CN115819852A - 包含物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种包含物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物。本发明还涉及一种用于物理交联高分子透明质酸或其盐的交联剂组合物。本发明的组合物不仅可提供为浓稠或凝胶化形式的剂型，而且还表现出强的可纺性，从而在外观和使用感方面提供特异性。此外，由于所述剂型状的特性，可提供优异的保湿力。

Description

包含物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物

技术领域

本发明涉及一种包含物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物。

背景技术

在现有的乳液形式的化妆品剂型中，为了调节粘度会考虑使用卡波姆、天然或合成高分子等，但单纯使用线性高分子时，尤其在实现使用感方面存在局限性。为了克服这种局限性，可以使用凝胶化的水溶性高分子来制备高粘度的组合物，特别是可以使用透明质酸来制备高粘度的组合物。

用于制备凝胶化的透明质酸的机制存在多种。例如，作为透明质酸的化学交联方法，可对透明质酸进行改性并使用桥接剂(bridge agent)进行交联(例如HA-NH₂)，或者使透明质酸直接与交联剂发生反应来进行交联(例如，HA-BDDE-HA(BDDE：醚类))。在化学交联透明质酸的情况下，使用化学制品或使用缓冲液以形成化学反应环境时，出于毒性或化学反应的考虑，往往需要特定的pH条件或温度条件，因此合成后还需要中和工序，从而造成工序非常复杂且生产率可能降低。因此，需要开发一种组合物，其包含通过pH、温度、光、离子强度状态等而物理交联的透明质酸的同时，还具有高粘度。

【现有技术文献】

【专利文献】

专利文献1：日本专利公告号JP4460617B2(2010.2.19)。

发明内容

技术问题

在一个方面，本发明旨在提供一种通过物理交联透明质酸而具有差异化的外观和剂型的组合物。

技术方案

为了解决上述问题，在本发明的一个实施例中提供一种包含物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物，其中，所述高分子透明质酸或其盐通过交联剂经物理交联而得，所述交联剂为对苯二亚甲基二樟脑磺酸。

此外，在本发明的一个实施例中提供一种高分子透明质酸或其盐的交联剂组合物，所述组合物包含作为有效成分的对苯二亚甲基二樟脑磺酸。

有益效果

本说明书公开一种包含物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物、及用于物理交联所述高分子透明质酸或其盐的交联剂组合物。本发明的组合物不仅可提供为浓稠或凝胶化形式的剂型，而且还表现出强的可纺性，从而在外观和使用感方面提供特异性。此外，由于所述剂型上的特性，可提供优异的保湿力。

附图说明

图1示出了本发明一个实施例的作为可纺性评估指标的拉伸长度的测定结果。

图2示出了比较例的拉伸长度的测定结果。

图3示出了本发明一个实施例的粘弹性的测定结果。

图4示出了用于评估本发明一个实施例和比较例的保湿力的皮肤水分含量的对比结果。

图5示出了用于评估本发明一个实施例和比较例的保湿力的经皮水分流失(TEWL)的对比结果。

具体实施方式

以下，将结合附图更详细地描述本申请的实施例。然而，本申请中公开的技术不限于本说明书所描述的实施例，并且可以以其他形式实施。应理解的是，本说明书提供实施例的目的在于，使公开内容更加透彻和完整、并且将本申请的构思充分传达给本领域技术人员。此外，在不超出本申请的技术构思的前提下，本领域技术人员可以通过各种其他形式实现本申请的构思。

在本说明书中单数的表述包括复数形态，除非上下文中另有明确含义。在本申请中，“包括”、“包含”或“具有”等术语旨在表示说明书中描述的特征、数字、步骤、操作、组成成分或它们的组合的存在，但并不排除一个或更多其它的特征、数字、步骤、操作、组成成分或它们的组合的存在或添加可能性。

在一个实施例中，本发明提供一种包含物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物，其中，所述高分子透明质酸或其盐通过交联剂经物理交联而得，所述交联剂为对苯二亚甲基二樟脑磺酸。在一个实施例中，本发明提供一种包含通过对苯二亚甲基二樟脑磺酸而物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物。

在本发明中，所述透明质酸(Hyaluronic acid)是由β-D-N-乙酰葡糖胺和β-D-葡萄糖醛酸交替键合而成的直链状阴离子型天然多糖，以盐的形式(salt form)存在，透明质酸的分子结构可表示为以下化学式1。

【化学式1】

其中，所述x为200至25,000，所述x的单位为mol。

在本发明的一个实施例中，所述盐可为酸加成盐、碱加成盐或氨基酸盐，但并不特别限于此。例如，所述盐可包括：无机酸盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、磷酸盐等；有机酸盐，如柠檬酸盐、草酸盐、乙酸盐、甲酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等；无机碱盐，如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铜盐、锌盐、铝盐、铵盐等；有机碱盐，如三乙基铵盐、三乙醇铵盐、吡啶盐、二异丙基铵盐等；氨基酸盐，如赖氨酸盐、精氨酸盐、组氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐。在一个实施例中，所述盐可为透明质酸钠盐、透明质酸钾盐、透明质酸乙酸盐、透明质酸铵盐或C12-13烷基甘油水解透明质酸盐(C12-13 Alkyl Glyceryl Hydrolyzed Hyaluronate)。在本发明中，所述高分子透明质酸或其盐的重均分子量根据糖链的长度而不同，作为一个实施例，所述高分子透明质酸或其盐的重均分子量可为10至5,000kDa。具体而言，所述高分子透明质酸或其盐的重均分子量可为10kDa或以上、100kDa或以上、300kDa或以上、500kDa或以上、700kDa或以上、900kDa或以上、1,100kDa或以上、1,300kDa或以上、1,400kDa或以上、1,500kDa或以上或1,600kDa或以上，且5000kDa或以下、4,000kDa或以下、3,000kDa或以下、2,700kDa或以下、2,400kDa或以下、2,100kDa或以下、1,800kDa或以下、1,700kDa或以下、1,600kDa或以下、1,500kDa或以下或1,400kDa或以下。更具体地，所述高分子透明质酸或其盐的重均分子量可为1,300至1,800kDa。当所述高分子透明质酸或其盐的重均分子量小于10kDa时，可能不会发生交联反应，而当所述高分子透明质酸的重均分子量大于5000kDa时，由于粘度在交联之前就过高而可能难以控制。

天然透明质酸具有结构稳定性差、在体内容易被分解去除的特性。因此，现有技术中通过交联剂而化学形成共价键，从而实现交联的形式，但化学交联的缺点在于，反应后用于除去交联剂的工序较复杂且在皮肤安全性方面较脆弱。在本发明中，所述透明质酸或其盐中不形成额外的共价键，而是包含通过凝胶化而物理互联的透明质酸交联物，因此在不刺激皮肤且稳定的同时，能够使透明质酸的对皮肤有用的功效最大化。

在本发明的一个实施例中，可包含对苯二亚甲基二樟脑磺酸作为用于使所述高分子透明质酸或其盐进行物理交联的交联剂。就上述方面而言，本发明的一个实施例可提供一种高分子透明质酸或其盐的交联剂组合物，所述组合物可包含作为有效成分的对苯二亚甲基二樟脑磺酸。在另一个实施例中，可提供作为有效成分的对苯二亚甲基二樟脑磺酸在制备用于物理交联高分子透明质酸或其盐的交联剂中的用途。在另一个实施例中，可提供高分子透明质酸或其盐的交联方法，所述方法包括以下步骤：通过添加有效剂量的对苯二亚甲基二樟脑磺酸来物理交联高分子透明质酸或其盐。作为一个实施例，当使用如上所述的交联剂来交联高分子透明质酸或其盐时，在改善天然透明质酸的物理稳定性的同时，还能提供具有可纺性(spinnability)的外观及其带来的具有特殊使用感的剂型。

作为一个实施例，所述交联剂可为对苯二亚甲基二樟脑磺酸(TerephthalylideneDicamphor Sulfonic Acid，TDSA)。在本发明中，所述对苯二亚甲基二樟脑磺酸是CAS号为92761-26-7并具有如下结构的有机化合物。所述对苯二亚甲基二樟脑磺酸在水溶液状态中氢离子的解离度较强，因此表现出pH0.5至2的低pH值。虽然已知所述对苯二亚甲基二樟脑磺酸用作防晒剂，但未公开过如本发明中所述的用作交联剂的透明质酸。

