CN116600773A

CN116600773A - 局部组合物

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Publication number: CN116600773A
Application number: CN202180079053.5A
Authority: CN
Inventors: 安妮·詹森; 格诺·乌尔里希·昆泽; 卡丽娜·拉多米斯基; 鲁尔夫·舒茨; 于尔根·赫伯特·沃尔哈特
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2020-11-27
Filing date: 2021-11-26
Publication date: 2023-08-15
Anticipated expiration: 2041-11-26
Also published as: EP4609918A2; US20240009102A1; EP4251121A1; KR20230112692A; EP4609918A3; EP4251121B1; JP2023550958A; CN116600773B; WO2022112476A1

Abstract

本发明涉及特定局部组合物，所述特定局部组合物包含双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(BEMT)、水杨酸丁基辛酯和至少一种选自二氧化钛和氧化锌的无机UV‑滤光剂。所述组合物表现出吸引人的肤感和外观。

Description

局部组合物

本发明涉及特定局部组合物，所述特定局部组合物包含双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine，BEMT)、水杨酸丁基辛酯和至少一种选自二氧化钛和氧化锌的无机UV-滤光剂。所述组合物表现出吸引人的肤感和外观。

存在不断增加的对防晒系数(sun protection factor,SPF)为20或更高的防晒剂的需求，以提供针对UV辐射的有效保护。然而，与此同时，此类防晒剂仍应表现出吸引人的肤感和外观。

无机UV-滤光剂，即微粉化(往往也称为微细)金属氧化物，例如二氧化钛或氧化锌，由于它们在宽UV范围内提高制剂的防晒系数(SPF)的能力而尤其可用于防晒应用。此外，这些无机UV-滤光剂通常被认为对于于化妆品用途是安全的，并且不像大多数有机UV-滤光剂的情况那样具有发粘肤感的缺点。然而，仍然存在与使用此类无机UV-滤光剂相关联的问题。具体地，达到适当(和较高)SPF水平所需的金属氧化物粉末水平使产品在美学上不可接受，即，皮肤上有沉重和粗糙的感觉以及白色/蓝色残留物。

尽管不乏尝试开发表现出降低的皮肤美白效果的包含无机UV-滤光剂的有效防晒组合物，但此问题尚未得到最终满意的解决，特别是在以高防晒系数为特征的制剂的情况下。

因此，持续需要开发包含无机UV-滤光剂的新防晒制剂，所述防晒制剂表现出降低的皮肤美白效果，与此同时具有高防晒系数(SPF 20或更高)，所述防晒制剂不包含4-甲氧基肉桂酸异戊酯(INCI：对甲氧基肉桂酸异戊酯，CAS号71617-10-2)、4-(二甲基氨基)苯甲酸(2-乙基己基)酯(INCI：二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯；CAS号302776-68-7)和2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙基己酯(INCI：奥克立林，CAS号6197-30-4)。

使用已放弃专利权的UV-滤光剂(尽管它们已获得过批准机构的批准)的缺点是，它们并非没有争议，原因有多种，例如消费者杂志由于潜在的荷尔蒙活性而降级(例如环保检测)、制剂变色或衣物染色。

令人惊奇的是，现已发现，水杨酸丁基辛酯和/或双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪能够降低无机UV-滤光剂在不包含对甲氧基肉桂酸异戊酯、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯和奥克立林的高SPF制剂中的皮肤美白效果。当BHB和BEMT分别组合使用时效果特别明显，无机滤光剂是二氧化钛，最优选地包含内部二氧化硅和外部聚二甲基硅氧烷涂层的双层涂覆二氧化钛。

因此，在第一个实施方式中，本发明提供了一种局部防晒组合物，所述局部防晒组合物包含双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(BEMT)、水杨酸丁基辛酯(butyloctylsalicylate，BHB)和至少一种选自二氧化钛和氧化锌的无机UV-滤光剂，前提条件是所述组合物不包含对甲氧基肉桂酸异戊酯、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯和奥克立林(中的任一者)。

本发明的另一个主题涉及一种降低由选自二氧化钛和/或氧化锌的无机UV-滤光剂引起的美白效果的方法，所述无机UV-滤光剂在包含双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪的局部组合物中施加至表面，例如特别是皮肤时，所述方法包括将水杨酸丁基辛酯添加到所述局部组合物中的步骤并任选地包括欣赏所述效果的步骤。优选的是，所述组合物不包含对甲氧基肉桂酸异戊酯、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯和奥克立林(中的任一者)。

在另外的实施方式中，本发明涉及水杨酸丁基辛酯降低由选自二氧化钛和氧化锌的无机UV-滤光剂引起的(皮肤)美白效果的用途，特别是，所述无机UV-滤光剂与双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪组合并入局部组合物中。优选的是，所述组合物不包含对甲氧基肉桂酸异戊酯、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯和奥克立林(中的任一者)。

本发明还涉及水杨酸丁基辛酯与双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪的组合用于降低选自二氧化钛和氧化锌的无机UV-滤光剂的(皮肤)美白效果的用途。

如本文所用的术语“局部/局部的(topical)”应理解为是指外部施用至角蛋白物质，所述角蛋白物质具体地是皮肤、头皮、睫毛、眉毛、指甲、粘膜和毛发，优选地是皮肤。

双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(本文也称为BEMT)也被称为2,4-双{[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(化学名称)或贝莫三嗪醇(bemotrizinol)(INN)(CAS号187393-00-6)。BEMT充当吸收UVB以及UVA射线的广谱UV-滤光剂。它有两个吸收峰，310nm和340nm。BEMT被建议用于防晒、日间护理、字母产品(例如BB霜)、美白产品、彩妆。

