CN116236508B - 抗老化的医药组合物及其推迟衰老的用途 - Google Patents

Abstract

本发明的抗老化的医药组合物包含：(a)经分离的乳酸菌菌株或其发酵物、以及(b)赋形剂、稀释剂或载体；其中经分离的乳酸菌菌株包含：两歧双歧杆菌VDD088菌株、短双歧杆菌Bv‑889菌株、以及长双歧杆菌BLI‑02菌株。此外，本发明更提出上述抗老化的医药组合物用于制备推迟衰老的医药组合物的用途。

Description

抗老化的医药组合物及其推迟衰老的用途

技术领域

本发明涉及一种抗老化的医药组合物，且特别涉及一种含乳酸菌或其发酵物的抗老化的医药组合物。本发明更涉及上述医药组合物的推迟衰老用途。

背景技术

老化为普遍性(universal)、进行性(progressive)、累积性(cumulative)与伤害性(deleterious)的生理衰退现象，但基于个体差异并无法透过单一或简单模式描述。研究发现人类老化与体内氧化自由基(reactive oxygen species，ROS)息息相关，氧化自由基会造成体内细胞的DNA、蛋白质与脂质等分子破坏，使得生理功能逐渐丧失，引发疾病与器官老化。许多研究也指出氧化物质与心血管疾病、癌症及老化等有关联。许多文献更指出氧化自由基为造成器官老化的主要因素之一。依此，寻找新的抗氧化物质以推迟老化为目前抗衰老研究领域的主要议题之一。

许多文献研究证实白藜芦醇(resveratrol)具备优异的抗氧化特性，也在动物实验发现其推迟老化功能。然而，白藜芦醇仍存有潜在副作用，在临床上发现服用高剂量白藜芦醇(每日2.5至5.0g)会造成胃恶心、肠胃胀气、腹部不适与腹泻等症状。白藜芦醇另可能具抗凝血效果，可能干扰肝脏中与代谢药物有关的酵素(如：cytochrome P450或CYP1A2)，进而干扰药物作用，或者可能引发未知风险。因此，服用前须先咨询医生或药师。在动物实验也发现其有轻微的雌激素效果，因此对雌激素敏感的患者应避免服用，如：乳癌病患、卵巢癌病患或子宫癌病患。

一般而言，胞内p53/p21讯息传递路径活化与表达上升会诱发细胞周期停滞不前，导致细胞衰老。根据研究论文Nature Aging volume 1,pages962-973(2021)所载，在老化小鼠体内间歇清除P21基因高度表现的衰老细胞后，小鼠的身体机能获致显著恢复。换言之，降低衰老细胞中的P21基因表现有助于推迟衰老。

益生菌乃人体重要的共生菌，依菌株及菌种差异，具有不同的生理功能，如：调节消化道菌相、消化道机能、调整血糖、增强免疫、抗氧化及抗疲劳等。此外，有些菌株甚至具有多种不同的功能。举例而言，Lactobacillus rhamnosus GG(LGG)为目前研究最多的菌株，其具有多种不同的功能，如：平衡与改善胃肠道功能、增强人体自身免疫能力、预防及治疗腹泻、减少呼吸道感染、排出毒素及预防龋齿等。这些功能性菌株的发现对于提升人类健康有着极大帮助。此外，近年也陆续发现某些益生菌菌株具备抗氧化功能。

老年健康与老年照护的课题为近年全球各国重视的问题，故发展一种安全且可长期使用的抗老化补充品有其重要性。一般而言，乳酸菌食用上相当安全，找出具有抗老化功能的乳酸菌菌株便是目前亟须努力的目标之一。

发明内容

本发明是基于所提的含多种乳酸菌菌株或其发酵物的医药组合物经细胞实验与动物实验证实具抗衰老生理活性所完成的。

本发明提出一种抗老化的医药组合物，其包含：(a)经分离的乳酸菌菌株或其发酵物、以及(b)赋形剂、稀释剂或载体；其中经分离的乳酸菌菌株包含：以寄存编号CGMCC15211寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的两歧双歧杆菌(Bifidobacteriumbifidum)VDD088菌株、以寄存编号CGMCC 16145寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)Bv-889菌株、以及以寄存编号CGMCC 15212寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)BLI-02菌株。

