305和306泵；Gilson 806测压模块；Gilson UV/Vis 155检测器；Gilson506C接口盒；Gilson FC204级分收集器；AgilentG1968D有源分离器；Thermo MSQ Plus质谱仪。该系统通过Thermo Xcalibur 2.0.7软件和使用Microsoft Visual Basic 6.0内部编写的自定义应用程序的组合进行控制。
制备型LC/MS方法AA6
将样品通过反相制备型HPLC在C8(2)5umAXIATM柱(50mm×21.2mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％乙酸铵(B)的梯度，流速为40mL/分钟(0-0.5分钟15％A，0.5-8.0分钟线性梯度15％-100％A，8.0-9.0分钟100％A，7.0-8.9分钟100％A，9.0-9.1分钟线性梯度100％-15％A，9.1-10分钟15％A)。使用定制的纯化系统，其由以下模块组成：Gilson 305和306泵；Gilson 806测压模块；Gilson UV/Vis 155检测器；Gilson506C接口盒；Gilson FC204级分收集器；Agilent G1968D有源分离器；Thermo MSQ Plus质谱仪。该系统通过Thermo Xcalibur 2.0.7软件和使用Microsoft Visual Basic 6.0内部编写的自定义应用程序的组合进行控制。
制备型LC/MS方法AA7
将样品通过反相制备型HPLC在C8(2)5umAXIATM柱(50mm×21.2mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％乙酸铵(B)的梯度，流速为40mL/分钟(0-0.5分钟25％A，0.5-8.0分钟线性梯度25％-100％A，8.0-9.0分钟100％A，7.0-8.9分钟100％A，9.0-9.1分钟线性梯度100％-25％A，9.1-10分钟25％A)。使用定制的纯化系统，其由以下模块组成：Gilson 305和306泵；Gilson 806测压模块；Gilson UV/Vis 155检测器；Gilson506C接口盒；Gilson FC204级分收集器；Agilent G1968D有源分离器；Thermo MSQ Plus质谱仪。该系统通过Thermo Xcalibur 2.0.7软件和使用Microsoft Visual Basic 6.0内部编写的自定义应用程序的组合进行控制。
制备型LC/MS方法AA8
将样品通过反相制备型HPLC在C8(2)5umAXIATM柱(50mm×21.2mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％乙酸铵(B)的梯度，流速为40mL/分钟(0-0.5分钟35％A，0.5-8.0分钟线性梯度35％-100％A，8.0-9.0分钟100％A，7.0-8.9分钟100％A，9.0-9.1分钟线性梯度100％-35％A，9.1-10分钟35％A)。使用定制的纯化系统，其由以下模块组成：Gilson 305和306泵；Gilson 806测压模块；Gilson UV/Vis 155检测器；Gilson506C接口盒；Gilson FC204级分收集器；Agilent G1968D有源分离器；Thermo MSQ Plus质谱仪。该系统通过Thermo Xcalibur 2.0.7软件和使用Microsoft Visual Basic 6.0内部编写的自定义应用程序的组合进行控制。
反相纯化，乙酸铵法
将样品通过制备型HPLC在C8(2)5umAXIATM柱(30mm×75mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的10mM乙酸铵(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)。
制备型HPLC纯化，碳酸铵法
梯度在9.0分钟内从40％增加至70％B(25.0mL/分钟流速)。流动相A是水(0.01％NH3)+10mm(NH4HCO3)，流动相B是HPLC级乙腈。用于色谱的柱是X-bridge Prep C18 10umOBD，19*250mm。检测方法是二极管阵列(DAD)和蒸发光散射检测(ELSD)以及阳离子/阴离子电喷射电离。
用于还原胺化的缓冲液
通过将36克乙酸钠和48克乙酸溶解于900mL甲醇中制备用于还原胺化pH＝4的缓冲液的缓冲液。
在一些情况下，基于关于现有类似物的洗脱顺序和/或活性，任意指定最终化合物的立体化学。
实验部分中所用的缩写的列表：
本发明化合物的合成制备
方案
结合以下合成方案和方法可以更好地理解本披露的化合物，所述合成方案和方法说明可以制备化合物的手段。本披露的化合物可以通过各种合成程序来制备。代表性程序显示在但不限于方案1-7中。
方案1
如方案1所示，具有式(2)的芯化合物可以从具有式(1)的化合物来制备。在碱(例如但不限于1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙胺或碳酸钾)的存在下，在溶剂(例如但不限于甲苯或四氢呋喃)中，可以首先用溴化锂、然后用(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯处理具有式(1)的化合物(其中RA通常是C1-C6烷基且R5是如本文描述的)，以提供具有式(2)的化合物的外消旋混合物。该反应通常在降低的温度(例如-78℃)下进行，然后用水性饱和氯化铵猝灭。
可替代地，在分子筛和碱(例如但不限于1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙胺或碳酸钾)的存在下，在溶剂(例如但不限于甲苯或四氢呋喃)中，可以用乙酰基(氧代)银处理具有式(1)的化合物和(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯的混合物(其中RA通常是C1-C6烷基且R5是如本文描述的)，以提供具有式(2)的芯化合物的外消旋混合物。该反应通常在冰浴中进行，然后将其加热至室温并用水性饱和氯化铵猝灭。
方案2
如方案2所示，具有式(3)和(4)的芯化合物可以从具有式(1)的化合物来制备。在惰性气体(例如但不限于氩气或氮气)下，可以将具有式(1)的化合物(其中RA通常是C1-C6烷基且R5是如本文描述的)添加到(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁和三氟甲磺酸铜(I)二聚体在溶剂(例如但不限于四氢呋喃)中的制备的混合物中，然后添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯和碱(例如但不限于叔丁醇钾)，以提供具有式(3)和(4)的芯化合物。该反应通常在降低的温度(例如但不限于0℃)下进行。芯化合物(3)和(4)可以作为混合物获得，或者可以通过沉淀或色谱法分离。芯化合物(3)通常是主要异构体。
方案3
如方案3所示，具有式(11)的化合物可以从具有式(3)的化合物来制备。具有式(5)的羧酸可以与具有式(3)的胺芯偶联，以提供具有式(7)的化合物。已知从羧酸和胺的混合物产生具有式(7)的化合物的条件的实例包括但不限于添加偶联剂，该偶联剂例如但不限于1-氯-N，N，2-三甲基丙-1-烯-1-胺(Ghosez试剂)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC、EDAC或EDCI)或相应的盐酸盐、1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(BOPCl)、N-[(二甲基氨基)-1H-1，2，3-三唑并-[4，5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲胺六氟磷酸盐N-氧化物或2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐或1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)、2-(1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基异脲鎓六氟磷酸盐(V)(HBTU)、和2，4，6-三丙基-1，3，5，2，4，6-三氧杂三膦烷2，4，6-三氧化物偶联剂可以作为固体、溶液或以与固体支持树脂结合的试剂添加。除偶联剂外，辅助偶联剂可以促进偶联反应。通常用于偶联反应的辅助偶联剂包括但不限于：4-(二甲基氨基)吡啶(DMAP)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)和1-羟基苯并三唑(HOBT)。该反应可以任选地在碱(例如但不限于三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或吡啶)存在下进行。偶联反应可以在溶剂中进行，这些溶剂例如但不限于四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、和乙酸乙酯。反应可以在环境温度或加热进行。加热可以常规或微波照射完成。
可替代地，可以通过与亚硫酰氯、PCl3、PCl5、氰尿酰氯、或草酰氯反应将具有式(5)的羧酸转化成相应的具有式(6)的酰氯。与亚硫酰氯和草酰氯的反应可以用N，N-二甲基甲酰胺在环境温度下在溶剂(例如二氯甲烷)中催化。所得的具有式(6)的酰氯(或市售的具有式(6)的酰氯)随后可以与具有式(3)的芯胺任选地在碱(例如叔胺碱，例如但不限于三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)或芳族碱(例如吡啶)存在下在室温下或在溶剂(例如二氯甲烷)中加热进行反应，以提供具有式(7)的化合物。
将具有式(7)的化合物中的硝基基团还原为具有式(8)的化合物可以通过在升高的温度下用乙酸中的锌处理前者来完成。该反应通常在溶剂(例如但不限于乙酸乙酯)中进行。
可替代地，具有式(8)的化合物可以通过在催化剂(例如但不限于-镍)存在下用氢气处理具有式(7)的化合物来制备。该反应通常在溶剂(例如但不限于水、四氢呋喃或其混合物)中在环境温度下进行。
将具有式(8)的化合物还原胺化为具有式(10)的化合物可以通过在还原剂(例如但不限于氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠)存在下，与具有式(9)的醛反应来完成，其中R4B是如针对式(I)的R4所述的环。该反应可以在乙酸或氯化锌(II)存在下在乙酸钠/乙酸缓冲液中进行，并且通常在溶剂(例如但不限于甲醇或二氯乙烷)中在环境温度下进行。
具有式(10)的酯可以在氢氧化物水溶液中水解以提供具有式(11)的酸(其为式(I)的代表)。该反应通常在溶剂(例如但不限于甲醇、四氢呋喃或其混合物)中进行，并且可以在环境温度或升高的温度下进行。
方案4
如方案4所示，具有式(11)的化合物可以从具有式(4A)的化合物来制备。对具有式(4A)的化合物的吡咯烷氮进行保护以提供具有式(12)的化合物可以通过用二碳酸二叔丁酯处理前者来完成。该反应通常在溶剂(例如但不限于四氢呋喃)中在升高的温度下进行。
将具有式(12)的化合物中的硝基基团还原为具有式(13)的化合物可以通过在升高的温度下用乙酸中的锌处理前者来完成。该反应通常在溶剂(例如但不限于乙酸乙酯)中进行。
可替代地，具有式(13)的化合物可以通过在催化剂(例如但不限于-镍)存在下用氢气处理具有式(12)的化合物来制备。该反应通常在溶剂(例如但不限于水、四氢呋喃或其混合物)中在环境温度下进行。
将具有式(13)的化合物还原胺化为具有式(14)的化合物可以通过在还原剂(例如但不限于氰基硼氢化钠)存在下，与具有式(9)的醛反应来完成，其中R4B是如针对R4所述的环。该反应可以在乙酸或氯化锌(II)存在下在乙酸钠/乙酸缓冲液中进行，并且通常在溶剂(例如但不限于甲醇)中在环境温度下进行。
将具有式(14)的化合物中的BOC保护基团去除以提供具有式(15)的化合物可以通过用酸(例如但不限于三氟乙酸)处理前者来完成。该反应通常在溶剂(例如但不限于二氯甲烷)中在环境温度下进行。
具有式(5)的羧酸可以与具有式(15)的胺偶联，以提供具有式(10)的化合物。已知从羧酸和胺的混合物产生具有式(10)的化合物的条件的实例包括但不限于添加偶联剂，该偶联剂例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC、EDAC或EDCI)或相应的盐酸盐、1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(BOPCl)、N-[(二甲基氨基)-1H-1，2，3-三唑并-[4，5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲胺六氟磷酸盐N-氧化物或2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐或1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)、2-(1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基异脲鎓六氟磷酸盐(V)(HBTU)、和2，4，6-三丙基-1，3，5，2，4，6-三氧杂三膦烷2，4，6-三氧化物偶联剂可以作为固体、溶液或以与固体支持树脂结合的试剂添加。除偶联剂外，辅助偶联剂可以促进偶联反应。通常用于偶联反应的辅助偶联剂包括但不限于：4-(二甲基氨基)吡啶(DMAP)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)和1-羟基苯并三唑(HOBT)。该反应可以任选地在碱(例如但不限于三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或吡啶)存在下进行。偶联反应可以在溶剂中进行，这些溶剂例如但不限于四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、和乙酸乙酯。反应可以在环境温度或加热进行。加热可以常规或微波照射完成。
可替代地，可以通过与亚硫酰氯、PCl3、PCl5、氰尿酰氯、或草酰氯反应将具有式(5)的羧酸转化成相应的具有式(6)的酰氯。与亚硫酰氯和草酰氯的反应可以用N，N-二甲基甲酰胺在环境温度下在溶剂(例如二氯甲烷)中催化。所得的具有式(6)的酰氯(或市售的具有式(6)的酰氯)随后可以与具有式(15)的芯胺任选地在碱(例如叔胺碱，例如但不限于三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)或芳族碱(例如吡啶)存在下在室温下或在溶剂(例如二氯甲烷)中加热进行反应，以提供具有式(10)的化合物。
具有式(10)的酯可以在氢氧化物水溶液中水解以提供具有式(11)的酸(其为式(I)的代表)。该反应通常在溶剂(例如但不限于甲醇、四氢呋喃或其混合物)中进行，并且可以在环境温度或升高的温度下进行。
方案5
如方案5所示，具有式(11)的化合物可以从具有式(4A)的化合物来制备。对具有式(4A)的化合物的吡咯烷氮进行保护以提供具有式(27)的化合物可以通过在饱和NaHCO3水溶液存在下用烯丙基氯甲酸酯处理前者来完成。该反应通常在溶剂(例如但不限于甲苯)中在环境温度下进行。
将具有式(27)的化合物中的硝基基团还原为具有式(28)的化合物可以通过在升高的温度下用乙酸中的锌处理前者来完成。该反应通常在溶剂(例如但不限于乙酸乙酯)中进行。
可替代地，具有式(28)的化合物可以通过在催化剂(例如但不限于-镍)存在下用氢气处理具有式(27)的化合物来制备。该反应通常在溶剂(例如但不限于水、四氢呋喃或其混合物)中在环境温度下进行。
将具有式(29)的化合物中的烯丙基保护基团去除以提供具有式(15)的化合物可以通过在四(三苯基膦)钯(0)存在下用1，3-二甲基嘧啶-2，4，6(1H，3H，5H)-三酮处理前者来完成。该反应通常在溶剂(例如但不限于乙酸乙酯、二氯甲烷或其混合物)中在环境温度下进行。
具有式(5)的羧酸可以与具有式(15)的胺偶联，以提供具有式(10)的化合物。已知从羧酸和胺的混合物产生具有式(10)的化合物的条件的实例包括但不限于添加偶联剂，该偶联剂例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC、EDAC或EDCI)或相应的盐酸盐、1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(BOPCl)、N-[(二甲基氨基)-1H-1，2，3-三唑并-[4，5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲胺六氟磷酸盐N-氧化物或2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐或1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)、2-(1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基异脲鎓六氟磷酸盐(V)(HBTU)、和2，4，6-三丙基-1，3，5，2，4，6-三氧杂三膦烷2，4，6-三氧化物偶联剂可以作为固体、溶液或以与固体支持树脂结合的试剂添加。除偶联剂外，辅助偶联剂可以促进偶联反应。通常用于偶联反应的辅助偶联剂包括但不限于：4-(二甲基氨基)吡啶(DMAP)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)和1-羟基苯并三唑(HOBT)。该反应可以任选地在碱(例如但不限于三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或吡啶)存在下进行。偶联反应可以在溶剂中进行，这些溶剂例如但不限于四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、和乙酸乙酯。反应可以在环境温度或加热进行。加热可以常规或微波照射完成。
可替代地，可以通过与亚硫酰氯、PCl3、PCl5、氰尿酰氯、或草酰氯反应将具有式(5)的羧酸转化成相应的具有式(6)的酰氯。与亚硫酰氯和草酰氯的反应可以用N，N-二甲基甲酰胺在环境温度下在溶剂(例如二氯甲烷)中催化。所得的具有式(6)的酰氯(或市售的具有式(6)的酰氯)随后可以与具有式(15)的芯胺任选地在碱(例如叔胺碱，例如但不限于三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)或芳族碱(例如吡啶)存在下在室温下或在溶剂(例如二氯甲烷)中加热进行反应，以提供具有式(10)的化合物。
具有式(10)的酯可以在氢氧化物水溶液中水解以提供具有式(11)的酸(其为式(I)的代表)。该反应通常在溶剂(例如但不限于甲醇、四氢呋喃或其混合物)中进行，并且可以在环境温度或升高的温度下进行。
方案6
方案6描述了使R4基团的芳环(Ar)上的取代基多样化的方法的实例。可以如在方案3或4中描述的制备具有式(16)的化合物，其中X是I、Br、Cl或三氟甲磺酸盐并且Ar是芳基或杂芳基。可以通过使具有式(16)的化合物(其中X是I、Br、Cl或三氟甲磺酸盐)与具有式(17)的硼酸化合物(其中R9是如本文描述的(或硼酸酯等同物))在本领域技术人员已知的和可在文献中广泛获得的铃木偶联条件下进行反应，以制备具有式(18)的化合物。该反应通常需要使用碱和催化剂。碱的实例包括但不限于碳酸钾、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸铯和氟化铯。催化剂的实例包括但不限于四(三苯基膦)钯(0)、[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、以及三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。该反应可在溶剂(例如但不限于水、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、四氢呋喃等或其混合物)中进行。该反应可以在环境温度或升高的温度下，以及任选地在微波炉中进行。具有式(18)的酯可以在氢氧化物水溶液中水解以提供具有式(19)的化合物(其为式(I)的代表)。该反应通常在溶剂(例如但不限于甲醇、四氢呋喃或其混合物)中进行，并且可以在环境温度或升高的温度下进行。可以通过使具有式(16)的化合物(其中X是I、Br、Cl或三氟甲磺酸盐)与具有式(20)的有机锌化合物(其中R9是如本文描述的)在本领域技术人员已知的和可在文献中广泛获得的根岸偶联条件下进行反应，以制备具有式(18)的化合物。该反应通常需要使用钯或镍催化剂。催化剂的实例包括但不限于二氯[4，5-二氯-1，3-双(2，6-二-3-戊基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)钯(II)(PEPPSI-IPentCl)、四(三苯基膦)镍(0)、四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、以及乙酸钯(II)。该反应可在溶剂(例如但不限于水、二噁烷、1-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、四氢呋喃等或其混合物)中进行。该反应可以在环境温度或升高的温度下，以及任选地在微波炉中进行。具有式(18)的酯可以在氢氧化物水溶液中水解以提供具有式(19)的化合物(其为式(I)的代表)。该反应通常在溶剂(例如但不限于甲醇、四氢呋喃或其混合物)中进行，并且可以在环境温度或升高的温度下进行。可以通过使具有式(16)的化合物(其中X是I、Br、Cl或三氟甲磺酸盐)与具有式(22)的胺化合物(其中R9是H或是如本文描述的)在本领域技术人员已知的和可在文献中广泛获得的布赫瓦尔德-哈特维希(Buchwald-Hartwig)胺化条件下进行反应，以制备具有式(22)的化合物。该反应通常需要使用碱、催化剂、以及任选地配体。碱的实例包括但不限于碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸钠、碳酸铯和氟化铯。催化剂的实例包括但不限于二氯[4，5-二氯-1，3-双(2，6-二-3-戊基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)钯(II)(PEPPSI-IPentCl)、氯-(2-二环己基膦基-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯基)[2-(2-氨基乙基)苯基]钯(II)-甲基-叔丁基醚加合物(RuPhos环钯)、四(三苯基膦)镍(0)、四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、以及乙酸钯(II)。任选配体的实例包括但不限于BINAP(2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基)、DPPF(1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁)和Xantphos(4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨)。该反应可在溶剂(例如但不限于水、二噁烷、1-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、四氢呋喃等或其混合物)中进行。该反应可以在环境温度或升高的温度下，以及任选地在微波炉中进行。具有式(22)的酯可以在氢氧化物水溶液中水解以提供具有式(23)的化合物(其为式(I)的代表)。该反应通常在溶剂(例如但不限于甲醇、四氢呋喃或其混合物)中进行，并且可以在环境温度或升高的温度下进行。
方案7
方案7显示了从具有式(8)的化合物制备具有式(26)的化合物。可以通过使具有式(24)的化合物(其中X是I、Br、Cl或三氟甲磺酸盐，并且Ar是芳基或杂芳基)与具有式(8)的胺在本领域技术人员已知的和可在文献中广泛获得的布赫瓦尔德-哈特维希胺化条件下进行反应，以制备具有式(25)的化合物。该反应通常需要使用碱、催化剂、以及任选地配体。碱的实例包括但不限于碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸钠、碳酸铯和氟化铯。催化剂的实例包括但不限于二氯[4，5-二氯-1，3-双(2，6-二-3-戊基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)钯(II)(PEPPSI-IPentCl)、氯-(2-二环己基膦基-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯基)[2-(2-氨基乙基)苯基]钯(II)-甲基-叔丁基醚加合物(RuPhos环钯)、四(三苯基膦)镍(0)、四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、以及乙酸钯(II)。任选配体的实例包括但不限于BINAP(2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基)、DPPF(1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁)和Xantphos(4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨)。该反应可在溶剂(例如但不限于水、二噁烷、1-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、四氢呋喃等或其混合物)中进行。该反应可以在环境温度或升高的温度下，以及任选地在微波炉中进行。
具有式(25)的酯可以在氢氧化物水溶液中水解以提供具有式(26)的化合物(其为式(I)的代表)。该反应通常在溶剂(例如但不限于甲醇、四氢呋喃或其混合物)中进行，并且可以在环境温度或升高的温度下进行。
实例
催化剂和中间体合成
催化剂1
(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁
用于制备手性配体的方法改编自Yan，X.-X.，Peng，Q.，Zhang，Y.，Zhang，K.，Hong，W.，Hou，X.-L.and Wu，Y.-D.，Angew.Chem.，Int.Ed.[应用化学英文国际版]2006，451979-1983。
将环戊-2，4-二烯-1-基(3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)铁(515mg，1.733mmol)溶解于2-甲基四氢呋喃(17mL)中。将所得溶液在丙酮-干冰浴中冷却至-78℃，添加四甲基乙二胺(0.340mL，2.253mmol)，然后滴加仲丁基锂(1.485mL，2.080mmol)，保持内部温度＜-70℃。搅拌30分钟后，将反应混合物一次性用双(3，5-双(三氟甲基)苯基)氯膦(1110mg，2.253mmol)进行处理。在-78℃搅拌1小时后，将反应烧瓶从浴中取出并温热至环境温度，然后用20mL甲基叔丁基醚稀释，并用10mL饱和氯化铵水溶液猝灭。分离这些层，并将有机层用10mL饱和水性氯化铵和10mL盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗物料经由色谱法，在80g硅胶柱上用等度93∶7庚烷∶甲基叔丁醚洗脱20分钟进行纯化，以提供920mg的标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 0.86(d，J＝6.6Hz，3H)，0.92(d，J＝6.3Hz，3H)，1.69-1.77(m，1H)，3.49-3.50(m，1H)，3.73-3.81(m，1H)，3.96(t，J＝7.8Hz，1H)，4.21-4.27(m，6H)，4.46-4.48(m，1H)，5.00-5.01(m，1H)，7.65(d，J＝6.3Hz，2H)，7.80(s，1H)，7.89(d，J＝6.0Hz，2H)，7.93(s，1H)；MS(ESI+)m/z 754.0(M+H)+。
中间体1
(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯
中间体1A
3，3-二甲基-1-硝基丁-2-醇
向氢化铝锂(0.881g，23.22mmol)在干四氢呋喃(140mL)中的已经于0℃搅拌30分钟的浆料中滴加硝基甲烷(70.9g，1161mmol)。30分钟后，滴加特戊醛(20g，232mmol)。将混合物在0℃搅拌5小时，并用1N水性HCl猝灭。将反应混合物倾倒入水中，用CH2Cl2(2x250mL)萃取，用盐水(2x200mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(17g，107mmol，46.3％得率)。LC-MS(ESI-)m/z＝146.7(M-H)-。
中间体1B
(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯
将3，3-二甲基-1-硝基丁-2-醇(10g，67.9mmol)于二氯甲烷(100mL)中的溶液在N2下冷却至-10℃，用2，2，2-三氟乙酸酐(15.70g，74.7mmol)处理，在-15℃搅拌5分钟，用三乙胺(20.84mL，149mmol)逐滴处理，添加期间保持浴在-15℃。将混合物在0℃下搅拌3小时，用饱和NH4Cl水溶液(300mL)处理，并搅拌5分钟。分离CH2Cl2层并将水层用CH2Cl2(2×150mL)萃取。将合并的CH2Cl2层干燥(Na2SO4)、过滤并浓缩。将粗物料通过柱色谱法(乙酸乙酯/石油醚＝1/200)纯化，以提供标题化合物(6.8g，48.4mmol，71.3％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.19(d，J＝13.2Hz，1H)，6.83(d，J＝13.6Hz，1H)，1.09(s，9H)。
中间体2
2-(3-甲酰基-4-甲氧基苯基)-2-甲基丙腈
中间体2A
((5-溴-2-甲氧基苄基)氧基)(叔丁基)二甲基硅烷
将(5-溴-2-甲氧基苯基)甲醇(1.89g，8.71mmol)溶于25mL的二氯甲烷中。添加咪唑(0.711g，10.45mmol)，然后添加叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(1.378g，9.14mmol)。在室温下搅拌15分钟后，通过薄层色谱法完成反应。添加CH3OH(1mL)并将反应混合物搅拌5分钟并用1M水性HCl(3x 15mL)和盐水(15mL)洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤后，浓缩滤液以提供标题化合物，将其不经另外的纯化即可使用。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.60(dd，J＝2.5，1.2Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.7，2.6Hz，1H)，6.71(d，J＝8.6Hz，1H)，4.74(d，J＝1.0Hz，2H)，3.82(d，J＝1.1Hz，3H)，0.99(s，9H)，0.15(s，6H)；MS(ESI+)m/z＝329.8(M+H)+。
中间体2B
2-(3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯基)-2-甲基丙腈
在250-mL圆底烧瓶中装入中间体2A(2.7g，8.15mmol)、2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基(BINAP，0.507g，0.815mmol)和二乙酰氧基钯(0.183g，0.815mmol)。添加甲苯(20mL)，并将悬浮液用N2流喷射15分钟。在单独的100-mL烧瓶中装入双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠(NaHMDS，0.6M在甲苯中，20.37mL，12.22mmol)的溶液，并滴加异丁腈(0.841mL，9.37mmol)。在搅拌10分钟后，经由注射器将HMDS溶液转移到250-mL反应烧瓶中。将所得悬浮液加热至100℃保持30分钟，此时将其冷却至环境温度，用30mL饱和水性氯化铵稀释，并用甲基叔丁基醚(3x20mL)萃取。将合并的有机萃取物浓缩，并经由快速色谱法纯化，在40g硅胶柱上用0∶100至20∶80乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以提供2.0g标题化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.50(dd，J＝2.6，1.4Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.5，2.7Hz，1H)，6.74(d，J＝8.5Hz，1H)，4.69(s，1H)，3.75(s，1H)，1.64(s，7H)，0.90(s，1H)，0.05(s，1H)；MS(ESI+)m/z＝188.0(M-OTBS)+。
中间体2C
2-(3-(羟基甲基)-4-甲氧基苯基)-2-甲基丙腈
将中间体2B(2g，6.26mmol)溶于CH3OH(10mL)中，并在环境温度下添加HCl(3M在环戊基甲醚中，0.209mL，0.626mmol)。溶液变为非常浅的黄色，继续搅拌10分钟，此时如通过薄层色谱分析所测定的发生了完全去保护。将反应混合物在真空中浓缩，以提供1.15g的标题化合物，将其直接用于随后的氧化反应。
中间体2D
2-(3-甲酰基-4-甲氧基苯基)-2-甲基丙腈
将中间体2C(600mg，2.92mmol)溶于二氯甲烷(14.6mL)中，并添加戴斯-马丁(Dess-Martin)过碘烷(1.49g，3.51mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌1小时，此时通过薄层色谱分析显示其完成。将反应混合物用甲基叔丁基醚(30mL)稀释，并用饱和水性硫代硫酸钠和饱和水性碳酸氢钠(各15mL)猝灭，然后在室温下搅拌15分钟。将有机物料萃取到甲基叔丁基醚(2x30mL)中，并合并的萃取物用盐水(20mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩，无需另外的纯化即可使用，以提供标题化合物(570mg)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm10.47(s，1H)，7.86(d，J＝2.7Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.8，2.7Hz，1H)，7.03(d，J＝8.8Hz)，3.96(s，3H)，1.72(s，6H)；MS(ESI+)m/z＝220.8(M+NH4)+。
中间体3
2-甲氧基-5-(1-(甲氧基甲基)环丙基)苯甲醛
中间体3A
(1-(4-甲氧基苯基)环丙基)甲醇
将甲基1-(4-甲氧基苯基)环丙烷甲酸酯(2.2g，10.7mmol)溶于50mL的四氢呋喃中。在冰水浴中冷却至＜5℃后，经由注射器缓慢添加LiAlH4(2M在四氢呋喃中，5.33mL，10.7mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，LC-MS显示起始材料的完全消耗。将反应用1mL CH3OH猝灭，然后用甲基叔丁基醚稀释，并与1M水性HCl(100mL)一起搅拌5分钟。将这些层分离，并将有机层用盐水(20mL)洗涤，然后浓缩成残余物，将残余物加载到40g硅胶柱上，用0∶100至20∶80乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以提供1.6g的(1-(4-甲氧基苯基)环丙基)甲醇。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.29(d，J＝8.8Hz，2H)，6.85(d，J＝8.8Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.62(s，2H)，0.82(ddd，J＝6.7，2.2，1.1Hz，4H)；MS(ESI+)m/z＝161.1(M-OH)+。
中间体3B
1-甲氧基-4-(1-(甲氧基甲基)环丙基)苯
将中间体3A(1.45g，8.14mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(16.27mL)中。在冷却至＜5℃后，添加氢化钠(60％在油中，0.423g，10.58mmol)，并将所得溶液在环境温度下搅拌15分钟，然后一次性添加碘甲烷(1.017mL，16.27mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16小时，然后用50mL水稀释，并用甲基叔丁基醚(3x30mL)萃取。将合并的有机萃取物用水(4x20mL)和盐水(20mL)洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物，将其不经另外的纯化即可使用(1.66g)。
中间体3C
2-溴-1-甲氧基-4-(1-(甲氧基甲基)环丙基)苯
将中间体3B(1.66g，8.63mmol)溶于CH3CN(21.59mL)中，并一次性添加N-溴琥珀酰亚胺(1.690g，9.50mmol)。将反应在环境温度下搅拌1小时，此时通过LC-MS显示其完成。将反应内容物在真空中浓缩至约5mL，然后将用50mL的甲基叔丁基醚稀释。将所得悬浮液用水(3x20mL)和盐水(20mL)洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物，将其不经另外的纯化即可使用。
中间体3D
2-甲氧基-5-(1-(甲氧基甲基)环丙基)苯甲醛
将中间体3C(2.25g，8.30mmol)溶于40mL的四氢呋喃中，并将溶液在干冰-丙酮浴中冷却至＜-70℃。经由注射器滴加正丁基锂(1.51M在庚烷中，3.65mL，9.13mmol)，保持内部温度＜-65℃。在同一温度搅拌10分钟后，一次性添加N，N-二甲基甲酰胺(1.928mL，24.89mmol)，并使反应混合物温热至环境温度。薄层色谱法和LC-MS显示起始芳基溴化物的完全转化。将反应混合物用甲基叔丁基醚(10mL)稀释并用饱和水性氯化铵(20mL)猝灭。将这些层分离，并将有机层在真空中浓缩，然后经由快速色谱法纯化，在80g硅胶柱上用0∶100至15∶85乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以提供720mg标题化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 10.44(s，1H)，7.77(d，J＝2.5Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.6，2.5Hz，1H)，6.92(d，J＝8.6Hz，1H)，3.91(s，3H)，3.44(s，2H)，3.30(s，3H)，0.85(br s，4H)。MS(ESI+)m/z＝221.0(M+H)+。
中间体4
3-(溴甲基)-5-环丁基-2-甲氧基吡啶
中间体4A
5-环丁基-2-甲氧基烟酸甲酯
将5-溴-2-甲氧基烟酸甲酯(8g，32.5mmol)和PdCl2(dppf)([1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)，0.595g，0.813mmol)悬浮于已经在20-mL氮气吹扫的小瓶中用N2喷射10分钟的四氢呋喃(163mL)中。滴加环丁基溴化锌(II)(0.5M在四氢呋喃中，85mL，42.3mmol)的商业溶液，并允许反应在环境温度下搅拌16小时。将反应混合物用饱和水性氯化铵(50mL)猝灭，并将这些层分离。将有机层用饱和水性氯化铵(2x25mL)和盐水(50mL)洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤，浓缩并经由快速色谱法纯化，在120g硅胶柱上用0∶100至10∶90乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以提供6.15g的标题化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm8.20-8.11(s，1H)，8.06-7.98(s，1H)，4.02(s，3H)，3.91(s，3H)，3.57-3.41(m，1H)，2.43-2.26(m，2H)，2.21-1.97(m，3H)，1.89(dddd，J＝11.6，8.9，7.0，1.4Hz，1H)；MS(ESI+)m/z＝222.2(M+H)+。
中间体4B
(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇
将中间体4A(6.15g，27.8mmol)溶于四氢呋喃(69.5mL)中，并将溶液冷却至＜5℃。经5分钟滴加LiAlH4(2M在四氢呋喃中，9.73mL，19.46mmol)溶液，保持内部温度＜10℃。添加完成后，LC-MS显示完全转化为所希望的醇。缓慢添加饱和罗谢尔盐(酒石酸钾钠)(75mL)以猝灭反应，然后将该反应用甲基叔丁基醚(150mL)稀释。将混合物在环境温度搅拌60分钟。将这些层分离，并将水层用甲基叔丁基醚(3x25mL)萃取。将合并的有机萃取物用1M水性NaOH(50mL)和盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并在真空中浓缩以提供标题化合物，将其不经另外的纯化即可使用。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.90(d，J＝2.4Hz，1H)，7.49(dd，J＝2.5，0.9Hz，1H)，4.64(d，J＝4.7Hz，2H)，3.96(d，J＝1.0Hz，3H)，3.48(p，J＝8.6Hz，1H)，2.51(s，1H)，2.42-2.23(m，2H)，2.23-1.95(m，3H)，1.95-1.83(m，1H)；MS(ESI+)m/z＝194.0(M+H)+。
中间体4C
3-(溴甲基)-5-环丁基-2-甲氧基吡啶
将中间体4B(5.2g，26.9mmol)溶于二氯甲烷(135mL)中，并添加三苯基膦(8.82g，33.6mmol)。将所得溶液在冰-水浴中冷却至＜5℃，并经3-5分钟分批添加NBS(N-溴琥珀酰亚胺)(5.99g，33.6mmol)，保持内部温度＜20℃。将反应混合物在同一浴中搅拌20分钟，此时LC-MS显示完全转化。添加硅胶(50g)，并将悬浮液在真空中浓缩。将粗物料倾倒入含有3英寸庚烷填充的二氧化硅的一次性烧结漏斗(500mL)中，用庚烷洗涤烧瓶。将所希望的产物用20∶80甲基叔丁基醚∶庚烷洗脱，以提供4.88g的标题化合物。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.94(dd，J＝2.3，0.8Hz，1H)，7.49(dd，J＝2.4，0.6Hz，1H)，4.49(s，2H)，3.99(s，3H)，3.47(ddddd，J＝9.2，8.6，7.9，7.2，0.7Hz，1H)，2.41-2.25(m，2H)，2.18-1.95(m，3H)，1.95-1.82(m，1H)；MS(ESI+)m/z＝255.9(M+H)+。
中间体5
2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯甲醛
中间体5A
1-(4-甲氧基苯基)环丁醇
将(4-甲氧基苯基)溴化镁(56.9mL，28.5mmol，0.5M在四氢呋喃中)溶液冷却至-78℃，然后经由注射器滴加环丁酮(2.239mL，30.0mmol)。添加完成后，将混合物温热至环境温度并用饱和水性氯化铵(10mL)猝灭。将混合物用甲基叔丁基醚(20mL)稀释，并将这些层分离。将有机层用饱和水性氯化铵(20mL)和盐水(20mL)洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物，将其不经另外的纯化即可使用(5.3g)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm7.45(d，J＝8.8Hz，2H)，6.93(d，J＝8.8Hz，2H)，3.84(s，3H)，2.57(dddd，J＝12.4，6.5，2.8，1.7Hz，2H)，2.43-2.27(m，2H)，2.18-1.89(m，2H)，1.76-1.60(m，1H)。
中间体5B
1-甲氧基-4-(1-甲基环丁基)苯
将中间体5A(3g，16.83mmol)溶于二氯甲烷(84mL)中，并将所得溶液在干冰-丙酮浴中冷却至-78℃。经由注射器添加四氯化钛(IV)(纯净的，3.69mL，33.7mmol)，并将溶液在同一温度下搅拌1小时，然后缓慢添加二甲基锌(50.5mL，50.5mmol)溶液在庚烷中的1M溶液。添加完成后，将反应烧瓶温热至环境温度，然后在烧杯中倾倒入300mL冰中，同时剧烈搅拌。将所得悬浮液用二氯甲烷(100mL)稀释并搅拌5分钟，然后通过硅藻土过滤并用盐水(50mL)洗涤有机层。将有机层经硫酸钠干燥，过滤，并浓缩以提供标题化合物(2.97g)，将其不经另外的纯化即可使用。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δppm 7.14(d，J＝8.7Hz，2H)，6.90(d，J＝8.7Hz，2H)，3.84(s，3H)，2.40(qd，J＝9.4，8.9，2.1Hz，2H)，2.21-2.04(m，3H)，1.92-1.81(m，1H)，1.48(s，3H)。
中间体5C
2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯甲醛
将中间体5B(3g，17.02mmol)溶于110mL的二氯甲烷中，并将所得溶液在冰-盐水浴中冷却至＜0℃。在添加二氯(甲氧基)甲烷(1.70mL，18.7mmol)后，经2分钟滴加四氯化钛(2065mL，18.72mmol)在10mL二氯甲烷中的溶液，保持内部温度＜5℃。在同一温度下15分钟后，薄层色谱法表明完全转化。将所得混合物用40mL水猝灭，将这些层分离，并将有机层浓缩并加载到80g硅胶柱上，用0∶100至15∶85乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以提供2.05g的标题化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 10.49(d.J＝1.0Hz，1H)，7.67(dd，J＝2.6，0.9Hz，1H)，7.40(ddd，J＝8.6，2.6，1.0Hz，1H)，6.96(d，J＝8.6Hz，1H)，3.94(d，J＝0.9Hz，3H)，2.37(td，J＝10.3，9.7，7.2Hz，2H)，2.19-2.01(m，3H)，1.89-1.73(m，1H)，1.46(s，3H)；MS(ESI+)m/z＝205.1(M+H)+。
中间体6
5-(叔丁基)-2-甲氧基烟醛
中间体6A
(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇
将5-溴-2-甲氧基烟醛(2g，9.26mmol)悬浮于CH3OH(40mL)中，并将混合物冷却至0℃。一次性添加硼氢化钠(0.350g，9.26mmol)，导致鼓泡。将反应混合物在0℃搅拌15分钟，然后将烧瓶从冰浴中取出并允许在室温下搅拌2小时。将反应混合物在真空中浓缩，并将粗物料吸收于甲基叔丁基醚和饱和NaHCO3水溶液中。将这些相分离，并且将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以提供标题化合物(1.876g，93％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.15(d，J＝2.5Hz，1H)，7.75(d，J＝2.4Hz，1H)，4.66(d，J＝6.2Hz，2H)，3.99(s，3H)，2.15(t，J＝6.3Hz，1H)；MS(DCI+)m/z 217.8(M+H)。
中间体6B
5-溴-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基吡啶
将(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇(1.876g，8.60mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(1.556g，10.32mmol)、以及咪唑(0.879g，12.91mmol)在CH2Cl2(35mL)中在室温下搅拌过夜。这之后，添加5mL的CH3OH以猝灭反应，并将反应混合物在室温下搅拌10分钟。将混合物用CH2Cl2稀释，并用饱和NaHCO3水溶液洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机溶液经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩以给出标题化合物5-溴-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基吡啶(2.71g，95％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.08(dt，J＝2.5，0.9Hz，1H)，7.81(dt，J＝2.5，1.2Hz，1H)，4.65(m，2H)，3.93(s，3H)，0.93(s，9H)，0.14(s，6H)；MS(ESI+)m/z 332.0(M+H)。
中间体6C
5-(叔丁基)-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基吡啶
向50mL 2颈圆底烧瓶中添加氯化镍-二甲氧基乙烷加合物(0.033g，0.150mmol)和1，3-二环己基-1H-咪唑-3-鎓四氟硼酸盐(0.048g，0.150mmol)，然后添加5-溴-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基吡啶(中间体6B，0.500g，1.505mmol)在四氢呋喃(6mL)中的溶液。将系统排空并且用氮气回填七次，并将反应冷却至-10℃。滴加叔丁基氯化镁(1M在四氢呋喃中)(3mL，3.00mmol)，并将反应在-10℃搅拌100分钟。这之后，将反应用冰片猝灭并允许温热至室温。将混合物倾倒入饱和NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用0至10％乙酸乙酯-庚烷洗脱)给出标题化合物236mg。将不纯的物料不经另外的纯化即可用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.06(m，1H)，7.82(m，1H)，4.72(s，2H)，3.96(s，3H)，1.34(s，9H)，1.00(s，9H)，0.14(s，6H)；MS(ESI+)m/z 310.2(M+H)+。
中间体6D
(5-(叔丁基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇
将来自中间体6C(236mg)的不纯物料溶于四氢呋喃(7.6mL)中并用四丁基氟化铵三水合物(1.20g，3.81mmol)处理。将该反应在室温搅拌。4小时后，将反应混合物倾倒入饱和NH4Cl水溶液和盐水的混合物中。将混合物用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩，以提供粗标题化合物，使其不经进一步纯化直接进入下一反应中。MS(APCI+)m/z 196.2(M+H)。
中间体6E
5-(叔丁基)-2-甲氧基烟醛
将来自中间体6D(0.762mmol)的粗产物溶于CH2Cl2(6mL)中，并将溶液冷却至0℃。分4批添加戴斯-马丁过碘烷(0.388g，0.914mmol)。将烧瓶从冰浴中取出并允许在室温下搅拌。3小时后，将反应混合物用50mL甲基叔丁基醚稀释，并用50mL饱和Na2S2O3水溶液和50mL饱和NaHCO3溶液剧烈搅拌5分钟。将混合物转移至分液漏斗中，将这些相分离，并且将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩。硅胶色谱法(用0至20％乙酸乙酯-庚烷洗脱)提供标题化合物0.060g(41％得率)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 10.24(s，1H)，8.53(d，J＝2.7Hz，1H)，8.06(d，J＝2.8Hz，1H)，3.99(s，3H)，1.31(s，9H)；MS(ESI+)m/z194.0(M+H)+。
中间体7
6-(叔丁基)-3-甲氧基吡啶甲醛
中间体7A
(6-溴-3-甲氧基吡啶-2-基)甲醇
将6-溴-3-甲氧基吡啶甲醛(0.880g，4.07mmol)悬浮于CH3OH(20mL)中，并将混合物冷却至0℃。添加硼氢化钠(0.154g，4.07mmol)，导致鼓泡。将反应混合物在0℃搅拌15分钟，然后将烧瓶从冰浴中取出并允许在室温下搅拌2小时。将反应混合物在真空中浓缩，并将粗物料吸收于甲基叔丁基醚和饱和NaHCO3水溶液中。将这些相分离，并且将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以提供标题化合物(0718g，81％得率)。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 8.15(d，J＝2.4Hz，1H)，7.75(m 1H)，4.66(dt，J＝6.3，0.7Hz，2H)，2.16(t，J＝6.3Hz，1H)；MS(ESI+)m/z 218.0(M+H)+。
中间体7B
6-溴-2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-3-甲氧基吡啶
将(6-溴-3-甲氧基吡啶-2-基)甲醇(0.718g，3.29mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(0.596g，3.95mmol)、以及咪唑(0.336g，4.94mmol)在CH2Cl2(13mL)中在室温下搅拌过夜。然后将反应用3mL CH3OH猝灭，并将反应混合物在室温下搅拌10分钟。将混合物用CH2Cl2稀释，并用饱和NaHCO3水溶液洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机溶液经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩，以提供标题化合物(0.997g，91％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.34(d，J＝8.5Hz，1H)，7.05(d，J＝8.5Hz，1H)，4.80(s，2H)，3.84(s，3H)，0.92(s，9H)，0.12(s，6H)。
中间体7C
6-(叔丁基)-2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-3-甲氧基吡啶
向100mL 2颈圆底烧瓶中添加氯化镍-二甲氧基乙烷加合物(0.066g，0.300mmol)和1，3-二环己基-1H-咪唑-3-鎓四氟硼酸盐(0.096g，0.300mmol)，然后添加6-溴-2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-3-甲氧基吡啶(0997g，300mmol)在四氢呋喃(12mL)中的溶液。将系统排空并用氮气回填七次，然后将反应冷却至-10℃，并滴加叔丁基氯化镁(1M在四氢呋喃中)(6.00mL，6.00mmol)。将反应混合物在-10℃下搅拌150分钟。然后将反应用冰片猝灭并允许温热至室温。将混合物倾倒入饱和NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用0至40％乙酸乙酯-庚烷洗脱)给出粗标题化合物，0.356g，38％得率。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.18(d，J＝8.5Hz，1H)，7.06(d，J＝8.5Hz，1H)，4.86(s，2H)，3.82(s，3H)，1.35(s，9H)，0.92(s，9H)，0.10(s，6H)；MS(ESI+)m/z 310.1(M+H)+。
中间体7D
(6-(叔丁基)-3-甲氧基吡啶-2-基)甲醇
将在四氢呋喃(11mL)中的6-(叔丁基)-2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-3-甲氧基吡啶(0.356g，1.150mmol)用四丁基氟化铵三水合物(1.814g，5.75mmol)处理，并将反应在室温下搅拌过夜。将反应混合物倾倒入在分液漏斗中的饱和NH4Cl水溶液和盐水溶液的混合物中，并将混合物用乙酸乙酯萃取三次。将合并的萃取物经Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。使物料不经进一步纯化直接进入下一步骤。MS(APCI+)m/z 196.3(M+H)+。
中间体7E
6-(叔丁基)-3-甲氧基吡啶甲醛
(6-(叔丁基)-3-甲氧基吡啶-2-基)甲醇(0.225g，1.15mmol)溶于CH2Cl2(12mL)并冷却至0℃。分批添加戴斯-马丁过碘烷(0.585g，1.380mmol)，将烧瓶从冰浴中取出，并允许混合物在室温下搅拌。2小时后，将反应混合物用80mL甲基叔丁基醚稀释，并用80mL饱和Na2S2O3水溶液和80mL饱和NaHCO3溶液处理。将混合物剧烈搅拌5分钟，然后将混合物转移到分液漏斗中，并将这些相分离。将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用0至50％乙酸乙酯-庚烷洗脱)给出标题化合物，0.118g，53％得率。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 10.23(s，1H)，7.53(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝8.9Hz，1H)，3.95(s，3H)，1.39(s，9H)；MS(ESI+)m/z 194.1(M+H)+。
中间体8
3-甲氧基-6-(1-(三氟甲基)环丙基)吡啶甲醛
将3-甲氧基吡啶甲醛(0.117g，0.850mmol)和1-(三氟甲基)环丙烷-1-亚磺酸钠(0.500g，2.55mmol)溶解在碳酸二乙酯(5.1mL)和水(3.4mL)中，并将混合物冷却至0℃。然后滴加叔丁基过氧化氢(70％水性，0.547g，4.25mmol)。将反应在冰浴中搅拌5分钟，然后在90℃加热2小时。这之后，将混合物冷却至室温，用饱和Na2S2O3水溶液(10mL)猝灭，并用乙醇(20mL)稀释。将混合物在真空中浓缩，并将所得物料吸收于20％CH3OH-乙酸乙酯中，并在烧结玻璃漏斗上通过硅胶垫过滤，用10％CH3OH-乙酸乙酯洗脱。将合并的滤液在真空中浓缩，并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用40％乙酸乙酯-庚烷至100％乙酸乙酯(梯度)洗脱。获得标题化合物，0.0253g，12％得率。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 10.35(s，1H)，8.47(s，1H)，7.50(s，1H)，4.02(s，3H)，1.53(m，2H)，1.28(m，2H)；MS(ESI+)m/z 246.1(M+H)+。
中间体9
3-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶甲醛
将3-甲氧基吡啶甲醛(0.150g，1.094mmol)和三氟甲基亚磺酸钠(0.500g，3.20mmol)溶于碳酸二乙酯(6.6mL)和水(4.4mL)中，并将混合物冷却至0℃。然后滴加叔丁基过氧化氢(70％水性，0.704g，5.47mmol)。将反应在冰浴中搅拌5分钟，然后在90℃加热90分钟。这之后，将反应用饱和Na2S2O3水溶液(10mL)猝灭，然后用乙醇(20mL)稀释。将反应混合物在真空中浓缩，然后将所得物料吸收于20％CH3OH-乙酸乙酯中，并在烧结玻璃漏斗上通过硅胶垫过滤，用10％CH3OH-乙酸乙酯洗脱。将合并的滤液在真空中浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用40％乙酸乙酯-庚烷至100％乙酸乙酯的洗脱梯度洗脱，以提供标题化合物，0.0245g，11％得率。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 10.28(s，1H)，7.89(m，1H)，7.56(m，1H)，4.07(s，3H)；MS(ESI+)m/z 206.1(M+H)+。
中间体10
5-(2，2-二氟-1-甲基环丙基)-2-甲氧基烟醛
中间体10A
(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇
将5-溴-2-甲氧基烟醛(2g，9.26mmol)悬浮于CH3OH(40mL)中，并将混合物冷却至0℃。一次性添加硼氢化钠(0.350g，9.26mmol)，导致鼓泡。将反应混合物在0℃搅拌15分钟，然后将烧瓶从冰浴中取出并允许在室温下搅拌2小时。将反应混合物在真空中浓缩，并将粗物料吸收于甲基叔丁基醚和饱和NaHCO3水溶液中。将这些相分离，并且将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以提供标题化合物，1.876g，93％得率。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.15(d，J＝2.5Hz，1H)，7.75(d，J＝2.4Hz，1H)，4.66(d，J＝6.2Hz，2H)，3.99(s，3H)，2.15(t，J＝6.3Hz，1H)；MS(DCI+)m/z 217.8(M+H)+。
中间体10B
5-溴-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基吡啶
将(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇(1.876g，8.60mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(1.556g，10.32mmol)、以及咪唑(0.879g，12.91mmol)在CH2Cl2(35mL)中在室温下搅拌过夜。这之后，添加5mL的CH3OH以猝灭反应，并将反应混合物在室温下搅拌10分钟。将混合物用CH2Cl2稀释，并用饱和NaHCO3水溶液洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机溶液经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩以给出标题化合物，2.71g，95％得率。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm8.08(dt，J＝2.5，0.9Hz，1H)，7.81(dt，J＝2.5，1.2Hz，1H)，4.65(m，2H)，3.93(s，3H)，0.93(s，9H)，0.14(s，6H)；MS(ESI+)m/z 332.0(M+H)+。
中间体10C
3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基-5-(丙-1-烯-2-基)吡啶
将5-溴-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基吡啶(0.500g，1.505mmol)、4，4，5，5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1，3，2-二噁环戊硼烷(0.329g，1.956mmol)、以及Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)钯(0)，0.174g，0.150mmol)用二噁烷(12mL)以及碳酸钾(0.416g，3.01mmol)在水(3mL)中的溶液处理，并将反应混合物在100℃加热过夜。这之后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水洗涤三次，用盐水洗涤一次。在经Na2SO4干燥、过滤并在真空中浓缩之后，将粗物料在硅胶上进行色谱，用0至10％乙酸乙酯-庚烷洗脱，以提供标题化合物3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基-5-(丙-1-烯-2-基)吡啶(0.376g，85％得率)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.07(m，1H)，7.74(m，1H)，5.35(m，1H)，5.06(m，1H)，4.71(m，2H)，3.98(s，3H)，2.16(s，3H)，0.99(s，9H)，0.15(s，6H)；MS(ESI+)m/z 294.2(M+H)+。
中间体10D
3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-(2，2-二氟-1-甲基环丙基)-2-甲氧基吡啶
将在四氢呋喃(1.5mL)中的3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基-5-(丙-1-烯-2-基)吡啶(0.050g，0.170mmol)用碘化钠(5.1mg，0.034mmol)然后用(三氟甲基)三甲基硅烷(2M在四氢呋喃中，0.21mL，0.426mmol)处理。将反应混合物在65℃剧烈搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温并用饱和NH4Cl水溶液小心处理，并将混合物用甲基叔丁基醚萃取三次。将合并的有机物用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以提供标题化合物(75mg，定量)，使其不经进一步纯化直接进入下一反应中。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.99(d，J＝2.4Hz，1H)，7.68(m，1H)，4.69(m，2H)，3.95(s，3H)，1.65(m，1H)，1.51(s，3H)，1.43(m，1H)，0.97(s，9H)，0.13(s，3H)，0.12(s，3H)；MS(ESI+)m/z 344.1(M+H)+。
中间体10E
(5-(2，2-二氟-1-甲基环丙基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇
将3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-(2，2-二氟-1-甲基环丙基)-2-甲氧基吡啶(0.246g，0.715mmol)和四丁基氟化铵三水合物(1.128g，3.58mmol)在四氢呋喃(7mL)中在室温下搅拌过夜。这之后，将混合物倾倒入饱和NH4Cl水溶液和盐水的混合物中，并将混合物用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以提供标题化合物，使其不经纯化直接进入下一反应中。MS(ESI+)m/z 230.3(M+H)+。
中间体10F
5-(2，2-二氟-1-甲基环丙基)-2-甲氧基烟醛
将在CH2Cl2(5mL)中的(5-(2，2-二氟-1-甲基环丙基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇(中间体10E，0.164g，0.715mmol)冷却至0℃，并用戴斯-马丁过碘烷(0.364g，0.858mmol)分批处理。添加完成后，将反应从冰浴中去除并允许在室温下搅拌1小时。然后将反应混合物用85mL甲基叔丁基醚、85mL饱和Na2S2O3水溶液、以及85mL饱和NaHCO3水溶液稀释。将混合物剧烈搅拌5分钟。将混合物转移至分液漏斗中，将这些相分离，并且将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩。将所得粗残余物通过硅胶色谱法纯化，用0至50％乙酸乙酯-庚烷洗脱。经三个步骤获得标题化合物，0.097g，60％得率。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 10.37(s，1H)，8.35(dd，J＝2.6，0.8Hz，1H)，8.07(d，J＝2.6Hz，1H)，4.09(s，3H)，1.67(m，1H)，1.53(m，3H)，1.49(m，1H)；MS(APCI+)m/z 228.2(M+H)+。
中间体11
2-(叔丁基)-5-甲氧基异烟醛
中间体11A
2-溴-4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-甲氧基吡啶
将(2-溴-5-甲氧基吡啶-4-基)甲醇(阿里化学公司(Anichem)；0.500g，2.293mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(TBDMS-Cl，0.415g，2.75mmol)、以及咪唑(0.234g，3.44mmol)在CH2Cl2(10mL)中在室温下搅拌3天。这之后，将混合物用CH2Cl2稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以提供标题化合物2-溴-4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-甲氧基吡啶(0660g，87％得率)。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 792(s，1H)，758(s，1H)，472(d，J＝12Hz，2H)，3.91(s，3H)，0.89(s，9H)，0.16(s，6H)；MS(ESI+)m/z 332.1(M+H)+。
中间体11B
2-(叔丁基)-4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-甲氧基吡啶
向100mL 2颈圆底烧瓶中添加氯化镍二甲氧基乙烷加合物(0.044g，0.199mmol)和1，3-二环己基-1H-咪唑-3-鎓四氟硼酸盐(0.064g，0.199mmol)，然后添加2-溴-4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-甲氧基吡啶(0.660g，1.986mmol)在四氢呋喃(8mL)中的溶液。将系统排空并且用氮气回填七次，并将反应冷却至-10℃。滴加叔丁基氯化镁(1M在四氢呋喃中)(4mL，4mmol)，并将反应在-10℃搅拌100分钟。这之后，将反应用冰片猝灭并允许温热至室温。将混合物倾倒入饱和NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用5％至50％乙酸乙酯-庚烷洗脱)给出标题化合物2-(叔丁基)-4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-甲氧基吡啶(0.178g，29％得率)。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 814(s，1H)，7.55(s，1H)，4.76(d，J＝1.1Hz，2H)，3.91(s，3H)，1.38(s，9H)，1.00(s，9H)，0.15(s，6H)；MS(ESI+)m/z310.3(M+H)+。
中间体11C
(2-(叔丁基)-5-甲氧基吡啶-4-基)甲醇
将2-(叔丁基)-4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-甲氧基吡啶(0.178g，0.575mmol)和四丁基氟化铵三水合物(0.907g，2.88mmol)在四氢呋喃(5mL)中在室温下搅拌过夜。这之后，将反应混合物倾倒入在分液漏斗中的饱和水性NH4Cl和盐水的混合物中，并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩，以提供粗标题化合物328mg，使其不经进一步纯化直接进入下一反应中。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 8.22(s，1H)，7.37(s，1H)，4.74(s，2H)，3.95(s，3H)，1.38(s，9H)；MS(ESI+)m/z196.2(M+H)+。
中间体11D
2-(叔丁基)-5-甲氧基异烟醛
将在CH2Cl2(5mL)中的(2-(叔丁基)-5-甲氧基吡啶-4-基)甲醇(0.112g，0.575mmol)在冰浴中冷却，然后用戴斯-马丁过碘烷(0.293g，0.690mmol)分三批处理。将混合物在冰浴中搅拌30分钟，然后将烧瓶从冰浴中取出并在室温下持续搅拌过夜。这之后，将反应混合物用各70mL的甲基叔丁基醚、饱和Na2S2O3水溶液、以及饱和NaHCO3水溶液处理。将混合物剧烈搅拌10分钟。将混合物转移至分液漏斗中，将这些相分离，并且将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩。硅胶色谱法(用0至50％乙酸乙酯-庚烷洗脱)给出标题化合物2-(叔丁基)-5-甲氧基异烟醛(0.040g，36％得率)；MS(APCI+)m/z 194.2(M+H)+。
中间体12
2-甲氧基-5-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯甲醛
中间体12A
4-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯酚
将在四氢呋喃(16mL)中的4，4，5，5-四甲基-2-(4-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯基)-1，3，2-二噁环戊硼烷(0.500g，1.592mmol)在冰浴中冷却至约3℃(内部温度)。滴加氢氧化钠(1M水性)(2.6mL，2.60mmol)以保持反应温度在4℃或更低。滴加过氧化氢(30％水性)(0.2mL，1.958mmol)，导致反应温度升高至13℃。将混合物冷搅拌20分钟，并温热至室温并搅拌2天。这之后，将混合物用5mL饱和Na2S2O3水溶液处理并剧烈搅拌30分钟。然后添加HCl(1N，水性)添加至pH 4，并将混合物用乙酸乙酯萃取三次。将合并的萃取物用盐水洗涤，并将合并的水性洗涤液用乙酸乙酯萃取一次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩，以提供粗标题化合物4-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯酚，698mg，使其不经另外的纯化即进入下一反应中。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 7.38(m，2H)，6.85(m，2H)，5.53(s，1H)，1.57(s，6H)。
中间体12B
2-羟基-5-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯甲醛
将在乙腈(8mL)中的4-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯酚(中间体12A，1.592mmol)用多聚甲醛(0.416g，13.85mmol)、氯化镁(0.243g，2.55mmol)、以及三乙胺(1.4mL，10.04mmol)处理。将反应在80℃加热，剧烈搅拌18小时。这之后，将反应混合物冷却至室温并用50mL 1M水性HCl处理。将混合物用CH2Cl2萃取两次(各50mL)。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩，以提供粗标题化合物391mg，使其不经另外的纯化直接进入下一反应中。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 11.01(s，1H)，9.95(s，1H)，7.71-7.67(m，2H)，7.03(d，J＝8.7Hz，1H)，1.27(s，6H)。
中间体12C
2-甲氧基-5-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯甲醛
将在N，N-二甲基甲酰胺(53mL)中的2-羟基-5-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯甲醛(中间体12B，1.592mmol)用碳酸钾(0.330g，2.388mmol)和碘甲烷(0.15mL，2.399mmol)处理，并将混合物在室温下剧烈搅拌过夜。将混合物用50mL的1N水性NaOH处理，并用甲基叔丁基醚(2x50mL)萃取。将合并的有机物用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用0至25％乙酸乙酯-庚烷洗脱)给出标题化合物2-甲氧基-5-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯甲醛(经三个步骤，0.209g，53％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm10.48(s，1H)，7.96(d，J＝2.7Hz，1H)，7.71(ddq，J＝8.8，2.7，0.9Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，3.96(s，3H)，1.59(s，3H)，1.58(s，3H)。
中间体13
6-环丁基-2-甲氧基烟醛
中间体13A
6-溴-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基吡啶
将在CH2Cl2(20mL)中的(6-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇(1.0g，4.59mmol)用叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(TBDMS-Cl，0.829g，5.50mmol)和咪唑(0.468g，6.88mmol)处理，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后将混合物用5mL CH3OH处理并搅拌几分钟以猝灭剩余的TBDMS-Cl。将混合物用CH2Cl2稀释，并用饱和NaHCO3水溶液洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩，以提供标题化合物6-溴-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基吡啶(1.453g，95％得率)。
中间体13B
3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-6-环丁基-2-甲氧基吡啶
将与甲苯共沸干燥的6-溴-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-甲氧基吡啶(0.500g，1.505mmol)溶于四氢呋喃(15mL)中，并用二氯[1，3-双(2，6-二-3-戊基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)钯(II)(PEPPSI IPentCl，0.129g，0.150mmol)处理，然后经几分钟在室温下经由注射器滴加环丁基溴化锌(II)(0.5M在四氢呋喃中)(6.0mL，3.0mmol)。30分钟后，反应混合物变暗成澄清的中绿-棕-黄色。将混合物倾倒入饱和NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩，并且将粗残余物通过硅胶色谱法纯化，用0至5％乙酸乙酯-庚烷洗脱15分钟。将仍然不纯的标题化合物3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-6-环丁基-2-甲氧基吡啶(473mg)不经进一步纯化即用于下一反应中。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.59(m，1H)，6.73(m，1H)，4.68(s，2H)，3.98(s，3H)，3.55(p，J＝8.6Hz，1H)，2.42-2.22(m，4H)，2.07-1.93(m，1H)，1.96-1.85(m，1H)，0.96(m，9H)，0.12(s，6H)；MS(ESI+)m/z 308.2(M+H)+。
中间体13C
(6-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇
将在四氢呋喃(15mL)中的粗的3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-6-环丁基-2-甲氧基吡啶(中间体13B，1.505mmol)用四丁基氟化铵三水合物(2.374g，7.53mmol)处理，并将反应在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物倾倒入饱和NH4Cl以及饱和NaHCO3水溶液的混合物中，并将混合物用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩，并且将粗物料通过硅胶色谱法纯化，用0至20％乙酸乙酯-庚烷洗脱。获得标题化合物(6-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇(经两个步骤，0.102g，35％得率)。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 7.46(dt，J＝7.2，0.7Hz，1H)，6.72(d，J＝7.3Hz，1H)，4.64(d，J＝6.4Hz，2H)，4.05(s，3H)，3.57(p，J＝8.4Hz，1H)，2.42-2.23(m，5H)，2.11-1.97(m，1H)，1.98-1.87(m，1H)；MS(ESI+)m/z 194.1(M+H)+。
中间体13D
6-环丁基-2-甲氧基烟醛
将在CH2Cl2(3.5mL)中的(6-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇(0.102g，0.528mmol)冷却至0℃，并用戴斯-马丁过碘烷(0.269g，0.633mmol)分批处理。添加完成后，将反应从冰浴中去除并允许在室温下搅拌1小时。然后将混合物用30mL甲基叔丁基醚、30mL饱和Na2S2O3水溶液、以及30mL饱和NaHCO3水溶液稀释，并且将混合物剧烈搅拌15分钟。将混合物转移至分液漏斗中，将这些相分离，并且将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩。硅胶色谱法(用0至20％乙酸乙酯-庚烷洗脱)给出标题化合物6-环丁基-2-甲氧基烟醛(0.081g，80％得率)。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm10.34(s，1H)，8.03(d，J＝7.7Hz，1H)，6.84(dt，J＝7.8，0.7Hz，1H)，4.12(s，3H)，3.69-3.58(m，1H)，2.46-2.29(m，4H)，2.15-2.01(m，1H)，2.02-1.91(m，1H)；MS(ESI+)m/z 192.1(M+H)+。
中间体14
6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-甲醛
中间体14A
6-(叔丁基)-2-甲氧基烟腈
向6-叔丁基-2-氯-吡啶-3-甲腈(CAS#4138-20-9，3.30g，16.95mmol，1.0当量)在甲醇(25mL)中的搅拌溶液中添加在甲醇中的甲醇钠25重量％溶液(CAS#124-41-4，5.43mL，23.73mmol，1.4当量)。将反应混合物回流2小时。添加饱和NH4Cl水溶液，并将反应混合物用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。将粗混合物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯100/0至90/10)纯化，以给出标题化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.79(d，J＝7.9Hz，1H)，6.98(d，J＝7.9Hz，1H)，4.05(s，3H)，1.34(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 191.3(M+H)+。
中间体14B
6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-甲酸
将氢氧化钾(CAS#1310-58-3，5.14g，91.74mmol，6.0当量)添加至中间体14A(2.91g，15.29mmol，1.0当量)在甲醇(80mL)和水(20mL)的搅拌溶液中。将反应混合物回流72小时并在真空中浓缩。将粗物料用2N HCl水溶液(CAS#7607-01-0，58mL)酸化，并将所得物料过滤，用水洗涤并在真空中干燥，以给出标题化合物。LC/MS(ESI+)m/z 210.2(M+H)+。
中间体14C
甲基6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-甲酸酯
将硫酸(CAS#7664-93-9，700μL，13.06mmol，0.85当量)添加至先前制备的6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-甲酸(3.20g，15.29mmol，1.0当量)在甲醇(50mL)中的搅拌溶液中。将反应混合物回流过夜。添加更多的硫酸(CAS#7664-93-9，700μL，13.06mmol，0.85当量)并将反应混合物回流3小时。添加饱和NaHCO3水溶液，并将反应混合物用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。将粗混合物通过硅胶快速色谱法(二氯甲烷)纯化，以给出标题化合物。1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.10(d，J＝7.9Hz，1H)，6.94(d，J＝7.9Hz，1H)，4.05(s，3H)，3.89(s，3H)，1.35(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 224.6(M+H)+。
中间体14D
(6-叔丁基-2-甲氧基-3-吡啶基)甲醇
将氢化铝锂(在四氢呋喃中的1.0M溶液，CAS#16853-85-3，34.47mL，34.47mmol，1.5当量)添加至先前冷却(0℃)的甲基6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-甲酸酯(5.13g，22.98mmol，1.0当量)在四氢呋喃(70mL)中的溶液中。将反应混合物在0℃搅拌1小时并在室温下搅拌1小时。使用以下后处理以去除锂盐。将反应混合物冷却至0℃，滴加1.3mL水，然后添加1.3mL 15％NaOH水溶液和3.25mL水。将混合物在室温下搅拌10分钟然后经硅藻土过滤。将滤液经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩，以给出标题化合物。LC/MS(ESI+)m/z 196.3(M+H)+。
中间体14E
6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-甲醛
在0℃，将戴斯-马丁过碘烷(CAS#87413-09-0，10.68g，25.18mmol，1.1当量)添加至(6-叔丁基-2-甲氧基-3-吡啶基)甲醇(4.47g，22.89mmol，1.0当量)在二氯甲烷(100mL)中的溶液中。将反应混合物在0℃搅拌1小时并允许温热至室温。添加饱和NaHCO3水溶液并将有机层分离，经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗混合物通过硅胶快速色谱法(二氯甲烷)纯化，以给出标题化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 10.33(s，1H)，8.05(d，J＝7.9Hz，1H)，7.03(d，J＝7.9Hz，1H)，4.07(s，3H)，1.37(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 194.2(M+H)+。
中间体15
2-甲氧基-5-三甲基硅烷基-吡啶-3-甲醛
中间体15A
5-溴-3-[1，3]二氧戊环-2-基-2-甲氧基-吡啶
将乙二醇(CAS#107-21-1，0.51mL，9.2mmol，2.0当量)和一刮勺的对甲苯磺酸(PTSA，CAS#104-15-4)添加至5-溴-2-甲氧基烟醛(CAS#25016-01-7，1.0g，4.6mmol，1.0当量)在甲苯(20mL)中的溶液中。将反应混合物加热至回流过夜。将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯稀释。将有机相用饱和NaHCO3水溶液洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/二氯甲烷90/10至20/80)纯化，以给出标题化合物(795mg，83％)。LC/MS(ESI+)m/z 260.2(M+H)+。
中间体15B
3-[1，3]二氧戊环-2-基-2-甲氧基-5-三甲基硅烷基-吡啶
在-78℃，将正丁基锂(2.5M在己烷中，1.25mL，3.2mmol，1.1当量)添加至5-溴-3-[1，3]二氧戊环-2-基-2-甲氧基-吡啶(746mg，2.9mmol，1.0当量)在四氢呋喃(10mL)中的溶液中。将反应混合物在-78℃搅拌15分钟，然后滴加三甲基氯硅烷(CAS#75-77-4，0.40mL，3.2mmol，1.1当量)。允许所得混合物温热至室温。1小时后，将反应混合物用水猝灭，在真空中浓缩并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物不经进一步纯化即可用于下一步骤中。
中间体15C
2-甲氧基-5-三甲基甲硅烷基-苯甲醛
将中间体15B(1.0当量)溶于丙酮(20mL)中。添加一刮勺的对甲苯磺酸(PTSA)并将反应混合物回流1小时。将混合物在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/二氯甲烷90/10至0/100)纯化，以给出标题化合物(经两个步骤，292mg，49％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 10.40(s，1H)，8.45(d，J＝2.0Hz，1H)，8.20(d，J＝2.0Hz，1H)，4.08(s，3H)，0.30(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 210.3(M+H)+。
中间体16
2-甲氧基-5-三甲基硅烷基-苯甲醛
中间体16A
2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-[1，3]二氧戊环
将乙二醇(CAS#107-21-1，1.11mL，20mmol，2.0当量)和一刮勺的对甲苯磺酸(PTSA，CAS#104-15-4)添加至5-溴-2-甲氧基苯甲醛(CAS#25016-01-7，2.15g，10mmol，1.0当量)在甲苯(40mL)中的溶液中。将反应混合物加热至回流过夜。将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯稀释。将有机相用饱和NaHCO3水溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/二氯甲烷90/10至20/80)纯化，以给出标题化合物(2.55g，98％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm7.64(d，J＝2.6Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.9，2.6Hz，1H)，6.79(d，J＝8.9Hz，1H)，6.11(s，1H)，4.18-3.99(m，4H)，3.85(s，3H)。
中间体16B
(3-[1，3]二氧戊环-2-基-4-甲氧基-苯基)-三甲基-硅烷
在-78℃，将正丁基锂(2.5M在己烷中，1.6mL，4.0mmol，1.1当量)添加至2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-[1，3]二氧戊环(964mg，3.7mmol，1.0当量)在四氢呋喃(10mL)中的溶液中。将反应混合物在-78℃搅拌15分钟，并滴加三甲基氯硅烷(CAS#75-77-4，0.51mL，4.0mmol，1.1当量)。允许所得混合物温热至室温。l小时后，将反应溶液用水猝灭，在真空中浓缩并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物不经进一步纯化即可用于下一步骤中。LC/MS(ESI+)m/z 253.3(M+H+。
中间体16C
2-甲氧基-5-三甲基硅烷基-苯甲醛
将中间体16B(1.0当量)溶于丙酮(20mL)中。添加一刮勺的对甲苯磺酸(PTSA)并将反应混合物回流1小时。将混合物在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/二氯甲烷90/10至50/50)纯化，以给出标题化合物(经两个步骤，549mg，71％)。LC/MS(ESI+)m/z209.3(M+H)+。
中间体17
1-(3-甲酰基-4-甲氧基-苯基)-环丁烷甲腈
中间体17A
1-(3-[1，3]二氧戊环-2-基-4-甲氧基-苯基)-环丁烷甲腈
将三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3，CAS#51364-51-3，46mg，0.05mmol，0.05当量)和2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基(BINAP，CAS#98327-87-8，62mg，0.1mmol，0.1当量)装入圆底烧瓶中。添加无水四氢呋喃(2.0mL)并将反应混合物用N2脱气。将混合物在室温下搅拌20分钟，并添加至小瓶中，该小瓶含有2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-[1，3]二氧戊环(中间体16A，259mg，1.0mmol，1.0当量)和环丁烷甲腈(CAS#4426-11-3，140μL，1.5mmol，1.5当量)在四氢呋喃(1.0mL)中的脱气溶液。将双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(1M在四氢呋喃中，CAS#4039-32-1，1.5mL，1.5mmol，1.5当量)缓慢添加至反应混合物中。将小瓶密封，并将反应混合物在80℃搅拌3小时。将混合物在饱和NH4Cl水溶液和乙酸乙酯中分配。将有机层分离，在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(二氯甲烷/乙酸乙酯100/0至95/5)纯化，以给出标题化合物(134mg，52％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm7.58(d，J＝2.6Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.91(d，J＝8.5Hz，1H)，6.12(s，1H)，4.21-3.98(m，4H)，3.87(s，3H)，2.86-2.72(m，2H)，2.67-2.51(m，2H)，2.47-2.31(m，1H)，2.11-1.97(m，1H)；LC/MS(ESI+)m/z 260.4(M+H)+。
中间体17B
1-(3-甲酰基-4-甲氧基-苯基)-环丁烷甲腈
将1-(3-[1，3]二氧戊环-2-基-4-甲氧基-苯基)-环丁烷甲腈(134mg，0.52mmol，1.0当量)溶于丙酮(15mL)中。添加一刮勺的对甲苯磺酸(PTSA)(CAS#104-15-4)并将反应混合物在室温下搅拌72小时。将混合物在真空中浓缩并将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/二氯甲烷50/50至0/100)纯化，以给出标题化合物(51mg，46％)。LC/MS(ESI+)m/z 216.2(M+H)+。
中间体18
1-(3-甲酰基-4-甲氧基-苯基)-环丙烷甲腈
中间体18A
1-(3-[1，3]二氧戊环-2-基-4-甲氧基-苯基)-环丙烷甲腈
将三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3，CAS#51364-51-3，229mg，0.25mmol，0.05当量)和2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基(BINAP，CAS#98327-87-8，311mg，0.5mmol，0.1当量)装入圆底烧瓶中。添加无水四氢呋喃(5.0mL)并将反应混合物用N2脱气。将混合物在室温下搅拌20分钟，并添加至小瓶中，该小瓶含有2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-[1，3]二氧戊环(中间体16A，1.3g，5.0mmol，1.0当量)和环丙烷甲腈(CAS#5500-21-0，552μL，7.5mmol，1.5当量)在环戊基甲醚(10mL)中的脱气溶液。将双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(LiHMDS，1M在四氢呋喃中，CAS#4039-32-1，7.5mL，7.5mmol，1.5当量)缓慢添加至反应混合物中。将小瓶密封，并将反应混合物在80℃搅拌过夜。将混合物在饱和NH4Cl水溶液和乙酸乙酯中分配。将有机层分离，用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(二氯甲烷/乙酸乙酯100/0至95/5)纯化，以给出标题化合物(886mg，72％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.44(d，J＝2.6Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.89(d，J＝8.5Hz，1H)，6.11(s，1H)，4.20-4.00(m，4H)，3.87(s，3H)，1.70-1.62(m，2H)，1.40-1.32(m，2H)；LC/MS(ESI+)m/z 246.3(M+H)+。
中间体18B
1-(3-甲酰基-4-甲氧基-苯基)-环丙烷甲腈
将1-(3-[1，3]二氧戊环-2-基-4-甲氧基-苯基)-环丙烷甲腈(245mg，1.0mmol，1.0当量)溶于丙酮(20mL)中。添加一刮勺的对甲苯磺酸(PTSA)(CAS#104-15-4)并将反应混合物回流1.5小时。将混合物在真空中浓缩并将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/二氯甲烷50/50至0/100)纯化，以给出标题化合物(157mg，78％)。LC/MS(ESI+)m/z 202.3(M+H)+。
中间体19
2-叔丁基-4-甲氧基-嘧啶-5-甲醛
在0℃，将戴斯-马丁过碘烷(CAS#87413-09-0，603mg，1.46mmol，1.5当量)添加至[2-(叔丁基)-4-甲氧基嘧啶-5-基]甲醇(191mg，0.976mmol，1.0当量)在二氯甲烷(7mL)中的溶液中。将反应混合物在0℃搅拌1小时并经硅藻土过滤。将残余物用二氯甲烷洗涤并将滤液在真空中浓缩。将粗混合物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯90/10至85/15)纯化，以给出标题化合物(117mg，62％)。LC/MS(ESI+)m/z 213.1(M+H2O+H)+。
中间体20
6-环丁基-3-甲氧基-哒嗪-4-甲醛
中间体20A
6-环丁基-3-甲氧基-哒嗪-4-甲酸甲酯
在装有在四氢呋喃(3mL)中的甲基6-氯-3-甲氧基哒嗪-4-甲酸酯(53mg，0.26mmol，1.0当量)和Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)钯(0)，CAS#14221-01-3，30mg，0.026mmol，0.1当量)的密封管中添加在四氢呋喃中的0.5M环丁基溴化锌溶液(CAS#38256-93-8，2.1mL，1.04mmol，4.0当量)。将所得混合物用N2冲洗，将小瓶密封并加热至70℃直至反应完成。通过添加饱和NH4Cl水溶液将反应混合物猝灭并用乙酸乙酯萃取。将有机相分离，用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷0/100至20/80)纯化，以给出标题化合物(30mg，52％)。LC/MS(ESI+)m/z 223.3(M+H)+。
中间体20B
(6-环丁基-3-甲氧基-哒嗪-4-基)-甲醇
将二异丁基氢化铝(DIBAL-H，在四氢呋喃中的1.0M溶液，CAS#1191-15-7，1.25mL，1.25mmol，2.0当量)添加至先前冷却(-78℃)的6-环丁基-3-甲氧基-哒嗪-4-甲酸甲酯(137mg，0.62mmol，1.0当量)在甲苯(5mL)中的溶液中。将反应混合物温热至0℃并搅拌15分钟。实现全部完成。将反应混合物倾倒入乙酸乙酯以及饱和酒石酸钾钠四水合物(罗谢尔盐)水溶液的混合物中。将混合物剧烈搅拌30分钟，直至获得澄清溶液。将有机相分离，用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯80/20至50/50)纯化，以给出标题化合物(65mg，54％)。LC/MS(ESI+)m/z 195.3(M+H)+。
中间体20C
6-环丁基-3-甲氧基-哒嗪-4-甲醛
在0℃，将戴斯-马丁过碘烷(CAS#87413-09-0，213mg，0.50mmol，1.5当量)添加至(6-环丁基-3-甲氧基-哒嗪-4-基)-甲醇(65mg，0.33mmol，1.0当量)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌1小时并经硅藻土过滤。将残余物用二氯甲烷洗涤并将滤液在真空中浓缩。将粗混合物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯100/0至80/20)纯化，以给出标题化合物(56mg，87％)。LC/MS(ESI+)m/z 211.3(M+H2O+H)+。
中间体21
(R)-2-甲氧基-3-苯基-丙酸
在0℃下，在N2下，向NaH(在油中的60％悬浮液，289mg，7.2mmol，2.5当量)在四氢呋喃(15mL)中的搅拌溶液中添加(R)-3-苯基乳酸(CAS#7326-19-4，500mg，3.0mmol，1.0当量)。将所得混合物温热至室温并搅拌15分钟，然后添加碘甲烷(CAS#74-88-4，0.375mL，6.02mmol，2.0当量)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，然后添加1N水性HCl并将所得混合物在真空中浓缩。将HCl(1N水性)添加至残余物中并将混合物用二乙醚萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗残余物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷/乙酸20/80/1)纯化，以给出标题化合物(223mg，41％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.37-7.23(m，5H)，4.05(dd，J＝7.9，4.3Hz，1H)，3.41(s，3H)，3.17(dd，J＝15.9，4.3Hz，1H)，3.04(dd，J＝15.9，7.9Hz，1H)；LC/MS(ESI-)m/z 179.1(M-H)-。
中间体22
(3，4-二氟-苯基)-甲氧基-乙酸
在氩气下，在0℃下，向3，4-二氟苯甲醛(CAS#34036-07-2，522μL，5.0mmol，1.0当量)和溴仿(CAS#75-25-2，555μL，6.35mmol，1.27当量)在二噁烷(5mL)中的溶液中滴加KOH(281mg，5.0mmol，1.0当量)在甲醇(10mL)中的溶液。将所得混合物在室温下搅拌过夜，用10mL水稀释，并蒸发甲醇。通过添加HCl水溶液将水层酸化直至pH＝3-4，并用乙酸乙酯萃取几次。将合并的有机相用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗残余物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷/乙酸30/70/2)纯化，以给出标题化合物(392mg，39％)。LC/MS(ESI-)m/z 201.2(M-H)-。
中间体23
(3-氯-苯基)-甲氧基-乙酸
在氩气下，在0℃下，向3-氯苯甲醛(CAS#587-04-2，569μL，5.0mmol，1.0当量)和溴仿(CAS#75-25-2，525μL，6.0mmol，1.2当量)在甲醇(5mL)中的溶液中滴加KOH(1.4g，25.0mmol，5.0当量)在甲醇(10mL)中的溶液。将所得混合物在室温下搅拌过夜，然后用10mL水稀释并用二氯甲烷萃取。将有机层分离。通过添加HCl水溶液将水层酸化直至pH＝3-4，并用二氯甲烷萃取几次。将合并的有机相用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗残余物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷/乙酸20/80/1)纯化，以给出标题化合物(636mg，63％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.50-7.44(m，1H)，7.38-7.30(m，3H)，4.77(s，1H)，3.45(s，3H)；LC/MS(ESI-)m/z 199.1(M-H)-。
中间体24
2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酸
中间体24A
2-羟基-3，3-二甲基-丁酸苄酯
将苄基溴(CAS#100-39-0，0.65mL，5.5mmol，1.5当量)添加至2-羟基-3，3-二甲基丁酸(472mg，3.6mmol，1.0当量)和三乙胺(0.76mL，5.5mmol，1.5当量)在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后在水和乙酸乙酯之间分配。将有机层用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/二氯甲烷100/0至0/100)纯化，以提供标题化合物(595mg，75％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.41-7.34(m，5H)，5.27-5.19(m，2H)，3.86(d，J＝7.7Hz，1H)，2.78(d，J＝7.7Hz，1H)，0.96(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 245.3(M+Na)+。
中间体24B
2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酸苄酯
在0℃下，向2-羟基-3，3-二甲基-丁酸苄酯(430mg，1.93mmol，1.0当量)在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液中添加NaH(在油中的60％悬浮液，93mg，2.32mmol，1.2当量)。搅拌15分钟后，添加碘甲烷(CAS#74-88-4，0.36mL，5.8mmol，3.0当量)。将反应混合物在室温下搅拌48小时，通过添加饱和NH4Cl水溶液猝灭，并用乙酸乙酯萃取。将有机层分离，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/二氯甲烷90/10至20/80)纯化，以给出标题化合物(275mg，60％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm7.45-7.30(m，5H)，5.26-5.16(m，2H)，3.45(s，1H)，3.36-3.31(m，3H)，1.01-0.92(m，9H)。
中间体24C
2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酸
在N2下，向2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酸苄酯(375mg，1.59mmol，1.0当量)在乙酸乙酯(5mL)和甲醇(5mL)的混合物中的溶液中添加钯炭5％(38mg，10％w/w)和甲酸铵(CAS#540-69-2，1.22g，15.9mmol，10当量)。将反应混合物加热至回流持续18小时。然后将反应混合物在真空中浓缩并在乙酸乙酯中稀释。将悬浮液经硅藻土过滤。将滤液用1MHCl水溶液洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中浓缩，以给出标题化合物(150mg，65％)，将其不经进一步纯化直接用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 3.44(s，3H)，3.42(s，1H)，1.02(s，9H)。
中间体25
外消旋-(S)-2-((R)-四氢-2H-吡喃-2-基)丙酸
中间体25A
(四氢-吡喃-2-基)-乙酸苄酯
将苄基溴(CAS#100-39-0，1.07mL，9.0mmol，1.3当量)添加至2-四氢吡喃-2-基乙酸(1.0g，6.93mmol，1.0当量)和三乙胺(1.54mL，11.1mmol，1.6当量)在四氢呋喃(20mL)中的溶液中。将反应混合物在50℃搅拌2小时，用饱和NH4Cl水溶液稀释并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯100/0至80/20)纯化，以给出标题化合物(330mg，20％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.43-7.29(m，5H)，5.17(d，J＝12.1Hz，1H)，5.12(d，J＝12.1Hz，1H)，4.02-3.93(m，1H)，3.83-3.72(m，1H)，3.52-3.40-(m，1H)，2.58(dd，J＝15.0，8.5Hz，1H)，2.45(dd，J＝15.0，4.8Hz，1H)，1.91-1.76(m，1H)，1.70-1.43(m，4H)，1.41-1.23(m，1H)；LC/MS(ESI+)m/z235.2(M+H)+。
中间体25B
外消旋-(S)-(R)-2-(四氢-吡喃-2-基)-丙酸苄酯
在-78℃下，在氩气下，向(四氢-吡喃-2-基)-乙酸苄酯(322mg，1.37mmol，1.0当量)在四氢呋喃(15mL)中的溶液中添加1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU，CAS#7226-23-5，4.14mL，34.3mmol，25当量)。逐滴引入2.0M在四氢呋喃/庚烷/乙基苯中的二异丙基酰胺锂溶液(1.03mL，2.06mmol，1.5当量)。在-78℃搅拌1小时后，添加碘甲烷(CAS#74-88-4，428μL，6.87mmol，5.0当量)。将所得混合物经2小时缓慢温热至室温，并在室温下搅拌过夜。然后通过添加饱和NH4Cl水溶液将反应混合物猝灭并用乙酸乙酯萃取。将有机相分离，用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯100/0至80/20)纯化以分离非对映异构体并给出标题化合物(34mg，10％，洗脱的第二非对映异构体)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.41-7.28(m，5H)，5.22(d，J＝12.5Hz，1H)，5.13(d，J＝12.5Hz，1H)，4.02-3.88(m，1H)，3.55-3.35(m，2H)，2.66-2.52(m，1H)，1.93-1.76(m，1H)，1.73-1.38(m，4H)，1.33-1.20(m，1H)，1.13(d，J＝7.2Hz，3H)。
中间体25C
外消旋-(S)-(R)-2-(四氢-吡喃-2-基)-丙酸
在N2下，向外消旋-(S)-(R)-2-(四氢-吡喃-2-基)-丙酸苄酯(34mg，0.14mmol，1.0当量)在甲醇(5mL)中的溶液中添加钯炭10％(14mg，0.0137mmol，0.1当量)。然后将溶液脱气，用H2冲洗并在室温下搅拌2小时。然后将反应混合物在硅藻土上过滤，将滤液在真空中浓缩以给出标题化合物(22mg，定量)，将其不经进一步纯化直接用于下一步骤中。
中间体26
外消旋-(S)-2-((S)-四氢-2H-吡喃-2-基)丙酸
中间体26A
外消旋-(S)-(S)-2-(四氢-吡喃-2-基)-丙酸苄酯
在中间体25B中描述的反应中获得该标题化合物(39mg，11％，洗脱的第一非对映异构体)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.42-7.28(m，5H)，5.19(d，J＝12.5Hz，1H)，5.11(d，J＝12.5Hz，1H)，4.04-3.94(m，1H)，3.57-3.47(m，1H)，3.46-3.35(m，1H)，2.56(quin，J＝6.9Hz，1H)，1.89-1.76(m，1H)，1.59-1.29(m，5H)，1.23(d，J＝6.9Hz，3H)。
中间体26B
外消旋-(S)-2-((S)-四氢-2H-吡喃-2-基)丙酸
在N2下，向外消旋-(S)-(S)-2-(四氢-吡喃-2-基)-丙酸苄酯(39mg，0.16mmol，1.0当量)在甲醇(5mL)中的溶液中添加钯炭10％(17mg，0.016mmol，0.1当量)。然后将溶液脱气，用H2冲洗并在室温下搅拌2小时。然后将反应混合物在硅藻土上过滤，将滤液在真空中浓缩以提供标题化合物(24mg，97％)，将其不经进一步纯化直接用于下一步骤中。
芯
芯1
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
芯1A
(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯
将甘氨酸叔丁酯盐酸盐(6.95g，41.5mmol)和硫酸镁(5.67g，47.1mmol)在CH2Cl2(60mL)中的混合物用三乙胺(5.78mL，41.5mmol)处理，搅拌15分钟，用苯甲醛(3.82mL，37.7mmol)处理并在室温下搅拌过夜。将混合物过滤以去除固体并将固体用CH2Cl2洗涤。将合并的滤液用水(20mL)洗涤。将这些层分离并将水层用CH2Cl2(约15mL)萃取。将合并的CH2Cl2层干燥(MgSO4)，过滤并浓缩(室温水浴)，以提供标题化合物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.27(s，1H)，7.80-7.76(m，2H)，7.47-7.37(m，3H)，4.31(s，2H)，1.50(s，9H)；MS(ESI+)m/z 220(M+H)+。
芯1B
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
在N2下，将(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(3.23g，14.75mmol)在四氢呋喃(30mL)中的溶液冷却至-78℃，用在四氢呋喃中的1.5M溴化锂(14.75mL，22.12mmol)处理，用(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(2g，15.49mmol)在四氢呋喃(20mL)中的溶液处理，用1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(3.11mL，20.65mmol)逐滴处理，并搅拌过夜，允许混合物缓慢温热至室温。将混合物用甲基叔丁基醚(约150mL)稀释并用10％KH2PO4水溶液(30mL)洗涤。将混合物中存在的固体通过过滤分离并丢弃。将甲基叔丁基醚层分离，用更多的10％KH2PO4水溶液洗涤，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。将残余物用庚烷处理。将所得固体通过过滤收集。将固体用甲基叔丁基醚(约30mL)和庚烷(约30mL)处理并加热以溶解大部分固体并蒸掉甲基叔丁基醚。使庚烷溶液在室温下静置30分钟。将物料通过过滤收集，用庚烷洗涤，并在真空下加热(70℃)干燥30分钟，以提供所希望的产物(1.09g)。将以上两种滤液合并，浓缩，溶解于CH2Cl2中，用硅胶(8g)处理并浓缩至干。将硅胶悬浮液进行硅胶色谱，用在庚烷中的10％至30％乙酸乙酯的梯度洗脱，以提供另外的所希望的产物(0.67g)。所希望的产物的总得率为1.76g。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.42-7.37(m，2H)，7.35-7.24(m，3H)，5.43(dd，J＝6.4，2.9Hz，1H)，4.46(dd，J＝10.5，6.5Hz，1H)，3.66-3.61(m，1H)，3.38(t，J＝9.8Hz，1H)，2.81(dd，J＝7.4，2.9Hz，1H)，1.48(s，9H)，0.98(s，9H)；MS(ESI+)m/z 349(M+H)+。
芯2
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
芯2A
(E)-乙基2-(亚苄基氨基)乙酸酯
向甘氨酸乙酯盐酸盐(7.23g，51.8mmol)和硫酸镁(7.09g，58.9mmol)在二氯甲烷(80mL)中的混合物中添加三乙胺(7.22mL，51.8mmol)。将混合物在环境温度下搅拌20分钟，并滴加苯甲醛(4.79mL，47.1mmol)。将混合物搅拌过夜。将反应混合物过滤，并将固体用二氯甲烷(20mL x 2)洗涤。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩，以提供(E)-乙基2-(亚苄基氨基)乙酸酯8.2g(91％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.30(s，1H)，7.83-7.71(m，2H)，7.48-7.37(m，2H)，4.40(d，J＝J＝1.4Hz，2H)，4.24(q，J＝J＝7.1Hz，2H)，1.30(t，J＝J＝7.1Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 292.1(M+H)+。
芯2B
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
向芯2A(1.0g，5.23mmol)和(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(0.810g，6.28mmol)在冰浴中冷却的甲苯(30mL)中的溶液中添加乙酰基(氧代)银(1.309g，7.84mmol)和分子筛。将三乙胺(1.458mL，10.46mmol)缓慢添加至充分搅拌的反应混合物中。在0℃搅拌10分钟后，使反应混合物温热至环境温度并再搅拌4小时。添加饱和氯化铵水溶液，将沉淀物滤出并将残余物用醚萃取。将合并的有机级分经MgSO4干燥，过滤，浓缩，并通过在40g硅胶柱上进行色谱法而纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯(0-40％梯度)洗脱，以提供标题化合物(1.6g，95％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.39-7.26(m，5H)，5.12(dd，J＝J＝6.0，2.5Hz，1H)，4.44(d，J＝J＝5.7Hz，1H)，4.31(q，J＝J＝7.2Hz，2H)，3.81(d，J＝J＝7.1Hz，1H)，3.30(s，1H)，2.95(dd，J＝J＝7.1，2.5Hz，1H)，1.34(t，J＝J＝7.2Hz，3H)，1.06(s，9H)；MS(ESI+)m/z 321(M+H)+。
芯3
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯3A
(E)-乙基2-((2-甲氧基亚苄基)氨基)乙酸酯
向乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(10.76g，77.12mmol)和硫酸镁(10.61g，88.2mmol)在二氯甲烷(100mL)中的混合物中添加三乙胺(11.2mL，80.8mmol)。将混合物在室温下搅拌20分钟并滴加2-甲氧基苯甲醛(10.0g，73.45mmol)。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将固体滤出并用二氯甲烷(300mL)洗涤。将合并的滤液用水(150mL)和盐水(150mL)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，以提供标题化合物(E)-乙基2-((2-甲氧基亚苄基)氨基)乙酸酯(16g，50.60mmol，68.9％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.73(s，1H)，8.01(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37-7.44(m，1H)，6.89-7.00(m，2H)，4.40(s，2H)，4.20-4.26(m，2H)，3.85(s，3H)，1.28-1.31(m，3H)。
芯3B
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
在-78℃下，向(E)-乙基2-((2-甲氧基亚苄基)氨基)乙酸酯(26.72g，120.94mmol)和溴化锂(13.90g，131.02mmol)在四氢呋喃(220mL)中的溶液中滴加在四氢呋喃(20mL)中的(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(13.0g，110.78mmol)和DBU(1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，22.6mL，151.18mmol)。将混合物在-78℃搅拌2.5小时，并用饱和氯化铵水溶液(100mL)猝灭，用乙酸乙酯(2x150mL)萃取，用盐水(2x150mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物用石油醚(100mL)研磨。将固体通过过滤收集并在真空中干燥，以提供标题化合物外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(10.3g，29.43mmol，28.3％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.22-7.28(m，2H)，6.86-6.95(m，2H)，5.33-5.35(m，1H)，4.56(s，1H)，4.30-4.32(m，2H)，3.89(s，3H)，3.77(d，J＝8.0Hz，1H)，3.36(d，J＝7.2Hz，1H)，2.88-2.90(m，1H)，1.34(d，J＝7.2Hz，3H)，1.05(s，9H)；LC-MS(ESI+)m/z 351(M+H)+。
芯4
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-苄基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
芯4A
(E)-苄基2-(亚苄基氨基)乙酸酯
向苄基2-氨基乙酸酯盐酸盐(CAS#2462-31-9)(5g，21.00mmol)和硫酸镁(3.16g，26.2mmol)在二氯甲烷(80mL)中的混合物中添加三乙胺(3.22mL，23.10mmol)。将混合物搅拌20分钟，滴加苯甲醛(2.348mL，23.10mmol)，并将混合物在环境温度下搅拌过夜。将混合物过滤并将固体用二氯甲烷洗涤。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩，以给出(E)-苄基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(5.3g，100％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm8.28(s，1H)，7.84-7.70(m，2H)，7.48-7.26(m，8H)，5.21(s，2H)，4.44(d，J＝J＝1.3Hz，2H)；MS(ESI+)m/z 254(M+H)+。
芯4B
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-苄基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
使用芯4A作为起始材料，用与芯1B相同的方法合成标题化合物。LC/MS(ESI+)m/z378.37(M+H)+。
芯5
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯5A
2-(二甲基氨基)烟醛
将二甲胺(水溶液，10mL，79mmol)用10mL甲醇稀释，并一次性添加2-氯烟醛(5.0g，35.3mmol)。将反应混合物加热至55℃持续24小时，并再添加10mL二甲胺溶液。再过24小时后，起始材料已被消耗。将反应混合物冷却至室温，用饱和水性氯化铵稀释并用二氯甲烷萃取。将合并的萃取物浓缩，并经由快速色谱法纯化，在80g硅胶柱上用0-20％乙酸乙酯/庚烷洗脱20分钟。获得所希望的产物(3.9988g，75％)。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 9.96(s，1H)，8.31(dd，J＝J＝4.6，2.0Hz，1H)，7.94(dd，J＝J＝7.6，2.0Hz，1H)，6.77(dd，J＝J＝7.6，4.6Hz，1H)，3.13(s，6H)；LC-MS(ESI+)m/z 151.1(M+H)+。
芯5B
(E)-乙基2-(((2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(3.72g，26.6mmol)和硫酸镁(6.41g，53.3mmol)悬浮于二氯甲烷(44.4mL)中。将悬浮液用2-(二甲基氨基)烟醛(4g，26.6mmol)和三乙胺(3.71mL，26.6mmol)处理，并将混合物在室温下搅拌16小时。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供粗亚胺(5.76g，92％)，将其不经另外的纯化即使用。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.42-8.37(m，1H)，8.26(dd，J＝4.8，2.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，6.84(ddd，J＝7.6，4.8，0.6Hz，1H)，4.40(d，J＝1.3Hz，2H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，2.97(s，6H)，1.29(t，J＝7.1Hz，3H)。
芯5C
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(E)-乙基2-(((2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(3.31g，14.07mmol)溶于60mL四氢呋喃中。将所得溶液在丙酮-干冰浴中冷却至-78℃，之后添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.58g，12.23mmol)和溴化锂(10.60mL，15.90mmol)。经由注射器滴加2，3，4，6，7，8，9，10-八氢嘧啶并[1，2-a]氮杂(2.104mL，14.07mmol)，并将所得的黄色混合物在-78℃搅拌2小时，然后温热至环境温度，然后用饱和水性氯化铵(30mL)猝灭。将混合物用3x15mL的甲基叔丁基醚萃取并在真空中浓缩以提供粗残余物，将其经由快速色谱法纯化，在80g硅胶柱上用0∶100至30∶70乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以提供2.20g的标题化合物。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 8.30(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，7.62(ddd，J＝7.6，1.8，0.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，5.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，4.62(dd，J＝12.3，5.7Hz，1H)，4.31(qd，J＝7.2，1.6Hz，2H)，3.80(dd，J＝9.7，7.1Hz，1H)，3.18(t，J＝11.2Hz，1H)，2.94-2.90(m，1H)，2.79(s，6H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，1.07(s，10H)；MS(ESI+)m/z 365.2(M+H)+。