在本发明的所有实施方式中，根据本发明的局部组合物中的BEMT的量有利地选自基于所述组合物的总重量，0.4重量％至10重量％的范围，优选地0.4重量％至9重量％、0.4重量％至8重量％、0.4重量％至7重量％、0.4重量％至6重量％、0.4重量％至5重量％、0.4重量％至4重量％、0.4重量％至3重量％、0.5重量％至3重量％、0.8重量％至9重量％、0.8重量％至8重量％、0.8重量％至7重量％、0.8重量％至6重量％、0.8重量％至5重量％、0.8重量％至4重量％、0.8重量％至3重量％的范围，例如1重量％至5重量％、1重量％至3重量％、2重量％至5重量％或2重量％至4重量％的范围。

水杨酸丁基辛酯(在本文中也称为BHB)也被称为2-羟基-苯甲酸2-丁辛酯(CAS号：190085-41-7)。BHB通常用作一些常用的UV-滤光剂(如氧苯酮或阿伏苯宗)的增溶剂，并且其还可帮助提高防晒剂的SPF等级。

在本发明的所有实施方式中，根据本发明的局部组合物中BHB的量有利地选自基于所述组合物的总重量，0.5重量％至10重量％的范围，优选地0.5重量％至9重量％、0.5重量％至8重量％、0.5重量％至7重量％、0.5重量％至6重量％、0.5重量％至5重量％、1重量％至9重量％、1重量％至8重量％、1重量％至7重量％、1重量％至6重量％、2重量％至9重量％、2重量％至8重量％、2重量％至6重量％的范围，例如2.5重量％至5重量％、2重量％至3重量％、或2重量％至5重量％的范围。

如本文所用的术语“无机UV-滤光剂”是指粒径允许吸收UV光并因此可用于作为UV-滤光剂掺入防晒组合物中的任何金属氧化物粒子。此类无机UV-滤光剂是本领域技术人员众所周知的，并且往往被称为微粉化或微细二氧化钛或氧化锌。

对此类无机UV-滤光剂的粒径没有特别限制。通常，用于有效吸收UV光的合适(一次)粒径在2nm至200nm范围内。

如果没有另外说明，则如本文给出的粒径是指通过激光衍射(例如使用Horiba粒径分布分析仪LA-960或Malvern Mastersizer2000(ISO 13320:2009)测定的基于平均数的粒径分布Dn50(也称为Dn0.5)。

在本发明的所有实施方式中，局部组合物中无机UV-滤光剂的量优选地选自基于所述组合物的总重量，0.5重量％至25重量％的范围，更优选地1重量％至20重量％的范围，最优选地2重量％至15重量％的范围。其他合适的量选自1重量％至7重量％、2重量％至7重量％、3重量％至7重量％、1重量％至6重量％、2重量％至6重量％和3重量％至6重量％的范围。

甚至更有利地，根据本发明的局部组合物中的无机二氧化钛UV-滤光剂的量选自基于所述组合物的总重量，0.5重量％至15重量％的范围，优选地1重量％至15重量％的范围，更优选地2重量％至10重量％的范围，最优选地2重量％至6重量％或3重量％至6重量％的范围。

甚至更有利地，根据本发明的局部组合物中的无机氧化锌UV-滤光剂的量选自基于所述组合物的总重量，0.5重量％至25重量％的范围，优选地1重量％至15重量％的范围，更优选地2重量％至15重量％的范围，最优选地5重量％至15重量％或7.5重量％至15重量％的范围。

根据本发明，有利的是无机UV-滤光剂是表面涂覆的。表面涂覆可包括通过本身已知的方法为金属氧化物粒子提供亲水或疏水的无机或有机薄层。根据本发明，不同的表面涂层也可包含水。作为表面处理的结果，金属氧化物被赋予亲水性、两亲性、或疏水性。

适用于本发明目的的无机表面涂层的示例包括氧化铝(Al₂O₃)、氢氧化铝Al(OH)₃、氧化铝水合物(也称为：铝氧化物，CAS号：1333-84-2)、六偏磷酸钠(NaPO₃)₆、偏磷酸钠(NaPO₃)_n、二氧化硅(SiO₂)(也称为：硅石，CAS号：7631-86-9)、和氧化铁(Fe₂O₃)。这些无机表面涂层可以自身单独存在，组合存在，和/或与有机涂层材料组合存在，特别是如下所述。

适用于本发明的有机表面涂层的示例包括植物或动物硬脂酸铝、脂肪酸(例如硬脂酸和月桂酸)、二甲基聚硅氧烷(也称为聚二甲基硅氧烷)、甲基聚硅氧烷(聚甲基硅氧烷)、二甲基硅油、三乙氧基辛酰硅烷、辛基三甲氧基硅烷和鲸蜡基磷酸酯(例如鲸蜡基磷酸钾)，以及它们的任何混合物。这些有机表面涂层可以自身单独存在，组合存在，和/或与无机涂层材料组合存在。

二氧化钛的结晶形式可以是任何晶体或无定形类型。例如，二氧化钛可以是任何类型的无定形、金红石、锐钛矿、板钛矿(anastase)，或它们的混合物。优选地，在本发明的所有实施方案中，二氧化钛的结晶形式为金红石。

此外，优选的是氧化锌是由作为纤锌矿晶体结构存在的氧化锌组成的白色粉末。

用于根据本发明使用的二氧化钛粒子和二氧化钛粒子的预分散体例如作为DSMNutritional Products Ltd.的TX(INCI：二氧化钛、二氧化硅、聚二甲基硅氧烷)、Tayca的微二氧化钛MT-01或Ishihara Sangyo Kaisha的TTO-55(C)商购可得。还合适的是具有内部氧化铝涂层和外部二甲基硅油涂层的双层涂覆二氧化钛，例如作为EMDchemicals Inc./Rona的Eusolex T-2000商购可得。

