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CN117897409A - 抗类胰蛋白酶抗体的给药 - Google Patents

抗类胰蛋白酶抗体的给药 Download PDF

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CN117897409A
CN117897409A CN202280055057.4A CN202280055057A CN117897409A CN 117897409 A CN117897409 A CN 117897409A CN 202280055057 A CN202280055057 A CN 202280055057A CN 117897409 A CN117897409 A CN 117897409A
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amino acid
antibody
acid sequence
tryptase
csu
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CN202280055057.4A
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S·B·格利克斯坦巴尔泽夫
H·H·李
S·M·里穆特
T·L·斯坦顿
K·吉田
D·F·乔伊
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Genentech Inc
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Abstract

本发明的特征尤其在于：通过向患有慢性自发性荨麻疹(CSU)的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)来治疗所述患者的方法；供治疗CSU使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)；以及抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)例如在用于治疗CSU的药物的制备中的用途。

Description

抗类胰蛋白酶抗体的给药
序列表
本申请含有序列表，该序列表已经以XML格式以电子方式提交并且以全文引用的方式并入本文中。所述XML副本创建于2022年8月1日，命名为50474-263WO2_Sequence_Listing_7_29_22，大小为18,322字节。
技术领域
本公开涉及治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的方法和相关的组合物及用途。
背景技术
慢性自发性荨麻疹(CSU)，也称为慢性特发性荨麻疹(CIU)，通常定义为出现风疹块(风团)、血管性水肿或两者兼有至少六周且无明显原因。先前估计CSU患病率约为0.1％，在确诊二十年后，20％的CSU患者未痊愈。最近的证据表明，该疾病的时点患病率约为1％。受影响的患者经常出现瘙痒性风团，并伴有红斑和/或血管性水肿发作；据报道，大约50％的CSU病例与血管性水肿有关。典型的荨麻疹描述是风疹块和耀斑，伴有苍白、隆起的病变和周围红斑。荨麻疹的大小从几毫米到几厘米不等，通常成群出现，并常常合并成大的融合性病变。
CSU的病因尚不清楚。在多种理论中，感染起源和自身免疫起源都被考虑。一些研究发现，30％-60％的患有CSU的患者自体血清皮试呈阳性，提示自身免疫性病因。此外，CSU理论上是由针对内源性抗原的IgE抗体的高亲和力IgE受体(FcεRI)结合后皮肤肥大细胞激活所致。激活的皮肤肥大细胞释放化学介质，例如组胺和类胰蛋白酶，导致风团的风疹块和耀斑形成和瘙痒。事实上，一项研究表明，大约50％的患有CSU的患者具有针对甲状腺过氧化物酶的IgE抗体。尽管如此，在许多患者中，尽管有类似的疾病表现，但无法得出这种自身免疫联系。
仍在寻求改进的CSU疗法。
发明内容
本发明的特征尤其在于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，第二代H1抗组胺药(sgH1-AH))难治的CSU)的患者的方法，供治疗CSU使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)例如在制造用于治疗CSU的药物以及相关试剂盒和制品中的用途。
在一个方面，本发明的特征在于一种治疗患有CSU的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括选自300mg皮下(SC)、600mg SC、900mg静脉内(IV)或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个互补决定区(CDR)：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本发明的特征在于一种治疗患有CSU的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括两个至六个剂量，其中在该给药周期中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的该抗类胰蛋白酶抗体，且其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本发明的特征在于一种治疗患有CSU的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)以选自300mgSC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ IDNO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本发明的特征在于一种试剂盒，其包含抗类胰蛋白酶β抗体和根据本文公开的方法中的任一种方法向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶β抗体的说明书。
在另一个方面，本发明的特征在于供治疗患有CSU的患者使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本发明的特征在于供治疗患有CSU的患者使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括两个至六个剂量，其中在该给药周期中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的该抗类胰蛋白酶抗体，且其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本发明的特征在于供治疗患有CSU的患者使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)以选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ IDNO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ IDNO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本发明的特征在于抗类胰蛋白酶β抗体在制备用于治疗患有CSU的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本发明的特征在于抗类胰蛋白酶β抗体在制备用于治疗患有CSU的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括两个至六个剂量，其中在该给药周期中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ IDNO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ IDNO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本发明的特征在于抗类胰蛋白酶β抗体在制备用于治疗患有CSU的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)以选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在一些方面，该抗体包含(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。
在一些方面，该VH结构域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。
在一些方面，该VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
在一些方面，该VH结构域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列并且VL结构域包含SEQID NO:8的氨基酸序列。
在一些方面，该抗体包含：(a)重链，其包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
在一些方面，该抗体包含：(a)重链，其包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
在一些方面，该C1D1为300mg SC。
在一些方面，该C1D1为600mg SC。
在一些方面，该C1D1为900mg IV。
在一些方面，该C1D1为1800mg IV。
在一些方面，该给药周期进一步包括第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该C1D2和该C1D3各自等于该C1D1。
在一些方面，每四周(Q4W)向受试者施用该给药周期的剂量。
在一些方面，该给药周期具有约57天的长度。
在一些方面，在该给药周期的第1天施用该C1D1，在该给药周期的第29天(±1天)施用该C1D2，并且在该给药周期的第57天(±1天)施用该C1D3。
在一些方面，该给药方案由一个给药周期组成。
在一些方面，CSU是抗组胺药难治的。
在一些方面，CSU是sgH1-AH难治的。
在一些方面，患者：(i)已有CSU诊断大于或等于(≥)6个月；(ii)在治疗前的任何时间已出现瘙痒和风团超过(>)连续6个周，尽管与此时间段期间护理标准一致地，目前正在使用sgH1-AH；(iii)与针对CSU的护理标准疗法一致地，已在治疗前至少连续14(-4/+2天)开始接受稳定剂量的sgH1-AH；和/或(iv)在C1D1之前7天内，具有≥16的7天内总计荨麻疹活动度评分(UAS7)症状评分。
在一些方面，患者的UAS7症状评分≥16。
在一些方面，患者的慢性荨麻疹指数(CU)是阳性的。
在一些方面，患者正在接受背景sgH1-AH疗法。
在一些方面，背景sgH1-AH疗法包含西替利嗪10-40mg QD、左西替利嗪5-20mg QD、非索非那定180-720mg QD、氯雷他定10-40mg QD、地氯雷他定5-20mg QD、卢帕他定10-40mgQD，或比拉斯汀20-80mg QD。
在一些方面，如果症状恶化，则患者在24小时时期内接受单剂量的挽救疗法。
在一些方面，挽救疗法包含最多10mg氯雷他定或最多10mg西替利嗪。
在一些方面，与安慰剂相比，治疗导致患者在第12周时的UAS7基线有所改善。
在一些方面，(i)治疗导致荨麻疹得到良好控制(第12周时UAS7小于或等于(≤)6)；或者(ii)治疗导致在第12周时达到完全反应(UAS7＝0)。
附图说明
图1是GA43512 II期临床研究的研究设计示意图。IV，静脉内注射；Q4W，每四周一次；SC，皮下。
具体实施方式
I.介绍
本发明提供了CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的治疗方法和组合物。本发明至少部分基于适合于治疗CSU的抗类胰蛋白酶抗体的给药方案的开发，例如，如实施例1中所述。
II.定义
如本文所用，术语“约”是指为此技术领域中的技术人员容易知晓的相应值的常见误差范围。在本文中提及“约”值或参数包含(且描述)涉及该值或参数本身的方面。
除非另外指明，否则如本文所用的“类胰蛋白酶”是指来自任何脊椎动物来源的任何天然类胰蛋白酶，该脊椎动物来源包括哺乳动物诸如灵长类动物(例如，人)和啮齿动物(例如，小鼠和大鼠)。类胰蛋白酶在本领域中也称为肥大细胞类胰蛋白酶、肥大细胞蛋白酶II、皮肤类胰蛋白酶、肺类胰蛋白酶、垂体类胰蛋白酶、肥大细胞中性蛋白酶和肥大细胞丝氨酸蛋白酶II。术语“类胰蛋白酶”包括类胰蛋白酶α(在人体中由TPSAB1编码)、类胰蛋白酶β(在人体中由TPSAB1和TPSB2编码；见下文)、类胰蛋白酶δ(在人体中由TPSD1编码)、类胰蛋白酶γ(在人体中由TPSG1编码)和类胰蛋白酶ε(在人体中由PRSS22编码)。类胰蛋白酶α(α)、β(β)和γ(γ)蛋白是可溶的，而类胰蛋白酶ε(ε)蛋白是膜锚定的。类胰蛋白酶β和γ是活性丝氨酸蛋白酶，然而它们具有不同的特异性。类胰蛋白酶α和δ(δ)蛋白是在很大程度上无活性的蛋白酶，因为它们在关键位置具有与典型的活性丝氨酸蛋白酶不同的残基。示例性类胰蛋白酶α全长蛋白质序列可以在NCBI GenBank登录号ACZ98910.1下找到。示例性类胰蛋白酶γ全长蛋白质序列可以在Uniprot登录号Q9NRR2或GenBank登录号Q9NRR2.3、AAF03695.1、NP_036599.3或AAF76457.1下找到。示例性类胰蛋白酶δ全长蛋白质序列可以在Uniprot登录号Q9BZJ3或GenBank登录号NP_036349.1下找到。几个类胰蛋白酶基因聚集在人类染色体16p13.3上。该术语包括“全长”的未经加工的类胰蛋白酶，以及通过细胞中加工产生的任何形式的类胰蛋白酶。类胰蛋白酶β是在肥大细胞中表达的主要类胰蛋白酶，而类胰蛋白酶α是在嗜碱性粒细胞中表达的主要类胰蛋白酶。类胰蛋白酶α和类胰蛋白酶β通常包含约30个氨基酸的前导序列和约245个氨基酸的催化序列(参见例如Schwartz,Immunol.Allergy Clin.N.Am.26:451-463,2006)。
除非另外指明，否则如本文所用的“类胰蛋白酶β”是指来自任何脊椎动物来源的任何天然类胰蛋白酶β，该脊椎动物来源包括哺乳动物诸如灵长类动物(例如，人)和啮齿动物(例如，小鼠和大鼠)。类胰蛋白酶β是一种丝氨酸蛋白酶，它是肥大细胞分泌颗粒的主要成分。如本文所用，该术语包括类胰蛋白酶β1(由TPSAB1基因编码，其也编码类胰蛋白酶α1)、类胰蛋白酶β2(由TPSB2基因编码)和类胰蛋白酶β3(也由TPSB2基因编码)。示例性人类胰蛋白酶β1序列示于SEQ ID NO：12(另参见GenBank登录号NP_003285.2)。示例性人类胰蛋白酶β2序列示于SEQ ID NO：13(另参见GenBank登录号AAD13876.1)。示例性人类胰蛋白酶β3序列示于SEQ ID NO：14(另参见GenBank登录号NP_077078.5)。术语“类胰蛋白酶β”包括“全长”的未经加工的类胰蛋白酶β以及通过翻译后修饰(包括蛋白水解加工)产生的类胰蛋白酶β。全长类胰蛋白酶原β被认为是在两个蛋白水解步骤中被加工的。首先，在R-3处发生自催化分子间裂解，特别是在酸性pH下和在聚阴离子(例如，肝素或硫酸葡聚糖)存在下。接下来，去除剩余的前二肽(可能通过二肽基肽酶I)。对于全长人类胰蛋白酶β1，参考下面的SEQID NO：12，下划线的氨基酸残基对应于天然前导序列，并且粗体的氨基酸残基对应于前结构域，其被切割形成成熟蛋白质(参见，例如，Sakai等人J.Clin.Invest.97:988-995,1996)
成熟的酶促活性类胰蛋白酶β通常是同源四聚体或异源四聚体，尽管活性单体已被报道(参见例如Fukuoka等人J.Immunol.176:3165,2006)。类胰蛋白酶β四聚体的亚基通过亚基之间的疏水和极性相互作用保持在一起，并由聚阴离子(特别是肝素和硫酸葡聚糖)稳定。术语“类胰蛋白酶”可以指类胰蛋白酶四聚体或类胰蛋白酶单体。成熟人类胰蛋白酶β1、β2和β3的示例性序列分别示出在SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:17中。每个亚基的活性位点面向四聚体的中心孔，其尺寸为约50x 30埃(参见，例如Pereira等人Nature 392:306-311,1998)。中心孔的大小通常会限制抑制剂进入活性位点。类胰蛋白酶β的示例性底物包括但不限于PAR2、C3、纤维蛋白原、纤连蛋白和激肽原。
“疾患”或“疾病”是将从用本发明的方法进行治疗中受益的任何病症。其包括慢性和急性病症或疾病，包括使哺乳动物易患所述病症的那些病理状态。本文待治疗的病症的实例包括CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)。
术语“施用”意指向患者(例如，患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者)施用组合物。在本文所述的方法和用途中使用的组合物(例如，抗类胰蛋白酶抗体)可以例如肠胃外、腹膜内、肌肉内、静脉内、皮内、经皮、动脉内、病灶内、颅内、关节内、前列腺内、胸膜内、气管内、鞘内、鼻内、阴道内、直肠内、局部、瘤内、腹膜、皮下(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))、结膜下、水疱内、粘膜、心包内、脐内、眼内、眶内、口服、局部、透皮、玻璃体内、眼周、结膜、眼球筋膜下、前房内、视网膜下、眼球后、管内、通过吸入、通过注射、通过植入、通过输注、通过连续输注、通过局部灌注直接浸泡靶细胞、通过导管、通过灌洗、以乳脂液或脂质组合物形式施用。肠胃外施用包括肌肉内、静脉内、动脉内、腹膜内或皮下施用。在一些情况下，施用是静脉内进行的。在其他情况下，施用是皮下进行的。本文所述方法中使用的组合物也可以全身或局部施用。施用方法可以根据多种因素而变化(例如，待施用的化合物或组合物以及待治疗的病症、疾病或疾患的严重程度)。
术语“治疗剂”或“药剂”是指用于治疗疾病例如CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的任何药剂。治疗剂可以是例如多肽(例如，抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体(例如抗类胰蛋白酶β抗体))、免疫粘附素或肽体)、适体、可结合蛋白质的小分子或可结合编码靶标(例如，siRNA)的核酸分子的核酸分子等。
术语“抗类胰蛋白酶抗体”、“结合类胰蛋白酶的抗体”和“特异性结合类胰蛋白酶的抗体”是指这样的抗体，其能够以足够的亲和力结合类胰蛋白酶，使得该抗体用作靶向类胰蛋白酶的诊断和/或治疗剂。在一个方面，如例如通过放射免疫测定法(RIA)所测得的，抗类胰蛋白酶抗体与不相关的非类胰蛋白酶蛋白的结合程度小于该抗体与类胰蛋白酶的结合程度的约10％。在某些方面，与类胰蛋白酶结合的抗体的解离常数(KD)为≤1μM、≤100nM、≤10nM、≤1nM、≤0.1nM、≤0.01nM、或≤0.001nM(例如，10-8M或更低，例如，10-8M至10-13M，例如，10-9M至10-13M)。在某些方面，抗类胰蛋白酶抗体与类胰蛋白酶的表位结合，该表位在来自不同物种的类胰蛋白酶中是保守的。本文中的示例性抗类胰蛋白酶抗体在美国专利号10,738,131和10,752,703、美国专利申请公开号US 2018/0230233和国际专利申请公开号WO 2018/148585中有所描述，这些专利申请中的每个专利申请以全文引用的方式并入本文中。
“肥大细胞”是一种粒细胞免疫细胞。肥大细胞通常存在于全身的粘膜和上皮组织中。肥大细胞含有储存炎症介质(包括类胰蛋白酶(特别是类胰蛋白酶β)、组胺、肝素和细胞因子)的细胞质颗粒。肥大细胞可被抗原/IgE/FcεRI交联活化，这可引起炎症介质的脱颗粒和释放。肥大细胞可以是粘膜肥大细胞或结缔组织肥大细胞。参见，例如，Krystel-Whittemore等人Front.Immunol.6:620,2015。
如本文可互换使用的术语“患者”、“受试者”和“个体”是指任何需要治疗的单一动物，更具体地是哺乳动物(包括诸如非人类动物，例如，猫、狗、马、兔子、牛、猪、绵羊、动物园动物和非人类灵长类动物)。甚至更具体地，本文中的患者是人。
术语“有效量”是指有效治疗受试者或患者(例如哺乳动物，例如，人)中的疾病或病症(例如，CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU))的药物或治疗剂(例如，抗类胰蛋白酶抗体)的量。
如本文所用，“疗法”或“治疗”是指试图改变所治疗个体或细胞的自然进程的临床干预，并且可以为预防性治疗而执行或在临床病理学的进程期间执行。治疗的期望效果包括预防疾病的发生或复发、减轻症状、削弱疾病的任何直接或间接病理学后果、降低疾病进展的速率、改善或减轻疾病状态以及缓解或改善预后。需要治疗的群体可以包括已经患有疾患的群体以及处于患疾患风险的群体或待预防疾患的群体。例如，如果在接受CSU疗法后，患者表现出以下项中的一者或多者的可观察到和/或可测量的减少或不存在：风疹块(风团)或瘙痒(瘙痒症)，例如，如通过荨麻疹活动度评分(UAS)或UAS7的降低(例如，在开始疗法后的第4周、第8周和/或第12周，患者的UAS7评分相对于基线的降低)所评估的，则患者可能被成功“治疗”了CSU。
患者对治疗或疗法(例如，包括抗类胰蛋白酶抗体的疗法)的“反应”或患者对所述治疗或疗法的“反应度”是指给予处于患CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)风险或患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的来自治疗或作为治疗的结果的临床或治疗益处。技术人员将很容易确定患者是否有应答。例如，对包括抗类胰蛋白酶抗体的疗法有反应的患有CSU的患者可表现出一种或多种CSU症状的可观察到和/或可测量的减少或不存在，例如风疹块(风团)、瘙痒(瘙痒症)或血管性水肿。在一些实例中，可以使用任何适当的标准来评估反应，例如患者的UAS或UAS7评分、瘙痒严重程度评分(ISS)或ISS7、风团严重程度评分(HSS)或HSS7、荨麻疹控制测试(UCT)、血管性水肿活动度评分(AAS)、血管性水肿控制测试(AECT)或本领域已知的其他标准。
术语“慢性荨麻疹指数(CU)”和“嗜碱性粒细胞组胺释放测定”可互换地指用于鉴定患者是否具有导致嗜碱性粒细胞脱颗粒和增加的介质释放的血清因子水平升高的测定。CU是一种体外嗜碱性粒细胞组胺释放测定，其中将患者血清与供体嗜碱性粒细胞混合，并通过免疫测定测量释放的组胺水平。参见，例如，Cho等人Ann.AllergyAsthma Immunol.110:29-33,2013，Biagtan等人J.Allergy Clin.Immunol.127:1626-1627,2011，和美国专利号7,824,877，每一文献都通过引用全文并入本文。具体而言，将健康供体血液嗜碱性粒细胞与患者血清、阴性对照和阳性对照一起孵育。将细胞离心并回收上清液用于测定释放的组胺。使用定量酶免疫分析，测量释放到上清液中的组胺，并与嗜碱性粒细胞中的总组胺进行比较。用于定义CU阳性的值已被确定为基于健康对照参考范围的测定阈值。在一些实例中，≥10的CU评分表明患者是CU阳性。CU可从Eurofins Viracor购买。在一些实例中，具有升高的CU值(即，CU阳性)的患者可鉴定为该患者具有更严重和/或难治的CSU。在一些实例中，升高的CU值可能表明患者的荨麻疹具有自身免疫基础(IgE、FcεRI或抗FcεRII的抗体)或替代组胺释放因子(参见，例如，Cho等人如上所述)。
术语“荨麻疹活动度评分”和“UAS”是指用于评估CSU症状的调查问卷。UAS是一个综合评分，包含过去12小时内(a)风疹块(风团)数量和(b)瘙痒症(瘙痒)强度的数值严重程度等级(0＝无，到3＝强烈/严重)(每天两次)。对于风团严重程度，0表示没有风团；1表示1至6个风团；2表示7至12个风团，且3表示大于12个风团。对于瘙痒严重程度，0表示无；1表示轻度；2表示中度；以及3表示严重。在一些实例中，“每日UAS”被计算为早上和晚上UAS评分的平均值。
术语“7天内总计荨麻疹活动度评分”和“UAS7”是指7天内累计的每日UAS评分。UAS7的最大值为42。在一些实例中，患有中度活动性荨麻疹的患者可以具有16-27的UAS7值。在一些实例中，患有严重活动性荨麻疹的患者可以具有28-42的UAS7值。在一些实例中，具有良好控制的荨麻疹的患者可以具有≤7的UAS7值，例如在疗法开始后第4周、第8周和/或第12周。在一些实例中，具有完全反应的患者可以具有0的UAS7值，例如在疗法开始后第4周、第8周和/或第12周。在一些实例中，患者可以达到UAS7的最小重要性差值(MID)，即从基线降低≥11分，例如，到疗法开始后第12周。
术语“第二代H1抗组胺药”和“sgH1-AH”是指一类组胺H1受体拮抗剂。与第一代H1抗组胺药相比，与中枢神经系统H1受体相比，sgH1-AH通常对外周H1受体具有更高的选择性，这通常会减少药物不良反应(例如镇静)的发生，同时仍能有效缓解过敏反应。示例性的sgH1-AH包括但不限于西替利嗪、氯雷他定、酮替芬、卢帕他定、比拉斯汀、特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、阿克伐斯汀、依巴斯汀、贝他斯汀、奎凡那定、氮斯汀、左卡巴斯汀、奥洛他定、左西替利嗪、地氯雷他定和非索非那定。
本文的术语“抗体”以最广泛的含义使用，并且包括各种抗体结构，包括但不限于单克隆抗体、多克隆抗体、多特异性抗体(例如，双特异性抗体)和抗体片段，只要它们表现出所需的抗原结合活性即可。
“亲和力成熟”抗体是其中一个或多个HVR和/或框架区发生一种或多种改变的抗体，其引起抗体对抗原的亲和力相比于不具有这些改变的亲本抗体对抗原的亲和力得到改善。优选的亲和力成熟抗体将对靶抗原具有纳摩尔或甚至皮摩尔级亲和力。亲和力成熟抗体通过本领域中已知的程序产生。例如，Marks等人Bio/Technology,10:779-783,1992描述了通过VH和VL结构域改组进行的亲和力成熟。HVR和/或框架残基的随机诱变如以下文献所述：Barbas等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA,91:3809-3813,1994；Schier等人Gene 169:147-155,1995；Yelton等人J.Immunol.155:1994-2004,1995；Jackson等人J.Immunol.154(7):3310-3319,1995；和Hawkins等人J.Mol.Biol.226:889-896,1992。
出于本文目的的“受体人框架”是这样的框架，其包含来源于如下所定义的人免疫球蛋白框架或人共有框架的轻链可变结构域(VL)框架或重链可变结构域(VH)框架的氨基酸序列。“来源于”人免疫球蛋白框架或人共有框架的受体人框架可包含与所述人免疫球蛋白框架或人共有框架相同的氨基酸序列，或者其可以包含氨基酸序列变化。在一些方面，氨基酸变化的数量为10个或更少、9个或更少、8个或更少、7个或更少、6个或更少、5个或更少、4个或更少、3个或更少或2个或更少。在一些方面，VL受体人框架在序列上与VL人免疫球蛋白框架序列或人共有框架序列相同。
“亲和力”是指分子(例如，抗体)的单个结合位点与其结合配偶体(例如，抗原)之间的非共价相互作用的总和的强度。除非另有说明，否则如本文所用，“结合亲和力”是指内在结合亲和力，其反映了结合对的成员(例如，抗体和抗原)之间的1:1相互作用。分子X对其配偶体Y的亲和力一般可以由解离常数(KD)表示。亲和力可以通过本领域已知的常规方法测量，包括本文所述的那些方法。下文描述用于测量结合亲和力的具体的说明性和示例性方面。
作为参考抗体的“结合相同表位的抗体”是指这样的抗体，该抗体与参考抗体相比接触抗原的重叠的一组氨基酸残基，或在竞争测定中阻断参考抗体与其抗原的结合的50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多或90％或更多。在一些方面，抗体接触的氨基酸残基组可以与参考抗体接触的氨基酸残基组完全重叠或部分重叠。在一些方面，与参考抗体结合相同表位的抗体在竞争测定中阻断参考抗体与其抗原的结合的50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多或90％或更多，并且相反地，参考抗体在竞争测定中阻断抗体与其抗原的结合的50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多或90％或更多。本文提供了一种示例性竞争测定。
“抗体片段”包含完整抗体的一部分，优选地包含完整抗体的抗原结合或可变区。抗体片段的例子包括Fab、Fab'、F(ab')2和Fv片段；双抗体；线性抗体(参见美国专利号5,641,870，实施例2；Zapata等人Protein Eng.8(10):1057-1062,1995)；单链抗体分子；以及由抗体片段形成的多特异性抗体。
木瓜蛋白酶消化抗体产生两个相同抗原结合片段(称为“Fab”片段)以及一个残留的“Fc”片段(其名称反映其容易结晶的能力)。Fab片段由整个L链以及H链的可变区结构域(VH)和一条重链的第一恒定结构域(CH1)组成。胃蛋白酶处理抗体产生单个大F(ab')2片段，其大致相当于两个通过二硫键连接的具有二价抗原结合活性并且仍能够交联抗原的Fab片段。Fab'片段与Fab片段的不同之处在于Fab'片段在CH1结构域的羧基末端具有一些附加的残基，这些残基包括来自抗体铰链区的一个或多个半胱氨酸。Fab'-SH是本文中关于其中恒定结构域的半胱氨酸残基带有游离硫醇基的Fab'的命名。F(ab')2抗体片段最初是作为在其间具有铰链半胱氨酸的成对Fab'片段而产生的。抗体片段的其它化学偶联也是已知的。
本文的术语“Fc区”用于定义免疫球蛋白重链的C末端区，该C末端区包含恒定区的至少一部分。该术语包括天然序列Fc区和变体Fc区。在一个方面，人IgG重链Fc区从Cys226或从Pro230延伸至重链的羧基末端。然而，Fc区的C末端赖氨酸(Lys447)可以存在或不存在。除非本文另有说明，否则Fc区或恒定区中氨基酸残基是根据EU编号系统，也称为EU索引进行编号的，如Kabat等人Sequences of Proteins of Immunological Interest，第5版Public Health Service,National Institutes of Health,Bethesda,MD,1991)所述。
“Fv”由一个重链可变区结构域和一个轻链可变区结构域的紧密、非共价缔合的二聚体组成。由这两个结构域的折叠产生六个高变环(H链和L链各产生3个环)，这些环贡献氨基酸残基以实现抗原结合，并且时抗体具有抗原结合特异性。但是，即使单个可变结构域(或Fv的一半，仅包含三个对抗原具有特异性的CDR)也具有识别和结合抗原的能力，尽管其亲和力经常低于完整结合位点。
“单链Fv”也缩写为“sFv”或“scFv”，是包含连接至单个多肽链中的VH和VL抗体结构域的抗体片段。优选地，sFv多肽在VH和VL结构域之间进一步包含多肽接头，使sFv能形成所需的抗原结合结构。有关sFv的综述，参见Pluckthun的The Pharmacology ofMonoclonal Antibodies,第113卷,Rosenburg和Moore编,Springer-Verlag,New York,第269-315页,1994。
术语“双体抗体”是指小抗体片段，它是通过以下方式制备的：构建sFv片段(参见前段)，其中在VH和VL结构域之间具有短连接基(约5至10个残基)，使得实现V结构域的链间配对而非链内配对，得到二价片段，即具有两个抗原结合位点的片段。双特异性双体抗体是两个“交叉”sFv片段的异二聚体，其中两种抗体的VH和VL结构域位于不同的多肽链上。双抗体更完整地描述于例如EP 404,097；WO 93/11161；和Hollinger等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:6444-6448,1993。
“阻断性”抗体或“拮抗剂”抗体是抑制或降低其所结合的抗原的生物学活性的抗体。某些阻断性抗体或拮抗剂抗体基本上或完全抑制抗原的生物活性。例如，关于抗类胰蛋白酶抗体，在一些方面，该活性可以是类胰蛋白酶活性，例如蛋白酶活性。在其他情况下，该活性可以是类胰蛋白酶介导的支气管平滑肌细胞增殖和/或基于胶原的收缩的刺激。在其他情况下，该活性可以是肥大细胞组胺释放(例如，IgE触发的组胺释放和/或类胰蛋白酶触发的组胺释放)。在一些方面，抗体可抑制其结合的抗原的生物活性至少约1％、约5％、约10％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％。
抗体的“类别”是指抗体的重链所具有的恒定结构域或恒定区的类型。存在五大类抗体：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM，并且这些抗体中的一些可以进一步分为亚类(同种型)，例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2。对应于不同类别的免疫球蛋白的重链恒定结构域分别称为α、δ、ε、γ和μ。
抗体“效应子功能”是指可归因于抗体的Fc区(天然序列Fc区或氨基酸序列变体Fc区)并且随抗体同种型而变化的那些生物活性。抗体效应子功能的实例包括：C1q结合和补体依赖性细胞毒性；Fc受体结合；抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)；吞噬作用；细胞表面受体(例如，B细胞受体)的下调；以及B细胞活化。
“抗体依赖性细胞介导的细胞毒性”或“ADCC”是指一种细胞毒性形式，其中分泌的Ig结合到某些细胞毒性细胞(例如，自然杀伤(NK)细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞)上存在的Fc受体(FcR)，使得这些细胞毒性效应细胞与带有抗原的靶细胞特异性结合，随后用细胞毒素杀死靶细胞。抗体“武装”细胞毒性细胞，并且是此类杀伤作用所必需的。介导ADCC的主要细胞NK细胞仅表达FcγRIII，而单核细胞表达FcγRI、FcγRII和FcγRIII。造血细胞上的FcR表达汇总于下述文献第464页上表3中：Ravetch等人Annu.Rev.Immunol.9:457-492,1991。为评定目标分子的ADCC活性，可执行体外ADCC测定，诸如美国专利号5,500,362或5,821,337中所述。用于此类测定的有用效应细胞包括外周血单核细胞(PBMC)和自然杀伤(NK)细胞。可替代地或另外地，可以在体内例如在诸如下述文献中公开的动物模型中评估目的分子的ADCC活性：Clynes等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95:652-656,1998。
“Fc受体”或“FcR”描述了与抗体的Fc区结合的受体。优选的FcR为天然序列人FcR。此外，优选的FcR是一种结合IgG抗体的FcR(一种γ受体)，并且包括FcγRI、FcγRII和FcγRIII亚类的受体，其包括这些受体的等位基因变体和可替代地剪接形式。FcγRII受体包括FcγRIIA(“活化受体”)和FcγRIIB(“抑制受体”)，这两者具有相似的氨基酸序列，主要区别在于其胞质结构域。活化受体FcγRIIA在其胞质结构域中包含基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)。抑制受体FcγRIIB在其细胞质结构域中含有基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM)(参见Annu.Rev.Immunol.15:203-234,1997中的综述)。例如，下述文献对FcR进行了综述：Ravetch等人Annu.Rev.Immunol.9:457-492,1991；Capel等人Immunomethods 4:25-34,1994；和de Haas等人J.Lab.Clin.Med.126:330-41,1995。本文中的术语“FcR”涵盖其他FcR，其中包括有待将来鉴定的那些。该术语还包括新生儿受体FcRn，它负责将母体IgG转移至胎儿(参见，例如，Guyer等人J.Immunol.117:587,1976；和Kim等人J.Immunol.24:249,1994)。
“人效应细胞”是表达一种或多种FcR并且执行效应子功能的白细胞。优选地，这些细胞至少表达FcγRIII并且执行ADCC效应子功能。介导ADCC的人白细胞的实例包括外周血单核细胞(PBMC)、自然杀伤(NK)细胞、单核细胞、细胞毒性T细胞和嗜中性粒细胞；其中优选PBMC和NK细胞。效应细胞可从天然来源中(例如从血液中)分离出来。
“补体依赖性细胞毒性”或“CDC”是指在补体存在下靶细胞的裂解。经典补体途径的活化通过补体系统的第一种成分(C1q)与与其同源性抗原结合的抗体(适当的亚类)的结合而开始。为了评估补体激活，可以执行CDC测定，例如，如Gazzano-Santoro等人J.Immunol.Methods202:163,1996中所述。