芯6
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.583g，0.774mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.127g，0.252mmol)溶于已经用氮气流喷射0.5小时的四氢呋喃(60mL)中。将所得混合物在25℃搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(芯1A，16.98g，77mmol)在4mL四氢呋喃中的溶液，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加2-甲基丙-2-醇钾(0.134g，1.20mmol)，然后经10分钟添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(5g，38.7mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃下搅拌45分钟。将反应用150mL饱和水性氯化铵猝灭，添加20mL乙醚并将混合物温热至15℃。将醚层分离，用饱和水性氯化铵(2x150mL)和盐水(200mL)洗涤，经Na2SO4(45g)干燥，过滤，然后浓缩，以提供(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯。在15℃，将物料用正庚烷(150mL)稀释10小时，然后过滤并干燥滤饼，以提供(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(9g，25.8mmol，71.1％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.36-7.30(m，5H)，5.13(dd，J＝2.2，5.7Hz，1H)，4.44(d，J＝5.3Hz，1H)，3.72(d，J＝6.6Hz，1H)，3.43-3.23(m，1H)，2.88(dd，J＝2.2，7.1Hz，1H)，1.55(s，9H)，1.07(s，9H)。
芯7
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
芯7A
(E)-乙基2-(亚苄基氨基)乙酸酯
在环境温度下，将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(30g，215mmol)和硫酸镁(51.7g，430mmol)在二氯甲烷(358mL)中搅拌，并添加三乙胺(30.0mL，215mmol)。将所得悬浮液搅拌5分钟，并经由注射器滴加苯甲醛(21.78mL，215mmol)。然后将混合物在环境温度下搅拌16小时。将固体物料通过烧结漏斗经由过滤去除，并将滤饼用20mL二氯甲烷洗涤。将滤液用2x20mL的水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以提供标题化合物。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 8.30(d.J＝1.4Hz，1H)，7.82-7.74(m，2H)，7.50-7.36(m，3H)，4.40(d，J＝1.3Hz，2H)，4.24(q，J＝7.2Hz，2H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)。
芯7B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(2.98g，3.96mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.859g，1.707mmol；90％工业级，Aldrich)溶于已经用氮气流喷射2小时的四氢呋喃(697mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌90分钟，此时将烧瓶冷却至低于5℃的内部温度。经由注射器一次性添加(E)-乙基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(73.3g，383mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(2.73mL，2.73mmol，在四氢呋喃中的1M溶液)，然后经由注射器经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(45g，348mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，在同一温度下将反应物再搅拌5分钟，此时LC-MS显示起始硝基烯烃完全转化。将反应混合物用300mL甲基叔丁基醚稀释，并在环境温度下与300mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将这些层分离，将有机层用饱和水性氯化铵和盐水洗涤并经硫酸钠干燥。过滤后，将有机萃取物在真空中浓缩，以提供粗残余物(140g)，将其从800mL庚烷中沉淀。将所得固体使用烧结漏斗经由过滤去除，用200mL冷庚烷洗涤，并在真空烘箱中干燥至恒重，以提供72.5g标题化合物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm7.37-7.18(m，5H)，5.13(dd，J＝6.0，2.5Hz，1H)，4.45(dd，J＝12.4，6.0Hz，1H)，4.32(qd，J＝7.2，1.2Hz，2H)，3.82(dd，J＝9.7，7.1Hz，1H)，3.30(dd，J＝12.3，9.8Hz，1H)，2.96(dd，J＝7.2，2.5Hz，1H)，1.35(t，J＝7.1Hz，3H)，1.06(s，9H)；MS(ESI+)m/z 321.1(M+H)+；[α]24.8＝+16.1°(c＝1，甲醇)。
芯8
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯8A
(E)-乙基2-((2-异丙基亚苄基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(5.02g，36.0mmol)和硫酸镁(5.20g，43.2mmol)悬浮于二氯甲烷(45mL)中，并用三乙胺(9.9mL，71.0mmol)处理。将异质白色混合物搅拌20分钟，并用2-异丙基苯甲醛(5g，33.7mmol)逐滴处理，形成黄色异质混合物。将反应混合物在室温下搅拌3天。将混合物过滤(烧结玻璃漏斗)，并用大量CH2Cl2洗涤滤垫。将滤液用水洗涤两次并用盐水洗涤一次，经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩，以给出标题化合物，7.066g(90％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm8.73(m，1H)，7.94(dd，J＝J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.42(m，1H)，7.35(dd，J＝J＝7.9，1.4Hz，1H)，7.24(m，1H)，4.44(d，J＝J＝1.4Hz，2H)，4.26(q，J＝J＝7.1Hz，2H)，3.53(hept，J＝J＝6.8Hz，1H)，1.34-1.29(m，9H)；MS(ESI+)m/z 234.1(M+H)+。
芯8B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将四氢呋喃(30mL)用氮气喷射75分钟，并添加三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.033g，0.065mmol)和(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.098g，0.129mmol)。混合物变为中等棕-橙色，并在室温下搅拌1小时。然后将其冷却至＜5℃，并用(E)-乙基2-((2-异丙基亚苄基)氨基)乙酸酯(4.15g，17.80mmol)在8mL四氢呋喃中的溶液逐滴处理，然后滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中；0.1mL，0.100mmol)，保持温度＜5℃。经约10分钟滴加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(2.09g，16.18mmol)以保持温度＜10℃。添加完成后，将反应物继续在冰浴中搅拌25分钟。然后将反应混合物用25mL饱和NH4Cl溶液猝灭并温热至室温。将其用甲基叔丁基醚稀释，并用饱和NH4Cl水溶液洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用10％至50％乙酸乙酯-庚烷洗脱)给出标题化合物，1.902g(32％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.42-7.34(m，1H)，7.30-7.17(m，2H)，7.08(ddd，J＝J＝7.5，6.9，1.7Hz，1H)，5.08(dd，J＝J＝6.9，3.6Hz，1H)，4.77(d，J＝J＝6.9Hz，1H)，4.23(q，J＝J＝7.1Hz，2H)，3.77(d，J＝J＝7.6Hz，1H)，3.25(br s，1H)，3.21-3.06(m，2H)，1.33-1.14(m，9H)，0.98(s，9H)；MS(ESI+)m/z 363.1(M+H)+。
芯9
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯9A
(E)-叔丁基2-((2-异丙基亚苄基)氨基)乙酸酯
在室温下，向叔丁基2-氨基乙酸酯盐酸盐(2.55g，14.74mmol)和硫酸镁(3.55g，29.5mmol)在无水CH2Cl2(50mL)中的搅拌悬浮液中缓慢添加三乙胺(2.158mL，15.48mmol)。将混合物搅拌15分钟，用2-异丙基苯甲醛(2.3g，14.74mmol)处理，并搅拌过夜。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用水(快速洗涤两次)和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以提供(E)-叔丁基2-((2-异丙基亚苄基)氨基)乙酸酯(3.85g，14.74mmol，100％得率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.68(s，1H)，7.75(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.44-7.32(m，2H)，7.21(ddd，J＝8.1，7.0，1.7Hz，1H)，4.30(d，J＝1.2Hz，2H)，3.58(hept，J＝6.8Hz，1H)，1.40(s，9H)，1.24-1.15(m，6H)；MS(DCI+)m/z 262.1(M+H)+。
芯9B
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.075g，0.100mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.019g，0.038mmol)溶于已经用氮气流喷射2小时的四氢呋喃(11.83mL)中。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加纯净(E)-叔丁基2-((2-异丙基亚苄基)氨基)乙酸酯(2.01g，7.69mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.077mL，0.077mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(0.993g，7.69mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将反应混合物在同一温度下搅拌15分钟。将反应混合物用甲基叔丁基醚(60mL)稀释，并在室温下与40mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将有机层分离并用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速色谱法(在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)纯化，以提供(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(2.48g，6.35mmol，83％得率)。1H NMR(501MHz，DMSO-d6)δppm7.35(dd，J＝7.9，1.4Hz，1H)，7.31-7.18(m，2H)，7.10(ddd，J＝8.5，7.3，1.5Hz，1H)，5.08(dd，J＝7.0，3.6Hz，1H)，4.70(dd，J＝8.5，6.9Hz，1H)，3.61(t，J＝7.7Hz，1H)，3.40(t，J＝8.1Hz，1H)，3.10(hept，J＝6.8Hz，1H)，3.00(dd，J＝7.8，3.5Hz，1H)，1.47(s，9H)，1.28(d，J＝6.8Hz，3H)，1.16(d，J＝6.7Hz，3H)，0.95(s，9H)；MS(ESI+)m/z 390.9(M+H)+。
芯10
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
芯10A
(E)-乙基2-((2-甲基亚苄基)氨基)乙酸酯
在环境温度下，将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(3.97g，28.5mmol)和硫酸镁(3.43g，28.5mmol)在二氯甲烷(43.1mL)中搅拌，并添加三乙胺(3.97mL，28.5mmol)。将混合物搅拌5分钟并滴加2-甲基苯甲醛(2.97mL，25.9mmol)。将混合物在环境温度下搅拌16小时。将固体材料通过一次性塑料玻璃料过滤并用二氯甲烷洗涤。将有机层用30mL水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.63(d，J＝J＝1.4Hz，1H)，7.96(dd，J＝J＝7.7，1.4Hz，1H)，7.35(td，J＝J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.32-7.25(m，1H)，7.25-7.18(m，1H)，4.45(d，J＝J＝1.4Hz，2H)，4.28(q，J＝J＝7.2Hz，2H)，2.55(s，3H)，1.34(t，J＝J＝7.1Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 206(M+H)+。
芯10B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.222g，0.294mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.064g，0.127mmol)溶于已经用氮气流喷射4小时的四氢呋喃(51.7mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加(E)-乙基2-((2-甲基亚苄基)氨基)乙酸酯(5.31g，25.9mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在THF中，0.203mL，0.203mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(3.51g，27.2mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将反应物在同一温度下搅拌90分钟。将反应混合物用甲基叔丁基醚(100mL)稀释，并在环境温度下与50mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将有机层用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并过滤。将滤液浓缩以提供粗残余物，将其用80mL庚烷稀释，并减少溶剂的体积直至沉淀出固体。将混合物在冰浴中冷却至＜5℃持续15分钟，并所得固体过滤，用20mL庚烷洗涤，并在真空烘箱中干燥至恒重，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯(4.85g，14.50mmol，56％得率)。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 7.34-7.27(m，1H)，7.27-7.16(m，3H)，5.18(dd，J＝J＝61，2.6Hz，1H)，4.55(dd，J＝J＝10.1，5.9Hz，1H)，4.35(qd，J＝J＝7.2，1.2Hz，2H)，3.81(t，J＝J＝7.1Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.07(dd，J＝J＝7.3，2.6Hz，1H)，2.41(s，3H)，1.38(t，J＝＝7.1Hz，3H)，1.08(s，9H)。MS(APCI+)m/z 335(M+H)+。
芯11
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯11A
(E)-乙基2-(((2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(6.08g，43.6mmol)和硫酸镁(9.99g，83mmol)悬浮于二氯甲烷(69.1mL)中，并将悬浮液用2-(二甲基氨基)烟醛(6.23g，41.5mmol)和三乙胺(5.78mL，41.5mmol)处理。将混合物在环境温度下搅拌16小时。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用水(2x20mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物，将其不经另外的纯化即使用。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.42-8.37(m，1H)，8.26(dd，J＝4.8，2.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，6.84(ddd，J＝7.6，4.8，0.6Hz，1H)，4.40(d，J＝1.3Hz，2H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，2.97(s，6H)，1.29(t，J＝7.1Hz，3H)。
芯11B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.317g，0.421mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.091g，0.181mmol)溶于已经用N2流喷射1小时的四氢呋喃(43.0mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时。一次性添加芯11A(5.47g，23.23mmol)在3mL四氢呋喃中的溶液，并将烧瓶在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.290mL，0.290mmol)，然后经10分钟添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(2.5g，19.36mmol)在2mL四氢呋喃中的溶液，保持温度低于7℃。在添加硝基烯烃后立即通过LC/MS测定反应混合物，其显示完全转化。将反应用5mL饱和水性氯化铵猝灭，温热至环境温度，用甲基叔丁基醚(50mL)稀释，并用饱和水性氯化铵(2x20mL)然后盐水(20mL)稀释，并经硫酸钠干燥。过滤后，将滤液在真空中浓缩以提供粗残余物，将其在120g硅胶柱上用10∶90至100∶0甲基叔丁基醚∶庚烷进行色谱20分钟，以提供5.97g的标题化合物。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 8.30(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，7.62(ddd，J＝7.6，1.8，0.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，5.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，4.62(dd，J＝12.3，5.7Hz，1H)，4.31(qd，J＝72，1.6Hz，2H)，3.80(dd，J＝9.7，7.1Hz，1H)，3.18(t，J＝11.2Hz，1H)，2.94-2.90(m，1H)，2.79(s，6H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，1.07(s，10H)；MS(ESI+)m/z 365.2(M+H)+。
芯12
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯12A
(E)-乙基2-(((2-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(14.50g，104mmol)和硫酸镁(20.01g，166mmol)悬浮于130mL二氯甲烷中。将2-甲氧基烟醛(11.4g，83mmol)在9mL二氯甲烷中的溶液添加至搅拌混合物中，然后添加三乙胺(14.48mL，104mmol)并将反应混合物在环境温度下搅拌16小时。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用冷水(2x10mL)和盐水(10mL)快速洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供粗亚胺，将其不经另外的纯化即使用。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm8.58(d，J＝1.6Hz，1H)，8.31(dd，J＝4.9，2.0Hz，1H)，8.19(dd，J＝7.4，2.0Hz，1H)，7.09(ddd，J＝7.4，4.9，0.7Hz，1H)，4.45(d，J＝1.4Hz，2H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.96(s，3H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)。
芯12B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.642g，0.853mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.185g，0.367mmol)溶于已经用N2流喷射4小时的四氢呋喃(150mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却烧瓶至内部温度为＜5℃后经由注射器添加(E)-乙基2-(((2-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(17.50g，79mmol)。经由注射器滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.588mL，0.588mmol)，然后经由注射器经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(9.69g，75.0mmol)，保持内部温度＜10℃。将反应混合物在同一温度下再搅拌20分钟，此时LC-MS表明硝基烯烃完全消耗。将反应混合物用甲基叔丁基醚(300mL)稀释，并在环境温度下与300mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将这些层分离，并将有机层用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供粗残余物，将其经硅胶色谱法纯化，在330g柱上用0∶100至50∶50乙酸乙酯∶庚烷洗脱30分钟，以提供17.5g的标题化合物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.13(dd，J＝5.0，1.5Hz，1H)，7.62-7.34(m，1H)，6.96-6.71(m，1H)，5.36(dt，J＝5.7，1.8Hz，1H)，4.54-4.38(m，1H)，4.41-4.25(m，2H)，4.04(s，3H)，3.82-3.65(m，1H)，3.28(s，1H)，2.93(dt，J＝7.3，1.8Hz，1H)，1.37(td，J＝7.2，1.2Hz，3H)，1.08(s，9H)；MS(ESI+)m/z 352.1(M+H)+。
芯13
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯13A
(E)-乙基2-(((2-异丙氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(4.97g，35.6mmol)和硫酸镁(6.86g，57.0mmol)悬浮于二氯甲烷(47.5mL)中，并将悬浮液用2-异丙氧基烟醛(4.8g，28.5mmol)和三乙胺(4.96mL，35.6mmol)处理。将混合物在室温下搅拌16小时。将固体物料经由过滤去除并将滤液用水(两次)和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供粗的(E)-乙基2-(((2-异丙氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(7.14g，28.5mmol，100％得率)，将其不经另外的纯化即使用。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.51(s，1H)，8.25(dd，J＝4.9，2.0Hz，1H)，8.13(dd，J＝7.5，2.1Hz，1H)，7.00(ddd，J＝7.5，4.9，0.7Hz，1H)，5.34(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.41(d，J＝1.3Hz，2H)，4.15-3.99(m，2H)，1.30(d，J＝6.2Hz，6H)，1.18(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(DCI+)m/z 251.0(M+H)+。
芯13B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.141g，0.187mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.036g，0.072mmol)溶于已经用氮气流喷射2小时的四氢呋喃(22.13mL)中。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加纯净(E)-乙基2-(((2-异丙氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(3.6g，14.38mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.144mL，0.144mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.858g，14.38mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将反应混合物在同一温度下搅拌15分钟。将反应混合物用甲基叔丁基醚(100mL)稀释，并在室温下与75mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将有机层分离并用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速色谱法(在庚烷中的0至20％乙酸乙酯)纯化，以提供标题化合物(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(4.51g，11.89mmol，83％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.04(dd，J＝5.0，1.8Hz，1H)，7.64(dt，J＝7.4，1.4Hz，1H)，6.90(dd，J＝7.3，5.0Hz，1H)，5.33-5.19(m，2H)，4.41(dd，J＝9.5，6.1Hz，1H)，4.19(qd，J＝7.1，5.3Hz，2H)，3.77(dd，J＝8.4，7.3Hz，1H)，3.55(t，J＝8.9Hz，1H)，2.92(dd，J＝7.3，2.6Hz，1H)，1.32(dd，J＝13.6，6.1Hz，6H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)，0.95(s，9H)；MS(ESI+)m/z 380.0(M+H)+。
芯14
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯14A
(E)-乙基2-((2-环丙基亚苄基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(4.50g，32.2mmol)和硫酸镁(6.21g，51.6mmol)悬浮于二氯甲烷(43.0mL)中，并将悬浮液用三乙胺(4.49mL，32.2mmol)处理。1小时后，添加在5mL二氯甲烷中的2-环丙基苯甲醛(3.77g，25.8mmol)，并将反应在室温下搅拌16小时。将固体物料经由过滤去除并将滤液用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-((2-环丙基亚苄基)氨基)乙酸酯(5.68g，24.56mmol，95％得率)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm8.92(d，J＝1.5Hz，1H)，7.81(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.35(td，J＝7.6，1.5Hz，1H)，7.22(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，4.45(d，J＝1.3Hz，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，2.33(tt，J＝8.5，5.3Hz，1H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，1.03-0.90(m，2H)，0.75-0.63(m，2H)；MS(ESI+)m/z 232.1(M+H)+。
芯14B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.241g，0.319mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.062g，0.123mmol)溶于已经用氮气流喷射2小时的四氢呋喃(63.0mL)中。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加在四氢呋喃(8mL)中的(E)-乙基2-((2-环丙基亚苄基)氨基)乙酸酯(5.68g，24.56mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.246mL，0.246mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(3.17g，24.56mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将反应在同一温度下搅拌15分钟，用甲基叔丁基醚(100mL)稀释并用75mL饱和水性氯化铵在室温下搅拌15分钟。将有机层分离，用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并过滤。将滤液浓缩并通过快速色谱法(在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)纯化，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(6.85g，19.00mmol，77％得率)，ee＞97％。1H NMR(501MHz，DMSO-d6)δppm7.34(dd，J＝7.6，1.5Hz，1H)，7.15(dtd，J＝25.3，7.5，1.6Hz，2H)，7.07-7.01(m，1H)，5.31(dd，J＝6.7，3.1Hz，1H)，4.92(dd，J＝8.4，6.6Hz，1H)，4.27-4.12(m，2H)，3.75(t，J＝7.7Hz，1H)，3.51(t，J＝8.1Hz，1H)，3.04(dd，J＝7.6，3.1Hz，1H)，2.06(tt，J＝8.5，5.4Hz，1H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)，0.95(s，9H)，1.00-0.78(m，2H)，0.81-0.68(m，1H)，0.64-0.55(m，1H)；MS(ESI+)m/z 361.2(M+H)+。
芯15
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯15A
(E)-乙基2-((2-(二氟甲氧基)亚苄基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(2.5g，17.91mmol)和硫酸镁(2.156g，17.91mmol)悬浮于二氯甲烷(23mL)中。添加三乙胺(2.496mL，17.91mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌1小时，之后添加2-(二氟甲氧基)苯甲醛(2.57g，14.93mmol)。将反应在环境温度下搅拌过夜。将固体物料使用烧结漏斗经由过滤去除，并将滤饼用二氯甲烷(10mL)洗涤。将滤液用2x10mL的水然后用10mL的盐水快速洗涤，并经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(3.07g)，将其不经另外的纯化即使用。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 8.64(s，1H)，8.12(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.45(ddd，J＝8.2，7.4，1.8Hz，1H)，7.34-7.23(m，1H)，7.15(dq，J＝8.2，1.1Hz，1H)，6.58(t，J＝73.5Hz，1H)，4.43(d，J＝1.3Hz，2H)，4.27(q，J＝7.1Hz，2H)，1.31(t，J＝7.2Hz，3H)。
芯15B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.126g，0.168mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.037g，0.073mmol)溶于已经用N2流喷射20分钟的四氢呋喃(21.60mL)中。将所得溶液在环境温度下搅拌1小时，并添加分子筛(3g，9.72mmol)，然后添加(E)-乙基2-((2-(二氟甲氧基)亚苄基)氨基)乙酸酯(3g，11.66mmol)在3mL四氢呋喃中的溶液，并将所得悬浮液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.117mL，0.117mmol)，然后经5分钟添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.255g，9.72mmol)在2mL四氢呋喃中的溶液，保持温度低于8℃。在添加硝基烯烃后立即通过LC-MS测定反应混合物，其显示试剂的完全消耗。将反应混合物用5mL饱和水性氯化铵和5mL水猝灭，然后在室温下搅拌5分钟。将固体通过硅藻土经由过滤去除，并将滤液用甲基叔丁基醚(30mL)稀释。将这些层分离，并将有机层用饱和水性氯化铵(2x20mL)和盐水(20mL)洗涤，并经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。添加庚烷(30mL)，并将所得悬浮液在环境温度下剧烈搅拌1小时。将所得固体使用烧结漏斗经由过滤去除，并在40℃真空烘箱中干燥至恒重，以提供2.94g的标题化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.42-7.27(m，2H)，7.21(td，J＝7.6，1.1Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.1，1.4Hz，1H)，6.57(dd，J＝76.4，70.9Hz，1H)，5.30(dd，J＝5.8，2.3Hz，1H)，4.61(dd，J＝12.6，5.8Hz，1H)，4.32(qd，J＝7.2，1.5Hz，2H)，3.80(dd，J＝9.8，7.1Hz，1H)，3.27(dd，J＝12.6，10.0Hz，1H)，2.95(dd，J＝7.1，2.3Hz，1H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，1.05(s，9H)；MS(ESI+)m/z 387.1(M+H)+。
芯16
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯16A
3-溴-2-(二氟甲氧基)吡啶
将3-溴吡啶-2-醇(13g，72.5mmol)溶于乙腈(362mL)中。添加2，2-二氟-2-(氟磺酰基)乙酸(15.49g，87mmol)和硫酸钠(11.32g，80mmol)。将混合物在室温下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，并将这些层分离。将水层用乙酸乙酯萃取，并将合并的萃取物用饱和水性碳酸氢钠、水和盐水洗涤。将有机物经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供约20g粗产物，将其经由快速柱色谱法纯化，在120g硅胶柱上用0-15％甲基叔丁基醚/庚烷洗脱，以提供标题化合物3-溴-2-(二氟甲氧基)吡啶(13.21g，59.0mmol，81％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm8.36-8.13(m，2H)，7.71(td，J＝72.2，1.2Hz，1H)，7.22(ddd，J＝7.8，4.8，1.1Hz，1H)；MS(DCI+)m/z 225.8(M+H)+。
芯16B
甲基2-(二氟甲氧基)烟酸酯
向在180mL SS反应器中的3-溴-2-(二氟甲氧基)吡啶(17.51g，78mmol)、Pd-dppf(Heraeus)(0.572g，0.782mmol)中添加甲醇(50mL)和三乙胺(20mL，143mmol)。将反应器用氩气脱气数次，填充一氧化碳并在119psi CO下加热至132℃持续10分钟。停止加热并降低压力表设定。将反应混合物在CO气体下搅拌过夜，同时冷却。HPLC表明起始材料已消耗。将混合物浓缩并在水和乙酸乙酯之间分配。将合并的萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供粗产物甲基2-(二氟甲氧基)烟酸酯(15.3g，75.3mmol，96％得率)，将其不经另外的纯化即使用。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 8.45(dd，J＝4.9，1.9Hz，1H)，8.31(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.93-7.55(m，1H)，7.39(dd，J＝7.6，4.9Hz，1H)，3.85(s，3H)。
芯16C
(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲醇
将甲基2-(二氟甲氧基)烟酸酯(4.72g，2323mmol)溶于100mL四氢呋喃中。冷却至＜5℃后，经10分钟添加氢化铝锂(18.82mL，18.82mmol)在四氢呋喃中的溶液，保持内部温度＜10℃。HPLC和LC-MS显示30分钟后完全转化。将反应混合物冷却至0℃，并将反应通过添加3mL丙酮猝灭，然后用乙酸乙酯(100mL)稀释并与80mL饱和水性酒石酸钾钠(罗谢尔盐)一起搅拌1小时，以提供两个澄清的层。将混合物用乙酸乙酯稀释并将这些层分离。将有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲醇(4.07g，23.24mmol，100％得率)。1H NMR(501MHz，DMSO-d6)δppm 8.15-8.05(m，1H)，7.91(ddt，J＝7.3，1.9，1.0Hz，1H)，7.69(t，J＝73.0Hz，1H)，7.26(dd，J＝7.4，4.9Hz，1H)，5.37(t，J＝5.6Hz，1H)，4.53-4.36(m，2H)；MS(ESI+)m/z 175.9(M+H)+。
芯16D
2-(二氟甲氧基)烟醛
将(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲醇(4.07g，23.24mmol)溶于二氯甲烷(93mL)中。在冰水浴中冷却至＜5℃后，分批添加戴斯-马丁过碘烷(11.83g，27.9mmol)，保持内部温度＜20℃。添加完成后，将烧瓶温热至室温持续15分钟，此时反应完成。将混合物用250mL甲基叔丁基醚稀释，并在室温下用饱和水性碳酸氢钠(80mL)和饱和硫代硫酸钠(80mL)搅拌15分钟。将这些层分离，并将水层用甲基叔丁基醚(2x150mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤然后浓缩，并经由快速柱(在庚烷中的0至20％乙酸乙酯)纯化，以提供标题化合物2-(二氟甲氧基)烟醛(2.38g，13.75mmol，59.2％得率)。1H NMR(501MHz，DMSO-d6)δppm 10.20(s，1H)，8.53(dd，J＝4.9，2.0Hz，1H)，8.27(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.83(t，J＝73.0Hz，1H)，7.45(ddd，J＝7.6，4.9，0.8Hz，1H)；MS(DCI+)m/z 190.9(M+NH4)+。
芯16E
(E)-乙基2-(((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(2.399g，17.18mmol)和硫酸镁(3.31g，27.5mmol)悬浮于二氯甲烷(22.91mL)中，并将悬浮液用三乙胺(2.395mL，17.18mmol)处理。将混合物在室温下搅拌1小时，并添加在5mL二氯甲烷中的2-(二氟甲氧基)烟醛(2.38g，13.75mmol)。将混合物在室温搅拌16小时。薄层色谱(在庚烷中的含5％三乙胺的30％乙酸乙酯)显示反应完成。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用水(快速洗涤两次)和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-(((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(3.5g，13.55mmol，99％得率)。1H NMR(501MHz，DMSO-d6)δppm 8.55(dt，J＝1.5，0.9Hz，1H)，8.40-8.31(m，2H)，7.93-7.64(m，1H)，7.36(ddd，J＝7.6，4.8，0.7Hz，1H)，4.50(d，J＝1.4Hz，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，1.24-1.12(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(DCI+)m/z 259.0(M+H)+。
芯16F
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.133g，0.176mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.034g，0.068mmol)溶于已经用N2流喷射4小时的四氢呋喃(四氢呋喃)(30mL)中。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加在四氢呋喃(8mL)中的(E)-乙基2-(((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(3.5g，13.55mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.136mL，0.136mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.751g，13.55mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将反应混合物在同一温度下搅拌15分钟，LC-MS显示反应完成。将混合物用甲基叔丁基醚(100mL)稀释，并在室温下与75mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将这些层分离，并将有机层用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤并经硫酸钠干燥。过滤后，将滤液浓缩并通过快速柱色谱法(在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)纯化，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(3.95g，10.20mmol，75％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.17(dd，J＝5.0，1.8Hz，1H)，7.95-7.88(m，1H)，7.25(dd，J＝7.6，4.9Hz，1H)，5.15(dd，J＝6.6，3.0Hz，1H)，4.59(t，J＝7.2Hz，1H)，4.19(qd，J＝7.1，3.8Hz，2H)，3.80(t，J＝7.4Hz，1H)，3.71(t，J＝7.7Hz，1H)，3.04(dd，J＝7.4，3.1Hz，1H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)，0.94(s，9H)；MS(ESI+)m/z 388.1(M+H)+。
芯17
(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯17A
2-(氮杂环丁烷-1-基)烟醛
向40mL小瓶中添加氮杂环丁烷盐酸盐(0.412g，4.40mmol)、2-氯烟醛(0.53g，3.67mmol)、K2CO3(1.268g，9.17mmol)和二甲基亚砜(DMSO)(7.34mL)。将混合物在110℃下搅拌20小时。添加饱和氯化铵，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩并通过快速柱色谱法(在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)纯化，以提供2-(氮杂环丁烷-1-基)烟醛(0.52g，3.21mmol，87％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 9.86(s，1H)，8.29(dd，J＝4.6，1.9Hz，1H)，7.96(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，6.75(dd，J＝7.6，4.6Hz，1H)，4.09(d，J＝15.2Hz，3H)，3.29(s，2H)，2.37-2.24(m，3H)；MS(ESI+)m/z 163.0(M+H)+。
芯17B
(E)-乙基2-(((2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(3.68g，26.4mmol)和硫酸镁(5.08g，42.2mmol)悬浮于二氯甲烷(35.1mL)中，并将悬浮液用三乙胺(3.67mL，26.4mmol)处理。将混合物在室温下搅拌1小时，然后添加在20mL二氯甲烷中的2-(氮杂环丁烷-1-基)烟醛(3.42g，21.09mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜。薄层色谱(在含5％三乙胺的庚烷中的30％乙酸乙酯)显示反应完成。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用水(快速洗涤两次)和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-(((2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(5.13g，20.74mmol，98％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.37(s，1H)，8.17(dd，J＝4.7，1.9Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，6.74(dd，J＝7.5，4.7Hz，1H)，4.38(d，J＝1.2Hz，2H)，4.16-4.02(m，6H)，2.28(dq，J＝8.2，7.3Hz，2H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 248.0(M+H)+。
芯17C
(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.099g，0.131mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.025g，0.051mmol)溶于已经用N2流喷射4小时的四氢呋喃(25.9mL)中。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加在四氢呋喃(8mL)中的芯17B。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.101mL，0.101mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.306g，10.11mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将反应物在同一温度下搅拌15分钟。将混合物用甲基叔丁基醚(50mL)稀释，并在室温下与25mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将有机层分离并用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速柱色谱法(在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)纯化，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(3.04g，8.08mmol，80％得率)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 8.03(dd，J＝4.7，1.8Hz，1H)，7.60(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H)，6.67(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，5.08(dd，J＝7.1，3.7Hz，1H)，4.46(t，J＝7.0Hz，1H)，4.25-4.06(m，4H)，4.03(dq，J＝9.6，7.3Hz，2H)，3.70(dd，J＝8.1，6.9Hz，1H)，3.49(t，J＝6.9Hz，1H)，3.13(dd，J＝8.1，3.7Hz，1H)，2.29(p，J＝7.5Hz，2H)，1.24(d，J＝7.1Hz，3H)，0.93(s，9H)；MS(ESI+)m/z377.2(M+H)+。
芯18
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
芯18A
(E)-乙基2-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(3.49g，24.98mmol)和硫酸镁(4.81g，40.0mmol)悬浮于二氯甲烷(33.3mL)中，并将悬浮液用三乙胺(3.48mL，24.98mmol)处理。1小时后，添加在二氯甲烷(5mL)中的2-(三氟甲基)烟醛(3.5g，19.99mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌16小时。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(5.08g，19.52mmol，98％得率)，将其不经进一步纯化即使用。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.80(dd，J＝4.6，1.6Hz，1H)，8.68(td，J＝2.5，1.4Hz，1H)，8.62-8.45(m，1H)，7.87-7.62(m，1H)，4.56(d，J＝1.3Hz，2H)，4.13(m，2H)，1.19(m，3H)；MS(ESI+)m/z 261.0(M+H)+。
芯18B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
向250mL烧瓶中添加四氢呋喃(50mL)。将其用氮气流喷射2小时，并且添加(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.191g，0.254mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.049g，0.098mmol)。将反应混合物在室温下用氮气流喷射90分钟，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加在四氢呋喃(8mL)中的(E)-乙基2-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(5.08g，19.52mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.195mL，0.195mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(2.52g，19.52mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将反应混合物搅拌15分钟，用甲基叔丁基醚(100mL)稀释并用75mL饱和水性氯化铵在室温下搅拌15分钟。将有机层分离并用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥。将混合物过滤，浓缩并通过快速色谱法(在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)纯化，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯(4.56g，11.71mmol，60.0％得率)。ee＝95.4％。1H NMR(501MHz，DMSO-d6)δppm 8.65(m，1H)，8.27(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.72(ddd，J＝19.7，8.0，4.6Hz，1H)，5.02(dd，J＝7.1，3.3Hz，1H)，4.84(t，J＝6.5Hz，1H)，4.20(qq，J＝7.0，3.7Hz，2H)，3.94(t，J＝5.9Hz，1H)，3.83(dd，J＝7.3，6.3Hz，1H)，3.19(dd，J＝7.4，3.3Hz，1H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，0.93(s，9H)；MS(ESI+)m/z 390.1(M+H)+。
芯19
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯19A
2-环丙基烟醛
向40mL小瓶中装入6mL的1，4-二噁烷和搅拌棒。将混合物用氮气脱气5分钟。向小瓶中装入2-溴烟醛(240mg，1.290mmol)、环丙基硼酸(222mg，2.58mmol)和氟化铯(588mg，3.87mmol)。将小瓶再次用氮气脱气。添加PdCl2dppf(53.1mg，0.065mmol)并反应混合物在氮气下加热至100℃。反应完成后，将混合物冷却至室温。添加乙酸乙酯(30mL)，并将混合物搅拌5分钟，在硅胶垫上用乙酸乙酯过滤，浓缩，并经由快速柱色谱法(在庚烷中的0至20％乙酸乙酯)纯化，以提供2-环丙基烟醛(170mg，1.155mmol，90％得率)。1H NMR(501MHz，DMSO-d6)δppm 10.40(s，1H)，8.61(dd，J＝4.7，1.8Hz，1H)，8.10(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.33(dd，J＝7.9，4.8Hz，1H)，3.08(tt，J＝8.0，4.7Hz，1H)，1.18-0.90(m，4H)；MS(ESI+)m/z148.0(M+H)+。
芯19B
(E)-乙基2-(((2-环丙基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(1.707g，12.23mmol)和硫酸镁(2.355g，19.57mmol)悬浮于二氯甲烷(16.31mL)中，并将悬浮液用三乙胺(1.705mL，12.23mmol)处理。将反应搅拌1小时，之后添加在二氯甲烷(5mL)中的2-环丙基烟醛(1.44g，9.78mmol)。将混合物在室温搅拌16小时。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用水(快速洗涤两次)和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以提供3.5g的(E)-乙基2-(((2-环丙基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(2.06g，8.87mmol，91％得率)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 8.90(s，1H)，8.49(dd，J＝4.7，1.8Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.21(dd，J＝7.8，4.7Hz，1H)，4.50(d，J＝1.3Hz，2H)，4.15(q，J＝7.1Hz，2H)，2.71(tt，J＝8.0，4.7Hz，1H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，1.05(tt，J＝5.4，2.7Hz，2H)，1.04-0.93(m，2H)；MS(ESI+)m/z 233.1(M+H)+。
芯19C
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.087g，0.115mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.022g，0.044mmol)溶于已经用N2流喷射4小时的四氢呋喃(22.74mL)中。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加在四氢呋喃(8mL)中的(E)-乙基2-(((2-环丙基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(2.06g，8.87mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.089mL，0.089mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.145g，8.87mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将混合物在同一温度下搅拌15分钟，LC-MS显示反应完成。将混合物用甲基叔丁基醚(50mL)稀释，并在室温下与25mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将有机层分离，用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速柱色谱法(在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)纯化，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(2.6g，7.19mmol，81％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.26(dd，J＝4.7，1.7Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.8，4.7Hz，1H)，5.33(dd，J＝7.1，3.7Hz，1H)，4.89(t，J＝7.2Hz，1H)，4.18(qd，J＝7.1，2.9Hz，2H)，3.84-3.70(m，1H)，3.62(t，J＝7.1Hz，1H)，3.08(dd，J＝7.8，3.7Hz，1H)，2.20(tt，J＝8.1，4.9Hz，1H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，1.07-0.86(m，4H)，0.93(s，9H)；MS(ESI+)m/z 362.1(M+H)+。
芯20
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯20A
(E)-乙基2-(((2-氯吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(3.71g，26.6mmol)和硫酸镁(6.39g，53.1mmol)悬浮于二氯甲烷(44.3mL)中，并将悬浮液用三乙胺(3.70mL，26.6mmol)和2-氯烟醛(3.76g，26.6mmol)处理。将混合物在室温下搅拌16小时。将固体物料通过过滤去除。将滤液用水(50mL)洗涤，并将有机物经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供粗亚胺，将其不经另外的纯化即使用。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.67(t，J＝J＝1.1Hz，1H)，8.49-8.40(m，2H)，7.32(ddd，J＝J＝7.7，4.7，0.8Hz，1H)，4.48(d，J＝J＝1.4Hz，2H)，4.26(q，J＝J＝7.1Hz，2H)，1.32(dd，J＝J＝7.5，6.9Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 227(M+H)+。
芯20B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.310g，0.412mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.106g，0.211mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(48.0mL)中。将所得混合物在室温下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加分子筛(6.00g，22.07mmol)，然后添加芯20A(6.00g，26.5mmol)在10mL四氢呋喃中的溶液，并将所得悬浮液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.331mL，0.331mmol)，然后经10分钟添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(2.85g，22.07mmol)，保持温度低于7℃。20分钟后，再添加150mg的(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯。将混合物用5mL饱和水性氯化铵猝灭并温热至室温，然后通过硅藻土垫过滤以去除分子筛。将滤液用甲基叔丁基醚稀释，并用饱和水性氯化铵(2x50mL)和盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将混合物浓缩并用正己烷稀释。减少溶剂的体积并研磨粗物料直至形成块状固体。将溶剂倾析并将所得固体从100mL的热正己烷中沉淀，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(5.892g，16.56mmol，75％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 8.37(dd，J＝J＝4.7，1.9Hz，1H)，7.81(ddd，J＝J＝7.7，1.9，0.8Hz，1H)，7.31-7.25(m，1H)，5.42(dd，J＝J＝6.0，2.4Hz，1H)，4.71(dd，J＝J＝9.5，5.9Hz，1H)，4.34(qd，J＝J＝7.1，2.3Hz，2H)，3.86(t，J＝J＝6.9Hz，1H)，3.16-3.09(m，1H)，3.07(dd，J气J＝6.9，2.3Hz，1H)，1.37(t，J＝J＝7.2Hz，3H)，1.10(s，9H)；MS(APCI+)m/z 356(M+H)+。通过X射线分析证实了绝对立体化学。
芯20C
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯吡啶-3-基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将芯20B(1.034g，2.91mmol)溶于二氯甲烷(5mL)中，并添加N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(1.269mL，7.26mmol)，然后滴加环己烷碳酰氯(0.447g，3.05mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液。将反应在室温搅拌4小时。然后将反应用水稀释，并用二氯甲烷萃取。将合并的萃取物经硫酸钠干燥，过滤，浓缩，并使用80g硅胶柱用5％-100％乙酸乙酯/庚烷的梯度进行纯化20分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯吡啶-3-基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(0.675g，1.449mmol，49.8％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，120℃)δppm 8.29(dd，J＝J＝4.7，1.9Hz，1H)，8.25-8.12(m，1H)，7.35(dd，J＝J＝7.8，4.7Hz，1H)，5.76(d，J＝J＝8.2Hz，1H)，5.60(d，J＝J＝9.4Hz，1H)，4.77(d，J＝J＝3.2Hz，1H)，4.28(qd，J＝J＝7.1，2.8Hz，2H)，3.10(t，J＝J＝2.9Hz，1H)，2.38-2.12(m，1H)，1.80-1.73(m，1H)，1.73-1.64(m，1H)，1.58(t，J＝J＝11.1Hz，2H)，1.48-1.36(m，1H)，1.33-1.23(m，5H)，1.20-1.07(m，2H)，1.03(s，9H)，0.90-0.79(m，1H)；MS(ESI+)m/z 466(M+H)+。
芯20D
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将芯20C(238mg，0.511mmol)溶于二噁烷(5108μL)中，并添加PdCl2(dppf)([1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)，18.69mg，0.026mmol)。将所得悬浮液用氮气喷射15分钟，之后添加1M在庚烷中的二甲基锌(1.02mL，1.022mmol)。将所得澄清浅黄色溶液加热至85℃保持30分钟。将混合物冷却至室温，然后在冰浴中冷却至＜5℃，并通过缓慢添加饱和水性氯化铵(1.0mL)猝灭。在氮气流下减少溶剂。将粗物料使用24g硅胶柱用5-100％乙酸乙酯/庚烷的梯度进行纯化20分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(165mg，0.370mmol，72.5％得率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.30(dd，J＝J＝4.8，1.7Hz，1H)，8.12(s，1H)，7.10(dd，J＝J＝8.0，4.8Hz，1H)，5.75-5.61(m，2H)，4.72(d，J＝J＝3.5Hz，1H)，4.27(qd，J＝J＝7.1，1.6Hz，2H)，3.09(t，J＝3.1Hz，1H)，2.59(s，3H)，2.12(s，1H)，1.78-1.61(m，2H)，1.53(s，2H)，1.38-1.20(m，6H)，1.12(q，J＝11.2，10.1Hz，1H)，1.03(s，9H)，0.91-0.78(m，2H)；MS(ESI+)m/z 446(M+H)+。
芯21
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯21A
(E)-乙基2-((2-异丙氧基亚苄基)氨基)乙酸酯
向在二氯甲烷(80mL)中的乙基2-氨基乙酸酯盐酸(CAS# 623-33-6)(4.68g，33.5mmol)和硫酸镁(4.03g，33.5mmol)中添加三乙胺(4.67mL，33.5mmol)。将混合物在环境温度下搅拌5分钟，然后滴加2-异丙氧基苯甲醛[CAS# 22921-58-0](5g，30.5mmol)。将混合物搅拌过夜。将混合物过滤并用二氯甲烷(10mL x 2)洗涤。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物，7.28g(96％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm8.74(d，J＝1.5Hz，1H)，8.04(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.38(ddd，J＝8.4，7.3，1.8Hz，1H)，7.00-6.95(m，1H)，6.95-6.91(m，1H)，4.66-4.60(m，1H)，4.42(d，J＝1.4Hz，2H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，1.38(d，J＝6.1Hz，6H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)。
芯21B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.109g，0.144mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.030g，0.060mmol)在冰浴中冷却的四氢呋喃(40mL)中的混合物用N2喷射1小时。添加在10mL四氢呋喃中的芯21A(7g，28.1mmol)，然后添加2-甲基丙-2-醇钾(10.80mg，0.096mmol)，并滴加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.632g，12.64mmol)，保持内部温度＜10℃。将混合物在同一温度下搅拌2小时，并用乙酸乙酯(50mL)和饱和水性氯化铵(50mL)稀释。将有机层用饱和水性NaHCO3和盐水洗涤，并经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。在80g硅胶柱上经由色谱法进行的纯化(用在庚烷中的乙酸乙酯在0-40％梯度下洗脱)提供标题化合物，2.84g(62.4％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.29-7.22(m，2H)，6.93(td，J＝7.6，1.1Hz，1H)，6.87(dt，J＝8.3，0.7Hz，1H)，5.44(dd，J＝5.5，2.2Hz，1H)，4.69(dtd，J＝12.1，6.0，0.7Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.34(qd，J＝7.1，2.0Hz，2H)，3.81(s，1H)，3.45(s，1H)，2.87(dd，J＝7.1，2.2Hz，1H)，1.48(d，J＝6.0Hz，3H)，1.41-1.34(m，6H)，1.09(s，9H)；MS(ESI+)m/z 379.1(M+H)+。
芯22
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯22A
(E)-乙基2-(亚苄基氨基)乙酸酯
在环境温度下，将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(30g，215mmol)和硫酸镁(51.7g，430mmol)在二氯甲烷(358mL)中搅拌，并将三乙胺(30.0mL，215mmol)添加至悬浮液中。在搅拌5分钟后，滴加苯甲醛(21.78mL，215mmol)，并将悬浮液在环境温度下再搅拌16小时。将固体物料通过烧结漏斗经由过滤去除，并将滤饼用二氯甲烷(15mL)洗涤。将滤液用2x20mL的水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物，将其不经另外的纯化即使用。1HNMR(501MHz，氯仿-d)δppm 8.29(s，1H)，7.78(dd，J＝7.9，1.7Hz，2H)，7.47-7.36(m，3H)，4.39(d，J＝1.3Hz，2H)，4.24(q，J＝7.1Hz，2H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)。
芯22B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.261g，0.347mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.076g，0.151mmol)溶于已经用N2流喷射1小时的四氢呋喃(67.0mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时，并添加分子筛(8g，30.1mmol)，然后添加(E)-乙基2-((2-甲氧基亚苄基)氨基)乙酸酯(8g，36.2mmol)在3mL四氢呋喃中的溶液。将所得悬浮液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.241mL，0.241mmol)，然后经10分钟添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(3.89g，30.1mmol)在2mL四氢呋喃中的溶液，保持内部温度低于6℃。在冰浴中再搅拌20分钟后，将反应混合物用甲基叔丁基醚(30mL)稀释，与饱和水性氯化铵(20mL)一起搅拌5分钟，然后通过硅藻土过滤。将这些层分离，并将有机层用饱和水性氯化铵(2x10mL)、盐水(10mL)洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤后，将滤液在真空中浓缩以提供粗残余物，将其经由快速色谱法纯化，在80g硅胶柱上用0∶100至60∶40甲基叔丁基醚∶庚烷洗脱25分钟，以提供2.30g的标题化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.37-7.14(m，2H)，6.99-6.90(m，1H)，6.88(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，5.35(ddd，J＝5.8，2.5，0.9Hz，1H)，4.56(dd，J＝13.0，5.7Hz，1H)，4.40-4.22(m，2H)，3.90(s，3H)，3.81-3.72(m，1H)，3.37(t，J＝11.6Hz，1H)，2.90(ddd，J＝7.3，2.5，0.9Hz，1H)，1.39-1.30(m，3H)，1.07(s，9H)；MS(ESI+)m/z 351.1(M+H)+。
芯23
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯23A
(E)-乙基2-((2-氟亚苄基)氨基)乙酸酯
向乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(11.8g，84.7mmol)和硫酸镁(11.7g，96.7mmol)在二氯甲烷(100mL)中的混合物中添加三乙胺(12.5mL，88.7mmol)。将混合物搅拌20分钟并滴加2-氟苯甲醛(10.0g，80.6mmol)。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将固体滤出并用二氯甲烷(200mL)洗涤。将滤液用水(100mL)和盐水(100mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(E)-乙基2-((2-氟亚苄基)氨基)乙酸酯(16.0g，76.6mmol，95％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.60(s，1H)，8.07-8.03(m，1H)，7.45-7.39(m，1H)，7.20-7.11(m，1H)，7.08-7.06(m，1H)，4.43(s，2H)，4.27，4.24(dd，J＝7.2Hz，14.4Hz，2H)，1.36-1.32(m，3H)，1.33-1.26(m，3H)；LC-MS(ESI+)m/z210(M+H)+。
芯23B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
在惰性气氛下，向装有活化的分子筛和搅拌棒的火焰干燥的Schlenk管中添加在新蒸馏的无水四氢呋喃(160mL)中的三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(417.8mg，0.83mmol)和(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(1.45g，1.93mmol)。将混合物搅拌15分钟并冷却至0℃。添加(E)-乙基2-((2-氟亚苄基)氨基)乙酸酯(16.0g，76.6mmol)，然后添加叔丁醇钾(1.33mL，1.33mmol)和(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(8.56g，66.36mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌2小时，然后通过短硅胶塞过滤。将滤液浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法(用10％石油醚/乙酸乙酯洗脱)纯化，以提供标题化合物(13.55g，40.09mmol，58.6％得率，ee＝95.3％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.33-7.30(m，2H)，7.17-7.15(m，1H)，7.07(t，J＝8.4Hz，1H)，5.24-5.22(m，1H)，4.60(t，J＝6.0Hz，1H)，4.35-4.29(m，2H)，3.80(t，J＝3.6Hz，1H)，3.33(t，J＝11.2Hz，1H)，2.96-2.93(m，1H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，1.06(s，9H)；LC-MS(ESI+)m/z 339(M+H)+。
芯24
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯24A
(E)-乙基2-((2-氯亚苄基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(1.85g，13.25mmol)和硫酸镁(3.19g，26.5mmol)在二氯甲烷(22.09mL)中的混合物用三乙胺(1.847mL，13.25mmol)处理，搅拌30分钟并用2-氯苯甲醛(1.863g，13.25mmol)在3mL二氯甲烷中的溶液处理。将反应在环境温度下搅拌过夜。将固体物料过滤，将滤液浓缩，添加甲苯(5mL)，并将混合物再次过滤。将滤液浓缩以提供(E)-乙基2-((2-氯亚苄基)氨基)乙酸酯(2.76g，12.23mmol，92％得率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.77(d，J＝1.5Hz，1H)，8.19-8.04(m，1H)，7.45-7.39(m，2H)，7.34(ddd，J＝8.3，6.0，2.6Hz，1H)，4.48(d，J＝1.5Hz，2H)，4.28(q，J＝7.2Hz，2H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
芯24B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.175g，0.232mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.047g，0.093mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(19.36mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加(E)-乙基2-((2-氯亚苄基)氨基)乙酸酯(2.75g，12.19mmol)在2mL四氢呋喃中的溶液。将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.209mL，0.209mmol)，然后经20分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.5g，11.61mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌1小时。将混合物用60mL饱和水性氯化铵猝灭。添加乙酸乙酯(100mL)并将混合物温热至环境温度。将有机层分离，用饱和水性氯化铵和盐水洗涤两次，并通过硅胶垫过滤。将滤液浓缩。添加庚烷(70mL)，并过滤沉淀物(2.5g)。将滤液通过使用12g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-60％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(2.85g，8.03mmol，69.2％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.56-7.48(m，1H)，7.45-7.38(m，1H)，7.35-7.24(m，2H)，5.25(dd，J＝6.7，3.0Hz，1H)，4.71(t，J＝7.0Hz，1H)，4.19(qq，J＝7.3，3.7Hz，2H)，3.78(t，J＝7.3Hz，1H)，3.68(t，J＝7.3Hz，1H)，3.07(dd，J＝7.4，3.0Hz，1H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)，0.94(s，9H)，0.96(s，9H)；MS(APCI+)m/z 355(M+H+)。
芯25
(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(2-溴苯基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯25A
(E)-乙基2-((2-溴亚苄基)氨基)乙酸酯
在环境温度下，将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(2.63g，18.85mmol)和硫酸镁(2.269g，18.85mmol)在二氯甲烷(28.6mL)中搅拌，并添加三乙胺(2.63mL，18.85mmol)。将混合物搅拌5分钟，滴加2-溴苯甲醛(2.0mL，17.13mmol)，并将混合物在环境温度下搅拌16小时。将固体材料通过一次性塑料玻璃料过滤并用二氯甲烷洗涤。将有机层用30mL水洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-((2-溴亚苄基)氨基)乙酸酯(4.6g，17.03mmol，99％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.70(d，J＝1.6Hz，1H)，8.12(dd，J＝7.7，1.9Hz，1H)，7.60(dd，J＝7.8，1.3Hz，1H)，7.38(tt，J＝7.6，1.1Hz，1H)，7.35-7.27(m，1H)，4.48(d，J＝1.4Hz，2H)，4.28(q，J＝7.1Hz，2H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(ESI+)m/z270(M+H)+。
芯25B
(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(2-溴苯基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.147g，0.195mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.042g，0.084mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(34.3mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加(E)-乙基2-((2-溴亚苄基)氨基)乙酸酯(4.63g，17.14mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.134mL，0.134mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(2.324g，18.00mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成并将反应搅拌90分钟以后，LC-MS显示完全转化。将混合物用甲基叔丁基醚(150mL)稀释，并在环境温度下与50mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将这些层分离，并将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供粗固体，该粗固体从50mL庚烷中沉淀出。将混合物在冰浴中冷却至＜5℃持续15分钟，并将所得物料过滤并用20mL庚烷洗涤，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(2-溴苯基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(4.303g，10.78mmol，62.9％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.58(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.41-7.29(m，2H)，7.24-7.14(m，1H)，5.43(dd，J＝5.9，2.3Hz，1H)，4.70(dd，J＝10.7，5.9Hz，1H)，4.33(qd，J＝7.1，1.2Hz，2H)，3.82(t，J＝7.5Hz，1H)，3.22(t，J＝9.8Hz，1H)，3.03(dd，J＝7.0，2.3Hz，1H)，1.36(t，J＝7.1Hz，3H)，1.08(s，9H)；MS(APCI+)m/z 399(M+H)+。
芯26
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-(2-(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
芯26A
(E)-乙基2-((2-(三氟甲基)亚苄基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(6.01g，43.1mmol)和硫酸镁(5.88g，48.8mmol)在二氯甲烷(100mL)中的浆液在0℃下搅拌。滴加三乙胺(6.00mL，43.1mmol)并将混合物在室温下搅拌1小时。添加2-(三氟甲基)苯甲醛(5g，28.7mmol)。15小时后，将固体过滤并用二氯甲烷(3x200mL)洗涤。将二氯甲烷层用水(2x100mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩，以提供(E)-乙基2-((2-(三氟甲基)亚苄基)氨基)乙酸酯(7.2g，25.8mmol，90％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.64(s，1H)，8.28(d，J＝7.6Hz，1H)，7.61-7.51(m，2H)，7.69-7.67(m，1H)，4.45(s，2H)，4.24(q，J＝6.8Hz，2H)，1.30(t，J＝7.0Hz，3H)。
芯26B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-(2-(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.169g，0.225mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.048g，0.095mmol)在氩气氛下添加到含有活化的分子筛和搅拌棒的火焰干燥的烧瓶中。添加新蒸馏的无水四氢呋喃(20mL)。搅拌15分钟后，将溶液冷却至0℃，之后添加(E)-乙基2-((2-(三氟甲基)亚苄基)氨基)乙酸酯(2.408g，9.29mmol)，然后添加叔丁醇钾(0.155mL，0.155mmol)。缓慢添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1g，7.74mmol)。将反应混合物在0℃搅拌5小时，并向烧瓶中添加水(80mL)。将水层用乙酸乙酯(2x100mL)萃取。将有机层合并，用盐水(2x80mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将粗物料通过硅胶色谱法(乙酸乙酯/石油混合物，1∶40)纯化，以提供标题化合物(2g，5.10mmol，65.8％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.69-7.41(m，4H)，5.07-5.06(m，1H)，4.81-478(m，1H)，4.32(q，2H)，3.82(t，J＝7.2Hz，1H)，3.15-3.13(m，1H)，3.01(t，J＝8.6Hz，1H)，1.34(t，J＝7.2Hz，3H)，1.03(s，9H)。
芯27
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲基)苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯27A
(E)-乙基2-((2-(二氟甲基)亚苄基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(1.788g，12.81mmol)和硫酸镁(3.08g，25.6mmol)在二氯甲烷(21.35mL)(无水)中的混合物用三乙胺(1.785mL，12.81mmol)处理，搅拌10分钟，并用2-(二氟甲基)苯甲醛(2.00g，12.81mmol)在4mL二氯甲烷中的溶液处理。将混合物在环境温度下搅拌过夜。将固体物料过滤，将滤液浓缩，添加甲苯(25mL)，并将混合物再次过滤。将混合物浓缩以提供(E)-乙基2-((2-(二氟甲基)亚苄基)氨基)乙酸酯(3.0g，12.44mmol，97％得率)，将其直接用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.59(t，J＝1.4Hz，1H)，8.00-7.87(m，1H)，7.70(dd，J＝6.6，2.3Hz，1H)，7.63-7.52(m，2H)，7.35(t，J＝55.1Hz，1H)，4.47(d，J＝1.3Hz，2H)，4.28(q，J＝7.1Hz，2H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
芯27B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲基)苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.187g，0.249mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.050g，0.099mmol)溶于已经用N2流喷射1小时的四氢呋喃(12.9mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加(E)-乙基2-((2-(二氟甲基)亚苄基)氨基)乙酸酯(3.0g，12.44mmol)在1.5mL四氢呋喃中的溶液。将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.224mL，0.224mmol)，然后经2分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.606g，12.44mmol)，保持内部温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌3小时。将混合物用10mL饱和水性氯化铵猝灭添加30mL乙酸乙酯，并将其温热至环境温度。将有机层分离并用饱和水性氯化铵(2x20mL)和盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将滤液浓缩。将残余物用庚烷研磨，倾析，从热庚烷中沉淀出，并过滤以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲基)苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(2.48g，6.70mmol，53.8％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.64(d，J＝7.7Hz，1H)，7.57-7.53(m，1H)，7.48(t，J＝7.4Hz，1H)，7.45-7.39(m，1H)，7.38(t，J＝54.4Hz，1H)，5.19(dd，J＝7.0，3.4Hz，1H)，4.79(t，J＝6.5Hz，1H)，4.19(qd，J＝7.1，2.4Hz，2H)，3.83-3.61(m，2H)，3.11(dd，J＝6.9，3.5Hz，1H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)，0.93(s，9H)；MS(ESI+)m/z371(M+H)+。
芯28
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-乙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯28A
(E)-乙基2-((2-乙基亚苄基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(1.85g，13.25mmol)和硫酸镁(3.19g，26.5mmol)在二氯甲烷(22mL)中的混合物用三乙胺(1.847mL，13.25mmol)处理，搅拌10分钟并用2-乙基苯甲醛(1.778g，13.25mmol)在1mL二氯甲烷中的溶液处理。将反应在环境温度下搅拌过夜。将固体物料过滤，将滤液用水洗涤，并将有机级分分离。将有机级分用Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-((2-乙基亚苄基)氨基)乙酸酯(2.65g，12.09mmol，91％得率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.63(s，1H)，7.96(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.37(td，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.26(d，J＝6.1Hz，1H)，7.25-7.19(m，1H)，4.43(d，J＝1.4Hz，2H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，2.89(q，J＝7.5Hz，2H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)，1.26(t，J＝7.6Hz，3H)。
芯28B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-乙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.182g，0.242mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.049g，0.097mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(18mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加在1mL四氢呋喃中的(E)-乙基2-((2-乙基亚苄基)氨基)乙酸酯(芯28A，2.65g，12.09mmol)，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.218mL，0.218mmol)，然后经2分钟添加在1mL四氢呋喃中的(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.561g，12.09mmol)，保持内部温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌1.5小时。将混合物用20mL饱和水性氯化铵和50mL乙酸乙酯猝灭，并温热至环境温度。将有机层分离，用饱和水性氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将滤液浓缩，并通过使用40g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-60％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟。将粗物料用庚烷研磨，并将沉淀物过滤以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-乙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(2.11g，6.06mmol，50.1％得率)。1H NMR(501MHz，DMSO-d6)δppm 7.40-7.29(m，1H)，7.25-7.15(m，2H)，7.11(td，J＝7.4，1.8Hz，1H)，5.17(dd，J＝7.0，3.5Hz，1H)，4.64(t，J＝7.4Hz，1H)，4.19(qd，J＝7.1，3.8Hz，2H)，3.72(t，J＝7.6Hz，1H)，3.47(t，J＝7.5Hz，1H)，3.07(dd，J＝7.9，3.5Hz，1H)，2.72(dt，J＝15.0，7.5Hz，1H)，2.63(dt，J＝15.0，7.5Hz，1H)，1.22(dt，J＝16.4，7.3Hz，6H)，0.93(s，9H)；MS(APCI+)m/z 349(M+H+)。
芯29
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(3-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯29A
(E)-乙基2-((3-氯亚苄基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(5.96g，42.7mmol)和硫酸镁(5.14g，42.7mmol)悬浮于二氯甲烷(50.8mL)中。添加三乙胺(5.95mL，42.7mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌1小时，之后经由注射器添加3-氯苯甲醛(4.03mL，35.6mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌过夜。将固体使用烧结漏斗经由过滤去除，并将滤饼用二氯甲烷(10mL)洗涤。将滤液用10mL水和10mL盐水快速洗涤，并经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩，以提供标题化合物，将其不经另外的纯化即使用。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.24(d，J＝1.3Hz，1H)，7.81(t，J＝1.8Hz，1H)，7.62(dt，J＝7.6，1.4Hz，1H)，7.48-7.29(m，2H)，4.40(d，J＝1.3Hz，2H)，4.24(q，J＝7.1Hz，2H)，1.31(t，J＝7.1Hz，3H)。
芯29B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(3-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.192g，0.255mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.056g，0.111mmol)溶于已经用N2流喷射1小时的四氢呋喃(50mL)中。将所得溶液在环境温度下搅拌1小时，并添加分子筛(6g，22.16mmol)，然后添加(E)-乙基2-((3-氯亚苄基)氨基)乙酸酯(6.0g，26.6mmol)在3mL四氢呋喃中的溶液。将所得悬浮液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.177mL，0.177mmol)，然后经10分钟添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(2.86g，22.16mmol)在2mL四氢呋喃中的溶液，保持温度低于10℃。在同一温度下10分钟后，如通过LC-MS测定地，反应完成。将反应用5mL饱和水性氯化铵猝灭，并在用甲基叔丁基醚(50mL)稀释后通过硅藻土过滤。将滤液在环境温度下用饱和水性氯化铵(20mL)搅拌15分钟，并将这些层分离。将有机层用饱和水性氯化铵和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗残余物。将粗物料加载到120g硅胶柱上，并用0∶100至30∶70甲基叔丁基醚∶庚烷洗脱20分钟，以提供5.83g标题化合物。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 7.33(dq，J＝1.7，1.0Hz，1H)，7.30-7.24(m，2H)，7.22-7.16(m，1H)，5.11(dd，J＝6.0，2.5Hz，1H)，4.40(dd，J＝12.0，6.0Hz，1H)，4.31(qd，J＝7.1，1.1Hz，2H)，3.79(dd，J＝9.6，7.1Hz，1H)，3.21(dd，J＝11.9，9.7Hz，1H)，2.96(dd，J＝7.2，2.6Hz，1H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，1.05(s，9H)；MS(ESI+)m/z 355.1(M+H)+。
芯30
(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(3-溴苯基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯30A
(E)-乙基2-((3-溴亚苄基)氨基)乙酸酯
在环境温度下，将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(2.490g，17.84mmol)和硫酸镁(2.147g，17.84mmol)在二氯甲烷(24.13mL)中搅拌，并添加三乙胺(2.486mL，17.84mmol)。将混合物搅拌5分钟，并滴加3-溴苯甲醛(1.890mL，16.21mmol)。将混合物在环境温度下搅拌16小时。将固体材料通过一次性塑料玻璃料过滤并用二氯甲烷洗涤。将有机层用30mL水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-((3-溴亚苄基)氨基)乙酸酯(4.38g，16.21mmol，100％得率)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.27(d，J＝1.4Hz，1H)，8.01(t，J＝1.8Hz，1H)，7.70(dt，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.61(ddd，J＝8.0，2.0，1.0Hz，1H)，7.33(t，J＝7.8Hz，1H)，4.44(d，J＝1.3Hz，2H)，4.28(q，J＝7.1Hz，2H)，1.35(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 224(M+H)+。
芯30B
(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(3-溴苯基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.139g，0.184mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.040g，0.079mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(32.4mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加(E)-乙基2-((3-溴亚苄基)氨基)乙酸酯(4.38g，16.21mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.127mL，0.127mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(2.199g，17.03mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将混合物搅拌2小时。再添加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.127mL，0.127mmol)。30分钟后，将反应混合物用甲基叔丁基醚(150mL)稀释，并在环境温度下与50mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将这些层分离。将有机层用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供粗残余物，将该粗残余物用3x5mL的庚烷研磨。将庚烷不溶物使用80g硅胶柱用5％-50％乙酸乙酯/庚烷进行色谱40分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(3-溴苯基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(2.76g，6.91mmol，42.6％得率)。将正己烷(约1mL)添加至约50mg残余物中，并将混合物温热至45℃，然后使其冷却。1H NMR(501MHz，CDCl3)δppm 7.50(d，J＝1.9Hz，1H)，7.45(dt，J＝7.5，1.7Hz，1H)，7.29-7.19(m，2H)，5.13(dd，J＝6.0，2.6Hz，1H)，4.41(dd，J＝11.9，6.0Hz，1H)，4.33(qd，J＝7.1，1.1Hz，2H)，3.81(dd，J＝9.5，7.2Hz，1H)，3.27-3.17(m，1H)，2.98(dd，J＝7.2，2.5Hz，1H)，1.37(t，J＝7.2Hz，3H)，1.07(s，9H)；MS(APCI+)m/z 399(M+H)+。通过X射线分析证实了相对和绝对立体化学。
芯31
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(3-(叔丁基)苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯31A
(E)-乙基2-((3-(叔丁基)亚苄基)氨基)乙酸酯
向在CH2Cl2(10mL)中的乙基2-氨基乙酸酯盐酸(CAS#623-33-6，776mg，5.56mmol)和硫酸镁(669mg，5.56mmol)中添加三乙胺(0.775mL，5.56mmol)。将混合物在环境温度下搅拌5分钟，滴加3-(叔丁基)苯甲醛(820mg，5.05mmol)，并将混合物搅拌过夜。将混合物过滤并将固体用CH2Cl2(10mL x 2)洗涤。将合并的有机物用水和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-((3-(叔丁基)亚苄基)氨基)乙酸酯(1.08g，86％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.31(s，1H)，7.81(t，J＝1.9Hz，1H)，7.60(dt，J＝7.5，1.4Hz，1H)，7.50(ddd，J＝7.8，2.1，1.2Hz，1H)，7.37(t，J＝7.7Hz，1H)，4.41(d，J＝1.2Hz，2H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，1.36(s，9H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)。
芯31B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(3-(叔丁基)苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(37mg，0.049mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(CAS#42152-46-5，10.18mg，0.020mmol)在四氢呋喃(10mL)中的混合物用N2喷射一小时。在0℃下，添加在四氢呋喃(5mL)中的芯31A(1g，4.04mmol)，然后滴加2-甲基丙-2-醇钾(3.63mg，0.032mmol)，最后添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(548mg，4.25mmol)，保持内部温度＜10℃。将混合物在同一温度下搅拌一小时，用乙酸乙酯(20mL)和饱和水性氯化铵(20mL)稀释，并在环境温度下搅拌30分钟。将有机层用NaHCO3和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(APCI+)m/z 377(M+1)+。
芯32
(2S，3R，4S，5R)-乙基3-(叔丁基)-5-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯32A
(E)-乙基2-(((1-异丙基-1H-吡唑-5-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
在环境温度下，将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(2.223g，15.92mmol)和硫酸镁(1.917g，15.92mmol)在二氯甲烷(24.13mL)中搅拌，并添加三乙胺(2.185mL，15.67mmol)。将混合物搅拌5分钟，并滴加1-异丙基-1H-吡唑-5-甲醛(2.0g，14.48mmol)。将混合物在环境温度下搅拌16小时。将固体材料通过一次性塑料玻璃料过滤并用二氯甲烷洗涤。将有机层用30mL水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-(((1-异丙基-1H-吡唑-5-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(3.23g，14.47mmol，100％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.29(t，J＝1.3Hz，1H)，7.52(d，J＝1.9Hz，1H)，6.58(d，J＝2.0Hz，1H)，5.48(p，J＝6.6Hz，1H)，4.38(d，J＝1.3Hz，2H)，4.24(q，J＝7.2Hz，2H)，1.50(d，J＝6.6Hz，6H)，1.31(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 224(M+H)+。
芯32B
(2S，3R，4S，5R)-乙基3-(叔丁基)-5-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.124g，0.164mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.036g，0.071mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(28.9mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加(E)-乙基2-(((1-异丙基-1H-吡唑-5-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(3.23g，14.47mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.113mL，0.113mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.962g，15.19mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将反应搅拌2小时。将混合物用甲基叔丁基醚(150mL)稀释，并在环境温度下与50mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将这些层分离，并将有机层用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤并经硫酸钠干燥。过滤后，将合并的有机层浓缩并用3x5mL的庚烷研磨，并在庚烷中在干冰中放置过夜。将溶剂去除并将所得物料浓缩。添加正己烷，将混合物研磨并在环境温度下搅拌一小时。将混合物过滤以提供固体，将该固体用10mL庚烷洗涤，以提供(2S，3R，4S，5R)-乙基3-(叔丁基)-5-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(2.556g，7.25mmol，50.1％得率)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 7.50(d，J＝1.9Hz，1H)，6.21(d，J＝1.9Hz，1H)，5.04(dd，J＝5.9，2.3Hz，1H)，4.47(ddd，J＝21.6，12.9，6.2Hz，2H)，4.35(qd，J＝7.2，1.8Hz，2H)，3.82(dd，J＝9.4，6.6Hz，1H)，3.30(dd，J＝12.3，9.5Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.7，2.3Hz，1H)，1.60(d，J＝6.6Hz，3H)，1.56(d，J＝6.5Hz，3H)，1.37(t，J＝7.1Hz，3H)，1.10(s，9H)；MS(APCI+)m/z 353(M+H)+。通过X射线衍射分析证实了绝对化学。
芯33
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(4-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯33A
(E)-乙基2-((4-氟亚苄基)氨基)乙酸酯
向乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(33.7g，242mmol)和硫酸镁(33.0g，274mmol)在二氯甲烷(320mL)中的混合物中添加三乙胺(33.7mL，242mmol)。将混合物在室温下搅拌20分钟并滴加4-氟苯甲醛(20.00g，161mmol)。将所得混合物在25℃搅拌20小时。LC/MS表明反应完成。将固体滤出并用二氯甲烷(200mL)洗涤。将合并的滤液用水(150mL)和盐水(150mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供(E)-乙基2-((4-氟亚苄基)氨基)乙酸酯(30g，129mmol，80％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.20(s，1H)，7.70-7.72(m，2H)，7.01-7.05(m，2H)，4.31(s，2H)，4.16(q，J＝8Hz，2H)，1.23(t，J＝8Hz，3H)；LC/MS(ESI+)m/z210.1(M+H)+。
芯33B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(4-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
在氩气气氛下，向含有活化的分子筛和搅拌棒的火焰干燥的Schlenk管中添加在新蒸馏的无水四氢呋喃(50mL)中的三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(145.1mg，0.28mmol)和(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.423g，0.561mmol)。将混合物在室温下搅拌15分钟然后冷却至0℃。向混合物中添加(E)-乙基2-((4-氟亚苄基)氨基)乙酸酯(4.86g，23.23mmol)、叔丁醇钾(0.387mL，0.387mmol)和(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(2.50g，19.36mmol)。将混合物在0℃下搅拌6小时。将固体通过短硅胶塞过滤。将滤液浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法(用10％石油醚/乙酸乙酯洗脱)纯化，以提供标题化合物(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(4-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(3.0g，8.87mmol，45.8％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.28-7.33(m，2H)，7.05-7.07(m，2H)，5.11(dd，J＝4Hz，8Hz，1H)，4.44(d，J＝8Hz，1H)，4.33(q，J＝8Hz，2H)，3.82(d，J＝8Hz，1H)，2.99(dd，J＝4Hz，8Hz，1H)，1.36(t，J＝8Hz，3H)，1.06(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 339.2(M+H)+。
芯34
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2，6-二氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯34A
(E)-乙基2-((2，6-二氟亚苄基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(1.85g，13.25mmol)和硫酸镁(3.19g，26.5mmol)在CH2Cl2(22.09mL)(无水)中的混合物用三乙胺(1.847mL，13.25mmol)处理，搅拌10分钟并用2，6-二氟苯甲醛(1.883g，13.25mmol)在CH2Cl2(约3mL)中的溶液处理。将小瓶加盖并在室温下搅拌过夜。将固体物料过滤，并将滤液浓缩。添加甲苯(5mL)并将混合物再次过滤。将滤液浓缩以提供(E)-乙基2-((2，6-二氟亚苄基)氨基)乙酸酯(2.9g，12.76mmol，96％得率)，将其直接用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.54(d，J＝1.3Hz，1H)，7.13-6.81(m，3H)，4.49(s，2H)，4.28(q，J＝7.1Hz，2H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
芯34B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2，6-二氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.175g，0.232mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.047g，0.093mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(19mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)。添加在2mL四氢呋喃中的(E)-乙基2-((2，6-二氟亚苄基)氨基)乙酸酯(2.9g，12.76mmol)，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.244mL，0.244mmol)，然后经2分钟添加在2mL四氢呋喃中的(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.5g，11.61mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌1.5小时。将混合物用20mL饱和水性氯化铵和50mL乙酸乙酯猝灭，并温热至环境温度。将有机层分离，用饱和水性氯化铵和盐水洗涤两次，并通过硅胶垫过滤。将滤液浓缩。添加庚烷(60mL)，将沉淀物(1.5g)过滤，并将滤液通过使用40g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-60％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟，以提供粗残余物。将粗物料用庚烷研磨，并将沉淀物过滤以提供综合得率的(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-乙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(1.9g，5.33mmol，45.9％得率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.64(d，J＝7.7Hz，1H)，7.57-7.53(m，1H)，7.48(t，J＝7.4Hz，1H)，7.45-7.39(m，1H)，7.38(t，J＝54.4Hz，1H)，5.19(dd，J＝7.0，3.4Hz，1H)，4.79(t，J＝6.5Hz，1H)，4.19(qd，J＝7.1，2.4Hz，2H)，3.83-3.61(m，2H)，3.11(dd，J＝6.9，3.5Hz，1H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)，0.93(s，9H)；MS(ESI+)m/z 371(M+H)+。
芯35
外消旋-(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯35A
(E)-叔丁基2-(((1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
在室温下，向叔丁基2-氨基乙酸酯盐酸盐(503mg，3.00mmol)、1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲醛(412mg，3.00mmol)和硫酸镁(723mg，6.01mmol)在无水CH2Cl2(5mL)中的搅拌悬浮液中添加三乙胺(420μL，3.01mmol)。将反应混合物搅拌过夜，用1∶1 CH2Cl2/甲苯冲洗液过滤，然后将滤液浓缩。将残余物添加至甲苯中，并将混合物通过硅藻土过滤，用甲苯冲洗。将所得滤液通过滤盘过滤，再次用甲苯冲洗，浓缩并从乙腈中再浓缩，以提供亚胺及其二聚体的716mg混合物。将该化合物不经进一步纯化即用于下一步骤中。
芯35B
外消旋-(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(49mg，65μmol)和三氟甲磺酸铜(I)苯络合物(13mg，26μmol)置于氮气下，并溶于已经用氮气喷射45分钟的无水四氢呋喃(2mL)中。将所得溶液在室温下搅拌100分钟，用-10℃浴冷却，并用芯35A(0.71g，＜3mmol)在四氢呋喃(6mL)中的溶液逐滴处理。添加叔丁醇钾(1M在四氢呋喃中，60μL，60μmol)，数分钟后，经30分钟添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(326μL，2.50mmol)。使-10℃溶液经90分钟温热至15℃，从冷浴中取出并在室温下搅拌一周。将反应混合物用1M pH 7磷酸钾缓冲液(300μL)猝灭，搅拌几分钟用浓的水性NH4OH(50μL)处理，并通过添加甲基叔丁基醚(8mL)和庚烷(1mL)进行分配。将有机相直接置于二氧化硅上，然后将湿残余物的甲基叔丁基醚萃取物置于二氧化硅上，进行快速色谱(0至20％CH3CN/甲基叔丁基醚)以提供粗产物，将其通过在二氧化硅上的第二次色谱进行进一步纯化(在1∶1 CH2Cl2/庚烷中的20％至100％乙酸乙酯)，以提供48mg的手性富集物质(5％，两个步骤)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.35-7.32(m，1H)，7.28-7.25(m，1H)，6.18(dd，J＝7.0，6.8Hz，1H)，5.56(dd，J＝5.5，2.2Hz，1H)，4.47-4.41(m，1H)，3.69-3.65(m，1H)，3.57(s，3H)，3.21-3.14(m，1H)，2.80(dd，J＝6.9，2.2Hz，1H)，1.53(s，9H)，1.06(s，9H)；MS(ESI)m/z 138(M+H)+.
