CN116367816A

CN116367816A - 糖类同分异构体的新型用途

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Publication number: CN116367816A
Application number: CN202180055177.XA
Authority: CN
Inventors: 乔舒亚·克莱普尔; 里卡多·斯弗里索
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2020-09-10
Filing date: 2021-09-10
Publication date: 2023-06-30
Anticipated expiration: 2041-09-10
Also published as: CN116367816B; WO2022053602A1; EP4210836A1; US20230338265A1

Abstract

本发明涉及糖类同分异构体用于富集个体皮肤微生物组内的马氏副球菌丰度的新用途。

Description

糖类同分异构体的新型用途

本发明涉及糖类同分异构体(saccharide isomerate)用于富集个体皮肤微生物组中的马氏副球菌(Paracoccus marcusii)丰度的新用途。

众所周知，皮肤表面定植着各种各样的微生物，所述微生物形成皮肤微生物组(通常也称为皮肤微生物群)。常驻微生物群存在于表皮上部并且聚集在毛囊中及其周围。人皮肤上的大多数微生物是共生或互惠细菌。然而，微生物群还可包括病原微生物或暴露于病原微生物，诸如乳酪短杆菌(Brevibacterium casei(B.casei))或胺胨罗斯氏菌(Rothiamucilaginosa(R.mucilaginosa))，所述病原微生物是越来越多地涉及严重感染的一组被定义为“棒状杆菌属(coryneforms)”的机会性细菌的一部分。共生菌通常与宿主和平共处，同时受益于受庇护的生态位。互惠微生物为其宿主带来好处。病原微生物可对其宿主有害，特别是当它们的存在超过某些阈值时。

已知类胡萝卜素诸如虾青素对皮肤稳态有好处，诸如改善起皱的皮肤和皮肤弹性。然而，类胡萝卜素的固有特征是其强烈的黄色到红色。因此，即使在少量使用时，类胡萝卜素也会将成品强烈染色。然而，染色的皮肤护理产品并未得到终端消费者的广泛接受。因此，尽管类胡萝卜素的美容有益效果已被证明多年，但它们并未广泛用于化妆品行业。因此，目前仍需要向皮肤局部供应类胡萝卜素诸如虾青素的替代方法。

马氏副球菌(P.marcusii)是天然存在于人皮肤上的革兰氏阴性球菌。此外，已知马氏副球菌产生类胡萝卜素，主要是虾青素，并且因此被认为是互惠的皮肤微生物。

此外，据报道，马氏副球菌是烃类降解者，尤其是多环芳烃(PAH)的降解者和生物表面活性剂的生产者。已知PAH由于环境污染吸附到皮肤上并具有潜在的致癌作用。

令人惊讶的是，现在已经发现糖类同分异构体增大身体皮肤的皮肤微生物组中的马氏副球菌的差异丰度，因为所述差异丰度与所述马氏副球菌的存在正相关，并且因此可以用于促进向身体皮肤供应类胡萝卜素以及在多环芳烃例如由于环境污染吸附到身体皮肤上之后降解所述多环芳烃。

因此，在第一实施方式中，本发明涉及一种增大个体的身体皮肤的皮肤微生物组中的马氏副球菌的差异丰度的方法，所述方法包括向包括有需要的人体的身体皮肤的外表面局部施用有效量的糖类同分异构体的步骤。

根据本发明的方法和用途优选地用于促进向人体的身体皮肤的外表面供应类胡萝卜素诸如虾青素和/或在多环芳烃吸附到人体的外表面上之后降解所述多环芳烃。

此外还发现，糖类同分异构体同时还显著降低皮肤微生物组中的病原微生物乳酪短杆菌和胺胨罗斯氏菌的差异丰度。

因此，在另一个实施方式中，本发明涉及一种根据本发明的方法，其中同时降低了皮肤微生物组中的乳酪短杆菌和/或胺胨罗斯氏菌、优选两者的差异丰度。

在另一个实施方式中，本发明还提供了一种用于通过增大身体皮肤的皮肤微生物组中的马氏副球菌的差异丰度来为人体的外表面提供保护的方法，所述方法包括向所述外表面局部施涂糖类同分异构体的步骤。

在另一个实施方式中，本发明涉及一种向包括人体的身体皮肤的外表面供应类胡萝卜素诸如虾青素的方法，所述方法包括向包括有需要的身体皮肤的外表面局部施用糖类同分异构体的步骤。

在另一个实施方式中，本发明涉及一种降解吸附到包括身体皮肤的人体的外表面上的多环芳烃的方法，所述方法包括向包括有需要的身体皮肤的外表面局部施用糖类同分异构体的步骤。

在另一个实施方式中，本发明涉及糖类同分异构体或包含糖类同分异构体的局部组合物用于增大有需要的个体的身体皮肤的皮肤微生物组中的马氏副球菌的差异丰度的用途。

术语人体的外表面通常包括皮肤以及头皮(包括头发和腋窝)和口腔。在本发明的所有实施方式中，根据本发明处理的人体的外表面是身体皮肤。

如本文所用的术语‘身体皮肤’是指手臂、躯干、身体下部(诸如腿和脚)的皮肤，不包括面部和头皮。特别优选的是手臂诸如(掌侧)前臂的皮肤。

如本文所用的术语‘皮肤微生物组’是指定植在个体的限定皮肤区域的微生物组，所述区域诸如前额、前臂、脸颊或头皮，但不限于此。

如本文所用的术语‘差异丰度’是指两种条件之间的分类群丰度倍数变化的对数。给出差异作为输出的这种分析方法允许鉴定与某些生物学或临床病况相关的微生物组分类群。差异可以从最低到最高排名和排序。这些“排名”给出关于特征与给定协变量(即处理或时间)的相对关联的信息。

如本文所用的‘差异丰度’是通过使用称为Songbird的软件确定的，如Morton等人(Nat.Commun.,2019.10(1):第2719页)中所概述的，其通过引用包括在本文中，其允许建立统计模型测试即处理之间的差异并从来自16S rRNA测序的相对丰度数据开始计算差异。输出是含有某些元数据类别的特征的排名的文件。排名越高，它与该类别(即处理)的关联就越大。

如本文所用的术语‘差异丰度的增大或降低’定义为在与同一个体的安慰剂处理的相应对称皮肤区域上的差异丰度相比，增大或降低特定微生物的差异丰度。

糖类同分异构体(CAS 100843-69-4)是一种众所周知的美容剂，其具有独特的皮肤结合机制，用于短效和长效保湿。糖类同分异构体例如可以商标

(来自帝斯曼营养产品有限公司(DSM Nutritional Products Ltd))或以商品名Waterin(来自科莱恩(Clariant))、以商品名‘EPS3 Powder’、EPS4 Powder’、EPS5Powder’和‘EPS15 Powder(均来自科迪夫(Codif))和以商品名Hyanify从路博润(Lipotec)商购获得。

在本发明的所有实施方式中，最优选的糖类同分异构体是基本上由以下各项组成的糖类同分异构体：

a)1.5重量％至4重量％，优选2重量％至3重量％的阿洛酮糖(psicose)，

b)1重量％至5重量％，优选1.5重量％至2.5重量％的甘露糖

c)10重量％至30重量％，优选15重量％至25重量％的果糖，

d)20重量％至60重量％，优选10重量％至30重量％的葡萄糖，以及

e)0重量％至5重量％，优选0重量％至1重量％的半乳糖。

如本文所用的术语‘基本上由...组成’是指所列成分的总量理想地总计最多至100重量％。然而，不排除存在源自异构化过程的少量未知(糖)杂质，但是其仅以最多至5重量％，优选最多至2.5重量％的量存在。

所述糖类同分异构体优选通过植物来源的葡萄糖的异构化来制备并且可作为

从帝斯曼营养产品有限公司商购获得。

糖类同分异构体优选以包含有效量的糖类同分异构体和化妆品上可接受的载体的局部组合物的形式施用。

术语‘有效量’是指获得期望的生理效应所必需的量。生理效应可通过一次施涂剂量或通过重复施涂来实现。施用的剂量当然可根据已知因素而变化，所述因素诸如包含糖类同分异构体的特定组合物的生理学特征及其施用方式和途径；接受者的年龄、健康状况和体重；同时处理的类型；处理频率；以及所期望并且可以由本领域技术人员调整的效果。

通常，基于局部组合物的总重量，根据本发明的局部组合物中糖类同分异构体的量经选择的范围为0.01重量％至10重量％，优选范围为0.1重量％至7.5重量％，更优选范围为0.2重量％至5重量％。进一步合适的范围为0.25重量％至2.5重量％和0.5重量％至2重量％。

术语‘化妆品上可接受的载体’(在本文也称为载体)是指常规用于局部化妆品组合物的所有介质/载体，即，其适合局部施涂于角质组织，具有良好的美学特性，与组合物中存在的活性物质相容，并且不会引起任何不合理的安全或毒性问题。此类载体是本领域普通技术人员所熟知的。

载体的精确量将取决于糖类同分异构体的实际水平和本领域普通技术人员将归类为不同于载体的任何其他任选成分(例如，其他活性成分)的实际水平。

在一个有利的实施方式中，基于局部组合物的总重量，根据本发明的局部组合物包含约50％至约99％，优选约60％至约98％，更优选约70％至约98％，诸如特别是约80％至约95％的载体。

在一个特别有利的实施方式中，载体还由至少40重量％，更优选至少50重量％，最优选至少55重量％的水，诸如特别是约55重量％至约90重量％的水组成。

根据本发明的局部组合物优选通过将具有如本文所给出的所有定义和优选项的糖类同分异构体与化妆品上可接受的载体混合/混合到所述化妆品上可接受的载体中来制备。

根据本发明的糖类同分异构体的用途可以是治疗性的或非治疗性的。优选地，所述用途是非治疗性的，即用于美容应用。因此，优选地，在所有实施方式中，局部组合物是化妆品(非治疗性)组合物。

如本申请中所用的术语“化妆品组合物”是指如在标题“Kosmetika”下在

Lexikon Chemie,第10版1997,Georg Thieme Verlag Stuttgart,New York中定义的化妆品组合物以及如在A.Domsch,"Cosmetic Compositions",Verlag für chemischeIndustrie(H.Ziolkowsky编),第4版,1992中公开的化妆品组合物。

根据本发明的合适的组合物是免洗型或洗去型产品，并且包括施涂于人体，优选用于清洁皮肤的任何产品。因此，优选通过掺入洗去型组合物(rinse-off composition)中来实现所述用途。

如本文所用的洗去型是根据欧洲议会和理事会2009年11月30日关于化妆产品的第1223/2009号条例(EC)(修订版)定义的，即化妆产品或组合物当意图在施涂于人受试者的皮肤、头发或粘膜后被去除时是洗去型的。

本发明所公开的洗去型化妆品组合物可以是洗去型美容清洁组合物，例如洗去型美容个人护理清洁组合物。洗去型化妆品组合物(下文也称为“组合物”)的示例是沐浴凝胶组合物、液体皂、沐浴剂和香波。组合物像牙膏一样不可食用或不可吃。

因此，在一个特定实施方式中，本发明涉及一种根据本发明的方法，所述方法包括以下步骤：(i)将洗去型组合物施涂于身体皮肤，优选施涂于躯干、手臂和/或腿，然后(ii)将组合物用水洗去。

组合物可以为液体、乳(lotion)、霜、泡沫、磨砂膏、凝胶、皂条或爽肤水的形式，或利用器具或通过面膜、垫或贴片施涂。此类组合物的非限制性示例包括免洗型皮肤乳和霜、香波、调理剂、沐浴凝胶、洗面奶、沐浴剂、梳洗棒(toilet bars)、止汗剂、除臭剂、脱毛剂、唇膏、粉底、睫毛膏、免晒美黑霜和防晒乳。

本发明的组合物(包括载体)可包含常规佐剂和添加剂，诸如防腐剂/抗氧化剂、脂肪物质/油、有机溶剂、硅酮、增稠剂、软化剂、乳化剂、消泡剂、皂、洗涤剂、美学组分诸如香料、表面活性剂、填料、阴离子、阳离子、非离子或两性聚合物或它们的混合物、推进剂、酸化剂或碱化剂、染料、染色剂(colorings)/着色剂(colorants)、研磨剂、吸收剂、螯合剂(chelating agents)和/或多价螯合剂(sequestering agents)、精油、皮肤敏感剂、收敛剂、颜料或通常配制到此类组合物中的任何其他成分。

根据本发明，根据本发明的组合物还可包含在化妆品组合物中常规使用的另外的美容活性成分。示例性的活性成分包括UV过滤剂、用于预防或减少炎症的试剂；紧致剂、保湿剂、舒缓剂和/或赋能剂(energizing agent)以及用于改善弹性和皮肤屏障的试剂。

适用于本发明的化妆品组合物的化妆品赋形剂、稀释剂、佐剂、添加剂以及常用于皮肤护理行业的活性成分的示例例如描述于个人护理产品协会(Personal Care ProductCouncil)(http://www.personalcarecouncil.org/)的国际化妆品成分辞典和手册(International Cosmetic Ingredient Dictionary&Handbook)中，其可通过在线INFOBASE(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)访问，但不限于此。

活性成分以及赋形剂、稀释剂、佐剂、添加剂等的必需量可以由技术人员根据期望的产品形式和应用而容易地确定。附加成分可以根据情况添加至油相、水相或单独添加。

可用于本文的美容活性成分在一些情况下可以提供多于一种益处或通过多于一种作用模式起作用。

当然，本领域技术人员将慎重选择上文提到的任选附加成分、佐剂、稀释剂和添加剂和/或它们的量，使得与根据本发明的组合内在相关联的有利特性不受或基本上不受所设想的一种或多种添加的不利影响。

如果组合物是乳液，诸如特别是O/W乳液、W/O乳液、Si/W乳液、W/Si乳液、O/W/O乳液、W/O/W乳液或皮克林(pickering)乳液，那么基于组合物的总重量，此类化妆品乳液中存在的油相的量优选为至少10重量％，诸如范围为10重量％至60重量％，优选地范围为15重量％至50重量％，最优选地范围为15重量％至40重量％。

在一个实施方式中，根据本发明的组合物有利地为水包油(O/W)乳液的形式，其包含在O/W乳化剂的存在下分散在水相中的油相。此类O/W乳液的制备是本领域技术人员众所周知的。

如果根据本发明的组合物是O/W乳液，那么它有利地包含至少一种O/W乳化剂或Si/W乳化剂，所述乳化剂选自以下列表：甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、甘油硬脂酸酯SE(自乳化)、硬脂酸、硬脂酸的盐、聚甘油-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯。另外合适的乳化剂是磷酸酯及其盐，诸如鲸蜡基磷酸酯(例如作为

A从帝斯曼营养产品有限公司获得)、鲸蜡基磷酸二乙醇胺(例如作为

DEA从帝斯曼营养产品有限公司获得)、鲸蜡基磷酸钾(例如作为

K从帝斯曼营养产品有限公司获得)、鲸蜡硬脂基硫酸钠、甘油油酸酯磷酸钠、氢化植物性甘油酯磷酸酯(hydrogenated vegetable glyceridesphosphate)以及它们的混合物。另外合适的乳化剂是聚亚烷基二醇醚、脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、月桂基葡糖苷、癸基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、蔗糖聚硬脂酸酯和水合聚异丁烯。此外，一种或多种合成聚合物可用作乳化剂。例如，PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物及其混合物。

基于组合物的总重量，至少一种O/W乳化剂或Si/W乳化剂优选以0.5重量％至10重量％，特别地范围为0.5重量％至6重量％，诸如更特别地范围为0.5重量％至5重量％，诸如最特别地范围为1重量％至4重量％的量使用。

用于根据本发明的组合物中的特别合适的O/W乳化剂包括磷酸酯乳化剂，诸如有利地8-10烷基乙基磷酸酯、C9-15烷基磷酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-2磷酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-5磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-8磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡基磷酸酯、C6-10链烷醇聚醚-4磷酸酯、C12-15链烷醇聚醚-2磷酸酯、C12-15链烷醇聚醚-3磷酸酯、DEA-鲸蜡硬脂醇聚醚-2磷酸酯、DEA-鲸蜡基磷酸酯、DEA-油醇聚醚-3磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾、癸醇聚醚-4磷酸酯、癸醇聚醚-6磷酸酯和三(月桂醇聚醚-4)磷酸酯以及聚亚烷基二醇醚诸如特别是聚乙烯硬脂基醚，诸如硬脂醇聚醚-2和硬脂醇聚醚-21。

用于根据本发明的组合物中的一类特别合适的O/W乳化剂是聚亚烷基二醇醚。在本发明的所有实施方式中特别优选的O/W乳化剂是聚乙二醇的硬脂基醚，诸如最优选硬脂醇聚醚-2(聚氧乙烯(2)硬脂基醚)或硬脂醇聚醚-21(聚氧乙烯(21)硬脂基醚)以及它们的混合物。此类聚亚烷基二醇醚乳化剂例如可以商品名Brij在禾大公司(Croda)商购获得。

根据本发明的化妆品组合物有利地包含防腐剂。在本发明的所有实施方式中特别合适的防腐剂是苯氧乙醇和乙基己基甘油以及它们的混合物。当存在时，基于组合物的总重量，防腐剂优选以0.1重量％至2重量％的量使用，更优选以0.5重量％至1.5重量％的量使用。

根据本发明的组合物的pH的范围通常为3至10，优选pH的范围为4至8，并且最优选pH的范围为5至8。可以根据本领域的标准方法根据需要用合适的酸或碱容易地调节pH，所述酸诸如柠檬酸，所述碱诸如氢氧化钠(例如作为水溶液)、三乙醇胺(TEA Care)、氨丁三醇(Trizma Base)和氨甲基丙醇(AMP-Ultra PC 2000)。

根据本发明的优选的局部组合物是洗去型制剂，在施涂所述组合物之后，预期/需要通过用溶剂优选水洗涤将其从身体上去除。

在根据本发明的所有实施方式中优选的洗去型组合物是洗涤剂洗去型组合物，其用于清洁皮肤。这种洗涤剂洗去型组合物可以是固体，诸如呈皂条形式，或呈液体形式，诸如沐浴凝胶、洗涤凝胶、洗发香波、身体用香波、泡沫浴、淋浴或剃刮制剂，或呈泡沫形式，诸如剃刮泡沫。本领域技术人员众所周知，在洗涤剂洗去型组合物的情况下，化妆品上可接受的载体还包含至少一种表面活性剂和/或至少一种皂。

根据本发明的特别优选的洗涤剂洗去型组合物是液体洗涤剂洗去型组合物。

优选地，在本发明的所有实施方式中，根据本发明的洗涤剂洗去型组合物基本上由以下各项组成：糖类同分异构体、水、至少一种皂、优选几种皂和/或表面活性剂、保湿剂、螯合剂、碱化或酸化剂、活性剂、增溶剂、珠光剂或遮光剂、增稠剂、湿润剂以及增强其外观、感觉和香味的添加剂，诸如着色剂、香料、防腐剂等。

根据本发明的洗涤剂洗去型组合物的水含量优选地经选择的范围为40重量％至70重量％，更优选范围为45重量％至65重量％，最优选范围为50重量％至60重量％。

术语“皂”在本文中以其通俗含义使用，即，它是指脂族、烷烃或烯烃一元羧酸的碱金属或烷醇铵盐以及它们的混合物。钠、钾、镁、单乙醇铵、二乙醇铵和三乙醇铵阳离子或其组合特别适用于本发明的目的，但是优选使用钠皂或钾皂。

出于本发明的目的特别优选的皂是众所周知的碱金属盐，诸如特别是具有约8至22个碳原子，优选约8至约20个碳原子，最优选约10至约18个碳原子的天然或合成脂族酸(链烷酸或链烯酸)的钠盐和/或钾盐。甚至更优选的是相应的饱和(链烷酸)酸的盐。

进一步优选的是，用于根据本发明的洗涤剂组合物的皂包含至少85％的具有12至18个碳原子的脂肪酸。

用于本发明的洗涤剂组合物的特别优选的皂是硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸和棕榈酸的钠盐和/或钾盐。

应理解，皂可以原样使用，或者可以通过将相应的酸和相应的碱添加到组合物中而在洗涤剂洗去型组合物中“原位”形成。

根据本发明的洗涤剂洗去型组合物中的至少一种皂的量可由本领域技术人员容易地选择，诸如范围为3重量％至95重量％。本领域技术人员应理解，量在很大程度上取决于洗涤剂洗去型组合物的类型，即，基于洗涤剂洗去型组合物的总重量，如果洗涤剂洗去型组合物是皂条，则浓度的选择范围为50-95重量％，而如果组合物是液体(水性)洗去型组合物，则浓度的选择范围为15重量％至50重量％，优选范围为20重量％至40重量％，最优选范围为25重量％至35重量％。

用于根据本发明的洗涤剂洗去型组合物的特别优选的皂是月桂酸、硬脂酸和肉豆蔻酸的钠盐和/或钾盐及其混合物。

用于根据本发明的洗涤剂洗去型组合物，诸如特别是液体洗涤剂洗去型组合物的特别合适的表面活性剂是阴离子、阳离子、非离子和/或两性表面活性剂，以形成表面活性剂混合物。

包含在根据本发明的洗涤剂洗去型组合物中的合适的阴离子表面活性剂包括但不限于脂族硫酸盐、脂族磺酸盐(例如，C₈至C₂₂磺酸盐或二磺酸盐)、芳族磺酸盐(例如，烷基苯磺酸盐)、烷基磺基琥珀酸盐、烷基和酰基牛磺酸盐、烷基和酰基肌氨酸盐、磺基乙酸盐、烷基磷酸盐、羧酸盐和羟乙基磺酸盐及其混合物。

用于本发明目的的特别合适的阴离子表面活性剂是烷基硫酸盐，诸如优选月桂基硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺或月桂基硫酸铵；烷基醚硫酸盐(或烷基PEG-n硫酸盐)，诸如优选月桂基醚硫酸钠或月桂基醚硫酸铵、月桂醇聚醚硫酸盐、C_2-15链烷醇聚醚硫酸钠；烷基酰胺基醚硫酸盐；烷基芳基聚醚硫酸盐；单甘油酯硫酸盐；酰基羟乙基磺酸盐，诸如优选酰基羟乙基磺酸钠、椰油酰基羟乙基磺酸钠；烷基芳基磺酸盐，诸如优选烷基苯磺酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠；烷基磺酸盐，诸如优选烯基磺酸钠(C_12-14烯烃磺酸钠)、烷基甘油酯磺酸钠(椰油单甘油酯烯烃磺酸钠)、烷基醚磺酸钠(C_12-15链烷醇聚醚-15磺酸钠)和/或月桂基磺基乙酸钠；(二)磺基琥珀酸钠，诸如优选二烷基磺基琥珀酸钠(磺基琥珀酸二辛酯钠)、烷基PEG-n磺基琥珀酸二钠、烷基酰胺基PEG-n磺基琥珀酸二钠(油酰胺基MEA-磺基琥珀酸二钠)、烷基磺基琥珀酸二钠；烷基磷酸酯(单酯)，诸如优选TEA单月桂基磷酸酯；PEG-n烷基磷酸酯，诸如优选DEA油醇聚醚-10磷酸酯；二PEG-n烷基磷酸酯(二酯)，诸如优选二(月桂醇聚醚-4)磷酸酯；磷脂(三酯)，诸如优选卵磷脂；羧酸酯，诸如优选二羧酸或三羧酸的单酯，诸如乳酸酯(酰基乳酸钠、硬脂酰乳酸钙)、月桂醇聚醚-6柠檬酸酯、二壬苯醇醚-9柠檬酸酯；醚羧酸，诸如优选PEG-n烷基羧酸钠、十三烷醇聚醚-13羧酸钠、壬苯醇醚-8羧酸、聚氧烯化(polyoxyalkylenated)的烷基C₆-C₂₄醚羧酸盐；酰基谷氨酸盐，诸如优选二-TEA棕榈酰天冬氨酸盐和氢化牛脂谷氨酸钠；具有各种氨基酸侧基的酰基肽，诸如优选棕榈酰水解乳蛋白、椰油酰水解大豆蛋白钠、TEA-椰油酰水解胶原蛋白或其他酰基水解蛋白盐；肌氨酸盐或酰基肌氨酸(acyl sarcoside)，诸如优选肉豆蔻酰基肌氨酸、TEA-月桂酰肌氨酸盐；以及牛磺酸盐和甲基酰基牛磺酸钠，诸如优选月桂酰基牛磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠。

用于本发明目的的特别合适的非离子表面活性剂包括醚，其包括脂族(C₆-C₁₈)伯或仲直链或支链酸、醇或酚，它们除了聚氧乙烯化(POE)链的末端OH基团外不具有官能团，以及乙氧基化醇和丙氧基化POE醚，诸如优选PEG醚、PPG醚、丙二醇烷基POE-n醚；通式为C_nH_2n+1O(C₆H₁₀O₅)_xH的烷基聚葡糖苷，其中x为1至4，诸如优选癸基葡糖苷和月桂基葡糖苷；烷醇酰胺，诸如优选单乙醇胺(MEA)和二乙醇胺(DEA)的N-酰基衍生物，其是乙氧基化或未乙氧基化的；诸如优选PEG-n酰胺、椰油单或二乙醇酰胺、棕榈酰胺MEA、酰胺DEA；酯类，诸如优选乙氧基化的脂肪酸；脂肪酸与环氧乙烷或聚乙二醇的单酯和二酯、PEG-n酰化物和二酰化物诸如PEG-8月桂酸酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150二硬脂酸酯、乙氧基化的甘油酯诸如优选PEG-n甘油酰化物、PEG-4蓖麻油、PEG-120甘油硬脂酸酯、三油酸甘油酯PEG-6酯、二醇酯和衍生物、乙二醇或丙二醇的单酯诸如优选二醇酰化物或丙二醇酰化物、单甘油酯诸如甘油肉豆蔻酸酯或硬脂酸酯、甘油棕榈酸酯乳酸酯、聚甘油酯诸如聚甘油-n酰化物或聚甘油-n烷基醚、脱水山梨糖醇/山梨糖醇酯诸如优选乙氧基化或未乙氧基化的乙酰化脱水山梨糖醇、聚山梨醇酯-n、脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯、烷基碳水化合物酯或蔗糖酯，其由蔗糖与脂肪酸甲酯或甘油三酯的酯交换反应产生，诸如优选烷基多糖；以及胺氧化物，诸如优选椰油酰胺基丙基胺氧化物和月桂胺氧化物。用于根据本发明的洗去型组合物的特别优选的一组非离子表面活性剂是烷基聚葡糖苷诸如月桂基葡糖苷、PEG-n酰化物和二酰化物诸如PEG 100硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯。

根据本发明特别合适的两性离子和两性表面活性剂包括仲或叔脂族胺衍生物，其具有为直链或支链的脂族链，含有至少8至22个碳原子和一个选自羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根的组的阴离子基团；酰基/二烷基乙二胺，诸如优选酰基两性乙酸盐、酰基两性二丙酸二钠、酰基两性羟丙基磺酸钠、酰基两性二乙酸二钠、酰基两性丙酸钠并且其中酰基代表烷基或烯基，其可以是单不饱和或多不饱和的并且含有5至29个碳原子；N-烷基氨基酸或亚氨基二酸，诸如优选氨基丙基烷基谷氨酰胺、烷基氨基丙酸、烷基亚氨基丙酸钠、烷基甘氨酸盐和羧基甘氨酸盐、椰油基甘氨酸钠；以及甜菜碱，诸如优选烷基(C₈-C₂₀)甜菜碱、烷基酰胺基丙基甜菜碱(椰油酰胺基丙基甜菜碱)、烷基(C₈-C₂₀)酰胺基烷基(C₁-C₆)甜菜碱、烷基磺基甜菜碱和烷基(C₈-C₂₀)酰胺基烷基(C₁-C₆)磺基甜菜碱。

根据本发明特别合适的阳离子表面活性剂包括烷基胺，诸如优选二甲基烷基胺(二甲基月桂胺)、二羟乙基烷基胺二油酸酯、酰基酰胺基丙基二甲胺乳酸酯(椰油酰胺基丙基二甲胺乳酸酯)；烷基咪唑啉，诸如优选烷基羟乙基咪唑啉、乙基羟甲基油基噁唑啉、烷基氨基乙基咪唑啉；乙氧基化的烷基胺，诸如优选PEG-n烷基胺、PEG-n烷基氨基丙胺、泊洛沙胺(poloxamine)；四价化合物(quaternary compounds)，诸如优选四烷基铵盐；烷基三甲基氯化铵、PEG-n烷基甲基氯化铵(PEG-n alkylmonium chloride)、二烷基二甲基氯化铵(羟乙基鲸蜡基二甲基氯化铵)、烷基酰胺基丙基烷基二甲基铵甲苯磺酸盐(椰油酰胺基丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐)、PEG-n酰基甲基二乙基铵甲基硫酸盐、二烷基羟丙基甲基铵甲基硫酸盐和烷基二甲基铵羟丙基蛋白水解物(椰油基二甲基铵羟丙基水解毛发角蛋白)。

用于根据本发明的洗去型组合物的特别优选的表面活性剂选自下组：葡糖苷类，诸如月桂酰基葡糖苷、花生基葡糖苷、辛酰基/癸酰基(caprylyl/capryl)葡糖苷和椰油基葡糖苷；PEG-n酰化物和二酰化物，诸如PEG-8月桂酸酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-100硬脂酸酯；单甘油酯，诸如甘油肉豆蔻酸酯或硬脂酸酯；以及它们的混合物。

基于洗涤剂洗去型组合物的总重量，根据本发明的洗涤剂洗去型组合物中至少一种表面活性剂的量优选地经选择的范围为1重量％至30重量％、优选2.5重量％至10重量％、最优选5重量％至15重量％。然而，优选地，基于洗涤剂洗去型组合物的总重量，洗去型组合物中表面活性剂的量经选择的范围为15重量％至50重量％，优选范围为20重量％至40重量％，最优选范围为25重量％至35重量％。

在一个特别优选的实施方式中，根据本发明的洗涤剂洗去型组合物包含具有如本文所给出的所有定义和优选项的至少一种皂、优选几种皂和至少一种表面活性剂的混合物。甚至更优选地，基于洗涤剂洗去型组合物的总重量，皂(一种或多种)和表面活性剂(一种或多种)的混合物的总量经选择的范围为15重量％至50重量％，优选范围为20重量％至40重量％，最优选范围为25重量％至35重量％。那么甚至更优选的是，皂占所述混合物的大于60重量％，更优选大于65重量％，最优选大于70重量％。

掺入根据本发明的洗涤剂洗去型组合物中的合适的螯合剂包括能够保护和保存本发明组合物的那些。优选地，螯合剂是乙二胺四乙酸(“EDTA”)，并且更优选地是EDTA四钠(可以商品名“Versene 100XL”从密歇根州米德兰的陶氏化学公司(Dow Chemical Companyof Midland,Michigan)商购获得)，或甚至EDTA二钠(可以商品名“EDETA BD”从巴斯夫(BASF)商购获得)。

其他合适的螯合剂包括植酸及其钠盐、葡糖酸及其钠盐和依替膦酸及其钠盐、磷酸及其钠盐、葡糖酸及其钠盐、草酸、柠檬酸、月桂醇二膦酸、谷氨酸二乙酸四钠、二羧甲基丙氨酸三钠、乙二胺二琥珀酸三钠。

基于洗涤剂洗去型组合物的总重量，螯合剂的量优选地经选择的范围为0.01重量％至1重量％，优选范围为0.1重量％至0.75重量％，最优选范围为0.25重量％至0.75重量％。

酸化剂可以是，例如，无机酸或有机酸，例如盐酸、正磷酸、羧酸，例如酒石酸、柠檬酸、乳酸或磺酸。

在可提及的碱化剂中，例如，有碱金属盐或碱土金属盐诸如氢氧化钠或氢氧化钾、碱金属碳酸盐，以及烷醇胺，诸如单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。

碱化剂或酸化剂用于调节洗去型组合物的pH。在一个优选实施方式中，用碱化剂或酸化剂将根据本发明的洗涤剂洗去型组合物的pH调节至约4.5至约10.5，并且更优选约5.0至约10.0。

此外，根据本发明的洗涤剂洗去型组合物中碱化剂或酸化剂的量优选为至少0.0001重量％，诸如如范围为0.01重量％至6重量％，特别地，范围为3重量％至5重量％。

本发明的洗涤剂组合物还可包含一种或多种任选成分，诸如珠光剂或遮光剂、增稠剂、湿润剂以及增强其外观、感觉和香味的添加剂，诸如着色剂、香料、防腐剂等。

能够悬浮水不溶性添加剂和/或倾向于向消费者表明所得产品是洗涤剂组合物的可商购获得的珠光剂或遮光剂适用于本发明。基于组合物的总重量，珠光剂或遮光剂可以约1重量％至约10重量％，优选约1.5重量％至约7重量％，并且更优选地，约2重量％至约5重量％的量存在。

合适的珠光剂或遮光剂的示例包括但不限于(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和(b)乙二醇或丙二醇的单酯或二酯；(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸、(b)下式的聚亚烷基二醇：HO-(JO)a-H(其中J为具有约2至约3个碳原子的亚烷基并且a为2或3)的单酯或二酯；含有约16至约22个碳原子的脂肪醇；下式的脂肪酯：KCOOCH2L，其中K和L独立地含有约15至约21个碳原子；不溶于洗涤剂组合物的无机固体，以及它们的混合物。

可将珠光剂或遮光剂作为预成型的稳定水性分散体引入洗涤剂组合物中，诸如可以商品名“Euperlan PK-3000”从新泽西州霍博肯的汉高公司(Henkel Corporation ofHoboken,New Jersey)商购获得的那种。这种材料是二硬脂酸二醇酯(乙二醇和硬脂酸的二酯)、月桂醇聚醚-4(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₄OH)和椰油酰胺基丙基甜菜碱的组合，并且优选地重量百分比的比率分别为约25至约30:约3至约15:约20至约25。

能够赋予洗涤剂洗去型组合物适当粘度的可商购获得的增稠剂适用于本发明。如果使用，增稠剂在组合物中应以足以将组合物的布氏粘度提高到介于约500至约10,000厘泊之间的值的量存在。合适的增稠剂的示例非排他性地包括：1)下式的聚乙二醇：HO-(CH2CH2O)_zH，其中z为约3至约200的整数，和2)含有约16至约22个碳原子的脂肪酸的单酯或二酯；乙氧基化多元醇的脂肪酸酯；脂肪酸和甘油的单酯和二酯的乙氧基化衍生物；羟烷基纤维素；烷基纤维素；羟烷基烷基纤维素；以及它们的混合物。优选的增稠剂包括聚乙二醇酯，并且更优选PEG-150二硬脂酸酯，其可从伊利诺伊州诺斯菲尔德的史达潘公司(Stepan Company of Northfield,Illinois)或从意大利博洛尼亚(Bologna,Italy)的Comiel，S.p.A.以商品名“PEG 6000DS”获得。

基于洗涤剂洗去型组合物的总重量，洗涤剂洗去型组合物中一种或多种增稠剂的量优选地经选择的范围为0重量％至7重量％、优选范围为1重量％至5重量％、最优选范围为2重量％至4重量％。

能够为洗涤剂组合物提供保湿和调理特性的可商购获得的湿润剂适用于本发明。合适的湿润剂的示例非排他性地包括：1)水溶性液体多元醇，其选自包括以下各项的组：甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、己二醇、丁二醇、二丙二醇以及它们的混合物；2)下式的聚亚烷基二醇：HO-(R"O)b-H，其中R"为具有约2至约3个碳原子的亚烷基并且b为约2至约10的整数；3)式CH₃-C₆H₁₀O₅-(OCH₂CH₂)c-OH的甲基葡萄糖的聚乙二醇醚，其中c为约5至约25的整数；4)尿素；以及5)它们的混合物，其中甘油或PEG-32是优选湿润剂。

优选地，在所有实施方式中，洗涤剂洗去型组合物包含至少一种湿润剂。如果存在于洗涤剂组合物中，则基于洗涤剂洗去型组合物的总重量，至少一种湿润剂的量优选地经选择的范围为0重量％至90重量％、优选范围为5重量％至40重量％、最优选范围为15重量％至30重量％。进一步合适的范围包括基于洗涤剂洗去型组合物的总重量为1重量％至10重量％、2重量％至8重量％和2.5重量％至5重量％。

包含在根据本发明的洗涤剂洗去型组合物中的合适的防腐剂包括Quaternium-15，其可作为“Dowicil 200”从密歇根州米德兰的陶氏化学公司商购获得，并且基于洗涤剂组合物的总重量，以范围为约0重量％至5.0重量％，优选约0.05重量％至2重量％，最优选约0.1重量％至1.5重量％的量存在于组合物中。

本发明的洗涤剂组合物可以与本领域已知的任何个人清洁工具结合用于身体上，诸如毛巾、网状物或开孔膜、浴花(pouf)、海绵、刷子等。组合物可与一种或多种此类器具一起以套件形式销售。

此外，本发明的组合物可“基本上不含”油或硅酮。如本文所用，“基本上不含”应指基于洗涤剂组合物的总重量，洗涤剂洗去型组合物含有少于约1重量％，例如少于约0.5重量％或少于约0.2重量％的油和/或硅酮。

在另一个优选实施方式中，根据本发明的洗涤剂洗去型组合物是(固体)皂条。

根据本发明的最优选的洗涤剂洗去型组合物基本上由具有如本文所给出的所有定义和优选项的糖类同分异构体、水、至少一种、优选几种皂和/或表面活性剂以及任选的一种或多种保湿剂、一种或多种螯合剂以及碱化剂或酸化剂组成。

提供以下实施例以进一步说明本发明的组合物和效应。这些实施例仅是说明性的，并不意图以任何方式限制本发明的范围。

图1：表皮葡萄球菌(S.epidermidis)的微生物负荷的qPCR评估(时间0：黑色和白色条柱：处理之前，在如实施例中概述的手臂掌侧前臂的对称位置上；时间1.0至24.0小时：白色条柱：安慰剂，黑色条柱：处理；y轴：每μl DNA的量，x轴：时间(小时)。有关详细信息，请参阅实验部分。

实施例

实施例：证明在身体皮肤上使用糖类同分异构体后马氏副球菌在皮肤上的富集的体内研究

在一项为期7天的体内安慰剂对照临床研究(30名志愿者)中，在前24小时期间将表1中列出的含有0.5％糖类同分异构体的洗去型沐浴剂配方施涂在掌侧前臂上一次，并且其余天数每天两次直到第7天。在不同时间点(T0、1h、6h、24h和第7天)收集微生物组样品，并对提取的DNA进行16S rRNA测序以及qPCR。从16S rRNA测序获得的结果按照Morton等人(Nat.Commun.,2019.10(1):第2719页)公布的“参考系(reference frames)”方法进行处理。该方法允许评估微生物群变化以及这些变化与时间和处理如何相关联。采用被称为Songbird的软件从来自16S测序的相对丰度数据开始计算差异。参考时间和处理的差异值报告于下表2中。

表1.配方

表2：“参考系”分析得到以下结果

“时间点比较”列表示评估微生物变化的时间范围。实施例：T0-1h-6h表示在从研究开始(T0)直到第一次产品施涂后6小时时间点的时间窗口内评估微生物偏移(microbialshift)。“截距”列表示每种微生物的起点。正值意味着在评估之前，感兴趣的微生物在一定程度上存在于皮肤上。“处理”列是指特定微生物是否以及在多大程度上与活性处理相关联。所报告的值是通过使用安慰剂定值(placebo-valued)的样品作为参考通过软件所得到的差异的结果。因此，正值表示与活性处理正相关。“时间”列表明特定微生物与时间如何相关联，而与处理无关。正值意味着微生物倾向于随着时间的推移而增大其丰度。

总体来说，结果显示，在所考虑的所有时间点，马氏副球菌与含有糖类同分异构体的活性处理存在强相关。相比之下，所谓的“棒状杆菌属”，诸如胺胨罗斯氏菌和乳酪短杆菌表现为在所考虑的时间点与活性处理负相关。糖类同分异构体对马氏副球菌富集的积极作用得到进一步加强，因为这种细菌通常将随着时间的推移而降低其在皮肤上的丰度，如表中所示，这可能是因为皮肤清洁程序。令人惊讶的是，表皮葡萄球菌，一种常见的皮肤共生菌，与含有糖类同分异构体的活性处理负相关，尤其是在前6小时期间，并且其差异丰度在所评估的后续时间点中并未得到该处理的特别支持(略为正值表明无论如何在24h和D7处存在非常弱的关联)。

为了进一步强化我们的结论，这一结果通过对24小时内的表皮葡萄球菌的微生物负荷进行qPCR评估来证实，如图1所示。

数据显示，与基线(T0)相比，表皮葡萄球菌的微生物负荷减少，这最有可能是因为清洁程序，因为在安慰剂组和活性处理组中均观察到这种减少。在后续时间点，与安慰剂相比，没有通过该处理促进任何生长的证据。这些结果与差异丰度分析非常吻合，其中表皮葡萄球菌被认为与活性物质负相关。

综上所述，数据表明，含有糖类同分异构体的洗去型配方选择性地支持和富集皮肤上的马氏副球菌，而不支持其他共生菌，如表皮葡萄球菌，并且此外还干扰病原棒状杆菌属诸如特别是胺胨罗斯氏菌和乳酪短杆菌的定植。

比较例：证明在脸部皮肤上使用糖类同分异构体后马氏副球菌的负相关的体内研究

在一项为期28天的体内安慰剂对照临床研究中，6名年龄在20岁与50岁之间、有皮肤干燥状况的白人女性志愿者施涂表1中列出的含有3％糖类同分异构体的免洗型水凝胶配方，每天两次施涂在脸部，持续28天。在不同时间点(T0、第7天和第28天)在脸颊和前额收集微生物组样品，并进行16S rRNA测序。从16S rRNA测序获得的结果按照Morton等人(Nat.Commun.,2019.10(1):第2719页)公布的“参考系”方法进行处理。该方法允许评估微生物群变化以及这些变化与时间和处理如何相关联。采用被称为Songbird的软件从来自16S测序的相对丰度数据开始计算差异。参考时间和处理的差异值报告于下表2中。

表2.配方

表2.“参考系”分析得到以下结果

“时间点比较”列表示评估微生物变化的时间范围。实施例：T0-7D表示在从研究开始(T0)直到产品施涂7天的时间窗口内评估微生物偏移。“截距”列表示每种微生物的起点。正值意味着在评估之前，感兴趣的微生物在一定程度上存在于皮肤上。“处理”列是指特定微生物是否以及在多大程度上与活性处理相关联。所报告的值是通过使用安慰剂定值的样品作为参考通过软件所得到的差异的结果。因此，正值表示与活性处理正相关。“时间”列表明特定微生物与时间如何相关联，而与处理无关。正值意味着微生物倾向于随着时间的推移而增大其丰度。

令人惊讶的是，与在身体上获得的数据相反，在脸部获得的结果显示，在所考虑的所有时间点，马氏副球菌与含有糖类同分异构体的活性处理存在强负相关。

Claims

1.一种增大个体的皮肤微生物组中的马氏副球菌的差异丰度的方法，所述方法包括向有需要的身体的外表面局部施用有效量的糖类同分异构体的步骤，并且其中人体的所述外表面是身体皮肤。

2.根据权利要求1所述的方法，促进向所述人体的所述外表面供应类胡萝卜素和/或在多环芳烃吸附到所述人体的所述外表面上之后降解所述多环芳烃。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述类胡萝卜素是虾青素。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述多环芳烃的吸附是由环境污染造成的。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述糖类同分异构体以包含有效量的糖类同分异构体和化妆品上可接受的载体的化妆品组合物的形式施用。

6.根据权利要求5所述的方法，其中基于所述化妆品组合物的总重量，糖类同分异构体的量经选择的范围为0.01重量％至10重量％，优选范围为0.1重量％至7.5重量％，最优选范围为0.2重量％至5重量％。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述化妆品组合物是洗去型组合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述洗去型组合物是进一步包含水和至少一种表面活性剂和/或至少一种皂的洗涤剂洗去型组合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述洗涤剂洗去型组合物基本上由所述糖类同分异构体、水、至少一种皂、优选几种皂和/或表面活性剂、至少一种保湿剂、至少一种螯合剂和至少一种碱化剂或酸化剂组成。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，包括以下步骤：(i)将所述洗去型组合物施涂于所述身体皮肤，优选施涂于躯干、手臂和/或腿，然后(ii)将其用水洗去。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中同时降低了所述皮肤微生物组中的棒状杆菌属，优选乳酪短杆菌和/或胺胨罗斯氏菌的所述差异丰度。

12.一种用于通过增大为身体皮肤的人体的外表面上的马氏副球菌的差异丰度来为所述人体的外表面提供保护的方法，所述方法包括向所述外表面施涂糖类同分异构体的步骤。

13.一种向包括身体皮肤的人体的外表面供应类胡萝卜素，优选虾青素的方法，所述方法包括向有需要的所述外表面局部施用糖类同分异构体的步骤。

14.糖类同分异构体用于增大有需要的个体的身体皮肤的皮肤微生物组中的马氏副球菌的差异丰度的用途。

15.根据权利要求13所述的用途，其中同时降低了棒状杆菌属，优选乳酪短杆菌和/或胺胨罗斯氏菌的所述差异丰度。