“表位”是抗体选择性结合的抗原部分。对于多肽抗原，线性表位可以是约4至15个(例如，4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个)氨基酸残基的肽部分。非线性的构象表位可以包含在蛋白质的三维(3D)结构中靠近的多肽序列的残基。在一些方面，表位包含在抗体的任何原子的4埃内的氨基酸。在某些方面，表位包含在抗体的任何原子的或内的氨基酸。例如，可以通过确定与抗原复合的抗体的晶体结构或通过执行氢/氘交换来确定接触抗原的抗体的氨基酸残基(即互补位)。
术语“全长抗体”、“完整抗体”及“全抗体”在本文中可互换地用于指代具有基本上类似于天然抗体结构的结构或具有含有如本文所定义的Fc区的重链的抗体。
“人抗体”是这样一种抗体，该抗体具有与由人类产生的抗体的氨基酸序列相对应的氨基酸序列和/或已经使用用于制备人抗体的任何技术而制得。人抗体的该定义特别地排除了包含非人抗原结合残基的人源化抗体。
“人共有框架”是这样的框架，其表示在人免疫球蛋白VL或VH框架序列的选择中最常存在的氨基酸残基。一般而言，人免疫球蛋白VL或VH序列的选择来自于可变结构域序列的亚组。一般来说，序列的子群是Kabat等人Sequences of Proteins of ImmunologicalInterest,第五版，NIH出版物91-3242，Bethesda MD，第1-3卷,1991中的子群。在一个方面，对于VL，该亚组是如上述Kabat等人的文献中所述的亚组κIII或κIV。在一个方面，对于VH，该亚组是如上述Kabat等人的文献中所述的亚组III。
“人源化”形式的非人(例如，啮齿类)抗体为含有来源于非人抗体的最小序列的嵌合抗体。在大多数情况下，人源化抗体为人免疫球蛋白(受体抗体)，其中受体的高变区中的残基被来自非人类物种(供体抗体)的高变区的残基取代，所述非人类物种诸如小鼠、大鼠、兔或非人灵长类动物，其具有所需的抗体特异性、亲和力和功能。在一些方面，人免疫球蛋白的框架区(FR)残基被相应的非人类残基取代。此外，人源化抗体可包含受体抗体或供体抗体中未发现的残基。这些修饰旨在进一步完善抗体性能。总体上，人源化抗体将包含基本上所有的至少一个可变结构域，并且通常是两个可变结构域，其中所有或基本上所有的HVR(例如，CDR)对应于非人免疫球蛋白的HVR，并且所有或基本上所有的FR为人免疫球蛋白序列的FR。人源化抗体还任选地包含免疫球蛋白恒定区(Fc)的至少一部分，该免疫球蛋白通常为人免疫球蛋白。有关更多详细信息，参见Jones等人Nature 321:522-525,1986；Riechmann等人Nature 332:323-329，1988；和Presta,Curr.Op.Struct.Biol.2:593-596,1992。
如本文所用的术语“高变区”或“HVR”是指抗体可变结构域中在序列上高变的各个区域(互补决定区或CDR)。通常，抗体包含六个CDR；三个在VH中(CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3)，并且三个在VL中的(CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3)。本文中的示例性CDR包括：
(a)存在于氨基酸残基26至32(L1)、50至52(L2)、91至96(L3)、26至32(H1)、53至55(H2)和96至101(H3)处的CDR(Chothia和Lesk，J.Mol.Biol.196:901-917,1987)；
(b)存在于氨基酸残基24-34(L1)、50-56(L2)、89-97(L3)、31-35b(H1)、50-65(H2)和95-102(H3)处的CDR(Kabat等人Sequences of Proteins of Immunological Interest，第5版Public Health Service,National Institutes of Health,Bethesda,MD(1991))；以及
(c)存在于氨基酸残基27c-36(L1)、46-55(L2)、89-96(L3)、30-35b(H1)、47-58(H2)和93-101(H3)处的抗原接触点(MacCallum等人J.Mol.Biol.262:732-745,1996)。
除非另外指明，否则可变结构域中的HVR残基和其他残基(例如，FR残基)在本文中根据Kabat等人，出处同上编号。
“免疫缀合物”为与一种或多种异源分子(包括但不限于细胞毒性剂)缀合的抗体。
当用于描述本文公开的各种抗体时，术语“分离的”是指抗体已经从表达它的细胞或细胞培养物中被鉴定和分离和/或回收。其自然环境的污染物组分是通常会干扰对于多肽的诊断或治疗用途的材料，并且可以包括酶、激素和其他蛋白或非蛋白溶质。在一些方面，如通过例如电泳(例如，十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、等电聚焦(IEF)、毛细管电泳)或色谱(例如，离子交换或反相HPLC)方法确定的，将抗体纯化至大于95％或99％的纯度。关于评定抗体纯度的方法的综述，参见，例如Flatman等人J.Chromatogr.B 848:79-87,2007。在优选的方面，抗体将被纯化到(1)通过使用旋转杯测序仪足以获得N-末端或内部氨基酸序列的至少15个残基的程度，或被纯化到(2)通过SDS-PAGE在非还原或还原条件使用考马斯蓝或优选地是银染测定为均质。经分离的抗体包括重组细胞内的原位抗体，因为不会存在多肽天然环境的至少一种成分。然而，通常，分离的多肽将通过至少一个纯化步骤进行制备。
如本文所用的术语“单克隆抗体”是指从基本上同质的抗体群体获得的抗体，即，除了可能的变体抗体(例如，含有天然存在的突变或在单克隆抗体制剂的生产过程中产生，此类变体通常以少量存在)之外，包含该群体的各个抗体是相同的和/或结合抗原上的相同表位。与通常包括针对不同决定簇(表位)的不同抗体的多克隆抗体制剂相反，单克隆抗体制剂中的每种单克隆抗体针对抗原上的单一决定簇。因此，修饰语“单克隆”表示抗体的特征是从基本上同质的抗体群体获得的，并且不应解释为需要通过任何特定方法生产抗体。例如，待根据本发明使用的单克隆抗体可以通过多种技术制备，包括但不限于杂交瘤方法、重组DNA方法、噬菌体展示方法以及利用含有全部或部分人免疫球蛋白基因座的转基因动物的方法，在本文中描述了用于制备单克隆抗体的此类方法和其他示例性方法。在某些方面，术语“单克隆抗体”包括双特异性抗体。
术语“二价抗体”是指具有两个抗原结合位点的抗体。二价抗体可以是但不限于IgG形式或F(ab’)2形式。
术语“多特异性抗体”以最广泛的含义使用并且涵盖与一种抗原上的两个或更多个决定簇或表位或多于一种抗原上的两个或更多个决定簇或表位结合的抗体。此类多特异性抗体包括但不限于：全长抗体；具有两个或多个VL和VH结构域的抗体；抗体片段，诸如Fab、Fv、dsFv、scFv；双体抗体；双特异性双体抗体和三体抗体；已共价或非共价连接的抗体片段。“多表位特异性”是指特异性结合相同或不同靶位上的两个或更多个不同表位的能力。在某些方面，多特异性抗体是双特异性抗体。“双重特异性”或“双特异性”是指特异性结合相同或不同靶位上的两个不同表位的能力。然而，与双特异性抗体相比，双重特异性抗体具有氨基酸序列相同的两个抗原结合臂，并且每个Fab臂能够识别两种抗原。双重特异性允许抗体以单个Fab或IgG分子的形式与两种不同的抗原以高亲和力相互作用。根据一个方面，多特异性抗体以5μM至0.001pM、3μM至0.001pM、1μM至0.001pM、0.5μM至0.001pM或0.1μM至0.001pM的亲和力与每个表位结合。“单特异性”是指仅结合一个表位的能力。
“裸抗体”是指不缀合至异源部分(例如，细胞毒性部分)或放射性标记物的抗体。裸抗体可存在于药物组合物中。
关于抗体与靶分子的结合，术语“结合(binds)”或“结合(binding)”或“特异性结合(specific binding)”或“特异性地结合(specifically binds)”或“特异于”特定多肽或特定多肽靶标上的表位意指在可测量的程度上不同于非特异性相互作用的结合。例如，可通过确定分子的结合与对照分子的结合相比来测量特异性结合。例如，可通过与类似于靶标的对照分子(过量的无标记靶标)竞争来测定特异性结合。在这种情况下，如果标记靶标与探针的结合受到过量无标记靶标的竞争性抑制，则表明存在特异性结合。如本文所用的术语“特异性结合(specific binding)”或“特异性地结合(specifically binds)”或“特异于”特定多肽或特定多肽靶标上的表位可以例如通过具有对于靶标的如下KD的分子来展示：10-4M或更低、可替代地10-5M或更低、可替代地10-6M或更低、可替代地10-7M或更低、可替代地10-8M或更低、可替代地10-9M或更低、可替代地10-10M或更低、可替代地10-11M或更低、可替代地10-12M或更低；或者通过具有在如下范围中的KD的分子来展示：10-4M至10-6M或10-6M至10-10M或10-7M至10-9M。如技术人员将理解的，亲和力和KD值是负相关的。对抗原的高亲和力是通过低KD值来衡量的。在一个方面，术语“特异性结合”是指分子结合到具体多肽或具体多肽上的表位而基本上不结合到任何其他多肽或多肽表位的结合。
术语“如Kabat的文献中所述的可变结构域残基编号”或“如Kabat的文献中所述的氨基酸位置编号”及其变型是指上述Kabat等人的文献中的用于抗体汇编的重链可变结构域或轻链可变结构域的编号系统。使用该编号系统，实际线性氨基酸序列可能包含较少或附加的氨基酸，其对应于可变结构域的FR或HVR的缩短或插入。例如，重链可变结构域可包括在H2的残基52之后的单个氨基酸插入残基(根据Kabat的残基52a)和在重链FR残基82之后的插入残基(例如，根据Kabat的残基82a、82b和82c等)。可通过将抗体序列与“标准”Kabat编号序列的同源性区域进行比对来确定给定抗体的残基的Kabat编号。
当提及可变结构域中的残基(大约是轻链的残基1-107和重链的残基1-113)时，通常使用Kabat编号系统(例如，上述Kabat等人的文献)。当提及免疫球蛋白重链恒定区中的残基时，通常使用“EU编号系统”或“EU索引”(例如，上述Kabat等人的文献中所报告的EU索引)。“Kabat所述的EU索引”是指人类IgG1 EU抗体的残基编号。除非本文中另有说明，否则提及的抗体可变结构域中的残基编号意指通过Kabat编号系统得到的残基编号。除非本文中另有说明，否则提及的抗体恒定结构域中的残基编号意指通过EU编号系统得到的残基编号(例如，参见美国临时申请号No.60/640,323，EU编号的数字)。
相对于本文所鉴别的多肽序列的“氨基酸序列同一性百分比(％)”被定义为在比对候选序列与被比较多肽序列并引入缺口(如有必要)以实现最大的序列同一性百分比之后，并且在不考虑将任何保守取代作为序列同一性的组成部分的情况下，候选序列中的氨基酸残基与被比较多肽序列中的氨基酸残基相同的百分比。用于确定氨基酸序列同一性百分比的比对可以以本领域技术范围内的各种方式实现，例如使用可公开获得的计算机软件，诸如BLAST、BLAST-2、ALIGN或Megalign(DNASTAR)软件。本领域技术人员可确定用于测量比对的适当参数，包括在所比较的序列的全长上实现最大比对所需的任何算法。然而，为了本文的目的，使用序列比较计算机程序ALIGN-2来生成氨基酸序列同一性％的值。ALIGN-2序列比较计算机程序由基因泰克公司编写，并且源代码已经与用户文档一起提交到U.S.Copyright Office,Washington D.C.,20559，在那里以美国版权登记号TXU510087注册。ALIGN-2程序可通过位于加利福尼亚州南旧金山的基因泰克公司公开获得。ALIGN-2程序应经编译以在UNIX操作系统上使用，所述UNIX操作系统优选数字UNIX V4.0D。所有序列比较参数均由ALIGN-2程序设置并且不变。
在采用ALIGN-2进行氨基酸序列比较的情况下，给定氨基酸序列A与给定氨基酸序列B的氨基酸序列同一性％(其可以替代性地表达为给定氨基酸序列A具有或包含与给定氨基酸序列B的某一氨基酸序列同一性％)计算如下：
100乘以分数X/Y
其中X是由序列比对程序ALIGN-2在该程序对A和B的比对中评分为相同匹配的氨基酸残基的数目，而其中Y是B中氨基酸残基的总数。应当理解，在氨基酸序列A的长度不等于氨基酸序列B的长度的情况下，A与B的氨基酸序列同一性％将不等于B与A的氨基酸序列同一性％。除非另外特别指明，否则本文所使用的所有氨基酸序列同一性％的值是如前一段中所述使用ALIGN-2计算机程序获得的。
术语“包装插页”用于指治疗产品的商业包装中通常包括的说明书，其含有涉及此类治疗产品的使用的有关适应症、用法、剂量、施用、组合疗法、禁忌和/或警告的信息。
术语“药物制剂”和“药物组合物”在本文中可互换使用并且是指这样的一种制备物，该制备物的形式容许该制备物中所含的活性成分的生物活性有效，并且该制备物不含对制剂将施用至的受试者具有不可接受的毒性的附加组分。此类制剂为无菌制剂。
“无菌”药物制剂是无菌的或者不含或基本上不含所有活微生物及其孢子。
“药用载体”是指药物制剂中除活性成分外的对受试者无毒的成分。药用载体包括但不限于缓冲液、赋形剂、稳定剂，或防腐剂。
“试剂盒”是包含至少一种试剂，例如，用于治疗CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的药物(例如，抗类胰蛋白酶抗体)的任何制品(例如，包装或容器)。该制品优选作为用于执行本公开的方法的单元来推销、分发或贩售。
III.治疗方法、使用的组合物和本发明的用途
本发明的特征在于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法、用于治疗患有CSU的患者的组合物(例如，抗类胰蛋白酶抗体)以及抗类胰蛋白酶抗体例如在制造或制备用于治疗患有CSU的患者的药物中的用途。
一方面，本文提供治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶β抗体，其中给药周期包括两个至十二个剂量，其中在给药周期中向患者SC或IV施用总共约150mg至约43,200mg的抗类胰蛋白酶抗体。
另一方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中给药周期包括两个至十二个剂量，其中在给药周期中向患者SC或IV施用总共约150mg至约43,200mg的抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个方面，本文提供抗类胰蛋白酶β抗体在制备用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中给药周期包括两个至十二个剂量，其中在给药周期中向患者SC或IV施用总共约150mg至约43,200mg的抗类胰蛋白酶抗体。
一方面，本文提供治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶β抗体，其中给药周期包括两个至六个剂量，其中在给药周期中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体。
另一方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中给药周期包括两个至六个剂量，其中在给药周期中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个方面，本文提供抗类胰蛋白酶β抗体在制备用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中给药周期包括两个至六个剂量，其中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体。
例如，在一些方面，给药周期包括一个、两个、三个、四个、五个或六个剂量。在一些方面，给药周期包括两个剂量。在其他方面，给药周期包括三个剂量。在其他方面，给药周期包括四个剂量。在其他方面，给药周期包括五个剂量。在其他方面，给药周期包括六个剂量。
在一些方面，在该给药周期中向患者SC或IV施用总计约300mg至约21,600mg、约300mg至约21,000mg、约300mg至约20,000mg、约300mg至约19,000mg、约300mg至约18,000mg、约300mg至约17,000mg、约300mg至约16,000mg、约300mg至约15,000mg、约300mg至约14,000mg、约300mg至约13,000mg、约300mg至约12,000mg、约300mg至约11,000mg、约300mg至约10,000mg、约300mg至约9,000mg、约300mg至约8,000mg、约300mg至约7,000mg、约300mg至约6,000mg、约300mg至约7,000mg、约300mg至约6,000mg、约300mg至约5,000mg、约300mg至约4,000mg、约300mg至约3,000mg、约300mg至约2,000mg、约300mg至约1,000mg、约300mg至约900mg、约300mg至约600mg、约600mg至约21,600mg、约600mg至约21,000mg、约600mg至约20,000mg、约600mg至约19,000mg、约600mg至约18,000mg、约600mg至约17,000mg、约600mg至约16,000mg、约600mg至约15,000mg、约600mg至约14,000mg、约600mg至约13,000mg、约600mg至约12,000mg、约600mg至约11,000mg、约600mg至约10,000mg、约600mg至约9,000mg、约600mg至约8,000mg、约600mg至约7,000mg、约600mg至约6,000mg、约600mg至约7,000mg、约600mg至约6,000mg、约600mg至约5,000mg、约600mg至约4,000mg、约600mg至约3,000mg、约600mg至约2,000mg、约600mg至约1,000mg、约600mg至约900mg、约900mg至约21,600mg、约900mg至约21,000mg、约900mg至约20,000mg、约900mg至约19,000mg、约900mg至约18,000mg、约900mg至约17,000mg、约900mg至约16,000mg、约900mg至约15,000mg、约900mg至约14,000mg、约900mg至约13,000mg、约900mg至约12,000mg、约900mg至约11,000mg、约900mg至约10,000mg、约900mg至约9,000mg、约900mg至约8,000mg、约900mg至约7,000mg、约900mg至约6,000mg、约900mg至约7,000mg、约900mg至约6,000mg、约900mg至约5,000mg、约900mg至约4,000mg、约900mg至约3,000mg、约900mg至约2,000mg、约900mg至约1,000mg、约1,000mg至约21,600mg、约1,000mg至约21,000mg、约1,000mg至约20,000mg、约1,000mg至约19,000mg、约1,000mg至约18,000mg、约1,000mg至约17,000mg、约1,000mg至约16,000mg、约1,000mg至约15,000mg、约1,000mg至约14,000mg、约1,000mg至约13,000mg、约1,000mg至约12,000mg、约1,000mg至约11,000mg、约1,000mg至约10,000mg、约1,000mg至约9,000mg、约1,000mg至约8,000mg、约1,000mg至约7,000mg、约1,000mg至约6,000mg、约1,000mg至约7,000mg、约1,000mg至约6,000mg、约1,000mg至约5,000mg、约1,000mg至约4,000mg、约1,000mg至约3,000mg、约1,000mg至约2,000mg、约2,000mg至约21,600mg、约2,000mg至约21,000mg、约2,000mg至约20,000mg、约2,000mg至约19,000mg、约2,000mg至约18,000mg、约2,000mg至约17,000mg、约2,000mg至约16,000mg、约2,000mg至约15,000mg、约2,000mg至约14,000mg、约2,000mg至约13,000mg、约2,000mg至约12,000mg、约2,000mg至约11,000mg、约2,000mg至约10,000mg、约2,000mg至约9,000mg、约2,000mg至约8,000mg、约2,000mg至约7,000mg、约2,000mg至约6,000mg、约2,000mg至约7,000mg、约2,000mg至约6,000mg、约2,000mg至约5,000mg、约2,000mg至约4,000mg、约2,000mg至约3,000mg、约3,000mg至约21,600mg、约3,000mg至约21,000mg、约3,000mg至约20,000mg、约3,000mg至约19,000mg、约3,000mg至约18,000mg、约3,000mg至约17,000mg、约3,000mg至约16,000mg、约3,000mg至约15,000mg、约3,000mg至约14,000mg、约3,000mg至约13,000mg、约3,000mg至约12,000mg、约3,000mg至约11,000mg、约3,000mg至约10,000mg、约3,000mg至约9,000mg、约3,000mg至约8,000mg、约3,000mg至约7,000mg、约3,000mg至约6,000mg、约3,000mg至约7,000mg、约3,000mg至约6,000mg、约3,000mg至约5,000mg、约3,000mg至约4,000mg、约4,000mg至约21,600mg、约4,000mg至约21,000mg、约4,000mg至约20,000mg、约4,000mg至约19,000mg、约4,000mg至约18,000mg、约4,000mg至约17,000mg、约4,000mg至约16,000mg、约4,000mg至约15,000mg、约4,000mg至约14,000mg、约4,000mg至约13,000mg、约4,000mg至约12,000mg、约4,000mg至约11,000mg、约4,000mg至约10,000mg、约4,000mg至约9,000mg、约4,000mg至约8,000mg、约4,000mg至约7,000mg、约4,000mg至约6,000mg、约4,000mg至约7,000mg、约4,000mg至约6,000mg、约4,000mg至约5,000mg、约5,000mg至约21,600mg、约5,000mg至约21,000mg、约5,000mg至约20,000mg、约5,000mg至约19,000mg、约5,000mg至约18,000mg、约5,000mg至约17,000mg、约5,000mg至约16,000mg、约5,000mg至约15,000mg、约5,000mg至约14,000mg、约5,000mg至约13,000mg、约5,000mg至约12,000mg、约5,000mg至约11,000mg、约5,000mg至约10,000mg、约5,000mg至约9,000mg、约5,000mg至约8,000mg、约5,000mg至约7,000mg、约5,000mg至约6,000mg、约5,000mg至约7,000mg、约5,000mg至约6,000mg、约6,000mg至约21,600mg、约6,000mg至约21,000mg、约6,000mg至约20,000mg、约6,000mg至约19,000mg、约6,000mg至约18,000mg、约6,000mg至约17,000mg、约6,000mg至约16,000mg、约6,000mg至约15,000mg、约6,000mg至约14,000mg、约6,000mg至约13,000mg、约6,000mg至约12,000mg、约6,000mg至约11,000mg、约6,000mg至约10,000mg、约6,000mg至约9,000mg、约6,000mg至约8,000mg、约6,000mg至约7,000mg、约7,000mg至约21,600mg、约7,000mg至约21,000mg、约7,000mg至约20,000mg、约7,000mg至约19,000mg、约7,000mg至约18,000mg、约7,000mg至约17,000mg、约7,000mg至约16,000mg、约7,000mg至约15,000mg、约7,000mg至约14,000mg、约7,000mg至约13,000mg、约7,000mg至约12,000mg、约7,000mg至约11,000mg、约7,000mg至约10,000mg、约7,000mg至约9,000mg、约7,000mg至约8,000mg、约8,000mg至约21,600mg、约8,000mg至约21,000mg、约8,000mg至约20,000mg、约8,000mg至约19,000mg、约8,000mg至约18,000mg、约8,000mg至约17,000mg、约8,000mg至约16,000mg、约8,000mg至约15,000mg、约8,000mg至约14,000mg、约8,000mg至约13,000mg、约8,000mg至约12,000mg、约8,000mg至约11,000mg、约8,000mg至约10,000mg、约8,000mg至约9,000mg、约9,000mg至约21,600mg、约9,000mg至约21,000mg、约9,000mg至约20,000mg、约9,000mg至约19,000mg、约9,000mg至约18,000mg、约9,000mg至约17,000mg、约9,000mg至约16,000mg、约9,000mg至约15,000mg、约9,000mg至约14,000mg、约9,000mg至约13,000mg、约9,000mg至约12,000mg、约9,000mg至约11,000mg、约9,000mg至约10,000mg、约10,000mg至约21,600mg、约10,000mg至约21,000mg、约10,000mg至约20,000mg、约10,000mg至约19,000mg、约10,000mg至约18,000mg、约10,000mg至约17,000mg、约10,000mg至约16,000mg、约10,000mg至约15,000mg、约10,000mg至约14,000mg、约10,000mg至约13,000mg、约10,000mg至约12,000mg、约10,000mg至约11,000mg、约11,000mg至约21,600mg、约11,000mg至约21,000mg、约11,000mg至约20,000mg、约11,000mg至约19,000mg、约11,000mg至约18,000mg、约11,000mg至约17,000mg、约11,000mg至约16,000mg、约11,000mg至约15,000mg、约11,000mg至约14,000mg、约11,000mg至约13,000mg、约11,000mg至约12,000mg、约12,000mg至约21,600mg、约12,000mg至约21,000mg、约12,000mg至约20,000mg、约12,000mg至约19,000mg、约12,000mg至约18,000mg、约12,000mg至约17,000mg、约12,000mg至约16,000mg、约12,000mg至约15,000mg、约12,000mg至约14,000mg、约12,000mg至约13,000mg、约13,000mg至约21,600mg、约13,000mg至约21,000mg、约13,000mg至约20,000mg、约13,000mg至约19,000mg、约13,000mg至约18,000mg、约13,000mg至约17,000mg、约13,000mg至约16,000mg、约13,000mg至约15,000mg、约13,000mg至约14,000mg、约14,000mg至约21,600mg、约14,000mg至约21,000mg、约14,000mg至约20,000mg、约14,000mg至约19,000mg、约14,000mg至约18,000mg、约14,000mg至约17,000mg、约14,000mg至约16,000mg、约14,000mg至约15,000mg、约15,000mg至约21,600mg、约15,000mg至约21,000mg、约15,000mg至约20,000mg、约15,000mg至约19,000mg、约15,000mg至约18,000mg、约15,000mg至约17,000mg、约15,000mg至约16,000mg、约16,000mg至约21,600mg、约16,000mg至约21,000mg、约16,000mg至约20,000mg、约16,000mg至约19,000mg、约16,000mg至约18,000mg、约16,000mg至约17,000mg、约17,000mg至约21,600mg、约17,000mg至约21,000mg、约17,000mg至约20,000mg、约17,000mg至约19,000mg、约17,000mg至约18,000mg、约18,000mg至约21,600mg、约18,000mg至约21,000mg、约18,000mg至约20,000mg、约18,000mg至约19,000mg、约19,000mg至约21,600mg、约19,000mg至约21,000mg、约19,000mg至约20,000mg、约20,000mg至约21,600mg、约20,000mg至约21,000mg或约21,000mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体。
抗类胰蛋白酶抗体可以以任何合适的剂量，例如本文描述的任何剂量施用于患者。在一些情况下，剂量为300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV。
例如，在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约50mg至约1000mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约50mg至约1000mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约50mg至约1000mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。
在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向CSU患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约450mg至约3600mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约450mg至约3600mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约450mg至约3600mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。
在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约300mg至约3600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如通过静脉内(IV)或皮下(SC)施用。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约300mg至约3600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约300mg至约3600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约25mg至约450mg(例如，约300mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如通过IV或SC施用。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约25mg至约450mg(例如，约300mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约25mg至约450mg(例如，约300mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在前述方面中的任一方面，该抗类胰蛋白酶抗体的该第一剂量(C1D1)和/或该抗类胰蛋白酶抗体的任何附加剂量可以为约25mg至约450mg、约25mg至约425mg、约25mg至约400mg、约25mg至约375mg、约25mg至约350mg、约25mg至约325mg、约25mg至约300mg、约25mg至约275mg、约25mg至约250mg、约25mg至约225mg、约25mg至约200mg、约25mg至约175mg、约25mg至约150mg、约25mg至约125mg、约25mg至约100mg、约25mg至约75mg、约25mg至约50mg、约50mg至约450mg、约50mg至约425mg、约50mg至约400mg、约50mg至约375mg、约50mg至约350mg、约50mg至约325mg、约50mg至约300mg、约50mg至约275mg、约50mg至约250mg、约50mg至约225mg、约50mg至约200mg、约50mg至约175mg、约50mg至约150mg、约50mg至约125mg、约50mg至约100mg、约50mg至约75mg、约75mg至约450mg、约75mg至约425mg、约75mg至约400mg、约75mg至约375mg、约75mg至约350mg、约75mg至约325mg、约75mg至约300mg、约75mg至约275mg、约75mg至约250mg、约75mg至约225mg、约75mg至约200mg、约75mg至约175mg、约75mg至约150mg、约75mg至约125mg、约75mg至约100mg、约100mg至约450mg、约100mg至约425mg、约100mg至约400mg、约100mg至约375mg、约100mg至约350mg、约100mg至约325mg、约100mg至约300mg、约100mg至约275mg、约100mg至约250mg、约100mg至约225mg、约100mg至约200mg、约100mg至约175mg、约100mg至约150mg、约100mg至约125mg、约125mg至约450mg、约125mg至约425mg、约125mg至约400mg、约125mg至约375mg、约125mg至约350mg、约125mg至约325mg、约125mg至约300mg、约125mg至约275mg、约125mg至约250mg、约125mg至约225mg、约125mg至约200mg、约125mg至约175mg、约125mg至约150mg、约150mg至约450mg、约150mg至约425mg、约150mg至约400mg、约150mg至约375mg、约150mg至约350mg、约150mg至约325mg、约150mg至约300mg、约150mg至约275mg、约150mg至约250mg、约150mg至约225mg、约150mg至约200mg、约150mg至约175mg、约175mg至约450mg、约175mg至约425mg、约175mg至约400mg、约175mg至约375mg、约175mg至约350mg、约175mg至约325mg、约175mg至约300mg、约175mg至约275mg、约175mg至约250mg、约175mg至约225mg、约175mg至约200mg、约200mg至约450mg、约200mg至约425mg、约200mg至约400mg、约200mg至约375mg、约200mg至约350mg、约200mg至约325mg、约200mg至约300mg、约200mg至约275mg、约200mg至约250mg、约200mg至约225mg、约225mg至约450mg、约225mg至约425mg、约225mg至约400mg、约225mg至约375mg、约225mg至约350mg、约225mg至约325mg、约225mg至约300mg、约225mg至约275mg、约225mg至约250mg、约250mg至约450mg、约250mg至约425mg、约250mg至约400mg、约250mg至约375mg、约250mg至约350mg、约250mg至约325mg、约250mg至约300mg、约250mg至约275mg、约275mg至约450mg、约275mg至约425mg、约275mg至约400mg、约275mg至约375mg、约275mg至约350mg、约275mg至约325mg、约275mg至约300mg、约300mg至约450mg、约300mg至约425mg、约300mg至约400mg、约300mg至约375mg、约300mg至约350mg、约300mg至约325mg、约325mg至约450mg、约325mg至约425mg、约325mg至约400mg、约325mg至约375mg、约325mg至约350mg、约350mg至约450mg、约350mg至约425mg、约350mg至约400mg、约350mg至约375mg、约375mg至约450mg、约375mg至约425mg、约375mg至约400mg、约400mg至约450mg、约400mg至约425mg或约425mg至约450mg。
在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约300mg至约750mg(例如，约450mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如通过IV或SC施用。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约300mg至约750mg(例如，约450mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约300mg至约750mg(例如，约450mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在前述方面中的任一方面，该抗类胰蛋白酶抗体的该第一剂量(C1D1)和/或该抗类胰蛋白酶抗体的任何附加剂量可以为约300mg至约750mg、约300mg至约725mg、约300mg至约700mg、约300mg至约675mg、约300mg至约650mg、约300mg至约625mg、约300mg至约600mg、约300mg至约575mg、约300mg至约550mg、约300mg至约525mg、约300mg至约500mg、约300mg至约475mg、约300mg至约450mg、约300mg至约425mg、约300mg至约400mg、约300mg至约375mg、约300mg至约350mg、约300mg至约325mg、约325mg至约750mg、约325mg至约725mg、约325mg至约700mg、约325mg至约675mg、约325mg至约650mg、约325mg至约625mg、约325mg至约600mg、约325mg至约575mg、约325mg至约550mg、约325mg至约525mg、约325mg至约500mg、约325mg至约475mg、约325mg至约450mg、约325mg至约425mg、约325mg至约400mg、约325mg至约375mg、约325mg至约350mg、约350mg至约750mg、约350mg至约725mg、约350mg至约700mg、约350mg至约675mg、约350mg至约650mg、约350mg至约625mg、约350mg至约600mg、约350mg至约575mg、约350mg至约550mg、约350mg至约525mg、约350mg至约500mg、约350mg至约475mg、约350mg至约450mg、约350mg至约425mg、约350mg至约400mg、约350mg至约375mg、约375mg至约750mg、约375mg至约725mg、约375mg至约700mg、约375mg至约675mg、约375mg至约650mg、约375mg至约625mg、约375mg至约600mg、约375mg至约575mg、约375mg至约550mg、约375mg至约525mg、约375mg至约500mg、约375mg至约475mg、约375mg至约450mg、约375mg至约425mg、约375mg至约400mg、约400mg至约750mg、约400mg至约725mg、约400mg至约700mg、约400mg至约675mg、约400mg至约650mg、约400mg至约625mg、约400mg至约600mg、约400mg至约575mg、约400mg至约550mg、约400mg至约525mg、约400mg至约500mg、约400mg至约475mg、约400mg至约450mg、约400mg至约425mg、约425mg至约750mg、约425mg至约725mg、约425mg至约700mg、约425mg至约675mg、约425mg至约650mg、约425mg至约625mg、约425mg至约600mg、约425mg至约575mg、约425mg至约550mg、约425mg至约525mg、约425mg至约500mg、约425mg至约475mg、约425mg至约450mg、约450mg至约750mg、约450mg至约725mg、约450mg至约700mg、约450mg至约675mg、约450mg至约650mg、约450mg至约625mg、约450mg至约600mg、约450mg至约575mg、约450mg至约550mg、约450mg至约525mg、约450mg至约500mg、约450mg至约475mg、约475mg至约750mg、约475mg至约725mg、约475mg至约700mg、约475mg至约675mg、约475mg至约650mg、约475mg至约625mg、约475mg至约600mg、约475mg至约575mg、约475mg至约550mg、约475mg至约525mg、约475mg至约500mg、约500mg至约750mg、约500mg至约725mg、约500mg至约700mg、约500mg至约675mg、约500mg至约650mg、约500mg至约625mg、约500mg至约600mg、约500mg至约575mg、约500mg至约550mg、约500mg至约525mg、约525mg至约750mg、约525mg至约725mg、约525mg至约700mg、约525mg至约675mg、约525mg至约650mg、约525mg至约625mg、约525mg至约600mg、约525mg至约575mg、约525mg至约550mg、约550mg至约750mg、约550mg至约725mg、约550mg至约700mg、约550mg至约675mg、约550mg至约650mg、约550mg至约625mg、约550mg至约600mg、约550mg至约575mg、约575mg至约750mg、约575mg至约725mg、约575mg至约700mg、约575mg至约675mg、约575mg至约650mg、约575mg至约625mg、约575mg至约600mg、约600mg至约750mg、约600mg至约725mg、约600mg至约700mg、约600mg至约675mg、约600mg至约650mg、约600mg至约625mg、约625mg至约750mg、约625mg至约725mg、约625mg至约700mg、约625mg至约675mg、约625mg至约650mg、约650mg至约750mg、约650mg至约725mg、约650mg至约700mg、约650mg至约675mg、约675mg至约750mg、约675mg至约725mg、约675mg至约700mg、约700mg至约750mg、约700mg至约725mg或约725mg至约750mg。
在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约400mg至约800mg(例如，约600mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如通过IV或SC施用。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约400mg至约800mg(例如，约600mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约400mg至约800mg(例如，约600mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在前述方面中的任一方面，该抗类胰蛋白酶抗体的第一剂量(C1D1)和/或该抗类胰蛋白酶抗体的任何附加剂量可以为约400mg至约800mg、约400mg至约775mg、约400mg至约750mg、约400mg至约725mg、约400mg至约700mg、约400mg至约675mg、约400mg至约650mg、约400mg至约625mg、约400mg至约600mg、约400mg至约575mg、约400mg至约550mg、约400mg至约525mg、约400mg至约500mg、约400mg至约475mg、约400mg至约450mg、约400mg至约425mg、约425mg至约800mg、约425mg至约775mg、约425mg至约750mg、约425mg至约725mg、约425mg至约700mg、约425mg至约675mg、约425mg至约650mg、约425mg至约625mg、约425mg至约600mg、约425mg至约575mg、约425mg至约550mg、约425mg至约525mg、约425mg至约500mg、约425mg至约475mg、约425mg至约450mg、约450mg至约800mg、约450mg至约775mg、约450mg至约750mg、约450mg至约725mg、约450mg至约700mg、约450mg至约675mg、约450mg至约650mg、约450mg至约625mg、约450mg至约600mg、约450mg至约575mg、约450mg至约550mg、约450mg至约525mg、约450mg至约500mg、约450mg至约475mg、约475mg至约800mg、约475mg至约775mg、约475mg至约750mg、约475mg至约725mg、约475mg至约700mg、约475mg至约675mg、约475mg至约650mg、约475mg至约625mg、约475mg至约600mg、约475mg至约575mg、约475mg至约550mg、约475mg至约525mg、约475mg至约500mg、约500mg至约800mg、约500mg至约775mg、约500mg至约750mg、约500mg至约725mg、约500mg至约700mg、约500mg至约675mg、约500mg至约650mg、约500mg至约625mg、约500mg至约600mg、约500mg至约575mg、约500mg至约550mg、约500mg至约525mg、约525mg至约800mg、约525mg至约775mg、约525mg至约750mg、约525mg至约725mg、约525mg至约700mg、约525mg至约675mg、约525mg至约650mg、约525mg至约625mg、约525mg至约600mg、约525mg至约575mg、约525mg至约550mg、约550mg至约800mg、约550mg至约775mg、约550mg至约750mg、约550mg至约725mg、约550mg至约700mg、约550mg至约675mg、约550mg至约650mg、约550mg至约625mg、约550mg至约600mg、约550mg至约575mg、约575mg至约800mg、约575mg至约775mg、约575mg至约750mg、约575mg至约725mg、约575mg至约700mg、约575mg至约675mg、约575mg至约650mg、约575mg至约625mg、约575mg至约600mg、约600mg至约800mg、约600mg至约775mg、约600mg至约750mg、约600mg至约725mg、约600mg至约700mg、约600mg至约675mg、约600mg至约650mg、约600mg至约625mg、约625mg至约800mg、约625mg至约775mg、约625mg至约750mg、约625mg至约725mg、约625mg至约700mg、约625mg至约675mg、约625mg至约650mg、约650mg至约800mg、约650mg至约775mg、约650mg至约750mg、约650mg至约725mg、约650mg至约700mg、约650mg至约675mg、约675mg至约800mg、约675mg至约775mg、约675mg至约750mg、约675mg至约725mg、约675mg至约700mg、约700mg至约800mg、约700mg至约775mg、约700mg至约750mg、约700mg至约725mg、约725mg至约800mg、约725mg至约775mg、约725mg至约750mg、约750mg至约800mg、约750mg至约775mg或约775mg至约800mg。
在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约450mg至约900mg(例如，约750mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如通过IV或SC施用。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约450mg至约900mg(例如，约750mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约450mg至约900mg(例如，约750mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在前述方面中的任一方面，该抗类胰蛋白酶抗体的该第一剂量(C1D1)和/或该抗类胰蛋白酶抗体的任何附加剂量可以为约450mg至约900mg、约450mg至约875mg、约450mg至约850mg、约450mg至约825mg、约450mg至约800mg、约450mg至约775mg、约450mg至约750mg、约450mg至约725mg、约450mg至约700mg、约450mg至约675mg、约450mg至约650mg、约450mg至约625mg、约450mg至约600mg、约450mg至约575mg、约450mg至约550mg、约450mg至约525mg、约450mg至约500mg、约450mg至约475mg、约475mg至约900mg、约475mg至约875mg、约475mg至约850mg、约475mg至约825mg、约475mg至约800mg、约475mg至约775mg、约475mg至约750mg、约475mg至约725mg、约475mg至约700mg、约475mg至约675mg、约475mg至约650mg、约475mg至约625mg、约475mg至约600mg、约475mg至约575mg、约475mg至约550mg、约475mg至约525mg、约475mg至约500mg、约500mg至约900mg、约500mg至约875mg、约500mg至约850mg、约500mg至约825mg、约500mg至约800mg、约500mg至约775mg、约500mg至约750mg、约500mg至约725mg、约500mg至约700mg、约500mg至约675mg、约500mg至约650mg、约500mg至约625mg、约500mg至约600mg、约500mg至约575mg、约500mg至约550mg、约500mg至约525mg、约500mg至约900mg、约500mg至约875mg、约500mg至约850mg、约500mg至约825mg、约500mg至约800mg、约500mg至约775mg、约500mg至约750mg、约500mg至约725mg、约500mg至约700mg、约500mg至约675mg、约500mg至约650mg、约500mg至约625mg、约500mg至约600mg、约500mg至约575mg、约500mg至约550mg、约500mg至约525mg、约525mg至约900mg、约525mg至约875mg、约525mg至约850mg、约525mg至约825mg、约525mg至约800mg、约525mg至约775mg、约525mg至约750mg、约525mg至约725mg、约525mg至约700mg、约525mg至约675mg、约525mg至约650mg、约525mg至约625mg、约525mg至约600mg、约525mg至约575mg、约525mg至约550mg、约550mg至约900mg、约550mg至约875mg、约550mg至约850mg、约550mg至约825mg、约550mg至约800mg、约550mg至约775mg、约550mg至约750mg、约550mg至约725mg、约550mg至约700mg、约550mg至约675mg、约550mg至约650mg、约550mg至约625mg、约550mg至约600mg、约550mg至约575mg、约575mg至约900mg、约575mg至约875mg、约575mg至约850mg、约575mg至约825mg、约575mg至约800mg、约575mg至约775mg、约575mg至约750mg、约575mg至约725mg、约575mg至约700mg、约575mg至约675mg、约575mg至约650mg、约575mg至约625mg、约575mg至约600mg、约600mg至约900mg、约600mg至约875mg、约600mg至约850mg、约600mg至约825mg、约600mg至约800mg、约600mg至约775mg、约600mg至约750mg、约600mg至约725mg、约600mg至约700mg、约600mg至约675mg、约600mg至约650mg、约600mg至约625mg、约625mg至约900mg、约625mg至约875mg、约625mg至约850mg、约625mg至约825mg、约625mg至约800mg、约625mg至约775mg、约625mg至约750mg、约625mg至约725mg、约625mg至约700mg、约625mg至约675mg、约625mg至约650mg、约650mg至约900mg、约650mg至约875mg、约650mg至约850mg、约650mg至约825mg、约650mg至约800mg、约650mg至约775mg、约650mg至约750mg、约650mg至约725mg、约650mg至约700mg、约650mg至约675mg、约675mg至约900mg、约675mg至约875mg、约675mg至约850mg、约675mg至约825mg、约675mg至约800mg、约675mg至约775mg、约675mg至约750mg、约675mg至约725mg、约675mg至约700mg、约700mg至约900mg、约700mg至约875mg、约700mg至约850mg、约700mg至约825mg、约700mg至约800mg、约700mg至约775mg、约700mg至约750mg、约700mg至约725mg、约725mg至约900mg、约725mg至约875mg、约725mg至约850mg、约725mg至约825mg、约725mg至约800mg、约725mg至约775mg、约725mg至约750mg、约750mg至约900mg、约750mg至约875mg、约750mg至约850mg、约750mg至约825mg、约750mg至约800mg、约750mg至约775mg、约775mg至约900mg、约775mg至约875mg、约775mg至约850mg、约775mg至约825mg、约775mg至约800mg、约800mg至约900mg、约800mg至约875mg、约800mg至约850mg、约800mg至约825mg、约825mg至约900mg、约825mg至约875mg、约825mg至约850mg、约850mg至约900mg、约850mg至约875mg或约875mg至约900mg。
在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体用于，其中该给药周期包括约750mg至约1350mg(例如，约900mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如通过IV或SC施用。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约750mg至约1350mg(例如，约900mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约750mg至约1350mg(例如，约900mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在前述方面中的任一方面，该抗类胰蛋白酶抗体的该第一剂量(C1D1)和/或该抗类胰蛋白酶抗体的任何附加剂量可以为约750mg至约1350mg、约750mg至约1325mg、约750mg至约1300mg、约750mg至约1275mg、约750mg至约1250mg、约750mg至约1225mg、约750mg至约1200mg、约750mg至约1175mg、约750mg至约1150mg、约750mg至约1125mg、约750mg至约1100mg、约750mg至约1075mg、约750mg至约1050mg、约750mg至约1025mg、约750mg至约1000mg、约750mg至约975mg、约750mg至约950mg、约750mg至约925mg、约750mg至约900mg、约750mg至约875mg、约750mg至约850mg、约750mg至约825mg、约750mg至约800mg、约750mg至约775mg、约775mg至约1350mg、约775mg至约1325mg、约775mg至约1300mg、约775mg至约1275mg、约775mg至约1250mg、约775mg至约1225mg、约775mg至约1200mg、约775mg至约1175mg、约775mg至约1150mg、约775mg至约1125mg、约775mg至约1100mg、约775mg至约1075mg、约775mg至约1050mg、约775mg至约1025mg、约775mg至约1000mg、约775mg至约975mg、约775mg至约950mg、约775mg至约925mg、约775mg至约900mg、约775mg至约875mg、约775mg至约850mg、约775mg至约825mg、约775mg至约800mg、约800mg至约1350mg、约800mg至约1325mg、约800mg至约1300mg、约800mg至约1275mg、约800mg至约1250mg、约800mg至约1225mg、约800mg至约1200mg、约800mg至约1175mg、约800mg至约1150mg、约800mg至约1125mg、约800mg至约1100mg、约800mg至约1075mg、约800mg至约1050mg、约800mg至约1025mg、约800mg至约1000mg、约800mg至约975mg、约800mg至约950mg、约800mg至约925mg、约800mg至约900mg、约800mg至约875mg、约800mg至约850mg、约800mg至约825mg、约825mg至约1350mg、约825mg至约1325mg、约825mg至约1300mg、约825mg至约1275mg、约825mg至约1250mg、约825mg至约1225mg、约825mg至约1200mg、约825mg至约1175mg、约825mg至约1150mg、约825mg至约1125mg、约825mg至约1100mg、约825mg至约1075mg、约825mg至约1050mg、约825mg至约1025mg、约825mg至约1000mg、约825mg至约975mg、约825mg至约950mg、约825mg至约925mg、约825mg至约900mg、约825mg至约875mg、约825mg至约850mg、约850mg至约1350mg、约850mg至约1325mg、约850mg至约1300mg、约850mg至约1275mg、约850mg至约1250mg、约850mg至约1225mg、约850mg至约1200mg、约850mg至约1175mg、约850mg至约1150mg、约850mg至约1125mg、约850mg至约1100mg、约850mg至约1075mg、约850mg至约1050mg、约850mg至约1025mg、约850mg至约1000mg、约850mg至约975mg、约850mg至约950mg、约850mg至约925mg、约850mg至约900mg、约850mg至约875mg、约875mg至约1350mg、约875mg至约1325mg、约875mg至约1300mg、约875mg至约1275mg、约875mg至约1250mg、约875mg至约1225mg、约875mg至约1200mg、约875mg至约1175mg、约875mg至约1150mg、约875mg至约1125mg、约875mg至约1100mg、约875mg至约1075mg、约875mg至约1050mg、约875mg至约1025mg、约875mg至约1000mg、约875mg至约975mg、约875mg至约950mg、约875mg至约925mg、约875mg至约900mg、约900mg至约1350mg、约900mg至约1325mg、约900mg至约1300mg、约900mg至约1275mg、约900mg至约1250mg、约900mg至约1225mg、约900mg至约1200mg、约900mg至约1175mg、约900mg至约1150mg、约900mg至约1125mg、约900mg至约1100mg、约900mg至约1075mg、约900mg至约1050mg、约900mg至约1025mg、约900mg至约1000mg、约900mg至约975mg、约900mg至约950mg、约900mg至约925mg、约925mg至约1350mg、约925mg至约1325mg、约925mg至约1300mg、约925mg至约1275mg、约925mg至约1250mg、约925mg至约1225mg、约925mg至约1200mg、约925mg至约1175mg、约925mg至约1150mg、约925mg至约1125mg、约925mg至约1100mg、约925mg至约1075mg、约925mg至约1050mg、约925mg至约1025mg、约925mg至约1000mg、约925mg至约975mg、约925mg至约950mg、约950mg至约1350mg、约950mg至约1325mg、约950mg至约1300mg、约950mg至约1275mg、约950mg至约1250mg、约950mg至约1225mg、约950mg至约1200mg、约950mg至约1175mg、约950mg至约1150mg、约950mg至约1125mg、约950mg至约1100mg、约950mg至约1075mg、约950mg至约1050mg、约950mg至约1025mg、约950mg至约1000mg、约950mg至约975mg、约975mg至约1350mg、约975mg至约1325mg、约975mg至约1300mg、约975mg至约1275mg、约975mg至约1250mg、约975mg至约1225mg、约975mg至约1200mg、约975mg至约1175mg、约975mg至约1150mg、约975mg至约1125mg、约975mg至约1100mg、约975mg至约1075mg、约975mg至约1050mg、约975mg至约1025mg、约975mg至约1000mg、约1000mg至约1350mg、约1000mg至约1325mg、约1000mg至约1300mg、约1000mg至约1275mg、约1000mg至约1250mg、约1000mg至约1225mg、约1000mg至约1200mg、约1000mg至约1175mg、约1000mg至约1150mg、约1000mg至约1125mg、约1000mg至约1100mg、约1000mg至约1075mg、约1000mg至约1050mg、约1000mg至约1025mg、约1025mg至约1350mg、约1025mg至约1325mg、约1025mg至约1300mg、约1025mg至约1275mg、约1025mg至约1250mg、约1025mg至约1225mg、约1025mg至约1200mg、约1025mg至约1175mg、约1025mg至约1150mg、约1025mg至约1125mg、约1025mg至约1100mg、约1025mg至约1075mg、约1025mg至约1050mg、约1050mg至约1350mg、约1050mg至约1325mg、约1050mg至约1300mg、约1050mg至约1275mg、约1050mg至约1250mg、约1050mg至约1225mg、约1050mg至约1200mg、约1050mg至约1175mg、约1050mg至约1150mg、约1050mg至约1125mg、约1050mg至约1100mg、约1050mg至约1075mg、约1075mg至约1350mg、约1075mg至约1325mg、约1075mg至约1300mg、约1075mg至约1275mg、约1075mg至约1250mg、约1075mg至约1225mg、约1075mg至约1200mg、约1075mg至约1175mg、约1075mg至约1150mg、约1075mg至约1125mg、约1075mg至约1100mg、约1100mg至约1350mg、约1100mg至约1325mg、约1100mg至约1300mg、约1100mg至约1275mg、约1100mg至约1250mg、约1100mg至约1225mg、约1100mg至约1200mg、约1100mg至约1175mg、约1100mg至约1150mg、约1100mg至约1125mg、约1125mg至约1350mg、约1125mg至约1325mg、约1125mg至约1300mg、约1125mg至约1275mg、约1125mg至约1250mg、约1125mg至约1225mg、约1125mg至约1200mg、约1125mg至约1175mg、约1125mg至约1150mg、约1150mg至约1350mg、约1150mg至约1325mg、约1150mg至约1300mg、约1150mg至约1275mg、约1150mg至约1250mg、约1150mg至约1225mg、约1150mg至约1200mg、约1150mg至约1175mg、约1175mg至约1350mg、约1175mg至约1325mg、约1175mg至约1300mg、约1175mg至约1275mg、约1175mg至约1250mg、约1175mg至约1225mg、约1175mg至约1200mg、约1200mg至约1350mg、约1200mg至约1325mg、约1200mg至约1300mg、约1200mg至约1275mg、约1200mg至约1250mg、约1200mg至约1225mg、约1225mg至约1350mg、约1225mg至约1325mg、约1225mg至约1300mg、约1225mg至约1275mg、约1225mg至约1250mg、约1250mg至约1350mg、约1250mg至约1325mg、约1250mg至约1300mg、约1250mg至约1275mg、约1275mg至约1350mg、约1275mg至约1325mg、约1275mg至约1300mg、约1300mg至约1350mg、约1300mg至约1325mg或约1325mg至约1350mg。
在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约900mg至约1800mg(例如，约1350mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如通过IV或SC施用。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约900mg至约1800mg(例如，约1350mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约900mg至约1800mg(例如，约1350mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在前述方面中的任一方面，该抗类胰蛋白酶抗体的该第一剂量(C1D1)和/或该抗类胰蛋白酶抗体的任何附加剂量可以为约900mg至约1800mg、约900mg至约1775mg、约900mg至约1750mg、约900mg至约1725mg、约900mg至约1700mg、约900mg至约1675mg、约900mg至约1650mg、约900mg至约1625mg、约900mg至约1600mg、约900mg至约1575mg、约900mg至约1550mg、约900mg至约1525mg、约900mg至约1500mg、约900mg至约1475mg、约900mg至约1450mg、约900mg至约1425mg、约900mg至约1400mg、约900mg至约1375mg、约900mg至约1350mg、约900mg至约1325mg、约900mg至约1300mg、约900mg至约1275mg、约900mg至约1250mg、约900mg至约1225mg、约900mg至约1200mg、约900mg至约1175mg、约900mg至约1150mg、约900mg至约1125mg、约900mg至约1100mg、约900mg至约1075mg、约900mg至约1050mg、约900mg至约1025mg、约900mg至约1000mg、约900mg至约975mg、约900mg至约950mg、约900mg至约925mg、约925mg至约1800mg、约925mg至约1775mg、约925mg至约1750mg、约925mg至约1725mg、约925mg至约1700mg、约925mg至约1675mg、约925mg至约1650mg、约925mg至约1625mg、约925mg至约1600mg、约925mg至约1575mg、约925mg至约1550mg、约925mg至约1525mg、约925mg至约1500mg、约925mg至约1475mg、约925mg至约1450mg、约925mg至约1425mg、约925mg至约1400mg、约925mg至约1375mg、约925mg至约1350mg、约925mg至约1325mg、约925mg至约1300mg、约925mg至约1275mg、约925mg至约1250mg、约925mg至约1225mg、约925mg至约1200mg、约925mg至约1175mg、约925mg至约1150mg、约925mg至约1125mg、约925mg至约1100mg、约925mg至约1075mg、约925mg至约1050mg、约925mg至约1025mg、约925mg至约1000mg、约925mg至约975mg、约925mg至约950mg、约950mg至约1800mg、约950mg至约1775mg、约950mg至约1750mg、约950mg至约1725mg、约950mg至约1700mg、约950mg至约1675mg、约950mg至约1650mg、约950mg至约1625mg、约950mg至约1600mg、约950mg至约1575mg、约950mg至约1550mg、约950mg至约1525mg、约950mg至约1500mg、约950mg至约1475mg、约950mg至约1450mg、约950mg至约1425mg、约950mg至约1400mg、约950mg至约1375mg、约950mg至约1350mg、约950mg至约1325mg、约950mg至约1300mg、约950mg至约1275mg、约950mg至约1250mg、约950mg至约1225mg、约950mg至约1200mg、约950mg至约1175mg、约950mg至约1150mg、约950mg至约1125mg、约950mg至约1100mg、约950mg至约1075mg、约950mg至约1050mg、约950mg至约1025mg、约950mg至约1000mg、约950mg至约975mg、约975mg至约1800mg、约975mg至约1775mg、约975mg至约1750mg、约975mg至约1725mg、约975mg至约1700mg、约975mg至约1675mg、约975mg至约1650mg、约975mg至约1625mg、约975mg至约1600mg、约975mg至约1575mg、约975mg至约1550mg、约975mg至约1525mg、约975mg至约1500mg、约975mg至约1475mg、约975mg至约1450mg、约975mg至约1425mg、约975mg至约1400mg、约975mg至约1375mg、约975mg至约1350mg、约975mg至约1325mg、约975mg至约1300mg、约975mg至约1275mg、约975mg至约1250mg、约975mg至约1225mg、约975mg至约1200mg、约975mg至约1175mg、约975mg至约1150mg、约975mg至约1125mg、约975mg至约1100mg、约975mg至约1075mg、约975mg至约1050mg、约975mg至约1025mg、约975mg至约1000mg、约1000mg至约1800mg、约1000mg至约1775mg、约1000mg至约1750mg、约1000mg至约1725mg、约1000mg至约1700mg、约1000mg至约1675mg、约1000mg至约1650mg、约1000mg至约1625mg、约1000mg至约1600mg、约1000mg至约1575mg、约1000mg至约1550mg、约1000mg至约1525mg、约1000mg至约1500mg、约1000mg至约1475mg、约1000mg至约1450mg、约1000mg至约1425mg、约1000mg至约1400mg、约1000mg至约1375mg、约1000mg至约1350mg、约1000mg至约1325mg、约1000mg至约1300mg、约1000mg至约1275mg、约1000mg至约1250mg、约1000mg至约1225mg、约1000mg至约1200mg、约1000mg至约1175mg、约1000mg至约1150mg、约1000mg至约1125mg、约1000mg至约1100mg、约1000mg至约1075mg、约1000mg至约1050mg、约1000mg至约1025mg、约1025mg至约1800mg、约1025mg至约1775mg、约1025mg至约1750mg、约1025mg至约1725mg、约1025mg至约1700mg、约1025mg至约1675mg、约1025mg至约1650mg、约1025mg至约1625mg、约1025mg至约1600mg、约1025mg至约1575mg、约1025mg至约1550mg、约1025mg至约1525mg、约1025mg至约1500mg、约1025mg至约1475mg、约1025mg至约1450mg、约1025mg至约1425mg、约1025mg至约1400mg、约1025mg至约1375mg、约1025mg至约1350mg、约1025mg至约1325mg、约1025mg至约1300mg、约1025mg至约1275mg、约1025mg至约1250mg、约1025mg至约1225mg、约1025mg至约1200mg、约1025mg至约1175mg、约1025mg至约1150mg、约1025mg至约1125mg、约1025mg至约1100mg、约1025mg至约1075mg、约1025mg至约1050mg、约1050mg至约1800mg、约1050mg至约1775mg、约1050mg至约1750mg、约1050mg至约1725mg、约1050mg至约1700mg、约1050mg至约1675mg、约1050mg至约1650mg、约1050mg至约1625mg、约1050mg至约1600mg、约1050mg至约1575mg、约1050mg至约1550mg、约1050mg至约1525mg、约1050mg至约1500mg、约1050mg至约1475mg、约1050mg至约1450mg、约1050mg至约1425mg、约1050mg至约1400mg、约1050mg至约1375mg、约1050mg至约1350mg、约1050mg至约1325mg、约1050mg至约1300mg、约1050mg至约1275mg、约1050mg至约1250mg、约1050mg至约1225mg、约1050mg至约1200mg、约1050mg至约1175mg、约1050mg至约1150mg、约1050mg至约1125mg、约1050mg至约1100mg、约1050mg至约1075mg、约1075mg至约1800mg、约1075mg至约1775mg、约1075mg至约1750mg、约1075mg至约1725mg、约1075mg至约1700mg、约1075mg至约1675mg、约1075mg至约1650mg、约1075mg至约1625mg、约1075mg至约1600mg、约1075mg至约1575mg、约1075mg至约1550mg、约1075mg至约1525mg、约1075mg至约1500mg、约1075mg至约1475mg、约1075mg至约1450mg、约1075mg至约1425mg、约1075mg至约1400mg、约1075mg至约1375mg、约1075mg至约1350mg、约1075mg至约1325mg、约1075mg至约1300mg、约1075mg至约1275mg、约1075mg至约1250mg、约1075mg至约1225mg、约1075mg至约1200mg、约1075mg至约1175mg、约1075mg至约1150mg、约1075mg至约1125mg、约1075mg至约1100mg、约1100mg至约1800mg、约1100mg至约1775mg、约1100mg至约1750mg、约1100mg至约1725mg、约1100mg至约1700mg、约1100mg至约1675mg、约1100mg至约1650mg、约1100mg至约1625mg、约1100mg至约1600mg、约1100mg至约1575mg、约1100mg至约1550mg、约1100mg至约1525mg、约1100mg至约1500mg、约1100mg至约1475mg、约1100mg至约1450mg、约1100mg至约1425mg、约1100mg至约1400mg、约1100mg至约1375mg、约1100mg至约1350mg、约1100mg至约1325mg、约1100mg至约1300mg、约1100mg至约1275mg、约1100mg至约1250mg、约1100mg至约1225mg、约1100mg至约1200mg、约1100mg至约1175mg、约1100mg至约1150mg、约1100mg至约1125mg、约1125mg至约1800mg、约1125mg至约1775mg、约1125mg至约1750mg、约1125mg至约1725mg、约1125mg至约1700mg、约1125mg至约1675mg、约1125mg至约1650mg、约1125mg至约1625mg、约1125mg至约1600mg、约1125mg至约1575mg、约1125mg至约1550mg、约1125mg至约1525mg、约1125mg至约1500mg、约1125mg至约1475mg、约1125mg至约1450mg、约1125mg至约1425mg、约1125mg至约1400mg、约1125mg至约1375mg、约1125mg至约1350mg、约1125mg至约1325mg、约1125mg至约1300mg、约1125mg至约1275mg、约1125mg至约1250mg、约1125mg至约1225mg、约1125mg至约1200mg、约1125mg至约1175mg、约1125mg至约1150mg、约1150mg至约1800mg、约1150mg至约1775mg、约1150mg至约1750m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在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约1350mg至约3600mg(例如，约1800mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如通过IV或SC施用。