【化学式2】

在一个实施例中，基于组合物的总重量，所述高分子透明质酸或其盐的含量可为0.1至3重量％。具体地，基于组合物的总重量，所述高分子透明质酸或其盐的含量可为0.1重量％或以上、0.3重量％或以上、0.5重量％或以上、0.7重量％或以上、0.9重量％或以上、1.1重量％或以上、1.3重量％或以上、1.5重量％或以上、1.7重量％或以上、2重量％或以上、2.2重量％或以上、2.4重量％或以上、2.6重量％或以上或者2.8重量％或以上，且3重量％或以下、2.5重量％或以下、2重量％或以下、1.7重量％或以下、1.5重量％或以下、1.3重量％或以下、1.1重量％或以下、1重量％或以下、0.9重量％或以下或者0.8重量％或以下。当所述含量小于0.1重量％时，对皮肤有用的功效甚微，并且可能难以形成凝胶，而当超过3重量％时，由于粘度过高而难以与其他物质混合，并且可能不会出现本发明所要实现的剂型。

在一个实施例中，基于组合物的总重量，所述交联剂的含量可为0.1至2重量％。具体地，基于组合物的总重量，所述交联剂的含量可为0.1重量％或以上、0.3重量％或以上、0.5重量％或以上、0.7重量％或以上或者0.9重量％或以上，且2重量％或以下、1重量％或以下、0.9重量％或以下、0.8重量％或以下、0.7重量％或以下、0.6重量％或以下或者0.5重量％或以下。当所述交联剂的含量小于0.1重量％时，高分子透明质酸或其盐不能有效地被交联，因此可能不会出现本发明所要实现的剂型。当所述交联剂的含量超过2重量％时，可能会对皮肤产生刺激，并且可能会发生逆交联反应，反而使可纺性降低。

在一个实施例中，所述高分子透明质酸或其盐与交联剂的重量比的范围不受特别限制，只要能够物理交联高分子透明质酸或其盐即可，但考虑到提供具有可纺性的组合物，所述重量比可为0.1至10：1。具体地，所述高分子透明质酸或其盐与交联剂的重量比可为0.5至7：1，更具体地，所述重量比可为1至5：1。

在一个实施例中，所述组合物还可包含选自多元醇、非离子表面活性剂和n价醇中的一种或多种。

在本发明的一个实施例中，当还包含多元醇和/或n价醇时，通过将能够降低透明质酸的溶解度的等电点设为pH3或更高，从而可防止对皮肤产生刺激。具体地，所述多元醇可包含选自甘油、丙二醇、丁二醇、丙三醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇甘油、山梨糖醇、聚甘油、聚乙二醇、戊二醇和异戊二醇中的至少一种，但不限于此。具体地，所述n价醇中的n可为1至10。即，可为一价至十价醇。更具体地，所述n价醇可包含选自甲醇、乙醇、丙醇和丁醇中的至少一种。在一个实施例中，基于组合物的总重量，所述多元醇的含量可为0.01至20重量％，但不限于此。更具体地，基于组合物的总重量，所述多元醇的含量可为0.01重量％或以上、0.1重量％或以上、0.5重量％或以上、1重量％或以上、2重量％或以上、4重量％或以上、6重量％或以上、8重量％或以上、10重量％或以上、12重量％或以上、15重量％或以上或者18重量％或以上，且20重量％或以下、17重量％或以下、15重量％或以下或者10重量％或以下。在一个实施例中，基于组合物的总重量，所述n价醇的含量可为0.01至10重量％，但不限于此。更具体地，基于组合物的总重量，所述n价醇的含量可为0.01重量％或以上、0.1重量％或以上、0.5重量％或以上、1重量％或以上、2重量％或以上、4重量％或以上、6重量％或以上或者8重量％或以上，且10重量％或以下、9重量％或以下或者8重量％或以下。