芯36
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
芯36A
2-甲氧基-2-甲基丙-1-醇
将2，2-二甲基环氧乙烷(25g，347mmol)溶于100mL的CH3OH中。将所得溶液滴加至在250-mL2颈圆底烧瓶中的硫酸(10mg，0.102mmol)在甲醇(2.0mL)中的溶液中，该圆底烧瓶经由加料漏斗通入空气中30分钟。由于较大的放热，在添加期间将烧瓶放入室温水浴中。添加期间保持内部温度＜35℃。一旦添加完成，就使溶液回流4小时。将混合物冷却至环境温度，并用KOH在CH3OH中的溶液中和至pH 7-7.5(使用pH计监测)。将CH3OH在35℃浴温下在真空中去除，以提供2-甲氧基-2-甲基丙-1-醇(36g，346mmol)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm3.41(d，J＝5.7Hz，2H)，3.21(d，J＝0.7Hz，3H)，2.20(t，J＝6.1Hz，1H)，1.14(s，6H)。
芯36B
2-甲氧基-2-甲基丙醛
将芯36A(26.77g，257mmol)溶于二氯甲烷(402mL)和饱和水性碳酸氢钠(268mL)的混合物中。将所得双相混合物在冰水浴中冷却至＜5℃。添加溴化钾(30.6g，257mmol)和TEMPO((2，2，6，6-四甲基哌啶-1-基)氧基或氧氮自由基，0.803g，5.14mmol)，然后添加多份25-mL的次氯酸钠(10％-15％，225mL，3645mmol)。将混合物用二氯甲烷萃取，并将合并的萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩，保持浴温＜20℃。将残留的残余物在大气压下蒸馏。该标题化合物的熔点为约100℃。将含有所希望的产物的级分合并，以提供2-甲氧基-2-甲基丙醛(6.8g，66.6mmol)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 9.59(s，1H)，3.31(s，3H)，1.28(s，6H)。
芯36C
3-甲氧基-3-甲基-1-硝基丁-2-醇
将芯36B(4g，39.2mmol)和硝基甲烷(3.17mL，58.7mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和叔丁醇(6mL)中。在冰浴中冷却至＜5℃后，小心地滴加在四氢呋喃中的1M叔丁醇钾(3.92mL，3.92mmol)以避免任何放热。将混合物倾倒入20mL水中，并用3x20mL的甲基叔丁基醚萃取。将合并的萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供3-甲氧基-3-甲基-1-硝基丁-2-醇(4.82g，25mmol)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 4.63(dd，J＝12.9，2.4Hz，1H)，4.45(dd，J＝12.9，9.8Hz，1H)，4.21(ddd，J＝9.8，6.2，2.4Hz，1H)，3.26(s，3H)，2.83(d，J＝6.3Hz，1H)，1.24(d，J＝1.6Hz，6H)。MS(DCI+)m/z 181(M+NH4)+。
芯36D
(E)-3-甲氧基-3-甲基-1-硝基丁-1-烯
将芯36C(4.6g，28.2mmol)溶于40mL无水二氯甲烷中并将溶液冷却至-78℃。添加三乙胺(9.82mL，70.5mmol)，然后滴加甲磺酰氯(2.64mL，33.8mmol)。将反应混合物在同一温度下搅拌2小时，然后允许温热至环境温度。将混合物用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中浓缩，并经由快速柱色谱法纯化，在40g硅胶柱上用0-20％乙酸乙酯/庚烷洗脱20分钟，以提供2.66g的所希望的产物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm7.20(d，J＝13.4Hz，1H)，7.08(d，J＝13.4Hz，1H)，3.27(d，J＝0.7Hz，3H)，1.40(s，6H)；MS(ESI+)m/z 163(M+NH4)+。
芯36E
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将溴化锂(14.25mL，21.38mmol)的1.5M溶液添加至(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(芯1A，3.0g，12.72mmol)在无水四氢呋喃(46mL)中的溶液中，并将所得混合物用干冰/丙酮浴冷却。缓慢添加芯36D(1.847g，12.72mmol)在四氢呋喃(4.9mL)中的溶液，然后滴加2，3，4，6，7，8，9，10-八氢嘧啶并[1，2-a]氮杂(2.56mL，16.99mmol)。在将反应混合物在约-78℃搅拌一小时后，将干冰从浴中取出并经60分钟使浴温热至-15℃，并且再经60分钟温热至0℃。移除冷浴，将反应混合物在室温下搅拌15分钟，并添加饱和水性NH4Cl(50mL)，用甲基叔丁基醚(50mL)冲洗。将双相混合物彻底搅拌然后用盐水(50mL)稀释。将水相分离并用甲基叔丁基醚萃取两次，并将合并的有机相用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩以得到残余物，将该残余物用40mL庚烷研磨并在环境温度下储存16小时。将所得固体过滤。将滤液浓缩并加载到12g柱上，用0-60％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，与经过滤的固体合并以提供外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯，1975(2，.45g，6.72mmol，52.8％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.40-7.29(m，5H)，5.36(dd，J＝6.0，2.2Hz，1H)，4.58(s，1H)，3.96(d，J＝6.6Hz，1H)，3.27(s，3H)，3.04(dd，J＝6.7，2.2Hz，1H)，1.57(s，9H)，1.35(s，3H)，1.31(s，3H)；MS(ESI+)m/z 365(M+H)+。
芯37
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.169g，0.224mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.056g，0.112mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(28mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(4.15g，18.95mmol)在5mL四氢呋喃中的溶液，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(1M在四氢呋喃中，0.177mL，0.177mmol)，然后经10分钟添加来自芯36D的(E)-3-甲氧基-3-甲基-1-硝基丁-1-烯(2.5g，17.22mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌45分钟。将混合物用50mL饱和水性氯化铵和75mL乙醚猝灭，并温热至环境温度。将醚层分离，用饱和水性氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将混合物浓缩以提供粗物料，将该粗物料用正庚烷(50mL)稀释并使用40g硅胶柱进行色谱，用0-50％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟，以提供粗产物，将该粗产物在100mL庚烷中沉淀以提供(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(3.33g，9.14mmol，53.1％得率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm7.41-7.23(m，5H)，5.36(dd，J＝5.9，2.2Hz，1H)，4.62-4.52(m，1H)，4.00-3.91(m，1H)，3.27(s，3H)，3.04(dd，J＝6.7，2.2Hz，1H)，1.57(s，9H)，1.34(s，3H)，1.31(s，3H)。；MS(APCI+)m/z 365(M+H+)。通过X射线衍射分析证实了绝对立体化学。
芯38
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯38A
(E)-叔丁基2-(((2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将叔丁基2-氨基乙酸酯盐酸(2.411g，14.38mmol)和硫酸镁(3.46g，28.8mmol)悬浮于二氯甲烷(23.97mL)中，并将悬浮液用2-(二甲基氨基)烟醛(2.16g，14.38mmol)和三乙胺(2.005mL，14.38mmol)处理。将混合物在环境温度下搅拌16小时。将固体物料过滤，并将滤液用水洗涤。将有机物去除并用Na2SO4干燥，再次过滤，然后浓缩以提供(E)-叔丁基2-(((2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(4.06g，15.42mmol，107％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.38(s，1H)，8.29(dd，J＝4.8，2.0Hz，1H)，8.10(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，6.87(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，4.34(d，J＝1.2Hz，2H)，3.01(s，6H)，1.52(s，9H)；MS(ESI+)m/z 264(M+H)+。
芯38B
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.034g，0.045mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.011g，0.022mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(5mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加(E)-叔丁基2-(((2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(0.998g，3.79mmol)在0.574mL四氢呋喃中的溶液。将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.09mL，0.090mmol)，然后经10分钟添加(E)-3-甲氧基-3-甲基-1-硝基丁-1-烯(0.5g，3.44mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃下搅拌45分钟。将混合物用3mL饱和水性氯化铵和10mL乙醚猝灭，并温热至环境温度。将醚层分离，用饱和水性氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将滤液浓缩并通过使用40g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-50％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-叔丁基5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(0.98g，2.399mmol，69.6％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 8.28(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，7.62(ddd，J＝7.6，1.8，0.9Hz，1H)，6.96(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，5.69(dd，J＝5.7，2.2Hz，1H)，4.76(s，1H)，3.94(d，J＝6.6Hz，1H)，3.28(s，3H)，3.14(s，1H)，3.02(dd，J＝6.7，2.1Hz，1H)，2.84(s，6H)，1.56(s，9H)，1.36(s，3H)，1.31(s，3H)；MS(APCI+)m/z 409(M+H+)。
芯39
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯39A
(E)-叔丁基2-(((2-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将甘氨酸叔丁酯盐酸盐(1.350g，8.05mmol)和硫酸镁(1.494g，12.41mmol)在二氯甲烷(12.0mL)中的混合物用三乙胺(1.122mL，8.05mmol)处理，搅拌30分钟，并用2-甲氧基烟醛(0.92g，6.71mmol)在3mL二氯甲烷中的溶液处理。将反应在室温搅拌过夜。将混合物用二氯甲烷转移并过滤以去除固体。将固体用二氯甲烷洗涤。将合并的滤液用水(5mL)洗涤。将这些层分离，并将水层用5mL二氯甲烷萃取。将合并的二氯甲烷层经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供(E)-叔丁基2-(((2-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(1.52g，6.07mmol，91％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 8.73(s，1H)，8.05(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.42(ddd，J＝8.3，7.3，1.8Hz，1H)，7.06-6.96(m，1H)，6.93(dd，J＝8.4，0.9Hz，1H)，4.34(d，J＝1.3Hz，2H)，3.90(s，3H)，1.52(s，9H)。
芯39B
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.034g，0.045mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.011g，0.022mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(5mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加(E)-叔丁基2-(((2-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(0.948g，3.79mmol)在0.574mL四氢呋喃中的溶液。将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.09mL，0.090mmol)，然后经10分钟添加芯36D(0.5g，3.44mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌45分钟。将反应用3mL饱和水性氯化铵和10mL二乙醚猝灭，并温热至环境温度。将醚层分离，用饱和水性氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤。将有机层浓缩以提供粗残余物，并通过使用12g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-50％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(0.77g，1.947mmol，56.5％得率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.11(ddd，J＝5.0，1.8，0.6Hz，1H)，7.56(ddd，J＝7.3，1.8，1.0Hz，1H)，6.88(dd，J＝7.4，5.0Hz，1H)，5.54(dd，J＝5.8，2.3Hz，1H)，4.58(s，1H)，4.02(s，3H)，3.87(d，J＝6.9Hz，1H)，3.27(s，3H)，3.20(s，1H)，3.04(dd，J＝7.0，2.3Hz，1H)，1.55(s，9H)，1.33(s，3H)，1.28(s，3H)；MS(APCI+)m/z 396(M+H+)。
芯40
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基5-(2-甲氧基苯基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯40A
(E)-叔丁基2-((2-甲氧基亚苄基)氨基)乙酸酯
将甘氨酸叔丁酯盐酸盐(1.35g，8.05mmol)和硫酸镁(1.494g，12.42mmol)在CH2Cl2(12.0mL)(无水)中的混合物用三乙胺(1.122mL，8.05mmol)处理，搅拌15分钟，并用2-甲氧基苯甲醛在CH2Cl2(约3mL)中的溶液处理。将小瓶加盖并将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物用CH2Cl2转移并过滤以去除固体。将固体用CH2Cl2洗涤。将合并的滤液用水(5mL)洗涤。将这些层分离并将水层用CH2Cl2(约5mL)萃取。将合并的CH2Cl2层经硫酸钠干燥，过滤，浓缩，并直接进入下一步骤。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 8.73(s，1H)，8.05(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.42(ddd，J＝8.3，7.3，1.8Hz，1H)，7.06-6.96(m，1H)，6.93(dd，J＝8.4，0.9Hz，1H)，4.34(d，J＝1.3Hz，2H)，3.90(s，3H)，1.52(s，9H)。
芯40B
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基5-(2-甲氧基苯基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.034g，0.045mmol)和三氟甲磺酸铜(II)(0.011g，0.022mmol)溶于已经用N2流喷射1小时的四氢呋喃(5mL)中。将所得混合物在室温下搅拌1小时(继续氮气喷射)并添加(E)-叔丁基2-((2-甲氧基亚苄基)氨基)乙酸酯(0.945g，3.79mmol)在0.574mL四氢呋喃中的溶液，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.177mL，0.177mmol)，然后经10分钟添加(E)-3-甲氧基-3-甲基-1-硝基丁-1-烯(0.5g，3.44mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃下搅拌45分钟。将混合物用3mL饱和水性氯化铵和10mL乙醚猝灭，并温热至室温。将醚层分离，用饱和水性氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将滤液浓缩以给出粗残余物，并通过使用40g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-50％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟，以给出(2S，3R，4S，5S)-叔丁基5-(2-甲氧基苯基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(0.71g，1.800mmol，52.3％得率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.32-7.29(m，1H)，7.28-7.23(m，1H)，6.96(t，J＝7.5Hz，1H)，6.89(d，J＝8.2Hz，1H)，5.55(dd，J＝5.8，2.4Hz，1H)，4.68(d，J＝5.8Hz，1H)，3.91(s，3H)，3.86(d，J＝7.1Hz，1H)，3.32(bs，1H)，3.27(s，3H)，3.07(dd，J＝7.1，2.5Hz，1H)，1.57(s，9H)，1.33(s，3H)，1.29(s，3H)；MS(APCI+)m/z 395(M+H)+。
芯41
(2S，3R，4S，5S)-乙基4-硝基-5-苯基-3-(1-(三氟甲基)环丙基)吡咯烷-2-甲酸酯
芯41A
N-甲氧基-N-甲基-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺
在10℃下，经1小时，向1-(三氟甲基)环丙烷甲酸(29.5g，191.56mmol)在二氯甲烷(580mL)中的溶液中分批添加1，1′-羰基二咪唑(40.96g，252.86mmol)，保持反应温度低于20℃。1，1′-羰基二咪唑的添加是轻微放热的，并放出CO2气体。将反应在室温下搅拌30分钟，然后添加三乙胺(37.1mL，268.19mmol)，然后添加N，O-二甲基盐酸羟胺(26.16g，268.19mmol)。将所得混合物搅拌15小时，然后反向猝灭至冷却的(5℃)3N HCl水溶液(200mL)中。将有机层依次用饱和水性碳酸氢钠(200mL)和水(200mL)洗涤，并在减压下浓缩，以给出标题化合物N-甲氧基-N-甲基-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺(31.32g，158.98mmol，83％得率)，其纯度足以使用而无需进一步纯化。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm3.75(s，3H)，3.29(s，3H)，1.24-1.33(m，4H)。
芯41B
1-(三氟甲基)环丙烷甲醛
在0℃下，在惰性气氛下，在剧烈搅拌下，经3分钟向粉末状氢化铝锂(6.36g，167.5mmol)在无水二乙醚(165mL)中的溶液中滴加在二乙醚(50mL)中的N-甲氧基-N-甲基-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺(33g，167.5mmol)。将反应在同一温度下搅拌1小时，并小心地用水(14.85mL)、15％水性NaOH(14.85mL)、另外的水(14.85mL)逐滴猝灭。将浆液通过硅藻土垫过滤并用二乙醚(2x150mL)洗涤。在0℃下，将挥发性溶剂在减压下小心地去除，以给出标题化合物1-(三氟甲基)环丙烷甲醛(12.7g，92.13mmol，55.0％得率)，由于其挥发性，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 9.69(s，1H)，1.20-1.46(m，4H)。
芯41C
2-硝基-1-(1-(三氟甲基)环丙基)乙醇
在0℃下，向氢化铝锂(641mg，16.89mmol)在无水四氢呋喃(200mL)中的浆液中滴加硝基甲烷(45.6mL，844.2mmol)。将混合物在0℃下搅拌30分钟，并滴加1-(三氟甲基)环丙烷甲醛(23.3g，168.84mmol)。将混合物在0℃下搅拌2小时并用1N水性HCl(100mL)猝灭，倾倒入水(150mL)中，并用二氯甲烷(2x150mL)萃取。将合并的有机层用盐水(2x100mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出标题化合物2-硝基-1-(1-(三氟甲基)环丙基)乙醇(21.17g，106.38mmol，63.0％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 4.33-4.68(m，4H)，0.92-1.08(m，4H)。
芯41D
(E)-1-(2-硝基乙烯基)-1-(三氟甲基)环丙烷
在-10℃下，在惰性气氛下，向2-硝基-1-(1-(三氟甲基)环丙基)乙醇(21.0g，106.4mmol)在二氯甲烷(200mL)中的溶液中添加三氟乙酸酐(16.52mL，117.2mmol)。将混合物在-15℃下搅拌5分钟，然后添加三乙胺(32.61mL，234.08mmol)，在添加期间保持浴温在-15℃。在-10℃下持续搅拌45分钟。将反应通过TLC(用碘染色和UV)监测并用饱和氯化铵水溶液(150mL)猝灭。将混合物用二氯甲烷(150mL)稀释并搅拌5分钟。将水层用二氯甲烷(100mL×2)萃取。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法(用1/300 乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化，以给出标题化合物(E)-1-(2-硝基乙烯基)-1-(三氟甲基)环丙烷(11.2g，61.88mmol，58.1％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.14(d，J＝13.6Hz，1H)，7.02(d，J＝14.0Hz，1H)，1.58-1.62(m，2H)，1.20-1.22(m，2H)。
芯41E
(2S，3R，4S，5S)-乙基4-硝基-5-苯基-3-(1-(三氟甲基)环丙基)吡咯烷-2-甲酸酯
在惰性气氛下，向含有活化的MS和搅拌棒的火焰干燥的Schlenk管中添加三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(193mg，0.384mmol)、催化剂1(274mg，0.364mmol)和新蒸馏的无水四氢呋喃(40mL)。将混合物在室温下搅拌15分钟并冷却至0℃。向混合物中添加(E)-乙基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(芯22A，4.12g，21.54mmol)、叔丁醇钾(37.18mg，0.332mmol)和(E)-1-(2-硝基乙烯基)-1-(三氟甲基)环丙烷(3.0g，16.56mmol)。将混合物在0℃下搅拌2小时并通过短硅胶塞过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法(用1/10 石油醚/乙酸乙酯洗脱)纯化，以给出标题化合物(2S，3R，4S，5S)-乙基4-硝基-5-苯基-3-(1-(三氟甲基)环丙基)吡咯烷-2-甲酸酯(3.45g，9.28mmol，68％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.29-7.38(m，5H)，5.43-5.45(m，1H)，4.60-4.64(m，1H)，4.31-4.37(m，2H)，3.88(t，J＝8.4Hz，1H)，3.12(t，J＝9.6Hz，1H)，2.99-3.02(m，1H)，1.37(t，J＝6.8Hz，3H)，1.15-1.22(m，2H)，0.87-0.95(m，2H)；LC-MS(ESI+)m/z 373(M+H)+。
芯42
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
芯42A
二环[1.1.1]戊烷-1-基甲醇
在0℃下，向二环[1.1.1]戊烷-1-甲酸(4.0g，35.7mmol)在四氢呋喃(89mL)中的溶液中分批添加氢化铝锂(1.801g，47.4mmol)，该反应剧烈鼓泡。将反应温热至24℃并搅拌16小时。将反应在冰浴中冷却，分批添加4g十水硫酸钠，搅拌反应1小时。添加NaOH水溶液(15％，2mL)，将反应混合物搅拌0.5小时，添加水(2mL)，去除冰浴并将混合物搅拌2小时。将混合物用40g无水硫酸钠干燥。将悬浮液过滤并将滤液用醚洗涤。将溶剂在真空中去除，以提供粗的二环[1.1.1]戊烷-1-基甲醇(3.2g，32.6mmol，91％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 3.56(s，2H)，2.57(s，1H)，1.77(s，6H)。
芯42B
二环[1.1.1]戊烷-1-甲醛
在250-mL圆底烧瓶中装入在55mL二氯甲烷中的草酰氯(4.57mL，52.2mmol)，并将烧瓶在丙酮-干冰浴中冷却至＜-70℃。经20分钟滴加二甲基亚砜(7.40mL，104mmol)，保持温度＜-60℃。添加完成后，将所得溶液在同一温度下搅拌15分钟，之后经30分钟添加二环[1.1.1]戊烷-1-基甲醇(芯42A，3.2g，32.6mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，保持温度＜-65℃。添加完成后，将反应混合物(悬浮液)在同一温度下搅拌1小时(允许温热不超过-60℃)，此时经10分钟添加在-78℃下的纯净的三乙胺(22.72mL，163mmol)。产生非常稠的浆液。将烧瓶从冰浴中取出。达到环境温度后，将反应混合物通过添加200mL的1M水性HCl猝灭。将这些层分离，并将有机层用1M水性HCl(30mL)和盐水洗涤两次，然后经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩(在10℃下的旋转蒸发浴)，以提供二环[1.1.1]戊烷-1-甲醛(2.6g，27.0mmol，83％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 9.52(d，J＝0.7Hz，1H)，2.57(d，J＝0.8Hz，1H)，2.11(s，6H)。
芯42C
1-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-硝基乙醇
将芯42B(2.6g，27.0mmol)和硝基甲烷(2.188mL，40.6mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和叔丁醇(3mL)中。在冰浴中冷却至＜5℃后，滴加叔丁醇钾(5.41mL，5.41mmol)溶液。1小时后，去除冰浴，并将混合物搅拌30分钟。将混合物倾倒入40mL水中并用3x30mL的醚萃取。将合并的萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。经由快速柱色谱法的纯化(在40g硅胶柱上用0-60％乙酸乙酯/庚烷洗脱20分钟)给出所希望的产物1-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-硝基乙醇(2.22g，14.13mmol，52.2％得率)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δppm 4.49-4.38(m，1H)，4.36-4.27(m，2H)，2.61(s，1H)，2.32-2.29(m，1H)，1.85-1.78(m，6H)；MS(DCI+)m/z 175(M+NH4+)。
芯42D
(E)-1-(2-硝基乙烯基)二环[1.1.1]戊烷
将芯42C(2.22g，14.13mmol)溶于18.8mL无水二氯甲烷中并将溶液冷却至-78℃。添加三乙胺(4.92mL，35.3mmol)，然后滴加甲磺酰氯(1.321mL，16.95mmol)。将反应混合物在同一温度下搅拌1小时，去除干冰浴并将混合物搅拌1小时。将混合物用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤，在真空浓缩，并经由快速柱色谱法纯化，在24g硅胶柱上用0-40％乙酸乙酯/庚烷洗脱20分钟，以提供所希望的产物(E)-1-(2-硝基乙烯基)二环[1.1.1]戊烷(1.63g，11.71mmol，83％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.20(d，J＝13.4Hz，1H)，6.88(d，J＝13.4Hz，1H)，2.62(s，1H)，2.04(s，6H)。
芯42E
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.065g，0.086mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.017g，0.034mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(9.5mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加芯1A(1.040g，4.74mmol)在1mL四氢呋喃中的溶液，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.177mL，0.177mmol)，然后经3分钟添加芯42D(0.6g，4.31mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌45分钟。将混合物用6mL饱和水性氯化铵和20mL乙醚猝灭，并温热至环境温度。将醚层分离，用饱和水性氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将滤液浓缩以提供残余物，将该残余物用正庚烷(50mL)稀释，静置2小时。将混合物过滤并在50mL热庚烷中沉淀，以提供(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(0.73g，2.037mmol，47.2％得率)。1H NMR(4((MHz，氯仿-d)δppm 7.44-7.30(m，5H)，5.01(dd，J＝5.7，2.0Hz，1H)，4.47(d，J＝5.5Hz，1H)，3.74(d，J＝6.0Hz，1H)，3.40(bs，1H)，3.02-2.92(m，1H)，2.69(s，1H)，1.96-1.79(m，6H)，1.57(s，9H)；MS(ESI+)m/z 359(M+H+)。
芯43
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.036g，0.047mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(9.55mg，0.019mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(4.2mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加芯38A(0.72g，2.73mmol)在1mL四氢呋喃中的溶液，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.050mL，0.050mmol)，然后经2分钟添加在1mL四氢呋喃中的芯42D(0.33g，2.372mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌1小时。将混合物用4mL饱和水性氯化铵和10mL二乙醚猝灭，并温热至环境温度。将醚层分离，用饱和水性氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将混合物浓缩并通过使用24g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-70％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(0.73g，1.814mmol，76％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 8.33(dd，J＝4.9，1.8Hz，1H)，7.61(ddd，J＝7.8，2.0，0.9Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，5.37(dd，J＝5.3，1.6Hz，1H)，4.64(d，J＝11.3Hz，1H)，3.72(s，1H)，3.24(s，1H)，2.94(dd，J＝6.2，1.3Hz，1H)，2.82(s，6H)，2.70(s，1H)，1.97-1.80(m，6H)，1.56(s，9H)；MS(ESI+)m/z 403(M+H+)。
芯44
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.045g，0.060mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.012g，0.024mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(5.0mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加(E)-叔丁基2-(((2-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)乙酸酯(0.923g，3.32mmol)在1mL四氢呋喃中的溶液，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.063mL，0.063mmol)，然后经2分钟添加在1mL四氢呋喃中的芯42D(0.42g，3.02mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌1小时。将混合物用4mL饱和水性氯化铵和10mL二乙醚猝灭，并温热至环境温度。将醚层分离，用饱和水性氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将混合物浓缩以提供粗残余物，并通过使用24g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-60％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(0.71g，1.823mmol，60.4％得率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.13(dd，J＝5.0，1.8Hz，1H)，7.55(ddd，J＝7.5，1.9，1.0Hz，1H)，6.90(dd，J＝7.4，5.0Hz，1H)，5.23(dd，J＝5.3，1.7Hz，1H)，4.46(s，1H)，4.03(s，3H)，3.68(d，J＝6.0Hz，1H)，3.30(s，1H)，2.92(dd，J＝6.2，1.7Hz，1H)，2.68(s，1H)，1.94-1.79(m，6H)，1.55(s，9H)；MS(APCI+)m/z 390(M+H+)。
芯45
外消旋-甲基(2R，3S，4R，5R)-3-环丙基-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
芯45A
甲基(E)-2-(亚苄基氨基)乙酸酯
将甘氨酸甲酯盐酸盐(H-Gly-OMe-HCl)(689.1g，5.49mmol)和硫酸镁(751.6mg，6.24mmol)悬浮于二氯甲烷(10mL)中，然后添加三乙胺(760μL，5.45mmol)，并将混合物在室温下搅拌20分钟。然后滴加苯甲醛(500μL，4.93mmol)，并将反应在环境温度下搅拌17小时。这之后，将混合物过滤，并将滤垫用CH2Cl2洗涤。将合并的滤液用水洗涤两次并用盐水洗涤一次，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供(E)-甲基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(1.284g，7.25mmol，91％得率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.31(d，J＝1.4Hz，1H)，7.79(dd，J＝7.7，1.9Hz，2H)，7.49-7.38(m，3H)，4.43(d，J＝1.2Hz，2H)，3.79(s，3H)；MS(ESI+)m/z 178(M+H)+。
芯45B
1-环丙基-2-硝基乙醇
将四氢呋喃(10mL)和叔丁醇(10.00mL)冷却至0℃，用环丙烷甲醛(1.1mL，14.60mmol)和硝基甲烷(1.18mL，21.88mmol)处理。滴加叔丁醇钾(1M在四氢呋喃中)(2.92mL，2.92mmol)，将反应温热至室温并搅拌过夜。将混合物用饱和NH4Cl水溶液稀释并用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并浓缩(不加热)，以提供含有一些叔丁醇的标题化合物(2.669g，20.35mmol，139％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 4.62-4.50(m，2H)，3.71(m，1H)，2.44(d，J＝4.1Hz，1H)，0.98(qt，J＝8.2，4.9Hz，1H)，0.66(m，2H)，0.50(m，1H)，0.38(m，1H)。
芯45C
(E)-(2-硝基乙烯基)环丙烷
将在二氯甲烷(30mL)中的1-环丙基-2-硝基乙醇(芯45B，2.87g，21.88mmol)冷却至0℃，并用三氟乙酸酐(3.40mL，24.07mmol)缓慢处理。然后将混合物用三乙胺(6.71mL，48.1mmol)缓慢处理，并将反应在冰浴中搅拌1.5小时，并在室温下再搅拌1.5小时。然后将混合物通过硅胶垫过滤，再用CH2Cl2洗涤。将合并的有机滤液不经加热进行浓缩，将所得残余物吸收于20％醚-己烷中并用硅胶垫过滤，再用20％醚-己烷洗涤。将合并的滤液不经加热进行浓缩。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.15(d，J＝13.1Hz，1H)，6.80(dd，J＝13.2，10.8Hz，1H)，1.69-1.60(m，1H)，1.18-1.13(m，2H)，0.84-0.80(m，2H)；MS(DCI+)m/z 131(M+NH4)+。
芯45D
外消旋-甲基(2R，3S，4R，5R)-3-环丙基-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
向芯45A(441.2mg，2.490mmol)和(E)-(2-硝基乙烯基)环丙烷(芯45C，257.0mg，2.272mmol)在甲苯(5mL)和四氢呋喃(5mL)中的溶液中添加乙酸银(379mg，2.272mmol)和分子筛。将反应混合物冷却至0℃，并将三乙胺(0.63mL，4.52mmol)缓慢添加至充分搅拌的反应混合物中。在0℃下10分钟后，使反应温热至环境温度持续4小时。将混合物过滤并将固体用乙酸乙酯洗涤。向合并的混合物中添加饱和水性氯化铵(30mL)，将沉淀物滤出并将滤液用乙酸乙酯(2x35mL)萃取。将合并的有机级分经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供680mg粗物料。将粗产物从庚烷(15mL)中研磨并用另外的庚烷(2x15mL)洗涤以提供标题化合物(391.2mg，59％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.41-7.17(m，5H)，5.28(dd，J＝6.8，3.8Hz，1H)，4.78(dd，J＝9.5，6.8Hz，1H)，3.76(dd，J＝8.2，7.1Hz，1H)，3.71(s，3H)，3.52-3.43(m，1H)，2.37-2.27(m，1H)，1.11-0.98(m，1H)，0.58-0.38(m，2H)，0.31-0.17(m，2H)。MS(ESI+)m/z 291(M+H)+。
芯46
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-环丙基-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将在甲苯(8mL)和四氢呋喃(8.00mL)中的(E)-(2-硝基乙烯基)环丙烷(芯45C，0.575g，5.08mmol)、(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(芯1A，0.929g，4.24mmol)、乙酸银(1.061g，6.35mmol)、以及粉末状活化的筛冷却至0℃，并用三乙胺(1.5mL，10.76mmol)逐滴处理。将混合物从0℃搅拌至室温过夜。然后将反应混合物通过硅藻土过滤，并将滤垫用乙酸乙酯洗涤。将合并的滤液用40mL饱和NH4Cl水溶液处理，并将混合物转移到分液漏斗中。将混合物用乙酸乙酯萃取两次，并将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶色谱法纯化，用0至40％乙酸乙酯-庚烷洗脱，以提供标题化合物0.615g(44％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.35-7.23(m，5H)，5.30(dd，J＝6.5，3.3Hz，1H)，4.78(dd，J＝10.9，6.4Hz，1H)，3.65(dd，J＝8.9，6.8Hz，1H)，3.38-3.28(m，1H)，2.22(m，1H)，1.47(s，9H)，1.07(m，1H)，0.60-0.45(m，2H)，0.29(m，2H)；MS(ESI+)m/z 332.9(M+H)+。
芯47
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-4-硝基-3-叔丁基-5-(2-二甲基氨基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯
将甘氨酸甲酯盐酸盐(925mg，7.37mmol，1.1当量)添加至三乙胺(1.07mL，8.04mmol，1.2当量)在甲苯(20mL)中的溶液中。将反应混合物在分子筛上搅拌30分钟。添加2-二甲基氨基-苯甲醛(1.00g，6.70mmol，1.0当量)，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤，用甲苯稀释并冷却至0℃。添加AgCO2CH3(783mg，4.69mmol，0.7当量)，然后添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(606mg，4.69mmol，0.7当量)和三乙胺(0.623mL)。将反应在0℃下搅拌1小时，温热至室温，搅拌5小时，并用饱和NH4Cl水溶液猝灭。添加二氯甲烷和水。将水相分离并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干。将粗物料通过快速色谱法(环己烷/乙酸乙酯 100/0至60/40)纯化，以提供标题化合物(经两个步骤，489mg，21％)。LC/MS(ESI+)m/z 350.35(M+H)+。
芯48
外消旋-(2R，3S，4R，5S)-4-硝基-3-叔丁基-5-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯
芯48A
(E)-甲基2-(((6-甲氧基吡啶-2-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将甘氨酸甲酯盐酸盐(925mg，7.37mmol，1.1当量)添加至三乙胺(1.07mL，8.04mmol，1.2当量)在甲苯(20mL)中的溶液中。将反应混合物在分子筛上搅拌30分钟。然后添加6-甲氧基-2-吡啶甲醛(0.92g，6.70mmol，1.0当量)，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤，用甲苯稀释并冷却至0℃，不经进一步纯化即用于下一步骤。
芯48B
外消旋-(2R，3S，4R，5S)-4-硝基-3-叔丁基-5-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯
向芯48A的溶液中添加AgCO2CH3(783mg，4.69mmol，0.7当量)，然后添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(606mg，4.69mmol，0.7当量)和三乙胺(0.623mL)。将反应在0℃搅拌1小时，然后使温度升高至室温。将反应搅拌5小时，并用饱和NH4Cl水溶液猝灭。添加二氯甲烷和水。将水相分离并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相干燥，过滤并浓缩至干。将粗物料通过快速色谱法(环己烷/乙酸乙酯 100/0至60/40)纯化，以提供标题化合物(经两个步骤，987mg，40％)。LC/MS(ESI+)m/z 338.22(M+H)+。
芯49
外消旋-(2R，3S，4R，5S)-4-硝基-3-叔丁基-5-吡啶-2-基-吡咯烷-2-甲酸叔丁酯
芯49A
(E)-叔丁酯2-((吡啶-2-基亚甲基)氨基)乙酸酯
用6-甲氧基吡啶甲醛代替吡啶甲醛，并用甘氨酸叔丁酯盐酸盐代替甘氨酸甲酯盐酸盐，根据芯48A中描述的程序制备标题化合物。
芯49B
外消旋-(2R，3S，4R，5S)-4-硝基-3-叔丁基-5-吡啶-2-基-吡咯烷-2-甲酸叔丁基
在0℃下，将乙酸银(AgCO2CH3，194mg，1.16mmol，1.5当量)添加至芯49A(256mg，1.16mmol，1.5当量)在甲苯(0.5mL)中的溶液中。将反应混合物搅拌10分钟。缓慢添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(100.0mg，0.774mmol，1.0当量)在甲苯(0.5mL)中的溶液，然后滴加在甲苯(0.5mL)中的1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(174μL，1.16mmol，1.5当量)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，并用饱和NH4Cl水溶液猝灭。添加二氯甲烷和水。将水相萃取，并将合并的有机相干燥，过滤并浓缩。将粗物料通过快速色谱法(己烷/乙酸乙酯100/0至50/50)纯化，以提供标题化合物(271mg，100％)。LC/MS(ESI+)m/z 350.23(M+H)+。
芯50
外消旋-(2S，3R，4S，5R)-4-硝基-3-叔丁基-5-(3-甲氧基-吡啶-2-基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯
将甲基2-氨基乙酸酯盐酸盐(1.1g，8.75mmol，1.2当量)悬浮于无水甲苯(25mL)中，并添加三乙胺(2.24mL，16.04mmol，2.2当量)。将混合物搅拌约10分钟。添加3-甲氧基吡啶-2-甲醛(1g，7.29mmol，1.00当量)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将所得混合物过滤，并将滤液在冰浴中冷却至0℃。添加三乙胺(1017.7μL，1当量)。添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(706mg，5.47mmol，0.75当量)，然后添加乙酸银(AgCO2CH3，1.22g，7.29mmol，1.00当量)。2小时后，将反应用氯化铵水溶液猝灭。将反应混合物用二氯甲烷萃取。将有机层合并，使其通过疏水性玻璃料，并在真空中浓缩。将粗物料通过快速色谱法(环己烷/乙酸乙酯100/0至40/60)纯化，以提供标题化合物(经2个步骤，625mg，25％)。LC/MS(ESI+)m/z338.24(M+H)+。
芯51
叔丁基(2S，3S，4R，5S)-3-叔丁基-4-硝基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸酯
在N2下，向配体(S)-1-(二苯基膦基)-2-[(S)-4-异丙基噁唑啉-2-基]二茂铁(CAS# 163169-29-7，20.5mg，0.04mmol，0.011当量)在四氢呋喃(6mL)中的先前脱气的溶液中添加三氟甲磺酸铜络合物(CAS# 42152-46-5，10mg，0.019mmol，0.005当量)。将反应混合物用N2喷射5分钟。然后将溶液在室温下在N2下搅拌45分钟。然后将混合物冷却至0℃-5℃(内部温度)，并添加在四氢呋喃(1mL)中的(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(芯1A，1.096g，5.0mmol，1.3当量)，保持内部温度低于5℃。缓慢添加叔丁醇钾(1M在四氢呋喃中，310μL，0.31mmol，0.08当量)溶液，然后添加在四氢呋喃(1mL)中的(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(500mg，3.87mmol，1.0当量)。将所得悬浮液在0-5℃搅拌20分钟。在30分钟后，通过添加饱和NH4Cl水溶液将反应混合物猝灭，并稀释在乙酸乙酯中。将有机层分离，用水和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗混合物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯 98/2至80/20)纯化，以提供标题化合物(940mg，70％)。LC/MS(ESI+)m/z 349.4(M+H)+。
芯52
外消旋-(2R，3S，4R，5S)-甲基3-(叔丁基)-5-(3-氯吡啶-2-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将甲基2-氨基乙酸酯盐酸盐(1.06g，8.48mmol，1.2当量)悬浮于无水甲苯(25mL)中，添加三乙胺(2.17mL，15.5mmol，2.2当量)，并将反应混合物搅拌10分钟。然后添加3-氯吡啶-2-甲醛(1g，7.06mmol，1.00当量)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将所得混合物过滤，并将滤液在冰浴中冷却至0℃。添加三乙胺(986μL，7.1mmol，1当量)。添加(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(684.3mg，5.30mmol，0.75当量)，然后添加乙酸银(AgCO2CH3，1.18g，7.06mmol，1.00当量)。2小时后，将反应用氯化铵水溶液猝灭。将反应混合物用二氯甲烷萃取。使有机层通过相分离器并在真空中浓缩。将粗物料通过快速色谱法(环己烷/乙酸乙酯100/0至40/60)纯化，以提供标题化合物(经2个步骤，900mg，37％)。LC/MS(ESI+)m/z342.21(M+H)+。
芯53
外消旋-(4R，6R，7R)-7-氨基-5-环己烷羰基-6-苯基-5-氮杂-螺[2.4]庚烷-4-甲酸甲酯
芯53A
(2-(苄氧基)-2-氧代乙基)三苯基溴化磷
将2-溴乙酸苄酯(6.6mL，42.1mmol)和三苯基膦(11.58g，44.2mmol)在甲苯(200mL)中的混合物在室温下搅拌3天。将沉淀物通过过滤收集并用二乙醚洗涤，以提供标题化合物(2-(苄氧基)-2-氧代乙基)三苯基溴化磷(20g，40.3mmol，96％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 411(M+H)+。
芯53B
苄基2-(三苯基亚膦基)乙酸酯
将(2-(苄氧基)-2-氧代乙基)三苯基溴化磷(2.00g，4.07mmol)和NaOH(0.081g，2.035mmol)在CH2Cl2(20mL)中的溶液在25℃搅拌1小时。将混合物用CH2Cl2(50mL)稀释，并用水(30mL)洗涤。将有机层分离并浓缩，以提供苄基2-(三苯基亚膦基)乙酸酯(1.5g，3.25mmol，80％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.60-7.65(m，6H)，7.51-7.54(m，4H)，7.42-7.46(m，6H)，7.20(s，4H)，5.00(s，2H)，2.96(s，1H)；LC-MS(ESI)m/z 411.1(M+H)+。
芯53C
1-乙氧基环丙醇
将(1-乙氧基环丙氧基)三甲基硅烷(1.499mL，7.46mmol)和一滴盐酸(7.16mg，0.075mmol)在CH3OH(6mL)中的溶液在25℃搅拌16小时。将混合物浓缩以提供标题化合物1-乙氧基环丙醇(0.5g，4.90mmol，65.6％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 3.76(q，J＝8Hz，2H)，1.22(t，J＝8Hz，4H)，0.93-0.95(m，4H)。
芯53D
苄基2-环亚丙基乙酸酯
在80℃下，向苄基2-(三苯基亚膦基)乙酸酯(5g，11.57mmol)和苯甲酸(0.601g，4.92mmol)在甲苯(50mL)中的溶液中添加1-乙氧基环丙醇(1.391g，11.57mmol)。将混合物在80℃下搅拌5小时并浓缩。将残余物通过柱色谱法(在硅胶上，用5％乙酸乙酯/己烷洗脱)纯化，以提供标题化合物苄基2-环亚丙基乙酸酯(1.3g，5.66mmol，48.9％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 1892(M+H)+。
芯53E
外消旋-(4R，6S，7R)-7-苄基4-叔丁基6-苯基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-4，7-二甲酸酯
在-70℃下，向(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(芯1A，1.966g，7.17mmol)和溴化锂(0.747g，8.61mmol)在四氢呋喃(20mL)中的混合物中添加苄基2-环亚丙基乙酸酯(1.8g，7.17mmol)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(1.62mL，10.76mmol)。将混合物在-78℃搅拌30分钟后，将混合物温热至0℃持续45分钟然后在25℃持续2小时。将反应用饱和水性NH4Cl(10mL)和水(10mL)猝灭。将混合物用CH2Cl2(30mL)萃取。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过制备型HPLC纯化(仪器：Gilson 281；柱：XbridpeTM 21.2*250mm c18，10um；流动相：A：水(10mmol/L NH4HCO3)，B：乙腈；梯度：10分钟内55％-65％B，在15分钟时停止；流速(mL/分钟)25.00；检测波长(nm)214)，以提供标题化合物(251mg，0.616mmol，8.59％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.23-7.34(m，8H)，6.98-7.01(m，2H)，4.67-4.79(m，3H)，3.68(s，1H)，2.91(d，J＝8Hz，1H)，1.49(s，9H)，1.05-1.08(m，1H)，0.92-0.95(m，1H)，0.77-0.79(m，1H)，0.60-0.63(m，1H)；LC-MS(ESI+)m/z 408.2(M+H)+。
芯53F
外消旋-(4R，6R，7R)-5-环己烷羰基-6-苯基-5-氮杂-螺[2.4]庚烷-4，7-二甲酸7-苄酯4-叔丁酯
将芯53E(408mg，1mmol，1.0当量)溶于二氯甲烷(10mL)中，并将反应混合物冷却至0℃。添加二异丙基乙胺(261μL，1.4mmol，1.5当量)和环己基酰氯(161μL，1.2mmol，1.2当量)。在室温下15分钟后，将反应混合物用氯化铵水溶液猝灭。将两相分离并将有机相在真空中浓缩。将粗物料通过快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯 95/5至70/30)纯化，以提供标题化合物(445mg，86％)。LC/MS(ESI+)m/z 518.50(M+H)+。
芯53G
外消旋-(4R，6R，7R)-5-环己烷羰基-6-苯基-5-氮杂-螺[2.4]庚烷-4，7-二甲酸4-叔丁酯
将芯53F(443mg，0.86mmol，1当量)溶于20mL甲醇中。添加Pd/C 5％，并将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后在硅藻土上过滤。将滤液真空浓缩。将所得固体悬浮于二氯甲烷中并过滤。将物料在真空下干燥以提供标题化合物(275mg，75％)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。
芯53H
外消旋-(4R，6R，7R)-7-苄氧基羰基氨基-5-环己烷羰基-6-苯基-5-氮杂-螺[2.4]庚烷-4-甲酸叔丁酯
向芯53G(275mg，0.643mmol，1.0当量)和三乙胺(108μL，0.772mmol，1.2当量)在甲苯(10mL)中的搅拌溶液中添加二苯基磷酰基叠氮化物(CAS# 26386-88-9，152μL，0.708mmol，1.1当量)。在室温下搅拌10分钟后，将混合物回流1小时。向回流混合物中添加苯甲醇(133μL，1.29mmol，2.0当量)，并继续回流2小时。将所得混合物倾倒入1N水性NaOH中并用二乙醚萃取。将有机相用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯 90/10至60/40)纯化，以提供标题化合物(182mg，54％)。LC/MS(ESI+)m/z 533.3(M+H)+。
芯53I
外消旋-(4R，6R，7R)-7-氨基-5-环己烷羰基-6-苯基-5-氮杂-螺[2.4]庚烷-4-甲酸叔丁酯
向芯53H(181mg，0.34mmol，1当量)在甲醇(5mL)中的溶液中添加Pd/C 5％(72mg，0.03mmol，0.1当量)。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后在硅藻土上过滤。将滤液浓缩至干以提供标题化合物(142mg，定量)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。
芯54
乙基(2S，3S，4R，5S)-3-叔丁基-4-硝基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸酯
将来自芯7的制备中的滤液浓缩，并通过硅胶色谱法(庚烷/乙酸乙酯 80/20)纯化，以提供标题化合物(洗脱的第二种非对映异构体)。LC/MS(ESI+)m/z 321.5(M+H)+。
芯55
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-2-甲基-4-硝基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸叔丁酯
芯55A
(S)-2-{[1-苯基-甲-(E)-亚基]-氨基}-丙酸叔丁酯
将(L)-丙氨酸叔丁酯盐酸盐(CAS# 13404-22-3，3.63g，20mmol，1.0当量)和苯甲醛(2.03mL，20mmol，1当量)悬浮于二氯甲烷中。添加分子筛(8g)和三乙胺(2.78mL，20mmol，1当量)，并将反应混合物在不搅拌下静置4小时。将反应混合物过，并将滤饼用二氯甲烷洗涤。将有机层用水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(4.56g，98％)。
芯55B
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-2-甲基-4-硝基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸叔丁酯
在氮气气氛下，将乙酸银(CAS# 563-63-3，172mg，1.0mmol，0.15当量)添加至(S)-2-{[1-苯基-甲-(E)-亚基]-氨基}-丙酸叔丁酯(1.6g，6.9mmol，1.0当量)和(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(890mg，6.9mmol，1.0当量)在乙腈中的溶液中。添加三乙胺(960μL，6.9mmol，1.0当量)，并将反应混合物在室温下搅拌18小时。将溶剂蒸发，并将残余物溶于二氯甲烷中并在硅藻土上过滤。将滤液用水洗涤，并将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗混合物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯 100/0至80/20)纯化，以提供标题化合物(350mg，14％)。LC/MS(ESI+)m/z 363.4(M+H)+。
芯56
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将溴化锂(14.25mL，21.38mmol)的1.5M溶液添加至(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(芯1A，3.0g，12.72mmol)在无水四氢呋喃(46mL)中的溶液中，并将所得混合物用干冰/丙酮浴冷却。然后缓慢添加(E)-3-甲氧基-3-甲基-1-硝基丁-1-烯(芯36D，1.847g，12.72mmol)在四氢呋喃(4.9mL)中的溶液，然后滴加2，3，4，6，7，8，9，10-八氢嘧啶并[1，2-a]氮杂(2.56mL，16.99mmol)。在将反应混合物在-78℃附近搅拌一小时后，将干冰从浴中取出并经60分钟使浴温热至-15℃，然后再经60分钟温热至0℃。将冷浴移除，将反应混合物在室温下搅拌15分钟。添加饱和水性NH4Cl(50mL)，用甲基叔丁基醚(50mL)冲洗。将双相混合物彻底搅拌然后用盐水(50mL)稀释。将水相分离并用甲基叔丁基醚萃取两次，并将合并的有机相用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩以得到残余物，将该残余物用40mL庚烷研磨并在环境温度下储存16小时。将所得固体过滤。将滤液浓缩并加载到12g柱上，用0-60％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，与经过滤的固体合并以给出外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(2.45g，6.72mmol，52.8％得率)。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.40-7.29(m，5H)，5.36(dd，J＝6.0，2.2Hz，1H)，4.58(s，1H)，3.96(d，J＝6.6Hz，1H)，3.27(s，3H)，3.04(dd，J＝6.7，2.2Hz，1H)，1.57(s，9H)，1.35(s，3H)，1.31(s，3H)；MS(ESI+)m/z 365(M+H)+。
芯57
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯57A
(E)-乙基2-(((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐[CAS# 623-33-6](4.95g，35.5mmol)和硫酸镁(6.83g，56.7mmol)悬浮于二氯甲烷(47mL)中，并用三乙胺(4.94mL，35.5mmol)处理。将混合物在室温下搅拌1小时，添加2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲醛[CAS# 38002-88-9](5g，28.4mmol)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出标题化合物，将其直接用于下一步骤中。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.53(d，J＝15Hz，1H)，7.78(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.19(dq，J＝7.2，1.3Hz，1H)，6.84(t，J＝7.4Hz，1H)，4.39(d，J＝1.3Hz，2H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，3.01(t，J＝1.1Hz，2H)，1.50(s，6H)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(DCI+)m/z 262(M+H)+。
芯57B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.278g，0.369mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.071g，0.142mmol)溶于四氢呋喃(73mL)中。将混合物用N2流喷射4小时。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃。添加在四氢呋喃(5mL)中的实例57A(7.41g，28.4mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(0.284mL，0.284mmol)，并经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(3.66g，28.4mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将混合物在同一温度下搅拌15分钟。将反应混合物用甲基叔丁基醚(200mL)和饱和水性氯化铵(100mL)稀释，并在室温下搅拌15分钟。将有机层用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗物料经由色谱法纯化，在220g硅胶柱上用在庚烷中的0-25％乙酸乙酯洗脱，以给出标题化合物。1H NMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.07(ddt，J＝16.1，7.7，1.1Hz，2H)，6.82(t，J＝7.6Hz，1H)，5.31(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，4.44(dd，J＝13.4，5.7Hz，1H)，4.33(qd，J＝7.1，1.6Hz，2H)，3.81(dd，J＝10.3，7.2Hz，1H)，3.51(dd，J＝13.4，10.5Hz，1H)，3.02(q，J＝1.1Hz，2H)，2.89(dd，J＝7.2，2.3Hz，1H)，1.51(d，J＝2.7Hz，6H)，1.37(t，J＝7.2Hz，3H)，1.08(s，9H)；MS(ESI+)m/z 391(M+H)+。
芯58
(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(苯并呋喃-7-基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
芯58A
(E)-乙基2-((苯并呋喃-7-基亚甲基)氨基)乙酸酯
将乙基2-氨基乙酸酯盐酸盐(1.089g，7.80mmol)和硫酸镁(1.502g，12.48mmol)悬浮于二氯甲烷(10.40mL)中，并将悬浮液用三乙胺(1.087mL，7.80mmol)处理。将混合物在室温下搅拌1小时。添加在1mL二氯甲烷中的苯并呋喃-7-甲醛(0.94g，6.24mmol)，并将混合物在室温下搅拌20小时。将固体物料经由过滤去除，并将滤液用水(快速洗涤两次)和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.80(d，J＝1.5Hz，1H)，8.08(d，J＝2.2Hz，1H)，7.77(ddd，J＝12.1，7.6，1.2Hz，2H)，7.33(t，J＝7.6Hz，1H)，7.03(d，J＝2.2Hz，1H)，4.50(d，J＝1.3Hz，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 232.2(M+H)+。
芯58B
(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(苯并呋喃-7-基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.061g，0.081mmol)和三氟甲磺酸铜(I)二聚体苯络合物(0.016g，0.031mmol)溶于已经用N2流喷射4小时的四氢呋喃(15.97mL)中。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，并在冰水浴中冷却至＜5℃后添加在四氢呋喃(1mL)中的(E)-乙基2-((苯并呋喃-7-基亚甲基)氨基)乙酸酯(1.44g，6.23mmol)。滴加2-甲基丙-2-醇钾(0.062mL，0.062mmol)，然后经25分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(0.804g，6.23mmol)，保持内部温度＜10℃。添加完成后，将混合物在同一温度下搅拌15分钟。将混合物用甲基叔丁基醚(30mL)稀释，并在室温下与30mL饱和水性氯化铵一起搅拌15分钟。将有机层用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并过滤。将滤液浓缩，并将残余物通过快速色谱法(在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)纯化，以给出标题化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.68(d，J＝2.2Hz，1H)，7.58(dd，J＝7.0，1.9Hz，1H)，7.27(dd，J＝9.4，7.1Hz，2H)，6.82(d，J＝2.2Hz，1H)，5.46(dd，J＝5.7，2.3Hz，1H)，4.90(dd，J＝12.0，5.7Hz，1H)，4.36(qd，J＝7.2，1.3Hz，2H)，3.91(t，J＝7.8Hz，1H)，3.64(d，J＝11.1Hz，1H)，2.98(dd，J＝7.0，2.3Hz，1H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H)，1.14(s，9H)；MS(ESI+)m/z 361.1(M+H)+。
实例1
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例1A
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
在0℃下，将外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(芯1，2.0g，5.74mmol)和三乙胺(1.203mL，8.61mmol)在CH2Cl2(20mL)中的溶液用环己烷碳酰氯(0.998mL，7.46mmol)处理，在0℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌1小时。添加CH2Cl2(20mL)。将混合物用饱和水性NaHCO3和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，浓缩并在25g硅胶柱上进行色谱，用在庚烷中的0-60％乙酸乙酯洗脱，以提供标题化合物(1.6g，3.49mmol，60.8％得率)，将其不经进一步纯化即使用。LC/MS(APCI+)m/z 403.3(M+H)+。
实例1B
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-叔丁基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例1A，1.04g，2.268mmol)在乙酸(11.68mL，204mmol)和乙酸乙酯(66.6mL，680mmol)中的溶液用锌(2.224g，34.0mmol)处理，并在55℃搅拌1小时，冷却，用乙酸乙酯稀释并过滤以去除固体。将滤液浓缩至干。将残余物在乙酸乙酯和饱和水性NaHCO3之间分配。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。在24g硅胶柱上经由快速色谱法进行的纯化(用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(9∶1))提供标题化合物0.95g(98％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.65-7.54(m，2H)，7.40(q，J＝7.1Hz，2H)，7.33-7.29(m，1H)，4.99(d，J＝6.6Hz，1H)，4.44(d，J＝3.3Hz，1H)，3.57(dd，J＝6.7，2.4Hz，1H)，2.09-1.99(m，2H)，1.51(s，9H)，1.56-1.51(m，2H)，1.50-1.41(m，3H)，1.23-1.13(m，3H)，1.09(dt，J＝12.8，3.4Hz，2H)，1.04(s，9H)，0.98(dt，J＝12.8，3.3Hz，1H)，0.54(qt，J＝12.8，4.1Hz，1H)；MS(ESI+)m/z 429.0(M+H)+。
实例1C
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将2-氯-6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶(CAS#52334-81-3，183mg，0.933mmol)、实例1A(200mg，0.467mmol)和碳酸钾(193mg，1.400mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)中的混合物密封在微波小瓶中，并在140℃搅拌2小时。将混合物冷却，过滤，并将固体用甲醇洗涤。将滤液浓缩，溶于三氟乙酸(0.5mL)中，并在环境温度下搅拌过夜。将反应混合物直接经由HPLC使用三氟乙酸方法纯化，以提供标题化合物78mg(31.4％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.17(d，J＝4.5Hz，6H)，6.48(s，1H)，6.20(s，1H)，5.45(d，J＝7.4Hz，1H)，5.17(s，1H)，4.76(d，J＝4.0Hz，1H)，2.76(s，1H)，2.43(s，3H)，2.23(t，J＝10.9Hz，1H)，1.76(d，J＝10.3Hz，2H)，1.46(d，J＝12.7Hz，2H)，1.12(d，J＝13.2Hz，4H)，1.07(s，9H)，0.96(d，J＝13.1Hz，1H)，0.68(d，J＝13.0Hz，1H)；MS(ESI-)m/z 530(M-H)-。
实例2
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例2A
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将芯1(4.3666g，13.63mmol)溶于二氯甲烷(34.1mL)中，并添加三乙胺(3.80mL，27.3mmol)，然后在0℃下添加环己烷碳酰氯(1.668mL，13.77mmol)，同时在冰水浴中冷却。将反应混合物在同一温度下搅拌15分钟，然后温热至室温，此时通过LC-MS显示其完成。将反应混合物用二氯甲烷(30mL)稀释，并用3x50mL的1M水性HCl和盐水(30mL)洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物用庚烷(40mL)研磨以给出5.66g的标题化合物。1HNMR400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.58(d，J＝7.1Hz，2H)，7.27(qd，J＝7.6，6.3，3.6Hz，3H)，5.76-5.53(m，2H)，4.70(d，J＝3.7Hz，1H)，4.24(q，J＝7.0Hz，2H)，3.01(t，J＝3.4Hz，1H)，2.19(s，1H)，1.69(d，J＝14.7Hz，2H)，1.50(d，J＝9.8Hz，2H)，1.28(t，J＝7.1Hz，3H)，1.26-1.06(m，6H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 431.2(M+H)+。
实例2B
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例2A(10.71g，24.88mmol)溶于乙酸乙酯(731mL，7463mmol)和乙酸(128mL，2239mmol)的混合物中。添加锌(24.40g，373mmol)，并将所得悬浮液加热至55℃持续90分钟。将烧瓶冷却至环境温度，将固体物料通过烧结漏斗经由过滤去除，并将滤液在真空中浓缩。将所得残余物在饱和水性碳酸氢钠和乙酸乙酯之间分配。将有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩以给出粗固体，将该粗固体经由快速色谱法纯化，在120g硅胶柱上用20∶80至100∶0 乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以给出9.31g的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.75-7.49(m，2H)，7.29(dt，J＝36.0，7.4Hz，3H)，5.05(d，J＝7.1Hz，1H)，4.39(d，J＝4.2Hz，1H)，4.24-4.09(m，2H)，3.67(dd，J＝7.2，4.0Hz，1H)，2.16(s，1H)，2.03(t，J＝4.0Hz，1H)，1.74-1.54(m，2H)，1.46(s，2H)，1.30-1.02(m，6H)，1.22(t，J＝8.0Hz，3H)，0.99(s，9H)。MS(ESI+)m/z 401.3(M+H)+。
实例2C
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例2B(300mg，0.686mmol)、碳酸铯(671mg，2.059mmol)、4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨(Xantphos)(79mg，0.137mmol)、以及Pd2dba3(三(二亚苄基丙酮)二钯(0)，62.9mg，0.069mmol)称量到微波小瓶中。添加二甲苯(1961μL)，然后添加2-氯-6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶(290mg，1.373mmol)，并将所得悬浮液用N2喷射5分钟。将小瓶密封并在加热块中加热至140℃持续16小时。将混合物冷却至环境温度，用甲基叔丁基醚(10mL)稀释并通过注射器式过滤器过滤。将滤液浓缩并经由快速色谱法纯化，在40g硅胶柱上用0∶100至20∶80 乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以给出190mg的标题化合物。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.58-7.46(m，2H)，7.35-7.20(m，4H)，6.12(s，1H)，5.72(s，1H)，5.22-5.13(m，2H)，4.45(d，J＝6.6Hz，1H)，4.37(s，1H)，4.29(q，J＝7.1Hz，2H)，3.89(s，2H)，2.23(t，J＝6.4Hz，1H)，2.07(ddd，J＝11.6，8.4，3.3Hz，1H)，1.79-1.55(m，5H)，1.52-1.37(m，5H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，1.06(s，9H)；MS(ESI+)m/z 576.4(M+H)+。
实例2D
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例2C(32mg，0.056mmol)溶于四氢呋喃(278μL)中，并添加水性氢氧化锂(1M，167μl，0.167mmol)。将所得混合物剧烈搅拌48小时，此时通过添加1M水性HCl将其酸化至pH＝3。将整个混合物加载到4g硅胶柱上，并用0∶100至50∶50 乙酸乙酯∶庚烷洗脱15分钟，以给出18mg的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.44(d，J＝6.8Hz，2H)，7.22-7.07(m，3H)，6.04(d，J＝9.4Hz，1H)，5.98(d，J＝6.6Hz，2H)，5.33(d，J＝8.2Hz，1H)，4.99(dt，J＝9.4，8.0Hz，1H)，4.38(d，J＝6.1Hz，1H)，3.87(s，3H)，2.41(t，J＝6.7Hz，1H)，2.23(s，1H)，1.68(d，J＝14.1Hz，2H)，1.47(s，2H)，1.35-1.04(m，6H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z548.2(M+H)+。
实例3
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例3A
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例2B(240mg，0.429mmol)、4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨(Xantphos)(0.144g，0.250mmol)、碳酸铯(2.440g，7.49mmol)和乙酸钯(II)(0.028g，0.125mmol)称量到50-mL圆底烧瓶中。将烧瓶用N2流吹扫，并添加已经用氮气流喷射1小时的甲苯(25mL)，然后添加2-氯-6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶(0.523mL，3.74mmol)。将所得悬浮液在环境温度下搅拌5分钟。将烧瓶在加热套中加热至100℃的内部温度，并在同一温度下继续加热16小时。将烧瓶冷却至环境温度，并将固体物料使用烧结漏斗经由过滤去除。将滤液浓缩并在40g硅胶柱上经由快速色谱法纯化，用0∶100至30∶70 乙酸乙酯∶庚烷洗脱15分钟，然后用30∶70至100∶0 乙酸乙酯∶庚烷洗脱5分钟，以给出260mg的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.45(d，J＝7.3Hz，2H)，7.29-7.08(m，3H)，6.50(s，1H)，6.26(s，1H)，5.85(s，1H)，5.33(d，J＝8.3Hz，1H)，4.99(q，J＝8.4Hz，1H)，4.37(d，J＝6.8Hz，1H)，4.18(q，J＝7.0Hz，2H)，2.39(t，J＝7.4Hz，1H)，2.35(s，3H)，2.19(s，1H)，1.67(d，J＝12.1Hz，2H)，1.45(t，J＝14.4Hz，2H)，1.31(d，J＝12.1Hz，1H)，1.24(t，J＝7.0Hz，3H)，1.17-1.03(m，4H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 560.4(M+H)+。
实例3B
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
和
实例3C
(2R，3R，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例3A(3.67g)经由制备型手性SFC色谱法分离，使用柱WHELK-O S.S，柱尺寸：21x250mm，5微米，序列号：780103，CO2流速为68g/分钟，甲醇与共溶剂异丙醇的浓度为52.8mg/mL，以给出615mg实例3B(室温＝8.4分钟)和760mg实例3C(室温＝6.4分钟)。分析数据(1H NMR和MS)与针对实例3A所报道的相同。
实例3D
(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例3C(615mg，1.099mmol)溶于6.5mL四氢呋喃、3.3mL水、和1.1mL甲醇中。添加氢氧化锂水合物(461mg，10.99mmol)，并将反应混合物在环境温度下剧烈搅拌2小时。将反应混合物用1M水性HCl酸化至pH＝3，并将混合物用3x10mL的二氯甲烷萃取。将合并的有机萃取物用盐水(10mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出标题化合物(446mg)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.44(d，J＝7.4Hz，2H)，7.14(dt，J＝13.9，6.8Hz，3H)，6.49(s，1H)，6.22(s，1H)，5.84(d，J＝9.0Hz，1H)，5.34(d，J＝8.2Hz，1H)，4.98(q，J＝8.0Hz，1H)，4.39(d，J＝5.9Hz，1H)，2.40(t，J＝6.4Hz，1H)，2.34(s，3H)，2.24(s，2H)，1.69(d，J＝13.1Hz，2H)，1.48(d，J＝8.4Hz，2H)，1.28(d，J＝16.8Hz，2H)，1.26-1.12(m，4H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 532.4(M+H)+；旋光度数据：[α]D 23＝+97.2(c＝1，甲醇)。
实例4
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例3B(760mg，1.358mmol)溶于8.1mL四氢呋喃、4.1mL水、和1.3mL甲醇中。添加氢氧化锂水合物(570mg，13.58mmol)，并将反应混合物在环境温度下剧烈搅拌3小时。将混合物用1M水性HCl酸化至pH＝3，并用3x15mL的二氯甲烷萃取。将合并的萃取物用盐水(10mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出556mg的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.44(d，J＝7.4Hz，2H)，7.14(dt，J＝13.9，6.8Hz，3H)，6.49(s，1H)，6.22(s，1H)，5.84(d，J＝9.0Hz，1H)，5.34(d，J＝8.2Hz，1H)，4.98(q，J＝8.0Hz，1H)，4.39(d，J＝5.9Hz，1H)，2.40(t，J＝6.4Hz，1H)，2.34(s，3H)，2.24(s，2H)，1.69(d，J＝13.1Hz，2H)，1.48(d，J＝8.4Hz，2H)，1.28(d，J＝16.8Hz，2H)，1.26-1.12(m，4H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z532.4(M+H)+；旋光度数据。[α]D 23＝-93.8(c＝1，甲醇)。
实例5
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例5A
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
在25℃下，将芯56(1.7g，4.66mmol)和三乙胺(1.300mL，9.33mmol)在二氯甲烷(21.20mL)中的溶液用环己烷碳酰氯(0.780mL，5.83mmol)逐滴处理，搅拌2小时，用甲基叔丁基醚(20mL)稀释，用洗涤饱和水性NaHCO3(5mL)和1N NH4OH(1mL)水溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出残余物。将混合物用100mL庚烷研磨并在环境温度下放置16小时。将混合物过滤以给出粗沉淀物(2.01g)。将粗物料溶于3mL二氯甲烷中并加载到40g柱上，用0-70％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以提供所希望的产物外消旋-(2R，3S，4R，5R)-叔丁基1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯1980-2(1.56g，3.29mmol，70.5％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.55(d，J＝6.9Hz，2H)，7.31-7.17(m，3H)，5.61(d，J＝3.0Hz，2H)，4.62(d，J＝3.9Hz，1H)，3.26(dd，J＝4.0，2.6Hz，1H)，3.15(s，3H)，2.16(s，1H)，1.67(s，2H)，1.51(s，10H)，1.22(d，J＝6.0Hz，10H)，1.08(t，J＝10.0Hz，2H)，0.84(d，J＝7.6Hz，1H)；MS(ESI+)m/z 475(M+H)+。
实例5B
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-叔丁基4-氨基-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例5A(1.56g，3.29mmol)和四氢呋喃(47.0mL)添加至在250mL SS耐压瓶中的-镍2800水浆液(4g，30.7mmol)中，并将混合物在50psi和环境温度下振荡16小时。将反应过滤并将溶剂在真空中去除，以给出外消旋-(2R，3R，4R，5R)-叔丁基4-氨基-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(1.45g，3.26mmol，99％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.56(bs，2H)，7.31(t，J＝7.5Hz，2H)，7.22(t，J＝7.4Hz，1H)，5.02(d，J＝7.3Hz，1H)，4.33(d，J＝4.7Hz，1H)，3.65(dd，J＝7.3，4.6Hz，1H)，3.13(s，3H)，2.32(s，1H)，2.15(d，J＝12.9Hz，1H)，1.62(d，J＝10.2Hz，2H)，1.46(s，10H)，1.30-1.10(m，2H)，1.21(s，3H)，1.19(s，3H)，1.05(m，2H)，0.82(bs，2H)；MS(ESI+)m/z 445(M+H)+。
实例5C
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
向4mL小瓶中装入实例5B(100mg，0.225mmol)、Pd2(dba)3(三(二亚苄基丙酮)二钯(0)，4.12mg，0.00450mmol)、4-(二-叔丁基膦基)-N，N-二甲基苯胺(2.77mg，0.00990mmol)和碳酸铯(147mg，0.450mmol)。将混合物用氮气吹扫15分钟，并向小瓶中添加2-氯-6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶(48.4mg，0.247mmol)在已经用氮气吹扫15分钟的无水二噁烷(0.9mL)中的溶液。将反应混合物在80℃加热持续16小时。将混合物过滤，并将滤液浓缩。将粗物料通过快速色谱法(12g柱，梯度为0％-70％乙酸乙酯/庚烷，经20分钟)纯化，以提供粗叔丁酯(43mg)，将其在环境温度下用三氟乙酸(0.4mL)处理2小时。将混合物浓缩，并将残余物通过反相色谱法使用三氟乙酸方法进行纯化，以获得(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸三氟乙酸盐(31mg，0.047mmol，20.83％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.42(d，J＝7.3Hz，2H)，7.14(dt，J＝12.4，6.7Hz，2H)，6.51(s，1H)，6.27(s，1H)，5.84(s，1H)，5.36(d，J＝8.2Hz，1H)，4.95(d，J＝7.8Hz，1H)，4.49(d，J＝6.2Hz，1H)，3.13(s，3H)，2.68(t，J＝6.7Hz，1H)，2.34(s，3H)，2.22(s，1H)，1.68(d，J＝13.5Hz，2H)，1.47(bs，2H)，1.30(t，J＝11.1Hz，1H)，1.22(d，J＝1.3Hz，6H)，1.12(d，J＝22.9Hz，3H)，0.73(bs，1H)；MS(ESI+)m/z548(M+H)+。
实例6
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
向2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛(38.6mg，0.189mmol)、实例5B(70mg，0.157mmol)和氯化锌(II)(21.46mg，0.157mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(14.8mg，0.236mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂去除，并将所得残余物使用12g硅胶柱进行色谱，用0-80％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以给出残余物(76mg)，将其溶于三氟乙酸(0.5mL)中。将溶剂去除，并将粗物料通过反相色谱法使用三氟乙酸方法进行纯化，以获得外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)苄基)氨基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸三氟乙酸盐(64mg，0.093mmol，58.9％得率)。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm7.57(s，2H)，7.52(dd，J＝9.1，2.3Hz，1H)，7.37-7.24(m，4H)，7.05(d，J＝8.6Hz，1H)，5.28(d，J＝7.2Hz，1H)，4.50(d，J＝3.6Hz，1H)，3.69(m，4H)，3.65(bs，2H)，3.52(d，J＝14.0Hz，1H)，2.70(s，1H)，2.28(m，1H)，1.65(d，J＝9.3Hz，2H)，1.50(m，2H)，1.30-1.15(m，4H)，1.19(d，J＝6.1Hz，6H)，1.08(m，2H)，0.79(bs，1H)；MS(ESI+)m/z 577(M+H)+。
实例7
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例7A
乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(芯7，2.00g，6.24mmol)溶于二氯甲烷(25mL)中，并添加三乙胺(1.75mL，12.56mmol)，然后添加环己烷碳酰氯(1.01g，6.89mmol)。将反应在环境温度下搅拌14小时。将反应用二氯甲烷(50mL)稀释，并用1M水性HCl(2x50mL)
和盐水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(2.68g，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.57(d，J＝7.1Hz，2H)，7.31-7.19(m，3H)，5.71-5.57(m，2H)，4.69(d，J＝3.7Hz，1H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，3.00(t，J＝3.4Hz，1H)，2.26-2.09(m，1H)，1.74-1.59(m，2H)，1.49(d，J＝8.7Hz，2H)，1.32-1.14(m，7H)，1.07(t，J＝9.5Hz，2H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 431(M+H)+。
实例7B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例7A(1.23g，2.86mmol)和四氢呋喃(30mL)添加至在250mL不锈钢耐压瓶中的镍2800水浆液(2.54g，21.64mmol)中。将混合物在50psi和环境温度下振荡16小时。HPLC监测表明存在起始材料和产物两者。再添加-镍2800水浆液(2.5g，19.17mmol)，并将反应在50psi和环境温度下振荡16小时，此时HPLC表明起始材料已被消耗。将反应过滤并将滤液浓缩，以提供标题化合物(1.13g，99％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.58(d，J＝7.4Hz，2H)，7.33(t，J＝7.5Hz，2H)，7.24(dd，J＝8.2，6.3Hz，1H)，5.04(d，J＝7.2Hz，1H)，4.38(d，J＝4.2Hz，1H)，4.15(qd，J＝7.1，1.2Hz，2H)，3.66(dd，J＝7.2，4.0Hz，1H)，2.16(d，J＝11.7Hz，1H)，2.03(d，J＝4.4Hz，1H)，1.67-1.56(m，2H)，1.46(d，J＝9.0Hz，2H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)，1.20-1.11(m，4H)，1.05(t，J＝10.7Hz，2H)，0.99(s，9H)；MS(ESI+)m/z 401(M+H)+。
实例7C
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例7B(54.4mg，0.136mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(39.8mg，0.207mmol)溶于甲醇(1mL)中，并在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(43.6mg，0.694mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(50.8mg，65％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.64-7.50(m，2H)，7.30(t，J＝7.4Hz，2H)，7.23(t，J＝7.3Hz，1H)，7.10(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.90(d，J＝2.6Hz，1H)，6.71(d，J＝8.5Hz，1H)，5.18(d，J＝6.8Hz，1H)，4.50(d，J＝2.9Hz，1H)，4.09(qd，J＝7.1，2.9Hz，2H)，3.52(s，3H)，3.50-3.41(m，2H)，3.30(d，J＝13.5Hz，1H)，2.33(s，1H)，2.18(s，1H)，1.68-1.58(m，2H)，1.54-1.40(m，2H)，1.18(d，J＝8.4Hz，17H)，0.98(s，9H)；MS(ESI+)m/z 577(M+H)+。
实例7D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例7C(47.8mg，0.136mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并通过反相色谱法使用三氟乙酸方法进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(45.7mg，83％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.59-7.50(m，2H)，7.37(t，J＝7.5Hz，2H)，7.29(t，J＝7.3Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，7.02(d，J＝2.5Hz，1H)，6.79(d，J＝8.6Hz，1H)，5.31(d，J＝7.0Hz，1H)，4.51(d，J＝2.1Hz，1H)，3.77-3.69(m，3H)，3.56(s，3H)，3.43(d，J＝13.6Hz，1H)，2.49(s，1H)，2.28(s，1H)，1.63(d，J＝10.0Hz，2H)，1.51(s，2H)，1.21(d，J＝0.6Hz，14H)，0.99(s，9H)；MS(ESI+)m/z 549(M+H)+。
实例8
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例7B(82.0mg，0.205mmol)和2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛(80.4mg，0.394mmol)溶于甲醇(1mL)中，并将混合物在25℃搅拌3小时。添加氰基硼氢化钠(52.8mg，0.840mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌3小时。将混合物倾倒入水(10mL)中并用二氯甲烷(3x5mL)萃取。将合并的有机物浓缩。将残余物溶于甲醇中，并添加LiOH(1M，1.0mL，1.0mmol)，将反应加热至50℃持续16小时。将反应通过添加三氟乙酸(0.2mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(63.5mg，46％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.61-7.46(m，2H)，7.32(t，J＝7.4Hz，2H)，7.25(t，J＝7.3Hz，1H)，7.16-7.09(m，2H)，7.06(s，1H)，5.22(d，J＝6.9Hz，1H)，4.48(d，J＝2.4Hz，1H)，3.64(s，3H)，3.60-3.48(m，2H)，3.39(d，J＝14.2Hz，1H)，2.36(s，1H)，2.31-2.15(m，1H)，1.63(d，J＝9.5Hz，2H)，1.49(s，2H)，1.32-1.03(m，6H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z 561(M+H)+。
实例9
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例9A
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷
-2-甲酸酯
将实例7B(50.2mg，0.125mmol)和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛(34.7mg，0.170mmol)溶于甲醇(1mL)中，并将混合物在环境温度下搅拌3小时。添加氰基硼氢化钠(44.5mg，0.708mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(42.9mg，58％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.62-7.51(m，2H)，7.44(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.30(t，J＝7.4Hz，2H)，7.24(d，J＝7.2Hz，1H)，7.19(d，J＝2.4Hz，1H)，6.98(d，J＝8.6Hz，1H)，5.19(d，J＝6.9Hz，1H)，4.51(d，J＝2.8Hz，1H)，4.10(q，J＝7.0Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.51-3.41(m，2H)，3.35(d，J＝14.4Hz，1H)，2.31(s，1H)，2.17(d，J＝10.6Hz，1H)，1.63(d，J＝9.7Hz，2H)，1.47(s，2H)，1.17(t，J＝7.0Hz，9H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z 589(M+H)+。
实例9B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例9A(39.9mg，0.068mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(32.3mg，71％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.60-7.53(m，2H)，7.50(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，7.34(t，J＝7.4Hz，2H)，7.30-7.23(m，2H)，7.03(d，J＝8.6Hz，1H)，5.27(d，J＝7.0Hz，1H)，4.49(d，J＝2.3Hz，1H)，3.65(d，J＝18.6Hz，5H)，3.40(d，J＝14.2Hz，1H)，2.42(s，1H)，2.25(s，1H)，1.63(d，J＝10.1Hz，2H)，1.49(s，2H)，1.30-1.02(m，6H)，0.98(d，J＝0.9Hz，9H)；MS(ESI+)m/z 561(M+H)+。
实例10
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例10A
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
和
实例10B
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯向四氢-2H-吡喃-2-甲酸(800mg，6.15mmol)和几滴N，N-二甲基甲酰胺在二氯甲烷(10mL)中的混合物中滴加草酰氯(5mL，2M在二氯甲烷中)。将混合物在环境温度下搅拌1小时，蒸发溶剂，添加新鲜的二氯甲烷(5mL)并再次蒸发溶剂。将残余物溶于二氯甲烷(2mL)中，并滴加至外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(芯2，1.9g，6.15mmol)和三乙胺(1.285mL，9.22mmol)在冰浴中冷却的二氯甲烷(10mL)中的混合物中。添加后，使反应混合物温热至环境温度。添加二氯甲烷(20mL)，并将混合物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。在40g硅胶柱上经由色谱法进行的纯化(用在庚烷中的乙酸乙酯洗脱)提供实例10A的外消旋化合物(1.02g，38.36％得率)，作为洗脱的第一化合物(通过X射线证实了结构)；LC/MS(ESI+)m/z 432.90(M+H)+。还获得了外消旋化合物实例10B(1.0g，37.6％得率)，作为洗脱的第二化合物。LC/MS(ESI+)433.31(M+H)+。
实例10C
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-苯基-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯将在耐压瓶(50mL)中的实例10B(400mg，0.925mmol)、四氢呋喃(10mL)和在水浆液中的-镍2800(860mg，6-59mmol)的混合物在50psi氢下在环境温度下振荡16小时。将混合物过滤并将固体用甲醇洗涤。将合并的有机层浓缩以提供标题化合物(345mg，93％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 403(M+H)+。
实例10D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基氨基]-5-苯基-1-[(2S)-四氢吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛(51.7mg，0.253mmol)、实例10C(85mg，0.211mmol)和氯化锌(II)(2.8mg，0.02mmol)在于甲醇中的乙酸/乙酸钠缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟。添加氰基三硼氢化钠(19.90mg，0.317mmol)，并将混合物再搅拌2小时。将混合物用二氯甲烷(20mL)稀释，并用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。在12g硅胶柱上经由色谱法进行的纯化(用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-50％的梯度洗脱)提供外消旋酯(65mg，54.7％得率)。将该酯溶于甲醇(2mL)和4M水性LiOH(0.5mL)中，并在50℃搅拌3小时。通过添加2M水性HCl将混合物的pH调节至1-2。将这两种对映异构体经由手性SFC分离(仪器：Aurora-1，柱：IC，5％-30％甲醇：CO2，10分钟@3mL/分钟，150巴。洗脱的第一化合物是(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸，25.5mg(42.5％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.57(d，J＝7.4Hz，2H)，7.32(t，J＝7.4Hz，2H)，7.25(t，J＝7.2Hz，1H)，7.09(d，J＝2.0Hz，2H)，7.05(s，1H)，5.36(s，1H)，4.50(d，J＝2.5Hz，1H)，3.77(d，J＝11.3Hz，1H)，3.64(s，3H)，3.49-3.31(m，5H)，2.64(d，，5H)，2.28(t，J＝2.5Hz，J＝2.4Hz，1H)，1.58(dd，J＝65.2，12.2Hz，6H)，0.96(s，9H)；MS(ESI+)m/z 563.3(M+H)+。洗脱的第二化合物是标题化合物(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸，26mg(43.3％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.57(d，J＝7.4Hz，2H)，7.32(t，J＝7.4Hz，2H)，7.25(t，J＝7.2Hz，1H)，7.10(t，J＝1.3Hz，2H)，7.05(s，1H)，5.36(s，1H)，4.50(d，J＝2.5Hz，1H)，3.77(d，J＝11.5Hz，1H)，3.64(s，3H)，3.52-3.30(m，5H)，2.28(d，J＝2.7Hz，1H)，1.66(d，J＝12.6Hz，1H)，1.55-1.31(m，4H)，0.96(s，9H)；MS(ESI+)m/z 563.2(M+H)+。
实例11
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R*)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸
实例11A
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基-1-((S)-2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸酯
和
实例11B
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基-1-((R)-2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸酯
向在二氯甲烷(4mL)中的2-苯丙酸(1g，6.66mmol)和一滴N，N-二甲基甲酰胺中滴加草酰氯(4mL，2M在二氯甲烷中)。将混合物在环境温度下搅拌1小时，将溶剂去除，添加新鲜的二氯甲烷(2mL)，并将混合物浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(2mL)中，并滴加至外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(芯2，1.687mL，12.11mmol)在冰浴中的二氯甲烷(10mL)中的混合物中。将混合物在冰浴中搅拌20分钟并使其温热至环境温度。添加二氯甲烷(20mL)，并将混合物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物在40g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％梯度洗脱。洗脱的第一化合物是实例11A(610mg，22.27％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 453.26(M+H)+。洗脱的第二化合物是实例11B(1006mg，36.7％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 453.29(M+H)+。
实例11C
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-苯基-1-((S)-2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在四氢呋喃(320mL)中的实例11A(600mg，1.326mmol)添加至在50mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(1.23mg，9.43μmol)中。在50psi氢下，将混合物在环境温度下振荡16小时，并过滤。将固体用甲醇洗涤。将合并的溶剂去除以提供标题外消旋化合物外消旋-(2R，3R，4R，5R)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-苯基-1-((S)-2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸酯(558mg，100％得率)，其纯度足以用于下一步骤中。LC/MS(ESI+)m/z 223(M+H)+。
实例11D
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基-1-((S)-2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸酯
向2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛(53.1mg，0.260mmol)、实例11C(100mg，0.237mmol)和氯化锌(II)(32.3mg，0.237mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中添加氰基三硼氢化钠(10.20mg，0.162mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌3小时。将溶剂在N2下去除，并将残余物用二氯甲烷(10mL)稀释，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。在12g硅胶柱上经由色谱法进行的纯化(用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-50％的梯度洗脱)提供外消旋酯外消旋-(2R，3R，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基-1-((S)-2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸酯(140mg，97％)。LC/MS(APCI+)m/z 611-2(M+H)+。
实例11E
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R*)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例11D(80mg，0.164mmol)在甲醇(1.5mL)和6M水性LiOH(0.5mL)中的混合物在50℃下搅拌3小时。通过添加在二噁烷中的4M HCl，将pH调节至1。将混合物浓缩至干燥。添加二氯甲烷(2mL)，并将混合物通过注射器式过滤器过滤。将粗物料经由色谱法纯化，用在庚烷0-60％中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)洗脱，以得到外消旋酸(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基-1-((R)-2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸，将其经由手性SFC分离成两种对映异构体[仪器：Aurora-1，柱：IC，5％-30％甲醇：CO2，10分钟@3mL/分钟，150巴。洗脱的第一化合物是(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基-1-((S)-2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸(26mg，40.6％)；室温，保留时间＝4.701分钟。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.62(b，3H)，7.34(db，J＝28.4Hz，3H)，7.23(t，J＝7.3Hz，2H)，7.20-6.98(m，5H)，5.00(s，1H)，4.46(s，1H)，3.63(s，3H)，3.49-3.25(m，4H)，2.44-2.39(m，1H)，2.23(s，1H)，1.05(s，3H)，0.77(s，9H)；MS(ESI+)m/z 583.2(M+H)+。洗脱的第二化合物是标题化合物(27mg，42.2％)；室温，保留时间＝5.519分钟。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.61(s，3H)，7.37(s，3H)，7.23(t，J＝7.3Hz，2H)，7.08(t，J＝22.6Hz，5H)，4.99(s，1H)，4.46(s，1H)，3.62(s，3H)，3.46-3.25(m，4H)，2.44-2.39(m，1H)，2.22(s，1H)，1.03(s，3H)，0.74(s，9H)；MS(ESI+)m/z583.2(M+H)+。
实例12
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例7B，20mg，0.05mmol，1.0当量)溶于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4)中。将2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛(0.4M在甲醇中，187μL，0.075mmol，1.5当量)添加至小瓶中。添加NaBH3CN(0.22M在乙酸酯缓冲液中，300μL，0.065mmol，1.2当量)，并将反应在室温下搅拌14时。将反应物在氮气流下干燥，不经纯化即用于下一步骤中。将残余物溶于3∶2四氢呋喃/甲醇(500μL)。添加在H2O(100μL)中的LiOH一水合物(20mg，0.5mmol，10当量)，并将反应在45℃下搅拌3小时(通过LC/MS显示完成)。将溶剂在氮气流下去除。将残余物用800μL 1M水性HCl酸化，并用500μL CH3CN稀释。将反应混合物直接加载到注射环中并且使用制备型LC方法三氟乙酸8进行纯化，以提供标题化合物(22.5mg，67％得率)。1HNMR(400MHz，120℃，二甲基亚砜-d6∶D2O＝9∶1(v/v))δppm 8.31(s，1H)，7.54(s，3H)，7.40-7.19(m，3H)，5.22(d，J＝7.0Hz，1H)，4.49(d，J＝2.4Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.64-3.46(m，2H)，3.33(d，J＝14.9Hz，1H)，2.38-2.09(m，2H)，1.55(d，J＝63.9Hz，4H)，1.13(d，J＝60.8Hz，5H)，0.96(s，9H)，0.89-0.49(m，1H)；MS(APCI+)m/z 561.9(M+H)+。
实例13
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例13A
(2S，3R，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯22，0.349g，0.996mmol)溶于二氯甲烷(3mL)中，并添加三乙胺(0.450mL，3.23mmol)，然后滴加在甲苯中的1M氯甲酸异丙酯(2.00mL，2.000mmol)。将反应在环境温度下搅拌4小时，然后浓缩并使用24g硅胶柱用5-80％乙酸乙酯/庚烷的梯度进行纯化30分钟，以给出(2S，3R，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯(350mg，0.802mmol，81％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.68-7.59(m，1H)，7.19(ddd，J＝8.8，7.5，1.7Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，6.84(td，J＝7.5，1.0Hz，1H)，5.54(d，J＝8.3Hz，1H)，5.45(dd，J＝8.4，2.6Hz，1H)，4.64(s，1H)，4.48(d，J＝3.2Hz，1H)，4.19(q，J＝7.1Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.28(s，6H)，2.90(t，J＝2.9Hz，1H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)，0.96(s，9H)；MS(ESI+)m/z 437(M+H)+。
实例13B
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例13A(0.35g，0.802mmol)和四氢呋喃(20mL)添加至在50mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(0.9g，6.90mmol)中。将混合物在50psi氢和50℃下搅拌6小时，并在环境温度下搅拌10小时。将反应过滤并将溶剂在真空中去除，以给出(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(0.340g，0.84mmol)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.67(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H)，7.18(td，J＝7.8，1.7Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.2，1.0Hz，1H)，6.89(td，J＝7.4，1.1Hz，1H)，5.18(d，J＝6.9Hz，1H)，4.63(p，J＝6.2Hz，1H)，4.29(d，J＝3.3Hz，1H)，4.19-4.11(m，2H)，3.80(s，3H)，3.65(dd，J＝6.9，2.7Hz，1H)，2.01(t，J＝3.1Hz，1H)，1.23(t，J＝7.0Hz，3H)，1.04(d，J＝6.2Hz，3H)，0.98(s，9H)，0.91(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 407(M+H)+。
实例13C
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(异丙氧基羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸
向5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(37.5mg，0.195mmol)、实例13B(66mg，0.162mmol)和氯化锌(II)(22.13mg，0.162mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(15.30mg，0.244mmol)，并将反应在环境温度下搅拌54时。将溶剂在氮气下去除。将残余物用二氯甲烷和水稀释。将水相用二氯甲烷(3x1mL)萃取。将溶剂去除，并将所得残余物溶于2mL甲醇和具有氢氧化锂(19.44mg，0.812mmol)的0.5mL水中。将混合物在45℃下搅拌4小时。将溶剂去除，将粗物料用2N水性HCl(450μL)酸化，吸收于二氯甲烷中，并使用具有12g硅胶柱的3∶1∶4 乙酸乙酯/乙醇/庚烷溶剂系统纯化，以得到(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(异丙氧基羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸盐酸(71mg，0.120mmol，74.0％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.56(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，7.20(ddd，J＝8.2，7.3，1.8Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.97(d，J＝2.6Hz，1H)，6.94-6.85(m，2H)，6.72(d，J＝8.5Hz，1H)，5.24(d，J＝6.3Hz，1H)，4.63(p，J＝6.2Hz，1H)，4.36(d，J＝1.8Hz，1H)，3.62(s，3H)，3.59(d，J＝13.7Hz，1H)，3.45(s，3H)，3.31(d，J＝13.7Hz，1H)，2.32(dt，J＝1.7，0.8Hz，1H)，1.20(s，9H)，1.04(d，J＝6.2Hz，3H)，0.98(s，9H)，0.90(d，J＝6.3Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 555(M+H)+。
实例14
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸
实例14A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