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约1350mg至约3600mg(例如，约1800mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约1350mg至约3600mg(例如，约1800mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在前述方面中的任一方面，该抗类胰蛋白酶抗体的该第一剂量(C1D1)和/或该抗类胰蛋白酶抗体的任何附加剂量可以为约1350mg至约3600mg、约1350mg至约3550mg、约1350mg至约3500mg、约1350mg至约3450mg、约1350mg至约3400mg、约1350mg至约3350mg、约1350mg至约3300mg、约1350mg至约3250mg、约1350mg至约3200mg、约1350mg至约3150mg、约1350mg至约3100mg、约1350mg至约3050mg、约1350mg至约3000mg、约1350mg至约2950mg、约1350mg至约2900mg、约1350mg至约2850mg、约1350mg至约2800mg、约1350mg至约2750mg、约1350mg至约2700mg、约1350mg至约2650mg、约1350mg至约2600mg、约1350mg至约2550mg、约1350mg至约2500mg、约1350mg至约2450mg、约1350mg至约2400mg、约1350mg至约2350mg、约1350mg至约2300mg、约1350mg至约2250mg、约1350mg至约2200mg、约1350mg至约2150mg、约1350mg至约2100mg、约1350mg至约2050mg、约1350mg至约2000mg、约1350mg至约1950mg、约1350mg至约1900mg、约1350mg至约1850mg、约1350mg至约1800mg、约1350mg至约1750mg、约1350mg至约1700mg、约1350mg至约1650mg、约1350mg至约1600mg、约1350mg至约1550mg、约1350mg至约1500mg、约1350mg至约1450mg、约1350mg至约1400mg、约1400mg至约3600mg、约1400mg至约3550mg、约1400mg至约3500mg、约1400mg至约3450mg、约1400mg至约3400mg、约1400mg至约3350mg、约1400mg至约3300mg、约1400mg至约3250mg、约1400mg至约3200mg、约1400mg至约3150mg、约1400mg至约3100mg、约1400mg至约3050mg、约1400mg至约3000mg、约1400mg至约2950mg、约1400mg至约2900mg、约1400mg至约2850mg、约1400mg至约2800mg、约1400mg至约2750mg、约1400mg至约2700mg、约1400mg至约2650mg、约1400mg至约2600mg、约1400mg至约2550mg、约1400mg至约2500mg、约1400mg至约2450mg、约1400mg至约2400mg、约1400mg至约2350mg、约1400mg至约2300mg、约1400mg至约2250mg、约1400mg至约2200mg、约1400mg至约2150mg、约1400mg至约2100mg、约1400mg至约2050mg、约1400mg至约2000mg、约1400mg至约1950mg、约1400mg至约1900mg、约1400mg至约1850mg、约1400mg至约1800mg、约1400mg至约1750mg、约1400mg至约1700mg、约1400mg至约1650mg、约1400mg至约1600mg、约1400mg至约1550mg、约1400mg至约1500mg、约1400mg至约1450mg、约1450mg至约3600mg、约1450mg至约3550mg、约1450mg至约3500mg、约1450mg至约3450mg、约1450mg至约3400mg、约1450mg至约3350mg、约1450mg至约3300mg、约1450mg至约3250mg、约1450mg至约3200mg、约1450mg至约3150mg、约1450mg至约3100mg、约1450mg至约3050mg、约1450mg至约3000mg、约1450mg至约2950mg、约1450mg至约2900mg、约1450mg至约2850mg、约1450mg至约2800mg、约1450mg至约2750mg、约1450mg至约2700mg、约1450mg至约2650mg、约1450mg至约2600mg、约1450mg至约2550mg、约1450mg至约2500mg、约1450mg至约2450mg、约1450mg至约2400mg、约1450mg至约2350mg、约1450mg至约2300mg、约1450mg至约2250mg、约1450mg至约2200mg、约1450mg至约2150mg、约1450mg至约2100mg、约1450mg至约2050mg、约1450mg至约2000mg、约1450mg至约1950mg、约1450mg至约1900mg、约1450mg至约1850mg、约1450mg至约1800mg、约1450mg至约1750mg、约1450mg至约1700mg、约1450mg至约1650mg、约1450mg至约1600mg、约1450mg至约1550mg、约1450mg至约1500mg、约1500mg至约3600mg、约1500mg至约3550mg、约1500mg至约3500mg、约1500mg至约3450mg、约1500mg至约3400mg、约1500mg至约3350mg、约1500mg至约3300mg、约1500mg至约3250mg、约1500mg至约3200mg、约1500mg至约3150mg、约1500mg至约3100mg、约1500mg至约3050mg、约1500mg至约3000mg、约1500mg至约2950mg、约1500mg至约2900mg、约1500mg至约2850mg、约1500mg至约2800mg、约1500mg至约2750mg、约1500mg至约2700mg、约1500mg至约2650mg、约1500mg至约2600mg、约1500mg至约2550mg、约1500mg至约2500mg、约1500mg至约2450mg、约1500mg至约2400mg、约1500mg至约2350mg、约1500mg至约2300mg、约1500mg至约2250mg、约1500mg至约2200mg、约1500mg至约2150mg、约1500mg至约2100mg、约1500mg至约2050mg、约1500mg至约2000mg、约1500mg至约1950mg、约1500mg至约1900mg、约1500mg至约1850mg、约1500mg至约1800mg、约1500mg至约1750mg、约1500mg至约1700mg、约1500mg至约1650mg、约1500mg至约1600mg、约1500mg至约1550mg、约1550mg至约3600mg、约1550mg至约3550mg、约1550mg至约3500mg、约1550mg至约3450mg、约1550mg至约3400mg、约1550mg至约3350mg、约1550mg至约3300mg、约1550mg至约3250mg、约1550mg至约3200mg、约1550mg至约3150mg、约1550mg至约3100mg、约1550mg至约3050mg、约1550mg至约3000mg、约1550mg至约2950mg、约1550mg至约2900mg、约1550mg至约2850mg、约1550mg至约2800mg、约1550mg至约2750mg、约1550mg至约2700mg、约1550mg至约2650mg、约1550mg至约2600mg、约1550mg至约2550mg、约1550mg至约2500mg、约1550mg至约2450mg、约1550mg至约2400mg、约1550mg至约2350mg、约1550mg至约2300mg、约1550mg至约2250mg、约1550mg至约2200mg、约1550mg至约2150mg、约1550mg至约2100mg、约1550mg至约2050mg、约1550mg至约2000mg、约1550mg至约1950mg、约1550mg至约1900mg，约1550mg至约1850mg、约1550mg至约1800mg、约1550mg至约1750mg、约1550mg至约1700mg、约1550mg至约1650mg、约1550mg至约1600mg、约1600mg至约3600mg、约1600mg至约3550mg、约1600mg至约3500mg、约1600mg至约3450mg、约1600mg至约3400mg、约1600mg至约3350mg、约1600mg至约3300mg、约1600mg至约3250mg、约1600mg至约3200mg、约1600mg至约3150mg、约1600mg至约3100mg、约1600mg至约3050mg、约1600mg至约3000mg、约1600mg至约2950mg、约1600mg至约2900mg、约1600mg至约2850mg、约1600mg至约2800mg、约1600mg至约2750mg、约1600mg至约2700mg、约1600mg至约2650mg、约1600mg至约2600mg、约1600mg至约2550mg、约1600mg至约2500mg、约1600mg至约2450mg、约1600mg至约2400mg、约1600mg至约2350mg、约1600mg至约2300mg、约1600mg至约2250mg、约1600mg至约2200mg、约1600mg至约2150mg、约1600mg至约2100mg、约1600mg至约2050mg、约1600mg至约2000mg、约1600mg至约1950mg、约1600mg至约1900mg、约1600mg至约1850mg、约1600mg至约1800mg、约1600mg至约1750mg、约1600mg至约1700mg、约1600mg至约1650mg、约1650mg至约3600mg、约1650mg至约3550mg、约1650mg至约3500mg、约1650mg至约3450mg、约1650mg至约3400mg、约1650mg至约3350mg、约1650mg至约3300mg、约1650mg至约3250mg、约1650mg至约3200mg、约1650mg至约3150mg、约1650mg至约3100mg、约1650mg至约3050mg、约1650mg至约3000mg、约1650mg至约2950mg、约1650mg至约2900mg、约1650mg至约2850mg、约1650mg至约2800mg、约1650mg至约2750mg、约1650mg至约2700mg、约1650mg至约2650mg、约1650mg至约2600mg、约1650mg至约2550mg、约1650mg至约2500mg、约1650mg至约2450mg、约1650mg至约2400mg、约1650mg至约2350mg、约1650mg至约2300mg、约1650mg至约2250mg、约1650mg至约2200mg、约1650mg至约2150mg、约1650mg至约2100mg、约1650mg至约2050mg、约1650mg至约2000mg、约1650mg至约1950mg、约1650mg至约1900mg、约1650mg至约1850mg、约1650mg至约1800mg、约1650mg至约1750mg、约1650mg至约1700mg、约1700mg至约3600mg、约1700mg至约3550mg、约1700mg至约3500mg、约1700mg至约3450mg、约1700mg至约3400mg、约1700mg至约3350mg、约1700mg至约3300mg、约1700mg至约3250mg、约1700mg至约3200mg、约1700mg至约3150mg、约1700mg至约3100mg、约1700mg至约3050mg、约1700mg至约3000mg、约1700mg至约2950mg、约1700mg至约2900m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在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括约1800mg至约4000mg(例如，约3600mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如通过IV或SC施用。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括约1800mg至约4000mg(例如，约3600mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括约1800mg至约4000mg(例如，约3600mg)的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在前述方面中的任一方面，该抗类胰蛋白酶抗体的该第一剂量(C1D1)和/或该抗类胰蛋白酶抗体的任何附加剂量可以为约1800mg至约4000mg、约1800mg至约3900mg、约1800mg至约3800mg、约1800mg至约3700mg、约1800mg至约3600mg、约1800mg至约3500mg、约1800mg至约3400mg、约1800mg至约3300mg、约1800mg至约3200mg、约1800mg至约3100mg、约1800mg至约3000mg、约1800mg至约2900mg、约1800mg至约2800mg、约1800mg至约2700mg、约1800mg至约2600mg、约1800mg至约2500mg、约1800mg至约2400mg、约1800mg至约2300mg、约1800mg至约2200mg、约1800mg至约2100mg、约1800mg至约2000mg、约1800mg至约1900mg、约1900mg至约4000mg、约1900mg至约3900mg、约1900mg至约3800mg、约1900mg至约3700mg、约1900mg至约3600mg、约1900mg至约3500mg、约1900mg至约3400mg、约1900mg至约3300mg、约1900mg至约3200mg、约1900mg至约3100mg、约1900mg至约3000mg、约1900mg至约2900mg、约1900mg至约2800mg、约1900mg至约2700mg、约1900mg至约2600mg、约1900mg至约2500mg、约1900mg至约2400mg、约1900mg至约2300mg、约1900mg至约2200mg、约1900mg至约2100mg、约1900mg至约2000mg、约2000mg至约4000mg、约2000mg至约3900mg、约2000mg至约3800mg、约2000mg至约3700mg、约2000mg至约3600mg、约2000mg至约3500mg、约2000mg至约3400mg、约2000mg至约3300mg、约2000mg至约3200mg、约2000mg至约3100mg、约2000mg至约3000mg、约2000mg至约2900mg、约2000mg至约2800mg、约2000mg至约2700mg、约2000mg至约2600mg、约2000mg至约2500mg、约2000mg至约2400mg、约2000mg至约2300mg、约2000mg至约2200mg、约2000mg至约2100mg、约2100mg至约4000mg、约2100mg至约3900mg、约2100mg至约3800mg、约2100mg至约3700mg、约2100mg至约3600mg、约2100mg至约3500mg、约2100mg至约3400mg、约2100mg至约3300mg、约2100mg至约3200mg、约2100mg至约3100mg、约2100mg至约3000mg、约2100mg至约2900mg、约2100mg至约2800mg、约2100mg至约2700mg、约2100mg至约2600mg、约2100mg至约2500mg、约2100mg至约2400mg、约2100mg至约2300mg、约2100mg至约2200mg、约2200mg至约4000mg、约2200mg至约3900mg、约2200mg至约3800mg、约2200mg至约3700mg、约2200mg至约3600mg、约2200mg至约3500mg、约2200mg至约3400mg、约2200mg至约3300mg、约2200mg至约3200mg、约2200mg至约3100mg、约2200mg至约3000mg、约2200mg至约2900mg、约2200mg至约2800mg、约2200mg至约2700mg、约2200mg至约2600mg、约2200mg至约2500mg、约2200mg至约2400mg、约2200mg至约2300mg、约2300mg至约4000mg、约2300mg至约3900mg、约2300mg至约3800mg、约2300mg至约3700mg、约2300mg至约3600mg、约2300mg至约3500mg、约2300mg至约3400mg、约2300mg至约3300mg、约2300mg至约3200mg、约2300mg至约3100mg、约2300mg至约3000mg、约2300mg至约2900mg、约2300mg至约2800mg、约2300mg至约2700mg、约2300mg至约2600mg、约2300mg至约2500mg、约2300mg至约2400mg、约2400mg至约4000mg、约2400mg至约3900mg、约2400mg至约3800mg、约2400mg至约3700mg、约2400mg至约3600mg、约2400mg至约3500mg、约2400mg至约3400mg、约2400mg至约3300mg、约2400mg至约3200mg、约2400mg至约3100mg、约2400mg至约3000mg、约2400mg至约2900mg、约2400mg至约2800mg、约2400mg至约2700mg、约2400mg至约2600mg、约2400mg至约2500mg、约2500mg至约4000mg、约2500mg至约3900mg、约2500mg至约3800mg、约2500mg至约3700mg、约2500mg至约3600mg、约2500mg至约3500mg、约2500mg至约3400mg、约2500mg至约3300mg、约2500mg至约3200mg、约2500mg至约3100mg、约2500mg至约3000mg、约2500mg至约2900mg、约2500mg至约2800mg、约2500mg至约2700mg、约2500mg至约2600mg、约2600mg至约4000mg、约2600mg至约3900mg、约2600mg至约3800mg、约2600mg至约3700mg、约2600mg至约3600mg、约2600mg至约3500mg、约2600mg至约3400mg、约2600mg至约3300mg、约2600mg至约3200mg、约2600mg至约3100mg、约2600mg至约3000mg、约2600mg至约2900mg、约2600mg至约2800mg、约2600mg至约2700mg、约2700mg至约4000mg、约2700mg至约3900mg、约2700mg至约3800mg、约2700mg至约3700mg、约2700mg至约3600mg、约2700mg至约3500mg、约2700mg至约3400mg、约2700mg至约3300mg、约2700mg至约3200mg、约2700mg至约3100mg、约2700mg至约3000mg、约2700mg至约2900mg、约2700mg至约2800mg、约2800mg至约4000mg、约2800mg至约3900mg、约2800mg至约3800mg、约2800mg至约3700mg、约2800mg至约3600mg、约2800mg至约3500mg、约2800mg至约3400mg、约2800mg至约3300mg、约2800mg至约3200mg、约2800mg至约3100mg、约2800mg至约3000mg、约2800mg至约2900mg、约2900mg至约4000mg、约2900mg至约3900mg、约2900mg至约3800mg、约2900mg至约3700mg、约2900mg至约3600mg、约2900mg至约3500mg、约2900mg至约3400mg、约2900mg至约3300mg、约2900mg至约3200mg、约2900mg至约3100mg、约2900mg至约3000mg、约3000mg至约4000mg、约3000mg至约3900mg、约3000mg至约3800mg、约3000mg至约3700mg、约3000mg至约3600mg、约3000mg至约3500mg、约3000mg至约3400mg、约3000mg至约3300mg、约3000mg至约3200mg、约3000mg至约3100mg、约3100mg至约4000mg、约3100mg至约3900mg、约3100mg至约3800mg、约3100mg至约3700mg、约3100mg至约3600mg、约3100mg至约3500mg、约3100mg至约3400mg、约3100mg至约3300mg、约3100mg至约3200mg、约3200mg至约4000mg、约3200mg至约3900mg、约3200mg至约3800mg、约3200mg至约3700mg、约3200mg至约3600mg、约3200mg至约3500mg、约3200mg至约3400mg、约3200mg至约3300mg、约3300mg至约4000mg、约3300mg至约3900mg、约3300mg至约3800mg、约3300mg至约3700mg、约3300mg至约3600mg、约3300mg至约3500mg、约3300mg至约3400mg、约3400mg至约4000mg、约3400mg至约3900mg、约3400mg至约3800mg、约3400mg至约3700mg、约3400mg至约3600mg、约3400mg至约3500mg、约3500mg至约4000mg、约3500mg至约3900mg、约3500mg至约3800mg、约3500mg至约3700mg、约3500mg至约3600mg、约3600mg至约4000mg、约3600mg至约3900mg、约3600mg至约3800mg、约3600mg至约3700mg、约3700mg至约4000mg、约3700mg至约3900mg、约3700mg至约3800mg、约3800mg至约4000mg、约3800mg至约3900mg或约3900mg至约4000mg。
在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU))的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括选自300mg、450mg、600mg、750mg、900mg、1350mg、1800mg或3600mg中的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。该C1D1可以例如静脉内(IV)或皮下(SC)施用(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在一些方面，本文公开的剂量中的任何剂量都可以IV施用。可以使用任何合适的IV施用方法，包括注射(例如，弹丸式注射)或输注。在一些实例中，抗类胰蛋白酶抗体可以通过输注进行IV施用。例如，IV输注可以使用由重力提供的压力(例如，滴注)或使用泵(例如，输注泵)。在一些实例中，IV输注可以是连续的或间歇的。在一些实例中，中心静脉导管、外周静脉导管、经外周置入中心静脉导管(PICC)、中线导管或可植入端口可用于IV施用。在一些实例中，抗类胰蛋白酶抗体可以使用泵来进行IV施用。任何合适的泵都可用于IV施用，例如，输注泵(例如，流动式输注泵或固定式输注泵)、注射泵、贴片泵或大容积泵(LVP)。
在其他方面，本文公开的剂量中的任何剂量都可以SC施用。可以使用任何合适的SC施用方法，包括注射(例如，弹丸式注射)或输注。例如，抗类胰蛋白酶抗体可以使用泵(例如，贴片泵、注射泵(例如，带有输注装置的注射泵)或输注泵(例如，流动式输注泵或固定式输注泵))、预填充注射器、笔式注射器或自我注射器来进行SC施用。
例如，在本文公开的方法或用途中的任何方法或用途中，可以使用泵来SC施用抗类胰蛋白酶抗体。在一些实例中，泵可用于方便患者或医疗保健提供者(HCP)、改善安全特性(例如，就药物的作用机制或IV相关感染的风险而言)和/或用于联合疗法。可以使用任何合适的泵，例如，贴片泵、注射泵(例如，带有输注装置的注射泵)、输注泵(例如，流动式输注泵或固定式输注泵)或LVP。在特定实例中，可以使用贴片泵来SC施用抗类胰蛋白酶抗体。在一些实例中，泵(例如，贴片泵)可以是可佩戴或贴身泵(例如，可佩戴或贴身贴片泵)，例如，Enable贴身输注器或West可穿戴注射器(例如，West10可穿戴注射器)。在其他实例中，抗类胰蛋白酶抗体可以使用注射泵(例如，带有输注装置的注射泵)来进行SC施用。
例如，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括300mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了治疗患者CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括450mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了治疗患者CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括750mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括900mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括1350mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括1800mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了治疗患者CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括3600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了在治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者中供使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括选自300mg、450mg、600mg、750mg、900mg、1350mg、1800mg或3600mg中的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括300mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括450mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括750mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在进一步的实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括900mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括1350mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括1800mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括3600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括选自300mg、450mg、600mg、750mg、900mg、1350mg、1800mg或3600mg中的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括300mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括450mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括750mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括900mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括1350mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在仍进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括1800mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括3600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在本文公开的方面中的任一方面，该给药周期可以进一步包括一个或多个附加剂量的该抗类胰蛋白酶抗体。该给药周期可以包括任何合适数量的附加剂量(例如，1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个、21个、22个、23个、24个、25个、26个、27个、28个、29个、30个、31个、32个、33个、34个、35个、36个、37个、38个、39个、40个、41个、42个、43个、44个、45个、46个、47个、48个、49个、50个、51个、52个、53个、54个、55个、56个、57个、58个、59个、60个、61个、62个、63个、64个、65个、66个、67个、68个、69个、70个、71个、72个、73个、74个、75个、76个、77个、78个、79个、80个、81个、82个、83个、84个、85个、86个、87个、88个、89个、90个、91个、92个、93个、94个、95个、96个、97个、98个、99个、100个或更多个附加剂量)的该抗类胰蛋白酶抗体。例如，在一些方面，该给药周期可以包括第二剂量(C1D2)。在另一个实例中，在一些方面，该给药周期可以包括C1D2和第三剂量(C1D3)。该一个或多个附加剂量可以等于或不等于该C1D1。例如，在一些方面，该给药周期包括第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D2和该C1D3各自等于该C1D1。该一个或多个附加剂量可以通过任何合适的施用途径施用，例如IV或SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3选自300mg、450mg、600mg、750mg、900mg、1350mg、1800mg或3600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为300mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为450mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为750mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为900mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为1350mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在仍进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为1800mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为3600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了在治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者中供使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中该抗类胰蛋白酶抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3选自300mg、450mg、600mg、750mg、900mg、1350mg、1800mg或3600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，本文提供了在治疗患有CSU的患者中供使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为300mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了在治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者中供使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为450mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了在治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者中供使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又另一个实例中，本文提供了在治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者中供使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括750mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在进一步的实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为900mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了在治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者中供使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为1350mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在仍进一步的实例中，本文提供了在治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者中供使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为1800mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了在治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者中供使用的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为3600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3选自300mg、450mg、600mg、750mg、900mg、1350mg、1800mg或3600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为300mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为450mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为750mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为900mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为1350mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在仍进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为1800mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为3600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