用于根据本发明使用的氧化锌粒子和氧化锌粒子的预分散体是例如从BASF作为Z-Cote或Z-Cote HP1(2％聚二甲基硅氧烷涂层)获得，可从Tayca作为MZ-505S(5％聚甲基硅氧烷涂层)获得，或可从DSM Nutritional Products Ltd作为ZX(2-3.5％三乙氧基辛酰硅烷涂层)商购可得的。

在一个具体实施方式中，根据本发明的局部组合物包含作为无机UV-滤光剂的双层涂覆二氧化钛和/或涂覆的氧化锌，最优选地不存在任何另外的微细金属氧化物。

最优选地，在根据本发明的所有实施方式中，二氧化钛是双层涂覆二氧化钛，甚至更优选地具有内部二氧化硅和外部有机涂层的双层涂覆二氧化钛。

优选地，双层涂覆二氧化钛的内部二氧化硅涂层由最小0.5重量％的无机二氧化硅(基于二氧化钛)组成。更优选地，内涂层由0.5重量％至50重量％，最优选地1重量％至20重量％的无机二氧化硅(基于二氧化钛)组成。

双层涂覆二氧化钛的外涂层优选地选自有机涂层类别，例如硅油(例如二甲基硅油、聚甲基硅氧烷、二甲聚硅氧烷、聚硅氧烷-15)、烷基硅烷(例如辛基三乙氧基硅烷(辛基三甲氧基硅烷))、烯属酸(例如硬脂酸)、或多元醇(例如甘油)，并且可以通过本领域技术人员已知的方法(例如FI57124中所述的方法)应用于二氧化钛粒子。优选地，外涂层选自由以下组成的组：二甲基硅油、聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚硅氧烷-15、硬脂酸和辛基三甲氧基硅烷。最优选地，外涂层是聚二甲基硅氧烷。甚至更优选地，外涂层的量为基于二氧化钛至少0.25重量％。优选地，外涂层的量选自基于二氧化钛，0.5重量％至50重量％的范围，最优选地0.5重量％至10重量％的范围。

在本发明的所有实施方式中，根据本发明的双层涂覆二氧化钛优选地具有选自70-95重量％的范围的二氧化钛含量和选自5-20重量％的范围的二氧化硅含量，例如优选地选自80-90重量％的范围的二氧化钛含量和选自10重量％至15重量％的范围的二氧化硅含量，前提条件是二氧化钛和二氧化硅的总含量选自90-100重量％的范围。

优选地，双层涂覆二氧化钛具有在2nm至100nm的范围内，更优选地在5nm至50nm的范围内，最优选地在10nm至25nm的范围内的平均一次粒径和介于0.025μm与1μm之间，例如优选地介于0.05μm与0.075μm之间的二次粒径。

优选地，根据本发明的合适的双层涂覆二氧化钛包含具有二氧化硅(内涂层)和聚二甲基硅氧烷(外涂层)的双层涂覆的金红石型二氧化钛(TiO₂)核，并且具有为至少75重量％，优选地在82-87重量％范围内的二氧化钛含量和为至少10重量％，优选地在10.5重量％至14.5重量％范围内的二氧化硅含量，以及为25nm至100nm，优选地40nm至80nm的平均粒径分布D_n50(通过使用Malvern Mastersizer 2000进行激光衍射测量分析的)，所述双层涂覆二氧化钛例如作为DSM nutritional products Ltd.的TX(INCI：二氧化钛、二氧化硅、聚二甲基硅氧烷)商购可得。

最优选地，在根据本发明的所有实施方式中，氧化锌涂覆有三乙氧基辛酰硅烷。最优选地，氧化锌是由作为纤锌矿晶体结构存在的氧化锌组成的白色粉末，该白色粉末涂覆有三乙氧基辛酰硅烷，其氧化锌含量为96-98％，三乙氧基辛酰硅烷含量为2-3.5％，平均粒径为90-130nm(通过使用Malvern Mastersizer 2000进行激光衍射测量来分析)。

在特别有利的实施方式中，根据本发明的组合物不包含水杨酸乙基己酯。甚至更优选地，根据本发明的组合物仅包含双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、水杨酸丁基辛酯和至少一种选自作为UV吸收剂的二氧化钛和氧化锌的无机UV-滤光剂，即在组合物中不存在另外的UV-滤光剂。

由于根据本发明的局部组合物旨在用于局部应用，所以众所周知的是它们包含生理学上可接受的介质，即与角蛋白物质(例如皮肤、粘膜和角蛋白纤维)相容的介质。具体地，生理上可接受的介质是化妆品上可接受的载体。

如本文所用的术语“化妆品上可接受的载体”是指常规用于局部化妆品组合物中，例如特别是皮肤护理制品中的所有载体和/或赋形剂和/或稀释剂。

载体的确切量将取决于紫外滤光剂和本领域普通技术人员将分类为与载体不同的任何其他任选成分(例如，其他活性成分)的实际水平。

在有利的实施方式中，根据本发明的局部组合物包含基于局部组合物的总重量，50％至99％，优选地60％至98％，更优选地70％至98％，例如特别地80％至95％的载体。