向在冰浴中的二氯甲烷(10mL)中的(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯15，1.0g，2.59mmol)和一滴N，N-二甲基甲酰胺中滴加环己烷碳酰氯(0.415mL，3.11mmol)。将混合物搅拌2小时。当温度温热至环境温度时，添加二氯甲烷(20mL)w，并将混合物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物在12g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％的梯度洗脱，以提供标题化合物，1.28g(100％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 497.24(M+H)+。
实例14B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在耐压瓶(50mL)中的实例14A(300mg，0.604mmol)、四氢呋喃(20mL)和-镍2800水浆液(2.5g，19.17mmol)的混合物在环境温度下振荡20小时，过滤并浓缩。将粗残余物溶于二氯甲烷(20mL)中，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(300mg，100％)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(APCI+)m/z 467(M+H)+。
实例14C
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-2-甲酸
将2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛(29.0mg，0.141mmol)、实例14B(60mg，0.129mmol)和氯化锌(II)(3.51mg，0.026mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟。添加氰基硼氢化钠(12.1mg，0.193mmol)，将混合物再搅拌3小时，并将溶剂在压力下去除。将残余物溶于乙酸乙酯(10mL)中，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。经由色谱法进行的纯化(用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％洗脱)提供了中间体酯(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-2-甲酸酯。将该酯溶于甲醇(1.5mL)和6M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌3小时，并通过添加在二噁烷中的4M HCl将其调节至pH 1-2。将溶剂去除，并将残余物使用乙酸铵方法经由HPLC进行纯化，以提供标题化合物(64mg，79.2％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.25(s，1H)，8.09(s，1H)，7.42(s，1H)，7.15(d，J＝48.9Hz，3H)，5.37(s，1H)，3.84(s，3H)，3.59-3.15(m，5H)，2.64(s，1H)，2.35(s，1H)，1.76-1.06(m，10H)，0.94(s，9H)；MS(ESI+)m/z628.2(M+H)+。
实例15
(2S，3S，4S，5S)-1-(苯磺酰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸实例15A
(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-1-苯磺酰基-3-叔丁基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将三乙胺(CAS# 121-44-8，112μL，0.81mmol，1.3当量)和苯磺酰氯(CAS# 98-09-9，95μL，0.74mmol，1.2当量)添加至芯7(200mg，0.62mmol，1.0当量)在无水二氯甲烷(3mL)中的搅拌溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜，并在45℃搅拌4小时。将反应混合物用水洗涤，并将有机层分离并在真空中浓缩。将粗混合物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯 100/0至80/20)纯化，以提供标题化合物(230mg，80％)。LC/MS(ESI+)m/z 461.4(M+H)+。
实例15B
(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-1-苯磺酰基-3-叔丁基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
在室温下，将锌粉(490mg，7.50mmol，15.0当量)添加至(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-1-苯磺酰基-3-叔丁基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸(230mg，0.50mmol，1.0当量)在乙酸乙酯(3mL)和乙酸(1mL)中的溶液中。将反应加热至60℃持续1小时。将反应在硅藻土上过滤，用乙酸乙酯和二氯甲烷洗涤，浓缩至干，并在NaHCO3饱和水溶液和二氯甲烷之间分配。将有机层浓缩以提供标题化合物(208mg，96％)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(ESI+)m/z 431.6(M+H)+。
实例15C
(2S，3S，4S，5S)-1-苯磺酰基-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(20mg，0.31mmol，1.3当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-1-苯磺酰基-3-叔丁基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(104mg，0.24mmol，1.0当量)和5-叔丁基-2-甲氧基-苯甲醛(CAS# 85943-26-6，52mg，0.28mmol，1.2当量)在于甲醇中的乙酸/乙酸钠缓冲液(96mg乙酸，61mg乙酸钠，2mL甲醇)中的溶液中。将反应混合物在室温搅拌1小时。将溶剂在真空下去除。将残余物在二氯甲烷和水之间分配。将有机相浓缩至干，并将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯 100/0至90/10)纯化，以给出标题化合物(97mg，66％)。LC/MS(ESI+)m/z 608.1(M+H)+。
实例15D
(2S，3S，4S，5S)-1-苯磺酰基-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸
在室温下，将(2S，3S，4S，5S)-1-苯磺酰基-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(97mg，0.16mmol，1.0当量)在甲醇(2mL)中的溶液用LiOH(1.0M在水中，480μL，0.48mmol，3当量)处理，并在45℃搅拌过夜。反应完成后，将溶剂在真空下去除，并添加水。将所得溶液用1N水性HCl 1N酸化至pH＝6并用二氯甲烷萃取。将有机相浓缩至干，并将残余物通过硅胶快速色谱法(二氯甲烷/甲醇100/0至94/6)纯化，以提供标题化合物(52mg，56％)。1H NMR(400MHz，CDCl3-d)δppm 7.54(dd，J＝8.4，1.2Hz，2H)，7.44-7.51(m，1H)，7.32-7.39(m，2H)，7.28-7.31(m，1H)，7.15-7.25(m，3H)，6.96-7.09(m，3H)，6.57(d，J＝8.7Hz，1H)，5.25-5.35(m，2H)，5.01(s，1H)，3.99(d，J＝13.8Hz，1H)，3.28(d，J＝5.8Hz，1H)，3.12(s，3H)，2.37(s，1H)，1.22-1.29(m，9H)，1.05-1.15(m，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 579.7(M+H)+。
实例16
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
在4mL小瓶中，将(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-(((5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例25C，20.0mg，0.032mmol，1.0当量)和二氯[4，5-二氯-1，3-双(2，6-二-3-戊基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)钯(II)(PEPPSI-IPentCl，2.7mg，0.0032mmol，0.1当量)溶于四氢呋喃(0.5mL)中，用氮气冲洗并在室温下搅拌。添加环丁基溴化锌(0.5M，127μL，0.64mmol，2.0当量)，并将反应在室温下搅拌30分钟。将溶剂在氮气流下去除。将残余物溶于纯净三氟乙酸(1mL)中并在室温下搅拌2小时。将溶剂在氮气流下去除。将残余物重构于二甲基亚砜/乙腈中。将反应物直接加载到注射环中并且使用制备型LC方法三氟乙酸8进行纯化，以提供标题化合物(15.6mg，74.0％得率)。1HNMR(400MHz，120℃，二甲基亚砜-d6∶D2O＝9∶1(v/v))δppm 7.83-7.78(m，1H)，7.60-7.46(m，2H)，7.40-7.26(m，3H)，7.20(s，1H)，5.23(d，J＝6.9Hz，1H)，4.50(d，J＝2.1Hz，1H)，3.65(s，3H)，3.56(d，J＝8.3Hz，2H)，3.44-3.32(m，2H)，2.42-2.19(m，4H)，2.07-1.76(m，4H)，1.72-1.40(m，4H)，1.32-1.01(m，5H)，1.01-0.91(m，10H)；MS(APCI+)m/z548.1(M+H)+。
实例17
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸
实例17A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
在环境温度下，向在二氯甲烷(4mL)中的环己烷碳酰氯(0.228mL，1.707mmol)和一滴N，N-二甲基甲酰胺中滴加草酰氯(4mL，2M在二噁烷中)。将混合物搅拌30分钟，将溶剂去除，添加新鲜的二氯甲烷(2mL)，并再次将混合物浓缩。将在二氯甲烷(2mL)中的残余物滴加至(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯12，500mg，1.423mmol)和三乙胺(0.297mL，2.134mmol)在冰浴中的二氯甲烷(10mL)中的混合物中，在添加期间保持温度低于0℃。将反应混合物搅拌2小时，并添加二氯甲烷(20mL)和水(10mL)。将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物在24g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％的梯度洗脱，以得到标题化合物，650mg(99％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 462(M+H)+。
实例17B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在四氢呋喃(20mL)中的实例17A(600mg，1.300mmol)添加至在250mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(2.2g，16.87mmol)中。将混合物在50psi氢下在环境温度下振荡23小时，过滤并浓缩以提供标题化合物(560mg，100％得率)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(APCI+)m/z 432.35(M+H)+。
实例17C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸
将5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(CAS#：85943-26-6)(39.2mg，0.204mmol)、(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯(80mg，0.185mmol)和氯化锌(II)(5.05mg，0.037mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟。添加氰基硼氢化钠(17.47mg，0.278mmol)。将反应混合物搅拌1小时，并将溶剂在N2下去除。将残余物用乙酸乙酯(10mL)和水(10mL)稀释。将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。在10g硅胶柱上经由色谱法进行的纯化(用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％洗脱)提供酯(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯，将其溶于甲醇(1.5mL)和6M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌3小时。将溶剂去除，添加水(1mL)，并通过添加2M水性HCl将pH调节至约4。将沉淀物过滤，用水洗涤并在烘箱中干燥以提供标题化合物，75mg(69.8％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.05(d，J＝4.6Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.15(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，6.98(d，J＝2.5Hz，1H)，6.91(t，J＝6.2Hz，1H)，6.75(d，J＝8.5Hz，1H)，5.27(s，1H)，448(s，1H)，3.81(s，3H)，3.58(d，J＝13.3Hz，1H)，3.51(s，3H)，3.49(s，1H)，3.33(d，J＝13.6Hz，2H)，3.2(s，1H)，2.38(s，1H)，1.71-1.26(m，7H)，1.21(s，9H)，1.17-1.02(m，3H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z 580.2(M+H)+。
实例18
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例18A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
和
实例18B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
向(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯11，740mg，2.031mmol)和三乙胺(0.849mL，6.09mmol)在冰浴中冷却的二氯甲烷(20mL)中的混合物中滴加四氢-2H-吡喃-2-甲酸(CAS# 51673-83-7)(396mg，3.05mmol)。将混合物搅拌1小时，同时将温度温热至环境温度。添加二氯甲烷(20mL)，并将混合物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物在40g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯洗脱。洗脱的第一化合物是实例18A(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯，360mg(37.2％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 477.35(M+H)+。洗脱的第二化合物是实例18B(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯，340mg(35.1％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 477.35(M+H)+。
实例18C
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在四氢呋喃(20mL)中的实例18B(360mg，0.755mmol)添加至在50mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(998mg，7.65mmol)中。将混合物在50psi氢下在环境温度下振荡16小时，过滤并浓缩以提供标题化合物(330mg，98％得率)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(APCI+)m/z 447(M+H)+。
实例18D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(25.8mg，0.134mmol)、实例18C(60mg，0.134mmol)和氯化锌(II)(3.66mg，0.027mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟，以给出无色溶液。添加氰基硼氢化钠(12.66mg，0.202mmol)，并将混合物搅拌30分钟。将溶剂在N2下去除，并将残余物在4g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％的梯度洗脱，以提供酯(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯，将其溶于甲醇(1.5mL)和6M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌3小时，通过添加在二噁烷中的4M HCl将pH调节至4-5，并将混合物浓缩至干。将残余物添加至二氯甲烷(2mL)中，过滤，并经由色谱法纯化，用在二氯甲烷中的甲醇以0-20％的梯度洗脱，以提供标题化合物(52mg，65.1％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.23-8.13(m，2H)，7.17-7.10(m，1H)，6.98(d，J＝2.6Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，6.72(d，J＝8.5Hz，1H)，5.61(s，1H)，5.55(s，1H)，460(s，1H)，3.76(d，J＝11.5Hz，1H)，3.63(d，J＝13.6Hz，1H)，3.54(d，J＝6.7Hz，1H)，3.47(s，3H)，3.27(d，J＝13.7Hz，1H)，3.20(s，1H)，2.65(d，J＝0.9Hz，6H)，2.61(s，1H)，2.39-2.34(m，1H)，1.66(s，2H)，1.42(d，J＝37.5Hz，4H)，1.19(s，9H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 595.3(M+H)+。
实例19
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例19A
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
用实例18A取代实例10B，根据实例10C中描述的程序制备标题化合物。LC/MS(APCI+)m/z 447.3(M+H)+。
实例19B
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸
用实例19A取代实例18C，根据实例18D中描述的程序制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.17(d，J＝5.4Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.13(ddd，J＝8.3，5.6，2.6Hz，1H)，6.98(d，J＝2.8Hz，1H)，6.94(d，J＝4.7Hz，1H)，6.72(d，J＝8.5Hz，1H)，5.61(d，J＝0.9Hz，1H)，5.40(d，J＝6.5Hz，1H)，4.84(s，1H)，4.6(d，J＝3.2Hz，，1H)，3.65(s，1H)，3.53(s，1H)，3.49(s，1H)，3.46(d，J＝9.0Hz，3H)，3.30(d，J＝12.0Hz，1H)，3.25(s，1H)，2.63(d，J＝16.5Hz，6H)，2.36(s，1H)，1.79(s，2H)，1.45(d，J＝10.8Hz，4H)，1.19(d，J＝3.8Hz，9H)，1.00(d，J＝3.5Hz，9H)；MS(ESI+)m/z 595.3(M+H)+。
实例20
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(噁烷-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将2-(四氢-2H-吡喃-2-基)乙酸(0.4M在二氯甲烷中，139μL，0.056mmol，1.3当量)添加至4mL小瓶中。添加纯净的Ghosez试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，17μL，0.13mmol，3.0当量)，并将反应在室温下搅拌10分钟。添加在1∶1四氢呋喃/吡啶(500μL)中的(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例34D，20mg，0.043mmol，1.0当量)，并将反应混合物在室温下搅拌1小时。将溶剂在氮气流下去除，并将残余物溶于3∶2 四氢呋喃/甲醇(0.5mL)中。添加在H2O(100μL)中的LiOH一水合物(16mg，0.4mmol，7.1当量)，并将反应在45℃下搅拌过夜。将溶剂在氮气流下去除。将残余物用800μL 1M水性HCl酸化，并用400μL CH3CN稀释。使用制备型反相HPLC MS方法三氟乙酸8进行纯化(15.7mg，54％得率)。1HNMR(400MHz，120℃，二甲基亚砜-d6∶D2O＝9∶1(v/v))δppm 7.61-7.30(m，5H)，7.24(dd，J＝8.6，2.5Hz，1H)，7.06-6.99(m，1H)，6.81(d，J＝8.7Hz，1H)，534(dd，J＝22.5，7.1Hz，1H)，4.72-4.55(m，1H)，3.89-3.67(m，3H)，3.60-3.53(m，4H)，3.53-3.41(m，1H)，3.30-3.19(m，1H)，2.36-2.12(m，2H)，1.79-1.27(m，6H)，1.21(s，9H)，0.99(s，10H)；MS(APCI+)m/z 565.1(M+H)+。
实例21
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例21A
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-苯基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸
将2-氯-5-(三氟甲基)烟醛(132mg，0.629mmol)、实例10C(230mg，0.571mmol)和氯化锌(II)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟，以给出无色溶液。添加氰基硼氢化钠(23.53mg，0.374mmol)，并将混合物搅拌30分钟。将溶剂在N2下去除，将残余物用乙酸乙酯(20mL)和水(10mL)稀释。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并且浓缩。将残余物在12g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％的梯度洗脱，以提供酯外消旋-(2R，3R，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-苯基-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯，将其溶于甲醇(1.5mL)和4M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌3小时，并通过添加在二噁烷中的4M HCl调节pH至4-5，并经由色谱法纯化，用在二氯甲烷中的甲醇使用0-20％的梯度洗脱，以提供标题化合物(136mg，42％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.30(s，1H)，7.59(d，J＝7.5Hz，2H)，7.51(d，J＝2.4Hz，1H)，7.31(t，J＝7.3Hz，2H)，7.25(d，J＝7.1Hz，1H)，5.38(s，1H)，4.51(s，1H)，3.81(s，3H)，3.48-3.41(m，2H)，3.30(s，1H)，2.28(s，1H)，1.74-1.27(m，6H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z564.2(M+H)+。
实例21B
(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-苯基-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸
和
实例21C
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-苯基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸
将实例21A的外消旋化合物经由SFC手性柱分离，5％-50％甲醇：CO2，10分钟@2mL/分钟，150巴；柱：IC。洗脱的第一化合物是实例21B(25mg，19.23％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.29(t，J＝1.5Hz，1H)，7.60(d，J＝7.4Hz，2H)，7.51(d，J＝2.4Hz，1H)，7.31(t，J＝7.3Hz，2H)，7.25(d，J＝7.3Hz，1H)，5.37(s，1H)，4.49(s，1H)，3.81(d，J＝1.1Hz，3H)，3.77(d，J＝11.4Hz，1H)，3.64-3.58(m，1H)，3.47(s，1H)，3.40(s，1H)，3.29(s，1H)，3.20(s，1H)，2.67-2.59(m，1H)，2.27(s，1H)，1.73-1.25(m，6H)，0.96(d，J＝0.9Hz，9H)；MS(ESI+)m/z 564.2(M+H)+。洗脱的第二化合物是实例21C(45mg，34.6％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.29(dd，J＝2.5，1.2Hz，1H)，7.59(d，J＝7.4Hz，2H)，7.51(d，J＝2.5Hz，1H)，7.31(t，J＝7.4Hz，2H)，7.25(d，J＝7.2Hz，1H)，5.37(s，1H)，4.50(s，1H)，3.80(s，3H)，3.76(s，1H)，3.49-3.41(m，2H)，3.27(d，J＝15.2Hz，3H)，2.67-2.59(m，1H)，2.27(s，1H)，1.73-1.28(m，6H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z 564.2(M+H)+。
实例22
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例22A
(2S，3S，4R，5S)-叔丁基1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
在25℃下，将芯37(1.2g，3.29mmol)和三乙胺(0.918mL，6.59mmol)在二氯甲烷(14.97mL)中的溶液用环己烷碳酰氯(0.551mL，4.12mmol)逐滴处理，搅拌2小时，用洗涤饱和水性NaHCO3(5mL)和1N NH4OH(1mL)水溶液洗涤，浓缩以给出残余物。将粗物料用10mL庚烷研磨。在环境温度下0.5小时后，收集沉淀物(1.5g)。将粗物料溶于3mL二氯甲烷中并加载到12g柱上，用0-70％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以提供所希望的产物(2S，3R，4S，5S)-叔丁基1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(1.405g，2.96mmol，90％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.55(d，J＝6.9Hz，2H)，7.31-7.17(m，3H)，5.61(d，J＝3.0Hz，2H)，4.62(d，J＝3.9Hz，1H)，3.26(dd，J＝4.0，2.6Hz，1H)，3.15(s，3H)，2.16(s，1H)，1.67(s，2H)，1.51(s，10H)，1.22(d，J＝6.0Hz，10H)，1.08(t，J＝10.0Hz，2H)，0.84(d，J＝7.6Hz，1H)；MS(ESI+)m/z 475(M+H)+。
实例22B
(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
向250mL Parr振荡器中装入已经用水然后用四氢呋喃洗涤数次的-镍：2800水浆液(3.6g，61.3mmol)。向混合物中添加实例22A(1.405g，2.96mmol)和四氢呋喃(45.0mL)，并将混合物用氩气然后用氢气吹扫。将反应在环境温度下在50psig的氢气下搅拌16小时。将物料过滤并将溶剂在真空中去除，以提供(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(1.3g，2.92mmol，99％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.56(bs，2H)，7.31(t，J＝7.5Hz，2H)，7.22(t，J＝7.4Hz，1H)，5.02(d，J＝7.3Hz，1H)，4.33(d，J＝4.7Hz，1H)，3.65(dd，J＝7.3，4.6Hz，1H)，3.13(s，3H)，2.32(s，1H)，2.15(d，J＝12.9Hz，1H)，1.62(d，J＝10.2Hz，2H)，1.46(s，10H)，1.30-1.10(m，2H)，1.21(s，3H)，1.19(s，3H)，1.05(m，2H)，0.82(bs，2H)；MS(ESI+)m/z 445(M+H)+。
实例22C
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
向2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛(33.2mg，0.162mmol)、实例22B(60mg，0.135mmol)和氯化锌(II)(18.39mg，0.135mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(12.72mg，0.202mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂在氮气下去除。将残余物用二氯甲烷和H2O稀释，并将水相用二氯甲烷(3x1mL)萃取。将溶剂去除，并将所得残余物使用12g硅胶柱进行色谱，用0-80％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以给出残余物(90mg)，将其溶于三氟乙酸(0.5mL)中并在环境温度下搅拌2小时。将三氟乙酸去除，并将粗物料使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以获得(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸三氟乙酸(66mg，0.095mmol，70.7％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.33(s，1H)，7.58(m，3H)，7.31(t，J＝7.4Hz，2H)，7.24(t，J＝7.3Hz，1H)，5.24(d，J＝7.2Hz，1H)，4.52(d，J＝3.5Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.58(d，J＝14.9Hz，2H)，3.42(d，J＝14.9Hz，1H)，3.14(s，3H)，2.65(s，1H)，2.23(s，1H)，1.64(d，J＝9.8Hz，2H)，1.49(s，2H)，1.24(m，1H)，1.19(s，3H)，1.18(s，3H)，1.16(m，1H)，1.07(bs，3H)，0.77(bs，1H)；MS(ESI+)m/z 578(M+H)+。
实例23
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2S*，3S*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例23A
(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((2R*，3R*)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
和
实例23B
(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((2S*，3S*)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯在0℃下，向外消旋顺式3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-甲酸(CAS# 1808432-51-0，122mg，0.77mmol，1.3当量)在二氯甲烷(5mL)中的搅拌悬浮液中添加Ghosez′s试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，237μL，1.77mmol，3.0当量)。将反应混合物在0℃下搅拌5分钟，并添加芯7(190mg，0.59mmol，1.0当量)和二异丙基乙胺(411μL，2.36mmol，4.0当量)在二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌10分钟并在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物用水洗涤，并将有机相浓缩至干。将残余物在硅胶上进行纯化(庚烷/乙酸乙酯 100/0至85/15)，以给出标题化合物(非对映异构体的混合物，190mg，70％)。
实例23C
(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((2R*，3R*)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
和
实例23D
(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((2S*，3S*)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
在室温下，将锌粉(490mg，7.50mmol，15.0当量)添加至(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((2R，3R)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯和(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((2S，3S)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(230mg，0.50mmol，1.0当量)在乙酸乙酯(3mL)和乙酸(1mL)中的溶液中。将反应加热至60℃持续2小时。将反应在硅藻土上过滤，用乙酸乙酯洗涤并浓缩至干。将粗产物在饱和NaHCO3水溶液和二氯甲烷之间分配。将有机相浓缩。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至99/1)，以提供标题化合物(非对映异构体的混合物，170mg，96％)。LC/MS(ESI+)m/z 431.6(M+H)+。
实例23E
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((2R*，3R*)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
和
实例23F
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((2S*，3S*)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(23mg，0.36mmol，1.3当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((2R，3R)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯和(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((2S，3S)-3-异丙基-四氢-呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(85mg，0.20mmol，1.0当量)以及5-叔丁基-2-甲氧基-苯甲醛(CAS#85943-26-6，45mg，0.24mmol，1.2当量)在于甲醇中的乙酸/乙酸钠缓冲液(96mg乙酸，61mg乙酸钠，2mL甲醇)中的溶液中。将反应在室温搅拌1小时。将溶剂在真空下去除。将残余物在二氯甲烷和水之间分配。将有机相浓缩至干，并将残余物通过硅胶快速色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇100/0至98/2)，以给出标题化合物(非对映异构体的混合物，96mg，79％)。LC/MS(ESI+)m/z 607.7(M+H)+。
实例23G
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2S*，3S*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
在室温下，将实例23E和实例23F(96mg，0.15mmol，1.0当量)在甲醇(2mL)中的溶液用在水中的LiOH 1.0M(450μL，0.45mmol，3.0当量)处理，并在45℃下搅拌过夜。将溶剂在真空下去除，添加水，并将所得溶液用乙酸乙酯萃取。将有机相浓缩至干。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至97/3)，以提供标题化合物(34mg，39％，洗脱的第二非对映异构体)。立体化学是任意分配的。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，100℃)δppm 7.67(br.s.，2H)，7.26-7.47(m，3H)，7.18(d，J＝7.3Hz，1H)，7.00(br.s.，1H)，6.78(d，J＝8.6Hz，1H)，5.39(br.s.，1H)，4.57(br.s.，1H)，4.14(br.s.，1H)，3.68-3.84(m，2H)，3.56(br.s.，3H)，3.49-3.61(m，2H)，3.40(d，J＝13.2Hz，1H)，2.37(br.s.，1H)，1.78-2.11(m，3H)，1.48(br.s.，1H)，1.25(s，9H)，1.05(s，9H)，0.83(br.s.，3H)，0.47(br.s.，3H)。LC/MS(ESI+)m/z579.90(M+H)+。注意：实例I-104(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2R*，3R*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸也从色谱中分离出来，作为洗脱的第一非对映异构体(30mg，34％)。LC/MS(ESI+)m/z 579.90(M+H)+。
实例24
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸
实例24A
乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
在0℃下，向(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯23，10.5g，31.06mmol)和三乙胺(10.0mL，71.44mmol)在二氯甲烷(100mL)中的溶液中添加环己烷碳酰氯(5.4mL，40.38mmol)。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在25℃下搅拌1小时。LC/MS表明完全转化为所希望的产物。将混合物用二氯甲烷(20mL)稀释，用饱和水性碳酸氢钠(50mL)和盐水(100mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过二氧化硅柱色谱法(用50％石油醚/乙酸乙酯洗脱)纯化，以给出标题化合物(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(8.33g，18.6mmol，59.9％得率)。LC-MS(ESI+)m/z 449(M+H)+。
实例24B
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
在惰性气氛下，向(2S，3R，4S，5S)-乙基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(实例24A，6.0g，13.39mmol)在乙酸(69.5mL，1208.7mmol)和乙酸乙酯(394.5mL，4029mmol)中的溶液中添加锌(13.0g，201.45mmol)。将所得混合物在55℃下搅拌1小时然后冷却至室温，用乙酸乙酯(150mL)稀释并过滤以去除固体。将滤液浓缩至干。将残余物在乙酸乙酯(150mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)之间分配。将有机层用盐水(100mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过prep-HPLC(碳酸铵方法)纯化，以提供标题化合物(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸酯(3.67g，8.77mmol，65.5％得率)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.11(t，J＝7.6Hz，1H)，7.22-7.32(m，2H)，6.99-7.12(m，1H)，5.38(d，J＝6.8Hz，1H)，4.56(d，J＝3.6Hz，1H)，4.22-4.31(m，2H)，3.75-3.77(m，1H)，1.96-2.07(m，2H)，1.62-1.83(m，3H)，1.20-1.51(m，12H)，0.89(s，9H)，0.55-0.75(m，2H)；LC-MS(ESI+)m/z 419(M+H)+。
实例24C
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例24B(A-1671634.0，CP，60.9mg，0.146mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(40.7mg，0.212mmol)溶于甲醇(1mL)中，并在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(34.0mg，0.541mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(47.4mg，45％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.85(s，1H)，7.29(s，1H)，7.19-7.03(m，3H)，6.92(d，J＝2.6Hz，1H)，6.73(d，J＝8.5Hz，1H)，5.40(s，1H)，4.54(d，J＝2.4Hz，1H)，4.12(ddq，J＝10.7，7.4，3.8Hz，2H)，3.53(s，3H)，3.48(d，J＝14.1Hz，2H)，3.32(d，J＝13.7Hz，1H)，2.43-2.11(m，2H)，1.67(s，2H)，1.53(s，2H)，1.19(d，J＝3.4Hz，18H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z 595(M+H)+。
实例24D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸
将实例24C(44.4mg，0.075mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(39.6mg，78％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.75(s，1H)，7.33(q，J＝7.0Hz，1H)，7.22-7.10(m，3H)，7.02(d，J＝2.5Hz，1H)，6.79(d，J＝8.5Hz，1H)，5.44(d，J＝6.9Hz，1H)，4.53(d，J＝1.9Hz，1H)，3.70(d，J＝13.7Hz，1H)，3.66(d，J＝7.0Hz，1H)，3.58(s，3H)，3.45(d，J＝13.7Hz，1H)，2.50(s，1H)，2.31(s，1H)，1.72-1.49(m，4H)，1.34-1.04(m，15H)，0.98(s，9H)；MS(ESI+)m/z 567(M+H)+。
实例25
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基-5-苯基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例25A
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
用芯6取代芯2，根据实例7A中描述的程序制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.61-7.55(m，2H)，7.30-7.21(m，3H)，5.66-5.55(m，2H)，4.58(d，J＝3.6Hz，1H)，2.96(t，J＝3.2Hz，1H)，2.24-2.12(m，1H)，1.84-1.61(m，4H)，1.51(s，9H)，1.44-1.04(m，6H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 459(M+H)+。
实例25B
(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
用实例25A取代实例7A，根据实例7B中描述的程序制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.56(d，J＝7.3Hz，2H)，7.32(t，J＝7.5Hz，2H)，7.23(t，J＝7.3Hz，1H)，5.02(d，J＝7.1Hz，1H)，4.29(d，J＝4.0Hz，1H)，3.63(dd，J＝7.2，3.6Hz，1H)，2.17(d，J＝0.8Hz，1H)，2.01(d，J＝4.1Hz，1H)，1.62(d，J＝8.2Hz，2H)，1.46(d，J＝0.8Hz，11H)，1.33-1.01(m，6H)，0.98(d，J＝0.7Hz，9H)；MS(ESI+)m/z 429(M+H)+。
实例25C
(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-(((5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将5-溴-2-甲氧基烟醛(0.529g，2.450mmol)和(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例25B，1g，2.333mmol)混合于甲醇(12mL)中，并将反应在室温下搅拌14时。然后一次性添加氰基硼氢化钠(0.740g，11.78mmol)，并将反应继续在室温下搅拌1.5天。这之后，将溶剂在真空中去除，并将残余物吸收于100mL水和100mL CH2Cl2中，并转移至分液漏斗上。摇动分液漏斗，将这些相分离，并将水层再用CH2Cl2萃取两次(每次100mL)。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用5％至30％乙酸乙酯-庚烷洗脱)提供不纯的标题化合物1.02g。将该物料不经另外的纯化即用于下一步骤中。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.00(m，1H)，7.59(m，2H)，7.40-7.19(m，4H)，5.17(d，J＝6.9Hz，1H)，4.40(d，J＝2.7Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.41-3.21(m，3H)，2.26(m，1H)，2.19(m，1H)，1.68-1.02(m，10H)，1.43(s，9H)，0.98(s，9H)；MS(ESI+)m/z 628.0(M+H)+。
实例25D
(2S，3S，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-(((2-甲氧基-5-苯基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将来自实例25C的不纯的化合物(0.257g，0.409mmol)、苯基硼酸(0.065g，0.531mmol)和Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)钯(0)，0.047g，0.041mmol)用二噁烷(5mL)和碳酸钾(0.113g，0.818mmol)在水(1.25mL)中的溶液处理，并将反应混合物在100℃加热过夜。这之后，将混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用5％至40％乙酸乙酯-庚烷洗脱)提供标题化合物(0.074g，29％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.21(m，1H)，7.59-7.21(m，9H)，5.20(m，1H)，4.42(m，1H)，3.74(s，3H)，3.51-3.32(m，3H)，2.29(m，1H)，2.16(m，1H)，1.67-0.97(m，9H)，1.40(s，9H)，0.99(s，9H)，0.84(m，1H)；MS(ESI+)m/z 626.1(M+H)+。
实例25E
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基-5-苯基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将在二氯甲烷(1.7mL)中的实例25D(0.074g，0.118mmol)用三氟乙酸(0.82mL，10.64mmol)处理，并将反应在室温下搅拌过夜。然后将混合物在真空中浓缩，并将粗物料通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上进行纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)，以提供标题化合物(0.0345g，51％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.27(d，J＝2.5Hz，1H)，7.82-7.21(m，11H)，5.29(d，J＝7.0Hz，1H)，4.52(d，J＝2.3Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.62(m，3H)，3.43(d，J＝14.3Hz，1H)，2.45(m，1H)，2.26(m，1H)，1.70-1.03(m，9H)，1.00(s，9H)，0.77(m，1H)；MS(ESI+)m/z 570.2(M+H)+。
实例26
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸
实例26A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
在0℃下，将(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(4-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯33，1.90g，5.62mmol)和三乙胺(1.565mL，11.23mmol)在二氯甲烷(30mL)中的溶液用环己烷碳酰氯(0.906g，6.18mmol)处理。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌14时。LC/MS表明完全转化为所希望的产物。将混合物用二氯甲烷(100mL)稀释，用洗涤饱和水性NaHCO3(30mL)和盐水(30mL)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法(用在庚烷中的0-60％乙酸乙酯)纯化，以提供标题化合物(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(2g，4.46mmol，79％得率，ee＝98.8％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)。δppm 7.36-7.68(m，2H)，6.98-7.08(m，2H)，δppm5.41-5.53(m，1H)，5.20-5.34(m，1H)，4.76(d，J＝8Hz，1H)，4.32(q，J＝8Hz，2H)，3.09-3.12(m，1H)，2.31-2.36(m，1H)，1.38-2.06(m，7H)，1.37(t，J＝8Hz，3H)，1.08-1.33(m，3H)，1.03(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 449.2(M+H)+。
实例26B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
向实例26A(2.0g，4.46mmol)在乙酸乙酯(10mL)和乙酸(10mL)中的溶液中添加锌(5.83g，89mmol)。将混合物在60℃搅拌1小时。大部分溶剂被蒸发。将残余物用二氯甲烷(100mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)和盐水(30mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物用石油醚(5x2mL)研磨以给出标题化合物(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸酯(1.49g，3.56mmol，80％得率)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.35-7.64(m，2H)，6.97-7.12(m，2H)，5.00(d，J＝4Hz，1H)，4.51(d，J＝4Hz，1H)，4.24(q，J＝8Hz，2H)，3.58-3.64(m，1H)，1.99-2.05(m，2H)，1.31-1.70(m，8H)，1.30(t，J＝8Hz，3H)，1.23-1.27(m，1H)，1.04-1.14(m，2H)，1.03(s，9H)，0.55-0.65(m，1H)；LC/MS(ESI+)m/z 419.3(M+H)+。
实例26C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸
将2-氯-5-(三氟甲基)烟醛(33.0mg，0.158mmol)、实例26B(60mg，0.143mmol)和氯化锌(II)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟。添加氰基硼氢化钠(23.53mg，0.374mmol)，并将混合物搅拌1小时直至如通过LC/MS所监测的完成。将溶剂去除，并将残余物溶于二氯甲烷(10mL)中，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。经由色谱法进行的纯化(用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％的梯度洗脱)提供中间体(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-2-甲酸酯，将其溶于甲醇(1.5mL)和4M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌3小时并通过添加在二噁烷中的4M HCl将pH调节至4-5。将所得混合物用三氟乙酸方法经由HTP进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-2-甲酸。(44mg，44.3％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.32(s，1H)，7.62(s，2H)，7.56(d，J＝2.4Hz，1H)，7.08(t，J＝8.7Hz，2H)，5.23(d，J＝7.0Hz，1H)，4.47(d，J＝2.5Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.58-3.47(m，4H)，2.34(s，1H)，2.22(s，1H)，1.70-1.04(m，10H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z 580.2(M+H)+。
实例27
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例27A
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-(叔丁基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例7B，1.393g)和5-(叔丁基)-2-甲氧基烟醛(0.068g，0.352mmol)在甲醇(3.5mL)中在室温下搅拌1小时。然后一次性添加氰基硼氢化钠(0.111g，1.759mmol)，并将反应在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物在真空中浓缩，然后将剩余的残余物吸收于CH2Cl2和水中。将这些相分离，并将水层再用CH2Cl2萃取两次。将合并的有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤并在真空浓缩，并将所得粗残余物通过硅胶色谱法纯化，用0至20％乙酸乙酯-庚烷洗脱，以提供标题化合物0.127g(63％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.93(d，J＝2.7Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.33-7.22(m，4H)，5.20(d，J＝6.9Hz，1H)，4.51(d，J＝2.8Hz，1H)，4.10(m，2H)，3.66(s，3H)，3.44(m，2H)，3.30(m，1H)，2.32(m，1H)，2.19(m，1H)，1.65-1.06(m，9H)，1.22(s，9H)，1.18(t，J＝7.0Hz，3H)，0.98(s，9H)，0.83(m，1H)；MS(ESI+)m/z 578.3(M+H)+。
实例27B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例27A(0.127g，0.220mmol)与1M氢氧化锂水溶液(1.8mL，1.800mmol)在四氢呋喃(1.8mL)和甲醇(1.800mL)中在45℃下一起搅拌。3小时后，将混合物在真空中浓缩，通过与乙腈共沸而去除过量的水。将所得固体用0.25mL三氟乙酸处理，吸收于乙酸乙酯中并施加到硅胶柱上，用4∶3∶1庚烷-乙酸乙酯-乙醇(等度)洗脱，以提供粗标题化合物(三氟乙酸盐)，然后将其在真空下在80℃下进一步干燥，以提供标题化合物(0.164g，96％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.96(m，1H)，7.54(m，2H)，7.34-7.23(m，4H)，5.20(d，J＝6.8Hz，1H)，4.48(d，J＝2.5Hz，1H)，3.65(s，3H)，3.54-3.45(m，3H)，3.34(m，1H)，2.36-2.26(m，2H)，1.66-1.04(m，9H)，1.23(s，9H)，0.98(s，9H)，0.83(m，1H)；MS(ESI+)m/z 550.3(M+H)+。
实例28
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例28A
(2S，3R，4S，5S)-3-叔丁基-1-(2，3-二氢-苯并呋喃-2-羰基)-4-硝基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
在0℃下，向外消旋2，3-二氢-2-苯并呋喃甲酸(CAS# 1914-60-9，200mg，1.22mmol，2.1当量)在二氯甲烷(3mL)中的搅拌溶液中添加Ghosez′s试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，250μL，1.86mmol，1.9当量)。将反应混合物在0℃下搅拌5分钟，并添加芯7(190mg，0.59mmol，1.0当量)和二异丙基乙胺(430μL，2.46mmol，4.2当量)在二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物用氯化铵水溶液猝灭，用乙酸乙酯稀释，并将有机层用水和盐水洗涤。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩至干。将残余物在硅胶上进行纯化(庚烷/乙酸乙酯 95/5至70/30)，以给出标题化合物(非对映异构体的混合物，170mg，62％)。LC/MS(ESI+)m/z 467.6(M+H)+。
实例28B
(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-(2，3-二氢-苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
在室温下，将锌粉(475mg，7.30mmol，20.0当量)添加至(2S，3R，4S，5S)-3-叔丁基-1-(2，3-二氢-苯并呋喃-2-羰基)-4-硝基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(170mg，0.37mmol，1.0当量)在乙酸乙酯(7mL)和乙酸(2mL)中的溶液中。将反应加热至100℃持续2小时。将反应在硅藻土上过滤，用乙酸乙酯和二氯甲烷洗涤，并浓缩至干。将粗产物在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。将有机层用水和盐水洗涤。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩至干。获得呈非对映异构体的混合物的标题化合物(170mg，100％)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(ESI+)m/z 437.6(M+H)+。
实例28C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-(2，3-二氢-苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(15mg，0.24mmol，1.3当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-(2，3-二氢-苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(81mg，0.18mmol，1.0当量)和5-叔丁基-2-甲氧基-苯甲醛(CAS# 85943-26-6，42mg，0.22mmol，1.2当量)在于甲醇中的乙酸/乙酸钠缓冲液(96mg乙酸，61mg乙酸钠，2mL甲醇)中的溶液中。将反应在室温搅拌1.5小时。将溶剂在真空下去除。将残余物在二氯甲烷和水之间分配。将有机相浓缩至干，并将残余物通过硅胶快速色谱法纯化(庚烷/乙酸乙酯 95/5至70/30)，以给出标题化合物(非对映异构体的混合物，经2个步骤，72mg，63％)。LC/MS(ESI+)m/z 613.9(M+H)+。
实例28D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((S*)-2，3-二氢-苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸
在室温下，将(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-(2，3-二氢-苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(72mg，0.12mmol，1.0当量)在甲醇(1mL)中的溶液用在水中的LiOH1.0M(240μL，0.24mmol，2.0当量)，并在40℃搅拌过夜。将反应混合物用二氯甲烷稀释并用乙酸酸化。将有机层用水和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶色谱法(二氯甲烷/甲醇100/0至90/10)纯化，以提供标题化合物(11mg，16％，第二个洗脱的)和非对映异构体(3mg，4％，第一个洗脱的)。LC/MS(ESI+)m/2585.80(M+H)+。
实例29
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例29A
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-1-环己烷羰基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(16mg，0.26mmol，1.3当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-环己烷羰基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(实例7B，86mg，0.20mmol，1.0当量)和6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-甲醛(47mg，0.24mmol，1.2当量)在于甲醇中的乙酸/乙酸钠缓冲液(96mg乙酸，61mg乙酸钠，2mL甲醇)中的溶液中。将反应在室温搅拌1小时。将溶剂在真空下去除。将残余物在二氯甲烷和水之间分配。将有机相浓缩至干，并将残余物纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至98/2)，以给出标题化合物(104mg，90％)。LC/MS(ESI+)m/z 579.0(M+H)+。
实例29B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-1-环己烷羰基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸
在室温下，将(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基-甲基)-氨基]-1-环己烷羰基-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(104mg，0.18mmol，1.0当量)在甲醇(2mL)中的溶液用水性LiOH 1.0M(540μL，0.54mmol，3.0当量)处理，并将混合物在45℃搅拌过夜。反应完成后，将溶剂在真空下去除，添加水，并将所得溶液用乙酸乙酯萃取。将有机相浓缩至干。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至97/3)，以提供标题化合物(63mg，64％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.31-7.44(m，4H)，7.17(br.s.，2H)，6.82(d，J＝7.5Hz，1H)，5.20-5.34(m，1H)，4.68(s，1H)，3.86(d，J＝13.7Hz，1H)，3.49(d，J＝13.7Hz，1H)，3.44(s，3H)，3.39(d，J＝6.1Hz，1H)，2.89-3.07(m，1H)，2.40(s，1H)，2.06(s，1H)，1.84(d，J＝11.8Hz，1H)，1.69-1.80(m，4H)，1.35-1.52(m，4H)，1.29-1.34(m，9H)，1.08(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 550.9(M+H)+。
实例30
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例30A
(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((S)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
在0℃下，将Ghosez′s试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，CAS# 26189-59-3，0.55mL，4.2mmol，1.2当量)添加至3.3-二氟环己烷-1-甲酸(629mg，3.8mmol，1.1当量)在无水二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。添加芯7(1.11g，3.5mmol，1.0当量)和二异丙基乙胺(1.82mL，10.4mmol，3.0当量)，并将反应混合物温热至室温并搅拌2小时。将反应混合物用水猝灭，并将水相用二氯甲烷萃取。将合并的有机相在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩。将残余物在硅胶上进行纯化(庚烷/乙酸乙酯 100/0至70/30)，以给出呈洗脱的第二非对映异构体的标题化合物(525mg，32％)。LC/MS(ESI+)m/z 467.4(M+H)+。
实例30B
(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((S)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将锌粉(197mg，3.0mmol，15.0当量)添加至(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((S)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(95mg，0.2mmol，1.0当量)在乙酸乙酯/乙酸(10mL/1.0mL)中的溶液中。将反应混合物在60℃下搅拌2小时。添加一刮勺的锌，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤并在真空中浓缩。将残余物在硅胶上进行纯化(10g，二氯甲烷/乙酸乙酯 100/0至50/50)，以给出标题化合物(57mg，64％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 437.9(M+H)+。
实例30C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((S)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(5mg，0.12mmol，1.3当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((S)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(28mg，64mmol，1.0当量)和5-叔丁基-2-甲氧基-苯基甲醛(15mg，77mmol，1.2当量)在乙酸/乙酸钠/甲醇缓冲液(2mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌45分钟。将反应混合物浓缩，并将残余物在二氯甲烷和水性NaHCO3之间分配。将有机相浓缩，并将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/乙酸乙酯100/0至95/5)，以给出标题化合物(32mg，82％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 613.9(M+H)+。
实例30D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((S)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸
将LiOH(11mg，0.27mmol，5.0当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((S)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(32mg，0.052mmol，1.0当量)在四氢呋喃/甲醇/水(1.5/1.5/1)中的溶液中。将反应混合物在45-50℃搅拌过夜。将反应混合物用水性HCl 1M(1当量/LiOH)酸化。将混合物浓缩并用二氯甲烷萃取。将有机相浓缩。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至95/5)，以给出标题化合物(29mg，95％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，100℃)δppm 7.48-7.74(m，2H)，7.25-7.43(m，3H)，7.10-7.23(m，1H)，6.92-7.07(m，1H)，6.69-6.83(m，1H)，5.15-5.34(m，1H)，4.47(br.s，1H)，3.27-3.77(m，6H)，2.96(br.s，1H在水峰下)，2.27-2.46(m，1H)，1.47-2.12(m，8H)，1.23(s，9H)，1.01(s，9H)。LC/MS(ESI+)m/z 585.7(M+H)+。
实例31
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例31A
(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
如实例30A中所描述地制备标题化合物，作为洗脱的第一非对映异构体(550mg，34％)。LC/MS(ESI+)m/z 467.4(M+H)+。
实例31B
(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将锌粉(11.6g，177mmol，15.0当量)添加至(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(5.50g，11.8mmol，1.0当量)在乙酸乙酯/乙酸(50mL/12.8mL)中的溶液中。将反应混合物在60℃下搅拌45分钟然后过滤。将滤液浓缩至干。将残余物溶于二氯甲烷中，并用NaHCO3饱和水溶液中和。将水相用二氯甲烷萃取。将合并的有机相在Na2SO4上干燥，过滤并浓缩以给出标题化合物(5.03g，98％)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(ESI+)m/z 437.5(M+H)+。
实例31C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(372mg，5.92mmol，1.2当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(2.16g，4.94mmol，1.0当量)和5-叔丁基-2-甲氧基-苯甲醛(CAS# 85943-26-6，1.04g，5.43mmol，1.1当量)在于甲醇中的乙酸/乙酸钠缓冲液(96mg乙酸，61mg乙酸钠，2mL甲醇)中的溶液中。将反应在室温搅拌1小时。将溶剂在真空下去除。将残余物在二氯甲烷和水之间分配。将有机相浓缩至干，并将残余物通过硅胶色谱法纯化(庚烷/乙酸乙酯100/0至70/30)，以给出标题化合物(2.60g，85％)。LC/MS(ESI+)m/z 613.9(M+H)+。
实例31D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸
在室温下，将(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(2.60g，4.31mmol，1.0当量)在甲醇(40mL)中的溶液用在水中的LiOH1.0M(12.93mL，12.93mmol，3.0当量)处理，并在45℃搅拌过夜。反应完成后，将溶剂在真空下去除，添加水和水性2N HCl，然后添加二氯甲烷。将有机层分离并浓缩至干。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至96/4)，以提供标题化合物(1.66g，66％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.29-7.49(m，5H)，7.18(br.s.，1H)，7.07(d，J＝2.2Hz，1H)，6.65(d，J＝8.7Hz，1H)，5.24(d，J＝6.1Hz，1H)，4.67(s，1H)，4.11(d，J＝13.8Hz，1H)，3.55(d，J＝13.8Hz，1H)，3.37-3.50(m，1H)，3.33(d，J＝6.3Hz，1H)，3.25(s，3H)，2.48(s，1H)，2.01-2.26(m，2H)，1.41-1.95(m，6H)，1.27(s，9H)，1.09(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 585.8(M+H)+。
实例32
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-3-苯基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例32A
(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((R)-2-甲氧基-3-苯基-丙酰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
在0℃下，将Ghosez试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，CAS# 26189-59-3，245μL，1.85mmol，3当量)添加至(R)-2-甲氧基-3-苯基-丙酸(223mg，1.24mmol，2.0当量)在无水二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。依次添加芯7(198mg，0.62mmol，1.0当量)和二异丙基乙胺(539μL，3.09mmol，5.0当量)，并将反应混合物温热至室温并搅拌1小时。将反应混合物在二氯甲烷和NH4Cl饱和水溶液之间分配。将有机相在Na2SO4上干燥，过滤并浓缩。将残余物在硅胶上进行纯化(庚烷/乙酸乙酯 95/5至70/30)，以给出呈单一对映异构体的标题化合物(263mg)。LC/MS(ESI+)m/z 483.6(M+H)+。
实例32B
(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((R)-2-甲氧基-3-苯基-丙酰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将锌粉(534mg，8.175mmol，15.0当量)添加至(2S，3R，4S，5S)-4-硝基-3-叔丁基-1-((R)-2-甲氧基-3-苯基-丙酰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(263mg，0.545mmol，1.0当量)在乙酸乙酯/乙酸(20mL/2.81mL)中的溶液中。将反应混合物在60℃下搅拌2小时。添加一刮勺的锌，并将反应混合物在60℃再搅拌1小时。将反应混合物稀释于二氯甲烷中，并用水性NaHCO3中和。将有机相在真空下浓缩。将残余物在硅胶上进行纯化(庚烷/乙酸乙酯70/30至30/70)，以给出标题化合物(214mg，87％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 453.6(M+H)+。
实例32C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((R)-2-甲氧基-3-苯基-丙酰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(18mg，0.287mmol，1.3当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((R)-2-甲氧基-3-苯基-丙酰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(110mg，0.221mmol，1.0当量)和5-叔丁基-2-甲氧基-苯基甲醛(50mg，0.265mmol，1.2当量)在乙酸/乙酸钠/甲醇缓冲液(2mL)中的溶液中。将反应混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将残余物在二氯甲烷和水性NaHCO3之间分配。将有机相浓缩，并将残余物在硅胶上进行纯化(庚烷/乙酸乙酯 99/1至80/20)，以给出标题化合物(116mg，83％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 629.8(M+H)+。
实例32D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-3-苯基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将LiOH(77.5mg，1.38mmol，10.0当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-1-((R)-2-甲氧基-3-苯基-丙酰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(116mg，0.138mmol，1.0当量)在四氢呋喃/甲醇/水(5/5/3)中的溶液中。将反应混合物在50℃搅拌30分钟，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物用水和乙酸乙酯猝灭。将这两层分离。将有机相浓缩至干。将残余物通过硅胶快速色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至96/4)，以提供标题化合物(80mg，72％)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.17-7.36(m，11H)，7.07(d，J＝2.4Hz，1H)，6.65(d，J＝8.7Hz，1H)，5.25-5.33(m，1H)，4.84-4.93(m，2H)，4.06(d，J＝13.8Hz，1H)，3.54(d，J＝13.8Hz，1H)，3.44(s，3H)，3.34(d，J＝6.1Hz，1H)，3.25(s，3H)，3.05(dd，J＝13.7，6.8Hz，1H)，2.97(dd，J＝13.7，7.5Hz，1H)，2.45(s，1H)，1.26(s，9H)，1.09(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 601.8(M+H)+。
实例33
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例33A
4，4，5，5-四甲基-2-(4-(1-(三氟甲基)环丙基)苯基)-1，3，2-二噁环戊硼烷
在氮气下，向1-溴-4-(1-(三氟甲基)环丙基)苯(2.2g，8.30mmol)在二噁烷(6mL)中的溶液中添加4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二(1，3，2-二噁环戊硼烷)(2.64g，10.40mmol)、乙酸钾(2.42g，24.66mmol)和二环己基(4′-乙基-2′，6′-二异丙基-[1，1′-联苯]-2-基)膦(220mg，0.475mmol)。将混合物在100℃下搅拌6小时，然后冷却至25℃并用乙酸乙酯(50mL)稀释。将不溶物通过过滤分离，并将滤液在减压下浓缩。将混合物通过制备型TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1)纯化，以提供4，4，5，5-四甲基-2-(4-(1-(三氟甲基)环丙基)苯基)-1，3，2-二噁环戊硼烷(1.8g，4.61mmol，55.6％得率)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.04(br.s.，2H)，1.30-1.40(m，14H)，7.48(d，J＝7.94Hz，2H)，7.80(d，J＝7.94Hz，2H)。
实例33B
4-(1-(三氟甲基)环丙基)苯酚
向4，4，5，5-四甲基-2-(4-(1-(三氟甲基)环丙基)苯基)-1，3，2-二噁环戊硼烷(1.8g，5，77mmol)在用冰却的四氢呋喃(30mL)中的溶液中滴加氢氧化钠水溶液(3mL，3M)，并将混合物在0℃下搅拌0.5小时。经5分钟添加过氧化氢(30重量％，3mL，29.4mmol)。将反应温热至25℃并持续搅拌12小时。通过添加饱和水性NaHSO3将反应混合物猝灭。添加水。将混合物用二乙醚(100mL)萃取，并将有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并过滤。将溶剂在减压下蒸馏，以给出标题化合物4-(1-(三氟甲基)环丙基)苯酚(1.16g，100％得率)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.98(br.s.，2H)，1.27-1.35(m，2H)，4.84(s，1H)，6.80(d，J＝8.38Hz，2H)，7.34(d，J＝7.94Hz，2H)。
实例33C
2-羟基-5-(1-(三氟甲基)环丙基)苯甲醛
添加实例33B(507.3mg，2.509mmol)、氯化镁(367.5mg，3.86mmol)和多聚甲醛(537.6mg，17.90mmol)悬浮于乙腈(8mL)和三乙胺(1.4mL，10.04mmol)。将所得悬浮液剧烈搅拌并加热至80℃持续14小时，此时LC/MS显示完全转化为所希望的产物。添加1M水性HCl(50mL)，并将反应用二氯甲烷(2x50mL)萃取。将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(541.6mg，94％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 10.90(s，1H)，10.24(s，1H)，7.69(d，J＝2.4Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.00(d，J＝8.5Hz，1H)，1.33-1.26(m，2H)，1.09-1.03(m，2H)。
实例33D
2-甲氧基-5-(1-(三氟甲基)环丙基)苯甲醛
将实例33C(546.5mg，2.374mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中，并添加碳酸钾(501.3mg，3.63mmol)。将所得悬浮液剧烈搅拌，并一次性添加碘甲烷(532.4mg，3.75mmol)。将悬浮液在室温下搅拌20小时。添加1M水性NaOH(50mL)，并将反应用甲基叔丁基醚(2x50mL)萃取。将合并的萃取物用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤，然后经硫酸镁干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(505.7mg，87％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 10.32(s，1H)，7.72(dq，J＝4.5，2.5Hz，2H)，7.24(d，J＝9.3Hz，1H)，3.91(s，3H)，1.35-1.29(m，2H)，1.12-1.05(m，2H)；MS(ESI+)m/z 177(M+H)+。
实例33E
叔丁基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
添加叔丁基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(芯6，2.02g，5.80mmol)溶于二氯甲烷(25mL)和三乙胺(1.2mL，8.61mmol)，然后添加环己烷碳酰氯(1.07g，7.30mmol)。将反应在环境温度下搅拌17小时。将反应用二氯甲烷(50mL)稀释，并用1M水性HCl(2x50mL)和盐水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤，然后浓缩以提供标题化合物(2.66g，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.61-7.55(m，2H)，7.30-7.21(m，3H)，5.66-5.55(m，2H)，4.58(d，J＝3.6Hz，1H)，2.96(t，J＝3.2Hz，1H)，2.24-2.12(m，1H)，1.84-1.61(m，4H)，1.51(s，9H)，1.44-1.04(m，6H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 459(M+H)+。
实例33F
叔丁基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例33E(2.66g，5.80mmol)和四氢呋喃(65mL)添加至在120mL Parr振荡器中的-镍2800水浆液(10.8g，31.7mmol)中，并将混合物在50psi H2和环境温度下振荡16小时。HPLC表明起始材料已被消耗。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物(2.48g，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.56(d，J＝7.3Hz，2H)，7.32(t，J＝7.5Hz，2H)，7.23(t，J＝7.3Hz，1H)，5.02(d，J＝7.1Hz，1H)，4.29(d，J＝4.0Hz，1H)，3.63(dd，J＝7.2，3.6Hz，1H)，2.17(d，J＝0.8Hz，1H)，2.01(d，J＝4.1Hz，1H)，1.62(d，J＝8.2Hz，2H)，1.46(d，J＝0.8Hz，11H)，1.33-1.01(m，6H)，0.98(d，J＝0.7Hz，9H)；MS(ESI+)m/z 429(M+H)+。
实例33G
叔丁基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(1-(三氟甲基)环丙基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例33F(52.8mg，0.123mmol)和实例33D(40.9mg，0.167mmol)溶于甲醇(1mL)中并在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(43.3mg，0.689mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相色谱法进行纯化，以提供标题化合物(51.1mg，63％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm7.63-7.51(m，2H)，7.35-7.22(m，3H)，7.19(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.79(d，J＝8.4Hz，1H)，5.16(d，J＝6.9Hz，1H)，4.40(d，J＝2.7Hz，1H)，3.56(s，3H)，3.46(d，J＝14.4Hz，2H)，3.29(d，J＝13.9Hz，1H)，2.34-2.14(m，2H)，1.71-1.44(m，4H)，1.41(s，9H)，1.33-0.89(m，19H)；MS(ESI+)m/z 657(M+H)+。
实例33H
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例33G(49.9mg，0.076mmol)溶于二氯甲烷(1mL)中。添加三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)并将反应在环境温度下搅拌16小时。将反应浓缩以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(54.2mg，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.59(d，J＝7.4Hz，2H)，7.39(t，J＝7.5Hz，2H)，7.35-7.28(m，2H)，7.09(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(d，J＝8.5Hz，1H)，5.35(d，J＝7.1Hz，1H)，4.53(d，J＝2.1Hz，1H)，3.85-3.78(m，1H)，3.74(d，J＝13.8Hz，1H)，3.63(s，3H)，3.42(d，J＝13.8Hz，1H)，2.51(s，1H)，2.25(s，1H)，1.71-1.59(m，2H)，1.56-1.45(m，2H)，1.32-0.93(m，19H)；MS(ESI+)m/z 601(M+H)+。
实例34
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例34A
(2S，3R，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将芯7(5.00g.15.61mmol)溶于四氢呋喃(32mL)中。添加二碳酸二叔丁酯(5.10g，23.37mmol)并将反应在55℃搅拌16小时。将反应冷却至环境温度。添加咪唑(1.08g.15.86mmol)以猝灭任何过量的二碳酸二叔丁酯。将反应用甲基叔丁基醚(250mL)稀释，并用2x100mL的1M水性HCl然后用盐水(50mL)洗涤。将有机物经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(6.40g，98％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.55-7.48(m，2H)，7.28-7.17(m，3H)，5.58(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，5.39(d，J＝8.8Hz，1H)，4.47(d，J＝3.8Hz，1H)，4.25(qd，J＝7.1，0.9Hz，2H)，2.96(t，J＝3.5Hz，1H)，1.29(t，J＝7.1Hz，3H)，1.19(d，J＝0.7Hz，9H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 420(M+H)+。
实例34B
(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-苯基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例34A(6.40g，15.22mmol)和四氢呋喃(120mL)添加至在250mL Parr振荡器中的-镍2800水浆液(19g，146mmol)中，并将混合物在50psi H2和环境温度下振荡16小时。HPLC表明起始材料已被消耗。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物(5.94g，97％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.51-7.46(m，2H)，7.28(t，J＝7.6Hz，2H)，7.23-7.16(m，1H)，4.83(d，J＝7.0Hz，1H)，4.23(d，J＝3.8Hz，1H)，4.17(qd，J＝7.1，4.8Hz，2H)，3.59(dd，J＝7.0，3.4Hz，1H)，2.01(t，J＝3.6Hz，1H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.17(s，9H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 391(M+H)+。
实例34C
(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例34B(4.92g，12.60mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(2.65g，13.78mmol)溶于二氯乙烷(50mL)。添加三乙酰氧基硼氢化钠(4.02g，18.97mmol)，并将反应在环境温度下搅拌14时。将反应用二氯甲烷(200mL)稀释，并用饱和水性碳酸氢钠(50mL)猝灭。将混合物搅拌约30分钟。将有机层浓缩并将水层用二氯甲烷(2x50mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物溶于庚烷(35mL)中，并滴加HCl(3M在环戊基甲醚中，8.4mL)。将所得固体经由过滤去除，并干燥以提供呈HCl盐的标题化合物(7.38g，97％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.59(d，J＝7.5Hz，2H)，7.36(t，J＝7.5Hz，2H)，7.28(t，J＝7.4Hz，1H)，7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，7.04(s，1H)，6.81(d，J＝8.6Hz，1H)，5.12(d，J＝6.9Hz，1H)，4.36(d，J＝2.3Hz，1H)，4.19(q，J＝7.0Hz，2H)，3.86-3.77(m，1H)，3.68(d，J＝13.6Hz，1H)，3.61(s，3H)，3.40(d，J＝13.5Hz，1H)，2.58(s，1H)，1.28-1.20(m，12H)，1.16(s，9H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 567(M+H)+。
实例34D
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例34C(7.38g，12.23mmol)溶于二氯甲烷(40mL)中。添加三氟乙酸(20mL，260mmol)，并将反应在环境温度下搅拌34时。将反应浓缩并将用二氯甲烷(250mL)稀释。将有机层用1M水性NaOH(2x100mL)和盐水(100mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(5.71g，100％)。1HNMR(500MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.39(d，J＝7.1Hz，2H)，7.31(t，J＝7.6Hz，2H)，7.26-7.21(m，1H)，7.09(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.88(d，J＝2.5Hz，1H)，6.71(d，J＝8.5Hz，1H)，4.17-4.04(m，3H)，3.58(d，J＝5.9Hz，1H)，3.52(s，3H)，3.35-3.27(m，1H)，3.12-3.05(m，2H)，2.09(d，J＝5.8Hz，1H)，1.17(d，J＝7.2Hz，12H)，0.91(s，9H)；MS(ESI+)m/z 467(M+H)+。
实例34E
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将在二氯甲烷(500μL)中的(S)-四氢呋喃-2-甲酸(9.95mg，0.086mmol，2.0当量)添加至4mL小瓶中。添加纯净Ghosez试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，17μL，0.13mmol，3.0当量)，并将反应在室温下搅拌10分钟。添加在1∶1 四氢呋喃/吡啶(500μL)中的(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例34D，20mg，0.043mmol，1.0当量)，并将反应在室温下搅拌14时。将溶剂在氮气流下去除，并将残余物溶于3∶2 四氢呋喃/甲醇(0.5mL)中。添加在H2O(100μL)中的LiOH一水合物(20mg，0.5mmol，11.6当量)，并将反应在45℃下搅拌过夜。将溶剂在氮气流下去除。将残余物用800μL 1M水性HCl酸化，并用400μL CH3CN稀释。使用制备型反相HPLCMS方法三氟乙酸10进行纯化(15.7mg，54％得率)。1HNMR(400MHz，120℃，二甲基亚砜-d6∶D2O＝9∶1(v/v))δppm 7.60(d，J＝7.4Hz，2H)，741(d，J＝7.3Hz，2H)，7.41-7.29(m，2H)，7.26(dd，J＝8.6，2.5Hz，1H)，7.03(d，J＝2.5Hz，1H)，6.82(d，J＝8.6Hz，1H)，5.50(d，J＝6.9Hz，1H)，4.61(d，J＝1.9Hz，1H)，4.23(s，1H)，3.92-3.85(m，1H)，3.82-3.63(m，2H)，3.60(s，3H)，3.42(d，J＝13.6Hz，1H)，2.55(s，1H)，1.89(d，J＝5.5Hz，1H)，1.78(dq，J＝13.7，7.1，6.6Hz，1H)，1.68(s，2H)，1.21(s，9H)，0.99(s，9H)；MS(APCI+)m/z 537.1(M+H)+。
实例35
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(顺式-4-羟基-4-丙基环己烷-1-羰
基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将在二氯甲烷(500μL)中的(1r，4s)-4-羟基-4-丙基环己烷甲酸(11.9mg，0.064mmol，1.5当量)添加至4mL小瓶中。添加纯净Ghosez试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，17μL，0.13mmol，3.0当量)，并将反应在室温下搅拌10分钟。添加在1∶1 四氢呋喃/吡啶(500μL)中的(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例34D，20mg，0.043mmol，1.0当量)，并将反应在室温下搅拌14时。将溶剂在氮气流下去除，并将残余物溶于3∶2四氢呋喃/甲醇(0.5mL)中。添加在H2O(100μL)中的LiOH一水合物(20mg，0.5mmol，11.6当量)，并将反应在45℃下搅拌过夜。将溶剂在氮气流下去除。将残余物用800μL 1M水性HCl酸化，并用400μL CH3CN稀释。使用制备型反相HPLCMS方法三氟乙酸10进行纯化(14.9mg，48％得率)。1HNMR(400MHz，120℃，二甲基亚砜-d6∶D2O＝9∶1(v/v))δppm 7.58(s，2H)，7.47-7.24(m，4H)，7.06(d，J＝2.6Hz，1H)，6.84(d，J＝8.6Hz，1H)，5.40(d，J＝7.2Hz，1H)，4.56(d，J＝2.0Hz，1H)，3.94(d，J＝7.0Hz，1H)，3.85(d，J＝13.6Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.50(d，J＝13.5Hz，1H)，2.57(s，1H)，2.17(s，1H)，1.62(td，J＝12.4，3.8Hz，2H)，1.50(d，J＝13.8Hz，1H)，1.39(d，J＝12.2Hz，2H)，1.21(s，14H)，1.11-0.90(m，11H)，0.82(t，J＝6.2Hz，3H)；MS(APCI+)m/z 607.2(M+H)+。
实例36
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸
实例36A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-((R*)-2，3-二氢苯并呋喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
并且
实例36B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-((S*)-2，3-二氢苯并呋喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
向(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯1，920mg，2.5mmol)和三乙胺(1.391mL，9.98mmol)在二氯甲烷(30mL)中的混合物中添加在冰浴中冷却的2，3-二氢苯并呋喃-2-碳酰氯(0.501g，2.74mmol)。将混合物在冰浴中搅拌30分钟并使其温热至环境温度。添加二氯甲烷(10mL)，并将混合物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物经色谱法在24g硅胶柱上进行纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-25％梯度洗脱，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-((R)-2，3-二氢苯并呋喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯435mg(342％得率)，作为洗脱的第一化合物。MS(ESI+)m/z 511.2(M+H)+。洗脱的第二化合物是标题化合物(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-((S)-2，3-二氢苯并呋喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(460mg，36.1％得率)。MS(ESI+)m/z 511.2(M+H)+。
实例36C
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-((S*)-2，3-二氢苯并呋喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在四氢呋喃(20mL)中的实例36B(450mg，0.881mmol)添加至在250mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(950mg，7.93mmol)中。将混合物用氩气冲洗4次，然后用氢气(50psi)冲洗并在50℃下振荡16小时。将混合物过滤并浓缩至干，以给出375mg(89％得率)的标题化合物，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(APCI+)481(M+H)+。
实例36D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸
将5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(28.8mg，0.150mmol)、实例36C(60mg，0.125mmol)和氯化锌(II)(3.40mg，0.025mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟。添加氰基硼氢化钠(11.77mg，0.187mmol)，将混合物搅拌1小时，并将溶剂在压力下去除。将残余物在12g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％梯度洗脱，以得到酯(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-((S)-2，3-二氢苯并呋喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯。将该酯溶于甲醇(0.5mL)和4M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌过夜，并通过添加在二噁烷中的4M HCl调节pH至4-5。将混合物浓缩，溶于二氯甲烷(2mL)中并过滤。将滤液在4g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在二氯甲烷中的甲醇以0-20％梯度洗脱，给出40mg(51.0％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.20(s，2H)，7.18-7.12(m，1H)，7.09(d，J＝7.1Hz，1H)，7.04(d，J＝7.2Hz，1H)，7.02-6.94(m，2H)，678(dd，J＝7.5，1.1Hz，1H)，6.73(d，J＝8.6Hz，1H)，6.66(d，J＝8.0Hz，1H)，5.65(s，1H)，4.61(s，1H)，3.63(d，J＝13.8Hz，1H)，3.57(d，J＝6.4Hz，1H)，3.47(d，J＝0.9Hz，3H)，3.28(d，J＝13.7Hz，1H)，3.18(d，J＝19.3Hz，3H)，2.88(s，2H)，2.66-2.62(m，6H)，2.60(s，1H)，1.20(s，9H)，1.04(s，9H)；MS(ESI+)m/z 629.3(M+H)+。
实例37
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸
实例37A
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-((R*)-2，3-二氢苯并呋喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
用实例36A取代实例36B，根据实例36C中描述的程序制备标题化合物。LC/MS(APCI+)m/z 481(M+H)+。
实例37B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R*)-2，3-二氢苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-4-[[2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基]甲基氨基]吡咯烷-2-甲酸
将2-甲氧基-5-(1-(三氟甲基)环丙基)苯甲醛(30.5mg，0.125mmol)、(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-((R*)-2，3-二氢苯并呋喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯(60mg，0.125mmol)和氯化锌(II)(3.40mg，0.025mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在室温下搅拌10分钟，以给出无色溶液。添加纯净氰基硼氢化钠(11.77mg，0.187mmol)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将溶剂在N2下去除。将残余物通过色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％洗脱，以得到酯。将该酯溶于甲醇(2mL)与4M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在40℃下搅拌过夜。将溶剂去除，并添加水(1mL)。将pH调节至4-5。通过色谱法进行的纯化(用在CH2Cl2中的甲醇以0-20％梯度洗脱)提供标题化合物54mg(63.5％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.17(d，J＝4.5Hz，1H)，8.00(s，1H)，7.23(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05(d，J＝2.0Hz，2H)，6.96(d，J＝5.8Hz，1H)，6.81(dd，J＝7.9，3.1Hz，2H)，6.67(d，J＝8.1Hz，1H)，5.46(d，J＝6.4Hz，1H)，4.91(s，1H)，3.61(s，1H)，3.51(s，1H)，3.50(s，3H)，3.35-3.25(m，4H)，3.20(s，1H)，2.60(s，6H)，2.55(s，1H)，1.30-1.24(m，2H)，1.05(s，9H)，0.95(dd，J＝5.0，3.3Hz，2H)；MS(ESI+)m/z 681.2(M+H)+。
实例38
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例38A
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-吡咯烷-1，2-二甲酸1-叔丁酯2-乙酯
将NaBH3CN(209mg，3.32mmol，1.3当量)添加至实例34B(1.00g，2.56mmol，1.0当量)和6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-甲醛(593mg，3.07mmol，1.2当量)在乙酸/乙酸钠/甲醇缓冲液(1.2g乙酸，763mg乙酸钠，25mL甲醇)中的溶液中。将反应混合物在室温搅拌1小时。将溶剂在真空下去除。将残余物在二氯甲烷和水之间分配。将有机相浓缩至干，并将残余物在硅胶上进行纯化(庚烷/乙酸乙酯，100/0至80/20)，以给出标题化合物(785mg，54％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 568.9(M+H)+。
实例38B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将三氟乙酸(2mL)添加至(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-吡咯烷-1，2-二甲酸1-叔丁酯2-乙酯(785mg，1.38mmol，1.0当量)在二氯甲烷(12mL)中的溶液中。将反应在室温搅拌72小时。将溶剂在真空下去除。将残余物在二氯甲烷和饱和NaHCO3水溶液之间分配。将有机相浓缩至干，并将残余物通过硅胶快速色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇100/0至98/2)，以提供标题化合物(520mg，80％)。LC/MS(ESI+)m/z 468.8(M+H)+。
实例38C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-1-((S)-四氢-吡喃-2-羰基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯
和
实例38D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-1-((R)-四氢-吡喃-2-羰基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯
在0℃下，向四氢-吡喃-2-甲酸(23mg，0.18mmol，1.3当量)在二氯甲烷(2mL)中的搅拌溶液中添加Ghosez′s试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，55μL，0.42mmol，3.0当量)。将反应混合物在0℃下搅拌5分钟，并添加胺芯7(65mg，0.14mmol，1.0当量)和二异丙基乙胺(97μL，0.56mmol，4.0当量)在二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌10分钟并在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物用水洗涤，并将有机相浓缩至干。将残余物在硅胶上进行纯化(庚烷/乙酸乙酯 100/0至85/15)以给出两种非对映异构体实例38C(23mg，28％，洗脱的第一个)和实例38D(23mg，28％，洗脱的第二个)。LC/MS(ESI+)m/z 580.8(M+H)+。
实例38E
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
在室温下，将(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-1-((S)-四氢-吡喃-2-羰基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯(实例38C，23mg，0.04mmol，1.0当量)在甲醇(1mL)中的溶液用在水中的LiOH 1.0M(120μL，0.12mmol，3.0当量)处理，并将混合物在45℃搅拌过夜。在反应完成后，添加1N水性HCl，并将溶剂在真空下去除。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至95/5)。将产物级分合并，并浓缩至干以提供标题化合物(14mg，63％)。1HNMR(400MHz，CDCl3-d)δppm 7.30-7.52(m，4H)，7.12-7.26(m，2H)，6.80(d，J＝7.3Hz，1H)，5.30(m，1H)，4.62(br.s.，1H)，4.28(br.s.，1H)，3.99(d，J＝10.8Hz，1H)，3.68-3.85(m，1H)，3.56(t，J＝10.2Hz，1H)，3.51-3.49(m，1H)，3.41-3.49(m，3H)，3.38(d，J＝5.8Hz，1H)，2.26-2.43(m，1H)，1.89(br.s.，1H)，1.42-1.78(m，5H)，1.24-1.37(m，9H)，1.00-1.15(m，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 552.8(M+H)+。
实例39
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
在室温下，将(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-1-((S)-四氢-吡喃-2-羰基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯实例38D(23mg，0.04mmol，1.0当量)在甲醇(1mL)中的溶液用在水中的LiOH 1.0M(120μL，0.12mmol，3.0当量)处理，并将混合物在45℃搅拌过夜。在反应完成后，添加1N水性HCl，并将溶剂在真空下去除。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至95/5)。将产物级分合并，并浓缩至干以提供标题化合物(12mg，54％)。1H NMR(400MHz，CDCl3-d)δppm 7.29-7.43(m，4H)，7.17(d，J＝7.2Hz，2H)，6.83(d，J＝7.3Hz，1H)，5.17(s，1H)，4.59(dd，J＝10.6，2.0Hz，1H)，4.07(dd，J＝10.2，2.7Hz，1H)，3.87(d，J＝13.7Hz，1H)，3.74(td，J＝11.2，2.3Hz，1H)，3.50(s，1H)，3.33-3.47(m，4H)，2.39(s，1H)，1.45-1.94(m，7H)，1.24-1.35(m，9H)，1.01-1.14(m，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 552.8(M+H)+。
实例40
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸
实例40A
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
在25℃下，将芯39(0.55g，1.391mmol)和三乙胺(0.388mL，2.78mmol)在二氯甲烷(6.32mL)中的溶液用环己烷碳酰氯(0.233mL，1.739mmol)逐滴处理。将混合物搅拌2小时，并用饱和水性NaHCO3(3mL)和1N NH4OH(1mL)水溶液洗涤。将混合物浓缩。将粗物料溶于1mL二氯甲烷中并加载到12g柱上，用0-70％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以提供标题化合物(2S，3R，4S，5S)-叔丁基1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(609mg，1.205mmol，87％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.05(d，J＝5.0Hz，1H)，7.99(s，1H)，6.90(d，J＝6.2Hz，1H)，5.64(s，1H)，5.58-5.49(m，1H)，4.67(d，J＝3.3Hz，1H)，3.93(s，3H)，3.23(t，J＝2.9Hz，1H)，3.16(s，3H)，2.18(bs，1H)，1.69(d，J＝16.3Hz，2H)，1.51(s，11H)，1.25(d，J＝14.5Hz，8H)，1.20-1.06(m，3H)，0.91-0.78(m，1H)；MS(APCI+)m/z 506(M+H)+。
实例40B
(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
在250mL SS耐压瓶中，在氩气下，向实例40A(400mg，0.791mmol)在四氢呋喃(12.000mL)中的溶液中添加-镍2800水浆液(555mg，4.26mmol)，并将混合物在50psi的氢气下振荡并50℃下加热16小时。将反应过滤，并将溶剂在真空中去除并加载到12g柱上，用0-9％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱20分钟，以提供标题化合物(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯(330mg，0.694mmol，88％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.03(bs，2H)，6.92(s，1H)，5.22(s，1H)，4.39(s，1H)，3.93(s，3H)，3.75(dd，J＝7.4，3.6Hz，1H)，3.14(s，3H)，2.35(s，1H)，2.08(bs，1H)，1.65(m，2H)，1.53(bs，2H)，1.46(s，9H)，1.38-1.24(m，2H)，1.20(s，3H)，1.17(s，3H)，1.12(m，2H)，0.90(bs，2H)；MS(ESI+)m/z 476(M+H)+。
实例40C
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸
向5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(30.6mg，0.151mmol)、实例40B(60mg，0.126mmol)和氯化锌(II)(17.19mg，0.126mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(11.89mg，0.189mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂去除，并将残余物使用12g硅胶柱进行色谱，用0-100％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以给出物料(56mg，0.086mmol，68.1％)，将其溶于三氟乙酸(0.5mL)中并在环境温度下搅拌24小时。将溶剂去除，并将粗物料使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以获得(2S，3S，4S，5S)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸三氟乙酸盐(36mg，0.051mmol，40.2％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.10(d，J＝4.9Hz，2H)，7.23(dd，J＝8.6，2.5Hz，1H)，7.04(d，J＝2.6Hz，1H)，6.97(d，J＝6.4Hz，1H)，6.82(d，J＝8.6Hz，1H)，5.43(s，1H)，4.50(s，1H)，3.87(s，3H)，3.78(d，J＝13.7Hz，2H)，3.59(s，3H)，3.54(d，J＝13.4Hz，1H)，3.14(s，3H)，2.75(m，1H)，2.23(bs，1H)，1.74-1.47(m，5H)，1.23(d，J＝0.7Hz，9H)，1.22-1.17(m，7H)，1.11(m，3H)，0.86(bs，1H)；MS(ESI+)m/z 596(M+H)+。
实例41
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡咯烷-2-甲酸
实例41A
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基1-(环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
在25℃下，将芯38(0.55g，1.346mmol)和三乙胺(0.375mL，2.69mmol)在二氯甲烷(6.12mL)中的溶液用环己烷碳酰氯(0.225mL，1.683mmol)逐滴处理，搅拌2小时，用洗涤饱和水性NaHCO3(3mL)和1N NH4OH(1mL)水溶液洗涤，浓缩以给出残余物。将粗物料溶于1mL二氯甲烷中并加载到12g硅胶柱上，用0-70％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以提供所希望的产物(2S，3R，4S，5S)-叔丁基1-(环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(656mg，1.265mmol，94％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.24-8.14(m，1H)，8.01(s，1H)，6.94(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，5.78(d，J＝8.5Hz，1H)，5.58(d，J＝8.6Hz，1H)，4.68(d，J＝3.0Hz，1H)，3.25(t，J＝2.6Hz，1H)，3.17(s，3H)，2.80(s，6H)，2.12(bs，1H)，1.69(m，2H)，1.52(s，9H)，1.49(bs，2H)，1.29(s，3H)，1.27(m，1H)，1.24(s，3H)，1.20(d，J＝4.8Hz，2H)，1.12(m，2H)，0.90-0.82(m，1H)；MS(APCI+)m/z 519(M+H)+。
实例41B
(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-1-(环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡咯烷-2-甲酸酯