每个给药周期的剂量能以任何合适的时间间隔向受试者施用，例如每周一次(Q1W)、每两周一次(Q2W)、每三周一次(Q3W)、每四周一次(Q4W)、每六周一次(Q6W)，或每八周一次(Q8W)。例如，在一些方面，每四周(Q4W)向该受试者施用该给药周期的剂量。
例如，在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括每四周一次(Q4W)以300mg SC、300mg IV、450mg SC、450mg IV、600mg SC、600mg IV、750mg SC、750mg IV、900mg SC、900mg IV、1350mgSC、1350mg IV、1800mg SC、1800mg IV、3600mg SC或3600mg IV的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。在一些情况下，剂量为300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV。
例如，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括每四周一次(Q4W)以300mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)300mg IV的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)450mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)450mg IV的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)600mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)600mg IV的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在又另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)750mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)750mg IV的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)900mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)900mg IV的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在又另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)1350mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在又进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)1350mg IV的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在又另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)1800mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在仍进一步的实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)1800mg IV的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)3600mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以每四周一次(Q4W)3600mg IV的剂量向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中每四周一次(Q4W)以选自300mg SC、300mg IV、450mg SC、450mg IV、600mg SC、600mg IV、750mg SC、750mgIV、900mg SC、900mg IV、1350mg SC、1350mg IV、1800mg SC、1800mgIV、3600mg SC或3600mgIV的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。在一些情况下，剂量为300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV。
例如，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)300mgSC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)300mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)450mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)450mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)600mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)600mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在又另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)750mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)750mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在又另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)900mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在进一步的实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)900mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在又另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)1350mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在又进一步的实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)1350mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在又另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)1800mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在仍进一步的实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)1800mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在又另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)3600mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)，其中以每四周一次(Q4W)3600mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于每四周一次(Q4W)以选自300mg SC、300mg IV、450mg SC、450mg IV、600mgSC、600mg IV、750mg SC、750mg IV、900mg SC、900mg IV、1350mg SC、1350mg IV、1800mgSC、1800mg IV、3600mg SC或3600mg IV的剂量向患有CSU的患者施用。在一些情况下，剂量为300mg SC、600mgSC、900mg IV或1800mg IV。
例如，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)300mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用。
例如，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)300mg IV的剂量向患有CSU的患者施用。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)450mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)450mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该药物。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)600mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)600mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该药物。
在又另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)750mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用。
在进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)750mg IV的剂量向患有CSU的患者施用。
在又另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)900mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用。
在进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)900mg IV的剂量向患有CSU的患者施用。
在又另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)1350mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用。
在又进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)1350mg IV的剂量向患有CSU的患者施用。
在又另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)1800mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用。
在仍进一步的实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)1800mg IV的剂量向患有CSU的患者施用。
在又另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)3600mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU的患者施用。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以每四周一次(Q4W)3600mg IV的剂量向患有CSU的患者施用该药物。
每个给药周期可以具有任何合适的长度。
例如，在一些方面，每个给药周期可以具有约57天的长度。
每个给药周期的剂量可以在该给药周期的任何合适的日期施用。例如，在一些方面，在该给药周期的第1天施用该C1D1，在该给药周期的第29天(±1天)施用该C1D2，并且在该给药周期的第57天(±1天)施用该C1D3。
在其他方面，该给药周期可以具有约48周的长度。例如，在一些方面，该给药周期的剂量每四周(Q4W)施用，持续48周。例如，在一些方面，在该给药周期的第0周施用该C1D1，在该给药周期的第4周施用C1D2，在该给药周期的第8周施用C1D3，在该给药周期的第12周施用C1D3，在该给药周期的第16周施用C1D4，在该给药周期的第20周施用C1D5，在该给药周期的第24周施用C1D6，在该给药周期的第28周施用C1D7，在该给药周期的第32周施用C1D8，在该给药周期的第36周施用C1D9，在该给药周期的第40周施用C1D10，在该给药周期的第44周施用C1D11，并且在该给药周期的第48周施用C1D12。
在其他方面，给药周期可以无限期地继续，例如，当患者对治疗有响应时或直到患者经历复发。例如，可以向患者施用抗类胰蛋白酶抗体(例如抗类胰蛋白酶β抗体)，例如每周一次(Q1W)、每两周一次(Q2W)、每三周一次(Q3W)、每四周一次(Q4W)、每六周一次(Q6W)或每八周一次(Q8W)，无限期。例如，在一些方面，每四周一次(Q4W)无期限地向该受试者施用该给药周期的剂量。
本文所述的给药方案可以包括任何合适数量的给药周期。例如，在一些方面，该给药方案包括一个给药周期或由一个给药周期组成。在其他方面，该给药方案可以包括多于一个给药周期(例如，2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个或更多个给药周期)。
任何合适的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)可用于本文所述的方面中的任一方面。例如，可以使用下文第IV节A小节中描述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，所述抗类胰蛋白酶抗体可以是美国专利号10,738,131或10,752,703；美国专利申请公开号US2018/0230233；或国际专利申请公开号WO 2018/148585中描述的任何抗类胰蛋白酶抗体。
例如，该抗类胰蛋白酶(例如，抗类胰蛋白酶β)抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体可以包括以下互补决定区(CDR)中的一个、两个、三个、四个、五个或所有六个：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ IDNO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ IDNO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在一个方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
例如，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括300mg SC的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括600mg SC的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括900mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括1800mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ IDNO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ IDNO:6)的氨基酸序列。
例如，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括300mg SC的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ IDNO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括600mg SC的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括900mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括1800mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个方面，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括选自300mg SC、600mg SC、900mgIV或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ IDNO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ IDNO:6)的氨基酸序列。
例如，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括300mg SC的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括600mg SC的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括900mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括1800mg IV的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在一些方面，该给药周期进一步包括第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该C1D2和该C1D3各自等于该C1D1。
在一些方面，每四周(Q4W)向受试者施用该给药周期的剂量。
在一些方面，该给药周期具有约57天的长度。
在一些方面，在该给药周期的第1天施用该C1D1，在该给药周期的第29天(±1天)施用该C1D2，并且在该给药周期的第57天(±1天)施用该C1D3。
在一些方面，该给药方案由一个给药周期组成。
另一方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案中向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括两个至六个剂量，其中在给药周期中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体，且其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ IDNO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ IDNO:6)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案中向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括两个至六个剂量，其中在给药周期中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体，且其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制备用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括两个至六个剂量，其中在给药周期中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案中向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)以选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶抗体β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ IDNO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ IDNO:6)的氨基酸序列。
例如，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用300mg SC剂量的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ IDNO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用600mg SC的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用900mg IV的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的方法，该方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用1800mg IV的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次以选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用该抗类胰蛋白酶β抗体(Q4W)，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQID NO:6)的氨基酸序列。
例如，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用300mg SC剂量的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用600mg SC的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用900mg IV的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用1800mg IV的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制备用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)以选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
例如，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)以300mg的剂量SC施用该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用600mgSC的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用900mgIV的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在另一个实例中，本文提供了抗类胰蛋白酶β抗体在制造用于治疗患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者的药物中的用途，其中该药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中该给药周期包括每四周一次(Q4W)施用1800mgIV的该抗类胰蛋白酶β抗体，其中该抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在本文提供的任何方面，该抗体可包含：(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。
例如，在一些方面，该抗体可包含：(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面，该VH结构域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。
在另一个实例中，在一些方面，该抗体可包含(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。在一些方面，该VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
在本文描述的任何方面，该VH结构域可包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，并且该VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
在另一个实例中，在本文所述的任何方面，所述抗体可包含(a)重链，其包含与SEQID NO:9的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含与SEQID NO:10的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。例如，在一些方面，所述抗体可包括(a)重链，其包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ IDNO:10的氨基酸序列。
在另一个实例中，在本文所述的任何方面，所述抗体可包含(a)重链，其包含与SEQID NO:11的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含与SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。例如，在一些方面，所述抗体可包括(a)重链，其包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQID NO:10的氨基酸序列。
本公开的方法、供使用的组合物(例如，供使用的抗类胰蛋白酶抗体)和用途可用于治疗任何合适类型的CSU。
在一些方面，CSU是抗组胺药难治的。
在一些方面，CSU是第二代H1抗组胺药(sgH1-AH)难治的。
在一些方面，患者：(i)已有CSU诊断大于或等于(≥)6个月；(ii)在治疗前的任何时间已出现瘙痒和风团超过(>)连续6个周，尽管与此时间段期间护理标准一致地，目前正在使用sgH1-AH；(iii)与针对CSU的护理标准疗法一致地，已在治疗前至少连续14(-4/+2天)开始接受稳定剂量的sgH1-AH；和/或(iv)在C1D1之前7天内，具有≥16的7天内总计荨麻疹活动度评分(UAS7)症状评分。
在一些方面，患者的UAS7症状评分≥16。
在一些方面，患者的慢性荨麻疹指数(CU)是阳性的。
在一些方面，患者正在接受背景sgH1-AH疗法。例如，在一些方面，患者可以接受西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、卢帕他定或比拉斯汀。
在一些方面，背景sgH1-AH疗法包含西替利嗪10-40mg每天一次(QD)、左西替利嗪5-20mg QD、非索非那定180-720mg QD、氯雷他定10-40mg QD、地氯雷他定5-20mg QD、卢帕他定10-40mg QD，或比拉斯汀20-80mg QD。
在一些方面，如果症状恶化，则患者在24小时时期内接受单剂量的挽救疗法。
在一些方面，挽救疗法包含最多10mg氯雷他定或最多10mg西替利嗪。
在一些方面，与安慰剂相比，治疗导致患者在第12周时的UAS7基线有所改善。
在一些方面，(i)治疗导致荨麻疹得到良好控制(第12周时UAS7小于或等于(≤)6)；或者(ii)治疗导致在第12周时达到完全反应(UAS7＝0)。
本文公开的方面中的任一方面可包括向该患者施用一种或多种附加治疗剂。可以使用任何合适的另外的治疗剂，例如抗组胺药(例如，sgH1-AH，例如西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、卢帕他定、比拉斯汀或其组合)、抗IgE抗体(例如，奥马珠单抗或利格利珠单抗(也称为QGE031))、脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂(例如GSK2646264)、抗唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素8(Siglec-8)抗体(例如，lirentelimab(也称为AK002))、布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(例如依鲁替尼或芬布替尼)、白三烯受体拮抗剂(LTRA)(例如孟鲁司特、扎鲁司特或普仑司特)、白三烯合成抑制剂(齐留通)、在2型T辅助细胞(CRTh2)拮抗剂(例如AZD1981)上表达的趋化剂受体同源分子、白细胞介素1(IL-1)拮抗剂(例如抗IL-1抗体，例如抗IL-1β抗体，例如卡那单抗)、白细胞介素5(IL-5)拮抗剂(例如抗IL-5抗体(例如美泊利珠单抗)或抗IL-5受体α抗体(例如贝那利珠单抗))、氨苯砜、环孢菌素A或其任何组合。用于治疗CSU的示例性另外的治疗剂在例如Min等人Allergy Asthma Immunol.Res.11(4):470-481,2019中描述。在一些实例中，可以以比抗组胺剂的标准剂量更高的剂量施用抗组胺药(例如，sgH1-AH，例如西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、卢帕他定、比拉斯汀或其组合)，例如，剂量比标准剂量高出4倍。一种或多种另外的治疗剂可以是CSU的护理标准(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH，例如西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、卢帕他定、比拉斯汀或其组合))。本领域技术人员将能够酌情选择合适的护理标准。
联合疗法可以提供“协同作用”并证明是“协同的”，即，当活性成分一起使用时所达到的效果大于单独使用化合物所产生的效果之和。当活性成分如下时，可获得协同效应：(1)共同配制并且以联合单位剂型同时施用或递送；(2)交替或作为单独的制剂并行递送；或(3)通过某些其他方案。联合施用包括使用单独的制剂或单一药物制剂的共同施用，以及以任何顺序连续施用，其中优选在一定时间段内两种(或全部)活性剂同时发挥其生物学活性。当采用交替疗法递送时，当化合物依次施用或递送时(例如通过在单独的注射器中分别注射)，可获得协同效果。一般而言，在交替疗法中，顺序即依次施用有效剂量的每种活性成分，而在联合疗法中，一起施用有效剂量的两种或多种活性成分。当顺序施用时，可以两次或更多次施用组合物。
上述此类联合疗法涵盖联合施用(其中两种或更多种治疗剂被包含在同一制剂或分开的制剂中)和单独施用，在单独施用的情况下，药剂(例如，抗类胰蛋白酶抗体)或其药物组合物的施用可以在施用附加治疗剂之前、同时和/或之后发生。在一个方面，药剂(例如，抗类胰蛋白酶抗体)或其药物组合物的施用以及附加治疗剂的施用发生在彼此的约一个月内；或约一周、两周或三周内；或约一天、两天、三天、四天、五天或六天内；或约1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时或9小时内；或约1分钟、5分钟、10分钟、20分钟、30分钟、40分钟或50分钟内。对于涉及顺序施用的方面，可以在施用附加治疗剂之前或之后施用药剂(例如，抗类胰蛋白酶抗体)。
在本文所述的方面中的任一方面，抗类胰蛋白酶抗体和任何附加治疗剂可通过任何合适的方式施用，包括肠胃外、腹膜内、肌肉内、静脉内、皮内、经皮、动脉内、病灶内、颅内、关节内、前列腺内、胸膜内、气管内、鞘内、鼻内、阴道内、直肠内、局部、瘤内、腹膜内、皮下、结膜下、囊内、粘膜、心包内、脐内、眼内、眶内、口服、局部、透皮、玻璃体内、眼周、结膜、眼球筋膜下、前房内、视网膜下、眼球后、管内、通过吸入、通过注射、通过植入、通过输注、通过连续输注、通过局部灌注直接浸泡靶细胞、通过导管、通过灌洗、以乳脂液或脂质组合物形式施用。施用可以是全身的或局部的。此外，拮抗剂可适当地通过脉冲输注施用，例如，其中拮抗剂的剂量递减。
在本文所述的方面中的任一方面，可以静脉内施用抗类胰蛋白酶抗体和任何附加治疗剂。
在本文所述的方面中的任一方面，抗类胰蛋白酶抗体和任何附加治疗剂可以皮下(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))施用。
任何治疗剂(例如，抗类胰蛋白酶抗体)、任何附加治疗剂或其药物组合物将以符合良好医疗实践的方式配制、给药和施用。本文公开了抗类胰蛋白酶抗体的剂量。附加治疗剂的剂量是本领域已知的。在这种情况下需要考虑的因素包括所治疗的特定疾患、所治疗的特定哺乳动物、个体患者的临床病症、疾患的原因、药剂的递送部位、施用方法、施用的时间安排，以及执业医师已知的其他因素。治疗剂(例如，抗类胰蛋白酶抗体)或其药物组合物不一定而是任选地用目前用于预防或治疗所讨论的疾患(例如，CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU))的一种或多种药剂配制。此类其他药剂的有效量取决于所用制剂中存在的抗体的量、疾患或治疗的类型，以及上面讨论的其他因素。这些通常以与本文所述相同的剂量和施用途径使用，或以本文所述剂量的约1％至99％使用，或以任何剂量且通过经验/临床上确定为合适的任何途径使用。
作为一个实例，为了预防或治疗疾病，抗体的适当剂量(当单独使用或与一种或多种其他附加治疗剂组合使用时)将取决于待治疗的疾病类型、抗体的类型、疾病的严重程度和病程、施用抗体用于预防还是治疗目的、先前的疗法、患者的病史和对抗体的反应以及主治医师的酌处权。抗体适当地一次或在一系列治疗中施用于患者。取决于疾病的类型和严重程度，约1μg/kg至15mg/kg(例如，0.1mg/kg至10mg/kg)的抗体可以是例如通过一次或多次单独施用或通过连续输注而向患者施用的初始候选剂量。取决于上述因素，一种典型的日剂量的范围可以为约1μg/kg至200mg/kg或更多。对于数天或更长时间的重复施用，取决于病症，治疗通常会持续直至发生所需的疾病症状抑制。抗体的一种示例性剂量的范围为约0.05mg/kg至约10mg/kg。因此，可以向患者施用约0.5mg/kg、2.0mg/kg、4.0mg/kg或10mg/kg(或它们的任何组合)的一种或多种剂量。例如，可以每月一次施用剂量。可施用初始更高负荷剂量，然后施用一次或多次更低剂量。然而，其他剂量方案可能有用。通过常规技术和测定可以容易地监测该疗法的进展。在一些方面，可以施用约50mg/mL至约200mg/mL(例如，约50mg/mL、约60mg/mL、约70mg/mL、约80mg/mL、约90mg/mL、约100mg/mL、约110mg/mL、约120mg/mL、约130mg/mL、约140mg/mL、约150mg/mL、约160mg/mL、约170mg/mL、约180mg/mL、约190mg/mL或约200mg/mL)的剂量的抗体。
IV.组合物和药物制剂
任何合适的组合物(例如，抗类胰蛋白酶抗体)或其药物制剂都可用于本文所述的方法、供使用的组合物和用途。适用于本文所述的方法、供使用的组合物和用途的非限制性实例在下文进一步描述。
A.抗类胰蛋白酶抗体
任何合适的抗类胰蛋白酶抗体都可用于本发明的方法、供使用的组合物和用途。例如，抗类胰蛋白酶抗体可以是美国专利号10,738,131和10,752,703；美国专利申请公开号US2018/0230233；或国际专利申请公开号WO 2018/148585中描述的任何抗类胰蛋白酶抗体。
在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)可以包括选自以下中的至少一个、至少两个、至少三个、至少四个、至少五个或所有六个CDR：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列或与SEQ IDNO:1至6中的任一个具有至少约80％序列同一性(例如，81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性)的上述一种或多种CDR及其一种或多种变体的组合。例如，在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体包括(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ IDNO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ IDNO:6)的氨基酸序列。
在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)可以包括(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少90％序列同一性(例如，至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列，或SEQ IDNO:7的氨基酸序列的序列；(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少90％序列同一性(例如，至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列，或SEQ ID NO:8的氨基酸序列的序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。例如，在一些方面，该VH结构域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。在一些方面，该VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。在具体的方面，VH结构域包含SEQID NO:7的氨基酸序列并且VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)可包括：(a)重链，其包含与SEQ ID NO:9的氨基酸序列具有至少90％序列同一性(例如，至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列，或SEQ ID NO:9的氨基酸序列的序列；和(b)轻链，其包含与SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少90％序列同一性(例如，至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列，或SEQ ID NO:10的氨基酸序列的序列。例如，在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)包含：(a)重链，其包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ IDNO:10的氨基酸序列。
在其他方面，抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)可包含(a)重链，其包含与SEQ ID NO:11的氨基酸序列具有至少90％序列同一性(例如，至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列，或SEQ ID NO:11的氨基酸序列的序列；和(b)轻链，其包含与SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少90％序列同一性(例如，至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列，或SEQ ID NO:10的氨基酸序列的序列。例如，在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)包含：(a)重链，其包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体是与前述抗体中的任一种抗体结合相同表位的抗体。在一些方面，抗体是否结合相同的表位或竞争结合人类胰蛋白酶β1是通过表位分选测定来确定的。在一些方面，表位分选测定是诸如在WO 2018/148585的第C节实例3中描述的表位分选测定。在一些方面，人类胰蛋白酶β1单体蛋白通过与NHS-PEG4生物素反应在Lys残基处被生物素化。生物素化单体在动力学缓冲液(ForteBio,Inc.)中被稀释至5μg/ml，并固定在链霉亲和素感测器尖端(ForteBio,Inc.)上。固定步骤之后，人类胰蛋白酶β1固定感测器被第一抗体饱和，稀释为10-20μg/ml，然后与稀释为2.5μg/ml的第二抗体结合。在一些方面，表位分选测定在30℃下执行。
在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体是与前述抗体中的任一种抗体竞争结合、交叉阻断前述抗体中的任一种抗体或被前述抗体中的任一种抗体交叉阻断的抗体。
明确考虑了用于本文列举的方面中的任一方面的任何此类抗类胰蛋白酶抗体可具有下文第1-7节中描述的特征中的单独的或组合的任何特征。
1.抗体亲和力
在某些方面，本文提供的抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体)具有的解离常数(KD)≤1μM、≤100nM、≤10nM、≤1nM、≤0.1nM、≤0.01nM、≤1pM或≤0.1pM(例如，10-6M或更少，例如，10-6M至10-9M或更少，例如，10-9M至10-13M或更少)。例如，在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体以约100nM或更低(例如，100nM或更低、10nM或更低、1nM或更低、100pM或更低、10pM或更低、1pM或更低或者0.1pM或更低)的KD结合类胰蛋白酶(例如，人类胰蛋白酶，例如，人类胰蛋白酶β)。在一些方面，该抗体以约10nM或更低(例如，10nM或更低、1nm或更低、100pM或更低、10pM或更低、1pM或更低或者0.1pM或更低)的KD结合类胰蛋白酶(例如，人类胰蛋白酶，例如，人类胰蛋白酶β)。在一些方面，该抗体以约1nM或更低(例如，1nm或更低、100pM或更低、10pM或更低、1pM或更低或者0.1pM或更低)的KD结合类胰蛋白酶(例如，人类胰蛋白酶，例如，人类胰蛋白酶β)。在一些方面，上文或本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体以约0.5nM或更低(例如，0.5nm或更低、400pM或更低、300pM或更低、200pM或更低、100pM或更低、50pM或更低、25pM或更低、10pM或更低、1pM或更低或者0.1pM或更低)的KD结合类胰蛋白酶(例如，人类胰蛋白酶，例如，人类胰蛋白酶β)。在一些方面，该抗体以约0.1nM至约0.5nM之间(例如，约0.1nM、约0.2nM、约0.3nM、约0.4nM或约0.5nM)的KD结合类胰蛋白酶(例如，人类胰蛋白酶，例如，人类胰蛋白酶β)。在一些方面，该抗体以约0.4nM的KD结合类胰蛋白酶(例如，人类胰蛋白酶，例如，人类胰蛋白酶β)。在一些方面，该抗体以约0.18nM的KD结合类胰蛋白酶(例如，人类胰蛋白酶，例如，人类胰蛋白酶β)。本文所述的其他抗体中的任何抗体可以如上文关于抗类胰蛋白酶抗体所述的亲和力与其抗原结合。
在一个方面，通过放射性标记的抗原结合测定法(RIA)测量KD。在一个方面，采用目的抗体的Fab形式及其抗原进行RIA。例如，通过在一系列未标记的抗原滴定存在下用最小浓度(125I)标记的抗原平衡Fab，然后用抗Fab抗体包被的板捕获结合的抗原，来测量Fab对抗原的溶液结合亲和力(参见，例如，Chen等人J.Mol.Biol.293:865-881,1999)。为了确定用于测定的条件，用在50mM碳酸钠(pH 9.6)中5μg/ml捕获抗Fab抗体(Cappel Labs)包被微孔板(Thermo Scientific)过夜，随后在室温(大约23℃)下用在PBS中2％(w/v)牛血清白蛋白阻断二至五小时。在非吸附板(Nunc#269620)中，将100pM或26pM[125I]-抗原与目标Fab的系列稀释液混合(例如，与Presta等人Cancer Res.57:4593-4599,1997中抗-VEGF抗体、Fab-12的评价一致)。然后将目的Fab孵育过夜；然而，孵育可以持续更长时间(例如，约65小时)以确保达到平衡。此后，将混合物转移至捕获板以在室温下孵育(例如，一小时)。随后移除溶液并且用在PBS中的0.1％聚山梨酯20洗涤该板八次。当板已干燥时，添加150μl/孔的闪烁体(MICROSCINT-20TM；Packard)，并在TOPCOUNTTMγ计数器(Packard)上对板计数十分钟。选择给出小于或等于20％最大结合的各Fab的浓度以用于竞争性结合测定中。
根据另一个方面，使用表面等离子体共振测定法测量KD。例如，使用或(BIAcore,Inc.,Piscataway,NJ)在25℃下用固定的抗原CM5芯片以约10个响应单位(RU)执行测定。在一个方面，根据供应商说明书，用N-乙基-N'-(3-二甲基氨基丙基)-碳化二亚胺盐酸盐(EDC)及N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化羧甲基化的葡聚糖生物感测器芯片(CM5,BIACORE,Inc.)。将抗原用10mM乙酸钠，pH 4.8稀释至5μg/ml(约0.2μM)，之后以5μl/分钟的流速进行注射以获得大约10响应单位(RU)的偶联蛋白质。注射抗原之后，注射1M乙醇胺以阻断未反应的基团。关于动力学测量，在25℃下以大约25μl/min的流速，注射在含有0.05％聚山梨酯20表面活性剂(PBST)的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的Fab的两倍连续稀释液(0.78nM至500nM)。使用简单的一对一Langmuir结合模型(Evaluation Software 3.2版)，通过同时拟合缔合与解离感测器图来计算缔合速率(kon)与解离速率(koff)。平衡解离常数(KD)计算为比率koff/kon。参见，例如，Chen等人(J.Mol.Biol.293:865-881,1999)。如果通过上述表面等离子体共振测定得出缔合速率超过106M-1s-1，则可通过使用荧光淬灭技术来确定缔合速率，即如在分光计诸如配备止流装置的分光光度计(Aviv Instruments)或8000系列SLM-AMINCOTM分光光度计(ThermoSpectronic)中用搅拌比色杯所测得的，在浓度渐增的抗原存在下，测量在25℃下PBS pH 7.2中的20nM抗抗原抗体(Fab形式)的荧光发射强度(激发＝295nm；发射＝340nm，16nm带通)的增加或减少。
在一些方面，KD是使用SPR测定来测量的。在一些方面，SPR测定可使用T200或等效装置。在一些方面，Series S CM5感测器芯片(或等效感测器芯片)固定有单克隆小鼠抗人IgG(Fc)抗体，随后在流动池上捕获抗类胰蛋白酶抗体。将以3倍稀释的一系列His标记的人类胰蛋白酶β1单体(SEQ ID NO：128)以30μl/min的流速进样。以3分钟的缔合和10分钟的解离来分析每个样品。该测定在25℃下执行。每次注射之后，使用3M MgCl2再生芯片。通过从以相似密度捕获不相关IgG的流动池中减去响应单位(RU)来校正结合响应。同时拟合kon和koff的1:1Languir模型用于动力学分析。
2.抗体片段
在某些方面，本文提供的抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体)是抗体片段。抗体片段包括但不限于Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')2、Fv、和scFv片段，以及下文描述的其他片段。有关某些抗体片段的综述，参见Hudson等人Nat.Med.9:129-134(2003)。关于scFv片段的综述，参见，例如，Pluckthün在The Pharmacology of Monoclonal Antibodies,第113卷,Rosenburg和Moore编辑,(Springer-Verlag,New York),第269-315页(1994)中所述；还可参见WO 93/16185；以及美国专利号5,571,894和5,587,458。对于包含挽救受体结合表位残基且具有延长的体内半衰期的Fab片段和F(ab')2片段的讨论，参见美国专利号5,869,046。
双抗体是具有两个抗原结合位点的抗体片段，其可以是二价或双特异性的。参见，例如，EP 404,097；WO 1993/01161；Hudson等人Nat.Med.9:129-134,2003；和Hollinger等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:6444-6448,1993。关于三抗体和四抗体的描述也可参见Hudson等人Nat.Med.9:129-134,2003。
单结构域抗体为包含抗体的全部或部分重链可变结构域或者全部或部分轻链可变结构域的抗体片段。在某些方面，单结构域抗体为人单结构域抗体(参见，例如美国专利号6,248,516B1)。
抗体片段可以通过各种技术制备，包括但不限于完整抗体的蛋白水解消化以及由重组宿主细胞(例如，大肠杆菌或噬菌体)产生，如本文所述。
3.嵌合和人源化抗体
在某些方面，本文提供的抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体)是嵌合抗体。某些嵌合抗体在例如美国专利号4,816,567和Morrison等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA,81:6851-6855,1984)。在一个实例中，嵌合抗体包含非人可变区(例如，源自小鼠、大鼠、仓鼠、兔或非人灵长类动物(诸如猴)的可变区)和人恒定区。在另一个实例中，嵌合抗体为其中类别或亚类已经与亲本抗体的类别或亚类改变的“类别转换”抗体。嵌合抗体包括其抗原结合片段。
在某些方面，嵌合抗体是人源化抗体。通常，将非人抗体人源化以减少对人的免疫原性，同时保留亲本非人抗体的特异性和亲和力。通常，人源化抗体包含一个或多个可变结构域，其中HVR(或其部分)源自非人抗体，并且FR(或其部分)源自人抗体序列。人源化抗体任选地还将包含人恒定区的至少一部分。在一些方面，人源化抗体中的一些FR残基被来自非人抗体(例如，HVR残基所来源于的抗体)的相应残基取代，例如以恢复或改善抗体特异性或亲和力。
人源化抗体及其制备方法例如综述于以下参考文献：Almagro等人Front.Biosci.13:1619-1633,2008，并在例如下述文献中进行了进一步描述：Riechmann等人Nature 332:323-329，1988；Queen等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033,1989；美国专利号5,821,337、7,527,791、6,982,321和7,087,409；Kashmiri等人Methods36:25-34,2005(描述特异性决定区(SDR)移植)；Padlan,Mol.Immunol.28:489-498,1991(描述“表面重修”)；Dall’Acqua等人Methods 36:43-60,2005(描述“FR改组”)；和Osbourn等人Methods 36:61-68,2005和Klimka等人Br.J.Cancer,83:252-260,2000(描述FR改组的“引导选择”方法)。
可用于人源化的人框架区包括但不限于：使用“最佳拟合”方法选择的框架区(参见例如，Sims等人J.Immunol.151:2296,1993)；源自轻链或重链可变区特定亚组的人抗体的共有序列的框架区(参见，例如，Carter等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA,89:4285,1992；和Presta等人J.Immunol.,151:2623,1993)；人成熟(体细胞突变)框架区或人种系框架区(参见，例如，Almagro等人Front.Biosci.13:1619-1633,2008)；以及源自筛选FR文库的框架区(参见，例如，Baca等人J.Biol.Chem.272:10678-10684,1997和Rosok等人J.Biol.Chem.271:22611-22618,1996)。
4.人抗体
在某些方面，本文提供的抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体)是人抗体。可以使用本领域已知的各种技术来产生人抗体。以下文献对人类抗体进行了一般性描述：van Dijk等人Curr.Opin.Pharmacol.5:368-74,2001和Lonberg,Curr.Opin.Immunol.20:450-459,2008。
可以通过以下方式来制备人抗体：将免疫原施用于转基因动物，所述转基因动物已被修饰以响应于抗原激发而产生具有人可变区的完整人抗体或完整抗体。此类动物通常含有全部或部分人免疫球蛋白基因座，所述全部或部分人免疫球蛋白基因座替代内源性免疫球蛋白基因座，或者在动物的染色体外存在或随机整合至动物的染色体中。在此类转基因小鼠中，内源性免疫球蛋白基因座通常已被灭活。关于从转基因动物得到人抗体的方法的综述，参见Lonberg,Nat.Biotech.23:1117-1125,2005。另参见，例如，描述XENOMOUSETM技术的美国专利号6,075,181和6,150,584；描述技术的美国专利号5,770,429；描述K-M技术的美国专利号7,041,870，以及描述技术的美国专利申请公开号US2007/0061900。可以进一步修饰来自由此类动物产生的完整抗体的人可变区，例如通过与不同的人恒定区组合。
人抗体也可以通过基于杂交瘤的方法制备。已经描述了用于产生人单克隆抗体的人骨髓瘤和小鼠-人杂交骨髓瘤细胞系。(参见，例如，Kozbor J.Immunol.133:3001,1984；Brodeur等人Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications第51-63页(Marcel Dekker,Inc.,New York,1987)；以及Boerner等人J.Immunol.147:86，1991)。通过人B细胞杂交瘤技术生产的人抗体也描述于Li等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA,103:3557-3562,2006中。另外的方法包括例如在美国专利号7,189,826(描述了从杂交瘤细胞系产生单克隆人IgM抗体)和Ni,Xiandai Mianyixue,26(4):265-268,2006(描述了人-人杂交瘤)中描述的那些方法。下述文献也描述了人类杂交瘤技术(Trioma技术)：Vollmers等人Histology and Histopathology 20(3):927-937,2005以及Vollmers等人Methods andFindings in Experimental and Clinical Pharmacology 27(3):185-91,2005。
人抗体还可以通过分离选自人源噬菌体展示文库的Fv克隆可变结构域序列产生。然后可以将此类可变结构域序列与预期的人恒定结构域结合。从抗体文库中选择人抗体的技术描述如下。
5.源自文库的抗体
可以通过筛选组合文库中具有一种或多种所需活性的抗体来分离抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体)。例如，本领域已知多种方法用于产生噬菌体展示文库并筛选此类文库以获得具有所需结合特征的抗体。此类方法的综述参见，例如，Hoogenboom等人，收录于Methods in Molecular Biology178:1-37(O’Brien等人编，Human Press，Totowa，NJ，2001)，并且进一步描述于例如McCafferty等人Nature 348:552-554，1990；Clackson等人Nature 352:624-628(1991)；Marks等人J.Mol.Biol.222:581-597，1992；Marks等人收录于Methods in Molecular Biology 248:161-175(Lo编，Human Press，Totowa，NJ，2003)；Sidhu等人J.Mol.Biol.338(2):299-310(2004)；Lee等人J.Mol.Biol.340(5):1073-1093,2004；Fellouse,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101(34):12467-12472,2004；和Lee等人J.Immunol.Methods 284(1-2):119-132,2004。
在某些噬菌体展示方法中，将VH和VL基因组库通过聚合酶链式反应(PCR)单独克隆，并在噬菌体文库中随机重组，然后可以从该噬菌体文库中筛选抗原结合噬菌体，如以下文献所述：Winter等人Ann.Rev.Immunol.,12:433-455,1994。噬菌体通常将抗体片段展示为单链Fv(scFv)片段或Fab片段。来自经免疫的来源的文库提供针对免疫原的高亲和力抗体，而无需构建杂交瘤。可替代地，可以克隆初始组库(例如，来自人)以提供针对广泛的非自身抗原和自身抗原的抗体的单一来源，而无需任何免疫，如以下文献所述：Griffiths等人EMBO J.12：725-734,1993。最后，还可通过以下方式来合成初始文库：克隆来自干细胞的未重排的V基因区段；以及使用含有随机序列的PCR引物来编码高度可变的HVR3区域并完成体外重排，如以下文献所述：Hoogenboom等人J.Mol.Biol.,227:381-388,1992。描述人抗体噬菌体文库的专利出版物包括，例如：美国专利号5,750,373和美国专利公开号2005/0079574、2005/0119455、2005/0266000、2007/0117126、2007/0160598、2007/0237764、2007/0292936和2009/0002360。
在本文中从人抗体文库分离出的抗体或抗体片段被认为是人抗体或人抗体片段。
6.多特异性抗体
在某些方面，本文提供的抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体)是多特异性抗体，例如，双特异性抗体。多特异性抗体是对至少两个不同位点具有结合特异性的单克隆抗体。例如，关于抗类胰蛋白酶抗体，在某些方面，双特异性抗体可以结合类胰蛋白酶的两个不同表位。在某些方面，结合特异性中的一种是针对类胰蛋白酶的，并且另一种是针对任何其他抗原(例如，另外的生物分子)的。在某些方面，双特异性抗体可结合类胰蛋白酶的两个不同的表位。在其他方面，一种结合特异性是针对类胰蛋白酶(例如，人类胰蛋白酶，例如，人类胰蛋白酶β)的，并且另一种是针对任何其他抗原(例如，另外的生物分子，例如，IL-13、IL-4、IL-5、IL-17、IL-33、IgE、M1素、CRTH2或TRPA)的。因此，双特异性抗体可以对以下具有结合特异性：类胰蛋白酶和IL-13；类胰蛋白酶和IgE；类胰蛋白酶和IL-4；类胰蛋白酶和IL-5；类胰蛋白酶和IL-17，或类胰蛋白酶和IL-33。特别地，双特异性抗体可以对类胰蛋白酶和IL-13或类胰蛋白酶和IL-33具有结合特异性。在其他特定方面，双特异性抗体可以对类胰蛋白酶和IgE具有结合特异性。双特异性抗体可以制备为全长抗体或抗体片段。
制备多特异性抗体的技术包括但不限于具有不同特异性的两个免疫球蛋白重链-轻链对的重组共表达(参见，Milstein等人Nature 305:537,1983；WO 93/08829；和Traunecker等人EMBO J.10:3655，1991)和“杵臼”工程化(参见例如，美国专利号5,731,168)。多特异性抗体也可以通过以下方法来制备：工程化静电转向效应，以用于制备抗体Fc-异源二聚体分子(WO 2009/089004A1)；交联两种或更多种抗体或片段(参见，例如，美国专利号4,676,980以及Brennan等人Science,229:81,1985)；使用亮氨酸拉链产生双特异性抗体(参见，例如，Kostelny等人J.Immunol.,148(5):1547-1553,1992)；使用“双抗体”技术来制备双特异性抗体片段(参见，例如，Hollinger等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:6444-6448,1993)；并使用单链Fv(scFv)二聚体(参见，例如Gruber等人J.Immunol.152:5368,1994)；以及按照以下所述制备三特异性抗体：例如Tutt等人J.Immunol.147:60,1991。
具有三个或更多个功能性抗原结合位点的工程化抗体，包括“章鱼抗体”，也包括在本文中(参见，例如，US2006/0025576A1)。
本文的抗体或片段还包括“双重作用Fab”或“DAF”，其包含与类胰蛋白酶以及其他不同抗原结合的抗原结合位点(参见，例如，US 2008/0069820)。
杵臼
使用杵臼作为产生多特异性抗体的方法，描述于例如美国专利号5,731,168，WO2009/089004，US2009/0182127，US2011/0287009，Marvin和Zhu,Acta Pharmacol.Sin.(2005)26(6):649-658；和Kontermann(2005)Acta Pharmacol.Sin.26:1-9。下面提供简短的非限制性讨论。
“突起”是指至少一条氨基酸侧链，其从第一多肽的界面突出，因此可定位在相邻界面(即第二多肽的界面)的补偿腔中，以稳定异源多聚体，从而例如比同源多聚体形成更倾向于异源多聚体形成。突起可以存在于原始界面中，或者可以合成引入(例如，通过改变编码界面的核酸)。在一些方面，编码第一多肽的界面的核酸被改变以编码突起。为此，用编码至少一个“输入”氨基酸残基(其具有比原始氨基酸残基更大的侧链体积)的核酸替换在第一多肽的界面中编码至少一个“原始”氨基酸残基的核酸。应当理解，可以有多于一个的原始和相应的输入残基。各种氨基残基的侧链体积显示在，例如，US2011/0287009的表1或美国专利号7,642,228的表1中。
在一些方面，用于形成突起的输入残基是选自精氨酸(R)、苯基丙氨酸(F)、酪氨酸(Y)和色氨酸(W)的天然存在的氨基酸残基。在一些方面，输入残基是色氨酸或酪氨酸。在一些方面，用于形成突起的原始残基具有小的侧链体积，诸如丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸或缬氨酸。例如，参见美国专利号7,642,228。
“腔”是指从第二多肽的界面凹入的至少一个氨基酸侧链，因此在第一多肽的相邻界面上容纳相应的突起。腔可以存在于原始界面中，或者可以合成引入(例如，通过改变编码界面的核酸)。在一些方面，编码第二多肽的界面的核酸被改变以编码腔。为此，用编码至少一个“输入”氨基酸残基(其具有比原始氨基酸残基更小的侧链体积)的DNA替换在第二多肽的界面中编码至少一个“原始”氨基酸残基的核酸。应当理解，可以有多于一个的原始和相应的输入残基。在一些方面，用于形成腔的输入残基是选自丙氨酸(A)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)和缬氨酸(V)的天然存在的氨基酸残基。在一些方面，输入残基是丝氨酸、丙氨酸或苏氨酸。在一些方面，用于形成腔的原始残基具有大的侧链体积，诸如酪氨酸、精氨酸、苯基丙氨酸或色氨酸。
突起在腔中是“可定位的”，这表示突起和腔分别在第一多肽和第二多肽的界面上的空间位置以及突起和腔的大小使得突起可以位于腔中而不显著干扰界面上第一多肽和第二多肽的正常缔合。由于突起(诸如Tyr、Phe和Trp)通常未从界面的轴垂直延伸，而是具有优选的构象，因此在一些方面，突起与相应腔的对齐可能取决于基于以下内容对突起/腔对进行的建模：三维结构，诸如通过X射线晶体学或核磁共振(NMR)获得的三维结构。这可以使用本领域广泛接受的技术来实现。
在一些方面，IgG1恒定区中的杵突变是T366W。在一些方面，IgG1恒定区中的臼突变包括选自T366S、L368A和Y407V中的一种或多种突变。在一些方面，IgG1恒定区中的臼突变包括T366S、L368A和Y407V。
在一些方面，IgG4恒定区中的杵突变是T366W。在一些方面，IgG4恒定区中的臼突变包括选自T366S、L368A和Y407V中的一种或多种突变。在一些方面，IgG4恒定区中的臼突变包括T366S、L368A和Y407V。
7.抗体变体
在某些方面中，设想了本文提供的抗体的氨基酸序列变体。例如，可能期望改善抗体的结合亲和力和/或其他生物学特性，诸如抑制活性。抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体)的氨基酸序列变体可通过将适当的修饰引入编码该抗体的核苷酸序列中或通过肽合成来制备。此类修饰包括例如抗体氨基酸序列内残基的缺失、和/或插入和/或取代。可以进行缺失、插入和取代的任何组合以实现最终构建体，前提条件为最终构建体具有所需特征，例如，抗原结合。
a)取代、插入和缺失变体
在某些方面，提供了具有一个或多个氨基酸取代的抗体变体。用于取代突变的目的位点包括HVR(例如，CDR)和FR。保守取代显示在表A中的“优选取代”标题下。更多实质性改变提供于表A中的“示例性取代”标题下，并且在下文参考氨基酸侧链类别进行了进一步描述。可以将氨基酸取代引入目标抗体中，并对产物进行所需活性(例如保留/改善的抗原结合、降低的免疫原性，或改善的ADCC或CDC)筛选。
表A
可根据共同的侧链特性将氨基酸分组：
(1)疏水性：正亮氨酸、Met、Ala、Val、Leu、Ile；
(2)中性亲水性：Cys、Ser、Thr、Asn、Gln；
(3)酸性：Asp、Glu；
(4)碱性：His、Lys、Arg；
(5)影响链取向的残基：Gly，Pro；
(6)芳族：Trp、Tyr、Phe。
非保守性取代将需要用这些类别中的一个的成员交换另一类别。
一种类型的取代变体涉及取代亲本抗体(例如，人源化抗体或人抗体)的一个或多个高可变区残基。通常，相对于亲本抗体，选为用于进一步研究的一个或多个所得变体将在某些生物学特性方面(例如，亲和力增加、免疫原性降低)有改变(例如，改善)和/或将基本上保留亲本抗体的某些生物学特性。示例性置换变体为亲和力成熟抗体，例如，其可使用诸如本文所述的那些基于噬菌体展示的亲和力成熟技术方便地生成。简言之，将一个或多个HVR残基突变并且将变体抗体展示在噬菌体上并针对特定生物活性(例如结合亲和力)进行筛选。
例如，可改变(例如，取代)HVR，以改善抗体亲和力。此类改变可以在HVR“热点”中进行，即由在体细胞成熟过程期间经历高频突变的密码子编码的残基(参见，例如，Chowdhury,Methods Mol.Biol.207:179-196，2008)，和/或使抗原和所得变体VH或VL接触测试结合亲和力的残基。通过构建并自二级文库重新选择来进行亲和力成熟已在例如Hoogenboom等人Methods in Molecular Biology 178:1-37(O'Brien等人编,HumanPress,Totowa,NJ,2001)中有所描述。在亲和力成熟的某些方面，通过多种方法(例如，易错PCR、链改组或寡核苷酸定向诱变)的任何一种将多样性引入选择用于成熟的可变基因中。然后创建一个二级文库。随后对该文库进行筛选以鉴别具有所需亲和力的任何抗体变体。引入多样性的另一种方法涉及HVR定向方法，其中将若干HVR残基(例如，每次4至6个残基)随机化。参与抗原结合的HVR残基可例如使用丙氨酸扫描突变或建模来特异性地鉴定。具体而言，常常靶向HVR-H3和HVR-L3。
在某些方面，取代、插入或缺失可发生在一个或多个HVR内，只要此类改变基本上不降低抗体的抗原结合能力即可。例如，可在HVR中进行基本上不降低结合亲和力的保守性改变(例如，如本文提供的保守性取代)。此类改变可以在HVR的抗原接触残基之外。在上文提供的变体VH和VL序列的某些方面，每个HVR保持不变，或包含不超过一个、两个或三个氨基酸取代。
可用于鉴别可被靶向突变的抗体残基或区域的方法称作“丙氨酸扫描突变”，如由Cunningham等人Science 244:1081-1085,1989所述。在此方法中，鉴定残基或一组靶残基(例如，带电残基，诸如Arg、Asp、His、Lys和Glu)并用中性或带负电的氨基酸(例如，Ala或聚丙氨酸)替换以确定抗体与抗原的相互作用是否受到影响。可在对初始取代展示功能敏感性的氨基酸位置引入其他取代。可替代地或另外地，利用抗原-抗体复合物的晶体结构鉴别抗体与抗原之间的接触点。可靶向或消除作为取代的候选的此类接触残基和相邻残基。可筛选变体以确定它们是否具备期望的特性。
氨基酸序列插入包括长度范围为一个残基至含有一百个或更多个残基的多肽的氨基和/或羧基末端融合，以及一个或多个氨基酸残基的序列内插入。末端插入的实例包括具有N末端甲硫氨酰残基的抗体。抗体分子的其他插入变体包括与增加抗体的血清半衰期的酶(例如，对于ADEPT)或多肽的抗体的N末端或C末端的融合。
b)糖基化变体
在某些方面，本文提供的抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体)被改变以增加或减少抗体糖基化的程度。糖基化位点向抗体的添加或缺失可通过改变氨基酸序列以产生或去除一个或多个糖基化位点而方便地实现。
当抗体包含Fc区时，附接于其上的碳水化合物可以被改变。由哺乳动物细胞产生的天然抗体通常包含支链的双触角寡糖，该双触角寡糖通常通过N-键合连接至Fc区的CH2结构域的Asn297。参见，例如，Wright等人TIBTECH 15:26-32,1997。寡糖可包括各种碳水化合物，例如，甘露糖、N-乙酰基葡糖胺(GlcNAc)、半乳糖和唾液酸，以及附接至双触角寡糖结构的“茎”中的GlcNAc的岩藻糖。在一些方面中，可对本发明的抗体中的寡糖进行修饰，以产生具有某些改善的特性的抗体变体。
在一个方面，提供了抗体变体，其具有缺乏(直接或间接地)附接至Fc区的岩藻糖的碳水化合物结构。例如，此类抗体中岩藻糖的含量可以为1％至80％、1％至65％、5％至65％或20％至40％。岩藻糖的含量通过计算Asn 297上糖链内岩藻糖的平均含量相对于通过MALDI-TOF质谱法测定的附接于Asn 297的所有糖结构(例如，复杂、杂交和高甘露糖结构)的总和来确定，例如，如WO 2008/077546中所述。Asn297是指位于Fc区中约297位的天冬酰胺残基(Fc区残基的Eu编号)；然而，由于抗体中的微小序列变化，Asn297也可以位于297位上游或下游大约±3个氨基酸，即在294位和300位之间。此类岩藻糖基化变体可具有改善的ADCC功能。参见，例如，美国专利公开号US2003/0157108和2004/0093621。有关“去岩藻糖化”或“岩藻糖缺陷型”抗体变体包括：US2003/0157108；WO 2000/61739；WO 2001/29246；US2003/0115614；US2002/0164328；US2004/0093621；US2004/0132140；US 2004/0110704；US2004/0110282；US2004/0109865；WO 2003/085119；WO 2003/084570；WO 2005/035586；WO2005/035778；WO 2005/053742；WO 2002/031140；Okazaki等人J.Mol.Biol.336:1239-1249,2004；Yamane-Ohnuki等人Biotech.Bioeng.87:614,2004。能够生产去岩藻糖基化抗体的细胞系的实例包括蛋白质岩藻糖基化缺陷型Lec13 CHO细胞(Ripka等人Arch.Biochem.Biophys.249:533-545,1986；US2003/0157108；和WO 2004/056312 A1，尤其是实施例11)，以及敲除细胞系，诸如α-1,6-岩藻糖基转移酶基因、FUT8、敲除CHO细胞(参见，例如，Yamane-Ohnuki等人Biotech.Bioeng.87:614,2004；Kanda等人Biotechnol.Bioeng.94(4):680-688,2006；和WO 2003/085107)。
进一步提供了包含两分型寡糖的抗体变体，例如，其中附接至抗体的Fc区的双角寡糖被GlcNAc两分。此类抗体变体可具有减少的岩藻糖基化和/或改善的ADCC功能。此类抗体变体的实例描述于例如WO 2003/011878；美国专利号6,602,684；和US2005/0123546中。还提供了在连接于Fc区的寡糖中具有至少一个半乳糖残基的抗体变体。这样的抗体变体可以具有改善的CDC功能。此类抗体变体描述于例如WO 1997/30087、WO 1998/58964和WO1999/22764中。
c)Fc区变体
在某些方面，一个或多个氨基酸修饰可引入本文提供的抗体(例如，抗类胰蛋白酶抗体)的Fc区中，从而生成Fc区变体。Fc区变体可包含人Fc区序列(例如人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 Fc区)，其在一个或多个氨基酸位置上包含氨基酸修饰(例如取代)。
在某些方面，本发明考虑了具有一些但不是全部效应子功能的抗体变体，这使其成为应用的期望候选物，其中体内的抗体的半衰期为重要的而某些效应子功能(诸如补体和ADCC)为不必要的或有害的。可以进行体外和/或体内细胞毒性测定，以确认CDC和/或ADCC活性的降低/耗尽。例如，可以进行Fc受体(FcR)结合测定以确保抗体缺乏FcγR结合(因此可能缺乏ADCC活性)，但是保留FcRn结合能力。介导ADCC的主要细胞NK细胞仅表达FcγRIII，而单核细胞表达FcγRI、FcγRII和FcγRIII。造血细胞上的FcR表达汇总于下述文献第464页上表3中：Ravetch等人Annu.Rev.Immunol.9:457-492,1991。评估目的分子的ADCC活性的体外测定的非限制性实例描述于美国专利号5,500,362(参见，例如，Hellstrom等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 83:7059-7063,1986和Hellstrom等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82:1499-1502,1985；美国专利号5,821,337(参见Bruggemann等人J.Exp.Med.166:1351-1361,1987)。可替代地，可以采用非放射性测定方法(参见，例如，用于流式细胞术的ACTITM非放射性细胞毒性测定(CellTechnology,Inc.Mountain View,CA)；以及CytoTox非放射性细胞毒性测定(Promega,Madison,WI))。用于此类测定的有用效应细胞包括外周血单核细胞(PBMC)和自然杀伤(NK)细胞。可替代地或另外地，目的分子的ADCC活性可以在体内评估，例如，在诸如以下文献中公开的动物模型中评估：Clynes等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95:652-656,1998。也可以进行C1q结合测定以确认抗体不能结合C1q，因此缺乏CDC活性。参见例如WO 2006/029879和WO 2005/100402中的C1q和C3c结合ELISA。为评估补体活化，可以执行CDC测定(参见，例如，Gazzano-Santoro等人J.Immunol.Methods 202:163,1996；Cragg等人Blood 101:1045-1052,2003；和Cragg等人Blood 103:2738-2743,2004)。FcRn结合和体内清除/半衰期测定也可以使用本领域已知的方法执行(参见例如Petkova等人Intl.Immunol.18(12):1759-1769,2006)。
具有降低的效应子功能的抗体包括具有Fc区残基238、265、269、270、297、327和329中的一者或多者的取代的那些(美国专利号6,737,056)。此类Fc突变体包括在第265、269、270、297和327位氨基酸中两个或更多个处具有取代的Fc突变体，包括所谓的“DANA”Fc突变体，其残基265和297被取代为丙氨酸(美国专利号7,332,581)。
描述了具有改善的或降低的与FcR的结合的某些抗体变体。(参见，例如，美国专利号6,737,056；WO 2004/056312，以及Shields等人J.Biol.Chem.9(2):6591-6604,2001)。
在某些方面，抗体变体包含具有一个或多个改善ADCC的氨基酸取代的Fc区，例如，在Fc区的298、333和/或334位的取代(残基的EU编号)。
在一些方面，在Fc区中进行改变，产生改变(即，改善或减少)的C1q结合和/或补体依赖性细胞毒性(CDC)，例如，如美国专利号6194551、WO 99/51642和Idusogie等人J.Immunol.164:4178-4184,2000中所述。
具有增加的半衰期和改善的与新生儿Fc受体(FcRn，负责将母体IgG转移至胎儿)结合的抗体(Guyer等人J.Immunol.117:587,1976和Kim等人J.Immunol.24:249,1994)描述于US2005/0014934中。那些抗体包含Fc区，该Fc区中具有改善Fc区与FcRn的结合的一个或多个取代。此类Fc变体包括在以下Fc区残基中的一处或多处具有取代的Fc变体：238、256、265、272、286、303、305、307、311、312、317、340、356、360、362、376、378、380、382、413、424或434，例如对Fc区残基434的取代(美国专利号7,371,826)。
有关Fc区变体的其他实例，另请参见Duncan等人Nature 322:738-40,1988；美国专利号5,648,260和5,624,821；和WO 94/29351。
d)经半胱氨酸工程化改造的抗体变体
在某些方面，可期望产生经半胱氨酸工程化改造的抗体，例如“thioMAbs”，其中抗体的一个或多个残基被半胱氨酸残基取代。在特定实施例中，取代的残基存在于抗体的可接近位点。如本文进一步描述的，通过用半胱氨酸取代那些残基，从而将反应性硫醇基团定位于抗体的可接近位点，并且可用于将抗体与其他部分(诸如药物部分或接头-药物部分)缀合，以产生免疫缀合物。在某些方面，可用半胱氨酸取代下列残基中的任何一个或多个：轻链的V205(Kabat编号)；重链的A118(EU编号)；和重链Fc区的S400(EU编号)。可如例如美国专利号7,521,541中所述生成半胱氨酸工程化的抗体。
e)抗体衍生物
在某些方面，本文提供的抗体可被进一步修饰以包含本领域已知的并且容易获得的附加非蛋白质部分。适用于抗体衍生化的部分包括但不限于水溶性聚合物。水溶性聚合物的非限制性示例包括但不限于聚乙二醇(PEG)、乙二醇/丙二醇的共聚物、羧甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚-1,3-二氧戊环、聚-1,3,6-三噁烷、乙烯/马来酸酐共聚物、聚氨基酸(均聚物或无规共聚物)和葡聚糖或聚(正乙烯基吡咯烷酮)聚乙二醇、丙二醇均聚物、聚环氧丙烷/环氧乙烷共聚物、聚氧乙烯化多元醇(例如，甘油)、聚乙烯醇以及它们的混合物。由于其在水中的稳定性，聚乙二醇丙醛在制造中可具有优势。聚合物可具有任何分子量，并且可以具有支链或不具有支链。连接至抗体的聚合物的数目可变化，并且如果连接了多于一个聚合物，那么它们可以为相同或不同的分子。通常，可基于以下考虑因素确定用于衍生化的聚合物的数量和/或类型，这些考虑因素包括但不限于抗体待改善的特定特性或功能、抗体衍生物是否将用于限定条件下的疗法等。
在另一方面，提供了抗体和可通过暴露于辐射而选择性地加热的非蛋白质性部分的缀合物。一方面，非蛋白质部分是碳纳米管(Kam等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102:11600-11605,2005)。辐射可具有任何波长，并且包括但不限于对普通细胞没有伤害、但是将非蛋白质性部分加热至抗体-非蛋白质性部分近端的细胞被杀死的温度的波长。
B.药物制剂
通过以冻干制剂或水溶液的形式将具有期望纯度的一种或多种治疗剂与任选的药用载体、赋形剂或稳定剂混合来制备包括根据本公开使用的治疗剂的治疗制剂(例如，抗类胰蛋白酶抗体，包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体)以进行储存。有关制剂的一般信息，参见，例如，Gilman等人(编辑)The Pharmacological Basesof Therapeutics,第8版,Pergamon Press,1990；A.Gennaro(编辑),Remington’sPharmaceutical Sciences,第18版,Mack Publishing Co.，Pennsylvania,1990；Avis等人(编辑)Pharmaceutical Dosage Forms:Parenteral Medications Dekker,New York，1993；Lieberman等人(编辑)Pharmaceutical Dosage Forms:Tablets Dekker,New York,1990；Lieberman等人(编辑),Pharmaceutical Dosage Forms:Disperse Systems Dekker,New York,1990；和Walters(编辑)Dermatological and Transdermal Formulations(Drugs and the Pharmaceutical Sciences),第119卷,Marcel Dekker,2002。
可接受的载体、赋形剂或稳定剂在使用的剂量和浓度下对受体无毒，包括缓冲液，诸如磷酸盐、柠檬酸盐和其他有机酸；抗氧化剂，包括抗坏血酸和蛋氨酸；防腐剂(诸如十八烷基二甲基苄基氯化铵；氯化六甲双铵；苯扎氯铵；苄索氯铵；苯酚、丁醇或苄醇；对羟基苯甲酸烷基酯，诸如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯；儿茶酚；间苯二酚；环己醇；3-戊醇；间甲酚)；低分子量(少于约10个残基)多肽；蛋白质，诸如血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白；亲水性聚合物，诸如聚乙烯吡咯烷酮；氨基酸，诸如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、精氨酸或赖氨酸；单糖、二糖和其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合剂，诸如EDTA；糖，诸如蔗糖、甘露醇、海藻糖或山梨糖醇；成盐抗衡离子，诸如钠；金属络合物(例如，锌蛋白络合物)；和/或非离子表面活性剂，诸如TWEENTM、PLURONICSTM或聚乙二醇(PEG)。
本文的制剂还可含有多于一种以上的活性化合物，优选为具有不会彼此不利地影响的互补活性的那些活性化合物。此类药物的类型和有效量取决于例如制剂中存在的一种或多种治疗剂的量和类型以及受试者的临床参数。
活性成分可以包埋在例如通过凝聚技术或通过界面聚合制备的微胶囊(例如，分别为羟甲基纤维素或明胶微胶囊和聚(甲基丙烯酸甲酯)微胶囊)中，被包埋在胶体药物递送系统(例如，脂质体、白蛋白微球、微乳液、纳米粒子和纳米胶囊)中或粗滴乳液中。此类技术公开于Remington's Pharmaceutical Sciences第16版，Osol,A.编辑,(1980)中。
可以制备缓释制备物。持续释放制剂的合适实例包括含有拮抗剂的固体疏水聚合物的半透性基质，该基质为成型制品的形式，例如，膜剂或微囊剂。持续释放基质的实例包括聚酯、水凝胶(例如，聚(2-羟乙基-甲基丙烯酸酯)或聚(乙烯醇))、聚丙交酯(美国专利号3,773,919)、L-谷氨酸和γ-乙基-L-谷氨酸的共聚物、不可降解的乙烯-乙酸乙烯酯、可降解的乳酸-乙醇酸共聚物(诸如LUPRON DEPOTTM(由乳酸-乙醇酸共聚物和醋酸亮丙瑞林组成的可注射微球))，以及聚-D-(-)-3-羟基丁酸。
待用于体内施用的制剂必须为无菌的。这通过无菌过滤膜过滤很容易实现。
V.制品和试剂盒
在另一方面，提供了含有可用于本文所述方法和用途的材料的制品或试剂盒。该制品可包括本文提供的任何组合物(例如，抗类胰蛋白酶抗体或其组合物(例如，药物组合物))。该制品和试剂盒可包括容器和在该容器上或与该容器相关联的标签或包装插页。合适的容器包括例如瓶、小瓶、注射器、IV溶液袋等。该容器可由多种材料诸如玻璃或塑料形成。该容器可容纳组合物，该组合物本身或与另一种组合物组合以有效治疗、预防和/或诊断疾患(例如，CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU))，并且该容器可具有无菌进入口(例如，该容器可以是静脉内溶液袋或具有可由皮下注射针刺穿的塞子的小瓶)。在一些方面，该组合物中的至少一种活性剂为抗类胰蛋白酶抗体。标签或包装插页指示该组合物用于治疗所选择的病症。该制品或试剂盒可包括本文所述的组合物(例如，药物组合物)中的任何组合物。该制品或试剂盒可包括例如用于皮下施用抗类胰蛋白酶抗体或其抗原结合片段的泵(例如，贴片泵)。可包括本文所述或本领域已知的任何合适的泵。
在一个方面，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和根据本文所述的方法中的任何方法向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
例如，提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括两个至六个剂量，其中在给药周期中向患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的该抗类胰蛋白酶抗体。
例如，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括选自300mg、450mg、600mg、750mg、900mg、1350mg、1800mg或3600mg中的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括300mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括450mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括750mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括900mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括1350mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在仍进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括1800mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括3600mg的第一剂量(C1D1)的该抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，IV施用该C1D1。在其他方面，SC施用该C1D1(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在本文公开的方面中的任一方面，该给药周期可以进一步包括一个或多个附加剂量的该抗类胰蛋白酶抗体。该给药周期可以包括任何合适数量的附加剂量(例如，1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个、21个、22个、23个、24个、25个、26个、27个、28个、29个、30个、31个、32个、33个、34个、35个、36个、37个、38个、39个、40个、41个、42个、43个、44个、45个、46个、47个、48个、49个、50个、51个、52个、53个、54个、55个、56个、57个、58个、59个、60个、61个、62个、63个、64个、65个、66个、67个、68个、69个、70个、71个、72个、73个、74个、75个、76个、77个、78个、79个、80个、81个、82个、83个、84个、85个、86个、87个、88个、89个、90个、91个、92个、93个、94个、95个、96个、97个、98个、99个、100个或更多个附加剂量)的该抗类胰蛋白酶抗体。例如，在一些方面，该给药周期可以包括第二剂量(C1D2)。在另一个实例中，在一些方面，该给药周期可以包括C1D2和第三剂量(C1D3)。该一个或多个附加剂量可以等于或不等于该C1D1。例如，在一些方面，该给药周期包括第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D2和该C1D3各自等于该C1D1。可以使用任何合适的施用途径来施用该一个或多个附加剂量。例如，该一个或多个附加剂量可以IV或SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))施用。
例如，在一个方面，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3选自300mg、450mg、600mg、750mg、900mg、1350mg、1800mg或3600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
例如，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为300mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为450mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为750mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为900mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在又进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为1350mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在仍进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为1800mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以包含给药周期的给药方案向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书，其中该给药周期包括第一剂量(C1D1)、第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的该抗类胰蛋白酶抗体，其中该C1D1、该C1D2和该C1D3各自为3600mg。在一些方面，IV施用该C1D1、该C1D2和该C1D3。在其他方面，SC施用该C1D1、该C1D2和该C1D3(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))。
可以任何合适的时间间隔向受试者施用每个给药周期的剂量。例如，在一些方面，每四周(Q4W)向该受试者施用该给药周期的剂量。
例如，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)300mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
例如，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)300mg IV的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)450mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)450mg IV的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)600mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)600mg IV的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在又另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)750mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)750mg IV的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在又另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)900mg SC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)900mg IV的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在又另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)1350mgSC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在又进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和每四周一次(Q4W)以1350mgIV的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在又另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)1800mgSC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在仍进一步的实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和每四周一次(Q4W)以1800mgIV的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在又另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)3600mgSC(例如，通过泵(例如，通过贴片泵))的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
在另一个实例中，本文提供了一种试剂盒，其包括本文所述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)和以每四周一次(Q4W)3600mg IV的剂量向患有CSU(例如，抗组胺药(例如，sgH1-AH)难治的CSU)的患者施用该抗类胰蛋白酶抗体的说明书。
每个给药周期可以具有任何合适的长度。例如，在一些方面，每个给药周期可以具有约57天的长度。
每个给药周期的剂量可以在该给药周期的任何合适的日期施用。例如，在一些方面，在该给药周期的第1天施用该C1D1，在该给药周期的第29天(±1天)施用该C1D2，并且在该给药周期的第57天(±1天)施用该C1D3。
本文所述的给药方案可以包括任何合适数量的给药周期。例如，在一些方面，该给药方案包括一个给药周期或由一个给药周期组成。在其他方面，该给药方案可以包括多于一个给药周期(例如，2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个或更多个给药周期)。
任何合适的抗类胰蛋白酶抗体(例如，抗类胰蛋白酶β抗体)可用于本文所述的制品和试剂盒中的任何制品和试剂盒中。例如，可使用上文第IV节第A小节中描述的抗类胰蛋白酶抗体中的任何抗类胰蛋白酶抗体。在一些方面，抗类胰蛋白酶抗体可以是在国际专利申请公开号WO 2018/148585中描述的任何抗类胰蛋白酶抗体，该国际专利申请以全文引用的方式并入本文中。
例如，该制品或试剂盒中的任何制品或试剂盒可包括抗类胰蛋白酶抗体，其包含以下互补决定区(CDR)中的一个、两个、三个、四个、五个或所有六个：(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
在本文提供的任何方面，该抗体可包含：(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。
例如，在一些方面，该抗体可包含：(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面，该VH结构域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。
在另一个实例中，在一些方面，该抗体可包含(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。在一些方面，该VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
在本文描述的任何方面，该VH结构域可包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，并且该VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
在另一个实例中，在本文所述的任何方面，所述抗体可包含(a)重链，其包含与SEQID NO:9的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含与SEQID NO:10的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。例如，在一些方面，所述抗体可包括(a)重链，其包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ IDNO:10的氨基酸序列。
在另一个实例中，在本文所述的任何方面，所述抗体可包含(a)重链，其包含与SEQID NO:11的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含与SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。例如，在一些方面，抗体可包含(a)重链，其包括SEQ ID NO:11的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ IDNO:10的氨基酸序列。
本文公开的制品或试剂盒中的任何任何制品或试剂盒可包括一种或多种附加治疗剂。可以包括任何合适的另外的治疗剂，例如抗组胺药(例如sgH1-AH，例如西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、卢帕他定、比拉斯汀或其组合)、抗IgE抗体(例如，奥马珠单抗或ligelizumab(也称为QGE031))、Syk抑制剂(例如，GSK2646264)、抗Siglec-8抗体(例如，莱瑞利单抗(也称为AK002))、BTK抑制剂(例如，依鲁替尼或芬布替尼)、LTRA、CRTh2拮抗剂(例如AZD1981)、IL-1拮抗剂(例如抗IL-1抗体，例如抗IL-1β抗体，例如卡那单抗)、IL-5拮抗剂(例如抗IL-5抗体(例如美泊利珠单抗)或抗IL-5受体α抗体(例如贝那利珠单抗))、氨苯砜、环孢菌素A或其任何组合。用于治疗CSU的示例性另外的治疗剂在例如Min等人Allergy Asthma Immunol.Res.11(4):470-481,2019中描述。一种或多种另外的治疗剂可以是针对CSU的护理标准。可以包括任何适合的针对CSU的护理标准，例如sgH1-AH。本领域技术人员将能够酌情选择合适的护理标准。
实例
提供以下实例来例示而非限制本文要求保护的发明。
实例1：在患有难治性慢性自发性荨麻疹的参与者中进行的MTPS9579A的II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照先导性和剂量范围研究A.目标和终点
本实例描述了一项II期、随机、双盲、安慰剂对照先导性和剂量范围研究，旨在评估MTPS9579A与安慰剂相比在抗组胺药难治的(最多为当地治疗指南批准剂量的4倍)慢性自发性荨麻疹(CSU)患者中的疗效、安全性和药代动力学。下位概述了研究的具体目标和相应终点。
i.主要功效目标
本研究的主要疗效目标是基于以下终点评估MTPS9579A与安慰剂相比的疗效：
·第12周时7天内总计荨麻疹活动度评分(UAS7)相对于基线的变化
ii.次要功效目标
本研究的次要疗效目标是基于以下终点评估MTPS9579A与安慰剂相比的疗效：
·第12周时荨麻疹控制良好(UAS7≤6)的患者比例
·第12周时达到完全反应(UAS7＝0)的患者比例
iii.探索性功效目标
本研究的探索性功效目标是基于以下终点评估MTPS9579A与安慰剂相比的功效：
·UAS7在第4周和第8周时相对于基线的变化
·第4、8和12周的7天瘙痒严重程度评分(ISS7)相对于基线的变化·第4、8和12周时的7天风团严重程度评分(HSS7)相对于基线的变化·第4和8周时达到完全反应(UAS7＝0)的患者比例
·第12周时UAS7达到最小重要性差值(MID)(从基线降低≥11分)的患者比例
·第12周时ISS7达到MID(从基线降低≥5分)的患者比例·第12周时HSS7达到MID(从基线降低≥6分)的患者比例·UAS7达到MID(从基线降低≥11分)的时间
·ISS7达到MID(从基线降低≥5分)的时间
·HSS7达到MID(从基线降低≥6分)的时间
·第12周时荨麻疹控制测试(UCT)评分较基线的变化
·第12周时荨麻疹控制良好(UCT评分≥12)的患者比例
·第4、8和12周时7天血管性水肿活动度评分(AAS7)相对于基线的变化
·第12周时AAS7达到MID(从基线降低≥8分)的患者比例
·AAS7达到MID(从基线降低≥8分)的时间
·第12周时血管性水肿控制测试(AECT)评分较基线的变化
·第12周时血管性水肿控制良好(AECT评分≥10)的患者比例
·血管性水肿发作次数
·抢救药物的使用
iv.安全性目标
本研究的安全性目标是基于以下终点来评估与安慰剂相比MTPS9579A的安全性：
·不良事件的发生率和严重程度，其中根据Division of AIDS关于成人和儿童不良事件严重程度分级表(DAIDS AE分级表)确定严重程度·目标生命体征、体检结果、临床实验室测试结果和ECG参数相对于基线的变化
v.药代动力学目标
本研究的药代动力学(PK)目标是基于以下终点表征MTPS9579A的PK特征：
·MTPS9579A在指定时间点的血清浓度
本研究的探索性PK目标如下：
·基于以下终点来评估MTPS9579A的药物暴露与疗效和安全性之间的潜在关系：
o MTPS9579A的血清浓度或PK参数与疗效终点之间的关系
o MTPS9579A的血清浓度或PK参数与安全性终点之间的关系
vi.免疫原性目标
本研究的免疫原性目标是基于以下终点评估对MTPS9579A的免疫反应：
·基线处抗药抗体(ADA)的流行率和研究期间ADA的发生率
本研究的探索性免疫原性目标是基于以下终点评估ADA的潜在功效：
·ADA状态与功效、安全性或PK终点之间的关系
vii.生物标志物目标
本研究的探索性生物标志物目的是基于以下终点鉴定和/或评估可预测对MTPS9579A反应的生物标志物(即，预测性生物标志物)，可以提供MTPS9579A活性的证据(即，药效学生物标志物)，或者可以增加对疾病生物学和药物安全性的认识和理解：
·血清、尿液和鼻粘膜内层液体中的生物标志物与疗效、安全性、PK、免疫原性或其他生物标志物终点之间的关系
·血清、尿液和鼻粘膜内层液体样品中生物标志物水平相对于基线的变化
B.研究设计
这是MTPS9579A的一项II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照先导性和剂量范围研究，作为附加疗法，用于治疗已诊断为CSU且尽管使用第二代H1抗组胺药(sgH1-AH)治疗(包括剂量高达当地治疗指南批准剂量水平的4倍)但仍有症状的18-75岁成年患者。允许既往有抗IgE经验的患者使用，但目前不允许使用，并且主要无反应者的招募有上限。
本研究包括两部分(见图1)。本研究的第1部分和第2部分对全球约95个地点的约240名患者进行了随机分组。在第1部分中，符合条件的慢性荨麻疹指数(CU)阳性患者(n＝40)以1:1的比例随机分配接受MTPS9579A(1800mg IV Q4W)或安慰剂。根据第1部分的阳性结果，第2部分的剂量范围可向符合条件的患者开放，无论CU指数状态如何(所有参与者；n＝200)，其中患者按2:2:1:2:2:1比例随机分配接受四个MTPS9579A剂量之一或安慰剂(1800mg IV Q4W；900mg IV Q4W；安慰剂IV Q4W；600mg SC Q4W；300mg SC Q4W；安慰剂SC Q4W)。除了根据CU指数评估不同剂量和研究群体之外，两个研究部分的实施方式相同，包括以下内容：
·筛选期。最多需要2周的时间来确定资格，包括稳定使用背景sgH1-AH疗法和基线症状评分
·双盲治疗期。从第0周到第12周，按照指示，在随机访视(第0周)、第4周和第8周时通过IV输注或SC注射施用MTPS9579A
·安全随访期。从第12周到第20周
在筛选期间，患者必须有记录的治疗方案，其中包括在第-14天的CSU标准护理背景sgH1-AH，并且至少持续-14天之前的连续3天(参见下文允许在本研究中使用的sgH1-AH列表)。从筛选到安全随访的整个研究过程中，所有患者均维持稳定剂量的sgH1-AH(背景疗法)。
下面的材料和方法部分列出了资格标准。值得注意的是，为了有资格在任一研究部分进行随机分组，患者必须在随机分组前7天满足以下标准：(1)电子日记(eDiary)中连续7天的条目，以及(2)UAS7症状评分≥16(范围：0-42)。仅在特殊情况下，当有关资格的信息未明确时(例如，延迟的实验室结果)，才允许更长的筛选期，最多3个额外工作日。
在治疗期间，将继续在家中进行CSU相关症状和采用挽救疗法的每日两次评定，并记录在eDiary中。使用UCT在预定的现场访视中对CSU体征和症状进行额外评估。所有患者都接受PK、生物标志物和ADA采样。
在8周的安全性随访期间，收集了额外的安全性和有效性数据，并对MTPS9579A的药代动力学和药效学进行了进一步表征。随访期间不进行研究治疗；然而，为了减少患者退出并从而改善安全性评估，如果症状恶化，患者可能会增加一种额外的sgH1-AH疗法(参见下面的研究治疗部分)。
在整个研究过程中，允许患者根据需要使用此类挽救疗法。
与医学监查员讨论后，不满足参与本研究的标准(筛选失败)的患者可能有资格获得一次重新筛选机会(每位患者总共进行两次筛选)。此外，由于CU状态而没有资格参加第1部分的受试者(即CU 为阴性的受试者)可以重新筛选研究的第2部分。
本研究的终点定义为最后一名患者、最后一次访视(LPLV)发生或对最后一名患者进行安全随访的日期，以较晚者为准。预计研究终点将在最后一名患者入组后20周发生。
研究的总长度(从第一个患者的筛选到研究终点)预计为第1部分为48周，第2部分为96周。
C.材料和方法
i.纳入标准患者需要满足关于研究进入的以下标准：
·签署知情同意书时年龄为18-75岁
·根据研究者的判断，能够遵守研究方案，包括稳定的背景疗法、访视时间表和每日使用eDiary
·筛选时体重指数(BMI)为18-38kg/m2且体重≥40kg
·随机分组时对sgH1-AH难治的CSU进行诊断，如以下所有的标准进行定义：
o≥6个月的CSU诊断
o在入组前的任何时间>连续6个周出现瘙痒和风团，尽管与该时间段期间的护理标准(即，最多为当地治疗指南批准剂量的4倍)一致地，目前正在使用sgH1-AH
o收到稳定剂量的sgH1-AH，符合CSU的标准护理疗法(即，最多为当地治疗指南批准剂量的4倍)，从筛选访视前至少连续3天开始直至第1天，并同意通过安全随访继续稳定使用并记录当前使用情况
o随机分组前7天期间(第1天)，UAS7≥16
·仅适用于第1部分：经中心实验室确认，筛选时CU呈阳性
o注：第2部分中对患者的CU没有要求。
·证明在研究期间遵守了UPDD的使用要求
o在随机分组前7天内完成7天的UPDD条目(必须完成7天中的7天(即每天两个每日条目之一)，最多遗漏2个非连续条目)
·对于因非CSU适应症(即胃食管反流病(GERD)或哮喘)而使用H2抗组胺药或白三烯受体拮抗剂(LTRA)的患者，在筛选前以稳定剂量治疗≥2周，整个研究持续期间没有预期的变化，包括筛选期
ii.排除标准
符合以下任何条件的患者将被排除在研究之外：
·之前参与过MTPS9579A的临床试验
o注：参加本研究第1部分的患者不符合参加本研究第2部分的资格，即使他们可能已被随机分配到安慰剂组。
·已知原因的慢性荨麻疹(例如诱导性荨麻疹)或具有荨麻疹或血管性水肿症状的其他疾病(荨麻疹性血管炎、色素性荨麻疹、肥大细胞增多症、遗传性或获得性血管性水肿)
o注：如果患者的CSU与物理性或诱导性荨麻疹(例如症状性皮肤病)共存，则患者可能符合资格。
·与慢性瘙痒相关的皮肤病(例如特应性皮炎或牛皮癣)
·不受控制的疾病(例如，哮喘或炎症性肠病)，其中潮红通常使用全身性(口服或肠胃外)皮质类固醇进行治疗
·根据研究者的判断，妨碍患者安全参与和完成研究或干扰研究的进行和解释的任何有临床意义的医疗状况/疾病(例如，精神、神经、心血管、肾脏、肝脏、胃肠道、内分泌、自身免疫)的病史或证据或实验室测试异常
o在筛选前4周接受稳定治疗方案的合并症控制良好的患者有资格参加该研究。
o任何引起不确定性的项目都必须与医学监查员进行讨论。
·根据研究者的判断，药物滥用的历史或证据会影响患者参与研究的能力、对患者安全构成风险、干扰研究的进行或对研究结果产生影响
·没有可明确标识的可避免的抗原过敏性休克史(例如，由于食物过敏引起的)
·对任何适应症的任何生物疗法的过敏史
·有记录的对单克隆抗体施用的免疫复合疾病(III型超敏应答)历史
·对给药期间施用的任何活性物质或其赋形剂的已知敏感性
·抗IgE抗体治疗或其它单克隆抗体治疗，用于在筛选前3个月内治疗CSU
·筛选前2周内使用第一代H1抗组胺药(例如苯海拉明、羟嗪、异丙嗪、扑尔敏)
·在第1天研究药物施用之前，在第30天或5个药物消除半衰期(以较长者为准)内使用非生物研究药物或参与涉及非生物药物的研究
·在第1天研究药物施用之前，在第90天或5个药物消除半衰期(以较长者为准)内使用生物研究疗法或参与涉及生物疗法的研究
·筛选前30天内常规(每日或连续5天或以上每隔一天)服用以下任何药物：全身或皮肤(局部)皮质类固醇(处方或非处方)、羟氯喹、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司，或环磷酰胺
o研究期间允许使用吸入性哮喘控制剂，包括吸入性皮质类固醇。
·先前应用IV皮质类固醇治疗喉血管性水肿
·筛选前30天内进行IVIG或血浆置换
·在筛选前3个月内、筛选期间开始或改变过敏原免疫疗法，或研究过程中预期需要开始或改变过敏原免疫疗法
·在筛选前4周内、筛选期间使用免疫球蛋白或血液制品进行治疗，或研究过程中预期需要使用免疫球蛋白或血液制品进行治疗
·在筛选前4周内、筛选期间使用关节内皮质类固醇进行治疗，或研究过程中预期需要使用关节内皮质类固醇进行治疗
·在筛选前2周内、筛选期间使用肥大细胞稳定剂(例如，色甘酸)进行治疗，或研究过程中预期需要用肥大细胞稳定剂(例如，色甘酸)进行治疗
·在筛选前2周内、筛选期间使用顺势疗法药物、草药、针灸或催眠治疗过敏性疾病，或研究过程中预期需要使用顺势疗法药物、草药、针灸或催眠治疗过敏性疾病
·在随机分配前4周内有接受減毒活疫苗的历史或需要在研究药物治疗期间的任意时间接受这些疫苗，除非医疗需要该疫苗并且无法获得灭活疫苗替代物
o大多数授权的SARS-CoV-2疫苗，包括由非复制病毒载体递送的那些疫苗都是可接受的。然而，这是一个快速发展的领域，在筛选之前或期间有资格接种SARS-CoV-2活疫苗(如果有)的患者不应为了参加研究而延迟疫苗接种，并且可以在完成疫苗接种计划4周后重新筛选。
·筛选前8周内的大手术或研究结束前(随机分组后20周)计划的手术
·研究结束前(随机分组后20周)计划因任何医疗状况住院
·筛选前12个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或卒中
·筛选前12个月内的任何慢性心力衰竭恶化或研究者认为有心力衰竭恶化的风险
·研究者认为有具有临床意义的异常ECG病史或存在具有临床意义的异常ECG，包括完全左束支传导阻滞、二度或三度房室性心脏传导阻滞或先前心肌梗死的证据
·通过使用Fridericia公式(QTcF)校正的QT间期>450ms，如果患者是男性，或QTcF>470，如果患者是女性，通过至少两个相隔>30分钟的ECG所证明的
·筛选后5年内有活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤史，经过适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或I期子宫癌除外
·筛选时血红蛋白A1c(HbA1c)>8.5％或研究人员认为可能定义未得到控制的糖尿病的任何其他具有临床意义的发现
·筛选时丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性，除非筛选时HCV RNA<15IU/mL(或检测不到)，并在筛选前至少6个月成功完成HCV抗病毒治疗
·乙型肝炎感染，有以下任一证据：
o筛选时乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性
o筛选时乙型肝炎核心抗体(HBcAb)阳性且乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性
·筛选时HIV抗体呈阳性
·任何已知的免疫缺陷疾病史
·筛选前4周内需要手术干预(例如，引流)或药物疗法(例如，抗生素)的急性感染
o应根据当地惯例进行COVID-19检测；筛选前4周内有过阳性检测史的除外。
·筛选前6个月内存在活动性寄生虫感染，包括当前或近期的蠕虫感染
iii.研究治疗
本研究的研究用药品(IMP)是MTPS9579A和安慰剂。背景和挽救sgH1-AH被视为非研究药品(NIMP)。
研究用药品
MTPS9579A和安慰剂
静脉内施用
IMP的IV剂量和方案如下：1800mg IV Q4W、900mg IV Q4W和安慰剂IV Q4W。对于IV施用，MTPS9579A或匹配的安慰剂剂量是通过用盐水稀释研究药物或安慰剂来制备的。对于经历轻微输注相关体征或症状(≤2级)的受试者，允许修改输注时间。对于出现3级或以上需要治疗的输注相关体征或症状的患者，应停止输注，并立即通知申办者。为了耐受研究药物的IV施用，患者不应该服药或预先服药。输注速度的任何变化或输注中断均被仔细记录。MTPS9579A或安慰剂的输注施用在受监测的环境中进行，在该环境中，可以立即接触到训练有素的人员以及足够的设备和药物来管理潜在的危重反应。
皮下注射施用
IMP的SC剂量和方案如下：600mg SC Q4W、300mg SC Q4W和安慰剂SC Q4W。对于SC施用，使用研究中心提供的注射器注射未稀释的MTPS9579A(150mg/mL浓度)或匹配的安慰剂。如果可能的话，所有研究药物都会注射到腹部。如果需要确保SC而不是IM注射，可以考虑使用替代注射部位。优选的替代注射部位是上臂后部。应仔细记录注射的确切位置(例如，3点钟位置，距离肚脐边缘5厘米)。MTPS9579A或安慰剂的注射施用在受监测的环境中进行，在该环境中，可以立即接触到训练有素的人员以及足够的设备和药物来管理潜在的危重反应。
非研究性药品
CSU背景疗法
所有患者在筛选、治疗和随访期间均接受稳定的CSU背景疗法。背景疗法被定义为符合EAACI/GA2LEN/EDF/WAO(欧洲变态反应学和临床免疫学学会(EAACI)、全球过敏和哮喘欧洲网络(GA2LEN)、欧洲皮肤病学论坛(EDF)和世界过敏组织(WAO))指南的sgH1-AH CSU治疗方案)(即，最多为当地治疗指南批准剂量的4倍)。在整个研究期间，患者应保持稳定的sgH1-AH治疗方案。入组前用于CSU治疗的疗法将作为患者病史的一部分进行收集。
作为背景疗法，允许使用以下sgH1-AH药物：西替利嗪，10-40mg QD；左西替利嗪，5-20mg QD；非索非那定，180-720mg QD；氯雷他定，10-40mg QD；地氯雷他定5-20mg QD；卢帕他定，10-40mg QD；或比拉斯汀，20-80mg QD。
挽救疗法
除了日常背景疗法外，在研究期间，如果症状在筛选、治疗或随访期间恶化，所有患者都可以在24小时时期内使用单一批准剂量的氯雷他定(最多10mg)或西替利嗪(最多10mg)作为挽救药物。如果患者需要挽救疗法并且已经接受西替利嗪或氯雷他定的背景治疗，则仅当每日总剂量低于批准剂量的4倍时，患者才可以再接受10mg的相同药物。否则，可以使用替代挽救药物。患者应该在eDiary中记录此药物的使用情况。尽管被禁止，但也应报告其他挽救药物(例如皮质类固醇或H2抗组胺药)的使用情况。
iv.研究评估
患者报告结果(PRO)工具已完成，用于评估MTPS9579A的治疗益处。使用以下工具通过电子问卷收集PRO数据：UPDD(由荨麻疹活动度评分(UAS)、血管性水肿活动度评分(AAS)和其他项目组成)、荨麻疹控制测试(UCT)和血管性水肿控制测试(AECT)。
在研究期间的指定时间点自行管理PRO工具，UCT和AECT在门诊(或通过移动护理(MN))完成，eDiary在家里完成。在门诊(或通过MN)，除非另有说明，否则在患者收到有关疾病状态的任何信息之前、在进行非PRO评定实施之前以及在进行研究治疗之前，都会施用UCT和AECT。
UPDD由UAS问卷组成，用于计算UAS7；AAS，用于计算AAS7；以及有关最大风团大小、睡眠干扰、活动干扰、挽救药物使用、致电医生或执业护士的次数以及背景疗法依从性的其他项目。
在研究期间，患者每天应完成两次eDiary(早上和晚上)。请注意，根据eDiary编程，瘙痒严重程度、风团数量和最大风团项目每天询问两次，而其他项目则询问一次。eDiary在第-14天访视时提供给患者。
UAS是一个综合的、eDiary记录的评分，具有数字严重程度等级(0＝无到3＝强烈/严重)，用于过去12小时的(a)风疹块(风团)的数量和(b)瘙痒症(瘙痒)的强度(每天两次)。每日UAS计算为早上和晚上评分的平均值。基线UAS7计算为第1天之前一周(7天)每日UAS值的总和。UAS7计算为每日UAS，即7天内风疹块数量和瘙痒症强度的综合评分。UAS7最大值为42；对风疹块/风团的数量和瘙痒/瘙痒症的强度进行分级。风疹块/风团(HSS7)和瘙痒症/瘙痒严重程度(ISS7)的每周评分计算为每个组成部分的平均每日评分之和(范围：0-21)。
AAS是一个综合的、eDiary记录的评分，通过询问受访者在过去24小时内是否经历过肿胀事件来确定。如果回答是肯定的，则提出后续问题，以表明8小时内存在血管性水肿、不适严重程度、对日常活动的干扰、对外观的不利影响以及发作的总体严重程度。每日最高评分范围为0-15，在7天内求和以计算AAS7(范围为0-105)。评分越高表明血管性水肿越严重；MID为8分(Weller等人Allergy.68:1185-1192,2013)。
UCT是一份包含4项的问卷，用于评估疾病活动性。回忆期为4周，评分范围为0-16，评分越高表明疾病活动性越高/疾病控制越低。MID为2.8分(Kulthanan等人Health QualLife Outcomes.14:1-9,2016)。调查问卷是在基线(第1天)和指定时间点填写的。
AECT是一份包含4项的问卷，用于评估血管性水肿特异性疾病活动性。回忆期为4周，评分范围为0-16，评分越高表明疾病活动性越高/疾病控制越低。评分≥10表示血管性水肿得到良好控制(Weller等人JAllergy Clin Immunol.8:2050-2057,2020)。调查问卷是在基线(第1天)和指定时间点填写的。
将以下样品送到一个或几个中心实验室或主办方或设计者处进行分析：
·用于测定CU的血清样品
·用于生物标志物探索性研究的血清、血液、尿液和鼻粘膜内层液样品
·用于PK分析的血清样品
·用于免疫原性分析的血清样品
血液和尿液样品的采集可由MN专业人员进行。
探索性生物标志物研究可以包括但不限于CU活性类胰蛋白酶、总类胰蛋白酶、尿素和炎性脂质。研究可能涉及通过使用单核苷酸多态性和综合基因组的下一代测序(NGS)来提取DNA和基因组分析。基因组研究旨在探索遗传特征。NGS方法可能包括血液样品的全基因组测序(WGS)。
v.统计分析
主要和次要疗效分析基于改良的意向治疗(mITT)方法。所有接受至少一剂研究药物的患者均包含在mITT群体中，患者根据随机分配的治疗进行分组。安全性分析是对可安全评估的群体进行的，定义为接受至少一剂研究药物的所有患者，并根据接受的实际治疗对患者进行分组。
对于每个部分，当满足以下两个标准时，将对12周安慰剂对照期的数据进行最终分析：1)队列中的所有患者都已完成第85天(第12周)访视或提前终止安慰剂对照期，并且2)队列中安慰剂对照期的所有数据均已存储在数据库中并已被清理并验证。患者和研究中心人员对个体治疗分配保持不知情，直到研究完成后(即，在两个部分的所有患者都完成安全随访期或提前终止研究之后)，数据库被锁定，并且这两部分的研究分析都是最终的。
试验的重点是估计和生成假设，以在未来的试验中得到证实；因此，I类错误控制没有得到解决。
样品量的确定
第1部分
该研究第1部分的目的是评估MTPS9579A 1800mg IV Q4W与安慰剂相比在改善UAS7方面的疗效。给出了每个治疗组内UAS7相对于基线的变化的点估计值和区间估计值以及治疗组之间UAS7相对于基线的变化的差异的点估计值和区间估计值。第1部分招募了约40名患者。患者按1:1的比例随机分配接受MTPS9579A或安慰剂治疗。在以下假设下，每组约20名患者的样品量提供了约80％的检验效能检测到第12周时治疗组之间UAS7相对于基线的变化为11点差异：
·第12周时相对于基线的绝对变化呈正态分布，标准差为13。
·双侧α为0.10。
·第12周时退出率为10％，导致信息丢失10％。
第2部分
该研究第2部分的目的是有关MTPS9579A与安慰剂相比在改善UAS7方面的剂量范围效应的评估和假设生成。给出了每个治疗组内UAS7相对于基线的变化的点估计值和区间估计值，以及治疗组与安慰剂之间UAS7相对于基线的变化的差异的点估计值和区间估计值。第2部分招募了约200名患者。患者以2:2:1:2:2:1的比例随机分配接受MTPS9579A或安慰剂的四个剂量水平之一的治疗。将两个安慰剂组合并进行分析。在以下假设下，每个MTPS9579A组和合并安慰剂组中约40个样品的样品量提供了约97％的检验效能，检测到第12周时一个MTPS9579A组和合并安慰剂组之间UAS7相对于基线的变化为11点差异：
·第12周时相对于基线的绝对变化呈正态分布，标准差为13。
·双侧α为0.10。
·第12周时退出率为10％，导致信息丢失10％。
功效分析
对每个部分分别进行统计分析。统计检验被视为假设生成而非证实性的，并且不执行多重调整来控制整体I类错误。
使用重复测量混合模型(MMRM)和描述性统计(如果适当)来分析连续纵向疗效终点。使用Cox比例风险模型分析事件发生时间(Time-to-event)终点。使用适当的统计方法，例如Cochran-Mantel-Haenszel检验或Fisher精确检验，对分类终点进行分析。
除非另有说明，第1部分中对疗效结果测量的所有分析均根据之前的抗IgE经验(无经验与有经验)、CSU严重程度(中度活动性荨麻疹(UAS7 16-27)与重度活动性荨麻疹(UAS7 28-42))进行调整；第2部分中对疗效结果测量的所有分析均根据先前的抗IgE经验(无经验与有经验)、CSU严重程度(中度活动性荨麻疹(UAS7 16-27)与重度活动性荨麻疹(UAS7 28-42))以及CU(阳性与阴性)进行调整。
使用MMRM模型分析主要终点。另外的模型协变量包括基线UAS7及其与访视的相互作用。
安全性分析
安全性分析群体由接受至少一剂研究药物的所有随机分配的患者组成，其中患者根据接受的治疗进行分组。应提供不良事件、严重不良事件、死亡、特别关注的不良事件、导致停药的不良事件、ECG结果、实验室测试结果和生命体征测量的摘要。
药代动力学分析
PK分析群体由接受MTPS9579A且至少进行一次治疗后血清浓度测量的患者组成。个体和平均血清MTPS9579A浓度对时间的数据按剂量水平制成表格并作图。酌情进行额外的PK和PK/PD分析。
免疫原性分析
施用MTPS9579A(一种单克隆抗类胰蛋白酶抗体)可能会导致患者产生免疫反应，从而产生ADA。定期收集血清样品以监测ADA的发展。免疫原性分析群体由至少进行过一项ADA评估的所有患者组成。根据接受的治疗将患者分组，或者如果在研究中止前未接受治疗，则根据分配的治疗分组。
生物标志物分析
评估生物标志物以确定MTPS9579A的药理活性和作用机制。数据总结为每个治疗组的生物标志物的绝对水平，以及随机分组(定义为给药前)的绝对和相对变化。适当进行其他PD分析。
在主要和关键次要终点中评估MTPS9579A反应的潜在预测生物标志物，以评估一部分患者是否从MTPS9579A中获得增强的临床益处。预测性生物标记候选物包括但不限于CU基线血清总类胰蛋白酶水平和编码类胰蛋白酶的基因(TPSAB1和TPSB2)中的种系突变(参见例如美国专利申请公开号US2020/0377953，其全部内容通过引用并入本文)。
中期分析
鉴于本研究的假设生成性质，主办者可以选择进行一次中期疗效分析。在进行中期分析之前，将进行可选的中期分析的决定和分析的时间记录在申办者的试验主文件中。
其他方面
尽管为了清楚理解的目的先前已通过举例说明和实施方案相当详细地描述了本发明，但是这些描述和实施方案不应解释为限制本发明的范围。本文引用的所有专利和科学文献的公开内容均全文以引用方式明确地并入。

Claims (62)

1.一种治疗患有慢性自发性荨麻疹(CSU)的患者的方法，所述方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期包括选自300mg皮下(SC)、600mgSC、900mg静脉内(IV)或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个互补决定区(CDR)：
(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和
(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含：(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述VH结构域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述VH结构域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列并且所述VL结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体包含：(a)重链，其包含SEQID NO:9的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体包含：(a)重链，其包含SEQID NO:11的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述C1D1为300mg SC。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述C1D1为600mg SC。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述C1D1为900mg IV。
11.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述C1D1为1800mg IV。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述给药周期进一步包括第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述C1D2和所述C1D3各自等于所述C1D1。
13.根据权利要求12所述的方法，其中每四周一次(Q4W)向受试者施用所述给药周期的剂量。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述给药周期具有约57天的长度。
15.根据权利要求14所述的方法，其中在所述给药周期的第1天施用所述C1D1，在所述给药周期的第29天(±1天)施用所述C1D2，并且在所述给药周期的第57天(±1天)施用所述C1D3。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的方法，其中所述给药方案由一个给药周期组成。
17.一种治疗患有CSU的患者的方法，所述方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期包括两个至六个剂量，其中在所述给药周期中向所述患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体，且其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和
(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
18.一种治疗患有CSU的患者的方法，所述方法包括以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期包括每四周一次(Q4W)以选自300mgSC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和
(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述CSU为抗组胺药难治的。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述CSU为第二代H1抗组胺药(sgH1-AH)难治的。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述患者：
(i)已有CSU诊断超过或等于(≥)6个月；
(ii)在治疗前的任何时间已出现瘙痒和风团超过(>)连续6个周，尽管与此时间段期间护理标准一致地，目前正在使用sgH1-AH；
(iii)与针对CSU的护理标准疗法一致地，已在治疗前至少连续14(-4/+2天)开始接受稳定剂量的sgH1-AH；和/或
(iv)在所述C1D1之前7天期间，具有≥16的7天内总计荨麻疹活动度评分(UAS7)症状评分。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述患者具有≥16的UAS7症状评分。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述患者为慢性荨麻疹指数(CU)阳性。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述患者正在接受背景sgH1-AH疗法。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述背景sgH1-AH疗法包括西替利嗪10-40mg每天一次(QD)、左西替利嗪5-20mg QD、非索非那定180-720mg QD、氯雷他定10-40mg QD、地氯雷他定5-20mgQD、卢帕他定10-40mg QD或比拉斯汀20-80mg QD。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法，其中如果症状恶化，则所述患者在24小时时期内接受单剂量的挽救疗法。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述挽救疗法包括最多10mg氯雷他定或最多10mg西替利嗪。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中与安慰剂相比，治疗导致在第12周时所述患者的UAS7相对于基线的改善。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，其中(i)所述治疗导致荨麻疹得到良好控制(第12周时UAS7小于或等于(≤)6)；或(ii)所述治疗导致在第12周时达到完全反应(UAS7＝0)。
30.一种试剂盒，其包含抗类胰蛋白酶β抗体和针对根据权利要求1至29中任一项所述的方法向患有CSU的患者施用所述抗类胰蛋白酶β抗体的说明书。
31.一种供治疗患有CSU的患者使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中所述给药周期包括选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和
(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
32.根据权利要求31所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗体包含：(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少90％、至少95％或至少99％同一性的氨基酸序列；或
(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。
33.根据权利要求32所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述VH结构域包含SEQ IDNO:7的氨基酸序列。
34.根据权利要求32所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述VL结构域包含SEQ IDNO:8的氨基酸序列。
35.根据权利要求32所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述VH结构域包含SEQ IDNO:7的氨基酸序列并且所述VL结构域包含SEQID NO:8的氨基酸序列。
36.根据权利要求31至35中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗体包含：(a)重链，其包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
37.根据权利要求31至35中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗体包含：(a)重链，其包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列；和(b)轻链，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
38.根据权利要求31至37中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述C1D1为300mg SC。
39.根据权利要求31至37中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述C1D1为600mg SC。
40.根据权利要求31至37中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述C1D1为900mg IV。
41.根据权利要求31至37中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述C1D1为1800mg IV。
42.根据权利要求31至41中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期进一步包括第二剂量(C1D2)和第三剂量(C1D3)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述C1D2和所述C1D3各自等于所述C1D1。
43.根据权利要求42所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中每四周一次(Q4W)向受试者施用所述给药周期的剂量。
44.根据权利要求42或43所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药周期具有约57天的长度。
45.根据权利要求44所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中在所述给药周期的第1天施用所述C1D1，在所述给药周期的第29天(±1天)施用所述C1D2，并且在所述给药周期的第57天(±1天)施用所述C1D3。
46.根据权利要求42至45中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述给药方案由一个给药周期组成。
47.一种供治疗患有CSU的患者使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中所述给药周期包括两个至六个剂量，其中在所述给药周期中向所述患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体，且其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和
(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
48.一种供治疗患有CSU的患者使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中所述给药周期包括每四周一次(Q4W)以选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和
(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
49.根据权利要求31至48中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述CSU为抗组胺药难治的。
50.根据权利要求49所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述CSU为sgH1-AH难治的。
51.根据权利要求50所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述患者：
(i)已有CSU诊断≥6个月；
(ii)在治疗前的任何时间已出现瘙痒和风团>连续6个周，尽管与此时间段期间护理标准一致地，目前正在使用sgH1-AH；
(iii)与针对CSU的护理标准疗法一致地，已在治疗前至少连续14(-4/+2天)开始接受稳定剂量的sgH1-AH；和/或
(iv)在所述C1D1之前7天期间，具有≥16的UAS7症状评分。
52.根据权利要求31至51中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述患者具有≥16的UAS7症状评分。
53.根据权利要求31至52中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述患者为CU阳性。
54.根据权利要求31至53中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述患者正在接受背景sgH1-AH疗法。
55.根据权利要求54所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述背景sgH1-AH疗法包括西替利嗪10-40mg QD、左西替利嗪5-20mgQD、非索非那定180-720mg QD、氯雷他定10-40mgQD、地氯雷他定5-20mg QD、卢帕他定10-40mg QD或比拉斯汀20-80mgQD。
56.根据权利要求31至55中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中如果症状恶化，则所述患者在24小时时期内接受单剂量的挽救疗法。
57.根据权利要求56所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述挽救疗法包括最多10mg氯雷他定或最多10mg西替利嗪。
58.根据权利要求31至57中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中与安慰剂相比，治疗导致在第12周时所述患者的UAS7相对于基线的改善。
59.根据权利要求31至58中任一项所述使用的抗类胰蛋白酶β抗体，其中(i)所述治疗导致荨麻疹得到良好控制(第12周时UAS7≤6)；或(ii)所述治疗导致在第12周时达到完全反应(UAS7＝0)。
60.抗类胰蛋白酶β抗体在用于治疗患有CSU的患者的药物的制备中的用途，其中所述药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中所述给药周期包括选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的第一剂量(C1D1)的所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和
(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
61.抗类胰蛋白酶β抗体在用于治疗患有CSU的患者的药物的制备中的用途，其中所述药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中所述给药周期包括两个至六个剂量，其中在所述给药周期中向所述患者SC或IV施用总共约300mg至约21,600mg的抗类胰蛋白酶抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和
(f)CDR-L3，其包含QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。
62.抗类胰蛋白酶β抗体在用于治疗患有CSU的患者的药物的制备中的用途，其中所述药物用于以包含给药周期的给药方案向患有CSU的患者施用，其中所述给药周期包括每四周一次(Q4W)以选自300mg SC、600mg SC、900mg IV或1800mg IV的剂量施用所述抗类胰蛋白酶β抗体，其中所述抗类胰蛋白酶β抗体包含以下六个CDR：
(a)CDR-H1，其包含DYGMV(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，其包含FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，其包含RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，其包含SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，其包含RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和
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