CN102871978B - 一种左舒必利片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种左舒必利片及其制备方法。本发明的左舒必利片包含有左舒必利、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁，具有处方简单、生产效率高、节约能源和成本的优势，且所制备的片剂具有快速崩解和溶出的特性，稳定性良好。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域，具体涉及一种口服固体制剂。
背景技术
社会心理因素与胃肠道神经系统之间的关系极为密切，精神压力可使胃排空发生改变，并调节内脏的传入感觉，引起功能性消化不良（Functional dyspepsia，FD）。随着现代社会生活节奏的加快及竞争的加剧，人们受到来自周围环境如家庭、工作和社会更多的压力，功能性消化不良已经成为临床上的常见病、多发病。FD的发病率约为20%-40%，在消化专科门诊中约占60%-70%。FD患者较健康人有更焦虑的状态和抑郁心理障碍，在临床上表现为持续或反复发作的上腹部不适，伴有餐后饱胀、腹部胀气、暖气、早饱、厌食、恶心、呕吐、胃灼热、反胃、胸骨后疼痛、排便异常等症状，无局部或全身器质性病变。
左舒必利（levosulpiride）是舒必利的左旋对映体，即(S)-(-)-5-氨基磺酰-N-[(1-乙基-2-四氢吡咯基)甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺，也可命名为(S)-(-)-N-[甲基-(1-乙基-2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺，是一种新型的胃动力新药。左舒必利主要通过激动5-HT4受体和拮抗多巴胺D2受体而发挥作用，在临床上主要用作抗功能性消化不良药物，还可作为抗精神病、顽固性呕吐、消化性溃疡、脑外伤后眩晕头痛的药物。与吗丁啉相比，左舒必利的活性高，不良反应低。
目前，在市售左舒必利片（LEVOPRAID®，雅培公司）的基础上，优化处方及制备工艺，提高生产效率，节约能源和生产成本，是需要技术人员着力解决的技术问题。
发明内容
一方面，本发明提供了一种左舒必利片，按重量份数计，由如下含量的组分组成：
其中，左舒必利优选25-50，微晶纤维素优选80-120，交联聚维酮优选10-30，硬脂酸镁优选0.5-2。
优选地，本发明提供了如下5种左舒必利片：
| 左舒必利片 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 左舒必利 | 25 g | 5 g | 100 g | 50 g | 75 g |
| 微晶纤维素 | 80 g | 50 g | 150 g | 120 g | 100 g |
| 交联聚维酮 | 10 g | 30 g | 50 g | 5 g | 20 g |
| 硬脂酸镁 | 0.5 g | 0.3 g | 5 g | 1.5 g | 2 g |
| 制成 | 1000片 | 1000片 | 1000片 | 1000片 | 1000片 |
另一方面，本发明还涉及所述左舒必利片的制备方法：将左舒必利、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁混匀，压片。
再一方面，本发明还涉及所述左舒必利片在制备抗功能性消化不良、精神病、顽固性呕吐、消化性溃疡、脑外伤后眩晕头痛的药物中的用途。
本发明的有益效果在于：1）处方简单，只含有三种辅料；2）制备工艺简单，可采用直接混合压片即可，省却了湿法制粒、干燥、整粒等步骤，提高生产效率约1倍，且节约了成本和能源；3）杂质含量低，质量更好，用药安全性更高，优于市售品；4）溶出迅速，优于市售品；5）稳定性好，在高湿（RH92.5%、10天）、高温（60℃、10天）和光照（4500Lx、10天）条件下，杂质含量低（＜0.10%），且在高温40℃、相对湿度RH75%的加速条件下，6个月内保持稳定，优于市售品。
本发明左舒必利片的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以是75mg～200mg。
具体实施方式
具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。
实施例1～5 左舒必利片
左舒必利片的处方见下表：
制备工艺：将处方量的原料混匀，压片，即得。
实验例1 左舒必利片与市售产品的溶出对比研究