在250mL SS耐压瓶中，向实例41A(400mg，0.771mmol)在四氢呋喃(11.700mL)中的溶液中添加-镍2800水浆液(550mg，4.59mmol)，用氩气冲洗4次，用氢气(4.66mg，2.314mmol)冲洗，并在50psi的氢气下在室温下振荡过夜。将反应混合物过滤，并将溶剂在真空中去除。将粗物料使用12g硅胶柱进行纯化，用0-9％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱20分钟，以提供标题化合物(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-1-(环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡咯烷-2-甲酸酯(334mg，0.683mmol，89％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.16(d，J＝4.6Hz，2H)，6.95(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，5.36(d，J＝7.1Hz，1H)，4.37(d，J＝3.8Hz，1H)，3.84(s，1H)，3.16(s，3H)，2.81(s，6H)，2.38(t，J＝3.6Hz，1H)，195(bs，1H)，1.66(m，1H)，1.58(m，1H)，1.46(bs，12H)，1.31(m，1H)，1.21(s，3H)，1.20(s，3H)，1.06(bs，4H)；MS(ESI+)m/z 489(M+H)+。
实例41C
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡咯烷-2-甲酸
向5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(29.8mg，0.147mmol)、实例41B(60mg，0.123mmol)和氯化锌(II)(16.73mg，0.123mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(11.57mg，0.184mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂去除，并将所得粗物料使用12g硅胶柱进行色谱，用0-70％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以给出残余物(74mg，0.111mmol，91％)，将其溶于三氟乙酸(0.5mL)中并在环境温度下搅拌24小时。将溶剂去除，并将粗物料使用三氟乙酸方法通过反相色谱法进行纯化，以给出(2S，3S，4S，5S)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡咯烷-2-甲酸2三氟乙酸盐(69mg，0.082mmol，67.2％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.20(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，8.10(s，1H)，7.20(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，7.06(d，J＝2.5Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，6.78(d，J＝8.6Hz，1H)，5.48(d，J＝6.6Hz，1H)，4.62(d，J＝1.9Hz，1H)，3.81(d，J＝13.6Hz，1H)，3.73(d，J＝6.7Hz，1H)，3.52(s，3H)，3.46(d，J＝13.7Hz，1H)，3.17(d，J＝1.0Hz，3H)，2.74(s，1H)，2.69(d，J＝1.0Hz，6H)，2.10(bs，1H)，1.70-1.43(m，4H)，1.25(s，3H)，1.21(d，J＝0.9Hz，13H)，1.06(d，J＝11.7Hz，3H)，0.85(bs，1H)；MS(ESI+)m/z 609(M+H)+。
实例42
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸
实例42A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(3，3-二氟环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
向3，3-二氟环己烷甲酸[CAS# 849669-20-1](393mg，2.395mmol)和几滴N，N-二甲基甲酰胺在二氯甲烷(8mL)中添加草酰二氯(760mg，5.99mmol，3mL，2M在二氯甲烷中)。将混合物在环境温度下搅拌30分钟，将溶剂在压力下去除，添加新鲜的二氯甲烷(5mL)并再次去除。将残余物溶于二氯甲烷(2mL)中并滴加至(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯11，728mg，2.0mmol)在冰浴中冷却的二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将混合物在环境温度下搅拌1小时，用盐水洗涤并经MgSO4干燥。过滤后，将溶剂去除，并将残余物在40g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％的梯度洗脱，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(3，3-二氟环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯655mg(64.3％得率)，将其直接用于下一步骤中。LC/MS(APCI+)m/z 511(M+H)+。
实例42B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(3，3-二氟环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
用实例42A取代实例10B，根据实例10C中描述的程序制备标题化合物。LC/MS(APCI+)m/z 447.3(M+H)+。
实例42C
(2S，3S，4S，5S)-甲基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-((S)-3，3-二氟环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
和
实例42D
(2S，3S，4S，5S)-甲基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
将5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛[CAS# PH011292](80mg，0.416mmol)、实例42B(200mg，0.416mmol)和氯化锌(II)(11.34mg，0.083mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟，之后添加氰基硼氢化钠(39.2mg，0.624mmol)。将混合物搅拌1小时，并将溶剂在压力下去除。将残余物在40g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％洗脱，以得到作为实例42C的洗脱的第一化合物(105mg，38.4％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 657.62(M+H)+。洗脱的第二化合物是实例42D 110mg(40.2％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 657.67(M+H)+。
实例42E
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲酰氨基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸
将实例42D(105mg，0.163mmol)和6M LiOH(0.5mL)在甲醇(2mL)中的混合物在50℃下搅拌3小时。用在二噁烷中的4M HCl将pH调节至4-5。将溶剂在压力下去除，并将残余物在12g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在二氯甲烷中的甲醇以0-20％的梯度洗脱，以提供标题化合物93mg(91％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.19(s，2H)，7.12(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.99(t，J＝2.8Hz，2H)，6.71(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，5.40(t，J＝5.9Hz，1H)，4.55(s，1H)，3.70-3.62(m，1H)，3.52(d，J＝5.5Hz，1H)，3.43(d，J＝1.3Hz，3H)，3.29(d，J＝13.8Hz，1H)，3.19(s，1H)，2.64(s，1H)，2.60(s，6H)，2.43(s，1H)，1.54(s，6H)，1.25(s，2H)，1.19(s，9H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 629.2(M+H)+。
实例43
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸
实例43A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(苯并二氢吡喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将苯并二氢吡喃-2-甲酸(0.587g，3.29mmol)和1-氯-N，N，2-三甲基丙-1-烯-1-胺(Ghosez溶剂，0.726mL，5.49mmol)在二氯甲烷(20mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟。添加在吡啶中的(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯11，1g，2.74mmol)。将混合物在环境温度下搅拌1小时。添加二氯甲烷(10mL)，并将有机层用盐水洗涤并经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物在24g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％的梯度洗脱，以提供标题化合物，961mg(67％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 525(M+H)+。
实例43B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(苯并二氢吡喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在四氢呋喃(30mL)中的实例43A(960mg，1.830mmol)添加至在50mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(3g，23.00mmol)中。将混合物在50℃下搅拌16小时，用50psi氢气冲洗，然后过滤并浓缩，以提供标题化合物900mg(99％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 495.35(M+H)+。
实例43C
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-((S*)-苯并二氢吡喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
和
实例43D
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-((R*)-苯并二氢吡喃-2-羰基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例43B(960mg，1.94mmol)的非对映异构体经由HPLC分离[方法：10_29_100_CH3CN_三氟乙酸_120mL_11分钟；注射量：1500μL；流动相：CAN/三氟乙酸；柱：WatersSunfireTM Prep C8 OBD 10um 50x150mm]，以得到洗脱的第一化合物实例43C 340mg(35.4％得率)。收集时间：6.66-7.35分钟。LC/MS(APCI+)m/z 459.3(M+H)+。洗脱的第二化合物是实例43D(350mg，36.5％得率)。收集时间：7.41-8.32分钟。LC/MS(APCI+)m/z 459.3(M+H)+。
实例43E
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)甲基氨基]-1-[(2S*)-苯并二氢吡喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)-3-吡啶基]吡咯烷-2-甲酸
将5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(23.32mg，0.121mmol)、实例43C(60mg，0.121mmol)和氯化锌(II)(3.31mg，0.024mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟，以给出无色溶液。添加氰基硼氢化钠(11.43mg，0.182mmol)，并将混合物搅拌1小时。将溶剂在压力下去除，添加二氯甲烷(10mL)，将混合物在10g硅胶柱上过滤，并浓缩。将残余物溶于甲醇(1.5mL)和4M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌3小时，通过添加在二噁烷中的4M HCl将pH调节至4-5，并将混合物浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(1mL)中，通过注射器过滤，并在4g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在二氯甲烷中的甲醇以0-20％的梯度洗脱，以得到标题化合物39mg(50.0％得率)。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.17(d，J＝4.6Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，7.06-6.92(m，5H)，6.79-6.67(m，3H)，5.64(s，1H)，4.64(s，1H)，3.64(d，J＝13.7Hz，1H)，3.56(d，J＝6.7Hz，1H)，3.46(s，3H)，3.28(d，J＝13.7Hz，1H)，3.19(s，1H)，2.64(d，J＝14.7Hz，3H)，2.55(s，6H)，2.44(s，1H)，1.81(s，2H)，1.19(s，9H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 643.2(M+H)+。
实例44
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸
用实例42C取代实例42D，根据实例42E中描述的程序制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.20(d，J＝5.4Hz，2H)，7.13(dt，J＝8.6，2.5Hz，1H)，6.99(t，J＝3.1Hz，2H)，6.73-6.68(m，1H)，5.40(t，J＝5.9Hz，1H)，4.53(d，J＝14.8Hz，1H)，3.65(dd，J＝13.8，7.1Hz，2H)，3.53(d，J＝6.0Hz，1H)，3.44(d，J＝1.0Hz，3H)，3.30(dd，J＝13.8，4.7Hz，2H)，2.64(s，1H)，2.60(d，J＝1.1Hz，6H)，2.43(s，1H)，1.85-1.46(m，6H)，1.25(s，2H)，1.19(s，9H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 629.2(M+H)+。
实例45
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例45A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-4-硝基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
和
实例45B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-4-硝基-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将四氢-2H-吡喃-2-甲酸[CAS# 51673-83-7](323mg，2.485mmol)和1-氯-N，N，2-三甲基丙-1-烯-1-胺(Ghosez试剂，0.548mL，4.14mmol)在二氯甲烷(30mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟。添加在吡啶/四氢呋喃(1∶1，4mL)中的芯15(800mg，2.07mmol)，并将混合物搅拌1小时。将混合物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物在80g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％的梯度洗脱，以得到实例45A(520mg，50.4％得率)，作为洗脱的第一化合物。LC/MS(APCI+)m/z 499.42(M+H)+。还获得了实例45B(350mg，33.9％得率)，作为洗脱的第二化合物。LC/MS(APCI+)m/z 499.29(M+H)+。
实例45C
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
用实例45B取代实例36B，根据实例36C中描述的程序制备标题化合物。MS(ESI+)m/z 469.1(M+H)+。
实例45D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)甲基氨基]-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(2R)-四氢吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(24.62mg，0.128mmol)、实例45C(60mg，0.128mmol)和氯化锌(II)(3.49mg，0.026mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟。添加氰基硼氢化钠(12.07mg，0.192mmol)，将混合物再搅拌1小时，并添加二氯甲烷(10mL)。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并且浓缩。将残余物在12g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％的梯度洗脱，以得到(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯，将其溶于甲醇(1.5mL)和4M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌3小时，将pH调节至4-5，并将混合物浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(2mL)中并通过注射器式过滤器过滤。将粗物料在4g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在二氯甲烷中的甲醇以0-20％的梯度洗脱，以提供标题化合物，44mg(55.7％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.69(s，1H)，7.35(m，1H)，7.24-7.10(m，3H)，7.03(m，1H)，6.8(m，1H)，5.41(s，1H)，4.91(s，1H)，4.14(s，1H)，3.90(s，1H)，3.64(s，2H)，3.54(d，J＝25.9Hz，3H)，3.48(m，2H)，3.37(m，1H)，2.46(q，J＝2.0Hz，1H)，1.68-1.42(m，6H)，1.26(s，9H)，1.05(s，9H)；MS(ESI+)m/z 617.2(M+H)+。
实例46
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例46A
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
在0℃下，向二环[3.1.0]己烷-6-甲酸(28mg，0.22mmol，1.3当量)在二氯甲烷(1mL)中的搅拌溶液中添加Ghosez′s试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，67μL，0.51mmol，3.0当量)。将反应混合物在0℃下搅拌5分钟，并添加(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(实例34D，80mg，0.17mmol，1.0当量)和二异丙基乙胺(118μL，0.68mmol，4.0当量)在二氯甲烷(1mL)中的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌10分钟并在室温下搅拌72小时。将反应混合物用水洗涤，并将有机相浓缩至干。将残余物通过快速色谱法纯化(庚烷/乙酸乙酯100/0至85/15)，以提供标题化合物(60mg，61％)。LC/MS(ESI+)m/z 575.9(M+H)+。
实例46B
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸
在室温下，将(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(60mg，0.10mmol，1.0当量)在甲醇(2mL)中的溶液用在水中的LiOH 1.0M(300μL，0.30mmol，3.0当量)处理，并在45℃搅拌过夜。添加水性1N HCl，并将溶剂在真空下去除。将残余物通过硅胶快速色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至92/8)，以提供标题化合物(38mg，70％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm7.26-7.47(m，5H)，7.08(d，J＝2.2Hz，2H)，6.58-6.71(m，1H)，5.21(d，J＝6.1Hz，1H)，4.80(s，1H)，4.01-4.15(m，1H)，3.55(d，J＝14.0Hz，1H)，3.51(s，1H)，3.32(d，J＝6.3Hz，1H)，3.19-3.29(m，4H)，2.44(s，1H)，2.21(t，J＝2.9Hz，1H)，1.84-2.06(m，2H)，1.62-1.82(m，3H)，1.33-1.46(m，1H)，1.19-1.31(m，9H)，0.97-1.09(m，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 547.8(M+H)+。
实例47
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三甲基甲硅烷基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例47A
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-环己烷羰基-4-[(2-甲氧基-5-三甲基硅烷基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(10mg，0.15mmol，1.3当量)添加至实例7B(50mg，0.12mmol，1.0当量)和2-甲氧基-5-三甲基硅烷基-吡啶-3-甲醛(31mg，0.14mmol，1.2当量)在乙酸/乙酸钠/甲醇缓冲液(2mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，并将残余物在二氯甲烷和水性NaHCO3之间分配。将有机相在Na2SO4上干燥，过滤并浓缩。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/乙酸乙酯100/0至95/5)，以给出标题化合物(55mg，74％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 594.0(M+H)+。
实例47D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-环己烷羰基-4-[(2-甲氧基-5-三甲基硅烷基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸
将LiOH(19mg，0.45mmol，5.0当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-环己烷羰基-4-[(2-甲氧基-5-三甲基硅烷基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(55mg，0.09mmol，1.0当量)在四氢呋喃/甲醇/水(1.5/1.5/1)中的溶液中。将该反应混合物在45℃搅拌过夜。将反应混合物用水性HCl 1M(1当量/LiOH)酸化。将混合物浓缩并用二氯甲烷萃取。将有机相浓缩。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至95/5)，以给出标题化合物(50mg，96％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.18(d，J＝1.5Hz，1H)，7.27-7.52(m，4H)，7.17(d，J＝5.5Hz，2H)，5.26(d，J＝6.1Hz，1H)，4.67(s，1H)，3.94(d，J＝14.0Hz，1H)，3.52(d，J＝14.0Hz，1H)，3.46(s，3H)，3.29(d，J＝6.1Hz，1H)，2.85-3.04(m，1H)，2.39(s，1H)，1.59-1.90(m，6H)，1.10-1.55(m，4H)，0.88-1.10(m，9H)，0.07-0.28(m，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 566.5(M+H)+。
实例48
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-叔丁基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例48A
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((2-(叔丁基)-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将2-(叔丁基)-5-甲氧基异烟醛(0.040g，0.207mmol)和(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例7B，0.083g，0.207mmol)混合于甲醇(2mL)中，并将反应在室温下搅拌1小时。然后一次性添加氰基硼氢化钠(0.065g，1.035mmol)，并将反应继续在室温下搅拌过夜。这之后，将甲醇在真空中蒸发，并将残余物吸收于CH2Cl2和水中，并转移至分液漏斗上。将这些相分离，并将水层再用CH2Cl2萃取两次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩。使粗标题化合物不经进一步纯化即进入下一步反应中。MS(APCI+)m/z 578.6(M+H)+。
实例48B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-叔丁基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例48A(0.120g，0.207mmol)和氢氧化锂(1M水性)(1.7mL，1.7mmol)在四氢呋喃(1.7mL)和甲醇(1.7mL)中在45℃下搅拌2小时。将混合物冷却至室温并用1N水性HCl酸化至pH 1。将混合物在真空中浓缩，并将粗产物通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上进行纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)，以提供标题化合物(0.0356g，31％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.08(s，1H)，7.59(m，2H)，7.35-7.24(m，3H)，7.06(s，1H)，5.25(m，1H)，4.49(d，J＝2.4Hz，1H)，3.71(s，3H)，3.65-3.54(m，2H)，3.38(m，1H)，2.38(m，1H)，2.24(m，1H)，1.65-1.02(m，9H)，1.25(s，9H)，0.98(s，9H)，0.77(m，1H)；MS(ESI+)m/z550.3(M+H)+。
实例49
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例49A
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-4-[(2-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(6mg，0.12mmol，1.3当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(实例31B，31mg，0.07mmol，1.0当量)和2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛(17mg，0.085mmol，1.2当量)在乙酸/乙酸钠/甲醇缓冲液(2mL)中的溶液中。将该溶液在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，并将残余物在二氯甲烷和水之间分配。将有机相在Na2SO4上干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(二氯甲烷/乙酸乙酯100/0至95/5)，以给出标题化合物，将其用于下一步骤中。LC/MS(ESI+)m/z 626.5(M+H)+。
实例49B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-4-[(2-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸
将LiOH(15mg，0.35mmol，5.0当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-4-[(2-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(31mg，0.07mmol，1.0当量)在甲醇/四氢呋喃/水(1.5/1.5/1)中的溶液中。将该反应混合物在45℃搅拌过夜。将反应混合物用水性HCl 1M(1当量/LiOH)酸化。将混合物浓缩并用二氯甲烷萃取。将有机相浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇100/0至95/5)，以给出标题化合物(经2个步骤，29mg，66％得率)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm8.28-8.45(m，1H)，7.59(br.s.，1H)，7.34-7.52(m，3H)，7.19(d，J＝6.5Hz，2H)，5.31(d，J＝5.9Hz，2H)，4.62-4.75(m，1H)，3.92(d，J＝14.1Hz，1H)，3.69-3.81(m，3H)，3.60-3.65(m，3H)，3.35(d，J＝5.9Hz，2H)，2.35-2.60(m，1H)，2.05-2.28(m，1H)，1.20-2.01(m，4H)，0.97-1.17(m，9H)；LCJMS(ESI+)m/z 598.5(M+H)+。
实例50
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例50A
乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-氟苯基)-4-硝基-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将四氢吡喃-2-甲酸(318.1mg，2.444mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中。添加草酰氯(436.5mg，3.44mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(25μL)。将反应在室温搅拌3小时，此时将其浓缩，再溶解于二氯甲烷(1mL)中并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(3x1mL)中，并添加至芯23(540.8mg，1.598mmol)和三乙胺(500μL，3.59mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将反应在环境温度下搅拌17小时。这之后，将混合物用CH2Cl2(100mL)稀释，并用饱和水性NaHCO3洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(在庚烷中的5％至40％乙酸乙酯)。标题化合物是第二洗脱的非对映异构体(212.8mg，30％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.73-7.61(m，1H)，7.31-7.22(m，1H)，7.06(dd，J＝10.1，8.2Hz，2H)，5.81(s，1H)，5.51(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，5.11(s，1H)，4.29(q，J＝7.1Hz，2H)，3.79(s，1H)，3.33(s，1H)，1.95(s，1H)，1.78(s，1H)，1.50(d，J＝52.5Hz，4H)，1.29(t，J＝3.8Hz，3H)，1.26(d，J＝2.4Hz，2H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 451(M+H)+。
实例50B
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-氟苯基)-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例50A(212.8mg，0.472mmol)和四氢呋喃(4mL)添加至在20mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(475mg，3.64mmol)中，并将混合物在50psi H2和环境温度下振荡16小时。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物(196mg，99％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.77-7.65(m，1H)，7.30-7.19(m，1H)，7.14-7.01(m，2H)，5.30(d，J＝6.9Hz，1H)，4.20(q，J＝7.1Hz，2H)，3.83(d，J＝47.7Hz，2H)，3.72-3.64(m，1H)，2.13(s，1H)，1.83-1.71(m，2H)，1.37(s，6H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，0.99(d，J＝1.7Hz，9H)；MS(ESI+)m/z 421(M+H)+。
实例50C
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-氟苯基)-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例50B(51.0mg，0.121mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(54.7mg，0.285mmol)溶于甲醇(1mL)中，并在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(54.7mg，0.870mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相色谱法进行纯化，以提供标题化合物(47.2mg，65％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.67(s，1H)，7.24(d，J＝8.5Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，7.05(t，J＝9.7Hz，2H)，6.91(d，J＝2.6Hz，1H)，6.72(d，J＝8.5Hz，1H)，5.36(s，1H)，4.89(s，1H)，4.14(qd，J＝7.1，1.8Hz，2H)，3.88(d，J＝50.1Hz，2H)，3.51(s，3H)，3.49-3.39(m，3H)，3.32(d，J＝13.5Hz，1H)，2.46-2.46(m，1H)，1.79(s，1H)，1.67-1.36(m，5H)，1.19(s，12H)，0.98(s，9H)；MS(ESI+)m/z 597(M+H)+。
实例50D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]
吡咯烷-2-甲酸
将实例50C(44.2mg，0.074mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(40.0mg，79％)。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.65(s，1H)，7.34-7.23(m，1H)，7.20(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，7.12(q，J＝8.6，8.0Hz，2H)，7.02(d，J＝2.5Hz，1H)，6.79(d，J＝8.6Hz，1H)，5.43(d，J＝6.9Hz，1H)，4.87(s，1H)，4.03(s，1H)，3.84(s，2H)，3.73(d，J＝13.7Hz，1H)，3.64(d，J＝7.0Hz，1H)，3.57(s，3H)，3.49-3.41(m，1H)，2.56(s，1H)，1.79(s，1H)，1.61-1.39(m，5H)，1.21(s，9H)，0.98(s，9H)；MS(ESI+)m/569(M+H)+。
实例51
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例51A
5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-羟基苯甲醛
将4-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)苯酚(266.4mg，1.663mmol)，氯化镁(252.6mg，2.65mmol)和多聚甲醛(435.5mg，14.50mmol)悬浮于乙腈(8mL)中，并添加三乙胺(1.4mL，10.04mmol)。将所得悬浮液剧烈搅拌并加热至80℃持续18小时，此时LC/MS显示完全转化为所希望的产物。添加水性HCl(1M，50mL)，并将反应用二氯甲烷(2x50mL)萃取。将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(313.1mg，100％)。1HNMR(500MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 10.61(s，1H)，10.22(s，1H)，7.42(d，J＝2.3Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.4，2.3Hz，1H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，2.50(s，1H)，2.00(s，6H)；MS(ESI+)m/z 187(M+H)+。
实例51B
5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯甲醛
将实例51A(310.3mg，1.649mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中，并添加碳酸钾(347.2mg，2.51mmol)。将所得悬浮液剧烈搅拌，并添加碘甲烷(365.0mg，2.57mmol)。将悬浮液在环境温度下搅拌20小时。添加水性NaOH(1M，50mL)，并将反应用甲基叔丁基醚(2x50mL)萃取。将合并的萃取物用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤，然后经硫酸镁干燥，过滤并浓缩以给出标题化合物(300.5mg，90％)。1HNMR(500MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 10.32(s，1H)，7.51-7.44(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，3.88(s，3H)，2.52(s，1H)，2.02(s，6H)；MS(ESI+)m/z 203(M+H)+。
实例51C
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
用实例18A和18B的混合物取代实例50A，根据实例50B中描述的程序制备标题化合物。实例51D
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-((5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苄基)氨基)-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例51C(92.3mg，0.207mmol)和实例51B(41.3mg，0.204mmol)溶于甲醇(1mL)中并在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(69.3mg，1.103mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化。标题化合物是作为双三氟乙酸盐分离的第一洗脱的非对映异构体(43.6mg，25％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.26(dd，J＝7.5，1.8Hz，1H)，8.19(dd，J＝4.9，1.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.6，4.9Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，6.82(d，J＝2.2Hz，1H)，6.78(d，J＝8.3Hz，1H)，5.59(d，J＝6.7Hz，1H)，4.65(d，J＝1.6Hz，1H)，4.15(qq，J＝7.4，3.7Hz，2H)，3.77-3.70(m，3H)，3.67(d，J＝13.6Hz，1H)，3.59(s，3H)，3.29(d，J＝13.5Hz，1H)，2.80(s，6H)，2.50(d，J＝3.3Hz，1H)，2.43(s，1H)，1.95(s，6H)，1.68(s，1H)，1.41(s，6H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 633(M+H)+。
实例51E
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例51D(43.6mg，0.051mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应混合物通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供作为洗脱的第一化合物分离的、作为双三氟乙酸盐的标题化合物(33.1mg，78％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.20(d，J＝5.4Hz，2H)，7.08-6.98(m，2H)，6.86(d，J＝2.1Hz，1H)，6.80(d，J＝8.3Hz，1H)，5.61(d，J＝6.7Hz，1H)，4.59(d，J＝1.4Hz，1H)，3.81-3.72(m，3H)，3.59(s，3H)，3.31(d，J＝13.5Hz，1H)，2.79(s，6H)，2.53-2.48(m，4H)，1.95(s，6H)，1.74-1.63(m，1H)，1.41(s，5H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 605(M+H)+。
实例52
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例52A
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-((5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苄基)氨基)-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
标题化合物是实例51D中的第二洗脱的非对映异构体(49.2mg，28％)，并作为双三氟乙酸盐分离。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.17(dd，J＝5.0，1.8Hz，1H)，8.12(d，J＝7.6Hz，1H)，7.21(dd，J＝2.1，1.0Hz，1H)，7.06-6.93(m，3H)，5.44(d，J＝6.6Hz，1H)，4.47(d，J＝0.7Hz，2H)，4.18(q，J＝7.0Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.63-3.55(m，2H)，3.53(s，3H)，3.28(d，J＝13.6Hz，1H)，2.76(s，6H)，2.50(d，J＝3.4Hz，3H)，2.00(s，6H)，1.95(s，6H)，1.80(s，1H)，1.47(d，J＝28.9Hz，6H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 633(M+H)+。
实例52B
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例52A(49.2mg，0.057mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供作为双三氟乙酸盐分离的标题化合物(25.4mg，53％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.19(dd，J＝4.9，1.8Hz，1H)，8.08-7.99(m，1H)，7.04-6.96(m，2H)，6.83(d，J＝2.2Hz，1H)，6.77(d，J＝8.3Hz，1H)，5.45(d，J＝6.6Hz，1H)，4.91-4.84(m，1H)，3.69(d，J＝13.8Hz，1H)，3.63(d，J＝6.7Hz，1H)，3.54(s，3H)，3.32(d，J＝13.6Hz，1H)，2.86(s，1H)，2.74(s，6H)，2.59-2.48(m，4H)，1.95(s，6H)，1.83-1.74(m，1H)，1.47(d，J＝19.2Hz，5H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z605(M+H)+。
实例53
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例53A
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将NaBH3CN(8mg，0.12mmol，1.2当量)添加至(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-1-((R)-3，3-二氟-环己烷羰基)-5-苯基-吡咯烷-2-甲酸乙酯(实例31B，40mg，0.09mmol，1.0当量)和6-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-甲醛(19mg，0.1mmol，1.1当量)在乙酸/乙酸钠/甲醇缓冲液(2mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。将混合物浓缩，并将残余物在二氯甲烷和水之间分配。将有机相在Na2SO4上干燥，过滤并浓缩。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/乙酸乙酯100/0至97/3)以提供标题化合物。LC/MS(ESI+)m/z 614.8(M+H)+。
实例53B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例53A溶于甲醇/四氢呋喃/水(1.5/1.5/1)中，并将LiOH(19mg，0.45mmol，5.0当量)添加至反应混合物中。将溶液在45℃搅拌过夜。将反应混合物用水性HCl 1M(1当量/LiOH)酸化。将混合物浓缩并用二氯甲烷萃取。将有机相浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇100/0至95/5)，以给出标题化合物(经2个步骤，30mg，57％得率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，100℃)δppm 7.61(br.s.，2H)，7.26-7.41(m，3H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.81(d，J＝7.5Hz，1H)，5.21(d，J＝6.2Hz，1H)，4.50(br.s，1H)，3.68(br.s.，3H)，3.37-3.57(m，2H)，3.24-3.36(m，1H)，2.95(br.s.，1H在水峰下)，2.33(br.s.，1H)，1.38-2.12(m，8H)，1.28(s，9H)，1.00(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 586.5(M+H)+。
实例54
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(2，2，6，6-四甲基噁烷-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸
实例54A
2，2，6，6-四甲基四氢-2H-吡喃-4-甲腈
将2，2，6，6-四甲基二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(3g，19.20mmol)和甲苯磺酰甲基异腈(4.87g，24.96mmol)溶于二甲氧基乙烷(20mL)中。在丙酮-冰浴中冷却至-10℃后，经40分钟分批添加叔丁醇钾(2.80g，24.96mmol)，保持温度＜5℃。将反应混合物在0℃下搅拌1小时然后在环境温度下搅拌2小时。将混合物用二乙醚(30mL)稀释，并将固体通过烧结漏斗经由过滤去除。将滤液浓缩，并将产物在二乙醚和水之间分配。将合并的有机萃取物浓缩，并经由快速色谱法纯化，在120g硅胶柱上用0∶100至7∶93 乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以给出885mg的标题化合物。1HNMR(500MHz，氯仿-d)δppm 2.95(tt，J＝12.7，3.5Hz，1H)，1.96-1.85(m，2H)，1.67-1.52(m，2H)，1.27(s，6H)，1.26(s，6H)；MS(DCI+)m/z 185.4(M+NH4)+。
实例54B
2，2，6，6-四甲基四氢-2H-吡喃-4-甲酸
将实例54A(700mg，4.19mmol)溶于乙醇(14mL)中。滴加氢氧化钠(3M，13.95mL，41.9mmol)在水中的溶液，并将所得混合物加热至80℃持续7小时。LC-MS显示完全转化。将反应冷却至＜10℃，用30mL甲基叔丁基醚稀释，并用6M水性HCl(10mL)酸化。使用另外的甲基叔丁基醚(20mL)从水层中萃取所希望的产物。将合并的有机萃取物用盐水(20mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，然后浓缩以给出标题化合物(741mg)。1HNMR(501MHz，氯仿-d)δppm2.84(tt，J＝12.8，3.4Hz，1H)，1.85(dd，J＝13.4，3.4Hz，2H)，1.53-1.40(m，2H)，1.27(s，6H)，1.24(s，6H)；MS(ESI+)m/z 187.0(M+H)+。
实例54C
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基-1-(2，2，6，6-四甲基四氢-2H-吡喃-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例54B(80mg，0.430mmol)溶于2mL二氯甲烷中，添加草酰氯(113μl，1.289mmol)，然后添加1滴N，N-二甲基甲酰胺。将所得溶液在环境温度下搅拌2小时，然后浓缩，并再溶于0.5mL二氯甲烷中，以给出2，2，6，6-四甲基四氢-2H-吡喃-4-碳酰氯的溶液。在0℃下，将新制备的2，2，6，6-四甲基四氢-2H-吡喃-4-碳酰氯(32.9mg，0.161mmol)在0.5mL二氯甲烷中的溶液滴加至实例34D(75mg，0.161mmol)和三乙胺(44.8μl，0.321mmol)在1mL二氯甲烷中的搅拌溶液中。5分钟后，通过LC-MS显示反应完成。将反应用1M水性HCl(5mL)猝灭，将这些层分离，并将有机层在真空中浓缩，并将残余物使用0∶100至20∶80乙酸乙酯∶庚烷经由快速色谱法进行纯化，以给出89mg的标题化合物。1HNMR(4((MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.65(s，2H)，7.34(t，J＝7.5Hz，2H)，7.25(t，J＝7.4Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.91(d，J＝2.6Hz，1H)，6.72(d，J＝8.5Hz，1H)，5.22(d，J＝6.8Hz，1H)，4.55(d，J＝2.9Hz，1H)，4.11(q，J＝7.0Hz，2H)，3.52(s，3H)，3.49(d，J＝13.6Hz，1H)，3.32(d，J＝13.6Hz，1H)，2.65(d，J＝12.5Hz，1H)，2.33(s，1H)，1.46(d，J＝13.0Hz，1H)，1.30-1.22(m，4H)，1.20(s，9H)，1.19(t，J＝6.5Hz，3H)，1.05(s，6H)，1.01(br s，3H)，1.00(s，9H)，0.95(br s，3H)；MS(ESI+)m/z 635.5(M+H)+。
实例54D
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基-1-(2，2，6，6-四甲基四氢-2H-吡喃-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸
将实例54C(89mg，0.140mmol)溶于甲醇(0.5mL)、四氢呋喃(1.0mL)和水(1.000mL)的混合物中。添加氢氧化锂水合物(58.8mg，1.402mmol)后，将反应加热至40℃持续16小时，此时通过LC-MS显示其完成。将混合物冷却至环境温度，并用1M水性HCl酸化至pH＝3。将混合物用二氯甲烷(3x10mL)萃取，并将合并的萃取物经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出55mg的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.57(s，2H)，7.35(t，J＝7.5Hz，2H)，7.26(t，J＝7.4Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.97(s，1H)，6.73(d，J＝8.5Hz，1H)，5.22(d，J＝6.7Hz，1H)，4.52(d，J＝2.3Hz，1H)，3.58(d，J＝10.4Hz，1H)，3.54(dd，J＝6.6，1.8Hz，1H)，3.50(s，3H)，3.38(d，J＝13.7Hz，1H)，2.70(br s，1H)，2.37(br s，1H)，1.45(d，J＝13.1Hz，1H)，1.28(s，3H)，1.27-1.20(m，3H)，1.20(s，9H)，1.04(s，6H)，0.98(s，12H；3H和9H的重叠单峰)；MS(ESI+)m/z 607.3(M+H)+。
实例55
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例7B，56mg，0.140mmol)和3-溴-5-(叔丁基)-2-甲氧基吡啶(68.3mg，0.280mmol)的经氮气喷射的溶液添加至2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘(9.58mg，0.015mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(6.40mg，6.99μmol)和碳酸铯(137mg，0.419mmol)在甲苯(0.3mL)中的经氮气喷射的悬浮液中。将反应在铝块中在110℃下加热16小时。将粗物料浓缩并加载到12g硅胶柱上，并用0-30％乙酸乙酯/庚烷洗脱40分钟，以给出(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(16mg，0.028mmol，20.30％得率)。MS(APCI+)m/z 610(M+H)+。将物料吸收于甲醇(1mL)中，并向所得溶液中添加氢氧化锂(0.284mL，0.284mmol)在水中的1M溶液。将反应在45℃下温热4小时。将溶剂在氮气流下去除，并将反应用1N水性HCl中和。将粗物料吸收于二氯甲烷中，并使用12g硅胶柱用乙酸乙酯/乙醇/庚烷溶剂系统纯化，然后再使用反相HPLC用乙腈/水/三氟乙酸方法纯化，以给出(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸(4.8mg，8.96μmol，31.6％得率)。1HNMR(4((MHz，120℃，二甲基亚砜-d6)δppm 7.49(d，J＝7.5Hz，2H)，7.21(d，J＝2.1Hz，1H)，7.17-7.03(m，3H)，6.77(d，J＝2.2Hz，1H)，5.32(d，J＝7.2Hz，1H)，4.44(d，J＝4.1Hz，1H)，4.32(s，1H)，3.62(s，3H)，2.25(t，J＝3.9Hz，1H)，2.18(s，1H)，1.72-1.59(m，3H)，1.44(dd，J＝14.8，6.2Hz，4H)，1.33-1.23(m，1H)，1.23(s，9H)，1.21-1.12(m，1H)，1.04(s，9H)，1.05-0.93(m，1H)；MS(APCI+)m/z 536(M+H)+。
实例56
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例56A
二环[1.1.1]戊烷-1-基甲醇
在0℃下，向二环[1.1.1]戊烷-1-甲酸(4.0g，35.7mmol)在四氢呋喃(89mL)中的溶液中分批添加氢化铝锂(1.801g，47.4mmol)，该反应剧烈鼓泡。将反应温热至24℃并搅拌16小时。将反应在冰浴中冷却，分批添加4g十水硫酸钠，搅拌反应1小时。添加15％NaOH水溶液(2mL)。将混合物搅拌0.5小时，添加2mL水，并去除冰浴。将混合物搅拌2小时，并用40g无水硫酸钠干燥。将悬浮液过滤并将滤液用醚洗涤。将溶剂在真空中去除，以给出粗的二环[1.1.1]戊烷-1-基甲醇(3.2g，32.6mmol，91％得率)。1HNMR(501MHz，氯仿-d)δppm 3.56(s，2H)，2.57(s，1H)，1.77(s，6H)。
实例56B
二环[1.1.1]戊烷-1-甲醛
将实例56A(3.2g，32.6mmol)溶于5mL二氯甲烷中。在单独的250-mL圆底烧瓶中装入在55mL二氯甲烷中的草酰氯(4.57mL，52.2mmol)，并将烧瓶在丙酮-干冰浴中冷却至＜-70℃。经20分钟滴加二甲基亚砜(7.40mL，104mmol)，保持温度＜-60℃。添加完成后，将所得溶液在同一温度下搅拌15分钟，之后经30分钟添加二环[1.1.1]戊烷-1-基甲醇(3.2g，32.6mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，保持温度＜-65℃。添加完成后，将反应混合物在同一温度下搅拌1小时(允许温热不超过-60℃)，此时经10分钟添加在-78℃下的纯净的三乙胺(22.72mL，163mmol)。产生非常稠的浆液。将烧瓶从冰浴中取出。达到环境温度后，将反应混合物通过添加200mL的1M水性HCl猝灭。将这些层分离，并将有机层用1M水性HCl(30mL)和盐水洗涤两次，然后经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩(在10℃下的旋转蒸发浴)，以给出二环[1.1.1]戊烷-1-甲醛(2.6g，27.0mmol，83％得率)。1HNMR(501MHz，氯仿-d)δppm 9.52(d，J＝0.7Hz，1H)，2.57(d，J＝0.8Hz，1H)，2.11(s，6H)。
实例56C
1-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-硝基乙醇
将实例56B(2.6g，27.0mmol)和硝基甲烷(2.188mL，40.6mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和叔丁醇(3mL)中。在冰浴中冷却至＜5℃后，滴加叔丁醇钾(5.41mL，5.41mmol)溶液。1小时后，去除冰浴，并将混合物搅拌30分钟。将混合物倾倒入40mL水中并用3x30mL的醚萃取。将合并的萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，然后浓缩以给出粗残余物。将粗物料经由快速柱色谱法纯化，在40g硅胶柱上用0-60％乙酸乙酯/庚烷洗脱20分钟，以提供所希望的产物1-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-硝基乙醇(2.22g，14.13mmol，52.2％得率)。1HNMR(500MHz，氯仿-d)δppm 4.49-4.38(m，1H)，4.36-4.27(m，2H)，2.61(s，1H)，2.32-2.29(m，1H)，1.85-1.78(m，6H)；MS(DCI+)m/z 175(M+NH4+)。
实例56D
(E)-1-(2-硝基乙烯基)二环[1.1.1]戊烷
将实例56C(2.22g，14.13mmol)溶于18.8mL无水二氯甲烷中并将溶液冷却至-78℃。添加三乙胺(4.92mL，35.3mmol)，然后滴加甲磺酰氯(1.321mL，16.95mmol)。将反应混合物在同一温度下搅拌1小时，从冰浴中去除并搅拌1小时。将混合物用饱和水性碳酸氢钠和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤，在真空中浓缩。将粗残余物经由快速柱色谱法纯化，在24g硅胶柱上用0-40％乙酸乙酯/庚烷洗脱20分钟，以提供所希望的产物(E)-1-(2-硝基乙烯基)二环[1.1.1]戊烷(1.63g，11.71mmol，83％得率)。1HNMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.20(d，J＝13.4Hz，1H)，6.88(d，J＝13.4Hz，1H)，2.62(s，1H)，2.04(s，6H)。
实例56E
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.065g，0.086mmol)和三氟甲磺酸铜(II)(0.017g，0.034mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(9.5mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加(E)-叔丁基2-(亚苄基氨基)乙酸酯(1.040g，4.74mmol)在1mL四氢呋喃中的溶液，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.177mL，0.177mmol)，然后经3分钟添加实例56D(0.6g，4.31mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌45分钟。将混合物用6mL饱和水性氯化铵和20mL二乙醚猝灭，并温热至环境温度。将醚层分离，用饱和氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤，通过硅胶垫过滤，并浓缩，以给出粗残余物，将其用正庚烷(50mL)稀释并静置以沉淀2小时。将混合物过滤并在50mL热庚烷中沉淀，以给出(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(0.73g，2.037mmol，47.2％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.44-7.30(m，5H)，5.01(dd，J＝5.7，2.0Hz，1H)，4.47(d，J＝5.5Hz，1H)，3.74(d，J＝6.0Hz，1H)，3.40(bs，1H)，3.02-2.92(m，1H)，2.69(s，1H)，1.96-1.79(m，6H)，1.57(s，9H)；MS(ESI+)m/z 359(M+H)+。
实例56F
(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
在25℃下，将实例56E(0.5g，1.395mmol)和三乙胺(0.389mL，2.79mmol)在二氯甲烷(6.34mL)中的溶液用环己烷碳酰氯(0.233mL，1.744mmol)逐滴处理。将混合物搅拌2小时，用饱和水性NaHCO3(5mL)和1N NH4OH(1mL)水溶液洗涤，并浓缩。将混合物用10mL庚烷研磨并在环境温度下静置0.5小时，并收集粗沉淀物(1.5g)。将沉淀物溶于3mL二氯甲烷中并加载到12g柱上，用0-70％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以提供所希望的产物(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(0.52g，1.110mmol，80％得率)。1HNMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.76-7.64(m，2H)，7.45-7.32(m，3H)，5.44(d，J＝8.9Hz，1H)，5.09(dd，J＝11.1，8.9Hz，1H)，4.12(d，J＝10.1Hz，1H)，3.33(t，J＝10.6Hz，1H)，2.55(s，1H)，2.11-1.98(m，1H)，1.85(dd，J＝9.6，2.0Hz，3H)，1.77(dd，J＝9.6，2.0Hz，3H)，1.72(d，J＝15.0Hz，1H)，1.65(s，1H)，1.59(s，9H)，1.56-1.42(m，3H)，1.33-1.20(m，1H)，1.18-1.04(m，3H)，0.70-0.59(m，1H)；MS(ESI-)m/z 467(M-H)-。
实例56G
(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
在50mL耐压瓶中，向实例56F(0.52g，1.110mmol)和四氢呋喃(20mL)的溶液中添加RaNi：2800水浆液(3g，23.00mmol)。将反应在50psi和环境温度下搅拌16小时。将反应过滤，并将溶剂在真空中去除并加载到12g柱上，用0-9％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱20分钟，以给出(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(0.432g，0.985mmol，89％得率)。1HNMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.76-7.69(m，2H)，7.43(td，J＝7.4，6.8，0.9Hz，2H)，7.37-7.31(m，1H)，4.95(d，J＝8.2Hz，1H)，4.03(d，J＝9.7Hz，1H)，3.80-3.74(m，1H)，3.47(dd，J＝10.3，8.1Hz，1H)，2.56(s，1H)，2.16-2.06(m，2H)，1.92-1.82(m，6H)，1.72(t，J＝12.5Hz，2H)，1.60(s，1H)，1.57(s，9H)，1.46(m，3H)，1.34-1.22(m，1H)，1.12(tt，J＝12.4，6.3Hz，3H)，0.72-0.59(m，1H)；MS(ESI+)m/z 439(M+H)+。
实例56H
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
向2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛(30.7mg，0.150mmol)、实例56G(60mg，0.137mmol)和氯化锌(II)(18.64mg，0.137mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(12.89mg，0.205mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂去除，并将所得残余物使用12g硅胶柱进行色谱，用0-60％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以给出将粗物料(84mg，0.134mmol，98％得率)。将粗物料溶于2，2，2-三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)中，并搅拌3小时。将溶剂去除，并将粗物料使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以给出(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸三氟乙酸(42mg，0.061mmol，44.8％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.62-7.45(m，3H)，7.39-7.18(m，4H)，7.06(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(d，J＝7.4Hz，1H)，4.12(s，1H)，3.73(s，3H)，3.61(d，J＝2.7Hz，2H)，3.32(t，J＝7.3Hz，1H)，2.50(s，1H)，2.44(s，1H)，2.31-2.12(m，1H)，1.76-1.69(m，6H)，1.67(s，1H)，1.49(m，2H)，1.27(q，J＝12.1Hz，1H)，1.10(m，4H)，0.77(bs，1H)；MS(ESI+)m/z571(M+H)+。
实例57
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
向2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛(30.9mg，0.150mmol)、实例56G(60mg，0.137mmol)和氯化锌(II)(18.64mg，0.137mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(12.89mg，0.205mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂去除，并将所得残余物使用12g硅胶柱进行色谱，用0-60％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以给出固体(80mg，0.127mmol，93％)。将固体溶于2，2，2-三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)中，并在环境温度下搅拌3小时。将溶剂去除，并将粗物料使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以给出(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸三氟乙酸盐(45mg，0.066mmol，48.0％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.34(d，J＝2.1Hz，1H)，7.67(d，J＝2.4Hz，1H)，7.57(s，2H)，7.37-7.15(m，3H)，5.15(d，J＝7.4Hz，1H)，4.10(s，1H)，3.86(s，3H)，3.57(s，2H)，3.29(t，J＝7.8Hz，1H)，2.44(s，1H)，2.39(bs，1H)，2.21(bs，1H)，1.78-1.68(m，6H)，1.66(m，2H)，1.49(m，2H)，1.35-1.20(m，1H)，1.09(m，4H)，0.73(bs，1H)；MS(ESI+)m/z 572.0(M+H)+。
实例58
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-N-(甲磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺
实例58A
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸盐酸盐
将外消旋-(2R，3S，4R，5R)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(芯2，2.0g，6.24mmol)在38％浓盐酸(12mL，20.84mmol)和1，4-二噁烷(4mL)中的溶液在微波反应器(Initiator)中在100℃下辐照1小时。将沉淀物通过过滤收集并用乙酸乙酯(5mL)洗涤，以给出呈盐酸盐的标题化合物(2.04g，5.77mmol，92％得率)。LC/MS(ESI+)m/z293.1(M+H)+。
实例58B
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
在0℃下，向实例58A(8.0g，24.33mmol)和三乙胺(6.78mL，48.7mmol)在二氯甲烷(50mL)中的溶液中添加环己烷碳酰氯(2.497g，17.03mmol)。将混合物在0℃下搅拌2小时，然后用二氯甲烷(100mL)稀释，用饱和水性NaHCO3(25mL)和盐水(25mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩以给出标题化合物(9.5g，22.19mmol，91％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 403.2(M+H)+。
实例58C
外消旋-(2R，3S，4R，5R)-3-(叔丁基)-l-(环己烷羰基)-N-(甲基磺酰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺
将实例58B(8.00g，19.88mmol)和1，1′-羰基二咪唑(9.67g，59.6mmol)在1，2-二氯乙烷(100mL)中的溶液在42℃下搅拌5分钟。向混合物中添加甲烷磺酰胺(9.45g，99mmol)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU，8.99mL，59.6mmol)(将DBU在使用之前用分子筛干燥)。将混合物在42℃下搅拌2小时，然后用乙酸乙酯(200mL)稀释，用1N HCl水溶液(30mL)和盐水(30mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以给出标题化合物(8.8g，12.48mmol，62.8％得率)。LC/MS(ESI+)m/z 480.2(M+H)+。
实例58D
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-N-(甲基磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺
向实例58C(5.00g，10.43mmol)在38％浓盐酸(10mL，10.43mmol)和乙醇(50mL)中的溶液中添加锌粉(13.63g，209mmol)。将混合物在60℃下搅拌2小时。将固体过滤并用乙酸乙酯(5mL)洗涤，以给出粗产物，将其进一步通过Combi-快速柱色谱法进行纯化(流动相：H2O(5mmol NH4HCO3)(A)/CH3OH(B))，以给出标题化合物(2R，3R，4R，5R)-4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-N-(甲基磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺(845mg，1.748mmol，17％得率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.60(d，J＝8Hz，2H)，7.39(t，J＝8Hz，2H)，7.31(t，J＝8Hz，1H)，4.71(s，1H)，4.55(d，J＝12Hz，1H)，3.64(d，J＝4Hz，1H)，3.29(s，3H)，2.50(dd，J＝4Hz，8Hz，1H)，2.05-2.08(m，1H)，1.73-1.82(m，2H)，1.09-1.52(m，7H)，1.09(s，9H)，0.73-0.74(m，1H)；LC/MS(ESI+)m/z 450.3(M+H)+。
实例58E
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-N-(甲磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺
将5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(61.6mg，0.320mmol)、外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-N-(甲基磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺(120mg，0.267mmol)和氯化锌(II)(7.27mg，0.053mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟，以给出无色溶液。添加氰基硼氢化钠(25.2mg，0.400mmol)，将混合物搅拌1小时，并添加二氯甲烷(10mL)。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并且浓缩。将残余物在12g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在二氯甲烷中的甲醇以0-20％的梯度洗脱，以得到外消旋产物，将其经由手性SFC分离[仪器：Aurora-2，柱：Whelk-O1(S，S)，5-50％甲醇：CO2，10分钟@3mL/分钟，150巴]。洗脱的第一化合物是(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(环己烷羰基)-N-(甲基磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺(45mg，26.9％得率)。1HNMR(4((MHz，二甲基亚砜-d6)δppm11.5(s，1H)，7.63-7.52(m，2H)，7.36(d，J＝2.6Hz，1H)，7.35-7.27(m，2H)，7.24(d，J＝2.4Hz，1H)，7.22(d，J＝2.6Hz，1H)，6.89(d，J＝8.6Hz，1H)，4.89(s，1H)，4.41(d，J＝11.0Hz，1H)，3.97(d，J＝13.5Hz，1H)，3.84(d，J＝13.6Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.17(s，4H)，2.21(dd，J＝11.0，4.7Hz，1H)，2.02(s，1H)，1.82(s，1H)，1.66(d，J＝10.1Hz，2H)，1.48(d，J＝10.7Hz，2H)，1.26(s，9H)，1.20(s，2H)，1.11(d，J＝4.9Hz，2H)，0.95(s，9H)，0.73(s，1H)；MS(ESI+)m/z 626.1(M+H)+。洗脱的第二化合物是标题化合物(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(环己烷羰基)-N-(甲基磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺(58.0mg，34.7％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 11.49(s，1H)，7.62-7.53(m，2H)，7.36(d，J＝2.6Hz，1H)，7.31(t，J＝7.5Hz，2H)，7.23(dd，J＝8.6，2.5Hz，2H)，4.89(s，1H)，4.41(d，J＝11.0Hz，1H)，3.97(d，J＝13.5Hz，1H)，3.4(d，J＝13.5Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.16(s，4H)，2.21(dd，J＝11.0，4.7Hz，1H)，2.02(s，1H)，1.82(s，1H)，1.66(d，J＝10.1Hz，2H)，1.48(d，J＝10.8Hz，2H)，1.26(s，9H)，1.18-1.10(m，4H)，0.94(s，9H)，0.73(s，1H)；MS(ESI+)m/z 626.1(M+H)+。
实例59
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例59A
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-(二氟甲氧基)苯基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
用实例45A取代实例36B，根据实例36C中描述的程序制备标题化合物。
实例59B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
用实例59A取代实例45C，根据实例45D中描述的程序制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.87(s，1H)，7.31(t，J＝7.9Hz，1H)，7.19(t，J＝7.6Hz，1H)，7.16-7.10(m，2H)，6.97(s，1H)，6.93(d，J＝2.5Hz，1H)，6.72(d，J＝8.5Hz，1H)，5.6(s，1H)，4.59(d，J＝1.7Hz，1H)，3.74(d，J＝11.4Hz，2H)，3.55(d，J＝13.6Hz，1H)，3.51(s，3H)，3.46(d，J＝6.8Hz，1H)，3.26(d，J＝13.8Hz，2H)，2.37-2.31(m，1H)，1.89(s，1H)，1.74-1.30(m，6H)，1.18(s，9H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z 617.2(M+H)+。
实例60
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例60A
(2S，3R，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将芯11(18.2g，50mmol)溶于100mL四氢呋喃中，并添加二碳酸二叔丁酯(16.37g，75mmol)。将反应混合物加热至50℃持续3小时，此时发生完全转化，如通过LC-MS所示。将烧瓶冷却至环境温度并添加咪唑(3.4g，50mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌5分钟，然后用甲基叔丁基醚(100mL)稀释。将悬浮液用1M水性HCl(3x50mL)然后用饱和水性碳酸氢钠(50mL)和盐水(50mL)洗涤并经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩以给出23g的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.18(dd，J＝4.8，1.7Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，6.97(ddd，J＝7.7，4.7，0.9Hz，1H)，5.63(d，J＝8.3Hz，1H)，5.48(ddd，J＝8.3，2.5，1.0Hz，1H)，4.50(d，J＝3.2Hz，1H)，4.24(q，J＝7.1Hz，2H)，2.92(t，J＝2.9Hz，1H)，2.75(s，6H)，1.95(s，1H)，1.28(td，J＝7.1，0.9Hz，3H)，1.20(s，9H)，1.03(s，9H)；MS(ESI+)m/465.3(M+H)+。
实例60B
(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例60A(20.6g，44.3mmol)和四氢呋喃(200mL)添加至在50mL Hast C反应器中的-镍2800水浆液(81g，621mmol)中，并将混合物在60psi氢气和60℃下搅拌22小时，并在25℃下搅拌16小时。将反应混合物通过烧结漏斗过滤，并将滤饼用50mL四氢呋喃洗涤。将滤液在真空中浓缩以给出标题化合物(18.9g)，将其不经另外的纯化即使用。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.32-8.00(m，2H)，6.97(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，5.19(d，J＝6.7Hz，1H)，4.27(d，J＝3.0Hz，1H)，4.18(qq，J＝7.0，3.8Hz，2H)，3.75(dd，J＝6.7，2.2Hz，1H)，2.75(s，6H)，2.01(t，J＝2.6Hz，1H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.15(s，9H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 435.1(M+H)+。
实例60C
(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-((2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苄基)氨基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例60B(130mg，0.299mmol)和2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯甲醛(中间体5，73.3mg，0.359mmol)溶于二氯乙烷(1496μL)中。一次性添加三乙酰氧基硼氢化钠(89mg，0.419mmol)，并将反应在环境温度下搅拌0.5小时，此时通过LC-MS显示其完成。将溶液用二氯甲烷(5mL)稀释，并添加1mL饱和水性碳酸氢钠。将混合物搅拌10分钟，然后用3x5mL二氯甲烷萃取，并将合并的有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩。将物料溶于环戊基甲醚(5mL)中。添加在环戊基甲醚(3M，0.2mL，0.6mmol)中的HCl。将溶液用庚烷(10mL)稀释，并将所得固体物料通过烧结漏斗经由过滤去除，以给出标题化合物(197mg)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.28(d，J＝7.8Hz，1H)，8.19(d，J＝5.1Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.00(d，J＝8.6Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.78(d，J＝8.1Hz，1H)，5.28(d，J＝6.4Hz，1H)，4.38(d，J＝1.7Hz，1H)，4.17(q，J＝7.1Hz，2H)，3.74-3.58(m，4H)，3.55(s，3H)，2.76(br s，6H)，2.20(m，2H)，2.08-1.91(m，3H)，1.77-1.70(m，1H)，1.33(s，3H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，1.16(s，9H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 623.1(M+H)+。
实例60D
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-((2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苄基)氨基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例60C(200mg，0.303mmol)溶于2mL二氯甲烷中，并添加0.5mL三氟乙酸。在环境温度下2小时后，将反应混合物在真空中浓缩并在1M水性NaOH和二氯甲烷中分配。将有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出粗产物(160mg)，将其不经另外的纯化即使用。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.13(dd，J＝4.6，1.9Hz，1H)，7.98(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，6.99-6.85(m，2H)，6.85-6.65(m，2H)，4.42(s，1H)，4.13(qt，J＝7.1，3.5Hz，2H)，3.59(br s，4H)，3.43-3.22(m，2H)，3.08(br s，1H)，2.82(br s，1H)，2.72(s，6H)，2.20(ddd，J＝10.6，6.2，4.0Hz，2H)，2.12(dd，J＝5.9，1.9Hz，1H)，2.07-1.89(m，3H)，1.75(tdd，J＝9.2，7.2，4.2Hz，1H)，1.33(s，3H)，1.20(t，J＝7.1Hz，3H)，0.96(s，9H)；MS(ESI+)m/z 523.2(M+H)+。
实例60E
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-((2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苄基)氨基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例60D(160mg，0.306mmol)溶于2mL二氯甲烷中，将溶液在冰浴中冷却，之后添加三乙胺(0.171mL，1.224mmol)和四氢-2H-吡喃-2-碳酰氯(59.1mg，0.398mmol)在二氯甲烷(0.5mL)中的溶液。5分钟后，将反应混合物用甲基叔丁基醚(30mL)稀释，用饱和水性碳酸氢钠(15mL)搅拌15分钟，然后用甲基叔丁基醚(3x10mL)萃取。将合并的萃取物浓缩以给出粗残余物，将其经由快速色谱法纯化，在40g硅胶柱用0∶100至60∶40甲基叔丁基醚∶庚烷洗脱5分钟，并且用等度60∶40甲基叔丁基醚∶庚烷洗脱，以给出两种非对映异构体产物。第一个洗脱峰(57mg)是标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.17(s，2H)，6.93(dd，J＝8.4，2.5Hz，2H)，6.83-6.62(m，2H)，5.56(s，1H)，4.67(s，1H)，4.21-4.01(m，3H)，3.75(d，J＝11.4Hz，1H)，3.55(br s，2H)，3.48(s，3H)，3.24(s，2H)，2.69(s，6H)，2.19(t，J＝9.3Hz，2H)，2.10-1.88(m，3H)，1.80-1.60(m，2H)，1.43(d，J＝42.0Hz，3H)，1.32(s，5H)，1.19(t，J＝7.0Hz，4H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 635.6(M+H)+。
实例60F
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例60E(54mg，0.085mmol)溶于0.2mL四氢呋喃和水(0.200mL)以及甲醇(0.100mL)混合物中。添加氢氧化锂水合物(17.85mg，0.425mmol)，并将悬浮液加热至50℃持续1小时，此时LC-MS表明完全转化。将小瓶冷却至环境温度，用二氯甲烷(20mL)稀释，并用1M水性HCl酸化至pH 3-4。将这些层分离。将有机层经硫酸钠干燥，过滤并在N2流下在50℃浓缩，以给出49mg的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.19(dd，J＝4.8，1.6Hz，2H)，7.05-6.92(m，2H)，6.83-6.72(m，2H)，5.57(d，J＝6.6Hz，1H)，4.60(s，1H)，3.81-3.58(m，6H)，3.52(s，3H)，3.29(d，J＝13.7Hz，1H)，2.71(s，6H)，2.66(br s，1H)，2.44(s，1H)，2.25-2.14(m，2H)，2.10-1.88(m，3H)，1.81-1.62(m，3H)，1.51-1.36(m，3H)，1.33(s，3H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 607.3(M+H)+。
实例61
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例61A
(2S，3R，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-异丙基-苯基)-4-硝基-吡咯烷-1，2-二甲酸1-叔丁酯2-乙酯
向(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯8，3.15g，8.69mmol，1.0当量)在四氢呋喃(25mL)中的溶液中添加二碳酸二叔丁酯(2.84g，13mmol，1.5当量)。将反应混合物在55℃下搅拌过夜，然后用咪唑(591mg，8.69mmol，1当量)猝灭，并用乙酸乙酯稀释。将所得溶液用1N HCl溶液、水和盐水洗涤。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并在真空中浓缩。将标题化合物(4.2g，定量得率)不经另外的纯化即用于下一步骤中。LC/MS(ESI+)m/z 463.4(M+H)+。
实例61B
(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-叔丁基-5-(2-异丙基-苯基)-吡咯烷-1，2-二甲酸1-叔丁酯2-乙酯
将锌粉(12.2g，187mmol，21当量)添加至实例61A(8.69mmol，1当量)在乙酸(30mL)和乙酸乙酯(100mL)中的溶液中。将所得混合物在60℃下搅拌1小时。将反应混合物在硅藻土上过滤，用乙酸乙酯洗涤，浓缩然后用饱和NaHCO3水溶液猝灭。将粗混合物用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤。将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将标题化合物(4.5g，定量)不经另外的纯化即用于下面的步骤中。LC/MS(ESI+)m/z 433.5(M+H)+。
实例61C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-吡咯烷-1，2-二甲酸1-叔丁酯2-乙酯
将NaBH3CN(8mg，0.12mmol，1.2当量)添加至实例61B(40mg，0.09mmol，1.0当量)和5-叔丁基-2-甲氧基-苯甲醛(19mg，0.1mmol，1.1当量)在乙酸/乙酸钠/甲醇缓冲液(2mL)中的溶液中。将反应混合物在室温搅拌1小时。将混合物浓缩，并将残余物在二氯甲烷和水之间分配。将有机相浓缩至干，并将残余物在硅胶上进行纯化(庚烷/乙酸乙酯 100/0至70/30)，以给出标题化合物(350mg，57％)。LC/MS(ESI+)m/z 609.6(M+H)+。
实例61D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯
将三氟乙酸(CAS# 76-05-1，350μL)添加至经保护的(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-吡咯烷-1，2-二甲酸1-叔丁酯2-乙酯(145mg，0.25mmol，1.0当量)在二氯甲烷中的溶液中。将反应在室温下搅拌过夜，并将溶剂在真空下去除。将残余物在二氯甲烷和NaHCO3饱和水溶液之间分配。将有机相浓缩至干，并将残余物通过硅胶快速色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至97/3)，以提供标题化合物(90mg，70％)。LC/MS(ESI+)m/z 509.8(M+H)+。
实例61E
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-吡咯烷-1，2-二甲酸2-乙酯1-异丙酯
在室温下，向(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯(45mg，0.08mmol，1.0当量)和三乙胺(22μL，0.16mmol，2.0当量)在二氯甲烷(2mL)中的搅拌溶液中添加氯甲酸异丙酯(CAS# 108-23-6，90μL，0.09mmol，1.1当量)。将反应混合物搅拌1小时，然后用水洗涤并将有机相浓缩至干。将残余物通过快速色谱法纯化(庚烷/乙酸乙酯 100/0至85/15)，以给出标题化合物(52mg，100％)；LC/MS(ESI+)m/z 596.0(M+H)+。
实例61F
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-吡咯烷-1，2-二甲酸1-异丙酯
在室温下，将(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-吡咯烷-1，2-二甲酸乙酯1-异丙酯(52mg，0.08mmol，1.0当量)在甲醇(1mL)中的溶液用在水中的LiOH 1.0M(240μL，0.24mmol，3.0当量)处理，并将混合物在45℃下搅拌96小时。在反应完成后，添加2N水性HCl，并将溶剂在真空下去除。将残余物通过硅胶色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至95/5)。将产物级分合并，并浓缩至干以提供标题化合物(33mg，72％)。LC/MS(ESI+)m/z 567.7(M+H)+。
实例62
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例62A
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-1-(四氢-吡喃-2-羰基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯
向四氢-吡喃-2-甲酸(CAS# 51673-83-7，13mg，0.10mmol，1.3当量)在二氯甲烷(1mL)中的搅拌溶液中添加Ghosez′s试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，CAS# 26189-59-3，32μL，0.24mmol，3.0当量)。将反应混合物在0℃下搅拌5分钟，并添加在二氯甲烷(1mL)中的实例61D(45mg，0.08mmol，1.0当量)和二乙胺(56μL，0.32mmol，4.0当量)。将反应混合物在0℃下搅拌10分钟并在室温下搅拌1.5小时。添加水，将两相分离并将有机相浓缩至干。将残余物通过硅胶色谱法(庚烷/乙酸乙酯 100/0至85/15)纯化，以给出呈非对映异构体的混合物的标题化合物(54mg，100％)。LC/MS(ESI+)m/z 621.6(M+H)+。
实例62B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-1-((S)-四氢-吡喃-2-羰基)-吡咯烷-2-甲酸
在室温下，将(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基-苄基氨基)-5-(2-异丙基-苯基)-1-(四氢-吡喃-2-羰基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯(54mg，0.08mmol，1.0当量)在甲醇(2mL)中的溶液用在水中的LiOH1.0M(240μL，0.24mmol，3.0当量)处理，并将混合物在45℃下搅拌96小时。在反应完成后，添加2N水性HCl，并将溶剂在真空下去除。将残余物在硅胶上进行纯化(二氯甲烷/甲醇 100/0至95/5)。将产物级分合并，并浓缩至干以提供标题化合物实例62B(8mg，17％，洗脱的第二非对映异构体)。LC/MS(ESI+)m/z 593.8(M+H)+。还获得实例1-217(9mg，17％)，作为洗脱的第一非对映异构体。
实例63
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[4-(3-氯苯基)噁烷-4-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
向4mL小瓶中装入搅拌棒，向该小瓶中添加在800μL于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4)中的(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例7B，25mg，0.063mmol)。向其中添加4-(3-氯苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲醛(13mg，0.07mmol)在甲醇(200μL)中的溶液，然后添加氰基硼氢化钠(5mg，0.081mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。第一步骤完成后，将粗物料干燥，并向残余物中添加四氢呋喃和甲醇的3∶2混合物以及300μL的5M水性氢氧化锂，并进一步在45℃下搅拌过夜。将残余物溶于二甲基亚砜中，并通过反相HPLC(三氟乙酸方法)纯化。将样品通过制备型HPLC在C8(2)5μmAXIA柱(30mm×150mm)上纯化。使用ACN(A)和在水的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-0.5分钟5％A，0.5-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.7-10.7分钟100％A，10.7-11.0分钟线性梯度100％-5％A)，以获得所希望的化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.35(s，2H)，7.17(t，J＝5.9Hz，2H)，7.15-7.06(m，3H)，6.93(t，J＝2.0Hz，1H)，6.87(dt，J＝7.5，1.7Hz，1H)，5.08(d，J＝7.0Hz，1H)，4.41(d，J＝2.6Hz，1H)，3.56-3.41(m，2H)，3.37(ddd，J＝11.5，7.5，3.5Hz，1H)，3.30-3.23(m，2H)，2.64(d，J＝12.0Hz，1H)，2.26(d，J＝11.8Hz，1H)，2.15(s，2H)，1.83-1.74(m，1H)，1.66-1.37(m，7H)，1.18(t，J＝12.6Hz，3H)，1.06(d，J＝19.8Hz，2H)，0.93(s，9H)；MS(APCI)m/z581.1(M+H)+。
实例64
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例64A
2-乙基1-异丙基(2S，3S，4S，5S)-4-((5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苄基)氨基)-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(实例66B，84.9mg，0.202mmol)和实例51B(61.9mg，0.284mmol)溶于二氯乙烷(2mL)中。添加三乙酰氧基硼氢化钠(69.0mg，0.326mmol)，并将反应在环境温度下搅拌1小时。将反应用二氯甲烷(25mL)稀释，并用饱和水性碳酸氢钠(25mL)猝灭，并搅拌30分钟。将有机层分离，并将水层用二氯甲烷(25mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物溶于庚烷中，并滴加HCl(3M在环戊基甲醚中，2mL)。将所得固体经由过滤去除并干燥，以给出呈HCl盐的产物(126.4mg，97％)。1HNMR(4((MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.26(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(d，J＝5.0Hz，1H)，7.10-7.03(m，1H)，6.97(d，J＝8.3Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.76(d，J＝8.1Hz，1H)，5.33(d，J＝6.5Hz，1H)，4.63(p，J＝6.2Hz，1H)，4.40(d，J＝1.7Hz，1H)，4.17(q，J＝7.1Hz，2H)，3.68-3.52(m，5H)，3.30(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(s，1H)，2.77(t，J＝2.4Hz，6H)，2.45(s，1H)，1.95(s，6H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，1.05-0.98(m，12H)，0.86(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 607(M+H)+。
实例64B
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
将实例64A(126.4mg，0.197mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，1.0mL，1.0mmol)并将反应加热至50℃持续16小时。通过添加1M水性HCl(1mL)将反应酸化至pH＝5，然后浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(在乙酸乙酯中的10％乙醇)，以提供标题化合物(58.2mg，51％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.21-8.12(m，2H)，6.98-6.89(m，2H)，6.77(d，J＝2.2Hz，1H)，6.71(d，J＝8.3Hz，1H)，5.29(d，J＝6.4Hz，1H)，4.60(p，J＝6.2Hz，1H)，4.33(d，J＝1.6Hz，1H)，3.53(d，J＝13.8Hz，1H)，3.46(d，J＝5.7Hz，4H)，3.22(d，J＝13.8Hz，1H)，2.62(d，J＝0.9Hz，6H)，2.49(s，1H)，2.33(d，J＝1.6Hz，1H)，1.94(s，6H)，1.04-0.96(m，12H)，0.81(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 579(M+H)+。
实例65
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例65A
(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-苯基吡咯烷-1，2-二甲酸酯(实例34B，1.3g，3.33mmol)和2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛(0.680g，3.33mmol)溶于二氯乙烷(11.10mL)中。添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.882g，4.16mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌15分钟，此时通过LC-MS显示反应完成。将所得悬浮液将用甲基叔丁基醚(30mL)稀释，并用饱和水性碳酸氢钠(20mL)搅拌15分钟。将这些层分离，并将有机层在真空中浓缩以给出粗残余物，将其加载到40g硅胶柱上并用0∶100至15∶85乙酸乙酯∶庚烷洗脱20分钟，以给出1.45g的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.59-7.40(m，2H)，7.35-7.14(m，3H)，7.13-7.01(m，3H)，4.96(d，J＝6.8Hz，1H)，4.31(d，J＝2.7Hz，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.49-3.27(m，3H)，2.27(t，J＝2.5Hz，1H)，1.20(d，J＝7.1Hz，3H)，1.18(d，J＝3.3Hz，9H)，0.99(s，9H)；MS(ESI+)m/z 579.1(M+H)+。
实例65B
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例65A(1.25g)溶于二氯甲烷(10mL)和三氟乙酸(5mL)的混合物中，并将溶液在环境温度下搅拌1小时，然后在真空中浓缩并与10mL二氯甲烷共沸两次。将残余物溶于乙酸乙酯(20mL)中并用1M水性NaOH(3x10mL)和盐水(10mL)洗涤，之后经硫酸钠干燥，过滤，并在真空中浓缩，以给出标题化合物(1.0g)，将其不经另外的纯化即使用。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.39-7.31(m，4H)，7.30-7.24(m，1H)，7.13-7.01(m，2H)，6.90(d，J＝1.5Hz，1H)，4.29-4.17(m，3H)，3.74(d，J＝5.7Hz，1H)，3.63(s，3H)，3.42(s，1H)，3.32(d，J＝14.4Hz，1H)，3.12(dd，J＝4.7，1.3Hz，1H)，2.15(dd，J＝5.8，1.3Hz，1H)，1.76(br s，2H)，1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 479.5(M+H)+。
实例65C
乙基(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将二环[3.1.0]己烷-6-甲酸(29.4mg，0.233mmol)溶于二氯甲烷(1mL)中。添加草酰氯(40μL，0.457mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(10μL)。将反应在室温搅拌3小时，此时将其浓缩，再溶解于二氯甲烷(1mL)中并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(2x1mL)中，并添加至在二氯甲烷(1mL)中的(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例65B)(54.7mg，0.114mmol)和三乙胺(50μL，0.359mmol)中。将反应在环境温度下搅拌17小时。将反应浓缩，并将粗残余物使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(64.9mg，97％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.58(d，J＝7.5Hz，2H)，7.32(t，J＝7.5Hz，2H)，7.28-7.22(m，1H)，7.11-7.02(m，3H)，5.24(d，J＝6.8Hz，1H)，4.52(d，J＝2.7Hz，1H)，4.10(q，J＝7.1Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.51-3.31(m，4H)，2.28(d，J＝2.7Hz，1H)，1.69-1.53(m，3H)，1.49-1.30(m，3H)，1.18(t，J＝7.1Hz，3H)，1.13(s，1H)，0.98(s，9H)，0.65(s，1H)；MS(ESI+)m/z 587(M+H)+。
实例65D
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例65C(64.9mg，0.111mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(52.5mg，71％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.61-7.54(m，2H)，7.36(t，J＝7.6Hz，2H)，7.32-7.25(m，1H)，7.20-7.07(m，3H)，5.32(d，J＝6.9Hz，1H)，4.53(d，J＝2.2Hz，1H)，3.71-3.67(m，4H)，3.64(d，J＝14.2Hz，1H)，3.40(d，J＝14.2Hz，1H)，2.44-2.37(m，2H)，1.81-1.03(m，7H)，1.00(s，9H)，0.79-0.60(m，1H)；MS(ESI+)m/z 559(M+H)+。
实例66
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例66A
(2S，3R，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
在室温下，将在CH2Cl2(8.3mL)中的(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯盐酸盐(芯11，1g，2.494mmol)用三乙胺(1.1mL，7.89mmol)处理，然后用氯甲酸异丙酯(在甲苯中的1M溶液)(4.6mL，4.60mmol)处理。将反应在室温搅拌过夜。将挥发物在真空中去除，并将粗物料通过硅胶色谱法纯化，用5％至80％乙酸乙酯-庚烷洗脱。获得标题化合物0.548g(49％得率)。1HNMR(501MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.20(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.05(dd，J＝7.7，1.9Hz，1H)，7.03(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，5.64(m，1H)，5.52(dd，J＝8.5，3.0Hz，1H)，4.64(m，1H)，4.47(m，1H)，4.23(qd，J＝7.2，1.4Hz，2H)，2.97(m，1H)，2.71(s，6H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H)，1.14-0.85(m，6H)，0.98(s，9H)；MS(ESI+)m/z 451.1(M+H)+。
实例66B
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将在四氢呋喃(20mL)中的实例66A(0.548g，1.216mmol)添加至在250mL SS耐压瓶中的称重后经溶剂洗涤的-镍2800水浆液(1.59g，12.19mmol)，用氩气冲洗3次，用氢气冲洗，并在50psi氢气下在60℃下振荡17小时。然后将混合物通过聚丙烯膜过滤，并将滤液在真空中浓缩以提供标题化合物，0.474g(93％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.23-8.11(m，2H)，7.00(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，5.15(d，J＝6.5Hz，1H)，4.50(m，1H)，4.24-4.10(m，3H)，3.73(m，1H)，2.72(s，6H)，2.03(m，1H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，1.16-0.89(m，6H)，0.96(s，9H)；MS(ESI+)m/z 421.1(M+H)+。
实例66C
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将在二氯乙烷(0.5mL)中的5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(0.022g，0.113mmol)和实例66B(0.050g，0.119mmol)用三乙酰氧基硼氢化钠(0.034g，0.159mmol)处理，并将反应在室温下搅拌。130分钟后，将混合物用0.5mL饱和NaHCO3水溶液处理，并将混合物剧烈搅拌30分钟。将这些相分离，并将水层用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗标题化合物，使其不经进一步纯化即进入下一反应中。MS(APCI+)m/z 597.7(M+H)+。
实例66D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
将在四氢呋喃(0.9mL)和甲醇(0.9mL)中的实例66C(0.067g，0.113mmol)用氢氧化锂(1M水性)(0.9mL，0.900mmol)处理，并将反应混合物在45℃搅拌过夜。这之后，讲反应混合物用1N水性HCl酸化至pH 1，并将混合物在真空中浓缩。通过与乙腈共沸将过量的水分去除，然后将粗产物通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上进行纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)，以获得标题化合物(0.0232g，36％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.23-8.12(m，2H)，7.18(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，7.03(m，2H)，6.77(d，J＝8.6Hz，1H)，5.34(d，J＝6.4Hz，1H)，4.62(m，1H)，4.37(d，J＝1.5Hz，1H)，3.75-3.60(m，2H)，3.53(s，3H)，3.34(d，J＝13.6Hz，1H)，2.68(s，6H)，2.44(m，1H)，1.20(s，9H)，1.02(m，12H)，0.84(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 569.2(M+H)+。
实例67
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例67A
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-((5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苄基)氨基)-3-(叔丁基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例69D(28.3mg，0.065mmol)和实例51B(15.0mg，0.074mmol)溶于甲醇(1mL)中并在环境温度下搅拌3小时。添加氰基硼氢化钠(25.2mg，0.401mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应混合物用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(23.9mg，59％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm7.57(s，2H)，7.29(d，J＝24.7Hz，3H)，6.92(dd，J＝8.3，2.2Hz，1H)，6.74-6.68(m，2H)，5.18(d，J＝6.9Hz，1H)，4.52(d，J＝3.0Hz，1H)，4.11(qd，J＝7.1，1.3Hz，2H)，3.51(s，3H)，3.44(d，J＝13.4Hz，3H)，3.29(d，J＝13.7Hz，1H)，2.49(s，1H)，2.36(s，1H)，1.94(s，6H)，1.90-1.41(m，6H)，1.23-1.16(m，5H)，0.99(s，9H)；MS(ESI+)m/z 623(M+H)+。
实例67B
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例67A(21.6mg，0.035mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(18.5mg，75％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.54(s，2H)，7.36(t，J＝7.4Hz，2H)，7.28(t，J＝7.3Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.3，2.3Hz，1H)，6.81-6.73(m，2H)，5.26(d，J＝7.0Hz，1H)，4.51(d，J＝2.3Hz，1H)，3.67-3.57(m，3H)，3.53(s，3H)，3.36(d，J＝13.6Hz，1H)，2.50(s，1H)，1.99(s，1H)，1.96(s，6H)，1.93-1.10(m，8H)，0.99(s，9H)；MS(ESI+)m/z 595(M+H)+。
实例68
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基}吡咯烷-2-甲酸
实例68A
(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将5-环丁基-2-甲氧基烟醛(0.084g，0.440mmol)和(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(实例61B；0.200g，0.462mmol)溶于二氯乙烷(2.2mL)中，然后用三乙酰氧基硼氢化钠(0.131g，0.616mmol)处理。将反应在室温搅拌30分钟。将混合物用2.2mL饱和NaHCO3水溶液处理，并将混合物在室温下剧烈搅拌15分钟。然后将这些相分离，并将水层用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用10至50％乙酸乙酯-庚烷洗脱)提供标题化合物0.225g(84％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.86(m，1H)，7.72(m，1H)，7.23(m，3H)，7.12(m，1H)，5.13(m，1H)，4.33(d，J＝1.1Hz，1H)，4.07(m，2H)，3.44(m，1H)，3.37(s，3H)，3.37-3.28(m，1H)，3.19(m，2H)，2.85(m，1H)，2.34(m，1H)，2.22-2.12(m，2H)，2.00-1.84(m，3H)，1.76(m，1H)，1.37-0.87(m，27H)；MS(ESI+)m/z 608.2(M+H)+。
实例68B
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在CH2Cl2(1.8mL)中的实例68A(0.224g，0.369mmol)用三氟乙酸(0.71mL，9.21mmol)处理，并将反应在室温下搅拌。2小时后，将混合物在真空中浓缩，并将残余物吸收于CH2Cl2中，并用1N水性NaOH洗涤两次并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以提供标题化合物，0.131g(70％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.73(d，J＝2.4Hz，1H)，7.64(d，J＝7.7Hz，1H)，7.28-7.07(m，5H)，4.43(d，J＝4.9Hz，1H)，4.14(qd，J＝7.0，2.2Hz，2H)，3.66(s，1H)，3.63(d，J＝5.8Hz，1H)，3.41-3.24(m，2H)，3.21-3.05(m，2H)，3.01(m，1H)，2.29-2.15(m，3H)，2.04-1.87(m，3H)，1.82(m，1H)，1.26-1.13(m，9H)，0.98(m，9H)；MS(ESI+)m/z 508.2(M+H)+。
实例68C
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将在二氯乙烷(0.2mL)中的实例68B(0.025g，0.049mmol)用三乙胺(0.02mL，0.143mmol)和氯甲酸异丙酯(1M在甲苯中)(0.09mL，0.090mmol)处理，并将混合物在45℃下搅拌过夜。这之后，将混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯稀释，用水洗涤两次并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法(用5％至25％乙酸乙酯-庚烷洗脱)提供标题化合物，0.030g(定量)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.87(m，1H)，7.73(m，1H)，7.21(m，2H)，7.10(m，2H)，5.26(d，J＝6.3Hz，1H)，4.62(m，1H)，4.42(d，J＝1.6Hz，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.56(s，3H)，3.47-3.35(m，3H)，3.17(m，1H)，3.04(m，1H)，2.37(m，1H)，2.26(m，2H)，1.98-1.83(m，4H)，1.19(m，6H)，1.07(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(s，9H)，1.00(d，J＝6.1Hz，3H)，0.81(d，J＝6.1，3H)；MS(ESI+)m/z 594.3(M+H)+。
实例68D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将在四氢呋喃(0.4mL)和甲醇(0.4mL)中的实例68C(0.029g，0.049mmol)用氢氧化锂(1M水性)(0.4mL，0.400mmol)处理，并将反应在45℃下搅拌5小时。这之后，将混合物冷却至室温并用0.5mL的1N水性HCl处理，然后在真空中浓缩。通过与乙腈共沸将过量的水分去除，并且将残余物通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上进行纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)，以获得标题化合物(0.0076g，27％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.85-7.75(m，2H)，7.29-7.07(m，4H)，5.28(d，J＝6.4Hz，1H)，4.61(p，J＝6.2Hz，1H)，4.39(d，J＝1.6Hz，1H)，3.54(d，J＝14.1Hz，1H)，3.57(s，3H)，3.54(m，1H)，3.42-3.36(m，2H)，3.23(d，J＝14.2Hz，1H)，3.04(t，J＝6.7Hz，1H)，2.41(m，1H)，2.30-2.20(m，2H)，2.05-1.88(m，3H)，1.82(m，1H)，1.20(d，J＝6.7Hz，3H)，1.08(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(s，9H)，1.00(d，J＝6.2Hz，3H)，0.80(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 566.3(M+H)+。