在特别有利的实施方式中，载体还由以下项组成：至少30重量％，更优选地至少40重量％，最优选地至少45重量％的水，例如特别地50重量％至90重量％的水。

具体地，根据本发明的局部组合物是化妆品组合物或药物组合物，优选地是化妆品(非治疗性)组合物。

在一个实施方式中，将根据本发明的局部组合物施用至哺乳动物的角蛋白组织，例如特别地施用至人的皮肤或人的头皮和毛发。

如在本申请中使用的术语“化妆品组合物”是指如在"Kosmetika"inLexikon Chemie,10th edition 1997,Georg Thieme Verlag Stuttgart,New York aswell as to cosmetic compositions as disclosed in A.Domsch,"CosmeticCompositions",Verlag für chemische Industrie(ed.H.Ziolkowsky),4th edition,1992中公开的化妆品组合物。

根据本发明的优选的局部组合物是皮肤护理制品、装饰性制品和功能制品。

皮肤护理制品的示例特别是光防护制品，抗衰老制品、用于治疗光衰老的制品、身体油、身体乳、身体凝胶、护理霜、护肤软膏、美肌粉(skin powder)、保湿凝胶、保湿喷雾剂、面部和/或身体保湿剂、皮肤美黑制品(即用于人类皮肤的人工/免晒型美黑和/或棕色化的组合物)，例如仿晒霜，以及亮肤制品。

装饰性制品的示例特别是口红、眼影、睫毛膏、干燥和湿润的化妆制剂，胭脂和/或散粉。

功能制剂的示例是含有活性成分的化妆品组合物或药物组合物，例如但不限于激素制剂、维生素制剂、植物提取物制剂、抗衰老制剂，和/或抗微生物(抗细菌或抗真菌)制剂。

在一个具体的实施方式中，根据本发明的局部组合物是防光制剂(防晒产品、防晒剂)，例如防晒乳(sun protection milks)、防晒乳液、防晒霜、防晒油、防晒乳(sunblocks)或具有SPF(防晒系数)的热带用霜或日霜。特别令人感兴趣的是防晒霜、防晒乳液和防晒乳(sun protection milks)。

本发明的组合物(包含载体)可包含常规佐剂和添加剂，例如防腐剂/抗氧化剂、脂肪物质/油、有机溶剂、硅氧烷、增稠剂、软化剂、乳化剂、消泡剂、美学组分(例如香料)、表面活性剂、填料、阴离子聚合物、阳离子聚合物、非离子聚合物或两性聚合物或它们的混合物、推进剂、酸化剂或碱化剂、染料、着色剂/染色剂、研磨剂、吸收剂、螯合剂和/或多价螯合剂、精油、皮肤感觉剂、收敛剂、颜料，或通常配制成此类组合物的任何其他成分。

根据本发明，根据本发明的组合物可包含其他成分，例如用于亮肤；防止晒黑；治疗色素沉着过度；预防或减少痤疮、皱纹、细纹、萎缩和/或炎症；螯合剂和/或螯合物；消脂和纤体(例如植烷酸)、紧致、保湿和活肤、仿晒、舒缓剂的成分，以及用于改善弹性和皮肤屏障的试剂，和/或传统上用于局部组合物中的另外的紫外线过滤物质和载体和/或赋形剂或稀释剂。

如果没有其他说明，则以下提及的赋形剂、添加剂、稀释剂等适用于根据本发明的局部组合物。化妆品和皮肤病学助剂和添加剂的必要量可以基于所需产品，由技术人员容易地确定。

可以视情况将附加成分加入油相中、水相中或单独加入。本领域技术人员可以容易地调适添加方式。

适合在本发明的化妆品组合物中使用的化妆品赋形剂、稀释剂、佐剂、添加剂以及皮肤护理行业中常用的活性成分的示例例如描述于可通过在线INFO BASE(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)访问的由个人护理产品委员会提供的《国际化妆成份字典和手册(International Cosmetic Ingredient Dictionary&Handbookby Personal Care)》(http://www.personalcarecouncil.org/)中，但不限于此。

在一些情况下，可用于本发明的化妆品活性成分可提供一种以上的益处或通过一种以上的作用方式起作用。

当然，本领域技术人员将注意选择上述任选的附加成分、佐剂、稀释剂和添加剂和/或它们的量，使得与根据本发明的组合本质上相关的有利性质不受或实质上不受所设想的一种或多种加入物的不利影响。

在本发明的所有实施方式中优选的局部组合物是含有油相和水相的乳液，例如特别是O/W、W/O、Si/W、W/Si、O/W/O、W/O/W多重或皮克林乳液。存在于此类乳液中的油相(即，含有所有油脂的相)的量为基于所述组合物的总重量，优选地至少10重量％，例如在10重量％至60重量％的范围内，优选地在15重量％至50重量％的范围内，最优选地在15重量％至40重量％的范围内。

根据一个甚至更优选的实施方式，如本文概述的根据本发明的局部组合物是O/W乳液，所述O/W乳液包含在O/W乳化剂存在下分散在水相中的油相。此类O/W乳液的制备是本领域技术人员熟知的并且在实施例中说明的。

在一个有利的实施方式中，O/W乳化剂是磷酸酯乳化剂。在优选的磷酸酯乳化剂中有C_8-10烷基乙基磷酸酯、C_9-15烷基磷酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-2磷酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-5磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-8磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡磷酸酯、C6-10链烷醇聚醚-4磷酸酯、C12-15链烷醇聚醚-2磷酸酯、C12-15链烷醇聚醚-3磷酸酯、DEA-鲸蜡硬脂醇聚醚-2磷酸酯、DEA-鲸蜡磷酸酯、DEA-油醇聚醚-3磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾、癸醇聚醚-4磷酸酯、癸醇聚醚-6磷酸酯和三月桂醇聚醚-4磷酸酯。根据本发明的具体磷酸酯乳化剂是鲸蜡基磷酸钾，例如可作为K在DSM Nutritional Products Ltd Kaiseraugst商购获得。

根据本发明的其他合适的O/W乳化剂包括PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、PEG-4二月桂酸酯、PEG-8二油酸酯、PEG-40失水山梨醇全油酸酯、PEG-7甘油椰油酸酯、PEG-20杏仁油甘油酯、PEG-25氢化蓖麻油、甘油硬脂酸酯(和)PEG-100硬脂酸酯、PEG-7棕榈仁酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8月桂酸酯、PEG-60杏仁油甘油酯、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-12、油醇聚醚-2、鲸蜡醇聚醚-2、月桂醇聚醚-4、油醇聚醚-10、油醇聚醚-10/聚乙二醇10油烯基醚、鲸蜡醇聚醚-10、异硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、油醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡醇聚醚-20、异鲸蜡醇聚醚-20、月桂醇聚醚-23、硬脂醇聚醚-100、甘油基硬脂酸酯柠檬酸酯、硬脂酸甘油酯(自乳化)、硬脂酸、硬脂酸的盐、聚甘油-3-甲基葡糖二硬脂酸酯。其他合适的乳化剂为脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、月桂基葡糖苷、癸基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、蔗糖多硬脂酸酯和水合聚异丁烯。此外，可以使用一种或多种合成聚合物作为乳化剂。例如PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C_10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、PEG-22/十二烷基二醇共聚物、PEG-45/十二烷基二醇共聚物，以及它们的混合物。

另一类特别合适的O/W乳化剂是衍生自橄榄油的非离子自乳化体系，例如以商品名OLIVEM 1000出售的被称为(INCI名称)橄榄油鲸蜡醇酯和脱水山梨糖醇橄榄油酸酯(化学组成：橄榄油脂肪酸的脱水山梨醇酯和鲸蜡硬脂醇酯)。

另外合适的是商购可得的聚合物乳化剂，例如疏水改性的聚丙烯酸，例如丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物，其是以商品名TR-1和TR-2由Noveon公司商购可得的。

另一类特别合适的乳化剂是聚甘油酯或脂肪酸二酯，也称为聚甘油酯/二酯(即其中一个或多个脂肪酸通过酯化与聚甘油结合的聚合物)，例如在Evonik作为Isolan GPS[INCI名称为聚甘油-4二异硬脂酸酯/聚羟基硬脂酸酯/癸二酸酯(即，异硬脂酸、聚羟基硬脂酸和癸二酸与聚甘油-4的混合物的二酯)]商购可得的，或作为Dehymuls PGPH在Cognis商购可得的(INCI聚甘油-2-2二聚羟基硬脂酸酯)。

同样合适的是聚亚烷基二醇醚，例如Brij 72(聚氧乙烯(2)硬脂基醚)或Brij 721(聚氧乙烯(21)硬脂基醚，例如可在Croda购得的)。

根据本发明的特别有利的O/W型乳化剂是以下中的一者或多者：聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯、月桂基葡糖苷(和)聚甘油基-2二聚羟基硬脂酸酯、甘油基硬脂酸柠檬酸酯、鲸蜡硬脂醇硫酸钠、鲸蜡硬脂基葡糖苷；聚甘油基-6硬脂酸酯(和)聚甘油基-6山嵛酸酯、橄榄油鲸蜡醇酯(和)山梨坦橄榄油酸酯、花生醇(和)山嵛醇(和)花生醇葡糖苷、鲸蜡硬脂醇(和)椰油葡糖苷、椰油葡糖苷(和)椰油醇、PEG-100硬脂酸酯(和)硬脂酸甘油酯、硬脂酰谷氨酸钠、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-25、硬脂醇聚醚-2、鲸蜡硬脂醇聚醚-25和鲸蜡硬脂醇聚醚-6(均按它们的INCI名称列出)。

如果组合物包含鲸蜡基磷酸钾作为乳化剂，则其根据本发明是特别优选的。

所述至少一种O/W或Si/W型乳化剂优选以基于组合物的总重量，0.5重量％至10重量％，例如特别地在0.5重量％至5重量％的范围内，例如最特别地在0.5重量％至4重量％的范围内的量使用。

根据本发明的合适W/O乳化剂或W/Si乳化剂为：聚甘油-2-二聚羟基硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇、油酸/异硬脂酸的聚甘油-3二异硬脂酸酯聚甘油酯、聚甘油-6-六蓖麻醇酸酯(hexaricinolate)、聚甘油基-4-油酸酯、聚甘油基-4-油酸酯/PEG-8丙二醇椰油酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钠、月桂酸钾、蓖麻酸钾(potassium ricinoleate)、椰油酸钠、牛脂酸钠、蓖麻油酸钾(potassium castorate)、油酸钠，以及它们的混合物。其他合适的W/Si乳化剂是月桂基聚甘油-3、聚二甲基硅氧乙基二甲聚硅氧烷和/或PEG-9聚二甲基硅氧乙基二甲聚硅氧烷和/或鲸蜡基PEG/PPG-10/1二甲聚硅氧烷和/或PEG-12二甲聚硅氧烷交联聚合物和/或PEG/PPG-18/18二甲聚硅氧烷。该至少一种W/O乳化剂优选以相对于组合物的总重量约0.001重量％至10重量％的量，更优选地0.2重量％至7重量％的量使用。

根据本发明，如果本发明的组合物也不含聚乙二醇、聚乙二醇醚和聚乙二醇酯(所谓的PEG衍生物)，则是有利的。

此外，根据本发明的局部组合物还有利地含有至少一种助表面活性剂，例如选自由甘油单酯和甘油二酯和/或脂肪醇组成的组。助表面活性剂通常以选自基于组合物的总重量，0.1重量％至10重量％的范围，例如特别是0.5重量％至7重量％的范围，例如最特别地1重量％至5重量％的范围的量使用。特别合适的助表面活性剂选自以下列表：烷基醇，例如鲸蜡醇(Lorol C16、Lanette 16)、鲸蜡硬脂醇(Lanette O)、硬脂醇(Lanette 18)、山嵛醇(Lanette 22)、硬脂酸甘油酯、甘油肉豆蔻酸酯(Estol 3650)、氢化椰油甘油酯(Lipocire Na10)以及它们的混合物。

在本发明的所有实施方式中，特别有利的是如果所述组合物还包含鲸蜡醇、硬脂醇和/或硬脂酸甘油酯，优选地硬脂醇。

本发明的组合物的有利实施方式还包括这样的实施方式，其中该组合物包含一种或多种选自以下的油：丁二醇二辛酸酯/二癸酸酯、苯乙基苯甲酸酯、C₁₂-C₁₅烷基苯甲酸酯、己二酸二丁酯；癸二酸二异丙酯、碳酸二辛酯、酒石酸二-C_12-13烷基酯、水杨酸丁基辛酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、氢化蓖麻油二聚合油(hydrogenated castor oil dimerates)、三庚酸甘油酯、乳酸C_12-13烷基酯、苯甲酸C16-17烷基酯、辛酸丙基庚酯、辛酸/癸酸甘油三酯、2,6-萘二甲酸二乙基己酯、辛基十二烷醇、椰油酸乙基己酯。优选地，根据本发明的组合物包含作为油的己二酸二丁酯、碳酸二辛酯、C₁₂-C₁₅烷基苯甲酸酯、碳酸辛酯、癸酸/辛酸甘油三酯以及它们的混合物，最优选地己二酸二丁酯、碳酸二辛酯和/或C₁₂-C₁₅烷基苯甲酸酯。

在本发明的又一个有利方面中，本发明的局部组合物进一步包含防腐剂和/或防腐增效剂，优选地选自由以下组成的组：乙醇、苯氧乙醇、乙基己基甘油、己基甘油、辛酸甘油酯、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇(辛甘醇)、1,2-癸二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、丙二醇(propanediol)、丙二醇(propylene glycol)、对羟基苯乙酮以及它们的混合物，最优选地选自苯氧乙醇和乙基己基甘油的组，以及它们的混合物。防腐剂或防腐促进剂当存在时优选地以基于组合物的总重量，0.01重量％至2重量％的量，更优选地0.05重量％至1.5重量％的量，最优选地0.1重量％至1.0重量％的量使用。

根据本发明，如果制剂包含一种或多种选自以下组的链烷二醇：1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、2-甲基-1,3-丙二醇，则是有利的。

如果本发明的组合物包含乙醇、对羟基苯乙酮苯氧乙醇和/或乙基己基甘油，则根据本发明是进一步有利的。

在另一个有利的方面中，根据本发明的局部组合物不含任何对羟基苯甲酸酯、苄索氯铵、吡罗克酮乙醇胺盐、月桂酰精氨酸、甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、溴硝醇、苯扎氯铵、甲醛释放化合物、水杨酸、三氯生、DMDM乙内酰脲、氯苯甘醚和IPBC(碘丙炔基丁基氨甲酸酯(Iodopropinylbutyl carbamate))。

根据本发明的局部用组合物还可含有一种或多种舒缓和软化皮肤的润肤剂。作为示例，润肤剂可为硅酮(聚二甲基硅氧烷、环甲硅油)、植物油(葡萄籽油、芝麻籽油、荷荷巴油等)、黄油(可可脂、乳木果油)，以及凡士林衍生物(石油膏、矿物油)。

在另一方面中，本发明的局部组合物可包含一种或多种芳香剂，所述芳香剂选自柠檬烯、柠檬醛、芳樟醇、α-异甲基紫罗兰酮、香叶醇、香茅醇、2-异丁基-4-羟基-4-甲基四氢吡喃、2-叔戊基环己基乙酸酯、3-甲基-5-苯基-1-戊醇、7-乙酰基-1,1,3,4,4,6-六甲基四氢化萘、己二酸二酯、肉桂醛、水杨酸戊酯、α-戊基肉桂醛、α-甲基紫罗兰酮、丁基苯基甲基丙醛、肉桂醛、戊基肉桂醇、茴香醇、苯偶姻、苯甲醇、苯甲酸苄酯、肉桂酸苄酯、水杨酸苄酯、佛手柑精油、苦橙油、丁基苯基甲基丙醛、豆蔻精油、雪松醇、肉桂醛、肉桂醇、甲基巴豆酸香茅酯、柑橘油、香豆素、琥珀酸二乙酯、乙基芳樟醇、丁子香酚、树苔提取物、橡苔提取物、法尼醇、愈创木油、己基肉桂醛、水杨酸己酯、羟基香茅醛、薰衣草油、柠檬油、乙酸芳樟酯、橘皮油、薄荷醇PCA酯、甲基庚烯酮、肉豆蔻油、迷迭香油、甜橙油、松油醇、零陵香豆油、柠檬酸三乙酯、香草醛。

本发明的组合物可有利地包含保湿剂。保湿剂是化合物或化合物的混合物，其赋予化妆品组合物在施用或分布于皮肤表面后减少角质层水分流失(也称为经表皮水分损失(transepidermal water loss,TEWL))和/或积极影响角质层水合作用的品质。