在本发明的一个实施例中，所述非离子表面活性剂是为了使不溶于水的物质增溶而使用的表面活性剂，可包含诸如聚(氧乙烯)烷基醚、聚(氧乙烯)烷基苯基醚等的非离子表面活性剂。更具体地，所述非离子表面活性剂可包含选自PPG-13-癸基十四醇聚醚-24(PPG-13-DECYLTETRADECETH-24)、聚甘油-6辛酸酯(POLYGLYCERYL-6CAPRYLATE)、聚甘油-4癸酸酯(POLYGLYCERYL-4CAPRATE)、聚甘油-5三油酸酯(POLYGLYCERYL-5TRIOLEATE)、聚甘油-10月桂酸酯(POLYGLYCERYL-10LAURATE)和PEG-60氢化蓖麻油(PEG-60HYDROGENATEDCASTOR OIL)中的一种或多种。在一个实施例中，基于组合物的总重量，所述非离子表面活性剂的含量可为0.01至10重量％。更具体地，基于组合物的总重量，所述非离子表面活性剂的含量可为0.01重量％或以上、0.05重量％或以上、0.1重量％或以上、0.15重量％或以上、0.2重量％或以上、0.25重量％或以上、0.3重量％或以上、0.4重量％或以上、0.5重量％或以上、1重量％或以上、2重量％或以上、3重量％或以上或者0.4重量％或以上，且10重量％或以下、7重量％或以下、5重量％或以下、4重量％或以下、3.5重量％或以下、3重量％或以下、2.5重量％或以下、2重量％或以下、1.5重量％或以下、1重量％或以下、0.5重量％或以下、0.1重量％或以下或者0.05重量％或以下。

在本发明的一个实施例中，所述组合物可具有凝胶剂型。在本发明的一个实施例中，所述组合物能够表现出可纺性(spinnability)。在本发明中，所述可纺性是指具有高粘度的液体组合物像粘液被拉伸而形成连续长丝状的性质。可纺性是区别于组合物的粘性或弹性等的特殊物理性质，可能受组合物的表面张力、粘弹性、粘着性等的复合性影响，但并不是仅由它们的大小来表示的特性。例如，在表面张力或粘弹性大时，胶冻剂型可能不会表现出可纺性。可纺性能够用肉眼确认，通过将棒的前端附着在组合物表面并以一定速度进行拉起，而可纺性的判断基准可为液柱发生断裂时的长度或时间。例如，在通过马尔文(Marlvern)公司的Kinexus进行测定时，所述可纺性可被定义为拉伸长度(mm)。具体而言，可将上述设备的粘性模式(Tackiness Mode)设定成间隙尺寸为1.0mm至180mm、间隙速度(Gapping speed)为1mm/s、单元类型(unit type)为PU20、温度为25℃，然后一边拉伸组合物、一边确认单元所受阻力消失的时刻，以测定可纺性。此时，通过马尔文(Marlvern)公司的Kinexus来测定根据本发明的一个实施例的所述组合物时，所述组合物的拉伸长度可为100至180mm。

在一个实施例中，通过布氏粘度计(Brookfield Viscometer)对所述组合物进行测定时，所述组合物的粘度可为300至10,000cps。具体地，可使用Brookfield LV粘度计或Brookfield RV粘度计来测定所述粘度，其中纺锤形轴的转速和测定时间为12rpm、2min，并使用62号纺锤形轴进行测定。具体地，所述组合物的粘度可为300cps或以上、500cps或以上、700cps或以上、1,000cps或以上、1,200cps或以上、1,500cps或以上或者2000cps或以上，且10,000cps或以下、8,000cps或以下、6,000cps或以下、4,000cps或以下、3,500cps或以下、3,000cps或以下或者2,500cps或以下。作为一个实施例，当组合物的粘度超出上述范围时，可能不会出现可纺性。

在一个实施例中，通过使用Maven公司的流变仪(Rheometer)进行测定时，所述组合物的粘着性可为0.060至0.200N。具体而言，可使用流变仪(Maven公司，美国)来测定所述粘着性(Tackiness)。此时，设定条件可为在25℃下使用20mm并列单元的板型(Plate type)进行拉拽试验(pullaway test)，并在间隙速度为1mm/s、间隙尺寸为1mm、最大间隙为180mm的条件下进行测定。在本发明中，测定的是其中峰值处的法向力值，将G'、G”测定样品的规格统一成直径为20mm、厚度为1mm的盘形式。

在一个实施例中，所述组合物可为用于皮肤保湿的组合物。本发明的一个实施例具有可纺性，因此在涂布于皮肤时，能够轻薄地长距离铺展而形成保湿膜。因此，可提供优异的皮肤保湿力。