实例69
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例69A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-1-((R)-3-氧代环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
和
实例69B
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-1-((S)-3-氧代环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(芯7，0.995g，2.79mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，并添加三乙胺(0.972mL，6.97mmol)。将反应在冰浴中冷却，并滴加3-氧代环己烷碳酰氯(0.537g，3.35mmol)在5mL二氯甲烷中的溶液。5分钟后，将冰浴去除，并添加饱和水性氯化铵(30mL)和具有3mL乙醇的200mL乙酸异丙酯。将有机物去除，经硫酸钠干燥，过滤然后浓缩以给出残余物，将其使用80g硅胶柱用5％-100％乙酸乙酯/庚烷进行纯化40分钟，以给出(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-1-((R)-3-氧代环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(0.554g，1.246mmol，44.7％得率)。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.54(s，2H)，7.26(q，J＝7.5，7.0Hz，3H)，5.71(d，J＝9.0Hz，1H)，5.62(dd，J＝8.8，3.6Hz，1H)，4.72(d，J＝3.8Hz，1H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，3.06(t，J＝3.7Hz，1H)，2.85-2.76(m，3H)，2.42-2.31(m，1H)，2.29-2.14(m，2H)，2.08(d，J＝15.1Hz，1H)，1.79(s，1H)，1.45(d，J＝9.8Hz，1H)，1.28(td，J＝7.1，0.9Hz，3H)，1.01(s，9H)；MS(APCI+)m/z 445(M+H)+。另一种异构体是(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-1-((S)-3-氧代环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(0.414g，0.931mmol，33.4％得率)。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.54(d，J＝7.1Hz，2H)，7.26(q，J＝7.8Hz，3H)，5.70(d，J＝8.9Hz，1H)，5.64(dd，J＝8.8，2.9Hz，1H)，4.75(d，J＝3.4Hz，1H)，4.24(q，J＝7.1Hz，2H)，3.01(t，J＝3.2Hz，1H)，2.91-2.76(m，1H)，2.33-2.16(m，2H)，2.10(d，J＝14.7Hz，1H)，1.99-1.78(m，3H)，1.68(tdd，J＝12.8，8.7，4.6Hz，1H)，1.61-1.45(m，1H)，1.28(t，J＝7.1Hz，3H)，1.01(s，9H)；MS(APCI+)m/z 445(M+H)+。通过对第一洗脱化合物(R)的环己基酰胺的X射线衍射分析确定了绝对立体化学。
实例69C
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
向二乙基氨基三氟化硫(DAST，282μl，2.133mmol)在二氯甲烷(1.8mL)中的溶液中添加实例69A(158mg，0.355mmol)在二氯甲烷(1.8mL)中的溶液。将反应混合物在室温搅拌4小时。经10分钟将反应用20mL饱和水性碳酸氢钠猝灭，并用75mL二氯甲烷稀释。将这些层分离，将水层再用50mL二氯甲烷萃取，并将有机层使用12g硅胶柱进行纯化，用5％-100％乙酸乙酯/庚烷洗脱，以给出(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(114mg，0.244mmol，68.7％得率)。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.55(s，2H)，7.27(d，J＝7.9Hz，3H)，5.77-5.53(m，2H)，4.72(s，1H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，3.05(t，J＝3.5Hz，1H)，2.05(s，1H)，1.94-1.44(m，4H)，1.39-1.10(m，5H)，1.01(d，J＝1.8Hz，10H)，0.91-0.79(m，1H)；MS(APCI+)m/z 467(M+H)+。
实例69D
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将在四氢呋喃(3.5mL)中的实例69C(114mg，0.244mmol)添加至在8mL耐压瓶中的称重后经溶剂洗涤的-镍2800水浆液(344mg，2.64mmol)中。将混合物用氩气冲洗4次，用氢气冲洗，并在60psi氢气下在环境温度下振荡过夜。将混合物通过聚丙烯膜过滤，并将溶剂在真空中去除，以给出(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.58(s，2H)，7.33(t，J＝7.5Hz，2H)，7.25(t，J＝7.2Hz，1H)，5.04(d，J＝7.2Hz，1H)，4.39(dd，J＝7.9，4.6Hz，1H)，4.16(q，J＝7.1Hz，2H)，3.70(dd，J＝7.3，4.3Hz，1H)，2.07(s，1H)，2.02-1.89(m，1H)，1.91-1.59(m，2H)，1.60-1.46(m，1H)，1.37(s，1H)，1.27-1.21(m，3H)，1.22-1.04(m，1H)，1.00(s，9H)，0.89-0.71(m，3H)；MS(APCI+)m/z 467(M+H)+。
实例69E
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将5-环丁基-2-甲氧基烟醛(0.021g，0.109mmol)和实例69D(0.050g，0.115mmol)溶于二氯乙烷(0.6mL)中，并用三乙酰氧基硼氢化钠(0.032g，0.153mmol)处理。将反应在室温搅拌30分钟。将混合物用0.6mL饱和NaHCO3水溶液处理，并将混合物在室温下剧烈搅拌15分钟。然后将这些相分离，并将水层用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。然后使获得的标题化合物不经另外的纯化即进入下一反应中。MS(APCI+)m/z 612.6(M+H)+。
实例69F
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将在四氢呋喃(0.9mL)和甲醇(0.9mL)中的实例69E(0.067g，0.109mmol)用氢氧化锂(1M水性)(0.9mL，0.900mmol)处理，并将反应在45℃下搅拌过夜。这之后，将反应混合物在真空中浓缩，然后进一步通过与乙腈共沸而干燥。然后将残余物用0.13mL三氟乙酸和0.7mL乙酸乙酯处理，并将溶液施加到硅胶柱上，用4∶3∶1庚烷-乙酸乙酯-乙醇(等度)洗脱。然后将获得的部分纯化的产物进一步通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)，以获得标题化合物(0.0165g，26％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.81(d，J＝2.5Hz，1H)，758(m，2H)，7.32(dt，J＝28.9，7.2Hz，3H)，7.19(d，J＝2.4Hz，1H)，5.29(m，1H)，4.54-4.46(m，1H)，3.67(s，3H)，3.65-3.52(m，2H)，3.36(m，2H)，2.44(m，1H)，2.33-2.21(m，2H)，2.07-1.52(m，11H)，1.21(m，2H)，0.99(s，9H)；MS(ESI+)m/z 584.2(M+H)+。
实例70
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例70A
(2S，3R，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
在环境温度下将实例56E(0.1g，0.279mmol)和三乙胺(0.1mL，0.717mmol)在甲苯(0.1mL)中的溶液用在甲苯中的氯甲酸异丙酯(0.446mL，0.446mmol)逐滴处理，在45℃下搅拌3小时，用1N NH4OH(1mL)水溶液洗涤，并浓缩以给出残余物。将粗物料溶于1mL二氯甲烷中，并加载到12g柱上，用0-40％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以提供标题化合物(2S，3R，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-1，2-二甲酸酯(91mg，0.205mmol，73.4％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.58(d，J＝7.0Hz，2H)，7.38-7.28(m，3H)，5.39(d，J＝41.2Hz，1H)，5.05(t，J＝9.2Hz，1H)，4.97-4.69(m，1H)，4.08(s，1H)，3.35(t，J＝9.1Hz，1H)，2.56(s，1H)，1.84(dd，J＝9.6，1.9Hz，3H)，1.76(dd，J＝9.5，2.0Hz，3H)，1.60(s，9H)，1.55(s，6H)；MS(DCI+)m/z 445(M+H)+。
实例70B
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-(((6-(叔丁基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-(异丙氧基羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将在四氢呋喃(3mL)中的实例70A(90mg，0.202mmol)添加至在8mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(334mg，2.56mmol)中，用氩气冲洗4次，用氢气冲洗，并在50psi的氢气下振荡过夜。将反应过滤并将溶剂在真空中去除，以提供所希望的产物(2S，3S，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基4-氨基-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-苯基吡咯烷-1，2-二甲酸酯(75mg，0.181mmol，35.9％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.61(d，J＝7.4Hz，2H)，7.35(t，J＝7.5Hz，2H)，7.27(m，1H)，4.86(t，J＝44.0Hz，2H)，3.98(bs，1H)，3.41(t，J＝8.4Hz，1H)，2.55(s，1H)，2.17(t，J＝8.5Hz，1H)，1.84(qd，J＝9.7，1.7Hz，6H)，1.57(s，9H)，1.20(bs，3H)，1.10(bs，3H)；MS(ESI+)m/z 415(M+H)+。
实例70C
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
向6-(叔丁基)-2-甲氧基烟醛(15.85mg，0.082mmol)、实例70B(34mg，0.082mmol)和氯化锌(II)(11.18mg，0.082mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(7.73mg，0.123mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂去除，并将所得残余物使用12g硅胶柱进行色谱，用0-60％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟(48mg，0.080mmol，92％)。将混合物溶于2，2，2-三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)中，并在环境温度下搅拌5小时。将溶剂去除，并将粗物料吸收于0.5mL水中，用1N水性NaHCO3调节至pH 7，然后用2mL二乙醚萃取。在蒸发溶剂后，将粗残余物通过使用4g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-10％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱15分钟，以给出(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-(((6-(叔丁基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-(异丙氧基羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸(34mg，0.063mmol，77％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.55-7.41(m，2H)，7.26(ddd，J＝7.6，5.8，2.2Hz，3H)，7.23-7.16(m，1H)，6.80(d，J＝7.5Hz，1H)，4.92(d，J＝7.3Hz，1H)，4.62(p，J＝6.2Hz，1H)，4.01(d，J＝6.1Hz，1H)，3.74(d，J＝0.9Hz，3H)，3.43(s，2H)，3.22(t，J＝7.0Hz，1H)，2.44(s，1H)，2.37(t，J＝6.4Hz，1H)，1.71(d，J＝2.4Hz，6H)，1.26(d，J＝0.7Hz，9H)，1.07(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 536(M+H)+。
实例71
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例71A
(2S，3R，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯43，200mg，0.497mmol)溶于甲苯(0.745mL)中，并添加三乙胺(0.173mL，1.242mmol)，然后缓慢添加在冰水浴中冷却至约10℃之后的氯甲酸异丙酯(0.298mL，0.596mmol)溶液。以这样的速率添加，该速率使添加期间(2分钟)温度保持在环境温度或低于环境温度。添加完成后，将反应从水浴中去除并在环境温度下搅拌1小时。将混合物用二乙醚稀释并用饱和水性碳酸氢钠搅拌20分钟，之后分离这些层，将有机物用1M水性HCl和盐水洗涤三次，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出粗物料。将混合物溶于1mL庚烷中并加载到12g柱上，用0-60％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以提供所希望的产物(2S，3R，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯(225mg，0.461mmol，93％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.30(d，J＝5.0Hz，2H)，7.04(t，J＝6.4Hz，1H)，5.82(s，1H)，5.24(dd，J＝8.1，5.7Hz，1H)，4.88(s，1H)，4.30(s，1H)，3.17(t，J＝5.6Hz，1H)，2.78(s，7H)，2.62(s，1H)，1.94-1.73(m，6H)，1.59(d，J＝2.9Hz，12H)，1.28(s，4H)，1.00(d，J＝105.5Hz，4H)；MS(ESI+)m/z 489(M+H)+。
实例71B
(2S，3S，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基4-氨基-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
实例71A(224mg，0.458mmol)和四氢呋喃(10mL)添加至在50mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(630mg，4.83mmol)，并在50psi氢气和环境温度下振荡16小时。将反应过滤并将溶剂在真空中去除，以提供所希望的产物(2S，3S，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基4-氨基-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(205mg，0.447mmol，98％得率)。将物料溶于1mL二氯甲烷中并加载到12g柱上，用0-7％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱20分钟，以提供所希望的产物(2S，3S，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基4-氨基-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(205mg，0.447mmol，98％得率)。1HNMR(500MHz，氯仿-d)δppm 8.50(d，J＝7.6Hz，1H)，8.28(s，1H)，7.08(d，J＝6.5Hz，1H)，5.46(dd，1H)，5.01-4.74(m，1H)，4.00(dd，1H)，3.59(t，J＝8.6Hz，1H)，2.86(d，J＝14.5Hz，6H)，2.56(s，1H)，2.08(t，J＝8.9Hz，1H)，1.92-1.79(m，6H)，1.59(s，9H)，1.36-1.20(m，3H)，1.02(dd，3H)；MS(ESI+)m/z 459(M+H)+。
实例71C
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
向5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(21mg，0.104mmol)、实例71B(47.6mg，0.104mmol)和氯化锌(II)(14.14mg，0.104mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(9.78mg，0.156mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂去除，并将所得残余物使用12g硅胶柱进行色谱，用0-70％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以给出中间体(35mg，0.055mmol，53.1％得率)。将混合物溶于2，2，2-三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)中，并搅拌5小时。将溶剂去除，并将粗物料吸收于0.5mL水中，用1N水性NaHCO3调节至pH 7，用2mL乙醚萃取。在蒸发溶剂后，将粗残余物通过使用4g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-10％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱15分钟，以给出(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-(异丙氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸(20mg，0.035mmol，33.3％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.20-8.10(m，2H)，7.12(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.97(d，J＝2.6Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.6，4.7Hz，1H)，6.73(d，J＝86Hz，1H)，5.28(d，J＝6.2Hz，1H)，4.63(p，J＝6.2Hz，1H)，4.16(d，J＝2.6Hz，1H)，3.56(d，J＝13.7Hz，1H)，3.50(s，3H)，3.33(d，J＝13.8Hz，1H)，3.31-3.27(m，1H)，2.62(s，6H)，2.56(t，J＝2.7Hz，1H)，2.49(s，1H)，1.70(t，J＝1.4Hz，6H)，1.20(s，9H)，1.03(d，J＝6.2Hz，3H)，0.87(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 579(M+H)+。
实例72
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例72A
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将四氢-2H-吡喃-2-甲酸(0.022g，0.171mmol)在亚硫酰氯(0.33mL，4.52mmol)中回流1小时。将混合物冷却至室温然后在真空中浓缩，用CH2Cl2驱逐过量残余的亚硫酰氯三次。然后将残余物用实例68B(0.087g，0.171mmol)在CH2Cl2(0.34mL)和吡啶(0.17mL，2.102mmol)中的溶液处理。将反应在室温下搅拌过夜。这之后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水洗涤三次，用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并在真空浓缩，然后将所得残余物通过硅胶色谱法纯化，用0至40％乙酸乙酯-庚烷洗脱。不纯地获得标题化合物0.085g(80％得率)，将其不进一步纯化但直接进入下一反应中。MS(ESI+)m/z 620.3(M+H)+。
实例72B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将在四氢呋喃(1.1mL)和甲醇(1.1mL)中的实例72A(0.085g，0.137mmol)和氢氧化锂(1M水性)(1.1mL，1.100mmol)在45℃下搅拌过夜。这之后，将反应混合物用1.2mL 1N水性HCl酸化，然后在真空中浓缩。通过与乙腈共沸将过量的水分去除，并且将由此获得的残余物通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上进行纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)。获得标题化合物，即洗脱的主峰中的第二个，0.0167g(21％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.78(d，J＝2.4Hz，1H)，7.65(m，1H)，7.30-7.15(m，3H)，7.07(m，1H)，5.40(d，J＝6.5Hz，1H)，4.87(m，1H)，4.02(m，1H)，3.84(m，1H)，3.59(m，1H)，3.56(s，3H)，3.44-3.26(m，3H)，3.06(m，2H)，2.51(m，1H)，2.31-2.21(m，2H)，1.96(m，3H)，1.84-1.77(m，2H)，1.60-1.41(m，5H)，1.22(d，J＝6.7Hz，3H)，107(d，J＝6.8Hz，3H)，1.03(s，9H)；MS(ESI+)m/z592.3(M+H)+。
实例73
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
从实例72B中描述的反应混合物的反相HPLC纯化中获得标题化合物(洗脱的主峰中的第一个)(0.0166g，21％收率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.86(d，J＝7.9Hz，1H)，7.78(d，J＝2.4Hz，1H)，7.35-7.21(m，2H)，7.17-7.13(m，2H)，5.62(m，1H)，4.63(d，J＝1.5Hz，1H)，3.74(m，1H)，3.61(s，3H)，3.65-3.50(m，2H)，3.43-3.33(m，1H)，3.19(m，2H)，3.10(m，2H)，2.43(m，1H)，2.31-2.20(m，2H)，2.02-1.90(m，3H)，1.83(m，1H)，1.68(m，1H)，1.53(m，1H)，1.43-1.33(m，4H)，1.27(d，J＝6.7Hz，3H)，1.08(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 592.2(M+H)+。
实例74
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S*，2R*，4R*)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例74A
(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例61B 5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(309mg，1.607mmol)和氯化锌(II)(159mg，1.165mmol)在甲醇/乙酸/乙酸钠缓冲液(8mL)中的悬浮液在温和的加热下搅拌，然后添加3mL四氢呋喃。将溶液搅拌30分钟，然后添加氰基硼氢化钠(110mg，1.748mmol)，并将反应在室温下搅拌30分钟。将溶剂在氮气下去除。将残余物用水性碳酸氢盐稀释并将粗物料吸收于200mL二氯甲烷中。将有机物分离，通过硅藻土过滤，浓缩，并使用乙酸乙酯/庚烷溶剂系统用40g硅胶柱进行纯化，以得到(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(0.542g，0.890mmol，76％得率)。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.88(dd，J＝7.9，1.4Hz，1H)，7.23-7.13(m，2H)，7.08(ddd，J＝8.4，5.6，2.2Hz，2H)，6.88(d，J＝2.6Hz，1H)，6.66(d，J＝8.5Hz，1H)，5.21(d，J＝6.2Hz，1H)，4.40(d，J＝1.5Hz，1H)，4.11(qd，J＝7.1，1.9Hz，2H)，3.49(dd，J＝13.5，6.5Hz，1H)，3.41(s，3H)，3.38(d，J＝6.3Hz，1H)，3.18(dd，J＝13.5，6.2Hz，1H)，3.02(p，J＝6.8Hz，1H)，2.37(d，J＝1.4Hz，1H)，1.20(d，J＝0.9Hz，3H)，1.18(d，J＝2.2Hz，12H)，1.13(s，9H)，1.02(d，J＝8.3Hz，13H)；MS(ESI+)m/z 609(M+H)+。
实例74B
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(0.455g，0.70mmol)溶于二氯甲烷(2.88mL)中。添加三氟乙酸(1.358mL，17.63mmol)，并将反应在室温下搅拌4小时。将反应浓缩并将用二氯甲烷(200mL)稀释。将有机层用1M水性NaOH(2x50mL)、盐水(50mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以给出(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-2-甲酸酯(0.366g，0.719mmol，102％得率)。1HNMR(501MHz，氯仿-d)δppm 7.60(d，J＝7.5Hz，1H)，7.31-7.26(m，2H)，7.24(dt，J＝7.5，4.3Hz，1H)，7.13(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.96(d，J＝2.5Hz，1H)，6.61(d，J＝8.5Hz，1H)，4.43(d，J＝4.4Hz，1H)，4.31-4.20(m，2H)，3.72(d，J＝6.1Hz，1H)，3.51(d，J＝13.2Hz，1H)，3.46(s，3H)，3.14(dd，J＝4.5，1.3Hz，1H)，3.07(dt，J＝13.7，3.7Hz，2H)，2.21(dd，J＝6.0，1.3Hz，1H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)，1.26(s，9H)，1.23(d，J＝6.8Hz，3H)，1.11(d，J＝6.9Hz，3H)，1.07(s，9H)；MS(ESI+)m/z 508(M+H)+。
实例74C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S*，2R*，4R*)-7-氧杂二环[2.2.1]
庚烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
向在二氯甲烷(10mL)中的(1S，2R，4R)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-甲酸[目录号EN300-77440](58.1mg，0.409mmol)和几滴N，N-二甲基甲酰胺中添加草酰二氯(100mg，0.786mmol，0.4mL，2M在二氯甲烷中)。将混合物在环境温度下搅拌30分钟，将溶剂在压力下去除，并添加新鲜的二氯甲烷(5mL)然后再去除。将残余物溶于二氯甲烷(2mL)中并滴加至实例74B(160mg，0.315mmol)和三乙胺(0.175mL，1.258mmol)在冰浴中冷却的二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将混合物在冰浴中搅拌1小时并使其温热至环境温度。添加二氯甲烷(10mL)。将混合物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物在12g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％的梯度洗脱，以提供标题化合物，28mg(15％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.77-7.69(m，1H)，7.29-7.21(m，2H)，7.15-7.10(m，2H)，6.95(d，J＝2.5Hz，1H)，6.68(d，J＝8.5Hz，1H)，5.39(d，J＝6.4Hz，1H)，4.56(d，J＝3.0Hz，1H)，4.41(t，J＝5.0Hz，1H)，4.25(s，1H)，3.65(d，J＝13.6Hz，1H)，3.45-3.37(m，2H)，3.39(s，3H)，3.29(d，J＝13.6Hz，1H)，3.03(q，J＝6.8Hz，1H)，2.54(q，J＝6.8Hz，1H)，2.44(s，1H)，1.73-1.39(m，4H)，1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，1.18(s，9H)，1.02(s，9H)，0.99-0.97(m，3H)；MS(ESI+)m/z 605.3(M+H)+。
实例75
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例75A
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-1-((R)-3-氧代环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
向在二氯甲烷(10mL)中的(R)-3-氧代环己烷甲酸(223mg，1.567mmol)和2滴N，N-二甲基甲酰胺中添加草酰二氯(1.567mL，3.13mmol)(2M在二氯甲烷中)，并将混合物在环境温度下搅拌30分钟。将溶剂在减压下去除，并添加新鲜的二氯甲烷然后再去除。将残余物溶于二氯甲烷(3mL)中，并滴加至(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例65B，500mg，1.045mmol)和三乙胺(0.583mL，4.18mmol)在二氯甲烷中的冷却(冰浴)的溶液中。将混合物在环境温度下搅拌1小时。将反应用二氯甲烷和少量乙醇稀释，用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。过滤后，将溶剂去除，并将粗物料使用40g硅胶柱进行纯化，用乙酸乙酯/庚烷用5％-100％梯度洗脱40分钟，以给出(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-1-((R)-3-氧代环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(0.471g，0.782mmol，74.8％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.58(s，2H)，7.28(dt，J＝27.6，7.5Hz，3H)，7.15-6.97(m，3H)，5.23(d，J＝6.9Hz，1H)，4.51(d，J＝3.1Hz，1H)，4.11(q，J＝7.1Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.47(d，J＝14.1Hz，2H)，3.38(d，J＝14.3Hz，1H)，2.81-2.64(m，1H)，2.33(ddd，J＝14.6，10.1，1.1Hz，2H)，2.26-2.11(m，2H)，2.08(s，1H)，1.77(s，1H)，1.57-1.30(m，1H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)，1.18-1.06(m，1H)，0.98(s，9H)，0.90-0.75(m，1H)；MS(APCI+)m/z 603(M+H)+。
实例75B
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
向二乙基氨基三氟化硫(DAST，0.146mL，1.105mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液中添加实例75A(111mg，0.184mmol)在2mL二氯甲烷中的溶液。将反应在室温搅拌过夜。将反应浓缩25％，然后小心地用饱和水性碳酸氢钠猝灭。将粗物料使用24g硅胶柱进行色谱，用5％-10)0％甲基叔丁基醚/庚烷洗脱，以给出(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(62mg，0.099mmol，53.9％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.57(s，2H)，7.38-7.20(m，3H)，7.14-6.98(m，3H)，5.20(d，J＝6.9Hz，1H)，4.51(d，J＝3.1Hz，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.47(d，J＝14.1Hz，2H)，3.38(d，J＝14.2Hz，1H)，2.62-2.50(m，1H)，2.33(s，1H)，2.07-1.91(m，1H)，1.93-1.44(m，3H)，1.32-1.21(m，2H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)，1.16-1.07(m，1H)，1.02-0.96(m，9H)，0.89-0.80(m，1H)；MS(APCI+)m/z 625(M+H)+。
实例75C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
向实例75B(69mg，0.110mmol)在甲醇(1mL)和四氢呋喃(1.0mL)中的溶液中添加氢氧化锂(33mg，1.378mmol)在1mL水中的溶液。将反应在45℃下温热3小时。将溶剂在氮气流下去除，并将粗反应用1.4mL的1N水性HCl中和。将粗产物使用乙酸乙酯/乙醇/庚烷溶剂系统使用12g硅胶柱进行色谱，以给出(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-((R)-3，3-二氟环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸盐酸(45mg，0.071mmol，64.4％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.68(s，2H)，7.31-7.12(m，3H)，7.11-6.96(m，3H)，5.11(d，J＝7.3Hz，1H)，4.33(s，1H)，3.69(s，3H)，3.42(d，J＝15.1Hz，1H)，3.35(s，1H)，3.27(d，J＝15.1Hz，1H)，2.40(s，1H)，1.93-1.84(m，1H)，1.83-1.64(m，2H)，1.64-1.42(m，2H)，1.36-1.20(m，2H)，0.95(s，9H)，0.90-0.79(m，2H)；MS(APCI+)m/z 597(M+H)+。
实例76
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例76A
(2S，3R，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将芯44(250mg，0.642mmol)溶于甲苯(1.2mL)中，并添加三乙胺(0.224mL，1.605mmol)，然后缓慢添加在冰水浴中冷却至约10℃之后的氯甲酸异丙酯(0.385mL，0.770mmol)溶液。以这样的速率添加，该速率使添加期间(2-3分钟)温度保持在环境温度或低于环境温度。添加完成后，将反应从水浴中去除并在环境温度下搅拌1小时。添加二乙醚，并将混合物与饱和水性碳酸氢钠一起搅拌20分钟，之后分离这些层，将有机物用1M水性HCl和盐水洗涤三次，然后经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出粗残余物。将混合物溶于1mL庚烷中并加载到12g柱上，用0-50％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以提供所希望的产物(2S，3R，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯(251mg，0.528mmol，82％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm8.25(s，1H)，8.13-8.04(m，1H)，6.92(dd，J＝7.2，5.2Hz，1H)，565(s，1H)，5.29-5.10(m，1H)，4.92(s，1H)，4.28(s，1H)，3.95(d，J＝1.0Hz，3H)，3.18(t，J＝5.8Hz，1H)，2.62(s，1H)，1.93-1.72(m，6H)，1.59(s，9H)，1.29(s，3H)，1.16-0.84(m，3H)；MS(ESI+)m/z 476(M+H)+。
实例76B
(2S，3S，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基4-氨基-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
实例76A(250mg，0.526mmol)和四氢呋喃(15mL)添加至在50mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(700mg，5.37mmol)，并在50psi氢气和环境温度下振荡16小时。将反应过滤并将溶剂在真空中去除以提供所希望的产物。将粗物料溶于1mL二氯甲烷中并加载到12g柱上，用0-5％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱20分钟，以提供所希望的产物(2S，3S，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基4-氨基-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(187mg，0.420mmol，80％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.37(s，1H)，8.07(dd，J＝4.9，1.9Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.3，5.0Hz，1H)，5.31(d，1H)，4.88(d，1H)，3.98(m，4H)，3.55(t，J＝8.2Hz，1H)，2.53(s，1H)，2.12(t，J＝8.3Hz，1H)，1.83(qd，J＝9.6，1.7Hz，6H)，1.55(s，9H)，1.24(m，3H)，0.96(d，J＝112.6Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 446(M+H)+。
实例76C
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
向5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(15.19mg，0.079mmol)、实例76B(32mg，0.072mmol)和氯化锌(II)(9.79mg，0.072mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(6.77mg，0.108mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂去除，并将所得残余物使用12g硅胶柱进行色谱，用0-60％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟(42mg，0.068mmol，94％)。将粗物料溶于2，2，2-三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)中，并搅拌16小时。将溶剂去除，并将粗物料用0.5mL水稀释。将pH用1N水性NaHCO3调节至pH 7，并用2mL二乙醚萃取。在蒸发溶剂后，将粗物料通过使用4g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-10％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱15分钟，以给出(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(异丙氧基羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸(32mg，0.057mmol，79％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.13-7.93(m，2H)，7.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.98(d，J＝2.5Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.1，5.2Hz，1H)，6.75(d，J＝8.6Hz，1H)，5.06(s，1H)，4.59(d，J＝29.3Hz，1H)，4.06(d，J＝3.8Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.53(d，J＝13.6Hz，1H)，3.46(s，3H)，3.38-3.32(d，1H)，3.19(dd，J＝6.6，4.2Hz，1H)，2.44(s，1H)，1.72-1.54(m，6H)，1.19(s，9H)，1.15-1.01(m，3H)，0.82(d，J＝117.4Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 566(M+H)+。
实例77
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例77A
1-(叔丁基)2-乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例61B(106.9mg，0.247mmol)和2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛(93.1mg，0.454mmol)溶于甲醇(1mL)中并在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(82.5mg，1.313mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(105.7mg，69％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.29-8.24(m，1H)，7.90-7.84(m，1H)，7.49(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25-7.15(m，2H)，7.12-7.05(m，1H)，5.23(d，J＝6.3Hz，1H)，4.39(d，J＝1.6Hz，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.71(s，3H)，3.45(dd，J＝14.9，5.6Hz，1H)，3.37(d，J＝6.4Hz，1H)，3.24(dd，J＝15.1，5.2Hz，1H)，3.06(p，J＝6.8Hz，1H)，2.32(d，J＝1.5Hz，1H)，1.23-1.16(m，6H)，1.13(s，9H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 622(M+H)+。
实例77B
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例77A(102.5mg，0.165mmol)溶于二氯甲烷(1mL)中。添加三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)并将反应在环境温度下搅拌16小时。将反应混合物浓缩以提供呈双三氟乙酸盐的标题化合物(124mg，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.47-8.41(m，1H)，7.85(d，J＝2.5Hz，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，1H)，7.43-7.33(m，2H)，7.23(ddd，J＝8.4，6.9，1.9Hz，1H)，4.57(d，J＝4.2Hz，1H)，4.27-4.13(m，2H)，4.09(s，1H)，3.69(s，3H)，3.59(d，J＝14.4Hz，1H)，3.44(d，J＝4.3Hz，1H)，3.09(d，J＝14.5Hz，1H)，2.95(p，J＝6.8Hz，1H)，2.60(d，J＝7.2Hz，1H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)，1.21-1.11(m，6H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z 522(M+H)+。
实例77C
2-乙基1-异丙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例77B(102.5mg，0.165mmol)溶于二氯甲烷(1.5mL)中，并添加三乙胺(0.10mL，0.717mmol)，然后添加氯甲酸异丙酯(0.10mL，2M，0.20mmol)。将反应在环境温度下搅拌14小时。将反应用乙酸乙酯(35mL)稀释，并用1M水性HCl(35mL)然后用盐水(35mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出标题化合物(47.9mg，95％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.28(d，J＝2.1Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.50(d，J＝2.4Hz，1H)，7.27-7.13(m，2H)，7.08(td，J＝7.5，1.5Hz，1H)，5.27(d，J＝6.4Hz，1H)，4.62(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.41(d，J＝1.7Hz，1H)，4.13(q，J＝7.0Hz，2H)，3.71(s，3H)，3.45(d，J＝15.0Hz，1H)，3.38(dd，J＝6.4，0.9Hz，1H)，3.24(d，J＝15.0Hz，1H)，3.14-3.03(m，1H)，2.38-2.31(m，1H)，1.23-1.16(m，6H)，1.11(d，J＝6.8Hz，3H)，1.04-0.97(m，12H)，0.81(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 608(M+H)+。
实例77D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例77C(21.6mg，0.035mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(27.7mg，61％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.32-8.23(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.52(d，J＝2.5Hz，1H)，7.26-7.14(m，2H)，7.08(ddd，J＝8.5，7.0，1.6Hz，1H)，5.25(d，J＝6.5Hz，1H)，4.61(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.36(d，J＝1.8Hz，1H)，3.70(s，3H)，3.48(d，J＝15.0Hz，1H)，3.35(d，J＝6.5Hz，1H)，3.23(d，J＝15.0Hz，1H)，3.06(p，J＝6.8Hz，1H)，2.36(t，J＝1.1Hz，1H)，1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，1.04-0.97(m，12H)，0.80(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 580(M+H)+。
实例78
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸
实例78A
(2S，3R，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
在环境温度下，向在二氯甲烷(10mL)中的(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙氧基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯13，2.00g，5.27mmol)和三乙胺(5.88mL，42.2mmol)中滴加氯甲酸异丙酯(3.88g，31.6mmol)。将混合物在环境温度下搅拌过夜，并添加二氯甲烷(20mL)和水(10mL)。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并且浓缩。在80g硅胶柱上经由色谱法进行的纯化(用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％的梯度洗脱)提供标题化合物，2.26g(92％得率)。1HNMR(501MHz，氯仿-d)δppm 8.06(dd，J＝5.0，1.8Hz，2H)，6.84(dd，J＝7.4，5.0Hz，1H)，5.52(d，J＝7.9Hz，1H)，5.39(dd，J＝14.6，7.8Hz，2H)，4.90(s，1H)，4.72(s，1H)，4.36(tq，J＝7.1，3.4Hz，2H)，2.96(t，J＝1.9Hz，1H)，1.43(d，J＝6.1Hz，3H)，1.41(d，J＝6.2Hz，3H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H)，1.32-1.13(m，3H)，1.10(s，9H)，0.98(m，3H)；MS(ESI+)m/z 466(M+H)+。
实例78B
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-异丙氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
用实例78A取代实例10B，根据实例10C中描述的程序制备标题化合物。LC/MS(ESI+)m/z 436.62(M+H)+。
实例78C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸
将2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛[CAS#146539-83-5](30.9mg，0.152mmol)、实例78B(60mg，0.138mmol)和氯化锌(II)(1.9mg，0.014mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的混合物在环境温度下搅拌10分钟，以给出无色溶液。添加氰基硼氢化钠(13.13mg，0.209mmol)，并将混合物搅拌1小时。添加二氯甲烷(10mL)和水(10mL)。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并且浓缩。将残余物在12g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％洗脱，以得到(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙氧基吡啶-3-基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)苄基)氨基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯，将其溶于甲醇(1.5mL)和6M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌4小时，通过添加在二噁烷中的4M HCl将pH调节至4-5，并将混合物浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(2mL)中并过滤。将混合物在4g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在二氯甲烷中的甲醇以0-20％的梯度洗脱，以提供标题化合物，74mg(90％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm8.01-7.94(m，2H)，7.46(dd，J＝8.6，2.3Hz，1H)，7.23(d，J＝2.3Hz，1H)，6.99(d，J＝8.6Hz，1H)，6.85(dd，J＝7.4，4.9Hz，1H)，5.23-5.15(m，1H)，5.13(d，J＝6.4Hz，1H)，4.71-4.60(m，1H)，4.35(d，J＝1.8Hz，1H)，3.61(d，J＝1.0Hz，3H)，3.55(d，J＝14.4Hz，1H)，3.42(d，J＝6.5Hz，1H)，3.31(d，J＝14.4Hz，1H)，2.64(s，1H)，2.32(s，1H)，1.28-1.23(m，3H)，1.13(dd，J＝6.1，1.1Hz，3H)，1.03(d，J＝6.2Hz，3H)，0.97(d，J＝1.0Hz，9H)，0.91(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 596.2(M+H)+。
实例79
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸
用2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛[CAS#124432-66-2]取代2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛，根据实例78C中描述的程序制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm8.30(s，1H)，8.01-7.96(m，2H)，7.53(d，J＝2.4Hz，1H)，6.88-6.83(m，1H)，5.21(p，J＝6.1Hz，1H)，5.14(d，J＝6.6Hz，1H)，4.65(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.35(d，J＝1.9Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.52(d，J＝15.1Hz，1H)，3.42(dd，J＝66，1.2Hz，1H)，3.30(d，J＝15.1Hz，1H)，2.64(m，1H)，2.31(s，1H)，1.26(d，J＝5.9Hz，3H)，1.15(d，J＝6.1Hz，3H)，1.03(d，J＝6.2Hz，3H)，0.98(s，9H)，0.91(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 597.2(M+H)+。
实例80
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例80A
2-乙基1-异丙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-4-((2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苄基)氨基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例66B(62.0mg，0.147mmol)和2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯甲醛(中间体5，35.1mg，0.172mmol)溶于甲醇(1mL)中并在环境温度下搅拌3小时。添加氰基硼氢化钠(429mg，0.683mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应混合物用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(51.1mg，57％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.19-8.12(m，2H)，6.98-6.89(m，2H)，6.75(d，J＝2.5Hz，1H)，6.70(d，J＝8.4Hz，1H)，5.30(d，J＝6.3Hz，1H)，4.61(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.39(d，J＝1.6Hz，1H)，4.13(qd，J＝7.1，2.7Hz，2H)，3.53-3.41(m，5H)，3.22(d，J＝13.6Hz，1H)，2.62(s，6H)，2.37-2.28(m，1H)，2.26-2.14(m，2H)，2.07-1.88(m，3H)，1.80-1.66(m，1H)，1.32(s，3H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)，1.02-0.97(m，12H)，0.83(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 609(M+H)+。
实例80B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
将实例80A(48.1mg，0.079mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(27.7mg，61％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.21-8.11(m，2H)，6.97-6.91(m，2H)，6.79(d，J＝2.5Hz，1H)，6.71(d，J＝8.4Hz，1H)，5.29(d，J＝6.4Hz，1H)，4.66-4.52(m，1H)，4.32(d，J＝1.5Hz，1H)，3.56(d，J＝13.8Hz，1H)，3.46(s，4H)，3.23(d，J＝13.8Hz，1H)，2.61(d，J＝1.0Hz，6H)，2.37-2.30(m，1H)，2.26-2.13(m，2H)，2.08-1.89(m，3H)，1.79-1.66(m，1H)，1.32(s，3H)，1.00(d，J＝5.8Hz，12H)，0.81(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z581(M+H)+。
实例81
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸
用2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛取代2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛，根据实例78C中描述的程序制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.00(dd，J＝4.9，1.9Hz，1H)，7.96(dd，J＝7.3，1.9Hz，1H)，7.11(t，J＝6.1Hz，2H)，7.05(s，1H)，6.87(dd，J＝7.4，4.9Hz，1H)，5.19(hept，J＝6.1Hz，1H)，5.12(d，J＝6.5Hz，1H)，4.65(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.36(d，J＝1.7Hz，1H)，3.61(s，3H)，3.54(d，J＝14.5Hz，1H)，3.43(d，J＝6.4Hz，1H)，3.37(d，J＝14.5Hz，1H)，2.64(m，1H)，2.32(s，1H)，1.26(d，J＝6.1Hz，3H)，1.14(d，J＝6.2Hz，3H)，1.03(d，J＝6.2Hz，3H)，0.97(s，9H)，0.91(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z596.2(M+H)+。
实例82
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例82A
(2S，3R，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯9，1.5g，3.84mmol)溶于甲苯(4.52mL)中，并添加三乙胺(1.338mL，9.60mmol)，然后缓慢添加在冰水浴中冷却至约10℃之后的氯甲酸异丙酯(2.305mL，4.61mmol)溶液。以这样的速率添加，该速率使添加期间(2-3分钟)温度保持在室温或低于室温。添加完成时，将反应混合物从水浴中取出，在室温下搅拌1小时，用二乙醚稀释，并用饱和水性碳酸氢钠搅拌20分钟，之后分离这些层。将有机层用1M水性HCl和盐水洗涤三次，然后经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗物料用20mL热庚烷研磨，过滤，并将滤液浓缩。将残余物加载到24g柱上，用0-50％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以提供所希望的产物(2S，3R，4S，5S)-2-叔丁基1-异丙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯(1.55g，3.25mmol，85％得率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.93(d，J＝7.9Hz，1H)，7.25(d，J＝3.3Hz，2H)，7.15(ddd，J＝8.4，5.3，3.3Hz，1H)，5.61(s，1H)，5.26(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，4.83(s，1H)，4.60(s，1H)，3.12-2.98(m，2H)，1.63(s，9H)，1.40(d，J＝6.8Hz，3H)，1.30(d，J＝6.8Hz，3H)，1.11(bs，12H)，0.74(s，3H)；MS(ESI+)m/z 477(M+H)+。
实例82B
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将实例82A(513.3mg，1.075mmol)和四氢呋喃(8mL)添加至在20mL不锈钢耐压瓶中的-镍2800水浆液(140mg，1.075mmol)中，用氩气冲洗3次，用氢气冲洗，并在50psi的氢气下在环境温度下振荡14.6小时。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物(478mg，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.84(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.24(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.17(td，J＝7.5，1.6Hz，1H)，7.08(td，J＝7.5，1.6Hz，1H)，5.16(d，J＝6.7Hz，1H)，4.61(p，J＝6.2Hz，1H)，4.19(d，J＝3.2Hz，1H)，3.60(dd，J＝6.8，2.3Hz，1H)，3.14(p，J＝6.7Hz，1H)，2.02(t，J＝2.7Hz，1H)，1.48(s，9H)，1.27-1.17(m，6H)，1.04-0.97(m，12H)，0.83(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 447(M+H)+。
实例82C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例82B(48.9mg，0.109mmol)和2-氯-6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶(55.7mg，0.285mmol)溶于二甲基亚砜(1mL)中。添加碳酸钾(106.3mg，0.5mmol)，并将反应加热至150℃持续15小时。将反应冷却至室温，用甲醇(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(27.8mg，38％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.03-7.95(m，1H)，7.14-7.02(m，3H)，6.47(s，1H)，6.17(s，1H)，5.54(d，J＝9.6Hz，1H)，5.39(d，J＝8.2Hz，1H)，5.23-5.11(m，1H)，4.64(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.26(d，J＝5.7Hz，1H)，3.08(hept，J＝6.8Hz，1H)，2.34(t，J＝5.9Hz，1H)，2.30(s，3H)，1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，1.04(d，J＝6.3Hz，3H)，1.02(d，J＝0.7Hz，9H)，0.84(d，J＝6.3Hz，3H)，0.80(dd，J＝6.7，0.9Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 550(M+H)+。
实例83
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例83A
2-(叔丁基)1-异丙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)苄基)氨基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例82B(48.2mg，0.108mmol)和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛(40.6mg，0.199mmol)溶于甲醇(1mL)中，并在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(33.2mg，0.528mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(40.6mg，59％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.88(dd，J＝7.9，1.4Hz，1H)，7.45-7.38(m，1H)，7.26-7.15(m，3H)，7.06(td，J＝7.4，1.6Hz，1H)，6.94(d，J＝8.6Hz，1H)，5.24(d，J＝6.3Hz，1H)，4.62(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.30(d，J＝1.7Hz，1H)，3.54(d，J＝0.9Hz，3H)，3.47(dd，J＝14.1，7.4Hz，1H)，3.34(dd，J＝6.6，3.0Hz，1H)，3.24(dd，J＝14.1，6.7Hz，1H)，3.06(h，J＝6.9Hz，1H)，2.33(d，J＝1.6Hz，1H)，1.41(d，J＝0.8Hz，9H)，1.20(d，J＝6.7Hz，3H)，1.10(d，J＝6.8Hz，3H)，1.00(d，J＝2.4Hz，12H)，0.83(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 635(M+H)+。
实例83B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例83A(37.6mg，0.059mmol)溶于二氯甲烷(1mL)中。添加三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)并将反应在环境温度下搅拌16小时。将反应浓缩以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(41.0mg，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.82(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.51(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，7.31-7.20(m，3H)，7.15(td，J＝7.4，1.8Hz，1H)，7.01(d，J＝8.6Hz，1H)，5.29(d，J＝6.4Hz，1H)，4.60(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.37(d，J＝1.7Hz，1H)，3.69(d，J＝13.9Hz，1H)，3.59-3.53(m，4H)，3.26(d，J＝14.0Hz，1H)，3.04(h，J＝6.8Hz，1H)，2.46(s，1H)，1.19(d，J＝6.7Hz，3H)，1.10(d，J＝6.8Hz，3H)，1.01(s，9H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.77(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 579(M+H)+。
实例84
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例84A
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将四氢吡喃-2-甲酸(21.7mg，0.167mmol)溶于二氯甲烷(1mL)中。添加草酰氯(35.2mg，0.277mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(10μL)。将反应在室温搅拌3小时，此时将其浓缩，再溶解于二氯甲烷(1mL)中并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(2x1mL)中，并添加至实例77B(97.0mg，0.129mmol)和三乙胺(150μL，1.076mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液中。将反应在环境温度下搅拌18小时。这之后，将混合物浓缩并溶于二甲基亚砜/甲醇(1∶1，2mL)中，并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化。标题化合物是第一洗脱的非对映异构体(27.1mg，33％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.29(s，1H)，7.89(d，J＝7.9Hz，1H)，7.50(d，J＝2.4Hz，1H)，7.30(d，J＝7.7Hz，1H)，7.23(t，J＝7.4Hz，1H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，5.60(s，1H)，4.62(d，J＝1.5Hz，1H)，3.74(s，3H)，3.54(d，J＝14.9Hz，1H)，3.45(d，J＝6.7Hz，1H)，3.22(d，1H)，3.15-3.08(m，4H)，2.37(s，1H)，1.72-1.32(m，6H)，1.27(d，J＝6.7Hz，3H)，1.08(d，J＝6.7Hz，3H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 634(M+H)+。
实例84B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例84A(24.1mg，0.038mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈双三氟乙酸盐的标题化合物(19.5mg，62％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 829(s，1H)，7.89(d，J＝7.9Hz，1H)，7.50(d，J＝2.4Hz，1H)，7.30(d，J＝7.7Hz，1H)，7.23(t，J＝7.4Hz，1H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，5.60(s，1H)，4.62(d，J＝1.5Hz，1H)，3.74(s，3H)，3.54(d，J＝14.9Hz，1H)，3.45(d，J＝6.7Hz，1H)，3.22(d，1H)，3.15-3.08(m，4H)，2.37(s，1H)，1.72-1.32(m，6H)，1.27(d，J＝6.7Hz，3H)，1.08(d，J＝6.7Hz，3H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 606(M+H)+。
实例85
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例85A
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-((R)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将四氢吡喃-2-甲酸(21.7mg，0.167mmol)溶于二氯甲烷(1mL)中。添加草酰氯(35.2mg，0.277mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(10μL)。将反应在室温搅拌3小时，此时将其浓缩，再溶解于二氯甲烷(1mL)中并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(2x1mL)中，并添加至实例77B(97.0mg，0.129mmol)和三乙胺(150μL，1.076mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液中。将反应在环境温度下搅拌18小时。这之后，将混合物浓缩并溶于二甲基亚砜/甲醇(1∶1，2mL)中，并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化。标题化合物是第二洗脱的非对映异构体(12.0mg，15％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.28(d，J＝2.2Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.49(d，J＝2.5Hz，1H)，7.25(d，J＝7.7Hz，1H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.04(t，J＝7.5Hz，1H)，5.39(d，J＝6.4Hz，1H)，4.91(s，1H)，4.15(q，J＝7.1Hz，2H)，3.96-3.76(m，2H)，3.70(s，3H)，3.49(d，J＝14.8Hz，1H)，3.38(d，J＝6.5Hz，1H)，3.27(d，J＝14.9Hz，1H)，3.09(p，J＝6.8Hz，1H)，2.50(s，1H)，1.79(s，1H)，1.63-1.32(m，6H)，1.23(d，J＝6.8Hz，3H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)，1.10(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 634(M+H)+。
实例85B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例85A(9.0mg，0.014mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈双三氟乙酸盐的标题化合物(8.1mg，68％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 829(d，J＝2.3Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.53(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25(d，J＝7.7Hz，1H)，7.18(t，J＝7.4Hz，1H)，7.05(t，J＝7.5Hz，1H)，5.39(d，J＝6.6Hz，1H)，4.86(s，1H)，4.04-3.77(m，3H)，3.70(d，J＝1.2Hz，3H)，3.55(d，J＝14.8Hz，1H)，3.38(d，J＝6.6Hz，1H)，3.28(d，J＝14.8Hz，1H)，3.08(p，J＝6.8Hz，1H)，2.47(s，1H)，1.78(s，1H)，1.61-1.35(m，5H)，1.22(d，J＝6.7Hz，3H)，1.08(dd，J＝6.8，1.1Hz，3H)，1.01(s，9H)；MS(ESI+)m/z 606(M+H)+。
实例86
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(3-氯苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例86A
(2S，3R，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-5-(3-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(3-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯29，2.003g，5.64mmol)溶于甲苯(6.64mL)中，并添加三乙胺(1.967mL，14.11mmol)，然后缓慢添加在冰水浴中冷却至约10℃之后的氯甲酸异丙酯(3.39mL，6.77mmol)溶液。以这样的速率添加，该速率使添加期间(2-3分钟)温度保持在环境温度或低于环境温度。添加完成后，将反应从水浴中去除并在环境温度下搅拌1小时。添加氯甲酸异丙酯(0.4mL)，并将反应在环境温度下再搅拌30分钟。将混合物将用二乙醚稀释，并用饱和水性碳酸氢钠搅拌20分钟，之后分离层，将有机层用1M水性HCl和盐水洗涤两次，然后经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以给出粗残余物，将其加载到40g硅胶柱上，用5％-100％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱40分钟，以提供不纯的产物。将该产物从己烷沉淀出，以给出(2S，3R，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-5-(3-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯(2.086g，4.73mmol，84％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.63(t，J＝1.5Hz，1H)，7.48-7.41(m，1H)，7.29-7.20(m，2H)，5.64(dd，J＝8.7，3.0Hz，1H)，5.44(d，J＝8.7Hz，1H)，4.70(p，J＝6.2Hz，1H)，4.51(d，J＝3.6Hz，1H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，2.96(t，J＝3.3Hz，1H)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H)，1.08(d，J＝6.2Hz，3H)，1.01(s，9H)，0.95(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 441(M+H)+。
实例86B
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(3-氯苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例86A(119mg，0.270mmol)溶于四氢呋喃(1349μL)中，并添加锌(200mg，3.06mmol)，然后添加乙酸(100μl，1.747mmol)。将混合物温热至40℃持续3小时，并在环境温度下搅拌73小时。将反应过滤，并将溶剂去除以给出(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(3-氯苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(110mg，0.268mmol，99％得率)。MS(ESI+)m/z 411(M+H)+。
实例86C
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(3-氯苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例86B(55mg，0.134mmol)、氯化锌(II)(12mg，0.088mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(33.5mg，0.174mmol)溶于在甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，669μL)中，并在环境温度下搅拌25分钟。添加氰基三硼氢化钠(12.62mg，0.201mmol)，并将反应在环境温度下搅拌90分钟。将溶剂在氮气下去除。将残余物用饱和水性碳酸氢钠稀释，并将粗物料吸收于二氯甲烷中，并使用乙酸乙酯/庚烷溶剂系统用12g硅胶柱进行纯化，以得到(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(3-氯苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(36mg，0.043mmol，32.1％得率)。MS(ESI+)m/z 588(M+H)+。
实例86D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(3-氯苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
将实例86C(36mg，0.061mmol)和氢氧化锂(0.2mL，0.400mmol)溶于甲醇(0.2mL)、四氢呋喃(0.200mL)和水(0.200mL)中。将反应在45℃下温热过夜。将溶剂在氮气下去除。将残余物用1N水性HCl稀释，并将粗物料吸收于二氯甲烷中，并使用乙酸乙酯/乙醇/庚烷溶剂系统用4g硅胶柱进行纯化，以得到(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(3-氯苯基)-1-(异丙氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸(19mg，0.034mmol，55.4％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.59(t，J＝1.8Hz，1H)，7.42(dt，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.28(t，J＝7.7Hz，1H)，7.23(ddd，J＝7.9，2.1，1.3Hz，1H)，7.13(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.94(d，J＝2.6Hz，1H)，6.74(d，J＝8.5Hz，1H)，4.98(d，J＝6.8Hz，1H)，4.64(p，J＝6.2Hz，1H)，4.30(d，J＝2.4Hz，1H)，3.58-3.48(m，4H)，3.44(dd，J＝6.8，1.9Hz，1H)，3.30(d，J＝13.8Hz，1H)，2.31(t，J＝2.3Hz，1H)，1.99-1.84(m，1H)，1.20(s，9H)，1.05(d，J＝6.2Hz，3H)，0.96(s，9H)，0.90(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 559(M+H)+。
实例87
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸
用5-环丁基-2-甲氧基烟醛取代2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛，根据实例78C中描述的程序制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.00(dd，J＝4.9，1.9Hz，1H)，7.95(dd，J＝7.3，1.9Hz，1H)，7.77(d，J＝2.4Hz，1H)，7.15(d，J＝2.3Hz，1H)，6.87(dd，J＝7.4，4.9Hz，1H)，5.24-5.16(m，1H)，5.13(d，J＝6.4Hz，1H)，4.66(dq，J＝12.3，6.1Hz，1H)，4.36(d，J＝1.6Hz，1H)，3.62(d，J＝0.9Hz，3H)，3.50(d，J＝14.3Hz，1H)，3.43(d，J＝6.5Hz，1H)，3.38(q，J＝8.5Hz，1H)，3.26(d，J＝14.3Hz，1H)，2.64(m，1H)，2.33(s，1H)，2.31-2.21(m，2H)，1.97(dq，J＝5.9，3.9，3.3Hz，4H)，1.26(d，J＝6.0Hz，3H)，1.13(dd，J＝6.2，1.0Hz，3H)，1.04(d，J＝6.2Hz，3H)，0.98(s，9H)，0.91(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z583.3(M+H)+。
实例88
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸
实例88A
乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-硝基-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯(芯1()，1.03g，3.08mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，并添加三乙胺(0.80mL，5.74mmol)，然后添加环己烷碳酰氯(489.6mg，3.34mmol)。将反应在环境温度下搅拌16小时。将反应用二氯甲烷(50mL)稀释，并用1M水性HCl(2x50mL)和盐水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(1.37g，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.83(s，1H)，7.17-7.05(m，3H)，5.71(d，J＝8.9Hz，1H)，5.59(dd，J＝9.0，3.3Hz，1H)，4.69(d，J＝3.8Hz，1H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.08(t，J＝3.5Hz，1H)，2.41(s，3H)，2.05(s，1H)，1.83-1.43(m，4H)，1.34-1.05(m，9H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 445(M+H)+。
实例88B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例88A(1.37g，3.08mmol)和四氢呋喃(50mL)添加至在250mL不绣钢耐压瓶中的-镍2800水浆液(3.1g，23.77mmol)中，并将混合物在50psi氢气和环境温度下振荡16小时。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物(1.28g，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.87(s，1H)，7.20-7.07(m，3H)，5.20(d，J＝7.0Hz，1H)，4.43(d，J＝3.5Hz，1H)，4.17(qd，J＝71，0.9Hz，2H)，3.74(dd，J＝7.1，3.0Hz，1H)，2.34(s，3H)，2.10-1.93(m，2H)，1.70-1.58(m，2H)，1.47(d，J＝10.2Hz，2H)，1.29-1.01(m，9H)，0.99(s，9H)；MS(ESI+)m/z 415(M+H)+。
实例88C
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例88B(55.3mg，0.133mmol)和2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛(43.7mg，0.214mmol)溶于甲醇(1mL)中，并将混合物在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(41.6mg，0.662mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(39.2mg，49％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.85(s，1H)，7.17-7.00(m，6H)，5.23(d，J＝6.6Hz，1H)，4.59(d，J＝1.8Hz，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.59(d，J＝1.1Hz，3H)，3.54-3.41(m，2H)，3.32(d，J＝14.4Hz，1H)，2.38-2.31(m，2H)，2.17(s，3H)，1.69-1.41(m，4H)，1.31-1.02(m，9H)，0.99(s，9H)；MS(ESI+)m/z 603(M+H)+。
实例88D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸
将实例88C(36.2mg，0.060mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(37.3mg，90％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.76(s，1H)，7.19-7.10(m，5H)，7.07(s，1H)，5.27(d，J＝6.7Hz，1H)，4.56(d，J＝1.6Hz，1H)，3.67-3.59(m，4H)，3.57(d，J＝6.7Hz，1H)，3.37(d，J＝14.2Hz，1H)，2.43(s，1H)，2.29(s，1H)，2.21(s，3H)，1.69-1.44(m，4H)，1.32-1.02(m，6H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 575(M+H)+。
实例89
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例89A
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在二氯乙烷(2.7mL)中的(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯(0.240g，0.557mmol)和5-环丁基-2-甲氧基烟醛(0.107g，0.557mmol)用三乙酰氧基硼氢化钠(0.165g，0.780mmol)处理，并将反应在室温下搅拌45分钟。将混合物用2.7mL饱和NaHCO3水溶液处理，并将混合物剧烈搅拌30分钟。将这些相分离，并将有机层用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并在真空浓缩，并将粗残余物通过硅胶色谱法纯化，用5％至30％乙酸乙酯-CH2Cl2洗脱，以获得标题化合物，0.156g(46％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.90(m，1H)，7.73(m，1H)，7.25(m，2H)，7.16-7.02(m，2H)，5.61(m，1H)，4.72(m，1H)，4.22-4.03(m，3H)，3.85-3.57(m，5H)，3.40(m，3H)，3.14(m，2H)，2.39(m，1H)，2.35-2.14(m，2H)，2.08-1.71(m，7H)，1.61(m，1H)，1.24-1.14(m，6H)，1.06(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 606.4(M+H)+。
实例89B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将在四氢呋喃(2.6mL)和甲醇(2.6mL)中的实例89A(0.156g，0.258mmol)用氢氧化锂(1M水性)(2.6mL，2.60mmol)处理，并将反应在45℃下搅拌1小时。然后将反应混合物用3mL水稀释，并用1N水性HCl酸化至pH 2。然后将水性混合物用CH2Cl2萃取4次，并将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶色谱法纯化，用0至5％甲醇-乙酸乙酯洗脱，然后再用硅胶色谱法进一步纯化，用0至2％甲醇-乙酸乙酯洗脱，以获得标题化合物，0.0393g(26％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.86(d，J＝7.9Hz，1H)，7.75(m，1H)，7.31-7.18(m，2H)，7.15-7.07(m，2H)，5.62(m，1H)，4.64(m，1H)，4.11(m，1H)，3.63(m，2H)，3.57(s，3H)，3.50(m，1H)，3.38(m，2H)，3.22(d，J＝14.3Hz，1H)，3.09(m，1H)，2.41(m，1H)，2.25(m，2H)，2.04-1.88(m，4H)，1.85-1.75(m，2H)，1.64(m，2H)，1.19(d，J＝6.9Hz，3H)，1.05(dd，J＝6.9Hz，3H)，1.02(s，9H)；MS(APCI+)m/z 578.7(M+H)+。
实例90
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例90A
2-乙基1-异丙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-硝基-5-(邻甲苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-硝基-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯(芯10，1.86g，5.56mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，并添加三乙胺(2.326mL，16.69mmol)，然后添加氯甲酸异丙酯(3.34mL，2M，6.68mmol)。将反应在环境温度下搅拌16小时。将反应用二氯甲烷(50mL)稀释，并用1M水性HCl(2x50mL)和盐水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤，然后浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(在庚烷中的5％至50％甲基叔丁基醚)，以提供标题化合物(1.44g，62％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.78(dd，J＝7.9，1.8Hz，1H)，7.14-7.02(m，3H)，5.54(d，J＝2.7Hz，2H)，4.64(p，J＝6.2Hz，1H)，4.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.07(dd，J＝4.1，2.4Hz，1H)，2.36(s，3H)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H)，1.05(d，J＝6.2Hz，3H)，1.02(s，9H)，0.88(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 421(M+H)+。
实例90B
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例90A(469mg，1.115mmol)和四氢呋喃(8mL)添加至在20mL不绣钢耐压瓶中的-镍2800水浆液(986.7mg，7.56mmol)中，并在60psi氢气和环境温度下振荡18小时。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物(405.7mg，93％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.79(dd，J＝7.9，2.0Hz，1H)，7.15-7.03(m，3H)，5.05(d，J＝7.0Hz，1H)，4.67-4.56(m，1H)，4.29(d，J＝3.4Hz，1H)，4.18(q，J＝7.1Hz，2H)，3.68(dd，J＝6.9，2.8Hz，1H)，2.29(s，3H)，2.07(t，J＝3.1Hz，1H)，1.25(td，J＝7.1，0.7Hz，3H)，1.03(d，J＝6.2Hz，3H)，1.00(d，J＝0.7Hz，9H)，0.87(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 391(M+H)+。
实例90C
2-乙基1-异丙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(((6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基)氨基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例90B(51.4mg，0.132mmol)和6-甲氧基-5-茚满甲醛(39.6mg，0.225mmol)溶于甲醇(1mL)中，并将混合物在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(43.7mg，0.695mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(54.6mg，75％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.80(dq，J＝4.3，2.5Hz，1H)，7.09(d，J＝3.4Hz，3H)，6.66(s，1H)，6.63(s，1H)，5.09(d，J＝6.5Hz，1H)，4.62(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.40(d，J＝1.7Hz，1H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.46(s，3H)，3.41(dd，J＝6.6，1.1Hz，1H)，3.37(d，J＝13.5Hz，1H)，3.23(d，J＝13.6Hz，1H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，2.68(t，J＝7.4Hz，2H)，2.35(d，J＝1.7Hz，1H)，2.13(s，3H)，2.02-1.93(m，2H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，1.03(d，J＝6.2Hz，3H)，0.99(s，9H)，0.87(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 551(M+H)+。
实例90D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
将实例90C(51.4mg，0.094mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(56.3mg，94％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.74-7.67(m，1H)，7.22-7.14(m，3H)，6.78(s，1H)，6.74(s，1H)，5.18(d，J＝6.6Hz，1H)，4.61(pd，J＝6.2，1.0Hz，1H)，4.40(d，J＝1.5Hz，1H)，3.75-3.64(m，2H)，3.52(d，J＝0.9Hz，3H)，3.34(d，J＝13.3Hz，1H)，2.80(t，J＝7.4Hz，2H)，2.71(t，J＝7.4Hz，2H)，2.50(s，1H)，2.22(s，3H)，1.98(p，J＝7.4Hz，2H)，1.05-1.02(m，3H)，1.01(d，J＝0.9Hz，9H)，0.84(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 523(M+H)+。
实例91
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例91A
2-乙基1-异丙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯14，1.32g，3.66mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，并添加三乙胺(2.0mL，14.35mmol)，然后添加氯甲酸异丙酯(7.0mL，2M，14.00mmol)。将反应在环境温度下搅拌16小时。将反应用二氯甲烷(50mL)稀释，并用1M水性HCl(2x50mL)和盐水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(在二氯甲烷中的5％乙酸乙酯)，以提供标题化合物(1.30g，79％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.74(dd，J＝7.5，1.7Hz，1H)，7.16-7.04(m，2H)，6.98(dd，J＝7.4，1.6Hz，1H)，5.88(d，J＝8.5Hz，1H)，5.62(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)，4.72(hept，J＝6.2Hz，0H)，4.51(d，J＝3.0Hz，1H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，2.98(t，J＝2.6Hz，1H)，2.10(ddd，J＝13.6，8.3，5.5Hz，1H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H)，1.14(d，J＝6.2Hz，4H)，1.04-0.79(m，16H)；MS(ESI+)m/z 447(M+H)+。
实例91B
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例91A(482.8mg，1.081mmol)和四氢呋喃(9mL)添加至在20mL不绣钢耐压瓶中的-镍2800水浆液(1.83g，14.03mmol)中，并在50psi氢气和环境温度下振荡18小时。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物(410.3mg，91％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.83-7.77(m，1H)，7.16-7.08(m，2H)，7.05-7.00(m，1H)，5.50(d，J＝6.7Hz，1H)，4.61(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.33(d，J＝2.9Hz，1H)，4.20(q，J＝7.1Hz，2H)，3.78(dd，J＝6.7，2.1Hz，1H)，2.10(t，J＝2.5Hz，1H)，1.94(tt，J＝8.4，5.4Hz，1H)，1.26(t，J＝7.0Hz，3H)，1.05-0.99(m，12H)，0.91(dddd，J＝14.3，12.7，8.0，3.6Hz，2H)，0.83(d，J＝6.2Hz，3H)，0.70(dtd，J＝9.2，5.2，3.4Hz，1H)，0.59(dtd，J＝8.5，5.3，3.2Hz，1H)；MS(ESI+)m/z417(M+H)+。
实例91C
2-乙基1-异丙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例91B(42.4mg，0.102mmol)和2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛(42.4mg，0.207mmol)溶于甲醇(1mL)中并在环境温度下搅拌1小时。添加氰基硼氢化钠(34.2mg，0.544mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(40.9mg，66％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.28(t，J＝1.6Hz，1H)，7.87-7.81(m，1H)，7.49(d，J＝2.4Hz，1H)，7.16-7.07(m，2H)，7.03-6.97(m，1H)，5.55(d，J＝6.4Hz，1H)，4.62(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.43(d，J＝1.7Hz，1H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.46(dd，J＝15.1，6.2Hz，2H)，3.29(dd，J＝15.0，6.0Hz，1H)，2.37-2.32(m，1H)，1.77(tt，J＝8.3，5.4Hz，1H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)，1.03-0.99(m，12H)，0.93-0.75(m，5H)，0.60-0.46(m，2H)；MS(ESI+)m/z606(M+H)+。
实例91D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
将实例91C(38.8mg，0.064mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈双三氟乙酸盐的标题化合物(22.9mg，44％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.30(d，J＝2.3Hz，1H)，7.86-7.77(m，1H)，7.54(d，J＝2.4Hz，1H)，7.12(hept，J＝5.1Hz，2H)，7.05-6.97(m，1H)，5.57(d，J＝6.5Hz，1H)，4.61(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.39(d，J＝1.6Hz，1H)，3.73(s，3H)，3.57-3.46(m，2H)，3.31(d，J＝14.9Hz，1H)，2.39(s，1H)，1.77(ddd，J＝13.8，8.4，5.3Hz，1H)，1.04-0.98(m，12H)，0.90(td，J＝8.9，2.7Hz，1H)，0.86-0.72(m，4H)，0.60-0.49(m，2H)；MS(ESI+)m/z 578(M+H)+。
实例92
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸
实例92A
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯(实例88B，0.050g，0.121mmol)、5-环丁基-2-甲氧基烟醛(0.021g，0.110mmol)和三乙氧基硼氢化钠(0.033g，0.153mmol)在二氯乙烷(0.6mL)中在室温下搅拌过夜。这之后，将混合物用0.6mL饱和NaHCO3水溶液处理，并将混合物剧烈搅拌30分钟。将这些相分离，并将水层用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩，以提供粗标题化合物，使其不经进一步纯化直接进入下一反应中。MS(APCI+)m/z 590.4(M+H)+。
实例92B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸
将实例92A(0.065g，0.110mmol)和氢氧化锂(1M水性)(0.9mL，0.9mmol)在四氢呋喃(0.9mL)和甲醇(0.9mL)中在45℃下搅拌过夜。将反应混合物在真空中浓缩，然后用1mL的1N水性HCl处理，并再次在真空中浓缩。将残余物通过与乙腈共沸进行进一步干燥，然后将其通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上进行纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)，以获得标题化合物，0.0238g(39％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.82(d，J＝2.4Hz，1H)，7.75(m，1H)，7.21-7.12(m，4H)，5.28(d，J＝6.8Hz，1H)，4.59-4.53(m，1H)，3.67(m，1H)，3.64(s，3H)，3.57(m，1H)，3.45-3.28(m，2H)，2.45(m，1H)，2.31-2.22(m，3H)，2.22(s，3H)，2.06-1.91(m，3H)，1.89-1.80(m，1H)，1.65(m，2H)，1.51(m，2H)，1.26-1.04(m，5H)，1.00(s，9H)，0.84(m，1H)；MS(ESI+)m/z 562.3(M+H)+。
实例93
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例93A
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-环丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将5-环丁基-2-甲氧基烟醛(0.025g，0.130mmol)、(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(实例91B，0.0542g，0.130mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.039g，0.182mmol)在二氯乙烷(0.6mL)中在室温下搅拌过夜。将混合物用0.6mL饱和NaHCO3水溶液处理并剧烈搅拌30分钟。将这些相分离，并且将水相再用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩，以提供粗标题化合物，使其不经进一步纯化直接进入下一反应中。MS(APCI+)m/z 592.7(M+H)+。
实例93B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
将实例93A(0.077g，0.130mmol)和氢氧化锂(1M水性)(1.0mL，1.0mmol)在45℃下在四氢呋喃(1.0mL)和甲醇(1.0mL)中搅拌过夜。将混合物用1.2mL的1N水性HCl酸化并在真空中浓缩。通过与乙腈共沸去除过量的水分。然后将残余物通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)，以获得标题化合物，0.0146g(20％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.83-7.74(m，2H)，7.21-7.11(m，3H)，7.08-7.01(m，1H)，5.58(d，J＝6.4Hz，1H)，4.61(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.41(d，J＝1.5Hz，1H)，3.59(s，3H)，3.63-3.53(m，2H)，3.44-3.35(m，1H)，3.30(d，J＝14.3Hz，1H)，2.43(d，J＝1.4Hz，1H)，2.31-2.20(m，2H)，2.03-1.91(m，3H)，1.85(m，1H)，1.75(m，1H)，1.03-1.00(m，12H)，0.95-0.72(m，5H)，0.54(dq，J＝4.6，2.6Hz，2H)；MS(ESI+)m/z 564.3(M+H)+。
实例94
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例94A
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将5-环丁基-2-甲氧基烟醛(0.025g，0.131mmol)、(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(实例90B，0.0512g，0.131mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.039g，0.184mmol)在二氯乙烷(0.6mL)中在室温下搅拌过夜。这之后，将混合物用0.6mL饱和NaHCO3水溶液处理，并剧烈搅拌30分钟。将这些相分离，并且将水相再用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩，以提供粗标题化合物，使其不经进一步纯化直接进入下一反应中。MS(APCI+)m/z 566.7(M+H)+。
实例94B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
将实例94A(0.074g，0.131mmol)和氢氧化锂(1M水性)(1.1mL，1.1mmol)在四氢呋喃(1.1mL)和甲醇(1.1mL)中在45℃下搅拌过夜。这之后，将混合物用1.2mL的1N水性HCl酸化并在真空中浓缩。通过与乙腈共沸去除过量的水分。然后将残余物通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)，以获得标题化合物，0.0178g(25％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.84-7.74(m，2H)，7.21-7.10(m，4H)，5.14(d，J＝6.6Hz，1H)，4.61(h，J＝6.2Hz，1H)，4.39(d，J＝1.8Hz，1H)，3.64(s，3H)，3.62-3.50(m，3H)，3.47-3.33(m，1H)，2.43(m，1H)，2.33-2.21(m，2H)，2.18(s，3H)，2.06-1.88(m，3H)，1.84(m，1H)，1.03(d，J＝6.2Hz，3H)，1.00(s，9H)，0.85(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(ESI+)m/z 538.2(M+H)+。
实例95
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例95A
乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(S)-四氢呋喃-2-甲酸(248.1mg，2.137mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中。添加草酰氯(436.5mg，3.44mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(25μL)。将反应在环境温度下搅拌3小时，此时将其浓缩，再溶解于二氯甲烷(1mL)中并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(3x1mL)中，并添加至芯8(502.5mg，1.386mmol)和三乙胺(500μL，3.59mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将反应在环境温度下搅拌17小时。这之后，将混合物用CH2Cl2(100mL)稀释，并用饱和水性NaHCO3洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(535.0mg，84％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.91(d，J＝7.9Hz，1H)，7.29-7.17(m，2H)，7.07(t，J＝7.3Hz，1H)，6.07(s，1H)，5.54(dd，J＝9.0，2.7Hz，1H)，4.81(s，1H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.75-3.55(m，2H)，3.26(hept，J＝7.0Hz，1H)，3.03(t，J＝3.2Hz，1H)，2.91(s，1H)，2.01-1.89(m，2H)，1.86-1.57(m，2H)，1.36-1.14(m，9H)，1.03(s，9H)；MS(ESI+)m/z 461(M+H)+。
实例95B
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例95A(535.0mg，1.162mmol)和四氢呋喃(10mL)添加至在50mL不绣钢耐压瓶中的-镍2800水浆液(1.71g，13.11mmol)中，并将混合物在50psi氢气和50℃下振荡26小时。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物(404.3mg，81％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.29(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.21(t，J＝7.4Hz，1H)，7.13(t，J＝7.5Hz，1H)，5.57(s，1H)，4.53(s，1H)，4.18(t，J＝7.1Hz，2H)，4.13-3.97(m，1H)，3.73-3.63(m，2H)，3.63-3.53(m，1H)，3.20(p，J＝6.7Hz，1H)，2.06(t，J＝2.9Hz，1H)，1.83-1.70(m，1H)，1.62(s，1H)，1.32-1.14(m，11H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z431(M+H)+。
实例95C
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-4-(((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例95B(211.6mg，0.491mmol)和2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛(158.3mg，0.771mmol)溶于甲醇(4.5mL)中。添加氰基硼氢化钠(107.1mg，1.704mmol)，并且将反应在环境温度下搅拌17小时。将反应用二氯甲烷(50mL)稀释，并用饱和水性碳酸氢钠(50mL)猝灭，并搅拌30分钟。将有机层浓缩并将水层用二氯甲烷(2x50mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(119.2mg，39％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.27(t，J＝1.6Hz，1H)，7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.49(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝19.8，7.5Hz，2H)，7.10(t，J＝7.4Hz，1H)，5.64(s，1H)，4.71(s，1H)，4.11(q，J＝7.1Hz，2H)，3.71(d，J＝1.3Hz，3H)，3.67(q，J＝7.1，6.6Hz，1H)，3.60(s，1H)，3.52-3.38(m，2H)，3.24(dd，J＝14.9，7.0Hz，1H)，3.12(p，J＝6.9Hz，1H)，2.36(s，1H)，2.05-1.93(m，2H)，1.84-1.55(m，2H)，1.22(dd，J＝6.9，1.1Hz，3H)，1.18(td，J＝7.1，0.9Hz，3H)，1.09(dd，J＝6.9，1.3Hz，3H)，1.03-0.99(m，9H)；MS(ESI+)m/z 620(M+H)+。
实例95D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例95C(116.2mg，0.188mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(61.7mg，56％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.26(s，1H)，7.98(d，J＝7.8Hz，1H)，7.47(d，J＝2.4Hz，1H)，7.24(d，J＝7.8Hz，1H)，7.19(t，J＝7.5Hz，1H)，7.07(t，J＝7.5Hz，1H)，5.59(s，1H)，4.55(s，1H)，3.74(s，3H)，3.69(t，J＝7.0Hz，1H)，3.63-3.55(m，2H)，3.47(d，J＝15.2Hz，1H)，3.38(d，J＝6.8Hz，1H)，3.22-3.07(m，2H)，2.39(s，1H)，1.95(dt，J＝8.4，5.4Hz，1H)，1.79(dt，J＝14.1，6.7Hz，1H)，1.73-1.55(m，2H)，1.22(d，J＝6.7Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 592(M+H)+。
实例96
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例96A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-硝基-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
在环境温度下，向在二氯甲烷(10mL)中的(S)-四氢呋喃-2-甲酸(321mg，277mmol)和几滴N，N-二甲基甲酰胺中添加草酰二氯(527mg，4.15mmol，2.2mL，2M在二氯甲烷中)。将混合物搅拌30分钟，将溶剂在压力下去除，并添加新鲜的二氯甲烷(5mL)然后再去除。将残余物溶于二氯甲烷(3mL)中，并滴加至(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯19，500mg，1.383mmol)和三乙胺(0.771mL，5.53mmol)在冰浴中的二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将混合物在冰浴中搅拌30分钟，然后使其温热至室温。添加二氯甲烷(10mL)和饱和水性NH4Cl(10mL)，并将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物620mg(98％)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(APCI+)m/z 460.23(M+H)+。
实例96B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
用实例96A(600mg，1.306mmol)取代实例10B，根据实例10C中描述的程序制备标题化合物(489mg，87％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 430.23(M+H)+。
实例96C
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸
将在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(29.5mg，0.154mmol)、实例96B(60mg，0.140mmol)和氯化锌(II)(1.9mg，0.014mmol)在环境温度下搅拌10分钟，以给出无色溶液，然后添加氰基硼氢化钠(8.78mg，0.140mmol)，并将混合物搅拌1小时。将溶剂在压力下去除，并将残余物在10g硅胶柱上经由色谱法进行纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％洗脱，以得到酯(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯，将其溶于甲醇(1.5mL)和6M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在50℃下搅拌4小时，将pH调节至4-5，然后浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(1mL)中并通过注射器式过滤器过滤。将滤液在4g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在二氯甲烷中的甲醇以0-20％的梯度洗脱，以提供标题化合物，61mg(76％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.32(dd，J＝4.9，1.6Hz，1H)，8.22(d，J＝7.9Hz，1H)，7.18(td，J＝8.3，3.8Hz，2H)，6.97(d，J＝2.5Hz，1H)，6.76(d，J＝8.6Hz，1H)，5.77(s，1H)，4.69(d，J＝1.5Hz，1H)，3.76(d，J＝7.0Hz，1H)，3.74-3.62(m，4H)，3.53(s，3H)，3.31(d，J＝7.3Hz，1H)，3.07(q，J＝7.3Hz，1H)，2.53(s，1H)，2.12-2.07(m，1H)，1.99-1.91(m，1H)，1.81-1.71(m，2H)，1.22(d，J＝7.3Hz，1H)，1.19(s，9H)，1.09-1.04(m，1H)，1.03(s，9H)，0.98-0.93(m，2H)，0.91-0.81(m，2H)；MS(ESI+)m/z 578.2(M+H)+。
实例97