用于本发明的有利保湿剂的非限制性示例包括甘油、乳酸和/或乳酸盐，尤其是乳酸钠、丁二醇、丙二醇、生物糖胶-1、野大豆、乙基己氧基甘油、吡咯烷酮羧酸和尿素。更进一步的优点特别是使用来自水溶性和/或在水中可溶胀和/或在水的帮助下可胶凝的多糖组的聚合物保湿剂。特别有利的是例如透明质酸、脱乙酰几丁质和/或富含岩藻糖的多糖，其在化学文摘中以注册号178463-23-5注册，并且可以例如以名称1000从SOLABIAS.A.公司购得。保湿剂也可以有利地用作活性抗皱成分来防护例如在皮肤老化中发生的皮肤变化类型。

本发明的化妆品组合物可以有利地(尽管不是强制性的)进一步包含填充剂，所述填充剂具有例如进一步改善制剂的感官和化妆品特性以及唤起或增强例如天鹅绒般或丝滑的皮肤感觉的效果。在本发明的意义上，有利的填充剂是淀粉和淀粉衍生物(例如木薯淀粉、磷酸双淀粉、辛烯基琥珀酸淀粉铝或辛烯基琥珀酸淀粉钠等)，既没有主要的紫外滤光剂效果也没有着色效果的Valvance颜料(例如Valvance Touch 210或250)和/或(CAS编号7631-86-9)和/或滑石和/或聚乙烯、尼龙和二甲基甲硅烷基化硅石。

本发明的组合物的水相可以有利地包含常规化妆品助剂，例如醇，特别是低碳数的醇，优选乙醇和/或异丙醇，或者低碳数的多元醇，以及它们的醚，优选地丙二醇、甘油；电解质；仿晒剂；以及特别是一种或多种增稠剂，其可以有利地选自以下组：二氧化硅、硅酸铝、多糖和/或它们的衍生物，例如透明质酸、黄原胶、羟丙基甲基纤维素，特别有利地选自以下组：聚丙烯酸酯，优选地为选自被称为卡波姆的组的聚丙烯酸酯，示例是980型、981型、1382型、2984型和5984型卡波姆，所述卡波姆在每种情况下单独或组合使用。根据本发明有利的其它增稠剂是具有INCI名称丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(例如，来自NOVEON的Pemulen TR 1、Pemulen TR 2、卡波姆1328)以及还有Aristoflex AVC(INCI：丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物)以及Simugel NS(INCI：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和角鲨烷和聚山梨醇酯60)的那些增稠剂。

如果所述组合物包含黄原胶、交联的丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯聚合物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和/或乙烯基吡咯烷酮/十六碳烯共聚物，优选地黄原胶和/或丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠，则根据本发明是优选的。

除了双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(BEMT)BHB和无机UV-滤光剂之外，一种或多种另外的UV-滤光剂可存在于根据本发明的局部组合物中。这些UV-滤光剂特别是(INCI名称)亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚、三联苯三嗪、苯基苯并咪唑磺酸、苯亚甲基丙二酸二甲基硅氧烷二乙基酯、4-甲基亚苄基樟脑、水杨酸乙基己酯、胡莫柳酯，乙基己基三酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠和氧苯酮，但不限于此。

然而，在本发明的有利方面中，根据本发明的局部组合物进一步不包含(即也不含)3-(4-甲基亚苄基)樟脑(INCI：4-甲基亚苄基樟脑)、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(INCI：氧苯酮)和/或甲氧基肉桂酸乙基己酯。

本发明的局部组合物使用总量惊人少的紫外滤光剂。

在另一方面中，所述组合物可具有为至少20，优选至少30的SPF。

有利地，根据本发明，本发明的组合物包含成膜剂。在本发明的意义上，成膜剂是具有各种构成的物质，并且其特征在于以下特性：当成膜剂溶解在水或其它合适的溶剂中时，当随后将溶液施加至皮肤时，成膜剂在溶剂蒸发后形成膜，该膜基本上用于将滤光剂固定在皮肤上并由此增加产品的耐水性。

从基于聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)的聚合物组中选择成膜剂是特别有利的

特别优选的是乙烯基吡咯烷酮的共聚物，如例如PVP十六碳烯共聚物和PVP二十碳烯共聚物，它们以商品名Antaron V216和Antaron V220购自GAF Chemicals Corporation。

同样有利的是其它聚合物成膜剂，例如聚苯乙烯磺酸钠，其可从National Starchand Chemical Corp.以商品名Flexan 130购得；和/或聚异丁烯，其可从Rewo以商品名Rewopal PIB1000购得。其他合适的聚合物的示例是聚丙烯酰胺(Seppigel 305)、聚乙烯醇、PVP、PVP/VA共聚物、聚乙二醇、丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物(Dermacryl 79)。同样有利的是使用氢化蓖麻油二聚体二油酸酯(CAS 646054-62-8，INCI氢化蓖麻油二聚体二油酸酯)，其可从Kokyu Alcohol Kogyo以名称Risocast DA-H获取；或者PPG-3苄基醚肉豆蔻酸酯(CAS 403517-45-3)，其可从Croda Chemicals以商品名Crodamol STS获取。

根据本发明的局部组合物的pH通常在3至10的范围内，优选地pH在4至8的范围内，并且最优选地pH在4至7的范围内。可以根据本领域的标准方法，用合适的酸(例如柠檬酸)或碱(例如NaOH)容易地根据需要调节pH。

根据本发明的是本发明的组合物用于防护皮肤老化(尤其是防护紫外线引起的皮肤老化)以及作为防晒组合物的用途。

最后，本发明的主题是一种用于角蛋白物质，例如特别是皮肤的化妆品治疗的方法，其中将如本文所定义的组合物施加至所述角蛋白物质，例如特别是皮肤。该方法特别适合于保护皮肤免受紫外线辐射的不利影响，例如特别是晒伤和/或光老化，与此同时降低选自由二氧化钛和/或氧化锌组成的组的无机UV-滤光剂的皮肤美白效果。

提供以下实施例以进一步说明本发明的组合物和效应。这些实施例仅是说明性的，并不旨在以任何方式限制本发明的范围。

实验部分

1.实施例1

已经制备了如表1a所列的霜制剂。在此之后，已经通过使用耙状物和10毫米/秒的铺展速度，以60μm的膜厚度将霜施加在Leneta卡片上。使用以下工序：

在此之后，通过测量L值评定美白效果(每个制剂4张卡片，在每张卡片上测量3个点：12个值/制剂)。L值说明：值越高，则膜越白/越偏蓝。

表1a：制剂

*DSM防晒优化剂^TM

表1b：美白测试的结果

	参考-1	本发明-1
			洗涤前的平均L值	34.7	33.6
相对于参考美白减少	-	-3.2％

如从表2可以看出，BHB的添加降低了包含BEMT和无机UV-滤光剂的防晒剂的美白效果。

2.实施例2

表2中概述的制剂(O/W乳液)已经根据本领域的标准方法制备。然后根据以下概述的方法测试对LENETA黑卡片的皂洗效果：

-在LENETA黑卡片上施加300mg的霜；

-使用90mm涂抹刀，通过内部开发的涂抹装置(速度：10mm/s)涂抹霜，以获得均匀的膜厚度；

-LAB是在施加后立即通过Minolta色度仪CR-300测量的，每张卡片上有3个测量点(制备了4张卡片)；

-计算并比较平均L值。

表2

*DSM防晒优化剂

如可从表2看出，根据本发明的BEMT、BHB和TiO₂微颜料的组合导致L值显著降低，从而反映了组合物的美白效果降低。

3.实施例3

表3中概述的制剂(O/W乳液)已经根据本领域的标准方法制备。然后根据以下概述的方法测试对LENETA黑卡片的美白效果：

-在LENETA黑卡片上施加300mg的霜(每种制剂使用3张卡片)；

-使用60mm涂抹刀，通过涂抹装置(速度：10mm/s)涂抹霜，以获得均匀的膜厚度；

-LAB是通过Minolta色度仪CR-300测量的，每张卡片上有3个测量点；

-计算并比较平均L值。

表3

*DSM防晒优化剂

如可从表3看出，根据本发明的BEMT、BHB和ZnO微颜料的组合导致L值显著降低，从而反映了组合物的美白效果降低。

Claims

1.一种局部组合物，所述局部组合物包含双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、水杨酸丁基辛酯和至少一种选自二氧化钛和氧化锌的无机UV-滤光剂，条件是，所述组合物不包含对甲氧基肉桂酸异戊酯、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯和乙基己基2-氰基-奥克立林。

2.根据权利要求1所述的局部组合物，其中双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪的量选自0.4重量％至10重量％的范围，优选地0.8重量％至5重量％的范围，最优选地1重量％至5重量％的范围。

3.根据权利要求1或2所述的局部组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物的总重量，量选自0.5重量％至10重量％，优选地1重量％至8重量％，最优选地2重量％至6重量％的范围的水杨酸丁基辛酯。

4.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物的总重量，量为选自0.5重量％至25重量％，优选地1重量％至20重量％，最优选地2重量％至15重量％的范围的所述无机UV-滤光剂。

5.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述无机UV-滤光剂是表面涂覆的。

6.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述无机UV-滤光剂选自由以下组成的组：双层涂覆二氧化钛，具有内部二氧化硅和外部聚二甲基硅氧烷涂层；用三乙氧基辛酰硅烷涂覆的氧化锌；以及它们的混合物。

7.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物是O/W乳液，所述O/W乳液包含，在O/W乳化剂存在下，优选地在鲸蜡磷酸酯存在下，最优选地在鲸蜡基磷酸钾存在下，分散在水相中的油相。

8.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物包含丁二醇、二辛酸酯/二癸酸酯、苯甲酸苯乙酯、苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯、己二酸二丁酯、癸二酸二异丙酯、碳酸二辛酯、酒石酸二-C_12-13烷基酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、氢化蓖麻油二聚物、三庚酸甘油酯、乳酸C_12-13烷基酯、苯甲酸C_16-17烷基酯、辛酸丙基庚酯、辛酸/癸酸甘油三酯、2,6-萘二甲酸二乙基己基酯、辛基十二烷醇、椰油酸乙基己酯、己二酸二丁酯中的一者或多者，优选包含丁二醇、碳酸二辛酯、苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯、碳酸辛酯、癸酸/辛酸甘油三酯，最优选包含丁二醇、己二酸二丁酯、碳酸二辛酯和苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯。

9.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物包含乙醇、对羟基苯乙酮、苯氧乙醇和乙基己基甘油，优选地苯氧乙醇和乙基己基甘油中的一者或多者。

10.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物包含黄原胶、交联丙烯酸酯/丙烯酸C₁₀-C₃₀烷基酯聚合物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物中的一者或多者，优选包含黄原胶和丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物中的一者或多者。

11.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物包含鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、硬脂醇和甘油硬脂酸酯中的一者或多者，优选包含硬脂醇和鲸蜡硬脂醇中的一者或多者。

12.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物，如果制剂包含选自以下组的一种或多种烷烃二醇：1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、丙二醇、丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇。

13.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物具有为至少20的SPF。

14.一种降低由选自二氧化钛和/或氧化锌的无机UV-滤光剂所导致的美白效果的方法，所述无机UV-滤光剂在含双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪的局部组合物中施加至表面，所述方法包括将水杨酸丁基辛酯添加到所述局部组合物中的步骤。

15.水杨酸丁基辛酯与双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪的组合用于降低选自二氧化钛和氧化锌的无机UV-滤光剂的(皮肤)美白效果的用途。