在一个实施例中，所述组合物可为化妆品组合物。

在一个方面，所述化妆品组合物的外形包含化妆品学或皮肤科学上可接受的介质或基质。其可为适用于局部施用的所有剂型，例如，可以制备为溶液、凝胶、糊状无水生成物、通过将油相分散在水相而获得的乳液、悬浮液、微乳液、微胶囊、微小颗粒球或离子型(脂质体)和非离子型囊泡分散剂的形式，或霜、爽肤水、乳液、软膏等的形式。可以根据本领域的常规方法制备这些组合物。根据本发明的一个实施例的化妆品组合物，其剂型没有特别限制，例如，可制备为安瓿、霜、柔肤化妆水、收敛化妆水、营养化妆水、营养霜、按摩霜、精华素、眼霜、眼部精华、洁面霜、洁面泡沫、洁面水、包含所述化妆品组合物的洁面巾、面膜、身体乳、身体霜、身体油和身体精华等的化妆品。

当根据本发明一个实施例的剂型为糊剂、霜剂或凝胶剂时，作为载体成分可使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。当根据本发明一个实施例的剂型为溶液或乳浊液时，作为载体成分使用溶剂、溶剂化剂或乳浊化剂，例如为水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。当根据本发明一个实施例的剂型为悬浮液时，作为载体成分可使用如水、乙醇或丙二醇的液体稀释剂、如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯的悬浮剂、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等。当根据本发明一个实施例的剂型为含有表面活性剂的洁面剂时，作为载体成分可使用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。

根据本发明的一个实施例的化妆品组合物还可包含功能性添加剂和通常的化妆品组合物中所含的成分。所述功能性添加剂可包含选自水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂和海藻提取物中的成分。除此之外包含的调配成分可为油脂成分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机颜料和无机颜料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、色素、香料、血液循环促进剂、冷却剂、止汗剂、纯净水等。

在一个实施例中，所述组合物可为药物组合物。

当将根据本发明的一个实施例的组合物应用于医药品时，可通过在本发明的一个实施例中所使用的有效成分中加入常用的无机载体或有机载体来制备成半固体或液体形式的肠胃外给药剂型。根据本发明一个实施例的组合物可根据本领域公知的常规方法容易地对有效成分进行剂型化，此时，可适当使用表面活性剂、赋形剂、着色料、香料、防腐剂、稳定剂、缓冲剂、悬浮剂及其它常用的辅助剂。根据本发明一个实施例的药物组合物的有效成分的给药剂量将根据接受给药的受试者的年龄、性别、体重、病理状态及其严重程度、给药途径或处方者的判断而变化。基于这些因素来决定适当剂量属于本领域技术人员的水平内，其一天的给药剂量例如可为0.1mg/kg/天至100mg/kg/天，更具体地可为5mg/kg/天至50mg/kg/天，但不限于此。

以下，将通过下述实施例更具体地描述本发明。然而，提供这些实施例的目的仅在于帮助理解本发明，本发明的范畴和范围并不受它们的限制。

【制备实施例】

按照下表1所示的组成来制备实施例和比较例。具体而言，将除对苯二亚甲基二樟脑磺酸(TDSA)之外的所有成分添加到纯净水中，并利用AGI混合器在25℃下混合1小时，确认所有成分均溶解后，加入TDSA并进行混合。以下实施例和比较例中使用的透明质酸为现代百朗德公司的透明质酸钠原料。

【表1】

(重量％)

【实验实施例1】

对上述制备的实施例和比较例的粘度、粘着性和可纺性(拉伸长度)进行如下测定。

使用Brookfield RV粘度计来测定粘度。此时，纺锤形轴的转速和测定时间为12rpm、2min，并使用62号纺锤形轴进行测定。

使用流变仪(Maven公司，美国)来测定粘着性。此时，设定条件可为使用20mm并列单元的板型进行拉拽试验，并在间隙速度为1mm/s、间隙尺寸为1mm、最大间隙为180mm的条件下进行测定。此时，测定的是峰值处的法向力值，将G'、G”测定样品的规格统一成直径为20mm、厚度为1mm的盘形式。

使用马尔文公司的Kinexus来测定拉伸长度。具体而言，将粘性模式设定成间隙尺寸为1.0mm至180mm、间隙速度为1mm/s、单元类型为PU20、温度为25℃，然后一边拉伸组合物、一边使用如图1和图2所示的尺子肉眼测定单元所受阻力消失的时刻。

【表2】

	实施例1	实施例2	比较例1	比较例2	比较例3	比较例4
							粘度(cps)	2369	2010	1862	2032	1720	3050
粘着性(N)	0.089	0.077	0.052	0.032	0.029	0.055
							拉伸长度(mm)	133	131	81	5	6	10