本发明另提出一种抗老化的医药组合物用于制备推迟衰老的医药组合物的用途，其中抗老化的医药组合物包含：(a)经分离的乳酸菌菌株或其发酵物、以及(b)赋形剂、稀释剂或载体；又其中经分离的乳酸菌菌株包含：以寄存编号CGMCC 15211寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的两歧双歧杆菌VDD088菌株、以寄存编号CGMCC 16145寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的短双歧杆菌Bv-889菌株、以及以寄存编号CGMCC 15212寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的长双歧杆菌BLI-02菌株。

附图说明

图1为自由基清除效率分析的结果图，说明不同菌株对自由基清除的影响。

图2为FRAP分析的结果图，说明不同菌株对铁离子还原的影响。

图3为P21基因表现的结果图，说明不同样品对小鼠3T3-L1细胞的P21基因表现量的影响。

图4为抗老化分析的结果图，说明不同样品对小鼠后脑部氧化物蛋白质羰基含量的影响。

图5为抗老化分析的结果图，说明不同样品对小鼠心脏过氧化氢酶活性的影响。

图6为抗老化分析的结果图，说明不同样品对小鼠肝脏粒线体8-氧代-2'-脱氧鸟苷含量的影响。

具体实施方式

为让本发明上述及/或其他目的、功效、特征更明显易懂，下文特举较佳实施方式，作详细说明于下：

本发明所述的乳酸菌菌株以冷冻干燥培养物形式寄存于中国典型培养物保藏中心，地址为中国、武汉、武汉大学，或寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。详细的寄存资料如表1所示：

表1、乳酸菌菌株的寄存资料

本文发现如表1所列的寄存的两歧双歧杆菌VDD088菌株、短双歧杆菌Bv-889菌株、长双歧杆菌BLI-02菌株、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)PL-02菌株、动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis subsp.lactis)CP-9菌株、与长双歧乳酸杆菌长双歧亚种(Bifidobacteriumlongum subsp.longum)OLP-01菌株具有抗老化的生理活性。因此，所列的全部菌株或其发酵物可用于推迟衰老的用途。

本发明之一实施方式提出一种抗老化的医药组合物，其包含：(a)经分离的乳酸菌菌株或其发酵物、以及(b)赋形剂、稀释剂或载体；其特征在于，经分离的乳酸菌菌株包含：以寄存编号CGMCC 15211寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的两歧双歧杆菌VDD088菌株、以寄存编号CGMCC 16145寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的短双歧杆菌Bv-889菌株、以及以寄存编号CGMCC 15212寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的长双歧杆菌BLI-02菌株。

为进一步提升医药组合物的抗老化功效，经分离的乳酸菌菌株更包含：以寄存编号CCTCC M2014588寄存于中国典型培养物保藏中心的动物双歧杆菌CP-9菌株以及以寄存编号CGMCC 20485寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的植物乳杆菌PL-02菌株。

为更进一步提升医药组合物的抗老化功效，经分离的乳酸菌菌株另包含：以寄存编号CGMCC 17345寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心的长双歧乳酸杆菌长双歧亚种OLP-01菌株。

另外，赋形剂、稀释剂或载体可为医药上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。医药组合物可呈口服剂型或皮肤外用剂型，口服剂型如为锭剂、胶囊、溶液剂或粉剂等。

再者，乳酸菌菌株可单独地为活性菌株或去活性菌株。菌株总数量较佳地为10⁶CFU以上，更佳地为10⁹CFU以上。此外，发酵物可包含去活性菌株的发酵液、去除菌体的发酵液、或此等任一的干燥粉末。举例而言，发酵液可为发酵上清液或乳清发酵液等。依医药组合物的总重量计，发酵液的干燥粉末的含量较佳地为0.5wt％以上；或者，去活性菌株的发酵液或去除菌体的发酵液的含量较佳地为2.5wt％以上。

本发明的另一实施方式提出一种上述抗老化的医药组合物的用途，其为用于制备推迟衰老的医药组合物。具体而言，所制备的医药组合物可投予至有推迟衰老需求的个体，以于个体内清除自由基、降低P21基因表现量、降低蛋白质羰基含量、提升过氧化氢酶活性及/或降低8-氧代-2'-脱氧鸟苷含量来达到推迟衰老的功效。此外，所制备的医药组合物较佳地以每日个体每公斤体重10⁶至10¹⁰CFU的菌株总数量投予至个体来达推迟衰老的目的，更佳地以每日个体每公斤体重8.3x10⁷至3.4x10⁸CFU的菌株总数量投予至个体。

＜实施例1：乳酸菌菌株的形态及一般性质＞

利用16S rDNA序列分析与API细菌鉴定系统分析确认乳酸菌菌株的分类学特征。乳酸菌菌株于形态学及一般性质上的特征如表2所示：

表2、乳酸菌菌株的形态学及一般性质特征

＜实施例2：乳酸菌菌株的收集＞

乳酸菌菌株以20％甘油保存于-80℃。使用前，在37℃下以含0.05％cysteine的MRS broth(DIFCO)活化24小时二次。所使用的乳酸菌菌株有两歧双歧杆菌VDD088菌株、短双歧杆菌Bv-889菌株、长双歧杆菌BLI-02菌株、植物乳杆菌PL-02菌株、动物双歧杆菌CP-9菌株、与长双歧乳酸杆菌长双歧亚种OLP-01菌株，来源皆为人类肠道。在一实施样态中，乳酸菌菌株的液态培养基包含5至30wt％牛奶与1至10wt％大豆粉中至少之一；在一实施样态中，乳酸菌菌株的液态培养基包含碳源以及氮源中至少之一，碳源包含葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、半乳糖、甘露糖、海藻糖、淀粉、糖蜜、马铃薯淀粉、玉米淀粉、麦芽萃取物、麦芽糊精或以上任意组合，而氮源包含(NH₄)₂SO₄、(NH₄)₃PO₄、NH₄NO₃、NH₄Cl、酪蛋白胺基酸、尿素、蛋白胨、聚蛋白胨、胰化胨、肉类萃取物、酵母萃取物、酵母粉、牛奶、大豆粉、乳清、或以上任意组合；在一实施样态中，依液态培养基的总重量计，葡萄糖与麦芽糊精共占2至5wt％。

乳酸菌菌株发酵产生的发酵物为利用上述乳酸菌菌株至少其中之一于培态培养基发酵产生发酵液，再经离心、过滤、加热杀菌等步骤，最后纯化取得。依实际需求，发酵物可进一步干燥成乳酸菌发酵物粉末，粉末剂型或所形成的水溶液剂型可保存于常温。

＜实施例3：自由基清除活性分析＞

DPPH(di(phenyl)-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium)为稳定的自由基分子，DDPH自由基甲醇溶液于波长517nm下有最高吸收值。当DPPH自由基与抗氧化物质作用后，抗氧化物质提供氢离子来清除自由基，使DPPH自由基失去原先具有的蓝紫色并造成吸光值降低。

待测的乳酸菌菌株及其发酵液(菌株总数量约2x10⁹CFU，OD约2.0)与0.2mM DPPH甲醇溶液以比例1：1混合。另外，以无抗氧化活性的嗜热链球菌(Streptococcusthermophiles)L-243菌株(菌株总数量约2x10⁹CFU，OD约2.0)作为负控制组、以及二次水作为空白组并采用相同混合方式。混合均匀后，在室温暗室下反应30分钟。接着，在4℃下经转速12,000rpm离心2分钟后，取200μl反应液至96孔盘中并测定其OD₅₁₇值。自由基清除效率的计算公式如下：

其中，OD_sample表示待测样品的OD₅₁₇值，OD_blank表示空白组的OD₅₁₇值。

如图1所示，相较其他乳酸菌菌株，短双歧杆菌Bv-889菌株、长双歧杆菌长亚种OLP-01菌株、长双歧杆菌BLI-02菌株、植物乳酸杆菌PL-02菌株、动物双歧杆菌CP-9菌株、与两歧双歧杆菌VDD088菌株具有相对高的自由基清除效率。

＜实施例4：铁离子还原力分析＞

FRAP为ferric ion reducing antioxidant power(或ferric reducing abilityof plasma)的缩写，中文称为“铁离子还原/抗氧化能力法”，其为在低pH条件下，利用亚铁离子与三吡啶基三嗪(tripyridyltriazine，TPTZ)生成蓝紫色复合物来待测样品的抗氧化能力，此方法广泛运用于食品与保健品的抗氧化能力分析。

具体而言，FRAP的原理在于酸性条件下抗氧化物能将Fe³⁺-TPTZ还原成蓝紫色的Fe²⁺-TPTZ，随后于波长593nm下测吸亮度，作为总抗氧化能力指标。此外，酸性条件可抑制一些内源性干扰。由于待测样品中的铁离子或亚铁离子总浓度通常低于10μM，因此样品中的铁离子或亚铁离子不会显著地干扰测试结果。另外，由于反应体系中的铁离子或亚铁离子会与TPTZ螯合，因此待测样品所含的微量金属离子螯合剂通常亦不会显著地影响检测结果。

如图2所示，相较其他乳酸菌菌株，短双歧杆菌Bv-889菌株、长双歧杆菌长亚种OLP-01菌株、长双歧杆菌BLI-02菌株、植物乳酸杆菌PL-02菌株、动物双歧杆菌CP-9菌株、与两歧双歧杆菌VDD088菌株具有相对高的铁离子还原力，也即这些菌株具有相对高的抗氧化能力。

＜实施例5：P21基因表现分析＞

参照文献Probiotics Antimicrob Proteins.2020Jun；12(2):563-576，以小鼠3T3-L1细胞作为模式，并在H₂O₂氧化压力下使细胞衰老。此外，以待测样品处理细胞，并观察指标基因P21的表现。

将自财团法人食品工业发展研究所购买的小鼠3T3-L1细胞培养在含10％FBS的Dulbecco’s modified Eagle’s medium(DMEM)培养基，培养温度为37℃，CO₂浓度为5％。继代培养3至5代后进行实验。

将细胞种植于6孔培养盘中，每孔细胞数为3x10⁴，并持续培养数天直到细胞贴附且达80％满盘。以浓度150μM H₂O₂作为细胞氧化剂并加入孔中与细胞共培养3小时，之后以PBS清洗后加入DMEM，以上步骤每24小时进行一次，共进行三次。在加入H₂O₂的同时添加待测样品与细胞共培养。在H₂O₂与细胞共培养3小时后，先以PBS清洗，再添加同一待测样品与细胞共培养。最后，萃取细胞的RNA并进行实时定量聚合酶连锁反应(real-timequantitative polymerase chain reaction，Q-PCR)分析P21基因的表现量，其中P21基因的引子对为正向引子5’-tgcatccgtttcacccaacc-3’与反向引子5’-tcatttttccaaagtgctattcagg-3’，内控制组GADPH基因的引子对为正向引子5’-gaaggtgaaggtcggagt-3’与反向引子5’-gaagatggtgatggatttc-3’。

如图3所示，在H₂O₂氧化压力下，经两歧双歧杆菌VDD088菌株(每次菌株总数量为2x10⁹CFU)处理的细胞、经动物双歧杆菌CP-9菌株(每次菌株总数量为2x10⁹CFU)处理的细胞、经短双歧杆菌Bv-889菌株(每次菌株总数量为2x10⁹CFU)处理的细胞、经长双歧杆菌BLI-02菌株(每次菌株总数量为2x10⁹CFU)处理的细胞、与经植物乳酸杆菌PL-02菌株(每次菌株总数量为2x10⁹CFU)处理的细胞的P21基因相对表现量均较未经任何待测样品处理的细胞低，表示上述乳酸菌菌株具备推迟衰老的能力。

又如图3所示，在H₂O₂氧化压力下，经两歧双歧杆菌VDD088菌株、短双歧杆菌Bv-889菌株、与长双歧杆菌BLI-02菌株(每次菌株总数量为2x10⁹CFU，不同种类菌株数量比为1：1：1)共同处理的细胞的P21基因相对表现量小于仅经两歧双歧杆菌VDD088菌株处理的细胞、仅经短双歧杆菌Bv-889菌株处理的细胞、与仅经长双歧杆菌BLI-02菌株处理的细胞，表示两歧双歧杆菌VDD088菌株、短双歧杆菌Bv-889菌株、与长双歧杆菌BLI-02菌株的组合对于推迟衰老产生协同现象。

再如图3所示，在H₂O₂氧化压力下，经两歧双歧杆菌VDD088菌株、动物双歧杆菌CP-9菌株、短双歧杆菌Bv-889菌株、长双歧杆菌BLI-02菌株、与植物乳酸杆菌PL-02菌株(每次菌株总数量为2x10⁹CFU，不同种类菌株数量比为1：1：1：1：1)共同处理的细胞的P21基因相对表现量小于仅经两歧双歧杆菌VDD088菌株处理的细胞、仅经动物双歧杆菌CP-9菌株处理的细胞、仅经短双歧杆菌Bv-889菌株处理的细胞、仅经长双歧杆菌BLI-02菌株处理的细胞、与仅经植物乳酸杆菌PL-02菌株处理的细胞，表示两歧双歧杆菌VDD088菌株、动物双歧杆菌CP-9菌株、短双歧杆菌Bv-889菌株、长双歧杆菌BLI-02菌株、与植物乳酸杆菌PL-02菌株的组合对于推迟衰老产生协同现象。

又如图3所示，在H₂O₂氧化压力下，经两歧双歧杆菌VDD088菌株、动物双歧杆菌CP-9菌株、短双歧杆菌Bv-889菌株、长双歧杆菌BLI-02菌株、植物乳酸杆菌PL-02菌株(每次菌株总数量为2x10⁹CFU，不同种类菌株数量比为1：1：1：1：1)及其发酵液共同处理的细胞的P21基因相对表现量小于经两歧双歧杆菌VDD088菌株、动物双歧杆菌CP-9菌株、短双歧杆菌Bv-889菌株、长双歧杆菌BLI-02菌株、植物乳酸杆菌PL-02菌株(每次菌株总数量为2x10⁹CFU，不同种类菌株数量比为1：1：1：1：1)共同处理的细胞，表示乳酸菌菌株的发酵液具备推迟衰老的能力。

＜实施例6：小鼠抗老化分析＞

氧化物蛋白质羰基(protein carbonyl)含量、过氧化氢酶(catalase，CAT)活性与粒线体8-氧代-2'-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine，8OHdG)含量为组织老化的重要指针。以下采用此三项指标分析待测样品的小鼠抗老化特性。

将10个月大的小鼠分成6组，每组4只。乳酸菌剂量根据2005年美国食品药物局公告的实验初期估算方法；“空白对照组”仅喂食一般饲料；“白藜芦醇组”除了喂食一般饲料，另喂食每日小鼠每公斤体重20.5mg白藜芦醇；“低剂量乳酸菌组”除了喂食一般饲料，另喂食每日小鼠每公斤体重1.03x10⁹CFU乳酸菌菌株混合物；“低剂量乳酸菌与发酵物组”除了喂食一般饲料，另喂食每日小鼠每公斤体重1.03x10⁹CFU乳酸菌菌株混合物与20.5mg乳酸菌发酵物；“高剂量乳酸菌组”除了喂食一般饲料，另喂食每日小鼠每公斤体重4.1x10⁹CFU乳酸菌菌株混合物；“高剂量乳酸菌与发酵物组”除了喂食一般饲料，另喂食每日小鼠每公斤体重4.1x10⁹CFU乳酸菌菌株混合物与20.5mg乳酸菌发酵物；其中，使用的“乳酸菌菌株混合物”包含两歧双歧杆菌VDD088菌株、短双歧杆菌Bv-889菌株、长双歧杆菌BLI-02菌株、植物乳杆菌PL-02菌株、动物双歧杆菌CP-9菌株、与长双歧乳酸杆菌长双歧亚种OLP-01菌株，不同种类菌株数量比为1：1：1：1：1：1。连续喂食六个月后，摘取小鼠脑部、心脏与肝脏，并评估各组别小鼠的衰老情况。氧化物蛋白质羰基含量检验、过氧化氢酶活性测定与粒线体8-氧代-2'-脱氧鸟苷含量检验等实验过程详如下文：

1、经连续喂食六个月后，先牺牲小鼠，再以手术器械将脑部、心脏、肝脏等组织摘取并分别置于微量离心管内。加入200μl 0.4M的过氯酸(perchloric acid)并以超音波均质机均质处理。

2、将各个小鼠器官均质液分别根据Protein Carbonyl Colorimetric Assay Kit(Cayman Chemical，型号：10005020)、Catalase Assay Kit(Cayman Chemical，型号：707002)与8-OHdG Check ELISA kit(JaICA，型号：KOG200S/E)提供的实验标准流程进行操作，以检测器官老化指标的含量。

如图4至6所示，服用高剂量乳酸菌并搭配发酵物的小鼠脑部氧化物质蛋白质羰基含量最低，心脏过氧化氢酶活性最高，且肝脏粒线体8-氧代-2'-脱氧鸟苷含量最低，表示乳酸菌菌株及其发酵液的组合具备推迟衰老的能力。

本发明涉及的生物材料寄存信息如下：

1、CN中国，中国普通微生物菌种保藏管理中心，2018/01/15，CGMCC 15211；

2、CN中国，中国普通微生物菌种保藏管理中心，2018/07/23，CGMCC 16145；

3、CN中国，中国普通微生物菌种保藏管理中心，2018/01/15，CGMCC 15212；

4、CN中国，中国普通微生物菌种保藏管理中心，2020/08/06，CGMCC 20485；

5、CN中国，中国典型培养物保藏中心，2014/11/24，CCTCC M2014588；

6、CN中国，中国普通微生物菌种保藏管理中心，2019/03/18，CGMCC 17345。

惟以上所述者，仅为本发明的较佳实施例，但不能以此限定本发明专利保护范围；因此，凡依本发明申请专利保护范围及发明说明书内容所作的简单的等效改变与修饰，皆仍落入本发明专利保护范围内。

Claims (6)

1.一种抗老化的医药组合物，其包含：

（a）经分离的乳酸菌菌株，该经分离的乳酸菌菌株由以下所组成：以寄存编号CGMCCNo. 15211寄存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）VDD088菌株、以寄存编号CGMCC No. 16145寄存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的短双歧杆菌（Bifidobacterium breve）Bv-889菌株、以寄存编号CGMCC No. 15212寄存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的长双歧杆菌婴儿亚种（Bifidobacterium longum subsp. infantis）BLI-02菌株、以寄存编号CCTCC No: M2014588寄存于中国典型培养物保藏中心的动物双歧杆菌乳亚种（Bifidobacterium animalis subsp. lactis）CP-9菌株、以及以寄存编号CGMCC No.20485寄存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）PL-02菌株；以及

（b）赋形剂或载体。

2.一种抗老化的医药组合物，其包含：

（a）经分离的乳酸菌菌株，该经分离的乳酸菌菌株由以下所组成：以寄存编号CGMCCNo. 15211寄存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）VDD088菌株、以寄存编号CGMCC No. 16145寄存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的短双歧杆菌（Bifidobacterium breve）Bv-889菌株、以寄存编号CGMCC No. 15212寄存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的长双歧杆菌婴儿亚种（Bifidobacterium longum subsp. infantis）BLI-02菌株、以寄存编号CCTCC No: M2014588寄存于中国典型培养物保藏中心的动物双歧杆菌乳亚种（Bifidobacterium animalis subsp. lactis）CP-9菌株、以寄存编号CGMCC No. 20485寄存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的植物乳杆菌（Lactobacillusplantarum）PL-02菌株、以及以寄存编号CGMCC No. 17345寄存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的长双歧杆菌长亚种（Bifidobacterium longum subsp. longum）OLP-01菌株；以及

（b）赋形剂或载体。

3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的医药组合物，其特征在于，该经分离的乳酸菌菌株为活性菌株。

4.根据权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，该两歧双歧杆菌VDD088菌株、该短双歧杆菌Bv-889菌株、该长双歧杆菌婴儿亚种BLI-02菌株、该动物双歧杆菌乳亚种CP-9菌株、以及该植物乳杆菌PL-02菌株之间的菌株数量比为1：1：1：1：1。

5.一种根据权利要求1或2所述的医药组合物的用途，其特征在于，用于制备抗衰老的医药组合物，该抗衰老的医药组合物用以投予至有抗衰老需求的个体，以在该个体内降低P21基因表现量。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，该经分离的乳酸菌菌株为活性菌株。