取实施例1～5制得的左舒必利片及市售产品LEVOPRAID®按照《中国药典》2010年版二部附录XC第一法测定溶出度，以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶剂，转速为50转/min，依法操作，经一定时间，取溶液5ml（同时在溶出杯中补加同体积的0.1mol/L盐酸溶液），滤过，精密量取续滤液，照高效液相色谱法（用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH3.5）- 乙腈（90:10）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为220nm。理论板数按左舒必利峰计算，应不低于2000。左舒必利与相邻杂质峰的分离度均符合规定。取溶出度续滤液作为供试品溶液；精密称取左舒必利对照品适量，加流动相稀释制成每1ml中含25μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，测定片剂的累积溶出百分率。结果如下：
市售产品的累积溶出率%见下表：
| 时间 | 3min | 5min | 10min | 15min | 30min | 45min |
| 累积溶出率% | 91.2 | 97.1 | 96.9 | 97.5 | 96.3 | 96.5 |
实施例1-5制备的左舒必利片的累积溶出率%见下表：
| 实施例 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 1min | 70.8 | 72.8 | 65.1 | 56.8 | 52.2 |
| 2min | 88.9 | 89.2 | 88.6 | 86.4 | 89.6 |
| 3min | 99.4 | 98.3 | 99.7 | 96.3 | 98.5 |
| 4min | 99.6 | 98.8 | 99.3 | 99.7 | 99.5 |
| 5min | 99.7 | 99.5 | 99.2 | 99.9 | 100.2 |
| 10min | 99.2 | 99.9 | 99.8 | 99.5 | 100.3 |
实验例2 左舒必利片在高湿条件下的稳定性研究（25℃，RH75%，无包装）
将实施例1～5制得的左舒必利片及市售产品进行高湿试验，按照《中国药典》2010年版二部舒必利杂质检查的高效液相色谱法，测定杂质和含量，采用实验例1方法测定溶出度（取样时间为5分钟），结果如下：
实验例3 左舒必利片在强光照射条件下的稳定性研究（Lx4500，无包装）
将实施例1～5制得的左舒必利片及市售产品进行光照试验，按标准进行检测，结果如下：
实验例4 左舒必利片在高温条件下的稳定性研究（60℃，无包装）
将实施例1～5制得的左舒必利片及市售产品进行高温试验，按照《中国药典》2010年版二部舒必利杂质检查的高效液相色谱法，测定杂质和含量，采用实验例1方法测定溶出度（取样时间为3分钟），结果如下：
实验例5 左舒必利片在加速条件下的稳定性研究（40℃，RH75%）
将实施例1～5制得的左舒必利片及市售左舒必利片进行加速试验，按照《中国药典》2010年版二部舒必利有关物质检查的高效液相色谱法，测定杂质和含量，采用实验例1方法测定溶出度（取样时间为3分钟），结果如下：
实验例1～5表明，与现有技术相比，本发明有如下优点：1）3分钟内即可完全溶出，溶出更迅速，起效更快；2）杂质含量更低（约为0.05%），约为市售品（0.16%）的1/3；3）在高湿、高温、光照下放置10天，以及加速试验6个月，产品溶出等未见明显变化，杂质不超过0.10%，质量更稳定，临床疗效与安全性预期会更好。
Claims (7)
1.一种左舒必利片，按重量份数计，组成如下：
2.一种左舒必利片，每1000片的处方如下：
3.一种左舒必利片，每1000片的处方如下：
4.一种左舒必利片，每1000片的处方如下：
5.一种左舒必利片，每1000片的处方如下：
6.一种左舒必利片，每1000片的处方如下：
7.一种权利要求1-6任一所述左舒必利片的制备方法，包括将处方量的左舒必利、交联聚维酮、微晶纤维素、硬脂酸镁混匀，压片。
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Non-Patent Citations (1)
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|---|
| 高剑锋,等.舒必利分散片的制备及质量控制.《中国药房》.2007,第18卷(第1期),第52页左栏第2-3段. * |
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