其结果，实施例1和2以及比较例1至3表现出相似的粘度，但是在将化学交联透明质酸的透明质酸钠交联聚合物溶解在水中后添加对苯二亚甲基二樟脑磺酸而得的比较例4表现出相对较高的粘度。在粘着性方面实施例1和2具有较高的值，并且实施例1和2的拉伸长度较高而具有可纺性。相反地，在比较例1中虽使用乳酸作为交联剂进行了交联反应，但弹性高、粘着性和拉伸长度低，未表现出可纺性。在图1(实施例1)和图2(比较例1)中能够清楚地比较前述的样态，在比较例1中由于凝胶的高弹性而显示出粗短的拉伸长度，在实施例1中可确认到细长的可纺性突出。在使用pH6-7的苯基苯并咪唑磺酸作为交联剂的比较例2、和未包含交联剂的比较例3中，由于均没有发生交联反应而导致较低的粘着性和拉伸长度，未表现出可纺性。在比较例4中未使用对苯二亚甲基二樟脑磺酸作为交联剂，而是在添加对苯二亚甲基二樟脑磺酸之前进行了化学交联，可确认到所述比较例4也没有表现出可纺性。

这意味着，在根据本发将对苯二亚甲基二樟脑磺酸用作透明质酸或其盐的交联剂时，组合物具有可纺性，从而可提供差异化的外观及其引起的特殊使用感。

【实验实施例2】

如下测定根据本发明的一个实施例的所述实施例1的粘弹性。

具体而言，使用流变仪(Maven公司，美国)来测定弹性模量(G'；Elastic modulu)和粘性模量(G”：Viscos modulus)。设定条件有“振荡”、“频率扫描”、“剪切应力”和“粘着性”，在25℃下使用20mm并列单元的板型，并在调整为1Pa的振荡应力(oscillationstress)、0.1至10Hz的频率范围、1Pa的剪切应力、1mm的间隙下进行测定。其中测定1Hz时的G'、G”值。将G'、G”测定样品的规格统一成直径为20mm、厚度为1mm的盘形式。

测定结果如图3所示，可确认到实施例1在1Hz频率下的G'值为6.9Pa、G”值为5.8Pa，形成了粘弹性低且粘稠的凝胶。

【实验实施例3】

对上述制备的实施例和比较例的保湿力进行如下评估。

具体而言，测定皮肤水分含量和经皮水分流失(TEWL，Transepidermal waterloss)。使用水分测定仪(corneometer；产品名：GP SKIN BARRIER，制造商：G-Power)来测定皮肤水分含量和经皮水分流失。

水分含量的对比结果如表3和图4所示，经皮水分流失的对比结果如表4和图5所示。

【表3】

	实施例1	实施例2	比较例1	比较例2	比较例3
						涂布后即刻(30分钟)	65	62	47	45	44
涂布1小时后	51	52	47	44	44
						涂布2小时后	51	49	47	41	42
涂布6小时后	50	49	45	36	35

【表4】

	实施例1	实施例2	比较例1	比较例2	比较例3
						涂布前一刻	5.6	5.6	6.2	5.6	5.7
涂布后即刻(30分钟)	1.2	1.6	1.8	2.6	2.3
						涂布1小时后	1.2	1.8	2.3	2.7	2.7
涂布2小时后	1.6	1.8	2.9	3.3	3.5
						涂布6小时后	4	4.2	5.8	5.3	5.2

其结果，如所述表3、表4、图4和图5所示，在水分含量和经皮水分流失方面本发明的实施例1和实施例2均优于比较例1至3。这意味着，本发明的实施例通过可纺性在皮肤上形成水膜，从而提供优异的保湿和防止经皮水分流失的功效。

本发明可以提供以下实施方式作为一个实施例。

第1实施方式可提供一种包含物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物，其中，所述高分子透明质酸或其盐通过交联剂经物理交联而得，所述交联剂为对苯二亚甲基二樟脑磺酸(TEREPHTHALYLIDENE DICAMPHOR SULFONIC ACID)。

第2实施方式可提供根据第1实施方式所述的组合物，其中，所述高分子透明质酸或其盐与交联剂的重量比为0.1至10：1。

第3实施方式可提供根据第1实施方式或第2实施方式所述的组合物，其中，所述组合物还包含选自多元醇、非离子表面活性剂和n价醇中的一种或多种，所述n为1至10。

第4实施方式可提供根据第1实施方式至第3实施方式中任一项所述的组合物，其中，通过马尔文公司的Kinexus测得的所述组合物的拉伸长度为100至180mm。

第5实施方式可提供根据第1实施方式至第4实施方式中任一项所述的组合物，其中，通过布氏粘度计测得的所述组合物的粘度为300至10,000cps。

第6实施方式可提供根据第1实施方式至第5实施方式中任一项所述的组合物，其中，通过Maven公司的流变仪测得的所述组合物的粘着性为0.060至0.200N。

第7实施方式可提供根据第1实施方式至第6实施方式中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为凝胶剂型。

第8实施方式可提供根据第1实施方式至第7实施方式中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为化妆品组合物。

第9实施方式可提供根据第1实施方式至第8实施方式中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为药物组合物。

第10实施方式可提供物理交联的高分子透明质酸或其盐在制备用于皮肤保湿的组合物中的用途，其中，所述高分子透明质酸或其盐通过交联剂经物理交联而得，所述交联剂为对苯二亚甲基二樟脑磺酸。

第11实施方式可提供根据第10实施方式所述的用途，其中，所述高分子透明质酸或其盐与对苯二亚甲基二樟脑磺酸的重量比为0.1至10：1。

第12实施方式可提供根据第10实施方式或第11实施方式所述的用途，其中，所述组合物还包含选自多元醇、非离子表面活性剂和n价醇中的一种或多种，所述n为1至10。

第13实施方式可提供根据第10实施方式至第12实施方式中任一项所述的用途，其中，通过马尔文公司的Kinexus测得的所述组合物的拉伸长度为100至180mm。

第14实施方式可提供根据第10实施方式至第13实施方式中任一项所述的用途，其中，通过布氏粘度计测得的所述组合物的粘度为300至10,000cps。

第15实施方式可提供根据第10实施方式至第14实施方式中任一项所述的用途，其中，通过Maven公司的流变仪测得的所述组合物的粘着性为0.060至0.200N。

第16实施方式可提供根据第10实施方式至第15实施方式中任一项所述的用途，其中，所述组合物为凝胶剂型。

第17实施方式可提供根据第10实施方式至第16实施方式中任一项所述的用途，其中，所述组合物为化妆品组合物。

第18实施方式可提供根据第10实施方式至第17实施方式中任一项所述的用途，其中，所述组合物为药物组合物。

第19实施方式可提供对苯二亚甲基二樟脑磺酸作为有效成分在制备用于物理交联高分子透明质酸或其盐的交联剂中的用途。

第20实施方式可提供根据第19实施方式所述的用途，其中，所述高分子透明质酸或其盐与对苯二亚甲基二樟脑磺酸的重量比为0.1至10：1。

Claims (13)

1.一种包含物理交联的高分子透明质酸或其盐的组合物，其中，

所述高分子透明质酸或其盐通过交联剂经物理交联而得，

所述交联剂为对苯二亚甲基二樟脑磺酸。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述高分子透明质酸或其盐与交联剂的重量比为0.1至10：1。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含选自多元醇、非离子表面活性剂和n价醇中的一种或多种物质，所述n为1至10。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，通过马尔文公司的Kinexus测得的所述组合物的拉伸长度为100至180mm。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，通过布氏粘度计测得的所述组合物的粘度为300至10,000cps。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，通过Maven公司的流变仪测得的所述组合物的粘着性为0.060至0.200N。

7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为凝胶剂型。

8.物理交联的高分子透明质酸或其盐在制备用于皮肤保湿的组合物中的用途，其中，

所述高分子透明质酸或其盐通过交联剂经物理交联而得，

所述交联剂为对苯二亚甲基二樟脑磺酸。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述组合物为化妆品组合物或药物组合物。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述高分子透明质酸或其盐与对苯二亚甲基二樟脑磺酸的重量比为0.1至10：1。

11.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述组合物还包含选自多元醇、非离子表面活性剂和n价醇中的一种或多种物质，所述n为1至10。

12.对苯二亚甲基二樟脑磺酸作为有效成分在制备用于物理交联高分子透明质酸或其盐的交联剂中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述高分子透明质酸或其盐与对苯二亚甲基二樟脑磺酸的重量比为0.1至10：1。

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