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(乙氧基羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例77B(38mg，0.073mmol，1.0当量)和三乙胺(31μL，0.29mmol，3.0当量)溶于二氯甲烷(0.5mL)中。添加纯净氯甲酸乙酯(11.9mg，0.11mmol，1.5当量)。将反应在室温搅拌2小时。将反应浓缩，将残余物溶于3∶2四氢呋喃/甲醇(1mL)中。添加水性LiOH一水合物(5M，300μL)，并将反应在45℃下搅拌过夜。将溶剂在氮气流下去除。将残余物用2M水性HCl酸化并用CH3CN稀释。使用制备型反相HPLC MS方法AA7进行纯化(29.3mg，59％得率)。1HNMR(400MHz，120℃，二甲基亚砜-d6∶D2O＝9∶1(v/v))δppm 8.26(s，1H)，7.89-7.82(m，1H)，7.48(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25-7.13(m，2H)，7.11-7.02(m，1H)，5.26(d，J＝6.5Hz，1H)，4.36(d，J＝1.6Hz，1H)，3.85(q，J＝7.0Hz，2H)，3.70(s，3H)，3.46(d，J＝15.1Hz，1H)，3.31(d，J＝6.5Hz，1H)，3.20(d，J＝15.1Hz，1H)，3.08-3.00(m，1H)，2.35(d，J＝1.6Hz，1H)，1.18(d，J＝6.8Hz，3H)，1.07(d，J＝6.8Hz，3H)，0.99(s，9H)，0.90(t，J＝7.0Hz，3H)；MS(APCI+)m/z566.1(M+H)+。
实例98
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环戊烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将在二氯甲烷(500μL)中的环戊烷甲酸(12.5mg，0.11mmol，1.5当量)添加至4mL小瓶中。添加纯净的Ghosez试剂(1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺，20μL，0.14mmol，2.0当量)，并将反应在室温下搅拌10分钟。添加在1∶1四氢呋喃/吡啶(500μL)中的实例77B(38mg，0.072mmol，1.0当量)，并将反应在室温下搅拌2小时。将反应浓缩，将残余物溶于3∶2四氢呋喃/甲醇(1mL)中。添加水性LiOH一水合物(5M，300μL)，并将反应在45℃下搅拌过夜。将溶剂在氮气流下去除。将残余物用2M水性HCl酸化，并用CH3CN稀释。使用制备型反相HPLC MS方法AA8进行纯化(31.9mg，62％得率)。1HNMR(400MHz，120℃，二甲基亚砜-d6∶D2O＝9∶1(v/v))δppm 8.26(d，J＝2.2Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.49(d，J＝2.5Hz，1H)，7.29-7.17(m，2H)，7.09(t，J＝7.3Hz，1H)，5.40(d，J＝6.6Hz，1H)，4.56(s，1H)，3.70(s，3H)，3.50(d，J＝15.0Hz，1H)，3.38(d，J＝6.5Hz，1H)，3.23(d，J＝15.0Hz，1H)，3.12-2.97(m，2H)，2.39(s，1H)，1.79-1.23(m，8H)，1.18(t，J＝6.7Hz，3H)，1.06(d，J＝6.8Hz，3H)，0.99(s，9H)；MS(APCI+)m/z590.1(M+H)+。
实例99
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
实例99A
(2S，3R，4S，5S)-2-乙基1-异丙基5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
用芯17取代芯16，根据实例78A中描述的程序制备标题化合物。LC/MS(APCI+)m/z463.34(M+H)+。
实例99B
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-异丙基4-氨基-5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
用实例99A取代实例78A，根据实例78B中描述的程序制备标题化合物。LC/MS(APCI+)m/z 433.44(M+H)+。
实例99C
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸
将实例99B(44.2mg，0.10mmol，1.0当量)和2-甲氧基-4-叔丁基苯甲醛(23.6mg，0.12，1.2当量)溶于在甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，1mL)中。将氰基硼氢化钠(12.84mg，0.24mmol，2.0当量)溶于甲醇中并添加至反应中。将反应在室温搅拌20分钟。将溶剂在氮气流下去除。将残余物溶于二氯甲烷/H2O中，并将水相用二氯甲烷(2x1mL)萃取。将有机层浓缩。将残余物溶于3∶2四氢呋喃/甲醇(1mL)中。添加水性LiOH一水合物(5M，300μL)，并将反应在45℃下搅拌过夜。将溶剂在氮气流下去除。将残余物用2M水性HCl酸化并用CH3CN稀释。使用制备型反相HPLC MS方法三氟乙酸6进行纯化(34.7mg，49％得率)。1HNMR(400MHz，120℃，二甲基亚砜-d6∶D2O＝9∶1(v/v))δppm 8.04(d，J＝7.5Hz，1H)，7.99(d，J＝4.8Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.4，2.5Hz，1H)，7.01(d，J＝2.5Hz，1H)，6.76(d，J＝8.5Hz，1H)，6.67(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，4.89(d，J＝6.4Hz，1H)，4.65-4.54(m，1H)，4.31(s，1H)，3.90(q，J＝7.4Hz，2H)，3.81-3.72(m，2H)，3.61(d，J＝14.0Hz，1H)，3.44(s，3H)，3.33-3.24(m，2H)，2.32(s，1H)，2.10(p，J＝7.4Hz，2H)，1.20(d，J＝0.8Hz，9H)，1.03(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96(s，9H)，0.86(d，J＝6.2Hz，3H)；MS(APCI+)m/z 581.2(M+H)+。
实例100
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例100A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(S)-四氢呋喃-2-甲酸(3.64g，31.3mmol)在亚硫酰氯(30mL，411mmol)中回流1小时。将反应混合物冷却至室温，并将混合物在真空中浓缩。用CH2Cl2驱逐过量的亚硫酰氯三次，并将所得粗酸性氯化物用(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯8，5.30g，14.62mmol)在CH2Cl2(78mL)中的溶液处理，并用吡啶(15.2mL，188mmol)处理。将该反应在室温搅拌。2小时后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水洗涤三次，用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗标题化合物，使其不经纯化直接进入下一反应中。MS(APCI+)m/z 461.4(M+H)+。
实例100B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在四氢呋喃(60mL)中的实例100A(6.202g，13.47mmol)添加至在250mL SS耐压瓶中的-镍2800(水浆液，称重后经溶剂洗涤的，15.4g，118mmol)中，用氩气冲洗3次，用氢气冲洗，并在50psi氢气下振荡。15.7小时后，将混合物通过聚丙烯膜过滤，并将混浊的滤液与硫酸镁一起搅拌20分钟。将澄清的溶液通过硅藻土过滤，并在真空中浓缩以提供标题化合物，525g(91％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.30(m1H)，7.21(m，1H)，7.13(m，1H)，5.57(m，1H)，4.56-4.50(m，1H)，4.17(q，J＝7.1Hz，2H)，4.07(m，1H)，3.64(m，2H)，3.20(m，1H)，2.06(m，1H)，1.94(m，1H)，1.62(m，1H)，1.47(m，2H)，1.31-1.19(m，9H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 431.3(M+H)+。
实例100C
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-异丙基苯基)-4-(((2-甲氧基喹啉-3-基)甲基)氨基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将在二氯乙烷(1.7mL)中的实例100B(0.150g，0.348mmol)和2-甲氧基喹啉-3-甲醛(0.065g，0.348mmol)用三乙酰氧基硼氢化钠(0.103g，0.488mmol)处理，并将反应在室温下搅拌。30分钟后，将反应混合物用1.7mL饱和NaHCO3水溶液处理，并剧烈搅拌30分钟。将这些相分离，并将水层用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并在真空浓缩，并将粗残余物通过硅胶色谱法纯化，用0至20％乙酸乙酯-庚烷洗脱，以获得标题化合物，0.169g(81％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.94(d，J＝7.9Hz，1H)，7.69-7.59(m，3H)，7.53(ddd，J＝8.3，7.0，1.4Hz，1H)，7.38-7.20(m，3H)，7.14(t，J＝7.4Hz，1H)，5.64(m，1H)，4.73(m，1H)，412(m，3H)，3.73(s，3H)，3.71-3.53(m，3H)，3.45(m，1H)，3.35(m，1H)，3.09(m，1H)，2.42(m，1H)，2.04-1.93(m，1H)，1.79(dq，J＝14.0，6.9Hz，1H)，1.64(m，2H)，1.23-1.13(m，6H)，1.03(s，9H)，1.09-0.98(m，3H)；MS(ESI+)m/z 602.4(M+H)+。
实例100D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例100C(0.169g，0.281mmol)和氢氧化锂(1M水性)(2.8mL，2.80mmol)在四氢呋喃(2.8mL)和甲醇(2.8mL)中在45℃下搅拌过夜。这之后，将反应混合物冷却至室温并用1N水性HCl酸化至pH 2。将混合物用5mL水稀释并用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并在真空浓缩，并将所得残余物通过硅胶色谱法纯化，用0至2％甲醇-乙酸乙酯洗脱，以获得标题化合物，0.097g(60％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.65(m，3H)，7.54(t，J＝7.7Hz，1H)，7.38-7.20(m，3H)，7.12(m，1H)，5.62(m，1H)，4.62(m，1H)，4.11(m，1H)，3.74(s，3H)，3.69(d，J＝7.1Hz，1H)，3.59(m，2H)，3.44(d，J＝6.7Hz，1H)，3.35(d，J＝14.8Hz，1H)，3.07(m，1H)，2.44(m，1H)，1.95(m，1H)，1.84-1.75(m，1H)，1.64(m，2H)，1.18(d，J＝6.9Hz，3H)，1.02(m，12H)；MS(ESI+)m/z574.3(M+H)+。
实例101
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例101A
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(((5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-环丙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例95B(116.3mg，0.270mmol)和5-环丙基-2-甲氧基烟醛(47.9mg，0.270mmol)溶于二氯乙烷(4mL)中。添加三乙酰氧基硼氢化钠(78.1mg，0.368mmol)，并将反应在环境温度下搅拌1小时。将反应用二氯甲烷(35mL)稀释，并用饱和水性碳酸氢钠(35mL)猝灭，并搅拌30分钟。将有机层分离，并将水层用二氯甲烷(35mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(在二氯甲烷中的10％乙酸乙酯)，以提供标题化合物(70.1mg，44％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.89(d，J＝7.8Hz，1H)，7.73(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝15.8，7.4Hz，2H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，6.86(d，J＝2.4Hz，1H)，5.69-5.55(m，2H)，4.71(s，1H)，4.11(qd，J＝7.0，0.9Hz，2H)，3.67(q，J＝7.2Hz，1H)，3.62-3.51(m，5H)，3.40(dd，J＝14.0，6.4Hz，3H)，3.13(ddd，J＝33.9，13.9，6.5Hz，2H)，2.37(s，1H)，2.05-1.91(m，1H)，1.84-1.55(m，3H)，1.25-1.14(m，6H)，1.07(dd，J＝6.8，1.2Hz，3H)，1.02(d，J＝0.9Hz，9H)，0.88-0.79(m，2H)，0.50-0.41(m，2H)；MS(ESI+)m/z 592(M+H)+。
实例101B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例101A(67.0mg，0.113mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈双三氟乙酸盐的标题化合物(73.4mg，82％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝2.4Hz，1H)，7.30(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.25(t，J＝7.4Hz，1H)，7.14(t，J＝7.6Hz，1H)，6.94(d，J＝2.4Hz，1H)，5.65(s，1H)，4.65(d，J＝1.5Hz，1H)，4.12(s，1H)，3.68(q，J＝7.2Hz，1H)，3.59(s，3H)，3.57-3.49(m，4H)，3.19(d，J＝14.1Hz，1H)，3.10(h，J＝6.8Hz，1H)，2.45(s，1H)，2.04-1.92(m，1H)，1.84-1.56(m，3H)，1.22(d，J＝6.7Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(s，8H)，0.88-0.80(m，2H)，0.53-0.43(m，2H)；MS(ESI+)m/z 564(M+H)+。
实例102
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丁烷羰基)吡咯烷-2-甲酸
实例102A
(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-1-(环丁烷羰基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
向在二氯甲烷(5mL)中的环丁烷甲酸(50.0mg，0.5mmol)和一滴N，N-二甲基甲酰胺中添加草酰二氯(127mg，1.0mmol，0.5mL，2M在二氯甲烷中)。将混合物在环境温度搅拌30分钟。将溶剂在压力下去除，并添加新鲜的二氯甲烷(5mL)然后再去除。将残余物溶于二氯甲烷(1mL)中，并滴加至(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯17，94mg，0.250mmol)和三乙胺(0.139mL，0.999mmol)在冰浴中冷却的二氯甲烷(6mL)中的溶液中。将混合物在冰浴中搅拌30分钟并使其温热至环境温度。添加二氯甲烷(10mL)和饱和水性NH4Cl(10mL)，并将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并干燥。将残余物在12g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％的梯度洗脱，以得到(2S，3R，4S，5S)-乙基5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-1-(环丁烷羰基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯110mg(96％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 459.32(M+H)+。
实例102B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-1-(环丁烷羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
用实例102A取代实例10B，根据实例10C中描述的程序制备标题化合物。LC/MS(APCI+)m/z 429.37(M+H)+。
实例102C
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丁烷羰基)吡咯烷-2-甲酸
将于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(24.67mg，0.128mmol)、(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-1-(环丁烷羰基)吡咯烷-2-甲酸酯(实例102B，50mg，0.117mmol)和氯化锌(II)(15.90mg，0.117mmol)在室温下搅拌10分钟，以给出无色溶液。添加纯净氰基硼氢化钠(11.00mg，0.175mmol)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将溶剂在N2下去除。将残余物通过色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％洗脱，以得到比S-形式更具极性的酯。将该酯溶于甲醇(2mL)与4M水性LiOH(0.5mL)中。将混合物在40℃下搅拌4小时。将溶剂去除，添加水(1mL)，并将pH调节至4-5。通过色谱法进行的纯化(用在CH2Cl2中的甲醇以0-20％洗脱)提供(2S，3S，4S，5S)-5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(环丁烷羰基)吡咯烷-2-甲酸(18mg，0.031mmol，26.7％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.03(dd，J＝4.8，1.7Hz，1H)，7.22-7.12(m，1H)，7.01(dd，J＝19.8，2.6Hz，1H)，6.77(d，J＝8.5Hz，2H)，6.74-6.63(m，1H)，4.96(d，J＝6.4Hz，1H)，4.45(s，1H)，4.25(s，2H)，3.95(q，J＝7.5Hz，2H)，3.79-3.69(m，2H)，3.64(s，1H)，3.44(s，3H)，3.38-3.28(m，2H)，2.39(s，1H)，2.10(td，J＝13.5，12.4，6.1Hz，4H)，2.00(s，2H)，1.73(s，2H)，1.21(d，J＝2.5Hz，9H)，0.96(d，J＝8.5Hz，9H)；MS(ESI+)m/z 577.4(M+H)+。
实例103
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-氯苯基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例103A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将(2-(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)膦基)-3-((S)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)环戊-2，4-二烯-1-基)(环戊-2，4-二烯-1-基)铁(0.175g，0.232mmol)和三氟甲磺酸铜(II)(0.047g，0.093mmol)溶于已经用氮气流喷射1小时的四氢呋喃(19.36mL)中。将所得混合物在环境温度下搅拌1小时(继续氮气喷射)，并添加(E)-乙基2-((2-氯亚苄基)氨基)乙酸酯(2.75g，12.19mmol)在2mL四氢呋喃中的溶液，并将所得溶液在冰水浴中冷却至＜5℃。滴加在四氢呋喃中的2-甲基丙-2-醇钾(0.209mL，0.209mmol)，然后经20分钟添加纯净(E)-3，3-二甲基-1-硝基丁-1-烯(1.5g，11.61mmol)，保持温度低于7℃。将反应混合物在0℃搅拌1小时。将混合物用60mL饱和水性氯化铵和100mL乙酸乙酯猝灭，并温热至环境温度。将有机层分离，用饱和水性氯化铵洗涤两次，然后用盐水洗涤，并通过硅胶垫过滤。将有机物浓缩。添加庚烷(70mL)，并将混合物过滤以提供沉淀物(2.5g)。将滤液通过使用12g硅胶柱的色谱法进行纯化，用0-60％庚烷/乙酸乙酯的梯度洗脱20分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(285g，803mmol，69.2％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.56-748(m，1H)，7.45-7.38(m，1H)，7.35-7.24(m，2H)，5.25(dd，J＝6.7，3.0Hz，1H)，4.71(t，J＝7.0Hz，1H)，4.19(qq，J＝7.3，3.7Hz，2H)，3.78(t，J＝7.3Hz，1H)，3.68(t，J＝7.3Hz，1H)，3.07(dd，J＝7.4，3.0Hz，1H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)，0.94(s，9H)，0.96(s，9H)；MS(APCI+)m/z 355(M+H)+。
实例103B
(2S，3R，4S，5S)-1-烯丙基2-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
在环境温度下，向在甲苯(9.34mL)和饱和水性NaHCO3(9.34mL)中的实例103A(2.85g，8.03mmol)中滴加氯甲酸烯丙酯(0.880mL，8.03mmol)。将混合物在环境温度下搅拌过夜。添加二氯甲烷(60mL)和水(30mL)，并将有机层用盐水洗涤并浓缩。将粗物料用50mL庚烷研磨，过滤以提供沉淀物(2.03g)。将滤液在12g柱上进行纯化，用0-80％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱12分钟，以提供(2S，3R，4S，5S)-1-烯丙基2-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-硝基吡咯烷-1，2-二甲酸酯(3.52g，8.02mmol，100％得率)。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.90(s，1H)，7.44-7.36(m，1H)，7.36-7.24(m，2H)，5.82(bs，1H)，5.68(s，1H)，5.60-5.52(m，1H)，5.05(d，J＝91.9Hz，2H)，4.59(d，J＝3.3Hz，1H)，4.46(bs，2H)，4.24(q，J＝7.1Hz，2H)，3.05(t，J＝3.0Hz，1H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H)，1.00(s，9H)；MS(APCI+)m/z 439(M+H)+。
实例103C
(2S，3S，4S，5S)-1-烯丙基2-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例103B(240mg，0.547mmol)溶于四氢呋喃(2734μL)中，并添加锌(358mg，5.47mmol)，然后添加乙酸(203μl，3.55mmol)。将反应在40℃下搅拌过夜。添加乙酸(50μL)，并将混合物在环境温度下再搅拌两小时。将混合物过滤，并将滤液浓缩。将粗残余物使用5％-100％乙酸乙酯/庚烷的梯度进行纯化，以给出(2S，3S，4S，5S)-1-烯丙基2-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(175mg，0.428mmol，78％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.89(dd，J＝7.7，1.9Hz，1H)，7.36(dd，J＝7.7，1.5Hz，1H)，7.32-7.18(m，2H)，5.77-5.63(m，1H)，5.26(d，J＝6.8Hz，1H)，5.04(d，J＝1.6Hz，1H)，5.03-4.97(m，1H)，4.42-4.37(m，3H)，4.19(q，J＝7.0Hz，2H)，3.81(dd，J＝6.8，2.3Hz，1H)，2.09(t，J＝2.7Hz，1H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.00(s，9H)，0.87-0.74(m，2H)；MS(ESI+)m/z409(M+H)+。
实例103D
(2S，3S，4S，5S)-1-烯丙基2-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将实例103C(95mg，0.232mmol)、氯化锌(II)(41mg，0.301mmol)和5-环丁基-2-甲氧基烟醛(59mg，0.309mmol)溶于在甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，669μL)中。将混合物在环境温度搅拌25分钟。添加氰基三硼氢化钠(24mg，0.382mmol)，并将反应在环境温度下搅拌90分钟。将溶剂在氮气下去除。将残余物用水性碳酸氢钠稀释，并将粗物料吸收于二氯甲烷中，并使用乙酸乙酯/庚烷溶剂系统用10g硅胶柱进行纯化，以得到(2S，3S，4S，5S)-1-烯丙基2-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯(89mg，0.152mmol，65.6％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.91(dd，J＝7.1，2.4Hz，1H)，7.77(d，J＝2.4Hz，1H)，7.35(dd，J＝7.1，2.1Hz，1H)，7.30-7.18(m，2H)，7.12(d，J＝2.4Hz，1H)，5.70(ddt，J＝17.7，10.2，5.1Hz，1H)，5.32(d，J＝6.5Hz，1H)，5.04(s，1H)，5.03-4.97(m，1H)，4.48(d，J＝1.6Hz，1H)，4.43-4.37(m，2H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.56(dd，J＝6.7，2.9Hz，1H)，3.47-3.34(m，2H)，3.26(dd，J＝14.3，6.7Hz，1H)，2.37(s，1H)，2.26(tdt，J＝6.7，4.5，2.0Hz，2H)，2.05-1.90(m，3H)，1.85(tt，J＝7.4，3.4Hz，1H)，1.19(t，J＝7.2Hz，3H)，0.99(s，9H)；MS(ESI+)m/z 584(M+H)+。
实例103E
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例103D(89mg，0.152mmol)溶于用氮气流通过鼓泡进行脱气的乙酸乙酯(5mL)和二氯甲烷(5mL)中，并用1，3-二甲基嘧啶-2，4，6(1H，3H，5H)-三酮(47.6mg，0.305mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(1.1mg，0.914μmol)处理。将反应在环境温度下搅拌。10分钟后，将反应混合物用2mL饱和水性NaHCO3猝灭，并通过水性/有机分离管。将溶剂去除，并将粗有机物使用12g硅胶柱用5％-100％乙酸乙酯/庚烷的梯度进行纯化20分钟，以给出(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)吡咯烷-2-甲酸酯(71mg，0.142mmol，93％得率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm 7.80-7.76(m，1H)，7.69(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.32(td，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.28-7.23(m，1H)，7.08(d，J＝2.4Hz，1H)，4.45(d，J＝4.4Hz，1H)，4.25(qd，J＝7.1，2.2Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.69(d，J＝6.1Hz，1H)，3.42(d，J＝8.9Hz，1H)，3.38(dd，J＝4.5，1.3Hz，1H)，3.22(s，2H)，2.35-2.19(m，2H)，2.11(dd，J＝6.1，1.3Hz，1H)，2.08-1.96(m，3H)，1.87(dtt，J＝4.8，3.9，2.3Hz，1H)，1.31(t，J＝7.1Hz，3H)，0.97(s，9H)；(APCI+)m/z 500(M+H)+。
实例103F
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例103E(70mg，0.140mmol)溶于在冰浴中冷却的二氯甲烷(1mL)中，并用三乙胺(0.078mL，0.560mmol)、和(S)-四氢呋喃-2-碳酰氯(37.7mg，0.280mmol)在1mL二氯甲烷中的溶液处理。将反应在环境温度下搅拌20分钟。将反应混合物用2mL饱和水性NaHCO3猝灭，将这些相分离，并将有机物浓缩。将粗有机物使用12g硅胶柱用5％-60％乙酸乙酯/庚烷的梯度进行纯化20分钟，以给出68mg粗产物，并将混合物进一步使用三氟乙酸方法使用反相HPLC进行纯化，以给出(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯(45mg，0.075mmol，53.7％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.93(s，1H)，7.77(d，J＝2.4Hz，1H)，7.38(dd，J＝6.1，3.0Hz，1H)，7.27(dt，J＝5.9，2.8Hz，2H)，7.14(d，J＝2.4Hz，1H)，5.59(s，1H)，4.73(s，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.67(d，J＝8.5Hz，4H)，3.59(d，J＝7.1Hz，1H)，3.47(d，J＝14.2Hz，1H)，3.43-3.35(m，1H)，3.27(d，J＝14.3Hz，1H)，2.37(s，1H)，2.26(dddd，J＝13.3，7.0，3.9，1.8Hz，2H)，2.05-1.92(m，6H)，1.87-1.61(m，4H)，1.20(t，J＝7.1Hz，3H)，0.98(d，J＝2.1Hz，9H)。
实例103G
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-氯苯基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例103F(45mg，0.075mmol)溶于甲醇(1mL)和四氢呋喃(1.0mL)中，并用氢氧化锂(18.02mg，0.752mmol)在水(0.5mL)中的溶液处理。将反应在45℃的加热块中温热3小时。将反应浓缩，然后使用2N水性HCl(300μL)使其达到pH 6。将粗有机物使用10g硅胶柱用乙酸乙酯/乙醇/庚烷溶剂系统进行纯化，以给出(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-氯苯基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸(41mg，0.072mmol，96％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.04(s，1H)，7.76(d，J＝2.4Hz，1H)，7.35(d，J＝7.0Hz，1H)，7.29-716(m，2H)，7.12(d，J＝2.4Hz，1H)，5.55(s，1H)，4.55(s，1H)，3.78-3.68(m，1H)，3.68(s，3H)，3.69-3.57(m，1H)，3.52(d，J＝7.1Hz，1H)，3.46(d，J＝14.8Hz，1H)，3.41-3.34(m，1H)，3.25(d，J＝14.8Hz，1H)，2.67-2.60(m，1H)，2.38(s，1H)，2.26(dddt，J＝13.1，8.5，5.4，2.7Hz，2H)，2.04-1.87(m，5H)，1.89-1.76(m，2H)，1.70(s，1H)，0.96(s，9H)；(APCI+)m/z 570(M+H)+。
实例104
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例104A
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例100B(0.150g，0.348mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(0.067g，0.348mmol)在二氯乙烷(1.7mL)中的溶液用三乙酰氧基硼氢化钠(0.103g，0.488mmol)处理，并将反应在室温下搅拌。30分钟后，将反应混合物用1.7mL饱和NaHCO3水溶液处理，并剧烈搅拌30分钟。将这些相分离，并将水层用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机物经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩，并将粗物料通过硅胶色谱法纯化，用0至30％乙酸乙酯-庚烷洗脱15分钟，以获得标题化合物，0.180g(85％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.89(d，J＝7.7Hz，1H)，7.23(m，2H)，7.08(m，2H)，6.88(d，J＝2.6Hz，1H)，6.66(d，J＝8.5Hz，1H)，5.62(m，1H)，4.72(m，1H)，4.10(m，3H)，3.67(m，2H)，3.51(m，1H)，3.41(m，4H)，3.18(m，1H)，3.07(m，1H)，2.41(m，1H)，1.97(m，1H)，1.78-1.63(m，3H)，1.23-1.13(m，15H)，1.03(m，12H)；MS(ESI+)m/z 607.4(M+H)+。
实例104B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例104A(0.180g，0.297mmol)和氢氧化锂(1M水性)(3mL，3.00mmol)在四氢呋喃(3mL)和甲醇(3mL)中在45℃下搅拌过夜。这之后，将混合物用1N水性HCl酸化至pH 2，并在真空中浓缩。通过与乙腈共沸将过量的水分去除，并且将粗物料通过反相HPLC在C8(2)5umAXIA柱(30mm×75mm)上进行纯化。使用乙腈(A)和在水中的0.1％三氟乙酸(B)的梯度，流速为50mL/分钟(0-1.0分钟5％A，1.0-8.5分钟线性梯度5％-100％A，8.5-11.5分钟100％A，11.5-12.0分钟线性梯度95％-5％A)，以获得标题化合物，0.066g(38％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.35-7.13(m，4H)，6.98(d，J＝2.6Hz，1H)，6.75(d，J＝8.5Hz，1H)，5.67(m，1H)，4.64(d，J＝1.4Hz，1H)，4.16(m，1H)，3.76(d，J＝13.5Hz，1H)，3.67(m，3H)，3.50(s，3H)，3.34(m，1H)，3.24(d，J＝13.4Hz，1H)，2.53(d，J＝18.3Hz，1H)，1.98(m，1H)，1.77(dt，J＝14.2，6.8Hz，1H)，1.66(m，2H)，1.22(d，J＝6.8Hz，3H)，1.19(s，9H)，1.12-1.02(m，3H)，1.04(s，9H)；MS(ESI+)m/z 579.4(M+H)+。
实例105
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸
实例105A
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-(((5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例88B(101.3mg，0.244mmol)和5-环丙基-2-甲氧基烟醛(67.2mg，0.379mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加氰基硼氢化钠(69.9mg，1.112mmol)，并且将反应在环境温度下搅拌17小时。将反应用二氯甲烷(35mL)稀释，并用饱和水性碳酸氢钠(35mL)猝灭，并搅拌30分钟。将有机层浓缩并将水层用二氯甲烷(2x35mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(59.4mg，42％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.85(s，1H)，7.75(d，J＝2.4Hz，1H)，7.15(s，3H)，6.87(d，J＝2.4Hz，1H)，5.24(d，J＝6.6Hz，1H)，4.60(s，1H)，4.19-4.06(m，2H)，3.60(d，J＝1.0Hz，3H)，3.49-3.33(m，2H)，3.27-3.17(m，1H)，2.35(s，1H)，2.19(s，3H)，2.10-1.93(m，1H)，1.76(tt，J＝8.4，5.1Hz，1H)，1.64(d，J＝11.0Hz，2H)，1.48(s，2H)，1.19(t，J＝7.1Hz，5H)，0.99(s，13H)，0.89-0.79(m，2H)，0.52-0.43(m，2H)。；MS(ESI+)m/z 592(M+H)+。
实例105B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸
将实例105A(56.4mg，0.098mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈双三氟乙酸盐的标题化合物(48.2mg，63％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 781(d，J＝2.4Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.18(d，J＝2.8Hz，3H)，6.99(d，J＝2.4Hz，1H)，5.30(d，J＝6.8Hz，1H)，4.56(d，J＝1.6Hz，1H)，3.69-3.56(m，5H)，3.30(d，J＝14.1Hz，1H)，2.47(s，1H)，2.25(s，3H)，2.21-2.04(m，1H)，1.79(tt，J＝8.4，5.2Hz，1H)，1.71-1.42(m，4H)，1.00(s，15H)，0.92-0.81(m，2H)，0.57-0.45(m，2H)；MS(ESI+)m/z 548(M+H)+。
实例106
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例106A
乙基(2S，3R，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-(叔丁基)-4-硝基-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(S)-四氢呋喃-2-甲酸(428.8mg，3.69mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中。添加草酰氯(1.8mL，2M，3.60mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(25μL)。将反应在环境温度下搅拌3小时，此时将其浓缩，再溶解于二氯甲烷(2mL)中并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(3x2mL)中，并添加至芯25(1.38g，3.46mmol)和三乙胺(1.5mL，10.76mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将反应在环境温度下搅拌17小时。这之后，将混合物用CH2Cl2(100mL)稀释，并用饱和水性NaHCO3洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(1.58g，92％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.59-7.50(m，1H)，7.31(td，J＝7.7，3.6Hz，1H)，7.24-7.14(m，1H)，6.02(s，1H)，5.57-5.48(m，1H)，4.90(s，1H)，4.30-4.22(m，2H)，3.70(dq，J＝11.4，6.8，6.3Hz，2H)，3.46(s，1H)，3.03(t，J＝2.5Hz，1H)，2.04-1.89(m，1H)，1.78(ddd，J＝23.2，14.8，8.4Hz，3H)，1.29(td，J＝7.1，0.9Hz，3H)，1.03(d，J＝1.0Hz，9H)；MS(ESI+)m/z 497&499(M+H)+。
实例106B
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-5-(2-溴苯基)-3-(叔丁基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例106A(300mg，0.603mmol)溶于四氢呋喃(3mL)中，并添加锌(394mg，6.03mmol)，然后添加乙酸(0.224mL，3.92mmol)。将反应加热至65℃持续2小时。将反应过滤并浓缩，然后使用在二氯甲烷中的50％-100％乙酸乙酯的梯度进行纯化，以给出标题化合物(105.9mg，0.227mmol，37.6％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.93(s，1H)，7.56(d，J＝7.9Hz，1H)，7.33(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17(t，J＝7.6Hz，1H)，5.50(s，1H)，4.60(s，1H)，4.18(q，J＝7.1Hz，2H)，3.85(dd，J＝6.7，2.1Hz，1H)，3.67(dd，J＝13.4，6.5Hz，3H)，2.07(t，J＝2.5Hz，1H)，2.01-1.90(m，1H)，1.85-1.57(m，3H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 467&469(M+H)+。
实例106C
乙基(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例106B(89.0mg，0.190mmol)和5-环丁基-2-甲氧基烟醛(60.0mg，0.314mmol)溶于二氯乙烷(3mL)中。添加三乙酰氧基硼氢化钠(83.8mg，0.395mmol)，并将反应在环境温度下搅拌1小时。将反应用二氯甲烷(35mL)稀释，并用饱和水性碳酸氢钠(35mL)猝灭，并搅拌30分钟。将有机层浓缩并将水层用二氯甲烷(2x35mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(在二氯甲烷中的10％至20％乙酸乙酯)，以提供标题化合物(120.3mg，98％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 796(s，1H)，7.87(d，J＝2.4Hz，1H)，7.80(d，J＝2.4Hz，1H)，7.63(d，J＝2.4Hz，1H)，7.58(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.27-7.12(m，2H)，5.73-5.33(m，1H)，4.77(s，1H)，4.63(dd，J＝5.8，3.6Hz，1H)，4.25-4.10(m，2H)，3.88(d，J＝1.5Hz，3H)，3.77-3.60(m，6H)，3.58-3.36(m，3H)，3.29(dd，J＝14.3，7.5Hz，1H)，2.41-2.23(m，4H)，2.17-1.65(m，10H)，1.27-1.19(m，3H)，1.02(d，J＝1.6Hz，9H)；MS(ESI+)m/z 642&644(M+H)+。
实例106D
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例106C(120.3mg，0.187mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，1.0mL，1.0mmol)并将反应加热至50℃持续16小时。将反应通过添加1M水性HCl(1mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈双三氟乙酸盐的标题化合物(85.9mg，55％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.93(d，J＝7.6Hz，1H)，7.79(d，J＝2.4Hz，1H)，7.56(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.33(t，J＝7.5Hz，1H)，7.23-7.15(m，2H)，5.56(s，1H)，4.67(d，J＝1.6Hz，1H)，4.17(s，1H)，3.73-3.61(m，6H)，3.52(d，J＝14.4Hz，1H)，3.45-3.34(m，1H)，3.28(d，J＝14.4Hz，1H)，2.41(s，1H)，2.33-2.18(m，2H)，2.05-1.62(m，8H)，0.98(s，9H)；MS(ESI+)m/z 614&616(M+H)+。
实例107
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例107A
乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-4-硝基-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(S)-四氢呋喃-2-甲酸(408.2mg，3.03mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中。添加草酰氯(1.5mL，2M，3.00mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(25μL)。将反应在环境温度下搅拌3小时，此时将其浓缩，再溶解于二氯甲烷(2mL)中并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(3x2mL)中，并添加至芯14(905.0mg，2.51mmol)和三乙胺(1.0mL，7.17mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将反应在环境温度下搅拌17小时。这之后，将混合物用CH2Cl2(100mL)稀释，并用饱和水性NaHCO3洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(1158g，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.84(d，J＝7.7Hz，1H)，7.19-7.07(m，2H)，7.03-6.98(m，1H)，6.31(d，J＝8.6Hz，1H)，5.66-5.54(m，1H)，4.86(d，J＝2.8Hz，1H)，4.26(qd，J＝7.1，1.2Hz，2H)，4.07(s，1H)，3.66(dq，J＝24.9，7.5Hz，2H)，3.02(t，J＝2.5Hz，1H)，2.11(tt，J＝8.4，5.4Hz，1H)，1.99-1.58(m，4H)，1.30(dd，J＝7.5，6.7Hz，3H)，1.04(s，9H)，0.97(pt，J＝8.8，2.6Hz，2H)，0.81(ddd，J＝9.4，6.3，3.4Hz，1H)，0.67-0.52(m，1H)；MS(ESI+)m/z 459(M+H)+。
实例107B
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例107A(1.13g，2.464mmol)和四氢呋喃(25mL)添加至在50mL不绣钢耐压瓶中的-镍2800水浆液(5.00g，38.3mmol)中，并在50psi氢气和50℃下振荡16小时。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物(1.05g，99％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm7.87(s，1H)，7.14(dt，J＝7.0，3.9Hz，2H)，7.04(dt，J＝4.7，3.3Hz，1H)，5.81(s，1H)，4.56(s，1H)，4.17(q，J＝7.1Hz，2H)，4.07(s，1H)，3.83(dd，J＝6.9，2.2Hz，1H)，3.68(q，J＝7.3Hz，1H)，3.60(dddd，J＝6.6，4.1，2.7，1.4Hz，2H)，2.07(t，J＝2.6Hz，1H)，1.92(s，1H)，1.84-1.53(m，3H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.01(s，9H)，0.97-081(m，2H)，0.67(dddd，J＝12.0，10.6，5.8，3.2Hz，2H)；MS(ESI+)m/z 429(M+H)+。
实例107C
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-环丙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例107B(210.5mg，0.491mmol)和5-环丁基-2-甲氧基烟醛(133.3mg，0.697mmol)溶于二氯乙烷(6mL)中。添加三乙酰氧基硼氢化钠(207.9mg，0.981mmol)，并将反应在环境温度下搅拌1小时。将反应用二氯甲烷(35mL)稀释，并用饱和水性碳酸氢钠(35mL)猝灭，并搅拌30分钟。将有机层浓缩并将水层用二氯甲烷(2x35mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(在二氯甲烷中的10％至25％乙酸乙酯)，以提供标题化合物(165.9mg，56％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.88(s，1H)，7.75(d，J＝2.5Hz，1H)，7.15(s，2H)，7.10(d，J＝2.4Hz，1H)，708-6.97(m，1H)，5.87(s，1H)，4.73(s，1H)，4.11(q，J＝7.1Hz，2H)，3.72-3.30(m，10H)，3.24(dd，J＝14.3，7.3Hz，1H)，2.39(s，1H)，2.33-2.18(m，2H)，2.11-1.53(m，8H)，1.18(t，J＝7.1Hz，3H)，1.02(s，9H)，0.87(tdd，J＝9.4，5.8，4.0Hz，1H)，0.76(tt，J＝8.6，4.7Hz，1H)，0.61(dtd，J＝9.5，5.6，4.0Hz，1H)，0.50-0.40(m，1H)；MS(ESI+)m/z 604(M+H)+。
实例107D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例107C(161.9mg，0.268mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，1.0mL，1.0mmol)并将反应加热至50℃持续16小时。将反应通过添加1M水性HCl(1mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈双三氟乙酸盐的标题化合物(130.7mg，61％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.82(dd，J＝14.5，4.2Hz，2H)，7.18(td，J＝3.8，2.2Hz，3H)，7.07(dt，J＝6.2，3.4Hz，1H)，5.91(d，J＝6.6Hz，1H)，4.67(d，J＝1.4Hz，1H)，4.12(s，2H)，3.73-3.54(m，7H)，3.46-3.33(m，1H)，3.28(d，J＝14.2Hz，1H)，2.48(s，1H)，2.34-2.18(m，2H)，2.05-1.41(m，8H)，1.03(s，9H)，0.95-0.84(m，1H)，0.83-0.73(m，1H)，0.62(dtd，J＝9.3，5.5，3.9Hz，1H)，0.52(dtd，J＝9.5，5.6，3.9Hz，1H)；MS(ESI+)m/z 576(M+H)+。
实例108
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例107B(103.2mg，0.241mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(84.9mg，0.442mmol)溶于甲醇(2mL)中。添加氰基硼氢化钠(74.5mg，1.186mmol)，并且将反应在环境温度下搅拌17小时。添加水性LiOH(1M，1.0mL，1.0mmol)并将反应加热至50℃持续16小时。将反应通过添加三氟乙酸(0.2mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(108.2mg，56％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.79(s，1H)，7.22(dt，J＝8.4，3.3Hz，3H)，7.13-7.07(m，1H)，7.02(d，J＝2.6Hz，1H)，6.77(d，J＝8.6Hz，1H)，5.94(s，1H)，4.67(d，J＝1.3Hz，1H)，4.15(s，1H)，3.85-3.57(m，4H)，3.49(s，3H)，3.36-3.29(m，1H)，2.57(s，1H)，1.97(dt，J＝8.5，5.6Hz，1H)，1.78(ddt，J＝11.8，8.5，5.0Hz，2H)，1.67(s，2H)，1.21(d，J＝0.8Hz，9H)，1.04(s，9H)，0.89(dddd，J＝12.9，9.2，6.2，3.2Hz，1H)，0.77(tdd，J＝9.1，5.7，4.0Hz，1H)，0.61(dtd，J＝9.5，5.6，4.0Hz，1H)，0.50(dtd，J＝9.5，5.6，4.0Hz，1H)；MS(ESI+)m/z 577(M+H)+。
实例109
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例109A
乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-硝基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(S)-四氢吡喃-2-甲酸(389mg，2.99mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中。添加草酰氯(1.5mL，2M，3.00mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(25μL)。将反应在环境温度下搅拌3小时，此时将其浓缩，再溶解于二氯甲烷(2mL)中并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(3x2mL)中，并添加至芯10(1.00g，2.99mmol)和三乙胺(1.0mL，7.17mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将反应在环境温度下搅拌17小时。这之后，将混合物用CH2Cl2(100mL)稀释，并用饱和水性NaHCO3洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(1.33g，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.90(d，J＝7.6Hz，1H)，7.19-7.09(m，3H)，6.01(m，1H)，5.56(d，J＝9.1Hz，1H)，4.77(m，1H)，4.24(q，J＝7.0Hz，2H)，3.79(m，1H)，2.99(t，J＝3.1Hz，1H)，2.40(s，3H)，1.71-1.62(m，1H)，1.51(m，1H)，1.45-1.26(m，8H)，1.02(s，9H)，0.83(m，1H)；MS(ESI+)m/z 447(M+H)+。
实例109B
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-(叔丁基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
用实例109A取代实例107A，根据实例107B中描述的程序制备标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.87(m，1H)，7.15(m，3H)，5.46(m，1H)，4.47(m，1H)，4.16(m，2H)，3.80-3.68(m，2H)，2.32(s，3H)，2.01(t，J＝2.8Hz，1H)，1.66(m，1H)，1.54-1.30(m，5H)，1.27-1.19(m，3H)，0.99(s，9H)，0.80(m，2H)；MS(ESI+)m/z 417(M+H)+。
实例109C
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苄基)氨基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例109B(69.1mg，0.166mmol)和2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯甲醛(中间体5，52.6mg，0.258mmol)溶于甲醇(1mL)中并在环境温度下搅拌3小时。添加氰基硼氢化钠(64.2mg，1.022mmol)，并将反应在环境温度下再搅拌16小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(62.9mg，63％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.93(s，1H)，7.17(s，3H)，6.96(dd，J＝8.4，2.5Hz，1H)，6.78-6.70(m，2H)，5.61(s，1H)，469(s，1H)，4.13(qq，J＝7.4，3.9Hz，2H)，3.71(d，J＝49.1Hz，1H)，3.55-3.42(m，5H)，3.23(dd，J＝13.8，7.1Hz，1H)，2.35(s，1H)，2.22(t，J＝9.8Hz，2H)，2.16(s，3H)，2.09-1.91(m，4H)，1.82-1.72(m，2H)，1.72-1.25(m，9H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 605(M+H)+。
实例109D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例109C(59.9mg，0.099mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)并将反应加热至50℃保持16小时。将反应通过添加1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(58.8mg，86％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 783(s，1H)，7.22(s，3H)，7.06(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.87-6.78(m，2H)，5.58(s，1H)，4.60(s，1H)，3.84-3.69(m，3H)，3.57(s，3H)，3.31-3.26(m，1H)，2.53(s，1H)，2.23(d，J＝10.4Hz，6H)，2.09-1.93(m，3H)，1.80-1.63(m，2H)，1.35(s，8H)，1.02(s，10H)；MS(ESI+)m/z 577(M+H)+。
实例110
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例110A
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)-5-(邻甲苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例109B(69.1mg，0.266mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(46.2mg，0.240mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加氰基硼氢化钠(49.9mg，0794mmol)，并且将反应在环境温度下搅拌17小时。将反应用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物(67.1mg，68％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.94(s，1H)，7.17(s，3H)，7.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.92(d，J＝2.6Hz，1H)，6.72(d，J＝8.5Hz，1H)，5.61(s，1H)，4.70(s，1H)，4.14(qt，J＝7.1，3.7Hz，2H)，3.76(d，J＝11.1Hz，1H)，3.56-3.43(m，5H)，3.38-3.25(m，2H)，3.23(d，J＝13.7Hz，1H)，2.35(s，1H)，2.15(s，3H)，1.73-1.27(m，6H)，1.21(d，J＝4.2Hz，12H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 593(M+H)+。
实例110B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例110A(64.1mg，0.108mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加水性LiOH(1M，1.0mL，1.0mmol)并将反应加热至50℃持续16小时。将反应通过添加1M水性HCl(1mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(49.7mg，68％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.86(d，J＝6.9Hz，1H)，7.29-7.22(m，4H)，7.05(d，J＝2.5Hz，1H)，6.83(d，J＝8.7Hz，1H)，5.61(s，1H)，4.62(s，1H)，3.91-3.74(m，4H)，3.60(s，3H)，3.52(s，1H)，3.33-3.26(m，1H)，2.57(s，1H)，2.27(s，3H)，1.70(d，J＝12.4Hz，1H)，1.56-1.31(m，5H)，1.24(s，9H)，1.04(s，9H)；MS(ESI+)m/z565(M+H)+。
实例111
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-乙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例111A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-乙基苯基)-4-硝基-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
在环境温度下，向芯28(0.5g，1.435mmol)在二氯甲烷(5.0mL)中的溶液中添加三乙胺(1.100mL，7.89mmol)，然后滴加(S)-四氢呋喃-2-碳酰氯(0.367g，2.73mmol)在2mL二氯甲烷中的溶液。将反应在室温下搅拌20分钟，然后用10mL饱和水性碳酸氢钠猝灭，并将粗残余物使用24g硅胶柱用0-80％乙酸乙酯/庚烷的梯度进行色谱20分钟，以给出(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2-乙基苯基)-4-硝基-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯(0.603g，1.350mmol，94％得率)。1HNMR(500MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.91(d，J＝7.9Hz，1H)，7.21(dt，J＝13.9，7.4Hz，2H)，7.12(t，J＝7.5Hz，1H)，6.02(s，1H)，5.58(d，J＝8.2Hz，1H)，4.83(s，1H)，4.32-4.24(m，2H)，4.07(bs，1H)，3.71(q，J＝7.2Hz，1H)，3.66(t，J＝6.9Hz，1H)，3.06(t，J＝3.0Hz，1H)，2.84(q，J＝15.4，1H)，2.71(dq，J＝15.4，7.7Hz，1H)，2.00-1.91(m，1H)，1.81(ddd，J＝15.1，7.4，5.6Hz，1H)，1.68(s，1H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)，1.28(t，J＝7.5Hz，3H)，1.05(s，9H)；MS(APCI+)m/z 447(M+H)+。
实例111B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-乙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例111A(602mg，1.348mmol)和四氢呋喃(9.5mL)添加至在50mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(1641mg，12.58mmol)中，并将混合物在50psi的氢气下振荡16小时。将反应过滤并将溶剂在真空中去除。将粗物料溶于1mL二氯甲烷中并加载到24g柱上，用0-100％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱15分钟，以提供(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-乙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯(481mg，1.155mmol，86％得率)。1HNMR(500MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.92(d，J＝7.4Hz，1H)，7.27-7.14(m，3H)，5.50(s，1H)，4.55(s，1H)，4.20(q，J＝7.1Hz，2H)，4.07(bs，1H)，3.73(d，J＝6.7Hz，1H)，3.69(q，J＝7.3Hz，1H)，3.62(d，J＝7.6Hz，1H)，2.74(dt，J＝14.9，7.4Hz，1H)，266(dt，J＝14.9，7.6Hz，1H)，2.08(s，1H)，1.95(s，1H)，1.79(tt，J＝13.7，6.5Hz，1H)，1.65(s，1H)，1.26(dt，J＝12.4，7.3Hz，6H)，1.02(s，9H)，0.78(s，2H)；MS(APCI+)m/z 417(M+H)+。
实例111C
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-乙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
向5-环丁基-2-甲氧基烟醛(60.6mg，0.317mmol)、实例111B(120mg，0.288mmol)和氯化锌(II)(39.3mg，0.288mmol)在于甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，2mL)中的溶液中添加氰基硼氢化钠(27.2mg，0.432mmol)，并将反应在环境温度下搅拌2小时。将溶剂去除，并将所得残余物使用24g硅胶柱进行色谱，用0-60％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟，以给出(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-乙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯(149mg，0.252mmol，87％得率)。1HNMR(500MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.93(s，1H)，7.78(s，1H)，7.20(m，3H)，7.12(s，1H)，5.56(s，1H)，4.73(s，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.69(d，J＝7.4Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.43(ddd，J＝17.5，14.8，7.6Hz，3H)，3.24(dd，J＝14.3，6.3Hz，1H)，2.61(dt，J＝14.9，7.4Hz，1H)，2.49-2.43(m，1H)，2.40(s，1H)，2.28(ddt，J＝8.8，5.9，3.7Hz，2H)，2.12-1.92(m，4H)，1.90-1.74(m，2H)，1.66(s，1H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，1.15(t，J＝7.5Hz，3H)，1.03(s，9H)；MS(ESI+)m/z 593(M+H)+。
实例111D
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-乙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
向实例111C(148mg，0.250mmol)在四氢呋喃(0.760mL)、甲醇(0.760mL)和水(0.760mL)的溶液中添加氢氧化锂H2O(73.5mg，1.751mmol)，并将反应在45℃下加热16小时。将溶剂在氮气流下去除。将水(0.5mL)添加至粗物料中，并将混合物用1M水性HCl(1.63mL)酸化至pH～6，用二氯甲烷萃取，并将溶剂在真空中蒸发。将所得粗物料使用4g硅胶柱用0-10％甲醇/二氯甲烷的梯度进行色谱10分钟，以给出(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-乙基苯基)-1-((S)-四氢呋喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸(57mg，0.101mmol，40.4％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm7.88(d，J＝7.7Hz，1H)，7.76(d，J＝2.4Hz，1H)，7.23-7.08(m，4H)，5.51(s，1H)，4.65-4.57(m，1H)，4.10(s，1H)，3.68(t，J＝7.0Hz，1H)，3.59(s，3H)，3.48(d，J＝14.5Hz，1H)，3.44-3.32(m，2H)，3.23(d，J＝14.4Hz，1H)，2.60(dq，J＝15.0，7.5Hz，2H)，2.42(d，J＝7.4Hz，1H)，2.40-2.35(m，1H)，2.31-2.19(m，2H)，2.02-1.89(m，4H)，1.88-1.74(m，2H)，1.64(s，1H)，1.12(t，J＝7.5Hz，3H)，0.99(s，9H)；MS(APCI+)m/z 565(M+H)+。
实例112
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例107B(101.2mg，0.236mmol)和2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯甲醛(中间体5，75.2mg，0.368mmol)溶于甲醇(2mL)中。添加氰基硼氢化钠(47.4mg，0.754mmol)，并且将反应在环境温度下搅拌17小时。添加水性LiOH(1M，1.0mL，1.0mmol)并将反应加热至50℃持续16小时。将反应通过添加三氟乙酸(0.2mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(101.9mg，61％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.79(t，J＝4.6Hz，1H)，7.25-7.17(m，2H)，7.13-7.07(m，1H)，7.04(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.84(d，J＝2.4Hz，1H)，6.78(d，J＝8.5Hz，1H)，5.94(d，J＝6.5Hz，1H)，4.67(d，J＝1.3Hz，1H)，4.15(s，1H)，3.84-3.59(m，4H)，3.50(s，3H)，3.32(d，J＝13.6Hz，1H)，2.56(s，1H)，2.28-2.16(m，2H)，2.10-1.90(m，4H)，1.85-1.59(m，5H)，1.34(s，3H)，1.04(s，9H)，0.95-0.83(m，1H)，0.83-0.73(m，1H)，0.61(dtd，J＝9.3，5.6，3.9Hz，1H)，0.51(dtd，J＝9.4，5.6，3.9Hz，1H)；MS(ESI+)m/z 589(M+H)+。
实例113
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例113A
乙基(2S，3R，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-(叔丁基)-4-硝基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(S)-四氢吡喃-2-甲酸(425mg，3.27mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中。添加草酰氯(1.7mL，2M，3.40mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(25μL)。将反应在环境温度下搅拌3小时。将混合物浓缩，再溶于二氯甲烷(2mL)中，并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(3x2mL)中，并添加至芯25(1.30g，3.26mmol)和三乙胺(1.5mL，10.76mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将反应在环境温度下搅拌17小时。这之后，将混合物用CH2Cl2(100mL)稀释，并用饱和水性NaHCO3洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(1.66g，100％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.99(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.59(d，J＝8.0Hz，1H)，7.34(t，J＝7.5Hz，1H)，7.28-7.19(m，1H)，6.14(s，1H)，5.51(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，4.86(s，1H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.81(dtd，J＝11.4，4.2，3.7，1.5Hz，1H)，3.61-3.26(m，2H)，2.99(t，J＝2.6Hz，1H)，1.75-1.34(m，6H)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H)，1.03(s，9H)；MS(ESI+)m/z 511&513(M+H)+。
实例113B
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-5-(2-溴苯基)-3-(叔丁基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例113A(1.66g，3.25mmol)溶于四氢呋喃(15mL)中，并添加锌(2.122g，32.5mmol)，然后添加乙酸(1.858mL，32.5mmol)。将反应加热至65℃持续2小时。将反应过滤并浓缩，然后使用在二氯甲烷中的50％-100％乙酸乙酯的梯度进行纯化，以给出标题化合物(901.2mg，58％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.95(s，1H)，7.59(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(t，J＝7.3Hz，1H)，7.18(t，J＝7.7Hz，1H)，5.58(s，1H)，4.53(s，1H)，4.18(qd，J＝7.0，2.6Hz，2H)，3.86-3.72(m，2H)，3.44-3.15(m，2H)，2.03(t，J＝2.4Hz，1H)，1.69(d，J＝12.3Hz，1H)，1.62-1.30(m，5H)，1.25(t，J＝7.0Hz，3H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 481&483(M+H)+。
实例113C
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例113B(118.9mg，0.247mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(70.9mg，0.369mmol)溶于甲醇(2mL)中。添加氰基硼氢化钠(37.8mg，0.602mmol)，并且将反应在环境温度下搅拌17小时。添加水性LiOH(1M，1.0mL，1.0mmol)并将反应加热至50℃持续16小时。将反应通过添加三氟乙酸(0.2mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，过滤并使用三氟乙酸方法通过反相进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物(110.4mg，60％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.94(d，J＝7.7Hz，1H)，7.63-7.56(m，1H)，7.38(t，J＝7.5Hz，1H)，7.25-7.20(m，1H)，7.18(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，7.01(d，J＝2.6Hz，1H)，6.77(d，J＝8.6Hz，1H)，5.67(s，1H)，4.62(d，J＝1.5Hz，1H)，3.85-3.63(m，4H)，3.57(s，3H)，3.53-3.50(m，1H)，3.31(d，J＝13.6Hz，1H)，2.44(s，1H)，1.69(d，J＝12.1Hz，1H)，1.56-1.33(m，5H)，1.21(s，9H)，1.00(s，9H)；MS(ESI+)m/z 629&631(M+H)+。
实例114
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例114A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
向(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(芯7,500mg，1.561mmol)和三乙胺(0.653mL，4.68mmol)在冰浴中冷却的二氯甲烷(10mL)中的混合物中滴加环己烷碳酰氯(0.251mL，1.873mmol)。将混合物在冰浴中搅拌30分钟并使其温热至室温。添加二氯甲烷(10mL)。将混合物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(490mg，72.9％得率)，将其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC/MS(APCI+)m/z431(M+H)+。
实例114B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯
将在四氢呋喃(10mL)中的实例114A(300mg，0.697mmol)添加至在50mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(2.2g，16.87mmol)中。将混合物在50psi氢气下在环境温度下振荡20小时，过滤并浓缩以提供标题化合物(280mg，100％得率)。LC/MS(APCI+)m/z 400.93(M+H)+。
实例114C
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例114B，100mg，0.250mmol)、3-溴-2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶(70.3mg，0.275mmol)、4-(二-叔丁基膦基)-N，N-二甲基苯胺(6.63mg，0.025mmol)、碳酸铯(96mg，0.499mmol)和1，4-二噁烷(2mL)在小瓶中的混合物用N2吹扫约30分钟，然后添加Pd2(dba)3(三(二亚苄基丙酮)二钯(0)，11.43mg，0.012mmol)。将反应混合物再用N2吹扫10分钟，然后在40℃下加热16小时。将混合物过滤，并用乙酸乙酯洗涤。将合并的有机层浓缩。将残余物通过色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯以0-40％洗脱，以提供(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯，将其溶于甲醇(4mL)和水性4M水性HCl(1mL)中。将混合物在40℃下搅拌过夜。将溶剂去除，并将残余物用1N水性HCl调节至pH～5。使用反相HPLC用三氟乙酸方法对所得混合物进行的纯化提供了呈三氟乙酸盐的(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸(46mg，0.084mmol，33.6％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.54-7.44(m，3H)，7.09(dd，J＝8.1，6.5Hz，2H)，7.03(t，J＝7.2Hz，1H)，6.97(d，J＝2.1Hz，1H)，5.35(d，J＝7.2Hz，1H)，4.85(d，J＝10.5Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.45(d，J＝3.7Hz，1H)，3.74(s，3H)，2.26(t，J＝3.7Hz，1H)，2.17(s，1H)，1.64(s，2H)，1.45(s，2H)，1.29-1.07(m，4H)，1.04(s，9H)，1.02(s，2H)；MS(ESI+)m/z 548.2(M+H)+。
实例115
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例115A
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例61B(0.300g，0.693mmol)、5-环丙基-2-甲氧基烟醛(0.123g，0.693mmol)和三乙氧基硼氢化钠(0.220g，1.040mmol)在1，2-二氯乙烷(3.5mL)中在室温下搅拌过夜。然后将混合物与3.5mL饱和碳酸氢钠溶液剧烈搅拌30分钟。将混合物用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩，以给出粗中间体(2S，3S，4S，5S)-1-叔丁基2-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-1，2-二甲酸酯。MS(APCI+)m/z 594.7(M+H)。将粗物料溶于二氯甲烷(2.7mL)中，并与三氟乙酸(1.3mL，17.3mmol)一起在室温下搅拌4小时。将混合物在真空中浓缩，并将残余物吸收于二氯甲烷中，并用1N LiOH水溶液洗涤两次并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以给出标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.70(m，1H)，7.62(m，1H)，7.31-7.15(m，2H)，7.12(m，1H)，6.88(d，J＝2.5Hz，1H)，4.41(d，J＝4.9Hz，1H)，4.14(q，J＝7.0Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.62(m，1H)，3.25(d，J＝14.3Hz，1H)，3.14(m，1H)，3.06(dd，J＝5.0，1.7Hz，1H)，2.98(d，J＝14.3Hz，1H)，2.17(dd，J＝5.8，1.6Hz，1H)，1.74(m，1H)，1.27-1.11(m，9H)，0.97(s，9H)，0.82(m，2H)，0.46(m，2H)；MS(ESI+)m/z494.2(M+H)+。
实例115B
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-(2-异丙基苯基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将四氢-2H-吡喃-2-甲酸(0.149g，1.146mmol)在亚硫酰氯(1.088mL，14.90mmol)中回流1小时。将混合物冷却至室温并在真空中浓缩。用二氯甲烷驱逐过量的亚硫酰氯三次，并将残余物用实例115A(0.283g，0.573mmol)在3mL二氯甲烷和吡啶(0.556mL，6.88mmol)中的溶液处理。将反应在室温下搅拌过夜。将混合物用乙酸乙酯稀释，并用水洗涤三次并用盐水洗涤一次。将有机层在真空中浓缩，并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0至20％乙酸乙酯-二氯甲烷洗脱，以给出标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.90(d，J＝7.7Hz，1H)，7.72(d，J＝2.6Hz，1H)，7.26(m，2H)，7.11(m，1H)，6.85(d，J＝2.5Hz，1H)，5.61(m，1H)，4.69(d，J＝1.4Hz，1H)，4.10(q，J＝7.1Hz，2H)，3.73(m，1H)，3.57(s，3H)，3.40(m，3H)，3.12(m，2H)，2.32(m，1H)，1.77-1.31(m，4H)，1.26(d，J＝6.7Hz，3H)，1.22-1.15(m，6H)，1.05(m，2H)，1.02(s，9H)，0.94(m，2H)，0.84(m，2H)，0.46(m，2H)；MS(ESI+)m/z606.4(M+H)。
实例115C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙
烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例115B(0.054g，0.089mmol)和氢氧化锂(1M水性)(1mL，1mmol)在四氢呋喃(1mL)和甲醇(1mL)中在45℃下搅拌过夜。将反应混合物用水稀释并用1N水性盐酸调节至pH2。将混合物用二氯甲烷萃取三次。将合并的萃取物经Na2SO4干燥，过滤并在真空浓缩，并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0至5％甲醇-乙酸乙酯洗脱，以给出标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.84(d，J＝7.9Hz，1H)，7.77-7.70(m，1H)，7.27(m，2H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，6.89(m，1H)，5.59(m，1H)，4.62(d，J＝1.4Hz，1H)，3.73(m，1H)，3.56(s，3H)，3.53-3.43(m，2H)，3.39(d，J＝6.5Hz，1H)，3.23-3.01(m，4H)，2.36(m，1H)，1.81-1.31(m，6H)，1.26(d，J＝6.8Hz，3H)，1.04(d，J＝6.9Hz，3H)，1.01(s，9H)，0.89-0.79(m，2H)，0.51-0.43(m，2H)；MS(ESI+)m/z 578.3(M+H)+。
实例116
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例116A
乙基(2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-4-硝基-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将(S)-四氢吡喃-2-甲酸(161.3mg，1.24mmol)溶于二氯甲烷(5mL)中。添加草酰氯(2M，0.63mL，1.26mmol)，然后添加N，N-二甲基甲酰胺(25μL)。将反应在环境温度下搅拌1小时，此时将其浓缩，再溶解于二氯甲烷(1mL)中并再次浓缩。将残余物吸收于二氯甲烷(3x1mL)中，并添加至芯14(374.7mg，1.04mmol)和三乙胺(500μL，3.59mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将反应在环境温度下搅拌2小时。将混合物用CH2Cl2(50mL)稀释，并用饱和水性NaHCO3洗涤两次，并用盐水洗涤一次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.87(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.21-7.13(m，1H)，7.13-7.06(m，1H)，6.99(dd，J＝7.7，1.4Hz，1H)，6.29(d，J＝8.6Hz，1H)，5.56(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H)，4.85(s，1H)，4.32-4.18(m，2H)，3.81-3.70(m，1H)，3.66-3.44(m，1H)，3.13-3.01(m，1H)，2.98(t，J＝2.5Hz，1H)，2.09(tt，J＝8.3，5.3Hz，1H)，1.71-1.33(m，6H)，1.29(t，J＝7.1Hz，3H)，1.08-0.96(m，11H)，0.78(ddt，J＝10.0，4.9，2.1Hz，1H)，0.73-0.63(m，1H)；MS(ESI+)m/z 473(M+H)+。
实例116B
乙基(2S，3S，4S，5S)-4-氨基-3-(叔丁基)-5-(2-环丙基苯基)-1-((S)-四氢-2H-吡喃-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例116A(394.8mg，1.162mmol)和四氢呋喃(7.5mL)添加至在50mL不绣钢耐压瓶中的-镍2800水浆液(719.3mg，5.52mmol)中，并将混合物在50psi氢气和50℃下振荡26小时。将反应过滤并浓缩以提供标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.85(s，1H)，7.15(t，J＝4.6Hz，2H)，7.06-7.00(m，1H)，5.78(s，1H)，4.52(d，J＝2.7Hz，1H)，4.17(qd，J＝7.0，2.1Hz，2H)，3.86-3.67(m，2H)，3.65-3.36(m，2H)，3.19(d，J＝2.7Hz，1H)，2.02(t，J＝2.4Hz，1H)，1.71-1.29(m，6H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)，1.00(s，9H)，0.96-0.85(m，2H)，0.76-0.57(m，2H)；MS(ESI+)m/z 443(M+H)+。
实例116C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例116B(72.2mg，0.163mmol)和2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛(51.3mg，0.250mmol)溶于甲醇(1mL)中。添加氰基硼氢化钠(24.9mg，0.396mmol)，并且将反应在环境温度下搅拌3小时。将水性LiOH(1M，0.5mL，0.5mmol)添加至反应中。然后将反应加热至50℃持续16小时。将反应用1M水性HCl(0.5mL)猝灭，用二甲基亚砜(1mL)稀释，并过滤。将所得残余物使用三氟乙酸方法通过反相HPLC进行纯化，以提供呈三氟乙酸盐的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 8.31(d，J＝2.0Hz，1H)，7.92-7.81(m，1H)，7.54(d，J＝2.5Hz，1H)，7.16(qt，J＝7.3，4.0Hz，2H)，7.03(dd，J＝7.0，2.1Hz，1H)，5.88(d，J＝6.4Hz，1H)，4.61(d，J＝1.5Hz，1H)，3.75(s，4H)，3.64-3.51(m，4H)，3.27(d，J＝14.9Hz，1H)，2.38(s，1H)，1.85(tt，J＝8.6，5.5Hz，1H)，1.71-1.62(m，1H)，1.59-1.06(m，5H)，1.00(s，9H)，0.95-0.86(m，1H)，0.86-0.74(m，1H)，0.68(dtd，J＝9.5，5.6，4.0Hz，1H)，0.49(dt，J＝10.2，5.1Hz，1H)；MS(ESI+)m/z 604(M+H)+。
实例117
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
实例117A
乙基(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-异丙基苯基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例68B(101.2mg，0.199mmol)溶于二氯甲烷(2mL)中。添加三乙胺(0.1mL，0.717mmol)，然后添加环己烷碳酰氯(67.5mg，0.460mmol)。将反应浓缩并使用乙酸铵方法通过反相进行纯化，以提供标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.89(s，1H)，7.73(d，J＝2.4Hz，1H)，7.26(dd，J＝18.5，7.4Hz，2H)，7.15-7.07(m，2H)，5.40(d，J＝6.4Hz，1H)，4.63(s，1H)，4.11(qd，J＝7.0，1.1Hz，2H)，3.56(s，3H)，3.48-3.31(m，3H)，3.20(dd，J＝14.2，6.2Hz，1H)，3.09(hept，J＝6.7Hz，1H)，2.39(s，1H)，2.30-2.18(m，2H)，2.02-1.77(m，4H)，1.66-1.40(m，4H)，1.23(d，J＝6.8Hz，6H)，1.18(t，J＝7.1Hz，3H)，1.07(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 618(M+H)+。
实例117B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将在四氢呋喃(1mL)和甲醇(1mL)中的实例117A(92.9mg，0.150mmol)和氢氧化锂(1M水性)(1.0mL，1.0mmol)在50℃下搅拌16小时。将反应混合物用1.2mL 1N水性HCl酸化，并在真空中浓缩。将残余物使用三氟乙酸方法通过反相色谱法进行纯化，以提供呈双三氟乙酸盐的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.81-7.72(m，2H)，7.30(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.24(td，J＝7.5，1.4Hz，1H)，7.16(d，J＝2.4Hz，1H)，7.15-7.08(m，1H)，5.41(d，J＝6.5Hz，1H)，4.78-4.42(m，1H)，3.56(s，5H)，3.46(d，J＝6.5Hz，1H)，3.43-3.32(m，1H)，3.25(d，J＝14.2Hz，1H)，3.08(p，J＝6.8Hz，1H)，2.43(s，1H)，2.25(dddd，J＝10.6，8.6，4.5，2.1Hz，2H)，2.04-1.89(m，3H)，1.89-1.76(m，1H)，1.71-1.42(m，4H)，1.23(d，J＝6.7Hz，9H)，1.07(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(s，9H)；MS(ESI+)m/z 590(M+H)+。
实例118
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸
实例118A
(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
向(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯57，2.0g，5.12mmol)和三乙胺(2.142mL，15.37mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中添加在冰浴中的环己烷碳酰氯(0.754mL，5.63mmol)。将该混合物在0℃搅拌30分钟。添加二氯甲烷(50mL)和饱和水性NH4Cl(20mL)，并将有机层分离并用盐水洗涤。将有机层浓缩并将残余物在40g硅胶柱上经由色谱法纯化，用在己烷中的乙酸乙酯以0-60％的梯度洗脱，以提供标题化合物。MS(APCI+)m/z 501.5(M+H)+。
实例118B
(2S，3S，4S，5S)-乙基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)吡咯烷-2-甲酸酯
向在50mL耐压瓶中的-镍2800水浆液(1.5g，11.50mmol)中添加实例118A(500mg，0.999mmol)和四氢呋喃(10mL)。将混合物在60psi氢气和室温下振荡16小时。将混合物过滤。将滤饼用甲醇洗涤。将滤液在压力下浓缩以提供标题化合物。MS(APCI+)m/z 471(M+H)+。
实例118C
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸
将2-甲氧基-5-(三氟甲基)烟醛[CAS#58002-88-9](28.8mg，0.140mmol)、实例118B(60mg，0.127mmol)和氯化锌(II)(17.37mg，0.127mmol)的混合物合并在4M乙酸/乙酸钠在甲醇(2mL)中的缓冲液溶液中。将混合物在室温搅拌10分钟。添加纯净氰基硼氢化钠(13.13mg，0.209mmol)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将溶剂在压力下去除，并将残余物经由色谱法纯化，用在庚烷中的乙酸乙酯/甲醇(10∶1)以0-40％的梯度洗脱，以得到(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)吡咯烷-2-甲酸酯，将其浓缩。将所得酯溶于具有6M水性LiOH溶液(0.5mL)的甲醇(2mL)中，并在45℃下搅拌4小时。将溶剂去除，并添加水(0.5mL)。用1M水性HCl将pH调节至约4-5。使用三氟乙酸方法经由反相HPLC进行的纯化提供了呈三氟乙酸盐的标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.30(d，J＝2.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.55(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，6.77(t，J＝7.5Hz，1H)，5.29(d，J＝7.2Hz，1H)，4.42(d，J＝3.2Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.56(s，1H)，3.46(dd，J＝7.2，3.2Hz，2H)，3.35(s，1H)，2.35(t，J＝3.2Hz，1H)，2.20(s，1H)，1.65(d，J＝9.4Hz，2H)，1.59(s，1H)，1.49(d，J＝9.8Hz，2H)，1.41(s，3H)，1.36(s，3H)，1.27-1.04(m，7H)，0.96(s，9H)；MS(ESI+)m/z632(M+H)+。
实例119
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基](甲基)氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸
将实例73(50mg，84μmol)、37％水性甲醛(40μL，0.54mmol[含有约10％甲醇])、三乙胺(60μL，0.43mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(54mg，0.25mmol)置于N，N-二甲基甲酰胺(300μL)中。将混合物在室温下搅拌超过六个小时。再添加三乙酰氧基硼氢化钠(18mg，0.08mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(100μL)，并将混合物搅拌过夜。将混合物将用甲醇稀释，并通过反相HPLC纯化[Waters XBridgeTM C18 5μm OBD柱，30×100mm，流速40mL/分钟，在0.1％水性三氟乙酸中的20％至80％梯度的乙腈]以提供标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，120℃)δppm 7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.66(d，J＝2.4Hz，1H)，7.36(d，J＝7.8Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.8，7.3Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.8，7.3Hz，1H)，6.17-6.14(m，1H)，5.68(d，J＝9.7Hz，1H)，4.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.94-3.90(m，1H)，3.77(s，3H)，3.76-3.71(m，1H)，3.68-3.58(m，1H)，3.35-3.13(m，6H)，2.54-2.51(m，1H)，2.24-2.14(m，2H)，2.00-1.79(m，7H)，1.73-1.55(m，2H)，1.45-1.25(m，9H)，1.04(s，9H)；MS(ESI+)m/z 606(M+H)+。
实例I-121
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(吡咯烷-1-基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例I-121-A
(2S，3S，4S，5S)-4-((5-溴-2-甲氧基苄基)氨基)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
用5-溴-2-甲氧基苯甲醛取代5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛，根据实例7C中描述的程序制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.62-7.53(m，2H)，7.32(t，J＝7.4Hz，2H)，7.28-7.20(m，2H)，7.00(d，J＝2.6Hz，1H)，6.77(d，J＝8.7Hz，1H)，5.18(d，J＝6.9Hz，1H)，4.50(d，J＝2.8Hz，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.56(s，3H)，3.46-3.41(m，1H)，3.38(d，J＝14.3Hz，1H)，3.29(d，J＝14.3Hz，1H)，2.33-2.11(m，2H)，1.63(d，J＝9.6Hz，2H)，1.47(s，2H)，1.20(t，J＝7.1Hz，9H)，0.97(s，9H)；MS(ESI+)m/z 599.2和601.2(M+H)+。
实例I-121-B
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(吡咯烷-1-基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
向4mL小瓶中装入叔丁醇钾(9.36mg，2.5当量，0.08mmol)、二氯[4，5-二氯-1，3-双(2，6-二-3-戊基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)钯(II)(PEPPSI-IPentCl，2.87mg，10mol％，0.003mmol)和搅拌棒。将小瓶盖上隔垫盖并在N2流下冲洗。经由注射器，添加170μL的0.6mmol的预称重的小瓶，该小瓶含有在1mL二甲氧基乙烷溶液中的吡咯烷(71.1mg，1.5当量，0.05mmol)。将500μL的(2S，3S，4S，5S)-乙基4-((5-溴-2-甲氧基苄基)氨基)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例I-121-A，20mg，0.03mmol)的溶液添加至含有Pd络合物的小瓶中。将小瓶置于90℃加热/搅拌过夜。完成后，将粗物料浓缩至干。向干燥的粗物料中，添加250μL四氢呋喃和LiOH在75％甲醇中的1500μL的1M水性溶液。将小瓶再次加盖并置于在加热(60℃)下搅拌1小时。完全水解后，将粗物料通过填充有300mg硅藻土的滤筒。将筒用500μL甲醇洗涤两次。然后将物料再次在N2下干燥。将干燥的粗物料再溶解于1400μL的二甲基亚砜/CH3CN溶液(1∶1v/v)中，并使用反相HPLC进行纯化，以获得(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((2-甲氧基-5-(吡咯烷-1-基)苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸。(3.8mg，16.1％分离的得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm7.58-7.52(m，2H)，7.44-7.37(m，2H)，7.36-7.32(m，1H)，6.78-6.75(m，1H)，6.49-6.45(m，1H)，6.32-6.30(m，1H)，5.37-5.34(m，1H)，4.54(d，J＝1.8Hz，1H)，3.89-3.86(m，1H)，3.76(d，J＝13.2Hz，1H)，3.49(s，3H)，3.13-3.10(m，5H)1.94-1.90(m，3H)，1.66-1.59(m，2H)，1.55-1.47(m，2H)，1.27-1.18(m，2H)，1.18-1.15(m，1H)，1.12-1.04(m，1H)，1.02(s，1H)，1.01(s，9H)，0.99-0.97(m，3H)；MS(APCI+)m/z 590.6(M+H)+。
实例I-244
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(氧杂环丁烷-3-基)氧基]羰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
实例I-244-A
(2S，3S，4S，5S)-2-乙基1-氧杂环丁烷-3-基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-1，2-二甲酸酯
将光气(15wt.％在甲苯中)(677mg，1.026mmol)冷却至0℃，用氧杂环丁烷-3-醇(38mg，0.513mmol)在CH2Cl2(约0.5mL)中的溶液处理，用三乙胺(71.5μl，0.513mmol)处理，在室温下搅拌30分钟，用甲基叔丁基醚稀释，搅拌5分钟并过滤以去除固体。将滤液浓缩。将残余物用CH2Cl2(1mL)稀释，从而得到0.5M氧杂环丁烷-3-基氯甲酸酯在CH2Cl2中的理论溶液。将该0.5M溶液的一部分(0.1mL，0.05mmol)添加至(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例34D，31mg，0.066mmol)在CH2Cl2(0.2mL)中的溶液中。将混合物在室温下搅拌30分钟，再用在CH2Cl2(0.1mL，0.05mmol)中的0.5M氧杂环丁烷-3-基氯甲酸酯处理，搅拌30分钟，并在乙酸乙酯(30mL)和饱和NaHCO3水溶液(5mL)之间分配。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，并且在硅胶上进行色谱，用在庚烷中的50％至100％[9∶1CH2Cl2∶乙酸乙酯]的梯度洗脱，以提供标题化合物(29mg，0.051mmol，77％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.55(d，J＝7.2Hz，2H)，7.32(t，J＝7.4Hz，2H)，7.24(t，J＝7.2Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.93(d，J＝2.5Hz，1H)，6.74(d，J＝8.5Hz，1H)，5.23(p，J＝6.2，5.8Hz，1H)，5.09(d，J＝6.8Hz，1H)，4.65(t，J＝6.8Hz，1H)，4.61(t，J＝6.6Hz，1H)，4.41(d，J＝2.7Hz，1H)，4.25-4.22(m，1H)，4.19-4.11(m，3H)，3.54(s，3H)，3.52-3.44(m，2H)，3.35-3.29(m，1H)，2.40(t，J＝2.6Hz，1H)，1.24-1.19(m，12H)，1.03(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 568(M+H)+。
实例I-244-B
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(氧杂环丁烷-3-基)氧基]羰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
将实例I-244-A(28mg，0.049mmol)在四氢呋喃(约1mL)中的溶液用甲醇(约1mL)稀释，用1M水性NaOH(约20滴)处理并加热至55℃持续3小时。将混合物冷却，用1M水性HCl(2mL)处理，并用乙酸乙酯(30mL)萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩并且在硅胶上进行色谱，用在(10∶1∶1乙酸乙酯∶HCOOH∶H2O)中的0％至100％的梯度(200∶1∶1乙酸乙酯∶HCOOH∶H2O)洗脱，以提供标题化合物(19mg，0.035mmol，71.4％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.54(d，J＝7.4Hz，2H)，7.35(t，J＝7.5Hz，2H)，7.28(t，J＝7.3Hz，1H)，7.19(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，7.00(d，J＝2.4Hz，1H)，6.78(d，J＝8.6Hz，1H)，5.26-5.20(m，1H)，5.14(d，J＝6.7Hz，1H)，4.65(t，J＝6.8Hz，1H)，4.60(t，J＝6.8Hz，1H)，4.40(d，J＝2.3Hz，1H)，4.26-4.22(m，1H)，4.17-4.13(m，1H)，3.63(d，J＝13.6Hz，1H)，3.60-3.57(m，1H)，3.55(s，3H)，3.39(d，J＝13.7Hz，1H)，2.46(bs，1H)，1.24(s，9H)，1.03(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 539.4(M+H)+。
实例I-246
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(3R)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}哌啶-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸
实例I-246-A
(R)-叔丁基3-((2S，3R，4S，5S)-3-(叔丁基)-2-(乙氧基羰基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-1-羰基)哌啶-1-甲酸酯
将(R)-N-boc-哌啶-3-甲酸(CAS#163438-09-3，0.859g，3.75mmol)在CH2Cl2(15mL)中的溶液用1-氯-N，N，2-三甲基丙烯胺(CAS#26189-59-3，0.826mL，6.24mmol)处理，在室温下搅拌10分钟，用(2S，3R，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-硝基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(芯7，1g，3.12mmol)在1∶1吡啶/四氢呋喃(2mL)中的溶液处理。将混合物搅拌2小时。将混合物浓缩以去除CH2Cl2。将残余物在乙酸乙酯(约100mL)和10％柠檬酸溶液(约25mL)之间分配。将这些层分离，并将乙酸乙酯层用10％柠檬酸溶液(约10mL)洗涤，用饱和NaHCO3溶液洗涤，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，并在硅胶上进行色谱，用在庚烷中的10％至50％乙酸乙酯的梯度洗脱，以提供标题化合物(1.76g，3.31mmol，106％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.63-7.55(m，2H)，7.29(d，J＝5.8Hz，3H)，5.78-5.72(m，1H)，5.67(d，J＝8.7Hz，1H)，4.73(d，J＝3.2Hz，1H)，4.28(q，J＝7.0Hz，2H)，4.01-3.89(m，1H)，3.82-3.71(m，1H)，3.06(t，J＝3.4Hz，1H)，2.75-2.60(m，2H)，1.49-1.38(m，13H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)，1.05(s，9H)；MS(ESI-)m/z 530(M-H)-。
实例I-246-B
(R)-叔丁基3-((2S，3S，4S，5S)-3-氨基-4-(叔丁基)-5-(乙氧基羰基)-2-苯基吡咯烷-1-羰基)哌啶-1-甲酸酯
将实例I-246-A(1.648g，3.1mmol)在乙酸(15.97mL，279mmol)和乙酸乙酯(91mL，930mmol)中的溶液用锌(3.04g，46.5mmol)处理，在55℃下搅拌1小时，在55℃下加热2小时并在室温下搅拌过夜。将混合物用乙酸乙酯稀释并过滤以去除固体。将滤液浓缩至干。将残余物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3水溶液之间分配。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，并且在硅胶上进行色谱，用在庚烷中的25％至100％乙酸乙酯的梯度洗脱，以提供标题化合物(1.59g，3.17mmol，102％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.64-7.56(m，2H)，7.36(t，J＝7.4Hz，2H)，7.28(t，J＝7.2Hz，1H)，5.09(d，J＝7.1Hz，1H)，4.44(d，J＝4.1Hz，1H)，4.20(q，J＝7.0Hz，2H)，3.89(d，J＝11.4Hz，1H)，3.79-3.71(m，2H)，2.72-2.56(m，2H)，2.27(bs，1H)，2.08(bs，1H)，1.50-1.35(m，13H)，1.27(t，J＝7.1Hz，3H)，1.04(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 502.4(M+H)+。
实例I-246-C
(R)-叔丁基3-((2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-2-(乙氧基羰基)-5-苯基吡咯烷-1-羰基)哌啶-1-甲酸酯
将含有乙酸钠三水合物(3.6g，26.5mmol)和乙酸(4.58mL，80mmol)的100mL刻度量筒溶于甲醇(50mL)中，然后进一步用甲醇稀释，使总体积达到100mL。向10mL的该溶液中添加实例I-246-B(0.522g，1.040mmol)和5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(CAS#85943-26-6，0.26g，1.352mmol)。将所得溶液用氯化锌(0.142g，1.040mmol)处理，用氰基硼氢化钠(0.098g，1.560mmol)处理，并在室温下搅拌2小时。将混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和NaHCO3水溶液(30mL)洗涤。将这些层分离并且将水层用乙酸乙酯(25mL)萃取。将合并的乙酸乙酯层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，并且在硅胶上进行色谱，用在庚烷中的15％至50％的乙酸乙酯的梯度洗脱，以提供330mg的纯标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.65-7.54(m，2H)，7.34(s，3H)，7.14(dd，J＝8.6，2.5Hz，1H)，6.94(d，J＝2.3Hz，1H)，6.75(d，J＝8.6Hz，1H)，5.22(d，J＝6.5Hz，1H)，4.56(d，J＝2.7Hz，1H)，4.14(q，J＝7.0Hz，2H)，3.96-3.70(m，1H)，3.55(s，3H)，3.49(d，J＝13.6Hz，1H)，3.34(d，J＝13.6Hz，1H)，2.71-2.56(m，2H)，2.44-2.28(m，1H)，1.43(s，9H)，1.32-1.18(m，16H)，1.02(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 678.4(M+H)+。
实例I-246-D
(2S，3S，4S，5S)-乙基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-5-苯基-1-((R)-哌啶-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例I-246-C在三氟乙酸(2mL)中的溶液加热至60℃持续1分钟并浓缩。将残余物在甲基叔丁基醚(60mL)和饱和NaHCO3水溶液(30mL)之间分配。将这些层分离并且将水层用甲基叔丁基醚(30mL)萃取。将合并的甲基叔丁基醚层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩以提供标题化合物(44mg，0.076mmol)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.71-7.24(m，5H)，7.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.93(d，J＝2.4Hz，1H)，6.75(d，J＝8.6Hz，1H)，5.30-5.22(m，1H)，4.53(d，J＝3.0Hz，1H)，4.14(qd，J＝7.1，2.5Hz，2H)，3.59-3.46(m，5H)，3.36(d，J＝13.5Hz，1H)，3.15-2.67(m，10H)，1.26-1.18(m，12H)，1.02(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z578.4(M+H)+。
实例I-246-E
(R)-异丙基3-((2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-2-(乙氧基羰基)-5-苯基吡咯烷-1-羰基)哌啶-1-甲酸酯
将实例I-246-D(44mg，0.076mmol)和三乙胺(21.23μl，0.152mmol)在CH2Cl2(约0.5mL)中的溶液冷却至0℃，用在甲苯中的2M氯甲酸异丙酯(49.5μl，0.099mmol)处理，在室温下搅拌20分钟，用37％NH4OH水溶液(约0.5mL)处理，在室温下搅拌5分钟，并在甲基叔丁基醚(约30mL)和饱和NaHCO3水溶液(约5mL)之间分配。将甲基叔丁基醚层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，并且在硅胶上进行色谱，用在庚烷中的15％至50％的乙酸乙酯的梯度洗脱，以提供标题化合物(43mg，0.065mmol，85％产率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm7.68-7.53(m，2H)，7.38-7.25(m，3H)，7.14(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.94(d，J＝2.2Hz，1H)，6.75(d，J＝8.5Hz，1H)，5.80(bs，1H)，5.22(d，J＝6.1Hz，1H)，4.77(dp，J＝21.9，6.2Hz，2H)，4.55(d，J＝2.7Hz，1H)，4.14(q，J＝7.0Hz，2H)，4.01-3.72(m，1H)，3.57-3.46(m，5H)，3.34(d，J＝13.3Hz，1H)，1.48-1.35(m，2H)，1.31-1.13(m，23H)，1.03(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 664.4(M+H)+。
实例I-246-F
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(3R)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}哌啶-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸
将实例I-246-E(43mg，0.065mmol)在四氢呋喃(1mL)中的溶液用甲醇(约1mL)稀释，用1M水性NaOH(约0.5mL)处理，加热至55℃持续4小时，冷却并在1M水性HCl(3mL)和乙酸乙酯(30mL)之间分配。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩以提供标题化合物(33mg，0.052mmol，80％得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.65(d，J＝5.7Hz，2H)，7.43(t，J＝7.5Hz，2H)，7.35(t，J＝7.1Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.6，2.3Hz，1H)，7.09(d，J＝2.1Hz，1H)，6.84(d，J＝8.6Hz，1H)，5.64-5.63(m，1H)，5.40(d，J＝7.0Hz，1H)，4.80(hept，J＝6.2Hz，1H)，4.57(d，J＝1.8Hz，1H)，3.98(d，J＝6.3Hz，1H)，3.92-3.86(m，1H)，3.81-3.75(m，2H)，3.64(s，3H)，3.45(d，J＝13.6Hz，1H)，2.76-2.65(m，3H)，1.52-1.38(m，2H)，1.32-1.15(m，17H)，1.04(s，9H)；LC/MS(ESI+)m/z 636.4(M+H)+。
实例II-341
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-(((2-甲氧基-5-(3-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸
向来自拜泰齐公司(Biotage)的、含有圆锥形搅拌棒的0.5-2.0mL圆锥形小瓶中装入[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(PdCl2(dppf)，4.7mg，10mol％，0.006mmol)。向其中添加1000μL的在无水1，4-二噁烷中的(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-(((5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸酯(实例25C，36.0mg，0.06mmol)、115μL的含有2-(3-甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二噁环戊硼烷(16.1mg，1.2当量，0.07mmol)在1000μL无水1，4-二噁烷中的溶液的0.6mmol预称重的小瓶、以及172μL的1M Cs2CO3(55.97mg，3当量，0.17mmol)水溶液。将小瓶加盖并置于Biotage优化器中在120℃下加热30分钟。完成后，将粗混合物在N2下干燥，并添加1000μL的三氟乙酸。将小瓶再次加盖并置于室温下振荡1小时。完成后，将物料通过含有300mg硅藻土的滤筒。将物料用乙腈洗涤两次。将化合物在N2下在4mL小瓶中干燥。将粗物料溶于1400μL二甲基亚砜/乙腈中，并通过反相HPLC纯化，以得到(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-(((2-甲氧基-5-(3-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸(21.9mg，49.0％分离的得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 8.26(d，J＝2.4Hz，1H)，7.60-7.55(m，2H)，7.36(td，J＝7.8，2.1Hz，3H)，7.31-7.26(m，1H)，7.08(d，J＝7.7Hz，1H)，7.04(t，J＝2.1Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.2，2.5Hz，1H)，5.30(d，J＝7.0Hz，1H)，4.53(d，J＝2.1Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.76(s，3H)，3.71(d，J＝7.8Hz，1H)，3.44(d，J＝14.3Hz，1H)，2.47-2.44(m，1H)，1.64(s，2H)，1.49(s，2H)，1.22(d，J＝12.3Hz，3H)，1.11-1.03(m，3H)，1.02(s，1H)，1.00(s，9H)；MS(APCI+)m/z 600.1(M+H)+。
实例III-228
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸
实例III-228-A
外消旋-(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯
将外消旋-(2S，3R，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)-4-硝基吡咯烷-2-甲酸酯(芯35，手性富集的，低ee)吡咯烷(42mg，0.11mmol)和三乙胺(35μL，0.25mmol)溶于无水二氯甲烷(1.0mL)中，并用环己烷碳酰氯(19.5μL，0.15mmol)缓慢地逐滴处理。将反应混合物在室温下搅拌一小时，然后直接置于二氧化硅上进行色谱(100％甲基叔丁基醚)以给出标题化合物，45mg(83％)。MS(ESI+)m/z 512(M+Na)+。
实例III-228-B
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-叔丁基4-氨基-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例III-228-A(44mg，90μmol)和锌粉(60mg，920μmol)在乙酸(200μL)和乙酸乙酯(700μL)中搅拌过夜。添加更多的锌粉(20mg，310μmol)，将悬浮液首先在室温下搅拌，然后在40℃下搅拌约24小时。使反应混合物至室温，用甲基叔丁基醚稀释，并在彻底的甲基叔丁基醚冲洗下通过硅藻土过滤。将滤液置于二氧化硅短柱上进行色谱(0至1％浓NH4OH/CH3CN)以给出标题化合物(22mg，53％)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.88-7.67(m，1H)，7.56-7.49(m，1H)，6.22-6.16(m，1H)，5.19-5.12(m，1H)，4.30(d，J＝3.4Hz，1H)，3.73(dd，J＝7.1，3.0Hz，1H)，3.48(s，3H)，2.24-2.05(m，1H)，2.01-1.95(m，1H)，1.45(s，9H)，1.71-1.04(m，10H)，0.97(s，9H)；MS(ESI)m/z 460(M+H)+.
实例III-228-C
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-叔丁基3-(叔丁基)-4-((5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)氨基)-1-(环己烷羰基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸酯
将实例III-228-B(21mg，46μmol)、5-(叔丁基)-2-甲氧基苯甲醛(12mg，62μmol)和氯化锌(7mg，0.05mmol)溶于在甲醇中的乙酸钠/乙酸缓冲液(pH＝4，100μL)中，并用NaBH3CN(4mg，＜0.07mmol)处理，然后在室温下搅拌一小时。将反应混合物浓缩，用几滴浓水性NH4OH处理，用CH2Cl2/乙酸乙酯/庚烷萃取并直接置于二氧化硅上进行色谱(20％至100％乙酸乙酯/庚烷，然后5％甲醇/乙酸乙酯)，以给出22mg(76％)的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.93-7.66(m，1H)，7.58-7.49(m，1H)，7.11(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，7.01(d，J＝2.6Hz，1H)，6.74(d，J＝8.5Hz，1H)，6.22-6.11(m，1H)，5.35-5.21(m，1H)，4.42-4.37(m，1H)，3.59(s，3H)，3.54-3.42(m，5H)，3.38-3.32(m，1H)，2.33-2.05(m，2H)，1.73-1.50(m，4H)，1.39(s，9H)，1.21(s，9H)，1.34-1.04(m，6H)，0.95(s，9H)；MS(ESI+)m/z 636(M+H)+。
实例III-228-D
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸
将实例III-228-C(20mg，31μmol)溶于三氟乙酸(150μL)中，在室温下搅拌小时，浓缩，并从甲基叔丁基醚中再浓缩，然后置于长时间的真空下，以给出28mg的呈二-三氟乙酸盐的标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6，120℃)δppm 7.73-7.60(m，2H)，7.25(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，7.16(d，J＝2.6Hz，1H)，6.84(d，J＝8.6Hz，1H)，6.29-6.24(m，1H)，5.37(d，J＝7.1Hz，1H)，4.51(d，J＝2.0Hz，1H)，3.89-3.83(m，1H)，3.82-3.78(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.49(s，3H)，2.57-2.52(m，1H)，2.30(m，1H)，1.71-1.52(m，4H)，1.48-1.08(m，″6H″)，1.24(s，9H)，0.96(s，9H)；MS(ESI)m/z 580(M+H)+.
实例III-49
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-N-((2-甲氧基乙基)磺酰基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺
向4mL小瓶中装入搅拌棒，添加外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸(20.0mg，0.04mmol)在二氯乙烷中的溶液和1，1-羰基二咪唑(CDI，13.5mg，2.22当量，0.08mmol)在二氯乙烷中的溶液。将小瓶加盖并置于42℃下搅拌4小时。向混合物中添加2-甲氧基乙磺酰胺(15.7mg，3当量，0.112mmol)在二氯乙烷中的溶液和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU，17.0μL，3当量，0.112mmol)，并将小瓶加盖。将小瓶置于50℃下再搅拌2小时。完成后，将化合物浓缩至干，并再溶于1400μL二甲基亚砜/甲醇(1∶1v/v)中。将混合物使用反相HPLC进行纯化，以获得外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-1-(环己烷羰基)-N-((2-甲氧基乙基)磺酰基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺(8.3mg，33.8％分离的得率)。1HNMR(400MHz，二甲基亚砜-d6)δppm 7.38-7.32(m，2H)，7.18(m，3H)，6.53(s，1H)，6.29(s，1H)，5.35(d，J＝8.3Hz，1H)，5.00(t，J＝8.6Hz，1H)，4.44(d，J＝7.2Hz，1H)，3.80(t，J＝6.3Hz，2H)，3.63(dt，J＝6.1，2.7Hz，2H)，3.26(s，3H)，2.56-2.53(m，1H)2.37(s，3H)，2.28-2.18(m，1H)，1.79-1.66(m，2H)，1.50-1.41(m，2H)，1.20-1.06(m，4H)，1.00(s，10H)，0.75-0.65(m，1H)；MS(APCI+)m/z 653.0(M+H)+。
表1.
表2.
表3.
生物活性的确定
细胞表面表达-辣根过氧化物酶(CSE-HRP)测定
在人肺源性上皮细胞系(CFBE4lo-)(Veit G等人，(2012)Mol Biol Cell.[分子与细胞生物学]23(21)：4188-4202)中开发了用测试化合物矫正(具有或不具有共矫正剂(2μM的3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸))后用于测量F508delCFTR细胞表面表达的细胞测定。这一开发通过在第四个外表面循环中表达与辣根过氧化物酶(HRP)一起的F508delCFTR突变，并且然后使用来自与测试矫正剂化合物(不具有或具有共矫正剂)孵育过夜的这些细胞CFBE4lo-F508delCFTR-HRP的发光读数进行HRP活性测量来实现。对于该初步测定，将CFBE4lo-F508delCFTR-HRP细胞以4,000个细胞/孔与0.5μg/mL多西环素一起接种于384孔板(Greiner Bio-one；Cat 781080)中以诱导F508delCFTR-HRP表达，并且进一步在37℃，5％CO2下孵育72小时。然后以所需浓度添加测试化合物(具有或不具有共矫正剂)，并且在33℃下进一步孵育18小时-24小时。测试的最高浓度均是20μM，其中使用3倍稀释于具有或不具有共矫正剂的测试化合物中的8点浓度响应曲线。运行三个重复平板以确定一个EC50。所有板均含有阴性对照(二甲基亚砜，DMSO)和阳性对照(2μM的3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸)，连同阳性对照的板上浓度响应。孵育后，将平板用Dulbecco磷酸盐缓冲盐水(DPBS)洗涤5次，随后添加HRP底物鲁米诺(luminol，50μL)，并且使用多标记微孔板检测仪(珀金埃尔默股份有限公司(Perkin Elmer)；产品号2104-0010)上的发光读数测量HRP活性。使用Assay Explorer v3.3分析来自实验的原始计数。
将大于0.5的Z′用作板质量控制合格的标准。
Z′被定义为：
1-[3*SD阳性对照+3*SD阴性对照/绝对值(平均阳性对照-平均阳性对照)]
其中“SD”是标准偏差。
使用以下公式将在测试化合物(不具有或具有共矫正剂(2μM的3-[(2R，4R)-4-({[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]羰基}氨基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸))的8个测试浓度中的每一个处测量的％活性相对于板上阳性对照进行标准化：
％活性(不具有共矫正剂的测试化合物)＝[(不具有共矫正剂的测试化合物响应-DMSO响应)/(阳性对照响应-DMSO响应)]*100
％活性(具有共矫正剂的测试化合物)＝[(具有共矫正剂的测试化合物响应-DMSO响应)/(阳性对照响应-DMSO响应)]*100
在任何测试浓度下测试化合物(不具有或具有共矫正剂)所达到的最大％活性在表4中呈现，同时呈现使用具有可变希尔斜率方程的下述一般S形曲线(描述为Assay Explorer v3.3软件中Model 42)计算出的各自的EC50：
y＝(a-d)/(1+(x/c)^b)+d
具有浓度、响应、顶部、底部、EC50和希尔斜率的通用S形曲线。该模型描述了具有可调基线的S形曲线，a。该方程可以用来拟合曲线，其中响应相对于自变量“x”递增或递减。
“x”是被测药物的浓度。
“y”是响应。
“a”是最大响应，并且“d”是最小响应
“c”是曲线的拐点(EC50)。也就是说，当x＝c时，“y”在下和上渐近线中间。
“b”是斜率因子或希尔系数。当响应随着剂量的增加而增加时，b的符号是正的，当响应随着剂量的增加而减少时，b的符号是负的(抑制)。
数据用如下所示的限定符提供：
表4.CSE-HRP数据
本申请中所提供的数据显示，本发明化合物显示活体外活性，且可在活体内用在治疗囊性纤维化。
通过阅读本专利申请，申请人的发明的另外的益处对于本领域技术人员将是显而易见的。
应理解，前面的详细描述和随附的实例仅仅是说明性的，并且不被视为对本发明的范围的限制，本发明范围仅由所附权利要求书及其等同物限定。对在那些本领域普通技术人员而言，对实施例的各种改变及修改应是显而易见的。在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以进行本发明用途的这样的改变和修饰(这些改变和修饰包括但不限于：与化学结构、取代基、衍生物、中间体、合成、配制或方法相关的那些)，或这样的改变和修饰的任何组合。

Claims (21)

1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R2A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、以及C3-C6环烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中该R3C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R3C3-C6环烷基、苯基、以及5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；并且
R3A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R3和R3A与它们所附接的碳一起形成C3-C6环烷基；其中由R3和R3A以及它们所附接的碳形成的该C3-C6环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、L1-C3-C11环烷基、以及L1-C4-C11环烯基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且
R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R10和R11在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成；C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R19和R20在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-1l元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；并且
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R2是C(O)OH；并且
R2A是氢。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R2是-C(O)NHSO2RG3a或-C(O)NHSO2N(RG3a)2；
RG3a在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、或GA；
GA在每次出现时独立地是环烷基，所述环烷基独立地是未取代的或被1、2、或3个独立地选择的Ru基团取代的；
Ru在每次出现时独立地是C1-C6烷基；并且
R2A是氢。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R5是苯基；其中该R5苯基是未取代的。
5.一种具有式(III)的化合物，或其药学上可接受的盐，
其中
R1选自下组，该组由以下组成：SO2R6、C(O)R6、C(O)OR6和C(O)NR7R8；
R2是C(O)OH或其生物电子等排体；
R4选自下组，该组由以下组成：L1-C6-C10芳基、L1-5-11元杂芳基、L1-4-12元杂环基、L1-C3-C11环烷基、以及L1-C4-C11环烯基；其中该R4C6-C10芳基、5-11元杂芳基、4-12元杂环基、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中L1不存在，或选自下组，该组由以下组成：C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、以及C1-C6亚烷基-O-；其中该L1C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基，单独地或作为基团的一部分，任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷氧基、OH、以及氧代；并且
R4A选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、以及C1-C6卤代烷基；或
R4和R4A与它们所附接的碳一起形成4-12元杂环基；其中该4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R9、OR9、C(O)OR9、C(O)NR10R11、SR9、NR10R11、Si(R9)3、SF5、SO2R9、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R5选自下组，该组由以下组成：C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基；其中该R5C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、与苯基基团稠合的4-6元单环杂环、C3-C11环烷基、以及C4-C11环烯基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R6选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中该R6C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、NR16R17、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中该R66-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R18、OR18、C(O)R18、OC(O)R18、C(O)OR18、SO2R18、NR19R20、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R9在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R9C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R21、OR21、C(O)R21、OC(O)R21、C(O)OR21、C(O)NR22R23、SO2R21、NR22R23、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R96-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R24、OR24、C(O)R24、OC(O)R24、C(O)OR24、SO2R24、NR25R26、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R10和R11在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1-C6烷基、苯基、以及5-6元杂芳基；其中每个R10和R11苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成；C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R126-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、N(C1-C6烷基)2、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R13和R14在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R15C1-C6烷基、C2-C6烯基、以及C2-C6炔基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、氧代、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R16和R17在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R18在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R18C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂芳基、OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R19和R20在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R21在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R21C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：OH、氧代、CN、NO2、F、Cl、Br和I：
R22和R23在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基；
R24在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；并且
R25和R26在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6烷基。
6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R1是C(O)OR6；
R6是C1-C6烷基；其中该R6C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R15、OR15、SR15、OH、以及F；并且
R15在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、6-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基；其中每个R156-10元芳基、5-11元杂芳基、C3-C11环烷基、C4-C11环烯基、以及4-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1-C6烷基、OH、CN、F、以及Cl。
7.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R5是苯基；其中该R5苯基是未取代的。
8.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R5是吡啶基；其中该R5吡啶基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：R12、OR12、NR13R14、F、Cl和Br；
R12在每次出现时独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C11环烷基、以及4-12元杂环基；并且
R13和R14在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基。
9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是选自由以下组成的组：
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R*)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(苯磺酰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(噁烷-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2S*，3S*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基-5-苯基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-3-苯基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(顺式-4-羟基-4-丙基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三甲基甲硅烷基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-叔丁基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(2，2，6，6-四甲基噁烷-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-N-(甲磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[4-(3-氯苯基)噁烷-4-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S*，2R*，4R*)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(3-氯苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(乙氧基羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环戊烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丁烷羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-氯苯基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-乙基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基](甲基)氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[1-(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-甲氧基-1，3-二甲基-1H-吡唑_4-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-环丙基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({1-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(2，6-二甲氧基嘧啶-4-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[4-甲基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(4R，6R，7R)-5-(环己烷羰基)-7-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-6-苯基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-4-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1-(噁烷-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-(二氟甲氧基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2，2-二甲基噁烷-4-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(3R)-1-(甲氧基羰基)哌啶-3-羰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(甲磺酰基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S*)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R*，3R*，4R*，5R*)-3-叔丁基-l-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[2-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-(螺[2.5]辛烷-6-羰基)咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(3-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)_4-{[(3-甲氧基萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-羟基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-{[6-(丙烷-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(3-氰基-4-甲氧基喹啉-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-[3-(三氟甲基)苯胺基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S，3S)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1S，3S)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(吡啶-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-苯甲酰基-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，1-二氧代-1λ6-硫化环戊烷-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[6-环丁基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-苄基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(丁烷-2-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(环己基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环己基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2-乙基丁基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-苯基乙基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基丙基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({5-[(3-氰基苯基)甲基]-2-甲氧基吡啶-3-基}甲基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-羟基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(5-叔丁基-2-甲氧基苯胺基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(噁烷-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({5-[(二甲基氨基)甲基]-2-甲氧基苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-(2-氰基丙烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-(2-羟基丙烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(5-氰基-2-甲氧基苯甲酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(硫苯-3-基)乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(8-氟喹啉-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基丙基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2-环丙基-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2-环丙基-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[(1S，3s)-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1H-咪唑-4-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1-羟基环戊基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-[(氮杂环庚烷-1-基)乙酰基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-乙基-4-氧代-1，4-二氢吡啶-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲基-4H-呋喃并[3，2-b]吡咯-5-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2R*，3R*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R*，3R*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2S*，3S*)-3-(丙烷-2-基)氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3aR*，6aS*)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(3aR*，6aS*)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(嘧啶-5-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(环己基甲基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环戊基氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(吡咯烷-1-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(哌啶-1-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2.甲氧基-5-(哒嗪-4-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2′-氟-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2′-氰基-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(6-溴-3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-3-(1-甲基环丙基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(甲磺酰基)哌啶-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(反式)-2-(吡啶-3-基)环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2-氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-乙基-1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-叔丁基-5-(丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(2-氟苯基)-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，5-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1-羟基环丁基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-[2-(氮杂环丁烷-1-羰基)环己烷-1-羰基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[顺式-4-羟基-4-(丙-2-烯-1-基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(顺式-4-乙基-4-羟基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[顺式-4-羟基-4-(丙烷-2-基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(苯氧基羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(2-氯苯基)甲氧基]羰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-(1-氰基环丁基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(4-氯-2，3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2-(3，4-二氟苯基)-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[环己基(甲氧基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-3-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[3-(三氟甲基)环戊烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(5，5-二甲基氧戊环-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-环丁基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-环戊基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({3-甲氧基-6-[1-(三氟甲基)环丙基]吡啶-2-基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三甲基甲硅烷基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(8-氧杂二环[3.2.1]辛烷-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(噁烷-2-羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2R*，3R*)-3-苯基氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2S*，3S*)-3-苯基氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)_4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-3-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)_4-{[(2-甲氧基萘-1-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三甲基甲硅烷基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3S*)-1-甲基-2-氧代哌啶-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，1-二氧代-1λ6-硫戊环-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{(2S*)-2-[(2S*)-噁烷-2-基]丙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{(2R*)-2-[(2R*)-噁烷-2-基]丙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3-甲氧基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R*，3S*)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[4-(环己基氧基)苯甲酰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-N-(甲磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(1R*，2R*，3R*，4S*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-叔丁基-4-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-2-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-甲氧基-2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1，1，1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(丙烷-2-基)氧戊环-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[4-(2-氯苯基)噁烷-4-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(1S*，2S*，3S*，4R*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(叔丁氧基羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S*，2R*，4R*)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(氧杂环丁烷-3-基)氧基]羰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(3R)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}哌啶-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-(1-苯基环丙烷-1-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(3-氯苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-2-苯基丁酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(7R)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1R*，3S*)-3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1S*，3R*)-3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(2-甲基-2-苯基丙基)氨基]-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[4-(2-甲氧基苯基)噁烷-4-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-[({1-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-3-基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[相对构型-(1R，2S，4S)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丙烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[1.1.1]戊烷-1-羰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丁烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-4-{[(5-溴-2-乙氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基苯基)-4-({3-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]环丁基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丁烷羰基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丁烷羰基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丁烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环丁烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-氯苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-羟基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-(2-溴苯基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-乙基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-{[(3-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(6-甲氧基吡啶-2-磺酰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-(4-氯-7-甲氧基-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({2-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯氧基]乙基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-羟基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-2，4-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-[({2-[(丙烷-2-基)氧基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-甲基丙氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[5-氯-2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-乙氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-氯-6-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-3-甲基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-环丙基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)-4-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[噁烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[噁烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[2，2-二甲基噁烷-4-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[2，2-二甲基噁烷-4-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[2，2-二甲基噁烷-4-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(3S)-1-(甲氧基羰基)哌啶-3-羰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[2-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R，3R)-2-甲基噁烷-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S，3S)-2-甲基噁烷-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-5-(三氟甲基)苄基)氨基)-1-((1R，3R)-3-甲氧基环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基)氨基)-1-((1R，3R)-3-甲氧基环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-(叔丁基)-4-((4-氯-2-甲氧基苄基)氨基)-1-((1R，3R)-3-甲氧基环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氟-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基-5-甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1.{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氟-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2.基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-((2S)-噁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S*，3S*，4S*，5S*)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S*)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(氧戊环-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(氧戊环-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(氧戊环-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R*)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-(螺[2.5]辛烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氰基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氰基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[5-氯-2-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[2-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2S*)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(1，4-二噁烷-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，4-二噁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环丁基氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R*)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(1-苯并呋喃-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-l-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，5-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-氟-5-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-氯-2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(2-溴-5-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-氟-3-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，4-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(2-溴-4-氟-5-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二氟苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，5-二甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-氟-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-乙氧基-2-甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基丙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-叔丁基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基-4-甲基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-乙氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4，5-二氟-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-乙氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-氟-3-苯氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，4-二甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二-叔丁基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基-4-甲基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-氯-2-(环丙基甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(2-氯-6-氟-4-甲基喹啉-3-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(2-氯-5-氰基吡啶-3-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(3-氰基-6-甲基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[3-氰基-4-(甲氧基甲基)-6-甲基吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-[3，5-双(三氟甲基)苯胺基]-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-苯甲酰基-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，1-二氧代-1λ6-硫化环戊烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-磺酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(苯磺酰基)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[(2R)-3-甲氧基-2-甲基-3-氧代丙基]吡啶-3-基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2-甲基丙氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(噁烷-4-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[2-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-氯-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1-乙基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S，2R，4R)-4-(2-氰基乙基)-2-甲基环戊烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲基噁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-氰基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(6，6-二甲基噁烷-3-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-[(二环[1.1.1]戊烷-1-基)乙酰基]-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(1R)-3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-1-基]乙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(噁烷-3-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4-氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(硫苯-2-基)乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2-氯苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(吡啶-3-基)乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(1-苯并呋喃-3-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(吡咯烷-1-基)乙酰基]吡吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4，4-二氟环己基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[1-(吡啶-2-基)环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-苄基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环己基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4-羟基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-羟基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，6-二甲基吡啶-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-甲基吡啶-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，5-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，6-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，5-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-甲基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4-甲基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2-甲基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2-氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基_4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，5-二甲基硫苯-3-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(吗啉-4-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1-羟基环己基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[2.2.1]庚-5-烯-2-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环己-2-烯-1-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲氧基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(2-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(丙烷-2-基)-1，3-二噁烷-5-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-氧代-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，3-二氟环戊基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，2-二氟环戊基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，3-二氟-1-甲基环戊基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢酞嗪-1-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-氯-6-氧代-1-(丙烷-2-基)-1，6-二氢吡啶-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{4-[(吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{3-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]苯甲酰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-5-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-甲基-1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(2，1-苯并噁唑-3-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，3-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环戊-1-烯-1-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(氧戊环-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(R*)-2-(4-氯-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-氧代-1-(丙烷-2-基)吡咯烷-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-环丙基-5-氧代吡咯烷-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3-氰基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(3aR，6aS)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(甲氧基甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(4-氟苯基)-4-[({2-甲氧基-5-[(1S，3s)-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基-4′-甲基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环己基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(环己基甲基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环戊基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环己基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(丙烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2-甲基丙氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-甲氧基-3-甲基丁酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2Rm，3S*)-3-甲基氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2Sm，3Rm)-3-甲基氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2Rm)-2-(3-氯苯基)-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2Sm)-2-(3-氯苯基)-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2Rm)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(2-甲氧基-3-甲基丁酰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R*，3S*)-3-甲基氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(硫苯-2-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(呋喃-3-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3′，4-二甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基-2′-甲基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(4-甲基吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3′-氰基-4-甲氧基[1，l′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4′-氟-4-甲氧基-2′-甲基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2′，4′-二氟-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2′，3′-二氟-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(5-氟吡啶-3-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基吡啶-3-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4′-氰基-4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-(1-环丁基-1H-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(呋喃-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(二氟甲氧基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，5-二氢呋喃-3-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基-6-苯基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2-甲氧基-3，3-二甲基丁酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2-甲氧基-3，3-二甲基丁酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2，6-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(1-甲基环丙基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-3-(1-甲基环丙基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(4，4，4-三氟-2-甲基丁酰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-甲基环丁烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(4-氟苯基)环丙烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-2-甲氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，2-二甲基环丙烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(4-氟苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(2-氯苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丁烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1-苯并噻吩-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(环丙烷羰基)哌啶-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(噁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-2-苯氧基丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环戊-3-烯-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-氧戊环-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(2，3-二甲基苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(2-氟苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(苯基硫烷基)丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(2S)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，2-二氟环丙烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二甲基环丁烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-乙基丁酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(3-氯苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(吡啶-4-基)环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环戊烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环丙烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二氟环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-氟环丁烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二氟环丁烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[反式-2-苯基环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(噁烷-4-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(3-甲氧基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(4-氟-2-甲基苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，4-二氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基[3，3′-二吡啶]-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，3-二氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基-2′-甲基[3，3′-二吡啶]-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，5-二氢呋喃-3-基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(5-环丙基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(1-叔丁基-5-氰基-IH-吡唑-4-羰基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[5-乙基-1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-叔丁基-5-(三氟甲基)-IH-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-乙基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R)-4-甲氧基-1-甲基-2，3-二氢-IH-茚-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-氯-1-甲基-2，3-二氢-IH-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-羟基-3-甲基戊酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-羟基-3，4-二甲基戊酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[4-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1s，3R，5S)-3，5-二甲基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(4，7，7-三甲基二环[4.1.0]庚烷-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[反式-4-羟基-4-(丙-2-烯-1-基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(反式-4-乙基-4-羟基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基_4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[反式-4-羟基-4-(丙烷-2-基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(反式-4-羟基-4-丙基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(丁氧基羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙-2-炔-1-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(戊基氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-({[(1S，2R，5S)-5-甲基-2-(丙烷-2-基)环己基]氧基}羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-{[(丁-3-烯-1-基)氧基]羰基}-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(甲氧基羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丁-2-炔-1-基)氧基]羰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(丙氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙-2-烯-1-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，2-二甲基丙氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(1-甲氧基环己基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S)-2-(3，4-二氟苯基)-2-甲氧基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(6-甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(7-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[2-(4-氯苯氧基)-3-甲基丁酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[5-(1-氰基环丙基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二甲基环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(8-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[2-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-5-甲氧基吡啶-4-基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-环己基-5-甲氧基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[5-(2-氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，4-二氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，6-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[3-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[5-(4-氟-2-甲基苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-氟环己-1-烯-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(6-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[3-甲基-2-(2-甲基苯氧基)丁酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基吡啶-4-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-氟苯基)-5-甲氧基吡啶_4-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)吡啶-4-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-甲氧基-5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2，2-二氟-1-甲基环丙基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-{[(2-甲氧基-5-苯基吡啶-3-基)甲基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-({[5-(2-氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R*，5S*)-5-苯基氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2-甲基苯基)乙酰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3，3-二甲基环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2-甲基苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R*，3aR*，6aS*)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1S*，3aS*，6aR*)-六氢-1H-环戊[c]呋喃-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(5，5-二甲基氧戊环-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(7-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-{(4E)-2-[(2E)-丁-2-烯-l-基]己-4-烯酰基}-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丙基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1S)-3，3-二氟环己烷-l-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三甲基甲硅烷基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(6-氧杂螺[2.5]辛烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(氧杂环丁烷-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3R*)-1-甲基-2-氧代哌啶-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(7-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(1S*，3S*)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(1R*，3R*)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S*)-7-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R*)-7-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{(2R*)-2-[(2S*)-噁烷-2-基]丙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{(2S*)-2-[(2R*)-噁烷-2-基]丙酰基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1S*，3R*)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(噁烷-2-基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[顺式-4-羟基-4-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[反式-4-羟基-4-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[4-羟基-4-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(4-苯氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{4-[(噁烷-4-基)氧基]苯甲酰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{4-[(吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(3，5-二甲基环己烷-1-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2S*)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(1R*，2R*，3S*，4S*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2R*)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-叔丁基-4-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]氨基}-1-[(1R*)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3R*)-3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3S*)-3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-3-羰基]-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-1-[(1R，2R)-2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-l-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-1-[(2R*)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-1-[(2S*)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(噁烷-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-环丁基-3-甲氧基哒嗪-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[3-(3-氯苯基)氧杂环丁烷-3-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-氟二环[1.1.1]戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[1-(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[2-(4-氯苯基)-2-甲基丙基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-[2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基_4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-[(2S*)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1R*，2R*，3R*，4S*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1S*，2S*，3S*，4R*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(1R*，2R*，3R*，4S*)-3-(三氟甲基)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1S)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，3S)-3-羟基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-[(1S，3S)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(二环[3.1.0]己烷-6-羰基)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(1S*，2R*，4R*)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，3S)-3-羟基-3-甲基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-[({2-甲氧基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({2-甲氧基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(1R，3R)-3-氟环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，3R)-3-羟基-3-甲基环己烷-1-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({2-甲氧基-5-[(1S，3s)-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，2S，4S)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R，3S)-3-羟基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基_4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(1R，3R)-3-(三氟甲氧基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R，2S，4S)-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-氟苯基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(4-甲氧基[1，1′-联苯]-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-甲氧基萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-甲氧基萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4R，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-甲基丁酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[1-(三氟甲基)环丙基]苯基}甲基)氨基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(3-甲氧基萘-2-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-甲基丁酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(3-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1S)-6-甲氧基-1-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(1R)-6-甲氧基-1-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1S，3S)-3-甲氧基环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1R)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基苯基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基.4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-[({1-[(苄氧基)羰基]哌啶-3-基}甲基)氨基]-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-({[3-(三氟甲基)环己基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-甲基苯基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-(2-环丙基吡啶-3-基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二氟环戊烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基丙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-(噁烷-4-羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-5-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二氟甲基)苯基]-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-(噁烷-4-羰基)-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[(2-甲氧基喹啉-3-基)甲基]氨基}-1-(噁烷-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-氯苯基)甲基]氨基}-1-(环戊基乙酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环戊基乙酰基)-4-{[(2-甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环戊基乙酰基)-4-{[(2，4-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[(4-氯吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(6-甲氧基吡啶-2-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-2-羟基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({6-[(噁烷-4-基)氧基]吡啶-2-基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，5-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，3-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-2，4-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基](甲基)氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(4-甲氧基嘧啶-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-氧代-4-(三氟甲基)-1，6-二氢吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[1-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑-2-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2，3-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[1-氧代-4-(三氟甲基)-1λ5-吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[6-甲基-1-氧代-4-(三氟甲基)-1λ5-吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-环丙基-5-苯基-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-3-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二甲基氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-3-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-3-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[(4-氰基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基)甲基]氨基}-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R)-3-环丙基-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-环丙基-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(2-甲氧基乙磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(2-甲基丙烷-2-磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(1-甲基环丙烷-1-磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(环丙烷磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(乙磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(二甲基氨磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-[乙基(甲基)氨磺酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-N-(甲磺酰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酰胺；
外消旋-(4R，6R，7R)-5-(环己烷羰基)-7-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-6-苯基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-4-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1-[(1R，5S，6S)-3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-({[2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-(3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-(噁烷-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-甲氧基乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[1-(2-甲氧基乙基)-2-氧代-5-(三氟甲基)-1，2-二氢吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-羟基乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(噁烷-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(3R*)-3-甲基噁烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-氯-5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-4-基]甲基}氨基)-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-氯-5-羟基吡啶-4-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-({[2-氨基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-4-{[6-(二氟甲氧基)吡啶-2-基]氨基}-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1-(3-甲基噁烷-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-甲基噁烷-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-羟基-5-(甲磺酰基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-甲氧基乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2-氰基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[({2-[3-(甲磺酰基)丙氧基]-5-(三氟甲基)苯基}甲基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(3-氟丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-[({2-[2-(三氟甲氧基)乙氧基]-5-(三氟甲基)苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(2-羟基乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R*)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(3-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-甲氧基苯基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(环丁基氧基)羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)苯基]-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R)-3，3，3-三氟-2-甲氧基-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-[(2R)-3，3，3-三氟-2-甲氧基-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(2S)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(4，4-二氟环己烷-1-羰基)-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-(螺[2.5]辛烷-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-氟-2-(甲磺酰基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(5-溴-2-氰基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-[(1R，2S，4S)-二环[2.2.1]庚烷-2-羰基]-3-叔丁基-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-[(5-氯-3-甲氧基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-[[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基氨基]-5-苯基-1-[(2R*)-2-苯基丙酰基]吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-(1，4-二噁烷-2-羰基)-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-1-[(环丁基氧基)羰基]-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2R，3R，4R，5R)-1-(环己烷羰基)-3-(2-甲氧基丙烷-2-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(4-氰基-2-氟苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[({5-氯-2-[(丙烷-2-基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-氰基-4-氟苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(2-氰基-4-氟苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，4-二氯苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-溴-2-(二氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2，2-二氟-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，5-二甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(3，4-二甲基苯基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[(1-苯并呋喃-5-基)甲基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[1-(甲磺酰基)环丙烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基-4-({[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-(二氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(7-氯-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[4-(二氟甲氧基)-3，5-二甲基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-氯-2H-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-4-{[(4-氯-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(3-甲氧基吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(4-氨基甲酰基-6-氯吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-氯-3-氰基-5-氟吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(6-氯-4-氰基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[6-氯-4-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(3-氰基-4，6-二甲基吡啶-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-[(7-氯-3-乙基喹啉-2-基)氨基]-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-[(6-苯胺基-3-氰基吡啶-2-基)氨基]-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(7-甲氧基-4-甲基喹啉-2-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(4-乙氧基喹啉-2-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({5-[(2-氧代吡啶-1(2H)-基)甲基]吡啶-2-基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(7-甲氧基-3-甲基异喹啉-1-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[5-(叔丁基氨基甲酰基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(异喹啉-3-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(1，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[5-(2-氰基丙烷-2-基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[5-(1-氰基环丙基)吡啶-2-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-{[3-(苄氧基)吡啶-2-基]氨基}-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[5-(叔丁基氨基甲酰基)吡啶-3-基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-[(异喹啉-4-基)氨基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基-1-(吡啶-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5R)-3-叔丁基-5-(3-氯吡啶-2-基)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(4-氯苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己基乙酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(丁烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(环己基甲基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(2-乙基丁基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-苯基乙基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(3，4-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2，4-二氟苯基)乙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(4-甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3-甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1，5-二甲基-4-氧代-1，4-二氢吡啶-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(6-氟-2H，4H-1，3-苯并二噁英-8-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(丙烷-2-基)噁烷-4-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-{[(2-羟基喹啉-3-基)甲基]氨基}-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(吗啉-4-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(S*)-2-(4-氯-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基)苯基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-[(1S)-3，3-二氟环己烷-1-羰基]-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[5-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-(2-氟苯基)-4-[({2-甲氧基-5-[(1S，3S)-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-3-(1-甲基环丙基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[2-(3，5-二甲基苯氧基)丙酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-(1，2，3，4-四氢萘-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[(1R，5S)-三环[3.2.1.02，4]辛烷-3-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(硫苯-2-基)环丙烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[1-(3-甲基苯基)-5-(丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-羰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2-甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，5-二甲基环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，3-二甲基环戊烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-甲基环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5S)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{(2R，3R)-3-[(1H-吡唑-1-基)甲基]氧戊环-2-羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-1-(3，5-二甲基环己烷-1-羰基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-(环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(3，3-二甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(2，2-二甲基环戊烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(2-甲基环己烷-1-羰基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(叔丁基)-4-(((5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-1-(3，5-二甲基环己烷羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-(2-甲基环己烷-1-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[3-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[(2R*)-6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-(顺式-4-羟基-4-丙基环己烷-1-羰基)_4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-1-[(1S，2S)-2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-[2-(三氟甲基)环己烷-1-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基]-2-甲基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[二(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-5-苯基吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-5-[2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-叔丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-4-({[5-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-2-甲氧基苯基]甲基}氨基)-3-叔丁基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-l-基)-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-(2-氟苯基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[(3S，5S)-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基]苯基}甲基)氨基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-[({2-甲氧基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}甲基)氨基]-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)甲基]氨基}-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
外消旋-(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-(环己烷羰基)-5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-{[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-[(7S)-2，2-二氟-7-甲基-6，7-二氢-2H-呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7-羰基]-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-5-{2-[(丙烷-2-基)氧基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-({[2-甲氧基-5-(2-甲基丁烷-2-基)苯基]甲基}氨基)-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2S)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-甲氧基-5-(1-甲基环丁基)苯基]甲基}氨基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-[(2R)-噁烷-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-5-苯基-1-{[(丙烷-2-基)氧基]羰基}-4-({[1-(丙烷-2-基)哌啶-4-基]甲基}氨基)吡咯烷-2-甲酸；
(2R，3R，4R，5R)-3-叔丁基-5-(2-氯苯基)-4-{[(5-环丁基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]氨基}-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]吡咯烷-2-甲酸；以及
(2S，3S，4S，5S)-3-叔丁基-4-({[2-羟基-5-(甲氧基羰基)苯基]甲基}氨基)-1-[(2S)-氧戊环-2-羰基]-5-[2-(丙烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-甲酸。
10.一种药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的、与药学上可接受的载体组合的如权利要求1所述的具有式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐。
11.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、或如权利要求10所述的药物组合物，用于在医学中使用。
12.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、或如权利要求10所述的药物组合物，用于在囊性纤维化的治疗中使用。
13.一种用于治疗受试者的囊性纤维化的方法，该方法包括向有需要的受试者给予治疗有效量的、根据权利要求1所述的、具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。
14.一种药物组合物，该药物组合物包含如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、一种增效剂、以及一种或多种另外的矫正剂。
15.一种用于治疗受试者的囊性纤维化的方法，该方法包括向有需要的受试者给予如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、一种增效剂、以及一种或多种另外的矫正剂。
16.一种药物组合物，该药物组合物包含如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、以及一种或多种另外的治疗剂。
17.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述另外的治疗剂选自下组，该组由以下组成：CFTR调节剂和CFTR增强剂。
18.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述另外的治疗剂是CFTR调节剂。
19.一种用于治疗受试者的囊性纤维化的方法，该方法包括给予如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、以及一种或多种另外的治疗剂。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述另外的治疗剂选自下组，该组由以下组成：CFTR调节剂和CFTR增强剂。
21.如权利要求19所述的方法，其中所述另外的治疗剂是CFTR调节剂。
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