CN103027900B - 一种瑞格列奈片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种瑞格列奈片剂及其制备方法，所述瑞格列奈片剂，包含瑞格列奈、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、碳酸氢钠及粘合剂，所述片剂中各组分重量百分比为瑞格列奈：淀粉：微晶纤维素：硬脂酸镁：碳酸氢钠：粘合剂=1:30-50:15-20:0.1-0.5:1-2:0.1-1。该片剂具有良好的缓释效果和溶出度，同时制剂稳定性好。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物，尤其涉及一种瑞格列奈片剂及其制备方法。
背景技术
糖尿病是一种高血糖、高尿糖，并伴有多种并发症的慢性疾病，是一种由遗传与环境因素相互作用而引起的综合症，其特征为胰岛素分泌缺乏或抵抗，或两者共同缺陷所导致的高血糖。据最近的流行病学调查显示，我国的糖尿病发病率已由15年前的0.67%上升到近年来的3.21%，其中II型糖尿病患者占总数的95%以上,且男女无显著差异。
据了解，中国2型糖尿病患病人数是全球最多的。2007年为6250万人，相当于美国、欧洲和日本患者的总数（4850万人）。因而，研究治疗糖尿病药物有着重要意义和巨大的需求空间。
瑞格列奈为甲基甲胺苯甲酸的衍生物，是第一个餐时调节体内血糖新药，它可明显提高血浆胰岛素水平，降低II型糖尿病患者的糖合血红蛋白（HbA1c）和餐后血糖（PBG），被誉为“餐时血糖调节剂”。是针对患者早相分泌缺失进行对因治疗的有效控制餐后高血糖的药物。该品由丹麦诺和诺德公司和德国勃林格殷格翰公司联合开发。
但瑞格列奈的现有制剂虽然能较快地控制血糖，但一般药效持续时间短，不能实现对糖尿病患者血糖浓度持续控制的作用。而且瑞格列奈的溶解度低，生物利用度差，因此处方设计时还要考虑如何提高其溶出度。
发明内容
本发明的目的在于解决上述技术问题，提供一种服用方便、更长 效且制剂稳定性更好的瑞格列奈片剂。
本发明的目的在于提供一种瑞格列奈片剂，包含瑞格列奈、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、碳酸氢钠及粘合剂，所述片剂中各组分重量百分比为瑞格列奈：淀粉：微晶纤维素：硬脂酸镁：碳酸氢钠：粘合剂=1:30-50:15-20:0.1-0.5:1-2:0.1-1。
优选的，述片剂中各组分重量百分比为瑞格列奈：淀粉：微晶纤维素：硬脂酸镁：碳酸氢钠：粘合剂=1:30:15:0.2:1:0.5。
优选的，所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚乙烯比咯烷酮K30、K25。
本发明的目的还在于提供一种制备瑞格列奈片剂的方法，包括（1）将瑞格列奈、淀粉、微晶纤维素、碳酸氢钠按等量递增法混匀；（2）加粘合剂制备软材，过筛；（3）干燥后加入硬脂酸镁，混匀后压片。
发明人发现，本发明片剂经过释放度检测和稳定性考察，具有良好的持续释放能力和溶出度表现，且制剂稳定性好。
附图说明
图1为实施例1样品释放曲线。
图2为实施例2样品释放曲线。
图3为实施例5样品释放曲线。
具体实施方式
下面将结合实施例来对本发明做详细描述，但本发明的内容并不局限于此。
实施例1（1000片）
按处方量加入上述各组分，将瑞格列奈、淀粉、微晶纤维素、碳酸氢钠按照等量递增法混匀，加入处方量羟丙甲基纤维素制备软材，过24目筛制粒。60℃干燥3h整粒，加入硬脂酸镁，混匀后压片。
实施例2（1000片）
按处方量加入上述各组分，将瑞格列奈、淀粉、微晶纤维素、碳酸氢钠按照等量递增法混匀，加入处方量PVP K30制备软材，过24目筛制粒。60℃干燥3h整粒，加入硬脂酸镁，混匀后压片。
实施例3（1000片）
按处方量加入上述各组分，将瑞格列奈、淀粉、微晶纤维素、碳酸氢钠按照等量递增法混匀，加入处方量羟丙甲基纤维素制备软材，过24目筛制粒。60℃干燥3h整粒，加入硬脂酸镁，混匀后压片。
按如下处方制备实施例4-7片剂（各1000片），制备方法参考实 施例1。
| 处方 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | 实施例7 |
| 瑞格列奈 | 5g | 5g | 5g | 5g |
| 淀粉 | 150g | 150g | 200g | 250g |
| 微晶纤维素 | 75g | 75g | 100g | 100g |
| 硬脂酸镁 | 1g | 1g | 1g | 1g |
| 碳酸氢钠 | 7.5g | 0 | 5g | 10g |
| 羟丙甲基纤维素 | 2.5g | 2.5g | 5g | 2.5g |
实验例1释放度测定
按照《中国药典》2005版二部附录XD第三法，采用溶出度测定法（附录XC第三法）的装置，取实施例1、实施例2、实施例5制得的样品，以100ml0.1mol/L的盐酸溶液为释放介质，转速为每分钟50转，分别于2，4，8，12，24小时取溶液5ml，同时补加相同温度、相同体积的新鲜介质，所取样品立即滤过，取续滤液测定。取对照品适量，按外标法计算释放度。释放度结果如图1-3所示。
从溶出度检测结果可以看出，各制剂样品均可以起到较好的缓释效果，具有良好的稳定释放效果，其中实施例1和实施例2的缓释效果和溶出度均表现优异，在24小时内累积释放均达到100%，实施例5的累积释放度欠佳，24小时仅释放80%。
实验例2稳定性实验
取实施例1、实施例2和实施例5所制备的片剂样品，在包装（铝塑包装，置纸盒中）条件下，于40℃，RH75%放置6个月，于0.5，1，3，6个月时取样，考察测定样品稳定性，结果如表1所示：
表1：40℃，RH75%加速稳定性实验结果
从表中可以看出，实施例1和实施例2样品稳定性好，实施例5相对稳定性较差。
Claims (3)
1.一种瑞格列奈片剂，包含瑞格列奈、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、碳酸氢钠及粘合剂，所述片剂中各组分重量百分比为瑞格列奈：淀粉：微晶纤维素：硬脂酸镁：碳酸氢钠：粘合剂＝1:30:15:0.2:1:0.5。
2.如权利要求1所述的瑞格列奈片剂，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚乙烯比咯烷酮K30、K25。
3.一种制备如权利要求1-2任意一项所述瑞格列奈片剂的方法，包括(1)将瑞格列奈、淀粉、微晶纤维素、碳酸氢钠按等量递增法混匀；(2)加粘合剂制备软材，过筛；(3)干燥后加入硬脂酸镁，混匀后压片。
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Address after: 222047 Lianyungang economic and Technological Development Zone, Jiangsu Patentee after: JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: 222047 Lianyungang economic and Technological Development Zone, Jiangsu Patentee before: Jiangsu best Pharmaceutical Co.,Ltd. Address after: 222047 Lianyungang economic and Technological Development Zone, Jiangsu Patentee after: Jiangsu best Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 222047 Lianyungang economic and Technological Development Zone, Jiangsu Patentee before: JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |